Wnt sinyal yolaklarının ana sinyal moleküllerini (Wnt proteinleri) kodlayan gen, neredeyse kırk yıl önce Nüsslein-Volhard ve Wieschaus tarafından keşfedildi. Vücut paterni kusurları için Drosophila'daki dönüm noktası genetik taramaları sırasında keşfedilen bir fenotipten sonra geni tanımladılar ve orijinal olarak "kanatsız" (wg) olarak adlandırdılar. Aynı zamanda, Harold Varmus adlı başka bir araştırmacı, bir murin tümör virüsünün, farelerde tümör oluşumuna neden olan memeli wg homologu Int-1'i aktive ettiğini buldu. Sonuç olarak, bu gen ailesine "Wnt" adı verildi - kanatsız ve entegre gen isimlerinin bir portmantosu.
Wnt Sinyal Mekanizması
Sinyal hücresinden salgılanan Wnt proteinleri, parakrin veya otokrin sinyalleme yoluyla hedef hücre üzerindeki Frizzled reseptörlerini aktive eder. Sinyal yolu daha sonra üç farklı yol üzerinden ilerleyebilir. Özetle, β-katenine bağımlı olan kanonik Wnt sinyal yolunun aksine, kanonik olmayan yollar β-kateninden bağımsızdır ve farklı ikincil haberciler kullanır. Bununla birlikte, son keşiflere göre, bu yollar özerk değildir ve aralarında önemli ölçüde örtüşme ve karışma vardır.
Wnt Sinyalizasyon Fonksiyonları ve İlişkili Hastalıklar
Wnt proteini tüm hayvanlarda evrimsel olarak korunur. Embriyonik gelişim sırasında hücreler arası iletişime ve yetişkin doku homeostazına aracılık etmede merkezi bir rol oynar. Wnt sinyalinin hücre farklılaşması, polarizasyon ve göç gibi gelişimsel modellerdeki kritik rolü göz önüne alındığında, yolun kanser ilerlemesi ile ilişkisi tahmin edilebilir. Aberrant Wnt sinyali uzun zamandır kolorektal kanserlerin birincil nedeni olarak gösterilmektedir.
Wnt sinyalinin sinir sisteminin gelişimindeki hayati rolü ve sinapstaki önemi nedeniyle, yaşlanan beyindeki ve hatta Alzheimer Hastalığındaki rolünü destekleyen yeni kanıtlar vardır. Ek olarak, Wnt yolunun düzensizliği kemik ve kardiyovasküler hastalıklarla bağlantılıdır.
Bölümden 24:
Now Playing
Gen İfadesinde Alternatif Sinyalizasyon Yolları
8.6K Görüntüleme Sayısı
Gen İfadesinde Alternatif Sinyalizasyon Yolları
5.1K Görüntüleme Sayısı
Gen İfadesinde Alternatif Sinyalizasyon Yolları
1.2K Görüntüleme Sayısı
Gen İfadesinde Alternatif Sinyalizasyon Yolları
1.2K Görüntüleme Sayısı
Gen İfadesinde Alternatif Sinyalizasyon Yolları
1.6K Görüntüleme Sayısı
Gen İfadesinde Alternatif Sinyalizasyon Yolları
1.7K Görüntüleme Sayısı
JoVE Hakkında
Telif Hakkı © 2020 MyJove Corporation. Tüm hakları saklıdır