オルガネラ特異的色素を用いた カエノラブディティス・エレガンス および哺乳類細胞におけるマイトファジーの検出

マイトファジーによる損傷したミトコンドリアの分解は、ミトコンドリアネットワークの機能に不可欠です。残念ながら、このプロセスは年齢とともに低下します。マイトファジーを活性化する薬剤を開発・使用することで、健康的な老化を促進し、アルツハイマー病を含む老化や加齢性疾患におけるマイトファジーの機能を理解しています。

最大の課題の1つは、マイトファジープロセスに影響を与えずに測定することです。最近の研究では、筋細胞のミトコンドリアにおけるGFP発現がMT UPRであるストレスを誘発することが示されています。したがって、非トランスジェニック動物または細胞に色素を使用することは不可欠であり、遺伝子技術を補完します。

私たちのプロトコルには3つの主な利点があります。第一に、マイトファジーバイオセンサを発現するトランスジェニック動物または細胞を生成する必要がない。第二に、電子顕微鏡の場合のような高価なインフラストラクチャと専門知識は必要ありません。

そして第三に、オルガネラ色素カクテルは市販されており、プロトコルはシンプルで高速です。新しいマイトファジー活性化化合物VL-850は、堅牢なマイトファジーを誘導し、酸化ストレスから保護し、寿命を促進します。今、大きな問題は、根本的な作用機序を決定することです。

私たちは、C.elegansと哺乳類細胞を用いて、細胞から生物まで、複数のレベルでそのメカニズムを探索しました。