Name: preparation of n-(2-alkoxyvinyl)sulfonamides from n-tosyl-1,2,3-triazoles and subsequent conversion to substituted phthalans and phenethylamines
Uploaded: 2018-01-03T15:00:00.000+00:00
Duration: 10 min 42 s
Description: Watch this Scientific Journal Video about Preparation of N-2-alkoxyvinylsulfonamides from N-tosyl-1,2,3-triazoles and Subsequent Conversion to Substituted Phthalans and Phenethylamines at JoVE.com

この作品は、ハミルトン ・ カレッジ、エドワードとバージニア州テイラー化学の学生/教員研究費によって賄われていた。

1. n-2 a トシル基トリアゾールの合成: (2-(1-トシル-1H-1,2,3-triazol-4-イル) フェニル) メタノール
<ol>
	<li>電子レンジ、オーブン乾燥 2-5 mL のバイアルに 3 × 10 mm テフロン電磁攪拌棒、2-ethynylbenzyl アルコールの 139 mg と 20 mg の銅 (i) thiophenecarboxylate (CuTC) を追加し、セプタム キャップとクリンパと安全にバイアルをシールします。電子レンジの急速加熱、ため常に新しいバイアルとキャップは任意の欠陥の無料を使用し、キャップは安全かつ適切に取り付けを確認してください。</li>
	<li>3 回真空とアルゴンのガスの詰替の下バイアルから空気を除去します。</li>
	<li>4 mL シリンジを介して無水クロロホルムを追加し、磁気攪拌を開始します。</li>
	<li>P toluenesulfonyl アジ化物 (TsN3) 注射器を介して滴下の 0.15 mL を追加します。注意!p-Toluenesulfonyl は、潜在的に爆発的な28 ・適切な個人用保護具を使用して処理する必要があります。</li>
	<li>100 ° c 15 分電子レンジ原子炉で密封されたマイクロ波バイアルを熱注意!標準的な電子レンジまたは化学合成用不正単位は使用しないでください。 注: 商業電子レンジの原子炉は、このプロトコルで使用されました。吸収レベルが「通常」に設定されてし、撹拌速度が 600 回転/分 (RPM) で保たれました。理想的な時間、温度、およびその他のパラメーターは異なる場合がありますが、化学合成用に設計されたその他のマイクロ波反応がこのプロトコルの動作もするそうです。</li>
	<li>すぐに部屋の温度に反応容器を冷却 (2 〜 3 分) 圧縮空気の流れを使用し、100 mL の丸底フラスコに反応混合物を転送。ジクロロ メタン 100 mL の丸底フラスコに残留粗製品を転送するための追加の 2 × 10 ml 反応バイアルを洗います。</li>
	<li>同じ丸底フラスコにシリカゲルの ~1.5 g を追加し、ロータリーエバポレーターを使用して溶剤を削除します。</li>
	<li>しっかりと固体の負荷カートリッジに粗製品を吸着したシリカゲルをパック、自動フラッシュ クロマトグラフィ用 12 g パック-中古シリカゲル カラムに取り付けます。 注: 自動浄化システム、固体の負荷カートリッジと 12 g シリカゲル列このプロトコルで使用していた。溶媒の流量を維持していた約 30 mL/分の自動フラッシュ クロマトグラフィーは不要浄化;従来のフラッシュ クロマトグラフィーを使用もできます。しかし、我々 は通常重要な分解が発生する前にできるだけ早く化合物2 aを分離する 1 つを有効にそれ以来オートメーションを支持します。</li>
	<li>純粋なヘキサンと初めと純粋な酢酸エチルで終わりでヘキサン 15 分以上で酢酸エチル 0 - 100% の連続的な勾配を使用して、列を実行します。254 nm と組み合わせて、集中で紫外線吸光度によって示されるように主要なピークを収集ロータリーエバポレーター オフホワイトの固体として精製した製品2 aを取得するに対応する分数。 注: トリアゾール2 aは通常 1 〜 2 週間の 2-5 ° C でアルゴン下での固体として格納されるとき安定する発見されました。ただし、製品の特定のバッチは CDCl3から DCl 汚染の可能性があるため、他の人よりも速く低下します。したがって、お勧めします NMR による製品の純度分析 CDCl3 K2CO3で中和し、最良の結果をその後の反応ですぐに使用を使用しています。</li>
</ol>
2 Nの合成-(2-alkoxyvinyl) スルフォンアミド phthalan 3 a: (Z) -N-(イソベンゾ フラン-1(3H)-ylidenemethyl)-4 - methylbenzenesulfonamide
<ol>
	<li>オーブン乾燥 0.5 3 × 10 mm テフロン電磁攪拌棒及びアセタート 4.6 mg を追加 - 2 mL バイアルをマイクロ波しセプタム キャップとクリンパと安全にバイアルをシールします。電子レンジの急速加熱、ため常に新しいバイアルとキャップは任意の欠陥の無料を使用し、キャップは安全かつ適切に取り付けを確認してください。</li>
	<li>3 回真空とアルゴンのガスの詰替の下バイアルから空気を除去します。</li>
	<li>アルゴン雰囲気下で無水クロロホルム 1 mL のトリアゾール2aの 152 mg を溶解し、注射器を介して電子レンジ容器に得られた溶液を転送します。2 回追加 2 mL のクロロホルムとすべての原料が転送されることを確保するため同一の電子レンジ容器に転送で残留トリアゾールを含むフラスコをすすいでください。</li>
	<li>100 ° c 1 におけるマイクロ波リアクターで密封されたマイクロ波バイアルを熱注意!標準的な電子レンジまたは化学合成用不正単位は使用しないでください。 注: 商業電子レンジの原子炉は、このプロトコルで使用されました。吸収レベルが「通常」に設定されてし、撹拌速度が 600 回転/分 (RPM) で保たれました。理想的な時間、温度、およびその他のパラメーターは異なる場合がありますが、化学合成用に設計されたその他のマイクロ波反応がこのプロトコルの動作もするそうです。</li>
	<li>すぐに部屋の温度に反応容器を冷却 (2 〜 3 分) 圧縮空気とシリカゲル、酢酸エチルで溶出のショート プラグをフィルターのストリームを使用して。</li>
	<li>それに続く反作用をすぐに使用するのに十分な高純度で製品を取得するバス、濾液真空中で暖かい (~ 30 ° C) 水をロータリーエバポレーターを使用して濃縮。 
	注製品はすぐに (1 時間) 以内 CDCl3残留 DCl を含むのような弱酸性条件下で分解して徐々 に (1 - 3 d) アルゴン 3-5 ° C の下できちんと保存されている場合したがって、お勧めします NMR による製品の純度分析 CDCl3 K2CO3で中和し、最良の結果をその後の反応ですぐに使用を使用しています。</li>
	<li>必要に応じて、シリカゲルのカラム ・ クロマトグラフィを介して製品を浄化、純粋なヘキサンで開始し、ヘキサンに 75% 酢酸エチルで終わるヘキサン 15 分以上で酢酸エチルの 0 - 75% の勾配を使用して。 注: 自動浄化システム、固体の負荷カートリッジと 12 g シリカゲル列このプロトコルで使用していた。溶媒の流量を維持していた約 30 mL/分の自動フラッシュ クロマトグラフィーは不要浄化;従来のフラッシュ クロマトグラフィーを使用もできます。しかし、我々 は通常重要な分解が発生する前にできるだけ早く化合物3 aを分離する 1 つを有効にそれ以来オートメーションを支持します。</li>
</ol>
3。Phthalan 4 の合成: N-((1,3-dihydroisobenzofuran-1-yl)methyl)-4-methylbenzenesulfonamide
<ol>
	<li>25 mL 丸底フラスコ内磁気攪拌棒、アルゴン雰囲気下でエタノール 15 mL で作りたての phthalan 3 aの 211 mg を溶解します。</li>
	<li>空気への暴露を最小限に抑えるように注意して、フラスコに炭素 10 wt % パラジウムの 149 mg を追加します。注意!窒素またはアルゴン雰囲気下で反応混合物であることを確認する非常に重要です。パラジウム炭素は空気、水素ガスや可燃性の溶媒の存在下で発火することができます。すべて適切な個人用保護具を着用し、積極的に任意の炎を消火する消火器炎および/または近くに砂の入ったバケツを維持します。</li>
	<li>水素ガスを注射器に確実に接続されている標準的なラテックス風船をご記入ください。バルーン推奨容量を超えないようにします。</li>
	<li>バルーンとシリンジを隔壁を貫通する針を使用して反応容器に取り付けます。バルーンや中隔にリークがないことを確認します。</li>
	<li>アルゴン雰囲気を水素に置き換える、反応容器に真空を停止した後、バルーンをつまんでいる間弱い真空を適用、水素ガスの容器を補充します。追加で 2 回を繰り返します。</li>
	<li>24 h の反応を攪拌し、バルーンを削除します。</li>
	<li>アルゴンのガスでフラスコをパージし、酢酸エチルで溶出性シリカゲル プラグを使用してソリューションをフィルターします。慎重にパラジウムを含む湿し水との混合物と密封された固体廃棄物コンテナーに配置するシリカゲルを破棄します。</li>
	<li>削除、溶剤真空中で製品を提供します。</li>
</ol>
4. フェネチルアミン 5 の合成: N-(2-(ヒドロキシメチル) フェネチル)-4-methylbenzenesulfonamide
<ol>
	<li>10 mL の丸底フラスコ、アルゴン雰囲気下でジエチル エーテル 5 mL を作りたての phthalan 3 aの 169 mg を溶解します。</li>
	<li>0 ° C の氷浴を使用してに反応混合物を冷却し、ゆっくりとトルエン 0.52 mL のナトリウム ビス (2-メトキシエトキシ) アルミニウム水素化物の ~ 60 wt % 溶液を追加します。注意!ビス (2-メトキシエトキシ) アルミニウム水素化ナトリウムは、水と激しく反応します。水分を含まない、不活性雰囲気でこの試薬のみ使用します。</li>
	<li>18 h の反応混合物を室温で攪拌します。</li>
	<li>0 ° C に反応混合物を冷却し、慎重に追加 0.5 mL のメタノール滴以上 2 分攪拌、さらに 2 分の 0 の ° C で注意!ビス (2-メトキシエトキシ) アルミニウム水素化ナトリウムにメタノールの添加は、発熱です。ソリューションが十分に寒いことを確認し、メタノールのすべてを一度に追加しないように注意します。</li>
	<li>0 の ° C で飽和塩化アンモニウム水溶液の 0.6 mL を追加、氷浴を削除および部屋の温度で 5 分間攪拌します。</li>
	<li>得られた溶液を注ぎ 1 M 塩酸の 90 mL を含む, 漏斗と 3 回 60 ml の酢酸エチルの水層を抽出します。</li>
	<li>30 mL の水、ブラインの 30 mL とした有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥する前に洗ってください。</li>
	<li>ブフナーを用いた硫酸ナトリウムを離れてしみ出るし、集中、濾液真空中で原油フェネチルアミン製品を取得します。 注: 通常、製品は十分に純粋なNの分解から時折汚染物質が、このステップの後-(2-alkoxyvinyl) スルフォンアミド phthalan 3 aが存在することがあります。</li>
	<li>必要に応じて、シリカゲルのカラム ・ クロマトグラフィを介して製品を浄化するヘキサン 15 分以上で酢酸エチルの 0 - 100% の勾配を使用して、純粋なヘキサンで開始し、純粋な酢酸エチルで終わる。 注: 浄化システム、固体の負荷カートリッジと 12 g シリカゲル列このプロトコルで使用していた。溶媒の流量を維持していた約 30 mL/分の自動フラッシュ クロマトグラフィーは不要浄化;従来のフラッシュ クロマトグラフィーを使用もできます。</li>
</ol>
5 ketal 6 c の合成: N-((1-(2-hydroxyethoxy)-1,3-dihydroisobenzofuran-1-yl)methyl)-4-methylbenzenesulfonamide
<ol>
	<li>10 mL 丸底フラスコ内攪拌棒、空気雰囲気下でエチレング リコール 2 mL の新鮮な合成 phthalan 3 aの 211 mg を溶解し、攪拌を開始します。</li>
	<li>1 mL 注射器、18 g 針を装備を使用して、攪拌溶液中に塩化トリメチルシリルの 1 滴を追加します。</li>
	<li>空気、18 h の反応混合物を室温で攪拌し通気針オープンでフラスコにゴムキャップを配置します。</li>
	<li>ジクロロ メタン 50 mL でリンス 125 mL, 漏斗に反応混合物を転送し、40 mL の脱イオン水飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 10 mL を追加します。</li>
	<li>積極的に、多くの場合、ガス抜きミックスし、きれいなフラスコに有機層を分離します。追加水層にジクロロ メタン 30 mL で 3 回、各時間を抽出します。</li>
	<li>有機層を組み合わせて、硫酸ナトリウムで乾燥します。</li>
	<li>ブフナーを用いた硫酸ナトリウムをフィルター、ろ液をロータリーエバポレーターに集中。</li>
	<li>ジクロロ メタン 10 mL で粗製品を溶解、混合物に、シリカゲルの 〜 750 mg を追加、ロータリーエバポレーターを使用して溶媒を除去します。</li>
	<li>しっかりと固体の負荷カートリッジに粗製品を吸着したシリカゲルをパック、自動フラッシュ クロマトグラフィ用 12 g パック-中古シリカゲル カラムに取り付けます。 注: 浄化システム、固体の負荷カートリッジと 12 g シリカゲル列このプロトコルで使用していた。溶媒の流量を維持していた約 30 mL/分の自動フラッシュ クロマトグラフィーは不要浄化;従来のフラッシュ クロマトグラフィーを使用もできます。</li>
	<li>純粋なヘキサンと初めと純粋な酢酸エチルで終わりでヘキサン 15 分以上で酢酸エチル 0 - 70% の連続的な勾配を使用して、列を実行します。254 nm と組み合わせて、集中で紫外線吸光度によって示されるように主要なピークを収集ロータリーエバポレーター オフホワイトの固体として精製した製品6 cを取得するに対応する分数。</li>
</ol>

<ol>
	<li>Horneff, T., Chuprakov, S., Chernyak, N., Gevorgyan, V., Fokin, V. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rhodium-Catalyzed+Transannulation+of+1,2,3-Triazoles+with+Nitriles.">Rhodium-Catalyzed Transannulation of 1,2,3-Triazoles with Nitriles.</a> J. Am. Chem. Soc. 130 (45), 14972-14974 (2008).</li><li>Cuprakov, S., Kwok, S. W., Zhang, L., Lercher, L., Fokin, V. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rhodium-Catalyzed+Enantioselective+Cyclopropanation+of+Olefins+with+N-Sulfonyl+1,2,3-Triazoles.">Rhodium-Catalyzed Enantioselective Cyclopropanation of Olefins with N-Sulfonyl 1,2,3-Triazoles.</a> J. Am. Chem. Soc. 131 (50), 18034-18035 (2009).</li><li>Grimster, N., Zhang, L., Fokin, V. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synthesis+and+Reactivity+of+Rhodium(II)+N-Triflyl+Azavinyl+Carbenes.">Synthesis and Reactivity of Rhodium(II) N-Triflyl Azavinyl Carbenes.</a> J. Am. Chem. Soc. 132 (8), 2510-2511 (2010).</li><li>Chattopadhyay, B., Gevorgyan, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transition-Metal-Catalyzed+Denitrogenative+Transannulation:+Converting+Triazoles+into+Other+Heterocyclic+Systems.">Transition-Metal-Catalyzed Denitrogenative Transannulation: Converting Triazoles into Other Heterocyclic Systems.</a> Angew. Chem. Int. Ed. 51 (4), 862-872 (2012).</li><li>Davies, H. M. L., Alford, J. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reactions+of+metallocarbenes+derived+from+N-sulfonyl-1,2,3-triazoles.">Reactions of metallocarbenes derived from N-sulfonyl-1,2,3-triazoles.</a> Chem. Soc. Rev. 43 (15), 5151-5162 (2014).</li><li>Anbarasan, P., Yadagiri, D., Rajasekar, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Recent+Advances+in+Transition-Metal-Catalyzed+Denitrogenative+Transformations+of+1,2,3-Triazoles+and+Related+Compounds.">Recent Advances in Transition-Metal-Catalyzed Denitrogenative Transformations of 1,2,3-Triazoles and Related Compounds.</a> Synthesis. 46 (22), 3004-3023 (2014).</li><li>Hockey, S. C., Henderson, L. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rhodium(II)+Azavinyl+Carbenes+and+their+Recent+Application+to+Organic+Synthesis.">Rhodium(II) Azavinyl Carbenes and their Recent Application to Organic Synthesis.</a> Aust. J. Chem. 68 (12), 1796-1800 (2015).</li><li>Jia, M., Ma, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=New+Approaches+to+the+Synthesis+of+Metal+Carbenes.">New Approaches to the Synthesis of Metal Carbenes.</a> Angew. Chem. Int. Ed. 55 (32), 9134-9166 (2016).</li><li>Volkova, Y. A., Gorbatov, S. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=1-Sulfonyl-1,2,3-triazoles+as+promising+reagents+in+the+synthesis+of+nitrogen-containing+linear+and+heterocyclic+structures.">1-Sulfonyl-1,2,3-triazoles as promising reagents in the synthesis of nitrogen-containing linear and heterocyclic structures.</a> Chem. Heterocylc. Compd. 52 (4), 216-218 (2016).</li><li>Jiang, Y., Sun, R., Tang, X. -. Y., Shi, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Recent+Advances+in+the+Synthesis+of+Heterocycles+and+Related+Substances+Based+on+&#945;-Imino+Rhodium+Carbene+Complexes+Derived+from+N-Sulfonyl-1,2,3-triazoles.">Recent Advances in the Synthesis of Heterocycles and Related Substances Based on &#945;-Imino Rhodium Carbene Complexes Derived from N-Sulfonyl-1,2,3-triazoles.</a> Chem Eur. J. 22 (50), 17910-17924 (2016).</li><li>Bennett, J. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synthesis+of+phthalan+and+phenethylamine+derivatives+via+addition+of+alcohols+to+rhodium(II)-azavinyl+carbenoids.">Synthesis of phthalan and phenethylamine derivatives via addition of alcohols to rhodium(II)-azavinyl carbenoids.</a> Tetrahedron Lett. 58 (12), 1117-1122 (2017).</li><li>Miura, T., Biyajima, T., Fujii, T., Murakami, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synthesis+of+&#945;-Amino+Ketones+from+Terminal+Alkynes+via+Rhodium-Catalyzed+Denitrogenative+Hydration+of+N-Sulfonyl-1,2,3-triazoles.">Synthesis of &#945;-Amino Ketones from Terminal Alkynes via Rhodium-Catalyzed Denitrogenative Hydration of N-Sulfonyl-1,2,3-triazoles.</a> J. Am. Chem. Soc. 134 (1), 194-196 (2012).</li><li>Chuprakov, S., Worrell, B. T., Selander, N., Sit, R. K., Fokin, V. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stereoselective+1,3-Insertions+of+Rhodium(II)+Azavinyl+Carbenes.">Stereoselective 1,3-Insertions of Rhodium(II) Azavinyl Carbenes.</a> J. Am. Chem. Soc. 136 (1), 195-202 (2014).</li><li>Shen, H., Fu, J., Gong, J., Yang, Z. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tunable+and+Chemoselective+Syntheses+of+Dihydroisobenzofurans+and+Indanones+via+Rhodium-Catalyzed+Tandem+Reactions+of+2-Triazole-benzaldehydes+and+2-Triazole-alkylaryl+Ketones.">Tunable and Chemoselective Syntheses of Dihydroisobenzofurans and Indanones via Rhodium-Catalyzed Tandem Reactions of 2-Triazole-benzaldehydes and 2-Triazole-alkylaryl Ketones.</a> Org. Lett. 16 (21), 5588-5591 (2014).</li><li>Yuan, H., Gong, J., Yang, Z. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stereoselective+Synthesis+of+Oxabicyclo[2.2.1]heptenes+via+a+Tandem+Dirhodium(II)-Catalyzed+Triazole+Denitrogenation+and+[3+++2]+Cycloaddition.">Stereoselective Synthesis of Oxabicyclo[2.2.1]heptenes via a Tandem Dirhodium(II)-Catalyzed Triazole Denitrogenation and [3 + 2] Cycloaddition.</a> Org. Lett. 18 (21), 5500-5503 (2016).</li><li>Yu, Y., Zhu, L., Liao, Y., Mao, Z., Huang, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rhodium(II)-Catalysed+Skeletal+Rearrangement+of+Ether+Tethered+N-Sulfonyl+1,2,3-Triazoles:+a+Rapid+Approach+to+2-Aminoindanone+and+Dihydroisoquinoline+Derivatives.">Rhodium(II)-Catalysed Skeletal Rearrangement of Ether Tethered N-Sulfonyl 1,2,3-Triazoles: a Rapid Approach to 2-Aminoindanone and Dihydroisoquinoline Derivatives.</a> Adv. Synth. Catal. 358 (7), 1059-1064 (2016).</li><li>Sun, R., Jiang, Y., Tang, X. -. Y., Shi, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=RhII-Catalyzed+Cyclization+of+Ester/Thioester-Containing+N-Sulfonyl-1,2,3-triazoles:+Facile+Synthesis+of+Alkylidenephthalans+and+Alkylidenethiophthalans.">RhII-Catalyzed Cyclization of Ester/Thioester-Containing N-Sulfonyl-1,2,3-triazoles: Facile Synthesis of Alkylidenephthalans and Alkylidenethiophthalans.</a> Asian J. Org. Chem. 6 (1), 83-87 (2017).</li><li>Miura, T., Tanaka, T., Biyajima, T., Yada, A., Murakami, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=One-Pot+Procedure+for+the+Introduction+of+Three+Different+Bonds+onto+Terminal+Alkynes+through+N-Sulfonyl-1,2,3-Triazole+Intermediates.">One-Pot Procedure for the Introduction of Three Different Bonds onto Terminal Alkynes through N-Sulfonyl-1,2,3-Triazole Intermediates.</a> Angew. Chem. Int. Ed. 52 (14), 3883-3886 (2013).</li><li>Medina, F., Besnard, C., Lacour, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=One-Step+Synthesis+of+Nitrogen-Containing+Medium-Sized+Rings+via+&#945;-Imino+Diazo+Intermediates.">One-Step Synthesis of Nitrogen-Containing Medium-Sized Rings via &#945;-Imino Diazo Intermediates.</a> Org. Lett. 16 (12), 3232-3235 (2014).</li><li>Alford, J. S., Davies, H. M. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mild+Aminoacylation+of+Indoles+and+Pyrroles+through+a+Three-Component+Reaction+with+Ynol+Ethers+and+Sulfonyl+Azides.">Mild Aminoacylation of Indoles and Pyrroles through a Three-Component Reaction with Ynol Ethers and Sulfonyl Azides.</a> J. Am. Chem. Soc. 136 (29), 10266-10269 (2014).</li><li>Miura, T., Tanaka, T., Matsumoto, K., Murakami, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=One-Pot+Synthesis+of+2,5-Dihydropyrroles+from+Terminal+Alkynes,+Azides,+and+Propargylic+Alcohols+by+Relay+Actions+of+Copper,+Rhodium,+and+Gold.">One-Pot Synthesis of 2,5-Dihydropyrroles from Terminal Alkynes, Azides, and Propargylic Alcohols by Relay Actions of Copper, Rhodium, and Gold.</a> Chem. Eur. J. 20 (49), 16078-16082 (2014).</li><li>Jung, D. J., Jeon, J. J., Lee, J. H., Lee, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=CuI/RhII-Catalyzed+Tandem+Convergent+Multicomponent+Reaction+for+the+Regio-+and+Stereocontrolled+Synthesis+of+&#947;-Oxo-&#946;-amino+Esters.">CuI/RhII-Catalyzed Tandem Convergent Multicomponent Reaction for the Regio- and Stereocontrolled Synthesis of &#947;-Oxo-&#946;-amino Esters.</a> Org. Lett. 17 (14), 3498-3501 (2015).</li><li>Meng, J., Ding, X., Yu, X., Deng, W. -. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synthesis+of+2,5-epoxy-1,4-benzoxazepines+via+rhodium(II)-catalyzed+reaction+of+1-tosyl-1,2,3-triazoles+and+salicylaldehydes.">Synthesis of 2,5-epoxy-1,4-benzoxazepines via rhodium(II)-catalyzed reaction of 1-tosyl-1,2,3-triazoles and salicylaldehydes.</a> Tetrahedron. 72 (1), 176-183 (2016).</li><li>Cheng, X., Yu, Y., Mao, Z., Chen, J., Huang, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Facile+synthesis+of+substituted+3-aminofurans+through+a+tandem+reaction+of+N-sulfonyl-1,2,3-triazoles+with+propargyl+alcohols.">Facile synthesis of substituted 3-aminofurans through a tandem reaction of N-sulfonyl-1,2,3-triazoles with propargyl alcohols.</a> Org. Biomol. Chem. 14 (16), 3878-3882 (2016).</li><li>Mi, P., Kumar, R. K., Liao, P., Bi, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tandem+O-H+Insertion/[1,3]-Alkyl+Shift+of+Rhodium+Azavinyl+Carbenoids+with+Benzylic+Alcohols:+A+Route+To+Convert+C-OH+Bonds+into+C-C+Bonds.">Tandem O-H Insertion/[1,3]-Alkyl Shift of Rhodium Azavinyl Carbenoids with Benzylic Alcohols: A Route To Convert C-OH Bonds into C-C Bonds.</a> Org. Lett. 18 (19), 4998-5001 (2016).</li><li>Seo, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sequential+Functionalization+of+the+O-H+and+C(sp2)-O+Bonds+of+Tropolones+by+Alkynes+and+N-Sulfonyl+Azides.">Sequential Functionalization of the O-H and C(sp2)-O Bonds of Tropolones by Alkynes and N-Sulfonyl Azides.</a> Adv. Synth. Catal. 358 (7), 1078-1087 (2016).</li><li>Miura, T., Nakamuro, T., Kiraga, K., Murakami, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+stereoselective+synthesis+of+&#945;-amino+aldols+starting+from+terminal+alkynes.">The stereoselective synthesis of &#945;-amino aldols starting from terminal alkynes.</a> Chem. Commun. 50 (72), 10474-10477 (2014).</li><li>Hazen, G. G., Weinstock, L. M., Connell, R., Bollinger, F. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Safer+Diazotransfer+Reagent.">A Safer Diazotransfer Reagent.</a> Synth. Commun. 11 (12), 947-956 (1981).</li><li>Easton, N. R., Bartron, L. R., Meinhofer, F. L., Fish, V. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synthesis+of+Some+Substituted+3-Piperidones.">Synthesis of Some Substituted 3-Piperidones.</a> J. Am. Chem. Soc. 75 (9), 2086-2089 (1953).</li><li>Van den Branden, S., Compernolle, F., Hoornaert, G. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synthesis+of+lactam+and+ketone+precursors+of+2,7-substituted+octahydro-pyrrolo[1,2-a]pyrazines+and+octahydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrazines.">Synthesis of lactam and ketone precursors of 2,7-substituted octahydro-pyrrolo[1,2-a]pyrazines and octahydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrazines.</a> J. Chem. Soc., Perkin Trans 1. 1 (8), 1035-1042 (1992).</li><li>Aszodi, J., Rowlands, D. A., Mauvais, P., Collette, P., Bonnefoy, A., Lampilas, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Design+and+synthesis+of+bridged+&#947;-lactams+as+analogues+of+&#946;-lactam+antibiotics.">Design and synthesis of bridged &#947;-lactams as analogues of &#946;-lactam antibiotics.</a> Bioorg. Med. Chem. Lett. 14 (10), 2489-2492 (2004).</li><li>D&#8217;hooghe, M., Baele, J., Contreras, J., Boelens, M., De Kimpe, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reduction+of+5-(bromomethyl)-1-pyrrolinium+bromides+to+2-(bromomethyl)pyrrolidines+and+their+transformation+into+piperidin-3-ones+through+an+unprecedented+ring+expansion-oxidation+protocol.">Reduction of 5-(bromomethyl)-1-pyrrolinium bromides to 2-(bromomethyl)pyrrolidines and their transformation into piperidin-3-ones through an unprecedented ring expansion-oxidation protocol.</a> Tetrahedron Lett. 49 (42), 6039-6042 (2008).</li></ol>

著者が明らかに何もありません。

トリアゾール2 a bをきれいに銅 (I) を介して取得することができます-触媒アジ化物アルキン [3 + 2] 環化付加反応 (CuAAC) を触媒として CuTC を使用します。特に、トリアゾール2 aが最も効率的にクロロホルム 3 h またはマイクロ ウェーブ合成装置 (電子レンジの効率によって時間が異なる場合があります注); で 15 分間 100 ° C に加熱のための標準的な逆流を介して高温生成...

ロジウム (II)-azavinyl carbenoids は非常に汎用性の高い反応中間体として途中多数の価値ある製品に最近浮上しています。1,2,3,4,5,6,7,8,9,10特に、複素環化合物10の生産のこれらの中間体の多くの新規用途提供している新しいかつ効率的な合成戦略との化学者。これに向けて、私達のグループの間 - 最近の進歩を活用する phthalans11の合成と酸素ベース求 Rh (II) への分子内付加のための新しいプロトコルの開発に着手-azavinyl carbenoidsNから派生した-スルホニル-1,2,3-トリアゾール。12,13,14,15,16,17のアプローチ機能N 1など末端アルキンに変換する簡単な 2 段階のプロトコル-スルホニル-1,2,3-トリアゾール2ベアリング ペンダント アルコール (図 1)。その後、Rh II 触媒 denitrogenation/ 2から 1, 3 ああ挿入カスケード反応Nを持つ phthalans 3 -(2-alkoxyvinyl) スルホンアミド機能グループ。
N. 以来-(2-alkoxyvinyl) スルホンアミド部位は比較的エコイノベーションN- とOが潜在的汎用性-シントン、16,17,18,を含む19,20,21,22,23,24,25,26,27融合エノール エーテル/ene スルホンアミド体制がさまざまな状態 (図 2) の下での反応性の勉強に興味を持ってきました。様々 な削減プロトコルをスクリーニングした後は、2 つの方法の安定した phthalan および/またはフェネチルアミンを含む製品につながった識別された (図 2, 3 → 4/5)。最初に、それが発見された、 Nの標準的な水素-(2-alkoxyvinyl) 触媒パラジウム炭素 (Pd/C) とスルホンアミド3 aが phthalan 4を生成する C = C 結合を選択的に削減します。また、ジエチル エーテル/トルエンの水素化ナトリウム ビス (2-メトキシエトキシ) アルミニウムと3 aの治療は、一意に置換フェネチルアミン誘導体5を提供します。これらの変換の両方が貴重な彼らは埋め込みフェネチルアミンからと4を介して金属キレートの場合生理特性を含む潜在的な生物学的活性を持つ製品クラスにつながると考えます、cis- 指向N- とO-原子。
3 aの電子豊富な C = C 結合を悪用する酸昇格追加を調査しながら分かった触媒トリメチルシリル塩化アルコール存在下でこの化合物の治療またはチオール ケタール6a cが得られたし、thioketal 6e、二環性 phthalan フレームワークをそのままに保ちながら、それぞれ。また、1:1 酢酸/水ソリューション収量安定 hemiketal 6 dで3 aを攪拌します。

<table><tbody><tr><td>2-Ethynylbenzyl alcohol, 95%</td><td>Sigma Aldrich</td><td>520039</td><td></td></tr><tr><td>Copper (I) thiophene-2-carboxylate</td><td>Sigma Aldrich</td><td>682500</td><td></td></tr><tr><td>Chloroform, &amp;ge;99%</td><td>Sigma Aldrich</td><td>372978</td><td></td></tr><tr><td>Toluenesulfonylazide, 99.24%</td><td>Chem-Impex International</td><td>26107</td><td>Potentially explosive</td></tr><tr><td>Dichloromethane, &amp;ge;99.5%</td><td>Sigma Aldrich</td><td>320269</td><td></td></tr><tr><td>Rhodium (II) acetate dimer, 99%</td><td>Strem Chemicals</td><td>45-1730</td><td></td></tr><tr><td>Silica Gel, 32-63, 60A</td><td>MP Biomedicals Inc.</td><td>2826</td><td>For silica gel plugs</td></tr><tr><td>Hexanes</td><td>Sigma Aldrich</td><td>178918</td><td></td></tr><tr><td>Ethyl acetate</td><td>Sigma Aldrich</td><td>439169</td><td></td></tr><tr><td>Chlorofom-D</td><td>Sigma Aldrich</td><td>151823</td><td></td></tr><tr><td>Ethylene glycol</td><td>Sigma Aldrich</td><td>293237</td><td></td></tr><tr><td>Chlorotrimethylsilane, 98%</td><td>Acros</td><td>11012</td><td></td></tr><tr><td>Sodium bicarbonate</td><td>Sigma Aldrich</td><td>S6014</td><td>Dissolved in deionized water to prepare a saturated aqueous solution</td></tr><tr><td>Sodium sulfate</td><td>Fisher Scientific</td><td>S429</td><td></td></tr><tr><td>Ethyl alcohol, absolute - 200 proof</td><td>Aaper Alcohol and Chemical Co.</td><td>82304</td><td></td></tr><tr><td>10 wt% Palladium on carbon</td><td>Sigma Aldrich</td><td>520888</td><td>Can ignite in the presence of air, hydrogen gas, and/or a flammable solvent</td></tr><tr><td>Hydrogen gas</td><td>Praxair</td><td>UN1049</td><td></td></tr><tr><td>Diethyl ether</td><td>Sigma Aldrich</td><td>309966</td><td></td></tr><tr><td>60 wt% sodium bis(2-methoxyethoxy)aluminum hydride solution in toluene</td><td>Sigma Aldrich</td><td>196193</td><td>Reacts violently with water</td></tr><tr><td>Methanol</td><td>Sigma Aldrich</td><td>34966</td><td></td></tr><tr><td>Ammonium chloride</td><td>Fisher Scientific</td><td>A661</td><td>Dissolved in deionized water to prepare a saturated aqueous solution</td></tr><tr><td>Hydrochloric acid, 37%</td><td>Sigma Aldrich</td><td>258148</td><td>Dissolved in deionized water to prepare a 1M solution</td></tr><tr><td>Sodium Chloride</td><td>Sigma Aldrich</td><td>S25541</td><td>Dissolved in deionized water to prepare a saturated aqueous solution</td></tr><tr><td>2-5 mL Microwave vials</td><td>Biotage</td><td>355630</td><td></td></tr><tr><td>Microwave vial caps</td><td>Biotage</td><td>352298</td><td></td></tr><tr><td>RediSep Rf Gold Normal Phase, Silica Columns, 20 &amp;ndash; 40 micron</td><td>Teledyne Isco</td><td>69-2203-345</td><td>For column chromatography</td></tr><tr><td>Balloons</td><td>CTI Industries Corp.</td><td>912100</td><td>For hydrogenation</td></tr><tr><td>Biotage Initiator+ Microwave Reactor</td><td>Biotage</td><td>356007</td><td></td></tr></tbody></table>

preparation of n-(2-alkoxyvinyl)sulfonamides from n-tosyl-1,2,3-triazoles and subsequent conversion to substituted phthalans and phenethylamines

N- トシル-1,2,3-トリアゾール アセタート アルコールが存在すると分解を形作る総合的多彩なN-(2-alkoxyvinyl) サルファ剤、さまざまな役に立つN- を支払うこと条件の下での反応O-化合物を含みます。酸触媒添加アルコールやチオールn-(2-alkoxyvinyl) スルホンアミドを含む phthalans がそれぞれケタールと thioketals へのアクセスを提供します。Nのビニル基の還元-(2-alkoxyvinyl) ナトリウム ビス (2-メトキシエトキシ) aluminumhydride の削減を生成するのに対し、水素化を介してスルホンアミド含む phthalans 利回り良好な収率で対応する phthalan、リングに開いたフェネチルアミン アナログ。N-(2-alkoxyvinyl) スルホンアミド機能グループは、総合的に汎用性が、よく加水分解的に不安定なこのプロトコルは準備、処理、および有用ないくつかのこれらの極めて重要な基質を反応に重要な技術を強調して変換します。

本研究ではすべての化合物は、 1H と13C の NMR 分光法およびエレクトロ スプレー イオン化質量分析法 (ESI MS) プロダクト構造を確認し、純度を評価により特徴づけられた.代表的な化合物の重要なデータは、このセクションで説明されます。
スペクトル データ2 a (図 3) の?...

Watch this Scientific Journal Video about Preparation of N-2-alkoxyvinylsulfonamides from N-tosyl-1,2,3-triazoles and Subsequent Conversion to Substituted Phthalans and Phenethylamines at JoVE.com

Preparation of N-2-alkoxyvinylsulfonamides from N-tosyl-1,2,3-triazoles and Subsequent Conversion to Substituted Phthalans and Phenethylamines

Nの準備-(2-alkoxyvinyl) N- トシル-1,2,3-トリアゾールと置換 Phthalans とフェネチルアミンに後続の変換からサルファ剤

Nの合成についての代表的な実験-(2-alkoxyvinyl) サルファ剤と phthalan とフェネチルアミン誘導体とそれに続く変換詳細でご紹介します。

Decomposition of N-tosyl-1,2,3-triazoles with rhodium(II) acetate dimer in the presence of alcohols forms synthetically versatile ...

preparation-n-2-alkoxyvinyl-sulfonamides-from-n-tosyl-123-triazoles

Research

Education

JoVE Core

JoVE Journal

Organic Chemistry

Chemistry

Unit 1

Preparation of N-(2-alkoxyvinyl)sulfonamides from N-tosyl-1,2,3-triazoles and Subsequent Conversion to Substituted Phthalans and Phenethylamines

Amines

SCIENTISTS IN ACTION

9.6K ビュー.  Hamilton College. Nの合成についての代表的な実験-(2-alkoxyvinyl) サルファ剤と phthalan とフェネチルアミン誘導体とそれに続く変換詳細でご紹介します。

ビデオ: Preparation of N-2-alkoxyvinylsulfonamides from N-tosyl-1,2,3-triazoles and Subsequent Conversion to Substituted Phthalans and Phenethylamines

Modification and Functionalization of the Guanidine Group by Tailor-made Precursors

The guanidine group is one of the most important pharmacophoric groups in medicinal chemistry. The only amino acid carrying a guanidine group is arginine. In this article, an easy method for the modification of the guanidine group in peptidic ligands is provided, with an example of RGD-binding integrin ligands. It was recently demonstrated that the distinct modification of the guanidine group in these ligands allows for the selective modulation of the subtype (e.g., between the subtypes &#945;v and &#945;5). Moreover, a formerly unknown strategy for the functionalization via the guanidine group was demonstrated, and the synthetic approach is reviewed in this document. The modifications described here involve terminally (N&#969;) alkylated and acetylated guanidine groups. For the synthesis, tailor-made precursor molecules are synthesized, which are then subjected to a reaction with an orthogonally deprotected amine to transfer the pre-modified guanidine group. For the synthesis of alkylated guanidines, precursors based on N,N&#8242;-Di-Boc-1H-pyrazole-1-carboxamidine are used to synthesize acylated compounds, the precursor of choice being a correspondingly acylated derivative of N-Boc-S-methylisothiourea, which can be obtained in one- and two-step reactions.

A protocol for the synthesis of alkyl-modified guanidines based on the use of the corresponding precursors is presented.

オーダーメイドの前駆体によってグアニジン基の修飾と機能化

The guanidine group is one of the most important pharmacophoric groups in medicinal chemistry. The only amino acid carrying a guanidine group is arginine. ...

生化学

Facile Preparation of 4-Substituted Quinazoline Derivatives

Reported in this paper is a very simple method for direct preparation of 4-substituted quinazoline derivatives from a reaction between substituted 2-aminobenzophenones and thiourea in the presence of dimethyl sulfoxide (DMSO). This is a unique complementary reaction system in which thiourea undergoes thermal decomposition to form carbodiimide and hydrogen sulfide, where the former reacts with 2-aminobenzophenone to form 4-phenylquinazolin-2(1H)-imine intermediate, whilst hydrogen sulfide reacts with DMSO to give methanethiol or other sulfur-containing molecule which then functions as a complementary reducing agent to reduce 4-phenylquinazolin-2(1H)-imine intermediate into 4-phenyl-1,2-dihydroquinazolin-2-amine. Subsequently, the elimination of ammonia from 4-phenyl-1,2-dihydroquinazolin-2-amine affords substituted quinazoline derivative. This reaction usually gives quinazoline derivative as a single product arising from 2-aminobenzophenone as monitored by GC/MS analysis, along with small amount of sulfur-containing molecules such as dimethyl disulfide, dimethyl trisulfide, etc. The reaction usually completes in 4-6 hr at 160 &#186;C in small scale but may last over 24 hr when carried out in large scale. The reaction product can be easily purified by means of washing off DMSO with water followed by column chromatography or thin layer chromatography.

A protocol for facile preparation of 4-substituted quinazoline derivatives from 2-aminobenzophenones, thiourea and dimethyl sulfoxide is presented.

4-置換キナゾリン誘導体の簡便な準備

Reported in this paper is a very simple method for direct preparation of 4-substituted quinazoline derivatives from a reaction between substituted ...

化学

Protocol for the Synthesis of Ortho-trifluoromethoxylated Aniline Derivatives

Molecules bearing trifluoromethoxy (OCF3) group often show desired pharmacological and biological properties. However, facile synthesis of trifluoromethoxylated aromatic compounds remains a formidable challenge in organic synthesis. Conventional approaches often suffer from poor substrate scope, or require use of highly toxic, difficult-to-handle, and/or thermally labile reagents. Herein, we report a user-friendly protocol for the synthesis of methyl 4-acetamido-3-(trifluoromethoxy)benzoate using 1-trifluoromethyl-1,2-benziodoxol-3(1H)-one (Togni reagent II). Treating methyl 4-(N-hydroxyacetamido)benzoate (1a) with Togni reagent II in the presence of a catalytic amount of cesium carbonate (Cs2CO3) in chloroform at RT afforded methyl 4-(N-(trifluoromethoxy)acetamido)benzoate (2a). This intermediate was then converted to the final product methyl 4-acetamido-3-(trifluoromethoxy)benzoate (3a) in nitromethane at 120 &#176;C. This procedure is general and can be applied to the synthesis of a broad spectrum of ortho-trifluoromethoxylated aniline derivatives, which could serve as useful synthetic building blocks for the discovery and development of new pharmaceuticals, agrochemicals, and functional materials.

Protocol for the Synthesis of Ortho-trifluoromethoxylated Aniline Derivatives

An operationally simple procedure for the synthesis of ortho-trifluoromethoxylated aniline derivatives via a two-step sequence of O-trifluoromethylation of N-aryl-N-hydroxyacetamide followed by thermally induced intramolecular OCF3-migration is reported.

の合成のためのプロトコル<em&gt;オルソ</em&gt; -trifluoromethoxylatedアニリン誘導体

Molecules bearing trifluoromethoxy (OCF3) group often show desired pharmacological and biological properties. However, facile synthesis of ...

Preparation of Stable Bicyclic Aziridinium Ions and Their Ring-Opening for the Synthesis of Azaheterocycles

Bicyclic aziridinium ions were generated by the removal of an appropriate leaving group through internal nucleophilic attack by nitrogen atom in the aziridine ring. The utility of bicyclic aziridinium ions, specifically 1-azoniabicyclo[3.1.0]hexane and 1-azoniabicyclo[4.1.0]heptane tosylate highlighted in the aziridine ring openings by the nucleophile with the release of the ring strain to yield the corresponding ring-expanded azaheterocycles such as pyrrolidine, piperidine and azepane with diverse substituents on the ring in regio- and stereospecific manner. Herein, we report a simple and convenient method for the preparation of the stable 1-azabicyclo[4.1.0]heptane tosylate followed by selective ring opening via a nucleophilic attack either at the bridge or at the bridgehead carbon to yield piperidine and azepane rings, respectively. This synthetic strategy allowed us to prepare biologically active natural products containing piperidine and azepane motif including sedamine, allosedamine, fagomine and balanol in highly efficient manner.

Bicyclic aziridinium ions such as 1-azoniabicyclo[4.1.0]heptane tosylate were generated from 2-[4-tolenesulfonyloxybutyl]aziridine, which was utilized for the preparation of substituted piperidines and azepanes via regio- and stereospecific ring-expansion with various nucleophiles. This highly efficient protocol allowed us to prepare diverse azaheterocycles including natural products such as fagomine, febrifugine analogue and balanol.

安定した二環性 Aziridinium イオンと開環の Azaheterocycles の合成のための準備

Bicyclic aziridinium ions were generated by the removal of an appropriate leaving group through internal nucleophilic attack by nitrogen atom in the ...

A Two-Step Protocol for Umpolung Functionalization of Ketones Via Enolonium Species

&#945;-Functionalization of ketones via umpolung of enolates by hypervalent iodine reagents is an important concept in synthetic organic chemistry. Recently, we have developed a two-step strategy for ketone enolate umpolung that has enabled the development of methods for chlorination, azidation, and amination using azoles. In addition, we have developed C-C bond&#8211;forming arylation and allylation reactions. At the heart of these methods is the preparation of the intermediate and highly reactive enolonium species prior to addition of a reactive nucleophile. This strategy is thus reminiscent of the preparation and use of metal enolates in classical synthetic chemistry. This strategy allows the use of nucleophiles that would otherwise be incompatible with the strongly oxidizing hypervalent iodine reagents. In this paper we present a detailed protocol for chlorination, azidation, N-heteroarylation, arylation, and allylation. The products include motifs prevalent in medicinally active products. This article will greatly assist others in using these methods.

A two step one-pot protocol for the umpolung of ketone enolates to enolonium species and addition of a nucleophile to the &#945;-position is described. Nucleophiles include chloride, azide, azoles, allyl-silanes, and aromatic compounds.

Enolonium 種によるケトン類の極性転換を高機能化 2 段階のプロトコル

&#945;-Functionalization of ketones via umpolung of enolates by hypervalent iodine reagents is an important concept in synthetic organic chemistry. ...

Easy Access to Aliphatic Sulfonamides using Sulfamoyl Chlorides Under Visible Light Activation

Sulfonamides are prevalent motifs in marketed drugs and natural products. Their synthesis represents a great interest to the pharmaceutical industry, due to their unique biological properties. Recently, several methods for the synthesis of aryl sulfonamides have been developed, but little effort has focused on developing one-step methodologies to access sulfonamides flanked by two alkyl groups. This protocol describes a practical and facile method for the net hydrosulfamoylation of electron-deficient alkenes using sulfamoyl chlorides as radical precursors under blue-light activation. This practical and cost-effective methodology is performed in the presence of the metal-free photocatalyst Eosin Y and uses light as a clean and traceless energy source. The procedure is scalable, displays a broad functional group tolerance, and can be applied for late-stage functionalization. All reagents used in this protocol are commercially available. Simple reaction set-up, the absence of work-up and easy purification, demonstrate the convenience of this protocol. The reaction is best applied to electron-deficient alkenes.

Presented here is a protocol for the easy synthesis of aliphatic sulfonamides using sulfamoyl chlorides, (TMS)3SiH and Eosin Y under blue-light irradiation.

Sulfonamides are prevalent motifs in marketed drugs and natural products. Their synthesis represents a great interest to the pharmaceutical industry, due ...

Preparation of Enantiopure Non-Activated Aziridines and Synthesis of Biemamide B, D, and epiallo-Isomuscarine

Nitrogen-containing heterocycle aziridines are synthetically very valuable for the preparation of azacyclic and acyclic molecules. However, it is very difficult and laborious to make aziridines in optically pure forms on a large scale to apply asymmetric synthesis of aza compounds. Fortunately, we successfully achieved both enantiomers (2R)- and (2S)-aziridine-2-carboxylates with the electron-donating &#945;-methylbenzyl group at the ring nitrogen as non-activated aziridines. These starting aziridines have two distinct functional groups-highly reactive three-membered ring and versatile carboxylate. They are applicable in ring-opening or ring-transformation with aziridine and in functional group transformation to others from carboxylate. Both of these enantiomers were utilized in the preparation of biologically important amino acyclic and/or aza-heterocyclic compounds in an asymmetric manner. Specifically, this report describes the first expedient asymmetric synthesis of both enantiomers of 5, 6-dihydrouracil-type marine natural products biemamide B and D as potential TGF-&#946; inhibitors. This synthesis consisted of regio- and the stereoselective ring-opening reaction of aziridine-2-carboxylate and subsequent formation of 4-aminoteterahydropyrimidine-2,4-dione. One more example in this protocol dealt a highly stereoselective Mukaiyama reaction of aziridine-2-carboxylate and silyl enol ether, following intramolecular aziridine ring-opening to provide easy and facile access to (-)-epiallo-isomuscarine.

Preparation of Enantiopure Non-Activated Aziridines and Synthesis of Biemamide B, D, and epiallo-Isomuscarine

In this study, we prepare both enantiomers of aziridine-2-carboxylate, which are used in the asymmetric synthesis of alkaloids, including biemamide B and D, and (-)-epiallo-isomuscarine.

エナンチオピュア非活性化アジリジンの調製およびビエマミドB、D、および エピアロイソムスカリンの合成

Nitrogen-containing heterocycle aziridines are synthetically very valuable for the preparation of azacyclic and acyclic molecules. However, it is very ...

<meta charset="utf8"></head><body>クオラムセンシング阻害におけるチオフェネススルホンアミドの生物学的評価

Synthesis and Assay of Vibrio Quorum Sensing Inhibitors

Bacteria detect local population numbers using quorum sensing, a method of cell-cell communication broadly utilized to control bacterial behaviors. In Vibrio species, the master quorum sensing regulators LuxR/HapR control hundreds of quorum sensing genes, many of which influence virulence, metabolism, motility, and more. Thiophenesulfonamides are potent inhibitors of LuxR/HapR that bind the ligand pocket in these transcription factors and block downstream quorum sensing gene expression. This class of compounds served as the basis for the development of a set of simple, robust, and educational procedures for college students to assimilate their chemistry and biology skills using a CURE model: course-based undergraduate research experience. Optimized protocols are described that comprise three learning stages in an iterative and multi-disciplinary platform to engage students in a year-long CURE: (1) design and synthesize new small molecule inhibitors based on the thiophenesulfonamide core, (2) use structural modeling to predict binding affinity to the target, and (3) assay the compounds for efficacy in microbiological assays against specific Vibrio LuxR/HapR proteins. The described reporter assay performed in E. coli successfully predicts the efficacy of the compounds against target proteins in the native Vibrio species.

<meta charset="utf8"></head><body>著者スポットライト:ヒトおよび水生生物のビブリオーシスを治療するための治療法の進歩

Thiophenesulfonamide compounds are potent and specific inhibitors of Vibrio quorum sensing regulators LuxR/HapR that block their activity in vivo, thus preventing transcription of genes for virulence, motility, and biofilms. This protocol details how these compounds are synthesized, modeled in silico, and assayed in vivo for activity against LuxR/HapR.

ビブリオクォーラムセンシング阻害剤の合成とアッセイ

Bacteria detect local population numbers using quorum sensing, a method of cell-cell communication broadly utilized to control bacterial behaviors. In ...

Nの準備-(2-alkoxyvinyl) N- トシル-1,2,3-トリアゾールと置換 Phthalans とフェネチルアミンに後続の変換からサルファ剤

要約

さらに動画を探す

この動画の章

オーダーメイドの前駆体によってグアニジン基の修飾と機能化

4-置換キナゾリン誘導体の簡便な準備

の合成のためのプロトコル

安定した二環性 Aziridinium イオンと開環の Azaheterocycles の合成のための準備

Enolonium 種によるケトン類の極性転換を高機能化 2 段階のプロトコル

Easy Access to Aliphatic Sulfonamides using Sulfamoyl Chlorides Under Visible Light Activation

エナンチオピュア非活性化アジリジンの調製およびビエマミドB、D、およびエピアロイソムスカリンの合成

ビブリオクォーラムセンシング阻害剤の合成とアッセイ

ビブリオクォーラムセンシング阻害剤の合成とアッセイ

ビブリオクォーラムセンシング阻害剤の合成とアッセイ

Nの準備-(2-alkoxyvinyl) N- トシル-1,2,3-トリアゾールと置換 Phthalans とフェネチルアミンに後続の変換からサルファ剤

要約

さらに動画を探す

この動画の章

オーダーメイドの前駆体によってグアニジン基の修飾と機能化

4-置換キナゾリン誘導体の簡便な準備

の合成のためのプロトコル

安定した二環性 Aziridinium イオンと開環の Azaheterocycles の合成のための準備

Enolonium 種によるケトン類の極性転換を高機能化 2 段階のプロトコル

Easy Access to Aliphatic Sulfonamides using Sulfamoyl Chlorides Under Visible Light Activation

エナンチオピュア非活性化アジリジンの調製およびビエマミドB、D、および エピアロイソムスカリンの合成

ビブリオクォーラムセンシング阻害剤の合成とアッセイ

ビブリオクォーラムセンシング阻害剤の合成とアッセイ

ビブリオクォーラムセンシング阻害剤の合成とアッセイ

エナンチオピュア非活性化アジリジンの調製およびビエマミドB、D、およびエピアロイソムスカリンの合成