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Monitoring Immune Cells Trafficking Fluorescent Prion Rods Hours after Intraperitoneal Infection

Presence of an abnormal form a host-encoded prion protein (PrPC) that is protease resistant, pathologic and infectious characterizes prion diseases such ...

Colorado State University

&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176; (COX) &#x6D3B;&#x52A8;&#x5F15;&#x8D77;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#xFF0C;&#x5E76;&#x76F4;&#x63A5;&#x6216;&#x901A;&#x8FC7;&#x5BF9;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x5F71;&#x54CD;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x4EA7;&#x54C1;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x4FEE;&#x6539;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176;-1 &#x548C;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x5BB9;&#x5668;&#x58C1;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;-2 &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E0E;&#x5C0F;&#x9F20;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x548C;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x5BB9;&#x5668;&#x58C1;&#x4E2D;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x8F7D;&#x8102;&#x86CB;&#x767D; E &#x57FA;&#x56E0;&#x5254;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x3002;

Cyclooxygenase (COX) activity is induced in human atherosclerosis, and the products formed may modify the disease directly or through an effect on platelets. We examined the role of COX-1 and -2 on platelet vessel wall interactions and development of atherosclerosis in a murine model.

Cyclooxygenase isoforms and platelet vessel wall interactions in the apolipoprotein E knockout mouse model of atherosclerosis.

Activit&eacute; de la cyclo-oxyg&eacute;nase (COX) est induite dans l&#39;ath&eacute;roscl&eacute;rose humaine, et les produits form&eacute;s peuvent modifier la maladie directement ou &agrave; travers un effet sur les plaquettes. Nous avons examin&eacute; le r&ocirc;le de la COX-1 et -2 sur les interactions de mur de navire plaquettaire et d&eacute;veloppement de l&#39;ath&eacute;roscl&eacute;rose chez un mod&egrave;le murin.

Cyclo-oxyg&eacute;nase isoformes et plaquettes navire mur interactions dans le mod&egrave;le de souris knockout apolipoprot&eacute;ine E de l&#39;ath&eacute;roscl&eacute;rose.

Cyclooxygenase-Isoformen und Thrombozyten-Gef&#xE4;&#xDF;wand-Interaktionen in der Apolipoprotein E-Knockout-Maus-Modell der Atherosklerose.

Attivit&agrave; di cyclooxygenase (COX) &egrave; indotta in aterosclerosi umana, e i prodotti formati possono modificare la malattia direttamente o attraverso un effetto sulle piastrine. Abbiamo esaminato il ruolo della COX-1 e -2 sulle interazioni di piastrine vaso muro e lo sviluppo dell&#39;aterosclerosi in un modello murino.

Cyclooxygenase isoforme delle piastrine vaso muro interazioni e nel modello di topo knockout apolipoproteina E di aterosclerosi.

&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; (COX) &#x6D3B;&#x6027;&#x304C;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x6210;&#x5F62;&#x5546;&#x54C1;&#x75C5;&#x76F4;&#x63A5;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5909;&#x66F4;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; 1 &#x304A;&#x3088;&#x3073;-2 &#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x8840;&#x7BA1;&#x58C1;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3068;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x8840;&#x7BA1;&#x58C1;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x6027;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD; E &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3002;

Cyclooxygenase (&#xCF55;&#xC2A4;) &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654;&#xC5D0; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C1;&#xC811; &#xB610;&#xB294; &#xD608;&#xC18C;&#xD310;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD615;&#xC131; &#xB41C; &#xC81C;&#xD488; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xC218;&#xC815;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; c o X-1&#xACFC;-2 &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xD608;&#xAD00; &#xBCBD; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xACFC; &#xAC1C;&#xBC1C; murine &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D;&#xC758; &#xAC80;&#xC0AC;.

Cyclooxygenase isoforms &#xBC0F; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xD608;&#xAD00; &#xBCBD;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D;&#xC758; apolipoprotein E &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;.

Actividad de la ciclooxigenasa (COX) se induce en la aterosclerosis humana, y los productos formados pueden modificar la enfermedad directamente o a trav&eacute;s de un efecto sobre las plaquetas. Examinamos el papel de la COX-1 y -2 en interacciones de pared de vaso de plaquetas y desarrollo de la aterosclerosis en un modelo murino.

Ciclooxigenasa isoformas y plaquetas buque pared interacciones en el modelo de rat&oacute;n knockout de apolipoprote&iacute;na E de la aterosclerosis.

&#x867D;&#x7136;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x83B7;&#x5F97;&#x6027;&#x548C;&#x9057;&#x4F20;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x5927;&#x6709;&#x524D;&#x9014;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5176;&#x53D1;&#x5C55;&#x53D7;&#x5230;&#x9650;&#x5236;&#x5B9E;&#x9645;&#x7684;&#x8003;&#x8651;&#x3002;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x975E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7597;&#x6548;&#x4ECD;&#x7136;&#x5F88;&#x5DEE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x6B63;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x57FA;&#x4E8E;&#x8102;&#x8D28;&#x7684;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;cochleates&#xFF0C;&#x4EE5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5BF9;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x3002;&#x7F57;&#x4E39;&#x660E;&#x8D34;&#x4E0A;&#x6807;&#x7B7E;&#x7684;&#x7A7A; cochleates &#x662F;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB; (4T1 &#x817A;&#x764C;&#x548C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6742;&#x4EA4;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE; H36.12) &#x4E0E;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x5B75;&#x5316;&#x3002;Cochleates &#x542B;&#x6709;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D; (GFP) &#x8868;&#x8FBE;&#x8D28;&#x7C92;&#x88AB;&#x5BF9;&#x5185; 4T1 &#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6807;&#x7B7E;&#x7684; cochleates &#x6216;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5438;&#x6536;&#x4E86;&#x7528;&#x8367;&#x5149;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x6765;&#x3002;4T1 &#x548C; H36.12 &#x5206;&#x522B;&#x884C;&#x663E;&#x793A;&#x7684; 39%&#x548C; 23.1%&#x5438;&#x6536;&#x7684;&#x7F57;&#x4E39;&#x660E;-cochleates&#x3002;&#x4EBA;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5DE8;&#x566C;&#x4E86; 48 + /-5.38%&#x548C; 51.46+/-15.6%&#x5438;&#x6536;&#x7684;&#x7F57;&#x4E39;&#x660E;-cochleates &#x4F53;&#x5916;&#x3002;&#x8179;&#x8154;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4F53;&#x5185; 25.69+/-0.127%&#x4E3A;&#x9633;&#x6027;&#x7F57;&#x4E39;&#x7F57;&#x4E39; cochleates &#x8179;&#x8154;&#x6CE8;&#x5C04;&#x540E;&#x3002;19.49+/-10.12%4T1 &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;Cochleates &#x56E0;&#x6B64;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x6709;&#x6548;&#x3001; &#x65E0;&#x6BD2;&#x3001; &#x65E0;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x5F15;&#x8FDB;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;

&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F20;&#x9012;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;

Although gene therapy holds great promise for the treatment of both acquired and genetic diseases, its development has been limited by practical considerations. Non-viral efficacy of delivery remains quite poor. We are investigating the feasibility of a novel lipid-based delivery system, cochleates, to deliver transgenes to mammalian cells. Rhodamine-labelled empty cochleates were incubated with two cell-lines (4T1 adenocarcinoma and H36.12 macrophage hybridoma) and primary macrophages in vitro and in vivo. Cochleates containing green fluorescent protein (GFP) expression plasmid were incubated with 4T1 adenocarcinoma cells. Cellular uptake of labelled cochleates or transgene GFP expression were visualised with fluorescence microscopy. 4T1 and H36.12 lines showed 39% and 23.1% uptake of rhodamine-cochleates, respectively. Human monocyte-derived macrophages and mouse peritoneal macrophages had 48+/-5.38% and 51.46+/-15.6% uptake of rhodamine-cochleates in vitro. In vivo 25.69+/-0.127% of peritoneal macrophages were rhodamine-positive after intra-peritoneal injection of rhodamine-cochleates. 19.49+/-10.12% of 4T1 cells expressed GFP. Cochleates may therefore be an effective, non-toxic and non-immunogenic method to introduce transgenes in vitro and in vivo.

A novel gene delivery system for mammalian cells.

Bien que la th&eacute;rapie g&eacute;nique est tr&egrave;s prometteuse pour le traitement des maladies g&eacute;n&eacute;tiques et acquises, son d&eacute;veloppement a &eacute;t&eacute; limit&eacute; par des consid&eacute;rations pratiques. Efficacit&eacute; non virales de livraison reste assez pauvre. Nous &eacute;tudions la faisabilit&eacute; d&#39;un nouveau syst&egrave;me livraison base de lipides, cochleates, remettre les transg&egrave;nes de cellules de mammif&egrave;res. Cochleates vides marqu&eacute;e &agrave; la rhodamine sont incub&eacute;es avec deux lign&eacute;es cellulaires (4 t 1 ad&eacute;nocarcinome et hybridomes macrophage H36.12) et des macrophages primaires in vitro et in vivo. Cochleates contenant le plasmide d&#39;expression de la prot&eacute;ine fluorescente verte (GFP) ont &eacute;t&eacute; incub&eacute;es avec des cellules d&#39;ad&eacute;nocarcinome 4 t 1. La capture cellulaire des cochleates marqu&eacute;s ou transgene expression de la GFP ont &eacute;t&eacute; visualis&eacute;es avec la microscopie en fluorescence. 4 T 1 et H36.12 lignes montrent 39 % et 23,1 % l&#39;absorption de la rhodamine-cochleates, respectivement. Humains macrophages d&eacute;riv&eacute;s de monocytes et macrophages p&eacute;riton&eacute;aux de souris avaient 48 +/-5,38 % et 51.46+/-15.6% l&#39;absorption de la rhodamine-cochleates in vitro. 25.69+/-0.127% In vivo des macrophages p&eacute;riton&eacute;aux &eacute;taient positifs &agrave; la rhodamine apr&egrave;s l&#39;injection intrap&eacute;riton&eacute;ale de rhodamine-cochleates. 19.49+/-10.12% des cellules 4 t 1 exprim&eacute; GFP. Cochleates peut donc &ecirc;tre une m&eacute;thode efficace, non toxique et non immunog&egrave;ne pour introduire des transg&egrave;nes in vitro et in vivo.

Un syst&egrave;me de livraison de nouveau g&egrave;ne pour les cellules mammif&egrave;res.

Ein neuartiger Gentransfervektor f&#xFC;r S&#xE4;ugetierzellen.

Anche se la terapia genica molto promettente per il trattamento delle malattie acquisite e genetiche, suo sviluppo ha stato limitato da considerazioni pratiche. Non-virale efficacia di consegna rimane abbastanza povero. Stiamo studiando la fattibilit&agrave; di un romanzo basato su lipidi consegna sistema, cochleates, di consegnare i transgeni in cellule di mammiferi. Cochleates vuoto rodamina-etichettati sono stati incubati con due linee di cellule (4T1 adenocarcinoma e ibridoma macrofago H36.12) e macrofagi primari in vitro e in vivo. Cochleates contenenti il plasmide di espressione della proteina fluorescente verde (GFP) sono stati incubati con cellule di adenocarcinoma 4T1. Uptake cellulare di cochleates coniugati o espressione del transgene GFP sono stati visualizzati con microscopia di fluorescenza. 4T1 H36.12 linee e ha mostrato il 39% e il 23,1% assorbimento di rodamina-cochleates, rispettivamente. Macrofagi derivati da monociti umani e macrofagi peritoneali di topo avevano 48 + 5,38% e 51.46+/-15.6% assorbimento di rodamina-cochleates in vitro. 25.69+/-0.127% In vivo dei macrofagi peritoneali erano rodamina-positivo dopo iniezione intraperitoneale di rodamina-cochleates. 19.49+/-10.12% di cellule 4T1 espresso GFP. Cochleates pu&ograve; quindi essere un metodo efficacia, non tossico e non-immunogenico per introdurre transgeni in vitro e in vivo.

Un sistema di consegna del gene romanzo per cellule di mammifero.

&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x5F8C;&#x5929;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x907A;&#x4F1D;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5049;&#x5927;&#x306A;&#x7D04;&#x675F;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x5B9F;&#x7528;&#x7684;&#x306A;&#x8003;&#x616E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x914D;&#x4FE1;&#x306E;&#x975E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x8CA7;&#x3057;&#x3044;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x65B0;&#x898F;&#x8102;&#x8CEA;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x914D;&#x4FE1;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B; transgenes &#x3092;&#x63D0;&#x4F9B; cochleates &#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C0;&#x30DF;&#x30F3;&#x6A19;&#x8B58;&#x7A7A;&#x306E; cochleates &#x306F;&#x3001;2 &#x3064;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3; &#xFF08;4T1 &#x817A;&#x764C;&#x3068; H36.12 &#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8; &#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C9;&#x30FC;&#x30DE;&#xFF09; &#x3068;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA; &#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8; in vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x3067;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7DD1;&#x8272;&#x86CD;&#x5149;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (GFP) &#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9;&#x3092;&#x542B;&#x3080; Cochleates 4T1 &#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x4ED8;&#x304D; cochleates &#x307E;&#x305F;&#x306F; transgene GFP &#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5438;&#x53CE;&#x86CD;&#x5149;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3068;&#x8996;&#x899A;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;4T1 &#x3068; H36.12 &#x304C;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x793A;&#x3057;&#x305F; 39 &#xFF05;&#x3001;23.1 &#xFF05; &#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C0;&#x30DF;&#x30F3; cochleates &#x3092;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3072;&#x3068;&#x5358;&#x7403;&#x7531;&#x6765;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8179;&#x8154;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8; 48 5.38% &#x304A;&#x3088;&#x3073; 51.46+/-15.6% &#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C0;&#x30DF;&#x30F3;-cochleates in vitro &#x306E; &plusmn; &#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x8179;&#x8154;&#x5185;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067; 25.69+/-0.127% &#x308C;&#x305F;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C0;&#x30DF;&#x30F3;&#x6B63;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C0;&#x30DF;&#x30F3; cochleates &#x8179;&#x8154;&#x5185;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;19.49+/-10.12% 4T1 &#x7D30;&#x80DE;&#x306E; GFP &#x3092;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Cochleates &#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066; transgenes in vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x5C0E;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x975E;&#x6BD2;&#x6027;&#x3001;&#x975E;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3002;

&#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD68D;&#xB4DD; &#xBC0F; &#xC720;&#xC804; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC704;&#xB300;&#xD55C; &#xC57D;&#xC18D;&#xC744; &#xBCF4;&#xC720; &#xD558; &#xACE0;, &#xBE44;&#xB85D; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC2E4;&#xC6A9;&#xC801;&#xC778; &#xACE0;&#xB824; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xD55C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC30;&#xB2EC; &#xBE44; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC18C;&#xC124; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xAE30;&#xBC18; &#xC804;&#xB2EC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;, cochleates, transgenes &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC804;&#xB2EC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD0C0;&#xB2F9;&#xC131; &#xC870;&#xC0AC;. &#xBE48; cochleates rhodamine &#xC154; &#xC11C; &#xB450; &#xC140;-&#xC120; (4T1 &#xC120; &#xC554; &#xBC0F; H36.12 macrophage hybridoma)&#xC640; &#xC8FC; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; incubated &#xD588;&#xB2E4;. &#xB179;&#xC0C9; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (GFP) &#xC2DD; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; Cochleates&#xB294; 4T1 &#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC778; &#xD050;&#xBCA0;&#xC774; &#xD305; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD615;&#xAD11; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xC774;&#xB77C;&#xB294; cochleates &#xB610;&#xB294; transgene GFP &#xC2DD; visualised &#xD588;&#xB2E4;. 4T1 &#xBC0F; H36.12 &#xB77C;&#xC778; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; 39%&#xC640; 23.1% &#xAE00;&#xADC0; rhodamine cochleates&#xC758; &#xAC01;&#xAC01;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; monocyte &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBCF5; &#xB9C9; &#xC138;&#xD3EC; rhodamine cochleates &#xCCB4; &#xC678;&#xC758; 5.38% &#xBC0F; 51.46+/-15.6% &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; + 48&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBCF5; &#xD55C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; 25.69+/-0.127% &#xD588;&#xB2E4; rhodamine &#xC591;&#xC131; rhodamine cochleates&#xC758; intra-peritoneal &#xC8FC;&#xC785; &#xD6C4;. 4T1 &#xC140; 19.49+/-10.12% GFP&#xB97C; &#xD45C;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. Cochleates &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; transgenes&#xC744; &#xC18C;&#xAC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778;, &#xBE44; &#xB3C5;&#xC131; &#xBC0F; &#xBE44; immunogenic &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xB2EC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Aunque la terapia g&eacute;nica es muy prometedor para el tratamiento de enfermedades adquiridas tanto gen&eacute;ticas, su desarrollo ha sido limitado por consideraciones pr&aacute;cticas. Eficacia no-virales de entrega sigue siendo bastante pobre. Estamos investigando la viabilidad de un novedoso sistema base de l&iacute;pidos entrega, el cochleates, para entregar los transgenes a c&eacute;lulas de mam&iacute;feros. Rodamina-labelled cochleates vac&iacute;as se incubaron con dos l&iacute;neas celulares (4T1 adenocarcinoma y H36.12 hibridoma de macr&oacute;fagos) y primarios macr&oacute;fagos in vitro e in vivo. Cochleates que contienen pl&aacute;smidos de expresi&oacute;n de la prote&iacute;na fluorescente verde (GFP) se incubaron con c&eacute;lulas de adenocarcinoma 4T1. Absorci&oacute;n celular de cochleates etiquetados o expresi&oacute;n de GFP transg&eacute;n se visualiza con microscop&iacute;a de fluorescencia. 4T1 y H36.12 l&iacute;neas mostr&oacute; 39% y 23,1% absorci&oacute;n de rodamina-cochleates, respectivamente. Macr&oacute;fagos derivados de monocitos humanos y los macr&oacute;fagos peritoneales de rat&oacute;n ten&iacute;an 48 +/-5,38% y 51.46+/-15.6% absorci&oacute;n de rodamina-cochleates in vitro. 25.69+/-0.127% En vivo de los macr&oacute;fagos peritoneales eran rodamina-positivos despu&eacute;s de la inyecci&oacute;n intraperitoneal de rodamina-cochleates. 19.49+/-10.12% de c&eacute;lulas 4T1 expres&oacute; GFP. Cochleates por lo tanto puede ser un m&eacute;todo efectivo, no t&oacute;xico y no inmunog&eacute;nico para introducir los transgenes in vitro e in vivo.

Un gene nuevo sistema de c&eacute;lulas de mam&iacute;feros.

&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x662F;&#x5168;&#x7403;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x529F;&#x80FD;&#x4E27;&#x5931;&#x6216;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x662F;&#x9020;&#x6210;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x76F8;&#x5173;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x5FC3;&#x8870;&#x3001; &#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x7B49;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x975E;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x901A;&#x8DEF;&#x5DF2;&#x597D;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x5728;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x9014;&#x5F84;&#x5305;&#x62EC;&#x53D1;&#x8D77;&#x7684;&#x7ED3;&#x624E;&#x672F;&#x819C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x4FC3;&#x51CB;&#x4EA1;&#x56E0;&#x7D20;&#x4ECE;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x6216;&#x5728;&#x5185;&#x8D28;&#x7F51;&#x5E94;&#x6FC0;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x76D1;&#x7BA1;&#x8005;&#x5305;&#x62EC;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; (&#x4E2A;&#x522B;&#x884C;&#x52A8;&#x8BA1;&#x5212;&#xFF09;&#xFF0C;bcl-2 &#x5BB6;&#x65CF;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; &#x5E94;&#x6FC0;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x9499;&#x548C;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3002;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6027;&#x548C;&#x9884;&#x6D4B;&#x6027;&#x8D28;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#x5B83;&#x662F;&#x6613;&#x4E8E;&#x64CD;&#x7EB5;&#x3002;&#x5168;&#x9762;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3;&#x51CB;&#x4EA1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5E72;&#x9884;&#x5728;&#x6700;&#x5408;&#x9002;&#x7684;&#x70B9;&#xFF0C;&#x51CF;&#x8F7B;&#x5FC3;&#x808C;&#x4E0B;&#x964D;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x68C0;&#x8BA8;&#x603B;&#x7ED3;&#x4E86;&#x5E95;&#x5C42;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x548C;&#x8C03;&#x89E3;&#x5458;/&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x5C06;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5982;&#x4F55;&#x80FD;&#x591F;&#x5229;&#x7528;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x6CBB;&#x7597;&#x4EF7;&#x503C;&#x3002;

&#x4E0D;&#x8981;&#x5931;&#x53BB;&#x52C7;&#x6C14; &mdash; &mdash; &#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x5728;&#x6CBB;&#x7597;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x9884;&#x9632;&#x6CBB;&#x7597;&#x4EF7;&#x503C;&#x3002;

Cardiovascular disease is a leading cause of death worldwide. Loss of function or death of cardiomyocytes is a major contributing factor to these diseases. Cell death in conditions such as heart failure and myocardial infarction is associated with apoptosis. Apoptotic pathways have been well studied in non-myocytes and it is thought that similar pathways exist in cardiomyocytes. These pathways include death initiated by ligation of membrane-bound death receptors, release of pro-apoptotic factors from mitochondria or stress at the endoplasmic reticulum. The key regulators of apoptosis include inhibitors of caspases (IAPs), the Bcl-2 family of proteins, growth factors, stress proteins, calcium and oxidants. The highly organized and predictive nature of apoptotic signaling means it is amenable to manipulation. A thorough understanding of the apoptotic process would facilitate intervention at the most suitable points, alleviating myocardium decline and dysfunction. This review summarizes the mechanisms underlying apoptosis and the mediators/regulators involved in these signaling pathways. We also discuss how the potential therapeutic value of these molecules could be harnessed.

Don't lose heart--therapeutic value of apoptosis prevention in the treatment of cardiovascular disease.

Maladies cardiovasculaires sont la principale cause de d&eacute;c&egrave;s dans le monde. Perte de fonction ou de la mort de cardiomyocytes est un facteur majeur contribuant &agrave; ces maladies. La mort cellulaire dans des conditions telles que l&#39;insuffisance cardiaque et l&#39;infarctus du myocarde est associ&eacute;e &agrave; l&#39;apoptose. Voies apoptotiques ont &eacute;t&eacute; bien document&eacute;s dans les myocytes et on pense que des voies semblables existent dans les cardiomyocytes. Ces voies sont mort initi&eacute;e par ligature des r&eacute;cepteurs membranaires mort, lib&eacute;ration de pro-apoptotic facteurs des mitochondries ou stress au r&eacute;ticulum endoplasmique. Les principaux r&eacute;gulateurs de l&#39;apoptose comprennent les inhibiteurs de caspases (PAI), la famille de Bcl-2 de prot&eacute;ines, de facteurs de croissance, de prot&eacute;ines de stress, de calcium et d&#39;oxydants. La nature hautement organis&eacute;e et pr&eacute;dictive de signalisation apoptotique signifie qu&#39;il est favorable &agrave; la manipulation. Une compr&eacute;hension approfondie du processus apoptotique faciliterait intervention points le plus adapt&eacute;s, de soulager la dysfonction et d&eacute;clin du myocarde. Cette revue r&eacute;sume les m&eacute;canismes sous-jacents &agrave; l&#39;apoptose et les m&eacute;diateurs/r&eacute;gulateurs impliqu&eacute;s dans ces voies de signalisation. Nous discutons &eacute;galement comment la valeur th&eacute;rapeutique potentielle de ces mol&eacute;cules pourrait &ecirc;tre exploit&eacute;e.

Ne perdez pas courage--valeur th&eacute;rapeutique de pr&eacute;vention de l&#39;apoptose dans le traitement des maladies cardiovasculaires.

Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist eine f&uuml;hrende Ursache des Todes weltweit. Verlust der Funktion oder des Todes von Cardiomyocytes ist einer der gr&ouml;&szlig;ten Faktoren f&uuml;r diese Krankheiten. Zelltod in Erkrankungen wie Herzinsuffizienz und Herzinfarkt ist Apoptosis zugeordnet. Apoptotic Bahnen wurden auch in nicht-Muskelzellen untersucht und es wird vermutet, dass &auml;hnliche Wege in den Cardiomyocytes vorhanden sind. Diese Pfade sind Tod durch Verbindung der Membrane-springen Tod Rezeptoren, Freisetzung von Pro-Apoptotic Faktoren aus Mitochondrien oder Stress bei dem Endoplasmatischen Retikulum initiiert. Die wichtigsten Regulatoren der Apoptose sind Inhibitoren der Caspases (IAP) der Familie Bcl-2 Proteine, Wachstumsfaktoren, Stressproteine, Kalzium und Oxidantien. Die hoch organisierte und vorausschauende Art apoptotische signalisieren bedeutet, dass es f&uuml;r die Parallelisierung auf Manipulation. Ein gr&uuml;ndliches Verst&auml;ndnis von der apoptotic w&uuml;rde Intervention auf der am besten geeigneten Punkte, Linderung von Myokard Niedergang und Dysfunktion erleichtern. Diesen Bericht fasst die Mechanismen der Apoptose und Mediatoren/Regulierer diese Signalisierung Bahnen beteiligt. Wir diskutieren auch, wie der m&ouml;gliche therapeutische Wert dieser Molek&uuml;le genutzt werden k&ouml;nnte.

Verlieren Sie nicht den Mut--therapeutischen Wert der Apoptose-Pr&auml;vention in der Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

La malattia cardiovascolare &egrave; delle principali cause di morte in tutto il mondo. Perdita di funzione o morte di cardiomyocytes &egrave; un fattore importante che contribuisce a queste malattie. Morte cellulare in condizioni come l&#39;insufficienza cardiaca e infarto miocardico &egrave; associata con il apoptosis. Vie apoptotic ben studiate in miociti non e si &egrave; pensato che percorsi simili esistono nei cardiomyocytes. Questi percorsi sono morte iniziata da legatura dei recettori di membrana-limiti di morte, rilascio di fattori pro-apoptotici da mitocondri o lo stress del reticolo endoplasmatico. I regolatori chiave di apoptosi includono inibitori delle caspasi (IAPs), la famiglia Bcl-2 proteine, fattori di crescita, stress proteine, calcio e ossidanti. La natura altamente organizzata e predittiva di segnalazione apoptotic significa che &egrave; assoggettabile alla manipolazione. Una conoscenza approfondita del processo apoptotico faciliterebbe intervento punti al pi&ugrave; adatti, alleviare la disfunzione e declino del miocardio. Questa recensione riassume i meccanismi alla base di apoptosi e mediatori/regolatori coinvolti in queste vie di segnalazione. Discutiamo anche come potrebbe essere sfruttato il potenziale valore terapeutico di queste molecole.

Non perdere il cuore - valore terapeutico dell&#39;apoptosi prevenzione nel trattamento delle malattie cardiovascolari.

&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x60A3;&#x6B7B;&#x306E;&#x4E16;&#x754C;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3084;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6B7B;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x3084;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x3067;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x975E;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304C;&#x3088;&#x304F;&#x7814;&#x7A76;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x4F3C;&#x305F;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3067;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x7D50;&#x7D2E;&#x304B;&#x3089;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3084;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9; &#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x819C;&#x7D50;&#x5408;&#x6B7B;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x958B;&#x59CB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x4E3B;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x306F;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; (Iap)&#x3001;bcl-2 &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x6210;&#x9577;&#x8981;&#x56E0;&#x3001;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x3001;&#x9178;&#x5316;&#x5264;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068;&#x4E88;&#x6E2C;&#x6027;&#x8CEA;&#x64CD;&#x4F5C;&#x306B;&#x5F93;&#x3046;&#x7FA9;&#x52D9;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x610F;&#x5473;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x7406;&#x89E3;&#x4ECB;&#x5165;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3084;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x3082;&#x9069;&#x5F53;&#x306A;&#x70B9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3068;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;/&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x307E;&#x3068;&#x3081;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x4FA1;&#x5024;&#x304C;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x6D3B;&#x304B;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xC2EC;&#xC7A5; &#xD608;&#xAD00; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC740; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC740; &#xC804;&#xC138;&#xACC4;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;. &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xB610;&#xB294; cardiomyocytes&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xC5EC; &#xC694;&#xC18C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;, &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9; &#xB4F1; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; apoptosis&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Apoptotic &#xACBD;&#xB85C; &#xBE44; myocytes&#xC5D0;&#xC11C; &#xC798; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xACBD;&#xB85C; cardiomyocytes&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xC0DD;&#xAC01;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACBD;&#xB85C; &#xD3EC;&#xD568; &#xC8FD;&#xC74C; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xD504;&#xB85C; apoptotic &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xB610;&#xB294; endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C9; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC8FD;&#xC74C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xACB0; &#xCC30;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DC;&#xC791; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Apoptosis&#xC758; &#xD0A4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; caspases (IAPs), &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;, &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, &#xCE7C;&#xC298;, oxidants&#xC758; Bcl-2 &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xC800; &#xD574;&#xC81C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568;. Apoptotic &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758; &#xACE0;&#xB3C4;&#xB85C; &#xC870;&#xC9C1; &#xB418; &#xACE0; &#xC608;&#xCE21; &#xD2B9;&#xC131; &#xC870;&#xC791; &#xC758;&#xBB34;&#xAC00; &#xC758;&#xBBF8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Apoptotic &#xACFC;&#xC815;&#xC758; &#xCCA0;&#xC800; &#xD55C; &#xC774;&#xD574; &#xAC83; &#xAC1C;&#xC785; myocardium &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xC7A5;&#xC560; &#xACBD;&#xAC10;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC801;&#xD569; &#xD55C; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0; apoptosis &#xBC0F; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;/&#xADDC;&#xC81C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC694;&#xC57D; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC00;&#xCE58;&#xB97C; &#xB2E4;&#xB8F0; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2EC;&#xC7A5;-&#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; apoptosis &#xC608;&#xBC29;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC00;&#xCE58;&#xB97C; &#xC190;&#xC2E4; &#xB418;&#xC9C0; &#xB9C8;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;.

Enfermedad cardiovascular es la principal causa de muerte en todo el mundo. P&eacute;rdida de la funci&oacute;n o la muerte de cardiomiocitos es un importante factor que contribuye a estas enfermedades. Muerte celular en condiciones tales como la insuficiencia cardiaca e infarto de miocardio se asocia a la apoptosis. V&iacute;as apopt&oacute;ticas se han estudiado bien en no-miocitos y se piensa que los caminos similares existen en cardiomiocitos. Estas v&iacute;as incluyen muerte iniciada por ligadura de receptores de membrana-limitan muerte, liberaci&oacute;n de factores favorables-apoptotic de mitocondrias o estr&eacute;s en el ret&iacute;culo endopl&aacute;smico. Los principales reguladores de la apoptosis incluyen los inhibidores de las caspasas (IAPs), la familia de Bcl-2 de prote&iacute;nas, factores de crecimiento, estr&eacute;s prote&iacute;nas, calcio y oxidantes. La naturaleza altamente organizada y predictiva de Se&ntilde;alizaci&oacute;n apopt&oacute;tica significa que es susceptible a la manipulaci&oacute;n. Una profunda comprensi&oacute;n de los procesos apopt&oacute;ticos facilitar&iacute;a la intervenci&oacute;n puntos a lo m&aacute;s convenientes, aliviar la disfunci&oacute;n y disminuci&oacute;n del miocardio. Esta revisi&oacute;n resume los mecanismos subyacentes de la apoptosis y los mediadores/reguladores involucrados en estas rutas de se&ntilde;alizaci&oacute;n. Tambi&eacute;n discutimos c&oacute;mo podr&iacute;a aprovecharse el potencial terap&eacute;utico de estas mol&eacute;culas.

No pierda el coraz&oacute;n--valor terap&eacute;utico de la prevenci&oacute;n de la apoptosis en el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares.

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7EC4; A &#x94FE;&#x7403;&#x83CC; (&#x6C14;) &#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D; MtsABC&#x3001; FtsABCD &#x548C; HtsABC&#xFF0C;&#x91C7;&#x53D6;&#x94C1;&#x548C;&#x9530;&#x79BB;&#x5B50;&#x3001; &#x94C1; ferrichrome &#x548C;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x3002;&#x6C14;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x8FD8;&#x5BF9;&#x4E24;&#x4E2A; metalloregulators PerR &#x548C;&#x89C4;&#x5219;&#x8FDB;&#x884C;&#x7F16;&#x7801;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x4E86;&#x89E3;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#xFF0C;&#x751F;&#x6210;&#x89C4;&#x5219;&#x548C; perR &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x6C14;&#x8840;&#x6E05;&#x578B; M1 &#x5E94;&#x53D8;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5220;&#x9664;&#x548C; Fe(3+)&#x3001; Mn(2+)&#x3001; Zn(2+)&#x3001; mtsA&#x3001; htsA &#x548C; ftsB &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5BF9;&#x5F71;&#x54CD;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x68C0;&#x67E5;&#x3002;Mn(2+) &#x663E;&#x8457;&#x538B;&#x4F4E; mtsA &#x8F6C;&#x5F55;&#x548C; MtsA &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5E76;&#x4E0D;&#x4E0B;&#x8C03;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; htsA &#x548C; ftsB&#x3002;Fe(3+) &#x964D;&#x4F4E; mtsA &#x548C; htsA &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x5BF9; ftsB &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;Zn(2+) &#x6709;&#x6CA1;&#x6709;&#x5BF9;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x4E09;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5220;&#x9664;&#x89C4;&#x5219;&#x5E9F;&#x9664; Mn(2+)-Fe(3+) &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684; mtsA &#x8868;&#x8FBE;&#x53CA; htsA &#x8868;&#x8FBE;&#x7684; Fe(3+) &#x4F9D;&#x8D56;&#x51CF;&#x5C11;&#x6291;&#x90C1;&#x3002;&#x5220;&#x9664;&#x7684;&#x89C4;&#x5219;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5927;&#x5927;&#x6539;&#x53D8;&#x6C14;&#x4F53;&#x6BD2;&#x529B;&#x5728;&#x76AE;&#x4E0B;&#x611F;&#x67D3;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;PerR &#x5220;&#x9664;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x5BF9;&#x91D1;&#x5C5E;&#x79BB;&#x5B50;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x89C4;&#x5219;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x7684; mts &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x533A; Mn(2+) &#x6216; Fe(2+)&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x89C4;&#x5219;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8C03;&#x8282; mtsABC &#x548C; htsABC &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

&#x5FAE;&#x5206;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x94C1;&#x548C;&#x9530;&#x7684; MtsABC &#x548C; metalloregulator &#x89C4;&#x5219;&#x7EC4; A &#x94FE;&#x7403;&#x83CC;&#x7684;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x7279;&#x5B9A; HtsABC &#x8FD0;&#x8F93;&#x3002;

The genome of the human pathogen group A Streptococcus (GAS) encodes the transporters MtsABC, FtsABCD, and HtsABC to take up ferric and manganese ions, ferric ferrichrome, and heme, respectively. The GAS genome also encodes two metalloregulators PerR and MtsR. To understand the regulation of the expression of these transporters, the mtsR and perR deletion mutants of a GAS serotype M1 strain were generated, and the effects of the deletions and Fe(3+), Mn(2+), and Zn(2+) on the expression of mtsA, htsA, and ftsB were examined. Mn(2+) dramatically depresses mtsA transcription and levels of the MtsA protein but does not downregulate the expression of htsA and ftsB. Fe(3+) decreases the expression of mtsA and htsA but has no effect on ftsB expression. Zn(2+) has no effect on the expression of all three genes. The deletion of mtsR abolishes the Mn(2+)- and Fe(3+)-induced depression of mtsA expression and the Fe(3+)-dependent decrease in htsA expression. The deletion of mtsR does not significantly alter GAS virulence in a mouse model of subcutaneous infection. The deletion of perR does not affect the expression of the genes in response to the metal ions. MtsR binds to the mts promoter region in the presence of Mn(2+) or Fe(2+). The results indicate that MtsR differentially regulates the expression of mtsABC and htsABC.

Differential regulation of iron- and manganese-specific MtsABC and heme-specific HtsABC transporters by the metalloregulator MtsR of group A Streptococcus.

Le g&eacute;nome du groupe pathog&egrave;ne humain Streptococcus (gaz) encode les transporteurs MtsABC, FtsABCD et HtsABC &agrave; relever ferrique et ions mangan&egrave;se, ferrichrome ferrique et h&egrave;me, respectivement. Le g&eacute;nome de gaz encode &eacute;galement deux metalloregulators PerR et ESCM. Pour comprendre la r&eacute;gulation de l&#39;expression de ces transporteurs, l&#39;ESCM et perR mutants de d&eacute;l&eacute;tion d&#39;un s&eacute;rotype de gaz souche M1 ont &eacute;t&eacute; g&eacute;n&eacute;r&eacute;s, et on a examin&eacute; les effets des destructions et Fe(3+), Mn(2+) et Zn(2+) sur l&#39;expression de la mtsA, htsA et ftsB. Mn(2+) consid&eacute;rablement d&eacute;prime mtsA transcription et niveaux de la prot&eacute;ine de la MtsA, mais signifie pas r&eacute;gulent l&#39;expression de htsA et ftsB. Fe(3+) diminue l&#39;expression de la s&ucirc;ret&eacute; du transport maritime et htsA, mais n&#39;a aucun effet sur l&#39;expression ftsB. Zn(2+) n&#39;a aucun effet sur l&#39;expression des trois g&egrave;nes. La suppression de l&#39;ESCM abolit la d&eacute;pression induite par Fe(3+) et Mn(2+) d&#39;expression de la mtsA et la diminution de la Fe(3+)-d&eacute;pendant dans l&#39;expression de htsA. La suppression de l&#39;ESCM ne modifie pas significativement la virulence de gaz dans un mod&egrave;le murin d&#39;infection sous-cutan&eacute;e. La suppression de perR n&#39;affecte pas l&#39;expression des g&egrave;nes en r&eacute;ponse aux ions m&eacute;talliques. ESCM se lie &agrave; la r&eacute;gion promotrice de mts en pr&eacute;sence de Mn(2+) ou Fe(2+). Les r&eacute;sultats indiquent qu&#39;ESCM a diff&eacute;rentiellement r&eacute;gule l&#39;expression de mtsABC et htsABC.

R&eacute;gulation diff&eacute;rentielle de fer et mangan&egrave;se-sp&eacute;cifiques MtsABC et transporteurs HtsABC h&egrave;me sp&eacute;cifique par la metalloregulator ESCM du groupe streptocoque A.

Das Genom der menschlichen Pathogen-Gruppe A-Streptokokken (GAS) codiert die Transporteure, MtsABC, FtsABCD und HtsABC f&uuml;r die Aufnahme von Eisen und Mangan-Ionen Eisen Ferrichrome und H&auml;m, beziehungsweise. Das GAS-Genom kodiert auch zwei Metalloregulators PerR und MtsR. Um die Verordnung des Ausdrucks dieser Transporter zu verstehen, wurden die MtsR und PerR L&ouml;schung-Mutanten von einer GAS-Serotyp M1 Belastung erzeugt und die Auswirkungen der L&ouml;schungen und Fe(3+), Mn(2+) und Zn(2+) auf den Ausdruck der MtsA HtsA und FtsB wurden untersucht. MN(2+) drastisch dr&uuml;ckt MtsA Transkription und Niveaus des Proteins MtsA aber tut nicht gulieren Ausdruck HtsA und FtsB. Fe(3+) verringert den Ausdruck MtsA und HtsA hat jedoch keine Auswirkung auf FtsB Ausdruck. Zn(2+) hat keine Auswirkung auf den Ausdruck aller drei Gene. Die Streichung des MtsR wird die Mn(2+) - und Fe(3+)-induzierte Depression MtsA Meinungs&auml;u&szlig;erung und der R&uuml;ckgang der HtsA Ausdruck Fe(3+) abh&auml;ngigen abgeschafft. Die Streichung des MtsR ver&auml;ndert nicht erheblich GAS Virulenz in einem Mausmodell der subkutane Infektion. Die Streichung von PerR ber&uuml;hrt nicht den Ausdruck der Gene als Reaktion auf Metallionen. MtsR bindet an der Mts-Promotor-Region in Gegenwart von Mn(2+) oder Fe(2+). Die Ergebnisse zeigen, dass MtsR differentiell Ausdruck der MtsABC und HtsABC regelt.

Differenzielle Verordnung von Eisen und Mangan-spezifische-MtsABC und H&auml;m-spezifische HtsABC-Transporter von der Metalloregulator MtsR Gruppe A-Streptokokken.

Il genoma del gruppo patogeno umano A streptococco (GAS) codifica i trasportatori, MtsABC, FtsABCD e HtsABC a prendere ferrico e gli ioni manganese, Ferricromo ferrico ed eme, rispettivamente. Il genoma GAS codifica anche due metalloregulators PerR e MtsR. Per comprendere la regolazione dell&#39;espressione di questi trasportatori, mtsR e perR mutanti di delezione di un sierotipo M1 ceppo GAS sono stati generati, e sono stati esaminati gli effetti della delezioni e Fe(3+), Mn(2+) e Zn(2+) sull&#39;espressione di mtsA, htsA e ftsB. MN(2+) drammaticamente deprime mtsA trascrizione e livelli di proteina MtsA ma non non regolare l&#39;espressione di htsA e ftsB. Fe(3+) diminuisce l&#39;espressione di mtsA e htsA ma non ha alcun effetto sull&#39;espressione ftsB. Zn(2+) non ha alcun effetto sull&#39;espressione dei tre geni. L&#39;eliminazione di mtsR abolisce la depressione indotta da Mn(2+) e Fe(3+) di espressione mtsA e la diminuzione dipendente Fe(3+) htsA espressione. L&#39;eliminazione di mtsR non altera significativamente virulenza GAS in un modello murino di infezione sottocutanea. L&#39;eliminazione di perR non pregiudica l&#39;espressione dei geni in risposta a ioni metallici. MtsR si lega alla regione del promotore di mts in presenza di Mn(2+) o Fe(2+). I risultati indicano che MtsR differenzialmente regola l&#39;espressione di mtsABC e htsABC.

Regolamento differenziale di ferro e manganese-specifiche MtsABC e trasportatori HtsABC eme-specifici di metalloregulator MtsR del gruppo A streptococco.

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; A &#x30EC;&#x30F3;&#x30B5;&#x7403;&#x83CC; (GAS) &#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; MtsABC&#x3001;FtsABCD&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; HtsABC &#x9244;&#x3092;&#x53D6;&#x308B;&#x3068;&#x30DE;&#x30F3;&#x30AC;&#x30F3; &#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x3001;&#x9244;&#x30D5;&#x30A7;&#x30EA;&#x3001;&#x30D8;&#x30E0;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AC;&#x30B9;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306F;&#x307E;&#x305F; PerR &#x304A;&#x3088;&#x3073; MtsR &#x306E; 2 &#x3064;&#x306E; metalloregulators &#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;mtsR &#x3068; perR 1h16-4 &#x30AC;&#x30B9;&#x8840;&#x6E05;&#x578B; M1 &#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x304C;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068; mtsA&#x3001;htsA&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; ftsB &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x3068; Fe(3+)&#x3001;Mn(2+)&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; Zn(2+) &#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;Mn(2+) &#x306F;&#x5287;&#x7684;&#x306B;&#x8E0F;&#x307F;&#x8FBC;&#x3080; mtsA &#x8EE2;&#x5199;&#x3068; MtsA &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5; &#x30EC;&#x30FC;&#x30C8; htsA &#x304A;&#x3088;&#x3073; ftsB &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;Fe(3+) &#x306F;&#x3001;mtsA &#x304A;&#x3088;&#x3073; htsA &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304C; ftsB &#x5F0F;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;Zn(2+) &#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E; 3 &#x3064;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6301;&#x3061;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x524A;&#x9664; mtsR &#x306E; Mn(2+) &#x3068; Fe(3+) &#x8A98;&#x8D77;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x306E; mtsA &#x5F0F;&#x3068; htsA &#x5F0F;&#x306E; Fe(3+) &#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306A;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MtsR &#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x76AE;&#x4E0B;&#x611F;&#x67D3;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AC;&#x30B9;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;PerR &#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x306F;&#x91D1;&#x5C5E;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x306F;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;MtsR &#x306F;&#x3001;Mn(2+) &#x307E;&#x305F;&#x306F; Fe(2+) &#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067; mts &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MtsR &#x7279;&#x7570;&#x7684; mtsABC &#x304A;&#x3088;&#x3073; htsABC &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x5DEE;&#x52D5;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x9244;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30F3;&#x30AC;&#x30F3;&#x56FA;&#x6709; MtsABC &#x3068;&#x30D8;&#x30E0;&#x56FA;&#x6709; HtsABC &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; metalloregulator &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; A &#x30EC;&#x30F3;&#x30B5;&#x7403;&#x83CC;&#x306E; MtsR &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3002;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xADF8;&#xB8F9; A &#xC5F0;&#xC1C4; &#xC0C1; &#xAD6C; &#xADE0; (&#xAC00;&#xC2A4;)&#xC758; &#xAC8C;&#xB188; &#xC804;&#xC1A1;&#xAE30; MtsABC, FtsABCD, &#xBC0F; HtsABC &#xCC28;&#xC9C0; &#xCCA0; &#xBC0F; &#xB9DD;&#xAC04; &#xC774;&#xC628;, &#xCCA0; ferrichrome&#xC640; heme, &#xAC01;&#xAC01; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xAC00;&#xC2A4; &#xAC8C;&#xB188; PerR &#xBC0F; MtsR &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; metalloregulators&#xB97C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC804;&#xC1A1;&#xAE30;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xAC00;&#xC2A4; serotype M1 &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC758; mtsR &#xBC0F; perR &#xC0AD;&#xC81C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xBC0F; mtsA, htsA, Ftsb&#xC758; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xC0AD;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; Fe(3+), Mn(2+), &#xBC0F; zn(2+)&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. Mn(2+) &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; mtsA &#xC804;&#xC0AC;&#xC640; MtsA &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC744; depresses &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; Htsa&#xC640; Ftsb&#xC758; &#xC2DD; downregulate &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Fe(3+) Mtsa&#xC640; Htsa&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xC73C;&#xB098; ftsB &#xC2DD;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Zn(2+)&#xB294; &#xBAA8;&#xB4E0; 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. MtsR &#xC0AD;&#xC81C; mtsA &#xC2DD;&#xACFC; htsA &#xC2DD; Fe(3+) &#xC885;&#xC18D; &#xAC10;&#xC18C;&#xC758; Mn(2+) &#xBC0F; Fe(3+) &#xC720;&#xB3C4; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D; &#xB9D0;&#xC0B4;. MtsR &#xC0AD;&#xC81C; &#xD53C;&#xD558; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C5;&#xC131; &#xAC00;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. PerR &#xC0AD;&#xC81C; &#xAE08;&#xC18D; &#xC774;&#xC628;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. MtsR Mn(2+) &#xB610;&#xB294; fe(2+)&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; mts &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; MtsR &#xCC28;&#xB3D9; Mtsabc&#xACFC; Htsabc&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xADDC;&#xC81C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCC28;&#xB4F1; &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xCCA0; &#xBD84; &#xBC0F; &#xB9DD;&#xAC04;-&#xD2B9;&#xC815; Mtsabc&#xC640; heme &#xD2B9;&#xC815; HtsABC metalloregulator &#xADF8;&#xB8F9; A &#xC5F0;&#xC1C4; &#xC0C1; &#xAD6C; &#xADE0;&#xC758; Mtsr&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC6B4;&#xBC18;.

El genoma del grupo pat&oacute;geno humano A Streptococcus (GAS) codifica los transportadores MtsABC, FtsABCD y HtsABC para tomar f&eacute;rrico e iones manganeso, Ferricromo f&eacute;rrico y heme, respectivamente. El genoma GAS tambi&eacute;n codifica dos metalloregulators PerR y MtsR. Para entender la regulaci&oacute;n de la expresi&oacute;n de estos transportadores, se generaron los mutantes de deleci&oacute;n mtsR y perR de serotipo GAS CEPA M1, y se examinaron los efectos de las eliminaciones y Fe(3+), Mn(2+) y Zn(2+) en la expresi&oacute;n de mtsA, htsA y ftsB. MN(2+) dram&aacute;ticamente deprime mtsA transcripci&oacute;n y niveles de la prote&iacute;na de MtsA pero no no regular a la baja la expresi&oacute;n de htsA y ftsB. Fe(3+) disminuye la expresi&oacute;n de mtsA y htsA pero no tiene ning&uacute;n efecto sobre la expresi&oacute;n de ftsB. Zn(2+) no tiene ning&uacute;n efecto sobre la expresi&oacute;n de los tres genes. La supresi&oacute;n de mtsR suprime la depresi&oacute;n Mn(2+) y Fe(3+)-inducida de la expresi&oacute;n de mtsA y la disminuci&oacute;n de Fe(3+)-dependiente en la expresi&oacute;n de htsA. La supresi&oacute;n de mtsR no alterar significativamente la virulencia GAS en un modelo murino de infecci&oacute;n subcut&aacute;nea. La supresi&oacute;n de perR no afecta a la expresi&oacute;n de los genes en respuesta a los iones del metal. MtsR se une a la regi&oacute;n del promotor mts en presencia de Mn(2+) o Fe(2+). Los resultados indican que MtsR diferencialmente regula la expresi&oacute;n de mtsABC y htsABC.

Regulaci&oacute;n diferencial de hierro y manganeso-espec&iacute;ficas MtsABC y transportadores de HtsABC hemo-espec&iacute;fica por el metalloregulator MtsR de A estreptococo del grupo.

&#x5FC3;&#x808C;&#x7F3A;&#x8840;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x5E94;&#x6FC0;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x635F;&#x5931;&#x88AB;&#x5F52;&#x548E;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x53EA;&#x662F;&#x90E8;&#x5206;&#x5B9A;&#x4E49;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x786E;&#x5207;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x9650;&#x5236;&#x4E86;&#x6CBB;&#x7597;&#x673A;&#x4F1A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x4E73;&#x9F20;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6587;&#x5316;&#x906D;&#x5230;&#x8840;&#x6E05;&#x3001; &#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x3001; &#x548C;&#x6C27;&#x5265;&#x593A; &#xFF08;&#x96B6;&#xFF09; &#x7684;&#x6A21;&#x62DF;&#x7F3A;&#x8840;&#x4E2D;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E4B;&#x524D; &#xFF08;ER&#xFF09; &#x5185;&#x8D28;&#x7F51;&#x5E94;&#x6FC0;&#x4E0E;&#x8BF1;&#x5BFC; Grp78&#x3001; &#x611F;&#x5E94;&#x548C;&#x62FC;&#x63A5; XBP1&#xFF0C;&#x548C;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x771F;&#x6838;&#x542F;&#x52A8;&#x56E0;&#x5B50; 2-&alpha; (eIF2alpha) &#x7684;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7684;&#x672A;&#x6298;&#x53E0;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x5E94;&#x7B54; (UPR) &#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x5728;&#x4EE5;&#x540E;&#x7684;&#x67D0;&#x4E2A;&#x65F6;&#x95F4; ER &#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x5207;&#x6362;&#x4ECE;&#x666E;&#x904D;&#x5B9A;&#x671F;&#x5BA1;&#x8BAE;&#x548C;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x53CD;&#x5E94;&#x5230; pro &#x51CB;&#x4EA1;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5370;&#x7AE0;&#x4E0A;&#x8C03;&#x548C;&#x5904;&#x7406; pro-&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-12 &#x6240;&#x793A;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8BC1;&#x636E; ER &#x53EF;&#x4EE5;&#x4EA7;&#x751F;&#x548C;&#x4F20;&#x64AD;&#x5728;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x7684;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x7684;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x6761;&#x6B65;&#x9053;&#x56E0;&#x6B64;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7F3A;&#x8840;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x635F;&#x5931;&#x9884;&#x9632;&#x7684;&#x65B0;&#x9776;&#x6807;&#x3002;

ER &#x5E94;&#x529B;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x7F3A;&#x8840;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;

Myocardial ischemia is a severe stress condition that leads to loss of cardiomyocytes. The cell loss is attributed to apoptosis, although the exact mechanisms involved are only partially defined, which limits therapeutic opportunities. Here, we show caspase activation and apoptosis in neonatal rat cardiomyocyte cultures subjected to simulated ischemia by serum, glucose, and oxygen deprivation (SGO). Caspase activation was preceded by endoplasmic reticulum (ER) stress and the activation of the unfolded protein response (UPR), detected by the induction of Grp78, induction and splicing of XBP1, and phosphorylation of eukaryotic initiation factor 2-alpha (eIF2alpha). At a later time the ER stress response switched from UPR and cytoprotective response to a pro-apoptotic response as demonstrated by the upregulation of CHOP and processing of pro-caspase-12. Thus, we provide evidence that the ER can generate and propagate apoptotic signals in response to ischemic stress and this pathway is therefore a novel target for prevention of ischemia-mediated cardiomyocyte loss.

ER stress contributes to ischemia-induced cardiomyocyte apoptosis.

L&#39;isch&eacute;mie myocardique est une condition de contrainte grave qui conduit &agrave; la perte des cardiomyocytes. La perte de cellules est attribu&eacute;e &agrave; l&#39;apoptose, bien que les m&eacute;canismes exacts impliqu&eacute;s sont seulement partiellement d&eacute;finis, qui limite les possibilit&eacute;s th&eacute;rapeutiques. Ici, nous montrons activation des caspases et l&#39;apoptose dans des cultures de cardiomyocytes de rats n&eacute;onatals soumis &agrave; l&#39;isch&eacute;mie simul&eacute;e par le s&eacute;rum, le glucose et la privation d&#39;oxyg&egrave;ne (SGO). Activation de la caspase a &eacute;t&eacute; pr&eacute;c&eacute;d&eacute;e par le stress du r&eacute;ticulum endoplasmique (ER) et l&#39;activation de la r&eacute;ponse de prot&eacute;ine d&eacute;pli&eacute;e (EPU), d&eacute;tect&eacute; par l&#39;induction de Grp78, induction et &eacute;pissage de XBP1 et phosphorylation du facteur d&#39;initiation eucaryote 2-alpha (eIF2alpha). Par la suite l&#39;ER commut&eacute; d&#39;EPU et cytoprotecteurs la r&eacute;ponse &agrave; une r&eacute;ponse de pro-apoptotiques, comme en t&eacute;moigne l&#39;upregulation de c&ocirc;telette et le traitement de la pro-caspase-12 de r&eacute;ponse au stress. Ainsi, nous d&eacute;montrons que l&#39;ER peut g&eacute;n&eacute;rer et propager des signaux apoptotic en r&eacute;ponse au stress isch&eacute;mique et cette voie est donc une nouvelle cible pour la pr&eacute;vention de la perte induite par l&#39;isch&eacute;mie cardiomyocyte.

ER stress contribue &agrave; l&#39;apoptose induite par l&#39;isch&eacute;mie cardiomyocyte.

Myokardialer Ischemia ist eine schwere Belastung-Bedingung, die zum Verlust von Cardiomyocytes f&uuml;hrt. Der Zelle-Verlust wird Apoptosis, zugeschrieben obwohl die genauen Mechanismen nur teilweise definiert sind, die therapeutische M&ouml;glichkeiten begrenzt. Hier zeigen wir Caspase Aktivierung und Apoptosis in neonatalen Ratte Cardiomyocyte Kulturen unterworfen simulierten Isch&auml;mie durch Serum, Glukose und Sauerstoffmangel (SGO). Aktivierung der Caspase war Endoplasmatisches Reticulum (ER) Stress und die Aktivierung der entfaltet Protein Antwort (UPR), erkannt durch die Induktion von Grp78, Induktion und Splei&szlig;en von XBP1 und Phosphorylierung von eukaryotischen Einleitung Faktor 2-Alpha (eIF2alpha) voraus. Zu einem sp&auml;teren Zeitpunkt das ER stress Antwort von UPR und Cytoprotective Antwort auf eine Antwort von Pro-apoptotischen umgestellt werden, wie durch die Hochregulation von CHOP und Verarbeitung von Pro-Caspase-12 gezeigt. Somit bieten wir Hinweise darauf, dass die ER generiert und Apoptotic Signale als Antwort zu isch&auml;mischen Stress zu verbreiten und diese Option daher ein neuartiges Ziel f&uuml;r Pr&auml;vention von Isch&auml;mie-vermittelte Cardiomyocyte Verlust ist.

ER Stress tr&auml;gt zum Isch&auml;mie-induzierte Cardiomyocyte Apoptosis.

L&#39;ischemia del miocardio &egrave; una condizione di grave stress che porta alla perdita di cardiomiociti. La perdita di cellule &egrave; attribuita all&#39;apoptosi, sebbene l&#39;esatto meccanismo coinvolto solo parzialmente &egrave; definito, che limita le opportunit&agrave; terapeutiche. Qui, vi mostriamo attivazione di caspase e apoptosi nelle colture cardiomyocyte neonatale ratto sottoposti ad ischemia simulata da siero, glucosio e privazione di ossigeno (SGO). Attivazione di caspase fu preceduto dallo stress del reticolo endoplasmatico (ER) e l&#39;attivazione della risposta spiegata della proteina (UPR), rilevato mediante l&#39;induzione di Grp78, induzione e giuntatura di XBP1 e fosforilazione del fattore di iniziazione eucariotica 2-alfa (eIF2alpha). In un secondo momento ER stress response acceso da UPR e citoprotettivo risposta a una risposta pro-apoptotici, come dimostra la sovraregolazione di CHOP e l&#39;elaborazione di pro-caspase-12. Cos&igrave;, abbiamo fornire la prova che l&#39;ER in grado di generare e propagare i segnali apoptotic in risposta allo stress ischemico e questo percorso &egrave; quindi un romanzo bersaglio per la prevenzione della perdita del cardiomyocyte ischemia-mediata.

Lo stress ER contribuisce all&#39;ischemia indotta cardiomyocyte apoptosis.

&#x5FC3;&#x7B4B;&#x865A;&#x8840;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x6761;&#x4EF6;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x306E;&#x307F;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x30BB;&#x30EB;&#x640D;&#x5931;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x30B7;&#x30DF;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x865A;&#x8840;&#x8840;&#x6E05;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x9178;&#x7D20;&#x6B20;&#x4E4F; (SGO) &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x3067;&#x793A;&#x3059;.&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53; &#xFF08;ER&#xFF09; &#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3068; Grp78 &#x30FB;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; XBP1 &#x3068;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x56E0;&#x5B50; 2 &alpha; &#xFF08;eIF2alpha&#xFF09; &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x5FDC;&#x7B54; (UPR) &#x304C;&#x5148;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3042;&#x3068;&#x3067;&#x3001;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x30C1;&#x30E7;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073; pro &#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; 12 &#x306E;&#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B; UPR &#x3068;&#x80C3;&#x9178;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x30D7;&#x30ED; &#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304B;&#x3089;&#x5207;&#x308A;&#x66FF;&#x3048;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x306E;&#x865A;&#x8840;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x865A;&#x8840;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC2EC;&#xADFC; &#xD5C8; &#xD608;&#xC758; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xAC00; cardiomyocytes&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC140; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xACB0;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; apoptosis, &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801; &#xC73C;&#xB85C;&#xB9CC; &#xC815;&#xC758; &#xB418;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAE30;&#xD68C;&#xB97C; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558;&#xB294;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xC950; cardiomyocyte &#xBB38;&#xD654; &#xC2DC;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xB41C; &#xD5C8; &#xD608; &#xD608; &#xCCAD;, &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9;, &#xC0B0;&#xC18C; &#xBD80;&#xC871; (SGO) &#xC758;&#xD574; &#xB4E4;&#xC5B4;&#xC11C;&#xB294; caspase &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; apoptosis&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Caspase &#xD65C;&#xC131;&#xD654; endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; (ER) &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC640; Grp78, &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; XBP1, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC9C4; &#xD575; &#xAC1C;&#xC2DC; &#xC778;&#xC790; 2 &#xC54C;&#xD30C; (eIF2alpha)&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xC811;&#xD569;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD3BC;&#xCE5C;&#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC18;&#xC751; (&#xB0B4;)&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC120;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB098;&#xC911;&#xC5D0; ER &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC751;&#xB2F5; &#xC798;&#xB77C; upregulation &#xD504;&#xB85C; caspase 12&#xC758; &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD504;&#xB85C;-apoptotic &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB0B4; &#xBC0F; cytoprotective &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xD658;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; apoptotic &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC804;&#xD30C; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xD1B5;&#xB85C; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xD5C8; &#xD608;-&#xC911;&#xC7AC; cardiomyocyte &#xC190;&#xC2E4;&#xC758; &#xBC29;&#xC9C0;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC18C;&#xC124; &#xB300;&#xC0C1; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

ER &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xD5C8; &#xD608; &#xC720;&#xBC1C; cardiomyocyte apoptosis&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD55C;&#xB2E4;.

Isquemia del miocardio es una condici&oacute;n de estr&eacute;s severo que conduce a la p&eacute;rdida de cardiomiocitos. La p&eacute;rdida de la c&eacute;lula se atribuye a la apoptosis, aunque s&oacute;lo parcialmente se definen los mecanismos exactos involucrados, que limita las oportunidades terap&eacute;uticas. Aqu&iacute;, mostramos la activaci&oacute;n de caspasas y apoptosis en cultivos de cardiomiocitos de rata neonatal sometidos a isquemia simulada por suero, glucosa y privaci&oacute;n de ox&iacute;geno (SGO). La activaci&oacute;n de caspasas fue precedida por el estr&eacute;s del ret&iacute;culo endopl&aacute;smico (ER) y la activaci&oacute;n de la respuesta de prote&iacute;nas desdobladas (UPR), detectados por la inducci&oacute;n de Grp78, inducci&oacute;n y empalme de XBP1 y fosforilaci&oacute;n de eucari&oacute;tico de iniciaci&oacute;n factor 2-alfa (eIF2alpha). M&aacute;s tarde el ER estr&eacute;s respuesta pas&oacute; de la UPR y citoprotectora ante una respuesta favorable-apoptotic seg&uacute;n lo demostrado por la regulaci&oacute;n al alza de la tajada y proceso de pro-caspase-12. As&iacute;, Proporcionamos evidencia que la ER puede generar y propagar se&ntilde;ales de apoptosis en respuesta a estr&eacute;s isqu&eacute;mico y este camino es por lo tanto una nueva diana para la prevenci&oacute;n de p&eacute;rdida de cardiomiocitos mediada por isquemia.

ER estr&eacute;s contribuye a la apoptosis inducida por isquemia cardiomiocitos.

&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (MSCs) &#x5FC3;&#x808C;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x4FEE;&#x590D;&#x4E2D;&#x5E94;&#x7528;&#x7684;&#x6D53;&#x539A;&#x7684;&#x5174;&#x8DA3;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5173;&#x4E8E;&#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x6F5C;&#x80FD;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x7F3A;&#x8840;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x4FDD;&#x7559;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x77E5;&#x8BC6;&#x662F;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x8C03;&#x67E5;&#x5BF9;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x53CA;&#x6D77;&#x5B89;&#x4F1A;&#x6D3B;&#x529B;&#x7684;&#x7F3A;&#x8840;&#x548C;&#x5176;&#x7EC4;&#x4EF6; (&#x7F3A;&#x6C27;&#x548C;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x8017;&#x7AED;) &#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E; MSCs &#x6709;&#x6DF1;&#x523B;&#x66F4;&#x6709;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x7F3A;&#x8840;&#x4E0E;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x68C0;&#x6D4B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6001;&#x3001; &#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#x66DD;&#x5149;&#x53D8;&#x5316;&#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x6BD4;&#x8F83;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;MSCs &#x4E5F;&#x8010;&#x7F3A;&#x6C27; (0.5 %o(2))&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6291;&#x5236;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x547C;&#x5438;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0E; 2&#xFF0C;4-&#x4E8C;&#x785D;&#x57FA;&#x82EF;&#x915A;&#x4E3A; 72 &#x5C0F;&#x65F6;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x5728;&#x6CA1;&#x6709;&#x6C27;&#x6C14;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;MSCs &#x53EF;&#x4EE5;&#x751F;&#x5B58;&#x4F7F;&#x7528;&#x538C;&#x6C27; ATP &#x751F;&#x4EA7;&#x3002;MSCs&#x3002; &#x7EC6;&#x80DE; ATP &#x7684;&#x6D88;&#x8017;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x5265;&#x593A; (&#x65E0;&#x7CD6; 2-&#x8131;&#x6C27;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x7ED3;&#x5408;&#x4E2D;&#x7B49;) &#x8BF1;&#x5BFC;&#x5FEB;&#x901F;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x671F;&#x95F4;&#x671F;&#x95F4;&#x7F3A;&#x8840;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x8FD9;&#x7CD6;&#x9175;&#x89E3;&#x6709;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684; prosurvival &#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684; MSCs &#x4E2D;&#x80FD;&#x6E90;&#x751F;&#x4EA7;&#x6BD4;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x5265;&#x593A;&#x53D1;&#x751F;&#x7387;&#x8F83;&#x4F4E;&#x3002;MSCs &#x540E;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x4F4E;&#x6C27;&#x6216;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x4FDD;&#x7559;&#x80FD;&#x529B;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x8F6F;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7B49;&#x7B49;&#xFF0C;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x4FDD;&#x7559;&#x5411;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6548;&#x529B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; MSCs &#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x7075;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x80FD;&#x591F;&#x5728;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x5E94;&#x529B;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x4FDD;&#x7559;&#x5176;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x6CBB;&#x7597;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x7528;&#x9014;&#x3002;

&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x7075;&#x6D3B;&#x6027;&#x53EF;&#x4F7F;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x3002;

The application of mesenchymal stem cells (MSCs) for myocardial repair following ischemic injury is of strong interest, but current knowledge regarding the survival and retention of differentiation potency of stem cells under ischemic conditions is limited. The present study investigated the effects of ischemia and its components (hypoxia and glucose depletion) on MSC viability and multipotency. We demonstrate that MSCs have a profoundly greater capacity to survive under conditions of ischemia compared with cardiomyocytes, measured by detecting changes in cellular morphology, caspase activity and phosphatidylserine exposure. MSCs were also resistant to exposure to hypoxia (0.5% O(2)), as well as inhibition of mitochondrial respiration with 2,4-dinitrophenol for 72 hours, indicating that in the absence of oxygen, MSCs can survive using anaerobic ATP production. Glucose deprivation (glucose-free medium in combination with 2-deoxyglucose) induced rapid death of MSCs. Depletion of cellular ATP occurred at a lower rate during glucose deprivation than during ischemia, suggesting that glycolysis has specific prosurvival functions, independent of energy production in MSCs. After exposure to hypoxic or ischemic conditions, MSCs retained the ability to differentiate into chondrocytes and adipocytes and, more importantly, retained cardiomyogenic potency. These results suggest that MSCs are characterized by metabolic flexibility, which enables them to survive under conditions of ischemic stress and retain their multipotent phenotype. These results highlight the potential utility of MSCs in the treatment of ischemic disease.

Metabolic flexibility permits mesenchymal stem cell survival in an ischemic environment.

L&#39;application des cellules souches m&eacute;senchymateuses (CSM) pour r&eacute;paration du myocarde suite &agrave; une l&eacute;sion isch&eacute;mique est fort int&eacute;ressant, mais les connaissances actuelles concernant la survie et le maintien du potentiel de diff&eacute;renciation des cellules souches dans des conditions isch&eacute;miques sont limit&eacute;e. La pr&eacute;sente &eacute;tude a examin&eacute; les effets de l&#39;isch&eacute;mie et de ses composants (appauvrissement de l&#39;hypoxie et glucose) sur la viabilit&eacute; MSC et multipotentialit&eacute;. Nous d&eacute;montrons que MSCs ont une profonde de plus grande capacit&eacute; &agrave; survivre dans des conditions d&#39;isch&eacute;mie par rapport aux cardiomyocytes, mesur&eacute;es en d&eacute;tectant les changements dans la morphologie cellulaire, l&#39;activit&eacute; de la caspase et exposition de phosphatidyls&eacute;rine. MSCs &eacute;taient &eacute;galement r&eacute;sistants &agrave; l&#39;exposition &agrave; l&#39;hypoxie (0,5 % O(2)), ainsi que l&#39;inhibition de la respiration mitochondriale avec DNP pendant 72 heures, indiquant qu&#39;en l&#39;absence d&#39;oxyg&egrave;ne, MSCs peuvent survivre &agrave; l&#39;aide de la production d&#39;ATP ana&eacute;robie. Glucose privation (sans glucose moyen en combinaison avec le 2-d&eacute;soxyglucose) induite une mort rapide de MSCs. d&eacute;pl&eacute;tion de l&#39;ATP cellulaire s&#39;est produite &agrave; un tarif inf&eacute;rieur au cours de la privation de glucose que durant l&#39;isch&eacute;mie, sugg&eacute;rant que la glycolyse a des fonctions sp&eacute;cifiques apoptotique, ind&eacute;pendantes de la production d&#39;&eacute;nergie dans MSCs. Apr&egrave;s exposition &agrave; des conditions hypoxiques ou isch&eacute;miques, MSCs conserv&eacute; la capacit&eacute; de se diff&eacute;rencier en chondrocytes et adipocytes et, plus important, conserv&eacute; cardiomyog&eacute;nique puissance. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que MSCs sont caract&eacute;ris&eacute;es par la flexibilit&eacute; m&eacute;tabolique, ce qui leur permet de survivre dans des conditions de stress isch&eacute;mique et conserver leur ph&eacute;notype multipotente. Ces r&eacute;sultats mettent en &eacute;vidence l&#39;utilit&eacute; potentielle de MSCs dans le traitement de la maladie isch&eacute;mique.

Flexibilit&eacute; m&eacute;tabolique permet la survie des cellules souches m&eacute;senchymateuses en milieu isch&eacute;mique.

Die Anwendung mesenchymaler Stammzellen (MSCs) zur myokardialen Reparatur nach isch&auml;mischen Verletzung ist starkes Interesse, aber aktuelle Kenntnisse &uuml;ber das &Uuml;berleben und die Aufbewahrung der Potenz der Differenzierung von Stammzellen unter isch&auml;mischen Bedingungen ist begrenzt. Die vorliegende Studie untersuchten die Wirkungen von Isch&auml;mie und seine Komponenten (Hypoxie und Glukose-Abbau) auf MSC Lebensf&auml;higkeit und Multipotenz. Wir zeigen, dass MSCs zutiefst gr&ouml;&szlig;ere Kapazit&auml;t unter Bedingungen von Ischemia gegen&uuml;ber Cardiomyocytes, gemessen durch den Nachweis von Ver&auml;nderungen im zellul&auml;ren Morphologie, Caspase-Aktivit&auml;t und Phosphatidylserin Belichtung &Uuml;berleben haben. MSCs waren auch resistent gegen Gef&auml;hrdung durch Hypoxie (0,5 % O(2)) sowie Hemmung der mitochondrialen Atmung mit 2, 4-Dinitrophenol f&uuml;r 72 Stunden, darauf hinweist, dass in der Abwesenheit von Sauerstoff, MSCs &uuml;berleben k&ouml;nnen mit anaeroben ATP-Produktion. Glukose Entbehrung (Glukose-freie Mittel in Kombination mit 2-Deoxyglucose) induzierte rasche Tod von MSCs. Ersch&ouml;pfung der zellul&auml;ren ATP trat mit einer niedrigeren Rate w&auml;hrend Glukose Entbehrung als w&auml;hrend des Ischemia, was darauf hindeutet, dass die Glykolyse bestimmte prosurvival Funktionen, unabh&auml;ngig von der Energieproduktion in MSCs hat. Nach der Exposition gegen&uuml;ber Hypoxie oder isch&auml;mischen Bedingungen, MSCs behielt die F&auml;higkeit, in Chondrozyten und Adipozyten, und vieles mehr unterscheiden vor allem beibehalten kardiomyogenen Potenz. Diese Ergebnisse legen nahe, dass MSCs durch metabolische Flexibilit&auml;t auszeichnen, wodurch sie &Uuml;berleben unter Bedingungen des isch&auml;mischen Stress und behalten ihre multipotenten Ph&auml;notyp. Diese Ergebnisse unterstreichen den potenziellen Nutzen von MSCs in der Behandlung von isch&auml;mischen Herzkrankheit.

Metabolische Flexibilit&auml;t erlaubt Mesenchymale Stammzelle-&Uuml;berleben in einer isch&auml;mischen Umgebung.

L&#39;applicazione delle cellule staminali mesenchimali (MSCs) per la riparazione del miocardio dopo lesione ischemica &egrave; di forte interesse, ma la conoscenza corrente per quanto riguarda la sopravvivenza e la conservazione della potenza di differenziazione delle cellule staminali in condizioni ischemiche &egrave; limitata. Il presente studio ha studiato gli effetti dell&#39;ischemia e suoi componenti (deplezione di ipossia e glucosio) sulla redditivit&agrave; MSC e multipotency. Dimostriamo che MSCs hanno profondamente una maggiore capacit&agrave; di sopravvivere in condizioni di ischemia rispetto ai cardiomiociti, misurata rilevando i cambiamenti nella morfologia cellulare, attivit&agrave; di caspase e l&#39;esposizione della fosfatidilserina. MSCs erano anche resistenti all&#39;esposizione all&#39;ipossia (0,5% O(2)), come pure l&#39;inibizione della respirazione mitocondriale con 2,4-dinitrofenolo per 72 ore, indicando che in assenza di ossigeno, MSCs possono sopravvivere utilizzando anaerobico produzione di ATP. Glucosio privazione (glucosio-liberi media in combinazione con 2-deossiglucosio) indotta da morte rapida di MSCs. deplezione di ATP cellulare avvenuta ad un ritmo inferiore durante la privazione di glucosio rispetto durante l&#39;ischemia, suggerendo che la glicolisi ha specifiche funzioni prosurvival, indipendente di produzione di energia in MSCs. Dopo l&#39;esposizione a condizioni ipossiche o ischemiche, MSCs mantenuto la capacit&agrave; di differenziarsi in condrociti e adipociti e, pi&ugrave; importante, conservato cardiomiogenici potenza. Questi risultati suggeriscono che MSCs sono caratterizzate da flessibilit&agrave; metabolico, che consente loro di sopravvivere in condizioni di stress ischemico e mantengono il loro fenotipo multipotenti. Questi risultati evidenziano la potenziale utilit&agrave; di MSCs nel trattamento della malattia ischemica.

Metabolica flessibilit&agrave; permette la sopravvivenza delle cellule staminali mesenchimali in un ambiente ischemico.

&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; (MSCs) &#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306E;&#x4FEE;&#x7406;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5F37;&#x3044;&#x95A2;&#x5FC3;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x80FD;&#x306E;&#x4FDD;&#x6301;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x77E5;&#x8B58;&#x304C;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MSC &#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x7387;&#x306E;&#x865A;&#x8840;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8; (&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x3068;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#xFF09; &#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;.&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;MSCs &#x865A;&#x8840;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3001;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x9732;&#x51FA;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x751F;&#x304D;&#x6B8B;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6DF1;&#x304F;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x5BB9;&#x91CF;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MSCs &#x306F;&#x307E;&#x305F; &#xFF08;0.5 &#xFF05; O(2))&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x9178;&#x7D20;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x306F;&#x3001;MSCs &#x5ACC;&#x6C17;&#x6027; ATP &#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x751F;&#x304D;&#x6B8B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x306E; 72 &#x6642;&#x9593; 2, 4-&#x30B8;&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x547C;&#x5438;&#x963B;&#x5BB3;&#x3002; &#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x3078;&#x306E;&#x66DD;&#x9732;&#x306B;&#x8010;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x8A98;&#x767A;&#x5265;&#x596A; &#xFF08;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7CD6;&#x81EA;&#x7531;&#x306A;&#x5A92;&#x4F53;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B; 2-&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B0;&#x30EB; &#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;) &#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x6B7B; MSCs&#x3002; &#x7D30;&#x80DE;&#x306E; ATP &#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x4F4E;&#x3044;&#x7387;&#x3067;&#x865A;&#x8840;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x89E3;&#x7CD6;&#x7CFB;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F; MSCs &#x3067;&#x306E;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E; prosurvival &#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x793A;&#x5506;&#x7121;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x865A;&#x8840;&#x6761;&#x4EF6;&#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x5F8C; MSCs &#x8EDF;&#x9AA8;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;cardiomyogenic &#x306E;&#x52B9;&#x529B;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MSCs &#x304C;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x751F;&#x304D;&#x6B8B;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x67D4;&#x8EDF;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;MSCs &#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6709;&#x7528;&#x6027;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4EE3;&#x8B1D;&#x67D4;&#x8EDF;&#x6027;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x74B0;&#x5883;&#x3067;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC2EC;&#xADFC; &#xC218;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (MSCs)&#xC758; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC758; &#xAC15;&#xD55C; &#xAD00;&#xC2EC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC0DD;&#xC874; &#xBC0F; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654; &#xD798;&#xC758; &#xBCF4;&#xC874;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xD604;&#xC7AC; &#xC815;&#xBCF4;&#xB294; &#xC81C;&#xD55C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; MSC &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825; &#xBC0F; multipotency &#xD5C8; &#xD608; &#xBC0F; &#xBD80;&#xD488; (hypoxia &#xBC0F; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC18C;&#xBAA8;)&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. Mscs&#xB294; cardiomyocytes, &#xC138;&#xD3EC; &#xD615;&#xD0DC;, caspase &#xD65C;&#xB3D9;&#xACFC; phosphatidylserine &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558; &#xC5EC; &#xCE21;&#xC815;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD5C8; &#xD608;&#xC758; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xC9C4;&#xC2EC;&#xC73C; &#xB354; &#xD070; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. MSCs hypoxia (0.5 %o(2)),&#xC73C;&#xB85C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xD638;&#xD761;&#xC758; 2, 4-dinitrophenol&#xB85C; 72 &#xC2DC;&#xAC04;, &#xC0B0;&#xC18C;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;, MSCs &#xC0B4;&#xC544;&#xB0A8;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;&#xACE0; &#xD610; &#xAE30;&#xC131; ATP &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xAC15;&#xD55C;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xBD80;&#xC871; (2-deoxyglucose&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC790;&#xC720;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB9E4;&#xCCB4;) &#xC720;&#xB3C4; &#xBE60;&#xB978; &#xC8FD;&#xC74C; MSCs. &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; ATP&#xC758; &#xACE0;&#xAC08;&#xC758; &#xD5C8; &#xD608;, &#xADF8; &#xBD84;&#xD574;&#xB294; Mscs&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xD2B9;&#xC815; prosurvival &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xBD80;&#xC871; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB0AE;&#xC740; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Hypoxic &#xB610;&#xB294; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xD6C4; MSCs chondrocytes adipocytes &#xBC0F;&#xB85C; &#xBD84;&#xD654; &#xB2A5;&#xB825; &#xC720;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, cardiomyogenic &#xD798;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; Mscs&#xC758; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC874; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; multipotent &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xC218; &#xC788;&#xAC8C; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC; &#xC720;&#xC5F0;&#xC131; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC73C;&#xB85C;&#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; Mscs&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0;&#xB97C; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC; &#xC720;&#xC5F0;&#xC131; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La aplicaci&oacute;n de c&eacute;lulas madre mesenquimales (MSCs) para la reparaci&oacute;n del miocardio despu&eacute;s de lesi&oacute;n isqu&eacute;mica es de gran inter&eacute;s, pero el conocimiento actual con respecto a la supervivencia y la retenci&oacute;n de la potencia de la diferenciaci&oacute;n de c&eacute;lulas madre en condiciones isqu&eacute;micas es limitado. El presente estudio investig&oacute; los efectos de la isquemia y sus componentes (agotamiento de hipoxia y glucosa) sobre la viabilidad MSC y multipotencia. Demostramos que MSCs tienen una capacidad m&aacute;s profundamente para sobrevivir en condiciones de isquemia en comparaci&oacute;n con los cardiomiocitos, medidos mediante la detecci&oacute;n de cambios en la morfolog&iacute;a celular, la actividad de la caspasa y la exposici&oacute;n de la fosfatidilserina. MSCs tambi&eacute;n eran resistentes a la exposici&oacute;n a la hipoxia (0,5% O(2)), as&iacute; como la inhibici&oacute;n de la respiraci&oacute;n mitocondrial con 2, 4-dinitrofenol por 72 horas, lo que indica que en ausencia de ox&iacute;geno, MSCs pueden sobrevivir utilizando la producci&oacute;n anaer&oacute;bica de ATP. La muerte r&aacute;pida de la privaci&oacute;n (medio sin glucosa en combinaci&oacute;n con 2-desoxiglucosa) inducida por glucosa de MSCs. agotamiento de ATP celular ocurri&oacute; a una tasa m&aacute;s baja durante la privaci&oacute;n de la glucosa que durante la isquemia, sugiriendo que la glicolisis tiene funciones espec&iacute;ficas y favorecen, independientes de la producci&oacute;n de energ&iacute;a en MSCs. Despu&eacute;s de la exposici&oacute;n a condiciones de hipoxia o isquemia, MSCs conservan la capacidad de diferenciarse en condrocitos y adipocitos y, m&aacute;s importantemente, retuvo cardiomiogen&eacute;tico potencia. Estos resultados sugieren que MSCs se caracterizan por la flexibilidad metab&oacute;lica, que les permite sobrevivir bajo condiciones de estr&eacute;s isqu&eacute;mico y retener su fenotipo multipotent. Estos resultados destacan la utilidad potencial de MSCs en el tratamiento de la enfermedad isqu&eacute;mica.

Flexibilidad metab&oacute;lica permite la supervivencia de c&eacute;lulas madre mesenquimales en un entorno isqu&eacute;mico.

&#x9F20;&#x75AB;&#x662F;&#x5371;&#x9669;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x75C5;&#x539F;&#xFF0C;&#x5F53;&#x5438;&#x5165;&#x53EF;&#x8FC5;&#x901F;&#x5F15;&#x8D77;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x80BA;&#x9F20;&#x75AB;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6709;&#x5FC5;&#x8981;&#x5BF9;&#x7A33;&#x5B9A;&#x3001; &#x5B89;&#x5168;&#x548C;&#x65B9;&#x4FBF;&#x7BA1;&#x7406;&#x7684;&#x9ECF;&#x819C;&#x75AB;&#x82D7;&#x80FD;&#x5F15;&#x8D77;&#x80BA;&#x90E8; Y.&#x9F20;&#x75AB;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x9632;&#x62A4;&#x3002;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x8102;&#x8D28;&#x4F53;&#x6838;&#x9178;&#x9178;&#x914D;&#x5408;&#x7269; (CLDC) &#x5148;&#x524D;&#x5DF2;&#x663E;&#x793A;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#x4F50;&#x5242;&#x7684;&#x80A0;&#x5916;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x63A5;&#x79CD;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5374;&#x6CA1;&#x6709;&#x4E86;&#x4EE5;&#x524D;&#x7528;&#x4E8E;&#x53E3;&#x670D;&#x514D;&#x75AB;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x53E3;&#x670D;&#x7684; CLDC &#x75C5;&#x6BD2;&#x88C2;&#x89E3;&#x75AB;&#x82D7;&#x80FD;&#x591F;&#x5F15;&#x8D77;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x80BA;&#x9F20;&#x75AB;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x3002;C57Bl/6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x63A5;&#x79CD;&#x4E86;&#x53E3;&#x5934;&#x6216;&#x76AE;&#x4E0B;&#x4F7F;&#x7528; 10mug &#x9F20;&#x75AB;&#x6746;&#x83CC; F1 &#x6297;&#x539F;&#x7ED3;&#x5408; CLDC &#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E0E;&#x4FDD;&#x62A4;&#x9762;&#x4E34;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x53E3;&#x670D;&#x514D;&#x75AB;&#x5F15;&#x8D77;&#x9AD8;&#x6EF4;&#x5EA6;&#x7684;&#x6297; F1 &#x6297;&#x4F53;&#xFF0C;&#x76F8;&#x7B49;&#x4E8E;&#x90A3;&#x4E9B;&#x7531;&#x80A0;&#x5916;&#x514D;&#x75AB;&#x751F;&#x6210;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x53E3;&#x5934;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4FDD;&#x62A4;&#x514D;&#x53D7;&#x81F4;&#x547D;&#x80BA;&#x6311;&#x6218;&#x4E0E;&#x6BD2;&#x9F20;&#x75AB;&#x75AB;&#x82D7;&#x63A5;&#x79CD;&#x540E;&#x7684;&#x8FBE; 18 &#x5468;&#x3002;&#x53D1;&#x73B0;&#x53E3;&#x670D;&#x514D;&#x75AB;&#x63A5;&#x79CD;&#x540E;&#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4E3B;&#x8981;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; CD4 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x4ECE; CD8 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x90E8;&#x5206;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;CLDC &#x75C5;&#x6BD2;&#x88C2;&#x89E3;&#x75AB;&#x82D7;&#x4EE3;&#x8868;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x53E3;&#x670D;&#x7684;&#x975E;&#x590D;&#x5236;&#x75AB;&#x82D7;&#x80FD;&#x4EA7;&#x751F;&#x53CD;&#x6BD2;&#x9F20;&#x75AB;&#x80BA;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x4FDD;&#x62A4;&#x3002;

&#x5BF9;&#x80BA;&#x9F20;&#x75AB;&#x53E3;&#x5934;&#x975E;&#x590D;&#x5236;&#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#x63A5;&#x79CD;&#x540E;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x3002;

Yersinia pestis is a dangerous bacterial pathogen that when inhaled can rapidly induce fatal pneumonic plague. Thus, there is a need for stable, safe, and easily administered mucosal vaccines capable of eliciting effective protection against pulmonary Y. pestis infections. Cationic liposome-nucleic acid complexes (CLDC) have been shown previously to be effective vaccine adjuvants for parenteral immunization, but have not been previously evaluated for use in oral immunization. Therefore, we investigated the ability of an orally administered CLDC adjuvanted vaccine to elicit protective immunity against lethal pneumonic plague. C57Bl/6 mice were vaccinated orally or subcutaneously using 10mug Y. pestis F1 antigen combined with CLDC and immune responses and protection from challenge was assessed. We found that oral immunization elicited high titers of anti-F1 antibodies, equivalent to those generated by parenteral immunization. Importantly, orally immunized mice were protected from lethal pulmonary challenge with virulent Y. pestis for up to 18 weeks following vaccination. Vaccine-induced protection following oral immunization was found to be dependent primarily on CD4+ T cells, with a partial contribution from CD8+ T cells. Thus, CLDC adjuvanted vaccines represent a new type of orally administered, non-replicating vaccine capable of generating effective protection against pulmonary infection with virulent Y. pestis.

Protection against pneumonic plague following oral immunization with a non-replicating vaccine.

Yersinia pestis est un bact&eacute;rie pathog&egrave;ne dangereux qu&#39;une fois inhal&eacute;e peut provoquer rapidement la peste pulmonaire fatale. Ainsi, il y a un besoin de vaccins stables, s&ucirc;rs et facilement administr&eacute;s capables de conf&eacute;rer une protection efficace contre les infections pulmonaires de pestis Y.. Complexes acides nucl&eacute;iques liposomes cationiques (CLDC) ont &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute;s pr&eacute;c&eacute;demment, adjuvants de vaccin efficace pour l&#39;immunisation parent&eacute;rale, mais n&#39;ont pas &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;es auparavant destin&eacute;s &agrave; la vaccination orale. Par cons&eacute;quent, nous avons &eacute;tudi&eacute; la capacit&eacute; d&#39;un vaccin avec adjuvant administr&eacute; par voie orale de CLDC pour susciter une immunit&eacute; protectrice contre la peste pulmonaire mortelle. Souris C57BL/6 ont &eacute;t&eacute; vaccin&eacute;s par voie orale ou par voie sous-cutan&eacute;e &agrave; l&#39;aide de 10mug Y. pestis F1 antig&egrave;ne combin&eacute; avec CLDC et r&eacute;ponses immunitaires et protection du challenge a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e. Nous avons trouv&eacute; que l&#39;immunisation orale a suscit&eacute; des titres &eacute;lev&eacute;s d&#39;anticorps anti-F1, &eacute;quivalents &agrave; ceux obtenus par immunisation parent&eacute;rale. Ce qui est important, les souris immunis&eacute;es par voie orale &eacute;taient prot&eacute;g&eacute;s des l&eacute;tal pulmonaire avec virulent Y. pestis jusqu&#39;&agrave; 18 semaines apr&egrave;s la vaccination. Protection induite par le vaccin, suite &agrave; la vaccination orale s&#39;est av&eacute;r&eacute;e pour &ecirc;tre d&eacute;pendant principalement des cellules T CD4 +, avec une contribution partielle des lymphocytes t CD8 +. Ainsi, les vaccins adjuvant&eacute;s CLDC repr&eacute;sentent un nouveau type de vaccin administr&eacute; par voie orale, non r&eacute;pliqu&eacute;es capable de g&eacute;n&eacute;rer une protection efficace contre l&#39;infection pulmonaire avec virulent Y. pestis.

Protection contre la peste pulmonaire suite &agrave; la vaccination par voie orale avec un vaccin non r&eacute;pliqu&eacute;es.

Yersinia Pestis ist eine gef&auml;hrliche bakterielle Erreger, bei Einatmung kann schnell fatal Lungenpest veranlassen. Also, es kann m&uuml;ssen stabil, sicher und leicht administrierten Schleimhaut-Impfstoffe wirksamen Schutz gegen Y. Pestis Infektionen hervorrufen. Kationische Liposomen-Nukleins&auml;ure saure Complexes (CLDC) zuvor nachweislich wirksamer Impfstoff Hilfsstoffe f&uuml;r parenterale Impfung sein, aber nicht zuvor f&uuml;r den Einsatz in orale Immunisierung bewertet wurden. Daher untersuchten wir die F&auml;higkeit einer oral verabreichtem adjuvantierte CLDC-Impfung zu sch&uuml;tzende Immunit&auml;t gegen t&ouml;dliche Lungenpest zu entlocken. C57Bl/6 M&auml;usen oral geimpft wurden oder subkutan mit 10mug Y. Pestis F1-Antigen kombiniert mit CLDC und Immunantworten und Schutz vor Herausforderung bewertet wurde. Wir fanden, dass orale Immunisierung hohe Titer von Anti-F1-Antik&ouml;rpern, generiert durch parenterale Immunisierung gleichwertig entlockt. Wichtig ist, waren m&uuml;ndlich immunisierten M&auml;usen aus t&ouml;dliche pulmonale Challenge mit virulenten Y. Pestis f&uuml;r bis zu 18 Wochen nach der Impfung gesch&uuml;tzt. Impfstoff-induzierter Schutz nach orale Immunisierung fand sich um in erster Linie abh&auml;ngig von CD4 + T-Zellen, mit einem teilweisen Beitrag von CD8 + T-Zellen zu sein. So repr&auml;sentieren CLDC adjuvantierte Impfstoffe eine neue Art von oral verabreichtem, nicht replizierenden Impfstoff wirksamen Schutz gegen pulmonale Infektionen mit virulenten Y. Pestis erzeugen.

Schutz gegen nach orale Immunisierung mit einem Impfstoff nicht replizierenden Lungenpest.

Yersinia pestis &egrave; un pericoloso agente patogeno batterico che quando inalato pu&ograve; indurre rapidamente fatale peste polmonare. Cos&igrave;, c&#39;&egrave; bisogno di vaccini mucosali stabili, sicuri e facilmente amministrati in grado di suscitare una protezione efficace contro le infezioni polmonari di pestis Y.. Complessi acidi nucleici liposomi cationici (CLDC) hanno dimostrati in precedenza di essere coadiuvanti vaccino efficace per via parenterale immunizzazione, ma non sono state valutate in precedenza per l&#39;utilizzo in immunizzazione orale. Pertanto, abbiamo studiato la possibilit&agrave; di un vaccino somministrato oralmente di adiuvati CLDC a suscitare immunit&agrave; protettiva contro la peste polmonare letale. Topi C57BL/6 sono stati vaccinati per via orale o per via sottocutanea utilizzando antigene F1 di 10mug Y. pestis combinato con protezione dalla sfida e risposta immunitaria e CLDC &egrave; stato valutato. Abbiamo trovato che l&#39;immunizzazione orale ha suscitato alti titoli di anticorpi anti-F1, equivalenti a quelle generate da immunizzazione parenterale. Importante, topi immunizzati oralmente erano protetti da letale sfida polmonare con virulento Y. pestis fino a 18 settimane dopo la vaccinazione. Protezione indotta dal vaccino dopo immunizzazione orale &egrave; stato trovato a dipendere principalmente cellule T CD4 +, con un contributo parziale da cellule T CD8 +. Cos&igrave;, i vaccini adiuvati CLDC rappresentano un nuovo tipo di vaccino somministrato oralmente, non replicare in grado di generare una protezione efficace contro le infezioni polmonari con virulento Y. pestis.

Protezione contro la peste polmonare dopo immunizzazione orale con un vaccino non replicare.

&#x9ED2;&#x6B7B;&#x75C5;&#x306F;&#x5371;&#x967A;&#x306A;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3068;&#x5438;&#x5165;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x80BA;&#x30DA;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x80BA; Y. &#x30DA;&#x30B9;&#x30C8;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x5B89;&#x5168;&#x304B;&#x3064;&#x7C21;&#x5358;&#x306B;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;&#x7C98;&#x819C;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AB;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x6027;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x6838;&#x9178;&#x9178;&#x932F;&#x4F53; (CLDC) &#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x63A5;&#x7A2E;&#x306E;&#x30A2;&#x30B8;&#x30A7;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x975E;&#x7D4C;&#x53E3;&#x514D;&#x75AB;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x4EE5;&#x524D;&#x4F7F;&#x7528;&#x7D4C;&#x53E3;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x7D4C;&#x53E3;&#x6295;&#x4E0E; CLDC &#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8; &#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x80BA;&#x30DA;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x9632;&#x5FA1;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3059;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;C57bl/6 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7D4C;&#x53E3;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x304C;&#x63A5;&#x7A2E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x76AE;&#x4E0B; CLDC &#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x305F; 10mug Y. &#x30DA;&#x30B9;&#x30C8; F1 &#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D4C;&#x53E3;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD; F1 &#x6297;&#x4F53;&#x3001;&#x975E;&#x7D4C;&#x53E3;&#x7684;&#x63A5;&#x7A2E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x540C;&#x7B49;&#x306E;&#x9AD8;&#x4FA1;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x305F;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;&#x7D4C;&#x53E3;&#x514D;&#x75AB;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30DA;&#x30B9;&#x30C8;&#x83CC; Y. &#x5287;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x80BA;&#x6311;&#x6226;&#x304B;&#x3089;&#x6B21;&#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x63A5;&#x7A2E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B; 18 &#x9031;&#x9593;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x7D4C;&#x53E3;&#x63A5;&#x7A2E;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77; cd4 &#x967D;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE; cd8 &#x967D;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A;&#x8CA2;&#x732E;&#x3068;&#x4E3B;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;CLDC &#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8; &#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D4C;&#x53E3;&#x6295;&#x4E0E;&#x3001;&#x975E;&#x8907;&#x88FD;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x80BA;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x75C5;&#x539F;&#x6027; Y. &#x30DA;&#x30B9;&#x30C8;&#x83CC;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x578B;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6B21;&#x306E;&#x975E;&#x8907;&#x88FD;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D4C;&#x53E3;&#x514D;&#x75AB;&#x80BA;&#x30DA;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3002;

Yersinia pestis &#xC704;&#xD5D8;&#xD55C; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xB294; &#xADF8; &#xB54C; &#xD761;&#xC785; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xC804;&#xC5FC;&#xBCD1;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xD3D0; Y. pestis &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xB3C4;&#xCD9C; &#xAC00;&#xB2A5;, &#xC548;&#xC804;, &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xC27D;&#xAC8C; &#xAD00;&#xB9AC; &#xC810; &#xB9C9; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC591;&#xC774;&#xC628; liposome &#xD575; &#xC0B0; &#xB2E8;&#xC9C0; (CLDC) &#xBE44;&#xACBD; &#xAD6C; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xBC31;&#xC2E0; adjuvants &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAD6C;&#xAC15; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xD3D0; &#xB834; &#xC131; &#xD398;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xAD6C;&#xB450;&#xB85C; &#xAD00;&#xB9AC; CLDC adjuvanted &#xBC31;&#xC2E0;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. C57Bl/6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAD6C;&#xB450;&#xB85C; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4; &#xB610;&#xB294; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; subcutaneously 10mug Y. pestis F1 antigen CLDC&#xC640; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xBC0F; &#xB3C4;&#xC804; &#xBC29;&#xC9C0;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xAD6C;&#xAC15; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885; &#xC548;&#xD2F0; F1 &#xB3D9;&#xC77C; &#xBE44;&#xACBD; &#xAD6C; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC758; &#xB192;&#xC740; titers elicited&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xAD6C;&#xB450;&#xB85C; &#xBA74;&#xC5ED;&#xB41C; &#xC0DD;&#xC950; &#xCD5C;&#xB300; 18 &#xC8FC; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885;&#xC744; &#xB2E4;&#xC74C;&#xACFC; &#xAC19;&#xC740; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xD3D0; &#xB3C4;&#xC804;&#xC740; &#xC545;&#xC131; Y. pestis&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xD638; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xC74C;&#xACFC; &#xAC19;&#xC740; &#xAD6C;&#xAC15; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xBCF4;&#xD638; + CD8 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD80;&#xBD84; &#xAE30;&#xC5EC;&#xC640; CD4 + T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC758;&#xC874; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, CLDC adjuvanted &#xBC31;&#xC2E0; &#xAD6C;&#xB450;&#xB85C; &#xAD00;&#xB9AC;, &#xBE44; &#xBCF5;&#xC81C; &#xBC31;&#xC2E0; &#xC545;&#xC131; Y. pestis &#xD3D0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC720;&#xD615;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xC804;&#xC5FC;&#xBCD1;&#xC774; &#xC544;&#xB2CC; &#xBCF5;&#xC81C; &#xBC31;&#xC2E0; &#xAD6C;&#xAC15; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885;&#xC744; &#xB2E4;&#xC74C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638;.

Yersinia pestis es un pat&oacute;geno bacteriano peligroso que cuando inhala puede inducir r&aacute;pidamente fatal peste neum&oacute;nica. As&iacute;, hay una necesidad de estables, seguras y f&aacute;cilmente administradas vacunas mucosas capaz de suscitar una protecci&oacute;n eficaz contra las infecciones pulmonares Y. pestis. Complejos &aacute;cidos nucleicos-liposomas cati&oacute;nicos (CLDC) han demostrado previamente adyuvantes de una vacuna efectiva para la inmunizaci&oacute;n parenteral, pero no han sido evaluadas previamente para su uso en la vacunaci&oacute;n oral. Por lo tanto, investigamos la capacidad de una vacuna adyuvada de CLDC administrada por v&iacute;a oral para provocar inmunidad protectora contra la peste letal. Ratones C57BL/6 recibieron la vacuna por v&iacute;a oral o subcut&aacute;nea utilizando ant&iacute;geno de F1 10mug Y. pestis combinado con CLDC y las respuestas inmunitarias y protecci&oacute;n del desaf&iacute;o se evalu&oacute;. Encontramos que la inmunizaci&oacute;n oral produce altos t&iacute;tulos de anticuerpos anti-F1, equivalentes a las generadas por inmunizaci&oacute;n parenteral. Lo importante, ratones inmunizados oral estaban protegidos de desaf&iacute;o pulmonar letal con virulentas Y. pestis durante 18 semanas despu&eacute;s de la vacunaci&oacute;n. Protecci&oacute;n inducida por la vacuna tras la vacunaci&oacute;n oral fue encontrado para ser depende principalmente de c&eacute;lulas T CD4 +, con un aporte parcial de c&eacute;lulas T CD8 +. As&iacute;, las vacunas con CLDC representan un nuevo tipo de vacuna por v&iacute;a oral, no replicativa capaz de generar una protecci&oacute;n eficaz contra la infecci&oacute;n pulmonar con virulentas Y. pestis.

Angela Duffy

Department of Microbiology,
Immunology and Pathology,
Department of Microbiology, Immunology and Pathology

Colorado State University

Monitoring Immune Cells Trafficking Fluorescent Prion Rods Hours after Intraperitoneal Infection

Angela Duffy

Department of Microbiology,Immunology and Pathology,Department of Microbiology, Immunology and Pathology

Colorado State University

Monitoring Immune Cells Trafficking Fluorescent Prion Rods Hours after Intraperitoneal Infection

Department of Microbiology,
Immunology and Pathology,
Department of Microbiology, Immunology and Pathology