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Differentiating Functional Roles of Gene Expression from Immune and Non-immune Cells in Mouse Colitis by Bone Marrow Transplantation

To understand the role of a gene in the development of colitis, we compared the responses of wild-type mice and gene-of-interest deficient knockout mice ...

The University of California Los Angeles, Los Angeles

&#x30AB;&#x30C6;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B8;&#x30F3; (&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D7;&#x3067;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;) &#x306F;&#x6297;&#x83CC;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x751F;&#x6765;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306F;&#x30AB;&#x30C6;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B8;&#x30F3;&#x5B9F;&#x9A13;&#x5927;&#x8178;&#x708E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x8178;&#x75BE;&#x60A3;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x30B3;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;.

Toll &#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4F1D;&#x9054;&#x30AB;&#x30C6;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B8;&#x30F3;&#x8178;&#x708E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Cathelicidin (&#xCEA0;&#xD504;&#xB85C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xB41C;) &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB300; &#xC7A5; &#xC5FC; &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xCF5C;&#xB860;&#xC5D0; cathelicidin &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xAC80;&#xC0AC;.

Cathelicidin &#xC218;&#xC2E0;&#xC790; &#xAC19;&#xC740; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300; &#xC7A5; &#xC5FC;&#xC744; &#xBCF4;&#xD638; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cathelicidin (codificada por el campo) es un p&eacute;ptido antimicrobiano en el sistema inmune innato. Examinamos si los macr&oacute;fagos expresan cathelicidin en colones de ratones con colitis experimental y pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal, e investigamos sus mecanismos de se&ntilde;alizaci&oacute;n.

Cathelicidin se&ntilde;alizaci&oacute;n v&iacute;a el Toll-like receptor protege contra la colitis en ratones.

&#xFF08;&#x7531;&#x8425;&#x7F16;&#x7801;&#xFF09; Cathelicidin &#x662F;&#x6297;&#x83CC;&#x80BD;&#x5728;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x662F;&#x5426;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E2D;&#x5192;&#x53F7;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x80A0;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E; cathelicidin &#x548C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x53CA;&#x5176;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x901A;&#x8FC7; Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC; Cathelicidin &#x9632;&#x6B62;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6E83;&#x75A1;&#x6027;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#x3002;

Cathelicidin (encoded by Camp) is an antimicrobial peptide in the innate immune system. We examined whether macrophages express cathelicidin in colons of mice with experimental colitis and patients with inflammatory bowel disease, and we investigated its signaling mechanisms.

Cathelicidin signaling via the Toll-like receptor protects against colitis in mice.

Cath&eacute;licidine (cod&eacute;e par Camp) est un peptide antimicrobien dans le syst&egrave;me immunitaire inn&eacute;. Nous avons examin&eacute; si les macrophages expriment cath&eacute;licidine en colones de souris atteintes de colite exp&eacute;rimentale et les patients atteints de maladies inflammatoires de l&#39;intestin, et nous avons &eacute;tudi&eacute; les m&eacute;canismes de signalisation.

Cath&eacute;licidine signalisation via le r&eacute;cepteur de type Toll prot&egrave;ge de la colite ulc&eacute;reuse chez des souris.

Cathelicidin (kodiert von Camp) ist ein antibiotisches Peptid des angeborenen Immunsystems. Wir pr&uuml;fen, ob Makrophagen Cathelicidin in Doppelpunkte von M&auml;usen mit experimentellen Kolitis und Patienten mit entz&uuml;ndlichen Darmerkrankungen Express und wir seine Signalisierungsmechanismen untersucht.

Cathelicidin Signalisierung &uuml;ber die Toll-Like-Rezeptor sch&uuml;tzt gegen Kolitis bei M&auml;usen.

Cathelicidin (codificato da Camp) &egrave; un peptide antimicrobico nel sistema immunitario innato. Abbiamo esaminato se i macrofagi esprimono cathelicidin in due punti dei topi con colite sperimentale e pazienti con malattie infiammatorie intestinali, e abbiamo studiato i suoi meccanismi di segnalazione.

Cathelicidin segnalazione tramite il recettore Toll-like protegge contro la colite in topi.

&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8868;&#x660E; P &#x7269;&#x8D28; (SP) &#x548C;&#x5176;&#x795E;&#x7ECF;&#x6FC0;&#x80BD;-1 &#x53D7;&#x4F53; (NK-1R) &#x901A;&#x8FC7;&#x63D0;&#x9AD8;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE; CYR61 &#xFF08;61&#xFF0C;&#x5BCC;&#x542B;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5242;&#x6216; CCN1&#xFF09; &#x7ED3;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8C03;&#x8282;&#x80A0;&#x9053;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x7814;&#x7A76;&#x8FC7; SP &#x8BF1;&#x5BFC; CCN1 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x548C;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x589E;&#x52A0; CCN1 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x4E86;&#x89E3;&#x3002;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176; (HDAC) &#x8C03;&#x8282;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x53C2;&#x4E0E; HDAC &#x7684; SP &#x8BF1;&#x5BFC; CCN1 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x8D85;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE; NK-1R (NCM460-NK-1R) &#x4EBA;&#x7C7B;&#x7ED3;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE; NCM460 &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x521D;&#x7EA7; colonocytes&#x3002;&#x4E0E;&#x8131;&#x4E59;&#x9170;&#x548C;&#x8131;&#x6C2E;&#x9664;&#x78F7;&#x7684;&#x6838;&#x5C0F;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; H3 NCM460-NK-1R &#x548C;/&#x6216;&#x4E3B; colonocytes SP &#x589E;&#x52A0;&#x7684; HDAC &#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x80A0;&#x6613;&#x6FC0;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x7ED3;&#x80A0;&#x9ECF;&#x819C;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x8131;&#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x548C;&#x8131;&#x6C2E;&#x9664;&#x78F7;&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x80A0;&#x9ECF;&#x819C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4ECE;&#x5C0F;&#x9F20;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x786B;&#x9178;&#x76D0;&#x94A0;&#x663E;&#x793A;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; H3 &#x8131;&#x4E59;&#x9170;&#x548C;&#x8131;&#x6C2E;&#x9664;&#x78F7;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x626D;&#x8F6C;&#x4E86; CJ 12255 NK-1 &#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x7684; HDAC &#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;NCM460-NK-1R &#x7EC6;&#x80DE;&#x8BF1;&#x5BFC; SP &#x589E;&#x52A0;&#x7684; CCN1 &#x8868;&#x8FBE;&#x5E9F;&#x9664;&#x4E86;&#x836F;&#x7406; HDAC &#x6291;&#x5236;&#x3002;HDAC &#x8868;&#x8FBE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x57FA;&#x5E95;&#x548C; SP &#x8BF1;&#x5BFC; CCN1 &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;Intracolonic CCN1 &#x8868;&#x8FBE;&#x660E;&#x663E;&#x5730;&#x6539;&#x5584;&#x4E86;&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x786B;&#x9178;&#x76D0;&#x94A0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x708E;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5728;&#x53D1;&#x708E;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7ED3;&#x80A0;&#x4ECB;&#x5BFC; SP CCN1 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x6D89;&#x53CA; HDAC &#x6D3B;&#x52A8;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x5F3A;&#x70C8;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; CCN1 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x53EF;&#x80FD;&#x53C2;&#x4E0E;&#x9ECF;&#x819C;&#x6108;&#x5408;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#x3002;

P &#x7269;&#x8D28;&#x8BF1;&#x5BFC; CCN1 &#x901A;&#x8FC7;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x5728;&#x7ED3;&#x80A0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

We have shown that substance P (SP) and its neurokinin-1 receptor (NK-1R) regulate intestinal angiogenesis by increasing expression of protein CYR61 (the cysteine-rich angiogenic inducer 61, or CCN1) in colonic epithelial cells. However, the mechanism involved in SP-induced CCN1 expression has not been studied, and the outcome of increased CCN1 expression in the development of colitis is not fully understood. Because histone deacetylase (HDAC) modulates transcription of several genes involved in inflammation, we investigated participation of HDAC in SP-induced CCN1 expression in human colonic epithelial NCM460 cells overexpressing NK-1R (NCM460-NK-1R) and in primary colonocytes. SP increased HDAC activity with deacetylation and dephosphorylation of nucleosome protein histone H3 in NCM460-NK-1R and/or primary colonocytes. Histone deacetylation and dephosphorylation was observed in colonic mucosa from irritable bowel disease patients. Similarly, colonic mucosal tissues from mice exposed to dextran sulfate sodium showed histone H3 deacetylation and dephosphorylation and increased HDAC activity that was reversed by the NK-1R antagonist CJ-12255. SP-induced increased CCN1 expression in NCM460-NK-1R cells was abolished by pharmacological HDAC inhibition. HDAC overexpression activated basal and SP-induced CCN1 promoter activity. Intracolonic CCN1 overexpression significantly ameliorated dextran sulfate sodium-induced colitis, with reduction of proinflammatory cytokine expression in mice. Thus, SP-mediated CCN1 expression in the inflamed human and mouse colon involves increased HDAC activity. Our results strongly suggest that increased CCN1 expression may be involved in mucosal healing during colitis.

Substance P induces CCN1 expression via histone deacetylase activity in human colonic epithelial cells.

Nous avons montr&eacute; que la substance P (SP) et son r&eacute;cepteur neurokinine-1 (NK-1R) r&eacute;glementent angiogen&egrave;se intestinal en augmentant l&#39;expression de la prot&eacute;ine CYR61 (riches en cyst&eacute;ine angiog&eacute;nique inducteur 61 ou CCN1) dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales du c&ocirc;lon. Cependant, les m&eacute;canismes impliqu&eacute;s dans l&#39;expression de le CCN1 induite par la SP n&#39;a pas &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;e, et le r&eacute;sultat d&#39;une expression accrue de CCN1 dans le d&eacute;veloppement de la colite ulc&eacute;reuse n&#39;est pas enti&egrave;rement compris. Parce que l&#39;histone d&eacute;sac&eacute;tylase (HDAC) module la transcription de plusieurs g&egrave;nes impliqu&eacute;s dans l&#39;inflammation, nous avons &eacute;tudi&eacute; la participation des HDAC dans l&#39;expression de le CCN1 induite par la SP dans les coliques cellules &eacute;pith&eacute;liales humaines NCM460 surexprimant NK-1R (NCM460-NK-1R) et aux colonocytes primaire. Activit&eacute; HDAC SP accrue avec la d&eacute;sac&eacute;tylation et la d&eacute;phosphorylation de l&#39;histone de prot&eacute;ine nucl&eacute;osome H3 dans les colonocytes NCM460-NK-1R et/ou primaires. La d&eacute;phosphorylation et la d&eacute;sac&eacute;tylation des histones a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e dans la muqueuse colique de patients atteints de la maladie de l&#39;intestin irritable. De m&ecirc;me, les tissus muqueuses coliques chez des souris expos&eacute;es au dextran sulfate sodium a montr&eacute; histone H3 d&eacute;sac&eacute;tylation et d&eacute;phosphorylation et accro&icirc;tre l&#39;activit&eacute; HDAC qui a &eacute;t&eacute; renvers&eacute;e par l&#39;antagoniste de NK-1R CJ-12255. Expression de CCN1 accrue induite par le SP dans les cellules NK-NCM460-1R a &eacute;t&eacute; abolie par l&#39;inhibition pharmacologique de HDAC. Surexpression d&#39;HDAC activ&eacute; basale et induite par le SP CCN1 activit&eacute; de promoteur. Intracolonic CCN1 surexpression am&eacute;lior&eacute; significativement dextran sulfate sodium colite induite, avec r&eacute;duction de l&#39;expression de cytokines pro-inflammatoires chez la souris. Ainsi, induite par la SP CCN1 expression dans l&#39;homme enflamm&eacute;e et le c&ocirc;lon de souris comporte une activit&eacute; HDAC accrue. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent fortement qu&#39;expression accrue de CCN1 peut-&ecirc;tre &ecirc;tre impliqu&eacute;e dans la cicatrisation muqueuse au cours de colite.

La substance P induit l&#39;expression de CCN1 par l&#39;interm&eacute;diaire de l&#39;activit&eacute; histone d&eacute;sac&eacute;tylase dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales du c&ocirc;lon humains.

Wir haben gezeigt, dass die Substanz P (SP) und seinen Neurokinin-1-Rezeptor (NK-1R) Darm Angiogenese regulieren durch die Erh&ouml;hung der Ausdruck des Proteins CYR61 (Cystein-reiche angiogenen Induktor 61 oder CCN1) Kolon Epithelzellen. Jedoch der Mechanismus SP-induzierte CCN1 Ausdruck beteiligt wurde nicht untersucht, und das Ergebnis der erh&ouml;hten CCN1 Ausdruck in der Entwicklung der Kolitis wird nicht vollst&auml;ndig verstanden. Da Histon-Deacetylase (HDAC) Transkription von mehreren Genen Entz&uuml;ndung beteiligt moduliert, untersuchten wir Beteiligung von HDAC in SP-induzierte CCN1 Ausdruck menschlichen Kolon NCM460 Epithelzellen &uuml;berexprimierenden NK-1R (NCM460-NK-1R) und prim&auml;re Colonozyten. SP erh&ouml;hte HDAC-Aktivit&auml;t mit Deacetylierung und Dephosphorylierung von Nukleosom Protein Histon H3 in NCM460-NK-1R bzw. prim&auml;ren Colonozyten. Histon-Deacetylierung und Dephosphorylierung wurde im Kolon Mucosa von Reizdarm-Crohn-Patienten beobachtet. Ebenso Kolon Schleimhaut-Gewebe von M&auml;usen zu Dextran Sulfat, Natrium zeigte Histon H3 Deacetylierung und Dephosphorylierung und erh&ouml;hte HDAC-Aktivit&auml;t, die durch den NK-1R-Antagonisten CJ-12255 aufgehoben wurde. SP-induzierte erh&ouml;hte CCN1 Expression in NCM460-NK-1R-Zellen wurde durch pharmakologische HDAC-Hemmung abgeschafft. HDAC-&Uuml;berexpression aktiviert basal und SP-induzierte CCN1 Promotor-Aktivit&auml;t. Intracolonic CCN1 &Uuml;berexpression einged&auml;mmt deutlich Dextran Sulfat Natrium-induzierte Kolitis, mit Reduktion der Proinflammatory Cytokine-Ausdruck in den M&auml;usen. SP-vermittelte CCN1 Ausdruck in den entz&uuml;ndeten Mensch und Maus Doppelpunkt beinhaltet daher erh&ouml;hten HDAC-Aktivit&auml;t. Unsere Ergebnisse empfehlen dringend, dass erh&ouml;hte Expression von CCN1 Schleimh&auml;ute Heilung w&auml;hrend ulcerosa beteiligt werden kann.

Substanz P induziert CCN1 Ausdruck &uuml;ber Histon-Deacetylase-Aktivit&auml;t in menschlichen Kolon Epithelzellen.

Abbiamo dimostrato che la sostanza P (SP) e il suo recettore Neurochinina-1 (NK-1R) regolare l&#39;angiogenesi intestinale aumentando l&#39;espressione della proteina CYR61 (ricca di cisteina angiogenic induttore 61 o CCN1) nelle cellule epiteliali del colon. Tuttavia, non &egrave; stato studiato il meccanismo coinvolto nell&#39;espressione CCN1 SP-indotta, e il risultato dell&#39;espressione CCN1 maggiore nello sviluppo della colite non &egrave; pienamente compresa. Perch&eacute; deacetylase dell&#39;istone (HDAC) modula la trascrizione di numerosi geni coinvolti nell&#39;infiammazione, abbiamo studiato la partecipazione di HDAC nell&#39;espressione CCN1 SP-indotta del colon cellule epiteliali umane NCM460 con sovraesprimono relativa NK-1R (NCM460-NK-1R) e colonocytes primaria. SP maggiore attivit&agrave; HDAC con deacetilazione e defosforilazione dell&#39;istone di Proteina nucleosome H3 in NCM460-NK-1R e/o colonocytes primario. Defosforilazione e deacetilazione istoni &egrave; stata osservata nella mucosa del colon da pazienti con malattia dell&#39;intestino irritabile. Analogamente, tessuti della mucosa del colon da topi esposti al Destrano solfato di sodio ha mostrato dell&#39;istone H3 deacetilazione e defosforilazione e aumento dell&#39;attivit&agrave; HDAC che &egrave; stato invertito con l&#39;antagonista NK-1R CJ-12255. SP-indotta aumento CCN1 espressione nelle cellule NCM460-NK-1R &egrave; stata abolita dall&#39;inibizione di HDAC farmacologico. Sovraespressione di HDAC attivate attivit&agrave; di promotore CCN1 basale e SP-indotta. Intracolonic CCN1 sovraespressione significativamente migliorata Destrano solfato sodio indotta da colite, con riduzione dell&#39;espressione delle citochine proinfiammatorie nei topi. Cos&igrave;, CCN1 SP-mediata espressione nell&#39;uomo infiammato e colon mouse comporta maggiore attivit&agrave; HDAC. I nostri risultati suggeriscono fortemente che aumento CCN1 espressione pu&ograve; essere coinvolto nella guarigione delle mucose durante la colite.

Sostanza P induce CCN1 espressione attraverso attivit&agrave; di deacetylase dell&#39;istone in cellule epiteliali del colon umano.

&#x30B5;&#x30D6;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9; P (SP) &#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30AD;&#x30CB;&#x30F3; 1 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (NK-1R) &#x8178;&#x5185;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE; CYR61 (&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B5; 61&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F; CCN1) &#x7D50;&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5897;&#x3084;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;SP &#x8A98;&#x8D77; CCN1 &#x5F0F;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x306E;&#x6A5F;&#x69CB;&#x304C;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x5927;&#x8178;&#x708E;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E; CCN1 &#x5F0F;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x304C;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20; &#xFF08;HDAC&#xFF09; &#x708E;&#x75C7;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F; HDAC &#x306E;&#x53C2;&#x52A0; SP &#x8A98;&#x8D77; CCN1 &#x5F0F; NK-1R (NCM460-NK-1R) &#x904E;&#x5270;&#x3072;&#x3068;&#x5927;&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE; NCM460 &#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x4E3B; colonocytes &#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;SP &#x5897;&#x52A0;&#x306E; HDAC &#x6D3B;&#x52D5;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3068;&#x8131;&#x71D0;&#x9178;&#x5316;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3; H3 NCM460 NK 1R &#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4E3B; colonocytes&#x3002;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3068;&#x8131;&#x71D0;&#x9178;&#x5316;&#x306F;&#x5927;&#x8178;&#x7C98;&#x819C;&#x904E;&#x654F;&#x6027;&#x8178;&#x75BE;&#x60A3;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x5927;&#x8178;&#x306E;&#x7C98;&#x819C;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x30C7;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x66DD;&#x9732;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x786B;&#x9178;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3; H3 &#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3068;&#x8131;&#x71D0;&#x9178;&#x5316;&#x3068; NK 1R &#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306B;&#x3088;&#x308B; CJ 12255 &#x9006;&#x8EE2;&#x3057;&#x305F; HDAC &#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;SP &#x8A98;&#x8D77; CCN1 &#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0; 1 r NCM460 NK &#x7D30;&#x80DE;&#x85AC;&#x7406; HDAC &#x963B;&#x5BB3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;HDAC &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x57FA;&#x5E95;&#x3068; SP &#x8A98;&#x8D77; CCN1 &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3002;Intracolonic CCN1 &#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x30C7;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x786B;&#x9178;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x8A98;&#x767A;&#x8178;&#x708E;, &#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x767A;&#x73FE;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x306B;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6539;&#x5584;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;SP &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F; CCN1 &#x5F0F;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x4EBA;&#x9593;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7D50;&#x8178; HDAC &#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x4F34;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CCN1 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x4E2D;&#x306B;&#x5927;&#x8178;&#x708E;&#x7C98;&#x819C;&#x6CBB;&#x7652;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5F37;&#x304F;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;.

&#x30B5;&#x30D6;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9; P CCN1 &#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3072;&#x3068;&#x5927;&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBB3C;&#xC9C8; P (SP) &#xBC0F; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; neurokinin-1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (NK-1R) &#xC2DD;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; CYR61 (&#xC2DC;&#xC2A4;&#xD14C;&#xC778;&#xC774; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; angiogenic &#xC720;&#xB3C4; 61, &#xB610;&#xB294; CCN1) &#xC800; &#xC2B9; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xC5EC; &#xCC3D; &#xC790; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC870;&#xC808; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, CCN1 SP &#xC720;&#xB3C4; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; colitis &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; CCN1 &#xC2DD;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase (HDAC) &#xC5FC;&#xC99D;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC804;&#xC0AC;&#xB97C; &#xBCC0;&#xC870;, &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCC38;&#xC5EC; HDAC&#xC758; SP&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; CCN1 &#xC2DD;&#xC5D0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC800; &#xC2B9; &#xC0C1;&#xD53C; NCM460 &#xC138;&#xD3EC; NK-1 &#xB77C;&#xC6B4;&#xB4DC; (1 &#xB77C;&#xC6B4;&#xB4DC; NCM460-NK-) overexpressing &#xBC0F; colonocytes &#xAE30;&#xBCF8; &#xC870;&#xC0AC;. Deacetylation&#xC640; dephosphorylation nucleosome &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; H3/NCM460-NK-1R &#xB610;&#xB294; &#xAE30;&#xBCF8; colonocytes&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; SP &#xC99D;&#xAC00; HDAC &#xD65C;&#xB3D9;. &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylation &#xBC0F; dephosphorylation&#xB294; &#xACFC;&#xBBFC;&#xC131; &#xB300; &#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC800; &#xC2B9; &#xC810; &#xB9C9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; dextran&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC800; &#xC2B9; &#xC810; &#xB9C9; &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xD669;&#xC0B0; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; H3 deacetylation &#xBC0F; dephosphorylation &#xBC0F; NK-1R &#xC801;&#xC5D0; &#xAC8C; CJ 12255&#xB85C; &#xBC14;&#xAFD4;&#xC11C; HDAC &#xD65C;&#xB3D9; &#xC99D;&#xAC00;. 1 &#xB77C;&#xC6B4;&#xB4DC; NCM460-NK &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; CCN1 &#xC2DD; SP &#xC720;&#xB3C4; &#xC57D;&#xB9AC; HDAC &#xC800;&#xD574;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. HDAC overexpression &#xAE30;&#xC800; &#xBC0F; SP &#xC720;&#xB3C4; CCN1 &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130; &#xD65C;&#xB3D9; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. Intracolonic CCN1 overexpression&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; dextran &#xD669;&#xC0B0; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; colitis, &#xC950;&#xC5D0; proinflammatory cytokine &#xC2DD;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; ameliorated. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC5FC;&#xC99D;&#xC774; &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xCF5C;&#xB860;&#xC5D0; SP &#xC911;&#xC7AC; CCN1 &#xC2DD; &#xC99D;&#xAC00; HDAC &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; CCN1 &#xC2DD; colitis &#xB3D9;&#xC548; &#xC810; &#xB9C9; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAD8C;&#xD574; &#xB4DC;&#xB9BD;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBB3C;&#xC9C8; P &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC800; &#xC2B9; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; histone deacetylase &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; CCN1 &#xC2DD;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hemos demostrado que la sustancia P (SP) y su receptor Neuroquinina-1 (NK-1R) regulan angiog&eacute;nesis intestinal aumentando la expresi&oacute;n de la prote&iacute;na CYR61 (rico en ciste&iacute;na angiog&eacute;nicos inductor 61, o CCN1) en las c&eacute;lulas epiteliales col&oacute;nicas. Sin embargo, no se ha estudiado el mecanismo implicado en la expresi&oacute;n CCN1 SP-inducida, y el resultado de la expresi&oacute;n CCN1 creciente en el desarrollo de la colitis no se entiende completamente. Porque la histona deacetilasa (HDAC) modula la transcripci&oacute;n de varios genes implicados en la inflamaci&oacute;n, investigamos la participaci&oacute;n de HDAC en expresi&oacute;n inducida por SP CCN1 col&oacute;nicas epiteliales NCM460 c&eacute;lulas humanas overexpressing NK-1R (NCM460-NK-1R) y el colonocytes primario. Actividad HDAC SP creciente con desacetilaci&oacute;n y desfosforilaci&oacute;n de la histona de prote&iacute;na nucleosoma H3 en colonocytes NCM460-NK-1R o primaria. Desfosforilaci&oacute;n y desacetilaci&oacute;n de histonas se observ&oacute; en la mucosa col&oacute;nica de pacientes con enfermedad de intestino irritable. Asimismo, los tejidos mucosas col&oacute;nicos de ratones expuestos a dextrano sulfato de sodio demostrada histona H3 desacetilaci&oacute;n y desfosforilaci&oacute;n y aumentaron la actividad HDAC que fue invertida por el antagonista de NK-1R CJ-12255. SP-inducida aumentada CCN1 expresi&oacute;n en c&eacute;lulas NK-NCM460-1R fue abolida por inhibici&oacute;n farmacol&oacute;gica de la HDAC. Sobreexpresi&oacute;n de HDAC activa la actividad de promotor CCN1 basal y SP-inducida. Intracolonic CCN1 sobreexpresi&oacute;n mejor&oacute; significativamente dextran sulfato s&oacute;dico-inducida colitis, con reducci&oacute;n de la expresi&oacute;n de citoquinas proinflamatorias en ratones. Por lo tanto, expresi&oacute;n CCN1 SP-mediada en los dos puntos de rat&oacute;n y humanos inflamado implica mayor actividad de la HDAC. Nuestros resultados sugieren fuertemente que mayor expresi&oacute;n CCN1 podr&iacute;a estar implicada en la curaci&oacute;n de la mucosa durante la colitis.

Sustancia P induce la expresi&oacute;n de CCN1 mediante la actividad de histona deacetilasa en c&eacute;lulas epiteliales col&oacute;nicas humanas.

SGLT2 &#xFF08;&#x5BF9;&#x4E8E;&quot;&#x94A0;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x67B8;&#x6A7C;&#x9178;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&quot;&#x86CB;&#x767D; 2&#xFF09; &#x662F;&#x8D1F;&#x8D23;&#x80BE;&#x810F;&#x91CD;&#x5438;&#x6536;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5176;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x5DF2;&#x6CBB;&#x7597; 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x53D1;&#x73B0;&#x52AA;&#x529B;&#x7684;&#x91CD;&#x70B9;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x6F84;&#x6E05; SGLT2 &#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x6B64;&#x7C7B;&#x6210;&#x5458;&#x7684;&#x67B8;&#x6A7C;&#x9178;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5206;&#x5E03;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECE; 72 &#x6B63;&#x5E38;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4ECE;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x6267;&#x884C;&#x4E0A; RNAs &#x7684; SGLT2 &#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x94A0;/&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x63A2;&#x9488; &trade; &#x798F;&#x65AF;&#x7279;&#x57CE;&#xFF0C;CA&#xFF0C;&#x7F8E;&#x56FD;&#x5E94;&#x7528;&#x751F;&#x7269;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF09; &#x5B9A;&#x91CF;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94; (PCR) &#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E00;&#x8D2F;&#x9075;&#x5B88; SGLT2 &#x9AD8;&#x5EA6;&#x6709;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x80BE;&#xFF0C;SGLT5 &#x5219;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x80BE;&#x4E30;&#x5BCC; &#xFF1B;SGLT1&#x3001; &#x94A0;&#x79BB;&#x5B50;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D; (SAAT1) &#x548C; SGLT4 &#x5177;&#x6709;&#x975E;&#x5E38;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x5C0F;&#x80A0;&#x548C;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C; &#xFF1B;SGLT6 &#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; &#xFF1B;&#x548C;&#x67B8;&#x6A7C;&#x9178;&#x94A0; myoinositol &#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x65E0;&#x5904;&#x4E0D;&#x8868;&#x793A;&#x8DE8;&#x6240;&#x6709;&#x4EBA;&#x4F53;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;

&#x5B9A;&#x91CF;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8868;&#x8FBE;&#x4EBA;&#x7C7B; SGLT2 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x548C;&#x76F8;&#x5173;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#x3002;

SGLT2 (for "Sodium GLucose coTransporter" protein 2) is the major protein responsible for glucose reabsorption in the kidney and its inhibition has been the focus of drug discovery efforts to treat type 2 diabetes. In order to better clarify the human tissue distribution of expression of SGLT2 and related members of this cotransporter class, we performed TaqManâ„¢ (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA) quantitative polymerase chain reaction (PCR) analysis of SGLT2 and other sodium/glucose transporter genes on RNAs from 72 normal tissues from three different individuals. We consistently observe that SGLT2 is highly kidney specific while SGLT5 is highly kidney abundant; SGLT1, sodium-dependent amino acid transporter (SAAT1), and SGLT4 are highly abundant in small intestine and skeletal muscle; SGLT6 is expressed in the central nervous system; and sodium myoinositol cotransporter is ubiquitously expressed across all human tissues.

Quantitative PCR tissue expression profiling of the human SGLT2 gene and related family members.

SGLT2 (pour la prot&eacute;ine 2 de &laquo; Cotransporteur GLucose Sodium &raquo;) est la principale prot&eacute;ine responsable de la r&eacute;absorption du glucose dans le rein et son inhibition a &eacute;t&eacute; au centre des efforts de d&eacute;couverte de m&eacute;dicaments pour traiter le diab&egrave;te de type 2. Afin de mieux pr&eacute;ciser la distribution de tissus humains d&#39;expression de SGLT2 et les membres de cette classe de cotransporteur, nous avons effectu&eacute; TaqMan &trade; (Applied Biosystems, Foster City, CA, &eacute;.-u.) quantitative polymerase chain reaction (PCR) analyse de SGLT2 et d&#39;autres g&egrave;nes de transporteur sodium/glucose sur l&#39;ARN de 72 tissus normaux de trois personnes diff&eacute;rentes. Nous observons constamment que SGLT2 est hautement sp&eacute;cifique de rein tandis que SGLT5 est hautement rein abondante ; SGLT1, transporteur de l&#39;acide amin&eacute; d&eacute;pendant du sodium (SAAT1) et SGLT4 sont tr&egrave;s abondantes dans l&#39;intestin gr&ecirc;le et le muscle squelettique ; SGLT6 est exprim&eacute;e dans le syst&egrave;me nerveux central ; et cotransporteur myoinositol sodique est ubiquitaire exprim&eacute;e &agrave; travers tous les tissus humains.

ACP tissu expression quantitative profilage du g&egrave;ne humain SGLT2 et associ&eacute;s membres de la famille.

SGLT2 (f&uuml;r &quot;Natrium-GLucose-Kotransporter&quot; Protein 2) ist das gro&szlig;e Protein verantwortlich f&uuml;r Reabsorption der Glukose in der Niere und seine Hemmung wurde der Schwerpunkt der Droge-Entdeckung-Anstrengungen zur Behandlung von Typ 2 Diabetes. Um die menschliche Gewebe-Verteilung der Ausdruck der SGLT2 und verwandter Member dieser Klasse Cotransporter besser zu kl&auml;ren, f&uuml;hrten wir auf RNAs TaqMan &trade; (angewandte Biosystems, Foster City, CA, USA) quantitative Polymerase-Kettenreaktion (PCR) Analyse der SGLT2 und anderen Natrium/Glukose-Transporter-Genen aus 72 normalen Geweben aus drei verschiedenen Individuen. Wir beobachten immer wieder, dass SGLT2 hoch Niere bestimmte SGLT5 hoch Niere reichlich vorhanden ist; SGLT1, Natrium-abh&auml;ngigen Aminos&auml;uretransporter (SAAT1) und SGLT4 sind sehr reich an D&uuml;nndarm und Skelettmuskulatur; SGLT6 wird in das zentrale Nervensystem ausgedr&uuml;ckt; und Natrium Myoinositol-Kotransporter ubiquit&auml;r in allen menschlichen Geweben ausgedr&uuml;ckt.

Quantitative PCR-Gewebe-Ausdruck des menschlichen Gens, SGLT2 Profilerstellung und verwandte Familienmitglieder.

SGLT2 (per la proteina &quot;Che sodio glucosio&quot; 2) &egrave; la principale proteina responsabile del riassorbimento del glucosio nel rene e la sua inibizione &egrave; stata al centro degli sforzi scoperta droga per trattare il diabete di tipo 2. Al fine di chiarire meglio la distribuzione di tessuti umani di espressione di SGLT2 e relativi membri di questa classe, abbiamo eseguito TaqMan &trade; (biosistemi applicati, Foster City, CA, USA) quantitative polymerase chain reaction (PCR) analisi di SGLT2 e altri geni del trasportatore sodio/glucosio su RNAs da 72 tessuti normali da tre individui differenti. Osserviamo costantemente che SGLT2 &egrave; altamente specifico renale mentre SGLT5 &egrave; altamente Rene abbondanti; SGLT1, trasportatore sodio-dipendente dell&#39;amminoacido (SAAT1) e SGLT4 sono molto abbondanti nel piccolo intestino e muscolo scheletrico; SGLT6 &egrave; espressa nel sistema nervoso centrale; e che myoinositol di sodio &egrave; ubiquitously espresso in tutti i tessuti umani.

Quantitative PCR tessuto expression profiling del gene umano SGLT2 e relativi familiari.

SGLT2 (&#x300C;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; &#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x5171;&#x8F38;&#x9001;&#x4F53;&#x300D;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; 2) &#x306E;&#x814E;&#x81D3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x518D;&#x5438;&#x53CE;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306E; 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x85AC;&#x7269;&#x63A2;&#x7D22;&#x52AA;&#x529B;&#x306E;&#x7126;&#x70B9;&#x306F;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x826F;&#x3044; SGLT2 &#x306E;&#x5F0F;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5171;&#x8F38;&#x9001;&#x4F53;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; TaqMan &trade; &#xFF08;&#x30A2;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C9;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x30BA;&#x30B8;&#x30E3;&#x30D1;&#x30F3;&#x3001;&#x30D5;&#x30A9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x90FD;&#x5E02;&#x3001;&#x30AB;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EB;&#x30CB;&#x30A2;&#x5DDE;&#x3001;&#x7C73;&#x56FD;&#xFF09; &#x306E;&#x91CF;&#x7684;&#x306A;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x9023;&#x9396;&#x53CD;&#x5FDC; (PCR) &#x5206;&#x6790; SGLT2 &#x3068;&#x4ED6;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;/&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x8F38;&#x9001;&#x4F53;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E; Rna &#x306B; 3 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x500B;&#x4F53;&#x304B;&#x3089; 72 &#x6B63;&#x5E38;&#x7D44;&#x7E54;&#x304B;&#x3089;&#x5B9F;&#x884C;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x3066; SGLT2 &#x306F; SGLT5 &#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x814E;&#x81D3;&#x306E;&#x4E2D;&#x814E;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x3092;&#x9AD8;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x89B3;&#x5BDF;;SGLT1 SGLT4 &#x30FB; &#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; (SAAT1) &#x5C0F;&#x8178;&#x3068;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x3067;&#x3059;;SGLT6 &#x306F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; &#x30DF;&#x30AA;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;&#x5171;&#x8F38;&#x9001;&#x4F53;&#x306F;&#x904D;&#x5728;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x9593;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

SGLT2 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x5BB6;&#x65CF;&#x95A2;&#x9023;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684; PCR &#x7D44;&#x7E54;&#x8868;&#x73FE;&#x3002;

SGLT2 (&quot;&#xB098;&#xD2B8;&#xB968; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; coTransporter&quot; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 2)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; reabsorption &#xB2F4;&#xB2F9; &#xC8FC;&#xC694; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xBA70; &#xADF8; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC81C; 2 &#xD615; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC57D;&#xBB3C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB178;&#xB825;&#xC758; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Sglt2&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC;&#xC774; cotransporter &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC758; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xBA64;&#xBC84;&#xC758; &#xC778;&#xCCB4; &#xC870;&#xC9C1; &#xC720;&#xD1B5;, &#xB354; &#xBA85;&#xD655;&#xD788; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC138; &#xB2E4;&#xB978; &#xAC1C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; 72 &#xC815;&#xC0C1; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; Rnas&#xC5D0; sglt2&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968;/&#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC804;&#xC1A1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; TaqMan &trade; (&#xC801;&#xC6A9; &#xB18D;, &#xC218; &#xC591; &#xB3C4;&#xC2DC;, &#xCE98;&#xB9AC;&#xD3EC;&#xB2C8;&#xC544;, &#xBBF8;&#xAD6D;) &#xC815;&#xB7C9;&#xC801; &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xBC18;&#xC751; (PCR) &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC218;&#xD589;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; sglt2&#xC740; &#xB192;&#xC740; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xD2B9;&#xC815; sglt5&#xC740; &#xB192;&#xC740; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C;;&#xB294; &#xAD00;&#xCC30; SGLT1, &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; &#xC885;&#xC18D; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xC6B4;&#xC1A1;&#xC5C5; &#xC790; (SAAT1), &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; sglt4&#xB294; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC18C;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;. SGLT6 &#xC911;&#xC559; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; myoinositol cotransporter &#xD3B8; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC815;&#xB7C9;&#xC801; PCR &#xC870;&#xC9C1; &#xC2DD; &#xC778;&#xAC04; SGLT2 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; &#xBC0F; &#xAC00;&#xC871; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC744; &#xAD00;&#xB828;.

SGLT2 (para la prote&iacute;na 2 de &quot;coTransporter sodio glucosa&quot;) es la principal prote&iacute;na responsable de la reabsorci&oacute;n de la glucosa en el ri&ntilde;&oacute;n y su inhibici&oacute;n ha sido el foco de los esfuerzos de descubrimiento de f&aacute;rmacos para tratar la diabetes tipo 2. Para aclarar mejor la distribuci&oacute;n de tejidos humanos de expresi&oacute;n de SGLT2 y relacionados con los miembros de esta clase de cotransporter, realizamos TaqMan &trade; (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA) An&aacute;lisis de reacci&oacute;n en cadena (PCR) cuantitativa de polimerasa de SGLT2 y otros genes de transportador de sodio/glucosa en RNAs de 72 tejidos normales de tres individuos diferentes. Constantemente observamos que SGLT2 es altamente espec&iacute;fico de ri&ntilde;&oacute;n mientras que SGLT5 es altamente ri&ntilde;&oacute;n abundante; SGLT1, transportador de amino&aacute;cidos de dependiente de sodio (SAAT1) y SGLT4 son muy abundantes en el intestino y m&uacute;sculo esquel&eacute;tico; SGLT6 se expresa en el sistema nervioso central; y mioinositol cotransporter de sodio ubicuo se expresa a trav&eacute;s de todos los tejidos humanos.

PCR tejido expresi&oacute;n perfiles del gene humano de SGLT2 y relacionadas con miembros de la familia.

&#x80CC;&#x666F;&#xFF1A; &#x96BE;&#x8FA8;&#x68AD;&#x83CC;&#x901A;&#x8FC7;&#x91CA;&#x653E;&#x6BD2;&#x7D20; &#xFF08;TxA&#xFF09;&#xFF0C;&#x6709;&#x529B;&#x7684;&#x80A0;&#x6BD2;&#x7D20;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x80A0;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x3002;Cathelicidins (&#x8425;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x57FA;&#x56E0;&#x540D;&#x79F0;&#x3001; &#x5C0F;&#x9F20;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x7684; LL 37 &#x80BD;&#x4E0E; mCRAMP)&#xFF0C;&#x4E5F;&#x62E5;&#x6709;&#x6297;&#x708E;&#x5C5E;&#x6027;&#x662F;&#x6297;&#x83CC;&#x80BD;&#x3002;&#x76EE;&#x6807;&#xFF1A; &#x786E;&#x5B9A; cathelicidins &#x68AD;&#x83CC;&#x8270;&#x96BE;&#x68AD;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x548C;&#x4ECB;&#x5BFC; TxA &#x56DE;&#x80A0;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x521D;&#x7EA7;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8BBE;&#x8BA1;&#xFF1A; &#x91CE;&#x751F;&#x578B; (WT) &#x53CA; mCRAMP-&#x7F3A; (Camp(-/-)) &#x5C0F;&#x9F20;&#x88AB;&#x6297;&#x751F;&#x7D20;&#x5408;&#x5242;&#x6CBB;&#x7597;&#x548C;&#x53E3;&#x5934;&#x611F;&#x67D3; C &#x96BE;&#x8FA8;&#x3002;&#x4E00;&#x4E9B;&#x8001;&#x9F20;&#x662F; 3 &#x5929;&#x6BCF;&#x5929;&#x7ED9;&#x4E88; mCRAMP intracolonically&#x3002;&#x56DE;&#x80A0;&#x5FAA;&#x73AF;&#x8FD8;&#x51C6;&#x5907; WT &#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x6216;&#x8005;&#x76D0;&#x6C34;&#x6216; TxA &#x548C;&#x5B75;&#x5316;&#x4E3A; 4 h&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x67D0;&#x4E9B; TxA &#x6CBB;&#x7597;&#x5FAA;&#x73AF;&#x88AB;&#x6CE8;&#x5165; mCRAMP&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF1A; Intracolonic mCRAMP &#x884C;&#x653F;&#x5230; C &#x611F;&#x67D3;&#x96BE;&#x8FA8;&#x7684; WT &#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x7ED3;&#x80A0;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x635F;&#x4F24;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3001; &#x7EC4;&#x7EC7;&#x9AD3;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x9176; (MPO) &#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50; (TNF) &alpha; &#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x56DE;&#x80A0; mCRAMP &#x6CBB;&#x7597;&#x4E5F;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x635F;&#x4F24;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3001; MPO &#x548C; TNF&alpha; &#x7EA7; TxA &#x66B4;&#x9732;&#x56DE;&#x80A0;&#x5FAA;&#x73AF;&#x4E2D;&#x3002;WT &#x548C; Camp(-/-) &#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x80A0;&#x9053;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x610F;&#x5473;&#x7740; C &#x96BE;&#x8FA8; TxA &#x8BF1;&#x5BFC;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; cathelicidin &#x53EF;&#x80FD;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x8C03;&#x8282; C &#x96BE;&#x8FA8; TxA &#x4ECB;&#x5BFC;&#x80A0;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x3002;LL 37 &#x548C; mCRAMP &#x4E5F;&#x5927;&#x5927;&#x964D;&#x4F4E; TxA &#x8BF1;&#x5BFC; TNF&alpha; &#x5206;&#x6CCC;&#x901A;&#x8FC7; NF-&kappa; B &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; cathelicidin &#x672A;&#x80FD;&#x63A7;&#x5236; C &#x96BE;&#x8FA8;&#x548C;/&#x6216;&#x6BD2;&#x7D20; A &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#xFF0C;&#x751A;&#x81F3;&#x80A0; cathelicidin &#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF1A; &#x5916;&#x6E90; cathelicidin &#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236; TxA &#x5173;&#x8054;&#x80A0;&#x9053;&#x708E;&#x75C7;&#x8C03;&#x8282; C &#x6746;&#x83CC;&#x6027;&#x80A0;&#x708E;&#x3002;Cathelicidin &#x5F53;&#x5C40;&#x53EF;&#x80FD; C &#x96BE;&#x8FA8;&#x6BD2;&#x7D20;&#x76F8;&#x5173;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x65B0;&#x6297;&#x708E;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;

&#x6297;&#x83CC;&#x80BD; cathelicidin &#x8C03;&#x8282;&#x68AD;&#x83CC;&#x96BE;&#x8FA8;&#x5173;&#x8054;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#x548C;&#x6BD2;&#x7D20; A &#x4ECB;&#x5BFC;&#x80A0;&#x708E;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;

BACKGROUND: Clostridium difficile mediates intestinal inflammation by releasing toxin A (TxA), a potent enterotoxin. Cathelicidins (Camp as gene name, LL-37 peptide in humans and mCRAMP peptide in mice) are antibacterial peptides that also posses anti-inflammatory properties. OBJECTIVES: To determine the role of cathelicidins in models of Clostridium difficile infection and TxA-mediated ileal inflammation and cultured human primary monocytes. DESIGN: Wild-type (WT) and mCRAMP-deficient (Camp(-/-)) mice were treated with an antibiotic mixture and infected orally with C difficile. Some mice were intracolonically given mCRAMP daily for 3 days. Ileal loops were also prepared in WT mice and treated with either saline or TxA and incubated for 4 h, while some TxA-treated loops were injected with mCRAMP. RESULTS: Intracolonic mCRAMP administration to C difficile-infected WT mice showed significantly reduced colonic histology damage, apoptosis, tissue myeloperoxidase (MPO) and tumour necrosis factor (TNF)Î± levels. Ileal mCRAMP treatment also significantly reduced histology damage, tissue apoptosis, MPO and TNFÎ± levels in TxA-exposed ileal loops. WT and Camp(-/-) mice exhibited similar intestinal responses in both models, implying that C difficile/TxA-induced endogenous cathelicidin may be insufficient to modulate C difficile/TxA-mediated intestinal inflammation. Both LL-37 and mCRAMP also significantly reduced TxA-induced TNFÎ± secretion via inhibition of NF-ÎºB phosphorylation. Endogenous cathelicidin failed to control C difficile and/or toxin A-mediated inflammation and even intestinal cathelicidin expression was increased in humans and mice. CONCLUSION: Exogenous cathelicidin modulates C difficile colitis by inhibiting TxA-associated intestinal inflammation. Cathelicidin administration may be a new anti-inflammatory treatment for C difficile toxin-associated disease.

The antimicrobial peptide cathelicidin modulates Clostridium difficile-associated colitis and toxin A-mediated enteritis in mice.

Rappel : Le Clostridium difficile intervient dans l&#39;inflammation intestinale en lib&eacute;rant la toxine A (TxA), une puissante ent&eacute;rotoxine. Cath&eacute;licidines (Camp sous le nom de g&egrave;ne, peptides LL-37 chez les humains et peptide mCRAMP chez la souris) peptides antibact&eacute;riens sont &eacute;galement des propri&eacute;t&eacute;s anti-inflammatoires posses. OBJECTIFS : D&eacute;terminer le r&ocirc;le des cath&eacute;licidines dans les mod&egrave;les d&#39;infection &agrave; Clostridium difficile et inflammation il&eacute;ale TxA-m&eacute;diation et cultiv&eacute;es des monocytes humains primaires. CONCEPTION : Sauvage (WT) et mCRAMP-deficient (Camp(-/-)) souris ont &eacute;t&eacute; trait&eacute;s avec un m&eacute;lange d&#39;antibiotiques et infect&eacute;s par voie orale de C. difficile. Certaines souris ont &eacute;t&eacute; intracolonically donn&eacute; mCRAMP par jour pendant 3 jours. Anses il&eacute;ales &eacute;taient &eacute;galement pr&eacute;par&eacute;s chez des souris WT et trait&eacute;s avec une solution saline ou TxA et incub&eacute; pendant 4 h, alors que certaines boucles TxA-trait&eacute;s ont &eacute;t&eacute; inject&eacute;s avec mCRAMP. R&Eacute;SULTATS : Administration mCRAMP colique &agrave; C difficile WT souris infect&eacute;es par significativement r&eacute;duit les dommages histologie colique, l&#39;apoptose, tissu my&eacute;loperoxydase (MPO) et des niveaux &alpha; (TNF) de facteur de n&eacute;crose tumorale. MCRAMP il&eacute;ale traitement a aussi consid&eacute;rablement r&eacute;duit dommages histologiques, tissu apoptose, niveaux FTU et TNF&alpha; dans les anses il&eacute;ales TxA-expos&eacute;s. Souris WT et Camp(-/-) ont montr&eacute; des r&eacute;ponses intestinales semblables dans les deux mod&egrave;les, ce qui implique que C difficile/TxA-induite de cath&eacute;licidine endog&egrave;ne peut &ecirc;tre insuffisante pour moduler le C difficile/TxA-m&eacute;di&eacute;e par l&#39;inflammation intestinale. Les LL-37 et mCRAMP aussi significativement r&eacute;duit la s&eacute;cr&eacute;tion de TNF&alpha; induite par le TxA via l&#39;inhibition de la phosphorylation de NF-&kappa;B. Cath&eacute;licidine endog&egrave;ne n&#39;a pas pu contr&ocirc;ler C difficile et/ou de toxine A-mediated inflammation et m&ecirc;me intestinale cath&eacute;licidine expression a augment&eacute; chez les humains et les souris. CONCLUSION : La cath&eacute;licidine exog&egrave;ne module colite &agrave; C difficile en inhibant TxA associ&eacute;e &agrave; l&#39;inflammation intestinale. Administration de cath&eacute;licidine peut-&ecirc;tre un nouveau traitement anti-inflammatoire de la maladie associ&eacute;e &agrave; la toxine C difficile.

La cath&eacute;licidine peptide antimicrobien module Clostridium associ&eacute;e &agrave; la colite et la toxine A m&eacute;diation ent&eacute;rite chez les souris.

Hintergrund: Clostridium Difficile vermittelt Darmentz&uuml;ndungen durch die Freigabe von Toxin (TxA), ein potenter Enterotoxin. Cathelicidins (Camp als gen, LL-37 Peptid beim Menschen und mCRAMP Peptid in den M&auml;usen) sind Antibakterielle Peptide, die auch entz&uuml;ndungshemmende Eigenschaften besitzen. Ziele: Die Rolle der Cathelicidins in Modellen von Clostridium Difficile Infektion und TxA-vermittelte Ileum Entz&uuml;ndung und kultivierten menschlichen prim&auml;ren Monocyten bestimmen. DESIGN: Wildtyp (WT) und mCRAMP-Mangel (Camp(-/-)) M&auml;use mit einem Antibiotikum Mischung behandelt und m&uuml;ndlich mit C Difficile infiziert wurden. Einige M&auml;use waren Intracolonically mCRAMP t&auml;glich f&uuml;r 3 Tage gegeben. Ileum Loops wurden auch im WT M&auml;use vorbereitet und mit entweder Kochsalzl&ouml;sung behandelt oder TxA und bebr&uuml;tete 4 h, w&auml;hrend einige TxA-behandelten Schleifen mit mCRAMP gespritzt wurden. Ergebnisse: Intracolonic mCRAMP Verwaltung zu C Difficile-infizierten WT M&auml;use zeigte deutlich reduzierte Kolon Histologie Schaden, Apoptosis, Gewebe Myeloperoxidase (MPO) und Tumor Nekrose Faktor (TNF)-&alpha;-Level. Ileum mCRAMP Behandlung reduzierte auch Histologie Schaden, Gewebe Apoptosis, MPO und TNF&alpha; Ebenen in TxA-gemachten Ileum Schleifen. WT und Camp(-/-) M&auml;use zeigte &auml;hnliche intestinale Reaktionen in beiden Modellen, was impliziert, dass C Difficile/TxA-induzierte endogene Cathelicidin m&ouml;glicherweise nicht ausreichen, um C Difficile/TxA-vermittelte intestinale Entz&uuml;ndung zu modulieren. LL-37 und mCRAMP auch deutlich reduziert TNF&alpha; TxA induziert Sekretion durch Hemmung der NF-&kappa;B Phosphorylierung. Endogene Cathelicidin konnte C Difficile bzw. Toxin A-vermittelte Entz&uuml;ndung zu steuern und sogar Darm Cathelicidin Ausdruck wurde bei Menschen und M&auml;usen erh&ouml;ht. Fazit: Exogene Cathelicidin moduliert C Difficile Kolitis durch Hemmung TxA-assoziierte Darm-Entz&uuml;ndungen. Cathelicidin Verwaltung m&ouml;glicherweise eine neue entz&uuml;ndungshemmende Behandlung f&uuml;r C Difficile Toxin-assoziierter Krankheit.

Die antimikrobiellen Peptid-Cathelicidin moduliert Clostridium Difficile-assoziierten Kolitis und Toxin A-vermittelte Enteritis bei M&auml;usen.

SFONDO: Clostridium difficile media l&#39;infiammazione intestinale rilasciando la tossina A (TxA), un potente enterotossina. Cathelicidins (Camp come nome del gene, LL-37 del peptide in esseri umani e del peptide mCRAMP nei topi) sono peptidi antibatterici che anche propriet&agrave; anti-infiammatorie posses. OBIETTIVI: Determinare il ruolo di cathelicidins in modelli di infezione da Clostridium difficile e infiammazione ileale TxA-mediata e monociti primarie umane colte. DESIGN: Wild-type (WT) e deficit di mCRAMP (Camp(-/-)) topi sono stati trattati con una miscela di antibiotici e infettati per via orale difficile C. Alcuni topi sono stati intracolonically dato mCRAMP al giorno per 3 giorni. Loop ileale erano anche preparato in topi WT e trattate con una soluzione salina o TxA e incubate per 4 h, mentre alcuni cicli TxA-trattati sono stati iniettati con mCRAMP. RISULTATI: Amministrazione mCRAMP Intracolonic a C difficile infetti WT topi ha dimostrato significativamente ridotto danno istologia del colon, apoptosi, tessuto mieloperossidasi (MPO) e livelli di tumore necrosi fattore TNF &alpha;. Trattamento mCRAMP ileale anche significativamente ridotto danno istologia, tessuti apoptosis, livelli MPO e TNF&alpha; in loop ileale TxA-esposti. Topi WT e Camp(-/-) esposto risposte intestinale simile in entrambi i modelli, implicando che C difficile/TxA-induced cathelicidin endogena pu&ograve; essere insufficiente per modulare C difficile/TxA-mediato infiammazione intestinale. LL-37 sia mCRAMP anche significativamente ridotta secrezione TNF&alpha; TxA-indotta tramite inibizione della fosforilazione di NF-&kappa;B. Cathelicidin endogena non &egrave; riuscito a controllare C difficile e/o tossina A-mediato infiammazione e anche intestinale cathelicidin espressione era aumentato in esseri umani e topi. CONCLUSIONE: Cathelicidin esogeno modula colite difficile C inibendo TxA-associata infiammazione intestinale. Cathelicidin amministrazione potrebbe essere un nuovo trattamento anti-infiammatorio per C difficile tossina associata malattia.

Il cathelicidin antimicrobial peptide modula Clostridium difficile associata colite e tossina A-mediata enterite nei topi.

&#x80CC;&#x666F;: &#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B8;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E; difficile &#x6BD2;&#x7D20; (TxA) &#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C6;&#x30ED;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x3092;&#x89E3;&#x653E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8178;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AB;&#x30C6;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B8;&#x30F3; (&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x540D;&#x3001;LL 37 &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x4EBA;&#x9593;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; mCRAMP &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D7;) &#x6297;&#x83CC;&#x6027;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x6B66;&#x88C5;&#x968A;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x76EE;&#x6A19;&#xFF1A; &#x30AB;&#x30C6;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B8;&#x30F3; &#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B8;&#x30A6;&#x30E0; &#x30FB; &#x30C7;&#x30A3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30B7;&#x30EB;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3068; TxA &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x56DE;&#x8178;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3068;&#x57F9;&#x990A;&#x3072;&#x3068;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x5358;&#x7403;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C7;&#x30B6;&#x30A4;&#x30F3;&#xFF1A; &#x91CE;&#x751F;&#x578B; &#xFF08;WT&#xFF09; &#x3068; mCRAMP &#x6B20;&#x640D; (&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6297;&#x751F;&#x306E;&#x6DF7;&#x5408;&#x7269;&#x3068;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x3001;&#x7D4C;&#x53E3;&#x6295;&#x4E0E;&#x3067; C &#x30C7;&#x30A3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30B7;&#x30EB;&#x611F;&#x67D3; Camp(-/-))&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; intracolonically mCRAMP &#x6BCE;&#x65E5; 3 &#x65E5;&#x9593;&#x304C;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x56DE;&#x8178;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x307E;&#x305F; WT &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x6E96;&#x5099;&#x3057;&#x3001;&#x751F;&#x98DF;&#x3092;&#x6295;&#x4E0E;&#x307E;&#x305F;&#x306F; TxA &#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30C8; 4 mCRAMP &#x3092;&#x6CE8;&#x5165;&#x3057;&#x305F;&#x306F;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E; TxA &#x51E6;&#x7406;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x4E2D;&#x306E; h&#x3002;&#x7D50;&#x679C;: Intracolonic mCRAMP &#x7BA1;&#x7406;&#x306B;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x793A;&#x3057;&#x305F; C &#x30C7;&#x30A3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30B7;&#x30EB;&#x611F;&#x67D3; WT &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5927;&#x8178;&#x7D44;&#x7E54;&#x640D;&#x50B7;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x30DF;&#x30A8;&#x30ED;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC; (MPO) &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50; (TNF) &alpha; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x3002;&#x56DE;&#x8178; mCRAMP &#x6CBB;&#x7642;&#x7D44;&#x7E54;&#x640D;&#x50B7;, &#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;, &#x56DE;&#x8178;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B; TxA &#x516C;&#x958B;&#x3067; MPO &#x3068; tnf &alpha; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3082;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x3002;WT &#x304A;&#x3088;&#x3073; Camp(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x540C;&#x69D8;&#x8178;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54; C &#x30C7;&#x30A3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30B7;&#x30EB;/TxA &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x30AB;&#x30C6;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B8;&#x30F3; C &#x30C7;&#x30A3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30B7;&#x30EB;/TxA &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x8178;&#x7BA1;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x5909;&#x8ABF;&#x3059;&#x308B;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x610F;&#x5473;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;LL 37 &#x3068; mCRAMP TxA &#x8A98;&#x8D77; tnf &alpha; &#x5206;&#x6CCC; NF-&kappa; &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3092;&#x3082;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x3002;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x30AB;&#x30C6;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B8;&#x30F3; C &#x30C7;&#x30A3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30B7;&#x30EB;&#x3084;&#x6BD2;&#x7D20; A &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x3084;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x3082;&#x8178;&#x7BA1;&#x30AB;&#x30C6;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B8;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;: &#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x30AB;&#x30C6;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B8;&#x30F3; C &#x30C7;&#x30A3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30B7;&#x30EB;&#x5927;&#x8178;&#x708E; TxA &#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8178;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x8ABF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AB;&#x30C6;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B8;&#x30F3;&#x7BA1;&#x7406; C difficile &#x6BD2;&#x7D20;&#x95A2;&#x9023;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6297;&#x83CC;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; &#x30AB;&#x30C6;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B8;&#x30F3; &#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B8;&#x30A6;&#x30E0; &#x30FB; &#x30C7;&#x30A3;&#x30D5;&#x30A3;&#x30B7;&#x30EB;&#x95A2;&#x9023;&#x5927;&#x8178;&#x708E;&#x3068;&#x6BD2;&#x7D20; A &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x8178;&#x708E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x5909;&#x8ABF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBC30;&#xACBD;: Clostridium &#xB0A8;&#xACFC; &#xC5B4;&#xC6B8;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; enterotoxin (TxA)&#xC758; &#xB3C5; &#xC18C;&#xB97C; &#xBC29;&#xCD9C; &#xD558; &#xC5EC; &#xC7A5;&#xB0B4; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC911;&#xC7AC;. Cathelicidins (&#xCEA0;&#xD504; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC774;&#xB984;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCCAD;&#xAC01;-37 &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; mCRAMP &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xB85C;)&#xC740; &#xD56D;&#xADE0; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xB3C4; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC720; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA9;&#xD45C;: Clostridium &#xAC10;&#xC5FC;&#xACFC; TxA &#xC911;&#xC7AC; ileal &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC0F; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; monocytes&#xC758; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; cathelicidins&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB514;&#xC790;&#xC778;: &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; (WT) &#xBC0F; mCRAMP &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; (Camp(-/-)) &#xC950; &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C; &#xD63C;&#xD569;&#xBB3C;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xAD6C;&#xB450;&#xB85C; C&#xC758; &#xB0A8;&#xACFC; &#xC5B4;&#xC6B8;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xAC10;&#xC5FC;. &#xC77C;&#xBD80; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; intracolonically Mcramp&#xB97C; &#xB9E4;&#xC77C; 3 &#xC77C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xD588;&#xB2E4;. Ileal &#xB8E8;&#xD504; WT &#xC950;&#xC5D0; &#xC900;&#xBE44;&#xB3C4; &#xC788;&#xC5C8;&#xACE0; &#xC5B4;&#xB290; &#xAC83;&#xC774; &#xB4E0; &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB610;&#xB294; TxA 4h &#xC77C;&#xBD80; TxA &#xCC98;&#xB9AC; &#xB8E8;&#xD504; Mcramp&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC8FC;&#xC785; &#xD588;&#xB2E4; &#xB3D9;&#xC548; incubated &#xD558; &#xACE0;. &#xACB0;&#xACFC;: C&#xC758; &#xB0A8;&#xACFC; &#xC5B4;&#xC6B8;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xAC10;&#xC5FC; WT &#xC950; &#xD06C;&#xAC8C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; Intracolonic mCRAMP &#xAD00;&#xB9AC; &#xC800; &#xC2B9; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xC190;&#xC0C1;, apoptosis, &#xC870;&#xC9C1; myeloperoxidase (MPO) &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC778;&#xC790; (TNF) &alpha; &#xB808;&#xBCA8; &#xAC10;&#xC18C;. Ileal mCRAMP &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xC190;&#xC0C1;, &#xC870;&#xC9C1; apoptosis, MPO &#xBC0F; TNF&alpha; ileal &#xB8E8;&#xD504; TxA &#xB178;&#xCD9C; &#xC218;&#xC900; &#xAC10;&#xC18C;. WT &#xBC0F; Camp(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xCC3D; &#xC790; &#xC751;&#xB2F5; C&#xC758; &#xB0A8;&#xACFC; &#xC5B4;&#xC6B8;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294;/TxA &#xC720;&#xB3C4; &#xC0DD; cathelicidin C&#xC758; &#xB0A8;&#xACFC; &#xC5B4;&#xC6B8;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294;/TxA &#xC911;&#xC7AC; &#xC7A5;&#xB0B4; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xCDA9;&#xBD84; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC554;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xB450; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC;. &#xCCAD;&#xAC01;-37&#xACFC; mCRAMP NF-&kappa;B &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; TxA &#xC720;&#xB3C4; TNF&alpha; &#xBD84; &#xBE44; &#xAC10;&#xC18C; &#xD06C;&#xAC8C;. &#xC0DD; cathelicidin C&#xC758; &#xB0A8;&#xACFC; &#xC5B4;&#xC6B8;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xB610;&#xB294; &#xB3C5; &#xC18C; A &#xC911;&#xC7AC; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC2E4;&#xD328; &#xD558; &#xACE0; &#xC2EC;&#xC9C0;&#xC5B4; &#xC7A5; cathelicidin &#xC2DD; &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xB860;: Exogenous cathelicidin TxA &#xAD00;&#xB828; &#xC7A5;&#xB0B4; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; C&#xC758; &#xB0A8;&#xACFC; &#xC5B4;&#xC6B8;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; colitis&#xB97C; &#xBCC0;&#xC870;. Cathelicidin &#xAD00;&#xB9AC;&#xB294; C&#xC758; &#xB0A8;&#xACFC; &#xC5B4;&#xC6B8;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xB3C5; &#xC18C; &#xAD00;&#xB828; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; cathelicidin &#xC7A5; Clostridium &#xB0A8;&#xACFC; &#xC5B4;&#xC6B8;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xAD00;&#xB828; &#xB300; &#xC7A5; &#xC5FC; &#xBC0F; &#xB3C5; &#xC18C; A &#xC911;&#xC7AC; &#xC5FC; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xC870;.

FONDO: Clostridium difficile media inflamaci&oacute;n intestinal por liberaci&oacute;n de toxina A (TxA), una potente enterotoxina. Catelicidinas (como nombre de gene, p&eacute;ptido de LL-37 en los seres humanos y p&eacute;ptido mCRAMP en ratones de campo) son p&eacute;ptidos antibacterianos que tambi&eacute;n propiedades antiinflamatorias posee. OBJETIVOS: Determinar el papel de catelicidinas en modelos de infecci&oacute;n por Clostridium difficile e ileal TxA-mediada de la inflamaci&oacute;n y monocitos primarios humanos cultivados. DISE&Ntilde;O: Wild-type (WT) y deficiencia de mCRAMP (Camp(-/-)) ratones fueron tratados con una mezcla de antibi&oacute;tica e infectados por v&iacute;a oral por C difficile. Algunos ratones fueron intracolonically dado mCRAMP diariamente por 3 d&iacute;as. Ileales lazos tambi&eacute;n fueron preparados en ratones WT y tratados con cualquier soluci&oacute;n salina o TxA e incubados durante 4 horas, mientras que algunos bucles TxA-tratados fueron inyectados con mCRAMP. Resultados: Administraci&oacute;n de mCRAMP de Intracolonic para C difficile-WT ratones infectados mostraron significativamente reducida da&ntilde;o histolog&iacute;a col&oacute;nica, apoptosis, tejido mieloperoxidasa (MPO) y niveles &alpha; de tumor necrosis factor (TNF). Ileal mCRAMP tratamiento tambi&eacute;n significativamente reduce da&ntilde;o de histolog&iacute;a, tejido apoptosis, niveles MPO y TNF&alpha; en bucles ileales TxA-expuesto. Ratones WT y Camp(-/-) exhiben respuestas intestinales similares en ambos modelos, lo que implica que C difficile TxA-inducido end&oacute;geno cathelicidin puede ser insuficiente para modular C difficile/TxA-mediada por la inflamaci&oacute;n intestinal. LL-37 tanto mCRAMP secreci&oacute;n de TNF&alpha; TxA-inducida mediante la inhibici&oacute;n de la fosforilaci&oacute;n de la NF-&kappa;B tambi&eacute;n significativamente reducen. Cathelicidin end&oacute;geno podido controlar C difficile y/o toxina inflamaci&oacute;n mediada por A y expresi&oacute;n de cathelicidin incluso intestinal fue aumentada en humanos y ratones. CONCLUSI&Oacute;N: Cathelicidin ex&oacute;geno modula C difficile colitis mediante la inhibici&oacute;n de la inflamaci&oacute;n intestinal TxA-asociados. Administraci&oacute;n de Cathelicidin puede ser un nuevo tratamiento antiinflamatorio para C difficile toxina asociada a enfermedad.

La cathelicidin del p&eacute;ptido antimicrobiano modula Clostridium difficile-asociada colitis y toxina A mediada por enteritis en ratones.

NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x5929;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x5F88;&#x591A;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80BF;&#x7624;&#x4E2D; Ras &#x662F;&#x957F;&#x671F;&#x5904;&#x4E8E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x72B6;&#x6001;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7ECF;&#x5E38;&#x5FEB;&#x9012;&#x914D;&#x4F53;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53; NKG2D &#x7684;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#xFF0C;Ras &#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E0A;&#x8C03; Raet1 &#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458; Rae1&alpha; &#x548C; Rae1&beta; &#x9F20;&#x6807;&#x548C; ULBP1-3 &#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;Ras &#x8FD8;&#x8BF1;&#x5BFC; MHC I &#x7C7B;&#x94FE;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x4E00;&#x4E9B;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x4E00;&#x6D3B;&#x52A8; H RasV12 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x4F7F; NKG2D &#x914D;&#x4F53;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;H-RasV12 &#x81F4; NKG2D &#x914D;&#x4F53;&#x4E0A;&#x8C03;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x82F1;&#x56FD;&#x7687;&#x5BB6;&#x7A7A;&#x519B;&#x3001; MAPK/&#x7532;&#x4E59;&#x916E;&#x548C;&#x808C;&#x9187;&#xFF0C;&#x4F46; ATM &#x6216; ATR&#xFF0C;&#x4EE5;&#x524D;&#x6240;&#x793A;&#x8BF1;&#x4F7F; NKG2D &#x914D;&#x4F53;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E24;&#x4E2A;&#x808C;&#x9187;&#x6FC0;&#x9176;&#x3002;5&#39; &#x975E;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x533A;&#x7684; Raet1 &#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x7684;&#x5DF2;&#x77E5;&#x635F;&#x5BB3;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x8D77;&#x59CB;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x901F;&#x7387;&#x9650;&#x5236;&#x7684;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x8D77;&#x59CB;&#x56E0;&#x5B50; eIF4E &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684; Rae1 &#x548C; ULBP1 &#x8868;&#x8FBE; Ras &#x548C;&#x808C;&#x9187;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;NKG2D &#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x8C03;&#x914D;&#x4F53; H RasV12 &#x589E;&#x52A0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x6162;&#x6027; Ras &#x6FC0;&#x6D3B;&#x76F8;&#x8FDE;&#x56FA;&#x6709;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x514D;&#x75AB;&#x76D1;&#x89C6;&#x7684; H-Ras &#x8F6C;&#x6362;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;

Ras &#x6FC0;&#x6D3B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684; raet1 &#x5BB6;&#x5EAD; NK &#x53D7;&#x4F53;&#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

NK cells play a crucial role in innate immunity against tumors. In many human tumors, Ras is chronically active, and tumor cells frequently express ligands for the activating NK cell receptor NKG2D. In this study, we report that Ras activation upregulates the expression of Raet1 protein family members Rae1Î± and Rae1Î² in mouse and ULBP1-3 in human cells. In addition, Ras also induced MHC class I chain-related protein expression in some human cell lines. Overexpression of the constitutively active H-RasV12 mutant was sufficient to induce NKG2D ligand expression. H-RasV12-induced NKG2D ligand upregulation depended on Raf, MAPK/MEK, and PI3K, but not ATM or ATR, two PI3K-like kinases previously shown to induce NKG2D ligand expression. Analysis of the 5' untranslated regions of Raet1 family members suggested the presence of features known to impair translation initiation. Overexpression of the rate-limiting translation initiation factor eIF4E induced Rae1 and ULBP1 expression in a Ras- and PI3K-dependent manner. Upregulation of NKG2D ligands by H-RasV12 increased sensitivity of cells to NK cell-mediated cytotoxicity. In summary, our data suggest that chronic Ras activation is linked to innate immune responses, which may contribute to immune surveillance of H-Ras transformed cells.

Ras activation induces expression of raet1 family NK receptor ligands.

Les cellules NK jouent un r&ocirc;le crucial dans l&#39;immunit&eacute; inn&eacute;e contre les tumeurs. Dans nombreuses tumeurs humaines, Ras est chroniquement active, et tumeur cellules ligands souvent expr&egrave;s pour le r&eacute;cepteur des cellules NK activant NKG2D. Dans cette &eacute;tude, les auteurs rapportent que Ras activation augmente l&#39;expression de Raet1 prot&eacute;ine membres de la famille Rae1&alpha; et Rae1&beta; dans les souris et ULBP1-3 dans les cellules humaines. En outre, Ras a aussi induit MHC classe I expression des prot&eacute;ines li&eacute;es &agrave; la cha&icirc;ne dans certaines lign&eacute;es cellulaires humaines. La surexpression du mutant constitutivement active H-RasV12 a &eacute;t&eacute; suffisante pour induire l&#39;expression du ligand NKG2D. H-RasV12-induced upregulation de ligand NKG2D d&eacute;pendait Raf, MAPK/MEK et PI3K, mais pas ATM ou ATR, deux kinases PI3K-comme indiqu&eacute;s pr&eacute;c&eacute;demment pour induire l&#39;expression du ligand NKG2D. Analyse des r&eacute;gions 5&#39; non traduite du Raet1 membres de la famille ont sugg&eacute;r&eacute; la pr&eacute;sence de caract&eacute;ristiques connues pour alt&eacute;rer l&#39;initiation de la traduction. La surexpression de l&#39;initiation de traduction limitante facteur eIF4E induit l&#39;expression de Rae1 et ULBP1 d&#39;une mani&egrave;re d&eacute;pendante PI3K et Ras. Ligands upregulation de NKG2D par H-RasV12 augmente la sensibilit&eacute; des cellules &agrave; la cytotoxicit&eacute; des cellules NK. En r&eacute;sum&eacute;, nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que l&#39;activation chronique Ras est li&eacute;e &agrave; des r&eacute;ponses immunitaires inn&eacute;es, qui peuvent contribuer &agrave; la surveillance immunitaire des cellules transform&eacute;es de H-Ras.

Activation de Ras induit l&#39;expression de raet1 familles ligands des r&eacute;cepteurs NK.

NK-Zellen spielen eine entscheidende Rolle in der angeborenen Immunit&auml;t gegen Tumoren. In vielen menschlichen Tumoren Ras ist chronisch aktive und Tumor-Zellen h&auml;ufig ausdr&uuml;ckliche Liganden f&uuml;r den aktivierenden Rezeptor der NK-Zelle NKG2D. In dieser Studie berichten wir, dass Ras Aktivierung Upregulates den Ausdruck Raet1 Protein Mitglieder der Familie Rae1&alpha; und Rae1&beta; in Maus und ULBP1-3 in den menschlichen Zellen. Au&szlig;erdem Ras auch induzierte MHC Klasse I Kette-bezogene Proteinexpression in einigen menschlichen Zelllinien. Eine &Uuml;berexpression von der konstitutiv aktiven H-RasV12-Mutant war ausreichend NKG2D-Liganden-Ausdruck zu veranlassen. H-RasV12-induzierte NKG2D-Liganden Hochregulation hing von Raf, MAPK/MEK, und PI3K, aber nicht ATM oder ATR, zwei PI3K-wie Kinasen, die zuvor gezeigte NKG2D-Liganden-Ausdruck zu veranlassen. Analyse der 5&#39; nicht &uuml;bersetzte Regionen der Raet1 Familienangeh&ouml;rigen vorgeschlagen, das Vorhandensein von Funktionen, die bekannterma&szlig;en &Uuml;bersetzung Einleitung zu beeintr&auml;chtigen. Eine &Uuml;berexpression von der geschwindigkeitsbestimmende &Uuml;bersetzung Einleitung Faktor eIF4E induzierte Rae1 und ULBP1 Ausdruck in einer Ras - und PI3K-abh&auml;ngigen Weise. Hochregulation von NKG2D-Liganden von H-RasV12 erh&ouml;ht die Empfindlichkeit der Zellen auf NK zellvermittelte Zytotoxizit&auml;t. Zusammenfassend l&auml;sst sich sagen unsere Daten deuten darauf hin, dass chronische Ras Aktivierung mit angeborenen Immunantwort zusammenh&auml;ngt, die immun &Uuml;berwachung der H-Ras umgewandelt Zellen beitragen k&ouml;nnen.

RAS Aktivierung induziert die Expression von raet1 Familie NK-Rezeptor-Liganden.

Le cellule NK giocano un ruolo fondamentale nell&#39;immunit&agrave; innata contro i tumori. In molti tumori umani, Ras &egrave; cronicamente attiva e tumore cellule ligandi frequentemente espresse per l&#39;attivazione recettore delle cellule NK NKG2D. In questo studio, riportiamo che sopraregola le attivazione di Ras l&#39;espressione della Raet1 proteina membri della famiglia Rae1&alpha; e Rae1&beta; in mouse e ULBP1-3 nelle cellule umane. Inoltre, Ras indotto anche MHC classe I espressione catena-related protein in alcune linee cellulari umane. Sovraespressione di H-RasV12 mutante costitutivamente attivo era sufficiente per indurre l&#39;espressione del ligando NKG2D. H-RasV12-induced NKG2D ligando upregulation dipendeva da Raf, MAPK/MEK e PI3K, ma non ATM o ATR, due chinasi PI3K-come precedentemente indicate per indurre l&#39;espressione del ligando NKG2D. Analisi delle regioni 5&#39; non tradotta del Raet1 membri della famiglia ha suggerito la presenza di caratteristiche conosciuto a compromettere l&#39;inizio di traduzione. Sovraespressione di limitazione della velocit&agrave; traduzione iniziazione fattore eIF4E indotta espressione Rae1 e ULBP1 in maniera Ras - e PI3K-dipendente. Upregulation di NKG2D ligands di H-RasV12 aumentata sensibilit&agrave; delle cellule alla citotossicit&agrave; mediata da cellule NK. In sintesi, i nostri dati suggeriscono che cronica attivazione di Ras &egrave; legato alla risposta immunitaria innata, che possono contribuire alla sorveglianza immunitaria delle cellule H-Ras trasformato.

Attivazione di Ras induce l&#39;espressione dei ligandi del recettore NK famiglie in raet1.

NK &#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x3072;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Ras &#x306F;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; NK &#x7D30;&#x80DE;&#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC; NKG2D &#x306E;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B9; &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E; Ras Raet1 &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; Rae1&alpha; &#x3068; Rae1&beta; &#x3067;&#x5BB6;&#x65CF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068; ULBP1-3 &#x3072;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;Ras &#x306F;&#x307E;&#x305F; MHC &#x8A98;&#x5C0E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; I &#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x3072;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30C1;&#x30A7;&#x30FC;&#x30F3;&#x95A2;&#x9023;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3002;&#x6052;&#x5E38;&#x6D3B;&#x6027; H RasV12 &#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F; NKG2D &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;H RasV12 &#x8A98;&#x8D77; NKG2D &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9; &#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; Raf&#x3001;MAPK/MEK &#x3068; PI3K&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3057;&#x306A;&#x3044; ATM &#x307E;&#x305F;&#x306F; ATR&#x3001;NKG2D &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x524D;&#x306B;&#x793A;&#x3057;&#x305F; 2 &#x3064;&#x306E; PI3K &#x69D8;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x958B;&#x59CB;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x793A;&#x5506; Raet1 &#x306E; 5&#39; &#x975E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x5236;&#x9650;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x958B;&#x59CB;&#x56E0;&#x5B50; eIF4E &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F; Ras &#x3068; PI3K &#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B; Rae1 &#x3068; ULBP1 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3002;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; NKG2D &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9; H RasV12 &#x306B;&#x3088;&#x308B; NK &#x7D30;&#x80DE;&#x5A92;&#x4ECB;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8981;&#x7D04;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; Ras &#x6162;&#x6027; H-ras &#x5909;&#x63DB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x76E3;&#x8996;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Ras &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; raet1 &#x5BB6;&#x65CF; NK &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

NK &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xB9CE;&#xC740; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; Ras &#xB9CC;&#xC131; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB418;&#xC5B4; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; NKG2D &#xD65C;&#xC131;&#xD654; NK &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC790;&#xC8FC; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; ligands. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD574;&#xB2F9; Ras &#xD65C;&#xC131;&#xD654; upregulates Raet1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAC00;&#xC871; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC758; Rae1&alpha; &#xBC0F; Rae1&beta; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; ULBP1-3 &#xC2DD;. &#xB610;&#xD55C;, Ras &#xB610;&#xD55C; MHC&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; I &#xC77C;&#xBD80; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; &#xCCB4;&#xC778; &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD45C;&#xC815;. Overexpression constitutively &#xD65C;&#xC131; H RasV12 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; NKG2D &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xC2DD;&#xC744; &#xC720;&#xBC1C; &#xD558;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD588;&#xB2E4;. H RasV12 &#xC720;&#xB3C4; NKG2D &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; upregulation NKG2D &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xC2DD;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; PI3K &#xAC19;&#xC740; kinases &#xC601;&#xAD6D; &#xACF5;&#xAD70;, MAPK/MEK &#xBC0F; PI3K, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; ATM &#xB610;&#xB294; ATR&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD55C;&#xB2E4;. 5&#39; Untranslated &#xC9C0;&#xC5ED; Raet1 &#xAC00;&#xC871; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0; &#xC81C;&#xC548; &#xBC88;&#xC5ED; &#xAC1C;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC545;&#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC904; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;. &#xBC88;&#xC5ED; &#xAC1C;&#xC2DC; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC81C;&#xD55C; &#xC778;&#xC790; Eif4e&#xC758; overexpression rae1&#xACFC; ULBP1 &#xC2DD; Ras &#xBC0F; PI3K &#xC885;&#xC18D; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB3C4;. H Rasv12&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; NKG2D Upregulation ligands NK &#xC140; &#xC911;&#xC7AC; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAC10;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC694;&#xC57D; &#xD558;&#xC790;&#xBA74;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xB9CC;&#xC131; Ras &#xD65C;&#xC131;&#xD654; h &#xC870;-Ras &#xBCC0;&#xD615; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAC10;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4; &#xC120; &#xCC9C; &#xC801; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5B4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Ras &#xD65C;&#xC131;&#xD654; raet1 &#xAC00;&#xC871; NK &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; ligands&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;.

Las c&eacute;lulas NK juegan un papel crucial en la inmunidad innata contra tumores. En muchos tumores humanos, Ras es cr&oacute;nicamente activa y tumor de las c&eacute;lulas con frecuencia expresas ligandos para el receptor de la c&eacute;lula NK activaci&oacute;n NKG2D. En este estudio, divulgamos Ras activaci&oacute;n estimula la expresi&oacute;n de Raet1 prote&iacute;na miembros de la familia Rae1&alpha; y Rae1&beta; en rat&oacute;n y ULBP1-3 en c&eacute;lulas humanas. Adem&aacute;s, Ras tambi&eacute;n inducida por MHC de clase I expresi&oacute;n de la prote&iacute;na relacionada con la cadena en algunas l&iacute;neas de c&eacute;lulas humanas. Sobreexpresi&oacute;n del mutante constitutivamente activa H-RasV12 fue suficiente para inducir la expresi&oacute;n del ligand NKG2D. H-RasV12-induced NKG2D ligando upregulation dependi&oacute; de la Raf, MAPK/MEK y PI3K, pero no ATM o ATR, dos quinasas de PI3K-como anteriormente demostradas para inducir la expresi&oacute;n del ligand NKG2D. An&aacute;lisis de las regiones no traducidas 5&#39; de Raet1 miembros de la familia sugirieron la presencia de caracter&iacute;sticas conocidas para deteriorar la iniciaci&oacute;n de la traducci&oacute;n. Sobreexpresi&oacute;n del factor de iniciaci&oacute;n traducci&oacute;n tarifa-limitaci&oacute;n eIF4E indujo la expresi&oacute;n de Rae1 y ULBP1 en una forma dependiente de PI3K y Ras. Ligandos upregulation de NKG2D por H-RasV12 aumentaron de la sensibilidad de las c&eacute;lulas a la citotoxicidad mediada por c&eacute;lulas NK. En Resumen, nuestros datos sugieren que cr&oacute;nica activaci&oacute;n de Ras est&aacute; relacionada con las respuestas inmunitarias innatas, que pueden contribuir a la vigilancia inmune de c&eacute;lulas H-Ras transformado.

Activaci&oacute;n de Ras induce la expresi&oacute;n de ligandos de receptor NK familiares raet1.

&#x6297;&#x83CC;&#x80BD; &#xFF08;&#x5B89;&#x57F9;&#xFF09; &#x662F;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5F80;&#x5F80;&#x88AB;&#x8868;&#x793A;&#x54CD;&#x5E94;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x8FC7;&#x53BB;&#x7684;&#x51E0;&#x5E74;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x63A2;&#x8BA8;&#x4E86;&#x51E0;&#x79CD;&#x6297;&#x83CC;&#x80BD;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x5B89;&#x57F9; (&beta; &#x9632;&#x5FA1;&#x7D20; HBD2-4 &#x548C; cathelicidin) &#x88AB;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80A0;&#x9053;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x4FB5;&#x5165;&#x7C98;&#x819C;&#x5C4F;&#x969C;&#x7684;&#x56DE;&#x5E94;&#x3002;&#x4E00;&#x4E9B;&#x5B89;&#x57F9;&#x8868;&#x793A;&#x672C;&#x6784;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F; &#xFF08;alpha &#x9632;&#x5FA1; 5-6 &#x9AD8;&#x6E05;&#x548C; &beta; &#x9632;&#x5FA1;&#x7D20; HBD1&#xFF09;&#xFF0C;&#x800C;&#x5176;&#x4ED6; &#xFF08;&#x9632;&#x5FA1;&#x548C;&#x6740;&#x83CC;/&#x901A;&#x900F;&#x589E;&#x52A0;&#x86CB;&#x767D; BPI&#xFF09; &#x662F;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5173;&#x8054;&#x4E0E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x80A0;&#x75C5; (IBD) &#x7531;&#x4E8E;&#x9632;&#x5FA1;&#x7D20;&#x8868;&#x8FBE;&#x6539;&#x53D8;&#x6216;&#x6740;&#x83CC;/&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#x589E;&#x52A0;&#x86CB;&#x767D; (BPI) &#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x5404;&#x79CD;&#x5B89;&#x57F9;&#x5177;&#x6709;&#x4E0D;&#x540C;&#x6CE2;&#x957F;&#x548C;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x7684;&#x6297;&#x83CC;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x4E00;&#x4E9B;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x800C;&#x5176;&#x4ED6; &#xFF08;&#x4E73;&#x94C1;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x94C1;&#xFF09; &#x8C03;&#x5236;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E; (cathelicidin) &#x4E2D;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EE3;&#x8868;&#x75BE;&#x75C5;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x3002;&#x5B89;&#x57F9;&#x7528;&#x4E8E;&#x6CBB;&#x7597;&#x76EE;&#x7684;&#x4ECD;&#x5904;&#x4E8E;&#x65E9;&#x671F;&#x53D1;&#x5C55;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5929;&#x7136;&#x5B89;&#x57F9;&#x88AB;&#x6240;&#x793A;&#xFF0C;&#x8981;&#x80FD;&#x591F;&#x8C03;&#x8282;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#x6A21;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#x9759;&#x8109;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x65F6;&#x6216; intracolonically &#xFF08;cathelicidin&#x3001; elafin &#x548C;&#x516C;&#x53F8;&#xFF09;&#x3002;&#x65B0;&#x5B89;&#x57F9; (&#x5408;&#x6210;&#x6216;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x975E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x591A;&#x80BD;) &#x6B63;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EE3;&#x8868;&#x5BF9;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#x7684;&#x65B0;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x68C0;&#x8BA8;&#x5728;&#x5929;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x548C;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5F3A;&#x8C03; AMP &#x5B57;&#x6BB5;&#x4E2D;&#x7684;&#x6700;&#x65B0;&#x7814;&#x7A76;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

&#x6297;&#x83CC;&#x80BD;&#x548C;&#x7ED3;&#x80A0;&#x708E;&#x3002;

Antimicrobial peptides (AMPs) are important components of innate immunity. They are often expressed in response to colonic inflammation and infection. Over the last several years, the roles of several antimicrobial peptides have been explored. Gene expression of many AMPs (beta defensin HBD2-4 and cathelicidin) is induced in response to invasion of gut microbes into the mucosal barrier. Some AMPs are expressed in a constitutive manner (alpha defensin HD 5-6 and beta defensin HBD1), while others (defensin and bactericidal/permeability increasing protein BPI) are particularly associated with Inflammatory Bowel Disease (IBD) due to altered defensin expression or development of autoantibodies against Bactericidal/permeability increasing protein (BPI). Various AMPs have different spectrum and strength of antimicrobial effects. Some may play important roles in modulating the colitis (cathelicidin) while others (lactoferrin, hepcidin) may represent biomarkers of disease activity. The use of AMPs for therapeutic purposes is still at an early stage of development. A few natural AMPs were shown to be able to modulate colitis when delivered intravenously or intracolonically (cathelicidin, elafin and SLPI) in mouse colitis models. New AMPs (synthetic or artificial non-human peptides) are being developed and may represent new therapeutic approaches against colitis. This review discusses the latest research developments in the AMP field with emphasis in innate immunity and pathophysiology of colitis.

Antimicrobial Peptides and Colitis.

Peptides antimicrobiens (amp&egrave;res) sont des &eacute;l&eacute;ments importants de l&#39;immunit&eacute; inn&eacute;e. Ils sont souvent exprim&eacute;s en r&eacute;ponse &agrave; l&#39;inflammation du c&ocirc;lon et de l&#39;infection. Au cours des derni&egrave;res ann&eacute;es, les r&ocirc;les de plusieurs peptides antimicrobiens ont &eacute;t&eacute; explor&eacute;es. Expression des g&egrave;nes de plusieurs amp&egrave;res (beta defensin HBD2-4 et cath&eacute;licidine) est induite en r&eacute;ponse &agrave; l&#39;invasion des microbes de l&#39;intestin dans la barri&egrave;re muqueuse. Certains amplis sont exprim&eacute;s de fa&ccedil;on constitutive (alpha defensin HD 5-6 et beta defensin HBD1), tandis que d&#39;autres (defensin et bact&eacute;ricide/perm&eacute;abilit&eacute; augmentant prot&eacute;ines BPI) sont particuli&egrave;rement associ&eacute;s avec le maladie inflammatoire de l&#39;intestin (MII) en raison d&#39;une expression defensin alt&eacute;r&eacute;e ou d&eacute;veloppement des auto-anticorps dirig&eacute;s contre la bact&eacute;ricidie/perm&eacute;abilit&eacute; augmentant prot&eacute;ines (BPI). Amplis diff&eacute;rents ont des fr&eacute;quences diff&eacute;rentes et la force des effets antimicrobiens. Certains jouerait un important r&ocirc;le dans la modulation de la colite (cath&eacute;licidine) tandis que d&#39;autres (lactoferrine, hepcidine) peut-&ecirc;tre repr&eacute;senter des biomarqueurs de l&#39;activit&eacute; de la maladie. L&#39;utilisation d&#39;amplis &agrave; des fins th&eacute;rapeutiques est encore &agrave; un stade pr&eacute;coce de d&eacute;veloppement. Quelques amp&egrave;res naturels se sont av&eacute;r&eacute;es &ecirc;tre capables de moduler la colite fois remise par voie intraveineuse ou intracolonically (cath&eacute;licidine, ELAFINE et SLPI) dans les mod&egrave;les de souris la colite. Nouveaux amplis (peptides, synth&eacute;tiques ou artificiels non humains) sont en cours d&#39;&eacute;laboration et peuvent repr&eacute;senter de nouvelles approches th&eacute;rapeutiques contre la colite. Cette revue d&eacute;crit les derniers d&eacute;veloppements de la recherche dans le domaine de l&#39;AMP en mettant l&#39;accent dans l&#39;immunit&eacute; inn&eacute;e et physiopathologie de la colite.

Peptides antimicrobiens et la colite.

Antimikrobielle Peptide (AMPs) sind wichtige Komponenten der angeborenen Immunit&auml;t. Sie werden oft als Reaktion auf Kolon Entz&uuml;ndung und Infektion ausgedr&uuml;ckt. In den letzten Jahren haben die Rollen der verschiedenen antimikrobielle Peptide erforscht. Genexpression von vielen Ampere (Beta-defensin HBD2-4 und Cathelicidin) wird als Reaktion auf die Invasion der Darm-Mikroben in die Schleimhaut-Schranke induziert. Einige Ampere werden ausgedr&uuml;ckt in gewissem konstitutive (Alpha defensin HD 5-6- und Beta-defensin HBD1), w&auml;hrend andere (defensin und bakterizide/Durchl&auml;ssigkeit erh&ouml;ht Protein BPI) sind besonders verbunden mit der entz&uuml;ndliche Darm-Krankheit (IBD) aufgrund von ver&auml;nderten defensin Ausdruck oder Entwicklung von Autoantik&ouml;rpern gegen Bactericidal/Durchl&auml;ssigkeit erh&ouml;ht Protein (BPI). Verschiedenen AMPs haben anderes Spektrum und St&auml;rke der antimikrobielle Effekte. Spielen einige wichtige Rollen in der Modulation der Kolitis (Cathelicidin) w&auml;hrend andere (Lactoferrin, Hepcidin) Biomarker der Krankheitsaktivit&auml;t darstellen k&ouml;nnen. Die Verwendung von Verst&auml;rkern f&uuml;r therapeutische Zwecke ist noch in einem fr&uuml;hen Stadium der Entwicklung. Ein paar nat&uuml;rliche AMPs wurden gezeigt in Mausmodelle Kolitis ulcerosa bei intraven&ouml;s oder Intracolonically (Cathelicidin, Elafin und SLPI) modulieren k&ouml;nnen. Neue AMPs (synthetische oder k&uuml;nstliche nichtmenschlichen Peptide) werden entwickelt und neue Therapieans&auml;tze gegen Kolitis darstellen k&ouml;nnen. Diesen Bericht beschreibt die neuesten Forschungsentwicklungen auf dem Gebiet der AMP mit Schwerpunkt in der angeborenen Immunit&auml;t und Pathophysiologie der Kolitis.

Antimikrobielle Peptide und Kolitis.

Peptidi antimicrobici (Ampere) sono importanti componenti dell&#39;immunit&agrave; innata. Essi sono spesso espressi in risposta all&#39;infezione e infiammazione del colon. Negli ultimi anni, i ruoli di diversi peptidi antimicrobici sono stati esplorati. Espressione genica di molti Ampere (beta defensina 4 HBD2 e cathelicidin) &egrave; indotta in risposta all&#39;invasione microbica intestinale nella barriera mucosa. Alcuni amplificatori sono espressi in maniera costitutiva (alfa defensina HD 5-6 e beta defensina HBD1), mentre altri (defensina e battericida/proteina aumentante di permeabilit&agrave; BPI) sono particolarmente associati con malattie intestinali infiammatorie (IBD) a causa di alterata espressione defensin o lo sviluppo di autoanticorpi contro Bactericidal/permeabilit&agrave; aumentando le proteine (BPI). Vari amplificatori hanno differente dello spettro e la forza di effetti antimicrobici. Alcuni possono svolgere importanti ruoli nel modulare la colite (cathelicidin) mentre altri (lattoferrina, epcidina) possono rappresentare biomarcatori di attivit&agrave; della malattia. L&#39;uso di amplificatori per scopi terapeutici &egrave; ancora in una fase precoce dello sviluppo. Alcuni amplificatori naturali hanno dimostrati di essere in grado di modulare la colite quando trasportato per via endovenosa o intracolonically (cathelicidin, elafin e ABTPO) in modelli murini la colite. Nuovi amplificatori (peptidi sintetici o artificiali della non-umano) sono in fase di sviluppo e possono rappresentare nuovi approcci terapeutici contro la colite. Questa recensione discute gli ultimi sviluppi della ricerca nel campo AMP con enfasi nell&#39;immunit&agrave; innata e fisiopatologia della colite.

Peptidi antimicrobici e colite.

&#x6297;&#x83CC;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; &#xFF08;&#x30A2;&#x30F3;&#x30DA;&#x30A2;&#xFF09; &#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x5927;&#x8178;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3084;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306E;&#x6570;&#x5E74;&#x9593;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6297;&#x83CC;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6A21;&#x7D22;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8178;&#x5185;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x4FB5;&#x5165;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x7C98;&#x819C;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30DA;&#x30A2; &#xFF08;HBD2 4 &#x3068;&#x30AB;&#x30C6;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B8;&#x30F3; &#x30C7;&#x30A3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3; &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7248;&#xFF09; &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x90E8;&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30D7;&#x69CB;&#x6210; (5-6 &#x306E; HD &#x3068; HBD1 &#x30C7;&#x30A3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3; &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; &#x30C7;&#x30A3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;) &#x9593;&#x3001;&#x4ED6;&#x8868;&#x73FE;&#x3067;&#x3042;&#x308B; &#xFF08;&#x30C7;&#x30A3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6BBA;&#x83CC;/&#x900F;&#x904E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; BPI &#x3092;&#x5897;&#x3084;&#x3059;&#xFF09; &#x306F;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x8178;&#x75BE;&#x60A3; &#xFF08;IBD&#xFF09; &#x30C7;&#x30A3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x767A;&#x73FE;&#x3084;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; (BPI) &#x3092;&#x5897;&#x3084;&#x3059; Bactericidal/&#x900F;&#x78C1;&#x7387;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x7279;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x30A2;&#x30F3;&#x30DA;&#x30A2;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x3068;&#x6297;&#x83CC;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x5F37;&#x3055;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x518D;&#x751F;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059; (&#x30AB;&#x30C6;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B8;&#x30F3;) &#x5927;&#x8178;&#x708E; &#xFF08;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x30D8;&#x30D7;&#x30B7;&#x30B8;&#x30F3;&#xFF09; &#x9593;&#x3001;&#x4ED6;&#x5909;&#x8ABF;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6CBB;&#x7642;&#x76EE;&#x7684;&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30D7;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x81EA;&#x7136;&#x306A;&#x30A2;&#x30F3;&#x30DA;&#x30A2;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x914D;&#x4FE1;&#x6642;&#x306E;&#x5927;&#x8178;&#x708E;&#x3084; intracolonically &#xFF08;&#x30AB;&#x30C6;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B8;&#x30F3;&#x3001;&#x7CCA;&#x306A;&#x3044;&#x3057;&#x306F;&#x3001;SLPI) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5927;&#x8178;&#x708E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x5909;&#x8ABF;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30A2;&#x30F3;&#x30D7; (&#x975E;&#x4EBA;&#x9593;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4EBA;&#x5DE5;&#xFF09; &#x306F;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x5927;&#x8178;&#x708E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x5834;&#x5408;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC; &#x30A2;&#x30F3;&#x30D7; &#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x306E;&#x6700;&#x65B0;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x6210;&#x679C;&#x3092;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x306B;&#x5927;&#x8178;&#x708E;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6297;&#x83CC;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3068;&#x5927;&#x8178;&#x708E;&#x3002;

&#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; (&#xC554;&#xD398;&#xC5B4;)&#xB294; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC81C;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC800; &#xC2B9; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xB09C; &#xBA87; &#xB144; &#xB3D9;&#xC548;, &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC0B4;&#xD3B4; &#xBCF4;&#xC558;&#xB2E4;. &#xB9CE;&#xC740; &#xC570;&#xD504; (&#xBCA0;&#xD0C0; defensin HBD2 4, cathelicidin)&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC740; &#xC810; &#xB9C9; &#xC7A5;&#xBCBD;&#xC5D0; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xCE68;&#xC785;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC570;&#xD504; &#xC81C;&#xC815; &#xBC29;&#xC2DD; (&#xC54C;&#xD30C; HD 5-6&#xACFC; &#xBCA0;&#xD0C0; HBD1 defensin defensin), &#xD45C;&#xD604; (defensin &#xBC0F; &#xC0B4; &#xADE0;/&#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xC99D;&#xAC00; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; BPI) &#xD2B9;&#xD788; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xB300; &#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658; (IBD)&#xC640; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; defensin &#xC2DD; &#xB610;&#xB294; &#xC790;&#xAC00; Bactericidal/&#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xC99D;&#xAC00; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (BPI)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC570;&#xD504;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC;&#xACFC; &#xD56D;&#xADE0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xAC15;&#xB3C4;. &#xC77C;&#xBD80; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD50C;&#xB808;&#xC774; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC18;&#xBA74;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB978; (lactoferrin, hepcidin) &#xB300; &#xC7A5; &#xC5FC; (cathelicidin) &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; biomarkers&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCE58;&#xB8CC; &#xBAA9;&#xC801;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xC570;&#xD504;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC740; &#xC544;&#xC9C1; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;. &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC790;&#xC5F0; &#xC570;&#xD504; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; colitis &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC815; &#xB9E5; &#xBC30;&#xB2EC; &#xB300; &#xC7A5; &#xC5FC; &#xB610;&#xB294; intracolonically (cathelicidin, elafin &#xBC0F; SLPI) &#xBCC0;&#xC870; &#xC218; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC570;&#xD504; (&#xD3A9; &#xD2F0; &#xD569;&#xC131; &#xB610;&#xB294; &#xC778;&#xACF5; &#xBE44; &#xC778;&#xAC04; &#xB4DC;) &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB418; &#xACE0; &#xC788;&#xB2E4; &#xACE0; &#xB300; &#xC7A5; &#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC811;&#xADFC;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0;&#xB294; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED;&#xACFC; &#xC774;&#xC0C1; colitis&#xC758; &#xAC15;&#xC870;&#xC640; &#xC570;&#xD504; &#xBD84;&#xC57C;&#xC758; &#xCD5C;&#xC2E0; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC124;&#xBA85;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xBC0F; &#xB300; &#xC7A5; &#xC5FC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

P&eacute;ptidos antimicrobianos (amperios) son componentes importantes de la inmunidad innata. Se expresan a menudo en respuesta a la infecci&oacute;n y la inflamaci&oacute;n col&oacute;nica. En los &uacute;ltimos a&ntilde;os, los papeles de varios p&eacute;ptidos antimicrobianos han sido explorados. Expresi&oacute;n g&eacute;nica de Cu&aacute;ntos amperios (beta defensina HBD2-4 y cathelicidin) se induce en respuesta a la invasi&oacute;n de microbios del intestino en la barrera mucosa. Algunos amplificadores se expresan de forma constitutiva (alfa defensina HD 5-6 y beta defensina HBD1), mientras que otros (defensina y permeabilidad/bactericida aumenta prote&iacute;na BPI) son particularmente asociados con la enfermedad intestinal inflamatoria (EII) debido a la expresi&oacute;n defensin alterada o desarrollo de autoanticuerpos contra bactericida/permeabilidad creciente de la prote&iacute;na (BPI). Varios amplificadores tienen diverso espectro y resistencia de efectos antimicrobianos. Algunos pueden desempe&ntilde;ar importantes papeles en la modulaci&oacute;n de la colitis (cathelicidin) mientras que otros (lactoferrina, Hepcidina) pueden representar biomarcadores de actividad de la enfermedad. El uso de amplificadores con fines terap&eacute;uticos es todav&iacute;a en una etapa temprana de desarrollo. Algunos amplificadores naturales fueron demostrados para ser capaz de modular la colitis cuando entregado por v&iacute;a intravenosa o intracolonically (cathelicidin, elafin y SLPI) en modelos de rat&oacute;n colitis. Nuevos amperios (p&eacute;ptidos sint&eacute;ticos o artificiales de la no-humanos) se est&aacute;n desarrollando y pueden representar nuevos enfoques terap&eacute;uticos contra la colitis. Esta revisi&oacute;n analiza los &uacute;ltimos avances de la investigaci&oacute;n en el campo de la AMP con &eacute;nfasis en la inmunidad innata y la patofisiolog&iacute;a de la colitis.

Samantha Ho

Center for Inflammatory Bowel Diseases,
Division of Digestive Diseases,
David Geffen School of Medicine,
Center for Inflammatory Bowel Diseases, Division of Digestive Diseases, David Geffen School of Medicine

The University of California Los Angeles, Los Angeles

Differentiating Functional Roles of Gene Expression from Immune and Non-immune Cells in Mouse Colitis by Bone Marrow Transplantation

Samantha Ho

Center for Inflammatory Bowel Diseases,Division of Digestive Diseases,David Geffen School of Medicine,Center for Inflammatory Bowel Diseases, Division of Digestive Diseases, David Geffen School of Medicine

The University of California Los Angeles, Los Angeles

Differentiating Functional Roles of Gene Expression from Immune and Non-immune Cells in Mouse Colitis by Bone Marrow Transplantation

Center for Inflammatory Bowel Diseases,
Division of Digestive Diseases,
David Geffen School of Medicine,
Center for Inflammatory Bowel Diseases, Division of Digestive Diseases, David Geffen School of Medicine