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The Use of Reverse Phase Protein Arrays (RPPA) to Explore Protein Expression Variation within Individual Renal Cell Cancers

Currently there is no curative treatment for metastatic clear cell renal cell cancer, the commonest variant of the disease. A key factor in this treatment ...

University of Edinburgh

&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x764C; (HCC) &#x662F;&#x5168;&#x7403;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#xFF0C;&#x901A;&#x5E38;&#x662F;&#x56E0;&#x80CC;&#x666F;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50; &alpha; (TNF-&alpha;) &#x662F;&#x5728;&#x54CD;&#x5E94;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x635F;&#x4F24;&#x3001; &#x5185;&#x6BD2;&#x7D20;&#x66B4;&#x9732;&#x6216;&#x611F;&#x67D3;&#x4EA7;&#x751F;&#x708E;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x4FE1;&#x53F7;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x662F;&#x589E;&#x957F;&#x8054;&#x7CFB;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#x3002;DNA &#x662F;&#x5BB9;&#x6613;&#x53D7;&#x5230;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27; (ROS)-&#x635F;&#x4F24;&#xFF0C;&#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x81F4;&#x7A81;&#x53D8;&#x6027;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236; p53&#xFF0C;&#x8BBE;&#x6709;&#x901A;&#x8FC7;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x963B;&#x6EDE;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5BCC;&#x8FBE;&#x4EE5;&#x5141;&#x8BB8;&#x4FEE;&#x590D;&#x6216;&#x53D7;&#x635F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x901A;&#x8FC7;&#x6D88;&#x9664;&#x7A33;&#x5B9A;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F5C;&#x51FA;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x8FDB;&#x884C;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x5F15;&#x8D77; DNA &#x6C27;&#x5316;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x539F;&#x4EE3;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4EFB;&#x4F55;&#x635F;&#x5BB3;&#x662F;&#x5426;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236; p53 &#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x902E;&#x6355;&#x7684;&#x611F;&#x5E94;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x6539;&#x826F;&#x7684;&#x5F57;&#x661F;&#xFF0C;&#x6765;&#x8861;&#x91CF; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x5BFC;&#x81F4; 8-&#x7FB0;&#x57FA;-&#x8131;&#x6C27; (8-oxodG&#xFF09; &#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3001; &#x5EFA;&#x7ACB;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684; DNA &#x6C27;&#x5316;&#x635F;&#x4F24;&#xFF0C;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x809D;&#x810F;&#x6162;&#x6027;&#x809D;&#x708E;&#x7684;&#x75C5;&#x53D8;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;DNA &#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x5BFC;&#x81F4; p53 &#x4F01;&#x7A33;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x9020;&#x6210;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x5047;&#x5B9A;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E3A;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x5728;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6076;&#x6027;&#x8F6C;&#x5316;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;

&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x8BF1;&#x5BFC;&#x539F;&#x4EE3;&#x5C0F;&#x9F20;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE; DNA &#x7684;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;

Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most common cancers worldwide, usually arising from a background of chronic inflammatory disease. Tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) is a pro-inflammatory cytokine produced in response to tissue injury, endotoxin exposure or infection and TNF-alpha signalling in hepatocytes is associated with an increase in oxidative stress. DNA is vulnerable to reactive oxygen species (ROS)-induced damage, which is highly mutagenic. Cells respond to DNA damage through the stabilisation of the tumor suppressor p53, which maintains genomic fidelity through induction of a cell cycle arrest in order to allow repair or elimination of the damaged cell through apoptosis. This study was carried out to determine if TNF-alpha caused oxidative DNA damage in primary cultures of murine hepatocytes and whether any damage would result in the induction of the tumor suppressor p53 and cell-cycle arrest. Using a modified Comet assay, to measure DNA damage we have demonstrated that TNF-alpha causes the formation of 8-oxo-deoxyguanosine (8-oxodG), an established marker of oxidative DNA damage, and a lesion associated with chronic hepatitis in human livers. In addition, the increase in DNA damage did not result in p53 stabilisation and TNF-alpha caused an increase in cell-cycle progression. We believe that this study indicates a possible putative role for TNF-alpha in the early stages of malignant transformation of hepatocytes.

TNF-alpha induced DNA damage in primary murine hepatocytes.

Le carcinome h&#xE9;patocellulaire (CHC) est un des cancers les plus r&#xE9;pandus au monde, le plus souvent provenant d&#x26;#39;un fond de maladie inflammatoire chronique. Facteur de n&#xE9;crose tumorale alpha (TNF-alpha) est une cytokine pro-inflammatoire produite en r&#xE9;ponse &#xE0; une l&#xE9;sion tissulaire, l&#x26;#39;exposition aux endotoxines ou d&#x26;#39;infection et de signalisation du TNF-alpha dans les h&#xE9;patocytes est associ&#xE9;e &#xE0; une augmentation du stress oxydatif. L&#x26;#39;ADN est vuln&#xE9;rable aux esp&#xE8;ces r&#xE9;actives de l&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne (ROS) induite par les dommages, ce qui est tr&#xE8;s mutag&#xE8;ne. Les cellules r&#xE9;pondent aux l&#xE9;sions de l&#x26;#39;ADN gr&#xE2;ce &#xE0; la stabilisation de la p53 suppresseur de tumeur, qui maintient la fid&#xE9;lit&#xE9; g&#xE9;nomique par induction d&#x26;#39;un arr&#xEA;t du cycle cellulaire afin de permettre la r&#xE9;paration ou la suppression de la cellule endommag&#xE9;e par apoptose. Cette &#xE9;tude a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9;e afin de d&#xE9;terminer si le TNF-alpha a caus&#xE9; des dommages oxydatifs &#xE0; l&#x26;#39;ADN dans des cultures primaires d&#x26;#39;h&#xE9;patocytes de souris et si un dommage se traduirait par l&#x26;#39;induction de la prot&#xE9;ine p53 suppresseur de tumeur et arr&#xEA;t du cycle cellulaire. L&#x26;#39;utilisation d&#x26;#39;un test des com&#xE8;tes modifi&#xE9;e, afin de mesurer dommages &#xE0; l&#x26;#39;ADN, nous avons d&#xE9;montr&#xE9; que le TNF-alpha provoque la formation de 8-oxo-d&#xE9;soxyguanosine (8-oxodG), un marqueur &#xE9;tabli de dommages oxydatifs &#xE0; l&#x26;#39;ADN, et une l&#xE9;sion associ&#xE9;e &#xE0; une h&#xE9;patite chronique dans le foie de l&#x26;#39;homme . En outre, l&#x26;#39;augmentation de la l&#xE9;sion de l&#x26;#39;ADN n&#x26;#39;a pas abouti &#xE0; la stabilisation et la p53 TNF-alpha a provoqu&#xE9; une augmentation de la progression du cycle cellulaire. Nous pensons que cette &#xE9;tude indique un r&#xF4;le possible putatif pour le TNF-alpha dans les premiers stades de la transformation maligne des h&#xE9;patocytes.

TNF-alpha induite dans l&#x26;#39;ADN des dommages h&#xE9;patocytes primaires murins

TNF-alpha-induzierten DNA-Sch&#xE4;den in prim&#xE4;ren murinen Hepatozyten.

Carcinoma epatocellulare (HCC) &egrave; uno dei tumori pi&ugrave; comuni in tutto il mondo, di solito derivanti da uno sfondo di malattia infiammatoria cronica. Fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-alfa) &egrave; delle citochine pro-infiammatorie prodotte in risposta a lesioni tessutali, esposizione endotossina o infezione e TNF-alfa di segnalazione in epatociti &egrave; associata con un aumento dello stress ossidativo. Il DNA &egrave; vulnerabile a specie reattive dell&#39;ossigeno (ROS)-indotta da danni, che &egrave; altamente mutageno. Le cellule rispondono a danni del DNA attraverso la stabilizzazione del tumore soppressore p53, che mantiene genomic fedelt&agrave; attraverso l&#39;induzione di un arresto del ciclo cellulare, al fine di consentire la riparazione o eliminazione della cellula danneggiata tramite apoptosi. Questo studio &egrave; stato condotto per determinare se TNF-alfa ha causato il danno ossidativo al DNA in colture primarie di epatociti murini e se eventuali danni comporterebbe l&#39;induzione dell&#39;arresto tumore soppressore p53 e ciclo cellulare. Utilizzando un test della cometa modificato, per misurare il danno al DNA abbiamo dimostrato che TNF-alfa provoca la formazione di 8-oxo-deossiguanosina (8-oxodG), un marcatore stabilito di DNA ossidativo danneggiano e una lesione associato a epatite cronica nel fegato umano. Inoltre, l&#39;aumento di danni del DNA non ha risultato nella stabilizzazione di p53 e TNF-alfa ha causato un aumento nella progressione del ciclo cellulare. Noi crediamo che questo studio indica un possibile ruolo putativo di TNF-alfa nelle prime fasi di trasformazione maligna di epatociti.

TNF-alfa indotta da danni al DNA in epatociti primari murini.

&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x764C;&#xFF08;HCC&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x80CC;&#x666F;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x4E16;&#x754C;&#x3067;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x764C;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x3B1;&#xFF08;TNF-&#x3B1;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D44;&#x7E54;&#x50B7;&#x5BB3;&#x3001;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x66DD;&#x9732;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x304A;&#x3088;&#x3073;TNF-&#x3B1;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x7523;&#x751F;&#x3055;&#x708E;&#x75C7;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; DNA&#x306F;&#x6D3B;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x7A2E;&#xFF08;ROS&#xFF09;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x5909;&#x7570;&#x539F;&#x6027;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x8106;&#x5F31;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x640D;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3084;&#x9664;&#x53BB;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x505C;&#x6B62;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x5FE0;&#x5B9F;&#x5EA6;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x3066;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50;p53&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;TNF-&#x3B1;&#x304C;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x521D;&#x4EE3;&#x57F9;&#x990A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9178;&#x5316;&#x7684;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x3001;&#x4EFB;&#x610F;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x304C;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50;p53&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x505C;&#x6B62;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3057;&#x305F;&#x3002; DNA&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B3;&#x30E1;&#x30C3;&#x30C8;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;TNF-&#x3B1;&#x306F;&#x3001;8  - &#x30AA;&#x30AD;&#x30BD;&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#xFF08;8-oxodG&#xFF09;&#x3001;&#x9178;&#x5316;&#x7684;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x809D;&#x81D3;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x809D;&#x708E;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;p53&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x3068;TNF-&#x3B1;&#x306B;&#x306F;&#x81F3;&#x3089;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x60AA;&#x6027;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x306F;TNF-&#x3B1;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x63A8;&#x5B9A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x4FE1;&#x3058;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;TNF-&#x3B1;&#x8A98;&#x767A;DNA&#x640D;&#x50B7;

&#xAC04;&#xC138;&#xD3EC; &#xC554; (HCC)&#xC740; &#xB9CC;&#xC131; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xBC30;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC804;&#xC138;&#xACC4;, &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD754;&#xD55C; &#xC554; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC694;&#xC778; &#xC54C;&#xD30C; (TNF-&#xC54C;&#xD30C;) &#xD504;&#xB85C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokine &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC870;&#xC9C1; &#xC0C1;&#xD574; &#xB610;&#xB294; &#xB0B4; &#xB178;&#xCD9C; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xBA70; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; TNF-&#xC54C;&#xD30C; hepatocytes&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638;. DNA&#xB294; &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC885; (&#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8;)&#xC5D0; &#xCDE8;&#xC57D;-&#xB9E4;&#xC6B0; mutagenic&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; &#xC720;&#xBC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC; DNA &#xC190;&#xC0C1; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xB610;&#xB294; apoptosis &#xD1B5;&#xD574; &#xC190;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC81C;&#xAC70; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xAC80;&#xAC70;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xD1B5;&#xD574; &#xAC8C;&#xB188; &#xCDA9;&#xC2E4;&#xB3C4; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C;&#xAE30; p53 &#xC548;&#xC815;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC751;&#xB2F5;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; TNF-&#xC54C;&#xD30C; murine hepatocytes&#xC758; &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C;&#xAE30; p53 &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xAC80;&#xAC70;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xC190;&#xD574;&#xB97C; &#xCD08;&#xB798; &#xD558; &#xB9AC;&#xB77C; &#xC5EC;&#xBD80; &#xC8FC; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B0;&#xD654; DNA &#xC190;&#xC0C1; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294;&#xC9C0; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC218;&#xC815;&#xB41C; &#xB41C; &#xD61C;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; DNA &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; &#xCE21;&#xC815; &#xD558;&#xB294; TNF-&#xC54C;&#xD30C; &#xD558;&#xBA74; 8-&#xC625; &#xC18C;-deoxyguanosine (8-oxodG)&#xC758; &#xD615;&#xC131;, &#xC0B0;&#xD654; DNA&#xC758; &#xC124;&#xB9BD;&#xB41C; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB97C; &#xC190;&#xC0C1;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAC04;&#xC740; &#xB9CC;&#xC131; &#xAC04;&#xC5FC;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC744; &#xC99D;&#xBA85; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00;. &#xB610;&#xD55C;, p53 &#xC548;&#xC815;&#xD654;&#xC5D0; DNA &#xC190;&#xC0C1; &#xC99D;&#xAC00; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xBC0F; TNF-&#xC54C;&#xD30C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xC77C;&#xC73C;&#xCF30;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; hepatocytes&#xC758; &#xC545;&#xC131; &#xBCC0;&#xD654;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; TNF-&#xC54C;&#xD30C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC0C1; &#xC5ED;&#xD560; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xB294; &#xBBFF;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

TNF-&#xC54C;&#xD30C; &#xC8FC; murine hepatocytes&#xC5D0; DNA &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; &#xC720;&#xBC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El carcinoma hepatocelular (CHC) es uno de los c&#xE1;nceres m&#xE1;s comunes en todo el mundo, por lo general surge de un fondo de enfermedad inflamatoria cr&#xF3;nica. Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) es una citoquina pro-inflamatoria producida en respuesta a la lesi&#xF3;n tisular, exposici&#xF3;n a la endotoxina o infecci&#xF3;n y la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de TNF-alfa en los hepatocitos se asocia con un aumento en el estr&#xE9;s oxidativo. El ADN es vulnerable a las especies de ox&#xED;geno reactivas (ROS)-da&#xF1;o inducido, que es altamente mutag&#xE9;nico. Las c&#xE9;lulas responden al da&#xF1;o del ADN a trav&#xE9;s de la estabilizaci&#xF3;n del supresor tumoral p53, que mantiene la fidelidad gen&#xF3;mico a trav&#xE9;s de la inducci&#xF3;n de una detenci&#xF3;n del ciclo celular con el fin de permitir la reparaci&#xF3;n o eliminaci&#xF3;n de la c&#xE9;lula da&#xF1;ada por apoptosis. Este estudio se llev&#xF3; a cabo para determinar si el TNF-alfa causado da&#xF1;o oxidativo del ADN en cultivos primarios de hepatocitos de rat&#xF3;n y si los da&#xF1;os dar&#xED;a lugar a la inducci&#xF3;n del gen supresor tumoral p53 y la detenci&#xF3;n del ciclo celular. Utilizando un ensayo de cometa modificado, para medir el da&#xF1;o de ADN hemos demostrado que el TNF-alfa provoca la formaci&#xF3;n de 8-oxo-desoxiguanosina (8-oxodG), un marcador establecido de da&#xF1;o oxidativo del ADN, y una lesi&#xF3;n asociada con hepatitis cr&#xF3;nica en los h&#xED;gados humanos . Adem&#xE1;s, el aumento de da&#xF1;o en el DNA no dio lugar a la estabilizaci&#xF3;n de p53 y TNF-alfa caus&#xF3; un aumento en la progresi&#xF3;n del ciclo celular. Creemos que este estudio indica un posible papel putativo de TNF-alfa en las primeras etapas de la transformaci&#xF3;n maligna de los hepatocitos.

TNF-alfa inducida por da&#xF1;o en el ADN de primaria hepatocitos murinos

Polyploidisation &#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x4E0E;&#x6269;&#x6563;&#x3001; &#x4EE3;&#x8C22;&#x3001; &#x518D;&#x751F;&#x3001; &#x8870;&#x8001;&#x548C;&#x764C;&#x75C7;&#x7B49;&#x8BB8;&#x591A;&#x751F;&#x7406;&#x548C;&#x75C5;&#x7406;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x4E0D;&#x540C;&#x500D;&#x6027;&#x7684;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x4ECE;&#x4E0D;&#x540C;&#x5E74;&#x9F84;&#x7EC4;&#x5C0F;&#x9F20;&#x539F;&#x4EE3;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x83B7;&#x5F97;&#xFF1A; &#x5E74;&#x8F7B; &#xFF08;4-6 &#x5468;&#x8001;&#xFF09;&#xFF0C;&#x6210;&#x4EBA; &#xFF08;&#x65E7;&#x7684; 8-10 &#x5468;&#xFF09; &#x548C;&#x65E7; (22-24 &#x5468;&#x8001;)&#x3002;&#x4E8C;&#x500D;&#x4F53; &#xFF08;2N&#xFF09;&#x3001; &#x56DB;&#x500D;&#x4F53; &#xFF08;4N&#xFF09; &#x548C;&#x516B;&#x500D;&#x4F53; (8N) &#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x76F8;&#x4E92;&#x9694;&#x79BB;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x9F20;&#x6807;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x6CA1;&#x6709;&#x91CD;&#x5927;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x500D;&#x6027;&#x7684;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x3002;&#x4E94;&#x5341;&#x57FA;&#x56E0;&#x88AB;&#x786E;&#x5B9A;&#x5728;&#x4E8C;&#x500D;&#x4F53;&#x4E0E;&#x56DB;&#x500D;&#x4F53;&#x4EBA;&#x7FA4;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6240;&#x505A;&#x7684;&#x66F4;&#x6539;&#x662F;&#x4E0D;&#x5230;&#x4E24;&#x500D;&#x65E0;&#x8BBA;&#x54EA;&#x79CD;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x56DB;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0; (Ccne2&#x3001; Igfbp2&#x3001; Nr1i3&#x3001; Gas2) &#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x56DB;&#x500D;&#x548C;&#x516B;&#x500D;&#x4F53;&#x5C0F;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#x3002;&#x5728;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5E74;&#x9F84;&#x7EC4;&#x4E2D;&#xFF0C;&quot;&#x6210;&#x4EBA;&quot;&#x548C;&quot;&#x8F83;&#x65E7;&#xFF0C;&quot;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E00;&#x70B9;&#xFF0C;&#x4F46;&#x518D;&#x6B21;&#x56E0;&#x7D20;&#x662F;&#x4E0D;&#x5230;&#x4E24;&#x500D;&#xFF0C;Gas2 &#x548C; Igfbp2 &#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x66F4;&#x591A;&#x4E0D;&#x540C;&#x5E74;&#x9F84;&#x7EC4;&#x6BD4;&#x500D;&#x6027;&#x7C7B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x591A;&#x500D;&#x4F53;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7A33;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&quot;&#x6B63;&#x5E38;&quot;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#x7684;&#x5DE8;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x809D;&#x7EC6;&#x80DE; polyploidisation &#x4E0D;&#x662F;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x53D8;&#x5316;&#x548C;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x6B65;&#x9AA4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x652F;&#x6301;&#xFF0C;&#x809D; polyploidisation &#x662F;&#x9632;&#x5FA1;&#x901A;&#x8FC7;&#x63A7;&#x5236;&#x6574;&#x4E2A;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x8870;&#x8001;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x751F;&#x5728; binucleation &#x662F;&#x5F88;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;

&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x5206;&#x6790;&#x4E0D;&#x540C;&#x500D;&#x6027;&#x5C0F;&#x9F20;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

Polyploidisation in hepatocytes has been associated with many physiologic and pathologic processes such as proliferation, metabolism, regeneration, aging, and cancer. We studied gene expression patterns in hepatocytes of different ploidy. Primary hepatocytes were obtained from mice of different ages: young (4-6 weeks old), adult (8-10 weeks old), and older (22-24 weeks old). Diploid (2N), tetraploid (4N), and octoploid (8N) hepatocytes were isolated for studies using a high-density mouse genome microarray. No major changes of gene expression patterns between hepatocytes of different ploidy were found. Fifty genes were identified as differentially expressed in the diploid and tetraploid populations, but the changes were less than twofold either way. Four genes (Gas2, Igfbp2, Nr1i3, and Ccne2) were differentially expressed in tetraploid and octoploid cells. This was confirmed in two age groups, "adult" and "older," but once again the factors were less than twofold and the expressions of Gas2 and Igfbp2 were more different between age groups than between ploidy classes. Our results show that polyploid hepatocytes are stable and "normal" without aberrant gene expression, unlike what is thought for cancer cells. By contrast to megakaryocytes, hepatocyte polyploidisation is not a differentiation step associated with major changes in gene expression. Our data support the hypothesis that hepatocyte polyploidisation is a protective mechanism against oxidative stress that occurs via a controlled process throughout growth and aging where binucleation is important.

Microarray analysis of gene expression of mouse hepatocytes of different ploidy.

Polyplo&#xEF;disation dans les h&#xE9;patocytes a &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9;e &#xE0; de nombreux processus physiologiques et pathologiques tels que la prolif&#xE9;ration, le m&#xE9;tabolisme, la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration, le vieillissement et le cancer. Nous avons &#xE9;tudi&#xE9; l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes dans les h&#xE9;patocytes de plo&#xEF;die diff&#xE9;rente. H&#xE9;patocytes primaires ont &#xE9;t&#xE9; obtenues &#xE0; partir de souris d&#x26;#39;&#xE2;ges diff&#xE9;rents: les jeunes (4-6 semaines), adultes (&#xE2;g&#xE9;es de 8-10 semaines), et plus (22-24 semaines). Diplo&#xEF;de (2n), t&#xE9;traplo&#xEF;des (4N), et octoplo&#xEF;de (8N) h&#xE9;patocytes ont &#xE9;t&#xE9; isol&#xE9;s pour des &#xE9;tudes en utilisant une puce &#xE0; ADN de haute densit&#xE9; de la souris g&#xE9;nome. Pas de changements majeurs de profils d&#x26;#39;expression g&#xE9;nique entre les h&#xE9;patocytes de plo&#xEF;die diff&#xE9;rente ont &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;s. Cinquante g&#xE8;nes ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;s comme diff&#xE9;rentiellement exprim&#xE9;s dans les populations diplo&#xEF;des et t&#xE9;traplo&#xEF;des, mais les changements &#xE9;taient moins de deux fois ou l&#x26;#39;autre mani&#xE8;re. Quatre g&#xE8;nes (Gas2, IGFBP2, NR1I3, et Ccne2) ont &#xE9;t&#xE9; exprim&#xE9;s de fa&#xE7;on diff&#xE9;rentielle dans les cellules t&#xE9;traplo&#xEF;des et octoplo&#xEF;de. Cela a &#xE9;t&#xE9; confirm&#xE9; dans deux groupes d&#x26;#39;&#xE2;ge, &#xAB;adulte&#xBB; et &#xAB;plus&#xBB;, mais encore une fois les facteurs &#xE9;taient moins de deux fois et les expressions de Gas2 et IGFBP2 &#xE9;taient plus diff&#xE9;rent entre les groupes d&#x26;#39;&#xE2;ge entre les classes de plo&#xEF;die. Nos r&#xE9;sultats montrent que les h&#xE9;patocytes polyplo&#xEF;des sont stables et &#x26;quot;normale&#x26;quot;, sans l&#x26;#39;expression du g&#xE8;ne aberrant, contrairement &#xE0; ce qui est pens&#xE9; pour les cellules canc&#xE9;reuses. Par contraste avec les m&#xE9;gacaryocytes, la polyplo&#xEF;disation des h&#xE9;patocytes n&#x26;#39;est pas une &#xE9;tape de diff&#xE9;renciation associ&#xE9; &#xE0; des changements majeurs dans l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes. Nos donn&#xE9;es soutiennent l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que la polyplo&#xEF;disation des h&#xE9;patocytes est un m&#xE9;canisme protecteur contre le stress oxydatif qui se produit via un processus contr&#xF4;l&#xE9; tout au long de la croissance et le vieillissement o&#xF9; binucleation est important.

Analyse de Microarray de l&#x26;#39;expression g&#xE9;nique des h&#xE9;patocytes de souris de plo&#xEF;die

Polyploidisation in Hepatozyten wurde vieler physiologischer und pathologischer Prozesse wie Verbreitung, Stoffwechsel, Regeneration, Alterung und Krebs zugeordnet. Wir studierten Genausdruck Muster in Hepatozyten von verschiedenen Ploidie. Prim&auml;re Hepatozyten stammen von den M&auml;usen unterschiedlichen Alters: junge (4-6 Wochen alt), Erwachsener (8-10 Wochen alt), und &auml;ltere (22-24 Wochen alt). Diploid (2N), Tetraploid (4N) und Octoploid (8N) Hepatozyten waren f&uuml;r Studien mit einer High-Density-Maus Genom Microarray isoliert. Keine wesentlichen &Auml;nderungen der Genausdruck Muster zwischen Hepatozyten von verschiedenen Ploidie wurden gefunden. F&uuml;nfzig Gene identifiziert wurden, in die diploiden und tetraploide Populationen als differenziell ausgedr&uuml;ckt, aber die &Auml;nderungen waren weniger als doppelte oder so. Vier Genen (Gas2, Igfbp2, Nr1i3 und Ccne2) wurden in Zellen tetraploide und oktoploide differenziell ausgedr&uuml;ckt. Dies best&auml;tigte sich in zwei Altersgruppen, &quot;Erwachsener&quot; und &quot;&auml;lteren&quot;, aber wieder die Faktoren waren weniger als doppelte und Ausdr&uuml;cke des Gas2 und Igfbp2 wurden mehr verschiedene zwischen Altersklassen als zwischen Ploidie-Klassen. Unsere Ergebnisse zeigen, dass polyploide Hepatozyten sind stabil und &quot;normalen&quot; ohne aberrante Genexpression, im Gegensatz zu dem, was f&uuml;r Krebszellen gedacht ist. Im Gegensatz dazu geht zu Erkrankung, Hepatozyten Polyploidisation nicht Differenzierung verbunden mit gro&szlig;en Ver&auml;nderungen in der Genexpression. Unsere Daten unterst&uuml;tzen die Hypothese, dass die Hepatozyten Polyploidisation Schutzmechanismus gegen oxidativen Stress ist, das &uuml;ber einen kontrollierten Prozess im gesamten Wachstum und Altern auftritt, wo Binucleation wichtig ist.

Microarray-Analyse der Genexpression der Maus Hepatozyten von verschiedenen Ploidie.

Polyploidisation in epatociti &egrave; stato associato con molti processi fisiologici e patologici come proliferazione, metabolismo, la rigenerazione, invecchiamento e il cancro. Abbiamo studiato i modelli di espressione genica in epatociti di ploidia differente. Epatociti primari sono stati ottenuti da topi di diverse et&agrave;: giovani (4-6 settimane), adulti (8-10 settimane) e pi&ugrave; anziani (22-24 settimane). Diploide (2N), tetraploidi (4N) e negli epatociti ottoploidi (8N) sono stati isolati per gli studi usando un microarray del genoma del mouse ad alta densit&agrave;. Senza grandi cambiamenti dei modelli di espressione genica tra epatociti di ploidia differente sono stati trovati. Cinquanta geni sono stati identificati come differenzialmente espressi nelle popolazioni diploidi e tetraploidi, ma le modifiche sono state meno della duplice in entrambi i casi. Quattro geni (Gas2, Igfbp2, Nr1i3 e Ccne2) erano differenzialmente espressi nelle cellule tetraploidi e octoploid. Ci&ograve; &egrave; stato confermato in due fasce di et&agrave; &quot;adulte&quot; e &quot;vecchi&quot;, ma ancora una volta i fattori sono stati meno di duplice e le espressioni del Gas2 e Igfbp2 erano pi&ugrave; differente tra i gruppi di et&agrave; pi&ugrave; tra classi di ploidia. I nostri risultati mostrano che gli epatociti poliploidi sono stabili e &quot;normale&quot; senza espressione genica aberranti, a differenza di ci&ograve; che &egrave; pensato per le cellule tumorali. Al contrario di megacariociti, polyploidisation degli epatociti non &egrave; un passo di differenziazione associato a importanti cambiamenti nell&#39;espressione genica. I nostri dati supportano l&#39;ipotesi che polyploidisation degli epatociti &egrave; un meccanismo protettivo contro lo stress ossidativo che si verifica attraverso un processo controllato per tutta la crescita e l&#39;invecchiamento dove binucleation &egrave; importante.

Analisi di Microarray dell&#39;espressione di gene di epatociti mouse di ploidia differente.

&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Polyploidisation&#x306F;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3001;&#x518D;&#x751F;&#x3001;&#x8001;&#x5316;&#x3001;&#x764C;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x500D;&#x6570;&#x6027;&#x306E;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002; &#x3001;&#xFF08;4-6&#x9031;&#x9F62;&#xFF09;&#x30E4;&#x30F3;&#x30B0;&#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8;&#xFF08;8-10&#x9031;&#x9F62;&#xFF09;&#x3001;&#x53E4;&#x3044;&#xFF08;22-24&#x9031;&#x9F62;&#xFF09;&#xFF1A;&#x521D;&#x4EE3;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5E74;&#x9F62;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x4E8C;&#x500D;&#x4F53;&#xFF08;2N&#xFF09;&#x3001;&#x56DB;&#x500D;&#x4F53;&#xFF08;4N&#xFF09;&#x3068;&#x3001;&#x516B;&#x500D;&#x4F53;&#xFF08;8N&#xFF09;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5358;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x500D;&#x6570;&#x6027;&#x306E;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5DEE;&#x4E8C;&#x500D;&#x4F53;&#x3068;&#x56DB;&#x500D;&#x4F53;&#x306E;&#x96C6;&#x56E3;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x5909;&#x66F4;&#x306F;&#x4E8C;&#x91CD;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x672A;&#x6E80;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x4E94;&#x5341;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; 4&#x3064;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#xFF08;Gas2&#x3001;IGFBP2&#x3001;Nr1i3&#x3001;&#x3068;Ccne2&#xFF09;&#x306F;&#x5DEE;&#x52D5;&#x56DB;&#x500D;&#x4F53;&#x3068;&#x516B;&#x500D;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;2&#x3064;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x7FA4;&#x3067;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001; &#x26;quot;&#x5927;&#x4EBA;&#x26;quot;&#x3068; &#x26;quot;&#x53E4;&#x3044;&#x26;quot;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x3082;&#x3046;&#x4E00;&#x5EA6;&#x8981;&#x56E0;&#x304C;&#x4E8C;&#x91CD;&#x672A;&#x6E80;&#x3068;Gas2&#x3068;IGFBP2&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x500D;&#x6570;&#x6027;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x9593;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x5E74;&#x9F62;&#x5C64;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x3001;&#x500D;&#x6570;&#x4F53;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x305B;&#x305A;&#x3001;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F; &#x26;quot;&#x901A;&#x5E38;&#x26;quot;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5DE8;&#x6838;&#x7403;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x3067;&#x3001;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;polyploidisation&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5206;&#x5316;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;polyploidisation&#x304C;&#x4E8C;&#x6838;&#x6027;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x8001;&#x5316;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x9632;&#x5FA1;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x500D;&#x6570;&#x6027;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x89E3;&#x6790;

Polyploidisation hepatocytes&#xC5D0; &#xD655;&#xC0B0;, &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC;, &#xC7AC;&#xC0DD;, &#xB178;&#xD654;, &#xC554; &#xB4F1; &#xB9CE;&#xC740; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xC640; pathologic &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; ploidy hepatocytes&#xC5D0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80;. &#xAE30;&#xBCF8; hepatocytes &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC5F0;&#xB839;&#xB300;&#xC758; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; &#xD588;&#xB2E4;: &#xC601; (4-6 &#xC8FC; &#xC774;&#xC804;), &#xC131;&#xC778; (8-10 &#xC8FC; &#xC774;&#xC804;), &#xCCAD;&#xC18C;&#xB144; (22-24 &#xC8FC; &#xC774;&#xC804;). &#xD558;&#xB098; (2N), tetraploid (4N) &#xBC0F; octoploid (8N) hepatocytes &#xACE0;&#xBC00;&#xB3C4; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC8C;&#xB188; microarray&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; ploidy&#xC758; hepatocytes &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134;&#xC758; &#xD070; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. Diploid &#xBC0F; tetraploid &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xD45C;&#xD604;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC28;&#xB3D9; 50 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBCC0;&#xD654; 2 &#xC911; &#xC5B4;&#xB290; &#xCABD;&#xC774; &#xB4E0; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xB354; &#xC801;&#xC740;. 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; (Gas2, Igfbp2, Nr1i3, &#xBC0F; Ccne2) &#xCC28;&#xB3D9; tetraploid &#xBC0F; octoploid &#xC140;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB450; &#xC5F0;&#xB839; &#xADF8;&#xB8F9;, &quot;&#xC131;&#xC778;&quot;&#xACFC; &quot;&#xC774;&#xC804;&quot;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xD55C;&#xBC88; &#xC694;&#xC778; 2 &#xC911; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC791;&#xC740; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; Gas2 &#xBC0F; igfbp2&#xC758; &#xC2DD; ploidy &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xAC04;&#xC758; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC5F0;&#xB839; &#xADF8;&#xB8F9; &#xC0AC;&#xC774; &#xB354; &#xB2EC;&#xB790;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; polyploid hepatocytes &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &quot;&#xC815;&#xC0C1;&quot; &#xBB34;&#xC2A8; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0DD;&#xAC01;&#xC740; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xD0C8; &#xC120; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xC5C6;&#xC774; &#xBCF4;&#xC5EC;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5C6;&#xC73C;&#xBA70;, hepatocyte polyploidisation&#xC740; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC5F0;&#xAD00; &#xBD84;&#xD654; &#xB2E8;&#xACC4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; hepatocyte polyploidisation binucleation&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xB178;&#xD654; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB2E4;&#xB978; ploidy&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; hepatocytes&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xD604; Microarray &#xBD84;&#xC11D;.

Polyploidisation en los hepatocitos se ha asociado con muchos procesos fisiol&#xF3;gicos y patol&#xF3;gicos tales como la proliferaci&#xF3;n, el metabolismo, la regeneraci&#xF3;n, el envejecimiento y el c&#xE1;ncer. Se estudiaron los patrones de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica en los hepatocitos de ploid&#xED;a diferente. Hepatocitos primarios se obtuvieron de ratones de diferentes edades: j&#xF3;venes (4-6 semanas de edad), adultos (8-10 semanas de edad) y mayores (22-24 semanas de edad). Diploides (2N), tetraploides (4N), y octoploide (8N) hepatocitos fueron aislados por los estudios que utilizan una micromatriz rat&#xF3;n de alta densidad genoma. No hay grandes cambios de patrones de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica entre los hepatocitos de ploid&#xED;a diferentes fueron encontrados. Cincuenta genes fueron identificados como diferencialmente expresado en las poblaciones diploides y tetraploides, pero los cambios fueron menos del doble de cualquier manera. Cuatro genes (Gas2, IGFBP2, Nr1i3 y Ccne2) fueron expresadas diferencialmente en las c&#xE9;lulas tetraploides y octoploide. Esto fue confirmado en dos grupos de edad, &#x26;quot;adulto&#x26;quot; y &#x26;quot;mayor&#x26;quot;, pero una vez m&#xE1;s los factores que fueron menos de dos veces y las expresiones de Gas2 y IGFBP2 eran m&#xE1;s diferentes entre los grupos de edad que entre las clases de ploid&#xED;a. Nuestros resultados muestran que los hepatocitos poliploides son estables y &#x26;quot;normal&#x26;quot;, sin expresi&#xF3;n aberrante de genes, a diferencia de lo que se piensa si hay c&#xE9;lulas cancerosas. A diferencia de los megacariocitos, polyploidisation hepatocitos no es un paso de diferenciaci&#xF3;n asociada con importantes cambios en la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica. Nuestros datos apoyan la hip&#xF3;tesis de que polyploidisation hepatocito es un mecanismo de protecci&#xF3;n contra el estr&#xE9;s oxidativo que se produce a trav&#xE9;s de un proceso controlado durante todo el crecimiento y el envejecimiento en binucleaci&#xF3;n es importante.

El an&#xE1;lisis de microarray de la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica de los hepatocitos de rat&#xF3;n de ploid&#xED;a diferente

&#x7EFF;&#x8272;&#x548C;&#x5FEB;&#x901F;&#xFF1A; &#x70EF;&#x4E19;&#x57FA;&#x7684;&#x82B3;&#x9999;&#x65CF;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x65CF;&#x786B;&#x9187;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E19;&#x70EF;&#x9187;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x886C;&#x5E95;&#xFF0C;&#x8981;&#x6C42;&#x4EC5;&#x5206;&#x949F;&#x4E8E;&#x5BA4;&#x6E29;&#x4E0B;&#x7528;&#x948C;&#x50AC;&#x5316;&#x5242; &#xFF08;&#x89C1;&#x8BA1;&#x5212;&#xFF09;&#x3002;&#x5B9A;&#x91CF;&#x8F6C;&#x6362;&#x662F;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C;&#x50AC;&#x5316;&#x5242;&#x5177;&#x6709;&#x9AD8;&#x529F;&#x80FD;&#x7EC4;&#x516C;&#x5DEE;&#x3002;&#x70EF;&#x4E19;&#x57FA;&#x7684;&#x82B3;&#x9999;&#x65CF;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x65CF;&#x786B;&#x9187;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E19;&#x70EF;&#x9187;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x886C;&#x5E95;&#xFF0C;&#x5728;&#x4EFB;&#x4E00; Ru(IV) &#x50AC;&#x5316;&#x5242;&#xFF0C;[Ru(Cp*)(eta(3)-C(3)H(5))(CH(3)CN)(2)](PF(6))(2) &#xFF08;2 &#xFF1B; &#x73AF;&#x5883;&#x6E29;&#x5EA6;&#x8981;&#x6C42;&#x4EC5;&#x5206;&#x949F;Cp* = pentamethylcyclopentadienyl) &#x6216;&#x7EC4;&#x5408;&#x7684; [Ru(Cp*)(CH(3)CN)(3)](PF(6)) &#x548C;&#x6A1F;&#x8111;&#x78FA;&#x9178;&#x3002;&#x5B9A;&#x91CF;&#x8F6C;&#x6362;&#x662F;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C;&#x50AC;&#x5316;&#x5242;&#x5177;&#x6709;&#x9AD8;&#x529F;&#x80FD;&#x7EC4;&#x516C;&#x5DEE;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528; [Ru(Cp*)(CH(3)CN)(3)](PF(6)) &#x4EC5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6548;&#x679C;&#x5DEE;&#x3002;&#x4ECE;&#x50AC;&#x5316;&#x8FD0;&#x884C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x78B3;&#x9178;&#x76D0;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x9187;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x50AC;&#x5316;&#x5242;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528; 2 &#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x4F5C;&#x51FA;&#x6BD4;&#x8F83;&#xFF0C;&#x5E76;&#x663E;&#x793A;&#x4ECE;&#x9187;&#x4EA7;&#x54C1;&#x5F62;&#x6210;&#x901F;&#x5EA6;&#x66F4;&#x5FEB;&#xFF0C;&#x6240;&#x4EE5;&#x5728;&#x4F7F;&#x7528;&#x78B3;&#x9178;&#x76D0;&#x5CA9;&#x57FA;&#x8D28;&#x4E2D;&#x5E76;&#x65E0;&#x4F18;&#x52BF;&#x53EF;&#x8A00;&#x3002;(&#x65E9;/&#x5348;) &#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x5206;&#x652F;-&#x5230;-&#x7EBF;&#x6027;&#x6BD4;&#x7387;&#x65F6;&#x4F7F;&#x7528;&#x53D6;&#x4EE3;&#x9187;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E0E;&#x65F6;&#x95F4;&#x8868;&#x660E;&#x50AC;&#x5316;&#x5242; isomerise &#x4EA7;&#x54C1;&#x3002;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x4E00;&#x4E2A;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4ECE;&#x4E2D;&#x9009;&#x62E9;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x5F02;&#x6784;&#x4EA7;&#x54C1;&#x7684;&#x65B0;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;DFT &#x8BA1;&#x7B97;&#x548C;&#x6838;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x5149;&#x8C31;&#x7684;&#x6D4B;&#x91CF;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x82B3;&#x70C3;&#x78FA;&#x9178;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x52A9;&#x50AC;&#x5316;&#x5242;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE; eta 6-&#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x50AC;&#x5316;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x65E0;&#x5173;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x79BB;&#x6563;&#x5085;&#x7ACB;&#x53F6;&#x53D8;&#x6362;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; 1&#xFF09; &#x4EFB;&#x4F55; eta 6 &#x914D;&#x5408;&#x4ECE;&#x94A2;&#x7B4B;&#x6DF7;&#x51DD;&#x571F; (6) H (4) &#x9178;&#xFF0C;&#x53BB;&#x8D28;&#x5B50;&#x5316;&#x7684;&#x9178;&#xFF0C;&#xFF08;2&#xFF09; &#x7684;&#x5DEF;&#x57FA;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7; deprotonated &#x786B;&#x539F;&#x5B50;&#xFF0C;&#x7EDC;&#x5408;&#x7684; (3) H &#x7ED3;&#x679C;&#x9996;&#x9009;&#x7EDC;&#x5408;&#x7684; O &#x539F;&#x5B50;&#x7684;&#x78FA;&#x9178;&#x76D0;&#x3001; RC(6)H(4)SO(3) (-) &#x548C; (3) &#x78FA;&#x9178; O &#x539F;&#x5B50;&#x5BF9;&#x590D;&#x6742;&#x6240;&#x4EE5;&#x5C06;&#x5F88;&#x96BE;&#x68C0;&#x6D4B;&#x3002;

&#x70EF;&#x4E19;&#x5FEB;&#x901F;&#x948C;&#x50AC;&#x5316;&#x57FA;&#x786B;&#x9187;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E19;&#x70EF;&#x9187;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x886C;&#x5E95;&#x3002;

Green and fast: Allylation of aromatic and aliphatic thiols, by using allyl alcohols as substrates, requires only minutes at ambient temperature with a Ru catalyst (see scheme). Quantitative conversion is normal and the catalyst possesses high functional-group tolerance.The allylation of aromatic and aliphatic thiols, by using allyl alcohols as substrates, requires only minutes at ambient temperature with either a Ru(IV) catalyst, [Ru(Cp*)(eta(3)-C(3)H(5))(CH(3)CN)(2)](PF(6))(2) (2; Cp*=pentamethylcyclopentadienyl) or a combination of [Ru(Cp*)(CH(3)CN)(3)](PF(6)) and camphor sulfonic acid. Quantitative conversion is normal and the catalyst possesses high functional-group tolerance. The use of [Ru(Cp*)(CH(3)CN)(3)](PF(6)) alone affords poor results. A comparison is made to the results from catalytic runs based on the use of carbonates rather than alcohols, by using 2 as the catalyst, and it is shown that the products from the alcohols are formed faster, so there is no advantage in using a carbonate substrate. The observed branched-to-linear (b/l) ratios when using substituted alcohols decrease with time suggesting that the catalysts isomerise the products. A new methodology from which one can select the desired isomeric product is proposed. DFT calculations and NMR spectroscopic measurements, by using an arene sulfonic acid as co-catalyst, suggest that eta(6)-complexes are not relevant for the catalytic system. Moreover, the DFT results indicate that 1) any eta(6)-complexes from the acids RC(6)H(4)SO(3)H result from deprotonation of the acid, 2) complexation of the thiol, via the deprotonated sulfur atom, is preferred over complexation of the O atom of the sulfonate, RC(6)H(4)SO(3) (-) and 3) a sulfonate O-atom complex will be difficult to detect.

Fast ruthenium-catalysed allylation of thiols by using allyl alcohols as substrates.

Vert et rapide : Allylation de thiols aliphatiques et aromatiques, en utilisant des alcools allyliques comme substrats, n&eacute;cessite seulement minutes &agrave; temp&eacute;rature ambiante avec un catalyseur Ru (voir sch&eacute;ma). Conversion quantitative est normale et le catalyseur poss&egrave;de haute tol&eacute;rance fonctionnelle-groupe.L&#39;allylation de thiols aliphatiques et aromatiques, en utilisant des alcools allyliques comme substrats, n&eacute;cessite seulement minutes &agrave; temp&eacute;rature ambiante avec soit un catalyseur &eacute;tal&eacute;e, [Ru(Cp*)(eta(3)-C(3)H(5))(CH(3)CN)(2)](PF(6))(2) (2 ; CP* = pentam&eacute;thylcyclopentadi&eacute;nyl) ou une combinaison de [acide sulfonique de Ru(Cp*)(CH(3)CN)(3)](PF(6)) et de camphre. Conversion quantitative est normale et le catalyseur poss&egrave;de haute tol&eacute;rance fonctionnelle-groupe. L&#39;utilisation de [Ru(Cp*)(CH(3)CN)(3)](PF(6)) seul donne des r&eacute;sultats m&eacute;diocres. On fait une comparaison des r&eacute;sultats de catalytique fonctionne bas&eacute; sur l&#39;utilisation des carbonates plut&ocirc;t que des alcools, en utilisant 2 comme le catalyseur, et il est d&eacute;montr&eacute; que les produits de l&#39;alcools sont form&eacute;s plus rapidement, donc il n&#39;y a aucun avantage en utilisant un substrat de carbonate. Les ratios de (b/l) ramifi&eacute;s &agrave;-lin&eacute;aires observ&eacute;es lors de l&#39;utilisation par ce qui suit alcools diminution avec le temps, ce qui sugg&egrave;re que les catalyseurs isomerise les produits. Une nouvelle m&eacute;thodologie &agrave; partir duquel on peut choisir le produit d&eacute;sir&eacute; du isom&eacute;rique est propos&eacute;e. Calculs et mesures de spectroscopie RMN, en utilisant un acide sulfonique d&#39;arene comme co-catalyst, sugg&egrave;rent que les eta 6-complexes ne sont pas pertinentes pour le syst&egrave;me catalytique. En outre, les r&eacute;sultats DFT indiquent que 1) tout eta 6-complexes des acides RC (6) H (4), donc le r&eacute;sultat de H (3) de la d&eacute;protonation de l&#39;acide, (2) la complexation du thiol, par l&#39;interm&eacute;diaire de l&#39;atome de soufre d&eacute;proton&eacute;, est pr&eacute;f&eacute;r&eacute; au cours de la complexation de l&#39;atome d&#39;oxyg&egrave;ne du sulfonate de perfluorooctane, RC(6)H(4)SO(3) (-) et (3) un sulfonate atome O complexe, sera difficiles &agrave; d&eacute;tecter.

Rapide catalys&eacute;e par le ruth&eacute;nium allylation de thiols en utilisant des alcools allyliques comme substrats.

Gr&uuml;n und schnell: Allylation der aromatische und aliphatische Thiolen, mithilfe von Allyl-Alkohole als Substrate, erfordert nur wenige Minuten bei Raumtemperatur mit Ru Katalysator (siehe Schema). Quantitative Umwandlung ist normal und der Katalysator besitzt hohe funktionelle Gruppe Toleranz.Die Allylation der aromatische und aliphatische Thiolen, mithilfe von Allyl-Alkohole als Substrate, erfordert nur wenige Minuten bei Raumtemperatur mit entweder einem Ru(IV) Katalysator, [Ru(Cp*)(eta(3)-C(3)H(5))(CH(3)CN)(2)](PF(6))(2) (2; CP* = Pentamethylcyclopentadienyl) oder eine Kombination aus [Ru(Cp*)(CH(3)CN)(3)](PF(6)) und Kampfer Sulfonic Acid. Quantitative Umwandlung ist normal und der Katalysator besitzt hohe funktionelle Gruppe Toleranz. Die Verwendung von [Ru(Cp*)(CH(3)CN)(3)](PF(6)) allein bietet schlechte Ergebnisse. Ein Vergleich erfolgt auf die Ergebnisse von katalytischen Testl&auml;ufen basierend auf der Verwendung von Karbonaten anstelle von Alkoholen, mit 2 als Katalysator, und ist nachgewiesen, dass die Produkte aus den Alkoholen, schneller gebildet werden, so es keinen Vorteil gibt bei der Verwendung von einem Carbonat-Substrat. Die beobachteten verzweigt auf lineare (b/l)-Verh&auml;ltnisse bei der Verwendung von ersetzt Alkohole Abnahme mit Zeit darauf hindeutet, dass die Katalysatoren der Produkte isomerise. Wird vorgeschlagen, eine neue Methodik, aus der man das gew&uuml;nschte Isomeren Produkt ausw&auml;hlen kann. DFT-Berechnungen und NMR spektroskopische Messungen, mithilfe einer Arene Sulfonic Acid als Co-catalyst, schlagen vor, da&szlig; Eta 6-komplexe nicht relevant f&uuml;r die katalytische System sind. Dar&uuml;ber hinaus deuten die DFT-Ergebnisse, dass 1) alle Eta 6-komplexe aus der S&auml;uren RC (6) H (4) SO (3) H-Ergebnis von Deprotonierung der S&auml;ure, (2) die Komplexierung von Thiol, &uuml;ber die deprotoniert Schwefel-Atom gegen&uuml;ber Komplexierung des O-Atoms der sulfonat, RC(6)H(4)SO(3) (-) und (3) ein sulfonat O-Atom komplexe bevorzugt wird schwer zu erkennen sein werden.

Schnell Ruthenium-katalysierten Allylation von Thiolen mithilfe von Allyl-Alkohole als Substrate.

Verde e veloce: Allylation di tioli aromatici e alifatici, utilizzando alcool allilico come substrati, richiede pochi minuti a temperatura ambiente con un catalizzatore di Ru (vedere Schema). Conversione quantitativa &egrave; normale e il catalizzatore possiede elevata tolleranza del gruppo funzionale.Il allylation di tioli aromatici e alifatici, utilizzando alcool allilico come substrati, richiede pochi minuti a temperatura ambiente con entrambi un catalizzatore Ru(IV), [Ru(Cp*)(eta(3)-C(3)H(5))(CH(3)CN)(2)](PF(6))(2) (2; CP* = pentamethylcyclopentadienyl) o una combinazione di [acido solfonico Ru(Cp*)(CH(3)CN)(3)](PF(6)) e canfora. Conversione quantitativa &egrave; normale e il catalizzatore possiede elevata tolleranza del gruppo funzionale. L&#39;uso di [Ru(Cp*)(CH(3)CN)(3)](PF(6)) da sola offre scarsi risultati. Un confronto &egrave; fatto per i risultati dalle esecuzioni catalitici basati sull&#39;uso di carbonati, piuttosto che gli alcoli, utilizzando 2 come il catalizzatore, ed &egrave; dimostrato che i prodotti dagli alcoli sono formati pi&ugrave; velocemente, quindi non non c&#39;&egrave; alcun vantaggio nell&#39;utilizzo di un substrato di carbonato. Osservato ramificati ai-lineari rapporti (b/l) quando si utilizza sostituito con diminuzione di alcoli con tempo suggerendo che i catalizzatori isomerise i prodotti. Una nuova metodologia da cui uno pu&ograve; selezionare il prodotto desiderato isomerica &egrave; proposto. DFT calcoli e misurazioni spettroscopiche NMR, utilizzando un acido solfonico arene come hanno, suggeriscono che eta (6)-complessi non sono rilevanti per il sistema catalitico. Inoltre, i risultati DFT indicano che 1) qualsiasi eta (6)-complessi da acidi RC (6) H (4) (3) risultato H dalla deprotonazione dell&#39;acido, (2) complessazione di tiolo, tramite l&#39;atomo di zolfo deprotonato, &egrave; da preferire complessazione dell&#39;atomo O di solfonato, RC(6)H(4)SO(3) (-) e (3) un complesso di solfonato O-atomo sar&agrave; difficile da rilevare.

Allylation veloce rutenio-catalizzata di tioli usando alcool allilico come substrati.

&#x7DD1;&#x3068;&#x9AD8;&#x901F;: &#x30A2;&#x30EA;&#x30EB; &#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x57FA;&#x677F;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x82B3;&#x9999;&#x65CF;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8102;&#x80AA;&#x65CF;&#x306E;&#x30C1;&#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x30A2;&#x30EA;&#x30EB;&#x5316;&#x53CD;&#x5FDC; Ru &#x89E6;&#x5A92;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5E38;&#x6E29;&#x306E;&#x5206;&#x306E;&#x307F;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059; (&#x30B9;&#x30AD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x53C2;&#x7167;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;)&#x3002;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x5909;&#x63DB;&#x306F;&#x6B63;&#x5E38;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x89E6;&#x5A92;&#x9AD8;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; &#x30C8;&#x30EC;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x6240;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30EA;&#x30EB; &#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x57FA;&#x677F;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x82B3;&#x9999;&#x65CF;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8102;&#x80AA;&#x65CF;&#x306E;&#x30C1;&#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x30A2;&#x30EA;&#x30EB;&#x5316;&#x53CD;&#x5FDC; Ru(IV) &#x89E6;&#x5A92;&#x3001;[Ru(Cp*)(eta(3)-C(3)H(5))(CH(3)CN)(2)](PF(6))(2) (2; &#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3068;&#x5468;&#x56F2;&#x6E29;&#x5EA6;&#x5206;&#x3060;&#x3051;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;Cp* = pentamethylcyclopentadienyl) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B; [Ru(Cp*)(CH(3)CN)(3)](PF(6)) &#x3068;&#x6A1F;&#x8133;&#x30B9;&#x30EB;&#x30DB;&#x30F3;&#x9178;&#x3002;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x5909;&#x63DB;&#x306F;&#x6B63;&#x5E38;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x89E6;&#x5A92;&#x9AD8;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; &#x30C8;&#x30EC;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x6240;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528; [Ru(Cp*)(CH(3)CN)(3)](PF(6)) &#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306F;&#x60AA;&#x3044;&#x7D50;&#x679C;&#x3092; affords &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x89E6;&#x5A92;&#x3068;&#x3057;&#x3066; 2 &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x70AD;&#x9178;&#x5869;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x89E6;&#x5A92;&#x306E;&#x5B9F;&#x884C;&#x304B;&#x3089;&#x4F5C;&#x3089;&#x308C;&#x3001;&#x70AD;&#x9178;&#x57FA;&#x677F;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x5229;&#x70B9;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x88FD;&#x54C1;&#x304C;&#x3088;&#x308A;&#x901F;&#x304F;&#x3001;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5206;&#x5C90;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x7DDA;&#x5F62; &#xFF08;b/l&#xFF09; &#x6BD4;&#x3001;&#x89E6;&#x5A92;&#x3001;&#x88FD;&#x54C1;&#x3092; isomerise &#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3068;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x7F6E;&#x304D;&#x63DB;&#x3048;&#x3002;&#x671B;&#x307E;&#x3057;&#x3044;&#x7570;&#x6027;&#x4F53;&#x88FD;&#x54C1; 1 &#x3064;&#x3092;&#x9078;&#x629E;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x624B;&#x6CD5;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;.DFT &#x8A08;&#x7B97;&#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30EC;&#x30FC;&#x30F3; &#x30B9;&#x30EB;&#x30DB;&#x30F3;&#x9178;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F; NMR &#x5206;&#x5149;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x793A;&#x5506;&#x30A4;&#x30FC;&#x30BF; (6)-&#x932F;&#x4F53;&#x89E6;&#x5A92;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3002;&#x307E;&#x305F;, DFT &#x7D50;&#x679C;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059; 1) &#x4EFB;&#x610F;&#x306E; eta (6)-&#x932F;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x9178; RC (6) H (4) &#x306E;&#x3067;&#x9178;&#x3001;2&#xFF09; &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AB;&#x30EB;&#x30A2;&#x30CB;&#x30AA;&#x30F3;&#x786B;&#x9EC4;&#x539F;&#x5B50;&#x306E;&#x30C1;&#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x932F;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x8131;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30F3;&#x5316;&#x304B;&#x3089; (3) &#x306E; H &#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x3059;&#x6700;&#x5BC4;&#x308A;&#x306E;&#x30B9;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A9;&#x30F3;&#x9178;&#x5869;&#x3001;RC(6)H(4)SO(3) (-) O &#x539F;&#x5B50;&#x306E;&#x932F;&#x5F62;&#x6210;&#x4E0A;&#x3001;3&#xFF09; &#x30B9;&#x30EB;&#x30DB;&#x30F3;&#x9178; O &#x539F;&#x5B50;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306F;&#x691C;&#x51FA;&#x304C;&#x56F0;&#x96E3;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30EA;&#x30EB;&#x5316;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x9AD8;&#x901F;&#x30EB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30A6;&#x30E0;&#x89E6;&#x5A92;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x57FA;&#x677F;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30EA;&#x30EB; &#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30C1;&#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x3002;

&#xADF8;&#xB9B0; &#xBE60;&#xB974;&#xACE0;: &#xAE30;&#xD310;, &#xC54C;&#xB9B4; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC871; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC871; thiols Allylation Ru &#xCD09;&#xB9E4;&#xC640; &#xC8FC;&#xC704; &#xC628;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xBD84; &#xD544;&#xC694; (&#xC81C;&#xB3C4; &#xCC38;&#xC870;). &#xC591;&#xC801; &#xBCC0;&#xD658; &#xC815;&#xC0C1; &#xC774;&#xBA70; &#xCD09;&#xB9E4; &#xB192;&#xC740; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; &#xADF8;&#xB8F9; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xC624;&#xCC28;&#xB97C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.&#xAE30;&#xD310;, &#xC54C;&#xB9B4; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC871; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC871; thiols allylation &#xC911; Ru(IV) &#xCD09;&#xB9E4; [Ru(Cp*)(eta(3)-C(3)H(5))(CH(3)CN)(2)](PF(6))(2) (2;&#xC640; &#xC8FC;&#xC704; &#xC628;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xBD84; &#xD544;&#xC694; Cp* = pentamethylcyclopentadienyl) &#xB610;&#xB294; &#xC870;&#xD569; [Ru(Cp*)(CH(3)CN)(3)](PF(6)) &#xBC0F; &#xC7A5;&#xB1CC; &#xC220; &#xD3F0; &#xC0B0;. &#xC591;&#xC801; &#xBCC0;&#xD658; &#xC815;&#xC0C1; &#xC774;&#xBA70; &#xCD09;&#xB9E4; &#xB192;&#xC740; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; &#xADF8;&#xB8F9; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xC624;&#xCC28;&#xB97C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0AC;&#xC6A9; [Ru(Cp*)(CH(3)CN)(3)](PF(6)) &#xD63C;&#xC790; &#xBD88; &#xC30D; &#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC694; &#xADF9;&#xC744;. &#xCD09;&#xB9E4;, 2&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC54C;&#xCF5C;, &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xC624;&#xD788;&#xB824; &#xD0C4;&#xC0B0;&#xC5FC;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xCD09;&#xB9E4; &#xC2E4;&#xD589;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC;&#xB97C; &#xBE44;&#xAD50;&#xB97C; &#xC218;&#xD589; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xAC83; &#xADF8;&#xB798;&#xC11C; &#xD0C4;&#xC0B0; &#xAE30;&#xD310; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC774;&#xC810;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xC54C;&#xCF5C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xD488; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xD615;&#xC131; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xB54C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xCE21; &#xC1C4;&#xC5D0;-&#xC120;&#xD615; (b/l) &#xBE44;&#xC728; &#xC54C;&#xCF5C; &#xAC10;&#xC18C; &#xCD09;&#xB9E4; isomerise &#xC81C;&#xD488;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC73C;&#xB85C; &#xB300;&#xCCB4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD558;&#xB098; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xC131;&#xC9C8;&#xD575; &#xC81C;&#xD488;&#xC744; &#xC120;&#xD0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBC29;&#xBC95;&#xB860;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. DFT &#xACC4;&#xC0B0; &#xBC0F; NMR &#xBD84; &#xAD11; &#xCE21;&#xC815;, co-catalyst, arene &#xC220; &#xD3F0; &#xC0B0;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB3C4;&#xCC29; &#xC608;&#xC815; &#xC2DC;&#xAC04; (6)-&#xB2E8;&#xC9C0; &#xCD09;&#xB9E4; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, DFT &#xACB0;&#xACFC; 1) &#xB3C4;&#xCC29; (6)-&#xB2E8;&#xC9C0; RC (6) H (4) &#xC0B0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B0;, (2) deprotonated &#xD669; &#xC6D0;&#xC790;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; thiol complexation&#xC758; deprotonation&#xC5D0;&#xC11C; (3) H &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xACE0; &#xB41C;, RC(6)H(4)SO(3) (-) &#xBC0F; (3) &#xB41C; O &#xC6D0;&#xC790; O &#xC6D0;&#xC790;&#xC758; complexation &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC120;&#xD638; &#xADF8;&#xB798;&#xC11C; &#xB41C;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC5B4;&#xB824;&#xC6B4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBE60;&#xB978; &#xB8E8; &#xD14C; &#xB284;-catalysed &#xAE30;&#xD310;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB9B4; &#xC54C;&#xCF5C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; thiols&#xC758; allylation.

Verde y r&aacute;pido: Allylation de tioles arom&aacute;ticos y alif&aacute;ticos, utilizando alcoholes al&iacute;lico como sustratos, requiere s&oacute;lo minutos a temperatura ambiente con un catalizador de Ru (ver esquema). Conversi&oacute;n cuantitativa es normal y el catalizador posee alta tolerancia de grupos funcionales.El allylation de tioles arom&aacute;ticos y alif&aacute;ticos, utilizando alcoholes al&iacute;lico como sustratos, requiere s&oacute;lo minutos a temperatura ambiente con ya sea un catalizador de Ru(IV), [Ru(Cp*)(eta(3)-C(3)H(5))(CH(3)CN)(2)](PF(6))(2) (2; CP* = pentamethylcyclopentadienyl) o una combinaci&oacute;n de [Ru(Cp*)(CH(3)CN)(3)](PF(6)) y alcanfor sulf&oacute;nico. Conversi&oacute;n cuantitativa es normal y el catalizador posee alta tolerancia de grupos funcionales. El uso de [Ru(Cp*)(CH(3)CN)(3)](PF(6)) solo ofrece resultados pobres. Se realiz&oacute; una comparaci&oacute;n a los resultados de catal&iacute;tico funciona basado en el uso de carbonatos en lugar de alcoholes, mediante 2 como el catalizador, y est&aacute; demostrado que los productos de los alcoholes se forman m&aacute;s r&aacute;pidamente, as&iacute; que no hay ninguna ventaja en el uso de un sustrato de carbonato. Los cocientes de (b/l) ramificados-a-lineales observados al usar sustituci&oacute;n disminuci&oacute;n de alcoholes con tiempo, sugiriendo que los catalizadores isomerise los productos. Se propone una nueva metodolog&iacute;a que uno puede seleccionar el producto deseado isom&eacute;rica. C&aacute;lculos de DFT y medidas espectrosc&oacute;picas NMR, utilizando un &aacute;cido sulf&oacute;nico de arene como co-catalizador, sugieren que la eta 6-complejos no son relevantes para el sistema catal&iacute;tico. Por otra parte, los resultados DFT indican que 1) cualquier eta 6-complejos de los &aacute;cidos RC (6) H (4) por lo que el resultado de H (3) de deprotonation del &aacute;cido, complejaci&oacute;n (2) de los tioles, v&iacute;a el &aacute;tomo de azufre deprotonated, es preferido sobre complejaci&oacute;n del &aacute;tomo O el sulfonato, RC(6)H(4)SO(3) (-) y (3) un sulfonato o-&aacute;tomo complejo ser&aacute; dif&iacute;ciles de detectar.

Allylation r&aacute;pido rutenio-catalizado de tioles utilizando alcoholes al&iacute;lico como sustratos.

&#x4E0A;&#x76AE;&#x95F4;&#x8D28;&#x8F6C;&#x6362; (EMT) &#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5411;&#x4E0B;&#x8C03;&#x8282;&#x5176;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8DEF;&#x53E3;&#x3001; &#x83B7;&#x53D6;&#x68AD;&#x5F62;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x8868;&#x73B0;&#x8702;&#x7A9D;&#x79FB;&#x52A8;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#xFF0C;&#x5165;&#x4FB5;&#x5230;&#x5468;&#x56F4;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x662F;&#x8F6C;&#x79FB;&#x8FDB;&#x5C55;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B65;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5236;&#x8BA2;&#x4E86;&#x7EAA;&#x8981; EMT &#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x800C;&#x4F7F;&#x7528;&#x9009;&#x5B9A;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x884C;&#x4F53;&#x5916;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x6BD4;&#x8F83;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x7684;&#x514B;&#x52B3;&#x4E01;&#x4F4E;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x4E0E;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x7279;&#x6027;&#x7684; EMT 9 &#x57FA;&#x56E0;&#x7B7E;&#x540D;&#x3002;&#x6B64;&#x7B7E;&#x540D;&#x627E;&#x6765;&#x533A;&#x5206;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x3001; &#x53E4;&#x5178;&#x7684; EMT hallmarks&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x91C7;&#x96C6; N-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x6CE2;&#x5F62;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x968F;&#x540E;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E09;&#x7EF4;&#x6A21;&#x578B;&#x6765;&#x91CD;&#x8FF0;&#x4E0E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x7684; EMT &#x8FDB;&#x7A0B;&#x3002;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5F62;&#x6001;&#x65F6;&#x5C01;&#x88C5;&#x5728;&#x91CD;&#x7EC4;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7ECF;&#x8FC7;&#x81EA;&#x53D1; EMT &#x548C;&#x4FB5;&#x5165;&#x5230;&#x5468;&#x56F4;&#x80F6;&#x539F;&#x5916;&#x6E90;&#x63D0;&#x793A;&#x7684;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6B64;&#x6A21;&#x578B;&#x7684; EMT &#x4F53;&#x5916;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D85;&#x8D8A;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x8FDD;&#x53CD;&#x884C;&#x4E3A;&#x548C;&#x7EAA;&#x8981; EMT &#x548C;&#x836F;&#x7269;&#x53EF;&#x80FD;&#x5E72;&#x6270;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x3002;

&#x7EAA;&#x8981;&#x4E0A;&#x76AE;&#x95F4;&#x8D28;&#x8F6C;&#x6362; (EMT) &#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

The epithelial to mesenchymal transition (EMT) is a developmental program in which epithelial cells down-regulate their cell-cell junctions, acquire spindle cell morphology and exhibit cellular motility. In human breast cancer, invasion into surrounding tissue is the first step in metastatic progression. Here, we devised an in vitro model using selected cell lines, which recapitulates many features of EMT as observed in human breast cancer. By comparing the gene expression profiles of claudin-low breast cancers with the experimental model, we identified a 9-gene signature characteristic of EMT. This signature was found to distinguish a series of breast cancer cell lines that have demonstrable, classical EMT hallmarks, including loss of E-cadherin protein and acquisition of N-cadherin and vimentin expression. We subsequently developed a three-dimensional model to recapitulate the process of EMT with these cell lines. The cells maintain epithelial morphology when encapsulated in a reconstituted basement membrane, but undergo spontaneous EMT and invade into surrounding collagen in the absence of exogenous cues. Collectively, this model of EMT in vitro reveals the behaviour of breast cancer cells beyond the basement membrane breach and recapitulates the in vivo context for further investigation into EMT and drugs that may interfere with it.

An in vitro model that recapitulates the epithelial to mesenchymal transition (EMT) in human breast cancer.

La transition &#xE9;pith&#xE9;lio-m&#xE9;senchymateuse (EMT) est un programme de d&#xE9;veloppement dans lequel les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales r&#xE9;guler &#xE0; la baisse leurs jonctions cellule-cellule, d&#x26;#39;acqu&#xE9;rir la morphologie des cellules de la broche et pr&#xE9;sentent la motilit&#xE9; cellulaire. Dans le cancer du sein humain, l&#x26;#39;invasion dans les tissus environnants est la premi&#xE8;re &#xE9;tape dans la progression m&#xE9;tastatique. Ici, nous avons con&#xE7;u un mod&#xE8;le in vitro utilisant des lign&#xE9;es cellulaires s&#xE9;lectionn&#xE9;es, qui r&#xE9;capitule les caract&#xE9;ristiques de nombreux EMT observ&#xE9;es dans le cancer du sein humain. En comparant les profils d&#x26;#39;expression g&#xE9;nique des cancers du sein claudine-bas avec le mod&#xE8;le exp&#xE9;rimental, nous avons identifi&#xE9; une signature caract&#xE9;ristique 9-g&#xE8;ne de l&#x26;#39;EMT. Cette signature a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; de distinguer une s&#xE9;rie de lignes cellulaires du cancer du sein qui ont d&#xE9;montrables, classiques caract&#xE9;ristiques de l&#x26;#39;EGE, y compris la perte de la E-cadh&#xE9;rine prot&#xE9;ines et l&#x26;#39;acquisition de N-cadh&#xE9;rine et expression de la vimentine. Nous avons ensuite d&#xE9;velopp&#xE9; un mod&#xE8;le tridimensionnel de r&#xE9;capituler le processus d&#x26;#39;EMT avec ces lign&#xE9;es cellulaires. Les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales de maintenir la morphologie lorsque encapsul&#xE9; dans une membrane basale reconstitu&#xE9;e, mais subissent spontan&#xE9;e EMT et envahir entourant collag&#xE8;ne en l&#x26;#39;absence de signaux exog&#xE8;nes. Collectivement, ce mod&#xE8;le d&#x26;#39;EMT in vitro r&#xE9;v&#xE8;le le comportement des cellules canc&#xE9;reuses du sein au-del&#xE0; de la violation membrane basale et r&#xE9;capitule l&#x26;#39;in vivo dans le contexte d&#x26;#39;une enqu&#xEA;te plus loin dans EMT et les m&#xE9;dicaments qui peuvent interf&#xE9;rer avec elle.

Un mod&#xE8;le in vitro qui r&#xE9;capitule l&#x26;#39;transition &#xE9;pith&#xE9;lio-m&#xE9;senchymateuse (EMT) dans le cancer du sein humain

Die epitheliale Mesenchymale &Uuml;bergang (EMT) ist ein Entwicklungs-Programm in die Epithelzellen ihre Zell-Zell-Verbindungen nach unten zu regulieren, erwerben Spindel Zellmorphologie und zellul&auml;rer Motilit&auml;t ausstellen. In menschlichen Brustkrebs ist Invasion in das umgebende Gewebe der erste Schritt bei metastasierendem Fortschreiten. Hier entwickelten wir ein in-vitro-Modell mit ausgew&auml;hlten Zelllinien, die viele Funktionen der EMT wie in menschlichen Brustkrebs rekapituliert. Durch die Gen-Ausdruck-profile Claudin-niedrige Brustkrebserkrankungen mit dem experimentellen Modell vergleichen, haben wir eine 9-gen-Signatur, die charakteristisch f&uuml;r EMT identifiziert. Diese Signatur wurde eine Reihe von Brust-Krebs-Zelllinien zu unterscheiden, die nachweisbare, klassische EMT haben Merkmale einschlie&szlig;lich Verlust von E-Cadherin-Protein und &Uuml;bernahme von N-Cadherin und Vimentin Ausdruck, gefunden. Wir entwickelten sp&auml;ter ein dreidimensionales Modell, um den Prozess der EMT mit diesen Zelllinien zu rekapitulieren. Die Zellen erhalten epitheliale Morphologie, wenn in einer rekonstituierten Basalmembran, gekapselt aber spontane EMT zu unterziehen und dringen in die umliegenden Kollagen in Ermangelung der exogenen Cues. Zusammen dieses Modell der EMT in-vitro zeigt das Verhalten von Brustkrebszellen jenseits der Basalmembran-Bruch und rekapituliert den in-vivo Kontext f&uuml;r die weitere Untersuchung der EMT und Medikamente, die sie st&ouml;ren k&ouml;nnten.

Ein in-vitro-Modell, das die epitheliale Mesenchymale &Uuml;bergang (EMT) in menschlichen Brustkrebs rekapituliert.

L&#39;epitelio di transizione mesenchimale (EMT) &egrave; un programma dello sviluppo in cui le cellule epiteliali down-regolano loro giunzioni cellula-cellula, acquisiscono la morfologia cellulare mandrino e presentano motilit&agrave; cellulare. Nel cancro al seno umano, invasione nel tessuto circostante &egrave; il primo passo nella progressione metastatica. Qui, abbiamo ideato un modello in vitro utilizzando linee cellulari selezionati, che ricapitola molte caratteristiche di EMT come osservato nel cancro al seno umano. Confrontando i profili di espressione genica dei tumori al seno claudin-bassa con il modello sperimentale, abbiamo identificato una gene-9 firma caratteristica di EMT. Questa firma &egrave; stata trovata per distinguere una serie di linee di cellule di cancro al seno che hanno EMT dimostrabili, classica punzoni, tra cui perdita di proteine E-caderina e acquisizione di espressione N-caderina e vimentina. Successivamente abbiamo sviluppato un modello tridimensionale per riassumere il processo di EMT con queste linee cellulari. Le cellule mantengono morfologia epiteliale quando incapsulato in una membrana basale ricostituita, ma subiscono spontaneo EMT e invadono nei circostanti collagene in assenza di spunti esogeni. Collettivamente, questo modello di EMT in vitro rivela il comportamento delle cellule di cancro al seno di l&agrave; della violazione della membrana basale e ricapitola il contesto in vivo per ulteriore indagine EMT e farmaci che possono interferire con esso.

Un modello in vitro che ricapitola epiteliali di transizione mesenchimale (EMT) nel cancro al seno umano.

&#x9593;&#x8449;&#x79FB;&#x884C;&#xFF08;EMT&#xFF09;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306F;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x63A5;&#x5408;&#x3092;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x30B9;&#x30D4;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3092;&#x53D6;&#x5F97;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x767A;&#x9054;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x4E73;&#x764C;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3078;&#x306E;&#x6D78;&#x6F64;&#x3001;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x4E73;&#x764C;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x53CD;&#x5FA9;&#x3059;&#x308B;EMT&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x9078;&#x629E;&#x3057;&#x305F;&#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x8003;&#x6848;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x4F4E;&#x4E73;&#x764C;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;EMT&#x306E;9&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7F72;&#x540D;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7F72;&#x540D;&#x306F;&#x3001;E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;N-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D3;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x8CB7;&#x53CE;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x660E;&#x767D;&#x306A;&#x3001;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;EMT&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4E73;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306E;&#x30B7;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3067;EMT&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x518D;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x518D;&#x69CB;&#x6210;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x3067;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5F62;&#x614B;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;EMT&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3001;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3092;&#x56F2;&#x3080;&#x306B;&#x4FB5;&#x5165;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;in vitro&#x3067;EMT&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;EMT&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3092;&#x59A8;&#x3052;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x85AC;&#x7269;&#x306B;&#x8A73;&#x3057;&#x3044;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x306E;&#x9055;&#x53CD;&#x3068;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3059;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x8D8A;&#x3048;&#x3066;&#x4E73;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6319;&#x52D5;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

in vitro&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x305D;&#x306E;&#x53CD;&#x5FA9;&#x3059;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x4E73;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9593;&#x8449;&#x79FB;&#x884C;&#xFF08;EMT&#xFF09;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;

&#xC5FD; &#xC804;&#xD658; (&#xC751;&#xAE09;) &#xC0C1;&#xD53C;&#xB294; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xC140; &#xC811;&#xD569;&#xC744; &#xC870;&#xC808;, &#xC2A4;&#xD540; &#xB4E4; &#xC138;&#xD3EC; &#xD615;&#xD0DC;&#xB97C; &#xD68D;&#xB4DD; &#xD558;&#xB294; &#xC804;&#xC2DC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE68;&#xC785; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xC9C4;&#xD589;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC5D0; &#xAD00;&#xCE21; &#xB41C; &#xAD6C;&#xAE09; &#xB300;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC120;&#xD0DD; &#xB41C; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCCB4; &#xC678; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xACE0;&#xC548; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBAA8;&#xB378; claudin-&#xB0AE;&#xC740; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xC5EC; 9 &#xC9C4; &#xC11C;&#xBA85; &#xC751;&#xAE09;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; &#xD30C;&#xC545;. &#xC774; &#xC11C;&#xBA85;&#xC740; &#xB420;&#xC9C0;&#xB3C4;, &#xD074;&#xB798;&#xC2DD; &#xAD6C;&#xAE09; &#xB300;&#xB97C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC758; &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC988;&#xB97C; &#xAD6C;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; hallmarks, &#xC804;&#xC790; cadherin &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC190;&#xC2E4;&#xACFC; N cadherin&#xACFC; vimentin &#xC2DD;&#xC758; &#xC778;&#xC218;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1D;&#xD600;&#xC84C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xD6C4; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140; &#xB77C;&#xC778; &#xC751;&#xAE09; &#xACFC;&#xC815; &#xC815;&#xB9AC;&#xB97C; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC140; &#xC7AC;&#xAD6C;&#xC131;&#xB41C; &#xC9C0;&#xD558;&#xC2E4; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xCEA1;&#xC290;&#xD654; &#xD558;&#xBA74; &#xC0C1;&#xD53C; &#xD615;&#xD0DC;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xAE09; &#xC218;&#xC220; &#xBC0F; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; exogenous &#xB2E8;&#xC11C;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE68;&#xBC94;. &#xCD1D;&#xCE6D;, &#xC751;&#xAE09; &#xCCB4; &#xC678;&#xC758;&#xC774; &#xBAA8;&#xB378; &#xC9C0;&#xD558;&#xC2E4; &#xB9C9; &#xC704;&#xBC18;&#xC744; &#xB118;&#xC5B4; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xAD6C;&#xAE09; &#xB300; &#xBC0F; &#xBC29;&#xD574;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xCD94;&#xAC00; &#xC870;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xBC1C;&#xC0DD;.

&#xC0C1;&#xD53C; &#xC5FD; &#xC804;&#xD658; (&#xC751;&#xAE09;) &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xCCB4; &#xC678; &#xBAA8;&#xB378;

El epitelio de transici&#xF3;n de mes&#xE9;nquima (TEM) es un programa de desarrollo en el cual las c&#xE9;lulas epiteliales regular a la baja sus uniones c&#xE9;lula-c&#xE9;lula, adquisici&#xF3;n de la morfolog&#xED;a de c&#xE9;lulas fusiformes y presentan la motilidad celular. En c&#xE1;ncer de mama humano, la invasi&#xF3;n en el tejido circundante es el primer paso en la progresi&#xF3;n metast&#xE1;sica. En este sentido, hemos elaborado un modelo in vitro con l&#xED;neas celulares seleccionados, que recapitula las caracter&#xED;sticas de muchos de EMT como se observa en el c&#xE1;ncer de mama humano. Al comparar los perfiles de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica de los c&#xE1;nceres de mama claudin-bajos con el modelo experimental, hemos identificado una firma caracter&#xED;stica 9-gen de la EMT. Esta firma fue encontrado para distinguir una serie de l&#xED;neas celulares de c&#xE1;ncer de mama que tienen caracter&#xED;sticas demostrables, cl&#xE1;sicos EMT, incluyendo la p&#xE9;rdida de la prote&#xED;na E-cadherina y la adquisici&#xF3;n de N-cadherina y la expresi&#xF3;n de vimentina. Estamos posteriormente desarroll&#xF3; un modelo tridimensional para recapitular el proceso de la EMT con estas l&#xED;neas celulares. Las c&#xE9;lulas mantienen morfolog&#xED;a epitelial cuando se encapsula en una membrana basal reconstituida, sino que sufren espont&#xE1;nea EMT e invaden circundante col&#xE1;geno en la ausencia de se&#xF1;ales ex&#xF3;genas. En conjunto, este modelo in vitro de la EMT revela el comportamiento de las c&#xE9;lulas de c&#xE1;ncer de mama m&#xE1;s all&#xE1; de la violaci&#xF3;n de la membrana basal y la encierra en s&#xED;ntesis el contexto in vivo para una mayor investigaci&#xF3;n en EMT y medicamentos que puedan interferir con ella.

Un modelo in vitro que encierra en s&#xED;ntesis el epiteliales de transici&#xF3;n mes&#xE9;nquima (TEM) en c&#xE1;ncer de mama humano

Alta espressione della Rac piccolo GTPases nel carcinoma duttale mammario invasivo &egrave; associato a prognosi infausta, ma il suo valore terapeutico nei tumori umani non &egrave; chiaro. Lo scopo del presente studio &egrave; stato per determinare la risposta dei tumori al seno primario umano a trattamenti farmacologici basati su Rac ex vivo. Colture organotypic tridimensionali sono stati utilizzati per valutare viali candidato terapeutico invasivo della mammella. In modo univoco, in queste culture primarie, il tumore non &egrave; disaggregato, con entrambi epiteliali e mesenchimali componenti mantenuto all&#39;interno di una matrice tridimensionale di tipo I collageno. EHT 1864, un inibitore di piccola molecola di Rac GTPases, impedisce la diffusione dei tumori al seno in questa impostazione e inoltre riduce la proliferazione al bordo d&#39;invasione. Rac1 + cellule epiteliali nei tumori al seno contengono anche elevati livelli di forma fosforilata del fattore di trascrizione STAT3. La piccola molecola Stattic inibisce la attivazione di STAT3 e induce effetti simili a quelli osservati con EHT 1864. Pan-Rac inibizione della proliferazione precede la down-regulation di STAT3 attivit&agrave;, che &egrave; definito come l&#39;ultimo passo nell&#39;attivazione di Rac durante l&#39;invasione di cancro al seno umano. I nostri dati mette in evidenza l&#39;uso potenziale di inibizione Rac e STAT3 nel trattamento del carcinoma mammario invasivo umana e il vantaggio di studiare le terapie del cancro romanzo utilizzando delle colture explant di tessuto tumorale primaria 3-dimensionale.

Targeting di Rac GTPases blocchi la diffusione del cancro al seno umano intatto.

Rac &#x5C0F;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x6D78;&#x6DA6;&#x6027;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x764C;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x9884;&#x540E;&#x4E0D;&#x826F;&#x3001; &#x5173;&#x8054;&#x4F46;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x5176;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x4EF7;&#x503C;&#x9AD8;&#x3002;&#x5F53;&#x524D;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x56DE;&#x5E94;&#x6269;&#x589E;&#x7684;&#x57FA;&#x4E8E; Rac &#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x4E09;&#x7EF4;&#x5668;&#x5B98;&#x6587;&#x5316;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x6D78;&#x6DA6;&#x6027;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x552F;&#x4E00;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x80BF;&#x7624;&#x6CA1;&#x6709;&#x5206;&#x7C7B;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E0A;&#x76AE;&#x548C;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7EF4;&#x62A4;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684; 3 &#x7EF4;&#x77E9;&#x9635;&#x5185;&#x6211;&#x80F6;&#x539F;&#x3002;&#x4E1C;&#x96A7; 1864 &#x5E74;&#xFF0C;&#x4E00;&#x79CD;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x6291;&#x5236;&#x5242; Rac &#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x5728;&#x6B64;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#xFF0C;&#x53EF;&#x9632;&#x6B62;&#x540C;&#x65F6;&#x4E5F;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x5728;&#x5165;&#x4FB5;&#x8FB9;&#x7F18;&#x6269;&#x6563;&#x3002;Rac1 + &#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x4E2D;&#x7684;&#x8FD8;&#x542B;&#x6709;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; STAT3 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3002;Stattic &#x7684;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x6291;&#x5236; STAT3 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x5E76;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4E0E;&#x4E1C;&#x96A7; 1864&#x5E74;&#x89C1;&#x8FC7;&#x76F8;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6CDB; Rac &#x6291;&#x5236;&#x589E;&#x6B96;&#x4E4B;&#x524D; STAT3 &#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E3A; Rac &#x6FC0;&#x6D3B;&#x5728;&#x4EBA;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x4FB5;&#x88AD;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x6700;&#x540E;&#x4E00;&#x6B65;&#x4E0B;&#x8C03;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x7A81;&#x51FA;&#x4E86; Rac &#x548C; STAT3 &#x6291;&#x5236;&#x4FB5;&#x88AD;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x7528;&#x9014;&#x548C;&#x5B66;&#x4E60;&#x4F7F;&#x7528; 3 &#x4E09;&#x7EF4;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x764C;&#x75C7;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x597D;&#x5904;&#x3002;

&#x9488;&#x5BF9;&#x7684; Rac &#x86CB;&#x767D;&#x5757;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6269;&#x6563;&#x3002;

High expression of Rac small GTPases in invasive breast ductal carcinoma is associated with poor prognosis, but its therapeutic value in human cancers is not clear. The aim of the current study was to determine the response of human primary breast cancers to Rac-based drug treatments ex vivo. Three-dimensional organotypic cultures were used to assess candidate therapeutic avenues in invasive breast cancers. Uniquely, in these primary cultures, the tumour is not disaggregated, with both epithelial and mesenchymal components maintained within a 3-dimensional matrix of type I collagen. EHT 1864, a small molecule inhibitor of Rac GTPases, prevents spread of breast cancers in this setting, and also reduces proliferation at the invading edge. Rac1+ epithelial cells in breast tumours also contain high levels of the phosphorylated form of the transcription factor STAT3. The small molecule Stattic inhibits activation of STAT3 and induces effects similar to those seen with EHT 1864. Pan-Rac inhibition of proliferation precedes down-regulation of STAT3 activity, defining it as the last step in Rac activation during human breast cancer invasion. Our data highlights the potential use of Rac and STAT3 inhibition in treatment of invasive human breast cancer and the benefit of studying novel cancer treatments using 3-dimensional primary tumour tissue explant cultures.

Targeting of Rac GTPases blocks the spread of intact human breast cancer.

Forte expression de Rac petites GTPases dans le carcinome canalaire du sein envahissant est associ&eacute;e &agrave; un pronostic sombre, mais sa valeur th&eacute;rapeutique dans les cancers humains n&#39;est pas clair. Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait de d&eacute;terminer la r&eacute;action des cancers primaires maternel aux traitements de m&eacute;dicaments Rac ex vivo. Culture organotypique en trois dimensions ont permis d&#39;&eacute;valuer les pistes th&eacute;rapeutiques candidat dans les cancers du sein envahissant. Unique, dans ces cultures primaires, la tumeur n&#39;est pas ventil&eacute;e, avec les deux &eacute;pith&eacute;liales et m&eacute;senchymateuses composants maintenu dans une matrice tridimensionnelle de type collag&egrave;ne. ISE 1864, un inhibiteur de la petite mol&eacute;cule de Rac GTPases, emp&ecirc;che la propagation des cancers du sein dans ce cadre et r&eacute;duit &eacute;galement la prolif&eacute;ration &agrave; l&#39;or&eacute;e des envahisseur. RAC1 + cellules &eacute;pith&eacute;liales dans les tumeurs mammaires contiennent &eacute;galement des niveaux &eacute;lev&eacute;s de la forme phosphoryl&eacute;e du facteur de transcription STAT3. La petite mol&eacute;cule Stattic inhibe l&#39;activation de STAT3 et induit des effets similaires &agrave; ceux observ&eacute;s avec ISE 1864. Pan-car l&#39;inhibition de la prolif&eacute;ration pr&eacute;c&egrave;de la r&eacute;gulation &agrave; la baisse de l&#39;activit&eacute; de STAT3, d&eacute;fini comme la derni&egrave;re &eacute;tape de l&#39;activation de Rac au cours de l&#39;invasion du cancer du sein humain. Nos donn&eacute;es met en &eacute;vidence l&#39;utilisation potentielle d&#39;inhibition Rac et STAT3 dans le traitement du cancer du sein humain et l&#39;avantage d&#39;&eacute;tudier de nouveaux traitements utilisant des cultures d&#39;explants tissu tridimensionnel tumeur primitive.

Cibler un blocage Rac GTPases la propagation du cancer du sein humain intact.

Hohe Ausdruck des Rac kleiner GTPasen in invasive duktale Mammakarzinom Prognose zugeordnet ist, aber seine therapeutische Wert menschlichen Krebsarten ist nicht klar. Ziel der aktuellen Studie war die Reaktion des menschlichen prim&auml;re Brustkrebsf&auml;lle auf Rac-basierte medikament&ouml;se Behandlungen ex Vivo zu bestimmen. Dreidimensionale organotypische Kulturen wurden verwendet, um Kandidaten therapeutische Wege in invasiven Brustkrebsf&auml;lle zu beurteilen. Eindeutig, in diesen prim&auml;ren Kulturen der Tumor ist nicht aufgeschl&uuml;sselt, mit beiden epitheliale und Mesenchymale Komponenten verwaltet innerhalb einer 3-dimensionalen Matrix vom Typ I-Kollagen. EHT 1864, ein niedermolekularer Inhibitor der Rac GTPases, verhindert die Ausbreitung von Brustkrebs in dieser Einstellung und auch Verbreitung am Rande einfallenden reduziert. Rac1 + Epithelzellen in Brusttumoren enthalten auch ein hohes Ma&szlig; der Phosphorylierte Form der Transkriptionsfaktor STAT3. Die niedermolekularen Stattic hemmt Aktivierung STAT3 und induziert Effekte &auml;hnlich denen mit EHT 1864 gesehen. Pan-Rac Hemmung der Proliferation vorausgeht Herunterregulation STAT3-Aktivit&auml;t, ihn als letzten Schritt im Rac Aktivierung w&auml;hrend menschliche Brust-Krebs-Invasion zu definieren. Unsere Daten unterstreicht die Verwendungsm&ouml;glichkeiten von Rac und STAT3 Hemmung in Behandlung von invasiven menschlichen Brustkrebs und den Nutzen des Studiums neuartige Krebstherapien mit 3-dimensionalen Prim&auml;rtumors Explant Gewebekulturen.

Ausrichtung der Rac GTPases Bl&ouml;cke die Ausbreitung von intakten menschlichen Brustkrebs.

Rac Gtpase &#x4FB5;&#x8972;&#x4E73;&#x817A;&#x4E73;&#x7BA1;&#x764C;&#x3067;&#x306E;&#x9AD8;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x4E88;&#x5F8C;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x7684;&#x4FA1;&#x5024;&#x306F;&#x660E;&#x78BA;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x4E00;&#x6B21;&#x4E73;&#x764C;&#x306E; ex vivo Rac &#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x85AC;&#x7269;&#x6CBB;&#x7642;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x5207;&#x7247;&#x57F9;&#x990A;&#x306F;&#x6D78;&#x6F64;&#x6027;&#x306E;&#x4E73;&#x764C;&#x3067;&#x5019;&#x88DC;&#x6CBB;&#x7642;&#x624B;&#x6BB5;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x610F;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4E00;&#x6B21;&#x6587;&#x5316;&#x306E;&#x5206;&#x89E3;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3068;&#x3055;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3001;&#x578B;&#x306E; 3 &#x6B21;&#x5143;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x5185;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x6210;&#x5206;&#x7DAD;&#x6301;&#x79C1;&#x306F;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3002;EHT 1864 &#x5E74;&#x3001;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x963B;&#x5BB3;&#x85AC;&#x306E; Rac &#x3092; gtp &#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x306E;&#x4E73;&#x764C;&#x306E;&#x62E1;&#x6563;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3057;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x4FB5;&#x7565;&#x306E;&#x30A8;&#x30C3;&#x30B8;&#x3067;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E73;&#x623F;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Rac1 + &#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x306F;&#x3082;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; STAT3 &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50; Stattic STAT3 &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x3066; EHT 1864 &#x3067;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D1;&#x30F3; Rac &#x5897;&#x6B96;&#x6291;&#x5236; STAT3 &#x6D3B;&#x6027;&#x3001;Rac &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3072;&#x3068;&#x4E73;&#x623F;&#x764C;&#x306E;&#x4FB5;&#x7565;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x6700;&#x5F8C;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x5148;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF; Rac &#x3068; STAT3 &#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x4FB5;&#x8972;&#x6027;&#x3072;&#x3068;&#x4E73;&#x764C;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x4F7F;&#x7528;&#x3068; 3 &#x6B21;&#x5143;&#x4E00;&#x6B21;&#x816B;&#x760D;&#x7D44;&#x7E54;&#x57F9;&#x990A;&#x57F9;&#x990A;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x304C;&#x3093;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x306E;&#x5229;&#x70B9;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Rac &#x3092; gtp &#x30A2;&#x30FC;&#x30BC; &#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3072;&#x3068;&#x4E73;&#x764C;&#x306E;&#x666E;&#x53CA;&#x3002;

&#xCE68; &#xC724; &#xC131; &#xC720; &#xBC29; ductal &#xC554;&#xC5D0; Rac &#xC791;&#xC740; Gtpases&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC2DD; &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; &#xC608; &#xD6C4;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC554;&#xC5D0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC00;&#xCE58;&#xB294; &#xBD84;&#xBA85; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; ex vivo Rac &#xAE30;&#xBC18; &#xC57D;&#xBB3C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB85C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. 3 &#xCC28;&#xC6D0; organotypic &#xBB38;&#xD654; &#xCE68;&#xB7B5; &#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC218;&#xB2E8;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC77C; &#xD558; &#xAC8C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBAA8;&#xB450; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC885;&#xC591; disaggregated &#xD558;&#xC9C0;&#xB294; &#xBC0F; &#xC5FD; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD0C0;&#xC785;&#xC758; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB09C; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;. EHT 1864, Rac Gtpases&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBB3C;&#xC774;&#xC774; &#xC124;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xB610;&#xD55C; &#xCE68;&#xC785; &#xAC00;&#xC7A5;&#xC790;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC;&#xD0A8;&#xB2E4;. Rac1 + &#xC720; &#xBC29; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB610;&#xD55C; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778; stat3&#xC758; phosphorylated &#xBAA8;&#xC591;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; Stattic stat3&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; EHT 1864&#xB85C; &#xBCF8; &#xAC83;&#xACFC; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xD655;&#xC0B0;&#xC758; &#xD32C; Rac &#xC800;&#xD574; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; &#xC778;&#xAC04; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xCE68;&#xACF5; &#xC911;&#xC5D0; Rac &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB85C; &#xC815;&#xC758; STAT3 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC55E;&#xC5D0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xCE68;&#xC785; &#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; Rac&#xC640; STAT3 &#xC800;&#xD574;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131; &#xBC0F; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC885;&#xC591; &#xC870;&#xC9C1; explant &#xBB38;&#xD654;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xD61C;&#xD0DD;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Rac GTPases &#xBE14;&#xB85D;&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0;.

Alta expresi&oacute;n de GTPasas peque&ntilde;as Rac en carcinoma ductal de mama invasivo se asocia con mal pron&oacute;stico, pero no est&aacute; claro su valor terap&eacute;utico en los c&aacute;nceres humanos. El objetivo del actual estudio fue determinar la respuesta de los c&aacute;nceres de mama primario humano a tratamientos de drogas basadas en Rac ex vivo. Organotypic tridimensional culturas fueron utilizadas para determinar v&iacute;as terap&eacute;uticas candidato en c&aacute;ncer de mama invasivo. Excepcionalmente, en estos cultivos primarios, el tumor no es desglosado, con ambos epitelial y componentes mesenquimales mantenido dentro de una matriz tridimensional de tipo col&aacute;geno. EHT 1864, un inhibidor de la mol&eacute;cula peque&ntilde;a de Rac GTPases, previene la propagaci&oacute;n del c&aacute;ncer de mama en este entorno y tambi&eacute;n reduce la proliferaci&oacute;n en el borde de la invasi&oacute;n. RAC1 + c&eacute;lulas epiteliales en tumores de mama tambi&eacute;n contienen altos niveles de la forma fosforilada del factor de transcripci&oacute;n STAT3. La mol&eacute;cula peque&ntilde;a Stattic inhibe la activaci&oacute;n de STAT3 y provoca efectos similares a los observados con EHT 1864. Pan-Rac inhibici&oacute;n de la proliferaci&oacute;n precede abajo-regulaci&oacute;n de la actividad de STAT3, defini&eacute;ndola como el &uacute;ltimo paso en la activaci&oacute;n de Rac durante la invasi&oacute;n del c&aacute;ncer de mama humano. Nuestros datos destacan el uso potencial de inhibici&oacute;n Rac y STAT3 en tratamiento de c&aacute;ncer de mama invasivo del humano y el beneficio de estudiar tratamientos para el c&aacute;ncer novela utilizando cultivos de explantes de tejido tridimensional de tumor primario.

Helen Caldwell

Division of Pathology

University of Edinburgh

The Use of Reverse Phase Protein Arrays (RPPA) to Explore Protein Expression Variation within Individual Renal Cell Cancers