모든 정상 세포 또는 조직은 서로 다른 세포 유형, 기저막 및 혈관으로 구성된 기질이라고 하는 복잡한 국소 환경에 내장되어 있습니다. 정상 세포가 돌연변이를 일으켜 암세포로 발전함에 따라 국소 환경도 변화하여 암이 진행될 수 있습니다. 종양 미세환경(TME)은 기질 세포와 진행 중인 종양의 복잡한 세포 기질로 구성됩니다. 암세포와 주변 기질 세포 사이의 혼선은 정상 조직의 항상성을 방해하고 종양 진행을 촉진하는 데 매우 중요합니다.

암 관련 섬유아세포(CAF)

섬유아세포는 콜라겐을 생성하고 조직 복구에 관여합니다. 상처가 자연적으로 치유되는 과정에서, 섬유아세포는 초기 치유 과정을 위해 일시적으로 존재합니다. 그럼에도 불구하고, 암에서 섬유아세포는 구조적으로 활성화된 상태를 유지하여 세포외 기질을 리모델링하고, 혈관 신생을 유도하고, 염증 세포를 모집하고, 암세포 증식을 자극할 수 있습니다.

혈관 신생

종양 성장은 암세포와 기질 세포에서 혈관 내피 성장 인자(vascular endothelial growth factor, VEGF)의 방출로 인해 종양 부위에서 활발한 혈관 성장을 동반합니다. VEGF는 종양 진행 중 혈관 신생에 필수적인 성장 인자입니다. 따라서, 종양 미세환경에서 VEGF 또는 VEGF 수용체의 합성 및 활성을 표적으로 할 수 있는 치료법은 환자 생존율에서 상당한 개선을 보여주었다.

지방 세포

지방 또는 지방 조직의 저산소증은 매우 친염증성이며 종양 형성 및 유지를 촉진합니다. 또한 지방 세포는 종양 시작 가능성을 높일 수 있는 50가지 이상의 서로 다른 사이토카인과 케모카인을 분비합니다. 종양 미세환경의 과도한 지방세포는 혈중 에스트로겐 증가, 만성 및 저등급 염증으로 이어져 암 발병을 유발할 수 있습니다.

ECM 및 종양 미세환경

세포외 기질(ECM)은 조직과 세포를 지지하는 역동적이고 복잡한 구조입니다. ECM에는 사이토카인과 종양과 기질 세포에서 분비되는 성장 인자(growth factor)가 포함되어 있습니다. ECM 성분에는 콜라겐, 라미닌, 피브로넥틴, 프로테오글리칸 및 히알루론도 포함됩니다. ECM은 여러 가지 방법으로 종양을 돕습니다: 첫째, ECM 성분은 새로운 혈관의 구성 요소인 줄기 세포에 영양을 공급하여 혈관 신생을 촉진합니다. 둘째, 면역 세포에 대한 화학 유인제로 작용하여 종양 부위에 염증을 유발합니다. 염증은 빠른 세포 분열과 혈관 신생을 촉진합니다. 셋째, ECM의 변형된 콜라겐 가교는 종양 세포가 면역 감시를 벗어나 신체의 새로운 위치로 전이할 수 있도록 합니다.

종양 관리 전략에는 효과적인 TME 관리가 포함되어야 합니다. 미세환경을 표적으로 삼으면 종양 세포에 적대적인 환경을 조성하여 효과적인 치료로 이어질 수 있으므로 환자 생존율을 높일 수 있습니다.