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Multiplex Detection of Bacteria in Complex Clinical and Environmental Samples using Oligonucleotide-coupled Fluorescent Microspheres

Bacterial vaginosis (BV) is a recurring polymicrobial syndrome that is characterized by a change in the "normal" microbiota from Lactobacillus-dominated ...

Agriculture and Agri-Food Canada

&#x67D0;&#x4E9B;&#x7C7B;&#x522B;&#x7684;&#x9AD8; G + C &#x542B;&#x91CF;&#x7B49;&#x751F;&#x7269;&#x653E;&#x7EBF;&#x83CC;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x5DF2;&#x77E5;&#x901A;&#x8FC7;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6587;&#x5316;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5B58;&#x5728;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x7FA4;&#x843D;&#x4E2D;&#x4EBA;&#x6570;&#x4F17;&#x591A;&#xFF0C;&#x662F;&#x4EFB;&#x804C;&#x6216;&#x751A;&#x81F3;&#x6CA1;&#x6709;&#x4ECE; 16S rRNA &#x6216; cpn60 &#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94; (PCR) &#x4EA7;&#x54C1;&#x5E93;&#x6E90;&#x81EA;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6A21;&#x677F;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x5F15;&#x7528; cpn60 &#x5E8F;&#x5217;&#x6570;&#x636E;&#x4ECE;&#x751F;&#x7269;&#x4F53;&#x4E0E;&#x9AD8; G + C &#x542B;&#x91CF;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x4E00;&#x5BF9; PCR &#x5F15;&#x7269;&#x7684;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x7684;&#x5728;&#x4EE5;&#x524D;&#x5F00;&#x53D1;&#x7684;&#x9000;&#x5316;&#x3001; &#x666E;&#x904D; cpn60 &#x5F15;&#x7269;&#x7ED3;&#x5408;&#x4F7F;&#x7528;&#x65F6;&#xFF0C;&#x63D0;&#x9AD8;&#x7684; G + C &#x542B;&#x91CF;&#x9AD8;&#x7684;&#x6A21;&#x677F;&#x7684;&#x8868;&#x793A;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3002;&#x5F15;&#x7269;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x4F7F;&#x7528;&#x5236;&#x9020;&#x7684;&#x6A21;&#x677F;&#x6DF7;&#x5408;&#x7269;&#x548C;&#x751F;&#x7269;&#x6837;&#x54C1;&#x4E0A;&#x4F20;&#x7EDF;&#x548C;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5B9E;&#x65F6; pcr &#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x3002;&#x6B64;&#x7279;&#x5B9A;&#x5E95;&#x6F06;&#x6DF7;&#x5408;&#x7684;&#x4F18;&#x5316;&#x4E0E;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x751F;&#x6210; cpn60 PCR &#x4EA7;&#x54C1;&#x5E93;&#x66F4;&#x5BC6;&#x5207;&#x5730;&#x8868;&#x793A;&#x590D;&#x6742;&#x6A21;&#x677F;&#x7684;&#x5E8F;&#x5217;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x8868;&#x793A;&#x6539;&#x8FDB;&#x65E2;&#x5B9A;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x548C;&#x53D6;&#x5F97;&#x4E86;&#x91CD;&#x5927;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;

&#x6539;&#x8FDB;&#x7684;&#x6A21;&#x677F;&#x4ECE;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x6A21;&#x677F;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684; PCR &#x5F15;&#x7269;&#x6DF7;&#x5408;&#x800C;&#x6210;&#x7684; cpn60 &#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94; (PCR) &#x4EA7;&#x54C1;&#x5E93;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x793A;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3002;

Some classes of high G+C content organisms such as the Actinobacteria, which are known through culture-based studies to be present in large numbers in particular microbial communities, are under-represented or even absent from 16S rRNA or cpn60 polymerase chain reaction (PCR) product libraries derived from these templates. Using reference cpn60 sequence data from organisms with high G+C content genomes, a pair of PCR primers were designed which, when used in combination with the previously developed degenerate, universal cpn60 primers, improve the representation of templates with high G+C content. The primers were validated using a combination of traditional and quantitative real-time PCR on both manufactured template mixtures and biological samples. The development and optimization of this specific primer mixture represents an improvement of established methods and a significant advance in the ability to generate cpn60 PCR product libraries that more closely represent the sequence diversity in complex templates.

Improved template representation in cpn60 polymerase chain reaction (PCR) product libraries generated from complex templates by application of a specific mixture of PCR primers.

Certaines classes de haut G + C organismes de contenu tels que le Actinobacteria, qui sont connus &#xE0; travers la culture &#xE0; base des &#xE9;tudes pour &#xEA;tre pr&#xE9;sents en grand nombre dans les communaut&#xE9;s microbiennes particulier, sont sous-repr&#xE9;sent&#xE9;es, voire absent de l&#x26;#39;ARNr 16S ou cpn60 r&#xE9;action en cha&#xEE;ne par polym&#xE9;rase (PCR biblioth&#xE8;ques de produits d&#xE9;riv&#xE9;s) &#xE0; partir de ces mod&#xE8;les. En utilisant les donn&#xE9;es de r&#xE9;f&#xE9;rence des s&#xE9;quences &#xE0; partir d&#x26;#39;organismes cpn60 avec haut G + C g&#xE9;nomes contenu, une paire d&#x26;#39;amorces de PCR ont &#xE9;t&#xE9; con&#xE7;us, qui, lorsqu&#x26;#39;il est utilis&#xE9; en combinaison avec l&#x26;#39;. D&#xE9;velopp&#xE9; pr&#xE9;c&#xE9;demment d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s, universels cpn60 amorces, d&#x26;#39;am&#xE9;liorer la repr&#xE9;sentation des mod&#xE8;les avec G + C &#xE0; haute teneur Les amorces ont &#xE9;t&#xE9; valid&#xE9;s en utilisant une combinaison entre tradition et quantitative PCR en temps r&#xE9;el sur les deux m&#xE9;langes de mod&#xE8;les manufactur&#xE9;s et des &#xE9;chantillons biologiques. Le d&#xE9;veloppement et l&#x26;#39;optimisation de ce m&#xE9;lange d&#x26;#39;amorces sp&#xE9;cifiques repr&#xE9;sente une am&#xE9;lioration des m&#xE9;thodes &#xE9;tablies et une avanc&#xE9;e significative dans la capacit&#xE9; de g&#xE9;n&#xE9;rer des biblioth&#xE8;ques de produits PCR cpn60 que de repr&#xE9;senter plus fid&#xE8;lement la diversit&#xE9; des s&#xE9;quences dans les mod&#xE8;les complexes.

Biblioth&#xE8;ques produit de repr&#xE9;sentation Mod&#xE8;le Am&#xE9;lior&#xE9; dans cpn60 Polymerase Chain Reaction (PCR) g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s &#xE0; partir des mod&#xE8;les complexes par application d&#x26;#39;un m&#xE9;lange sp&#xE9;cifique d&#x26;#39;amorces de PCR

Unterrepr&auml;sentiert sind einige Klassen hohe G + C Inhalt Organismen wie den Actinobacteria, die durch Kultur-basierten Studien bekannt sind, in gro&szlig;er Zahl in bestimmten Mikrobengemeinschaften vorhanden sein, oder sogar abwesend von 16S rRNA oder cpn60 Polymerase-Kettenreaktion (PCR) Produkt Bibliotheken abgeleitet aus diesen Vorlagen. Mit cpn60 Bezugsfolge waren Daten aus Organismen mit hoher G + C Inhalt Genome, ein paar der PCR Z&uuml;ndkapseln entworfen, die, bei Verwendung in Kombination mit den zuvor entwickelten degenerierte, universal cpn60-Primern verbessern die Darstellung von Vorlagen mit hoher G + C-Gehalt. Die Z&uuml;ndkapseln wurden mit eine Kombination von traditionellen und quantitative Echtzeit-PCR hergestellten Vorlage Mischungen und biologischen Proben &uuml;berpr&uuml;ft. Die Entwicklung und Optimierung dieser spezifischen Z&uuml;ndkapsel-Mischung entspricht einer Verbesserung von etablierten Methoden und einen bedeutenden Fortschritt in cpn60 PCR Produkt Bibliotheken erstellen, die die Sequenz-Vielfalt in komplexen Vorlagen genauer darstellen.

Verbesserte Vorlage-Darstellung in cpn60 Polymerase-Kettenreaktion (PCR) Produkt Bibliotheken aus komplexen Vorlagen durch Anwendung einer bestimmten Mischung von PCR Z&uuml;ndkapseln generiert.

Alcune classi di alti G + C contenuti organismi come il Actinobacteria, che sono conosciuti attraverso studi basati sulla cultura di essere presenti in gran numero in particolare comunit&agrave; microbica, sono sotto-rappresentate o addirittura assente da 16S rRNA cpn60 polymerase chain reaction (PCR) prodotto librerie o derivati da questi modelli. Utilizzando la sequenza di cpn60 di riferimento dati da organismi con alti G + C contenuti genomi, una coppia di iniettori PCR sono stati progettati che, quando usato in combinazione con il primer precedentemente sviluppati cpn60 universale, degenerato, migliorare la rappresentazione di modelli ad alto contenuto G + C. Gli iniettori sono stati convalidati usando una combinazione di tradizionale e quantitative Real-Time PCR su campioni biologici e modello fabbricato miscele. Lo sviluppo e l&#39;ottimizzazione di questa miscela di primer specifico rappresenta un miglioramento dei metodi consolidati e un progresso significativo nella capacit&agrave; di generare cpn60 PCR prodotto librerie che maggiormente rappresentano la diversit&agrave; di sequenza nei modelli complessi.

Modello migliorato rappresentazione nelle librerie di prodotto di cpn60 polymerase chain reaction (PCR) generati da complessi modelli di applicazione di una miscela specifica di iniettori PCR.

&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x7FA4;&#x96C6;&#x306B;&#x5927;&#x91CF;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x6587;&#x5316;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x3001;&#x8868;&#x73FE;&#x307E;&#x305F;&#x306F;16S rRNA&#x307E;&#x305F;&#x306F;cpn60&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x9023;&#x9396;&#x53CD;&#x5FDC;&#xFF08;PCR&#x304B;&#x3089;&#x3082;&#x6B20;&#x5E2D;&#x3055;&#x308C;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x653E;&#x7DDA;&#x83CC;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x9AD8;G + C&#x542B;&#x91CF;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C6;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#xFF09;&#x88FD;&#x54C1;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30E9;&#x30EA;&#x30FC;&#x3002;&#x3068;&#x751F;&#x7269;&#x304B;&#x3089;&#x53C2;&#x7167;cpn60&#x914D;&#x5217;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x9AD8;G + C&#x542B;&#x91CF;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x3001;PCR&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x30DA;&#x30A2;&#x304C;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x200B;&#x200B;&#x3059;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x3001;&#x30E6;&#x30CB;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B5;&#x30EB;cpn60&#x7E2E;&#x91CD;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x3092;&#x9AD8;&#x3044;G + C&#x542B;&#x91CF;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30C6;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x88FD;&#x9020;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30C6;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x6DF7;&#x5408;&#x7269;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x4F1D;&#x7D71;&#x7684;&#x306A;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;PCR&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x691C;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x6DF7;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x304C;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x3068;&#x3088;&#x308A;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30C6;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x914D;&#x5217;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;cpn60 PCR&#x7523;&#x7269;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30E9;&#x30EA;&#x30FC;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x98DB;&#x8E8D;&#x7684;&#x306A;&#x9032;&#x6B69;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

PCR&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x6DF7;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30C6;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;Cpn60&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x9023;&#x9396;&#x53CD;&#x5FDC;&#xFF08;PCR&#xFF09;&#x88FD;&#x54C1;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30E9;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x30C6;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;

&#xB192;&#xC740; G + C &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; Actinobacteria, &#xAC19;&#xC740; &#xD2B9;&#xC815; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xCEE4;&#xBBA4;&#xB2C8;&#xD2F0;&#xC5D0; &#xD070; &#xC22B;&#xC790;&#xC5D0; &#xBB38;&#xD654; &#xAE30;&#xBC18; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xC77C;&#xBD80; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xB294; &#xC544;&#xB798; &#xD45C;&#xD604; &#xB610;&#xB294; &#xC2EC;&#xC9C0;&#xC5B4; &#xACB0; &#xC11D; 16S rRNA &#xB610;&#xB294; cpn60 &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xBC18;&#xC751; (PCR) &#xC81C;&#xD488; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;&#xB7EC;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC11C;&#xC2DD; &#xD30C;&#xC77C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C;. &#xC124;&#xACC4; &#xCC38;&#xC870; cpn60 &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xB192;&#xC740; G + C &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xAC8C;&#xB188;, PCR &#xB1CC;&#xAD00; &#xC30D;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB41C; &#xD0C0;&#xB77D; &#xD55C;, &#xBC94;&#xC6A9; cpn60 &#xD504;&#xB77C;&#xC774; &#xBA38;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB420; &#xB54C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB192;&#xC740; G + C &#xD568;&#xB7C9; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC11C;&#xC2DD; &#xD30C;&#xC77C;&#xC758; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xB1CC;&#xAD00; &#xC81C;&#xC870; &#xD15C;&#xD50C;&#xB9BF; &#xD63C;&#xD569;&#xBB3C; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0; &#xC804;&#xD1B5;&#xACFC; &#xC591;&#xC801; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; PCR &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654;&#xAC00; &#xD2B9;&#xC815; &#xB1CC;&#xAD00; &#xD63C;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC11C;&#xC2DD; &#xD30C;&#xC77C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC744; &#xB354; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; cpn60 PCR &#xC81C;&#xD488; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;&#xB7EC;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC124;&#xB9BD;&#xB41C; &#xBC29;&#xBC95; &#xBC0F; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBBF8;&#xB9AC;&#xC758; &#xAC1C;&#xC120;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cpn60 &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xBC18;&#xC751; (PCR) &#xC81C;&#xD488; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;&#xB7EC;&#xB9AC; PCR &#xB1CC;&#xAD00;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xD63C;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC774; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC11C;&#xC2DD; &#xD30C;&#xC77C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC11C;&#xC2DD; &#xD45C;&#xD604;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Algunas clases de alto G + C el contenido de organismos tales como el Actinobacteria, que se conocen a trav&#xE9;s de los estudios basados &#x200B;&#x200B;en la cultura de estar presente en grandes cantidades en las comunidades microbianas particular, est&#xE1;n subrepresentadas o ausentes del 16S rRNA o cpn60 reacci&#xF3;n en cadena de la polimerasa (PCR bibliotecas) de productos derivados de estas plantillas. Utilizando datos de la secuencia de referencia cpn60 de organismos con un alto G + C genomas de contenido, un par de cebadores de PCR fueron dise&#xF1;ados que, cuando se utiliza en combinaci&#xF3;n con el. Desarrollado previamente degenerado, universales cpn60 cebadores, mejorar la representaci&#xF3;n de las plantillas con un alto contenido de G + C Los cebadores fueron validados usando una combinaci&#xF3;n de lo tradicional y cuantitativa en tiempo real PCR en ambas mezclas plantilla manufacturados y muestras biol&#xF3;gicas. El desarrollo y la optimizaci&#xF3;n de esta mezcla cebador espec&#xED;fico representa una mejora de los m&#xE9;todos establecidos y un avance significativo en la capacidad de generar cpn60 bibliotecas de productos de PCR que m&#xE1;s estrechamente representan la diversidad de secuencias en las plantillas complejas.

Una mejor representaci&#xF3;n en la plantilla Cpn60 Reacci&#xF3;n en Cadena de la Polimerasa (PCR) Bibliotecas producto generado a partir de plantillas complejas mediante la aplicaci&#xF3;n de una mezcla espec&#xED;fica de cebadores de PCR

Glu-&#x4F4E;&#x6D53;&#x7F29;&#x94C0;-&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178; (ELR)-CXC &#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x53CD;&#x5E94;&#x53D7;&#x7EC6;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F80;&#x5F80;&#x662F;&#x75C5;&#x539F;&#x6E05;&#x5173;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FC7;&#x591A;&#x7684;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x62DB;&#x8058;&#x8865;&#x5145;&#x4E86;&#x8BB8;&#x591A;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x725B; CXCL8((3-74)) K11R/G31P (bG31P) &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x6709;&#x6548; ELR CXC &#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x5728;&#x725B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6B64;&#x5904;&#x6211;&#x4EEC;&#x60F3;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x4EBA;&#x6027;&#x5316;&#x7684;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x6B64;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x540C;&#x6837;&#x6709;&#x6548;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x725B;&#x4EBA;&#x4E0D;&#x7B26;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x5185; CXCL8 &#x4E0E; bG31P &#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x505A;&#x51FA;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x9996;&#x5148;&#x7814;&#x7A76;&#x6279;&#x53D1;&#x7ED3;&#x624E;&#x7684;&#x7FA7;&#x57FA;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684; hCXCL8 &#x5230; bG31P&#xFF0C;&#x6C28;&#x57FA;&#x534A;&#x4E00;&#x534A;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x6B64;&#x4EBA;&#x725B; chaemeric G31P (hbG31P &#xFF1B; &#x5373;&#xFF0C;bCXCL8((3-44))K11R/G31P-hCXCL8((45-72))) &#x5B8C;&#x5168;&#x4FDD;&#x7559; ELR CXC &#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684; bG31P&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;hbG31P &#x963B;&#x6B62;&#x4EBA;&#x7C7B; CXCL8 &#x5230; chemoattract &#x4EBA;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x6216;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x4E2D;&#x95F4; (ROI) &#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x5B83;&#x4E5F;&#x662F;&#x975E;&#x5E38;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x4F53;&#x5185;&#x6C14;&#x9053;&#x5185;&#x6BD2;&#x7D20;&#x8840;&#x75C7;&#x8C5A;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E0B;&#x4E00;&#x6B65;&#x6709;&#x6761;&#x4E0D;&#x7D0A;&#x5730;&#x901A;&#x8FC7; 5&#39; hbG31P &#x57FA;&#x56E0;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6709;&#x4E00;&#x534A;&#x4F7F;&#x7528;&#x79FB;&#x52A8;&#x4E00;&#x4E00;&#x4F5C;&#x51FA;&#x66FF;&#x6362;&#x5230;&#x5B9A;&#x70B9;&#x7A81;&#x53D8;&#x5728;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x5269;&#x4F59;&#x5DEE;&#x5F02;&#x5316;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178; (&#x5373; T3K&#x3001; H13Y&#x3001; T15K&#x3001; E35A &#x548C; S37T&#xFF09;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x548C;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B; CXCL8 &#x6BCF;&#x4E2A;&#x6A21;&#x62DF;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x62E5;&#x6709;&#x6BD4; hbG31P &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x90E8;&#x5206;&#x4EBA;&#x6027;&#x5316;&#x7684;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7269; bG31P &#x663E;&#x793A;&#x5DE8;&#x5927;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4EBA;&#x7C7B; ELR CXC &#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x3002;

&#x4EBA;&#x6027;&#x5316;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684; CXCR1/CXCR2 &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#xFF0C;&#x725B; CXCL8((3-74)) K11R/G31P&#xFF0C;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x963B;&#x6B62; ELR CXC &#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x53CA;&#x6C14;&#x9053;&#x5185;&#x6BD2;&#x7D20;&#x8840;&#x75C7;&#x75C5;&#x7406;&#x3002;

Glu-Leu-Arg (ELR)-CXC chemokines are important in acute responses to bacterial infections, wherein neutrophils are often critical to pathogen clearance. However, excessive neutrophil recruitment augments the pathology of many diseases. We have shown that bovine CXCL8((3-74))K11R/G31P (bG31P) is a highly effective ELR-CXC chemokine and neutrophil antagonist in cattle, but herein we wished to determine whether humanized forms of this antagonist would be similarly effective. We thus examined the independent contributions of the bovine-human-discrepant amino acids within CXCL8 to the biological activity of bG31P. We first examined the effect of wholesale ligation of the carboxy half of hCXCL8 onto the amino half of bG31P, and found that this human-bovine chaemeric G31P (hbG31P; i.e., bCXCL8((3-44))K11R/G31P-hCXCL8((45-72))) fully retained the ELR-CXC chemokine antagonist activity of bG31P. Thus, hbG31P blocked the abilities of human CXCL8 to chemoattract human neutrophil or induce reactive oxygen intermediate (ROI) release. It was also a highly effective antagonist in vivo in a guinea pig model of airway endotoxemia. We next methodically moved through the 5' half of the hbG31P cDNA, using site-directed mutagenesis to one-by-one make substitutions at each remaining discrepant amino acid (i.e., T3K, H13Y, T15K, E35A, and S37T). We generated and tested the agonist and antagonist activities of each analogue using human neutrophils and human CXCL8. We found that none of these possessed better antagonist activities than hbG31P. Our data thus suggests that partially humanized analogues of bG31P display significant potential as antagonists of human ELR-CXC chemokines.

Humanized forms of the CXCR1/CXCR2 antagonist, bovine CXCL8((3-74))K11R/G31P, effectively block ELR-CXC chemokine activity and airway endotoxemia pathology.

Glu-Leu-Arg (ELR)-CXC chimiokines sont importantes dans les r&eacute;ponses aigu&euml;s aux infections bact&eacute;riennes, dans lequel les neutrophiles sont souvent critiques &agrave; l&#39;autorisation de l&#39;agent pathog&egrave;ne. Cependant, recrutement neutrophil excessif augmente la pathologie de nombreuses maladies. Nous avons montr&eacute; que bovine CXCL8((3-74)) K11R/G31P (bG31P) est un tr&egrave;s efficace ERT-CXC chimiokines et antagoniste des neutrophil chez les bovins, mais ici nous avons voulu d&eacute;terminer si les formes humanis&eacute;s de cet antagoniste serait de m&ecirc;me efficaces. Nous avons donc examin&eacute; les contributions ind&eacute;pendantes des acides amin&eacute;s bovines-homme-discordants dans CXCL8 &agrave; l&#39;activit&eacute; biologique de bG31P. Nous tout d&#39;abord examin&eacute; l&#39;effet de ligature en gros de la carboxy la moiti&eacute; des hCXCL8 sur l&#39;amin&eacute;s moiti&eacute; du bG31P et a conclu que cet homme-bovin chaemeric G31P (hbG31P; c&#39;est-&agrave;-dire, bCXCL8((3-44))K11R/G31P-hCXCL8((45-72))) conserv&eacute; enti&egrave;rement l&#39;activit&eacute; antagoniste des ERT-CXC chimiokines de bG31P. Ainsi, hbG31P bloqu&eacute; les capacit&eacute;s de CXCL8 humaine aux neutrophiles humains attirent ou induisent la lib&eacute;ration de (ROI) interm&eacute;diaire r&eacute;actives de l&#39;oxyg&egrave;ne. C&#39;est &eacute;galement un antagoniste hautement efficace in vivo dans un mod&egrave;le de cobaye de l&#39;endotox&eacute;mie des voies respiratoires. Nous avons ensuite m&eacute;thodiquement travers&eacute; le 5&#39; la moiti&eacute; de l&#39;ADNc de la hbG31P, utilisant la mutagen&egrave;se dirig&eacute;e &agrave; des substitutions de faire un par un &agrave; chaque autres aminoacides discordants (c.-&agrave;-d. T3K, H13Y, T15K, E35A et S37T). Nous avons g&eacute;n&eacute;r&eacute; et test&eacute; les activit&eacute;s agoniste et antagoniste de chaque analogue &agrave; l&#39;aide des neutrophiles humains et CXCL8 humaine. Nous avons constat&eacute; qu&#39;aucun d&#39;entre eux poss&eacute;dait mieux activit&eacute;s antagonistes que hbG31P. Nos donn&eacute;es sugg&egrave;rent donc que partiellement humanis&eacute;s analogues de bG31P affichent un potentiel important en tant qu&#39;antagonistes des humains ERT-CXC chimiokines.

Humanis&eacute; les formes de le CXCR1/CXCR2 antagoniste, CXCL8((3-74) bovine) K11R/G31P, effectivement bloquer la ELR-CXC chimiokines activit&eacute; des voies a&eacute;riennes endotox&eacute;mie pathologie et.

Glu-Leu-Arg (ELR)-CXC wiederum sind wichtige akute Reaktionen auf bakterielle Infektionen, worin die Neutrophilen oft kritisch Pathogen Abstand sind. Jedoch erweitert die &uuml;berm&auml;&szlig;ige neutrophil Rekrutierung die Pathologie vieler Krankheiten. Wir haben gezeigt, dass Rinder CXCL8((3-74)) K11R/G31P (bG31P) ist ein hochwirksames ELR CXC-Chemokine und neutrophil Antagonist bei Rindern, aber hierin wollten wir bestimmen, ob humanisierte Formen dieser Antagonist ebenso effektiv w&auml;re. Wir untersucht somit die unabh&auml;ngige Beitr&auml;ge der Rinder-Mensch-abweichende Aminos&auml;uren innerhalb CXCL8 auf biologische Aktivit&auml;t des bG31P. Wir zuerst untersuchten den Effekt einer Gro&szlig;handel Verbindung der die Carboxy die H&auml;lfte des hCXCL8 auf die amino H&auml;lfte des bG31P, und festgestellt, dass dieser Mensch-Rinder-Chaemeric G31P (hbG31P; d.h. bCXCL8((3-44))K11R/G31P-hCXCL8((45-72))) vollst&auml;ndig beibehalten, die ELR CXC Chemokine Antagonist T&auml;tigkeit des bG31P. Daher hbG31P blockiert die F&auml;higkeiten des menschlichen CXCL8 zu Chemoattract menschlichen Neutrophilen oder reaktive Sauerstoff Zwischenversion (ROI) induzieren. Es war auch ein hochwirksames Antagonist in-vivo in einem Meerschweinchen-Modell der Atemwege Endotoxin&auml;mie. Wir zogen weiter methodisch durch die 5&#39; die H&auml;lfte des hbG31P cDNA, mit Site-verwiesene Mutagenese, eins nach dem anderen machen Substitutionen an jede verbleibende abweichende Aminos&auml;ure (d. h. T3K, H13Y, T15K, E35A und S37T). Wir generiert und die Agonisten und Antagonisten Aktivit&auml;ten jeder analogen mit menschlichen Neutrophilen und menschlichen CXCL8 getestet. Wir fanden, dass keines dieser besser Antagonist T&auml;tigkeiten als hbG31P besessen. Unsere Daten zufolge somit teilweise humanisierte Analoga von bG31P ein bedeutendes Potenzial als Antagonisten des menschlichen ELR CXC-Chemokine anzuzeigen.

Humaneren Formen des CXCR1/CXCR2 Antagonisten, bovine CXCL8((3-74)) K11R/G31P, effektiv Block ELR CXC-Chemokine Aktivit&auml;t und Airway Endotoxin&auml;mie-Pathologie.

Glu-Leu-Arg (ELR)-chemiochine CXC sono importanti nelle risposte acute alle infezioni batteriche, in cui i neutrofili sono spesso critici al gioco patogeno. Tuttavia, un&#39;eccessiva assunzione di neutrofili aumenta la patologia di molte malattie. Abbiamo dimostrato che bovina CXCL8((3-74)) K11R/G31P (bG31P) &egrave; un antagonista dei neutrofili nei bovini altamente efficace ELR-CXC chemokine, ma qui abbiamo voluto determinare se umanizzate forme di questo antagonista sarebbe allo stesso modo efficace. Abbiamo quindi esaminato i contributi indipendenti dei bovini-umani-discrepanti gli amminoacidi all&#39;interno CXCL8 per l&#39;attivit&agrave; biologica del bG31P. Abbiamo esaminato l&#39;effetto della legatura all&#39;ingrosso del COOH met&agrave; di hCXCL8 sulla met&agrave; amino di bG31P e trovato che questo uomo-bovina chaemeric G31P (hbG31P; cio&egrave;, bCXCL8((3-44))K11R/G31P-hCXCL8((45-72))) mantenuto completamente l&#39;attivit&agrave; di antagonista ELR-CXC chemokine di bG31P. Cos&igrave;, hbG31P bloccato le abilit&agrave; di CXCL8 umano a chemoattract neutrofili umani o indurre rilascio (ROI) intermedio reattivi dell&#39;ossigeno. &Egrave; stato anche un antagonista altamente efficace in vivo in un modello della cavia di endotoxemia delle vie aeree. Abbiamo avanti metodicamente spostato attraverso il 5&#39; met&agrave; del cDNA hbG31P, mediante mutagenesi luogo-diretta a one-by-one fare sostituzioni presso ogni rimanente discrepante amminoacido (cio&egrave;, T3K, H13Y, T15K, E35A e S37T). Abbiamo generato e testato l&#39;attivit&agrave; agonista e antagonista di ogni analogico utilizzando neutrofili umani e umani CXCL8. Abbiamo scoperto che nessuno di questi ha posseduto meglio attivit&agrave; antagonista rispetto a hbG31P. I nostri dati suggeriscono quindi che parzialmente umanizzati analoghi di bG31P visualizzano significativo potenziale come antagonisti delle chemiochine CXC ELR umana.

Umanizzato forme dell&#39;antagonista CXCR1/CXCR2, bovino CXCL8((3-74)) K11R/G31P, in modo efficace blocco ELR-CXC chemokine attivit&agrave; e delle vie aeree endotoxemia patologia.

Glu-&#x30EB;&#x30FC;-Arg (ELR)-CXC &#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x6025;&#x6027;&#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9;&#x524D;&#x8A18;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x904E;&#x5270;&#x306A;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x52D5;&#x54E1;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x3092;&#x88DC;&#x5F37;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x30A6;&#x30B7;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; CXCL8((3-74)) K11R/G31P (bG31P) &#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A; ELR CXC &#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x725B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x3053;&#x6211;&#x3005; &#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30BF;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x5316;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x304C;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x671B;&#x3093;&#x3060;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066; bG31P &#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x30A6;&#x30B7;&#x4EBA;&#x9593;&#x77DB;&#x76FE;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178; CXCL8 &#x5185;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x8CA2;&#x732E;&#x5EA6;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;.&#x307E;&#x305A; bG31P &#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x306E;&#x534A;&#x5206;&#x306E;&#x4E0A;&#x306B; hCXCL8 &#x306E;&#x534A;&#x5206;&#x306F;&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30AD;&#x30B7;&#x306E;&#x5378;&#x58F2;&#x7D50;&#x7D2E;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;-&#x30A6;&#x30B7; chaemeric G31P &#x767A;&#x898B; &#xFF08;hbG31P; &#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;bCXCL8((3-44))K11R/G31P-hCXCL8((45-72))) &#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B; ELR CXC &#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; &#x30A2;&#x30F3;&#x30BF;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x6D3B;&#x6027; bG31P &#x306E;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;hbG31P &#x306F; chemoattract &#x306E;&#x3072;&#x3068;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; CXCL8 &#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6D3B;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x4E2D;&#x9593;&#x7387; &#xFF08;ROI&#xFF09; &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306E; in vivo &#x30E2;&#x30EB;&#x30E2;&#x30C3;&#x30C8;&#x6C17;&#x9053;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x8840;&#x75C7;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x6B21;&#x7CFB;&#x7D71;&#x7684;&#x3001;5&#39; &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x534A;&#x5206; hbG31P cDNA &#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x6307;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x8A98;&#x767A;&#x3064;&#x305A;&#x3064;&#x3092;&#x7F6E;&#x63DB;&#x3059;&#x308B;&#x5404;&#x6B8B;&#x308A;&#x77DB;&#x76FE;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x3067; &#xFF08;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;T3K&#x3001;H13Y&#x3001;T15K&#x3001;E35A&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; S37T) &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x79FB;&#x52D5;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x3072;&#x3068;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; CXCL8 &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x5404;&#x30A2;&#x30CA;&#x30ED;&#x30B0;&#x306E;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x30A2;&#x30F3;&#x30BF;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x3069;&#x308C;&#x3082;&#x826F;&#x3044; hbG31P &#x3088;&#x308A;&#x62EE;&#x6297;&#x7B4B;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x30D2;&#x30C8;&#x5316;&#x985E;&#x7E01;&#x4F53; bG31P &#x304C;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; ELR CXC &#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x725B; CXCL8((3-74) CXCR1/CXCR2 &#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3092;&#x30D2;&#x30C8;&#x5316;&#xFF09; K11R/G31P&#x3001;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306B;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF; ELR CXC &#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3068;&#x6C17;&#x9053;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x8840;&#x75C7;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x3002;

Glu-&#xB808;&#xC774;-Arg (ELR)-CXC chemokines &#xAE09;&#xC131; &#xC138;&#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC;, &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C;&#xB294; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xACFC;&#xB3C4; &#xD55C; &#xD638; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xB9CE;&#xC740; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBCD1;&#xB9AC;&#xD559;&#xC744; &#xC99D;&#xB300; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xADF8; &#xC18C; &#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xB294; CXCL8((3-74)) K11R/G31P (bG31P)&#xC740; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; ELR CXC chemokine &#xAC00;&#xCD95;, &#xD638; &#xC801; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00;&#xC774; &#xC801;&#xC5D0;&#xC774; &#xAC8C; &#xC778;&#xAC04; &#xB2F5;&#xAC8C; &#xB41C; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xC788;&#xC744; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xC2F6;&#xB2E4;&#xACE0;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; cxcl8&#xC5D0;&#xC11C; Bg31p&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC18C; &#xD574; &#xC778;&#xAC04; &#xC5B4;&#xAE0B;&#xB098;&#xB294; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xC5EC; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBA3C;&#xC800; &#xC808;&#xBC18; hCXCL8 bG31P, &#xC544;&#xBBF8;&#xB178; &#xC808;&#xBC18;&#xC5D0;&#xB294; carboxy&#xC758; &#xB3C4;&#xB9E4; &#xACB0; &#xCC30;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC774; &#xC778;&#xAC04;-&#xC18C; chaemeric G31P (hbG31P; &#xC989;, Bcxcl8((3-44))k11r/g31p-hcxcl8((45-72)))&#xB294; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; Bg31p&#xC758; ELR CXC chemokine &#xC801;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, hbG31P chemoattract &#xC778;&#xAC04;&#xC758; neutrophil &#xC778;&#xAC04;&#xC758; cxcl8&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB610;&#xB294; &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC911;&#xAC04; (&#xC218;&#xC775; ROI) &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4;. &#xB610;&#xD55C; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xC801; &#xAE30;&#xB3C4; endotoxemia&#xC758; &#xAE30;&#xB2C8; &#xB3FC;&#xC9C0; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB2E4;&#xC74C; &#xCC28;&#xADFC;&#xCC28;&#xADFC; &#xC774;&#xB3D9; 5&#39;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; hbG31P Cdna&#xC758; &#xC808;&#xBC18; &#xAC01; &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; &#xC5B4;&#xAE0B;&#xB098;&#xB294; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; (&#xC608;: T3K, H13Y, T15K, E35A, &#xBC0F; S37T)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD55C; &#xBA85;&#xC529; &#xD655;&#xC778; &#xB300;&#xCCB4;&#xB97C; mutagenesis &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xAC10;&#xB3C5;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; cxcl8&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC01; &#xC544;&#xB0A0;&#xB85C;&#xADF8;&#xC758; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xC640; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC801;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xD65C;&#xB3D9; hbG31P &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xBCF4;&#xC720; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; Bg31p&#xC758; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; humanized analogues &#xC778;&#xAC04;&#xC758; ELR CXC chemokines&#xC758; &#xAE38; &#xD56D; &#xADFC;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

CXCR1/CXCR2 &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;, &#xC18C; CXCL8((3-74) &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; humanized) K11R/G31P, &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBE14;&#xB85D; ELR CXC chemokine &#xD65C;&#xB3D9;&#xACFC; &#xAE30;&#xB3C4; endotoxemia &#xBCD1; &#xB9AC;.

Glu-Leu-Arg (ELR)-QUIMIOCINAS CXC son importantes en las respuestas agudas infecciones bacterianas, en donde neutr&oacute;filos son a menudo cr&iacute;ticos al despacho de pat&oacute;geno. Sin embargo, el excesivo reclutamiento de neutr&oacute;filo aumenta la patolog&iacute;a de muchas enfermedades. Hemos demostrado que bovinos CXCL8((3-74)) K11R/G31P (bG31P) es un altamente eficaz ELR-CXC quimioquinas y neutr&oacute;filo antagonista en el ganado, pero aqu&iacute; hemos querido determinar si formas humanizadas de este antagonista ser&iacute;a igualmente efectivas. As&iacute; examinamos las contribuciones independientes de los amino&aacute;cidos bovinos-humanos-discrepantes dentro de CXCL8 para la actividad biol&oacute;gica de bG31P. Primero examinamos el efecto de la ligadura por mayor de la carboxi mitad de hCXCL8 sobre la mitad amino de bG31P y encontr&oacute; que este chaemeric humanos-bovinos G31P (hbG31P; es decir, bCXCL8((3-44))K11R/G31P-hCXCL8((45-72))) conservado totalmente la actividad de ELR-CXC quimioquinas antagonista de bG31P. As&iacute;, hbG31P bloqueado las capacidades del humano CXCL8 a chemoattract de neutr&oacute;filos humanos o inducen ox&iacute;geno reactivo intermedio (ROI) emisi&oacute;n. Era tambi&eacute;n un antagonista altamente eficaces in vivo en un modelo de conejillo de Indias de las v&iacute;as respiratorias endotoxemia. A continuaci&oacute;n met&oacute;dicamente pasamos a trav&eacute;s de los 5&#39; la mitad del cDNA hbG31P, mediante mutag&eacute;nesis dirigida a uno por hacer sustituciones en cada resto amino&aacute;cido discrepante (es decir, T3K, H13Y, T15K, E35A y S37T). Hemos generado y hab&iacute;a probado las actividades agonistas y antagonistas de cada anal&oacute;gico utilizando neutr&oacute;filos humanos y CXCL8 humana. Encontramos que ninguno de ellos pose&iacute;a mejor actividades antagonista que hbG31P. As&iacute;, nuestros datos sugieren que parcialmente humanizados an&aacute;logos de bG31P muestran gran potencial como antagonistas de humano ELR-CXC quimiocinas.

Humanizado formas del antagonista de CXCR1/CXCR2, CXCL8((3-74) bovina) K11R/G31P, efectivamente bloque patolog&iacute;a de endotoxemia de ELR-CXC quimioquinas actividad y las v&iacute;as respiratorias.

ELR CXC &#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x5728;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x708E;&#x75C7;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x6B64;&#x62A5;&#x544A;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x5145;&#x5206;&#x4EBA;&#x529B; ELR CXC &#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x62EE;&#x6211;&#x4EEC;&#x6240;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684; CXCL8((3-72)) K11R/G31P (G31P) &#x5DF2;&#x901A;&#x8FC7;&#x5176;&#x5728;&#x591A;&#x4E2A;&#x7EA7;&#x522B;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x5F3A;&#x5927;&#x6297;&#x708E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;G31P &#x5230; CXCR2 &#x72EC;&#x5BB6;&#x914D;&#x4F53;&#x6291;&#x5236; CXCL8 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x8D8B;&#x5316;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7ECF;&#x901A;&#x91CF; CXCR1 &#x8F6C;&#x67D3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x55DC;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;G31P &#x949D;&#x611F;&#x5916;&#x6E90; G &#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054;&#x53D7;&#x4F53;&#x55DC;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x5176;&#x7ECF;&#x901A;&#x91CF;&#x548C;&#x767D;&#x4E09;&#x70EF; B(4)&#x3001; C5a &#x548C;&#x7EC6;&#x83CC;&#x4E09;&#x80BD; fmlp &#x4E0E;&#x8D8B;&#x5316;&#x53CD;&#x5E94; 52-86%&#x3002;G31P &#x8FD8;&#x5BF9;&#x8C03;&#x89E3;&#x5458; 60-90%&#x963B;&#x6B62;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x53CD;&#x5E94;&#x76EE;&#x524D; 10 12 &#x4ECE;&#x56CA;&#x6027;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x6216;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x6269;&#x5F20;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x75F0;&#x6DB2;&#x6807;&#x672C;&#x4E2D;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#xFF08;&#x5176;&#x4E2D;&#x8868;&#x793A; CXCR1) A549 &#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EA6; 29,000 pg/ml CXCL8 &#x4E2D;&#x5BF9;&#x4F53;&#x5916;&#x5185;&#x6BD2;&#x7D20;&#x6311;&#x6218;&#x4F5C;&#x51FA;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x800C; G31P &#x51CF;&#x5C11;&#x6B64;&#x54CD;&#x5E94;&#x8FBE; 98%&#xFF0C;&#x5927;&#x6982;&#x662F;&#x5728;&#x4E2D;&#x65AD;&#x81EA;&#x5206;&#x6CCC;&#x708E;&#x6027;&#x5FAA;&#x73AF;&#x3002;G31P &#x4E5F;&#x6269;&#x5C55;&#x5230;&#x5BF9;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9006;&#x8F6C; ELR CXC &#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x6297;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x6297;&#x708E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E86;&#x4F53;&#x5185;&#x6709;&#x5173;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x5728;&#x8C5A;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x6C14;&#x9053;&#x5185;&#x6BD2;&#x7D20;&#x8840;&#x75C7;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684; G31P &gt; 95%&#x963B;&#x6B62;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#x548C;&#x822A;&#x7A7A;&#x516C;&#x53F8;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x7531;&#x6C14;&#x9053;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x5C0F;&#x5B66;&#x3001; &#x4E2D;&#x5B66;&#x548C;&#x9AD8;&#x7B49;&#x6559;&#x80B2;&#x7684;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9897;&#x7C92;&#x6807;&#x8BB0;&#x9AD3;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x9176;&#x3001; &#x4E73;&#x94C1;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-9 &#x548C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x8BB0;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-2 &#x5185;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x901A;&#x8FC7;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x591A;&#x4E2A;&#x7EA7;&#x522B;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5907;&#x7528;&#x7684; G &#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x4F1A;&#x51FA;&#x73B0; ELR CXC &#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x62EE;&#x6297;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x6709;&#x5229;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

ELR CXC &#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x591A;&#x5C42;&#x9762;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

The ELR-CXC chemokines play important roles in neutrophilic inflammation. We report in this study that a fully human ELR-CXC chemokine antagonist that we have generated, CXCL8((3-72))K11R/G31P (G31P), has potent anti-inflammatory effects that arise through its actions at multiple levels. G31P inhibited CXCL8-induced chemotactic responses and intracellular Ca(2+) flux in CXCR1-transfected HEK cells and neutrophils, and responses of neutrophils to CXCR2-exclusive ligands. G31P desensitized heterologous G protein-coupled receptors on neutrophils, 52-86% reducing their Ca(2+) flux and chemotactic responses to leukotriene B(4), C5a, and the bacterial tripeptide fMLP. G31P also 60-90% blocked neutrophil chemotactic responses to mediators present in 10 of 12 sputum samples from cystic fibrosis or bronchiectasis subjects with bacterial pneumonia. Moreover, whereas A549 bronchial epithelial cells (which expressed CXCR1) secreted approximately 29,000 pg/ml CXCL8 in response to in vitro endotoxin challenge, G31P reduced this response by up to 98%, presumably by interrupting an autocrine inflammatory loop. The anti-inflammatory effects of G31P extended also to reversing the antiapoptotic influence of ELR-CXC chemokines on neutrophils. That these effects were relevant in vivo was confirmed in a guinea pig model of airway endotoxemia, wherein the human form of G31P >95% blocked neutrophil infiltration into and activation within the airways, as determined by airway levels of the neutrophil primary, secondary, and tertiary granule markers myeloperoxidase, lactoferrin, and matrix metalloproteinase-9, respectively, and the epithelial cell marker matrix metalloproteinase-2. These data suggest that the beneficial effects of ELR-CXC chemokine antagonism arise through effects that occur at multiple levels, including epithelial cells, neutrophils, and alternate G protein-coupled receptors.

ELR-CXC chemokine receptor antagonism targets inflammatory responses at multiple levels.

Les chimiokines CXC-ELR jouent un r&ocirc;le important dans une inflammation neutrophilique. Nous pr&eacute;sentons dans cette &eacute;tude qui enti&egrave;rement humain ERT-CXC chimiokines antagoniste que nous avons g&eacute;n&eacute;r&eacute;, CXCL8((3-72)) K11R/G31P (G31P), a des effets anti-inflammatoires puissants qui naissent par ses actions &agrave; plusieurs niveaux. G31P inhib&eacute;e CXCL8-induit des r&eacute;ponses chimiotactiques et le flux Ca(2+) intracellulaire dans les cellules transfect&eacute;es CXCR1 HEK et les neutrophiles et les r&eacute;ponses des neutrophiles aux ligands CXCR2 exclusive. G31P d&eacute;sensibilis&eacute; h&eacute;t&eacute;rologues G protein-coupled receptors sur neutrophiles, 52 &agrave; 86 %, r&eacute;duisant leur flux de Ca(2+) et r&eacute;ponses chimiotactiques leucotri&egrave;ne d&eacute;lib&egrave;re, C5a et la fMLP tripeptide bact&eacute;rienne. G31P &eacute;galement les r&eacute;ponses chimiotactiques neutrophiles de 60 &agrave; 90 % bloqu&eacute; aux m&eacute;diateurs pr&eacute;sent dans 10 des 12 &eacute;chantillons de crachats de la fibrose kystique ou sujets de bronchectasie avec pneumonie bact&eacute;rienne. En outre, alors que cellules d&#39;A549 &eacute;pith&eacute;liales bronchiques (qui exprime CXCR1) s&eacute;cr&eacute;t&eacute;es environ 29 000 pg/ml CXCL8 en r&eacute;ponse au d&eacute;fi de l&#39;endotoxine in vitro, G31P r&eacute;duit cette r&eacute;ponse jusqu&#39;&agrave; 98 %, sans doute en interrompant une boucle inflammatoires autocrine. Les effets anti-inflammatoires de G31P &eacute;galement &eacute;tendus pour faire reculer l&#39;influence antiapoptotiques des chimiokines CXC-ELR sur neutrophiles. Que ces effets &eacute;taient pertinentes in vivo a &eacute;t&eacute; confirm&eacute;e dans un mod&egrave;le de cobaye de voies a&eacute;riennes endotox&eacute;mie, dans lequel la forme humaine de G31P &gt; 95 % bloqu&eacute; l&#39;infiltration de neutrophile dans et &agrave; l&#39;activation dans les voies respiratoires, tel que d&eacute;termin&eacute; par le niveau des voies respiratoires de la my&eacute;loperoxydase marqueurs neutrophiles granule primaire, secondaire et tertiaire, la lactoferrine et matrix metalloproteinase-9, respectivement et les cellules &eacute;pith&eacute;liales marqueur matrice m&eacute;talloprot&eacute;inase-2. Ces donn&eacute;es sugg&egrave;rent que les effets b&eacute;n&eacute;fiques de l&#39;antagonisme de chimiokines CXC-ELR devait se proviennent des effets qui se produisent &agrave; plusieurs niveaux, y compris les cellules &eacute;pith&eacute;liales, les neutrophiles et rempla&ccedil;ant G protein-coupled receptors.

L&#39;antagonisme des r&eacute;cepteurs ERT-CXC chimiokines cible des r&eacute;actions inflammatoires &agrave; plusieurs niveaux.

Die ELR-CXC-Chemokine spielen wichtige Rollen in neutrophile Entz&uuml;ndung. Wir berichten in dieser Studie, die einen vollst&auml;ndig menschlichen ELR CXC Chemokine Antagonisten, die wir erzeugt haben, CXCL8((3-72)) K11R/G31P (G31P), hat starke entz&uuml;ndungshemmende Wirkung, die durch ihre Ma&szlig;nahmen auf mehreren Ebenen entstehen. G31P gehemmt CXCL8-induzierte chemotaktische Antworten und intrazellul&auml;re Ca(2+) Flussmittel in HEK CXCR1 transfected Zellen und Neutrophilen und Antworten der Neutrophilen zu CXCR2-exklusive Liganden. G31P desensibilisiert heterologe G-Protein-gekoppelte Rezeptoren in Neutrophilen, 52-86 % Verringerung ihrer Ca(2+) Flussmittel und chemotaktische Antworten zu Leukotrien Teil, C5a und die bakterielle Tripeptid-fMLP. G31P 60-90 % blockiert neutrophil chemotaktische Antworten zu Mediatoren auch in 10 von 12 Sputumproben von Mukoviszidose oder Bronchiektasen Themen mit bakteriellen Pneumonie zu pr&auml;sentieren. Au&szlig;erdem w&auml;hrend A549 bronchiale Epithelzellen (die CXCR1 ausgedr&uuml;ckt) etwa 29.000 Pg/ml CXCL8 als Reaktion auf in-vitro-Endotoxin Herausforderung abgesondert, reduziert G31P diese Antwort um bis zu 98 %, vermutlich durch eine entz&uuml;ndliche Autocrine-Schleife zu unterbrechen. Die entz&uuml;ndungshemmende Wirkung des G31P auch Umkehrung des Antiapoptotic Einfluss der ELR CXC wiederum auf neutrophile erweitert. Dass diese Effekte in Vivo relevant waren best&auml;tigte in einem Meerschweinchen-Modell der Atemwege Endotoxin&auml;mie, worin die menschliche Form des G31P &gt; 95 % blockiert neutrophil Infiltration in und Aktivierung innerhalb der Atemwege, wie von Airway-Ebenen der neutrophile prim&auml;re, sekund&auml;re und terti&auml;re K&ouml;rnchen Marker Myeloperoxidase, Lactoferrin und Matrix-Metalloproteasen-9, bzw. bestimmt, und die Epithelzellen Markierung Matrix Metalloprotease-2. Diese Daten legen nahe, dass die wohltuende Wirkung des ELR CXC-Chemokin-Antagonismus durch Effekte, die auf mehreren Ebenen entstehen, einschlie&szlig;lich Epithelzellen, neutrophile und Alternative G-Protein-gekoppelte Rezeptoren auftreten.

ELR CXC-Chemokin-Rezeptor-Antagonismus richtet sich entz&uuml;ndliche Reaktionen auf mehreren Ebenen.

Le chemochine CXC ELR giocano un ruolo importante nell&#39;infiammazione neutrofila. Riportiamo in questo studio che un completamente umano ELR-CXC chemokine antagonista che noi abbiamo generato, CXCL8((3-72)) K11R/G31P (G31P), ha potenti effetti anti-infiammatori che emergono attraverso le sue azioni a pi&ugrave; livelli. G31P inibito risposte chemiotattiche CXCL8-indotta e flusso Ca(2+) intracellulare in cellule HEK transfected CXCR1 e neutrofili e risposte di neutrofili di ligandi CXCR2 esclusivo. G31P desensibilizzati recettori eterologo accoppiati a proteine G su neutrofili, 52-86% riducendo il loro flusso di Ca(2+) e risposte chemiotattiche leucotrieni B(4), C5a e il tripeptide batterica fMLP. G31P anche bloccato il 60-90% dei neutrofili risposte chemiotattiche per mediatori presentano in 10 dei 12 campioni di espettorato da fibrosi cistica o bronchiectasie soggetti con polmonite batterica. Inoltre, considerando che cellule epiteliali bronchiali A549 (che esprime CXCR1) secreto circa 29.000 pg/ml CXCL8 in risposta alla sfida di endotossine in vitro, G31P ridotto questa risposta fino al 98%, presumibilmente di interrompere un ciclo infiammatorio autocrino. Gli effetti anti-infiammatori di G31P estesa anche a invertire l&#39;influenza antiapoptotici delle chemiochine CXC ELR su neutrofili. Che questi effetti sono stati rilevanti in vivo &egrave; stato confermato in un modello della cavia di endotoxemia delle vie aeree, in cui la forma umana della G31P &amp;gt; 95% bloccato infiltrazione dei neutrofili nel e attivazione all&#39;interno delle vie respiratorie, come determinato da livelli delle vie aeree del granulo primaria, secondaria e terziaria del neutrofilo marcatori mieloperossidasi, lattoferrina e matrix metalloproteinase-9, rispettivamente e le cellule epiteliali marcatore matrix metalloproteinase-2. Questi dati suggeriscono che gli effetti benefici dell&#39;antagonismo chemokine CXC ELR sorgono attraverso gli effetti che si verificano a vari livelli, tra cui i recettori accoppiati a proteine G alternativi, neutrofili e cellule epiteliali.

Antagonismo del recettore di ELR-CXC chemokine obiettivi risposte infiammatorie a pi&ugrave; livelli.

ELR CXC &#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3059;&#x308B;&#x52C9;&#x5F37;&#x6211;&#x3005; &#x304C;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; ELR CXC &#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x62EE;&#x6297; CXCL8((3-72)) K11R/G31P (G31P) &#x304C;&#x305D;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;G31P CXCL8 &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; CXCR1 &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8; HEK &#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067; CXCR2-&#x6392;&#x4ED6;&#x7684;&#x306A;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;G31P &#x7570;&#x7A2E; G &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x578B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;, 52-86% &#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3068;&#x30ED;&#x30A4;&#x30B3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A8;&#x30F3;&#x3044;&#x305A;&#x7D30;&#x83CC;&#x30C8;&#x30EA;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; fMLP &#x3068; C5a&#x3001;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x9013;&#x6E1B;&#x306B;&#x920D;&#x611F;&#x3002;&#x307E;&#x305F; 60-90 &#xFF05; &#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x5FDC;&#x7B54;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x56A2;&#x80DE;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7D30;&#x83CC;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x3068;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x62E1;&#x5F35;&#x75C7;&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x304B;&#x3089; 12 &#x5580;&#x75F0;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB; 10 &#x306E;&#x63D0;&#x793A; G31P&#x3002;&#x7D04; 29,000 pg/ml CXCL8 in vitro &#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; &#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067; &#xFF08;&#x3053;&#x308C;&#x306F; CXCR1 &#x3068;&#x8868;&#x73FE;&#xFF09; A549 &#x6C17;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;G31P &#x3053;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54; 98% &#x307E;&#x3067;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3092;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x524A;&#x6E1B;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x4E0A; ELR CXC &#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x6297;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x9006;&#x306B;&#x62E1;&#x5F35; G31P &#x306E;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x30E2;&#x30EB;&#x30E2;&#x30C3;&#x30C8;&#x6C17;&#x9053;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x8840;&#x75C7;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x524D;&#x8A18;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x305F; G31P &#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5F62;&#x76EE; 95 &#xFF05; &#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x306B;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x3001;&#x30BB;&#x30AB;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7B2C;&#x4E09;&#x7D00;&#x306E;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x9846;&#x7C92;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC; &#x30DF;&#x30A8;&#x30ED;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x3001;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; &#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;-9&#x3001;&#x6C17;&#x9053;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B9A;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x6C17;&#x9053;&#x3068;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC; &#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; &#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC; 2 &#x4EE5;&#x5185;&#x306B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;, &#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x3068;&#x4EE3;&#x66FF;&#x306E; G &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066; ELR CXC &#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x62EE;&#x6297;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x6709;&#x76CA;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

ELR CXC &#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x4F5C;&#x7528;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

ELR CXC chemokines neutrophilic &#xC5FC;&#xC99D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;&#xC774; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xB294; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC801;&#xC5D0; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; ELR CXC chemokine &#xAC8C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC0DD;&#xC131; CXCL8((3-72)) K11R/G31P (G31P)&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xD6A8;&#xACFC;. G31P CXCR2 &#xB3C5;&#xC810; ligands &#xD558; &#xD608; &#xBC18;&#xC751;&#xACFC; CXCR1 &#xD398; HEK &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C;, &#xD638; &#xC911;&#xAD6C;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Ca(2+) &#xC720;&#xB3D9; CXCL8 &#xC720;&#xBC1C; &#xC800;&#xD574;. G31P desensitized heterologous G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xC218;&#xC6A9; neutrophils, 52-86% &#xAC10;&#xC18C; Ca(2+) &#xD50C;&#xB7ED;&#xC2A4;&#xC640; &#xD608; &#xC751;&#xB2F5; leukotriene B(4), C5a, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC138;&#xADE0; tripeptide Fmlp&#xC5D0;. &#xB610;&#xD55C; 60-90% &#xCC28;&#xB2E8; &#xD638; &#xD608; &#xC751;&#xB2F5; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790; 10 &#xB0AD; &#xC131; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; &#xB610;&#xB294; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xD3D0; &#xB834;&#xC73C;&#xB85C; bronchiectasis &#xACFC;&#xBAA9;&#xC5D0;&#xC11C; 12&#xAC00; &#xB798; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; G31P. &#xB610;&#xD55C;, A549 &#xAE30;&#xAD00;&#xC9C0; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (CXCR1 &#xD45C;&#xD604;) &#xD558;&#xB294; &#xC57D; 29000 pg/ml CXCL8 &#xC751;&#xB2F5; &#xCCB4; &#xC678; &#xC120;&#xCC98;&#xB9AC; &#xB3C4;&#xC804;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84; &#xBE44; &#xB418;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; G31P &#xAC10;&#xC18C;&#xC774; &#xC751;&#xB2F5; 98%, &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; autocrine &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xB8E8;&#xD504; &#xC911;&#xB2E8;. &#xD638; &#xC911;&#xAD6C;&#xC5D0; ELR CXC chemokines&#xC758; antiapoptotic &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC18;&#xB300;&#xB85C; &#xD558; &#xC218;&#xB3C4; &#xC5F0;&#xC7A5; g31p&#xC758; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xD6A8;&#xACFC;. &#xAE30;&#xB3C4; endotoxemia&#xC758; &#xAE30;&#xB2C8; &#xB3FC;&#xC9C0; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBE44;&#xBCF4;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; g31p&#xC758; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC; &amp;gt; 95% &#xCC28;&#xB2E8;&#xC73C;&#xB85C; &#xD638; &#xCE68;&#xD22C; &#xBC0F; &#xD56D;&#xACF5; &#xAC01;&#xAC01; &#xD638; 1 &#xCC28;, 2 &#xCC28;, &#xBC0F; 3 &#xCC28;&#xACFC; &#xB9BD; &#xB9C8;&#xCEE4; myeloperoxidase, lactoferrin, &#xBC0F; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; metalloproteinase-9 &#xAE30;&#xB3C4; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xB418; &#xACE0; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; metalloproteinase 2 &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; ELR CXC chemokine &#xC801;&#xAC1C;&#xC2EC;&#xC758; &#xC720;&#xC775;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;, &#xD638; &#xC911;&#xAD6C;, &#xBC0F; &#xB300;&#xCCB4; G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

ELR CXC chemokine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC801;&#xAC1C;&#xC2EC;&#xC744; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC120; &#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xB2F5; &#xB300;&#xC0C1;.

Las QUIMIOCINAS CXC ELR desempe&ntilde;an papeles importantes en la inflamaci&oacute;n neutrof&iacute;lica. Divulgamos en este estudio que un humano ELR-CXC quimioquinas antagonista que hemos generado, CXCL8((3-72)) K11R/G31P (G31P), tiene efectos antiinflamatorios potentes que surgen a trav&eacute;s de sus acciones en m&uacute;ltiples niveles. G31P inhibe la respuesta quimiot&aacute;ctica inducida por CXCL8 y flujo de CA intracelular en c&eacute;lulas HEK CXCR1-transfectadas y neutr&oacute;filos y las respuestas de los neutr&oacute;filos a ligandos CXCR2 exclusiva. G31P desensibilizada receptores acoplados a prote&iacute;na de G heter&oacute;logos en neutr&oacute;filos, 52-86% reducci&oacute;n de su flujo de CA y quimiot&aacute;cticos responses to leucotrieno B(4), C5a y el fMLP trip&eacute;ptido bacteriana. G31P 60-90% bloqueada las respuestas quimiot&aacute;ctico neutr&oacute;filo a mediadores presentan en 10 de 12 muestras de esputo de fibrosis qu&iacute;stica o bronquiectasias sujetos con neumon&iacute;a bacteriana. Adem&aacute;s, mientras que A549 c&eacute;lulas epiteliales bronquiales (que expresaron CXCR1) secretan aproximadamente 29.000 pg/ml CXCL8 en respuesta al desaf&iacute;o de la endotoxina in vitro, G31P reducido esta respuesta hasta un 98%, presumiblemente por interrumpir un bucle inflamatorio autocrina. Los efectos antiinflamatorios de G31P que se extendi&oacute; tambi&eacute;n a revertir la influencia antiapopt&oacute;tico de QUIMIOCINAS CXC ELR en neutr&oacute;filos. Que estos efectos fueron relevantes en vivo fue confirmada en un modelo de conejillo de Indias de las v&iacute;as respiratorias endotoxemia, en donde la forma humana de G31P &gt; 95% bloqueado Infiltraci&oacute;n neutr&oacute;fila en y activaci&oacute;n de las v&iacute;as respiratorias, seg&uacute;n lo determinado por los niveles de las v&iacute;as respiratorias de los neutr&oacute;filos gr&aacute;nulo primario, secundario y terciario marcadores myeloperoxidase, lactoferrina y metaloproteinasa de matriz-9, respectivamente y la c&eacute;lula epitelial marcador matriz metaloproteinasa-2. Estos datos sugieren que los efectos beneficiosos del antagonismo de ELR-CXC quimioquinas se presentan a trav&eacute;s de efectos que se producen en m&uacute;ltiples niveles, incluyendo alternativos receptores acoplados a prote&iacute;na de G, neutr&oacute;filos y c&eacute;lulas epiteliales.

Antagonismo de receptores de quimioquinas CXC ELR dirige las respuestas inflamatorias en m&uacute;ltiples niveles.

Secuestro de neutr&oacute;filo juega un papel importante en la mediaci&oacute;n de lesiones de &oacute;rganos locales y remotos inducida por isquemia y reperfusi&oacute;n (me / R). El Glu-Leu-Arg (ELR)-subfamilia CXC quimiocinas, ligandos todos CXCR1 o CXCR2, son agonistas primarios para ese reclutamiento de neutr&oacute;filo. En este documento, se evaluaron los efectos de un antagonista de CXCR1/CXCR2 combinado, CXCL8((3-72)) K11R/G31P (G31P), sobre neutrof&iacute;lica local (intestino) y lesiones de &oacute;rganos distantes y los resultados despu&eacute;s de la arteria mesent&eacute;rica superior me / R en ratas.

Un nuevo antagonista de quimiocina ELR-CXC reduce mortalidad de isquemia intestinal inducida por reperfusi&oacute;n y lesi&oacute;n de &oacute;rgano local y remota.

&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5438;&#x6536;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7F3A;&#x8840;&#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#x635F;&#x4F24;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x548C;&#x8FDC;&#x7A0B;&#x7684;&#x5668;&#x5B98;&#x635F;&#x4F24; (&#x6211; / R)&#x3002;Glu &#x5217;&#x4F0A; Arg (ELR)-CXC &#x4E9A;&#x79D1;&#x7684;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; &#x6240;&#x6709; CXCR1 &#x6216; CXCR2 &#x914D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x662F;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x62DB;&#x8058;&#x4E3B;&#x8981;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x6240;&#x8FF0;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC4;&#x4F30; CXCL8((3-72) &#x7EC4;&#x5408; CXCR1/CXCR2 &#x62EE;&#x6297;&#x6548;&#x5E94;) K11R/G31P (G31P)&#xFF0C;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x672C;&#x5730; (&#x80A0;) &#x548C;&#x8FDC;&#x5904;&#x5668;&#x5B98;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x80A0;&#x7CFB;&#x819C;&#x4E0A;&#x52A8;&#x8109;&#x540E;&#x7684;&#x6210;&#x679C;&#x4E0A;&#x6211; / R &#x5927;&#x9F20;&#x3002;

&#x65B0;&#x578B; ELR CXC &#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x53EF;&#x51CF;&#x5C11;&#x80A0;&#x7F3A;&#x8840;&#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x548C;&#x672C;&#x5730;&#x548C;&#x8FDC;&#x7A0B;&#x7684;&#x5668;&#x5B98;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;

Neutrophil sequestration plays an important role in mediating local and remote organ injury induced by ischemia and reperfusion (I/R). The Glu-Leu-Arg (ELR)-CXC subfamily of chemokines, all CXCR1 or CXCR2 ligands, are primary agonists for such neutrophil recruitment. Herein, we assessed the effects of a combined CXCR1/CXCR2 antagonist, CXCL8((3-72))K11R/G31P (G31P), on neutrophilic local (gut) and distant organ injury and outcomes after superior mesenteric artery I/R in rats.

A novel ELR-CXC chemokine antagonist reduces intestinal ischemia reperfusion-induced mortality, and local and remote organ injury.

Fixation du neutrophil joue un r&ocirc;le important dans la m&eacute;diation des l&eacute;sions des organes locaux et distants induite par isch&eacute;mie-reperfusion (I / R). La Glu-Leu-Arg (ELR)-sous-famille CXC chimiokines, tous les CXCR1 ou CXCR2 ligands, sont agonistes primaires pour ces recrutements neutrophiles. Ici, nous avons &eacute;valu&eacute; les effets d&#39;un antagoniste de CXCR1/CXCR2 combin&eacute;, CXCL8((3-72)) K11R/G31P (G31P), sur les neutrophile locale (intestin) et les l&eacute;sions des organes &eacute;loign&eacute;s et les r&eacute;sultats apr&egrave;s l&#39;art&egrave;re m&eacute;sent&eacute;rique sup&eacute;rieure j&#39;ai / R chez les rats.

Un antagoniste de chimiokines CXC-ELR roman r&eacute;duit la mortalit&eacute; caus&eacute;e par la reperfusion de l&#39;isch&eacute;mie intestinale et des blessures des organes locaux et distants.

Neutrophil-Sequestrierung spielt eine wichtige Rolle bei der Vermittlung von lokalen und remote-Orgel Sch&auml;digung induziert durch Isch&auml;mie und Reperfusion (ich / R). Die Glu-Leu-Arg (ELR)-CXC Unterfamilie von Chemokinen, sind alle CXCR1 und CXCR2 Liganden, prim&auml;re Agonisten f&uuml;r solche neutrophil Einstellung. Hierin, wir bewerten die Auswirkungen der einen kombinierten CXCR1/CXCR2-Antagonisten, CXCL8((3-72)) K11R/G31P (G31P), auf neutrophile lokalen (Darm) und weit entfernten Orgel Verletzungen und Ergebnisse nach der Arteria mesenterica superior ich / R bei Ratten.

Ein Roman ELR CXC-Chemokin-Antagonist reduziert intestinale Isch&auml;mie Reperfusion-induzierte Sterblichkeit und lokale und remote-Orgel Verletzungen.

Il sequestro dei neutrofili gioca un ruolo importante nella mediazione della lesione locale e remoto dell&#39;organo indotta da ischemia e riperfusione (I / R). Il Glu-Leu-Arg (ELR)-sottofamiglia CXC chemochine, ligandi tutti CXCR1 o CXCR2, sono agonisti primari per tale reclutamento dei neutrofili. Nel presente documento, abbiamo valutato gli effetti di un antagonista combinato CXCR1/CXCR2, CXCL8((3-72)) K11R/G31P (G31P), sul locale neutrofila (intestino) e lesioni di organi distanti e i risultati dopo l&#39;arteria mesenterica superiore I / R nei ratti.

Un romanzo antagonista di chemokine CXC ELR riduce la mortalit&agrave; indotta da riperfusione ischemia intestinale e lesioni organo locale e remoto.

&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x9694;&#x96E2;&#x306F;&#x3001;&#x865A;&#x8840;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30EA;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B; &#xFF08;&#x79C1;&#x306F;/R&#xFF09;&#x3002;Glu &#x30EB;&#x30FC;&#x306E; Arg (ELR)-&#x4E9C;&#x79D1; CXC &#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E; CXCR1 &#x307E;&#x305F;&#x306F; CXCR2 &#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x52D5;&#x54E1;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA; &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x8907;&#x5408; CXCR1/CXCR2 &#x62EE;&#x6297;&#x85AC; CXCL8((3-72) &#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x8A55;&#x4FA1;) K11R/G31P (G31P) &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB; &#xFF08;&#x8178;&#xFF09; &#x3068;&#x9060;&#x9694;&#x81D3;&#x5668;&#x50B7;&#x5BB3;&#x3068;&#x4E0A;&#x8178;&#x9593;&#x819C;&#x52D5;&#x8108;&#x5F8C;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x79C1;&#x306F;/R &#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3002;

&#x5C0F;&#x8AAC; ELR CXC &#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x8178;&#x7BA1;&#x865A;&#x8840;&#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x8A98;&#x8D77;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x3068;&#x30EA;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD638; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB85C;&#xCEEC; &#xBC0F; &#xC6D0;&#xACA9; &#xC7A5;&#xAE30; &#xBD80;&#xC0C1; &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608;&#xACFC; reperfusion&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4; (I / R). Glu &#xB808;&#xC774; Arg (ELR)-CXC &#xC544; chemokines, CXCR1 &#xB610;&#xB294; CXCR2 ligands&#xB294; &#xAC19;&#xC740; &#xD638; &#xBAA8;&#xC9D1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xBCF8; agonists. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; CXCR1/CXCR2 &#xC801;, CXCL8((3-72)&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD3C9;&#xAC00;) K11R/G31P (G31P) neutrophilic &#xB85C;&#xCEEC; (&#xC9C1;&#xAC10;) &#xD558; &#xACE0; &#xBA3C; &#xC7A5;&#xAE30; &#xBD80;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; mesenteric &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD6C4; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB098; / &#xC950;&#xC5D0; R.

&#xC18C;&#xC124; ELR CXC chemokine &#xC801; &#xC7A5;&#xC758; &#xD5C8; &#xD608; reperfusion &#xC720;&#xB3C4; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xACFC; &#xB85C;&#xCEEC; &#xBC0F; &#xC6D0;&#xACA9; &#xC7A5;&#xAE30; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC744; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x80BA;&#x708E;&#x4E0E;&#x613F;&#x671B;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;-&#x62C9;&#x767B;&#x80C3;&#x5185;&#x5BB9;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x7531; Glu-&#x4F4E;&#x6D53;&#x7F29;&#x94C0;-&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178; (ELR)-CXC &#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;&#x5982; CXC2L1&#x3001; CXCL8) &#x8868;&#x8FBE;&#x5BFC;&#x81F4;&#x672C;&#x5730;&#x7684;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5438;&#x6536;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x7528;&#x610F;&#x662F;&#x4FDD;&#x62A4;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FC7;&#x4E8E;&#x6FC0;&#x8FDB;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x53EF;&#x4EE5;&#x662F;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x672C;&#x8EAB;&#x3002;&#x6B64;&#x5904;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC4;&#x4F30;&#x662F;&#x5426;&#x963B;&#x6B62;&#x4E86;&#x5438;&#x5165;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x7684;&#x8C5A;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x54CD;&#x5E94;&#x5C06;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6C14;&#x9053;&#x7EC6;&#x83CC;&#x751F;&#x957F;&#x3002;Guinea pigs (n = 5) &#x53D7;&#x5230;&#x8D28;&#x7591;&#x9F3B;&#x76D0;&#x6C34;&#xFF0C;&#x9178;&#x5316;&#x76D0;&#x6C34;&#x6216;&#x9178;&#x5316;&#x80C3;&#x5185;&#x5BB9; &#xFF08;35 &#x6BEB;&#x514B;/&#x516C;&#x65A4;&#x4F53;&#x91CD;&#xFF0C;ph &#x503C; 2.0&#xFF09; &#x53CA;&#x76AE;&#x4E0B;&#x6CBB;&#x7597;&#x4EBA;&#x7C7B; ELR CXC &#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x62EE;&#x6297; CXCL8((3-72) 250mug/kg) K11R/G31P (G31P) &#x6216;&#x751F;&#x7406;&#x76D0;&#x6C34;&#x3002;20 H &#x540E;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x6C14;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x7EC6;&#x83CC;&#x8D1F;&#x62C5;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#x635F;&#x5931;&#x5728;&#x80BA;&#x90E8;&#x7684;&#x76D0;&#x6C34;&#x6CBB;&#x7597;&#x5438;&#x5165;&#x80BA;&#x708E;&#x52A8;&#x7269; (+ /-1.3%&#x7684;&#x5C55;&#x51FA;&#x7684;&#x80F8;&#x819C;&#x8868;&#x9762;&#x51FA;&#x8840;&#x6027;&#x6574;&#x5408;&#xFF0C;4.6x10(6) &#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;/ml &#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x80BA;&#x6CE1;&#x704C;&#x6D17;&#x6DB2; [&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x80BA;&#x6CE1;&#x704C;&#x6D17;&#x6DB2;] 12.07&#xFF09;&#xFF0C;&#x663E;&#x7136;&#xFF0C;&#x6B63;&#x5982;&#x80BA;&#x7684;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;BAL &#x6D41;&#x4F53;&#x6240;&#x8F7D;&#x9769;&#x5170;&#x9634;&#x6027;&#x548C;&#x79EF;&#x6781;&#x7EC6;&#x83CC; &#xFF08;&#x603B;&#x8D1F;&#x8377;&#x3001; 6.3+/-3.2x10(7) CFU/ml &#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x80BA;&#x6CE1;&#x704C;&#x6D17;&#x6DB2;&#xFF09; &#x4E0E;&#x533B;&#x9662;&#x611F;&#x67D3;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x3002;G31P &#x6CBB;&#x7597;&#x51CF;&#x6BD2;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7; (+ /-0.5%&#x80F8;&#x819C;&#x8868;&#x9762;&#x51FA;&#x8840;&#x6027;&#x6574;&#x5408;&#xFF0C;0.46x10(6) &#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;/ml &#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x80BA;&#x6CE1;&#x704C;&#x6D17;&#x6DB2; 2.27)&#xFF0C;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x80BA;&#x7684;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7531; &gt; / = 86%&#x3002;G31P-&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6C14;&#x9053;&#x7EC6;&#x83CC;&#x8D1F;&#x8377; &#xFF08;&#x603B;&#x8D1F;&#x8377;&#xFF0C;3.46+/-1.8x10(7) &#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x80BA;&#x6CE1;&#x704C;&#x6D17;&#x6DB2; CFU/ml&#xFF09; &#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x8870;&#x51CF;&#x7684;&#x5438;&#x5165;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x7684;&#x80BA;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x975E;&#x5E38;&#x663E;&#x8457;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x75C5;&#x7406;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5E76;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x964D;&#x4F4E;&#x80BA;&#x7EC6;&#x83CC;&#x901A;&#x5173;&#x6548;&#x7387;&#x3002;

&#x5C01;&#x9501; ELR CXC &#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x62EE;&#x6297;&#x4F5C;&#x7528;&#x901A;&#x8FC7;&#x5438;&#x5165;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x7684;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x53D1;&#x5C55;&#x6210;&#x6C14;&#x9053;&#x7EC6;&#x83CC;&#x4EA7;&#x7269;&#x3002;

Pneumonia associated with aspiration of bacterial-laden gastric contents is characterized by Glu-Leu-Arg (ELR)-CXC chemokine (e.g., CXC2L1, CXCL8) expression leading to local neutrophil sequestration. This neutrophil response is designed to be protective, but overly aggressive responses can be pathogenic in themselves. Herein we assessed whether blocking neutrophil responses in a guinea pig model of aspiration pneumonia would foster airway bacterial growth. Guinea pigs (n=5) were challenged intranasally with saline, acidified saline or acidified gastric contents (35mg/kg body weight, pH 2.0) and treated subcutaneously with 250mug/kg of the human ELR-CXC chemokine antagonist CXCL8((3-72))K11R/G31P (G31P) or saline. After 20h the animals' airway inflammatory responses and bacterial burdens were assessed. A loss of vascular integrity was apparent in the lungs of the saline-treated aspiration pneumonia animals (12.07+/-1.3% of the pleural surfaces exhibited hemorrhagic consolidation, 4.6x10(6) RBC/ml bronchoalveolar lavage fluid [BALF]), as was a pulmonary neutrophilia. The BAL fluids contained gram-negative and -positive bacteria (total load, 6.3+/-3.2x10(7) CFU/ml BALF) that are associated with nosocomial infections in humans. The G31P-treatments attenuated the pulmonary vascular complications (2.27+/-0.5% pleural surface hemorrhagic consolidation, 0.46x10(6) RBC/ml BALF), and reduced the pulmonary neutrophilia by >/=86%. The G31P-treatments did not lead to significant changes in the airway bacterial loads (total load, 3.46+/-1.8x10(7) CFU/ml BALF). This data indicates that attenuation of the pulmonary neutrophil response in aspiration pneumonia reduces pathology very significantly but does not reduce the efficiency of pulmonary bacterial clearance.

Blockade of neutrophil responses in aspiration pneumonia via ELR-CXC chemokine antagonism does not predispose to airway bacterial outgrowth.

Pneumonie associ&eacute;e &agrave; l&#39;aspiration du contenu gastrique charg&eacute;es de bact&eacute;ries se caract&eacute;rise par la Glu-Leu-Arg (ELR)-expression de chemokine (p. ex., CXC2L1, CXCL8) CXC menant &agrave; la s&eacute;questration de neutrophile locale. Cette r&eacute;ponse neutrophile est con&ccedil;ue pour avoir un effet protecteur, mais des r&eacute;ponses trop agressives peuvent &ecirc;tre pathog&egrave;nes en soi. Ici, nous avons &eacute;valu&eacute; si les neutrophiles r&eacute;ponses dans un mod&egrave;le de cobaye de pneumonie par aspiration de blocage favoriserait la croissance bact&eacute;rienne des voies respiratoires. Guinea Pigs (n = 5) ont &eacute;t&eacute; contest&eacute;s par voie nasale avec du s&eacute;rum physiologique, acidifi&eacute; saline ou acidifi&eacute; contenu gastrique (35 mg/kg de poids corporel, pH 2,0) et trait&eacute;s par voie sous-cutan&eacute;e avec 250mug/kg de l&#39;antagoniste de chimiokines CXC-ELR humaine CXCL8((3-72)) K11R/G31P (G31P) ou une solution saline. Apr&egrave;s 20 h les r&eacute;actions inflammatoires des voies respiratoires des animaux et les charges bact&eacute;riennes ont &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;es. Une perte d&#39;int&eacute;grit&eacute; vasculaire &eacute;tait apparente dans les poumons des animaux pneumonie aspiration impr&eacute;gn&eacute;es d&#39;une solution saline (12.07 +/-1,3 % de la codification h&eacute;morragique pleural surfaces expos&eacute;es, 4.6x10(6) liquide de lavage broncho-alv&eacute;olaire RBC/ml [BALF]), tout comme une neutrophilie pulmonaire. Les BAL fluides contenus gramn&eacute;gatives - positifs et bact&eacute;ries (charge totale, 6.3+/-3.2x10(7) UFC/ml BALF) qui sont associ&eacute;s &agrave; des infections nosocomiales chez les humains. Les traitements-G31P a att&eacute;nu&eacute; les complications vasculaires pulmonaires (2.27 +/-0,5 % consolidation h&eacute;morragique surface pleurale, 0.46x10(6) RBC/ml BALF) et r&eacute;duit la neutrophilie pulmonaire par &gt; / = 86 %. Les traitements-G31P ne conduisent pas &agrave; des changements significatifs dans les charges bact&eacute;riennes des voies respiratoires (charge totale, 3.46+/-1.8x10(7) UFC/ml BALF). Ces donn&eacute;es indiquent que l&#39;att&eacute;nuation de la r&eacute;ponse de neutrophile pulmonaire dans la pneumonie par aspiration r&eacute;duit tr&egrave;s significativement la pathologie mais ne r&eacute;duit pas l&#39;efficacit&eacute; de la clairance bact&eacute;rienne pulmonaire.

Blocus de neutrophiles r&eacute;ponses de pneumonie par aspiration par l&#39;interm&eacute;diaire de l&#39;antagonisme chimiokines CXC-ERT ne pas pr&eacute;disposer &agrave; l&#39;excroissance bact&eacute;riennes des voies respiratoires.

Pneumonie, die Aspiration von bakteriell beladene Magen Inhalt zugeordnet ist charakterisiert durch Glu-Leu-Arg (ELR)-CXC-Chemokine (z. B. CXC2L1, CXCL8) Ausdruck f&uuml;hrt zu lokalen neutrophil-Sequestrierung. Diese neutrophil Antwort soll sch&uuml;tzende sein, aber &uuml;berm&auml;&szlig;ig aggressive Reaktionen k&ouml;nnen sich als Krankheitserreger in sich. Hier wir gepr&uuml;ft, ob blockieren neutrophile Reaktionen in einem Meerschweinchen-Modell der Aspirationspneumonie Airway Bakterienwachstum f&ouml;rdern w&uuml;rde. Guinea Pigs (n = 5) wurden intranasally mit Kochsalzl&ouml;sung, ges&auml;uerte Kochsalzl&ouml;sung oder ges&auml;uerte Magen Inhalt (35 mg/kg K&ouml;rpergewicht, pH 2.0) und subkutan mit 250mug/kg des menschlichen ELR CXC-Chemokin-Antagonisten CXCL8((3-72) behandelt) K11R/G31P (G31P) oder Kochsalzl&ouml;sung. Nach 20 Uhr wurden der Tiere Airway entz&uuml;ndliche Reaktionen und bakterielle Belastungen beurteilt. Ein Verlust der vaskul&auml;ren Integrit&auml;t war offensichtlich in der Lunge der Kochsalzl&ouml;sung behandelten Aspiration Pneumonie Tiere (12.07. +/-1,3 % der Pleura Oberfl&auml;chen ausgestellt h&auml;morrhagische Konsolidierung, 4.6x10(6) RBC/ml Bronchoalveol&auml;re Lavage-Fl&uuml;ssigkeit [BALF]), wie eine pulmonale Neutrophilie. Die BAL Fl&uuml;ssigkeiten enthalten gramnegativen und -positiven Bakterien (Gesamtlast, 6.3+/-3.2x10(7) CFU/ml BALF), die Nosokomialinfektionen beim Menschen zugeordnet sind. Die G31P-Behandlungen die pulmonalen vaskul&auml;ren Komplikationen (2.27 +/-0,5 % Pleura Oberfl&auml;che h&auml;morrhagische Konsolidierung, 0.46x10(6) RBC/ml BALF) abgeschw&auml;cht, und reduziert die pulmonale Neutrophilie von &gt; / = 86 %. G31P-Behandlungen, f&uuml;hrte nicht zu wesentlichen &Auml;nderungen in die Atemwege bakterielle Belastungen (Gesamtlast, 3.46+/-1.8x10(7) CFU/ml BALF). Diese Daten zeigen, dass die D&auml;mpfung der pulmonalen neutrophil-Reaktion bei Aspirationspneumonie Pathologie sehr deutlich reduziert, aber verringert nicht die Effizienz der pulmonale bakterielle Clearance.

Blockade neutrophiler Reaktionen in der Aspirationspneumonie &uuml;ber ELR CXC-Chemokin-Antagonismus nicht f&uuml;r Airway bakterielle Auswuchs pr&auml;disponieren.

Polmonite associata con aspirazione del contenuto gastrico carica batterica &egrave; caratterizzata da Glu-Leu-Arg (ELR)-espressione di chemochine (ad es., CXC2L1, CXCL8) CXC che conduce al locale sequestro dei neutrofili. Questa risposta del neutrofilo &egrave; progettata per essere protettivo, ma risposte eccessivamente aggressive possono essere patogene in se stessi. Qui abbiamo valutato se bloccare le risposte dei neutrofili in un modello della cavia di polmonite ab ingestis promuoverebbe la crescita batterica delle vie aeree. Guinea Pigs (n = 5) sono stati sfidati intranasale con soluzione fisiologica, acidificato fisiologica o acidificati contenuto gastrico (35 mg/kg di peso corporeo, pH 2.0) e trattati per via sottocutanea con 250mug/kg dell&#39;umano antagonista chemokine CXC ELR CXCL8((3-72)) K11R/G31P (G31P) o soluzione fisiologica. Dopo h 20 risposte infiammatorie delle vie aeree e gli oneri di batterici degli animali sono stati valutati. Una perdita dell&#39;integrit&agrave; vascolare era evidente nei polmoni degli animali trattati con soluzione fisiologica aspirazione polmonite (12.07 &plusmn; 1,3% del consolidamento emorragico pleurico superfici esposte, 4.6x10(6) fluido di lavaggio broncoalveolare RBC/ml [BALF]), cos&igrave; come una neutrofilia polmonare. I BAL fluidi contenuti Gram - positivi e batteri (carico totale, 6.3+/-3.2x10(7) BALF CFU/ml) che sono associati con le infezioni nosocomiali in esseri umani. G31P-trattamenti attenuato le complicanze vascolari polmonari (2,27 + /-0,5% pleurico superficie emorragica consolidamento, 0.46x10(6) BALF RBC/ml) e ridotto la neutrofilia polmonare da &amp;gt; = 86%. G31P-trattamenti non hanno portato a significativi cambiamenti nei carichi batterica delle vie aeree (carico totale, 3.46+/-1.8x10(7) BALF CFU/ml). Questi dati indicano che attenuazione della risposta dei neutrofili polmonare nella polmonite ab ingestis riduce in maniera molto significativa patologia ma non riduce l&#39;efficienza della clearance batterica polmonare.

Blocco delle risposte dei neutrofili in polmonite ab ingestis tramite antagonismo chemokine CXC ELR non predispongono all&#39;escrescenza batterica delle vie aeree.

&#x7D30;&#x83CC;&#x3092;&#x542B;&#x3093;&#x3060;&#x80C3;&#x5185;&#x5BB9;&#x306E;&#x5438;&#x5F15;&#x3092;&#x95A2;&#x9023;&#x80BA;&#x708E; Glu &#x30EB;&#x30FC; Arg (ELR&#xFF09; &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;-&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x306E;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x9694;&#x96E2;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B; CXC &#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; (&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;CXC2L1, CXCL8) &#x5F0F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x523A;&#x6FC0;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3001;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x904E;&#x5EA6;&#x306B;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306A;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x81EA;&#x5206;&#x81EA;&#x8EAB;&#x3067;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8AA4;&#x56A5;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x306E;&#x30E2;&#x30EB;&#x30E2;&#x30C3;&#x30C8; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x906E;&#x65AD;&#x6C17;&#x9053;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x80B2;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306B;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3053;&#x3053;&#x3002;Guinea pigs (n = 5) &#x6311;&#x6226;&#x3057;&#x305F;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34;&#x3092;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34;&#x3092;&#x9178;&#x6027;&#x5316;&#x3084;&#x9178;&#x6027;&#x80C3;&#x5185;&#x5BB9; (35 mg/kg &#x4F53;&#x91CD;, pH 2.0) &#x3068;&#x4EBA;&#x9593; ELR CXC &#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC; CXCL8((3-72) &#x306E; 250mug/kg &#x3068;&#x3092;&#x76AE;&#x4E0B;&#x6295;&#x4E0E;) K11R/G31P (G31P) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34;&#x3002;20 &#x6642;&#x9593;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x6C17;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3068;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x8CA0;&#x62C5;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x80BA;&#x306E;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8840;&#x7BA1;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6DB2;&#x6295;&#x4E0E;&#x5438;&#x5F15;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x52D5;&#x7269; (12.07) &plusmn; 1.3% &#x5C55;&#x793A;&#x80F8;&#x819C;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x51FA;&#x8840;&#x3092;&#x7D71;&#x5408;&#x3057;&#x3001;4.6x10(6) RBC/ml &#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x80BA;&#x80DE;&#x6D17;&#x6D44;&#x6DB2; [BALF] &#x306E;&#x80BA;&#x306B;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9662;&#x5185;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x30D0;&#x30EB;&#x306B;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x308B;&#x6D41;&#x4F53;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x9670;&#x6027;&#x3068;&#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x83CC; (&#x5408;&#x8A08;&#x8CA0;&#x8377;&#x3001;6.3+/-3.2x10(7) CFU/ml BALF)&#x3002;G31P &#x6CBB;&#x7642;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7; (&plusmn; 0.5% &#x80F8;&#x819C;&#x8868;&#x9762;&#x51FA;&#x8840;&#x6027;&#x7D71;&#x5408;&#x3001;0.46x10(6) RBC/ml BALF 2.27) &#x5F31;&#x6BD2;&#x682A;&#x3057;&#x3001;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x80BA;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x6E1B;&#x5C11;&#x76EE;/= 86%&#x3002;G31P &#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x6C17;&#x9053;&#x7D30;&#x83CC;&#x8CA0;&#x8377; (&#x5408;&#x8A08;&#x8CA0;&#x8377;&#x3001;3.46+/-1.8x10(7) CFU/ml BALF) &#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5909;&#x66F4;&#x306B;&#x306F;&#x81F3;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x8AA4;&#x56A5;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x306E;&#x80BA;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x523A;&#x6FC0;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x6E1B;&#x8870;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x3092;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x80BA;&#x7D30;&#x83CC;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8AA4;&#x56A5;&#x6027;&#x80BA;&#x708E; ELR CXC &#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x62EE;&#x6297;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x5C01;&#x9396;&#x306B;&#x6C17;&#x9053;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x526F;&#x7523;&#x7269;&#x3092;&#x3057;&#x5411;&#x3051;&#x308B;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xC704; &#xB0B4;&#xC6A9; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;-&#xB77C;&#xB374;&#xC758; &#xD3EC;&#xBD80;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD3D0; &#xB834; Glu-&#xB808;&#xC774;-Arg (ELR)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;-&#xB85C;&#xCEEC; &#xD638; &#xACA9;&#xB9AC; &#xC120;&#xB3C4; CXC chemokine (CXC2L1, CXCL8) &#xC2DD;. &#xC774; &#xD638; &#xC751;&#xB2F5;, &#xBCF4;&#xD638; &#xB418;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC124;&#xACC4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC9C0;&#xB098;&#xCE58;&#xAC8C; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xB2F5; &#xC790;&#xCCB4;&#xAC00; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC138;&#xADE0; &#xC131;&#xC7A5; &#xCD09;&#xC9C4; &#xAC83;&#xC774; &#xD3EC;&#xBD80; &#xD3D0; &#xB834;&#xC758; &#xAE30;&#xB2C8; &#xB3FC;&#xC9C0; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD638; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Guinea pigs (n = 5) &#xB3C4;&#xC804; intranasally&#xC640; &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218;, &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218;&#xB97C; &#xC0B0;&#xC131;&#xD654; &#xB610;&#xB294; &#xC0B0;&#xC131;&#xD654; (35 mg/kg &#xCCB4;&#xC911;, pH 2.0) &#xC704; &#xB0B4;&#xC6A9; &#xBC0F; subcutaneously &#xC778;&#xAC04;&#xC758; ELR CXC chemokine &#xC801; CXCL8((3-72)&#xC758; 250mug/kg&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC;) K11R/G31P (G31P) &#xB610;&#xB294; &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218;. 20 H &#xD6C4; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xB4E4;&#xC758; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xBC18;&#xC751;&#xACFC; &#xC138;&#xADE0; &#xBD80;&#xB2F4; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD608;&#xAD00; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;&#xC774; &#xC190;&#xC2E4; &#xB418;&#xBA74;&#xC11C; &#xD3D0; neutrophilia &#xC5FC; &#xBD84; &#xCC98;&#xB9AC; &#xD3EC;&#xBD80; &#xD3D0; &#xB834; &#xB3D9;&#xBB3C; (12, &plusmn; 1.3% &#xD749; &#xB9C9; &#xD45C;&#xBA74; &#xC804;&#xC2DC; &#xCD9C;&#xD608; &#xD1B5;&#xD569;, 4.6x10(6) &#xC99D;&#xAD8C;/ml bronchoalveolar &#xC138;&#xCC99; &#xC561; [BALF] 07), &#xD3D0;&#xC5D0; &#xBD84;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC1C; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xCCB4;&#xC561; &#xADF8;&#xB78C; &#xC74C;&#xC131; &#xBC0F;-&#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; (&#xCD1D; &#xBD80;&#xD558;, 6.3+/-3.2x10(7) CFU/ml BALF) &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCD1;&#xC6D0;&#xB0B4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C;. G31P &#xCE58;&#xB8CC; &#xD3D0; &#xD608;&#xAD00; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D; (2.27 &plusmn; 0.5% &#xD749; &#xB9C9; &#xD45C;&#xBA74; &#xCD9C;&#xD608; &#xD1B5;&#xD569;, 0.46x10(6) &#xC99D;&#xAD8C;/ml BALF), &#xAC10;&#xC1E0; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3D0; neutrophilia &amp;gt; = 86% /. G31P &#xCE58;&#xB8CC; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC138;&#xADE0; &#xB85C;&#xB4DC; (&#xCD1D; &#xBD80;&#xD558;, 3.46+/-1.8x10(7) CFU/ml BALF)&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xAC10;&#xC1C4; &#xD3EC;&#xBD80; &#xD3D0; &#xB834;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3D0; &#xD638; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xBCD1;&#xB9AC;&#xD559;&#xC744; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD3D0; &#xC138;&#xADE0; &#xC815;&#xB9AC;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD3EC;&#xBD80; &#xD3D0; &#xB834; ELR CXC chemokine &#xC801;&#xAC1C;&#xC2EC;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD638; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xBD09;&#xC1C4; &#xAE30;&#xB3C4; &#xC138;&#xADE0; &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC744; predispose &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Neumon&iacute;a asociada a la aspiraci&oacute;n del contenido g&aacute;strico cargado de bacterias se caracteriza por Glu-Leu-Arg (ELR)-expresi&oacute;n de quimiocina (p. ej., CXC2L1, CXCL8) CXC lleva al secuestro de neutr&oacute;filo local. Esta respuesta neutr&oacute;fila est&aacute; dise&ntilde;ada para ser protectora, pero demasiado agresivas respuestas pueden ser pat&oacute;genas en s&iacute; mismos. Aqu&iacute; se evalu&oacute; si bloquea las respuestas de neutr&oacute;filos en un modelo de conejillo de Indias de neumon&iacute;a por aspiraci&oacute;n fomentar&iacute;a el crecimiento bacteriano de las v&iacute;as respiratorias. Guinea Pigs (n = 5) fueron desafiados intranasal con soluci&oacute;n salina, acidifica la soluci&oacute;n salina o acidificado contenido g&aacute;strico (35 mg/kg de peso corporal, pH 2.0) y tratados por v&iacute;a subcut&aacute;nea con 250mug/kg de la antagonista de quimiocina ELR-CXC humana CXCL8((3-72)) K11R/G31P (G31P) o soluci&oacute;n salina. Despu&eacute;s de 20 h se evaluaron las respuestas inflamatorias de las v&iacute;as respiratorias y las cargas bacterianas de los animales. Una p&eacute;rdida de la integridad vascular fue evidente en los pulmones de los animales de neumon&iacute;a de aspiraci&oacute;n tratados con soluci&oacute;n salina (12,07 +/-1,3% de la superficies pleurales exhibidas consolidaci&oacute;n hemorr&aacute;gica, 4.6x10(6) l&iacute;quido de lavado broncoalveolar de RBC/ml [BALF]), como una neutrofilia pulmonar. Las BAL l&iacute;quidos contenidas bacterias gramnegativas y - positivas (carga total, 6.3+/-3.2x10(7) UFC/ml BALF) que se asocian a infecciones nosocomiales en los seres humanos. Los G31P-tratamientos aten&uacute;a las complicaciones vasculares pulmonares (2.27 +/-0.5% de superficie pleural consolidaci&oacute;n hemorr&aacute;gico, 0.46x10(6) RBC/ml BALF) y redujo la neutrofilia pulmonar por &gt; = 86%. Los G31P-tratamientos no produjo cambios significativos en las cargas bacterianas de las v&iacute;as respiratorias (carga total, 3.46+/-1.8x10(7) BALF de UFC/ml). Estos datos indican que la atenuaci&oacute;n de la respuesta pulmonar de neutr&oacute;fila en la neumon&iacute;a por aspiraci&oacute;n reduce muy significativamente la patolog&iacute;a pero no reduce la eficacia de separaci&oacute;n bacteriana pulmonar.

Bloqueo de neutr&oacute;filos respuestas en neumon&iacute;a por aspiraci&oacute;n mediante antagonismo de quimiocina ELR-CXC no predisponen a consecuencia bacteriana de las v&iacute;as respiratorias.

The use of Trametes versicolor as a biological pretreatment for canola straw was explored in the context of biofuel production. Specifically, the effects on the straw of a wild-type strain (52J) and a cellobiose dehydrogenase (CDH)-deficient strain (m4D) were investigated. The xylose and glucose contents of the straw treated with 52J were significantly reduced, while only the xylose content was reduced with m4D treatment. Lignin extractability was greatly improved with fungal treatments compared to untreated straw. Saccharification of the residue of the m4D-treated straw led to a significant increase in proportional glucose yield, which was partially attributed to the lack of cellulose catabolism by m4D. Overall, the results of this study indicate that CDH facilitates cellulose access by T. versicolor. Furthermore, treatment of lignocellulosic material with m4D offers improvements in lignin extractability and saccharification efficacy compared to untreated biomass without loss of substrate due to fungal catabolism.

Biological pretreatment with a cellobiose dehydrogenase-deficient strain of Trametes versicolor enhances the biofuel potential of canola straw.

&#x5728;&#x751F;&#x7269;&#x71C3;&#x6599;&#x751F;&#x4EA7;&#x65B9;&#x9762;&#x63A2;&#x8BA8;&#x4E86;&#x53CC;&#x4F4E;&#x6CB9;&#x83DC;&#x79F8;&#x79C6;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x751F;&#x7269;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x53D8;&#x8272;&#x6813;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x83CC;&#x682A; (52J) &#x548C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x4E8C;&#x7CD6;&#x8131;&#x6C22;&#x9176; &#xFF08;&#x9F0E;&#x6656;&#xFF09; &#x79F8;&#x79C6;&#x5F71;&#x54CD;-&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5E94;&#x53D8; (m4D) &#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;52J &#x5904;&#x7406;&#x7A3B;&#x8349;&#x7684;&#x6728;&#x7CD6;&#x548C;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x5185;&#x5BB9;&#x88AB;&#x5927;&#x5927;&#x964D;&#x4F4E;&#xFF0C;&#x4F46;&#x53EA;&#x6709;&#x6728;&#x7CD6;&#x542B;&#x91CF;&#x51CF;&#x5C11; m4D &#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x6728;&#x8D28;&#x7D20;&#x5DE5;&#x7F8E;&#x76F8;&#x6BD4;&#x79F8;&#x79C6;&#x771F;&#x83CC;&#x6CBB;&#x7597;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x5927;&#x529B;&#x6539;&#x8FDB;&#x3002;M4D &#x5904;&#x7406;&#x79F8;&#x79C6;&#x7684;&#x6B8B;&#x7559;&#x7684;&#x7CD6;&#x5316;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x7CD6;&#x4EA7;&#x91CF;&#xFF0C;&#x90E8;&#x5206;&#x5F52;&#x56E0;&#x4E8E;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7D20;&#x5206;&#x89E3;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7531; m4D &#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x603B;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x9F0E;&#x6656;&#x4FBF;&#x5229; T.&#x4E91;&#x829D;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7D20;&#x8BBF;&#x95EE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;m4D &#x6728;&#x8D28;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x6750;&#x6599;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x6728;&#x8D28;&#x7D20;&#x5DE5;&#x7F8E;&#x548C;&#x7CD6;&#x5316;&#x6548;&#x679C;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x7531;&#x4E8E;&#x771F;&#x83CC;&#x5206;&#x89E3;&#x4EE3;&#x8C22;&#x5E95;&#x7269;&#x635F;&#x5931;&#x672A;&#x7ECF;&#x5904;&#x7406;&#x751F;&#x7269;&#x8D28;&#x7684;&#x6539;&#x5584;&#x3002;

&#x53D8;&#x8272;&#x6813;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x4E8C;&#x7CD6;&#x8131;&#x6C22;&#x9176;&#x7F3A;&#x9677;&#x578B;&#x83CC;&#x682A;&#x751F;&#x7269;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x53CC;&#x4F4E;&#x6CB9;&#x83DC;&#x79F8;&#x79C6;&#x751F;&#x7269;&#x71C3;&#x6599;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;

L&#x26;#39;utilisation de Trametes versicolor comme un pr&#xE9;traitement biologique pour le canola de la paille a &#xE9;t&#xE9; explor&#xE9;e dans le contexte de la production de biocarburants. Plus pr&#xE9;cis&#xE9;ment, les effets sur la paille d&#x26;#39;une souche de type sauvage (52J) et une d&#xE9;shydrog&#xE9;nase cellobiose (CDH)-d&#xE9;ficient souche (M4D) ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;s. Le contenu de xylose et du glucose de la paille trait&#xE9;e avec 52J ont &#xE9;t&#xE9; significativement r&#xE9;duites, alors que seule la teneur en xylose a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;duit avec le traitement M4D. Extractibilit&#xE9; lignine a &#xE9;t&#xE9; grandement am&#xE9;lior&#xE9;e avec des traitements fongiques par rapport &#xE0; la paille non trait&#xE9;e. Saccharification du r&#xE9;sidu de la paille M4D trait&#xE9; a conduit &#xE0; une augmentation significative du rendement du glucose proportionnelle, ce qui a &#xE9;t&#xE9; attribu&#xE9;e en partie &#xE0; l&#x26;#39;absence de catabolisme de la cellulose par M4D. Dans l&#x26;#39;ensemble, les r&#xE9;sultats de cette &#xE9;tude indiquent que CDH facilite l&#x26;#39;acc&#xE8;s de cellulose par T. versicolor. En outre, le traitement de la mati&#xE8;re lignocellulosique avec M4D offre des am&#xE9;liorations dans l&#x26;#39;extractibilit&#xE9; lignine et l&#x26;#39;efficacit&#xE9; de saccharification par rapport &#xE0; la biomasse non trait&#xE9;e, sans perte de substrat en raison de catabolisme des champignons.

Pr&#xE9;traitement biologique avec un cellobiose d&#xE9;shydrog&#xE9;nase d&#xE9;ficiente souche de Trametes Versicolor augmente le potentiel des biocarburants de canola de paille

Die Verwendung der Schmetterlingstramete als eine biologische Vorbehandlung f&uuml;r Raps Stroh wurde im Rahmen der Biokraftstoffproduktion erforscht. Insbesondere die Auswirkungen auf das Stroh von einem Wildtyp-Stamm (52J) und eine Zellobiose-Dehydrogenase (CDH)-mangelhafte Belastung (m4D) wurden untersucht. Der Xylose und Glucose Inhalt das Stroh mit 52J behandelt wurden deutlich reduziert, w&auml;hrend nur der Xylose-Gehalt mit m4D-Behandlung reduziert wurde. Lignin-Extractability wurde mit Pilz-Behandlungen im Vergleich zu unbehandeltem Stroh stark verbessert. Verzuckerung des R&uuml;ckstands des m4D-behandelte Stroh f&uuml;hrte zu einem deutlichen Anstieg der proportional Glukose-Ausbeute, die teilweise auf den Mangel an Zellulose Katabolismus von m4D zugeschrieben wurde. Insgesamt deuten die Ergebnisse dieser Studie, dass CDH Zellulose-Zugang von T. versicolor erleichtert. Dar&uuml;ber hinaus bietet die Behandlung von Lignozellulose Material mit m4D Verbesserungen in der Lignin-Extractability und Verzuckerung Wirksamkeit im Vergleich zu unbehandelten Biomasse ohne Verlust des Substrates durch Pilz-Katabolismus.

Biologische Vorbehandlung mit einem Zellobiose-Dehydrogenase-Mangel-Stamm der Schmetterlingstramete verbessert das Biokraftstoff-Potential von Raps Stroh.

L&#39;uso di Trametes versicolor come un pretrattamento biologico per paglia di colza &egrave; stato esplorato nel contesto della produzione di biocarburanti. In particolare, gli effetti sulla paglia di un ceppo selvaggio-tipo (52J) e un Cellobiosio deidrogenasi (CDH)-ceppo carenza (m4D) sono stati studiati. Il contenuto di xilosio e glucosio della paglia trattata con 52J si &egrave; sensibilmente ridotti, mentre solo il contenuto di xilosio &egrave; stata ridotta con il trattamento di m4D. Estraibilit&agrave; lignina &egrave; stata notevolmente migliorata con trattamenti fungini rispetto alla paglia non trattata. Saccarificazione del residuo della paglia trattata m4D ha portato ad un significativo aumento nel rendimento proporzionale glucosio, che &egrave; stato parzialmente attribuito alla mancanza di catabolismo di cellulosa da m4D. Nel complesso, i risultati di questo studio indicano che CDH facilita l&#39;accesso di cellulosa da T. versicolor. Inoltre, trattamento di materiale ligno con m4D offre miglioramenti nell&#39;efficacia di estraibilit&agrave; e saccarificazione di lignina rispetto alla biomassa non trattata senza perdita del substrato a causa del catabolismo fungina.

Pretrattamento biologico con un ceppo di Cellobiosio deidrogenasi deficit di Trametes versicolor migliora il potenziale dei biocarburanti di paglia di colza.

&#x85C1;&#x306F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x71C3;&#x6599;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x6587;&#x8108;&#x3067;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30AD;&#x30E3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30E9;&#x6CB9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30DB;&#x30A6;&#x30ED;&#x30AF;&#x30BF;&#x30B1;&#x5C5E;&#x765C;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x682A;&#xFF08;52J&#xFF09;&#x306E;&#x308F;&#x3089;&#x3068;&#x30BB;&#x30ED;&#x30D3;&#x30AA;&#x30FC;&#x30B9;&#x8131;&#x6C34;&#x7D20;&#x9175;&#x7D20;&#xFF08;CDH&#xFF09;&#x6B20;&#x640D;&#x682A;&#xFF08;m4D&#xFF09;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x30AD;&#x30B7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B9;&#x542B;&#x91CF;&#x304C;m4D&#x6CBB;&#x7642;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;52J&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x308F;&#x3089;&#x306E;&#x30AD;&#x30B7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x5185;&#x5BB9;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30EA;&#x30B0;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x62BD;&#x51FA;&#x7387;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x672A;&#x51E6;&#x7406;&#x306E;&#x7A32;&#x308F;&#x3089;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x83CC;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3067;&#x6539;&#x5584;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; m4D&#x51E6;&#x7406;&#x308F;&#x3089;&#x306E;&#x6B8B;&#x7559;&#x7269;&#x306E;&#x7CD6;&#x5316;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;m4D&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30BB;&#x30EB;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B9;&#x7570;&#x5316;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x305F;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x3057;&#x305F;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x53CE;&#x7387;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;CDH&#x304C;T. versicolor&#x306E;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30BB;&#x30EB;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B9;&#x3078;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;m4D&#x3068;&#x30EA;&#x30B0;&#x30CE;&#x30BB;&#x30EB;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B9;&#x6750;&#x6599;&#x306E;&#x51E6;&#x7406;&#x306F;&#x3001;&#x83CC;&#x306E;&#x7570;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x57FA;&#x677F;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306A;&#x3057;&#x3067;&#x6CBB;&#x7642;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30DE;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x30EA;&#x30B0;&#x30CB;&#x30F3;&#x62BD;&#x51FA;&#x6027;&#x3068;&#x7CD6;&#x5316;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DB;&#x30A6;&#x30ED;&#x30AF;&#x30BF;&#x30B1;&#x5C5E;&#x765C;&#x306E;&#x30BB;&#x30ED;&#x30D3;&#x30AA;&#x30FC;&#x30B9;&#x8131;&#x6C34;&#x7D20;&#x9175;&#x7D20;&#x6B20;&#x640D;&#x682A;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x306F;&#x3001;&#x30AD;&#x30E3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30E9;&#x308F;&#x3089;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x71C3;&#x6599;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;

&#xCE74; &#xB180;&#xB77C; &#xC9DA; Trametes versicolor &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC801; &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xBC14;&#xC774;&#xC624; &#xC5F0;&#xB8CC; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC758; &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0D0;&#xD5D8; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; (52J)&#xC640; cellobiose &#xD6A8;&#xC18C; (CDH) &#xBE68; &#xB300;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;-&#xACB0;&#xD54D; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; (m4D) &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. Xylose &#xB0B4;&#xC6A9;&#xB9CC; m4D &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; &#xB3D9;&#xC548; 52J &#xCE58;&#xB8CC; &#xC9DA; xylose &#xBC0F; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC740; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB9AC;&#xADF8; &#xB2CC; extractability &#xACF0; &#xD321;&#xC774; &#xCE58;&#xB8CC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xBE68; &#xB300;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC1C;&#xC120; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. M4D &#xCDE8;&#xAE09; &#xC9C0; &#xD478; &#xB77C; &#xAE30;&#xC758; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC758; &#xC816; m4d&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC140; &#xB8F0; &#xB85C;&#xC2A4; &#xD480;&#xC5B4; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE30;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4; &#xBE44;&#xB840; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC218;&#xD655;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00;&#xB97C; &#xC774;&#xB04C;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;,&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; CDH T. versicolor&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC140; &#xB8F0; &#xB85C;&#xC2A4; &#xC811;&#xADFC;&#xC744; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xCE58;&#xB8CC; m4D lignocellulosic &#xC18C;&#xC7AC;&#xC758; lignin extractability &#xBC0F; &#xC816; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xACF0; &#xD321;&#xC774; &#xD480;&#xC5B4; &#xAE30;&#xD310;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xC5C6;&#xC774; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xBC14;&#xC774;&#xC624; &#xB9E4;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;&#xC5D0; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Trametes versicolor&#xC758; cellobiose &#xD6A8;&#xC18C; &#xACB0;&#xD54D; &#xBCC0;&#xD615;&#xACFC; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC801; &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC; &#xCE74; &#xB180;&#xB77C; &#xC9DA;&#xC758; &#xBC14;&#xC774;&#xC624; &#xC5F0;&#xB8CC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El uso de Trametes versicolor como un pre-tratamiento biol&#xF3;gico de canola paja fue explorado en el contexto de la producci&#xF3;n de biocombustibles. Espec&#xED;ficamente, los efectos sobre la paja de una cepa de tipo salvaje (52J) y una deshidrogenasa celobiosa (HDC)-cepa deficiente (M4D) fueron investigados. El contenido de xilosa y la glucosa de la paja tratada con 52J se redujeron significativamente, mientras que s&#xF3;lo el contenido de xilosa se redujo con el tratamiento M4D. Extractabilidad lignina se ha mejorado mucho con los tratamientos fungicidas en comparaci&#xF3;n con paja sin tratar. Sacarificaci&#xF3;n del residuo de la paja M4D tratada condujo a un incremento significativo en el rendimiento de glucosa proporcional, lo cual se atribuy&#xF3; parcialmente a la falta de catabolismo de celulosa por M4D. En general, los resultados de este estudio indican que la CDH facilita el acceso de celulosa por T. versicolor. Adem&#xE1;s, el tratamiento de material lignocelul&#xF3;sico con M4D ofrece mejoras en la extractabilidad lignina y la eficacia de sacarificaci&#xF3;n en comparaci&#xF3;n con la biomasa sin tratar sin p&#xE9;rdida de sustrato debido a catabolismo de hongos.

El pretratamiento biol&#xF3;gico con una celobiosa deshidrogenasa cepa deficiente de Trametes versicolor mejora el potencial de los biocombustibles de Canola de paja

Jennifer R. Town

Saskatoon Research Centre

Agriculture and Agri-Food Canada

Multiplex Detection of Bacteria in Complex Clinical and Environmental Samples using Oligonucleotide-coupled Fluorescent Microspheres

Jennifer R. Town

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Saskatoon Research Centre

Agriculture and Agri-Food Canada

Multiplex Detection of Bacteria in Complex Clinical and Environmental Samples using Oligonucleotide-coupled Fluorescent Microspheres

Saskatoon Research Centre