13.1 : 오피오이드 수용체: 개요

뮤(μ, MOR), 델타(δ, DOR), 카파(κ, KOR) 유형을 포함한 오피오이드 수용체는 G 단백질 결합 수용체의 로돕신 계열에 속합니다. 이러한 수용체는 중추 및 말초 신경계 전체와 대식세포 및 성상세포와 같은 비신경 조직에 위치합니다. 오피오이드 수용체 리간드는 작용제 또는 길항제로 분류할 수 있습니다. 매우 선택적인 작용제로는 MOR의 경우 [d-Ala^2, MePhe^4, Gly(ol)^5]-엔케팔린 또는 DAMGO, DOR의 경우 [D-Pen^2, D-Pen^5]-엔케팔린 또는 DPDPE, KOR의 경우 U-50,488이 있으며, 부프레노르핀은 MOR의 부분 작용제입니다. 길항제에는 pan 길항제인 나록손 또는 날트렉손, MOR 길항제인 CTOP, DOR 길항제인 날트린돌, KOR 길항제인 노르-BNI가 있습니다. 이러한 수용체의 구조에는 세포 외 N-말단, 7개의 막 관통 나선, 3개의 세포 외 및 세포 내 루프, 글리코실화 부위가 있는 긴 세포 내 아미노 말단이 포함됩니다. 나트륨 이온은 수용체의 구성적 활성과 리간드 특이성에 영향을 미칩니다. 수용체는 또한 동종 및 이종이량체를 형성하여 약리학적 특성을 수정할 수 있습니다.

오피오이드 수용체 신호 전달은 MOR, DOR 및 KOR가 백일해 독소에 민감한 G_i/G_o 단백질에 결합함으로써 매개됩니다. 세포 내 사건에는 아데닐산 고리효소 활동의 억제, 시냅스 전 말단에서 신경전달물질 방출 감소, GIRK를 통한 칼륨 전류 자극, 단백질 키나아제 C와 인지질분해효소 Cβ의 활성화가 포함됩니다. 오피오이드 수용체에서 작용하는 오피오이드는 자연적으로 발생하는 알칼로이드(모르핀, 코데인, 테바인, 파파베린과 같은 아편제) 또는 합성 화합물일 수 있습니다. 이들은 내재적 활동 또는 효능에 따라 완전 작용제, 부분 작용제 또는 길항제가 될 수 있습니다. 예를 들어, 모르핀은 μ-오피오이드 수용체에서 완전 작용제이며 코데인보다 결합 친화도가 더 큽니다. 일부 오피오이드는 다른 오피오이드 수용체에서 작용제와 길항제 효과를 모두 생성할 수 있으며, 수용체 활성화 특성과 친화도는 약제 화학에 의해 조작될 수 있습니다.