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Isolation and Expansion of Human Glioblastoma Multiforme Tumor Cells Using the Neurosphere Assay

Stem-like cells have been isolated in tumors such as breast, lung, colon, prostate and brain. A critical issue in all these tumors, especially in ...

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Identification and Isolation of Slow-Dividing Cells in Human Glioblastoma Using Carboxy Fluorescein Succinimidyl Ester (CFSE)

Tumor heterogeneity represents a fundamental feature supporting tumor robustness and presents a central obstacle to the development of therapeutic ...

University of Florida 

The University of Florida

&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x6301;&#x7EED;&#x5230;&#x6210;&#x5E74;&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF0C;&#x5176;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x652F;&#x6301;&#x4E2D;&#x51E0;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x5668;&#x5B98;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x56E0;&#x7684;&#x6C34;&#x5E93;&#x3002;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7;&#x66FF;&#x6362;&#x662F;&#x56E0;&#x751F;&#x7406;&#x8425;&#x4E1A;&#x989D;&#x3001; &#x4F24;&#x5BB3;&#x6216;&#x75BE;&#x75C5;&#x800C;&#x4E22;&#x5931;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x6052;&#x4E45;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS)&#xFF0C;&#x4F20;&#x7EDF;&#x4E0A;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x6709;&#x5F88;&#x5C11;&#x6216;&#x6CA1;&#x6709;&#x518D;&#x751F;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x5668;&#x5B98;&#x5DF2;&#x5F00;&#x95E8;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x521B;&#x65B0;&#x518D;&#x751F;&#x7597;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x4E2D;&#x4E00;&#x4E2A;&#x610F;&#x5916;&#x7684;&#x6982;&#x5FF5; 15 &#x5E74;&#x524D;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;1992 &#x5E74;&#xFF0C;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x8111;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6211;&#x4EEC;&#x96C7;&#x7528;&#x65E0;&#x8840;&#x6E05;&#x57F9;&#x517B;&#x4F53;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x5373;&#x4E3B;&#x8981;&#x6709;&#x533A;&#x522B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x90FD;&#x6CA1;&#x6709;&#x5B58;&#x6D3B;&#x4E0B;&#x6765;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4EBA;&#x53E3;&#x5C11;&#x7684;&#x5E73;&#x7B49;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x90FD;&#x4FDD;&#x6301;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x72B6;&#x6001;&#x548C;&#x6FC0;&#x589E;&#x5230;&#x7A97;&#x4F53;&#x7684;&#x7FA4;&#x96C6;&#xFF0C;&#x79F0;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x7403; (&#x96F7;&#x8BFA;&#x548C; Weiss&#xFF0C;&#x79D1;&#x5B66; 255:1707-17 &#x65F6; 10&#x5E74;&#xFF0C;1992 &#x5E74;)&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7403;&#x5185;&#x80FD; (a) &#x5206;&#x89E3;&#x5230;&#x8BB8;&#x591A;&#x4E2D;&#x5B66;&#x7403;&#x6216; (b) &#x8BF1;&#x5BFC;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x4EA7;&#x751F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x4E09;&#x79CD;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x7A97;&#x4F53;&#x3002;&#x672C;&#x7AE0;&#x6982;&#x8FF0;&#x4E86;&#x6210;&#x5E74;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269; NSC &#x6587;&#x5316;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7403;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x5B9E;&#x73B0;&#x91CD;&#x73B0;&#x6587;&#x5316;&#x7684;&#x6280;&#x672F;&#x7EC6;&#x8282;&#x3002;

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During development and continuing into adulthood, stem cells function as a reservoir of undifferentiated cell types, whose role is to support cell genesis in several tissues and organs. In the adult, they play an essential homeostatic role by replacing differentiated cells that are lost due to physiological turnover, injury, or disease. The discovery of such cells in the adult mammalian central nervous system (CNS), an organ traditionally thought to have little or no regenerative capacity, has opened the door to the possibility of designing innovative regenerative therapeutics, an unexpected concept in neurobiology 15 years ago. In 1992, to detect precursor cells in the adult brain, we employed a serum-free culture system whereby the majority of primary differentiated CNS cells did not survive but a small population of EGF-responsive cells were maintained in an undifferentiated state and proliferated to form clusters, called neurospheres (Reynolds and Weiss, Science 255:1707-1710, 1992). These neurospheres could be (a) dissociated to form numerous secondary spheres or (b) induced to differentiate, generating the three major cell types of the CNS. This chapter outlines the adult mammalian NSC culture methodology and provides technical details of the neurosphere assay to achieve reproducible cultures.

Isolation, expansion, and differentiation of adult Mammalian neural stem and progenitor cells using the neurosphere assay.

Au cours du d&#xE9;veloppement et de continuer &#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge adulte, les cellules souches fonctionner comme un r&#xE9;servoir de types de cellules indiff&#xE9;renci&#xE9;es, dont le r&#xF4;le est de soutenir la gen&#xE8;se des cellules dans plusieurs tissus et organes. Chez l&#x26;#39;adulte, ils jouent un r&#xF4;le essentiel hom&#xE9;ostatique en rempla&#xE7;ant les cellules diff&#xE9;renci&#xE9;es qui sont perdues en raison du roulement physiologique, des blessures ou la maladie. La d&#xE9;couverte de ces cellules dans le syst&#xE8;me nerveux des mammif&#xE8;res adultes central (SNC), un organe traditionnellement consid&#xE9;r&#xE9;s comme ayant peu ou pas de capacit&#xE9; de r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration, a ouvert la porte &#xE0; la possibilit&#xE9; de concevoir des produits th&#xE9;rapeutiques innovateurs de r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration, un concept inattendu en neurobiologie il ya 15 ans. En 1992, pour d&#xE9;tecter les cellules pr&#xE9;curseurs dans le cerveau adulte, nous avons utilis&#xE9; un syst&#xE8;me de culture sans s&#xE9;rum dans lequel la majorit&#xE9; des cultures primaires de cellules du syst&#xE8;me nerveux central diff&#xE9;renci&#xE9;s n&#x26;#39;ont pas surv&#xE9;cu, mais une petite population de l&#x26;#39;EGF-sensibles cellules ont &#xE9;t&#xE9; maintenues dans un &#xE9;tat indiff&#xE9;renci&#xE9; et ont prolif&#xE9;r&#xE9; pour former grappes, appel&#xE9;s neurosph&#xE8;res (Reynolds et Weiss, de la science 255:1707-1710, 1992). Ces neurosph&#xE8;res peut &#xEA;tre (a) dissocier pour former de nombreuses sph&#xE8;res secondaires ou (b) amen&#xE9; &#xE0; se diff&#xE9;rencier, g&#xE9;n&#xE9;rer des types cellulaires trois principaux du syst&#xE8;me nerveux central. Ce chapitre d&#xE9;crit la m&#xE9;thodologie de l&#x26;#39;adulte chez les mammif&#xE8;res de la culture NSC et fournit des d&#xE9;tails techniques de l&#x26;#39;analyse neurosph&#xE8;res pour atteindre cultures reproductibles.

Isolement, expansion, et de la diff&#xE9;renciation des souches neurales adultes de mammif&#xE8;res et des cellules prog&#xE9;nitrices utilisant le test Neurosphere

W&auml;hrend der Entwicklung und weiter bis ins Erwachsenenalter Funktion Stammzellen als ein Reservoir an undifferenzierte Zelltypen, dessen Aufgabe es ist, Zelle Genese in verschiedenen Geweben und Organen zu unterst&uuml;tzen. In der Erwachsene spielen sie eine wesentliche Rolle der hom&ouml;ostatische durch Ersetzen von differenzierte Zellen, die durch physiologische Umsatz, Verletzung oder Krankheit verloren sind. Die Entdeckung solcher Zellen im Erwachsenen S&auml;ugetier-Zentralnervensystem (ZNS), hat eine Orgel, die traditionell vermutlich haben wenig oder gar keine Regenerationsf&auml;higkeit, &ouml;ffnete die T&uuml;r auf die M&ouml;glichkeit der Gestaltung von innovativen regenerativen Therapeutik, ein unerwarteter Konzept in der Neurobiologie vor 15 Jahren. 1992 Vorl&auml;uferzellen im erwachsenen Gehirn, erkennen wir ein Serum-freie Kultursystem, wobei die Mehrheit der prim&auml;ren differenzierte CNS-Zellen nicht &uuml;berlebt, aber eine kleine Population von EGF-responsive Zellen wurden in einem undifferenzierten Status beibehalten und vermehren zu Form-Clustern, Neurospheres genannt, eingesetzt (Reynolds und Weiss, Science 255:1707-1710, 1992). Diese Neurospheres k&ouml;nnten losgel&ouml;st werden (a) zu bilden, die zahlreiche weiterf&uuml;hrende Kugeln oder (b) induzierte um zu unterscheiden, die drei wichtigsten Zelltypen des ZNS zu generieren. Dieses Kapitel beschreibt die Erwachsene S&auml;ugetier-NSC-Kultur-Methodik und stellt technische Details des Tests Neurosphere reproduzierbare Kulturen zu erreichen.

Isolierung, Erweiterung und Differenzierung der Erwachsenen neuronalen Stammzellen und Vorl&auml;uferzellen S&auml;ugetierzellen unter Verwendung der Neurosphere-Probe.

Durante lo sviluppo e continua in et&agrave; adulta, le cellule staminali funzionano come un serbatoio di tipi di cellule indifferenziate, cui ruolo &egrave; quello di sostenere la genesi delle cellule nei diversi tessuti e organi. Nell&#39;adulto, hanno un ruolo essenziale omeostatico sostituendo le cellule differenziate che vengono perse a causa del fisiologico turnover, infortunio o malattia. La scoperta di tali cellule il nervoso sistema centrale dei mammiferi adulti (CNS), un organo tradizionalmente pensato di avere poca o nessuna capacit&agrave; rigenerativa, ha aperto la porta alla possibilit&agrave; di progettazione innovativa rigenerativa terapeutica, un concetto inaspettato in neurobiologia 15 anni fa. Nel 1992, per rilevare le cellule precursore nel cervello adulto, abbiamo impiegato un sistema di coltura senza siero per cui la maggior parte delle cellule primarie di CNS differenziate non sopravvisse, ma una piccola popolazione di cellule EGF-sensibli a reagire sono stati mantenuti in uno stato indifferenziato e moltiplicate per cluster di forma, chiamato neurospheres (Reynolds e Weiss, scienza 255:1707-1710, 1992). Questi neurospheres potrebbe essere (a) dissociato a forma secondaria numerose sfere o (b) indotta da differenziare, generando i tre tipi principali delle cellule del sistema nervoso centrale. Questo capitolo descrive la metodologia di cultura NSC mammifero adulta e fornisce dettagli tecnici del test neurosphere per ottenere colture riproducibile.

Isolamento, espansione e differenziazione dei mammiferi neurali staminali e progenitrici cellule adulte usando l&#39;analisi neurosphere.

&#x5927;&#x4EBA;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x7D99;&#x7D9A;&#x4E2D;&#x306B;&#x3001;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3084;&#x5668;&#x5B98;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x8D77;&#x6E90;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x306E;&#x8CAF;&#x6C34;&#x6C60;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6210;&#x4EBA;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x304C;&#x539F;&#x56E0;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x58F2;&#x4E0A;&#x9AD8;&#x3001;&#x3051;&#x304C;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x75C5;&#x6C17;&#x306B;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7F6E;&#x304D;&#x63DB;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x6052;&#x5E38;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x6210;&#x4F53;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#xFF08;CNS&#xFF09;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x3001;&#x30AA;&#x30EB;&#x30AC;&#x30F3;&#x3001;&#x4F1D;&#x7D71;&#x7684;&#x306B;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x307E;&#x3063;&#x305F;&#x304F;&#x518D;&#x751F;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3001;&#x9769;&#x65B0;&#x7684;&#x306A;&#x518D;&#x751F;&#x6CBB;&#x7642;&#x3001;15&#x5E74;&#x524D;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306E;&#x4E88;&#x671F;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x6982;&#x5FF5;&#x3092;&#x8A2D;&#x8A08;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3078;&#x306E;&#x6249;&#x3092;&#x958B;&#x3044;&#x305F;&#x3002; 1992&#x5E74;&#x306B;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x8133;&#x5185;&#x306B;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x5DEE;&#x5225;&#x5316;CNS&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x306F;&#x751F;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x7121;&#x8840;&#x6E05;&#x57F9;&#x990A;&#x7CFB;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;EGF&#x5FDC;&#x7B54;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5C0F;&#x96C6;&#x56E3;&#x304C;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x7DAD;&#x6301;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30A2;&#xFF08;&#x30EC;&#x30A4;&#x30CE;&#x30EB;&#x30BA;&#x3068;&#x30EF;&#x30A4;&#x30B9;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B9;255:1707-1710&#x3001;1992&#xFF09;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30A2;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x4E8C;&#x6B21;&#x306E;&#x7403;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#xFF08;&#xFF09;&#x89E3;&#x96E2;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x53C8;&#x306F;&#xFF08;b&#xFF09;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x4E09;&#x3064;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7AE0;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;NSC&#x57F9;&#x990A;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8AD6;&#x3092;&#x6982;&#x8AAC;&#x3057;&#x3001;&#x518D;&#x73FE;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x6587;&#x5316;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30A2;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x7684;&#x8A73;&#x7D30;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30A2;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x6210;&#x4F53;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x3001;&#x62E1;&#x5F35;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5DEE;&#x5225;&#x5316;

&#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xC131;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xACC4;&#xC18D; &#xC77C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC0F; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC140; &#xCC3D;&#xC138;&#xAE30;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; undifferentiated &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xC800;&#xC218;&#xC9C0;&#xB85C; &#xB3D9;&#xC791; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC778;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560; homeostatic &#xC0DD;&#xB9AC; &#xD68C;&#xC804;&#xC728;, &#xBD80;&#xC0C1; &#xB610;&#xB294; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xC190;&#xC2E4; &#xB41C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB300;&#xCCB4; &#xD558; &#xC5EC;. &#xBC1C;&#xACAC; &#xC131;&#xC778; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS)&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC19;&#xC740; &#xC140;&#xC758; &#xC804;&#xD1B5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC70;&#xC758; &#xC5C6;&#xAC70;&#xB098; &#xC804;&#xD600; &#xC5C6;&#xB294; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC0DD;&#xAC01; &#xAE30;&#xAD00; 15 &#xB144;&#xC804; &#xD601;&#xC2E0;&#xC801;&#xC778; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD559;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC608;&#xAE30;&#xCE58; &#xC54A;&#xC740; &#xAC1C;&#xB150;&#xC744; &#xB514;&#xC790;&#xC778;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC5D0; &#xBB38;&#xC744; &#xC5F4;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 1992 &#xB144;, &#xC131;&#xC778; &#xB1CC;&#xC758; &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACE0;&#xC6A9;&#xAC00; &#xBA74; &#xB300;&#xB2E4;&#xC218;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; CNS &#xC140; &#xC0DD;&#xC874; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; EGF &#xBC18;&#xC751; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xC778;&#xAD6C; undifferentiated &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xC591;&#xC2DD; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xD655;&#xC0B0; &#xC774;&#xB77C;&#xB294; neurospheres &#xD608; &#xCCAD; &#xBB34;&#xB8CC; &#xBB38;&#xD654; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (&#xB808;&#xC774;&#xB180;&#xC988;&#xC640;&#xC640; &#xC774;&#xC988;, &#xACFC;&#xD559; 255:1707-1710, 1992). &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; neurospheres &#xC218; &#xC218; (a) &#xC5F0;&#xACB0; &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xBCF4;&#xC870; &#xB4F1; &#xB610;&#xB294; (b) &#xC720;&#xB3C4;, &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD558;&#xB294; CNS&#xC758; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC8FC;&#xC694; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD; &#xC0DD;&#xC131;. &#xC774; &#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC778; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; NSC &#xBB38;&#xD654; &#xBC29;&#xBC95;&#xB860;&#xC5D0; &#xAC04;&#xB7B5;&#xD558;&#xAC8C; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xC7AC;&#xD604;&#xD560; &#xC218; &#xBB38;&#xD654;&#xB97C; &#xB2EC;&#xC131; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; neurosphere &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xAE30;&#xC220; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xACA9;&#xB9AC;, &#xD655;&#xC7A5;, &#xBC0F; &#xC131;&#xC778; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30;&#xC640; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; neurosphere &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;.

Durante el desarrollo y continuar hasta la edad adulta, las c&#xE9;lulas madre funcionan como un reservorio de tipos de c&#xE9;lulas no diferenciadas, cuyo papel es apoyar a la g&#xE9;nesis de c&#xE9;lulas en varios tejidos y &#xF3;rganos. En el adulto, que juegan un papel homeost&#xE1;tico esencial mediante la sustituci&#xF3;n de c&#xE9;lulas diferenciadas que se han perdido debido a la rotaci&#xF3;n fisiol&#xF3;gica, lesi&#xF3;n o enfermedad. El descubrimiento de estas c&#xE9;lulas de mam&#xED;feros adultos en el sistema nervioso central (SNC), un &#xF3;rgano tradicionalmente se cree que tienen la capacidad regenerativa de poco o nada, ha abierto la puerta a la posibilidad de dise&#xF1;ar innovadoras terapias regenerativas, un concepto inesperado en la neurobiolog&#xED;a de hace 15 a&#xF1;os. En 1992, para la detecci&#xF3;n de c&#xE9;lulas precursoras en el cerebro adulto, se emple&#xF3; un sistema de cultivo libre de suero mediante el cual la mayor&#xED;a de las c&#xE9;lulas primarias del sistema nervioso central diferenciados, pero no sobrevivi&#xF3; a una peque&#xF1;a poblaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas que responden al EGF se mantuvieron en un estado indiferenciado y proliferaron para formar grupos, llamados neuroesferas (Reynolds y Weiss, Ciencia 255:1707-1710, 1992). Estos neuroesferas podr&#xED;a ser (a) para formar numerosos disociado esferas secundarias o (b) inducidas a diferenciarse, generando los tipos tres principales c&#xE9;lulas del SNC. En este cap&#xED;tulo se describe la metodolog&#xED;a de los mam&#xED;feros adultos la cultura y el Consejo de Seguridad Nacional ofrece detalles t&#xE9;cnicos del ensayo neuroesfera para lograr culturas reproducibles.

El aislamiento, la expansi&#xF3;n y diferenciaci&#xF3;n de la madre adultas de mam&#xED;fero y las c&#xE9;lulas progenitoras neuronales utilizando el ensayo de neuroesfera

The discovery of stem cells in the adult central nervous system implied the potential for endogenous repair and exogenous cell-based therapeutics. The development of experimental protocols, like the neurosphere assay and the neural-colony forming cell assay, enable the accurate and meaningful investigation of neural stem cell properties and allow the exploration of mechanisms related to the role of neural stem cells in aging and cancer.

Identifying and enumerating neural stem cells: application to aging and cancer.

La d&#xE9;couverte de cellules souches dans le syst&#xE8;me nerveux central adulte impliquait la possibilit&#xE9; de r&#xE9;paration endog&#xE8;ne et exog&#xE8;ne &#xE0; base de cellules th&#xE9;rapeutiques. Le d&#xE9;veloppement de protocoles exp&#xE9;rimentaux, comme le dosage neurosph&#xE8;res et le test cellulaire de neurones formant colonie, permettre &#xE0; l&#x26;#39;enqu&#xEA;te pr&#xE9;cise et significative des propri&#xE9;t&#xE9;s de cellules souches neurales et de permettre l&#x26;#39;exploration des m&#xE9;canismes li&#xE9;s au r&#xF4;le des cellules souches neurales dans le vieillissement et le cancer.

Identifier et la num&#xE9;ration des cellules souches neurales: Application au vieillissement et le cancer

Die Entdeckung von Stammzellen in den Erwachsenen Zentralnervensystem impliziert das Potenzial f&uuml;r endogene Reparatur und exogene zellbasierte Therapien. Experimentelle Protokolle, wie der Neurosphere-Assay und der neuronalen-Kolonie bilden Zellenprobe erm&ouml;glichen die pr&auml;zise und aussagekr&auml;ftige Untersuchung neuraler Stammzellen Eigenschaften und erm&ouml;glichen die Erforschung der Mechanismen, die die Rollen von neuralen Stammzellen Altern und Krebs.

Identifizierung und Aufz&auml;hlen von neuralen Stammzellen: Anwendung zu Alterung und Krebs.

La scoperta delle cellule staminali nel sistema nervoso centrale adulto implicita il potenziale per riparazione endogena ed esogena basata su cell therapeutics. Lo sviluppo di protocolli sperimentali, come il saggio di neurosphere e l&#39;analisi delle cellule formante neurale-Colonia, attivare l&#39;indagine accurata e significativa delle propriet&agrave; delle cellule staminali neurali e consentono l&#39;esplorazione dei meccanismi relativi al ruolo delle cellule staminali neurali nel cancro e invecchiamento.

Identificazione e l&#39;enumerazione delle cellule staminali neurali: applicazione di invecchiamento e il cancro.

&#x6210;&#x4EBA;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53D1;&#x73B0;&#x6697;&#x793A;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x4FEE;&#x590D;&#x548C;&#x5916;&#x6E90;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7597;&#x6CD5;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7684;&#x534F;&#x8BAE;&#xFF0C;&#x4F8B;&#x5982;&#x7403;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;-&#x96C6;&#x843D;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x68C0;&#x6D4B;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x6027;&#x7684;&#x51C6;&#x786E;&#x548C;&#x6709;&#x610F;&#x4E49;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5141;&#x8BB8;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8870;&#x8001;&#x548C;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x63A2;&#x7D22;&#x3002;

&#x786E;&#x5B9A;&#x4E0E;&#x679A;&#x4E3E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF1A; &#x8001;&#x5316;&#x548C;&#x764C;&#x75C7;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x3002;

&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3068;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30A2;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x5F62;&#x6210;&#x7D30;&#x80DE;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x6B63;&#x78BA;&#x304B;&#x3064;&#x6709;&#x610F;&#x7FA9;&#x306A;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x8001;&#x5316;&#x3068;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x63A2;&#x67FB;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x52A0;&#x9F62;&#x533B;&#x5B66;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7528;&#xFF1A;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x5217;&#x6319;

&#xC131;&#xC778; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB0B4; &#xC0DD; &#xC218;&#xB9AC; exogenous &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xBC18; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC554;&#xC2DC;. Neurosphere &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xD615;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xACFC; &#xAC19;&#xC740; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC18D;&#xC131;&#xC758; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xACE0; &#xC758;&#xBBF8; &#xC788;&#xB294; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xB178;&#xD654;&#xC640; &#xC554;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xD0D0;&#xC0AC;&#xB97C; &#xD5C8;&#xC6A9;.

&#xC2DD;&#xBCC4; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC5F4;&#xAC70;: &#xB178;&#xD654;&#xC640; &#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;.

El descubrimiento de c&#xE9;lulas madre en el sistema nervioso central adulto implicaba la posibilidad de reparaci&#xF3;n end&#xF3;gena y ex&#xF3;gena terapias basadas en c&#xE9;lulas. El desarrollo de protocolos experimentales, como el ensayo neuroesfera y el ensayo de c&#xE9;lulas neuronales formadoras de colonias, permiten la investigaci&#xF3;n precisa y significativa de las propiedades de c&#xE9;lulas madre neurales y permitir la exploraci&#xF3;n de los mecanismos relacionados con el papel de las c&#xE9;lulas madre neurales en el envejecimiento y el c&#xE1;ncer.

Identificar y enumerar c&#xE9;lulas troncales nerviosas: Aplicaci&#xF3;n de Envejecimiento y C&#xE1;ncer

&#x8868;&#x793A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x66FF;&#x6362;&#x53EF;&#x518D;&#x751F;&#x6E90;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5177;&#x6709;&#x8FD1;&#x5E74;&#x6765;&#x6536;&#x5230;&#x5927;&#x91CF;&#x6CE8;&#x610F;&#x3002;&#x7403;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x8868;&#x793A;&#x8981;&#x68C0;&#x6D4B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x5177;&#x4F53;&#x548C;&#x660E;&#x786E;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x6765;&#x6807;&#x8BC6;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#xFF0C;&#x5176;&#x91CF;&#x5316;&#x548C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5C55;&#x5F00;&#x7684;&#x901F;&#x7387;&#x662F;&#x4ECD;&#x65E0;&#x9650;&#x671F;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5141;&#x8BB8;&#x5B9E;&#x9645;&#x6D4B;&#x91CF;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x79F0;&#x53F8;&#x9891;&#x7387;&#x7684;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7684;&#x6570;&#x5B66;&#x89E3;&#x91CA;&#x3002;&#x9020;&#x578B;&#x7684;&#x7B97;&#x6CD5;&#x6F14;&#x793A;&#x65F6;&#x95F4;&#x6D4B;&#x91CF;&#x9886;&#x57DF;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4E2D;&#x6574;&#x4F53;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6298;&#x53E0;&#x6269;&#x5F20;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x548C;&#x5BF9;&#x79F0;&#x53F8;&#x901A;&#x8FC7;&#x6269;&#x5927;&#x7387;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6A21;&#x578B;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5177;&#x4F53;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5BF9;&#x5F71;&#x54CD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x65B0;&#x7684;&#x89C1;&#x89E3;&#xFF0C;&#x5728;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x6A21;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7279;&#x5F81;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8003;&#x8651;&#x764C;&#x75C7;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x764C;&#x75C7;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x6210;&#x4F53;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FDD;&#x6301;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5185;&#x7A33;&#x6001;&#x7EF4;&#x6301;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x6CBB;&#x7597;&#x80BF;&#x7624;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8010;&#x4F7F;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5FC5;&#x8981;&#x76EE;&#x6807;&#x8FDB;&#x884C;&#x6709;&#x6548;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x8FD9;&#x91CC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x7684;&#x7403;&#x68C0;&#x6D4B;&#x6570;&#x5B66;&#x6A21;&#x578B;&#x5141;&#x8BB8;&#x589E;&#x957F;&#x7387;&#x7684;&#x8BC4;&#x4F30;&#x6076;&#x6027;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x5BF9;&#x79F0;&#x53F8;&#x548C;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x5BF9;&#x6B64;&#x4E34;&#x5E8A;&#x76F8;&#x5173;&#x4EBA;&#x53E3;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x548C;&#x589E;&#x6B96;&#x6D3B;&#x6027;&#x7597;&#x6CD5;&#x7684;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x590D;&#x53D1;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x6269;&#x5927;&#x3002;

&#x6D4B;&#x5B9A;&#x7684;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x4F7F;&#x7528;&#x7403;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x5BF9;&#x79F0;&#x53F8;&#x7387;&#x3002;

Representing a renewable source for cell replacement, neural stem cells have received substantial attention in recent years. The neurosphere assay represents a method to detect the presence of neural stem cells, however owing to a deficiency of specific and definitive markers to identify them, their quantification and the rate they expand is still indefinite. Here we propose a mathematical interpretation of the neurosphere assay allowing actual measurement of neural stem cell symmetric division frequency. The algorithm of the modeling demonstrates a direct correlation between the overall cell fold expansion over time measured in the sphere assay and the rate stem cells expand via symmetric division. The model offers a methodology to evaluate specifically the effect of diseases and treatments on neural stem cell activity and function. Not only providing new insights in the evaluation of the kinetic features of neural stem cells, our modeling further contemplates cancer biology as cancer stem-like cells have been suggested to maintain tumor growth as somatic stem cells maintain tissue homeostasis. Indeed, tumor stem cell's resistance to therapy makes these cells a necessary target for effective treatment. The neurosphere assay mathematical model presented here allows the assessment of the rate malignant stem-like cells expand via symmetric division and the evaluation of the effects of therapeutics on the self-renewal and proliferative activity of this clinically relevant population that drive tumor growth and recurrence.

Determination of somatic and cancer stem cell self-renewing symmetric division rate using sphere assays.

Repr&#xE9;sentation d&#x26;#39;une source d&#x26;#39;&#xE9;nergie renouvelable pour le remplacement des cellules, des cellules souches neurales ont re&#xE7;u une attention consid&#xE9;rable ces derni&#xE8;res ann&#xE9;es. Le dosage neurosph&#xE8;res repr&#xE9;sente une m&#xE9;thode pour d&#xE9;tecter la pr&#xE9;sence de cellules souches neurales, mais en raison d&#x26;#39;une d&#xE9;ficience de marqueurs sp&#xE9;cifiques et d&#xE9;finitive pour les identifier, leur quantification et le taux de leur expansion est encore ind&#xE9;termin&#xE9;e. Nous proposons ici une interpr&#xE9;tation math&#xE9;matique de l&#x26;#39;essai neurosph&#xE8;res permettant la mesure r&#xE9;elle de la fr&#xE9;quence de cellules souches de neurones division sym&#xE9;trique. L&#x26;#39;algorithme de la mod&#xE9;lisation montre une corr&#xE9;lation directe entre l&#x26;#39;expansion des cellules globale fois au cours du temps mesur&#xE9;e dans le test sph&#xE8;re et les cellules souches taux d&#xE9;velopper via la division sym&#xE9;trique. Le mod&#xE8;le propose une m&#xE9;thodologie pour &#xE9;valuer sp&#xE9;cifiquement l&#x26;#39;effet des maladies et des traitements sur l&#x26;#39;activit&#xE9; des cellules souches neurales et de la fonction. Non seulement apporter de nouveaux &#xE9;clairages dans l&#x26;#39;&#xE9;valuation des caract&#xE9;ristiques cin&#xE9;tiques de cellules souches neurales, notre mod&#xE9;lisation envisage en outre la biologie du cancer que le cancer aux cellules souches ont &#xE9;t&#xE9; sugg&#xE9;r&#xE9;es afin de maintenir la croissance des tumeurs des cellules souches somatiques de maintenir l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie tissulaire. En effet, la r&#xE9;sistance des cellules souches tumorales &#xE0; la th&#xE9;rapie qui rend ces cellules une cible n&#xE9;cessaire pour un traitement efficace. Le mod&#xE8;le math&#xE9;matique de dosage neurosph&#xE8;res pr&#xE9;sent&#xE9; ici permet d&#x26;#39;&#xE9;valuer les taux malignes aux cellules souches d&#xE9;velopper via la division sym&#xE9;trique et l&#x26;#39;&#xE9;valuation des effets de la th&#xE9;rapeutique sur l&#x26;#39;activit&#xE9; d&#x26;#39;auto-renouvellement et de prolif&#xE9;ration de cette population cliniquement pertinente que la croissance tumorale et la r&#xE9;currence d&#x26;#39;entra&#xEE;nement.

D&#xE9;termination de la somatiques et les cellules souches du cancer auto-renouvellement taux de division sym&#xE9;trique en utilisant dosages Sph&#xE8;re

Stellvertretend f&uuml;r eine erneuerbare Quelle f&uuml;r Zelle Ersatz, erhielten neuraler Stammzellen erhebliche Aufmerksamkeit in den letzten Jahren. Im Neurosphere-Test stellt eine Methode zum Nachweis von neuralen Stammzellen, aber aufgrund eines Mangels an bestimmten und endg&uuml;ltigen Marker zu identifizieren, deren Quantifizierung und die Rate, die sie erweitern noch unbestimmte. Hier schlagen wir eine mathematische Interpretation des Neurosphere-Assays, die tats&auml;chliche Messung der neuronalen Stammzellen symmetrische Teilung Frequenz erm&ouml;glicht. Der Algorithmus der Modellierung veranschaulicht eine direkte Korrelation zwischen der insgesamt Zelle Falte Expansion im Laufe der Zeit in der Kugel-Assay gemessen und die Tarif-Stammzellen zu erweitern, &uuml;ber symmetrische Teilung. Das Modell bietet eine Methodik, um speziell die Auswirkungen von Krankheiten und Behandlungen auf neuraler Stammzellen Aktivit&auml;t und Funktion zu beurteilen. Nicht nur die neue Einblicke in die Bewertung der kinetischen Eigenschaften von neuralen Stammzellen, unsere Modellierung weitere Gefechtsfeldwaffen Krebs-Biologie als Vorbau-wie Krebszellen vorgeschlagen wurden, um Tumorwachstum wie somatischer Stammzellen Gewebe Hom&ouml;ostase aufrechtzuerhalten. Widerstand der Tumor-Stammzellen-Therapie wird die notwendige Ziel f&uuml;r wirksame Behandlung dieser Zellen. Das Neurosphere Assay mathematisches Modell dargestellt hier erm&ouml;glicht die Beurteilung der Rate maligne Stammzellen-&auml;hnlichen Zellen &uuml;ber symmetrische Teilung und die Bewertung der Wirkungen von Therapeutika in der Selbsterneuerung und proliferative Aktivit&auml;t dieser klinisch relevanten Bev&ouml;lkerung, das Tumorwachstum und Wiederholung fahren zu erweitern.

Bestimmung der somatischen und Krebs-Stammzellen selbstverl&auml;ngerndes symmetrische Teilung-Rate, die mit Kugel-Proben.

Che rappresenta una fonte rinnovabile per la sostituzione delle cellule, le cellule staminali neurali hanno ricevuto notevole attenzione negli ultimi anni. Il dosaggio di neurosphere rappresenta un metodo per rilevare la presenza di cellule staminali neurali, tuttavia a causa di una carenza di marcatori specifici e definitivi per identificarli, loro quantificazione e il tasso si espandono &egrave; ancora indefinito. Qui vi proponiamo un&#39;interpretazione matematica del dosaggio neurosphere che permette la misurazione effettiva della frequenza divisione simmetrica delle cellule staminali neurali. L&#39;algoritmo di modellazione dimostra una correlazione diretta tra l&#39;espansione di piega cella complessiva nel tempo misurato nel saggio sfera e le cellule staminali tasso espandere tramite divisione simmetrica. Il modello propone una metodologia per valutare specificamente l&#39;effetto delle malattie e dei trattamenti sulla funzione e l&#39;attivit&agrave; delle cellule staminali neurali. Non solo fornendo ulteriori nuove intuizioni nella valutazione delle caratteristiche delle cellule staminali neurali, nostra modellazione cinetiche contempla biologia del cancro come cellule simil-staminali tumorali sono state suggerite per mantenere la crescita del tumore come cellule staminali somatiche mantenere l&#39;omeostasi dei tessuti. Infatti, resistenza di cellule staminali di tumore alla terapia rende queste cellule un obiettivo necessario per un trattamento efficace. Il modello matematico di neurosphere saggio qui presentato consente la valutazione del tasso di cellule simil-staminali maligne espandere via divisione simmetrica e la valutazione degli effetti delle terapie sull&#39;attivit&agrave; proliferativa e di auto-rinnovamento di questa popolazione clinicamente rilevante che guidano la crescita tumorale e ricorrenza.

Determinazione del somatico e cancro delle cellule staminali direttamente il tasso di divisione simmetrica utilizzando dosaggi di sfera.

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&#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xACB0;&#xC815; &#xBC0F; &#xC554; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xAD6C; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB300;&#xCE6D;&#xACFC; &#xBE44;&#xC728;&#xC744; self-renewing.

En representaci&#xF3;n de una fuente renovable para el reemplazo de c&#xE9;lulas, las c&#xE9;lulas madre neurales han recibido una atenci&#xF3;n considerable en los &#xFA;ltimos a&#xF1;os. El ensayo neuroesfera representa un m&#xE9;todo para detectar la presencia de c&#xE9;lulas madre neuronales, sin embargo debido a una deficiencia de marcadores espec&#xED;ficos y definitiva para identificarlos, su cuantificaci&#xF3;n y la tasa de expansi&#xF3;n que todav&#xED;a es indefinido. Aqu&#xED; proponemos una interpretaci&#xF3;n matem&#xE1;tica de la prueba neuroesfera permitiendo la medici&#xF3;n real de la frecuencia de c&#xE9;lulas madre neurales divisi&#xF3;n sim&#xE9;trica. El algoritmo de la modelizaci&#xF3;n muestra una correlaci&#xF3;n directa entre la expansi&#xF3;n total de la c&#xE9;lula veces con el tiempo medido en el ensayo de esfera y las c&#xE9;lulas madre tasa expanda a trav&#xE9;s de la divisi&#xF3;n sim&#xE9;trica. El modelo ofrece una metodolog&#xED;a para evaluar espec&#xED;ficamente el efecto de las enfermedades y los tratamientos sobre la actividad de c&#xE9;lulas madre neurales y funci&#xF3;n. No s&#xF3;lo proporciona nuevos conocimientos en la evaluaci&#xF3;n de las caracter&#xED;sticas cin&#xE9;ticas de las c&#xE9;lulas madre neuronales, nuestro modelo contempla adem&#xE1;s la biolog&#xED;a del c&#xE1;ncer, como c&#xE1;ncer, tales como c&#xE9;lulas madre se han sugerido para mantener el crecimiento del tumor, las c&#xE9;lulas madre som&#xE1;ticas mantener la homeostasis del tejido. En efecto, la resistencia de c&#xE9;lulas madre del tumor a la terapia hace que estas c&#xE9;lulas una meta necesaria para un tratamiento eficaz. El modelo de ensayo de neuroesfera matem&#xE1;tica que aqu&#xED; se presenta permite la evaluaci&#xF3;n de la tasa malignas como c&#xE9;lulas madre a trav&#xE9;s de ampliar la divisi&#xF3;n sim&#xE9;trica y la evaluaci&#xF3;n de los efectos de la terap&#xE9;utica en la actividad de auto-renovaci&#xF3;n y proliferaci&#xF3;n de esta poblaci&#xF3;n cl&#xED;nicamente relevantes que impulsan el crecimiento del tumor y la recidiva.

Determinaci&#xF3;n de la som&#xE1;tica y el c&#xE1;ncer de c&#xE9;lulas madre auto-renovaci&#xF3;n de tasa de divisi&#xF3;n sim&#xE9;trica mediante ensayos de Esfera

&#x5355;&#x4E2A;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7597;&#x6CD5;&#x663E;&#x793A;&#x4E0D;&#x540C;&#x529F;&#x80FD;&#x884C;&#x4E3A;&#x6269;&#x6563;&#x7387;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3001; &#x8F6C;&#x79FB;&#x6F5C;&#x80FD;&#x548C;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x5947;&#x602A;&#x7EA7;&#x522B;&#x7684;&#x76F8;&#x540C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x5355;&#x4E2A;&#x75C5;&#x4EBA;&#x80BF;&#x7624;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x3002;&#x80BF;&#x7624;&#x5F02;&#x8D28;&#x6027;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x5927;&#x6311;&#x6218;&#x6CBB;&#x7597;&#x80BF;&#x7624;&#x5185;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4EE5;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x54CD;&#x5E94;&#x7597;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5185;&#x975E;&#x5747;&#x8D28;&#x6027;&#x53EF;&#x80FD;&#x9632;&#x6B62;&#x764C;&#x75C7;&#x4E00;&#x822C;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x53EF;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x514B;&#x670D;&#x80BF;&#x7624;&#x5F02;&#x8D28;&#x6027;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6218;&#x7565;&#x662F;&#x63A8;&#x52A8;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x7597;&#x6CD5;&#x9488;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E34;&#x5E8A;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x9488;&#x5BF9;&#x7279;&#x5B9A;&#x75BE;&#x75C5;&#x75C5;&#x75C7;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x9488;&#x5BF9;&#x9274;&#x5B9A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x4FDD;&#x7559;&#x67D3;&#x6599;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x4EBA;&#x53E3;&#x663E;&#x793A;&#x80BF;&#x7624;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x603B;&#x4F53;&#x7684;&#x4E00;&#x5207;&#x7279;&#x5F81;&#x3002;&#x6807;&#x7B7E;&#x4FDD;&#x7559;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x514D;&#x75AB;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x9650;&#x5236;&#x7684;&#x7A00;&#x91CA;&#x79FB;&#x690D;&#x6D4B;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x4EBA;&#x53E3;&#x63D0;&#x5347;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x542F;&#x52A8;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6807;&#x7B7E;&#x4FDD;&#x7559;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x751F;&#x6210;&#x80BF;&#x7624;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x6240;&#x6709;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x786E;&#x8BA4;&#x67D3;&#x6599;&#x4FDD;&#x7559;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x80BF;&#x7624;&#x542F;&#x52A8;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x7597;&#x6CD5;&#x9488;&#x5BF9;&#x6B64;&#x5B50;&#x603B;&#x4F53;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x53EF;&#x884C;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

&#x6807;&#x7B7E;&#x4FDD;&#x7559;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x542F;&#x52A8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

Individual tumour cells display diverse functional behaviours in terms of proliferation rate, cell-cell interactions, metastatic potential and sensitivity to therapy. Moreover, sequencing studies have demonstrated surprising levels of genetic diversity between individual patient tumours of the same type. Tumour heterogeneity presents a significant therapeutic challenge as diverse cell types within a tumour can respond differently to therapies, and inter-patient heterogeneity may prevent the development of general treatments for cancer. One strategy that may help overcome tumour heterogeneity is the identification of tumour sub-populations that drive specific disease pathologies for the development of therapies targeting these clinically relevant sub-populations. Here, we have identified a dye-retaining brain tumour population that displays all the hallmarks of a tumour-initiating sub-population. Using a limiting dilution transplantation assay in immunocompromised mice, label-retaining brain tumour cells display elevated tumour-initiation properties relative to the bulk population. Importantly, tumours generated from these label-retaining cells exhibit all the pathological features of the primary disease. Together, these findings confirm dye-retaining brain tumour cells exhibit tumour-initiation ability and are therefore viable targets for the development of therapeutics targeting this sub-population.

Evidence for label-retaining tumour-initiating cells in human glioblastoma.

Cellules tumorales individuelles afficher diverses comportements fonctionnels en termes de taux de prolif&#xE9;ration, interactions cellule-cellule, le potentiel m&#xE9;tastatique et la sensibilit&#xE9; &#xE0; la th&#xE9;rapie. En outre, les &#xE9;tudes de s&#xE9;quen&#xE7;age ont montr&#xE9; des niveaux surprenants de la diversit&#xE9; g&#xE9;n&#xE9;tique entre les diff&#xE9;rentes tumeurs de patients du m&#xEA;me type. L&#x26;#39;h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE9;n&#xE9;it&#xE9; des tumeurs constitue un d&#xE9;fi th&#xE9;rapeutique important que divers types cellulaires au sein d&#x26;#39;une tumeur peut r&#xE9;agir diff&#xE9;remment aux th&#xE9;rapies, et inter-patient h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE9;n&#xE9;it&#xE9; peut pr&#xE9;venir le d&#xE9;veloppement de traitements pour le cancer g&#xE9;n&#xE9;rales. Une strat&#xE9;gie qui peut aider &#xE0; surmonter l&#x26;#39;h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE9;n&#xE9;it&#xE9; tumorale est l&#x26;#39;identification de la tumeur sous-populations qui sont le moteur des pathologies sp&#xE9;cifiques de la maladie pour le d&#xE9;veloppement de th&#xE9;rapies ciblant ces cliniquement pertinentes des sous-populations. Ici, nous avons identifi&#xE9; une population de colorant en conservant une tumeur c&#xE9;r&#xE9;brale qui affiche toutes les caract&#xE9;ristiques d&#x26;#39;une tumeur d&#x26;#39;initiation de la sous-population. L&#x26;#39;utilisation d&#x26;#39;un test de dilution limite la transplantation dans des souris immunod&#xE9;ficientes, l&#x26;#39;&#xE9;tiquette de retenue de cellules tumorales du cerveau afficher &#xE9;lev&#xE9;es tumeur initiation propri&#xE9;t&#xE9;s relatives &#xE0; la population en vrac. Surtout, les tumeurs g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;es &#xE0; partir de ces cellules &#xE9;tiquette de retenue pr&#xE9;sentent toutes les caract&#xE9;ristiques pathologiques de la maladie primaire. Ensemble, ces r&#xE9;sultats confirment colorant en conservant une tumeur au cerveau les cellules tumorales exposition-initiation capacit&#xE9; et sont donc des cibles viables pour le d&#xE9;veloppement de th&#xE9;rapies ciblant cette population sous-.

Preuve pour le Label de retenue de la tumeur d&#x26;#39;initiation de cellules dans glioblastome humain

Einzelne Tumorzellen zeigen diverse funktionale Verhaltensweisen in Bezug auf die Verbreitung Rate, Zell-Zell-Interaktionen, metastasierendem Potenzial und Empfindlichkeit zur Therapie. Dar&uuml;ber hinaus haben die Sequenzierung Studien erstaunlichem genetische Vielfalt zwischen einzelnen Patienten Tumore des gleichen Typs gezeigt. Tumor Heterogenit&auml;t stellt eine bedeutende therapeutische Herausforderung, wie verschiedene Zelltypen innerhalb eines Tumors anders auf Therapien reagieren k&ouml;nnen und inter-patient Heterogenit&auml;t verhindern, die Entwicklung der allgemeinen Behandlungen f&uuml;r Krebs dass kann. Eine Strategie, die helfen k&ouml;nnen Tumor Heterogenit&auml;t zu &uuml;berwinden ist die Identifikation von Tumor-Subpopulationen, die bestimmte Krankheit Krankheiten f&uuml;r die Entwicklung von Therapien, die gezielt diese klinisch relevanten Teilgesamtheiten fahren. Hier haben wir eine Farbstoff-behalten Gehirn Tumor Bev&ouml;lkerung identifiziert, die alle Anzeichen einer Subpopulation tumorausl&ouml;sende anzeigt. &Uuml;ber eine begrenzende Verd&uuml;nnung Transplantation Assay in immungeschw&auml;chten M&auml;use angezeigt Etikett-behalten von Gehirn-Tumorzellen erh&ouml;hte Tumor-Einleitung-Eigenschaften im Verh&auml;ltnis zu der Masse Bev&ouml;lkerung. Wichtig ist, zeigen Tumoren, die aus dieser Bezeichnung-behalten-Zellen generiert alle pathologischen Merkmale der prim&auml;ren Erkrankung. Zusammen, best&auml;tigen diese Ergebnisse, Farbstoff-behalten von Gehirn-Tumorzellen Tumor-Einleitung-F&auml;higkeit aufweisen und daher praktikable Ziele f&uuml;r die Entwicklung von Therapeutika, die gezielt diese Subpopulation.

Beweis f&uuml;r Etikett-behalten tumorausl&ouml;sende Zellen im menschlichen Glioblastom.

Cellule tumorali singole visualizzare diversi comportamenti funzionali in termini di tasso di proliferazione, le interazioni cellula-cellula, potenziale metastatico e sensibilit&agrave; alla terapia. Inoltre, studi di sequenziamento hanno dimostrato sorprendenti livelli di diversit&agrave; genetica tra tumori di pazienti individuali dello stesso tipo. Eterogeneit&agrave; tumorale presenta una significativa sfida terapeutica come tipi cellulari diversi all&#39;interno di un tumore possono rispondere in modo diverso alle terapie, e inter-patient eterogeneit&agrave; pu&ograve; impedire lo sviluppo di trattamenti generali per il cancro. Una strategia che pu&ograve; aiutare a superare eterogeneit&agrave; tumorale &egrave; l&#39;identificazione di sottopopolazioni di tumore che guidano patologie di malattia specifico per lo sviluppo di terapie destinate queste sottopopolazioni clinicamente rilevanti. Qui, abbiamo identificato una colorante, mantenendo popolazione tumore cerebrale che consente di visualizzare tutti i tratti distintivi di una sottopopolazione di avvio di tumore. Utilizzando un dosaggio di trapianto diluizione limitante in topi immunocompromessi, etichetta, mantenendo le cellule del cervello tumore visualizzare le propriet&agrave; di tumore-iniziazione elevata rispetto alla popolazione di massa. Soprattutto, tumori generati da queste cellule, mantenendo etichetta presentano tutte le caratteristiche patologiche della malattia primaria. Insieme, questi risultati confermano colorante, mantenendo le cellule del cervello tumore esibiscono capacit&agrave; di iniziazione tumorale e sono pertanto obiettivi vitali per lo sviluppo di terapie questa sottopopolazione di targeting.

Prove per etichetta, mantenendo le cellule di tumore-avvio in glioblastoma umano.

&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x901F;&#x5EA6;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3001;&#x8EE2;&#x79FB;&#x80FD;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x3078;&#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x306E;&#x9762;&#x3067;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x3058;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x9593;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x306E;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x816B;&#x760D;&#x5185;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x304C;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x6027;&#x306F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x8AB2;&#x984C;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x60A3;&#x8005;&#x9593;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x514B;&#x670D;&#x3059;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x6027;&#x3092;&#x52A9;&#x3051;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x4E00;&#x3064;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30B5;&#x30D6;&#x96C6;&#x56E3;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x30B5;&#x30D6;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x4E9C;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x8272;&#x7D20;&#x4FDD;&#x6301;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9650;&#x754C;&#x5E0C;&#x91C8;&#x79FB;&#x690D;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x4FDD;&#x6301;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x5927;&#x91CF;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x4E0A;&#x6607;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x958B;&#x59CB;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x4FDD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x306F;&#x3001;&#x539F;&#x767A;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x5FB4;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x8272;&#x7D20;&#x4FDD;&#x6301;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5C55;&#x793A;&#x816B;&#x760D;&#x958B;&#x59CB;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x96C6;&#x56E3;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x5B9F;&#x884C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

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&#xAC1C;&#xBCC4; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD655;&#xC0B0; &#xC18D;&#xB3C4;, &#xC140; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;, &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; &#xBC0F; &#xAC10;&#xB3C4; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1; &#xD559;&#xBB38;&#xC740; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xD658;&#xC790; &#xC885;&#xC591; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC758; &#xB180;&#xB77C;&#xC6B4; &#xC218;&#xC900; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC885;&#xC591;&#xC774; &#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294;, &#xB2E4;&#xB974;&#xAC8C; &#xC751;&#xB2F5;&#xD560; &#xC218; inter-patient &#xC774;&#xC885; &#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB3C4;&#xC804;&#xC744; &#xC120;&#xBB3C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC885;&#xC591;&#xC774; &#xC9C8;&#xC744; &#xADF9;&#xBCF5; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC804;&#xB7B5; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xAD00;&#xB828; &#xC11C;&#xBE0C;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC815; &#xC9C8;&#xBCD1; pathologies &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC885;&#xC591; &#xC11C;&#xBE0C; id&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xACF5;&#xB7B5;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xC5FC;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xB1CC; &#xC885;&#xC591; &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Immunocompromised &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC81C;&#xD55C; &#xD76C;&#xC11D; &#xC774;&#xC2DD; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xB1CC; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xB808;&#xC774;&#xBE14; &#xC720;&#xC9C0; &#xB300;&#xB7C9; &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xB192;&#xC740; &#xC885;&#xC591; &#xAC1C;&#xC2DC; &#xC18D;&#xC131; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xC885;&#xC591;&#xC774; &#xB808;&#xC774;&#xBE14;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xC8FC; &#xBCD1;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB1CC; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xC5FC;&#xC0C9; &#xC720;&#xC9C0; &#xC885;&#xC591; &#xAC1C;&#xC2DC; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558;&#xBA70; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;&#xC774; &#xACF5;&#xB7B5; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2E4;&#xD589; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xBAA9;&#xD45C; &#xD655;&#xC778;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; glioblastoma&#xC758; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xC140; &#xB77C;&#xBCA8;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;.

Las c&#xE9;lulas individuales tumorales muestran diversos comportamientos funcionales en t&#xE9;rminos de la tasa de proliferaci&#xF3;n, las interacciones c&#xE9;lula-c&#xE9;lula, el potencial metast&#xE1;sico y la sensibilidad a la terapia. Adem&#xE1;s, los estudios de secuenciaci&#xF3;n han demostrado niveles sorprendentes de diversidad gen&#xE9;tica entre individuales tumores de los pacientes del mismo tipo. La heterogeneidad del tumor representa un reto terap&#xE9;utico significativo como diversos tipos de c&#xE9;lulas de un tumor puede responder de manera diferente a las terapias, y entre pacientes heterogeneidad puede prevenir el desarrollo de tratamientos para el c&#xE1;ncer en general. Una estrategia que puede ayudar a superar la heterogeneidad del tumor es la identificaci&#xF3;n de tumores sub-poblaciones que conducen a patolog&#xED;as espec&#xED;ficas de la enfermedad para el desarrollo de terapias dirigidas a estas cl&#xED;nicamente relevantes sub-poblaciones. En este caso, hemos identificado una poblaci&#xF3;n del cerebro medio de contraste de retenci&#xF3;n de tumor que muestra todas las caracter&#xED;sticas de un tumor que inicia el sub-poblaci&#xF3;n. El uso de un ensayo de diluci&#xF3;n limitante del trasplante en ratones inmunodeprimidos, retenci&#xF3;n de etiqueta las c&#xE9;lulas tumorales del cerebro muestran elevados de la iniciaci&#xF3;n del tumor, las propiedades en relaci&#xF3;n con la poblaci&#xF3;n mayor. Es importante destacar que los tumores generados a partir de estas c&#xE9;lulas de retenci&#xF3;n de etiquetas exhiben todas las caracter&#xED;sticas patol&#xF3;gicas de la enfermedad primaria. En conjunto, estos hallazgos confirman tinte de retenci&#xF3;n de tumor en el cerebro las c&#xE9;lulas del tumor exposici&#xF3;n a la iniciaci&#xF3;n capacidad y por lo tanto, son objetivos viables para el desarrollo de terapias dirigidas a este subgrupo de poblaci&#xF3;n.

La evidencia de etiquetas de retenci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas iniciadoras del tumor en el glioblastoma humano

&#x4EBA;&#x4EEC;&#x4E00;&#x76F4;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x5F88;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#xFF0C;&#x6210;&#x4EBA;&#x5927;&#x8111;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x751F;&#x6210;&#x65B0;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6216;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E0D;&#x80FD;&#x6DFB;&#x52A0;&#x5230;&#x5176;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x7535;&#x8DEF;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x6280;&#x672F;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E86;&#x7206;&#x70B8;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x6216;&#x65B0;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x6210;&#x4EBA;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8BDE;&#x751F;&#x4E00;&#x51FA;&#x73B0;&#x5728;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7279;&#x5B9A;&#x5730;&#x533A;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x5927;&#x8111; &#xFF1B;&#x5373;&#x8111;&#x5BA4;&#x4E0B;&#x533A;&#x548C;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x3002;&#x6210;&#x4EBA;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x7279;&#x5F81;&#xFF1A; &#x81EA;&#x6211; (1) &#x4ED6;&#x4EEC;&quot;&#x66F4;&#x65B0;&#xFF0C;&quot;&#x5373;&#x3001; &#x4ED6;&#x4EEC;&#x62E5;&#x6709;&#x751F;&#x4EA7;&#x540E;&#x4EE3;&#x672C;&#x8EAB;&#x65E0;&#x6CD5;&#x533A;&#x5206;&#x7406;&#x8BBA;&#x4E0A;&#x65E0;&#x9650;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3001; (2) &#x4ED6;&#x4EEC;&#x662F;&#x589E;&#x751F;&#x6027; &#xFF08;&#x6B63;&#x5728;&#x8FDB;&#x884C;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;) &#x548C; (3) &#x5B83;&#x4EEC;&#x662F;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x548C;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E9A;&#x578B;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x540C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5916;&#x80DA;&#x5C42;&#x5931;&#x4F20;&#x3002;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x7C7B;&#x578B;&#x88AB;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x5730;&#x79F0;&#x4E3A;&quot;&#x524D;&#x4F53;&quot;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7AE0;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x8BC6;&#x522B;&#x3001; &#x9694;&#x79BB;&#x548C;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x64CD;&#x4F5C;&#x7684;&#x6210;&#x4EBA;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7B80;&#x8981;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x5982;&#x4F55;&#x51C6;&#x5907;&#x4ECE;&#x5E7C;&#x7A1A;&#x7684;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x548C;&#x5982;&#x4F55;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x5B58;&#x5728;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6587;&#x5316;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x5B9E;&#x73B0;&#x4E09;&#x6B65;&#x8303;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x7684;&quot;stemness&quot;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x4E4B;&#x540E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x9694;&#x79BB;&#x3001; &#x5E72;/&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x5C55;&#x5F00;&#x3002;&#x7D22;&#x53D6;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7403;&#x5185;&#x7684;&#x5355;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8FDB;&#x884C;&#x6392;&#x5E8F;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x8868;&#x8FBE;&#x6D41;&#x5F0F;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x5047;&#x5B9A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8FDB;&#x884C;&#x6392;&#x5E8F;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F1A;&#x53D7;&#x5230;&#x6240;&#x8C13;&#x795E;&#x7ECF;&#x96C6;&#x843D;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x68C0;&#x6D4B;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5141;&#x8BB8;&#x5E72;&#x548C;&#x7956;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x6B67;&#x89C6;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7AE0;&#x672B;&#x5C3E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x5C06;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x5982;&#x4F55;&#x786E;&#x5B9A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;

&#x5206;&#x79BB;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x9274;&#x5B9A;&#x3002;

It has been thought for a long time that the adult brain is incapable of generating new neurons, or that neurons cannot be added to its complex circuitry. However, recent technology has resulted in an explosion of research demonstrating that neurogenesis, or the birth of new neurons from adult stem cells constitutively occurs in two specific regions of the mammalian brain; namely the subventricular zone and hippocampal dentate gyrus. Adult CNS stem cells exhibit three main characteristics: (1) they are "self-renewing," i.e., they possess a theoretically unlimited ability to produce progeny indistinguishable from themselves, (2) they are proliferative (undergoing mitosis) and (3) they are multipotent for the different neuroectodermal lineages of the CNS, including the different neuronal, and glial subtypes. CNS stem cells and all progenitor cell types are broadly termed "precursors." In this chapter, we describe methods to identify, isolate and experimentally manipulate stem cells of the adult brain. We outline how to prepare a precursor cell culture from naive brain tissue and how to test the "stemness" potential of different cell types present in that culture, which is achieved in a three-step paradigm. Following their isolation, stem/progenitor cells are expanded in neurosphere culture. Single cells obtained from these neurospheres are sorted for the expression of surface markers by flow cytometry. Finally, putative stem cells from cell sorting will be subjected to the so-called neural colony-forming cell assay, which allows discrimination between stem and progenitor cells. At the end of this chapter we will also describe how to identify neural stem cells in vivo.

Isolation and characterization of adult neural stem cells.

Il a &#xE9;t&#xE9; pens&#xE9; pour une longue p&#xE9;riode que le cerveau adulte est incapable de g&#xE9;n&#xE9;rer de nouveaux neurones, ou que les neurones ne peuvent pas &#xEA;tre ajout&#xE9;s &#xE0; son circuit complexe. Cependant, la technologie r&#xE9;cente a entra&#xEE;n&#xE9; une explosion de recherches qui d&#xE9;montrent que la neurogen&#xE8;se, ou la naissance de nouveaux neurones &#xE0; partir de cellules souches adultes se produit de fa&#xE7;on constitutive dans deux r&#xE9;gions sp&#xE9;cifiques du cerveau chez les mammif&#xE8;res; &#xE0; savoir la zone sous-ventriculaire et l&#x26;#39;hippocampe gyrus dent&#xE9;. SNC cellules souches adultes pr&#xE9;sentent trois caract&#xE9;ristiques principales: (1), ils sont &#x26;quot;auto-renouvellement,&#x26;quot; c&#x26;#39;est &#xE0; dire qu&#x26;#39;ils poss&#xE8;dent une capacit&#xE9; th&#xE9;oriquement illimit&#xE9; pour produire une descendance indiscernables d&#x26;#39;eux-m&#xEA;mes, (2) ils sont prolif&#xE9;rative (mitose) et (3), ils sont multipotentes pour les lign&#xE9;es neuroectodermiques diff&#xE9;rents du SNC, y compris les sous-types diff&#xE9;rents de neurones, et gliales. Cellules souches du SNC et de tous les types de cellules prog&#xE9;nitrices sont largement qualifi&#xE9; de &#xAB;pr&#xE9;curseurs&#xBB;. Dans ce chapitre, nous d&#xE9;crivons les m&#xE9;thodes pour identifier, isoler et manipuler les cellules souches exp&#xE9;rimentalement du cerveau adulte. Nous d&#xE9;crivons comment pr&#xE9;parer une culture de cellules pr&#xE9;curseur du tissu c&#xE9;r&#xE9;bral na&#xEF;f et la fa&#xE7;on de tester le &#x26;quot;caract&#xE8;re souche&#x26;quot; potentiel de diff&#xE9;rents types de cellules pr&#xE9;sentes dans cette culture, qui est r&#xE9;alis&#xE9; dans un paradigme en trois &#xE9;tapes. Apr&#xE8;s leur isolement, cellules souches / prog&#xE9;nitrices sont multipli&#xE9;es en culture neurosph&#xE8;res. Les cellules individuelles obtenues &#xE0; partir de ces neurosph&#xE8;res sont tri&#xE9;es pour l&#x26;#39;expression de marqueurs de surface par cytom&#xE9;trie en flux. Enfin, les cellules souches putatifs de tri cellulaire sera soumis &#xE0; l&#x26;#39;essai dite cellule neurale formation de colonies, qui permet une discrimination entre les cellules souches et prog&#xE9;nitrices. &#xC0; la fin de ce chapitre, nous expliquerons &#xE9;galement comment identifier les cellules souches neurales in vivo.

Isolement et caract&#xE9;risation des cellules souches adultes de neurones

Es hat lange Zeit gedacht worden, die adulten Gehirn ist nicht in der Lage ist, neue Nervenzellen generiert, oder die Neuronen k&ouml;nnen nicht hinzugef&uuml;gt werden, um ihre komplexen Schaltungen. Jedoch neueste Technologie f&uuml;hrte zu einer Explosion der Forschung zeigen, dass Neurogenese oder die Geburt neuer Nervenzellen aus adulten Stammzellen konstitutiv tritt in zwei bestimmte Regionen im Gehirn von S&auml;ugetieren; n&auml;mlich die subventrikul&auml;re Zone und hippocampalen Gyrus dentatus. Adulte Stammzellen der CNS zeigen drei Hauptmerkmale: (1) sie sind &quot;selbstverl&auml;ngerndes,&quot; d.h., sie besitzen eine theoretisch unbegrenzte F&auml;higkeit, Nachkommen nicht von selbst zu produzieren, (2) sie sind proliferative (Mitose durchlaufen) und (3) sie sind f&uuml;r die verschiedenen Neuroektodermale &Uuml;bertragungslinien des ZNS, einschlie&szlig;lich der neuronalen und Gliazellen Subtypen multipotenten. CNS-Stammzellen und alle Vorl&auml;uferzellen Zelltypen sind im gro&szlig;en und ganzen bezeichnet &quot;Vorl&auml;ufer.&quot; In diesem Kapitel beschreiben wir Methoden zum identifizieren, isolieren und Stammzellen von erwachsenen Gehirn experimentell zu manipulieren. Wir skizzieren eine Vorl&auml;ufer-Zellkultur aus naiven Hirngewebe vorbereiten und Testen von das &quot;Stemness&quot; Potenzial verschiedener Zelltypen vorhanden in dieser Kultur, die in einem drei-Stufen-Paradigma erzielt wird. Nach ihrer Isolierung, Stammzellen und Vorl&auml;uferzellen werden in Neurosphere Kultur erweitert. Einzelne Zellen, die aus dieser Neurospheres sind f&uuml;r den Ausdruck der Oberfl&auml;che Marker sortiert nach Durchflusszytometrie. Schlie&szlig;lich wird mutma&szlig;lich Stammzellen von Zellsortierung der sogenannten neuronalen kolonienbildende Zellenprobe, unterziehen die Diskriminierung zwischen Stamm- und Vorl&auml;uferzellen Zellen erm&ouml;glicht. Am Ende dieses Kapitels beschreiben wir auch neuronalen Stammzellen in vivo zu identifizieren.

Isolierung und Charakterisierung von adulten neuralen Stammzellen.

Esso &egrave; stato pensato per lungo tempo che il cervello adulto &egrave; incapace di generare nuovi neuroni, o che i neuroni non possono essere aggiunti ai suoi circuiti complessi. Tuttavia, recenti tecnologie ha provocato un&#39;esplosione di ricerca dimostrando che neurogenesi, o la nascita di nuovi neuroni da cellule staminali adulte costitutivamente si verifica in due regioni specifiche del cervello dei mammiferi; vale a dire la zona subventricolare e giro dentato ippocampale. CNS sulle cellule staminali adulte presentano tre caratteristiche principali: (1) essi sono &quot;direttamente,&quot; cio&egrave;, possiedono una capacit&agrave; teoricamente illimitata di produrre progenie indistinguibili da se stessi, (2) sono proliferative (in fase di mitosi) e (3) sono multipotenti per i lignaggi neuroectodermica differenti del sistema nervoso centrale, compresi i diversi sottotipi neuronali e gliali. Cellule staminali CNS e tutti i tipi di cellule progenitrici sono ampiamente definiti &quot;precursori&quot;. In questo capitolo, descriveremo i metodi per identificare, isolare e manipolare le cellule staminali del cervello adulto sperimentalmente. Si struttura come preparare una coltura di cellule precursore dal tessuto cerebrale ingenuo e come testare il potenziale &quot;stemness&quot; di diversi tipi di cellule presenti in tale cultura, che &egrave; realizzata in un paradigma di tre fasi. Seguendo il loro isolamento, cellule staminali/progenitrici sono espanse in coltura neurosphere. Le singole cellule ottenute da questi neurospheres sono ordinate per l&#39;espressione di marcatori di superficie tramite flusso cytometry. Infine, le cellule staminali putative dall&#39;ordinamento delle cellule sar&agrave; soggetta ad il cosiddetto neurale formanti analisi delle cellule, che permette la discriminazione tra cellule staminali e progenitrici. Alla fine di questo capitolo descriveremo come identificare le cellule staminali neurali in vivo.

Isolamento e caratterizzazione di cellule staminali neurali adulte.

&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x8133;&#x306F;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x9577;&#x3044;&#x9593;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x304B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x56DE;&#x8DEF;&#x3092;&#x8FFD;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x7206;&#x767A;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x304B;&#x3001;&#x6210;&#x4F53;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8A95;&#x751F;&#x306F;&#x3001;&#x6052;&#x5E38;&#x7684;&#x306B;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;2&#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;&#x8133;&#x5BA4;&#x4E0B;&#x5E2F;&#x3068;&#x6D77;&#x99AC;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x3002;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;3&#x3064;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x5E79;&#xFF1A;&#xFF08;1&#xFF09;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F; &#x26;quot;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8907;&#x88FD;&#x26;quot;&#x3001;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x81EA;&#x5206;&#x81EA;&#x8EAB;&#x304B;&#x3089;&#x533A;&#x5225;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x5B50;&#x5B6B;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7406;&#x8AD6;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x7121;&#x9650;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#xFF08;2&#xFF09;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#xFF08;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#xFF09;&#x5897;&#x6B96;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#xFF08;3&#xFF09;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x5225;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x5916;&#x80DA;&#x8449;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; CNS&#x306F;&#x3001;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x5206;&#x3051;&#x3066;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; &#x26;quot;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x26;quot;&#x3053;&#x306E;&#x7AE0;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8B58;&#x5225;&#x3001;&#x5206;&#x96E2;&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x306B;&#x6210;&#x4F53;&#x8133;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x7D20;&#x6734;&#x306A;&#x8133;&#x7D44;&#x7E54;&#x304B;&#x3089;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x57F9;&#x990A;&#x3092;&#x6E96;&#x5099;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3068;&#x3001;&#x4E09;&#x6BB5;&#x968E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x3067;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6587;&#x5316;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; &#x26;quot;stemness&#x26;quot;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x3001;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x6982;&#x8AAC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5358;&#x96E2;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;/&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30A2;&#x57F9;&#x990A;&#x3067;&#x5897;&#x6B96;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30A2;&#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8868;&#x9762;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30BD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x9078;&#x5225;&#x304B;&#x3089;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x5DEE;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x3044;&#x308F;&#x3086;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x5F62;&#x6210;&#x7D30;&#x80DE;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306B;&#x4F9B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7AE0;&#x306E;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5358;&#x96E2;&#x3068;&#x30AD;&#x30E3;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;

&#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC624;&#xB7AB;&#xB3D9;&#xC548; &#xC131;&#xC778; &#xB450;&#xB1CC;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131;&#xD560; &#xC218; &#xB610;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD68C;&#xB85C;&#xC5D0; &#xCD94;&#xAC00;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xCD5C;&#xADFC; &#xAE30;&#xC220; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xADF8; &#xC131;&#xCCB4;&#xC758; &#xD3ED;&#xBC1C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB610;&#xB294; &#xC131;&#xCCB4; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD0C4;&#xC0DD; constitutively; &#xD3EC;&#xC720; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; &#xB450; &#xD2B9;&#xC815; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC989; &#x5E2F; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; hippocampal&#xAC00; &#xC774;&#xB791;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. CNS &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC804;&#xC2DC; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC8FC;&#xC694; &#xD2B9;&#xC9D5;: (1) &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &quot;self-renewing,&quot; &#xC989;, &#xC2A4;&#xC2A4;&#xB85C; &#xAD6C;&#xBCC4;&#xD560; &#xC790;&#xC190;&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xB860;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBB34;&#xC81C;&#xD55C; &#xB2A5;&#xB825; &#xBCF4;&#xC720; &#xD558; &#xACE0;, (2) &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC99D;&#xC2DD; (&#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC744; &#xACAA;&#xACE0;) &#xBC0F; (3) &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2E0;&#xACBD;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAD50; &#xD558;&#xC704;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; CNS&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; neuroectodermal lineages multipotent. CNS &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC885;&#xB958;&#xB294; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xB418; &#xB098; &quot;&#xC120;&#xAD6C;&#xC790;.&quot; &#xC774; &#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2DD;&#xBCC4;, &#xACA9;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC131;&#xC778; &#xB1CC;&#xC758; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC870;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; &#xB1CC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591; &#xC900;&#xBE44; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xACFC; 3 &#xB2E8;&#xACC4; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784;&#xC5D0; &#xB2EC;&#xC131; &#xADF8; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &quot;stemness&quot; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xACA9;&#xB9AC;, &#xC904;&#xAE30;/&#xC2DC; &#xC870; &#xC138;&#xD3EC; neurosphere &#xBB38;&#xD654; &#xD655;&#xC7A5; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E8;&#xC77C; &#xC140;&#xC774;&#xC774; neurospheres&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; cytometry &#xD45C;&#xBA74; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC815;&#xB82C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC140; &#xC815;&#xB82C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC18C;&#xC704; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;, &#xC904;&#xAE30;&#xC640; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0AC;&#xC774; &#xCC28;&#xBCC4;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xB300;&#xC0C1;&#xC774; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC7A5;&#xC758; &#xB05D;&#xC5D0; &#xB610;&#xD55C; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xACE0;&#xB9BD;&#xACFC; &#xC131;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Se ha pensado durante mucho tiempo que el cerebro adulto es incapaz de generar nuevas neuronas, o que las neuronas no se puede a&#xF1;adir a su circuiter&#xED;a compleja. Sin embargo, la tecnolog&#xED;a reciente ha dado lugar a una explosi&#xF3;n de investigaciones que demuestran que la neurog&#xE9;nesis, o el nacimiento de nuevas neuronas a partir de c&#xE9;lulas madre adultas constitutivamente se produce en dos regiones espec&#xED;ficas del cerebro de los mam&#xED;feros, a saber la zona subventricular y el giro dentado del hipocampo. Sistema nervioso central adulto las c&#xE9;lulas madre presentan tres caracter&#xED;sticas principales: (1) que son &#x26;quot;auto-renovaci&#xF3;n&#x26;quot;, es decir, poseen una capacidad te&#xF3;ricamente ilimitada para producir una progenie indistinguible de s&#xED; mismos, (2) son de proliferaci&#xF3;n (mitosis) y (3) que son multipotentes para los diferentes linajes neuroectod&#xE9;rmicos del SNC, incluyendo los diferentes subtipos neuronales, y gliales. SNC las c&#xE9;lulas madre y todos los tipos de c&#xE9;lulas progenitoras son en general como &#x26;quot;precursores&#x26;quot;. En este cap&#xED;tulo se describen los m&#xE9;todos para identificar, aislar y manipular experimentalmente las c&#xE9;lulas madre del cerebro adulto. Nos explican como preparar un cultivo de c&#xE9;lulas precursoras de tejido cerebral ingenuo y c&#xF3;mo probar la &#x26;quot;troncalidad&#x26;quot; potencial de los diferentes tipos de c&#xE9;lulas presentes en esa cultura, que se realiza en un paradigma de tres pasos. A ra&#xED;z de su aislamiento, c&#xE9;lulas madre / progenitoras se expanden en la cultura neuroesfera. Las c&#xE9;lulas individuales obtenidos a partir de estas neuroesferas se clasifican para la expresi&#xF3;n de marcadores de superficie por citometr&#xED;a de flujo. Por &#xFA;ltimo, las c&#xE9;lulas madre putativa de clasificaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas se somete a la llamada ensayo neuronal de c&#xE9;lulas formadoras de colonias, que permite la discriminaci&#xF3;n entre el v&#xE1;stago y las c&#xE9;lulas progenitoras. Al final de este cap&#xED;tulo tambi&#xE9;n se describe c&#xF3;mo identificar las c&#xE9;lulas madre neurales in vivo.

Aislamiento y caracterizaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas madre neurales adultas

&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x6269;&#x6563;&#x548C;&#x591A;&#x5206;&#x5316;&#x529F;&#x80FD;&#x4F7F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF09; &#x6CBB;&#x7597;&#x5E94;&#x7528;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6709;&#x524D;&#x9014;&#x53EF;&#x518D;&#x751F;&#x6765;&#x6E90;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x66FF;&#x6362;&#x4E3A;&#x5B9E;&#x9645;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x88AB;&#x6709;&#x9650; NSC &#x540E;&#x4EE3;&#x7684;&#x975E;&#x5747;&#x8D28;&#x6027;&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3001; &#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F18;&#x52BF;&#x3001; &#x5DEE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7684;&#x6350;&#x52A9;&#x540E;&#x79FB;&#x690D;&#x548C;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x4E0D;&#x53D7;&#x63A7;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x524D;&#x4F53;&#x4EA7;&#x91CF;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8F83;&#x4F4E;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x89E3;&#x51B3;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x969C;&#x788D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5236;&#x8BA2;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4ECE;&#x5C0F;&#x9F20; NSC &#x540E;&#x4EE3;&#x9AD8;&#x6D53;&#x7F29;&#x672A;&#x6210;&#x719F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x4E00;&#x4EE3;&#x3002;&#x914D;&#x5408;&#x4F7F;&#x7528;&#x5206;&#x6563;&#x5149;&#x548C;&#x79EF;&#x6781;&#x8367;&#x5149;&#x5149;&#x9009;&#x62E9;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x6297;&#x4F53;&#x5177;&#x6709;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8FD1;&#x7EAF; &#xFF08;97%&#xFF09; &#x672A;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7684;&#x6D41;&#x52A8;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EEA;&#x9009;&#x62E9;&#x6807;&#x51C6;&#x5206;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x9002;&#x5E94;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x7EAF;&#x51C0;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x7504;&#x522B;&#x5C0F;&#x7EC4;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x8BE5;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;-4 &#xFF08;BMP-4&#xFF09; &#x8868;&#x660E;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5F3A;&#x751F;&#x5B58;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C;&#x589E;&#x5F3A;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6210;&#x719F;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x88AB;&#x7EF4;&#x6301;&#x79FB;&#x690D;&#x540E;&#x5230;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x4E8C;&#x6298;&#x589E;&#x52A0;&#x690D;&#x5165;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x53CA;&#x4E09;&#x6298;&#x4E2D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6838;&#x5FC3;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x795E;&#x7ECF;-&#x96C6;&#x843D;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x68C0;&#x6D4B; (N-CFCA)&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7684;&#x5584;&#x610F; NSC &#x9891;&#x7387; 64 &#x6298;&#x51CF;&#x5C11;&#x548C;&#x690D;&#x5165;&#x6350;&#x8D60;&#x8005;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CA1;&#x6709;&#x8FF9;&#x8C61;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x6216;&#x4E0D;&#x53D7;&#x63A7;&#x5236;&#x5730;&#x6269;&#x6563;&#x3002;&#x80FD;&#x591F;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5B9A;&#x4E49;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x6765;&#x81EA;&#x53EF;&#x518D;&#x751F;&#x80FD;&#x6E90;&#xFF0C;&#x5982; NSC &#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x66FF;&#x4EE3;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x3002;

&#x7EAF;&#x5316;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x540E;&#x4EE3;&#x4E0D;&#x6210;&#x719F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Large-scale proliferation and multi-lineage differentiation capabilities make neural stem cells (NSCs) a promising renewable source of cells for therapeutic applications. However, the practical application for neuronal cell replacement is limited by heterogeneity of NSC progeny, relatively low yield of neurons, predominance of astrocytes, poor survival of donor cells following transplantation and the potential for uncontrolled proliferation of precursor cells. To address these impediments, we have developed a method for the generation of highly enriched immature neurons from murine NSC progeny. Adaptation of the standard differentiation procedure in concert with flow cytometry selection, using scattered light and positive fluorescent light selection based on cell surface antibody binding, provided a near pure (97%) immature neuron population. Using the purified neurons, we screened a panel of growth factors and found that bone morphogenetic protein-4 (BMP-4) demonstrated a strong survival effect on the cells in vitro, and enhanced their functional maturity. This effect was maintained following transplantation into the adult mouse striatum where we observed a 2-fold increase in the survival of the implanted cells and a 3-fold increase in NeuN expression. Additionally, based on the neural-colony forming cell assay (N-CFCA), we noted a 64 fold reduction of the bona fide NSC frequency in neuronal cell population and that implanted donor cells showed no signs of excessive or uncontrolled proliferation. The ability to provide defined neural cell populations from renewable sources such as NSC may find application for cell replacement therapies in the central nervous system.

Purification of immature neuronal cells from neural stem cell progeny.

Capacit&#xE9;s de diff&#xE9;renciation &#xE0; grande &#xE9;chelle et multi-prolif&#xE9;ration lign&#xE9;e fabriquer des cellules souches neurales (CSN), une source renouvelable prometteuse de cellules pour des applications th&#xE9;rapeutiques. Toutefois, l&#x26;#39;application pratique pour le remplacement des cellules neuronales est limit&#xE9;e par l&#x26;#39;h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE9;n&#xE9;it&#xE9; de la descendance NSC, le rendement relativement faible des neurones, des astrocytes pr&#xE9;dominance, faible taux de survie des cellules du donneur apr&#xE8;s la transplantation et le potentiel de prolif&#xE9;ration incontr&#xF4;l&#xE9;e des cellules pr&#xE9;curseurs. Pour rem&#xE9;dier &#xE0; ces obstacles, nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; une m&#xE9;thode pour la g&#xE9;n&#xE9;ration de hautement enrichi neurones immatures de NSC descendance murin. Adaptation de la proc&#xE9;dure de diff&#xE9;renciation norme de concert avec la s&#xE9;lection par cytom&#xE9;trie en flux, en utilisant la lumi&#xE8;re diffus&#xE9;e et positive de s&#xE9;lection de lumi&#xE8;re fluorescente sur la base de fixation de l&#x26;#39;anticorps de surface cellulaire, a fourni une proximit&#xE9; pur (97%) de la population de neurones immatures. En utilisant les neurones purifi&#xE9;s, nous avons projet&#xE9; un panel de facteurs de croissance et a constat&#xE9; que la prot&#xE9;ine morphog&#xE9;n&#xE9;tique osseuse-4 (BMP-4) a d&#xE9;montr&#xE9; un effet de survie forte sur les cellules in vitro, et renforc&#xE9; leur maturit&#xE9; fonctionnelle. Cet effet s&#x26;#39;est maintenu apr&#xE8;s la transplantation dans le striatum de souris adultes, o&#xF9; nous avons observ&#xE9; une augmentation de 2 fois dans la survie des cellules implant&#xE9;es et une augmentation de 3 fois de l&#x26;#39;expression NeuN. En outre, sur la base du neuro-formant colonie test sur des cellules (N-ACCP), nous avons not&#xE9; une r&#xE9;duction de 64 fois de la fr&#xE9;quence NSC de bonne foi dans la population des cellules neuronales et que les cellules du donneur implant&#xE9;s ne montrait aucun signe de prolif&#xE9;ration excessive ou incontr&#xF4;l&#xE9;e. La capacit&#xE9; &#xE0; fournir d&#xE9;finis populations de cellules neurales provenant de sources renouvelables telles que NSC peut trouver une application pour th&#xE9;rapies de remplacement cellulaire dans le syst&#xE8;me nerveux central.

Purification de cellules immatures neuronaux de la descendance des cellules souches neurales

Gro&szlig; angelegte Proliferation und Differenzierung der multi-lineage Funktionen machen neurale Stammzellen (NSCs) eine vielversprechende erneuerbare Quelle von Zellen f&uuml;r therapeutische Anwendungen. Allerdings ist die praktische Anwendung f&uuml;r neuronale Zelle Ersatz begrenzt durch Heterogenit&auml;t der NSC nachkommen, relativ niedrigen Ertrag von Neuronen, Dominanz der Astrozyten, Armen &Uuml;berleben der Spenderzellen nach Transplantation und das Potenzial f&uuml;r die unkontrollierte Verbreitung von Vorl&auml;uferzellen. Um diese Hindernisse zu l&ouml;sen, haben wir eine Methode zur Erzeugung von hoch angereicherten unreifen Neuronen von murinen NSC Nachkommenschaft entwickelt. Anpassung des Verfahrens der Norm Differenzierung in Konzert mit flie&szlig;en Cytometry Auswahl, die mit verstreuten Licht und positive fluoreszierenden Licht basierend auf der Zelle Oberfl&auml;che Antik&ouml;rper binden, nahe pure (97 %) unreif Neuron Einwohner bereitgestellt. Verwenden die gereinigten Neuronen, wir geschirmt ein Gremium von Wachstumsfaktoren und fand, dass Knochen morphogenetische Protein-4 (BMP-4) zeigte eine starke &uuml;berleben-Wirkung auf die Zellen in vitro und verbesserten ihre funktionalen Reife. Dieser Effekt wurde nach Transplantation in der adulten Maus Striatum wo beobachten wir eine 2-fold Erh&ouml;hung um das &Uuml;berleben der implantierten Zellen und 3-Band in NeuN Ausdruck beibehalten. Dar&uuml;ber hinaus basiert auf der neural-Kolonie bilden Zellenprobe (N-EUFA), wir eine 64 Falte Verringerung der bona-fide NSC Frequenz in neuronalen Zellen-Bev&ouml;lkerung zur Kenntnis genommen und dass implantierten Spenderzellen keine Anzeichen von &uuml;berm&auml;&szlig;iger oder unkontrollierte Verbreitung zeigten. Bereitstellen von definiert neuronales Zelle Bev&ouml;lkerungen aus erneuerbaren Quellen wie NSC in das zentrale Nervensystem Anwendung f&uuml;r Zelltherapien Ersatz finden kann.

Reinigung von unreifen Nervenzellen von neuronalen Stammzellen Nachkommenschaft.

Su larga scala proliferazione e differenziazione multi-lineage capacit&agrave; rendere le cellule staminali neurali (NSCs) una promettente fonte rinnovabile di cellule per applicazioni terapeutiche. Tuttavia, l&#39;applicazione pratica per la sostituzione delle cellule neuronali &egrave; limitata dall&#39;eterogeneit&agrave; della progenie di NSC, relativamente basso rendimento dei neuroni, predominanza di astrociti, scarsa sopravvivenza delle cellule del donatore dopo il trapianto e il potenziale di proliferazione incontrollata di cellule precursori. Per affrontare questi ostacoli, abbiamo sviluppato un metodo per la generazione dei neuroni immaturi altamente arricchiti dalla progenie di NSC murino. Adeguamento della procedura standard differenziazione in concerto con selezione di citometria a flusso, usando sparsi chiaro e positivo fluorescente luce selezione basata sulla superficie dell&#39;anticorpo cellula vincolante, fornito di una popolazione di neuroni immaturi (97%) pura vicina. Usando i neuroni purificati, abbiamo proiettato un pannello di fattori di crescita e ha trovato che osso morphogenetic protein-4 (BMP-4) hanno dimostrato un effetto forte di sopravvivenza sulle cellule in vitro e rafforzato la loro maturit&agrave; funzionale. Questo effetto &egrave; stato mantenuto dopo trapianto nello striato di topo adulto dove abbiamo osservato un aumento di 2 volte nella sopravvivenza delle cellule impiantate e un aumento di 3 volte NeuN espressione. Inoltre, basato su neural-Colonia formando cellule dosaggio (N-ACCP), abbiamo notato una 64 piega riduzione della frequenza del NSC bona fide nella popolazione di cellule neuronali e che cellule del donatore impiantato non ha mostrato segni di eccessiva o incontrollata proliferazione. La capacit&agrave; di fornire definite popolazioni delle cellule neurali da fonti rinnovabili come NSC pu&ograve; trovare applicazione per le terapie di sostituzione cellulare nel sistema nervoso centrale.

Purificazione delle cellule neuronali immature dalla progenie delle cellule staminali neurali.

&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x5897;&#x6B96;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x591A;&#x7CFB;&#x7D71;&#x5206;&#x5316;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;NSC&#xFF09;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x7528;&#x9014;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x518D;&#x751F;&#x53EF;&#x80FD;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6E90;&#x3092;&#x4F5C;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4EA4;&#x63DB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5B9F;&#x7528;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;NSC&#x306E;&#x5B50;&#x5B6B;&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x6027;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x4F4E;&#x3044;&#x53CE;&#x91CF;&#x3001;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x512A;&#x4F4D;&#x6027;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x3068;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x4E0D;&#x80FD;&#x306A;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x304C;&#x4F4E;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;NSC&#x306E;&#x5B50;&#x5B6B;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x9AD8;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x672A;&#x719F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x3092;&#x9078;&#x629E;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x6A19;&#x6E96;&#x7684;&#x306A;&#x5206;&#x5316;&#x624B;&#x9806;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x306F;&#x3001;&#x6563;&#x4E71;&#x5149;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x80AF;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x86CD;&#x5149;&#x706F;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x8FD1;&#x304F;&#x306B;&#x7D14;&#x7C8B;&#x306A;&#xFF08;97&#xFF05;&#xFF09;&#x672A;&#x719F;&#x306A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x7FA4;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7CBE;&#x88FD;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x30D1;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x3001;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;-4&#xFF08;BMP-4&#xFF09;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x751F;&#x5B58;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x5EA6;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x304C;&#x79FB;&#x690D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306B;2&#x500D;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;NeuN&#x767A;&#x73FE;&#x306E;3&#x500D;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x305F;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306B;&#x6B21;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x5F62;&#x6210;&#x7D30;&#x80DE;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#xFF08;N-&#x30B7;&#x30DF;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B8;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#xFF09;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5584;&#x610F;&#x306E;NSC&#x306E;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x306E;64&#x500D;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304C;&#x904E;&#x5927;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x4E0D;&#x826F;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x5FB4;&#x5019;&#x3092;&#x793A;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x6307;&#x6458;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;NSC&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x518D;&#x751F;&#x53EF;&#x80FD;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x6E90;&#x304B;&#x3089;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x96C6;&#x56E3;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x88DC;&#x5145;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5B50;&#x5B6B;&#x304B;&#x3089;&#x672A;&#x719F;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7CBE;&#x88FD;

&#xB300;&#xADDC;&#xBAA8; &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; multi-lineage &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD655;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (NSCs) &#xCE58;&#xB8CC; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC140;&#xC758; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xC2E0; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC18C;&#xC2A4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xAD50;&#xCCB4;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC2E4;&#xC6A9;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC740; NSC &#xC790;&#xC190;&#xC758;&#xC774; &#xC9C8;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;, &#xC774;&#xB2E4;&#xC758; &#xC6B0;&#xC704;, &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD1B5;&#xC81C; &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC758; &#xBD88; &#xC30D; &#xD55C; &#xC0DD;&#xC874;&#xC758; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC775;&#xB960;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xD55C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; murine NSC &#xC790;&#xC190;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xB3C4;&#xB85C; &#xB18D;&#xCD95;&#xB41C; &#xBBF8; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD45C;&#xC900; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xC808;&#xCC28; &#xD750;&#xB984; cytometry &#xC120;&#xD0DD;, &#xD769;&#xC5B4;&#xC838; &#xBE5B;&#xACFC; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD615;&#xAD11; &#xBE5B; &#xC120;&#xD0DD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;, &#xADFC;&#xCC98; &#xC21C;&#xC218; (97%) &#xBBF8; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xCF58;&#xC11C;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC801;&#xC751;. &#xC21C;&#xD654; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xD328;&#xB110;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8; &#xBF08; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;-4 (BMP-4) &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC140;&#xC5D0; &#xAC15;&#xD55C; &#xC0DD;&#xC874; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC785;&#xC99D; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC644;&#xC131;&#xB3C4; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC774;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xC74C;&#xACFC; &#xAC19;&#xC740; &#xC131;&#xC778; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xAC00; &#xC5B4;&#xB514; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAD00;&#xCC30; &#xC774;&#xC2DD;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; 2-fold &#xC99D;&#xAC00; NeuN &#xC2DD; 3 &#xC99D;&#xAC00; &#xC720;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;,&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xD615;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; (CFCA N), &#xC124;&#xBA85;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; NSC &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC758; 64 &#xBC30; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xC2DD;&#xB41C; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xC140; &#xACFC;&#xB3C4; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xD1B5;&#xC81C; &#xD655;&#xC0B0;&#xC758; &#xD754;&#xC801;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5; NSC &#xC911;&#xC559; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB300;&#xCCB4; &#xC694;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xCC3E;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC18C;&#xC2A4; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC815;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBBF8; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC790;&#xC190;&#xC758; &#xC815;&#xD654;.

A gran escala la proliferaci&#xF3;n y de m&#xFA;ltiples linajes capacidades de diferenciaci&#xF3;n que las c&#xE9;lulas madre neurales (NSC) una prometedora fuente renovable de c&#xE9;lulas para aplicaciones terap&#xE9;uticas. Sin embargo, la aplicaci&#xF3;n pr&#xE1;ctica para la sustituci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas neuronales se limita por la heterogeneidad de la progenie NSC, rendimiento relativamente bajo de las neuronas, predominio de los astrocitos, pobre supervivencia de las c&#xE9;lulas del donante tras el trasplante y la propensi&#xF3;n a la proliferaci&#xF3;n incontrolada de las c&#xE9;lulas precursoras. Para superar estos obst&#xE1;culos, hemos desarrollado un m&#xE9;todo para la generaci&#xF3;n de altamente enriquecido neuronas inmaduras de murina progenie NSC. Adaptaci&#xF3;n del procedimiento est&#xE1;ndar diferenciaci&#xF3;n en concierto con la selecci&#xF3;n de citometr&#xED;a de flujo, utilizando luz dispersada y la selecci&#xF3;n positiva luz fluorescente basado en uni&#xF3;n de los anticuerpos de la superficie celular, proporcionan una cerca puro (97%) poblaci&#xF3;n de neuronas inmaduras. Usando las neuronas purificadas, seleccionados de un panel de factores de crecimiento y se encontr&#xF3; que la prote&#xED;na morfogen&#xE9;tica &#xF3;sea-4 (BMP-4) demostr&#xF3; un efecto de supervivencia fuerte sobre las c&#xE9;lulas in vitro, y mejorado su madurez funcional. Este efecto se mantuvo tras el trasplante en el cuerpo estriado del rat&#xF3;n adulto, donde se observ&#xF3; un aumento de 2 veces en la supervivencia de las c&#xE9;lulas implantadas y un aumento de 3 veces en la expresi&#xF3;n NeuN. Adicionalmente, basado en el neural formadoras de colonias ensayo de c&#xE9;lulas (N-ACCP), se observ&#xF3; una reducci&#xF3;n de 64 veces de la frecuencia de buena fe NSC en la poblaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas neuronales y que las c&#xE9;lulas implantadas donantes no mostr&#xF3; signos de proliferaci&#xF3;n excesiva o incontrolada. La capacidad de proporcionar definidas las poblaciones de c&#xE9;lulas neurales a partir de fuentes renovables como el Consejo de Seguridad Nacional puede encontrar aplicaci&#xF3;n de terapias de reemplazo celular en el sistema nervioso central.

Purificaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas neuronales inmaduras de la progenie de c&#xE9;lulas madre neurales

Y &#x6846;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; 1 (YB-1) &#x662F;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x5305;&#x62EC;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624; (GBM) &#x589E;&#x9AD8;&#x3002;&#x4E5F;&#x662F;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x53D1;&#x80B2;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A; YB-1 &#x4E00;&#x4E2A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;NSC&#xFF09; &#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; YB 1 &#x9AD8;&#x5EA6;&#x6709;&#x4EBA;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80CE;&#x513F;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x8111;&#x5BA4;&#x4E0B;&#x533A; &#xFF08;SVZ&#xFF09;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x7EC8;&#x672B;&#x5206;&#x5316;&#x4E3B;&#x8981;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;YB 1 &#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; SVZ Sox-2&#xFF0C;&#x5DE2;&#xFF0C;&#x548C;&#x6B66;&#x85CF; 1 &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5728;&#x4E3B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x795E;&#x7ECF;&#x7403;&#x867D;&#x7136;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684; YB 1&#xFF0C;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x4E22;&#x5931;&#x4E86;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BF;&#x7624;&#x5F80;&#x5F80;&#x8868;&#x8FBE;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x8BB0;&#x548C;&#x503E;&#x5411;&#x4E8E;&#x5BBD;&#x677E;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x63A7;&#x5236;&#xFF0C;&#x63A7;&#x5236;&#x5206;&#x5316; &#xFF1B;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5904;&#x7406;&#x662F;&#x5426; YB 1 &#x9001;&#x8FBE;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x5728;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;YB 1&#x3001; Sox 2&#x3001; &#x6B66;&#x85CF; 1&#x3001; Bmi-1 &#x548C;&#x5DE2;&#x534F;&#x8C03;&#x662F;&#x5BF9; SF188 &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; 9/9 &#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24;&#x75C5;&#x4EBA;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x542F;&#x52A8;&#x7EC6;&#x80DE; (BTIC) &#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x4E0E; siRNA &#x6C89;&#x9ED8; YB 1 &#x51CF;&#x6BD2;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x8BB0;&#x3001; &#x51CF;&#x5C11;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x89E6;&#x53D1; GSK3 &beta; &#x901A;&#x8FC7;&#x5750;&#x6807;&#x635F;&#x5931;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;BTIC 1%&#x8840;&#x6E05;&#x6216;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;-4 &#x9690;&#x542B; YB-1 &#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;YB-1 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E2D;&#x4E22;&#x5931;&#x4E86;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;.&#x4E00;&#x81F4; YB-1 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x7B49;&#x7EA7;&#x589E;&#x52A0;&#x672C;&#x4EBA;&#x8C28;&#x6B64;&#x9648;&#x8F9E;&#xFF0C;&#xFF08;n = 49 &#x4F8B;)&#x3002;YB 1 &#x4E5F;&#x4E0E; Bmi 1 coexpressed (Spearmans 0.80&#x3001; P &gt; 0.001&#xFF09; &#x548C; Sox 2 (Spearmans 0.66&#x3001; P &gt; 0.001) 282 &#x4F8B;&#x9AD8;&#x6863;&#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5728; 10/15 &#xFF08;67%&#xFF09; &#x9AD8;&#x5EA6;&#x6709;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x5927;&#x7D2B;&#x8346;&#x52CB;&#x8D24;&#x75C5;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x540E;&#x6765;&#x590D;&#x53D1;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;YB 1 &#x89C6;&#x8868;&#x793A;&#x4E0E;&#x51E1;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x6291;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;

YB 1 &#x6865;&#x6881;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x542F;&#x52A8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x5176;&#x5206;&#x5316;&#x53CA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x4E2D;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;

The Y-box binding protein 1 (YB-1) is upregulated in many human malignancies including glioblastoma (GBM). It is also essential for normal brain development, suggesting that YB-1 is part of a neural stem cell (NSC) network. Here, we show that YB-1 was highly expressed in the subventricular zone (SVZ) of mouse fetal brain tissues but not in terminally differentiated primary astrocytes. Conversely, YB-1 knockout mice had reduced Sox-2, nestin, and musashi-1 expression in the SVZ. Although primary murine neurospheres were rich in YB-1, its expression was lost during glial differentiation. Glial tumors often express NSC markers and tend to loose the cellular control that governs differentiation; therefore, we addressed whether YB-1 served a similar role in cancer cells. YB-1, Sox-2, musashi-1, Bmi-1, and nestin are coordinately expressed in SF188 cells and 9/9 GBM patient-derived primary brain tumor-initiating cells (BTIC). Silencing YB-1 with siRNA attenuated the expression of these NSC markers, reduced neurosphere growth, and triggered differentiation via coordinate loss of GSK3-Î². Furthermore, differentiation of BTIC with 1% serum or bone morphogenetic protein-4 suppressed YB-1 protein expression. Likewise, YB-1 expression was lost during differentiation of normal human NSCs. Consistent with these observations, YB-1 expression increased with tumor grade (n = 49 cases). YB-1 was also coexpressed with Bmi-1 (Spearmans 0.80, P > 0.001) and Sox-2 (Spearmans 0.66, P > 0.001) based on the analysis of 282 cases of high-grade gliomas. These proteins were highly expressed in 10/15 (67%) of GBM patients that subsequently relapsed. In conclusion, YB-1 correlatively expresses with NSC markers where it functions to promote cell growth and inhibit differentiation.

YB-1 bridges neural stem cells and brain tumor-initiating cells via its roles in differentiation and cell growth.

La prot&#xE9;ine Y-box liaison 1 (YB-1) est surexprim&#xE9;e dans de nombreux cancers humains y compris les glioblastomes (GBM). Il est &#xE9;galement essentiel pour le d&#xE9;veloppement normal du cerveau, ce qui sugg&#xE8;re que YB-1 fait partie d&#x26;#39;une cellule souche neurale (NSC) de r&#xE9;seau. Ici, nous montrons que YB-1 a &#xE9;t&#xE9; fortement exprim&#xE9; dans la zone sous-ventriculaire (ZSV) des tissus de cerveau de souris f&#x153;tales, mais pas en phase terminale diff&#xE9;renci&#xE9;e astrocytes primaires. Inversement, des souris knockout YB-1 avait r&#xE9;duit Sox-2, nestine, et Musashi-1 &#x26;#39;expression dans le SVZ. Bien primaires neurosph&#xE8;res murins ont &#xE9;t&#xE9; riches en YB-1, son expression a &#xE9;t&#xE9; perdu lors de la diff&#xE9;renciation gliale. Tumeurs gliales expriment souvent des marqueurs NSC et ont tendance &#xE0; perdre le contr&#xF4;le cellulaire qui r&#xE9;git la diff&#xE9;renciation, par cons&#xE9;quent, nous avons examin&#xE9; si YB-1 a &#xE9;t&#xE9; un r&#xF4;le similaire dans les cellules canc&#xE9;reuses. YB-1, Sox-2, musashi-1, Bmi-1, et sont nestine coordonn&#xE9;e exprim&#xE9; dans les cellules SF188 et 9/9 GBM d&#xE9;riv&#xE9; du patient cerveau tumeur primaire-initiateurs cellules (BTIC). Silencing YB-1 avec le siRNA att&#xE9;nu&#xE9; l&#x26;#39;expression de ces marqueurs, la croissance de NSC neurosph&#xE8;res r&#xE9;duite, et d&#xE9;clench&#xE9; la diff&#xE9;renciation par la perte de coordonn&#xE9;es de la GSK3-&#x3B2;. En outre, la diff&#xE9;renciation des BTIC avec morphog&#xE9;n&#xE9;tique osseuse s&#xE9;rum ou 1% de prot&#xE9;ines-4 supprim&#xE9; YB-1 expression de la prot&#xE9;ine. De m&#xEA;me, YB-1 &#x26;#39;expression a &#xE9;t&#xE9; perdu lors de la diff&#xE9;renciation des normales NSCs de l&#x26;#39;homme. Conform&#xE9;ment &#xE0; ces observations, YB-1 expression accrue avec grade de la tumeur (n = 49 cas). YB-1 est &#xE9;galement coexprim&#xE9;e avec Bmi-1 (Spearmans 0,80, P&#x26;gt; 0,001) et Sox-2 (0,66 Spearmans, P&#x26;gt; 0,001) sur la base de l&#x26;#39;analyse de 282 cas de gliomes de haut grade. Ces prot&#xE9;ines ont &#xE9;t&#xE9; fortement exprim&#xE9; dans 10/15 (67%) des patients atteints de GBM que par la suite une rechute. En conclusion, YB-1 exprime corr&#xE9;lativement avec des marqueurs de NSC o&#xF9; elle fonctionne pour promouvoir la croissance cellulaire et inhiber la diff&#xE9;renciation.

YB-1 Ponts cellules souches neurales et sur les tumeurs c&#xE9;r&#xE9;brales-initiateurs cellules par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire Ses r&#xF4;les dans la diff&#xE9;renciation et la croissance cellulaire

Das Y-Box verbindliches Protein 1 (YB-1) ist die herraufreguliert in vielen menschlichen Krebserkrankungen einschlie&szlig;lich Glioblastom (GBM). Es ist auch wichtig f&uuml;r die normale Gehirnentwicklung, was darauf hindeutet, dass YB-1 Teil eines Netzwerks von neuronalen Stammzellen (NSC) ist. Hier zeigen wir, dass YB-1 wurde hoch in die subventrikul&auml;re Zone (SVZ) der Maus fetalen Gehirns Gewebe ausgedr&uuml;ckt, aber nicht in unheilbar prim&auml;re Astrozyten differenziert. Umgekehrt war YB-1 Knockout-M&auml;use Sox-2, nestin und Musashi-1 Ausdruck in der SVZ reduziert. Obwohl die prim&auml;ren murinen Neurospheres reich an YB-1 waren, verlor seinen Ausdruck w&auml;hrend Gliazellen Differenzierung. Gliazellen Tumoren oft schnelles NSC-Marker und neigen dazu, den zellul&auml;ren Kontrolle zu verlieren, der Differenzierung regelt; Daher wir angesprochen, ob YB-1 eine &auml;hnliche Rolle in Krebszellen bedient. YB-1, Sox-2, Musashi-1, Bmi-1 und nestin werden coordinately in SF188 Zellen und 9/9 GBM Patienten abgeleiteten prim&auml;re Tumor initiieren Gehirnzellen (BTIC) ausgedr&uuml;ckt. Unterdr&uuml;ckender YB-1 mit SiRNA abgeschw&auml;cht den Ausdruck dieser NSC-Marker, reduziert Neurosphere Wachstum und Differenzierung &uuml;ber Koordinaten Verlust der GSK3-&beta; ausgel&ouml;st. Des weiteren Differenzierung der BTIC mit 1 % Serum oder Knochen morphogenetische Protein-4 unterdr&uuml;ckte YB-1 Proteinexpression. Ebenso war YB-1 Ausdruck verloren w&auml;hrend der Differenzierung der normale menschliche NSCs. im Einklang mit dieser Beobachtungen, YB-1 Ausdruck mit Tumor Grad erh&ouml;ht (n = 49 F&auml;lle). YB-1 war auch mit Bmi-1 coexpressed (Spearmans 0.80, P &gt; 0,001) und Sox-2 (Spearmans 0,66, P &gt; 0.001) basierend auf der Analyse von 282 F&auml;llen hochgradige Gliome. Diese Proteine wurden hoch in 10/15 (67 %) der GBM-Patienten ausgedr&uuml;ckt, die sp&auml;ter erlitt einen R&uuml;ckfall. Abschlie&szlig;end &auml;u&szlig;ert sich YB-1 Sch&uuml;lerin mit NSC-Markern, wo it-Funktionen zur F&ouml;rderung von Zellwachstum und Differenzierung zu hemmen.

YB-1 Br&uuml;cken neuronalen Stammzellen und Tumor-Initiierung Gehirnzellen &uuml;ber seine Rolle in Differenzierung und Zelle Wachstum.

La proteina Y-box 1 (YB-1) &egrave; sovraregolati in molti tumori maligni umani compresi glioblastoma (GBM). &Egrave; inoltre essenziale per lo sviluppo cerebrale normale, suggerendo che il YB-1 &egrave; parte di una rete di cellule staminali neurali (NSC). Qui, vi mostriamo che YB-1 era altamente espressa nella zona subventricolare (SVZ) dei tessuti del cervello fetale del mouse ma non in terminalmente differenziate astrociti primari. Al contrario, topi knockout YB-1 erano ridotta espressione della nestina e musashi-1 Sox-2, il SVZ. Sebbene neurospheres murino primario erano ricchi di YB-1, sua espressione fu perso durante la differenziazione gliale. Tumori gliali spesso esprimono marcatori di NSC e tendono a perdere il controllo cellulare che governa la differenziazione; Pertanto, abbiamo affrontato se YB-1 servito un ruolo simile in cellule tumorali. YB-1, Sox-2, musashi-1, Bmi-1 e della nestina coordinately sono espressi in SF188 cellule e cellule tumore-avvio di 9/9 GBM cerebrali primari derivati da paziente (BTIC). Silenziamento YB-1 con siRNA attenuato l&#39;espressione di questi marcatori NSC, ridotta crescita neurosphere e innescato differenziazione tramite coordinata perdita di GSK3-&beta;. Inoltre, differenziazione di BTIC con 1% siero o osso morphogenetic protein-4 soppressa YB-1 espressione della proteina. Allo stesso modo, espressione YB-1 &egrave; stato perso durante la differenziazione del normale umano NSCs. coerentemente con queste osservazioni, YB-1 espressione aumentata con il grado tumorale (n = 49 casi). YB-1 fu anche coespressi con Bmi-1 (lancieri 0.80, P &amp;gt; 0.001) e Sox-2 (lancieri 0,66, P &amp;gt; 0.001) sulla base dell&#39;analisi di 282 casi di gliomi di alto grado. Queste proteine sono state altamente espresso in 10/15 (67%) dei pazienti con GBM recidivo successivamente. In conclusione, YB-1 piantina esprime con marcatori NSC dove esso funziona per promuovere la crescita cellulare e inibiscono la differenziazione.

YB-1 ponti neurale cellule staminali e cellule tumorali-avvio tramite i relativi ruoli nella crescita delle cellule e differenziazione del cervello.

Y-&#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;1&#xFF08;YB-1&#xFF09;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#xFF08;GBM&#xFF09;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x304C;YB-1&#x304C;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;NSC&#xFF09;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x8133;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306B;&#x3082;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;YB-1&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x8133;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x8133;&#x5BA4;&#x4E0B;&#x5E2F;&#xFF08;SVZ&#xFF09;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x4E3B;&#x306A;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3002;&#x8868;&#x793A;&#x9006;&#x306B;&#x3001;YB-1&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30CD;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30BD;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;-2&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x3001;SVZ&#x306E;&#x6B66;&#x8535;-1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x4E3B;&#x306A;&#x30CD;&#x30BA;&#x30DF;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x306F;&#x3001;YB-1&#x306B;&#x5BCC;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x904E;&#x7A0B;&#x3067;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x760D;&#x306F;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;NSC&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x3092;&#x5931;&#x3046;&#x50BE;&#x5411;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;YB-1&#x304C;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x62C5;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x53D6;&#x308A;&#x4E0A;&#x3052;&#x305F;&#x3002; YB-1&#x3001;&#x30BD;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;-2&#x3001;&#x6B66;&#x8535;1&#x3001;BMI-1&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30CD;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x5354;&#x8ABF;SF188&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x305B;&#x3001;9&#x6708;9&#x65E5;GBM&#x60A3;&#x8005;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x539F;&#x767A;&#x6027;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x3001;&#x958B;&#x59CB;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;BTIC&#xFF09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;YB-1 siRNA&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;NSC&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x795E;&#x7D4C;&#x7403;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3001;GSK3-&#x3B2;&#x306E;&#x5EA7;&#x6A19;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x7D4C;&#x7531;&#x3057;&#x3066;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;1&#xFF05;&#x8840;&#x6E05;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;-4&#x6291;&#x5236;YB-1&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;BTIC&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;YB-1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x30D2;&#x30C8;NSC&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x4E2D;&#x306B;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x89B3;&#x200B;&#x200B;&#x5BDF;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3001;YB-1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x60AA;&#x6027;&#x5EA6;&#xFF08;n&#x306F;= 49&#x4F8B;&#xFF09;&#x3068;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002; YB-1&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x60AA;&#x6027;&#x5EA6;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x306E;282&#x4F8B;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;BMI-1&#xFF08;Spearmans 0.80&#x3001;P&#x26;gt; 0.001&#xFF09;&#x3068;&#x30BD;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;-2&#xFF08;Spearmans 0.66&#x3001;P&#x26;gt; 0.001&#xFF09;&#x3068;&#x5171;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x518D;&#x767A;GBM&#x60A3;&#x8005;&#x306E;10&#x6708;15&#x65E5;&#xFF08;67&#xFF05;&#xFF09;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;YB-1&#x304C;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;NSC&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

YB-1&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x958B;&#x59CB;&#x7D30;&#x80DE;

Y &#xC0C1;&#xC790; &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1 (YB-1) upregulated glioblastoma (GBM)&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9CE;&#xC740; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xB294;. &#xB610;&#xD55C; YB 1 &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (NSC) &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;&#xC778; &#xC81C;&#xC548; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB450;&#xB1CC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; YB 1 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD0DC;&#xC544; &#xB1CC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#x5E2F; (SVZ)&#xC5D0; &#xB192;&#xC740; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xB9D0;&#xAE30; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC774;&#xB2E4; &#xAD6C;&#xBD84; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, YB 1 &#xB9C8;&#xB124; &#xC950;&#xB97C; SVZ&#xC5D0; &#xC0AD;&#xC2A4; 2 nestin, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBB34;&#xC0AC;&#xC2DC; 1 &#xC2DD;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xBCF8; murine neurospheres YB 1 &#xD48D;&#xBD80; &#xD588;&#xC9C0;&#xB9CC;, &#xADF8; &#xC2DD; &#xAD50; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xC911; &#xC190;&#xC2E4; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD50; &#xC885;&#xC591; &#xC885;&#xC885; NSC &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xACE0; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xD734;&#xB300; &#xC804;&#xD654; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xB290;&#xC2A8;&#xD558;&#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xD5A5;&#xC774; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; YB-1 &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0;. YB 1, &#xC0AD;&#xC2A4; 2, &#xBB34;&#xC0AC;&#xC2DC; 1, Bmi-1 &#xBC0F; nestin coordinately SF188 &#xC140; &#xBC0F; 9/9 GBM &#xD658;&#xC790; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xB1CC; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xC140; (BTIC)&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Sirna&#xC640; YB-1 &#xC785;&#xC744;&#xC774; NSC &#xAC10; &#xC2DD; &#xAC10;&#xC1E0;, neurosphere &#xC131;&#xC7A5; &#xAC10;&#xC18C; &#xACE0; GSK3 &beta;&#xC758; &#xC88C;&#xD45C; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, 1% &#xD608; &#xCCAD; &#xB610;&#xB294; &#xBF08; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 4 &#xC5B5;&#xC81C; &#xB41C; YB 1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD; BTIC&#xC758; &#xAC10; &#xBCC4; &#xBC95;. &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;, YB 1 &#xC2DD; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; NSCs. &#xC77C;&#xAD00; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD00;&#xCC30;, &#xC885;&#xC591; &#xB4F1;&#xAE09; &#xC99D;&#xAC00; YB 1 &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC190;&#xC2E4; &#xB41C; (n = 49&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0;). YB-1&#xB294; &#xB610;&#xD55C; Bmi-1 coexpressed (Spearmans 0.80, P &amp;gt; 0.001)&#xC640; &#xC0AD;&#xC2A4; 2 (Spearmans 0.66, P &amp;gt; 0.001) &#xACE0;&#xAE09; gliomas&#xC758; 282 &#xC0AC;&#xB840;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C;. &#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xD6C4;&#xC5D0; relapsed GBM &#xD658;&#xC790;&#xC758; 10/15 (67%)&#xC5D0;&#xC11C; &#xB192;&#xAC8C; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, YB-1 correlatively NSC &#xB9C8;&#xCEE4; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xACE0; &#xBD84;&#xD654; &#xC5B5;&#xC81C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xD55C;&#xB2E4;.

YB 1 &#xB2E4;&#xB9AC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xB1CC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654;&#xC640; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La prote&#xED;na S-caja de uni&#xF3;n 1 (YB-1) est&#xE1; regulada en muchos tumores humanos, incluyendo glioblastoma (GBM). Tambi&#xE9;n es esencial para el desarrollo normal del cerebro, lo que sugiere que YB-1 es parte de una c&#xE9;lula madre neurales (NSC) de la red. Aqu&#xED;, mostramos que el YB-1 fue altamente expresado en la zona subventricular (SVZ) de los tejidos fetales de cerebro de rat&#xF3;n pero no en la diferenciaci&#xF3;n terminal astrocitos primarios. Por el contrario, YB-1 knockout mice hab&#xED;a reducido Sox-2, nestina, y Musashi-1 de expresi&#xF3;n en la SVZ. A pesar de primaria neuroesferas murinos eran ricos en YB-1, su expresi&#xF3;n se hab&#xED;a perdido durante la diferenciaci&#xF3;n glial. A menudo los tumores gliales expresan marcadores de NSC y tienden a perder el control de la diferenciaci&#xF3;n celular que gobierna, por lo tanto, si nos dirigimos a YB-1 tuvo un papel similar en las c&#xE9;lulas cancerosas. YB-1, Sox-2, Musashi-1, Bmi-1, y de forma coordinada nestina se expresa en las c&#xE9;lulas y SF188 9.9 GBM paciente derivado primario del cerebro que inician un tumor de c&#xE9;lulas (BTIC). Silenciamiento de YB-1 con siRNA atenu&#xF3; la expresi&#xF3;n de estos marcadores, el crecimiento del NSC neuroesfera reducida, y provoc&#xF3; la p&#xE9;rdida de la diferenciaci&#xF3;n a trav&#xE9;s de coordenadas de GSK3-&#x3B2;. Adem&#xE1;s, la diferenciaci&#xF3;n de BTIC con 1% morfogen&#xE9;tica &#xF3;sea suero o prote&#xED;na-4 suprimida YB-1 expresi&#xF3;n de la prote&#xED;na. Del mismo modo, YB-1 de expresi&#xF3;n se perdi&#xF3; durante la diferenciaci&#xF3;n de las normales NSCs humanos. De acuerdo con estas observaciones, YB-1 incremento en la expresi&#xF3;n con el grado tumoral (n = 49 casos). YB-1 se coexpres&#xF3; tambi&#xE9;n con Bmi-1 (Spearman 0,80, P&#x26;gt; 0,001) y los Medias Rojas 2-(Spearman 0,66, P&#x26;gt; 0,001) basado en el an&#xE1;lisis de 282 casos de gliomas de alto grado. Estas prote&#xED;nas fueron altamente expresado en el 10/15 (67%) de los pacientes con GBM que, posteriormente, una reca&#xED;da. En conclusi&#xF3;n, el YB-1 expresa correlativamente con marcadores Consejo de Seguridad Nacional en el que funciona para promover el crecimiento celular e inhiben la diferenciaci&#xF3;n.

YB-1 Puentes c&#xE9;lulas madre neurales del cerebro y que inician el tumor c&#xE9;lulas a trav&#xE9;s de su papel en la diferenciaci&#xF3;n y crecimiento celular

Loic P. Deleyrolle

Department of Neurosurgery

University of Florida

Isolation and Expansion of Human Glioblastoma Multiforme Tumor Cells Using the Neurosphere Assay

Identification and Isolation of Slow-Dividing Cells in Human Glioblastoma Using Carboxy Fluorescein Succinimidyl Ester (CFSE)

Loic P. Deleyrolle

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University of Florida

Isolation and Expansion of Human Glioblastoma Multiforme Tumor Cells Using the Neurosphere Assay

Identification and Isolation of Slow-Dividing Cells in Human Glioblastoma Using Carboxy Fluorescein Succinimidyl Ester (CFSE)

Department of Neurosurgery