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Modeling Colitis-Associated Cancer with Azoxymethane (AOM) and Dextran Sulfate Sodium (DSS)

Individuals with inflammatory bowel disease (IBD), such as Crohn's disease (CD) or ulcerative colitis (UC) are at increased risk of developing colorectal ...

isolation-of-myofibroblasts-from-mouse-and-human-esophagus

Isolation of Myofibroblasts from Mouse and Human Esophagus

Murine and human esophageal myofibroblasts are generated via enzymatic digestion. Neonate (8-12 day old) murine esophagus is harvested, minced, washed, ...

Washington University School of Medicine

Keck School of Medicine, University of Southern California

&#x5218;&#x5065;&#x4EEA;&#x533B;&#x9662;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x4F1A;&#x8BAE;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4F8B;&#x6162;&#x6027;&#x5934;&#x75DB;&#x3002;

Miriam Hospital morbidity and mortality conference, a case of chronic headaches.

Miriam Hospital la morbidit&eacute; et la mortalit&eacute; conference, un cas de maux de t&ecirc;te chroniques.

Miriam Morbidit&auml;t und Mortalit&auml;t Krankenhauskonferenz, ein Fall von chronischen Kopfschmerzen.

Miriam Hospital mortalit&agrave; e morbilit&agrave; conferenza, un caso di mal di testa cronico.

&#x30DF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E0;&#x75C5;&#x9662;&#x306E;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x3068;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x4F1A;&#x8B70;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x982D;&#x75DB;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3002;

&#xBBF8;&#xB9AC; &#xC554; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xBCD1; &#xC801; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC640; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960; &#xCEE8;&#xD37C;&#xB7F0;&#xC2A4;, &#xB9CC;&#xC131; &#xB450;&#xD1B5;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0;.

Miriam Hospital morbimortalidad Conferencia, un caso de dolores de cabeza cr&oacute;nicos.

&#x4E0A;&#x76AE;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x8C03;&#x8282;&#x6B63;&#x5E38;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7A33;&#x6001;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x80A0;&#x75C5;&#x548C;&#x7ED3;&#x80A0;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x63A8;&#x5B9A;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;Epimorphin &#x662F;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x548C;&#x808C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x6297;&#x589E;&#x6B96;&#xFF0C;promorphogenic &#x5728;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x663E;&#x793A; epimorphin &#x5220;&#x9664;&#x90E8;&#x5206;&#x4FDD;&#x62A4;&#x5C0F;&#x9F20;&#x514D;&#x53D7;&#x6025;&#x6027;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x5730;&#x7A74;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A2;&#x8BA8;&#x4E86;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x8C03;&#x8282; epimorphin &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x901A;&#x8FC7;&#x68C0;&#x67E5; epimorphin &#x5220;&#x9664;&#x5BF9;&#x6162;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x76F8;&#x5173;&#x5927;&#x80A0;&#x764C;&#x53D8;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684; azoxymethane/&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x786B;&#x9178;&#x94A0; (AOM &#x51B3;&#x7B56;&#x652F;&#x6301;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF09; &#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x54EA; epimorphin &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x662F;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x548C;&#x7ED3;&#x80A0;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x5168;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5728;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684; epimorphin &#x5220;&#x9664;&#x6539;&#x53D8;&#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x590D;&#x5408;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x3002;Epimorphin &#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x5F71;&#x54CD;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x5982; Chordin &#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5DE2;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5B8C;&#x5168;&#x6291;&#x5236;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE; epimorphin &#x7F3A;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x7269;&#xFF0C;&#x662F;&#x548C;&#x57FA;&#x8D28;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x8868;&#x8FBE;&#x51CF;&#x5C11;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;epimorphin &#x5220;&#x9664;&#x6291;&#x5236;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#xFF0C;&#x6162;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x76F8;&#x5173;&#x5927;&#x80A0;&#x764C;&#x53D8;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53EF;&#x80FD;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x4FEE;&#x590D;&#x3001; &#x51CF;&#x5C11;&#x808C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6&#xFF0C;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x81F4;&#x708E;&#x75C7;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x76F8;&#x4FE1;&#x8C03;&#x5236;&#x7684; epimorphin &#x8868;&#x8FBE;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x597D;&#x5904;&#xFF0C;&#x9002;&#x5F53;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x4E2D;&#x3002;

Epimorphin &#x5220;&#x9664;&#x4FDD;&#x62A4;&#x5C0F;&#x9F20;&#x514D;&#x53D7;&#x708E;&#x75C7;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5927;&#x80A0;&#x764C;&#x53D8;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6539;&#x53D8;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5229;&#x57FA;&#x808C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x3002;

Epithelial-mesenchymal interactions regulate normal gut epithelial homeostasis and have a putative role in inflammatory bowel disease and colon cancer pathogenesis. Epimorphin is a mesenchymal and myofibroblast protein with antiproliferative, promorphogenic effects in intestinal epithelium. We previously showed that deletion of epimorphin partially protects mice from acute colitis, associated with an increase in crypt cell proliferation. Here we explored the potential therapeutic utility of modulating epimorphin expression by examining the effects of epimorphin deletion on chronic inflammation-associated colon carcinogenesis using the azoxymethane/dextran sodium sulfate (AOM/DSS) model. We found that mice in which epimorphin expression was absent had a marked reduction in incidence and extent of colonic dysplasia. Furthermore, epimorphin deletion in myofibroblasts altered the morphology and growth of cocultured epithelial cells. Loss of epimorphin affected secretion of soluble mesenchymal regulators of the stem cell niche such as Chordin. Importantly, IL-6 secretion from LPS-treated epimorphin-deficient myofibroblasts was completely inhibited, and stromal IL-6 expression was reduced in vivo. Taken together, these data show that epimorphin deletion inhibits chronic inflammation-associated colon carcinogenesis in mice, likely as a result of increased epithelial repair, decreased myofibroblast IL-6 secretion, and diminished IL-6-induced inflammation. Furthermore, we believe that modulation of epimorphin expression may have therapeutic benefits in appropriate clinical settings.

Epimorphin deletion protects mice from inflammation-induced colon carcinogenesis and alters stem cell niche myofibroblast secretion.

Interactions &eacute;pith&eacute;liales-m&eacute;senchymateuse r&eacute;gulent l&#39;hom&eacute;ostasie &eacute;pith&eacute;liale intestinale normale et ont un r&ocirc;le putatif dans la pathogen&egrave;se d&#39;inflammatoires de l&#39;intestin maladies et du colon de cancer. Epimorphin est une prot&eacute;ine m&eacute;senchymateuse et myofibroblastes avec antiprolif&eacute;rative, effets promorphogenic dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium intestinal. Nous avons montr&eacute; pr&eacute;c&eacute;demment que la suppression d&#39;epimorphin prot&egrave;ge partiellement souris de colite aigu&euml;, associ&eacute;e &agrave; une augmentation de la prolif&eacute;ration cellulaire crypte. Ici, nous avons explor&eacute; l&#39;utilit&eacute; th&eacute;rapeutique potentielle de moduler l&#39;expression d&#39;epimorphin en examinant les effets de la suppression du epimorphin sur la chronique associ&eacute;e &agrave; une inflammation canc&eacute;rogen&egrave;se utilisant le mod&egrave;le d&#39;azoxym&eacute;thane/dextran sulfate de sodium (AOM/DSS). Nous avons constat&eacute; que les souris dans laquelle epimorphin expression &eacute;tait absente avaient une r&eacute;duction marqu&eacute;e de l&#39;incidence et l&#39;&eacute;tendue de la dysplasie colique. En outre, epimorphin suppression en myofibroblastes modifi&eacute; la morphologie et la croissance des cellules &eacute;pith&eacute;liales cocultured. Perte d&#39;epimorphin affect&eacute; la s&eacute;cr&eacute;tion des r&eacute;gulateurs de m&eacute;senchymateuses solubles de la niche de cellules souches comme Chordin. Important, s&eacute;cr&eacute;tion d&#39;IL-6 de LPS-trait&eacute;s epimorphin-deficient myofibroblastes est compl&egrave;tement inhib&eacute;e et stromale expression d&#39;IL-6 a &eacute;t&eacute; r&eacute;duite in vivo. Pris ensemble, ces donn&eacute;es montrent qu&#39;epimorphin suppression inhibe la canc&eacute;rog&eacute;n&egrave;se chronique associ&eacute;e &agrave; une inflammation du colon chez des souris, probablement en raison d&#39;a augment&eacute; de r&eacute;paration &eacute;pith&eacute;liale, diminution de la s&eacute;cr&eacute;tion d&#39;IL-6 myofibroblastes et diminue l&#39;inflammation induite par l&#39;IL-6. En outre, nous croyons que modulation de l&#39;expression epimorphin peut avoir des bienfaits th&eacute;rapeutiques en milieu clinique appropri&eacute;e.

Suppression de Epimorphin prot&egrave;ge les souris contre la canc&eacute;rogen&egrave;se induite par l&#39;inflammation et alt&egrave;re la s&eacute;cr&eacute;tion de cellules souches niche myofibroblastes.

Epitheliale-Mesenchymale Interaktionen normalen Darm epitheliale Hom&ouml;ostase zu regulieren und haben eine vermeintliche Rolle in entz&uuml;ndliche Darm-Krankheit und Dickdarm-Krebs-Pathogenese. Epimorphin ist ein mesenchymaler und Myofibroblast Protein mit Antiproliferative, Promorphogenic Effekte im Darm Epithel. Wir haben zuvor gezeigt, dass Streichung des Epimorphin teilweise M&auml;use vor akute Kolitis sch&uuml;tzt, verbunden mit einer Zunahme der Krypta Zellproliferation. Hier erforschten wir den potenziellen therapeutischen Nutzen des modulierenden Epimorphin Ausdruck durch Pr&uuml;fung der Auswirkungen der Epimorphin l&ouml;schen auf chronische Entz&uuml;ndung-assoziierte Doppelpunkt Karzinogenese mit dem Azoxymethane/Dextran Natriumsulfat (AOM/DSS) Modell. Wir fanden, dass M&auml;use, die in dem, die epimorphin Ausdruck abwesend war eine deutliche Reduktion der Inzidenz und das Ausma&szlig; der Kolon Dysplasie hatten. Dar&uuml;ber hinaus ver&auml;ndert Epimorphin l&ouml;schen in Myofibroblasts der Morphologie und des Wachstums der cocultured Epithelzellen. Verlust der Epimorphin beeinflusst die Sekretion von l&ouml;slichen Mesenchymale Regulatoren der Stammzelle Nische wie Chordin. Wichtigsten, IL-6-Sekretion von LPS behandelten Epimorphin-defizienten Myofibroblasts war v&ouml;llig gehemmt und Stromazellen IL-6-Ausdruck wurde in-vivo reduziert. Zusammengenommen diese Daten zeigen die Epimorphin L&ouml;schung hemmt chronische Entz&uuml;ndung-assoziierte Doppelpunkt Karzinogenese in den M&auml;usen, wahrscheinlich infolge der erh&ouml;hten epitheliale Reparatur, sank Myofibroblast IL-6-Sekretion, und IL-6-induzierte Entz&uuml;ndungen abgenommen. Dar&uuml;ber hinaus halten wir Modulation der Epimorphin Ausdruck therapeutische Nutzen in entsprechenden klinischen Einstellungen haben kann.

Epimorphin L&ouml;schung sch&uuml;tzt M&auml;use vor Entz&uuml;ndung induziert Doppelpunkt Karzinogenese und Stammzelle Nische Myofibroblast Sekretion ver&auml;ndert.

Interazioni epiteliali-mesenchimali regolano l&#39;omeostasi epiteliale intestinale normale e hanno un ruolo putativo nella patogenesi di cancro infiammatorie intestinali malattia e del colon. Epimorphin &egrave; una proteina mesenchimale e myofibroblast con antiproliferativi, promorphogenic effetti nell&#39;epitelio intestinale. Abbiamo precedentemente dimostrato che eliminazione di epimorphin protegge parzialmente topi da colite acuta, associata con un aumento della proliferazione cellulare cripta. Qui abbiamo esplorato l&#39;utilit&agrave; potenziale terapeutico della modulante epimorphin espressione esaminando gli effetti dell&#39;eliminazione di epimorphin sulla cronica associata a infiammazione cancerogenesi del colon utilizzando il modello di azoxymethane/Destrano solfato di sodio (AOM/DSS). Abbiamo trovato che topi in cui epimorphin l&#39;espressione era assente avevano una marcata riduzione nell&#39;incidenza e l&#39;entit&agrave; della displasia del colon. Inoltre, epimorphin eliminazione in miofibroblasti alterato la morfologia e la crescita delle cellule epiteliali cocultured. Perdita di epimorphin colpiti secrezione dei regolatori mesenchimali solubili della nicchia delle cellule staminali come Chordin. Importante, secrezione di IL-6 da LPS-trattato epimorphin-deficient miofibroblasti &egrave; stata completamente inibita, e stromali espressione di IL-6 &egrave; stata ridotta in vivo. Presi insieme, questi dati mostrano che epimorphin cancellazione inibisce la carcinogenesi del colon associate all&#39;infiammazione cronica nei topi, probabilmente come risultato della riparazione epiteliale &egrave; aumentato, diminuita secrezione di IL-6 myofibroblast e diminuito l&#39;infiammazione indotta da IL-6. Inoltre, riteniamo che la modulazione dell&#39;espressione di epimorphin pu&ograve; avere benefici terapeutici in impostazioni cliniche appropriate.

Epimorphin cancellazione protegge i topi dalla carcinogenesi del colon indotta da infiammazione e altera la secrezione di myofibroblast nicchia delle cellule staminali.

&#x4E0A;&#x76AE;&#x9593;&#x8449;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3066;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x8178;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;&#x5927;&#x8178;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Epimorphin &#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x3068; myofibroblast &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x6291;&#x5236;&#x3001;&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; promorphogenic &#x52B9;&#x679C;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x524A;&#x9664; epimorphin &#x306E;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x8178;&#x708E;&#x304B;&#x3089;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005; &#x306E; epimorphin &#x5F0F;&#x30A2;&#x30BE;&#x30AD;&#x30B7; &#x30E1;&#x30BF;&#x30F3;/&#x30C7;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x786B;&#x9178;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; (AOM/DSS) &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x6162;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5927;&#x8178;&#x767A;&#x304C;&#x3093; epimorphin &#x524A;&#x9664;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x8ABF;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x30E6;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x63A2;&#x691C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30A8;&#x30D4;&#x30E2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x5F0F;&#x6B20;&#x5E2D;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x767A;&#x751F;&#x7387;&#x3068;&#x5927;&#x8178;&#x306E;&#x7570;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306E;&#x8457;&#x3057;&#x3044;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;epimorphin &#x524A;&#x9664;&#x82BD;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3068;&#x904A;&#x8D70;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Epimorphin &#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3001;Chordin &#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x306E;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x306E;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x5F71;&#x97FF;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;il-6 &#x5206;&#x6CCC; LPS &#x6295;&#x4E0E; epimorphin &#x6B20;&#x640D;&#x82BD;&#x304B;&#x3089;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x9593;&#x8CEA;&#x306E; IL-6 &#x5F0F;&#x306F; in vivo &#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x53D6;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;epimorphin &#x524A;&#x9664;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x5927;&#x8178;&#x767A;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF; &#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x4E0A;&#x76AE;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3001;myofibroblast il-6 &#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304A;&#x3088;&#x3073; IL 6 &#x8A98;&#x767A;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5909;&#x8ABF; epimorphin &#x5F0F;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x306E;&#x73FE;&#x5834;&#x3067;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x5229;&#x70B9;&#x3092;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4FE1;&#x3058;&#x308B;&#x3002;

Epimorphin &#x524A;&#x9664;&#x306F;&#x708E;&#x75C7;&#x8A98;&#x767A;&#x5927;&#x8178;&#x767A;&#x304C;&#x3093;&#x6A5F;&#x69CB;&#x304B;&#x3089;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3057;&#x3001;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1; myofibroblast &#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Epithelial &#xC5FD; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xCC3D; &#xC790; &#xC0C1;&#xD53C; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC870;&#xC808; &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xB300; &#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658;&#xACFC; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554; &#xBCD1; &#xC0C1; &#xC5ED;&#xD560;&#xC774;. Epimorphin antiproliferative, promorphogenic &#xD6A8;&#xACFC; &#xCC3D; &#xC790; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC640; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xBC0F; myofibroblast &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; epimorphin&#xC758; &#xC0AD;&#xC81C;&#xC5D0;&#xB294; &#xD06C;&#xB9BD; &#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAE09;&#xC131; &#xB300; &#xC7A5; &#xC5FC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC950; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xD638; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; epimorphin &#xC2DD; azoxymethane/dextran &#xD669;&#xC0B0; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; (AOM/DSS) &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9CC;&#xC131; &#xC5FC;&#xC99D; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xACB0; &#xC7A5; &#xBC1C;&#xC554;&#xC5D0; epimorphin &#xC0AD;&#xC81C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCC0;&#xC870;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0;&#xB97C; &#xD0D0;&#xD5D8;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBC1C;&#xACAC; &#xC0DD;&#xC950;&#xB294; epimorphin &#xC2DD;&#xC774; &#xACB0; &#xC11D; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xB960;&#xACFC; &#xC800; &#xC2B9; &#xBC1C;&#xC721;&#xC758; &#xC815;&#xB3C4; &#xD45C;&#xC2DC; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, myofibroblasts&#xC5D0;&#xC11C; epimorphin &#xC0AD;&#xC81C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD615;&#xD0DC; &#xBC0F; cocultured &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;. Epimorphin&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; Chordin &#xB4F1; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD2C8;&#xC0C8;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; &#xC5FD; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xC758; &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; epimorphin myofibroblasts LPS &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6 &#xBD84; &#xBE44;&#xB294; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC800;&#xD574;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; stromal IL 6 &#xC2DD; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740; epimorphin &#xC0AD;&#xC81C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB41C; &#xC950;&#xC5D0; &#xB9CC;&#xC131; &#xC5FC;&#xC99D; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xACB0; &#xC7A5; &#xBC1C;&#xC554; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC218;&#xB9AC; &#xC99D;&#xAC00;, myofibroblast IL 6 &#xBD84; &#xBE44; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; IL 6 &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; epimorphin &#xC2DD;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xC124;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD61C;&#xD0DD;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBBFF;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Epimorphin &#xC0AD;&#xC81C; &#xACB0; &#xC7A5; &#xBC1C;&#xC554; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC720;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC950;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558; &#xACE0; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD2C8;&#xC0C8; myofibroblast &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD;.

Las interacciones epitelio-mes&eacute;nquima regulan homeostasis epiteliales del intestino normal y tienen un papel putativo en patogenesia de inflamatoria intestinal enfermedad y colon c&aacute;ncer. Epimorphin es una prote&iacute;na mesenquimal y miofibroblastos con antiproliferativo, efectos promorphogenic en el epitelio intestinal. Hemos demostrado previamente que eliminaci&oacute;n de epimorphin protege parcialmente ratones de colitis aguda, asociada a un aumento en la proliferaci&oacute;n celular de cripta. Aqu&iacute; se analiz&oacute; la posible utilidad terap&eacute;utica de modular la expresi&oacute;n de epimorphin examinando los efectos de la eliminaci&oacute;n de la epimorphin de la cr&oacute;nica asociada a inflamaci&oacute;n colon carcinog&eacute;nesis utilizando el modelo de azoximetano/dextran sulfato de sodio (ADM/DSS). Encontramos que los ratones en que epimorphin la expresi&oacute;n era ausente ten&iacute;an una marcada reducci&oacute;n en la incidencia y el grado de displasia col&oacute;nica. Adem&aacute;s, eliminaci&oacute;n de epimorphin en miofibroblastos hab&iacute;a alterado la morfolog&iacute;a y el crecimiento de c&eacute;lulas epiteliales morfolog&iacute;a. P&eacute;rdida de epimorphin afectados secreci&oacute;n de reguladores mesenquimales solubles del nicho de c&eacute;lulas madre como Chordin. Lo importante, la secreci&oacute;n de IL-6 de tratados con LPS epimorphin deficientes miofibroblastos se inhibi&oacute; completamente y stromal expresi&oacute;n de IL-6 se redujo en vivo. Tomados en conjunto, estos datos muestran que la eliminaci&oacute;n de epimorphin inhibe la carcinog&eacute;nesis del colon asociada a inflamaci&oacute;n cr&oacute;nica en ratones, probablemente como resultado de aumentaron la reparaci&oacute;n epitelial, disminuci&oacute;n de la secreci&oacute;n de IL-6 miofibroblastos y disminuyeron la inflamaci&oacute;n inducida por IL-6. Adem&aacute;s, creemos que modulaci&oacute;n de expresi&oacute;n de epimorphin puede tener beneficios terap&eacute;uticos en contextos cl&iacute;nicos apropiados.

Eliminaci&oacute;n de Epimorphin protege a ratones de carcinog&eacute;nesis inducida por la inflamaci&oacute;n de colon y altera la secreci&oacute;n de la c&eacute;lula de v&aacute;stago hueco miofibroblastos.

&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5305;&#x542B;&#x8FC5;&#x901F;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x6D0B;&#x6587;&#x533A;&#x5206;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5C0F;&#x80A0;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x529F;&#x80FD;&#x5355;&#x5143;&#x662F;&#x5730;&#x7A74;&#x7ED2;&#x6BDB;&#x8F74;&#x3002;&#x4F4D;&#x4E8E; Lieberk&uuml;hn &#x7684;&#x5DE2;&#x7A74;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F1A;&#x5F15;&#x8D77;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x7956;&#x6216;&#x8FC7;&#x5883;&#x653E;&#x5927;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A; 4 &#x79CD;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x6210;&#x4EBA;&#x80C3;&#x80A0;&#x9053;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7814;&#x7A76;&#x53D6;&#x5F97;&#x8FC5;&#x901F;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E0E;&#x6700;&#x8FD1;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5047;&#x5B9A;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x8BB0;&#x7269;&#x3002;&#x5927;&#x91CF;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; 2 &#x7FA4;&#x4F53;&#xFF1A; &#x957F;&#x671F;&#x9759;&#x6B62; &#xFF08;&#x4FDD;&#x7559;&#xFF09; &#x548C;&#x79EF;&#x6781;&#x5355;&#x8F66; (&#x5F15;) &#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x6BD7;&#x90BB;&#x7684;&#x5730;&#x70B9;&#x548C;&#x5927;&#x6982;&#x7EF4;&#x6301;&#x6240;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x6216;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x5468;&#x56F4;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B; 2 &#x4EBA;&#x53E3;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6765;&#x6E90;&#x4E0E;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x5468;&#x56F4;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x8FD8;&#x6709;&#x5F85;&#x786E;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6D3B;&#x8DC3;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x9886;&#x57DF;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x6982;&#x8FF0;&#x5728;&#x67E5;&#x660E;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5B9A;&#x4E49;&#x5728;&#x5730;&#x7A74;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x65B9;&#x9762;&#x53D6;&#x5F97;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F1A;&#x603B;&#x7ED3;&#x4E00;&#x4E0B;&#x4F7F;&#x7528;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7597;&#x80C3;&#x80A0;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;

&#x80A0;&#x9053;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x5730;&#x7A74;&#x548C;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9F9B;&#x3002;

The intestinal epithelium contains a rapidly proliferating and perpetually differentiating epithelium. The principal functional unit of the small intestine is the crypt-villus axis. Stem cells located in the crypts of LieberkÃ¼hn give rise to proliferating progenitor or transit amplifying cells that differentiate into the 4 major epithelial cell types. The study of adult gastrointestinal tract stem cells has progressed rapidly with the recent discovery of several putative stem cell markers. Substantial evidence suggests 2 populations of stem cells: long-term quiescent (reserved) and actively cycling (primed) stem cells. These cells are in adjoining locations and are presumably maintained by the secretion of specific proteins generated in a unique microenvironment or stem cell niche surrounding each population. The relationship between these 2 populations, as well as the cellular sources and composition of the surrounding environment, remains to be defined, and is an active area of research. In this review, we will outline progress in identifying stem cells and in defining epithelial-mesenchymal interactions in the crypt. We will summarize early advances using stem cells for therapy of gastrointestinal disorders.

Intestinal stem cells and epithelial-mesenchymal interactions in the crypt and stem cell niche.

L&#39;&eacute;pith&eacute;lium intestinal contient un &eacute;pith&eacute;lium prolif&eacute;ration rapide et perp&eacute;tuellement diff&eacute;renciateur. La principale unit&eacute; fonctionnelle de l&#39;intestin gr&ecirc;le est l&#39;axe de la crypte-villosit&eacute;s. Les cellules souches situ&eacute;es dans les cryptes de Lieberk&uuml;hn g&eacute;n&egrave;rent prog&eacute;nitrices prolif&egrave;rent ou transit amplifier les cellules qui se diff&eacute;rencient en 4 types principaux de cellules &eacute;pith&eacute;liales. L&#39;&eacute;tude des cellules souches adultes tractus gastro-intestinal a progress&eacute; rapidement avec la d&eacute;couverte r&eacute;cente de plusieurs marqueurs putatif des cellules souches. Des preuves substantielles sugg&egrave;rent deux populations de cellules souches: &agrave; long terme quiescentes (r&eacute;serv&eacute;s) et cyclisme activement les cellules souches (amorc&eacute;es). Ces cellules sont dans des localit&eacute;s voisines et sont vraisemblablement maintenus par la s&eacute;cr&eacute;tion de prot&eacute;ines sp&eacute;cifiques g&eacute;n&eacute;r&eacute;es dans une niche de micro-environnement ou cellules souches unique entourant chaque population. La relation entre ces deux populations, ainsi que les sources cellulaires et la composition du milieu environnant, reste &agrave; d&eacute;finir, et est un sujet de recherche active. Dans cette revue, nous donnera un aper&ccedil;u des progr&egrave;s dans l&#39;identification des cellules souches et &agrave; d&eacute;finir des interactions &eacute;pith&eacute;liales-m&eacute;senchymateuses dans la crypte. Nous r&eacute;sumerons les premi&egrave;res avanc&eacute;es utilisant des cellules souches pour le traitement de troubles gastro-intestinaux.

Les cellules souches intestinales et des interactions &eacute;pith&eacute;liales-m&eacute;senchymateuses dans le cr&eacute;neau de la crypte et de cellules souches.

Das intestinale Epithel enth&auml;lt eine schnell proliferativen und ewig ausschlaggebenden Epithel. Die wichtigste Funktionseinheit des D&uuml;nndarms ist die Krypta-Darmzotte-Achse. Stammzellen befindet sich in den Krypten Lieberk&uuml;hn hervorrufen wuchernden Stammvater oder Transit Verst&auml;rkung von Zellen, die in den 4 gro&szlig;en epitheliale Zellentypen. Die Studie von Stammzellen von Erwachsenen Magen-Darm-Trakt hat mit die j&uuml;ngste Entdeckung von mehreren mutma&szlig;lichen Stammzell-Markern schnell vorangekommen. Erhebliche Anhaltspunkte daf&uuml;r 2 Populationen von Stammzellen: langfristige Ruhezustand (reserviert) und aktiv Radfahren (grundiert) Stammzellen. Diese Zellen sind in benachbarten Orten und werden vermutlich durch die Sekretion von spezifische Proteine erzielte eine einzigartige Mikromilieu oder Stammzelle Nische rund um jede Bev&ouml;lkerung beibehalten. Die Beziehung zwischen diesen 2 Bev&ouml;lkerungsgruppen sowie die zellul&auml;re Quellen und Zusammensetzung der umgebenden Umwelt, noch definiert werden, und ist ein aktives Gebiet der Forschung. In diesem Bericht beschreiben wir Fortschritte bei der Identifizierung von Stammzellen und epitheliale-Mesenchymale Interaktionen in der Krypta zu definieren. Wir werden fr&uuml;he Fortschritte, die Verwendung von Stammzellen f&uuml;r die Therapie von Magen-Darm-Erkrankungen zusammenfassen.

Intestinale Stammzellen und epitheliale-Mesenchymale Interaktionen in der Krypta und Stammzelle Nische.

L&#39;epitelio intestinale contiene un epitelio rapidamente proliferante e perennemente discriminanti. La principale unit&agrave; funzionale dell&#39;intestino tenue &egrave; l&#39;asse del villo-cripta. Le cellule staminali che si trova nelle cripte di Lieberk&uuml;hn d&agrave; luogo a progenitore proliferante o transito amplificando le cellule che si differenziano in 4 tipi principali di cellule epiteliali. Lo studio delle cellule staminali adulte del tratto gastrointestinale ha progredito rapidamente con la recente scoperta di diversi marcatori putativo della cellula formativa. Notevole evidenza suggerisce 2 popolazioni di cellule staminali: a lungo termine quiescente (riservato) e ciclismo attivamente le cellule staminali (primer). Queste cellule sono in posizioni contigue e presumibilmente sono mantenute dalla secrezione di proteine specifiche generate in una nicchia unica microambiente o cellule staminali che circonda ogni popolazione. Il rapporto tra questi 2 popolazioni, cos&igrave; come le fonti cellulari e composizione dell&#39;ambiente circostante, resta da definire, ed &egrave; un&#39;area attiva di ricerca. In questa recensione, ci illustrer&agrave; progressi nell&#39;identificazione delle cellule staminali e nella definizione delle interazioni epiteliali-mesenchimali nella cripta. Ci riassumer&agrave; i primi progressi utilizzando cellule staminali per la terapia dei disturbi gastrointestinali.

Cellule staminali intestinali e interazioni epiteliali-mesenchimali nella nicchia delle cellule staminali e cripta.

&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306B;&#x306F;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x5897;&#x6B96;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x7D76;&#x3048;&#x9593;&#x306A;&#x304F;&#x5DEE;&#x5225;&#x5316;&#x4E0A;&#x76AE;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5C0F;&#x8178;&#x306E;&#x4E3B;&#x305F;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8; &#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x7D68;&#x6BDB;&#x8EF8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;Lieberk&uuml;hn &#x306E;&#x9670;&#x7AA9;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x751F;&#x3058;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x5897;&#x6B96;&#x524D;&#x99C6;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E; 4 &#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5897;&#x5E45;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8;&#x6D88;&#x5316;&#x7BA1;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x63A8;&#x5B9A;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x3067;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x9032;&#x5C55;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x793A;&#x5506; 2 &#x500B;&#x4F53;&#x7FA4;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF1A; &#x9577;&#x671F;&#x4F11;&#x6B62; (&#x4E88;&#x7D04;&#x6E08;&#x307F;) &#x3068;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#xFF08;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30E0;&#xFF09; &#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x5834;&#x6240;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x5404;&#x4EBA;&#x53E3;&#x5468;&#x8FBA;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x3084;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x305F;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089; 2 &#x500B;&#x4F53;&#x7FA4;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6E90;&#x3068;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x7D44;&#x6210;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x307E;&#x3001;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x6D3B;&#x767A;&#x306A;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3066;&#x4E0A;&#x76AE;&#x9593;&#x8449;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x969B;&#x306F;&#x5730;&#x4E0B;&#x5BA4;&#x3067;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x72B6;&#x6CC1;&#x306E;&#x6982;&#x8981;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x80C3;&#x8178;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x3092;&#x8981;&#x7D04;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5C0F;&#x8178;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x4E0A;&#x76AE;&#x9593;&#x8449;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x3068;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x3002;

&#xCC3D; &#xC790; &#xC0C1;&#xD53C; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xBC29;&#xC9C0;&#xD560; &#xACE0; &#xB04A;&#xC784;&#xC5C6;&#xC774; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xC0C1;&#xD53C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC791;&#xC740; &#xCC3D; &#xC790; &#xC8FC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB2E8;&#xC704;&#xB294; &#xD06C;&#xB9BD; &#xD2B8; &#xBAA8; &#xCD95;. &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; Lieberk&uuml;hn&#xC758; &#xC9C0;&#xD558;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBC29;&#xC9C0;&#xD560; &#xC870;&#xC0C1; &#xB610;&#xB294; &#xB300; &#xC911; &#xAD50;&#xD1B5; 4 &#xC8FC;&#xC694; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC99D;&#xD3ED;&#xC744; &#xC57C;&#xAE30;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC778; &#xC704; &#xC7A5;&#xAD00; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC0C1; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xC2DD; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBC1C;&#xACAC;&#xACFC; &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xC9C4;&#xD589; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xAC70;&#xB294; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; 2 &#xC778;&#xAD6C;: &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04; &#xBB34;&#xBD80;&#xD558; (&#xC18C;&#xC720;) &#xD558; &#xACE0; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074;&#xB9C1; (&#xB05D;&#xB0AC;&#xB2E4;) &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xAC01; &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xB458;&#xB7EC;&#xC2FC; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; microenvironment &#xB610;&#xB294; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD2C8;&#xC0C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xD2B9;&#xC815; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBD84; &#xBE44;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; 2 &#xC778;&#xAD6C;&#xC640; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC18C;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xD658;&#xACBD;&#xC758; &#xC870;&#xC131; &#xAC04;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xC815;&#xC758;&#xD560; &#xC218; &#xB0A8;&#xC544; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131; &#xC601;&#xC5ED;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC9C4;&#xD589; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; &#xD1A0; &#xAD74; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC815;&#xC758;&#xD560; &#xAC1C;&#xC694; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC704;&#xC7A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCD08;&#xAE30; &#xBC1C;&#xC804;&#xC744; &#xC694;&#xC57D; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xC7A5; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD1A0; &#xAD74; &#xBC0F; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD2C8;&#xC0C8; &#xC2DC;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C;.

El epitelio intestinal contiene un epitelio r&aacute;pidamente proliferante y perpetuamente diferenciador. La principal unidad funcional del intestino delgado es el eje de la cripta-vellosidad. C&eacute;lulas madre ubicadas en las criptas de Lieberk&uuml;hn dan lugar a la proliferaci&oacute;n del progenitor o tr&aacute;nsito amplificando las c&eacute;lulas que se diferencian en los 4 tipos principales de c&eacute;lulas epiteliales. El estudio de las c&eacute;lulas madre de adultos tracto gastrointestinal ha progresado r&aacute;pidamente con el descubrimiento reciente de varios marcadores de la supuesta c&eacute;lula de v&aacute;stago. Fehacientes sugieren 2 poblaciones de c&eacute;lulas madre: a largo plazo quieto (reservado) y c&eacute;lulas (cebadas) ciclismo activamente. Estas c&eacute;lulas se encuentran en lugares adyacentes y presumiblemente son mantenidas por la secreci&oacute;n de prote&iacute;nas espec&iacute;ficas generadas en un nicho &uacute;nico del microambiente o de c&eacute;lulas madre que rodean cada poblaci&oacute;n. La relaci&oacute;n entre estas 2 poblaciones, as&iacute; como las fuentes celulares y composici&oacute;n del entorno, queda por definirse, y es un &aacute;rea activa de investigaci&oacute;n. En esta revisi&oacute;n, esbozaremos progresos en la identificaci&oacute;n de c&eacute;lulas madre y en la definici&oacute;n de las interacciones epiteliales-mes&eacute;nquima en la cripta. Vamos a resumir primeros avances con c&eacute;lulas madre para el tratamiento de trastornos gastrointestinales.

Las c&eacute;lulas madre intestinales e interacciones epiteliales-mesenquimales en el nicho de la cripta y c&eacute;lulas madre.

&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF1A; &#x8DE8;&#x524D;&#x4E00;&#x6B65;&#xFF0C;&#x80A0;&#x4FEE;&#x590D;&#x3002;

Stem cells: One step closer to gut repair.

Cellules souches : un pas de plus de l&#39;intestin de r&eacute;paration.

Stammzellen: ein Schritt n&auml;her Reparatur gut.

Cellule staminali: un passo pi&ugrave; vicini alla riparazione dell&#39;intestino.

&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;: &#x4FEE;&#x7406;&#x3092;&#x8178;&#x306B;&#x4E00;&#x6B69;&#x8FD1;&#x3065;&#x304F;&#x3002;

&#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;: &#xC218;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC9C1;&#xAC10; &#xD55C; &#xAC78;&#xC74C; &#xB354; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC774;.

C&eacute;lulas madre: un paso m&aacute;s cerca a la reparaci&oacute;n de la tripa.

&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x80A0;&#x75C5; (IBD)&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; (CD) &#x514B;&#x7F57;&#x6069;&#x75C5;&#x548C;&#x6E83;&#x75A1;&#x6027;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E; (UC)&#xFF0C;&#x662F;&#x80A0;&#x9053;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x5728;&#x7F8E;&#x56FD;&#x6D41;&#x884C;&#x5927;&#x4E8E; 200 &#x4F8B;&#x6BCF; 10 &#x4E07;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x603B;&#x4EBA;&#x6570;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x80A0;&#x75C5; 1 &#x548C; 150 &#x4E07;&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;CD &#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x80C3;&#x80A0;&#x9053;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x5230;&#x809B;&#x95E8;&#xFF0C;&#x5634;&#x91CC;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x4F46;&#x901A;&#x5E38;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x5C0F;&#x80A0;&#x548C;&#x56DE;&#x80A0;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x80A0;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;UC &#x5BFC;&#x81F4;&#x7ED3;&#x80A0;&#x53D1;&#x708E;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F71;&#x54CD;&#x76F4;&#x80A0;&#x53EA;&#xFF0C;&#x6216;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8FDB;&#x5C55;&#x5916;&#xFF0C;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x6216;&#x6574;&#x4E2A;&#x7ED3;&#x80A0;&#x3002;&#x4E34;&#x5E8A;&#x75C7;&#x72B6;&#x5305;&#x62EC;&#x8179;&#x6CFB;&#x3001; &#x809A;&#x75DB;&#x3001; &#x80C3;&#x80A0;&#x9053;&#x51FA;&#x8840;&#xFF0C;&#x548C;&#x4F53;&#x91CD;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;&#x4E00;&#x79CD;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x957F;&#x671F;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x662F;&#x5927;&#x80A0;&#x764C;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x80A0;&#x75C5;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x57FA;&#x7840;&#x4E00;&#x76F4;&#x627F;&#x8BA4;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6027;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x53CC;&#x751F;&#x5B50;&#xFF0C;&#x88C1;&#x8C08;&#x4F1A;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x98CE;&#x6CE2;&#x548C; uc&#xFF0C;&#x5C11;&#x5F97;&#x591A;&#x9C81;&#x68D2;&#x8868;&#x578B;&#x4E00;&#x81F4;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x989D;&#x5916;&#x56E0;&#x7D20;&#x5728;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x73AF;&#x5883;&#x56E0;&#x7D20;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FC7;&#x53BB;&#x7684;&#x51E0;&#x5E74;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x80A0;&#x75C5;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x7840;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#x52A0;&#x5FEB;&#xFF0C;&#x5F00;&#x59CB;&#x4E0E;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x4E00;&#x4EE3;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5411;&#x7279;&#x5B9A;&#x9057;&#x4F20;&#x6807;&#x8BB0;&#x9274;&#x5B9A;&#x4ECE;&#x5019;&#x9009;&#x57FA;&#x56E0;&#x3001; &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8054;&#x7CFB;&#x548C;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5173;&#x8054;&#x5206;&#x6790;&#x8FDB;&#x5C55;&#x987A;&#x5229;&#x3002;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728;&#x88C1;&#x8C08;&#x4F1A;&#x548C; UC &#x7684;&#x80A0;&#x9053;&#x83CC;&#x7FA4;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x56E0;&#x7D20;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x7684;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x4E5F;&#x5BFC;&#x81F4;&#x9057;&#x4F20;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x6B63;&#x5E38;&#x80A0;&#x9053;&#x83CC;&#x7FA4;&#x7684;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#x662F;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x80A0;&#x75C5;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E3B;&#x9898;&#xFF0C;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x80A0;&#x75C5;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x57FA;&#x7840;&#x4E0E;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#x76F8;&#x5173;&#x7ED3;&#x80A0;&#x764C;&#x76F8;&#x5173;&#x9057;&#x4F20;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6539;&#x53D8;&#x548C;&#x65B0;&#x5174;&#x80A0;&#x9053;&#x83CC;&#x7FA4;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x73AF;&#x5883;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5C06;&#x4F1A;&#x68C0;&#x8BA8;&#x3002;

&#x6162;&#x6027;&#x80A0;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#xFF1A; &#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x80A0;&#x75C5;&#x3001; &#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#x76F8;&#x5173;&#x7ED3;&#x80A0;&#x764C;&#x3002;

The inflammatory bowel diseases (IBD), including Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC), are chronic inflammatory disorders of the intestine. The prevalence in the United States is greater than 200 cases per 100,000, with the total number of IBD patients between 1 and 1.5 million. CD may affect all parts of the gastrointestinal tract, from mouth to anus, but most commonly involves the distal part of the small intestine or ileum, and colon. UC results in colonic inflammation that can affect the rectum only, or can progress proximally to involve part of or the entire colon. Clinical symptoms include diarrhea, abdominal pain, gastrointestinal bleeding, and weight loss. A serious long-term complication of chronic inflammation is the development of colorectal cancer. A genetic basis for IBD had long been recognized based on the increased familial risk. However, significant discordance for CD in twins, and a much less robust phenotypic concordance for UC, suggested additional factors play a role in disease pathogenesis, including environmental factors. In the past several years, progress in understanding the molecular basis of IBD has accelerated, beginning with the generation of animal models of colitis and progressing to the identification of specific genetic markers from candidate gene, gene linkage, and genome-wide association analyses. Genetic studies have also resulted in the recognition of the importance of environmental factors, particularly the crucial role of the gut microbiota in CD and UC. Altered immune responses to the normal intestinal flora are key factors in IBD pathogenesis. In this research topic, the genetic basis of IBD, the genetic and cellular alterations associated with colitis-associated colon cancer, and the emerging role of the intestinal microbiota and other environmental factors will be reviewed.

Chronic intestinal inflammation: inflammatory bowel disease and colitis-associated colon cancer.

Les maladies inflammatoires de l&#39;intestin (MII), y compris la maladie de Crohn (MC) et la colite ulc&eacute;reuse (Cu), sont des maladies inflammatoires chroniques de l&#39;intestin. La pr&eacute;valence aux &Eacute;tats-Unis est sup&eacute;rieure &agrave; 200 cas pour 100 000 habitants, relativement au nombre total de patients EIA entre 1 et 1,5 millions. CD peut-&ecirc;tre affecter toutes les parties du tractus gastro-intestinal, de bouche &agrave; l&#39;anus, mais implique plus g&eacute;n&eacute;ralement la partie distale de l&#39;intestin gr&ecirc;le ou il&eacute;on et du c&ocirc;lon. UC provoque une inflammation du c&ocirc;lon peut affecter le rectum seulement, ou peut progresser dans la partie proximale d&#39;impliquer partie d&#39;ou tout le c&ocirc;lon. Les sympt&ocirc;mes cliniques incluent la diarrh&eacute;e, douleurs abdominales, saignements gastro-intestinaux et perte de poids. Une complication grave &agrave; long terme de l&#39;inflammation chronique est le d&eacute;veloppement du cancer colorectal. Une base g&eacute;n&eacute;tique pour EIA avait &eacute;t&eacute; longtemps bas&eacute;e sur l&#39;augmentation du risque familial. Cependant, une discordance importante pour CD chez les jumeaux, ainsi qu&#39;une concordance ph&eacute;notypique beaucoup moins robuste pour UC, a propos&eacute; d&#39;autres facteurs jouent un r&ocirc;le dans la pathogen&egrave;se de la maladie, y compris les facteurs environnementaux. Dans les derni&egrave;res ann&eacute;es, progr&egrave;s dans la compr&eacute;hension de la base mol&eacute;culaire de l&#39;IBD a acc&eacute;l&eacute;r&eacute;, commen&ccedil;ant par la g&eacute;n&eacute;ration de mod&egrave;les animaux de colite et progressant &agrave; l&#39;identification de marqueurs g&eacute;n&eacute;tiques sp&eacute;cifiques du g&egrave;ne candidat, tringlerie de g&egrave;ne et des analyses de genome-wide association. Des &eacute;tudes g&eacute;n&eacute;tiques ont &eacute;galement entra&icirc;n&eacute; la reconnaissance de l&#39;importance des facteurs environnementaux, notamment le r&ocirc;le crucial de la microflore intestinale en CD et UC. Les r&eacute;ponses immunitaires alt&eacute;r&eacute;es &agrave; la flore intestinale normale sont des facteurs cl&eacute;s dans la pathogen&egrave;se de l&#39;EIA. Dans cette rubrique de recherche, les bases g&eacute;n&eacute;tiques de l&#39;EIA, les alt&eacute;rations g&eacute;n&eacute;tiques et cellulaires associ&eacute;s &agrave; la colite associ&eacute;e de cancer du c&ocirc;lon, et examinera le r&ocirc;le naissant de la microflore intestinale et autres facteurs environnementaux.

Inflammation intestinale chronique : maladie inflammatoire de l&#39;intestin et le cancer du c&ocirc;lon associ&eacute;e &agrave; la colite.

Die entz&uuml;ndlichen Darmerkrankungen (IBD), einschlie&szlig;lich Morbus Crohn (CD) und Colitis ulcerosa (UC), sind chronische entz&uuml;ndliche Erkrankungen des Darms. Die Pr&auml;valenz in den USA ist mehr als 200 F&auml;lle pro 100.000, mit der Gesamtzahl der IBD-Patienten zwischen 1 und 1,5 Millionen. CD beeintr&auml;chtigen alle Teile des Magen-Darm-Trakt, vom Mund, Anus, aber am h&auml;ufigsten mit den distalen Teil des D&uuml;nndarms oder Ileum und Colon. UC f&uuml;hrt Kolon Entz&uuml;ndung, die beeinflussen nur des Rektum oder k&ouml;nnen Fortschritte spiralig um Teil einzubeziehen oder den gesamten Dickdarm. Klinische Symptome sind Durchfall, Bauchschmerzen, Magen-Darm-Blutungen und Gewichtsverlust. Eine ernsthafte langfristige Komplikation der chronischen Entz&uuml;ndung ist die Entwicklung von Darmkrebs. Eine genetische Grundlage f&uuml;r IBD hatte seit langem basierend auf das erh&ouml;hte Risiko der famili&auml;rer anerkannt. Jedoch schlug bedeutende Diskordanz f&uuml;r CD bei Zwillingen und einer viel weniger robust ph&auml;notypische Konkordanz f&uuml;r UC, dass zus&auml;tzliche Faktoren in der Pathogenese der Krankheit, einschlie&szlig;lich Umweltfaktoren eine Rolle spielen. In den vergangenen Jahren hat Fortschritte im Verst&auml;ndnis der molekularen Basis von IBD beschleunigt, beginnend mit der Generation von Tiermodellen f&uuml;r Kolitis und zur Identifizierung von bestimmten Erbfaktoren von Kandidaten-gen, Gen-Bindung und genomweiten Verband Analysen voran. Genetische Studien haben auch die Anerkennung der Bedeutung von Umweltfaktoren, insbesondere die entscheidende Rolle der den Darm Microbiota in CD und UC gef&uuml;hrt. Ver&auml;nderte Immunantwort auf die normale Darmflora sind Schl&uuml;sselfaktoren bei IBD Pathogenese. In diesem Forschungsthema, die genetische Basis der IBD, die genetischen und zellul&auml;ren Ver&auml;nderungen zugeordnet Kolitis-assoziierte Darmkrebs und aufstrebende Rolle der Darm Microbiota und andere Umweltfaktoren &uuml;berpr&uuml;ft werden.

Chronische Darmentz&uuml;ndung: entz&uuml;ndliche Darmerkrankungen und Darmkrebs Kolitis-assoziierte.

Le malattie infiammatorie intestinali (IBD), compresa la malattia di Crohn (CD) e colite ulcerosa (UC), sono malattie infiammatorie croniche dell&#39;intestino. La prevalenza negli Stati Uniti &egrave; superiore a 200 casi ogni 100.000, con il numero totale di pazienti IBD tra 1 e 1,5 milioni. CD pu&ograve; interessare tutte le parti del tratto gastrointestinale, dalla bocca all&#39;ano, ma pi&ugrave; comunemente coinvolge la parte distale del piccolo intestino o ileo e del colon. UC provoca l&#39;infiammazione del colon che pu&ograve; interessare solo il retto, o pu&ograve; progresso prossimalmente per coinvolgere parte del o tutto il colon. I sintomi clinici comprendono diarrea, dolori addominali, sanguinamento gastrointestinale e perdita di peso. Una grave complicanza a lungo termine di infiammazione cronica &egrave; lo sviluppo del cancro del colon-retto. Una base genetica per IBD era stata riconosciuta a lungo basata sull&#39;aumento del rischio familiare. Tuttavia, discordanza significativa per CD in gemelli e una concordanza fenotipica molto meno robusta per UC, ha suggerito ulteriori fattori giocano un ruolo nella patogenesi della malattia, compresi i fattori ambientali. In passato parecchi anni, progressi nella comprensione della base molecolare di IBD ha accelerato, cominciando con la generazione di modelli animali di colite e procedendo all&#39;identificazione di marcatori genetici specifici da gene candidato, collegamento del gene e analisi di associazione genome-wide. Studi genetici hanno portato anche il riconoscimento dell&#39;importanza dei fattori ambientali, particolarmente il ruolo cruciale del microbiota intestinale in CD e UC. Alterata risposta immunitaria per la normale flora batterica intestinale sono fattori chiave nella patogenesi IBD. In questo argomento di ricerca, le basi genetiche di IBD, le alterazioni genetiche e cellulari associati con cancro al colon colite associate, e sar&agrave; esaminato il ruolo emergente del microbiota intestinale e altri fattori ambientali.

Infiammazioni intestinali croniche: malattie infiammatorie intestinali e cancro al colon colite associate.

&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x75C5; (CD) &#x3068;&#x6F70;&#x760D;&#x6027;&#x5927;&#x8178;&#x708E; (UC) &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x8178;&#x75BE;&#x60A3; &#xFF08;IBD&#xFF09; &#x306F;&#x8178;&#x7BA1;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30E1;&#x30EA;&#x30AB;&#x5408;&#x8846;&#x56FD;&#x306E;&#x6709;&#x75C5;&#x7387;&#x306F;&#x3001;IBD &#x60A3;&#x8005; 1 &#xFF5E; 150 &#x4E07;&#x306E;&#x7DCF;&#x6570;&#x3067; 10&#x4E07;&#x4EBA;&#x3042;&#x305F;&#x308A; 200 &#x4F8B;&#x3088;&#x308A;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;CD &#x306F;&#x3001;&#x6D88;&#x5316;&#x7BA1;&#x3092;&#x901A;&#x3063;&#x3066;&#x809B;&#x9580;&#x307E;&#x3067;&#x3001;&#x53E3;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x5C0F;&#x8178;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x56DE;&#x8178;&#x3068;&#x7D50;&#x8178;&#x306E;&#x9060;&#x4F4D;&#x90E8;&#x3092;&#x4F34;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;UC &#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x90E8;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x9032;&#x884C;&#x3060;&#x3051;&#x3001;&#x76F4;&#x8178;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x305F;&#x308A;&#x3001;&#x5927;&#x8178;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3084;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x30B3;&#x30ED;&#x30F3;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x81E8;&#x5E8A;&#x75C7;&#x72B6;&#x306F;&#x4E0B;&#x75E2;&#x3001;&#x8179;&#x75DB;&#x3001;&#x6D88;&#x5316;&#x7BA1;&#x51FA;&#x8840;&#x3068;&#x4F53;&#x91CD;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3002;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x306F;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x3059;&#x3002;IBD &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x57FA;&#x790E;&#x306F;&#x9577;&#x3044;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6027;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x53CC;&#x5B50;&#x3067; CD &#x306E;&#x91CD;&#x5927;&#x306A;&#x4E0D;&#x4E00;&#x81F4;&#x3068;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x7D22;&#x5F15;&#x306E; UC&#x3001;&#x4ED8;&#x52A0;&#x7684;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x306F;&#x3001;&#x74B0;&#x5883;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x306B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x63D0;&#x6848;&#x3002;&#x904E;&#x53BB;&#x6570;&#x5E74;&#x3067;&#x306F;&#x3001;IBD &#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x76E4;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x8178;&#x708E;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x4E16;&#x4EE3;&#x3067;&#x59CB;&#x307E;&#x308A;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x5019;&#x88DC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#x95A2;&#x9023;&#x89E3;&#x6790;&#x304B;&#x3089;&#x9032;&#x3093;&#x3067;&#x52A0;&#x901F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3082;&#x74B0;&#x5883;&#x8981;&#x56E0;&#x306E; CD &#x3068; UC &#x306E;&#x8178;&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x7279;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x306E;&#x8A8D;&#x8B58;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5909;&#x66F4;&#x5F8C;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x8178;&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;&#x53E2;&#x306F;&#x3001;IBD &#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x30C8;&#x30D4;&#x30C3;&#x30AF;&#x306F;&#x3001;IBD &#x306F;&#x3001;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30FB;&#x7D30;&#x80DE;&#x5909;&#x7570;&#x8178;&#x708E;&#x5408;&#x4F75;&#x7D50;&#x8178;&#x764C;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x8178;&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;&#x53E2;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x898B;&#x76F4;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3067;&#x3057;&#x3087;&#x3046;&#x3002;

&#x6162;&#x6027;&#x306E;&#x8178;&#x7BA1;&#x708E;&#x75C7;&#xFF1A; &#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x8178;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x306E;&#x5927;&#x8178;&#x708E;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#xD06C; &#xB860; &#xBCD1; (CD) &#xB4F1; &#xADA4; &#xC591;&#xC131; &#xB300; &#xC7A5; &#xC5FC; (UC), &#xC120; &#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xC7A5; &#xC9C8;&#xBCD1; (IBD) &#xB418;&#xB294; &#xC7A5;&#xC758; &#xB9CC;&#xC131; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;. &#xBBF8;&#xAD6D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xD589; 1 150&#xB9CC; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; IBD &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xCD1D; &#xC218;&#xC640; 100, 000 &#xB2F9; 200 &#xACBD;&#xC6B0; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD070; &#xACBD;&#xC6B0;. CD &#xC704; &#xC7A5;&#xBCD1; &#xC694;&#xB85C;, &#xD56D;&#xBB38;, &#xC785;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC18C;&#xC7A5; &#xC774;&#xB098; &#xC11C;, &#xCF5C;&#xB860;&#xC758; &#xB9D0; &#xCD08; &#xBD80;&#xBD84;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C;&#xB2E4;. UC&#xB9CC;, &#xACE7;&#xC740; &#xCC3D; &#xC790;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC904; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC9C4;&#xD589;&#xC758; &#xBD80;&#xBD84;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; proximally &#xC218; &#xC800; &#xC2B9; &#xC5FC;&#xC99D; &#xB610;&#xB294; &#xC804;&#xCCB4; &#xCF5C;&#xB860;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC784;&#xC0C1; &#xC99D;&#xC0C1;&#xC740; &#xC124;&#xC0AC;, &#xBCF5; &#xD1B5;, &#xC704;&#xC7A5; &#xCD9C;&#xD608;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xCCB4;&#xC911; &#xAC10;&#xB7C9;. &#xB9CC;&#xC131; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xC7A5;&#xAE30; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D;&#xC740; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554; &#xAC1C;&#xBC1C;. IBD &#xC704;&#xD55C; &#xC720;&#xC804; &#xAE30;&#xCD08; &#xD588;&#xB2E4; &#xC624;&#xB798; &#xAC00;&#xC871; &#xC704;&#xD5D8; &#xC99D;&#xAC00;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC778;&#xC815; &#xBC1B;&#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC30D;&#xB465;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; CD&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAD6D;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; UC&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB35C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; phenotypic &#xC6A9;&#xC5B4; &#xC0C9;&#xC778; &#xCD94;&#xAC00; &#xC694;&#xC778;&#xC774; &#xC9C8;&#xBCD1; pathogenesis, &#xD658;&#xACBD; &#xC694;&#xC778; &#xB4F1;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xB09C; &#xBA87; &#xB144; &#xB3D9;&#xC548; &#xB300; &#xC7A5; &#xC5FC; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC138;&#xB300;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558; &#xACE0; &#xD2B9;&#xC815; &#xC720;&#xC804; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xC758; &#xD655;&#xC778;&#xC5D0; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;, &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xACB0;&#xD569; &#xBC0F; &#xAC8C;&#xB188; &#xB113;&#xC740; &#xD611;&#xD68C; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C4;&#xD589; IBD&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xC900; &#xC774;&#xD574; &#xC9C4;&#xD589; &#xAC00;&#xC18D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC5F0;&#xAD6C; CD &#xBC0F; UC&#xC5D0; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; microbiota&#xC758; &#xD2B9;&#xD788; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560; &#xD658;&#xACBD; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC758; &#xC778;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xCC3D; &#xC790; &#xC2DD;&#xBB3C; &#xC0C1; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5;&#xC740; IBD pathogenesis&#xC758; &#xD575;&#xC2EC; &#xC694;&#xC18C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC8FC;&#xC81C;, IBD, &#xC720;&#xC804;&#xC73C;&#xB85C; colitis &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCC0;&#xACBD; &#xBC0F; &#xC7A5; microbiota &#xBC0F; &#xAE30;&#xD0C0; &#xD658;&#xACBD; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC2E0;&#xD765; &#xC5ED;&#xD560; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD558; &#xAC8C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB9CC;&#xC131; &#xC7A5; &#xC5FC;&#xC99D;: &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xB300; &#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658;&#xACFC; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554; &#xB300; &#xC7A5; &#xC5FC; &#xAD00;&#xB828;.

Las enfermedades inflamatorias intestinales (EII), incluyendo la enfermedad de Crohn (EC) y colitis ulcerosa (Cu), son enfermedades inflamatorias cr&oacute;nicas del intestino. La prevalencia en los Estados Unidos es mayor que 200 casos por 100.000, con el n&uacute;mero total de pacientes IBD entre 1 y 1,5 millones. CD puede afectar a todas las partes del tracto gastrointestinal, desde la boca hasta el ano, pero implica com&uacute;nmente la parte distal del intestino o &iacute;leon y colon. UC da lugar a inflamaci&oacute;n col&oacute;nica que puede afectar el recto solamente, o puede progresar proximalmente para incluir parte de o todo el colon. Los s&iacute;ntomas cl&iacute;nicos incluyen diarrea, dolor abdominal, hemorragia gastrointestinal y p&eacute;rdida de peso. Una grave complicaci&oacute;n a largo plazo de inflamaci&oacute;n cr&oacute;nica es el desarrollo de c&aacute;ncer colorrectal. Una base gen&eacute;tica para la enfermedad inflamatoria intestinal durante mucho tiempo hab&iacute;a sido reconocida basada en el riesgo familiar. Sin embargo, discordancia significativa para CD en gemelos y una concordancia fenot&iacute;pica mucho menos robusta para UC, sugirieron otros factores desempe&ntilde;an un papel en la patog&eacute;nesis de la enfermedad, incluyendo factores ambientales. En los &uacute;ltimos a&ntilde;os, se ha acelerado progreso en la comprensi&oacute;n de las bases moleculares de la EII, comenzando con la generaci&oacute;n de modelos animales de la colitis y progresando a la identificaci&oacute;n de marcadores gen&eacute;ticos espec&iacute;ficos de genes candidatos, acoplamiento de gene y an&aacute;lisis de Asociaci&oacute;n de genoma. Estudios gen&eacute;ticos han resultado tambi&eacute;n en el reconocimiento de la importancia de los factores ambientales, particularmente el papel crucial de la microbiota intestinal en CD y UC. Inmunorespuestas alteradas la flora intestinal normal son factores clave en la patog&eacute;nesis de la enfermedad inflamatoria intestinal. En este tema de la investigaci&oacute;n, la base gen&eacute;tica de la EII, las alteraciones gen&eacute;ticas y celulares asociados con el c&aacute;ncer de colon colitis asociada, y se revisar&aacute; el rol emergente de la microbiota intestinal y otros factores ambientales.

Inflamaci&oacute;n intestinal cr&oacute;nica: la enfermedad inflamatoria intestinal y c&aacute;ncer de colon colitis asociada.

&#x80CC;&#x666F;&#xFF1A; &#x5F53;&#x591A;&#x4E2A;&#x71D5;&#x5B50;&#x8FC5;&#x901F;&#x8FDB;&#x884C;&#x7BA1;&#x7406;&#x65F6;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x98DF;&#x7BA1;&#x8815;&#x52A8;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x548C;&#x968F;&#x4E4B;&#x4EA7;&#x751F;&#x663E;&#x8457;&#x964D;&#x4F4E;&#x98DF;&#x7BA1;&#x4E0B;&#x62EC;&#x7EA6;&#x808C;&#x677E;&#x5F1B;&#x3002;&#x7ECF;&#x8FC7;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x6700;&#x540E;&#x4E00;&#x4E2A;&#x71D5;&#x5B50;&#xFF0C;&#x9C81;&#x68D2;&#x6536;&#x7F29;&#x5E8F;&#x5217;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x8005;&#x8FD8;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x591A;&#x4E2A;&#x5FEB;&#x901F;&#x71D5;&#x5B50; (MRS) &#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x9884;&#x6D4B;&#x98DF;&#x7BA1;&#x8FC7;&#x5883;&#x75C7;&#x72B6;&#x60A3;&#x8005;&#x8179;&#x8154;&#x955C;&#x624B;&#x672F;&#x6297; (LARS&#xFF09; &#x4E2D;&#x7684;&#x503C;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;: &#x75C5;&#x4EBA;&#x524D; LARS &#x7684;&#x98DF;&#x7BA1;&#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x6D4B;&#x538B; &#xFF08;&#x4EBA;&#x529B;&#x8D44;&#x6E90;&#x7BA1;&#x7406;&#xFF09; &#x7684;&#x8BB0;&#x5F55;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x3002;&#x82AC;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x5305;&#x62EC;&#x9002;&#x5F53;&#x6291;&#x5236;&#x53CD;&#x5E94;&#x671F;&#x95F4;&#x71D5;&#x5B50;&#x548C;&#x6536;&#x7F29;&#x6A21;&#x5F0F;&#x540E;&#x592B;&#x4EBA;&#x541E;&#x54BD;&#x56F0;&#x96BE;&#x5F97;&#x5206;&#x57FA;&#x4E8E;&#x75C7;&#x72B6;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x548C;&#x4E25;&#x91CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4F7F;&#x7528; 5 &#x70B9;&#x674E;&#x514B;&#x5C3A;&#x5EA6;&#x7684;&#x4EA7;&#x7269;&#x3002;&#x590D;&#x5408;&#x541E;&#x54BD;&#x969C;&#x788D;&#x5F97;&#x5206;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x56FA;&#x4F53;&#x548C;&#x6DB2;&#x4F53;&#x7684;&#x541E;&#x54BD;&#x56F0;&#x96BE;&#xFF0C;&#x5F97;&#x5206;&#x603B;&#x548C;&#xFF0C;&#x5206;&#x6570;&#x4E3A; 4 &#x6216;&#x66F4;&#x9AD8;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x4E34;&#x5E8A;&#x610F;&#x4E49;&#x3002;&#x672F;&#x524D;&#x65E9;&#x665A;&#x672F;&#x540E;&#x541E;&#x54BD;&#x56F0;&#x96BE;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C;&#x975E;&#x6B63;&#x5E38;&#x82AC;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E86;&#x76F8;&#x6BD4;&#x90A3;&#x4E9B;&#x6CA1;&#x6709;&#x541E;&#x54BD;&#x56F0;&#x96BE;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF1A; &#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;63 &#x4F8B; 48 &#x5987;&#x5973;&#x516C;&#x503E; 60.3 &plusmn; 1.7 &#x5E74;&#x5E73;&#x5747;&#x5E74;&#x9F84;&#xFF09; &#x6B63;&#x5728;&#x524D;&#x62C9;&#x5C14;&#x65AF; &middot; &#x4EBA;&#x529B;&#x8D44;&#x6E90;&#x7BA1;&#x7406;&#x6210;&#x529F;&#x6267;&#x884C;&#x82AC; &#xFF08;&#x4E2D;&#x4F4D;&#x6570;&#x3001; 5 &#x71D5;&#x5B50; &#xFF1B; &#x71D5;&#x5B50;&#xFF0C;3.2 &plusmn; 0.1 s &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x6700;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x95F4;&#x9694;&#xFF09;&#x3002;&#x540E;&#x592B;&#x4EBA;&#xFF0C;14 &#x4F8B; (22.2%) &#x6709;&#x5B8C;&#x597D;&#x7684;&#x8815;&#x52A8;&#x5E8F;&#x5217;&#x3002;21 (33.3%)&#xFF0C;&#x548C;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x98DF;&#x7BA1;&#x6291;&#x5236; 25 (39.7%) &#x7684;&#x5176;&#x4F59;&#x60A3;&#x8005;&#x5728;&#x770B;&#x5230;&#x8815;&#x52A8;&#x7684;&#x5F7B;&#x5E95;&#x5931;&#x8D25;&#x3002;&#x5F53;&#x5206;&#x5C42;&#x7684;&#x541E;&#x54BD;&#x969C;&#x788D;&#x5B58;&#x5728;&#xFF0C;58.3%&#x7684;&#x9898;&#x76EE;&#x6CA1;&#x6709;&#x541E;&#x54BD;&#x56F0;&#x96BE;&#x4E86;&#x82AC;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x800C; 83.3%&#x7684;&#x8815;&#x52A8;&#x9636;&#x5C42;&#x5F62;&#x6210;&#x540E;&#x592B;&#x4EBA;&#x7684;&#x5BF9;&#x6BD4;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709; 14%&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x541E;&#x54BD;&#x969C;&#x788D;&#x4E86;&#x592A;&#x592A;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x53CD;&#x5E94; &#xFF08;p &le; 0.003 &#x4E0E;&#x4E3B;&#x9898;&#x6CA1;&#x6709;&#x541E;&#x54BD;&#x56F0;&#x96BE;)&#x3002;&#x5F02;&#x5E38;&#x82AC;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E86;&#x60A3;&#x8005;&#x672F;&#x524D;&#x7684;&#x665A;&#x671F;&#x672F;&#x540E;&#x541E;&#x54BD;&#x969C;&#x788D;&#x60A3;&#x75C5;&#x7387;&#x8F83;&#x9AD8; (p = 0.04 &#x8DE8;&#x7EC4;) &#x548C;&#x5728;&#x90A3;&#x4E9B;&#x6709;&#x4E34;&#x5E8A;&#x610F;&#x4E49;&#x7684;&#x541E;&#x54BD;&#x56F0;&#x96BE; &#xFF08;p = 0.08 &#x8DE8;&#x7EC4;)&#x3002;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF1A; &#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x6D4B;&#x538B;&#x4E0E;&#x592B;&#x4EBA;&#x80FD;&#x5E2E;&#x52A9;&#x9884;&#x6D4B;&#x60A3;&#x8005;&#x624B;&#x672F;&#x672F;&#x524D;&#x98DF;&#x7BA1;&#x529F;&#x80FD;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E4B;&#x524D;&#x62C9;&#x5C14;&#x65AF; &middot; &#x541E;&#x54BD;&#x56F0;&#x96BE;&#x3002;

&#x591A;&#x4E2A;&#x5FEB;&#x901F;&#x71D5;&#x5B50;&#x5728;&#x672F;&#x524D;&#x98DF;&#x7BA1;&#x6D4B;&#x538B;&#x6297;&#x8179;&#x8154;&#x955C;&#x624B;&#x672F;&#x524D;&#x7684;&#x503C;&#x3002;

BACKGROUND: When multiple swallows are rapidly administered, esophageal peristalsis is inhibited, and pronounced lower esophageal sphincter relaxation ensues. After the last swallow of the series, a robust contraction sequence results. The authors hypothesize that multiple rapid swallows (MRS) may have value in predicting esophageal transit symptoms in patients undergoing laparoscopic antireflux surgery (LARS). METHODS: Records of patients undergoing esophageal high-resolution manometry (HRM) before LARS were evaluated. The evaluation of MRS included adequate inhibitory response during swallows and the contraction pattern after MRS. Dysphagia was scored based on a product of symptom frequency and severity using 5-point Likert scales. A composite dysphagia score comprised the sum of scores for solid and liquid dysphagia, and a score of 4 or higher was considered clinically significant. The normal and abnormal MRS responses of patients with preoperative, early, and late postoperative dysphagia were compared with those of patients with no dysphagia. RESULTS: In this study, 63 patients (mean age, 60.3Â Â±Â 1.7Â years, 48 women) undergoing HRM before LARS successfully performed MRS (median, 5 swallows; longest interval between swallows, 3.2Â Â±Â 0.1Â s). After MRS, 14 patients (22.2Â %) had an intact peristaltic sequence. Complete failure of peristalsis was seen in 21 (33.3Â %), and incomplete esophageal inhibition in 25 (39.7Â %) of the remaining patients. When stratified by presence or absence of dysphagia, 58.3Â % of the subjects without dysphagia had a normal MRS response, whereas 83.3Â % had formation of peristaltic segments after MRS. In contrast, only 14Â % of the subjects with dysphagia had a normal MRS response (pÂ â‰¤Â 0.003 vs. the subjects with no dysphagia). Abnormal MRS responses were more prevalent in the patients with any preoperative and late postoperative dysphagia (pÂ =Â 0.04 across groups) and in those with clinically significant dysphagia (pÂ =Â 0.08 across groups). CONCLUSIONS: High-resolution manometry with MRS helps to predict dysphagia in subjects undergoing preoperative esophageal function testing before LARS.

The value of multiple rapid swallows during preoperative esophageal manometry before laparoscopic antireflux surgery.

Rappel : Lorsque plusieurs hirondelles sont administr&eacute;s rapidement, p&eacute;ristaltisme oesophagien est inhib&eacute; et relaxation de sphincter oesophagien inf&eacute;rieure prononc&eacute; s&#39;ensuit. Une fois l&#39;hirondelle le dernier de la s&eacute;rie, une s&eacute;quence de contraction robuste r&eacute;sultats. Les auteurs ont &eacute;mis l&#39;hypoth&egrave;se que plusieurs hirondelles rapides (MRS) peuvent avoir une valeur dans la pr&eacute;diction des sympt&ocirc;mes de transit oesophagien chez les patients subissant une chirurgie anti-reflux laparoscopique (LARS). M&eacute;thodes : Les dossiers de patients subissant une manom&eacute;trie haute r&eacute;solution oesophagienne (HRM) avant LARS ont &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;es. L&#39;&eacute;valuation de Mme inclus r&eacute;ponse inhibitrice ad&eacute;quate durant les hirondelles et le mod&egrave;le de contraction apr&egrave;s que MRS. Dysphagia a &eacute;t&eacute; marqu&eacute;e bas&eacute; sur un produit de la fr&eacute;quence du sympt&ocirc;me et de la gravit&eacute; &agrave; l&#39;aide d&#39;&eacute;chelles de Likert 5 points. Un score de dysphagie composite compos&eacute; de la somme des scores de dysphagie solide et liquide, et un score de 4 ou plus est consid&eacute;r&eacute;e comme cliniquement significatif. Les r&eacute;ponses de MRS normaux et anormaux des patients atteints de dysphagie post-op&eacute;ratoire pr&eacute;op&eacute;ratoire, pr&eacute;coce et tardive ont &eacute;t&eacute; compar&eacute;s avec ceux des patients avec aucun dysphagie. R&Eacute;SULTATS : dans cette &eacute;tude, 63 patients (&acirc;ge moyen, 60,3 &plusmn; 1,7 ann&eacute;es, 48 femmes) en cours de GRH avant LARS avec succ&egrave;s interpr&eacute;t&eacute; MRS (m&eacute;diane, 5 hirondelles ; intervalle plus long entre les hirondelles, 3,2 &plusmn; 0,1 s). Apr&egrave;s MRS, 14 patients (22,2 %) pr&eacute;sentaient une s&eacute;quence p&eacute;ristaltique intacte. &Eacute;chec complet du p&eacute;ristaltisme voit dans 21 (33,3 %) et une inhibition oesophagienne incompl&egrave;te dans le 25 (39,7 %) des patients restants. Lorsque celles-ci sont stratifi&eacute;es par la pr&eacute;sence ou l&#39;absence de la dysphagie, 58,3 % des sujets sans dysphagie avaient une r&eacute;ponse normale de MRS, alors que 83,3 % avaient la formation des segments p&eacute;ristaltiques apr&egrave;s que contraste MRS. In, seulement 14 % des sujets avec dysphagie a eu une r&eacute;action normale de MRS (p &le; 0,003 vs les sujets avec aucun dysphagie). R&eacute;ponses anormales de MRS sont plus fr&eacute;quents chez les patients avec toute dysphagie post-op&eacute;ratoire pr&eacute;op&eacute;ratoire et fin (p = 0,04 inter-groupe) et chez ceux qui souffrent de dysphagie cliniquement significative (p = 0,08 inter-groupe). CONCLUSIONS : Manom&eacute;trie haute r&eacute;solution avec Mme permet de pr&eacute;dire la dysphagie chez les sujets subissant pr&eacute;op&eacute;ratoire fonction oesophagienne test avant LARS.

La valeur de plusieurs hirondelles rapides pendant une manom&eacute;trie oesophagienne pr&eacute;op&eacute;ratoire avant chirurgie anti-reflux laparoscopique.

Hintergrund: Mehrere Schwalben schnell verabreicht werden, &ouml;sophageale Peristaltik wird gehemmt und ausgepr&auml;gten unteren Schlie&szlig;muskel der Speiser&ouml;hre Entspannung folgt. Nach dem letzten Schluck der Serie ergibt sich eine robuste Kontraktion-Sequenz. Die Autoren vermuten, dass mehrere schnelle Schwalben (MRS) Wert in der Vorhersage &ouml;sophageale Transit Symptome bei Patienten laparoskopische antireflux-Chirurgie (LARS) haben k&ouml;nnen. Methoden: Aufzeichnungen aller Patienten &ouml;sophageale hochaufl&ouml;senden Manometry (HRM) vor LARS wurden ausgewertet. Die Bewertung von MRS inbegriffen hemmenden Krisenmechanismus w&auml;hrend Schwalben und das Kontraktion Muster nachdem Mrs Dysphagia traf, wurde basierend auf ein Produkt der Symptom H&auml;ufigkeit und schwere mit 5-Punkte-Likert-Skala. Eine zusammengesetzte Dysphagie-Score umfasst die Summe der Noten f&uuml;r feste und fl&uuml;ssige Dysphagie und einer Punktzahl von 4 oder h&ouml;her galt als klinisch signifikanten. Die normalen und anormalen MRS Reaktionen von Patienten mit pr&auml;operativen, fr&uuml;hen und sp&auml;ten postoperativen Dysphagie wurden mit denen von Patienten mit keine Dysphagie verglichen. Ergebnisse: In dieser Studie 63 Patienten (Durchschnittsalter, 60.3 &plusmn; 1,7 Jahre, 48 Frauen) HRM vor LARS erfolgreich durchlaufen MRS (Median, 5 Schwalben; l&auml;ngste Intervall zwischen Schwalben, 3,2 &plusmn; 0,1 s) durchgef&uuml;hrt. Nach MRS hatten 14 Patienten (22,2 %) eine intakte Peristaltische-Sequenz. Vollst&auml;ndiger Ausfall des Peristaltik wurde in 21 (33,3 %) und unvollst&auml;ndige &ouml;sophageale Hemmung in 25 (39,7 %) von den &uuml;brigen Patienten gesehen. Wenn durch Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von Dysphagie geschichtet, musste 58,3 % der Probanden ohne Dysphagie eine normale MRS-Reaktion, w&auml;hrend 83,3 % Bildung der Peristaltik Segmente hatte nach Mrs In Kontrast, nur 14 % der Probanden mit Dysphagie eine normale MRS-Reaktion (p &le; 0,003 vs. Themen mit keine Dysphagie) hatte. Abnorme MRS Antworten wurden h&auml;ufiger bei Patienten mit einer pr&auml;operativen und sp&auml;ten postoperativen Dysphagie (p = 0.04 zwischen Gruppen) und bei Patienten mit klinisch signifikanten Dysphagie (p = 0,08 zwischen Gruppen). Schlussfolgerungen: Hochaufl&ouml;sende Manometry mit MRS hilft vorherzusagen Dysphagie in F&auml;chern, die pr&auml;operative &ouml;sophageale Funktion vor LARS Tests unterzogen.

Der Wert der mehrere schnelle Schwalben w&auml;hrend der pr&auml;operativen &ouml;sophageale Manometry vor laparoskopische antireflux-Chirurgie.

SFONDO: Quando le rondini pi&ugrave; rapidamente sono amministrati, peristalsi esofagea sono inibito, e pronunciato rilassamento dello sfintere esofageo inferiore deriva. Dopo l&#39;ultima rondine della serie, una sequenza di contrazione robusta risultati. Gli autori hanno ipotizzato che pi&ugrave; rapide rondini (MRS) possono avere valore nel predire i sintomi di transito esofageo in pazienti sottoposti a chirurgia laparoscopica antiriflusso (LARS). Metodi: Sono stati valutati il record di pazienti sottoposti a manometria esofagea ad alta risoluzione (HRM) prima di LARS. La valutazione di MRS incluso un&#39;adeguata risposta inibitoria durante rondini e il modello di contrazione dopo che &egrave; stato segnato Mrs Dysphagia basato su un prodotto di sintomo frequenza e gravit&agrave; con 5 punti Likert scale. Un punteggio composito disfagia comprende la somma dei punteggi per la disfagia solida e liquida, e un punteggio di 4 o superiore &egrave; stato considerato clinicamente significativo. Le risposte di MRS normale e anormale dei pazienti con disfagia postoperatoria pre-operatorio, precoce e tardiva sono state confrontate con quelli dei pazienti con nessun disfagia. RISULTATI: In questo studio, 63 pazienti (et&agrave; media 60,3 &plusmn; 1,7 anni, 48 donne) in fase di gestione delle risorse umane prima di LARS correttamente eseguita MRS (mediana, 5 rondini; intervallo pi&ugrave; lungo tra rondini, 3,2 &plusmn; 0,1 s). Dopo MRS, 14 pazienti (22,2%) avevano una sequenza peristaltica intatta. Fallimento completo della peristalsi &egrave; stato visto in 21 (33,3%) e incompleta inibizione esofageo in 25 (39,7%) dei pazienti rimanenti. Quando stratificati dalla presenza o assenza di disfagia, 58,3% dei soggetti senza disfagia aveva una normale risposta MRS, considerando che l&#39;83,3% ha avuto formazione di segmenti peristaltiche dopo contrasto In Mrs, solo il 14% dei soggetti con disfagia ha avuto una reazione normale di MRS (p &le; 0,003 vs i soggetti con nessun disfagia). MRS risposte anomale erano pi&ugrave; prevalente in pazienti con qualsiasi disfagia postoperatoria preoperatoria e tarda (p = 0,04 attraverso gruppi) e in quelli con disfagia clinicamente significativa (p = 0,08 attraverso gruppi). CONCLUSIONI: Manometria ad alta risoluzione con MRS aiuta a predire la disfagia nei soggetti in fase preoperatoria funzione esofagea test prima di LARS.

Il valore di rondini pi&ugrave; rapidi durante la manometria esofagea preoperatoria prima di chirurgia laparoscopica antiriflusso.

&#x80CC;&#x666F;&#xFF1A; &#x8907;&#x6570;&#x30C4;&#x30D0;&#x30E1;&#x304C;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x6295;&#x4E0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x98DF;&#x9053;&#x306E;&#x8815;&#x52D5;&#x904B;&#x52D5;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x767A;&#x97F3;&#x3088;&#x308A;&#x4F4E;&#x3044;&#x98DF;&#x9053;&#x306E;&#x62EC;&#x7D04;&#x7B4B;&#x5F1B;&#x7DE9;&#x306F;&#x3059;&#x3055;&#x307E;&#x3058;&#x3044;&#x3002;&#x30B7;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA;&#x306E;&#x6700;&#x5F8C;&#x306E;&#x30C4;&#x30D0;&#x30E1;&#x5F8C;&#x3001;&#x4E00;&#x9023;&#x306E;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8457;&#x8005;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x30C4;&#x30D0;&#x30E1; (MRS) &#x8179;&#x8154;&#x93E1;&#x9006;&#x6D41;&#x9632;&#x6B62;&#x624B;&#x8853; (LAR) &#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x98DF;&#x9053;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30C3;&#x30C8;&#x75C7;&#x72B6;&#x4E88;&#x6E2C;&#x5024;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;: LARS &#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x98DF;&#x9053;&#x9AD8;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x5185;&#x5727;&#x6E2C;&#x5B9A; &#xFF08;HRM&#xFF09; &#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x30EC;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;MRS &#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x6291;&#x5236;&#x53CD;&#x5FDC;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x4E2D;&#x306B;&#x30C4;&#x30D0;&#x30E1;&#x3068;&#x592B;&#x4EBA;&#x56A5;&#x4E0B;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x7372;&#x5F97;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x53CE;&#x7E2E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x75C7;&#x72B6;&#x306E;&#x983B;&#x5EA6;&#x3068;&#x91CD;&#x75C7;&#x5EA6;&#x306E; 5 &#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8; &#x30EA;&#x30C3;&#x30AB;&#x30FC;&#x30C8;&#x5C3A;&#x5EA6;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x88FD;&#x54C1;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8907;&#x5408;&#x56A5;&#x4E0B;&#x30B9;&#x30B3;&#x30A2;&#x5F97;&#x70B9;&#x304C;&#x56FA;&#x4F53;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6DB2;&#x4F53;&#x306F;&#x56A5;&#x4E0B;&#x969C;&#x5BB3;, &#x306E;&#x5408;&#x8A08;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x30B9;&#x30B3;&#x30A2; 4 &#x4EE5;&#x4E0A;&#x304C;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8853;&#x524D;, &#x521D;&#x671F;, &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5F8C;&#x671F;&#x8853;&#x5F8C;&#x306E;&#x56A5;&#x4E0B;&#x969C;&#x5BB3;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7570;&#x5E38; MRS &#x5FDC;&#x7B54;&#x306A;&#x3057;&#x56A5;&#x4E0B;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;: &#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, 63 &#x60A3;&#x8005; &#xFF08;&#x5E73;&#x5747;&#x5E74;&#x9F62;, 60.3 &plusmn; 1.7 &#x5E74;, 48 &#x5973;&#x6027;) HRM &#x30E9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x592B;&#x4EBA; (&#x4E2D;&#x592E;&#x5024;&#x3001;5 &#x30C4;&#x30D0;&#x30E1;; &#x6700;&#x9577;&#x9593;&#x9694;&#x30C4;&#x30D0;&#x30E1;&#x3001;3.2 &plusmn; 0.1 s) &#x3092;&#x5B9F;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MRS &#x5F8C; 14 &#x4F8B; (22.2%) &#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x306E;&#x8815;&#x52D5;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x8815;&#x52D5;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x5931;&#x6557; 21 (33.3%) &#x3068;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x98DF;&#x9053;&#x6291;&#x5236;&#x304C;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306E; 25 (39.7%) &#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x592B;&#x4EBA;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x3001;&#x56A5;&#x4E0B;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x306E; 14% &#x3060;&#x3051;&#x306F;&#x901A;&#x5E38; MRS &#x5FDC;&#x7B54; (p &le; 0.003 &#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x5BFE;&#x306A;&#x3044;&#x56A5;&#x4E0B;&#x969C;&#x5BB3;&#xFF09; &#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x5F8C; 83.3% &#x8815;&#x52D5;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x304C; 58.3% &#x6442;&#x98DF;&#x30FB;&#x56A5;&#x4E0B;&#x306A;&#x3057;&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x306E;&#x901A;&#x5E38; MRS &#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x5F97;&#x3066;&#x3001;&#x56A5;&#x4E0B;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6210;&#x5C64;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x3002;MRS &#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x5FDC;&#x7B54;&#x4EFB;&#x610F;&#x8853;&#x524D;&#x30FB;&#x5F8C;&#x671F;&#x8853;&#x5F8C;&#x306E;&#x56A5;&#x4E0B;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x306E;&#x666E;&#x53CA;&#x3092;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F; (p 0.04 &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3092;&#x8D8A;&#x3048;&#x3066; =&#xFF09; &#x3068;&#x56A5;&#x4E0B;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x610F;&#x7FA9;&#x3092;&#x3082;&#x3064;&#x3082;&#x306E;&#x3067; &#xFF08;p &#xFF1D; 0.08 &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3092;&#x8D8A;&#x3048;&#x3066;)&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;: &#x9AD8;&#x5206;&#x89E3;&#x80FD;&#x30DE;&#x30CE;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x592B;&#x4EBA;&#x3068;&#x8853;&#x524D;&#x306E;&#x98DF;&#x9053;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E; LARS &#x524D;&#x306B;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x306E;&#x56A5;&#x4E0B;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3061;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8179;&#x8154;&#x93E1;&#x4E0B;&#x9006;&#x6D41;&#x9632;&#x6B62;&#x624B;&#x8853;&#x524D;&#x306B;&#x8853;&#x524D;&#x306E;&#x98DF;&#x9053;&#x5185;&#x5727;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x30C4;&#x30D0;&#x30E1;&#x306E;&#x5024;&#x3002;

&#xBC30;&#xACBD;: &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC81C;&#xBE44; &#xAD00;&#xB9AC; &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xB418; &#xBA74; &#xC2DD;&#xB3C4; &#xC5F0;&#xB3D9;&#xC744; &#xC800;&#xD574; &#xD558; &#xACE0; &#xBC1C;&#xC74C;&#xB41C; &#xB354; &#xB0AE;&#xC740; &#xC2DD;&#xB3C4; &#xAD04;&#xC57D;&#xADFC; &#xC774;&#xC644; ensues. &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC988;&#xC758; &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9; &#xC0BC;&#xD0A4;&#xAE30; &#xD6C4; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC218;&#xCD95; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xAC00; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC800;&#xC790; &#xAC00;&#xC124; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBE60;&#xB978; &#xC81C;&#xBE44; (MRS) antireflux &#xBCF5; &#xAC15;&#xACBD; &#xC218;&#xC220; (&#xB77C;&#xC2A4;) &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DD;&#xB3C4; &#xAD50;&#xD1B5; &#xD604;&#xC0C1; &#xC608;&#xCE21; &#xAC12;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC29;&#xBC95;: &#xD658;&#xC790; &#xB77C;&#xC2A4; &#xC804;&#xC5D0; &#xC2DD;&#xB3C4; &#xACE0;&#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; manometry (HRM)&#xC758; &#xAE30;&#xB85D;&#xC740; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBD80;&#xC778;&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC81C;&#xBE44; &#xC911; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xAE08;&#xC9C0; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xACE0; &#xBD80;&#xC778; Dysphagia&#xB294; &#xB4DD;&#xC810; &#xD6C4; &#xC218;&#xCD95; &#xD328;&#xD134; &#xC99D;&#xC0C1; &#xBE48;&#xB3C4;&#xC640; &#xC2EC;&#xAC01;&#xB3C4; 5 &#xC810; &#xB9AC;&#xCEE4;&#xD2B8; &#xC2A4;&#xCF00;&#xC77C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC81C;&#xD488;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;. &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBCF5;&#xD569; dysphagia &#xC810;&#xC218; &#xAD6C;&#xC131; &#xACE0;&#xCCB4;&#xC640; &#xC561;&#xCCB4; dysphagia &#xC810;&#xC218; &#xD569;&#xACC4; 4 &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xC810;&#xC218;&#xB294; &#xC784;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC694; &#xD558; &#xAC8C; &#xACE0;&#xB824; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC218;&#xC220; &#xC804;, &#xCD08;&#xAE30;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB2A6;&#xAC8C; &#xC218;&#xC220; &#xD6C4; dysphagia &#xC815;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC778; &#xC751;&#xB2F5; &#xC5C6;&#xB294; dysphagia &#xD658;&#xC790;&#xC640; &#xBE44;&#xAD50; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC;: &#xBCF8;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; 63 &#xD658;&#xC790; (&#xD3C9;&#xADE0; &#xB098;&#xC774;, 60.3 &plusmn; 1.7 &#xB144;, 48 &#xC5EC;&#xC790;)&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xBD80;&#xC778; (&#xC911;&#xAC04;&#xAC12;, 5 &#xC81C;&#xBE44;, &#xC81C;&#xBE44;, 3.2 &plusmn; 0.1 s &#xC0AC;&#xC774; &#xAE34; &#xAC04;&#xACA9;) &#xC218;&#xD589; &#xB77C;&#xC2A4; &#xC804;&#xC5D0; HRM&#xC744; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C4;&#xD589;. &#xBD80;&#xC778;, &#xD6C4; 14 &#xD658;&#xC790; (22.2%)&#xB294; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC5F0;&#xB3D9; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5F0;&#xB3D9;&#xC758; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xC2E4;&#xD328; 21 (33.3%), &#xBD88;&#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xC2DD;&#xB3C4; &#xC800;&#xD574; &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; &#xD658;&#xC790; 25 (39.7%)&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. Dysphagia&#xC758; &#xC720;&#xBB34;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCE35; &#xD654;, dysphagia &#xC5C6;&#xC774; &#xACFC;&#xBAA9;&#xC758; 58.3% 83.3% &#xBD80;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300;&#xBE44;, dysphagia&#xC640; &#xACFC;&#xBAA9;&#xC758; 14%&#xB9CC; &#xC815;&#xC0C1; &#xBD80;&#xC778; &#xC751;&#xB2F5; (p &le; 0.003 &#xACFC;&#xBAA9; &#xB300; &#xC544;&#xBB34; dysphagia &#xD568;&#xAED8;)&#xC744; &#xD55C; &#xD6C4; &#xC5F0;&#xB3D9; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8;&#xC758; &#xD615;&#xC131; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC18;&#xBA74; &#xC815;&#xC0C1; &#xBD80;&#xC778; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC778; &#xC751;&#xB2F5; &#xD588;&#xB2E4; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC218;&#xC220; &#xD558; &#xACE0; &#xB2A6;&#xAC8C; &#xC218;&#xC220; &#xD6C4; dysphagia &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB354; &#xC720;&#xD589; (p &#xADF8;&#xB8F9; 0.04 =)&#xACFC; &#xADF8; &#xC784;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; dysphagia (p &#xADF8;&#xB8F9; 0.08 =). &#xACB0;&#xB860;: &#xBD80;&#xC778;&#xC640; &#xACE0;&#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; manometry &#xC608;&#xCE21; dysphagia &#xC218;&#xC220; &#xC804; &#xC2DD;&#xB3C4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB77C;&#xC2A4; &#xC804;&#xC5D0; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC9C4;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xACFC;&#xBAA9;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Antireflux &#xBCF5; &#xAC15;&#xACBD; &#xC218;&#xC220; &#xC804;&#xC5D0; &#xC218;&#xC220; &#xC804; &#xC2DD;&#xB3C4; manometry &#xB3D9;&#xC548; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBE60;&#xB978; &#xC81C;&#xBE44;&#xC758; &#xAC12;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

FONDO: Cuando se administran r&aacute;pidamente m&uacute;ltiples golondrinas, se inhibe la peristalsis esof&aacute;gica, y relajaci&oacute;n de esf&iacute;nter esof&aacute;gico inferior pronunciado sobreviene. Despu&eacute;s del &uacute;ltimo trago de la serie, una secuencia de contracci&oacute;n robustos resultados. Los autores presumen que m&uacute;ltiples Golondrinas r&aacute;pidas (MRS) pueden tener valor en la predicci&oacute;n de los s&iacute;ntomas del tr&aacute;nsito del es&oacute;fago en pacientes sometidos a cirug&iacute;a antirreflujo laparosc&oacute;pica (LARS). M&Eacute;TODOS: Se evaluaron los registros de pacientes sometidos a la manometr&iacute;a esof&aacute;gica alta resoluci&oacute;n (HRM) antes de LARS. La evaluaci&oacute;n de la se&ntilde;ora hab&iacute;a incluido respuesta inhibitoria adecuada durante las golondrinas y el patr&oacute;n de contracci&oacute;n despu&eacute;s lo marc&oacute; MRS. Dysphagia basado en un producto de la frecuencia de s&iacute;ntomas y la gravedad mediante escalas Likert de 5 puntos. Una veintena de disfagia compuesto compuesto por la suma de puntuaciones para la disfagia s&oacute;lido y l&iacute;quido, y una puntuaci&oacute;n de 4 o superior se consider&oacute; cl&iacute;nicamente significativa. Las respuestas de MRS normales y anormales de los pacientes con disfagia postoperatoria preoperatoria, temprana y tard&iacute;a fueron comparadas con los de pacientes con no disfagia. Resultados: en este estudio, 63 pacientes (edad media, 60.3 &plusmn; 1.7 a&ntilde;os, 48 mujeres) sometidos a HRM antes de LARS con &eacute;xito realizaron MRS (mediana, 5 Golondrinas; intervalo m&aacute;s largo entre golondrinas, 3,2 &plusmn; 0.1 s). Despu&eacute;s MRS, 14 pacientes (22,2%) ten&iacute;an una secuencia perist&aacute;ltica intacta. Fracaso de la peristalsis se observ&oacute; en 21 (33,3%) y la inhibici&oacute;n del es&oacute;fago incompleta en 25 (39,7%) de los pacientes restantes. Cuando estratificado por presencia o ausencia de la disfagia, 58.3% de los sujetos sin disfagia ten&iacute;a una respuesta normal del MRS, mientras que 83,3% ten&iacute;a formaci&oacute;n de segmentos perist&aacute;lticas despu&eacute;s contraste In MRS., s&oacute;lo el 14% de los sujetos con disfagia ten&iacute;a una respuesta normal del MRS (p las &le; 0.003 vs los temas con no disfagia). Respuestas anormales de MRS fueron m&aacute;s frecuentes en los pacientes con cualquier disfagia postoperatoria preoperatoria y tard&iacute;a (p = 0,04 a trav&eacute;s de grupos) y en aquellos con disfagia cl&iacute;nicamente significativo (p = 0,08 a trav&eacute;s de grupos). CONCLUSIONES: Manometr&iacute;a de alta resoluci&oacute;n con MRS ayuda a predecir la disfagia en sujetos sometidos a la funci&oacute;n del es&oacute;fago preoperatoria pruebas antes de LARS.

El valor de m&uacute;ltiples Golondrinas r&aacute;pidas durante la manometr&iacute;a esof&aacute;gica preoperatoria antes de la cirug&iacute;a laparosc&oacute;pica antirreflujo.

We identified α-smooth muscle actin (α-SMA)- and vimentin-expressing spindle-shaped esophageal mesenchymal cells in the adult and neonate murine esophageal lamina propria. We hypothesized that these esophageal mesenchymal cells express and secrete signaling and inflammatory mediators in response to injury. We established primary cultures of esophageal mesenchymal cells using mechanical and enzymatic digestion. We demonstrate that these primary cultures are nonhematopoietic, nonendothelial, stromal cells with myofibroblast-like features. These cells increase secretion of IL-6 in response to treatment with acidified media and IL-1β. They also increase bone morphogenetic protein (Bmp)-4 secretion in response to sonic hedgehog. The location of these cells and their biological functions demonstrate their potential role in regulating esophageal epithelial responses to injury and repair.

Stromal cells participate in the murine esophageal mucosal injury response.

Interactions between the epithelium and surrounding mesenchyme/stroma play an important role in normal gut morphogenesis, the epithelial response to injury, and epithelial carcinogenesis. The tumor microenvironment, composed of stromal cells including myofibroblasts and immune cells, regulates tumor growth and the cancer stem cell niche. Deletion of epimorphin (Epim), a syntaxin family member expressed in myofibroblasts and macrophages, results in partial protection from colitis and from inflammation-induced colon cancer in mice. We sought to determine whether epimorphin deletion protects from polyposis in the Apcmin/+ mouse model of intestinal carcinogenesis. Epim-/- mice were crossed to Apcmin/+ mice; Apcmin/+ and Apcmin/+/Epim-/- mice were killed at 3 mo of age. Polyp numbers and sizes were quantified in small intestine and colon, and gene expression analyses for pathways relevant to epithelial carcinogenesis were performed. Primary myofibroblast cultures were isolated, and expression and secretion of selected growth factors from Apcmin/+ and Apcmin/+/Epim-/- myofibroblasts were examined by ELISA. Small bowel polyposis was significantly inhibited in Apcmin/+/Epim-/- compared with Apcmin/+ mice. Apcmin/+/Epim-/- compared with Apcmin/+ polyps and adjacent uninvolved intestinal mucosa had increased transforming growth factor-β (TGF-β) expression and signaling with increased P-Smad2/3 expression. Myofibroblasts isolated from Apcmin/+/Epim-/- vs. Apcmin/+ mice had markedly decreased hepatocyte growth factor (HGF) expression and secretion. We concluded that Epim deletion inhibits polyposis in Apcmin/+ mice, associated with increased mucosal TGF-β signaling and decreased myofibroblast HGF expression and secretion. Our data suggest that Epim deletion reduces tumorigenicity of the stromal microenvironment.

Epimorphin deletion inhibits polyposis in the Apcmin/+ mouse model of colon carcinogenesis via decreased myofibroblast HGF secretion.

Dysphagia may develop following antireflux surgery as a consequence of poor esophageal peristaltic reserve. We hypothesized that suboptimal contraction response following multiple rapid swallows (MRS) could be associated with chronic transit symptoms following antireflux surgery.

Multiple rapid swallow responses during esophageal high-resolution manometry reflect esophageal body peristaltic reserve.

Epimorphin (Epim), a member of the syntaxin family of membrane-bound, intracellular vesicle-docking proteins, is expressed in intestinal myofibroblasts and macrophages. We demonstrated previously that Epimorphin(-/-)(Epim(-/-)) mice are protected, in part, from dextran sodium sulfate (DSS)-induced colitis. Although interleukin (IL)-6/p-Stat3 signaling has been implicated in the pathogenesis of colitis, the myofibroblast contribution to IL-6 signaling in colitis remains unexplored. Our aim was to investigate the IL-6 pathway in Epim(-/-) mice in the DSS colitis model. Whole colonic tissue, epithelium, and stroma of WT and congenic Epim(-/-) mice treated with 5% DSS for 7 days were analyzed for IL-6 and a downstream effector, p-Stat3, by immunostaining and immunoblot. Colonic myofibroblast and peritoneal macrophage IL-6 secretion were evaluated by enzyme-linked immunosorbent assay. IL-6 and p-Stat3 expression were decreased in Epim(-/-) vs WT colon. A relative increase in stromal vs epithelial p-Stat3 expression was observed in WT mice but not in Epim(-/-) mice. Epim deletion abrogates IL-6 secretion from colonic myofibroblasts treated with IL-1β and decreases IL-6 secretion from peritoneal macrophages in a subset of DSS-treated mice. Epim deletion inhibits IL-6 secretion most profoundly from colonic myofibroblasts. Distribution of Stat3 activation is altered in DSS-treated Epim(-/-) mice. Our findings support the notion that myofibroblasts modulate IL-6/p-Stat3 signaling in DSS-treated Epim(-/-) mice.

Anisa Shaker

Division of Gastroenterology

Washington University School of Medicine

Modeling Colitis-Associated Cancer with Azoxymethane (AOM) and Dextran Sulfate Sodium (DSS)

Isolation of Myofibroblasts from Mouse and Human Esophagus

Anisa Shaker

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Washington University School of Medicine

Modeling Colitis-Associated Cancer with Azoxymethane (AOM) and Dextran Sulfate Sodium (DSS)

Isolation of Myofibroblasts from Mouse and Human Esophagus

Division of Gastroenterology