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Evaluation of Polymeric Gene Delivery Nanoparticles by Nanoparticle Tracking Analysis and High-throughput Flow Cytometry

Non-viral gene delivery using polymeric nanoparticles has emerged as an attractive approach for gene therapy to treat genetic diseases1 and as a ...

Johns Hopkins University School of Medicine

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&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x914D;&#x9054;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9759;&#x96FB;&#x8868;&#x9762;&#x6539;&#x8CEA;&#x3002;

&#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC720;&#xC804; &#xC9C8;&#xD658;&#xACFC; &#xC554; &#xB4F1; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;.

&#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xB2EC; &#xAC1C;&#xC120; &#xC815;&#xC804;&#xAE30; &#xD45C;&#xBA74; &#xC218;&#xC815;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La terapia g&eacute;nica tiene el potencial para tratar una amplia variedad de enfermedades, incluyendo c&aacute;ncer y enfermedades gen&eacute;ticas.

Electrost&aacute;ticos superficies modificaciones para mejorar la entrega del gene.

&#x57FA;&#x56E0;&#x7597;&#x6CD5;&#x5DF2;&#x6CBB;&#x7597;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x9057;&#x4F20;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;

&#x9759;&#x7535;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x4FEE;&#x9970;&#x63D0;&#x9AD8;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F20;&#x9012;&#x3002;

Gene therapy has the potential to treat a wide variety of diseases, including genetic diseases and cancer.

Electrostatic surface modifications to improve gene delivery.

La th&eacute;rapie g&eacute;nique a le potentiel pour traiter une grande vari&eacute;t&eacute; de maladies, notamment le cancer et les maladies g&eacute;n&eacute;tiques.

Modifications de surface &eacute;lectrostatiques pour am&eacute;liorer la livraison de g&egrave;ne.

Gentherapie hat das Potenzial, eine Vielzahl von Krankheiten, einschlie&szlig;lich genetischer Krankheiten und Krebs zu behandeln.

Elektrostatische Oberfl&auml;che &Auml;nderungen zur Verbesserung der Gen-Lieferung.

Terapia genica ha il potenziale per trattare una vasta gamma di malattie, tra cui cancro e malattie genetiche.

Elettrostatiche superficiali modifiche per migliorare la consegna del gene.

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&#x6CBB;&#x7597;&#x6027;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x53CA;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x4F20;&#x9012;&#x6218;&#x7565;&#x3002;

INTRODUCTION: Angiogenesis is essential to human biology and of great clinical significance. Excessive or reduced angiogenesis can result in, or exacerbate, several disease states, including tumor formation, exudative age-related macular degeneration (AMD) and ischemia. Innovative drug delivery systems can increase the effectiveness of therapies used to treat angiogenesis-related diseases. AREAS COVERED: This paper reviews the basic biology of angiogenesis, including current knowledge about its disruption in diseases, with the focus on cancer and AMD. Anti- and proangiogenic drugs available for clinical use or in development are also discussed, as well as experimental drug delivery systems that can potentially improve these therapies to enhance or reduce angiogenesis in a more controlled manner. EXPERT OPINION: Laboratory and clinical results have shown pro- or antiangiogenic drug delivery strategies to be effective in drastically slowing disease progression. Further research in this area will increase the efficacy, specificity and duration of these therapies. Future directions with composite drug delivery systems may make possible targeting of multiple factors for synergistic effects.

Drug delivery strategies for therapeutic angiogenesis and antiangiogenesis.

INTRODUCTION : L&#39;angiogen&egrave;se est essentielle &agrave; la biologie humaine et d&#39;une grande importance clinique. Angiogen&egrave;se excessive ou r&eacute;duite peut entra&icirc;ner ou aggraver, plusieurs &Eacute;tats de la maladie, y compris la formation de tumeurs, exsudative d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence maculaire li&eacute;e &agrave; l&#39;&acirc;ge (DMLA) et isch&eacute;mie. Syst&egrave;mes de d&eacute;livrance des m&eacute;dicaments innovants peuvent augmenter l&#39;efficacit&eacute; des th&eacute;rapies utilis&eacute;es pour traiter les maladies li&eacute;es &agrave; l&#39;angiogen&egrave;se. DOMAINES couverts : Le pr&eacute;sent article examine la biologie fondamentale de l&#39;angiogen&egrave;se, y compris les connaissances actuelles sur la perturbation dans les maladies, l&#39;accent &eacute;tant mis sur le cancer et AMD. Les m&eacute;dicaments anti - et on disponibles pour l&#39;usage clinique ou en d&eacute;veloppement sont &eacute;galement discut&eacute;s, ainsi que de syst&egrave;mes de d&eacute;livrance de m&eacute;dicaments exp&eacute;rimentaux qui peut potentiellement am&eacute;liorer ces th&eacute;rapies pour augmenter ou r&eacute;duire l&#39;angiogen&egrave;se dans une mani&egrave;re plus contr&ocirc;l&eacute;e. Avis d&#39;EXPERT : R&eacute;sultats cliniques et laboratoire ont montr&eacute; pro - ou anti-angiog&eacute;niques strat&eacute;gies d&#39;administration de m&eacute;dicaments efficaces pour ralentir consid&eacute;rablement la progression de la maladie. D&#39;autres recherches dans ce domaine va augmenter l&#39;efficacit&eacute;, la sp&eacute;cificit&eacute; et la dur&eacute;e de ces th&eacute;rapies. Orientations futures avec composite drug delivery systems peuvent rendre un ciblage possible de facteurs multiples pour des effets synergiques.

Strat&eacute;gies d&#39;administration de m&eacute;dicament pour l&#39;angiogen&egrave;se th&eacute;rapeutique et l&#39;angiogen&egrave;se.

Einf&uuml;hrung: Angiogenese ist unumg&auml;nglich, Humanbiologie und gro&szlig;e klinische Bedeutung. &Uuml;berm&auml;&szlig;ige oder reduzierte Angiogenese kann dazu f&uuml;hren, oder versch&auml;rfen, mehrere Krankheitzust&auml;nden, einschlie&szlig;lich Tumorbildung, exsudative altersbedingte Makula-Degeneration (AMD) und Isch&auml;mie. Innovative Drug-Delivery-Systeme erh&ouml;hen die Wirksamkeit von Therapien zur Behandlung von Angiogenese-Erkrankungen. Bereichen COVERED: Dieses Paper bespricht grundlegende Biologie der Angiogenese, darunter aktuelle Wissen &uuml;ber seine St&ouml;rung in Krankheiten, mit dem Fokus auf Krebs und AMD. Anti- und Proangiogenic Drogen f&uuml;r den klinischen Einsatz oder in Entwicklung sind auch, sowie experimentelle Drug-Delivery-Systeme diskutiert, die m&ouml;glicherweise, diese Therapien verbessern k&ouml;nnen um erh&ouml;hen oder verringern Angiogenesis mehr kontrolliert. Gutachten: Labor- und klinische Ergebnisse haben Pro- oder antiangiogenetische Lieferung Drogenstrategien drastisch verlangsamt Fortschreiten der Erkrankung wirksam gezeigt. Weitere Forschungen in diesem Bereich wird die Wirksamkeit, die Spezifit&auml;t und die Dauer dieser Therapien erh&ouml;hen. Zuk&uuml;nftige Richtungen mit zusammengesetzten Drug Delivery Systemen k&ouml;nnen machen, m&ouml;gliche Angriffe auf mehrere Faktoren f&uuml;r Synergieeffekte.

Lieferung Drogenstrategien f&uuml;r therapeutische Angiogenese und Antiangiogenesis.

Introduzione: L&#39;angiogenesi &egrave; indispensabile alla biologia umana e di grande rilevanza clinica. Eccessiva o ridotta angiogenesi pu&ograve; provocare o aggravare, diversi stati di malattia, compreso formazione di tumore, degenerazione maculare legata all&#39;et&agrave; essudativa (AMD) e ischemia. Sistemi di somministrazione farmacologica innovativa pu&ograve; aumentare l&#39;efficacia delle terapie utilizzate per curare malattie legate all&#39;angiogenesi. SETTORI coperti: Questa carta cliente biologia dell&#39;angiogenesi, comprese conoscenze attuali sulla sua interruzione nelle malattie, con il focus sul cancro e AMD. Farmaci anti - e proangiogenic disponibile per uso clinico o in via di sviluppo sono stati anche discussi, nonch&eacute; sistemi di erogazione del farmaco sperimentale che pu&ograve; potenzialmente migliorare queste terapie per aumentare o ridurre l&#39;angiogenesi nel modo pi&ugrave; controllato. PARERE degli esperti: Laboratorio e i risultati clinici hanno dimostrato antiangiogenetici o pro - strategie di consegna di droga per essere efficace nel rallentare drasticamente la progressione della malattia. Ulteriori ricerche in questo settore aumenter&agrave; l&#39;efficacia, la specificit&agrave; e la durata di queste terapie. Future direzioni con sistemi di somministrazione farmacologica composito possono rendere possibile targeting di molteplici fattori per gli effetti sinergici.

Strategie di consegna di droga per angiogenesi terapeutica e antiangiogenesis.

&#x306F;&#x3058;&#x3081;&#x306B;: &#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3068;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x610F;&#x7FA9;&#x306F;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x904E;&#x5270;&#x306A;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x524A;&#x6E1B;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x6EF2;&#x51FA;&#x6027;&#x52A0;&#x9F62;&#x6027;&#x9EC4;&#x6591;&#x5909;&#x6027; (AMD)&#x3001;&#x865A;&#x8840;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x60AA;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9769;&#x65B0;&#x7684;&#x306A;&#x85AC;&#x7269;&#x9001;&#x9054;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x95A2;&#x9023;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x3084;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A8;&#x30EA;&#x30A2;&#x5C4B;&#x6839;&#x4ED8;&#x304D;: &#x672C;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x304C;&#x3093;&#x3084; AMD &#x306E;&#x7126;&#x70B9;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x7834;&#x7DBB;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x30CA;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B8;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x57FA;&#x790E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3092;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x308A;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3088;&#x308A;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x524A;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x85AC;&#x7269;&#x9001;&#x9054;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1;&#x3068;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5; &#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x85AC;&#x306F;&#x81E8;&#x5E8A;&#x4F7F;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x958B;&#x767A;&#x3082;&#x8AAC;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5C02;&#x9580;&#x5BB6;&#x306E;&#x610F;&#x898B;&#xFF1A; &#x7814;&#x7A76;&#x5BA4;&#x3068;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7D50;&#x679C; pro &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x85AC;&#x914D;&#x4FE1;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x6E1B;&#x901F;&#x3067;&#x6709;&#x52B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5206;&#x91CE;&#x306E;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3001;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8907;&#x5408;&#x85AC;&#x7269;&#x9001;&#x9054;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3068;&#x4ECA;&#x5F8C;&#x306E;&#x65B9;&#x5411;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x76F8;&#x4E57;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x7642;&#x6CD5;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A19;&#x7684;&#x306E;&#x85AC;&#x7269;&#x914D;&#x4FE1;&#x6226;&#x7565;&#x3002;

&#xC18C;&#xAC1C;: &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC740; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xBC0F; &#xD070; &#xC784;&#xC0C1; &#xC758;&#xBBF8;&#xC758; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xACFC;&#xB3C4; &#xD55C; &#xB610;&#xB294; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xBC1C;&#xC0DD;, &#xB610;&#xB294; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xD615;&#xC131;, exudative &#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; &#xD669; &#xBC18; &#xBCC0;&#xC131; (AMD)&#xACFC; &#xD5C8; &#xD608;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xC545;&#xD654; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD601;&#xC2E0;&#xC801;&#xC778; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC804;&#xB2EC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC740; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xD608;&#xAD00; &#xAD00;&#xB828; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC694;&#xBC95;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB192;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xC5ED; &#xB300;&#xC0C1;:&#xC774; &#xC885;&#xC774; &#xC2E0;&#xC0DD;, &#xC9C8;&#xBCD1;, &#xC554;&#xACFC; AMD&#xC758; &#xCD08;&#xC810;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD604;&#xC7AC; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xAE30;&#xCD08; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xB9AC;&#xBDF0;. &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xAC70;&#xB098; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xAC10;&#xC18C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC804;&#xB2EC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; proangiogenic &#xBC0F; &#xC548;&#xD2F0;-&#xC57D;&#xBB3C; &#xC784;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xC124;&#xBA85; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xBB38;&#xAC00; &#xC758;&#xACAC;: &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4; &#xBC0F; &#xC784;&#xC0C1; &#xACB0;&#xACFC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD504;&#xB85C;-&#xB610;&#xB294; &#xD56D; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC804;&#xB2EC; &#xC804;&#xB7B5; &#xACFC;&#xAC10; &#xD558; &#xAC8C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xB454;&#xD654;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00;. &#xC774; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB354; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xD6A8;&#xB2A5;, &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; &#xBC0F; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xAE30;&#xAC04; &#xC99D;&#xAC00;&#xD560; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4;. &#xBBF8;&#xB798; &#xBC29;&#xD5A5; &#xBCF5;&#xD569; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC804;&#xB2EC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DC;&#xB108;&#xC9C0; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Antiangiogenesis&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC804;&#xB2EC; &#xC804;&#xB7B5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Introducci&oacute;n: La angiog&eacute;nesis es esencial para la biolog&iacute;a humana y de gran significaci&oacute;n cl&iacute;nica. Angiog&eacute;nesis excesiva o reducida puede provocar o agravar, varios Estados de la enfermedad, incluyendo la formaci&oacute;n de tumores, exudativa degeneraci&oacute;n macular relacionada con la edad (DMAE) e isquemia. Sistemas de administraci&oacute;n de medicamento innovador puede aumentar la eficacia de los tratamientos utilizados para tratar enfermedades relacionadas con la angiog&eacute;nesis. COBERTURA de zonas: Este art&iacute;culo revisa la biolog&iacute;a b&aacute;sica de la angiog&eacute;nesis, incluyendo el conocimiento actual sobre su interrupci&oacute;n en enfermedades, con el foco sobre el c&aacute;ncer y AMD. Tambi&eacute;n se discuten las drogas anti - y proangiog&eacute;nico disponibles para uso cl&iacute;nico o en desarrollo, as&iacute; como sistemas de entrega de medicamento experimental que potencialmente pueden mejorar estas terapias para aumentar o reducir la angiog&eacute;nesis en forma m&aacute;s controlada. DICTAMEN pericial: Laboratorio y resultados cl&iacute;nicos han demostrado pro - o anti-angiog&eacute;nico estrategias de entrega de droga sea efectiva para frenar dr&aacute;sticamente el avance de la enfermedad. M&aacute;s investigaci&oacute;n en esta &aacute;rea incrementar&aacute; la eficacia, la especificidad y la duraci&oacute;n de estas terapias. Direcciones futuras con compuesto drug delivery systems pueden hacer posible selecci&oacute;n de m&uacute;ltiples factores para efectos sin&eacute;rgicos.

Estrategias de entrega de drogas para angiog&eacute;nesis terap&eacute;utica y antiangiogenia.

&#x65B0;&#x578B;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x91CF;&#x5316;&#x7684;&#x8D28;&#x7C92;&#x5C01;&#x88C5;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x3002;

A novel assay for quantifying the number of plasmids encapsulated by polymer nanoparticles.

Un nouveau dosage pour quantifier le nombre de plasmides isol&eacute;s par des nanoparticules polym&eacute;riques.

Eine neuartige Assay zur Quantifizierung der Anzahl der Plasmide von Polymer-Nanopartikeln gekapselt.

Un saggio romanzo per quantificare il numero di plasmidi incapsulato da nanoparticelle polimeriche.

&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9;&#x306E;&#x6570;&#x3092;&#x6570;&#x5024;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3002;

&#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCEA1;&#xC290;&#xD654; &#xB41C; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC;&#xC758; &#xC218;&#xB97C; &#xCE21;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;.

Un nuevo an&aacute;lisis para cuantificar el n&uacute;mero de pl&aacute;smidos por nanopart&iacute;culas de pol&iacute;mero.

&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x5931;&#x8C03;&#x662F;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x9EC4;&#x6591;&#x53D8;&#x6027;&#x548C;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x75C5;&#x53D8;&#x7B49;&#x773C;&#x90E8;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#x662F;&#x5F88;&#x96BE;&#x5B9E;&#x73B0;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x9AD8;&#x6548;&#x8F6C;&#x67D3;&#x3002;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x5E93;&#x662F;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x53EF;&#x4EE5; transfect (&#x8110;&#x9759;&#x8109;&#xFF0C;&#x8110;) &#x5927;&#x8840;&#x7BA1;&#x548C;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1; &#xFF08;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#xFF0C;HRECs&#xFF09; &#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x548C;&#x5229;&#x7528;&#x5230;&#x67E5;&#x627E;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5408;&#x6210;&#x4E86;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5B9E;&#x73B0;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x67D3;&#x6548;&#x7387;&#x8FBE; 85%&#x7684; HRECs &#x548C;&#x8110;&#x7684; 65%&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x542F;&#x7528;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x907F;&#x514D;&#x4E0E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F20;&#x9012;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x8FD8;&#x663E;&#x793A;&#x7279;&#x5B9A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x5177;&#x6709;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x548C;&#x5927;&#x8840;&#x7BA1;&#x8F6C;&#x67D3; (R(2) = 0.81&#xFF09; &#x4F46;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CA;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x67D3;&#x7684;&#x4F4E;&#x76F8;&#x5173;&#x6027; (R(2) = 0.21)&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x4F53;&#x5916;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5DE5;&#x5177;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x76EE;&#x6807;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x8840;&#x7BA1;&#x7279;&#x5B9A;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x4ECE;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7F16;&#x8F91;&#x5668;&#xFF1A; &#x67D3;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x901A;&#x5E38;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x5BB9;&#x6613;&#x5B9E;&#x73B0;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x4E0E;&#x5408;&#x6210;&#x4E86;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x3002;&#x4F5C;&#x8005;&#x62A5;&#x544A;&#x4F18;&#x79C0;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x67D3;&#x6548;&#x7387;&#x8FBE; 85%&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x8110;&#x9759;&#x8109;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; 65%&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B; NPs &#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x4F53;&#x5916;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5DE5;&#x5177;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x76EE;&#x6807;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x8840;&#x7BA1;&#x7279;&#x5B9A;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

&#x57FA;&#x56E0;&#x4F20;&#x9012;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x7279;&#x5B9A;&#x4EBA;&#x4F53;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x548C; macrovasculature&#x3002;

Endothelial cell dysfunction is a critical component of ocular diseases such as age-related macular degeneration and diabetic retinopathy. An important limitation in endothelial cell research is the difficulty in achieving efficient transfection of these cells. A new polymer library was here synthesized and utilized to find polymeric nanoparticles that can transfect macrovascular (human umbilical vein, HUVECs) and microvascular (human retinal, HRECs) endothelial cells. Nanoparticles were synthesized that can achieve transfection efficiency of up to 85% for HRECs and 65% for HUVECs. These nanoparticle systems enable high levels of expression while avoiding problems associated with viral gene delivery. The polymeric nanoparticles also show cell-specific behavior, with a high correlation between microvascular and macrovascular transfection (R(2) = 0.81) but low correlation between retinal endothelial and retinal epithelial transfection (R(2) = 0.21). These polymeric nanoparticles can be used in vitro as experimental tools and potentially in vivo to target and treat vascular-specific diseases. FROM THE CLINICAL EDITOR: Polymeric nanoparticles were synthesized with the goal of transfecting endothelial cells, which are commonly considered difficult targets. The authors report excellent transfection efficiency of up to 85% for human retinal and 65% for human umbilical vein endothelial cells. These NPs can be used in vitro as experimental tools and potentially in vivo to target and treat vascular-specific diseases.

Gene delivery nanoparticles specific for human microvasculature and macrovasculature.

Le dysfonctionnement endoth&eacute;lial est un &eacute;l&eacute;ment essentiel des maladies oculaires telles que la d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence maculaire li&eacute;e &agrave; l&#39;&acirc;ge et la r&eacute;tinopathie diab&eacute;tique. Une limitation importante dans la recherche sur les cellules endoth&eacute;liales est la difficult&eacute; &agrave; r&eacute;aliser une transfection efficace de ces cellules. Une nouvelle biblioth&egrave;que de polym&egrave;re a ici &eacute;t&eacute; synth&eacute;tis&eacute;e et utilis&eacute;e pour trouver des nanoparticules polym&eacute;riques qui peuvent transfecter macrovasculaires (veine ombilicale humaine, HUVECs) et microvasculaire (r&eacute;tine humaine, HREC) des cellules endoth&eacute;liales. On a synth&eacute;tis&eacute; des nanoparticules qui peuvent atteindre l&#39;efficacit&eacute; de la transfection de jusqu&#39;&agrave; 85 % pour HREC et 65 % pour les HUVECs. Ces syst&egrave;mes de nanoparticules permettent aux hauts niveaux d&#39;expression tout en &eacute;vitant les probl&egrave;mes li&eacute;s &agrave; la prestation de g&egrave;nes viraux. Les nanoparticules polym&eacute;riques aussi montrent un comportement sp&eacute;cifique des cellules, avec une forte corr&eacute;lation entre microvasculaires et macrovasculaires transfection (r = 0,81) mais la faible corr&eacute;lation entre r&eacute;tinienne transfection &eacute;pith&eacute;liale endoth&eacute;liale et r&eacute;tinienne (r = 0,21). Ces nanoparticules polym&eacute;riques peuvent &ecirc;tre utilis&eacute;s in vitro comme outils exp&eacute;rimentaux et potentiellement in vivo afin de cibler et de traiter les maladies vasculaires sp&eacute;cifiques. DE la clinique de l&#39;&eacute;diteur : Les nanoparticules polym&eacute;riques ont &eacute;t&eacute; synth&eacute;tis&eacute;s dans le but de transfection de cellules endoth&eacute;liales, qui sont g&eacute;n&eacute;ralement consid&eacute;r&eacute;s comme des cibles difficiles. Les auteurs rapportent l&#39;efficacit&eacute; de transfection excellent de jusqu&#39;&agrave; 85 % pour la r&eacute;tine humaine et 65 % pour les cellules endoth&eacute;liales de veine ombilicale humaine. Ces NPs peuvent &ecirc;tre utilis&eacute;s in vitro comme outils exp&eacute;rimentaux et potentiellement in vivo afin de cibler et de traiter les maladies vasculaires sp&eacute;cifiques.

G&egrave;ne nanoparticules de livraison sp&eacute;cifique pour macrovasculature et microcirculation humaine.

Endothelial Zellen Dysfunktion ist eine wichtige Komponente von Augenerkrankungen wie altersbedingter Makuladegeneration oder Diabetische Retinopathie. Eine wichtige Einschr&auml;nkung in der endothelial Zelle Forschung ist die Schwierigkeit, effiziente Transfektion dieser Zellen zu erreichen. Eine neue Polymer-Bibliothek wurde hier synthetisiert und genutzt zu suchen Polymeren Nanopartikeln, die makrovaskularer (menschliche Nabel-Vene, HUVECs) und mikrovaskul&auml;re (menschliche Netzhaut, HRECs) bioaktiven k&ouml;nnen Endothelzellen. Nanopartikel wurden synthetisiert, die Transfektionseffizienz von bis zu 85 % f&uuml;r HRECs und 65 % f&uuml;r HUVECs erreichen k&ouml;nnen. Diese Nanopartikel-Systeme erm&ouml;glichen hohe Ausdruck Probleme im Zusammenhang mit viralen gen Lieferung zu vermeiden. Die Polymeren Nanopartikel zeigen auch zellspezifische Verhalten, mit eine hohe Korrelation zwischen mikrovaskul&auml;re und makrovaskularer Transfektion (Optionsbildschirm = 0,81) aber eine geringe Korrelation zwischen Netzhaut endothelial und retinale epitheliale Transfektion (Optionsbildschirm = 0,21). Diese Polymere Nanopartikel k&ouml;nnen verwendet werden, in vitro als experimentelle Werkzeuge und potenziell in-vivo Ziel und vaskul&auml;re-spezifische Krankheiten zu behandeln. AUS der klinischen EDITOR: Polymere Nanopartikel wurden mit dem Ziel der transfecting Endothelzellen synthetisiert die h&auml;ufig schwierige Ziele betrachtet werden. Die Autoren Berichten hervorragende Transfektionseffizienz von bis zu 85 % f&uuml;r menschliche Netzhaut und 65 % f&uuml;r menschliche Nabelschnur Venen Endothelzellen. Diese NPs k&ouml;nnen verwendet werden, in vitro als experimentelle Werkzeuge und potenziell in-vivo Ziel und vaskul&auml;re-spezifische Krankheiten zu behandeln.

Gen Lieferung Nanopartikel speziell f&uuml;r menschliche Microvasculature und Macrovasculature.

Disfunzione delle cellule endoteliali &egrave; un componente critico delle malattie oculari come la degenerazione maculare senile e retinopatia diabetica. Una limitazione importante nella ricerca sulle cellule endoteliali &egrave; la difficolt&agrave; nel raggiungimento di transfezione efficiente di queste cellule. Una nuova libreria di polimero &egrave; stato qui sintetizzati e utilizzate per trovare nanoparticelle polimeriche che possono transfect macrovascular (vena ombelicale umana, HUVECs) e microvascolare (retina umana, HRECs) le cellule endoteliali. Le nanoparticelle sono state sintetizzate che pu&ograve; raggiungere l&#39;efficienza di trasfezione di HRECs fino a 85% e 65% per HUVECs. Questi sistemi di nanoparticelle consentono elevati livelli di espressione, evitando i problemi connessi con la consegna del gene virale. Le nanoparticelle polimeriche mostrano anche il comportamento specifico della cellula, con un&#39;alta correlazione tra microvascolare e transfezione macrovascular (R(2) = 0,81) ma bassa correlazione tra retiniche endoteliali e retiniche epiteliali transfezione (R(2) = 0.21). Queste nanoparticelle polimeriche possono essere utilizzate in vitro come strumenti sperimentali e potenzialmente in vivo a bersaglio e curare le malattie vascolari specifici. DALLA clinica EDITOR: Nanoparticelle polimeriche sono state sintetizzate con l&#39;obiettivo di transfecting le cellule endoteliali, che sono comunemente considerati bersagli difficili. Gli autori riportano l&#39;efficienza di trasfezione eccellente della retina umana fino a 85% e 65% per le cellule endoteliali di vena ombelicale umana. Questi criteri possono essere utilizzati in vitro come strumenti sperimentali e potenzialmente in vivo a bersaglio e curare le malattie vascolari specifici.

Gene nanoparticelle di consegna specifiche per macrovasculature e microvasculature umana.

&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306F;&#x3001;&#x773C;&#x75BE;&#x60A3;&#x52A0;&#x9F62;&#x6027;&#x9EC4;&#x6591;&#x5909;&#x6027;&#x75C7;&#x3068;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x6027;&#x7DB2;&#x819C;&#x75C7;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5236;&#x9650;&#x4E8B;&#x9805;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x5C0E;&#x5165;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x56F0;&#x96E3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30E9;&#x30EA;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x8840;&#x7BA1; (Huvec &#x3072;&#x3068;&#x81CD;&#x5E2F;&#x9759;&#x8108;) &#x3068;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1; (&#x3072;&#x3068;&#x7DB2;&#x819C;&#x3001;HRECs&#xFF09; transfect &#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x3092;&#x5408;&#x6210;&#x30FB;&#x6D3B;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x691C;&#x7D22;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3002;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x3092;&#x5408;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B; HRECs &#x306E; 85 &#xFF05; &#x307E;&#x3067;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x306E; 65 &#xFF05; &#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x52B9;&#x7387;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x7CFB;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x56DE;&#x907F;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x5F0F;&#x306E;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x30BB;&#x30EB;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3001;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x9593;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x76F8;&#x95A2;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; (R(2) = 0.81) &#x4F4E;&#x76F8;&#x95A2;&#x7DB2;&#x819C;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7DB2;&#x819C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x3059;&#x304C; (R(2) = 0.21)&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066; in vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x3067;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3057;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30A8;&#x30C7;&#x30A3;&#x30BF;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#xFF1A; &#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x96E3;&#x3057;&#x3044;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x898B;&#x306A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059; transfecting &#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x76EE;&#x6A19;&#x3092;&#x5408;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8457;&#x8005;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5C0E;&#x5165;&#x52B9;&#x7387; 85% &#x307E;&#x3067;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x7DB2;&#x819C;&#x306E;&#x3068;&#x3072;&#x3068;&#x81CD;&#x5E2F;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; 65 &#xFF05; &#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E; NPs &#x306F;&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066; in vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x3067;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3057;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x914D;&#x9054;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x4EBA;&#x9593;&#x5FAE;&#x7D30;&#x8840;&#x7BA1;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3068; macrovasculature &#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x3002;

&#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560; &#xC5F0;&#xB839; &#xAD00;&#xB828; &#xD669; &#xBC18; &#xBCC0;&#xC131; &#xBC0F; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xC131; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC99D; &#xB4F1; &#xB208; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD55C;&#xACC4;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; transfection &#xB2EC;&#xC131;&#xC5D0; &#xC5B4;&#xB824;&#xC6C0;. &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;&#xB7EC;&#xB9AC; macrovascular (&#xC778;&#xAC04; &#xD0EF; &#xC904; &#xD608;&#xAD00;, HUVECs)&#xC640; microvascular (&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB9DD;&#xB9C9;, HRECs) transfect &#xC218; &#xD569;&#xC131;&#xB41C; &#xD65C;&#xC6A9;&#xB41C; &#xCC3E;&#xAE30; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xB294; &#xC5EC;&#xAE30; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;. &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xD569;&#xC131; &#xD588;&#xB2E4; &#xC788;&#xB294; Hrecs&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 85%&#xC640; 65 %huvecs transfection &#xD6A8;&#xC728;&#xC744; &#xB2EC;&#xC131;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xAD00;&#xB828; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xB2EC; &#xB41C; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xD53C;&#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2DD;&#xC758; &#xC0C1;&#xBD80;. &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xB610;&#xD55C; microvascular &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC140; &#xAD00;&#xB828; &#xB3D9;&#xC791;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; macrovascular transfection (R(2) = 0.81) &#xB9DD;&#xB9C9; &#xB0B4; &#xD53C; &#xBC0F; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC0C1;&#xD53C; transfection &#xC0AC;&#xC774; &#xB0AE;&#xC740; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; (R(2) = 0.21). &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB85C; &#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xB300;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xD608;&#xAD00; &#xAD00;&#xB828; &#xC9C8;&#xD658; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC784;&#xC0C1; &#xD3B8;&#xC9D1;&#xAE30;:&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5B4;&#xB824;&#xC6B4; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB418;&#xB294; transfecting &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xD569;&#xC131; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC800;&#xC790;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB9DD;&#xB9C9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD5C;&#xB300; 85% &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD0EF; &#xC904; &#xC815; &#xB9E5; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 65%&#xC758; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; transfection &#xD6A8;&#xC728;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; NPs &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB85C; &#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xB300;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xD608;&#xAD00; &#xAD00;&#xB828; &#xC9C8;&#xD658; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xB2EC; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xC778;&#xAC04; microvasculature &#xBC0F; macrovasculature&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC815;.

Disfunci&oacute;n de las c&eacute;lulas endoteliales es un componente cr&iacute;tico de enfermedades oculares como la degeneraci&oacute;n macular senil y retinopat&iacute;a diab&eacute;tica. Una limitaci&oacute;n importante en la investigaci&oacute;n de la c&eacute;lula endotelial es la dificultad en la consecuci&oacute;n de transfecci&oacute;n eficiente de estas c&eacute;lulas. Una nueva biblioteca de pol&iacute;mero aqu&iacute; fue sintetizada y utilizado para encontrar nanopart&iacute;culas polim&eacute;ricas que pueden transfectar macrovasculares (vena umbilical humana, HUVECs) y microvascular (retina humana, HRECs) las c&eacute;lulas endoteliales. Se sintetizaron las nanopart&iacute;culas que puede lograr la eficiencia de la transfecci&oacute;n de hasta 85% para HRECs y 65% para HUVECs. Estos sistemas de nanopart&iacute;culas permiten altos niveles de expresi&oacute;n evitando problemas asociados con genes virales. Las nanopart&iacute;culas polim&eacute;ricas tambi&eacute;n muestran comportamiento celular espec&iacute;fico, con una alta correlaci&oacute;n entre microvasculares y macrovasculares transfecci&oacute;n (r = 0,81) pero baja correlaci&oacute;n entre la retina endotelial y retiniana epitelial transfecci&oacute;n (r = 0.21). Estas nanopart&iacute;culas polim&eacute;ricas pueden utilizarse potencialmente en vivo y en vitro como herramientas experimentales para atacar y tratar las enfermedades vasculares espec&iacute;ficos. DESDE la cl&iacute;nica EDITOR: Nanopart&iacute;culas polim&eacute;ricas se sintetizaron con el objetivo de transfecting las c&eacute;lulas endoteliales, que com&uacute;nmente se consideran objetivos dif&iacute;ciles. Los autores divulgan eficacia de transfecci&oacute;n excelente de hasta 85% para la retina humana y el 65% de las c&eacute;lulas endoteliales de la vena umbilical humana. Estas NPs pueden utilizarse potencialmente en vivo y en vitro como herramientas experimentales para atacar y tratar las enfermedades vasculares espec&iacute;ficos.

Gene entrega nanopart&iacute;culas espec&iacute;ficas para macrovasculature y microcirculaci&oacute;n humana.

&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C; (SCLC) &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x4FB5;&#x7565;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E0E;&#x764C;&#x75C7;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x75C5;&#x6B7B;&#x7387;&#x6700;&#x9AD8;&#x7684;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x5728;&#x8FC7;&#x53BB; 30 &#x5E74; &#xFF1B; &#x5927;&#x5927;&#x6CA1;&#x6709;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x63A8;&#x8350;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x65B0;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x9700;&#x8981;&#x3002;TP53 &#x5728;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B; SCLC &#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x5176;&#x635F;&#x5931;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5408;&#x6210;&#x751F;&#x7269;&#x53EF;&#x964D;&#x89E3;&#x805A; (&beta;-&#x6C28;&#x57FA;&#x916F;) &#x7684;&#x6570;&#x7EC4; &#xFF08;PBAE&#xFF09; &#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x7EC4;&#x88C5;&#x4E0E; DNA &#x5E76;&#x4EE5;&#x4F7F;&#x7528;&#x9AD8;&#x541E;&#x5410;&#x91CF;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684; p53 &#x7A81;&#x53D8; H446 &#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x7684;&#x8F6C;&#x67D3;&#x6548;&#x7387;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A;&#x9876;&#x5C16;&#x7684;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x88AB;&#x9009;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8868;&#x5F81;&#x548C; TP53 &#x4EA4;&#x4ED8;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x4F20;&#x9012;&#x7684; TP53 &#x5BFC;&#x81F4;&#x8868;&#x8FBE;&#x5916;&#x6E90; p53&#x3001; p21 &#x611F;&#x5E94;&#x3001; &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; sub-G1 &#x7B26;&#x5408;&#x529F;&#x80FD;&#x7684; p53 &#x6D3B;&#x52A8;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;&#x4E0E;&#x643A;&#x5E26; TP53 &#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x76AE;&#x4E0B; H446 &#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#x7624;&#x5185;&#x6CE8;&#x5C04;&#x5F15;&#x8D77;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x662F; TP53 &#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x4F7F;&#x7528;&#x975E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x5728;&#x9996;&#x6B21;&#x5C55;&#x793A;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6280;&#x672F;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x57FA;&#x4E8E;&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x6297;&#x764C;&#x6218;&#x7565;&#x7684;&#x666E;&#x904D;&#x9002;&#x7528;&#x6027;&#x3002;

Poly(beta-aminoester) &#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;-&#x4F20;&#x9012;&#x7684; p53 &#x5177;&#x6709;&#x5BF9;&#x5C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;

Small cell lung cancer (SCLC) is an aggressive disease with one of the highest case-fatality rates among cancer. The recommended therapy for SCLC has not changed significantly over the past 30 years; new therapeutic approaches are a critical need. TP53 is mutated in the majority of SCLC cases and its loss is required in transgenic mouse models of the disease. We synthesized an array of biodegradable poly(Î²-amino ester) (PBAE) polymers which self-assemble with DNA and assayed for transfection efficiency in the p53-mutant H446 SCLC cell line using high-throughput methodologies. Two of the top candidates were selected for further characterization and TP53 delivery in vitro and in vivo. Nanoparticle delivery of TP53 resulted in expression of exogenous p53, induction of p21, induction of apoptosis and accumulation of cells in sub-G1 consistent with functional p53 activity. Intratumoral injection of subcutaneous H446 xenografts with polymers carrying TP53 caused marked tumor growth inhibition. This is the first demonstration of TP53 gene therapy in SCLC using non-viral polymeric nanoparticles. This technology may have general applicability as a novel anti-cancer strategy based on restoration of tumor suppressor gene function.

Poly(beta-aminoester) nanoparticle-delivery of p53 has activity against small cell lung cancer in vitro and in vivo.

Le cancer du poumon &agrave; petites cellules (CPPC) est une maladie agressive avec l&#39;un des taux plus &eacute;lev&eacute;s de l&eacute;talit&eacute; entre le cancer. La th&eacute;rapie recommand&eacute;e pour le CPPC n&#39;a pas chang&eacute; consid&eacute;rablement au cours des 30 derni&egrave;res ann&eacute;es ; nouvelles approches th&eacute;rapeutiques sont un besoin essentiel. TP53 est mut&eacute; dans la majorit&eacute; des cas de la SCLC, et sa perte est n&eacute;cessaire dans les mod&egrave;les de souris transg&eacute;niques de la maladie. Nous avons synth&eacute;tis&eacute; un tableau de biod&eacute;gradable poly (&beta;-amin&eacute; ester) polym&egrave;res (PBAE) qui assemblent avec l&#39;ADN et test&eacute;s pour l&#39;efficacit&eacute; de la transfection dans la lign&eacute;e de cellules mutantes p53 H446 CPPC haut d&eacute;bit conform&eacute;ment aux m&eacute;thodes. Deux des premiers candidats ont &eacute;t&eacute; s&eacute;lectionn&eacute;s pour davantage de caract&eacute;risation et de la livraison de TP53 in vitro et in vivo. Livraison de nanoparticules de TP53 conduit &agrave; l&#39;expression de p53 exog&egrave;ne, induction de p21, induction de l&#39;apoptose et l&#39;accumulation des cellules sub-G1 compatible avec l&#39;activit&eacute; de p53 fonctionnel. Injection intratumorale de x&eacute;nogreffes de H446 sous-cutan&eacute;e avec des polym&egrave;res portant TP53 caus&eacute; inhibition de la croissance tumorale marqu&eacute;e. Il s&#39;agit de la premi&egrave;re d&eacute;monstration de la th&eacute;rapie g&eacute;nique TP53 dans SCLC utilisant des nanoparticules polym&eacute;riques non virus. Cette technologie peut avoir une applicabilit&eacute; g&eacute;n&eacute;rale comme une strat&eacute;gie anti-cancer novateur bas&eacute;e sur la restauration de la fonction du g&egrave;ne suppresseur tumeur.

Poly(Beta-aminoester) nanoparticule-livraison de p53 a une activit&eacute; contre le cancer du poumon &agrave; petites cellules in vitro et in vivo.

Lungenkrebs (SCLC) ist eine aggressive Krankheit mit einem der h&ouml;chsten Fall-Todesfall von Krebspatienten. Die empfohlene Therapie f&uuml;r SCLC hat erheblich in den letzten 30 Jahren nicht ge&auml;ndert. neue therapeutische Ans&auml;tze sind dringend. TP53 ist in den meisten F&auml;llen SCLC mutiert und seinen Verlust in transgenen Mausmodelle der Krankheit erforderlich ist. Wir ein Array von biologisch abbaubaren Poly (&beta;-amino-Ester) synthetisiert (PBAE)-Polymere, die self-assemble mit DNA und hemmende gegen Transfektionseffizienz in die p53-Mutanten-H446 SCLC-Zelllinie Hochdurchsatz-Methoden verwenden. Zwei der Top-Kandidaten wurden zur weiteren Charakterisierung und TP53-Lieferung in vitro und in vivo ausgew&auml;hlt. Nanopartikel-Lieferung von TP53 f&uuml;hrte Ausdruck der exogenen p53, Induktion von p21, Induktion von Apoptose und Anh&auml;ufung von Zellen in Sub-G1 mit funktionalen p53 T&auml;tigkeit. Intratumorale Injektion von subkutanen H446 Xenografts mit Polymeren, die Durchf&uuml;hrung von TP53 verursacht deutliche Tumor-Wachstum-Hemmung. Dies ist die erste Demonstration der TP53-Gentherapie in SCLC mit nicht-viralen Polymeren Nanopartikel. Diese Technologie kann die allgemeine Anwendbarkeit als neuartige Krebstherapien Strategie basierend auf Wiederherstellung des Tumor-Suppressor-gen-Funktion haben.

Poly(Beta-aminoester) Nanopartikel-Lieferung von p53 hat Aktivit&auml;t gegen Lungenkrebs in vitro und in vivo.

Cancro del polmone a piccole cellule (SCLC) &egrave; una malattia aggressiva con uno dei pi&ugrave; alti tassi di fatalit&agrave; caso tra cancro. La terapia consigliata per SCLC non &egrave; cambiata significativamente negli ultimi 30 anni; nuovi approcci terapeutici sono una necessit&agrave; fondamentale. TP53 &egrave; mutato nella maggioranza dei casi SCLC e la sua perdita &egrave; necessaria in modelli murini transgenici della malattia. Abbiamo sintetizzato una matrice di poli biodegradabile (&beta;-amminico estere) polimeri (PBAE) che assemblarsi con DNA e dosati per efficienza di trasfezione nella linea cellulare H446 SCLC p53 mutante utilizzando metodologie ad alta velocit&agrave;. Due dei migliori candidati sono stati selezionati per ulteriore caratterizzazione e TP53 consegna in vitro e in vivo. Consegna delle nanoparticelle di TP53 provocato espressione di p53 esogeno, induzione di p21, induzione dell&#39;apoptosi e l&#39;accumulo di cellule in sub-G1 coerenti con l&#39;attivit&agrave; funzionale di p53. Intratumoral iniezione di xenotrapianti H446 sottocutanei con polimeri portando TP53 causa tumore marcata inibizione della crescita. Questa &egrave; la prima dimostrazione di TP53 gene therapy in SCLC usando nanoparticelle polimeriche non virali. Questa tecnologia pu&ograve; avere applicabilit&agrave; generale come una strategia anti-cancro romanzo basata sul ripristino della funzione del gene soppressore tumorale.

Poly(beta-aminoester) nanoparticella-consegna di p53 ha attivit&agrave; contro il cancro del polmone a piccole cellule in vitro e in vivo.

&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C; (SCLC)&#x3001;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306A;&#x75C5;&#x3068;&#x764C;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x6700;&#x9AD8;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x81F4;&#x6B7B;&#x7387;&#x306E; 1 &#x3064;&#x3067;&#x3059;&#x3002;SCLC &#x306E;&#x63A8;&#x5968;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x904E;&#x53BB; 30 &#x5E74;&#x9593;&#x3067;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x3067;&#x3059;&#x3002;TP53 SCLC &#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x306E;&#x5927;&#x534A;&#x3067;&#x5909;&#x7570;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x5206;&#x89E3;&#x6027;&#x30DD;&#x30EA; &#xFF08;&beta;-&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EB;&#xFF09; &#x306E;&#x914D;&#x5217;&#x5408;&#x6210; DNA &#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x96C6;&#x5408;&#x3057;&#x3001;&#x9AD8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8AD6;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066; p53 &#x5909;&#x7570;&#x4F53; H446 &#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x80BA;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3067;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x52B9;&#x7387;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8A66;&#x91D1; (PBAE) &#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x3002;2 &#x3064;&#x306E;&#x30C8;&#x30C3;&#x30D7;&#x5019;&#x88DC;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x7279;&#x6027;&#x8A55;&#x4FA1;&#x304A;&#x3088;&#x3073; TP53 &#x914D;&#x4FE1; in vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x306B;&#x9078;&#x3070;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x914D;&#x4FE1; TP53 &#x306E;&#x5916;&#x56E0;&#x6027; p53, p21 &#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3068;&#x30B5;&#x30D6; G1 &#x6A5F;&#x80FD; p53 &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;&#x816B;&#x760D;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E;&#x306E;&#x76AE;&#x4E0B;&#x306E; H446 &#x7570;&#x7A2E;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50; TP53 &#x3092;&#x904B;&#x3076;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x304C;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x975E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6027;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F; SCLC &#x306E; TP53 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30C7;&#x30E2;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x9069;&#x7528;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5FA9;&#x5143;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x65B0;&#x898F;&#x6297;&#x304C;&#x3093;&#x6226;&#x7565;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Poly(beta-aminoester) &#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;-&#x914D;&#x4FE1; p53 &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x80BA;&#x5C0F;&#x7D30;&#x80DE;&#x764C; in vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC791;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD3D0;&#xC554; (SCLC)&#xC740; &#xC554; &#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB192;&#xC740; &#xC0AC;&#xAC74; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xC790; &#xBE44;&#xC728; &#xC911; &#xD558; &#xB098;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xC9C8;&#xBCD1;. SCLC&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD8C;&#xC7A5;&#xB41C; &#xCE58;&#xB8CC;; &#xC9C0;&#xB09C; 30 &#xB144; &#xB3D9;&#xC548; &#xD06C;&#xAC8C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC811;&#xADFC;&#xC740; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. TP53 SCLC&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD569;&#xC131; &#xC0DD; &#xBD84;&#xD574;&#xC131; &#xD3F4; &#xB9AC; (&beta;-&#xC544;&#xBBF8;&#xB178; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD14C; &#xB974;)&#xC758; &#xBC30;&#xC5F4; (PBAE) &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; DNA&#xC640; self-assemble&#xB294; p53 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; H446 SCLC &#xC140; &#xB77C;&#xC778; &#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9; &#xBC29;&#xBC95;&#xB860;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; transfection &#xD6A8;&#xC728; &#xBD84;&#xC11D;. &#xCD5C;&#xACE0;&#xC758; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC911; &#xB450; TP53 &#xBC30;&#xB2EC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654; &#xCD94;&#xAC00; &#xC120;&#xC815; &#xB410;&#xB2E4;. Tp53&#xC758; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xC804;&#xB2EC; &#xC2DD; exogenous p53, p21&#xC758; &#xC720;&#xB3C4;, apoptosis &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xD558;&#xC704;-G1 &#xAE30;&#xB2A5; p53 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC140;&#xC758; &#xCD95;&#xC801;&#xC758; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. Intratumoral &#xC8FC;&#xC0AC; &#xD53C;&#xD558; H446 xenografts TP53 &#xC6B4;&#xBC18; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38;&#xC640;&#xC758; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5; &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; SCLC &#xBE44; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;&#xC5D0;&#xC11C; TP53 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xB370;&#xBAA8;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAE30;&#xC220;&#xC740; &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C;&#xAE30; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xBCF5;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD56D; &#xC554; &#xC804;&#xB7B5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC801;&#xC6A9;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

P53&#xC758; Poly(beta-aminoester) &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xC804;&#xB2EC; &#xCCB4; &#xC678; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD3D0;&#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC791;&#xC5C5;&#xC740;.

C&aacute;ncer de pulm&oacute;n de c&eacute;lulas peque&ntilde;as (CPCP) es una enfermedad agresiva con una de las mayores tasas de letalidad entre c&aacute;ncer. La terapia recomendada para SCLC no ha cambiado significativamente en los &uacute;ltimos 30 a&ntilde;os; nuevos enfoques terap&eacute;uticos son una necesidad cr&iacute;tica. TP53 est&aacute; mutado en la mayor&iacute;a de los casos de la SCLC y su p&eacute;rdida es necesaria en modelos de rat&oacute;n transg&eacute;nico de la enfermedad. Hemos sintetizado una matriz de poli&eacute;ster biodegradable (&beta;-amino &eacute;ster) pol&iacute;meros (PBAE) que ensamblar&aacute;n con ADN y se analizan para la eficiencia de la transfecci&oacute;n en la l&iacute;nea de p53 mutante H446 SCLC celular utilizando metodolog&iacute;as de alto rendimiento. Dos de los principales candidatos fueron seleccionados para mayor caracterizaci&oacute;n y TP53 entrega in vitro e in vivo. Entrega de nanopart&iacute;culas de TP53 dio lugar a la expresi&oacute;n de p53 ex&oacute;geno, inducci&oacute;n de p21, inducci&oacute;n de la apoptosis y la acumulaci&oacute;n de c&eacute;lulas en sub-G1 consistente con la actividad de p53 funcional. Inyecci&oacute;n intratumoral de xenoinjertos subcut&aacute;neas de H446 con pol&iacute;meros llevar TP53 hab&iacute;a causado inhibici&oacute;n del crecimiento tumoral marcada. Se trata de la primera demostraci&oacute;n de la terapia del gene TP53 en SCLC usando nanopart&iacute;culas polim&eacute;ricas no virales. Esta tecnolog&iacute;a tenga aplicabilidad general como una nueva estrategia contra el c&aacute;ncer basada en la restauraci&oacute;n de las funciones de los genes supresores tumorales.

Poly(beta-aminoester) nanopart&iacute;culas-entrega de p53 tiene actividad contra el c&aacute;ncer de pulm&oacute;n de c&eacute;lulas peque&ntilde;as in vitro e in vivo.

Ron B. Shmueli

Biomedical Engineering Department,
Translational Tissue Engineering Center

Johns Hopkins University School of Medicine

Evaluation of Polymeric Gene Delivery Nanoparticles by Nanoparticle Tracking Analysis and High-throughput Flow Cytometry

Ron B. Shmueli

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Biomedical Engineering Department,Translational Tissue Engineering Center

Johns Hopkins University School of Medicine

Evaluation of Polymeric Gene Delivery Nanoparticles by Nanoparticle Tracking Analysis and High-throughput Flow Cytometry

Biomedical Engineering Department,
Translational Tissue Engineering Center