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Rodent Stereotaxic Surgery and Animal Welfare Outcome Improvements for Behavioral Neuroscience

Stereotaxic surgery for the implantation of cannulae into specific brain regions has for many decades been a very successful experimental technique to ...

University of Groningen

Bei den GABA(A)-Rezeptor eine niedrige Konzentrationen von Etomidat die hemmende Wirkung von GABA auf spezifische Bindung der geschlossenen Kanal Ligand [(3) H] Ethynylpropylbicycloorthobenzoate ([(3) H] EBOB). Hier pr&auml;sentieren wir SARs f&uuml;r Etomidat und strukturell verwandten Verbindungen dieser Effekt zu induzieren. In Ermangelung von GABA, &auml;hnlich wie SARs, aber 14 - 20 mal schw&auml;cher Potenzen wurden beobachtet. Wir diskutieren diese SARs im Vergleich zu den viel h&ouml;heren Potenzen dieser Verbindungen als Inhibitoren der 11beta-Hydroxylase.

Struktur-Wirkungs-Beziehung von Etomidat-Derivate an der GABA(A)-Rezeptor: Vergleich mit Bindung an 11beta-Hydroxylase.

Presso il recettore GABA(A), basse concentrazioni di etomidate potenziare l&#39;effetto inibitorio del GABA sul legame specifico del canale chiuso ligando [3 H] ethynylpropylbicycloorthobenzoate ([(3) H] EBOB). Presentiamo qui, SARs per etomidate e composti strutturalmente correlati indurre questo effetto. In assenza di GABA, SARs simili, ma 14 - 20 volte pi&ugrave; deboli potenze sono state osservate. Discutiamo di queste SARs in confronto le potenze molto pi&ugrave; elevate di questi composti come inibitori di 11beta-idrossilasi.

Relazione struttura-attivit&agrave; dei derivati etomidate presso il recettore GABA(A): confronto con l&#39;associazione di 11beta-idrossilasi.

GABA(A) &#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5728;&#x4F4E;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x54AA;&#x916F;&#x60A3;&#x75C5; GABA &#x5BF9;&#x5C01;&#x95ED;&#x7684;&#x901A;&#x9053;&#x914D;&#x4F53; [H (3)] ethynylpropylbicycloorthobenzoate ([(3) H] EBOB) &#x7684;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x7ED3;&#x5408;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D;&#x4E25;&#x91CD;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7EFC;&#x5408;&#x75C7;&#x4F9D;&#x6258;&#x54AA;&#x916F;&#x548C;&#x7ED3;&#x6784;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x5728;&#x7F3A;&#x4E4F; GABA&#xFF0C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7EFC;&#x5408;&#x75C7;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5F31; 14-20 &#x500D;&#x6548;&#x529B;&#x88AB;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E25;&#x91CD;&#x6025;&#x6027;&#x547C;&#x5438;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7EFC;&#x5408;&#x75C7;&#x76F8;&#x6BD4;&#x66F4;&#x9AD8;&#x6548;&#x529B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7684; 11beta-&#x7F9F;&#x5316;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3002;

&#x4F9D;&#x6258;&#x54AA;&#x916F;&#x884D;&#x751F;&#x91D1;&#x878D;&#x5DE5;&#x5177;&#x5728; GABA(A) &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;-&#x6D3B;&#x6027;&#x5173;&#x7CFB;&#xFF1A; &#x4E0E;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; 11beta-&#x7F9F;&#x5316;&#x9176;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;

At the GABA(A) receptor, low concentrations of etomidate potentiate the inhibitory effect of GABA on specific binding of the closed channel ligand [(3)H]ethynylpropylbicycloorthobenzoate ([(3)H]EBOB). Here, we present SARs for etomidate and structurally related compounds inducing this effect. In the absence of GABA, similar SARs, but 14-20 times weaker potencies were observed. We discuss these SARs in comparison to the much higher potencies of these compounds as inhibitors of 11beta-hydroxylase.

Structure-activity relationship of etomidate derivatives at the GABA(A) receptor: Comparison with binding to 11beta-hydroxylase.

Au r&eacute;cepteur GABA, les faibles concentrations d&#39;&eacute;tomidate potentialisent l&#39;effet inhibiteur du GABA sur la liaison sp&eacute;cifique de la cha&icirc;ne priv&eacute;e ligand [3 H] ethynylpropylbicycloorthobenzoate ([3 H] Branswyck). Nous pr&eacute;sentons ici le SRAS pour l&#39;&eacute;tomidate et compos&eacute;s structurellement apparent&eacute;s induisant &agrave; cet effet. En l&#39;absence de GABA, SRAS similaire, mais 14 - 20 fois plus faibles puissances ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;s. Nous discutons ces SARs en comparaison avec les puissances beaucoup plus &eacute;lev&eacute;es de ces compos&eacute;s en tant qu&#39;inhibiteurs de 11B&Ecirc;TA-hydroxylase.

Relation structure-activit&eacute; des d&eacute;riv&eacute;s d&#39;&eacute;tomidate au r&eacute;cepteur GABA : comparaison avec liaison au 11B&Ecirc;TA-hydroxylase.

GABA(A) &#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4F4E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x30A8;&#x30C8;&#x30DF;&#x30C7;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x9589;&#x3058;&#x305F;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB; &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9; [3 H] ethynylpropylbicycloorthobenzoate &#xFF08;[3 H] EBOB) &#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E; GABA &#x6291;&#x5236;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;.&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30C8;&#x30DF;&#x30C7;&#x30FC;&#x30C8;&#x3068;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E; SARs &#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x985E;&#x4F3C;&#x306E; SARs &#x304C; 14-20 &#x56DE;&#x5F31;&#x3044; GABA &#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30FC;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; 11 &beta;-&#x6C34;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E; SARs &#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30FC;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A8;&#x30C8;&#x30DF;&#x30C7;&#x30FC;&#x30C8;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4F53; GABA(A) &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x6D3B;&#x6027;&#x76F8;&#x95A2;: 11 &beta;-&#x6C34;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x3078;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3002;

GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; etomidate&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC57D;&#xD6A8; &#xB2EB;&#xD78C;&#xB41C; &#xCC44;&#xB110; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; [(3) H] ethynylpropylbicycloorthobenzoate ([(3) H] EBOB)&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC5D0; GABA&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC120;&#xBB3C;&#xC774; etomidate &#xACE0;&#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; SARs. GABA, 14-20 &#xBC30; &#xB354; &#xC57D;&#xD55C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; Sars&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; potencies &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. 11Beta-hydroxylase&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB85C; &#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xB192;&#xC740; potencies&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; Sars&#xB97C; &#xB300;&#xD574;&#xC11C; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBD05;&#xB2C8;&#xB2E4;.

GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; etomidate &#xD30C;&#xC0DD; &#xC0C1;&#xD488;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870; &#xD65C;&#xB3D9; &#xAD00;&#xACC4;: 11beta hydroxylase &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC73C;&#xB85C; &#xBE44;&#xAD50;.

En el receptor GABA(A), bajas concentraciones de etomidato potencian el efecto inhibitorio de GABA en la uni&oacute;n espec&iacute;fica de la canal cerrado ligando [3 H] ethynylpropylbicycloorthobenzoate ([3 H] EBOB). Aqu&iacute;, presentamos SARs por etomidato y compuestos estructuralmente relacionados inducir este efecto. En ausencia de GABA, SARs similares, pero 14 - 20 veces m&aacute;s d&eacute;biles potencias fueron observados. Discutimos estas SRAS en comparaci&oacute;n con las potencias mucho m&aacute;s altas de estos compuestos como inhibidores de 11beta-hidroxilasa.

Erika Atucha

Department of Neuroscience,
Section Anatomy,
University Medical Center Groningen,
Department of Neuroscience, Section Anatomy, University Medical Center Groningen

University of Groningen

Rodent Stereotaxic Surgery and Animal Welfare Outcome Improvements for Behavioral Neuroscience

Erika Atucha

Department of Neuroscience,Section Anatomy,University Medical Center Groningen,Department of Neuroscience, Section Anatomy, University Medical Center Groningen

University of Groningen

Rodent Stereotaxic Surgery and Animal Welfare Outcome Improvements for Behavioral Neuroscience

Department of Neuroscience,
Section Anatomy,
University Medical Center Groningen,
Department of Neuroscience, Section Anatomy, University Medical Center Groningen