Reprogramming Human Somatic Cells into Induced Pluripotent Stem Cells (iPSCs) Using Retroviral Vector with GFP

Human embryonic stem cells (hESCs) are pluripotent and an invaluable cellular sources for in vitro disease modeling and regenerative medicine1. It has ...

Yale School of Medicine

&#x5728;&#x8036;&#x9C81;&#x5927;&#x5B66;&#x7684;&#x533B;&#x5B66;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5B66;&#x4F1A;&#x8BAE; 2009&#x5E74;&#x793E;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5B66;&#x5BB6;&#x8FEA;&#x8FEA;&#x57C3; &middot; Fassin &#x8BA8;&#x8BBA;&#x4E86;&#x793E;&#x4F1A;&#x4E0D;&#x5E73;&#x7B49;&#x548C;&#x653F;&#x6CBB;&#x5316;&#x5728;&#x5168;&#x7403;&#x516C;&#x5171;&#x536B;&#x751F;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x5065;&#x5EB7;&#x3002;

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At the 2009 Society for Medical Anthropology Conference at Yale University, anthropologist Didier Fassin discussed social inequality and the politicization of health in the context of global public health.

Global public health through the eyes of medical anthropologist Didier Fassin.

&Agrave; la soci&eacute;t&eacute; de 2009 pour la Conf&eacute;rence m&eacute;dicale d&#39;anthropologie &agrave; l&#39;Universit&eacute; de Yale, anthropologue Didier Fassin a discut&eacute; des in&eacute;galit&eacute;s sociales et la politisation de la sant&eacute; dans le contexte de la sant&eacute; publique mondiale.

Sant&eacute; publique &agrave; travers les yeux de l&#39;anthropologue m&eacute;dical Didier Fassin.

Bei der 2009-Gesellschaft f&uuml;r Medizinische Anthropologie-Konferenz an der Yale University diskutierten Anthropologe Didier Fassin soziale Ungleichheit und die Politisierung der Gesundheit im Zusammenhang mit der globalen &ouml;ffentlichen Gesundheit.

Globale Gesundheit durch die Augen von medizinischer Anthropologe Didier Fassin.

Presso la societ&agrave; 2009 per conferenza di antropologia medica all&#39;Universit&agrave; di Yale, antropologo Didier Fassin discusso disuguaglianza sociale e la politicizzazione della salute nel contesto della salute pubblica globale.

Salute pubblica globale attraverso gli occhi del medico antropologo Didier Fassin.

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&#xC608;&#xC77C; &#xB300;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC758;&#xB8CC; &#xC778;&#xB958;&#xD559; &#xD68C;&#xC758; 2009 &#xC0AC;&#xD68C; &#xC778;&#xB958;&#xD559; &#xB514;&#xB514;&#xC5D0; Fassin &#xC0AC;&#xD68C;&#xC801; &#xBD88;&#xD3C9;&#xB4F1;&#xACFC; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xACF5;&#xC911; &#xBCF4;&#xAC74;&#xC758; &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC74;&#xAC15;&#xC758; politicization &#xB17C;&#xC758;.

&#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xBCF4;&#xAC74; &#xC758;&#xB8CC; &#xC778;&#xB958;&#xD559; Didier Fassin&#xC758; &#xB208;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574;.

En la sociedad de 2009 para la Conferencia de Antropolog&iacute;a m&eacute;dica en la Universidad de Yale, antrop&oacute;logo Didier Fassin discutieron las desigualdades sociales y la politizaci&oacute;n de la salud en el contexto de la salud p&uacute;blica mundial.

Salud p&uacute;blica mundial a trav&eacute;s de los ojos de antrop&oacute;logo m&eacute;dico Didier Fassin.

Rett &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81; (RTT) &#x662F;&#x9020;&#x6210;&#x4E25;&#x91CD;&#x7CBE;&#x795E;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FDF;&#x6EDE;&#x6700;&#x6D41;&#x884C;&#x5973;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x80B2;&#x969C;&#x788D;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x7532;&#x57FA; CpG &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; 2 (MeCP2) &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x662F;&#x4E3B;&#x8981;&#x8D1F;&#x8D23; RTT&#x3002;&#x53E4;&#x5178; RTT &#x60A3;&#x8005;&#x5C55;&#x89C8;&#x6B63;&#x5E38;&#x53D1;&#x5C55;&#x76F4;&#x5230;&#x5E74;&#x9F84; 6-18 &#x94BC;&#x3001; &#x6B64;&#x65F6;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6210;&#x4E3A;&#x75C7;&#x72B6;&#x548C;&#x663E;&#x793A;&#x8BED;&#x8A00;&#x548C;&#x8FD0;&#x52A8;&#x6280;&#x80FD;&#x3001; &#x6709;&#x76EE;&#x7684;&#x7684;&#x624B;&#x90E8;&#x7684;&#x52A8;&#x4F5C;&#x548C;&#x5934;&#x90E8;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x589E;&#x957F;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x5DF2;&#x7528;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x6A21;&#x578B;&#x548C;&#x5BB0;&#x540E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x5206;&#x5B50;&#x89E3;&#x5256;&#x7684; RTT&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5E94;&#x7528;&#x6700;&#x8FD1;&#x5F00;&#x53D1;&#x7684;&#x7F16;&#x7A0B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x751F;&#x6210;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x4EBA;&#x7C7B; RTT &#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x591A;&#x529F;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x9B54;&#x9B3C;) &#x6765;&#x81EA; RTT &#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8D85;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7F16;&#x7A0B;&#x56E0;&#x7D20; OCT4&#x3001; SOX2&#x3001; KLF4&#xFF0C;&#x548C; MYC.&#x8010;&#x4EBA;&#x5BFB;&#x5473;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E00;&#x4E9B;&#x9B54;&#x9B3C;&#x4FDD;&#x6301; X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5931;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x5728;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A; X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7684;&#x91CD;&#x65B0;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x9B54;&#x9B3C;&#x88AB;&#x5B64;&#x7ACB;&#xFF0C;&#x4FDD;&#x7559;&#x8868;&#x793A;&#x8981;&#x4E48;&#x7A81;&#x53D8;&#x6216; WT MeCP2 &#x4EE5;&#x53CA;&#x4E0E;&#x9B54;&#x9B3C;&#x7684;&#x5355;&#x4E00;&#x6D3B;&#x52A8; X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53; X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7A81;&#x53D8;&#x548C; WT MeCP2 &#x8868;&#x793A;&#x91CD;&#x65B0;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x5F53;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x672F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5206;&#x5316;&#x65F6;&#xFF0C;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; monoallelic &#x6216; biallelelic RTT &#x9B54;&#x9B3C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6210;&#x719F;&#x4E0E; RTT &#x8868;&#x578B;&#x4E00;&#x81F4;&#x663E;&#x793A;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684; RTT &#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x6A21;&#x578B;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x5DE5;&#x5177;&#xFF0C;&#x5141;&#x8BB8; RTT &#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x5B66;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;

&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6210;&#x719F;&#x4ECE; Rett &#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x591A;&#x529F;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;

Rett syndrome (RTT) is one of the most prevalent female neurodevelopmental disorders that cause severe mental retardation. Mutations in methyl CpG binding protein 2 (MeCP2) are mainly responsible for RTT. Patients with classical RTT exhibit normal development until age 6-18 mo, at which point they become symptomatic and display loss of language and motor skills, purposeful hand movements, and normal head growth. Murine genetic models and postmortem human brains have been used to study the disease and enable the molecular dissection of RTT. In this work, we applied a recently developed reprogramming approach to generate a novel in vitro human RTT model. Induced pluripotent stem cells (iPSCs) were derived from RTT fibroblasts by overexpressing the reprogramming factors OCT4, SOX2, KLF4, and MYC. Intriguingly, whereas some iPSCs maintained X chromosome inactivation, in others the X chromosome was reactivated. Thus, iPSCs were isolated that retained a single active X chromosome expressing either mutant or WT MeCP2, as well as iPSCs with reactivated X chromosomes expressing both mutant and WT MeCP2. When these cells underwent neuronal differentiation, the mutant monoallelic or biallelelic RTT-iPSCs displayed a defect in neuronal maturation consistent with RTT phenotypes. Our in vitro model of RTT is an important tool allowing the further investigation of the pathophysiology of RTT and the development of the curative therapeutics.

Neuronal maturation defect in induced pluripotent stem cells from patients with Rett syndrome.

Le syndrome de Rett (RTT) est l&#x26;#39;un des plus r&#xE9;pandus femmes troubles neurod&#xE9;veloppementaux qui causent un retard mental s&#xE9;v&#xE8;re. Des mutations dans la prot&#xE9;ine de liaison de m&#xE9;thyle CpG 2 (MeCP2) sont principalement responsables de RTT. Les patients atteints de d&#xE9;veloppement RTT exposition normale classique jusqu&#x26;#39;&#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge de 6-18 mois, &#xE0; quel point ils deviennent symptomatiques et la perte de la langue d&#x26;#39;affichage et de la motricit&#xE9;, les mouvements manuelles intentionnelles, et la croissance normale de la t&#xEA;te. Des mod&#xE8;les murins g&#xE9;n&#xE9;tiques et des cerveaux post-mortem de l&#x26;#39;homme ont &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;s pour &#xE9;tudier la maladie et pour permettre la dissection mol&#xE9;culaire de la RTT. Dans ce travail, nous avons appliqu&#xE9; une approche r&#xE9;cemment mis au point une reprogrammation de g&#xE9;n&#xE9;rer un roman humain in vitro RTT mod&#xE8;le. Cellules souches pluripotentes induites (CISP) ont &#xE9;t&#xE9; calcul&#xE9;es &#xE0; partir de fibroblastes de RTT par les facteurs de reprogrammation surexprimant Oct4, Sox2, KLF4, et MYC. Curieusement, alors que certains CSPi maintenu inactivation du chromosome X, dans d&#x26;#39;autres le chromosome X a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;activ&#xE9;. Ainsi, ont &#xE9;t&#xE9; isol&#xE9;s CSPi qui a retenu un seul chromosome X actif exprimant un mutant ou WT MeCP2, ainsi que les CSPi avec chromosomes X r&#xE9;activ&#xE9;es exprimant &#xE0; la fois mutant et WT MeCP2. Lorsque ces cellules ont subi la diff&#xE9;renciation neuronale, la monoall&#xE9;lique mutant ou biallelelic RTT-CSPi affich&#xE9; un d&#xE9;faut de maturation neuronale coh&#xE9;rente avec des ph&#xE9;notypes RTT. Notre mod&#xE8;le in vitro de la RTT est un outil important permettant &#xE0; l&#x26;#39;enqu&#xEA;te plus approfondie de la physiopathologie de la RTT et le d&#xE9;veloppement des th&#xE9;rapeutiques curatives.

D&#xE9;faut dans la maturation neuronale cellules souches pluripotentes induites &#xE0; partir de patients atteints du syndrome de Rett

Rett-Syndrom (RTT) ist eine der am weitesten verbreitete weibliche Neurodevelopmental St&ouml;rungen, die zu schweren geistiger Retardierung f&uuml;hren. Mutationen im Methyl CpG verbindliches Protein 2 (MeCP2) sind haupts&auml;chlich verantwortlich f&uuml;r RTT. Patienten mit klassischen RTT zeigen normale Entwicklung bis Alter 6-18-Mo, an welcher Stelle sie werden symptomatisch und Verlust der Sprache und Motorik, gezielte Handbewegungen und normale Kopf Wachstum zeigen. Murine genetische Modelle und Post-mortem menschliche Gehirne wurden eingesetzt, die Krankheit zu studieren und aktivieren die molekulare Genetik der RTT. In dieser Arbeit angewendet wir einen neu entwickelten Neuprogrammierung Ansatz um ein neuartiges in vitro menschliche RTT Modell zu generieren. Induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSCs) stammen aus RTT Fibroblasten durch die Neuprogrammierung Faktoren OCT4, SOX2, KLF4 und MYC. Interessanterweise &uuml;berexprimierenden w&auml;hrend einige iPSCs x-Chromosom-Inaktivierung, in anderen beibehalten, die das x-Chromosom reaktiviert wurde. So waren die iPSCs isoliert, beibehalten einer einzigen aktiven x-Chromosom auszudr&uuml;cken entweder Mutant oder WT MeCP2, sowie iPSCs mit reaktivierten X-Chromosomen Mutant und WT MeCP2 auszudr&uuml;cken. Wenn diese Zellen neuronale Differenzierung unterzog, angezeigt der mutant monoallelisches oder Biallelelic RTT-iPSCs einen Defekt im Einklang mit RTT Ph&auml;notypen neuronale Reifung. Unsere in-vitro-Modell der RTT ist ein wichtiges Instrument, so dass die weitere Untersuchung der Pathophysiologie von RTT und die Entwicklung des heilenden Therapeutics.

Neuronale Reifung Defekt in induzierte pluripotente Stammzellen von Patienten mit Rett-Syndrom.

Sindrome di Rett (RTT) &egrave; uno dei pi&ugrave; diffusi disturbi femminili sullo sviluppo neurologico che causano ritardo mentale grave. Mutazioni in methyl CpG binding protein 2 (MeCP2) sono principalmente responsabili di RTT. Pazienti affette da RTT classica presentano uno sviluppo normale fino all&#39;et&agrave; 6-18 mo, a quel punto diventano sintomatici e visualizzare la perdita del linguaggio e le capacit&agrave; motorie, movimenti della mano mirato e crescita testa normale. Modelli genetici murini e cervelli umani post-mortem sono stati utilizzati per studiare la malattia e consentire la dissezione molecolare della RTT. In questo lavoro, abbiamo applicato un approccio di riprogrammazione recentemente sviluppato per generare un romanzo modello RTT umana in vitro. Le cellule staminali pluripotenti indotte (iPSCs) sono state ottenute dalla fibroblasti RTT con sovraesprimono relativa dei fattori di riprogrammazione OCT4, SOX2, KLF4 e MYC. intrigante, considerando che alcuni iPSCs mantenuto inattivazione del cromosoma X, in altre che il cromosoma X &egrave; stato riattivato. Cos&igrave;, iPSCs sono stati isolati che mantenne un singolo cromosoma di X attivo che esprime sia mutante o WT MeCP2, come pure iPSCs con riattivati X cromosomi che esprime sia mutante MeCP2 WT. Quando queste cellule hanno subito differenziazione neuronale, il mutante monoallelic biallelelic RTT-iPSCs visualizzato o un difetto nella maturazione neuronale coerente con fenotipi RTT. Il nostro modello in vitro di RTT &egrave; un importante strumento che permette l&#39;ulteriore indagine della fisiopatologia della RTT e lo sviluppo del therapeutics curativo.

Maturazione neuronale difetto in cellule staminali pluripotenti indotte da pazienti con sindrome di Rett.

&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#xFF08;RTT&#xFF09;&#x304C;&#x91CD;&#x5EA6;&#x306E;&#x7CBE;&#x795E;&#x9045;&#x6EDE;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x5973;&#x6027;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;CpG&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;2&#xFF08;MeCP2&#x306F;&#xFF09;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;RTT&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E3B;&#x306B;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;RTT&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x304C;&#x8A00;&#x8A9E;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x904B;&#x52D5;&#x80FD;&#x529B;&#x3001;&#x610F;&#x56F3;&#x7684;&#x306A;&#x624B;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x982D;&#x90E8;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x5146;&#x5019;&#x3068;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30A4;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62;6&#x304B;&#x3089;18&#x30AB;&#x6708;&#x307E;&#x3067;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x767A;&#x80B2;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x6B7B;&#x5F8C;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8133;&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x3057;&#x3001;RTT&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x89E3;&#x5256;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x30D2;&#x30C8;RTT&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6700;&#x8FD1;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x624B;&#x6CD5;&#x3092;&#x9069;&#x7528;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8A98;&#x5C0E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;&#x6027;IPSC&#xFF09;&#x304C;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x521D;&#x671F;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;OCT4&#x3001;SOX2&#x3001;KLF4&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;MYC&#x306B;&#x3088;&#x308B;RTT&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x7531;&#x6765;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x4E00;&#x65B9;&#x3067;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6027;IPSC&#x306F;&#x3001;X&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x304C;&#x518D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4ED6;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3001;X&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6027;IPSC&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;X&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x307E;&#x305F;&#x306F;WT MeCP2&#x306F;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x304B;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x200B;&#x200B;&#x3068;WT MeCP2&#x306F;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x518D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;X&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x3068;&#x6027;IPSC&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5358;&#x96E2;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;monoallelic&#x307E;&#x305F;&#x306F;biallelelic RTT-&#x6027;IPSC&#x306F;&#x3001;RTT&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x306B;&#x6B20;&#x9665;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; RTT&#x306E;&#x6211;&#x3005;&#x306E;in vitro&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;RTT&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x8A98;&#x5C0E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x6210;&#x719F;&#x6B20;&#x9665;

&#xB808;&#xD2B8; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; (RTT) &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xC815;&#xC2E0; &#xC9C0;&#xCCB4;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB9CC;&#xC5F0;&#xD55C; &#xC5EC;&#xC131; neurodevelopmental &#xC7A5;&#xC560; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBA54; &#xD2F8; CpG &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 2 (MeCP2)&#xC758; &#xBCC0;&#xC774; RTT&#xB97C; &#xC8FC;&#xB85C; &#xB2F4;&#xB2F9;. &#xD074;&#xB798;&#xC2DD; rtt &#xD658;&#xC790; 6-18 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xB098;&#xC774;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC804;&#xC2DC;, &#xC5B4;&#xB290; &#xC9C0;&#xC810;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC99D;&#xC0C1;&#xC774; &#xB418; &#xACE0; &#xC5B8;&#xC5B4; &#xC190;&#xC2E4; &#xBC0F; &#xBAA8;&#xD130; &#xAE30;&#xC220;, &#xBA4B;&#xC9C0;&#xAC8C; &#xC190; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;, &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBA38;&#xB9AC; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC;. Murine &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBAA8;&#xB378; &#xBC0F; &#xC0AC;&#xD6C4; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB450;&#xB1CC; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD558; &#xC5EC; RTT&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xD574; &#xBD80;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC791;&#xD488;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC18C;&#xC124; &#xCCB4; &#xC678; &#xC778;&#xAC04; RTT &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB41C; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xB9CC;&#xB4E4; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xC801;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xB3C4; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (iPSCs)&#xB294; OCT4, SOX2, KLF4, &#xBC0F; MYC. &#xAE00; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xB9CC;&#xB4E4; &#xC694;&#xC778; overexpressing&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC77C;&#xBD80; iPSCs &#xB2E4;&#xB978; X &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xB294; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; X &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; RTT &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, iPSCs &#xACE0;&#xB9BD; &#xB410;&#xB2E4;&#xB294; &#xB2E8;&#xC77C; active X &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC911; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB610;&#xB294; WT MeCP2 &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; Ipscs&#xC640; &#xD45C;&#xD604; &#xC720;&#xC9C0; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; X &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; WT MeCP2 &#xD45C;&#xD604;. &#xC774; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;, &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; monoallelic &#xB610;&#xB294; biallelelic RTT iPSCs &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131;&#xC219; RTT phenotypes&#xACFC; &#xC77C;&#xCE58;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xD45C;&#xC2DC;. RTT&#xC758; &#xCCB4; &#xC678; &#xBAA8;&#xB378; RTT&#xC758; &#xC774;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD559; &#xBC1C;&#xC804;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB808;&#xD2B8; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131;&#xC219; &#xACB0;&#xD568;.

El s&#xED;ndrome de Rett (RTT) es uno de los m&#xE1;s frecuentes trastornos del desarrollo neurol&#xF3;gico a las mujeres que causan retraso mental severo. Las mutaciones en la prote&#xED;na de uni&#xF3;n metil CpG 2 (MeCP2) son los principales responsables de RTT. Los pacientes con el desarrollo cl&#xE1;sico de exposici&#xF3;n RTT lo normal hasta la edad de 6 a 18 meses, momento en el que se convierten en la p&#xE9;rdida de los s&#xED;ntomas y la pantalla del lenguaje y habilidades motoras, los movimientos intencionados de la mano, y el crecimiento normal de la cabeza. Murinos modelos gen&#xE9;ticos y los cerebros humanos postmortem se han utilizado para estudiar la enfermedad y permitir la disecci&#xF3;n molecular de la RTT. En este trabajo, hemos aplicado un enfoque desarrollado recientemente una reprogramaci&#xF3;n para generar un nuevo modelo in vitro humana RTT. C&#xE9;lulas madre pluripotentes inducidas (iPSCs) se obtuvieron a partir de fibroblastos de RTT por la sobreexpresi&#xF3;n de los factores de reprogramaci&#xF3;n Oct4, Sox2, Klf4 y MYC. Curiosamente, mientras que algunos iPSCs mantenido inactivaci&#xF3;n del cromosoma X, en otros, el cromosoma X se reactiv&#xF3;. Por lo tanto, iPSCs fueron aislados que conserva un solo cromosoma X activo, ya sea expresando MeCP2 mutante o WT, as&#xED; como iPSCs con cromosomas X reactivadas que expresan tanto mutante y MeCP2 WT. Cuando estas c&#xE9;lulas se sometieron a la diferenciaci&#xF3;n neuronal, el monoal&#xE9;lica mutante o biallelelic RTT-iPSCs aparece un defecto en la maduraci&#xF3;n neuronal en consonancia con los fenotipos de RTT. Nuestro modelo in vitro de RTT es una herramienta importante que permite la investigaci&#xF3;n adicional de la fisiopatolog&#xED;a de la RTT y el desarrollo de las terapias curativas.

Defecto de maduraci&#xF3;n neuronal en c&#xE9;lulas madre pluripotentes inducidas a partir de pacientes con S&#xED;ndrome de Rett

X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x5931;&#x6D3B; (XCI) &#x662F;&#x53D7;&#x96C7;&#x4E8E;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269; XX &#x5973;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5411;&#x6C34;&#x5E73; X &#x8FDE;&#x9501;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x7537;&#x6027;&#x7684; XY &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x56CA;&#x80DA;&#x5185;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4; (ICM) &#x5148;&#x540E;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x6240;&#x6709;&#x4E09;&#x4E2A;&#x80DA;&#x5C42;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x4F1A;&#x51FA;&#x73B0; XCI&#x3002;XCI&#xFF0C;&#x9006;&#x8F6C;&#x91CD;&#x65B0;&#x6FC0;&#x6D3B; x &#x67D3;&#x8272;&#x4F53; &#xFF08;XCR&#xFF09;&#xFF0C;&#x662F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x591A;&#x6837;&#x5316; x &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x6C60;&#x7684;&#x751F;&#x6B96;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x8BA8;&#x7684; XCR&#xFF0C;&#x8868;&#x5F81;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x63A2;&#x7D22;&#x5176;&#x81EA;&#x7136;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x91CD;&#x7F16;&#x7A0B;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x6A21;&#x578B;&#x671F;&#x95F4;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EA6;&#x68C0;&#x8BA8;&#x76D1;&#x7BA1;&#x5173;&#x952E;&#x673A;&#x6784;&#x53C2;&#x4E0E; XCI &#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x6807;&#x8BB0;&#xFF0C;&#x5E76;&#x79EF;&#x6781;&#x4E3A;&#x5176;&#x6291;&#x5236;&#x706D;&#x6D3B;&#x4FE1;&#x53F7; X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x8D77;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x8F83;&#x5C0F;&#x7684; X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x91CD;&#x65B0;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x6545;&#x4E8B;&#xFF1A; &#x8FD1;&#x8DDD;&#x79BB;&#x611F;&#x53D7;&#x4E00;&#x4E0B;&#x53D8;&#x6210;&#x975E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x72B6;&#x6001;&#x7684; X &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7684;&#x91CD;&#x65B0;&#x7F16;&#x7A0B;&#x3002;

X-chromosome inactivation (XCI) is an important mechanism employed by mammalian XX female cells to level X-linked gene expression with that of male XY cells. XCI occurs early in development as the pluripotent cells of the inner cell mass (ICM) in blastocysts successively differentiate into cells of all three germ layers. X-chromosome reactivation (XCR), the reversal of XCI, is critical for germ cell formation as a mechanism to diversify the X-chromosome gene pool. Here we review the characterization of XCR, and further explore its natural occurrence during development and the in vitro models of cellular reprogramming. We also review the key regulators involved in XCI for their role in suppressing the active histone marks and the genes in the active chromosome for their inhibition of X inactivation signals.

The lesser known story of X chromosome reactivation: a closer look into the reprogramming of the inactive X chromosome.

Wissenschaftlerhaus Inaktivierung (XCI) ist ein wichtiger Mechanismus, der von S&auml;ugetierzellen XX weiblich, Ebene, X-chromosomale Genexpression mit der m&auml;nnlichen XY-Zellen eingesetzt. XCI tritt fr&uuml;h in der Entwicklung, wie die pluripotenten Zellen der inneren Zelle Masse (ICM) im Blastozysten sukzessive in Zellen aller drei Ebenen der Keim zu unterscheiden. Darstellung Reaktivierung (XCR), die Umkehrung der XCI, ist entscheidend f&uuml;r Keim Zellbildung als Mechanismus, der Wissenschaftlerhaus-gen-Pool zu diversifizieren. Hier &uuml;berpr&uuml;fen wir die Charakterisierung der XCR, und sein nat&uuml;rliche Vorkommen w&auml;hrend der Entwicklung und der in-vitro-Modelle der zellul&auml;ren Umprogrammierung weiter zu erforschen. Wir &uuml;berpr&uuml;fen auch die wichtigsten Regulatoren, die f&uuml;r ihre Rolle bei der Unterdr&uuml;ckung der aktiven Histon-Marken und den Genen im aktiven Chromosom f&uuml;r ihre Hemmung der X Inaktivierung Signale XCI beteiligt.

Die weniger bekannte Geschichte der x-Chromosom Reaktivierung: ein genauerer Blick in die Umprogrammierung des inaktiven x-Chromosoms.

Inattivazione del cromosoma x (XCI) &egrave; un importante meccanismo impiegato da cellule di mammifero XX femmine di espressione del gene X-linked livello con quello delle cellule XY maschile. XCI si verifica precocemente nello sviluppo, come le cellule pluripotenti della massa cellulare interna (ICM) in blastocisti successivamente differenziano in cellule di tutti i tre strati germinali. Riattivazione del cromosoma x (XCR), l&#39;inversione di XCI, &egrave; fondamentale per la formazione delle cellule germinali come un meccanismo di diversificare il pool genico del cromosoma x. Qui esaminiamo la caratterizzazione di XCR ed esplorare ulteriormente la sua presenza in natura durante lo sviluppo e i modelli in vitro di riprogrammazione cellulare. Rivediamo anche i regolatori chiave coinvolti in XCI per il loro ruolo nel sopprimere i segni dell&#39;istone attivo e i geni nel cromosoma attivo per loro inibizione di X segnali di inattivazione.

La storia conosciuta minore di riattivazione del cromosoma X: uno sguardo pi&ugrave; da vicino la riprogrammazione del cromosoma X inattivo.

Inactivation du chromosome X (XCI) est un m&#xE9;canisme important employ&#xE9; par les cellules de mammif&#xE8;res femelles XX &#xE0; l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes au niveau li&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;X avec celle des cellules XY m&#xE2;les. XCI survient t&#xF4;t dans le d&#xE9;veloppement que les cellules pluripotentes de la masse cellulaire interne (ICM) dans les blastocystes successivement se diff&#xE9;rencier en cellules de toutes les couches germinales trois. Chromosome X r&#xE9;activation (XCR), le renversement de XCI, est critique pour la formation des cellules germinales en tant que m&#xE9;canisme de diversifier le patrimoine g&#xE9;n&#xE9;tique du chromosome X. Ici nous passons en revue la caract&#xE9;risation de XCR, et d&#x26;#39;explorer davantage sa pr&#xE9;sence naturelle au cours du d&#xE9;veloppement et les mod&#xE8;les in vitro de la reprogrammation cellulaire. Nous examinons &#xE9;galement les r&#xE9;gulateurs cl&#xE9;s impliqu&#xE9;s dans XCI pour leur r&#xF4;le dans la suppression des marques actives des histones et les g&#xE8;nes dans le chromosome actif pour leur inhibition des signaux inactivation du chromosome X.

L&#x26;#39;histoire m&#xE9;connue de la r&#xE9;activation des chromosomes X: un examen plus approfondi de la reprogrammation du chromosome X inactif

X&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#xFF08;XCI&#xFF09;&#x306F;&#x7537;&#x6027;&#x306E;XY&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3068;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;X&#x9023;&#x9396;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;XX&#x96CC;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x63A1;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002; XCI&#x306F;&#x3001;&#x9023;&#x7D9A;&#x3057;&#x3066;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;3&#x3064;&#x306E;&#x80DA;&#x8449;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x80DA;&#x76E4;&#x80DE;&#x306E;&#x5185;&#x90E8;&#x7D30;&#x80DE;&#x584A;&#xFF08;ICM&#xFF09;&#x306E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; X&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x518D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#xFF08;XCR&#xFF09;&#x3001;XCI&#x306E;&#x53CD;&#x8EE2;&#x306F;&#x3001;X&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x751F;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;XCR&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30EA;&#x30D7;&#x30ED;&#x200B;&#x200B;&#x30B0;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;in vitro&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x81EA;&#x7136;&#x767A;&#x751F;&#x3092;&#x63A2;&#x308B;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3068;X&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;XCI&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

X&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x518D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x3042;&#x307E;&#x308A;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x7269;&#x8A9E;&#xFF1A;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;X&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x30EA;&#x200B;&#x200B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x30EB;&#x30FC;&#x30DA;&#x3067;&#x898B;&#x308B;&#x4F5C;&#x54C1;

X &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; (XCI) &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; XX &#xC5EC;&#xC131; &#xC140; &#xB0A8;&#xC131; XY &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB808;&#xBCA8; X &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACE0;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. XCI blastocysts &#xB0B4;&#xBD80; &#xC140; &#xC9C8;&#xB7C9; (ICM)&#xC758; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC138;&#xD3EC; &#xC5F0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBAA8;&#xB4E0; 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xC138;&#xADE0; &#xCE35;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xBD84;&#xD654;&#xB85C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xCD08;&#xAE30;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. X &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC7AC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; (XCR) XCI, &#xBC18;&#xC804;&#xC740; x &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xB2E4;&#xBCC0;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. XCR, &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD558; &#xACE0; &#xC5EC;&#xAE30; &#xCD94;&#xAC00; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB798;&#xBC0D;&#xC744; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCCB4; &#xC678; &#xBAA8;&#xB378; &#xC911;&#xC758; &#xC790;&#xC5F0; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC744; &#xD0D0;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xD65C;&#xC131; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xD45C;&#xC2DC; &#xBC0F; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC2E0;&#xD638; X&#xC758; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD65C;&#xC131; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xC694; &#xADDC;&#xC81C; XCI&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC80;&#xD1A0;.

X &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC7AC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xB35C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xC774;&#xC57C;&#xAE30;: &#xBE44;&#xD65C;&#xC131; X &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC758; &#xC7AC;&#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB798;&#xBC0D;&#xC5D0; &#xBA74;&#xBC00; &#xD55C; &#xAD00;&#xCC30;&#xC744;.

Cromosoma X inactivaci&#xF3;n (XCI) es un importante mecanismo empleado por las c&#xE9;lulas de mam&#xED;feros femeninos XX a nivel de la expresi&#xF3;n del gen ligado al cromosoma X con la de las c&#xE9;lulas XY masculinos. XCI ocurre temprano en el desarrollo de las c&#xE9;lulas pluripotentes de la masa celular interna (MCI) en blastocistos sucesivamente, se diferencian en c&#xE9;lulas de todas las tres capas germinales. Cromosoma X reactivaci&#xF3;n (XCR), la reversi&#xF3;n de la XCI, es fundamental para la formaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas germinales como un mecanismo para diversificar el acervo gen&#xE9;tico del cromosoma X. Aqu&#xED; hacemos una revisi&#xF3;n de la caracterizaci&#xF3;n de la XCR, y explorar su presencia natural durante el desarrollo y los modelos in vitro de la reprogramaci&#xF3;n celular. Realizamos una revisi&#xF3;n de los reguladores clave que participan en XCI por su papel en la represi&#xF3;n de las marcas de activos histonas y los genes en el cromosoma activo para su inhibici&#xF3;n de las se&#xF1;ales de inactivaci&#xF3;n X.

La historia menos conocida de la reactivaci&#xF3;n del cromosoma X: una mirada m&#xE1;s cercana en la reprogramaci&#xF3;n del cromosoma X inactivo

&#xAC01;&#xC885; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xBD80;&#xC871; &#xC0AC;&#xD68C;&#xC5D0; &#xD070; &#xBD80;&#xB2F4;&#xC744; &#xBC30;&#xCE58; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC; &#xCE58;&#xB8CC;, &#xC57D;&#xBB3C; &#xAC80;&#xC0AC;, &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xC720;&#xB3C4; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (iPSC) &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC801;&#xC6A9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD604;&#xC7AC; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04; &#xC720;&#xB3C4; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;: &#xBE44; &#xBC1C;&#xD55C; &#xC694;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC804;&#xB9DD;.

La falta de tratamientos efectivos para distintas enfermedades neurodegenerativas ha colocado enormes cargas en la sociedad. Se revisa la situaci&#xF3;n actual en la aplicaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas madre pluripotentes inducidas (IPSC) la tecnolog&#xED;a para el modelado de la terapia celular, la detecci&#xF3;n de drogas, e in vitro de las enfermedades neurodegenerativas.

Humanos c&#xE9;lulas pluripotentes inducidas y las enfermedades neurodegenerativas: Perspectivas para nuevas terapias

&#x7F3A;&#x4E4F;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x5404;&#x79CD;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x5DF2;&#x5217;&#x5165;&#x793E;&#x4F1A;&#x5DE8;&#x5927;&#x7684;&#x8D1F;&#x62C5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x8BA8;&#x4E2D;&#x5E94;&#x7528;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7597;&#x6CD5;&#x3001; &#x836F;&#x7269;&#x7B5B;&#x9009;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x6A21;&#x62DF;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x5BA1;&#x9605;&#xFF09; &#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x5F53;&#x524D;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF1A; &#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x65B0;&#x524D;&#x666F;&#x3002;

The lack of effective treatments for various neurodegenerative disorders has placed huge burdens on society. We review the current status in applying induced pluripotent stem cell (iPSC) technology for the cellular therapy, drug screening, and in-vitro modeling of neurodegenerative diseases.

Human induced pluripotent stem cells and neurodegenerative disease: prospects for novel therapies.

Le manque de traitements efficaces pour divers troubles neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratifs a plac&#xE9; des charges &#xE9;normes sur la soci&#xE9;t&#xE9;. Nous passons en revue l&#x26;#39;&#xE9;tat actuel dans l&#x26;#39;application induite par les cellules souches pluripotentes (iPSC) la technologie pour la mod&#xE9;lisation de th&#xE9;rapie cellulaire, criblage de m&#xE9;dicaments, et in-vitro des maladies neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives.

L&#x26;#39;homme cellules souches pluripotentes induites et les maladies neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ratives: perspectives pour de nouvelles th&#xE9;rapies

Die mangelnde wirksame Behandlungen f&uuml;r verschiedenen neurodegenerativen Erkrankungen hat enorme Belastungen auf die Gesellschaft platziert. Wir &uuml;berpr&uuml;fen den aktuellen Stand bei der Anwendung von induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSC) Technologie f&uuml;r die Zelltherapie, Drug Screening und in-vitro-Modellierung von neurodegenerativen Erkrankungen.

Menschlich induzierte pluripotente Stammzellen und Neurodegenerative Krankheit: Perspektiven f&uuml;r neuartige Therapien.

La mancanza di trattamenti efficaci per varie patologie neurodegenerative ha posto gli oneri enormi sulla societ&agrave;. Passiamo in rassegna lo stato attuale nell&#39;applicazione della tecnologia (iPSC) sulle cellule staminali pluripotenti indotte per la terapia cellulare, lo screening di stupefacenti e modellazione in vitro delle malattie neurodegenerative.

Umane indotta da cellule staminali pluripotenti e malattie neurodegenerative: prospettive per nuove terapie.

&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306F;&#x3001;&#x793E;&#x4F1A;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x8CA0;&#x62C5;&#x3092;&#x7F6E;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x7642;&#x6CD5;&#x3001;&#x85AC;&#x7269;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;IPSC&#xFF09;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x9069;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x969B;&#x306B;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#xFF1A;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x5C55;&#x671B;

Eriona Hysolli

Yale Stem Cell Center,
Department of Genetics,
Yale Stem Cell Center, Department of Genetics

Yale School of Medicine

Reprogramming Human Somatic Cells into Induced Pluripotent Stem Cells (iPSCs) Using Retroviral Vector with GFP

Eriona Hysolli

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Yale Stem Cell Center,Department of Genetics,Yale Stem Cell Center, Department of Genetics

Yale School of Medicine

Reprogramming Human Somatic Cells into Induced Pluripotent Stem Cells (iPSCs) Using Retroviral Vector with GFP

Yale Stem Cell Center,
Department of Genetics,
Yale Stem Cell Center, Department of Genetics