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Genome-wide Analysis using ChIP to Identify Isoform-specific Gene Targets

Recruitment of transcriptional and epigenetic factors to their targets is a key step in their regulation. Prominently featured in recruitment are the ...

University of Illinois Chicago - UIC

&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x63CF;&#x8FF0;&#x56E0;&#x7D20;&#x80FD;&#x591F;&#x8C03;&#x8282;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x914D;&#x5408;&#x548C;&#x90E8;&#x5206;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x914D;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x3001; &#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20; (GRs) &#x548C;&#x5B55;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (PRs) &#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x91CF;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;-&#x53CD;&#x5E94;&#x66F2;&#x7EBF;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x5728;&#x8981;&#x95EE;&#x662F;&#x5426;&#x6B64;&#x8C03;&#x5236;&#x5EF6;&#x4F38;&#x5230;&#x4F59;&#x4E0B;&#x753E;&#x4F53;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x4E24;&#x6B21;&#xFF1A; mineralocorticoid (MRs) &#x548C;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (ERs)&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; antiglucocorticoid &#x5730;&#x585E;&#x7C73;&#x677E; 21-&#x7532;&#x78FA;&#x9178; (&#x654F;&#x6377; Mes) &#x662F;&#x4E0E;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x90E8;&#x5206;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x6D3B;&#x52A8;&#x65B0; antimineralocorticoid &#x5148;&#x751F;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4FBF;&#x5229;&#x3002;&#x5148;&#x751F;&#x3001; co-activators TIF2 &#x548C; SRC-1 &#x548C; co-repressor &#x516C;&#x53F8;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x5347;&#x9AD8;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;-&#x53CD;&#x5E94;&#x66F2;&#x7EBF;&#x548C;&#x90E8;&#x5206;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x5148;&#x751F;&#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x786E;&#x5207;&#x7684;&#x7B54;&#x590D;&#x662F;&#x533A;&#x5206;&#x6240;&#x89C1;&#x4E0E;&#x5730;&#x7403;&#x89C2;&#x6D4B;&#x536B;&#x661F;&#x4E2D;&#x7684;&#x540C;&#x4E00;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x5E73;&#x7B49;&#x4E0E; GRs &#x82AC;&#x5171;&#x540C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53EF;&#x80FD;&#x65E0;&#x6CD5;&#x89E3;&#x91CA;&#x7684;&#x5BF9;&#x4E0D;&#x65AD;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x53D7;&#x4F53;&#x3001; co-activators &#x6216;&#x5171;&#x6291;&#x5236;&#x5B50;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x53D1;&#x73B0; ER-&#x96CC;&#x4E8C;&#x9187;&#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;-&#x53CD;&#x5E94;&#x66F2;&#x7EBF;&#x5DE6;&#x79FB;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x964D;&#x4F4E;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6D53;&#x5EA6;&#x8F83;&#x9AD8;&#x6570;&#x989D;&#x7684;&#x5916;&#x6E90;&#x6027;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8C03;&#x5236;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;-&#x53CD;&#x5E94;&#x66F2;&#x7EBF;&#x6216;&#x90E8;&#x5206;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684; antisteroid&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5C5E;&#x6027;&#x7684;&#x8C03;&#x5236;&#xFF0C;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x73B0;&#x8C61;&#x4E3A;&#x6240;&#x6709;&#x53E4;&#x5178;&#x7C7B;&#x56FA;&#x9187;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;

Mineralocorticoid &#x548C;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Recent reports describe the ability of factors to modulate the position of the dose-response curve of receptor-agonist complexes, and the amount of partial agonist activity of receptor-antagonist complexes, of androgen, glucocorticoid (GRs), and progesterone receptors (PRs). We now ask whether this modulation extends to the two remaining steroid receptors: mineralocorticoid (MRs) and estrogen receptors (ERs). These studies of MR were facilitated by our discovery that the antiglucocorticoid dexamethasone 21-mesylate (Dex-Mes) is a new antimineralocorticoid with significant amounts of partial agonist activity. Elevated levels of MR, the co-activators TIF2 and SRC-1, and the co-repressor SMRT do modulate the dose-response curve and partial agonist activity of MR complexes. Interestingly, the precise responses are indistinguishable from those seen with GRs in the same cells. Thus, the unequal transactivation of common genes by MRs versus GRs probably cannot be explained by differential responses to changing cellular concentrations of homologous receptor, co-activators, or co-repressors. We also find that the dose-response curve of ER-estradiol complexes is left-shifted to lower steroid concentrations by higher amounts of exogenous ER. Therefore, the modulation of either the dose-response curve of agonists or the partial agonist activity of antisteroid, and in many cases the modulation of both properties, is a common phenomenon for all of the classical steroid receptors.

Modulation of transcriptional sensitivity of mineralocorticoid and estrogen receptors.

Des rapports r&eacute;cents d&eacute;crivent la capacit&eacute; des facteurs permettant de moduler la position de la courbe dose-r&eacute;ponse des complexes de l&#39;agoniste des r&eacute;cepteurs et la quantit&eacute; d&#39;activit&eacute; agoniste partielle des complexes de l&#39;antagoniste des r&eacute;cepteurs, des r&eacute;cepteurs aux androg&egrave;nes, glucocortico&iuml;des (GRs) et la progest&eacute;rone (RP). Nous demandons maintenant si cette modulation s&#39;&eacute;tend pour les deux autres r&eacute;cepteurs st&eacute;ro&iuml;des : min&eacute;ralocortico&iuml;des (Mme) et les r&eacute;cepteurs d&#39;oestrog&egrave;ne (ERs). Ces &eacute;tudes de MR ont &eacute;t&eacute; facilit&eacute;es par la d&eacute;couverte que la dexam&eacute;thasone antiglucocorticoid 21-m&eacute;sylate (Dex-Mes) est un nouveau antimineralocorticoid contenant une quantit&eacute; importante de l&#39;activit&eacute; agoniste partielle. Des niveaux &eacute;lev&eacute;s de Monsieur, les co-activators TIF2 et SRC-1 et le co-r&eacute;presseur SMRT moduler la courbe dose-r&eacute;ponse et une activit&eacute; agoniste partielle de M. complexes. Fait int&eacute;ressant, les r&eacute;ponses pr&eacute;cises sont indiscernables de celles observ&eacute;es avec les ressources g&eacute;n&eacute;tiques dans les m&ecirc;mes cellules. Ainsi, la transactivation in&eacute;gale des g&egrave;nes communs par Mme versus GRs ne peut pas s&#39;explique probablement par des r&eacute;actions diff&eacute;rentes &agrave; l&#39;&eacute;volution des concentrations cellulaires de r&eacute;cepteur homologue, co-activators ou co-repressors. Nous constatons &eacute;galement que la courbe dose-r&eacute;ponse des complexes ER-estradiol est d&eacute;cal&eacute;s vers la gauche pour abaisser les concentrations de st&eacute;ro&iuml;des par des quantit&eacute;s plus &eacute;lev&eacute;es de ER exog&egrave;ne. Par cons&eacute;quent, la modulation de la courbe dose-effet des agonistes ou l&#39;activit&eacute; agoniste partielle du antisteroid et dans de nombreux cas, la modulation des deux propri&eacute;t&eacute;s, est un ph&eacute;nom&egrave;ne commun &agrave; tous les r&eacute;cepteurs de st&eacute;ro&iuml;des classiques.

Modulation de la transcription sensibilit&eacute; des r&eacute;cepteurs min&eacute;ralocortico&iuml;des et le &oelig;strog&egrave;ne.

Die Modulation der transkriptionellen Empfindlichkeit Mineralokortikoid und &#xD6;strogen-Rezeptoren.

Recenti rapporti descrivono la capacit&agrave; dei fattori di modulare la posizione della curva dose-risposta dell&#39;agonista del recettore complessi e la quantit&agrave; di attivit&agrave; agonista parziale di complessi recettore-antagonista dei recettori degli androgeni, glucocorticoidi (GRs) e progesterone (PRs). Chiediamo ora se questa modulazione si estende ai due restanti recettori steroidei: mineralcorticoidi (MRs) e recettori degli estrogeni (ERs). Questi studi del signor sono stati facilitati dalla nostra scoperta che il 21-mesylate antiglucocorticoid desametasone (Dex-Mes) &egrave; un nuovo antimineralocorticoid con una quantit&agrave; significativa di attivit&agrave; agonista parziale. Livelli elevati di Signor, co-activators TIF2 e SRC-1 e il co-repressor SMRT modulano la curva dose-risposta e l&#39;attivit&agrave; agonista parziale del signor complessi. Interessante, le risposte precise sono indistinguibili da quelli visti con GRs nelle cellule stesse. Non cos&igrave;, la transattivazione disuguale dei geni comuni da MRs versus GRs probabilmente pu&ograve; essere spiegato da differenziale responses to cambiando cellulare concentrazioni di recettori omologhi, co-activators o co-repressors. Troviamo anche che la curva dose-risposta di complessi ER-estradiolo &egrave; spostato a sinistra per diminuire le concentrazioni steroide di una maggiore quantit&agrave; di ER esogeno. Pertanto, la modulazione della curva dose-risposta di agonisti o l&#39;attivit&agrave; agonista parziale di antisteroid e in molti casi la modulazione di entrambe le propriet&agrave;, &egrave; un fenomeno comune per tutti i recettori di steroidi classici.

Modulazione di transcriptional sensibilit&agrave; dei recettori mineralcorticoidi e gli estrogeni.

&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306F;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x932F;&#x4F53;&#x3068;&#x90E8;&#x5206;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x6D3B;&#x52D5;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3001;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9; (GRs) &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B2;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;PRs&#xFF09; &#x306E;&#x91CF;&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x53CD;&#x5FDC;&#x66F2;&#x7DDA;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4ECA;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306B;&#x62E1;&#x5F35;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x8CEA;&#x554F;: &#x30DF;&#x30CD;&#x30E9;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9; (MRs) &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (ERs)&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x6C0F; antiglucocorticoid &#x30C7;&#x30AD;&#x30B5;&#x30E1;&#x30BF;&#x30BE;&#x30F3; 21 &#x30A4;&#x30DE;&#x30C1;&#x30CB;&#x30D6; (Dex Mes) &#x65B0;&#x3057;&#x3044; antimineralocorticoid &#x90E8;&#x5206;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x91CF;&#x3092;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4FC3;&#x9032;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7528;&#x91CF;&#x5FDC;&#x7B54;&#x66F2;&#x7DDA;&#x3068;&#x90E8;&#x5206;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C0F;&#x932F;&#x4F53;&#x306E;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x6C0F;&#x3001;TIF2 &#x6D3B;&#x6027;&#x3068; SRC 1 &#x5185;&#x4F53;&#x30B3;&#x30EA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC; SMRT &#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F; GRs &#x306E;&#x540C;&#x3058;&#x30BB;&#x30EB;&#x3067;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3089;&#x533A;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x4E0D;&#x5E73;&#x7B49;&#x306A;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; GRs &#x5BFE; MRs &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x76F8;&#x540C;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F; co-repressors &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x5DEE;&#x5206;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x8AAC;&#x660E;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5916;&#x56E0;&#x6027; ER &#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x984D;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x4E0B;&#x3052;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5DE6;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8; ER-&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8; &#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x53CD;&#x5FDC;&#x66F2;&#x7DDA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5909;&#x8ABF;&#x306E;&#x4F5C;&#x52D5;&#x85AC;&#x306E;&#x7528;&#x91CF;-&#x53CD;&#x5FDC;&#x66F2;&#x7DDA;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x591A;&#x304F;&#x306E; antisteroid&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x73FE;&#x8C61;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30DF;&#x30CD;&#x30E9;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x53CA;&#x3073;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x611F;&#x5EA6;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x3002;

&#xCD5C;&#xADFC; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xB294; &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90; glucocorticoid (GRs), &#xD669; &#xCCB4; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (PRs)&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC758; &#xBD80;&#xBD84; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC591;&#xACFC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC751;&#xB2F5; &#xACE1;&#xC120;&#xC758; &#xC704;&#xCE58;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C0;&#xAE08;&#xC774; &#xBCC0;&#xC870; &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB0A8;&#xC740; &#xB450; &#xD655;&#xC7A5; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xBB3C;&#xC5B4;: mineralocorticoid (&#xBD80;&#xC778;)&#xACFC; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (ERs). &#xC528;&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; antiglucocorticoid dexamethasone 21 mesylate (&#xB371; &#xC2A4;-Mes) &#xBD80;&#xBD84; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC591;&#xC758; &#xD568;&#xAED8; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; antimineralocorticoid&#xC740; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD09;&#xC9C4; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC528;, co-activators TIF2 &#xBC0F; SRC-1 &#xBC0F; co-repressor SMRT &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC751;&#xB2F5; &#xACE1;&#xC120; &#xBC0F; &#xC528; &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC758; &#xBD80;&#xBD84; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBCC0;&#xC870; &#xD560;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xB2F5;&#xBCC0;&#xC740; &#xADF8;&#xC640; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC140;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; GRs &#xBCF8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD6C;&#xBCC4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, GRs &#xB300; &#xBD80;&#xC778;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xAC19;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; transactivation &#xC544;&#xB9C8; &#xC124;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC751;&#xB2F5; &#xB3D9;&#xC885; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, co-activators, &#xB610;&#xB294; co-repressors&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xB18D;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xB2E8;&#xC9C0; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; estradiol&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC751;&#xB2F5; &#xACE1;&#xC120; exogenous &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xB192;&#xC740; &#xC591;&#xC758; &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xB18D;&#xB3C4;&#xAC00; &#xB0AE;&#xC740; &#xC67C;&#xCABD; &#xC774;&#xB3D9;&#xC740; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; agonists&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC751;&#xB2F5; &#xACE1;&#xC120; &#xB610;&#xB294; antisteroid, &#xB9CE;&#xC740; &#xBD80;&#xBD84; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870; &#xBCC0;&#xC870; &#xB450; &#xC18D;&#xC131;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0;, &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD074;&#xB798;&#xC2DD; &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xD604;&#xC0C1;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Mineralocorticoid &#xBC0F; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xAC10;&#xB3C4; transcriptional &#xBCC0;&#xC870;.

Informes recientes describen la capacidad de factores modulan la posici&oacute;n de la curva dosis-respuesta de complejos de agonista del receptor y la cantidad de actividad agonista parcial de los complejos de antagonista de los receptores, de receptores de andr&oacute;genos, glucocorticoides (GRs) y progesterona (PRs). Ahora pedimos si esta modulaci&oacute;n se extiende a los dos restantes receptores de esteroides: mineralocorticoides (MRs) y los receptores de estr&oacute;geno (ERs). Estos estudios del Se&ntilde;or fueron facilitados por nuestro descubrimiento que la dexametasona antiglucocorticoides 21-mesylate (Dex-Mes) es un antimineralocorticoid nuevo con cantidades significativas de actividad agonista parcial. Niveles elevados de Se&ntilde;or, los coactivadores TIF2 y SRC-1 y el co-repressor SMRT modulan la curva dosis-respuesta y actividad agonista parcial de Se&ntilde;or complejos. Curiosamente, las respuestas precisas son indistinguibles de los que se ven con GRs en las c&eacute;lulas de la mismas. As&iacute;, la transactivaci&oacute;n desigual de genes comunes por la se&ntilde;ora versus GRs probablemente no puede explicarse por diferenciales respuestas a los cambios de concentraci&oacute;n celular de receptor hom&oacute;logo, coactivadores o co-repressors. Tambi&eacute;n encontramos que la curva dosis-respuesta de complejos de ER-estradiol es desplazada en izquierda para bajar las concentraciones del esteroide por cantidades mayores de ER ex&oacute;gena. Por lo tanto, la modulaci&oacute;n de la curva dosis-respuesta de agonistas o la actividad agonista parcial de antisteroid y en muchos casos la modulaci&oacute;n de ambas propiedades, es un fen&oacute;meno com&uacute;n para todos los receptores de esteroides cl&aacute;sicos.

Modulaci&oacute;n transcripcional sensibilidad de receptores de mineralocorticoide y estr&oacute;geno.

&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; post-translationally &#x6539;&#x6027;&#x591A;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4FEE;&#x9970;&#x9176;&#xFF0C;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#x53C8;&#x5F71;&#x54CD;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5F88;&#x591A;&#x5728;&#x65E5;&#x671F;&#x57DF;&#x4E2D;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x4FA7;&#x91CD;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x9176;&#x9057;&#x4F20;&#x3001; &#x751F;&#x5316;&#x548C;&#x7ED3;&#x6784;&#x8868;&#x5F81;&#x3002;&#x6700;&#x65B0;&#x7684;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x6DF1;&#x5165;&#x5177;&#x4F53;&#x62DB;&#x8058;&#x4FEE;&#x6539;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x9176;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5230;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x91CD;&#x70B9;&#x7684;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; H3 &#x8D56;&#x6C28;&#x9178;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5BF9;&#x6BD4;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x6807;&#x8BB0;&#x653E;&#x7F6E;&#x5728;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x9176;&#x7684;&#x62DB;&#x8058;&#x673A;&#x5236; 4 (H3K4) &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x548C;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; H3 &#x8D56;&#x6C28;&#x9178; 27 (H3K27) &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x5176;&#x7ED3;&#x5408;&#x4F4D;&#x70B9;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x548C;&#x663E;&#x793A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4FEE;&#x9970;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x62DB;&#x8058;&#x53EF;&#x4EE5;&#x534F;&#x8C03;&#x3001; &#x53CD;&#x5BF9;&#xFF0C;&#x6216;&#x4EA4;&#x66FF;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;H3K4 &#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x8131; KDM5A &#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7AD9;&#x70B9;&#x66F4;&#x5BB9;&#x6613;&#x63A5;&#x53D7;&#x5176;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269; KDM5B &#x4E0E; KDM5A &#x6C34;&#x5E73;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;H3K4/H3K27 &#x4FEE;&#x9970;&#x9176;&#x7684;&#x62DB;&#x8058;&#x4E0A;&#x5F53;&#x524D;&#x53EF;&#x7528;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#x76EE;&#x6807;&#x987A;&#x5E8F;&#x548C;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD9;&#x66F4;&#x591A;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x4E4B;&#x6570;&#xFF0C;&#x4E92;&#x52A8;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x9488;&#x5BF9;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x3002;

&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x9488;&#x5BF9;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x3002;

Histones are post-translationally modified by multiple histone-modifying enzymes, which in turn influences gene expression. Much of the work in the field to date has focused on genetic, biochemical and structural characterization of these enzymes. The most recent genome-wide methods provide insights into specific recruitment of histone-modifying enzymes in vivo and, therefore, onto mechanisms of establishing a differential expression pattern. Here we focus on the recruitment mechanisms of the enzymes involved in the placement of two contrasting histone marks, histone H3 lysine 4 (H3K4) methylation and histone H3 lysine 27 (H3K27) methylation. We describe distribution of their binding sites and show that recruitment of different histone-modifying proteins can be coordinated, opposed, or alternating. Specifically, genomic sites of the H3K4 histone demethylase KDM5A become accessible to its homolog KDM5B in cells with a lowered KDM5A level. The currently available data on recruitment of H3K4/H3K27 modifying enzymes suggests that the formed protein complexes are targeted in a sequential and temporal manner, but that additional, still unknown, interactions contribute to targeting specificity.

Selective targeting of histone methylation.

Les histones sont des modifications post-traductionnelles des histones par de multiples modificateurs enzymes, qui &#xE0; son tour influe sur l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes. La plupart des travaux dans le domaine &#xE0; ce jour a port&#xE9; sur la caract&#xE9;risation g&#xE9;n&#xE9;tique, biochimique et structurale de ces enzymes. La plus r&#xE9;cente au niveau du g&#xE9;nome m&#xE9;thodes donnent un aper&#xE7;u de recrutement sp&#xE9;cifique de histone-enzymes qui modifient in vivo et, par cons&#xE9;quent, sur les m&#xE9;canismes de l&#x26;#39;&#xE9;tablissement d&#x26;#39;un profil d&#x26;#39;expression diff&#xE9;rentielle. Nous nous concentrons ici sur les m&#xE9;canismes de recrutement des enzymes impliqu&#xE9;es dans la mise en place de deux marques contrast&#xE9;es des histones, histone H3 lysine 4 (H3K4) la m&#xE9;thylation et l&#x26;#39;histone H3 lysine 27 (H3K27) m&#xE9;thylation. Nous d&#xE9;crivons la distribution de leurs sites de liaison et de montrer que le recrutement des diff&#xE9;rentes histone modificateurs de prot&#xE9;ines peuvent &#xEA;tre coordonn&#xE9;s, par opposition, ou en alternance. Plus pr&#xE9;cis&#xE9;ment, les sites g&#xE9;nomiques de l&#x26;#39;histone d&#xE9;m&#xE9;thylase H3K4 KDM5A deviennent accessibles &#xE0; son homologue dans les cellules KDM5B avec un niveau KDM5A abaiss&#xE9;. Les donn&#xE9;es actuellement disponibles sur le recrutement des enzymes de modification H3K4/H3K27 sugg&#xE8;re que les complexes prot&#xE9;iques form&#xE9;s sont la cible d&#x26;#39;une mani&#xE8;re s&#xE9;quentielle et temporelle, mais que d&#x26;#39;autres, encore inconnus, les interactions contribuent &#xE0; cibler la sp&#xE9;cificit&#xE9;.

Ciblage s&#xE9;lectif de la m&#xE9;thylation des histones

Histone sind post-translationally ge&auml;ndert, indem mehrere Histon-&Auml;ndern von Enzymen, die wiederum die Genexpression beeinflusst. Ein Gro&szlig;teil der Arbeit im Feld Datum konzentriert sich auf genetische, biochemische und strukturelle Charakterisierung dieser Enzyme. Die j&uuml;ngsten genomweiten Methoden Einblicke in spezifische Einstellung von Histon-&auml;ndern Enzyme in Vivo und somit auf Mechanismen eine differenzielle Ausdrucksmuster zu etablieren. Hier konzentrieren wir uns auf die Rekrutierung-Mechanismen der beteiligten Enzyme bei der Platzierung der beiden gegens&auml;tzlichen Histon Marken, Histon H3 Lysin 4 (H3K4)-Methylierung und Histon H3 Lysin 27 (H3K27)-Methylierung. Wir beschreiben Verteilung von ihren Bindungsstellen und zeigen, dass die Einstellung von verschiedenen &Auml;ndern von Histon-Proteine koordiniert, entgegengesetzt oder abwechselnde sein kann. Insbesondere werden genomische Seiten von H3K4 Histon Demethylase KDM5A f&uuml;r seine Homologe KDM5B in Zellen mit einem gesenkten KDM5A zug&auml;nglich. Die derzeit verf&uuml;gbaren Daten &uuml;ber Rekrutierung von H3K4/H3K27 &auml;ndern Enzyme legt nahe, dass die gebildeten Proteinkomplexe sind in eine sequentielle und zeitliche Weise, aber gezielt, zus&auml;tzliche, noch unbekannt, Interaktionen tragen zur Ausrichtung der Spezifit&auml;t.

Selektive Ausrichtung der Histon-Methylierung.

Gli istoni sono traduzionali modificati da pi&ugrave; enzimi istone-modifica, che a sua volta influenza l&#39;espressione di gene. Molto del lavoro in campo fino ad oggi si &egrave; concentrata sulla caratterizzazione genetica, biochimica e strutturale di questi enzimi. I pi&ugrave; recenti metodi di genome-wide forniscono informazioni sul reclutamento specifico di modifica dell&#39;istone enzimi in vivo e, quindi, sui meccanismi della creazione di un modello di espressione differenziale. Qui ci concentriamo sui meccanismi di reclutamento degli enzimi coinvolti nella collocazione di due segni contrastanti dell&#39;istone, lisina istone H3 4 metilazione (H3K4) e istone metilazione di H3 lisina 27 (H3K27). Ci descrivono la distribuzione dei loro siti di legame e mostrare che reclutamento delle proteine dell&#39;istone modificando diverse pu&ograve; essere coordinato, contrari o alternata. In particolare, siti genomic della demethylase istone H3K4 KDM5A diventano accessibili al suo omologo KDM5B in cellule con un livello di KDM5A abbassata. I dati attualmente disponibili sull&#39;assunzione di H3K4/H3K27 modificando gli enzimi suggeriscono che i complessi della proteina formata sono mirati in modo sequenza e temporale, ma che supplementari, ancora sconosciuto, interazioni contribuiscono a specificit&agrave; di targeting.

Selective targeting di metilazione dell&#39;istone.

&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x7FFB;&#x8A33;&#x5F8C;&#x306B;&#x9806;&#x756A;&#x306B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x200B;&#x200B;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x4FEE;&#x98FE;&#x9175;&#x7D20;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4FEE;&#x98FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5206;&#x91CE;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x306E;&#x65E5;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x3001;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6700;&#x3082;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x5DEE;&#x6B21;&#x7684;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3001;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x4FEE;&#x98FE;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;2&#x3064;&#x306E;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306A;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;H3&#x306E;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;4&#xFF08;H3K4&#xFF09;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3068;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;H3&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;27&#xFF08;H3K27&#xFF09;&#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x914D;&#x7F6E;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x52D5;&#x54E1;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x4FEE;&#x98FE;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x306F;&#x3001;&#x8ABF;&#x6574;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4EA4;&#x4E92;&#x306B;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;H3K4&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x8131;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;KDM5A&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x90E8;&#x4F4D;&#x304C;&#x4F4E;&#x4E0B;KDM5A&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;KDM5B&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; H3K4/H3K27&#x4FEE;&#x98FE;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x30EA;&#x30AF;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x5165;&#x624B;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x304C;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x304C;&#x9806;&#x6B21;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x8FFD;&#x52A0;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x3001;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;

&#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; post-translationally &#xCC28;&#xB840;&#xB85C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xC88C;&#xC6B0; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC1C;&#xC758; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xC218;&#xC815; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC218;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB0A0;&#xC9DC; &#xD544;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xC791;&#xC5C5;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC740; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC801;, &#xC0DD;&#xD654;&#xD559; &#xBC0F; &#xAD6C;&#xC870; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC9D1;&#xC911; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC00;&#xC7A5; &#xCD5C;&#xADFC; &#xAC8C;&#xB188; &#xB113;&#xC740; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xC218;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825; &#xC81C;&#xACF5; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0;, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xCC28;&#xB3D9; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134; &#xC124;&#xC815; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xC18C;. 4 (H3K4) &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xC640; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; H3 lysine 27 (H3K27) &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB450; &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC778; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xD45C;&#xC2DC;, &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; H3 lysine&#xC758; &#xBC30;&#xCE58;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xBD84;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xC218;&#xC815; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xC870;&#xC815;, &#xBC18;&#xB300;, &#xB610;&#xB294; &#xB300;&#xCCB4; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, H3K4 &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; demethylase kdm5a&#xC758; &#xAC8C;&#xB188; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xB420; &#xC778;&#xD558; KDM5A &#xC218;&#xC900; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xCCB4; kdm5b&#xC5D0; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. H3K4/H3K27 &#xC218;&#xC815; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xBAA8;&#xC9D1;&#xC5D0; &#xD604;&#xC7AC; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xCD94;&#xAC00;, &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xD615;&#xC131;&#xB41C; &#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBCF5;&#xD569;&#xBB3C; &#xC21C;&#xCC28;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xBC95;&#xB9CC;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE30;&#xC5EC; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;.

&#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xB300;&#xC0C1; &#xC9C0;&#xC815;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las histonas son post-traduccionalmente modificada por m&#xFA;ltiples histona modificadores de enzimas, que a su vez influye en la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica. Gran parte del trabajo en el campo hasta la fecha se ha centrado en la caracterizaci&#xF3;n gen&#xE9;tica, bioqu&#xED;mica y estructural de estas enzimas. El m&#xE1;s reciente en todo el genoma m&#xE9;todos proporciona una visi&#xF3;n de contrataci&#xF3;n espec&#xED;fica de histonas modificadores de enzimas in vivo y, por tanto, sobre los mecanismos de establecer un patr&#xF3;n de expresi&#xF3;n diferencial. Aqu&#xED; nos centramos en los mecanismos de contrataci&#xF3;n de las enzimas que intervienen en la colocaci&#xF3;n de dos marcas contrastantes histonas, las histonas H3 lisina 4 (H3K4) y la metilaci&#xF3;n de histona H3 lisina 27 (H3K27) metilaci&#xF3;n. Se describe la distribuci&#xF3;n de sus sitios de uni&#xF3;n y mostrar que la contrataci&#xF3;n de diferentes prote&#xED;nas modificadoras de histonas pueden ser coordinados, con la oposici&#xF3;n, continua o alterna. En concreto, los sitios del genoma de la desmetilasa KDM5A H3K4 histonas se hacen accesibles a su hom&#xF3;logo KDM5B en las c&#xE9;lulas con un nivel de KDM5A baja. Los datos disponibles actualmente en el reclutamiento de H3K4/H3K27 enzimas modificadoras sugiere que los complejos de prote&#xED;nas formadas est&#xE1;n dirigidos de manera secuencial y temporal, pero que todav&#xED;a adicionales, desconocidos, interacciones contribuyen a la orientaci&#xF3;n especificidad.

La focalizaci&#xF3;n selectiva de la metilaci&#xF3;n de las histonas

&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x91CD;&#x5927;&#x53D8;&#x5316;&#x90FD;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x56E0;&#x4E3A;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x9057;&#x4F20;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x4FEE;&#x6539;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4FEE;&#x9970;&#x4F20;&#x8FBE;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x548C;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x653E;&#x7F6E;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4FEE;&#x9970;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4FEE;&#x9970;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x533A;&#x57DF;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x4ECE;&#x5176;&#x4F59;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x57FA;&#x56E0;&#x6B67;&#x89C6;&#x76F8;&#x5E94;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x6267;&#x884C;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; demethylases (HDMs) &#x548C;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x7532;&#x57FA;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176; &#xFF08;HMTs&#xFF09; &#x53CA;&#x5176;&#x9776;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4FEE;&#x9970;&#x4E0E;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x51FA;&#x4EBA;&#x610F;&#x6599;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5206;&#x6790;&#x63ED;&#x793A;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C; HDMs &#x548C; HMTs &#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x7ED3;&#x5757;/HMT &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7B7E;&#x540D;&#x662F;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x548C;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4FEE;&#x9970;&#x4E0E;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;&#x503C;&#x5F97;&#x6CE8;&#x610F;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728; 4 &#x8D56;&#x6C28;&#x9178;&#x548C;&#x8D56;&#x6C28;&#x9178; 27 &#x4F18;&#x5148;&#x5206;&#x9694;&#xFF0C;trimethylation &#x8868;&#x793A;&#x548C; underexpressed &#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x6BD4;&#x662F;&#x622A;&#x7136;&#x4E0D;&#x540C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x534F;&#x8C03;&#x76D1;&#x7BA1;&#x7684;&#x6267;&#x884C;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4FEE;&#x9970;&#x9176;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x53EF;&#x80FD;&#x5C31;&#x662F;&#x5168;&#x7403;&#x764C;&#x75C7;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

&#x7EC6;&#x5219;&#x4FEE;&#x6539;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x9176;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x3002;

Cancer is characterized by aberrant patterns of expression of multiple genes. These major shifts in gene expression are believed to be due to not only genetic but also epigenetic changes. The epigenetic changes are communicated through chemical modifications, including histone modifications. However, it is unclear whether the binding of histone-modifying proteins to genomic regions and the placing of histone modifications efficiently discriminates corresponding genes from the rest of the genes in the human genome. We performed gene expression analysis of histone demethylases (HDMs) and histone methyltransferases (HMTs), their target genes and genes with relevant histone modifications in normal and tumor tissues. Surprisingly, this analysis revealed the existence of correlations in the expression levels of different HDMs and HMTs. The observed HDM/HMT gene expression signature was specific to particular normal and cancer cell types and highly correlated with target gene expression and the expression of genes with histone modifications. Notably, we observed that trimethylation at lysine 4 and lysine 27 separated preferentially expressed and underexpressed genes, which was strikingly different in cancer cells compared to normal cells. We conclude that changes in coordinated regulation of enzymes executing histone modifications may underlie global epigenetic changes occurring in cancer.

Co-regulation of histone-modifying enzymes in cancer.

Le cancer se caract&#xE9;rise par des motifs aberrants d&#x26;#39;expression de plusieurs g&#xE8;nes. Ces changements majeurs dans l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes sont soup&#xE7;onn&#xE9;s d&#x26;#39;&#xEA;tre dus &#xE0; des changements non seulement g&#xE9;n&#xE9;tiques mais aussi &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tiques. Les modifications &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tiques sont communiqu&#xE9;es par des modifications chimiques, y compris les modifications des histones. Cependant, il est difficile de savoir si la liaison de l&#x26;#39;histone-modification des prot&#xE9;ines &#xE0; des r&#xE9;gions g&#xE9;nomiques et la mise des modifications des histones discrimine efficacement les g&#xE8;nes correspondants du reste des g&#xE8;nes dans le g&#xE9;nome humain. Nous avons effectu&#xE9; une analyse d&#x26;#39;expression g&#xE9;nique de d&#xE9;m&#xE9;thylases histones (HDMS) et m&#xE9;thyltransf&#xE9;rases histones (HMTS), leurs g&#xE8;nes cibles et des g&#xE8;nes avec les modifications des histones dans les tissus normaux et tumoraux. &#xC9;tonnamment, cette analyse a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; l&#x26;#39;existence de corr&#xE9;lations entre les niveaux d&#x26;#39;expression des diff&#xE9;rentes HDM et HMTS. Le observ&#xE9;e HDM / HMT signature d&#x26;#39;expression g&#xE9;nique &#xE9;tait sp&#xE9;cifique &#xE0; certains types de cellules normales et canc&#xE9;reuses et fortement corr&#xE9;l&#xE9;e avec l&#x26;#39;expression du g&#xE8;ne cible et l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes avec les modifications des histones. Notamment, nous avons observ&#xE9; que trim&#xE9;thylation &#xE0; la lysine 4 et lysine 27 s&#xE9;par&#xE9;s g&#xE8;nes pr&#xE9;f&#xE9;rentiellement exprim&#xE9;s et sous-exprim&#xE9;s, ce qui &#xE9;tait fort diff&#xE9;rente dans les cellules canc&#xE9;reuses par rapport aux cellules normales. Nous concluons que les changements dans la r&#xE9;glementation coordonn&#xE9;e des enzymes d&#x26;#39;ex&#xE9;cution modifications des histones peut expliquer les changements &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tiques qui se produisent mondiaux dans le cancer.

Co-r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;histone-enzymes de modification dans le cancer

Krebs zeichnet sich durch aberrante Muster der Expression von mehreren Genen. Diese gro&szlig;en Ver&auml;nderungen in der Genexpression werden geglaubt, um nicht nur genetisch, sondern auch epigenetische Ver&auml;nderungen zur&uuml;ckzuf&uuml;hren. Die epigenetischen Ver&auml;nderungen werden durch chemische &Auml;nderungen, einschlie&szlig;lich Histon &Auml;nderungen mitgeteilt. Es ist jedoch unklar, ob die Bindung &auml;ndern von Histon Proteine zur genomischen Regionen und das Inverkehrbringen von Histon-Modifikationen effizient die entsprechenden Gene vom Rest der Gene im menschlichen Genom diskriminiert. Wir spielten Genexpressionsanalyse der Histon-Demethylasen (HDMs) und Histon-Methyltransferasen (HMTs), ihrer Zielgene und Gene mit relevanten Histon-Modifikationen in normalen und Tumor-Gewebe. Diese Analyse ergab &uuml;berraschenderweise die Existenz von Korrelationen in die Stufen der verschiedenen HDMs und HMTs. Die beobachtete HDM/HMT-Gen-Ausdruck-Signatur war spezifisch f&uuml;r bestimmte Normal und Krebs Zelltypen und hoch korrelierten mit Ziel-Genexpression und die Expression von Genen mit Histon-Modifikationen. Insbesondere, beobachteten wir, dass Trimethylation an Lysin 4 und Lysin 27 getrennt bevorzugt ausgedr&uuml;ckt und underexpressed Gene, die war auffallend anders im Vergleich zu normalen Zellen Krebszellen. Wir schlie&szlig;en, dass &Auml;nderungen in koordinierte Regulierung der Enzyme, die Ausf&uuml;hrung von Histon-Modifikationen globale epigenetische Ver&auml;nderungen in Krebs zugrunde liegen k&ouml;nnten.

Co-Regulierung der Histon-&auml;ndern Enzyme im Krebs.

Cancro &egrave; caratterizzato da modelli aberranti dell&#39;espressione di geni multipli. Questi cambiamenti importanti nell&#39;espressione genica sono ritenuti a causa di cambiamenti non solo genetiche ma anche epigenetiche. I cambiamenti epigenetici sono comunicati tramite modificazioni chimiche, comprese le modifiche dell&#39;istone. Tuttavia, non &egrave; chiaro se il legame delle proteine dell&#39;istone-modifica alle regioni genomiche e l&#39;immissione delle modifiche dell&#39;istone efficientemente discrimina i geni corrispondenti dal resto dei geni nel genoma umano. Abbiamo effettuato analisi di espressione genica di demethylases dell&#39;istone (HDMs) e istone metiltransferasi (HMTs), loro geni bersaglio e geni con le modifiche dell&#39;istone pertinenti nei tessuti normali e tumorali. Sorprendentemente, questa analisi ha rivelato l&#39;esistenza di correlazioni dei livelli di espressione di diversi HDMs e HMTs. La firma di espressione di gene HDM/HMT osservata era altamente correlato con l&#39;espressione genica e l&#39;espressione dei geni con le modifiche dell&#39;istone e specifici per particolari tipi di cellule normali e cancro. In particolare, abbiamo osservato che trimethylation alla lisina 4 e lisina 27 separato preferenzialmente espresse e underexpressed geni, che era sorprendentemente diversa nelle cellule tumorali rispetto alle cellule normali. Concludiamo che le modifiche al regolamento coordinato degli enzimi, l&#39;esecuzione di modifiche dell&#39;istone possono essere alla base di cambiamenti epigenetici globali che si verificano nel cancro.

Coregolamentazione di istone-modifica degli enzimi in cancro.

&#x304C;&#x3093;&#x306F;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x4FEE;&#x98FE;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x4FEE;&#x98FE;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4F1D;&#x9054;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x9818;&#x57DF;&#x3068;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x4FEE;&#x98FE;&#x306E;&#x914D;&#x7F6E;&#x306B;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x4FEE;&#x98FE;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x4E2D;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x304B;&#x3089;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x5224;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x8131;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#xFF08;HDMS&#xFF09;&#x3068;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;HMTs&#xFF09;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x816B;&#x760D;&#x7D44;&#x7E54;&#x5185;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x4FEE;&#x98FE;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;HDMS&#x3068;HMTs&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x89B3;&#x5BDF;HDM / HMT&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CD;&#x30C1;&#x30E3;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306B;&#x56FA;&#x6709;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x4FEE;&#x98FE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6B63;&#x5E38;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3;4&#x3068;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x30C8;&#x30EA;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;27&#x533A;&#x5207;&#x3063;&#x3066;&#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;underexpressed&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x3001;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x4FEE;&#x98FE;&#x3092;&#x5B9F;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x5354;&#x8ABF;&#x7684;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x764C;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x306A;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x7D50;&#x8AD6;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x4FEE;&#x98FE;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x5171;&#x540C;&#x898F;&#x5236;

&#xC554;&#xC740; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xD0C8; &#xC120; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC8FC;&#xC694; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xBCC0;&#xD654; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC720;&#xC804; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB610;&#xD55C; epigenetic &#xBCC0;&#xD654; &#xB54C;&#xBB38;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD94;&#xC815; &#xB41C;&#xB2E4;. Epigenetic &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; &#xD654;&#xD559; &#xC218;&#xC815;, &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xC218;&#xC815; &#xB4F1;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC804;&#xB2EC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xADF8;&#xAC83; &#xC544;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBD84;&#xBA85; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xC218;&#xC815;&#xC744; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC30;&#xCE58; &#xBC0F; &#xAC8C;&#xB188; &#xC601;&#xC5ED; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xC218;&#xC815; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xC778;&#xAC04; &#xAC8C;&#xB188;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD574;&#xB2F9; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCC28;&#xBCC4; &#xB418;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; demethylases (HDMs) &#xBC0F; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; methyltransferases (HMTs) &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xC218;&#xC815; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC218;&#xD589;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;,&#xC774; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2DD; &#xC218;&#xC900;&#xC758; HDMs &#xB2E4;&#xB974;&#xACE0; Hmts&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD00;&#xCC30;&#xB41C; HDM/HMT &#xC9C4; &#xC2DD; &#xC11C;&#xBA85; &#xD2B9;&#xC815; &#xC815;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xC885;&#xB958;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xBC0F; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xC218;&#xC815; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xC815;&#xACFC; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC0C1;&#xAD00;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xADF8; trimethylation lysine 4 lysine 27&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xBD84; &#xB41C; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; underexpressed &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD588;&#xB358; &#xC815;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xB2E4;&#xB978; &#xAD00;&#xCC30; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBCC0;&#xD654; &#xD6A8;&#xC18C; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xC218;&#xC815; &#xC2E4;&#xD589;&#xC758; &#xC870;&#xC815;&#xB41C; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; epigenetic &#xBCC0;&#xD654; &#xC554;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xAE30;&#xCD08;&#xAC00; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xACB0;&#xB860; &#xC9C0;&#xC5C8;&#xB2E4;.

&#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xC218;&#xC815;&#xC758; co-regulation &#xC554;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xC18C;.

El c&#xE1;ncer se caracteriza por patrones aberrantes de expresi&#xF3;n de m&#xFA;ltiples genes. Estos cambios importantes en la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica se cree que es debido a los cambios no s&#xF3;lo gen&#xE9;ticos, sino tambi&#xE9;n epigen&#xE9;ticos. Los cambios epigen&#xE9;ticos se transmiten a trav&#xE9;s de modificaciones qu&#xED;micas, incluidas las modificaciones de las histonas. Sin embargo, no est&#xE1; claro si la uni&#xF3;n de la histona modificadores de prote&#xED;nas a regiones gen&#xF3;micas y la colocaci&#xF3;n de las modificaciones de histonas eficientemente discrimina genes correspondientes del resto de los genes en el genoma humano. Se realiz&#xF3; el an&#xE1;lisis de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica de las histonas (desmetilasas HDM) y metiltransferasas de histonas (HMTs), de sus genes diana y los genes con importantes modificaciones de las histonas en tejidos normales y tumorales. Sorprendentemente, este an&#xE1;lisis revel&#xF3; la existencia de correlaciones en los niveles de expresi&#xF3;n de diferentes HDM y HMTs. El observado HDM / HMT firma la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica era espec&#xED;fica para determinados tipos de c&#xE9;lulas normales y el c&#xE1;ncer y una alta correlaci&#xF3;n con la expresi&#xF3;n gen&#xE9;tica y la expresi&#xF3;n de los genes con las modificaciones de histonas. Notablemente, se observ&#xF3; que trimethylation en lisina 4 y lisina 27 separados los genes expresados &#x200B;&#x200B;preferencialmente y underexpressed, que fue notablemente diferente en c&#xE9;lulas de c&#xE1;ncer en comparaci&#xF3;n con las c&#xE9;lulas normales. Llegamos a la conclusi&#xF3;n de que los cambios en la regulaci&#xF3;n coordinada de enzimas ejecutoras modificaciones de las histonas pueden ser la base mundial los cambios epigen&#xE9;ticos que ocurren en el c&#xE1;ncer.

William F. Richter

Department of Biochemistry and Molecular Genetics

University of Illinois Chicago - UIC

Genome-wide Analysis using ChIP to Identify Isoform-specific Gene Targets

William F. Richter

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Biochemistry and Molecular Genetics

University of Illinois Chicago - UIC

Genome-wide Analysis using ChIP to Identify Isoform-specific Gene Targets

Department of Biochemistry and Molecular Genetics