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Using Affordable LED Arrays for Photo-Stimulation of Neurons

Standard slice electrophysiology has allowed researchers to probe individual components of neural circuitry by recording electrical responses of single ...

Institut Pasteur and Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)

&#x6C14;&#x5473;&#x7F16;&#x7801;&#x5728;&#x68A8;&#x72B6;&#x76AE;&#x8D28;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#x3002;

Strategies for odor coding in the piriform cortex.

Strat&eacute;gies pour le codage de l&#39;odeur dans le cortex piriforme.

Strategien f&uuml;r Geruch Codierung in Piriform Rinde.

Strategie per l&#39;odore di codifica nella corteccia piriforme.

&#x68A8;&#x72B6;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5302;&#x3044;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x3002;

&#xB0C4;&#xC0C8; piriform &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCF54;&#xB529;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC804;&#xB7B5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Estrategias para la codificaci&oacute;n de olor en la corteza piriforme.

Ca2 + &#x9499;&#x8C03;&#x86CB;&#x767D;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x8D1F;&#x9762;&#x53CD;&#x9988;&#x662F;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x673A;&#x5236; Ca2 +-&#x900F;&#x6C34;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x3002;&#x5728;&#x55C5;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; &#xFF08;OSNs&#xFF09;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x76D1;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x73AF;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x95E8;&#x63A7; (CNG) &#x901A;&#x9053;&#x88AB;&#x89C6;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x5927;&#x7684; OSN &#x9002;&#x5E94;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684; Ca2 &#x4F5C;&#x7528;&#x8D77; / &#x9499;&#x8C03;&#x7D20;&#x8131;&#x654F;&#x7684;&#x55C5;&#x89C9; CNG &#x901A;&#x9053;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5448;&#x73B0;&#x5FEB;&#x901F;&#x8131;&#x654F;&#x7684; Ca2 &#x8010;&#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x901A;&#x9053;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D; CNGB1b + / &#x9499;&#x8C03;&#x7D20;&#x3002;&#x4E0E;&#x671F;&#x671B;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; OSNs &#x663E;&#x793A;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x5F53;&#x524D;&#x9002;&#x5E94;&#x53CD;&#x590D;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x901F;&#x5EA6;&#x8F83;&#x6162;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x7EC8;&#x6B62;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x55C5;&#x55C5;&#x7403;&#x5BF9;&#x4FE1;&#x606F;&#x4F20;&#x8F93;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x5728;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x6C14;&#x5473;&#x66B4;&#x9732;&#x671F;&#x95F4;&#x663E;&#x793A;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;Ca2 + &#x9499;&#x8C03;&#x86CB;&#x767D;&#x4ECB;&#x5BFC; CNG &#x901A;&#x9053;&#x5FEB;&#x901F;&#x8131;&#x654F;&#x662F;&#x8C03;&#x8282;&#x5BF9;&#x91CD;&#x590D;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x5EA6;&#x6BD4;&#x4EE5;&#x524D;&#x6240;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x7684;&#x4E0D;&#x592A;&#x91CD;&#x8981;&#xFF0C;&#x76F8;&#x53CD;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x4E3A;&#x4E86;&#x7EC8;&#x6B62; OSN &#x54CD;&#x5E94;&#x3002;

&#x55C5; CNG &#x901A;&#x9053;&#x8131;&#x654F;&#x7684; Ca2 + B1b &#x4E9A;&#x57FA;&#x901A;&#x8FC7;&#x51F8;&#x8F6E;&#x5F71;&#x54CD;&#x54CD;&#x5E94;&#x7EC8;&#x6B62;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x91CD;&#x590D;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3002;

Ca2+/calmodulin-mediated negative feedback is a prototypical regulatory mechanism for Ca2+-permeable ion channels. In olfactory sensory neurons (OSNs), such regulation on the cyclic nucleotide-gated (CNG) channel is considered a major mechanism of OSN adaptation. To determine the role of Ca2+/calmodulin desensitization of the olfactory CNG channel, we introduced a mutation in the channel subunit CNGB1b in mice that rendered the channel resistant to fast desensitization by Ca2+/calmodulin. Contrary to expectations, mutant OSNs showed normal receptor current adaptation to repeated stimulation. Rather, they displayed slower response termination and, consequently, reduced ability to transmit olfactory information to the olfactory bulb. They also displayed reduced response decline during sustained odorant exposure. These results suggest that Ca2+/calmodulin-mediated CNG channel fast desensitization is less important in regulating the sensitivity to recurring stimulation than previously thought and instead functions primarily to terminate OSN responses.

Olfactory CNG channel desensitization by Ca2+/CaM via the B1b subunit affects response termination but not sensitivity to recurring stimulation.

Ca2 + / calmoduline-m&#xE9;diation r&#xE9;troaction n&#xE9;gative est un m&#xE9;canisme prototype de r&#xE9;glementation pour Ca2 +-canaux ioniques perm&#xE9;ables. Dans les neurones sensoriels olfactifs (ARS), une telle r&#xE9;glementation sur le nucl&#xE9;otide cyclique-d&#xE9;pendants (GNC) canal est consid&#xE9;r&#xE9; comme un m&#xE9;canisme majeur de l&#x26;#39;adaptation OSN. Pour d&#xE9;terminer le r&#xF4;le de Ca2 + d&#xE9;sensibilisation / calmoduline du canal CNG olfactif, nous avons introduit une mutation dans le sous-unit&#xE9; de canal CNGB1b chez les souris qui ont rendu le canal r&#xE9;sistant &#xE0; la d&#xE9;sensibilisation rapide par le Ca2 + / calmoduline. Contrairement aux attentes, ARS mutants ont montr&#xE9; une adaptation normale des r&#xE9;cepteurs de courant &#xE0; la stimulation r&#xE9;p&#xE9;t&#xE9;e. Plut&#xF4;t, ils ont fait preuve de terminaison de r&#xE9;ponse plus lent et, par cons&#xE9;quent, r&#xE9;duit la capacit&#xE9; de transmettre l&#x26;#39;information olfactive vers le bulbe olfactif. Ils ont &#xE9;galement affich&#xE9; baisse de r&#xE9;ponse r&#xE9;duit lors d&#x26;#39;une exposition soutenue odorant. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que Ca2 d&#xE9;sensibilisation canal + / calmoduline-m&#xE9;diation GNC rapide est moins important dans la r&#xE9;gulation de la sensibilit&#xE9; &#xE0; la stimulation r&#xE9;currente qu&#x26;#39;on ne le pensait et, au lieu de mettre fin &#xE0; ses fonctions, essentiellement des r&#xE9;ponses OSN.

Olfactive d&#xE9;sensibilisation canal CNG par le Ca2 + / CaM Via la sous-unit&#xE9; B1b affecte R&#xE9;siliation r&#xE9;ponse mais non sensibilit&#xE9; &#xE0; la stimulation r&#xE9;current

Ca2 + / Calmodulin-vermittelte negatives Feedback ist ein prototypisches Regelungsvorschriften f&uuml;r Ca2 +-durchl&auml;ssigen Ionenkan&auml;le. Im olfaktorischen sensorischen Neuronen (OSNs) gilt diese Verordnung auf die zyklische Nukleotid-Gating (CNG)-Kanal einen wichtigen Mechanismus der OSN Anpassung. Um zu bestimmen, die Rolle des Ca2 + / Calmodulin Desensibilisierung des olfaktorischen CNG-Kanals, wir f&uuml;hrten eine Mutation in der Kanal-Untereinheit CNGB1b bei M&auml;usen, die den Kanal resistent gegen schnellen Desensibilisierung von Ca2 gerendert + / Calmodulin. Entgegen den Erwartungen zeigte Mutant OSNs normalen Rezeptor aktuelle Anpassung auf wiederholte Stimulation. Vielmehr sie langsamer Antwort Beendigung angezeigt und daher reduziert F&auml;higkeit olfaktorische Informationen an den Riechkolben &uuml;bertragen. Sie angezeigt auch reduzierte Antwort R&uuml;ckgang w&auml;hrend der anhaltenden Odoriermittel Exposition. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Ca2 + / Calmodulin-vermittelte CNG Kanal schnellen Desensibilisierung ist weniger wichtig, bei der Regulierung der Empfindlichkeit auf wiederkehrende Stimulation, als bisher angenommen und stattdessen fungiert in erster Linie um die OSN Antworten zu beenden.

Olfaktorische CNG Kanal Desensibilisierung von Ca2 + / CaM &uuml;ber die B1b-Untereinheit betrifft Antwort K&uuml;ndigung aber nicht Empfindlichkeit auf wiederkehrende Stimulation.

Ca2 + calmodulina-mediata feedback negativo &egrave; un meccanismo di regolamentazione prototipo per Ca2 +-canali ionici permeabili. Nei neuroni sensoriali olfattivi (OSNs), tale regolamento sul canale di cyclic nucleotide-gated (CNG) &egrave; considerato un importante meccanismo di adattamento OSN. Per determinare il ruolo del Ca2 + calmodulina desensibilizzazione del canale olfattivo CNG, abbiamo introdotto una mutazione la subunit&agrave; del canale CNGB1b in topi che rese il canale resistente a rapida desensibilizzazione di Ca2 + calmodulina. Contrariamente alle aspettative, mutante OSNs ha mostrato attuale adeguamento del recettore normale alla stimolazione ripetuta. Piuttosto, essi visualizzato terminazione di risposta pi&ugrave; lenti e, di conseguenza, ridotta capacit&agrave; di trasmettere le informazioni olfattive al bulbo olfattivo. Essi inoltre visualizzato ridotta risposta declino durante l&#39;esposizione odorant sostenuta. Questi risultati suggeriscono che Ca2 + calmodulina-mediata CNG canale veloce desensibilizzazione &egrave; meno importante nella regolazione della sensibilit&agrave; alla stimolazione ricorso quanto precedentemente pensato e invece funziona principalmente per terminare le risposte OSN.

Desensibilizzazione di canale CNG olfattive di Ca2 + CaM tramite la subunit&agrave; B1b influisce sulla terminazione di risposta ma non sensibilit&agrave; alla stimolazione ricorso.

&#x306E;Ca2 + /&#x30AB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x8CA0;&#x5E30;&#x9084;&#x306E;Ca2 +&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x306A;&#x898F;&#x5236;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x55C5;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08;OSNs&#xFF09;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x74B0;&#x72B6;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#xFF08;CNG&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x4E0A;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x898F;&#x5236;&#x306F;&#x3001;OSN&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;+ /&#x55C5;&#x899A;CNG&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x8131;&#x611F;&#x4F5C;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;Ca2 + /&#x30AB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x901F;&#x3044;&#x8131;&#x611F;&#x4F5C;&#x306B;&#x8010;&#x6027;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;CNGB1b&#x306B;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x5C0E;&#x5165;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E88;&#x60F3;&#x306B;&#x53CD;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;OSNs&#x306F;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3080;&#x3057;&#x308D;&#x3001;&#x9045;&#x3044;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x7D42;&#x7AEF;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x55C5;&#x7403;&#x306B;&#x55C5;&#x899A;&#x60C5;&#x5831;&#x3092;&#x9001;&#x4FE1;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x5302;&#x3044;&#x306E;&#x9732;&#x5149;&#x4E2D;&#x306B;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x3001;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;Ca2 + /&#x30AB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;CNG&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x901F;&#x3044;&#x8131;&#x611F;&#x4F5C;&#x304C;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x4EE5;&#x524D;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x3001;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x4E3B;&#x306B;OSN&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x7D42;&#x4E86;&#x3059;&#x308B;&#x95A2;&#x6570;&#x3078;&#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x307B;&#x3069;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;B1B&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x7D4C;&#x7531;&#x3067;+ /&#x30AB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x55C5;&#x899A;CNG&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x8131;&#x611F;&#x4F5C;&#x306F;&#x3001;&#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x7D42;&#x7AEF;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x5B9A;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;

Ca2 + calmodulin &#xC911;&#xC7AC; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31;&#xC740; Ca2 + &#xC6D0;&#xD615; &#xADDC;&#xC81C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;-&#xD22C;&#xACFC;&#xC131; &#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110;. &#xD6C4; &#xAC01; &#xAC10;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; (OSNs), &#xC21C;&#xD658;-&#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; (CNG) &#xCC44;&#xB110;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xADDC;&#xC81C; OSN &#xC801;&#xC751;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ca2&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; + &#xD6C4; &#xAC01; CNG &#xCC44;&#xB110;&#xC758; calmodulin &#xB454;&#xAC10;, &#xB80C;&#xB354;&#xB9C1; &#xCC44;&#xB110; &#xC800;&#xD56D; ca2&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBE60;&#xB978; &#xB454;&#xAC10; &#xD558;&#xB294; &#xC950;&#xC758; &#xCC44;&#xB110; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; cngb1b&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC18C;&#xAC1C; + calmodulin. &#xAE30;&#xB300;&#xC5D0; &#xBC18;&#xD558;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; OSNs &#xBC18;&#xBCF5;&#xB41C; &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD604;&#xC7AC; &#xC801;&#xC751;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC624;&#xD788;&#xB824;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB290;&#xB9B0; &#xC751;&#xB2F5; &#xC885;&#xB8CC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xACE0;, &#xACB0;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD6C4; &#xAC01; &#x55C5; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC804;&#xC1A1; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; odorant &#xB178;&#xCD9C; &#xB3D9;&#xC548; &#xAC10;&#xC18C; &#xC751;&#xB2F5; &#xAC70;&#xC808;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; Ca2 + CNG &#xCC44;&#xB110; &#xBE60;&#xB978; &#xB454;&#xAC10; calmodulin &#xC911;&#xC7AC; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD588;&#xB358; &#xAC83; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xBC18;&#xBCF5; &#xC790;&#xADF9; &#xAC10;&#xB3C4; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xB35C; &#xC911;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xB300;&#xC2E0; &#xC8FC;&#xB85C; OSN &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC885;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;.

&#xD6C4; &#xAC01; CNG &#xCC44;&#xB110; &#xB454;&#xAC10; &#xD558; &#xC5EC; Ca2 + B1b &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xCEA0; &#xC751;&#xB2F5; &#xC885;&#xB8CC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBC18;&#xBCF5; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xC9C0; &#xAC10;&#xB3C4; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Ca2 + / calmodulina mediada por retroalimentaci&#xF3;n negativa es un mecanismo regulador de la protot&#xED;pica Ca2 +-los canales i&#xF3;nicos permeables. En las neuronas sensoriales olfativas (OSN), la regulaci&#xF3;n como en la de nucle&#xF3;tidos c&#xED;clicos-cerrada (CNG) del canal es considerado como un importante mecanismo de adaptaci&#xF3;n OSN. Para determinar el papel del Ca2 + desensibilizaci&#xF3;n / calmodulina del canal de GNC olfativa, se introdujo una mutaci&#xF3;n en el CNGB1b subunidad del canal en los ratones que hicieron que el canal de resistencia a la desensibilizaci&#xF3;n r&#xE1;pida por Ca2 + / calmodulina. Contrariamente a lo esperado, OSN mutantes mostraron la adaptaci&#xF3;n del receptor de corriente normal a la estimulaci&#xF3;n repetida. M&#xE1;s bien, se muestra m&#xE1;s lenta de terminaci&#xF3;n de respuesta y, en consecuencia, menor capacidad para transmitir la informaci&#xF3;n olfativa al bulbo olfatorio. Tambi&#xE9;n muestra disminuci&#xF3;n de reducci&#xF3;n de la respuesta durante la exposici&#xF3;n al olor sostenido. Estos resultados sugieren que la desensibilizaci&#xF3;n del canal de Ca2 + / calmodulina mediada por GNC r&#xE1;pida es menos importante en la regulaci&#xF3;n de la sensibilidad a la estimulaci&#xF3;n recurrente lo que se pensaba y en su lugar funciona principalmente para poner fin a las respuestas de OSN.

La desensibilizaci&#xF3;n olfativa Canal GNC por Ca2 + / CaM A trav&#xE9;s de la Subunidad B1b afecta a la terminaci&#xF3;n de respuesta, pero no sensibilidad a la estimulaci&#xF3;n recurrente

&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x5F37;&#x8ABF;&#x611F;&#x899A;&#x7CFB;&#x3067;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x7A7A;&#x9593;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5074;&#x65B9;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5B9F;&#x88C5;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Fantana et al. &#x307E;&#x3070;&#x3089;&#x306A;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306B;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306A;&#x304F;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B7;&#x30D1;&#x30EB;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x9593;&#x55C5;&#x7403;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5074;&#x6291;&#x5236;&#x7684;&#x884C;&#x70BA;&#x3001;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5916;&#x5074;&#x55C5;&#x7403;&#x306E;&#x5074;&#x65B9;&#x6291;&#x5236;&#x898B;&#x3066;&#x3002;

&#xC885;&#xC885; &#xAC10;&#xAC01; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xB300;&#xBE44; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xCE21;&#xBA74; &#xC800;&#xD574;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xD604; &#xB41C; &#xACF5;&#xAC04; &#xD544;&#xD130;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;,&#xC774; &#xBB38;&#xC81C;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; Fantana &#xC678;. &#x55C5; &#xCE21;&#xBA74; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB294; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACF5;&#xAC04; &#xAD00;&#xACC4;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xC8FC; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC2A4;&#xD30C;&#xC2A4; &#xC778;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xC774; &#xC5ED;&#xD560; &#xD558;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;.

&#x55C5; &#xCE21;&#xBA74; &#xC5B5;&#xC81C; &#xCE21;&#xBA74; &#xBD10;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Realce del contraste en sistemas sensoriales a menudo depende de filtros espaciales implementados por inhibici&oacute;n lateral. Sin embargo, en esta edici&oacute;n de neurona, Fantana et al proporcionan evidencia que inhibici&oacute;n lateral en el bulbo olfativo act&uacute;a selectivamente entre escasas poblaciones de neuronas principales sin tener en cuenta las relaciones espaciales.

Una mirada lateral inhibici&oacute;n lateral del bulbo olfatorio.

&#x5BF9;&#x6BD4;&#x5EA6;&#x589E;&#x5F3A;&#x5F80;&#x5F80;&#x5728;&#x611F;&#x5B98;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7B5B;&#x9009;&#x5668;&#x6267;&#x884C;&#x7684;&#x4FA7;&#x6291;&#x5236;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E00;&#x95EE;&#x9898;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x5728; Fantana &#x4E2D;&#x5357;&#x5DE5;&#x4E1A;&#x5927;&#x5B66;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4FA7;&#x6291;&#x5236;&#x5728;&#x55C5;&#x7403;&#x4E2D;&#x7684;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x884C;&#x4E3A;&#x7A00;&#x758F;&#x4EBA;&#x53E3;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x8003;&#x8651;&#x7A7A;&#x95F4;&#x5173;&#x7CFB;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

&#x6A2A;&#x5411;&#x770B;&#x770B;&#x55C5;&#x7403;&#x4FA7;&#x6291;&#x5236;&#x3002;

Contrast enhancement in sensory systems often relies on spatial filters implemented by lateral inhibition. However, in this issue of Neuron, Fantana et al. provide evidence that lateral inhibition in the olfactory bulb selectively acts between sparse populations of principal neurons without regard to spatial relations.

A lateral look at olfactory bulb lateral inhibition.

Am&eacute;lioration du contraste dans les syst&egrave;mes sensoriels souvent s&#39;appuie sur des filtres spatiaux mis en &oelig;uvre par l&#39;inhibition lat&eacute;rale. Toutefois, dans ce num&eacute;ro de Neuron, fares al apporter la preuve que l&#39;inhibition lat&eacute;rale dans le bulbe olfactif agit s&eacute;lectivement entre des populations clairsem&eacute;es de neurones principales sans tenir compte des relations spatiales.

Un regard lat&eacute;ral sur l&#39;inhibition lat&eacute;rale de bulbe olfactif.

Dynamische Kontrastoptimierung in sensorischen Systeme oft st&uuml;tzt sich auf r&auml;umliche Filter implementiert durch laterale Hemmung. In dieser Ausgabe des Neurons bieten Fantana Et Al. jedoch Beweise, die laterale Hemmung in den Riechkolben selektiv zwischen d&uuml;nn besiedeltem wichtigsten Neuronen ohne R&uuml;cksicht auf die r&auml;umlichen Beziehungen fungiert.

Ein seitlicher Blick auf Riechkolben laterale Hemmung.

Contrast enhancement in sistemi sensoriali spesso si basa su filtri spaziali implementati tramite inibizione laterale. Tuttavia, in questo numero del neurone, Fantana et al fornire la prova che l&#39;inibizione laterale nel bulbo olfattivo agisce selettivamente tra popolazioni sparse di neuroni principale senza tener conto delle relazioni spaziali.

Uno sguardo laterale al bulbo olfattivo inibizione laterale.

&#x6211;&#x4EEC;&#x63A2;&#x8BA8; HCN1 &#x8D85;&#x6781;&#x5316;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x73AF;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x95E8;&#x63A7;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x5728;&#x901A;&#x8FC7;&#x68C0;&#x67E5;&#x7535;&#x538B;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x548C;&#x5B54;&#x9699;&#x57DF;&#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x65B9;&#x5411;&#x7684;&#x7535;&#x538B;&#x611F;&#x5E94;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;&#x5F00;&#x653E;&#x7684;&#x6E20;&#x9053;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x5305;&#x542B;&#x5355;&#x4E2A;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x6B8B;&#x7559;&#x80DE;&#x5916;&#x4E24;&#x7AEF;&#x7684;&#x7535;&#x538B;&#x611F;&#x5E94;&#x7684; S4 &#xFF08;V246C&#xFF09; &#x548C;&#x5B54;&#x9699;&#x5F62;&#x6210; S5 &#xFF08;C303&#xFF09; &#x57DF;&#xFF0C;&#x6545;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x4E8C;&#x786B;&#x952E;&#x6216; cysteine:Cd(2+) &#x7684;&#x503A;&#x5238;&#x3002;&#x50CF; Cd(2+) &#x534F;&#x8C03;&#x63D0;&#x5021;&#x7684;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#xFF0C;S4 S5 &#x4E92;&#x52A8;&#x4F18;&#x5148;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x5C01;&#x95ED;&#x7684;&#x72B6;&#x6001;&#x4E2D;&#x3002;&#x6C27;&#x5316;&#x672A;&#x80FD;&#x5982;&#x6DB2;&#x8D28;&#x8054;&#x5370;&#x8FF9;&#xFF0C;&#x50AC;&#x5316;&#x4E8C;&#x805A;&#x4F53;&#x5F62;&#x6210;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A; V246C:C303 &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x53D1;&#x751F;&#x5185;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x3002;&#x8010;&#x4EBA;&#x5BFB;&#x5473;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x4E92;&#x52A8;&#x5DF2;&#x53D1;&#x73B0;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6447;&#x5E8A;&#x7535;&#x538B;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x94BE; (Kv) &#x901A;&#x9053;&#x5728;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x7535;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD9;&#x79CD; intrasubunit &#x4E92;&#x52A8;&#x4E0D;&#x7B26;&#x5408; Kv1.2&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D; S4 &#x529E;&#x6CD5; S5 &#x76F8;&#x90BB;&#x7684;&#x4E9A;&#x57FA;&#x7684; x &#x5C04;&#x7EBF;&#x6676;&#x4F53;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x7684;&#x611F;&#x5E94;&#x7535;&#x538B;&#x6781;&#x6027;&#x76F8;&#x53CD;&#x7684;&#x6E20;&#x9053;&#x91C7;&#x53D6;&#x6709;&#x522B;&#x4E8E;&#x5728;&#x7ED3;&#x6676;&#x65F6;&#x88AB;&#x56F0;&#x7684;&#x6D88;&#x504F;&#x72B6;&#x6001;&#x5B88;&#x6052;&#x7684; S4 S5 &#x53D6;&#x5411;&#x3002;

&#x7531;&#x4E8C;&#x786B;&#x5316;&#x6865;&#x63A5;&#x548C; Cd2 + &#x534F;&#x8C03;&#x63A2;&#x8BA8; S4 &#x548C; S5 &#x90E8;&#x5206;&#x63A5;&#x8FD1;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x8D85;&#x6781;&#x5316;&#x6FC0;&#x6D3B; HCN &#x901A;&#x9053;&#x4E2D;&#x3002;

We explored the structural basis of voltage sensing in the HCN1 hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated cation channel by examining the relative orientation of the voltage sensor and pore domains. The opening of channels engineered to contain single cysteine residues at the extracellular ends of the voltage-sensing S4 (V246C) and pore-forming S5 (C303) domains is inhibited by formation of disulfide or cysteine:Cd(2+) bonds. As Cd(2+) coordination is promoted by depolarization, the S4-S5 interaction occurs preferentially in the closed state. The failure of oxidation to catalyze dimer formation, as assayed by Western blotting, indicates the V246C:C303 interaction occurs within a subunit. Intriguingly, a similar interaction has been observed in depolarization-activated Shaker voltage-dependent potassium (Kv) channels at depolarized potentials but such an intrasubunit interaction is inconsistent with the X-ray crystal structure of Kv1.2, wherein S4 approaches S5 of an adjacent subunit. These findings suggest channels of opposite voltage-sensing polarity adopt a conserved S4-S5 orientation in the depolarized state that is distinct from that trapped upon crystallization.

Probing S4 and S5 segment proximity in mammalian hyperpolarization-activated HCN channels by disulfide bridging and Cd2+ coordination.

Nous avons explor&eacute; la base structurelle de la d&eacute;tection de la tension dans le canal de cation de d&eacute;coupage en nucl&eacute;otides cycliques activ&eacute;s par une hyperpolarisation HCN1 en examinant l&#39;orientation relative des domaines tension capteur et pore. L&#39;ouverture des canaux con&ccedil;u pour contenir des r&eacute;sidus de cyst&eacute;ine unique aux extr&eacute;mit&eacute;s extracellulaires de la S4 d&eacute;tection de tension (V246C) et pore-forming S5 (C303) domaines est inhib&eacute;e par la formation de liaisons disulfure ou cysteine:Cd(2+). Cd(2+) coordination est promu par une d&eacute;polarisation, l&#39;interaction S4-S5 se produit pr&eacute;f&eacute;rentiellement dans l&#39;&eacute;tat closed. L&#39;&eacute;chec de l&#39;oxydation de catalyser la formation de dim&egrave;res, tel qu&#39;analys&eacute; par &Eacute;ponger occidental, indique l&#39;interaction de V246C:C303 se produit au sein d&#39;une sous-unit&eacute;. Curieusement, une interaction similaire a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e dans Shaker activ&eacute;s par d&eacute;polarisation voltage-d&eacute;pendants canaux potassiques (Kv) &agrave; potentiels d&eacute;polaris&eacute;s, mais une telle interaction intrasubunit est incompatible avec la structure cristalline du Kv1.2, dans laquelle s&#39;approche S4 S5 d&#39;une sous-unit&eacute; adjacente. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que les canaux de polarit&eacute; oppos&eacute;e-d&eacute;tection de tension adoptent une orientation S4-S5 conserv&eacute;e dans l&#39;&eacute;tat d&eacute;polaris&eacute;e qui est distinct de celui pris au pi&egrave;ge sur la cristallisation.

Sondage de proximit&eacute; de segment S4 et S5 en mammif&egrave;res canaux HCN hyperpolarisation de pont disulfure et Cd2 + coordination.

Wir untersuchten die strukturelle Basis der Spannung Sensorik im Kanal Hyperpolarisation aktiviert zyklische Nukleotid-Gating kation HCN1 durch untersuchen die relative Orientierung der Spannung Sensor und Pore Domains. Die &Ouml;ffnung der Kan&auml;le entwickelt, um einzelne Cystein, R&uuml;ckst&auml;nde an den extrazellul&auml;ren enden die Spannung-Sensorik-S4 (V246C) und Pore-forming S5 (C303) Dom&auml;nen wird gehemmt durch Bildung von Disulfid oder cysteine:Cd(2+) Anleihen. Wie Cd(2+) Koordination von Depolarisierung heraufgestuft wird, tritt die S4-S5-Interaktion bevorzugt in geschlossenem Zustand. Das Scheitern der Oxidation Dimerbildung, katalysieren wie normalisiert durch westliche Beflecken, gibt an, dass die V246C:C303 Interaktion innerhalb einer Untereinheit auftritt. Interessanterweise hat eine &auml;hnliche Wechselwirkung bei Depolarisation aktiviert Shaker Spannung-abh&auml;ngigen beobachtet Kaliumkan&auml;le (Kv) bei ersch&uuml;tterten Potentiale, aber solch eine Intrasubunit Interaktion steht im Widerspruch zu den R&ouml;ntgen-Kristallstruktur von Kv1.2, worin S4 S5 von einem angrenzenden Untereinheit n&auml;hert. Diese Forschungsergebnisse legen nahe, dass die Kan&auml;le der entgegengesetzten Polarit&auml;t der Spannung-Sensorik eine konservierte S4-S5-Orientierung im depolarisiert Zustand anzunehmen, der sich von dem gefangen auf Kristallisation ist.

Sondierung S4 und S5-Segment-N&auml;he in S&auml;ugetieren Hyperpolarisation aktiviert HCN-Kan&auml;le von Disulfid-bridging und Cd2 + Koordination.

Abbiamo esplorato le basi strutturali della tensione di rilevamento nel canale hyperpolarization-attivato cyclic nucleotide-gated cazione HCN1 esaminando l&#39;orientamento relativo dei domini poro e sensore di tensione. L&#39;apertura dei canali progettato per contenere residui di cisteina singolo alle estremit&agrave; extracellulare di tensione-sensing S4 (V246C) e poro-formando S5 (C303) domini &egrave; inibito dalla formazione di legami disolfuro o cysteine:Cd(2+). Come coordinamento Cd(2+) &egrave; promosso da depolarizzazione, l&#39;interazione di S4-S5 si verifica preferenzialmente nello stato chiuso. Il fallimento di ossidazione per catalizzare la formazione di dimero di macchiarsi occidentale, indica che l&#39;interazione V246C:C303 si verifica all&#39;interno di una subunit&agrave;. Curiosamente, un&#39;interazione simile &egrave; stata osservata in Shaker depolarizzazione-attivato voltaggio-dipendenti canali di potassio (Kv) depolarized potenziali ma tale un&#39;interazione intrasubunit &egrave; incompatibile con la struttura di cristallo dei raggi x di Kv1.2, in cui si avvicina S4 a S5 di una subunit&agrave; adiacenti. Questi risultati suggeriscono canali di polarit&agrave; opposta tensione-sensing adottano un orientamento S4-S5 conservata nello stato depolarizzato che &egrave; distinto da quello intrappolato sulla cristallizzazione.

Sondaggio S4 e S5 prossimit&agrave; segmento nei mammiferi canali HCN hyperpolarization-attivato da ponti disolfuro e Cd2 + coordinamento.

&#x96FB;&#x5727; HCN1 &#x904E;&#x5206;&#x6975;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x74B0;&#x72B6;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x958B;&#x9589;&#x967D;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x96FB;&#x5727;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3068;&#x7D30;&#x5B54;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x65B9;&#x5411;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x57FA;&#x76E4;&#x3092;&#x6A21;&#x7D22;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x958B;&#x53E3;&#x90E8;&#x306B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x306E;&#x4E21;&#x7AEF;&#x96FB;&#x5727;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0; S4 &#x3092;&#x542B;&#x3080; &#xFF08;V246C&#xFF09; &#x3068; S5 &#x306E;&#x7D30;&#x5B54;&#x5F62;&#x6210; (C303) &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4E8C;&#x786B;&#x5316;&#x307E;&#x305F;&#x306F; cysteine:Cd(2+) &#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3067;&#x3059;&#x3002;Cd(2+) &#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30CD;&#x30FC;&#x30C8;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4FC3;&#x9032;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x306B; S4 S5 &#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x9589;&#x3058;&#x305F;&#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A6;&#x30A7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A66;&#x91D1;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30C0;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x89E6;&#x5A92;&#x3059;&#x308B;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x5185;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8; V246C:C303 &#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;, &#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x304C;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; &#x30B7;&#x30A7;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3067;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; (Kv) &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3067;&#x7121;&#x504F;&#x5149;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x96FB;&#x4F4D;&#x304C;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A; intrasubunit &#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x524D;&#x8A18; S4 S5 &#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8FD1;&#x3065;&#x304F; Kv1.2 &#x306E; x &#x7DDA;&#x7D50;&#x6676;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x96FB;&#x5727;&#x4F9D;&#x5B58;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9006;&#x6975;&#x6027;&#x306E;&#x96FB;&#x5727;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0; &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x4FDD;&#x5B58; S4 S5 &#x914D;&#x5411;&#x7D50;&#x6676;&#x5316;&#x6642;&#x306B;&#x30C8;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D7;&#x304B;&#x3089;&#x533A;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7121;&#x504F;&#x5149;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

S4 &#x3068; S5 &#x306E;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x8FD1;&#x63A5;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x904E;&#x5206;&#x6975;&#x6D3B;&#x6027; HCN &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x30B8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C9;&#x67B6;&#x6A4B;&#x3068; Cd2 + &#x8ABF;&#x6574;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC804;&#xC555; &#xC13C;&#xC11C; &#xBC0F; &#xAE30; &#xACF5; &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC744; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD558; &#xC5EC; HCN1 &#xC8FC;&#xAE30;&#xC801; &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; &#xC591;&#xC774;&#xC628; hyperpolarization &#xD65C;&#xC131; &#xCC44;&#xB110;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xC555; &#xAC10;&#xC9C0;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xD0D0;&#xD5D8;. &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xAC1C;&#xD1B5; &#xC804;&#xC555; &#xAC10;&#xC9C0; s4&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB05D;&#xC5D0; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD14C;&#xC778; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC124;&#xACC4; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; (V246C) &#xBC0F; &#xAE30; &#xACF5; &#xD615;&#xC131; S5 (C303) &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC774;&#xD669;&#xD654; &#xB610;&#xB294; cysteine:Cd(2+) &#xCC44;&#xAD8C;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574;. Cd(2+) &#xC870;&#xC815; depolarization&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD94;&#xC9C4;&#xC73C;&#xB85C; S4 S5 &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC740; &#xB2EB;&#xD78C;&#xB41C; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC11C;&#xC591; blotting&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD84;&#xC11D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xD569;&#xCCB4; &#xD615;&#xC131; &#xCD09;&#xB9E4; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xC2E4;&#xD328; V246C:C303 &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD55C; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Intriguingly, &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; depolarization &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC250;&#xC774; &#xCEE4;&#xC5D0; &#xC804;&#xC555; &#xC758;&#xC874;&#xD615; &#xCE7C;&#xB968; (Kv) &#xCC44;&#xB110;&#xC5D0;&#xC11C; depolarized &#xD6C4;&#xBCF4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; intrasubunit &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; Kv1.2, S4 s5&#xC758; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xB97C; &#xC811;&#xADFC; &#xD558;&#xB294; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC810;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; x-&#xC120; &#xACB0;&#xC815; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xCC44;&#xB110; &#xC804;&#xC555; &#xAC10;&#xC9C0; &#xBC18;&#xB300; &#xADF9;&#xC131;&#xC758; &#xCC44;&#xD0DD; &#xACB0;&#xC815; &#xD654;&#xC5D0; &#xAC07;&#xD600; &#xB2E4;&#xB978; depolarized &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; S4 S5 &#xBC29;&#xD5A5; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC774;&#xD669;&#xD654; &#xBE0C;&#xB9AC;&#xC9D5; &#xBC0F; c d 2&#xB97C; + &#xC870;&#xC815; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; hyperpolarization &#xD65C;&#xC131;&#xD654; HCN &#xCC44;&#xB110;&#xC5D0;&#xC11C; S4 &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; S5 &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8; &#xADFC;&#xC811; &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C;.

Exploramos la base estructural de los sensores de voltaje en el canal de activada por hiperpolarizaci&oacute;n cerrada nucle&oacute;tido c&iacute;clico cati&oacute;n HCN1 examinando la orientaci&oacute;n relativa de los dominios de sensor y poro de voltaje. La apertura de canales dise&ntilde;ados para contener residuos de ciste&iacute;na solo en los extremos extracelulares de la S4 detector de tensi&oacute;n (V246C) y la formaci&oacute;n de poros S5 (C303) dominios es inhibida por la formaci&oacute;n de enlaces disulfuro o cysteine:Cd(2+). Como Cd(2+) coordinaci&oacute;n es promovido por la despolarizaci&oacute;n, la interacci&oacute;n de S4-S5 ocurre preferentemente en el estado cerrado. La incapacidad de oxidaci&oacute;n para catalizar la formaci&oacute;n de d&iacute;meros, como por Western Blot, indica que la interacci&oacute;n V246C:C303 se produce dentro de una subunidad. Es fascinante, una interacci&oacute;n similar se ha observado en Vibrador activado por despolarizaci&oacute;n voltaje-dependiente canales de potasio (Kv) en depolarized potenciales pero tal interacci&oacute;n intrasubunit es incompatible con la estructura cristalina de rayos x de Kv1.2, en donde se acerca a S4 S5 de una subunidad adyacente. Estos resultados sugieren canales de polaridad opuesta detector de tensi&oacute;n adoptan una orientaci&oacute;n de S4-S5 conservada en el estado despolarizado que es distinta de la atrapada sobre la cristalizaci&oacute;n.

Sondeo proximidad de segmento S4 y S5 en canales HCN activada por hiperpolarizaci&oacute;n mam&iacute;feros por puentes disulfuro y Cd2 + coordinaci&oacute;n.

&#x670A;&#x86CB;&#x767D; PrP(C) &#x662F;&#x81ED;&#x540D;&#x662D;&#x8457;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5176;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5176;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x529F;&#x80FD;&#x4ECD;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x4EE5;&#x524D;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x8868;&#x578B;&#x7684; Prnp(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x5728;&#x6C14;&#x5473;&#x5F15;&#x5BFC;&#x7684;&#x4EFB;&#x52A1;&#x3002;&#x6B64;&#x8868;&#x578B;&#x662F;&#x5BF9;&#x4E0D;&#x540C;&#x9057;&#x4F20;&#x80CC;&#x666F;&#xFF0C;&#x4E09;&#x4E2A;&#x670A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6316;&#x7A7A;&#x884C;&#x4E2D;&#x7684;&#x6E05;&#x5355;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x5F3A;&#x6709;&#x529B;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8BC1;&#x660E;&#x8868;&#x578B;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684; PrP(C) &#x7684;&#x7F3A;&#x4E4F;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x7531;&#x5176;&#x4ED6;&#x9057;&#x4F20;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;Prnp(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E5F;&#x663E;&#x793A;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x55C5;&#x4EFB;&#x52A1;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x55C5;&#x89C9;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;PrP(C) &#x7F3A;&#x5F71;&#x54CD;&#x632F;&#x8361;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E2D;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x55C5;&#x7403;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA; dendrodendritic &#x55C5;&#x7403;&#x9897;&#x7C92;&#x548C;&#x50E7;&#x5E3D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x7684;&#x6DF1;&#x5C42;&#x3002;&#x503C;&#x5F97;&#x6CE8;&#x610F;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x7531; PrP(C) &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x8868;&#x8FBE;&#x6551;&#x8D77;&#x53D1;&#x73B0; Prnp(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x53CA;&#x7535;&#x751F;&#x7406;&#x6539;&#x53D8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; PrP(C) &#x662F;&#x5728;&#x611F;&#x5B98;&#x4FE1;&#x606F;&#x7531;&#x55C5;&#x89C9;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6B63;&#x5E38;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;

&#x55C5;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x548C;&#x751F;&#x7406;&#x670A;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5728;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3002;

The prion protein PrP(C) is infamous for its role in disease, but its normal physiological function remains unknown. Here we found a previously unknown behavioral phenotype of Prnp(-/-) mice in an odor-guided task. This phenotype was manifest in three Prnp knockout lines on different genetic backgrounds, which provides strong evidence that the phenotype is caused by a lack of PrP(C) rather than by other genetic factors. Prnp(-/-) mice also showed altered behavior in a second olfactory task, suggesting that the phenotype is olfactory specific. Furthermore, PrP(C) deficiency affected oscillatory activity in the deep layers of the main olfactory bulb, as well as dendrodendritic synaptic transmission between olfactory bulb granule and mitral cells. Notably, both the behavioral and electrophysiological alterations found in Prnp(-/-) mice were rescued by transgenic neuronal-specific expression of PrP(C). These data suggest that PrP(C) is important in the normal processing of sensory information by the olfactory system.

Olfactory behavior and physiology are disrupted in prion protein knockout mice.

La prot&eacute;ine prion PrP(C) est tristement c&eacute;l&egrave;bre pour son r&ocirc;le dans la maladie, mais sa fonction physiologique normale reste inconnue. Ici, nous avons trouv&eacute; un ph&eacute;notype comportemental jusque-l&agrave; inconnu des souris Prnp(-/-) dans une t&acirc;che guid&eacute;e par l&#39;odeur. Ce ph&eacute;notype est manifeste dans trois lignes de knock-out du g&egrave;ne Prnp sur diff&eacute;rents fonds g&eacute;n&eacute;tiques, qui apporte la preuve manifeste que le ph&eacute;notype est caus&eacute; par un manque de PrP(C), plut&ocirc;t que par d&#39;autres facteurs g&eacute;n&eacute;tiques. PRNP(-/-) souris a &eacute;galement montrent des comportement alt&eacute;r&eacute; dans une t&acirc;che deuxi&egrave;me olfactive, ce qui sugg&egrave;re que le ph&eacute;notype est sp&eacute;cifique olfactif. En outre, carence en PrP(C) touch&eacute;s activit&eacute; oscillatoire dans les couches profondes de la bulbe olfactif, ainsi que dendrodendritic la transmission synaptique entre bulbe olfactif granule et les cellules mitrales. Notamment, les deux les alt&eacute;rations comportementales et &eacute;lectrophysiologiques trouv&eacute;es chez la souris Prnp(-/-) ont &eacute;t&eacute; secourues par l&#39;expression neuronale sp&eacute;cifique transg&eacute;nique de PrP(C). Ces donn&eacute;es sugg&egrave;rent que la PrP(C) est importante dans le traitement normal de l&#39;information sensorielle par le syst&egrave;me olfactif.

Physiologie et comportement olfactif sont perturb&eacute;es dans chez des souris knockout prot&eacute;ine prion.

Das Prionprotein PrP(C) ist ber&uuml;chtigt f&uuml;r seine Rolle in der Krankheit, aber seine normale physiologische Funktion ist noch unbekannt. Hier fanden wir einen bisher unbekannten Verhalten Ph&auml;notyp Prnp(-/-) M&auml;use in einem Geruch-gef&uuml;hrte ausf&uuml;hren. Dieser Ph&auml;notyp war Manifest in drei Prnp-k.o.-Linien auf unterschiedlichen genetischen Hintergr&uuml;nden, die starke nachweist, die den Ph&auml;notyp durch einen Mangel an PrP(C) und nicht durch andere genetischen Faktoren verursacht wird. PRNP(-/-) M&auml;usen zeigte auch ge&auml;nderte Verhalten in einer zweiten olfaktorischen Aufgabe, was darauf hindeutet, dass der Ph&auml;notyp olfaktorischen bezogen ist. PrP(C)-Mangel betroffen dar&uuml;ber hinaus Oszillatorische Aktivit&auml;t in die tieferen Schichten der wichtigsten Riechkolben sowie Dendrodendritic synaptischen &Uuml;bertragung zwischen Riechkolben Granulat- und mitral Zellen. Insbesondere wurden die Verhaltens- und elektrophysiologischen Ver&auml;nderungen, die Prnp(-/-) fanden von transgenen neuronal-spezifischen Ausdruck der PrP(C) gerettet. Diese Daten legen nahe, dass PrP(C) in die normale Verarbeitung von sensorischen Informationen von olfaktorischen Systems wichtig.

Olfaktorische Verhalten und Physiologie werden im Prion-Protein-Knockout-M&auml;use gest&ouml;rt.

La proteina prionica PrP(C) &egrave; famoso per il suo ruolo nella malattia, ma la normale funzione fisiologica rimane sconosciuto. Qui abbiamo trovato un fenotipo comportamentale precedentemente sconosciuto di Prnp(-/-) topi in un&#39;attivit&agrave; guidate di odore. Questo fenotipo &egrave; stato manifesto in tre linee di Prnp knockout su diversi background genetico, che fornisce la forte evidenza che il fenotipo &egrave; causato da una mancanza di PrP(C), piuttosto che da altri fattori genetici. PRNP(-/-) topi ha mostrato anche comportamento alterato in un compito secondo olfattivo, suggerendo che il fenotipo &egrave; olfattivo specifico. Inoltre, PrP(C) deficit interessato oscillatorio attivit&agrave; negli strati profondi del bulbo olfattivo principale, come pure dendrodendritic Trasmissione sinaptica tra granulo bulbo olfattivo e cellule della valvola mitrale. In particolare, sia le alterazioni comportamentali ed elettrofisiologiche trovate in Prnp(-/-) topi furono salvate da transgenici neuronale specifica espressione di PrP(C). Questi dati suggeriscono che la PrP(C) &egrave; importante per la normale elaborazione dell&#39;informazione sensoriale dal sistema olfattivo.

Fisiologia e comportamento olfattiva sono interrotti in topi knockout della proteina di prion.

&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x8A66;&#x9A13;&#x306F;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3067;&#x6709;&#x540D;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x81ED;&#x6C17;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C9;&#x4ED8;&#x304D;&#x306E;&#x30BF;&#x30B9;&#x30AF;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306F;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x8868;&#x73FE;&#x578B; Prnp(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x4ED6;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x8981;&#x56E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5F37;&#x3044;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30CB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B9;&#x30C8; 3 &#x306E; Prnp &#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x884C;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x80CC;&#x666F;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;Prnp(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x55C5;&#x899A;&#x56FA;&#x6709;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x55C5;&#x899A;&#x30BF;&#x30B9;&#x30AF;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x8A66;&#x9A13;&#x6B20;&#x4E4F;&#x55C5;&#x7403;&#x9846;&#x7C92;&#x3068;&#x50E7;&#x5E3D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x3001;&#x4E3B;&#x55C5;&#x7403;&#x306E;&#x6DF1;&#x3044;&#x5C64;&#x306E;&#x632F;&#x52D5;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;Prnp(-/-) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x4E21;&#x65B9;&#x884C;&#x52D5;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x7406;&#x53F7;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6551;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x8A66;&#x9A13;&#x304C;&#x55C5;&#x899A;&#x7CFB;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x77E5;&#x899A;&#x60C5;&#x5831;&#x306E;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x51E6;&#x7406;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x55C5;&#x899A;&#x884C;&#x52D5;&#x30FB;&#x751F;&#x7406;&#x30D7;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Prp(c)&#xB294;, &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xBA85;&#xD55C; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB0C4;&#xC0C8; &#xAE30;&#xBC18; &#xC791;&#xC5C5;&#xC5D0; Prnp(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xD589;&#xB3D9; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC774; &#xD615; phenotype &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xC694;&#xC778; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; Prp(c)&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xBC30;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC138; Prnp &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC904;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xB2C8;&#xD398;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB294;. Prnp(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB610;&#xD55C; phenotype &#xD6C4; &#xAC01; &#xAD00;&#xB828; &#xC81C;&#xC548; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xD6C4; &#xAC01; &#xC791;&#xC5C5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xB3D9;&#xC791;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, PrP(C) &#xACB0;&#xD54D;&#xC99D; dendrodendritic &#x55C5;&#xACFC; &#xB9BD; &#xBC0F; mitral &#xC138;&#xD3EC; &#xAC04;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC8FC;&#xC694; &#x55C5;&#xC758; &#xAE4A;&#xC740; &#xCE35;&#xC5D0; &#xC9C4;&#xB3D9; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xB450; &#xD589;&#xB3D9; &#xBC0F; electrophysiological &#xBCC0;&#xACBD; Prnp(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; Prp(c)&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xAD00;&#xB828; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; PrP(C) &#xD6C4; &#xAC01; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xAC01; &#xC815;&#xBCF4;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD6C4; &#xAC01; &#xB3D9;&#xC791; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559;&#xC740; &#xD504;&#xB9AC;&#xC628; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xB2E8; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La prote&iacute;na del pri&oacute;n PrP(C) es famoso por su papel en la enfermedad, pero se desconoce su funci&oacute;n fisiol&oacute;gica normal. Aqu&iacute; encontramos un fenotipo conductual previamente desconocido de ratones Prnp(-/-) en una tarea guiados por el olor. Este fenotipo era manifiesto en tres l&iacute;neas de nocaut de Prnp en diferentes fondos gen&eacute;ticos, que proporciona fuertes evidencias de que el fenotipo es causado por una falta de PrP(C) en lugar de otros factores gen&eacute;ticos. PRNP(-/-) ratones tambi&eacute;n mostraron comportamiento alterado en una tarea segundo olfativa, lo que sugiere que el fenotipo es espec&iacute;fica olfativa. Adem&aacute;s, PrP(C) deficiencia afecta la actividad oscilatoria en las capas profundas de la principal bulbo olfatorio, as&iacute; como transmisi&oacute;n sin&aacute;ptica dendrodendritic entre gr&aacute;nulo de bulbo olfatorio y las c&eacute;lulas mitrales. En particular, las alteraciones conductuales y electrofisiol&oacute;gicas encontradas ratones Prnp(-/-) fueron rescatadas por transg&eacute;nico expresi&oacute;n neuronal espec&iacute;fica de PrP(C). Estos datos sugieren que la PrP(C) es importante en el proceso normal de la informaci&oacute;n sensorial por el sistema olfativo.

Fisiolog&iacute;a y comportamiento olfativo se interrumpen en ratones de knockout de la prote&iacute;na del pri&oacute;n.

SRp38 &#x662F;&#x62FC;&#x63A5;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x975E;&#x5178;&#x578B; SR &#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x5B9A;&#x4E49; SRp38 &#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x804C;&#x80FD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x751F;&#x6210; SRp38 &#x7A7A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x7EAF;&#x5408;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x591A;&#x6570;&#x5B58;&#x6D3B;&#x4EC5;&#x5230; E15.5 &#x548C;&#x663E;&#x793A;&#x591A;&#x4E2A;&#x5FC3;&#x810F;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;SRp38(-/-) &#x80DA;&#x80CE;&#x5FC3;&#x810F;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x7684;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x8868;&#x660E;&#x5FC3;&#x810F; triadin&#xFF0C;&#x7ECF;&#x76D1;&#x7BA1;&#x804C;&#x80FD;&#x5728;&#x5174;&#x594B;&#x6536;&#x7F29;&#x5076;&#x8054;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4ECE;&#x808C;&#x6D46;&#x7F51;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x7F16;&#x7801;&#x7684; pre-mrna &#x52A0;&#x5DE5;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7F3A;&#x9677;&#x5BFC;&#x81F4;&#x663E;&#x8457;&#x964D;&#x4F4E;&#x7684;&#x7EA7;&#x522B;&#x7684; triadin&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x90A3;&#x4E9B;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x86CB;&#x767D; calsequestrin 2&#x3002;&#x8981;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5177;&#x4F53;&#x5230;&#x53D7;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x5916;&#x663E;&#x5B50;&#x548C;&#x8C03;&#x8282; triadin &#x62FC;&#x63A5;&#x4F53;&#x5916;&#x51C0;&#x5316;&#x7684; SRp38 &#x662F;&#x6240;&#x793A;&#x3002;SRp38(-/-) &#x80DA;&#x80CE;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6269;&#x5C55;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x5728;&#x7ECF;&#x5904;&#x7406;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x63A7;&#x4EF6;&#x76F8;&#x6BD4;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; SRp38 &#x8C03;&#x8282;&#x5FC3;&#x810F;&#x7279;&#x5B9A; triadin pre-mrna &#x526A;&#x63A5;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53CD;&#x6620;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E00;&#x70B9;&#xFF0C;&#x662F;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x5FC3;&#x810F;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x9002;&#x5F53;&#x7ECF;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;

SRp38 &#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x526A;&#x63A5;&#xFF0C;&#x9700;&#x7ECF;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x3002;

SRp38 is an atypical SR protein splicing regulator. To define the functions of SRp38 in vivo, we generated SRp38 null mice. The majority of homozygous mutants survived only until E15.5 and displayed multiple cardiac defects. Evaluation of gene expression profiles in the SRp38(-/-) embryonic heart revealed a defect in processing of the pre-mRNA encoding cardiac triadin, a protein that functions in regulation of Ca(2+) release from the sarcoplasmic reticulum during excitation-contraction coupling. This defect resulted in significantly reduced levels of triadin, as well as those of the interacting protein calsequestrin 2. Purified SRp38 was shown to bind specifically to the regulated exon and to modulate triadin splicing in vitro. Extending these results, isolated SRp38(-/-) embryonic cardiomyocytes displayed defects in Ca(2+) handling compared with wild-type controls. Taken together, our results demonstrate that SRp38 regulates cardiac-specific alternative splicing of triadin pre-mRNA and, reflecting this, is essential for proper Ca(2+) handling during embryonic heart development.

SRp38 regulates alternative splicing and is required for Ca(2+) handling in the embryonic heart.

SRp38 est une prot&eacute;ine de SR atypique, r&eacute;gulateur de l&#39;&eacute;pissage. Pour d&eacute;finir les fonctions de SRp38 in vivo, nous avons g&eacute;n&eacute;r&eacute; des souris null SRp38. La majorit&eacute; des mutants homozygotes ont surv&eacute;cu seulement jusqu&#39;&agrave; E15.5 et affiche plusieurs malformations cardiaques. &Eacute;valuation des profils d&#39;expression g&eacute;nique dans le coeur embryonnaire de SRp38(-/-) a r&eacute;v&eacute;l&eacute; un d&eacute;faut dans le traitement des pr&eacute;-ARNm codant cardiaque triadin, une prot&eacute;ine qui lib&egrave;rent des fonctions dans le r&egrave;glement de Ca(2+) du r&eacute;ticulum sarcoplasmique durant le couplage excitation-contraction. Ce d&eacute;faut a entra&icirc;n&eacute; des niveaux significativement r&eacute;duites de triadin, ainsi que ceux de la cals&eacute;questrine de prot&eacute;ines qui interagissent 2. SRp38 purifi&eacute; a &eacute;t&eacute; montr&eacute; &agrave; se lier sp&eacute;cifiquement &agrave; l&#39;exon r&eacute;glement&eacute; et de moduler l&#39;&eacute;pissage triadin in vitro. &Eacute;tendre ces r&eacute;sultats, des cardiomyocytes isol&eacute;s SRp38(-/-) embryonnaires affiche d&eacute;fauts dans la gestion de Ca(2+) par rapport aux t&eacute;moins de type sauvage. Pris ensemble, nos r&eacute;sultats d&eacute;montrent que SRp38 r&eacute;gule sp&eacute;cifique cardiaque &eacute;pissage alternatif de l&#39;ARN pr&eacute;-messager triadin et, refl&eacute;tant cela, est essentiel pour Ca(2+) bonne manutention au cours du d&eacute;veloppement embryonnaire de c&oelig;ur.

SRp38 r&eacute;gule l&#39;&eacute;pissage alternatif et est n&eacute;cessaire pour la manutention au coeur embryonnaire de Ca(2+).

SRp38 ist eine atypische SR-Protein Splei&szlig;en Regler. Um die Funktionen des SRp38 in-vivo zu definieren, haben wir SRp38 null M&auml;use generiert. Die Mehrheit der homozygoten Mutanten &uuml;berlebte nur bis E15.5 und mehrere Herzfehler angezeigt. Auswertung von Gen-Ausdruck-Profile im embryonalen Herzen SRp38(-/-) ergab einen Defekt in der Verarbeitung von Pre-mRNA Codierung kardiale Triadin, ein Protein, das Funktionen in Regulation des Ca(2+) aus dem sarkoplasmatischen Retikulum w&auml;hrend der Erregung-Kontraktion Kupplung freizugeben. Dieser Fehler f&uuml;hrte zu deutlich reduzierten Ebenen der Triadin, als auch derjenigen der interagierenden Proteins Calsequestrin 2. Gereinigte SRp38 wurde speziell f&uuml;r den geregelten Exon binden und Triadin in-vitro-Splei&szlig;en modulieren gezeigt. Erweitern diese Ergebnisse, isolierten SRp38(-/-) embryonalen Cardiomyocytes M&auml;ngel im Ca(2+) Handhabung im Vergleich zu Wildtyp Steuerelemente angezeigt. Zusammengenommen zeigen unsere Ergebnisse, dass die SRp38 reguliert Herz-spezifische alternatives Splei&szlig;en, Triadin Pre-mRNA und reflektieren, ist f&uuml;r ordnungsgem&auml;&szlig;e Handhabung w&auml;hrend embryonale Herz Entwicklung Ca(2+).

SRp38 alternatives Splei&szlig;en reguliert und f&uuml;r Ca(2+) Behandlung in das embryonale Herz erforderlich ist.

SRp38 &egrave; una proteina SR atipica impionbatura erogatore. Per definire le funzioni di SRp38 in vivo, abbiamo generato topi null SRp38. La maggior parte dei mutanti omozigoti sopravvisse solo fino al E15.5 e visualizzati pi&ugrave; difetti cardiaci. Valutazione dei profili di espressione genica nel cuore embrionale SRp38(-/-) ha rivelato un difetto nell&#39;elaborazione del pre-mRNA codifica cardiaco triadin, una proteina che funzioni nel regolamento del Ca(2+) rilascio dal reticolo sarcoplasmico durante l&#39;accoppiamento eccitazione-contrazione. Questo difetto provocato livelli significativamente ridotti di triadin, cos&igrave; come quelli dell&#39;interazione della proteina calsequestrin 2. SRp38 purificato &egrave; stato dimostrato di legarsi specificamente all&#39;esone regolamentato e a modulare triadin splicing in vitro. Estendere questi risultati, isolato SRp38(-/-) embrionale cardiomyocytes visualizzato difetti nella gestione degli Ca(2+) rispetto ai controlli di tipo selvatico. Presi insieme, i nostri risultati dimostrano che SRp38 regola specifico splicing alternativo di triadin pre-mRNA e che riflettono questo, &egrave; essenziale per la corretta Ca(2+) manipolazione durante lo sviluppo embrionale del cuore.

SRp38 regola splicing alternativo ed &egrave; necessaria per Ca(2+) gestione nel cuore embrionale.

SRp38 &#x306F;&#x3001;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x975E;&#x5B9A;&#x578B;&#x306E; SR &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3059;&#x3002;SRp38 in vivo &#x3067;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;SRp38 null &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DB;&#x30E2;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x5927;&#x534A;&#x306F;&#x306E;&#x307F; E15.5 &#x307E;&#x3067;&#x751F;&#x304D;&#x6B8B;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;SRp38(-/-) &#x80DA;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7B4B;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x8208;&#x596E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x9023;&#x95A2;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x5FC3;&#x81D3; triadin &#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; mRNA &#x306E;&#x51E6;&#x7406;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6E1B;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E; triadin &#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E; calsequestrin 2 &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;&#x7CBE;&#x88FD; SRp38 &#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x3066; triadin &#x304C; in vitro &#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x5909;&#x8ABF;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x5206;&#x96E2; SRp38(-/-) &#x80DA;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x51E6;&#x7406;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x53D6;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; SRp38 &#x5FC3;&#x81D3;&#x56FA;&#x6709;&#x306E; triadin mRNA &#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3066;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x51E6;&#x7406;&#x80DA;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

SRp38 &#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x51E6;&#x7406;&#x80DA;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

SRp38 &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC811;&#xD569; &#xBE44;&#xC815;&#xD615; SR &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xB2E4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. SRp38 in vivo &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; SRp38 null &#xC950;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Homozygous &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; E15.5 &#xAE4C;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC0B4;&#xC544; &#xD558; &#xACE0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. SRp38(-/-) &#xBC30;&#xC544; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xD544;&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC2EC;&#xC7A5; triadin, ca(2+)&#xC758; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC5EC;&#xAE30; &#xC218;&#xCD95; &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1; &#xC911; sarcoplasmic &#xADF8;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD480;&#xC5B4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xC911; Mrna&#xC758; &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xD568; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; calsequestrin 2&#xC758; triadin, &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;. &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB41C; exon&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xBC0F; triadin &#xC811;&#xD569; &#xCCB4; &#xC678; &#xBCC0;&#xC870; &#xC21C;&#xD654; SRp38 &#xD45C;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xD655;&#xC7A5; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; SRp38(-/-) &#xBC30;&#xC544; cardiomyocytes &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; Ca(2+) &#xCC98;&#xB9AC; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xADF8; SRp38 triadin &#xC0AC;&#xC804; Mrna&#xC758; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAD00;&#xB828; &#xB300;&#xCCB4; &#xC811;&#xD569;&#xC744; &#xC870;&#xC808;, &#xBC30;&#xC544; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xCC98;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; ca(2+)&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;,&#xC774; &#xBC18;&#xC601;.

SRp38 &#xB300;&#xCCB4; &#xC811;&#xD569;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xBA70; Ca(2+) &#xBC30;&#xC544; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC98;&#xB9AC; &#xD544;&#xC694;.

SRp38 es una prote&iacute;na anormal de SR regulador de empalme. Para definir las funciones de SRp38 in vivo, hemos generado ratones nulas SRp38. La mayor&iacute;a de los mutantes homocig&oacute;ticos sobrevivi&oacute; s&oacute;lo hasta E15.5 y muestra m&uacute;ltiples defectos cardiacos. Evaluaci&oacute;n de perfiles de expresi&oacute;n g&eacute;nica en el coraz&oacute;n embrionario SRp38(-/-) revel&oacute; un defecto en el procesamiento del pre-mRNA codificaci&oacute;n cardiaca triadin, una prote&iacute;na que funciones en la regulaci&oacute;n de la CA liberan el ret&iacute;culo sarcopl&aacute;smico durante el acoplamiento excitaci&oacute;n-contracci&oacute;n. Este defecto produjo redujo significativamente los niveles de triadin, as&iacute; como los de la interacci&oacute;n prote&iacute;na calsequestrin 2. SRp38 purificada mostr&oacute; que se unen espec&iacute;ficamente al ex&oacute;n regulado y modular triadin empalme in vitro. Extender estos resultados, aislados cardiomiocitos embrionarios de SRp38(-/-) muestran defectos en el manejo de CA comparado con controles de tipo salvaje. Tomados en conjunto, nuestros resultados demuestran que SRp38 regula cardiaco espec&iacute;fico splicing alternativo del pre-mRNA de triadin y, esto, lo que refleja es esencial para CA adecuado manejo durante el desarrollo embrionario del coraz&oacute;n.

SRp38 regula el splicing alternativo y se requiere de CA en el coraz&oacute;n embrionario.

Anticonvulsivants conventionnels r&eacute;duisent l&#39;excitabilit&eacute; neuronale des effets sur les canaux ioniques et de la fonction synaptique. M&eacute;canismes d&#39;anticonvulsivant de la di&egrave;te c&eacute;tog&egrave;ne restent incompl&egrave;tement compris. Parce que les glucides sont limit&eacute;es chez les patients sous le r&eacute;gime c&eacute;tog&egrave;ne, nous avons &eacute;valu&eacute; les effets de limitant la disponibilit&eacute; de glucides en r&eacute;duisant l&#39;utilisation de l&#39;inhibiteur de la glycolyse 2-d&eacute;soxy-D-glucose (2 DG) de la glycolyse dans des mod&egrave;les exp&eacute;rimentaux de convulsions et d&#39;&eacute;pilepsie.

Action anticonvulsivante et anti&eacute;pileptique de 2-d&eacute;soxy-D-glucose dans les mod&egrave;les de l&#39;&eacute;pilepsie.

Herk&ouml;mmliche Antikonvulsiva reduzieren neuronale Erregbarkeit durch Wirkung auf Ionenkan&auml;le und synaptische Funktion. Antikonvulsiva Mechanismen der ketogene Di&auml;t bleiben unvollst&auml;ndig verstanden. Da Kohlenhydrate bei Patienten auf die ketogene Di&auml;t eingeschr&auml;nkt sind, werteten wir die Auswirkungen einer Begrenzung der Kohlenhydrat-Verf&uuml;gbarkeit durch Reduzierung der Glykolyse, die mithilfe der glykolytischen Hemmer 2-Deoxy-D-Glukose (2 DG) in experimentellen Modellen der Anf&auml;lle und Epilepsie.

Antikonvulsiva und Antiepileptika Aktionen des 2-Deoxy-D-Glukose im Epilepsie-Modelle.

Anticonvulsivanti convenzionali riducono l&#39;eccitabilit&agrave; neuronale attraverso effetti sui canali ionici e funzione sinaptica. Rimangono in modo incompleto capiti anticonvulsivante meccanismi della dieta chetogenica. Perch&eacute; i carboidrati sono limitati in pazienti sulla dieta chetogenica, abbiamo valutato gli effetti di limitare la disponibilit&agrave; di carboidrati riducendo la glicolisi utilizzando l&#39;inibitore glicolitico 2-deossi-D-glucosio (DG 2) in modelli sperimentali di epilessia e convulsioni.

Azioni anticonvulsivanti e antiepilettici di 2-deossi-D-glucosio in modelli di epilessia.

&#x5E38;&#x89C4;&#x62BD;&#x6410;&#x964D;&#x4F4E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x5BF9;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x751F;&#x916E;&#x996E;&#x98DF;&#x7684;&#x6297;&#x60CA;&#x53A5;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x672A;&#x5B8C;&#x5168;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x78B3;&#x6C34;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x5E76;&#x60A3;&#x8005;&#x751F;&#x916E;&#x996E;&#x98DF;&#x4E0A;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA1;&#x7B97;&#x7684;&#x53D1;&#x4F5C;&#x53CA;&#x766B;&#x75EB;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6A21;&#x578B;&#x901A;&#x8FC7;&#x51CF;&#x5C11;&#x7CD6;&#x9175;&#x89E3;&#x4F7F;&#x7528;&#x7CD6;&#x9175;&#x89E3;&#x6291;&#x5236;&#x5242; 2-&#x8131;&#x6C27;-D-&#x8461;&#x8404;&#x7CD6; &#xFF08;2 DG) &#x9650;&#x5236;&#x78B3;&#x6C34;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

2-&#x8131;&#x6C27;-D-&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x766B;&#x75EB;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x6297;&#x60CA;&#x53A5;&#x3001; &#x6297;&#x766B;&#x75EB;&#x836F;&#x7269;&#x91C7;&#x53D6;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;

Conventional anticonvulsants reduce neuronal excitability through effects on ion channels and synaptic function. Anticonvulsant mechanisms of the ketogenic diet remain incompletely understood. Because carbohydrates are restricted in patients on the ketogenic diet, we evaluated the effects of limiting carbohydrate availability by reducing glycolysis using the glycolytic inhibitor 2-deoxy-D-glucose (2DG) in experimental models of seizures and epilepsy.

Anticonvulsant and antiepileptic actions of 2-deoxy-D-glucose in epilepsy models.

&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x6297;&#x3051;&#x3044;&#x308C;&#x3093;&#x85AC;&#x795E;&#x7D4C;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B1;&#x30C8;&#x30F3;&#x98DF;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x6297;&#x3051;&#x3044;&#x308C;&#x3093;&#x85AC;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x6B8B;&#x308B;&#x3002;&#x70AD;&#x6C34;&#x5316;&#x7269;&#x30B1;&#x30C8;&#x30F3;&#x98DF;&#x7642;&#x6CD5;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x767A;&#x4F5C;&#x53CA;&#x3073;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x3001;&#x89E3;&#x7CD6;&#x7CFB;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264; 2-&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;-D-&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9; &#xFF08;2 DG&#xFF09; &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x89E3;&#x7CD6;&#x7CFB;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x70AD;&#x6C34;&#x5316;&#x7269;&#x306E;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

2-&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;-D-&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x6297;&#x3051;&#x3044;&#x308C;&#x3093;&#x3001;&#x6297;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x85AC;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3002;

&#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xACBD;&#xB828; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD765;&#xBD84; &#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110; &#xBC0F; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD1B5;&#xD574; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Anticonvulsant &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; ketogenic &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBD88;&#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD0C4;&#xC218;&#xD654;&#xBB3C; ketogenic &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xC81C;&#xD55C; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC778; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xBC1C;&#xC791; &#xBC0F; &#xAC04; &#xC9C8; glycolytic &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; 2-deoxy-D-&#xD3EC;&#xB3C4; (2 DG)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBD84;&#xD574;&#xB97C; &#xC904;&#xC5EC; &#xAC00;&#xC6A9;&#xC131; &#xD0C4;&#xC218;&#xD654;&#xBB3C;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD3C9;&#xAC00;.

2 Deoxy-D-&#xD3EC;&#xB3C4; &#xAC04; &#xC9C8; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; anticonvulsant &#xBC0F; antiepileptic &#xC791;&#xC5C5;.

Anticonvulsivos convencionales reducen la excitabilidad neuronal a trav&eacute;s de efectos sobre los canales i&oacute;nicos y la funci&oacute;n sin&aacute;ptica. Mecanismos de anticonvulsivo de la Dieta Ketog&eacute;nica siguen siendo incompleto entendidos. Porque los carbohidratos son restringidos en pacientes en la Dieta Ketog&eacute;nica, evaluamos los efectos de limitar la disponibilidad de hidratos de carbono mediante la reducci&oacute;n de la gluc&oacute;lisis con el inhibidor de la glucolisis 2-deoxy-D-glucosa (2 DG) en modelos experimentales de convulsiones y epilepsia.

Acciones anticonvulsivantes y antiepil&eacute;pticos de 2-deoxy-D-glucosa en modelos de epilepsia.

&#x6210;&#x4EBA;&#x795E;&#x7ECF;&#x518D;&#x751F;&#x808C;&#x80A4;&#x55C5;&#x7403; (OB) interneurons &#x5728;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x4E00;&#x751F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x671F;&#x95F4;&#x6B64;&#x6052;&#x6D41;&#x91CF;&#x4ECD;&#x7136;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x5982;&#x4F55; OB &#x4FDD;&#x6301;&#x6052;&#x5B9A;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;OB &#x9F20;&#x6807;&#xFF0C;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x8425;&#x4E1A;&#x989D;&#xFF0C;&#x5176;&#x5F71;&#x54CD;&#x55C5;&#x89C9;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x70E7;&#x8680;&#x6210;&#x4EBA;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x5728; sub-ventricular &#x533A; &#xFF08;SVZ) x &#x7EBF;&#x75C5;&#x53D8;&#x3002;&#x65E0;&#x8BBA;&#x5BF9; SVZ &#x75C5;&#x53D8;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x6027;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6CA1;&#x6709;&#x6539;&#x53D8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7684;&#x5E74;&#x8F7B;&#x6210;&#x4EBA;&#x51FA;&#x751F;&#x7684;&#x9897;&#x7C92; (Gc) &#x51FA;&#x751F;&#x540E;&#x75C5;&#x53D8;&#x90E8;&#x4F4D;&#x548C;&#x75C5;&#x53D8;&#x90E8;&#x4F4D;&#x4E4B;&#x524D;&#x51FA;&#x751F;&#x7684;&#x5730;&#x65B9;&#x9009;&#x533A;&#x7684;&#x4EBA;&#x53E3;&#x9010;&#x6E10;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x7ECF;&#x8FC7;&#x751F;&#x4EA7;&#x4F20;&#x5165;&#x6210;&#x4EBA; OB &#x6240;&#x751F;&#x7684; Gc &#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; 96%&#x7684;&#x75C5;&#x53D8;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x51CF;&#x5C11;&#x884C;&#x4E3A;&#x6050;&#x60E7;&#x53CD;&#x5E94;&#x6761;&#x4EF6;&#x6027;&#x7684;&#x6C14;&#x5473;&#x63D0;&#x793A;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x58F0;&#x97F3;&#x63D0;&#x793A;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x8FD9;&#x79CD;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x8D64;&#x5B57;&#x548C;&#x9010;&#x6B65;&#x7684;&#x89E3;&#x5256;&#x7ED3;&#x6784;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6CA1;&#x6709;&#x7535;&#x751F;&#x7406;&#x53D8;&#x5316;&#x4E2D;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x7684; GC &#x4EBA;&#x53E3;&#x4F53;&#x5185;&#x901A;&#x8FC7;&#x53D1;&#x751F;&#x6811;&#x7A81;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x548C;&#x6C14;&#x5473;&#x8BF1;&#x53D1;&#x5C40;&#x90E8;&#x573A;&#x7535;&#x4F4D;&#x632F;&#x8361;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C42;&#x4E2D;&#x7684;&#x8425;&#x4E1A;&#x989D;&#x4E00;&#x822C;&#x8131;&#x94A9;&#x7387;&#x7684;&#x6210;&#x4EBA;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x5728;&#x8BE5; OB &#x6210;&#x4EBA;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x8D85;&#x51FA;&#x600E;&#x6837;&#xFF1F;

&#x6D88;&#x878D;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x6210;&#x4EBA;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x6539;&#x53D8;&#x7ED3;&#x6784;&#x55C5;&#x7403;&#x548C;&#x55C5;&#x6050;&#x60E7;&#x7A7A;&#x8C03;&#x3002;

Adult neurogenesis replenishes olfactory bulb (OB) interneurons throughout the life of most mammals, yet during this constant flux it remains unclear how the OB maintains a constant structure and function. In the mouse OB, we investigated the dynamics of turnover and its impact on olfactory function by ablating adult neurogenesis with an x-ray lesion to the sub-ventricular zone (SVZ). Regardless of the magnitude of the lesion to the SVZ, we found no change in the survival of young adult born granule cells (GCs) born after the lesion, and a gradual decrease in the population of GCs born before the lesion. After a lesion producing a 96% reduction of incoming adult born GCs to the OB, we found a diminished behavioral fear response to conditioned odor cues but not to audio cues. Interestingly, despite this behavioral deficit and gradual anatomical changes, we found no electrophysiological changes in the GC population assayed in vivo through dendro-dendritic synaptic plasticity and odor-evoked local field potential oscillations. These data indicate that turnover in the granule cell layer is generally decoupled from the rate of adult neurogenesis, and that OB adult neurogenesis plays a role in a wide behavioral system extending beyond the OB.

Ablation of mouse adult neurogenesis alters olfactory bulb structure and olfactory fear conditioning.

&#xC131;&#xCCB4; &#xBAA8;&#xC544; &#x55C5; (OB) &#xC218; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xD3EC;&#xC720; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xC218;&#xBA85; &#xC804;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC544;&#xC9C1; &#xC77C;&#xC815; &#xC720;&#xB7C9;&#xC774; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC0B0;&#xBD80;&#xC778;&#xACFC; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;. OB &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; ablating sub-ventricular &#xC601;&#xC5ED; (SVZ) x-&#xC120; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC73C;&#xB85C; &#xC131;&#xCCB4; &#xD68C;&#xC804;&#xC728; &#xBC0F; &#xD6C4; &#xAC01; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC758; &#xC5ED;&#xD559; &#xC870;&#xC0AC;. SVZ &#xD558; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xD06C;&#xAE30;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCD1; &#xBCC0;, &#xBCD1; &#xBCC0; &#xC804;&#xC5D0; &#xD0DC;&#xC5B4;&#xB09C; Gc&#xC758; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC810;&#xC9C4;&#xC801; &#xAC10;&#xC18C; &#xD6C4; &#xD0DC;&#xC5B4;&#xB09C; &#xC80A;&#xC740; &#xC131;&#xC778; &#xD0C4;&#xC0DD;&#xB41C;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC; (Gc)&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xC544;&#xBB34;&#xB7F0; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC;. Gc &#xC0B0;&#xBD80;&#xC778;&#xACFC; &#xD0DC;&#xC5B4;&#xB09C; &#xB4E4;&#xC5B4;&#xC624;&#xB294; &#xC131;&#xC778;&#xC758; 96% &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD55C; &#xBCD1; &#xBCC0;, &#xD6C4; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC14;&#xB978;&#xB41C; &#xB0C4;&#xC0C8; &#xB2E8;&#xC11C; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC624;&#xB514;&#xC624; &#xC2E0;&#xD638; &#xC800;&#xD558; &#xD589;&#xB3D9; &#xACF5;&#xD3EC; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;,&#xC774; &#xD589;&#xB3D9; &#xC801;&#xC790;&#xC640; &#xC810;&#xC9C4;&#xC801; &#xD574;&#xBD80;&#xD559; &#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC788;&#xB294; electrophysiological &#xBCC0;&#xACBD; &#xBD84;&#xC11D; GC &#xC778;&#xAD6C; dendro &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB85C;&#xCEEC; &#xD544;&#xB4DC; &#xB0C4;&#xC0C8; &#xAC16;&#xB294; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC9C4;&#xB3D9; vivo&#xC5D0;&#xC11C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xD68C;&#xC804;&#xC728;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE35;&#xC5D0;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC131;&#xCCB4;, &#xC18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8; &#xC0B0;&#xBD80;&#xC778;&#xACFC; &#xC131;&#xCCB4; &#xC0B0;&#xBD80;&#xC778;&#xACFC; &#xB118;&#xC5B4; &#xD655;&#xC7A5; &#xB113;&#xC740; &#xD589;&#xB3D9; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;

&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC131;&#xCCB4;&#xC758; &#xC808;&#xC81C; &#x55C5; &#xAD6C;&#xC870; &#xBC0F; &#xD6C4; &#xAC01; &#xB450;&#xB824;&#xC6C0; &#xCEE8;&#xB514;&#xC154;&#xB2DD; &#xBCC0;&#xACBD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Neurogen&egrave;se adulte r&eacute;approvisionne interneurones du bulbe olfactif (OB) tout au long de la vie de la plupart des mammif&egrave;res, mais au cours de ce flux constant, on voit mal comment l&#39;OB maintient une structure constante et une fonction. Chez la souris OB, nous avons &eacute;tudi&eacute; la dynamique du chiffre d&#39;affaires et son impact sur la fonction olfactive par ablation de la neurogen&egrave;se adulte avec une l&eacute;sion de rayons x &agrave; la zone sub-ventricular (SVZ). Quel que soit l&#39;ampleur de la l&eacute;sion &agrave; la SVZ, nous avons ne constat&eacute; aucun changement dans la survie des cellules (GCs) de la granule de n&eacute; adultes jeunes n&eacute;e apr&egrave;s la l&eacute;sion et une diminution progressive de la population de GCs n&eacute;s avant la l&eacute;sion. Apr&egrave;s une l&eacute;sion, produisant une r&eacute;duction de 96 % des entrants adultes n&eacute;s GCs de l&#39;OB, nous avons trouv&eacute; une r&eacute;ponse diminu&eacute;e peur comportementales &agrave; des stimulus conditionn&eacute; odeur mais pas aux signaux audio. Fait int&eacute;ressant, malgr&eacute; ce d&eacute;ficit comportemental et des changements anatomiques progressive, nous avons ne trouv&eacute; aucune modifications &eacute;lectrophysiologiques dans la population de GC dos&eacute;e in vivo par la plasticit&eacute; synaptique dendro-dendritique et oscillations potentiel de champ local induite par l&#39;odeur. Ces donn&eacute;es indiquent que le chiffre d&#39;affaires dans la couche de cellules de granule est g&eacute;n&eacute;ralement d&eacute;coupl&eacute; du taux de la neurogen&egrave;se adulte, et cette neurogen&egrave;se adulte OB joue un r&ocirc;le dans un syst&egrave;me comportemental large s&#39;&eacute;tendant au-del&agrave; de l&#39;ob.

Ablation de la neurogen&egrave;se adulte souris modifie la structure de bulbe olfactif et conditionnement olfactif de la peur.

Adulten Neurogenese f&uuml;llt die Riechkolben (OB) Interneuronen w&auml;hrend der gesamten Lebensdauer der meisten S&auml;ugetiere, noch w&auml;hrend diese st&auml;ndigen Wandel bleibt unklar, wie die OB eine Konstante Struktur und Funktion verwaltet. In der Maus OB untersucht wir die Dynamik von Umsatz und seine Auswirkungen auf Riechverm&ouml;gen durch Abtragen der adulten Neurogenese mit einer R&ouml;ntgen-L&auml;sion der sub-ventricular Zone (SVZ). Unabh&auml;ngig von dem Ausma&szlig; der L&auml;sion in der SVZ fanden wir keine &Auml;nderung in das &Uuml;berleben der jungen Erwachsenen geboren Untermodul Zellen (GCs), geb. nach L&auml;sion und eine allm&auml;hliche Abnahme der Bev&ouml;lkerung der GCs geboren vor der L&auml;sion. Nach einer L&auml;sion, produzieren eine Reduzierung der eingehenden Erwachsener GCs geboren, um die OB 96 % fanden wir eine verminderte Verhaltens Angst Reaktion konditionierten Geruch Hinweise aber nicht audio-Signale. Interessanterweise fand trotz dieses Verhaltens Defizit und schrittweise anatomischen Ver&auml;nderungen, wir keine elektrophysiologischen Ver&auml;nderungen in der GC-Bev&ouml;lkerung normalisiert in-vivo durch Dendro-dendritische synaptische Plastizit&auml;t und Geruch hervorgerufen lokales Feld m&ouml;glicher Schwingungen. Diese Daten zeigen, dass der Umsatz in dem Granulat Zellschicht ist im Allgemeinen von der Rate der adulten Neurogenese entkoppelt, und, OB adulten Neurogenese spielt eine Rolle in einem breiten Verhaltens System, die jenseits der OB.

Ablation der adulten Neurogenese Maus &auml;ndert Riechkolben Struktur und olfaktorischen Furcht-Konditionierung.

Neurogenesi adulta riempie interneurons bulbo olfattivo (OB) per tutta la vita della maggior parte dei mammiferi, ma durante questo flusso costante rimane poco chiaro come l&#39;OB mantiene una struttura costante e la funzione. Nel topo OB, abbiamo studiato la dinamica del fatturato e il suo impatto sulla funzione olfattiva di ablazione neurogenesi adulta con una lesione radiografia alla zona sub-ventricular (SVZ). Indipendentemente dalla grandezza della lesione per il SVZ, abbiamo non trovato nessun cambiamento nella sopravvivenza delle cellule giovani adulti nati granulo (GCs) nata dopo la lesione e una graduale diminuzione della popolazione di GCs nati prima della lesione. Dopo una lesione producendo una riduzione di 96% di adulti in arrivo nato GCs per l&#39;OB, abbiamo trovato una risposta diminuita paura comportamentale condizionata odore spunti ma non segnali audio. &Egrave; interessante notare che, nonostante questo deficit comportamentali e graduali cambiamenti anatomici, abbiamo non trovato nessun cambiamenti elettrofisiologico nella popolazione GC dosata in vivo attraverso la plasticit&agrave; sinaptica fornite-dendritiche e le oscillazioni di potenziale evocato odore campo locale. Questi dati indicano che il fatturato nello strato delle cellule granulo generalmente &egrave; disaccoppiato dal tasso di neurogenesi adulta, e che neurogenesi adulta OB svolge un ruolo in un sistema ampio comportamentale che si estende oltre la OB.

Ablazione della neurogenesi adulta del mouse altera la struttura del bulbo olfattivo e olfattive paura condizionata.

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&#x30A2;&#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6210;&#x4F53;&#x55C5;&#x7403;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x55C5;&#x6050;&#x6016;&#x6761;&#x4EF6;&#x3065;&#x3051;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

La neurog&eacute;nesis adulta repone interneuronas del bulbo olfatorio (OB) a lo largo de la vida de la mayor&iacute;a de los mam&iacute;feros, sin embargo, durante este flujo constante no es claro c&oacute;mo el OB mantiene una estructura constante y funci&oacute;n. En el rat&oacute;n OB, investigamos la din&aacute;mica de rotaci&oacute;n y su impacto en la funci&oacute;n olfatoria por ablaci&oacute;n neurog&eacute;nesis adulta con una lesi&oacute;n de rayos x a la zona sub-ventricular (SVZ). Independientemente de la magnitud de la lesi&oacute;n a la SVZ, no encontramos ning&uacute;n cambio en la supervivencia de las c&eacute;lulas del gr&aacute;nulo nacido adulto joven (GCs) nacida despu&eacute;s de la lesi&oacute;n y una disminuci&oacute;n gradual de la poblaci&oacute;n de GCs nacidos antes de la lesi&oacute;n. Despu&eacute;s de una lesi&oacute;n que se produce una reducci&oacute;n del 96% de entrante adulto nacido GCs al OB, encontramos una respuesta disminuida comportamiento miedo a se&ntilde;ales de olor condicionada pero no a las se&ntilde;ales de audio. Curiosamente, a pesar de este d&eacute;ficit conductual y graduales cambios anat&oacute;micos, no encontramos cambios electrofisiol&oacute;gicos en la poblaci&oacute;n de GC ensayada en vivo a trav&eacute;s de la plasticidad sin&aacute;ptica dendro-dendr&iacute;tica y oscilaciones potenciales evocados por el olor del campo local. Estos datos indican que el volumen de negocios en la capa de c&eacute;lulas del gr&aacute;nulo es generalmente desacoplado de la tasa de neurog&eacute;nesis adulta, y esa neurog&eacute;nesis adulta OB desempe&ntilde;a un papel en un sistema amplio de comportamiento que se extiende m&aacute;s all&aacute; de la OB.

Matthew Valley

Laboratory for Perception and Memory

Institut Pasteur and Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)

Using Affordable LED Arrays for Photo-Stimulation of Neurons