3.11 : 운송업체 매개 운송

운반체 매개 수송은 약물 흡수, 특히 지질 불용성 약물의 경우 핵심적인 과정이며, 촉진 확산과 능동 수송을 포함합니다. 촉진 확산은 약물이 에너지 소모 없이 농도 기울기를 따라 이동할 수 있게 하는 반면, 능동 수송은 ATP를 활용하여 이 기울기에 반하는 약물 이동을 추진합니다.

활성 수송에는 흡수와 유출이라는 두 가지 유형의 막 스패닝 수송체가 포함됩니다. 흡수 수송체는 아미노산, 펩타이드, 헥소스, 유기 음이온, 양이온, 뉴클레오사이드 및 기타 영양소를 포함한 다양한 물질에 대해 소장에서 발현됩니다. 이 중 장 올리고펩타이드 수송체인 PepT1은 펩타이드 약물의 장 흡수를 향상시키는 데 유망한 것으로 나타났습니다. 경구 단백질은 위장관에서 소화되어 디펩타이드 및 트리펩타이드를 형성하고 PepT1은 이러한 펩타이드가 장세포로 흡수되도록 촉진합니다. 융모 경계와 기저외측 막에 위치한 이러한 흡수 수송체는 신체로의 필수 영양소의 효율적인 흡수를 촉진합니다. 또한 α-케토글루타르산에 의해 구동되는 유기 음이온 수송체는 프라바스타틴 및 아토르바스타틴과 같은 약물의 혈액으로의 이동을 촉진하여 흡수를 향상시킵니다.

유출 수송체는 위장관(GI)의 막 단백질로, 신체를 바람직하지 않은 화합물의 유입으로부터 보호하기 위해 전략적으로 위치해 있습니다. 대표적인 예가 MDR1 또는 P-gp(ABCB1 유전자 기호)로, ATP 결합 카세트(ABC) 하위 계열의 일원이며 다중 약물 내성 관련 단백질의 일부입니다. 이 수송체는 세포에서 약물을 펌핑하는 데 중요하며, 특정 세포주에서 치료 내성에 기여합니다.

P-gp는 다양한 친유성 또는 세포독성 약물에 대해 루멘에서 혈액으로의 장 상피 세포 투과성을 감소시킵니다. 그 발현은 GI관과 다른 신체 조직의 다른 부분에서 다르며, 부신 수질에서 가장 높은 수치를 보입니다. 이 광범위한 존재는 약물과 다른 이종 물질을 다른 세포와 중요한 장기에서 유출시키는 방어적 역할을 강조하여 약물 저항성, 특히 많은 암세포에서 핵심적인 역할을 합니다.