11.2 : Leki przeciwzakrzepowe: antagoniści witaminy K i bezpośrednie doustne antykoagulanty

Doustne leki przeciwzakrzepowe są niezbędnym narzędziem w zapobieganiu i leczeniu zaburzeń krzepnięcia krwi. Tę zróżnicowaną klasę leków można podzielić na antagonistów witaminy K, na przykład warfarynę, bezpośrednie inhibitory trombiny (DTI), takie jak dabigatran, a także inhibitory czynnika Xa, w tym rywaroksaban.

Warfaryna, ważny członek rodziny antagonistów witaminy K, wywiera swoje działanie poprzez hamowanie enzymu VKORC1 (kompleks 1 reduktazy epoksydowej witaminy K). Utrudniając działanie tego enzymu, warfaryna zakłóca produkcję czynników krzepnięcia, znacznie spowalniając proces krzepnięcia krwi. Jego mechanizm służy jako istotna obrona przed nieprawidłowym tworzeniem się skrzepów.

Jednakże siła działania warfaryny wiąże się z pewnym zastrzeżeniem. Może prowadzić do niekontrolowanego krwawienia i może zakłócać działanie innych leków, zakłócając delikatną równowagę hemostazy. Ze względu na to ryzyko podawanie warfaryny wymaga szczegółowego monitorowania w celu zapewnienia jej skuteczności i bezpieczeństwa pacjenta. Dodatkowo w nagłych przypadkach działanie warfaryny można szybko odwrócić podając witaminę K1, zamrożone osocze lub koncentraty kompleksu protrombiny.

Z drugiej strony spektrum, bezpośrednie inhibitory trombiny, takie jak dabigatran i inhibitory czynnika Xa, takie jak rywaroksaban, stanowią nowoczesne alternatywy dla warfaryny, opracowane specjalnie w celu zmniejszenia ryzyka udaru i zatorowości układowej. DTI blokują aktywność trombiny, podczas gdy inhibitory czynnika Xa blokują aktywność czynnika Xa, obydwu kluczowych w kaskadzie krzepnięcia. Jednakże, jak każdy inny lek przeciwzakrzepowy, ich głównym działaniem niepożądanym jest krwawienie, które można opanować za pomocą idarucyzumabu lub andeksanetu alfa, środków odwracających odpowiednio dabigatran i rywaroksaban.

Tym, co wyróżnia DTI, jest ich bardziej przewidywalna farmakokinetyka. W przeciwieństwie do warfaryny nie wymagają częstego monitorowania, co zapewnia wygodę i precyzję ich podawania. Ponadto DTI charakteryzują się zmniejszoną skłonnością do interakcji lekowych, co upraszcza ich integrację z różnymi schematami leczenia.