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Assaying Locomotor, Learning, and Memory Deficits in <em>Drosophila</em> Models of Neurodegeneration

Advances in genetic methods have enabled the study of genes involved in human neurodegenerative diseases using Drosophila as a model system1. Most of ...

University of Miami, Miller School of Medicine

Periostin&#xFF0C;&#x4E5F;&#x79F0;&#x4E3A;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x6210;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50; 2 (OSF-2&#xFF09;&#xFF0C;&#x662F;&#x6210;&#x675F;&#x86CB;&#x767D;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x548C;&#x4E00;&#x79CD;&#x4E8C;&#x786B;&#x5316;&#x94FE;&#x63A5;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C98;&#x9644;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x8BC1;&#x660E;&#x4F18;&#x5148;&#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x9AA8;&#x819C;&#x548C;&#x7259;&#x5468;&#x97E7;&#x5E26;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x548C;&#x7259;&#x9F7F;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x7EF4;&#x62A4;&#x76D1;&#x7BA1;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;periostin &#x5728;&#x5FC3;&#x810F;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BC1;&#x636E;&#x4E5F;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;periostin &#x53C2;&#x4E0E;&#x5404;&#x79CD;&#x80BF;&#x7624;&#x3001; &#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x3001; &#x80BA;&#x764C;&#x3001; &#x7ED3;&#x80A0;&#x764C;&#x3001; &#x80F0;&#x817A;&#x764C;&#x3001; &#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x7B49;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;Periostin &#x4EA4;&#x4E92;&#x4E0E;&#x591A;&#x4E2A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6700;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E3B;&#x8981;&#x901A;&#x8FC7; PI3-K/Akt &#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x9014;&#x5F84;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x3001; &#x4E0A;&#x76AE;-&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C; (EMT)&#x3001; &#x5165;&#x4FB5;&#x3001; &#x8F6C;&#x79FB;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x5F52;&#x7EB3;&#x4E86;&#x6709;&#x5173; periostin &#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x65B9;&#x9762;&#x3002;

Periostin &#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x65B9;&#x9762;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Periostin, also called osteoblast-specific factor 2 (OSF-2), is a member of the fasciclin family and a disulfide-linked cell adhesion protein that has been shown to be expressed preferentially in the periosteum and periodontal ligaments, where it acts as a critical regulator of bone and tooth formation and maintenance. Furthermore, periostin plays an important role in cardiac development. Recent clinical evidence has also revealed that periostin is involved in the development of various tumors, such as breast, lung, colon, pancreatic, and ovarian cancers. Periostin interacts with multiple cell-surface receptors, most notably integrins, and signals mainly via the PI3-K/Akt and other pathways to promote cancer cell survival, epithelial-mesenchymal transition (EMT), invasion, and metastasis. In this review, aspects related to the function of periostin in tumorigenesis are summarized.

The multifaceted role of periostin in tumorigenesis.

Periostin, &eacute;galement appel&eacute;e ost&eacute;oblastes sp&eacute;cifique facteur 2 (OSF-2), est un membre de la famille de fasciclin et une prot&eacute;ine disulfure li&eacute; cellule qui s&#39;est av&eacute;r&eacute;e &ecirc;tre exprim&eacute;s pr&eacute;f&eacute;rentiellement dans le p&eacute;rioste et le ligament parodontal, o&ugrave; il agit comme un r&eacute;gulateur essentiel de la formation des os et des dents et le maintien. En outre, periostin joue un r&ocirc;le important dans le d&eacute;veloppement cardiaque. Des donn&eacute;es cliniques r&eacute;centes a &eacute;galement r&eacute;v&eacute;l&eacute; que periostin est impliqu&eacute; dans le d&eacute;veloppement de tumeurs diverses, telles que le cancer du sein, poumon, du c&ocirc;lon, du pancr&eacute;as et cancers de l&#39;ovaire. Periostin interagit avec plusieurs r&eacute;cepteurs de surface cellulaire, notamment les int&eacute;grines et signaux principalement par l&#39;interm&eacute;diaire de la PI3-K/Akt et autres voies de promouvoir la survie des cellules du cancer, la transition &eacute;pith&eacute;liale-m&eacute;senchymateuse (EMT), invasion et la m&eacute;tastase. Dans cette revue, les aspects li&eacute;s &agrave; la fonction de periostin dans la tumorigen&egrave;se sont r&eacute;sum&eacute;es.

Le r&ocirc;le multiforme de periostin dans la tumorigen&egrave;se.

Periostin, auch genannt Osteoblasten-spezifische Faktor 2 (OSF-2), ist Mitglied der Fasciclin Familie und ein Disulfid verkn&uuml;pfte Zelle Adh&auml;sion-Protein, das nachweislich bevorzugt ausgedr&uuml;ckt werden, in das Periost und die periodontalen B&auml;nder, wo es als einen kritischen Regulator der Knochen und Z&auml;hne Bildung und Pflege dient. Dar&uuml;ber hinaus Rolle Periostin eine wichtige in der kardialen Entwicklung. Neuere klinische Beweise hat auch ergeben, dass diese Periostin bei der Entwicklung verschiedener Tumoren wie Brust-, Lungen-, Darm-, Pankreas-, und Eierstockkrebs beteiligt ist. Periostin interagiert mit mehreren Zelloberfl&auml;che Rezeptoren, vor allem Integrine und Signale haupts&auml;chlich &uuml;ber die PI3-K/Akt und andere Wege zur F&ouml;rderung der Krebs Zelle &uuml;berleben, epitheliale-Mesenchymale Transition (EMT), Invasivit&auml;t und Metastasierung. In dieser &Uuml;berpr&uuml;fung werden Aspekte im Zusammenhang mit der Funktion des Periostin in Tumorentstehung zusammengefasst.

Die vielf&auml;ltigen Rolle der Periostin in der Tumorentstehung.

Periostin, chiamato anche degli osteoblasti-specifico fattore 2 (OSF-2), &egrave; un membro della famiglia fasciclin e una proteina di adesione cellula disolfuro collegato che ha dimostrata di essere espressi preferenzialmente nel periostio e legamenti parodontali, dove agisce come un regolatore critico della formazione di osso e dente e manutenzione. Inoltre, periostin gioca un ruolo importante nello sviluppo cardiaco. Recenti evidenze cliniche ha anche rivelato che periostin &egrave; coinvolto nello sviluppo di tumori diversi, come il seno, polmone, colon, del pancreas e tumori ovarici. Periostin interagisce con pi&ugrave; recettori della superficie cellulare, in particolare le integrine, segnali e principalmente attraverso il PI3-K/Akt e altri percorsi per promuovere la sopravvivenza delle cellule di cancro, transizione epiteliale-mesenchimale (EMT), invasione e metastasi. In questa recensione, sono riassunti gli aspetti correlati alla funzione di periostin nella tumorigenesi.

Il ruolo poliedrico di periostin nella tumorigenesi.

&#x9AA8;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x8981;&#x56E0; 2 (OSF-2) &#x3068;&#x3082;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x30DA;&#x30EA;&#x30AA;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3; &#x30D5;&#x30A1;&#x30B7;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x5BB6;&#x65CF;&#x3068;&#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x306B;&#x9AA8;&#x819C;&#x3068;&#x6B6F;&#x5468;&#x976D;&#x5E2F;&#x306F;&#x9AA8;&#x3084;&#x6B6F;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x7DAD;&#x6301;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C9;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30DA;&#x30EA;&#x30AA;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x305D;&#x306E;&#x30DA;&#x30EA;&#x30AA;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x80BA;&#x3001;&#x7D50;&#x8178;&#x3001;&#x81B5;&#x81D3;&#x3001;&#x4E73;&#x764C;&#x3001;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DA;&#x30EA;&#x30AA;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068; PI3-K/Akt &#x53CA;&#x3073;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x4E0A;&#x76AE;&#x9593;&#x8449;&#x8EE2;&#x63DB; &#xFF08;EMT&#xFF09;&#x3001;&#x6D78;&#x6F64;&#x3001;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3001;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E3B;&#x306B;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7DCF;&#x8AAC;&#x3067;&#x306F;, &#x816B;&#x760D;&#x767A;&#x751F;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DA;&#x30EA;&#x30AA;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x5074;&#x9762;&#x3092;&#x307E;&#x3068;&#x3081;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DA;&#x30EA;&#x30AA;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x591A;&#x9762;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3002;

Osteoblast &#xD2B9;&#xC815; &#xC694;&#xC778; 2 (OSF-2)&#xC774; &#xB77C;&#xACE0;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; Periostin fasciclin &#xAC00;&#xC871;&#xACFC; &#xBC0F; &#xCE58; &#xC8FC; &#xC778; &#xB300;, &#xBF08;, &#xCE58;&#xC544; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xC5B4;&#xB514;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC774;&#xD669;&#xD654; &#xC5F0;&#xACB0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, periostin &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC784;&#xC0C1; &#xC99D;&#xAC70; &#xB610;&#xD55C; &#xADF8; periostin &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC885;&#xC591;, &#xC720; &#xBC29;, &#xD3D0;, &#xACB0; &#xC7A5;, &#xCDCC; &#xC7A5;, &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xB4F1;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. Periostin &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xC791;&#xC6A9; &#xD2B9;&#xD788; integrins, &#xBC0F; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;, &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC804;&#xD658; (&#xC751;&#xAE09;), &#xCE68;&#xB7B5;, &#xBC0F; &#xC804;&#xC774; PI3-K/Akt&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xACBD;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC2E0;&#xD638;. &#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0;&#xC5D0;&#xC11C; tumorigenesis&#xC758; periostin &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xCE21;&#xBA74; &#xC694;&#xC57D; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Tumorigenesis&#xC5D0;&#xC11C; periostin&#xC758; &#xB2E4;&#xAC01;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Periostin, tambi&eacute;n llamada factor de osteoblastos espec&iacute;fico 2 (OSF-2), es miembro de la familia de fasciclin y una prote&iacute;na de adhesi&oacute;n celular disulfuro-ligados que se ha demostrado que expresar&aacute;n preferentemente en los ligamentos periodontales, donde act&uacute;a como un regulador cr&iacute;tico de la formaci&oacute;n de hueso y dientes y mantenimiento y periostio. Adem&aacute;s, periostin desempe&ntilde;a un papel importante en el desarrollo card&iacute;aco. La evidencia cl&iacute;nica reciente tambi&eacute;n ha revelado que periostin est&aacute; implicada en el desarrollo de varios tumores, como mama, pulm&oacute;n, colon, p&aacute;ncreas y c&aacute;ncer de ovario. Periostin interact&uacute;a con m&uacute;ltiples receptores de superficie celular, en particular las integrinas y se&ntilde;ales principalmente v&iacute;a la PI3-K/Akt y otras v&iacute;as para promover la supervivencia de la c&eacute;lula de c&aacute;ncer, transici&oacute;n epitelial-mesenquimal (EMT), invasi&oacute;n y met&aacute;stasis. En esta revisi&oacute;n, se resumen los aspectos relacionados con la funci&oacute;n de periostin en la tumorig&eacute;nesis.

El rol multifac&eacute;tico de periostin en la tumorig&eacute;nesis.

Periostin &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x5DF2;&#x88AB;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x5728;&#x5404;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x764C;&#x75C7;&#x4E2D;&#x4F1A;&#x7ECF;&#x5E38;&#x5916;&#x57DF;&#x3002;&#x5148;&#x524D;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x9053;&#x8FD9; periostin &#x5148;&#x5929;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8F6C;&#x79FB;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x7ED3;&#x80A0;&#x764C;&#x901A;&#x8FC7;&#x589E;&#x52A0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11; periostin &#x5728;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C; A549 &#x7EC6;&#x80DE; periostin &#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5E94;&#x7B54;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x6A21;&#x62DF;&#x7F3A;&#x6C27;&#x538B;&#x529B;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D7;&#x7F3A;&#x6C27;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x578B;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5982; TGF-&alpha; &#x548C; bFGF&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8868;&#x660E; RTK/PI3-K &#x901A;&#x8DEF;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; TGF-&alpha; &#x548C; bFGF &#x662F;&#x8BF1;&#x53D1;&#x690D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; periostin&#xFF0C;&#x7136;&#x540E; periostin &#x664B;&#x5347;&#x7684; A549 &#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7; Akt/PKB &#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7F3A;&#x6C27;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x4E0B;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;periostin &#x548C;&#x5B83;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E3A;&#x80BA;&#x764C;&#x6CBB;&#x7597;&#x63D0;&#x4F9B;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

&#x975E;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7F3A;&#x6C27; periostin &#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x8C03;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58; Akt/PKB &#x901A;&#x9053;&#x3002;

Periostin is a secreted protein and has been shown to be frequently overexpressed in various types of human cancers. We have previously reported that periostin potently promotes metastatic growth of colon cancer by augmenting cell survival. However, little is known about the functions of periostin in non-small-cell lung cancer. Here, we revealed that increased expression of periostin in non-small-cell lung cancer A549 cells was one kind of cellular responses to the stress of chemical-mimic hypoxia, and this effect could be regulated by hypoxia inducible growth factors, such as TGF-alpha and bFGF. We further demonstrated that RTK/PI3-K pathway activated by TGF-alpha and bFGF was evoked in upregulating the expression of periostin, and then periostin promoted the survival of A549 cells under hypoxic microenvironment via activation of Akt/PKB pathway. Therefore, periostin and the pathway that it involved might provide a target for lung cancer treatment.

Upregulated expression of periostin by hypoxia in non-small-cell lung cancer cells promotes cell survival via the Akt/PKB pathway.

Periostin est une prot&eacute;ine s&eacute;cr&eacute;t&eacute;e et s&#39;est av&eacute;r&eacute; &ecirc;tre souvent surexprim&eacute; dans divers types de cancers humains. Nous avons d&eacute;j&agrave; rapport&eacute; que periostin puissamment favorise la croissance du cancer du c&ocirc;lon m&eacute;tastatique en augmentant la survie cellulaire. Cependant, on conna&icirc;t les fonctions de periostin dans le cancer du poumon non &agrave; petites cellules. Ici, nous a r&eacute;v&eacute;l&eacute; qu&#39;une expression accrue de periostin dans les cellules A549 le cancer du poumon non &agrave; petites cellules est une sorte de r&eacute;ponse cellulaire au stress de l&#39;hypoxie chimique-mimic, et cet effet pourrait &ecirc;tre r&eacute;glement&eacute; par l&#39;hypoxie inductible par facteurs de croissance, telles que le TGF-alpha et bFGF. Nous avons &eacute;galement d&eacute;montr&eacute; que RTK/PI3-K voie activ&eacute; par TGF-alpha et bFGF &eacute;tait &eacute;voqu&egrave;rent dans cytoprotectrices l&#39;expression de periostin, et puis periostin a favoris&eacute; la survie des cellules A549 sous hypoxique microenvironnement via l&#39;activation de la voie Akt/PKB. Par cons&eacute;quent, periostin et la voie qu&#39;il s&#39;agissait peuvent fournir une cible pour le traitement du cancer du poumon.

Expression augment&eacute;e de periostin par l&#39;hypoxie dans les cellules de cancer du poumon non &agrave; petites cellules favorise la survie des cellules via la voie Akt/PKB.

Periostin ist ein sezernierte Protein und nachweislich h&auml;ufig in verschiedenen menschlichen Krebserkrankungen Pleuramesotheliom werden. Wir haben bereits berichtet, dass die Periostin stark metastasierendem Wachstum von Dickdarmkrebs f&ouml;rdert durch eine Verst&auml;rkung der Zelle &uuml;berleben. Jedoch ist wenig bekannt &uuml;ber die Funktionen des Periostin bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs. Hier ergab wir, dass erh&ouml;hte Expression von Periostin in nicht-kleinzelligem Lungenkrebs Krebs A549 Zellen eine Art von zellul&auml;ren Reaktionen auf den Stress der Chemikalie-Nach&auml;ffer Hypoxie war, und dieser Effekt durch Hypoxie durch Induktion Wachstumsfaktoren, wie TGF-Alpha oder bFGF geregelt werden k&ouml;nnte. Wir zeigte ein weiteres Mal, dass RTK/PI3-K-Signalwegs durch TGF-Alpha aktiviert und bFGF war beschworen in Heraufregulierung des Ausdrucks des Periostin, und dann Periostin das &Uuml;berleben der A549 Zellen unter Hypoxie Mikromilieu &uuml;ber Aktivierung des Akt/PKB-Signalweges gef&ouml;rdert. Daher m&ouml;glicherweise Periostin und der Weg, den es Beteiligten ein Ziel f&uuml;r Lungenkrebs Behandlung bereit.

Herraufreguliert Ausdruck des Periostin durch Hypoxie in nicht-kleinzelligem Lungenkrebs Krebszellen f&ouml;rdert Zelle &Uuml;berleben &uuml;ber die Akt/PKB-Bahn.

Periostin &egrave; una proteina secreta e ha dimostrato di essere frequentemente overexpressed in vari tipi di tumori umani. In precedenza abbiamo segnalato che periostin potentemente promuove la crescita metastatica del tumore del colon aumentando la sopravvivenza delle cellule. Tuttavia, poco &egrave; noto riguardo alle funzioni della periostin nel carcinoma polmonare non a piccole cellule. Qui, abbiamo rivelato che aumentata espressione di periostin in cellule tumorali A549 non a piccole cellule del polmone &egrave; stato un certo tipo di risposte cellulari a stress chimico-mimic ipossia, e questo effetto potrebbe essere regolato da ipossia inducibile fattori di crescita, come il TGF-alpha e bFGF. Abbiamo ulteriormente dimostrato che RTK/PI3-K pathway attivato da TGF-alfa e bFGF &egrave; stato evocato in upregulating l&#39;espressione di periostin, e poi periostin promosso la sopravvivenza delle cellule A549 sotto microambiente ipossico tramite attivazione del pathway di Akt/PKB. Pertanto, periostin e il percorso che ha coinvolto potrebbe fornire un bersaglio per il trattamento del cancro del polmone.

Sovraregolati espressione di periostin da ipossia in cellule di cancro del polmone non a piccole cellule promuove la sopravvivenza delle cellule attraverso il pathway di Akt/PKB.

&#x30DA;&#x30EA;&#x30AA;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x3067;&#x904E;&#x5270;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x305D;&#x306E;&#x30DA;&#x30EA;&#x30AA;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x5F37;&#x529B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x306E;&#x7D50;&#x8178;&#x764C;&#x306E;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x975E;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DA;&#x30EA;&#x30AA;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DA;&#x30EA;&#x30AA;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x975E;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C; A549 &#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x5897;&#x52A0;&#x5316;&#x5B66;&#x30DF;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x4E00;&#x7A2E;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C; TGF-&alpha; &#x3068; bFGF &#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x6210;&#x9577;&#x8981;&#x56E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x5B9F;&#x8A3C; RTK/PI3-K &#x7D4C;&#x8DEF;&#x304C;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B; TGF-&alpha; &#x306B;&#x3088;&#x308B; bFGF &#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x9AA8;&#x6298;&#x3067;&#x30DA;&#x30EA;&#x30AA;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x3001;&#x30DA;&#x30EA;&#x30AA;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3; A549 &#x7D30;&#x80DE; Akt/PKB &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x9178;&#x7D20;&#x74B0;&#x5883;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x6607;&#x683C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30DA;&#x30EA;&#x30AA;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x80BA;&#x764C;&#x306E;&#x51E6;&#x7F6E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DA;&#x30EA;&#x30AA;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x975E;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x4EA2;&#x9032;&#x5F0F; Akt/PKB &#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Periostin &#xBE44; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xBA70; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC554; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; overexpressed &#xC790;&#xC8FC; &#xB420;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xADF8; periostin &#xCD94;&#xC9C4; potently &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xBCF4;&#xAC15; &#xD558; &#xC5EC; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554;&#xC758; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xBCF4;&#xACE0;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC57D;&#xAC04; &#xBE44; &#xC791;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD3D0;&#xC554;&#xC5D0;&#xC11C; periostin &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBC1D;&#xD600; &#xBE44; &#xC791;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD3D0; &#xC554; A549 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; periostin&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC18;&#xC751; &#xD654;&#xD559; &#xBAA8;&#xBC29; hypoxia, &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC758; &#xD55C; &#xC885;&#xB958; &#xACE0;&#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; hypoxia &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; TGF-&#xC54C;&#xD30C;, bFGF &#xB4F1;&#xC73C;&#xB85C; &#xADDC;&#xC81C;&#xAC00; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB354; &#xC774;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xC5F0; RTK/PI3-K &#xD1B5;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; TGF-&#xC54C;&#xD30C;&#xC640; Bfgf&#xB294; &#xAC16;&#xB294; upregulating&#xC5D0; periostin, &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xACE0; periostin Akt/PKB &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; hypoxic microenvironment &#xC544;&#xB798; A549 &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xC62C;&#xB77C;&#xAC11;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, periostin &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD3D0;&#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBE44; &#xC791;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD3D0; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xB294; &#xC0B0;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; periostin&#xC758; Upregulated &#xD45C;&#xD604; Akt/PKB &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC2B9;&#xC9C4; &#xC2DC;&#xD0A8;&#xB2E4;.

Periostin es una prote&iacute;na secretada y se ha demostrado que con frecuencia se sobreexpresa en varios tipos de c&aacute;nceres humanos. Hemos divulgado previamente que eso periostin potentemente promueve crecimiento de met&aacute;stasis de c&aacute;ncer de colon al aumentar la supervivencia celular. Sin embargo, poco se sabe sobre las funciones de periostin en c&aacute;ncer de pulm&oacute;n de c&eacute;lulas no peque&ntilde;as. Aqu&iacute;, nos revel&oacute; que el aumento de la expresi&oacute;n de periostin en las c&eacute;lulas cancerosas A549 de pulm&oacute;n de c&eacute;lulas no peque&ntilde;as era una clase de respuestas celulares a la tensi&oacute;n de la hipoxia qu&iacute;mica-imitador, y este efecto podr&iacute;a ser regulada por factores de crecimiento inducible por hipoxia, tales como el TGF-alfa y bFGF. Adem&aacute;s demostramos que RTK/PI3-K camino activado por TGF-alfa y bFGF fue evocaban en regulando la expresi&oacute;n de periostin, y luego periostin promueve la supervivencia de las c&eacute;lulas A549 bajo microambiente hip&oacute;xico mediante la activaci&oacute;n de Akt/PKB. Por lo tanto, periostin y el camino que podr&iacute;an proporcionar un objetivo para el tratamiento de c&aacute;ncer de pulm&oacute;n.

Expresi&oacute;n upregulated de periostin por hipoxia en c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de pulm&oacute;n no microc&iacute;tico promueve la supervivencia celular v&iacute;a el camino de Akt/PKB.

(Mirna) &#x5C0F;&#x5206;&#x5B50; rna &#x662F;&#x5C0F;&#x975E;&#x7F16;&#x7801; Rna &#x4F5C;&#x4E3A;&#x8D1F;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x7684; 18-25 &#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x7684;&#x957F;&#x5EA6;&#x3002;post-transcriptionally Mirna &#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236; mRNA &#x7FFB;&#x8BD1;&#x6216;&#x8BF1;&#x5BFC; mRNA &#x964D;&#x89E3;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x548C;&#x53C2;&#x52A0;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x548C;&#x75C5;&#x7406;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x8868;&#x660E; Mirna &#x7684;&#x653E;&#x677E;&#x7BA1;&#x5236;&#x4E0E;&#x5404;&#x79CD;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x764C;&#x75C7;&#x8FDB;&#x884C;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53C2;&#x4E0E;&#x542F;&#x52A8;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;Mirna &#x53EF;&#x4EE5;&#x5145;&#x5F53;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x6216;&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236;&#x5668;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x764C;&#x75C7;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6216;&#x6291;&#x5236;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x5404;&#x79CD;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5F02;&#x5E38;&#x7C73;&#x5C14;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x88AB;&#x89C6;&#x4E3A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5171;&#x540C;&#x7279;&#x70B9;&#x548C;&#x9274;&#x5B9A; Mirna &#x4E0E;&#x5B83;&#x4EEC;&#x5404;&#x81EA;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x53EF;&#x80FD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x8BCA;&#x65AD;&#x53CA;&#x9884;&#x540E;&#x5224;&#x65AD;&#x80BF;&#x7624;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x548C;&#x65B0;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x6CBB;&#x7597;&#x764C;&#x75C7;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA; Mirna &#x6807;&#x5FD7;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x764C;&#x75C7;&#x4E2D;&#x7684;&#x65B0;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Microrna&#xFF1A; &#x65B0;&#x578B;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;

MicroRNAs (miRNAs) are small non-coding RNAs of 18-25 nucleotides in length that function as negative regulators. miRNAs post-transcriptionally regulate gene expression by either inhibiting mRNA translation or inducing mRNA degradation, and participate in a wide variety of physiological and pathological cellular processes. Recent reports have revealed that the deregulation of miRNAs correlates with various human cancers and is involved in the initiation and progression of human cancers. miRNAs can act as oncogenes or tumor suppressors to inhibit the expression of cancer-related target genes and to promote or suppress tumorigenesis in various tissues. Therefore, abnormal miRNA expression can be regarded as a common feature of human cancers, and the identification of miRNAs and their respective targets may provide potential diagnostic and prognostic tumor biomarkers and new therapeutic strategies to treat cancers. In the present review, we discuss the emerging roles of miRNAs in the hallmarks of human cancers.

MicroRNAs: novel regulators in the hallmarks of human cancer.

MicroARN (miARN) est de petits ARN de longueur 18-25 nucl&eacute;otides qui fonctionnent comme des r&eacute;gulateurs n&eacute;gatifs non codantes. miARN post-traductionnelle r&eacute;guler l&#39;expression g&eacute;nique par inhibition de la traduction de l&#39;ARNm ou induisant la d&eacute;gradation de l&#39;ARNm et participe &agrave; une grande vari&eacute;t&eacute; de processus cellulaires, physiologiques et pathologiques. Des rapports r&eacute;cents ont r&eacute;v&eacute;l&eacute; que la d&eacute;r&eacute;glementation des miARN est en corr&eacute;lation avec divers cancers humains et est impliqu&eacute;e dans l&#39;initiation et la progression des cancers humains. miARN peut servir d&#39;oncog&egrave;nes ou de suppresseurs de tumeur pour inhiber l&#39;expression des g&egrave;nes li&eacute;s au cancer cible et de promouvoir ou de r&eacute;primer la tumorigen&egrave;se dans divers tissus. Par cons&eacute;quent, anormale miRNA expression peut &ecirc;tre consid&eacute;r&eacute;e comme une caract&eacute;ristique commune des cancers humains, et l&#39;identification des miARN et leurs cibles respectives peut-&ecirc;tre pr&eacute;voir des biomarqueurs diagnostiques et pronostiques de tumeur potentiels et nouvelles strat&eacute;gies th&eacute;rapeutiques pour traiter les cancers. Dans le pr&eacute;sent examen, nous discutons des r&ocirc;les &eacute;mergents des miARN dans les caract&eacute;ristiques des cancers humains.

MicroARN : nouveaux r&eacute;gulateurs dans les caract&eacute;ristiques du cancer chez l&#39;homme.

MicroRNAs (MiRNAs) sind kleine nicht-kodierenden RNAs von 18-25 Nukleotide in der L&auml;nge, die als negative regulierende Funktion. MiRNAs post-transcriptionally Genexpression durch Hemmung der mRNA &Uuml;bersetzung oder induzierende mRNA Abbau zu regulieren, und eine Vielzahl physiologischer und pathologischer zellul&auml;rer Prozesse beteiligt. J&uuml;ngste Berichte haben gezeigt, dass die Deregulierung der MiRNAs mit verschiedenen menschlichen Krebserkrankungen korreliert und der Initiation und Progression der menschlichen Krebserkrankungen beteiligt ist. MiRNAs k&ouml;nnen als Onkogene oder Tumor Suppressors hemmen den Ausdruck Krebs-in Verbindung stehenden Zielgene zu f&ouml;rdern oder unterdr&uuml;cken Tumorentstehung in verschiedenen Geweben dienen. Daher kann abnorme MiRNA-Ausdruck kann als ein gemeinsames Merkmal der menschlichen Krebserkrankungen betrachtet werden, und die Identifizierung von MiRNAs und ihre jeweiligen Ziele potenzielle Tumor diagnostische und prognostische Biomarker und neue therapeutische Strategien zur Behandlung von Krebserkrankungen. &Uuml;berpr&uuml;fen Sie in der Gegenwart, wir besprechen die aufstrebenden Rollen von MiRNAs in Kennzeichen der menschlichen Krebserkrankungen.

MicroRNAs: neuartige Regulatoren in Kennzeichen der menschlichen Krebs.

MicroRNA (miRNAs) &egrave; piccole non-coding RNAs di 18-25 nucleotidi di lunghezza che fungono da regolatori negativi. miRNAs post-transcriptionally regolano l&#39;espressione genica inibendo traduzione di mRNA o indurre la degradazione di mRNA e partecipare a una grande variet&agrave; di processi cellulari fisiologici e patologici. I rapporti recenti hanno rivelato che la deregolamentazione dei miRNAs correla con vari tipi di cancro umani ed &egrave; coinvolta nell&#39;iniziazione e progressione dei tumori umani. miRNAs possono agire come oncogeni o soppressori tumorali di inibire l&#39;espressione dei geni bersaglio legati al cancro e a favorire o sopprimere la tumorigenesi nei vari tessuti. Pertanto, miRNA anormale espressione pu&ograve; essere considerata come una caratteristica comune dei tumori umani, e l&#39;identificazione dei loro rispettivi obiettivi e miRNAs possa fornire potenziali biomarkers diagnostici e prognostici del tumore e nuove strategie terapeutiche per il trattamento di tumori. Nel presente riesame, discutiamo il ruolo emergente di miRNAs nei tratti distintivi di tumori umani.

MicroRNA: romanzo regolatori nei tratti distintivi del cancro umano.

&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; Rna &#xFF08;Mirna&#xFF09; &#x306F;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x975E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9; Rna &#x306E;&#x8CA0;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD; 18-25 &#x306E;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x3002;miRNAs post-transcriptionally mRNA &#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8A98;&#x5C0E; mRNA &#x5206;&#x89E3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3001;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x751F;&#x7406;&#x30FB;&#x75C5;&#x7406;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x53C2;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8; miRNAs &#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x7DE9;&#x548C;&#x304C;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3001;&#x958B;&#x59CB;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x4EBA;&#x9593;&#x764C;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;miRNAs &#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3084;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x764C;&#x95A2;&#x9023;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x3066;&#x4FC3;&#x9032;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8AF8;&#x81D3;&#x5668;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x30B5;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x7570;&#x5E38; miRNA &#x5F0F;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x5171;&#x901A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x307F;&#x306A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3068;&#x4E88;&#x5F8C;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3001;&#x764C;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565; miRNAs &#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x4EBA;&#x9593;&#x764C;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x306E; miRNAs &#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8A71;&#x3057;&#x5408;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; Rna: &#x5C0F;&#x8AAC;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x4EBA;&#x9593;&#x764C;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3002;

MicroRNAs (miRNAs)&#xB294; &#xC791;&#xC740; &#xBE44; &#xCF54;&#xB529; Rnas&#xC758; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB85C; &#xC11C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xAE38;&#xC774;&#xC758; 18-25 &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC;. post-transcriptionally miRNAs mRNA &#xBC88;&#xC5ED; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB610;&#xB294; mRNA &#xC800;&#xD558;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xC5EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xBC0F; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xB294; Mirnas&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; &#xC644;&#xD654; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC554;&#xACFC; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xACE0; &#xAC1C;&#xC2DC;&#xC640; &#xC778;&#xAC04; &#xC554;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xBC1D;&#xD600; &#xC788;&#xB2E4;. miRNAs oncogenes &#xB610;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xC9C4;&#xC555; &#xB300;&#xC0C1; &#xC554; &#xAD00;&#xB828; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xD64D;&#xBCF4; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; tumorigenesis &#xC5B5;&#xC81C;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; miRNA &#xC2DD; &#xC778;&#xAC04; &#xC554;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB420; &#xC218; &#xBC0F; Mirnas&#xC640; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAC01;&#xAC01; &#xBAA9;&#xD45C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xBC0F; &#xC804;&#xC870; &#xC885;&#xC591; biomarkers &#xBC0F; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xAC80;&#xD1A0;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04; &#xC554;&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC5D0; Mirnas&#xC758; &#xC2E0;&#xD765; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

MicroRNAs: &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC554;&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xADDC;&#xC81C;.

MicroRNAs (miRNAs) son peque&ntilde;os RNAs de 18-25 nucle&oacute;tidos de longitud que funcionan como reguladores negativos no codificante. miRNAs post-transcriptionally regular la expresi&oacute;n g&eacute;nica por inhibici&oacute;n de la traducci&oacute;n del mRNA o inducir la degradaci&oacute;n del mRNA y participar en una amplia variedad de procesos celulares fisiol&oacute;gicos y patol&oacute;gicos. Informes recientes han revelado que la desregulaci&oacute;n de miRNAs correlaciona con varios tipos de c&aacute;ncer humanos y participa en la iniciaci&oacute;n y progresi&oacute;n de los c&aacute;nceres humanos. miRNAs pueden actuar como oncogenes o supresores tumorales para inhibir la expresi&oacute;n de genes diana relacionada con el c&aacute;ncer y para promover o suprimir tumorigenesis en diversos tejidos. Por lo tanto, la expresi&oacute;n anormal de miRNA puede considerarse como una caracter&iacute;stica com&uacute;n de los c&aacute;nceres humanos, y puede proporcionar la identificaci&oacute;n de miRNAs y sus respectivos objetivos potenciales biomarcadores de diagn&oacute;stico y pron&oacute;stico del tumor y nuevas estrategias terap&eacute;uticas para tratar c&aacute;nceres. En el presente informe, discutimos los roles emergentes de miRNAs en las caracter&iacute;sticas distintivas de los c&aacute;nceres humanos.

MicroRNAs: novela reguladores en las caracter&iacute;sticas distintivas del c&aacute;ncer humano.

&#x7F3A;&#x6C27;&#x5DF2;&#x88AB;&#x89C6;&#x4E3A;&#x4ECE;&#x6839;&#x672C;&#x4E0A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x7279;&#x5F81;&#x4E4B;&#x4E00;&#x7684;&#x56FA;&#x4F53;&#x80BF;&#x7624;&#x548C;&#x5404;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x751F;&#x7406;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x751F;&#x5B58;&#x3001; &#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x3001; &#x6CB9;&#x70DF;&#x3001; &#x4EE3;&#x8C22;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x80BF;&#x7624;&#x4FB5;&#x88AD;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5BF9;&#x7F3A;&#x6C27;&#x53CD;&#x5E94;&#x81F3;&#x5C11;&#x90E8;&#x5206;&#x662F;&#x7CBE;&#x5FC3;&#x7B56;&#x5212;&#x7684;&#x4F4E;&#x6C27;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;HIFs&#xFF09; &#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;HIF-1 &#x662F;&#x5BF9;&#x6C27;&#x5265;&#x593A;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x548C;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x7F3A;&#x6C27;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x9002;&#x5E94;&#x4E2D;&#x626E;&#x6F14;&#x5173;&#x952E;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;&#x7F3A;&#x6C27;&#x548C;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE; HIF-1 &#x5DF2;&#x4E0E;&#x653E;&#x5C04;&#x6CBB;&#x7597;&#x548C;&#x5316;&#x7597;&#x8010;&#x836F;&#x3001; &#x4FB5;&#x88AD;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#xFF0C;&#x98CE;&#x9669;&#x589E;&#x52A0;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x5B9E;&#x4F53;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x9884;&#x540E;&#x8F83;&#x5DEE;&#x3002;HIF-1 &#x4FE1;&#x53F7;&#x53D1;&#x73B0;&#x5BFC;&#x81F4;&#x80BF;&#x7624;&#x4E4F;&#x6C27;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x673A;&#x5236;&#x8FC5;&#x901F;&#x589E;&#x52A0;&#x7406;&#x89E3;&#x548C;&#x6781;&#x5927;&#x5730;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5728;&#x65B0;&#x578B;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x7B5B;&#x9009;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x9996;&#x5148;&#x5F15;&#x5165;&#x5230;&#x7F3A;&#x6C27;&#x548C; HIF-1 &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x5728;&#x7F3A;&#x6C27;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x603B;&#x7ED3;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x5728;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7684;&#x591A;&#x65B9;&#x9762;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x5728;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Hypoxia has been recognized as one of the fundamentally important features of solid tumors and plays a critical role in various cellular and physiologic events, including cell proliferation, survival, angiogenesis, immunosurveillance, metabolism, as well as tumor invasion and metastasis. These responses to hypoxia are at least partially orchestrated by activation of the hypoxia-inducible factors (HIFs). HIF-1 is a key regulator of the response of mammalian cells to oxygen deprivation and plays critical roles in the adaptation of tumor cells to a hypoxic microenvironment. Hypoxia and overexpression of HIF-1 have been associated with radiation therapy and chemotherapy resistance, an increased risk of invasion and metastasis, and a poor clinical prognosis of solid tumors. The discovery of HIF-1 signaling has led to a rapidly increasing understanding of the complex mechanisms involved in tumor hypoxia and has helped greatly in screening novel anticancer agents. In this review, we will first introduce the cellular responses to hypoxia and HIF-1 signaling pathway in hypoxia, and then summarize the multifaceted role of hypoxia in the hallmarks of human cancers.

Role of hypoxia in the hallmarks of human cancer.

L&#39;hypoxie a &eacute;t&eacute; reconnue comme l&#39;une des caract&eacute;ristiques fondamentalement importants de tumeurs solides et joue un r&ocirc;le critique dans divers &eacute;v&eacute;nements cellulaires et physiologiques, y compris la prolif&eacute;ration cellulaire, survie, angiogen&egrave;se, immunosurveillance, m&eacute;tabolisme, comme invasion tumorale et la m&eacute;tastase. Ces r&eacute;ponses &agrave; l&#39;hypoxie sont au moins partiellement orchestr&eacute;s par l&#39;activation des facteurs inductibles par l&#39;hypoxie (HIFs). HIF-1 est un important r&eacute;gulateur de la r&eacute;ponse des cellules de mammif&egrave;res &agrave; la privation d&#39;oxyg&egrave;ne et joue un r&ocirc;le important dans l&#39;adaptation des cellules tumorales &agrave; un micro-environnement hypoxique. Hypoxie et &agrave; la surexpression de HIF-1 ont &eacute;t&eacute; associ&eacute;s &agrave; la radioth&eacute;rapie et de chimioth&eacute;rapie r&eacute;sistance, d&#39;un risque accru d&#39;invasion et la m&eacute;tastase et un mauvais pronostic clinique des tumeurs solides. La d&eacute;couverte de signalisation HIF-1 a permis de comprendre rapidement croissante des m&eacute;canismes complexes impliqu&eacute;s dans l&#39;hypoxie tumorale et a largement contribu&eacute; &agrave; la s&eacute;lection de nouveaux agents anticanc&eacute;reuses. Dans cette revue, nous introduirons tout d&#39;abord les r&eacute;ponses cellulaires &agrave; l&#39;hypoxie et de la voie de signalisation de HIF-1 en hypoxie et puis r&eacute;sumer le r&ocirc;le multiforme de l&#39;hypoxie dans les caract&eacute;ristiques des cancers humains.

R&ocirc;le de l&#39;hypoxie dans les caract&eacute;ristiques du cancer chez l&#39;homme.

Hypoxie als eine grundlegend wichtige Features von soliden Tumoren erkannt wurde und spielt eine wichtige Rolle in verschiedene zellul&auml;rer und physiologischer Ereignisse, einschlie&szlig;lich Zellproliferation, &uuml;berleben, Angiogenese, Immunosurveillance, Stoffwechsel, sowie Tumorinvasion und Metastasierung. Diese Antworten zu Hypoxie sind zumindest teilweise durch Aktivierung der Hypoxie-durch Induktion Faktoren (HIFs) inszeniert. HIF-1 ist ein wichtiger Regulator der Reaktion der S&auml;ugetier-Zellen auf Sauerstoffmangel und spielt wichtige Rollen in der Verfilmung von Tumorzellen zu einer Hypoxie Mikromilieu. Hypoxie und eine &Uuml;berexpression von HIF-1 wurden mit Strahlentherapie und Chemotherapie-Resistenz, ein erh&ouml;htes Risiko der Invasion und Metastasierung, und eine schlechte klinische Prognose von soliden Tumoren. Die Entdeckung der Signalisierung von HIF-1 f&uuml;hrte zu einer rasch zunehmenden Verst&auml;ndnis komplexer Mechanismen Tumor Hypoxie beteiligt und im screening neuer Anti-Krebs-Wirkstoffen erheblich geholfen. In diesem Bericht werden wir erst einf&uuml;hren die zellul&auml;ren Reaktionen auf Hypoxie und HIF-1-Signalweg in Hypoxie und dann zusammenfassen die vielf&auml;ltige Rolle der Hypoxie in Kennzeichen der menschlichen Krebserkrankungen.

Rolle der Hypoxie in Kennzeichen der menschlichen Krebs.

L&#39;ipossia &egrave; stata riconosciuta come una delle caratteristiche fondamentalmente importante dei tumori solidi e svolge un ruolo critico in vari eventi fisiologici e cellulari, tra cui la proliferazione cellulare, sopravvivenza, l&#39;angiogenesi, immunosurveillance, metabolismo, cos&igrave; come invasione tumorale e le metastasi. Queste risposte all&#39;ipossia sono almeno parzialmente orchestrate dall&#39;attivazione dei fattori di ipossia-inducibili (HIFs). HIF-1 &egrave; un regolatore chiave della risposta delle cellule di mammiferi alla privazione di ossigeno e interpreta ruoli critici nell&#39;adattamento delle cellule tumorali di un microambiente ipossico. Ipossia e sovraespressione di HIF-1 sono stati associati con la radioterapia e la chemioterapia resistenza, un aumentato rischio di invasione e metastasi e una prognosi clinica dei tumori solidi. La scoperta di HIF-1 segnalazione ha portato ad una rapido aumento comprensione dei complessi meccanismi coinvolti nell&#39;ipossia tumorale e ha contribuito notevolmente nello screening di nuovi agenti antitumorali. In questa recensione, abbiamo prima di introdurre le risposte cellulari all&#39;ipossia e via di segnalazione di HIF-1 in ipossia e poi riassumere il ruolo poliedrico di ipossia nei tratti distintivi di tumori umani.

Ruolo di ipossia nei tratti distintivi del cancro umano.

&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x306F;&#x56FA;&#x5F62;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6839;&#x672C;&#x7684;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3001;&#x98DF;&#x990C;&#x3001;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x816B;&#x760D;&#x6D78;&#x6F64;&#x30FB;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x3068;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x8A98;&#x5C0E;&#x56E0;&#x5B50; (HIFs) &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x753B;&#x7B56;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;.HIF 1 &#x306F;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3078;&#x306E;&#x9178;&#x7D20;&#x306E;&#x5265;&#x596A;&#x306E;&#x4E3B;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x9178;&#x7D20;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x3078;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x3068; HIF 1 &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x3001;&#x6D78;&#x6F64;&#x30FB;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x56FA;&#x5F62;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x4E88;&#x5F8C;&#x3002;HIF 1 &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x7406;&#x89E3;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x65B0;&#x898F;&#x6297;&#x764C;&#x5264;&#x306E;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x306F;&#x5927;&#x3044;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x305A;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x3001;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x3001;HIF 1 &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x5C0E;&#x5165;&#x3057;&#x3066;&#x9178;&#x6B20;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x764C;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x306E;&#x591A;&#x9762;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8981;&#x7D04;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4EBA;&#x9593;&#x764C;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3002;

Hypoxia &#xACE0;&#xCCB4; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB85C; &#xC778;&#xC815;&#xC744; &#xBC1B;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;, &#xC0DD;&#xC874;, &#xC2E0;&#xC0DD;, immunosurveillance, &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC;&#xB85C; &#xC11C; &#xC885;&#xC591; &#xB0B4; &#xC2B5; &#xBC0F; &#xC804;&#xC774; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801;&#xC778; &#xD589;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. Hypoxia &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC740; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; hypoxia&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC694;&#xC778; (HIFs)&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC870;&#xC728; &#xB41C;. HIF 1 &#xC751;&#xB2F5; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0B0;&#xC18C; &#xBD80;&#xC871;&#xC73C;&#xB85C;&#xC758; &#xD0A4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC774;&#xBA70; hypoxic microenvironment&#xC5D0; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC801;&#xC751;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. Hypoxia &#xBC0F; HIF 1 overexpression &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95; &#xC800;&#xD56D;, &#xB0B4; &#xC2B5; &#xBC0F; &#xC804;&#xC774;, &#xC704;&#xD5D8; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C; &#xACE0; &#xB2E8;&#xB2E8;&#xD55C; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xC608; &#xD6C4;. HIF 1 &#xC2E0;&#xD638; &#xBC1C;&#xACAC; &#xC885;&#xC591; &#xC800; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC99D;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xAE09;&#xACA9;&#xD788; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xD574; &#xD558; &#xAC8C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xACE0; &#xC18C;&#xC124; &#xC554; &#xC694;&#xC6D0; &#xC2EC;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA3C;&#xC800; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xC751;&#xB2F5; hypoxia &#xBC0F; hypoxia&#xC5D0;&#xC11C; HIF 1 &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC18C;&#xAC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC554; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC5D0;&#xC11C; hypoxia&#xC758; &#xB2E4;&#xAC01;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC694;&#xC57D;.

&#xC778;&#xAC04; &#xC554;&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC5D0;&#xC11C; hypoxia&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

Hipoxia ha sido reconocida como una de las caracter&iacute;sticas fundamental de tumores s&oacute;lidos y juega un papel fundamental en varios eventos celulares y fisiol&oacute;gicos, incluyendo proliferaci&oacute;n celular, supervivencia, angiog&eacute;nesis, ataque, metabolismo, as&iacute; como invasi&oacute;n tumoral y met&aacute;stasis. Estas respuestas a la hipoxia son al menos parcialmente orquestadas por la activaci&oacute;n de los factores inducible por la hipoxia (HIFs). HIF-1 es un regulador clave de la respuesta de c&eacute;lulas de mam&iacute;fero a la privaci&oacute;n de ox&iacute;geno y juega un papel cr&iacute;tico en la adaptaci&oacute;n de las c&eacute;lulas del tumor a un microambiente hip&oacute;xico. Hipoxia y sobreexpresi&oacute;n de HIF-1 se han asociado con radioterapia y resistencia a la quimioterapia, un mayor riesgo de invasi&oacute;n y met&aacute;stasis y un pron&oacute;stico cl&iacute;nico de tumores s&oacute;lidos. El descubrimiento de la se&ntilde;alizaci&oacute;n de HIF-1 ha llevado a una creciente comprensi&oacute;n de los complejos mecanismos implicados en la hipoxia del tumor y ha ayudado mucho en la investigaci&oacute;n de nuevos f&aacute;rmacos contra el c&aacute;ncer. En esta revisi&oacute;n, ser&aacute; primero Introducimos las respuestas celulares a la hipoxia y la v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n de HIF-1 en hipoxia y luego resumir el rol multifac&eacute;tico de la hipoxia en los sellos de los c&aacute;nceres humanos.

Papel de la hipoxia en las caracter&iacute;sticas distintivas del c&aacute;ncer humano.

&#x91D1;&#x96C0;&#x5F02;&#x9EC4;&#x7D20;&#x5728;&#x9972;&#x6599;&#x4E2D;&#x5927;&#x8C46;&#xFF0C;&#x4E9A;&#x6D32;&#x7684;&#x60EF;&#x5E38;&#x98DF;&#x7528;&#x662F;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x5F02;&#x9EC4;&#x916E;&#x3002;&#x91D1;&#x96C0;&#x5F02;&#x9EC4;&#x7D20;&#x65BD;&#x52A0;&#x5BF9;&#x5404;&#x79CD;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728;&#x9884;&#x9632;&#x764C;&#x75C7;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x67D3;&#x6599;&#x6728;&#x9EC4;&#x916E;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x7136;&#x4E86;&#x89E3;&#x5F88;&#x5C11;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x7684;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x63A5;&#x89E6;&#x4F55; 8910 &#x7EC6;&#x80DE;&#x67D3;&#x6599;&#x6728;&#x9EC4;&#x916E;&#x5BF9;&#x8BF1;&#x5BFC; DNA &#x635F;&#x4F24;&#xFF0C;&#x5E76;&#x89E6;&#x53D1; G2/M &#x671F;&#x963B;&#x6EDE;&#x548C;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x53D1;&#x73B0; ATM &#x548C; ATR &#x7684;&#x68C0;&#x67E5;&#x70B9;&#x86CB;&#x767D;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6CBB;&#x7597;&#x91D1;&#x96C0;&#x5F02;&#x9EC4;&#x7D20;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#x3002;&#x5B83;&#x4E5F;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x67D3;&#x6599;&#x6728;&#x9EC4;&#x916E;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x548C;&#x6FC0;&#x6D3B; Chk1 &#x548C; Chk2&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x548C;&#x78F7;&#x9178;&#x9176; Cdc25C &#x548C; Cdc25A &#x7684;&#x706D;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x548C; Cdc2 &#x7684;&#x62D8; G2/M &#x671F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x706D;&#x6D3B;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x91D1;&#x96C0;&#x5F02;&#x9EC4;&#x7D20;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x548C; p53 &#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x51CF;&#x5C11; Bcl-2/Bax &#x548C; Bcl-xL/Bax &#x7684;&#x6BD4;&#x7387;&#x4E0E;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; Akt&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x672F;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x67D3;&#x6599;&#x6728;&#x9EC4;&#x916E;&#x6FC0;&#x6D3B; ATM-Chk2-Cdc25 &#x548C; ATR-Chk1-Cdc25 DNA &#x635F;&#x4F24;&#x68C0;&#x67E5;&#x70B9;&#x8DEF;&#x5F84;&#x53EF;&#x4EE5;&#x902E;&#x6355;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728; G2/M &#x671F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7EC6;&#x80DE; DNA &#x7684;&#x635F;&#x4F24;&#x592A;&#x4E25;&#x91CD;&#xFF0C;&#x4FEE;&#x590D;&#x65F6;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x7684;&#x6297;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x548C;&#x91D1;&#x96C0;&#x5F02;&#x9EC4;&#x7D20; pro &#x51CB;&#x4EA1;&#x6D3B;&#x52A8;&#x8D1F;&#x8D23;&#x53EF;&#x80FD;&#x53CA;&#x5176;&#x5BF9;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F55; 8910 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x6BD2;&#x6027;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x91D1;&#x96C0;&#x5F02;&#x9EC4;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC; G2/M &#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x505C;&#x6EDE;&#x548C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; DNA &#x4EBA;&#x7C7B;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x635F;&#x574F;&#x68C0;&#x67E5;&#x70B9;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;

Genistein is a major isoflavonoid in dietary soybean, commonly consumed in Asia. Genistein exerts inhibitory effects on the proliferation of various cancer cells and plays an important role in cancer prevention. However, the molecular and cellular mechanisms of genistein on human ovarian cancer cells are still little known. We show that exposure of human ovarian cancer HO-8910 cells to genistein induces DNA damage, and triggers G2/M phase arrest and apoptosis. Furthermore, we also found that checkpoint proteins ATM and ATR are phosphorylated and activated in the cells treated with genistein. It is also shown that genistein increases the phosphorylation and activation of Chk1 and Chk2, which results in the phosphorylation and inactivation of phosphatases Cdc25C and Cdc25A, and thereby the phosphorylation and inactivation of Cdc2 which arrests cells in G2/M phase. Moreover, genistein enhances the phosphorylation and activation of p53, while decreases the ratio of Bcl-2/Bax and Bcl-xL/Bax and the level of phosphorylated Akt, which result in cells undergoing apoptosis. These results demonstrate that genistein-activated ATM-Chk2-Cdc25 and ATR-Chk1-Cdc25 DNA damage checkpoint pathways can arrest ovarian cancer cells in G2/M phase, and induce apoptosis while the cellular DNA damage is too serious to be repaired. Thus, the antiproliferative, DNA damage-inducing and pro-apoptotic activities of genistein are probably responsible for its genotoxic effects on human ovarian cancer HO-8910 cells.

Genistein induces G2/M cell cycle arrest and apoptosis of human ovarian cancer cells via activation of DNA damage checkpoint pathways.

La g&eacute;nist&eacute;ine est un isoflavono&iuml;des majeur chez le soja alimentaire, couramment consomm&eacute;e en Asie. La g&eacute;nist&eacute;ine exerce des effets inhibiteurs sur la prolif&eacute;ration des diff&eacute;rentes cellules canc&eacute;reuses et joue un r&ocirc;le important dans la pr&eacute;vention du cancer. Cependant, les m&eacute;canismes mol&eacute;culaires et cellulaires de la g&eacute;nist&eacute;ine sur les cellules de cancer de l&#39;ovaire humain sont encore peu connus. Nous montrons que l&#39;exposition de cancer de l&#39;ovaire humain cellules HO-8910 de g&eacute;nist&eacute;ine induit des l&eacute;sions de l&#39;ADN et d&eacute;clenche l&#39;arrestation de phase G2/M et l&#39;apoptose. En outre, nous avons &eacute;galement constat&eacute; que les prot&eacute;ines de checkpoint ATM et ATR sont phosphoryl&eacute;es et activ&eacute;s dans les cellules trait&eacute;es avec la g&eacute;nist&eacute;ine. Il est &eacute;galement d&eacute;montr&eacute; que la g&eacute;nist&eacute;ine augmente la phosphorylation et l&#39;activation de Chk1 et Chk2, qui provoque la phosphorylation et l&#39;inactivation des phosphatases Cdc25C et Cdc25A, et par cons&eacute;quent la phosphorylation et l&#39;inactivation de Cdc2 qui arr&ecirc;te les cellules en phase G2/M. En outre, la g&eacute;nist&eacute;ine am&eacute;liore la phosphorylation et l&#39;activation de p53, tandis que les baisses le ratio de Bcl-2/Bax et Bcl-xL/Bax et le niveau d&#39;Akt phosphoryl&eacute;e, entra&icirc;nant des cellules subissant l&#39;apoptose. Ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent qu&#39;activ&eacute; g&eacute;nist&eacute;ine ATM-Chk2-Cdc25 voies de checkpoint ATR-Chk1-Cdc25 ADN dommages peuvent arr&ecirc;ter les cellules de cancer de l&#39;ovaire en phase G2/M et induisent l&#39;apoptose, tandis que les l&eacute;sions de l&#39;ADN cellulaire sont trop grave pour &ecirc;tre r&eacute;par&eacute;. Ainsi, l&#39;antiprolif&eacute;rative, induisant des dommages ADN et activit&eacute;s pro-apoptotique de la g&eacute;nist&eacute;ine sont probablement responsables de ses effets g&eacute;notoxiques sur les cellules de cancer de l&#39;ovaire humain HO-8910.

La g&eacute;nist&eacute;ine induit G2/M arr&ecirc;t du cycle cellulaire et l&#39;apoptose des cellules de cancer de l&#39;ovaire humain via l&#39;activation de l&#39;ADN d&#39;endommager les voies de point de contr&ocirc;le.

Genistein ist ein wichtiger Isoflavonoid in di&auml;tetischen Soja, h&auml;ufig in Asien verzehrt. Genistein hemmende Wirkung auf die Vermehrung von verschiedenen Krebszellen &uuml;bt und spielt eine wichtige Rolle bei der Krebspr&auml;vention. Allerdings sind die molekularen und zellul&auml;ren Mechanismen der Genistein auf menschlichen Eierstockkrebs Zellen noch wenig bekannt. Wir zeigen, dass die Exposition des menschlichen Eierstockkrebs zu Genistein HO-8910-Zellen induziert DNA-Sch&auml;den und G2/M-Phase-Verhaftung und Apoptose ausl&ouml;st. Dar&uuml;ber hinaus fanden wir auch, dass Pr&uuml;fpunkt Proteine ATM und ATR phosphoryliert und in den Zellen mit Genistein behandelt aktiviert. Es wird auch gezeigt, dass Genistein erh&ouml;ht die Phosphorylierung und die Aktivierung von Chk1 und Chk2, das ergibt die Phosphorylierung und Inaktivierung von Phosphatasen, Cdc25C und Cdc25A, und damit die Phosphorylierung und Inaktivierung von Cdc2 die Verhaftungen von Zellen in der G2/M-Phase. Dar&uuml;ber hinaus Genistein verbessert, die Phosphorylierung und die Aktivierung von p53, gleichzeitig sinkt das Verh&auml;ltnis von Bcl-2/Bax und Bcl-xL/Bax und das Niveau des phosphorylierten Akt, die f&uuml;hren Zellen in Apoptose. Diese Ergebnisse zeigen, dass Genistein aktivierte ATM-Chk2-Cdc25 ATR-Chk1-Cdc25 DNA Besch&auml;digung Pr&uuml;fpunkt Wege k&ouml;nnen Eierstockkrebs Zellen in der G2/M-Phase zu verhaften und Apoptose induzieren, w&auml;hrend die zellul&auml;re DNA-Sch&auml;den repariert werden zu ernst ist. Daher sind Antiproliferative, DNA-Sch&auml;den-induzierende und Pro-apoptotischen Aktivit&auml;ten von Genistein wahrscheinlich verantwortlich f&uuml;r seine genotoxische Effekte auf menschlichen Eierstockkrebs HO-8910-Zellen.

Genistein induziert G2/M Zellzyklus Verhaftung und Apoptose der menschlichen Eierstockkrebs Zellen durch die Aktivierung des DNA Besch&auml;digung Pr&uuml;fpunkt Wege.

Genisteina &egrave; un isoflavonoid importante nella soia nella dieta, comunemente consumato in Asia. Genistina esercita effetti inibitori sulla proliferazione delle cellule tumorali diverse e gioca un ruolo importante nella prevenzione del cancro. Tuttavia, i meccanismi molecolari e cellulari della genisteina su cellule di carcinoma ovarico umano sono ancora poco conosciuti. Ci mostrano che l&#39;esposizione del cancro ovarico umano HO-8910 celle a genisteina induce danni al DNA e attiva arresto fase G2/M e l&#39;apoptosi. Inoltre, abbiamo anche trovato che proteine checkpoint ATM e ATR sono fosforilate e attivate nelle cellule trattate con genisteina. Inoltre &egrave; dimostrato che genisteina aumenta la fosforilazione e l&#39;attivazione di Chk1 e Chk2, che provoca la fosforilazione ed inattivazione di fosfatasi Cdc25C e Cdc25A, e quindi la fosforilazione ed inattivazione di Cdc2 che arresta le cellule in fase G2/M. Inoltre, genisteina aumenta la fosforilazione e l&#39;attivazione di p53, mentre diminuisce il rapporto Bcl-2/Bax e Bcl-xL/Bax e il livello di Akt fosforilato, che risultano in cellule in fase di apoptosi. Questi risultati dimostrano genisteina-attivato Chk2-ATM-Cdc25 e ATR-Chk1-Cdc25 DNA danni checkpoint percorsi possono arrestare le cellule di cancro ovarico in fase G2/M che inducono apoptosi, mentre il danno al DNA cellulare &egrave; troppo grave per essere riparato. Cos&igrave;, l&#39;antiproliferativi, indurre danni del DNA e attivit&agrave; pro-apoptotico della genisteina sono probabilmente responsabili per i suoi effetti genotossici su cellule di carcinoma ovarico umano HO-8910.

Genisteina induce arresto del ciclo cellulare G2/M e apoptosi delle cellule di carcinoma ovarico umano tramite attivazione del DNA danno percorsi di checkpoint.

&#x30B2;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x4E3B;&#x8981;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30E9;&#x30DC;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x30A2;&#x30B8;&#x30A2;&#x3067;&#x6D88;&#x8CBB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x98DF;&#x7269;&#x306E;&#x5927;&#x8C46;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30B2;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x6291;&#x5236;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3057;&#x3001;&#x304C;&#x3093;&#x4E88;&#x9632;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30B2;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x3072;&#x3068;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30FB;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x305D;&#x306E;&#x9732;&#x51FA;&#x3072;&#x3068;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x306E; HO 8910 &#x30BB;&#x30EB; &#x30B2;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x793A;&#x3059; DNA &#x640D;&#x50B7;&#x3068; G2/M &#x76F8;&#x902E;&#x6355;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x304C;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x767A;&#x898B;&#x306E;&#x30C1;&#x30A7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; ATM &#x304A;&#x3088;&#x3073; ATR &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3001;&#x30B2;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x3082;&#x305D;&#x306E;&#x30B2;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3057;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; Chk1 &#x3068;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3068;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC; Cdc25C &#x3068; Cdc25A &#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;Chk2 &#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092; G2/M &#x76F8;&#x3067;&#x902E;&#x6355; Cdc2 &#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30B2;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3068; p53 &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306F;&#x3001;Bcl-2/&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3068; Bcl-xL/&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x6BD4;&#x7387;&#x3068;&#x7D50;&#x679C;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316; Akt &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30B2;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3; &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; ATM-Chk2-Cdc25 &#x304A;&#x3088;&#x3073; ATR Chk1 Cdc25 DNA &#x640D;&#x50B7;&#x30C1;&#x30A7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x7D4C;&#x8DEF; G2/M &#x76F8;&#x3067;&#x306E;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x902E;&#x6355;&#x3057;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; DNA &#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3059;&#x308B;&#x306F;&#x3042;&#x307E;&#x308A;&#x306B;&#x3082;&#x6DF1;&#x523B;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;, DNA &#x640D;&#x50B7;&#x8A98;&#x767A;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x30B2;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x305D;&#x306E;&#x3072;&#x3068;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C; HO 8910 &#x7D30;&#x80DE;&#x907A;&#x4F1D;&#x6BD2;&#x6027;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B2;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3; G2/M &#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x505C;&#x6B62;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3066;&#x30C1;&#x30A7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; DNA &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x3072;&#x3068;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

Genistein &#xC2DD;&#xC774; &#xCF69;, &#xC544;&#xC2DC;&#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xC8FC;&#xC694; isoflavonoid&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Genistein &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC0F; &#xC554; &#xC608;&#xBC29;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, genistein &#xC778;&#xAC04; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xC791;&#xC740; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xB178;&#xCD9C; genistein &#xD638;-8910 &#xC140; &#xD45C;&#xC2DC; DNA &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; G2/M &#xB2E8;&#xACC4; &#xCCB4;&#xD3EC;&#xC640; apoptosis&#xB97C; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xCCB4;&#xD06C; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; ATM&#xACFC; ATR phosphorylated&#xB294; genistein&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xADF8; genistein &#xC99D;&#xAC00; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xBC0F; chk1&#xACFC; Chk2 &#xACB0;&#xACFC; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC640; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; Cdc25C &#xBC0F; cdc25a&#xC758; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;, &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xBC0F; G2/M &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC140;&#xC744; &#xCCB4;&#xD3EC; cdc2&#xC758; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;. &#xB610;&#xD55C;, genistein &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xBC0F; p53&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;, Bcl-2/Bax &#xBC0F; Bcl-xL/Bax&#xC758; &#xBE44;&#xC728;&#xACFC; &#xADC0; &#xCC29;&#xB420; phosphorylated Akt&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; &#xC140; &#xACAA;&#xACE0; apoptosis. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC785;&#xC99D; genistein &#xD65C;&#xC131; ATM-Chk2-cdc25&#xC640; ATR Chk1 Cdc25 DNA &#xC190;&#xC0C1; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC810; &#xACBD;&#xB85C; G2/M &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCCB4;&#xD3EC; &#xD558;&#xB294; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC640; &#xC138;&#xD3EC; DNA &#xC190;&#xC0C1; &#xC218;&#xB9AC; &#xB108;&#xBB34; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xB3D9;&#xC548; apoptosis&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, antiproliferative, DNA &#xC190;&#xC0C1; &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xD504;&#xB85C;-apoptotic &#xD65C;&#xB3D9; genistein&#xC758; &#xC544;&#xB9C8; &#xC778;&#xAC04; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xD638;-8910 &#xC140;&#xC5D0; &#xADF8; genotoxic &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;.

Genistein &#xC720;&#xB3C4; G2/M &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xAC80;&#xAC70; &#xBC0F; DNA&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC778;&#xAC04; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; apoptosis&#xB97C; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC810; &#xACBD;&#xB85C; &#xC190;&#xC0C1;.

Genistein es un isoflavonoide principal en soja diet&eacute;tica, com&uacute;nmente consumido en Asia. Geniste&iacute;na ejerce efectos inhibitorios sobre la proliferaci&oacute;n de varias c&eacute;lulas de c&aacute;ncer y desempe&ntilde;a un papel importante en la prevenci&oacute;n del c&aacute;ncer. Sin embargo, los mecanismos moleculares y celulares de la geniste&iacute;na en c&eacute;lulas humanas de c&aacute;ncer de ovario son todav&iacute;a poco conocidos. Demostramos que la exposici&oacute;n de c&aacute;ncer de ovario humano HO-8910 c&eacute;lulas geniste&iacute;na induce da&ntilde;os en el ADN y provoca la detenci&oacute;n de fase G2/M y apoptosis. Adem&aacute;s, tambi&eacute;n encontramos que las prote&iacute;nas de checkpoint ATM y ATR se fosforila y activa en las c&eacute;lulas tratadas con geniste&iacute;na. Tambi&eacute;n se demuestra que la geniste&iacute;na aumenta la fosforilaci&oacute;n y activaci&oacute;n de Chk1 y Chk2, que da lugar la fosforilaci&oacute;n y la inactivaci&oacute;n de fosfatasas Cdc25C y Cdc25A, y de tal modo la fosforilaci&oacute;n y la inactivaci&oacute;n de Cdc2 que detiene las c&eacute;lulas en la fase G2/M. Por otra parte, geniste&iacute;na mejora la fosforilaci&oacute;n y activaci&oacute;n de p53, mientras disminuye la proporci&oacute;n de Bcl-2/Bax y Bcl-xL/Bax y el nivel de Akt fosforilada, que resultan en c&eacute;lulas en apoptosis. Estos resultados demuestran que ATM-Chk2-Cdc25 activada por geniste&iacute;na y v&iacute;as de control de da&ntilde;os de ADN ATR-Chk1-Cdc25 pueden detener las c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de ovario en la fase G2/M e inducir apoptosis, mientras que el da&ntilde;o del ADN celular es demasiado serio para ser reparado. As&iacute;, el antiproliferativo, ADN que inducen da&ntilde;o y actividades pro-apopt&oacute;tica de geniste&iacute;na son probablemente responsables de sus efectos genot&oacute;xicos en c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de ovario humano HO-8910.

Geniste&iacute;na induce la detenci&oacute;n del ciclo celular de G2/M y apoptosis de c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de ovario humano mediante la activaci&oacute;n del ADN da&ntilde;ar v&iacute;as de control.

&#x4E3A;&#x4E86;&#x514B;&#x670D;&#x9634;&#x5F71;&#x548C;&#x7EB9;&#x5F71;&#x6444;&#x5F71;&#x7684; inconsecutive &#x7F3A;&#x70B9;&#xFF0C;&#x5B8C;&#x5168;&#x52A8;&#x6001;&#x7684;&#x6C14;&#x8680;&#x6CE1;&#x6CAB;&#x632F;&#x8361;&#x6216;&#x6D88;&#x878D;&#x4EA7;&#x54C1;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4E0D;&#x540C;&#x6838;&#x5FC3;&#x76F4;&#x5F84;&#x4F20;&#x8F93;&#x5355;&#x4E2A;&#x94AC;&#x6FC0;&#x5149;&#x8109;&#x51B2; [2.12 microm 300 &#x5FAE;&#x7C73; &#xFF08;&#x534A;&#xFF09;] &#xFF08;200&#x3001; 400&#x3001; 600 microm&#xFF09; &#x7EA4;&#x7EF4;&#x7528;&#x9AD8;&#x901F;&#x6444;&#x5F71;&#x8BB0;&#x5F55;&#x3002;&#x4ECE;&#x9AD8;&#x901F;&#x6444;&#x5F71;&#x673A;&#x7684;&#x8FDE;&#x7EED;&#x56FE;&#x50CF;&#x53EF;&#x4EE5;&#x53C2;&#x9009;&#x6FC0;&#x5149;&#x6C34;&#x6216;&#x6FC0;&#x5149;&#x4E0E;&#x751F;&#x7269;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x771F;&#x5B9E;&#x3001; &#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6FC0;&#x5149;&#x8109;&#x51B2;&#x80FD;&#x91CF;&#x548C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x76F4;&#x5F84;&#x786E;&#x5B9A;&#x7A7A;&#x8680;&#x6C14;&#x6CE1;&#x5927;&#x5C0F;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x786E;&#x5B9A;&#x58F0;&#x77AC;&#x65F6;&#x632F;&#x5E45;&#x3002;&#x57FA;&#x4E8E;&#x91C7;&#x53D6;&#x7684;&#x9AD8;&#x901F;&#x76F8;&#x673A;&#x548C;&#x5149;&#x5B66;&#x76F8;&#x5E72;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C; (OCM) &#x7CFB;&#x7EDF;&#x7531;&#x626B;&#x63CF;&#x7684;&#x56FE;&#x7247;&#xFF0C;&#x5B83;&#x662F;&#x5F88;&#x5BB9;&#x6613;&#x770B;&#x5230;&#x7684;&#x6DB2;&#x4F53;&#x5C42;&#x5728;&#x8FDC;&#x7AEF;&#x7684;&#x5149;&#x7EA4;&#x6FC0;&#x5149;&#x4E0E;&#x751F;&#x7269;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x53EF;&#x4EE5;&#x589E;&#x52A0;&#x6D88;&#x878D;&#x6548;&#x7387;&#x3001; &#x51CF;&#x5C11;&#x70ED;&#x91CF;&#x7684;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5E76;&#x964D;&#x4F4E;&#x6210;&#x672C;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x9002;&#x7528;&#x4E8E;&#x6C34;&#x4E0B;&#x786C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6D88;&#x878D;&#x94AC;&#x6FC0;&#x5149;&#x8109;&#x51B2;&#x7A7A;&#x5316;&#x6548;&#x5E94;&#x3002;

To overcome the inconsecutive drawback of shadow and schlieren photography, the complete dynamics of cavitation bubble oscillation or ablation products induced by a single holmium laser pulse [2.12 microm, 300 micros (FWHM)] transmitted in different core diameter (200, 400, and 600 microm) fibers is recorded by means of high-speed photography. Consecutive images from high-speed cameras can stand for the true and complete process of laser-water or laser-tissue interaction. Both laser pulse energy and fiber diameter determine cavitation bubble size, which further determines acoustic transient amplitudes. Based on the pictures taken by high-speed camera and scanned by an optical coherent microscopy (OCM) system, it is easily seen that the liquid layer at the distal end of the fiber plays an important role during the process of laser-tissue interaction, which can increase ablation efficiency, decrease heat side effects, and reduce cost.

Cavitation effect of holmium laser pulse applied to ablation of hard tissue underwater.

Pour pallier l&#39;inconv&eacute;nient indon&eacute;sien de la photographie d&#39;ombre et de schlieren, la dynamique compl&egrave;te de cavitation &agrave; bulles produits oscillation ou ablation induites par une impulsion laser holmium unique [2,12 microm, 300 micros (FWHM)] qui transmise en diam&egrave;tre de noyau de diff&eacute;rentes (200, 400 et 600 microm) fibres est enregistr&eacute; au moyen de la photographie &agrave; haute vitesse. Images cons&eacute;cutives de cam&eacute;ras &agrave; haute vitesse peuvent se tenir pour le processus d&#39;interaction laser-eau ou laser-tissu de v&eacute;ridiques et complet. Les deux diam&egrave;tre d&#39;&eacute;nergie et fibres impulsion laser d&eacute;terminent la taille de bulle de cavitation, qui d&eacute;termine &eacute;galement les amplitudes acoustiques transitoires. D&#39;apr&egrave;s les images prises par une cam&eacute;ra &agrave; haute vitesse et analys&eacute; par un syst&egrave;me de la microscopie optique coh&eacute;rente (OCM), il est facilement vu que la couche liquide &agrave; l&#39;extr&eacute;mit&eacute; distale de la fibre joue un r&ocirc;le important au cours du processus d&#39;interaction laser-tissu, qui peut augmenter l&#39;efficacit&eacute; de l&#39;ablation, diminuer les effets secondaires de chaleur et r&eacute;duire les co&ucirc;ts.

Effet de cavitation d&#39;impulsion de laser holmium appliqu&eacute;e &agrave; l&#39;ablation des tissus durs sous l&#39;eau.

Um den inconsecutive Nachteil, Schatten und Schlieren Fotografie zu &uuml;berwinden, die komplette Dynamik der Kavitation Blase Schwingungen oder Ablation Produkte induziert durch einen einzigen Holmium Laserpuls [2.12 Microm, 300 Mikrofone (FWHM)] &uuml;bertragen in verschiedenen Kerndurchmesser (200, 400 und 600 Microm) Fasern wird durch High-Speed Fotografie aufgezeichnet. Aufeinander folgende Bilder von Hochgeschwindigkeitskameras k&ouml;nnen f&uuml;r die wahre und vollst&auml;ndige Prozess der Laser-Wasser oder Laser-Gewebe-Wechselwirkung stehen. Beide Laser-Impuls-Energie und Faser-Durchmesser bestimmen Blasengr&ouml;&szlig;e Kavitation, die weiteren akustische transiente Amplituden bestimmt. Auf der Grundlage der Bilder von High-Speed Kamera genommen und durch eine koh&auml;rente Lichtmikroskop (OCM) System gescannt werden, ist es leicht gesehen, dass die fl&uuml;ssige Schicht am distalen Ende der Faser spielt eine wichtige Rolle w&auml;hrend des Prozesses der Laser-Gewebe-Wechselwirkung, die Ablation Effizienzsteigerung, Hitze-Nebenwirkungen zu verringern und Kosten senken k&ouml;nnen.

Kavitation-Effekt des Holmium Laserpulses auf Ablation der Hartgewebe unter Wasser angewendet.

Per superare l&#39;inconveniente di ombra e schlieren fotografia inconsecutive, la dinamica completa della cavitazione bolle prodotti oscillazione o ablazione indotte da un impulso di laser olmio singolo [2.12 microm, 300 micros (FWHM)] trasmesso in diametro diverso nucleo (200, 400 e 600 microm) fibre &egrave; registrato mediante fotografia ad alta velocit&agrave;. Consecutivi immagini da telecamere ad alta velocit&agrave; possono stare in piedi per il vero e completo processo di interazione laser-tessuto o laser-acqua. Entrambi laser pulse energia e fibra diametro determinare Dimensione bolle di cavitazione, che determina maggiori ampiezze transienti acustiche. Basato sulle immagini scattate da macchina fotografica ad alta velocit&agrave; e analizzati da un sistema di microscopia ottica coerente (OCM), esso &egrave; facilmente visto che lo strato liquido all&#39;estremit&agrave; distale della fibra svolge un ruolo importante durante il processo di interazione laser-tessuto, che pu&ograve; aumentare l&#39;efficienza di ablazione, diminuire gli effetti collaterali di calore e ridurre i costi.

Effetto di cavitazione dell&#39;impulso laser olmio applicato per l&#39;ablazione dei tessuti duri sott&#39;acqua.

&#x30B7;&#x30E3;&#x30C9;&#x30A6;&#x3068;&#x30B7;&#x30E5;&#x30EA;&#x30FC;&#x30EC;&#x30F3;&#x5199;&#x771F;&#x306E;&#x975E;&#x9023;&#x7D9A;&#x306E;&#x6B20;&#x70B9;&#x3092;&#x514B;&#x670D;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9; &#x30AD;&#x30E3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x6C17;&#x6CE1;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30B3;&#x30A2;&#x5F84;&#x3067;&#x9001;&#x4FE1;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5358;&#x4E00;&#x30DB;&#x30EB;&#x30DF;&#x30A6;&#x30E0; &#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC; &#x30D1;&#x30EB;&#x30B9; [2.12 microm&#x3001;300 micros (&#x534A;&#x5024;&#x5E45;)] &#x8A98;&#x8D77;&#x632F;&#x52D5;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x88FD;&#x54C1; &#xFF08;200&#x3001;400&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; 600 microm) &#x7E4A;&#x7DAD;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x901F;&#x64AE;&#x5F71;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8A18;&#x9332;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9AD8;&#x901F;&#x30AB;&#x30E1;&#x30E9;&#x306E;&#x9023;&#x7D9A;&#x753B;&#x50CF;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x6C34;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x771F;&#x5B9F;&#x304B;&#x3064;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7ACB;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC; &#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x3068;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306E;&#x76F4;&#x5F84;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30D0;&#x30D6;&#x30EB;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x97F3;&#x97FF;&#x904E;&#x6E21;&#x632F;&#x5E45;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9AD8;&#x901F;&#x30AB;&#x30E1;&#x30E9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x64AE;&#x5F71;&#x3057;&#x3001;&#x30B3;&#x30D2;&#x30FC;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C8;&#x5149;&#x5B66;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1; (OCM) &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5199;&#x771F;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6DB2;&#x4F53;&#x5C64;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x9060;&#x4F4D;&#x7AEF;&#x304C;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x52B9;&#x7387;&#x306E;&#x5411;&#x4E0A;&#x3001;&#x71B1;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3057;&#x3001;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#x7D44;&#x7E54;&#x9593;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x4E2D;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x7C21;&#x5358;&#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6C34;&#x4E2D;&#x786C;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x30DB;&#x30EB;&#x30DF;&#x30A6;&#x30E0; &#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC; &#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x52B9;&#x679C;&#x3002;

&#xADF8;&#xB9BC;&#xC790;&#xC640; &#xC274;&#xB7EC; &#xB9B0; &#xC0AC;&#xC9C4; inconsecutive &#xB2E8;&#xC810;&#xC744; &#xADF9;&#xBCF5; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xACF5;&#xB3D9; &#xD604;&#xC0C1;&#xC758; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD559; &#xAC70;&#xD488; &#xB2E8;&#xC77C; holmium &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xD384;&#xC2A4; [2.12 microm, 300 &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C; (FWHM)] &#xB2E4;&#xB978; &#xCF54;&#xC5B4; &#xC9C1;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC9C4;&#xB3D9; &#xB610;&#xB294; &#xC808;&#xC81C; &#xC81C;&#xD488; (200, 400 &#xBC0F; 600 microm) &#xC12C;&#xC720; &#xACE0;&#xC18D; &#xCD2C;&#xC601;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xAE30;&#xB85D; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACE0;&#xC18D; &#xCE74;&#xBA54;&#xB77C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xC18D; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xBB3C; &#xB610;&#xB294; &#xB808;&#xC774;&#xC800;-&#xC870;&#xC9C1; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC9C4;&#xC815;&#xD55C; &#xD558; &#xACE0; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC124; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xD384;&#xC2A4; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0;&#xC640; &#xC12C;&#xC720; &#xC9C1;&#xACBD; &#xB354; &#xC5B4;&#xCFE0;&#xC2A4;&#xD2F1; &#xACFC;&#xB3C4; &#xC9C4;&#xD3ED;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xBE44;&#xD14C; &#xAC70;&#xD488; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACE0;&#xC18D; &#xCE74;&#xBA54;&#xB77C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD2C;&#xC601; &#xD558; &#xACE0; &#xC77C;&#xAD00; &#xB41C; &#xAD11;&#xD559; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; (OCM) &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2A4;&#xCE94; &#xD55C; &#xADF8;&#xB9BC;&#xC744; &#xBC14;&#xD0D5;&#xC73C;&#xB85C;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC27D;&#xAC8C; &#xBCF8; &#xC12C;&#xC720; &#xC120;&#xB2E8;&#xBD80;&#xC5D0; &#xC561;&#xCCB4; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; &#xC81C;&#xAC70; &#xD6A8;&#xC728; &#xC99D;&#xAC00; &#xC5F4; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xBE44;&#xC6A9;&#xC744; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB808;&#xC774;&#xC800;-&#xC870;&#xC9C1; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xBE44;&#xD14C; holmium &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xD384;&#xC2A4; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558;&#xB4DC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC218; &#xC911;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xB41C; &#xD6A8;&#xACFC;.

Para superar el inconveniente inconsecutive de fotograf&iacute;a de la sombra y schlieren, la din&aacute;mica completa de cavitaci&oacute;n burbuja productos oscilaci&oacute;n o ablaci&oacute;n inducidos por un pulso de l&aacute;ser de holmio sola [2.12 microm, 300 micros (FWHM)] transmitido en di&aacute;metro de base diferentes (200, 400 y 600 microm) fibras es registrada por medio de la fotograf&iacute;a de alta velocidad. Im&aacute;genes consecutivas de c&aacute;maras de alta velocidad pueden estar parado para el verdadero y completo proceso de interacci&oacute;n l&aacute;ser-agua o l&aacute;ser-tejido. Ambos di&aacute;metro de energ&iacute;a y fibra de pulso de l&aacute;ser determinar tama&ntilde;o de la burbuja de cavitaci&oacute;n, que determina m&aacute;s ac&uacute;sticas amplitudes transitorias. Basado en las im&aacute;genes tomadas por la c&aacute;mara de alta velocidad y analizados por un sistema de microscop&iacute;a &oacute;ptica de coherencia (OCM), f&aacute;cilmente se ve que la capa l&iacute;quida en el extremo distal de la fibra desempe&ntilde;a un papel importante durante el proceso de interacci&oacute;n laser-tejido, que puede aumentar la eficiencia de la ablaci&oacute;n, disminuir los efectos secundarios de calor y reducir costos.

Efecto de la cavitaci&oacute;n del pulso l&aacute;ser de holmio aplicado a la ablaci&oacute;n del tejido duro bajo el agua.

Tauopathies&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x6C0F;&#x75C5;&#x662F;&#x4E00;&#x7EC4;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x5F02;&#x5E38; tau &#x86CB;&#x767D;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x8001;&#x5E74;&#x6591;&#x7EA0;&#x7EB7;&#x6240;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;Tauopathy &#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x6A21;&#x578B;&#x663E;&#x793A;&#x7A81;&#x51FA;&#x7279;&#x70B9;&#x5305;&#x62EC;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BFF;&#x547D;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x5B66;&#x4E60;&#x3001; &#x8BB0;&#x5FC6;&#x548C;&#x8FD0;&#x52A8;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x4E3A;&#x65E0;&#x673A;&#x76D0;&#x53EF;&#x89C1;&#x7684;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76;&#x6700;&#x8FD1;&#x53D1;&#x73B0;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EF4;&#x62A4;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; &#x70DF;&#x9170;&#x80FA;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178; (NAD) &#x817A;&#x82F7;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176; (NMNAT)&#x3001; &#x4E00;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x5177;&#x6709;&#x4E24;&#x4E2A; NAD &#x5408;&#x6210;&#x9176;&#x548C;&#x4F34;&#x4FA3;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x80FD;&#x529B;&#x6302;&#x94A9; &#xFF08;FTDP-17&#xFF09;&#xFF0C;17 &#x53F7;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7684;&#x989D;&#x989E;&#x75F4;&#x5446;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;NMNAT &#x5BF9;&#x4E8E;&#x7EF4;&#x6301;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8868;&#x660E;&#x8981;&#x9632;&#x6B62;&#x51E0;&#x79CD;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x5176;&#x5728; tauopathy &#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; NMNAT &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x663E;&#x8457;&#x6291;&#x5236;&#x4E24;&#x884C;&#x4E3A;&#x548C;&#x5F62;&#x6001;&#x8D64;&#x5B57;&#x901A;&#x8FC7;&#x964D;&#x4F4E; hyperphosphorylated &#x5934;&#x9F50;&#x805A;&#x7269;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0E; tauopathy &#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;NMNAT &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6027;&#x6D3B;&#x52A8;&#x662F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x5176; NAD &#x5408;&#x6210;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x76F4;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;-&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x65B9;&#x9762;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x63A5;&#x4E0B;&#x6765;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; NMNAT &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x5934;&#x4F53;&#x5185;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6CDB;&#x548C;&#x6E05;&#x9664;&#x6709;&#x6BD2;&#x9A6C;&#x5934;&#x7269;&#x79CD;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x8D85;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE; NMNAT&#xFF0C;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x4E86;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728; tauopathies NMNAT &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x5728;&#x5176;&#x4ED6;&#x86CB;&#x767D; foldopathies &#x4E2D;&#x6253;&#x5F00;&#x672A;&#x6765;&#x8FD9;&#x4E00;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;

NMNAT &#x901A;&#x8FC7;&#x4FC3;&#x8FDB; hyperphosphorylated &#x5934;&#x9F50;&#x805A;&#x7269; tauopathy &#x679C;&#x8747;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x95F4;&#x9699;&#x53D6;&#x6D88;&#x540E;&#x9A6C;&#x5934;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53D8;&#x6027;&#x3002;

Tauopathies, including Alzheimer's disease, are a group of neurodegenerative diseases characterized by abnormal tau hyperphosphorylation that leads to formation of neurofibrillary tangles. Drosophila models of tauopathy display prominent features of the human disease including compromised lifespan, impairments of learning, memory and locomotor functions and age-dependent neurodegeneration visible as vacuolization. Here, we use a Drosophila model of frontotemporal dementia with parkinsonism linked to chromosome 17 (FTDP-17), in order to study the neuroprotective capacity of a recently identified neuronal maintenance factor, nicotinamide mononucleotide (NAD) adenylyl transferase (NMNAT), a protein that has both NAD synthase and chaperone function. NMNAT is essential for maintaining neuronal integrity under normal conditions and has been shown to protect against several neurodegenerative conditions. However, its protective role in tauopathy has not been examined. Here, we show that overexpression of NMNAT significantly suppresses both behavioral and morphological deficits associated with tauopathy by means of reducing the levels of hyperphosphorylated tau oligomers. Importantly, the protective activity of NMNAT protein is independent of its NAD synthesis activity, indicating a role for direct protein-protein interaction. Next, we show that NMNAT interacts with phosphorylated tau in vivo and promotes the ubiquitination and clearance of toxic tau species. Consequently, apoptosis activation was significantly reduced in brains overexpressing NMNAT, and neurodegeneration was suppressed. Our report on the molecular basis of NMNAT-mediated neuroprotection in tauopathies opens future investigation of this factor in other protein foldopathies.

NMNAT suppresses tau-induced neurodegeneration by promoting clearance of hyperphosphorylated tau oligomers in a Drosophila model of tauopathy.

Tauopathies, y compris la maladie d&#x26;#39;Alzheimer, sont un groupe de maladies neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives caract&#xE9;ris&#xE9;es par l&#x26;#39;hyperphosphorylation de tau anormale qui conduit &#xE0; la formation d&#x26;#39;enchev&#xEA;trements neurofibrillaires. Mod&#xE8;les de Drosophila tauopathie pr&#xE9;sentent des caract&#xE9;ristiques importantes de la maladie humaine, y compris la dur&#xE9;e de vie compromise, les d&#xE9;ficiences de l&#x26;#39;apprentissage, la m&#xE9;moire et des fonctions locomotrices et &#xE2;ge-d&#xE9;pendante neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence visible vacuolisation. Ici, nous utilisons un mod&#xE8;le drosophile de d&#xE9;mence fronto-temporale avec parkinsonisme li&#xE9; au chromosome 17 (FTDP-17), afin d&#x26;#39;&#xE9;tudier la capacit&#xE9; d&#x26;#39;un facteur neuroprotecteur de maintenance neuronale r&#xE9;cemment identifi&#xE9;, mononucl&#xE9;otide nicotinamide (NAD) ad&#xE9;nylyl transf&#xE9;rase (NMNAT), une prot&#xE9;ine synthase qui a &#xE0; la fois NAD et la fonction chaperon. NMNAT est essentielle pour maintenir l&#x26;#39;int&#xE9;grit&#xE9; neuronale dans des conditions normales et a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;montr&#xE9; de protection contre plusieurs maladies neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives. Cependant, son r&#xF4;le protecteur dans tauopathie n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; examin&#xE9;e. Ici, nous montrons que la surexpression de NMNAT inhibe significativement les d&#xE9;ficits comportementaux et morphologiques associ&#xE9;es &#xE0; tauopathie par des moyens de r&#xE9;duire les niveaux d&#x26;#39;oligom&#xE8;res tau hyperphosphoryl&#xE9;e. Surtout, l&#x26;#39;activit&#xE9; de protection de la prot&#xE9;ine NMNAT est ind&#xE9;pendant de son activit&#xE9; de synth&#xE8;se NAD, indiquant un r&#xF4;le &#xE0; jouer directement interaction prot&#xE9;ine-prot&#xE9;ine. Ensuite, nous montrons que NMNAT interagit avec la prot&#xE9;ine tau phosphoryl&#xE9;e in vivo et favorise l&#x26;#39;ubiquitination et le d&#xE9;douanement des esp&#xE8;ces toxiques tau. Par cons&#xE9;quent, activation de l&#x26;#39;apoptose a &#xE9;t&#xE9; significativement r&#xE9;duite dans le cerveau surexprimant NMNAT, et de la neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence a &#xE9;t&#xE9; supprim&#xE9;e. Notre rapport sur la base mol&#xE9;culaire de NMNAT m&#xE9;di&#xE9;e par la neuroprotection dans les tauopathies ouvre une enqu&#xEA;te sur l&#x26;#39;avenir de ce facteur dans foldopathies autres prot&#xE9;ines.

NMNAT Supprime Tau-neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence induite par la promotion de l&#x26;#39;apurement des oligom&#xE8;res Tau hyperphosphoryl&#xE9;e chez un mod&#xE8;le drosophile de Tauopathie

Tauopathien, einschlie&szlig;lich der Alzheimer-Krankheit, sind eine Gruppe neurodegenerativer Erkrankungen zeichnen sich durch abnorme Tau Hyperphosphorylation, die zur Bildung von neurofibrill&auml;ren Kabelgewirr f&uuml;hrt. Taufliege-Modelle der Tauopathie zeigen herausragende Merkmale der menschlichen Krankheit einschlie&szlig;lich kompromittierten Lebensdauer, Beeintr&auml;chtigungen von lernen, Ged&auml;chtnis und lokomotorische Funktionen und altersbedingt Neurodegeneration als Vakuolisierung sichtbar. Hier verwenden wir ein Modell Drosophila Frontotemporale Demenz mit Parkinsonismus, Chromosom 17 (FTDP-17), verbunden werden, um die neuroprotektive Kapazit&auml;t einer k&uuml;rzlich identifizierten neuronale Wartungsfaktor, Nicotinamid-Mononucleotide (NAD)-membran&auml;rer-Transferase (NMNAT), ein Protein, das beide NAD-Synthase und Chaperon-Funktion hat zu studieren. NMNAT ist wesentlich f&uuml;r die Aufrechterhaltung der neuronale Integrit&auml;t unter normalen Bedingungen und hat zum Schutz vor verschiedenen neurodegenerativen Erkrankungen erwiesen. Jedoch ist seine Schutzfunktion in Tauopathie nicht &uuml;berpr&uuml;ft worden. Hier zeigen wir, dass eine &Uuml;berexpression von NMNAT erheblich sowohl Verhaltens-unterdr&uuml;ckt und morphologische Defizite im Zusammenhang mit Tauopathie durch Abbau der Hyperphosphorylated Tau Oligomere. Wichtiger ist die sch&uuml;tzende Aktivit&auml;t des NMNAT-Proteins, unabh&auml;ngig von dessen NAD Synthese Aktivit&auml;t, die angibt, f&uuml;r direkte Protein-Protein-Interaktion eine Rolle. Als N&auml;chstes zeigen wir, dass NMNAT mit in-vivo phosphoryliertes Tau interagiert und die Ubiquitination und Abfertigung der toxischen Tau-Arten f&ouml;rdert. Folglich Apoptose-Aktivierung im Gehirn &uuml;berexprimierenden NMNAT deutlich gesenkt wurde und Neurodegeneration wurde unterdr&uuml;ckt. Unser Bericht &uuml;ber die molekulare Grundlage der NMNAT-vermittelte Neuroprotection in Tauopathien er&ouml;ffnet k&uuml;nftigen Untersuchung dieses Faktors in anderen Protein-Foldopathies.

NMNAT unterdr&uuml;ckt Tau-induzierte Neurodegeneration durch F&ouml;rderung der Abfertigung von Hyperphosphorylated Tau Oligomeren in einem Drosophila-Modell der Tauopathie.

Tauopatie, incluso il morbo di Alzheimer, sono un gruppo di malattie neurodegenerative caratterizzate da iperfosforilazione di tau anomalo che porta alla formazione di neurofibrillari. Modelli della drosofila del Taupatie visualizzare caratteristiche principali della malattia umana compreso durata compromessa, disabilit&agrave; di apprendimento, memoria e le funzioni dell&#39;apparato locomotore ed et&agrave;-dipendente neurodegenerazione visibile come vacuolizzazione. Qui, utilizziamo un modello di Drosophila di demenza frontotemporale con parkinsonismo legato al cromosoma 17 (FTDP-17), al fine di studiare la capacit&agrave; neuroprotettive di un fattore di manutenzione neuronale recentemente identificato, transferasi di nicotinamide mononucleotide (NAD) adenilil (NMNAT), una proteina che ha sia funzione di NAD sintasi e chaperone. NMNAT &egrave; essenziale per il mantenimento dell&#39;integrit&agrave; neuronale in condizioni normali e ha dimostrato di proteggere contro alcune patologie neurodegenerative. Tuttavia, non &egrave; stato esaminato il ruolo protettivo in Taupatie. Qui, vi mostriamo che sovraespressione di NMNAT sopprime significativamente sia comportamentali e deficit morfologici associati Taupatie mediante riduzione dei livelli di oligomeri tau iperfosforilata. Importante, l&#39;attivit&agrave; protettiva della proteina NMNAT &egrave; indipendente della sua attivit&agrave; di sintesi del NAD, che indica un ruolo per l&#39;interazione proteina-proteina diretto. Successivamente, mostriamo che NMNAT interagisce con tau fosforilata in vivo e promuove il ubiquitination e liquidazione delle specie tossiche tau. Di conseguenza, attivazione apoptosi &egrave; stata significativamente ridotta nel cervello con sovraesprimono relativa NMNAT e neurodegenerazione fu soppressa. La nostra relazione su base molecolare di neuroprotezione mediata da NMNAT in tauopatie apre indagine futura di questo fattore in altre foldopathies della proteina.

NMNAT sopprime la neurodegenerazione indotta da tau promuovendo la liquidazione degli oligomeri tau iperfosforilata in un modello di Drosophila di Taupatie.

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- &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;NAD&#x5408;&#x6210;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x306F;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6B21;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;NMNAT&#x304C;in vivo&#x3067;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x30BF;&#x30A6;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x6709;&#x6BD2;&#x306A;&#x30BF;&#x30A6;&#x7A2E;&#x306E;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30C1;&#x30F3;&#x5316;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x8133;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;NMNAT&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x304C;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x30BF;&#x30A6;&#x30AA;&#x30D1;&#x30C1;&#x30FC;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;NMNAT&#x4ECB;&#x5728;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x57FA;&#x790E;&#x306E;&#x79C1;&#x9054;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;foldopathies&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x4ECA;&#x5F8C;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3092;&#x958B;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

NMNAT&#x306F;&#x30BF;&#x30A6;&#x30AA;&#x30D1;&#x30C1;&#x30FC;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x904E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x30BF;&#x30A6;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x30BF;&#x30A6;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x3092;&#x6291;&#x5236;

Tauopathies, &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658; neurofibrillary tangles&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD0C0;&#xC6B0; hyperphosphorylation&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC758; &#xADF8;&#xB8F9; &#xC774;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378; tauopathy&#xC758; &#xC190;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC218;&#xBA85;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC778;&#xAC04; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560; &#xD559;&#xC2B5;, &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xC6B4;&#xC804; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xC5F0;&#xB839;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; neurodegeneration vacuolization&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC;&#xC758; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xC5EC;&#xAE30;, frontotemporal &#xB9E4;&#xC758; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; parkinsonism &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC; &#xC694;&#xC18C;, &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4;&#xC544;&#xBBF8;&#xB4DC; mononucleotide (NAD) adenylyl&#xACFC; (NMNAT), &#xB450; &#xC0AC;&#xB824;&#xACE0; &#xD588;&#xB358; NAD synthase &#xBC0F; &#xBCF4;&#xD638;&#xC790; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 17 (FTDP-17)&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C;. NMNAT &#xC815;&#xC0C1; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xBA70; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC870;&#xAC74; &#xC73C;&#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, tauopathy&#xC758; &#xBCF4;&#xD638; &#xC5ED;&#xD560; &#xAC80;&#xC0AC; &#xB418;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; NMNAT&#xC758; overexpression &#xD06C;&#xAC8C; &#xB458; &#xB2E4; &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xC801; &#xC790;&#xAC00; hyperphosphorylated &#xD0C0;&#xC6B0; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; tauopathy&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, NMNAT &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBCF4;&#xD638; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; NAD &#xD569;&#xC131; &#xD65C;&#xB3D9;, &#xC9C1;&#xC811; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xBB34;&#xAD00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xC74C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; NMNAT phosphorylated &#xD0C0;&#xC6B0; in vivo&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; ubiquitination&#xACFC; &#xB3C5;&#xC131; &#xD0C0;&#xC6B0; &#xC885;&#xC871;&#xC758; &#xCD09;&#xC9C4;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, apoptosis &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB450;&#xB1CC; NMNAT, overexpressing&#xC5D0;&#xC11C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;&#xC640; neurodegeneration &#xC5B5;&#xC81C;. Tauopathies&#xC5D0;&#xC11C; NMNAT-&#xC911;&#xC7AC; neuroprotection&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB978; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; foldopathies&#xC758;&#xC774; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xD5A5;&#xD6C4; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC5FD;&#xB2C8;&#xB2E4;.

NMNAT hyperphosphorylated &#xD0C0;&#xC6B0; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; tauopathy&#xC758; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD64D;&#xBCF4; &#xD558; &#xC5EC; &#xD0C0;&#xC6B0; &#xC720;&#xB3C4; neurodegeneration&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Tauopat&#xED;as, incluyendo la enfermedad de Alzheimer, son un grupo de enfermedades neurodegenerativas caracterizadas por la hiperfosforilaci&#xF3;n de tau anormal que conduce a la formaci&#xF3;n de ovillos neurofibrilares. Modelos de Drosophila tauopat&#xED;a de mostrar las caracter&#xED;sticas prominentes de la enfermedad humana, incluyendo comprometida vida, alteraciones del aprendizaje, la memoria y las funciones del aparato locomotor y dependiente de la edad neurodegeneraci&#xF3;n visible como vacuolizaci&#xF3;n. Aqu&#xED;, nosotros usamos un modelo de Drosophila de la demencia frontotemporal con parkinsonismo ligado al cromosoma 17 (FTDP-17), con el fin de estudiar la capacidad neuroprotectora de un factor de mantenimiento identificado recientemente neuronal, mononucle&#xF3;tido de nicotinamida (NAD) adenilil transferasa (NMNAT), una prote&#xED;na que tiene tanto sintasa NAD y funci&#xF3;n acompa&#xF1;ante. NMNAT es esencial para mantener la integridad neuronal en condiciones normales y se ha demostrado para proteger contra varias enfermedades neurodegenerativas. Sin embargo, su papel protector en tauopat&#xED;a no se ha examinado. En este sentido, muestran que la sobreexpresi&#xF3;n de NMNAT suprime significativamente los d&#xE9;ficits conductuales y morfol&#xF3;gicos asociados con tauopat&#xED;a mediante la reducci&#xF3;n de los niveles de olig&#xF3;meros de tau hiperfosforilada. Es importante destacar que la actividad protectora de prote&#xED;na NMNAT es independiente de su actividad de s&#xED;ntesis de NAD, lo que indica un papel para directa interacci&#xF3;n prote&#xED;na-prote&#xED;na. A continuaci&#xF3;n, se muestra que NMNAT interact&#xFA;a con tau fosforilada en vivo y promueve la ubiquitinaci&#xF3;n y la limpieza de las especies t&#xF3;xicas tau. En consecuencia, la activaci&#xF3;n de la apoptosis se redujo significativamente en los cerebros de la sobreexpresi&#xF3;n de NMNAT, y la neurodegeneraci&#xF3;n fue suprimido. Nuestro informe sobre la base molecular de NMNAT mediada neuroprotecci&#xF3;n en tauopat&#xED;as abre una investigaci&#xF3;n sobre el futuro de este factor en foldopathies otras prote&#xED;nas.

Suprime NMNAT Tau neurodegeneraci&#xF3;n inducida mediante la promoci&#xF3;n de Liquidaci&#xF3;n de olig&#xF3;meros tau hiperfosforilada en un modelo de Drosophila tauopat&#xED;a

Kai Ruan

Department of Molecular and Cellular Pharmacology

University of Miami, Miller School of Medicine

Assaying Locomotor, Learning, and Memory Deficits in Drosophila Models of Neurodegeneration

Kai Ruan

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Molecular and Cellular Pharmacology

University of Miami, Miller School of Medicine

Assaying Locomotor, Learning, and Memory Deficits in Drosophila Models of Neurodegeneration

Department of Molecular and Cellular Pharmacology