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Novel Atomic Force Microscopy Based Biopanning for Isolation of Morphology Specific Reagents against TDP-43 Variants in Amyotrophic Lateral Sclerosis

Because protein variants play critical roles in many diseases including TDP-43 in Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS), alpha-synuclein in ...

Georgetown University Medical Center

&#x9752;&#x6625;&#x671F;&#x524D;&#x7684;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x5927;&#x8C46;&#x6216;&#x5176;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x6210;&#x5206;&#x5F02;&#x9EC4;&#x916E;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x4EE5;&#x540E;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x662F;&#x5426;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7279;&#x6027;&#xFF0C;&#x67D3;&#x6599;&#x6728;&#x9EC4;&#x916E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x4EA7;&#x540E;&#x5929; 7 &#x548C; 20 &#x5230; 10 microg 17beta-&#x96CC;&#x4E8C;&#x9187; (E2) &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x65E5;&#x5E38;&#x9752;&#x6625;&#x671F;&#x524D;&#x63A5;&#x89E6;&#x51CF;&#x5C11;&#x4EE5;&#x540E;&#x98CE;&#x9669;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55; 7&#x3001; 12-dimethylbenz [a] &#x84BD; (&#x4E8C;&#x7532;&#x57FA;&#x82EF;&#x84BD;)-&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4E73;&#x817A;&#x5F62;&#x6001;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x9752;&#x6625;&#x671F;&#x524D;&#x7684; E2 &#x548C;&#x91D1;&#x96C0;&#x5F02;&#x9EC4;&#x7D20; (&#x6BCF;&#x5929; 50 microg) &#x63A5;&#x89E6;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7684;&#x8303;&#x56F4;&#x548C;&#x6570;&#x76EE;&#x7684;&#x672B;&#x7AEF;&#x82BD; &#xFF08;&#x745E;&#x4F83;&#xFF09; &#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x589E;&#x52A0;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x7684; lobulo &#x80BA;&#x6CE1;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x66B4;&#x9732;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x6D88;&#x9664;&#x6076;&#x6027;&#x8F6C;&#x5316;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x4E0B;&#x4E00;&#x6B65;&#xFF0C;&#x8C03;&#x89E3; E2 &#x548C;&#x67D3;&#x6599;&#x6728;&#x9EC4;&#x916E;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;E2 &#x663E;&#x793A;&#x5411;&#x4E0A;&#x8C03;&#x8282; BRCA1&#xFF0C;&#x6291;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x4FEE;&#x590D;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x5E76;&#xFF0C;&#x5411;&#x4E0B;-&#x8C03;&#x8282;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (ER) &#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;-&#x963F;&#x5C14;&#x6CD5;&#x3002;BRCA1 &#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x4E73;&#x817A;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E; E2 &#x6216;&#x67D3;&#x6599;&#x6728;&#x9EC4;&#x916E;&#x5728;&#x9752;&#x6625;&#x671F;&#x524D;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86; 3&#x3001; 8 &#x548C; 16 &#x5468;&#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#x65F6;&#x4E0A;&#x8C03;&#x3002;&#x9752;&#x6625;&#x671F;&#x524D; E2 &#x66B4;&#x9732;&#x964D;&#x4F4E; ER-&alpha; &#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x800C;&#x9752;&#x6625;&#x671F;&#x524D;&#x91D1;&#x96C0;&#x5F02;&#x9EC4;&#x7D20;&#x66B4;&#x9732;&#x4E86;&#x76F8;&#x53CD;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x9752;&#x6625;&#x671F;&#x524D;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x66B4;&#x9732;&#x53EF;&#x80FD;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6301;&#x7EED;&#x4E0A;&#x8C03; BRCA1 &#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x51CF;&#x5C11;&#x4EE5;&#x540E;&#x4E73;&#x764C;&#x98CE;&#x9669;&#x3002;

&#x9752;&#x6625;&#x671F;&#x524D;&#x7684;&#x96CC;&#x4E8C;&#x9187;&#x548C;&#x91D1;&#x96C0;&#x5F02;&#x9EC4;&#x7D20;&#x655E;&#x53E3;&#x5411;&#x4E0A;&#x8C03;&#x8282; BRCA1 &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;

Prepubertal exposure to soy or its biologically active component genistein reduces later breast cancer risk in both animal models and human populations. We investigated whether that might be due to reported estrogenic properties of genistein. Our study indicated that daily prepubertal exposures between postnatal days 7 and 20 to 10 microg 17beta-estradiol (E2) reduced later risk of developing 7,12-dimethylbenz[a]anthracene (DMBA)-induced mammary tumors. Assessment of mammary gland morphology revealed that both prepubertal E2 and genistein (50 microg daily) exposures reduced the size of mammary epithelial area and number of terminal end buds (TEBs) and increased the density of lobulo-alveolar structures, suggesting that these exposures induced elimination of targets for malignant transformation by differentiation. Next, the mechanisms mediating the protective effects of E2 and genistein were investigated. E2 is shown to up-regulate BRCA1, a tumor suppressor gene that participates in DNA damage repair processes and cell differentiation and that down-regulates the activity of estrogen receptor (ER)-alpha. The expression of BRCA1 mRNA was up-regulated in the mammary glands of rats exposed to E2 or genistein during prepuberty, when determined at the ages of 3, 8 and 16 weeks. Prepubertal E2 exposure reduced ER-alpha levels in the mammary gland, while prepubertal genistein exposure had an opposite effect. Our results suggest that prepubertal estrogenic exposures may reduce later breast cancer risk by inducing a persistent up-regulation of BRCA1 in the mammary gland.

Prepubertal estradiol and genistein exposures up-regulate BRCA1 mRNA and reduce mammary tumorigenesis.

L&#x26;#39;exposition pr&#xE9;pub&#xE8;res au soja ou de son g&#xE9;nist&#xE9;ine composant biologiquement actif r&#xE9;duit le risque ult&#xE9;rieur de cancer du sein dans des mod&#xE8;les animaux et des populations humaines. Nous avons v&#xE9;rifi&#xE9; si ce que pourrait &#xEA;tre due &#xE0; des propri&#xE9;t&#xE9;s &#x153;strog&#xE9;niques rapport&#xE9;s de la g&#xE9;nist&#xE9;ine. Notre &#xE9;tude a montr&#xE9; que l&#x26;#39;exposition quotidienne pr&#xE9;pub&#xE8;res entre 7 jours apr&#xE8;s la naissance et de 20 &#xE0; 10 microg 17beta-estradiol (E2) a r&#xE9;duit le risque ult&#xE9;rieur de d&#xE9;velopper 7,12-dim&#xE9;thylbenz [a] anthrac&#xE8;ne (DMBA) induites par des tumeurs mammaires. &#xC9;valuation de la morphologie des glandes mammaires a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que les deux pr&#xE9;-pub&#xE8;res E2 et la g&#xE9;nist&#xE9;ine (50 microg par jour) r&#xE9;duit la taille des expositions de la zone &#xE9;pith&#xE9;liale mammaire et le nombre de bourgeons terminales (TEBS) et a augment&#xE9; la densit&#xE9; de lobulo-alv&#xE9;olaires structures, ce qui sugg&#xE8;re que ces expositions induit l&#x26;#39;&#xE9;limination de cibles pour la transformation maligne par la diff&#xE9;renciation. Ensuite, les m&#xE9;canismes de m&#xE9;diation des effets protecteurs de l&#x26;#39;E2 et la g&#xE9;nist&#xE9;ine ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;s. E2 est indiqu&#xE9; de mettre &#xE0; r&#xE9;glementer les g&#xE8;nes BRCA1, un g&#xE8;ne suppresseur de tumeur qui participe au processus de r&#xE9;paration des dommages d&#x26;#39;ADN et la diff&#xE9;renciation cellulaire et que le bas-r&#xE9;gule l&#x26;#39;activit&#xE9; des r&#xE9;cepteurs des oestrog&#xE8;nes (ER)-alpha. L&#x26;#39;expression de l&#x26;#39;ARNm du g&#xE8;ne BRCA1 a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;gul&#xE9;e &#xE0; la hausse dans les glandes mammaires de rats expos&#xE9;s &#xE0; E2 ou la g&#xE9;nist&#xE9;ine pendant la pr&#xE9;pubert&#xE9;, lorsqu&#x26;#39;il est d&#xE9;termin&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge de 3, 8 et 16 semaines. Pr&#xE9;pub&#xE8;res E2 r&#xE9;duction de l&#x26;#39;exposition ER-alpha dans la glande mammaire, tandis que l&#x26;#39;exposition pr&#xE9;-pub&#xE8;res la g&#xE9;nist&#xE9;ine a eu un effet contraire. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que l&#x26;#39;exposition pr&#xE9;-pub&#xE8;res oestrog&#xE9;niques peut r&#xE9;duire le risque ult&#xE9;rieur de cancer du sein en induisant une r&#xE9;gulation &#xE0; la hausse persistante des g&#xE8;nes BRCA1 dans la glande mammaire.

Pr&#xE9;pub&#xE8;res expositions Estradiol et Genistein Up-r&#xE9;guler l&#x26;#39;ARNm du g&#xE8;ne BRCA1 et de r&#xE9;duire les tumeurs mammaires

Pr&#xE4;pubert&#xE4;ren &#xD6;stradiol und Genistein Expositionen hoch zu regulieren BRCA1-mRNA und reduzieren Brusttumorentstehung.

Prepuberale esposizione alla soia o suoi genisteina componente biologicamente attiva riduce il rischio di cancro al seno pi&ugrave; tardi in modelli animali e popolazioni umane. Abbiamo studiato se che potrebbe essere a causa delle propriet&agrave; estrogene segnalati di genisteina. Il nostro studio ha indicato che esposizioni quotidiane prepuberale tra postnatale giorni 7 e 20 a 10 microg 17beta-estradiolo (E2) ridotto rischio successivamente di sviluppare 7,12-dimethylbenz [a] antracene (DMBA)-indotta da tumori mammari. Valutazione della morfologia della ghiandola mammaria ha rivelato che entrambi prepuberale E2 e genisteina (50 microg ogni giorno) esposizioni ridotto le dimensioni della zona epitelio mammaria e numero di gemme fine terminale (TEBs) e aumentato la densit&agrave; delle strutture lobulo-alveolare, suggerendo che tali esposizioni indotta da eliminazione di obiettivi per la trasformazione maligna di differenziazione. Successivamente, sono stati studiati i meccanismi di mediare gli effetti protettivi di E2 e genisteina. E2 &egrave; indicato per up-regolare BRCA1, un gene soppressore tumorale che partecipa a processi di riparazione del danno del DNA e di differenziazione delle cellule e che gi&ugrave;-regola l&#39;attivit&agrave; del recettore degli estrogeni (ER)-Alfa. L&#39;espressione del mRNA BRCA1 &egrave; up-regolato nelle ghiandole mammarie dei ratti esposti a E2 o genisteina durante prepuberty, quando determinata all&#39;et&agrave; di 3, 8 e 16 settimane. Prepuberale E2 esposizione ridotto i livelli di ER-alfa nella ghiandola mammaria, mentre l&#39;esposizione prepuberale genisteina ha avuto un effetto opposto. I nostri risultati suggeriscono che esposizioni estrogene prepuberale possono ridurre il rischio di cancro al seno pi&ugrave; tardi inducendo una persistente up-regolazione di BRCA1 nella ghiandola mammaria.

Esposizioni di estradiolo e genisteina prepuberale BRCA1 mRNA di up-regolano e riducono la tumorigenesi mammaria.

&#x5927;&#x8C46;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x6210;&#x5206;&#x306E;&#x30B2;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x601D;&#x6625;&#x671F;&#x524D;&#x306E;&#x66DD;&#x9732;&#x306F;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D2;&#x30C8;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;&#x5F8C;&#x306E;&#x4E73;&#x764C;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30B2;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;E2&#xFF09;17&#x3B2;-&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x751F;&#x5F8C;7&#x65E5;&#x3068;20&#x304B;&#x3089;10&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x6BCE;&#x65E5;&#x306E;&#x601D;&#x6625;&#x671F;&#x524D;&#x66DD;&#x9732;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F8C;&#x306E;7,12  - &#x30B8;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BA;[a]&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30BB;&#x30F3;&#xFF08;DMBA&#xFF09;&#x8A98;&#x767A;&#x4E73;&#x817A;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x4E73;&#x817A;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306F;&#x3001;&#x601D;&#x6625;&#x671F;&#x524D;&#x306E;E2&#x3068;&#x30B2;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#xFF08;50&#x3BC;g&#x306E;&#x6BCE;&#x65E5;&#xFF09;&#x306E;&#x66DD;&#x9732;&#x304C;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x9818;&#x57DF;&#x3068;&#x672B;&#x7AEF;&#x306E;&#x82BD;&#x306E;&#x6570;&#xFF08;TEBs&#xFF09;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E3;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x9664;&#x53BB;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;lobulo&#x80BA;&#x80DE;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x5DEE;&#x5225;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x60AA;&#x6027;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x3002;&#x6B21;&#x306B;&#x3001;E2&#x3068;&#x30B2;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; E2&#x306F;&#x3001;BRCA1&#x3001;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;ER&#xFF09;-&#x3B1;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3002;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;BRCA1 mRNA&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;3&#x6B73;&#x306E;&#x6642;&#x306B;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x601D;&#x6625;&#x671F;&#x524D;&#x306E;&#x6642;&#x671F;&#x3001;&#x3001;8&#x3001;16&#x9031;&#x9593;&#x306E;&#x9593;&#x306B;E2&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B2;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x66B4;&#x9732;&#x3057;&#x305F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x4E73;&#x817A;&#x306B;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x601D;&#x6625;&#x671F;&#x524D;&#x306E;&#x30B2;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x66B4;&#x9732;&#x306F;&#x9006;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x601D;&#x6625;&#x671F;&#x524D;&#x306E;E2&#x66B4;&#x9732;&#x306F;&#x3001;&#x4E73;&#x817A;&#x306E;ER-&#x3B1;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x601D;&#x6625;&#x671F;&#x524D;&#x306E;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x66DD;&#x9732;&#x304C;&#x4E73;&#x817A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;BRCA1&#x306E;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x5F8C;&#x306E;&#x4E73;&#x764C;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

&#x601D;&#x6625;&#x671F;&#x524D;&#x306E;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x30B2;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x66B4;&#x9732;&#x306F;&#x3001;BRCA1 mRNA&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x4E73;&#x817A;&#x816B;&#x760D;&#x767A;&#x751F;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;

&#xAC04;&#xC7A5; &#xB610;&#xB294; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; genistein prepubertal &#xB178;&#xCD9C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC778;&#xAD6C; &#xB098;&#xC911; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC;&#xD0A8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC870;&#xC0AC; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB294; genistein&#xC758; &#xBCF4;&#xACE0; estrogenic &#xC18D;&#xC131; &#xB54C;&#xBB38;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; 7&#xC640; 10 ~ 20 &#xC0B0; &#xD6C4; &#xC77C; microg 17beta estradiol (E2) &#xAC04;&#xC758; &#xC77C;&#xC77C; prepubertal &#xB178;&#xCD9C; 7,12 dimethylbenz [a] anthracene (DMBA) &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xB098;&#xC911; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD45C;&#xC2DC;-&#xC720; &#xBC29; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xC720;&#xBC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC120; &#xD615;&#xD0DC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xBC1D;&#xD600; &#xB450; prepubertal e 2&#xC640; genistein (50 microg &#xB9E4;&#xC77C;) &#xB178;&#xCD9C; &#xC720; &#xBC29; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xACFC; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB05D; &#xAF43; &#xBD09; &#xC624;&#xB9AC; (TEBs) &#xC218;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB178;&#xCD9C;&#xC744; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xC545;&#xC131; &#xBCC0;&#xD658;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC758; &#xC81C;&#xAC70;&#xB97C; &#xC720;&#xBC1C;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; lobulo &#xCE58;&#xACBD; &#xAD6C;&#xC870;&#xC758; &#xBC00;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00;. &#xB2E4;&#xC74C;, e 2&#xC640; genistein&#xC758; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC911;&#xC7AC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. E 2 &#xCD5C;&#xB300; BRCA1, &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; DNA &#xC190;&#xC0C1; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xC6B4;-&#xADDC;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (ER)&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD45C;&#xC2DC;-&#xC54C;&#xD30C;. BRCA1 mRNA &#xD45C;&#xD604; E2 &#xB610;&#xB294; genistein &#xB3D9;&#xC548; &#xB178;&#xCD9C; prepuberty, 3, 8, 16 &#xC8FC; &#xC138; &#xACB0;&#xC815; &#xB54C; &#xC950;&#xC758; &#xC720; &#xBC29; &#xB540; &#xC0D8;&#xC5D0; &#xCD5C;&#xB300; &#xD1B5;&#xC81C; &#xD588;&#xB2E4;. Prepubertal e 2 &#xB178;&#xCD9C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC720;&#xC120; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xC54C;&#xD30C; &#xB808;&#xBCA8; prepubertal genistein &#xB178;&#xCD9C; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC18;&#xB300; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC18;&#xBA74;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; prepubertal estrogenic &#xB178;&#xCD9C; &#xC720;&#xB3C4; &#xC601;&#xAD6C; &#xC5C5; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; brca1&#xC758; &#xC720;&#xC120;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB098;&#xC911; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Prepubertal estradiol &#xBC0F; genistein &#xB178;&#xCD9C; BRCA1 Mrna&#xB97C; &#xCD5C;&#xB300; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xACE0; &#xC720; &#xBC29; tumorigenesis &#xAC10;&#xC18C;.

La exposici&#xF3;n prepuberal a la soja o su geniste&#xED;na componente biol&#xF3;gicamente activo reduce el riesgo posterior de c&#xE1;ncer de mama en modelos animales y poblaciones humanas. Hemos investigado si que podr&#xED;a ser denunciados debido a las propiedades estrog&#xE9;nicas de geniste&#xED;na. Nuestro estudio indica que la exposici&#xF3;n diaria antes de la pubertad entre los 7 d&#xED;as de vida y de 20 a 10 microg 17 beta-estradiol (E2) redujo el riesgo posterior de desarrollar 7,12-dimetil [a] antraceno (DMBA) inducida por tumores mamarios. Evaluaci&#xF3;n de la morfolog&#xED;a de la gl&#xE1;ndula mamaria revel&#xF3; que tanto el E2 prepuberal y la geniste&#xED;na (50 microgramos al d&#xED;a) la exposici&#xF3;n redujo el tama&#xF1;o de la superficie del epitelio mamario y el n&#xFA;mero de yemas terminales de gama (TEBs) y el aumento de la densidad de las estructuras l&#xF3;bulo-alveolar, lo que sugiere que estas exposiciones indujo la eliminaci&#xF3;n de los objetivos para la transformaci&#xF3;n maligna por la diferenciaci&#xF3;n. A continuaci&#xF3;n, los mecanismos que median los efectos protectores de E2 y la geniste&#xED;na fueron investigados. E2 se muestra a un m&#xE1;ximo de regular BRCA1, un gen supresor tumoral que participa en los procesos de reparaci&#xF3;n del ADN de los da&#xF1;os y la diferenciaci&#xF3;n celular y que regula a la baja la actividad del receptor de estr&#xF3;geno (ER)-alfa. La expresi&#xF3;n del ARNm de BRCA1 fue hasta reguladas en las gl&#xE1;ndulas mamarias de ratas expuestas a E2 o la geniste&#xED;na en la edad prepuberal, cuando se determine en las edades de 3, 8 y 16 semanas. Prepuberal la exposici&#xF3;n E2 reduce ER-alfa niveles de la gl&#xE1;ndula mamaria, mientras que la exposici&#xF3;n prepuberal geniste&#xED;na tuvieron un efecto contrario. Nuestros resultados sugieren que la exposici&#xF3;n antes de la pubertad estrog&#xE9;nicos puede reducir el riesgo de c&#xE1;ncer de mama m&#xE1;s adelante mediante la inducci&#xF3;n de una persistente regulaci&#xF3;n de los genes BRCA1 en la gl&#xE1;ndula mamaria.

Prep&#xFA;beres exposiciones de estradiol y geniste&#xED;na hasta de regular ARNm de BRCA1 y reducir la tumorig&#xE9;nesis mamaria

&#x5728;&#x513F;&#x7AE5;&#x65F6;&#x671F;&#x7684;&#x81B3;&#x98DF;&#x66B4;&#x9732;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x4EE5;&#x540E;&#x4E73;&#x764C;&#x98CE;&#x9669;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x8FDB;&#x884C;&#x6D4B;&#x8BD5;&#xFF0C;&#x9752;&#x6625;&#x671F;&#x524D;&#x7684;&#x6444;&#x5165;&#x91CF;&#x591A;&#x4E0D;&#x9971;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178; (n-3) &#x5047;&#x8BF4;&#xFF0C;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3B;&#x8981;&#x5206;&#x5E03;&#x4E8E;&#x9C7C;&#xFF0C;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x3002;&#x81F3; 5 &#x5230; 25 &#x5929;&#x4EA7;&#x540E;&#xFF0C;&#x5E7C;&#x9F20;&#x88AB;&#x5582;&#x98DF; (n-3) &#x542B;&#x6709;&#x591A;&#x4E0D;&#x9971;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x7684;&#x996E;&#x98DF;&#x5728; 2:1 &#x7684;&#x6BD4;&#x4F8B; &#xFF08;n-6):(n-3) &#x591A;&#x4E0D;&#x9971;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178; &#xFF08;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x53F2;&#x524D;&#x793E;&#x4F1A;&#xFF09; &#x6216;&#x63A7;&#x5236; &#xFF08;n-6&#xFF09; &#x591A;&#x4E0D;&#x9971;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x996E;&#x98DF;&#x5728; 17:1 &#x7684;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x7684; &#xFF08;n-6):(n-3) &#x591A;&#x4E0D;&#x9971;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178; &#xFF08;&#x76F8;&#x5F53;&#x4E0E;&#x5F53;&#x524D;&#x897F;&#x65B9;&#x793E;&#x4F1A;&#xFF09;&#x3002;&#x5728;&#x4F4E;&#x6216;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;&#x7684;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587; (16 &#x6216; 39%&#x80FD;&#x6E90;&#x4ECE;&#x8102;&#x80AA;) &#x4E2D;&#x5F97;&#x5230;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x3002;Low-(n-3) &#x591A;&#x4E0D;&#x9971;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x996E;&#x98DF;&#x51CF;&#x5C11; high-(n-3) &#x591A;&#x4E0D;&#x9971;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x996E;&#x98DF;&#x589E;&#x52A0;&#x81F4;&#x764C;&#x7269;&#x8D28;&#x8BF1;&#x53D1;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;Low-(n-3) &#x591A;&#x4E0D;&#x9971;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x996E;&#x98DF;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E73;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x5E76;&#x589E;&#x52A0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x82BD; &#xFF08;&#x4E73;&#x817A;&#x6076;&#x6027;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x6765;&#x6E90;&#xFF09;&#x3002;High-(n-3) &#x591A;&#x4E0D;&#x9971;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x996E;&#x98DF;&#x4E86;&#x76F8;&#x53CD;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x4E9B; 2 &#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; Akt &#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x5206;&#x6790;&#x786E;&#x5B9A;&#x6C38;&#x4E45;&#x88AB;&#x4E0A;&#x8C03; low-(n-3) &#x6D66;&#x53D1;&#x66B4;&#x9732;&#x817A;&#x548C;&#x6C27;&#x5316;&#x635F;&#x4F24;&#x4FEE;&#x590D;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;8-&#x7F9F;&#x57FA;-2&#39; &#x8131;&#x6C27;&#xFF0C;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684; DNA &#x635F;&#x4F24;&#xFF0C;&#x8840;&#x6E05;&#x88AB;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B; low-(n-3) &#x6D66;&#x53D1;&#x5582;&#x98DF;&#x7684;&#x8001;&#x9F20;&#xFF0C;&#x5E76;&#x589E;&#x52A0; high-(n-3) &#x6D66;&#x53D1;&#x516C;&#x5F00;&#x7EC4;&#x3002;&#x540E;&#x4E00;&#x7EC4;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684; BRCA1&#x3001; DNA &#x4FEE;&#x590D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x53CD;&#x5BF9;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x4F4E;-&#x4E0E;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA; (n-3) &#x6D66;&#x53D1;&#x516C;&#x5F00;&#x7EC4;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x76F8;&#x5173; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x4FEE;&#x590D;&#x53CA;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x53D8;&#x5316;&#x4E0E;&#x6269;&#x6563;&#x3001; &#x751F;&#x5B58;&#x3001; &#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x3002;

&#x8C03;&#x89E3;&#x9752;&#x6625;&#x671F;&#x524D; &#xFF08;n 3&#xFF09; &#x591A;&#x4E0D;&#x9971;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x996E;&#x98DF;&#x5BF9;&#x5927;&#x9F20;&#x4E73;&#x764C;&#x98CE;&#x9669;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

Dietary exposures during childhood may influence later breast cancer risk. We tested in an animal model the hypothesis that prepubertal intake of (n-3) PUFAs, present mainly in fish, reduces susceptibility to breast cancer. Between postnatal days 5 to 25, rat pups were fed (n-3) PUFA-containing diets at a 2:1 ratio of (n-6):(n-3) PUFAs (typical of prehistoric societies) or a control (n-6) PUFA diet at a 17:1 ratio of (n-6):(n-3) PUFAs (comparable with current Western societies). These fatty acids were given in a low- or high-fat context (16 or 39% energy from fat). The low-(n-3) PUFA diet reduced while the high-(n-3) PUFA diet increased carcinogen-induced mammary tumorigenesis. The low-(n-3) PUFA diet reduced mammary cell proliferation and increased apoptosis, particularly in the terminal end buds (the mammary source of malignant breast tumors). The high-(n-3) PUFA diet had opposite effects on these 2 key biomarkers and increased phospho-Akt levels, a survival factor. Microarray analyses identified genes that were permanently upregulated in the low-(n-3) PUFA-exposed glands and function in oxidative damage repair. Serum levels of 8-hydroxy-2'deoxyguanosine, a marker of DNA damage, were significantly reduced in these low-(n-3) PUFA-fed rats, and increased in the high-(n-3) PUFA-exposed group. The latter group exhibited reduced expression of BRCA1, a DNA repair gene. Our results indicate that the opposing susceptibilities to mammary tumorigenesis between the low- versus high-fat (n-3) PUFA-exposed groups were associated with altered DNA damage repair and gene expression linked to proliferation, survival, and differentiation.

Mechanisms mediating the effects of prepubertal (n-3) polyunsaturated fatty acid diet on breast cancer risk in rats.

Expositions alimentaires durant l&#x26;#39;enfance peut influencer le risque ult&#xE9;rieur de cancer du sein. Nous avons test&#xE9; dans un mod&#xE8;le animal de l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que l&#x26;#39;apport de la pr&#xE9;-pub&#xE8;res (n-3) AGPI, pr&#xE9;sents principalement dans les poissons, r&#xE9;duit la sensibilit&#xE9; au cancer du sein. Entre les jours postnataux 5 &#xE0; 25, les ratons ont &#xE9;t&#xE9; nourris (n-3) AGPI contenant les r&#xE9;gimes &#xE0; un ratio de 2:1 de (n-6): (n-3) AGPI (typique des soci&#xE9;t&#xE9;s pr&#xE9;historiques) ou un contr&#xF4;le (n -6) r&#xE9;gime AGPI &#xE0; un ratio de 17:01 de la (n-6): (n-3) AGPI (comparable &#xE0; des soci&#xE9;t&#xE9;s occidentales actuelles). Ces acides gras ont &#xE9;t&#xE9; donn&#xE9;s dans un contexte de faible ou haute teneur en mati&#xE8;res grasses (16 ou 39% d&#x26;#39;&#xE9;nergie provenant du gras). Le faible (n-3) AGPI alimentation r&#xE9;duite tandis que l&#x26;#39;. Haute (n-3) AGPI alimentation accrue induite canc&#xE9;rog&#xE8;ne tumeurs mammaires Le faible (n-3) AGPI alimentation r&#xE9;duite prolif&#xE9;ration des cellules mammaires et l&#x26;#39;augmentation apoptose, en particulier dans les bourgeons extr&#xE9;mit&#xE9; terminale (la source mammaire de tumeurs malignes du sein). Le. Haut (n-3) AGPI r&#xE9;gime a eu des effets oppos&#xE9;s sur ces 2 biomarqueurs cl&#xE9;s et augment&#xE9; phospho-Akt niveaux, un facteur de survie Microarray analyse g&#xE8;nes identifi&#xE9;s qui ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;finitivement r&#xE9;gul&#xE9;s positivement dans les bas-(n-3) AGPI-expos&#xE9;s glandes et la fonction de r&#xE9;paration des dommages oxydatifs. Les taux s&#xE9;riques de 8-hydroxy-2&#x26;#39;deoxyguanosine, un marqueur de dommages &#xE0; l&#x26;#39;ADN, ont &#xE9;t&#xE9; significativement r&#xE9;duites dans ces bas-(n-3) AGPI chez les rats nourris, et augment&#xE9; dans le haut (n-3) AGPI-groupe expos&#xE9;. Le dernier groupe expos&#xE9; une expression r&#xE9;duite de BRCA1, un g&#xE8;ne de r&#xE9;paration d&#x26;#39;ADN. Nos r&#xE9;sultats indiquent que les susceptibilit&#xE9;s oppos&#xE9;s &#xE0; la tumorigen&#xE8;se mammaire entre le faible ou &#xE9;lev&#xE9; en mati&#xE8;res grasses (n-3) AGPI-groupes expos&#xE9;s ont &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9;s &#xE0; r&#xE9;paration de l&#x26;#39;ADN des dommages alt&#xE9;r&#xE9;e et l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes li&#xE9;s &#xE0; la prolif&#xE9;ration, la survie et la diff&#xE9;renciation.

M&#xE9;canismes la m&#xE9;diation des effets de pr&#xE9;pub&#xE8;res (n-3) polyinsatur&#xE9;s Di&#xE8;te acides gras sur le risque de cancer du sein chez le rat

Ern&auml;hrungsbedingte Risiken w&auml;hrend der Kindheit k&ouml;nnen sp&auml;ter Brustkrebsrisiko beeinflussen. Wir in einem Tiermodell getestet, der Hypothese dass Vorpubert&auml;r Aufnahme von (n-3) PUFAs, pr&auml;sentieren vor allem in Fisch, reduziert die Anf&auml;lligkeit f&uuml;r Brustkrebs. Zwischen postnatale Tage 5 bis 25 wurden Ratten Welpen (n-3) PUFA-haltige Ern&auml;hrung gef&uuml;ttert, im Verh&auml;ltnis 2:1 (n-6):(n-3) PUFAs (typisch pr&auml;historischen Gesellschaften) oder ein Steuerelement (n-6) mehrfach unges&auml;ttigten Fetts&auml;uren Di&auml;t im Verh&auml;ltnis 17:1 (n-6):(n-3) PUFAs (vergleichbar mit heutiger westlicher Gesellschaften). Diese Fetts&auml;uren erhielten in einem Kontext oder fettreiche (16 oder 39 % Energie aus Fett). Die low-(n-3)-PUFA-Di&auml;t reduziert w&auml;hrend die high-(n-3) mehrfach unges&auml;ttigten Fetts&auml;uren Di&auml;t induziert durch karzinogen Mamma Tumorigenese gestiegen. Die low-(n-3)-PUFA-Di&auml;t reduziert Mamma Zellproliferation und erh&ouml;ht Apoptosis, insbesondere im terminal End Buds (Mamma Quelle von b&ouml;sartigen Brusttumoren). Die high-(n-3)-PUFA-Di&auml;t hatte entgegengesetzte Auswirkungen auf diese 2 wichtigsten Biomarker und erh&ouml;hte Phospho-Akt-Ebenen, ein &Uuml;berleben Faktor. Microarray Analysen identifizierten Gene, die herraufreguliert in der low-(n-3)-PUFA-gemachten-Dr&uuml;sen und Funktion in oxydierende Besch&auml;digung Reparatur dauerhaft waren. Serumspiegel von 8-hydroxy-2&#39; Pentanatriumtriphosphat, eine Markierung von DNA-Sch&auml;den, wurden deutlich in diese low-(n-3) PUFA gef&uuml;tterten Ratten reduziert und in der high-(n-3) PUFA-exponierten Gruppe erh&ouml;ht. Die letztere Gruppe ausgestellt reduzierte Expression von BRCA1, ein DNA-Reparatur-gen. Unsere Ergebnisse zeigen, dass die gegnerischen Empfindlichkeiten zu Mamma Tumorigenese zwischen Low-gegen&uuml;ber fettreichen (n-3) PUFA-gemachten Gruppen verbunden mit ver&auml;nderten DNA Schaden Reparatur und Gen Ausdruck und Verbreitung, &Uuml;berleben und Differenzierung verbunden waren.

Mechanismen vermitteln die Auswirkungen der Pubert&auml;t (n-3) mehrfach unges&auml;ttigte Fetts&auml;ure Di&auml;t auf Brustkrebsrisiko bei Ratten.

Esposizioni alimentari durante l&#39;infanzia possono influenzare il rischio di cancro al seno pi&ugrave; tardi. Abbiamo testato in un modello animale l&#39;ipotesi che l&#39;et&agrave; prepuberale assunzione di PUFA (n-3), presenti soprattutto nei pesci, riduce la suscettibilit&agrave; al cancro al seno. Tra postnatale giorni 5 a 25, cuccioli di ratto erano nutriti con diete contenenti PUFA (n-3) con un rapporto 2:1 (n-6):(n-3) PUFA (tipico delle societ&agrave; preistoriche) o una dieta PUFA controllo (n-6) con un rapporto di 17:1 di (n-6):(n-3) PUFA (paragonabile con le societ&agrave; occidentali attuali). Questi acidi grassi sono stati dati in un contesto low o high-fat (16 o 39% energia dai grassi). La dieta PUFA low-(n-3) ridotta mentre la dieta PUFA high-(n-3) aumentato tumorigenesi mammaria indotta da cancerogeno. La dieta PUFA low-(n-3) ridotta proliferazione delle cellule mammarie e aumentata apoptosi, particolarmente nelle gemme fine terminale (l&#39;origine mammaria di tumori maligni al seno). La dieta PUFA high-(n-3) avuto effetti opposti su questi 2 biomarcatori chiave e livelli di aumento fosfo-Akt, un fattore di sopravvivenza. Analisi di microarray identificati geni che erano permanentemente sovraregolati nelle ghiandole low-(n-3) PUFA-esposti e funzione nella riparazione del danno ossidativo. I livelli sierici di 8-idrossi-2&#39; deossiguanosina, un marcatore di danno al DNA, sono stati significativamente ridotto in questi ratti di PUFA-fed low-(n-3) e aumentati nel gruppo PUFA-esposti high-(n-3). Il gruppo di quest&#39;ultimo esposto ridotta espressione di BRCA1, un gene di riparazione del DNA. I nostri risultati indicano che la suscettibilit&agrave; opposte alla tumorigenesi mammaria tra il basso-versus gruppi di PUFA-esposti high-fat (n-3) sono stati associati con alterata DNA danni riparazione e gene espressione legata alla proliferazione, la sopravvivenza e la differenziazione.

Meccanismi di mediare gli effetti della dieta di acidi grassi polinsaturi (n-3) prepuberale sul rischio di cancro al seno nei ratti.

&#x5C0F;&#x5150;&#x671F;&#x306E;&#x98DF;&#x4E8B;&#x306E;&#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E3;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x5F8C;&#x306E;&#x4E73;&#x764C;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x601D;&#x6625;&#x671F;&#x524D;&#x306E;&#x6442;&#x53D6;&#x91CF;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;n-3&#xFF09;&#x4E3B;&#x306B;&#x9B5A;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;PUFA&#x306F;&#x3001;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3002; &#xFF08;N-3&#xFF09;PUFA&#x304C;&#xFF08;&#x5148;&#x53F2;&#x6642;&#x4EE3;&#x306E;&#x793E;&#x4F1A;&#x306E;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x306A;&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF08;n&#x306F;&#x751F;&#x5F8C;&#x65E5;&#x6570;25&#x304B;&#x3089;5&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x3001;&#x4ED4;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;FED&#xFF08;n-3&#x7CFB;&#xFF09;&#x591A;&#x4FA1;&#x4E0D;&#x98FD;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x542B;&#x6709;2:1&#x306E;&#x6BD4;&#xFF08;n-6&#xFF09;&#x3067;&#x98DF;&#x4E8B;&#x3092;&#x3057;&#x305F;-6&#xFF09;&#x306E;&#x5348;&#x524D;17&#x6642;01&#x5206;&#x6BD4;&#xFF08;n-6&#xFF09;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;PUFA&#x98DF;&#xFF08;n-3&#x7CFB;&#xFF09;PUFA&#x304C;&#xFF08;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x897F;&#x6D0B;&#x793E;&#x4F1A;&#x306B;&#x5339;&#x6575;&#x3059;&#x308B;&#xFF09;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x306F;&#x3001;&#x4F4E;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;&#x306E;&#x6587;&#x8108;&#xFF08;16&#x307E;&#x305F;&#x306F;39&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x8102;&#x80AA;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#xFF09;&#x3067;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x30ED;&#x30FC;&#xB7;&#x30CF;&#x30A4;&#xB7;&#xFF08;n-3&#x7CFB;&#xFF09;&#x591A;&#x4FA1;&#x4E0D;&#x98FD;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x306E;&#x98DF;&#x4E8B;&#x306F;&#x767A;&#x764C;&#x7269;&#x8CEA;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x4E73;&#x817A;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#xFF08;n-3&#x7CFB;&#xFF09;&#x591A;&#x4FA1;&#x4E0D;&#x98FD;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x306E;&#x98DF;&#x4E8B;&#x306F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x4F4E;&#xFF08;n-3&#x7CFB;&#xFF09;&#x591A;&#x4FA1;&#x4E0D;&#x98FD;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x306E;&#x98DF;&#x4E8B;&#x306F;&#x4E73;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x672B;&#x7AEF;&#x306E;&#x82BD;&#xFF08;&#x60AA;&#x6027;&#x4E73;&#x764C;&#x306E;&#x4E73;&#x817A;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#xFF09;&#x3067;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x9AD8;&#xFF08;n-3&#x7CFB;&#xFF09;&#x591A;&#x4FA1;&#x4E0D;&#x98FD;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x306E;&#x98DF;&#x4E8B;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;2&#x3064;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x4E0A;&#x306B;&#x53CD;&#x5BFE;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;Akt&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x306F;&#x3001;&#x6052;&#x4E45;&#x7684;&#x306B;&#x4F4E;&#xFF08;n-3&#x7CFB;&#xFF09;&#x591A;&#x4FA1;&#x4E0D;&#x98FD;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x817A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9178;&#x5316;&#x640D;&#x50B7;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3067;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; 8  - &#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;2&#x26;#39;deoxyguanosine&#x3001;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4F4E;&#xFF08;n-3&#x7CFB;&#xFF09;&#x591A;&#x4FA1;&#x4E0D;&#x98FD;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x3067;&#x80B2;&#x3066;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x9AD8;&#xFF08;n-3&#x7CFB;&#xFF09;&#x591A;&#x4FA1;&#x4E0D;&#x98FD;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x3001;&#x66B4;&#x9732;&#x7FA4;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F8C;&#x8005;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;BRCA1&#x3001;DNA&#x4FEE;&#x5FA9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x9593;&#x306B;&#x4E73;&#x817A;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x53CD;&#x5BFE;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x4F4E;&#x5BFE;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;&#xFF08;n-3&#x7CFB;&#xFF09;&#x591A;&#x4FA1;&#x4E0D;&#x98FD;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x304C;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3068;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;

&#x601D;&#x6625;&#x671F;&#x524D;&#x306E;&#xFF08;n-3&#x7CFB;&#xFF09;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x591A;&#x4FA1;&#x4E0D;&#x98FD;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A8;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;

&#xC5B4;&#xB9B0; &#xC2DC;&#xC808; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2DD;&#xC774; &#xB178;&#xCD9C; &#xB098;&#xC911; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xC88C;&#xC6B0;&#xD560; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xBAA8;&#xB978;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC124; PUFAs (n-3) prepubertal &#xC12D;&#xCDE8;&#xB294; &#xC0DD;&#xC120;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xB85C;, &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC;&#xD0A8;&#xB2E4;. &#xC0B0; &#xD6C4; &#xC77C; 5 ~ 25 &#xC77C; &#xC0AC;&#xC774; &#xC950; &#xC0C8;&#xB07C; (n-6):(n-3) PUFAs (&#xC120;&#xC0AC; &#xC2DC;&#xB300; &#xC0AC;&#xD68C; &#xC77C;&#xBC18;) &#xB610;&#xB294; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; (n-6) PUFA &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; (n-6):(n-3) PUFAs (&#xD604;&#xC7AC; &#xC11C;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD68C;&#xC640; &#xBE44;&#xAD50;) 17:1 &#xBE44;&#xC728;&#xC5D0; 2:1 &#xBE44;&#xC728;&#xB85C; (n-3) PUFA &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xC9C0; &#xB8E8; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0;&#xC740; &#xB0AE;&#xC740; &#xB610;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xC9C0;&#xBC29; &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8; (fat&#xC5D0;&#xC11C; 16 &#xB610;&#xB294; 39% &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0;)&#xC5D0; &#xBD80;&#xC5EC; &#xD588;&#xB2E4;. Low-(n-3) PUFA &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; high-(n-3) PUFA &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xC99D;&#xAC00; &#xC720; &#xBC29; tumorigenesis &#xBC1C;&#xC554; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xC720;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xAC10;&#xC18C;. Low-(n-3) PUFA &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xC720; &#xBC29; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; apoptosis, &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB05D; &#xAF43; &#xBD09; &#xC624;&#xB9AC; (&#xC545;&#xC131; &#xC720; &#xBC29; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC720; &#xBC29; &#xC18C;&#xC2A4;)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xD788; &#xC99D;&#xAC00;. High-(n-3) PUFA &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; 2 &#xD0A4; biomarkers &#xBC0F; &#xC99D;&#xAC00; &#xC778; Akt &#xC218;&#xC900;, &#xC0DD;&#xC874; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC18;&#xB300; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD588;&#xB2E4;. Microarray &#xBD84;&#xC11D; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; low-(n-3) PUFA &#xB178;&#xCD9C; &#xC0D8;&#xC5D0;&#xC11C; upregulated &#xBC0F; &#xC0B0;&#xD654; &#xC190;&#xC0C1; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC601;&#xAD6C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD588;&#xB2E4;. 8-&#xD788; &#xB4DC; &#xB85D; &#xC2DC;-2&#39;deoxyguanosine, DNA &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xD45C;&#xC2DC;&#xC790;&#xC758; &#xD608; &#xCCAD; &#xC218;&#xCE58;&#xAC00; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; low-(n-3) PUFA &#xBA39;&#xC778; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; high-(n-3) PUFA &#xB178;&#xCD9C; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00;. &#xD6C4;&#xC790;&#xC758; &#xADF8;&#xB8F9; BRCA1, DNA &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DD; &#xC804;&#xC2DC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC18;&#xB300; &#xAC10;&#xC815; &#xC0AC;&#xC774; &#xB0AE;&#xC740;-&#xC9C0;&#xBC29; (n-3) PUFA &#xB178;&#xCD9C; &#xADF8;&#xB8F9; &#xB300; &#xC720; &#xBC29; tumorigenesis &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; DNA &#xC190;&#xC0C1; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xD655;&#xC0B0;, &#xC0DD;&#xC874; &#xBC0F; &#xBD84;&#xD654;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC704;&#xD5D8;&#xC5D0; prepubertal (n-3) &#xBD88;&#xD3EC;&#xD654; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;.

La exposici&#xF3;n diet&#xE9;tica en la infancia puede influir en el riesgo posterior de c&#xE1;ncer de mama. Hemos probado en un modelo animal de la hip&#xF3;tesis de que la ingesta de los prep&#xFA;beres (n-3 PUFA), presentes principalmente en el pescado, reduce el riesgo de c&#xE1;ncer de mama. Entre los d&#xED;as postnatales 5 a 25, cr&#xED;as de rata fueron alimentados con (n-3) que contiene PUFA dietas en una proporci&#xF3;n de 2:1 de (n-6): (n-3) PUFA (t&#xED;pico de las sociedades prehist&#xF3;ricas) o un control (n -6) dieta PUFA en una relaci&#xF3;n 17:01 de (n-6): (n-3) PUFA (comparables con las actuales sociedades occidentales). Estos &#xE1;cidos grasos se les dio en un contexto de baja o alta en grasa (16 o 39% de la energ&#xED;a de la grasa). El bajo-(n-3) PUFA dieta reduce mientras que el. Alta-(n-3) PUFA dieta aument&#xF3; carcin&#xF3;geno inducida por la tumorig&#xE9;nesis mamaria El bajo-(n-3) PUFA dieta reducida proliferaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas mamarias y el aumento de la apoptosis, en particular en las yemas extremas terminales (la fuente mamaria de tumores de mama malignos). El. Alta-(n-3) PUFA dieta ten&#xED;an efectos opuestos sobre estos 2 biomarcadores clave y el aumento de fosfo-Akt niveles, un factor de supervivencia Microarray an&#xE1;lisis de los genes identificados que se upregulated de forma permanente en los bajos (n-3) PUFA expuestas las gl&#xE1;ndulas y la funci&#xF3;n en la reparaci&#xF3;n del da&#xF1;o oxidativo. Los niveles s&#xE9;ricos de 8-hidroxi-2&#x26;#39;deoxyguanosine, un marcador de da&#xF1;o en el DNA, se redujeron significativamente en estos bajos (n-3) PUFA ratas alimentadas, y el aumento en el alto-(n-3) PUFA grupo expuesto. El &#xFA;ltimo grupo mostraron una expresi&#xF3;n reducida del gen BRCA1, un gen de reparaci&#xF3;n del ADN. Nuestros resultados indican que las susceptibilidades se oponen a la tumorig&#xE9;nesis mamaria entre la baja en comparaci&#xF3;n con alto contenido de grasa (n-3) grupos de AGPI-expuestos fueron asociados con la reparaci&#xF3;n del da&#xF1;o en el ADN alterado y la expresi&#xF3;n de los genes vinculados a la proliferaci&#xF3;n, supervivencia y diferenciaci&#xF3;n.

Los mecanismos que median los efectos de la prepubertad (n-3) Dieta &#xE1;cidos grasos poliinsaturados en el riesgo de c&#xE1;ncer en ratas

&#x6D41;&#x884C;&#x75C5;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x662F;&#x5426;&#x9AD8;&#x51FA;&#x751F;&#x4F53;&#x91CD;&#x5173;&#x8054;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x4E73;&#x764C;&#x98CE;&#x9669;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7ED3;&#x679C;&#x4ECD;&#x7136;&#x672A;&#x6709;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x65E8;&#x5728;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x9AD8;&#x51FA;&#x751F;&#x4F53;&#x91CD;&#x589E;&#x52A0;&#x81F4;&#x764C;&#x7269;&#x8D28;&#x8BF1;&#x53D1;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x4EE5;&#x540E;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#xFF0C;&#x5E76;&#x786E;&#x5B9A;&#x673A;&#x5236;&#x8C03;&#x89E3;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6000;&#x5B55;&#x5973;&#x6027;&#x65AF;&#x666E;&#x62C9;&#x683C;&#x5927;&#x9F20;&#x5728;&#x598A;&#x5A20;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x88AB;&#x5582;&#x98DF;&#x4E86;&#x63A7;&#x5236;&#x6216;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;&#x996E;&#x98DF;&#x3002;&#x4EA7;&#x5987;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;&#x996E;&#x98DF;&#x589E;&#x52A0;&#x6000;&#x5B55;&#x7626;&#x7D20;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0E;&#x540E;&#x4EE3;&#x7684;&#x51FA;&#x751F;&#x4F53;&#x91CD;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x6000;&#x5B55;&#x96CC;&#x4E8C;&#x9187;&#x6216;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-1 &#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x540E;&#x4EE3;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;&#x9AD8;&#x51FA;&#x751F;&#x4F53;&#x91CD;&#x540E;&#x4EE3;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6811;&#x662F;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x66F4;&#x9AD8;&#x3001; &#x5305;&#x542B;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x82BD;&#x548C;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E73;&#x817A;&#x8868;&#x8FBE; ER-&alpha;&#xFF0C;&#x4F46;&#x66F4;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B; MAPK &#x7684;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7EA7;&#x522B;&#x3002;&#x6CE8;&#x610F;&#x4E0D;&#x5230;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4E2D;&#x7684;&#x4EFB;&#x4F55;&#x6539;&#x52A8;&#x3002;&#x9AD8;&#x51FA;&#x751F;&#x4F53;&#x91CD;&#x5927;&#x9F20;&#x660E;&#x663E;&#x8F83;&#x65E9;&#x524D;&#xFF0C;&#x53D1;&#x5C55; 7&#x3001; 12-dimethylbenz [a] &#x84BD;&#x8BF1;&#x53D1;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x6210;&#x957F;&#x5927;&#x4E8E;&#x63A7;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x80BF;&#x7624;&#x8868;&#x793A;&#x66F4;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x7626;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B; Akt&#xFF0C;&#x548C;&#x5305;&#x542B;&#x8F83;&#x5C11;&#x7684;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6BD4;&#x90A3;&#x4E9B;&#x5728;&#x63A7;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x9AD8;&#x51FA;&#x751F;&#x4F53;&#x91CD;&#x5173;&#x4E8E;&#x7F29;&#x77ED;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624; &mdash; &mdash; &#x6216;&#x8BB8;&#x53CD;&#x6620;&#x589E;&#x52A0;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; MAPK &#x6C34;&#x5E73;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F; &mdash; &mdash; &#x4E5F;&#x8BB8;&#x548C;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x4F4E;&#x51CB;&#x4EA1;&#x5E94;&#x5BF9;&#x56E0;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x7626;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B; Akt &#x6C34;&#x5E73;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x4E2D;&#x7684;&#x3002;

&#x9AD8;&#x51FA;&#x751F;&#x4F53;&#x91CD;&#x589E;&#x52A0;&#x5927;&#x9F20;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;

&#xC5ED;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xBB34;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC704;&#xD5D8;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xC774;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xACB0;&#xACFC; &#xACB0;&#xC815;&#xC801;&#xC774; &#xC720;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xBB34;&#xAC8C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC554; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC720; &#xBC29; tumorigenesis &#xB098;&#xC911; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xACE0; &#xACB0;&#xC815;&#xC774; &#xD611;&#xD68C; &#xC911;&#xC7AC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC124;&#xACC4; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC784;&#xC2E0; &#xC5EC;&#xC131; Sprague Dawley &#xC950; &#xC784;&#xC2E0;&#xC758; &#xB3D9;&#xC548; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xB610;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xC9C0;&#xBC29; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xC9C0; &#xB8E8; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB192;&#xC740; &#xC9C0;&#xBC29; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA8;&#xC131; &#xB178;&#xCD9C;&#xC744; &#xC784;&#xC2E0; leptin &#xC218;&#xC900; &#xBC0F; &#xC790;&#xC190;&#xC758; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xCCB4;&#xC911; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC784;&#xC2E0; estradiol &#xB610;&#xB294; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xAC19;&#xC740; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; 1 &#xB808;&#xBCA8;&#xC5D0;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC790;&#xC190;&#xC758; &#xC720;&#xC120; &#xD615;&#xD0DC; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB192;&#xC740; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xBB34;&#xAC8C; &#xC790;&#xC190;&#xC758; &#xC720; &#xBC29; &#xC0C1;&#xD53C; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC00;&#xB3C4;&#xAC00; &#xB354; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB05D; &#xC2F9;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xBC0F; &#xBC29;&#xC9C0;&#xD560; &#xC140;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xB97C; &#xC804;&#xC2DC;. &#xB610;&#xD55C;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC720; &#xBC29; &#xB540; &#xC0D8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; MAPK&#xC758; &#xC0C1;&#xBD80; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xC54C;&#xD30C;&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C8;&#xB2E4;. &#xC5C6;&#xC74C; &#xBCC0;&#xACBD; apoptosis&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC801; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB192;&#xC740; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xBB34;&#xAC8C; &#xC950; &#xD6E8;&#xC52C; &#xC774;&#xC804;, 7,12-dimethylbenz [a] anthracene&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC720; &#xBC29; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD070;. &#xC774; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC591; leptin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC0C1;&#xBD80;&#xC640; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; Akt, &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC801;&#xC740; apoptotic &#xC138;&#xD3EC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB192;&#xC740; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xBB34;&#xAC8C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC720; &#xBC29; &#xC885;&#xC591;-&#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; MAPK &#xC218;&#xC900; &#xBC0F; &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;-&#xC99D;&#xAC00; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xB192;&#xC740; leptin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xB0AE;&#xC740; apoptotic &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558; &#xACE0; &#xC885;&#xC591;&#xC758; Akt &#xC218;&#xC900; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xBC18;&#xC601; &#xD558;&#xB294; &#xB2E8;&#xCD95;&#xB41C; &#xB300;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04; &#xAD00;&#xB828; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB192;&#xC740; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xBB34;&#xAC8C; &#xC950; &#xC720; &#xBC29; tumorigenesis&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Epidemiological studies have investigated whether a high birth weight is associated with increased breast cancer risk, but the results remain inconclusive. This study was designed to determine whether high birth weight increases later susceptibility to carcinogen-induced mammary tumorigenesis in an animal model and to determine mechanisms mediating this association. Pregnant female Sprague Dawley rats were fed either a control or a high-fat diet during the extent of gestation. Maternal exposure to the high-fat diet increased pregnancy leptin levels and offspring's birth weight, but had no effect on pregnancy estradiol or insulin-like growth factor 1 levels. Changes in the offspring's mammary gland morphology and protein expression were assessed. The mammary epithelial tree of the high-birth-weight offspring was denser, contained more terminal end buds and exhibited higher number of proliferating cells. Further, their mammary glands expressed lower levels of ER-alpha, but higher levels of activated MAPK. No alterations in apoptosis were noted. High-birth-weight rats developed 7,12-dimethylbenz[a]anthracene-induced mammary tumors significantly earlier, and tumors grew larger than in the controls. The tumors in this group expressed higher levels of leptin receptor and activated Akt, and contained fewer apoptotic cells than those in the controls. Our results indicate that high birth weight is related to shortened latency to develop mammary tumors--perhaps reflecting an increase in activated MAPK levels and increased tumor growth--perhaps caused by a lower apoptotic response due to higher leptin receptor and activated Akt levels in the tumors.

High birth weight increases mammary tumorigenesis in rats.

Des &#xE9;tudes &#xE9;pid&#xE9;miologiques ont cherch&#xE9; &#xE0; savoir si un poids &#xE9;lev&#xE9; &#xE0; la naissance est associ&#xE9;e &#xE0; un risque accru de cancer du sein, mais les r&#xE9;sultats restent peu concluants. Cette &#xE9;tude a &#xE9;t&#xE9; con&#xE7;ue pour d&#xE9;terminer si le poids de naissance &#xE9;lev&#xE9; augmente la sensibilit&#xE9; &#xE0; plus tard canc&#xE9;rig&#xE8;ne induite par la tumorigen&#xE8;se mammaire dans un mod&#xE8;le animal et de d&#xE9;terminer les m&#xE9;canismes de m&#xE9;diation de cette association. Une femme enceinte rats Sprague-Dawley ont re&#xE7;u soit un contr&#xF4;le ou un r&#xE9;gime alimentaire riche en mati&#xE8;res grasses au cours de la mesure de la gestation. L&#x26;#39;exposition maternelle &#xE0; la di&#xE8;te riche en mati&#xE8;res grasses a augment&#xE9; les niveaux de leptine et de grossesse poids &#xE0; la naissance prog&#xE9;niture, mais n&#x26;#39;a eu aucun effet sur la grossesse d&#x26;#39;estradiol ou facteur de croissance analogue &#xE0; l&#x26;#39;insuline 1 niveaux. Les changements dans la morphologie de la prog&#xE9;niture glande mammaire et l&#x26;#39;expression des prot&#xE9;ines ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;s. L&#x26;#39;arbre &#xE9;pith&#xE9;liale mammaire de la prog&#xE9;niture de haute-poids &#xE0; la naissance &#xE9;tait plus dense, contient plus de bourgeons terminales et expos&#xE9; plus grand nombre de cellules prolif&#xE9;rantes. En outre, leurs glandes mammaires ont exprim&#xE9; des niveaux de ER-alpha, mais des niveaux plus &#xE9;lev&#xE9;s de MAPK activ&#xE9;. Aucune modification dans l&#x26;#39;apoptose ont &#xE9;t&#xE9; not&#xE9;s. Haute-poids &#xE0; la naissance rats ont d&#xE9;velopp&#xE9; 7,12-dim&#xE9;thylbenz [a] anthrac&#xE8;ne-tumeurs mammaires induites beaucoup plus t&#xF4;t, et les tumeurs devint plus grand que chez les t&#xE9;moins. Les tumeurs de ce groupe ont exprim&#xE9; des niveaux &#xE9;lev&#xE9;s de r&#xE9;cepteur de la leptine et activ&#xE9; Akt, et contenait moins de cellules apoptotiques que ceux des contr&#xF4;les. Nos r&#xE9;sultats indiquent que le poids de naissance &#xE9;lev&#xE9; est li&#xE9; &#xE0; la latence r&#xE9;duite &#xE0; d&#xE9;velopper des tumeurs mammaires - refl&#xE9;tant peut-&#xEA;tre une augmentation des niveaux MAPK activ&#xE9;es et accru la croissance tumorale - peut-&#xEA;tre caus&#xE9;e par une plus faible r&#xE9;ponse apoptotique en raison de r&#xE9;cepteur de la leptine plus &#xE9;lev&#xE9;s et les niveaux activ&#xE9;s Akt dans la tumeurs.

Poids &#xE9;lev&#xE9; &#xE0; la naissance augmente la tumorigen&#xE8;se mammaire chez le rat

Epidemiologische Studien haben untersucht, ob ein hohes Geburtsgewicht erh&ouml;htes Brustkrebsrisiko zugeordnet ist, aber die Ergebnisse nicht schl&uuml;ssig bleiben. Diese Studie wurde entworfen, um festzustellen, ob die hohen Geburtsgewicht erh&ouml;ht die sp&auml;teren Anf&auml;lligkeit f&uuml;r karzinogen-induzierte Mamma Tumorentstehung im Tiermodell und Mechanismen, die Vermittlung dieses Vereins zu bestimmen. Schwangere Frau Sprague-Dawley Ratten wurden entweder ein Steuerelement oder eine fettreiche Ern&auml;hrung w&auml;hrend das Ausma&szlig; der Tr&auml;chtigkeit gef&uuml;ttert. M&uuml;tterliche Gef&auml;hrdung durch die fettreiche Ern&auml;hrung Schwangerschaft Leptinspiegel und Nachkommen der Geburtsgewicht erh&ouml;ht, aber hatte keine Auswirkung auf Schwangerschaft &Ouml;stradiol oder Insulin-Like Growth Factor 1 Ebenen. &Auml;nderungen in den Nachkommen Brustdr&uuml;se Morphologie und Proteinexpression wurden beurteilt. Die mamm&auml;re epitheliale Struktur der Nachkommen hoch-Geburtsgewicht war Dichter, enthalten mehr terminal Ende Knospen und zeigte h&ouml;here Zahl von proliferierenden Zellen. Weiter, dr&uuml;ckte ihre Milchdr&uuml;sen untere Ebenen ER-Alpha, aber h&ouml;here aktiviert MAPK. Keine &Auml;nderungen in Apoptosis festgestellt wurden. Hoch-Geburtsgewicht Ratten entwickelt wesentlich fr&uuml;her 7,12-Dimethylbenz [a] anthracen-induzierte Milch-Tumoren und Tumoren wuchs gr&ouml;&szlig;er als in den Steuerelementen. Die Tumoren in dieser Gruppe ausgedr&uuml;ckt h&ouml;here Niveaus von Leptin-Rezeptor und aktiviert Akt weniger Apoptotic Zellen als diejenigen in den Steuerelementen enthalten. Unsere Ergebnisse zeigen, dass hohe Geburtsgewicht, verk&uuml;rzte Wartezeiten zusammenh&auml;ngt, Milch-Tumoren--vielleicht reflektieren eine Zunahme aktiviert MAPK-Ebenen und verst&auml;rkte Tumorwachstum--vielleicht verursacht durch eine niedrigere Apoptotic Antwort aufgrund h&ouml;herer Leptin-Rezeptor und aktiviert Akt Ebenen in den Tumoren zu entwickeln.

Hohes Geburtsgewicht erh&ouml;ht Mamma Tumorentstehung bei Ratten.

Studi epidemiologici hanno indagato se un peso elevato alla nascita &egrave; associato con il rischio di cancro al seno aumentato, ma i risultati rimangono inconcludenti. Questo studio &egrave; stato progettato per determinare se peso elevato alla nascita aumenta pi&ugrave; successivamente suscettibilit&agrave; alla tumorigenesi mammaria indotta da sostanza cancerogena in un modello animale e per determinare i meccanismi di questa associazione di mediazione. Ratti Sprague Dawley femmina incinti sono stati alimentati a un controllo o una dieta ricca di grassi durante la misura della gestazione. Esposizione materna alla dieta ricca di grassi aumenta i livelli di leptina gravidanza e peso alla nascita della prole, ma ha avuto alcun effetto sui livelli di insulin-like growth factor 1 o estradiolo gravidanza. Cambiamenti nella morfologia di ghiandola mammaria di prole e l&#39;espressione della proteina sono stati valutati. L&#39;albero epitelio mammaria della prole alta-nascita-peso era pi&ugrave; densa, contenuti pi&ugrave; fine terminale germogli ed esposto il pi&ugrave; alto numero di cellule proliferanti. Ulteriormente, le ghiandole mammarie espresso livelli inferiori di ER-alfa, ma livelli pi&ugrave; elevati di MAPK attivato. No alterazioni nell&#39;apoptosi sono stati notati. Alta-nascita-peso ratti 7,12-dimethylbenz [a] antracene-indotta da tumori mammari significativamente all&#39;inizio, i tumori sviluppata ed pi&ugrave; grandi nei controlli. I tumori in questo gruppo espresso pi&ugrave; alti livelli di leptina recettore attivato Akt e contenevano poche cellule apoptotic rispetto a quelli dei controlli. I nostri risultati indicano che peso elevato alla nascita &egrave; correlata alla latenza ridotta di sviluppare tumori mammari - forse riflettendo un aumento nei livelli MAPK attivati e la crescita tumorale aumentato - forse causata da una risposta apoptotica inferiore a causa della maggiore leptin receptor e attivato livelli di Akt nei tumori.

Peso alla nascita alta aumenta la tumorigenesi mammaria nei ratti.

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- &#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;MAPK&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x305F; - &#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;Akt&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F4E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x3002;

&#x9AD8;&#x51FA;&#x751F;&#x4F53;&#x91CD;&#x306F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x4E73;&#x817A;&#x816B;&#x760D;&#x767A;&#x751F;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;

Los estudios epidemiol&#xF3;gicos han investigado si un alto peso al nacer se asocia con mayor riesgo de c&#xE1;ncer de mama, pero los resultados no son concluyentes. Este estudio fue dise&#xF1;ado para determinar si el peso al nacer aumenta m&#xE1;s alta susceptibilidad a los carcin&#xF3;genos inducida por la tumorig&#xE9;nesis mamaria en un modelo animal y para determinar los mecanismos que median la asociaci&#xF3;n. Mujeres embarazadas ratas Sprague Dawley fueron alimentadas con un control o una dieta alta en grasas durante la extensi&#xF3;n de la gestaci&#xF3;n. La exposici&#xF3;n materna a la dieta alta en grasas aumento de los niveles de leptina durante el embarazo y el peso de nacimiento de los hijos, pero no tuvo ning&#xFA;n efecto sobre el embarazo estradiol o similar a la insulina factor de crecimiento de los niveles 1. Los cambios en la morfolog&#xED;a de la descendencia gl&#xE1;ndula mamaria y la expresi&#xF3;n de prote&#xED;nas fueron evaluados. El &#xE1;rbol epiteliales mamarias de las cr&#xED;as de alto peso al nacer era m&#xE1;s densa, que figura m&#xE1;s brotes terminales de gama y exhibi&#xF3; un mayor n&#xFA;mero de c&#xE9;lulas en proliferaci&#xF3;n. Adem&#xE1;s, sus gl&#xE1;ndulas mamarias expresan niveles m&#xE1;s bajos de ER-alfa, pero los mayores niveles de MAPK activada. No se observaron alteraciones en la apoptosis se observaron. De alto peso al nacer ratas desarrollaron 7,12-dimetil [a] antraceno inducida por tumores mamarios mucho antes, y los tumores se hicieron m&#xE1;s grandes que en los controles. Los tumores en este grupo expresaron mayores niveles de receptor de la leptina y Akt activado, y contiene un menor n&#xFA;mero de c&#xE9;lulas apopt&#xF3;ticas que los de los controles. Nuestros resultados indican que el peso elevado al nacer est&#xE1; relacionado con la latencia acortada a desarrollar tumores mamarios - quiz&#xE1;s reflejando un incremento en los niveles de MAPK activadas y el crecimiento del tumor mayor - tal vez causada por una menor respuesta de apoptosis debido a una mayor receptor de la leptina y los niveles de Akt activado en el tumores.

Alto peso al nacer aumenta la tumorig&#xE9;nesis mamaria en ratas

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&#x4EA7;&#x5987;&#x81B3;&#x98DF;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x6000;&#x5B55;&#x671F;&#x95F4;&#x548C;&#x5927;&#x9F20;&#x540E;&#x4EE3;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x3002;

Maternal diet during pregnancy has been proposed to modify female offspring's later susceptibility to develop breast cancer; however, most of the dietary factors identified thus far have led to increased risk. To identify dietary factors that might reduce offspring's breast cancer risk, pregnant rat dams were fed diets containing 6% fiber originating either from cellulose (control), or oat, whole wheat or defatted flax flour. At birth, dams were switched to the AIN93 semi-purified diet. Mammary tumor incidence and multiplicity, induced by administering the offspring 5 mg 7,12-dimethylbenz[a]anthracene (DMBA) at the age of 50 days, was reduced in the whole wheat flour-exposed offspring and increased in the defatted flax-exposed offspring. To identify the mechanisms mediating the effects of in utero dietary exposures, changes in mammary gland morphology and gene expression were assessed before puberty onset (3 weeks of age) and at the time rats are most susceptible to malignant transformation (8 weeks of age). The number of terminal end buds (TEBs), i.e., the targets of malignant transformation, was reduced in the mammary glands of whole wheat- and oat flour-exposed offspring, as compared to the controls. Further, the number of apoptotic epithelial cells (based on ISOL assay) was elevated in the whole wheat flour offspring, but no changes in cell proliferation (PCNA), estrogen receptor alpha (ER-alpha) or cyclin D1 mRNA or protein levels were seen. The mRNA and/or protein levels of BRCA1 and p53 were significantly increased in the mammary glands of whole wheat flour offspring. Further, the levels of 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OHdG), a marker of DNA damage, were significantly reduced in these rats, suggesting that maternal dietary exposure to whole wheat during pregnancy may reduce offspring's breast cancer risk by improving DNA damage repair mechanisms.

Maternal dietary exposure to fiber during pregnancy and mammary tumorigenesis among rat offspring.

Alimentation maternelle pendant la grossesse a &#xE9;t&#xE9; propos&#xE9; de modifier la sensibilit&#xE9; tard prog&#xE9;niture femelle de d&#xE9;velopper un cancer du sein, mais la plupart des facteurs alimentaires identifi&#xE9;s &#xE0; ce jour ont conduit &#xE0; un risque accru. Pour identifier les facteurs alimentaires qui pourraient r&#xE9;duire le risque de cancer du sein chez la prog&#xE9;niture, rates enceintes ont re&#xE7;u des rations contenant de la fibre 6% provenant soit de la cellulose (le contr&#xF4;le), ou d&#x26;#39;avoine, de bl&#xE9; entier ou d&#xE9;graiss&#xE9; farine de lin. &#xC0; la naissance, les barrages ont &#xE9;t&#xE9; mis &#xE0; l&#x26;#39;AIN93 r&#xE9;gime semi-purifi&#xE9;. L&#x26;#39;incidence des tumeurs mammaires et de la multiplicit&#xE9;, induite par l&#x26;#39;administration de la prog&#xE9;niture de 5 mg 7,12-dim&#xE9;thylbenz [a] anthrac&#xE8;ne (DMBA) &#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge de 50 jours, a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;duit dans la farine de bl&#xE9; entier expos&#xE9;s prog&#xE9;niture et a augment&#xE9; dans le d&#xE9;graiss&#xE9;e lin-expos&#xE9;e prog&#xE9;niture. Pour identifier les m&#xE9;canismes de m&#xE9;diation les effets de l&#x26;#39;exposition in utero alimentaires, les changements dans la morphologie des glandes mammaires et l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;s avant la pubert&#xE9; (&#xE2;ge de 3 semaines) et au moment des rats sont les plus sensibles &#xE0; la transformation maligne (8 semaines d&#x26;#39;&#xE2;ge). Le nombre de bourgeons terminales (TEBS), &#xE0; savoir les objectifs de transformation maligne, a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;duite dans les glandes mammaires de bl&#xE9; et la farine d&#x26;#39;avoine enti&#xE8;re-expos&#xE9;e la prog&#xE9;niture, par rapport aux contr&#xF4;les. En outre, le nombre de cellules &#xE9;pith&#xE9;liales apoptotiques (bas&#xE9; sur le dosage ISOL) a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;lev&#xE9; dans la descendance de la farine de bl&#xE9; entier, mais aucun changement dans la prolif&#xE9;ration cellulaire (PCNA), alpha du r&#xE9;cepteur des &#x153;strog&#xE8;nes (ER-alpha) ou d&#x26;#39;ARNm cycline D1 ou des niveaux de prot&#xE9;ines ont &#xE9;t&#xE9; vus . Les niveaux d&#x26;#39;ARNm et / ou de la prot&#xE9;ine p53 de BRCA1 et ont &#xE9;t&#xE9; significativement augment&#xE9;s dans les glandes mammaires de la prog&#xE9;niture de farine de bl&#xE9; entier. En outre, les niveaux de 8-hydroxy-2&#x26;#39;-d&#xE9;soxyguanosine (8-OHdG), un marqueur de dommages &#xE0; l&#x26;#39;ADN, ont &#xE9;t&#xE9; significativement r&#xE9;duites chez ces rats, sugg&#xE9;rant que l&#x26;#39;exposition maternelle alimentaire &#xE0; bl&#xE9; entier pendant la grossesse peut r&#xE9;duire le risque de cancer du sein prog&#xE9;niture en am&#xE9;liorant m&#xE9;canismes de r&#xE9;paration des dommages d&#x26;#39;ADN.

Maternelle de l&#x26;#39;exposition alimentaire &#xE0; la fibre pendant la grossesse et la tumorigen&#xE8;se mammaire Parmi la prog&#xE9;niture de rats

M&uuml;tterlichen Ern&auml;hrung w&auml;hrend der Schwangerschaft auf weiblicher Nachkommen zu &auml;ndern vorgeschlagen sp&auml;teren Anf&auml;lligkeit f&uuml;r die Entwicklung von Brustkrebs; die meisten der bisher di&auml;tetischen Faktoren f&uuml;hrten jedoch zu erh&ouml;hten. Um ern&auml;hrungsbedingte Faktoren identifizieren, die Nachkommen des Brustkrebsrisiko verringern k&ouml;nnte, wurden Schwangere Ratte D&auml;mme Di&auml;ten mit 6 % Faser mit Ursprung aus Zellulose (Steuerelement), oder Hafer, Vollkorn oder entfettet Flachs Mehl eingespeist. Bei der Geburt wurden D&auml;mme auf der AIN93-semi-purified-Ern&auml;hrung umgestellt. Mamma-Tumor-Inzidenz und Multiplizit&auml;t, induziert durch die Verabreichung der Nachkommen 5 mg 7,12-Dimethylbenz [a] anthracen (DMBA) im Alter von 50 Tagen, Vollkorn Mehl-gemachten Nachkommen reduziert und stieg in die entfetteten Flachs-gemachten nachkommen. Ermittlung die Mechanismen vermitteln die Auswirkungen der in der Geb&auml;rmutter di&auml;tetische Forderungen, &auml;ndert der Brustdr&uuml;se Morphologie und Genexpression wurden vor Beginn der Pubert&auml;t (3 Wochen alt) beurteilt und zur Zeit Ratten sind am anf&auml;lligsten f&uuml;r maligne Transformation (8 Wochen alt). Die Anzahl der terminal End Buds (TEBs), d.h. die Ziele einer malignen Transformation, reduzierte sich in den Milchdr&uuml;sen ganze Weizen und Hafer Mehl-gemachten nachkommen, im Vergleich zu den Kontrollen. Weiter, die Zahl der Apoptotic Epithelzellen (basierend auf ISOL-Assay) wurde in der Vollkorn-Mehl-nachkommen, aber keine &Auml;nderungen der Zellproliferation (PCNA), &Ouml;strogen-Rezeptor Alpha (ER-Alpha) oder cyclin D1-mRNA erhoben oder Protein-Ebene wurden gesehen. Die mRNA und/oder Protein Ebenen der BRCA1- und p53 stieg signifikant in den Milchdr&uuml;sen Vollkorn Mehl nachkommen. Des weiteren wurden die Ebenen des 8-hydroxy-2&#39;-Pentanatriumtriphosphat (8-OHdG), eine Markierung von DNA-Sch&auml;den, deutlich reduziert, bei diesen Ratten, die darauf hindeutet, dass die m&uuml;tterlichen ern&auml;hrungsbedingten auf Vollkornbrot w&auml;hrend der Schwangerschaft Nachkommen des Brustkrebsrisiko verringern kann, durch die Verbesserung der DNA-Schaden Repair-Mechanismen.

M&uuml;tterliche ern&auml;hrungsbedingten Fiber w&auml;hrend der Schwangerschaft und Mamma Tumorentstehung unter Ratte nachkommen.

Dieta materna durante la gravidanza &egrave; stata proposta per la modifica di prole femminile pi&ugrave; tardi suscettibilit&agrave; a sviluppare il cancro al seno; Tuttavia, la maggior parte dei fattori dietetici identificati finora hanno portato ad un aumentato rischio. Per identificare i fattori dietetici che potrebbero ridurre il rischio di cancro al seno della prole, ratto incinto dighe furono nutriti con diete contenenti 6% fibra proveniente da cellulosa (controllo), o avena, grano intero o farina di lino sgrassata. Alla nascita, dighe sono stati accesi per la dieta semi-purified AIN93. Incidenza di tumore mammario e molteplicit&agrave;, indotta dalla somministrazione di 5 mg la prole 7,12-dimethylbenz [a] antracene (DMBA) all&#39;et&agrave; di 50 giorni, &egrave; stato ridotto nella prole esposta farina grano intero e aumentato nella prole esposta lino sgrassata. Per identificare i meccanismi di mediare gli effetti delle esposizioni alimentari nell&#39;utero, cambiamenti nella morfologia della ghiandola mammaria ed espressione genica sono stati valutati prima della comparsa della pubert&agrave; (3 settimane di et&agrave;) e al momento ratti sono pi&ugrave; suscettibili di trasformazione maligna (8 settimane di et&agrave;). Il numero di gemme di fine terminale (TEBs), cio&egrave;, gli obiettivi di trasformazione maligna, &egrave; stato ridotto nelle ghiandole mammarie di intero avena e frumento - Farina-esposti prole, rispetto ai controlli. Ulteriormente, il numero di cellule epiteliali apoptotiche (basato sul dosaggio ISOL) fu elevato nella prole di farina di grano intero, ma nessun cambiamento nella proliferazione cellulare (PCNA), alfa del ricevitore dell&#39;estrogeno (ER-alpha) o cyclin D1 mRNA o livelli di proteina sono stati visti. I livelli di mRNA e/o proteina di BRCA1 e p53 sono stati notevolmente aumentati nelle ghiandole mammarie della prole di farina di grano integrale. Ulteriormente, i livelli di 8-idrossi-2&#39;-deossiguanosina (8-OHdG), un marker di danno al DNA, sono stati ridotti significativamente in questi ratti, suggerendo che materna esposizione alimentare al grano intero durante la gravidanza pu&ograve; ridurre il rischio di cancro al seno della prole di migliorare i meccanismi di riparazione del danno del DNA.

Esposizione alimentare materna alla fibra durante la gravidanza e tumorigenesi mammaria tra prole di ratto.

&#x598A;&#x5A20;&#x4E2D;&#x306E;&#x6BCD;&#x89AA;&#x306E;&#x98DF;&#x4E8B;&#x306F;&#x4E73;&#x764C;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5973;&#x6027;&#x306E;&#x5B50;&#x5B6B;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x98DF;&#x4E8B;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5B50;&#x5B6B;&#x306E;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x98DF;&#x4E8B;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x598A;&#x5A20;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30C0;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x30BB;&#x30EB;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B9;&#xFF08;&#x5BFE;&#x7167;&#xFF09;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x9EA6;&#x3001;&#x5168;&#x7C92;&#x5C0F;&#x9EA6;&#x3084;&#x8131;&#x8102;&#x4E9C;&#x9EBB;&#x5C0F;&#x9EA6;&#x7C89;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x304B;&#x3089;&#x767A;&#x4FE1;&#x3055;6&#xFF05;&#x306E;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x98FC;&#x6599;&#x3092;&#x7D66;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x51FA;&#x751F;&#x6642;&#x306B;&#x3001;&#x30C0;&#x30E0;&#x304C;AIN93&#x534A;&#x7CBE;&#x88FD;&#x98FC;&#x6599;&#x306B;&#x5207;&#x308A;&#x66FF;&#x3048;&#x305F;&#x3002;&#x5B50;&#x5B6B;&#x3092;5 mg&#x3092;50&#x65E5;&#x9F62;&#x306E;7,12  - &#x30B8;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BA;[a]&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30BB;&#x30F3;&#xFF08;DMBA&#xFF09;&#x3001;&#x5168;&#x7C92;&#x5C0F;&#x9EA6;&#x7C89;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5B50;&#x5B6B;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x8131;&#x8102;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x4E9C;&#x9EBB;&#x3001;&#x516C;&#x958B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4E73;&#x817A;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x7387;&#x3068;&#x591A;&#x91CD;&#x5EA6;&#x3001;&#x5B50;&#x5B6B;&#x3002;&#x5B50;&#x5BAE;&#x98DF;&#x4E8B;&#x66B4;&#x9732;&#x3067;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x4E73;&#x817A;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x601D;&#x6625;&#x671F;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x524D;&#x306B;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#xFF08;3&#x9031;&#x9F62;&#xFF09;&#x3068;&#x6642;&#x9593;&#x3067;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x60AA;&#x6027;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#xFF08;8&#x9031;&#x9F62;&#xFF09;&#x306B;&#x6700;&#x3082;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672B;&#x7AEF;&#x306E;&#x82BD;&#x306E;&#x6570;&#xFF08;TEBs&#xFF09;&#x3001;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;&#x60AA;&#x6027;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x306E;&#x76EE;&#x6A19;&#x306F;&#x3001;&#x5168;&#x7C92;&#x5C0F;&#x9EA6;&#x3068;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x9EA6;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x5C0F;&#x9EA6;&#x7C89;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5B50;&#x5B6B;&#x306E;&#x4E73;&#x817A;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;ISOL&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#xFF09;&#x306E;&#x6570;&#x306F;&#x3001;&#x5168;&#x7C92;&#x5C0F;&#x9EA6;&#x7C89;&#x306E;&#x5B50;&#x5B6B;&#x3067;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#xFF08;PCNA&#xFF09;&#x3001;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3B1;&#xFF08;ER-&#x3B1;&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;D1 mRNA&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; BRCA1&#x304A;&#x3088;&#x3073;p53&#x306E;mRNA&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5168;&#x7C92;&#x5C0F;&#x9EA6;&#x7C89;&#x306E;&#x5B50;&#x5B6B;&#x306E;&#x4E73;&#x817A;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;8  - &#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;-2&#x26;#39;-&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#xFF08;8-OHdG&#x306E;&#xFF09;&#x3001;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x3001;&#x598A;&#x5A20;&#x4E2D;&#x306E;&#x5168;&#x7C92;&#x5C0F;&#x9EA6;&#x3078;&#x306E;&#x6BCD;&#x89AA;&#x306E;&#x98DF;&#x4E8B;&#x66B4;&#x9732;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x5B50;&#x5B6B;&#x306E;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3002;

&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5B50;&#x5B6B;&#x306E;&#x3046;&#x3061;&#x3001;&#x598A;&#x5A20;&#x3068;&#x4E73;&#x817A;&#x816B;&#x760D;&#x767A;&#x751F;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x5149;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x306B;&#x6BCD;&#x65B9;&#x306E;&#x98DF;&#x4E8B;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x66B4;&#x9732;

&#xC784;&#xC2E0; &#xC911; &#xC0B0; &#xBAA8; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xC5EC;&#xC131; &#xC790;&#xC190; &#xC218;&#xC815; &#xC81C;&#xC548; &#xB41C; &#xC774;&#xD6C4; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xC2DD;&#xC774; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xC704;&#xD5D8; &#xC99D;&#xAC00;&#xB97C; &#xC774;&#xB04C;&#xC5B4; &#xB0C8;&#xB2E4;. &#xC790;&#xC190;&#xC758; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC2DD;&#xC774; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC784;&#xC2E0;&#xD55C; &#xC950; &#xB310; 6% &#xC12C;&#xC720; &#xC140; &#xB8F0; &#xB85C;&#xC2A4; (&#xC81C;&#xC5B4;) &#xB610;&#xB294; &#xADC0;&#xB9AC;, &#xD1B5; &#xBC00; &#xB610;&#xB294; defatted &#xC544;&#xB9C8; &#xAC00;&#xB8E8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xC9C0; &#xB8E8; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCD9C;&#xC0DD; &#xC2DC;, &#xB310; AIN93 semi-purified &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xC804;&#xD658; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC720; &#xBC29; &#xC885;&#xC591; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xB960; &#xBC0F; &#xBCF5;&#xD569;&#xC131;, &#xC790;&#xC190; 5 mg 7,12-dimethylbenz [a] anthracene (DMBA) 50 &#xC77C;&#xC758; &#xB098;&#xC774;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xD1B5; &#xBC00; &#xBC00;&#xAC00;&#xB8E8; &#xB178;&#xCD9C; &#xC790;&#xC190;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC18C; defatted &#xC544;&#xB9C8; &#xB178;&#xCD9C; &#xC790;&#xC190;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. Utero &#xC2DD;&#xC774; &#xB178;&#xCD9C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC720;&#xC120; &#xD615;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC740; &#xC0AC;&#xCD98;&#xAE30; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xB098;&#xC774;&#xC758; (3 &#xC8FC;) &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB410;&#xB2E4; &#xACE0; &#xB2F9;&#xC2DC; &#xC950;&#xAC00; &#xC545;&#xC131; &#xBCC0;&#xD658; (&#xB098;&#xC774;&#xC758; 8 &#xC8FC;)&#xC5D0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xCDE8;&#xC57D;. &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB05D;&#xC5D0; &#xAF43; &#xBD09; &#xC624;&#xB9AC; (TEBs)&#xC758; &#xC545;&#xC131; &#xBCC0;&#xD654;, &#xC989;, &#xB300;&#xC0C1;&#xC758; &#xC218;&#xB294; &#xC804;&#xCCB4; &#xBC00; &#xBC0F; &#xADC0;&#xB9AC; &#xAC00;&#xB8E8; &#xB178;&#xCD9C; &#xC790;&#xC190;, &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC720; &#xBC29; &#xB540; &#xC0D8;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD1B5; &#xBC00; &#xBC00;&#xAC00;&#xB8E8; &#xC790;&#xC190; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; (PCNA), &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC54C;&#xD30C; (ER-alpha) &#xB610;&#xB294; cyclin D1 Mrna&#xC5D0; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC5D0; apoptotic &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (ISOL &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;)&#xC758; &#xC218;&#xB294; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; &#xB610;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. BRCA1 &#xBC0F; p53&#xC758; mRNA &#xBC0F; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900; &#xD1B5; &#xBC00; &#xBC00;&#xAC00;&#xB8E8; &#xC790;&#xC190;&#xC758; &#xC720; &#xBC29; &#xB540; &#xC0D8;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, 8-hydroxy-2&#39;-deoxyguanosine (8-OHdG), DNA &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xD1B5; &#xBC00; &#xC784;&#xC2E0; &#xC911;&#xC5D0; &#xC0B0; &#xBAA8; &#xC2DD;&#xC774; &#xB178;&#xCD9C; DNA &#xC190;&#xC0C1; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558; &#xC5EC; &#xC790;&#xC190;&#xC758; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548;&#xC774; &#xC950;&#xC5D0; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;.

&#xC784;&#xC2E0; &#xC911;&#xC5D0; &#xC950; &#xC790;&#xC190; &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; &#xC720; &#xBC29; tumorigenesis &#xC12C;&#xC720;&#xC5D0; &#xC0B0; &#xBAA8; &#xC2DD;&#xC774; &#xB178;&#xCD9C;.

La dieta materna durante el embarazo se ha propuesto modificar la susceptibilidad posterior descendencia femenina de desarrollar c&#xE1;ncer de mama, sin embargo, la mayor&#xED;a de los factores diet&#xE9;ticos identificados hasta el momento han dado lugar a un mayor riesgo. Para identificar los factores diet&#xE9;ticos que pueden reducir el riesgo de c&#xE1;ncer de mama de los hijos, las presas embarazadas ratas fueron alimentadas con dietas que contienen un 6% de fibra de origen o bien a partir de celulosa (de control), o de avena, harina de trigo o harina de linaza desgrasada. Al nacer, las represas fueron cambiados a la AIN93 dieta semi-purificada. La incidencia del tumor de mama y la multiplicidad, inducida mediante la administraci&#xF3;n de la descendencia de 5 mg 7,12-dimetil [a] antraceno (DMBA) a la edad de 50 d&#xED;as, se redujo en el trigo, harina integral de los hijos expuestos y el aumento en el desengrasado de lino expuestos descendencia. Para identificar los mecanismos que median los efectos de la exposici&#xF3;n fetal diet&#xE9;ticos, los cambios en la morfolog&#xED;a de la gl&#xE1;ndula mamaria y la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica fueron evaluados antes del inicio de la pubertad (de 3 semanas de edad) y en el momento de las ratas son m&#xE1;s susceptibles a la transformaci&#xF3;n maligna (8 semanas de edad). El n&#xFA;mero de yemas extremas terminales (TEBs), es decir, los objetivos de la transformaci&#xF3;n maligna, se redujo en las gl&#xE1;ndulas mamarias de trigo integral y harina de avena-expuesto descendencia, en comparaci&#xF3;n con los controles. Adem&#xE1;s, el n&#xFA;mero de c&#xE9;lulas epiteliales apopt&#xF3;ticas (basado en un ensayo ISOL) fue elevado en la descendencia de harina de trigo entero, pero no hay cambios en la proliferaci&#xF3;n celular (PCNA), alfa del receptor de estr&#xF3;genos (ER-alfa) o mRNA ciclina D1 o los niveles de prote&#xED;na se ve . Los niveles de mRNA y / o prote&#xED;nas de los genes BRCA1 y p53 aumentaron significativamente en las gl&#xE1;ndulas mamarias de los hijos de harina integral de trigo. Adem&#xE1;s, los niveles de 8-hidroxi-2&#x26;#39;-desoxiguanosina (8-OHdG), un marcador de da&#xF1;o en el ADN, se redujeron significativamente en las ratas, lo que sugiere que la exposici&#xF3;n materna a la dieta de trigo integral durante el embarazo puede reducir el riesgo de descendencia del c&#xE1;ncer de mama mediante la mejora de mecanismos de da&#xF1;o de ADN de reparaci&#xF3;n.

La exposici&#xF3;n materna a la dieta de fibra durante el embarazo y la tumorig&#xE9;nesis mamaria, entre cr&#xED;as de ratas

&#x4E9A;&#x9EBB;&#x7C7D;&#x5305;&#x542B;&#x51E0;&#x79CD;&#x81B3;&#x98DF;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x5DF2;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x4F4E;&#x4E73;&#x764C;&#x98CE;&#x9669; &#xFF1B;&#x5373; n-3 &#x591A;&#x4E0D;&#x9971;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178; (&#x591A;&#x4E0D;&#x9971;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;)&#x3001; &#x6728;&#x8102;&#x7D20;&#x548C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x4E5F;&#x5305;&#x542B;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (ER) &#x7684;&#x91CD;&#x91D1;&#x5C5E;&#x9549;&#x3001; &#x63A2;&#x6D4B;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x66B4;&#x9732;&#x5728;&#x751F;&#x547D;&#x65E9;&#x671F;&#x4FEE;&#x6539;&#x6613;&#x60A3;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x60F3;&#x77E5;&#x9053;&#x662F;&#x5426;&#x6000;&#x5B55;&#x6216;&#x6B63;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73; (&#x4EA7;&#x540E;&#x5929;&#x4E4B;&#x95F4; 5 &#x548C; 25&#xFF09; &#x7684; 5%&#x6216; 10%&#x4E9A;&#x9EBB;&#x7C7D;&#x5B55;&#x4EA7;&#x5987;&#x81B3;&#x98DF;&#x6444;&#x5165;&#x91CF;&#x53EF;&#x80FD;&#x5F71;&#x54CD; 7&#x3001; 12-dimethylbenz [a] &#x84BD; (&#x4E8C;&#x7532;&#x57FA;&#x82EF;&#x84BD;)-&#x81F4;&#x5B50;&#x4EE3;&#x5927;&#x9F20;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x548C;&#x4EA7;&#x540E; 5%&#x548C; 10%&#x7684;&#x4E9A;&#x9EBB;&#x7C7D;&#x66DD;&#x5149;&#x7F29;&#x77ED;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x5EF6;&#x8FDF;&#xFF0C;10%&#x4E9A;&#x9EBB;&#x7C7D;&#x66DD;&#x5149;&#x589E;&#x52A0;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x591A;&#x91CD;&#x6027;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x63A7;&#x4EF6;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#xFF0C;&#x5F53;&#x8BC4;&#x4F30; 8 &#x5468;&#x9F84;&#x5927;&#x9F20;&#xFF0C;&#x5BAB;&#x5185; 10%&#x4E9A;&#x9EBB;&#x7C7D;&#x66DD;&#x5149;&#x589E;&#x52A0;&#x5C0F;&#x53F6; ER-&alpha; &#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x548C;&#x4EA7;&#x540E;&#x7684;&#x4E9A;&#x9EBB;&#x7C7D;&#x66B4;&#x9732;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x964D;&#x4F4E;&#x7EC8;&#x7AEF; &#xFF08;&#x745E;&#x4F83;&#xFF09; &#x82BD;&#x5C0F;&#x53F6;&#x53CA;&#x7BA1;&#x9053; ER-&beta; &#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x4E9A;&#x9EBB;&#x7C7D;&#x66B4;&#x9732;&#x4E0D;&#x6539;&#x53D8;&#x745E;&#x4F83;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x6216;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x5185;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x7EC4;&#x5355;&#x72EC;&#x7684;&#x88AB;&#x5582;&#x98DF;&#x4E86; 5%&#x7684;&#x5E7C;&#x9F20; 7 &#x5929;&#x8131;&#x8102;&#x4E9A;&#x9EBB;&#x7C7D;&#x996E;&#x98DF; &#xFF08;&#x4E9A;&#x9EBB;&#x7C7D;&#x6E90;&#x6BD4;&#x996E;&#x98DF;&#x7F8E;&#x8054;&#x50A8;&#x5BF9;&#x6000;&#x5B55;&#x6216;&#x54FA;&#x4E73;&#x671F;&#x5927;&#x9F20;&#x4E0D;&#x540C;&#xFF09;&#xFF0C;&#x9549;&#x66B4;&#x9732;&#x5728;&#x56FD;&#x4F1A;&#x83B7;&#x5F97;&#x901A;&#x8FC7;&#x9AD8;&#x4E8E;&#x5141;&#x8BB8;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7531;&#x4E16;&#x754C; &#xE40C; &#x751F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x5927;&#x5927;&#x79EF;&#x7D2F;&#x5728;&#x809D;&#x810F;&#x548C;&#x80BE;&#x810F;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x9549;&#x516D;&#x500D;&#x3002;&#x5B83;&#x4ECD;&#x6709;&#x5F85;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x901A;&#x8FC7;&#x5BAB;&#x5185;&#x5B55;&#x4EA7;&#x5987;&#x996E;&#x98DF;&#x6216;&#x54FA;&#x4E73;&#x671F;&#x7684;&#x4E9A;&#x9EBB;&#x7C7D;&#x5BF9;&#x5927;&#x9F20;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x5F15;&#x8D77;&#x9549;&#x5B58;&#x5728;&#x4E8E;&#x4E9A;&#x9EBB;&#x7C7D;&#xFF0C;&#x548C;&#x662F;&#x5426;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E73;&#x817A; ER-&beta; &#x5185;&#x5BB9;&#x5B58;&#x5728;&#x7740;&#x56E0;&#x679C;&#x8054;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x98CE;&#x9669;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x540E;&#x4EE3;&#x3002;

&#x4E9A;&#x9EBB;&#x7C7D;&#x5B55;&#x4EA7;&#x5987;&#x5728;&#x6000;&#x5B55;&#x6216;&#x54FA;&#x4E73;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x996E;&#x98DF;&#x589E;&#x52A0;&#x96CC;&#x6027;&#x5927;&#x9F20;&#x540E;&#x4EE3;&#x6613;&#x60A3;&#x81F4;&#x764C;&#x7269;&#x8D28;&#x8BF1;&#x53D1;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;

Flaxseed contains several dietary components that have been linked to low breast cancer risk; i.e., n-3 polyunsaturated fatty acids (PUFAs), lignans and fiber, but it also contains detectable levels of cadmium, a heavy metal that activates the estrogen receptor (ER). Since estrogenic exposures early in life modify susceptibility to develop breast cancer, we wondered whether maternal dietary intake of 5% or 10% flaxseed during pregnancy or lactation (between postpartum days 5 and 25) might affect 7,12-dimethylbenz[a]anthracene (DMBA)-induced mammary tumorigenesis in the rat offspring. Our data indicated that both in utero and postnatal 5% and 10% flaxseed exposures shortened mammary tumor latency, and 10% flaxseed exposure increased tumor multiplicity, compared to the controls. Further, when assessed in 8-week-old rats, in utero 10% flaxseed exposure increased lobular ER-alpha protein levels, and both in utero and postnatal flaxseed exposures dose-dependently reduced ER-beta protein levels in the terminal end buds (TEBs) lobules and ducts. Exposures to flaxseed did not alter the number of TEBs or affect cell proliferation within the epithelial structures. In a separate group of immature rats that were fed 5% defatted flaxseed diet (flaxseed source different than in the diets fed to pregnant or lactating rats) for 7 days, cadmium exposure through the diet was six-fold higher than allowed for humans by World Health Organization, and cadmium significantly accumulated in the liver and kidneys of the rats. It remains to be determined whether the increased mammary cancer in rats exposed to flaxseed through a maternal diet in utero or lactation was caused by cadmium present in flaxseed, and whether the reduced mammary ER-beta content was causally linked to increased mammary cancer risk among the offspring.

Maternal flaxseed diet during pregnancy or lactation increases female rat offspring's susceptibility to carcinogen-induced mammary tumorigenesis.

Les graines de lin contient plusieurs composants alimentaires qui ont &#xE9;t&#xE9; li&#xE9;s &#xE0; un risque de cancer du sein &#xE0; faible, c&#x26;#39;est-n-3 les acides gras polyinsatur&#xE9;s (AGPI), les lignanes et les fibres, mais il contient &#xE9;galement des niveaux d&#xE9;tectables de cadmium, un m&#xE9;tal lourd qui active le r&#xE9;cepteur des oestrog&#xE8;nes (ER ). Comme les poses oestrog&#xE9;niques t&#xF4;t dans la vie de modifier la sensibilit&#xE9; de d&#xE9;velopper un cancer du sein, nous nous demandions si l&#x26;#39;apport alimentaire de la m&#xE8;re de 5% ou 10% de graines de lin durant la grossesse ou l&#x26;#39;allaitement (entre les jours du post-partum 5 et 25) pourrait affecter 7,12-dim&#xE9;thylbenz [a] anthrac&#xE8;ne ( DMBA)-tumorigen&#xE8;se mammaire induite chez la prog&#xE9;niture chez le rat. Nos donn&#xE9;es indiquent que la fois in utero et postnatale &#xE0; 5% et 10% de graines de lin expositions raccourci de latence des tumeurs mammaires, et l&#x26;#39;exposition de graines de lin ont augment&#xE9; de 10% la multiplicit&#xE9; des tumeurs, comparativement aux t&#xE9;moins. En outre, lorsqu&#x26;#39;il est &#xE9;valu&#xE9; &#xE0; 8-week-rats &#xE2;g&#xE9;s, en exposition in utero la graine de lin a augment&#xE9; de 10% les niveaux de prot&#xE9;ines lobulaires ER-alpha, et la fois in utero et postnatale lin expositions dose-d&#xE9;pendante de r&#xE9;duire la teneur en prot&#xE9;ines ER-beta dans les bourgeons extr&#xE9;mit&#xE9; terminale (TEBS lobules et les canaux). L&#x26;#39;exposition &#xE0; la graine de lin ne modifie pas le nombre de TEBS ou affecter la prolif&#xE9;ration cellulaire au sein des structures &#xE9;pith&#xE9;liales. Dans un groupe distinct de rats immatures qui ont &#xE9;t&#xE9; nourris de 5% de graines de lin d&#xE9;graiss&#xE9;e alimentation (source de graines de lin diff&#xE9;rente que dans les r&#xE9;gimes alimentaires &#xE0; des rats enceintes ou allaitantes) pendant 7 jours, l&#x26;#39;exposition au cadmium dans l&#x26;#39;alimentation &#xE9;tait six fois plus &#xE9;lev&#xE9; que celui autoris&#xE9; pour les humains par le World Organisation de la Sant&#xE9;, et le cadmium significativement accumul&#xE9; dans le foie et les reins des rats. Il reste &#xE0; d&#xE9;terminer si le cancer mammaire accrue chez les rats expos&#xE9;s &#xE0; des graines de lin gr&#xE2;ce &#xE0; une alimentation maternelle in utero ou l&#x26;#39;allaitement a &#xE9;t&#xE9; caus&#xE9;e par le cadmium pr&#xE9;sent dans les graines de lin, et si la r&#xE9;duction mammaire ER-beta contenu a &#xE9;t&#xE9; causalement li&#xE9;e &#xE0; un risque accru de cancer mammaire chez les prog&#xE9;niture.

Di&#xE8;te de lin maternelle pendant la grossesse ou l&#x26;#39;allaitement augmente la susceptibilit&#xE9; prog&#xE9;niture femelle &#xE0; Canc&#xE9;rog&#xE8;ne-tumorigen&#xE8;se mammaire induite

Leinsamen enth&auml;lt mehrere di&auml;tetische Komponenten, die mit geringen Brustkrebsrisiko verkn&uuml;pft wurden; d.h., enth&auml;lt n-3 mehrfach unges&auml;ttigten Fetts&auml;uren (PUFAs), Lignane und Faser, aber es auch nachweisbare Niveaus von Cadmium, ein Schwermetall, das den &Ouml;strogen-Rezeptor (ER) aktiviert. Da &Ouml;strogene Forderungen schon fr&uuml;h im Leben Anf&auml;lligkeit zur Entwicklung von Brustkrebs &auml;ndern, wir fragten sich, ob m&uuml;tterliche Nahrungsaufnahme von 5 % oder 10 % Leinsamen w&auml;hrend der Schwangerschaft oder Stillzeit (zwischen postpartale Tagen 5 und 25) 7,12-Dimethylbenz [a] anthracen (DMBA) beeinflussen k&ouml;nnten-induzierte Mamma Tumorentstehung in der Ratte-nachkommen. Unsere Daten zeigten, dass sowohl in der Geb&auml;rmutter und postnatale 5 % und 10 % Leinsamen Belichtungszeiten Milch-Tumor Latenz verk&uuml;rzt und 10 % Leinsamen Exposition Tumor Multiplizit&auml;t erh&ouml;ht, im Vergleich zu den Kontrollen. Weiter, bei 8 Wochen alten Ratten, pr&auml;nataler Exposition in 10 % Leinsamen erh&ouml;ht lobul&auml;res ER-Alpha-Protein-Ebene, und beide in der Geb&auml;rmutter und postnatale Leinsamen-Expositionen Dosis-Abh&auml;ngigkeit reduziert ER-Beta-Protein-Ebene in das terminal Ende Knospen (TEBs) L&auml;ppchen und Leitungen. Forderungen an Leinsamen nicht &auml;ndern die Anzahl der TEBs oder Zellvermehrung innerhalb der epithelialen Strukturen beeinflussen. In einer separaten Gruppe von unreifen Ratten, die 5 % gef&uuml;ttert wurden entfettet Leinsamen Di&auml;t (Leinsamen Quelle anders als bei den Di&auml;ten f&uuml;tterte zu schwangeren oder stillenden Ratten) f&uuml;r 7 Tage, Kadmium-Exposition durch die Ern&auml;hrung war das Sechsfache h&ouml;her als f&uuml;r den Menschen durch Weltgesundheitsorganisation und Kadmium deutlich akkumuliert in der Leber und Nieren von den Ratten erlaubt. Es muss gepr&uuml;ft werden, ob der erh&ouml;hte Milch-Krebs bei Ratten ausgesetzt Leinsamen &uuml;ber einen m&uuml;tterlichen Ern&auml;hrung in der Geb&auml;rmutter oder Laktation durch Cadmium vorhanden in Leinsamen verursacht wurde und ob der reduzierte mamm&auml;re ER-Beta-Inhalt kausal verkn&uuml;pft wurde, erh&ouml;ht Milch-Krebsrisiko unter den Nachkommen.

M&uuml;tterliche Leinsamen Ern&auml;hrung w&auml;hrend der Schwangerschaft oder Stillzeit erh&ouml;ht weibliche Ratte Nachkommen Anf&auml;lligkeit f&uuml;r Mamma Tumorigenese karzinogen induziert.

Semi di lino contiene diversi componenti alimentari che sono stati collegati al rischio di cancro al seno basso; cio&egrave;, n-3 acidi grassi polinsaturi (PUFA), lignani e fibra, ma esso contiene anche livelli rilevabili di cadmio, un metallo pesante che attiva il recettore estrogeno (ER). Poich&eacute; le esposizioni estrogene presto nella vita modificano suscettibilit&agrave; a sviluppare il cancro al seno, ci siamo chiesti se assunzione materna di semi di lino 5% o 10% durante la gravidanza o l&#39;allattamento (tra post-partum giorni 5 e 25) potrebbe influenzare 7,12-dimethylbenz [a] antracene (DMBA)-indotta tumorigenesi mammaria nella prole ratto. Nostri dati hanno indicato che nell&#39;utero e postnatale esposizioni di semi di lino 5% e 10% accorciato latenza del tumore mammario, e l&#39;esposizione di semi di lino 10% aumentato molteplicit&agrave; del tumore, rispetto ai controlli. Ulteriormente, quando valutata in ratti 8-settimana-vecchio, l&#39;esposizione in utero di semi di lino 10% aumento dei livelli di proteina lobulare ER-alfa, ed entrambe le esposizioni di semi di lino in utero e postnatale dose-dipendente ridotti livelli di proteina ER-beta nel fine terminale germogli (TEBs) lobuli e dotti. Le esposizioni di semi di lino non alterare il numero di TEBs o influire sulla proliferazione cellulare all&#39;interno delle strutture epiteliali. In un gruppo separato di ratti immaturi che sono stati alimentati 5% disoleate dieta di semi di lino (fonte di semi di lino diverso in topi nutriti di gravidanza o in allattamento diete) per 7 giorni, esposizione a cadmio attraverso la dieta era sei volte superiore al consentito per gli esseri umani dalla organizzazione mondiale della sanit&agrave; e cadmio significativamente accumulato nel fegato e reni dei ratti. Rimane da determinare se il cancro mammario maggiore nei ratti esposti a lino attraverso una dieta materna in utero o durante l&#39;allattamento &egrave; stato causato dal cadmio presente nei semi di lino, e se il contenuto ridotto di ER-beta mammario era causalmente legato all&#39;aumentato rischio di cancro mammario tra la prole.

Dieta di semi di lino materno durante la gravidanza o l&#39;allattamento aumenta la suscettibilit&agrave; femminile ratto prole di tumorigenesi mammaria indotta da cancerogeno.

&#x4E9C;&#x9EBB;&#x4EC1;&#x306F;&#x4F4E;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6804;&#x990A;&#x6210;&#x5206;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;n-3&#x7CFB;&#x591A;&#x4FA1;&#x4E0D;&#x98FD;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#xFF08;PUFA&#xFF09;&#x3001;&#x30EA;&#x30B0;&#x30CA;&#x30F3;&#x3068;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30AB;&#x30C9;&#x30DF;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3001;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;ER&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x91D1;&#x5C5E;&#x3002;&#xFF09;&#x4EBA;&#x751F;&#x306E;&#x65E9;&#x3044;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x66DD;&#x9732;&#x304C;&#x4E73;&#x764C;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x3066;&#x4EE5;&#x6765;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x598A;&#x5A20;&#x4E2D;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6388;&#x4E73;&#x4E2D;&#x306E;5&#xFF05;&#x307E;&#x305F;&#x306F;10&#xFF05;&#x306E;&#x4E9C;&#x9EBB;&#x4EC1;&#x306E;&#x6BCD;&#x89AA;&#x306E;&#x98DF;&#x4E8B;&#x6442;&#x53D6;&#x91CF;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;&#x7523;&#x5F8C;&#x65E5;&#x6570;5&#x301C;25&#x306E;&#x9593;&#xFF09;7,12  - &#x30B8;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x7591;&#x554F;&#x306B;&#x601D;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;[a]&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30BB;&#x30F3;&#xFF08; DMBA&#xFF09;&#x8A98;&#x767A;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5B50;&#x5B6B;&#x3067;&#x4E73;&#x817A;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;5&#xFF05;&#x3068;10&#xFF05;&#x306E;&#x4E9C;&#x9EBB;&#x4EC1;&#x306E;&#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E3;&#x30FC;&#x80CE;&#x5185;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x51FA;&#x751F;&#x5F8C;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x306F;&#x4E73;&#x817A;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5F85;&#x3061;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x77ED;&#x7E2E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;10&#xFF05;&#x4E9C;&#x9EBB;&#x4EC1;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x591A;&#x91CD;&#x5EA6;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;8&#x9031;&#x9F62;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x3067;10&#xFF05;&#x306E;&#x4E9C;&#x9EBB;&#x4EC1;&#x306E;&#x9732;&#x51FA;&#x306F;&#x5C0F;&#x8449;&#x306E;ER-&#x3B1;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x5B50;&#x5BAE;&#x3068;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x751F;&#x5F8C;&#x4E9C;&#x9EBB;&#x4EC1;&#x66DD;&#x9732;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x672B;&#x7AEF;&#x857E;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;ER-&#x3B2;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#xFF08;TEBs&#x6E1B;&#x5C11;&#xFF09;&#x5C0F;&#x8449;&#x3068;&#x30C0;&#x30AF;&#x30C8;&#x3002;&#x4E9C;&#x9EBB;&#x4EC1;&#x3078;&#x306E;&#x3070;&#x304F;&#x9732;&#x306F;TEBs&#x6570;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x305F;&#x308A;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x69CB;&#x9020;&#x5185;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; 7&#x65E5;&#x9593;&#x3067;5&#xFF05;&#x8131;&#x8102;&#x30A2;&#x30DE;&#x30CB;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A8;&#x30C3;&#x30C8;&#xFF08;&#x598A;&#x5A20;&#x4E2D;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6388;&#x4E73;&#x4E2D;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x4E0E;&#x3048;&#x98DF;&#x4E8B;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x4E9C;&#x9EBB;&#x4EC1;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#xFF09;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x305F;&#x5E7C;&#x82E5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5225;&#x3005;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3067;&#x3001;&#x98DF;&#x4E8B;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x306E;&#x30AB;&#x30C9;&#x30DF;&#x30A6;&#x30E0;&#x66DD;&#x9732;&#x306F;&#x3001;&#x4E16;&#x754C;&#x3067;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8A31;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5024;&#x3088;&#x308A;&#x3082;6&#x500D;&#x9AD8;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x4FDD;&#x5065;&#x6A5F;&#x95A2;&#xFF08;WHO&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30C9;&#x30DF;&#x30A6;&#x30E0;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x809D;&#x81D3;&#x3068;&#x814E;&#x81D3;&#x306B;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x5B50;&#x5BAE;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6388;&#x4E73;&#x4E2D;&#x306E;&#x6BCD;&#x89AA;&#x306E;&#x98DF;&#x4E8B;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x4E9C;&#x9EBB;&#x4EC1;&#x306B;&#x66B4;&#x9732;&#x3057;&#x305F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x4E73;&#x764C;&#x306F;&#x30A2;&#x30DE;&#x30CB;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x30AB;&#x30C9;&#x30DF;&#x30A6;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3068;&#x306A;&#x308A;&#x3001;&#x6E1B;&#x5C11;&#x4E73;&#x817A;ER-&#x3B2;&#x306E;&#x5185;&#x5BB9;&#x306F;&#x56E0;&#x679C;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x4E73;&#x764C;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x5B50;&#x5B6B;&#x3002;

&#x598A;&#x5A20;&#x4E2D;&#x3042;&#x308B;&#x3044;&#x306F;&#x6388;&#x4E73;&#x4E2D;&#x306E;&#x6BCD;&#x89AA;&#x306E;&#x4E9C;&#x9EBB;&#x4EC1;&#x56FD;&#x4F1A;&#x306F;&#x767A;&#x30AC;&#x30F3;&#x6027;&#x7269;&#x8CEA;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x4E73;&#x817A;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x96CC;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5B50;&#x5B6B;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;

&#xB0AE;&#xC740; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC704;&#xD5D8;;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC2DD;&#xC774; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC544;&#xB9C8; &#xC528; &#xC989;, n-3 &#xBD88;&#xD3EC;&#xD654; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0; (PUFAs), lignans &#xBC0F; &#xC12C;&#xC720;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (ER)&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xC911; &#xAE08;&#xC18D; &#xCE74;&#xB4DC;&#xBBB4;&#xC758; &#xAC10;&#xC9C0; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC778;&#xC0DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xCC0D; estrogenic &#xB178;&#xCD9C; &#xC218;&#xC815; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;, &#xC784;&#xC2E0; &#xB610;&#xB294; &#xC218; &#xC720; (&#xC0B0; &#xD6C4; &#xC77C; &#xC0AC;&#xC774; 5, 25) &#xC911; 5% &#xB610;&#xB294; 10% &#xC544;&#xB9C8; &#xC528;&#xC758; &#xBAA8;&#xC131; &#xC2DD;&#xC774; &#xC12D;&#xCDE8; 7,12-dimethylbenz [a] anthracene (DMBA) &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC904; &#xC218; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xAD81;&#xAE08;-&#xC950; &#xC790;&#xC190;&#xC5D0; &#xC720; &#xBC29; tumorigenesis &#xC720;&#xB3C4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD45C;&#xC2DC; utero &#xBC0F; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; 5% &#xBC0F; 10% &#xC544;&#xB9C8; &#xC528; &#xB178;&#xCD9C; &#xC720; &#xBC29; &#xC885;&#xC591; &#xB300;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04; &#xB2E8;&#xCD95; 10% &#xC544;&#xB9C8; &#xC528; &#xB178;&#xCD9C; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC885;&#xC591; &#xBCF5;&#xD569;&#xC131; &#xC99D;&#xAC00;. &#xB610;&#xD55C;, utero&#xC5D0;&#xC11C; 10% &#xC544;&#xB9C8; &#xC528; &#xB178;&#xCD9C; &#xC99D;&#xAC00; lobular ER-&#xC54C;&#xD30C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB808;&#xBCA8; 8 &#xC8FC; &#xC624;&#xB798; &#xB41C; &#xC950;, &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC640; &#xB450; utero &#xBC0F; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xC544;&#xB9C8; &#xC528; &#xB178;&#xCD9C; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB05D; &#xAF43; &#xBD09; &#xC624;&#xB9AC; (TEBs) lobules &#xBC0F; &#xB355;&#xD2B8; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4;-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC544;&#xB9C8; &#xC528;&#xB97C; &#xB178;&#xCD9C; TEBs &#xC218; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xAC70;&#xB098; &#xC0C1;&#xD53C; &#xAD6C;&#xC870; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. 5% &#xC9C0; &#xB8E8; &#xD588;&#xB2E4; &#xBBF8; &#xC219; &#xC950;&#xC758; &#xBCC4;&#xB3C4; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0; 7 &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xC544;&#xB9C8; &#xC528; (&#xC544;&#xB9C8; &#xC528; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xC784;&#xC2E0; &#xB610;&#xB294; &#xC816; &#xBA39;&#xC778;&#xB41C; &#xC950;&#xC5D0; &#xB2E4; &#xC18C;&#xC2A4;) defatted, &#xCE74;&#xB4DC;&#xBBB4; &#xB178;&#xCD9C; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC778; &#xAC04;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC138;&#xACC4; &#xBCF4;&#xAC74; &#xAE30;&#xAD6C;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAC04;, &#xC950;&#xC758; &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xCD95;&#xC801; &#xB41C; &#xCE74;&#xB4DC;&#xBBB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xB41C; &#xAC83; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xC57D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCE74;&#xB4DC;&#xBBB4;&#xC5D0; &#xC544;&#xB9C8; &#xC528;, &#xC950; &#xBAA8;&#xC131; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; utero &#xB610;&#xB294; &#xC218; &#xC720;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC544;&#xB9C8; &#xC528;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC99D;&#xAC00; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD55C; &#xC5EC;&#xBD80; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC790;&#xC190; &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xAC10;&#xC18C; &#xC720; &#xBC29; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20;&#xB294; causally &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;.

&#xC784;&#xC2E0; &#xB610;&#xB294; &#xC218; &#xC720; &#xC911; &#xC0B0; &#xBAA8; &#xC544;&#xB9C8; &#xC528; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xBC1C;&#xC554; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xC720;&#xBC1C; &#xC720; &#xBC29; tumorigenesis &#xC5EC;&#xC131; &#xC950; &#xC790;&#xC190;&#xC758; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La linaza contiene varios componentes de la dieta que han sido vinculados a un bajo riesgo del c&#xE1;ncer de mama, es decir, los &#xE1;cidos grasos poliinsaturados n-3 (AGPI), lignanos y fibra, pero tambi&#xE9;n contiene niveles detectables de cadmio, un metal pesado que activa el receptor de estr&#xF3;geno (ER ). Puesto que las exposiciones estrog&#xE9;nicos primeros a&#xF1;os de vida modifican la susceptibilidad a desarrollar c&#xE1;ncer de mama, nos preguntamos si la ingesta diet&#xE9;tica materna de la linaza 5% o 10% durante el embarazo o la lactancia (entre 5 d&#xED;as despu&#xE9;s del parto y 25) podr&#xED;a afectar a 7,12-dimetil [a] antraceno ( DMBA) inducida por la tumorig&#xE9;nesis mamaria en las cr&#xED;as de rata. Nuestros datos indican que tanto en el &#xFA;tero y despu&#xE9;s del parto 5% y el 10% de las exposiciones de linaza una latencia del tumor mamario, y el 10% de la exposici&#xF3;n de linaza aument&#xF3; el n&#xFA;mero de tumores, en comparaci&#xF3;n con los controles. Adem&#xE1;s, cuando se evalu&#xF3; en ocho semanas de edad, las ratas, en el &#xFA;tero, 10% de la exposici&#xF3;n de linaza aument&#xF3; lobular ER-alfa niveles de prote&#xED;na, y tanto en el &#xFA;tero y despu&#xE9;s del parto linaza exposiciones dependiente de la dosis reducida de ER-beta niveles de prote&#xED;na en los brotes terminales de gama (TEBs lobulillos y los conductos). La exposici&#xF3;n a la linaza no alter&#xF3; el n&#xFA;mero de TEBs o afectar a la proliferaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas dentro de las estructuras epiteliales. En un grupo separado de ratas inmaduras que fueron alimentados con la dieta del 5% de linaza desgrasada (fuente de semilla de lino diferente que en los alimentados con dietas a ratas embarazadas o en per&#xED;odo de lactancia) durante 7 d&#xED;as, la exposici&#xF3;n al cadmio a trav&#xE9;s de la dieta era seis veces superior a la permitida para los seres humanos por el mundo Organizaci&#xF3;n de la Salud, y el cadmio significativamente acumulado en el h&#xED;gado y los ri&#xF1;ones de las ratas. Queda por determinar si el c&#xE1;ncer de mama mayor en las ratas expuestas a la linaza a trav&#xE9;s de una dieta de la madre en el &#xFA;tero o la lactancia fue causado por el cadmio presentes en la linaza, y si la reducci&#xF3;n mamaria ER-beta el contenido estaba relacionado causalmente con mayor riesgo de c&#xE1;ncer de mama entre los descendencia.

Dieta materna de linaza durante el embarazo o la lactancia aumenta la susceptibilidad de ratas hembra a carcin&#xF3;geno inducida por la tumorig&#xE9;nesis mamaria

&#x5927;&#x9F20;&#xFF0C;&#x9752;&#x6625;&#x671F;&#x524D;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x542B;&#x6709; n-3 &#x591A;&#x4E0D;&#x9971;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178; (&#x591A;&#x4E0D;&#x9971;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;) &#x7684;&#x4F4E;&#x8102;&#x80AA;&#x996E;&#x98DF;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E73;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3001; &#x589E;&#x52A0;&#x548C;&#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x65F6;&#xFF0C;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#xFF0C;&#x800C;&#x9752;&#x6625;&#x671F;&#x524D;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA; n-3 &#x591A;&#x4E0D;&#x9971;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x66B4;&#x9732;&#x4E86;&#x53CD;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6807;&#x8BC6;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x884C;&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x5206;&#x6790;&#x548C;&#x786E;&#x5B9A;&#x57FA;&#x56E0;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x62A4;&#x7406;&#x96CC;&#x6027;&#x5927;&#x9F20;&#x548C;&#x5E7C;&#x9F20;&#x88AB;&#x5582;&#x98DF;&#x4F4E;&#x8102;&#x80AA; &#xFF08;&#x4ECE;&#x8102;&#x80AA; 16%&#x80FD;&#x6E90;&#xFF09; &#x6216;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA; &#xFF08;&#x8102;&#x80AA;&#x4ECE; 39%&#x80FD;&#x6E90;&#xFF09; n 3 &#x6216; n-6 &#x591A;&#x4E0D;&#x9971;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x996E;&#x98DF;&#x4EA7;&#x540E;&#x5929; 5 &#x548C; 24 &#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;cDNA &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x82AF;&#x7247;&#x6280;&#x672F;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x786E;&#x5B9A;&#x5728; 50 &#x65E5;&#x9F84;&#x5927;&#x9F20;&#x4E73;&#x817A;&#x4E2D;&#x7684;&#x5168;&#x7403;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x88AB;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x5B9E;&#x65F6;&#x8367;&#x5149;&#x5B9A;&#x91CF; pcr &#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x5316;&#x7528;&#x6765;&#x8BC4;&#x4F30;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x9176;&#x4F53;&#x589E;&#x6B96;&#x7269;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53D7;&#x4F53; &gamma; &#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F; D1 &#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;8-&#x7F9F;&#x57FA;-2&#39;-&#x8131;&#x6C27;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x786E;&#x5B9A; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x7684; 50 &#x65E5;&#x9F84;&#x5927;&#x9F20; prepubertally &#x7F8E;&#x8054;&#x50A8;&#x4F4E;&#x8102;&#x80AA; n-3 &#x591A;&#x4E0D;&#x9971;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x996E;&#x98DF;&#x4E2D;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x57FA;&#x56E0;&#x786B;&#x6C27;&#x8FD8;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x52A0;&#x6C27;&#x9176;&#x3001; NADP &#x4F9D;&#x8D56;&#x67E0;&#x6AAC;&#x9178;&#x8131;&#x6C22;&#x9176;&#xFF0C;&#x548C;&#x91D1;&#x5C5E;&#x786B;&#x86CB;&#x767D;&#x4E09;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x9176;&#x4F53;&#x589E;&#x6B96;&#x7269;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53D7;&#x4F53; &gamma; &#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;&#x9752;&#x6625;&#x671F;&#x524D;&#x7684;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA; n-3 &#x591A;&#x4E0D;&#x9971;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x996E;&#x98DF;&#x589E;&#x52A0; DNA &#x7684;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D; D1 &#x548C;&#x51CF;&#x5C11; BRCA1 &#x548C;&#x5FC3;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x7D20;-1 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;Prepubertally &#x996E;&#x98DF;&#x4F4E;&#x8102;&#x80AA; n-3 &#x591A;&#x4E0D;&#x9971;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x662F;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x5582;&#x98DF;&#x5927;&#x9F20;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA; n-3 &#x591A;&#x4E0D;&#x9971;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x88AB;&#x94FE;&#x63A5;&#x5230;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x4E0A;&#x8C03;&#x548C;&#x4E0B;&#x8C03;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x4FEE;&#x590D; DNA &#x635F;&#x4F24;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;

&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x9752;&#x6625;&#x671F;&#x524D;&#x4F4E;&#x8102;&#x80AA;&#x548C;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA; n-3 &#x591A;&#x4E0D;&#x9971;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x996E;&#x98DF;&#x76F8;&#x53CD;&#x5BF9;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x98CE;&#x9669;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;

In rats, prepubertal exposure to low-fat diet containing n-3 polyunsaturated fatty acids (PUFA) reduces mammary cell proliferation, increases apoptosis, and lowers risk of mammary tumors in adulthood, whereas prepubertal high-fat n-3 PUFA exposure has opposite effects. To identify signaling pathways mediating these effects, we performed gene microarray analyses and determined protein levels of genes related to mammary epithelial cell proliferation. Nursing female rats and rat pups were fed low-fat (16% energy from fat) or high-fat (39% energy from fat) n-3 or n-6 PUFA diets between postnatal days 5 and 24. cDNA gene expression microarrays were used to identify global changes in the mammary glands of 50-day-old rats. Differences in gene expression were confirmed by real-time quantitative PCR, and immunohistochemistry was used to assess changes in the peroxisome proliferator-activated receptor gamma and cyclin D1 levels. DNA damage was determined by 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine assay. Expressions of the antioxidant genes thioredoxin, heme oxygenase, NADP-dependent isocitrate dehydrogenase, and metallothionein III, as well as peroxisome proliferator-activated receptor gamma protein, were increased in the mammary glands of 50-day-old rats prepubertally fed the low-fat n-3 PUFA diet. Prepubertal exposure to the high-fat n-3 PUFA diet increased DNA damage and cyclin D1 protein and reduced expression of BRCA1 and cardiotrophin-1. Reduction in mammary tumorigenesis among rats prepubertally fed a low-fat n-3 PUFA diet was associated with an up-regulation of antioxidant genes, whereas the increase in mammary tumorigenesis in the high-fat n-3 PUFA fed rats was linked to up-regulation of genes that induce cell proliferation and down-regulation of genes that repair DNA damage and induce apoptosis.

Gene signaling pathways mediating the opposite effects of prepubertal low-fat and high-fat n-3 polyunsaturated fatty acid diets on mammary cancer risk.

Chez le rat, l&#x26;#39;exposition pr&#xE9;-pub&#xE8;res &#xE0; faible teneur en graisses contenant des n-3 les acides gras polyinsatur&#xE9;s (AGPI) r&#xE9;duit la prolif&#xE9;ration des cellules mammaires, augmente l&#x26;#39;apoptose, et r&#xE9;duit le risque de tumeurs mammaires &#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge adulte, alors que pr&#xE9;pubertaire haute teneur en graisses n-3 PUFA l&#x26;#39;exposition a des effets oppos&#xE9;s . Pour identifier les voies de signalisation de m&#xE9;diation de ces effets, nous avons effectu&#xE9; les analyses de micror&#xE9;seaux de g&#xE8;nes et des prot&#xE9;ines d&#xE9;termin&#xE9;es de g&#xE8;nes li&#xE9;s &#xE0; la prolif&#xE9;ration des cellules mammaires &#xE9;pith&#xE9;liales. Soins infirmiers chez les rats femelles et leurs petits rats ont &#xE9;t&#xE9; nourris &#xE0; faible teneur en mati&#xE8;res grasses (16% d&#x26;#39;&#xE9;nergie provenant des lipides) ou &#xE0; haute teneur en mati&#xE8;res grasses (39% d&#x26;#39;&#xE9;nergie provenant du gras) n-3 ou n-6 PUFA entre les r&#xE9;gimes jours apr&#xE8;s la naissance de 5 &#xE0; 24. ADNc microarrays d&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes ont &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;s pour identifier les changements globaux dans les glandes mammaires de 50 jours d&#x26;#39;&#xE2;ge des rats. Les diff&#xE9;rences dans l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes ont &#xE9;t&#xE9; confirm&#xE9;es en temps r&#xE9;el par PCR quantitative, et immunohistochimie a &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;e pour &#xE9;valuer les changements dans le r&#xE9;cepteur gamma activ&#xE9; par les prolif&#xE9;rateurs des peroxysomes et cycline D1 niveaux. Alt&#xE9;ration de l&#x26;#39;ADN a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;termin&#xE9;e par dosage 8-hydroxy-2&#x26;#39;-d&#xE9;soxyguanosine. Expressions de g&#xE8;nes anti-oxydant de la thior&#xE9;doxine, l&#x26;#39;h&#xE8;me oxyg&#xE9;nase, isocitrate d&#xE9;shydrog&#xE9;nase NADP-d&#xE9;pendante, et la m&#xE9;tallothion&#xE9;ine III, ainsi que peroxisome proliferator-activated receptor gamma prot&#xE9;ines, ont &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9;s dans les glandes mammaires de 50 jours d&#x26;#39;&#xE2;ge avant la pubert&#xE9; chez les rats nourris de la faible teneur en gras AGPI n-3 alimentation. L&#x26;#39;exposition pr&#xE9;pub&#xE8;res &#xE0; la haute teneur en graisses n-3 PUFA alimentation a augment&#xE9; dommages &#xE0; l&#x26;#39;ADN et de prot&#xE9;ines cycline D1 et une expression r&#xE9;duite des g&#xE8;nes BRCA1 et cardiotrophine-1. R&#xE9;duction de la tumorigen&#xE8;se mammaire chez les rats nourris avec un avant la pubert&#xE9; &#xE0; faible teneur en mati&#xE8;res grasses AGPI n-3 alimentation a &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9;e &#xE0; une r&#xE9;gulation &#xE0; la hausse des g&#xE8;nes antioxydants, alors que l&#x26;#39;augmentation dans la tumorigen&#xE8;se mammaire dans la haute teneur en mati&#xE8;res grasses AGPI n-3 chez les rats nourris a &#xE9;t&#xE9; li&#xE9;e &#xE0; des- r&#xE9;gulation des g&#xE8;nes qui induisent la prolif&#xE9;ration cellulaire et la r&#xE9;gulation n&#xE9;gative des g&#xE8;nes que les dommages &#xE0; l&#x26;#39;ADN de r&#xE9;paration et d&#x26;#39;induire l&#x26;#39;apoptose.

Gene voies de signalisation la m&#xE9;diation des effets oppos&#xE9;s de pr&#xE9;pub&#xE8;res faible teneur en mati&#xE8;res grasses et de haute teneur en graisses n-3 polyinsatur&#xE9;s r&#xE9;gimes d&#x26;#39;acides gras sur le risque de cancer mammaire

Bei Ratten Vorpubert&auml;r Gef&auml;hrdung durch fettarmen Di&auml;t mit n-3 mehrfach unges&auml;ttigten Fetts&auml;uren (PUFA) reduziert die Mamma Zellproliferation erh&ouml;ht Apoptosis und senkt Risiko f&uuml;r Mamma-Tumoren im Erwachsenenalter, w&auml;hrend Vorpubert&auml;r fettreiche n-3 PUFA Exposition gegen&uuml;ber Auswirkungen hat. Um Signalwege vermittelt diese Effekte zu identifizieren, wir Gen Microarray Analysen durchgef&uuml;hrt und Protein-Ebene der Gene im Zusammenhang mit Milch-Epithelzellen Verbreitung bestimmt. Krankenpflege weiblichen Ratten und Ratte Pups wurden fettarme (16 % Energie aus Fett) oder fettreiche (39 % Energie aus Fett)-n-3 oder n-6-PUFA-Ern&auml;hrung zwischen postnatalen Tagen 5 und 24 eingespeist. cDNA Gen Ausdruck Microarrays wurden verwendet, um globale &Auml;nderungen in den Milchdr&uuml;sen von 50 Tage alten Ratten zu identifizieren. Unterschiede in der Genexpression durch quantitative Echtzeit-PCR best&auml;tigt wurden, und Immunhistochemie wurde verwendet, um &Auml;nderungen in der Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor-Gamma und cyclin D1 Ebene zu beurteilen. DNA-Sch&auml;den wurde von 8-hydroxy-2&#39;-Pentanatriumtriphosphat-Assay bestimmt. Ausdr&uuml;cke die antioxidative Gene Thioredoxin, H&auml;m-Oxygenase, NADP-abh&auml;ngige Isocitrate Dehydrogenase, und Metallothionein III sowie Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor Gamma Protein, wurden in die Milchdr&uuml;sen von 50 Tage alten Ratten prepubertally gef&uuml;ttert die Low-Fett n-3 PUFA Ern&auml;hrung erh&ouml;ht. Pr&auml;pubert&auml;re Gef&auml;hrdung der fettreichen n-3 PUFA Ern&auml;hrung erh&ouml;ht DNA-Sch&auml;den und cyclin-D1-Protein und reduziert Ausdruck der BRCA1- und Cardiotrophin-1. Verringerung der Mamma Tumorentstehung unter Ratten prepubertally eine fettarme n-3 PUFA-Ern&auml;hrung gespeist wurde eine bis-Regelung des Antioxidans Gene, zugeordnet, w&auml;hrend der Anstieg der Mamma Tumorentstehung in der fettreichen n-3 PUFA gef&uuml;ttert Ratten verkn&uuml;pft war, bis-Verordnung von Genen, die Zellproliferation ausl&ouml;sen und Herunterregulation der Gene, die DNA-Sch&auml;den zu reparieren und Apoptose zu induzieren.

Gen signalisieren Wege vermitteln die entgegengesetzten Auswirkungen der Pubert&auml;t fettarme und fettreiche n-3 mehrfach unges&auml;ttigte Fetts&auml;ure Di&auml;ten auf Mamma Krebsrisiko.

Nei ratti, esposizione prepuberale a basso contenuto di grassi dieta contenente n-3 acidi grassi polinsaturi (PUFA) riduce la proliferazione delle cellule mammarie, aumenta l&#39;apoptosi e riduce il rischio di tumori mammari in et&agrave; adulta, mentre prepuberale dell&#39;esposizione PUFA n-3 di alto contenuto di grassi ha opposto gli effetti. Per individuare percorsi di segnalazione questi effetti di mediazione, abbiamo eseguito analisi microarray gene e determinati livelli di proteine dei geni correlati a mammaria cellule epiteliali proliferazione. Infermieristica ratti femmina e cuccioli di ratto sono stati alimentati low-fat (16% di energia da grassi) o diete PUFA n-3 o n-6 high-fat (39% di energia da grassi) tra postnatale giorni 5 e 24. cDNA Microarray di espressione genica sono stati utilizzati per identificare i cambiamenti globali nelle ghiandole mammarie dei topi di 50 giorni di et&agrave;. Le differenze nell&#39;espressione genica sono state confermate mediante PCR quantitativa in tempo reale, e immunoistochimica &egrave; stato utilizzato per valutare i cambiamenti nel peroxisome proliferator-activated receptor gamma e ciclina D1 livelli. Il danno al DNA &egrave; stato determinato da 8-idrossi-2&#39;-deossiguanosina dosaggio. Espressioni della tioredossina geni antiossidanti, eme ossigenasi, Isocitrato deidrogenasi NADP-dipendente e Metallotioneina III, cos&igrave; come proteina di peroxisome proliferator-activated receptor gamma, sono state aumentate nelle ghiandole mammarie di 50 giorni di et&agrave; ratti alimentati prepubertally la dieta low-fat n-3 PUFA. Prepuberale esposizione alla dieta ricca di grassi n-3 PUFA aumentata proteina DNA danni e ciclina D1 e ridotta espressione di BRCA1 e cardiotrophin-1. Riduzione nella tumorigenesi mammaria tra ratti prepubertally alimentato una dieta di grassi n-3 PUFA &egrave; stato associato con una up-regolazione di geni antiossidanti, considerando che l&#39;aumento nella tumorigenesi mammaria nell&#39;alto contenuto di grassi n-3 PUFA alimentato ratti era legato alla up-regolazione di geni che inducono la proliferazione cellulare e down-regulation dei geni che riparare il danno al DNA e inducono apoptosi.

Gene signaling pathways mediando gli effetti opposti di diete ad alto contenuto di grassi n-3 acidi grassi polinsaturi e prepuberale low-fat sul rischio di cancro mammario.

&#x601D;&#x6625;&#x671F;&#x524D;&#x306E;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;&#x306E;n-3&#x7CFB;PUFA&#x306E;&#x9732;&#x51FA;&#x306F;&#x9006;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;n-3&#x7CFB;&#x591A;&#x4FA1;&#x4E0D;&#x98FD;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#xFF08;PUFA&#xFF09;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x4F4E;&#x8102;&#x80AA;&#x98DF;&#x3078;&#x306E;&#x601D;&#x6625;&#x671F;&#x524D;&#x66B4;&#x9732;&#x306F;&#x3001;&#x4E73;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x671F;&#x306B;&#x4E73;&#x817A;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x89E3;&#x6790;&#x3068;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6388;&#x4E73;&#x96CC;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x4ED4;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x751F;&#x5F8C;&#x65E5;5&#x3068;24&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x4F4E;&#x8102;&#x80AA;&#xFF08;&#x8102;&#x80AA;&#x304B;&#x3089;16&#xFF05;&#x306E;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#xFF09;&#x3084;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;&#xFF08;&#x8102;&#x80AA;&#x304B;&#x3089;39&#xFF05;&#x306E;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;n-3&#x3042;&#x308B;&#x3044;&#x306F;n-6 PUFA&#x98DF;&#x98FC;&#x80B2;&#x3057;&#x305F;&#x3002; cDNA&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x306F;&#x3001;50&#x65E5;&#x9F62;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x4E73;&#x817A;&#x306B;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x306A;&#x5909;&#x66F4;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x5B9A;&#x91CF;PCR&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x306F;&#x3001;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x3068;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;D1&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; DNA&#x640D;&#x50B7;&#x306F;&#x3001;8  - &#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;-2&#x26;#39;-&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6297;&#x9178;&#x5316;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30C1;&#x30AA;&#x30EC;&#x30C9;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x3001;&#x30D8;&#x30E0;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3001;NADP&#x4F9D;&#x5B58;&#x30A4;&#x30BD;&#x30AF;&#x30A8;&#x30F3;&#x9178;&#x8131;&#x6C34;&#x7D20;&#x9175;&#x7D20;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30C1;&#x30AA;&#x30CD;&#x30A4;&#x30F3;III&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5F0F;&#x304C;50&#x65E5;&#x9F62;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x4E73;&#x817A;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;prepubertally&#x4F4E;&#x8102;&#x80AA;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;n-3&#x7CFB;PUFA&#x306E;&#x98DF;&#x4E8B;&#x3002;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;&#x306E;n-3&#x7CFB;PUFA&#x306E;&#x98DF;&#x4E8B;&#x306B;&#x601D;&#x6625;&#x671F;&#x524D;&#x306E;&#x66DD;&#x9732;&#x306F;&#x3001;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;D1&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;BRCA1&#x3068;cardiotrophin-1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x91CF;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002; prepubertally&#x4F4E;&#x8102;&#x80AA;&#x306E;n-3&#x7CFB;PUFA&#x98DF;&#x304C;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;&#x306E;n-3&#x7CFB;PUFA&#x98DF;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x306E;&#x4E73;&#x817A;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x6297;&#x9178;&#x5316;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x4E73;&#x817A;&#x816B;&#x760D;&#x767A;&#x751F;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3002;

&#x4E73;&#x764C;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x306B;&#x601D;&#x6625;&#x671F;&#x524D;&#x306E;&#x4F4E;&#x8102;&#x80AA;&#xB7;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;n-3&#x591A;&#x4FA1;&#x4E0D;&#x98FD;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A8;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x53CD;&#x5BFE;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;

&#xC950;, &#xB0AE;&#xC740;-&#xC9C0;&#xBC29; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; n-3 &#xBD88;&#xD3EC;&#xD654; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0; (PUFA) prepubertal &#xB178;&#xCD9C; &#xC720; &#xBC29; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; apoptosis, &#xC99D;&#xAC00; prepubertal &#xB192;&#xC740; &#xC9C0;&#xBC29; n-3 PUFA &#xB178;&#xCD9C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC18;&#xB300;&#xB85C; &#xBC18;&#xBA74; &#xC131;&#xC778; &#xAE30;, &#xC720; &#xBC29; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xB0AE;&#xCD98; &#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC720;&#xC804;&#xC790; microarray &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD558; &#xACE0; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720; &#xBC29; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xACB0;&#xC815;. &#xAC04;&#xD638; &#xC5EC;&#xC131; &#xC950;&#xC640; &#xC950; &#xC0C8;&#xB07C; &#xB0AE;&#xC740;-&#xC9C0;&#xBC29; (fat&#xC5D0;&#xC11C; 16% &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0;) &#xB610;&#xB294; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xC77C; 5&#xC640; 24 &#xC0AC;&#xC774; &#xB192;&#xC740; &#xC9C0;&#xBC29; (&#xC9C0;&#xBC29;&#xC5D0;&#xC11C; 39% &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0;) n-3 &#xB098; n-6 PUFA &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xC9C0; &#xB8E8; &#xD588;&#xB2E4;. 50 &#xC77C; &#xB41C; &#xC950;&#xC758; &#xC720; &#xBC29; &#xB540; &#xC0D8;&#xC758; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; cDNA &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; microarrays &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xCC28;&#xC774; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; &#xC591;&#xC774; &#xB9CE;&#xC740; PCR&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAE30;&#xC220; peroxisome proliferator &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAC10;&#xB9C8; &#xBC0F; &#xF06C; D1 &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. DNA &#xC190;&#xC0C1; 8-&#xD788; &#xB4DC; &#xB85D; &#xC2DC;-2&#39;-deoxyguanosine &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD56D; &#xC0B0;&#xD654; &#xC720;&#xC804;&#xC790; thioredoxin, heme oxygenase, NADP&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; isocitrate &#xD6A8;&#xC18C; &#xBC0F; metallothionein III, &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; peroxisome proliferator &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAC10;&#xB9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD; prepubertally n-3 PUFA &#xB0AE;&#xC740;-&#xC9C0;&#xBC29; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xBA39;&#xC774; &#xD558;&#xB294; 50 &#xC77C; &#xB41C; &#xC950;&#xC758; &#xC720; &#xBC29; &#xB540; &#xC0D8;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. N-3 PUFA &#xB192;&#xC740; &#xC9C0;&#xBC29; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;&#xC5D0; prepubertal &#xB178;&#xCD9C; DNA &#xC190;&#xC0C1;&#xACFC; &#xF06C; D1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xAC10;&#xC18C; BRCA1 &#xBC0F; cardiotrophin 1 &#xC2DD;. &#xAC10;&#xC18C; &#xC720; &#xBC29; tumorigenesis prepubertally n-3 PUFA &#xB0AE;&#xC740;-&#xC9C0;&#xBC29; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xBA39;&#xC774; &#xD558;&#xB294; &#xC950; &#xB4E4;&#xC5D0; &#xBA39;&#xC778; &#xC950;&#xB294; &#xACE0; &#xC9C0;&#xBC29; n-3 PUFA &#xC720; &#xBC29; tumorigenesis &#xC99D;&#xAC00; &#xC5C5; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xC720;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC0F; DNA &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; apoptosis&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC18;&#xBA74; &#xD56D; &#xC0B0;&#xD654; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC5C5; &#xADDC;&#xC81C;&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;.

&#xC9C4; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC704;&#xD5D8;&#xC5D0; prepubertal &#xB0AE;&#xC740; &#xC9C0;&#xBC29;&#xACFC; &#xACE0; &#xC9C0;&#xBC29; n-3 &#xBD88;&#xD3EC;&#xD654; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;&#xC758; &#xBC18;&#xB300; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xB85C; &#xC2E0;&#xD638;.

En ratas, la exposici&#xF3;n prepuberal a la dieta baja en grasa que contiene n-3 &#xE1;cidos grasos poliinsaturados (PUFA) reduce la proliferaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas mamarias, aumenta la apoptosis y reduce el riesgo de tumores de mama en la edad adulta, mientras que prepuberal alto contenido de grasas n-3 PUFA la exposici&#xF3;n tiene efectos opuestos . Para identificar las v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n que median estos efectos, se realiz&#xF3; un an&#xE1;lisis de microarrays de genes y determinaron los niveles de prote&#xED;na de los genes relacionados con la proliferaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas epiteliales mamarias. Enfermer&#xED;a ratas hembras y cr&#xED;as de ratas fueron alimentadas con bajo contenido de grasa (16% de la energ&#xED;a de la grasa) o con mucha grasa (39% de la energ&#xED;a de la grasa) n-3 o n-6 PUFA dietas entre los d&#xED;as 5 y 24 despu&#xE9;s del parto. cDNA microarrays de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica se utiliza para identificar los cambios globales en las gl&#xE1;ndulas mamarias de 50 d&#xED;as de edad ratas. Las diferencias en la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica fueron confirmados por tiempo real, PCR cuantitativa, e inmunohistoqu&#xED;mica se utiliz&#xF3; para evaluar los cambios en el receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas y los niveles de ciclina D1. Da&#xF1;o en el DNA se determin&#xF3; mediante el ensayo de 8-hidroxi-2&#x26;#39;-desoxiguanosina. Expresiones de la tiorredoxina antioxidante genes, heme oxigenasa, NADP-dependiente de la isocitrato deshidrogenasa, y III metalotione&#xED;na, as&#xED; como peroxisoma activado por proliferador de la prote&#xED;na del receptor gamma, se incrementaron en las gl&#xE1;ndulas mamarias de 50 d&#xED;as de edad, las ratas alimentadas con la antes de la pubertad con poca grasa n-3 PUFA dieta. La exposici&#xF3;n prepuberal a la alta en grasas n-3 PUFA la dieta aumenta el da&#xF1;o del ADN y la prote&#xED;na ciclina D1 y la reducci&#xF3;n de expresi&#xF3;n de los genes BRCA1 y la cardiotrofina-1. Reducci&#xF3;n en la tumorig&#xE9;nesis mamaria entre las ratas alimentadas antes de la pubertad una baja en grasas n-3 PUFA la dieta se asoci&#xF3; con una regulaci&#xF3;n de los genes antioxidantes, mientras que el aumento en la tumorig&#xE9;nesis mamaria en el alto contenido de grasas n-3 PUFA ratas alimentadas estaba vinculado a un m&#xE1;ximo de- regulaci&#xF3;n de los genes que inducen la proliferaci&#xF3;n celular y la baja regulaci&#xF3;n de los genes que reparan el da&#xF1;o del ADN e inducir la apoptosis.

Gene v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n mediaci&#xF3;n de los efectos opuestos de prep&#xFA;beres bajos en grasa y rica en grasas-N-3 Las dietas de &#xE1;cidos grasos poliinsaturados en el riesgo de c&#xE1;ncer de mama

&#x5976;&#x725B;&#x7684;&#x725B;&#x5976;&#x542B;&#x6709;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x3001; &#x5B55;&#x6FC0;&#x7D20;&#x548C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-1 (IGF-1)&#xFF0C;&#x6240;&#x6709;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x90FD;&#x662F;&#x4E0E;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x9752;&#x6625;&#x671F;&#x524D;&#x5976;&#x66DD;&#x5149;&#x662F;&#x5426;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E73;&#x817A;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x81F4;&#x764C;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5927;&#x9F20;&#x5F97;&#x5230;&#x5168;&#x8102;&#x725B;&#x5976;&#x6216;&#x81EA;&#x6765;&#x6C34;&#x559D;&#x4ECE;&#x4EA7;&#x540E;&#x5929; (PND) 14 &#x81F3; PND 35 &#x548C;&#x6B64;&#x540E;&#x666E;&#x901A;&#x81EA;&#x6765;&#x6C34;&#x3002;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x662F;&#x7BA1;&#x7406; 7&#x3001; 12-dimethylbenz [a] &#x84BD;&#x5728; PND 50 &#x6240;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x3002;&#x725B;&#x5976;&#x66B4;&#x9732;&#x7684; PND 25 &#x65E5;&#x5FAA;&#x73AF; E2 &#x6C34;&#x5E73;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; 10 &#x500D; (p &lt; 0.001&#xFF09; &#x548C;&#x52A0;&#x901F;&#x9634;&#x9053;&#xFF0C;&#x54EA;&#x4E9B;&#x6807;&#x8BB0;&#x9752;&#x6625;&#x671F;&#x53D1;&#x75C5;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6253;&#x5F00; 2.5 &#x5929; (p &lt; 0.001&#xFF09;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5728;&#x9752;&#x6625;&#x671F;&#x4E4B;&#x524D;&#x725B;&#x5976;&#x5BF9;&#x5927;&#x9F20;&#x5C55;&#x51FA;&#x51CF;&#x5C11;&#x81F4;&#x764C;&#x7269;&#x8D28;&#x8BF1;&#x53D1;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x53D8; &#xFF1B;&#x4E5F;&#x5C31;&#x662F;&#x8BF4;&#xFF0C;&#x5176;&#x80BF;&#x7624;&#x6EDE;&#x540E;&#x65F6;&#x95F4;&#x662F;&#x8F83;&#x957F; (p &lt; 0.03) &#x548C;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x662F;&#x6BD4;&#x4F4E; (p &lt; 0.05&#xFF09;&#xFF0C;&#x5728;&#x63A7;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x3002;PND 25 &#x548C; 50&#xFF0C;&#x725B;&#x5976;&#x66B4;&#x9732;&#x5927;&#x9F20;&#x4E73;&#x817A;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x6BD4;&#x81EA;&#x6765;&#x6C34;&#x66B4;&#x9732;&#x63A7;&#x4EF6; &#xFF08;p &lt; 0.019) &#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x82BD; &#xFF08;&#x745E;&#x4F83;&#xFF09;&#x3002;ER-&alpha; &#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0A;&#x5347;&#x4E86;&#x745E;&#x4F83;&#x548C;&#x5C0F;&#x53F6;&#x7684;&#x4E73;&#x9F20;&#xFF0C;&#x9274;&#x4E8E;&#x81EA;&#x6765;&#x6C34; (p &lt; 0.019)&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x6539;&#x53D8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F; D1 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x51CB;&#x4EA1;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x3002;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-1 mRNA &#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E86;&#x5BF9; PND 50 &#x5728;&#x9752;&#x6625;&#x671F;&#x725B;&#x5976;&#x5BF9;&#x5927;&#x9F20;&#x4E73;&#x817A;&#x4E2D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x996E;&#x5976;&#x524D;&#x9752;&#x6625;&#x671F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x51CF;&#x5C11;&#x4EE5;&#x540E;&#x53D1;&#x5C55;&#x5927;&#x9F20;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x3002;&#x8FD9;&#x53EF;&#x80FD;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x745E;&#x4F83;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x51CF;&#x5C11;&#x548C;&#x964D;&#x4F4E; mRNA &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-1 &#x7684;&#x725B;&#x5976;&#x66B4;&#x9732;&#x52A8;&#x7269;&#x4E73;&#x817A;&#x3002;

&#x9752;&#x6625;&#x671F;&#x524D;&#x7684;&#x63A5;&#x89E6;&#x5230;&#x725B;&#x5976;&#x53EF;&#x4EE5;&#x964D;&#x4F4E;&#x81F4;&#x764C;&#x7269;&#x8D28;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5927;&#x9F20;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x3002;

Cow's milk contains high levels of estrogens, progesterone and insulin-like growth factor 1 (IGF-1), all of which are associated with breast cancer. We investigated whether prepubertal milk exposure affects mammary gland development and carcinogenesis in rats. Sprague-Dawley rats were given either whole milk or tap water to drink from postnatal day (PND) 14 to PND 35, and thereafter normal tap water. Mammary tumorigenesis was induced by administering 7,12-dimethylbenz[a]anthracene on PND 50. Milk exposure increased circulating E2 levels on PND 25 by 10-fold (p < 0.001) and accelerated vaginal opening, which marks puberty onset, by 2.5 days (p < 0.001). However, rats exposed to milk before puberty exhibited reduced carcinogen-induced mammary carcinogenesis; that is, their tumor latency was longer (p < 0.03) and incidence was lower (p < 0.05) than in the controls. On PND 25 and 50, mammary glands of the milk-exposed rats had significantly less terminal end buds (TEBs) than the tap water-exposed controls (p < 0.019). ER-Î± protein levels were elevated in the TEBs and lobules of milk rats, compared to rats given tap water (p < 0.019), but no changes in cyclin D1 expression, cell proliferation or apoptosis were seen. IGF-1 mRNA levels were reduced on PND 50 in the mammary glands of rats exposed to milk at puberty. Our results suggest that drinking milk before puberty reduces later risk of developing mammary cancer in rats. This might be mediated by a reduction in the number of TEBs and lower expression of IGF-1 mRNA in the mammary glands of milk-exposed animals.

Prepubertal exposure to cow's milk reduces susceptibility to carcinogen-induced mammary tumorigenesis in rats.

Le lait de vache contient des niveaux &#xE9;lev&#xE9;s d&#x26;#39;oestrog&#xE8;nes, de la progest&#xE9;rone de type insuline et facteur de croissance 1 (IGF-1), qui sont tous associ&#xE9;s au cancer du sein. Nous avons examin&#xE9; si l&#x26;#39;exposition au lait pr&#xE9;pubertaire affecte le d&#xE9;veloppement des glandes mammaires et la canc&#xE9;rogen&#xE8;se chez les rats. Rats Sprague-Dawley ont re&#xE7;u soit du lait entier ou de l&#x26;#39;eau du robinet &#xE0; boire d&#xE8;s le premier jour post-natal (DPN) 14 &#xE0; PND 35, et l&#x26;#39;eau du robinet par la suite normale. Tumorigen&#xE8;se mammaire a &#xE9;t&#xE9; induite par l&#x26;#39;administration 7,12-dim&#xE9;thylbenz [a] anthrac&#xE8;ne sur PND 50. L&#x26;#39;exposition de lait a augment&#xE9; les taux circulants E2 sur PND 25 par 10 fois (p &#x26;lt;0,001) et l&#x26;#39;acc&#xE9;l&#xE9;ration ouverture vaginale, qui marque la pubert&#xE9;, de 2,5 jours (p &#x26;lt;0,001). Toutefois, les rats expos&#xE9;s &#xE0; du lait avant la pubert&#xE9; expos&#xE9; r&#xE9;duite canc&#xE9;rig&#xE8;ne induite par la carcinogen&#xE8;se mammaire; qui est, leur temps de latence des tumeurs &#xE9;tait plus longue (p &#x26;lt;0,03) et l&#x26;#39;incidence &#xE9;tait plus faible (p &#x26;lt;0,05) que chez les t&#xE9;moins. Sur PND 25 et 50, les glandes mammaires des rats expos&#xE9;s de lait avait bourgeons terminaux finaux nettement moins (TEBS) que le robinet d&#x26;#39;eau expos&#xE9;s t&#xE9;moins (p &#x26;lt;0,019). ER-&#x3B1; teneurs en prot&#xE9;ines ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;lev&#xE9;s dans les lobules et TEBS de rats du lait, par rapport &#xE0; des rats ayant re&#xE7;u l&#x26;#39;eau du robinet (p &#x26;lt;0,019), mais aucun changement dans l&#x26;#39;expression de cycline D1 la prolif&#xE9;ration cellulaire, ou apoptose ont &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;s. Les niveaux d&#x26;#39;ARNm de l&#x26;#39;IGF-1 ont &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;duites sur PND 50 dans les glandes mammaires de rats expos&#xE9;s &#xE0; du lait &#xE0; la pubert&#xE9;. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que le lait de consommation avant la pubert&#xE9; r&#xE9;duit le risque ult&#xE9;rieur de d&#xE9;velopper un cancer mammaire chez les rats. Cela pourrait &#xEA;tre m&#xE9;di&#xE9;e par une r&#xE9;duction du nombre de TEBS et inf&#xE9;rieure expression de l&#x26;#39;ARNm d&#x26;#39;IGF-1 dans les glandes mammaires de lait chez les animaux expos&#xE9;s.

Exposition pr&#xE9;pub&#xE8;res au lait de vache r&#xE9;duit la sensibilit&#xE9; aux Canc&#xE9;rog&#xE8;ne induite par la tumorigen&#xE8;se mammaire chez le rat

Kuhmilch enth&auml;lt hohe &Ouml;strogene, Progesteron und Insulin-Like Growth Factor 1 (IGF-1), die alle mit Brustkrebs in Verbindung gebracht werden. Wir wurde untersucht, ob Vorpubert&auml;r Milch Exposition Brustdr&uuml;se Entwicklung und Karzinogenese in Ratten auswirkt. Sprague-Dawley Ratten erhielten entweder Vollmilch oder Leitungswasser von postnatale Tag (PND) 14 bis PND 35 trinken und danach normales Leitungswasser. Mamma Tumorentstehung wurde ausgel&ouml;st durch die Verabreichung von 7,12-Dimethylbenz [a] anthracen auf PND-50. Milch-Exposition Erh&ouml;hung der zirkulierenden E2-Level am PND 25 von 10-fache (p &lt; 0,001) und vaginale &Ouml;ffnung, welche Marken Pubert&auml;t auftreten, von 2,5 Tagen (p &lt; 0.001) beschleunigt. Jedoch stellte Ratten, die Milch vor der Pubert&auml;t ausgesetzt reduzierte karzinogen-induzierte Milch-Karzinogenese; Das hei&szlig;t, deren Tumor-Latenz war l&auml;nger (p &lt; 0.03) und H&auml;ufigkeit war niedriger (p &lt; 0,05) als in den Steuerelementen. Auf PND 25 und 50 hatte die Milchdr&uuml;sen der Milch-gemachten Ratten deutlich weniger terminal Ende Knospen (TEBs) als das Leitungswasser entbl&ouml;&szlig;te der Steuerelemente (p &lt; 0,019). ER-&alpha;-Protein-Ebene wurden in den TEBs und L&auml;ppchen von Milch Ratten, Ratten, die Leitungswasser (p &lt; 0,019), aber keine &Auml;nderungen im cyclin D1 Ausdruck gegen&uuml;ber erhoben, Zellproliferation oder Apoptosis gesehen wurden. IGF-1-mRNA-Stufen wurden die Milchdr&uuml;sen von Ratten, die Milch in der Pubert&auml;t ausgesetzt auf PND 50 reduziert. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass Konsummilch, bevor Pubert&auml;t h&ouml;her Risiko der Entwicklung von Brust-Krebs bei Ratten reduziert. Dies k&ouml;nnte durch eine Verringerung der Zahl der TEBs und niedriger Ausdruck des IGF-1 mRNA in den Brustdr&uuml;sen Milch-exponierten Tiere vermittelt werden.

Pr&auml;pubert&auml;re Exposition gegen&uuml;ber Kuhmilch reduziert die Anf&auml;lligkeit f&uuml;r karzinogen-induzierte Mamma Tumorentstehung bei Ratten.

Latte di mucca contiene alti livelli di estrogeni, progesterone e fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1), che sono associati con il cancro al seno. Abbiamo valutato se l&#39;esposizione del latte prepuberale colpisce lo sviluppo della ghiandola mammaria e cancerogenesi nei ratti. Ratti Sprague-Dawley erano dato latte intero o acqua del rubinetto per bere dal giorno postnatale (PND) 14 a 35 PND e da allora in poi normale acqua del rubinetto. Tumorigenesi mammaria &egrave; stata indotta con la somministrazione di 7,12-dimethylbenz [a] antracene su PND 50. Esposizione di latte aumentati livelli circolanti di E2 su PND 25 da 10 volte (p &lt; 0,001) e accelerato vaginale apertura, quali insorgenza di pubert&agrave; marchi, da 2,5 giorni (p &lt; 0.001). Tuttavia, topi esposti al latte prima della pubert&agrave; esposto ridotta carcinogenesi mammaria indotta da cancerogeno; cio&egrave;, loro latenza del tumore era pi&ugrave; lunga (p &lt; 0,03) e incidenza era inferiore (p &lt; 0.05) nei controlli. Il PND 25 e 50, ghiandole mammarie dei topi esposti latte era significativamente meno gemme fine terminale (TEBs) rispetto i controlli esposti l&#39;acqua del rubinetto (p &lt; 0.019). Livelli di proteina ER-&alpha; sono stati elevati nel TEBs e lobuli di ratti di latte, rispetto ai topi dato l&#39;acqua del rubinetto (p &lt; 0.019), ma nessun cambiamento nella ciclina D1 espressione, proliferazione cellulare o apoptosi sono stati visti. Livelli di mRNA di IGF-1 sono stati ridotti su PND 50 nelle ghiandole mammarie dei topi esposti al latte alla pubert&agrave;. I nostri risultati suggeriscono che bere il latte prima pubert&agrave; riduce il successivo rischio di sviluppare tumori mammari nei ratti. Ci&ograve; potrebbe essere mediato da una riduzione del numero di TEBs e bassa espressione di IGF-1 mRNA nelle ghiandole mammarie degli animali esposti al latte.

Prepuberale esposizione al latte vaccino riduce la suscettibilit&agrave; alla tumorigenesi mammaria indotta da cancerogena nei ratti.

&#x725B;&#x4E73;&#x306B;&#x306F;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B2;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x3001;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x304C;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x69D8;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;1&#xFF08;IGF-1&#xFF09;&#x306E;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x601D;&#x6625;&#x671F;&#x524D;&#x306E;&#x30DF;&#x30EB;&#x30AF;&#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x304C;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x4E73;&#x817A;&#x767A;&#x9054;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x767A;&#x764C;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; Sprague-Dawley&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x751F;&#x5F8C;35&#x301C;&#x751F;&#x5F8C;&#x65E5;&#xFF08;PND&#xFF09;14&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x6C34;&#x9053;&#x6C34;&#x3092;&#x98F2;&#x3080;&#x304B;&#x3089;&#x5168;&#x4E73;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6C34;&#x9053;&#x6C34;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x4E73;&#x817A;&#x816B;&#x760D;&#x306F;PND 50&#x306E;7,12  - &#x30B8;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BA;[a]&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30BB;&#x30F3;&#x3092;&#x6295;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E73;&#x306E;&#x9732;&#x51FA;&#x306F;10&#x500D;&#xFF08;p &#x26;lt;0.001&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;2.5&#x65E5;&#xFF08;P &#x26;lt;0.001&#xFF09;&#x3067;&#x3001;&#x601D;&#x6625;&#x671F;&#x958B;&#x59CB;&#x3092;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3057;&#x3001;&#x52A0;&#x901F;&#x81A3;&#x53E3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;PND 25&#x65E5;&#x306B;E2&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5FAA;&#x74B0;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x601D;&#x6625;&#x671F;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x767A;&#x764C;&#x7269;&#x8CEA;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x4E73;&#x817A;&#x767A;&#x304C;&#x3093;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x725B;&#x4E73;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5F85;&#x3061;&#x6642;&#x9593;&#x306F;&#x9577;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#xFF08;P &#x26;lt;0.03&#xFF09;&#x3068;&#x767A;&#x751F;&#x7387;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7FA4;&#x3088;&#x308A;&#x6709;&#x610F;&#xFF08;p &#x26;lt;0.05&#xFF09;&#x4F4E;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; PND 25&#x3068;50&#x3067;&#x3001;&#x725B;&#x4E73;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x4E73;&#x817A;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6C34;&#x9053;&#x6C34;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x672B;&#x7AEF;&#x306E;&#x82BD;&#xFF08;TEBs&#xFF09;&#xFF08;P &#x26;lt;0.019&#xFF09;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002; ER-&#x3B1;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x6C34;&#xFF08;P &#x26;lt;0.019&#xFF09;&#x3092;&#x30BF;&#x30C3;&#x30D7;&#x3057;&#x305F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x3001;&#x4E73;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;TEBs&#x3068;&#x8449;&#x3067;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;D1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3084;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; IGF-1 mRNA&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x601D;&#x6625;&#x671F;&#x306B;&#x725B;&#x4E73;&#x306B;&#x66B4;&#x9732;&#x3057;&#x305F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x4E73;&#x817A;&#x3067;&#x306F;PND 50&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x601D;&#x6625;&#x671F;&#x524D;&#x306B;&#x98F2;&#x3080;&#x725B;&#x4E73;&#x306F;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x3092;&#x767A;&#x75C7;&#x5F8C;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;TEBs&#x6570;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3068;&#x725B;&#x4E73;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x4E73;&#x817A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;IGF-1 mRNA&#x306E;&#x4F4E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x725B;&#x4E73;&#x306B;&#x601D;&#x6625;&#x671F;&#x524D;&#x306E;&#x66DD;&#x9732;&#x306F;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x767A;&#x304C;&#x3093;&#x8A98;&#x767A;&#x4E73;&#x817A;&#x816B;&#x760D;&#x767A;&#x751F;&#x3078;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;

&#xC6B0;&#xC720;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90;, &#xD669; &#xCCB4; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;&#xACFC; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xAC19;&#xC740; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; 1 (IGF-1)&#xB294; &#xBAA8;&#xB450; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xAD00;&#xB828;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC720;&#xC120; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC950;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC554; prepubertal &#xC6B0;&#xC720; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB294;&#xC9C0;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC;. Sprague Dawley &#xC950; &#xC6B0;&#xC720; &#xB610;&#xB294; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xD558;&#xB8E8; (PND) 14 PND 35&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C8;&#xC2E4; &#xBB3C;&#xC774; &#xC218;&#xB3C4; &#xAF2D;&#xC9C0; &#xBC0F; &#xADF8; &#xC774;&#xD6C4; &#xC77C;&#xBC18; &#xC218;&#xB3D7;&#xBB3C;&#xC744; &#xBD80;&#xC5EC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC720; &#xBC29; tumorigenesis 7,12-dimethylbenz&#xC5D0; PND 50 [a] anthracene&#xB97C; &#xD22C;&#xC5EC; &#xD558; &#xC5EC; &#xC720;&#xB3C4; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xC720; &#xB178;&#xCD9C; &#xC5EC; PND 25 &#xC21C;&#xD658; e 2 &#xB808;&#xBCA8; 10 &#xBC30; &#xC99D;&#xAC00; (p &lt; 0.001) &#xC9C8;, &#xB9C8;&#xD06C; &#xC0AC;&#xCD98;&#xAE30; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5EC; 2.5 &#xC77C; (p &lt; 0.001) &#xAC00;&#xC18D;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC0AC;&#xCD98;&#xAE30; &#xC804; &#xC6B0;&#xC720;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xC950; &#xC804;&#xC2DC; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC1C;&#xC554; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xC720;&#xBC1C; &#xC720; &#xBC29; &#xBC1C;&#xC554;; &#xC989;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC885;&#xC591; &#xB300;&#xAE30;&#xB294; &#xB354; &#xC774;&#xC0C1; (p &lt; 0.03) &#xBC0F; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xB960;&#xC740; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; (p &lt; 0.05) &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB0AE;&#xC740;. PND 25 50&#xC5D0; &#xC6B0;&#xC720;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xC950;&#xC758; &#xC720; &#xBC29; &#xB540; &#xC0D8; &#xBB3C;&#xC774; &#xC218;&#xB3C4; &#xAF2D;&#xC9C0; &#xB178;&#xCD9C; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; (p &lt; 0.019) &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD6E8;&#xC52C; &#xC801;&#xC740; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xB05D; &#xC2F9; (TEBs) &#xD588;&#xB2E4;. ER-&alpha; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900; TEBs &#xC6B0;&#xC720; &#xC950;, &#xC950; &#xC218;&#xB3D7;&#xBB3C; (p &lt; 0.019), &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; d 1 &#xC2DD; &#xF06C; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; lobules&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xD588;&#xB2E4;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xB610;&#xB294; apoptosis &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. IGF-1 mRNA &#xC218;&#xC900;&#xC740; PND 50&#xC5D0; &#xC0AC;&#xCD98;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xC720;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xC950;&#xC758; &#xC720; &#xBC29; &#xB540; &#xC0D8;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC18C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xCD98;&#xAE30; &#xC950; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xC774;&#xD6C4; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xB9C8;&#xC2DC;&#xB294; &#xC6B0;&#xC720;&#xB97C; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; TEBs &#xC218;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; &#xC6B0;&#xC720;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xC720; &#xBC29; &#xB540; &#xC0D8;&#xC5D0; mRNA IGF-1&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xC2DD; &#xC911;&#xC7AC; &#xB420; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC6B0;&#xC720;&#xC5D0; prepubertal &#xB178;&#xCD9C; &#xC950;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC554; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC720; &#xBC29; tumorigenesis &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC;&#xD0A8;&#xB2E4;.

La leche de vaca contiene altos niveles de estr&#xF3;genos, progesterona y similar a la insulina factor de crecimiento 1 (IGF-1), todos los cuales est&#xE1;n asociados con el c&#xE1;ncer de mama. Se investig&#xF3; si la exposici&#xF3;n a la leche afecta el desarrollo prepuberal gl&#xE1;ndula mamaria y la carcinog&#xE9;nesis en ratas. Ratas Sprague-Dawley recibieron ya sea leche entera o el agua del grifo para beber desde el primer d&#xED;a postnatal (PND) del 14 al PND 35, y el agua del grifo a partir de entonces la normalidad. Tumorig&#xE9;nesis mamaria fue inducida mediante la administraci&#xF3;n de 7,12-dimetil [a] antraceno el PND 50. La exposici&#xF3;n de leche aument&#xF3; los niveles circulantes de E2 en el PND 25 de 10 veces (p &#x26;lt;0,001) y la apertura acelerada de la vagina, el cual marca inicio de la pubertad, en 2,5 d&#xED;as (p &#x26;lt;0,001). Sin embargo, las ratas expuestas a la leche antes de la pubertad presentan una bajo carcin&#xF3;geno inducida por la carcinog&#xE9;nesis mamaria, es decir, su latencia del tumor fue mayor (p &#x26;lt;0,03) y la incidencia fue menor (p &#x26;lt;0,05) que en los controles. En el PND 25 y 50, las gl&#xE1;ndulas mamarias de las ratas expuestas leche ten&#xED;a brotes terminales de gama significativamente menor (TEBs) que el grifo de agua expuestos al control (p &#x26;lt;0,019). ER-&#x3B1; niveles de prote&#xED;na fueron elevados en los TEBs y l&#xF3;bulos de las ratas de la leche, en comparaci&#xF3;n con las ratas tratadas con agua del grifo (p &#x26;lt;0,019), pero no hay cambios en la proliferaci&#xF3;n de la ciclina D1 expresi&#xF3;n celular, o apoptosis se observaron. Los niveles de ARNm de IGF-1 se redujeron en el PND, 50 en las gl&#xE1;ndulas mamarias de ratas expuestas a la leche en la pubertad. Nuestros resultados sugieren que la leche de consumo antes de la pubertad reduce el riesgo posterior de desarrollar c&#xE1;ncer de mama en ratas. Esto podr&#xED;a estar mediado por una reducci&#xF3;n en el n&#xFA;mero de TEBs y una menor expresi&#xF3;n de IGF-1 mRNA en las gl&#xE1;ndulas mamarias de leche de los animales expuestos.

La exposici&#xF3;n prepuberal a la leche de vaca reduce la susceptibilidad a carcin&#xF3;genos inducida por la tumorig&#xE9;nesis mamaria en ratas

Since heavy metal cadmium is an endocrine disrupting chemical, we investigated whether maternal exposure to cadmium during the pregnancy alters mammary tumorigenesis among female offspring.

Galam Khan

Department of Neurology

Georgetown University Medical Center

Novel Atomic Force Microscopy Based Biopanning for Isolation of Morphology Specific Reagents against TDP-43 Variants in Amyotrophic Lateral Sclerosis