이 방법은 웰컴 트러스트 (Wellcome Trust), 의학 연구위원회, 건강 연구 옥스포드 바이오 메디컬 연구 센터에 대한 국립 연구소 및 Rosetrees 신탁 기금을 사용하여 개발되었습니다. 기능 신경 외과의 UCL 단위는 영국 파킨슨 매력과 기념물들에 의해 지원된다.

1. 동의 및 바이오 마커 확인 이 프로토콜을 검토하고 국가 연구 윤리 서비스위원회 사우스 센트럴에 의해 승인되었습니다 - 옥스포드 A. <ol><li> 연구에 적합한 주제를 식별 : 주제는 임상 적으로 깊은 뇌 자극 (의학적으로 다루기 힘든 파킨슨 병)에 적합한 것으로 확인 된 사람들이다. 참고 : 전선 동안 배터리 / 자극 배치 (일 7)이 구체화되기 전에 전극 주입 (1 일) 후 실험을 수행합니다. </li><li> 자극 테스트와 하룻밤 파킨슨 약물 금단 증상에 대한 환자 동의합니다. </li><li> 파킨슨 약물의 12 시간의 철수에 따라, (증폭기, 설계해야한다 안전 시험 및 인간의 두개 내 신경 생리 학적 사용을 위해 유효) 16 적절한 앰프에 외부화 DBS 전극을 연결합니다. </li><li> BIL 모든 연락처에서 휴식 레코드 지역 현장 잠재력 (LFP)aterally (L 0-3 &amp; R 0-3.) </li><li> 인접 연락처에서 녹음의 감산에 의해 양극 몽타주 (0.2 및 1.3)를 만듭니다. </li><li> 자극 테스트를위한 가장 높은 베타 진폭 환자 특정 베타 피크 주파수와 바이폴라 접촉 쌍을 식별하기 위해 전력 스펙트럼 분석을 수행합니다. 주 : 약물 오프 PD 환자의 대부분은 베타 피크 2가있다. 제공된 베타 피크가 떨어져 약물 식별 할 수없는 경우, 환자는이 DBS 타겟팅 합병증을 나타낼 수 있으므로 상기 분석에서 제외한다. </li><li> 가장 높은 베타 진폭 바이폴라 접촉 쌍 (0.2 또는 1.3)에 의해 가교되는 단극 자극에 대한 연락처를 선택합니다. </li></ol> ADBS 설치에 대한 환자의 2. 연결 <ol><li> 아날로그 증폭기와 필터에 DBS 전극을 연결합니다. 참고 : 3 사이의 대역 통과 필터 - X 9,100 이득 37 Hz에서. </li><li> 환자에 대한 참조를 연결합니다. 참고 : 참고는 5cm 스탄로 연결 × 5 센티미터 신경 자극기 젤 전극 패드해야다드 2mm 모노 폴라 전극 와이어. 왼쪽 쇄골에 전극을 배치합니다. </li><li> A / D 컨버터와 휴대용 컴퓨터의 실행 신호 분석 소프트웨어에 아날로그 앰프를 연결합니다. 두 번째 단계는 디지털 4 Hz에서 통과 대역으로 환자 특정 베타 피크 주변의 신호를 필터링 할 수 있습니다. 베타 진폭을 모니터링하고 사전 설정된 임계 값과 자극을 제어하기 위해 사용합니다. 스무딩 창 부드러운 베타 진폭 (400 밀리 초는이 설정에서 경험적으로 효과가 있었다.) </li><li> D / 자극에 대한 트리거를 연결합니다. </li><li> 앰프를 통해 환자에 자극을 연결합니다. 참고 : 안전을 위해, 충전 밀도는 &lt;30 μQ / ㎠와 자극이 선형 입력이 제한됩니다 확인 - 출력 기능. 광학적으로 환자에 대한 모든 연결을 분리. 자극 설계 및 기준 EN60601-1 의료 안전 표준을 테스트해야합니다. </li></ol> 기존의 연속 자극 3. 테스트 <ol><li> 기존의 고주파 stimula를 켭니다기,하지만 처음에 제로 전압에서 (100 밀리, 130 Hz에서, 0 V)​​. 가장 높은 베타 진폭 바이폴라 접촉 쌍의 다리를 접촉에서 단극 자극을 적용합니다. 예상대로 전달하는 자극 보장하기 위해 실험을하는 동안 지속적으로 자극 판독을 모니터링합니다. </li><li> 천천히 임상 효과 임계 값을 찾고, 0.5 V 단위로 몇 분 간격으로 자극 전압을 증가시킨다. 같은 감각 이상 등없이 또는 최소한의 부작용과 함께 임상 적으로 유용한 자극 전압 (일반적으로 1.5-3.0 V)를 설정합니다. </li></ol> 4. 온 / 오프 스위칭 및 트리거와 임계 값의 테스트 설정 <ol><li> 임상 적으로 효과적인 전압의 자극으로, 250 밀리 초 아래로 올렸과 자극을 끕니다. </li><li> 임상 적으로 효과적인 전압의 자극으로, 250 밀리가 잘되어있는에 자극을 전환합니다. </li><li> 감각 이상 및 기타 가능한 부작용에 ​​대해 하구 오프에 자극 전환에 경험했다. &lt;/ 리&gt; <li> 부작용이있는 경우, 0.25 V로 전압을 감소 및 반복 / 오프 전환 임계 값에 따라 감각 이상 아래까지 4.3 4.1 단계를 반복합니다. </li><li> 적정에 의해 온 / 오프 다시 전환과 감각 이상에 대한 임계 값을 찾아 바로 아래에 추가 시험이 임계 값을 (0.1 V)에 전압을 설정합니다. 이 임상 적으로 효과가 있다면 다른 접촉을 시도 (연락처 1을 선택 2). 참고 : 전환에 자극 오프는 일부 환자에서 가능한 조직 전극 계면에서 충전 용 용량 관련 스파이크 이슈가 발생할 수 있습니다. 신호가 통과 대역 베타 대역에서 필터링을 트리거 레벨을 설정하기 전에되면서,이 유물은 크게 약화되었다. 그럼에도 불구하고, 몇 가지 경우에이 유물은 자체 트리거링을 야기하기에 충분했다. 이러한 경우에이 문제를 해결하기 위해, 우리는 자극의 전압을 감소, 자기 트리거링을 탈출 트리거 임계 값을 증가했다. 필요한 경우이 미래에 부딪히는 될 수있는 또 다른 방법은 혼입 통해자체 트리거링을 방지하기 위해 각 트리거 발병 후 기간을 잠급니다. </li><li> 바로 위의 결정 ON / OFF 스위치 감각 이상 임계 값에 따라 전압에 자극을 켭니다. </li><li> 임상 효과를 유지하면서 자극의 최소 시간에 결과 수준으로 베타 진폭 트리거 임계 값을 늘립니다. 자극에 시간을 50 % 이상 감소를 목표로하고 있습니다. </li><li> 10 분 자극 효과를 희미하게하는 자극을 끄고 자극없이 환자를 남겨 (다음 설정 및 테스트 블록 사이). </li></ol> 다른 자극 조건에 걸쳐 환자의 5. 테스트 <ol><li> 조건 (적응 DBS, 오프 종래 &amp;)를 테스트하기 위해 환자의 눈을 멀게을 확인합니다. </li><li> 임상 테스트 시작 전에 실행 조건으로 5 분간의 안정화 기간의 최소 각 테스트 조건을 적용한다. 주제에 걸쳐 평형 시험 조건 순서. 전압, 펄스 폭 및 자극 주파수 identi 수정유일한 차이점은 베타 진폭과 관련 자극의 타이밍에 관한되도록 시험 조건에 걸쳐 캘리. </li><li> 자극의 개시 후 소정의 고정 점 (최소 300 초 등의 예)에서, UPDRS의 평가 척도를 통해 효과에 대한 임상 적으로 환자를 평가합니다. </li><li> 영상 기록 평가와 독립적 인 전문가를 오프라인으로 다음 블라인드 속도 (강성을 제외.) </li><li> 객관적인 측정 (accelerometry 또는 actigraphy)를 사용하여 임상 평가를 수행합니다. </li></ol>

<ol>
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Frontiers in neural circuits.</a> 6, (2012).</li><li>Eusebio, A., Thevathasan, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Deep+brain+stimulation+can+suppress+pathological+synchronisation+in+parkinsonian+patients.">Deep brain stimulation can suppress pathological synchronisation in parkinsonian patients.</a> Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry. 82 (5), 569-573 (2011).</li><li>Little, S., Pogosyan, A., Kuhn, A. A., Brown, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Beta+band+stability+over+time+correlates+with+Parkinsonian+rigidity+and+bradykinesia.">Beta band stability over time correlates with Parkinsonian rigidity and bradykinesia.</a> Experimental neurology. 236 (2), 383-388 (2012).</li></ol>

LZ, MH : 컨설팅, 여행 지원, 말하기, 수수료, 메드 트로닉, 세인트 주드. TF : 컨설팅, AbbVie 제약, 세인트 주드, 메드 트로닉; PL : 컨설팅, 말하기, 수수료, 메드 트로닉, 세인트 주드. PB : 컨설팅, 메드 트로닉, 사피엔스.

이 문서는 수술 후 환자의 적응 깊은 뇌 자극의 연구와 검증을위한 새로운 방법을 설명합니다. DBS 처리는 PD위한 표준 치료 필수 떨림과 근긴장의 일부로서 도입 발성 두통, 간질, 질 드 라 뚜렛 증후군, 강박 장애 및 우울증을 포함하는 다른 조건의 범위에서 시험되고있다. 현재, 모든 임상 자극 패러다임 연속 오픈 루프 자극을 채택하고 이러한 간단한 자극 패러다임은 종종 효과적이지만, 그들이 크게 질병 적절한 생체에이 반응하게함으로써, 알림, 환자에 자극을 최적화함으로써 개선 될 수 있다는 희망 특정 방식. 방법은 여기에 설명, 허용 이전에 내면화 전지와 자극의 주입에 첫 수술 (전극 주입), 후 외부화 환자 ADBS의 테스트. 이 방법을 사용하면, 거기 희망연구자 DBS가 사용되는 질환의 스펙트럼에 걸쳐 생체의 범위를 사용 ADBS의 효능을 조사 할 수 이물. 이 후 만성적으로 이식 임상 시험에서 발생할 수 있습니다. 우리가 사용하고 성공을 발견 프로토콜은 위의 설명되어 있습니다. 우리는 성공적인 ADBS을 달성하기 위해 프로세스를 미세 조정을위한 중요한 단계의 수를 식별. 이 간단한 ADBS 설정에서 제어 할 수있는 매개 변수는 전압, 트리거 임계 값, 자극 접촉 및 램핑 기간 (가) 있습니다. 이 모든 (감각 이상) 및 해제 자극 전환의 부작용에 ​​대해 균형을 이루어야한다, 기술적 인 문제가 (재발 &#39;자기&#39;트리거) 및 임상 효능. 에 자극을 전환하고 off로 필터링에도 불구하고, 잠재적으로 관심의 주파수 범위로 유출 할 수있는 LFP의 전압 의존하는 이슈가 발생합니다. 이 심각한 경우에, 그것도의 부재 자체 트리거를 일으킬 수 있음바이오 마커 신호의 상승, - 여기에 지역 현장 잠재적 인 베타 활동. 효과적으로 ADBS 모든 시간에 존재하기 때문에 안전한 것으로 알려져있다 CDBS을 흉내 낸 결과로이 안전 문제를 나타내지 않습니다. 그러나 베타 진폭 반응의 부족과 CDB를 통해 ADBS의 잠재적 인 이익 때문에 손실이 발생할 않습니다. 우리는 필요한 경우 자기 트리거링은, 자극 전압을 감소시키는 임계 값을 높이거나, 자극 접촉을 변경함으로써 회피 될 수 있다는 것을 발견 할 수 있었다. 오프는 ADBS의 응답 성을 유지하면서 감각 이상을 방지에 관한 만족스러운 타협 것으로 나타났다에 자극을 250 밀리 초 램핑. 현재 파라미터는 개별 환자에 최선의 응답 프로파일을 달성하기 위해 경험적으로 조정될 우리는 아직 확실이를 위해 그룹 레벨에서 적용 가능한 일관된 규칙을 식별되지 않은이. 그럼에도 불구하고, 지금까지 공부 모든 환자에서, 우리는 발견했다전압, 트리거 임계 값과 자극 접촉의 발견 조정 효과가 ADBS를 사용하고, 최적의 매개 변수보다 30 분으로 확인되었다. 그것은 부작용 (ON / OFF 동작에서 감각 이상) 및 유물 오염 (아마도 조직 전극 커패시턴스와 관련된)의 관리를 더 조사하고 더 나은 자신의 최소화에 대한 자세한 일반화 된 규칙을 도출하는 것으로 이해 될 수 있다는 기대된다. 탐사 전위 파라미터 공간도 크게 성장 생체 자극 알고리즘의 복잡성과 같은 더 복잡해질 것이다. 예를 들어, 고주파 전력 비율, 위상 진폭 커플 링 및 베타 가변성 모두 파킨슨 상태 9,10,12,17에 관해서 보여왔다. 이 문서에서 설명하는 방법은 매개 변수와 그 부작용 프로파일뿐만 아니라 자극의 임상 효능에 미치는 영향을 체계적으로 조사를 활성화해야합니다. 그러나, thorough 향후 모든 파라미터의 최적화는 오히려 임상 효과보다 바이오 마커의 반응에 초점 DBS 모델 및 알고리즘 최적화 루틴은 매개 변수의 제한은 경험적으로 검색 할 범위를 허용하면 용이하게 될 가능성이있다. 이 방법은 기존의 DBS에 비해 향상된 전력 소비 및 임상 효능을 입증하고 상기 생체 자극 패터닝에 대한 우리의 이해 진보와 PD 향상시킬 수있는 잠재력을 가지고있다. DBS가 사용하는 훨씬 더가 기본 병태 생리에 대한 알려져있다, 따라서 대응하는 생체가 완전히 아직 결정되지 않은 다른 조건. 상당한 추가 연구가 완전히 파킨슨에서 ADBS의 잠재력을 활용하고, 정도와 손상은 시간이 지남에 따라 변동하는 다른 잠재적 인 신경 및 신경 정신 조건의 숫자에 그 가능성을 탐구하는 데 필요합니다.

파킨슨 병은 장기적인 치료가 1 불만족하는 일반적인 심각하지 않도록 퇴행성 운동 장애입니다. DBS는 고급 의료 내화물 PD에 효과적입니다 만, 효능, 부작용이 한정되어 있으며 2 비용입니다. 기존의 자극은 운동 장애 전문가에 의해 경험적으로 설정하고 다음 병원 방문까지 변화없이 지속적으로 실행 남아 있습니다. 일반적인 자극 매개 변수는 60 밀리 초 펄스 폭, 3 V 강도, 130 Hz에서 반복합니다. 그러나이 지속적으로 높은 전압의 자극은 일반 모터의 기능 3을 방해 할 수 있습니다. 적응 DBS (ADBS) 4 - 심장 페이싱 등의 대부분은 성공적 결과에 관련된 개선, 그것은 DBS 마찬가지로 기본 뇌의 리듬이 반응함으로써 개선 될 수 있다는 희망, 복잡한 응답 폐쇄 루프 시스템에 간단한 루프 시스템에서 전환 된 5. ORD에서ADBS을 실현하기 위해 어, 그것은 질병의 믿을 수있는 생체를 식별하기 위해 첫째로 중요하다. 파킨슨 병은 눈에 띄는 베타 (13-33 Hz에서) 진동이 기저핵 회로 2를 통해 기록 된 것을 특징으로한다. 이 베타 진동 임상 상태 6,7 향상에 비례하여 레보도파와 DBS에 의해 억제된다. 이들은 안정적이고 장기적으로 견고하고 그들에게 생체 08 매력적인 표적을 만드는 임상 DBS에 사용되는 동일한 전극으로부터 기록 될 수있다. 베타 진동 외에도, 더 복잡한, 잠재적 인 바이오 마커의 범위는 증상 2,9-12의 심각도와 관련하는 것으로 나타났다 발견되었습니다. PD (13)의 영장류 모델 - ADBS의 원칙의 증거는 지금 비에 증명되었다. 이것은 고정 된 지연 후에 DBS 자극을 유발 신경 세포의 소성으로 자극을 제어하는​​ 단일 피질 운동 신경 세포를 사용했다. 연구는 적응보고필자의 자극은 기존의 DBS보다 더 효과적이었다. 최근 작품은 이후 성공적으로 인간이 조브 제 14 조에서 제시되는 방법을 ADBS을 확장했다. 이 연구는 이전에 자신의 전선의 국제화와 그 배터리 팩 / 자극기에 연결하는 즉시 수술 후 기간에 PD 환자를 조사 하였다. 베타 진동은 온라인 실시간 모니터링 및 고주파 자극의 타이밍을 제어하는​​ 데 사용 하였다. 이것은 소비 전력의&gt; 50 % 감소와 표준 자극에 비해 모터 손상의 25 % 개선되었다. 이러한 결과는 임계 값과 효과적인 자극 매개 변수를 변경뿐만 아니라 약물의 수준 수있는 만성 이식 상태로 복제해야합니다. 따라서, 생체 및 제어 알고리즘을 적절하게 조정하고 일치해야하고 참 잘이 다른 매개 변수 풍경에 적응하기 위해 복잡성을 더 필요로 할 수있다. 장기 성을 위해 장착 된 장치imulation 녹화는 현재 개발 및 15을 설정 연구의 상용화에 박차를 가하고되고있다. 한편 성능을 뒷받침 적응 DBS 및 알고리즘의 가능한 이점은 더욱 평가되고 품위 될 수 있도록 플랫폼이 필요하다. 오류 및 차선의 방법은 시스템이 만성 사용을 위해 내장되어 한 번 반전하는 것이 더 어렵 기 때문에 이것은 중요한 단계입니다. 또한, 급성 연구는 만성 내면화 적응 DBS 시스템 개발에 암시 적 도전을 극복 노력에 동기를 부여하는 것이 필요하다. 이 방법보고의 목적은 효능을 최대화하고 부작용 / 전력 소비를 최소화하기 위해 DBS 환자에서 다른 생체 자극 패러다임의 범위를 탐색하고, 매개 변수를 최적화하기 위해 연구를 가능하게하는 것이다. 그것은 파킨슨 환자에서 효과가 최초의 방법이며 아직 상대적으로 간단하고 쉽게 적용 할 수 있습니다. 이 방법은 t을 설계누구를위한이 알려진 LFP 바이오 마커이고 수술 후 (전극 와이어 전에 배터리 / 자극기 삽입에 추가 두개골과 실험에 사용할 수있는 최대 1 주일의 기간을) 구체화의 기간을 가진 사람 O 어떤 DBS 환자를 조사.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="573">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">StimRecord Amplifier (3-37 Hz)</td>
			<td style="width:71px;">In house</td>
			<td style="width:119px;">NA</td>
			<td style="width:167px;">Common mode rejection, 3-37Hz (bandpass), x9500 amplifier. See - Eusebio, A et al. Deep brain stimulation can suppress pathological synchronisation in parkinsonian patients. JNNP (5), 569&#8211;573 (2011)</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">1401 Digital acquisition unit</td>
			<td style="width:71px;">CED</td>
			<td style="width:119px;">Micro 1401-3</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Spike 2 software</td>
			<td style="width:71px;">CED</td>
			<td style="width:119px;">NA</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Stimulator</td>
			<td style="width:71px;">In house</td>
			<td style="width:119px;">NA</td>
			<td>Biphase, variable, ramped stimulator. See - Little et al. Adaptive deep brain stimulation in advanced Parkinson&#39;s disease. Annals of Neurology 2013.</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Gel electrode reference pad</td>
			<td style="width:71px;">Axelgaard</td>
			<td style="width:119px;">895220</td>
			<td>5x5 cm PALS platinum gel electrode pad</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

controlling parkinson's disease with adaptive deep brain stimulation

적응 깊은 뇌 자극 (ADBS)는 질병 및 약물 상태의 변동에 따라 실시간으로 자극을 최적화하여 파킨슨 병의 치료를 향상시킬 수있는 잠재력을 갖는다. 적응 DBS의 현재 실현에서 우리는 기록하고 초기 수술 후 기간에 파킨슨 병 환자의 시상 하부 핵 이식 DBS 전극에서 자극한다. 로컬 필드 전위들이 디지털, 환자 특정 베타 피크 주위 다시 여과 정류 및 베타 진폭 온라인 판독을 수득 평활화되는 데이터 취득 부에 전달되기 전에 3 및 47 Hz에서 사이 여과 유사체이다. 베타 진폭 임계 값을 교차하는 경우, 자극기에 트리거 신호를 전달하는, 경험적으로 설정된다. 자극은 250 밀리 초 동안 미리 정해진 임상 적으로 효과적인 전압에 자극을 경사로 및​​ 베타 진폭이 다시 임계 값 아래로 아래로 떨어질 때까지 자극하고 있습니다.자극이 고조 베타 전원의 기간 동안 경 사진 DBS의 짧은 에피소드와 함께 이러한 방식으로 계속됩니다. 임상 효능은 통합 파킨슨 병 평가 척도 (UPDRS)에서 점수의 선택을 사용하여 운동 기능의 맹검 및 눈을 멀게 비디오 평가를 통해 안정화 (5 분)의 최소 기간 후에 평가된다. 최근 작품은 ADBS와 전력 소비의 감소뿐만 아니라 기존의 DBS에 비해 임상 점수의 향상을 보여 주었다. 만성 ADBS 지금은 파킨슨 병에서의 상용화에 박차를 가하고 될 수있다.

이 방법을 사용하여 결과는 최근 베타 진폭이 프로토콜 (그림 1) (14)를 사용하여 게시되었습니다. 이 연구는 임상 적으로 효과가있는 자극이 자극에 시간&gt; 50 % 감소 (p &lt;0.001)에도 불구하고 달성 할 수 있다는 것을 보여 주었다. 그것은 점진적으로 일정한 트리거 임계 값 (1 - 표본 t 검정, t 7 = 3.2, P = 0.01에게 2 꼬리)에도 불구하고 하락하는 경향이 또한 자극에 그 시간을 기록했다. 모터 점수는 각각 맹검 및 눈을 멀게 조건 ADBS 동안 66 %, 50 % 향상되었다. 총 자극의 양을 감소에도 불구하고 - 임상 결과는 29 %였다 (P는 = 0.03) 및 기존의 DBS 그룹 (맹검 각각 맹검, 그림 2)에 비해 ADBS 군에서 27 % (p = 0.005) 더. <img alt="그림 1" fo:content-width="5in" fo:src="/files/ftp_upload/51403/51403fig1highres.jpg"SRC = &quot;/ files/ftp_upload/51403/51403fig1.jpg&quot;/&gt; 구체화 된 주제에 적응 깊은 두뇌 자극을위한 그림 1. 실험 설정. 실험 설정. 바이폴라 현지 필드 잠재력 (LFP)는 (3-37 Hz에서)와 증폭 (X9, 100)를 필터링하는 사용자 지정 구축 StimRecord의 앰프를 통해 전달됩니다. 아날로그 (A)의 출력은 휴대용 컴퓨터에 표시되는 디지털 (D) 신호로 변환 된 데이터 취득 부에 전달된다. 디지털 신호는 실시간으로 베타 피크 주위 여과하고, 정류 및 평활하여 베타 진폭으로 변환된다. 임계 값은 베타 전력이 임계 값을 초과 2 바이폴라 기록 전극 사이 단극 몽타주에 자극을 유발하는 설정된다. 베타 전원이 임계 값 이하로 다시 떨어질 때 자극이 종료됩니다. (신경과 실록의 허가 재판.) <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51403/51403fig1highres.jpg" target="_blank">LAR를 보려면 여기를 클릭하세요</a>이 그림의 게르 버전. <img alt="그림 2" fo:content-width="5in" fo:src="/files/ftp_upload/51403/51403fig2highres.jpg" src="/files/ftp_upload/51403/51403fig2.jpg" /> 눈을 멀게 전문가 (B)에 의해 실험 세션 (A) 동안 또는 비디오 녹화에서 맹검 평가로 그림 2. 임상 개선. 다른 자극 조건에 ± SEM의 %의 hemibody의 UPDRS 점수의 변화 (항목 20, 22, 23)을 의미한다. Asterixes은 거짓 발견 속도 절차에 의해 다중 비교를위한 보정을 다음과 같은 중요한 차이를 나타낸다. 모든 변경은 임의의 자극에 대한 눈을 멀게 점수를 제외하고, 비자극 상태에서 의미가 있었다 (신경과 실록의 허가 재판.) <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51403/51403fig2highres.jpg" target="_blank">더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하세요</a>이 그림의.

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Controlling Parkinson&#039;s Disease With Adaptive Deep Brain Stimulation

적응 깊은 뇌 자극 (ADBS)는 증상을 개선하고, 종래의 깊은 뇌 자극 (CDBS)에 비해 소비 전력을 감소시키는, 파킨슨 병에 대해 효과적이다. ADBS에서는 실시간 로컬 필드 잠재적 바이오 마커 (베타 진동 진폭)을 추적하고, 자극의 타이밍을 제어하기 위해이를 사용한다.

적응 깊은 뇌 자극으로 파킨슨 병을 제어

Adaptive deep brain stimulation (aDBS) has the potential to improve the treatment of Parkinson&#39;s disease by optimizing stimulation in real time ...

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Research

JoVE Journal

Medicine

Controlling Parkinson's Disease With Adaptive Deep Brain Stimulation

22.0K 조회수.  University of Oxford.  적응 깊은 뇌 자극 (ADBS)는 증상을 개선하고, 종래의 깊은 뇌 자극 (CDBS)에 비해 소비 전력을 감소시키는, 파킨슨 병에 대해 효과적이다. ADBS에서는 실시간 로컬 필드 잠재적 바이오 마커 (베타 진동 진폭)을 추적하고, 자극의 타이밍을 제어하기 위해이를 사용한다. 

비디오: Controlling Parkinson's Disease With Adaptive Deep Brain Stimulation

Intra-Operative Behavioral Tasks in Awake Humans Undergoing Deep Brain Stimulation Surgery

Deep brain stimulation (DBS) is a surgical procedure that directs chronic, high frequency electrical stimulation to specific targets in the brain through implanted electrodes. Deep brain stimulation was first implemented as a therapeutic modality by Benabid et al. in the late 1980s, when he used this technique to stimulate the ventral intermediate nucleus of the thalamus for the treatment of tremor 1. Currently, the procedure is used to treat patients who fail to respond adequately to medical management for diseases such as Parkinson's, dystonia, and essential tremor. The efficacy of this procedure for the treatment of Parkinson's disease has been demonstrated in well-powered, randomized controlled trials 2. Presently, the U.S. Food and Drug Administration has approved DBS as a treatment for patients with medically refractory essential tremor, Parkinson's disease, and dystonia. Additionally, DBS is currently being evaluated for the treatment of other psychiatric and neurological disorders, such as obsessive compulsive disorder, major depressive disorder, and epilepsy. 
DBS has not only been shown to help people by improving their quality of life, it also provides researchers with the unique opportunity to study and understand the human brain. Microelectrode recordings are routinely performed during DBS surgery in order to enhance the precision of anatomical targeting. Firing patterns of individual neurons can therefore be recorded while the subject performs a behavioral task. Early studies using these data focused on descriptive aspects, including firing and burst rates, and frequency modulation 3. More recent studies have focused on cognitive aspects of behavior in relation to neuronal activity 4,5. This article will provide a description of the intra-operative methods used to perform behavioral tasks and record neuronal data with awake patients during DBS cases. Our exposition of the process of acquiring electrophysiological data will illuminate the current scope and limitations of intra-operative human experiments.

Deep brain stimulation surgery offers a unique opportunity to examine information encoding in the awake human brain. This article will describe intra-operative methods used to perform cognitive and behavioral tasks while simultaneously acquiring physiological data such as EMG, single-unit neuronal activity and/or local field potentials.

딥 뇌 자극 수술을받은 깨어 인간 내부 수술 행동 작업

Deep brain stimulation (DBS) is a surgical procedure that directs chronic, high frequency electrical stimulation to specific targets in the brain through ...

연구

의학

Development of a Unilaterally-lesioned 6-OHDA Mouse Model of Parkinson's Disease

The unilaterally lesioned 6-hyroxydopamine (6-OHDA)-lesioned rat model of Parkinson's disease (PD) has proved to be invaluable in advancing our understanding of the mechanisms underlying parkinsonian symptoms, since it recapitulates the changes in basal ganglia circuitry and pharmacology observed in parkinsonian patients1-4. However, the precise cellular and molecular changes occurring at cortico-striatal synapses of the output pathways within the striatum, which is the major input region of the basal ganglia remain elusive, and this is believed to be site where pathological abnormalities underlying parkinsonian symptoms arise3,5.
In PD, understanding the mechanisms underlying changes in basal ganglia circuitry following degeneration of the nigro-striatal pathway has been greatly advanced by the development of bacterial artificial chromosome (BAC) mice over-expressing green fluorescent proteins driven by promoters specific for the two striatal output pathways (direct pathway: eGFP-D1; indirect pathway: eGFP-D2 and eGFP-A2a)8, allowing them to be studied in isolation. For example, recent studies have suggested that there are pathological changes in synaptic plasticity in parkinsonian mice9,10. However, these studies utilised juvenile mice and acute models of parkinsonism. It is unclear whether the changes described in adult rats with stable 6-OHDA lesions also occur in these models. Other groups have attempted to generate a stable unilaterally-lesioned 6-OHDA adult mouse model of PD by lesioning the medial forebrain bundle (MFB), unfortunately, the mortality rate in this study was extremely high, with only 14% surviving the surgery for 21 days or longer11. More recent studies have generated intra-nigral lesions with both a low mortality rate &gt;80% loss of dopaminergic neurons, however expression of L-DOPA induced dyskinesia11,12,13,14 was variable in these studies. Another well established mouse model of PD is the MPTP-lesioned mouse15. Whilst this model has proven useful in the assessment of potential neuroprotective agents16, it is less suitable for understanding mechanisms underlying symptoms of PD, as this model often fails to induce motor deficits, and shows a wide variability in the extent of lesion17, 18.
Here we have developed a stable unilateral 6-OHDA-lesioned mouse model of PD by direct administration of 6-OHDA into the MFB, which consistently causes &gt;95% loss of striatal dopamine (as measured by HPLC), as well as producing the behavioural imbalances observed in the well characterised unilateral 6-OHDA-lesioned rat model of PD. This newly developed mouse model of PD will prove a valuable tool in understanding the mechanisms underlying generation of parkinsonian symptoms.

Development of a Unilaterally-lesioned 6-OHDA Mouse Model of Parkinson&#039;s Disease

A protocol for performing unilateral 6-OHDA lesions of the medial forebrain bundle in mice is described. This method has a low mortality rate (13.3 %) with 89% of the surviving animals showing &#62;95% loss of striatal dopamine and 90.63&#177;-4.02 % ipsiversive rotational bias towards the side of the lesion.

파킨슨병의 일방적-6-OHDA lesioned 마우스 모델의 개발

The unilaterally lesioned 6-hyroxydopamine (6-OHDA)-lesioned rat model of Parkinson's disease (PD) has proved to be invaluable in advancing our ...

MALDI Imaging Mass Spectrometry of Neuropeptides in Parkinson's Disease

MALDI imaging mass spectrometry (IMS) is a powerful approach that facilitates the spatial analysis of molecular species in biological tissue samples2 (Fig.1). A 12 &mu;m thin tissue section is covered with a MALDI matrix, which facilitates desorption and ionization of intact peptides and proteins that can be detected with a mass analyzer, typically using a MALDI TOF/TOF mass spectrometer. Generally hundreds of peaks can be assessed in a single rat brain tissue section. In contrast to commonly used imaging techniques, this approach does not require prior knowledge of the molecules of interest and allows for unsupervised and comprehensive analysis of multiple molecular species while maintaining high molecular specificity and sensitivity2. Here we describe a MALDI IMS based approach for elucidating region-specific distribution profiles of neuropeptides in the rat brain of an animal model Parkinson's disease (PD). 
PD is a common neurodegenerative disease with a prevalence of 1% for people over 65 of age3,4. The most common symptomatic treatment is based on dopamine replacement using L-DOPA5. However this is accompanied by severe side effects including involuntary abnormal movements, termed L-DOPA-induced dyskinesias (LID)1,3,6. One of the most prominent molecular change in LID is an upregulation of the opioid precursor prodynorphin mRNA7. The dynorphin peptides modulate neurotransmission in brain areas that are essentially involved in movement control7,8. However, to date the exact opioid peptides that originate from processing of the neuropeptide precursor have not been characterized. Therefore, we utilized MALDI IMS in an animal model of experimental Parkinson's disease and L-DOPA induced dyskinesia. 
MALDI imaging mass spectrometry proved to be particularly advantageous with respect to neuropeptide characterization, since commonly used antibody based approaches targets known peptide sequences and previously observed post-translational modifications. By contrast MALDI IMS can unravel novel peptide processing products and thus reveal new molecular mechanisms of neuropeptide modulation of neuronal transmission. While the absolute amount of neuropeptides cannot be determined by MALDI IMS, the relative abundance of peptide ions can be delineated from the mass spectra, giving insights about changing levels in health and disease. In the examples presented here, the peak intensities of dynorphin B, alpha-neoendorphin and substance P were found to be significantly increased in the dorsolateral, but not the dorsomedial, striatum of animals with severe dyskinesia involving facial, trunk and orolingual muscles (Fig. 5). Furthermore, MALDI IMS revealed a correlation between dyskinesia severity and levels of des-tyrosine alpha-neoendorphin, representing a previously unknown mechanism of functional inactivation of dynorphins in the striatum as the removal of N-terminal tyrosine reduces the dynorphin's opioid-receptor binding capacity9. This is the first study on neuropeptide characterization in LID using MALDI IMS and the results highlight the potential of the technique for application in all fields of biomedical research.

MALDI Imaging Mass Spectrometry of Neuropeptides in Parkinson&#039;s Disease

Dopamine replacement pharmacotherapy using L-DOPA is the most commonly used symptomatic treatment of Parkinson&#x2019;s disease, but is accompanied by side effects including involuntary abnormal movements, termed dyskinesia 1. Here, a protocol for MALDI imaging mass spectrometry is presented that detects changes in rat brain neuropeptide levels related to dyskinesia.

파킨슨병의 Neuropeptides의 든 이미징 질량 분광법

MALDI imaging mass spectrometry (IMS) is a powerful approach that facilitates the spatial analysis of molecular species in biological tissue samples2 ...

Skin Punch Biopsy Explant Culture for Derivation of Primary Human Fibroblasts

Tissues and cell lines derived from an individual with disease are ideal sources to study disease-related cellular phenotypes. Patient-derived fibroblasts in this protocol have been successfully used in the derivation of induced pluripotent stem cells to model disease1. Early passages of these fibroblasts can also be used for cell-based functional assays to study specific disease pathways, mechanisms2 and subsequent drug screening approaches. The advantage of the presented protocol over enzymatic procedures are 1) the reproducibility of the technique from small amounts of tissue derived from older patients, e.g. patients affected with Parkinson's disease, 2) the technically simple approach over more challenging methodologies using enzymatic treatments, and 3) the time consideration: this protocol takes 15-20 min and can be performed immediately after biopsy arrival. Enzymatic treatments can take up to 4 hr and have the problems of overdigestion, reduction of cell viability and subsequent attachment of cells when not handled properly. This protocol describes the dissection and preparation of a 4-mm human skin biopsy for derivation of a fibroblast culture and has a very high success rate which is important when dealing with patient-derived tissue samples. In this culture, keratinocytes migrate out of the biopsy tissue within the first week after preparation. Fibroblasts appear 7-10 days after the first outgrowth of keratinocytes. DMEM high glucose media supplemented with 20% FBS favors the growth of fibroblasts over keratinocytes and fibroblasts will overgrow the keratinocytes. After 2 passages keratinocytes have been diluted out resulting in relatively homogenous fibroblast cultures which expresses the fibroblast marker SERPINH1 (HSP-47). Using this approach, 15-20 million fibroblasts can be derived in 4-8 weeks for cell banking. The skin dissection takes about 15-20 min, cells are then monitored once a day under the microscope, and media is changed every 2-3 days after attachment and outgrowth of cells.

The fibroblast explant culture protocol from human skin punch biopsies is a technically robust and simple way to derive skin cells within 4-8 weeks for banking of about 15-20 million cells at a low passage number.

인간의 기본 섬유 아세포의 유도를위한 피부 펀치 생검 절편 문화

Tissues and cell lines derived from an individual with disease are ideal sources to study disease-related cellular phenotypes. Patient-derived fibroblasts ...

Isolation of Soluble and Insoluble PrP Oligomers in the Normal Human Brain

The central event in the pathogenesis of prion diseases involves a conversion of the host-encoded cellular prion protein PrPC into its pathogenic isoform PrPSc 1. PrPC is detergent-soluble and sensitive to proteinase K (PK)-digestion, whereas PrPSc forms detergent-insoluble aggregates and is partially resistant to PK2-6. The conversion of PrPC to PrPSc is known to involve a conformational transition of &alpha;-helical to &beta;-sheet structures of the protein. However, the in vivo pathway is still poorly understood. A tentative endogenous PrPSc, intermediate PrP* or "silent prion", has yet to be identified in the uninfected brain7.
Using a combination of biophysical and biochemical approaches, we identified insoluble PrPC aggregates (designated iPrPC) from uninfected mammalian brains and cultured neuronal cells8, 9. Here, we describe detailed procedures of these methods, including ultracentrifugation in detergent buffer, sucrose step gradient sedimentation, size exclusion chromatography, iPrP enrichment by gene 5 protein (g5p) that specifically bind to structurally altered PrP forms10, and PK-treatment. The combination of these approaches isolates not only insoluble PrPSc and PrPC aggregates but also soluble PrPC oligomers from the normal human brain. Since the protocols described here have been used to isolate both PrPSc from infected brains and iPrPC from uninfected brains, they provide us with an opportunity to compare differences in physicochemical features, neurotoxicity, and infectivity between the two isoforms. Such a study will greatly improve our understanding of the infectious proteinaceous pathogens. The physiology and pathophysiology of iPrPC are unclear at present. Notably, in a newly-identified human prion disease termed variably protease-sensitive prionopathy, we found a new PrPSc that shares the immunoreactive behavior and fragmentation with iPrPC 11, 12. Moreover, we recently demonstrated that iPrPC is the main species that interacts with amyloid-&beta; protein in Alzheimer disease13. In the same study, these methods were used to isolate Abeta aggregates and oligomers in Alzheimer's disease13, suggesting their application to non-prion protein aggregates involved in other neurodegenerative disorders.

A new species of cellular prion protein (PrPC) has recently been identified in uninfected human brains using the methods described here. These methods can be used to isolate various PrP species, while some of them are also useful in isolating other misfolded protein aggregates from human brains.

보통 인간의 뇌에 용해와 불용성 PRP의 Oligomers의 절연

The central event in the pathogenesis of prion diseases involves a conversion of the host-encoded cellular prion protein PrPC into its pathogenic isoform ...

The Use of Primary Human Fibroblasts for Monitoring Mitochondrial Phenotypes in the Field of Parkinson's Disease

Parkinson's disease (PD) is the second most common movement disorder and affects 1% of people over the age of 60 1. Because ageing is the most important risk factor, cases of PD will increase during the next decades 2. Next to pathological protein folding and impaired protein degradation pathways, alterations of mitochondrial function and morphology were pointed out as further hallmark of neurodegeneration in PD 3-11.
After years of research in murine and human cancer cells as in vitro models to dissect molecular pathways of Parkinsonism, the use of human fibroblasts from patients and appropriate controls as ex vivo models has become a valuable research tool, if potential caveats are considered. Other than immortalized, rather artificial cell models, primary fibroblasts from patients carrying disease-associated mutations apparently reflect important pathological features of the human disease.
Here we delineate the procedure of taking skin biopsies, culturing human fibroblasts and using detailed protocols for essential microscopic techniques to define mitochondrial phenotypes. These were used to investigate different features associated with PD that are relevant to mitochondrial function and dynamics. Ex vivo, mitochondria can be analyzed in terms of their function, morphology, colocalization with lysosomes (the organelles degrading dysfunctional mitochondria) and degradation via the lysosomal pathway. These phenotypes are highly relevant for the identification of early signs of PD and may precede clinical motor symptoms in human disease-gene carriers. Hence, the assays presented here can be utilized as valuable tools to identify pathological features of neurodegeneration and help to define new therapeutic strategies in PD.

The Use of Primary Human Fibroblasts for Monitoring Mitochondrial Phenotypes in the Field of Parkinson&#039;s Disease

Fibroblasts from patients carrying mutations in Parkinson's disease-causing genes represent an easily accessible ex vivo model to study disease-associated phenotypes. Live cell imaging gives the opportunity to study morphological and functional parameters in living cells. Here we describe the preparation of human fibroblasts and subsequent monitoring of mitochondrial phenotypes.

파킨슨 병 분야에서 Mitochondrial Phenotypes을 모니터링하기위한 기본 인간 섬유 아세포의 사용

Parkinson's disease (PD) is the second most  common movement disorder and affects 1% of people over the age of 60 1. Because ageing is  the most important ...

Gene-environment Interaction Models to Unmask Susceptibility Mechanisms in Parkinson's Disease

Lipoxygenase (LOX) activity has been implicated in neurodegenerative disorders such as Alzheimer&#39;s disease, but its effects in Parkinson&#39;s disease (PD) pathogenesis are less understood. Gene-environment interaction models have utility in unmasking the impact of specific cellular pathways in toxicity that may not be observed using a solely genetic or toxicant disease model alone.&#160;To evaluate if distinct LOX isozymes selectively contribute to PD-related neurodegeneration, transgenic (i.e. 5-LOX and 12/15-LOX deficient) mice can be challenged with a toxin that mimics cell injury and death in the disorder.&#160;Here we describe the use of a neurotoxin, 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP), which produces a nigrostriatal lesion to elucidate the distinct contributions of LOX isozymes to neurodegeneration related to PD. The use of MPTP in mouse, and nonhuman primate, is well-established to recapitulate the nigrostriatal damage in PD.&#160;The extent of MPTP-induced lesioning is measured by HPLC analysis of dopamine and its metabolites and semi-quantitative Western blot analysis of striatum for tyrosine hydroxylase (TH), the rate-limiting enzyme for the synthesis of dopamine. To assess inflammatory markers, which may demonstrate LOX isozyme-selective sensitivity, glial fibrillary acidic protein (GFAP) and Iba-1 immunohistochemistry are performed on brain sections containing substantia nigra, and GFAP Western blot analysis is performed on striatal homogenates.&#160;This experimental approach can provide novel insights into gene-environment interactions underlying nigrostriatal degeneration and PD.

Gene-environment Interaction Models to Unmask Susceptibility Mechanisms in Parkinson&#039;s Disease

Lipoxygenase (LOX) isozymes can generate products that may increase or decrease neuroinflammation and neurodegeneration.&#160;A gene-environment interaction study could identify LOX isozyme-specific effects. Using the 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) model of nigrostriatal damage in two LOX isozyme-deficient transgenic lines allows for comparison of the contribution of LOX isozymes on dopaminergic integrity and inflammation.

파킨슨 병에서 감수성 메커니즘을 마스크를 해제하는 유전자 환경 상호 작용 모델

Lipoxygenase (LOX) activity has been implicated in neurodegenerative disorders such as Alzheimer&#39;s disease, but its effects in Parkinson&#39;s disease ...

Excitotoxic Stimulation of Brain Microslices as an In vitro Model of Stroke

Examining molecular mechanisms involved in neuropathological conditions, such as ischemic stroke, can be difficult when using whole animal systems. As such, primary or &#39;neuronal-like&#39; cell culture systems are commonly utilized. While&#160;these systems are relatively easy to work with, and are useful model systems in which various functional outcomes (such as cell death) can be readily quantified, the examined outcomes and pathways in cultured immature neurons (such as excitotoxicity-mediated cell death pathways) are not necessarily the same as those observed in mature brain, or in intact tissue. Therefore, there is the need to develop models in which cellular mechanisms in mature neural tissue can be examined. We have developed an in vitro technique that can be used to investigate a variety of molecular pathways in intact nervous tissue. The technique described herein utilizes rat cortical tissue, but this technique can be adapted to use tissue from a variety of species (such as mouse, rabbit, guinea pig, and chicken) or brain regions (for example, hippocampus, striatum, etc.). Additionally, a variety of stimulations/treatments can be used (for example, excitotoxic, administration of inhibitors, etc.). In conclusion, the brain slice model described herein can be used to examine a variety of molecular mechanisms involved in excitotoxicity-mediated brain injury.

Excitotoxic Stimulation of Brain Microslices as an In vitro Model of Stroke

We have developed a brain slice model which can be used to examine molecular mechanisms involved in excitotoxicity-mediated brain injury.&#160;This technique generates viable mature brain tissue and reduces animal numbers required for experimentation, whilst keeping the neuronal circuitry, cellular interactions, and postsynaptic compartments partly intact.

같은 뇌 Microslices의 흥분 독성 자극<em&gt; 체외</em&gt; 스트로크의 모델

Examining molecular mechanisms involved in neuropathological conditions, such as ischemic stroke, can be difficult when using whole animal systems. As ...

Using Saccadometry with Deep Brain Stimulation to Study Normal and Pathological Brain Function

The oculomotor system involves a large number of brain areas including parts of the basal ganglia, and various neurodegenerative diseases including Parkinson's and Huntington's can disrupt it. People with Parkinson's disease, for example, tend to have increased saccadic latencies. Consequently, the quantitative measurement of saccadic eye movements has received considerable attention as a potential biomarker for neurodegenerative conditions. A lot more can be learned about the brain in both health and disease by observing what happens to eye movements when the function of specific brain areas is perturbed. Deep brain stimulation is a surgical intervention used for the management of a range of neurological conditions including Parkinson's disease, in which stimulating electrodes are placed in specific brain areas including several sites in the basal ganglia. Eye movement measurements can then be made with the stimulator systems both off and on and the results compared. With suitable experimental design, this approach can be used to study the pathophysiology of the disease being treated, the mechanism by which DBS exerts it beneficial effects, and even aspects of normal neurophysiology.

This paper describes the use of quantitative measurement of eye movements in conjunction with stimulation of focal areas of the deep brain in order to study physiology, pathophysiology, and the mechanisms of deep brain stimulation.

깊은 뇌 자극과 Saccadometry를 사용하여 정상 및 병적 뇌 기능을 연구하는

The oculomotor system involves a large number of brain areas including parts of the basal ganglia, and various neurodegenerative diseases including ...

Development of an Alpha-synuclein Based Rat Model for Parkinson's Disease via Stereotactic Injection of a Recombinant Adeno-associated Viral Vector

In order to study the molecular pathways of Parkinson&#39;s disease (PD) and to develop novel therapeutic strategies, scientific investigators rely on animal models. The identification of PD-associated genes has led to the development of genetic PD models. Most transgenic &#945;-SYN mouse models develop gradual &#945;-SYN pathology but fail to display clear dopaminergic cell loss and dopamine-dependent behavioral deficits. This hurdle was overcome by direct targeting of the substantia nigra with viral vectors overexpressing PD-associated genes. Local gene delivery using viral vectors provides an attractive way to express transgenes in the central nervous system. Specific brain regions can be targeted (e.g. the substantia nigra), expression can be induced in the adult setting and high expression levels can be achieved. Further, different vector systems based on various viruses can be used. The protocol outlines all crucial steps to perform a viral vector injection in the substantia nigra of the rat to develop a viral vector-based alpha-synuclein animal model for Parkinson&#39;s disease.

Development of an Alpha-synuclein Based Rat Model for Parkinson&#039;s Disease via Stereotactic Injection of a Recombinant Adeno-associated Viral Vector

This manuscript describes how viral vector-mediated local gene delivery provides an attractive way to express transgenes in the central nervous system. The protocol outlines all crucial steps to perform a viral vector injection in the substantia nigra of the rat to develop a viral vector-based animal model for Parkinson's disease.

재조합 아데노 - 관련 바이러스 성 벡터의 정위 주사를 통해 파킨슨 병에 대한 알파 - 시누 클레인 기반 쥐 모델 개발

In order to study the molecular pathways of Parkinson&#39;s disease (PD) and to develop novel therapeutic strategies, scientific investigators rely on ...