Dissection of Drosophila Ovaries

Princeton University

Spirotrichous &#x7EA4;&#x6BDB;&#x866B;&#x5728;&#x89E3;&#x8BFB;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x6D89;&#x53CA;&#x5230;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x7684;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4; DNA &#x7F3A;&#x5931;&#x548C;&#x91CD;&#x6392;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;&#x5728;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x6027;&#x5468;&#x671F;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838; (macronucleus) &#x4ECE;&#x80DA;&#x82BD;&#x7EBF;&#x6838; &#xFF08;&#x5FAE;&#xFF09; &#x518D;&#x751F;&#x3002;&#x591A;&#x500D;&#x4F53;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x9700;&#x8981;&#x7F16;&#x7A0B;&#x7684; DNA &#x7F3A;&#x5931;&#x7684;&#x5FAE;&#x6838;&#x6709;&#x9650;&#x516C;&#x53F8;&#x57FA;&#x56E0;&#x5185;&#x6291;&#x5236;&#x975E;&#x7F16;&#x7801;&#x5E8F;&#x5217;&#x548C;&#x7F6E;&#x6362;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7F16;&#x7801;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x6269;&#x589E;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x65B0;&#x578B;&#x63D2;&#x5165;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x8F6C;&#x5EA7;&#x5B50;&#x6216;&#x5916;&#x6E90; DNA &#x7684;&#x80DA;&#x82BD;&#x7EBF;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#xFF0C;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x866B;&#x5177;&#x5907;&#x6307;&#x5BFC;&#x6982;&#x8FF0;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x76D1;&#x6D4B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x8FD9;&#x4F7F;&#x5F97;&#x80DA;&#x82BD;&#x7EBF;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5728;&#x8FDB;&#x5316;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x975E;&#x5E38;&#x52A8;&#x6001;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x4E09;&#x4E2A;&#x65E9;&#x671F;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7269;&#x79CD; &#xFF08;sp&#x3002; &#x79CD;&#x5168;&#x5217;&#x866B;&#x3001; Uroleptus sp.&#xFF09; &#x548C; Paraurostyla weissei&#xFF09; &#x548C;&#x5FAE;&#x91CF; DNA &#x91CD;&#x6392;&#x6B64;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x516D;&#x4E2A;&#x7269;&#x79CD;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4EE5;&#x524D;&#x5B66;&#x8FC7;&#x7684; oxytrichids &#x7684;&#x81EA;&#x7136;&#x53F2;&#x963F;&#x5C14;&#x6CD5;-&#x7AEF;&#x7C92;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x7F16;&#x7801;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x80DA;&#x82BD;&#x7EBF;&#x3002;&#x6BD4;&#x8F83;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x6027;&#xFF0C;&#x7F16;&#x7801;&#x533A;&#x4E4B;&#x95F4;&#x65E9;&#x4E9B;&#x65F6;&#x5019;&#x548C;&#x665A;&#x4E9B;&#x65F6;&#x5019;&#x4EA7;&#x751F;&#x5206;&#x6B67;&#x7684;&#x7269;&#x79CD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8BC1;&#x636E;&#x7092;&#x80DA;&#x878D;&#x5408;&#x7EBF;&#x7247;&#x6BB5;&#x4F5C;&#x4E3A; 24 &#x5C0F;&#x6F14;&#x53D8;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x4E00;&#x6837;&#x540C;&#x65F6;&#x788E;&#x7247;&#x548C;&#x80DA;&#x82BD;&#x7EBF;&#x8F68;&#x8FF9;&#x7684;&#x7F6E;&#x4E71;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x754C;&#x9650;&#x5728; bp &#x7F16;&#x7801;&#x548C;&#x975E;&#x7F16;&#x7801; DNA&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x7269;&#x79CD;&#x4E2D;&#x4E0D;&#x540C;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A8;&#x65AD;&#x8FDB;&#x5316;&#x91CD;&#x7EC4;&#x8DEF;&#x5F84;&#x901A;&#x8FC7;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E2D;&#x95F4;&#x7269;&#x79CD;&#x548C;&#x5F15;&#x8D77;&#x4E86;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x7269;&#x79CD;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5229;&#x7528;&#x5176;&#x72EC;&#x7279; DNA &#x91CD;&#x6392;&#x673A;&#x68B0;&#x548C;&#x80DA;&#x82BD;&#x7EBF;&#x7075;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;

&#x7F16;&#x7A0B; DNA &#x91CD;&#x6392;&#x7684;&#x7F16;&#x7801;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8FDB;&#x5316;&#x3002;

Gene unscrambling in spirotrichous ciliates involves massive genome-wide DNA deletion and rearrangement events during development. During each sexual cycle, the somatic nucleus (macronucleus) regenerates from the germ line nucleus (micronucleus). Development of the polyploid somatic genome requires programmed DNA deletion of micronuclear-limited intragenic noncoding sequences and permutation and amplification of the protein-coding regions. Recent studies suggest that, despite novel insertions of endogenous transposon or foreign DNA into the germ line genome, ciliates possess a whole-genome surveillance system that guides the recapitulation of a functional somatic genome. This renders the germ line genome an extremely dynamic structure over evolutionary time. Here we describe the germ line and somatic architectures of the gene encoding alpha-telomere-binding protein in three early-diverging species (Holosticha sp., Uroleptus sp., and Paraurostyla weissei) and trace the natural history of DNA rearrangements in this gene in six species, including three previously studied oxytrichids. Comparisons of homologous coding regions between earlier and later diverging species provide evidence for fusion of scrambled germ line fragments as small as 24 bp during evolution, as well as simultaneous fragmentation and scrambling of the germ line locus and shifting of the boundaries between coding and noncoding DNA, leading to distinct gene architectures in each species. We infer an evolutionary recombination pathway that passes through identified intermediate species and gives rise to the observed patterns in all known species, capitalizing on their unique DNA rearrangement machinery and germ line flexibility.

Evolution of programmed DNA rearrangements in a scrambled gene.

G&egrave;ne d&eacute;sembrouillage dans spirotrichous cili&eacute;s implique massive suppression d&#39;ADN de g&eacute;nome et &eacute;v&eacute;nements de transposition au cours du d&eacute;veloppement. Au cours de chaque cycle sexu&eacute;, le noyau somatique (macronucleus) r&eacute;g&eacute;n&egrave;re du noyau germe ligne (micronoyau). D&eacute;veloppement du g&eacute;nome somatique polyplo&iuml;de n&eacute;cessite programm&eacute;e supprimer ADN micronucl&eacute;aire limit&eacute;e des s&eacute;quences non codantes intrag&eacute;niques et permutation et amplification des r&eacute;gions codant pour des prot&eacute;ines. Des &eacute;tudes r&eacute;centes sugg&egrave;rent que, malgr&eacute; les nouvelles insertions du transposon endog&egrave;ne ou d&#39;ADN &eacute;tranger dans le g&eacute;nome de ligne de germe, les cili&eacute;s poss&egrave;dent un syst&egrave;me de surveillance du g&eacute;nome entier qui guide la r&eacute;capitulation d&#39;un g&eacute;nome somatique fonctionnel. Cela rend le g&eacute;nome de ligne germe une structure tr&egrave;s dynamique dans le temps &eacute;volutionnaire. Nous d&eacute;crivons ici la lign&eacute;e germinale et somatiques architectures du g&egrave;ne codant la prot&eacute;ine alpha-t&eacute;lom&egrave;re compromettante dans trois esp&egrave;ces pr&eacute;coces-divergentes (Holosticha SP., Uroleptus SP. et Paraurostyla weissei) et trace l&#39;histoire naturelle des r&eacute;arrangements de l&#39;ADN de ce g&egrave;ne chez six esp&egrave;ces, dont trois oxytrichids &eacute;tudi&eacute;s pr&eacute;c&eacute;demment. Comparaisons des homologues codage r&eacute;gions entre plus t&ocirc;t et plus tard divergentes des esp&egrave;ces prouvent pour la fusion du germe brouill&eacute; de fragments de ligne aussi petits que 24 bp au cours de l&#39;&eacute;volution, bien que simultan&eacute;e fragmentation et brouillage des locus de la ligne germinale et d&eacute;placement des limites entre ADN codante et non codante, conduisant &agrave; des architectures de g&egrave;nes distincts dans chaque esp&egrave;ce. On en d&eacute;duit une voie &eacute;volutive de recombinaison qui traverse a identifi&eacute; les esp&egrave;ces interm&eacute;diaires et donne lieu &agrave; des tendances observ&eacute;es chez toutes les esp&egrave;ces connues, tirant profit de leur ADN r&eacute;arrangement machines et germe ligne flexibilit&eacute; unique.

Evolution de programm&eacute; r&eacute;arrangements de l&#39;ADN dans un g&egrave;ne brouill&eacute;.

Gen que descifra en spirotrichous ciliados implica masiva canceladura de la DNA del genoma y eventos de cambio durante el desarrollo. Durante cada ciclo sexual, el n&uacute;cleo som&aacute;tico (macronucleus) regenera desde el n&uacute;cleo de la l&iacute;nea de germen (micron&uacute;cleo). Desarrollo del genoma som&aacute;tico poliploide requiere programada canceladura de la DNA de secuencias de los intrag&eacute;nicas micronuclear limitada y permutaci&oacute;n y amplificaci&oacute;n de las regiones prote&iacute;na-codificaci&oacute;n. Estudios recientes sugieren que, a pesar de nuevas inserciones de transposon end&oacute;geno o ADN extra&ntilde;o en el genoma de la l&iacute;nea de germen, ciliados poseen un sistema de vigilancia de todo el genoma que gu&iacute;a la recapitulaci&oacute;n de un genoma som&aacute;tico funcional. Esto hace que el genoma de la l&iacute;nea de germen una estructura extremadamente din&aacute;mica en el tiempo evolutivo. Aqu&iacute; describimos la l&iacute;nea germinal y som&aacute;ticas arquitecturas del gene que codifica la prote&iacute;na alfa-tel&oacute;mero-obligatoria en tres especies principios divergentes (Holosticha SP., Uroleptus SP. y Paraurostyla weissei) y la historia natural de reordenamientos de ADN en este gen en seis especies, incluyendo tres oxytrichids previamente estudiados. Comparaciones de hom&oacute;logo codificaci&oacute;n regiones entre antes y despu&eacute;s de divergencia especies proporcionan la evidencia para la fusi&oacute;n del germen revuelto fragmentos de l&iacute;nea tan peque&ntilde;os como 24 bp durante la evoluci&oacute;n, como bien como simult&aacute;nea fragmentaci&oacute;n y revolver del lugar geom&eacute;trico de l&iacute;nea del germen y desplazamiento de los l&iacute;mites entre ADN codifica y codificaci&oacute;n, hacia arquitecturas de gene distinto en cada especie. Inferimos una v&iacute;a de recombinaci&oacute;n evolutiva que pasa por identifica especies intermedias y da lugar a los patrones observados en todas las especies conocidas, capitalizando su ADN cambio maquinaria y germen l&iacute;nea flexibilidad &uacute;nica.

Evoluci&oacute;n de reordenamientos de ADN programados en un gen codificado.

Gen in Spirotrichous Wimpertierchen unscrambling umfasst das massive genomweiten DNA L&ouml;schung und Umlagerung Ereignisse w&auml;hrend der Entwicklung. W&auml;hrend jede sexuelle Zyklus regeneriert der somatische Zellkern (Macronucleus) vom Keim Linie Kern (Mikronukleus). Entwicklung des polyploiden somatische Genoms erfordert programmierten DNA-Streichung des micronuclear-begrenzte intragenic nichtkodierende Sequenzen und Permutation und Verst&auml;rkung der Protein-kodierenden Regionen. Neuere Studien legen nahe, dass trotz Roman Einf&uuml;gungen von endogenen Transposon oder Fremd-DNA in das Genom des Keim-Linie, Wimpertierchen ein ganzes Genom-&Uuml;berwachungssystem besitzen, die die Reprise eines funktionellen somatischen Genoms f&uuml;hrt. Das macht dem Keim-Linie-Genom eine &auml;u&szlig;erst dynamische Struktur evolution&auml;re Zeit. Hier beschreiben wir die Keimbahn und somatische Architekturen gen f&uuml;r Alpha-Telomer-verbindliches Protein in drei fr&uuml;hen unterschiedliche Arten (Holosticha SP., Uroleptus SP. und Paraurostyla Weissei) und Trace the Natural History of DNA Rearrangements in diesem Gen in sechs Arten, darunter drei zuvor studierte Oxytrichids. Vergleiche der homologen Kodierung Regionen zwischen fr&uuml;her und sp&auml;ter unterschiedliche Arten nachweisen f&uuml;r die Fusion von verschl&uuml;sselten Keim Linie Fragmente so klein wie 24 bp w&auml;hrend der Evolution, als auch als gleichzeitige Fragmentierung und kriechen, die Keim-Linie-Locus und Verschiebung der Grenzen zwischen Kodierung und nichtkodierende DNA, was zu unterschiedlichen gen-Architekturen in jeder Art. Wir schlie&szlig;en eine evolution&auml;re Rekombinationspfad auf, die durchl&auml;uft fortgeschrittene Arten identifiziert und gibt Anlass zu der beobachteten Muster in allen bekannten Arten, Kapital auf ihre einzigartige DNA-Umlagerung Maschinen und Keim Linie Flexibilit&auml;t.

Evolution des programmierten DNA Rearrangements in einem verschl&uuml;sselten gen.

Gene Riordina in spirotrichous ciliati comporta la massiccia eliminazione di DNA genome-wide e riarrangiamento eventi durante lo sviluppo. Durante ogni ciclo sessuale, il nucleo somatico (macronucleus) Rigenera dal nucleo linea germinale (micronucleo). Sviluppo del genoma somatico poliploidi richiede programmata del DNA eliminazione di sequenze non codificante intragenic micronuclear limitata e permutazione e amplificazione delle regioni codificanti proteine. Studi recenti suggeriscono che, nonostante gli inserimenti romanzo di trasposone endogeno o DNA straniero nel genoma della linea germinale, ciliati possiedono un sistema di sorveglianza intero genoma che guida la ricapitolazione di un genoma somatico funzionale. Questo rende il genoma della linea germinale una struttura estremamente dinamica nel tempo evolutivo. Qui descriviamo la linea germinale e architetture somatiche del gene che codifica la proteina alfa-telomero-associazione in tre specie precoce divergenti (Holosticha SP., Uroleptus SP. e Paraurostyla weissei) e traccia la storia naturale dei riarrangiamenti del DNA in questo gene in sei specie, tra cui tre oxytrichids precedentemente studiato. Confronti di omologhe coding regioni tra prima e dopo divergenti specie forniscono prove per la fusione del germe strapazzate frammenti linea piccoli come 24 bp durante l&#39;evoluzione, come bene come simultanei frammentazione e rimescolando del locus della linea germinale e spostamento dei confini tra DNA non codificante e codifica, portando ad architetture gene distinti in ogni specie. Noi dedurre un percorso evolutivo di ricombinazione che passa attraverso identificate specie intermedie e d&agrave; luogo a modelli osservati in tutte le specie conosciute, capitalizzando sul loro DNA riarrangiamento macchinari e germe linea flessibilit&agrave; unica.

Evoluzione della programmata riarrangiamenti del DNA in un gene strapazzato.

Spirotrichous &#x7E4A;&#x6BDB;&#x866B;&#x3067;&#x89E3;&#x8AAD;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0; DNA &#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x518D;&#x914D;&#x7F6E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x4F34;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5404;&#x6027;&#x7684;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x4E2D;&#x306B;&#x3001;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x6838; &#xFF08;&#x30BE;&#x30A6;&#x30EA;&#x30E0;&#x30B7;) &#x80DA;&#x82BD;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x6838; (&#x5C0F;&#x6838;) &#x304B;&#x3089;&#x518D;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x500D;&#x6570;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3055;&#x308C;&#x305F; DNA &#x9664;&#x53BB; micronuclear &#x9650;&#x5B9A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x975E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9; &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3068;&#x9806;&#x5217;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x5897;&#x5E45;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30BE;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5916;&#x56FD;&#x306E; DNA &#x306E;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x80DA;&#x82BD;&#x7DDA;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x633F;&#x5165;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x866B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x53CD;&#x5FA9;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C9;&#x5168;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x76E3;&#x8996;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x80DA;&#x7DDA;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x304B;&#x3051;&#x3066;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x3001;&#x751F;&#x6B96;&#x7CFB;&#x5217;&#x3068; 3 &#x3064;&#x306E;&#x7A2E;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;-&#x672B;&#x5E83; &#xFF08;Holosticha sp.&#x3001;Uroleptus &#x306E; sp &#x3068; Paraurostyla weissei&#xFF09; &#x3068;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B9;&#x3053;&#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x5B66;&#x3093;&#x3060; 3 &#x3064;&#x306E; oxytrichids &#x3092;&#x542B;&#x3080; 6 &#x7A2E;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; DNA &#x306E;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;&#x306E;&#x81EA;&#x7136;&#x53F2;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1; &#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x76F8;&#x540C;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x306E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x5F8C;&#x3067;&#x5206;&#x5C90;&#x7A2E;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x63D0;&#x4F9B;&#x30B9;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EB;&#x80DA;&#x82BD;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0; 24 &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x7DDA;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8; bp &#x3088;&#x304F;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x540C;&#x6642;&#x65AD;&#x7247;&#x5316;&#x306E;&#x80DA;&#x82BD;&#x7DDA;&#x8ECC;&#x8DE1;&#x3092;&#x30B9;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EB;&#x3068;&#x5883;&#x754C;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x9032;&#x5316;&#x4E2D;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x7A2E;&#x3067;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3001;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x975E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9; DNA&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A; DNA &#x8EE2;&#x4F4D;&#x6A5F;&#x68B0;&#x3068;&#x80DA;&#x82BD;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x67D4;&#x8EDF;&#x6027;&#x3092;&#x751F;&#x304B;&#x3057;&#x3066;&#x901A;&#x904E;&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x4E2D;&#x9593;&#x7684;&#x306A;&#x7A2E;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x7A2E;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x4E0A;&#x6607;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x63A8;&#x8AD6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B9;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3055;&#x308C;&#x305F; DNA &#x306E;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x3002;

Spirotrichous ciliates&#xC5D0; &#xC6D0; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xB3CC;&#xB9B0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB300;&#xADDC;&#xBAA8; &#xAC8C;&#xB188; &#xC804;&#xCCB4; DNA &#xC0AD;&#xC81C; &#xBC0F; &#xC7AC;&#xBC30;&#xCE58; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xD3EC;&#xD568; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC01; &#xC131; &#xC8FC;&#xAE30; &#xB3D9;&#xC548; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xD575; (macronucleus) &#xC138;&#xADE0; &#xC120; &#xD575; (micronucleus)&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC0DD;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Polyploid &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xAC8C;&#xB188;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; micronuclear &#xC720;&#xD55C; intragenic noncoding &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xC21C;&#xC5F4; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB798;&#xBC0D; &#xB41C; DNA &#xC0AD;&#xC81C; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCF54;&#xB529; &#xC601;&#xC5ED; &#xC99D;&#xD3ED; &#xD544;&#xC694;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC81C;&#xC548;, &#xC138;&#xADE0; &#xC120; &#xAC8C;&#xB188;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD; transposon &#xB610;&#xB294; &#xC678;&#xB798; DNA&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC0BD;&#xC785;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; ciliates &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xAC8C;&#xB188;&#xC758; &#xC7AC;&#xD604; &#xBD80;&#xB97C; &#xC548;&#xB0B4; &#xD558;&#xB294; &#xC804;&#xCCB4; &#xAC8C;&#xB188; &#xAC10;&#xC2DC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB3D9;&#xC801; &#xAD6C;&#xC870; &#xC9C4;&#xD654; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC774; &#xC9C0;&#xB0A8;&#xC5D0; &#xC138;&#xADE0; &#xC120; &#xAC8C;&#xB188; &#xB80C;&#xB354;&#xB9C1;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC138;&#xADE0; &#xB77C;&#xC778;&#xACFC; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; 3 &#xBD84;&#xAE30; &#xCD08;&#xAE30; &#xC885; (Holosticha sp.&#xC640; Uroleptus sp. Paraurostyla weissei) &#xCD94;&#xC801; 3 &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xACF5;&#xBD80; oxytrichids &#xB4F1; 6 &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; DNA &#xC7AC;&#xBC30;&#xC5F4;&#xC758; &#xC790;&#xC5F0;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xC54C;&#xD30C; telomere &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; &#xC0AC;&#xC774; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xCF54;&#xB529; &#xBC0F; &#xD6C4; &#xC885; &#xBD84;&#xAE30; &#xB3D9;&#xC885;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50; &#xC120; &#xC870;&#xAC01; 24 &#xC791;&#xC740; &#xC2A4;&#xD06C;&#xB7A8;&#xBE14;&#xB41C; &#xC138;&#xADE0;&#xC758; &#xC735;&#xD569;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xC74C; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xC870;&#xAC01;&#xD654;&#xC640; &#xC138;&#xADE0; &#xC120; &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4;&#xC758; &#xB09C;&#xB9BD;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xACBD;&#xACC4;&#xB97C; &#xC774;&#xB3D9;, &#xC9C4;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD608;&#xC555; &#xCF54;&#xB529; &#xBC0F; noncoding DNA, &#xAC01; &#xC885;&#xC5D0; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98;&#xB97C; &#xC120;&#xB3C4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC720;&#xCD94;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC804;&#xB2EC; &#xB418;&#xB294; &#xC9C4;&#xD654; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC911;&#xAC04; &#xC885; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xC0DD;&#xACA8;&#xB098;&#xAC8C; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; DNA &#xC7AC;&#xBC30;&#xCE58; &#xAE30;&#xACC4; &#xBC0F; &#xC138;&#xADE0; &#xC120; &#xC720;&#xC5F0;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300;&#xBB38;&#xC790;&#xB85C;.

&#xC2A4;&#xD06C;&#xB7A8;&#xBE14; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xB41C; DNA &#xC7AC;&#xBC30;&#xC5F4;&#xC758; &#xC9C4;&#xD654;.

&#x5728; corticogenesis&#xFF0C;&#x5F84;&#x5411;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x548C;&#x5176;&#x540E;&#x4EE3;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x4EA7;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5E73;&#x8861;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x751F;&#x6210;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x7684;&#x6B63;&#x786E;&#x5927;&#x5C0F;&#x548C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7EC4;&#x6210;&#x3002;&#x5982;&#x4F55;&#x76D1;&#x7BA1;&#x5E72;&#x5230;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C;&#x578B;&#x662F;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;FGFs &#x901A;&#x5E38;&#x5377;&#x5165;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6269;&#x6563;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x76EE;&#x524D;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5982;&#x4F55;&#x53D1;&#x6325;&#x5176;&#x5BF9;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x4E24;&#x8005;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x4E09;&#x4E2A; FGF &#x53D7;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x540C;&#x65F6;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x88AB;&#x5220;&#x9664;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x518D;&#x751F;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E8E;&#x4ECE;&#x672A;&#x63D0;&#x4EA4;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x8FC7;&#x6E21;&#x5230;&#x4E00;&#x4E2A;&#x66F4;&#x6709;&#x533A;&#x522B;&#x7684;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x6700;&#x521D;&#x5728;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x52A0;&#x4F46;&#x6700;&#x7EC8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5728;&#x8F83;&#x5C0F;&#x7684;&#x76AE;&#x5C42;&#x4E2D;&#x8017;&#x5C3D;&#x5F84;&#x5411;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x672C;&#x8EAB;&#xFF0C;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7387;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E0D;&#x53D8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; FGFs &#x901A;&#x5E38;&#x538B;&#x5236;&#x5230;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C;&#x578B;&#x671F;&#x95F4; corticogenesis &#x7684;&#x5F84;&#x5411;&#x80F6;&#x8D28;&#x3002;

&#x4ECE;&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x6E21;&#x5230;&#x4E2D;&#x95F4;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6545; FGF &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728; corticogenesis &#x671F;&#x95F4;&#x3002;

During corticogenesis, the balance between the self-renewal of radial glial stem cells and the production of their descendent progenitor cells is essential in generating the correct size and cell composition of the neocortex. How the stem-to-progenitor cell transition is regulated is poorly understood. FGFs are commonly implicated in promoting proliferation of neural precursor cells, but it is unclear how they exert their effects on stem cells, progenitor cells, or both in vivo. Here, three FGF receptor genes are simultaneously deleted during cortical neurogenesis. In these mutants, radial glia are depleted due to an increased transition from an uncommitted state to a more differentiated one, initially causing an increase in progenitors, but ultimately resulting in a smaller cortex. The proliferation rate of progenitors themselves, however, is unchanged. These results indicate that FGFs normally repress the radial glia to progenitor cell transition during corticogenesis.

The transition from radial glial to intermediate progenitor cell is inhibited by FGF signaling during corticogenesis.

Pendant exocytosis, l&#39;&eacute;quilibre entre l&#39;autorenouvellement des cellules de tige gliales radiales et la production de leurs prog&eacute;niteurs descendant est essentiel dans la cr&eacute;ation de la composition cellulaire et de la taille correcte du n&eacute;ocortex. Comment le passage de cellules souches prog&eacute;nitrices-&agrave; est r&eacute;glement&eacute; est mal compris. FGF est couramment impliqu&eacute;s dans la promotion de la prolif&eacute;ration de cellules pr&eacute;curseurs neurales, mais on ne sait pas comment ils exercent leurs effets sur les cellules souches, cellules prog&eacute;nitrices ou both in vivo. Ici, trois g&egrave;nes de r&eacute;cepteurs de FGF sont simultan&eacute;ment supprim&eacute;s au cours de la neurogen&egrave;se corticale. Chez ces mutants, cellules gliales radiales sont &eacute;puis&eacute;es en raison d&#39;une transition accrue d&#39;un &Eacute;tat non valid&eacute;e &agrave; le plus diff&eacute;renci&eacute; au d&eacute;part ce qui entra&icirc;ne une augmentation prog&eacute;niteurs, mais finalement ayant pour r&eacute;sultat un cortex plus petit. Le taux de prolif&eacute;ration des g&eacute;niteurs eux-m&ecirc;mes, cependant, reste inchang&eacute;. Ces r&eacute;sultats indiquent que les FGFs r&eacute;priment normalement la glie radiale &agrave; transition de cellules prog&eacute;nitrices pendant exocytosis.

La transition entre radial glial cellules interm&eacute;diaires est inhib&eacute;e par le FGF pendant exocytosis de signalisation.

W&auml;hrend Kortikogenese ist das Gleichgewicht zwischen der Selbsterneuerung von radialen Gliazellen Stammzellen und die Produktion von ihren untergeordneten Vorl&auml;uferzellen wesentlich die richtige Gr&ouml;&szlig;e und Zelle Zusammensetzung des Neocortex zu generieren. Wie der Stengel-Vorl&auml;uferzellen-Zelle-&Uuml;bergang geregelt ist, ist schlecht verstanden. FGFs sind h&auml;ufig bei der F&ouml;rderung der Verbreitung von neuronalen Vorl&auml;uferzellen beteiligt, aber es ist unklar, wie sie ihre Auswirkungen auf die Stammzellen, Stammzellen oder beides in-vivo aus&uuml;ben. Hier sind drei FGF-Rezeptor-Genen gleichzeitig w&auml;hrend kortikale Neurogenese gel&ouml;scht. In diese Mutanten sind durch einen erh&ouml;hten &Uuml;bergang aus einem ohne Commit-Staat zu einer differenzierteren, zun&auml;chst eine Erh&ouml;hung in Vorl&auml;uferzellen verursacht, aber was letztlich eine kleinere Hirnrinde radialen Glia ersch&ouml;pft. Die Verbreitung Rate der Vorfahre selbst bleibt jedoch unver&auml;ndert. Diese Ergebnisse zeigen, dass FGFs normalerweise die radialen Glia Stammvater Zelle &Uuml;bergang w&auml;hrend Kortikogenese unterdr&uuml;cken.

Der &Uuml;bergang von radialen Gliazellen zur Mittelstufe Stammvater Zelle ist durch FGF Signalisierung w&auml;hrend Kortikogenese gehemmt.

Durante il corticogenesis, l&#39;equilibrio tra l&#39;auto-rinnovamento di cellule gliali radiali e la produzione delle loro cellule progenitrici discendente &egrave; essenziale per generare la composizione corretta dimensione e cellule della neocorteccia. Come &egrave; regolamentata la transizione delle cellule staminali-progenitrici &egrave; scarsamente compreso. FGFs sono comunemente implicati nel promuovere la proliferazione di cellule precursori neurali, ma non &egrave; chiaro come esercitano i loro effetti sulle cellule staminali, cellule progenitrici o entrambi in vivo. Qui, tre geni del recettore FGF simultaneamente vengono eliminati durante la neurogenesi corticale. Questi mutanti, glia radiale sono esauriti a causa di un&#39;aumentato transizione da uno stato non vincolato a una pi&ugrave; differenziata, causando inizialmente un aumento in progenitori, ma che si traduce in una pi&ugrave; piccola corteccia. Il tasso di proliferazione dei progenitori essi stessi, tuttavia, &egrave; rimasta invariato. Questi risultati indicano che FGFs normalmente reprimere la glia radiale di transizione delle cellule progenitrici durante corticogenesis.

La transizione da radiali gliali a cellule progenitrici intermedio &egrave; inibita da FGF segnalando durante corticogenesis.

&#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30D6;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30DE;&#x4E2D;&#x306B;&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8907;&#x88FD;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5B50;&#x5B6B;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x6B63;&#x3057;&#x3044;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x7D44;&#x6210;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3088;&#x304F;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;Fgf &#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x4FC3;&#x9032;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE; in vivo &#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x306F;&#x660E;&#x78BA;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;3 &#x3064;&#x306E; FGF &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x65B0;&#x751F;&#x4E2D;&#x306B;&#x524A;&#x9664;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x67AF;&#x6E07;&#x3057;&#x3066;&#x30B3;&#x30DF;&#x30C3;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x72B6;&#x614B;&#x304B;&#x3089;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x9077;&#x79FB;&#x5F53;&#x521D;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x3066;&#x304C;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3088;&#x308A;&#x533A;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x305F; 1 &#x3064;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x81EA;&#x8EAB;&#x3001;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x7387;&#x306F;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;Fgf &#x901A;&#x5E38;&#x653E;&#x5C04;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x8EE2;&#x79FB;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30D6;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30DE;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x6291;&#x5727;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30E9;&#x30B8;&#x30A2;&#x30EB; &#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x304B;&#x3089;&#x4E2D;&#x9593;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x4E2D;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30D6;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30DE; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; FGF &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

Corticogenesis, &#xB3D9;&#xC548; &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; glial &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC790;&#xCCB4; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC9C1;&#xACC4; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC0AC;&#xC774; &#xADE0;&#xD615;&#xC740; &#xD14D;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; &#xC138;&#xD3EC; &#xAD6C;&#xC131; &#xC0DD;&#xC131;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC904;&#xAE30; &#xBFCC;&#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC804;&#xD658; &#xADDC;&#xC81C; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC11C; &#xD22C;&#xB974; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574;. FGFs &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;, &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xB610;&#xB294; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xB458; &#xB2E4; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC1C;&#xD718; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, 3 &#xAC1C;&#xC758; FGF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC0AD;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xBA85;&#xACFC; &#xB354; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xD558;&#xB098;, &#xCC98;&#xC74C; progenitors&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xCD08;&#xB798; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xC740; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xCEE4;&#xBC0B;&#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC804;&#xD658;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xACE0;&#xAC08; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, progenitors&#xC758; &#xD655;&#xC0B0; &#xC18D;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; Fgfs&#xC740; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; corticogenesis &#xB3D9;&#xC548; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC804;&#xD658; &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xBA85;&#xACFC; &#xC8FC;&#xCCB4; &#xD560; &#xC218; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xAD50;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xAC04; &#xC2DC; &#xC870; &#xC140; &#xC804;&#xD658; FGF corticogenesis &#xB3D9;&#xC548; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Durante corticogenesis, el equilibrio entre la renovaci&oacute;n de c&eacute;lulas gliales radiales y la producci&oacute;n de sus c&eacute;lulas progenitoras descendiente es fundamental en la generaci&oacute;n de la composici&oacute;n correcta de la c&eacute;lula y el tama&ntilde;o del neoc&oacute;rtex. &iquest;C&oacute;mo se regula la transici&oacute;n de la c&eacute;lula de v&aacute;stago-a-progenitor es mal entendida. FGFs com&uacute;nmente est&aacute;n implicados en la promoci&oacute;n de la proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas precursoras neuronales, pero no est&aacute; claro c&oacute;mo ejercen sus efectos sobre las c&eacute;lulas madre, c&eacute;lulas progenitoras o ambos en vivo. Aqu&iacute;, tres genes de receptores FGF se eliminan simult&aacute;neamente durante la neurog&eacute;nesis cortical. En estos mutantes, gl&iacute;a radial se agotan debido a una mayor transici&oacute;n de un estado no comprometido a una distinguida, inicialmente, causando un aumento en los progenitores, pero en &uacute;ltima instancia dando por resultado una corteza m&aacute;s peque&ntilde;a. La tasa de proliferaci&oacute;n de los progenitores, sin embargo, permanece invariable. Estos resultados indican que los FGFs normalmente reprimen la gl&iacute;a radial a la transici&oacute;n de c&eacute;lulas progenitoras durante corticogenesis.

La transici&oacute;n de glial radial a la c&eacute;lula progenitora intermedio es inhibida por FGF Se&ntilde;alizaci&oacute;n durante corticogenesis.

Orb CPEB &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x53EF;&#x8C03;&#x8282;&#x679C;&#x8747;&#x5375;&#x5DE2;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x5316; mRNAs &#x7684;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x6709;&#x591A;&#x4E2A;&#x7684; hypo &#x548C; hyperphosphorylated &#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5375;&#x5DE2; Orb &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5927;&#x591A;&#x7F3A;&#x5C11;&#x5728; orb(F303)&#xFF0C;&#x5728;&#x57CB;&#x5730;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A; RRM &#x57DF;&#x7684;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x66FF;&#x4EE3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E00;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5B66;&#x65B9;&#x6CD5;&#x786E;&#x5B9A;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA; Orb &#x6FC0;&#x9176;&#xFF0C;&#x916A;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; 2 &#xFF08;CK2&#xFF09;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x6B63;&#x5728;&#x4E0E; Orb &#x4F53;&#x5185;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5; ck2 &#x662F; orb &#x8FD0;&#x4F5C;&#x5728; gurken &#x4FE1;&#x53F7;&#x548C;&#x81EA;&#x52A8;&#x8C03;&#x8282;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6240;&#x9700;&#x7403; mRNA &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x548C;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x3002;&#x652F;&#x6301; ck2 &#x5728; Orb &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x6A21;&#x5F0F;&#x6539;&#x53D8;&#x65F6; ck2 &#x6D3B;&#x6027;&#x90E8;&#x5206;&#x53D7;&#x5230;&#x635F;&#x5BB3;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E; Orb hypophosphorylated &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x4E2D;&#x6162;&#x6162;&#x6C89;&#x6DC0;&#x5305;&#x542B;&#x5E73;&#x79FB;&#x963B;&#x904F;&#x7269;&#x5E03;&#x9C81;&#x8BFA;&#xFF0C;&#x800C; hyperphosphorylated &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x88C5;&#x914D;&#x5230;&#x5927;&#x578B;&#x7684; co-sediment &#x4E0E;&#x8F6C;&#x5934;&#x548C;&#x5305;&#x542B; Wisp poly(A) &#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x7684;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#x3002;

&#x679C;&#x8747; CPEB &#x86CB;&#x767D; Orb &#x7684;&#x8FD0;&#x4F5C;&#x7531;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x89C4;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x916A;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; 2 &#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;

The Orb CPEB protein regulates translation of localized mRNAs in Drosophila ovaries. While there are multiple hypo- and hyperphosphorylated Orb isoforms in wild type ovaries, most are missing in orb(F303), which has an amino acid substitution in a buried region of the second RRM domain. Using a proteomics approach we identified a candidate Orb kinase, Casein Kinase 2 (CK2). In addition to being associated with Orb in vivo, we show that ck2 is required for orb functioning in gurken signaling and in the autoregulation of orb mRNA localization and translation. Supporting a role for ck2 in Orb phosphorylation, we find that the phosphorylation pattern is altered when ck2 activity is partially compromised. Finally, we show that the Orb hypophosphorylated isoforms are in slowly sedimenting complexes that contain the translational repressor Bruno, while the hyperphosphorylated isoforms assemble into large complexes that co-sediment with polysomes and contain the Wisp poly(A) polymerase.

The functioning of the Drosophila CPEB protein Orb is regulated by phosphorylation and requires casein kinase 2 activity.

La prot&#xE9;ine Orb CPEB r&#xE9;glemente traduction des ARNm localis&#xE9;s dans les ovaires chez la drosophile. Alors qu&#x26;#39;il ya plusieurs isoformes Orb hypo-et hyperphosphoryl&#xE9;e dans ovaires de type sauvage plus, sont manquants dans orbe (F303), qui pr&#xE9;sente une substitution d&#x26;#39;acide amin&#xE9; dans une r&#xE9;gion enterr&#xE9;e du domaine MRR seconde. L&#x26;#39;utilisation d&#x26;#39;un approche prot&#xE9;omique, nous avons identifi&#xE9; un candidat Orb kinase, la cas&#xE9;ine kinase 2 (CK2). En plus d&#x26;#39;&#xEA;tre associ&#xE9; avec Orb in vivo, nous montrons que CK2 est n&#xE9;cessaire pour le fonctionnement en orbe gurken de signalisation et de l&#x26;#39;autor&#xE9;gulation de la localisation des ARNm orbe et la traduction. Soutenir un r&#xF4;le &#xE0; jouer dans la phosphorylation CK2 Orb, nous constatons que le mod&#xE8;le phosphorylation est modifi&#xE9;e lorsque l&#x26;#39;activit&#xE9; CK2 est partiellement compromise. Enfin, nous montrons que les isoformes Orb hypophosphoryl&#xE9; sont lentement s&#xE9;dimentation complexes qui contiennent le r&#xE9;presseur traductionnel Bruno, tandis que les isoformes hyperphosphoryl&#xE9;es assembler en grands complexes que la co-s&#xE9;diments aux polysomes et contenir le feu follet (A) polym&#xE9;rase poly.

Le fonctionnement de l&#x26;#39;Orb Drosophila CPEB prot&#xE9;ines est r&#xE9;gul&#xE9;e par phosphorylation et n&#xE9;cessite la cas&#xE9;ine kinase 2 Activit&#xE9;

Das Orb CPEB-Protein reguliert &Uuml;bersetzung lokalisierte mRNAs in Drosophila Eierst&ouml;cken. Zwar es mehrere Hypo- und Hyperphosphorylated Orb-Isoformen in Wildtyp Eierst&ouml;cken gibt, fehlen die meisten orb(F303), die eine Aminos&auml;ure-Ersetzung in einer begraben der zweiten RRM-Dom&auml;ne hat. Mit einem Proteomics-Ansatz haben wir eine Kandidaten Orb Kinase, Casein Kinase 2 (CK2) identifiziert. Zus&auml;tzlich zur Orb in-vivo zugeordnet, wir zeigen, dass ck2 wird f&uuml;r Kugel arbeiten in Gurken Signalisierung und &uuml;berl&auml;sst der Sph&auml;re mRNA Lokalisierung und &Uuml;bersetzung. Eine Nebenrolle f&uuml;r ck2 in Orb Phosphorylierung, finden wir, dass das Phosphorylierung-Muster ver&auml;ndert wird, wenn ck2-Aktivit&auml;t teilweise gef&auml;hrdet ist. Schlie&szlig;lich zeigen wir, dass die Orb-Hypophosphorylated-Isoformen in langsam sedimentierenden komplexen handelt, die translatorischen Verdr&auml;nger Bruno, enthalten w&auml;hrend die Hyperphosphorylated-Isoformen in gro&szlig;e komplexe, Co-sediment mit Polysomes montieren und die Wisp-Poly-Polymerase enthalten.

Das Funktionieren des Proteins Drosophila CPEB Orb wird durch Phosphorylierung reguliert und Kasein-2 Aktivit&auml;t erfordert.

La proteina CPEB Orb regola traduzione di mRNA localizzata nelle ovaie della drosofila. Mentre ci sono multiple IPO - e iperfosforilata Orb isoforme nelle ovaie di tipo selvatico, la maggior parte sono mancante in orb(F303), che ha una sostituzione dell&#39;amminoacido in una regione sepolta di secondo dominio RRM. Utilizzando un approccio di proteomica abbiamo identificato una chinasi Orb candidato, caseina chinasi 2 (CK2). Oltre ad essere associato con Orb in vivo, mostriamo che ck2 &egrave; richiesto per orb funzionamento gurken segnalazione e l&#39;autoregolazione dell&#39;orb mRNA localizzazione e traduzione. Un ruolo di supporto per ck2 nella fosforilazione di Orb, troviamo che il pattern di fosforilazione &egrave; alterato quando attivit&agrave; ck2 &egrave; parzialmente compromessa. Infine, ci mostrano che l&#39;Orb hypophosphorylated isoforme sono in lentamente i complessi sedimentosi che contengono il repressor traslazionale Bruno, mentre le isoforme iperfosforilata assemblare in grandi complessi che co-sediment con polysomes e contenere la polimerasi di poli (a) Wisp.

Il funzionamento della proteina della drosofila CPEB Orb &egrave; regolato dalla fosforilazione e richiede attivit&agrave; di caseina chinasi 2.

&#x30AA;&#x30FC;&#x30D6;CPEB&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5375;&#x5DE3;&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;mRNA&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x5375;&#x5DE3;&#x5185;&#x306B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x4F4E;&#x523A;&#x6FC0;&#x3084;&#x904E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D6;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x304C;&#x7B2C;&#x4E8C;RRM&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x57CB;&#x3082;&#x308C;&#x305F;&#x9818;&#x57DF;&#x5185;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x7F6E;&#x63DB;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D6;&#xFF08;F303&#xFF09;&#x306B;&#x6B20;&#x843D;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x5019;&#x88DC;&#x8005;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D6;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3001;&#x30AB;&#x30BC;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;2&#xFF08;CK2&#xFF09;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;ORB&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;CK2&#x304C;gurken&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x3068;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D6;&#x306E;mRNA&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x5316;&#x3068;&#x7FFB;&#x8A33;&#x306E;&#x81EA;&#x52D5;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;ORB&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;CK2&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x652F;&#x63F4;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;CK2&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x4FB5;&#x5BB3;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x304C;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x904E;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x304C;&#x30DD;&#x30EA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x306E;&#x5171;&#x5806;&#x7A4D;&#x3001;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306B;&#x7D44;&#x307F;&#x7ACB;&#x3066;&#x308B;&#x3068;WISP&#x30DD;&#x30EA;&#xFF08;A&#xFF09;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x542B;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D6;hypophosphorylated&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x304C;&#x3001;&#x5F90;&#x3005;&#x306B;&#x7FFB;&#x8A33;&#x30EA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x30D6;&#x30EB;&#x30FC;&#x30CE;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x6C88;&#x964D;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;CPEB&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D6;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3068;&#x30AB;&#x30BC;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;2&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;

&#xAD6C;&#xB97C; CPEB &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC870;&#xC808; Drosophila &#xB09C;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; Mrnas&#xC758; &#xBC88;&#xC5ED;. &#xC5EC;&#xB7EC; hypo-&#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; hyperphosphorylated &#xC640;&#xC77C;&#xB4DC; &#xD0C0;&#xC785; &#xB09C;&#xC18C;&#xC5D0; Orb isoforms &#xB3D9;&#xC548; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; RRM &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; &#xC228;&#xACA8;&#xC9C4;&#xB41C; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xB97C; &#xD568;&#xC720;&#xD55C; &#xC0B0; &#xC131; &#xB300;&#xCCB4;&#xB97C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; orb(f303)&#xC5D0; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Proteomics &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xAD6C; &#xB77C; &#xB2C8;, &#xCE74; &#xC138; &#xC778; &#xB2C8; 2 (CK2) &#xD30C;&#xC545;. Vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC9C;&#xCCB4;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xADF8; ck2&#xB294; &#xAD6C;&#xB97C; &#xC791;&#xB3D9;&#xC758; autoregulation &#xBC0F; gurken &#xC2E0;&#xD638; &#xD544;&#xC694; &#xD45C;&#xC2DC; &#xAD6C;&#xB97C; mRNA &#xD604;&#xC9C0;&#xD654; &#xBC0F; &#xBC88;&#xC5ED;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xD328;&#xD134;&#xC740; ck2 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC190;&#xC0C1; &#xB420; &#xACBD;&#xC6B0; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xCC3E;&#xC744; ck2 &#xCC9C;&#xCCB4; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAD6C;&#xB97C; hypophosphorylated isoforms hyperphosphorylated isoforms &#xC870;&#xB9BD; &#xD070; &#xBCF5;&#xD569;&#xBB3C;&#xC5D0; polysomes&#xC640; co-sediment&#xB294; Wisp &#xB9CE;&#xC740; &#xD6A8;&#xC18C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBCC0;&#xD658; &#xC9C4;&#xC555; &#xBE0C;&#xB8E8;&#xB178;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; sedimenting &#xB2E8;&#xC9C0; &#xCC9C;&#xCC9C;&#xD788;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

Drosophila CPEB &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCC9C;&#xCCB4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xBC0F; &#xCE74; &#xC138; &#xC778; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; 2 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC694;&#xAD6C; &#xD55C;&#xB2E4;.

La prote&#xED;na Orbe CPEB regula la traducci&#xF3;n de ARNm localizadas en los ovarios de Drosophila. Aunque existen m&#xFA;ltiples isoformas Orb hipo e hiperfosforilada en los ovarios de tipo salvaje, la mayor&#xED;a no est&#xE1;n presentes en &#xF3;rbita (F303), que tiene una sustituci&#xF3;n de amino&#xE1;cidos en una regi&#xF3;n del dominio enterrado MRR segundos. El uso de un enfoque de la prote&#xF3;mica hemos identificado a un candidato Orbe quinasa, la case&#xED;na quinasa 2 (CK2). Adem&#xE1;s de estar asociado con Orb en vivo, nos muestran que CK2 es necesario para el funcionamiento en &#xF3;rbita Gurken de se&#xF1;alizaci&#xF3;n y en la autorregulaci&#xF3;n de la localizaci&#xF3;n del mRNA orbe y traducci&#xF3;n. Apoyar el papel de la fosforilaci&#xF3;n de CK2 orbe, nos encontramos con que el patr&#xF3;n de fosforilaci&#xF3;n se ve alterada cuando la actividad CK2 est&#xE1; parcialmente comprometida. Finalmente, mostramos que las isoformas del orbe hipofosforilada est&#xE1;n en lenta sedimentaci&#xF3;n complejos que contienen la traducci&#xF3;n Bruno represor, mientras que las isoformas hiperfosforilada se ensamblan para formar grandes complejos que co-sedimento con polisomas y contener el fuego fatuo de poli (A) polimerasa.

El funcionamiento de la prote&#xED;na de Drosophila CPEB Orb est&#xE1; regulada por la fosforilaci&#xF3;n y la case&#xED;na quinasa Requiere 2 Actividad

&#x672C;&#x5730;&#x5316; mRNAs &#x7684;&#x5E73;&#x79FB;&#x8C03;&#x8282;&#x9635;&#x5217;&#x548C;&#x8F74;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x4E2D;&#x8BB8;&#x591A;&#x751F;&#x7269;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x5375;&#x5DE2;&#x3001; &#x751F;&#x6B96;&#x7279;&#x5B9A; Orb &#x86CB;&#x767D;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x5E73;&#x79FB;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x5375;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x3002;Orb &#x76EE;&#x6807; mRNAs &#x4E4B;&#x4E00;&#x662F; orb &#x672C;&#x8EAB;&#xFF0C;&#x548C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5EF6;&#x7F13;&#x53F6;&#x7247;&#x6D3B;&#x52A8;&#x786E;&#x4FDD;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x5177;&#x4F53;&#x7D2F;&#x79EF;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x5375;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;Orb &#x662F; RNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28; polyadenylation &#x5143;&#x7D20;&#x7ED1;&#x5B9A; (CPEB) &#x86CB;&#x767D;&#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x90A3;&#x676F;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x5F62;&#x6210;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x4E0E; Orb&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x663E;&#x793A;&#x90A3;&#x676F;&#x6D88;&#x6781;&#x8C03;&#x8282; orb &#x548C;&#x963B;&#x6B62;&#x7684; orb &#x79EF;&#x6781;&#x5EF6;&#x7F13;&#x53F6;&#x7247;&#x5FAA;&#x73AF;&#x6027;&#x65E9;&#x719F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6240;&#x9700;&#x3002;&#x676F;&#x7A81;&#x53D8;&#x5375;&#x5DE2;&#x5728;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684; Orb &#x5806;&#x79EF;&#x5728;&#x62A4;&#x58EB;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x5375;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x89C4;&#x8303;&#x4E2D;&#x7684;&#x6545;&#x969C;&#xFF0C;&#x5982;&#x5375;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x8BB0;&#x6570;&#x4E0D;&#x6070;&#x5F53;&#x5730;&#x5806;&#x79EF;&#x5728;&#x62A4;&#x58EB;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;orb mRNA &#x662F; mislocalized &#x548C;&#x7834;&#x574F;&#x7A33;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x66F4;&#x957F;&#x7684; poly(A) &#x5C3E;&#x88AB;&#x4FDD;&#x6301;&#x6BD4;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5375;&#x5DE2;&#x3002;Orb phosphoisoforms &#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x63ED;&#x793A;&#x51FA;&#x676F;&#x635F;&#x5931;&#x5BFC;&#x81F4; hyperphosphorylated Orb&#xFF0C;&#x63D0;&#x8BAE;&#x676F; orb &#x4F9D;&#x8D56; mRNA &#x5B9A;&#x4F4D;&#x8DEF;&#x5F84;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x529F;&#x80FD;&#x8981;&#x963B;&#x788D; Orb &#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;

&#x676F;&#x963B;&#x6B62;&#x6027;&#x65E9;&#x719F;&#x7684; orb &#x5EF6;&#x7F13;&#x53F6;&#x7247;&#x5FAA;&#x73AF;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;

Translational regulation of localized mRNAs is essential for patterning and axes determination in many organisms. In the Drosophila ovary, the germline-specific Orb protein mediates the translational activation of a variety of mRNAs localized in the oocyte. One of the Orb target mRNAs is orb itself, and this autoregulatory activity ensures that Orb proteins specifically accumulate in the developing oocyte. Orb is an RNA-binding protein and is a member of the cytoplasmic polyadenylation element binding (CPEB) protein family. We report here that Cup forms a complex in vivo with Orb. We also show that cup negatively regulates orb and is required to block the precocious activation of the orb positive autoregulatory loop. In cup mutant ovaries, high levels of Orb accumulate in the nurse cells, leading to what appears to be a failure in oocyte specification as a number of oocyte markers inappropriately accumulate in nurse cells. In addition, while orb mRNA is mislocalized and destabilized, a longer poly(A) tail is maintained than in wild type ovaries. Analysis of Orb phosphoisoforms reveals that loss of cup leads to the accumulation of hyperphosphorylated Orb, suggesting that an important function of cup in orb-dependent mRNA localization pathways is to impede Orb activation.

Cup blocks the precocious activation of the orb autoregulatory loop.

R&#xE9;gulation de la Traduction des ARNm localis&#xE9;s est essentiel pour la mod&#xE9;lisation et la d&#xE9;termination des axes dans de nombreux organismes. Dans l&#x26;#39;ovaire Drosophila, la prot&#xE9;ine sp&#xE9;cifique de lign&#xE9;e germinale Orb m&#xE9;die l&#x26;#39;activation traductionnelle d&#x26;#39;une vari&#xE9;t&#xE9; d&#x26;#39;ARNm localis&#xE9;s dans l&#x26;#39;ovocyte. Un de la cible Orb ARNm est lui-m&#xEA;me orbe, et cette activit&#xE9; autor&#xE9;gulatrice assure que les prot&#xE9;ines sp&#xE9;cifiquement Orb s&#x26;#39;accumuler dans l&#x26;#39;ovocyte en d&#xE9;veloppement. Orb est une prot&#xE9;ine de liaison d&#x26;#39;ARN-et est un membre de l&#x26;#39;&#xE9;l&#xE9;ment de polyad&#xE9;nylation de la famille cytoplasmique prot&#xE9;ine de liaison (CPEB). Nous rapportons ici que la Coupe forme un complexe in vivo avec Orb. Nous montrons aussi que la Coupe du r&#xE9;gule n&#xE9;gativement orbe et il est n&#xE9;cessaire de bloquer l&#x26;#39;activation pr&#xE9;coce de la boucle orbe autor&#xE9;gulation positive. Dans les ovaires mutantes tasse, des niveaux &#xE9;lev&#xE9;s de Orb s&#x26;#39;accumuler dans les cellules nourrici&#xE8;res, conduisant &#xE0; ce qui semble &#xEA;tre un &#xE9;chec dans la sp&#xE9;cification d&#x26;#39;ovocytes comme un certain nombre de marqueurs d&#x26;#39;ovocytes inappropri&#xE9;e s&#x26;#39;accumuler dans les cellules des infirmi&#xE8;res. En outre, tandis que l&#x26;#39;ARNm orbe est mislocalized et d&#xE9;stabilis&#xE9;, une plus longue poly (A) la queue est maintenue que dans les ovaires de type sauvage. Analyse des phosphoisoforms Orb r&#xE9;v&#xE8;le que la perte de la coupe conduit &#xE0; l&#x26;#39;accumulation de l&#x26;#39;Orb hyperphosphoryl&#xE9;e, ce qui sugg&#xE8;re qu&#x26;#39;une fonction importante de la tasse dans orbe voies d&#xE9;pendantes de localisation d&#x26;#39;ARNm est d&#x26;#39;emp&#xEA;cher l&#x26;#39;activation Orb.

Coupe bloque l&#x26;#39;activation pr&#xE9;coce de la boucle d&#x26;#39;autor&#xE9;gulation Orb

Translational Regelung der lokalisierten mRNAs unbedingt Musterung und Achsen Entschlossenheit in vielen Organismen. Im Eierstock Drosophila vermittelt das Keimbahn-spezifische Orb Protein die translatorische Aktivierung einer Vielzahl von mRNAs lokalisiert in der Eizelle. Ist eines der Orb-Ziel-mRNAs Kugel selbst, und diese Autoregulatory Aktivit&auml;t sorgt daf&uuml;r, dass Orb Proteine speziell in der Entwicklung Eizelle ansammeln. Kugel ist ein RNS-bindene Protein und ist Mitglied der zytoplasmatischen Polyadenylierung Element-Bindung (CPEB)-Protein-Familie. Wir berichten hier dass Tasse bildet einen Komplex mit Orb in-vivo. Wir zeigen auch, dass Tasse negativ reguliert die Kugel und wird ben&ouml;tigt, um die vorzeitige Aktivierung der Kugel positive Autoregulatory Schleife zu blockieren. Im Pokal mutant Eierst&ouml;cke h&auml;ufen sich hohe Konzentrationen von Orb in die Krankenschwester Zellen, was zu einen Fehler bei der Eizelle Spezifikation scheinbar wie eine Reihe von Eizelle Marker unangemessen in Krankenschwester Zellen ansammeln. Dar&uuml;ber hinaus wird w&auml;hrend der Kugel mRNA mislocalized und destabilisiert wird, ein l&auml;ngerer Schwanz Poly als in Wildtyp Eierst&ouml;cke verwaltet. Analyse der Orb Phosphoisoforms enth&uuml;llt, dass Verlust der Cup zu die Ansammlung von Hyperphosphorylated Orb f&uuml;hrt, darauf hindeutet, dass eine wichtige Funktion des Cups in Kugel-abh&auml;ngige mRNA Lokalisierung Wege zur Orb Aktivierung behindern.

Tasse blockiert die vorzeitige Aktivierung der Kugel Autoregulatory Schleife.

Traslazionale regolamento dei mRNAs localizzata &egrave; essenziale per la modellatura e la determinazione degli assi in molti organismi. Nell&#39;ovaio di Drosophila, la proteina di Orb germline specifici media l&#39;attivazione traslazionale di una variet&agrave; di mRNA localizzata nell&#39;ovocita. Uno dei mRNAs destinazione Orb &egrave; orb stesso, e questa attivit&agrave; autoregulatory assicura che le proteine Orb si accumulano specificamente nell&#39;ovocita in via di sviluppo. Orb &egrave; un RNA-binding protein ed &egrave; un membro della famiglia della proteina citoplasmatica poliadenilazione elemento vincolante (CPEB). Riportiamo qui quella tazza di forma un complesso in vivo con Orb. Mostriamo anche quella tazza negativamente regola orb ed &egrave; necessaria per bloccare l&#39;attivazione precoce del ciclo positivo autoregulatory orb. In Coppa mutante ovaie, alti livelli di Orb si accumulano nelle cellule infermiera, che conduce a quello che sembra essere un fallimento nella specifica di ovociti come un numero di marcatori ovocita impropriamente si accumula nelle cellule di infermiera. Inoltre, mentre orb mRNA &egrave; mislocalized e destabilizzato, una coda di poli (a) pi&ugrave; lunga &egrave; mantenuto rispetto nelle ovaie di tipo selvatico. Analisi di Orb phosphoisoforms rivelano che perdita della Coppa porta all&#39;accumulo di iperfosforilata Orb, suggerendo che una funzione importante della Coppa in percorsi di localizzazione mRNA orb-dipendente &egrave; ostacolare attivazione Orb.

Coppa blocca l&#39;attivazione precoce del ciclo autoregulatory orb.

&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;mRNA&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x8EF8;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x304C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x5375;&#x5DE3;&#x3067;&#x3001;&#x751F;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x7279;&#x6709;&#x306E;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D6;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F;&#x5375;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3059;&#x308B;mRNA&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x7FFB;&#x8A33;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D6;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;mRNA&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x306F;&#x3001;ORB&#x81EA;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D6;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x5375;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4FDD;&#x8A3C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; ORB&#x306F;&#x3001;RNA&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CB;&#x30EB;&#x5316;&#x8981;&#x7D20;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#xFF08;CPEB&#xFF09;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x304C;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D6;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;in vivo&#x3067;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x5831;&#x544A;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x306F;&#x8CA0;&#x306E;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D6;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3001;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D6;&#x6B63;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x65E9;&#x719F;&#x306A;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x5375;&#x5DE3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D6;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x4E0D;&#x9069;&#x5207;&#x306B;&#x30CA;&#x30FC;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5375;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x6570;&#x304C;&#x5375;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4ED5;&#x69D8;&#x3067;&#x6545;&#x969C;&#x3068;&#x601D;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3001;&#x30CA;&#x30FC;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D6;mRNA&#x306F;mislocalized&#x3068;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9593;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x9577;&#x3044;&#x30DD;&#x30EA;&#xFF08;A&#xFF09;&#x5C3E;&#x90E8;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x5375;&#x5DE3;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D6;phosphoisoforms&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x640D;&#x5931;ORB&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;mRNA&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D6;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x59A8;&#x3052;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x904E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D6;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308A;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x306F;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D6;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x65E9;&#x719F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;

&#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; Mrnas&#xC758; &#xBCC0;&#xD658; &#xADDC;&#xCE59; &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xBC0F; &#xB9CE;&#xC740; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD95; &#xACB0;&#xC815;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Drosophila &#xB09C;&#xC18C; &#xBC88;&#xC9F8; &#xD2B9;&#xC815; Orb &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; oocyte Mrnas&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBCC0;&#xD658; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC911;&#xC7AC;. &#xD558;&#xB098; &#xCC9C;&#xCCB4; &#xB300;&#xC0C1; mRNAs &#xCC9C;&#xCCB4; &#xC790;&#xCCB4;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0;&#xC774; autoregulatory &#xD65C;&#xB3D9; &#xBCF4;&#xC7A5; &#xAD6C;&#xB97C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD2B9;&#xD788; &#xAC1C;&#xBC1C; oocyte&#xC5D0; &#xB204;&#xC801; &#xB420;. &#xAD6C;&#xB97C; RNA &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xBA70; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; polyadenylation &#xC694;&#xC18C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; (CPEB) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xADF8; &#xCEF5; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD6C; &#xB77C;&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xAE30;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xADF8; &#xCEF5; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xAD6C;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xAD6C; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; autoregulatory &#xB8E8;&#xD504;&#xC758; &#xC870; &#xC219;&#xD55C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;. &#xCEF5; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB09C;&#xC18C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC9C;&#xCCB4;&#xC758; &#xC0C1;&#xBD80; oocyte &#xB9C8;&#xCEE4; &#xC218; &#xBD80;&#xC801;&#xC808; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC04;&#xD638;&#xC0AC; &#xC140;&#xC5D0; &#xCD95;&#xC801; oocyte &#xC0AC;&#xC591;&#xC5D0; &#xC2E4;&#xD328; &#xAC83; &#xC120;&#xB3C4; &#xAC04;&#xD638;&#xC0AC; &#xC140;&#xC5D0; &#xB204;&#xC801; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xCC9C;&#xCCB4; mRNA mislocalized &#xACE0; &#xBD88;&#xC548;&#xC815; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xAF2C;&#xB9AC;&#xB294; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; &#xB09C;&#xC18C;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Orb phosphoisoforms&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xCEF5;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; hyperphosphorylated Orb, orb &#xC885;&#xC18D; mRNA &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0; &#xCEF5;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAD6C;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xC81C;&#xC548; &#xCD95;&#xC801;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C;.

&#xCEF5; &#xC624;&#xBE0C; autoregulatory &#xB8E8;&#xD504;&#xC758; &#xC870; &#xC219;&#xD55C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Regulaci&#xF3;n de la traducci&#xF3;n del ARNm localizadas es esencial para el patr&#xF3;n y la determinaci&#xF3;n de los ejes en muchos organismos. En el ovario de Drosophila, la prote&#xED;na espec&#xED;fica de la l&#xED;nea germinal Orbe media la activaci&#xF3;n de traslaci&#xF3;n de una variedad de mRNAs localizados en el oocito. Uno de los objetivo Orbe ARNm es orbe s&#xED; misma, y &#x200B;&#x200B;esta actividad autorreguladora asegura que las prote&#xED;nas Orb espec&#xED;ficamente se acumulan en el oocito en desarrollo. Orb es una prote&#xED;na de uni&#xF3;n al ARN y es un miembro de la familia de poliadenilaci&#xF3;n citoplasm&#xE1;tica elemento prote&#xED;na de uni&#xF3;n (CPEB). Presentamos aqu&#xED; que la Copa se forma un complejo en vivo con Orb. Tambi&#xE9;n mostramos que regula negativamente la taza de orbe y es necesario para bloquear la activaci&#xF3;n precoz del bucle de autorregulaci&#xF3;n esfera positiva. En taza de ovarios mutantes, los altos niveles de Orbe se acumulan en las c&#xE9;lulas de enfermer&#xED;a, dando lugar a lo que parece ser una falla en la especificaci&#xF3;n de los ovocitos como un n&#xFA;mero de marcadores de forma inapropiada los ovocitos se acumulan en las c&#xE9;lulas de la enfermera. Adem&#xE1;s, mientras ARNm orbe se mislocalized y desestabilizado, ya un poli (A) la cola se mantiene que en los ovarios de tipo salvaje. An&#xE1;lisis de phosphoisoforms Orb revela que la p&#xE9;rdida de la copa lleva a la acumulaci&#xF3;n de Orb hiperfosforilada, lo que sugiere que una funci&#xF3;n importante de la copa, en la esfera v&#xED;as dependientes de la localizaci&#xF3;n de ARNm es el de impedir la activaci&#xF3;n de Orb.

Copa bloquea la activaci&#xF3;n precoz del bucle de autorregulaci&#xF3;n Orbe

The activity of the Notch pathway revolves around a CSL-class transcription factor, which recruits distinct complexes that activate or repress target gene expression. The co-activator complex is deeply conserved and includes the cleaved Notch intracellular domain (NICD) and Mastermind. By contrast, numerous CSL co-repressor proteins have been identified, and these are mostly different between invertebrate and vertebrate systems. In this study, we demonstrate that mammalian BEND6 is a neural BEN-solo factor that shares many functional attributes with Drosophila Insensitive, a co-repressor for the Drosophila CSL factor. BEND6 binds the mammalian CSL protein CBF1 and antagonizes Notch-dependent target activation. In addition, its association with Notch- and CBF1-regulated enhancers is promoted by CBF1 and antagonized by activated Notch. In utero electroporation experiments showed that ectopic BEND6 inhibited Notch-mediated self-renewal of neocortical neural stem cells and promoted neurogenesis. Conversely, knockdown of BEND6 increased NSC self-renewal in wild-type neocortex, and exhibited genetic interactions with gain and loss of Notch pathway activity. We recapitulated all of these findings in cultured neurospheres, in which overexpression and depletion of BEND6 caused reciprocal effects on neural stem cell renewal and neurogenesis. These data reveal a novel mammalian CSL co-repressor in the nervous system, and show that the Notch-inhibitory activity of certain BEN-solo proteins is conserved between flies and mammals.

BEND6 is a nuclear antagonist of Notch signaling during self-renewal of neural stem cells.

The determination of cell fate and the establishment of polarity axes during Drosophila oogenesis depend upon pathways that localize mRNAs within the egg chamber and control their on-site translation. One factor that plays a central role in regulating on-site translation of mRNAs is Orb. Orb is a founding member of the conserved CPEB family of RNA-binding proteins. These proteins bind to target sequences in 3' UTRs and regulate mRNA translation by modulating poly(A) tail length. In addition to controlling the translation of axis-determining mRNAs like grk, fs(1)K10, and osk, Orb protein autoregulates its own synthesis by binding to orb mRNA and activating its translation. We have previously shown that Rasputin (Rin), the Drosophila homologue of Ras-GAP SH3 Binding Protein (G3BP), associates with Orb in a messenger ribonucleoprotein (mRNP) complex. Rin is an evolutionarily conserved RNA-binding protein believed to function as a link between Ras signaling and RNA metabolism. Here we show that Orb and Rin form a complex in the female germline. Characterization of a new rin allele shows that rin is essential for oogenesis. Co-localization studies suggest that Orb and Rin form a complex in the oocyte at different stages of oogenesis. This is supported by genetic and biochemical analyses showing that rin functions as a positive regulator in the orb autoregulatory pathway by increasing Orb protein expression. Tandem Mass Spectrometry analysis shows that several canonical stress granule proteins are associated with the Orb-Rin complex suggesting that a conserved mRNP complex regulates localized translation during oogenesis in Drosophila.

Li Chin Wong

Princeton University

Dissection of Drosophila Ovaries