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Primary Human Bronchial Epithelial Cells Grown from Explants

Human bronchial epithelial cells are needed for cell models of disease and to investigate the effect of excipients and pharmacologic agents on the ...

McMaster University

&#x8868;&#x9762;&#x6D3B;&#x6027;&#x86CB;&#x767D; B (SP B) &#x662F;&#x80BA;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x8377;&#x5C14;&#x8499;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x8868;&#x9762;&#x6D3B;&#x6027;&#x5242;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x751F;&#x6210;&#x643A;&#x5E26;&#x4EBA;&#x7C7B; SP B &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20; &#xFF08;-1,039 / +431 bp&#xFF09; &#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x6C2F;&#x9709;&#x7D20;&#x4E59;&#x9170;&#x57FA;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176; (CAT)&#x3002;&#x732B;&#x6D3B;&#x52A8;&#x662F;&#x80BA;&#x548C;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x4E3A; II &#x578B;&#x80BA;&#x6CE1;&#x548C;&#x7EC6;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x6D3B;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x542B;&#x91CF;&#x9AD8;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x3001; &#x6C14;&#x7BA1;&#x548C;&#x5C0F;&#x80A0;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x732B;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E5F;&#x8868;&#x793A; SP B mRNA &#x6C34;&#x5E73;&#x4F4E;&#x3002;&#x732B;&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C; SP B mRNA &#x5728;&#x80CE;&#x513F;&#x80BA;&#x53D1;&#x80B2;&#x8868;&#x8FBE;&#x7C7B;&#x4F3C;&#xFF0C;&#x4E24;&#x8005;&#x5728;&#x589E;&#x52A0;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#x57F9;&#x517B;&#x3002;SP B mRNA&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x732B;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E0B;&#x964D;&#x671F;&#x95F4;&#x6210;&#x4EBA;&#x80BA;&#xFF0C;&#x6587;&#x5316;&#xFF0C;&#x65E2;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x8F6C;&#x5316;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;TGF)-beta(1)&#x3002;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6C14;&#x7BA1;&#x5185;&#x535A;&#x6765;&#x9709;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x81F4;&#x80BA; SP B mRNA &#x548C;&#x732B;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684; SP B &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7247;&#x6BB5;&#x6307;&#x793A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x80BA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5305;&#x542B;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x671F;&#x95F4;&#x53D1;&#x5C55;&#x3001; &#x80CE;&#x513F;&#x80BA;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#x6587;&#x5316;&#x548C;&#x54CD;&#x5E94; TGF-&beta; &#x548C;&#x535A;&#x83B1;&#x9709;&#x7D20;&#x81F4;&#x80BA;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x987A;&#x5F0F;&#x4F5C;&#x7528;&#x5143;&#x4EF6;&#x3002;

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x6D3B;&#x6027;&#x5242; B &#x86CB;&#x767D;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x5728;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#xFF1A; &#x65F6;&#x95F4;&#x3001; &#x7A7A;&#x95F4;&#x3001; &#x548C;&#x523A;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;

Surfactant protein B (SP-B) is a developmentally and hormonally regulated lung protein that is required for normal surfactant function. We generated transgenic mice carrying the human SP-B promoter (-1,039/+431 bp) linked to chloramphenicol acetyltransferase (CAT). CAT activity was high in lung and immunoreactive protein localized to alveolar type II and bronchiolar epithelial cells. In addition, thyroid, trachea, and intestine demonstrated CAT activity, and each of these tissues also expressed low levels of SP-B mRNA. Developmental expression of CAT activity and SP-B mRNA in fetal lung were similar and both increased during explant culture. SP-B mRNA but not CAT activity decreased during culture of adult lung, and both were reduced by transforming growth factor (TGF)-beta(1). Treatment of adult mice with intratracheal bleomycin caused similar time-dependent decreases in lung SP-B mRNA and CAT activity. These findings indicate that the human SP-B promoter fragment directs tissue- and lung cell-specific transgene expression and contains cis-acting elements involved in regulated expression during development, fetal lung explant culture, and responsiveness to TGF-beta and bleomycin-induced lung injury.

Human surfactant protein B promoter in transgenic mice: temporal, spatial, and stimulus-responsive regulation.

Surfactant prot&eacute;ine B SP-B est une prot&eacute;ine de poumon d&eacute;veloppemental et hormonalement r&eacute;glement&eacute; qui est requise pour la fonction normale de surfactant. Nous avons g&eacute;n&eacute;r&eacute; des souris transg&eacute;niques portant le promoteur humain de la SP-B (-1,039 / +431 bp) li&eacute; au chloramph&eacute;nicol ac&eacute;tyltransf&eacute;rase (CAT). Activit&eacute; de CAT a &eacute;t&eacute; &eacute;lev&eacute;e dans les poumons et les prot&eacute;ines immunor&eacute;actives localis&eacute;e &agrave; alv&eacute;olaires de type II et les cellules &eacute;pith&eacute;liales bronchiolaires. En outre, trach&eacute;e, thyro&iuml;de et l&#39;intestin a d&eacute;montr&eacute; une activit&eacute; CAT, et chacun de ces tissus exprim&eacute; aussi faibles niveaux d&#39;ARNm SP-B. Expression &eacute;volutive de l&#39;activit&eacute; de la CAT et SP-B ARNm dans les poumons foetaux sont semblables, et tous deux augment&eacute; explant de la culture. ARNm SP-B, mais pas de chat activit&eacute; a diminu&eacute; au cours de la culture du poumon adulte, et tous deux ont &eacute;t&eacute; r&eacute;duits en transformant le facteur de croissance (TGF)-beta(1). Traitement de souris adultes &agrave; la bl&eacute;omycine intratrach&eacute;ale provoqu&eacute; des baisses d&eacute;pendant du temps semblables poumon ARNm SP-B et l&#39;activit&eacute; de la CAT. Ces r&eacute;sultats indiquent que le fragment de promoteur SP-B humain dirige l&#39;expression de transg&egrave;nes sp&eacute;cifiques des cellules pulmonaires et de tissus et contient des &eacute;l&eacute;ments intramol&eacute;culaires impliqu&eacute;s dans l&#39;expression r&eacute;gul&eacute;e pendant le d&eacute;veloppement, la culture explant poumons foetaux et tiennent compte des TGF-b&ecirc;ta et de l&eacute;sion pulmonaire induite par la bl&eacute;omycine.

Promoteur de la prot&eacute;ine B agent tensio-actif humain chez les souris transg&eacute;niques : r&egrave;glement temporelle, spatiale et sensibles aux stimuli.

Menschliche Surfactant Protein B-Promotors in transgenen M&#xE4;usen: zeitliche, r&#xE4;umliche und stimulus-responsive regulation.

Tensioattivo proteina B (SP-B) &egrave; una proteina di polmone inerente allo sviluppo e ormonalmente regolata che &egrave; richiesta per la funzione normale di tensioattivo. Abbiamo generato topi transgenici che trasportano il promotore di SP-B umano (-1,039 / +431 bp) legata al cloramfenicolo acetiltransferasi (CAT). CAT attivit&agrave; era alta nel polmone e proteine immunoreattive localizzato alveolari di tipo II e le cellule epiteliali bronchiolari. Inoltre, tiroide, trachea e intestino hanno dimostrato attivit&agrave; CAT, e ognuno di questi tessuti esprime anche bassi livelli di mRNA di SP-B. Espressione evolutiva dell&#39;attivit&agrave; CAT e SP-B mRNA nel polmone fetale erano simili e sia aumentato durante l&#39;espianto di cultura. SP-B mRNA ma non CAT attivit&agrave; diminuita durante la cultura del polmone adulto, ed entrambe sono state ridotte del transforming growth factor (TGF)-beta(1). Trattamento di topi adulti con bleomicina intratracheale ha causato simili tempo-dipendente diminuisce nel polmone mRNA SP-B e l&#39;attivit&agrave; di CAT. Questi risultati indicano che il frammento di promotore di SP-B umano indirizza l&#39;espressione del transgene specifici delle cellule dei tessuti e del polmone e contiene elementi cis-acting coinvolti nell&#39;espressione regolata durante lo sviluppo, cultura espianto del polmone fetale e reattivit&agrave; di TGF-beta e danno polmonare indotta da bleomicina.

Promotore della proteina B tensioattivo umane in topi transgenici: regolamento temporale, spaziali e stimolo-sensibli a reagire.

&#x30B5;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30C8;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; B &#xFF08;SP B&#xFF09; &#x901A;&#x5E38;&#x30B5;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x767A;&#x9054;&#x3068;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x898F;&#x5236;&#x80BA;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; SP B &#x306E;&#x4FC3;&#x9032;&#x8005;&#x3092;&#x904B;&#x3076;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x751F;&#x6210; (-1,039/+431 bp) &#x30AF;&#x30ED;&#x30E9;&#x30E0;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB; &#x30B3;&#x30FC;&#x30EB; &#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; (CAT) &#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CAT &#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x80BA;&#x3068;&#x80BA;&#x80DE; II &#x578B;&#x3068;&#x7D30;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x967D;&#x6027;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x7532;&#x72B6;&#x817A;&#x3001;&#x6C17;&#x7BA1;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8178; CAT &#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3057;&#x3001;&#x5404;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3082; SP B mRNA &#x306E;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;CAT &#x6D3B;&#x6027;&#x3068; SP B &#x80CE;&#x5150;&#x80BA;&#x306E; mRNA &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x4E2D;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x6587;&#x5316;&#x3092;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;SP B &#x306E; mRNA &#x304C;&#x306A;&#x3044; CAT &#x6D3B;&#x6027;&#x6587;&#x5316;&#x6210;&#x4EBA;&#x80BA;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;, &#x4E21;&#x65B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50; (TGF)-beta(1)&#x3002; &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6C17;&#x7BA1;&#x30D6;&#x30EC;&#x30AA;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x3068;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x80BA; SP B &#x306E; mRNA &#x3068; CAT &#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x4F9D;&#x5B58;&#x578B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x4EBA;&#x9593; SP B &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x65AD;&#x7247;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068;&#x80BA;&#x7D30;&#x80DE;&#x7279;&#x7570;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6307;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x898F;&#x5236;&#x958B;&#x767A;&#x3001;&#x80CE;&#x5150;&#x80BA;&#x57F9;&#x990A;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; TGF &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x30D6;&#x30EC;&#x30AA;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x80BA;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B9;&#x30A8;&#x30EC;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x8981;&#x7D20;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x30B5;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30C8;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; B &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#xFF1A; &#x6642;&#x9593;&#x3001;&#x7A7A;&#x9593;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x523A;&#x6FC0;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x898F;&#x5236;&#x3002;

&#xACC4;&#xBA74; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; B (SP-B) &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xACC4;&#xBA74; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBC1C;&#xB2EC; hormonally &#xADDC;&#xC81C; &#xD3D0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC774; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; SP B &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC744; &#xC6B4;&#xBC18; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; (-1,039 / +431 bp) &#xD398;&#xB2C8; acetyltransferase (&#xACE0;&#xC591;&#xC774;)&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACE0;&#xC591;&#xC774; &#xD65C;&#xB3D9; &#xD3D0;&#xC640; immunoreactive &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCE58;&#xACBD; &#xC720;&#xD615; II &#xBC0F; bronchiolar &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xB192;&#xC558;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xAC11; &#xC0C1;&#xC120;, &#xAE30;&#xAD00;&#xC9C0;, &#xB300; &#xC7A5; &#xACE0;&#xC591;&#xC774; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC99D;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xAC01; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC870;&#xC9C1; &#xB610;&#xD55C; SP B Mrna&#xC758; &#xC800;&#xAE09;&#xC744; &#xD45C;&#xD604;. &#xACE0;&#xC591;&#xC774; &#xD65C;&#xB3D9;&#xACFC; &#xD0DC;&#xC544; &#xD3D0;&#xC5D0;&#xC11C; SP B Mrna&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC2DD; &#xC720;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558; &#xACE0; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB458; &#xB2E4; explant &#xBB38;&#xD654;. SP B mRNA &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xACE0;&#xC591;&#xC774; &#xD65C;&#xB3D9; &#xD558;&#xC9C0; &#xC131;&#xC778; &#xD3D0;&#xC758; &#xBB38;&#xD654;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xB458; &#xB2E4; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (TGF)-beta(1) &#xBCC0;&#xD615;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. Intratracheal bleomycin&#xC640; &#xC131;&#xC778; &#xC950;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD3D0; SP B Mrna&#xC640; &#xACE0;&#xC591;&#xC774; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; SP B &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xC870;&#xAC01; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC0F; &#xD3D0; &#xC138;&#xD3EC; &#xAD00;&#xB828; transgene &#xC2DD; &#xC9C0;&#xD718; cis &#xC5F0;&#xAE30; &#xC694;&#xC18C; &#xAC1C;&#xBC1C;, &#xD0DC;&#xC544; &#xD3D0; explant &#xBB38;&#xD654;&#xC640; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xBC0F; bleomycin &#xC720;&#xBC1C; &#xD3D0; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300;&#xC751; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xADDC;&#xC81C; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD3EC;&#xD568; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04; &#xACC4;&#xBA74; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; B &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;: &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801;, &#xACF5;&#xAC04;&#xC801;, &#xBC0F; &#xC790;&#xADF9; &#xC751;&#xB2F5; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;.

Prote&iacute;na surfactante B (SP-B) es una prote&iacute;na de desarrollo y hormonalmente regulado del pulm&oacute;n que se requiere para la funci&oacute;n normal del surfactante. Hemos generado ratones transg&eacute;nicos que lleva el promotor humano de SP-B (-1,039 / +431 bp) vinculados a cloranfenicol acetiltransferasa (CAT). Actividad de CAT fue elevada en el pulm&oacute;n y la prote&iacute;na immunoreactive localizada y bronchiolar c&eacute;lulas epiteliales alveolar tipo II. Adem&aacute;s, tiroides, tr&aacute;quea e intestino demostraron actividad de CAT, y cada uno de estos tejidos tambi&eacute;n expresa bajos niveles de mRNA de SP-B. Expresi&oacute;n del desarrollo de la actividad de CAT y mRNA de SP-B en el pulm&oacute;n fetal son similares y ambos aument&oacute; durante la explantaci&oacute;n de cultura. MRNA de SP-B pero no actividad de CAT disminuy&oacute; durante la cultura del pulm&oacute;n adulto, y ambos fueron reducidos al transformar el factor de crecimiento (TGF)-beta(1). Tratamiento de ratones adultos con bleomicina intratraqueal caus&oacute; disminuciones similares time-dependent en pulm&oacute;n mRNA de SP-B y actividad de CAT. Estos resultados indican que el fragmento de promotor humano de SP-B dirige pulm&oacute;n y tejido celular inespec&iacute;fico transgen expresi&oacute;n y contiene elementos de acci&oacute;n cis implicados en la expresi&oacute;n regulada durante el desarrollo, la cultura de explante pulmonar fetal y capacidad de respuesta a TGF-beta y la lesi&oacute;n pulmonar inducida por bleomicina.

Promotor de la prote&iacute;na B de surfactante humano en ratones transg&eacute;nicos: regulaci&oacute;n temporal, espacial y sensible al est&iacute;mulo.

&#x80BA;&#x635F;&#x4F24;&#x662F;&#x900F;&#x660E;&#x8D28;&#x9178; &#xFF08;&#x900F;&#x660E;&#x8D28;&#x9178;&#x3001; &#x533B;&#x7BA1;&#x5C40;&#xFF09; &#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x589E;&#x52A0;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x533B;&#x7BA1;&#x5C40;&#x4FEE;&#x6539;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x884C;&#x4E3A;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E0E;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5982;&#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x533B;&#x7BA1;&#x5C40;&#x7684;&#x52A8;&#x529B; CD168 RHAMM&#xFF09; &#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x963B;&#x6B62;&#x6297; RHAMM &#x6297;&#x4F53; &#xFF08;R36&#xFF09; &#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C; RHAMM &#x5728;&#x6C14;&#x7BA1;&#x5185;&#x535A;&#x83B1;&#x9709;&#x7D20;&#x5927;&#x9F20;&#x708E;&#x6027;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7EC4;&#x5316;&#x67D3;&#x8272;&#x663E;&#x793A; RHAMM &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x5F3A;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x635F;&#x4F24;&#x540E; 4 7 d&#x3002;&#x8868;&#x9762;&#x751F;&#x7269;&#x7D20;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x704C;&#x6D17;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x52A0; 70 kD RHAMM &#x80BA;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x54CD;&#x5E94;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; RHAMM mRNA &#x7684;&#x539F;&#x4F4D;&#x6742;&#x4EA4;&#x3002;&#x4ECE;&#x535A;&#x83B1;&#x9709;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x52A8;&#x7269;&#x5B8C;&#x5168;&#x88AB;&#x963B;&#x6B62;&#x7684; R36 &#x4F53;&#x5916;&#x5EF6;&#x65F6; cinemicrography &#x793A;&#x80BA;&#x6CE1;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x52A8;&#x529B;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x4E94;&#x6298;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x533B;&#x7BA1;&#x5C40;&#x523A;&#x6FC0;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x6027;&#x8FD8;&#x884C;&#x52A8; R36 &#x53D7;&#x5230;&#x6291;&#x5236;&#x3002;R36 &#x53D7;&#x4F24;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x65E5;&#x5E38;&#x7BA1;&#x7406;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79EF;&#x7D2F; 7 d &#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; 40%&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;H &amp; E &#x67D3;&#x8272;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5207;&#x7247;&#x663E;&#x793A;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x535A;&#x83B1;&#x9709;&#x7D20;&#x80BA;&#x7ED3;&#x6784;&#x53D8;&#x5316;&#x5F97;&#x5230;&#x6539;&#x5584;&#x4E0E; R36 &#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x518D;&#x52A0;&#x4E0A;&#x4EE5;&#x524D;&#x663E;&#x793A;&#x533B;&#x7BA1;&#x5C40;&#x7ED3;&#x5408;&#x80BD;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x533B;&#x7BA1;&#x5C40;&#x4E0E; RHAMM &#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x708E;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x80BA;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x62DB;&#x8058;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;

&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x900F;&#x660E;&#x8D28;&#x9178;&#x53D7;&#x4F53; RHAMM &#x5728;&#x535A;&#x83B1;&#x9709;&#x7D20;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Lung injury is associated with increased concentrations of hyaluronan (hyaluronic acid, HA). HA modifies cell behavior through interaction with cell-associated receptors such as receptor for HA-mediated motility (RHAMM, CD168). Using a function blocking anti-RHAMM antibody (R36), we investigated the expression and role of RHAMM in the inflammatory response to intratracheal bleomycin in rats. Immunostaining showed increased expression of RHAMM in macrophages 4-7 d after injury. Surface biotin labeling of cells isolated by lavage confirmed increased surface expression of a 70-kD RHAMM after lung injury, and in situ hybridization demonstrated increased RHAMM mRNA in macrophages responding to injury. Time-lapse cinemicrography demonstrated a 5-fold increase in motility of alveolar macrophages from bleomycin-treated animals that was completely blocked by R36 in vitro. Further, HA-stimulated macrophage chemotaxis was also inhibited by R36. Daily administration of R36 to injured animals resulted in a 40% decrease in macrophage accumulation 7 d after injury. Further, H&E staining of tissue sections showed that bleomycin-mediated changes in lung architecture were improved with R36 treatment. Taken together with previous results showing the inhibitory effects of HA-binding peptide on inflammation and fibrosis, we conclude that the interaction of RHAMM with HA is a critical component of the recruitment of inflammatory cells to the lung after injury.

Expression and role of the hyaluronan receptor RHAMM in inflammation after bleomycin injury.

L&eacute;sion pulmonaire est associ&eacute;e &agrave; une augmentation des concentrations d&#39;acide hyaluronique (acide hyaluronique, HA). HA modifie le comportement de la cellule gr&acirc;ce &agrave; l&#39;interaction avec les r&eacute;cepteurs &agrave; la cellule comme r&eacute;cepteur de la motilit&eacute; m&eacute;di&eacute;e par HA (RHAMM, CD168). En utilisant une fonction de blocage des anticorps anti-RHAMM (R36), nous avons &eacute;tudi&eacute; l&#39;expression et le r&ocirc;le de RHAMM dans la r&eacute;ponse inflammatoire &agrave; la bl&eacute;omycine par voie intratrach&eacute;ale chez les rats. Immunomarquage ont montr&eacute; une expression accrue de RHAMM dans les macrophages 4-7D apr&egrave;s une blessure. Surface biotine marquage de cellules isol&eacute;es par lavage a confirm&eacute; augment&eacute; expression superficielle d&#39;un RHAMM 70 kD apr&egrave;s l&eacute;sion pulmonaire et l&#39;hybridation in situ a d&eacute;montr&eacute; des ARNm RHAMM accrue dans les macrophages r&eacute;pondant aux blessures. Cinemicrography time-lapse ont d&eacute;montr&eacute; une augmentation de 5 fois la motilit&eacute; des macrophages alv&eacute;olaires, des animaux trait&eacute;s &agrave; la bl&eacute;omycine qui a &eacute;t&eacute; compl&egrave;tement bloqu&eacute;e par R36 in vitro. Chimiotactisme des macrophages en outre, stimul&eacute;e par l&#39;HA est aussi inhib&eacute; par R36. L&#39;administration quotidienne de R36 pour animaux bless&eacute;s a entra&icirc;n&eacute; une diminution de 40 % dans l&#39;accumulation des macrophages 7D apr&egrave;s une blessure. En outre, H &amp; E la coloration des coupes de tissus a montr&eacute; que des changements dans l&#39;architecture du poumon induite par la bl&eacute;omycine ont &eacute;t&eacute; am&eacute;lior&eacute;es avec traitement R36. Conjugu&eacute;s &agrave; des r&eacute;sultats ant&eacute;rieurs montrant les effets inhibiteurs de peptide liant HA sur l&#39;inflammation et la fibrose, nous concluons que l&#39;interaction de RHAMM avec HA est un &eacute;l&eacute;ment essentiel du recrutement des cellules inflammatoires dans les poumons apr&egrave;s une blessure.

L&#39;expression et le r&ocirc;le du r&eacute;cepteur de l&#39;acide hyaluronique RHAMM dans l&#39;inflammation apr&egrave;s une l&eacute;sion de la bl&eacute;omycine.

Expression und die Rolle des Hyalurons&#xE4;ure-Rezeptors RHAMM bei Entz&#xFC;ndungen nach Verletzungen Bleomycin.

Danno polmonare &egrave; associato con aumento delle concentrazioni di acido ialuronico (acido ialuronico, HA). HA modifica il comportamento delle cellule attraverso l&#39;interazione con i recettori associati a cella come recettore per motilit&agrave; HA mediato (RHAMM, CD168). Utilizzando una funzione di blocco anticorpo anti-RHAMM (R36), abbiamo studiato l&#39;espressione e il ruolo di RHAMM nella risposta infiammatoria al intratracheale bleomicina in ratti. Immunostaining hanno mostrato maggiore espressione del RHAMM in macrofagi 4-7D dopo l&#39;infortunio. Superficie biotina etichettatura delle cellule isolate da lavanda confermata aumentata espressione superficiale di un 70-kD RHAMM dopo la ferita del polmone, e l&#39;ibridazione in situ ha dimostrato maggiore RHAMM mRNA in macrofagi rispondendo alle lesioni. Time-lapse cinemicrography ha dimostrato un aumento di 5 volte nella motilit&agrave; dei macrofagi alveolari da animali trattati con bleomicina che &egrave; stato completamente bloccato da R36 in vitro. La chemiotassi dei macrofagi pi&ugrave; ulteriormente, HA stimolato anche &egrave; stata inibita da R36. Somministrazione giornaliera di R36 agli animali feriti ha provocato una diminuzione del 40% nell&#39;accumulo di macrofagi d 7 dopo l&#39;infortunio. Ulteriormente, H &amp; E colorazione di sezioni di tessuto ha mostrato che bleomicina-mediata cambiamenti nell&#39;architettura del polmone sono stati migliorati con trattamento R36. Presi insieme con i risultati precedenti che mostrano gli effetti inibitori del peptide HA-associazione sull&#39;infiammazione e fibrosi, possiamo concludere che l&#39;interazione del RHAMM con HA &egrave; un componente critico del reclutamento di cellule infiammatorie al polmone dopo l&#39;infortunio.

Espressione e ruolo del recettore dell&#39;acido ialuronico RHAMM nell&#39;infiammazione dopo l&#39;infortunio di bleomicina.

&#x80BA;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x30D2;&#x30A2;&#x30EB;&#x30ED;&#x30F3;&#x9178; (HA &#x30D2;&#x30A2;&#x30EB;&#x30ED;&#x30F3;&#x9178;&#xFF09; &#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;HA HA &#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x904B;&#x52D5; (RHAMM, CD168) &#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6319;&#x52D5;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6297; RHAMM &#x6297;&#x4F53; (R36) &#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x95A2;&#x6570;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5F0F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6C17;&#x7BA1;&#x30D6;&#x30EC;&#x30AA;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3; &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; RHAMM &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F; RHAMM &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C; 4-7 d&#x3002;&#x8868;&#x9762;&#x30D3;&#x30AA;&#x30C1;&#x30F3;&#x78BA;&#x8A8D;&#x5185;&#x6D17;&#x6D44;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x80BA;&#x50B7;&#x5BB3;&#x5F8C;&#x306E; 70 kD RHAMM &#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x767A;&#x73FE;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x306E; RHAMM mRNA &#x306E;&#x5927;&#x98DF;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x306E;&#x4EA4;&#x914D;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B3;&#x30DE;&#x64AE;&#x308A; cinemicrography R36 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; in vitro &#x3067;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D6;&#x30EC;&#x30AA;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x6295;&#x4E0E;&#x52D5;&#x7269;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x6027;&#x80BA;&#x80DE;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E; 5-fold &#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;HA &#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x306F;&#x307E;&#x305F; R36 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;R36 &#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x6BCE;&#x65E5;&#x306E;&#x7BA1;&#x7406;&#x50B7;&#x5BB3;&#x5F8C;&#x306E;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x84C4;&#x7A4D; 7 d &#x3067; 40 &#xFF05; &#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;H &amp; E &#x7D44;&#x7E54;&#x5207;&#x7247;&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x30D6;&#x30EC;&#x30AA;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x5909;&#x5316;&#x80BA;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3; R36 &#x6CBB;&#x7642;&#x3067;&#x6539;&#x5584;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x708E;&#x75C7;&#x3084;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x4E0A;&#x30CF;&#x7D50;&#x5408;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x64AE;&#x5F71;&#x3001;&#x6211;&#x3005; RHAMM HA &#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x80BA;&#x306B;&#x708E;&#x75C7;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5F0F;&#x3068;&#x30D2;&#x30A2;&#x30EB;&#x30ED;&#x30F3;&#x9178;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; RHAMM &#x30D6;&#x30EC;&#x30AA;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3002;

&#xD3D0; &#xC0C1;&#xD574; hyaluronan (&#xD788; &#xC54C;&#xB8E8; &#xB860; &#xC0B0;, HA)&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD558; &#xD558; &#xC911;&#xC7AC; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; (RHAMM, CD168)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB4F1; &#xC138;&#xD3EC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC140; &#xB3D9;&#xC791;&#xC744; &#xC218;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC548;&#xD2F0;-RHAMM &#xD56D; &#xCCB4; (R36)&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2DD;&#xACFC; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; intratracheal bleomycin &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0;&#xC11C; RHAMM&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. Immunostaining RHAMM&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DD; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4; 4-7 d. &#xD3D0; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; 70 kD RHAMM&#xC758; &#xD45C;&#xBA74; &#xC2DD; &#xC99D;&#xAC00; &#xD45C;&#xBA74; biotin &#xD655;&#xC778; &#xC138;&#xCC99;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB41C; &#xC140; &#xB77C;&#xBCA8; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC81C;&#xC790;&#xB9AC; &#xAD50; &#xC7A1; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300;&#xC751; &#xD558;&#xB294; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; RHAMM Mrna&#xB97C; &#xC2DC;&#xC5F0;. &#xC2DC;&#xAC04; &#xACBD;&#xACFC; cinemicrography R36 &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB41C; bleomycin &#xCE58;&#xB8CC; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3D0; &#xD3EC; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC131; 5 &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB354;, &#xD558; &#xC790;&#xADF9; macrophage chemotaxis &#xB610;&#xD55C; r36&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xBD80; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xB3D9;&#xBB3C; r36&#xC758; &#xC77C;&#xC77C; &#xAD00;&#xB9AC; macrophage &#xCD95;&#xC801; 7d &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4; 40% &#xAC10;&#xC18C; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, H &amp; E &#xC5BC;&#xB8E9; &#xC870;&#xC9C1; &#xB2E8;&#xBA74;&#xB3C4;&#xC758; &#xD3D0; &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654; bleomycin &#xC911;&#xC7AC; R36 &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC1C;&#xC120; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; RHAMM HA&#xC640;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC740; &#xC0C1;&#xD574; &#xD6C4; &#xD3D0;&#xC5D0; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCC44;&#xC6A9;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xACB0;&#xB860; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC0F; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; &#xD558; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xC774;&#xC804; &#xACB0;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;.

&#xC2DD; &#xBC0F; bleomycin &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; hyaluronan &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; RHAMM&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

La lesi&oacute;n pulmonar se asocia con aumento de las concentraciones de &aacute;cido hialur&oacute;nico (&aacute;cido hialur&oacute;nico, ah). HA modifica el comportamiento de la c&eacute;lula a trav&eacute;s de la interacci&oacute;n con receptores celulares asociadas como receptor para motilidad mediada por HA (RHAMM, CD168). Usando una funci&oacute;n de bloqueo de anticuerpo anti-RHAMM (R36), investigamos la expresi&oacute;n y el papel de RHAMM en la respuesta inflamatoria a la bleomicina intratraqueal en ratas. Immunostaining demostr&oacute; el aumento de la expresi&oacute;n de RHAMM en macr&oacute;fagos 4-7 d&iacute;as despu&eacute;s de la lesi&oacute;n. Etiquetado biotina superficial de c&eacute;lulas aisladas por lavado confirmado aument&oacute; la expresi&oacute;n superficial de un 70-kD RHAMM despu&eacute;s de la lesi&oacute;n pulmonar e hibridaci&oacute;n in situ demostr&oacute; mayor RHAMM mRNA en macr&oacute;fagos en respuesta a la lesi&oacute;n. Cinemicrography time-lapse demostraron un aumento de cinco veces en la motilidad de los macr&oacute;fagos alveolares de animales tratados con bleomicina que fue totalmente bloqueada por R36 in vitro. Quimiotaxis de macr&oacute;fagos adem&aacute;s, HA estimulado tambi&eacute;n fue inhibida por R36. La administraci&oacute;n diaria de R36 a animales heridos result&oacute; en una disminuci&oacute;n de 40% en la acumulaci&oacute;n del macr&oacute;fago 7 d despu&eacute;s de la lesi&oacute;n. Adem&aacute;s, H &amp; E la coloraci&oacute;n de las secciones de tejido demostr&oacute; que bleomicina mediada por cambios en la arquitectura del pulm&oacute;n mejoraron con el tratamiento R36. Tomado junto con los resultados anteriores, mostrando los efectos inhibitorios del p&eacute;ptido HA vinculante en la inflamaci&oacute;n y la fibrosis, concluimos que la interacci&oacute;n de RHAMM con HA es un componente cr&iacute;tico del reclutamiento de c&eacute;lulas inflamatorias en el pulm&oacute;n despu&eacute;s de lesi&oacute;n.

Expresi&oacute;n y funci&oacute;n de los receptores de &aacute;cido hialur&oacute;nico RHAMM en inflamaci&oacute;n despu&eacute;s de lesi&oacute;n de la bleomicina.

&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x8001;&#x9F20;&#x7684;&#x80BA;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x6700;&#x540E;&#x9636;&#x6BB5;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x5728;&#x51FA;&#x751F;&#x540E;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x5206;&#x533A;&#x5927;&#x4E3B; saccules &#x5230;&#x8F83;&#x5C0F;&#x7684;&#x7A7A;&#x6C14;&#x7A7A;&#x95F4; septae &#x6765;&#x81EA; saccules &#x7684;&#x5899;&#x5916;&#x6765;&#x8170;&#x690E;&#x95F4;&#x76D8;&#x7A81;&#x51FA;&#x3002;&#x5728;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x610F;&#x89C1;&#x6307;&#x8BC1;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x4E3A; alveolarization&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FC4;&#x4ECA;&#x4E3A;&#x6B62;&#x6240;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x6CBB;&#x7597;&#x90FD;&#x9020;&#x6210;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (EC) &#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x56E0;&#x6B64;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;&#x51FD;&#x6570; (PECAM-1&#xFF09;&#xFF0C;&#x6559;&#x7EDF;&#x4F1A;&#x8868;&#x9762;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6559;&#x7EDF;&#x4F1A;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7275;&#x8FDE;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x3002;&#x653F;&#x5E9C;&#x5F53;&#x5C40;&#x7684;&#x53CD;-PECAM-1 &#x6297;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236; EC &#x8FC1;&#x79FB;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x6269;&#x6563;&#x6216;&#x751F;&#x5B58;&#x5728;&#x8BD5;&#x7BA1;&#x91CC;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x964D;&#x4F4E; EC &#x5185;&#x5BB9;&#x6270;&#x4E71;&#x6B63;&#x5E38;&#x80BA;&#x6CE1;&#x5206;&#x9694;&#x5728;&#x65B0;&#x751F;&#x5E7C;&#x9F20;&#x3002;&#x80BA;&#x90E8;&#x7684;&#x4E09;&#x7EF4;&#x91CD;&#x5EFA;&#x663E;&#x793A; pup &#x963B;&#x585E; PECAM 1 &#x6297;&#x4F53;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E86;&#x91CD;&#x5851;&#x66F4;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x5206;&#x652F;&#x4E2D;&#x5927;&#x578B;&#x94A2;&#x7BA1;&#x822A;&#x7A7A;&#x516C;&#x53F8;&#x9020;&#x6210;&#x3002;PECAM-1-null &#x5C0F;&#x9F20;&#x5728;&#x968F;&#x540E;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8BC1;&#x5B9E; PECAM 1 &#x6CA1;&#x6709;&#x53D7;&#x635F;&#x5C0F;&#x9F20; alveolarization&#xFF0C;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x6B27;&#x5171;&#x4F53;&#x7684;&#x5185;&#x5BB9;&#x3001; &#x6269;&#x6563;&#x6216;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4E8E;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x79BB;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8001;&#x9F20;&#x51CF;&#x5C11;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; PECAM-1 &#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x59A5;&#x534F;&#x4EA7;&#x540E;&#x80BA;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8BC1;&#x636E; EC &#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x800C;&#x53EF;&#x884C;&#x7684; EC&#xFF0C;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x6291;&#x5236; alveolarization&#x3002;

PECAM-1 &#x529F;&#x80FD;&#x4E27;&#x5931;&#x635F;&#x5BB3; alveolarization&#x3002;

The final stage of lung development in humans and rodents occurs principally after birth and involves the partitioning of the large primary saccules into smaller air spaces by the inward protrusion of septae derived from the walls of the saccules. Several observations in animal models implicate angiogenesis as critical to this process of alveolarization, but all anti-angiogenic treatments examined to date have resulted in endothelial cell (EC) death. We therefore targeted the function of platelet endothelial cell adhesion molecule, (PECAM-1), an EC surface molecule that promotes EC migration and has been implicated in in vivo angiogenesis. Administration of an anti-PECAM-1 antibody that inhibits EC migration, but not proliferation or survival in vitro, disrupted normal alveolar septation in neonatal rat pups without reducing EC content. Three-dimensional reconstruction of lungs showed that pups treated with a blocking PECAM-1 antibody had remodeling of more proximal branches resulting in large tubular airways. Subsequent studies in PECAM-1-null mice confirmed that the absence of PECAM-1 impaired murine alveolarization, without affecting EC content, proliferation, or survival. Further, cell migration was reduced in lung endothelial cells isolated from these mice. These data suggest that the loss of PECAM-1 function compromises postnatal lung development and provide evidence that inhibition of EC function, in contrast to a loss of viable EC, inhibits alveolarization.

Loss of PECAM-1 function impairs alveolarization.

L&#39;&eacute;tape finale du d&eacute;veloppement du poumon chez les humains et les rongeurs se produit principalement apr&egrave;s la naissance et implique le partitionnement des grandes saccules primaires dans petits espaces d&#39;air par la saillie vers l&#39;int&eacute;rieur des cloisons provenant des murs des saccules. Plusieurs observations dans des mod&egrave;les animaux impliquent l&#39;angiogen&egrave;se comme &eacute;tant essentiels &agrave; ce processus d&#39;alveolarization, mais tous les traitements anti-angiog&eacute;niques &eacute;tudi&eacute;es jusqu&#39;ici ont entra&icirc;n&eacute; la mort des cellules endoth&eacute;liales (EC). Nous avons donc cibl&eacute; la fonction de la mol&eacute;cule d&#39;adh&eacute;rence de cellules endoth&eacute;liales plaquettaire, (PECAM-1), un contraceptif mol&eacute;cule qui favorise la migration de l&#39;EC et a &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;e dans l&#39;angiogen&egrave;se in vivo de la surface. Administration d&#39;un anticorps anti-PECAM-1 qui inhibe la migration de l&#39;EC, mais pas de prolif&eacute;ration ou survie in vitro, perturb&eacute; normale septation alv&eacute;olaire chez les ratons nouveau-n&eacute;s sans r&eacute;duction de la teneur de l&#39;EC. Reconstruction tridimensionnelle des poumons a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que petits trait&eacute;s avec un blocage PECAM-1 anticorps remodelage des branches plus proximales, r&eacute;sultant en grandes airways tubulaires. Des &eacute;tudes ult&eacute;rieures chez les souris null PECAM-1 a confirm&eacute; que l&#39;absence de PECAM-1 alt&eacute;r&eacute;e alveolarization murine, sans affecter le contenu EC, la prolif&eacute;ration ou la survie. En outre, la migration cellulaire a &eacute;t&eacute; r&eacute;duite dans les cellules endoth&eacute;liales pulmonaires isol&eacute;es de ces souris. Ces donn&eacute;es sugg&egrave;rent que la perte de PECAM-1 fonction d&eacute;veloppement pulmonaire postnatale des compromis et fournir la preuve que l&#39;inhibition de la fonction d&#39;EC, contrairement &agrave; une perte de EC viable, inhibe l&#39;alveolarization.

Perte de fonction PECAM-1 nuit &agrave; alveolarization.

Der Endphase der Entwicklung der Lunge bei Menschen und Nagern tritt vor allem nach der Geburt und beinhaltet die Partitionierung von den gro&szlig;en prim&auml;ren Saccules in kleinere R&auml;ume der Luft durch die nach innen Vorw&ouml;lbung des Septae von den W&auml;nden der Saccules abgeleitet. Mehrere Beobachtungen in Tiermodellen implizieren Angiogenese als kritisch f&uuml;r diesen Prozess der Alveolarization, aber alle Anti-angiogenen Behandlungen untersucht bisher f&uuml;hrten in Endothelzellen (EG) Tod. Wir daher gezielt die Funktion der Thrombozyten Endothelzellen Zelladh&auml;sionsmolek&uuml;l (PECAM-1), eine EG-Oberfl&auml;chen-Molek&uuml;l, das f&ouml;rdert die EG-Migration und hat in in-vivo Angiogenese verwickelt worden. Verwaltung von einer Anti-PECAM-1-Antik&ouml;rper, der EG-Migration, aber keine Vermehrung oder &Uuml;berleben in vitro hemmt gest&ouml;rt normale alveol&auml;re Septierung in neonatalen Ratte Welpen ohne EG-Inhalte. Dreidimensionale Rekonstruktion der Lungen zeigten, dass Welpen, die mit einem blockierenden PECAM-1-Antik&ouml;rper behandelt mehr proximalen Zweige hatte, was zu gro&szlig;en r&ouml;hrenf&ouml;rmigen Airways Umbau. Sp&auml;tere Studien an M&auml;usen PECAM-1-Null best&auml;tigt, dass das Fehlen von PECAM-1 murinen Alveolarization beeintr&auml;chtigt, ohne EG Inhalten, Verbreitung oder &uuml;berleben. Dar&uuml;ber hinaus wurde Zellmigration in Lunge endothelial Zellen isoliert von diesen M&auml;usen reduziert. Diese Daten legen nahe, dass der Verlust von PECAM-1 funktionieren Kompromisse postnatale Lunge Entwicklung und belegen, dass die Hemmung der EG-Funktion, im Gegensatz zu einem Verlust von lebensf&auml;higen EG, Alveolarization hemmt.

PECAM-1 Funktionsverlust beeintr&auml;chtigt die Alveolarization.

La fase finale di sviluppo del polmone nell&#39;uomo e nei roditori si verifica principalmente dopo la nascita e coinvolge il partizionamento del grande saccules primario in spazi aerei pi&ugrave; piccoli con la sporgenza verso l&#39;interno del subaortico derivato dalle mura della saccules. Diverse osservazioni in modelli animali coinvolgono l&#39;angiogenesi come critica a questo processo di alveolarization, ma tutti i trattamenti anti-angiogenic esaminati fino ad oggi hanno portato nella morte delle cellule endoteliali (CE). Abbiamo pertanto mirato la funzione della molecola di adesione delle cellule endoteliali delle piastrine, (PECAM-1), molecola che promuove la migrazione CE ed &egrave; stato implicato nella angiogenesi in vivo di superficie di un CE. Somministrazione di un anticorpo anti-PECAM-1 che inibisce la migrazione di CE, ma non proliferazione o sopravvivenza in vitro, perturbato normale setto alveolare in cuccioli di ratto neonatale senza ridurre il contenuto di CE. Ricostruzione tridimensionale dei polmoni ha dimostrato che i cuccioli trattati con un anticorpo PECAM-1 blocco avevano rimodellamento dei rami pi&ugrave; prossimale con conseguente grandi vie aeree tubolare. Studi successivi in topi PECAM-1-null ha confermato che l&#39;assenza di PECAM-1 alterato alveolarization murino, senza influire sul contenuto CE, proliferazione o sopravvivenza. Ulteriormente, &egrave; stata ridotta migrazione delle cellule in cellule endoteliali del polmone isolate da questi topi. Questi dati suggeriscono che la perdita di PECAM-1 funzione sviluppo postnatale del polmone compromessi e fornire la prova che l&#39;inibizione della funzione della CE, in contrasto con una perdita di vitali CE, inibisce la alveolarization.

Perdita della funzione PECAM-1 altera alveolarization.

&#x9F67;&#x6B6F;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x80BA;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x6700;&#x7D42;&#x6BB5;&#x968E;&#x306F;&#x4E3B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x51FA;&#x751F;&#x5F8C;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3001;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x4E3B; saccules &#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x7A7A;&#x6C17;&#x306E;&#x30B9;&#x30DA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306B;&#x5206;&#x5272;&#x3001;saccules &#x306E;&#x58C1;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F; septae &#x306E;&#x5185;&#x5411;&#x7A81;&#x51FA;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E; alveolarization&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3092;&#x5DFB;&#x304D;&#x8FBC;&#x3080;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x65E5;&#x4ED8;&#x306B;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x6CBB;&#x7642;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE; (EC) &#x6B7B;&#x3067;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5BFE;&#x8C61; (PECAM 1)&#x3001;EC EC &#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; in vivo &#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x3002;&#x5897;&#x6B96;&#x3084;&#x751F;&#x5B58; in vitro &#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F; EC &#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x6297;-PECAM-1 &#x6297;&#x4F53;&#x6295;&#x4E0E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x5B50;&#x72AC;&#x3067;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x80BA;&#x80DE;&#x4E2D;&#x9694; EC &#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x304C;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3002;&#x80BA;&#x306E; 3&#x6B21;&#x5143;&#x518D;&#x69CB;&#x6210;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0; PECAM 1 &#x6297;&#x4F53;&#x51E6;&#x7406;&#x5B50;&#x72AC;&#x5927;&#x7BA1;&#x72B6;&#x6C17;&#x9053;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3088;&#x308A;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x679D;&#x306E;&#x6539;&#x9020;&#x3044;&#x305F;&#x3002;PECAM 1 null &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;PECAM 1 &#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; alveolarization EC &#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x305A;&#x640D;&#x306A;&#x308F;&#x3053;&#x3068;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x305F;&#x80BA;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x59A5;&#x5354;&#x751F;&#x5F8C;&#x80BA;&#x958B;&#x767A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x3001;&#x963B;&#x5BB3;&#x306E; EC &#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x306F;&#x3001;&#x5B9F;&#x884C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A; EC &#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B; alveolarization &#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B; PECAM-1 &#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Alveolarization PECAM 1 &#x95A2;&#x6570;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xC124;&#xCE58;&#xB958;&#xC5D0; &#xD3D0; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xC758; &#xCD5C;&#xC885; &#xB2E8;&#xACC4; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xC8FC;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558; &#xACE0; septae saccules&#xC758; &#xBCBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C;&#xC758; &#xC548;&#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3CC;&#xCD9C; &#xD558; &#xC5EC; &#xC791;&#xC740; &#xACF5;&#xAE30; &#xACF5;&#xAC04;&#xC73C;&#xB85C; &#xB300;&#xD615; &#xC8FC; saccules&#xC758; &#xBD84;&#xD560;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xAD00;&#xCE21; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xC2E0;&#xC0DD; alveolarization,&#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB0A0;&#xC9DC;&#xB97C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC548;&#xD2F0; angiogenic &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (EC)&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; (PECAM-1) EC &#xD45C;&#xBA74; &#xBD84;&#xC790; EC &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB2E4;. EC &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD655;&#xC0B0; &#xB610;&#xB294; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xC548;&#xD2F0;-PECAM-1 &#xD56D; &#xCCB4;&#xC758; &#xAD00;&#xB9AC; EC &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xACBD; septation &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xC950; &#xC0C8;&#xB07C;&#xB97C; &#xBC29;&#xD574; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD3D0;&#xC758; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xC7AC;&#xAD6C;&#xC131; &#xC0C8;&#xB07C; &#xCC28;&#xB2E8; PECAM-1 &#xD56D; &#xCCB4;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xACB0;&#xACFC; &#xB300;&#xD615; &#xAD00;&#xC0C1; &#xAE30;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xB354; &#xC778;&#xC811; &#xC9C0;&#xC810; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xD588;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. PECAM 1 null &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xD6C4;&#xC18D; &#xC5F0;&#xAD6C; PECAM-1&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC; EC &#xCF58;&#xD150;&#xCE20;, &#xD655;&#xC0B0;, &#xB610;&#xB294; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; murine alveolarization&#xB97C; &#xC7A5;&#xC560; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC774;&#xC774; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xB41C; &#xD3D0; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; PECAM-1 &#xC190;&#xC2E4; &#xD0C0;&#xD611; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xD3D0; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC791;&#xB3D9; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; EC&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xB2EC;&#xB9AC; EC &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xC800;&#xD574; alveolarization&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xB294; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

PECAM-1 &#xD568;&#xC218;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; alveolarization &#xC190;&#xC0C1;.

La etapa final de desarrollo pulmonar en humanos y roedores ocurre principalmente despu&eacute;s del nacimiento y consiste en repartir de las saccules primarias grandes en peque&ntilde;os espacios de aire por la protuberancia hacia el interior de septos derivadas de las paredes de las saccules. Varias observaciones en modelos animales implican la angiog&eacute;nesis como cr&iacute;tica a este proceso de alveolarization, pero todos los tratamientos antiangiog&eacute;nicos examinados hasta la fecha han resultado en la muerte de las c&eacute;lulas endoteliales (CE). Hemos dirigido por lo tanto la funci&oacute;n de la mol&eacute;cula de adherencia de la c&eacute;lula endotelial de plaquetas, (PECAM-1), mol&eacute;cula que promueve la migraci&oacute;n de la CE y se ha implicado en la angiog&eacute;nesis in vivo de la superficie de una EC. Administraci&oacute;n de un anticuerpo anti-PECAM-1 que inhibe la migraci&oacute;n de la CE, pero no proliferaci&oacute;n o supervivencia in vitro, interrumpi&oacute; la tabicaci&oacute;n alveolar normal en cr&iacute;as de rata neonatal sin reducir el contenido de la CE. La reconstrucci&oacute;n tridimensional de pulmones demostr&oacute; que cachorros tratados con un anticuerpo de PECAM-1 bloqueo ten&iacute;an remodelaci&oacute;n de ramas m&aacute;s proximales resultando en v&iacute;as respiratorias tubulares grandes. Estudios posteriores realizados en ratones PECAM-1 nulo confirman que la ausencia de PECAM-1 deteriorada alveolarization murino, sin afectar el contenido CE, proliferaci&oacute;n o supervivencia. Adem&aacute;s, redujeron a migraci&oacute;n celular en c&eacute;lulas endoteliales pulmonares aisladas de estos ratones. Estos datos sugieren que la p&eacute;rdida de PECAM-1 funci&oacute;n desarrollo pulmonar postnatal de compromisos y demostrar que la inhibici&oacute;n de la funci&oacute;n de la CE, en contraste con una p&eacute;rdida de CE viable, inhibe la alveolarization.

P&eacute;rdida de la funci&oacute;n de PECAM-1 deteriora alveolarization.

&#x80BA;&#x80F6;&#x51DD;&#x7D20;&#xFF0C;&#x8868;&#x9762;&#x6D3B;&#x6027;&#x86CB;&#x767D; A &#x548C; D &#xFF08;SP A &#x548C; SP D&#xFF09; &#x88AB;&#x7275;&#x8FDE;&#x5230;&#x80BA;&#x5185;&#x7684;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#xFF0C;SP D &#x4F3C;&#x4E4E;&#x6709;&#x4E24;&#x4E2A; pro-&#x53CA;&#x6297;&#x708E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#xFF0C;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x529F;&#x80FD;&#x4E4B;&#x95F4;&#x8FDB;&#x884C;&#x5207;&#x6362;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;SP D &#x5728;&#x5176;&#x7B2C;&#x56DB;&#x7EAA;&#x7ED3;&#x6784;&#x4ECE; SP A &#x548C; C1q&#xFF0C;collectin &#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x6210;&#x5458;&#x4E0D;&#x540C;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4F1A;&#x5F62;&#x6210;&#x5927;&#x4E32;&#x8054;&#x4F53;&#x7531; N &#x7EC8;&#x7AEF;&#x57DF;&#xFF0C;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x4F20;&#x7EDF;&quot;&#x675F;&#x9C9C;&#x82B1;&quot;&#x5B89;&#x6392;&#x5728;&#x5BF9;&#x9F50;&#x7684;&#x4E09;&#x91CD;&#x87BA;&#x65CB;&#x57DF;&#x3002;&#x6709;&#x7684; SP D &#x7684;&#x758F;&#x6C34;&#x6027; N &#x603B;&#x7AD9;&#x5185;&#x975E;&#x5E38;&#x91CD;&#x8981;&#x7684; multimer &#x5927;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x62DF;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7A33;&#x5B9A;&#x4E8C;&#x786B;&#x952E;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x6B8B;&#x7559;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x9760;&#x5185;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x56FD;&#x5BB6;&#x5728; dodecameric SP D &#x5B58;&#x5728;&#x548C;&#x5F62;&#x6210;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x4E3A; S nitrosylation &#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x7531;&#x5185;&#x751F;&#xFF0C;&#x80BA;&#x6D3E;&#x751F;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x80BA;&#x635F;&#x4F24;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E; (NO)&#x3002;S nitrosylation &#x662F;&#x53D8;&#x5F97;&#x65E5;&#x76CA;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x5230;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x540E;&#x4FEE;&#x9970;&#x4E0E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x540E;&#x679C;&#x3002;S nitrosothiol (SNO)-SP-D &#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x5F62;&#x6210;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E2D;&#x65AD;&#x7684; SP D &#x4E32;&#x8054;&#x4F53;&#x8FD9;&#x6837;&#x4E09;&#x805A;&#x4F53;&#x53D8;&#x5F97;&#x5F88;&#x660E;&#x663E;&#x3002;SNO-SP-D &#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; SP D &#x6216; dodecameric &#x6216;&#x4E09;&#x8054;&#x7684;&#x662F; chemoattractive &#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC; p38 MAPK &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;SNO-SP-D &#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x8F93;&#x80FD;&#x529B;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x4F1A;&#x88AB;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;/CD91 &#x7684;&#x65A1;&#x65CB;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#xFF0C;&#x65E0;&#x63A7;&#x5236;&#x6B64;&#x80BA;&#x6251;&#x514B;&#x724C;&#x548C;&#x7531; S nitrosylation &#x7684;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x540E;&#x4FEE;&#x9970;&#x7684;&#x4E8C;&#x5206;&#x6027;&#x8D28;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7B2C;&#x56DB;&#x7EAA;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x6539;&#x52A8; SP-D&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5B83;&#x5207;&#x6362;&#x5176;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x8868;&#x793A;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x8C03;&#x8282;&#x86CB;&#x767D;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x65B0;&#x89C1;&#x89E3;&#x7684; S nitrosylation &#x548C; NO &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x5929;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x4E2D;&#x3002;

S nitrosylation &#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x6D3B;&#x6027;&#x86CB;&#x767D; D &#x63A7;&#x5236;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

The pulmonary collectins, surfactant proteins A and D (SP-A and SP-D) have been implicated in the regulation of the innate immune system within the lung. In particular, SP-D appears to have both pro- and anti-inflammatory signaling functions. At present, the molecular mechanisms involved in switching between these functions remain unclear. SP-D differs in its quaternary structure from SP-A and the other members of the collectin family, such as C1q, in that it forms large multimers held together by the N-terminal domain, rather than aligning the triple helix domains in the traditional "bunch of flowers" arrangement. There are two cysteine residues within the hydrophobic N terminus of SP-D that are critical for multimer assembly and have been proposed to be involved in stabilizing disulfide bonds. Here we show that these cysteines exist within the reduced state in dodecameric SP-D and form a specific target for S-nitrosylation both in vitro and by endogenous, pulmonary derived nitric oxide (NO) within a rodent acute lung injury model. S-nitrosylation is becoming increasingly recognized as an important post-translational modification with signaling consequences. The formation of S-nitrosothiol (SNO)-SP-D both in vivo and in vitro results in a disruption of SP-D multimers such that trimers become evident. SNO-SP-D but not SP-D, either dodecameric or trimeric, is chemoattractive for macrophages and induces p38 MAPK phosphorylation. The signaling capacity of SNO-SP-D appears to be mediated by binding to calreticulin/CD91. We propose that NO controls the dichotomous nature of this pulmonary collectin and that posttranslational modification by S-nitrosylation causes quaternary structural alterations in SP-D, causing it to switch its inflammatory signaling role. This represents new insight into both the regulation of protein function by S-nitrosylation and NO's role in innate immunity.

S-nitrosylation of surfactant protein-D controls inflammatory function.

Le collectins pulmonaire, prot&eacute;ines du surfactant A et D (SP-A et SP-D) ont &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;s dans la r&eacute;gulation du syst&egrave;me immunitaire inn&eacute; dans le poumon. En particulier, SP-D semble avoir les deux pro - et anti-inflammatoires des fonctions de signalisation. &Agrave; l&#39;heure actuelle, les m&eacute;canismes mol&eacute;culaires impliqu&eacute;s dans le passage entre ces fonctions restent floues. SP-D est diff&eacute;rente dans sa structure quaternaire du SP-A et les autres membres de la famille collectin, comme le C1q, il forme de grands multim&egrave;res maintenues ensemble par le domaine N-terminal, plut&ocirc;t que d&#39;aligner les domaines de la triple h&eacute;lice dans l&#39;arrangement traditionnel &quot;bouquet de fleurs&quot;. Il y a deux r&eacute;sidus de cyst&eacute;ine dans le N-terminale hydrophobe de SP-D qui sont critiques pour IUB Assembl&eacute;e et ont &eacute;t&eacute; propos&eacute;es pour &ecirc;tre impliqu&eacute;es dans la stabilisation des ponts disulfures. Ici, nous montrons que ces cyst&eacute;ines existent au sein de l&#39;&eacute;tat r&eacute;duit en dod&eacute;cam&egrave;res SP-D et constituent une cible sp&eacute;cifique pour S-nitrosylation in vitro et par endog&egrave;ne, pulmonaire ne d&eacute;riv&eacute;s de l&#39;oxyde nitrique () au sein d&#39;un mod&egrave;le de l&eacute;sion pulmonaire aigu&euml; rongeurs. S-nitrosylation est plus plus en plus reconnue comme une importante modification poteau-de translation avec signalisation de cons&eacute;quences. La formation de S-nitrosothiol (SNO) - SP - D tant in vivo qu&#39;in vitro entra&icirc;ne une perturbation de multim&egrave;res de SP-D telle que trim&egrave;res deviennent &eacute;vidents. SNO-SP-D mais pas SP-D, soit dod&eacute;cam&egrave;res ou trim&egrave;re, est chemoattractive des macrophages et induit la phosphorylation de p38 MAPK. La capacit&eacute; de signalisation de SNO-SP-D semble &ecirc;tre m&eacute;di&eacute;e par la liaison de la calr&eacute;ticuline/CD91. Nous proposons que les contr&ocirc;les non la nature dichotomique de cette collectine pulmonaire et cette modification post-traductionnelle par S-nitrosylation provoque des alt&eacute;rations structurales du Quaternaire SP-d, faisant passer son r&ocirc;le de signalisation inflammatoire. Cela repr&eacute;sente nouvel aper&ccedil;u de la r&eacute;glementation de la fonction des prot&eacute;ines par S-nitrosylation et d&#39;aucun r&ocirc;le dans l&#39;immunit&eacute; inn&eacute;e.

S-nitrosylation de surfactant prot&eacute;ine-D contr&ocirc;le fonction inflammatoire.

Die pulmonale Lungenkollektins, Tensid Proteine A und D (SP-A und SP-D) sind in der Verordnung des angeborenen Immunsystems innerhalb der Lunge verwickelt worden. Insbesondere scheint SP-D beide Pro - und anti - inflammatory Signalling Funktionen haben. Derzeit sind die molekularen Mechanismen, die im Wechsel zwischen diesen Funktionen noch unklar. SP-D unterscheidet sich in seiner quart&auml;re Struktur von SP-A und die anderen Mitglieder der Familie collectin, z. B. C1q, in diesem gro&szlig;en Multimere zusammengehalten von der N-terminalen Dom&auml;ne, anstatt Ausrichten der dreifachen Helix-Dom&auml;nen in der traditionellen &quot;Blumenstrau&szlig;&quot; Anordnung bildet. Es gibt zwei Cystein-R&uuml;ckst&auml;nde innerhalb der hydrophoben Amino-Terminus der SP-D, die kritisch f&uuml;r Multimer Assembly und wurden bei der Stabilisierung von Disulfidbr&uuml;cken einbezogen werden vorgeschlagen. Hier zeigen wir, dass diese Cysteine befinden sich in den reduzierten Zustand in Dodecameric SP-D und bilden ein bestimmtes Ziel f&uuml;r S-Nitrosylation in vitro und durch endogene, pulmonale Stickstoffmonoxid (NO) in einem Nagetier akute Lunge Sch&auml;digung Modell abgeleitet. S-Nitrosylation wird zunehmend als eine wichtige post-translationale Modifikation mit Signalisierung folgen erkannt zu werden. Die Bildung von S-Nitrosothiol (SNO) - SP - D sowohl in-vivo und in vitro f&uuml;hrt eine Unterbrechung der SP-D Multimere so dass Trimere zutage treten. SNO-SP-D aber nicht SP-D, entweder Dodecameric oder Trimere, ist Chemoattractive f&uuml;r Makrophagen und induziert p38 MAPK Phosphorylierung. Die Signalisierung Kapazit&auml;t SNO-SP-d wird durch Bindung an Calreticulin/CD91 vermittelt. Wir vorschlagen, Nr. Steuerelemente die dichotome Natur dieser pulmonale collectin und die posttranslationale Modifikation von S-Nitrosylation verursacht quart&auml;re strukturelle Ver&auml;nderungen in SP-D, wodurch sie ihre entz&uuml;ndliche signalisierende Rolle zu wechseln. Dies entspricht neuen Einblick in sowohl die Regulierung der Proteinfunktion von S-Nitrosylation und Nr. &#39;s Rolle in der angeborenen Immunit&auml;t.

S-Nitrosylation von Surfactant Protein-D steuert entz&uuml;ndliche Funktion.

Il collectins polmonare, proteine tensioattivo A e D (SP-A e SP-D) sono stati implicati nella regolazione del sistema immunitario innato all&#39;interno del polmone. In particolare, la SP-D appare avere entrambi pro - e anti - inflammatory funzioni di segnalazione. Allo stato attuale, rimangono poco chiari i meccanismi molecolari coinvolti nel passaggio tra queste funzioni. SP-D si differenzia nella sua struttura quaternaria da SP-A e gli altri membri della famiglia collectin, come C1q, in forma multimeri grandi tenute insieme dal dominio N-terminale, piuttosto che allineare i domini a tripla elica nella disposizione tradizionale &quot;mazzo di fiori&quot;. Ci sono due residui di cisteina entro il capolinea N idrofobo della SP-D che sono critici per l&#39;assemblaggio di inattivazione e sono state proposte per essere coinvolti nella stabilizzazione legami disolfuro. Qui vi mostriamo che queste cisteine presenti all&#39;interno dello stato ridotto in dodecameric SP-D e formano una destinazione specifica per la S-nitrosilazione sia in vitro che da endogeno, polmonare non derivato ossido nitrico () all&#39;interno di un modello di danno polmonare acuto roditore. S-nitrosilazione &egrave; diventando sempre pi&ugrave; riconosciuta come un&#39;importante modifica alberino-di traduzione con segnalazione conseguenze. La formazione di S-nitrosothiol (SNO) - SP - D sia in vivo che in vitro si traduce in una perturbazione dei multimeri SP-D tale che trimeri diventano evidenti. SNO-SP-D ma non SP-D, o dodecameric o trimeric, &egrave; chemoattractive per macrofagi ed induce la fosforilazione di p38 MAPK. La capacit&agrave; di segnalazione di SNO-SP-D sembra essere mediata dal legame con calreticulin/CD91. Proponiamo che NO controlli la natura dicotomica di questo collectin polmonare e tale modificazione post traduzionale di S-nitrosilazione provoca alterazioni strutturali quaternari in SP-D, inducendolo a passare il suo ruolo di segnalazione infiammatoria. Questo rappresenta la nuova visione sia la regolazione della funzione della proteina S-nitrosilazione e di nessun ruolo nell&#39;immunit&agrave; innata.

S-nitrosilazione di tensioattivo proteina-D comandi funzione infiammatoria.

&#x80BA;&#x30B3;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;&#x30B5;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30C8;&#x86CB;&#x767D; A &#x3068; D &#xFF08;SP A &#x304A;&#x3088;&#x3073; SP D) &#x80BA;&#x5185;&#x306E;&#x751F;&#x5F97;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;SP D &#x306F;&#x4E21;&#x65B9; pro- &#x3068;&#x53CD;&#x901A;&#x77E5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x5207;&#x308A;&#x66FF;&#x3048;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E09;&#x91CD;&#x3089;&#x305B;&#x3093;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x4F1D;&#x7D71;&#x7684;&#x306A;&#x300C;&#x82B1;&#x306E;&#x675F;&#x300D;&#x914D;&#x7F6E;&#x3067;&#x6574;&#x5217;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;N &#x672B;&#x7AEF;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x958B;&#x50AC;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x591A;&#x91CF;&#x4F53;&#x5F62;&#x6210;&#x3067;&#x306F; SP-D &#x305D;&#x306E;&#x7B2C;&#x56DB;&#x7D00;&#x69CB;&#x9020;&#x304B;&#x3089; SP A &#x3068;&#x88DC;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x91CF;&#x4F53;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306E;&#x91CD;&#x5927;&#x3067;&#x3001;&#x30B8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C9;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; SP D &#x306E;&#x758E;&#x6C34;&#x6027;&#x306E; N &#x672B;&#x7AEF;&#x9818;&#x57DF;&#x5185;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x6B8B;&#x57FA;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x304C;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x305F;&#x72B6;&#x614B;&#x3067; dodecameric SP D &#x5185;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x306E; S &#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B7;&#x30EB; in vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;, &#x80BA;&#x306E;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20; (NO) &#x9F67;&#x6B6F;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x80BA;&#x50B7;&#x5BB3;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x5185;&#x3067;&#x6D3E;&#x751F;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;S &#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x7FFB;&#x8A33;&#x5F8C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x3068;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B9;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C0;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B; S nitrosothiol (SNO) - SP &#x306E; - D in vivo &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vitro &#x306E;&#x5F62;&#x6210; SP D &#x591A;&#x91CF;&#x4F53;&#x306E;&#x4E2D;&#x65AD;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;SNO-SP-D &#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x306E; SP D&#x3001;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x304B; dodecameric&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4E09;&#x91CF;&#x4F53;&#x3001;&#x5316;&#x5B66;&#x8D70;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;p38 MAPK &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;SNO-SP-D &#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30EC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;/CD91 &#x3078;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x304C;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3044;&#x3044;&#x3048;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3053;&#x306E;&#x80BA;&#x306E;&#x53CE;&#x96C6;&#x3068;&#x305D;&#x306E; S &#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B7;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7FFB;&#x8A33;&#x5F8C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x306E;&#x4E8C;&#x5206;&#x6027;&#x8CEA;&#x305D;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5207;&#x308A;&#x66FF;&#x3048;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x3066; SP D &#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7B2C;&#x56DB;&#x7D00;&#x69CB;&#x9020;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x306E; S &#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B7;&#x30EB;&#x3068; NO &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x6A5F;&#x80FD;&#x898F;&#x5236;&#x306B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B5;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30C8;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; D &#x306E; S &#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B7;&#x30EB;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD3D0; collectins &#xACC4;&#xBA74; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; A&#xC640; D (SP A&#xC640; s P-D) &#xD3D0; &#xB0B4; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;. &#xD2B9;&#xD788;, s P-D&#xAC00; &#xBAA8;&#xB450; &#xD504;&#xB85C;-&#xBC0F; &#xC548;&#xD2F0;-inflammatory &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC804;&#xD658;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B8;&#xB9AC;&#xD50C; &#xD5EC;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC804;&#xD1B5;&#xC801;&#xC778; &quot;&#xB4E4; &#xAF43;&quot; &#xBC30;&#xC5F4;&#xB85C; &#xC815;&#xB82C; &#xD558;&#xB294; &#xB300;&#xC2E0; N &#xB9E8;&#xB05D; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD568;&#xAED8; &#xAC1C;&#xCD5C; &#xD070; multimers&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8; s P-D s P A&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC81C; &#xC0AC;&#xAE30; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; C1q, &#xB4F1; collectin &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;. S P-D&#xC758; &#xC18C;&#xC218; &#xC131; N &#xB9D0;&#xB2E8; &#xB0B4; multimer &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xACE0; &#xC774;&#xD669;&#xD654; &#xC548;&#xC815;&#xD654;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xC81C;&#xC548; &#xB41C; &#xB450; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD14C;&#xC778; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00;&#xC774; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD14C;&#xC778; dodecameric SP-D&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xB0B4;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558; &#xACE0; S-nitrosylation &#xCCB4; &#xC678;&#xC640; &#xC5EC; &#xC0DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC815; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xD615;&#xC131;, &#xD3D0; &#xD30C;&#xC0DD; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xAE09;&#xC131; &#xD3D0; &#xC190;&#xC0C1; &#xBAA8;&#xB378; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B0;&#xD654; &#xC9C8;&#xC18C; (NO) &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. S nitrosylation &#xC2E0;&#xD638; &#xACB0;&#xACFC;&#xC640; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB2E2; &#xC218;&#xC815;&#xC73C;&#xB85C; &#xC810;&#xC810; &#xB354; &#xC778;&#xC2DD; &#xB418;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBC0F; &#xCCB4; &#xC678; (SNO)-s P-D S-nitrosothiol &#xD615;&#xC131; trimers &#xBD84;&#xBA85; &#xD558; &#xAC8C; &#xB420; &#xADF8;&#xB7F0; SP D multimers&#xC758; &#xC911;&#xB2E8; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. SNO-SP-D &#xD558;&#xC9C0; s P-D&#xB294;, &#xC5B4;&#xB290; dodecameric &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB610;&#xB294; trimeric, &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; chemoattractive &#xC774;&#xBA70;, p38 MAPK &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;. SNO-SP-D&#xC758; &#xC2E0;&#xD638; &#xC6A9;&#xB7C9; calreticulin/cd91&#xC744; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xB420; &#xB4EF;&#xD558;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC81C;&#xC548; &#xC5C6;&#xC74C; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC774; &#xD3D0; &#xC218;&#xC9D1; &#xBC0F; S nitrosylation posttranslational &#xC218;&#xC815; &#xADF8;&#xC758; &#xB458;&#xB85C; &#xB098;&#xB220;&#xC9C4; &#xBCF8;&#xC131; SP &#xCC28;&#xC6D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C; &#xC0AC;&#xAE30; &#xAD6C;&#xC870; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xC2E0;&#xD638; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC804;&#xD658; &#xD558;. &#xC774; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC81C;&#xC5D0; S nitrosylation&#xC640; NO&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAE30;&#xB2A5; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xACC4;&#xBA74; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; d S-nitrosylation &#xC120; &#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La collectins pulmonar, prote&iacute;nas del surfactante A y D (SP-A y SP-D) han sido implicados en la regulaci&oacute;n del sistema inmune innato en el pulm&oacute;n. En particular, la SP-D parece tener ambos pro - y antiinflamatoria funciones de se&ntilde;alizaci&oacute;n. En la actualidad, los mecanismos moleculares implicados en la conmutaci&oacute;n entre estas funciones todav&iacute;a no est&aacute;n claros. SP-D difiere en su estructura cuaternaria de la SP-A y los otros miembros de la familia collectin, como C1q, que forma grandes Mult&iacute;meros ligadas por el dominio N-terminal, en lugar de alinear los dominios de la triple h&eacute;lice en el arreglo de la tradicional &quot;ramo de flores&quot;. Hay dos residuos de ciste&iacute;na dentro de la terminal N hidrof&oacute;bico de SP-D son esenciales para el montaje de multimer y se han propuesto para participar en la estabilizaci&oacute;n de disulfuro. Aqu&iacute; mostramos que estas ciste&iacute;nas existen dentro del estado reducido en dodecameric SP-D y forman un objetivo espec&iacute;fico para S-nitrosilaci&oacute;n tanto in vitro como por end&oacute;geno, pulmonar no derivado de &oacute;xido n&iacute;trico () dentro de un modelo de lesi&oacute;n pulmonar aguda roedores. S-nitrosilaci&oacute;n es convertirse en cada vez m&aacute;s reconocida como una importante modificaci&oacute;n poste-de translaci&oacute;n con consecuencias de se&ntilde;alizaci&oacute;n. La formaci&oacute;n de S-nitrosotiol (SNO) - SP - D tanto in vivo como in vitro da lugar a una interrupci&oacute;n de Mult&iacute;meros de SP-D que trimers se hacen evidentes. SNO-SP-D pero no SP-D, ya sea dodecameric o tr&iacute;mero, es la chemoattractive de macr&oacute;fagos e induce la fosforilaci&oacute;n de p38 MAPK. La capacidad de se&ntilde;alizaci&oacute;n de SNO-SP-D parece estar mediado por la Uni&oacute;n a la calreticulina/CD91. Proponemos que NO controles la naturaleza dicot&oacute;mica de este collectin pulmonar y esa modificaci&oacute;n postraduccional por S-nitrosilaci&oacute;n provoca alteraciones estructurales cuaternarias en SP-D, haciendo que cambie su funci&oacute;n de se&ntilde;alizaci&oacute;n inflamatoria. Esto representa nueva penetraci&oacute;n en tanto la regulaci&oacute;n de la funci&oacute;n de la prote&iacute;na S-nitrosilaci&oacute;n y de NO papel en la inmunidad innata.

S-nitrosilaci&oacute;n de prote&iacute;na surfactante-D controla la funci&oacute;n inflamatoria.

&#x62BD;&#x8C61;&#x80CC;&#x666F;&#xFF1A; &#x5438;&#x5165;&#x9AD8;&#x6E17;&#x76D0;&#x6C34;&#x548C;&#x7518;&#x9732;&#x9187;&#x6539;&#x5584;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x6E05;&#x9664;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x6269;&#x5F20;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6240;&#x77E5;&#x751A;&#x5C11;&#x6709;&#x5173;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x6E17;&#x900F;&#x5B9E;&#x529B;&#x5982;&#x4F55;&#x5F71;&#x54CD;&#x776B;&#x62CD;&#x9891; (CBF) &#x7684;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (HBEC)&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x8981;&#x6BD4;&#x8F83;&#x4F53;&#x5916;&#x5BF9; HBEC CBF osmotically &#x7B49;&#x6548;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF1A; HBEC &#x662F;&#x654F;&#x9510;&#x5730; &#xFF08;10&#xFF0C;30 &#x5206;&#x949F;) &#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x53EF;&#x6BD4;&#x6E17;&#x89E3;&#x7684;&#x76D0;&#x6C34; (0.03-0.48%)&#xFF0C;&#x7518;&#x9732;&#x9187; (0.19 3%&#xFF09; &#x548C;&#x8461;&#x805A;&#x7CD6; &#xFF08;10%-39.39%&#xFF09;&#x3002;&#x9AD8; %&#x7684;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#xFF0C;&#x53EF;&#x9006;&#x8F6C;&#x6027;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5; (15-20 h) &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E5F;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;CBF &#x662F;&#x4F7F;&#x7528;&#x6570;&#x5B57;&#x89C6;&#x9891;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x5728;&#x57FA;&#x7EBF;&#x548C;&#x6240;&#x6709;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x7684;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF1A; HBEC CBF &#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x540E;&#x751F;&#x7406;&#x76D0;&#x6C34;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x7518;&#x9732;&#x9187; (0.19%&#x3001; 0.38%)&#xFF0C;&#x4E0B;&#x8DCC;&#x4E0E;&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x548C;&#x4ECD;&#x7136;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E0D;&#x53D8;&#x3002;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x63A5;&#x89E6;&#x5230;&#x7518;&#x9732;&#x9187; (3%&#x3001; 6%&#xFF09; &#x7684;&#x9AD8;&#x6E17;&#x6D53;&#x5EA6;&#x53EF;&#x9006;&#x6291;&#x5236; CBF&#x3002;&#x5728;&#x6BD4;&#x8F83;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6025;&#x6027;&#x548C;&#x957F;&#x671F;&#x6CBB;&#x7597; 39.39%&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x53F3;&#x65CB;&#x7CD6;&#x9150; (&#x76F8;&#x5F53;&#x4E8E; 3%&#x7518;&#x9732;&#x9187;) &#x4E0D;&#x53EF;&#x9006;&#x8F6C;&#x5730;&#x51CF;&#x5C11; CBF&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;1%&#x76D0;&#x6C34; (&#x76F8;&#x5F53;&#x4E8E; 6%&#x7518;&#x9732;&#x9187;) &#x6025;&#x6027;&#x548C;&#x957F;&#x671F;&#x6CBB;&#x7597;&#x6291;&#x5236; CBF &#x4E0E;&#x53EA;&#x662F;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x6548;&#x5E94;&#x3002;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF1A; &#x7518;&#x9732;&#x9187;&#x4E86;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x6E17;&#x900F;&#x538B;&#x72EC;&#x7ACB; cilio &#x523A;&#x6FC0;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x4F4E; %&#x7684;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x548C;&#x53EF;&#x9006;&#x7684; cilio &#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728; %&#x66F4;&#x9AD8;&#x7684;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#xFF0C;&#x5E76;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x7518;&#x9732;&#x9187;&#x53EF;&#x9006;&#x6291;&#x5236; CBF&#x3002;&#x65E2;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#x7518;&#x9732;&#x9187;&#x5BF9;&#x776B;&#x8DF3;&#x52A8;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x7684;&#x72EC;&#x7279;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5728;&#x7518;&#x9732;&#x9187;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x6539;&#x8FDB;&#x901A;&#x5173;&#x7518;&#x9732;&#x9187;&#x8461;&#x805A;&#x7CD6;&#x548C;&#x76D0;&#x6C34; HBEC CBF &#x5728;&#x8BD5;&#x7BA1;&#x91CC;&#xFF0C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x548C;&#x957F;&#x671F;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x5BF9;&#x652F;&#x6C14;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x6BB4;&#x6253;&#x9AD8;&#x6E17;&#x6027;&#x4EE3;&#x7406;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Abstract Background: Inhalation of hypertonic saline and mannitol improve mucociliary clearance in patients with bronchiectasis, but little is known about how the relative osmotic strengths of these compounds affect ciliary beat frequency (CBF) of ciliated human bronchial epithelial cells (HBEC). Our aim was to compare in vitro the direct effects of osmotically equivalent solutions on CBF of HBEC. Methods: HBEC were acutely (10, 30â€‰min) exposed to comparable osmolar solutions of saline (0.03-0.48%), mannitol (0.19-3%) and dextran (10%-39.39%). Effects of higher % solutions, reversibility of responses, and prolonged treatments (15-20â€‰h) were also compared. CBF was measured using digital videomicroscopy at baseline and at all time points. Results: CBF of HBEC increased significantly after acute exposure to mannitol (0.19%, 0.38%), decreased with dextran and remained unchanged with saline. Prolonged exposure to mannitol at high (3%, 6%) osmolar concentrations reversibly suppressed CBF. In comparison, acute and prolonged treatment with 39.39% dextran (equivalent to 3% mannitol) reduced CBF irreversibly. Furthermore, acute and prolonged treatment with 1% saline (equivalent to 6% mannitol) suppressed CBF with only the acute effect being reversible. Conclusions: Mannitol had a direct osmolarity-independent cilio-stimulatory effect at lower % solutions and a reversible cilio-inhibitory effect at higher % solutions, and prolonged exposure to mannitol inhibited CBF reversibly. Both the acute and prolonged effects of mannitol compared to dextran and saline on CBF of HBEC in vitro, imply a unique mechanism of action for mannitol on ciliary beating and might contribute to the improved clearance observed in mannitol-treated patients.

The Direct Effect of Hyperosmolar Agents on Ciliary Beating of Human Bronchial Epithelial Cells.

R&#xE9;sum&#xE9; Contexte: L&#x26;#39;inhalation de s&#xE9;rum sal&#xE9; hypertonique et le mannitol am&#xE9;liorer la clairance mucociliaire chez les patients atteints de bronchectasie, mais peu est connu sur la fa&#xE7;on dont les forces relatives de ces compos&#xE9;s osmotiques affecter la fr&#xE9;quence du battement ciliaire (CBF) de cili&#xE9;es cellules &#xE9;pith&#xE9;liales bronchiques humaines (HBEC). Notre but &#xE9;tait de comparer in vitro les effets directs de solutions osmotiquement &#xE9;quivalentes sur CBF de HBEC. M&#xE9;thodes: HBEC &#xE9;taient parfaitement (10, 30 min) expos&#xE9;s &#xE0; des solutions comparables osmolaires de solution saline (de 0.03 &#xE0; 0.48%), le mannitol (0,19 &#xE0; 3%) et le dextran (10% -39,39%). Effets des solutions% de plus, la r&#xE9;versibilit&#xE9; des r&#xE9;ponses, et des traitements prolong&#xE9;s (15-20 h) ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; compar&#xE9;s. CBF a &#xE9;t&#xE9; mesur&#xE9;e en utilisant la vid&#xE9;omicroscopie num&#xE9;rique au d&#xE9;but et &#xE0; tous les points dans le temps. R&#xE9;sultats: CBF de HBEC augment&#xE9; de mani&#xE8;re significative apr&#xE8;s une exposition aigu&#xEB; au mannitol (0,19%, 0,38%), a diminu&#xE9; avec le dextrane et est rest&#xE9;e inchang&#xE9;e avec une solution saline. Une exposition prolong&#xE9;e &#xE0; de mannitol &#xE0; &#xE9;lev&#xE9; (3%, 6%) des concentrations osmolaires r&#xE9;versible supprim&#xE9; CBF. En comparaison, le traitement aigu et prolong&#xE9; avec 39,39% de dextran (&#xE9;quivalent &#xE0; 3% de mannitol) a r&#xE9;duit de mani&#xE8;re irr&#xE9;versible CBF. En outre, le traitement aigu et prolong&#xE9; avec une solution saline &#xE0; 1% (&#xE9;quivalent &#xE0; 6% de mannitol) supprim&#xE9;e CBF avec seulement l&#x26;#39;effet aigu d&#x26;#39;&#xEA;tre r&#xE9;versibles. Conclusions: Le mannitol a une incidence directe osmolarit&#xE9; ind&#xE9;pendant cilio-stimulateur effet &#xE0; des solutions% inf&#xE9;rieurs et r&#xE9;versible cilio effet inhibiteur &#xE0; des solutions% plus &#xE9;lev&#xE9;s, et une exposition prolong&#xE9;e au mannitol inhib&#xE9;e CBF r&#xE9;versible. Tant les effets aigus et prolong&#xE9;e de mannitol par rapport &#xE0; une solution saline de dextrane et le CBF de HBEC in vitro, implique un m&#xE9;canisme d&#x26;#39;action unique pour le mannitol sur battement ciliaire et pourrait contribuer &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;limination am&#xE9;lior&#xE9;e observ&#xE9;e dans le mannitol chez les patients trait&#xE9;s.

L&#x26;#39;effet direct des agents hyperosmolaires sur battement ciliaire des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales bronchiques humaines

Abstrakt: Einatmen von hypertonen Kochsalzl&ouml;sung und Mannit verbessern mukozili&auml;re Clearance bei Patienten mit Bronchiektasen, aber wenig &uuml;ber die Auswirkungen der relativen osmotischen St&auml;rken dieser Verbindungen Zilien schlagen Frequenz (CBF) ciliated menschlichen bronchialen Epithelzellen (HBEC) bekannt ist. Unser Ziel war es, in Vitro die direkten Auswirkungen der osmotisch entsprechende L&ouml;sungen auf CBF HBEC vergleichen. Methoden: HBEC waren akut (10, 30 min), vergleichbare Glukosel&ouml;sung L&ouml;sungen Kochsalzl&ouml;sung ausgesetzt (0,03-0,48 %), Mannit (0.19-3 %) und Dextran (10-39.39 %). Auch wurden die Auswirkungen der h&ouml;heren % L&ouml;sungen, Reversibilit&auml;t der Antworten und langwierige Behandlung (15-20 h) verglichen. CBF wurde mit digitalen Videomicroscopy, an der Baseline und zu allen Zeitpunkten gemessen. Ergebnisse: CBF des HBEC deutlich erh&ouml;ht nach akuter Exposition zu Mannit (0,19 %, 0,38 %), sank mit Dextran und blieb mit Kochsalzl&ouml;sung unver&auml;ndert. Sehr intensiver zu Mannit hoch (3 %, 6 %) Glukosel&ouml;sung Konzentrationen umkehrbar unterdr&uuml;ckt CBF. Im Vergleich dazu reduzierte akute und anhaltende Behandlung mit 39.39 % Dextran (entspricht 3 % Mannit) CBF irreversibel. Dar&uuml;ber hinaus unterdr&uuml;ckt die akute und anhaltende Behandlung mit 1 % Kochsalzl&ouml;sung (entspricht 6 % Mannit) CBF mit nur die akute Wirkung, wird reversibel. Schlussfolgerungen: Mannitol hatte eine direkte Osmolarit&auml;t-unabh&auml;ngige Cilio-stimulierende Wirkung am unteren % L&ouml;sungen und eine reversible Cilio-hemmende Wirkung bei h&ouml;heren % L&ouml;sungen und sehr intensiver Mannit gehemmt CBF umkehrbar. Sowohl die akuten und lang anhaltenden Auswirkungen der Mannit gegen&uuml;ber Dextran und Saline auf CBF von HBEC in vitro implizieren einen einzigartigen Wirkmechanismus f&uuml;r Mannit auf Zilien schlagen und auf die verbesserte Abholung in Mannit-behandelten Patienten beobachtet beitragen.

Die unmittelbare Wirkung der Hyperosmolar Agenten auf Zilien schlagen des menschlichen bronchialen Epithelzellen.

Sfondo astratto: L&#39;inalazione di soluzione salina ipertonica e mannitolo migliorare la clearance mucociliare in pazienti con bronchiectasie, ma poco si sa circa come la relativa forza osmotica di questi composti possono influenzare la frequenza di battimento ciliare (CBF) di ciliated cellule epiteliali bronchiali umane (HBEC). Il nostro obiettivo era di confrontare in vitro gli effetti diretti delle soluzioni osmoticamente equivalente su CBF di HBEC. Metodi: HBEC sono stati acutamente (10, 30 min) esposti a soluzioni comparabili osmolar di soluzione fisiologica (0,03-0,48%), mannitolo (0,19-3%) e Destrano (10% - 39.39%). Effetti di maggiore % soluzioni, reversibilit&agrave; delle risposte e trattamenti prolungati (15-20 h) inoltre sono stati confrontati. CBF &egrave; stata misurata utilizzando videomicroscopy digitale al basale e presso tutti i punti di tempo. Risultati: CBF di HBEC notevolmente aumentato dopo esposizione acuta di mannitolo (0,19%, 0,38%), diminuito con Destrano ed &egrave; rimasto invariato con soluzione fisiologica. L&#39;esposizione prolungata a mannitolo in alto (3%, 6%) concentrazioni osmolar soppresso reversibilmente CBF. In confronto, acuto e prolungato trattamento con 39.39% Destrano (equivalente al 3% mannitolo) ridotto CBF irreversibilmente. Inoltre, acuto e prolungato trattamento con soluzione fisiologica 1% (equivalente al 6% mannitolo) soppresso CBF con solo l&#39;effetto acuto &egrave; reversibile. Conclusioni: Mannitolo ha avuto un effetto stimolatorio cilio osmolarit&agrave;-indipendente diretto a bassa % soluzioni e un effetto reversibile cilio-inibitorio a soluzioni % superiore e l&#39;esposizione prolungata a mannitolo inibisce reversibilmente CBF. Sia gli effetti acuti e prolungati di mannitolo rispetto al Destrano e soluzione salina su CBF di HBEC in vitro, implica un unico meccanismo d&#39;azione per mannitolo il battito ciliare e potrebbe contribuire alla liquidazione miglioramento osservata nei pazienti trattati con mannitolo.

L&#39;effetto diretto degli agenti iperosmolare sul battito ciliare delle cellule epiteliali bronchiali umane.

&#x62BD;&#x8C61;&#x7684;&#x306A;&#x80CC;&#x666F;&#xFF1A;&#x9AD8;&#x5F35;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34;&#x306E;&#x5438;&#x5165;&#x3068;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x62E1;&#x5F35;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x7C98;&#x6DB2;&#x7DDA;&#x6BDB;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CB;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;&#x5C11;&#x3057;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x6D78;&#x900F;&#x306E;&#x5F37;&#x307F;&#x306F;&#x3001;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x30D2;&#x30C8;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306E;&#x30D3;&#x30FC;&#x30C8;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#xFF08;CBF&#xFF09;&#xFF08;HBEC&#xFF09;&#x3092;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x3067;HBEC&#x306E;CBF&#x306B;&#x6D78;&#x900F;&#x540C;&#x7B49;&#x306E;&#x30BD;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF1A;HBEC&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34;&#xFF08;0.03&#x304B;&#x3089;0.48&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#xFF09;&#x3001;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CB;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF08;0.19&#x304B;&#x3089;3&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#xFF09;&#x3068;&#x30C7;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#xFF08;10&#xFF05;-39.39&#xFF05;&#xFF09;&#x306B;&#x5339;&#x6575;&#x3059;&#x308B;&#x6D78;&#x900F;&#x5727;&#x306E;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#xFF08;10&#x3001;30&#x5206;&#xFF09;&#x6025;&#x6027;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#xFF05;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x3001;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x53EF;&#x9006;&#x6027;&#x3068;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x6CBB;&#x7642;&#xFF08;15-20 h&#xFF09;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x3082;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3002; CBF&#x306F;&#x3001;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x6642;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x30C7;&#x30B8;&#x30BF;&#x30EB;&#x30D3;&#x30C7;&#x30AA;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#xFF1A;HBEC&#x306E;CBF&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CB;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x3070;&#x304F;&#x9732;&#xFF08;0.19&#xFF05;&#x3001;0.38&#xFF05;&#xFF09;&#x306E;&#x5F8C;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x30C7;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34;&#x3068;&#x5909;&#x308F;&#x3089;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x9AD8;&#x6E29;&#x3067;&#x306E;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CB;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x9577;&#x6642;&#x9593;&#x66B4;&#x9732;&#xFF08;3&#xFF05;&#x3001;6&#xFF05;&#xFF09;&#x6D78;&#x900F;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306F;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;CBF&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 39.39&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x30C7;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#xFF08;3&#xFF05;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CB;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x76F8;&#x5F53;&#xFF09;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9577;&#x671F;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3067;&#x306F;CBF&#x306F;&#x4E0D;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;1&#xFF05;&#x306E;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34;&#xFF08;6&#xFF05;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CB;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x76F8;&#x5F53;&#xFF09;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;CBF&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x6025;&#x6027;&#x53CA;&#x3073;&#x9577;&#x671F;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#xFF1A;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CB;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#xFF05;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x3067;&#x4F4E;&#x3044;&#xFF05;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x6D78;&#x900F;&#x5727;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;cilio&#x523A;&#x6FC0;&#x52B9;&#x679C;&#x3068;&#x53EF;&#x9006;cilio-&#x963B;&#x5BB3;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CB;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;&#x3078;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x66B4;&#x9732;&#x304C;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;CBF&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CB;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9577;&#x671F;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;in vitro&#x3067;HBEC&#x306E;CBF&#x306B;&#x30C7;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x3001;&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306E;&#x30D3;&#x30FC;&#x30C8;&#x4E0A;&#x3067;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CB;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x610F;&#x5473;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CB;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;&#x6295;&#x4E0E;&#x7FA4;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6539;&#x826F;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9699;&#x9593;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x6C17;&#x7BA1;&#x652F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x53E9;&#x89E3;&#x306B;&#x9AD8;&#x6D78;&#x900F;&#x5727;&#x6027;&#x306E;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;

&#xCD08;&#xB85D; &#xBC30;&#xACBD;: &#xACE0; &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218;&#xC640; &#xB9C8; &#xB2C8; &#xD1A8;&#xC758; &#xD761;&#xC785; &#xAC1C;&#xC120; bronchiectasis, &#xD658;&#xC790;&#xC758; mucociliary &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC57D;&#xAC04; ciliated &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xAD00;&#xC9C0; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (HBEC)&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC778; &#xC0BC; &#xD22C; &#xAC15;&#xC810; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xBE44;&#xD2B8; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; (CBF)&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; CBF&#xC758; HBEC&#xC5D0; osmotically&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC29;&#xBC95;: HBEC &#xACA9;&#xB82C; &#xD588;&#xB2E4; (10, 30 &#xBD84;) &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50; osmolar &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; (0.03-0.48%), &#xB9C8; &#xB2C8; &#xD1A8; (0.19-3%)&#xC640; dextran (10%-39.39%). &#xB192;&#xC740; % &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;, &#xC751;&#xB2F5; &#xBC0F; &#xC7A5;&#xAE30; &#xCE58;&#xB8CC; (15-20 &#xB192;&#xC774;)&#xC758; &#xBC18;&#xC804; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB610;&#xD55C; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xB2E4;. CBF &#xAE30;&#xC900;&#xC120; &#xBC0F; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC9C0;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB514;&#xC9C0;&#xD138; videomicroscopy&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCE21;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC;: dextran&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xB0A8;&#xC544; &#xB9C8; &#xB2C8; &#xD1A8; (0.19%, 0.38%)&#xC5D0; &#xAE09;&#xC131; &#xB178;&#xCD9C; &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218;&#xB85C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD6C4; HBEC&#xC758; CBF&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC7A5;&#xAE30; &#xB178;&#xCD9C; &#xB192;&#xC74C; (3%, 6%)&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C8; &#xB2C8; &#xD1A8;&#xC744; osmolar &#xB18D;&#xB3C4; &#xC5ED; CBF &#xC5B5;&#xC81C;. &#xBE44;&#xAD50;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294;, 39.39 %dextran (&#xB9C8; &#xB2C8; &#xD1A8; 3%&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9;)&#xC640; &#xAE09;&#xC131;&#xACFC; &#xC7A5;&#xAE30; &#xCE58;&#xB8CC; irreversibly CBF &#xAC10;&#xC18C;. &#xB610;&#xD55C;, 1% &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218; (6% &#xB9C8; &#xB2C8; &#xD1A8;&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9;)&#xC640; &#xAE09;&#xC131;&#xACFC; &#xC7A5;&#xAE30; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB9CC; &#xAE09;&#xC131; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB418;&#xB3CC;&#xB9B4; &#xC218; &#xC788;&#xB294; CBF &#xC5B5;&#xC81C;. &#xACB0;&#xB860;: &#xB9C8; &#xB2C8; &#xD1A8; &#xB0AE;&#xC740; % &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C1;&#xC811; osmolarity&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; cilio stimulatory &#xD6A8;&#xACFC; &#xD588; &#xACE0; &#xB354; &#xB192;&#xC740; % &#xC194;&#xB8E8;&#xC158; &#xBC0F; &#xB9C8; &#xB2C8; &#xD1A8;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04;&#xB41C; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC5ED; cilio &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC5ED;&#xBC29;&#xD5A5; CBF &#xC800;&#xD574;. &#xB450; dextran CBF&#xC758; HBEC&#xC5D0; &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0; &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB9C8; &#xB2C8; &#xD1A8;&#xC758; &#xAE09;&#xC131;&#xACFC; &#xC7A5;&#xAE30; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xBC15;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB9C8; &#xB2C8; &#xD1A8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC791;&#xC5C5;&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC554;&#xC2DC; &#xB9C8; &#xB2C8; &#xD1A8; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558;&#xB294; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xAD00;&#xC9C0; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xB9E4; &#xC9C8;&#xC5D0; Hyperosmolar &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC601;&#xD5A5;.

Resumen Antecedentes: La inhalaci&#xF3;n de soluci&#xF3;n salina hipert&#xF3;nica y manitol mejora la depuraci&#xF3;n mucociliar en pacientes con bronquiectasias, pero poco se sabe acerca de c&#xF3;mo las fuerzas relativas osm&#xF3;ticos de estos compuestos afectan la frecuencia de batido ciliar (FBC) de ciliados c&#xE9;lulas epiteliales bronquiales (HBEC). Nuestro objetivo fue comparar in vitro los efectos directos de soluciones osm&#xF3;ticamente equivalente a CBF de HBEC. M&#xE9;todos: HBEC eran agudamente (10, 30 min) expuestos a soluciones comparables osmolares de soluci&#xF3;n salina (0,03 a 0,48%), manitol (0,19-3%) y dextrano (10% -39,39%). Efectos de las soluciones% m&#xE1;s altos, la reversibilidad de las respuestas, y los tratamientos prolongados (15-20 h), tambi&#xE9;n se compararon. CBF se midi&#xF3; utilizando videomicroscop&#xED;a digital en l&#xED;nea de base y en todos los tiempos. Resultados: CBF de HBEC aument&#xF3; significativamente despu&#xE9;s de la exposici&#xF3;n aguda al manitol (0,19%, 0,38%), disminuy&#xF3; con el dextrano y se mantuvo sin cambios con soluci&#xF3;n salina. La exposici&#xF3;n prolongada al manitol en alto (3%, 6%) las concentraciones de osmolaridad reversible suprimido CBF. En comparaci&#xF3;n, el tratamiento agudo y prolongado con 39,39% de dextrano (equivalente a 3% de manitol) redujo CBF irreversiblemente. Adem&#xE1;s, el tratamiento agudo y prolongado con 1% de soluci&#xF3;n salina (equivalente a 6% de manitol) suprimida CBF con s&#xF3;lo el efecto agudo ser reversible. Conclusiones: El manitol tuvo una relaci&#xF3;n directa osmolaridad independiente del cilio-estimulante efecto en soluciones% m&#xE1;s bajos y un efecto reversible cilio-inhibidor en soluciones% m&#xE1;s, y la exposici&#xF3;n prolongada a la CBF manitol inhibe de forma reversible. Tanto los efectos agudos y prolongados de manitol en comparaci&#xF3;n con el dextrano y soluci&#xF3;n salina en CBF de HBEC in vitro, implica un mecanismo de acci&#xF3;n &#xFA;nico para el manitol en el movimiento ciliar y podr&#xED;a contribuir a la liquidaci&#xF3;n de la mejora observada en pacientes tratados con manitol.

Aisha Zaman

Medicine,
Faculty of Health Sciences,
Medicine, Faculty of Health Sciences

McMaster University

Primary Human Bronchial Epithelial Cells Grown from Explants

Aisha Zaman

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Medicine,Faculty of Health Sciences,Medicine, Faculty of Health Sciences

McMaster University

Primary Human Bronchial Epithelial Cells Grown from Explants

Medicine,
Faculty of Health Sciences,
Medicine, Faculty of Health Sciences