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Evaluation of Biomaterials for Bladder Augmentation using Cystometric Analyses in Various Rodent Models

Renal function and continence of urine are critically dependent on the proper function of the urinary bladder, which stores urine at low pressure and ...

Harvard Medical School

Cistitis intersticial/s&iacute;ndrome de vejiga dolorosa (SVD/CI) es un tema controvertido. A pesar de sus muchas controversias, datos recientes sobre diagn&oacute;stico muestran que cistoscopia y hydrodistension los resultados pueden no ser sensibles o espec&iacute;ficos. Diagn&oacute;stico sugiere principalmente sobre la base de historia. Factor antiproliferativo y prote&iacute;na de Tamm-Horsfall son pruebas de novela que podr&iacute;an para ser que vale la pena pendiente de estudios futuros. Actualmente, no hay ning&uacute;n solo diagn&oacute;stico est&aacute;ndar de oro. Datos recientes terap&eacute;utica muestran que, entre las terapias orales, amitriptilina y polisulfato son eficaces. Para la mejor respuesta, este debe inici&oacute; temprano y usarse durante un m&iacute;nimo de 6 meses. Agentes inmuno-moduladores son prometedores, pero est&aacute;n limitados por los efectos secundarios. Lidoca&iacute;na intravesical alcalinizada con heparina puede ser eficaz para el alivio r&aacute;pido de s&iacute;ntomas, espera resultados de ensayos aleatorios prospectivos. Toxina botul&iacute;nica intravesical, bacille Calmette-Gu&eacute;rin y Neuromodulaci&oacute;n Sacra pueden tener un papel en ciertos pacientes.

&iquest;Novedades en el diagn&oacute;stico y tratamiento de la cistitis intersticial/s&iacute;ndrome de vejiga dolorosa?

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Painful bladder syndrome/interstitial cystitis (PBS/IC) is a controversial subject. Despite its many controversies, recent data on diagnostics show that cystoscopy and hydrodistension findings may not be sensitive or specific. Diagnosis is suggested primarily on the basis of history. Antiproliferative factor and Tamm-Horsfall protein are novel tests that may prove to be worthwhile pending future studies. Currently, there is no single diagnostic gold standard. Recent data on therapeutics show that, among oral therapies, amitriptyline and pentosan are efficacious. For best response, pentosan should be initiated early and used for a minimum of 6 months. Immune-modulating agents show promise but are limited by side effects. Intravesical alkalinized lidocaine with heparin may be effective for rapid symptom relief, pending results of prospective randomized trials. Intravesical botulinum toxin A, bacille Calmette-GuÃ©rin, and sacral neuromodulation may have a role in select patients.

What's new in the diagnosis and management of painful bladder syndrome/interstitial cystitis?

Cystite interstitielle syndrome douloureux de la vessie (PBS/IC) est un sujet controvers&eacute;. Malgr&eacute; ses nombreuses controverses, les donn&eacute;es r&eacute;centes sur les diagnostics montrent que les r&eacute;sultats de la cystoscopie et hydrodistension ne peuvent pas &ecirc;tre sensibles ou sp&eacute;cifiques. Diagnostic est &eacute;voqu&eacute; principalement sur la base de l&#39;histoire. Facteur antiprolif&eacute;ratif et prot&eacute;ine de Tamm-Horsfall sont de nouveaux tests qui peuvent s&#39;av&eacute;rer utile dans l&#39;attente de futures &eacute;tudes. Il n&#39;existe actuellement aucune norme d&#39;or diagnostic unique. Des donn&eacute;es r&eacute;centes sur les produits th&eacute;rapeutiques montrent que, parmi les traitements oraux, amitriptyline et pentosane sont efficaces. Pour une meilleure r&eacute;ponse, pentosane devrait &ecirc;tre lanc&eacute; au d&eacute;but et utilis&eacute; pendant au moins 6 mois. Immunomodulateur agents prometteurs, mais sont limit&eacute;s par les effets secondaires. Lidoca&iuml;ne intrav&eacute;sicale alkalinized avec de l&#39;h&eacute;parine peut &ecirc;tre efficace pour le soulagement des sympt&ocirc;mes rapide, dans l&#39;attente des r&eacute;sultats des &eacute;tudes prospectives randomis&eacute;es. Toxine botulinique d&#39;intrav&eacute;sicale A, bacille de Calmette-Gu&eacute;rin et la neuromodulation sacr&eacute;e peuvent avoir un r&ocirc;le chez certains patients.

Quoi de neuf dans le diagnostic et le traitement de la cystite interstitielle syndrome douloureux de la vessie ?

Schmerzhafte Blase-Syndrom/interstitielle Zystitis (PBS/IC) ist ein umstrittenes Thema. Trotz seiner vielen Kontroversen zeigen j&uuml;ngste Daten zur Diagnose Zystoskopie und Hydrodistension Befunde sensible oder bestimmte m&ouml;glicherweise nicht. Diagnose wird in erster Linie auf der Grundlage der Geschichte vorgeschlagen. Antiproliferative Faktor und Tamm-Horsfall-Protein sind neuartige Tests, die als ausstehende Zukunftsstudien lohnen erweisen k&ouml;nnen. Derzeit gibt es keine einzige diagnostische Goldstandard. Neuere Zahlen zur Therapeutika zeigen, dass unter oralen Therapien, Amitriptylin und Pentosan wirksam sind. F&uuml;r die beste Antwort sollte Pentosan fr&uuml;h eingeleitet und f&uuml;r mindestens 6 Monate verwendet werden. Immunmodulierend Mittel zeigen, versprechen aber durch Nebenwirkungen begrenzt. Intravesikalen alkalinized Lidocain mit Heparin kann f&uuml;r schnelle Symptomlinderung, bis Ergebnisse der prospektiven randomisierten Studien wirksam. Intravesikales Botulinumtoxin A, Bacille Calmette-Gu&eacute;rin und sakrale Neuromodulation m&ouml;glicherweise eine Rolle bei ausgew&auml;hlten Patienten.

Was ist neu in der Diagnose und Behandlung von schmerzhaften Blase-Syndrom/interstitielle Zystitis?

Cistite interstiziale/sindrome dolorosa della vescica (IC/PBS) &egrave; un argomento controverso. Nonostante le molte polemiche, dati recenti sulla diagnostica Visualizza risultati cistoscopia e hydrodistension non possono essere sensibile o specifico. La diagnosi &egrave; suggerita principalmente sulla base della storia. Fattore antiproliferativo e proteina di Tamm-Horsfall sono nuovi test che pu&ograve; rivelarsi utile in attesa di futuri studi. Attualmente, non non c&#39;&egrave; nessun singolo gold standard diagnostico. Dati recenti sulle terapie mostrano che, tra le terapie orali, amitriptilina e pentosano sono efficaci. Per una migliore risposta, pentosano dovrebbe essere iniziata precocemente e utilizzato per un minimo di 6 mesi. Agenti immunomodulatori promettenti ma sono limitati da effetti collaterali. Lidocaina intravescicale alkalinized con eparina pu&ograve; essere efficacia per il sollievo rapido sintomo, in attesa di risultati di studi prospettici randomizzati. Tossina botulinica intravescicale, bacillo di Calmette-Gu&eacute;rin e neuromodulazione sacrale pu&ograve; avere un ruolo in pazienti selezionati.

Che cosa &egrave; nuovo nella diagnosi e nella gestione di cistite interstiziale/sindrome dolorosa della vescica?

&#x75DB;&#x307F;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x8180;&#x80F1;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;/&#x9593;&#x8CEA;&#x6027;&#x8180;&#x80F1;&#x708E; (PBS/IC) &#x306F;&#x8B70;&#x8AD6;&#x306E;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x8AD6;&#x4E89;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x8A3A;&#x65AD;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x8180;&#x80F1;&#x93E1;&#x691C;&#x67FB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6C34;&#x5727;&#x6240;&#x898B;&#x304C;&#x6A5F;&#x5BC6;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x56FA;&#x6709;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8A3A;&#x65AD;&#x5C65;&#x6B74;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x4E3B;&#x306B;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x30FB; Tamm-horsfall &#x86CB;&#x767D;&#x4FDD;&#x7559;&#x4E2D;&#x306E;&#x4ECA;&#x5F8C;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x4FA1;&#x5024;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x8A3C;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x8A3A;&#x65AD;&#x306E;&#x30B4;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9; &#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30C0;&#x30FC;&#x30C9;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DF;&#x30C8;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x30DA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30B5;&#x30F3;&#x7D4C;&#x53E3;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x9AD8;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x30DA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30B5;&#x30F3;&#x3079;&#x304D;&#x65E9;&#x671F;&#x958B;&#x59CB;&#x3001;&#x6700;&#x4F4E; 6 &#x30F6;&#x6708;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x5264;&#x7D04;&#x675F;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x304C;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AB;&#x30EA;&#x8180;&#x80F1;&#x5185;&#x30EA;&#x30C9;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x30D8;&#x30D1;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x4FDD;&#x7559;&#x4E2D;&#x306E;&#x524D;&#x5411;&#x304D;&#x7121;&#x4F5C;&#x70BA;&#x5316;&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x75C7;&#x72B6;&#x7DE9;&#x548C;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8180;&#x80F1;&#x30DC;&#x30C4;&#x30EA;&#x30CC;&#x30B9;&#x6BD2;&#x7D20; A&#x3001;bacille &#x30AB;&#x30EB;&#x30E1;&#x30C3;&#x30C8; &#x30B2;&#x30E9;&#x30F3;&#x3001;&#x4ED9;&#x9AA8;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30E2;&#x30C7;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5F79;&#x5272;&#x9078;&#x629E;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xD1B5;&#xC99D; &#xBC29;&#xAD11; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;/&#xAC04; &#xC9C8; &#xC131; &#xBC29;&#xAD11;&#xC5FC; (PBS/IC) &#xB17C;&#xC7C1; &#xC801;&#xC778; &#xC8FC;&#xC81C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8; &#xB9CE;&#xC740; &#xB17C;&#xB780;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C4;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xCD5C;&#xADFC; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xD2B9;&#xC815; &#xC2DC;&#xD0A4; &#xBC0F; hydrodistension &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC8FC;&#xB85C; &#xC5ED;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xADFC;&#xAC70; &#xD558; &#xC5EC; &#xC9C4;&#xB2E8;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Antiproliferative &#xC694;&#xC18C;&#xC640; &#xD0D0; Horsfall &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xC18C;&#xC124; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBCF4;&#xB958; &#xC911;&#xC778; &#xBBF8;&#xB798;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAC00;&#xCE58;&#xAC00; &#xC788;&#xC744; &#xC99D;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;, &#xC544;&#xB2C8; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xACE8;&#xB4DC; &#xD45C;&#xC900;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCE58;&#xB8CC; &#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xADFC; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xBCF4;&#xBA74;, &#xACBD;&#xAD6C; &#xC694;&#xBC95; &#xC911; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xBC0F; &#xC624; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xACE0;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5; &#xC624;&#xB97C; &#xC77C;&#xCC0D; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558; &#xACE0; &#xCD5C;&#xC18C; 6 &#xAC1C;&#xC6D4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBA74;&#xC5ED; &#xBCC0;&#xC870; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xC57D;&#xC18D; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xD55C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD5E4; &#xD30C; &#xB9B0;&#xACFC; Intravesical &#xC2DC; lidocaine &#xC7A5;&#xB798; &#xBB34;&#xC791;&#xC704;&#xB85C; &#xC7AC;&#xD310;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xB958; &#xC2E0;&#xC18D;&#xD55C; &#xC99D;&#xC0C1; &#xC644;&#xD654;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Intravesical &#xBCF4; &#xD1A8; &#xB9AC;&#xB204;&#xC2A4; &#xB3C5; &#xC18C; A, bacille Calmette-Gu&eacute;rin, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC131; &#xB840;&#xC758; neuromodulation &#xC120;&#xD0DD; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

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Probamos la hip&oacute;tesis que los pacientes femeninos con s&iacute;ndrome de vejiga dolorosa/cistitis intersticial con o sin antecedentes de abuso sexual previo tienen diferentes presentaciones cl&iacute;nicas.

Diferencias en la presentaci&oacute;n cl&iacute;nica del s&iacute;ndrome de vejiga dolorosa/cistitis intersticial en pacientes con o sin historia de abuso sexual.

&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x5047;&#x8BBE;&#x95F4;&#x8D28;&#x6027;&#x8180;&#x80F1;&#x708E;/&#x75DB;&#x82E6;&#x8180;&#x80F1;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x6216;&#x4E0D;&#x4E8B;&#x5148;&#x6027;&#x8650;&#x5F85;&#x53F2;&#x7684;&#x5973;&#x6027;&#x60A3;&#x8005;&#x6709;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8868;&#x73B0;&#x3002;

&#x95F4;&#x8D28;&#x6027;&#x8180;&#x80F1;&#x708E;/&#x75DB;&#x82E6;&#x8180;&#x80F1;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x65E0;&#x6027;&#x8650;&#x5F85;&#x53F2;&#x4E34;&#x5E8A;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x4E2D;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;

We tested the hypothesis that female patients with interstitial cystitis/painful bladder syndrome with or without a history of prior sexual abuse have different clinical presentations.

Differences in the clinical presentation of interstitial cystitis/painful bladder syndrome in patients with or without sexual abuse history.

Nous avons test&eacute; l&#39;hypoth&egrave;se que les patientes atteintes du syndrome de la vessie cystite interstitielle/douloureux avec ou sans ant&eacute;c&eacute;dents d&#39;abus sexuels ant&eacute;rieurs ont diff&eacute;rentes pr&eacute;sentations cliniques.

Diff&eacute;rences dans la pr&eacute;sentation clinique du syndrome de la vessie cystite interstitielle/douloureux chez les patients avec ou sans ant&eacute;c&eacute;dents d&#39;abus sexuels.

Wir testeten die Hypothese, dass weibliche Patienten mit interstitielle Zystitis/schmerzhafte Blase-Syndrom mit oder ohne eine Geschichte der vorherige sexueller Missbrauch verschiedene klinische Pr&auml;sentationen haben.

Unterschiede in der klinischen Pr&auml;sentation von interstitielle Zystitis/schmerzhafte Blase-Syndrom bei Patienten mit oder ohne sexuellem Missbrauch Geschichte.

Abbiamo testato l&#39;ipotesi che i pazienti femminili con cistite interstiziale/dolorosa sindrome della vescica con o senza una storia di abuso sessuale prima hanno diverse presentazioni cliniche.

Differenze nella presentazione clinica della sindrome della vescica cistite interstiziale/dolorosa nei pazienti con o senza storia di abusi sessuali.

&#x9593;&#x8CEA;&#x6027;&#x8180;&#x80F1;&#x708E;&#x3001;&#x75DB;&#x307F;&#x306E;&#x8180;&#x80F1;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x4E8B;&#x524D;&#x306E;&#x6027;&#x7684;&#x8650;&#x5F85;&#x306E;&#x6B74;&#x53F2;&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x306B;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x5973;&#x6027;&#x60A3;&#x8005;&#x304C;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x9593;&#x8CEA;&#x6027;&#x8180;&#x80F1;&#x708E;&#x3001;&#x75DB;&#x307F;&#x306E;&#x8180;&#x80F1;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x6027;&#x7684;&#x8650;&#x5F85;&#x306E;&#x6B74;&#x53F2;&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x3067;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3002;

Fibroproliferative &#x91CD;&#x5851;&#x4E2D;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x5BCC;&#x4E2D;&#x7A7A;&#x5668;&#x5B98;&#x662F;&#x5F02;&#x5E38;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28; (ECM) &#x751F;&#x4EA7;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x673A;&#x68B0;&#x523A;&#x6FC0; ECM &#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#xFF0C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x89E3;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x4ECD;&#x7136;&#x4E0D;&#x660E;&#x786E;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D7;&#x7275;&#x8FDE; AP 1 &#x4F5C;&#x4E3A;&#x8C03;&#x89E3;&#x4EBA;&#x7684;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE; (SMC) &#x529B;&#x5B66;&#x4F20;&#x9012; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x63A2;&#x8BA8;&#x4E86;&#x5728;&#x7275;&#x5F20;&#x6240;&#x81F4; ECM &#x8C03;&#x63A7;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x6240;&#x8FF0;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x5728;&#x6821;&#x8463;&#x4F1A;&#x7275;&#x81F4; ECM &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x7684; AP 1 &#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x76F8;&#x5173;&#x8111;&#x533A; FosB &#x65B0;&#x9896;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;DNA &#x7ED3;&#x5408;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684; AP 1 &#x589E;&#x52A0;&#x540E;&#x62C9;&#x4F38;&#x6821;&#x8463;&#x4F1A;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;&#x4E0E; c &#x541B;&#x548C; c-fos&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E5F;&#x7531; SMC &#x4E1D;&#x88C2;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x76F8;&#x5173;&#x8111;&#x533A; FosB &#x53EA;&#x88AB;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x62C9;&#x4F38;&#x3002;&#x76F8;&#x5173;&#x8111;&#x533A; FosB &#x6C89;&#x9ED8;&#x5F31;&#x6BD2;&#x75AB;&#x82D7;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x80F0;&#x817A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x56E0;&#x7D20;&#x97E7; C (&#x8DE8;&#x56FD;&#x516C;&#x53F8;) &#x548C;&#x7ED3;&#x7F14;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;CTGF&#xFF09; &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x800C;&#x5F3A;&#x8FEB;&#x541B;&#x8868;&#x8FBE; ~ &#x76F8;&#x5173;&#x8111;&#x533A; FosB &#x523A;&#x6FC0;&#x4E86;&#x8DE8;&#x56FD;&#x516C;&#x53F8;&#x548C;&#x7ED3;&#x7F14;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x6C89;&#x6DC0;&#x900F;&#x9732;&#x5BCC;&#x96C6;&#x7684; AP 1 &#x5728;&#x8DE8;&#x56FD;&#x516C;&#x53F8;&#x548C;&#x7ED3;&#x7F14;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8005;&#x3002;&#x8180;&#x80F1;&#x80C0;&#x4F53;&#x5185;&#x589E;&#x5F3A; c &#x541B;&#x548C;&#x76F8;&#x5173;&#x8111;&#x533A; FosB &#x6838;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x8179;&#x80C0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8DE8;&#x56FD;&#x516C;&#x53F8;&#x548C;&#x7ED3;&#x7F14;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x4ECE;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8180;&#x80F1;&#x903C;&#x5C3F;&#x808C;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x6BD2;&#x76F8;&#x5173;&#x8111;&#x533A; FosB null &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x786E;&#x5B9A;&#x76F8;&#x5173;&#x8111;&#x533A; FosB &#x4F5C;&#x4E3A;&#x673A;&#x68B0;&#x7684;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C; ECM &#x751F;&#x4EA7;&#x76D1;&#x7BA1;&#x8005;&#x3002;

&#x76F8;&#x5173;&#x8111;&#x533A; FosB &#x89C4;&#x7BA1;&#x7275;&#x5F20;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

Fibroproliferative remodeling in smooth muscle-rich hollow organs is associated with aberrant extracellular matrix (ECM) production. Although mechanical stimuli regulate ECM protein expression, the transcriptional mediators of this process remain poorly defined. Previously, we implicated AP-1 as a mediator of smooth muscle cell (SMC) mechanotransduction; however, its role in stretch-induced ECM regulation has not been explored. Herein, we identify a novel role for the AP-1 subunit FosB in stretch-induced ECM expression in SMCs. The DNA-binding activity of AP-1 increased after stretch stimulation of SMCs in vitro. In contrast to c-Jun and c-fos, which are also activated by the SMC mitogen platelet-derived growth factor, FosB was only activated by stretch. FosB silencing attenuated the expression of the profibrotic factors tenascin C (TNC) and connective tissue growth factor (CTGF), whereas forced expression of Jun~FosB stimulated TNC and CTGF promoter activity. Chromatin immunoprecipitation revealed enrichment of AP-1 at the TNC and CTGF promoters. Bladder distension in vivo enhanced nuclear localization of c-jun and FosB. Finally, the distension-induced expression of TNC and CTGF in the detrusor smooth muscle of bladders from wild-type mice was significantly attenuated in FosB-null mice. Together, these findings identify FosB as a mechanosensitive regulator of ECM production in smooth muscle.

FosB regulates stretch-induced expression of extracellular matrix proteins in smooth muscle.

FIBROPROLIF&Eacute;RATIVES transformant dans le muscle lisse riche en organes creux est li&eacute;e &agrave; la production aberrante de la matrice extracellulaire (MEC). Bien que les stimuli m&eacute;caniques r&eacute;gulent l&#39;expression de prot&eacute;ines ECM, les m&eacute;diateurs transcriptionnelles de ce processus restent mal d&eacute;finis. Auparavant, nous avons impliqu&eacute; AP-1 comme m&eacute;diateur de la m&eacute;canotransduction de muscle lisse de cellule (SMC) ; Toutefois, son r&ocirc;le dans la r&eacute;gulation de ECM induite par l&#39;&eacute;tirement n&#39;a pas &eacute;t&eacute; explor&eacute;e. Dans les pr&eacute;sentes, nous identifions un nouveau r&ocirc;le pour l&#39;AP-1 sous-unit&eacute; OSF dans l&#39;expression de ECM induite par l&#39;&eacute;tirement dans les CGS. L&#39;activit&eacute; de liaison &agrave; l&#39;ADN d&#39;AP-1 augmente apr&egrave;s stimulation extensible des CML in vitro. Contrairement &agrave; c-Jun et c-fos, qui sont &eacute;galement activ&eacute;s par le facteur de croissance d&eacute;riv&eacute; des plaquettes SMC mitog&egrave;ne, OSF &eacute;tait uniquement activ&eacute; par l&#39;&eacute;tirement. OSF silen&ccedil;age att&eacute;nu&eacute; l&#39;expression de la profibrotic facteurs t&eacute;nascine C (TNC) et du tissu conjonctif growth factor (CTGF), alors qu&#39;il est forc&eacute; d&#39;expression de Jun ~ OSF stimule l&#39;activit&eacute; de promoteur TNC et CTGF. Immunopr&eacute;cipitation de la chromatine r&eacute;v&eacute;la enrichissement d&#39;AP-1 &agrave; des promoteurs des TNC et CTGF. Distension de la vessie in vivo am&eacute;lior&eacute; la localisation nucl&eacute;aire de c-jun et OSF. Enfin, l&#39;expression induite par la distension de la TNC et CTGF dans le muscle lisse du d&eacute;trusor de vessies de souris de type sauvage a &eacute;t&eacute; significativement att&eacute;nu&eacute;e chez les souris de l&#39;OSF null. Ensemble, ces r&eacute;sultats identifient OSF m&eacute;canosensibles r&eacute;gulateur de la production d&#39;ECM dans le muscle lisse.

OSF r&eacute;gule l&#39;expression induite par l&#39;&eacute;tirement des prot&eacute;ines de la matrice extracellulaire dans le muscle lisse.

Fibroproliferative Umbau in Glattmuskel-reiche Hohlorgane ist aberrante extrazellul&auml;ren Matrix (ECM) Produktion zugeordnet. Obwohl mechanische Reize ECM-Proteinexpression regulieren, bleiben die transkriptionelle Vermittler dieses Prozesses unzureichend definierte. Zuvor verwickelt wir AP-1 als Vermittler der glatten Muskulatur Zelle (SMC) Mechanotransduction; Allerdings ist seine Rolle bei der Strecken-induzierte ECM-Verordnung nicht untersucht worden. Hierin, identifizieren wir eine neuartige Rolle f&uuml;r die AP-1-Untereinheit FosB in ECM-Ausdruck in SMCs induziert durch Dehnung. Die DNA-bindenen Aktivit&auml;t des AP-1 erh&ouml;ht nach Strecken SMCs in-vitro-Stimulation. Im Gegensatz zu c-Jun und c-fos, die auch von der SMC Mitogen Platelet-derived Growth Factor aktiviert sind, wurde FosB nur durch Dehnung aktiviert. Ausdruck der Profibrotic Faktoren Tenascin C (TNC) und Bindegewebe Wachstumsfaktor (CTGF), FosB Unterdr&uuml;ckender abgeschw&auml;cht werden, w&auml;hrend die Expression von Jun gezwungen ~ FosB stimuliert TNC und CTGF Promotor-Aktivit&auml;t. Chromatin Immunopr&auml;zipitation offenbart Bereicherung des AP-1 bei der TNC und CTGF Tr&auml;gern. Blase Dehnung in-vivo verbessert nukleare Lokalisierung von c-jun und FosB. Schlie&szlig;lich war der Dehnung induziert Ausdruck von TNC und CTGF in der Detrusor-Glattmuskel Blasen von Wildtyp M&auml;usen FosB-Null-M&auml;usen deutlich abgeschw&auml;cht. Gemeinsam kennzeichnen diese Erkenntnisse FosB als Mechanosensitive Regulator der ECM-Produktion in der glatten Muskulatur.

FosB regelt induziert durch Dehnung Ausdruck der extrazellul&auml;ren Matrix Proteine in glatten Muskelzellen.

Fibroproliferative rimodellamento in organi cavi ricchi di tessuto muscolare liscio &egrave; associata con produzione aberrante matrice extracellulare (ECM). Sebbene stimoli meccanici regolano l&#39;espressione della proteina ECM, i mediatori di transcriptional di questo processo rimangono mal definiti. In precedenza, abbiamo coinvolto AP-1 come un mediatore di muscolo liscio cellula (SMC) mechanotransduction; Tuttavia, suo ruolo nel regolamento ECM stretch-indotta non &egrave; stata esplorata. Nel presente documento, identifichiamo un ruolo per l&#39;AP-1 subunit&agrave; FosB in stretch-indotta espressione di ECM SMCs romanzo. L&#39;attivit&agrave; del DNA-binding di AP-1 aumentata dopo stimolazione stretch di SMCs in vitro. A differenza di c-Jun e c-fos, che sono attivati anche dal fattore di crescita derivato dalle piastrine SMC mitogene, FosB &egrave; stato attivato solo da stretch. Silenziamento FosB attenuato l&#39;espressione della profibrotic fattori tenascina C (TNC) e del tessuto connettivo growth factor (CTGF), considerando che costrinse espressione di giu ~ FosB stimolato attivit&agrave; promotore TNC e CTGF. Immunoprecipitazione della cromatina rivelato arricchimento di AP-1 presso i promotori TNC e CTGF. Distensione della vescica in vivo migliorata la localizzazione nucleare di c-jun e FosB. Infine, l&#39;espressione indotta da distensione del TNC e CTGF nella muscolatura liscia del detrusore di vesciche da topi wild-type &egrave; stato notevolmente attenuato nei topi FosB-null. Insieme, questi risultati identificano FosB come un regolatore mechanosensitive di produzione ECM nel muscolo liscio.

FosB regola l&#39;espressione stretch-indotta delle proteine della matrice extracellulare nel muscolo liscio.

&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x306E;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x4E2D;&#x7A7A;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x3067;&#x6539;&#x9020; Fibroproliferative &#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; (ECM) &#x751F;&#x7523;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0; ECM &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x304C;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306F;&#x3001;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE; (SMC) &#x30E1;&#x30AB;&#x30CE;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C0;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066; AP 1 &#x3092;&#x95A2;&#x4E0E;;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x8A98;&#x5C0E; ECM &#x898F;&#x5236;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x672C;&#x660E;&#x7D30;&#x66F8;&#x3067;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x8A98;&#x5C0E; ECM &#x5F0F; SMCs &#x3067; AP 1 &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8; FosB &#x306E;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;AP 1 &#x306E; DNA &#x7D50;&#x5408;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE; in vitro &#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x523A;&#x6FC0;&#x5F8C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F; SMC &#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x7531;&#x6765;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x308B;, c Jun &#x3068; c-fos &#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684; FosB &#x306E;&#x307F;&#x4F38;&#x5F35;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Jun &#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x5F37;&#x5236;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x5F0F; profibrotic &#x8981;&#x56E0;&#x30C6;&#x30CD;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3; C (TNC) &#x3068;&#x7D50;&#x5408;&#x7D44;&#x7E54;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E; (CTGF) &#x306E;&#x5F31;&#x6BD2; FosB &#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0; ~ FosB TNC &#x3068; CTGF &#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D;&#x6FC3;&#x7E2E; AP 1 &#x306E; TNC &#x3068; CTGF &#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8180;&#x80F1;&#x306E;&#x81A8;&#x6E80;&#x306E; in vivo &#x6838;&#x5C40;&#x5728;&#x5316; c jun &#x3068; FosB &#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;TNC &#x3068; CTGF &#x306E;&#x81A8;&#x6E80;&#x611F;&#x8A98;&#x767A;&#x5F0F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x8180;&#x80F1;&#x306E;&#x8180;&#x80F1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5927;&#x5E45; fosb &#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6240;&#x898B;&#x306F; ECM &#x751F;&#x7523;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x3067;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x53D7;&#x5BB9;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x3057;&#x3066; FosB &#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3002;

FosB &#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;-&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Fibroproliferative &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721;&#xC774; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC18D;&#xC774; &#xBE48; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC5D0; &#xAC1C;&#xC7A5; &#xD0C8; &#xC120; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8; (ECM) &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC790;&#xADF9; &#xC870;&#xC808; ECM &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD45C;&#xC815;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;&#xC774; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; transcriptional &#xC911;&#xC7AC;&#xC790; &#xC800;&#xC870;&#xD55C; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD3C9;&#xD65C; &#xADFC; &#xC138;&#xD3EC; (SMC) mechanotransduction;&#xC758; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xB85C; &#xC11C; AP 1 &#xC5F0;&#xB8E8; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58; &#xC720;&#xB3C4; ECM &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xD0D0;&#xD5D8; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; AP-1 &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; FosB Smcs&#xC5D0; ECM &#xC2DD; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58; &#xC720;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. AP-1&#xC758; DNA &#xBB36;&#xB294; &#xD65C;&#xB3D9; SMCs &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE6D; &#xC790;&#xADF9; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00;. C 6&#xC640; c-fos, SMC &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xC720;&#xB798; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB3C4;, &#xB2EC;&#xB9AC; Fosb&#xB294; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;&#xB9CC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. 6 &#xC6D4;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xAC15;&#xC694; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; profibrotic &#xC694;&#xC778; tenascin C (TNC)&#xC640; &#xACB0;&#xD569; &#xC870;&#xC9C1; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (CTGF)&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xAC10;&#xC1E0; FosB &#xC785;&#xC744; ~ FosB TNC&#xC640; CTGF &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC790;&#xADF9;. Chromatin immunoprecipitation TNC&#xC640; CTGF &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC5D0; AP-1&#xC758; &#xB18D;&#xCD95;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC29;&#xAD11; &#xD33D;&#xB9CC; vivo&#xC5D0;&#xC11C; c 6&#xC640; FosB &#xD575; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xAC15;&#xD654;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC29;&#xAD11;&#xC758; detrusor &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; TNC&#xC640; CTGF&#xC758; &#xD33D;&#xB9CC; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC2DD; FosB null &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC1E0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; ECM &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC758; mechanosensitive &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; FosB &#xC2DD;&#xBCC4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

FosB &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xCE58; &#xC720;&#xB3C4; &#xC2DD; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC870;&#xC808;.

Fibroproliferative remodelaci&oacute;n en &oacute;rganos huecos ricos en m&uacute;sculo liso se asocia con producci&oacute;n aberrante de matriz extracelular (MEC). Aunque los est&iacute;mulos mec&aacute;nicos regulan la expresi&oacute;n de la prote&iacute;na de ECM, los mediadores transcripcionales de este proceso siguen mal definidos. Previamente, hemos implicado AP-1 como un mediador de mecanotransducci&oacute;n (SMC) de la c&eacute;lula de m&uacute;sculo liso; sin embargo, su papel en la regulaci&oacute;n de ECM inducida por estiramiento no ha sido explorada. En este documento, identificamos un nuevo papel para la subunidad de la AP-1 FosB en expresi&oacute;n inducida por tramo de ECM en comit&eacute;s. La actividad de uni&oacute;n al ADN de AP-1 aument&oacute; despu&eacute;s del est&iacute;mulo estiramiento de SMCs in vitro. A diferencia de c-Jun y c-fos, que tambi&eacute;n se activan por el factor de crecimiento derivado de plaquetas mit&oacute;geno SMC, FosB s&oacute;lo fue activado por tramo. Silenciamiento FosB aten&uacute;a la expresi&oacute;n de la citosinas factores tenascina C (TNC) y tejido conectivo factor de crecimiento (CTGF), mientras que la expresi&oacute;n de Jun forzada ~ FosB estimul&oacute; la actividad del promotor TNC y CTGF. Inmunoprecipitaci&oacute;n de cromatina revel&oacute; enriquecimiento de AP-1 en los promotores de la CNC y CTGF. Distensi&oacute;n de la vejiga en vivo hab&iacute;a mejorado localizaci&oacute;n nuclear de c-jun y FosB. Finalmente, la expresi&oacute;n inducida por distensi&oacute;n de TNC y CTGF en el m&uacute;sculo liso del detrusor vejigas de ratones de tipo salvaje fue significativamente atenuada en ratones FosB nulo. Juntos, estos resultados identifican FosB como un regulador de mechanosensitive de producci&oacute;n de ECM en el m&uacute;sculo liso.

FosB regula la expresi&oacute;n inducida por tramo de prote&iacute;nas de matriz extracelular en el m&uacute;sculo liso.

Neuropilins &#xFF08;&#x6B21;&#x751F;&#xFF09; &#x662F;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7C7B; 3 semaphorins &#x548C; VEGF &#x7684;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x89C4;&#x7BA1;&#x8F74;&#x7A81;&#x5BFC;&#x5411;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x8DE8;&#x819C;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x6821;&#x8463;&#x4F1A;&#xFF09; NRP1 &#x62A5; NRP &#x51FD;&#x6570;&#x4F53;&#x5185;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C; (SM) &#x662F;&#x86EE;&#x8352;&#x4E4B;&#x5730;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528; Nrp2(+/LacZ) &#x548C; Nrp2(+/gfp) &#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x8180;&#x80F1;&#x548C;&#x80A0;&#xFF0C;SM &#x8F66;&#x53A2;&#x5185; Nrp2 &#x5F3A;&#x6709;&#x529B;&#x548C;&#x6301;&#x7EED;&#x8868;&#x8FBE;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x8840;&#x7BA1; SM&#x3001; &#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x8089;&#x6216;&#x5FC3;&#x810F;&#x808C;&#x8089;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;&#x6B64;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x6A21;&#x5F0F;&#x88AB;&#x6982;&#x62EC;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E3B;&#x4EBA;&#x7C7B; SM &#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x3002;&#x540E;&#x4E3B;&#x8981;&#x5185;&#x810F;&#x6821;&#x8463;&#x4F1A;&#x4E0E; NRP2 &#x914D;&#x4F53; semaphorin-3 &#x697C; (SEMA3F) &#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x5FC5;&#x987B;&#x9644;&#x6709; RhoA &#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x8F7B;&#x94FE;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x4EE5;&#x53CA;&#x51CF;&#x5C11;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x521A;&#x5EA6;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6001;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;Ex &#x4F53;&#x5185;&#x6536;&#x7F29;&#x6027;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x8180;&#x80F1;&#x808C;&#x8089;&#x53D7;&#x5230;&#x7535;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x6761;&#x5E26;&#x6216;&#x900F;&#x9732;&#x7684;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x589E;&#x5F3A;&#x5F20;&#x529B;&#x4EE3;&#x4ECE;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x540C;&#x6784;&#x6216;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E; SM &#x7684;&#x6316;&#x7A7A;&#x6548;&#x679C;&#x7684; Nrp2&#xFF0C;&#x4E0E;&#x63A7;&#x4EF6;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E5F;&#x7F3A;&#x4E4F; Nrp2 &#x663E;&#x793A;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x8180;&#x80F1;&#x5145;&#x76C8;&#x7684;&#x538B;&#x529B;&#xFF0C;&#x7531;&#x610F;&#x8BC6;&#x5230;&#x5C0F;&#x9F20; cystometry &#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x786E;&#x5B9A; Nrp2 &#x4F5C;&#x4E3A;&#x8C03;&#x89E3;&#x4EBA;&#x7684; prorelaxant &#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x6821;&#x8463;&#x4F1A;&#x53CA;&#x5185;&#x810F; SM &#x6536;&#x7F29;&#x4EE5;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5EFA;&#x8BAE; Nrp2 &#x65B0;&#x578B;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

&#x589E;&#x52A0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4E3A;&#x9ECF; 2 &#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x6536;&#x7F29;&#x529B;&#x3002;

Neuropilins (NRPs) are transmembrane receptors that bind class 3 semaphorins and VEGF family members to regulate axon guidance and angiogenesis. Although expression of NRP1 by vascular smooth muscle cells (SMCs) has been reported, NRP function in smooth muscle (SM) in vivo is unexplored. Using Nrp2(+/LacZ) and Nrp2(+/gfp) transgenic mice, we observed robust and sustained expression of Nrp2 in the SM compartments of the bladder and gut, but no expression in vascular SM, skeletal muscle, or cardiac muscle. This expression pattern was recapitulated in vitro using primary human SM cell lines. Alterations in cell morphology after treatment of primary visceral SMCs with the NRP2 ligand semaphorin-3F (SEMA3F) were accompanied by inhibition of RhoA activity and myosin light chain phosphorylation, as well as decreased cytoskeletal stiffness. Ex vivo contractility testing of bladder muscle strips exposed to electrical stimulation or soluble agonists revealed enhanced tension generation of tissues from mice with constitutive or SM-specific knockout of Nrp2, compared with controls. Mice lacking Nrp2 also displayed increased bladder filling pressures, as assessed by cystometry in conscious mice. Together, these findings identify Nrp2 as a mediator of prorelaxant stimuli in SMCs and suggest a novel function for Nrp2 as a regulator of visceral SM contractility.

Increased smooth muscle contractility in mice deficient for neuropilin 2.

Neuropiline (PNR) est des r&eacute;cepteurs transmembranaires qui lient la classe3 s&eacute;maphorines et membres de la famille VEGF pour r&eacute;guler l&#39;angiogen&egrave;se et guidage axonal. Bien que l&#39;expression de NRP1 par les cellules musculaires lisses vasculaires (CGS) a &eacute;t&eacute; signal&eacute;e, fonction du PNR dans le muscle lisse (SM) in vivo est inexplor&eacute;e. &Agrave; l&#39;aide de souris transg&eacute;niques Nrp2(+/LacZ) et Nrp2(+/gfp), nous avons observ&eacute; une expression robuste et soutenue de Nrp2 dans les compartiments de la SM de la vessie et l&#39;intestin, mais aucune expression dans le muscle cardiaque, muscle squelettique ou vasculaire SM. Ce mod&egrave;le d&#39;expression a &eacute;t&eacute; r&eacute;expos&eacute; in vitro en utilisant les principales lign&eacute;es de cellules humaines SM. Changements dans la morphologie cellulaire apr&egrave;s traitement des primaires CML visc&eacute;rale avec le NRP2 ligand s&eacute;maphorine-3F (SEMA3F) &eacute;taient accompagn&eacute;s par l&#39;inhibition de l&#39;activit&eacute; de RhoA et de la phosphorylation de la cha&icirc;ne l&eacute;g&egrave;re de myosine, ainsi que diminue la rigidit&eacute; du cytosquelette. Ex vivo test de contractilit&eacute; du muscle de la vessie bandes expos&eacute;s &agrave; une stimulation &eacute;lectrique ou agonistes solubles a r&eacute;v&eacute;l&eacute; am&eacute;lior&eacute; g&eacute;n&eacute;ration tension des tissus des souris knock-out constitutive ou SM sp&eacute;cifiques de Nrp2, compar&eacute;e aux t&eacute;moins. Souris d&eacute;pourvues de Nrp2 &eacute;galement affichent vessie accrue, des pressions de remplissage tel qu&#39;&eacute;valu&eacute; par cystom&eacute;trie chez des souris conscientes. Ensemble, ces r&eacute;sultats Nrp2 s&#39;identifient comme un m&eacute;diateur de stimuli prorelaxant dans les CGS et sugg&egrave;rent une nouvelle fonction pour Nrp2 comme un r&eacute;gulateur de la contractilit&eacute; SM visc&eacute;rale.

Augmente la contractilit&eacute; du muscle lisse chez les souris d&eacute;ficientes pour neuropiline 2.

Neuropilins (NRP) sind Transmembran-Rezeptoren, die Klasse 3 Semaphorins und VEGF Familienmitglieder Axon Anleitung und Angiogenese regulieren zu binden. Ausdruck von NRP1 von vaskul&auml;ren glatten Muskelzellen (SMCs) gemeldet wurde, zwar NRP-Funktion in der glatten Muskulatur (SM) in-vivo unerforscht. Mit Nrp2(+/LacZ) und Nrp2(+/gfp) transgene M&auml;use, beobachteten wir stabile und nachhaltige Ausdruck des Nrp2 in die SM-Abteile der Blase und Darm, aber kein Ausdruck in vaskul&auml;re SM, Skelettmuskulatur und Herzmuskulatur. Diese Ausdrucksmuster wurde in-vitro mit prim&auml;re menschliche SM-Zelllinien rekapituliert. &Auml;nderungen in der Zellmorphologie nach Behandlung der prim&auml;ren viszerale SMCs mit der NRP2 Ligand Semaphorine-3F (SEMA3F) wurden durch Hemmung der Aktivit&auml;t von RhoA und Phosphorylierung der Myosin-Leichtketten begleitet sowie verringerte Zytoskelett Steifigkeit. Ex Vivo Kontraktilit&auml;t Testen des Blasenmuskels verbessert Streifen, elektrische Stimulation ausgesetzt oder l&ouml;sliche Agonisten offenbart Spannung Generation von Gewebe von M&auml;usen mit konstitutiven oder SM-spezifischen Aussparung des Nrp2, verglichen mit Kontrollen. M&auml;usen fehlt Nrp2 auch angezeigt erh&ouml;hte Blase F&uuml;llung Dr&uuml;cke, die Cystometry bewusste M&auml;usen zu bewerten. Zusammen, diese Befunde als Vermittler von prorelaxant reizen in SMCs Nrp2 zu identifizieren und deuten auf eine neuartige Funktion f&uuml;r Nrp2 als Regulator der viszeralen SM Kontraktilit&auml;t.

Erh&ouml;hte Kontraktilit&auml;t der glatten Muskulatur in den M&auml;usen unzul&auml;nglich f&uuml;r Neuropilin-2.

Neuropilins (PNR) sono recettori transmembrana che legano classe 3 semaphorins e membri della famiglia VEGF per regolare l&#39;angiogenesi e la guida di assone. Anche se l&#39;espressione di NRP1 da cellule muscolari lisce vascolari (SMCs) &egrave; stato segnalato, NRP funzione nel muscolo liscio (SM) in vivo &egrave; inesplorato. Utilizzando Nrp2(+/LacZ) e Nrp2(+/gfp) topi transgenici, abbiamo osservato l&#39;espressione robusto e duraturo di Nrp2 i compartimenti SM della vescica e intestino, ma nessuna espressione nel muscolo cardiaco, muscolo scheletrico o vascolare SM. Questo pattern di espressione &egrave; stato ricapitolato in vitro utilizzando linee cellulari di SM umani primari. Alterazioni nella morfologia delle cellule dopo trattamento primario SMCs viscerale con il NRP2 ligand semaphorin-3F (SEMA3F) sono stati accompagnati da inibizione dell&#39;attivit&agrave; di RhoA e fosforilazione della catena leggera della miosina, come pure diminuita rigidit&agrave; del citoscheletro. Ex vivo test di contrattilit&agrave; del muscolo della vescica strisce esposti alla stimolazione elettrica o solubile agonisti rivelati migliorata generazione tensione dei tessuti da topi knockout SM-specifici o costitutiva del Nrp2, rispetto ai controlli. Topi privi di Nrp2 anche visualizzati vescica aumentata riempimento pressioni, come valutato da cystometry nei topi coscienti. Insieme, questi risultati identificano Nrp2 come un mediatore di stimoli prorelaxant in SMC e suggeriscono una funzione romanzo per Nrp2 come un regolatore della contrattilit&agrave; SM viscerale.

Aumentata contrattilit&agrave; della muscolatura liscia nei topi carenti per neuropilin 2.

Neuropilins (NRPs) &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; 3 &#x30BB;&#x30DE;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B; VEGF &#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x578B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE; (SMCs) &#x306B;&#x3088;&#x308B; NRP1 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;NRP &#x95A2;&#x6570;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B; (SM) in vivo &#x3067;&#x306F;&#x63A2;&#x691C;&#x3067;&#x3059;&#x3002;Nrp2(+/LacZ) &#x3068; Nrp2(+/gfp) &#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;Nrp2 SM &#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x8180;&#x80F1;&#x3068;&#x8178;&#x3001;&#x5805;&#x7262;&#x304B;&#x3064;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x5F0F;&#x8840;&#x7BA1; SM&#x3001;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x3084;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x4F53;&#x5916;&#x306B;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x4EBA;&#x9593; SM &#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x518D;&#x8868;&#x73FE;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6CBB;&#x7642;&#x3001;NRP2 &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9; &#x30BB;&#x30DE;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30F3;-3 f &#xFF08;SEMA3F&#xFF09; &#x3068;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x5185;&#x81D3;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B; RhoA &#x6D3B;&#x52D5;&#x3068;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x8EFD;&#x9396;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x5F8C;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x525B;&#x6027;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3002;&#x8180;&#x80F1;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6027;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x96FB;&#x6C17;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30D7;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x306E;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03; Nrp2 &#x306E;&#x69CB;&#x6210;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E; SM &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x7DCA;&#x5F35;&#x4E16;&#x4EE3;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Nrp2 &#x306B;&#x307E;&#x305F;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5897;&#x52A0;&#x8180;&#x80F1;&#x5145;&#x6E80;&#x5727;&#x3001;&#x610F;&#x8B58;&#x4E0B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8180;&#x80F1;&#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C; Nrp2 &#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; prorelaxant &#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3066;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x95A2;&#x6570;&#x5185;&#x81D3; SM &#x53CE;&#x7E2E;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066; Nrp2 &#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30D4;&#x30EA;&#x30F3; 2 &#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x53CE;&#x7E2E;&#x529B;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3002;

Neuropilins (NRPs)&#xB294; 3 &#xAE09; semaphorins &#xBC0F; VEGF &#xAC00;&#xC871; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0; &#xB4E4;&#xC740; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC9C0;&#xCE68;&#xACFC; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;. &#xD608;&#xAD00; &#xD3C9;&#xD65C; &#xADFC; &#xC138;&#xD3EC; (SMCs)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; nrp1&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5B4; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; (SM) &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; NRP &#xD568;&#xC218;&#xAC00; &#xD0D0;&#xD5D8; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Nrp2(+/LacZ) &#xBC0F; Nrp2(+/gfp) &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xBC29;&#xAD11;&#xACFC; &#xCC3D; &#xC790;, SM &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; nrp2&#xC758; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD608;&#xAD00; SM, &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;, &#xB610;&#xB294; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xC2DD;&#xC774; &#xC5C6;&#xB294; &#xAD00;&#xCC30; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; SM &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; recapitulated &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC140; &#xD615;&#xD0DC;&#xB294; NRP2 ligand semaphorin-3F (SEMA3F)&#xC640; &#xAE30;&#xBCF8; &#xB0B4;&#xC7A5; SMCs &#xCE58;&#xB8CC; RhoA &#xD65C;&#xB3D9;&#xACFC; myosin &#xBE5B; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD568;&#xAED8; &#xD588;&#xB2E4; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; cytoskeletal &#xAC15;&#xC131; &#xAC10;&#xC18C; &#xD55C; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xACBD;. Ex vivo &#xBC29;&#xAD11; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xC218;&#xCD95; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BD; &#xC804;&#xAE30; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB610;&#xB294; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; agonists &#xACF5;&#xAC1C; &#xAC15;&#xD654; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; nrp2&#xC758; &#xC81C;&#xC815; &#xB610;&#xB294; SM &#xAD00;&#xB828; &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xAE34;&#xC7A5; &#xC138;&#xB300;. &#xB610;&#xD55C; Nrp2 &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC950; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC29;&#xAD11; &#xC555;&#xB825;, &#xC791;&#xC131; &#xC758;&#xC2DD; &#xC950;&#xC5D0; cystometry&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3C9;&#xAC00;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; SMCs prorelaxant &#xC790;&#xADF9;&#xC758; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xB85C; &#xC11C; nrp2&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; &#xB0B4;&#xC7A5; SM &#xC218;&#xCD95;&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB85C; &#xC11C; nrp2&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC81C;&#xC548;.

Neuropilin 2&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACB0;&#xD54D; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xC218;&#xCD95;.

Las neuropilinas (PNR) son receptores transmembrana que se unen clase 3 semaphorins y VEGF familiares para regular la angiog&eacute;nesis y la orientaci&oacute;n del ax&oacute;n. Aunque se ha reportado la expresi&oacute;n de NRP1 por c&eacute;lulas musculares lisas vasculares (SMCs), funci&oacute;n del PNR en el m&uacute;sculo liso (SM) en vivo sigue inexplorada. Usando ratones transg&eacute;nicos Nrp2(+/LacZ) y Nrp2(+/gfp), observamos expresi&oacute;n robusta y sostenida de Nrp2 en los compartimientos del SM de la vejiga y los intestinos, pero ninguna expresi&oacute;n en SM vascular, m&uacute;sculo esquel&eacute;tico y m&uacute;sculo cardiaco. Este patr&oacute;n de expresi&oacute;n fue recapitulado in vitro utilizando l&iacute;neas de celulares de SM humanas primarias. Alteraciones en la morfolog&iacute;a de la c&eacute;lula despu&eacute;s de tratamiento de primarias SMCs viscerales con el NRP2 ligando semaforina-3F (SEMA3F) fueron acompa&ntilde;ados por la inhibici&oacute;n de la actividad de RhoA y fosforilaci&oacute;n de la cadena ligera de miosina, as&iacute; como disminuci&oacute;n de rigidez del citoesqueleto. Ex vivo pruebas de la contractilidad del m&uacute;sculo de la vejiga tiras expuestas a estimulaci&oacute;n el&eacute;ctrica o agonistas solubles revelados mayor generaci&oacute;n de tensi&oacute;n de los tejidos de ratones con nocaut constitutiva o SM-espec&iacute;fica de Nrp2, en comparaci&oacute;n con controles. Ratones que carecen de Nrp2 tambi&eacute;n muestran mayor vejiga llena de presiones, seg&uacute;n lo determinado por Cistomanometr&iacute;a en ratones conscientes. Juntos, estos resultados identifican Nrp2 como un mediador de est&iacute;mulos prorelaxant en comit&eacute;s y sugieren una nueva funci&oacute;n para Nrp2 como un regulador de la contractilidad visceral de SM.

Abhishek Seth

Children's Hospital Boston

Harvard Medical School

Evaluation of Biomaterials for Bladder Augmentation using Cystometric Analyses in Various Rodent Models

Abhishek Seth

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Harvard Medical School

Evaluation of Biomaterials for Bladder Augmentation using Cystometric Analyses in Various Rodent Models

Children's Hospital Boston