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Use of an Optical Trap for Study of Host-Pathogen Interactions for Dynamic Live Cell Imaging

Dynamic live cell imaging allows direct visualization of real-time interactions between cells of the immune system1, 2; however, the lack of spatial and ...

The Ohio State University

&#x4FB5;&#x88AD;&#x6027;&#x5FF5;&#x73E0;&#x83CC;&#x75C5;&#x662F;&#x65E5;&#x76CA;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x5728;&#x4E16;&#x754C;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x7684;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x91CD;&#x75C7;&#x76D1;&#x62A4;&#x75C5;&#x623F;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x3001; &#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x548C;&#x5EF6;&#x957F;&#x4F4F;&#x9662;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x4E24;&#x6027;&#x9709;&#x7D20; B &#x7684;&#x653F;&#x5E9C;&#x5F53;&#x5C40;&#xFF0C;&#x4FB5;&#x88AD;&#x6027;&#x5FF5;&#x73E0;&#x83CC;&#x75C5;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x6709;&#x65F6;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x771F;&#x83CC;&#x548C;&#x96BE;&#x6CBB;&#x6027;&#x4FB5;&#x88AD;&#x6027;&#x5FF5;&#x73E0;&#x83CC;&#x75C5;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x95EE;&#x9898;&#x4E5F;&#x5DF2;&#x65E5;&#x76CA;&#x6D41;&#x884C;&#x7684;&#x975E;&#x767D;&#x8272;&#x7684;&#x7269;&#x79CD;&#xFF0C;&#x5F80;&#x5F80;&#x662F;&#x8010;&#x6C1F;&#x5EB7;&#x5511;&#x548C;&#x4E24;&#x6027;&#x9709;&#x7D20; B.&#x589E;&#x5F3A;

&#x5361;&#x6CCA;&#x82AC;&#x51C0;&#x7684;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x4FB5;&#x88AD;&#x6027;&#x5FF5;&#x73E0;&#x83CC;&#x75C5;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;

Invasive candidiasis is an increasing problem in neonatal intensive care units worldwide and is an important cause of morbidity, mortality and prolongation of hospital stay. Despite administration of amphotericin B, invasive candidiasis in neonates is sometimes complicated by persistent fungemia and refractory invasive candidiasis. The problem has been augmented by the increasing prevalence of non-albicans species that often are resistant to fluconazole and to amphotericin B.

Caspofungin therapy of neonates with invasive candidiasis.

Candidose invasive est un probl&egrave;me croissant dans les unit&eacute;s de soins intensifs n&eacute;onatals dans le monde entier et est une cause importante de morbidit&eacute;, de mortalit&eacute; et de prolongation de s&eacute;jour &agrave; l&#39;h&ocirc;pital. Malgr&eacute; l&#39;administration d&#39;amphot&eacute;ricine B, candidose invasive chez les nouveau-n&eacute;s est parfois compliqu&eacute;e par fong&eacute;mie persistant et candidose invasive r&eacute;fractaire. Le probl&egrave;me a &eacute;t&eacute; augment&eacute; par l&#39;augmentation de la pr&eacute;valence des esp&egrave;ces non albicans sont souvent r&eacute;sistantes au fluconazole et &agrave; l&#39;amphot&eacute;ricine b.

Th&eacute;rapie de la caspofungine chez les nouveau-n&eacute;s atteints de candidose invasive.

Caspofungin-Therapie von Neugeborenen mit invasiver Candidiasis.

Candidiasi invasiva &egrave; un problema crescente in neonatale intensiva in tutto il mondo ed &egrave; un&#39;importante causa di morbilit&agrave;, mortalit&agrave; e prolungamento della degenza. Nonostante la somministrazione di amfotericina B, candidiasi invasiva nei neonati a volte &egrave; complicata da fungemia persistente e refrattaria candidiasi invasiva. Il problema &egrave; stato aumentato dalla crescente prevalenza di specie non-albicans che spesso sono resistenti al fluconazolo e anfotericina b.

Caspofungin terapia di neonati con candidiasi invasiva.

&#x4FB5;&#x8972;&#x6027;&#x30AB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30C0;&#x75C7;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x96C6;&#x4E2D;&#x30B1;&#x30A2;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x4E16;&#x754C;&#x4E2D;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x554F;&#x984C;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x3001;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x75C5;&#x9662;&#x306E;&#x6EDE;&#x5728;&#x306E;&#x5EF6;&#x9577;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30E0;&#x30DB;&#x30C6;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3; B &#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x4FB5;&#x8972;&#x6027;&#x30AB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30C0;&#x75C7;&#x306F;&#x6642;&#x3005; &#x306F;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x771F;&#x83CC;&#x8840;&#x75C7;&#x3068;&#x96E3;&#x6CBB;&#x6027;&#x4FB5;&#x8972;&#x6027;&#x30AB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30C0;&#x75C7;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8907;&#x96D1;&#x306B;&#x306F;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x554F;&#x984C;&#x306F;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x30D5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30CA;&#x30BE;&#x30FC;&#x30EB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30E0;&#x30DB;&#x30C6;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3; b &#x306B;&#x8010;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x975E;&#x30AB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30C0;&#x7A2E;&#x306E;&#x5897;&#x3048;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x308A;&#x60A3;&#x7387;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x88DC;&#x5F37;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;

&#x4FB5;&#x8972;&#x6027;&#x30AB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30C0;&#x75C7;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30D5;&#x30A1;&#x30F3;&#x30AE;&#x30F3;&#x7642;&#x6CD5;&#x3002;

&#xCE68; &#xC724; &#xC131; &#xCE78;&#xB514; &#xB2E4; &#xC99D; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xC9D1;&#xC911; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xB2E8;&#xC704; &#xC804;&#xC138;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xBB38;&#xC81C; &#xC774;&#xBA70; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xB960;, &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xACFC; &#xC785;&#xC6D0;&#xC758; &#xC5F0;&#xC7A5;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC6D0;&#xC778;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Amphotericin B&#xC758; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544;&#xC5D0; &#xCE68;&#xB7B5; &#xCE78;&#xB514; &#xB2E4; &#xB54C;&#xB85C;&#xB294; &#xC601;&#xAD6C; fungemia &#xBC0F; &#xB0B4; &#xD654; &#xCE68;&#xB7B5; &#xCE78;&#xB514; &#xB2E4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBB38;&#xC81C;&#xAC00; &#xC790;&#xC8FC; amphotericin b fluconazole&#xC744; &#xC800;&#xD56D; &#xD558;&#xB294; &#xBE44; albicans &#xC885;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC720;&#xD589;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC7A5; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCE68; &#xC724; &#xC131; &#xCE78;&#xB514; &#xB2E4; &#xC99D;&#xACFC; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544;&#xC758; Caspofungin &#xCE58;&#xB8CC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Candidiasis invasora es un problema creciente en unidades de cuidados neonatales intensivos en todo el mundo y es una causa importante de morbilidad, mortalidad y prolongaci&oacute;n de la estancia hospitalaria. A pesar de la administraci&oacute;n de anfotericina B, candidiasis invasiva en reci&eacute;n nacidos a veces se complica por fungemia persistente y refractaria candidiasis invasora. El problema ha sido aumentado por la creciente prevalencia de especies no-albicans que a menudo son resistentes a fluconazol y anfotericina B.

Terapia de caspofungina de reci&eacute;n nacidos con candidiasis invasora.

&#x30D0;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E5;&#x30E9;&#x30FC; &#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7; HIV &#x611F;&#x67D3;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6162;&#x6027;&#x8840;&#x6DB2;&#x900F;&#x6790;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x7387;&#x306F;&#x8CA7;&#x3057;&#x3044;&#x514D;&#x75AB;&#x72B6;&#x614B;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x304C; AV &#x763B;&#x304B;&#x3089;&#x5225;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9759;&#x8108;&#x9EBB;&#x85AC;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528; (IDU) &#x652F;&#x6301;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x5C5E;&#x3068;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B5;&#x7403;&#x83CC;&#x5C5E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x9670;&#x6027;&#x83CC;&#x306E;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x83CC;&#x985E;&#x3092;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;AV &#x763B;&#x3001;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x5834;&#x5408;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x8A2A;&#x554F;&#x3067; IVDU &#x306E;&#x6B74;&#x53F2;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3059;&#x3053;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x967D;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5426;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x30AB;&#x30D0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B8;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F; HIV &#x611F;&#x67D3;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D0;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E5;&#x30E9;&#x30FC; &#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x8840;&#x6DB2;&#x900F;&#x6790;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B; HIV &#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x95A2;&#x9023;&#x611F;&#x67D3;: &#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x8AAC;&#x660E;&#x3068;&#x6587;&#x732E;&#x518D;&#x691C;&#x8A0E;&#x3002;

&#x514D;&#x75AB;&#x72B6;&#x51B5;&#x4E0D;&#x4F73;&#x3001; &#x4F7F;&#x7528;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684; AV &#x7618;&#x8840;&#x7BA1;&#x901A;&#x8DEF;&#x548C;&#x9759;&#x8109;&#x6CE8;&#x5C04;&#x6BD2;&#x54C1;&#x4F7F;&#x7528; (IDU) &#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x66F4;&#x504F;&#x7231;&#x8840;&#x7BA1;&#x901A;&#x8DEF;&#x8840;&#x6DB2;&#x900F;&#x6790;&#x60A3;&#x8005;&#x611F;&#x67D3;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7387;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x8461;&#x8404;&#x7403;&#x83CC;&#x5C5E;&#x548C;&#x94FE;&#x7403;&#x83CC;&#x83CC;&#x662F;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4EE5;&#x53CA;&#x53D1;&#x73B0;&#x9769;&#x5170;&#x548C;&#x771F;&#x83CC;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528; AV &#x7618;&#x5728;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728;&#x6BCF;&#x6B21;&#x8BBF;&#x95EE;&#x4E0A;&#x5F81;&#x6C42;&#x9759;&#x8109;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5438;&#x6BD2;&#x8005;&#x53F2;&#x53EF;&#x9632;&#x6B62;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x5F53;&#x5B58;&#x5728;&#x611F;&#x67D3;&#x65F6;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x4E3A;&#x9769;&#x5170;&#x6C0F;&#x9633;&#x6027;&#x548C;&#x9634;&#x6027;&#x751F;&#x7269;&#x4F53;&#x7684;&#x8986;&#x76D6;&#x9762;&#x3002;&#x9700;&#x8981;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x5177;&#x4F53;&#x9488;&#x5BF9;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x901A;&#x8DEF;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;

&#x8840;&#x7BA1;&#x8BBF;&#x95EE;&#x76F8;&#x5173;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8840;&#x6DB2;&#x900F;&#x6790;&#x75C5;&#x4EBA;&#xFF1A; &#x6848;&#x4F8B;&#x63CF;&#x8FF0;&#x53CA;&#x6587;&#x732E;&#x590D;&#x4E60;&#x3002;

Poor immune status, the use of a vascular access different from an AV fistula, and intravenous drug use (IDU) may favor increased rates of vascular access infections among HIV infected patients on hemodialysis. Staphylococcus spp. and Streptococcus spp. are the main cause of these infections, but Gram-negative rods and fungi have been found as well. Using an AV fistula when possible, and eliciting a history of IVDU on every visit may prevent this type of infection. When infections are present, coverage for both Gram-positive and negative organisms is recommended. Additional studies specifically addressing the issue of vascular access infection in HIV infected patients are required.

Vascular access-related infections in HIV patients undergoing hemodialysis: case description and literature review.

Pauvre statut immunitaire, l&#39;utilisation d&#39;un acc&egrave;s vasculaire diff&egrave;re d&#39;une fistule AV et utilisation de drogues injectables (UDI) peuvent favoriser une augmentation des taux d&#39;infections d&#39;acc&egrave;s vasculaire chez les patients infect&eacute;s par le VIH sous h&eacute;modialyse. Staphylococcus spp. et Streptococcus spp sont la principale cause de ces infections, mais les champignons et les bacilles Gram n&eacute;gatifs ont &eacute;t&eacute; trouv&eacute;s aussi bien. &Agrave; l&#39;aide d&#39;une fistule AV lorsque cela est possible et suscitant une histoire de IVDU sur chaque visite peuvent emp&ecirc;cher ce type d&#39;infection. Lorsque les infections sont pr&eacute;sentes, il est recommand&eacute;e de couverture pour les organismes tant Gram-positives et n&eacute;gatives. D&#39;autres &eacute;tudes portant sp&eacute;cifiquement sur la question de l&#39;infection d&#39;un acc&egrave;s vasculaire chez les patients infect&eacute;s par le VIH sont n&eacute;cessaires.

Les infections li&eacute;es &agrave; l&#39;acc&egrave;s vasculaires chez des patients VIH en h&eacute;modialyse : affaire description et une analyse documentaire.

Schlechter Immunstatus, Verwendung von einem ZVK anders als eine AV-Fistel und intraven&ouml;sen Drogenkonsum (IDU) k&ouml;nnen erh&ouml;ht Preise Gef&auml;&szlig;zugang Infektionen bei HIV-infizierten Patienten unter H&auml;modialyse beg&uuml;nstigen. Staphylococcus spp. und Streptococcus spp. sind die Hauptursache f&uuml;r diese Infektionen, aber Gramnegative St&auml;bchen und Pilze wurden auch gefunden. Mit einer AV-Fistel, wenn m&ouml;glich und l&ouml;st dadurch eine Geschichte der IVDU bei jedem Besuch k&ouml;nnen diese Art der Infektion verhindern. Wenn Infektionen vorhanden sind, wird die Abdeckung f&uuml;r sowohl Gram-positive als auch negative Organismen empfohlen. Zus&auml;tzliche Untersuchungen, die speziell mit der Frage der Gef&auml;&szlig;zugang Infektionen bei HIV-infizierten Patienten sind erforderlich.

Vaskul&auml;ren Zugang im Zusammenhang mit Infektionen bei HIV Patienten H&auml;modialyse: case Beschreibung und Literatur-Review.

Povero stato immunitario, l&#39;uso di un accesso vascolare differente da una fistola AV e uso di droghe per via endovenosa (IDU) pu&ograve; favorire aumentati tassi di infezioni da accesso vascolare tra i pazienti infetti da HIV in emodialisi. Staphylococcus spp. e Streptococcus spp sono la principale causa di queste infezioni, ma funghi e canne da Gram-negativi sono stati trovati pure. Utilizzando una fistola AV, quando possibile e suscitando una storia di IVDU su ogni visita pu&ograve; impedire questo tipo di infezione. Quando le infezioni sono presenti, &egrave; consigliabile la copertura per gli organismi gram-positivi e negativi. Occorrono ulteriori studi specificamente per affrontare la questione dell&#39;infezione di accesso vascolare nei pazienti infetti da HIV.

Infezioni connesse con accesso vascolare in pazienti affetti da HIV sottoposti ad emodialisi: caso recensione descrizione e letteratura.

&#xBD88; &#xC30D; &#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC0C1;&#xD0DC;, AV &#xB204;&#xC640;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB978; &#xD608;&#xAD00; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xBC0F; &#xC815; &#xB9E5; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xB9C8;&#xC57D; &#xC0AC;&#xC6A9; (IDU) HIV&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xD608;&#xC561; &#xD22C; &#xC11D; &#xD608;&#xAD00; &#xC811;&#xADFC; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD669;&#xC0C9; &#xC885; &#xBC0F; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xC0C1; &#xAD6C; &#xADE0; &#xC885;&#xC774;&#xC774; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB78C; &#xC74C;&#xC131; &#xB9C9;&#xB300;&#xC640; &#xACF0; &#xD321;&#xC774; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558;&#xBA74; AV &#xB204; &#xAD00;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xBC29;&#xBB38;&#xD560; &#xB54C;&#xB9C8;&#xB2E4; IVDU&#xC758; &#xC5ED;&#xC0AC;&#xB97C; &#xB3C4;&#xCD9C; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758;&#xC774; &#xC720;&#xD615;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC10;&#xC5FC; &#xB54C; &#xADF8;&#xB78C; &#xC591;&#xC131;&#xC774; &#xACE0; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788; HIV&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608;&#xAD00; &#xC811;&#xADFC; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xCD94;&#xAC00; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC5D0;&#xC774;&#xC988; &#xD658;&#xC790; &#xD608;&#xC561; &#xD22C; &#xC11D; &#xD608;&#xAD00; &#xC811;&#xADFC; &#xAD00;&#xB828; &#xAC10;&#xC5FC;: &#xC124;&#xBA85; &#xBC0F; &#xBB38;&#xD559; &#xAC80;&#xD1A0; &#xC0AC;&#xB840;.

Estado inmune pobre y el uso de un acceso vascular diferente de una f&iacute;stula AV, uso de drogas intravenosas (UDI) podr&iacute;an favorecer el aumento de las tasas de infecciones por el acceso vascular en pacientes infectados por el VIH en hemodi&aacute;lisis. Staphylococcus spp y Streptococcus spp. son la principal causa de estas infecciones, pero se han encontrado tambi&eacute;n hongos y bacilos gram-negativos. Este tipo de infecci&oacute;n puede prevenir mediante una f&iacute;stula AV cuando sea posible y que una historia de ADVP en cada visita. Cuando las infecciones est&aacute;n presentes, se recomienda cobertura para organismos tanto Gram-positivas y negativas. Se requieren estudios adicionales espec&iacute;ficamente a la cuesti&oacute;n de la infecci&oacute;n del acceso vascular en pacientes infectados por el VIH.

Infecciones relacionadas con el acceso vasculares en pacientes con VIH en hemodi&aacute;lisis: Descripci&oacute;n y revisi&oacute;n de literatura del caso.

&#x6D3E;&#x751F;&#x80F8;&#x817A;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FDD;&#x62A4;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4E3B;&#x673A;&#x4E0D;&#x88AB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6216;&#x764C;&#x75C7;&#x76F8;&#x5173;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6539;&#x5EFA;&#x514D;&#x75AB;&#x76D1;&#x6D4B;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6D88;&#x9664;&#x75C5;&#x53D8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#xFF0C;T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;&#x901A;&#x4EA7;&#x6DA6;&#x76DB;) &#x8C03;&#x89E3;&#x627F;&#x8BA4;&#x548C; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4E8C;&#x805A; alphabeta&#x3001; CD3 epsilon &#x4F3D;&#x739B;&#x3001; CD3 epsilon &#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x548C; CD3 zeta zeta &#x4E9A;&#x57FA;&#x4F7F;&#x7528;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x62D3;&#x6251;&#x7684;&#x6297; CD3 &#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53; &#xFF08;Mab&#xFF09; &#x548C;&#x52A8;&#x6001; TCR &#x7B2C;&#x56DB;&#x7EAA;&#x53D8;&#x5316;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5173;&#x952E;&#x7EBF;&#x7D22;&#x3002;&#x819C;&#x8FDC;&#x7AEF; CD3 epsilon &#x53F6;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x63A5;&#x8FD1;&#x5BF9;&#x89D2;&#xFF0C;&#x6BD7;&#x90BB;&#x4FBF;&#x5229;&#x6297;&#x539F; (&#x62B5;&#x62BC;) &#x6760;&#x6746;&#x6837; C beta FG &#x5FAA;&#x73AF;&#x5230;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242; Mab &#x8DB3;&#x8FF9;-&#x89E6;&#x53D1;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x975E;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; CD3 epsilon &#x548C; CD3 &#x4F3D;&#x9A6C;&#x4EE5;&#x5782;&#x76F4;&#x6A21;&#x5F0F;&#x4E4B;&#x95F4;&#x88C2;&#xFF0C;&#x523A;&#x6FC0;&#x53EA;&#x540E;&#x5207;&#x5411;&#x5916;&#x90E8;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x6B63;&#x5E38; &#xFF08;&#x5927;&#x7EA6; 50 piconewtons) &#x65BD;&#x52A0;&#x7684;&#x529B;&#x901A;&#x8FC7;&#x5149;&#x5B66;&#x954A;&#x5B50;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x62B5;&#x62BC;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5E76;&#x975E;&#x65E0;&#x5173;&#x62B5;&#x62BC;&#x6FC0;&#x6D3B; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x90E8;&#x961F;&#x63D0;&#x51FA;&#x7533;&#x8BF7;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; TCR &#x662F;&#x5404;&#x5411;&#x5F02;&#x6027;&#x7684; mechanosensor&#xFF0C;&#x5C06;&#x673A;&#x68B0;&#x80FD;&#x8F6C;&#x6362;&#x6210;&#x5177;&#x4F53;&#x62B5;&#x62BC;&#x671F;&#x95F4;&#x514D;&#x75AB;&#x76D1;&#x89C6;&#x7684;&#x7ED3;&#x624E;&#x672F;&#x540E;&#x751F;&#x5316;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6297; CD3 &#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53;&#x6A21;&#x4EFF;&#x8FD9;&#x652F;&#x90E8;&#x961F;&#x901A;&#x8FC7;&#x5176;&#x56FA;&#x6709;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684; TCR &#x7B2C;&#x56DB;&#x7EAA;&#x66F4;&#x6539;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x6784;&#x8C61;&#x53D8;&#x5316;&#x53EF;&#x4EE5;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7ED3;&#x6784;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5F00;&#x59CB;&#xFF0C;&#x9274;&#x4E8E;&#x901A;&#x4EA7;&#x6DA6;&#x76DB;&#x548C;&#x5176;&#x5177;&#x4F53;&#x62B5;&#x62BC;&#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x5927;&#x91CF;&#x6570;&#x7EC4;&#x3002;

Alphabeta T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53;&#x662F;&#x5404;&#x5411;&#x5F02;&#x6027;&#x7684; mechanosensor&#x3002;

Thymus-derived lymphocytes protect mammalian hosts against virus- or cancer-related cellular alterations through immune surveillance, eliminating diseased cells. In this process, T cell receptors (TCRs) mediate both recognition and T cell activation via their dimeric alphabeta, CD3 epsilon gamma, CD3 epsilon delta, and CD3 zeta zeta subunits using an unknown structural mechanism. Here, site-specific binding topology of anti-CD3 monoclonal antibodies (mAbs) and dynamic TCR quaternary change provide key clues. Agonist mAbs footprint to the membrane distal CD3 epsilon lobe that they approach diagonally, adjacent to the lever-like C beta FG loop that facilitates antigen (pMHC)-triggered activation. In contrast, a non-agonist mAb binds to the cleft between CD3 epsilon and CD3 gamma in a perpendicular mode and is stimulatory only subsequent to an external tangential but not a normal force ( approximately 50 piconewtons) applied via optical tweezers. Specific pMHC but not irrelevant pMHC activates a T cell upon application of a similar force. These findings suggest that the TCR is an anisotropic mechanosensor, converting mechanical energy into a biochemical signal upon specific pMHC ligation during immune surveillance. Activating anti-CD3 mAbs mimic this force via their intrinsic binding mode. A common TCR quaternary change rather than conformational alterations can better facilitate structural signal initiation, given the vast array of TCRs and their specific pMHC ligands.

The alphabeta T cell receptor is an anisotropic mechanosensor.

D&eacute;riv&eacute; du thymus lymphocytes prot&egrave;gent les h&ocirc;tes mammif&egrave;res contre les virus - ou li&eacute;s au cancer des alt&eacute;rations cellulaires gr&acirc;ce &agrave; la surveillance immunitaire, &eacute;liminer les cellules malades. Dans ce processus, les r&eacute;cepteurs des cellules T (TCR) m&eacute;dient fois reconnaissance et activation des cellules T via leur alphabeta dim&egrave;re, gamma epsilon CD3, delta epsilon CD3 et CD3 zeta zeta sous-unit&eacute;s en utilisant un m&eacute;canisme structurel inconnu. Ici, topologie de liaison sp&eacute;cifique des anticorps monoclonaux anti-CD3 (mAbs) et dynamique changement quaternaire de TCR fournissent des indices cl&eacute;s. Empreinte mAbs agoniste &agrave; la membrane distal CD3 epsilon lobe qu&#39;ils abordent en diagonale, adjacent &agrave; la boucle de b&ecirc;ta FG C comme levier qui facilite l&#39;antig&egrave;ne (SPHL)-d&eacute;clenche l&#39;activation. En revanche, un agoniste non de mAb se lie &agrave; la fente entre CD3 epsilon et CD3 gamma en mode perpendiculaire et est stimulateur seulement apr&egrave;s tangentielle externe mais pas un effort normal (environ 50 piconewtons) appliqu&eacute; par pinces optiques. SPHL sp&eacute;cifique mais pas hors de propos SPHL active une cellule T sur demande d&#39;une force semblable. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que le RCT est un mechanosensor anisotrope, convertissant l&#39;&eacute;nergie m&eacute;canique en signal biochimique &agrave; la ligature de la SPHL sp&eacute;cifiques au cours de la surveillance du syst&egrave;me immunitaire. Activation des ACM anti-CD3 imitent cette force par l&#39;interm&eacute;diaire de leur mode de liaison intrins&egrave;que. Une commune quaternaire TCR changer plut&ocirc;t que des modifications conformationnelles peuvent faciliter l&#39;initiation signal structurels, compte tenue de la vaste gamme de TCRs et leurs ligands sp&eacute;cifiques SPHL.

Le r&eacute;cepteur du lymphocyte T alphabeta est un mechanosensor anisotrope.

Thymus abgeleitete Lymphozyten sch&uuml;tzen S&auml;ugetier-Rechner gegen Viren oder krebsbedingte zellul&auml;re Ver&auml;nderungen durch immun-&Uuml;berwachung, Beseitigung von kranke Zellen. Dabei vermitteln die T-Zell-Rezeptoren (TCRs) Anerkennung und T-Zell-Aktivierung &uuml;ber ihre dimeren Alphabeta CD3 Epsilon Gamma, CD3 Epsilon Delta und CD3-Zeta-Zeta-Untereinheiten mit einem unbekannten strukturellen Mechanismus. Hier, standortspezifische Bindung Topologie Anti-CD3 monoklonaler Antik&ouml;rper (mAbs) und dynamische TCR quart&auml;re &Auml;nderung geben wichtige Hinweise. Agonist mAbs Pr&auml;senz, um die Membran distale CD3 Epsilon Lappen, dass sie diagonal, angrenzend an die Hebel-wie C Beta FG Schleife Ansatz, das Antigen (pMHC) erleichtert-Aktivierung ausgel&ouml;st. Im Gegensatz dazu einen nicht-Agonist-mAb bindet an den Spalt zwischen CD3-Epsilon und CD3 Gamma in einem senkrecht Modus und ist nur im Anschluss an eine externe tangential, aber keine normale Kraft (ca. 50 Piconewtons) &uuml;ber optische Pinzette angewendet belebend. Bestimmte pMHC aber nicht unerheblich pMHC aktiviert eine T-Zelle auf Antrag eine &auml;hnliche Kraft. Diese Ergebnisse deuten auf TCR eine anisotrope Mechanosensor, Umwandlung von mechanischen Energie in eine biochemische Signal auf bestimmte pMHC Verbindung w&auml;hrend immun Observation. Aktivierende Anti-CD3-mAbs imitieren diese Kraft &uuml;ber ihre systeminterne Bindungsmodus. Eine gemeinsame TCR-Quatern&auml;re &auml;ndern, anstatt Konformations&auml;nderungen Ver&auml;nderungen besser strukturelle Signal Einleitung, angesichts die Vielzahl von TCRs und ihrer spezifischen pMHC-Liganden erleichtern k&ouml;nnen.

Der Alphabeta-T-Zell-Rezeptor ist eine anisotrope Mechanosensor.

Linfociti Timo proteggono i mammiferi padroni di casa contro virus o cancro-correlate alterazioni cellulari attraverso la sorveglianza immunitaria, eliminando le cellule malate. In questo processo, i recettori delle cellule T (TCRs) mediano sia riconoscimento e attivazione delle cellule T tramite loro alphabeta dimerica, CD3 epsilon gamma, delta epsilon CD3 e subunit&agrave; di zeta zeta CD3 utilizzando un meccanismo sconosciuto strutturale. Qui, la topologia binding site-specific di anticorpi monoclonali anti-CD3 (mAbs) e dinamico cambiamento quaternario TCR fornire indizi chiavi. Impronta mAbs agonista al membrana distale CD3 epsilon Lobo che si avvicinano in diagonale, adiacente all&#39;anello beta FG come leva C che facilita l&#39;antigene (pMHC)-attivato attivazione. Al contrario, un mAb non agonista si lega alla schisi tra CD3 epsilon e CD3 gamma in modo perpendicolare ed &egrave; stimolante solo successivamente una tangenziale esterna, ma non una forza normale (circa 50 piconewtons) applicato tramite una pinzetta ottica. PMHC specifici ma non irrilevante pMHC attiva una cellula di T, su richiesta di una simile forza. Questi risultati suggeriscono che il TCR &egrave; un mechanosensor anisotropo, conversione di energia meccanica in un segnale biochimico su specifiche pMHC legatura durante la sorveglianza immunitaria. Attivazione anti-CD3 mAbs imitare questa forza attraverso la loro modalit&agrave; di associazione intrinseca. Un comune quaternario TCR cambiare piuttosto che alterazioni conformazionali meglio possono facilitare l&#39;iniziazione di segnale strutturale, data la vasta gamma di TCRs e loro ligandi specifici pMHC.

Il recettore delle cellule T Alfabeta &egrave; un mechanosensor anisotropo.

&#x80F8;&#x817A;&#x7531;&#x6765;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x7570;&#x5E38;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6392;&#x9664;&#x3059;&#x308B;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x764C;&#x95A2;&#x9023;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x514D;&#x75AB;&#x76E3;&#x8996;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;T &#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;Tcr&#xFF09; &#x306F;&#x3001;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3068; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x4E8C;&#x91CF;&#x4F53; alphabeta&#x3001;CD3 &#x30A4;&#x30D7;&#x30B7;&#x30ED;&#x30F3; &#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x3001;CD3 &#x30A4;&#x30D7;&#x30B7;&#x30ED;&#x30F3; &#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x3001;CD3 &#x30BC;&#x30FC;&#x30BF; &zeta; &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30C8;&#x30DD;&#x30ED;&#x30B8;&#x306E;&#x6297; CD3 &#x30E2;&#x30CE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x6297;&#x4F53; (Mab) &#x3068;&#x52D5;&#x7684;&#x306A; TCR &#x306E;&#x7B2C;&#x56DB;&#x7D00;&#x5909;&#x52D5;&#x306F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x659C;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6297;&#x539F; (pMHC) &#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x30EC;&#x30D0;&#x30FC;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A; C &beta; FG &#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x819C;&#x9060;&#x4F4D; CD3 &#x30A4;&#x30D7;&#x30B7;&#x30ED;&#x30F3;&#x8449;&#x306B;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; Mab &#x30D5;&#x30C3;&#x30C8; &#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C8;-&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x975E;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; mAb &#x306F; CD3 &#x30A4;&#x30D7;&#x30B7;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068; CD3 &#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x5782;&#x76F4;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#x9593;&#x306E;&#x88C2;&#x3051;&#x76EE;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x3001;&#x4FC3;&#x9032;&#x5916;&#x90E8;&#x63A5;&#x7DDA;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5149;&#x30D4;&#x30F3;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x9069;&#x7528;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x529B; (&#x7D04; 50 piconewtons&#xFF09; &#x5F8C;&#x306E;&#x307F;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E; pMHC &#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306A; pMHC &#x4F3C;&#x305F;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x529B;&#x306E;&#x9069;&#x7528;&#x306E;&#x969B;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x7279;&#x5B9A; pMHC &#x7D50;&#x7D2E;&#x514D;&#x75AB;&#x76E3;&#x8996;&#x4E2D;&#x306B;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306B;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x3092;&#x5909;&#x63DB;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x7570;&#x65B9;&#x6027;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CE; &#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x6297; CD3 &#x30E2;&#x30CE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x3053;&#x306E;&#x529B;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x7D50;&#x5408;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x6A21;&#x5023;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A; TCR &#x7B2C;&#x56DB;&#x7D00;&#x5909;&#x66F4;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DB;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3088;&#x308A;&#x826F;&#x3044; Tcr &#x3068;&#x7279;&#x5B9A; pMHC ligands &#x306E;&#x5E83;&#x5927;&#x306A;&#x914D;&#x5217;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3001;&#x69CB;&#x9020;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3002;

Alphabeta T &#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x7570;&#x65B9;&#x6027;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CE; &#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

Thymus &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCD1;&#xC5D0; &#xAC78;&#xB9B0; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558;&#xB294; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAC10;&#xC2DC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xB610;&#xB294; &#xC554; &#xAD00;&#xB828; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBCF4;&#xD638;. &#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (TCRs) &#xC911;&#xC7AC; &#xC778;&#xC2DD; &#xBC0F; dimeric alphabeta, CD3 &#xC5E1;&#xC2E4;&#xB860; &#xAC10;&#xB9C8;, CD3 &#xC5E1;&#xC2E4;&#xB860; &#xB378;&#xD0C0; &#xBC0F; CD3 &#xC81C;&#xD0C0; &#xC81C;&#xD0C0; subunits &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD1B5;&#xD574; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC548;&#xD2F0;-CD3 &#xB2E8;&#xC77C; &#xD074;&#xB860; &#xD56D; &#xCCB4; (mAbs) &#xBC0F; &#xB3D9;&#xC801; TCR &#xC81C; &#xC0AC;&#xAE30; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD1A0;&#xD3F4;&#xB85C;&#xC9C0; &#xD0A4; &#xB2E8;&#xC11C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xD56D; &#xC6D0; (pMHC)&#xB97C; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xB808;&#xBC84; &#xAC19;&#xC740; C &#xBCA0;&#xD0C0; FG &#xB8E8;&#xD504;&#xC5D0; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; &#xB300;&#xAC01;&#xC120;, &#xC811;&#xADFC; &#xB9C9; &#xC6D0;&#xC2EC; CD3 &#xC5E1;&#xC2E4;&#xB860; &#xC5FD;&#xC5D0; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; mAbs &#xBC1C;&#xC790;&#xAD6D;-&#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xBE44; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; mAb CD3 &#xC5E1;&#xC2E4;&#xB860;&#xC640; &#xC218;&#xC9C1; &#xBAA8;&#xB4DC;&#xC5D0;&#xC11C; CD3 &#xAC10;&#xB9C8; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAC08;&#xB77C;&#xC9C4; &#xD2C8;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xACE0; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xB85C; &#xC678;&#xBD80; &#xC811;&#xC120; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC548; &#xC815;&#xC0C1; &#xD798; (&#xC57D; 50 piconewtons) &#xAD11;&#xD559; &#xD540;&#xC14B;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC801;&#xC6A9; &#xD55C; &#xC774;&#xD6C4;&#xC5D0;. &#xD2B9;&#xC815; pMHC &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC5C6;&#xB294; pMHC &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xD798;&#xC758; &#xC2E0;&#xCCAD;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; TCR&#xC740; &#xC774;&#xBC29;&#xC131; mechanosensor &#xBA74;&#xC5ED; &#xAC10;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD2B9;&#xC815; pMHC &#xACB0; &#xCC30;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC0DD;&#xD654;&#xD559; &#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0;&#xB97C; &#xBCC0;&#xD658; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC548;&#xD2F0; CD3 mAbs &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBAA8;&#xB4DC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574;&#xC774; &#xD798;&#xC744; &#xBAA8;&#xBC29;. &#xC77C;&#xBC18; TCR &#xBE44;&#xBC00;&#xC774; &#xBCC0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBCC0;&#xACBD; TCRs &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; pMHC ligands&#xC758; &#xAD11;&#xB300; &#xD55C; &#xBC30;&#xC5F4;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xAD6C;&#xC870; &#xC2E0;&#xD638; &#xAC1C;&#xC2DC; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Alphabeta T &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; &#xC774;&#xBC29;&#xC131; mechanosensor.

Linfocitos derivados del timo protegen mam&iacute;feros anfitriones contra alteraciones celulares relacionados con el c&aacute;ncer o el virus a trav&eacute;s de la vigilancia inmune, eliminando las c&eacute;lulas enfermas. En este proceso, receptores de c&eacute;lulas T (TCR) median el reconocimiento y la activaci&oacute;n de c&eacute;lulas T v&iacute;a su alphabeta dim&eacute;rico, gamma de CD3 epsilon, CD3 epsilon delta y subunidades de zeta zeta CD3 utilizando un mecanismo estructural desconocido. Aqu&iacute;, topolog&iacute;a de uni&oacute;n espec&iacute;fica de los anticuerpos monoclonales anti-CD3 (mAbs) y din&aacute;mico cambio cuaternario de TCR proporcionar pistas claves. Huella de mAbs agonista al membrana distal CD3 epsilon l&oacute;bulo que se acercan diagonalmente, adyacente al bucle de beta FG de C como palanca que facilita el ant&iacute;geno (pMHC)-activa la activaci&oacute;n. Por el contrario, un agonista no se une a la hendidura entre CD3 epsilon y CD3 gamma en forma perpendicular y es estimulante s&oacute;lo con posterioridad a un externo tangencial pero no una fuerza normal (aproximadamente 50 piconewtons) aplicada mediante pinzas &oacute;pticas. PMHC espec&iacute;fico pero no irrelevante pMHC activa una c&eacute;lula T sobre la aplicaci&oacute;n de una fuerza similar. Estos resultados sugieren que el TCR es una mechanosensor anisotr&oacute;pico, convirtiendo la energ&iacute;a mec&aacute;nica en una se&ntilde;al bioqu&iacute;mica a ligadura pMHC espec&iacute;ficos durante la vigilancia inmune. Activaci&oacute;n mAbs anti-CD3 imitar esta fuerza a trav&eacute;s de su modo de v&iacute;nculo intr&iacute;nseco. Un cuaternario TCR com&uacute;n cambiar en lugar de alteraciones conformacionales mejor pueden facilitar la iniciaci&oacute;n de la se&ntilde;al estructurales, dada la amplia gama de TCR y sus ligandos espec&iacute;ficos pMHC.

El receptor de c&eacute;lulas T alphabeta es un mechanosensor anisotr&oacute;pico.

Fibrille amiloidi sono importanti in diverse funzioni cellulari, caratteristica di molte malattie umane e hanno potenziali applicazioni nel campo delle nanotecnologie. Qui descriviamo metodi che combinano optical trapping e imaging fluorescenti per caratterizzare le forze che governano l&#39;integrit&agrave; delle fibrille amiloidi formata da una proteina prionica di lievito. Un progresso fondamentale era di utilizzare le propriet&agrave; auto-applicazione di modelli di proteine amiloidogeniche Tether fibrille prione, consentendo loro manipolazione in trappola ottica. Presso le forze di trazione normale le fibrille erano impermeabili all&#39;interruzione. In molte forze superiori (fino a 250 pN), discontinuit&agrave; si &egrave; verificato in tracce di forza-estensione prima rottura fibrillare. Esperimenti con agenti selettivi amiloide-perturbare e mutazioni ha dimostrato che tali discontinuit&agrave; sono stati causati dallo svolgersi delle singole sottodomini. Cos&igrave;, i nostri risultati rivelano insolitamente forte contatti intermolecolari non covalenti che mantengono l&#39;integrit&agrave; fibrillare anche quando singoli monomeri parzialmente spiegano ed estendono la lunghezza fibrillare.

Optical trapping con elevate forze rivela comportamenti imprevisti di fibrille di prioni.

&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x5728;&#x5404;&#x79CD;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x8BB8;&#x591A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E2D;&#x7684;&#x65B0;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x5728;&#x7EB3;&#x7C73;&#x6280;&#x672F;&#x4E2D;&#x5177;&#x6709;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x5149;&#x9631;&#x4E0E;&#x8367;&#x5149;&#x6210;&#x50CF;&#x7279;&#x70B9;&#x6307;&#x5BFC;&#x7531;&#x9175;&#x6BCD;&#x670A;&#x86CB;&#x767D;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#x7684;&#x529B;&#x91CF;&#x76F8;&#x7ED3;&#x5408;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#x662F;&#x4F7F;&#x7528; amyloidogenic &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x81EA;&#x6211;&#x6A21;&#x677F;&#x5316;&#x5C5E;&#x6027;&#x7CFB;&#x670A;&#x86CB;&#x767D;&#x7EA4;&#x7EF4;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x5176;&#x64CD;&#x4F5C;&#x4E2D;&#x7684;&#x5149;&#x5B66;&#x9677;&#x9631;&#x3002;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x62C9;&#x529B;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x662F;&#x4E0D;&#x900F;&#x6C34;&#x7684;&#x5E72;&#x6270;&#x3002;&#x5728;&#x5F88;&#x591A;&#x9AD8;&#x7B49;&#x90E8;&#x961F; (&#x8FBE; 250 pN&#xFF09;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x8FDE;&#x7EED;&#x6027;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x90E8;&#x961F;&#x6269;&#x5C55;&#x524D;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x65AD;&#x88C2;&#x75D5;&#x8FF9;&#x3002;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x7834;&#x574F;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x86CB;&#x767D;&#x5236;&#x5242;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4E0D;&#x8FDE;&#x7EED;&#x6027;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x4E2A;&#x522B;&#x5B50;&#x57DF;&#x7684;&#x5C55;&#x5F00;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x4FDD;&#x6301;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#xFF0C;&#x5373;&#x4F7F;&#x4E2A;&#x522B;&#x5355;&#x4F53;&#x90E8;&#x5206;&#x5C55;&#x5F00;&#x548C;&#x6269;&#x5C55;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x957F;&#x5EA6;&#x7684;&#x5F02;&#x5E38;&#x5F3A;&#x5927;&#x975E;&#x5171;&#x4EF7;&#x5206;&#x5B50;&#x95F4;&#x63A5;&#x89E6;&#x3002;

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Amyloid fibrils are important in diverse cellular functions, feature in many human diseases and have potential applications in nanotechnology. Here we describe methods that combine optical trapping and fluorescent imaging to characterize the forces that govern the integrity of amyloid fibrils formed by a yeast prion protein. A crucial advance was to use the self-templating properties of amyloidogenic proteins to tether prion fibrils, enabling their manipulation in the optical trap. At normal pulling forces the fibrils were impervious to disruption. At much higher forces (up to 250 pN), discontinuities occurred in force-extension traces before fibril rupture. Experiments with selective amyloid-disrupting agents and mutations demonstrated that such discontinuities were caused by the unfolding of individual subdomains. Thus, our results reveal unusually strong noncovalent intermolecular contacts that maintain fibril integrity even when individual monomers partially unfold and extend fibril length.

Optical trapping with high forces reveals unexpected behaviors of prion fibrils.

Fibrilles amylo&#xEF;des sont importants dans diverses fonctions cellulaires, figurent dans de nombreuses maladies humaines et ont des applications potentielles des nanotechnologies. Nous d&#xE9;crivons ici les m&#xE9;thodes qui combinent le pi&#xE9;geage optique et l&#x26;#39;imagerie de fluorescence pour caract&#xE9;riser les forces qui r&#xE9;gissent l&#x26;#39;int&#xE9;grit&#xE9; des fibrilles amylo&#xEF;des form&#xE9;es par une prot&#xE9;ine prion de levure. Une avanc&#xE9;e cruciale &#xE9;tait d&#x26;#39;utiliser les propri&#xE9;t&#xE9;s d&#x26;#39;auto-cr&#xE9;ation de mod&#xE8;les de prot&#xE9;ines prions amylo&#xEF;dog&#xE9;niques &#xE0; des fibrilles d&#x26;#39;attache, ce qui permet leur manipulation dans le pi&#xE8;ge optique. Dans des conditions normales des forces de traction des fibrilles &#xE9;taient imperm&#xE9;ables &#xE0; la perturbation. &#xC0; forces beaucoup plus &#xE9;lev&#xE9;es (jusqu&#x26;#39;&#xE0; 250 pN), des discontinuit&#xE9;s a eu lieu en vigueur et la vulgarisation des traces avant la rupture des fibrilles. Des exp&#xE9;riences avec s&#xE9;lectifs amylo&#xEF;de perturbateurs agents et des mutations ont d&#xE9;montr&#xE9; que de telles discontinuit&#xE9;s ont &#xE9;t&#xE9; caus&#xE9;es par le d&#xE9;ploiement de sous-domaines individuels. Ainsi, nos r&#xE9;sultats r&#xE9;v&#xE8;lent exceptionnellement fortes contacts intermol&#xE9;culaires non covalentes qui pr&#xE9;servent l&#x26;#39;int&#xE9;grit&#xE9; de fibrilles, m&#xEA;me lorsque les monom&#xE8;res individuels partiellement d&#xE9;plier et &#xE0; prolonger la dur&#xE9;e de fibrilles.

Le pi&#xE9;geage optique avec des forces &#xE9;lev&#xE9;es r&#xE9;v&#xE8;le Comportements inattendus de fibrilles &#xE0; prions

Amyloid-Fibrillen sind in diverse Zellfunktionen, Funktion in vielen menschlichen Krankheiten wichtig und haben potentielle Anwendungen in der Nanotechnologie. Hier beschreiben wir Methoden, die optische Trapping und Fluoreszenz imaging um die Kr&auml;fte zu charakterisieren, die die Integrit&auml;t des Amyloid-Fibrillen gebildet, indem ein Hefe Prion-Protein Regeln zu kombinieren. Ein entscheidender Fortschritt war die selbst-Template-Eigenschaft von Amyloidogenic Proteinen verwendet zum Prion-Fibrillen, aktivieren ihre Manipulation in der optischen Falle zu begrenzen. Zu ziehende Normalkr&auml;fte waren die Fibrillen unempfindlich gegen St&ouml;rungen. Bei viel h&ouml;here Kr&auml;fte (bis zu 250 pN) Diskontinuit&auml;ten in Kraft-Verl&auml;ngerung Spuren vor Fibrille Bruch aufgetreten. Experimente mit selektiven Amyloid-Unterbrechung des Agenten und Mutationen nachgewiesen, dass solche Diskontinuit&auml;ten verursacht wurden, durch die Entfaltung des einzelnen Subdom&auml;nen. So zeigen unsere Ergebnisse ungew&ouml;hnlich starken noncovalent intermolekulare Kontakte, die Fibrille Integrit&auml;t zu bewahren, auch wenn einzelne Monomere teilweise entfalten und Fibrille L&auml;nge zu verl&auml;ngern.

Optische &Uuml;berf&uuml;llung mit hohen Kr&auml;ften offenbart unerwartete Verhaltensweisen Prion-Fibrillen.

&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x30CA;&#x30CE;&#x30C6;&#x30AF;&#x30CE;&#x30ED;&#x30B8;&#x30FC;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5149;&#x30C8;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3059;&#x308B;&#x529B;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x86CD;&#x5149;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x9032;&#x6B69;&#x306F;&#x3001;&#x5149;&#x30C8;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D7;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x30C6;&#x30B6;&#x30FC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306B;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x30C6;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x5F15;&#x3063;&#x5F35;&#x308A;&#x529B;&#x3067;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30EB;&#x304C;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3092;&#x901A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x529B;&#x3067;&#xFF08;&#x6700;&#x5927;250 PN&#xFF09;&#x3001;&#x4E0D;&#x9023;&#x7D9A;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x7834;&#x88C2;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x5F37;&#x5236;&#x7684;&#x306B;&#x62E1;&#x5F35;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B9;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x7834;&#x58CA;&#x5264;&#x3068;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x4E0D;&#x9023;&#x7D9A;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x5C55;&#x958B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x30E2;&#x30CE;&#x30DE;&#x30FC;&#x304C;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x5C55;&#x958B;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30EB;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x3092;&#x5EF6;&#x9577;&#x3059;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x3066;&#x3082;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x975E;&#x5171;&#x6709;&#x7D50;&#x5408;&#x6027;&#x5206;&#x5B50;&#x9593;&#x306E;&#x63A5;&#x89E6;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

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Fibrillas de amiloide son importantes en diversas funciones celulares, caracter&#xED;stica de muchas enfermedades humanas y tienen aplicaciones potenciales de la nanotecnolog&#xED;a. Aqu&#xED; se describen los m&#xE9;todos que combinan captura &#xF3;ptica y de imagen fluorescente para caracterizar las fuerzas que gobiernan la integridad de las fibrillas amiloides formadas por una prote&#xED;na del pri&#xF3;n de levadura. Un avance importante fue el uso de las propiedades de auto-creaci&#xF3;n de plantillas de las prote&#xED;nas pri&#xF3;nicas fibrillas amiloides de amarre, lo que permite su manipulaci&#xF3;n en la trampa &#xF3;ptica. En normales fuerzas de tracci&#xF3;n de las fibrillas eran impermeables a la interrupci&#xF3;n. En las fuerzas mucho m&#xE1;s altas (hasta 250 pN), las discontinuidades se produjo en los rastros de extensi&#xF3;n de la fuerza antes de la rotura fibrilar. Los experimentos con selectivos que perturban-amiloide agentes y mutaciones demostrado que estas discontinuidades fueron causadas por el despliegue de subdominios individuales. Por lo tanto, nuestros resultados ponen de manifiesto los contactos no covalentes intermoleculares inusualmente fuertes que mantienen la integridad de fibrillas, incluso cuando los mon&#xF3;meros individuales se desarrollan parcialmente y ampliar la longitud de fibrillas.

Captura &#xF3;ptica con las Fuerzas de alta revela comportamientos inesperados de fibrillas de priones

&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x50CF;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x4F7F;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x4E92;&#x52A8;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x6280;&#x672F;&#x3002;&#x4E00;&#x4E9B;&#x521D;&#x6B65;&#x610F;&#x89C1;&#x5BF9;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269; &#xFF1B; &#x6311;&#x6218;&#x957F;&#x671F;&#x6301;&#x6709;&#x7684;&#x4FE1;&#x5FF5;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x541E;&#x566C;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x63A7;&#x5236;&#x5DF2;&#x5448;&#x73B0;&#x91CD;&#x70B9;&#x7684;&#x89C2;&#x6D4B;&#x5230;&#x4E3B;&#x673A;&#x54CD;&#x5E94;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7684;&#x521D;&#x59CB;&#x4EA4;&#x4E92;&#x56F0;&#x96BE;&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x6982;&#x8FF0;&#x4E86;&#x8FDB;&#x5C55;&#x7684;&#x65CB;&#x8F6C;&#x78C1;&#x76D8;&#x5171;&#x805A;&#x7126;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x7ED3;&#x5408;&#x5149;&#x5B66;&#x7684;&#x9677;&#x9631;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x79F0;&#x4E3A;&#x5149;&#x5B66;&#x954A;&#x5B50;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7CBE;&#x81F4;&#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5C06;&#x5176;&#x653E;&#x7F6E;&#x5728;&#x9760;&#x8FD1;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7531;&#x8FD0;&#x7B97;&#x7B26;&#x51B3;&#x5B9A;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x805A;&#x5408;&#x73E0;&#x548C;&#x6D3B;&#x3001; &#x81F4;&#x75C5;&#x6709;&#x673A;&#x4F53; (&#x767D;&#x8272;&#x5FF5;&#x73E0;&#x83CC;&#x548C;&#x9709;&#x83CC;) &#x5149;&#x88AB;&#x56F0;&#x4F7F;&#x7528;&#x975E;&#x7834;&#x574F;&#x6027;&#x529B;&#x91CF;&#x548C;&#x79FB;&#x52A8;&#x76F8;&#x90BB;&#x7684;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x968F;&#x540E;&#x541E;&#x566C;&#x540E;&#x88AB;&#x56F0;&#x7684;&#x7C92;&#x5B50;&#x3002;&#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#xFF0C;&#x5149;&#x4F20;&#x8F93;&#x548C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x8367;&#x5149;&#x7684;&#x7535;&#x5F71;&#x8BBE;&#x7ACB;&#x89C2;&#x5BDF;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x541E;&#x566C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x8BC1;&#x660E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5BF9;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5177;&#x6709;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x9002;&#x7528;&#x6027;&#xFF0C;&#x6297; CD3 &#x805A;&#x5408;&#x73E0;&#x88AB;&#x4E5F;&#x88AB;&#x56F0;&#x548C;&#x7A97;&#x4F53;&#x4E0E; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x64CD;&#x63A7;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x5EF6;&#x65F6;&#x6210;&#x50CF;&#x8FD8;&#x83B7;&#x5F97;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x63D0;&#x4F9B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x6D3B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x5BF9;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7CBE;&#x7EC6;&#x63A7;&#x5236;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6355;&#x83B7;&#x7684;&#x8367;&#x5149;&#x663E;&#x5FAE;&#x4E0E;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x6781;&#x5C0F;&#x7684;&#x6270;&#x52A8;&#x548C;&#x53EF;&#x4EA7;&#x751F;&#x5F3A;&#x5927;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x65E9;&#x671F;&#x5148;&#x5929;&#x548C;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

&#x63A7;&#x5236;&#x548C;&#x64CD;&#x7EB5;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x5149;&#x5B66;&#x9677;&#x9631;&#x3002;

The application of live cell imaging allows direct visualization of the dynamic interactions between cells of the immune system. Some preliminary observations challenge long-held beliefs about immune responses to microorganisms; however, the lack of spatial and temporal control between the phagocytic cell and microbe has rendered focused observations into the initial interactions of host response to pathogens difficult. This paper outlines a method that advances live cell imaging by integrating a spinning disk confocal microscope with an optical trap, also known as an optical tweezer, in order to provide exquisite spatial and temporal control of pathogenic organisms and place them in proximity to host cells, as determined by the operator. Polymeric beads and live, pathogenic organisms (Candida albicans and Aspergillus fumigatus) were optically trapped using non-destructive forces and moved adjacent to living cells, which subsequently phagocytosed the trapped particle. High resolution, transmitted light and fluorescence-based movies established the ability to observe early events of phagocytosis in living cells. To demonstrate the broad applicability of this method to immunological studies, anti-CD3 polymeric beads were also trapped and manipulated to form synapses with T cells in vivo, and time-lapse imaging of synapse formation was also obtained. By providing a method to exert fine control of live pathogens with respect to immune cells, cellular interactions can be captured by fluorescence microscopy with minimal perturbation to cells and can yield powerful insight into early responses of innate and adaptive immunity.

Control and manipulation of pathogens with an optical trap for live cell imaging of intercellular interactions.

L&#x26;#39;application de l&#x26;#39;imagerie des cellules vivantes permet la visualisation directe des interactions dynamiques entre les cellules du syst&#xE8;me immunitaire. Quelques observations pr&#xE9;liminaires d&#xE9;fi &#xE0; long croyances au sujet de la r&#xE9;ponse immunitaire &#xE0; des micro-organismes, mais le manque de contr&#xF4;le spatial et temporel entre la cellule phagocytaire et microbe a rendus port&#xE9; observations sur les interactions initiales de r&#xE9;ponse de l&#x26;#39;h&#xF4;te aux agents pathog&#xE8;nes difficiles. Le pr&#xE9;sent document d&#xE9;crit une m&#xE9;thode que les progr&#xE8;s vivre l&#x26;#39;imagerie cellulaire par l&#x26;#39;int&#xE9;gration d&#x26;#39;un microscope confocal &#xE0; disque rotatif un pi&#xE8;ge optique, &#xE9;galement connu sous le nom une pince optique, afin de fournir exquise de contr&#xF4;le spatial et temporel d&#x26;#39;organismes pathog&#xE8;nes et de les placer &#xE0; proximit&#xE9; des cellules h&#xF4;tes, tel que d&#xE9;termin&#xE9; par l&#x26;#39;op&#xE9;rateur. Les granules et les organismes vivants pathog&#xE8;nes (Candida albicans et Aspergillus fumigatus) ont &#xE9;t&#xE9; captur&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;aide optiquement non-destructrices des forces et a d&#xE9;m&#xE9;nag&#xE9; &#xE0; c&#xF4;t&#xE9; de cellules vivantes, qui ont ensuite phagocyt&#xE9;es la particule pi&#xE9;g&#xE9;e. Haute r&#xE9;solution, transmise films l&#xE9;gers et bas&#xE9; sur la fluorescence cr&#xE9;&#xE9; la possibilit&#xE9; d&#x26;#39;observer les &#xE9;v&#xE9;nements pr&#xE9;coces de la phagocytose dans les cellules vivantes. Pour d&#xE9;montrer la large applicabilit&#xE9; de cette m&#xE9;thode pour des &#xE9;tudes immunologiques, anti-CD3 perles polym&#xE8;res ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; pris au pi&#xE8;ge et manipul&#xE9;es pour former des synapses avec les cellules T in vivo, et imagerie time-lapse de formation de la synapse ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; obtenues. En fournissant une m&#xE9;thode d&#x26;#39;exercer un contr&#xF4;le pr&#xE9;cis de pathog&#xE8;nes vivants en ce qui concerne les cellules immunitaires, les interactions cellulaires peuvent &#xEA;tre captur&#xE9;s par microscopie &#xE0; fluorescence avec une perturbation minimale pour les cellules et peut donner un aper&#xE7;u puissante dans les r&#xE9;ponses au d&#xE9;but de l&#x26;#39;immunit&#xE9; inn&#xE9;e et adaptative.

Contr&#xF4;le et la manipulation des agents pathog&#xE8;nes d&#x26;#39;un pi&#xE8;ge optique pour l&#x26;#39;imagerie des cellules vivantes des interactions intercellulaires

Die Anwendung von live Cell Imaging erm&ouml;glicht direkte Visualisierung der dynamischen Wechselwirkungen zwischen Zellen des Immunsystems. Einige Vorbemerkungen fordern lang gehegte &Uuml;berzeugungen &uuml;ber Immunantworten zu Mikroorganismen; Allerdings hat die mangelnde r&auml;umliche und zeitliche Kontrolle zwischen dem phagozytische Zelle und Mikrobe gezielte Beobachtungen in die ersten Interaktionen der Wirtsantwort gegen Krankheitserreger schwierig gerendert. Dieses Papier legt eine Methode, dass Fortschritte Zelle Darstellung Leben durch die Integration eines drehenden Scheibe Konfokales Mikroskops mit einer optischen Falle, auch eine optische Pinzette, um exquisite r&auml;umliche und zeitliche Steuerung der pathogenen Organismen und legen Sie sie in der N&auml;he Wirtszellen, wie vom Betreiber bestimmt. Polymer Perlen und live, pathogenen Organismen (Candida Albicans und Aspergillus Fumigatus) wurden optisch gefangen, mittels nicht-destruktive Kr&auml;fte und angrenzend an lebenden Zellen, die anschlie&szlig;end das aufgefangene Partikel phagozytierte verschoben. Hohe Aufl&ouml;sung, &uuml;bertrug Licht und Fluoreszenz basierenden Filmen etabliert die F&auml;higkeit, Fr&uuml;he Veranstaltungen der Phagozytose in lebenden Zellen beobachten. Um die breite Anwendbarkeit dieser Methode auf immunologische Studien zu demonstrieren, wurden Anti-CD3 Polymer Perlen auch gefangen in Form Synapsen mit T-Zellen in vivo manipuliert und Zeitraffer Bildgebung Synapse-Formation wurde auch erhalten. Durch die Bereitstellung einer Methode, um feine Kontrolle Leben Krankheitserreger in Bezug auf Immunzellen, zellul&auml;re Interaktionen durch Fluoreszenzmikroskopie mit minimaler St&ouml;rung auf Zellen erfasst werden k&ouml;nnen und leistungsf&auml;hige Einblick in fr&uuml;hen Antworten der angeborenen und erworbenen Immunit&auml;t ergeben k&ouml;nnen.

Kontrolle und Manipulation von Krankheitserregern mit einer optischen Falle f&uuml;r live Cell Imaging interzellul&auml;re Wechselwirkungen.

L&#39;applicazione di imaging cellulare diretta permette la visualizzazione diretta delle interazioni dinamiche tra le cellule del sistema immunitario. Alcune osservazioni preliminari sfidano lunga convinzioni sulla risposta immunitaria ai microrganismi; Tuttavia, la mancanza di controllo spaziale e temporale tra la cellula fagocitaria e microbo ha reso difficile osservazioni mirate nelle interazioni iniziali della risposta ospite ad agenti patogeni. Questo documento delinea un metodo che anticipi live imaging cellulare integrando un microscopio confocale del disco rotante con un&#39;ottica trappola, noto anche come una pinzetta ottica, al fine di fornire squisito controllo spaziale e temporale degli organismi patogeni e posizionarli in prossimit&agrave; di cellule ospiti, come determinato dall&#39;operatore. PERLINE polimerici e organismi vivi, patogeni (Candida albicans e Aspergillus fumigatus) erano intrappolati otticamente usando le forze non-distruttive e spostato adiacenti alle cellule viventi, che successivamente phagocytosed la particella intrappolata. Luce emessa ad alta risoluzione e filmati basati sulla fluorescenza stabilirono la possibilit&agrave; di osservare i primi eventi della fagocitosi in cellule viventi. Per dimostrare l&#39;ampia applicabilit&agrave; di questo metodo per studi immunologici, anti-CD3 polimerici perline erano anche intrappolati e manipolati a forma sinapsi con le cellule T in vivo, e time-lapse imaging di formazione sinapsi anche &egrave; stato ottenuto. Fornendo un metodo per esercitare un controllo accurato del live patogeni nei confronti di cellule del sistema immunitario, interazioni cellulari possono essere catturate da microscopia di fluorescenza con minima perturbazione alle cellule e possono produrre potente intuizione prime risposte dell&#39;immunit&agrave; innata e adattiva.

Controllo e la manipolazione di agenti patogeni con un&#39;ottica trappola per l&#39;acquisizione diretta delle cellule delle interazioni intercellulari.

&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30BB;&#x30EB;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x4E88;&#x5099;&#x7684;&#x89B3;&#x5BDF;&#x306F;&#x3001;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x9577;&#x5E74;&#x306E;&#x4FE1;&#x5FF5;&#x306B;&#x6311;&#x6226;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x98DF;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x304C;&#x56F0;&#x96E3;&#x306A;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3092;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7A3F;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9032;&#x6B69;&#x306F;&#x75C5;&#x539F;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x7D76;&#x5999;&#x306A;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x306A;&#x5236;&#x5FA1;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x8FD1;&#x63A5;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3092;&#x914D;&#x7F6E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5149;&#x30D4;&#x30F3;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5149;&#x5B66;&#x30C8;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D7;&#x3001;&#x3068;&#x30B9;&#x30D4;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30AF;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3092;&#x7D71;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x751F;&#x304D;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x6982;&#x8AAC;&#x3057;as&#x6F14;&#x7B97;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x30D3;&#x30FC;&#x30BA;&#x3084;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x3001;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x751F;&#x7269;&#xFF08;&#x30AB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30C0;&#x3068;&#x30A2;&#x30B9;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AE;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF09;&#x306F;&#x5149;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x7834;&#x58CA;&#x7684;&#x306A;&#x529B;&#x3092;&#x4F7F;&#x3063;&#x3066;&#x30C8;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D7;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x9589;&#x3058;&#x8FBC;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x7C92;&#x5B50;&#x3092;&#x8CAA;&#x98DF;&#x751F;&#x304D;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x96A3;&#x63A5;&#x3057;&#x3066;&#x79FB;&#x52D5;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9AD8;&#x5206;&#x89E3;&#x80FD;&#x3001;&#x900F;&#x904E;&#x5149;&#x3001;&#x86CD;&#x5149;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30E0;&#x30FC;&#x30D3;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x304D;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x98DF;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3078;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x9069;&#x7528;&#x6027;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6297;CD3&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x30D3;&#x30FC;&#x30BA;&#x306F;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D7;&#x3055;&#x308C;&#x3001;in 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La aplicaci&#xF3;n de im&#xE1;genes de c&#xE9;lulas vivas permite la visualizaci&#xF3;n directa de las interacciones din&#xE1;micas entre las c&#xE9;lulas del sistema inmune. Algunas observaciones preliminares desafiar a las viejas creencias acerca de la respuesta inmune a los microorganismos, sin embargo, la falta de control espacial y temporal entre la c&#xE9;lula fagoc&#xED;tica y el microbio ha hecho observaciones se centr&#xF3; en las interacciones iniciales de la respuesta del hu&#xE9;sped a los pat&#xF3;genos dif&#xED;ciles. Este documento describe un m&#xE9;todo que avanza vivo im&#xE1;genes de c&#xE9;lulas mediante la integraci&#xF3;n de un microscopio confocal de disco giratorio con una trampa &#xF3;ptica, tambi&#xE9;n conocida como una pinza &#xF3;ptica, a fin de proporcionar un exquisito control espacial y temporal de organismos pat&#xF3;genos y colocarlos en la proximidad de las c&#xE9;lulas hu&#xE9;sped, seg&#xFA;n lo determinado por el operador. Perlas de pol&#xED;mero y de los organismos vivos, pat&#xF3;genos (Candida albicans y Aspergillus fumigatus) quedaron atrapados &#xF3;pticamente usando no destructivas fuerzas y se traslad&#xF3; junto a las c&#xE9;lulas vivas, que posteriormente fagocitados la part&#xED;cula atrapada. De alta resoluci&#xF3;n, transmite pel&#xED;culas de luz y fluorescencia basada en establecer la capacidad de observar los acontecimientos iniciales de la fagocitosis de las c&#xE9;lulas vivas. Para demostrar la amplia aplicabilidad de este m&#xE9;todo para los estudios inmunol&#xF3;gicos, anti-CD3 perlas polim&#xE9;ricas fueron atrapados tambi&#xE9;n y se manipula para formar sinapsis con las c&#xE9;lulas T in vivo, y el tiempo de im&#xE1;genes a intervalos de formaci&#xF3;n de sinapsis se obtuvo tambi&#xE9;n. Al proporcionar un m&#xE9;todo para ejercer un control preciso de pat&#xF3;genos vivos con respecto a las c&#xE9;lulas inmunes, las interacciones celulares pueden ser capturados por microscop&#xED;a de fluorescencia con un m&#xED;nimo de perturbaci&#xF3;n a las c&#xE9;lulas y pueden producir una poderosa comprensi&#xF3;n de las respuestas iniciales de la inmunidad innata y adaptativa.

Control y la manipulaci&#xF3;n de pat&#xF3;genos con una trampa &#xF3;ptica de im&#xE1;genes de c&#xE9;lulas vivas de las interacciones intercelulares

Investigan a una variedad de m&eacute;todos de polimerizaci&oacute;n para el montaje de nanoribbons alargado de estructuras de origami de ADN rectangulares. El m&eacute;todo m&aacute;s eficiente utiliza oligonucle&oacute;tidos de ADN monocatenario para superar una costura de andamio intermolecular entre mon&oacute;meros de origami. Este enfoque permite la fabricaci&oacute;n de cintas de origami con longitudes de varios micr&oacute;metros, que se pueden utilizar para el arreglo ordenado a largo plazo de las prote&iacute;nas. Cuantitativamente se muestra que la distribuci&oacute;n de longitud de cintas de origami obtenidos con esta t&eacute;cnica sigue la predicci&oacute;n te&oacute;rica para una reacci&oacute;n de polimerizaci&oacute;n lineal simple. El dise&ntilde;o de estructuras de origami de piso monocapa con espaciamiento constante cruce inevitablemente resulta en underwinding local de la h&eacute;lice del ADN, que conduce a un giro global de las estructuras de origami que se traduce tambi&eacute;n en el nanoribbons.

ADN basadas en origami nanoribbons: montaje, distribuci&oacute;n de longitud y giro.

&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x91CD;&#x5408;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7D30;&#x9577;&#x3044;&#x30CA;&#x30CE;&#x30EA;&#x30DC;&#x30F3;&#x77E9;&#x5F62; DNA &#x6298;&#x308A;&#x7D19;&#x69CB;&#x9020;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7D44;&#x7ACB;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x3082;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x9593;&#x306E;&#x8DB3;&#x5834;&#x30B7;&#x30FC;&#x30E0;&#x6298;&#x308A;&#x7D19;&#x30E2;&#x30CE;&#x30DE;&#x30FC;&#x9593;&#x3092;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8;&#x3059;&#x308B;&#x5358;&#x4E00;&#x5EA7;&#x7901;&#x3055;&#x305B;&#x305F; DNA &#x306E;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x6298;&#x308A;&#x7D19;&#x30EA;&#x30DC;&#x30F3;&#x306E;&#x4F5C;&#x88FD;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x9577;&#x8DDD;&#x96E2;&#x898F;&#x5247;&#x914D;&#x5217;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x6570; &mu; m &#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x306B;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6B21;&#x306E;&#x5358;&#x7D14;&#x306A;&#x7DDA;&#x5F62;&#x91CD;&#x5408;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x7406;&#x8AD6;&#x7684;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3092;&#x3053;&#x306E;&#x624B;&#x6CD5;&#x3067;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x6298;&#x308A;&#x7D19;&#x30EA;&#x30DC;&#x30F3;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x3002;&#x4E00;&#x5B9A;&#x306E;&#x4EA4;&#x53C9;&#x9593;&#x9694;&#x3068;&#x30D5;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x5358;&#x5C64;&#x6298;&#x308A;&#x7D19;&#x69CB;&#x9020;&#x7269;&#x306E;&#x8A2D;&#x8A08;&#x5FC5;&#x7136;&#x7684;&#x306B;&#x307E;&#x305F;&#x30CA;&#x30CE;&#x30EA;&#x30DC;&#x30F3;&#x306B;&#x5909;&#x63DB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x306E;&#x30C4;&#x30A4;&#x30B9;&#x30C8;&#x6298;&#x308A;&#x7D19;&#x69CB;&#x9020;&#x7269;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B; DNA &#x306E;&#x87BA;&#x65CB;&#x5F62;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB; underwinding &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

DNA &#x6298;&#x308A;&#x7D19;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9; &#x30CA;&#x30CE;&#x30EA;&#x30DC;&#x30F3;&#xFF1A; &#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3001;&#x9577;&#x3055;&#x5206;&#x5E03;&#x3068;&#x306D;&#x3058;&#x308C;&#x3002;

&#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC911; &#xD569; &#xBC29;&#xBC95; &#xC9C1;&#xC0AC;&#xAC01;&#xD615; DNA &#xC885;&#xC774; &#xC811;&#xAE30; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE38;&#xCB49;&#xD55C; nanoribbons &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC870;&#xC0AC;. &#xAC00;&#xC7A5; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xBC95;&#xC740; &#xB2E8;&#xC77C; &#xAC00;&#xB2E5; DNA oligonucleotides&#xB97C; &#xB2E4;&#xB9AC; &#xC0AC;&#xC774; &#xC885;&#xC774; &#xC811;&#xAE30; &#xB2E8;&#xC704;&#xCCB4; intermolecular &#xBE44; &#xACC4; &#xC194; &#xAE30;&#xB97C; &#xC774;&#xC6A9; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC774;&#xB807;&#xAC8C; &#xD558;&#xBA74; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC7A5;&#xAC70;&#xB9AC; &#xC815;&#xB82C; &#xB41C; &#xBC30;&#xC5F4;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C; &#xBBF8;&#xD130;&#xC758; &#xAE38;&#xC774;&#xC640; &#xC885;&#xC774; &#xC811;&#xAE30; &#xB9AC;&#xBCF8; &#xC81C;&#xC870;&#xAC00; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC591;&#xC801;&#xC774; &#xAE30;&#xC220; &#xC5BB;&#xC740; &#xC885;&#xC774; &#xC811;&#xAE30; &#xB9AC;&#xBCF8; &#xAE38;&#xC774; &#xBD84;&#xD3EC; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xC120;&#xD615; &#xC911; &#xD569; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xB860;&#xC801; &#xC608;&#xCE21; &#xB2E4;&#xC74C;&#xACFC; &#xAC19;&#xC774; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4; &#xC624;&#xBC84; &#xC77C;&#xC815; &#xAC04;&#xACA9;&#xC73C;&#xB85C; &#xD3C9;&#xBA74; &#xB2E8;&#xC77C; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; &#xC885;&#xC774; &#xC811;&#xAE30; &#xAD6C;&#xC870;&#xC758; &#xC124;&#xACC4; &#xD544;&#xC5F0;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC548;&#xB3C4; nanoribbons&#xB85C; &#xBCC0;&#xD658; &#xD558;&#xB294; &#xC885;&#xC774; &#xC811;&#xAE30; &#xAD6C;&#xC870;&#xC758; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xD2B8;&#xC704;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; DNA &#xB098;&#xC120;&#xC758; &#xB85C;&#xCEEC; underwinding &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

DNA &#xC885;&#xC774; &#xC811;&#xAE30;&#xC5D0; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xB454; nanoribbons: &#xC870;&#xB9BD;&#xACFC; &#xAE38;&#xC774; &#xBD84;&#xD3EC;, &#xD2B8;&#xC704;&#xC2A4;&#xD2B8;.

&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x7EC6;&#x957F;&#x7EB3;&#x7C73;&#x4ECE;&#x77E9;&#x5F62;&#x7684; DNA &#x6298;&#x7EB8;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x96C6;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x6700;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5229;&#x7528;&#x5355;&#x94FE; DNA &#x5BE1;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x5F25;&#x5408;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6298;&#x7EB8;&#x5355;&#x4F53;&#x5206;&#x5B50;&#x95F4;&#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#x7164;&#x5C42;&#x3002;&#x6B64;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5141;&#x8BB8;&#x6298;&#x7EB8;&#x4E1D;&#x5E26;&#x7684;&#x5236;&#x4F5C;&#x4E0E;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5FAE;&#x7C73;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x4E8E;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x957F;&#x7A0B;&#x6709;&#x5E8F;&#x6392;&#x5217;&#x7684;&#x957F;&#x5EA6;&#x3002;&#x5B9A;&#x91CF;&#x663E;&#x793A;&#x957F;&#x5EA6;&#x5206;&#x5E03;&#x7684;&#x8FD9;&#x9879;&#x6280;&#x672F;&#x83B7;&#x5F97;&#x7684;&#x6298;&#x7EB8;&#x4E1D;&#x5E26;&#x9075;&#x5FAA;&#x7406;&#x8BBA;&#x9884;&#x6D4B;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x7B80;&#x5355;&#x7684;&#x7EBF;&#x6027;&#x805A;&#x5408;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x4E0D;&#x65AD;&#x4EA4;&#x53C9;&#x51C0;&#x8DDD;&#x5E73;&#x5355;&#x5C42;&#x6298;&#x7EB8;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x4E0D;&#x53EF;&#x907F;&#x514D;&#x5730;&#x5BFC;&#x81F4;&#x672C;&#x5730; underwinding &#x7684; DNA &#x87BA;&#x65CB;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x6298;&#x7EB8;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E5F;&#x8F6C;&#x6362;&#x4E3A;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7684;&#x5168;&#x7403;&#x9EBB;&#x82B1;&#x3002;

DNA &#x6298;&#x7EB8;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7EB3;&#x7C73;&#xFF1A; &#x7A0B;&#x5E8F;&#x96C6;&#x3001; &#x957F;&#x5EA6;&#x5206;&#x5E03;&#x548C;&#x9EBB;&#x82B1;&#x3002;

A variety of polymerization methods for the assembly of elongated nanoribbons from rectangular DNA origami structures are investigated. The most efficient method utilizes single-stranded DNA oligonucleotides to bridge an intermolecular scaffold seam between origami monomers. This approach allows the fabrication of origami ribbons with lengths of several micrometers, which can be used for long-range ordered arrangement of proteins. It is quantitatively shown that the length distribution of origami ribbons obtained with this technique follows the theoretical prediction for a simple linear polymerization reaction. The design of flat single layer origami structures with constant crossover spacing inevitably results in local underwinding of the DNA helix, which leads to a global twist of the origami structures that also translates to the nanoribbons.

DNA origami-based nanoribbons: assembly, length distribution, and twist.

Une vari&eacute;t&eacute; de m&eacute;thodes de polym&eacute;risation pour l&#39;assemblage des NANORUBANS allong&eacute;es de structures rectangulaires d&#39;origami ADN sont &eacute;tudi&eacute;es. La m&eacute;thode la plus efficace utilise des oligonucl&eacute;otides d&#39;ADN simple brin pour combler une couture d&#39;&eacute;chafaudage intermol&eacute;culaires entre les monom&egrave;res de l&#39;origami. Cette approche permet la fabrication de rubans d&#39;origami avec des longueurs de plusieurs microm&egrave;tres, qui peuvent &ecirc;tre utilis&eacute;s &agrave; longue distance arrangement ordonn&eacute; des prot&eacute;ines. Quantitativement, il est d&eacute;montr&eacute; que la distribution de longueur des rubans origami obtenus avec cette technique suit la pr&eacute;diction th&eacute;orique pour une r&eacute;action de polym&eacute;risation lin&eacute;aire simple. La conception de structures origami plat simple couche avec un espacement constant crossover entra&icirc;ne in&eacute;vitablement local underwinding de l&#39;h&eacute;lice d&#39;ADN, ce qui conduit &agrave; une torsion globale des structures origami qui se traduit aussi par les NANORUBANS.

ADN ax&eacute;e sur l&#39;origami NANORUBANS : assemblage, distribution de longueur et torsion.

Eine Vielzahl von Polymerisierung Methoden f&uuml;r die Montage des l&auml;nglichen Nanoribbons von rechteckigen DNA Origami Strukturen untersucht werden. Die effizienteste Methode nutzt einzelstr&auml;ngige DNA Oligonukleotide um eine intermolekulare Ger&uuml;st Naht zwischen Origami Monomere zu &uuml;berbr&uuml;cken. Dieser Ansatz erm&ouml;glicht die Herstellung von Origami-B&auml;nder mit L&auml;ngen von mehreren Mikrometern, die f&uuml;r Langstrecken bestellte Anordnung der Proteine verwendet werden kann. Quantitativ wird gezeigt, dass die Verteilung der L&auml;nge der Origami-B&auml;nder, die mit dieser Technik die theoretische Vorhersage f&uuml;r eine einfache lineare Polymerisierung Reaktion folgt. Die Gestaltung der Wohnung einlagige Origami Strukturen mit konstanter Frequenzweiche Abstand f&uuml;hrt unweigerlich zu lokalen Underwinding der DNA-Helix, f&uuml;hrt zu einem globalen Twist der Origami-Strukturen, die auch in die Nanoribbons &uuml;bersetzt.

DNA Origami-basierte Nanoribbons: Assembly, L&auml;nge Verteilung und Torsion.

Una variet&agrave; di metodi di polimerizzazione per l&#39;assemblaggio di nanonastri allungata da strutture rettangolari di origami del DNA sono indagati. Il metodo pi&ugrave; efficiente utilizza oligonucleotides DNA single-stranded per colmare una cucitura impalcatura intermolecolari tra monomeri di origami. Questo approccio consente la fabbricazione di nastri di origami con lunghezze di parecchi micrometri, che possono essere utilizzati per la disposizione ordinata a lungo raggio delle proteine. Quantitativamente &egrave; dimostrato che la distribuzione di lunghezza dei nastri di origami ottenuti con questa tecnica segue la previsione teorica per una reazione di polimerizzazione lineare semplice. La progettazione di strutture origami piatto singolo strato con spaziatura costante crossover provoca inevitabilmente sottoincannatura locale dell&#39;elica del DNA, che porta ad una torsione globale delle strutture origami che si traduce anche nella nanonastri.

DNA origami-based nanonastri: assemblaggio, distribuzione di lunghezza e torsione.

&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x81EA;&#x7136;&#x751F;&#x7269;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5E76;&#x62E5;&#x6709;&#x5DE8;&#x5927;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x65B0;&#x578B;&#x7EB3;&#x7C73;&#x6750;&#x6599;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A2;&#x7D22;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x9175;&#x6BCD;&#x670A;&#x86CB;&#x767D; Sup35 &#x7684;&#x591A;&#x6001;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7684;&#x7269;&#x7406;&#x6027;&#x80FD;&#x3002;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x7EA4;&#x7EF4;&#xFF0C;&#x8D4B;&#x4E88;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x578B; ([PSI(+)])&#x3001; &#x5F3A;&#x4E0E;&#x5F31; (W) &#x5E9F;&#x8BDD;&#x5236;&#x6B62;&#xFF0C;(S) &#x663E;&#x793A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7269;&#x7406;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A; S[PSI(+)] &#x548C; W[PSI(+)] &#x7EA4;&#x7EF4;&#x6240;&#x8F7D;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0D;&#x5747;&#x5300;&#x6027;&#xFF0C;&#x5177;&#x4F53;&#x5730;&#x65B9;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x9759;&#x6001;&#x66F2;&#x7387;&#x7684; S[PSI(+)] &#x7EA4;&#x7EF4;&#x548C;&#x626D;&#x7ED3;&#x548C; self-cross-linking &#x5728; W[PSI(+)] &#x7EA4;&#x7EF4;&#x3002;&#x5149;&#x5B66;&#x954A;&#x5B50;&#x7684;&#x90E8;&#x961F;&#x6269;&#x5C55;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x63ED;&#x793A; 1.5 &mu; m &#x548C; 3.3 &mu; m &#x7684;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x957F;&#x5EA6;&#x548C;&#x8F74;&#x5411;&#x521A;&#x5EA6;&#x7684; 5600 pN &#x548C; 9100 pN &#x4E3A; S[PSI(+)] &#x548C; W[PSI(+)] &#x7EA4;&#x7EF4;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x3002;&#x70ED;&#x6DA8;&#x843D;&#x5206;&#x6790;&#x8BC1;&#x5B9E; S[PSI(+) &#x4E4B;&#x95F4;&#x6301;&#x7EED;&#x5B58;&#x5728;&#x957F;&#x5EA6;&#x4E24;&#x500D;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;] &#x548C; W[PSI(+)] &#x7EA4;&#x7EF4;&#x548C;&#x63ED;&#x793A;&#x626D;&#x7ED3;&#x626D;&#x521A;&#x5EA6;&#x548C;&#x4EA4;&#x8054;&#x7684; ~ 100 200 pN&middot;nm/rad&#x3002;

&#x591A;&#x6001;&#x9175;&#x6BCD;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7684;&#x7269;&#x7406;&#x6027;&#x80FD;&#x3002;

Amyloid fibers play important roles in many human diseases and natural biological processes and have immense potential as novel nanomaterials. We explore the physical properties of polymorphic amyloid fibers formed by yeast prion protein Sup35. Amyloid fibers that conferred distinct prion phenotypes ([PSI(+)]), strong (S) versus weak (W) nonsense suppression, displayed different physical properties. Both S[PSI(+)] and W[PSI(+)] fibers contained structural inhomogeneities, specifically local regions of static curvature in S[PSI(+)] fibers and kinks and self-cross-linking in W[PSI(+)] fibers. Force-extension experiments with optical tweezers revealed persistence lengths of 1.5 Î¼m and 3.3 Î¼m and axial stiffness of 5600 pN and 9100 pN for S[PSI(+)] and W[PSI(+)] fibers, respectively. Thermal fluctuation analysis confirmed the twofold difference in persistence length between S[PSI(+)] and W[PSI(+)] fibers and revealed a torsional stiffness of kinks and cross-links of ~100-200 pNÂ·nm/rad.

Physical properties of polymorphic yeast prion amyloid fibers.

Fibres amylo&#xEF;des jouent des r&#xF4;les importants dans de nombreuses maladies humaines et les processus biologiques naturels et ont un potentiel immense de nanomat&#xE9;riaux. Nous explorons les propri&#xE9;t&#xE9;s physiques des fibres amylo&#xEF;des polymorphes form&#xE9;s par Sup35 prot&#xE9;ine de levure prion. Fibres amylo&#xEF;des qui sont conf&#xE9;r&#xE9;s ph&#xE9;notypes prions distinctes ([PSI (+)]), forte (S) versus faibles suppression non-sens (W), affich&#xE9; des propri&#xE9;t&#xE9;s physiques diff&#xE9;rentes. Les deux S [PSI (+)] et W [PSI (+)] fibres contenues inhomog&#xE9;n&#xE9;it&#xE9;s structurelles, les r&#xE9;gions sp&#xE9;cifiquement locales de courbure statique dans S [PSI (+) Les fibres et les coudes et d&#x26;#39;auto-r&#xE9;ticulation en W [PSI (+ )] fibres. Force de vulgarisation des exp&#xE9;riences avec des pinces optiques a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; la persistance de longueurs 1,5 um et 3,3 um et une raideur axiale de 5600 et 9100 pN pN pour S [PSI (+)] et W [PSI (+)] fibres, respectivement. Analyse des fluctuations thermiques a confirm&#xE9; la double diff&#xE9;rence de longueur entre la persistance S [PSI (+)] et W [PSI (+)] fibres et a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; une rigidit&#xE9; en torsion de plis et crois&#xE9;es des liens de ~ 100-200 pN &#xB7; Nm / rad.

Propri&#xE9;t&#xE9;s physiques des fibres amylo&#xEF;des &#xE0; prions de levure polymorphes

Amyloid Fasern spielen eine wichtige Rolle in vielen menschlichen Krankheiten und nat&uuml;rlichen biologischen Prozessen und verf&uuml;gen &uuml;ber immenses Potenzial als neuartige Nanomaterialien. Wir erforschen die physikalischen Eigenschaften des polymorphen Amyloid Fasern, die durch Hefe Prionproteins Sup35 gebildet. Amyloid Fasern, die unterschiedliche Prion Ph&auml;notypen &uuml;bertragenen ([PSI(+)]), starke (S) gegen&uuml;ber schwachen (W)-Unsinn-Unterdr&uuml;ckung, angezeigt unterschiedliche physikalische Eigenschaften. Beide S[PSI(+)] und W[PSI(+)] Fasern enthaltenen strukturelle Inhomogenit&auml;ten, speziell lokale Regionen der statischen Kr&uuml;mmung in S[PSI(+)] Fasern und Knicke und self-cross-linking in W[PSI(+)] Fasern. Kraft-Verl&auml;ngerung Experimente mit optischen Pinzette ergab Persistenz L&auml;ngen von 1,5 &mu;m und 3.3 &mu;m und Axiale Steifigkeit von 5600 pN und 9100 pN f&uuml;r S[PSI(+)] und W[PSI(+)] Fasern, beziehungsweise. Thermische Fluktuation Analyse best&auml;tigte den zweifache Unterschied Persistenz L&auml;nge zwischen S[PSI(+)] und W[PSI(+)] Fasern und offenbart eine Torsionssteifigkeit der Knicke und Querverbindungen von ~ 100-200 pN&middot;nm/rad.

Physikalische Eigenschaften von polymorphen Hefe Prion Amyloid Fasern.

Fibre amiloidi giocano un ruolo importante in molte malattie umane e naturali processi biologici e hanno un potenziale immenso come romanzo nanomateriali. Esploriamo le propriet&agrave; fisiche delle fibre amiloidi polimorfici formate da proteina prionica lievito Sup35. Fibre amiloidi che conferiva fenotipi distinti da prioni ([PSI(+)]), (S) forte contro il debole (W) sciocchezze, soppressione visualizzate diverse propriet&agrave; fisiche. Entrambi S[PSI(+)] e W[PSI(+)] fibre contenevano disomogeneit&agrave; strutturali, in particolare le regioni locali di curvatura statico in S[PSI(+)] fibre e kinks e Autotermoreticolabile in W[PSI(+)] fibre. Forza-estensione esperimenti con una pinzetta ottica rivelato persistenza lunghezze di 1,5 &mu;m e 3,3 &mu;m e rigidit&agrave; assiale di 5600 pN e pN 9100 per S[PSI(+)] e W[PSI(+)] fibre, rispettivamente. Analisi di fluttuazione termica confermata la duplice differenza nella lunghezza di persistenza tra S[PSI(+)] e W[PSI(+)] fibre e ha rivelato una rigidezza torsionale dei kinks e legami incrociati di ~ 100-200 pN&middot;nm/rad.

Propriet&agrave; fisiche delle fibre amiloidi lievito polimorfici da prioni.

&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;&#x81EA;&#x7136;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3068;&#x65B0;&#x898F;&#x30CA;&#x30CE;&#x6750;&#x6599;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8A08;&#x308A;&#x77E5;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;Sup35&#x7531;&#x6765;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E2;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x578B;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x3092;&#x63A2;&#x308B;&#x3002;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x4ED8;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x7E4A;&#x7DAD;&#xFF08;[PSI&#xFF08;+&#xFF09;]&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#xFF08;S&#xFF09;&#x5BFE;&#x5F31;&#x3044;&#xFF08;W&#xFF09;&#x30CA;&#x30F3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x6291;&#x5236;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x3068;&#x3082;S [PSI&#xFF08;+&#xFF09;]&#x3068;W [PSI&#xFF08;+&#xFF09;]&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x6027;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306F;&#x3001;S&#x306E;&#x9759;&#x7684;&#x66F2;&#x306E;&#x7279;&#x306B;&#x5730;&#x65B9;[PSI&#xFF08;+&#xFF09;] W [PSI&#x306E;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x3084;&#x30AD;&#x30F3;&#x30AF;&#x3068;&#x81EA;&#x5DF1;&#x67B6;&#x6A4B;&#xFF08;+ &#xFF09;]&#x7E4A;&#x7DAD;&#x3002;&#x5149;&#x30D4;&#x30F3;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x529B;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;&#x3001;S&#x306E;&#x6C38;&#x7D9A;&#x6027;&#x306F;1.5&#x3BC;m&#x3001;3.3&#x3BC;m&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x304A;&#x3088;&#x3073;5600 PN&#x3068;9100 PN&#x306E;&#x8EF8;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x525B;&#x6027;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;[PSI&#xFF08;+&#xFF09;]&#x3068;W [PSI&#xFF08;+&#xFF09;]&#x7E4A;&#x7DAD;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3002;&#x71B1;&#x63FA;&#x3089;&#x304E;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;S [PSI&#xFF08;+&#xFF09;]&#x3068;W [PSI&#xFF08;+&#xFF09;]&#x7E4A;&#x7DAD;&#x9593;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x9577;&#x306E;2&#x500D;&#x306E;&#x5DEE;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3001;&#x306D;&#x3058;&#x308C;&#x3084;&#x301C;100&#x304B;&#x3089;200 pN&#x306E;&#xB7;NM / rad&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x306E;&#x306D;&#x3058;&#x308A;&#x525B;&#x6027;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

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&#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xC12C;&#xC720; &#xB9CE;&#xC740; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xACFC; &#xCC9C;&#xC5F0; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558; &#xACE0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB098;&#xB178; &#xC18C;&#xC7AC;&#xB85C; &#xC5C4;&#xCCAD;&#xB09C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD6A8; &#xBAA8; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; sup35&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD615;&#xC131; &#xB41C; &#xB2E4;&#xD615;&#xC131; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xC12C;&#xC720;&#xC758; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xD0D0;&#xAD6C;. &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xC12C;&#xC720; &#xC218; &#xC5EC; &#xACE0;&#xC720; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xACE0;&#xAE30; ([PSI(+)]), &#xC57D;&#xD55C; (W) &#xB9D0;&#xB3C4; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB300; &#xAC15;&#xD55C; (S) &#xD45C;&#xC2DC; &#xB2E4;&#xB978; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131;. &#xB450; S[PSI(+)] &#xBC0F; W[PSI(+)] &#xC12C;&#xC720; &#xAD6C;&#xC870; inhomogeneities, S[PSI(+)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xC801; &#xACE1;&#xB960;&#xC758; &#xD2B9;&#xD788; &#xB85C;&#xCEEC; &#xC601;&#xC5ED; &#xD3EC;&#xD568;] &#xC12C;&#xC720;&#xC640; &#xB2E8;&#xC810;&#xC744; &#xBCF4;&#xC644; &#xD558; &#xACE0; W[PSI(+)&#xC5D0;&#xC11C; self-cross-linking] &#xC12C;&#xC720;. &#xAD11;&#xD559; &#xD540;&#xC14B;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC15;&#xC81C;&#xB85C; &#xD655;&#xC7A5; &#xC2E4;&#xD5D8; S[PSI(+)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 1.5 &mu; m &#xBC0F; 3.3 &mu; m&#xC758; &#xAE38;&#xC774; &#xC9C0; &#xC18D;&#xC131; &#xBC0F; 5600 pN 9100 Pn&#xC758; &#xCD95; &#xAC15;&#xC131; &#xACF5;&#xAC1C;] &#xBC0F; W[PSI(+)] &#xC12C;&#xC720;, &#xAC01;&#xAC01;. &#xC5F4; &#xBCC0;&#xB3D9; &#xBD84;&#xC11D; &#xD655;&#xC778; S[PSI(+) &#xAC04;&#xC758; &#xC9C0; &#xC18D;&#xC131; &#xAE38;&#xC774; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xCC28;&#xC774;] &#xBC0F; W[PSI(+)] &#xC12C;&#xC720; &#xAF2C;&#xC784;&#xC758; &#xBE44;&#xD2C0;&#xB9BC; &#xAC15;&#xC131;&#xACFC; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4; &#xB9C1;&#xD06C; ~ 100-200&#xC758; &#xACF5;&#xAC1C; &#xBC0F; pN&middot;nm/rad.

&#xB2E4;&#xD615; &#xD6A8; &#xBAA8; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xC12C;&#xC720;&#xC758; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Fibras amiloides juegan un papel importante en muchas enfermedades humanas y los procesos biol&#xF3;gicos naturales y tienen un inmenso potencial como nuevos nanomateriales. Se estudian las propiedades f&#xED;sicas de las fibras amiloides formadas por polim&#xF3;rficos Sup35 prote&#xED;na de levadura pri&#xF3;n. Fibras amiloides que confieren distintos fenotipos de priones ([PSI (+)]), fuerte (S) y d&#xE9;biles (W) la supresi&#xF3;n de una tonter&#xED;a, muestran diferentes propiedades f&#xED;sicas. Tanto el S [PSI (+)] y W [PSI (+)] fibras contenidas heterogeneidades estructurales, en concreto las regiones locales de la curvatura est&#xE1;tica en S [PSI (+)] y las fibras de torceduras y de auto-reticulaci&#xF3;n en W [PSI (+ )] fibras. Extensi&#xF3;n de la Fuerza experimentos con pinzas &#xF3;pticas revel&#xF3; la persistencia de las longitudes de 1,5 micras y 3,3 micras y la rigidez axial de 5600 pN y pN 9100 por S [PSI (+)] y W [PSI (+)] fibras, respectivamente. An&#xE1;lisis de fluctuaci&#xF3;n t&#xE9;rmica confirm&#xF3; el doble de diferencia en longitud de persistencia entre S [PSI (+)] y W [PSI (+)] fibras y revel&#xF3; una rigidez torsional de torceduras y los enlaces cruzados de 100-200 ~ pN &#xB7; Nm / rad.

Carlos E. Castro

Department of Mechanical and Aerospace Engineering

The Ohio State University

Use of an Optical Trap for Study of Host-Pathogen Interactions for Dynamic Live Cell Imaging