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A Quantitative Assessment of The Yeast Lipidome using Electrospray Ionization Mass Spectrometry

Lipids are one of the major classes of biomolecules and play important roles membrane dynamics, energy storage, and signalling1-4. The budding yeast ...

Concordia University

&#x8001;&#x5316;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x3001; &#x7EFC;&#x5408;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x9175;&#x6BCD;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6A21;&#x578B;&#x6765;&#x7814;&#x7A76;&#x591A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x771F;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8870;&#x8001;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x89E3;&#x51B3;&#x8001;&#x5316;&#x4ECE;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x89D2;&#x5EA6;&#x6240;&#x56FA;&#x6709;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E00;&#x4F53;&#x5316;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x8001;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x6309;&#x65F6;&#x95F4;&#x987A;&#x5E8F;&#x8001;&#x5316;&#x9175;&#x6BCD;&#x4EE3;&#x8C22;&#x53F2;&#x5BF9;&#x70ED;&#x91CF;&#x9650;&#x5236; (CR)&#x3001; &#x4F4E;&#x70ED;&#x91CF;&#x7684;&#x996E;&#x98DF;&#x517B;&#x751F;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86; CR &#x662F;&#x5982;&#x4F55;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x548C;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA7;&#x7269;&#x3001; &#x78B3;&#x6C34;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x3001; interorganellar &#x4EE3;&#x8C22;&#x6D41;&#x3001; &#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x3001; &#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x3001; &#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x8FD8;&#x539F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x3001; &#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5B66;&#x3001; &#x5FC3;&#x5185;&#x88AB;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x819C;&#x78F7;&#x8102;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x3001; &#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA &#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x3001; &#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; nucleoid&#x3001; &#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x3001; &#x63A7;&#x5236;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x51CB;&#x4EA1;&#x53CA;&#x6297;&#x9006;&#x6027;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x53D8;&#x5316;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x52A8;&#x6001;&#x3002;&#x57FA;&#x4E8E;&#x4EE3;&#x8C22;&#x53CA;&#x5386;&#x53F2;&#x4E0A;&#x7684;&#x957F;&#x5BFF;&#x94EC;&#x9175;&#x6BCD;&#x77ED;&#x547D;&#x975E;&#x94EC;&#x9175;&#x6BCD;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x9175;&#x6BCD;&#x6240;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x7684;&#x65B0;&#x9648;&#x4EE3;&#x8C22;&#x548C;&#x751F;&#x6B96;&#x6210;&#x719F;&#x4E4B;&#x524D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x996E;&#x98DF;&#x7279;&#x5B9A;&#x6A21;&#x5F0F;&#x5B9A;&#x4E49;&#x5176;&#x957F;&#x671F;&#x7684;&#x751F;&#x547D;&#x529B;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x6309;&#x65F6;&#x95F4;&#x987A;&#x5E8F;&#x8870;&#x8001;&#x9175;&#x6BCD;&#x957F;&#x5BFF;&#x7F16;&#x5165;&#x65B9;&#x6848;&#x7684;&#x5236;&#x5B9A;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x996E;&#x98DF;&#x65F6;&#x5C1A;&#xFF0C;&#x975E;&#x589E;&#x6B96;&#x72B6;&#x6001;&#x624D;&#x8FDB;&#x5165;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x80FD;&#x529B;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3002;

&#x6309;&#x65F6;&#x95F4;&#x987A;&#x5E8F;&#x8001;&#x5316;&#x9175;&#x6BCD;&#x7684;&#x70ED;&#x91CF;&#x9650;&#x5236;&#x5BF9;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x5386;&#x53F2;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Aging is a highly complex, multifactorial process. We use the yeast Saccharomyces cerevisiae as a model to study the mechanisms of cellular aging in multicellular eukaryotes. To address the inherent complexity of aging from a systems perspective and to build an integrative model of aging process, we investigated the effect of calorie restriction (CR), a low-calorie dietary regimen, on the metabolic history of chronologically aging yeast. We examined how CR influences the age-related dynamics of changes in the intracellular levels of numerous proteins and metabolites, carbohydrate and lipid metabolism, interorganellar metabolic flow, concentration of reactive oxygen species, mitochondrial morphology, essential oxidation-reduction processes in mitochondria, mitochondrial proteome, cardiolipin in the inner mitochondrial membrane, frequency of mitochondrial DNA mutations, dynamics of mitochondrial nucleoid, susceptibility to mitochondria-controlled apoptosis, and stress resistance. Based on the comparison of the metabolic histories of long-lived CR yeast and short-lived non-CR yeast, we propose that yeast define their long-term viability by designing a diet-specific pattern of metabolism and organelle dynamics prior to reproductive maturation. Thus, our data suggest that longevity in chronologically aging yeast is programmed by the level of metabolic capacity and organelle organization they developed, in a diet-specific fashion, prior to entry into a non-proliferative state.

Effect of calorie restriction on the metabolic history of chronologically aging yeast.

Le vieillissement est un tr&#xE8;s complexe, multifactorielle. Nous utilisons la levure Saccharomyces cerevisiae comme mod&#xE8;le pour &#xE9;tudier les m&#xE9;canismes du vieillissement cellulaire chez les eucaryotes multicellulaires. Pour aborder la complexit&#xE9; inh&#xE9;rente du vieillissement dans une perspective de syst&#xE8;mes et de construire un mod&#xE8;le int&#xE9;gratif de processus de vieillissement, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; l&#x26;#39;effet de la restriction calorique (RC), un r&#xE9;gime alimentaire faible en calories, sur l&#x26;#39;histoire du m&#xE9;tabolisme de la levure par ordre chronologique du vieillissement. Nous avons examin&#xE9; comment CR influe sur la dynamique li&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge de changements dans les niveaux intracellulaires de nombreuses prot&#xE9;ines et des m&#xE9;tabolites, des glucides et des lipides, des flux m&#xE9;taboliques interorganellar, la concentration des esp&#xE8;ces r&#xE9;actives de l&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne, de la morphologie mitochondriale, essentielles processus d&#x26;#39;oxydo-r&#xE9;duction dans les mitochondries, prot&#xE9;ome mitochondrial , la cardiolipine dans la membrane mitochondriale interne, la fr&#xE9;quence des mutations d&#x26;#39;ADN mitochondrial, la dynamique de nucl&#xE9;o&#xEF;de mitochondriale, la sensibilit&#xE9; aux mitochondries contr&#xF4;l&#xE9;e par l&#x26;#39;apoptose, et la r&#xE9;sistance au stress. Bas&#xE9; sur la comparaison des histoires m&#xE9;taboliques de longue dur&#xE9;e de vie de la levure CR et de courte dur&#xE9;e non-CR de la levure, nous proposons que la levure de d&#xE9;finir leur viabilit&#xE9; &#xE0; long terme par la conception d&#x26;#39;un mod&#xE8;le de r&#xE9;gime alimentaire sp&#xE9;cifique du m&#xE9;tabolisme et de la dynamique des organites avant la maturation de la reproduction. Ainsi, nos donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que la long&#xE9;vit&#xE9; chez la levure chronologiquement le vieillissement est programm&#xE9; par le niveau de la capacit&#xE9; m&#xE9;tabolique et de l&#x26;#39;organisation organite ils ont d&#xE9;velopp&#xE9;, dans un mode sp&#xE9;cifique &#xE0; l&#x26;#39;alimentation, avant l&#x26;#39;entr&#xE9;e dans un &#xE9;tat non-prolif&#xE9;ration.

Effet de la restriction calorique sur l&#x26;#39;histoire m&#xE9;tabolique de la levure Chronologiquement vieillissement

Altern ist ein sehr komplexes, multifaktorielle Prozess. Wir verwenden die Hefe Saccharomyces Cerevisiae als Vorbild, um die Mechanismen der zellul&auml;ren Alterung bei mehrzelligen Eukaryoten zu studieren. Um die Komplexit&auml;t des Alterns aus Sicht der Systeme anzugehen und eine integrative Modell der Alterungsprozess zu bauen, untersuchten wir die Wirkung der Kalorienrestriktion (CR), eine kalorienarme Di&auml;t-Therapie auf die metabolische Geschichte chronologisch alternde Hefe. Wir untersuchen, wie CR beeinflusst die Dynamik altersbedingte Ver&auml;nderungen in den intrazellul&auml;ren Ebenen der zahlreichen Proteinen und Metaboliten, Kohlenhydrat und Lipid-Stoffwechsel, interorganellar metabolische Flow, Konzentration der reaktive Sauerstoffspezies, mitochondrialen Morphologie, wesentliche Oxidation-reduction Prozesse in den Mitochondrien, mitochondriale Proteom, Cardiolipin in der inneren mitochondrialen Membran, H&auml;ufigkeit der Mutationen der mitochondrialen DNA, Dynamik der mitochondrialen Kern&auml;quivalent, Anf&auml;lligkeit f&uuml;r Mitochondrien-kontrollierte Apoptose und Stressresistenz. Basierend auf dem Vergleich der metabolischen Historien von langlebigen CR-Hefe und kurzlebige nicht-CR-Hefe, schlagen wir vor, dass die Hefe das langfristige &Uuml;berleben definieren, indem Sie entwerfen ein Di&auml;t-spezifische Muster von Stoffwechsel und Organell Dynamik vor der reproduktiven Reifung. Unsere Daten zufolge somit Langlebigkeit in chronologisch alternden Hefe das Ausma&szlig; der metabolischen Kapazit&auml;t und Organell Organisation programmiert ist, die sie auf Di&auml;t-spezifische Weise, vor dem Einlaufen in einen nicht-proliferative Zustand entwickelt.

Wirkung der Kalorienrestriktion auf die metabolische Geschichte chronologisch alternder Hefe.

L&#39;invecchiamento &egrave; un processo altamente complesso, multifattoriale. Usiamo il lievito Saccharomyces cerevisiae come un modello per studiare i meccanismi dell&#39;invecchiamento cellulare negli eucarioti pluricellulari. Per affrontare la complessit&agrave; intrinseca dell&#39;invecchiamento da una prospettiva di sistemi e di costruire un modello integrativo del processo di invecchiamento, abbiamo studiato l&#39;effetto della restrizione calorica (CR), un regime dietetico ipocalorico, sulla storia cronologicamente lievito invecchiamento metabolica. Abbiamo esaminato come CR influenza le dinamiche legate all&#39;et&agrave; dei cambiamenti dei livelli intracellulari di numerosi metabolismo proteine e metaboliti, glucidi e lipidi, interorganellar flusso metabolico, concentrazione di specie reattive dell&#39;ossigeno, morfologia mitocondriale, processi di ossidoriduzione essenziale nei mitocondri, proteoma mitocondriale, cardiolipina nella membrana mitocondriale interna, frequenza di mutazioni del DNA mitocondriale, la dinamica del nucleoide mitocondriale, suscettibilit&agrave; alla controllata mitocondri apoptosi e resistenza a fatica. Basato sul confronto delle storie metaboliche del longevo CR lievito e lievito non-CR di breve durata, proponiamo che lievito definiscono la loro redditivit&agrave; a lungo termine di progettare un modello di dieta specifiche del metabolismo e della dinamica dell&#39;organello prima della maturazione riproduttiva. Cos&igrave;, i nostri dati suggeriscono che la longevit&agrave; nell&#39;invecchiamento cronologico lievito &egrave; programmato dal livello di organizzazione metabolica di capacit&agrave; e organello che hanno sviluppato, in maniera specifica dieta, prima dell&#39;entrata in uno stato non-proliferativo.

Effetto della restrizione calorica sulla storia metabolica dell&#39;invecchiamento cronologico lievito.

&#x9AD8;&#x9F62;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x8907;&#x96D1;&#x3067;&#x591A;&#x56E0;&#x5B50;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x7D30;&#x80DE;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x3067;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;Saccharomyces cerevisiae&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x89B3;&#x70B9;&#x304B;&#x3089;&#x9AD8;&#x9F62;&#x5316;&#x306E;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5E74;&#x4EE3;&#x9806;&#x306B;&#x8001;&#x5316;&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x6B74;&#x53F2;&#x4E0A;&#x3001;&#x30AB;&#x30ED;&#x30EA;&#x30FC;&#x5236;&#x9650;&#xFF08;CR&#xFF09;&#x3001;&#x4F4E;&#x30AB;&#x30ED;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x98DF;&#x4E8B;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;CR&#x304C;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3084;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7523;&#x7269;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3001;&#x70AD;&#x6C34;&#x5316;&#x7269;&#x3068;&#x8102;&#x8CEA;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3001;interorganellar&#x4EE3;&#x8B1D;&#x6D41;&#x91CF;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x7A2E;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3001;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x9178;&#x5316;&#x9084;&#x5143;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x52A0;&#x9F62;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x52D5;&#x614B;&#x3092;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x8ABF;&#x3079;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x5185;&#x819C;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B8;&#x30AA;&#x30EA;&#x30D4;&#x30F3;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;DNA&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x6838;&#x69D8;&#x4F53;&#x306E;&#x529B;&#x5B66;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x5236;&#x5FA1;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x8010;&#x6027;&#x306E;&#x983B;&#x5EA6;&#x3002;&#x9577;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;CR&#x9175;&#x6BCD;&#x3068;&#x77ED;&#x547D;&#x306E;&#x975E;CR&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x5C65;&#x6B74;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;&#x304C;&#x7E41;&#x6B96;&#x6210;&#x719F;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3068;&#x30AA;&#x30EB;&#x30AC;&#x30CD;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x98DF;&#x4E8B;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x751F;&#x5B58;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x304C;&#x6642;&#x7CFB;&#x5217;&#x8001;&#x5316;&#x9175;&#x6BCD;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x80FD;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5C0F;&#x5668;&#x5B98;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x5897;&#x6B96;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x524D;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x306B;&#x3001;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A8;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5E74;&#x4EE3;&#x9806;&#x306B;&#x8001;&#x5316;&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x53F2;&#x30AB;&#x30ED;&#x30EA;&#x30FC;&#x5236;&#x9650;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;

&#xB178;&#xD654; multifactorial &#xB9E4;&#xC6B0; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xC138;&#xD3EC; &#xC9C4;&#xD575;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xB178;&#xD654;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBAA8;&#xB378;&#xB85C; &#xD6A8; &#xBAA8; Saccharomyces cerevisiae&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xAD00;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB178;&#xD654;&#xC758; &#xB0B4;&#xC7AC; &#xB41C; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131;&#xC744; &#xD574;&#xACB0; &#xD558; &#xACE0; &#xB178;&#xD654; &#xACFC;&#xC815;&#xC758; &#xD1B5;&#xD569; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC21C;&#xC73C;&#xB85C; &#xB178;&#xD654; &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC758; &#xB300;&#xC0AC; &#xC5ED;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xCE7C;&#xB85C;&#xB9AC; &#xC81C;&#xD55C; (CR), &#xB0AE;&#xC740;-&#xCE7C;&#xB85C;&#xB9AC; &#xC2DD;&#xC774; &#xCC98;&#xBC29;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC80;&#xC0AC; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; CR &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C;, &#xD0C4;&#xC218;&#xD654;&#xBB3C; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xB300;&#xC0AC;, interorganellar &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC; &#xD750;&#xB984;, &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC885;, &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559;, &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;, &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC634;, &#xB0B4;&#xBD80; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; cardiolipin &#xD544;&#xC218; oxidation-reduction &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xB18D;&#xB3C4;, &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; DNA &#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;, &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xD575;&#xC591;&#xCCB4;, &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC81C;&#xC5B4; apoptosis &#xBC0F; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC800;&#xD56D;&#xC5D0; &#xC790;&#xD654; &#xC728;&#xC758; &#xC5ED;&#xD559;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654; &#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC5ED;&#xD559;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC218;&#xBA85;&#xC774; &#xAE34; CR &#xD6A8; &#xBAA8; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xAE30;-CR &#xD6A8; &#xBAA8; &#xB300;&#xC0AC; &#xB0B4;&#xC5ED;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50;&#xB97C; &#xBC14;&#xD0D5;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD6A8; &#xBAA8; &#xB300;&#xC0AC; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xC131;&#xC219; &#xC804;&#xC5D0; &#xD2B8;&#xB294; &#xC5ED;&#xD559;&#xC758; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xD2B9;&#xC815; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xC124;&#xACC4; &#xD558; &#xC5EC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xB294; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xB300;&#xC0AC; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xACFC; &#xD2B8;&#xB294; &#xC870;&#xC9C1; &#xBE44; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xD56D;&#xBAA9; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xAD00;&#xB828; &#xD328;&#xC158;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC21C;&#xC73C;&#xB85C; &#xD6A8;&#xB97C; &#xB178;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7A5; &#xC218; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2DC;&#xAC04;&#xC21C;&#xC73C;&#xB85C; &#xB204; &#xB8E9;&#xC744; &#xB178;&#xD654;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654; &#xC5ED;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xCE7C;&#xB85C;&#xB9AC; &#xC81C;&#xD55C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;.

El envejecimiento es un gran proceso complejo, multifactorial. Nosotros usamos la levadura Saccharomyces cerevisiae como modelo para estudiar los mecanismos del envejecimiento celular en organismos eucariotas multicelulares. Para hacer frente a la complejidad inherente del envejecimiento desde una perspectiva de sistemas y la construcci&#xF3;n de un modelo integrador del proceso de envejecimiento, se investig&#xF3; el efecto de la restricci&#xF3;n cal&#xF3;rica (RC), un r&#xE9;gimen bajo en calor&#xED;as en la dieta, sobre la historia del metabolismo de la levadura cronol&#xF3;gicamente el envejecimiento. Hemos examinado c&#xF3;mo CR influye en la din&#xE1;mica relacionadas con la edad de los cambios en los niveles intracelulares de numerosas prote&#xED;nas y metabolitos, hidratos de carbono y el metabolismo lip&#xED;dico, el flujo metab&#xF3;lico interorganellar, la concentraci&#xF3;n de especies reactivas del ox&#xED;geno, la morfolog&#xED;a mitocondrial, esenciales procesos de oxidaci&#xF3;n-reducci&#xF3;n en el proteoma de las mitocondrias, las mitocondrias , la cardiolipina en la membrana mitocondrial interna, la frecuencia de mutaciones del ADN mitocondrial, la din&#xE1;mica de nucleoide mitocondrial, la susceptibilidad a las mitocondrias-controlada la apoptosis y la resistencia a la tensi&#xF3;n. Sobre la base de la comparaci&#xF3;n de las historias metab&#xF3;licos de la levadura de larga duraci&#xF3;n CR y de corta duraci&#xF3;n levaduras no-CR, se propone que la levadura definir su viabilidad a largo plazo mediante el dise&#xF1;o de un patr&#xF3;n de dieta espec&#xED;fica del metabolismo y de la din&#xE1;mica org&#xE1;nulo antes de la maduraci&#xF3;n reproductiva. Por lo tanto, nuestros datos sugieren que la longevidad en la levadura de la edad cronol&#xF3;gica es programado por el nivel de la capacidad metab&#xF3;lica y de la organizaci&#xF3;n org&#xE1;nulo se desarrollaron, de manera espec&#xED;fica con la dieta, antes de entrar en un estado de no-proliferaci&#xF3;n.

Efecto de la restricci&#xF3;n cal&#xF3;rica sobre la historia metab&#xF3;lica de la levadura Cronol&#xF3;gicamente Envejecimiento

&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x652F;&#x6301;&#x8FD9;&#x6837;&#x7684;&#x89C2;&#x70B9;&#xFF0C;LDs (&#x8102;&#x8D28;&#x6EF4;&#xFF09; &#x662F;&#x52A8;&#x6001;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x9694;&#x79BB;&#x8231;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7B56;&#x5212;&#x771F;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x91CD;&#x8981;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5E73;&#x53F0;&#x3002;&#x5B83;&#x5DF2;&#x6210;&#x4E3A;&#x660E;&#x786E;&#x7684; LDs &#x5C40;&#x9650;&#x7684;&#x6C89;&#x79EF;&#x548C;&#x6C34;&#x89E3;&#x86CB;&#x767D;&#x80FD;&#x529B;&#x9000;&#x5316;&#x7684;&#x4E2D;&#x6027;&#x8102;&#x8D28;&#x5728;&#x591A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x548C;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x5B9A;&#x4E49;&#x957F;&#x5BFF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x603B;&#x7ED3; LDs &#x5728;&#x957F;&#x5BFF;&#x8C03;&#x63A7;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63D0;&#x51FA;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x52A8;&#x6001; organellar &#x9694;&#x63A7;&#x5236;&#x591A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x771F;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x9175;&#x6BCD;&#x7684;&#x8001;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;

&#x65B0;&#x578B;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x8102;&#x8D28;&#x6DB2;&#x6EF4;&#x5728;&#x89C4;&#x7BA1;&#x957F;&#x5BFF;&#x3002;

Growing evidence supports the view that LDs (lipid droplets) are dynamic organelles that can serve both as an intracellular signalling compartment and as an organizing platform orchestrating many vital processes in eukaryotic cells. It has become clear that the LDs-confined deposition and lipolytic degradation of neutral lipids define longevity in multicellular eukaryotic organisms and yeast. We summarize the evidence in support of the essential role that LDs play in longevity regulation and propose several molecular mechanisms by which these dynamic organellar compartments control the aging process in multicellular eukaryotes and yeast.

A novel function of lipid droplets in regulating longevity.

Plus en plus &#xE9;vident est d&#x26;#39;avis que LD (gouttelettes lipidiques) sont des organites dynamiques qui peuvent servir &#xE0; la fois comme un compartiment de signalisation intracellulaire et comme une plate-forme d&#x26;#39;organisation orchestrer de nombreux processus vitaux dans les cellules eucaryotes. Il est devenu &#xE9;vident que le d&#xE9;p&#xF4;t LD-clos et la d&#xE9;gradation des lipides neutres lipolytique d&#xE9;finir la long&#xE9;vit&#xE9; dans les organismes eucaryotes multicellulaires et la levure. Nous r&#xE9;sumons les &#xE9;l&#xE9;ments de preuve &#xE0; l&#x26;#39;appui du r&#xF4;le essentiel que LD jouer dans la r&#xE9;gulation de long&#xE9;vit&#xE9; et de proposer plusieurs m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires par lesquels ces compartiments dynamiques organites contr&#xF4;ler le processus de vieillissement chez les eucaryotes multicellulaires et la levure.

Une nouvelle fonction de gouttelettes lipidiques dans la r&#xE9;gulation de long&#xE9;vit&#xE9;

Wachsende Beweise st&uuml;tzen die Einsch&auml;tzung, dass LDs (Lipid Tr&ouml;pfchen) dynamische Organellen, die sowohl als eine intrazellul&auml;re Signalgebung Fach eine organisierende Plattform orchestriert viele wichtige Prozesse in eukaryotischen Zellen dienen kann. Es ist klar geworden, dass Langlebigkeit der LDs-beschr&auml;nkt Deposition und lipolytische Verschlechterung der neutralen Lipiden in eukaryotischen Mehrzeller und Hefe zu definieren. Wir fassen die Beweise f&uuml;r die wesentliche Rolle der LDs in Langlebigkeit Verordnung und schlagen mehrere Molekulare Mechanismen, mit denen diese dynamische organellar F&auml;cher den Alterungsprozess in mehrzelligen Eukaryoten und Hefe kontrollieren.

Eine neuartige Funktion der Lipid-Tr&ouml;pfchen bei der Regulierung der Langlebigkeit.

Crescente evidenza supporta la visualizzazione che LDs (goccioline di lipidi) sono organelli dinamici che possono servire sia come un compartimento intracellulare segnalazione una piattaforma organizzativa orchestrando molti processi vitali nelle cellule eucariotiche. &Egrave; ormai chiaro che la deposizione di LDs-confinati e lipolitica degradazione dei lipidi neutri definire longevit&agrave; nel lievito e organismi eucarioti pluricellulari. Abbiamo riassumere le prove a sostegno del ruolo essenziale che LDs giocare nel regolamento longevit&agrave; e proporre diversi meccanismi molecolari che questi compartimenti organellare dinamici di controllare il processo di invecchiamento in eucarioti pluricellulari e lievito.

Una romanzo funzione di goccioline di lipidi nella regolazione della longevit&agrave;.

&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;LDS&#xFF08;&#x8102;&#x80AA;&#x6EF4;&#xFF09;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x771F;&#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x7DE8;&#x6210;&#x7DE8;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3082;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5C0F;&#x5668;&#x5B98;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x898B;&#x65B9;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3001;LDS-&#x9589;&#x3058;&#x8FBC;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x5806;&#x7A4D;&#x3068;&#x4E2D;&#x6027;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x8102;&#x80AA;&#x5206;&#x89E3;&#x304C;&#x591A;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x3068;&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;LD&#x3092;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x518D;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x30AA;&#x30EB;&#x30AC;&#x30CD;&#x30E9;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x591A;&#x7D30;&#x80DE;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x3068;&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x8981;&#x7D04;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9577;&#x5BFF;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8102;&#x80AA;&#x6EF4;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x6A5F;&#x80FD;

&#xC131;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70; LDs (&#xC9C0;&#xC9C8; &#xBC29;&#xC6B8;)&#xC740; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC2E0;&#xD638; &#xAD6C;&#xD68D; &#xBC0F; &#xC9C4; &#xD575; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB9CE;&#xC740; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xAFB8;&#xBBF8;&#xACE0; &#xC870;&#xC9C1; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB3D9;&#xC801; organelles &#xBCF4;&#xAE30;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xBD84;&#xBA85;&#xD788; LDs &#xAD6D;&#xD55C; &#xC99D; &#xCC29; &#xBC0F; &#xC911;&#xC131; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC800;&#xD558; lipolytic &#xB2E4;&#xC138;&#xD3EC; &#xC9C4; &#xD575; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xC640; &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC5D0; &#xC7A5; &#xC218; &#xC815;&#xC758; &#xB418;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBBFC; &#xBCC0; &#xC7A5; &#xC218; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC694;&#xC57D; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB3D9;&#xC801; organellar &#xAD6C;&#xD68D; &#xB2E4;&#xC138;&#xD3EC; &#xC9C4;&#xD575;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xACFC; &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC5D0; &#xB178;&#xD654; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xC548;.

&#xC7A5; &#xC218; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xBC29;&#xC6B8;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAE30;&#xB2A5;.

La creciente evidencia apoya la idea de que LD (gotitas de l&#xED;pidos) son org&#xE1;nulos din&#xE1;micos que pueden servir tanto como un compartimiento de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n intracelular y como una plataforma de organizaci&#xF3;n de orquestar muchos de los procesos vitales en las c&#xE9;lulas eucariotas. Ha quedado claro que la deposici&#xF3;n de LDS-confinado y la degradaci&#xF3;n lipol&#xED;tica de l&#xED;pidos neutros definir la longevidad en organismos eucariotas multicelulares y levaduras. Resumimos la evidencia en apoyo de la funci&#xF3;n esencial que desempe&#xF1;ar en la regulaci&#xF3;n LD longevidad y proponen varios mecanismos moleculares por los cuales estos compartimentos organelos de control din&#xE1;mico del proceso de envejecimiento en las c&#xE9;lulas eucariotas multicelulares y levaduras.

Una nueva funci&#xF3;n de gotitas de l&#xED;pidos en la regulaci&#xF3;n de la longevidad

&#x6309;&#x65F6;&#x95F4;&#x987A;&#x5E8F;&#x8001;&#x5316;&#x9175;&#x6BCD;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7531;&#x7BA1;&#x7406; (CR) &#x70ED;&#x91CF;&#x9650;&#x5236;&#x996E;&#x98DF;&#x6216;&#x67D0;&#x4E9B;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x6269;&#x5C55;&#x957F;&#x5BFF;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5EF6;&#x957F;&#x5BFF;&#x547D;&#x7684;&#x5E72;&#x9884;&#x76EE;&#x6807;&#x9002;&#x5E94;&#x76EE;&#x6807;&#x96F7;&#x5E15;&#x9709;&#x7D20; &#xFF08;TOR&#xFF09; &#x548C;&#x8425;/&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; A &#xFF08;&#x8425;/PKA) &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x5361;&#x8DEF;&#x91CC;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x7684;&#x4E25;&#x683C;&#x63A7;&#x5236;&#x4E0B;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x4E0B;&#x94EC;&#x9175;&#x6BCD;&#x7684;&#x6309;&#x65F6;&#x95F4;&#x987A;&#x5E8F;&#x6392;&#x5217;&#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#x589E;&#x52A0;&#x9488;&#x5BF9;&#x8102;&#x8D28;&#x4EE3;&#x8C22;&#x548C;&#x8C03;&#x8282;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x53EF;&#x7528;&#x5361;&#x8DEF;&#x91CC;&#x6570;&#x4E0D;&#x8BBA;&#x957F;&#x5BFF;&#x7684;&#x7BA1;&#x5BB6;&#x957F;&#x5BFF;&#x9014;&#x5F84;&#x7684;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x9057;&#x4F20;&#x7B5B;&#x67E5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5C4F;&#x5E55;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5206;&#x5B50;&#x4E4B;&#x4E00;&#x6807;&#x8BC6;&#x8132;&#x77F3;&#x80C6;&#x9178; &#xFF08;LCA&#xFF09;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63ED;&#x793A;&#x4E24;&#x79CD;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x6309;&#x65F6;&#x95F4;&#x987A;&#x5E8F;&#x8001;&#x5316;&#x9175;&#x6BCD;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x7684; LCA &#x5EF6;&#x957F;&#x751F;&#x547D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4E00;&#x79CD;&#x673A;&#x5236;&#x4EE5;&#x5361;&#x8DEF;&#x91CC;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x8FD0;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x6D89;&#x53CA;&#x4E0D;&#x91CD;&#x53E0;&#x7684;&#x7BA1;&#x5BB6;&#x957F;&#x5BFF;&#x4FDD;&#x8BC1;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E0E;&#x9002;&#x5E94;&#x6027; TOR &#x548C;&#x8425;/PKA &#x9014;&#x5F84;&#x7684; LCA &#x7BA1;&#x8F96;&#x8C03;&#x5236;&#x3002;&#x5176;&#x4ED6;&#x673A;&#x5236;&#x6269;&#x5C55;&#x975E; CR &#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684;&#x9175;&#x6BCD;&#x957F;&#x5BFF;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5728; LCA &#x9A71;&#x52A8;&#x4EE5;&#x524D;&#x672A;&#x77E5;&#x7684; PKA &#x6297;&#x8870;&#x8001;&#x6F5C;&#x529B;&#x7684;&#x771F;&#x9762;&#x76EE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B; LCA &#x8C03;&#x8282;&#x7BA1;&#x5BB6;&#x957F;&#x5BFF;&#x4FDD;&#x8BC1;&#x9014;&#x5F84;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236;&#x8102;&#x8D28;&#x574F;&#x6B7B;&#x3001; &#x51CF;&#x8F7B;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x788E;&#x7247;&#x3001; &#x6539;&#x53D8;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x8FD8;&#x539F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3001; &#x589E;&#x5F3A;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x548C;&#x70ED;&#x5E94;&#x529B;&#x3001; &#x6291;&#x5236;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x63A7;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3001; &#x548C;&#x63D0;&#x9AD8;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x7684;&#x6838;&#x548C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA &#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

&#x5316;&#x5B66;&#x9057;&#x4F20;&#x5C4F;&#x5E55;&#x6269;&#x5C55;&#x9175;&#x6BCD;&#x6309;&#x65F6;&#x95F4;&#x987A;&#x5E8F;&#x6392;&#x5217;&#x5BFF;&#x547D; TOR &#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x7BA1;&#x5BB6;&#x957F;&#x5BFF;&#x4FDD;&#x8BC1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x6297;&#x8870;&#x8001;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6807;&#x8BC6;&#x8132;&#x77F3;&#x80C6;&#x9178;&#x3002;

In chronologically aging yeast, longevity can be extended by administering a caloric restriction (CR) diet or some small molecules. These life-extending interventions target the adaptable target of rapamycin (TOR) and cAMP/protein kinase A (cAMP/PKA) signaling pathways that are under the stringent control of calorie availability. We designed a chemical genetic screen for small molecules that increase the chronological life span of yeast under CR by targeting lipid metabolism and modulating housekeeping longevity pathways that regulate longevity irrespective of the number of available calories. Our screen identifies lithocholic acid (LCA) as one of such molecules. We reveal two mechanisms underlying the life-extending effect of LCA in chronologically aging yeast. One mechanism operates in a calorie availability-independent fashion and involves the LCA-governed modulation of housekeeping longevity assurance pathways that do not overlap with the adaptable TOR and cAMP/PKA pathways. The other mechanism extends yeast longevity under non-CR conditions and consists in LCA-driven unmasking of the previously unknown anti-aging potential of PKA. We provide evidence that LCA modulates housekeeping longevity assurance pathways by suppressing lipid-induced necrosis, attenuating mitochondrial fragmentation, altering oxidation-reduction processes in mitochondria, enhancing resistance to oxidative and thermal stresses, suppressing mitochondria-controlled apoptosis, and enhancing stability of nuclear and mitochondrial DNA.

Chemical genetic screen identifies lithocholic acid as an anti-aging compound that extends yeast chronological life span in a TOR-independent manner, by modulating housekeeping longevity assurance processes.

Chez la levure chronologiquement le vieillissement, la long&#xE9;vit&#xE9; peut &#xEA;tre prorog&#xE9; par l&#x26;#39;administration d&#x26;#39;une restriction calorique (RC) l&#x26;#39;alimentation ou certaines petites mol&#xE9;cules. Ces interventions prolongeant la vie de cibler la cible de la rapamycine adaptables (TOR) et de l&#x26;#39;AMPc / prot&#xE9;ine kinase A voies (AMPc / PKA) de signalisation qui sont sous le contr&#xF4;le rigoureux de la disponibilit&#xE9; en calories. Nous avons con&#xE7;u un &#xE9;cran chimique g&#xE9;n&#xE9;tique pour les petites mol&#xE9;cules qui augmentent la dur&#xE9;e de vie de la levure sous chronologique CR en ciblant le m&#xE9;tabolisme des lipides et la modulation des voies de la long&#xE9;vit&#xE9; d&#x26;#39;entretien m&#xE9;nager qui r&#xE9;gulent la long&#xE9;vit&#xE9; quel que soit le nombre de calories disponibles. Notre &#xE9;cran identifie l&#x26;#39;acide lithocholique (LCA) comme l&#x26;#39;un de ces mol&#xE9;cules. Nous r&#xE9;v&#xE9;lons deux m&#xE9;canismes qui sous-tendent l&#x26;#39;effet de prolonger la vie de l&#x26;#39;ACV dans la levure par ordre chronologique du vieillissement. Un m&#xE9;canisme fonctionne dans une calorie disponibilit&#xE9; ind&#xE9;pendant de la mode et implique la modulation LCA-r&#xE9;gie des voies d&#x26;#39;entretien m&#xE9;nager de la long&#xE9;vit&#xE9; d&#x26;#39;assurance qui ne se chevauchent pas avec le mandat et adaptable AMPc / PKA voies. L&#x26;#39;autre m&#xE9;canisme s&#x26;#39;&#xE9;tend la long&#xE9;vit&#xE9; de la levure dans des conditions non-CR conditions et consiste &#xE0; LCA ax&#xE9;e sur le d&#xE9;masquage de la jusque-l&#xE0; inconnue anti-&#xE2;ge potentiel de la PKA. Nous apportons des preuves que l&#x26;#39;ACV module voies d&#x26;#39;entretien m&#xE9;nager de la long&#xE9;vit&#xE9; d&#x26;#39;assurance en supprimant des lipides induite par la n&#xE9;crose, att&#xE9;nuant la fragmentation mitochondriale, la modification des processus d&#x26;#39;oxydo-r&#xE9;duction dans les mitochondries, renforcement de la r&#xE9;sistance aux stress oxydatifs et thermique, la suppression de la mitochondrie contr&#xF4;l&#xE9;e apoptose, et renforcement de la stabilit&#xE9; de l&#x26;#39;&#xE9;nergie nucl&#xE9;aire et mitochondrial ADN.

Chimique &#xE9;cran g&#xE9;n&#xE9;tiques permettent d&#x26;#39;identifier l&#x26;#39;acide lithocholique comme un compos&#xE9; anti-&#xE2;ge qui &#xE9;tend Life Span levure chronologique dans un Mode TOR-ind&#xE9;pendante, par des proc&#xE9;d&#xE9;s d&#x26;#39;entretien m&#xE9;nager Modulation d&#x26;#39;assurance long&#xE9;vit&#xE9;

In chronologisch alternden Hefe, kann die Langlebigkeit durch die Verwaltung eine kalorische Einschr&auml;nkung (CR)-Ern&auml;hrung oder einige kleine Molek&uuml;le erweitert werden. Diesen lebensverl&auml;ngernde Ma&szlig;nahmen zielen auf das anpassungsf&auml;hige Ziel angiomiolipomas (TOR) und Lager/Proteinkinase A (cAMP/PKA) Signalisierung Bahnen, die unter der strengen Kontrolle der Kalorienverf&uuml;gbarkeit sind. Wir entwarfen einen chemischen genetischen Bildschirm f&uuml;r kleine Molek&uuml;le, die die chronologische Lebensdauer der Hefe unter CR zu erh&ouml;hen, indem targeting Lipidstoffwechsel und modulierenden Hauswirtschaft Langlebigkeit Bahnen, die Langlebigkeit, unabh&auml;ngig von der Anzahl der verf&uuml;gbaren Kalorien zu regulieren. Unsere Leinwand identifiziert Lithocholic S&auml;ure (LCA) als eine solche Molek&uuml;le. Wir zeigen zwei Mechanismen die lebensverl&auml;ngernde Wirkung von LCA in chronologisch alternden Hefe. Ein Mechanismus arbeitet in einer Kalorie Verf&uuml;gbarkeit-unabh&auml;ngigen Weise und beinhaltet die LCA-regierten Modulation der Hauswirtschaft Langlebigkeit Qualit&auml;tssicherung Bahnen, die sich nicht &uuml;berschneiden mit der anpassungsf&auml;hige TOR und cAMP/PKA-Wege. Der anderen Mechanismus erweitert Hefe Langlebigkeit unter nicht-CR-Bedingungen und besteht in der LCA-gesteuerte Entlarvung des bisher unbekannten Anti-Aging-Potentials der PKA. Wir belegen, dass LCA Hauswirtschaft Langlebigkeit Qualit&auml;tssicherung Bahnen moduliert durch Unterdr&uuml;cken von Lipid-induzierte Nekrose, mitochondriale Fragmentierung abgeschw&auml;cht, &auml;ndern Oxidation-reduction Prozesse in den Mitochondrien, Verbesserung der Resistenz gegen oxidativen und thermischen Beanspruchungen, unterdr&uuml;cken von Mitochondrien-kontrollierte Apoptose und Verbesserung der Stabilit&auml;t des nuclear and mitochondrial DNA.

Chemische genetischen Bildschirm identifiziert Lithocholic S&auml;ure als eine Anti-Aging-Substanz, die Hefe chronologisch Lebensdauer in TOR-unabh&auml;ngigen Weise erweitert durch Modulation Hauswirtschaft Langlebigkeit Qualit&auml;tssicherung Prozesse.

In ordine cronologico invecchiamento lievito, longevit&agrave; pu&ograve; essere esteso con la somministrazione di una dieta di restrizione calorica (CR) o alcune piccole molecole. Questi interventi di allungare la vita di destinazione l&#39;adattabile bersaglio della rapamicina (TOR) e cAMP/proteina chinasi A (cAMP/PKA) signaling pathways che sono sotto il controllo rigoroso della disponibilit&agrave; di calorie. Abbiamo progettato uno schermo chimico genetico per piccole molecole che aumentano la durata cronologica del lievito in CR di targeting metabolismo lipidico e modulando vie di longevit&agrave; housekeeping che regolano la longevit&agrave; indipendentemente dal numero di calorie disponibili. Il nostro schermo identifica l&#39;acido lithocholic (LCA) come uno di tali molecole. Vi sveliamo due meccanismi sottostanti l&#39;effetto di allungare la vita del LCA in invecchiamento cronologico lievito. Un meccanismo opera in modo indipendente dalla disponibilit&agrave; di calorie e coinvolge la modulazione LCA-governati di percorsi di garanzia della longevit&agrave; di pulizia che non si sovrappongono con il TOR adattabile e percorsi cAMP/PKA. L&#39;altro meccanismo estende la longevit&agrave; di lieviti in condizioni di non-CR e consiste in LCA-driven smascheramento del potenziale anti-aging precedentemente sconosciuto di PKA. Forniamo prove che LCA modula percorsi di garanzia della longevit&agrave; housekeeping sopprimendo la necrosi indotta da lipidi, attenuando frammentazione mitocondriale, alterando i processi di ossido-riduzione nei mitocondri, migliorando la resistenza alle sollecitazioni termiche e ossidativi, sopprimendo controllata mitocondri apoptosi, e migliorando la stabilit&agrave; del DNA nucleare e mitocondriale.

Schermo chimico genetico identifica l&#39;acido lithocholic come un composto anti-aging che estende lievito durata cronologica in modo indipendente dalla TOR, modulando i processi di assicurazione della longevit&agrave; housekeeping.

&#x5E74;&#x4EE3;&#x9806;&#x306B;&#x8001;&#x5316;&#x9175;&#x6BCD;&#x3067;&#x3001;&#x5BFF;&#x547D;&#x306F;&#x30AB;&#x30ED;&#x30EA;&#x30FC;&#x5236;&#x9650;&#xFF08;CR&#xFF09;&#x98DF;&#x4E8B;&#x3084;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x6295;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x62E1;&#x5F35;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x5EF6;&#x9577;&#x306E;&#x4ECB;&#x5165;&#x304C;&#x9069;&#x5FDC;&#x30E9;&#x30D1;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x6A19;&#x7684;&#xFF08;TOR&#xFF09;&#x3068;cAMP /&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x30AB;&#x30ED;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x306E;&#x53B3;&#x3057;&#x3044;&#x7BA1;&#x7406;&#x4E0B;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#xFF08;&#x306E;cAMP / PKA&#xFF09;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x8102;&#x8CEA;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3068;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306A;&#x304F;&#x5229;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30AB;&#x30ED;&#x30EA;&#x30FC;&#x6570;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30CF;&#x30A6;&#x30B9;&#x30AD;&#x30FC;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x9577;&#x5BFF;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;CR&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x6642;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x306A;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x753B;&#x9762;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30EA;&#x30C8;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x9178;&#xFF08;LCA&#xFF09;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5E74;&#x4EE3;&#x9806;&#x306B;&#x8001;&#x5316;&#x9175;&#x6BCD;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;LCA&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x5EF6;&#x9577;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;2&#x3064;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 1&#x3064;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x30AB;&#x30ED;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3057;&#x3001;&#x9069;&#x5FDC;TOR&#x304A;&#x3088;&#x3073;cAMP / PKA&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068;&#x91CD;&#x306A;&#x3089;&#x306A;&#x3044;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x30CF;&#x30A6;&#x30B9;&#x30AD;&#x30FC;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x5BFF;&#x547D;&#x4FDD;&#x8A3C;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;LCA-&#x652F;&#x914D;&#x5909;&#x8ABF;&#x3092;&#x542B;&#x307F;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4ED6;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x975E;CR&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x3001;PKA&#x306E;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1;&#x30A8;&#x30A4;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;LCA&#xB7;&#x30C9;&#x30EA;&#x30D6;&#x30F3;&#xB7;&#x30DE;&#x30B9;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x9178;&#x5316;&#x3084;&#x71B1;&#x5FDC;&#x529B;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3001;&#x5F37;&#x5316;&#x62B5;&#x6297;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x9084;&#x5143;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x5236;&#x5FA1;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3001;&#x6838;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;LCA&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x65AD;&#x7247;&#x5316;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x8102;&#x8CEA;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x58CA;&#x6B7B;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30CF;&#x30A6;&#x30B9;&#x30AD;&#x30FC;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x5BFF;&#x547D;&#x4FDD;&#x8A3C;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;DNA&#x3002;

&#x5316;&#x5B66;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x8ABF;&#x30CF;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x4FDD;&#x8A3C;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;TOR&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x9175;&#x6BCD;&#x5E74;&#x8868;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x5EF6;&#x3070;&#x3059;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1;&#x30A8;&#x30A4;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x30EA;&#x30C8;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x9178;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;

&#xB204; &#xB8E9;&#xC744; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC21C;&#xC73C;&#xB85C; &#xB178;&#xD654;&#xC5D0; &#xC5F4; &#xB7C9; &#xC81C;&#xD55C; (CR) &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790;&#xB97C; &#xD22C;&#xC5EC; &#xD558; &#xC5EC; &#xC7A5; &#xC218;&#xB97C; &#xD655;&#xC7A5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC218;&#xBA85; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xAC1C;&#xC785; &#xC801;&#xC751; &#xB300;&#xC0C1; rapamycin (TOR) &#xBC0F; &#xCEA0;&#xD504;/&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; A (&#xCEA0;&#xD504;/PKA) &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xCE7C;&#xB85C;&#xB9AC; &#xAC00;&#xC6A9;&#xC131;&#xC758; &#xC5C4;&#xACA9;&#xD55C; &#xD1B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xB300;&#xC0AC;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558; &#xACE0; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC5F4; &#xB7C9;&#xC758; &#xC218;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xC7A5; &#xC218;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xAC00;&#xC0AC; &#xC7A5; &#xC218; &#xACBD;&#xB85C; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558; &#xC5EC; CR &#xC544;&#xB798; &#xD6A8;&#xC758; &#xC5F0;&#xB300;&#xAE30; &#xC218;&#xBA85;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xD654;&#xD559; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD654;&#xBA74; &#xC124;&#xACC4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xD654;&#xBA74; &#xAC19;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB85C; lithocholic &#xC0B0; (LCA)&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC21C;&#xC73C;&#xB85C; &#xB204; &#xB8E9;&#xC744; &#xB178;&#xD654;&#xC5D0; LCA&#xC758; &#xC0DD;&#xBA85; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAE30;&#xBCF8; &#xACF5;&#xAC1C;. &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC911; &#xD558;&#xB098; &#xCE7C;&#xB85C;&#xB9AC; &#xAC00;&#xC6A9;&#xC131;&#xC5D0; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3D9;&#xC791; &#xD558; &#xACE0; &#xC801;&#xC751;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD1A0;&#xB974; &#xBC0F; &#xCEA0;&#xD504;/PKA &#xACBD;&#xB85C;&#xC640; &#xC911;&#xBCF5; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xAC00;&#xC0AC; &#xC7A5; &#xC218; &#xBCF4;&#xC99D; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; LCA &#xC801;&#xC6A9; &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;-CR &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD6A8; &#xBAA8; &#xC7A5; &#xC218;&#xB97C; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; PKA&#xC758; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC548;&#xD2F0; &#xC5D0;&#xC774;&#xC9D5; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC758; unmasking LCA &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218;&#xD589; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; LCA &#xAD34; &#xC0AC; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC720;&#xBC1C; &#xC5B5;&#xC81C;, &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC870;&#xAC01;&#xD654; &#xAC10;&#xC1E0;, &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; oxidation-reduction &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD;, &#xC0B0;&#xD654; &#xBC0F; &#xC5F4; &#xC751;&#xB825;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC800;&#xD56D;&#xC744; &#xAC15;&#xD654;, &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC81C;&#xC5B4; apoptosis&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBC0F; &#xD575;&#xACFC; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; DNA&#xC758; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC00;&#xC0AC; &#xC7A5; &#xC218; &#xBCF4;&#xC99D; &#xACBD;&#xB85C; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD654;&#xD559; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD654;&#xBA74; &#xAC00;&#xC0AC; &#xC7A5; &#xC218; &#xBCF4;&#xC99D; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558; &#xC5EC; &#xD1A0;&#xB974; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD6A8; &#xBAA8; &#xC5F0;&#xB300; &#xC218;&#xBA85;&#xC744; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xC548;&#xD2F0; &#xC5D0;&#xC774;&#xC9D5; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; lithocholic &#xC0B0;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

En la levadura cronol&#xF3;gicamente envejecimiento, la longevidad puede extenderse mediante la administraci&#xF3;n de una restricci&#xF3;n cal&#xF3;rica (RC) dieta o algunas mol&#xE9;culas peque&#xF1;as. Estas intervenciones se extienden la vida como objetivo el objetivo de adaptar de la rapamicina (TOR) y AMPc / prote&#xED;na quinasa A las v&#xED;as (cAMP / PKA) de se&#xF1;alizaci&#xF3;n que est&#xE1;n bajo el control estricto de la disponibilidad de calor&#xED;as. Hemos dise&#xF1;ado una pantalla de qu&#xED;mica gen&#xE9;tica de peque&#xF1;as mol&#xE9;culas que aumentan la duraci&#xF3;n de la vida cronol&#xF3;gica de la levadura en CR atacando el metabolismo lip&#xED;dico y la modulaci&#xF3;n de las v&#xED;as de la longevidad de limpieza que regulan la longevidad con independencia del n&#xFA;mero de calor&#xED;as disponibles. Nuestra pantalla identifica &#xE1;cido litoc&#xF3;lico (ACV) como uno de tales mol&#xE9;culas. Nos revelan dos mecanismos que subyacen en el efecto que prolonga la vida de la LCA en la levadura cronol&#xF3;gicamente el envejecimiento. Un mecanismo opera de la disponibilidad de calor&#xED;as independiente de la moda y consiste en la modulaci&#xF3;n de LCA-gobernada de limpieza de las v&#xED;as de aseguramiento de la longevidad que no se superponen con la adaptaci&#xF3;n de la TOR y las v&#xED;as de cAMP / PKA. El otro mecanismo se extiende la longevidad de la levadura en condiciones de no-CR y consiste en la ECV impulsada desenmascaramiento del hasta ahora desconocido potencial anti-envejecimiento de la PKA. Ofrecemos pruebas de que LCA limpieza modula las v&#xED;as de aseguramiento de la longevidad mediante la supresi&#xF3;n de los l&#xED;pidos inducida por la necrosis, atenuando la fragmentaci&#xF3;n mitocondrial, alterando los procesos de oxidaci&#xF3;n-reducci&#xF3;n en la resistencia de las mitocondrias, la mejora de estr&#xE9;s oxidativo y t&#xE9;rmico, la apoptosis suprimiendo las mitocondrias-controlado y consolidaci&#xF3;n de la estabilidad de la energ&#xED;a nuclear y mitocondrial ADN.

Pantalla de qu&#xED;mica gen&#xE9;tica Identifica &#xE1;cido litoc&#xF3;lico como un compuesto anti-envejecimiento que ampl&#xED;a el ciclo de vida cronol&#xF3;gica levadura en una Manera TOR-independiente, por los procesos de modulaci&#xF3;n Limpieza de garant&#xED;a de longevidad

&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8132;&#x77F3;&#x80C6;&#x9178; &#xFF08;LCA&#xFF09; &#x80C6;&#x6C41;&#x9178;&#xFF0C;&#x5EF6;&#x957F;&#x9175;&#x6BCD;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;&#x4E0D;&#x540C;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5408;&#x6210;&#x80C6;&#x6C41;&#x9178;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x91CA;&#x653E;&#x5230;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x80C6;&#x6C41;&#x9178;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x83CC;&#x79CD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x957F;&#x5BFF;&#x7684;&#x597D;&#x5904;&#xFF0C;&#x9175;&#x6BCD;&#x548C;&#xFF0C;&#x6216;&#x8BB8;&#xFF0C;&#x5728;&#x751F;&#x6001;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5185;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x7269;&#x79CD;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

Xenohormetic&#x3001; hormetic &#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x90E8;&#x961F;&#xFF0C;&#x5728;&#x751F;&#x6001;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E00;&#x7EA7;&#x9A7E;&#x9A76;&#x957F;&#x5BFF;&#x3002;

We recently found that lithocholic acid (LCA), a bile acid, extends yeast longevity. Unlike mammals, yeast do not synthesize bile acids. We therefore propose that bile acids released into the environment by mammals may act as interspecies chemical signals providing longevity benefits to yeast and, perhaps, other species within an ecosystem.

Xenohormetic, hormetic and cytostatic selective forces driving longevity at the ecosystemic level.

Nous avons r&#xE9;cemment d&#xE9;couvert que l&#x26;#39;acide lithocholique (LCA), un acide biliaire, s&#x26;#39;&#xE9;tend la long&#xE9;vit&#xE9; de la levure. Contrairement aux mammif&#xE8;res, de levure ne synth&#xE9;tisent pas d&#x26;#39;acides biliaires. Nous proposons donc que les acides biliaires lib&#xE9;r&#xE9;s dans l&#x26;#39;environnement par les mammif&#xE8;res peuvent agir en tant que produit chimique intersp&#xE9;cifique signaux qui fournissent des prestations de la long&#xE9;vit&#xE9; de la levure et, peut-&#xEA;tre, d&#x26;#39;autres esp&#xE8;ces dans un &#xE9;cosyst&#xE8;me.

Xenohormetic, horm&#xE9;tique et cytostatiques forces s&#xE9;lectives conduite long&#xE9;vit&#xE9; au niveau &#xE9;cosyst&#xE9;mique

Wir fanden vor kurzem, dass die Lithocholic S&auml;ure (LCA), eine Gallenfl&uuml;ssigkeit Hefe Langlebigkeit erweitert. Im Gegensatz zu S&auml;ugetieren Hefe Gallens&auml;uren nicht synthetisieren. Wir schlagen deshalb vor, dass Gallens&auml;uren, die in die Umwelt freigesetzt werden, durch S&auml;ugetiere als Interspezies chemische Signale, die die Langlebigkeit Gew&auml;hrung Hefe und, vielleicht, andere Arten innerhalb eines &Ouml;kosystems fungieren k&ouml;nnen.

Xenohormetic, hormetische und Zytostatika selektive Kr&auml;fte Langlebigkeit auf der &ouml;kosystemspezifische Ebene.

Recentemente, abbiamo trovato che l&#39;acido lithocholic (LCA), un acido di bile, estende la longevit&agrave; di lievito. A differenza dei mammiferi, il lievito non sintetizzare gli acidi biliari. Proponiamo pertanto che gli acidi biliari rilasciati nell&#39;ambiente di mammiferi possono agire come interspecie segnali chimici che forniscono benefici longevit&agrave; al lievito e, forse, altre specie all&#39;interno di un ecosistema.

Xenohormetic, hormetic e citostatica selettive forze guida longevit&agrave; a livello sistemico.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x30EA;&#x30C8;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x9178;&#xFF08;LCA&#xFF09;&#x3001;&#x80C6;&#x6C41;&#x9178;&#x306F;&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;&#x306F;&#x3001;&#x80C6;&#x6C41;&#x9178;&#x3092;&#x5408;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x305D;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x74B0;&#x5883;&#x4E2D;&#x306B;&#x653E;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x80C6;&#x6C41;&#x9178;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5316;&#x5B66;&#x7269;&#x8CEA;&#x304C;&#x9175;&#x6BCD;&#x306B;&#x9577;&#x5BFF;&#x306E;&#x5229;&#x70B9;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3068;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x3001;&#x751F;&#x614B;&#x7CFB;&#x5185;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x7A2E;&#x306E;&#x7A2E;&#x9593;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

Xenohormetic&#x3001;Ecosystemic&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;Hormetic&#x3068;&#x5897;&#x6B96;&#x6291;&#x5236;&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x8ECD;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; lithocholic &#xC0B0; (LCA), &#xB2F4; &#xC999; &#xC0B0;, &#xD6A8; &#xBAA8; &#xC7A5; &#xC218; &#xD655;&#xC7A5; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC640;&#xB294; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xD6A8; &#xBAA8; &#xB2F4; &#xC999; &#xC0B0;&#xC744; &#xD569;&#xC131; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD658;&#xACBD;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD9C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xB2F4; &#xC999; &#xC0B0; &#xC5ED;&#xD560; interspecies &#xD654;&#xD559; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC640;, &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4;, &#xC0DD;&#xD0DC;&#xACC4; &#xB0B4;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC885;&#xC871;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A5; &#xC218; &#xD61C;&#xD0DD;&#xC744; &#xC218; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Xenohormetic, hormetic &#xBC0F; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; cytostatic &#xAC04;&#xB2F4;&#xD68C; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B4;&#xC804; &#xC7A5; &#xC218; &#xAC15;&#xC81C;&#xB85C;.

Recientemente, hemos encontrado que el &#xE1;cido litoc&#xF3;lico (ACV), un &#xE1;cido biliar, se extiende la longevidad de la levadura. A diferencia de los mam&#xED;feros, la levadura no sintetizan &#xE1;cidos biliares. Por tanto, proponemos que los &#xE1;cidos biliares liberadas al medio ambiente por los mam&#xED;feros pueden actuar como se&#xF1;ales qu&#xED;micas entre especies que proporcionan beneficios de longevidad a la levadura y, quiz&#xE1;s, otras especies dentro de un ecosistema.

Las fuerzas selectivas Xenohormetic, horm&#xE9;tico y citost&#xE1;ticos Conducir la longevidad en el nivel ecosist&#xE9;mico

&#x8102;&#x8D28;&#x6EF4; &#xFF08;LDs&#xFF09; &#x90FD;&#x662F;&#x4E2D;&#x6027;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x5BCC;&#x542B;&#x8102;&#x8D28;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668;&#x3002;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8457;&#x540D;&#x7684;&#x4F8B;&#x5B50;&#x662F;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x79EF;&#x7D2F;&#x540E;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x523A;&#x6FC0;&#xFF0C;&#x5982;&#x6765;&#x81EA;&#x9769;&#x5170;&#x6C0F;&#x9634;&#x6027;&#x83CC;&#x7684;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6; (LPS) &#x6FC0;&#x6D3B;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;LDs &#x548C; LD &#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x8111;&#x5185;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x4F46;&#x662F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x5728;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x548C;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8C03;&#x8282;&#x8111;&#x5185;&#x9A7B;&#x5730;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x627E;&#x5230;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x6CBB;&#x7597;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4ED6;&#x4EEC; LDs&#xFF0C;&#x79EF;&#x7D2F;&#x548C;&#x52A0;&#x5F3A;&#x7684; LDs &#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x611F;&#x5E94;&#x7684; LDs &#x5E9F;&#x9664;&#x4E86; triacsin C&#x3001; &#x7518;&#x6CB9;&#x4E09;&#x8102;&#x751F;&#x7269;&#x5408;&#x6210;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3002;LPS &#x5F3A;&#x70C8;&#x6FC0;&#x6D3B; c C-jun &#x6C28;&#x57FA;&#x672B;&#x7AEF;&#x6FC0;&#x9176; (JNK) &#x548C; p38 MAPK &#x5E94;&#x529B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x548C; LD &#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D; perilipin-2 (ADRP) &#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x6807;&#x672C;&#x8868;&#x660E;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E; LDs&#x3002; p38 &alpha;/&beta; (SB203580) &#x548C;&#x808C;&#x9187;/Akt &#x901A;&#x8DEF; (LY294002) &#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F; colocalized perilipin-2&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; JNK (SP600125)&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x5185;&#x6BD2;&#x7D20; LD &#x79EF;&#x7D2F;&#x548C;&#x6D88;&#x9664;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5BF9; perilipin-2&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x80DE;&#x6D46;&#x78F7;&#x8102;&#x9176; A(2) (cPLA(2)-&alpha;)&#x3001; &#x82B1;&#x751F;&#x56DB;&#x70EF;&#x9178;&#x91CA;&#x653E;&#xFF0C;colocalized &#x4E0E;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x8BF1;&#x5BFC; LDs &#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x9176;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x610F;&#x89C1;&#x8868;&#x660E; LDs &#x53EF;&#x80FD;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF1B; &#x65F6;&#x82B1;&#x751F;&#x56DB;&#x70EF;&#x9178;&#x5408;&#x6210;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5C0F;&#x8BF4;&#x6D1E;&#x5BDF; LDs &#x5728;&#x708E;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6307;&#x5411; p38 &alpha;/&beta; &#x5728;&#x5185;&#x6BD2;&#x7D20; LD &#x79EF;&#x7D2F;&#x4E2D;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x6697;&#x793A;&#x52B3;&#x5DE5;&#x5904;&#x5F62;&#x6210;&#x548C; perilipin-2 &#x611F;&#x5E94;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x708E;&#x75C7;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x3002;

&#x52A8;&#x6001;&#x548C;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6; (LPS) &#x8102;&#x8D28;&#x6DB2;&#x6EF4;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x89C4;&#x5F8B;-&#x523A;&#x6FC0;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Lipid droplets (LDs) are neutral lipid-rich organelles involved in many cellular processes. A well-known example is their accumulation in leukocytes upon activation by pro-inflammatory stimuli such as lipopolysaccharides (LPS) derived from gram-negative bacteria. A role of LDs and LD-associated proteins during inflammation in the brain is unknown, however. We have now studied their dynamics and regulation in microglia, the resident immune cells in the brain. We find that LPS treatment of microglia leads to the accumulation in them of LDs, and enhancement of the size of LDs. This induction of LDs was abolished by triacsin C, an inhibitor of triglyceride biosynthesis. LPS strongly activated c-Jun N-terminal kinase (JNK) and p38 MAPK stress signaling pathways and increased the expression of LD-associated protein perilipin-2 (ADRP) in a time-dependent manner. Immunostaining showed that perilipin-2 in LPS-treated microglia predominantly colocalized with LDs. Inhibitors of p38 Î±/Î² (SB203580) and PI3K/Akt pathway (LY294002), but not that of JNK (SP600125), reduced LPS-induced LD accumulation and eliminated the activating effect of LPS on perilipin-2. In addition, cytosolic phospholipase A(2) (cPLA(2)-Î±), a key enzyme for arachidonic acid release, colocalized with LPS-induced LDs. These observations suggest that LDs may play an important role in eicosanoid synthesis in activated microglia; they provide a novel insight into the regulation of LDs in inflammatory cells of the brain and point to a potential role of p38 Î±/Î² in LPS-induced LD accumulation. Collectively, our findings imply that LD formation and perilipin-2 induction could be microglial biomarkers of inflammation in the central nervous system.

Dynamics and regulation of lipid droplet formation in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated microglia.

Gouttelettes lipidiques (LD) sont riches en lipides neutres organites impliqu&#xE9;s dans de nombreux processus cellulaires. Un exemple bien connu est leur accumulation dans les leucocytes lors de l&#x26;#39;activation par des stimuli pro-inflammatoires comme les lipopolysaccharides (LPS) provenant de bact&#xE9;ries gram-n&#xE9;gatives. Un r&#xF4;le de LD et LD-prot&#xE9;ines associ&#xE9;es pendant l&#x26;#39;inflammation dans le cerveau est inconnue, cependant. Nous avons maintenant &#xE9;tudi&#xE9; leur dynamique et de la r&#xE9;glementation dans la microglie, les cellules immunitaires r&#xE9;sidentes dans le cerveau. Nous trouvons que le traitement de la microglie LPS conduit &#xE0; l&#x26;#39;accumulation dans les des TA, et l&#x26;#39;am&#xE9;lioration de la taille des TA. Cette induction de TA a &#xE9;t&#xE9; abolie par triacsin C, un inhibiteur de la biosynth&#xE8;se des triglyc&#xE9;rides. LPS fortement activ&#xE9;e c-Jun N-terminal kinase (JNK) et p38 MAPK le stress et les voies de signalisation augment&#xE9; l&#x26;#39;expression de LD-associated protein p&#xE9;rilipine-2 (ADRP) d&#x26;#39;une mani&#xE8;re d&#xE9;pendante du temps. Immunomarquage a montr&#xE9; que p&#xE9;rilipine-2 en LPS-trait&#xE9;e principalement microglie colocalis&#xE9;s avec TA. Les inhibiteurs de la p38 &#x3B1; / &#x3B2; (SB203580) et PI3K/Akt voie (LY294002), mais pas celle de JNK (SP600125), r&#xE9;duite induite par le LPS LD accumulation et &#xE9;limin&#xE9; l&#x26;#39;effet activateur du LPS sur p&#xE9;rilipine-2. En outre, cytosolique de la phospholipase A (2) (cPLA (2)-&#x3B1;), une enzyme cl&#xE9; pour la lib&#xE9;ration d&#x26;#39;acide arachidonique, colocalis&#xE9;s avec le LPS-induite TA. Ces observations sugg&#xE8;rent que les TA peuvent jouer un r&#xF4;le important dans la synth&#xE8;se des eicosano&#xEF;des dans les microglies activ&#xE9;es; ils fournissent un &#xE9;clairage nouveau sur la r&#xE9;glementation des TA dans les cellules inflammatoires du cerveau et le point &#xE0; un r&#xF4;le potentiel de la p38 &#x3B1; / &#x3B2; induite par le LPS dans l&#x26;#39;accumulation LD . Collectivement, nos r&#xE9;sultats impliquent que la formation de LD et p&#xE9;rilipine-2 &#xE0; induction pourrait &#xEA;tre biomarqueurs de l&#x26;#39;inflammation dans la microglie du syst&#xE8;me nerveux central.

Dynamique et r&#xE9;gulation de la formation des gouttelettes de lipides dans lipopolysaccharide (LPS) stimul&#xE9;e par la microglie

Lipid-Tr&ouml;pfchen (LDs) sind neutrale lipidreiche Organellen viele zellul&auml;re Prozesse beteiligt. Ein bekanntes Beispiel ist ihre Ansammlung in Leukozyten bei der Aktivierung von Pro-entz&uuml;ndliche Reize wie Lipopolysaccharide (LPS) von Gram-negativen Bakterien abgeleitet. Eine Rolle von LDs und LD-assoziierte Proteine w&auml;hrend der Entz&uuml;ndung im Gehirn ist unbekannt, jedoch. Wir haben jetzt ihre Dynamik und Regulierung in der Mikroglia, die ans&auml;ssigen Immunzellen im Gehirn untersucht. Wir finden, dass LPS Behandlung der Mikroglia zu der Akkumulation in ihnen der LDs und Verbesserung der Gr&ouml;&szlig;e des LDs f&uuml;hrt. Diese Induktion von LDs wurde durch Triacsin C, ein Triglycerid-Biosynthese-Hemmer abgeschafft. LPS aktiviert stark c-Jun N-Terminal Kinase (JNK) und p38 MAPK Stress Signalisierung Wege und erh&ouml;ht die Expression des LD-assoziierte Protein Perilipin-2 (ADRP) in gewissem Sinne zeitabh&auml;ngig. Paraffinschnitten zeigte, dass Perilipin-2 in LPS behandelten Mikroglia, die &uuml;berwiegend mit LDs. Inhibitoren der p38 &alpha;/&beta; (SB203580) und PI3K/Akt-Pathway (LY294002) colocalized, aber nicht die JNK (SP600125), LPS-induzierte LD Akkumulation reduziert und eliminiert die aktivierende Wirkung von LPS auf Perilipin-2. Zus&auml;tzlich wird cytosolic Phospholipase A(2) (cPLA(2)-&alpha;), ein Schl&uuml;sselenzym f&uuml;r Arachidons&auml;ure-Release, colocalized mit LPS-induzierte LDs. Diese Beobachtungen legen nahe, dass LDs Eikosanoide Synthese in aktivierte Mikroglia eine wichtige Rolle spielen k&ouml;nnen; Sie bieten einen neuartigen Einblick in die Regulierung des LDs in entz&uuml;ndliche Zellen des Gehirns und zeigen Sie auf eine m&ouml;gliche Rolle von p38 &alpha;/&beta; LPS-induzierte LD Anh&auml;ufung. Kollektiv, bedeuten unsere Erkenntnisse, dass LD Bildung und Perilipin-2 Induktion Microglial Biomarker der Entz&uuml;ndung im zentralen Nervensystem sein k&ouml;nnte.

Dynamik und Regulation des Lipid-Tr&ouml;pfchen-Formation in Lipopolysaccharid (LPS)-stimulierte Mikroglia.

Gocce lipidiche (LDs) sono neutri ricco di lipidi organelli coinvolti in molti processi cellulari. Un esempio ben noto &egrave; il loro accumulo dei leucociti all&#39;attivazione di stimoli pro-infiammatori come lipopolisaccaridi (LPS) derivati da batteri Gram-negativi. Un ruolo di LDs e LD-associated proteins durante l&#39;infiammazione nel cervello &egrave; sconosciuto, tuttavia. Ora abbiamo studiato le dinamiche e regolamento in microglia, le cellule immunitarie residente nel cervello. Troviamo che trattamento LPS di microglia conduce per l&#39;accumulo in esse di LDs e un aumento delle dimensioni di LDs. Questa induzione di LDs &egrave; stata abolita dal triacsin C, un inibitore della biosintesi dei trigliceridi. LPS fortemente attivato c-Jun N-terminal chinasi (JNK) e p38 MAPK stress vie di segnalazione e l&#39;espressione della perilipina LD-associated protein-2 (ADRP) &egrave; aumentato in maniera dipendente dal tempo. Immunostaining hanno mostrato che la perilipina-2 in microglia LPS-trattati prevalentemente colocalized con LDs. inibitori della p38 &alpha;/&beta; (SB203580) e pathway PI3K/Akt (LY294002), ma non quella di JNK (SP600125), ridotto accumulo LD LPS-indotta ed eliminato l&#39;effetto d&#39;attivazione dei LPS perilipina-2. In aggiunta, fosfolipasi citosolica a (2) (cPLA(2)-&alpha;), un enzima chiave per il rilascio di acido arachidonico, colocalized con LDs LPS-indotta. Queste osservazioni suggeriscono che LDs pu&ograve; svolgere un ruolo importante nella sintesi eicosanoid in microglia attivate; Essi forniscono un romanzo nel regolamento di LDs in cellule infiammatorie del cervello e puntare a un ruolo potenziale della p38 &alpha;/&beta; in accumulo LD LPS-indotta. Collettivamente, i nostri risultati implicano che LD formazione e perilipina-2 induzione potrebbe essere microgliali biomarcatori di infiammazione del sistema nervoso centrale.

Dinamica e regolazione della formazione di goccioline di lipidi in lipopolisaccaride (LPS)-microglia stimolata.

&#x8102;&#x8CEA;&#x6EF4;&#xFF08;LDS&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3001;&#x4E2D;&#x6027;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x30AA;&#x30EB;&#x30AC;&#x30CD;&#x30E9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3088;&#x304F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x4F8B;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x9670;&#x6027;&#x7D30;&#x83CC;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x30EA;&#x30DD;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C9;&#xFF08;LPS&#xFF09;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x8133;&#x5185;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6642;&#x306B;LD&#x3068;LD-&#x95A2;&#x9023;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4ECA;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3068;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x5185;&#x306E;&#x5C45;&#x4F4F;&#x8005;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;LPS&#x51E6;&#x7406;&#x304C;LD&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306B;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3057;&#x3001;LD&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x5897;&#x5927;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; LD&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306F;triacsin C&#x3001;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30EA;&#x30C9;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; LPS&#x306F;&#x5F37;&#x304F;c-Jun N&#x672B;&#x7AEF;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;JNK&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;p38 MAPK&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x6642;&#x9593;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;LD-&#x95A2;&#x9023;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;perilipin-2&#xFF08;ADRP&#xFF09;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;&#x3067;&#x306F;&#x3001;LPS&#x51E6;&#x7406;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;perilipin-2&#x306F;&#x4E3B;&#x306B;LD&#x306E;&#x3068;&#x5171;&#x5C40;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; p38&#x306E;&#x3B1;/&#x3B2;&#xFF08;SB203580&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;PI3K/Akt&#x7D4C;&#x8DEF;&#xFF08;LY294002&#xFF09;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;JNK&#xFF08;SP600125&#xFF09;&#x306E;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3001;LPS&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;LD&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x3001;perilipin-2&#x306E;LPS&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6392;&#x9664;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30EA;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;A&#xFF08;2&#xFF09;&#xFF08;cPLA&#xFF08;2&#xFF09;-&#x3B1;&#xFF09;&#x3001;&#x30A2;&#x30E9;&#x30AD;&#x30C9;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x9175;&#x7D20;&#x306F;&#x3001;LPS&#x8A98;&#x767A;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x3068;&#x5171;&#x5C40;&#x5728;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x200B;&#x200B;&#x5BDF;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;LD&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3067;&#x30A8;&#x30A4;&#x30B3;&#x30B5;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x5408;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;LPS&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;LD&#x84C4;&#x7A4D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;p38&#x3B1;/&#x3B2;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x8133;&#x3084;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;LD&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;LD&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;perilipin-2&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3068;&#x30EA;&#x30DD;&#x591A;&#x7CD6;&#x8102;&#x8CEA;&#x6EF4;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#xFF08;LPS&#xFF09;&#x523A;&#x6FC0;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;

&#xC9C0;&#xC9C8; &#xBC29;&#xC6B8; (&#xBBFC; &#xBCC0;)&#xB294; &#xC911;&#xC131; &#xC9C0;&#xC9C8;&#xC774; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; organelles &#xB9CE;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;. &#xC798; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xC608;&#xB294; &#xADF8;&#xB78C; &#xC74C;&#xC131; &#xC138;&#xADE0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; lipopolysaccharides (LPS) &#xB4F1; &#xD504;&#xB85C;-&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB418; &#xBA74; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xCD95;&#xC801;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; Lds&#xC640; &#xB1CC;&#xC758; &#xC5FC;&#xC99D; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; LD &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;,. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC81C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD559;&#xACFC; &#xADDC;&#xC81C; microglia, &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC0C1;&#xC8FC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; microglia&#xC758; LPS &#xCE58;&#xB8CC; &#xADF8;&#xB4E4; &#xBBFC; &#xBCC0;, &#xCD95;&#xC801; &#xBC0F; &#xD5A5;&#xC0C1; Lds&#xC758; &#xD06C;&#xAE30;&#xC758; &#xB2E8;&#xC11C;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC744;. &#xC774; &#xC720;&#xB3C4; Lds&#xC758; triacsin C, triglyceride &#xC0DD; &#xD569;&#xC131;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. LPS c 6 &#xC6D4; N &#xB9E8;&#xB05D; &#xD0A4; (JNK) &#xBC0F; p38 MAPK &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; LD &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; perilipin-2 (ADRP)&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Immunostaining &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;&#xB294; LPS &#xCC98;&#xB9AC; microglia &#xC8FC;&#xB85C; LDs. &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; p38 &alpha;/&beta; (SB203580) &#xBC0F; PI3K/Akt &#xACBD;&#xB85C; (LY294002)&#xC640; colocalized&#xC5D0;&#xC11C; perilipin-2 &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8; JNK (SP600125)&#xC758; LPS &#xC720;&#xBC1C; LD &#xCD95;&#xC801; &#xAC10;&#xC18C; perilipin 2&#xC5D0; LPS&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC81C;&#xAC70;. &#xB610;&#xD55C;, cytosolic phospholipase A(2) (cPLA(2)-&alpha;), colocalized LPS-&#xC720;&#xBC1C; lds &#xC544;&#xB77C;&#xD0A4; &#xB3C8; &#xC0B0; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xD6A8;&#xC18C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCE21; LDs &#xD65C;&#xC131;&#xD654; microglia; eicosanoid &#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB1CC;&#xC758; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; Lds&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; p38 &alpha;/&beta; LPS &#xC720;&#xBC1C; LD &#xCD95;&#xC801;&#xC5D0;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC00;&#xB9AC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD1D;&#xCE6D; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; LD &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; perilipin-2 &#xC720;&#xB3C4; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; microglial &#xBC14;&#xC774;&#xC624; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xC758; &#xC218;&#xB97C; &#xC758;&#xBBF8;.

&#xC5ED;&#xD559; &#xBC0F; lipopolysaccharide (LPS)&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xBC29;&#xC6B8; &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;-&#xC790;&#xADF9;&#xB41C; microglia.

Las gotas de l&#xED;pidos (LDS) son ricas en l&#xED;pidos neutros org&#xE1;nulos que participan en muchos procesos celulares. Un ejemplo bien conocido es su acumulaci&#xF3;n en los leucocitos en la activaci&#xF3;n por est&#xED;mulos pro-inflamatorios como los lipopolisac&#xE1;ridos (LPS) derivados de bacterias gram-negativas. Un papel de LD y LD-prote&#xED;nas asociadas durante la inflamaci&#xF3;n en el cerebro es desconocida, sin embargo. Hemos estudiado su din&#xE1;mica y la regulaci&#xF3;n en la microgl&#xED;a, las c&#xE9;lulas inmunes residentes en el cerebro. Encontramos que el tratamiento con LPS de la microgl&#xED;a conduce a la acumulaci&#xF3;n en ellas de LD, y la mejora del tama&#xF1;o de LD. Esta inducci&#xF3;n de LDS fue abolida por triacsin C, un inhibidor de la bios&#xED;ntesis de triglic&#xE9;ridos. LPS muy activa c-Jun N-terminal quinasa (JNK) y el estr&#xE9;s p38 MAPK v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n y el aumento de la expresi&#xF3;n de la prote&#xED;na asociada a la LD-perilipin-2 (ADRP) de una manera dependiente del tiempo. Inmunotinci&#xF3;n mostr&#xF3; que perilipin-2 en LPS-microglia tratados predominantemente colocalized con LD. Los inhibidores de la p38 &#x3B1; / &#x3B2; (SB203580) y PI3K/Akt v&#xED;a (LY294002), pero no la de JNK (SP600125), la reducci&#xF3;n de LPS inducido por la acumulaci&#xF3;n de LD y se elimina el efecto de activaci&#xF3;n de LPS sobre perilipin-2. Adem&#xE1;s, citos&#xF3;lica fosfolipasa A (2) (cPLA (2)-&#x3B1;), una enzima clave para la liberaci&#xF3;n de &#xE1;cido araquid&#xF3;nico, colocalized con LPS inducida LDs. Estas observaciones sugieren que LDs pueden desempe&#xF1;ar un papel importante en la s&#xED;ntesis de eicosanoides en la microgl&#xED;a activada, que proporcionan una visi&#xF3;n novedosa en la regulaci&#xF3;n de LD en las c&#xE9;lulas inflamatorias del cerebro y apuntan a un posible papel de p38 &#x3B1; / &#x3B2; en LPS-inducida por la acumulaci&#xF3;n de LD . En conjunto, nuestros resultados implican que la formaci&#xF3;n de LD y perilipin-2 podr&#xED;a ser la inducci&#xF3;n de los biomarcadores de inflamaci&#xF3;n microgliales en el sistema nervioso central.

Simon D. Bourque

Department of Biology

Concordia University

A Quantitative Assessment of The Yeast Lipidome using Electrospray Ionization Mass Spectrometry

Simon D. Bourque

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Concordia University

A Quantitative Assessment of The Yeast Lipidome using Electrospray Ionization Mass Spectrometry

Department of Biology