The publication of this study was supported by the Initial Training Network NEUROGUT funded by the European Commission under the Seventh Framework Programme (PITN-GA-2013-607652). We thank J&#246;rg Schulte, Annamaria Maichle and Damaris Schrade for their help conducting the described studies, Jenna L. Scisco for her training in analyzing EGG data, and Sibylle Klosterhalfen for sharing her expertise in motion sickness research.

倫理ステートメント研究プロトコルは、大学医学部テュービンゲン、ドイツの倫理審査委員会によって承認された。参加者は事前のインクルージョンへの書面によるインフォームドコンセントを与えた、と研究目的の完全な開示は、研究17の完了後にすべての参加者に提供された。 1.調査の準備<ol><li>使用される「薬」を準備します）生姜粉、澱粉のようなB）」プラセボ粉末」と試飲、見て類似した香りのカプセルを埋める。カプセルは、条件に実験者のブラインドを維持するために第三者によって番号封筒に調製し、保存する必要があります。 </li><li> （ 表1）のようにランダムにバランスのとれたプラセボ設計の4試験グループの1つに参加者を割り当てる。 </li><li>アウトカム指標を評価するための準備。 <ol><li>パーの症状評価を埋めるためにアンケートを準備ticipant。セブン症状（めまい、頭痛、吐き気、嘔吐する衝動、疲労感、発汗、胃の意識が）実験中に0（無症状）の6倍（最大症状）〜5段階で評価されます。 </li><li>回転時間を埋めるテーブルと回転手順の5回の間の頭部の動きの数を用意し、回転時間を評価するために、ストップウォッチを使用する。 </li><li> EGGを記録するための機器を準備します。3皮膚の電極、Fetrode技術とEGGデバイス（アクティブ電極）。 </li></ol></li></ol> 2.準備参加者<ol><li> EGGの録音を準備します。 <ol><li> Millerとムット（2004）24に記載されているように、参加者の胃上記の皮膚に3皮膚の電極を配置します。へそと胸骨の間に正中線の下3上に第1の電極を配置します。上向きに左側の第一の電極からではなく、最低の裂け目の下に45°の角度で第二の電極を配置サイド。右側に第一の電極から下方に45°の角度で第三の電極（基準電極）を置く。 </li><li> EGGデバイスに電極を接続し、録音ソフトウェアを起動します。 </li></ol></li><li>回転椅子に参加者を座席や椅子の裏側に袋にEGGデバイスに格納します。 </li></ol> 3.ベースライン評価と薬物摂取<ol><li>薬物摂取前に、最初のベースライン評価。 <ol><li>介入前EGGの記録を少なくとも15分。この期間中、深呼吸を、移動話すか取らないように参加者に指示します。 </li></ol></li><li>薬剤投与。 <ol><li>グループの割り当てによると、参加者はその内容についての情報を受信することなく、錠剤（薬またはプラセボ）かかり。 </li></ol></li><li>薬物摂取後の第二のベースライン評価。 <ol><li>薬物摂取後のEGGの記録の少なくとも15分。参加者が移動しないように指示し、SPEのAKは、この期間中に深呼吸を取るか。 </li><li>その後、5（重度の症状）に0（しない症状）の間にスケールの乗り物酔いの7症状（上記参照）のために参加者に尋ねる。 </li></ol></li><li>オプション：上記のようにテストされた薬物の作用の発現まで、さらにベースライン評価を実施想定時間に応じて。 </li></ol> 4.グループの割り当てについて参加者に通知<ol><li>すぐに回転手続きの前に、彼/彼女は本物の薬またはプラセボを投与されたすなわちあれば、バランスのとれたプラセボの設計に応じて、彼/彼女のグループの割り当てについて参加者に通知する。 注：参加者は条件に実験者のブラインドを維持するために、閉じた封筒に、この情報を受け取る。 </li></ol> 5.ローテーション手順<ol><li>参加者に指示を与える。 <ol><li>回転手順は120ドの一定速度で5ラン、回転の2分のそれぞれから成りgrees /秒（毎分20回）と実行の間で-1分の休憩。 </li><li>参加者は、アイマスクとイヤホンを着用し、ビープ音を10秒ごとに聞こえます。回転中は、参加者は彼/彼女がイヤホンからビープ音が聞こえたときに上下に彼/彼女のヘッドを移動するように指示されている。 </li><li>参加者は、手続きの際に嘔吐してはならないと頭の動きをスキップしたり、彼らが強く嘔吐する衝動を感じた場合、時間の回転を停止するように実験者に伝えることができます。これらはすべて、5ランが少なくとも開始されるまで、次の実行を続行することが奨励される。しかし、ランは直ちに中断することができる、または必要に応じて、手順全体を停止させることができる。 </li><li>中間の実行され、最後の実行後に休憩中に、参加者は0から（無症状）（最大症状）5にスケールで乗り物酔いの7の症状を評価するように求められます。 </li></ol></li><li>回転手続きを開始します。 </li><li>回転手順の間、実際に行って頭MOVEMの点に注意してくださいエントと各実行の回転時間。 </li><li>休憩中および最後に実行した後、症状を評価し、アンケートに格付けを注意することは、参加者に依頼。 </li></ol> 6.ポストアセスメント<ol><li>最後の実行が完了したと自覚症状が定格された後、参加者は、移動話す、または深呼吸を取るべきでない時のEGGの別の15分を記録します。 </li></ol> 7.計算結果変数<ol><li>別々に（ベースライン時および各実行後）6時間点ごとに各症状のスコアを追加することによって、自覚症状の評価を計算します。回転手順の間に最高の症状の評価を取り、回転手順（SR）の間に、最終的な最大の症状の評価を得るために、ベースライン症状の評価を引く。 NOTE：アウトカム指標として最大症状スコアの選択は、全体の手順に耐えることができないでも、参加者のために使用することができるという利点を提供する- 和または許容ラン数に影響される平均値の計算とは対照的である。 </li><li>秒単位の総回転許容値（RT）するための回転時間を追加します。 </li><li>頭の動き（HM）の合計数の回転手順中に頭部の動きの数を追加する。 </li></ol> 8. EGGデータの分析<ol><li>視覚アーティファクトのための生卵データを選別し、記録期間中アーチファクトのない記録の少なくとも5分を選択します。このような信号がありそうにない胃筋電活動であるため、経験則として、アーティファクトは、高速かつ突然発症し、千μV+/-よりも強い信号を有する信号として定義されています。 </li><li> EGG信号の周波数領域を分析するために高速フーリエ変換ソフトウェアを使用する。定義として、2.5と3.75 cpmの間の信号は正常胃活性（normogastria）とみなされ、4.0と9.75のcpm間tachygastriaとみなされている。 </li><li> percentaを計算GE 15.0 CPM 23へ0.75の全範囲からnormogastriaとtachygastriaバンドのスペクトルパワー、およびnormogastriaの割合とtachygastriaバンド（EGG比）との比率を計算する。 tachygastria（ すなわち 、比率は減少）へのシフトを繰り返し、回転椅子や対流ドラム19,23,24によって誘発される乗り物酔いに吐き気と関連している。 </li></ol>

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The authors declare that they have no competing financial interests.

記載された方法は、多変量の方法および薬物摂取情報の投与の適切なタイミングで、乗り物酔いにおけるプラセボ応答を評価する可能性を提供する。しかし、行われた研究17にプラセボ応答を検出することが困難であった。これは、様々な事実、重要なステップと制限のためである可能性があります。 まず、女性は乗り物酔い15を誘発の刺激の影響をより受けやすい可能性があります。また、女性と男性は、プラセボ誘導方法に差別的影響を受けやすい可能性があります。例えば、女性は症状を悪化させるためにパブロフの条件付けの手続きの影響を受けやすくしたと男性は16を増加症状推奨に対してより感受性であった。さらに、参加者と実験者の性別27,28との相互作用的な効果があるかもしれません。これは、考慮しなければならないとの研究がこのような相互作用を検出するために電力を供給しなければならない。 第二に、我々は、120度/秒（毎分20回）の速度で2分間の期間を持つ5ランの刺激が強すぎただけ生姜や情報などの弱い薬草療法によって影響を受けることができなかったことを想定しています。乗り物酔い感受性アンケート（MSSQ）29と評価されたようにしないそれらのすべては、ボート上の車の乗り物、または遊園地の乗り物の間、 例えば 、これまでにない運動、病気であったと報告されたものの、64の参加者のすべてが強い症状が中等度から報告された。さらに、評価さ乗り物酔い感受性は、この中でアウトカム指標やその後の研究の17,18のいずれかに影響を及ぼさなかった。強化されたプラセボ指示を調査、その後の実験のために、我々は適切な速度を評価するためのパイロットスタディを使用：毎分10と15ラウンドの低速度で、我々はグループ18の間に有意差を発見した。 第三に、最も重要なステップは、生理的な結果私の評価であるこの研究では卵ASURE。この方法では、成果物に対して非常に敏感である。その結果、ドロップアウトに起因するデータの損失が頻繁にある。したがって、機器の準備、研究デザインと慎重参加命令が話す、または深い呼吸、動きに起因するアーチファクトを低減することが重要である。これはEGGの録音にも心電図（ECG）または他の生理学的方法の録音に適用されていないだけ。 そのような痛みやくぼみなどの他の症状にも乗り物酔いを調査だけでなく、時プラセボ応答の多変量評価の将来のアプリケーションでは、これらの重要な点は考慮に入れなければならない。参加者は原因30、または異なるため、症状の履歴や治療の経験31の性差に例えば刺激や症状の異なる種類の、に差別的影響を受けやすい可能性があります。さらに、誘導された症状の重症度は、実験的なプラセボresearにおいて役割を果たしている強い症状が予期しない結果を17,18,25,26につながる可能性が乗り物酔いにCH。我々は最近、症状のより低いベースライン重症度は、うつ病や他の精神疾患、神経疾患及び痛み（Weimerさん、K.、Colloca、Lの治療のための臨床試験のプラセボ群におけるより高いプラセボ応答の予測因子であることが示されているプレス＆エンク、P。、）。これとは対照的に、実験研究におけるプラセボ鎮痛の効果の大きさは、短い期間32の疼痛刺激に比べて長持ちするの刺激で高かった。プラセボ効果を容易にするための実験的研究を計画する際にそのため、刺激の種類と強度を十分に考慮しなければなりません。 最後に、多変量アウトカム指標の評価のために、このような病気の運動における胃筋電活動として、客観的なマーカーとして研究されるプラセボ応答の適切な生理学的相関を見つけることが重要である電図を用いて評価することができネス。高血圧6のために薬を伴うプラセボ応答を調査する際、いくつかの条件では、標的臓器と応じて生理的な指標は、心電図と血圧測定で、 例えば心臓の機能見つけると評価するのは簡単ですが、痛みとうつ病のような条件で、より複雑になることがあります。例えば、Eippertらはプラセボ鎮痛のみ高解像度の機能的磁気共鳴画像法（fMRI）を用いて検出することができる中枢神経系33における疼痛処理の初期段階として、脊髄のレベルに作用することができることを見出した。今後の研究では、このメカニズムを有効にして調節するであろう条件を調査する必要があります。客観的な評価はまた、かなり専門定格成果34から逸脱することができますとバイアスを受ける可能性がうつ病でアンケート、などの成果、主に患者によって監視条件において重要な報告されている。デピーテこの事実は、そのような報酬に関連する神経活性化の評価として客観的な成果だけめったに35を使用されていません。結論として、多変量成果によって評価するプラセボ応答が予測因子とプラセボ効果とその基礎となる心理的、生理的なメカニズムのメディエーターの我々の理解を改善します。

記載された方法論の全体的な目標は、健康的な参加者で回転椅子パラダイムと乗り物酔いで、主観的な行動と客観的尺度によるプラセボ応答の多変量評価である。 患者や参加者が日常の医療行為や臨床試験1で症状を緩和するための効果的な治療を受けることを期待するとき、プラセボ効果と応答は、あらゆる医学的介入で役割を果たしています。後者では、プラセボ群はプラセボ効果とそのような疾患の自然経過として研究中に発生する可能性があり、すべての非特異的効果、（自然寛解、症状の変動、平均に回帰、馴化）、観測者と患者のために制御することが含まれていますバイアスは（スケーリングバイアス、社会的望ましさ、エアコン回答）、または「実」プラセボ応答2。プラセボ応答は」ためだけの患者が発生した個体における症状の改善である。または参加者の期待や、特定の治療に対する応答を学びました。意識的または無意識の期待馴化反応1,3によってかどうか-学習は多面的であるが、余命の学習結果のすべての側面は、治療に関するものとする。 主な目的を用いた研究は、プラセボ応答は純粋プラセボ応答と比較して、上述の非特異的効果を制御するための追加のグループを含める必要が調査する。例えば、処置に関する正の余命を有するグループは、両方のグループが同じ不活性物質を受信しながら、治療についてのない寿命のグループと比較される。一つの可能な研究デザインは、参加者の半分は、実薬を受け取り、残りの半分は、プラセボを受けて、各薬剤群の参加者の半分は正しい情報とその他を受信する、いわゆるバランスのプラセボ設計（ 表1） HALFは、受け取った薬についての間違った情報を受け取る。参加者は、無作為に、受信した薬物との​​間のグループ設計に与えられる情報の異なる効果を評価するために4つのグループのいずれかに割り当てられる。従って、四つのグループは、実際の薬物/薬物の情報を、実際の薬物/プラセボ情報、プラセボ/医薬品情報、プラセボ/プラセボ情報が4である。 プラセボ研究のさらなる問題は、患者や参加者が&quot;のみ&quot;よりよい主観的に感じるまたは生理学5,6における客観的に測定可能な変化があるかどうかどうかである。特に実験的疼痛研究におけるイメージング研究は、プラセボ応答は、体性感覚皮質7またはさらにオピオイド鎮痛8,9に関与している吻側前部帯状皮質（RACC）で、例えば神経活動の変化に関連することを繰り返し示している。したがって、プラセボ応答が唯一のsuはないことは明らかである参加者によるbjective応答バイアス。しかし、プラセボ応答はまた、乗り物酔いで胃などの標的臓器で発生するかどうか残りの質問があります。この質問を調査するためには、自覚症状の報告を求めることなく、客観的な臓器具体的な施策を評価することではないだけが必要である。 健康な被験者における回転椅子パラダイムで乗り物酔いを誘発することは、多変量の方法でプラセボ応答を調査するための方法論を確立するのに便利で簡単です。神経不一致理論10,11によると、乗り物酔いは、そのような前庭と視覚系などの異なる感覚系からの実際と期待の認識との間の不一致が原因で発生します。このミスマッチは、吐き気、めまい、発汗、または疲労のようなだけでなく、胃の筋電活動12,13の変化に自律神経症状のシリーズにつながる、と目の強さに応じて、最も健康的な参加者に喚起することができますeは、14を刺激。我々はすでに繰り返しメディエーター15とプラセボとノセボ応答16-18を調査するために乗り物酔いを誘発するこの回転椅子のパラダイムを採用している。このパラダイムでは、健康な参加者は、回転椅子に座っ回転手順の間に自身を配向する能力を減少させるために、ゆっくりと上下に頭を移動させるためにアイマスクとイヤフォンを着用する必要がされている。特に、頭の動きは、いわゆるコリオリ効果、悪心11の症状につながる幻想タンブリング運動の経験を誘発する。参加者は、典型的には、乗り物酔いの間に発生する自覚症状のリストを評価するよう求められることができ、このような頭の動きの数及び許容総回転時間などの行動測定を評価することができ、胃筋電活動を客観電図（EGG）を記録することができる。 EGGデータを記録するために、3つの皮膚電極は、AR電子胃の上の皮膚上に配置され、記録装置19,20に接続されている。胃の筋電信号は、心臓からのものよりも弱いように、記録装置に送信する前に直接電極 &#39;側に信号を増幅する活性電極技術を使用することをお勧めします。 EGGが話したり深呼吸による移動アーチファクトに敏感であるが、それは非侵襲的技術であり、胃の研究生理的反応に影響を与えないという利点を提供します。比較では、そのような注入された漿膜電極21またはfluoroscopies 22などの技術は、より侵襲的であり、予期せぬ方法で研究し行動に影響を与える可能性があります。 EGGデータを分析するために、データは、アーチファクトについて視覚的にスクリーニングされ、そのような高速フーリエ変換（FFT）のような時系列分析で分析する。毎分3サイクル（cpm）を周りの周波数範囲の優位性は、正常な胃ACTIVとみなしITY（normogastria）とtachygastriaなど4 CPM〜10の範囲。 tachygastriaにベースライン評価でnormogastriaからのシフトを繰り返し、回転椅子や対流ドラム19,23,24によって誘発される悪心と関連していた。 唯一の期待を操作することによって、乗り物酔いにおけるプラセボ反応を検討したが、これらはすべてのアウトカム指標25,26におけるプラセボ反応の成功した誘導を欠いていた唯一のいくつかの研究があります。参加者は、それがどちらかという情報とともに、プラセボ錠剤を与えられた後の刺激を誘導する乗り物酔いに暴露したとき：減少症状（プラセボ情報）;症状（ノセボ情報）を増加させる。または効果がありません。ノセボ情報を受信し、参加者が少なく、症状を報告し、他のグループ26に比べて少ないtachygastriaを示した。作者による可能な説明は、正の情報を与えられた参加者は、ジだったということでした彼らは薬を受け取ったものの、彼らは強い症状があったが、否定的な情報を与えられた参加者は手順は、彼らが予想ほど強くなかったことに驚いたことをsappointed。私たち自身のグループによる研究では、男性のみの参加者は、経口的に送達薬物は、症状の評価16に影響することなく、下げ回転耐性を示し、任意の情報を受信しませんでした参加者に比べて症状（ノセボ効果）を増加させるだろうと言われた人。 結論として、プラセボ治療と一緒に与えられた正の情報の提供を通じて、プラセボ応答は、私たち自身のグループ18（Weimerさん、K.、Horing、B.、Klosterhalfen、Sの後者の研究を除いて、回転椅子パラダイムで乗り物酔いで実証されていない、＆​​エンク、P。、2012）。さらに、プラセボ応答はめったにある研究では、複数のアウトカム指標を用いて調査されていません。この記事の焦点は、PLを評価するための方法論を記述することである乗り物酔いを研究するための実験的なパラダイムで、主観的な行動と客観的アウトカム指標による多変量の方法でacebo応答。

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Cleartrace electrodes</td>
			<td>P.J. Dahlhausen &#38; Co. GmbH, K&#246;ln, Germany</td>
			<td>2801700030</td>
			<td>Cutaneous electrodes for the EGG recording</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Eye mask</td>
			<td>(any eye mask)</td>
			<td></td>
			<td>To blindfold participants to reduce orientation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fast Fourier Transformation software</td>
			<td>Custom software using Prime Factor FFT for Windows, version 3.03, Alligator Technologies, Costa Mesa, CA, USA</td>
			<td></td>
			<td>Software that analyzes EGG data in the frequency domain using an Fast Fourier Transfomation.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fetrode amplifier</td>
			<td>UFI, Morrow Bay, CA, USA</td>
			<td>Model 2283FT</td>
			<td>Cables with integrated active electrodes (Fetrode technology) (http://www.ufiservingscience.com/fetrode.html)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ginger capsules</td>
			<td>Gr&#252;nwalder GmbH, Bad T&#246;lz, Germany</td>
			<td>Zintona PZN 3041933</td>
			<td>Capsules filled with ginger powder (http://www.gruenwalder.de/English/Products/Zintona/)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>MP3-Player with earphones</td>
			<td>(any MP3-Player with earphones)</td>
			<td></td>
			<td>To reduce the ability to orientate because of sound in the surrounding, and to provide a beep tone every 10 sec that instruct participants to move their head up and down (http://www.ufiservingscience.com/dat_logs.html)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Placebo capsules</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Capsules filled with starch</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Protocol</td>
			<td>Own protocol</td>
			<td></td>
			<td>Protocol to note head movements and rotation durations</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rotation chair for medical use</td>
			<td>Standart Instruments GmbH, Karlsruhe, Germany</td>
			<td>Tornado</td>
			<td>Custom made medical rotation chair with variable rotation speed and variable ramp acceleration/deceleration</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stopwatch</td>
			<td>(any stopwatch)</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Symptom ratings</td>
			<td>Own symptom list (modified Graybiel scale)</td>
			<td></td>
			<td>7-item symptom list to note symptoms on a scale from 0 = none to 5 = maximal</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>UFI BioLogs</td>
			<td>UFI, Morrow Bay, CA, USA</td>
			<td>Model 3991</td>
			<td>Ambulatory data logger to record EGGs</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

how to study placebo responses in motion sickness with a rotation chair paradigm in healthy participants

患者や参加者が症状を緩和するための効果的な治療を受けることを期待するときプラセボ応答は、あらゆる医学的介入で発生する。しかし、プラセボ応答の基礎となるメカニズムは完全には理解されていない。これは、繰り返しプラセボ応答は神経活動の変化に関連していることが示されたが、多くの条件のために、それらはまた、乗り物酔い胃などの標的器官に影響を与えるかどうかは不明である。したがって、我々は回転椅子のパラダイムを持つ乗り物酔いで、主観的な行動と客観的尺度によるプラセボ応答の多変量評価のための方法論を提示する。乗り物酔いの生理的な相関は、電図を記録することができtachygastriaに向かって胃の筋電活動におけるシフトである。提示の研究は、プラセボと言語情報による期待の効果と比較して、生姜の効果を調べるために、いわゆるバランスのプラセボ設計（BPD）を適用した。しかし、研究では、アウトカム指標には有意なメインまたは相互作用的（薬剤など）生姜の効果や情報を明らかにしなかったが、参加者と実験者の性別を配慮に入れたときの相互作用を示した。我々は、回転速度が低下したときに、プラセボ応答を実証するその後の研究で使用された提示の研究レポートの修正の限界を検討する。一般的には、将来のプラセボの研究は、研究、プラセボ応答のための適切な標的器官を同定し、生理学的相関を評価するための特定の方法を適用する必要がある。

この研究プロトコールは、健康な参加者17における回転椅子パラダイムと乗り物酔いの症状にショウガや期待の効果を調べるために使用されてきた。このプロトコルの変異体はまた、期待とコンディショニング手順16,18によるプラセボ効果を調べるために私達のワークグループの他の研究において使用されてきた。 結果を分析するために、バランスのとれたプラセボデザイン4つのグループは、主観的（SR）、行動（RT、HM）について比較されるべきであり、対物レンズ（EGG比）アウトカム指標の分散の2×2の分析（ANOVA）（薬剤xは情報）。多変量分散分析で、一度にすべての変数を含めると、アルファ誤差の蓄積を低減します。これは全体の分析のための参加者数を減少させるであろうしかし、我々が原因運動アーチファクトに起因するデータのドロップアウトのこの分析でEGG比が含まれないことを決定した。さらに、EGG比は反復測定ANに含まれるべきであるOVAは、実験中tachygastriaに対して有意な変化があるかどうかを評価する。 実施された研究17は、回転手続きの前にnormo·ツー·頻脈EGG率の低下が減衰しますが、回転の手順（ 図1）の間の比の低下を防ぐことはできませんでした胃筋電活動に生姜の効果を明らかにした。与えられた情報を大幅EGG率に影響を与えなかったが、結果はプラセボ/プラセボ群が最低EGG比と生姜/生姜グループが最高EGG比（ 表2）を有していたなどの情報が効果があったかもしれないヒントを提供する。この結果、非意義は、以下に説明するように適用強い刺激が原因である可能性がある。 SR、RTとHMのための群間の差も有意ではなかった。 PLA：しかし、研究では、参加者と実験者の性別と追加の相互作用的効果を明らかにした男性の参加者が女性の実験者による生姜情報とプラセボ薬を与えられたときCEBO応答が検出されました。また、主観的（SR）及び（RT、HM）の行動措置が（R = -0.524、P &lt;0.001、およびSR-HM：SR-RTはr = -0.465、P = 0.002）、女性では関連していたではなく、男性の17で。参加者と実験者の性別の相互作用的効果は、したがって、この時点では詳細に議論しない、方法論の一部ではなく、ある（この結果のさらなる議論を参照してくださいWeimerさんら 、2012 17）。 この研究デザインは、薬物や情報、およびプラセボ応答の多変量評価の主と相互作用的効果を評価する可能性を提供します。与えられた薬の間に有意な差は、薬剤がアウトカム指標の1に効果があることを明らかにし、重要なのに対し、与えられた情報との差分情報はアウトカム指標に影響を与えることが明らかになった。 A薬物と情報との間に有意な相互作用的な効果を差動与えられた情報は、薬物の効果に影響を与えることが明らかになった。バランスの取れたプラセボデザイン約4文献によると、最大の違いは、正しい情報（薬物プラス高い期待）し、正しい情報と一緒にプラセボを与えられているグループ（と一緒に本物の薬を与えられているグループとの間で期待されているプラセボ+なしの期待）。 SRのグループ間の有意差は、参加者がよりよく感じるが、これは彼らの行動（長いRT、よりHM）または客観的な尺度（高いEGG比）に反映されていないことを意味します。 RT群間に有意差は唯一の参加者は、おそらく社会的に望ましい挙動を示すことを試みるが、本当に良い（SR、EGG比）を感じていないことを意味します。 EGG率の有意差は、所定の情報および/または薬物が胃の筋電活動に影響を与えることを意味する。 図1：生姜またはプラセボを受けた参加者の中に電図（EGG）凡例テキスト：EGGは、通常の活動の間の比率tachygastria帯の（2.5から3.75分当たりのサイクル、CPM）及び活性（4.0から9.75 CPM）として評価した。吐き気の増加に伴って、この比率が低下する。データセグメントは、二回、薬物適用後、回転後、ベースラインで記録した。回転を投稿するベースラインからの比率の定数秋は生姜グループで中断されたが、生姜、回転（Weimerさんらの許可を得て修正。2012）で発生する吐き気を予防することができませんでした。 <table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0"><colgroup><col span="2" /><col /><col /></colgroup><tbody><tr><td></td><td></td><td colspan="2">情報</td></tr><tr><td></td><td></td><tD&gt;医薬品</td><td>プラセボ</td></tr><tr><td rowspan="2">アプリケーション</td><td>薬</td><td>真陽性</td><td>偽陰性</td></tr><tr><td>プラセボ</td><td>偽陽性</td><td>真の陰性</td></tr></tbody></table> 表1：バランスの取れたプラセボデザイン。 <table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0"><colgroup><col /><col span="5" /></colgroup><tbody><tr><td>アプリケーション（薬物） </td><td>プラセボ</td><td>プラセボ</td><td>ジンジャー</td><td>ジンジャー</td><td></td></tr><tr><td>インフォ</td><td>プラセボ</td><td>ジンジャー</td><td>プラセボ</td><td>ジンジャー</td><td>統計</td></tr><tr><td> HM </td><td> 46.​​1±17.2 </td><td> 48.1±13.9 </td><td> 38.3±19.0 </td><td> 45.1±13.9 </td><td> NS </td></tr><tr><td> RT（秒） </td><td> 497±163 </td><td> 482±142 </td><td> 436±182 </td><td> 466±152 </td><td> NS </td></tr><tr><td> SR </td><td> 20.2±5.8 </td><td> 20.5±6.3 </td><td> 18.9±6.8 </td><td> 20.8±6.1 </td><td> NS </td></tr><tr><td> EGG（n）は</td><td> 12 </td><td> 14 </td><td> 13 </td><td> 13 </td><td> NS </td></tr><tr><td> EGGのnormo（％） </td><td> 16.8±5.5 </td><td> 18.2±8.3 </td><td> 21.7±7.2 </td><td> 20.8±9.3 </td><td> NS </td></tr><tr><td> EGGの頻脈（％） </td><td> 25.8±9.2 </td><td> 23.6±7.7 </td><td> 27.9±7.9 </td><td> 24.0±6.9 </td><td> NS </td></tr><tr><td> EGG比</td><td> 0.78±0.45 </td><td> 0.92±0.63 </td><td> 0.90±0.59 </td><td> 0.96±0.64 </td><td> NS </td></tr></tbody></table> 表2：回転中および後にグループ間のデータ。 凡例のテキスト：HM=頭の動き、回転中のRT =回転許容範囲、SR =最大症状の評価、EGG（N）=使用可能なすべての4施策と参加者の数、卵normo（％）= normogastricバンドでの活動の割合、EGGの頻脈（％） = tachygastria帯の活性のパーセント、EGG比normogastriaとtachygastriaバンド間=比（Weimerさんらから許可を得て適応さ。2012）。

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How to Study Placebo Responses in Motion Sickness with a Rotation Chair Paradigm in Healthy Participants

An experimental rotation chair paradigm is used to investigate whether a placebo intervention on motion sickness affects subjective outcome measures only or also affects behavioral and objective measures in a balanced placebo design.

健康的な参加者で回転椅子パラダイムと乗り物酔いプラセボ応答を研究するためにどのように

Placebo responses occur in every medical intervention when patients or participants expect to receive an effective treatment to relieve symptoms. However, ...

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Research

JoVE Journal

Behavior

9.2K ビュー.  University Hospital Tübingen. An experimental rotation chair paradigm is used to investigate whether a placebo intervention on motion sickness affects subjective outcome measures only or also affects behavioral and objective measures in a balanced placebo design.

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How to Detect Amygdala Activity with Magnetoencephalography using Source Imaging

In trace fear conditioning a conditional stimulus (CS) predicts the occurrence of the unconditional stimulus (UCS), which is presented after a brief stimulus free period (trace interval)1. Because the CS and UCS do not co-occur temporally, the subject must maintain a representation of that CS during the trace interval. In humans, this type of learning requires awareness of the stimulus contingencies in order to bridge the trace interval2-4. However when a face is used as a CS, subjects can implicitly learn to fear the face even in the absence of explicit awareness*. This suggests that there may be additional neural mechanisms capable of maintaining certain types of "biologically-relevant" stimuli during a brief trace interval. Given that the amygdala is involved in trace conditioning, and is sensitive to faces, it is possible that this structure can maintain a representation of a face CS during a brief trace interval.
It is challenging to understand how the brain can associate an unperceived face with an aversive outcome, even though the two stimuli are separated in time. Furthermore investigations of this phenomenon are made difficult by two specific challenges. First, it is difficult to manipulate the subject's awareness of the visual stimuli. One common way to manipulate visual awareness is to use backward masking. In backward masking, a target stimulus is briefly presented (&lt; 30 msec) and immediately followed by a presentation of an overlapping masking stimulus5. The presentation of the mask renders the target invisible6-8. Second, masking requires very rapid and precise timing making it difficult to investigate neural responses evoked by masked stimuli using many common approaches. Blood-oxygenation level dependent (BOLD) responses resolve at a timescale too slow for this type of methodology, and real time recording techniques like electroencephalography (EEG) and magnetoencephalography (MEG) have difficulties recovering signal from deep sources.
However, there have been recent advances in the methods used to localize the neural sources of the MEG signal9-11. By collecting high-resolution MRI images of the subject's brain, it is possible to create a source model based on individual neural anatomy. Using this model to "image" the sources of the MEG signal, it is possible to recover signal from deep subcortical structures, like the amygdala and the hippocampus*.

This article describes how to record amygdala activity with magnetoencephalography (MEG). In addition this article will describe how to conduct trace fear conditioning without awareness, a task that activates the amygdala. It will cover 3 topics: 1) Designing a trace conditioning paradigm using backward masking to manipulate awareness. 2) Recording brain activity during the task using magnetoencephalography. 3) Using source imaging to recover signal from subcortical structures.

ソースイメージングを使用磁図と扁桃体の活性を検出する方法

In trace fear conditioning a conditional  stimulus (CS) predicts the occurrence of the unconditional stimulus (UCS),  which is presented after a brief ...

行動学

The Crossmodal Congruency Task as a Means to Obtain an Objective Behavioral Measure in the Rubber Hand Illusion Paradigm

The rubber hand illusion (RHI) is a popular experimental paradigm. Participants view touch on an artificial rubber hand while the participants' own hidden hand is touched. If the viewed and felt touches are given at the same time then this is sufficient to induce the compelling experience that the rubber hand is one's own hand. The RHI can be used to investigate exactly how the brain constructs distinct body representations for one's own body. Such representations are crucial for successful interactions with the external world. To obtain a subjective measure of the RHI, researchers typically ask participants to rate statements such as "I felt as if the rubber hand were my hand". Here we demonstrate how the crossmodal congruency task can be used to obtain an objective behavioral measure within this paradigm.
The variant of the crossmodal congruency task we employ involves the presentation of tactile targets and visual distractors. Targets and distractors are spatially congruent (i.e. same finger) on some trials and incongruent (i.e. different finger) on others. The difference in performance between incongruent and congruent trials - the crossmodal congruency effect (CCE) - indexes multisensory interactions. Importantly, the CCE is modulated both by viewing a hand as well as the synchrony of viewed and felt touch which are both crucial factors for the RHI.
The use of the crossmodal congruency task within the RHI paradigm has several advantages. It is a simple behavioral measure which can be repeated many times and which can be obtained during the illusion while participants view the artificial hand. Furthermore, this measure is not susceptible to observer and experimenter biases. The combination of the RHI paradigm with the crossmodal congruency task allows in particular for the investigation of multisensory processes which are critical for modulations of body representations as in the RHI.

We demonstrate how an objective measure can be employed in the widely employed rubber hand illusion paradigm. This measure is obtained by modifying the well-established crossmodal congruency task. This task allows the investigation of multisensory processes which are critical for modulations of body representations as in the rubber hand illusion.

ラバーハンドイリュージョンパラダイムにおける客観行動測定値を得るための手段としてクロスモーダル一致タスク

The rubber hand illusion (RHI) is a popular experimental paradigm. Participants view touch on an artificial rubber hand while the participants' own hidden ...

A Procedure to Study the Effect of Prolonged Food Restriction on Heroin Seeking in Abstinent Rats

In human drug addicts, exposure to drug-associated cues or environments that were previously associated with drug taking can trigger relapse during abstinence. Moreover, various environmental challenges can exacerbate this effect, as well as increase ongoing drug intake.
The procedure we describe here highlights the impact of a common environmental challenge, food restriction, on drug craving that is expressed as an augmentation of drug seeking in abstinent rats.
Rats are implanted with chronic intravenous i.v. catheters, and then trained to press a lever for i.v. heroin over a period of 10-12 days. Following the heroin self-administration phase the rats are removed from the operant conditioning chambers and housed in the animal care facility for a period of at least 14 days. While one group is maintained under unrestricted access to food (sated group), a second group (FDR group) is exposed to a mild food restriction regimen that results in their body weights maintained at 90% of their nonrestricted body weight. On day 14 of food restriction the rats are transferred back to the drug-training environment, and a drug-seeking test is run under extinction conditions (i.e.&#160;lever presses do not result in heroin delivery).
The procedure presented here results in a highly robust augmentation of heroin seeking on test day in the food restricted rats. In addition, compared to the acute food deprivation manipulations we have used before, the current procedure is a more clinically relevant model for the impact of caloric restriction on drug seeking. Moreover, it might be closer to the human condition as the rats are not required to go through an extinction-training phase before the drug-seeking test, which is an integral component of the popular reinstatement procedure.

A procedure that allows a demonstration of robust augmentation of drug seeking in food-restricted rats is described. Following heroin self-administration training, rats go through an abstinence period, in a drug-free environment, during which they are mildly food restricted. Drug seeking is then tested in the drug-associated environment.

禁欲ラットで探しているヘロインに長期の食事制限の影響を研究するための手順

In human drug addicts, exposure to drug-associated cues or environments that were previously associated with drug taking can trigger relapse during ...

Uncovering Beat Deafness: Detecting Rhythm Disorders with Synchronized Finger Tapping and Perceptual Timing Tasks

A set of behavioral tasks for assessing perceptual and sensorimotor timing abilities in the general population (i.e., non-musicians) is presented here with the goal of uncovering rhythm disorders, such as beat deafness. Beat deafness is characterized by poor performance in perceiving durations in auditory rhythmic patterns or poor synchronization of movement with auditory rhythms (e.g., with musical beats). These tasks include the synchronization of finger tapping to the beat of simple and complex auditory stimuli and the detection of rhythmic irregularities (anisochrony detection task) embedded in the same stimuli. These tests, which are easy to administer, include an assessment of both perceptual and sensorimotor timing abilities under different conditions (e.g., beat rates and types of auditory material) and are based on the same auditory stimuli, ranging from a simple metronome to a complex musical excerpt. The analysis of synchronized tapping data is performed with circular statistics, which provide reliable measures of synchronization accuracy (e.g., the difference between the timing of the taps and the timing of the pacing stimuli) and consistency. Circular statistics on tapping data are particularly well-suited for detecting individual differences in the general population. Synchronized tapping and anisochrony detection are sensitive measures for identifying profiles of rhythm disorders and have been used with success to uncover cases of poor synchronization with spared perceptual timing. This systematic assessment of perceptual and sensorimotor timing can be extended to populations of patients with brain damage, neurodegenerative diseases (e.g., Parkinson&#8217;s disease), and developmental disorders (e.g., Attention Deficit Hyperactivity Disorder).

Behavioral tasks that allow for the assessment of perceptual and sensorimotor timing abilities in the general population (i.e., non-musicians) are presented. Synchronization of finger tapping to the beat of an auditory stimuli and detecting rhythmic irregularities provides a means of uncovering rhythm disorders.

ビート難聴を暴く：同期指タッピングと知覚タイミングタスクを検出リズム障害

A set of behavioral tasks for assessing perceptual and sensorimotor timing abilities in the general population (i.e., non-musicians) is presented here ...

A Cognitive Paradigm to Investigate Interference in Working Memory by Distractions and Interruptions

Goal-directed behavior is often impaired by interference from the external environment, either in the form of distraction by irrelevant information that one attempts to ignore, or by interrupting information that demands attention as part of another (secondary) task goal. Both forms of external interference have been shown to detrimentally impact the ability to maintain information in working memory (WM). Emerging evidence suggests that these different types of external interference exert different effects on behavior and may be mediated by distinct neural mechanisms. Better characterizing the distinct neuro-behavioral impact of irrelevant distractions versus attended interruptions is essential for advancing an understanding of top-down attention, resolution of external interference, and how these abilities become degraded in healthy aging and in neuropsychiatric conditions. This manuscript describes a novel cognitive paradigm developed the Gazzaley lab that has now been modified into several distinct versions used to elucidate behavioral and neural correlates of interference, by to-be-ignored distractors versus to-be-attended interruptors. Details are provided on variants of this paradigm for investigating interference in visual and auditory modalities, at multiple levels of stimulus complexity, and with experimental timing optimized for electroencephalography (EEG) or functional magnetic resonance imaging (fMRI) studies. In addition, data from younger and older adult participants obtained using this paradigm is reviewed and discussed in the context of its relationship with the broader literatures on external interference and age-related neuro-behavioral changes in resolving interference in working memory.

A novel cognitive paradigm is developed to elucidate behavioral and neural correlates of interference by to-be-ignored distractors versus interference by to-be-attended interruptors during a working memory task. In this manuscript, several variants of this paradigm are detailed, and data obtained with this paradigm in younger/older adult participants is reviewed.

気晴らしや中断によってワーキングメモリにおける干渉を調査するために、認知パラダイム

Goal-directed behavior is often impaired by interference from the external environment, either in the form of distraction by irrelevant information that ...

Visualizing Motion Patterns in Acupuncture Manipulation

Acupuncture manipulation varies widely among practitioners in clinical settings, and it is difficult to teach novice students how to perform acupuncture manipulation techniques skillfully. The Acupuncture Manipulation Education System (AMES) is an open source software system designed to enhance acupuncture manipulation skills using visual feedback. Using a phantom acupoint and motion sensor, our method for acupuncture manipulation training provides visual feedback regarding the actual movement of the student's acupuncture manipulation in addition to the optimal or intended movement, regardless of whether the manipulation skill is lifting, thrusting, or rotating. Our results show that students could enhance their manipulation skills by training using this method. This video shows the process of manufacturing phantom acupoints and discusses several issues that may require the attention of individuals interested in creating phantom acupoints or operating this system.

Here, we present a protocol for using the Acupuncture Manipulation Education System (AMES) in the training of acupuncture manipulation skills using phantom acupoints.

鍼の操作でモーションパターンを可視化

Acupuncture manipulation varies widely among practitioners in clinical settings, and it is difficult to teach novice students how to perform acupuncture ...

Reversible Cooling-induced Deactivations to Study Cortical Contributions to Obstacle Memory in the Walking Cat

On complex, naturalistic terrain, sensory information about an environmental obstacle can be used to rapidly adjust locomotor movements for avoidance. For example, in the cat, visual information about an impending obstacle can modulate stepping for avoidance. Locomotor adaptation can also occur independent of vision, as sudden tactile inputs to the leg by an expected obstacle can modify the stepping of all four legs for avoidance. Such complex locomotor coordination involves supraspinal structures, such as the parietal cortex. This protocol describes the use of reversible, cooling-induced cortical deactivation to assess parietal cortex contributions to memory-guided obstacle locomotion in the cat. Small cooling loops, known as cryoloops, are specially shaped to deactivate discrete regions of interest to assess their contributions to an overt behavior. Such methods have been used to elucidate the role of parietal area 5 in memory-guided obstacle avoidance in the cat.

Complex locomotion in naturalistic environments requiring careful coordination of the limbs involves regions of the parietal cortex. The following protocol describes the use of reversible cooling-induced deactivation to demonstrate the role of parietal area 5 in memory-guided obstacle avoidance in the walking cat.

リバーシブルの冷却誘起 Deactivations 歩行猫障害メモリへの皮質の貢献を研究するには

On complex, naturalistic terrain, sensory information about an environmental obstacle can be used to rapidly adjust locomotor movements for avoidance. For ...

A Networked Desktop Virtual Reality Setup for Decision Science and Navigation Experiments with Multiple Participants

Investigating the interactions among multiple participants is a challenge for researchers from various disciplines, including the decision sciences and spatial cognition. With a local area network and dedicated software platform, experimenters can efficiently monitor the behavior of the participants that are simultaneously immersed in a desktop virtual environment and digitalize the collected data. These capabilities allow for experimental designs in spatial cognition and navigation research that would be difficult (if not impossible) to conduct in the real world. Possible experimental variations include stress during an evacuation, cooperative and competitive search tasks, and other contextual factors that may influence emergent crowd behavior. However, such a laboratory requires maintenance and strict protocols for data collection in a controlled setting. While the external validity of laboratory studies with human participants is sometimes questioned, a number of recent papers suggest that the correspondence between real and virtual environments may be sufficient for studying social behavior in terms of trajectories, hesitations, and spatial decisions. In this article, we describe a method for conducting experiments on decision-making and navigation with up to 36 participants in a networked desktop virtual reality setup (i.e., the Decision Science Laboratory or DeSciL). This experiment protocol can be adapted and applied by other researchers in order to set up a networked desktop virtual reality laboratory.

This paper describes a method for conducting multi-user experiments on decision-making and navigation using a networked computer laboratory.

意思決定科学の複数の参加者とナビゲーション実験ネットワーク デスクトップ仮想現実のセットアップ

Investigating the interactions among multiple participants is a challenge for researchers from various disciplines, including the decision sciences and ...

Using the Visual World Paradigm to Study Sentence Comprehension in Mandarin-Speaking Children with Autism

Sentence comprehension relies on the ability to rapidly integrate different types of linguistic and non-linguistic information. However, there is currently a paucity of research exploring how preschool children with autism understand sentences using different types of cues. The mechanisms underlying sentence comprehension remains largely unclear. The present study presents a protocol to examine the sentence comprehension abilities of preschool children with autism. More specifically, a visual world paradigm of eye-tracking is used to explore the moment-to-moment sentence comprehension in the children. The paradigm has multiple advantages. First, it is sensitive to the time course of sentence comprehension and thus can provide rich information about how sentence comprehension unfolds over time. Second, it requires minimal task and communication demands, so it is ideal for testing children with autism. To further minimize the computational burden of children, the present study measures eye movements that arise as automatic responses to linguistic input rather than measuring eye movements that accompany conscious responses to spoken instructions.

We present a protocol to examine the use of morphological cues during real-time sentence comprehension by children with autism.

北京語を話す自閉症児の文理を勉強する視覚的な世界のパラダイムを使用してください。

Sentence comprehension relies on the ability to rapidly integrate different types of linguistic and non-linguistic information. However, there is ...

Assessing the Autonomic and Behavioral Effects of Passive Motion in Rats using Elevator Vertical Motion and Ferris-Wheel Rotation

The overall goal of this study is to assess the autonomic and behavioral effects of passive motion in rodents using the elevator vertical motion and Ferris-wheel rotation devices. These assays can help confirm the integrity and normal functioning of the autonomic nervous system. They are coupled to quantitative measures based on defecation counting, open-field examination, and balance beam crossing. The advantages of these assays are their simplicity, reproducibility, and quantitative behavioral measures. The limitations of these assays are that the autonomic reactions could be epiphenomena of non-vestibular disorders and that a functioning vestibular system is required. Examination of disorders such as motion sickness will be greatly aided by the detailed procedures of these assays.

Protocols are presented to assess the autonomic and behavioral effects of passive motion in rodents using elevator vertical motion and Ferris-wheel rotation.

エレベーター垂直運動と観覧車回転を用いたラットにおける受動運動の自律性と行動の影響の評価

The overall goal of this study is to assess the autonomic and behavioral effects of passive motion in rodents using the elevator vertical motion and ...