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Non-invasive Optical Imaging of the Lymphatic Vasculature of a Mouse

The lymphatic  vascular system is an important component of the circulatory system that  maintains fluid homeostasis, provides immune surveillance, and ...

University of Texas Health Science Center-Houston

&#x91D1;&#x5C5E;&#x786B;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x751F;&#x957F;&#x6FC0;&#x7D20; (GH) &#x6C34;&#x5E73;&#x5BF9;&#x4F53;&#x6DB2;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x6211; (MT)-(b) GH &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0; (tg) &#x725B;&#x548C; GH &#x7F3A; Ames &#x77EE; (Prop1 df(-/-)) &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x56DB;&#x4E2A;&#x6708;&#x5927;&#x7684;&#x8001;&#x9F20;&#x88AB;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5C0F;&#x5B66;&#x548C;&#x4E2D;&#x5B66;&#x7684;&#x4EFB;&#x4E00;&#x666E;&#x901A;&#x751F;&#x7406;&#x76D0;&#x6C34;&#x6216;&#x7834;&#x4F24;&#x98CE;&#x7C7B;&#x6BD2;&#x7D20; (TT) &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x6297;&#x4F53; (Ab) &#x751F;&#x4EA7;&#x3002;&#x5C71;-&#x8054;&#x90A6;&#x6CD5;&#x9662;-tg &#x5C0F;&#x9F20;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x6C34;&#x5E73;&#x9AD8;&#x7684;&#x8054;&#x90A6;&#x6CD5;&#x9662;&#x4EA7;&#x751F;&#x6BD4;&#x6B63;&#x5E38; nontransgenic (Ntg) littermates&#x3001; df &#x6216; nondwarf (Ndf) &#x5BF9;&#x7167;&#x7EC4;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5C11; TT &#x7279;&#x5B9A; Ab&#x3002;&#x6548;&#x4EF7;&#x5C0F;&#x5B66;&#x540E;&#x514D;&#x75AB; (PPI) &#x5728; 3-4 &#x5468;&#x8FBE;&#x5230;&#x6700;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x5E76;&#x9010;&#x6B65;&#x901A;&#x8FC7; 24 &#x5468;&#x4E2D;&#x6240;&#x6709;&#x7EC4;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20; PPI &#x4E0B;&#x964D;&#x3002;&#x5916;&#x56F4;&#x7684; CD4(+) &#x548C; CD8(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x662F;&#x5F88;&#x4F4E;&#x7684; tg &#x6BD4; Ntg&#x3001; df &#x6216; Ndf &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x3002;B &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7F16;&#x53F7; tg&#x3001; Ntg &#x6216; df &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E4B;&#x95F4;&#x53D1;&#x73B0;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;T &#x52A9;&#x624B; 2 (Th2) &#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x662F; df &#x5C0F;&#x9F20; Ntg &#x63A7;&#x5236;&#x5C0F;&#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4;&#x5927;&#x5F97;&#x591A;&#x3002;-4 &#x6D53;&#x5EA6;&#x6216;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &#xFF08;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#xFF09; CD4(+):CD8(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; (IL) &#x5728;&#x53D1;&#x73B0;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x5DEE;&#x5F02;-&#x4F3D;&#x9A6C; tg&#x3001; Ntg&#x3001; df &#x548C; Ndf &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x6CA1;&#x6709;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x6027;&#x5F02;&#x5F62;&#x627E;&#x5230;&#x7684;&#x4EFB;&#x4F55;&#x7814;&#x7A76;&#x514D;&#x75AB;&#x53C2;&#x6570;&#x3002;&#x76AE;&#x8D28;&#x916E;&#x6C34;&#x5E73;&#x5347;&#x9AD8;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8D1F;&#x8D23; tg &#x5C0F;&#x9F20;&#x4F4E; Ab &#x5E94;&#x7B54;&#x53EF;&#x80FD;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;Ab &#x751F;&#x4EA7;&#x4E0D;&#x52A0;&#x5F3A;&#x4E86;&#x964D;&#x4F4E; tg &#x5C0F;&#x9F20;&#x76AE;&#x8D28;&#x916E;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; GH &#x6C34;&#x5E73;&#x6291;&#x5236;&#x7279;&#x5B9A; Ab &#x751F;&#x4EA7;&#x548C;&#x5916;&#x5468;&#x8840; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5916;&#x5468; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x6570;&#x91CF;&#x3001; Th2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x6216; IL-4 &#x6216;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x3002;&#x9AD8;&#x67B6;&#x76AE;&#x8D28;&#x916E;&#x6C34;&#x5E73;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x4E0D;&#x8D1F;&#x8D23;&#x6291;&#x5236;&#x4F53;&#x6DB2;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x4F4E;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; GH &#x4E0D;&#x4F1A;&#x59A8;&#x788D;&#x7279;&#x5B9A; Ab &#x751F;&#x4EA7;&#xFF0C;&#x4F46;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x589E;&#x52A0;&#x5916;&#x56F4; Th2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x6570;&#x91CF;&#x3002;

&#x4F7F;&#x6216;&#x751F;&#x957F;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x4F53;&#x6DB2;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

Effects of growth hormone (GH) levels on the humoral immune response were investigated in metallothionein I (MT)-bovine (b) GH-transgenic (tg) and GH-deficient Ames dwarf (Prop1 df(-/-)) mice. Four-month-old mice were given primary and secondary injections of either normal saline or tetanus toxoid (TT) to induce specific antibody (Ab) production. MT-bGH-tg mice with high peripheral levels of bGH produced less TT-specific Ab than normal nontransgenic (Ntg) littermates, df, or nondwarf (Ndf) control mice. Titers reached maximum levels at 3-4 weeks post-primary immunization (PPI) and declined gradually through 24 weeks PPI in all groups of mice. Peripheral CD4(+) and CD8(+) T cell populations were significantly lower in tg than in Ntg, df, or Ndf mice. No significant differences were found in B cell numbers between tg, Ntg, or df mice. T helper 2 (Th2) cell populations were significantly greater in df mice compared to Ntg control mice. No significant differences were found in CD4(+):CD8(+) T cell ratios, interleukin (IL)-4 concentrations or interferon (IFN)-gamma levels between tg,Ntg, df, and Ndf mice. No patterns of significant sexual dimorphism were found for any of the immune parameters studied. Elevated levels of corticosterone were investigated as a possible immunosuppressant mechanism responsible for low Ab responses in the tg mice. Ab production was not enhanced by decreasing corticosterone in tg mice. Thus, high endogenous GH levels inhibit specific Ab production and peripheral T cell populations but not peripheral B cell numbers, Th2 cell populations, or IL-4 or IFN-gamma production. Elevated corticosterone levels do not appear to be responsible for suppressed humoral immune responses. Low levels of endogenous GH do not inhibit specific Ab production but may contribute to increased peripheral Th2 cell numbers.

Humoral immune response in mice over-expressing or deficient in growth hormone.

Les auteurs ont &eacute;tudi&eacute; les effets des niveaux d&#39;hormone de croissance (GH) sur la r&eacute;ponse immunitaire humorale en m&eacute;tallothion&eacute;ine je (MT)-bovins (b) GH-transg&eacute;niques (tg) et GH-deficient Ames nain (Prop1 df(-/-)) souris. Quatre mois souris ont re&ccedil;u des injections primaires et secondaires de soit normale physiologique ou le t&eacute;tanos anatoxine t&eacute;tanique (at) pour induire la production d&#39;anticorps sp&eacute;cifiques (Ab). MT-bGH-tg souris pr&eacute;sentant des niveaux &eacute;lev&eacute;s de p&eacute;riph&eacute;riques de la bGH produit moins Ab TT sp&eacute;cifiques que normale de m&ecirc;me port&eacute;e (Ntg) non transg&eacute;nique, df ou souris t&eacute;moins nondwarf (Ndf). Les titres ont atteint des niveaux maximum &agrave; 3-4 semaines vaccination post-primaire (PPI) et diminu&eacute; progressivement les 24 semaines PPI dans tous les groupes de souris. Les populations de cellules p&eacute;riph&eacute;riques CD4 + et CD8 T &eacute;taient significativement plus faibles chez les tg que Ntg, df ou souris Ndf. Aucune diff&eacute;rences significatives du nombre de lymphocytes B entre souris tg, Ntg ou df. T helper 2 (Th2) populations cellulaires &eacute;taient significativement plus &eacute;lev&eacute;es chez les souris df par rapport aux souris t&eacute;moins Ntg. Aucune diff&eacute;rence significative ne trouv&eacute;es dans les rapports de cellule T CD4(+):CD8(+), interleukine (IL)-4 concentrations ou l&#39;interf&eacute;ron (IFN)-niveaux de gamma entre tg, Ntg, df et Ndf souris. Aucune tendance de dimorphisme sexuel important ne trouv&eacute;es pour aucun des param&egrave;tres immunitaires &eacute;tudi&eacute;s. Des concentrations &eacute;lev&eacute;es de corticost&eacute;rone a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;es comme un m&eacute;canisme possible immunosuppresseur responsable de faibles r&eacute;ponses Ab chez les souris tg. Production AB n&#39;est pas stimul&eacute;e par la diminution de corticost&eacute;rone chez les souris tg. Ainsi, des niveaux &eacute;lev&eacute;s de GH endog&egrave;nes inhibent la production Ab sp&eacute;cifique et des populations de cellules T p&eacute;riph&eacute;riques mais nombre de cellules de B pas de p&eacute;riph&eacute;riques, les populations de cellules Th2 ou production d&#39;IL-4 ou IFN-gamma. &Eacute;lev&eacute;es de corticost&eacute;rone ne semble pas &ecirc;tre responsable de la suppression immunitaire humorale. Faibles niveaux de GH endog&egrave;ne n&#39;inhibent pas la production Ab sp&eacute;cifique mais peuvent contribuer &agrave; une augmentation nombre de cellules Th2 p&eacute;riph&eacute;rique.

R&eacute;ponse immunitaire humorale chez les souris sur-exprimant ou carence en hormone de croissance.

Auswirkungen von Wachstumshormon (GH) Level auf die humorale Immunantwort in Metallothionein untersucht wurden ich (MT)-Rindern (b) GH-transgenen (tg) und GH-Mangel Ames Zwerg (Prop1 df(-/-)) M&auml;use. Vier Monate alten M&auml;use erhielten die prim&auml;re und sekund&auml;re Injektionen von entweder normale Kochsalzl&ouml;sung oder Tetanus-Toxoid (TT) Produktion von spezifischen Antik&ouml;rpern (Ab) zu veranlassen. MT-bGH-tg M&auml;use mit hohen peripheren bGH produziert weniger TT-spezifischen Ab als normale nontransgenic (Ntg)-Wurfgeschwister, df oder Nondwarf (Ndf) Steuerelement M&auml;use. Titer erreicht H&ouml;chstwerte bei 3-4 Wochen Sekundarschulbereich Immunisierung (PPI) und ging schrittweise durch 24 Wochen PPI in allen Gruppen von M&auml;usen. Periphere CD4(+) und CD8(+) T Zelle Bev&ouml;lkerung waren deutlich niedriger in SF als in Ntg, df oder Ndf-M&auml;use. In B-Zell-Zahlen zwischen tg, Ntg oder df M&auml;usen wurden keine signifikanten Unterschiede gefunden. T-Helfer-2 (Th2) Zelle Bev&ouml;lkerungen waren signifikant gr&ouml;&szlig;er in df-M&auml;use im Vergleich zu Ntg Steuerelement M&auml;use. Keine signifikanten Unterschiede im Verh&auml;ltnis der CD4(+):CD8(+) T-Zelle, Interleukin (IL) gefunden wurden,-4 Konzentrationen oder Interferon (IFN)-Gamma-Ebenen zwischen tg, Ntg, df und Ndf-M&auml;use. F&uuml;r die immun-Parameter untersucht wurden keine Muster von signifikanten Geschlechtsdimorphismus gefunden. Erh&ouml;hte Konzentrationen von Corticosteron wurden als m&ouml;gliche Immunsuppressivum Mechanismus verantwortlich f&uuml;r niedrige Ab Antworten in die SF-M&auml;use untersucht. Ab Produktion wurde nicht verbessert, durch Verringerung von Corticosteron bei tg-M&auml;usen. So hemmen hohe endogene GH Ab Produktion und periphere T-Zell-Populationen aber nicht peripheren B-Zell-Zahlen, Th2 Zelle Bev&ouml;lkerungen oder IL-4 oder IFN-Gamma Produktion. Erh&ouml;hten Corticosteron Ebenen erscheinen nicht f&uuml;r unterdr&uuml;ckte humorale Immunantwort verantwortlich. Niedrigen endogenen GH nicht Ab Produktion hemmen aber k&ouml;nnen zu erh&ouml;hten peripheren Th2-Zell-Zahlen beitragen.

Humorale Immunantwort bei M&auml;usen ausdr&uuml;ckende oder einen Mangel an Wachstumshormon.

Sono stati indagati gli effetti dei livelli di ormone della crescita (GH) sulla risposta immunitaria umorale in Metallotioneina ho (MT)-bovino (b) GH-transgenici (tg) e Nana GH-carenti Ames (Prop1 df(-/-)) topi. Quattro-mese-vecchio topi erano dato iniezioni primarie e secondarie di entrambi Toxoide di tetano o soluzione fisiologica normale (TT) per indurre la produzione di anticorpi specifici (Ab). MT-bGH-tg topi con elevati livelli periferici di bGH prodotto meno Ab specifici TT normale littermates (Ntg) nontransgenic, df, o topi di controllo nondwarf (Ndf). Titoli ha raggiunto livelli massimi a 3-4 settimane l&#39;immunizzazione post-primaria (PPI) e declin&ograve; gradualmente attraverso 24 settimane PPI in tutti i gruppi di topi. Popolazioni di cellule periferiche CD4(+) e cellule T erano significativamente pi&ugrave; bassa nel tg di Ntg, df o Ndf topi. Differenze significative sono state trovate nei numeri delle cellule di B tra topi tg, Ntg o df. T helper 2 (Th2) popolazioni cellulari sono stati significativamente maggiore nei topi df rispetto ai topi di controllo Ntg. Differenze significative sono state trovate in rapporti di cellule T CD4(+):CD8(+), interleuchina (IL)-4 concentrazioni o l&#39;interferone (IFN)-livelli di gamma tra GS, Ntg, df e Ndf topi. No modelli di notevole dimorfismo sessuale sono stati trovati per uno qualsiasi dei parametri immuni studiati. Elevati livelli di corticosterone sono stati studiati come un meccanismo possibile immunosoppressore responsabile basse risposte Ab in topi tg. Produzione AB non &egrave; stata migliorata riducendo corticosterone nei topi tg. Cos&igrave;, alti livelli di GH endogeni inibiscono la produzione di Ab specifici e popolazioni di cellule T periferiche ma non periferica delle cellule B numeri, popolazioni di cellule Th2 o produzione di IL-4 o IFN-gamma. Livelli elevati di corticosterone non sembrano essere responsabili soppressione risposte immunitarie umorali. Bassi livelli di GH endogeno non inibiscono la produzione di Ab specifici ma possono contribuire all&#39;accresciuto numero di cellule Th2 periferico.

Risposta immunitaria umorale in topi over-expressing o carenti di ormone della crescita.

&#x4F53;&#x6DB2;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x6210;&#x9577;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3; (GH) &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30C1;&#x30AA;&#x30CD;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x79C1;&#x306F; &#xFF08;MT&#xFF09;-&#x725B; (b) GH &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; (tg) &#x3068; GH &#x6B20;&#x640D; Ames &#x77EE;&#x661F; &#xFF08;Prop1 df(-/-)) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3002;4 &#x30F6;&#x6708;&#x53E4;&#x3044;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x901A;&#x5E38;&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7834;&#x50B7;&#x98A8;&#x30C8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30A4;&#x30C9; &#xFF08;TT&#xFF09; &#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6297;&#x4F53; (Ab) &#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x3068;&#x30BB;&#x30AB;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x306E;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;MT bGH tg &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; bGH &#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x672B;&#x68A2;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x3088;&#x308A;&#x5C11;&#x306A;&#x3044; TT &#x56FA;&#x6709; Ab &#x30D2;&#x30C8;&#x30A2;&#x30F3;&#x30AE;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; (Ntg) &#x540C;&#x8179;&#x901A;&#x5E38;&#x3001;df&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F; nondwarf (Ndf) &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x751F;&#x7523;&#x3002;&#x4FA1;&#x306F;&#x6700;&#x5927; 3-4 &#x9031;&#x9593;&#x3067;&#x30AA;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x63A5;&#x7A2E; &#xFF08;PPI&#xFF09; &#x306B;&#x9054;&#x3057;&#x3001;24 &#x9031;&#x9593;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B; PPI &#x3092;&#x5F90;&#x3005; &#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5468;&#x8FBA;&#x306E; CD4(+) &#x3068;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3053;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306F; Ntg&#x3001;df&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F; Ndf &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E; tg &#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Tg&#x3001;Ntg&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F; df &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; B &#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5DEE;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;T &#x30D8;&#x30EB;&#x30D1;&#x30FC; 2 (th1, Th2) &#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x304C; df &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; Ntg &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x591A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5DEE; CD4(+):CD8(+) T &#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x6BD4;&#x7387;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; (IL)-4 &#x6FC3;&#x5EA6;&#x3084;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3; (IFN) &#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;-tg&#x3001;Ntg&#x3001;df&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; Ndf &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x9593;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6027;&#x7684;&#x4E8C;&#x578B;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x7814;&#x7A76;&#x514D;&#x75AB;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3067;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x4F4E;&#x3044; Ab &#x53CD;&#x5FDC; tg &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x62C5;&#x5F53;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;.&#x30A2;&#x30D6;&#x751F;&#x7523;&#x306F; tg &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x9AD8;&#x3044;&#x5185;&#x56E0;&#x6027; GH &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E; Ab &#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3068;&#x672B;&#x68A2;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x672B;&#x68A2; B &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6570;&#x3001;Th2 &#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F; IL-4 &#x307E;&#x305F;&#x306F; IFN-&gamma; &#x751F;&#x7523;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9AD8;&#x67B6;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3088;&#x3046;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x4F53;&#x6DB2;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5185;&#x56E0;&#x6027; GH &#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E; Ab &#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x5468;&#x8FBA; Th2 &#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x4F53;&#x6DB2;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x7279;&#x7570;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6210;&#x9577;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3002;

&#xCCB4;&#xC561; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC7A5; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; (GH) &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; metallothionein&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC0AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xB09C; (&#xC0B0;)-&#xC18C; (b) GH &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; (tg)&#xC640; GH &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; Ames &#xB09C;&#xC7C1;&#xC774; (Prop1 df(-/-)) &#xC950;. 4 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xB41C; &#xC0DD;&#xC950; &#xB450; &#xC77C;&#xBC18; &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218; &#xB610;&#xB294; &#xD30C;&#xC0C1;&#xD48D; toxoid &#xD2B9;&#xC815; &#xD56D; &#xCCB4; (Ab) &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC720;&#xB3C4; (TT)&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBC0F; &#xBCF4;&#xC870; &#xC8FC;&#xC0AC;&#xB97C; &#xBD80;&#xC5EC; &#xD588;&#xB2E4;. MT-bGH-tg &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; Bgh&#xC758; &#xC0C1;&#xBD80; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC7A5;&#xCE58;&#xB97C; &#xAC00;&#xC9C4; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; nontransgenic (Ntg) littermates, df, &#xB610;&#xB294; nondwarf (Ndf) &#xD1B5;&#xC81C; &#xC950; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB35C; TT &#xAD00;&#xB828; Ab &#xC0DD;&#xC0B0;. Titers post-primary &#xC608;&#xBC29;&#xC811;&#xC885; (PPI) 3-4 &#xC8FC;&#xC5D0; &#xCD5C;&#xB300; &#xB808;&#xBCA8;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC; &#xD558; &#xACE0; 24 &#xC8FC; &#xC950;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C; PPI &#xD1B5;&#xD574; &#xC810;&#xCC28;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC8FC;&#xBCC0; CD4(+) &#xBC0F; CD8(+) T &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C; Ntg, df, &#xB610;&#xB294; Ndf &#xC950; &#xBCF4;&#xB2E4; tg&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB0AE;&#xC740; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC544;&#xB2C8; &#xD070; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; B &#xD578;&#xB4DC;&#xD3F0; &#xBC88;&#xD638; &#xC548;&#xB0B4;, Ntg, &#xB610;&#xB294; df &#xC950; &#xC0AC;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. T &#xB3C4;&#xC6B0;&#xBBF8; 2 (Th2) &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C; df &#xC950; Ntg &#xD1B5;&#xC81C; &#xC950;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xD070; &#xD588;&#xB2E4;. -4 &#xB18D;&#xB3C4; &#xB610;&#xB294; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; (IFN) &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; CD4(+):CD8(+) T &#xC138;&#xD3EC; &#xBE44;&#xC728;, &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; (IL)&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C;-tg, Ntg, df, Ndf &#xC950; &#xC0AC;&#xC774; &#xAC10;&#xB9C8; &#xC218;&#xC900;. &#xACF5;&#xBD80; &#xBA74;&#xC5ED; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC131;&#xC801; &#xB3D9;&#xC885;&#xC774; &#xD615;&#xC758; &#xC544;&#xBB34; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xCC3E;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. Corticosterone&#xC758; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; &#xC218;&#xC900;&#xC740; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xAE30;&#xC804; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; tg &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0AE;&#xC740; Ab &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC73C;&#xB85C; &#xC870;&#xC0AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Ab &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xC9C0; corticosterone tg &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC0DD; GH &#xC0C1;&#xBD80; &#xD2B9;&#xC815; Ab &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xC8FC;&#xBCC0; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC8FC;&#xBCC0; B &#xD578;&#xB4DC;&#xD3F0; &#xBC88;&#xD638;, Th2 &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C; &#xB610;&#xB294; IL-4 &#xB610;&#xB294; IFN-&#xAC10;&#xB9C8; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB192;&#xC740; corticosterone &#xC218;&#xC900; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB41C; &#xCCB4;&#xC561; &#xC131; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC744; &#xC838;&#xC57C; &#xD558;&#xB294; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0DD; GH &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; Ab &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC8FC;&#xBCC0; Th2 &#xC138;&#xD3EC; &#xC22B;&#xC790; &#xC99D;&#xAC00;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Over-expressing &#xB610;&#xB294; &#xC131;&#xC7A5; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xACB0;&#xD54D; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCCB4;&#xC561; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;.

Se investigaron los efectos de los niveles de la hormona de crecimiento (GH) en la respuesta inmune humoral en metalotione&iacute;na me (MT)-bovinos (b) GH-transg&eacute;nicos (tg) y GH-deficiente Ames enano (Prop1 df(-/-)) ratones. Cuatro meses ratones recibieron inyecciones primarias y secundarias de ambos normal soluci&oacute;n salina o T&eacute;tanos toxoide (TT) para inducir la producci&oacute;n de anticuerpos espec&iacute;ficos (Ab). MT-bGH-tg ratones con altos niveles perif&eacute;ricos de bGH produjeron menos Ab TT-espec&iacute;ficas que normal nontransgenic hermanos de camada (Ntg), df o los ratones de control nondwarf (FDN). T&iacute;tulos alcanzaron niveles m&aacute;ximos en 3-4 semanas inmunizaci&oacute;n primaria (PPI) y disminuyeron gradualmente a trav&eacute;s de 24 semanas PPI en todos los grupos de ratones. Las poblaciones de c&eacute;lulas perif&eacute;ricas CD4 y CD8 T fueron significativamente inferiores en tg que Ntg, df o ratones de la FDN. Se encontraron diferencias significativas en un n&uacute;mero de c&eacute;lulas B entre ratones tg, Ntg o df. Ayudante de T 2 (Th2) poblaciones celulares fueron significativamente mayores en los ratones del df en comparaci&oacute;n con Ntg control ratones. Se encontraron diferencias significativas en proporciones de c&eacute;lulas T CD4(+):CD8(+), Interleucina (IL) concentraciones o interfer&oacute;n (IFN)-4-niveles de gamma entre tg, Ntg, df y ratones de la FDN. No hay patrones de dimorfismo sexual significativa encontrados para cualquiera de los par&aacute;metros inmunes estudiados. Los niveles elevados de corticosterona investigaron como mecanismo inmunosupresor posible responsable bajas respuestas Ab en los ratones tg. Producci&oacute;n de AB no fue realzada por la disminuci&oacute;n de corticosterona en ratones tg. As&iacute;, altos niveles de GH end&oacute;genos inhiben la producci&oacute;n espec&iacute;fica de Ab y las poblaciones de c&eacute;lulas T perif&eacute;ricas pero no perif&eacute;rico de la c&eacute;lula B n&uacute;meros, poblaciones de c&eacute;lulas Th2 o producci&oacute;n de IL-4 o IFN-gamma. Niveles elevados de corticosterona no parecen ser responsables de inmunorespuestas humorales suprimidas. Bajos niveles de GH end&oacute;gena no inhiben la producci&oacute;n de Ab espec&iacute;fica pero pueden contribuir a un mayor n&uacute;mero de c&eacute;lulas Th2 perif&eacute;rico.

Respuesta inmune humoral en ratones deficientes en la hormona de crecimiento o over-expressing.

&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8868;&#x660E;&#x516D;&#x4EF7;&#x94EC; A &#x7EC4;&#x94FE;&#x7403;&#x83CC; M &#x86CB;&#x767D;&#x75AB;&#x82D7;&#x540E;&#x808C;&#x5185;&#x6CE8;&#x5C04;&#x8BF1;&#x53D1;&#x6740;&#x83CC;&#x6297;&#x4F53;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x7684;&#x516D;&#x4EF7;&#x94EC;&#x75AB;&#x82D7;&#x5236;&#x5B9A;&#x4E86;&#x51E0;&#x79CD;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x9ECF;&#x819C;&#x4F50;&#x5242;&#x548C;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x9F3B;&#x9ECF;&#x819C;&#x7ED9;&#x836F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x8840;&#x6E05;&#x548C;&#x553E;&#x6DB2;&#x6297;&#x4F53;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4ECE;&#x9F3B;&#x5185;&#x6311;&#x6218; A &#x6BD2;&#x7EC4;&#x94FE;&#x7403;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x516D;&#x4EF7;&#x94EC;&#x75AB;&#x82D7;&#x662F;&#x4E0E;&#x8102;&#x8D28;&#x4F53;&#x6709;&#x65E0;&#x970D;&#x4E71;&#x6BD2;&#x7D20; B &#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x4E0E;&#x6216;&#x4E0D;&#x5E26; holotoxin &#x6216; proteosomes &#x4ECE;&#x5948;&#x745F;&#x83CC;&#x8111;&#x819C;&#x708E;&#x5948;&#x745F;&#x83CC;&#x5916;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x7EDC;&#x5408;&#x4E0E;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x798F;&#x6C0F;&#x5FD7;&#x8D3A;&#x83CC;&#x8102; monophosphorylated A &#xFF08;MPL&#xFF09; &#x5236;&#x5B9A;&#x7684;&#x3002;&#x4E0E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4F50;&#x5242;&#x6DF7;&#x5408;&#x7684;&#x516D;&#x4EF7;&#x94EC;&#x75AB;&#x82D7;&#x6EF4;&#x9F3B;&#x514D;&#x75AB; 2 &#x5468;&#x540E;&#x7684;&#x6700;&#x540E;&#x4E00;&#x5242;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5F88;&#x9AD8;&#x7684;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x5E73;&#x5747;&#x8840;&#x6E05;&#x6297;&#x4F53;&#x6C34;&#x5E73;&#x662F;&#x76F8;&#x5F53;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x63A5;&#x79CD;&#x4E86;&#x516D;&#x4EF7;&#x94EC;&#x86CB;&#x767D;&#x52A0;&#x8102;&#x8D28;&#x4F53;&#x65E0; MPL&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x663E;&#x8457;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7684;&#x9664;&#x5916;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x3002;&#x553E;&#x6DB2;&#x6297;&#x4F53;&#x8FD8;&#x6536;&#x5230;&#x5236;&#x5B9A;&#x7684;&#x56DB;&#x4E2A;&#x6700;&#x5F3A;&#x4F50;&#x5242;&#x75AB;&#x82D7;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x3002;T &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x53CA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4F7F;&#x7528;&#x4ECE;&#x9888;&#x90E8;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4ECE;&#x5236;&#x8BA2;&#x4E0E; proteosomes &#x7684;&#x516D;&#x4EF7;&#x94EC;&#x75AB;&#x82D7;&#x514D;&#x75AB;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x813E;&#x810F;&#x8868;&#x793A;&#x5B58;&#x5728;&#x516D;&#x4EF7;&#x94EC;&#x7279;&#x5B9A;&#x86CB;&#x767D;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; Th1 &#x52A0;&#x6743;&#x6DF7;&#x5408;&#x7684; Th1 Th2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x3002;&#x6EF4;&#x9F3B;&#x514D;&#x75AB;&#x4F50;&#x5242;&#x914D;&#x65B9;&#x7684;&#x516D;&#x4EF7;&#x94EC;&#x75AB;&#x82D7;&#x5BFC;&#x81F4;&#x91CD;&#x5927;&#x7EA7;&#x522B;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4; (80 &#xFF5E; 100 &#xFF05;&#xFF09; &#x540E;&#x9F3B;&#x6311;&#x6218;&#x7C7B;&#x578B; 24 A &#x7EC4;&#x94FE;&#x7403;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x9F3B;&#x5185;&#x4EA4;&#x8D27;&#x7684;&#x4F50;&#x5242;&#x591A;&#x4EF7; M &#x86CB;&#x767D;&#x75AB;&#x82D7;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6027;&#x6297;&#x4F53;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x80A0;&#x5916;&#x75AB;&#x82D7;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x66FF;&#x4EE3;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;

&#x591A;&#x4EF7;&#x7EC4; A &#x94FE;&#x7403;&#x83CC;&#x75AB;&#x82D7;&#x6EF4;&#x9F3B;&#x514D;&#x75AB;&#x4FDD;&#x62A4;&#x9F3B;&#x6311;&#x6218;&#x611F;&#x67D3;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;

We have previously shown that a hexavalent group A streptococcal M protein-based vaccine evoked bactericidal antibodies after intramuscular injection. In the present study, we show that the hexavalent vaccine formulated with several different mucosal adjuvants and delivered intranasally induced serum and salivary antibodies that protected mice from intranasal challenge infections with virulent group A streptococci. The hexavalent vaccine was formulated with liposomes with or without monophosphorylated lipid A (MPL), cholera toxin B subunit with or without holotoxin, or proteosomes from Neisseria meningitidis outer membrane proteins complexed with lipopolysaccharide from Shigella flexneri. Intranasal immunization with the hexavalent vaccine mixed with these adjuvants resulted in significant levels of antibodies in serum 2 weeks after the final dose. Mean serum antibody titers were equivalent in all groups of mice except those that were immunized with hexavalent protein plus liposomes without MPL, which were significantly lower. Salivary antibodies were also detected in mice that received the vaccine formulated with the four strongest adjuvants. T-cell proliferative assays and cytokine assays using lymphocytes from cervical lymph nodes and spleens from mice immunized with the hexavalent vaccine formulated with proteosomes indicated the presence of hexavalent protein-specific T cells and a Th1-weighted mixed Th1-Th2 cytokine profile. Intranasal immunization with adjuvanted formulations of the hexavalent vaccine resulted in significant levels of protection (80 to 100%) following intranasal challenge infections with type 24 group A streptococci. Our results indicate that intranasal delivery of adjuvanted multivalent M protein vaccines induces protective antibody responses and may provide an alternative to parenteral vaccine formulations.

Intranasal immunization with multivalent group A streptococcal vaccines protects mice against intranasal challenge infections.

Nous avons d&eacute;j&agrave; montr&eacute; qu&#39;un groupe A streptocoque M base de prot&eacute;ines vaccin hexavalent &eacute;voqu&eacute;e par des anticorps bact&eacute;ricides apr&egrave;s injection intramusculaire. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, nous montrons que le vaccin hexavalent formul&eacute; avec plusieurs diff&eacute;rents adjuvants de muqueuses et livr&eacute; s&eacute;rum induite par voie intranasale et salivaires anticorps qui prot&eacute;geait les souris de l&#39;infection intranasale avec les streptocoques de groupe virulente A. Le vaccin hexavalent a &eacute;t&eacute; formul&eacute; avec les liposomes avec ou sans lipides monophosphorylated A (MPL), sous-unit&eacute; B de chol&eacute;ra toxine avec ou sans holotoxine, ou prot&eacute;osomes de prot&eacute;ines de membrane externe Neisseria meningitidis complex&eacute;s avec le lipopolysaccharide de Shigella flexneri. La vaccination intranasale avec le vaccin hexavalent m&eacute;lang&eacute; &agrave; ces adjuvants a entra&icirc;n&eacute; des niveaux significatifs d&#39;anticorps dans le s&eacute;rum 2 semaines apr&egrave;s la derni&egrave;re dose. Les titres d&#39;anticorps s&eacute;riques moyennes &eacute;taient &eacute;quivalentes dans tous les groupes de souris sauf ceux qui ont &eacute;t&eacute; immunis&eacute;s avec hexavalent prot&eacute;ine plus de liposomes sans MPL, qui &eacute;taient beaucoup plus bas. Salivaires anticorps ont &eacute;t&eacute; &eacute;galement d&eacute;tect&eacute;s chez les souris qui ont re&ccedil;u le vaccin formul&eacute; avec les quatre adjuvants plus forts. Analyses prolif&eacute;ratives de T-cellules et dosages de cytokine utilisant des lymphocytes des ganglions cervicaux et des rates de souris immunis&eacute;es avec le vaccin hexavalent formul&eacute; avec prot&eacute;osomes, a indiqu&eacute; la pr&eacute;sence de cellules de T de prot&eacute;ines sp&eacute;cifiques hexavalent ainsi qu&#39;un profil de cytokines Th1 pond&eacute;r&eacute;e un mixte Th1-Th2. La vaccination intranasale avec des formulations avec adjuvant du vaccin hexavalent a entra&icirc;n&eacute; des niveaux importants de protection (80 &agrave; 100 %) suite &agrave; des infections &agrave; streptocoques de type 24 groupe A intranasale. Nos r&eacute;sultats indiquent qu&#39;intranasale d&#39;adjuvant vaccins multivalents de prot&eacute;ine M entra&icirc;ne des r&eacute;ponses anticorps protecteurs et pourrait constituer une alternative aux formulations de vaccin parent&eacute;ral.

La vaccination intranasale avec vaccins streptocoques de groupe multivalent A prot&egrave;ge les souris contre l&#39;infection intranasale.

Wir haben bereits gezeigt, dass ein sechswertiges Gruppe A Streptokokken M Protein-basierten Impfstoff bakterizide Antik&ouml;rper nach der intramuskul&auml;ren Injektion hervorgerufen. In der vorliegenden Studie zeigen wir, dass der Impfstoff sechswertiges mehrere verschiedene Schleimhaut-Hilfsstoffen formuliert und geliefert intranasally induzierte Serum und Speichel-Antik&ouml;rper, die M&auml;use von intranasale Herausforderung Infektionen mit virulenten Gruppe A Streptokokken gesch&uuml;tzt. Der Chrom-Impfstoff wurde mit Liposomen mit oder ohne Monophosphorylated Lipid A (MPL), Cholera Toxin B Untereinheit mit oder ohne Holotoxin oder Proteosomes von Neisseria Meningitidis &auml;u&szlig;ere Membranproteine komplexiert mit Lipopolysaccharid von Shigella Flexneri formuliert. Intranasale Impfungen mit dem Impfstoff des sechswertiges mit diesen Hilfsstoffen gemischt ergab bedeutende Mengen von Antik&ouml;rpern im Serum 2 Wochen nach der letzten Dosis. Mittlere Serum-Antik&ouml;rper-Titer waren in allen Gruppen von M&auml;usen mit Ausnahme derjenigen, die geimpft wurden, mit sechswertiges Protein plus Liposomen ohne MPL, die deutlich niedriger waren. Speicheldr&uuml;sen-Antik&ouml;rper wurden auch bei M&auml;usen entdeckt, die den Impfstoff mit den vier st&auml;rksten Adjuvantien formuliert. Proliferative T-Zell-Assays und Zytokin-Assays, die mit Lymphozyten aus zervikalen Lymphknoten und Milz von M&auml;usen mit dem Chrom-Impfstoff mit Proteosomes formuliert geimpft angedeutet, das Vorhandensein von sechswertigem Protein-spezifische T-Zellen und eine Th1-bewertete gemischte Th1-Th2 Cytokine Profil. Intranasale Impfung mit adjuvantierte Formulierungen des Impfstoffes sechswertiges f&uuml;hrte zu erheblichen Schutzstufen (80 bis 100 %) nach intranasale Herausforderung Infektionen mit Typ 24 Gruppe A Streptokokken. Unsere Ergebnisse zeigen, dass intranasale Abgabe von adjuvantierte multivalenter M-Protein-Impfstoffen Schutz-Antik&ouml;rperantworten induziert und eine Alternative zu parenteraler Impfstoff Formulierungen bieten kann.

Intranasale Impfung mit multivalenter Gruppe A-Streptokokken-Impfstoffen sch&uuml;tzt M&auml;use vor intranasale Herausforderung Infektionen.

Abbiamo precedentemente dimostrato che un cromo esavalente gruppo A streptococco M proteiche vaccino evocato anticorpi battericidi dopo iniezione intramuscolare. Nel presente studio, ci mostrano che il vaccino esavalente formulato con diversi diversi coadiuvanti della mucosa e consegnato siero intranasale indotta e salivari anticorpi che proteggevano i topi da infezioni intranasale sfida con gli streptococchi del gruppo virulento A. Il vaccino esavalente &egrave; stato formulato con liposomi con o senza monophosphorylated lipide A (MPL), subunit&agrave; di colera tossina B con o senza holotoxin, o proteosomes da Neisseria meningitidis proteine della membrana esterna complessate con lipopolisaccaride da Shigella flexneri. Immunizzazione intranasale con il vaccino esavalente mescolato con questi coadiuvanti portato a livelli significativi di anticorpi nel siero 2 settimane dopo la dose finale. Anticorpali sierici medi erano equivalenti in tutti i gruppi di topi ad eccezione di quelli che sono stati immunizzati con cromo esavalente protein plus liposomi senza MPL, che erano significativamente pi&ugrave; bassi. Salivari anticorpi sono stati rilevati anche nei topi che hanno ricevuto il vaccino formulato con i quattro pi&ugrave; forti coadiuvanti. Dosaggi proliferativi delle cellule T e dosaggi di cytokine usando linfociti dai linfonodi cervicali e milze da topi immunizzati con il vaccino esavalente formulato con proteosomes indicata la presenza di cromo esavalente proteine specifiche cellule T e ponderata Th1 misto Th1-Th2 cytokine profilo. Immunizzazione intranasale con adiuvati formulazioni del vaccino esavalente ha portato a significativi livelli di protezione (80-100%) dopo infezioni intranasale sfida con gli streptococchi del tipo 24 gruppo A. I nostri risultati indicano che consegna intranasale adiuvati plurivalenti vaccini proteina M induce risposte anticorpali protettivi e possa fornire un&#39;alternativa a formulazioni di vaccino parenterale.

Immunizzazione intranasale con vaccini da streptococco di gruppo polivalente A protegge i topi contro infezioni sfida intranasale.

&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x516D;&#x4FA1;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; A &#x30EC;&#x30F3;&#x30B5;&#x7403;&#x83CC; M &#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x304C;&#x7B4B;&#x8089;&#x5185;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5F8C;&#x6BBA;&#x83CC;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, 6 &#x4FA1;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7C98;&#x819C;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x5B9A;&#x5F0F;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x8A98;&#x5C0E;&#x8840;&#x6E05;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; A &#x30EC;&#x30F3;&#x30B5;&#x7403;&#x83CC;&#x306E;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x611F;&#x67D3;&#x304B;&#x3089;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x553E;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x306E;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x914D;&#x4FE1;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x516D;&#x4FA1;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0; monophosphorylated &#x8102;&#x8CEA; A &#xFF08;MPL&#xFF09;&#x3001;&#x30B3;&#x30EC;&#x30E9;&#x6BD2;&#x7D20; B &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B; holotoxin&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30CA;&#x30A4;&#x30BB;&#x30EA;&#x30A2;&#x9AC4;&#x819C;&#x708E;&#x83CC;&#x5916;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x304B;&#x3089; proteosomes &#x304B;&#x3089; flexneri &#x8D64;&#x75E2;&#x83CC;&#x30EA;&#x30DD;&#x591A;&#x7CD6;&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x3092;&#x5236;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x6DF7;&#x5408;&#x516D;&#x4FA1;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x514D;&#x75AB;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x6700;&#x7D42;&#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C; 2 &#x9031;&#x9593;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;&#x5E73;&#x5747;&#x8840;&#x6E05;&#x6297;&#x4F53;&#x4FA1;&#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x516D;&#x4FA1;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x306F;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x305F;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0; MPL&#x3001;&#x306A;&#x3057;&#x3067;&#x514D;&#x75AB;&#x3057;&#x305F;&#x4EE5;&#x5916;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3067;&#x540C;&#x7B49;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x553E;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x306E;&#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x307E;&#x305F; 4 &#x3064;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x5B9A;&#x5F0F;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;T &#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x8A66;&#x91D1;&#x3068;&#x9838;&#x90E8;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x304A;&#x3088;&#x3073; proteosomes &#x3092;&#x5B9A;&#x5F0F;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x516D;&#x4FA1;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3067;&#x514D;&#x75AB;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x813E;&#x81D3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x516D;&#x4FA1;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;-&#x7279;&#x7570;&#x7684; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3068;&#x6DF7;&#x5408; Th1 &#x30FB; Th2 &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; Th1 &#x52A0;&#x91CD;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x88FD;&#x5264;&#x516D;&#x4FA1;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x7D4C;&#x9F3B;&#x514D;&#x75AB;&#x578B; 24 &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; A &#x30EC;&#x30F3;&#x30B5;&#x7403;&#x83CC;&#x306E;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77; (80 &#xFF5E; 100 &#xFF05;&#xFF09; &#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x591A;&#x4FA1; M &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x7D4C;&#x9F3B;&#x914D;&#x4FE1;&#x4FDD;&#x8B77;&#x6297;&#x4F53;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x975E;&#x7D4C;&#x53E3;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x88FD;&#x5264;&#x306B;&#x4EE3;&#x308F;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x591A;&#x4FA1;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; A &#x30EC;&#x30F3;&#x30B5;&#x7403;&#x83CC;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x63A5;&#x7A2E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; 6&#xAC00; &#xADF8;&#xB8F9; A &#xC5F0;&#xC1C4; &#xAD6C; &#xADE0; M &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAE30;&#xBC18; &#xBC31;&#xC2E0; &#xADFC;&#xC721; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xD6C4; &#xC0B4; &#xADE0; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xAC16;&#xB294; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; 6&#xAC00; &#xBC31;&#xC2E0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB2E4;&#xB978; &#xC810; &#xB9C9; adjuvants &#xACF5;&#xC2DD;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; intranasally &#xC720;&#xB3C4; &#xD608; &#xCCAD; &#xBC0F; &#xC545;&#xC131; &#xADF8;&#xB8F9; A streptococci intranasal &#xB3C4;&#xC804; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC950;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xB294; &#xCE68; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC804;&#xB2EC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. 6&#xAC00; &#xBC31;&#xC2E0; &#xB9AC; monophosphorylated &#xC9C0;&#xC9C8; A (MPL) &#xCF5C;&#xB808;&#xB77C; &#xB3C5; &#xC18C; B &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; holotoxin, &#xB610;&#xB294; proteosomes Neisseria meningitidis &#xC678;&#xBD80; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; complexed&#xC5D0;&#xC11C; lipopolysaccharide Shigella flexneri&#xC5D0;&#xC11C;&#xC640; &#xC720;&#xBB34;&#xC640; &#xACF5;&#xC2DD;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; adjuvants &#xC11E;&#xC778; 6&#xAC00; &#xBC31;&#xC2E0; intranasal &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885; &#xCD5C;&#xC885; &#xC811;&#xC885; &#xD6C4; 2 &#xC8FC; &#xD608; &#xCCAD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC;. &#xD3C9;&#xADE0; &#xD608; &#xCCAD; &#xD56D; &#xCCB4; titers 6&#xAC00; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD50C;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB0AE;&#xC740; &#xD588;&#xB2E4; MPL, &#xC5C6;&#xC774; &#xB9AC; &#xC811;&#xC885; &#xD588;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC678;&#xD55C; &#xC950;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCE68; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB3C4; 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xAC15;&#xD55C; adjuvants &#xACF5;&#xC2DD;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC744; &#xBC1B;&#xC740; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. T &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBC0F; &#xACBD;&#xBD80; &#xB9BC;&#xD504;&#xC808;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9BC;&#xD504;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; proteosomes&#xC640; &#xACF5;&#xC2DD;&#xD654; 6&#xAC00; &#xBC31;&#xC2E0; &#xC811;&#xC885; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; spleens cytokine &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; 6&#xAC00; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAD00;&#xB828; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC640; &#xD63C;&#xD569;&#xB41C; Th1 Th2 cytokine th1&#xAC00; &#xC911; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xD45C;&#xC2DC;. 6&#xAC00; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC758; adjuvanted &#xACF5;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; intranasal &#xBA74;&#xC5ED; &#xBCF4;&#xD638; (80 ~ 100%) &#xD0C0;&#xC785; 24 &#xADF8;&#xB8F9; A streptococci intranasal &#xB3C4;&#xC804; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; adjuvanted &#xB610;&#xD55C; M &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC758; intranasal &#xC804;&#xB2EC;&#xC744; &#xBCF4;&#xD638; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xBE44;&#xACBD; &#xAD6C; &#xBC31;&#xC2E0; &#xC81C;&#xD615;&#xC5D0; &#xB300;&#xC548;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB610;&#xD55C; &#xADF8;&#xB8F9; A &#xC5F0;&#xC1C4; &#xAD6C; &#xADE0; &#xBC31;&#xC2E0; intranasal &#xC608;&#xBC29;&#xC811;&#xC885; intranasal &#xB3C4;&#xC804; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC950;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Previamente hemos demostrado que una vacuna para proteica de cromo hexavalente grupo A estreptococos M hab&iacute;a evocado bactericidos anticuerpos despu&eacute;s de la inyecci&oacute;n intramuscular. En el presente estudio, mostramos que la vacuna hexavalente hab&iacute;a formulado con varios diferentes adyuvantes mucosas y hab&iacute;a entregado intranasal inducida por suero y anticuerpos salivales protegerse ratones de infecciones desaf&iacute;o intranasal con estreptococos del grupo virulento A. La vacuna hexavalente se formul&oacute; con liposomas con o sin monophosphorylated l&iacute;pido A (MPL), subunidad de B de la toxina de c&oacute;lera con o sin holotoxin, o proteosomes de prote&iacute;nas de membrana externa de Neisseria meningitidis complejadas con lipopolisac&aacute;rido de Shigella flexneri. Intranasal inmunizaci&oacute;n con la vacuna hexavalente mezclada con estos adyuvantes result&oacute; en niveles significativos de anticuerpos en el suero 2 semanas despu&eacute;s de la dosis final. T&iacute;tulos de anticuerpos del suero media eran equivalentes en todos los grupos de ratones, excepto aquellos que fueron inmunizados con cromo hexavalente protein plus liposomas sin MPL, que fueron significativamente m&aacute;s bajos. Tambi&eacute;n se detectaron anticuerpos salivales en ratones que recibieron la vacuna formulada con los cuatro adyuvantes m&aacute;s fuertes. Ensayos proliferativos de c&eacute;lulas T y ensayos de citocinas con linfocitos de nodos de linfa cervicales y bazo de los ratones inmunizados con la vacuna hexavalente formulada con proteosomes indican la presencia de cromo hexavalente prote&iacute;na-espec&iacute;ficos de c&eacute;lulas T y un Th1-weighted mixto Th1-Th2 citocinas perfil. Vacuna intranasal con formulaciones de la vacuna hexavalente result&oacute; en niveles significativos de protecci&oacute;n (80 a 100%) tras infecciones desaf&iacute;o intranasal con estreptococos del grupo A de tipo 24. Nuestros resultados indican que entrega intranasal con vacunas multivalentes de prote&iacute;na M induce respuestas de anticuerpos protectores y puede proporcionar una alternativa a formulaciones vacunales parenterales.

Inmunizaci&oacute;n intranasal con vacunas por estreptococo de grupo multivalentes A protege a ratones contra infecciones desaf&iacute;o intranasal.

&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D; &#xFF08;BMPs&#xFF09; &#x662F;&#x4F17;&#x6240;&#x5468;&#x77E5;&#x7684;&#x5176;&#x9AA8;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6D3B;&#x6027;&#x5374;&#x5229;&#x7528;&#x8FD9;&#x79CD;&#x80FD;&#x529B;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x9AD8;&#x4F18;&#x5148;&#x7EA7;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7126;&#x70B9;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x9AD8;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;-2 &#x7EA7;&#x522B;&#x4E3A;&#x5FEB;&#x901F;&#x9AA8;&#x677F;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x5730;&#x70B9;&#x52A0;&#x5F3A;&#x6211;&#x4EEC;&#x9884;&#x5148;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7531;&#x5FAE;&#x80F6;&#x56CA;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x808C;&#x5185;&#x5206;&#x5A29;&#x524D;&#x96BE;&#x964D;&#x89E3; poly(ethylene glycol) &#x4E19;&#x70EF;&#x9178;&#x916F; (PEGDA) &#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x3001; &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x4ECE;&#x5C01;&#x88C5;&#x5728; PEGDA &#x5FAE;&#x7403;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x8367;&#x5149;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x80FD;&#x529B;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x68C0;&#x6D4B;&#x8868;&#x660E; &gt; 95%&#x5FAE;&#x56CA;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x9176;&#x8054;&#x514D;&#x75AB;&#x5438;&#x9644;&#x6CD5;&#x548C;&#x78B1;&#x6027;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;-2 &#x5206;&#x6CCC;&#x548C;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x4ECE; AdBMP2 &#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684;&#x5FAE;&#x56CA;&#x5316;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CA1;&#x6709;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x4E0D;&#x540C;&#x5355;&#x5C42;&#x3002;AdDsRed &#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EA4;&#x7EF4;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6D3B;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x5149;&#x5B66;&#x8367;&#x5149;&#x6210;&#x50CF;&#xFF0C;&#x968F;&#x540E;&#x7684;&#x7EB5;&#x5411;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x5FAE;&#x56CA;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x957F;&#x4E8E;&#x975E;&#x5BC6;&#x5C01;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x65F6;&#x53EF;&#x6BD4;&#x6570;&#x5B57;&#x7684;&#x5FAE;&#x56CA;&#x5316; AdBMP2 &#x8F6C;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x88AB;&#x6CE8;&#x5165;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;microcomputed &#x5C42;&#x6790;&#x6210;&#x50CF;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x8868;&#x660E;&#x7531;&#x6B64;&#x4EA7;&#x751F;&#x5F02;&#x4F4D;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x5927;&#x7EA6;&#x662F;&#x4E24;&#x500D;&#x91CF;&#x7684;&#x975E;&#x5BC6;&#x5C01;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5FAE;&#x80F6;&#x56CA;&#x5316;&#x4FDD;&#x62A4;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x548C;&#x5EF6;&#x957F;&#x548C;&#x7A7A;&#x95F4;&#x4E0A;&#x5206;&#x5E03;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;PEGDA &#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x5C06;&#x7EB3;&#x5165;&#x91CD;&#x5927;&#x8FDB;&#x5C55;&#x76EE;&#x524D;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x9AA8;&#x4FEE;&#x590D;&#x529E;&#x6CD5;&#x3002;

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Bone morphogenetic proteins (BMPs) are well known for their osteoinductive activity, yet harnessing this capacity remains a high-priority research focus. We present a novel technology that delivers high BMP-2 levels at targeted locations for rapid endochondral bone formation, enhancing our preexisting cell-based gene therapy system by microencapsulating adenovirus-transduced cells in nondegradable poly(ethylene glycol) diacrylate (PEGDA) hydrogels before intramuscular delivery. This study evaluates the in vitro and in vivo viability, gene expression, and bone formation from transgenic fibroblasts encapsulated in PEGDA microspheres. Fluorescent viability and cytotoxicity assays demonstrated >95% viability in microencapsulated cells. ELISA and alkaline phosphatase assays established that BMP-2 secretion and specific activity from microencapsulated AdBMP2-transduced fibroblasts were not statistically different from monolayer. Longitudinal transgene expression studies of AdDsRed-transduced fibroblasts, followed through live animal optical fluorescent imaging, showed that microencapsulated cells expressed longer than unencapsulated cells. When comparable numbers of microencapsulated AdBMP2-transduced cells were intramuscularly injected into mice, microcomputed tomography evaluation demonstrated that the resultant heterotopic bone formation was approximately twice the volume of unencapsulated cells. The data suggest that microencapsulation protects cells and prolongs and spatially distributes transgene expression. Thus, incorporation of PEGDA hydrogels significantly advances current gene therapy bone repair approaches.

Hydrogel microsphere encapsulation of a cell-based gene therapy system increases cell survival of injected cells, transgene expression, and bone volume in a model of heterotopic ossification.

Prot&eacute;ines morphog&eacute;n&eacute;tiques osseuses (PGB) sont bien connus pour leur activit&eacute; ost&eacute;o-inducteurs, encore exploiter cette capacit&eacute; demeure un centre de recherche prioritaire. Nous pr&eacute;sentons une nouvelle technologie qui offre des niveaux &eacute;lev&eacute;s de BMP-2 &agrave; des endroits cibl&eacute;s pour la formation des os endochondral rapide, d&#39;am&eacute;liorer notre syst&egrave;me de th&eacute;rapie g&eacute;nique sur les cellules pr&eacute;existantes en microencapsulation cellules transduites-ad&eacute;novirus dans hydrogels diacrylate (PEGDA) poly(ethylene glycol) imputrescible avant la livraison par voie intramusculaire. Cette &eacute;tude &eacute;value la viabilit&eacute; in vitro et in vivo, l&#39;expression des g&egrave;nes et la formation osseuse de fibroblastes transg&eacute;niques encapsul&eacute;e dans des microsph&egrave;res PEGDA. Fluorescents dosages de viabilit&eacute; et de cytotoxicit&eacute; d&eacute;montr&eacute;s &gt; viabilit&eacute; de 95 % dans les cellules micro-encapsul&eacute;es. ELISA et dosages de la phosphatase alcaline a &eacute;tabli que la s&eacute;cr&eacute;tion de BMP-2 et l&#39;activit&eacute; sp&eacute;cifique de fibroblastes de AdBMP2-transduites microencapsul&eacute;s n&#39;&eacute;taient pas statistiquement diff&eacute;rentes de la monocouche. &Eacute;tudes d&#39;expression de transgene longitudinale des fibroblastes AdDsRed-transduites, suivis par le biais de direct imagerie optique fluorescent animaux, ont montr&eacute; que les cellules micro-encapsul&eacute;es expriment plus longtemps que les cellules capsul&eacute;es. Lorsque par voie intramusculaire, un nombre comparable de microencapsul&eacute;s cellules transduites-AdBMP2 ont &eacute;t&eacute; inject&eacute; &agrave; des souris, &eacute;valuation de tomographie de microcomputed montre que l&#39;ossification h&eacute;t&eacute;rotopique qui en r&eacute;sulte a &eacute;t&eacute; environ deux fois le volume des cellules capsul&eacute;es. Les donn&eacute;es sugg&egrave;rent que la microencapsulation prot&egrave;ge les cellules et prolonge et spatialement distribue transgene expression. Ainsi, l&#39;incorporation des hydrogels PEGDA avance significativement approches de r&eacute;paration osseuse de th&eacute;rapie g&egrave;ne actuelles.

Hydrogel microsph&egrave;res encapsulation d&#39;un syst&egrave;me de th&eacute;rapie g&eacute;nique sur les cellules augmente la survie des cellules des cellules inject&eacute;es, expression du transg&egrave;ne et volume osseux dans un mod&egrave;le d&#39;ossification h&eacute;t&eacute;rotopique.

Bone morphogenetic Proteins (BMPs) sind bekannt f&uuml;r ihre osteoinduktiven Aktivit&auml;t, dennoch Nutzbarmachung dieser Kapazit&auml;t bleibt ein Forschungsschwerpunkt von hoher Priorit&auml;t. Wir pr&auml;sentieren eine neuartige Technologie, die hohe BMP-2 auf Zielregionen f&uuml;r schnelle Endochondral Knochenbildung, bietet, Verbesserung unsere bereits vorhandenen zellbasierte gen-Therapie-System durch die microencapsulating Adenovirus-transduzierten Zellen in nondegradable Poly(ethylene glycol)-diacrylat (PEGDA) Hydrogele vor intramuskul&auml;ren Lieferung. Diese Studie wertet die in-vitro und in vivo Lebensf&auml;higkeit, Genexpression und Knochenbildung von transgenen Fibroblasten in PEGDA Mikrosph&auml;ren gekapselt. Fluoreszierende Lebensf&auml;higkeit und Zytotoxizit&auml;t-Assays gezeigt &gt; 95 % Lebensf&auml;higkeit in MIKROVERKAPSELTER Zellen. ELISA und alkalische Phosphatase-Assays nachgewiesen, dass BMP-2-Sekretion und spezifische Aktivit&auml;t von mikroverkapselten AdBMP2-transduzierten Fibroblasten nicht Monolage statistisch unterschiedlich waren. Longitudinal Transgene Ausdruck Studien der AdDsRed-transduzierten Fibroblasten, gefolgt durch Leben Tier fluoreszierende Bildgebung, zeigte, dass mikroverkapselte Zellen mehr als belasse Zellen ausgedr&uuml;ckt. Wenn vergleichbare Zahlen mikroverkapselte AdBMP2 293T Zellen in M&auml;usen intramuskul&auml;r injiziert wurden, zeigte Microcomputed Tomographie Bewertung, dass die resultierende heterotope Knochenbildung ungef&auml;hr zweimal die Menge der belasse Zellen war. Die Daten legen nahe, dass Mikroverkapselung sch&uuml;tzt Zellen und verl&auml;ngert und r&auml;umlich verteilt Transgenexpression. So setzt die Einbeziehung der PEGDA Hydrogele deutlich aktuelle gen Knochen Reparatur Therapieans&auml;tze.

Hydrogel Microsphere Kapselung eines zellbasierte gen-Therapie-Systems erh&ouml;ht die Zelle &Uuml;berleben der eingef&uuml;gten Zellen, Transgenexpression und Knochen-Band in einem Modell heterotope Ossifikation.

Proteine morfogenetiche ossee (BMPs) sono ben note per la loro attivit&agrave; osteoinduttivo, ancora sfruttando questa capacit&agrave; rimane un focus di ricerca ad alta priorit&agrave;. Vi presentiamo un romanzo tecnologia che offre elevati livelli di BMP-2 a percorsi mirati per la formazione di osso endocondrale rapida, migliorando il nostro sistema di terapia genica basata su cellule preesistenti di microencapsulating cellule transduced adenovirus in idrogel diacrilato (PEGDA) poly(ethylene glycol) indegradabili prima della consegna intramuscolare. Questo studio valuta l&#39;attuabilit&agrave; in vitro e in vivo, espressione genica e formazione ossea da fibroblasti transgenici incapsulato in microsfere di PEGDA. Fluorescente saggi di vitalit&agrave; e citotossicit&agrave; dimostrati &amp;gt; 95% redditivit&agrave; nelle cellule microincapsulate. ELISA e dosaggi di fosfatasi alcalina stabilirono che BMP-2 secrezione e attivit&agrave; specifiche da fibroblasti microincapsulati transduced AdBMP2 non erano statisticamente differenti da monostrato. Studi di espressione del transgene longitudinale dei fibroblasti transduced AdDsRed, seguiti attraverso live imaging ottico fluorescente degli animali, ha dimostrato che cellule microincapsulate espresso pi&ugrave; di cellule decapsulate. Quando numeri paragonabili di cellule AdBMP2-transduced microincapsulate per via intramuscolare sono stati iniettati in topi, valutazione tomografia microtomografia ha dimostrato che la formazione di osso eterotopico risultante era circa due volte il volume delle cellule decapsulati. I dati suggeriscono che microincapsulazione protegge le cellule e prolunga e distribuisce spazialmente espressione del transgene. Cos&igrave;, incorporazione di idrogel PEGDA avanza significativamente osso attuale terapia genica riparazione approcci.

Idrogel microsfere incapsulamento di un sistema di terapia genica basata su cellule aumenta la sopravvivenza delle cellule delle cellule iniettate, espressione del transgene e volume osseo in un modello di ossificazione eterotopica.

&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (Bmp) &#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x3088;&#x304F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x307E;&#x3060;&#x3053;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6D3B;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x512A;&#x5148;&#x5EA6;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x7126;&#x70B9;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5C0E;&#x5165;&#x7D30;&#x80DE;&#x6027; poly(ethylene glycol) &#x30EC;&#x30FC;&#x30C8; (PEGDA) &#x30B2;&#x30EB;&#x7B4B;&#x8089;&#x5185;&#x306E;&#x914D;&#x9054;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x306E; microencapsulating &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x65E2;&#x5B58;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3068;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x8FC5;&#x901F;&#x306A;&#x9AA8;&#x5316;&#x306E;&#x72D9;&#x3063;&#x305F;&#x5834;&#x6240;&#x3067;&#x9AD8;&#x306E; BMP 2 &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5B9F;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x6280;&#x8853;&#x63D0;&#x6848;&#x3092;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;PEGDA &#x5FAE;&#x5C0F;&#x7403;&#x3067;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3001;in vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x86CD;&#x5149;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x76EE;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067; 95 &#xFF05; &#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3002;ELISA &#x53CA;&#x3073;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AB;&#x30EA;&#x6027;&#x30D5;&#x30A9;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC; BMP 2 &#x5206;&#x6CCC;&#x3068;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316; AdBMP2 &#x5C0E;&#x5165;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x304C;&#x5358;&#x5C64;&#x304B;&#x3089;&#x7D71;&#x8A08;&#x7684;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x8A2D;&#x7ACB;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7E26;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x5F8C;&#x306B;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x52D5;&#x7269;&#x5149;&#x86CD;&#x5149;&#x306E;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3001;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;AdDsRed &#x5C0E;&#x5165;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x305F;&#x7DE8;&#x307F;&#x8FBC;&#x3080;&#x30BB;&#x30EB;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x7B49;&#x306E;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316; AdBMP2 &#x5C0E;&#x5165;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x7B4B;&#x8089;&#x5185;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x6295;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x65AD;&#x5C64;&#x8A55;&#x4FA1;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x7D04; 2 &#x56DE;&#x306E;&#x7DE8;&#x307F;&#x8FBC;&#x3080;&#x7D30;&#x80DE;&#x91CF;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3057;&#x3066;&#x5EF6;&#x9577;&#x3057;&#x3001;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x914D;&#x5E03;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;PEGDA &#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x306E;&#x8A2D;&#x7ACB;&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x73FE;&#x5728;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x9AA8;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x9032;&#x3081;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30CF;&#x30A4;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7403;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x7D30;&#x80DE;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3001;&#x9AA8;&#x91CF;&#x306E;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x9AA8;&#x5316;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBF08; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (BMPs)&#xC740; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; osteoinductive &#xD65C;&#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC798; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xCD5C;&#xC6B0;&#xC120; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xCD08;&#xC810; &#xB0A8;&#xC544;&#xC774; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xD65C;&#xC6A9;. &#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBD88;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC140; &#xADFC;&#xC721; &#xBC30;&#xB2EC; &#xC804;&#xC5D0; &#xBE5B; (PEGDA) hydrogels nondegradable poly(ethylene glycol)&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; microencapsulating&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xAE30;&#xC874; &#xC140; &#xAE30;&#xBC18; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xAC15;&#xD654; &#xBE60;&#xB978; endochondral &#xBF08; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0;&#xC11C; BMP-2 &#xC0C1;&#xBD80;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC18C;&#xAC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC0DD;&#xC874;, &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xBC0F; PEGDA microspheres&#xC5D0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE8; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD615;&#xAD11; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC99D;&#xBA85; &amp;gt; microencapsulated &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; 95% &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825;. &#xC77C; &#xB77C;&#xC640; &#xC54C;&#xCE7C;&#xB9AC; &#xC131; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC124;&#xB9BD; BMP-2 &#xBD84; &#xBE44;&#xC640; microencapsulated AdBMP2 &#xBD88;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xC815; &#xD65C;&#xB3D9; &#xB2E8;&#xCE35;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD1B5;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xD588;&#xB2E4;. AdDsRed &#xBD88;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAC8C;&#xC7AC;, &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xAD11; &#xD615;&#xAD11; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB2E4;&#xC74C;&#xC758; &#xACBD;&#xB3C4; transgene &#xC2DD; &#xC5F0;&#xAD6C; microencapsulated &#xC140; unencapsulated &#xC140; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xC774;&#xC0C1; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4;. Microencapsulated AdBMP2 &#xBD88;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC140; &#xBE44;&#xAD50;&#xD560; &#xC218;&#xAC00; intramuscularly &#xC950;&#xB85C; &#xC8FC;&#xC785; &#xD588;&#xB2E4;, microcomputed &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601; &#xD3C9;&#xAC00; &#xACB0;&#xACFC; heterotopic &#xBF08; &#xD615;&#xC131; &#xD588;&#xB2E4; unencapsulated &#xC140;&#xC758; &#xBCFC;&#xB968; &#xB450; &#xBC88; &#xC57D;&#xC744; &#xC99D;&#xBA85;. &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xCF11; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558; &#xACE0; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801; transgene &#xC2DD; &#xBC30;&#xD3EC; &#xD558; &#xACE0;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, PEGDA hydrogels&#xC758; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD604;&#xC7AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBF08; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC774;&#xB3D9;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC140; &#xAE30;&#xBC18; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; Hydrogel microsphere &#xCEA1;&#xC290;&#xD654; &#xC0BD;&#xC785; &#xB41C; &#xC140; transgene &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; heterotopic &#xB098;&#xC624;&#xACE0; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xBCFC;&#xB968; &#xBF08;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Prote&iacute;nas morfogen&eacute;ticas &oacute;seas (BMPs) son bien conocidas por su actividad de osteoinductores, sin embargo, aprovechar esta capacidad sigue siendo un foco de investigaci&oacute;n de alta prioridad. Presentamos una nueva tecnolog&iacute;a que ofrece altos niveles de BMP-2 en lugares espec&iacute;ficos para la formaci&oacute;n de hueso endocondral r&aacute;pido, mejorar nuestro sistema de terapia g&eacute;nica basadas en c&eacute;lulas preexistentes por microencapsular adenovirus-transduced c&eacute;lulas en hidrogeles de diacrilato (PEGDA) poly(ethylene glycol) nondegradable antes de la entrega intramuscular. Este estudio eval&uacute;a la viabilidad in vitro e in vivo, expresi&oacute;n g&eacute;nica y la formaci&oacute;n de hueso de fibroblastos transg&eacute;nicos encapsulado en microesferas PEGDA. Ensayos de viabilidad y la citotoxicidad fluorescentes demostrados &gt; 95% de viabilidad en c&eacute;lulas microencapsuladas. An&aacute;lisis de la fosfatasa alcalina y ELISA establecieron que la secreci&oacute;n de BMP-2 y la actividad espec&iacute;fica de fibroblastos AdBMP2-transduced microencapsulados no fueron estad&iacute;sticamente diferentes de monocapa. Estudios de expresi&oacute;n del transg&eacute;n longitudinal de fibroblastos AdDsRed-transduced, seguidos a trav&eacute;s de im&aacute;genes fluorescentes &oacute;pticas animal vivo, demostraron que las c&eacute;lulas microencapsuladas expresaron ya que las c&eacute;lulas unencapsulated. Cuando comparables n&uacute;meros de c&eacute;lulas AdBMP2-transduced microencapsulados intramuscular fueron inyectados en ratones, la evaluaci&oacute;n de tomograf&iacute;a microcomputed demostr&oacute; que la formaci&oacute;n de hueso heterot&oacute;pico resultante fue aproximadamente dos veces el volumen de las c&eacute;lulas unencapsulated. Los datos sugieren la microencapsulaci&oacute;n protege las c&eacute;lulas y prolonga y distribuye espacialmente la expresi&oacute;n del transg&eacute;n. As&iacute;, incorporaci&oacute;n de hidrogeles PEGDA avanza significativamente enfoques reparaci&oacute;n &oacute;sea terapia de gene actuales.

Encapsulaci&oacute;n de microesferas de hidrogel de un sistema de terapia de genes celulares aumenta supervivencia celular de las c&eacute;lulas inyectadas, expresi&oacute;n del transg&eacute;n y volumen del hueso en un modelo de osificaci&oacute;n heterot&oacute;pica.

&#x901A;&#x8FC7;&#x53CC;&#x6807;&#x6CE8;&#x6838;&#x548C;&#x5149;&#x5B66;&#x63A2;&#x5934;&#x4E0E;&#x9776;&#x5411;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x65E0;&#x521B;&#x6210;&#x50CF;&#x548C;&#x672F;&#x4E2D;&#x6307;&#x5BFC;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x6240;&#x8FF0;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; 2 (&#x8868;&#x76AE; 2&#xFF09; &#x514D;&#x75AB;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;-&#x79EF;&#x6781;&#x4F7F;&#x7528;&#x6B63;&#x7535;&#x5B50;&#x53D1;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C42;&#x626B;&#x63CF; (PET) &#x548C;&#x8FD1;&#x7EA2;&#x5916; (NIR) &#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x8F6C;&#x79FB;&#x8367;&#x5149;&#x6210;&#x50CF;&#x8868;&#x73B0;&#x3002;

&#x764C;&#x75C7;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7624;&#x663E;&#x50CF;&#x5242;&#x53CC;&#x6807;&#x8FD1;&#x7EA2;&#x5916;/&#x6B63;&#x7535;&#x5B50;&#x53D1;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C42;&#x626B;&#x63CF;&#x68C0;&#x6D4B;&#x3002;

By dual labeling a targeting moiety with both nuclear and optical probes, the ability for noninvasive imaging and intraoperative guidance may be possible. Herein, the ability to detect metastasis in an immunocompetent animal model of human epidermal growth factor receptor 2 (HER-2)-positive cancer metastases using positron emission tomography (PET) and near-infrared (NIR) fluorescence imaging is demonstrated.

Detection of Cancer Metastases with a Dual-labeled Near-Infrared/Positron Emission Tomography Imaging Agent.

Par double marquage une portion de ciblage avec sondes nucl&eacute;aires et optiques, la capacit&eacute; d&#39;imagerie non invasive et orientation perop&eacute;ratoire est possible. Ici, la capacit&eacute; &agrave; d&eacute;tecter des m&eacute;tastases dans un mod&egrave;le animal immunocomp&eacute;tent de r&eacute;cepteur de facteur de croissance &eacute;pidermique humain 2 (HER-2)-positive des m&eacute;tastases du cancer &agrave; l&#39;aide de la tomographie par &eacute;mission de positrons (PET) et proche infrarouge (NIR) imagerie de fluorescence est d&eacute;montr&eacute;e.

D&eacute;tection des m&eacute;tastases de Cancer avec une double-&eacute;tiquet&eacute; proche-infrarouge/Positron &eacute;mission de positons Agent d&#39;imagerie.

Durch doppelte Kennzeichnung eine zielende Teil mit sowohl optische als auch nukleare Sonden, kann die F&auml;higkeit zur nichtinvasiven Bildgebung und intraoperative Orientierung m&ouml;glich sein. Hierin, die F&auml;higkeit, Metastasen in einem immunkompetenten Tiermodell humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER-2) zu erkennen-positiven Krebs Metastasen mit Positronen-Emissions-Tomographie (PET) und Nah-Infrarot (NIR) Fluoreszenz-Bildgebung wird demonstriert.

Erkennung von Krebs Metastasen mit einer Dual-beschriftet nahe-Infrarot/Positron-Emissions-Tomographie, die Imaging Agents.

Da doppia etichettatura un targeting moiety con sonde sia nucleare e ottiche, la capacit&agrave; di imaging non invasivo e guida intraoperatoria pu&ograve; essere possibile. Qui, la capacit&agrave; di rilevare metastasi in un modello animale immunitarie del recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER-2)-metastasi del cancro mediante tomografia ad emissione di positroni (PET) e nel vicino infrarosso (NIR) immagini di fluorescenza sono dimostrato positivo.

Identificazione delle metastasi del cancro con una tomografia Dual-etichetta Near-Infrared/Positron Emission Imaging Agent.

&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x90E8;&#x4F4D;&#x6838;&#x3068;&#x5149;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x306E;&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB;&#x8868;&#x793A;&#x3067;&#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x8853;&#x4E2D;&#x306E;&#x6307;&#x5C0E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x3001;&#x3072;&#x3068;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; 2 &#xFF08;&#x5F7C;&#x5973;-2) &#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;-&#x80AF;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x764C;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x967D;&#x96FB;&#x5B50;&#x653E;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C64;&#x64AE;&#x5F71; (PET) &#x3068;&#x8FD1;&#x8D64;&#x5916; &#xFF08;NIR&#xFF09; &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x86CD;&#x5149;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x764C;&#x306E;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3068;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB;&#x6A19;&#x8B58;&#x8FD1;&#x304F;&#x8D64;&#x5916;&#x7DDA;/&#x967D;&#x96FB;&#x5B50;&#x653E;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C64;&#x64AE;&#x5F71;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x3002;

&#xB4C0;&#xC5BC; &#xD575; &#xBC0F; &#xAD11;&#xD559; &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C;&#xB85C; &#xB300;&#xC0C1; moiety &#xB77C;&#xBCA8;, &#xBE44; &#xCE68; &#xD22C; &#xC801;&#xC778; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xBC0F; &#xC790;&#xAC00; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xB2A5;&#xB825; &#xAC00;&#xB2A5; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC778;&#xAC04; &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 2 (&#xADF8;&#xB140;&#xC758; 2)&#xC758; immunocompetent &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC804;&#xC774; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;-&#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC554; &#xC804;&#xC774; &#xC591;&#xC804;&#xC790; &#xBC29;&#xCD9C; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601; (PET)&#xACFC; &#xADFC; &#xC801;&#xC678;&#xC120; (NIR)&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD615;&#xAD11; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC2DC;&#xC5F0;.

&#xB4C0;&#xC5BC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC6B4; &#xC801;&#xC678;&#xC120;/&#xC591;&#xC804;&#xC790; &#xBC29;&#xCD9C; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC640; &#xC554; &#xC804;&#xC774;&#xC758; &#xD0D0;&#xC9C0;.

Doble etiquetado un moiety apuntado con puntas de prueba nucleares y &oacute;pticas, la capacidad de proyecci&oacute;n de imagen no invasiva y orientaci&oacute;n intraoperatoria puede ser posible. En este documento, la capacidad para detectar met&aacute;stasis en un modelo animal inmunocompetente del receptor del factor de crecimiento epid&eacute;rmico humano 2 (HER-2)-positivos de met&aacute;stasis de c&aacute;ncer mediante tomograf&iacute;a por emisi&oacute;n de positrones (PET) y el infrarrojo cercano (NIR) im&aacute;genes por fluorescencia se demuestran.

Detecci&oacute;n de met&aacute;stasis de c&aacute;ncer con una tomograf&iacute;a por emisi&oacute;n de cerca de-infrarrojo/positr&oacute;n marcados con doble agente de la proyecci&oacute;n de imagen.

M&eacute;todos para detectar met&aacute;stasis ganglionar (LN) en c&aacute;ncer de pr&oacute;stata (PCa) son limitados. Disecci&oacute;n p&eacute;lvica LN es com&uacute;nmente realizada durante prostatectom&iacute;a, pero a menudo seguida por complicaciones m&oacute;rbidas. Se necesitan m&eacute;todos m&aacute;s refinados para la detecci&oacute;n de invasi&oacute;n de la LN.

Las met&aacute;stasis ganglionar del c&aacute;ncer de pr&oacute;stata con un agente de contraste de la multimodalidad de la proyecci&oacute;n de imagen.

&#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x68C0;&#x6D4B; (LN) &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x8F6C;&#x79FB;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C; (PCa) &#x662F;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x3002;&#x9AA8;&#x76C6; LN &#x5939;&#x5C42;&#x662F;&#x5E38;&#x6267;&#x884C;&#x671F;&#x95F4;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x5207;&#x9664;&#x672F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5F80;&#x5F80;&#x8DDF;&#x4E86;&#x75C5;&#x6001;&#x7684;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x3002;&#x9700;&#x8981;&#x66F4;&#x7CBE;&#x786E;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x7528;&#x4E8E;&#x68C0;&#x6D4B; LN &#x5165;&#x4FB5;&#x3002;

&#x591A;&#x6A21;&#x6001;&#x9020;&#x5F71;&#x5242;&#x6210;&#x50CF;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;

Methods to detect lymph node (LN) metastases in prostate cancer (PCa) are limited. Pelvic LN dissection is commonly performed during prostatectomy, but often followed by morbid complications. More refined methods for detecting LN invasion are needed.

Imaging prostate cancer lymph node metastases with a multimodality contrast agent.

M&eacute;thodes de d&eacute;tection des m&eacute;tastases ganglionnaires (LN) dans le cancer de la prostate (PCa) sont limit&eacute;es. La dissection pelvienne LN est fr&eacute;quemment ex&eacute;cut&eacute;e au cours d&#39;une prostatectomie, mais souvent suivie de complications morbides. Des m&eacute;thodes plus raffin&eacute;es pour d&eacute;tecter l&#39;invasion LN sont n&eacute;cessaires.

Imagerie lymph node metastases de cancer de la prostate avec un agent de contraste de multimodalit&eacute;.

Methoden zur Erkennung von Lymphknotenmetastasen (LN) bei Prostatakrebs (PCa) sind begrenzt. Pelvic LN Dissektion ist h&auml;ufig w&auml;hrend der Prostatektomie durchgef&uuml;hrt, aber oft gefolgt von morbid Komplikationen. Verfeinerte Methoden zum Erkennen von LN Einmarsch sind erforderlich.

Bildgebung Prostatakrebs Lymphknotenmetastasen mit einer multimodalen Kontrastmittel.

Metodi per rilevare metastasi linfonodale (LN) nel cancro della prostata (PCa) sono limitati. Dissezione pelvica LN &egrave; comunemente eseguita durante la prostatectomia, ma spesso seguita da complicanze morbose. Sono necessari pi&ugrave; raffinati metodi per il rilevamento di invasione LN.

Imaging metastasi linfonodale il cancro alla prostata con un agente di contrasto multimodalit&agrave;.

&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x304C;&#x3093; &#xFF08;PCa&#xFF09; &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0; (LN) &#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306F;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9AA8;&#x76E4; LN &#x90ED;&#x6E05;&#x3067;&#x3059;&#x3088;&#x304F;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x6458;&#x9664;&#x8853;&#x6642;&#x306B;&#x5B9F;&#x884C;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x75C5;&#x7684;&#x306A;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x306E;&#x5F8C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;LN &#x306E;&#x4FB5;&#x5165;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x6D17;&#x7DF4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x65B9;&#x6CD5;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x8EE2;&#x79FB;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1;&#x30E2;&#x30C0;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x9020;&#x5F71;&#x5264;&#x3068;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3002;

&#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; (PCa)&#xC5D0; &#xB9BC;&#xD504; &#xB178;&#xB4DC; (LN) &#xC804;&#xC774; &#xAC80;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACE8;&#xBC18; LN &#xD574; &#xBD80; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120;, &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218;&#xD589; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC885;&#xC885; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D;. LN &#xCE68;&#xC785;&#xC744; &#xD0D0;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xB354; &#xC138;&#xB828; &#xB41C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC774; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; multimodality &#xB300;&#xBE44; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC640; &#xB9BC;&#xD504;&#xC808; &#xC804;&#xC774; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554;.

&#x5F71;&#x50CF;&#x5B66;&#x5728;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x7814;&#x7A76;&#x548C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BCA;&#x65AD;&#x4E2D;&#x7684;&#x4EE3;&#x7406;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E4B;&#x524D;, &#x5FC5;&#x987B;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;Lindmo &#x6D4B;&#x5B9A;&#x5DF2;&#x88AB;&#x7528;&#x4E8E;&#x5E38;&#x89C4;&#x91CF;&#x5316; (Ab) &#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x5DF2;&#x53D1;&#x5E03;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4E0D;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x8D2F;&#x51C6;&#x786E;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x548C;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8FD1;&#x7EA2;&#x5916; (NIR) &#x6D41;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EEA; (FC) &#x65B9;&#x6CD5;&#x91CF;&#x5316;&#x7684;&#x53CC;&#x6807; Ab &#x7528;&#x4F5C;&#x5C0F;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x6B63;&#x7535;&#x5B50;&#x53D1;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C42;&#x626B;&#x63CF;&#x548C;&#x8FD1;&#x7EA2;&#x5916;&#x8367;&#x5149;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x591A;&#x5F0F;&#x8054;&#x8FD0;&#x7684;&#x5BF9;&#x6BD4;&#x5242;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#x662F;&#x5171;&#x8F6D;&#x5BF9; DOTA NHS &#x916F;&#x3001; &#x6807;&#x6709; IRDye 800CW &#x548C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8FDB;&#x884C;&#x6807;&#x8BB0; (64) &#x94DC;&#x6216;&#x975E;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x94DC;&#x524D;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x901A;&#x8FC7;&#x7684; Lindmo &#x6216; FC &#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x4E0E;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x53CC;&#x6807;&#x8BB0;&#x4EE3;&#x7406;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x662F;&#x53D1;&#x73B0; 76.4 &plusmn; 15.7%Lindmo &#x7684;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x3002;&#x5F53;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E0E;&#x65E0;&#x94DC;&#x8D34;&#x6807;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FD1;&#x7EA2;&#x5916;&#x529F;&#x80FD;&#x754C;&#x522B;&#xFF0C;&#x5230;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x5206;&#x522B;&#x4E3A; 73.1 &plusmn; 7.7 &#x548C; 79.4 &plusmn; 8.1%&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6C34;&#x5E73; (p &gt; 0.05&#xFF09;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x66FF;&#x4EE3;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6D4B;&#x91CF;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x548C;&#x8BC1;&#x660E;&#x94DC;&#x8D34;&#x6807;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x663E;&#x8457;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x4EE3;&#x7406;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x5176;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x652F;&#x6301;&#x8FD1;&#x7EA2;&#x5916;&#x5149;&#x8C31; FC &#x4E4B;&#x95F4;&#xFF0C;&#x672A;&#x53D1;&#x73B0;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x65F6;&#xFF0C;&#x8FD1;&#x7EA2;&#x5916;&#x67D3;&#x6599;-&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6BD4;&#x7387;&#x4E0A;&#x5347; 3-&#x5230; 4 &#x500D;&#x4EE3;&#x7406;&#x7B79;&#x5907;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x65F6;&#x7531;&#x529F;&#x80FD;&#x754C;&#x522B;&#x53CA; Lindmo &#x68C0;&#x6D4B;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E2D;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x8FD1;&#x7EA2;&#x5916;&#x5149;&#x8C31; FC &#x662F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x548C;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x66F4;&#x591A;&#x91CD;&#x590D;&#x6027;&#x76F8;&#x5BF9;&#x91CF;&#x5316;&#x7684;&#x8FD1;&#x7EA2;&#x5916;&#x8367;&#x5149;&#x6807;&#x8BB0;&#x3001; &#x591A;&#x5F0F;&#x8054;&#x8FD0;&#x7684;&#x663E;&#x50CF;&#x5242;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x65B9;&#x6CD5; Lindmo &#x7684;&#x66FF;&#x4EE3;&#x3002;

&#x91CF;&#x5316;&#x4F7F;&#x7528;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x672F;&#x8FD1;&#x7EA2;&#x5916;&#x7684;&#x591A;&#x5F0F;&#x8054;&#x8FD0;&#x7684;&#x5BF9;&#x6BD4;&#x5242;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;

Prior to imaging agent use in preclinical studies and clinical diagnostics, biological activity must be validated. The Lindmo assay has been used conventionally to quantify radiolabeled antibody (Ab) immunoreactivity, although published findings suggest it does not provide consistently accurate results. We developed and tested a near-infrared (NIR) flow cytometry (FC) method for quantifying biological activity of a dual-labeled Ab for use as a multimodal contrast agent in small animal and human positron emission tomography and NIR fluorescence imaging. Antibody specific for epithelial cell adhesion molecule was conjugated to DOTA-NHS-ester, labeled with IRDye 800CW and further labeled with (64)Cu or nonradioactive Cu prior to reacting with human prostate cancer cells for testing by the Lindmo or FC method, respectively. Immunoreactivity of the dual-labeled agent was found to be 76.4 Â± 15.7% by the Lindmo assay. When tested with and without Cu labeling using NIR FC, the biological activity was found to be 73.1 Â± 7.7 and 79.4 Â± 8.1%, respectively. No significant differences were found between these activity levels (p > 0.05), supporting NIR FC as an alternative method for measuring immunoreactivity and demonstrating that Cu labeling does not significantly affect the agent's ability to bind to its target. Biological activity was significantly reduced when the NIR dye-to-protein ratio was increased 3- to 4-fold in agent preparations when tested by FC and the Lindmo assay. In summary, NIR FC is an alternative with similar specificity and sensitivity, and greater reproducibility relative to the Lindmo assay for quantifying biological activity of NIR fluorophore-labeled, multimodal imaging agents.

Quantifying multimodal contrast agent biological activity using near-infrared flow cytometry.

Avant utilisation comme agent dans les &eacute;tudes pr&eacute;cliniques et cliniques diagnostiques d&#39;imagerie, activit&eacute; biologique doit &ecirc;tre valid&eacute;e. Le test de Lindmo a &eacute;t&eacute; utilis&eacute; classiquement pour quantifier l&#39;immunor&eacute;activit&eacute; de l&#39;anticorps radiomarqu&eacute;s (Ab), bien que les r&eacute;sultats publi&eacute;s sugg&egrave;rent qu&#39;il ne fournit pas toujours exactes. Nous avons d&eacute;velopp&eacute; et test&eacute; une m&eacute;thode de cytom&eacute;trie en flux (FC) proche infrarouge (NIR) flux pour quantifier l&#39;activit&eacute; biologique d&#39;un Ab dual-&eacute;tiquet&eacute; pour une utilisation comme agent de contraste multimodal dans le petit animal et humain tomographie par &eacute;mission de positrons et imagerie de fluorescence NIR. Anticorps sp&eacute;cifiques de la mol&eacute;cule d&#39;adh&eacute;sion cellulaire &eacute;pith&eacute;liale &eacute;tait conjugu&eacute; &agrave; DOTA-NHS-ester, marqu&eacute;es avec IRDye 800CW et plus marqu&eacute; &agrave; (64) Cu ou Cu non radioactif avant de r&eacute;agir avec des cellules de cancer de la prostate humain pour l&#39;essai par la m&eacute;thode Lindmo ou FC, respectivement. L&#39;immunor&eacute;activit&eacute; de l&#39;agent double marqu&eacute; s&#39;est av&eacute;r&eacute;e pour &ecirc;tre 76,4 &plusmn; 15,7 % de la Lindmo de dosage. Lorsqu&#39;il est test&eacute; avec et sans &eacute;tiquetage Cu &agrave; l&#39;aide de NIR FC, l&#39;activit&eacute; biologique s&#39;est av&eacute;r&eacute;e &ecirc;tre 73,1 &plusmn; 7,7 et 79,4 &plusmn; 8,1 %, respectivement. Aucune diff&eacute;rences significatives entre ces niveaux d&#39;activit&eacute; (p &amp;gt; 0,05), soutenant le NIR FC comme une m&eacute;thode alternative pour mesurer l&#39;immunor&eacute;activit&eacute; et d&eacute;montrant que le marquage Cu n&#39;affecte pas significativement la capacit&eacute; de l&#39;agent de liaison vers sa cible. Activit&eacute; biologique a &eacute;t&eacute; significativement r&eacute;duite lorsque le rapport de colorant-&agrave;-prot&eacute;ine NIR a &eacute;t&eacute; augment&eacute; 3 &agrave; 4 fois dans les pr&eacute;parations de l&#39;agent lorsqu&#39;il est test&eacute; par le FC et le dosage de la Lindmo. En r&eacute;sum&eacute;, NIR FC est une alternative avec une plus grande reproductibilit&eacute; relative &agrave; l&#39;essai de Lindmo pour quantifier l&#39;activit&eacute; biologique des agents d&#39;imagerie multimodales, marqu&eacute;s au fluorophore NIR semblable sp&eacute;cificit&eacute; et sensibilit&eacute;.

Quantifier l&#39;activit&eacute; biologique des agents contraste multimodal cytom&eacute;trie proche-infrarouge.

Vor imaging Agent Einsatz in pr&auml;klinischen Studien und klinische Diagnostik, muss biologischer Aktivit&auml;t &uuml;berpr&uuml;ft werden. Der Lindmo-Assay ist konventionell radioaktive Antik&ouml;rper (Ab)-Immunoreactivity, Quantifizierung verwendet worden, obwohl ver&ouml;ffentlichten Forschungsergebnisse legen nahe, dass es nicht immer genaue Ergebnisse liefert. Wir entwickelt und erprobt eine Nah-Infrarot (NIR) flie&szlig;en Cytometry (FC) Methode zur Quantifizierung der biologischen Aktivit&auml;t von einer Dual-beschrifteten Ab zur Verwendung als eine multimodale Kontrastmittel in kleinen tierischen und menschlichen Positronen-Emissions-Tomographie und NIR-Fluoreszenz-Bildgebung. Antik&ouml;rper, die spezifisch f&uuml;r epitheliale Zelladh&auml;sionsmolek&uuml;l wurde Konjugation mit DOTA-NHS-Ester, beschriftet mit IRDye 800CW und weiter mit (64) beschriftet, Cu oder eingeschmolzenen Cu vor mit menschlichen Prostatakrebszellen zum Testen von der Lindmo oder FC-Methode bzw. reagieren. Immunoreactivity des Dual-Label Agent erwies sich, dass Brutversuch 76,4 &plusmn; 15,7 % von der Lindmo. Wenn mit und ohne Cu beschriften mit NIR FC getestet, die biologische Aktivit&auml;t wurde festgestellt, dass sein 73.1 &plusmn; 7,7 und 79,4 &plusmn; 8,1 %, beziehungsweise. Keine signifikanten Unterschiede wurden gefunden, zwischen diesen Aktivit&auml;tsniveau (p &gt; 0,05), Unterst&uuml;tzung von NIR FC als alternative Methode zur Messung von Immunoreactivity und demonstrieren, dass Cu Kennzeichnung nicht deutlich der Agent M&ouml;glichkeit an sein Ziel zu binden beeintr&auml;chtigt. Biologischer Aktivit&auml;t wurde erheblich reduziert, wenn das NIR Farbstoff-Protein-Verh&auml;ltnis erh&ouml;ht wurde 3 - bis 4 - 8-fach im Agent-Zubereitungen, wenn von FC und der Lindmo-Assay getestet. Zusammenfassend ist NIR FC Alternative mit &auml;hnlicher Spezifit&auml;t und Sensitivit&auml;t und gr&ouml;&szlig;ere Reproduzierbarkeit im Vergleich zu den Lindmo-Assay zur Quantifizierung der biologischen Aktivit&auml;t des NIR Fluorophore beschriftet, multimodale Bildgebung Agenten.

Quantifizierung mit Nah-Infrarot-Durchflusszytometrie multimodale Kontrast Agent biologische Aktivit&auml;t.

Prima dell&#39;uso di agente in studi preclinici e clinici, diagnostica di imaging, attivit&agrave; biologica deve essere convalidata. Il dosaggio di Lindmo &egrave; stato usato convenzionalmente quantificare immunoreattivit&agrave; anticorpo radioattivo (Ab), anche se pubblicati risultati suggeriscono che non fornisce risultati costantemente precisi. Abbiamo sviluppato e testato un metodo del vicino infrarosso (NIR) flusso cytometry (FC) per quantificare l&#39;attivit&agrave; biologica di un dual-etichetta Ab per uso come un agente di contrasto multimodale nel piccolo animale e umana tomografia ad emissione di positroni e NIR fluorescenza imaging. Anticorpi specifici per la molecola di adesione delle cellule epiteliali era coniugato a DOTA-NHS-estere, etichettato con IRDye 800CW e ulteriormente etichettato con (64) Cu o non radioattivi Cu prima di reagire con le cellule umane di cancro alla prostata per test mediante il metodo Lindmo o FC, rispettivamente. Immunoreattivit&agrave; dell&#39;agente con etichetta dual &egrave; stato trovato per essere 76,4 &plusmn; 15.7% dalla Lindmo di analisi. Quando testato con e senza etichettatura Cu utilizzando FC NIR, l&#39;attivit&agrave; biologica &egrave; stato trovato per essere 73,1 &plusmn; 7,7 e 79,4 &plusmn; 8,1%, rispettivamente. Differenze significative sono state riscontrate tra questi livelli di attivit&agrave; (p &amp;gt; 0.05), supporto FC NIR come metodo alternativo per la misurazione immunoreattivit&agrave; e dimostrando che Cu di etichettatura non influenzano in modo significativo capacit&agrave; dell&#39;agente di associare alla sua destinazione. Attivit&agrave; biologica &egrave; stato significativamente ridotto quando &egrave; stato aumentato il rapporto di tintura-proteina NIR 3 - per 4 volte in preparazioni agente quando testato da FC e il dosaggio di Lindmo. In sintesi, FC NIR &egrave; un&#39;alternativa simile specificit&agrave; e sensibilit&agrave; e riproducibilit&agrave; maggiore rispetto al dosaggio Lindmo per quantificare l&#39;attivit&agrave; biologica del NIR fluoroforo, multimodali imaging agenti.

Quantificare l&#39;attivit&agrave; biologica dell&#39;agente contrasto multimodali mediante citometria a flusso vicino infrarosso.

&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x4F7F;&#x7528;&#x524D;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7814;&#x7A76;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A3A;&#x65AD;&#x306E;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x3066;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304A;&#x52E7;&#x3081; Lindmo &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306F;&#x3001;&#x5F93;&#x6765;&#x6A19;&#x8B58;&#x6297;&#x4F53; (Ab) &#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3001;&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB; &#x30E9;&#x30D9;&#x30EB; Ab &#x5C0F;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x967D;&#x96FB;&#x5B50;&#x653E;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C64;&#x64AE;&#x5F71;&#x3001;&#x8FD1;&#x8D64;&#x5916;&#x86CD;&#x5149;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1; &#x30E2;&#x30FC;&#x30C0;&#x30EB;&#x9020;&#x5F71;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6570;&#x5024;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x8FD1;&#x8D64;&#x5916; &#xFF08;NIR&#xFF09; &#x30D5;&#x30ED;&#x30FC; &#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC; (FC) &#x6CD5;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x7279;&#x7570;&#x6297;&#x4F53; DOTA NHS &#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EB;&#x306B;&#x5171;&#x5F79;&#x3068; IRDye 800CW &#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x4ED8;&#x3044;&#x305F;&#x3001;Cu &#x307E;&#x305F;&#x306F; Lindmo &#x307E;&#x305F;&#x306F; FC &#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3072;&#x3068;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3057;&#x3066;&#x524D;&#x306B;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x306E; Cu (64) &#x3092;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB; &#x30E9;&#x30D9;&#x30EB; &#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E; 76.4 &plusmn; 15.7 &#xFF05;&#x3001;Lindmo &#x3092;&#x8A66;&#x91D1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;Cu NIR FC &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F; 73.1 &plusmn; 7.7 &#x3068; 79.4 &plusmn; 8.1 &#xFF05;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; &#xFF08;p &#x76EE; 0.05&#xFF09;&#x3001;NIR FC &#x514D;&#x75AB;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3068;&#x5206;&#x985E;&#x306E; Cu &#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x5225;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x306F;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x8FD1;&#x8D64;&#x5916;&#x8272;&#x7D20;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x91CF;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x3055;&#x308C;&#x305F; 3 &#x301C; 4 &#x500D;&#x306E; FC &#x3068; Lindmo &#x8A66;&#x9A13;&#x3067;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x6E96;&#x5099;&#x3002;&#x8981;&#x7D04;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x8FD1;&#x8D64;&#x5916; FC &#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3068;&#x611F;&#x5EA6;&#x3068;&#x518D;&#x73FE;&#x8FD1;&#x8D64;&#x5916;&#x86CD;&#x5149;&#x6A19;&#x8B58;&#x3001;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1; &#x30E2;&#x30FC;&#x30C0;&#x30EB; &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0; &#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316; Lindmo &#x6E2C;&#x5B9A;&#x57FA;&#x6E96;&#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x8FD1;&#x8D64;&#x5916;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1; &#x30E2;&#x30FC;&#x30C0;&#x30EB; &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8; &#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC804; &#xC784;&#xC0C1; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xC784;&#xC0C1; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;, &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Lindmo &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC8C;&#xC2DC; &#xACB0;&#xACFC; &#xC77C;&#xAD00; &#xB418; &#xAC8C; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xB41C; &#xD56D; &#xCCB4; (Ab) immunoreactivity &#xCC99;&#xB3C4;&#xB97C; &#xC804;&#xD1B5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5B4; &#xC654;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xC791;&#xC740; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC591;&#xC804;&#xC790; &#xBC29;&#xCD9C; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601; &#xBC0F; NIR &#xD615;&#xAD11; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xBCF5;&#xD569; &#xB300;&#xBE44; &#xC694;&#xC6D0;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB4C0;&#xC5BC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; Ab&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xCE21;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADFC; &#xC801;&#xC678;&#xC120; (NIR) &#xD750;&#xB984; cytometry (FC) &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xB97C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC815; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB294; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD14C; &#xB974; DOTA-&#xBCF4; &#xAC74;&#xAD6D; &#xD3EC;&#xB974;&#xD22C;&#xAC08;&#xC5B4; IRDye 800cw&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xBC0F; Cu &#xB610;&#xB294; Lindmo &#xB610;&#xB294; FC &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC01;&#xAC01; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xBC18;&#xC751; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; nonradioactive Cu (64) &#xB77C;&#xB294; &#xCD94;&#xAC00;. Immunoreactivity &#xB4C0;&#xC5BC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC758; 76.4 &plusmn; 15.7%&#xB294; Lindmo&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DC;&#xD5D8; &#xB420; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; Cu NIR FC&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB808;&#xC774;&#xBE14; &#xC9C0;&#xC815; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD588;&#xC744; &#xB54C; &#xC218; 73.1 &plusmn; 7.7 &plusmn; 79.4 8.1%, &#xAC01;&#xAC01;. &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC218;&#xC900; (p &amp;gt; 0.05) immunoreactivity&#xB97C; &#xCE21;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; Cu &#xB77C;&#xBCA8; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xADF8; &#xB300;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC601;&#xD5A5; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xB300;&#xCCB4; &#xBC29;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; NIR FC &#xC9C0;&#xC6D0; &#xC0AC;&#xC774; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. NIR &#xC5FC;&#xB8CC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBE44;&#xC728; &#xC99D;&#xAC00; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD65C;&#xC131; &#xAC10;&#xC18C; &#xD06C;&#xAC8C;&#xB294; 3 &#xC6D4;&#xC5D0; 4 &#xBC30; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xC900;&#xBE44; FC&#xC640; Lindmo &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC758;&#xD574; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0;. &#xC694;&#xC57D; &#xD558;&#xC790;&#xBA74;, NIR FC &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; &#xBC0F; &#xAC10;&#xB3C4;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; NIR fluorophore &#xBD84;&#xB958;, &#xBCF5;&#xD569; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xCE21;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; Lindmo &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB192;&#xC740; &#xC7AC;&#xD604;&#xC131; &#xB300;&#xC548; &#xC774;&#xB2E4;.

&#xADFC; &#xC801;&#xC678;&#xC120; cytometry&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF5;&#xD569; &#xB300;&#xBE44; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xCE21;&#xC815;.

Antes del uso de agente en estudios precl&iacute;nicos y cl&iacute;nicos diagn&oacute;sticos de imagen, actividad biol&oacute;gica debe ser validada. El ensayo de Lindmo se ha utilizado convencionalmente para cuantificar la inmunoreactividad radiactivos anticuerpo (AC), aunque resultados publicados sugieren no proporciona resultados exactos constantemente. Hemos desarrollado y hab&iacute;a probado un m&eacute;todo de citometr&iacute;a (FC) de flujo de infrarrojo cercano (NIR) para cuantificar la actividad biol&oacute;gica de un Ab dual-etiquetados para su uso como un agente de contraste multimodal en peque&ntilde;os animales y humano positron emission tomography e im&aacute;genes de fluorescencia de NIR. Anticuerpo espec&iacute;fico para la mol&eacute;cula de adherencia de c&eacute;lula epitelial fue conjugado a DOTA-NHS-&eacute;ster, hab&iacute;a marcado con IRDye 800CW y m&aacute;s hab&iacute;a marcado con (64) Cu o Cu no radiactivo antes de reaccionar con las c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata humana para la prueba por el m&eacute;todo Lindmo o FC, respectivamente. Inmunoreactividad del agente doble marcado fue encontrado para ser 76,4 &plusmn; 15,7% por el Lindmo del an&aacute;lisis. Cuando se prueban con y sin etiquetado Cu usando NIR FC, la actividad biol&oacute;gica fue encontrada para ser 73,1 &plusmn; 7,7 y 79,4 &plusmn; 8,1%, respectivamente. Se encontraron diferencias significativas entre estos niveles de actividad (p &gt; 0.05), apoyando el NIR FC como un m&eacute;todo alternativo para medir la inmunoreactividad y demostrando que etiquetado Cu no afect&oacute; significativamente la capacidad del agente para enlazar a su destino. Actividad biol&oacute;gica se redujo significativamente cuando se increment&oacute; la proporci&oacute;n de tinte-a-prote&iacute;na NIR 3 a 4 veces en preparaciones de agente cuando est&aacute; probado por FC y el ensayo de Lindmo. En Resumen, NIR FC es una alternativa con mayor reproducibilidad en relaci&oacute;n con el ensayo de Lindmo para cuantificar la actividad biol&oacute;gica de agentes imagen fluor&oacute;foro, multimodales de NIR y sensibilidad y especificidad similar.

Cuantificaci&oacute;n de la actividad biol&oacute;gica del agente de contraste multimodal mediante citometr&iacute;a de flujo de infrarrojo cercano.

&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x764C;&#x6269;&#x6563;&#x4E0E;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50; (&#x9ECF;&#x9644;&#xFF09; &#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;40 kDa I &#x578B;&#x8DE8;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C1A;&#x672A;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x4ECE;&#x5176;&#x4ED6;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7BA1;&#x9ECF;&#x9644;&#x7684;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x4F7F;&#x5F97;&#x7814;&#x7A76; (LN) &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6027;&#x764C; LN &#x6682;&#x5B58;&#x51C6;&#x786E;&#x6027;&#x6709;&#x5438;&#x5F15;&#x529B;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x6240;&#x8FF0;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5236;&#x5B9A;&#x548C;&#x5B9A;&#x91CF;&#x76F8;&#x6BD4;&#x53CC;&#x6807;&#x8BB0;&#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53; &#xFF08;mAbs&#xFF09; &#x7684;&#x53CD;&#x5BF9;&#x9ECF;&#x9644;&#x7684;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6027;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7684; LNs &#x7684;&#x65E0;&#x521B;&#x6027;&#x548C;&#x672F;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x4EB2;&#x7F18;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;

&#x9488;&#x5BF9;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x8F6C;&#x79FB;&#x4E0E;&#x591A;&#x5F0F;&#x8054;&#x8FD0;&#x7684;&#x9020;&#x5F71;&#x5242;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#xFF1A; &#x5B9A;&#x91CF;&#x5C0F;&#x52A8;&#x7269; PET/CT &#x548C; NIRF&#x3002;

The proliferation of most carcinomas is associated with an overexpression of epithelial cell adhesion molecule (EpCAM), a 40-kDa type I transmembrane protein found on epithelial cells yet absent from other cell types. The absence of EpCAM in normal lymphatics makes it an attractive marker for studying lymph node (LN) metastases of carcinomas to improve LN staging accuracy. Herein, we developed and quantitatively compared dual-labeled monoclonal antibodies (mAbs) of varying affinities against EpCAM for both noninvasive and intraoperative detection of metastatic LNs in prostate cancer.

Comparison of mAbs targeting epithelial cell adhesion molecule for the detection of prostate cancer lymph node metastases with multimodal contrast agents: quantitative small-animal PET/CT and NIRF.

La prolif&eacute;ration de la plupart des carcinomes est associ&eacute;e &agrave; une surexpression de la mol&eacute;cule d&#39;adh&eacute;rence des cellules &eacute;pith&eacute;liales (EpCAM), une 40 kDa prot&eacute;ine transmembranaire trouv&eacute;e sur les cellules &eacute;pith&eacute;liales encore absentes des autres types de cellules de type I. L&#39;absence de EpCAM dans les vaisseaux lymphatiques normaux rend un marqueur attrayant pour l&#39;&eacute;tude des ganglions lymphatiques (LN) m&eacute;tastases de carcinomes pour am&eacute;liorer la pr&eacute;cision interm&eacute;diaire de LN. Ici, nous avons d&eacute;velopp&eacute; et quantitativement compar&eacute;es marqu&eacute;s au double des anticorps monoclonaux (ACM) des affinit&eacute;s variables contre EpCAM pour d&eacute;tection non invasive et de perop&eacute;ratoire de LNs m&eacute;tastatiques dans le cancer de la prostate.

Comparaison du mAbs ciblant la mol&eacute;cule d&#39;adh&eacute;rence de cellules &eacute;pith&eacute;liales pour la d&eacute;tection des m&eacute;tastases ganglionnaires de cancer de la prostate avec des agents de contraste multimodal : quantitative petits animaux PET/CT et NIRF.

Die Vermehrung der meisten Karzinome eine &Uuml;berexpression des epithelialen Zelladh&auml;sionsmolek&uuml;l (EpCAM) zugeordnet ist, ein 40-kDa Typ I Transmembraneprotein auf Epithelzellen noch abwesend aus anderen Zelltypen gefunden. Das Fehlen von EpCAM in normalen Lymphsystem macht es ein attraktives Marker f&uuml;r Studium Lymphknotenmetastasen (LN) der Karzinome, LN staging Genauigkeit zu verbessern. Hierin haben wir entwickelt und quantitativ gegen&uuml;ber Dual-markierten monoklonalen Antik&ouml;rpern (mAbs) von unterschiedlichem Affinit&auml;ten gegen EpCAM f&uuml;r sowohl die nicht-invasive als auch die intraoperative Detektion von metastasierendem LNs Prostatakrebs.

Vergleich der mAbs Zielgruppenadressierung epitheliale Zelladh&auml;sionsmolek&uuml;l zur Erkennung von Prostatakrebs Lymphknotenmetastasen mit multimodalen Kontrastmittel: quantitative klein-Tier PET/CT und NIRF.

La proliferazione della maggior parte dei carcinomi &egrave; associata con una sovraespressione della molecola di adesione delle cellule epiteliali (EpCAM), un 40-kDa proteina transmembrana trovata sulle cellule epiteliali, ancora assente da altri tipi di cellule di tipo I. L&#39;assenza di EpCAM nel sistema linfatico normale lo rende un marcatore attraente per lo studio delle metastasi linfonodale (LN) di carcinomi per migliorare l&#39;accuratezza di stadiazione LN. Nel presente documento, abbiamo sviluppato e quantitativamente rispetto dual-etichettato anticorpi monoclonali (mAbs) delle varie affinit&agrave; contro EpCAM per la rilevazione non invasiva sia intraoperatoria del LNs metastatico nel cancro alla prostata.

Confronto di mAbs targeting per molecola di adesione delle cellule epiteliali per l&#39;individuazione di metastasi linfonodale di cancro alla prostata con agenti di contrasto multimodali: quantitativi piccoli animali PET/CT e NIRF.

&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x764C;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306F;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50; (EpCAM) &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;, 40 kDa &#x306B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x307E;&#x3060;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x4ED6;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x304B;&#x3089;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x578B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;.&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BA1;&#x306E; EpCAM &#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x306F;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0; (LN) LN &#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x7CBE;&#x5EA6;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x764C;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x660E;&#x7D30;&#x66F8;&#x3067;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3001;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684; EpCAM &#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x8EE2;&#x79FB; LNs &#x306E;&#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x8853;&#x4E2D;&#x691C;&#x51FA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB;&#x6A19;&#x8B58;&#x30E2;&#x30CE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x6297;&#x4F53; (Mab) &#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1; &#x30E2;&#x30FC;&#x30C0;&#x30EB;&#x9020;&#x5F71;&#x5264;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; Mab &#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;: &#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x306A;&#x5C0F;&#x52D5;&#x7269;&#x30DA;&#x30C3;&#x30C8;/CT &#x3068; NIRF&#x3002;

&#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; carcinomas &#xD655;&#xC0B0; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790; (EpCAM)&#xC758; overexpression&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0;, 40 kDa &#xC720;&#xD615; I &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC544;&#xC9C1; &#xACB0; &#xC11D; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; lymphatics&#xC5D0; EpCAM &#xBD80;&#xC7AC; &#xB9BC;&#xD504; &#xB178;&#xB4DC; (LN) &#xC804;&#xC774; carcinomas LN &#xC900;&#xBE44; &#xC815;&#xD655;&#xB3C4; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574;&#xC758; &#xACF5;&#xBD80;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9E4;&#xB825;&#xC801;&#xC778; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xAC8C;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xC591;&#xC801; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC804;&#xC774;&#xC131; Lns&#xC758; &#xBE44; &#xCE68; &#xD22C; &#xC801;&#xC778; &#xBC0F; &#xC790;&#xAC00; &#xAC10;&#xC9C0; Epcam&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4;&#xC758; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD074;&#xB860; &#xD56D; &#xCCB4; (mAbs) &#xB4C0;&#xC5BC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xBE44;&#xAD50;.

&#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790; &#xBCF5;&#xD569; &#xB300;&#xBE44; &#xC694;&#xC6D0; &#xB4E4;&#xACFC; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xB9BC;&#xD504; &#xB178;&#xB4DC; metastases&#xC758; &#xAC80;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305; Mabs&#xC758; &#xBE44;&#xAD50;: &#xC591;&#xC801; &#xC791;&#xC740; &#xB3D9;&#xBB3C; PET/CT &#xBC0F; NIRF.

La proliferaci&oacute;n de la mayor&iacute;a de los carcinomas se asocia a una sobreexpresi&oacute;n de la mol&eacute;cula de adherencia de la c&eacute;lula epitelial (EpCAM), un 40-kDa tipo I prote&iacute;na transmembrana encontrada en las c&eacute;lulas epiteliales todav&iacute;a ausente de otros tipos celulares. La ausencia de EpCAM en linf&aacute;ticos normales es un marcador de atractivo para el estudio de las met&aacute;stasis ganglionar (LN) de los carcinomas para mejorar la precisi&oacute;n puesta en escena de la LN. Aqu&iacute;, hemos desarrollado y cuantitativamente en comparaci&oacute;n con marcados con doble anticuerpos monoclonales (mAbs) de diferentes afinidades contra EpCAM para la detecci&oacute;n no invasiva tanto intraoperatoria de LNs metast&aacute;sico en c&aacute;ncer de pr&oacute;stata.

Comparaci&oacute;n de mAbs dirigidos a la mol&eacute;cula de adherencia de la c&eacute;lula epitelial para la detecci&oacute;n de met&aacute;stasis de ganglios linf&aacute;ticos de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata con agentes de contraste multimodal: cuantitativo peque&ntilde;o animal PET/CT y NIRF.

Dual-markierten Verbindungen, die nukleare und Nah-Infrarot-Fluoreszenz-Kontrast haben das Potenzial, Molekular chirurgische Resektion des Krebses f&uuml;hren durch Ganzk&ouml;rper-bildgebende Befunde in der chirurgischen Suite erweitern. Um die doppelte Kennzeichnung f&uuml;r Antik&ouml;rper-Agenten vereinfachen, gestalteten wir leski Chelat (MMC) Multimodalit&auml;t, in die ein Radiometal Chelat-Agent und Leuchtstofff&auml;rbung in einer einzigen Gruppe kombiniert. Drei Farbstoff-derivatized MMC Verbindungen wurden synthetisiert und radioaktiv. Die IRDye-800CW-Konjugat, 4, hatte g&uuml;nstige optische Eigenschaften und schnelle Abfertigung in-vivo zeigte. Verwenden 4, eine epitheliale Zelladh&auml;sionsmolek&uuml;l (EpCAM) gezielt MMC-Immunkonjugat vorbereitet wurde und Dual-beschriftet mit (64) Cu. In-vitro-Bindung Aktivit&auml;t wurde nach MMC Konjugation best&auml;tigt. Multimodale imaging Studien zeigten h&ouml;here Tumor Anh&auml;ufung von (64) Cu-7 im Vergleich zu nontargeted (64) Cu-4 in einem Prostatakrebs-Modell. Weitere Bewertung in verschiedenen Zelllinien, die EpCAM-Ausdr&uuml;cken ist sowie Anwendung der MMC dual Kennzeichnung Ansatz mit anderen monoklonalen Antik&ouml;rpern geboten.

Multimodale Chelat-Plattform f&uuml;r Nah-Infrarot-Fluoreszenz/nuklearen Imaging.

Dual-etichetta composti contenenti nucleare e il vicino infrarosso fluorescenza contrasto hanno il potenziale di guida molecolarmente la resezione chirurgica del cancro estendendo il corpo intero scoperte imaging diagnostici nella suite chirurgico. Per semplificare il processo di etichettatura dual per gli agenti basati su anticorpi, abbiamo progettato un&#39;impalcatura di chelazione (MMC) multimodalit&agrave; che combinava un radiometal chelanti agente e tintura fluorescente in un singolo gruppo. Tre derivatizzata colorante MMC composti sono stati sintetizzati e radioattivi. Il coniugato 800CW IRDye, 4, era favorevoli propriet&agrave; ottiche e ha mostrato la rapida liquidazione in vivo. Utilizzando 4, una molecola di adesione delle cellule epiteliali (EpCAM) MMC-immunoconjugate targeting &egrave; stato preparato e Cu dual-contrassegnati con (64). Attivit&agrave; di associazione in vitro &egrave; stata confermata dopo coniugazione di MMC. Gli studi di imaging multimodale ha mostrato maggiore accumulo di tumore di Cu-7 (64) rispetto al Cu-4 immaturi (64) in un modello di cancro alla prostata. Ulteriore valutazione in diverse linee cellulari che esprimono EpCAM &egrave; garantito cos&igrave; come applicazione di MMC dual etichettatura approccio con altri anticorpi monoclonali.

Piattaforma multimodale chelazione per l&#39;imaging infrarosso vicino fluorescenza/nucleare.

&#x542B;&#x6838;&#x53CC;&#x6807;&#x8BB0;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x548C;&#x8FD1;&#x7EA2;&#x5916;&#x8367;&#x5149;&#x9020;&#x5F71;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x5206;&#x5B50;&#x901A;&#x8FC7;&#x6269;&#x5C55;&#x5230;&#x5916;&#x79D1;&#x7684;&#x5957;&#x4EF6;&#x5168;&#x8EAB;&#x8BCA;&#x65AD;&#x5F71;&#x50CF;&#x5F15;&#x5BFC;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x5207;&#x9664;&#x624B;&#x672F;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x53CC;&#x6807;&#x8BB0;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7B80;&#x5316;&#x4E3A;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x4EE3;&#x7406;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x4E86;&#x7ED3;&#x5408;&#x87AF;&#x5408;&#x5242;&#x53CA;&#x5176;&#x6210;&#x5355;&#x4E00;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x8367;&#x5149;&#x67D3;&#x6599; radiometal &#x6A21;&#x6001; (MMC) &#x7684;&#x87AF;&#x5408;&#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#x3002;&#x4E09;&#x79CD;&#x67D3;&#x6599;&#x884D;&#x751F;&#x5316; MMC &#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x5408;&#x6210;&#x548C; radiolabeled&#x3002;IRDye 800CW &#x5171;&#x8F6D;&#xFF0C;4&#x3001; &#x6709;&#x826F;&#x597D;&#x7684;&#x5149;&#x5B66;&#x6027;&#x80FD;&#x548C;&#x663E;&#x793A;&#x8FC5;&#x901F;&#x6E05;&#x9664;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528; 4&#x3001; &#x9776;&#x5411; MMC-&#x514D;&#x75AB;&#x5076;&#x5408;&#x7269;&#x7F16;&#x5199;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50; (&#x9ECF;&#x9644;) &#x548C;&#x53CC;&#x6807;&#x6709; (64) &#x94DC;&#x3002;MMC &#x5171;&#x8F6D;&#x540E;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E86;&#x4F53;&#x5916;&#x7ED3;&#x5408;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x591A;&#x5F0F;&#x8054;&#x8FD0;&#x529F;&#x80FD;&#x6210;&#x50CF;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x9AD8;&#x80BF;&#x7624; (64) &#x94DC; 7 &#x76F8;&#x6BD4; nontargeted (64) &#x94DC; 4 &#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x8868;&#x8FBE;&#x9ECF;&#x9644;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x4E2D;&#x7684;&#x6709;&#x7406;&#x7531; MMC &#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x4EE5;&#x53CA;&#x53CC;&#x6807;&#x8BB0;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;

&#x8FD1;&#x7EA2;&#x5916;&#x8367;&#x5149;/&#x6838;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x591A;&#x5F0F;&#x8054;&#x8FD0;&#x7684;&#x87AF;&#x5408;&#x5E73;&#x53F0;&#x3002;

Dual-labeled compounds containing nuclear and near-infrared fluorescence contrast have the potential to molecularly guide surgical resection of cancer by extending whole-body diagnostic imaging findings into the surgical suite. To simplify the dual labeling process for antibody-based agents, we designed a multimodality chelation (MMC) scaffold which combined a radiometal chelating agent and fluorescent dye into a single moiety. Three dye-derivatized MMC compounds were synthesized and radiolabeled. The IRDye 800CW conjugate, 4, had favorable optical properties and showed rapid clearance in vivo. Using 4, an epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) targeting MMC-immunoconjugate was prepared and dual-labeled with (64)Cu. In vitro binding activity was confirmed after MMC conjugation. Multimodal imaging studies showed higher tumor accumulation of (64)Cu-7 compared to nontargeted (64)Cu-4 in a prostate cancer model. Further evaluation in different EpCAM-expressing cell lines is warranted as well as application of the MMC dual labeling approach with other monoclonal antibodies.

Multimodal chelation platform for near-infrared fluorescence/nuclear imaging.

Compos&eacute;s marqu&eacute;s au double contenant du nucl&eacute;aire et le proche infrarouge fluorescence contraste sont susceptibles de mol&eacute;culairement guider r&eacute;section chirurgicale du cancer en &eacute;tendant le corps entier des r&eacute;sultats d&#39;imagerie diagnostiques dans le bloc op&eacute;ratoire. Pour simplifier le processus d&#39;&eacute;tiquetage double pour les agents &agrave; base d&#39;anticorps, nous avons con&ccedil;u un &eacute;chafaudage de ch&eacute;lation (MMC) de multimodalit&eacute; qui combine un radiometal agent et colorant fluorescent en une seule portion de ch&eacute;lation. MMC de colorant-d&eacute;rivatis&eacute;s trois compos&eacute;s ont &eacute;t&eacute; synth&eacute;tis&eacute;s et radioactif. Le conjugu&eacute; de 800CW IRDye, 4, avait des propri&eacute;t&eacute;s optiques et a montr&eacute; une clairance rapide in vivo. &Agrave; l&#39;aide de 4, une mol&eacute;cule d&#39;adh&eacute;rence des cellules &eacute;pith&eacute;liales (EpCAM) ciblage MMC-immunoconjugu&eacute; a &eacute;t&eacute; pr&eacute;par&eacute; et Cu dual marqu&eacute;s avec (64). Activit&eacute; de liaison in vitro a &eacute;t&eacute; confirm&eacute;e apr&egrave;s conjugaison de MMC. Multimodal, &eacute;tudes d&#39;imagerie ont montr&eacute; sup&eacute;rieure accumulation de tumeur (64) Cu-7 par rapport aux non cibl&eacute;es Cu-4 (64) dans un mod&egrave;le de cancer de la prostate. Une &eacute;valuation plus pouss&eacute;e dans les diff&eacute;rentes lign&eacute;es de cellules exprimant EpCAM est garantie ainsi que l&#39;application de la console MMC double &eacute;tiquetage approche avec d&#39;autres anticorps monoclonaux.

Plateforme multimodale de ch&eacute;lation pour l&#39;imagerie de fluorescence dans le proche-infrarouge/nucl&eacute;aire.

[&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB;&#x6A19;&#x8B58;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x539F;&#x5B50;&#x529B;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3068;&#x8FD1;&#x8D64;&#x5916;&#x86CD;&#x5149;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8;&#x5206;&#x5B50;&#x624B;&#x8853;&#x5BA4;&#x306B;&#x5168;&#x8EAB;&#x8A3A;&#x65AD;&#x753B;&#x50CF;&#x6240;&#x898B;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x764C;&#x306E;&#x5916;&#x79D1;&#x7684;&#x5207;&#x9664;&#x3092;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6297;&#x4F53;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB; &#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x4ED8;&#x3051;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x7C21;&#x7D20;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30AD;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x5264;&#x3084;&#x86CD;&#x5149;&#x8272;&#x7D20; 1 &#x3064;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x306B; radiometal &#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x305F;&#x96C6;&#x5B66;&#x7684;&#x30AD;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8; &#xFF08;MMC&#xFF09; &#x8DB3;&#x5834;&#x3092;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;3 &#x8272;&#x7D20;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4F53;&#x5316; MMC &#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x304C;&#x5408;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x6A19;&#x8B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;IRDye 800CW &#x5171;&#x5F79; 4&#x3001;&#x826F;&#x597D;&#x306A;&#x5149;&#x5B66;&#x7279;&#x6027;&#x3068;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092; in vivo &#x3067;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;4&#x3001;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; MMC &#x514D;&#x75AB;&#x3057;&#x305F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50; (EpCAM) &#x3068;&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB; &#x30E9;&#x30D9;&#x30EB; (64) &#x3068; Cu &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#x7D50;&#x5408;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F; MMC &#x6D3B;&#x7528;&#x5F8C;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1; &#x30E2;&#x30FC;&#x30C0;&#x30EB; &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x7814;&#x7A76;&#x816B;&#x760D;&#x6A19;&#x7684; (64) &#x306E;&#x9285; 4 &#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066; (64) &#x9285; 7 &#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7570;&#x306A;&#x308B; EpCAM &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306F;&#x3001;MMC &#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x4ED6;&#x30E2;&#x30CE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x6297;&#x4F53;&#x3067;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x4ED8;&#x3051;&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB;&#x4FDD;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8FD1;&#x8D64;&#x5916;&#x86CD;&#x5149;/&#x539F;&#x5B50;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1; &#x30E2;&#x30FC;&#x30C0;&#x30EB; &#x30AD;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8; &#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3002;

&#xD575;&#xC774; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xB4C0;&#xC5BC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; &#xBC0F; &#xADFC; &#xC801;&#xC678;&#xC120; &#xD615;&#xAD11; &#xB300;&#xBE44; &#xBD84;&#xC790;&#xB85C; &#xC804;&#xC2E0; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC218;&#xC220; &#xC81C;&#xD488;&#xAD70;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558; &#xC5EC; &#xC554; &#xC218;&#xC220; &#xC808;&#xC81C; &#xAC00;&#xC774;&#xB4DC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xD56D; &#xCCB4; &#xAE30;&#xBC18; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xC911; &#xB77C;&#xBCA8; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xB2E8;&#xC21C;&#xD654; multimodality chelation (MMC) &#xBE44; &#xACC4; radiometal &#xD0AC;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xD654; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xC77C; moiety&#xC5D0; &#xD615;&#xAD11; &#xC5FC;&#xB8CC;&#xB97C; &#xACB0;&#xD569; &#xD558;&#xB294; &#xC124;&#xACC4;. 3 &#xC5FC;&#xB8CC; derivatized MMC &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; &#xD569;&#xC131; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0;, &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;. IRDye 800CW &#xACF5;&#xC561; 4, &#xC720;&#xB9AC;&#xD55C; &#xAD11;&#xD559; &#xC18D;&#xC131; &#xC84C;&#xACE0; &#xC2E0;&#xC18D;&#xD55C; &#xD1B5;&#xAD00;&#xC744; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. 4 &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790; (EpCAM) &#xB300;&#xC0C1; MMC immunoconjugate &#xC900;&#xBE44; &#xBC0F; &#xB4C0;&#xC5BC; (64)&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; Cu&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD65C;&#xB3D9; MMC &#xD65C;&#xC6A9; &#xD6C4; &#xD655;&#xC778; &#xB410;&#xB2E4;. Multimodal &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC5F0;&#xAD6C; (64) Cu-7 nontargeted (64) Cu-4 &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xC885;&#xC591; &#xCD95;&#xC801;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; EpCAM &#xD45C;&#xD604; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; &#xCD94;&#xAC00; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB2E4;&#xB978; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD074;&#xB860; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC640; &#xC811;&#xADFC; &#xB77C;&#xBCA8; &#xB4C0;&#xC5BC; MMC&#xC758; &#xC751;&#xC6A9; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xBCF4;&#xC99D; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xADFC; &#xC801;&#xC678;&#xC120; &#xD615;&#xAD11;/&#xD575; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xBCF5;&#xD569; chelation &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;.

Compuestos marcados con doble que contiene la nuclear y el contraste de la fluorescencia del infrarrojo cercano tienen el potencial para guiar molecularmente resecci&oacute;n quir&uacute;rgica del c&aacute;ncer mediante la ampliaci&oacute;n de resultados de diagn&oacute;sticos de cuerpo entero en la suite quir&uacute;rgica. Para simplificar el proceso de etiquetado doble para agentes basados en anticuerpos, dise&ntilde;amos un andamio de quelaci&oacute;n (MMC) de multimodalidad que combin&oacute; un radiometal quelantes agente y colorante fluorescente en una sola mol&eacute;cula. MMC de tinte-derivatizada tres compuestos fueron sintetizados y radiactiva. El conjugado de 800CW de IRDye, 4, ten&iacute;a propiedades &oacute;pticas favorables y demostr&oacute; la separaci&oacute;n r&aacute;pida in vivo. Usando 4, una mol&eacute;cula de adhesi&oacute;n de c&eacute;lulas epiteliales (EpCAM) dirigida a MMC-immunoconjugate se prepar&oacute; y Cu doble marcado con (64). Actividad in vitro fue confirmada despu&eacute;s verbal de MMC. Multimodal, estudios de imagen mostraron mayor acumulaci&oacute;n de tumor de Cu-7 (64) en comparaci&oacute;n con descartando Cu-4 (64) en un modelo de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata. Evaluaci&oacute;n adicional en diferentes l&iacute;neas celulares de EpCAM-expresi&oacute;n est&aacute; garantizada as&iacute; como aplicaci&oacute;n de MMC dual etiquetado acercamiento con otros anticuerpos monoclonales.

Mary A. Hall

Center for Molecular Imaging (CMI)

University of Texas Health Science Center-Houston

Non-invasive Optical Imaging of the Lymphatic Vasculature of a Mouse

Mary A. Hall

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Center for Molecular Imaging (CMI)

University of Texas Health Science Center-Houston

Non-invasive Optical Imaging of the Lymphatic Vasculature of a Mouse

Center for Molecular Imaging (CMI)