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RNA Isolation of <em>Pseudomonas aeruginosa</em> Colonizing the Murine Gastrointestinal Tract

Pseudomonas aeruginosa (PA) infections result in significant morbidity and mortality in hosts with compromised immune systems, such as patients with ...

University of Texas Southwestern Medical Center 

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&#x94DC;&#x7EFF;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x80C3;&#x80A0;&#x9053;&#x7684;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x548C;&#x4F20;&#x64AD;&#x4E2D;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x6BD2;&#x529B;&#x3002;

Pseudomonas aeruginosa bacteremia in cancer patients develops from initial gastrointestinal (GI) colonization with translocation into the bloodstream in the setting of chemotherapy-induced neutropenia and GI mucosal damage. We established a reproducible mouse model of P. aeruginosa GI colonization and systemic spread during neutropenia. Mice received 2 mg of streptomycin/ml of drinking water and 1,500 U of penicillin G/ml for 4 days and then ingested 10(7) CFU of P. aeruginosa per ml of drinking water for 5 days. After GI colonization levels were determined, cyclophosphamide (Cy) was then injected intraperitoneally (i.p.) three times every other day or an antineutrophil monoclonal antibody, RB6-8C5, was injected i.p. once. Dissemination was defined by the presence of P. aeruginosa in spleens of moribund or dead mice. In this mouse model, P. aeruginosa colonizes the GI tract and then disseminates systemically once Cy or RB6-8C5 is administered. The duration and intensity of neutropenia, related to Cy dose, was found to be a means to compare the virulence of different P. aeruginosa strains, as exhibited by comparisons of strains lacking or producing the virulence-enhancing ExoU cytotoxin. The lipopolysaccharide outer core polysaccharide and O side chains were critical in establishing GI colonization, and P. aeruginosa mutants lacking the aroA gene (necessary for synthesizing aromatic amino acids) were able to establish GI colonization but unable to disseminate. Both the colonization and dissemination phases of P. aeruginosa pathogenesis can be studied in this model, which should prove useful for evaluating pathogenesis, therapies, and associated means to control P. aeruginosa nosocomial infections.

Virulence of Pseudomonas aeruginosa in a murine model of gastrointestinal colonization and dissemination in neutropenia.

Pseudomonas aeruginosa bact&#xE9;ri&#xE9;mie chez les patients canc&#xE9;reux se d&#xE9;veloppe &#xE0; partir initiale gastro-intestinal (GI) colonisation par translocation dans la circulation sanguine dans le cadre de la chimioth&#xE9;rapie neutrop&#xE9;nie induite et l&#xE9;sions de la muqueuse gastro-intestinal. Nous avons &#xE9;tabli un mod&#xE8;le de souris reproductible de P. aeruginosa colonisation gastro-intestinale et la diss&#xE9;mination syst&#xE9;mique au cours de la neutrop&#xE9;nie. Les souris ont re&#xE7;u 2 mg de streptomycine / ml de l&#x26;#39;eau potable et 1.500 U de p&#xE9;nicilline G / ml pendant 4 jours et ensuite ing&#xE9;r&#xE9;es 10 (7) UFC de P. aeruginosa par ml de l&#x26;#39;eau potable pendant 5 jours. Apr&#xE8;s les niveaux de colonisation gastro-intestinaux ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;termin&#xE9;s, le cyclophosphamide (Cy) a ensuite &#xE9;t&#xE9; inject&#xE9; par voie intrap&#xE9;riton&#xE9;ale (ip) trois fois tous les deux jours ou un anticorps monoclonal, polynucl&#xE9;aires RB6-8C5, a &#xE9;t&#xE9; inject&#xE9; par voie ip fois. Diffusion a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;finie par la pr&#xE9;sence de P. aeruginosa dans les rates de souris morts ou moribonds. Dans ce mod&#xE8;le de souris, P. aeruginosa colonise le tractus gastro-intestinal, puis diffuse syst&#xE9;mique fois Cy ou RB6-8C5 est administr&#xE9;. La dur&#xE9;e et l&#x26;#39;intensit&#xE9; de la neutrop&#xE9;nie, li&#xE9;e &#xE0; la dose de Cy, a &#xE9;t&#xE9; retrouv&#xE9; &#xE0; &#xEA;tre un moyen de comparer la virulence des diff&#xE9;rentes souches de P. aeruginosa, comme expos&#xE9;es par des comparaisons de souches d&#xE9;pourvues ou la production de la cytotoxine virulence am&#xE9;liorer ExoU. Le polysaccharide du noyau externe lipopolysaccharide et des cha&#xEE;nes lat&#xE9;rales O ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;terminantes dans l&#x26;#39;&#xE9;tablissement de colonisation gastro-intestinale, et les mutants de P. aeruginosa d&#xE9;pourvues du g&#xE8;ne aroA (n&#xE9;cessaire pour la synth&#xE8;se des acides amin&#xE9;s aromatiques) ont pu &#xE9;tablir la colonisation gastro-intestinal, mais incapable de diffuser. Les deux phases de la colonisation et de diffusion de la pathogen&#xE8;se de P. aeruginosa peut &#xEA;tre &#xE9;tudi&#xE9; dans ce mod&#xE8;le, qui devrait s&#x26;#39;av&#xE9;rer utile pour &#xE9;valuer la pathogen&#xE8;se, les traitements, et de moyens associ&#xE9;s &#xE0; la lutte contre les infections nosocomiales P. aeruginosa.

La virulence de Pseudomonas aeruginosa dans un mod&#xE8;le murin de la colonisation gastro-intestinale et de la diffusion de neutrop&#xE9;nie

Virulenz von Pseudomonas aeruginosa in einem Mausmodell der Magen-Darm-Besiedlung und Verbreitung in Neutropenie.

Batteriemia di Pseudomonas aeruginosa in pazienti affetti da cancro si sviluppa dalla prima colonizzazione gastrointestinale (GI) con traslocazione nel flusso sanguigno nell&#39;impostazione di neutropenia indotta dalla chemioterapia e danno della mucosa GI. Abbiamo stabilito che un modello di mouse riproducibile di p. aeruginosa GI colonizzazione e sistemiche diffuse durante la neutropenia. Topi ha ricevuto 2 mg di streptomicina/ml di acqua potabile e 1.500 U di penicillina G/ml per 4 giorni e poi ingerito 10 CFU di P. aeruginosa per ml di acqua potabile per 5 giorni. Dopo che sono stati determinati livelli di colonizzazione GI, ciclofosfamide (Cy) &egrave; stato poi iniettato per via intraperitoneale (i.p.), tre volte ogni altro giorno o un anticorpo monoclonale antineutrofili, RB6-8 C. 5, &egrave; stato iniettato i.p. una volta. Diffusione &egrave; stata definita dalla presenza di p. aeruginosa nella milza di topi morti o moribondi. In questo modello di mouse, p. aeruginosa colonizza il tratto gastrointestinale e quindi diffonde sistematicamente una volta Cy o RB6-8 C. 5 &egrave; amministrato. La durata e l&#39;intensit&agrave; di neutropenia, correlato alla dose di Cy, &egrave; stato trovato per essere un mezzo per confrontare la virulenza dei ceppi di p. aeruginosa differenti, come esposto da confronti di ceppi carente o producendo la virulenza di miglioramento ExoU citotossina. Il polisaccaride nucleo esterno lipopolisaccaride e catene laterali O erano critiche nella creazione di colonizzazione di GI e p. aeruginosa mutanti privi del gene aroA (necessario per la sintesi di amminoacidi aromatici) sono stati in grado di stabilire la colonizzazione GI ma in grado di diffondere. Fasi della colonizzazione e la diffusione di p. aeruginosa patogenesi possono essere studiati in questo modello, che deve risultare utile per valutare la patogenesi, terapie e associati mezzi per controllare le infezioni nosocomiali p. aeruginosa.

Virulenza di Pseudomonas aeruginosa in un modello murino di colonizzazione gastrointestinale e la diffusione di neutropenia.

&#x304C;&#x3093;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x83CC;&#x8840;&#x75C7;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#xFF08;Pseudomonas aeruginosa&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3068;GI&#x7C98;&#x819C;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3067;&#x306F;&#x8840;&#x6D41;&#x4E2D;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3068;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x80C3;&#x8178;&#xFF08;GI&#xFF09;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x304B;&#x3089;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x6E1B;&#x5C11;&#x6642;&#x306E;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;GI&#x306E;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x3068;&#x5168;&#x8EAB;&#x62E1;&#x6563;&#x306E;&#x518D;&#x73FE;&#x6027;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;4&#x65E5;&#x9593;&#x306E;&#x98F2;&#x6599;&#x6C34;&#x3068;&#x30DA;&#x30CB;&#x30B7;&#x30EA;&#x30F3;G / ml&#x306E;1500 U&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30D7;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;/ ml&#x306E;2 mg&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;5&#x65E5;&#x9593;&#x306E;&#x98F2;&#x6599;&#x6C34;&#x306E;ml&#x3042;&#x305F;&#x308A;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306E;10&#xFF08;7&#xFF09;CFU&#x3092;&#x6442;&#x53D6;&#x3057;&#x305F;&#x3002; GI&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30C9;&#xFF08;CY&#xFF09;&#x3092;&#x6CE8;&#x5165;&#x3057;&#x305F;&#x8179;&#x8154;&#x5185;&#xFF08;ip&#xFF09;&#x3092;3&#x56DE;&#x9694;&#x65E5;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6297;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x30E2;&#x30CE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x6297;&#x4F53;&#x3001;RB6-8C5&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x5EA6;IP&#x6CE8;&#x5C04;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x666E;&#x53CA;&#x306F;&#x3001;&#x7015;&#x6B7B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x813E;&#x81D3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306F;&#x3001;&#x6D88;&#x5316;&#x7BA1;&#x306B;&#x5B9A;&#x7740;&#x3057;&#x3066;&#x3001;Cy&#x3084;RB6-8C5&#x304C;&#x6295;&#x4E0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x5168;&#x8EAB;&#x306B;&#x767A;&#x4FE1;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7528;&#x91CF;&#x3092;cy&#x95A2;&#x9023;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x6642;&#x9593;&#x3068;&#x5F37;&#x5EA6;&#x306F;&#x3001;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;ExoU&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x7D20;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7523;&#x751F;&#x682A;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5225;&#x306E;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x682A;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x624B;&#x6BB5;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30EA;&#x30DD;&#x591A;&#x7CD6;&#x5916;&#x5074;&#x30B3;&#x30A2;&#x591A;&#x7CD6;&#x3068;O&#x5074;&#x9396;&#x306F;&#x3001;GI&#x306E;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3068;aroA&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#xFF08;&#x82B3;&#x9999;&#x65CF;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x3092;&#x5408;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#xFF09;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;GI&#x306E;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x666E;&#x53CA;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306E;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x3068;&#x666E;&#x53CA;&#x306E;&#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30BA;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x75C5;&#x614B;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x306F;&#x305A;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x52C9;&#x5F37;&#x3057;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306E;&#x9662;&#x5185;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x610F;&#x5473;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x6E1B;&#x5C11;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6D88;&#x5316;&#x7BA1;&#x5B9A;&#x7740;&#x3068;&#x666E;&#x53CA;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;

&#xB179; &#xB18D; &#xADE0; bacteremia &#xC554; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC99D; &#xBC0F; &#xAE30; &#xC810; &#xB9C9; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xC124;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608; &#xB958;&#xB85C; &#xC804; &#xC88C;&#xC640; &#xCD08;&#xAE30; &#xC704;&#xC7A5; (GI) &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC804; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC99D; &#xC911; P. &#xB18D; &#xADE0; &#xAE30; &#xC2DD;&#xBBFC; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC7AC;&#xD604;&#xD560; &#xC218; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; &#xD655;&#xC0B0; &#xC124;&#xB9BD;. &#xC950; 4 &#xC77C; &#xC2A4;/ml, &#xC2DD; &#xC218; &#xBC0F; 1500 &#xD398;&#xB2C8;&#xC2E4;&#xB9B0; G/ml&#xC758; U 2 mg&#xB97C; &#xBC1B;&#xC558;&#xACE0; 5 &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2DD; &#xC218;&#xC758; ml &#xB2F9; 10(7) P. CFU &#xB18D; &#xADE0;&#xC744; &#xC12D;&#xCDE8;. GI &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xC218;&#xC900; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;, &#xD6C4; cyclophosphamide (Cy) intraperitoneally (i.p.) &#xC138; &#xBC88; &#xB9E4;&#xC77C; &#xC8FC;&#xC785; &#xD6C4;&#xB294; &#xB610;&#xB294; antineutrophil &#xB2E8;&#xC77C; &#xD074;&#xB860; &#xD56D; &#xCCB4;, RB6-8C 5, i.p. &#xD55C; &#xBC88; &#xC8FC;&#xC785; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBCF4;&#xAE09; spleens &#xC8FD; &#xC5C8; &#xAC70; &#xB098; &#xC8FD;&#xC5B4;&#xAC00;&#xB294; &#xC950;&#xC758;&#xC5D0; &#xD53C; &#xB18D; &#xADE0;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC815;&#xC758; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; P. &#xB18D; &#xADE0; colonizes &#xAD70;&#xB300; &#xC694;&#xB85C; &#xD558; &#xACE0; &#xC77C;&#xB2E8; Cy &#xB610;&#xB294; 5 RB6-8C &#xAD00;&#xB9AC; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC2E0;. &#xAE30;&#xAC04; &#xBC0F; Cy &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC99D;&#xC758; &#xAC15;&#xB3C4; &#xBD80;&#xC871; &#xB610;&#xB294; &#xB3C5;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; ExoU cytotoxin &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC885;&#xC790;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC804;&#xC2DC; &#xB2E4;&#xB978; P. &#xB18D; &#xADE0; &#xC885;&#xC790;&#xC758; &#xB3C5;&#xC131;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. Lipopolysaccharide &#xC678;&#xBD80; &#xCF54;&#xC5B4; &#xB2E4; &#xB2F9; &#xB958; &#xBC0F; O &#xC0AC;&#xC774;&#xB4DC; &#xCCB4;&#xC778; &#xAE30; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xACFC; P. &#xB18D; &#xADE0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; (&#xBC29;&#xD5A5;&#xC871; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;) aroA &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBD80;&#xC871; &#xBCD1;&#xC0AC; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xB97C; &#xC124;&#xC815;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBCF4;&#xAE09; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC218;&#xB9BD;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD588;&#xB2E4;. P. &#xB18D; &#xADE0; pathogenesis&#xC758; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xBC0F; &#xBCF4;&#xAE09; &#xB2E8;&#xACC4; pathogenesis, &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC0F; P. &#xB18D; &#xADE0; &#xBCD1;&#xC6D0;&#xB0B4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xC5F0;&#xACB0;&#xB41C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC720;&#xC6A9; &#xC99D;&#xBA85; &#xD574;&#xC57C; &#xD558;&#xB294;&#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACF5;&#xBD80; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC704;&#xC7A5; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC758; murine &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB179; &#xB18D; &#xADE0; &#xBC0F; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC99D;&#xC758; &#xBCF4;&#xAE09;&#xC758; &#xB3C5;&#xC131;.

Bacteriemias por Pseudomonas aeruginosa en pacientes con c&#xE1;ncer se desarrolla a partir inicial gastrointestinal (GI) la colonizaci&#xF3;n con la translocaci&#xF3;n en el torrente sangu&#xED;neo en el &#xE1;mbito de la neutropenia inducida por quimioterapia y el da&#xF1;o de la mucosa gastrointestinal. Hemos establecido un modelo de rat&#xF3;n reproducible de colonizaci&#xF3;n por P. aeruginosa GI y diseminaci&#xF3;n sist&#xE9;mica durante la neutropenia. Los ratones recibieron 2 mg de estreptomicina / ml de agua potable y 1.500 U de penicilina G / ml durante 4 d&#xED;as y luego se ingiere 10 (7) UFC de P. aeruginosa por ml de agua potable durante 5 d&#xED;as. Despu&#xE9;s de los niveles de colonizaci&#xF3;n GI se determinaron, ciclofosfamida (Cy) se inyect&#xF3; por v&#xED;a intraperitoneal (ip) tres veces cada dos d&#xED;as o un anticuerpo monoclonal de neutr&#xF3;filos, RB6-8C5, se inyect&#xF3; ip una vez. Difusi&#xF3;n se defini&#xF3; por la presencia de P. aeruginosa en el bazo de ratones moribundos o muertos. En este modelo de rat&#xF3;n, P. aeruginosa coloniza el tracto gastrointestinal y difunde sistem&#xE1;ticamente vez Cy o RB6 8C5-se administra. La duraci&#xF3;n e intensidad de la neutropenia, relacionada con la dosis Cy, se encontr&#xF3; que era un medio para comparar la virulencia de diferentes cepas de P. aeruginosa, como exhibidos por las comparaciones de las cepas que carecen o producir la citotoxina virulencia que mejora ExoU. El polisac&#xE1;rido lipopolisac&#xE1;rido n&#xFA;cleo externo y las cadenas de O secundarios fueron cr&#xED;ticos en el establecimiento de la colonizaci&#xF3;n gastrointestinal, y los mutantes de P. aeruginosa que carecen del gen aroA (necesaria para la s&#xED;ntesis de amino&#xE1;cidos arom&#xE1;ticos) fueron capaces de establecer la colonizaci&#xF3;n gastrointestinal, pero no pueden difundir. Tanto la colonizaci&#xF3;n y las fases de difusi&#xF3;n de la patog&#xE9;nesis de P. aeruginosa se puede estudiar en este modelo, que puede ser muy &#xFA;til para la evaluaci&#xF3;n de la patog&#xE9;nesis, terapias, y se asocian los medios para controlar las infecciones por P. aeruginosa nosocomial.

La virulencia de Pseudomonas aeruginosa en un modelo murino de la colonizaci&#xF3;n gastrointestinal y Difusi&#xF3;n de la neutropenia

&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x89D2;&#x4E2D;&#x5B50;&#x6563;&#x5C04; (SAN) &#x7528;&#x6765;&#x63A2;&#x6D4B;&#x7684;&#x4F34;&#x968F;&#x7740;&#x6E29;&#x5EA6;&#x7684;&#x6D4A;&#x6DB2;&#x6E29;&#x654F;&#x6027;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x51DD;&#x80F6;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x8F6C;&#x53D8;&#x3002;&#x540E;&#x8005;&#x662F; poly(NIPAM-co-PEGMa) (N-&#x4E19;&#x70EF;&#x9170;&#x80FA;&#x548C; poly(ethyleneglycol) &#x7532;&#x57FA;&#x4E19;&#x70EF;&#x9178;&#x7532;&#x916F;)&#xFF0C;&#x5305;&#x542B; 86 mol %nipam&#x3002;&#x6D4A;&#x5EA6;&#x6D4B;&#x91CF;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;poly(NIPAM-co-PEGMa) &#x5177;&#x6709;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x6E29;&#x5EA6; &#xFF08;36.5 &#x5EA6; C &#x5728; D (2) O.&#x6C34;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x7684; T(LCST)) &#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x51C6;&#x5907;&#x5168;&#x6C1F;&#x8418;&#x70F7;--&#x6C34;&#x4E73;&#x5242; (6.9 &#x5988;&#x5988;&#x5E73;&#x5747;&#x6DB2;&#x6EF4;&#x5C3A;&#x5BF8;)&#x3002;&#x5728; 50 &#x5EA6; C.SAN &#x6D4B;&#x91CF;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x4E73;&#x72B6;&#x6DB2;&#x51DD;&#x80F6;&#x4E0A;&#x7684; poly(NIPAM-co-PEGMa) &#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x548C;&#x4E73;&#x72B6;&#x6DB2;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6E29;&#x5EA6;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x6267;&#x884C;&#x3002;&#x4E73;&#x72B6;&#x6DB2;&#x8FD8;&#x7F16;&#x5199;&#x5305;&#x542B; 72 vol %D2O D2O/H2O &#x6DF7;&#x5408;&#x4F7F;&#x7528;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x6563;&#x5C04;&#x7684;&#x98DE;&#x6CAB;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5FFD;&#x7565;&#x4E0D;&#x8BA1; &#xFF08;&#x5BF9;&#x6BD4;&#x5EA6;&#xFF09;&#x3002;SAN &#x6570;&#x636E;&#x5206;&#x6790;&#x4F7F;&#x7528; Porod &#x548C;&#x5965;&#x6069;&#x65AF;&#x5766;&#x6CFD;&#x5C3C;&#x514B;&#x5F62;&#x5F0F;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x76F8;&#x5173;&#x957F;&#x5EA6; (xi) &#x4F5C;&#x4E3A;&#x5341;&#x4E00;&#x7F29;&#x653E;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x5728; 32 &#x5EA6; C&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D; phi(p) &#x662F;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x4F53;&#x79EF;&#x5206;&#x6570;&#x7EA6; phi(p)(-0.68)&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6E29;&#x5EA6;&#x589E;&#x52A0;&#x5341;&#x4E00;&#x503C;&#x7684;&#x4E0A;&#x5347;&#xFF0C;&#x800C;&#x5F52;&#x56E0;&#x4E8E;&#x8C03;&#x5E45;&#x8FC7;&#x6E21;&#x3002;&#x5728;&#x6E29;&#x5EA6;&#x5927;&#x4E8E; T(LCST)&#xFF0C;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x6539;&#x4E3A; poly(NIPAM-co-PEGMa) &#x805A;&#x5408;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x5206;&#x6563;&#x3002;&#x805A;&#x5408;&#x5177;&#x6709;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x51DD;&#x80F6;&#x5FAE;&#x7C92;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7C92;&#x5B50;&#x7684;&#x5E73;&#x5747;&#x5927;&#x5C0F;&#x88AB;&#x4F30;&#x8BA1;&#x4E3A; 160-170 &#x725B;&#x7C73;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7C92;&#x5B50;&#x662F;&quot;&#x7C98;&#x6027;&quot;&#xFF0C;&#x51DD;&#x80F6;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E73;&#x6DB2;&#x6267;&#x884C;&#x7684;&#x5173;&#x4E8E;&#x5BF9;&#x6BD4;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8868;&#x660E;&#x754C;&#x9762;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x94FE;&#x51DD;&#x805A;&#x7ED9;&#x5728; 50 &#x6444;&#x6C0F;&#x5EA6;&#x7684;&#x5168;&#x6C1F;&#x8418;&#x70F7;-&#x6C34;&#x754C;&#x9762;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8F83;&#x539A;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x5C42;&#x51DD;&#x4E73;&#x72B6;&#x6DB2;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x542B;&#x6709;&#x5168;&#x6C1F;&#x8418;&#x70F7;&#x6DB2;&#x6EF4;&#x5E26;&#x6709;&#x6298;&#x53E0;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x7C98;&#x51DD;&#x80F6;&#x5FAE;&#x7C92;&#x5438;&#x9644;&#x5230;&#x5C01;&#x88C5;&#x5C42;&#x3002;&#x540E;&#x8005;&#x4F5C;&#x4E3A;&quot;&#x80F6;&quot;&#x4E4B;&#x95F4;&#x4E73;&#x6DB2;&#x51DD;&#x80F6;&#x4E2D;&#x6D82;&#x6CAB;&#x3002;

&#x4F4E;&#x6E29;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4E73;&#x6DB2;&#x51DD;&#x80F6;&#x5C0F;&#x89D2;&#x4E2D;&#x5B50;&#x6563;&#x5C04;&#x7814;&#x7A76;&#xFF1A; &#x7C98;&#x6EDE;&#x51DD;&#x80F6;&#x5FAE;&#x7C92;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

In this work, small-angle neutron scattering (SANS) is used to probe the structural transformations that accompany temperature-induced gelation of emulsions stabilized by a temperature-responsive polymer. The latter is poly(NIPAM-co-PEGMa) (N-isopropylacrylamide and poly(ethyleneglycol) methacrylate) and contains 86 mol% NIPAM. Turbidity measurements revealed that poly(NIPAM-co-PEGMa) has a lower critical solution temperature (T(LCST)) of 36.5 degrees C in D(2)O. Aqueous polymer solutions were used to prepare perfluorodecalin-in-water emulsions (average droplet size of 6.9 mum). These emulsions formed gels at 50 degrees C. SANS measurements were performed on the poly(NIPAM-co-PEGMa) solutions and emulsions as a function of temperature. The emulsion was also prepared using a D2O/H2O mixture containing 72 vol% D2O in order to make scattering from the droplets negligible (on-contrast). The SANS data were analyzed using a combination of Porod and Ornstein-Zernike form factors. The results showed that the correlation length (xi) of the polymer scaled as xi approximately phi(p)(-0.68) at 32 degrees C, where phi(p) is the polymer volume fraction. The xi value increased for all systems as the temperature increased, which was attributed to a spinodal transition. At temperatures greater than T(LCST), the polymer solution changed to a polymer dispersion of poly(NIPAM-co-PEGMa) aggregates. The aggregates have features that are similar to microgel particles. The average size of these particles was estimated as 160-170 nm. The particles are "sticky" and are gel-forming. The on-contrast experiments performed using the emulsion indicated that the interfacial polymer chains condensed to give a relatively thick polymer layer at the perfluorodecalin-water interface at 50 degrees C. The gelled emulsions appear to consist of perfluorodecalin droplets with an encapsulating layer of collapsed polymer to which sticky microgel particles are adsorbed. The latter act as a "glue" between coated droplets in the emulsion gel.

Small-angle neutron scattering study of temperature-induced emulsion gelation: the role of sticky microgel particles.

Dans ce travail, la diffusion des neutrons aux petits angles (SANS) est utilis&#xE9; pour sonder les transformations structurelles qui accompagnent la temp&#xE9;rature induite par g&#xE9;lification des &#xE9;mulsions stabilis&#xE9;es par un polym&#xE8;re sensible &#xE0; la temp&#xE9;rature. Celui-ci est le poly (NIPAM-co-PEGMa) (N-isopropylacrylamide et de poly (&#xE9;thyl&#xE8;neglycol) m&#xE9;thacrylate) et contient 86% en moles NIPAM. Des mesures de turbidit&#xE9; r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que le poly (NIPAM-co-PEGMa) pr&#xE9;sente une temp&#xE9;rature de solution critique inf&#xE9;rieure (T (LCST)) de 36,5 &#xB0; C &#xE0; D (2) O. Les solutions aqueuses de polym&#xE8;res ont &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;s pour pr&#xE9;parer perfluorod&#xE9;caline-dans-l&#x26;#39;eau (taille moyenne des gouttelettes de 6,9 &#x200B;&#x200B;mum). Ces &#xE9;mulsions form&#xE9; gels &#xE0; 50 degr&#xE9;s C. SANS mesures ont &#xE9;t&#xE9; effectu&#xE9;es sur les poly (NIPAM-co-PEGMa) des solutions et des &#xE9;mulsions, en fonction de la temp&#xE9;rature. L&#x26;#39;&#xE9;mulsion a &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; pr&#xE9;par&#xE9; en utilisant un m&#xE9;lange contenant 72 D2O/H2O D2O% vol afin de rendre n&#xE9;gligeable la diffusion &#xE0; l&#x26;#39;gouttelettes (en contraste). Les donn&#xE9;es ont &#xE9;t&#xE9; analys&#xE9;es &#xE0; l&#x26;#39;aide SANS une combinaison de facteurs de forme et de Porod Ornstein-Zernike. Les r&#xE9;sultats ont montr&#xE9; que la longueur de corr&#xE9;lation (xi) du polym&#xE8;re &#xE9;chelle que xi environ phi (p) (-0,68) &#xE0; 32 degr&#xE9;s C, o&#xF9; phi (p) est la fraction volumique de polym&#xE8;re. La valeur xi augment&#xE9; pour tous les syst&#xE8;mes que la temp&#xE9;rature a augment&#xE9;, ce qui a &#xE9;t&#xE9; attribu&#xE9;e &#xE0; une transition spinodale. &#xC0; des temp&#xE9;ratures sup&#xE9;rieures &#xE0; T (LCST), la solution de polym&#xE8;re modifi&#xE9; pour une dispersion de polym&#xE8;re de poly (NIPAM-co-PEGMa) agr&#xE9;gats. Les agr&#xE9;gats ont des caract&#xE9;ristiques qui sont semblables aux particules de microgel. La taille moyenne de ces particules a &#xE9;t&#xE9; estim&#xE9;e &#xE0; 160-170 nm. Les particules sont &#xAB;collantes&#xBB; et sont de formation de gel. Les exp&#xE9;riences sur contraste effectu&#xE9;e en utilisant l&#x26;#39;&#xE9;mulsion a indiqu&#xE9; que les cha&#xEE;nes polym&#xE8;res interfaciales condens&#xE9;s pour donner une couche relativement &#xE9;paisse de polym&#xE8;re &#xE0; l&#x26;#39;interface eau-perfluorod&#xE9;caline &#xE0; 50 degr&#xE9;s C. Les &#xE9;mulsions g&#xE9;lifi&#xE9;es semblent se composent de gouttelettes perfluorod&#xE9;caline avec une couche d&#x26;#39;encapsulage constitu&#xE9;e d&#x26;#39;repli&#xE9; polym&#xE8;re dans laquelle les particules de microgel collantes sont adsorb&#xE9;s. Le dernier acte comme une &#xAB;colle&#xBB; entre les gouttelettes enrob&#xE9;es dans du gel d&#x26;#39;&#xE9;mulsion.

Petit-angle d&#x26;#39;&#xE9;tude de la diffusion des neutrons g&#xE9;lification Emulsion temp&#xE9;rature induite: le r&#xF4;le des particules de microgel Post-it

Kleine Neutronenkleinwinkelstreuung Studium der Temperatur-induzierte Gelbildung Emulsion: Die Rolle der klebrigen Mikrogelpartikel.

In questo lavoro, scattering di neutroni small-angle (SANS) &egrave; usato per sondare le trasformazioni strutturali che accompagnano la temperatura indotta gelificazione di emulsioni stabilizzate da un polimero temperatura-sensibli a reagire. Quest&#39;ultimo &egrave; poly(NIPAM-co-PEGMa) (metacrilato di N-isopropylacrylamide e poly(ethyleneglycol)) e contiene 86% mol NIPAM. Le misure di torbidit&agrave; ha rivelato che poly(NIPAM-co-PEGMa) ha una temperatura critica soluzione inferiore (T(LCST)) di 36,5 gradi C in soluzioni di polimeri acqueo O. D (2) sono stati utilizzati per preparare emulsioni perfluorodecalina in acqua (goccia media dimensione di mamma 6,9). Questi gel emulsioni formate a 50 gradi le misurazioni SANS C. sono stati eseguiti sulle poly(NIPAM-co-PEGMa) soluzioni ed emulsioni in funzione della temperatura. L&#39;emulsione &egrave; stato preparato anche usando una miscela di D2O/H2O contenente 72% vol D2O al fine di rendere la dispersione delle goccioline trascurabile (il contrasto). I dati SANS sono stati analizzati utilizzando una combinazione di fattori di forma Porod e Ornstein-Zernike. I risultati hanno mostrato che la lunghezza di correlazione (xi) del polimero in scala come xi circa phi(p)(-0.68) a 32 gradi C, dove phi(p) &egrave; la frazione di volume del polimero. Aumentare il valore di xi &egrave; aumentato per tutti i sistemi come la temperatura, che &egrave; stato attribuito a una transizione Spinodali. A temperature superiori ai T(LCST), la soluzione di polimero modificato in una dispersione di polimeri di poly(NIPAM-co-PEGMa) aggregati. Gli aggregati hanno caratteristiche che sono simili alle particelle microgel. La dimensione media di queste particelle &egrave; stata stimata in 160-170 nm. Le particelle sono &quot;appiccicose&quot; e gelificanti. Gli esperimenti sul contrasto eseguiti utilizzando l&#39;emulsione indicata che le catene del polimero interfacciale condensato per dare uno strato di polimero relativamente spessa all&#39;interfaccia perfluorodecalina-acqua a 50 gradi C. Le emulsioni gelificate sembrano costituiti da goccioline di perfluorodecalina con uno strato di incapsulante di polimero compresso a cui sono adsorbiti particelle microgel appiccicoso. Quest&#39;ultimo atto come un &quot;collante&quot; tra goccioline rivestiti in emulsione gel.

Studio dispersione Small-angle neutron di gelificazione emulsione temperatura-indotta: il ruolo delle particelle microgel appiccicoso.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x89D2;&#x4E2D;&#x6027;&#x5B50;&#x6563;&#x4E71;&#xFF08;SANS&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x6E29;&#x5EA6;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x30A8;&#x30DE;&#x30EB;&#x30B8;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x6E29;&#x5EA6;&#x8A98;&#x8D77;&#x30B2;&#x30EB;&#x5316;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x69CB;&#x9020;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F8C;&#x8005;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;N-&#x30A4;&#x30BD;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D4;&#x30EB;&#x30A2;&#x30AF;&#x30EA;&#x30EB;&#x30A2;&#x30DF;&#x30C9;&#x3068;&#x30DD;&#x30EA;&#xFF08;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF09;&#x30E1;&#x30BF;&#x30AF;&#x30EA;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#xFF09;&#xFF08;NIPAM-CO-PEGMa&#xFF09;&#x30DD;&#x30EA;&#x3068;86&#x30E2;&#x30EB;&#xFF05;NIPAM&#x3092;&#x542B;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6FC1;&#x5EA6;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306F;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#xFF08;NIPAM-CO-PEGMa&#xFF09;&#x304C;36.5&#x5EA6;D&#x306E;C&#xFF08;2&#xFF09;O&#x306E;&#x4E0B;&#x9650;&#x81E8;&#x754C;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x6E29;&#x5EA6;&#xFF08;T&#xFF08;LCST&#xFF09;&#xFF09;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x6C34;&#x6027;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30ED;&#x30C7;&#x30AB;&#x30EA;&#x30F3;&#x4E2D;&#x6C34;&#x578B;&#x30A8;&#x30DE;&#x30EB;&#x30B8;&#x30E7;&#x30F3;&#xFF08;6.9&#x30DE;&#x30DE;&#x306E;&#x5E73;&#x5747;&#x6DB2;&#x6EF4;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#xFF09;&#x3092;&#x6E96;&#x5099;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A8;&#x30DE;&#x30EB;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;50&#x2103;&#x3067;&#x30B2;&#x30EB;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;C. SANS&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306F;&#x3001;&#x6E29;&#x5EA6;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30DD;&#x30EA;&#xFF08;NIPAM-CO-PEGMa&#xFF09;&#x30BD;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x30A8;&#x30DE;&#x30EB;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E73;&#x5264;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x6EF4;&#x7121;&#x8996;&#xFF08;&#x30AA;&#x30F3;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#xFF09;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x6563;&#x4E71;&#x3092;&#x884C;&#x3046;&#x305F;&#x3081;&#x306B;72 vol&#xFF05;&#x306E;D2O&#x3092;&#x542B;&#x3080;D2O/H2O&#x6DF7;&#x5408;&#x7269;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x8ABF;&#x88FD;&#x3057;&#x305F;&#x3002; SANS&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;Porod&#x3068;&#x30AA;&#x30FC;&#x30F3;&#x30B9;&#x30BF;&#x30A4;&#x30F3; - &#x30BC;&#x30EB;&#x30CB;&#x30B1;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x30D5;&#x30A1;&#x30AF;&#x30BF;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x3C6;&#xFF08;p&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x4F53;&#x7A4D;&#x5206;&#x7387;&#x3067;&#x3042;&#x308B;32&#x2103;&#x3067;&#x3001;xi&#x306F;&#x7D04;&#x3C6;&#xFF08;P&#xFF09;&#xFF08;-0.68&#xFF09;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x9577;&#xFF08;XI&#xFF09;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; XI&#x5024;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30D4;&#x30CE;&#x30FC;&#x30C0;&#x30EB;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x305F;&#x6E29;&#x5EA6;&#x304C;&#x4E0A;&#x6607;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x3064;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002; T&#xFF08;LCST&#xFF09;&#x3092;&#x8D85;&#x3048;&#x308B;&#x6E29;&#x5EA6;&#x3067;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x306F;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#xFF08;NIPAM-CO-PEGMa&#xFF09;&#x51DD;&#x96C6;&#x4F53;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x5206;&#x6563;&#x6DB2;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x51DD;&#x96C6;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x7C92;&#x5B50;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5099;&#x3048;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x5E73;&#x5747;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306F;160&#x304B;&#x3089;170 nm&#x306E;&#x3068;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x7C92;&#x5B50;&#x306F; &#x26;quot;&#x7C98;&#x7740;&#x6027;&#x26;quot;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x30B2;&#x30EB;&#x5F62;&#x6210;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x4E73;&#x5264;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x5B9F;&#x884C;&#x3067;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306F;50&#x2103;&#x5EA6;&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30ED;&#x30C7;&#x30AB;&#x30EA;&#x30F3; - &#x6C34;&#x754C;&#x9762;&#x3067;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x539A;&#x3044;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x5C64;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x51DD;&#x7E2E;&#x754C;&#x9762;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x9396;&#x304C;&#x30B2;&#x30EB;&#x5316;&#x30A8;&#x30DE;&#x30EB;&#x30B8;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x6298;&#x308A;&#x305F;&#x305F;&#x307E;&#x308C;&#x305F;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x5C01;&#x6B62;&#x5C64;&#x3068;&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30ED;&#x30C7;&#x30AB;&#x30EA;&#x30F3;&#x6EF4;&#x304B;&#x3089;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x308C;&#x306B;&#x7C98;&#x7740;&#x6027;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x7C92;&#x5B50;&#x304C;&#x5438;&#x7740;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x30A8;&#x30DE;&#x30EB;&#x30B8;&#x30E7;&#x30F3;&#x30B2;&#x30EB;&#x3067;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6DB2;&#x6EF4;&#x9593;&#x306E; &#x26;quot;&#x63A5;&#x7740;&#x5264;&#x26;quot;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5F8C;&#x8005;&#x306E;&#x884C;&#x70BA;&#x3002;

&#x6E29;&#x5EA6;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30A8;&#x30DE;&#x30EB;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x30B2;&#x30EB;&#x306E;&#x5C0F;&#x89D2;&#x4E2D;&#x6027;&#x5B50;&#x6563;&#x4E71;&#x7814;&#x7A76;&#xFF1A;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AD;&#x30FC;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;

&#xC774; &#xC791;&#xD488; &#xC791;&#xC740; &#xAC01;&#xB3C4;&#xB85C; &#xC911;&#xC131;&#xC790; &#xC0B0;&#xB780; (SANS) &#xC628;&#xB3C4; &#xC751;&#xB2F5;&#xC131; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xB41C; &#xC720;&#xD654; &#xC561;&#xC758; &#xAC94; &#xD654; &#xC628;&#xB3C4; &#xC720;&#xB3C4; &#xB3D9;&#xBC18; &#xD558;&#xB294; &#xAD6C;&#xC870; &#xBCC0;&#xD658;&#xC744; &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD6C4;&#xC790;&#xB294; poly(NIPAM-co-PEGMa) (N-isopropylacrylamide &#xBC0F; poly(ethyleneglycol) &#xBA54;&#xD0C0; &#xD06C; &#xB9B4; &#xC0B0;) &#xD558; &#xACE0; 86 mol %nipam &#xD3EC;&#xD568; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD0C1;&#xB3C4; &#xCE21;&#xC815; &#xACC4;&#xC2DC;&#xB294; poly(nipam-co-pegma)&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158; &#xC800;&#xC628; (T(LCST)) D (2) &#xC624; &#xC218;&#xC131; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xC5D0; 36.5&#xB3C4; C&#xC758; &#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; perfluorodecalin &#xC720;&#xD654; &#xC81C; (6.9 &#xC5C4;&#xB9C8;&#xC758; &#xD3C9;&#xADE0; &#xBB3C;&#xBC29;&#xC6B8; &#xD06C;&#xAE30;)&#xB97C; &#xC900;&#xBE44; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC720;&#xD654; &#xC81C; &#xD615;&#xC131; &#xC824; 50&#xB3C4; C. SANS &#xCE21;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC628;&#xB3C4;&#xC758; &#xD568;&#xC218;&#xB85C; poly(NIPAM-co-PEGMa) &#xC194;&#xB8E8;&#xC158; &#xBC0F; &#xC720;&#xD654; &#xC81C;&#xC5D0; &#xC218;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC81C;&#xB3C4; 72 vol %d2o &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; D2O/&#xBB3C; &#xD63C;&#xD569;&#xBB3C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC29;&#xC6B8; &#xBB34;&#xC2DC;&#xD560; &#xC218; (&#xB300;&#xC870;)&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44; &#xC0B0; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC900;&#xBE44; &#xD588;&#xB2E4;. SAN &#xB370;&#xC774;&#xD130; Porod Ornstein Zernike &#xD3FC; &#xC694;&#xC18C; &#xC870;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900; xi&#xB85C; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xC870;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38;&#xC758; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4; &#xAE38;&#xC774; (xi) phi(p)&#xC740; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; &#xBCFC;&#xB968; &#xBD84;&#xC218; 32 &#xC12D;&#xC528;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC57D; phi(p)(-0.68). &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC628;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xC0AC;&#xC774; &#xAC12; &#xC99D;&#xAC00; spinodal &#xC804;&#xD658;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. T(LCST) &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD070; &#xC628;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158; poly(NIPAM-co-PEGMa) &#xC9D1;&#xACC4;&#xC758; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; &#xBD84;&#xC0B0;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xACBD;. &#xC9D1;&#xACC4; microgel &#xC785;&#xC790;&#xC640; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xD3C9;&#xADE0; &#xD06C;&#xAE30;&#xB294; 160-170 nm&#xB85C; &#xCD94;&#xC815; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC785;&#xC790; &quot;&#xB048; &#xC801;&quot; &#xC774;&#xBA70; &#xC824; &#xD615;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC81C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC218;&#xD589;&#xC5D0; &#xB300;&#xBE44; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xD45C;&#xC2DC; &#xACC4;&#xBA74; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; &#xCCB4;&#xC778; 50&#xB3C4; c perfluorodecalin &#xBB3C; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB450;&#xAEBC;&#xC6B4; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xCE35;&#xC744; &#xC8FC;&#xACE0; &#xC9D1; &#xAD11; Gelled &#xC720;&#xD654; &#xC81C; perfluorodecalin &#xBC29;&#xC6B8; &#xB048; &#xC801; microgel &#xC785;&#xC790; adsorbed&#xB294; &#xCD95;&#xC18C; &#xB41C; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38;&#xC758; &#xCEA1;&#xC290;&#xD654; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; &#xAD6C;&#xC131; &#xB420; &#xB4EF;&#xD558;&#xB2E4;. &#xC5D0;&#xBA40;&#xC83C; &#xC824; &#xCF54;&#xD305;&#xB41C; &#xBC29;&#xC6B8; &#xC0AC;&#xC774; &quot;&#xC811;&#xCC29;&#xC81C;&quot;&#xB85C; &#xD6C4;&#xC790;&#xC758; &#xD589;&#xC704;.

&#xAC94; &#xD654; &#xC628;&#xB3C4; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC5D0;&#xBA40;&#xC83C;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xAC01;&#xB3C4;&#xB85C; &#xC911;&#xC131;&#xC790; &#xC0B0;&#xB780; &#xC5F0;&#xAD6C;: &#xC2A4;&#xD2F0;&#xCEE4; microgel &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

En este trabajo, en peque&#xF1;a &#xE1;ngulo de dispersi&#xF3;n de neutrones (SANS) se utiliza para investigar las transformaciones estructurales que acompa&#xF1;an a la temperatura inducida por gelificaci&#xF3;n de las emulsiones estabilizadas por un pol&#xED;mero que responde a la temperatura. Este &#xFA;ltimo es el poli (Nipam-co-PEGMa) (N-isopropilacrilamida y metacrilato de poli (etilenglicol)) y contiene 86% en moles Nipam. Las mediciones de turbidez revel&#xF3; que el poli (Nipam-co-PEGMa) tiene una temperatura de soluci&#xF3;n cr&#xED;tica inferior (T (LCST)) de 36,5 grados C en D (2) O. Las soluciones acuosas de pol&#xED;mero se utilizaron para preparar perfluorodecalina-en-agua (tama&#xF1;o medio de gota 6,9 mum). Estas emulsiones formado geles a 50 grados C. SANS mediciones se realizaron en el poli (Nipam-co-PEGMa) soluciones y emulsiones como una funci&#xF3;n de la temperatura. La emulsi&#xF3;n se prepar&#xF3; tambi&#xE9;n usando una mezcla que contiene 72 D2O/H2O D2O% en volumen en el fin de hacer la dispersi&#xF3;n de la insignificante gotitas (en contraste). Los datos fueron analizados mediante el SANS una combinaci&#xF3;n de factores de forma Porod y Ornstein Zernike. Los resultados mostraron que la longitud de correlaci&#xF3;n (xi) del pol&#xED;mero escala como xi aproximadamente phi (p) (-0,68) a 32 grados C, donde phi (p) es la fracci&#xF3;n en volumen del pol&#xED;mero. El valor xi aument&#xF3; en todos los sistemas como el aumento de temperatura, que se atribuy&#xF3; a una transici&#xF3;n espinodal. A temperaturas mayores que T (LCST), la soluci&#xF3;n de pol&#xED;mero cambiado a una dispersi&#xF3;n de pol&#xED;mero de poli (Nipam-co-PEGMa) agregados. Los agregados tienen caracter&#xED;sticas que son similares a las part&#xED;culas de microgel. El tama&#xF1;o promedio de estas part&#xED;culas se estim&#xF3; como 160-170 nm. Las part&#xED;culas son &#x26;quot;pegajosos&#x26;quot; y son de formaci&#xF3;n de gel. Los experimentos en contraste a cabo utilizando la emulsi&#xF3;n se indica que las cadenas de pol&#xED;mero interfaciales condens&#xF3; para dar una capa de pol&#xED;mero relativamente gruesa en la interfaz de perfluorodecalina-agua a 50 grados C. Las emulsiones gelificadas parece que constan de gotitas perfluorodecalina con una capa de encapsulaci&#xF3;n de colapsado pol&#xED;mero a la cual las part&#xED;culas adhesivas microgel son adsorbidos. El &#xFA;ltimo acto como un &#x26;quot;pegamento&#x26;quot; entre las gotas de recubrimiento en el gel de emulsi&#xF3;n.

&#xC1;ngulo peque&#xF1;o de neutrones Estudio de dispersi&#xF3;n de la emulsi&#xF3;n gelificaci&#xF3;n inducida por la temperatura: el papel de las part&#xED;culas de microgel Sticky

&#xC554; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; candida albicans fungemia&#xC640; &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95;&#xC758; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD6C4; &#xD608; &#xB958;&#xB85C; &#xD6C4;&#xC18D; &#xC804; &#xCD08;&#xAE30; &#xC704;&#xC7A5; (GI) &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xD560; &#xC0DD;&#xAC01; &#xC774;&#xB2E4;. &#xBD84;&#xBA85; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xAE30; &#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; C. albicans &#xBC30;&#xD3EC; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC99D;&#xACFC; &#xAE30; &#xC810; &#xB9C9; &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; C. albicans &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xCE68; &#xC724; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658; &#xD5C8;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBC0F; &#xC810; &#xB9C9; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xAD00;&#xB9AC; &#xCCB4;&#xACC4; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC8FC;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; C. albicans GI &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;&#xB97C;. &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC8FC;&#xBBFC; &#xAE30; &#xC7A5;&#xB0B4; &#xD50C;&#xB85C; &#xB77C;&#xB97C; &#xC5C6;&#xC560;&#xACE0; C. albicans&#xC758; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xAE30; &#xC2DD;&#xBBFC; &#xB808;&#xBCA8; &#xB2EC;&#xC131; &#xD6C4; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4; cyclophosphamide&#xC640; &#xC870;&#xC9C1; &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95; 100% &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xC744; &#xC8FC;&#xB3C4; &#xBC18;&#xBA74; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xD638; &#xC18C;&#xBAA8;, macrophage &#xACE0;&#xAC08;, lymphopenia &#xB610;&#xB294; &#xAE30; &#xC810; &#xB9C9; &#xC7A5;&#xC560; &#xD63C;&#xC790; &#xC544;&#xBB34; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960; &#xACB0;&#xACFC;. &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xD638; &#xACE0;&#xAC08; &#xAE30; &#xC810; &#xB9C9; &#xC7A5;&#xC560; &#xC804;&#xD30C; &#xACF0; &#xD321;&#xC774; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBC0F; 100% &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xC744; &#xC8FC;&#xB3C4; &#xD568;&#xAED8; &#xC77C;&#xC5B4; &#xB0AC; &#xC8E0;. GI &#xC804; C. albicans&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCF4;&#xAE09; &#xB204; &#xB8E9;&#xC5D0;&#xC11C; hyphal &#xD3FC;&#xC744; &#xBCC0;&#xD658; &#xD558;&#xB294; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xCCB4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; &#xAE30; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xACFC; fungemia&#xC758; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC29;&#xC9C0; &#xCE68;&#xC785; C. albicans &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xACF0; &#xD321;&#xC774; GI &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xBC0F; &#xBCF4;&#xAE09;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB3C5;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xACF5;&#xBD80; &#xC720;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB378; &#xB610;&#xD55C; C. albicans &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC99D;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC810; &#xB9C9; &#xC190;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC99D;&#xC740; Candida albicans &#xBCF4;&#xAE09; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x764C;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x5FF5;&#x73E0;&#x83CC;&#x767D;&#x8272;&#x771F;&#x83CC;&#x662F;&#x60F3;&#x4ECE;&#x521D;&#x59CB;&#x7684;&#x80C3;&#x80A0;&#x9053; (GI) &#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x968F;&#x540E;&#x6613;&#x4F4D;&#x8FDB;&#x5165;&#x8840;&#x6DB2;&#x540E;&#x7684;&#x5316;&#x7597;&#x7BA1;&#x7406;&#x4E0E;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#xFF0C;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x54EA;&#x4E9B;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x9632;&#x6B62; C.&#x767D;&#x8272;&#x4F20;&#x64AD;&#x4ECE;&#x80C3;&#x80A0;&#x9053;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x5047;&#x8BBE;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x5C11;&#x548C;&#x80C3;&#x80A0;&#x9ECF;&#x819C;&#x635F;&#x4F24;&#x662F;&#x5141;&#x8BB8;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x521B; C.&#x767D;&#x8272;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6A21;&#x578B;&#x53C2;&#x6570;&#x7684;&#x9F20;&#x6807; C.&#x767D;&#x8272; GI &#x6B96;&#x6C11;&#x7EDF;&#x6CBB;&#x5F53;&#x5C40;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x548C;&#x9ECF;&#x819C;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5168;&#x8EAB;&#x8513;&#x5EF6;&#x3002;&#x540E;&#x6D88;&#x8017;&#x4F7F;&#x7528;&#x6297;&#x751F;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x9A7B;&#x5730; GI &#x80A0;&#x9053;&#x83CC;&#x7FA4;&#x548C;&#x5B9E;&#x73B0; C.&#x767D;&#x8272; GI &#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x6C34;&#x5E73;&#x4FDD;&#x6301;&#x7A33;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x5B83;&#x51B3;&#x5FC3;&#x5168;&#x8EAB;&#x5316;&#x7597;&#x73AF;&#x78F7;&#x9170;&#x80FA;&#x5BFC;&#x81F4; 100%&#x7684;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#xFF0C;&#x800C;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x7684;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8017;&#x7AED;&#x3001; &#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8017;&#x7AED;&#x3001; &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x5C11;&#x6216;&#x80C3;&#x80A0;&#x9ECF;&#x819C;&#x4E2D;&#x65AD;&#x4EC5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6CA1;&#x6709;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x968F;&#x540E;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x7684;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x67AF;&#x7AED;&#xFF0C;&#x52A0;&#x4E0A;&#x6D88;&#x5316;&#x9053;&#x9ECF;&#x819C;&#x4E2D;&#x65AD;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4F20;&#x64AD;&#x771F;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x548C; 100%&#x7684;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3002;&#x80C3;&#x80A0;&#x6613;&#x4F4D;&#x548C;&#x4F20;&#x64AD;&#x7531; C.&#x767D;&#x4E5F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x4ECE;&#x9175;&#x6BCD;&#x5230;&#x83CC;&#x4E1D;&#x7A97;&#x4F53;&#x8F6C;&#x6362;&#x673A;&#x4F53;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;GI &#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x548C;&#x771F;&#x83CC;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x9F20;&#x6807;&#x6A21;&#x578B;&#x5F88;&#x6709;&#x7528;&#x5B66;&#x4E60;&#x56E0;&#x7D20;&#x5148;&#x5929;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x514D;&#x75AB;&#x9884;&#x9632;&#x4FB5;&#x88AD;&#x6027; C.&#x767D;&#x8272;&#x75BE;&#x75C5;&#x4EE5;&#x53CA;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x771F;&#x83CC; GI &#x5B9A;&#x690D;&#x548C;&#x4F20;&#x64AD;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x6BD2;&#x529B;&#x56E0;&#x5B50;&#x6240;&#x9700;&#x8981;&#x3002;&#x6A21;&#x578B;&#x4E5F;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x4EF7;&#x503C;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x7597;&#x6CD5;&#x6765;&#x63A7;&#x5236; C.&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;

&#x767D;&#x8272;&#x5FF5;&#x73E0;&#x83CC;&#x7684;&#x4F20;&#x64AD;&#x9700;&#x8981;&#x7C98;&#x819C;&#x635F;&#x4F24;&#x53CA;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;

Candida albicans fungemia in cancer patients is thought to develop from initial gastrointestinal (GI) colonization with subsequent translocation into the bloodstream after administration of chemotherapy. It is unclear what components of the innate immune system are necessary for preventing C. albicans dissemination from the GI tract, but we have hypothesized that both neutropenia and GI mucosal damage are critical for allowing widespread invasive C. albicans disease. We investigated these parameters in a mouse model of C. albicans GI colonization that led to systemic spread after administration of immunosuppression and mucosal damage. After depleting resident GI intestinal flora with antibiotic treatment and achieving stable GI colonization levels of C. albicans, it was determined that systemic chemotherapy with cyclophosphamide led to 100% mortality, whereas selective neutrophil depletion, macrophage depletion, lymphopenia or GI mucosal disruption alone resulted in no mortality. Selective neutrophil depletion combined with GI mucosal disruption led to disseminated fungal infection and 100% mortality ensued. GI translocation and dissemination by C. albicans was also dependent on the organism's ability to transform from the yeast to the hyphal form. This mouse model of GI colonization and fungemia is useful for studying factors of innate host immunity needed to prevent invasive C. albicans disease as well as identifying virulence factors that are necessary for fungal GI colonization and dissemination. The model may also prove valuable for evaluating therapies to control C. albicans infections.

Mucosal damage and neutropenia are required for Candida albicans dissemination.

Candida albicans chez les patients canc&#xE9;reux fong&#xE9;mie est pens&#xE9; pour se d&#xE9;velopper &#xE0; partir initiale gastro-intestinal (GI) colonisation par translocation subs&#xE9;quente dans la circulation sanguine apr&#xE8;s l&#x26;#39;administration de la chimioth&#xE9;rapie. On ne sait pas quels composants du syst&#xE8;me immunitaire inn&#xE9; sont n&#xE9;cessaires pour pr&#xE9;venir la diffusion de C. albicans &#xE0; partir du tractus gastro-intestinal, mais nous avons &#xE9;mis l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que les deux neutrop&#xE9;nie et l&#xE9;sions de la muqueuse gastro-intestinal sont essentielles pour permettre envahissante tr&#xE8;s r&#xE9;pandue maladie de C. albicans. Nous avons &#xE9;tudi&#xE9; ces param&#xE8;tres dans un mod&#xE8;le murin de C. albicans GI colonisation qui a conduit &#xE0; la propagation syst&#xE9;mique apr&#xE8;s l&#x26;#39;administration de l&#x26;#39;immunosuppression et l&#xE9;sions de la muqueuse. Apr&#xE8;s avoir &#xE9;puis&#xE9; r&#xE9;sidents IG flore intestinale avec un traitement antibiotique et la r&#xE9;alisation des niveaux stables de colonisation gastro-intestinaux de C. albicans, il a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;termin&#xE9; que la chimioth&#xE9;rapie syst&#xE9;mique avec le cyclophosphamide a conduit &#xE0; une mortalit&#xE9; de 100%, alors que l&#x26;#39;&#xE9;puisement des neutrophiles s&#xE9;lective, l&#x26;#39;&#xE9;puisement des macrophages, une lymphop&#xE9;nie ou IG perturbation muqueuse seule abouti &#xE0; aucune mortalit&#xE9;. D&#xE9;pl&#xE9;tion des neutrophiles s&#xE9;lective combin&#xE9;e avec une perturbation muqueuse gastro-intestinal conduit &#xE0; une infection fongique diss&#xE9;min&#xE9;e et 100% de mortalit&#xE9; s&#x26;#39;ensuivit. Translocation GI et de la diffusion par C. albicans est &#xE9;galement tributaire de la capacit&#xE9; de l&#x26;#39;organisme &#xE0; transformer de la levure &#xE0; la forme des hyphes. Ce mod&#xE8;le de souris de la colonisation gastro-intestinale et fong&#xE9;mie est utile pour &#xE9;tudier les facteurs de l&#x26;#39;immunit&#xE9; inn&#xE9;e de l&#x26;#39;h&#xF4;te n&#xE9;cessaires pour pr&#xE9;venir la maladie invasive C. albicans ainsi que l&#x26;#39;identification des facteurs de virulence qui sont n&#xE9;cessaires pour la colonisation fongique GI et de la diffusion. Le mod&#xE8;le peut &#xE9;galement s&#x26;#39;av&#xE9;rer utile pour l&#x26;#39;&#xE9;valuation des th&#xE9;rapies pour contr&#xF4;ler les infections &#xE0; C. albicans.

L&#xE9;sions de la muqueuse et la neutrop&#xE9;nie sont requis pour Candida albicans Diffusion

Candida Albicans Fungemia bei Krebspatienten wird gedacht, von anf&auml;nglichen gastrointestinale (GI)-Kolonisation mit nachfolgenden Translokation in den Blutkreislauf nach Verabreichung der Chemotherapie zu entwickeln. Es ist unklar, welche Komponenten des angeborenen Immunsystems sind notwendig zur Vermeidung von C. Albicans Verbreitung von GI-Trakt, aber wir haben die Hypothese, dass Neutropenie und GI Schleimhaut-Besch&auml;digung entscheidend daf&uuml;r, dass weit verbreitete invasive C. Albicans-Krankheit sind. Wir untersuchten diese Parameter in einem Mausmodell der C. Albicans GI-Kolonisation, die zu systemischen Ausbreitung nach Verabreichung der Immunsuppression und Schleimhaut Sch&auml;den gef&uuml;hrt. Nach abbauende resident GI Darmflora mit Antibiotika-Behandlung und Erreichung stabiler GI Kolonisation von C. Albicans, wurde festgestellt, dass systemische Chemotherapie mit Cyclophosphamid zu 100 % Mortalit&auml;t, gef&uuml;hrt, w&auml;hrend die selektiven neutrophil Ersch&ouml;pfung, Makrophagen Ersch&ouml;pfung, Lymphopenie oder GI Schleimhaut-St&ouml;rung allein keine Mortalit&auml;t gef&uuml;hrt. Selektive neutrophil Ersch&ouml;pfung kombiniert mit GI Schleimhaut-Unterbrechung f&uuml;hrte zur disseminierten Pilzartige Infektion und 100 % Sterblichkeit folgte. GI Translokation und Verbreitung von C. Albicans war auch abh&auml;ngig von der F&auml;higkeit des Organismus aus der Hefe zum geflochtenen Formular zu verwandeln. Dieses Mausmodell der GI Kolonisation und Fungemia eignet sich zum Studium Faktoren der angeborenen Host Immunit&auml;t erforderlich, um zu verhindern, dass invasive C. Albicans Krankheiten sowie die Ermittlung der Virulenzfaktoren, die f&uuml;r Pilzinfektionen GI Kolonisation und Verbreitung notwendig sind. Das Modell erweisen sich auch wertvoll f&uuml;r die Bewertung von Therapien um C. Albicans Infektionen zu steuern.

Schleimhaut-Besch&auml;digung und Neutropenie sind f&uuml;r Candida Albicans Verbreitung erforderlich.

Candida albicans fungemia in pazienti affetti da cancro &egrave; pensato per sviluppare dalla prima colonizzazione gastrointestinale (GI) con successiva traslocazione nella circolazione sanguigna dopo la somministrazione della chemioterapia. Non &egrave; chiaro quali componenti del sistema immunitario innato sono necessari per prevenire la diffusione di c. albicans dal tratto GI, ma noi abbiamo ipotizzato che sia neutropenia e danno della mucosa GI sono critici per consentire la malattia diffusa invasiva c. albicans. Abbiamo studiato questi parametri in un modello murino di colonizzazione di c. albicans GI che ha portato alla diffusione sistemica dopo somministrazione di immunosoppressione e danno della mucosa. Dopo che riducono residente GI flora intestinale con trattamento antibiotico e raggiungimento di livelli di colonizzazione GI stabili di c. albicans, &egrave; stato determinato che la chemioterapia sistemica con ciclofosfamide port&ograve; alla mortalit&agrave; del 100%, considerando che la deplezione selettiva dei neutrofili, deplezione dei macrofagi, linfopenia o interruzione della mucosa GI da solo portato a nessuna mortalit&agrave;. Ne segu&igrave; la selettiva deplezione dei neutrofili combinato con interruzione della mucosa GI ha portato alla mortalit&agrave; fungina disseminata di infezione e 100%. Traslocazione GI e diffusione da c. albicans &egrave; stato dipende dalla capacit&agrave; dell&#39;organismo di trasformare il lievito a forma ifale. Questo modello di mouse di colonizzazione GI e fungemia &egrave; utile per studiare fattori dell&#39;immunit&agrave; innata host necessari per prevenire la malattia invasiva c. albicans cos&igrave; come l&#39;identificazione di fattori di virulenza che sono necessari per la diffusione e colonizzazione fungina di GI. Il modello pu&ograve; anche rivelarsi utile per la valutazione delle terapie per il controllo infezioni da c. albicans.

Neutropenia e danno della mucosa sono necessari per la diffusione di Candida albicans.

&#x304C;&#x3093;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x30AB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30C0;&#x771F;&#x83CC;&#x8840;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x80C3;&#x8178;&#xFF08;GI&#xFF09;&#x306E;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C;&#x306E;&#x8840;&#x6D41;&#x3078;&#x3068;&#x767A;&#x5C55;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x6D88;&#x5316;&#x7BA1;&#x304B;&#x3089;&#x306E;C. albicans&#x306E;&#x666E;&#x53CA;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x6E1B;&#x5C11;&#x75C7;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6D88;&#x5316;&#x7BA1;&#x7C98;&#x819C;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x666E;&#x53CA;&#x3057;&#x4FB5;&#x8972;C. albicans&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7C98;&#x819C;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C;&#x306B;&#x5168;&#x8EAB;&#x306E;&#x666E;&#x53CA;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;C. albicans&#x306E;GI&#x306E;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x5E38;&#x99D0;GI&#x8178;&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;&#x53E2;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x3057;&#x3001;C. albicans&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;GI&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5168;&#x8EAB;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;100&#xFF05;&#x306E;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x5224;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x67AF;&#x6E07;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x6E1B;&#x5C11;&#x307E;&#x305F;&#x306F;GI&#x7C98;&#x819C;&#x7834;&#x58CA;&#x304C;&#x751F;&#x3058;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x64AD;&#x7A2E;&#x6027;&#x771F;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;GI&#x7C98;&#x819C;&#x7834;&#x58CA;&#x3068;100&#xFF05;&#x306E;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x305F;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x67AF;&#x6E07;&#x304C;&#x7D9A;&#x3044;&#x305F;&#x3002; C.&#x30A2;&#x30EB;&#x30D3;&#x30AB;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6D88;&#x5316;&#x7BA1;&#x8EE2;&#x5EA7;&#x3068;&#x666E;&#x53CA;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;&#x304B;&#x3089;&#x83CC;&#x7CF8;&#x5F62;&#x306B;&#x5909;&#x63DB;&#x3059;&#x308B;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002; GI&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x3068;&#x771F;&#x83CC;&#x8840;&#x75C7;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x771F;&#x83CC;GI&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x3068;&#x666E;&#x53CA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x4FB5;&#x8972;&#x6027;&#x30AB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30C0;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D3;&#x30AB;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x751F;&#x5F97;&#x306E;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;C. albicans&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8CB4;&#x91CD;&#x306A;&#x8A3C;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7C98;&#x819C;&#x969C;&#x5BB3;&#x3068;&#x200B;&#x200B;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x6E1B;&#x5C11;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30C0;&#x306E;&#x666E;&#x53CA;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x3001;

Candida albicans fungemia en pacientes con c&#xE1;ncer se cree que se desarrollan desde la primera gastrointestinal (GI) con la colonizaci&#xF3;n posterior translocaci&#xF3;n en el torrente sangu&#xED;neo despu&#xE9;s de la administraci&#xF3;n de la quimioterapia. No est&#xE1; claro qu&#xE9; componentes del sistema inmune innato son necesarios para la prevenci&#xF3;n de la diseminaci&#xF3;n de C. albicans en el tracto gastrointestinal, pero nos han planteado la hip&#xF3;tesis de que tanto la neutropenia y da&#xF1;o de la mucosa gastrointestinal son fundamentales para permitir generalizada invasiva enfermedad causada por C. albicans. Hemos investigado estos par&#xE1;metros en un modelo murino de C. albicans colonizaci&#xF3;n gastrointestinal que condujo a la diseminaci&#xF3;n sist&#xE9;mica tras la administraci&#xF3;n de la inmunosupresi&#xF3;n y da&#xF1;o de la mucosa. Despu&#xE9;s de agotar residentes flora intestinal GI con el tratamiento con antibi&#xF3;ticos y el logro de niveles estables de colonizaci&#xF3;n GI de C. albicans, se determin&#xF3; que la quimioterapia sist&#xE9;mica con ciclofosfamida llev&#xF3; a 100% de mortalidad, mientras que el agotamiento de los neutr&#xF3;filos selectiva, el agotamiento de los macr&#xF3;fagos, linfopenia o disrupci&#xF3;n mucosa gastrointestinal solo dio lugar a sin mortalidad. El agotamiento de los neutr&#xF3;filos selectiva combinada con la interrupci&#xF3;n de la mucosa GI llev&#xF3; a la infecci&#xF3;n f&#xFA;ngica diseminada y 100% de mortalidad se produjo. Translocaci&#xF3;n de las indicaciones geogr&#xE1;ficas y de difusi&#xF3;n por parte de C. albicans fue tambi&#xE9;n depende de la capacidad del organismo para transformar a la levadura a la forma de hifas. Este modelo de rat&#xF3;n de la colonizaci&#xF3;n gastrointestinal y fungemia es &#xFA;til para el estudio de los factores de la inmunidad innata del hu&#xE9;sped necesario para prevenir la enfermedad invasiva C. albicans, as&#xED; como la identificaci&#xF3;n de factores de virulencia que son necesarios para la colonizaci&#xF3;n por hongos gastrointestinal y la difusi&#xF3;n. El modelo tambi&#xE9;n puede resultar muy &#xFA;til para la evaluaci&#xF3;n de las terapias para controlar las infecciones por C. albicans.

Da&#xF1;o de la mucosa y la neutropenia son Necesario para Candida Albicans Difusi&#xF3;n

&#x8BB8;&#x591A;&#x6BD2;&#x529B;&#x56E0;&#x5B50;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x673A;&#x4F1A;&#x4E3B;&#x4E49;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x94DC;&#x7EFF;&#x7FA4;&#x4F53;&#x611F;&#x5E94; (QS) &#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;&#x5176;&#x4E2D;&#x6709;&#x83CC;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4EBA;&#x4F53;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x4F8B;&#x5982;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x591A;&#x5F62;&#x6838;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x4E2D;&#x6027;&#xFF09; &#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x5206;&#x6EB6;&#x89E3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5148;&#x524D;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E;&#x7EFF;&#x8113; o-2 &#x5BFC;&#x81F4;&#x574F;&#x6B7B;&#x6027;&#x4E2D;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x8FD9;&#x5C31;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E86;&#x83CC;&#x53EF;&#x80FD;&#x5145;&#x5F53;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027; &#39; &#x751F;&#x7269;&#x819C; shield&#39;in &#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x4E2D;&#x6027;&#x7684;&#x7EFF;&#x8113;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x589E;&#x52A0;&#x8010;&#x53D7;&#x6027;&#x4F5C;&#x51FA;&#x4E86;&#x91CD;&#x5927;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7684;&#x83CC;&#x4E2D;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x751F;&#x4EA7;&#x548C;&#x7EFF;&#x8113;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x6301;&#x7EED;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x91C7;&#x7528;&#x4F53;&#x5916;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3001; &#x8179;&#x8154;&#x5185;&#x7684;&#x5F02;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x548C;&#x80BA;&#x7684;&#x7EFF;&#x8113;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x7EFF;&#x8113;&#x83CC;&#xFF0C;&#x65E0;&#x6CD5;&#x4EA7;&#x751F;&#x4EFB;&#x4F55;&#x63A2;&#x6D4B;&#x83CC;&#x706D;&#x6D3B;&#x7684;&#x5355;&#x4E00; QS &#x63A7;&#x5236; rhlA &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E0D;&#x786E;&#x5B9E;&#x4FC3;&#x4F7F;&#x4E2D;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x574F;&#x6B7B;&#x548C;&#x5C55;&#x51FA;&#x4E0E;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5BF9;&#x5E94;&#x76F8;&#x6BD4;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x901A;&#x5173;&#x3002;&#x6700;&#x7EC8;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x679C;&#x652F;&#x6301;&#x83CC;&#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x4FDD;&#x62A4;&#x5242;&#x7684;&#x4E2D;&#x6027;&#x5BF9;&#x7EFF;&#x8113;&#x6211;&#x4EEC;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

RhlA &#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x94DC;&#x7EFF;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x706D;&#x6D3B;&#x9632;&#x6B62;&#x9F20;&#x674E;&#x7CD6;&#x8102;&#x751F;&#x4EA7;&#x3001; &#x7981;&#x7528;&#x9488;&#x5BF9;&#x591A;&#x5F62;&#x6838;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x3002;

Many of the virulence factors produced by the opportunistic human pathogen Pseudomonas aeruginosa are quorum-sensing (QS) regulated. Among these are rhamnolipids, which have been shown to cause lysis of several cellular components of the human immune system, e.g. monocyte-derived macrophages and polymorphonuclear leukocytes (PMNs). We have previously shown that rhamnolipids produced by P. aeruginosa cause necrotic death of PMNs in vitro. This raises the possibility that rhamnolipids may function as a 'biofilm shield'in vivo, which contributes significantly to the increased tolerance of P. aeruginosa biofilms to PMNs. In the present study, we demonstrate the importance of the production of rhamnolipids in the establishment and persistence of P. aeruginosa infections, using an in vitro biofilm system, an intraperitoneal foreign-body model and a pulmonary model of P. aeruginosa infections in mice. Our experimental data showed that a P. aeruginosa strain, unable to produce any detectable rhamnolipids due to an inactivating mutation in the single QS-controlled rhlA gene, did not induce necrosis of PMNs in vitro and exhibited increased clearance compared with its wild-type counterpart in vivo. Conclusively, the results support our model that rhamnolipids are key protective agents of P. aeruginosa against PMNs.

Inactivation of the rhlA gene in Pseudomonas aeruginosa prevents rhamnolipid production, disabling the protection against polymorphonuclear leukocytes.

Bon nombre des facteurs de virulence produits par l&#x26;#39;opportuniste Pseudomonas aeruginosa pathog&#xE8;ne humain sont quorum-sensing (QS) r&#xE9;glement&#xE9;. Parmi ceux-ci sont rhamnolipides, qui ont &#xE9;t&#xE9; indiqu&#xE9;es pour provoquer la lyse de plusieurs composants cellulaires du syst&#xE8;me immunitaire humain, par exemple, d&#xE9;riv&#xE9;es de monocytes macrophages et les polynucl&#xE9;aires (PMN). Nous avons pr&#xE9;c&#xE9;demment montr&#xE9; que rhamnolipides produites par P. aeruginosa causer la mort n&#xE9;crotique du PMN in vitro. Cela soul&#xE8;ve la possibilit&#xE9; que rhamnolipides peut fonctionner comme un vivo &#x26;quot;biofilm shield&#x26;#39;in, qui contribue de mani&#xE8;re significative &#xE0; l&#x26;#39;accroissement de la tol&#xE9;rance des biofilms de P. aeruginosa &#xE0; la PMN. Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, nous d&#xE9;montrons l&#x26;#39;importance de la production de rhamnolipides dans l&#x26;#39;&#xE9;tablissement et la persistance des infections &#xE0; P. aeruginosa, l&#x26;#39;aide d&#x26;#39;un biofilm in vitro du syst&#xE8;me, un corps &#xE9;tranger intra-p&#xE9;riton&#xE9;ale et un mod&#xE8;le pulmonaire de infections &#xE0; P. aeruginosa chez la souris. Nos donn&#xE9;es exp&#xE9;rimentales ont montr&#xE9; qu&#x26;#39;une souche de P. aeruginosa, incapable de produire des rhamnolipides d&#xE9;tectables en raison d&#x26;#39;une mutation inactivant le seul QS-contr&#xF4;l&#xE9;e du g&#xE8;ne rhlA, n&#x26;#39;a pas induit une n&#xE9;crose des PMN in vitro et expos&#xE9;es plus grand d&#xE9;gagement par rapport &#xE0; son homologue de type sauvage in vivo. En conclusion, les r&#xE9;sultats confirment notre mod&#xE8;le qui rhamnolipides sont les principaux agents de protection de P. aeruginosa contre PMN.

L&#x26;#39;inactivation du g&#xE8;ne RhlA chez Pseudomonas aeruginosa emp&#xEA;che la production rhamnolipide, d&#xE9;sactivation de la protection contre les leucocytes polynucl&#xE9;aires

Viele der Virulenzfaktoren produziert von der opportunistischen menschlicher Erreger Pseudomonas Aeruginosa sind Quorum-sensing (QS) geregelt. Dazu geh&ouml;ren Rhamnolipids, die nachweislich Lyse von mehreren zellularen Bestandteile des menschlichen Immunsystems, z.B. Monozyte abgeleiteten Makrophagen und Neutrophilen Leukozyten (PMNs) verursachen. Wir haben bereits gezeigt, dass Rhamnolipids von p. Aeruginosa produziert nekrotischen Tod von PMNs in-vitro-f&uuml;hren. Daraus ergibt sich die M&ouml;glichkeit, die als Rhamnolipids fungieren kann ein &#39; Biofilm shield&#39;in Vivo, die signifikant auf die erh&ouml;hte Toleranz von p. Aeruginosa Biofilme an PMNs beitr&auml;gt. In der vorliegenden Studie zeigen wir die Bedeutung der Produktion von Rhamnolipids in die Einrichtung und Persistenz von p. Aeruginosa-Infektionen, eine in-vitro-Biofilm-System, eine intraperitoneale Fremdk&ouml;rper Modell und ein pulmonale Modell p. Aeruginosa-Infektionen in den M&auml;usen. Unsere experimentellen Daten zeigten, dass p. Aeruginosa-Stamm, nicht in der Lage, nachweisbaren Rhamnolipids durch eine inaktivierende Mutationen im Gen einzelnen QS-gesteuerte RhlA, zu produzieren diesen keine Nekrose der PMNs in Vitro Versuchsbedingungen und erh&ouml;hten Abstand gegen&uuml;ber dem Wildtyp-Gegenst&uuml;ck in-vivo ausgestellt. Schl&uuml;ssig, unterst&uuml;tzen die Ergebnisse unseres Modells, dass Rhamnolipids wichtige sch&uuml;tzende Agenten von p. Aeruginosa gegen PMNs sind.

Inaktivierung des Gens RhlA in Pseudomonas Aeruginosa verhindert Rhamnolipid Produktion, Deaktivieren des Schutzes gegen Neutrophilen Leukozyten.

Molti i fattori di virulenza prodotti da opportunista patogeno umano Pseudomonas aeruginosa sono quorum-sensing (QS) regolamentati. Tra questi sono rhamnolipids, che hanno dimostrato di provocare la lisi dei diversi componenti cellulari del sistema immunitario umano, ad esempio derivati da monociti macrofagi e leucociti polimorfonucleati (PMN). Abbiamo precedentemente dimostrato che rhamnolipids prodotto da p. aeruginosa causa morte necrotica di PMN in vitro. Ci&ograve; solleva la possibilit&agrave; che rhamnolipids pu&ograve; funzionare come un &#39; biofilm shield&#39;in vivo, che contribuisce significativamente alla maggiore tolleranza di p. aeruginosa biofilms di PMN. Nel presente studio, ci dimostrano l&#39;importanza della produzione di rhamnolipids nello stabilimento e persistenza delle infezioni da p. aeruginosa, utilizzando un sistema di biofilm in vitro, un modello di corpo estraneo intraperitoneale e un modello di p. aeruginosa infezioni polmonare nei topi. Nostri dati sperimentali hanno dimostrato che un ceppo di p. aeruginosa, incapace di produrre alcun rilevabile rhamnolipids a causa di una mutazione inattivanti del gene singolo rhlA QS-controllato, non indurre la necrosi di PMN in vitro ed esposto rispetto al suo omologo di selvaggio-tipo in vivo aumento della clearance. Conclusivamente, i risultati supportano il nostro modello che rhamnolipids sono i principali agenti protettivi di p. aeruginosa contro PMN.

Inattivazione del gene rhlA in Pseudomonas aeruginosa impedisce la produzione di rhamnolipid, disattivando la protezione contro i leucociti polimorfonucleari.

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&#xB9CE;&#xC740; &#xB3C5;&#xC131; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xAE30;&#xD68C;&#xC8FC;&#xC758;&#xC801; &#xC778;&#xAC04; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xB179; &#xB18D; &#xADE0;&#xC740; &#xCFFC;&#xB7FC; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0DD;&#xC0B0; (QS) &#xADDC;&#xC81C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; lysis monocyte &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; polymorphonuclear &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; (PMNs) &#xB4F1; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; rhamnolipids&#xAC00; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; rhamnolipids P. &#xB18D; &#xADE0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC0B0; PMNs &#xCCB4; &#xC678;&#xC758; &#xD68C; &#xC800; &#xC131; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; rhamnolipids&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131; &#xC81C;&#xAE30;&#xB294; &#39; biofilm shield&#39;in vivo PMNs P. &#xB18D; &#xADE0; biofilms&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xACF5;&#xCC28;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAE30;&#xC5EC;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; biofilm &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;, intraperitoneal &#xC678;&#xAD6D; &#xBC14;&#xB514; &#xBAA8;&#xB378; &#xBC0F; P. &#xB18D; &#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xD3D0; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; rhamnolipids &#xC124;&#xB9BD;&#xC5D0; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xACFC; P. &#xB18D; &#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xC9C0; &#xC18D;&#xC131;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xC785;&#xC99D;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xB2E8;&#xC77C; QS &#xC81C;&#xC5B4; rhlA &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; inactivating &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC778;&#xD574; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xAC10;&#xC9C0; rhamnolipids&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; P. &#xB18D; &#xADE0; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00;&#xC5D0; Pmns&#xC758; &#xAD34; &#xC0AC;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB300;&#xC751;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4; &#xC804;&#xC2DC; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xACB0;&#xACFC; rhamnolipids PMNs &#xC0C1;&#xB300;&#xB85C; P. &#xB18D; &#xADE0;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xBCF4;&#xD638; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB179; &#xB18D; &#xADE0;&#xC5D0; rhlA &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC29;&#xC9C0; rhamnolipid &#xC0DD;&#xC0B0;, polymorphonuclear &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC124;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Muchos de los factores de virulencia producidos por el pat&#xF3;geno humano oportunista Pseudomonas aeruginosa son de qu&#xF3;rum sensing (QS) regulado. Entre estos est&#xE1;n ramnol&#xED;pidos, que han sido mostrados para causar la lisis de varios componentes celulares del sistema inmune humano, por ejemplo, los macr&#xF3;fagos derivados de monocitos y leucocitos polimorfonucleares (PMN). Hemos demostrado anteriormente que ramnol&#xED;pidos producidos por P. aeruginosa causar la muerte necr&#xF3;tica de los PMN in vitro. Esto plantea la posibilidad de que ramnol&#xED;pidos puede funcionar como un &#x26;quot;biofilm shield&#x26;#39;in vivo, lo que contribuye significativamente a la mayor tolerancia de los biofilms de P. aeruginosa de los PMN. En el presente estudio, se demuestra la importancia de la producci&#xF3;n de ramnol&#xED;pidos en el establecimiento y la persistencia de infecciones por P. aeruginosa, utilizando un sistema in vitro de biopel&#xED;culas, intraperitoneal de un modelo de cuerpo extra&#xF1;o y un modelo pulmonar de infecciones por P. aeruginosa en ratones. Nuestros datos experimentales mostraron que la cepa de P. aeruginosa, incapaz de producir cualquier ramnol&#xED;pidos detectables debido a una mutaci&#xF3;n inactivante en el &#xFA;nico QS-controlado gen rhlA, no inducir la necrosis de los PMN in vitro y exhibi&#xF3; un mayor espacio libre en comparaci&#xF3;n con su contraparte de tipo salvaje in vivo. En conclusi&#xF3;n, los resultados apoyan nuestro modelo que ramnol&#xED;pidos son los principales agentes protectores de P. aeruginosa frente a los PMN.

La inactivaci&#xF3;n del gen RhlA en Pseudomonas aeruginosa impide la producci&#xF3;n ramnol&#xED;pido, desactivaci&#xF3;n de la protecci&#xF3;n contra de los leucocitos polimorfonucleares

&#x94DC;&#x7EFF;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x662F;&#x80BA;&#x708E;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x548C;&#x5DF2;&#x63D0;&#x51FA;&#x7684;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x65BD;&#x52A0;&#x5728;&#x9632;&#x6B62;&#x80BA;&#x90E8;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6709;&#x529B;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x67E5;&#x660E;&#x8C03;&#x89E3;&#x5929;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x80BA;&#x90E8;&#x611F;&#x67D3;&#x6700;&#x91CD;&#x8981;&#x3001; &#x5173;&#x952E;&#x6548;&#x5E94;&#x5C1A;&#x672A;&#x5F97;&#x5230;&#x5229;&#x7528;&#x3002;&#x6709;&#x8BB8;&#x591A;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x5206;&#x522B;&#x53C2;&#x4E0E;&#x62DB;&#x52DF;&#x548C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x4E2D;&#x6027;&#xFF09; &#x5230;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x548C;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x80BA;&#x7ED9;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x5F81;&#x8058;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x5305;&#x62EC;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x4E3B;&#x8981;&#x8C03;&#x89E3;&#x4EBA;&#x3002;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x5C11;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9F3B; (i.n.) &#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x7EFF;&#x8113;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4F4E; 10 &#x5230; 100 CFU/&#x9F20;&#x6807;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x80BA;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x5230; 10(7) &gt; nonneutropenic &#x5C0F;&#x9F20; 10(8) &#x83CC;&#x843D;&#x3002;&#x5728;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x6210;&#x719F;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80BA;&#x6CE1;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x65F6;&#x7BA1;&#x7406;&#x8D2B;&#x5316;&#x6CA1;&#x6709;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6709;&#x53EA;&#x975E;&#x5E38;&#x6E29;&#x548C;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387; i.n.&#x4F53;&#x80B2;&#x94DC;&#x7EFF;&#x3002;&#x91CD;&#x7EC4;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x843D;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x589E;&#x52A0; i.n.&#x4F53;&#x80B2;&#x94DC;&#x7EFF;&#x63A5;&#x79CD;&#x540E;&#x7684;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x5C11;&#x5C0F;&#x9F20;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;MyD88(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E0D;&#x80FD;&#x62DB;&#x52DF;&#x5230;&#x80BA;&#x90E8;&#x7684;&#x4E2D;&#x6027;&#xFF0C;&#x662F;&#x975E;&#x5E38;&#x5BB9;&#x6613;&#x906D;&#x53D7;&#x81F4;&#x547D;&#x7EFF;&#x8113;&#x80BA;&#x90E8;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x83CC;&#x5242;&#x91CF; &lt; 120 CFU &#x6B63;&#x5728;&#x81F4;&#x547D;&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x62DB;&#x52DF;&#x5230; MyD88(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x80BA;&#x90E8; MyD88 &#x72EC;&#x7ACB;&#x9014;&#x5F84;&#x5BFC;&#x81F4;&#x80BA;&#x90E8;&#x611F;&#x67D3;&#x7EFF;&#x8113;&#x52A0;&#x5F3A;&#x9632;&#x8303;&#x3002;&#x603B;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x4E2D;&#x6027;&#x7684;&#x7F3A;&#x5E2D;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5FCD;&#x4E0D;&#x4F4F;&#x4ECE;&#x6781;&#x5C0F;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x5242;&#x91CF;&#x7EFF;&#x8113;&#x80BA;&#x90E8;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x6709;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x62DB;&#x8058;&#x548C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5FC5;&#x7136;&#x8981;&#x6C42;&#x8C03;&#x89E3;&#x5929;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x7EFF;&#x8113;&#x80BA;&#x90E8;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;

&#x5BF9;&#x6025;&#x6027;&#x94DC;&#x7EFF;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x80BA;&#x708E;&#x55DC;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5929;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x8C03;&#x89E3;&#x8005;&#x4E0D;&#x53EF;&#x907F;&#x514D;&#x5730;&#x9700;&#x8981;&#x3002;

Pseudomonas aeruginosa is a leading cause of pneumonia, and many components of the innate immune system have been proposed to exert important effects in preventing lung infection. However, a vigorous experimental system to identify an overriding, key effector mediating innate immunity to lung infection has not been utilized. As many of the important components of innate immunity are involved in recruitment and activation of polymorphonuclear neutrophils (PMNs) to infected tissues, we hypothesized that the cells and factors needed for their proper recruitment to the lung comprised the major mediators of innate immunity. In neutropenic mice, intranasal (i.n.) doses of P. aeruginosa as low as 10 to 100 CFU/mouse produced a fatal lung infection, compared with 10(7) to >10(8) CFU for nonneutropenic mice. There was only a very modest increased mortality in mice lacking mature lymphocytes and no increased mortality in mice depleted of alveolar macrophages when administered i.n. P. aeruginosa. Recombinant mouse granulocyte colony-stimulating factor increased survival of neutropenic mice after i.n. P. aeruginosa inoculation. MyD88(-/-) mice, which cannot recruit PMNs to the lungs, were highly susceptible to fatal P. aeruginosa lung infection, with bacterial doses of <120 CFU being lethal. Activation of a MyD88-independent pathway for PMN recruitment to the lungs in MyD88(-/-) mice resulted in enhanced protection against P. aeruginosa lung infection. Overall, in the absence of PMNs, mice cannot resist P. aeruginosa lung infection from extremely small bacterial doses. There is an inescapable requirement for local PMN recruitment and activation to mediate innate immunity to P. aeruginosa lung infection.

Inescapable need for neutrophils as mediators of cellular innate immunity to acute Pseudomonas aeruginosa pneumonia.

Pseudomonas aeruginosa est une cause majeure de pneumonie, et de nombreux composants du syst&#xE8;me immunitaire inn&#xE9; ont &#xE9;t&#xE9; propos&#xE9;es pour exercer des effets importants dans la pr&#xE9;vention des infections pulmonaires. Toutefois, un syst&#xE8;me vigoureux d&#x26;#39;exp&#xE9;rimentation afin d&#x26;#39;identifier une raison imp&#xE9;rieuse, cl&#xE9; de l&#x26;#39;immunit&#xE9; de m&#xE9;diation effecteur inn&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;infection du poumon n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;e. Comme bon nombre des &#xE9;l&#xE9;ments importants de l&#x26;#39;immunit&#xE9; inn&#xE9;e sont impliqu&#xE9;s dans le recrutement et l&#x26;#39;activation des polynucl&#xE9;aires neutrophiles (PMN) dans les tissus infect&#xE9;s, nous avons suppos&#xE9; que les cellules et les facteurs n&#xE9;cessaires &#xE0; leur recrutement propre &#xE0; le poumon &#xE9;tait compos&#xE9; des principaux m&#xE9;diateurs de l&#x26;#39;immunit&#xE9; inn&#xE9;e. Chez les souris neutrop&#xE9;niques, intranasale (in) des doses de P. aeruginosa aussi bas que 10 &#xE0; 100 UFC / souris produit une infection pulmonaire fatale, comparativement &#xE0; 10 (7) &#xE0;&#x26;gt; 10 (8) UFC pour les souris non-neutrop&#xE9;niques. Il y avait seulement un taux de mortalit&#xE9; tr&#xE8;s modeste augment&#xE9; chez les souris d&#xE9;pourvues de lymphocytes matures et aucune augmentation de la mortalit&#xE9; chez des souris d&#xE9;pl&#xE9;t&#xE9;es en macrophages alv&#xE9;olaires lorsqu&#x26;#39;il est administr&#xE9; chez P. aeruginosa. Recombinant granulocytes souris colony-stimulating factor a augment&#xE9; la survie des souris neutrop&#xE9;niques apr&#xE8;s l&#x26;#39;inoculation de P. aeruginosa. MyD88 (- / -) chez la souris, ce qui ne peut pas recruter PMN vers les poumons, ont &#xE9;t&#xE9; tr&#xE8;s sensibles &#xE0; l&#x26;#39;infection P. aeruginosa pulmonaire mortelle, avec des doses de bact&#xE9;ries &#x26;lt;120 UFC &#xEA;tre mortelle. Activation d&#x26;#39;une voie MyD88-ind&#xE9;pendante pour le recrutement des PMN vers les poumons en MyD88 (- / -) chez la souris conduit &#xE0; une meilleure protection contre l&#x26;#39;infection du poumon P. aeruginosa. Dans l&#x26;#39;ensemble, en l&#x26;#39;absence de PMN, les souris ne peuvent pas r&#xE9;sister &#xE0; l&#x26;#39;infection du poumon P. aeruginosa sont extr&#xEA;mement faibles doses bact&#xE9;riennes. Il ya une exigence incontournable pour le recrutement et l&#x26;#39;activation des PMN locale &#xE0; une immunit&#xE9; inn&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;infection du poumon P. aeruginosa.

N&#xE9;cessit&#xE9; in&#xE9;luctable pour les neutrophiles en tant que m&#xE9;diateurs de l&#x26;#39;immunit&#xE9; inn&#xE9;e cellulaire &#xE0; la pneumonie aigu&#xEB; Aeruginosa Pseudomonas

Pseudomonas Aeruginosa ist eine f&uuml;hrende Ursache einer Lungenentz&uuml;ndung, und viele Komponenten des angeborenen Immunsystems vorgeschlagen werden wichtige Effekte bei der Verh&uuml;tung von Lungenentz&uuml;ndung auszu&uuml;ben. Jedoch ist eine kr&auml;ftige Experimentalsystem identifizieren eine zwingende, Key-Effektor Vermittlung Angeborene Immunit&auml;t zu Lungenentz&uuml;ndung nicht verwandt worden. Wie viele wichtigen Komponenten der angeborenen Immunit&auml;t Rekrutierung und Aktivierung von Neutrophilen Neutrophilen (PMNs) infizierte Gewebe beteiligt sind, wir die Hypothese, dass die Zellen und Faktoren, die f&uuml;r deren richtige Einstellung zum Lungenfl&uuml;gel ben&ouml;tigt die wichtigsten Vermittler der angeborenen Immunit&auml;t darstellten. Im Lipidformulierungen M&auml;use, intranasale (i.n.) Dosen von p. Aeruginosa so niedrig wie 10 bis 100 CFU/Maus eine t&ouml;dliche Lungenentz&uuml;ndung erzeugt gegen&uuml;ber Haushaltsjahre ab zu &gt; 10 CFU f&uuml;r Nonneutropenic M&auml;use. Gab es nur eine bescheidene Zunahme der Mortalit&auml;t in M&auml;usen fehlt Reifen Lymphozyten und keine erh&ouml;hte Sterblichkeit bei M&auml;usen ausgelaugt alveol&auml;ren Makrophagen verabreicht i.n. P. Aeruginosa. Rekombinante Maus Granulocyte Colony-stimulating Factor verl&auml;ngerte &uuml;berleben Lipidformulierungen M&auml;use nach i.n. P. Aeruginosa Inokulation. MyD88(-/-) M&auml;use, die PMNs k&ouml;nnen nicht in die Lungen zu rekrutieren, wurden sehr anf&auml;llig f&uuml;r fatal p. Aeruginosa Lungenentz&uuml;ndung mit bakteriellen Dosen &lt; 120 KBE wird t&ouml;dlich. Aktivierung von MyD88-unabh&auml;ngigen Weg f&uuml;r PMN Rekrutierung in die Lungen bei MyD88(-/-) M&auml;usen f&uuml;hrte zu erh&ouml;hten Schutz gegen p. Aeruginosa Lungenentz&uuml;ndung. Insgesamt widerstehen nicht M&auml;use ohne PMNs, p. Aeruginosa Lungenentz&uuml;ndung aus extrem kleinen bakteriellen Dosen. Es ist eine unausweichliche Voraussetzung f&uuml;r lokale PMN-Rekrutierung und Aktivierung, Angeborene Immunit&auml;t gegen p. Aeruginosa Lungenentz&uuml;ndung zu vermitteln.

Unausweichliche Notwendigkeit f&uuml;r neutrophile als Vermittler der zellul&auml;ren angeborenen Immunit&auml;t, Pneumonie, akute Pseudomonas Aeruginosa.

Pseudomonas aeruginosa &egrave; delle principali cause di polmonite, e sono stati proposti molti componenti del sistema immunitario innato di esercitare effetti importanti nella prevenzione di infezione polmonare. Tuttavia, non &egrave; stato utilizzato un vigoroso sistema sperimentale per identificare un override, chiave effettrici mediando l&#39;immunit&agrave; innata all&#39;infezione polmonare. Come molte delle importanti componenti dell&#39;immunit&agrave; innata sono coinvolti nel reclutamento e nell&#39;attivazione dei neutrofili polimorfonucleati (PMN) ai tessuti infetti, abbiamo ipotizzato che le cellule e i fattori necessari per la loro corretta assunzione al polmone comprende i principali mediatori dell&#39;immunit&agrave; innata. Nei topi neutropenici, intranasale (i.n.) dosi di p. aeruginosa come basso come 10-100 CFU/mouse ha prodotto un&#39;infezione polmonare fatale, rispetto ai 10 a &amp;gt; 10, paragrafo 8 CFU per topi nonneutropenic. C&#39;era solo un modesto aumento della mortalit&agrave; in topi privi di linfociti maturi e nessun aumento della mortalit&agrave; nei topi impoverito dei macrofagi alveolari quando somministrato i.n. P. aeruginosa. Mouse ricombinante granulocyte colony-stimulating fattore aumentato sopravvivenza di topi neutropenici dopo l&#39;inoculazione di i.n. P. aeruginosa. MyD88(-/-) topi, che non possono assumere pertanto ai polmoni, sono altamente suscettibili di infezione polmonare fatale p. aeruginosa, con dosi batteriche di &lt; 120 CFU essere letale. Attivazione di una via di MyD88 indipendente per il reclutamento di PMN ai polmoni nei topi MyD88(-/-) ha portato una protezione avanzata contro p. aeruginosa infezione polmonare. In generale, in assenza di PMN, topi non possono resistere a p. aeruginosa infezione polmonare da estremamente piccole dosi batteriche. C&#39;&egrave; un requisito ineludibile per locale PMN reclutamento e attivazione di mediare l&#39;immunit&agrave; innata di p. aeruginosa infezione polmonare.

Ineludibile necessit&agrave; di neutrofili come mediatori dell&#39;immunit&agrave; innata cellulare per acuta polmonite di Pseudomonas aeruginosa.

&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x3001;&#x80BA;&#x708E;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x80BA;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x80BA;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306B;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C9;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30AD;&#x30FC;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306A;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7CFB;&#x304C;&#x5229;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x304C;&#x63A1;&#x7528;&#x3068;&#x591A;&#x5F62;&#x6838;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#xFF08;&#x591A;&#x5F62;&#x6838;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#xFF09;&#x611F;&#x67D3;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x80BA;&#x3078;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x52DF;&#x96C6;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x56E0;&#x5B50;&#x304C;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x6E1B;&#x5C11;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;10&#x304B;&#x3089;100 CFU /&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x4F4E;&#x3044;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306E;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#xFF08;IN&#xFF09;&#x7528;&#x91CF;&#x306F;nonneutropenic&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x26;gt; 10&#xFF08;8&#xFF09;CFU&#x301C;10&#xFF08;7&#xFF09;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x80BA;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3092;&#x751F;&#x3058;&#x305F;&#x3002;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306B;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x80BA;&#x80DE;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x67AF;&#x6E07;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x6B20;&#x640D;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x63A7;&#x3048;&#x3081;&#x306A;&#x6B7B;&#x200B;&#x200B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x63A5;&#x7A2E;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x6E1B;&#x5C11;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002; MyD88&#x306B;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x80BA;&#x306B;PMN&#x3092;&#x52DF;&#x96C6;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x26;lt;120 CFU&#x306F;&#x81F4;&#x6B7B;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x3067;&#x3001;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x80BA;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;MyD88&#x306B;&#x80BA;&#x3078;&#x306E;PMN&#x52DF;&#x96C6;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;MyD88&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x80BA;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306A;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;PMN&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x304B;&#x3089;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x80BA;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306B;&#x62B5;&#x6297;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;PMN&#x52DF;&#x96C6;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x80BA;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x907F;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x8981;&#x4EF6;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6025;&#x6027;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x907F;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;

&#xB179; &#xB18D; &#xADE0;&#xC740; &#xD3D0; &#xB834;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778; &#xBC0F; &#xD3D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBC29;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC1C;&#xD718; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xD3D0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC81C;&#xB97C; &#xC911;&#xC7AC; &#xC7AC;&#xC815;&#xC758; &#xD558; &#xACE0;, &#xD0A4; &#xC774;&#xD399;&#xD130;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD65C;&#xBC1C; &#xD55C; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC774;&#xC6A9; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xC911; &#xB9CE;&#xC740; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xBC0F; polymorphonuclear &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC870;&#xC9C1; (PMNs) &#xD638; &#xC911;&#xAD6C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC140;&#xACFC; &#xD3D0;&#xC5D0; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xCC44;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC694;&#xC778; &#xAD6C;&#xC131; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC81C;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4;. Neutropenic &#xC950; intranasal (i.n.) &#xBCF5;&#xC6A9; &#xB0AE;&#xC740; P. &#xB18D; &#xADE0;&#xC758; 10 ~ 100 CFU/&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xD3D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBE44;&#xAD50;&#xB97C; 10(7) &amp;gt; 10(8) CFU nonneutropenic &#xC950;. &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0; &#xD22C;&#xC5EC; &#xD558;&#xBA74; &#xD3D0; &#xD3EC; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xACE0;&#xAC08; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC99D;&#xAC00; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960; &#xC950;&#xC5D0;&#xB9CC; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xACB8;&#xC190; &#xC99D;&#xAC00; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960; &#xD588;&#xB2E4; i.n. &#xD53C; &#xB18D; &#xADE0;. &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; granulocyte &#xCF5C;&#xB85C; &#xB2C8; &#xC790;&#xADF9; &#xC778;&#xC790; i.n. &#xD53C; &#xB18D; &#xADE0; &#xC811;&#xC885; &#xD6C4; neutropenic &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xD3D0; PMNs &#xBAA8;&#xC9D1;, MyD88(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; P. &#xB18D; &#xADE0; &#xD3D0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xACFC; &#xB192;&#xC740; &#xCDE8;&#xC57D; &#xD588;&#xB2E4; &lt; 120 CFU &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xB418; &#xACE0;. MyD88(-/-) &#xC950;&#xC758; &#xD3D0;&#xC5D0; PMN &#xBAA8;&#xC9D1; MyD88 &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xACBD;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; P. &#xB18D; &#xADE0; &#xD3D0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xBCF4;&#xD638; &#xAE30;&#xB2A5; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, PMNs &#xC5C6;&#xC73C;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC950; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC791;&#xC740; &#xC138;&#xADE0; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0;&#xC11C; P. &#xB18D; &#xADE0; &#xD3D0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xCC38;&#xC744; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. P. &#xB18D; &#xADE0; &#xD3D0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC911;&#xC7AC; &#xB85C;&#xCEEC; PMN &#xBAA8;&#xC9D1; &#xBC0F; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD53C;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC694;&#xAD6C;&#xAC00;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAE09;&#xC131; &#xB179; &#xB18D; &#xADE0; &#xD3D0; &#xB834;&#xC5D0; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC81C;&#xC758; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xB85C; &#xD53C;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Pseudomonas aeruginosa es la principal causa de neumon&#xED;a, y muchos de los componentes del sistema inmune innato se han propuesto para ejercer efectos importantes en la prevenci&#xF3;n de la infecci&#xF3;n pulmonar. Sin embargo, un vigoroso sistema experimental para identificar una raz&#xF3;n imperiosa, la clave de efectos de inmunidad innata a la mediaci&#xF3;n de la infecci&#xF3;n pulmonar no ha sido utilizada. Como muchos de los componentes importantes de la inmunidad innata est&#xE1;n involucrados en el reclutamiento y activaci&#xF3;n de los neutr&#xF3;filos polimorfonucleares (PMN) a los tejidos infectados, la hip&#xF3;tesis de que las c&#xE9;lulas y los factores necesarios para su contrataci&#xF3;n, la del pulm&#xF3;n integrado por los principales mediadores de la inmunidad innata. En ratones neutrop&#xE9;nicos, intranasal (en) de P. aeruginosa dosis tan bajas como de 10 a 100 UFC / rat&#xF3;n producido una infecci&#xF3;n pulmonar fatal, en comparaci&#xF3;n con 10 (7) a&#x26;gt; 10 (8) UFC por ratones neutrop&#xE9;nicos. S&#xF3;lo hubo una mortalidad muy modesto aumento en los ratones que carecen de linfocitos maduros y no hay aumento de la mortalidad en ratones agotado de los macr&#xF3;fagos alveolares cuando se administra en P. aeruginosa. Recombinante granulocitos rat&#xF3;n factor estimulante de colonias aument&#xF3; la supervivencia de los ratones neutrop&#xE9;nicos despu&#xE9;s de la inoculaci&#xF3;n en P. aeruginosa. MyD88 (- / -) ratones, que no pueden contratar a los PMN a los pulmones, eran muy susceptibles a la infecci&#xF3;n por P. aeruginosa pulmonar mortal, con dosis de bacterias de &#x26;lt;120 UFC de ser letal. La activaci&#xF3;n de una v&#xED;a de MyD88 independiente para la contrataci&#xF3;n PMN a los pulmones en MyD88 (- / -) ratones result&#xF3; en una mayor protecci&#xF3;n contra la infecci&#xF3;n por P. aeruginosa pulmonar. En general, en ausencia de PMNs, los ratones no pueden resistirse a la infecci&#xF3;n por P. aeruginosa pulmonar con dosis de bacterias extremadamente peque&#xF1;as. No es un requisito ineludible para la contrataci&#xF3;n local y la activaci&#xF3;n de los PMN para mediar en la inmunidad innata a la infecci&#xF3;n por P. aeruginosa pulmonar.

Necesidad ineludible de neutr&#xF3;filos como mediadores de la inmunidad celular innata a la neumon&#xED;a aguda Pseudomonas Aeruginosa

&#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4; &#xC6A9; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xD50C;&#xB79C;&#xD2B8; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xC804;&#xC1A1; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xC810; &#xB9C9; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD558;&#xC9C0;&#xB294;.

&#xB179; &#xB18D; &#xADE0; &#xC704;&#xC7A5; &#xC810; &#xB9C9; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xACFC; murine &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xAC00;&#xB85C; &#xC804;&#xC1A1;&#xC758; &#xC218;&#xC9D1; &#xBD84;&#xC11D;.

Los sistemas de laboratorio para estudiar la transmisi&#xF3;n bacteriana y colonizaci&#xF3;n de la mucosa que conduce a la infecci&#xF3;n no se han utilizado.

An&#xE1;lisis de la adquisici&#xF3;n de Pseudomonas aeruginosa colonizaci&#xF3;n de la mucosa gastrointestinal y de la transmisi&#xF3;n horizontal en un modelo murino

&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7814;&#x7A76;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7684;&#x4F20;&#x64AD;&#x548C;&#x9ECF;&#x819C;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x5BFC;&#x81F4;&#x611F;&#x67D3;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F97;&#x5230;&#x5229;&#x7528;&#x3002;

&#x94DC;&#x7EFF;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x80C3;&#x80A0;&#x9053;&#x9ECF;&#x819C;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x4F20;&#x64AD;&#x7684;&#x91C7;&#x96C6;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

Laboratory systems to study bacterial transmission and mucosal colonization leading to infection have not been utilized.

Analysis of acquisition of Pseudomonas aeruginosa gastrointestinal mucosal colonization and horizontal transmission in a murine model.

Syst&#xE8;mes de laboratoire pour &#xE9;tudier la transmission bact&#xE9;rienne et la colonisation des muqueuses conduisant &#xE0; l&#x26;#39;infection n&#x26;#39;ont pas &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;s.

Analyse de l&#x26;#39;acquisition de Pseudomonas aeruginosa colonisation des muqueuses gastro-intestinales et la transmission horizontale dans un mod&#xE8;le murin

Laborsysteme bakterielle &Uuml;bertragung und Schleimhaut Kolonisation zu Infektion f&uuml;hrt zu studieren haben nicht verwendet worden.

Analyse der Erwerb von Pseudomonas Aeruginosa Magen-Darm-Schleimhaut Kolonisation und horizontale &Uuml;bertragung in einem murinen Modell.

Non sono stati utilizzati sistemi di laboratorio per studiare la trasmissione batterica e colonizzazione delle mucose che portano all&#39;infezione.

Analisi dell&#39;acquisizione di colonizzazione della mucosa gastrointestinale di Pseudomonas aeruginosa e trasmissione orizzontale in un modello murino.

&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x4F1D;&#x9001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7C98;&#x819C;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x691C;&#x67FB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x304C;&#x5229;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306E;&#x6D88;&#x5316;&#x7BA1;&#x7C98;&#x819C;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x3068;&#x6C34;&#x5E73;&#x4F1D;&#x64AD;&#x306E;&#x53D6;&#x5F97;&#x306E;&#x5206;&#x6790;

&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x94DC;&#x7EFF; mRNA &#x8A8A;&#x672C;&#x671F;&#x95F4;&#x52A8;&#x7269;&#x611F;&#x67D3;&#x4F53;&#x5185;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x5206;&#x6790;&#x5DF2;&#x4E0D;&#x88AB;&#x4EE5;&#x524D;&#x7528;&#x4E8E;&#x8C03;&#x67E5;&#x6B64;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x4E2D;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x81F4;&#x75C5;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6BD4;&#x8F83;&#x4E86;&#x4ECE;&#x4F53;&#x80B2;&#x94DC;&#x7EFF;&#x6B96;&#x6C11;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80C3;&#x80A0;&#x9053; (GI) &#x5927;&#x7247;&#x6062;&#x590D;&#x5230;&#x7EFF;&#x8113;&#x7528;&#x4E8E;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x996E;&#x7528;&#x6C34;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E09;&#x5206;&#x6CCC; (T3SS) &#x5728;&#x80C3;&#x80A0;&#x9053;&#x4E2D;&#x66FE;&#x8868;&#x8FBE;&#x660E;&#x663E;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x975E;&#x5197;&#x4F59;&#x7684;&#x8F6C;&#x5EA7;&#x5B50;&#x7EFF;&#x8113;&#x83CC; PA14 &#x7528;&#x6765;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E2D;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x6B96;&#x6C11;&#x7EDF;&#x6CBB;&#x671F;&#x95F4;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x5E93;&#x3002;Tn &#x5E93;&#x4E2D;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x7A97;&#x4F53;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x4F53;&#x5916;&#xFF0C;&#x51CF;&#x6BD2;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x4F46;&#x6709; GI &#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x548C;&#x4F20;&#x64AD;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x548C; WT &#x94DC;&#x7EFF; PA14 &#x4E4B;&#x95F4;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x8BC4;&#x4F30; T3SS &#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x56DB;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x7EFF;&#x8113; T3SS&#x3001; exoS &#x6216; exoU&#x3001; &#x7834;&#x4F24;&#x98CE;&#x548C; popB &#x6D4B;&#x8BD5; GI &#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x548C;&#x81F4;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x5C11;&#x4F20;&#x64AD;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x68C9;&#x82B1; (PAO1 &#x548C;&#x767D;&#x6C99;) &#x548C;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; (PA14) &#x63D2;&#x5165;&#x3002;&#x800C;&#x751F;&#x5B58;&#x540E;&#x4F20;&#x64AD;&#x7387;&#x90FD;&#x663E;&#x8457;&#x4E0B;&#x964D; &#xFF1B; &#x5728; T3SS &#x7A81;&#x53D8;&#x682A;&#x611F;&#x67D3;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6709; GI &#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7A81;&#x53D8;&#x682A;&#x548C; WT &#x540C;&#x884C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6709;&#x5BF9;&#x7236;&#x6BCD;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x603B;&#x4F53;&#x751F;&#x5B58;&#x53D8;&#x91CF;&#xFF0C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x5E94;&#x53D8;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x53CA; T3SS &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4F53;&#x5185;&#x7684; GI &#x6B96;&#x6C11;&#x671F;&#x95F4;&#x4E0D;&#x662F;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x4EA7;&#x54C1;&#x7684;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x6216;&#x540E;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x603B;&#x4F53;&#x751F;&#x5B58;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;

&#x4F53;&#x5185;&#x8F6C;&#x5F55;&#x5206;&#x6790;&#x8BC6;&#x522B;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x94DC;&#x7EFF;&#x57FA;&#x56E0;&#x80C3;&#x80A0;&#x9053;&#x7684;&#x6B96;&#x6C11;&#x5316;&#x548C;&#x4F20;&#x64AD;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x5B9E;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;

Microarray analysis of Pseudomonas aeruginosa mRNA transcripts expressed in vivo during animal infection has not been previously used to investigate potential virulence factors needed in this setting. We compared mRNA expression in bacterial cells recovered from the gastrointestinal (GI) tracts of P. aeruginosa-colonized mice to that of P. aeruginosa in the drinking water used to colonize the mice. Genes associated with biofilm formation and type III secretion (T3SS) had markedly increased expression in the GI tract. A non-redundant transposon library in P. aeruginosa strain PA14 was used to test mutants in genes identified as having increased transcription during in vivo colonization. All of the Tn-library mutants in biofilm-associated genes had an attenuated ability to form biofilms in vitro, but there were no significant differences in GI colonization and dissemination between these mutants and WT P. aeruginosa PA14. To evaluate T3SS factors, we tested GI colonization and neutropenia-induced dissemination of both deletional (PAO1 and PAK) and insertional (PA14) mutants in four genes in the P. aeruginosa T3SS, exoS or exoU, exoT, and popB. There were no significant differences in GI colonization among these mutant strains and their WT counterparts, whereas rates of survival following dissemination were significantly decreased in mice infected by the T3SS mutant strains. However, there was a variable, strain-dependent effect on overall survival between parental and T3SS mutants. Thus, increased transcription of genes during in vivo murine GI colonization is not predictive of an essential role for the gene product in either colonization or overall survival following induction of neutropenia.

Utility of in vivo transcription profiling for identifying Pseudomonas aeruginosa genes needed for gastrointestinal colonization and dissemination.

L&#x26;#39;analyse de puces &#xE0; ADN des transcrits d&#x26;#39;ARNm de Pseudomonas aeruginosa exprim&#xE9;es in vivo lors de l&#x26;#39;infection des animaux n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9; auparavant pour &#xE9;tudier les facteurs de virulence potentiels n&#xE9;cessaires dans ce cadre. Nous avons compar&#xE9; l&#x26;#39;expression des ARNm dans les cellules bact&#xE9;riennes r&#xE9;cup&#xE9;r&#xE9;es aupr&#xE8;s des gastro-intestinaux (GI) des parcelles de P. aeruginosa-colonis&#xE9;s souris &#xE0; celle de P. aeruginosa dans l&#x26;#39;eau potable utilis&#xE9;e pour coloniser les souris. Les g&#xE8;nes associ&#xE9;s &#xE0; la formation de biofilms et s&#xE9;cr&#xE9;tion de type III (SST3) avait nettement augment&#xE9; l&#x26;#39;expression dans le tractus gastro-intestinal. Une biblioth&#xE8;que non redondant transposon dans la souche de P. aeruginosa PA14 a &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9; pour tester des mutants dans les g&#xE8;nes identifi&#xE9;s comme ayant augment&#xE9; au cours de la transcription dans la colonisation in vivo. Tous les mutants Tn-biblioth&#xE8;que dans le biofilm g&#xE8;nes associ&#xE9;s a eu une capacit&#xE9; att&#xE9;nu&#xE9;e &#xE0; former des biofilms in vitro, mais il n&#x26;#39;y avait pas de diff&#xE9;rences significatives dans la colonisation gastro-intestinale et la diffusion entre ces mutants et WT P. aeruginosa PA14. Pour &#xE9;valuer les facteurs T3SS, nous avons test&#xE9; la colonisation gastro-intestinal et la neutrop&#xE9;nie induite par la diffusion de deux deletion (PAO1 et PAK) et d&#x26;#39;insertion (PA14) mutants dans quatre g&#xE8;nes dans les SST3 de P. aeruginosa, les ExoS ou ExoU, Exot, et POPB. Il n&#x26;#39;y avait pas de diff&#xE9;rences significatives dans la colonisation gastro-intestinal chez ces souches mutantes et leurs homologues WT, alors que les taux de diffusion de survie suivants ont &#xE9;t&#xE9; significativement diminu&#xE9; chez les souris infect&#xE9;es par les souches mutantes T3SS. Cependant, il y avait une variable, souche-d&#xE9;pendante effet sur la survie globale entre les mutants parentaux et SST3. Ainsi, l&#x26;#39;augmentation de la transcription des g&#xE8;nes in vivo au cours murin GI colonisation n&#x26;#39;est pas pr&#xE9;dictive d&#x26;#39;un r&#xF4;le essentiel pour le produit du g&#xE8;ne dans une colonisation ou une survie globale apr&#xE8;s l&#x26;#39;induction de la neutrop&#xE9;nie.

Utilitaire de profilage en transcription in vivo pour l&#x26;#39;identification de g&#xE8;nes de Pseudomonas aeruginosa n&#xE9;cessaires pour la colonisation gastro-intestinale et de la diffusion

Microarray-Analyse von Pseudomonas Aeruginosa mRNA Transkripte in Vivo ausgedr&uuml;ckt, w&auml;hrend tierische Infektion hat zuvor nicht verwendet worden, um potentielle Virulenzfaktoren ben&ouml;tigt in dieser Einstellung zu untersuchen. Wir verglichen die mRNA Ausdruck in den bakteriellen Zellen erholte sich von den gastrointestinale (GI)-Tracts p. Aeruginosa kolonisierten M&auml;use dazu von p. Aeruginosa im Trinkwasser verwendet, um die M&auml;use zu kolonisieren. Gene mit Biofilm-Bildung und Typ III-Sekretion (T3SS) hatten deutlich erh&ouml;hte Expression im GI-Trakt. Eine nicht-redundanten Transposon-Bibliothek in p. Aeruginosa Belastungen wurde PA14 benutzt Mutanten in Genen als Transkription w&auml;hrend in-vivo Kolonisation stieg zu testen. Alle Tn-Bibliothek Mutanten im Biofilm-assoziierten Gene hatten eine abgeschw&auml;chte F&auml;higkeit, Form Biofilme in-vitro-, aber es gab keine signifikanten Unterschiede in GI Kolonisation und Verbreitung zwischen diesen Mutanten und WT P. Aeruginosa PA14. Um T3SS-Faktoren zu bewerten, testeten wir in vier Genen in der p. Aeruginosa T3SS ExoS oder ExoU, ExoT und PopB GI Kolonisation und induziert durch Neutropenie Verbreitung beider deletional (PAO1 und PAK) und muss (PA14)-Mutanten. W&auml;hrend die Preise des &Uuml;berlebens nach Verbreitung bei M&auml;usen angesteckt durch die T3SS-Mutanten-Belastungen deutlich zur&uuml;ckgegangen waren, gab es keine signifikanten Unterschiede in GI Kolonisation unter diesen Mutanten Belastungen und Gegenst&uuml;cke WT. Allerdings gab es eine Variable, Stamm-abh&auml;ngige Wirkung auf Gesamt&uuml;berleben zwischen Eltern und T3SS-Mutanten. Deshalb erh&ouml;hte Transkription von Genen w&auml;hrend der in-vivo murinen GI Kolonisation nicht vorausschauende, der eine wesentliche Rolle f&uuml;r das Genprodukt in Kolonisation oder Gesamt&uuml;berleben nach Induktion von Neutropenie.

Dienstprogramm des in-vivo Transkription profiling zur Identifizierung von Pseudomonas-Aeruginosa-Gene, die f&uuml;r die gastro-intestinale Kolonisation und Verbreitung.

Analisi di Microarray di trascritti di mRNA di Pseudomonas aeruginosa espressa in vivo durante infezione animale non sono stato utilizzato in precedenza per indagare su potenziali fattori di virulenza necessari in questa impostazione. Abbiamo confrontato l&#39;espressione del mRNA nelle cellule batteriche recuperato da tratti gastrointestinali (GI) di p. aeruginosa-colonizzata mouse a quella di p. aeruginosa in acqua potabile utilizzata per colonizzare i topi. Geni associati con la formazione di biofilm e tipo di secrezione di III (T3SS) era marcatamente aumentata espressione del tratto GI. Una libreria di Trasposone non ridondante nel ceppo di p. aeruginosa che PA14 &egrave; stato utilizzato per testare i mutanti in geni identificati come avendo aumentato la trascrizione durante la colonizzazione in vivo. Tutti i mutanti in geni associati al biofilm Tn-biblioteca aveva un&#39;abilit&agrave; attenuata a forma di biofilm in vitro, ma non c&#39;erano differenze significative nella colonizzazione di GI e la diffusione tra questi mutanti e WT P. aeruginosa PA14. Per valutare i fattori di T3SS, abbiamo testato GI colonizzazione e neutropenia indotta diffusione di entrambi deletional (PAO1 e PAK) e inserzionale (PA14) mutanti in quattro geni nella p. aeruginosa T3SS exoS o exoU, exoT e popB. C&#39;erano differenze significative nella colonizzazione GI tra questi ceppi mutanti e le loro controparti WT, considerando che i tassi di sopravvivenza dopo la diffusione erano significativamente diminuiti in topi infettati da ceppi mutanti T3SS. Tuttavia, c&#39;&egrave; stato un effetto variabile, dipendente dal ceppo sulla sopravvivenza complessiva tra genitori e mutanti T3SS. Quindi, maggiore trascrizione dei geni durante la colonizzazione di GI murino in vivo non &egrave; predittiva di un ruolo essenziale per il prodotto del gene in colonizzazione o sopravvivenza globale dopo induzione della neutropenia.

Utilit&agrave; della trascrizione in vivo di analisi per l&#39;identificazione di geni di aeruginosa Pseudomonas necessari per la diffusione e colonizzazione gastrointestinale.

&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x4E2D;&#x306B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D3;&#x30DC;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306E;mRNA&#x8EE2;&#x5199;&#x7523;&#x7269;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x75C5;&#x539F;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x6D88;&#x5316;&#x7BA1;&#xFF08;GI&#xFF09;&#x7BA1;&#x304B;&#x3089;&#x56DE;&#x53CE;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x83CC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;mRNA&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x3001;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x98F2;&#x6599;&#x6C34;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x3002;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;III&#x578B;&#x5206;&#x6CCC;&#xFF08;T3SS&#xFF09;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x9855;&#x8457;&#x306B;&#x6D88;&#x5316;&#x7BA1;&#x3067;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;PA14&#x682A;&#x306E;&#x975E;&#x5197;&#x9577;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30BE;&#x30F3;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30E9;&#x30EA;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x8EE2;&#x5199;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x95A2;&#x9023;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;TN-&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30E9;&#x30EA;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x6E1B;&#x8870;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x304A;&#x3088;&#x3073;WT&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;PA14&#x306E;&#x9593;&#x306B;GI&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x3068;&#x666E;&#x53CA;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; T3SS&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;GI&#x306E;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x3068;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;T3SS&#x3001;EXOS&#x307E;&#x305F;&#x306F;exoU&#x3001;exoT&#x3001;&#x3068;popB&#x306E;4&#x3064;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x6B20;&#x5931;&#xFF08;PAO1&#x304A;&#x3088;&#x3073;PAK&#xFF09;&#x3068;&#x633F;&#x5165;&#x6027;&#xFF08;PA14&#xFF09;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x6E1B;&#x5C11;&#x75C7;&#x666E;&#x53CA;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x751F;&#x5B58;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x666E;&#x53CA;&#x7387;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;T3SS&#x5909;&#x7570;&#x682A;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x682A;&#x3068;&#x305D;&#x306E;WT&#x306E;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x306E;&#x9593;&#x3067;GI&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5DEE;&#x306F;&#x3001;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x89AA;&#x3068;T3SS&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x5168;&#x751F;&#x5B58;&#x671F;&#x9593;&#x306E;&#x5909;&#x6570;&#x3001;&#x6B6A;&#x307F;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6D88;&#x5316;&#x7BA1;&#x306E;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x306E;&#x4E2D;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x5F8C;&#x306B;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5168;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3067;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7523;&#x7269;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x80C3;&#x8178;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x3068;&#x666E;&#x53CA;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#xFF08;Pseudomonas aeruginosa&#xFF09;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x8EE2;&#x5199;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x6027;

&#xB179; &#xB18D; &#xADE0; mRNA &#xC131;&#xC801; &#xC99D;&#xBA85;&#xC11C; &#xBE44;&#xBCF4; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC; &#xD45C;&#xD604; Microarray &#xBD84;&#xC11D; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xB3C5;&#xC131; &#xC694;&#xC778;&#xC774;&#xC774; &#xC124;&#xC815;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; P. &#xB18D; &#xADE0; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xC950;&#xC758; &#xC704;&#xC7A5; (GI) &#xCC45;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD55C; &#xC950;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC2DD; &#xC218;&#xC5D0; P. &#xB18D; &#xADE0;&#xC758; &#xC138;&#xADE0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; mRNA &#xC2DD; &#xBE44;&#xAD50;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAD00;&#xB828; biofilm &#xD615;&#xC131; &#xB41C; &#xACE0; &#xC720;&#xD615; III &#xBD84; &#xBE44; (T3SS) &#xAE30; &#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DD; &#xD588;&#xB2E4;. PA14 &#xC804;&#xC0AC; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xB370;&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD55C; P. &#xB18D; &#xADE0; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC5D0; &#xC911;&#xBCF5; transposon &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;&#xB7EC;&#xB9AC;. Biofilm &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xD14C;&#xB124;&#xC2DC; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;&#xB7EC;&#xB9AC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC591;&#xC2DD; biofilms &#xCCB4; &#xC678;, &#xAC10;&#xC1E0; &#xB2A5;&#xB825;&#xC774; &#xC788;&#xC5C8;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; WT &#xD53C; &#xB18D; &#xADE0; PA14 &#xC0AC;&#xC774; &#xAE30; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xACFC; &#xBCF4;&#xAE09;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. T3SS &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; P. &#xB18D; &#xADE0; T3SS, exoS &#xB610;&#xB294; exoU, exoT, &#xBC0F; Popb&#xC5D0; 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xAE30; &#xC2DD;&#xBBFC; &#xBC0F; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC99D; &#xC720;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xAE09; &#xBAA8;&#xB450; deletional&#xC758; (pao1&#xC640; &#xBC15;&#xC138;&#xB9AC;) &#xBC0F; insertional (PA14) &#xBBA4;&#xD134;&#xD2B8; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;. &#xBC18;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC758; &#xBCF4;&#xAE09;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC0DD;&#xC874; &#xC728; T3SS &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC885;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xAE34;&#xC7A5;&#xACFC; WT &#xB4E4; &#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; GI &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC0DD;&#xC874; &#xBD80;&#xBAA8; &#xC0AC;&#xC774; &#xBCC0;&#xC218;, &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;-&#xC758;&#xC874; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC0F; T3SS &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, in vivo murine GI &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xC911; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC804;&#xC0AC; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xB610;&#xB294; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC99D;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xB530;&#xB77C; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC0DD;&#xC874; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xD488;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC758; &#xC608;&#xCE21; &#xC774;&#xB2E4;.

Vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xC0AC; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC704;&#xC7A5; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xBC0F; &#xBCF4;&#xAE09;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB179; &#xB18D; &#xADE0; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0;.

Microarray an&#xE1;lisis de las transcripciones de ARNm de Pseudomonas aeruginosa expresadas en vivo durante la infecci&#xF3;n animal no ha sido previamente utilizado para investigar los posibles factores de virulencia necesarios en este entorno. Se compar&#xF3; la expresi&#xF3;n de mRNA en las c&#xE9;lulas bacterianas se recuper&#xF3; de la regi&#xF3;n gastrointestinal (GI) de P. aeruginosa-colonizado los ratones a la de P. aeruginosa en el agua potable utilizada para colonizar los ratones. Genes asociados con la formaci&#xF3;n de biopel&#xED;culas y de secreci&#xF3;n de tipo III (T3SS) hab&#xED;a aumentado notablemente la expresi&#xF3;n en el tracto gastrointestinal. Una biblioteca no redundante transpos&#xF3;n en la cepa de P. aeruginosa PA14 se utiliz&#xF3; para probar los mutantes en los genes identificados con aumento de la transcripci&#xF3;n durante la colonizaci&#xF3;n in vivo. Todas las Tn-biblioteca mutantes en genes asociados a la biopel&#xED;cula ten&#xED;a una capacidad atenuada de formar biofilms in vitro, pero no hubo diferencias significativas en la colonizaci&#xF3;n gastrointestinal y la difusi&#xF3;n entre estos mutantes y WT P. aeruginosa PA14. Para evaluar los factores de T3SS, hemos probado la colonizaci&#xF3;n gastrointestinal y la neutropenia inducida por la diseminaci&#xF3;n tanto de deleci&#xF3;n (PAO1 y PAK) y de inserci&#xF3;n (PA14) mutantes de cuatro genes en los T3SS P. aeruginosa, exos o ExoU, Exot y POPB. No hubo diferencias significativas en la colonizaci&#xF3;n gastrointestinal entre estas cepas mutantes y sus hom&#xF3;logos WT, mientras que las tasas de difusi&#xF3;n de la supervivencia siguiente se redujo significativamente en los ratones infectados por las cepas mutantes T3SS. Sin embargo, no fue una variable, dependiente de la cepa de efecto sobre la supervivencia general entre los padres y los mutantes T3SS. Por lo tanto, el aumento de la transcripci&#xF3;n de los genes durante la colonizaci&#xF3;n de rat&#xF3;n in vivo las indicaciones geogr&#xE1;ficas no es predictivo de un papel esencial para el producto del gen, ya sea en la colonizaci&#xF3;n o la supervivencia general despu&#xE9;s de la inducci&#xF3;n de la neutropenia.

Utilidad de los perfiles de transcripci&#xF3;n en vivo de identificaci&#xF3;n de genes de Pseudomonas aeruginosa necesarios para la colonizaci&#xF3;n gastrointestinal y Difusi&#xF3;n

Andrew Y. Koh

Department of Pediatrics and Microbiology

University of Texas Southwestern Medical Center

RNA Isolation of Pseudomonas aeruginosa Colonizing the Murine Gastrointestinal Tract