Gen kodujący główne cząsteczki sygnałowe szlaków sygnałowych Wnt (białka Wnt) został odkryty prawie cztery dekady temu przez Nüsslein-Volhard i Wieschaus. Zidentyfikowali i pierwotnie nazwali gen "bezskrzydły" (wg) po fenotypie odkrytym podczas przełomowego badania genetycznego u Drosophila pod kątem wad wzorca ciała. Mniej więcej w tym samym czasie inny badacz o nazwisku Harold Varmus odkrył, że mysi wirus nowotworowy aktywuje homolog wg ssaków, Int-1, co powoduje powstawanie guza u myszy. W związku z tym ta rodzina genów została nazwana "Wnt" - połączenie nazw genów bezskrzydłych i zintegrowanych.
Mechanizm sygnalizacji Wnt
Białka Wnt, wydzielane przez komórkę sygnalizacyjną, aktywują receptory Frizzled na komórce docelowej poprzez sygnalizację parakrynną lub autokrynną. Szlak sygnałowy może następnie przebiegać przez trzy różne ścieżki. Krótko mówiąc, w przeciwieństwie do kanonicznego szlaku sygnałowego Wnt, który jest zależny od β-kateniny, szlaki niekanoniczne są niezależne od β-kateniny i wykorzystują różne wtórne przekaźniki. Niemniej jednak, zgodnie z ostatnimi odkryciami, szlaki te nie są autonomiczne i w znacznym stopniu nakładają się na siebie i wzajemnie
przenikają.Funkcje sygnalizacyjne Wnt i choroby towarzyszące
Białko Wnt jest ewolucyjnie konserwatywne u wszystkich zwierząt. Odgrywa kluczową rolę w pośredniczeniu w komunikacji międzykomórkowej podczas rozwoju embrionalnego, a także homeostazy tkanek dorosłych. Biorąc pod uwagę kluczową rolę sygnalizacji Wnt we wzorcach rozwojowych, takich jak różnicowanie komórek, polaryzacja i migracja, związek szlaku z progresją raka jest przewidywalny. Nieprawidłowa sygnalizacja Wnt od dawna jest uważana za główną przyczynę raka jelita grubego.
Ze względu na istotną rolę sygnalizacji Wnt w rozwoju układu nerwowego i jej znaczenie w synapsie, istnieją najnowsze dowody potwierdzające jej rolę w starzeniu się mózgu - a nawet w chorobie Alzheimera. Dodatkowo rozregulowanie szlaku Wnt jest związane z chorobami kości i układu krążenia.
Z rozdziału 24:
Now Playing
24.2 : Canonical Wnt Signaling Pathway
Alternative Signaling Routes in Gene Expression
8.6K Wyświetleń
24.1 : Ścieżka sygnalizacji wycinania
Alternative Signaling Routes in Gene Expression
5.1K Wyświetleń
24.3 : Niekanoniczne szlaki sygnalizacyjne Wnt
Alternative Signaling Routes in Gene Expression
1.2K Wyświetleń
24.4 : Szlak sygnałowy jeża
Alternative Signaling Routes in Gene Expression
1.2K Wyświetleń
24.5 : Szlak sygnałowy zależny od NF-kB
Alternative Signaling Routes in Gene Expression
1.6K Wyświetleń
24.6 : Rytmy okołodobowe i regulacja genów
Alternative Signaling Routes in Gene Expression
1.7K Wyświetleń
Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. Wszelkie prawa zastrzeżone