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Preparation of Complaint Matrices for Quantifying Cellular Contraction

The regulation of cellular adhesion to the extracellular matrix (ECM) is essential for cell migration and ECM remodeling.  Focal adhesions are ...

University of Chicago

&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x96C6;&#x7684;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D; (Fn) &#x77E9;&#x9635;&#x5728;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x53D1;&#x5C55;&#x65B9;&#x9762;&#x53D1;&#x6325;&#x6838;&#x5FC3;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A; CD98hc&#xFF0C;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x77E9;&#x9635;&#x88C5;&#x914D;&#x673A;&#x68B0;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;CD98hc &#x6CA1;&#x6709;&#x8981;&#x6C42;&#x751F;&#x7269;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE; Fn &#x6216;&#x6C47;&#x8F91; &#x300B; &#x7EF4;&#x62A4;&#x6216;&#x4EB2;&#x548C;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE; Fn &#x7ED1;&#x5B9A;&#x6574;&#x5408;&#xFF0C;&#x662F; Fn &#x5927;&#x4F1A;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x8D21;&#x732E;&#x8005;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;CD98hc &#x53C2;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x65BD;&#x52A0;&#x529B;&#x7684;&#x77E9;&#x9635;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x6837;&#x505A;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x5176;&#x4E0E;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4EE5;&#x652F;&#x6301;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6D3B;&#x5316; RhoA &#x5C0F;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4E0B;&#x6E38;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4F7F;&#x77E9;&#x9635;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x96C6;&#x6807;&#x8BC6; CD98hc &#x548C;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4E92;&#x52A8;&#x4E0E;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4EE5;&#x652F;&#x6301; RhoA &#x9A71;&#x52A8;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x529B;&#x3002;CD98hc &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x53EF;&#x80FD;&#x5DEE;&#x5F02;&#x5F88;&#x5927; &#xFF1B;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x4E2D; CD98hc &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D8;&#x5316;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63A7;&#x5236;&#x88C5;&#x914D; Fn &#x77E9;&#x9635;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x5C55;&#x3001; &#x4F24;&#x53E3;&#x6108;&#x5408;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;

CD98hc (SLC3A2) &#x53C2;&#x52A0;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x77E9;&#x9635;&#x5927;&#x4F1A;&#x7531;&#x8C03;&#x89E3;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

Integrin-dependent assembly of the fibronectin (Fn) matrix plays a central role in vertebrate development. We identify CD98hc, a membrane protein, as an important component of the matrix assembly machinery both in vitro and in vivo. CD98hc was not required for biosynthesis of cellular Fn or the maintenance of the repertoire or affinity of cellular Fn binding integrins, which are important contributors to Fn assembly. Instead, CD98hc was involved in the cell's ability to exert force on the matrix and did so by dint of its capacity to interact with integrins to support downstream signals that lead to activation of RhoA small GTPase. Thus, we identify CD98hc as a membrane protein that enables matrix assembly and establish that it functions by interacting with integrins to support RhoA-driven contractility. CD98hc expression can vary widely; our data show that these variations in CD98hc expression can control the capacity of cells to assemble an Fn matrix, a process important in development, wound healing, and tumorigenesis.

CD98hc (SLC3A2) participates in fibronectin matrix assembly by mediating integrin signaling.

Int&#xE9;grine-d&#xE9;pendante l&#x26;#39;assemblage de la fibronectine (Fn) matrice joue un r&#xF4;le central dans le d&#xE9;veloppement des vert&#xE9;br&#xE9;s. Nous identifions CD98hc, une prot&#xE9;ine membranaire, comme une composante importante de la machine assemblage de la matrice &#xE0; la fois in vitro et in vivo. CD98hc n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; n&#xE9;cessaire &#xE0; la biosynth&#xE8;se de cellulaire Fn ou le maintien du r&#xE9;pertoire ou de l&#x26;#39;affinit&#xE9; des int&#xE9;grines cellulaires contraignantes Fn, qui sont d&#x26;#39;importants contributeurs &#xE0; Fn assemblage. Au lieu de cela, CD98hc a &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9; dans la capacit&#xE9; de la cellule &#xE0; exercer une force sur la matrice et l&#x26;#39;a fait par la force de sa capacit&#xE9; &#xE0; interagir avec les int&#xE9;grines pour soutenir des signaux en aval qui m&#xE8;nent &#xE0; l&#x26;#39;activation de RhoA petite GTPase. Ainsi, nous identifions CD98hc comme une prot&#xE9;ine membranaire qui permet un assemblage de matrice et d&#x26;#39;&#xE9;tablir qu&#x26;#39;il fonctions en interagissant avec les int&#xE9;grines pour soutenir RhoA ax&#xE9;e sur la contractilit&#xE9;. Expression CD98hc peuvent varier consid&#xE9;rablement; nos donn&#xE9;es montrent que ces variations dans l&#x26;#39;expression CD98hc pouvez contr&#xF4;ler la capacit&#xE9; des cellules &#xE0; assembler une matrice Fn, un processus important dans le d&#xE9;veloppement, la cicatrisation des plaies, et la tumorigen&#xE8;se.

CD98hc (SLC3A2) participe &#xE0; l&#x26;#39;Assembl&#xE9;e matrice de fibronectine par la m&#xE9;diation de signalisation des int&#xE9;grines

Integrin-abh&auml;ngige Assembly der Fibronektin (Fn) Matrix spielt eine zentrale Rolle in der vertebrate Entwicklung. Wir identifizieren CD98hc, ein Membranprotein, als ein wichtiger Bestandteil der Matrix-Verarbeitungstechnik in vitro und in vivo. CD98hc war nicht f&uuml;r die Biosynthese von zellul&auml;ren Fn oder die Wartung des Repertoires oder Affinit&auml;t des zellul&auml;ren Fn Bindung Integrine, die wichtige Mitwirkende bei Fn-Versammlung sind erforderlich. Stattdessen CD98hc engagierte sich in der Zelle F&auml;higkeit Kraft auf der Matrix auszu&uuml;ben und taten dies durch seine F&auml;higkeit zur Interaktion mit Integrine nachgeschaltete Signale zu unterst&uuml;tzen, die zur Aktivierung der kleine GTPase RhoA f&uuml;hren. So wir CD98hc als einem Membranprotein, das Matrix-Assembly kann zu identifizieren und herzustellen, dass es funktioniert durch die Interaktion mit Integrine RhoA-gesteuerte Kontraktilit&auml;t zu unterst&uuml;tzen. CD98hc-Ausdruck kann stark variieren; Unsere Daten zeigen, dass diese Varianten in CD98hc Ausdruck die F&auml;higkeit der Zellen, eine Fn-Matrix, ein Prozess, der wichtig f&uuml;r Entwicklung, Wundheilung und Tumorentstehung montieren steuern k&ouml;nnen.

CD98hc (SLC3A2) beteiligt sich an Fibronektin Matrix Montage durch Vermittlung Integrin signalisieren.

Integrina-dipendente assemblaggio della matrice di fibronectina (Fn) svolge un ruolo centrale nello sviluppo vertebrato. Identifichiamo la CD98hc, una proteina di membrana, come una componente importante di macchinari destinati all&#39;assemblaggio della matrice sia in vitro che in vivo. CD98hc non &egrave; stato richiesto per la biosintesi dei cellulari Fn o la manutenzione del repertorio o affinit&agrave; di cellulari Fn associazione integrine, che sono importanti contributori all&#39;Assemblea di Fn. Invece, CD98hc &egrave; stato coinvolto nella capacit&agrave; della cellula di esercitare una forza sulla matrice e lo ha fatto a forza la capacit&agrave; di interagire con le integrine per supportare segnali a valle che portano all&#39;attivazione della piccola GTPasi RhoA. Cos&igrave;, abbiamo CD98hc per identificare come una proteina di membrana che consente a matrix assembly e stabilire che esso funzioni interagendo con le integrine per sostenere la contrattilit&agrave; RhoA-driven. CD98hc espressione pu&ograve; variare ampiamente; i nostri dati mostrano che queste variazioni nell&#39;espressione di CD98hc possono controllare la capacit&agrave; delle cellule di assemblare una matrice Fn, un processo importante per lo sviluppo, la guarigione della ferita e tumorigenesi.

CD98hc (SLC3A2) partecipa alla fibronectina assemblaggio matrice di integrina segnalazione di mediazione.

&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;Fn&#xFF09;&#x306E;&#x884C;&#x5217;&#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x7D44;&#x7ACB;&#x6A5F;&#x68B0;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;CD98hc&#x3001;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; CD98hc&#x306F;&#x3001;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;Fn&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3092;Fn&#x3092;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8CA2;&#x732E;&#x8005;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;FN&#x7D50;&#x5408;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30EC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x306E;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x3001;CD98hc&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x4E0A;&#x3067;&#x529B;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3068;RhoA&#x306E;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;GTPase&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x304F;&#x307C;&#x307F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x884C;&#x5217;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x3001;RhoA&#x306E;&#x4E3B;&#x5C0E;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;CD98hc&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; CD98hc&#x5F0F;&#x304C;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;CD98hc&#x5F0F;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;Fn&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x3001;&#x5275;&#x50B7;&#x6CBB;&#x7652;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x7ACB;&#x3066;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x5BB9;&#x91CF;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

CD98hc&#xFF08;SLC3A2&#xFF09;&#x304C;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;

Integrin &#xC885;&#xC18D; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; fibronectin (Fn) &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xC758; &#xCC99;&#xCD94; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC2EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xAE30;&#xACC4; &#xCCB4; &#xC678; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; vivo&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB85C; &#xC11C; CD98hc, &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. CD98hc &#xB808; &#xD37C; &#xD1A0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218; &#xB610;&#xB294; Fn &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xC5EC;&#xC790; &#xC788;&#xB294; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; Fn &#xBC14;&#xC778;&#xB529; integrins&#xC758; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xB610;&#xB294; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; Fn&#xC758; &#xC0DD; &#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC544;&#xB2C8;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC2E0;, CD98hc &#xD589;&#xB82C;&#xC5D0; &#xD798;&#xC744; &#xBC1C;&#xD718; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD588;&#xB2E4; &#xACE0; integrins RhoA &#xC791;&#xC740; Gtpase&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C;&#xC774; &#xB04C; &#xD558;&#xB958; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xD798; &#xADF8;&#xB807;&#xAC8C;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xC218; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; cd98hc&#xB97C; &#xD30C;&#xC545; &#xD558; &#xACE0; integrins &#xC218;&#xCD95; RhoA &#xAD6C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC124;&#xC815;. CD98hc &#xC2DD;&#xC740; &#xB2E4;&#xC591;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xD654; CD98hc &#xC2DD;&#xC5D0; Fn &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;, &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xAC1C;&#xBC1C;, &#xC0C1;&#xCC98; &#xCE58;&#xC720;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; tumorigenesis &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC870;&#xB9BD; &#xC140;&#xC758; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

CD98hc (SLC3A2) fibronectin &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; integrin &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558; &#xC5EC; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Integrina-dependiente de la Asamblea de la fibronectina (Fn) de la matriz juega un papel central en el desarrollo de los vertebrados. Se identifican CD98hc, una prote&#xED;na de membrana, como un componente importante de la maquinaria de montaje de matriz, tanto in vitro como in vivo. CD98hc no era necesario para la bios&#xED;ntesis de la telefon&#xED;a celular Fn o el mantenimiento del repertorio o de afinidad de las integrinas celulares Fn vinculantes, que son importantes contribuyentes a Fn asamblea. En su lugar, CD98hc estaba implicado en la capacidad de la c&#xE9;lula para ejercer la fuerza sobre la matriz y lo hizo a fuerza de su capacidad para interactuar con las integrinas para soportar se&#xF1;ales intermedios que conducen a la activaci&#xF3;n de GTPasa RhoA peque&#xF1;a. Por lo tanto, nos identificamos CD98hc como una prote&#xED;na de membrana que permite el montaje de la matriz y establecer que las funciones de interacci&#xF3;n con integrinas para apoyar RhoA impulsada por la contractilidad. CD98hc expresi&#xF3;n puede variar ampliamente, nuestros datos muestran que estas variaciones en la expresi&#xF3;n CD98hc puede controlar la capacidad de las c&#xE9;lulas para montar una matriz de Fn, un proceso importante en el desarrollo, la cicatrizaci&#xF3;n de heridas y la tumorig&#xE9;nesis.

CD98hc (SLC3A2) Participa en la Asamblea matriz de fibronectina por mediaci&#xF3;n de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de integrina

&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x548C;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5173;&#x952E;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x8089;&#x751F;&#x6210;&#x90E8;&#x961F;&#x901A;&#x8FC7;&#x7684;&#x7C98;&#x7740;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x7684;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684;&#x4F20;&#x8F93;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x6539;&#x8FDB;&#x7684;&#x51B3;&#x8BAE;&#x548C;&#x7275;&#x5F15;&#x529B;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x7684;&#x53EF;&#x9760;&#x6027;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x548C;&#x8BA1;&#x7B97;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E00;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x57FA;&#x51C6;&#x6807;&#x8BB0;&#x5728;&#x805A;&#x4E19;&#x70EF;&#x9170;&#x80FA;&#x51DD;&#x80F6;&#x4E2D;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x7684;&#x4E24;&#x79CD;&#x4E0D;&#x540C;&#x989C;&#x8272;&#x7684; nanobeads &#x4F7F;&#x7528;&#x548C;&#x89E3;&#x91CA;&#x5982;&#x4F55;&#x4ECE;&#x8367;&#x5149;&#x6570;&#x636E;&#x8BA1;&#x7B97;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63D0;&#x53D6;&#x4F4D;&#x79FB;&#x573A;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E86;&#x4E0D;&#x540C;&#x6539;&#x8FDB;&#x5173;&#x4E8E;&#x90E8;&#x961F;&#x91CD;&#x5EFA;&#x7684;&#x6807;&#x51C6;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4ECE;&#x4F4D;&#x79FB;&#x573A;&#xFF0C;&#x5373;&#x8FB9;&#x754C;&#x5143;&#x6CD5;&#x3001; &#x7275;&#x5F15;&#x3001; &#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EEA;&#x5085;&#x91CC;&#x53F6;&#x53D8;&#x6362;&#x548C;&#x7275;&#x5F15;&#x5E26;&#x70B9;&#x90E8;&#x961F;&#x7684;&#x91CD;&#x5EFA;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x6A21;&#x62DF;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5927;&#x5927;&#x6539;&#x5584;&#x7A7A;&#x95F4;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x7684;&#x8FB9;&#x754C;&#x5143;&#x6CD5;&#x901A;&#x8FC7;&#x62C6;&#x5206;&#x5230;&#x4E2D;&#x95F4;&#xFF0C;&#x548C;&#x8FDC;&#x573A;&#x8FB9;&#x7684;&#x5F39;&#x6027;&#x5B57;&#x6BB5;&#x3002;&#x5085;&#x91CC;&#x53F6;&#x53D8;&#x6362;&#x7275;&#x5F15;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EEA;&#x9700;&#x8981;&#x5C11;&#x5F97;&#x591A;&#x7684;&#x8BA1;&#x7B97;&#x673A;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#xFF0C;&#x4F46;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5B9E;&#x73B0;&#x4E0E;&#x7EF4;&#x7EB3;&#x6EE4;&#x6CE2;&#x6216;&#x9002;&#x5F53;&#x6B63;&#x89C4;&#x5316;&#x65B9;&#x6848;&#x7ED3;&#x5408;&#x4F7F;&#x7528;&#x65F6;&#xFF0C;&#x53EA;&#x53EF;&#x6BD4;&#x7684;&#x51B3;&#x8BAE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5F80;&#x5F80;&#x4F4E;&#x4F30;&#x90E8;&#x961F;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728;&#x5C0F;&#x7C98;&#x9644;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;&#x7275;&#x5F15;&#x91CD;&#x5EFA;&#x4E0E;&#x70B9;&#x90E8;&#x961F;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x53D7;&#x5230;&#x8FD9;&#x79CD;&#x9650;&#x5236;&#xFF0C;&#x4F46;&#x53EA;&#x662F;&#x9002;&#x7528;&#x4E0E;&#x56FA;&#x5B9A;&#x548C;&#x53D1;&#x8FBE;&#x7684;&#x7C98;&#x9644;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E09;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7ED3;&#x5408;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8FDB;&#x5C55;&#x548C;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x91CD;&#x5EFA;&#x4E0E;&#x7A7A;&#x95F4;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x4E3A;&#x5927;&#x7EA6; 1 microm &#x78B1;&#x6027;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7275;&#x5F15;&#x3002;

&#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x7275;&#x5F15;&#x529B;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x548C;&#x8BA1;&#x7B97;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;

Cell adhesion and migration crucially depend on the transmission of actomyosin-generated forces through sites of focal adhesion to the extracellular matrix. Here we report experimental and computational advances in improving the resolution and reliability of traction force microscopy. First, we introduce the use of two differently colored nanobeads as fiducial markers in polyacrylamide gels and explain how the displacement field can be computationally extracted from the fluorescence data. Second, we present different improvements regarding standard methods for force reconstruction from the displacement field, which are the boundary element method, Fourier-transform traction cytometry, and traction reconstruction with point forces. Using extensive data simulation, we show that the spatial resolution of the boundary element method can be improved considerably by splitting the elastic field into near, intermediate, and far field. Fourier-transform traction cytometry requires considerably less computer time, but can achieve a comparable resolution only when combined with Wiener filtering or appropriate regularization schemes. Both methods tend to underestimate forces, especially at small adhesion sites. Traction reconstruction with point forces does not suffer from this limitation, but is only applicable with stationary and well-developed adhesion sites. Third, we combine these advances and for the first time reconstruct fibroblast traction with a spatial resolution of approximately 1 microm.

High resolution traction force microscopy based on experimental and computational advances.

L&#x26;#39;adh&#xE9;sion cellulaire et la migration d&#xE9;pendent crucialement de la transmission de l &#x26;#39;actomyosine forces g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;es par les sites par le biais de l&#x26;#39;adh&#xE9;sion focale de la matrice extracellulaire. Nous rapportons ici les progr&#xE8;s exp&#xE9;rimentaux et de calcul dans l&#x26;#39;am&#xE9;lioration de la r&#xE9;solution et la fiabilit&#xE9; de la microscopie &#xE0; force de traction. Tout d&#x26;#39;abord, nous introduisons l&#x26;#39;utilisation de deux couleurs diff&#xE9;rentes nanobilles en tant que marqueurs rep&#xE8;res dans des gels de polyacrylamide et d&#x26;#39;expliquer comment le champ de d&#xE9;placement peut &#xEA;tre extraite de calcul des donn&#xE9;es de fluorescence. Deuxi&#xE8;mement, nous pr&#xE9;sentons diff&#xE9;rentes am&#xE9;liorations concernant les m&#xE9;thodes standard pour la reconstruction vigueur &#xE0; partir du champ de d&#xE9;placement, qui sont la m&#xE9;thode des &#xE9;l&#xE9;ments fronti&#xE8;re, la cytom&#xE9;trie de traction &#xE0; transform&#xE9;e de Fourier, et la reconstruction de traction avec les forces de points. En utilisant des donn&#xE9;es de simulation vaste, nous montrons que la r&#xE9;solution spatiale de la m&#xE9;thode des &#xE9;l&#xE9;ments fronti&#xE8;re peut &#xEA;tre consid&#xE9;rablement am&#xE9;lior&#xE9;e en scindant le domaine &#xE9;lastique dans le champ proche, interm&#xE9;diaire et de loin. Cytom&#xE9;trie de traction &#xE0; transform&#xE9;e de Fourier n&#xE9;cessite du temps d&#x26;#39;ordinateur beaucoup moins, mais peut atteindre une r&#xE9;solution comparable seulement lorsqu&#x26;#39;il est combin&#xE9; avec le filtrage de Wiener ou les programmes de r&#xE9;gularisation appropri&#xE9;es. Les deux m&#xE9;thodes ont tendance &#xE0; sous-estimer les forces, en particulier sur les sites d&#x26;#39;adh&#xE9;rence petits. La reconstruction de traction avec les forces de point ne souffre pas de cette limitation, mais est seulement applicable aux sites d&#x26;#39;adh&#xE9;sion fixes et bien d&#xE9;velopp&#xE9;. Troisi&#xE8;mement, nous combinons ces avances et pour la premi&#xE8;re fois de reconstruire la traction des fibroblastes avec une r&#xE9;solution spatiale d&#x26;#39;environ 1 microm&#xE8;tre.

Haute r&#xE9;solution microscopie &#xE0; force de traction bas&#xE9;s sur les progr&#xE8;s exp&#xE9;rimentaux et de calcul

Zelladh&auml;sion und Migration abh&auml;ngen entscheidend, &uuml;ber die &Uuml;bermittlung von Actomyosin erzeugten Kr&auml;fte &uuml;ber Websites von fokale Adh&auml;sion an der extrazellul&auml;ren Matrix. Hier berichten wir experimentell und computational Fortschritte in der Verbesserung der Aufl&ouml;sung und der Zuverl&auml;ssigkeit der Traktion Force Mikroskopie. Zun&auml;chst wir die Verwendung von zwei verschiedenfarbige Nanobeads als fiducial Marker in Polyacrylamidgelen erkl&auml;ren und wie die Flussdichte rechnerisch aus den Fluoreszenz-Daten extrahiert werden kann. Zweitens stellen wir verschiedene Verbesserungen in Bezug auf Standardmethoden f&uuml;r Kraft-Wiederaufbau aus dem Bereich der Verschiebung der Grenze-Elemente-Methode, Fourier-Transform Traktion Cytometry und Traktion Rekonstruktion mit Punkt Kr&auml;fte sind. Anhand umfangreicher Daten Simulation zeigen wir die r&auml;umliche Aufl&ouml;sung der Grenze-Elemente-Methode bedeutend verbessert werden kann, durch die Aufteilung der elastische Bereich in nahe, Fortgeschrittene und weit Field. Fourier-Transform Traktion Cytometry erfordert erheblich weniger Computerzeit, aber eine vergleichbare Aufl&ouml;sung nur in Kombination mit Wiener filtern oder entsprechenden Regelungen, Regularisierung erreichen kann. Beide Methoden neigen, Kr&auml;fte, vor allem bei kleinen Adh&auml;sion Websites zu untersch&auml;tzen. Traktion Rekonstruktion mit Punkt Kr&auml;fte ist nicht von dieser Einschr&auml;nkung betroffen, sondern gilt nur mit station&auml;ren und gut ausgebaute Adh&auml;sion-Sites. Drittens, wir kombinieren diese Fortschritte und Fibroblast-Traktion mit einer r&auml;umlichen Aufl&ouml;sung von ca. 1 Microm erstmals zu rekonstruieren.

Hohe Aufl&ouml;sung-Traktion Kraftmikroskopie auf der Grundlage von experimentellen und computational Fortschritte.

Migrazione e l&#39;adesione delle cellule dipendono fondamentalmente la trasmissione delle forze generate actomiosina attraverso siti di adesione focale alla matrice extracellulare. Qui riportiamo sperimentali e computazionali progressi nel migliorare la risoluzione e l&#39;affidabilit&agrave; di microscopia di forza di trazione. In primo luogo, introduciamo l&#39;utilizzo di due nanobeads diversamente colorato come fiducial marker in gel di poliacrilammide e spiegare come il campo di spostamento pu&ograve; essere computazionalmente estratta dai dati di fluorescenza. In secondo luogo, vi presentiamo diversi miglioramenti per quanto riguarda i metodi standard per la ricostruzione di forza dal campo di spostamento, che sono il metodo di elemento di contorno, trasformata di Fourier trazione citometria e ricostruzione di trazione con punto di forze. Usando la simulazione di numerosi dati, mostriamo che la risoluzione spaziale del metodo degli elementi di contorno pu&ograve; essere migliorata considerevolmente dividendo il campo elastico in vicino, campo intermedio e da lontano. Trasformata di Fourier trazione cytometry richiede molto meno tempo al computer, ma pu&ograve; raggiungere una risoluzione paragonabile solo quando combinato con schemi di regolarizzazione Wiener filtraggio o appropriati. Entrambi i metodi tendono a sottovalutare le forze, soprattutto in siti di adesione piccolo. Ricostruzione di trazione con punto di forze non soffrono di questa limitazione, ma &egrave; solo applicabile con i siti di adesione stazionari e ben sviluppata. In terzo luogo, uniamo questi progressi e per la prima volta ricostruire trazione dei fibroblasti con una risoluzione spaziale di circa 1 microm.

Forza di trazione ad alta risoluzione microscopia basata sui progressi sperimentali e computazionali.

&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x3068;&#x79FB;&#x884C;&#x304C;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x7684;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3078;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x6591;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C8;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x529B;&#x306E;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x727D;&#x5F15;&#x529B;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306E;&#x5206;&#x89E3;&#x80FD;&#x3068;&#x4FE1;&#x983C;&#x6027;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3068;&#x8A08;&#x7B97;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305A;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30EA;&#x30EB;&#x30A2;&#x30DF;&#x30C9;&#x30B2;&#x30EB;&#x4E2D;&#x3067;&#x306E;&#x57FA;&#x6E96;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;2&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x8272;&#x306E;&#x30CA;&#x30CE;&#x30D3;&#x30FC;&#x30BA;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x5C0E;&#x5165;&#x3057;&#x3001;&#x5909;&#x4F4D;&#x5834;&#x3092;&#x8A08;&#x7B97;&#x86CD;&#x5149;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x304B;&#x3089;&#x62BD;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5883;&#x754C;&#x8981;&#x7D20;&#x6CD5;&#x3001;&#x30D5;&#x30FC;&#x30EA;&#x30A8;&#x5909;&#x63DB;&#x306E;&#x727D;&#x5F15;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x529B;&#x3068;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x518D;&#x5EFA;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5909;&#x4F4D;&#x5834;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x529B;&#x306E;&#x5FA9;&#x8208;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6A19;&#x6E96;&#x7684;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x5225;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#xB7;&#x30B7;&#x30DF;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x5883;&#x754C;&#x8981;&#x7D20;&#x6CD5;&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x5206;&#x89E3;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x8FD1;&#x304F;&#x4E2D;&#x9593;&#x3001;&#x9060;&#x8996;&#x91CE;&#x306B;&#x5206;&#x5272;&#x5F3E;&#x6027;&#x5834;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x6539;&#x5584;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30D5;&#x30FC;&#x30EA;&#x30A8;&#x5909;&#x63DB;&#x306E;&#x727D;&#x5F15;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D4;&#x30E5;&#x30FC;&#x30BF;&#x6642;&#x9593;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x30A6;&#x30A3;&#x30FC;&#x30CA;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30BF;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x6B63;&#x5247;&#x5316;&#x30B9;&#x30AD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x306E;&#x307F;&#x5339;&#x6575;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x89E3;&#x80FD;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x3082;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x63A5;&#x7740;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3067;&#x3001;&#x529B;&#x3092;&#x904E;&#x5C0F;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x50BE;&#x5411;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x70B9;&#x8ECD;&#x3068;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x5FA9;&#x8208;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5236;&#x9650;&#x306B;&#x82E6;&#x3057;&#x3080;&#x304C;&#x3001;&#x5B9A;&#x5E38;&#x3068;&#x3088;&#x304F;&#x767A;&#x9054;&#x3057;&#x305F;&#x63A5;&#x7740;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3067;&#x306E;&#x307F;&#x9069;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E09;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x3001;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x7D04;1&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x5206;&#x89E3;&#x80FD;&#x3067;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x727D;&#x5F15;&#x529B;&#x3092;&#x518D;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xACB0;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xCD08;&#xC810; &#xC811;&#xCC29; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; actomyosin &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xD798;&#xC758; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xACAC;&#xC778; &#xD798; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;&#xC758; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC744; &#xAC1C;&#xC120; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBC0F; &#xC804;&#xC0B0; &#xBC1C;&#xC804; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;. &#xCCAB;&#xC9F8;, &#xC6B0;&#xB9AC; polyacrylamide &#xC824; &#xD45C;&#xC900; &#xD45C;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0C9;&#xB41C; nanobeads &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC18C;&#xAC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xBCC0;&#xC704; &#xD544;&#xB4DC; &#xACC4;&#xC0B0; &#xD615;&#xAD11; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD94;&#xCD9C;&#xD55C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC124;&#xBA85;. &#xB458;&#xC9F8;, &#xACBD;&#xACC4; &#xC694;&#xC18C; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;, &#xD4E8; &#xB9AC;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD658; &#xACAC;&#xC778; cytometry &#xBC0F; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8; &#xAD70;&#xB300;&#xC640; &#xACAC;&#xC778; &#xC7AC;&#xAC74; &#xBCC0;&#xC704; &#xD544;&#xB4DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC15;&#xC81C;&#xB85C; &#xC7AC;&#xAC74;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xD45C;&#xC900; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB300;&#xD558;&#xC5EC; &#xB2E4;&#xB978; &#xAC1C;&#xC120; &#xC120;&#xBB3C;&#xC774;. &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC2DC;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xACBD;&#xACC4; &#xC694;&#xC18C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC758; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xADFC;&#xCC98;, &#xC911;&#xAC04;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xD544;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xD0C4;&#xC131; &#xD544;&#xB4DC;&#xB97C; &#xBD84;&#xD560; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC218; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD4E8; &#xB9AC;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD658; &#xACAC;&#xC778; cytometry &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xC801;&#xC740; &#xCEF4;&#xD4E8;&#xD130; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC774; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC704; &#xB108; &#xD544;&#xD130;&#xB9C1; &#xB610;&#xB294; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC870;&#xC815; &#xC81C;&#xB3C4;&#xC640; &#xACB0;&#xD569; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xC5BB;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBC29;&#xBC95; &#xBAA8;&#xB450; &#xC791;&#xC740; &#xC811;&#xCC29; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xD788; &#xD798;&#xC744; &#xACFC;&#xC18C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xD5A5;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8; &#xAD70;&#xB300;&#xC640; &#xACAC;&#xC778; &#xC7AC;&#xAC74;&#xCD95;&#xC774;&#xC774; &#xD55C;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xD1B5;&#xC744; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xACE0;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xC798; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB41C; &#xC811;&#xCC29; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC14B;&#xC9F8;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xB97C; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xACE0; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC57D; 1 microm&#xC758; &#xACF5;&#xAC04; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4;&#xC640; fibroblast &#xACAC;&#xC778;&#xC744; &#xC7AC;&#xAD6C;&#xC131;.

&#xACE0;&#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xACAC;&#xC778; &#xD798; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBC0F; &#xC804;&#xC0B0; &#xBC1C;&#xC804;&#xC744; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Adhesi&#xF3;n y migraci&#xF3;n celular dependen crucialmente de la transmisi&#xF3;n de la actomiosina generados por las fuerzas a trav&#xE9;s de sitios de adhesi&#xF3;n focal a la matriz extracelular. Aqu&#xED; mostramos los avances experimentales y computacionales para mejorar la resoluci&#xF3;n y la confiabilidad de la microscop&#xED;a de fuerza de tracci&#xF3;n. En primer lugar, se introduce el uso de dos colores diferentes nanobeads como marcadores de referencia en geles de poliacrilamida y explicar c&#xF3;mo el campo de desplazamiento pueden ser computacionalmente extrae de los datos de fluorescencia. En segundo lugar, se presentan diferentes mejoras con respecto a los m&#xE9;todos est&#xE1;ndar para la reconstrucci&#xF3;n de la fuerza del campo de desplazamientos, que son el m&#xE9;todo de los elementos de contorno, de transformaci&#xF3;n de Fourier citometr&#xED;a de tracci&#xF3;n, la tracci&#xF3;n y la reconstrucci&#xF3;n con las fuerzas de puntos. Usando la simulaci&#xF3;n de datos extensa, nos muestran que la resoluci&#xF3;n espacial del m&#xE9;todo de los elementos de contorno se puede mejorar considerablemente mediante la divisi&#xF3;n del campo el&#xE1;stico en el campo de cerca, intermedia, y de lejos. Transformaci&#xF3;n de Fourier citometr&#xED;a de tracci&#xF3;n requiere mucho menos tiempo ordenador, pero puede alcanzar una resoluci&#xF3;n comparable s&#xF3;lo cuando se combina con filtrado de Wiener o sistemas adecuados de regularizaci&#xF3;n. Ambos m&#xE9;todos tienden a subestimar las fuerzas, especialmente en los sitios de adhesi&#xF3;n peque&#xF1;os. La reconstrucci&#xF3;n con las fuerzas de tracci&#xF3;n de puntos no sufren de esta limitaci&#xF3;n, pero s&#xF3;lo es aplicable a sitios de adhesi&#xF3;n fijas y bien desarrollada. En tercer lugar, combinar estos avances y por primera vez la reconstrucci&#xF3;n de la tracci&#xF3;n de fibroblastos con una resoluci&#xF3;n espacial de aproximadamente 1 micras.

La tracci&#xF3;n de alta resoluci&#xF3;n de microscop&#xED;a de fuerza Bas&#xE1;ndose en los avances experimentales y computacionales

&#x751F;&#x7269;&#x7269;&#x7406;&#x5B66;&#x3002;&#x79BB;&#x5408;&#x5668;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x3002;

Biophysics. Clutch dynamics.

Biophysique. Dynamique d&#x26;#39;embrayage

Biophysik. Kupplung Dynamik.

Biofisica. Frizione dinamica.

&#x751F;&#x7269;&#x7269;&#x7406;&#x5B66;&#x3002;&#x30AF;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C1;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;

&#xC0DD;&#xBB3C; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xD559;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD074;&#xB7EC;&#xCE58; &#xC5ED;&#xD559;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Biof&#xED;sica. Din&#xE1;mica del embrague

&#x5982;&#x4F55;&#x534F;&#x8C03;&#x7C98;&#x8FDE; (FAs) &#x8F6C;&#x6362;&#x9006;&#x884C;&#x4E1D;&#x72B6;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D; (F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;) &#x6D41;&#x5165;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x7684;&#x7275;&#x5F15;&#x5E94;&#x529B;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x7EC4;&#x5408;&#x7684;&#x7275;&#x5F15;&#x529B;&#x548C;&#x8367;&#x5149;&#x6591;&#x70B9;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#xFF0C;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x901F;&#x5EA6;&#x548C;&#x7275;&#x5F15;&#x90E8;&#x961F;&#x9C81;&#x68D2;&#x7684;&#x53CC;&#x5411;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x901F;&#x5EA6;&#x6210;&#x53CD;&#x6BD4;&#x4E0E;&#x8FB9;&#x7F18;&#x9644;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x5F62;&#x6210;&#x7684; FAs &#x548C; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x8BAE;&#x6848;&#x662F;&#x5FEB;&#x901F;&#x7275;&#x5F15;&#x5E94;&#x529B;&#x6709;&#x5173;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5728;&#x5F88;&#x4F4E;&#x7684; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x901F;&#x5EA6;&#x8F83;&#x5927; FAs &#x6807;&#x8BB0; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x901F;&#x5EA6;&#x548C;&#x7275;&#x5F15;&#x5E94;&#x529B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x53CC;&#x76F8;&#x5F00;&#x5173;&#x7531;&#x9608;&#x503C; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x901F;&#x5EA6;&#x7684; 8-10 nm/s&#xFF0C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684; FA &#x86CB;&#x767D;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3001; &#x5E74;&#x9F84;&#x3001; &#x5E94;&#x6FC0;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3001; &#x7EC4;&#x88C5;/&#x62C6;&#x5378;&#x72B6;&#x6001;&#x6216;&#x591A;&#x6548;&#x6027;&#x6270;&#x52A8;&#x5230; Rho &#x5BB6;&#x65CF;&#x9E1F;&#x82F7;&#x4E09;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x548C;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x4E8C;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x901F;&#x5EA6; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x662F;&#x57FA;&#x672C;&#x7A33;&#x538B;&#x7275;&#x5F15;&#x529B;&#x5728; FAs&#x3002;

&#x7126;&#x7C98;&#x8FDE;&#x7275;&#x5F15;&#x5E94;&#x529B;&#x4E0E;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x9006;&#x884C;&#x6D41;&#x52A8;&#x901F;&#x5EA6;&#x5173;&#x8054; biphasically&#x3002;

How focal adhesions (FAs) convert retrograde filamentous actin (F-actin) flow into traction stress on the extracellular matrix to drive cell migration is unknown. Using combined traction force and fluorescent speckle microscopy, we observed a robust biphasic relationship between F-actin speed and traction force. F-actin speed is inversely related to traction stress near the cell edge where FAs are formed and F-actin motion is rapid. In contrast, larger FAs where the F-actin speed is low are marked by a direct relationship between F-actin speed and traction stress. We found that the biphasic switch is determined by a threshold F-actin speed of 8-10 nm/s, independent of changes in FA protein density, age, stress magnitude, assembly/disassembly status, or subcellular position induced by pleiotropic perturbations to Rho family guanosine triphosphatase signaling and myosin II activity. Thus, F-actin speed is a fundamental regulator of traction force at FAs during cell migration.

Traction stress in focal adhesions correlates biphasically with actin retrograde flow speed.

Comment focale adh&#xE9;rences (AF) de convertir r&#xE9;trograde actine filamenteuse (F-actine) se jettent dans le stress de traction sur la matrice extracellulaire de conduire la migration cellulaire est inconnue. Utilisation de la force de traction combin&#xE9; et fluorescente speckle microscopie, nous avons observ&#xE9; une forte relation entre les deux phases F-actine vitesse et la force de traction. F-actine vitesse est inversement proportionnelle &#xE0; contrainte de traction &#xE0; proximit&#xE9; du bord cellule o&#xF9; sont form&#xE9;es les AF et F-actine de mouvement est rapide. En revanche, plus grande AF o&#xF9; la vitesse F-actine est faible sont marqu&#xE9;es par une relation directe entre la F-actine vitesse et contrainte de traction. Nous avons constat&#xE9; que le commutateur est biphasique d&#xE9;termin&#xE9;e par un seuil F-actine vitesse de 8-10 nm / s, ind&#xE9;pendamment de changements dans la densit&#xE9; prot&#xE9;ique FA, l&#x26;#39;&#xE2;ge, l&#x26;#39;ampleur du stress, de montage / d&#xE9;montage d&#x26;#39;&#xE9;tat, ou la position subcellulaire induite par des perturbations pl&#xE9;iotropiques &#xE0; Rho famille guanosine triphosphatase de signalisation et de la myosine II d&#x26;#39;activit&#xE9;. Ainsi, F-actine est un r&#xE9;gulateur de vitesse fondamentale de la force de traction au cours de la migration des cellules AF.

Contrainte de traction dans les adh&#xE9;sions focales corr&#xE9;lats biphasique avec une vitesse de flux r&#xE9;trograde d&#x26;#39;actine

Str&ouml;mung in Doppeltraktion Stress auf der extrazellul&auml;ren Matrix zu Laufwerk Zellmigration ist unbekannt, wie fokale Adh&auml;sionen (FAs) retrograde filament&ouml;sen Aktin (F-Actin) konvertieren. Mit kombinierten Zugkraft und fluoreszierende Speckle-Mikroskopie, beobachteten wir eine robuste biphasische Beziehung zwischen Geschwindigkeit und Zugkraft Kraft F-Actin. F-Actin-Geschwindigkeit ist umgekehrt Traktion Stress nahe am Rand der Zelle verwandt, wo FAs werden gebildet und F-Actin-Bewegung ist schnell. Im Gegensatz dazu sind gr&ouml;&szlig;ere FAs, wo die F-Actin-Geschwindigkeit niedrig ist, durch eine direkte Beziehung zwischen F-Actin-Geschwindigkeit und Zugkraft-Stress gekennzeichnet. Wir fanden, dass der biphasische Schalter durch eine Schwelle F-Actin-Geschwindigkeit von 8 bis 10 nm/s, unabh&auml;ngig von &Auml;nderungen im FA Protein Dichte, Alter, Stress-Helligkeit, Montage/Demontage-Status oder subzellulare Position induziert durch pleiotropen Perturbationen Rho Familie Guanosin Adenosintriphosphatase Signalisierung und Myosin II Aktivit&auml;t bestimmt wird. F-Actin-Geschwindigkeit ist daher eine grundlegende Regulator der Zugkraft bei FAs w&auml;hrend Zellmigration.

Traktion Spannung in fokalen Adh&auml;sionen korreliert Biphasically mit Aktin retrograde Str&ouml;mungsgeschwindigkeit.

Come focale aderenze (FAs) convertire retrograda actina filamentosa (F-actina) flusso nella sollecitazione di trazione sulla matrice extracellulare di migrazione cellulare in auto &egrave; sconosciuto. Utilizzando la forza di trazione combinata e microscopia di fluorescenza speckle, abbiamo osservato un robusto bifasico rapporto tra forza di velocit&agrave; e trazione di F-actina. Velocit&agrave; di F-actina &egrave; inversamente proporzionale allo sforzo di trazione vicino al bordo della cella dove FAs sono formate e movimento di F-actina &egrave; rapida. Al contrario, FAs pi&ugrave; grandi dove &egrave; bassa la velocit&agrave; di F-Actina sono contrassegnati da un rapporto diretto tra lo stress di velocit&agrave; e trazione di F-actina. Abbiamo trovato che l&#39;interruttore bifasico &egrave; determinata dalla velocit&agrave; di 8-10 nm/s, indipendente dei cambiamenti nella densit&agrave; di proteine FA, et&agrave;, stress grandezza, lo status di montaggio/smontaggio o sottocellulari posizione indotta da perturbazioni pleiotropica a Rho famiglia guanosina trifosfatasi segnalazione e miosina II attivit&agrave; soglia F-actina. Cos&igrave;, velocit&agrave; di F-actina &egrave; un regolatore fondamentale della forza di trazione a FAs durante la migrazione cellulare.

Sforzo di trazione in aderenze focale correla biphasically con velocit&agrave; di flusso retrogrado di actina.

&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x63A5;&#x7740;&#x6591;&#xFF08;FAS&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70;&#x304C;&#x672A;&#x77E5;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x99C6;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x9006;&#x884C;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x72B6;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#xFF08;F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#xFF09;&#x306E;&#x6D41;&#x308C;&#x3092;&#x5909;&#x63DB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D50;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x727D;&#x5F15;&#x529B;&#x3068;&#x86CD;&#x5149;&#x30B9;&#x30DA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30EB;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x901F;&#x5EA6;&#x3068;&#x727D;&#x5F15;&#x529B;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x5F37;&#x56FA;&#x306A;&#x4E8C;&#x76F8;&#x6027;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002; F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x901F;&#x5EA6;&#x306F;&#x53CD;&#x6BD4;&#x4F8B;FAS&#x304C;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3001;F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x304C;&#x6025;&#x901F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x30BB;&#x30EB;&#x7AEF;&#x4ED8;&#x8FD1;&#x306B;&#x727D;&#x5F15;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x901F;&#x5EA6;&#x306F;&#x4F4E;&#x3044;&#x304C;&#x5927;&#x200B;&#x200B;&#x304D;&#x3044;&#x307B;&#x3069;FA&#x306F;F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x901F;&#x5EA6;&#x3068;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x306F;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3067;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x4E8C;&#x76F8;&#x6027;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x304C;FA&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;8&#x6708;10&#x65E5;nm / s&#x3067;&#x3001;&#x5E74;&#x9F62;&#x3001;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x3001;&#x7D44;&#x7ACB;/&#x5206;&#x89E3;&#x72B6;&#x614B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30ED;&#x30FC;&#x306B;&#x591A;&#x9762;&#x7684;&#x306A;&#x64FE;&#x4E71;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306E;&#x95BE;&#x5024;F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x901F;&#x5EA6;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x5BB6;&#x65CF;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;II&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x901F;&#x5EA6;&#x306F;&#x3001;&#x30BB;&#x30EB;&#x79FB;&#x884C;&#x6642;&#x306B;&#x306F;FA&#x3067;&#x306E;&#x727D;&#x5F15;&#x529B;&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x63A5;&#x7740;&#x6591;&#x306E;&#x727D;&#x5F15;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x304C;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x9006;&#x6D41;&#x901F;&#x5EA6;&#x3068;&#x4E8C;&#x76F8;&#x6027;&#x306B;&#x76F8;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;

&#xCD08;&#xC810; &#xC720;&#xCC29; (FAs) &#xC5ED;&#xD589; filamentous &#xB9D0;&#xB77C; (F-&#xB9D0;&#xB77C;) &#xBCC0;&#xD658; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC140; &#xB808;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xACAC;&#xC778; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; &#xACAC;&#xC778; &#xD798; &#xBC0F; &#xD615;&#xAD11; &#xC5BC;&#xB8E9; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; F-&#xB9D0;&#xB77C; &#xC18D;&#xB3C4; &#xACAC;&#xC778; &#xD798; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xB098;&#xC544;&#xC84C;&#xB2E4; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. F-&#xB9D0;&#xB77C; &#xC18D;&#xB3C4; &#xBC18;&#xBE44;&#xB840; FAs &#xD615;&#xC131; &#xB418; &#xACE0; F &#xB9D0;&#xB77C; &#xBAA8;&#xC158; &#xBE60;&#xB978; &#xC140; &#xAC00;&#xC7A5;&#xC790;&#xB9AC; &#xADFC;&#xCC98; &#xACAC;&#xC778; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC640; &#xAD00;&#xB828;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, F-&#xB9D0;&#xB77C; &#xC18D;&#xB3C4;&#xAC00; &#xB0AE;&#xC740; &#xD070; FAs F &#xB9D0;&#xB77C; &#xC18D;&#xB3C4; &#xACAC;&#xC778; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xAC04;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xAD00;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB098;&#xC544;&#xC84C;&#xB2E4; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58; 8-10 nm/s, FA &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC00;&#xB3C4;, &#xB098;&#xC774;, &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xAC15;&#xB3C4;, &#xC870;&#xB9BD;/&#xBD84;&#xD574; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xB610;&#xB294; subcellular &#xC704;&#xCE58; Rho &#xAC00;&#xC871; guanosine triphosphatase &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; myosin II &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xB2E4; &#xBA74; &#xBC1C;&#xD604; &#xC131; &#xBB3C;&#xACB0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; F &#xB9D0;&#xB77C; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, F &#xB9D0;&#xB77C; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC911; Fas&#xC5D0;&#xC11C; &#xACAC;&#xC778; &#xD798;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC774;&#xB2E4;.

&#xCD08;&#xC810; &#xC720;&#xCC29;&#xC5D0; &#xACAC;&#xC778; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xB9D0;&#xB77C; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xD750;&#xB984; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC640; biphasically&#xB97C; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBF;C&#xF3;mo adhesiones focales (AF) convertir retr&#xF3;grada actina filamentosa (F-actina) desembocan en la tensi&#xF3;n de tracci&#xF3;n en la matriz extracelular para impulsar la migraci&#xF3;n celular es desconocida. Uso de la fuerza de tracci&#xF3;n combinada y microscop&#xED;a de fluorescencia moteado, se observ&#xF3; una fuerte relaci&#xF3;n entre la velocidad bif&#xE1;sica F-actina y la fuerza de tracci&#xF3;n. F-actina velocidad es inversamente proporcional a la tensi&#xF3;n de tracci&#xF3;n cerca del borde de la c&#xE9;lula donde se forman las AF y F-actina movimiento es r&#xE1;pido. En contraste, mayor AF donde la velocidad de la F-actina es baja est&#xE1;n marcados por una relaci&#xF3;n directa entre la velocidad de la F-actina y la tensi&#xF3;n de tracci&#xF3;n. Hemos encontrado que el interruptor bif&#xE1;sica est&#xE1; determinada por un umbral de F-actina velocidad de 8-10 nm / s, independientemente de los cambios en la densidad de la prote&#xED;na del FA, la edad, la magnitud de estr&#xE9;s, el montaje / desmontaje de estado o posici&#xF3;n subcelular inducido por perturbaciones pleiotr&#xF3;picos a Rho guanosina trifosfato de se&#xF1;alizaci&#xF3;n de la familia y la actividad de la miosina II. As&#xED;, la F-actina de velocidad es un regulador fundamental de la fuerza de tracci&#xF3;n en conjuntos combustibles durante la migraci&#xF3;n celular.

La tensi&#xF3;n de tracci&#xF3;n en las adhesiones focales bif&#xE1;sica, con una correlaci&#xF3;n entre la velocidad de flujo retr&#xF3;grado de actina

&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x52A8;&#x6001;&#x7684;&#x4E1D;&#x72B6;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x4E1D;&#x72B6;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D; (F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;)&#x3001; &#x5FAE;&#x7BA1;&#x548C;&#x4E2D;&#x95F4;&#x4E1D;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x7F51;&#x7EDC;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7F51;&#x7EDC;&#x4E0D;&#x662F;&#x7B80;&#x5355;&#x7684;&#x7EBF;&#x6027;&#x3001; &#x5F39;&#x6027;&#x56FA;&#x4F53; &#xFF1B;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4E5F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x975E;&#x7EBF;&#x6027;&#x5F39;&#x6027;&#x548C;&#x70ED;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x9A71;&#x52A8;&#x7531;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; ATP &#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x751F;&#x6210;&#x5B9A;&#x91CF;&#x63CF;&#x8FF0;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x529B;&#x5B66;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x662F;&#x6709;&#x5FC5;&#x8981;&#x4E86;&#x89E3;&#x5E95;&#x5C42;&#x7684;&#x7269;&#x7406;&#x539F;&#x7406;&#xFF0C;&#x89C4;&#x7BA1;&#x4F20;&#x529B;&#x548C;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7F51;&#x7EDC;&#x4E2D;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7AE0;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x7269;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x5F62;&#x6210;&#x7F51;&#x7EDC;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F15;&#x5165;&#x6D41;&#x53D8;&#xFF0C;&#x7528;&#x4E8E;&#x8861;&#x91CF;&#x673A;&#x68B0;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x6280;&#x672F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F53;&#x524D;&#x7F51;&#x7EDC; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x548C; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x4EA4;&#x8054;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x7269;&#x7406;&#x7279;&#x6027;&#x5982;&#x4F55;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6781;&#x5927;&#x5730;&#x5F71;&#x54CD;&#x7F51;&#x7EDC;&#x673A;&#x68B0;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x673A;&#x68B0;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5982;&#x4F55;&#x5C06;&#x7EB3;&#x5165; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x548C;&#x521A;&#x6027;&#x7684;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F71;&#x54CD;&#x65E5;&#x76CA;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x548C;&#x590D;&#x5408;&#x7F51;&#x7EDC;&#x521A;&#x6027;&#x7684;&#x8F6E;&#x5ED3;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x529B;&#x5B66;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x4E2D;&#x95F4;&#x4E1D;&#x3002;

&#x7B2C; 19 &#x7AE0;&#xFF1A; &#x673A;&#x68B0;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7F51;&#x7EDC;&#x3002;

The cellular cytoskeleton is a dynamic network of filamentous proteins, consisting of filamentous actin (F-actin), microtubules, and intermediate filaments. However, these networks are not simple linear, elastic solids; they can exhibit highly nonlinear elasticity and a thermal dynamics driven by ATP-dependent processes. To build quantitative mechanical models describing complex cellular behaviors, it is necessary to understand the underlying physical principles that regulate force transmission and dynamics within these networks. In this chapter, we review our current understanding of the physics of networks of cytoskeletal proteins formed in vitro. We introduce rheology, the technique used to measure mechanical response. We discuss our current understanding of the mechanical response of F-actin networks, and how the biophysical properties of F-actin and actin cross-linking proteins can dramatically impact the network mechanical response. We discuss how incorporating dynamic and rigid microtubules into F-actin networks can affect the contours of growing microtubules and composite network rigidity. Finally, we discuss the mechanical behaviors of intermediate filaments.

Chapter 19: Mechanical response of cytoskeletal networks.

Le cytosquelette cellulaire est un r&#xE9;seau dynamique de prot&#xE9;ines filamenteuses, comprenant de l&#x26;#39;actine filamenteuse (F-actine), les microtubules, et filaments interm&#xE9;diaires. Cependant, ces r&#xE9;seaux ne sont pas simples lin&#xE9;aires, solides &#xE9;lastiques, ils peuvent pr&#xE9;senter une &#xE9;lasticit&#xE9; fortement non lin&#xE9;aire et une dynamique thermiques entra&#xEE;n&#xE9;es par ATP-d&#xE9;pendants processus. Pour construire des mod&#xE8;les quantitatifs m&#xE9;caniques d&#xE9;crivant des comportements complexes cellulaires, il est n&#xE9;cessaire de comprendre les principes physiques sous-jacents qui r&#xE9;gissent la transmission de force et de la dynamique au sein de ces r&#xE9;seaux. Dans ce chapitre, nous passons en revue notre compr&#xE9;hension actuelle de la physique des r&#xE9;seaux de prot&#xE9;ines du cytosquelette form&#xE9;s in vitro. Nous introduisons la rh&#xE9;ologie, la technique utilis&#xE9;e pour mesurer la r&#xE9;ponse m&#xE9;canique. Nous discutons de notre compr&#xE9;hension actuelle de la r&#xE9;ponse m&#xE9;canique de la F-actine r&#xE9;seaux, et comment les propri&#xE9;t&#xE9;s biophysiques de la F-actine et de l&#x26;#39;actine de r&#xE9;ticulation des prot&#xE9;ines peut consid&#xE9;rablement influer sur la r&#xE9;ponse du r&#xE9;seau m&#xE9;canique. Nous discutons comment int&#xE9;grer microtubules dynamiques et rigide dans F-actine r&#xE9;seaux peuvent affecter les contours de microtubules en croissance et la rigidit&#xE9; du r&#xE9;seau composite. Enfin, nous discutons des comportements m&#xE9;caniques des filaments interm&#xE9;diaires.

Chapitre 19: R&#xE9;ponse m&#xE9;canique des r&#xE9;seaux du cytosquelette

Zellul&auml;re Zytoskeletts ist ein dynamisches Netzwerk von filament&ouml;sen Proteinen, bestehend aus filament&ouml;sen Aktin (F-Actin), Mikrotubuli und fortgeschrittene Filamenten. Diese Netzwerke sind jedoch nicht einfach linear, elastischen Festk&ouml;rpern; Sie k&ouml;nnen extrem nichtlinearen Elastizit&auml;t und eine thermische Dynamik angetrieben durch ATP-abh&auml;ngige Prozesse zeigen. Um quantitative mechanische Modelle beschreiben komplexe zellul&auml;re Verhaltensweisen zu erstellen, ist es notwendig, die zugrunde liegenden physikalischen Prinzipien zu verstehen, die Kraft&uuml;bertragung und Dynamik innerhalb dieser Netzwerke zu regulieren. In diesem Kapitel schauen wir uns unser gegenw&auml;rtige Verst&auml;ndnis der Physik der Netze Zytoskelett-Proteine in Vitro gebildet. Wir f&uuml;hren die Rheologie, die Technik verwendet, um mechanische Reaktion zu messen. Wir diskutieren unser gegenw&auml;rtige Verst&auml;ndnis der mechanischen Antwort F-Actin-Netzwerke und wie die biophysikalischen Eigenschaften des F-Actin und Vernetzung der Proteine Aktin der mechanischen Netzwerkverhalten dramatisch auswirken k&ouml;nnen. Wir besprechen, wie die Konturen der wachsenden Mikrotubuli und zusammengesetzte Netzwerk Steifigkeit beeinflussen kann dynamische und rigide Mikrotubuli in F-Actin-Netzwerke einbinden. Schlie&szlig;lich diskutieren wir die mechanischen Verhalten von zwischengeschalteten Filamenten.

Kapitel 19: Mechanische Reaktion des Zytoskelett Netzwerke.

Il citoscheletro cellulare &egrave; una rete dinamica di proteine filamentose, costituiti da actina filamentosa (F-actina), microtubuli e filamenti intermedi. Tuttavia, queste reti non sono semplici solidi elastici, lineari; Essi possono mostrare elasticit&agrave; altamente non lineare e una dinamica termica guidato da processi trifosfato di Adenosina-dipendente. Per costruire modelli quantitativi meccaniche che descrive comportamenti cellulari complessi, &egrave; necessario comprendere i principi fisici che regolano la trasmissione di forza e le dinamiche all&#39;interno di queste reti. In questo capitolo, passiamo in rassegna la nostra attuale comprensione della fisica delle reti di proteine citoscheletriche formate in vitro. Introduciamo la reologia, la tecnica usata per misurare la risposta meccanica. Discutiamo la nostra attuale comprensione della risposta meccanica delle reti di F-actina, e come le propriet&agrave; biofisiche di F-actina e cross-linking proteine actina possono influire notevolmente la risposta meccanica di rete. Discutiamo come incorporare microtubuli dinamici e rigidi in reti di F-actina pu&ograve; influenzare i contorni dei microtubuli e rigidit&agrave; composito rete in crescita. Infine, discutiamo i comportamenti meccanici dei filamenti intermedi.

Capitolo 19: Risposta meccanica delle reti del citoscheletro.

&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306F;&#x3001;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x72B6;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#xFF08;F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#xFF09;&#x3001;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x3001;&#x4E2D;&#x9593;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x7CF8;&#x72B6;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306F;&#x5358;&#x7D14;&#x306A;&#x7DDA;&#x5F62;&#x3001;&#x5F3E;&#x6027;&#x56FA;&#x4F53;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x975E;&#x7DDA;&#x5F62;&#x5F3E;&#x6027;&#x3068;ATP&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x99C6;&#x52D5;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x71B1;&#x529B;&#x5B66;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x632F;&#x308B;&#x821E;&#x3044;&#x200B;&#x200B;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3059;&#x308B;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x306A;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x5185;&#x306E;&#x529B;&#x306E;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x52D5;&#x614B;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x7269;&#x7406;&#x539F;&#x7406;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7AE0;&#x3067;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x5B66;&#x306E;&#x79C1;&#x9054;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30EC;&#x30AA;&#x30ED;&#x30B8;&#x30FC;&#x3001;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30C6;&#x30AF;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x3092;&#x7D39;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3057;&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x7269;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x3068;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x67B6;&#x6A4B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x5287;&#x7684;&#x306B;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306B;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x304B;&#x3064;&#x53B3;&#x683C;&#x306A;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x3080;&#x3068;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x3057;&#x3066;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x3068;&#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x525B;&#x6027;&#x306E;&#x8F2A;&#x90ED;&#x3092;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x4E2D;&#x9593;&#x5F84;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7B2C;19&#x7AE0;&#xFF1A;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x5FDC;&#x7B54;

&#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; cytoskeleton filamentous &#xB9D0;&#xB77C; (F-&#xB9D0;&#xB77C;), microtubules&#xC640; &#xC911;&#xAC04; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8;&#xB85C; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9C4; filamentous &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB3D9;&#xC801; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xB294; &#xB2E8;&#xC21C;&#xD55C; &#xC120;&#xD615;, &#xD0C4;&#xC131; &#xACE0;&#xCCB4;; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB192;&#xC740; &#xBE44;&#xC120;&#xD615; &#xD0C4;&#xC131;&#xACFC; ATP &#xC885;&#xC18D; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xB3D9; &#xC5F4; &#xC5ED;&#xD559; &#xC804;&#xC2DC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3D9;&#xC791;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xC591;&#xC801; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xB824;&#xACE0; &#xAC15;&#xC81C;&#xB85C; &#xC804;&#xC1A1; &#xBC0F; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5ED;&#xD559; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801; &#xC6D0;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; cytoskeletal &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xD559;&#xC758; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xD604;&#xC7AC; &#xC774;&#xD574; &#xAC80;&#xD1A0;. &#xB808; &#xC62C;&#xB85C; &#xC9C0;, &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xCE21;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC18C;&#xAC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. F-&#xB9D0;&#xB77C; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC640; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; F &#xB9D0;&#xB77C;&#xC640; &#xB9D0;&#xB77C; &#xC2ED;&#xC790;&#xAC00; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xB9AC; &#xC18D;&#xC131; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xAE30;&#xACC4; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744;&#xC758; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xD604;&#xC7AC; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xB300;&#xD574;&#xC11C; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBD05;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC8FC;&#xB294; microtubules &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xBCF5;&#xD569; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xAC15;&#xC131; &#xC724;&#xACFD; &#xC601;&#xD5A5; F &#xB9D0;&#xB77C; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xB3D9;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xC5C4;&#xBC00;&#xD55C; microtubules &#xD1B5;&#xD569; &#xB17C;&#xC758;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC911;&#xAC04; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8;&#xC758; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xB3D9;&#xC791; &#xC124;&#xBA85;.

&#xC7A5; 19: cytoskeletal &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC751;&#xB2F5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El citoesqueleto celular es una red din&#xE1;mica de las prote&#xED;nas filamentosas, que consta de actina filamentosa (F-actina), microt&#xFA;bulos y filamentos intermedios. Sin embargo, estas redes no son simples s&#xF3;lidos el&#xE1;sticos lineales, sino que puede exhibir la elasticidad altamente no lineales y una din&#xE1;mica t&#xE9;rmicas impulsadas por ATP-dependientes de los procesos. Para construir modelos mec&#xE1;nicos cuantitativos que describen comportamientos complejos celulares, es necesario entender los principios f&#xED;sicos subyacentes que regulan la transmisi&#xF3;n de la fuerza y &#x200B;&#x200B;la din&#xE1;mica dentro de estas redes. En este cap&#xED;tulo, se revisan los conocimientos actuales de la f&#xED;sica de las redes de las prote&#xED;nas del citoesqueleto formados in vitro. Se introduce la reolog&#xED;a, la t&#xE9;cnica utilizada para medir la respuesta mec&#xE1;nica. Se discute nuestra actual comprensi&#xF3;n de la respuesta mec&#xE1;nica de las redes de F-actina, y c&#xF3;mo las propiedades biof&#xED;sicas de la F-actina y actina entrecruzamiento prote&#xED;nas pueden impactar dram&#xE1;ticamente en la respuesta de la red mec&#xE1;nica. Se discute c&#xF3;mo la incorporaci&#xF3;n de los microt&#xFA;bulos din&#xE1;micos y r&#xED;gido en las redes de F-actina puede afectar a los contornos de los microt&#xFA;bulos en crecimiento y la rigidez de la red compuesta. Finalmente, se discuten los comportamientos mec&#xE1;nicos de los filamentos intermedios.

Cap&#xED;tulo 19: La respuesta mec&#xE1;nica de las redes del citoesqueleto

&#x5B9A;&#x5411;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7269;&#x7406;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6001;&#x53CA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x7684;&#x7C98;&#x9644;&#x7684;&#x6025;&#x5267;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x8FD0;&#x52A8;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x5FC5;&#x987B;&#x662F; spatiotemporally &#x534F;&#x8C03;&#x3002;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7531;&#x52A8;&#x6001;&#x4E1D;&#x72B6;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D; (F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;) &#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x53D8;&#x5316;&#x548C;&#x8FC1;&#x79FB;&#x671F;&#x95F4;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x7269;&#x7406;&#x529B;&#x91CF;&#x3002;&#x7C98;&#x9644;&#x53D7;&#x7BA1;&#x5236;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x8FD9;&#x51E0; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x96C6;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x4E2D;&#x7684; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x5F53;&#x524D;&#x77E5;&#x8BC6;&#x548C;&#x9ECF;&#x7740;&#x7EC4;&#x88C5;&#x548C;&#x62C6;&#x5378;&#x4E0E;&#x91CD;&#x70B9;&#x653E;&#x5728;&#x5982;&#x4F55;&#x673A;&#x68B0;&#x548C;&#x751F;&#x5316;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x8F93;&#x7684;&#x89C4;&#x4F8B;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x4E2D;&#x7684;&#x7269;&#x7406;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x534F;&#x8C03;&#x3002;

&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x7C98;&#x9644;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x4E2D;&#x7684;&#x673A;&#x68B0;&#x96C6;&#x6210;&#x3002;

Directed cell migration is a physical process that requires dramatic changes in cell shape and adhesion to the extracellular matrix. For efficient movement, these processes must be spatiotemporally coordinated. To a large degree, the morphological changes and physical forces that occur during migration are generated by a dynamic filamentous actin (F-actin) cytoskeleton. Adhesion is regulated by dynamic assemblies of structural and signaling proteins that couple the F-actin cytoskeleton to the extracellular matrix. Here, we review current knowledge of the dynamic organization of the F-actin cytoskeleton in cell migration and the regulation of focal adhesion assembly and disassembly with an emphasis on how mechanical and biochemical signaling between these two systems regulate the coordination of physical processes in cell migration.

Mechanical integration of actin and adhesion dynamics in cell migration.

La migration des cellules dirig&#xE9;e est un processus physique qui n&#xE9;cessite des changements dramatiques dans la forme des cellules et l&#x26;#39;adh&#xE9;rence &#xE0; la matrice extracellulaire. Pour le d&#xE9;placement efficace, ces processus doivent &#xEA;tre coordonn&#xE9;s spatio-temporelle. Dans une large mesure, les changements morphologiques et les forces physiques qui se produisent lors de la migration sont g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s par un actine filamenteuse dynamique (F-actine) du cytosquelette. L&#x26;#39;adh&#xE9;rence est r&#xE9;glement&#xE9;e par les assembl&#xE9;es dynamiques de prot&#xE9;ines structurales et de signalisation qui couplent le cytosquelette d&#x26;#39;actine F-&#xE0; la matrice extracellulaire. Ici, nous passons en revue les connaissances actuelles de l&#x26;#39;organisation dynamique du cytosquelette d&#x26;#39;actine F-dans la migration cellulaire et la r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;assemblage et le d&#xE9;montage d&#x26;#39;adh&#xE9;sion focale avec un accent sur la fa&#xE7;on de signalisation m&#xE9;caniques et biochimiques entre ces deux syst&#xE8;mes de r&#xE9;glementer la coordination des processus physiques dans la migration cellulaire .

Int&#xE9;gration m&#xE9;canique de l&#x26;#39;actine et la dynamique d&#x26;#39;adh&#xE9;sion dans la migration cellulaire

Gerichtete Zellmigration ist ein physikalischer Prozess, der dramatische &Auml;nderungen in Zelle Form und Haftung auf der extrazellul&auml;ren Matrix. F&uuml;r die effiziente Bewegung m&uuml;ssen diese Prozesse spatiotemporally koordiniert werden. Zu einem gro&szlig;en Teil werden die morphologische Ver&auml;nderungen und die physikalischen Kr&auml;fte, die w&auml;hrend der Migration auftreten durch eine dynamische filament&ouml;sen Aktin (F-Actin)-Zytoskeletts generiert. Adh&auml;sion ist dynamischer Assemblys der Struktur- und Signalisierung Proteine dieses Paar F-Actin-Zytoskeletts der extrazellul&auml;ren Matrix geregelt. Hier &uuml;berpr&uuml;fen wir aktuelle Kenntnisse &uuml;ber die dynamische Organisation des Zytoskeletts F-Actin in Zelle Migration und die Regelung der fokale Adh&auml;sion Montage und Demontage mit Schwerpunkt wie mechanischen und biochemischen Signalisierung zwischen diesen zwei Systemen regulieren die Koordinierung der physikalischen Prozesse in der Zelle Migration.

Mechanische Integration von Aktin und Adh&auml;sion Dynamik in Zellmigration.

Migrazione cellulare diretto &egrave; un processo fisico che richiede cambiamenti drammatici nella forma delle cellule e l&#39;adesione alla matrice extracellulare. Per efficiente movimento, questi processi devono essere spatiotemporally coordinati. In larga misura, i cambiamenti morfologici e le forze fisiche che si verificano durante la migrazione sono generate da un citoscheletro dinamico actina filamentosa (F-actina). Adesione &egrave; regolato da assembly dinamici strutturali e proteine di segnalazione che citoscheletro coppia F-actina alla matrice extracellulare. Qui, passiamo in rassegna attuale conoscenza dell&#39;organizzazione dinamica del citoscheletro nella migrazione delle cellule F-actina e il regolamento di adesione focale montaggio e smontaggio con un&#39;enfasi su come meccanici e biochimici di segnalazione tra questi due sistemi regolano il coordinamento dei processi fisici nella migrazione cellulare.

Integrazione meccanica di actina e aderenza dinamica nella migrazione cellulare.

&#x76E3;&#x7763;&#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x72B6;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3078;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x6027;&#x306B;&#x5287;&#x7684;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x79FB;&#x52D5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x6642;&#x7A7A;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306B;&#x3001;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x3068;&#x3001;&#x79FB;&#x884C;&#x4E2D;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x72B6;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#xFF08;F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x63A5;&#x7740;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3066;F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x3092;&#x305D;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x9593;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70;&#x306B;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x8ABF;&#x6574;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x91CD;&#x70B9;&#x3092;&#x7F6E;&#x3044;&#x3066;&#x5206;&#x89E3;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3067;F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x77E5;&#x8B58;&#x3068;&#x63A5;&#x7740;&#x6591;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x3092;&#x898B;&#x76F4;&#x3057;&#x3001; &#x3002;

&#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x63A5;&#x7740;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x7D71;&#x5408;

&#xC9C1;&#xC811;&#xB41C; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC140; &#xBAA8;&#xC591;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC811;&#xCC29;&#xC5D0; &#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xD544;&#xC694;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xC2E4;&#xC81C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; spatiotemporally &#xC870;&#xC815; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD070; &#xC815;&#xB3C4; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBCC0;&#xD654; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801;&#xC778; &#xD798; &#xB3D9;&#xC801; filamentous &#xB9D0;&#xB77C; (F-&#xB9D0;&#xB77C;) cytoskeleton&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC811;&#xCC29; &#xAD6C;&#xC870; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8;&#xC744; &#xADF8; &#xBA87; F &#xB9D0;&#xB77C; cytoskeleton&#xC758; &#xB3D9;&#xC801; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0;&#xC11C; F &#xB9D0;&#xB77C; cytoskeleton&#xC758; &#xB3D9;&#xC801; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xD604;&#xC7AC; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD558; &#xACE0; &#xCD08;&#xC810; &#xC811;&#xCC29; &#xC870;&#xB9BD;&#xACFC; &#xD574;&#xCCB4; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xD654;&#xD559;&#xC774; &#xB450; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC911;&#xC810;&#xC744; &#xB450;&#xACE0; &#xADDC;&#xC81C; &#xADDC;&#xC81C; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xC870;&#xC815;.

&#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9D0;&#xB77C;&#xC640; &#xC811;&#xCC29; &#xC5ED;&#xD559;&#xC758; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xD1B5;&#xD569;.

Dirigida migraci&#xF3;n celular es un proceso f&#xED;sico que requiere cambios dram&#xE1;ticos en la forma de la c&#xE9;lula y la adhesi&#xF3;n a la matriz extracelular. Para el movimiento eficiente, estos procesos deben ser espaciotemporalmente coordinada. En gran medida, los cambios morfol&#xF3;gicos y de las fuerzas f&#xED;sicas que se producen durante la migraci&#xF3;n son generados por una din&#xE1;mica de actina filamentosa (F-actina) citoesqueleto. Adhesi&#xF3;n est&#xE1; regulada por conjuntos din&#xE1;micas de las prote&#xED;nas estructurales y de se&#xF1;alizaci&#xF3;n que acoplan el citoesqueleto F-actina a la matriz extracelular. Aqu&#xED;, revisamos el conocimiento actual de la organizaci&#xF3;n din&#xE1;mica del citoesqueleto de actina F en la migraci&#xF3;n celular y la regulaci&#xF3;n de la asamblea y el desmontaje de adhesi&#xF3;n focal, con un &#xE9;nfasis en c&#xF3;mo la se&#xF1;alizaci&#xF3;n mec&#xE1;nicos y bioqu&#xED;micos entre estos dos sistemas de regular la coordinaci&#xF3;n de los procesos f&#xED;sicos en la migraci&#xF3;n celular .

La integraci&#xF3;n mec&#xE1;nica y la din&#xE1;mica de la actina de adhesi&#xF3;n en la migraci&#xF3;n celular

&#x4E1D;&#x72B6;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D; (F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;) &#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x8C03;&#x63A7;&#x662F;&#x65E0;&#x6570;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x3001; &#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x53F8;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x9700;&#x8981;&#x7CBE;&#x786E;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x72B6;&#x4E0E;&#x673A;&#x68B0;&#x529B;&#x4EE3;&#x5176;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x53D7;&#x52A8;&#x6001;&#x529B;&#x5B66;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7F51;&#x7EDC;&#x548C;&#x6346;&#x7ED1;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x529B;&#x5B66;&#x7684; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7F51;&#x7EDC;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x4E86;&#x89E3;&#xFF0C;&#x5E76;&#x786E;&#x5B9A;&#x9700;&#x8981;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x7269;&#x7406;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x9886;&#x57DF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7684;&#x529B;&#x5B66;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7F51;&#x7EDC;&#x91CD;&#x7EC4;&#x4F53;&#x5916;&#xFF0C;&#x91CD;&#x70B9;&#x662F;&#x975E;&#x7EBF;&#x6027;&#x529B;&#x5B66;&#x54CD;&#x5E94;&#x548C;&quot;&#x79EF;&#x6781;&quot;F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x4E0E;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;&#x63A2;&#x7D22;&#x529B;&#x5B66;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7F51;&#x7EDC;&#x6D4B;&#x91CF;&#x548C;&#x6346;&#x7ED1;&#x5728;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x786E;&#x5B9A;&#x5982;&#x4F55;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6D4B;&#x91CF;&#x5BF9;&#x5E94;&#x4E8E;&#x90A3;&#x4E9B;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7F51;&#x7EDC;&#x4E0A;&#x6267;&#x884C;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x529E;&#x6CD5;&#x67E5;&#x660E;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#x548C;&#x673A;&#x9047;&#x7684;&#x751F;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7269;&#x8D28;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x529B;&#x5B66;&#x3002;

Dynamic regulation of the filamentous actin (F-actin) cytoskeleton is critical to numerous physical cellular processes, including cell adhesion, migration and division. Each of these processes require precise regulation of cell shape and mechanical force generation which, to a large degree, is regulated by the dynamic mechanical behaviors of a diverse assortment of F-actin networks and bundles. In this review, we review the current understanding of the mechanics of F-actin networks and identify areas of further research needed to establish physical models. We first review our understanding of the mechanical behaviors of F-actin networks reconstituted in vitro, with a focus on the nonlinear mechanical response and behavior of "active" F-actin networks. We then explore the types of mechanical response measured of cytoskeletal F-actin networks and bundles formed in living cells and identify how these measurements correspond to those performed on reconstituted F-actin networks formed in vitro. Together, these approaches identify the challenges and opportunities in the study of living cytoskeletal matter.

Mechanics of the F-actin cytoskeleton.

R&#xE9;gulation dynamique de l&#x26;#39;actine filamenteuse (F-actine) du cytosquelette est cruciale pour de nombreux processus physiques cellulaires, y compris l&#x26;#39;adh&#xE9;sion cellulaire, la migration et la division. Chacun de ces proc&#xE9;d&#xE9;s n&#xE9;cessitent une r&#xE9;gulation pr&#xE9;cise de la forme des cellules et la g&#xE9;n&#xE9;ration de force m&#xE9;canique qui, dans une large mesure, est r&#xE9;gi par les comportements m&#xE9;caniques dynamiques d&#x26;#39;un assortiment vari&#xE9; de F-actine r&#xE9;seaux et faisceaux. Dans cette revue, nous passons en revue la compr&#xE9;hension actuelle de la m&#xE9;canique de F-actine r&#xE9;seaux et d&#x26;#39;identifier les domaines de la recherche en outre n&#xE9;cessaire d&#x26;#39;&#xE9;tablir des mod&#xE8;les physiques. Nous avons d&#x26;#39;abord revoir notre compr&#xE9;hension des comportements m&#xE9;caniques de F-actine r&#xE9;seaux reconstitu&#xE9;s in vitro, avec un accent sur la r&#xE9;ponse m&#xE9;canique non lin&#xE9;aire et le comportement &#xAB;actif&#xBB; F-actine r&#xE9;seaux. Nous explorons ensuite les types de r&#xE9;ponse m&#xE9;canique du cytosquelette mesur&#xE9;e de F-actine r&#xE9;seaux et faisceaux form&#xE9;s dans les cellules vivantes et de d&#xE9;terminer comment ces mesures correspondent &#xE0; celles effectu&#xE9;es sur reconstitu&#xE9;es F-actine r&#xE9;seaux form&#xE9;s in vitro. Ensemble, ces approches d&#x26;#39;identifier les d&#xE9;fis et les opportunit&#xE9;s dans l&#x26;#39;&#xE9;tude de la mati&#xE8;re vivante du cytosquelette.

M&#xE9;canique du cytosquelette d&#x26;#39;actine F-

Dynamische Verordnung des Zytoskeletts filament&ouml;sen Aktin (F-Actin) ist entscheidend f&uuml;r zahlreiche k&ouml;rperliche zellul&auml;re Prozesse, darunter von Zelladh&auml;sion, Migration und Spaltung. Jeder dieser Prozesse erfordern pr&auml;zise Regelung der Zelle Form und mechanische Kraft-Generation, die zu einem gro&szlig;en Teil durch die dynamischen mechanischen Verhalten von eine vielf&auml;ltige Auswahl an F-Actin-Netzwerke und Bundles reguliert wird. In diesem Bericht wir &uuml;berpr&uuml;fen das aktuelle Verst&auml;ndnis der Mechanik F-Actin-Netzwerke und weitere Forschungsschwerpunkte, die physikalische Modelle aufzustellen, Bedarf zu identifizieren. Zuerst &uuml;berpr&uuml;fen wir unser Verst&auml;ndnis der mechanischen Verhalten von F-Actin-Netzwerken rekonstituiert in Vitro, mit Fokus auf die nichtlineare mechanische Reaktion und das Verhalten der &quot;aktiven&quot; F-Actin-Netzwerke. Wir erkunden die Arten von mechanischen Reaktion gemessen Zytoskelett F-Actin-Netzwerke und Bundles in lebenden Zellen gebildet und ermitteln, wie diese Messungen durchgef&uuml;hrt in rekonstituierten F-Actin-Netzwerken in Vitro gebildet entsprechen. Gemeinsam kennzeichnen diese Ans&auml;tze, die Herausforderungen und Chancen in der Studie Zytoskelett lebender Materie.

Mechanik des Zytoskeletts F-Actin.

Regolazione dinamica del citoscheletro di actina filamentosa (F-actina) &egrave; fondamentale per numerosi processi cellulari fisici, tra cui l&#39;adesione delle cellule, la migrazione e la divisione. Ognuno di questi processi richiedono una regolazione precisa della forma delle cellule e la generazione di forza meccanica che, in larga misura, &egrave; regolato dalla dinamici comportamenti meccanici di un vario assortimento di reti di F-actina e fasci. In questa recensione, noi rivedere l&#39;attuale comprensione della meccanica delle reti di F-actina e individuare le aree di ulteriore ricerca per stabilire modelli fisici. Esaminiamo innanzitutto la nostra comprensione dei comportamenti meccanici delle reti di F-actina ricostituiti in vitro, con un focus sulla risposta meccanica non lineare e comportamento delle reti di F-actina &laquo;attivi&raquo;. Quindi esploriamo le tipologie di meccanica risposta misurata delle reti di F-actina del citoscheletro e fasci formate nelle cellule viventi e identificare come queste misure corrispondono a quelle eseguite su reti di F-actina ricostituite formate in vitro. Insieme, questi approcci identificano le sfide e le opportunit&agrave; nello studio della materia citoscheletriche vivente.

Meccanica del citoscheletro F-actina.

&#x7E4A;&#x7DAD;&#x72B6;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#xFF08;F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x3001;&#x79FB;&#x52D5;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9664;&#x7B97;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5404;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x304A;&#x3088;&#x3073;F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3068;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EB;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x529B;&#x5B66;&#x6319;&#x52D5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x307E;&#x3067;&#x3001;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x529B;&#x767A;&#x751F;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x529B;&#x5B66;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3001;&#x7269;&#x7406;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305A;&#x3001;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x304C; &#x26;quot;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x26;quot; F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x975E;&#x7DDA;&#x5F62;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x884C;&#x52D5;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x518D;&#x69CB;&#x6210;&#x3057;&#x3001;F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x6319;&#x52D5;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x751F;&#x304D;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3068;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EB;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3092;&#x63A2;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x518D;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3001;F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x4E0A;&#x3067;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x751F;&#x6D3B;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x8AB2;&#x984C;&#x3068;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x3092;&#x7279;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x529B;&#x5B66;

Filamentous &#xB9D0;&#xB77C; (F-&#xB9D0;&#xB77C;) cytoskeleton&#xC758; &#xB3D9;&#xC801; &#xADDC;&#xCE59;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29;, &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xBD80;&#xC11C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xC2E4;&#xC81C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAC01; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xC140; &#xBAA8;&#xC591; &#xBC0F; &#xD070; &#xC815;&#xB3C4; F &#xB9D0;&#xB77C; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC640; &#xBC88;&#xB4E4;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC0C9;&#xC758; &#xB3D9;&#xC801; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xB3D9;&#xC791;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xD798; &#xC0DD;&#xC131;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xADDC;&#xC815;&#xC774; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; F &#xB9D0;&#xB77C; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558; &#xACE0; &#xD604;&#xC7AC; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E4;&#xC81C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xAD6C;&#xCD95; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xCD94;&#xAC00; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBA3C;&#xC800; F-&#xB9D0;&#xB77C; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xC7AC;&#xAD6C;&#xC131; &quot;&#xD65C;&#xC131;&quot; F &#xB9D0;&#xB77C; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC791;&#xACFC; &#xBE44;&#xC120;&#xD615; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD98; &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xB3D9;&#xC791;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB2E4;&#xC74C; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC751;&#xB2F5; cytoskeletal F &#xB9D0;&#xB77C; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xCE21;&#xC815; &#xBC0F; &#xC0B4;&#xC544;&#xC788;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD615;&#xC131; &#xB41C; &#xBC88;&#xB4E4;&#xC758; &#xC720;&#xD615;&#xC744; &#xD0D0;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCE21;&#xC815; &#xC7AC;&#xAD6C;&#xC131;&#xB41C; F &#xB9D0;&#xB77C; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xD589; &#xADF8;&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB3C4;&#xC804;&#xACFC; &#xAE30;&#xD68C;&#xC758; &#xC0DD;&#xD65C; cytoskeletal &#xBB3C;&#xC9C8; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;.

F-&#xB9D0;&#xB77C; cytoskeleton&#xC758; &#xC5ED;&#xD559;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Regulaci&#xF3;n din&#xE1;mica de la actina filamentosa (F-actina) citoesqueleto es esencial para numerosos procesos f&#xED;sicos celulares, incluyendo la adhesi&#xF3;n celular, la migraci&#xF3;n y la divisi&#xF3;n. Cada uno de estos procesos requieren de una regulaci&#xF3;n precisa de la forma celular y la generaci&#xF3;n de la fuerza mec&#xE1;nica que, en gran medida, est&#xE1; regulada por las conductas mec&#xE1;nicas din&#xE1;micas de una diversidad de redes de F-actina y paquetes. En esta revisi&#xF3;n, se revisa el conocimiento actual de la mec&#xE1;nica de las redes de F-actina e identificar las &#xE1;reas de mayor investigaci&#xF3;n para establecer los modelos f&#xED;sicos. En primer lugar, revisar nuestra comprensi&#xF3;n de los comportamientos mec&#xE1;nicos de F-actina redes reconstituidos in vitro, con un enfoque en la respuesta no lineal mec&#xE1;nico y comportamiento de los &#x26;quot;activos&#x26;quot; F-actina redes. A continuaci&#xF3;n, explorar los tipos de respuesta mec&#xE1;nica medida del citoesqueleto de actina F-redes y los paquetes se forman en las c&#xE9;lulas vivas y determinar c&#xF3;mo estas medidas corresponden a las realizadas en reconstituidas F-actina redes formados in vitro. En conjunto, estos enfoques identificar los retos y oportunidades en el estudio de la materia viva del citoesqueleto.

Mec&#xE1;nica del citoesqueleto de actina F

Formins &#x523A;&#x6FC0;&#x5305;&#x62EC;&#x53F8;&#xFF0C;&#x9644;&#x7740;&#x529B;&#x5F3A;&#xFF0C;&#x57FA;&#x672C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x4E1D;&#x5927;&#x4F1A;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x6781;&#x6027;&#x548C;&#x52A8;&#x529B;&#x3002;Formin &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x662F;&#x6709;&#x76CA;&#x7684;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x591A;&#x4E2A; formins&#xFF0C;&#x4E0D;&#x77E5;&#x9053;&#x5176;&#x804C;&#x80FD;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7624;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E; formin &#x4F9D;&#x8D56;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x7684;&#x653E;&#x677E;&#x7BA1;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E00;&#x79CD;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x6291;&#x5236;&#x5242; formin &#x540C;&#x6E90; 2 &#x57DF; (SMIFH2) &#x7684;&#x7B5B;&#x9009;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x4E3A;&#x9632;&#x6B62; formin &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x96C6;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;SMIFH2 &#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x4ECE;&#x8FDB;&#x5316;&#x7684;&#x89D2;&#x5EA6;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x9175;&#x6BCD;&#x3001; &#x7EBF;&#x866B;&#x8815;&#x866B;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x5927;&#x7EA6; 5 &#x5230; 15 microM &#x534A;-&#x6781;&#x5927;&#x6291;&#x5236;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4ECE; formins&#x3002;SMIFH2 &#x9632;&#x6B62; formin &#x5F62;&#x6838;&#x548C;&#x845B;&#x523A;&#x7684;&#x7ED3;&#x675F;&#x4F38;&#x957F;&#x7387;&#xFF0C;&#x5E76;&#x964D;&#x4F4E;&#x523A;&#x7ED3;&#x675F; formin &#x7684;&#x4EB2;&#x548C;&#x6027;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;SMIFH2 micromolar &#x4F4E;&#x6D53;&#x5EA6;&#x6270;&#x4E71; formin &#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; Arp2/3 &#x590D;&#x6742;&#x4F9D;&#x8D56;&#x3001; &#x88C2;&#x6B96;&#x9175;&#x6BCD;&#x548C;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269; NIH 3T3 &#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;

&#x8BC6;&#x522B;&#x4E0E;&#x8868;&#x5F81;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x6291;&#x5236;&#x5242; formin &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x5927;&#x4F1A;&#x3002;

Formins stimulate actin filament assembly for fundamental cellular processes including division, adhesion, establishing polarity, and motility. A formin inhibitor would be useful because most cells express multiple formins whose functions are not known and because metastatic tumor formation depends on the deregulation of formin-dependent processes. We identified a general small molecule inhibitor of formin homology 2 domains (SMIFH2) by screening compounds for the ability to prevent formin-mediated actin assembly in vitro. SMIFH2 targets formins from evolutionarily diverse organisms including yeast, nematode worm, and mice, with a half-maximal inhibitor concentration of approximately 5 to 15 microM. SMIFH2 prevents both formin nucleation and processive barbed end elongation and decreases formin's affinity for the barbed end. Furthermore, low micromolar concentrations of SMIFH2 disrupt formin-dependent, but not Arp2/3 complex-dependent, actin cytoskeletal structures in fission yeast and mammalian NIH 3T3 fibroblasts.

Identification and characterization of a small molecule inhibitor of formin-mediated actin assembly.

Formines stimuler assemblage des filaments d&#x26;#39;actine pour processus cellulaires fondamentaux, y compris la division, l&#x26;#39;adh&#xE9;rence, la polarit&#xE9; &#xE9;tablir, et la motilit&#xE9;. Un inhibiteur de la metformine serait utile car la plupart des cellules expriment formines multiples dont les fonctions ne sont pas connus et parce que la formation de tumeurs m&#xE9;tastatiques d&#xE9;pend de la d&#xE9;r&#xE9;glementation de formine processus d&#xE9;pendants. Nous avons identifi&#xE9; un inhibiteur de mol&#xE9;cule de petit g&#xE9;n&#xE9;ral de formine homologie 2 domaines (SMIFH2) par criblage de compos&#xE9;s pour la capacit&#xE9; &#xE0; pr&#xE9;venir la metformine &#xE0; m&#xE9;diation assemblage d&#x26;#39;actine in vitro. SMIFH2 cible formines de l&#x26;#39;&#xE9;volution, divers organismes, y compris la levure, le ver n&#xE9;matode, et la souris, avec une concentration de l&#x26;#39;inhibiteur de la moiti&#xE9; du maximum environ 5 &#xE0; 15 microM. SMIFH2 emp&#xEA;che nucl&#xE9;ation metformine &#xE0; la fois et processive allongement fin de fer barbel&#xE9; et diminue l&#x26;#39;affinit&#xE9; pour la metformine la fin de fer barbel&#xE9;. En outre, de faibles concentrations micromolaires de SMIFH2 perturber formine-d&#xE9;pendante, mais pas Arp2 / 3 complexes qui d&#xE9;pendent des structures d&#x26;#39;actine du cytosquelette dans la levure &#xE0; fission et de mammif&#xE8;res fibroblastes NIH 3T3.

Identification et caract&#xE9;risation d&#x26;#39;un inhibiteur de petite mol&#xE9;cule d&#x26;#39;actine Assembl&#xE9;e Formin-m&#xE9;diation

Formins anregen Actin Filament Assembly f&uuml;r grundlegende zellul&auml;re Prozesse einschlie&szlig;lich Abteilung, Adh&auml;sion, Gr&uuml;ndung von Polarit&auml;t und Motilit&auml;t. Ein formin Hemmer w&auml;re n&uuml;tzlich, denn die meisten Zellen mehrere Formins Ausdr&uuml;cken, deren Funktionen nicht bekannt sind, und weil die Deregulierung der Pau-abh&auml;ngige Prozesse metastasierendem Tumorbildung abh&auml;ngt. Wir identifiziert ein allgemeine niedermolekularer Inhibitor von Pau Homologie 2 Dom&auml;nen (SMIFH2) von screening-Compounds f&uuml;r die F&auml;higkeit, in-vitro-Pau-vermittelte Aktin-Versammlung zu verhindern. SMIFH2 richtet sich an Formins aus evolution&auml;r unterschiedliche Organismen wie Hefe, Fadenwurm und M&auml;use, mit einer H&auml;lfte-Maximal-Inhibitor-Konzentration von etwa 5 bis 15 MicroM. SMIFH2 verhindert formin Keimbildung und prozessualen Stacheldraht Ende Dehnung und Pau die Affinit&auml;t f&uuml;r Stacheldraht Ende nimmt ab. Dar&uuml;ber hinaus st&ouml;ren niedrige micromolar Konzentrationen von SMIFH2 Pau-abh&auml;ngigen, aber nicht Arp2/3 Komplex-abh&auml;ngigen, Aktin-Zytoskelett-Strukturen in Kernspaltung Hefe und S&auml;ugetier-NIH 3T3 Fibroblasten.

Identifizierung und Charakterisierung von ein niedermolekularer Inhibitor der Pau-vermittelte Aktin-Versammlung.

Formins stimolare actina filamenti assembly fondamentali processi cellulari, tra cui la divisione, adesione, che istituisce polarit&agrave; e la motilit&agrave;. Un inibitore formin sarebbe utile perch&eacute; la maggior parte delle cellule esprimono le cui funzioni non sono noti pi&ugrave; di formins e formazione di tumore metastatico dipende la deregolamentazione dei processi formin-dipendente. Abbiamo identificato un inibitore generale piccola molecola di formin domini omologia 2 (SMIFH2) di composti per la capacit&agrave; di impedire l&#39;Assemblea formin-mediata actina in vitro di screening. SMIFH2 obiettivi formins da organismi evolutivamente diversi tra cui topi, con una concentrazione di inibitore della met&agrave;-massima di circa 5-15 microM, verme nematode e lievito. SMIFH2 impedisce sia formin nucleazione e allungamento fine spinato processive e diminuisce affinit&agrave; di formin per fine spinata. Inoltre, basse concentrazioni micromolari di SMIFH2 perturbare formin-dipendente, ma non complesso Arp2/3-dipendente, strutture del citoscheletro di actina nel lievito di fissione e mammiferi NIH 3T3 fibroblasti.

Identificazione e caratterizzazione di un inibitore di piccola molecola di assemblaggio dell&#39;actina formin-mediata.

Formins&#x306F;&#x5206;&#x88C2;&#x3001;&#x63A5;&#x7740;&#x3001;&#x6975;&#x6027;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x904B;&#x52D5;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x304C;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EB;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x7DE9;&#x548C;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x8907;&#x6570;&#x306E;formins&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EB;&#x30DF;&#x30F3;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;&#x6709;&#x7528;&#x3067;&#x3042;&#x308D;&#x3046;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;in vitro&#x3067;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EB;&#x30DF;&#x30F3;&#x5A92;&#x4ECB;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3059;&#x308B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EB;&#x30DF;&#x30F3;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B8;&#x30FC;2&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#xFF08;SMIFH2&#xFF09;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D04;5&#x304B;&#x3089;15&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#x306E;&#x534A;&#x6700;&#x5927;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x9175;&#x6BCD;&#x3001;&#x7DDA;&#x866B;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x306B;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x304B;&#x3089;SMIFH2&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;formins&#x3002; SMIFH2&#x306F;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EB;&#x30DF;&#x30F3;&#x6838;&#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30C3;&#x30B7;&#x30D6;&#x6709;&#x523A;&#x9244;&#x7DDA;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x4F38;&#x3073;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3057;&#x3001;&#x6709;&#x523A;&#x9244;&#x7DDA;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EB;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;SMIFH2&#x306E;&#x4F4E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x88C2;&#x9175;&#x6BCD;&#x3068;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;NIH 3T3&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;Arp2 / 3&#x8907;&#x5408;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EB;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3002;

&#x30D5;&#x30A9;&#x30EB;&#x30DF;&#x30F3;&#x5A92;&#x4ECB;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306E;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x3068;&#x30AD;&#x30E3;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;

Formins &#xB9D0;&#xB77C; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xBD80;&#xBB38;, &#xC811;&#xCC29;, &#xB4F1; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xC218;&#xB9BD; &#xADF9;&#xC131;&#xACFC; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xC790;&#xADF9;. Formin &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB294; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; formins &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4;&#xC640; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xC885;&#xC591; &#xD615;&#xC131; formin &#xC885;&#xC18D; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; &#xC644;&#xD654;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC788;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC720;&#xC6A9;&#xD560; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4;. &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; formin &#xC911;&#xC7AC; &#xB9D0;&#xB77C; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xCCB4; &#xC678; &#xBC29;&#xC9C0; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2EC;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; homology 2 &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; (SMIFH2) formin&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBB3C; &#xD30C;&#xC545;. Smifh2&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD6A8; &#xBAA8;, &#xC120; &#xCDA9; &#xB958; &#xC6DC; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;, &#xC57D; 5 ~ 15 microM &#xBC18; &#xCD5C;&#xB300;&#xD55C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBB3C; &#xB18D;&#xB3C4;&#xB85C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC9C4;&#xD654; &#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; formins. SMIFH2 formin nucleation&#xC640; processive &#xAC00;&#xC2DC; &#xB05D; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xBC0F; formin&#xC758; &#xAC00;&#xC2DC; &#xB05D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, smifh2&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; micromolar &#xB18D;&#xB3C4; formin &#xC885;&#xC18D; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; Arp2/3 &#xBCF5;&#xD569;&#xCCB4; &#xC885;&#xC18D;, &#xB9D0;&#xB77C; cytoskeletal &#xAD6C;&#xC870; &#xBD84;&#xC5F4; &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC640; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; NIH 3T3 &#xAC8C;&#xC7AC; &#xC911;&#xB2E8;.

&#xC2DD;&#xBCC4; &#xBC0F; formin-&#xC911;&#xC7AC; &#xB9D0;&#xB77C; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBB3C;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D;.

Forminas estimular el ensamblaje de filamentos de actina de los procesos celulares fundamentales incluyendo la divisi&#xF3;n, la adhesi&#xF3;n, la polaridad se establece, y la motilidad. Un inhibidor de la metformina ser&#xED;a &#xFA;til porque la mayor&#xED;a de las c&#xE9;lulas expresan varios forminas cuyas funciones no se conocen y porque la formaci&#xF3;n de tumores metast&#xE1;sicos depende de la desregulaci&#xF3;n de los procesos dependientes de metformina. Se identificaron un inhibidor general de mol&#xE9;cula peque&#xF1;a de Formin homolog&#xED;a 2 dominios (SMIFH2) por los compuestos de cribado para la capacidad de prevenir formin mediada conjunto actina in vitro. SMIFH2 apunta forminas evolutivamente de diversos organismos como la levadura, gusanos nematodos, y los ratones, con una concentraci&#xF3;n de inhibidor de la mitad de la m&#xE1;xima de aproximadamente 5 a 15 microM. SMIFH2 impide tanto la nucleaci&#xF3;n metformina y el alargamiento processive finales de p&#xFA;as y metformina disminuye la afinidad para el final de p&#xFA;as. Por otra parte, las bajas concentraciones micromolares de SMIFH2 interrumpir metformina-dependiente, pero no Arp2 / 3 compleja-dependientes, las estructuras de actina del citoesqueleto en la levadura de fisi&#xF3;n y de mam&#xED;feros fibroblastos NIH 3T3.

Identificaci&#xF3;n y caracterizaci&#xF3;n de un inhibidor de mol&#xE9;cula peque&#xF1;a de la Asamblea de actina mediada Formin

&#x82E5;&#x8981;&#x4E86;&#x89E3;&#x5982;&#x4F55;&#x8D34;&#x58C1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8C03;&#x8282;&#x7275;&#x5F15;&#x90E8;&#x961F;&#x5BF9;&#x5176;&#x5468;&#x56F4;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28; (ECM)&#xFF0C;&#x5B9A;&#x91CF;&#x6280;&#x672F;&#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x7EC6;&#x80DE; ECM &#x754C;&#x9762;&#x7684;&#x90E8;&#x961F;&#x3002;&#x5370;&#x5237;&#x672F;&#x7528;&#x4E8E;&#x521B;&#x5EFA;&#x57FA;&#x677F; 1 &mu; m &#x76F4;&#x5F84;&#x5706;&#x5708;&#x7684; ECM &#x914D;&#x4F53;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7814;&#x7A76;&#x91CD;&#x5EFA;&#x7684;&#x7EA6;&#x675F;&#x3001; &#x70B9;&#x72B6;&#x7126;&#x7C98;&#x8FDE;&#x7275;&#x5F15;&#x5E94;&#x529B;&#x3002;&#x7275;&#x5F15;&#x5E26;&#x70B9;&#x91CD;&#x5EFA;&#x90E8;&#x961F; (TRPF) &#x548C;&#x5085;&#x91CC;&#x53F6;&#x53D8;&#x6362;&#x7275;&#x5F15;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EEA; (&bull; &#x5149;&#x7EA4;&#x5230;&#x6237;) &#x7528;&#x6765;&#x8BA1;&#x7B97;&#x7275;&#x5F15;&#x90E8;&#x961F;&#x548C;&#x5E94;&#x529B;&#x573A;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x5728;&#x5B64;&#x7ACB;&#x7684;&#x7C98;&#x8FDE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5E94;&#x529B;&#x573A;&#x8BA1;&#x7B97;&#x4E0E; &bull; &#x5149;&#x7EA4;&#x5230;&#x6237;&#x7684;&#x4E2A;&#x522B;&#x7C98;&#x8FDE;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x9644;&#x8FD1;&#x7684;&#x5C71;&#x5CF0;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4F20;&#x64AD;&#x7C98;&#x9644;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x4EE5;&#x5916;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5FAE;&#x7C73;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x627E;&#x5230;&#x4EA7;&#x91CF;&#x6700;&#x9AD8;&#x7684;&#x5E94;&#x529B;&#x5730;&#x9707;&#x7684; &bull; &#x5149;&#x7EA4;&#x5230;&#x6237;&#x53C2;&#x6570;&#x4F18;&#x5316;&#x7684;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x6700;&#x5C0F;&#x5316;&#x4ECE; over-smoothing &#x548C;&#x53D6;&#x6837;&#x7684;&#x4F4D;&#x79FB;&#x6216;&#x5E94;&#x529B;&#x573A;&#x4E22;&#x5931;&#x4FE1;&#x606F;&#x3002;TRPF &#x548C; &bull; &#x5149;&#x7EA4;&#x5230;&#x6237;&#x6D4B;&#x91CF;&#x7684;&#x6B63;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x5B58;&#x5728;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7C98;&#x8FDE;&#x5730;&#x533A;&#x4E0A;&#x7A7A;&#x96C6;&#x6210; &bull; &#x5149;&#x7EA4;&#x5230;&#x6237;&#x5E94;&#x529B;&#x573A;&#x6536;&#x76CA;&#x7387;&#x53EA;&#x6709;&#x4E00;&#x5C0F;&#x90E8;&#x5206;&#x90E8;&#x961F;&#x7531; TRPF &#x8BA1;&#x7B97;&#x3002;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x6D4B;&#x91CF; &bull; &#x5149;&#x7EA4;&#x5230;&#x6237;&#x7684;&#x5E94;&#x529B;&#x5206;&#x5E03;&#x5BBD;&#x5EA6;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x9762;&#x79EF;&#x987B;&#x8C03;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6D4B;&#x91CF;&#x6570;&#x636E;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6D4B;&#x91CF;&#x7684;&#x7A7A;&#x95F4;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x548C;&#x5FAE;&#x7C73;&#x7EA7;&#x5927;&#x5C0F;&#x7C98;&#x8FDE; &bull; &#x5149;&#x7EA4;&#x5230;&#x6237;&#x6D4B;&#x91CF;&#x7CBE;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x8FB9;&#x754C;&#x3002;

&#x5FAE;&#x7C73;&#x7EA7;&#x5927;&#x5C0F;&#x5C40;&#x7076;&#x6027;&#x7C98;&#x8FDE;&#x7684;&#x7275;&#x5F15;&#x529B;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x7684;&#x4F18;&#x5316;&#x3002;

To understand how adherent cells regulate traction forces on their surrounding extracellular matrix (ECM), quantitative techniques are needed to measure forces at the cell-ECM interface. Microcontact printing is used to create a substrate of 1 Î¼m diameter circles of ECM ligand to experimentally study the reconstruction of traction stresses at constrained, point-like focal adhesions. Traction reconstruction with point forces (TRPF) and Fourier transform traction cytometry (FTTC) are used to calculate the traction forces and stress field, respectively, at isolated adhesions. We find that the stress field calculated with FTTC peaks near the center of individual adhesions but propagates several microns beyond the adhesion location. We find the optimal set of FTTC parameters that yield the highest stress magnitude, minimizing information lost from over-smoothing and sampling of the displacement or stress field. A positive correlation between the TRPF and FTTC measurements exists, but integrating the FTTC stress field over the adhesion area yields only a small fraction of the force calculated by TRPF. An effective area similar to that defined by the width of the stress distribution measured with FTTC is required to reconcile these measurements. These measurements set bounds on the spatial resolution and precision of FTTC measurements on micron-sized adhesions.

Optimization of traction force microscopy for micron-sized focal adhesions.

Pour comprendre comment les cellules adh&#xE9;rentes r&#xE9;guler les forces de traction sur leur matrice extracellulaire environnante (ECM), les techniques quantitatives sont n&#xE9;cessaires pour mesurer les forces &#xE0; l&#x26;#39;interface cellule-ECM. Impression par microcontact est utilis&#xE9; pour cr&#xE9;er un substrat de 1 um de diam&#xE8;tre des cercles de ligand ECM, &#xE0; titre exp&#xE9;rimental d&#x26;#39;&#xE9;tudier la reconstruction de contraintes de traction au point de contraintes, de type adh&#xE9;sions focales. La reconstruction de traction avec des forces de points (TRPF) et cytom&#xE9;trie de Fourier de traction de transformation (FTTC) sont utilis&#xE9;es pour calculer les forces de traction et de champ de stress, respectivement, &#xE0; des adh&#xE9;rences isol&#xE9;es. Nous constatons que le champ de contrainte calcul&#xE9;e avec des pics FTTC &#xE0; proximit&#xE9; du centre d&#x26;#39;adh&#xE9;rences individuels, mais se propage au-del&#xE0; de quelques microns de l&#x26;#39;emplacement d&#x26;#39;adh&#xE9;rence. Nous trouver l&#x26;#39;ensemble optimal de param&#xE8;tres qui donnent FTTC l&#x26;#39;ampleur plus le stress, l&#x26;#39;information en minimisant perdu de plus de-lissage et d&#x26;#39;&#xE9;chantillonnage du champ de d&#xE9;placement ou de stress. Une corr&#xE9;lation positive entre la TRPF et mesures FTTC existe, mais en int&#xE9;grant le champ de contrainte sur la zone FTTC adh&#xE9;rence donne une petite fraction seulement de la force calcul&#xE9;e par TRPF. Une zone efficace similaire &#xE0; celle d&#xE9;finie par la largeur de la distribution des contraintes mesur&#xE9;es avec FTTC est n&#xE9;cessaire pour rapprocher ces mesures. Ces mesures fixer des limites sur la r&#xE9;solution spatiale et la pr&#xE9;cision des mesures FTTC sur l&#x26;#39;ordre du microm&#xE8;tre adh&#xE9;rences.

Optimisation de la microscopie &#xE0; force de traction pour l&#x26;#39;ordre du microm&#xE8;tre adh&#xE9;sions focales

Zu verstehen wie adh&auml;rente Zellen Traktion Kr&auml;fte auf ihren umgebenden extrazellul&auml;ren Matrix (ECM) regulieren, quantitative Techniken sind notwendig, um die Kr&auml;fte an der Zelle-ECM-Schnittstelle zu messen. MicroContact Drucken wird verwendet, um ein Substrat von 1 &mu;m Durchmesser Kreise der ECM-Ligand, experimentell zu studieren, die Rekonstruktion der Traktion Spannungen bei eingeschr&auml;nkten, Punkt-wie fokalen Adh&auml;sionen erstellen. Traktion Rekonstruktion mit Punkt erzwingt (TRPF) sowie Fourier Transform Traktion Cytometry (FTTC) werden verwendet, um die Traktion zu berechnen und Spannung Feld, bzw. bei isolierten Adh&auml;sionen. Wir finden, dass das Spannungsfeld berechnet mit FTTC nahe der Mitte der einzelnen Adh&auml;sionen Gipfel aber mehrere Mikrometer &uuml;ber die Adh&auml;sion-Standort hinaus ausbreitet. Wir finden den optimalen Satz von FTTC-Parameter, die die h&ouml;chste Spannung Gr&ouml;&szlig;enordnung ergeben Informationen von over-smoothing und Stichprobenverfahren f&uuml;r die Verschiebung oder Spannungsfeld verloren zu minimieren. Eine positive Korrelation zwischen den Messungen TRPF und FTTC existiert, aber nur einen Bruchteil der Kraft, die durch TRPF berechnet ergibt das Spannungsfeld FTTC &uuml;ber die Adh&auml;sion-Bereich zu integrieren. Eine effektive Fl&auml;che &auml;hnlich wie definiert durch die Breite der Spannungsverteilung mit FTTC gemessen wird ben&ouml;tigt, um diese Messungen in Einklang zu bringen. Diese Messungen legen Begrenzungen f&uuml;r die r&auml;umliche Aufl&ouml;sung und Pr&auml;zision FTTC Messungen auf Mikron Gr&ouml;&szlig;e Adh&auml;sionen.

Optimierung der Traktion Force Mikroskopie f&uuml;r Mikron Gr&ouml;&szlig;e fokalen Adh&auml;sionen.

Per capire come cellule aderenti regolano le forze di trazione sulla loro circostante matrice extracellulare (ECM), tecniche quantitative sono necessari per misurare le forze all&#39;interfaccia cellula-ECM. Microcontatto stampa viene utilizzato per creare un substrato di 1 &mu;m diametro cerchi del ligand ECM per studiare sperimentalmente la ricostruzione delle sollecitazioni di trazione a vincolata, come punto focale aderenze. Ricostruzione di trazione con punto di forza (TRPF) e forze di Fourier transform trazione cytometry (FTTC) vengono utilizzati per calcolare la forza di trazione e stress campo, rispettivamente, a isolate aderenze. Troviamo che il campo di stress calcolato con FTTC picchi nei pressi del centro di adesioni individuali ma si propaga alcuni micron oltre la posizione di adesione. Troviamo il set ottimo dei parametri FTTC che producono la massima grandezza lo stress, riducendo al minimo le informazioni perduti da over-smoothing e campionamento della cilindrata o del campo di stress. Esiste una correlazione positiva tra le misurazioni TRPF e FTTC, ma integrando il campo di stress FTTC sopra la zona di adesione produce solo una piccola frazione della forza calcolata da TRPF. Per conciliare queste misurazioni &egrave; necessaria un&#39;area efficacia simile a quello definito dalla larghezza della distribuzione lo stress misurata con FTTC. Queste misurazioni impostare limiti per la risoluzione spaziale e la precisione delle misurazioni FTTC su aderenze micron di dimensioni.

Ottimizzazione della microscopia a forza trazione per adesioni focali micron di dimensioni.

&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#xFF08;ECM&#xFF09;&#x306B;&#x727D;&#x5F15;&#x529B;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x63A5;&#x7740;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x624B;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;-ECM&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x529B;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BF;&#x30AF;&#x30C8;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x306B;&#x5236;&#x7D04;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x70B9;&#x72B6;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x6591;&#x3067;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5FDC;&#x529B;&#x306E;&#x518D;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3059;&#x308B;ECM&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;1&#x3BC;m&#x306E;&#x76F4;&#x5F84;&#x306E;&#x5186;&#x306E;&#x57FA;&#x677F;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x70B9;&#x529B;&#xFF08;TRPF&#xFF09;&#x3068;&#x30D5;&#x30FC;&#x30EA;&#x30A8;&#x5909;&#x63DB;&#x727D;&#x5F15;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#xFF08;FTTC&#xFF09;&#x3068;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x5FA9;&#x8208;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7652;&#x7740;&#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;&#x727D;&#x5F15;&#x529B;&#x3068;&#x5FDC;&#x529B;&#x5834;&#x3092;&#x8A08;&#x7B97;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5FDC;&#x529B;&#x5834;&#x306F;&#x3001;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x7652;&#x7740;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4ED8;&#x8FD1;FTTC&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x3068;&#x8A08;&#x7B97;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x63A5;&#x7740;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3092;&#x8D8A;&#x3048;&#x3066;&#x6570;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x4F1D;&#x64AD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E0;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x5909;&#x4F4D;&#x3084;&#x5FDC;&#x529B;&#x5834;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x304B;&#x3089;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x60C5;&#x5831;&#x3092;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306B;&#x6291;&#x3048;&#x3001;&#x6700;&#x9AD8;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;FTTC&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x6700;&#x9069;&#x306A;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x3002; TRPF&#x3068;FTTC&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x5024;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x6B63;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x63A5;&#x7740;&#x9762;&#x7A4D;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x3063;&#x3066;FTTC&#x5FDC;&#x529B;&#x5834;&#x3092;&#x7D71;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;TRPF&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A08;&#x7B97;&#x529B;&#x306E;&#x307B;&#x3093;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3057;&#x304B;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; FTTC&#x3067;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x5FDC;&#x529B;&#x5206;&#x5E03;&#x306E;&#x5E45;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x9762;&#x7A4D;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x5024;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30F3;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x7652;&#x7740;&#x306B;FTTC&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x5206;&#x89E3;&#x80FD;&#x3068;&#x7CBE;&#x5EA6;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3092;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30F3;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x7126;&#x70B9;&#x7652;&#x7740;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x727D;&#x5F15;&#x529B;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306E;&#x6700;&#x9069;&#x5316;

&#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xC815;&#xB7C9;&#xC801; &#xAE30;&#xBC95; &#xC138;&#xD3EC;-ECM &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xB825;&#xC744; &#xCE21;&#xC815; &#xD574;&#xC57C; &#xD558;&#xB294; &#xBD80;&#xCC29; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8; (ECM)&#xC5D0; &#xACAC;&#xC778; &#xC138;&#xB825;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;. Microcontact &#xC778;&#xC1C4;&#xB294; 1 &mu; m &#xAE30;&#xD310; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C;, &#xC810; &#xAC19;&#xC740; &#xCD08;&#xC810; &#xC720;&#xCC29;&#xC5D0; &#xACAC;&#xC778; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC758; &#xC7AC;&#xAC74;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80;&#xB294; ECM &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;&#xC758; &#xC9C1;&#xACBD; &#xC11C;&#xD074;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8;&#xC640; &#xACAC;&#xC778; &#xC7AC;&#xAC74; &#xC138;&#xB825; (TRPF) &#xBC0F; &#xD478;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD658; &#xACAC;&#xC778; cytometry (FTTC) &#xACAC;&#xC778; &#xACC4;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418; &#xACE0; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xC720;&#xCC29;&#xC5D0; &#xAC01;&#xAC01; &#xD544;&#xB4DC;, &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCC3E;&#xC744; FTTC &#xACC4;&#xC0B0; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xD544;&#xB4DC; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC720;&#xCC29;&#xC758; &#xC911;&#xC2EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC6B4; &#xBD09;&#xC6B0;&#xB9AC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC811;&#xCC29; &#xC704;&#xCE58; &#xB118;&#xC5B4; &#xBA87; &#xBBF8;&#xD06C;&#xB860;&#xC744; &#xC804;&#xD30C;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC815;&#xBCF4; over-smoothing &#xBC0F; &#xBCC0;&#xC704; &#xB610;&#xB294; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xBD84;&#xC57C;&#xC758; &#xC0D8;&#xD50C;&#xB9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC190;&#xC2E4; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD654; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB192;&#xC740; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xAC15;&#xB3C4; &#xD56D;&#xBCF5; FTTC &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;&#xC758; &#xCD5C;&#xC801; &#xC9D1;&#xD569;&#xC744; &#xCC3E;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. TRPF &#xBC0F; FTTC &#xCE21;&#xC815; &#xC0AC;&#xC774; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; TRPF&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACC4;&#xC0B0; &#xB41C; &#xD798;&#xC758; &#xADF9;&#xD788; &#xC77C;&#xBD80;&#xC5D0; &#xC218;&#xC775;&#xB960; &#xC811;&#xCC29; &#xC601;&#xC5ED; FTTC &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xBD84;&#xC57C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD569;. FTTC &#xCE21;&#xC815; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xBD84;&#xD3EC;&#xC758; &#xD3ED;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xC601;&#xC5ED; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xC870;&#xC815; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCE21;&#xC815; &#xACF5;&#xAC04; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB860; &#xD06C;&#xAE30;&#xC758; &#xC720;&#xCC29;&#xC758; FTTC &#xCE21;&#xC815;&#xC758; &#xC815;&#xBC00;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xACBD;&#xACC4;&#xB97C; &#xC124;&#xC815;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB860; &#xD06C;&#xAE30;&#xC758; &#xCD08;&#xC810; &#xC720;&#xCC29;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACAC;&#xC778; &#xD798; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC758; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654;.

Para entender c&#xF3;mo las c&#xE9;lulas adherentes regular las fuerzas de tracci&#xF3;n en su matriz circundante extracelular (MEC), las t&#xE9;cnicas cuantitativas son necesarios para medir fuerzas en la interfase c&#xE9;lula-MEC. Microcontacto impresi&#xF3;n se utiliza para crear un sustrato de 1 c&#xED;rculos micras de di&#xE1;metro de ligando ECM para estudiar experimentalmente la reconstrucci&#xF3;n de las tensiones de tracci&#xF3;n en restringidos, como punto focal adherencias. La reconstrucci&#xF3;n de tracci&#xF3;n con las fuerzas de la letra TRPF) y citometr&#xED;a de la tracci&#xF3;n de Fourier de transformaci&#xF3;n (FTTC) se utilizan para calcular las fuerzas de tracci&#xF3;n y el campo de la tensi&#xF3;n, respectivamente, a adherencias aisladas. Se encuentra que el campo de tensi&#xF3;n calculada con picos FTTC cerca del centro de adherencias individuales, sino varias micras propaga m&#xE1;s all&#xE1; de la ubicaci&#xF3;n adherencia. Nos encontramos el conjunto &#xF3;ptimo de par&#xE1;metros FTTC que producen la magnitud m&#xE1;s alta tensi&#xF3;n, minimizando la informaci&#xF3;n perdida de la sobre-suavizado y toma de muestras del campo de desplazamiento o el estr&#xE9;s. Se observ&#xF3; una correlaci&#xF3;n positiva entre la TRPF y mediciones FTTC existe, pero se integra el campo de tensi&#xF3;n FTTC sobre el &#xE1;rea de adhesi&#xF3;n produce s&#xF3;lo una peque&#xF1;a fracci&#xF3;n de la fuerza calculada por TRPF. Un &#xE1;rea efectiva similar a la definida por la anchura de la distribuci&#xF3;n de la tensi&#xF3;n medida con FTTC se requiere para reconciliar estas mediciones. Estas medidas establece l&#xED;mites en la resoluci&#xF3;n espacial y precisi&#xF3;n de las mediciones FTTC en micras de tama&#xF1;o adherencias.

Optimizaci&#xF3;n de la Microscop&#xED;a de Fuerza de tracci&#xF3;n para el tama&#xF1;o de una micra adhesiones focales

&#x7C98;&#x9644;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x89C4;&#x5F8B;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x540E;&#x751F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C; mechanosensation&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x7C98;&#x9644;&#x5927;&#x4F1A;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7D27;&#x5F20;&#x5C40;&#x52BF;&#xFF0C;&#x5728;&#x6B64;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x4E4B;&#x95F4;&#x4F20;&#x529B;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x7269;&#x7406;&#x89C4;&#x5F8B;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;

&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4E0E;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x4E8C;&#x5F20;&#x529B;&#x4E0B;&#x7126;&#x7C98;&#x8FDE;&#x5728; ECM &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x77AC;&#x6001;&#x6469;&#x64E6;&#x6ED1;&#x52A8;&#x3002;

The spatiotemporal regulation of adhesion to the extracellular matrix is important in metazoan cell migration and mechanosensation. Although adhesion assembly depends on intracellular and extracellular tension, the biophysical regulation of force transmission between the actin cytoskeleton and extracellular matrix during this process remains largely unknown.

Transient frictional slip between integrin and the ECM in focal adhesions under myosin II tension.

Le r&#xE8;glement spatio-temporelle de l&#x26;#39;adh&#xE9;rence &#xE0; la matrice extracellulaire est important dans la migration cellulaire chez les m&#xE9;tazoaires et m&#xE9;canosensibilit&#xE9;. Bien que l&#x26;#39;Assembl&#xE9;e adh&#xE9;rence d&#xE9;pend de la tension intracellulaire et extracellulaire, la r&#xE9;gulation de la biophysique de transmission de force entre le cytosquelette d&#x26;#39;actine et de la matrice extracellulaire au cours de ce processus reste largement inconnu.

Transient glissement frictionnel entre l&#x26;#39;int&#xE9;grine et l&#x26;#39;ECM dans les adh&#xE9;sions focales Sous la Myosine II Tension

Die raumzeitliche Regelung der Haftung an der extrazellul&auml;ren Matrix ist indem Zellmigration und Mechanosensation wichtig. Obwohl intrazellul&auml;re und extrazellul&auml;re Spannung Adh&auml;sion Assembly abh&auml;ngt, bleibt die biophysikalische Regulierung der Kraft&uuml;bertragung zwischen den Aktin-Zytoskelett und extrazellul&auml;ren Matrix w&auml;hrend dieses Prozesses weitgehend unbekannt.

Transiente kraftschl&uuml;ssigen Schlupf zwischen Integrin und ECM in fokalen Adh&auml;sionen unter Myosin-II-Spannung.

Il regolamento di adesione alla matrice extracellulare spatiotemporal &egrave; importante in mechanosensation e migrazione delle cellule di metazoi. Sebbene adesione assembly dipende dalla tensione intracellulare ed extracellulare, il biofisico regolamento della trasmissione di forza tra il citoscheletro di actina e matrice extracellulare durante questo processo rimane in gran parte sconosciuto.

Transitori d&#39;attrito scivolare tra integrina e l&#39;ECM in adesioni focali sotto tensione di miosina II.

&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3078;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x306E;&#x6642;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306F;&#x3001;&#x5F8C;&#x751F;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x52D5;&#x3068;mechanosensation&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x63A5;&#x7740;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x306E;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x529B;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x7269;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x898F;&#x5236;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;II&#x306E;&#x5F15;&#x5F35;&#x308A;&#x63A5;&#x7740;&#x6591;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;ECM&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x6469;&#x64E6;&#x3059;&#x3079;&#x308A;

&#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC811;&#xCC29; &#xB825; spatiotemporal &#xADDC;&#xC815; metazoan &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; mechanosensation&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;. &#xC811;&#xCC29; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;&#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9D0;&#xB77C; cytoskeleton &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8; &#xAC04;&#xC758; &#xAC15;&#xC81C; &#xC804;&#xC1A1;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xB9AC; &#xADDC;&#xC81C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Integrin&#xACFC; myosin II &#xAE34;&#xC7A5; &#xC544;&#xB798; &#xCD08;&#xC810; &#xC720;&#xCC29;&#xC5D0; ECM &#xC0AC;&#xC774; &#xACFC;&#xB3C4; &#xB9C8;&#xCC30; &#xC2AC;&#xB9BD;.

La regulaci&#xF3;n espacio-temporal de adhesi&#xF3;n a la matriz extracelular es importante en la migraci&#xF3;n celular y metazoos mechanosensation. A pesar de la adhesi&#xF3;n de montaje depende de la tensi&#xF3;n intracelular y extracelular, la regulaci&#xF3;n biof&#xED;sica de transmisi&#xF3;n de fuerza entre el citoesqueleto de actina y la matriz extracelular durante este proceso sigue siendo en gran parte desconocido.

Deslizamiento transitorio de fricci&#xF3;n entre la integrina y el ECM de adhesiones focales Bajo La miosina II Tensi&#xF3;n

&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x51DD;&#x805A;&#x529B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x63A5;&#x53D7;&#x9700;&#x8981;&#x96C6;&#x6210;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4ECE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x8FDE;&#x76F8;&#x90BB;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28; (ECM) &#x7684;&#x91CD;&#x6392;&#x3002;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x5982;&#x4F55;&#x534F;&#x8C03;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E0D;&#x540C;&#x7C98;&#x9644;&#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x8981;&#x5206;&#x6790;&#x7EC6;&#x80DE; ECM &#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x54CD;&#x5E94;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80FD;&#x52A8;&#x6027;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E86;&#x7B80;&#x5316;&#x8BBA;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5728;&#x5355;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x89C4;&#x6A21;&#x4F7F;&#x7528;&#x72EC;&#x7279;&#x3001; &#x529F;&#x80FD;&#x5316; micropatterned &#x66F2;&#x9762;&#x7EC4;&#x6210;&#x4EA4;&#x66FF;&#x7684;&#x6761;&#x7EB9;&#xFF0C;ECM &#xFF08;collagenIV&#xFF09; &#x548C; E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;-Fc (EcadFc) &#x53EF;&#x8C03;&#x8282;&#x91CF;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x5355;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7A7A;&#x95F4;&#x9694;&#x79BB;&#x7684; collagenIV &#x548C; EcadFc &#x66F2;&#x9762;&#x4E4B;&#x95F4;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x548C;&#x9499;&#x7684;&#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x5206;&#x522B;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x6240;&#x9700; collagenIV&#xFF0C;&#x4E5F;&#x6CA1;&#x6709;&#x51FA;&#x73B0;&#x4E0E;&#x4EC5; EcadFc &#x5B98;&#x80FD;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;E-&#x9499;&#x9ECF;&#x9644;&#x6291;&#x5236; collagenIV &#x548C; EcadFc &#x66F2;&#x9762;&#x4E0A;&#x7684;&#x5E72;&#x9884;&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x504F;&#x89C1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x65B9;&#x5411;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x8FC1;&#x79FB;&#x901F;&#x7387;&#xFF0C;&#x6240;&#x6709;&#x5728; EcadFc &#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x7275;&#x5F15;&#x529B;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x663E;&#x793A;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x7684;&#x7C98;&#x8FDE;&#x5230; collagenIV &#x6761;&#x7EB9;&#x7684;&#x7A7A;&#x95F4;&#x9694;&#x79BB;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5404;&#x5411;&#x5F02;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7275;&#x5F15;&#x5BF9; collagenIV &#x548C;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x65B9;&#x5411;&#x6027;&#x504F;&#x89C1;&#x3002;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x67AF;&#x7AED;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x6C60; alphaE &#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x3001; E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x819C;&#x76F8;&#x5173;&#x6C60;&#x6240;&#x9700;&#x7684; E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7C98;&#x9644;&#x548C;&#x5E72;&#x9884;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x4E0B;&#x964D;&#x8C03;&#x8282;&#x53CA;&#x6E38;&#x79BB;&#xFF0C;&#x4E0B;&#x8C03;&#x8FC1;&#x79FB;&#x901F;&#x7387;&#x4E2D; E-&#x9499;&#x9ECF;&#x9644;&#x65E0;&#x5173;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x57FA;&#x4E8E; E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x7684;&#x9ECF;&#x9644;&#x7269;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6CA1;&#x6709;&#x4E32;&#x6270;&#xFF0C;E &#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x8C03;&#x8282;&#x5E72;&#x9884;&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x65B9;&#x5411;&#x6027;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x901F;&#x7387;&#x3002;

&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7C98;&#x8FDE;&#x4E32;&#x6270;&#x7684;&#x80FD;&#x52A8;&#x6027;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;

During normal development and in disease, cohesive tissues undergo rearrangements that require integration of signals from cell adhesions to neighboring cells and to the extracellular matrix (ECM). How a range of cell behaviors is coordinated by these different adhesion complexes is unknown. To analyze epithelial cell motile behavior in response to combinations of cell-ECM and cell-cell adhesion cues, we took a reductionist approach at the single-cell scale by using unique, functionalized micropatterned surfaces comprising alternating stripes of ECM (collagenIV) and adjustable amounts of E-cadherin-Fc (EcadFc). On these surfaces, individual cells spatially segregated integrin- and cadherin-based complexes between collagenIV and EcadFc surfaces, respectively. Cell migration required collagenIV and did not occur on surfaces functionalized with only EcadFc. However, E-cadherin adhesion dampened lamellipodia activity on both collagenIV and EcadFc surfaces and biased the direction of cell migration without affecting the migration rate, all in an EcadFc concentration-dependent manner. Traction force microscopy showed that spatial confinement of integrin-based adhesions to collagenIV stripes induced anisotropic cell traction on collagenIV and migration directional bias. Selective depletion of different pools of alphaE-catenin, an E-cadherin and actin binding protein, identified a membrane-associated pool required for E-cadherin-mediated adhesion and down-regulation of lamellipodia activity and a cytosolic pool that down-regulated the migration rate in an E-cadherin adhesion-independent manner. These results demonstrate that there is crosstalk between E-cadherin- and integrin-based adhesion complexes and that E-cadherin regulates lamellipodia activity and cell migration directionality, but not cell migration rate.

Regulation of cell motile behavior by crosstalk between cadherin- and integrin-mediated adhesions.

Au cours du d&#xE9;veloppement normal et dans la maladie, les tissus subissent des r&#xE9;arrangements de coh&#xE9;sion qui exigent l&#x26;#39;int&#xE9;gration des signaux des adh&#xE9;rences cellulaires dans les cellules voisines et &#xE0; la matrice extracellulaire (MEC). Comment une gamme de comportements cellulaires est coordonn&#xE9; par ces diff&#xE9;rents complexes d&#x26;#39;adh&#xE9;sion est inconnue. Pour analyser le comportement &#xE9;pith&#xE9;lial mobiles cellulaire en r&#xE9;ponse &#xE0; des combinaisons de cellules-ECM et les indices d&#x26;#39;adh&#xE9;sion cellule-cellule, nous avons pris une approche r&#xE9;ductionniste, &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;chelle unicellulaire &#xE0; l&#x26;#39;aide de surfaces uniques, fonctionnalis&#xE9;s comprenant micro&#xE9;lectrodes bandes altern&#xE9;es de l&#x26;#39;ECM (collagenIV) et les montants r&#xE9;glables de la E-cadh&#xE9;rine-Fc (EcadFc). Sur ces surfaces, des cellules individuelles dans l&#x26;#39;espace s&#xE9;par&#xE9;s int&#xE9;grine et cadh&#xE9;rine-complexes &#xE0; base entre collagenIV et les surfaces EcadFc, respectivement. La migration cellulaire n&#xE9;cessaire collagenIV et n&#x26;#39;a pas eu lieu sur des surfaces fonctionnalis&#xE9;es avec seulement EcadFc. Toutefois, la E-cadh&#xE9;rine adh&#xE9;rence a frein&#xE9; l&#x26;#39;activit&#xE9; &#xE0; la fois sur lamellipodes collagenIV et les surfaces EcadFc et partiale de la direction de la migration des cellules sans affecter le taux de migration, le tout dans un EcadFc de mani&#xE8;re concentration d&#xE9;pendante. Microscopie &#xE0; force de traction a montr&#xE9; que le confinement spatial de l&#x26;#39;int&#xE9;grine-base adh&#xE9;rences &#xE0; collagenIV bandes de traction induite par la cellule anisotrope sur collagenIV et la migration directionnelle biais. D&#xE9;pl&#xE9;tion s&#xE9;lective des diff&#xE9;rents pools de Alphae-cat&#xE9;nine, un E-cadh&#xE9;rine et l&#x26;#39;actine prot&#xE9;ine de liaison, identifi&#xE9; une piscine associ&#xE9;e &#xE0; la membrane n&#xE9;cessaire pour la E-cadh&#xE9;rine-m&#xE9;diation adh&#xE9;rence et une r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;activit&#xE9; lamellipodes et une piscine cytosolique r&#xE9;gul&#xE9; &#xE0; la baisse que la migration Taux de un E-cadh&#xE9;rine adh&#xE9;rence ind&#xE9;pendante mani&#xE8;re. Ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent qu&#x26;#39;il ya diaphonie entre la E-cadh&#xE9;rine et complexes d&#x26;#39;adh&#xE9;sion int&#xE9;grine-base et que la E-cadh&#xE9;rine r&#xE9;gule l&#x26;#39;activit&#xE9; lamellipodes et la directionnalit&#xE9; la migration cellulaire, mais pas le taux de migration cellulaire.

R&#xE8;glement du comportement des cellules motiles par la diaphonie entre les cadh&#xE9;rine-et-int&#xE9;grine m&#xE9;diation adh&#xE9;rences

W&auml;hrend der normalen Entwicklung und in der Krankheit werden zusammenh&auml;ngende Gewebe Umlagerungen, die Integration der Signale von Zelle Adh&auml;sionen zu benachbarten Zellen und der extrazellul&auml;ren Matrix (ECM) erfordern unterzogen. Es ist unbekannt, wie eine Reihe von Zelle Verhalten &uuml;ber diese verschiedenen Adh&auml;sion komplexe koordiniert wird. Um Epithelzellen st&auml;bchenf&ouml;rmiges Verhalten als Reaktion auf Kombinationen von Zelle-ECM und Zell-Zell-Adh&auml;sion-Hinweise zu analysieren, haben wir eine reduktionistische Herangehensweise an der Einzeller-Skala mit einzigartigen, funktionalisierten Micropatterned Oberfl&auml;chen bestehend aus abwechselnde Streifen ECM (CollagenIV) und verstellbarer Mengen von E-Cadherin-Fc (EcadFc). Auf diesen Fl&auml;chen getrennt Einzelzellen r&auml;umlich Integrin und Cadherin-basierte komplexe zwischen CollagenIV und EcadFc Oberfl&auml;chen, beziehungsweise. Zellmigration ben&ouml;tigt, CollagenIV und nicht auf mit nur EcadFc funktionalisierten Oberfl&auml;chen auftreten. Jedoch E-Cadherin Adh&auml;sion ged&auml;mpft Lamellipodium Aktivit&auml;t auf CollagenIV und EcadFc Oberfl&auml;chen und die Richtung der Zellmigration ohne Auswirkungen auf die Migrationsrate, alles in EcadFc Konzentration-abh&auml;ngigen Weise gekennzeichnet. Traktion Force Mikroskopie zeigte, dass die r&auml;umliche Beengtheit des Integrin-basierte Adh&auml;sionen, CollagenIV Streifen anisotrope Zelle Traktion auf CollagenIV und Migration direktionale Voreingenommenheit induziert. Selektiven Dezimierung der Becken AlphaE-Catenin, ein E-Cadherin und verbindliches Protein Aktin, identifiziert ein Membran-assoziierte Pool f&uuml;r E-Cadherin-vermittelte Adh&auml;sion und Herunterregulation Lamellipodium Aktivit&auml;t und einem Zytosolische Pool, der die Migrationsrate in E-Cadherin Adh&auml;sion-unabh&auml;ngigen Weise unten geregelt. Diese Ergebnisse zeigen, dass es &Uuml;bersprechen zwischen E-Cadherin und Integrin-basierte Adh&auml;sion-komplexe und das E-Cadherin Lamellipodium Aktivit&auml;t und Zelle Migration Direktionalit&auml;t, aber nicht Zelle Migrationsrate regelt.

Regelung der Zelle st&auml;bchenf&ouml;rmiges Verhalten durch &Uuml;bersprechen zwischen Cadherin und Integrin-vermittelte Adh&auml;sionen.

Durante lo sviluppo normale e nella malattia, coesivi tessuti subiscono riarrangiamenti che richiedono l&#39;integrazione di segnali da aderenze delle cellule vicine cellule e matrice extracellulare (ECM). Come una gamma di comportamenti di cella &egrave; coordinata da questi complessi di adesione differenti &egrave; sconosciuta. Per analizzare il comportamento motili delle cellule epiteliali in risposta alle combinazioni di spunti di adesione cellula-ECM e cellula-cellula, abbiamo preso un approccio riduzionista alla cella singola scala utilizzando superfici uniche, funzionalizzate micropatterned composto da strisce alternate di ECM (collagenIV) e quantit&agrave; regolabile di E-caderina-Fc (EcadFc). Su queste superfici, singole celle spazialmente segregata integrina e caderina-based complessi tra collagenIV ed EcadFc superfici, rispettivamente. Migrazione cellulare necessaria collagenIV e non si &egrave; verificato su superfici funzionalizzate con solo EcadFc. Tuttavia, adesione E-cadherin inumidito lamellipodia attivit&agrave; sia collagenIV che EcadFc le superfici e prevenuto la direzione della migrazione cellulare senza alterare il tasso di migrazione, tutto in maniera concentrazione-dipendente EcadFc. Microscopia di forza di trazione hanno mostrato che spaziale confinamento dell&#39;integrina-based aderenze a strisce collagenIV indotta da trazione anisotropa cella su collagenIV e migrazione direzionale bias. Deplezione selettiva delle diverse piscine alphaE-catenina, un E-caderina e proteina actina, individuato un pool di membrana associati richiesto per l&#39;adesione E-cadherin-mediata e down-regulation di lamellipodia attivit&agrave; e un pool citosolico che gi&ugrave;-regolato il tasso di migrazione in modo indipendente dall&#39;adesione E-cadherin. Questi risultati dimostrano che c&#39;&egrave; il crosstalk tra complessi di adesione E-cadherin-integrina basate ed e quella E-caderina regola lamellipodia attivit&agrave; e direzionalit&agrave; di migrazione delle cellule, ma non tasso di migrazione delle cellule.

Regolamento di comportamento motili cella di diafonia tra le aderenze caderina - e integrina-mediata.

&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x6642;&#x3084;&#x75C5;&#x6C17;&#x3067;&#x3001;&#x51DD;&#x96C6;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306F;&#x3001;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#xFF08;ECM&#xFF09;&#x3078;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x63A5;&#x7740;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x6574;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;-ECM&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x63A5;&#x7740;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3057;&#x3066;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;ECM&#xFF08;collagenIV&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x53EF;&#x5909;&#x91CF;&#x306E;&#x4EA4;&#x4E92;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D7;&#x3092;&#x5099;&#x3048;&#x305F;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x3001;&#x5B98;&#x80FD;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x5316;&#x8868;&#x9762;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x9084;&#x5143;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x3068;&#x3063;&#x305F;E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;FC&#xFF08;EcadFc&#xFF09;&#x306E;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x306B;&#x3001;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;collagenIV&#x3068;EcadFc&#x8868;&#x9762;&#x9593;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x5206;&#x96E2;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70;&#x306F;collagenIV&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x3001;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;EcadFc&#x3067;&#x5B98;&#x80FD;&#x9762;&#x4E0A;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x6027;&#x304C;EcadFc&#x6FC3;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x3001;collagenIV&#x3068;EcadFc&#x4E21;&#x9762;&#x306E;&#x8449;&#x72B6;&#x4EEE;&#x8DB3;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x6E7F;&#x3089;&#x3057;&#x3001;&#x79FB;&#x884C;&#x7387;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x52D5;&#x306E;&#x65B9;&#x5411;&#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30B9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x727D;&#x5F15;&#x529B;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;collagenIV&#x3068;&#x79FB;&#x884C;&#x65B9;&#x5411;&#x30D0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30B9;&#x3067;collagenIV&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D7;&#x8A98;&#x8D77;&#x7570;&#x65B9;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x727D;&#x5F15;&#x529B;&#x306B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x7652;&#x7740;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x306A;&#x9589;&#x3058;&#x8FBC;&#x3081;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; alphaE-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x67AF;&#x6E07;&#x3001;E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x63A5;&#x7740;&#x3084;&#x8449;&#x72B6;&#x4EEE;&#x8DB3;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x819C;&#x7D50;&#x5408;&#x578B;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x63A5;&#x7740;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x901F;&#x5EA6;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x9593;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30AF;E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x306E;E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x52D5;&#x901F;&#x5EA6;&#x8449;&#x72B6;&#x4EEE;&#x8DB3;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x52D5;&#x306E;&#x65B9;&#x5411;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x7652;&#x7740;&#x9593;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30AF;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;

&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xACFC;&#xC815; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC751;&#xC9D1;&#xB825; &#xC788;&#xB294; &#xC870;&#xC9C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xCC29;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638; &#xC778;&#xC811; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xAE30;&#xC9C8; (ECM)&#xC758; &#xD1B5;&#xD569;&#xC744; &#xD544;&#xC694;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xC7AC;&#xBC30;&#xC5F4;&#xC744; &#xBC1B; &#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xC811;&#xCC29; &#xB2E8;&#xC9C0; &#xC140; &#xB3D9;&#xC791; &#xBC94;&#xC704; &#xC870;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC;-ECM &#xBC0F; &#xC140; &#xC811;&#xCC29; &#xB2E8;&#xC11C;&#xC758; &#xC870;&#xD569;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xB3D9;&#xC791; &#xBD84;&#xC11D;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACE0;&#xC720;, &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; micropatterned &#xD45C;&#xBA74; &#xAD6C;&#xC131; &#xB41C; ECM (collagenIV)&#xC640; &#xC804;&#xC790; cadherin Fc (EcadFc)&#xC758; &#xC870;&#xC815; &#xAE08;&#xC561;&#xC758; &#xAD50;&#xB300;&#xB85C; &#xC904;&#xBB34;&#xB2AC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC140; &#xADDC;&#xBAA8; &#xC8FC;&#xC758;&#xC801; &#xC811;&#xADFC;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC140; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801; &#xCC28;&#xBCC4; integrin cadherin &#xAE30;&#xBC18; &#xB2E8;&#xC9C0; collagenIV EcadFc &#xD45C;&#xBA74; &#xC0AC;&#xC774; &#xAC01;&#xAC01;. &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xACFC; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; Collageniv&#xB9CC; Ecadfc&#xC640; functionalized &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC804;&#xC790; cadherin &#xC811;&#xCC29; collagenIV &#xBC0F; EcadFc &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; lamellipodia &#xD65C;&#xB3D9; &#xC57D;&#xD654; &#xBC0F; EcadFc &#xB18D;&#xB3C4; &#xC758;&#xC874; &#xBC29;&#xC2DD; &#xBAA8;&#xB450; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xC140; &#xC774;&#xB3D9;&#xC758; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xD3B8; &#xD30C;. &#xACAC;&#xC778; &#xD798; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; collagenIV &#xC904;&#xBB34;&#xB2AC; integrin &#xAE30;&#xBC18; &#xC720;&#xCC29;&#xC758; &#xACF5;&#xAC04; &#xAC10; &#xC720;&#xBC1C; &#xC774;&#xBC29;&#xC131; &#xC140; &#xACAC;&#xC778; collagenIV &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC29;&#xD5A5; &#xBC14;&#xC774;&#xC5B4;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. AlphaE-catenin, &#xC804;&#xC790; cadherin &#xBC0F; &#xB9D0;&#xB77C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xD480;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xACE0;&#xAC08; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC804;&#xC790; cadherin &#xC911;&#xC7AC; &#xC811;&#xCC29;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; lamellipodia &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xAD00;&#xB828; &#xD480; &#xBC0F; &#xC804;&#xC790; cadherin &#xC811;&#xCC29; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xADDC;&#xC81C; cytosolic &#xD480;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC785;&#xC99D; &#xC804;&#xC790; cadherin integrin &#xAE30;&#xBC18; &#xC811;&#xCC29; &#xB2E8;&#xC9C0; &#xC0AC;&#xC774; &#xB204;&#xD654;&#xC5D0;&#xB294; &#xADF8; &#xC804;&#xC790; cadherin lamellipodia &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC744; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC870;&#xC808;.

&#xC140; cadherin integrin &#xC911;&#xC7AC; &#xC720;&#xCC29; &#xC0AC;&#xC774; &#xB204;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xB3D9;&#xC791;&#xC758; &#xADDC;&#xC815;.

Durante el desarrollo normal y en la enfermedad, los tejidos de cohesi&#xF3;n experimentar reordenamientos que requieren la integraci&#xF3;n de las se&#xF1;ales de las adherencias de c&#xE9;lulas a las c&#xE9;lulas vecinas y la matriz extracelular (MEC). &#xBF;C&#xF3;mo una serie de comportamientos de c&#xE9;lulas es coordinado por los diferentes complejos de adhesi&#xF3;n se desconoce. Para analizar el comportamiento del epitelio m&#xF3;viles celular en respuesta a las combinaciones de c&#xE9;lulas ECM y c&#xE9;lula-c&#xE9;lula las se&#xF1;ales de adhesi&#xF3;n, tomamos un enfoque reduccionista a la escala &#xFA;nica de c&#xE9;lulas mediante el uso de superficies &#xFA;nicas, funcionalizados micropatterned comprende franjas alternas de ECM (collagenIV) y los montos ajustables de E-cadherina-Fc (EcadFc). En estas superficies, las c&#xE9;lulas individuales espacialmente separados integrina y cadherina basados &#x200B;&#x200B;en complejos entre collagenIV y superficies EcadFc, respectivamente. Migraci&#xF3;n de la c&#xE9;lula requiere collagenIV y no se producen en las superficies funcionalizadas con s&#xF3;lo EcadFc. Sin embargo, la E-cadherina adhesi&#xF3;n de frenar la actividad lamellipodia tanto collagenIV y superficies EcadFc y sesgada de la direcci&#xF3;n de migraci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas sin afectar a la tasa de migraci&#xF3;n, todo ello en un EcadFc forma dependiente de la concentraci&#xF3;n. Microscop&#xED;a de fuerza de tracci&#xF3;n mostr&#xF3; que el confinamiento espacial de la integrina a base de adhesiones al collagenIV rayas de tracci&#xF3;n celular inducida por el anisotr&#xF3;pico y el sesgo de la migraci&#xF3;n collagenIV direccional. El agotamiento selectivo de los diferentes piscinas de alphaE-catenina, una cadherina E y prote&#xED;na de uni&#xF3;n actina, identificado una piscina asociada a la membrana requerida para la E-cadherina mediada por la adhesi&#xF3;n y la baja regulaci&#xF3;n de la actividad lamellipodia y una piscina citos&#xF3;lica que el regulado de la migraci&#xF3;n tasa en un E-cadherina adhesi&#xF3;n de manera independiente. Estos resultados demuestran que no hay interferencias entre la E-cadherina y la integrina basados &#x200B;&#x200B;en complejos de adhesi&#xF3;n y que la E-cadherina regula la actividad y la direccionalidad lamellipodia la migraci&#xF3;n celular, pero no la tasa de migraci&#xF3;n celular.

Regulaci&#xF3;n de la conducta de la c&#xE9;lula m&#xF3;viles por interferencias entre cadherina y mediada por la integrina adherencias

&#x7C98;&#x8FDE;&#x662F;&#x4E2D;&#x592E;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x673A;&#x68B0;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4E0E;&#x5468;&#x56F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28; (ECM) &#x548C;&#x76F8;&#x90BB;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE; ECM &#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x8FDE;&#x5728;&#x90E8;&#x961F;&#x5185;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x751F;&#x6210;&#x88AB;&#x4F20;&#x8F93;&#x5230;&#x5468;&#x56F4;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x548C;&#x5927;&#x91CF;&#x4EBA;&#x9AA8;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x8C03;&#x6574;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x548C;&#x5355;&#x5143;&#x683C; ECM &#x7C98;&#x8FDE;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x5206;&#x5B50;&#x6210;&#x5206;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x548C;&#x673A;&#x68B0;&#x90E8;&#x961F;&#x7C98;&#x9644;&#x89C4;&#x4F8B;&#x4E2D;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x6709;&#x60CA;&#x4EBA;&#x7684;&#x76F8;&#x4F3C;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x90E8;&#x961F;&#x5728;&#x7C98;&#x8FDE;&#x53D1;&#x751F;&#x4F20;&#x8F93;&#x540C;&#x65F6;&#x4E0E;&#x52A8;&#x6001; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D; &#xFF1B;&#x5305;&#x62EC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x819C;&#x7684;&#x9644;&#x7740;&#x529B;&#x7684; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5FC5;&#x987B;&#x4ECD;&#x7136;&#x4FBF;&#x5229;&#x4F20;&#x529B;&#x540C;&#x65F6;&#x5BB9;&#x7EB3;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FD0;&#x52A8;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x548C;&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7C98;&#x8FDE;&#x7ECF;&#x8425;&#x7279;&#x8272;&#x5E38;&#x89C1;&#x751F;&#x7269;&#x7269;&#x7406;&#x4F20;&#x8F93;&#x548C;&#x591A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x673A;&#x68B0;&#x90E8;&#x961F;&#x4F5C;&#x51FA;&#x56DE;&#x5E94;&#x3002;

&#x5B88;&#x6052;&#x7684; F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x548C;&#x90E8;&#x961F;&#x4F20;&#x8F93;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C98;&#x8FDE;&#x3002;

Adhesions are a central mechanism by which cells mechanically interact with the surrounding extracellular matrix (ECM) and neighboring cells. In both cell-ECM and cell-cell adhesions, forces generated within the actin cytoskeleton are transmitted to the surrounding environment and are essential for numerous morphogenic processes. Despite differences in many molecular components that regulate cell-cell and cell-ECM adhesions, the roles of F-actin dynamics and mechanical forces in adhesion regulation are surprisingly similar. Moreover, force transmission at adhesions occurs concomitantly with dynamic F-actin; proteins comprising the adhesion of F-actin to the plasma membrane must accommodate this movement while still facilitating force transmission. Thus, despite different molecular architectures, integrin and cadherin-mediated adhesions operate with common biophysical characteristics to transmit and respond to mechanical forces in multicellular tissue.

Conserved F-actin dynamics and force transmission at cell adhesions.

Les adh&#xE9;rences sont un m&#xE9;canisme central par lequel les cellules m&#xE9;caniquement interagir avec la matrice extracellulaire environnante (ECM) et des cellules voisines. Dans les deux adh&#xE9;rences cellule-ECM et la cellule-cellule, les forces g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;es au sein du cytosquelette sont transmis &#xE0; l&#x26;#39;environnement environnant et sont essentiels pour la morphogen&#xE8;se nombreux. En d&#xE9;pit des diff&#xE9;rences dans de nombreux composants mol&#xE9;culaires qui r&#xE9;gulent la cellule-cellule et cellule-ECM adh&#xE9;rences, les r&#xF4;les de F-actine dynamique et les forces m&#xE9;caniques dans la r&#xE9;gulation d&#x26;#39;adh&#xE9;rence sont &#xE9;tonnamment semblables. En outre, de transmission de force &#xE0; des adh&#xE9;rences se produit de fa&#xE7;on concomitante avec dynamique F-actine, les prot&#xE9;ines comprenant l&#x26;#39;adh&#xE9;sion de la F-actine &#xE0; la membrane plasmique doit tenir compte de ce mouvement tout en facilitant la transmission de force. Ainsi, malgr&#xE9; les diff&#xE9;rentes architectures mol&#xE9;culaires, des adh&#xE9;rences des int&#xE9;grines et cadh&#xE9;rine-m&#xE9;diation fonctionner avec des caract&#xE9;ristiques communes biophysiques de transmettre et de r&#xE9;pondre &#xE0; des forces m&#xE9;caniques dans le tissu multicellulaire.

Conserv&#xE9;e F-actine et la transmission de la Force Dynamics au adh&#xE9;rences cellulaires

Adh&auml;sionen sind ein zentraler Mechanismus, durch den Zellen mechanisch mit dem umgebenden extrazellul&auml;ren Matrix (ECM) und den angrenzenden Zellen interagieren. In Zelle-ECM und Zell-Zell-Adh&auml;sionen Kr&auml;fte innerhalb des Aktin-Zytoskeletts erzeugt an der Umgebung &uuml;bertragen werden und sind f&uuml;r zahlreiche morphogenen Prozesse. Trotz der Unterschiede in vielen molekularen Bestandteilen, die Zell-Zell und Zelle-ECM Adh&auml;sionen zu regulieren, sind die Rollen von F-Actin-Dynamik und mechanischen Kr&auml;fte in Adh&auml;sion Verordnung &uuml;berraschend &auml;hnlich. Dar&uuml;ber hinaus tritt die Kraft&uuml;bertragung bei Adh&auml;sionen begleitend mit dynamischen F-Actin; Proteine, bestehend aus die Haftung von F-Actin auf der Plasmamembran m&uuml;ssen diese Bewegung aufnehmen, w&auml;hrend noch die Kraft&uuml;bertragung zu erleichtern. Daher operieren trotz verschiedener Diagnostic Architekturen, Integrin und Cadherin-vermittelten Adh&auml;sionen mit gemeinsamen biophysikalischen Eigenschaften &uuml;bertragen und reagieren auf mechanische Kr&auml;fte in vielzelligen Gewebe.

Konservierte F-Actin Dynamik und Kraft Transmission bei Zelle Adh&auml;sionen.

Aderenze sono un meccanismo centrale da cui le cellule meccanicamente interagiscano con il circostante matrice extracellulare (ECM) e celle vicine. Aderenze sia ECM-cellula e cellula-cellula, le forze generate all&#39;interno del citoscheletro di actina vengono trasmessi all&#39;ambiente circostante e sono essenziali per numerosi processi morfogenetico. Nonostante le differenze di molti componenti molecolari che regolano le adesioni cellula-cellula e cellula-ECM, i ruoli di F-actina dinamiche e forze meccaniche nel regolamento di adesione sono sorprendentemente simili. Inoltre, la trasmissione forza a aderenze avviene simultaneamente con dinamica F-actina; le proteine che comprende l&#39;adesione di F-actina alla membrana del plasma devono accogliere questo movimento facilitando ancora la forza di trasmissione. Cos&igrave;, nonostante diverse architetture molecolari, integrina e caderina-mediate aderenze funzionano con caratteristiche biofisiche comuni di trasmettere e rispondere alle forze meccaniche in tessuto pluricellulare.

Conservata F-actina dinamiche e forza trasmissione a aderenze cell.

&#x7652;&#x7740;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306B;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#xFF08;ECM&#xFF09;&#x3068;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x30BB;&#x30EB;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4E2D;&#x592E;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;-ECM&#x3068;&#x7D30;&#x80DE; - &#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x5185;&#x3067;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x9001;&#x4FE1;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE; - &#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;-ECM&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6210;&#x5206;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3068;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6A5F;&#x68B0;&#x529B;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x9A5A;&#x304F;&#x307B;&#x3069;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x7652;&#x7740;&#x3067;&#x529B;&#x306E;&#x4F1D;&#x9054;&#x306F;&#x3001;F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x306B;&#x4ED8;&#x968F;&#x3057;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x3060;&#x529B;&#x306E;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x3078;&#x306E;F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x306E;&#x5BC6;&#x7740;&#x6027;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x69CB;&#x9020;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x7652;&#x7740;&#x306F;&#x3001;&#x9001;&#x4FE1;&#x5074;&#x3068;&#x591A;&#x7D30;&#x80DE;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x529B;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x7269;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x3067;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;F-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3068;&#x529B;&#x4F1D;&#x9054;

&#xC720;&#xCC29;&#xC740; &#xC911;&#xC559; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC140; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8; (ECM)&#xB97C; &#xD3EC;&#xC704; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; &#xC140; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;. &#xC138;&#xD3EC;-ECM &#xBC0F; &#xC140; &#xC720;&#xCC29; &#xB9D0;&#xB77C; cytoskeleton &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xC138;&#xB825; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC804;&#xC1A1; &#xD558; &#xACE0; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; morphogenic &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778;. &#xC140; &#xBC0F; &#xC140; ECM &#xC720;&#xCC29;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xB9CE;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC758; &#xCC28;&#xC774;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; F &#xB9D0;&#xB77C; &#xC5ED;&#xD559; &#xBC0F; &#xC811;&#xCC29; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xD798;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xB180;&#xB77C;&#xC6B8; &#xC815;&#xB3C4;&#xB85C; &#xC720;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC720;&#xCC29;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC15;&#xC81C;&#xB85C; &#xC804;&#xC1A1; concomitantly &#xB3D9;&#xC801; F-&#xB9D0;&#xB77C;; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xAD6C;&#xC131; &#xB41C; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; F &#xB9D0;&#xB77C;&#xC758; &#xC811;&#xCC29; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xD798; &#xC804;&#xC1A1;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;&#xC774; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;&#xC744; &#xC218;&#xC6A9; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xB2E4;&#xB978; &#xBD84;&#xC790; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; integrin cadherin &#xC911;&#xC7AC; &#xC720;&#xCC29;&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xB9AC; &#xD2B9;&#xC131; &#xC804;&#xC1A1; &#xB2E4;&#xC138;&#xD3EC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xD798;&#xC5D0; &#xB300;&#xC751; &#xD558;.

&#xBCF4;&#xC874; F &#xB9D0;&#xB77C; &#xC5ED;&#xD559;&#xACFC; &#xD798;&#xC5D0; &#xC804;&#xC1A1; &#xC140; &#xC720;&#xCC29;.

Las adherencias son un mecanismo central por el cual las c&#xE9;lulas mec&#xE1;nicamente interactuar con la matriz circundante extracelular (MEC) y las c&#xE9;lulas vecinas. En ambos adherencias ECM c&#xE9;lula-c&#xE9;lula-c&#xE9;lula y, las fuerzas generadas en el citoesqueleto de actina se transmiten al medio ambiente circundante y son esenciales para los procesos morfog&#xE9;nicas numerosas. A pesar de las diferencias en muchos componentes moleculares que regulan la c&#xE9;lula-c&#xE9;lula y c&#xE9;lula-ECM adherencias, las funciones de la F-actina y la din&#xE1;mica de las fuerzas mec&#xE1;nicas en la regulaci&#xF3;n de la adhesi&#xF3;n son sorprendentemente similares. Por otra parte, la transmisi&#xF3;n de fuerza en las adherencias se produce de forma concomitante con din&#xE1;mica de la F-actina, prote&#xED;nas que componen la adhesi&#xF3;n de la F-actina a la membrana plasm&#xE1;tica debe ajustarse a este movimiento sin dejar de facilitar la transmisi&#xF3;n de la fuerza. Por lo tanto, a pesar de diferentes arquitecturas moleculares, las adherencias de la integrina y cadherina mediada por operar con caracter&#xED;sticas biof&#xED;sicas comunes para transmitir y responder a las fuerzas mec&#xE1;nicas en el tejido multicelular.

Conservadas por la F-actina y la transmisi&#xF3;n de la fuerza din&#xE1;mica en el adherencias celulares

&#x4E3A;&#x4E86;&#x4FDD;&#x6301;&#x673A;&#x68B0;&#x7A33;&#x6001;&#xFF0C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5FC5;&#x987B;&#x627F;&#x8BA4;&#x5E76;&#x54CD;&#x5E94;&#x9AA8;&#x67B6;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x7531;&#x5F71;&#x50CF;&#x5B66;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9057;&#x4F20;&#x7269;&#x8D28;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x5E94;&#x529B;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7ECF;&#x8FC7;&#x672C;&#x5730;&#x3001; &#x6025;&#x6027;&#x3001; &#x8BF1;&#x5BFC;&#x529B;&#x4F38;&#x957F;&#x7387;&#x548C;&#x7EC6;&#x5316;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x5371;&#x53CA;&#x5176;&#x5E94;&#x529B;&#x4F20;&#x8F93;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5176;&#x6B21;&#x662F;&#x6062;&#x590D;&#x8FD9;&#x79CD;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x5E94;&#x529B;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x4FEE;&#x590D;&#x3002;LIM &#x86CB;&#x767D; zyxin &#x8FC5;&#x901F;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684;&#x5E94;&#x53D8;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5E94;&#x529B;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x5730;&#x76D8;&#x548C;&#x5E94;&#x529B;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x4FEE;&#x590D;&#x548C;&#x7275;&#x5F15;&#x529B;&#x7684;&#x4E00;&#x4EE3;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;Zyxin &#x4FC3;&#x8FDB;&#x62DB;&#x52DF;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x8C03;&#x8282;&#x86CB;&#x767D; &alpha;-actinin &#x548C;&#x5230; VASP &#x7834;&#x574F;&#x5E94;&#x529B;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x533A;&#x3002;&Alpha; Actinin &#x5728;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x5B8C;&#x6574;&#x6062;&#x590D;&#x5730;&#x70B9;&#x7684;&#x5C40;&#x90E8;&#x5E94;&#x529B;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x635F;&#x4F24;&#xFF0C;&#x800C; &alpha;-actinin &#x548C; VASP &#x72EC;&#x7ACB;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x9650;&#x5236;&#x5E94;&#x529B;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x4F38;&#x957F;&#x7387;&#x65F6;&#x7684;&#x5E94;&#x53D8;&#x7684;&#x7AD9;&#x70B9;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x5E94;&#x529B;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5FEB;&#x901F;&#x7EF4;&#x4FEE;&#x548C;&#x4FDD;&#x517B;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x5E94;&#x529B;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EF4;&#x62A4;&#x548C;&#x4FEE;&#x7406;&#x7684; zyxin &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

To maintain mechanical homeostasis, cells must recognize and respond to changes in cytoskeletal integrity. By imaging live cells expressing fluorescently tagged cytoskeletal proteins, we observed that actin stress fibers undergo local, acute, force-induced elongation and thinning events that compromise their stress transmission function, followed by stress fiber repair that restores this capability. The LIM protein zyxin rapidly accumulates at sites of strain-induced stress fiber damage and is essential for stress fiber repair and generation of traction force. Zyxin promotes recruitment of the actin regulatory proteins Î±-actinin and VASP to compromised stress fiber zones. Î±-Actinin plays a critical role in restoration of actin integrity at sites of local stress fiber damage, whereas both Î±-actinin and VASP independently contribute to limiting stress fiber elongation at strain sites, thus promoting stabilization of the stress fiber. Our findings demonstrate a mechanism for rapid repair and maintenance of the structural integrity of the actin cytoskeleton.

A zyxin-mediated mechanism for actin stress fiber maintenance and repair.

Pour maintenir l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie m&#xE9;canique, les cellules doivent reconna&#xEE;tre et r&#xE9;agir aux changements dans l&#x26;#39;int&#xE9;grit&#xE9; du cytosquelette. En imagerie des cellules vivantes exprimant marqu&#xE9;es par fluorescence des prot&#xE9;ines du cytosquelette, nous avons observ&#xE9; que les fibres de stress d&#x26;#39;actine subissent locale, aigu&#xEB;, la force induite par l&#x26;#39;allongement et l&#x26;#39;amincissement des &#xE9;v&#xE9;nements qui compromettent leur fonction de transmission d&#x26;#39;effort, suivi de la r&#xE9;paration de fibres de stress qui restaure cette capacit&#xE9;. La prot&#xE9;ine zyxine LIM s&#x26;#39;accumule rapidement sur les sites de souche induite par le stress des dommages de fibres et est essentielle pour la r&#xE9;paration des fibres de stress et de g&#xE9;n&#xE9;ration de force de traction. Zyxine favorise le recrutement des prot&#xE9;ines r&#xE9;gulatrices d&#x26;#39;actine &#x3B1;-actinine et VASP de compromis zones de fibres de stress. &#x3B1;-Actinin joue un r&#xF4;le essentiel dans la restauration de l&#x26;#39;int&#xE9;grit&#xE9; actine dans les sites de dommages tension de la fibre locale, alors que les deux &#x3B1;-actinine et VASP ind&#xE9;pendamment contribuer &#xE0; limiter le stress allongement de la fibre sur les sites de contrainte, favorisant ainsi la stabilisation de la fibre de stress. Nos r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent un m&#xE9;canisme de r&#xE9;paration rapide et le maintien de l&#x26;#39;int&#xE9;grit&#xE9; structurale du cytosquelette d&#x26;#39;actine.

Un m&#xE9;canisme de m&#xE9;diation-zyxine pour l&#x26;#39;entretien des fibres d&#x26;#39;actine stress et de r&#xE9;paration

Um mechanische Hom&ouml;ostase aufrechtzuerhalten, m&uuml;ssen die Zellen erkennen und reagieren auf &Auml;nderungen im Zytoskelett Integrit&auml;t. Von lebenden Zellen auszudr&uuml;cken Leuchtstoff markierte Zytoskelett-Proteine imaging, beobachteten wir, dass Aktin Spannung Fasern zu unterziehen, lokal, akute, induziert durch Kraft-Dehnung und d&uuml;nner werdendes Ereignisse, die gef&auml;hrden ihre Druck-&Uuml;bertragungsfunktion, gefolgt von Spannung-Faser-Reparatur, der diese Funktion wieder herstellt. Der LIM-Protein-Zyxin schnell an Standorten von Stamm-induzierte Spannung Faser Schaden akkumuliert und ist essentiell f&uuml;r die Spannung-Faser-Reparatur und Erzeugung von Zugkraft. Zyxin f&ouml;rdert die Einstellung von Aktin regulatorischen Proteine &alpha;-Actinin und VASP zu gef&auml;hrdet Spannung Faser Zonen. &Alpha;-Actinin spielt eine wichtige Rolle in der Wiederherstellung der Integrit&auml;t der Aktin an Standorten der lokalen Belastung Faser Schaden, w&auml;hrend &alpha;-Actinin und VASP unabh&auml;ngig zur Begrenzung der Spannung Faser Dehnung bei Belastung-Websites tragen, um die Stabilisierung der Spannung-Faser zu f&ouml;rdern. Unsere Ergebnisse zeigen einen Mechanismus f&uuml;r die schnelle Reparatur und Wartung von die strukturelle Integrit&auml;t des Aktin-Zytoskeletts.

Ein Zyxin-vermittelten Mechanismus Aktin-Spannung-Faser-Wartung und Reparatur.

Per mantenere l&#39;omeostasi meccanico, le cellule devono riconoscere e rispondere alle modifiche nell&#39;integrit&agrave; del citoscheletro. Da cellule vive che esprimono proteine citoscheletriche fluorescente contrassegnate di imaging, abbiamo osservato che fibre di actina stress subiscono allungamento locale, acuta, indotta da forza e diradamento eventi che compromettono la loro funzione di trasmissione di stress, seguito da riparazione fibra lo stress che ripristina questa capacit&agrave;. La zyxin proteina LIM rapidamente si accumula nei siti di danno fibra lo stress indotto da sforzo ed &egrave; essenziale per riparazione fibra lo stress e la generazione della forza di trazione. Zyxin promuove il reclutamento delle proteine regolatorie di actina &alpha;-actinina e VASP a compromessi zone fibra lo stress. &Alpha;-actinina svolge un ruolo critico nel ripristino dell&#39;integrit&agrave; dell&#39;actina nei siti di danno fibra stress locali, considerando che sia &alpha;-actinina e VASP indipendentemente contribuiscono a limitare lo stress fibra allungamento a siti di ceppo, promuovendo cos&igrave; la stabilizzazione della fibra dello stress. I nostri risultati dimostrano un meccanismo per la rapida riparazione e manutenzione dell&#39;integrit&agrave; strutturale del citoscheletro di actina.

Un meccanismo di zyxin-mediata di actina stress fibra manutenzione e riparazione.

&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x86CD;&#x5149;&#x6A19;&#x8B58;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x751F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x3001;&#x5F37;&#x5236;&#x7684;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4F38;&#x9577;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3059;&#x308B;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x4FEE;&#x7406;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5FDC;&#x529B;&#x4F1D;&#x9054;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x640D;&#x306A;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x9593;&#x4F10;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002; LIM&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;zyxin&#x306F;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x8A98;&#x8D77;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306B;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3057;&#x3001;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x4FEE;&#x7406;&#x3084;&#x727D;&#x5F15;&#x529B;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; Zyxin&#x306F;&#x3001;&#x3B1;-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30CB;&#x30F3;&#x3068;&#x59A5;&#x5354;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;VASP&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x52D5;&#x54E1;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#x3B1;-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30CB;&#x30F3;&#x3068;VASP&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x4F38;&#x9577;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x3B1;-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30CB;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x3092;&#x63A8;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x5730;&#x5143;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3067;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x306E;&#x5FA9;&#x5143;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4ECA;&#x56DE;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x5B8C;&#x5168;&#x6027;&#x306E;&#x8FC5;&#x901F;&#x306A;&#x4FEE;&#x7406;&#x3068;&#x4FDD;&#x5B88;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC140; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558; &#xACE0; cytoskeletal &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB193;&#xC5EC;&#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xD0DC;&#xADF8; cytoskeletal &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC140; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9D0;&#xB77C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC12C;&#xC720; &#xC9C0;&#xC5ED;, &#xAE09;&#xC131;, &#xD798;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xC231;&#xC774; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC12C;&#xC720; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xAC00;&#xC774; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xD558;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC190;&#xC0C1; &#xBC1B; &#xB2E4; &#xAD00;&#xCC30; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC784; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; zyxin &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xBCC0;&#xD615; &#xC720;&#xBC1C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC12C;&#xC720; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xCD95;&#xC801; &#xD558; &#xACE0; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC12C;&#xC720; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xACAC;&#xC778; &#xD798;&#xC758; &#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. Zyxin &#xB9D0;&#xB77C; &#xADDC;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &alpha;-actinin&#xC758; &#xCC44;&#xC6A9; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; VASP&#xB97C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC12C;&#xC720; &#xC601;&#xC5ED; &#xC190;&#xC0C1; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &Alpha;-Actinin &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4; &#xB9D0;&#xB77C; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;&#xC758; &#xBCF5;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xAD6D;&#xBD80; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC12C;&#xC720; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &alpha;-actinin &#xBC0F; VASP &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC81C;&#xD55C;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC12C;&#xC720; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xBCC0;&#xD615; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC12C;&#xC720;&#xC758; &#xC548;&#xC815;&#xD654;&#xB97C; &#xCD94;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB9D0;&#xB77C; cytoskeleton&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2E0;&#xC18D;&#xD55C; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

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Margaret L. Gardel

Institute for Biophysical Dynamics,
Physics Department - James Franck Institute

University of Chicago

Preparation of Complaint Matrices for Quantifying Cellular Contraction

Margaret L. Gardel

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University of Chicago

Preparation of Complaint Matrices for Quantifying Cellular Contraction

Institute for Biophysical Dynamics,
Physics Department - James Franck Institute