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Exploring Arterial Smooth Muscle Kv7 Potassium Channel Function using Patch Clamp Electrophysiology and Pressure Myography

Contraction  or relaxation of smooth muscle cells within the walls of resistance arteries  determines the artery diameter and thereby controls flow of ...

Loyola University Chicago

[Arg(8)] &#x6709;&#x5173;&#x751F;&#x7406;&#x6D53;&#x5EA6;-&#x52A0;&#x538B;&#x7D20; (AVP) &#x8BF1;&#x4F7F;&#x5C04;&#x51FB;&#x7684;&#x91CD;&#x590D;&#x6027;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x548C;&#x7ECF;&#x52A0;&#x6807; A7r5 &#x5927;&#x9F20;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x4E2D;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53CD;&#x5E94;&#x53EF;&#x80FD;&#x89E6;&#x53D1; KCNQ &#x94BE;&#x7535;&#x6D41;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x548C;/&#x6216;&#x975E;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x7535;&#x6D41;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x67E5; KCNQ5 &#x6E20;&#x9053;&#x548C;&#x5BF9; AVP &#x523A;&#x6FC0;&#x7ECF;&#x52A0;&#x6807; A7r5 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x4FEE;&#x8865;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x94B3;&#x7535;&#x751F;&#x7406;&#x548C; fura 2 &#x8367;&#x5149;&#x6D4B;&#x91CF; TRPC6 &#x975E;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;KCNQ5 &#x6216; TRPC6 &#x901A;&#x9053;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x88AB;&#x538B;&#x5236;&#x7684;&#x77ED;&#x53D1;&#x5939; RNA &#x6784;&#x9020;&#x3002;KCNQ5 &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x5BFC;&#x81F4;&#x66F4;&#x79EF;&#x6781;&#x4F11;&#x606F;&#x819C;&#x7535;&#x4F4D;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x81EA;&#x53D1;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x5C04;&#x51FB;&#x548C;&#x7ECF;&#x6263;&#x7403;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#x751F;&#x7406;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684; AVP &#x8BF1;&#x5BFC;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x548C;&#x589E;&#x52A0; KCNQ5 &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7ECF;&#x7A57;&#x9891;&#x7387;&#x3002;AVP &#x6FC0;&#x6D3B;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; TRPC shRNA &#x6CBB;&#x7597;&#x6216;&#x53BB;&#x9664;&#x5916;&#x90E8; Na(+) &#x7684;&#x975E;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x5F53;&#x524D;&#x3002;&#x2477; TRPC6 &#x901A;&#x9053;&#x8868;&#x8FBE;&#x6539;&#x53D8;&#x4E86;&#x65E2;&#x4E0D;&#x4F11;&#x606F;&#x7684;&#x819C;&#x7535;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x4E0D;&#x8BF1;&#x5BFC; AVP &#x7684;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;TRPC6 shRNA &#x548C;&#x53BB;&#x9664;&#x5916;&#x90E8; Na(+) &#x5EF6;&#x8FDF;&#x7ECF;&#x98D9;&#x6DA8; 25 &#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x53D1;&#x4F5C;&#x4E0B;&#x5348; AVP&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5236;&#x6B62; KCNQ5 &#x7535;&#x6D41;&#x4EC5;&#x662F;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x6FC0;&#x8D77; A7r5 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x4F46; TRPC6 AVP &#x8BF1;&#x5BFC;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x7ECF;&#x98D9;&#x6DA8;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;

&#x5BF9;&#x9762;&#x7684; KCNQ5 &#x548C; TRPC6 &#x901A;&#x9053;&#x8C03;&#x8282;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x523A;&#x6FC0;&#x5782;&#x4F53;&#x540E;&#x53F6;&#x7D20;&#x9499;&#x52A0;&#x6807; A7r5 &#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

Physiologically relevant concentrations of [Arg(8)]-vasopressin (AVP) induce repetitive action potential firing and Ca(2+) spiking responses in the A7r5 rat aortic smooth muscle cell line. These responses may be triggered by suppression of KCNQ potassium currents and/or activation of non-selective cation currents. Here we examine the relative contributions of KCNQ5 channels and TRPC6 non-selective cation channels to AVP-stimulated Ca(2+) spiking using patch clamp electrophysiology and fura-2 fluorescence measurements in A7r5 cells. KCNQ5 or TRPC6 channel expression levels were suppressed by short hairpin RNA constructs. KCNQ5 knockdown resulted in more positive resting membrane potentials and induced spontaneous action potential firing and Ca(2+) spiking. However physiological concentrations of AVP induced additional depolarization and increased Ca(2+) spike frequency in KCNQ5 knockdown cells. AVP activated a non-selective cation current that was reduced by TRPC shRNA treatment or removal of external Na(+). Neither resting membrane potential nor the AVP-induced depolarization was altered by knockdown of TRPC6 channel expression. However, both TRPC6 shRNA and removal of external Na(+) delayed the onset of Ca(2+) spiking induced by 25pM AVP. These results suggest that suppression of KCNQ5 currents alone is sufficient to excite A7r5 cells, but AVP-induced activation of TRPC6 contributes to the stimulation of Ca(2+) spiking.

Opposite regulation of KCNQ5 and TRPC6 channels contributes to vasopressin-stimulated calcium spiking responses in A7r5 vascular smooth muscle cells.

Physiologiquement des concentrations de [Arg(8)]-vasopressine (AVP) induisent des potentiels d&#39;action r&eacute;p&eacute;titive de tir et Ca(2+) les r&eacute;ponses dans la lign&eacute;e de cellules de muscles lisses aortiques de rat A7r5 de dopage. Ces r&eacute;ponses peuvent &ecirc;tre d&eacute;clench&eacute;es par la r&eacute;pression des courants potassiques KCNQ et/ou l&#39;activation des courants de cation non s&eacute;lectif. Nous examinons ici les contributions relatives des canaux de KCNQ5 et TRPC6 cation non s&eacute;lectif &agrave; Ca(2+) stimul&eacute;e par l&#39;AVP de fortification &agrave; l&#39;aide de mesures du serrage patch &eacute;lectrophysiologie et fura-2 de fluorescence dans les cellules A7r5. Niveaux d&#39;expression de canal KCNQ5 ou TRPC6 ont &eacute;t&eacute; supprim&eacute;es par les constructions de l&#39;&eacute;pingle &agrave; cheveux courts RNA. KCNQ5 knockdown a donn&eacute; lieu &agrave; des potentiels de membrane au repos plus positifs et induites par le d&eacute;clenchement de potentiel d&#39;action spontan&eacute;e et Ca(2+) de dopage. Cependant des concentrations physiologiques de l&#39;AVP suppl&eacute;mentaire d&eacute;polarisation induite par et augmentation de la fr&eacute;quence de pointe Ca(2+) KCNQ5 cellules d&eacute;montable. AVP activ&eacute; un cation non s&eacute;lectif actuel qui a &eacute;t&eacute; r&eacute;duit par le traitement de shARN TRPC ou enl&egrave;vement de Na externe. Potentiel membranaire de repos ni de la d&eacute;polarisation induite par l&#39;AVP a &eacute;t&eacute; modifi&eacute;e par pr&eacute;cipitation d&#39;expression des canaux TRPC6. Toutefois, les shARN TRPC6 et l&#39;enl&egrave;vement des Na externe retard&eacute; l&#39;apparition Ca(2+) enrichissements induite par 25 pM AVP. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que la suppression des courants KCNQ5 seuls est suffisante pour exciter les cellules A7r5, mais l&#39;activation induite par l&#39;AVP de TRPC6 contribue &agrave; la stimulation Ca(2+) enrichissements.

En face de la r&eacute;gulation des canaux KCNQ5 et TRPC6 contribue au calcium stimul&eacute;e par la vasopressine enrichissements des r&eacute;ponses dans les cellules musculaires lisses vasculaires A7r5.

Physiologisch relevanten Konzentrationen von [Arg(8)]-Vasopressin (AVP) zu veranlassen, sich wiederholende Aktionspotential abfeuern und Ca(2+) Reaktionen in den A7r5 Ratte Aorten Glattmuskel-Zelllinie spiking. Diese Antworten k&ouml;nnen durch Unterdr&uuml;ckung der KCNQ Kalium Str&ouml;me bzw. Aktivierung der selektiven kation Str&ouml;me ausgel&ouml;st werden. Hier untersuchen wir die relativen Beitr&auml;ge der KCNQ5 Kan&auml;le und TRPC6 nichtselektive kation Kan&auml;le zu AVP-stimuliert Ca(2+) spiking mit Patch-Clamp Elektrophysiologie und Fura-2 Fluoreszenz-Messungen in A7r5 Zellen. KCNQ5 oder TRPC6 Kanalpegel Ausdruck wurden durch kurze Haarnadel RNA Konstrukte unterdr&uuml;ckt. KCNQ5 Niederschlag f&uuml;hrte zu mehr positive ruhelosigkeit Membrane Potentiale und spontane Aktionspotential ausl&ouml;sen und Ca(2+) spiking. Jedoch physiologische Konzentrationen von AVP hervorgerufene zus&auml;tzliche Depolarisation und Ca(2+) Spitze Frequenz in KCNQ5 Niederschlag Zellen erh&ouml;ht. AVP aktiviert eine selektive kation aktuelle, die durch TRPC ShRNA Behandlung oder Beseitigung von externen Na(+) reduziert wurde. Weder ruhelosigkeit Membrane Potential noch die AVP-induzierte Depolarisierung &auml;nderte sich durch Niederschlag TRPC6 Kanal Ausdrucks. Jedoch TRPC6 ShRNA und Entfernung von externen Na(+) verz&ouml;gert das Auftreten von Ca(2+) spiking induziert durch 25 pM AVP. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Unterdr&uuml;ckung der KCNQ5 Str&ouml;me allein ist ausreichend, um die A7r5 Zellen zu begeistern, sondern AVP-induzierte Aktivierung des TRPC6 tr&auml;gt zur Stimulation von Ca(2+) spiking.

Gegen&uuml;ber der Verordnung von KCNQ5 und TRPC6 Kan&auml;le tr&auml;gt zur Vasopressin stimuliert Kalzium spiking Antworten in A7r5 vaskul&auml;ren glatten Muskelzellen.

Fisiologicamente rilevanti concentrazioni di [Arg(8)]-vasopressina (AVP) inducono il potenziale d&#39;azione ripetitiva di infornamento e Ca(2+) chiodare le risposte nella linea cellulare A7r5 ratto muscolo liscio aortiche. Queste risposte possono essere scatenate dalla soppressione delle correnti di potassio KCNQ e/o attivazione di correnti catione non selettivo. Qui esaminiamo i contributi relativi di KCNQ5 canali e canali non selettivi cazione TRPC6 a Ca(2+) AVP-stimolato chiodare utilizzando patch clamp elettrofisiologia e fura-2 fluorescenza misurazioni nelle cellule A7r5. Livelli di espressione di canale KCNQ5 o TRPC6 furono soppresse da short hairpin RNA costrutti. KCNQ5 atterramento provocato potenziali di membrana riposo pi&ugrave; positivi e indotta da infornamento del potenziale di azione spontanea e Ca(2+) chiodare. Tuttavia concentrazioni fisiologiche di AVP indotto ulteriore depolarizzazione e aumentata frequenza spike Ca(2+) in celle di colpo KCNQ5. AVP attivato un catione non selettivo corrente che &egrave; stato ridotto da TRPC shRNA trattamento o rimozione di Na(+) esterno. Potenziale di membrana di riposo n&eacute; la depolarizzazione indotta da AVP &egrave; stato alterato da atterramento di espressione canale TRPC6. Tuttavia, rimozione di Na(+) esterno e TRPC6 shRNA ritardato l&#39;insorgenza di Ca(2+) chiodare indotta da 25 pM AVP. Questi risultati suggeriscono che la soppressione delle correnti di KCNQ5 da solo &egrave; sufficiente per eccitare le cellule A7r5, ma attivazione indotta da AVP di TRPC6 contribuisce alla stimolazione dei Ca(2+) chiodare.

Fronte alla regolamentazione dei canali KCNQ5 e TRPC6 contribuisce alla vasopressina-stimolato calcio chiodare le risposte nelle cellule muscolari lisce vascolari A7r5.

[Arg(8)] &#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x6FC3;&#x5EA6;-&#x30D0;&#x30BE;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B7;&#x30F3; (AVP) &#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x53CD;&#x5FA9;&#x7684;&#x306A;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x767A;&#x706B;&#x3068;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x5FDC;&#x7B54; A7r5 &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x80F8;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x3002;KCNQ &#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x975E;&#x9078;&#x629E;&#x6027;&#x967D;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067; KCNQ5 &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3068;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1; &#x30FB; &#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x3068;&#x30D5;&#x30E9; 2 &#x86CD;&#x5149;&#x6E2C;&#x5B9A; A7r5 &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; AVP &#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x306B; TRPC6 &#x975E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30AB;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3; &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x8CA2;&#x732E;&#x5EA6;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x307E;&#x3059;&#x3002;KCNQ5 &#x307E;&#x305F;&#x306F; TRPC6 &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x77ED;&#x9396;&#x30D8;&#x30A2;&#x30D4;&#x30F3;&#x578B; RNA &#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x5C0E;&#x5165;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;KCNQ5 &#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x3088;&#x308A;&#x80AF;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x9759;&#x6B62;&#x819C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x3001;&#x81EA;&#x767A;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x767A;&#x706B;&#x3068;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF; &#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x8A98;&#x767A;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x6FC3;&#x5EA6; AVP &#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; &#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570; KCNQ5 &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;AVP &#x306F;&#x3001;TRPC shRNA &#x6CBB;&#x7642;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5916;&#x90E8; Na(+) &#x306E;&#x9664;&#x53BB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x975E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30AB;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x3002;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x3082;&#x9759;&#x6B62;&#x819C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x3082; AVP &#x8A98;&#x8D77;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x306B;&#x3088;&#x308B; TRPC6 &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x5F0F;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x304C;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;TRPC6 shRNA &#x3068;&#x5916;&#x90E8; Na(+) &#x306E;&#x9664;&#x53BB; 25 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x8D77;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x9045;&#x5EF6;&#x65E5; AVP&#x3002;&#x5358;&#x72EC;&#x3067; KCNQ5 &#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306F; A7r5 &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;AVP &#x8A98;&#x8D77;&#x6D3B;&#x6027; TRPC6 &#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x3092;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

KCNQ5 &#x304A;&#x3088;&#x3073; TRPC6 &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x53CD;&#x5BFE; A7r5 &#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF; &#x30D0;&#x30BD;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B7;&#x30F3;&#x523A;&#x6FC0;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

[Arg(8)]&#xC758; &#xC21C;&#xC218; &#xAD00;&#xB828; &#xB18D;&#xB3C4;-&#xBC14;&#xC18C; &#xD504;&#xB808; &#xC2E0; (AVP) &#xBC1C;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBCF5;&#xC801;&#xC778; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC804;&#xC704; &#xBC0F; Ca(2+) A7r5 &#xC950; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xD3C9;&#xD65C; &#xADFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; &#xC694;&#xB3D9;&#xC744; &#xC720;&#xBC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; KCNQ &#xCE7C;&#xB968; &#xC804;&#xB958; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBC0F; &#xBE44; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC591;&#xC774;&#xC628;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC870;&#xC0AC; KCNQ5 &#xCC44;&#xB110;&#xACFC; AVP &#xC790;&#xADF9; Ca(2+) A7r5 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD328;&#xCE58; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xC804;&#xAE30; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559; &#xBC0F; fura 2 &#xD615;&#xAD11; &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC694;&#xB3D9;&#xC744; TRPC6 &#xBE44; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC591;&#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801; &#xAE30;&#xC5EC;. KCNQ5 &#xB610;&#xB294; TRPC6 &#xCC44;&#xB110; &#xC2DD; &#xB808;&#xBCA8; &#xC9E7;&#xC740; &#xD5E4;&#xC5B4;&#xD540; RNA &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. KCNQ5 &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; &#xB354; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD734;&#xC9C0; &#xB9C9; &#xC804;&#xC704; &#xBC0F; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC804;&#xC704; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xBC0F; Ca(2+) &#xC694;&#xB3D9;&#xC744; &#xC720;&#xBC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; AVP&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xB18D;&#xB3C4; &#xCD94;&#xAC00; depolarization &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; Ca(2+) &#xC2A4;&#xD30C;&#xC774;&#xD06C; KCNQ5 &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xC140;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. AVP &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBE44; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC591;&#xC774;&#xC628; &#xD604;&#xC7AC; TRPC shRNA &#xCE58;&#xB8CC; &#xB610;&#xB294; &#xC678;&#xBD80; Na(+) &#xC81C;&#xAC70; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC26C;&#xACE0; &#xB9C9; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xB3C4; AVP &#xC720;&#xB3C4; depolarization TRPC6 &#xCC44;&#xB110; &#xC2DD;&#xC758; &#xCD5C;&#xC800;&#xB85C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; TRPC6 shRNA &#xBC0F; &#xC678;&#xBD80; Na(+) &#xC81C;&#xAC70; Ca(2+) 25&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC694;&#xB3D9;&#xC758; &#xBC1C;&#xBCD1;&#xC744; &#xC9C0;&#xC5F0; AVP &#xC624;&#xD6C4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xC548; KCNQ5 &#xC804;&#xB958; &#xD63C;&#xC790;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB294; A7r5 &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; trpc6&#xC758; AVP &#xC720;&#xB3C4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; Ca(2+) &#xC694;&#xB3D9;&#xC758; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD55C;&#xB2E4;.

KCNQ5 &#xBC0F; TRPC6 &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; &#xBC18;&#xB300; &#xBC14;&#xC18C; &#xD504;&#xB808; &#xC2E0; &#xC790;&#xADF9; &#xCE7C;&#xC298; A7r5 &#xD608;&#xAD00; &#xD3C9;&#xD65C; &#xADFC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC694;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD55C;&#xB2E4;.

Concentraciones fisiol&oacute;gicamente relevantes de [Arg(8)]-vasopresina (AVP) inducir el potencial de acci&oacute;n repetitiva de la le&ntilde;a y CA clavar las respuestas en la l&iacute;nea celular de A7r5 rata del m&uacute;sculo liso a&oacute;rtico. Estas respuestas pueden ser provocadas por la supresi&oacute;n de las corrientes de potasio KCNQ y/o activaci&oacute;n de corrientes no selectivo de cationes. Aqu&iacute; examinamos las contribuciones relativas de los canales de KCNQ5 y TRPC6 caci&oacute;n no selectivo a CA AVP-estimulado clavar utilizando las mediciones de fluorescencia parche abrazadera electrofisiolog&iacute;a y fura-2 en c&eacute;lulas A7r5. KCNQ5 o TRPC6 los niveles de expresi&oacute;n de canal fueron suprimidos por construcciones short hairpin RNA. KCNQ5 ca&iacute;da dio lugar a potenciales de membrana de reposo m&aacute;s positivos e inducida por disparo del potencial de acci&oacute;n espont&aacute;nea y CA clavar. Sin embargo concentraciones fisiol&oacute;gicas de AVP inducida por la despolarizaci&oacute;n adicional y mayor frecuencia de espiga de CA en c&eacute;lulas precipitaci&oacute;n KCNQ5. AVP hab&iacute;a activado un cati&oacute;n no selectivo actual que fue reducido por TRPC shRNA tratamiento o eliminaci&oacute;n de na externos. Potencial de membrana de reposo ni la despolarizaci&oacute;n inducida por AVP fue alterada por la ca&iacute;da de la expresi&oacute;n del canal de TRPC6. Sin embargo, tanto TRPC6 shRNA y eliminaci&oacute;n de na externa retrasaron la aparici&oacute;n de CA clavar inducida por 25 pM AVP. Estos resultados sugieren que la supresi&oacute;n de las corrientes de KCNQ5 solas es suficiente para excitar las c&eacute;lulas A7r5, AVP inducida por la activaci&oacute;n de TRPC6 contribuye a la estimulaci&oacute;n de CA clavar.

Enfrente de la regulaci&oacute;n de canales KCNQ5 y TRPC6 contribuye a clavar las respuestas en las c&eacute;lulas de m&uacute;sculo liso vascular A7r5 de calcio vasopresina-estimulado.

&#x585E;&#x6765;&#x6614;&#x5E03;&#x3001; &#x7F57;&#x975E;&#x6614;&#x5E03;&#x548C;&#x53CC;&#x6C2F;&#x82AC;&#x9178;&#x94A0;&#x662F;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4F7F;&#x7528;&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176;-2 &#xFF08;COX-2&#xFF09;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E00;&#x70B9;&#x4E00;&#x76F4;&#x53D7;&#x5230;&#x4E25;&#x5BC6;&#x56E0;&#x4E3A;&#x957F;&#x671F;&#x7F57;&#x975E;&#x6614;&#x5E03; (Vioxx &#xFF1B;&#x9ED8;&#x514B;&#x3001; &#x6000;&#x7279;&#x8C6A;&#x65AF;&#x7AD9;&#xFF0C;NJ&#xFF09; &#x6CBB;&#x7597;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E0D;&#x826F;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x51FA;&#x73B0;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x9274;&#x522B;&#x98CE;&#x9669;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5B8C;&#x5168;&#x9610;&#x660E;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x585E;&#x6765;&#x6614;&#x5E03;&#x3001; &#x7F57;&#x975E;&#x6614;&#x5E03;&#x548C;&#x5BF9;&#x53CC;&#x6C2F;&#x82AC;&#x9178;&#x94A0;&#x79BB;&#x5B50;&#x7535;&#x6D41;&#x548C;&#x9499;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x536B;&#x751F;&#x5385;) &#x7528;&#x819C;&#x7247;&#x94B3;&#x6280;&#x672F;&#x548C; fura 2 &#x8367;&#x5149;&#x548C;&#x52A8;&#x8109;&#x72ED;&#x7A84;&#x4F7F;&#x7528; myography &#x7684;&#x538B;&#x529B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x6B64;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x585E;&#x6765;&#x6614;&#x5E03;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x7F57;&#x975E;&#x6614;&#x5E03;&#x6216;&#x53CC;&#x6C2F;&#x82AC;&#x9178;&#x94A0;&#xFF0C;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x5F3A; KCNQ (K(v)7) &#x94BE;&#x7535;&#x6D41;&#x548C;&#x9690;&#x542B;&#x7684; L &#x578B;&#x7535;&#x538B;&#x654F;&#x611F;&#x9499;&#x7535;&#x6D41;&#x7684; A7r5 &#x5927;&#x9F20;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x672C;&#x673A; KCNQ &#x7535;&#x6D41;&#x6216;&#x5916;&#x6E90;&#x4EBA;&#x7C7B; KCNQ5 &#x7535;&#x6D41;&#xFF09; &#x548C;&#x65B0;&#x9C9C;&#x79BB;&#x4F53;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x80A0;&#x7CFB;&#x819C;&#x52A8;&#x8109;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x585E;&#x6765;&#x6614;&#x5E03;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x662F;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6D53;&#x5EA6;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#xFF0C;&#x5E76;&#x88AB;&#x626D;&#x8F6C;&#x5BF9;&#x6C34;&#x6BC1;&#x3002;&#x585E;&#x6765;&#x6614;&#x5E03;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x7F57;&#x975E;&#x6614;&#x5E03;&#x4E5F;&#x6291;&#x5236;&#x52A0;&#x538B;&#x7D20; A7r5 &#x7EC6;&#x80DE;&#x9499;&#x54CD;&#x5E94;&#x548C;&#x6269;&#x5F20;&#x6027;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E0D;&#x53D8;&#x6216;&#x76AE;&#x5149;&#x79C3;&#x79C3;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x80A0;&#x7CFB;&#x819C;&#x52A8;&#x8109;&#x3002;&#x585E;&#x6765;&#x6614;&#x5E03;&#x6A21;&#x62DF;&#xFF0C;2&#xFF0C;5-&#x4E8C;&#x7532;&#x57FA;-&#x6614;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x6291;&#x5236;&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176;-2&#xFF0C;&#x6A21;&#x4EFF;&#x585E;&#x6765;&#x6614;&#x5E03;&#x5728;&#x5176;&#x589E;&#x5F3A;&#x8840;&#x7BA1; KCNQ5 &#x7535;&#x6D41;&#x3001; L-&#x578B;&#x9499;&#x7535;&#x6D41;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x8212;&#x5F20;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF0C;&#x585E;&#x6765;&#x6614;&#x5E03;&#x6291;&#x5236;&#x9499;&#x5728;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x53CD;&#x5E94;&#x901A;&#x8FC7;&#x63D0;&#x9AD8; KCNQ5 &#x7535;&#x6D41;&#x5E76;&#x6291;&#x5236; L-&#x578B;&#x9499;&#x7535;&#x6D41;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x6700;&#x7EC8;&#x4F1A;&#x964D;&#x4F4E;&#x8840;&#x7BA1;&#x97F3;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6548;&#x679C;&#x662F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x5176;&#x6291;&#x5236;&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176;-2 &#x7684;&#x64CD;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x89E3;&#x91CA;&#x5DEE;&#x5F02;&#x91C7;&#x53D6;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6B64;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x53D1;&#x751F;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x3002;

&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x73AF;&#x6C27;&#x5316;&#x9176;-2 &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x5BF9;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x5DEE;&#x522B;&#x5F71;&#x54CD;&#x53EF;&#x80FD;&#x5360;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x98CE;&#x9669;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;

Celecoxib, rofecoxib, and diclofenac are clinically used cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors, which have been under intense scrutiny because long-term rofecoxib (Vioxx; Merck, Whitehouse Station, NJ) treatment was found to increase the risk of adverse cardiovascular events. A differential risk profile for these drugs has emerged, but the underlying mechanisms have not been fully elucidated. We investigated the effects of celecoxib, rofecoxib, and diclofenac on ionic currents and calcium signaling in vascular smooth muscle cells (VSMCs) using patch-clamp techniques and fura-2 fluorescence and on arterial constriction using pressure myography. Celecoxib, but not rofecoxib or diclofenac, dramatically enhanced KCNQ (K(v)7) potassium currents and suppressed L-type voltage-sensitive calcium currents in A7r5 rat aortic smooth muscle cells (native KCNQ currents or overexpressed human KCNQ5 currents) and freshly isolated rat mesenteric artery myocytes. The effects of celecoxib were concentration-dependent within the therapeutic concentration range, and were reversed on washout. Celecoxib, but not rofecoxib, also inhibited calcium responses to vasopressin in A7r5 cells and dilated intact or endothelium-denuded rat mesenteric arteries. A celecoxib analog, 2,5-dimethyl-celecoxib, which does not inhibit COX-2, mimicked celecoxib in its enhancement of vascular KCNQ5 currents, suppression of L-type calcium currents, and vasodilation. We conclude that celecoxib inhibits calcium responses in VSMCs by enhancing KCNQ5 currents and suppressing L-type calcium currents, which ultimately reduces vascular tone. These effects are independent of its COX-2 inhibitory actions and may explain the differential risk of cardiovascular events in patients taking different drugs of this class.

Differential effects of selective cyclooxygenase-2 inhibitors on vascular smooth muscle ion channels may account for differences in cardiovascular risk profiles.

Celecoxib, rofecoxib et diclof&eacute;nac sont des inhibiteurs de l&#39;utilis&eacute; en clinique cyclo-oxyg&eacute;nase-2 (COX-2), qui ont &eacute;t&eacute; sous l&#39;examen minutieux intense parce qu&#39;&agrave; long terme rofecoxib (Vioxx ; Merck, Whitehouse Station, NJ) traitement s&#39;est av&eacute;r&eacute; pour augmenter le risque d&#39;&eacute;v&eacute;nements cardiovasculaires. Un profil de risque diff&eacute;rentiel de ces drogues a vu le jour, mais les m&eacute;canismes sous-jacents n&#39;ont pas &eacute;t&eacute; enti&egrave;rement &eacute;lucid&eacute;s. Nous avons &eacute;tudi&eacute; les effets de celecoxib, rofecoxib et diclof&eacute;nac sur les courants ioniques et du calcium dans des cellules de muscle lisse vasculaire (CMLV) utilisant des techniques de patch-clamp et fluorescence fura-2 et sur la constriction art&eacute;rielle pression myographie de signalisation. Celecoxib, mais pas de rof&eacute;coxib ou le diclof&eacute;nac, consid&eacute;rablement am&eacute;lior&eacute; KCNQ (courants de potassium K(v)7) et supprim&eacute;s courants de calcium sensibles &agrave; la tension de type L dans A7r5 cellules musculaires lisses aortiques de rat (natives KCNQ courants ou surexprim&eacute;es humaines KCNQ5 courants) et les myocytes d&#39;art&egrave;re m&eacute;sent&eacute;rique de rats fra&icirc;chement isol&eacute;es. Les effets du c&eacute;l&eacute;coxib &eacute;taient fonction de la concentration dans la gamme des concentrations th&eacute;rapeutiques et ont &eacute;t&eacute; renvers&eacute;s sur le sevrage. Celecoxib, mais pas le rof&eacute;coxib, aussi inhib&eacute; les r&eacute;ponses de calcium &agrave; la vasopressine dans les cellules A7r5 et dilate les art&egrave;res m&eacute;sent&eacute;riques des rats intacts ou endoth&eacute;lium. Un celecoxib analogique, 2, 5-dim&eacute;thyl-celecoxib, qui n&#39;inhibe pas la COX-2, imit&eacute; de c&eacute;l&eacute;coxib dans sa mise en valeur des courants de KCNQ5 vasculaires, la suppression des courants de calcium de type L et une vasodilatation. Nous concluons que le c&eacute;l&eacute;coxib inhibe les r&eacute;ponses de calcium dans les CMLV en am&eacute;liorant KCNQ5 courants et en supprimant les courants de type L de calcium, qui r&eacute;duit en fin de compte le tonus vasculaire. Ces effets sont ind&eacute;pendants de ses actions inhibitrices de la COX-2 et peuvent expliquer le diff&eacute;rentiel risque d&#39;&eacute;v&eacute;nements cardiovasculaires chez les patients qui prennent des m&eacute;dicaments diff&eacute;rents de cette classe.

Les effets diff&eacute;rentiels des inhibiteurs s&eacute;lectifs de la cyclo-oxyg&eacute;nase-2 sur les canaux ioniques de muscle lisse vasculaire peuvent tenir compte des diff&eacute;rences dans les profils de risque cardiovasculaire.

Celecoxib, Rofecoxib und Diclofenac sind klinisch verwendeten Cyclooxygenase-2 (COX-2)-Inhibitoren, die unter intensiver Pr&uuml;fung weil langfristige wurden Rofecoxib (Vioxx; Merck, Whitehouse Station, NJ) Behandlung wurde festgestellt, dass das Risiko von Herz-Kreislauf-Nebenwirkungen erh&ouml;hen. Eine differenzielle Risikoprofil f&uuml;r diese Medikamente entstanden, aber die zugrunde liegenden Mechanismen sind noch nicht vollst&auml;ndig bekannt. Wir untersuchten die Wirkungen von Celecoxib, Rofecoxib und Diclofenac auf Ionische Str&ouml;mungen und Kalzium, die Signalisierung im vaskul&auml;ren glatten Muskelzellen (VSMCs) mit Patch-Clamp-Techniken und Fura-2 Fluoreszenz und auf arterielle Zusammenziehung mit Druck Myographie. Celecoxib, verbessert aber nicht Rofecoxib oder Diclofenac, dramatisch KCNQ (K(v)7) Kalium Str&ouml;me und unterdr&uuml;ckte L-Typ Spannung-empfindlichen Kalzium Str&ouml;me im A7r5 Ratte Aorten glatten Muskelzellen (native KCNQ Str&ouml;mungen oder &uuml;berexprimiert menschlichen KCNQ5 Str&ouml;me) und frisch isolierten Ratte Arteria mesenterica Myocytes. Die Auswirkungen von Celecoxib waren Konzentration abh&auml;ngige innerhalb der therapeutischen Konzentrationsbereich und auf Auswaschen aufgehoben wurden. Celecoxib, aber nicht Rofecoxib, auch Kalzium Antworten zu Vasopressin in A7r5 Zellen gehemmt und dilatative intakt oder Endothel-entbl&ouml;&szlig;t Ratte mesenterica Arterien. Eine analoge Celecoxib, imitiert 2,5-Dimethyl-Celecoxib, welche nicht die COX-2 hemmen, Celecoxib in seiner Verst&auml;rkung der vaskul&auml;ren KCNQ5 Str&ouml;mungen, die Unterdr&uuml;ckung der L-Typ-Kalzium-Str&ouml;mungen und Vasodilatation. Wir schlie&szlig;en, dass Celecoxib Kalzium Antworten in VSMCs hemmt durch Verbesserung der KCNQ5 Str&ouml;mungen und Unterdr&uuml;cken von L-Typ-Kalzium-Str&ouml;mungen, die reduziert letztlich Gef&auml;&szlig;tonus. Diese Effekte sind unabh&auml;ngig von seinen hemmenden COX-2-Aktionen und das differenzielle Risiko kardiovaskul&auml;rer Ereignisse bei Patienten, die Einnahme verschiedener Medikamente dieser Klasse erkl&auml;ren k&ouml;nnen.

Wirkungen der selektiven Cyclooxygenase-2-Hemmer auf vaskul&auml;rer Glatter Muskelzellen Ionenkan&auml;le k&ouml;nnen Unterschiede in der Herz-Kreislauf-Risikoprofile ausmachen.

Celecoxib, rofecoxib e diclofenac sono inibitori clinicamente utilizzato cyclooxygenase-2 (COX-2), che sono stati sotto esame intenso perch&eacute; a lungo termine rofecoxib (Vioxx; Merck, Whitehouse Station, NJ) trattamento &egrave; stato trovato per aumentare il rischio di eventi cardiovascolari avversi. &Egrave; emerso un profilo di rischio differenziale per questi farmaci, ma i meccanismi sottostanti non sono stata completamente chiariti. Abbiamo studiato gli effetti del celecoxib, rofecoxib e diclofenac sulle correnti ioniche e calcio nelle cellule muscolari lisce vascolari (VSMCs) utilizzando tecniche di patch-clamp e fluorescenza fura-2 e su costrizione arteriosa usando pressione myography di segnalazione. Celecoxib, ma non il rofecoxib o diclofenac, notevolmente migliorato KCNQ (K(v)7) potassio correnti e soppresse L-tipo tensione-sensibili al calcio correnti in A7r5 ratto muscolo liscio aortiche cellule (native KCNQ correnti o umane KCNQ5 overexpressed correnti) e ratto appena isolato dell&#39;arteria mesenterica miociti. Gli effetti del celecoxib fossero concentrazione-dipendente all&#39;interno della gamma di concentrazione terapeutica e furono invertiti su colori attenuati. Celecoxib, ma non il rofecoxib, anche inibito risposte calcio a vasopressina nelle cellule A7r5 e dilatato le arterie mesenteriche ratto intatto o denudato endotelio. Un celecoxib analogico, 2,5-dimetil-celecoxib, che non inibiscono la COX-2, imitato celecoxib nella sua valorizzazione delle correnti KCNQ5 vascolare, la soppressione delle correnti del calcio di tipo L e la vasodilatazione. Concludiamo che celecoxib inibisce risposte calcio in VSMCs rafforzare le correnti KCNQ5 e sopprimendo le correnti di calcio tipo L, che in ultima analisi riduce il tono vascolare. Questi effetti sono indipendenti dalla sua azione inibitorie COX-2 e possono spiegare il differenziale rischio di eventi cardiovascolari in pazienti che assumono diversi farmaci di questa classe.

Effetti differenziali di inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 su canali ionici muscolari lisce vascolari possono tenere conto delle differenze nei profili di rischio cardiovascolare.

&#x30BB;&#x30EC;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6;&#x3068;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6;&#x3001;&#x30B8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CA;&#x30AF;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x306E;&#x3067;&#x5F37;&#x3044;&#x7CBE;&#x67FB;&#x306E;&#x4E0B;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;-2 &#xFF08;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;-2) &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6; (Vioxx;&#x30E1;&#x30EB;&#x30AF;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E3;&#x30FC;&#x30B8;&#x30FC;&#x5DDE;&#x30DB;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C8;&#x30CF;&#x30A6;&#x30B9;&#x99C5;&#xFF09; &#x6CBB;&#x7642;&#x6709;&#x5BB3;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x85AC;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5DEE;&#x52D5;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x304C;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x89E3;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BB;&#x30EC;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6; &#x30FB; &#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6;&#x3001;&#x30B8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CA;&#x30AF; &#x30FB; &#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x96FB;&#x6D41;&#x3068;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1; &#x30FB; &#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x3068;&#x30D5;&#x30E9; 2 &#x86CD;&#x5149;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE; (VSMCs) &#x3068;&#x5727;&#x529B;&#x56F3;&#x6CD5;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x72ED;&#x7A84;&#x306B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30BB;&#x30EC;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6;&#x3001;&#x306A;&#x3044;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CA;&#x30AF;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5F37;&#x5316; KCNQ (K(v)7) &#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x96FB;&#x6D41;&#x3068;&#x6291;&#x5236;&#x306E; L &#x578B;&#x96FB;&#x5727;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x96FB;&#x6D41; A7r5 &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x80F8;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE; (&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; KCNQ &#x96FB;&#x6D41;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D2;&#x30C8;&#x30A2;&#x30F3;&#x30AE;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3092;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x30D2;&#x30C8; KCNQ5 &#x96FB;&#x6D41;) &#x3068;&#x65B0;&#x9BAE;&#x5358;&#x96E2;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8178;&#x9593;&#x819C;&#x52D5;&#x8108;&#x5E73;&#x6ED1;&#x3002;&#x30BB;&#x30EC;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x6CBB;&#x7642;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x7BC4;&#x56F2;&#x5185;&#x3068;&#x306E;&#x6D41;&#x51FA;&#x304C;&#x9006;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30BB;&#x30EC;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6;&#x3082; A7r5 &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D0;&#x30BD;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B7;&#x30F3; &#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9; &#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x5265;&#x96E2;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8178;&#x9593;&#x819C;&#x52D5;&#x8108;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30BB;&#x30EC;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6; &#x30A2;&#x30CA;&#x30ED;&#x30B0;&#x3001;2, 5-&#x30B8;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;-&#x30BB;&#x30EC;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6;&#x306F; COX-2 &#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3001;&#x30BB;&#x30EC;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E; KCNQ5 &#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;, L &#x578B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x96FB;&#x6D41;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x62E1;&#x5F35;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x771F;&#x4F3C;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x30BB;&#x30EC;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6; &#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x5FDC;&#x7B54; VSMCs &#x306E; KCNQ5 &#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x5411;&#x4E0A;&#x304A;&#x3088;&#x3073; L &#x578B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x96FB;&#x6D41;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x8840;&#x7BA1;&#x7DCA;&#x5F35;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x963B;&#x5BB3;&#x3092;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x305D;&#x306E; COX-2 &#x963B;&#x5BB3;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x5225;&#x306E;&#x85AC;&#x3092;&#x670D;&#x7528;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x5DEE;&#x52D5;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5DEE;&#x52D5;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; 2 &#x963B;&#x5BB3;&#x85AC;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF; &#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x5185;&#x306E;&#x30A2;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Celecoxib, rofecoxib, &#xC788;&#xB2E4;&#xBA74; &#xB418;&#xC5B4; &#xAC15;&#xB82C;&#xD55C; &#xAC10;&#xC2DC;&#xB97C; &#xBC1B;&#xACE0; &#xC788;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xC784;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; cyclooxygenase-2 (-2) &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB294; rofecoxib (Vioxx; &#xBA38; &#xD06C;, Whitehouse &#xC5ED;, &#xB274;&#xC800;&#xC9C0;) &#xCE58;&#xB8CC; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xAC83;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC28;&#xB4F1; &#xC704;&#xD5D8; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xB5A0;&#xC624;&#xB974;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC774; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xD574;&#xBA85; &#xD558;&#xC9C0;&#xB294;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC774;&#xC628; &#xC804;&#xB958; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1; &#xD328;&#xCE58; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xAE30;&#xC220;&#xACFC; fura 2 &#xD615;&#xAD11;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD608;&#xAD00; &#xD3C9;&#xD65C; &#xADFC; &#xC138;&#xD3EC; (VSMCs) &#xBC0F; &#xC555;&#xB825; myography&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC218;&#xCD95;&#xC5D0; &#xCE7C;&#xC298;&#xC5D0; celecoxib, rofecoxib, &#xC788;&#xB2E4;&#xBA74;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. Celecoxib, rofecoxib &#xD558;&#xC9C0; &#xB098; &#xC788;&#xB2E4;&#xBA74;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD5A5;&#xC0C1; KCNQ (K(v)7) &#xCE7C;&#xB968; &#xC804;&#xB958;&#xC640; A7r5 &#xC950; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xD3C9;&#xD65C; &#xADFC; &#xC138;&#xD3EC; (&#xB124;&#xC774;&#xD2F0;&#xBE0C; KCNQ &#xC804;&#xB958; &#xB610;&#xB294; overexpressed &#xC778;&#xAC04;&#xC758; KCNQ5 &#xC804;&#xB958;)&#xC640; &#xAC13; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xC950; mesenteric &#xB3D9;&#xB9E5; myocytes&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB41C; L &#xD615; &#xC804;&#xC555;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xCE7C;&#xC298; &#xC804;&#xB958;. Celecoxib &#xD6A8;&#xACFC; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC758;&#xC874; &#xD588;&#xB2E4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB18D;&#xB3C4; &#xBC94;&#xC704; &#xB0B4; &#xBC0F; &#xC720;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xBC18;&#xB300; &#xD588;&#xB2E4;. Celecoxib, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; rofecoxib &#xBC14;&#xC18C; &#xD504;&#xB808; &#xC2E0; A7r5 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE7C;&#xC298; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC800;&#xD574; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xB610;&#xB294; endothelium denuded &#xC950; mesenteric &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC744; &#xB113;&#xD790; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Celecoxib &#xC544;&#xB0A0;&#xB85C;&#xADF8;, c o X-2&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xB294; 2, 5-&#xB514; &#xBA54; &#xD2F8;-celecoxib &#xD608;&#xAD00; KCNQ5 &#xC804;&#xB958;&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1;, L &#xD0C0;&#xC785; &#xCE7C;&#xC298; &#xC804;&#xB958; &#xBC0F; vasodilation&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; celecoxib&#xC744; &#xC720;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8; celecoxib &#xC5B5;&#xC81C; &#xCE7C;&#xC298; &#xC751;&#xB2F5; Vsmcs&#xC5D0;&#xC11C; KCNQ5 &#xC804;&#xB958;&#xB97C; &#xAC15;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; L &#xD0C0;&#xC785; &#xCE7C;&#xC298; &#xC804;&#xB958;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xC5EC; &#xD608;&#xAD00; &#xD1A4; &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC904;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xACB0;&#xB860;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xCF55;&#xC2A4; 2 &#xC5B5;&#xC81C; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801; &#xC774;&#xBA70;&#xC774; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC744; &#xBCF5;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xC0AC;&#xAC74;&#xC758; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xC124;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD608;&#xAD00; &#xD3C9;&#xD65C; &#xADFC; &#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; cyclooxygenase 2 &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xCC28;&#xB3D9; &#xD6A8;&#xACFC; &#xCC28;&#xC774; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xC704;&#xD5D8; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACC4;&#xC815; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Celecoxib, rofecoxib y diclofenac son inhibidores del cl&iacute;nico utilizado cyclooxygenase-2 (COX-2), que han estado bajo intenso escrutinio porque a largo plazo rofecoxib (Vioxx; Merck, Whitehouse Station, NJ) tratamiento fue encontrado para aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares adversos. Ha surgido un perfil de riesgo diferencial para estos medicamentos, pero los mecanismos subyacentes no han sido completamente aclados. Investigamos los efectos de celecoxib, rofecoxib y diclofenac en las corrientes i&oacute;nicas y se&ntilde;alizaci&oacute;n en c&eacute;lulas de m&uacute;sculo liso vascular (VSMCs) utilizando t&eacute;cnicas de patch-clamp y fluorescencia fura-2 y en la constricci&oacute;n arterial presi&oacute;n miograf&iacute;a de calcio. Celecoxib, pero no de rofecoxib o diclofenac, mejorado dram&aacute;ticamente KCNQ (corrientes de potasio K(v)7) y corrientes de calcio sensibles al voltaje tipo L suprimidas en las c&eacute;lulas a&oacute;rtica musculares lisas de la rata de A7r5 (corrientes KCNQ nativas o sobreexpresadas corrientes de KCNQ5 humanas) y reci&eacute;n aislado de rata de la arteria mesent&eacute;rica miocitos. Los efectos del celecoxib fueron dependiente de la concentraci&oacute;n dentro de la gama de concentraci&oacute;n terap&eacute;utica y se invirtieron en el lavado. Celecoxib, pero no rofecoxib, tambi&eacute;n inhibe las respuestas de calcio a la vasopresina en las c&eacute;lulas A7r5 y hab&iacute;a dilatado arterias mesent&eacute;ricas rata intacto o despojadas de endotelio. Un an&aacute;logo de celecoxib, 2, 5-dimetil-celecoxib, que no inhiben la COX-2, m&iacute;mico celecoxib en su mejora de corrientes de KCNQ5 vasculares, la supresi&oacute;n de las corrientes de calcio tipo L y vasodilataci&oacute;n. Concluimos que celecoxib inhibe las respuestas de calcio en VSMCs mejorar las corrientes KCNQ5 y suprimiendo las corrientes de calcio tipo L, que en &uacute;ltima instancia reduce el tono vascular. Estos efectos son independientes de sus acciones inhibidoras de COX-2 y pueden explicar el diferencial riesgo de eventos cardiovasculares en pacientes que toman diferentes f&aacute;rmacos de esta clase.

Efectos diferenciales de los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 en canales i&oacute;nicos de m&uacute;sculo liso vascular pueden explicar las diferencias en los perfiles de riesgo cardiovascular.

&#x975E;&#x7C7B;&#x56FA;&#x9187;&#x7C7B;&#x6297;&#x708E;&#x836F; &#xFF08;&#x975E;&#x753E;&#x4F53;&#x6297;&#x708E;&#x836F;&#xFF09; &#x662F;&#x7528;&#x4E8E;&#x6CBB;&#x7597;&#x6025;&#x6027;&#x548C;&#x6162;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x7684;&#x5E38;&#x7528;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x3002;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176;-2 &#xFF08;COX-2) &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x5982;&#x585E;&#x6765;&#x6614;&#x5E03; (Celebrex(&reg;))&#xFF0C;&#x7F57;&#x975E;&#x6614;&#x5E03; (Vioxx(&reg;)) &#x548C;&#x53CC;&#x6C2F;&#x82AC;&#x9178;&#x94A0;&#xFF0C;&#x4E00;&#x76F4;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6700;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x5730;&#x8BA2;&#x660E;&#x975E;&#x753E;&#x4F53;&#x7C7B;&#x6D88;&#x708E;&#x836F;&#x56E0;&#x4E3A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x9632;&#x6B62;&#x751F;&#x6210;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7D20;&#x53C2;&#x4E0E;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x75BC;&#x75DB;&#xFF0C;&#x4F46;&#x907F;&#x514D;&#x4E00;&#x4E9B;&#x80C3;&#x80A0;&#x9053;&#x5408;&#x5E76;&#x75C7;&#x5C11;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176;-1/COX-2 &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3002;2004 &#x5E74;&#xFF0C;&#x7F57;&#x975E;&#x6614;&#x5E03; (Vioxx(&reg;)) &#x81EA;&#x613F;&#x64A4;&#x51FA;&#x5E02;&#x573A;&#x7531;&#x4E8E;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x4E0D;&#x826F;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x8FDB;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684; &#39;coxibs&#39;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x663E;&#x793A;&#x6B64;&#x836F;&#x7269;&#x7C7B;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7684;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x98CE;&#x9669;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7206;&#x70B8;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x9274;&#x522B;&#x98CE;&#x9669;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x53EF;&#x80FD;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x67D0;&#x4E9B;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x8D8B;&#x52BF;&#xFF0C;&#x63D0;&#x5347;&#x8840;&#x538B; (BP)&#x3002;BP &#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x536B;&#x751F;&#x5385;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5B83;&#x7531; KCNQ &#xFF08;Kv7 &#x5BB6;&#x65CF;&#xFF09; &#x94BE;&#x901A;&#x9053;&#x548C; L-&#x578B;&#x9499;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x8FD1;&#x516C;&#x5E03;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x585E;&#x6765;&#x6614;&#x5E03;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x7F57;&#x975E;&#x6614;&#x5E03;&#x6216;&#x53CC;&#x6C2F;&#x82AC;&#x9178;&#x4EA7;&#x751F;&#x8010;&#x836F;&#x6027;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A; Kv7 &#x94BE;&#x901A;&#x9053;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x548C;&#x9499;&#x901A;&#x9053;&#x963B;&#x6EDE;&#x5242;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x677E;&#x5F1B;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x964D;&#x4F4E;&#x8840;&#x7BA1;&#x97F3;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8212;&#x5F20;&#x8840;&#x7BA1;&#x6D3B;&#x6027;&#x79BB;&#x5B50;&#x4FE1;&#x9053;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x53EF;&#x80FD;&#x5360;&#x7684;&#x9274;&#x522B;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x98CE;&#x9669;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x4E4B;&#x95F4;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176;-2 &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x63A8;&#x6D4B;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5C5E;&#x6027;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x52A0;&#x4EE5;&#x5229;&#x7528;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x6CBB;&#x7597;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x6216;&#x5176;&#x4ED6;&#x533B;&#x7597;&#x6761;&#x4EF6;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6548;&#x76CA;&#x3002;

&#x65B0;&#x9896;&#x7684;&#x975E;&#x753E;&#x4F53;&#x7C7B;&#x6297;&#x708E;&#x836F;&#x7269;&#x5BF9;&#x8840;&#x7BA1;&#x7684;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#xFF1A; &#x4F1A;&#x8BA1;&#x7684;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x786E;&#x5B9A;&#x65B0;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E94;&#x7528;&#x3002;

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are commonly used medications for the treatment of both acute and chronic pain. Selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors, such as celecoxib (Celebrex(Â®)), rofecoxib (Vioxx(Â®)), and diclofenac, have been among the most widely prescribed NSAIDs because they prevent the generation of prostaglandins involved in inflammation and pain, but avoid some of the gastrointestinal complications associated with less selective COX-1/COX-2 inhibitors. In 2004, rofecoxib (Vioxx(Â®)) was voluntarily withdrawn from the market because of adverse cardiovascular side effects. This led to an explosion of research into the cardiovascular effects of the 'coxibs', which revealed differential cardiovascular risk profiles among the members of this drug class. The differential risk profiles may relate to the tendency of some of the drugs to elevate blood pressure (BP). An important component of BP regulation is dependent on the contractile state of vascular smooth muscle cells (VSMCs), which is controlled to a large extent by the activities of KCNQ (Kv7 family) potassium channels and L-type calcium channels. Our recently published data indicate that celecoxib, but not rofecoxib or diclofenac, at therapeutically relevant concentrations, acts as a Kv7 potassium channel activator and a calcium channel blocker, causing relaxation of VSMCs and decreasing vascular tone. These vasorelaxant ion channel effects may account for the differential cardiovascular risk profiles among the different COX-2 inhibitors. We further speculate that these properties may be exploited for therapeutic benefit in the treatment of cardiovascular diseases or other medical conditions.

Novel Actions of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs on Vascular Ion Channels: Accounting for Cardiovascular Side Effects and Identifying New Therapeutic Applications.

Anti-inflammatoires non st&eacute;ro&iuml;diens (AINS) sont des m&eacute;dicaments couramment utilis&eacute;s pour le traitement des douleurs aigu&euml;s et chroniques. Les inhibiteurs s&eacute;lectifs de la cyclo-oxyg&eacute;nase-2 (COX-2), tels que le c&eacute;l&eacute;coxib (Celebrex(&reg;)), rofecoxib (&agrave; la Vioxx(&reg;)) et le diclof&eacute;nac, ont &eacute;t&eacute; parmi les AINS plus largement prescrits car ils emp&ecirc;chent la production des prostaglandines impliqu&eacute;es dans l&#39;inflammation et la douleur, mais &eacute;viter certaines des complications gastro-intestinales associ&eacute;es &agrave; moins s&eacute;lectifs inhibiteurs de la COX-1/COX-2. En 2004, rofecoxib (Vioxx(&reg;)) a &eacute;t&eacute; volontairement retir&eacute; du march&eacute; en raison d&#39;effets ind&eacute;sirables cardiovasculaires. Cela a conduit &agrave; une explosion de la recherche sur les effets cardiovasculaires de la &laquo; coxibs &raquo;, qui a r&eacute;v&eacute;l&eacute; des profils de risque cardiovasculaire diff&eacute;rentielle parmi les membres de cette classe de m&eacute;dicaments. Les profils de risque diff&eacute;rentiel peuvent se rapporter &agrave; la tendance de certains des m&eacute;dicaments pour &eacute;lever la pression art&eacute;rielle (PA). Un &eacute;l&eacute;ment important du r&egrave;glement BP d&eacute;pend de l&#39;&eacute;tat contractile des cellules de muscle lisse vasculaire (CMLV), qui est contr&ocirc;l&eacute;e en grande partie par les activit&eacute;s des canaux potassiques KCNQ (Kv7 famille) et les canaux calciques de type L. Nos donn&eacute;es publi&eacute;es r&eacute;cemment indiquent que le c&eacute;l&eacute;coxib, mais pas rofecoxib ou le diclof&eacute;nac, aux concentrations th&eacute;rapeutiques pertinentes, agit comme un activateur des canaux potassium Kv7 et inhibiteur calcique, causant la relaxation de la CMLV et diminuant le tonus vasculaire. Les profils de risque cardiovasculaire diff&eacute;rentiels entre les diff&eacute;rents inhibiteurs de la COX-2 pourraient expliquer ces effets vasorelaxant de canal ionique. Plus loin, nous supposons que ces propri&eacute;t&eacute;s peuvent &ecirc;tre exploit&eacute;es pour un b&eacute;n&eacute;fice th&eacute;rapeutique dans le traitement des maladies cardiovasculaires ou d&#39;autres probl&egrave;mes m&eacute;dicaux.

Nouvelles Actions des anti-inflammatoires non st&eacute;ro&iuml;diens sur des canaux ioniques vasculaire : comptabilisation des effets secondaires cardiovasculaires et l&#39;identification de nouvelles Applications th&eacute;rapeutiques.

Nicht-steroidale entz&uuml;ndungshemmende Medikamente (NSAR) sind h&auml;ufig verwendete Medikamente zur Behandlung von akuten und chronischen Schmerzen. Selektive Cyclooxygenase-2 (COX-2)-Hemmer wie Celecoxib (Celebrex(&reg;)), Rofecoxib (Vioxx(&reg;)) und Diclofenac, wurden unter den am h&auml;ufigsten vorgeschriebenen NSAR weil sie verhindern, die Generation der Prostaglandine beteiligt, Entz&uuml;ndungen und Schmerzen dass, aber einige der gastro-intestinalen Komplikationen im Zusammenhang mit weniger selektiv COX-1/COX-2-Hemmer vermeiden. Im Jahr 2004 Rofecoxib (Vioxx(&reg;)) war freiwillig vom Markt genommen wegen Herz-Kreislauf-Nebenwirkungen. Dies f&uuml;hrte zu einer Explosion der Forschung in die Herz-Kreislauf-Auswirkungen der Coxibs, die differenzielle kardiovaskul&auml;re Risikoprofile unter den Mitgliedern dieser Droge-Klasse offenbart. Die differenzielle Risikoprofile k&ouml;nnen die Tendenz einiger Medikamente erh&ouml;hen Blutdruck (BP) betreffen. Ein wichtiger Bestandteil der BP-Verordnung ist abh&auml;ngig von den kontraktilen Zustand der vaskul&auml;ren glatten Muskelzellen (VSMCs), die zu einem gro&szlig;en Teil durch die Aktivit&auml;ten der Kaliumkan&auml;le KCNQ (Kv7-Familie) und L-Typ-Kalzium-Kan&auml;le gesteuert wird. Unsere k&uuml;rzlich ver&ouml;ffentlichten Daten zeigen, dass Celecoxib, aber nicht Rofecoxib oder Diclofenac bei therapeutisch relevante Konzentrationen als ein Kv7 Kalium-Kanal-Aktivator und ein Kalzium-Kanal-Blocker, Lockerung der VSMCs verursachen und abnehmender Gef&auml;&szlig;tonus fungiert. Diese Vasorelaxant Ion Kanal Effekte k&ouml;nnen f&uuml;r die differenzielle Herz-Kreislauf-Risikoprofile unter den verschiedenen COX-2-Hemmer verantwortlich. Wir spekulieren weiter, dass diese Eigenschaften f&uuml;r therapeutischen Nutzen bei der Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder andere medizinischen Bedingungen ausgenutzt werden k&ouml;nnen.

Neue Aktionen der nichtsteroidalen Antirheumatika auf vaskul&auml;re Ionenkan&auml;le: Bilanzierung von Herz-Kreislauf-Nebenwirkungen und neue therapeutische Anwendungen zu identifizieren.

Farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS) sono farmaci comunemente usati per il trattamento del dolore acuto e cronico. Gli inibitori selettivi cyclooxygenase-2 (COX-2), come celecoxib (Celebrex(&reg;)), rofecoxib (Vioxx(&reg;)) e diclofenac, sono stati tra i fans pi&ugrave; ampiamente prescritto perch&eacute; impediscono la generazione di prostaglandine coinvolte nell&#39;infiammazione e nel dolore, ma evitare alcune delle complicazioni gastrointestinali associate con meno selettivi COX-1/COX-2 inibitori. Nel 2004, rofecoxib (Vioxx(&reg;)) &egrave; stato volontariamente ritirato dal mercato a causa di effetti collaterali cardiovascolari. Questo port&ograve; ad un&#39;esplosione di ricerca sugli effetti cardiovascolari del &#39;coxibs&#39;, che ha rivelato profili di rischio cardiovascolare differenziale tra i membri di questa classe di farmaci. I profili di rischio differenziale possono riguardare la tendenza di alcuni dei farmaci per elevare la pressione sanguigna (BP). Una componente importante del regolamento BP dipende lo stato contrattile delle cellule muscolari lisce vascolari (VSMCs), che &egrave; controllato in larga misura dalle attivit&agrave; dei canali del potassio di KCNQ (famiglia Kv7) e canali del calcio tipo L. Nostri dati recentemente pubblicati indicano che il celecoxib, ma non il rofecoxib o diclofenac, a concentrazioni terapeuticamente rilevanti, agisce come un attivatore di canale del potassio Kv7 e un calcio-antagonista, causando rilassamento della VSMCs e diminuendo il tono vascolare. Questi effetti di canale ionico vasorelaxant possono spiegare i profili di rischio cardiovascolare differenziale tra i diversi inibitori COX-2. Abbiamo ulteriormente speculare che queste propriet&agrave; possono essere sfruttate per beneficio terapeutico nel trattamento di malattie cardiovascolari o altre condizioni mediche.

Romanzo azioni di farmaci antinfiammatori Nonsteroidal su canali ionici vascolare: contabilit&agrave; per gli effetti collaterali cardiovascolari e individuazione di nuove applicazioni terapeutiche.

&#x975E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x6027;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x85AC; &#xFF08;NSAIDs&#xFF09; &#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6162;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x85AC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;-2 &#xFF08;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;-2&#xFF09; &#x963B;&#x5BB3;&#x85AC;&#x30BB;&#x30EC;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6;&#x306A;&#x3069; (Celebrex(&reg;)), &#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6; &#xFF08;Vioxx(&reg;)) &#x3068;&#x30B8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CA;&#x30AF;&#x3001;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4E2D;&#x3067;&#x6700;&#x3082;&#x5E83;&#x304F;&#x51E6;&#x65B9; NSAIDs &#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x708E;&#x75C7;&#x3068;&#x75DB;&#x307F;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B8;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30B3;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;-1/COX-2 &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x6D88;&#x5316;&#x7BA1;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x3092;&#x907F;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3002;2004 &#x5E74;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6; (Vioxx(&reg;)) &#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x53D6;&#x308A;&#x6D88;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5E02;&#x5834;&#x304B;&#x3089;&#x6709;&#x5BB3;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F; &#39;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6;&#39;&#x3001;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x85AC;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x9593;&#x306E;&#x5DEE;&#x5206;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF; &#x30FB; &#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306E;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x7206;&#x767A;&#x306B;&#x5C0E;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x5DEE;&#x52D5;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF; &#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x90E8;&#x306E;&#x85AC;&#x306E;&#x8840;&#x5727; (BP) &#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x50BE;&#x5411;&#x306B;&#x95A2;&#x4FC2;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;BP &#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x306F; KCNQ (Kv7 &#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;) &#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x304A;&#x3088;&#x3073; L &#x578B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE; (VSMCs) &#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x307E;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x767A;&#x884C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF; &#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6;&#x3084;&#x30B8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CA;&#x30AF;&#x6CBB;&#x7642;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;, &#x30BB;&#x30EC;&#x30B3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D6;&#x306F; Kv7 &#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x6D3B;&#x6027;&#x5264;&#x3068;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AB;&#x30FC;&#x3001;VSMCs &#x306E;&#x7DE9;&#x548C;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x7DCA;&#x5F35;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x884C;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F1B;&#x7DE9;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B; COX-2 &#x963B;&#x5BB3;&#x85AC;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x5DEE;&#x5206;&#x306E;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF; &#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306E;&#x30A2;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x60A3;&#x3084;&#x4ED6;&#x306E;&#x533B;&#x7642;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x5229;&#x76CA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x60AA;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x63A8;&#x6E2C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x975E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x6027;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x85AC;: &#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4F1A;&#x8A08;&#x3068;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBE44; &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC131; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC57D;&#xBB3C; (Nsaid)&#xB294; &#xAE09;&#xC131;&#xACFC; &#xB9CC;&#xC131; &#xD1B5;&#xC99D;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xC57D;&#xBB3C;. &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; cyclooxygenase-2 (-2) &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;, celecoxib &#xB4F1; (Celebrex(&reg;)), rofecoxib (Vioxx(&reg;)), &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;&#xBA74;, &#xC788;&#xB2E4; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB110;&#xB9AC; &#xC18C;&#xC815;&#xC758; Nsaid &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; prostaglandins &#xC5FC;&#xC99D;&#xACFC; &#xD1B5;&#xC99D;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC138;&#xB300;&#xB97C; &#xBABB;&#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB35C; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; c o X-1/&#xCF55;&#xC2A4;-2 &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC704;&#xC7A5; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0;. 2004 &#xB144;, rofecoxib (vioxx(&reg;))&#xB294; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCCA0;&#xC218; &#xC2DC;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD88;&#xB9AC; &#xD55C; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0;. &#xC774; &#xC8FC;&#xB3C4; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xD3ED;&#xBC1C; &#39;coxibs&#39;, &#xC57D;&#xBB3C;&#xC774; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC758; &#xBA64;&#xBC84; &#xC911; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xC704;&#xD5D8; &#xD504;&#xB85C;&#xD544;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD558;&#xB294;&#xC758; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD608;&#xAD00; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0;. &#xCC28;&#xB3D9; &#xC704;&#xD5D8; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xD608;&#xC555; (&#xD608;&#xC555;) &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;&#xC758; &#xACBD;&#xD5A5;&#xC744; &#xAD00;&#xB828; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD608;&#xC555; &#xC870;&#xC808;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; KCNQ (Kv7 &#xAC00;&#xC871;) &#xCE7C;&#xB968; &#xCC44;&#xB110;&#xACFC; L &#xD0C0;&#xC785; &#xCE7C;&#xC298; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB418;&#xB294; &#xD608;&#xAD00; &#xD3C9;&#xD65C; &#xADFC; &#xC138;&#xD3EC; (VSMCs)&#xC758; &#xC218;&#xCD95; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xAC8C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; celecoxib, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; rofecoxib &#xB610;&#xB294; therapeutically &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC774; &#xB192;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC788;&#xB2E4;&#xBA74; &#xC5ED;&#xD560; Kv7 &#xCE7C;&#xB968; &#xCC44;&#xB110; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C;&#xC640; &#xCE7C;&#xC298; &#xCC44;&#xB110; &#xCC28;&#xB2E8;&#xC81C;, Vsmcs&#xC758; &#xC774;&#xC644;&#xC744; &#xC57C;&#xAE30; &#xD558; &#xACE0; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xD608;&#xAD00; &#xD1A4;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; vasorelaxant &#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; c o X-2 &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xC911; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xC704;&#xD5D8; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACC4;&#xC815; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB354; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC18D;&#xC131;&#xC758; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00;&#xACC4; &#xC9C8;&#xD658; &#xB610;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC758;&#xB8CC; &#xC870;&#xAC74;&#xC744; &#xCE58;&#xB8CC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC774;&#xC775;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xC545;&#xC6A9; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCD94;&#xCE21; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;.

&#xD608;&#xAD00; &#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110;&#xC5D0; &#xBE44; &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC131; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xC791;&#xC5C5;: &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD68C;&#xACC4; &#xBC0F; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

F&aacute;rmacos antiinflamatorios no esteroides (AINES) son medicamentos utilizados para el tratamiento del dolor agudo y cr&oacute;nico. Inhibidores selectivos cyclooxygenase-2 (COX-2), tales como celecoxib (Celebrex(&reg;)), rofecoxib (Vioxx(&reg;)) y el diclofenac, han estado entre los AINE m&aacute;s ampliamente prescritos porque impedir la generaci&oacute;n de prostaglandinas implicadas en la inflamaci&oacute;n y el dolor, sino evitar algunas de las complicaciones gastrointestinales asociadas con menos selectivos inhibidores de la COX-1/COX-2. En 2004, rofecoxib (Vioxx(&reg;)) fue voluntariamente retirado del mercado debido a efectos adversos cardiovasculares. Esto condujo a una explosi&oacute;n de investigaciones sobre los efectos cardiovasculares de los coxibs, que revel&oacute; los perfiles de riesgo cardiovascular diferencial entre los miembros de esta clase de droga. Los perfiles de riesgo diferencial pueden relacionarse con la tendencia de algunos de los medicamentos para elevar la presi&oacute;n arterial (PA). Un componente importante del Reglamento BP depende del estado contr&aacute;ctil de las c&eacute;lulas de m&uacute;sculo liso vascular (VSMCs), que es controlado en gran parte por las actividades de canales de potasio KCNQ (Kv7 familia) y los canales de calcio tipo L. Nuestros datos recientemente publicados indican que el celecoxib, pero no el rofecoxib o diclofenac, en concentraciones terap&eacute;uticamente relevantes, act&uacute;a como un activador de canal de potasio Kv7 y un bloqueador de canales de calcio, causando relajaci&oacute;n de VSMCs y la disminuci&oacute;n del tono vascular. Estos efectos de canal del ion vasorelajante pueden explicar los perfiles de riesgo cardiovascular diferencial entre los diferentes inhibidores de la COX-2. Adem&aacute;s, especulamos que estas propiedades pueden aprovecharse para beneficio terap&eacute;utico en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares u otras dolencias.

Nuevas acciones de antiinflamatorios no esteroideos en Vascular canales i&oacute;nicos: contabilidad para efectos secundarios cardiovasculares e identificar nuevas aplicaciones terap&eacute;uticas.

&#x52A8;&#x8109;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6536;&#x7F29;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8840;&#x7BA1;&#x6536;&#x7F29;&#xFF0C;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#x51CF;&#x5C11;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x8840;&#x538B;&#x3002;&#x5DF2;&#x4E86;&#x89E3;&#x8C03;&#x8282;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x6536;&#x7F29;&#xFF0C;&#x90E8;&#x5206;&#x56E0;&#x4E3A;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x4EE3;&#x8868;&#x7597;&#x6CD5;&#x9488;&#x5BF9;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x6761;&#x4EF6;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x836F;&#x7406;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x79BB;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x611F;&#x5174;&#x8DA3;&#x5F88;&#x5927;&#x3002;&#x94BE;&#x901A;&#x9053;&#x5DF2;&#x627F;&#x8BA4;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x5728;&#x7EF4;&#x6301;&#x6216;&#x7A33;&#x5B9A;&#x8D1F;&#x819C;&#x7535;&#x538B;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x94BE;&#x901A;&#x9053;&#x53CD;&#x5BF9;&#x5F00;&#x653E;&#x7535;&#x538B;&#x654F;&#x611F;&#x9499;&#x901A;&#x9053;&#x8FDB;&#x884C;&#x9499;&#x79BB;&#x5B50;&#x8FDB;&#x5165;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x523A;&#x6FC0;&#x6536;&#x7F29;&#x3002;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x52A8;&#x8109;&#x5E73;&#x6ED1;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6700;&#x8FD1;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E86; KCNQ &#x94BE;&#x901A;&#x9053;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6E20;&#x9053;&#x5177;&#x6709;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x836F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x751F;&#x7269;&#x7269;&#x7406;&#x7279;&#x5F81;&#xFF0C;&#x8BA9;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4E0D;&#x5F97;&#x4E0D;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x91CD;&#x8981;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x7684;&#x819C;&#x7535;&#x538B;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x6536;&#x7F29;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x8C03;&#x5236;&#x65B0;&#x578B;&#x836F;&#x7406;&#x6307;&#x6807;&#x6570;&#x800C;&#x53D7;&#x7275;&#x8FDE;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E00;&#x95EE;&#x9898;&#x7684;&#x82F1;&#x56FD;&#x836F;&#x7406;&#x5B66;&#x6742;&#x5FD7;&#xFF0C;&#x5434; et al&#xFF0C;&#x6269;&#x5C55;&#x5230;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4ECE;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7ED3;&#x679C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x7ACB; KCNQ &#x6E20;&#x9053;&#x8FD8;&#x8C03;&#x8282;&#x4EBA;&#x4F53;&#x52A8;&#x8109;&#x72ED;&#x7A84;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x6709;&#x4F7F;&#x7528;&#x836F;&#x7406; KCNQ &#x901A;&#x9053;&#x8C03;&#x8282;&#x5242;&#x6CBB;&#x7597;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x4EBA;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1; KCNQ &#x6E20;&#x9053;&#xFF1A; sub-threshold &#x5236;&#x52A8;&#x88C5;&#x7F6E;&#xFF0C;&#x8C03;&#x8282;&#x8840;&#x7BA1;&#x97F3;&#x5417;&#xFF1F;

Contraction of arterial smooth muscle cells results in vasoconstriction, which in turn reduces blood flow and increases blood pressure. There has been a great deal of interest in understanding the ionic mechanisms that regulate smooth muscle contraction, in part because ion channels represent potential pharmacological targets for therapies directed towards cardiovascular diseases and other conditions. Potassium channels have been recognized for their roles in maintaining or stabilizing negative membrane voltages. Activation of potassium channels opposes opening of voltage-sensitive calcium channels which conduct calcium ions into the smooth muscle cells to stimulate contraction. KCNQ potassium channels were recently discovered in arterial smooth muscle cells from rats and mice. These channels have distinctive pharmacological and biophysical characteristics that have led them to be implicated as important regulators of membrane voltage and as novel pharmacological targets for modulation of vascular contractility. In this issue of British Journal of Pharmacology, Ng et al., extend the findings from rodent models to the human vasculature and establish that KCNQ channels also regulate constriction of human arteries. The findings have important implications for the use of pharmacological KCNQ channel modulators to treat human diseases.

Vascular KCNQ channels in humans: the sub-threshold brake that regulates vascular tone?

Contraction des fibres musculaires lisses art&eacute;rielles entra&icirc;ne une vasoconstriction, qui &agrave; son tour r&eacute;duit la circulation sanguine et augmente la pression art&eacute;rielle. Il y a eu beaucoup d&#39;int&eacute;r&ecirc;t dans la compr&eacute;hension des m&eacute;canismes ioniques qui r&eacute;gulent la contraction du muscle lisse, en partie parce que les canaux ioniques repr&eacute;sente des cibles pharmacologiques potentielles des th&eacute;rapies visant les maladies cardiovasculaires et d&#39;autres conditions. Canaux potassiques ont &eacute;t&eacute; reconnus pour leur r&ocirc;le dans le maintien ou de stabilisation des tensions membranaires n&eacute;gatifs. Activation des canaux potassiques s&#39;oppose &agrave; l&#39;ouverture de canaux calcium sensibles &agrave; la tension qui conduisent des ions calcium dans les cellules musculaires lisses pour stimuler la contraction. Canaux potassiques KCNQ ont &eacute;t&eacute; r&eacute;cemment d&eacute;couverts dans les cellules de muscle lisse art&eacute;riel de rats et de souris. Ces canaux ont des particularit&eacute;s pharmacologiques et biophysiques qui les ont amen&eacute;s &agrave; s&#39;impliquer comme importants r&eacute;gulateurs de tension membranaire et nouvelles cibles pharmacologiques pour la modulation de la contractilit&eacute; vasculaire. Dans ce num&eacute;ro du British Journal of Pharmacology, Ng et al., &eacute;tendre les r&eacute;sultats de mod&egrave;les de rongeurs pour le syst&egrave;me vasculaire humain et &eacute;tablir que les canaux KCNQ &eacute;galement r&eacute;glementent la constriction des art&egrave;res humaines. Les r&eacute;sultats ont des implications importantes pour l&#39;utilisation de modulateurs du canal KCNQ pharmacologiques pour traiter des maladies humaines.

Canaux KCNQ vasculaire chez les humains : le frein Sub-cliniques qui r&eacute;gule le tonus vasculaire ?

Kontraktion der arteriellen glatten Muskelzellen f&uuml;hrt Vasokonstriktion, die wiederum Blutfluss und Blutdruck erh&ouml;ht. Es gab ein gro&szlig;es Interesse in das Verst&auml;ndnis der Ionischen Mechanismen, die Kontraktion der glatten Muskulatur, teilweise zu regulieren, da Ionenkan&auml;le m&ouml;gliche pharmakologische Ziele f&uuml;r Therapien gerichtet, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und anderen Bedingungen darstellen. Kaliumkan&auml;le sind f&uuml;r ihre Rollen in Pflege oder negative Membrane Spannungen zu stabilisieren anerkannt worden. Aktivierung von Kaliumkan&auml;len lehnt &Ouml;ffnung der Spannung-empfindlichen Kalzium-Kan&auml;le, die Kalzium-Ionen in die Zellen der glatten Muskulatur Kontraktion stimulieren durchzuf&uuml;hren. KCNQ Kaliumkan&auml;le wurden k&uuml;rzlich im arteriellen glatten Muskelzellen von Ratten und M&auml;usen entdeckt. Diese Kan&auml;le haben pharmakologische und biophysikalische Besonderheiten, die sie als wichtige Regulatoren der Membranspannung und neuartige pharmakologische Ziele zur Modulation der vaskul&auml;re Kontraktilit&auml;t verwickelt werden gef&uuml;hrt haben. In dieser Ausgabe des British Journal of Pharmacology, Ng Et Al. erweitern Sie die Erkenntnisse aus Nagetier-Modelle zu den menschlichen Gef&auml;&szlig;system und stellen Sie her, dass KCNQ Kan&auml;le auch Verengung der menschlichen Arterien regulieren. Die Ergebnisse haben wichtige Implikationen f&uuml;r die Verwendung von pharmakologischen KCNQ Kanal Modulatoren, menschliche Krankheiten zu behandeln.

Vaskul&auml;re KCNQ-Kan&auml;le beim Menschen: die Unterschwelle-Bremse, der Gef&auml;&szlig;tonus reguliert?

Contrazione delle cellule muscolari lisce arteriose provoca vasocostrizione, che a sua volta riduce il flusso di sangue e aumenta la pressione sanguigna. C&#39;&egrave; stato un grande interesse nella comprensione dei meccanismi ionici che regolano la contrazione della muscolatura liscia, in parte perch&eacute; i canali ionici rappresentano potenziali bersagli farmacologici per terapie diretta verso le malattie cardiovascolari e altre condizioni. Canali del potassio sono stati riconosciuti per il loro ruolo nel mantenere o stabilizzare le tensioni di membrana negativi. Attivazione dei canali del potassio si oppone l&#39;apertura dei canali del calcio voltaggio-dipendenti che condurre ioni calcio nelle cellule del muscolo liscio per stimolare la contrazione. Canali del potassio di KCNQ sono stati recentemente scoperto nelle cellule muscolari lisce arteriose da ratti e topi. Questi canali hanno caratteristiche distintive farmacologiche e biofisiche che hanno portato a essere implicato come importanti regolatori di tensione della membrana e come nuovi bersagli farmacologici per la modulazione della contrattilit&agrave; vascolare. In questo numero del British Journal of Pharmacology, Ng et al., estendere le conclusioni dai modelli roditore al sistema vascolare umano e stabilire che canali KCNQ regolano anche la costrizione delle arterie umane. I risultati hanno importanti implicazioni per l&#39;uso dei modulatori di canale KCNQ farmacologiche per il trattamento di malattie umane.

Canali KCNQ vascolare negli esseri umani: il freno sottogruppo che regola il tono vascolare?

&#x52D5;&#x8108;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306F;&#x3001;&#x9806;&#x756A;&#x306B;&#x8840;&#x6D41;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3057;&#x3001;&#x8840;&#x5727;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x76E3;&#x7763;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x4E00;&#x90E8;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x306E;&#x5927;&#x3044;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8CA0;&#x819C;&#x96FB;&#x5727;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; &#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x3092;&#x884C;&#x3046;&#x96FB;&#x5727;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x958B;&#x53E3;&#x90E8;&#x306B;&#x53CD;&#x5BFE;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;KCNQ &#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x52D5;&#x8108;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x819C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x898F;&#x5236;&#x5F53;&#x5C40;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x65B0;&#x898F;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x6A19;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x304C;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x72EC;&#x7279;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x7269;&#x7269;&#x7406;&#x7279;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x306E;&#x30A4;&#x30AE;&#x30EA;&#x30B9; &#x30B8;&#x30E3;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x3001;Ng et al., &#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x6240;&#x898B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x3066; KCNQ &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x304C;&#x307E;&#x305F;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x72ED;&#x7A84;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x85AC;&#x7406; KCNQ &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x5909;&#x8ABF;&#x5668;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x542B;&#x610F;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1; KCNQ &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;: &#x8840;&#x7BA1;&#x7DCA;&#x5F35;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30B5;&#x30D6;&#x30B9;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30EB;&#x30C9; &#x30D6;&#x30EC;&#x30FC;&#x30AD;&#xFF1F;

&#xD608;&#xAD00;, &#xD608;&#xC561; &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; &#xC99D;&#xAC00; &#xD608;&#xC555; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC218;&#xCD95; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110; &#xC694;&#xBC95; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD608;&#xAD00; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC10;&#xB3C5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC57D;&#xB9AC; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xBBC0;&#xB85C; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xC218;&#xCD95; &#xC870;&#xC808; &#xC774;&#xC628; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC758; &#xD070; &#xAC70;&#xB798;&#xB97C; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xCE7C;&#xB968; &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB9C9; &#xC804;&#xC555; &#xC548;&#xC815;&#xD654;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC778;&#xC815;&#xC744; &#xBC1B;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xCE7C;&#xB968; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC218;&#xCD95; &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xCE7C;&#xC298; &#xC774;&#xC628;&#xC744; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xC804;&#xC555;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xCE7C;&#xC298; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xAC1C;&#xD1B5;&#xC744; &#xBC18;&#xB300; &#xD55C;&#xB2E4;. KCNQ &#xCE7C;&#xB968; &#xCC44;&#xB110; &#xC950;&#xC640; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCC44;&#xB110; &#xB4E4; &#xB9C9; &#xC804;&#xC555;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB85C; &#xD608;&#xAD00; &#xC218;&#xCD95; &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC57D;&#xB9AC; &#xB300;&#xC0C1; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xC2DC;&#xD0A8; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xC57D;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xB9AC; &#xD2B9;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC57D;&#xB9AC;&#xD559;, Ng &#xC678; &#xC5EC;&#xB7EC;&#xBD84;&#xC758; &#xC601;&#xAD6D; &#xC800;&#xB110;&#xC758;&#xC774; &#xBB38;&#xC81C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD608;&#xAD00;&#xC744; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; KCNQ &#xCC44;&#xB110; &#xB610;&#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; &#xC218;&#xCD95; &#xC870;&#xC808; &#xC124;&#xC815;. &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xC57D;&#xB9AC; KCNQ &#xCC44;&#xB110; &#xBCC0;&#xC870;&#xAE30;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;&#xB97C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD608;&#xAD00; KCNQ &#xCC44;&#xB110;: &#xD608;&#xAD00; &#xD1A4; &#xC870;&#xC808; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12; &#xBE0C;&#xB808;&#xC774;&#xD06C;?

Contracci&oacute;n de las c&eacute;lulas del m&uacute;sculo liso arterial produce vasoconstricci&oacute;n, que a su vez reduce el flujo sangu&iacute;neo y aumenta la presi&oacute;n arterial. Ha habido un gran inter&eacute;s en la comprensi&oacute;n de los mecanismos i&oacute;nicos que regulan la contracci&oacute;n del m&uacute;sculo liso, en parte porque los canales i&oacute;nicos representan potenciales dianas farmacol&oacute;gicas para terapias dirigidas hacia las enfermedades cardiovasculares y otras condiciones. Canales de potasio han sido reconocidos por sus roles en mantener o estabilizar los voltajes negativos de la membrana. Activaci&oacute;n de canales de potasio se opone a la apertura de los canales de calcio sensibles al voltaje que realizar los iones de calcio en las c&eacute;lulas musculares lisas para estimular la contracci&oacute;n. Canales de potasio KCNQ fueron descubiertos recientemente en las c&eacute;lulas del m&uacute;sculo liso arterial de ratas y ratones. Estos canales tienen caracter&iacute;sticas farmacol&oacute;gicas y biof&iacute;sicas que han llevado a estar implicado como importantes reguladores de voltaje de la membrana y como nuevas dianas farmacol&oacute;gicas para la modulaci&oacute;n de la contractilidad vascular. En esta edici&oacute;n de la revista brit&aacute;nica de farmacolog&iacute;a, Ng et al., extender los resultados de modelos de roedores a la vasculatura humano y establecer que canales KCNQ regulan tambi&eacute;n la constricci&oacute;n de las arterias humanas. Los hallazgos tienen implicaciones importantes para el uso de moduladores de canal KCNQ farmacol&oacute;gicas para tratar enfermedades humanas.

&iquest;Canales vasculares KCNQ en los seres humanos: el freno subumbrales que regula el tono vascular?

&#xB300;&#xB1CC; vasospasm &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; &#xAE30;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xD070; &#xB3C4;&#xAD00; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xAE34;&#xCD95; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB3D9;&#xB9E5; myocytes&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xBCD1; &#xC801; &#xC218;&#xCD95;&#xC774; vasoconstrictor agonists (spasmogens)&#xC758; &#xB85C;&#xCEEC; &#xB192;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC874;&#xC7AC;&#xC640; &#xC950; &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; &#xAE30;&#xC800; &#xBD80;&#xC758; &#xB3D9;&#xB9E5; myocytes&#xC5D0;&#xC11C; KCNQ (K(v) 7) &#xCE7C;&#xB968; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xACB0;&#xC815; K(v) 7 &#xCC44;&#xB110; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; spasmogen &#xC720;&#xB3C4; &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; &#xAE30;&#xC800; &#xBD80;&#xC758; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC218;&#xCD95; &#xC644;&#xD654;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xB2A5;.

&#xD608;&#xAD00; KCNQ (Kv7) &#xCE7C;&#xB968; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; spasmogen&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC555;&#xCD95; &#xC751;&#xB2F5; &#xC950; &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; &#xAE30;&#xC800; &#xBD80;&#xC758; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0; &#xB418;&#xB3CC;&#xB9BD;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Vasoespasmo cerebral es la persistente constricci&oacute;n de las arterias grandes del conducto en la base del cerebro. Esta contracci&oacute;n patol&oacute;gico sostenida de los miocitos arteriales se ha atribuido a concentraciones elevadas localmente de agonistas de vasoconstrictor (espasm&oacute;genos). Evalu&oacute; la presencia y funci&oacute;n de los canales de potasio KCNQ (K(v) 7) en miocitos de rata de la arteria basilar y determina la eficacia de activadores de canal 7 K(v) para aliviar la constricci&oacute;n de la arteria basilar inducida por spasmogen.

Activaci&oacute;n de canales de potasio KCNQ (Kv7) vasculares invierte respuestas inducidas por spasmogen constrictor en la arteria basilar de la rata.

&#x8111;&#x8840;&#x7BA1;&#x75C9;&#x631B;&#x662F;&#x5927;&#x578B;&#x7BA1;&#x9053;&#x4E2D;&#x8111;&#x5E95;&#x52A8;&#x8109;&#x7684;&#x6301;&#x7EED;&#x6536;&#x7F29;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x75C5;&#x7406;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x7684;&#x52A8;&#x8109;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x5F52;&#x4E8E;&#x672C;&#x5730;&#x9AD8;&#x67B6;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x6536;&#x7F29;&#x5242;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242; (spasmogens)&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684; KCNQ (K(v) 7) &#x94BE;&#x901A;&#x9053;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x57FA;&#x5E95;&#x52A8;&#x8109;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x786E;&#x5B9A; K(v) 7 &#x901A;&#x9053;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5242;&#x7684;&#x7F13;&#x89E3;&#x8BF1;&#x5BFC; spasmogen &#x57FA;&#x5E95;&#x52A8;&#x8109;&#x72ED;&#x7A84;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x3002;

&#x8840;&#x7BA1; KCNQ (Kv7) &#x94BE;&#x901A;&#x9053;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53CD;&#x8F6C;&#x5927;&#x9F20;&#x57FA;&#x5E95;&#x52A8;&#x8109;&#x81F4; spasmogen &#x7F29;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

Cerebral vasospasm is the persistent constriction of large conduit arteries in the base of the brain. This pathologically sustained contraction of the arterial myocytes has been attributed to locally elevated concentrations of vasoconstrictor agonists (spasmogens). We assessed the presence and function of KCNQ (K(v) 7) potassium channels in rat basilar artery myocytes, and determined the efficacy of K(v) 7 channel activators in relieving spasmogen-induced basilar artery constriction.

Activation of vascular KCNQ (Kv7) potassium channels reverses spasmogen-induced constrictor responses in rat basilar artery.

Vasospasme c&eacute;r&eacute;bral est la constriction persistante des art&egrave;res de gros conduits &agrave; la base du cerveau. Cette contraction pathologiquement soutenue des myocytes art&eacute;riels a &eacute;t&eacute; attribu&eacute;e &agrave; des concentrations &eacute;lev&eacute;es localement des agonistes vasoconstricteurs (spasmog&egrave;nes). Nous avons &eacute;valu&eacute; la pr&eacute;sence et la fonction des canaux potassiques KCNQ (K(v) 7) dans les myocytes de rat basilaire et d&eacute;terminer l&#39;efficacit&eacute; des activateurs de canal 7 K(v) pour soulager la constriction de l&#39;art&egrave;re basilaire induite par le spasmogen.

Activation des canaux de potassium KCNQ (Kv7) vasculaires inverse r&eacute;ponses constrictor spasmogen induite par l&#39;art&egrave;re basilaire de rat.

Zerebraler Vasospasmus ist die dauerhafte Verengung der gro&szlig;en Conduit Arterien in der Basis des Gehirns. Diese krankhaft anhaltende Kontraktion der arteriellen Myocytes wurden lokal erh&ouml;hte Konzentrationen von Vasokonstriktor Agonisten (Spasmogens) zugeordnet. Wir beurteilten die Pr&auml;senz und die Funktion der KCNQ (K(v) 7) Kaliumkan&auml;le in den Ratte Arteria basilaris Myocytes und bestimmt die Wirksamkeit der K(v) 7-Kanal-Aktivierungen bei der Linderung der Spasmogen induziert basilaris Verengung.

Aktivierung von Kaliumkan&auml;len f&uuml;r vaskul&auml;re KCNQ (Kv7) kehrt Spasmogen induziert W&uuml;rger Antworten in Ratte Arteria basilaris.

Vasospasmo cerebrale &egrave; la persistente costrizione delle arterie di grande condotto alla base del cervello. Questa patologicamente sostenuta contrazione dei miociti arteria &egrave; stata attribuita a localmente elevate concentrazioni di agonisti vasocostrittore (spasmogens). Abbiamo valutato la presenza e la funzione dei canali di potassio KCNQ (K(v) 7) nel ratto miociti di arteria basilare e determinato l&#39;efficacia di attivatori canale 7 K(v) nell&#39;alleviare la costrizione dell&#39;arteria basilare spasmogen-indotta.

Attivazione dei canali di potassio vascolare KCNQ (Kv7) Inverte risposte constrictor spasmogen-indotta in arteria basilare di ratto.

&#x8133;&#x8840;&#x7BA1;&#x6523;&#x7E2E;&#x5927;&#x5C0E;&#x7BA1;&#x52D5;&#x8108;&#x8133;&#x306E;&#x57FA;&#x5E95;&#x3067;&#x306E;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x72ED;&#x7A84;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x6301;&#x7D9A;&#x6027;&#x53CE;&#x7E2E;&#x52D5;&#x8108;&#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x53CE;&#x7E2E;&#x85AC;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; (spasmogens) &#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x7BA1;&#x7406;&#x8005;&#x7279;&#x6A29;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30B9;&#x3068; KCNQ (7 K(v)) &#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB; &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8133;&#x5E95;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x7B4B;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x3001;&#x306E; spasmogen &#x8A98;&#x767A;&#x8133;&#x5E95;&#x52D5;&#x8108;&#x72ED;&#x7A84;&#x7DE9;&#x548C; K(v) 7 &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Spasmogen &#x8A98;&#x767A;&#x53CE;&#x7E2E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8133;&#x5E95;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1; (Kv7) KCNQ &#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x53CD;&#x8EE2;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Bharath K. Mani

Department of Molecular Pharmacology & Therapeutics

Loyola University Chicago

Exploring Arterial Smooth Muscle Kv7 Potassium Channel Function using Patch Clamp Electrophysiology and Pressure Myography

Bharath K. Mani

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Loyola University Chicago

Exploring Arterial Smooth Muscle Kv7 Potassium Channel Function using Patch Clamp Electrophysiology and Pressure Myography

Department of Molecular Pharmacology & Therapeutics