Imaging of HIV-1 Envelope-induced Virological Synapse and Signaling on Synthetic Lipid Bilayers

Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection occurs most efficiently via cell to cell transmission2,10,11. This cell to cell transfer between ...

New York University Langone School of Medicine

Marty and Helen Kimmel Center for Biology and Medicine and Skirball Institute for Biomolecular Medicine

&#x8F85;&#x52A9; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x533A;&#x5206;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x9012;&#x5448;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x5E2E;&#x52A9;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7CBE;&#x81F4;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x662F;&#x4ECD;&#x7136;&#x96BE;&#x4EE5;&#x6349;&#x6478;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x514D;&#x75AB;&#x7A81;&#x89E6;&#x662F;&#x52A8;&#x6001;&#x7684;&#x548C;&#x7075;&#x6D3B;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x4F7F; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x591A;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8FDB;&#x884C;&#x901A;&#x4FE1;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x540C;&#x65F6;&#x514D;&#x75AB;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x4E0E;&#x5448;&#x73B0;&#x4E0D;&#x540C;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x6027;&#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6700;&#x7EC8;&#x5206;&#x5316;&#x8D70;&#x5411;&#x7684;&#x6700;&#x5F3A;&#x70C8;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x751F;&#x6D3B; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6210;&#x79BB;&#x6563;&#x7076;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x7684;&#x671F;&#x95F4;&#x4E0E;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x9012;&#x5448;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x548C;&#x5FEB;&#x901F;&#x8FC1;&#x79FB; TCR &#x548C;&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6700;&#x5F3A;&#x70C8;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8BF4;&#x660E;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x9700;&#x8981;&#x6301;&#x7EED;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;T &#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x5FEB;&#x901F;&#x7A81;&#x89E6;&#x91CD;&#x5851;&#x548C;&#x8FC5;&#x901F;&#x4E24;&#x6781;&#x5316;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6301;&#x7EED;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E0E;&#x4F18;&#x60E0;&#x548C;&#x5FEB;&#x901F;&#x5206;&#x5316;&#x7EC4;&#x5408;&#x63D0;&#x4F9B;&#x9AD8;&#x7075;&#x654F;&#x5EA6;&#x548C;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x514D;&#x75AB;&#x7A81;&#x89E6;&#x662F;&#x542F;&#x7528;&#x9009;&#x62E9;&#x6027; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6781;&#x5316;&#x7684;&#x901A;&#x7528;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;

Helper T cells discriminate among different antigen-presenting cells to provide their help in a selective fashion. The molecular mechanisms leading to this exquisite selectivity are still elusive. Here, we demonstrate that immunological synapses are dynamic and adaptable structures allowing T cells to communicate with multiple cells. We show that T cells can form simultaneous immunological synapses with cells presenting different levels of antigenic ligands but eventually polarize toward the strongest stimulus. Remarkably, living T cells form discrete foci of signal transduction of different intensities during the interaction with different antigen-presenting cells and rapidly relocate TCR and Golgi apparatus toward the cell providing the strongest stimulus. Our results illustrate that, although T cell activation requires sustained signaling, T cells are capable of rapid synapse remodeling and swift polarization responses. The combination of sustained signaling with preferential and rapid polarization provides a mechanism for the high sensitivity and selectivity of T cell responses.

Immunological synapses are versatile structures enabling selective T cell polarization.

Lymphocytes T auxiliaires une discrimination entre les diff&eacute;rentes cellules pr&eacute;sentatrices d&#39;antig&egrave;ne de fournir leur aide de mani&egrave;re s&eacute;lective. Les m&eacute;canismes mol&eacute;culaires conduisant &agrave; cette s&eacute;lectivit&eacute; exquise sont toujours insaisissables. Ici, nous d&eacute;montrons que les synapses immunologiques sont des structures dynamiques et adaptables qui permet de communiquer avec plusieurs cellules, les cellules T. Nous montrons que les lymphocytes T peuvent former des synapses immunologiques simultan&eacute;es avec cellules pr&eacute;sentant diff&eacute;rents niveaux de ligands antig&eacute;niques mais finalement polariser vers le stimulus plus fort. Remarquablement, vivant des lymphocytes T forment des foyers discr&egrave;tes de la transduction des signaux de diff&eacute;rentes intensit&eacute;s pendant l&#39;interaction avec les diff&eacute;rentes cellules pr&eacute;sentatrices d&#39;antig&egrave;ne et de d&eacute;placer rapidement TCR et appareil de Golgi vers la cellule fournissant le stimulus plus fort. Nos r&eacute;sultats montrent que, bien que l&#39;activation des cellules T n&eacute;cessite une signalisation durable, NKT est capables de remodelage rapide synapse et les r&eacute;ponses de polarisation rapide. La combinaison de la signalisation soutenue avec polarisation pr&eacute;f&eacute;rentielle et rapide fournit un m&eacute;canisme pour la haute sensibilit&eacute; et la s&eacute;lectivit&eacute; des lymphocytes T.

Synapses immunologiques sont des structures polyvalents permettant de polarisation s&eacute;lective des cellules T.

Immunologische Synapsen sind vielseitige Strukturen erm&#xF6;glichen selektive T-Zell-Polarisation.

Cellule T helper discriminare tra le diverse cellule presentanti l&#39;antigene a fornire il loro aiuto in maniera selettiva. I meccanismi molecolari che portano a questo squisito selettivit&agrave; sono ancora sfuggenti. Qui, ci dimostrano che la sinapsi immunologiche sono strutture dinamiche e adattabile, permettendo che le cellule T comunicare con pi&ugrave; celle. Mostriamo che cellule T possono formare sinapsi immunologiche simultanei con le cellule che presentano diversi livelli di ligandi antigeniche ma alla fine polarizzare verso lo stimolo pi&ugrave; forte. Straordinariamente, vivono le cellule T formano discreti fuochi della trasduzione del segnale di intensit&agrave; differenti durante l&#39;interazione con diverse cellule presentanti l&#39;antigene e riposizionare rapidamente TCR e apparato del Golgi verso la cella che fornisce lo stimolo pi&ugrave; forte. I nostri risultati dimostrano che, sebbene l&#39;attivazione delle cellule T richiede segnalazione sostenuta, le cellule T sono in grado di rimodellamento rapido sinapsi e polarizzazione swift risposte. La combinazione di segnalazione sostenuta con polarizzazione preferenziale e rapida fornisce un meccanismo per l&#39;elevata sensibilit&agrave; e selettivit&agrave; delle risposte delle cellule T.

Sinapsi immunologiche sono strutture versatili consentendo polarizzazione selettiva delle cellule T.

&#x30D8;&#x30EB;&#x30D1;&#x30FC; T &#x7D30;&#x80DE;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306A;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x52A9;&#x3051;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x5DEE;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7D76;&#x5999;&#x306A;&#x9078;&#x629E;&#x6027;&#x306B;&#x7D50;&#x3073;&#x3064;&#x304F;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x3068;&#x3089;&#x3048;&#x3069;&#x3053;&#x308D;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9; T &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x3068;&#x901A;&#x4FE1;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x52D5;&#x7684;&#x3068;&#x9069;&#x5FDC;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x9054;&#x306F; T &#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x540C;&#x6642;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x6297;&#x539F;&#x6027;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x6700;&#x5F37;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x6975;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x3001;T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x6D3B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5F37;&#x5EA6;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x96E2;&#x6563;&#x5DE3;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x3001;TCR &#x3068;&#x30B4;&#x30EB;&#x30B8;&#x88C5;&#x7F6E;&#x6700;&#x5F37;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x30BB;&#x30EB;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x79FB;&#x8EE2;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;T &#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x30B9;&#x30A6;&#x30A3;&#x30D5;&#x30C8;&#x306E;&#x504F;&#x5149;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x512A;&#x9047;&#x3068;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x504F;&#x5149;&#x3068;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x3044;&#x611F;&#x5EA6;&#x3068;&#x9078;&#x629E;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x504F;&#x6CE2;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x6C4E;&#x7528;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x69CB;&#x9020;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xBCF4;&#xC870; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xD328;&#xC158;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xAE30; &#xB2E4;&#xB978; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC04;&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;. &#xC774; &#xC808;&#xBB18; &#xD55C; &#xC120;&#xD0DD;&#xB3C4;&#xB97C; &#xC120;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xC560;&#xB9E4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBA74;&#xC5ED; &#xB0C5; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC140;&#xACFC; &#xD1B5;&#xC2E0; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC218; &#xB3D9;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xC735;&#xD1B5;&#xC131; &#xC788;&#xB294; &#xAD6C;&#xC870;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; T&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xD56D; &#xC6D0; ligands&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xC81C;&#xC2DC;&#xC640; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xB0C5; &#xD615;&#xC131; &#xC218; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xACB0;&#xAD6D; &#xAC00;&#xC7A5; &#xAC15;&#xD55C; &#xC790;&#xADF9;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xADF9; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C;, T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xD65C; &#xB2E4;&#xB978; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB2E4;&#xB978; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC758; &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xD658;&#xC758; &#xC774;&#xC0B0; foci &#xD615;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; TCR&#xC640; Golgi &#xAE30;&#xAD6C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xAC15;&#xD55C; &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC140; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC7AC;&#xBC30;&#xCE58;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD574;&#xC57C; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xD638;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xBE60;&#xB978; &#xB0C5; &#xAC1C;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xC18D;&#xD55C; &#xD3B8;&#xAD11; &#xC751;&#xB2F5; &#xC218;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB300; &#xD558; &#xACE0; &#xAE09;&#xACA9; &#xD55C; &#xC591;&#xADF9; &#xD654;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xD638; &#xC870;&#xD569; &#xB192;&#xC740; &#xBBFC;&#xAC10;&#xB3C4; &#xC120;&#xD0DD;&#xB3C4;&#xC758; T&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBA74;&#xC5ED;&#xD559; &#xB0C5; &#xC591;&#xADF9; &#xD654; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xC7AC; &#xB2E4;&#xB2A5; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC870;&#xB294;.

Las c&eacute;lulas T auxiliares se discrimina entre diferentes c&eacute;lulas presentadoras de ant&iacute;geno para ofrecer su ayuda de forma selectiva. Los mecanismos moleculares que conducen a este exquisita selectividad son todav&iacute;a esquivos. Aqu&iacute;, demostramos que las sinapsis inmunol&oacute;gicas son estructuras din&aacute;micas y adaptables, permitiendo que las c&eacute;lulas T para comunicarse con varias celdas. Nos muestran que las c&eacute;lulas T pueden formar sinapsis inmunol&oacute;gicas simult&aacute;neas con c&eacute;lulas que presentan diferentes niveles de ligandos antig&eacute;nicas pero eventualmente se polariza hacia el est&iacute;mulo m&aacute;s fuerte. Notable, viven las c&eacute;lulas de T forman focos discretos de la transducci&oacute;n de la se&ntilde;al de diferentes intensidades durante la interacci&oacute;n con diferentes c&eacute;lulas presentadoras de ant&iacute;geno y trasladar r&aacute;pidamente TCR y aparato de Golgi hacia la c&eacute;lula ofreciendo el est&iacute;mulo m&aacute;s fuerte. Nuestros resultados muestran que, aunque la activaci&oacute;n de las c&eacute;lulas T requiere se&ntilde;alizaci&oacute;n sostenido, las c&eacute;lulas T son capaces de sinapsis r&aacute;pida remodelaci&oacute;n y polarizaci&oacute;n r&aacute;pida respuestas. La combinaci&oacute;n de se&ntilde;alizaci&oacute;n sostenido con polarizaci&oacute;n preferencial y r&aacute;pida proporciona un mecanismo para la alta sensibilidad y selectividad de las respuestas de c&eacute;lulas T.

Sinapsis inmunol&oacute;gicas son estructuras vers&aacute;tiles que permite la polarizaci&oacute;n celular selectiva de T.

A longstanding paradox in the activation of cytotoxic T lymphocytes (CTL) arises from the observation that CTL recognize and rapidly destroy target cells with exquisite sensitivity despite the fact that cytokine production requires sustained signaling at the immunological synapse. Here we solve this paradox by showing that CTL establish sustained synapses with targets offering strong antigenic stimuli and that these synapses persist after target cell death. Simultaneously, CTL polarize lytic granules toward different cells without discrimination regarding antigenic potential. Our results show that spatiotemporal uncoupling of immunological synapse and lytic granule secretion allows multiple killing and sustained signaling by individual CTL. This unique mechanism of responding to multiple contacts provides remarkable efficiency to CTL function.

Cytotoxic T lymphocytes kill multiple targets simultaneously via spatiotemporal uncoupling of lytic and stimulatory synapses.

&#x957F;&#x671F;&#x7684;&#x6096;&#x8BBA;&#x4E2D;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE; (CTL) &#x6E90;&#x4E8E; CTL &#x8BC6;&#x522B;&#x548C;&#x8FC5;&#x901F;&#x6467;&#x6BC1;&#x9776;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x751F;&#x4EA7;&#x9700;&#x8981;&#x6301;&#x7EED;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x514D;&#x75AB;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x7CBE;&#x81F4;&#x7075;&#x654F;&#x5EA6;&#x7684;&#x89C2;&#x5BDF;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7;&#x663E;&#x793A; CTL &#x4E0E;&#x76EE;&#x6807;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x523A;&#x6FC0;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7A81;&#x89E6;&#x575A;&#x6301;&#x76EE;&#x6807;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x540E;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x89E3;&#x51B3;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x6096;&#x8BBA;&#x3002;&#x540C;&#x65F6;&#xFF0C;CTL &#x5206;&#x5316;&#x8D70;&#x5411;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x65E0;&#x6297;&#x539F;&#x6027;&#x6F5C;&#x529B;&#x5173;&#x4E8E;&#x6B67;&#x89C6;&#x7684;&#x6EB6;&#x9897;&#x7C92;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x65F6;&#x7A7A;&#x89E3;&#x8026;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7A81;&#x89E6;&#x548C;&#x6EB6;&#x9897;&#x7C92;&#x5206;&#x6CCC;&#x5141;&#x8BB8;&#x591A;&#x4E2A;&#x6740;&#x5BB3;&#x548C;&#x6301;&#x7EED;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7531;&#x4E2A;&#x522B; CTL&#x3002;&#x54CD;&#x5E94;&#x591A;&#x4E2A;&#x8054;&#x7CFB;&#x4EBA;&#x8FD9;&#x72EC;&#x7279;&#x673A;&#x5236;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x6548;&#x7387;&#x63D0;&#x9AD8;&#x5230; CTL &#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6740;&#x6B7B;&#x591A;&#x4E2A;&#x76EE;&#x6807;&#x540C;&#x65F6;&#x901A;&#x8FC7;&#x65F6;&#x7A7A;&#x89E3;&#x8026;&#x7684;&#x88C2;&#x89E3;&#x548C;&#x523A;&#x6FC0;&#x795E;&#x7ECF;&#x7A81;&#x89E6;&#x3002;

Un paradoxe de longue date dans l&#39;activation des lymphocytes T cytotoxiques (CTL) d&eacute;coule de l&#39;observation que CTL reconna&icirc;tre et d&eacute;truire rapidement les cellules cibles avec sensibilit&eacute; exquise, malgr&eacute; le fait que la production de cytokines exige une signalisation durable &agrave; la synapse immunologique. Ici nous r&eacute;soudre ce paradoxe en montrant que CTL &eacute;tablissent des synapses soutenues avec cibles offrant de fortes stimulations antig&eacute;niques et que ces synapses persistent apr&egrave;s la mort des cellules cibles. Simultan&eacute;ment, CTL polariser les granules lytiques vers diff&eacute;rentes cellules sans discrimination en ce qui concerne le potentiel antig&eacute;nique. Nos r&eacute;sultats montrent que d&eacute;couplage spatio-temporelle de la synapse immunologique et la s&eacute;cr&eacute;tion des granules lytiques permet de multiples meurtres et signalisation soutenue par CTL individuel. Ce m&eacute;canisme unique de r&eacute;pondre &agrave; plusieurs contacts offre un rendement remarquable de la fonction des CTL.

Les lymphocytes T cytotoxiques tuent plusieurs cibles simultan&eacute;ment via le d&eacute;couplage spatio-temporelle des synapses lytiques et stimulants.

Ein langj&auml;hriger Paradox in der Aktivierung von zytotoxischen T-Lymphozyten (CTL) ergibt sich aus der Beobachtung, dass CTL erkennen und rasch zerst&ouml;ren Zielzellen mit vorz&uuml;gliche Empfindlichkeit trotz der Tatsache, dass Cytokine Produktion erfordert nachhaltige Signalisierung bei der immunologischen Synapse. Hier l&ouml;sen wir dieses Paradox zeigt, dass CTL nachhaltige Synapsen mit Ziele bietet starke Antigene Reize und dass diese Synapsen nach deiner Zellentod beibehalten. Gleichzeitig CTL polarisieren lytischer Granulat gegen&uuml;ber verschiedenen Zellen ohne Diskriminierung bez&uuml;glich Antigene Potential. Unsere Ergebnisse zeigen, dass die raumzeitliche Entkoppler der immunologischen Synapse und lytische Untermodul Sekretion mehrere erlegen und nachhaltige Signalisierung durch einzelne CTL erm&ouml;glicht. Dieser einzigartige Mechanismus der Reaktion auf mehrere Kontakte bietet bemerkenswerten Effizienz CTL-Funktion.

Cytotoxische T-Lymphozyten t&ouml;ten mehrere Ziele gleichzeitig &uuml;ber raumzeitliche abkoppeln von lytische und stimulierende Synapsen.

Un paradosso di lunga data nell&#39;attivazione dei linfociti T citotossici (CTL) deriva dall&#39;osservazione che CTL riconoscono e distruggono rapidamente le cellule bersaglio con squisita sensibilit&agrave; nonostante il fatto che la produzione di cytokine richiede segnalazione sostenuta presso la sinapsi immunologica. Qui risolviamo questo paradosso mostrando che CTL stabiliscono sinapsi sostenute con obiettivi offrendo stimoli antigenici forte e che queste sinapsi persistono dopo la morte della cellula bersaglio. Contemporaneamente, CTL polarizzi granuli litici verso cellule differenti senza discriminazioni per quanto riguarda il potenziale antigenico. I nostri risultati mostrano che spatiotemporal disgiungere delle sinapsi immunologica e la secrezione di granuli litici permette uccisione multipla e segnalazione sostenuta dai singoli CTL. Questo meccanismo unico di rispondere ai contatti multipli fornisce notevole efficienza alla funzione CTL.

Linfociti T citotossici uccidono pi&ugrave; destinazioni simultaneamente tramite spatiotemporal disgiungere delle sinapsi litici e stimolante.

&#x9577;&#x5E74;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027; T &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403; (CTL) &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;CTL &#x304C;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3057;&#x3001;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x6A19;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x3067;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4E8B;&#x5B9F;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x7D76;&#x5999;&#x306A;&#x611F;&#x5EA6;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x3059;&#x308B;&#x89B3;&#x6E2C;&#x304B;&#x3089;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067; CTL &#x8A2D;&#x7ACB;&#x3068;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x5F37;&#x3044;&#x6297;&#x539F;&#x523A;&#x6FC0;&#x3068;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3053;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x3001;CTL &#x6EB6;&#x89E3;&#x9846;&#x7C92;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x5DEE;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x306A;&#x304F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30BB;&#x30EB;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x5206;&#x6975;&#x3057;&#x306A;&#x3055;&#x3044;&#x3002;&#x6642;&#x7A7A;&#x9593;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3068;&#x6EB6;&#x89E3;&#x9846;&#x7C92;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x8131;&#x5171;&#x5F79;&#x8907;&#x6570;&#x6BBA;&#x5BB3;&#x3068;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x500B;&#x3005; &#x306E; CTL &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x9023;&#x7D61;&#x5148;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x3053;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;CTL &#x95A2;&#x6570;&#x3078;&#x306E;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x52B9;&#x7387;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027; T &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x6642;&#x7A7A;&#x9593;&#x6EB6;&#x83CC;&#x3068;&#x4FC3;&#x9032;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x9023;&#x7D50;&#x3092;&#x89E3;&#x304F;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x6BBA;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Cytotoxic T &#xC138;&#xD3EC; (CTL)&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC624;&#xB79C; &#xC5ED;&#xC124; CTL&#xC744; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558; &#xACE0; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; cytokine &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xB0C5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xD638; &#xD544;&#xC694;&#xB85C; &#xD55C;&#xB2E4;&#xB294; &#xC0AC;&#xC2E4;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC808;&#xBB18; &#xD55C; &#xAC10;&#xB3C4;&#xC640; &#xB300;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD30C;&#xAD34; &#xD558;&#xB294; &#xAD00;&#xCC30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; CTL &#xB300;&#xC0C1;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC790;&#xADF9; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xB0C5; &#xB300;&#xC0C1; &#xC140; &#xC0AC;&#xD6C4; &#xC720;&#xC9C0;&#xC640; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xB0C5;&#xC744; &#xC124;&#xC815; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xC5EC;&#xC774; &#xC5ED;&#xC124;&#xC744; &#xD574;&#xACB0;. &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0;, CTL &#xBD84;&#xADF9; antigenic &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xCC28;&#xBCC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD5A5;&#xD574; &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131;&#xACFC; &#xB9BD;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131;&#xACFC; &#xB9BD; &#xBD84; &#xBE44; &#xBC0F; &#xBA74;&#xC5ED; &#xB0C5; spatiotemporal &#xBD84;&#xB9AC; &#xC2DC; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC0B4;&#xC778; &#xBC0F; &#xAC1C;&#xBCC4; CTL&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xD638; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; &#xD558;&#xB294;&#xC774; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; CTL &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xB180;&#xB77C;&#xC6B4; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cytotoxic T &#xC138;&#xD3EC; spatiotemporal &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131;&#xC640; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xB85C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC758; &#xBD84;&#xB9AC; &#xC2DC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB300;&#xC0C1;&#xC744; &#xC8FD; &#xC77C;.

Una paradoja de larga data en la activaci&oacute;n de los linfocitos T citot&oacute;xicos (CTL) surge de la observaci&oacute;n que CTL reconocer y destruir r&aacute;pidamente las c&eacute;lulas diana con exquisita sensibilidad a pesar del hecho que la producci&oacute;n de citoquinas requiere se&ntilde;alizaci&oacute;n sostenido en la sinapsis inmunol&oacute;gica. Aqu&iacute; resolvemos esta paradoja mostrando que CTL establecer sinapsis sostenidas con objetivos ofreciendo fuertes est&iacute;mulos antig&eacute;nicos y que estas sinapsis persisten despu&eacute;s de la muerte de la c&eacute;lula diana. Al mismo tiempo, CTL polarizar l&iacute;ticos gr&aacute;nulos hacia diversas c&eacute;lulas sin discriminaci&oacute;n en cuanto a potencial antig&eacute;nico. Nuestros resultados muestran que desacoplar espaciotemporal de sinapsis inmunol&oacute;gica y la secreci&oacute;n de gr&aacute;nulos l&iacute;ticas permite m&uacute;ltiples asesinatos y se&ntilde;alizaci&oacute;n sostenido por CTL individual. Este mecanismo &uacute;nico de responder a los m&uacute;ltiples contactos proporciona eficacia notable a funci&oacute;n CTL.

Los linfocitos T citot&oacute;xicos matan varios blancos simult&aacute;neamente v&iacute;a desacoplar espaciotemporal de sinapsis l&iacute;ticas y estimulantes.

&#x540E;&#x4E0E;&#x540C;&#x6E90;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x9012;&#x5448;&#x7EC6;&#x80DE; (Apc) &#x5171;&#x8F6D;&#xFF0C;T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7ECF;&#x8FC7;&#x6301;&#x7EED; [Ca(2+)](i) &#x589E;&#x52A0;&#x56E0;&#x53C2;&#x4E0E; TCR &#x53CA;&#x8F85;&#x52A9;&#x5206;&#x5B50;&#x914D;&#x4F53;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x88C5;&#x7532;&#x8FD0;&#x5175;&#x8F66;&#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x8F85;&#x52A9;&#x5206;&#x5B50; CD2 &#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x78F7;&#x8102;&#x9176; Cgamma1 (PLCgamma1) / &#x9499;&#x901A;&#x8DEF;&#x5728;&#x6297;&#x539F;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; CD2 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x4E0E;&#x5176;&#x914D;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408; CD58 &#x7684;&#x88C5;&#x7532;&#x8FD0;&#x5175;&#x8F66;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x8868;&#x793A;&#x589E;&#x5F3A;&#x548C;&#x7EF4;&#x6301;&#x6297;&#x539F;&#x8BF1;&#x5BFC; [Ca(2+)](i) &#x589E;&#x52A0;&#x88C5;&#x7532;&#x8FD0;&#x5175;&#x8F66;&#x4E0E;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x4E2A;&#x522B; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x663E;&#x793A;&#x5728;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x54EA;&#x4E9B; CD2 CD58 &#x4E92;&#x52A8;&#x53D7;&#x5230;&#x963B;&#x788D;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x514D;&#x75AB;&#x7A81;&#x89E6; (IS) &#x7684; PLCgamma1 &#x62DB;&#x52DF;&#x4EBA;&#x5458;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x76D1;&#x7BA1;&#x916A;&#x6C28;&#x9178; 783 PLCgamma1 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x4E5F;&#x662F;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; TCR &#x53CA; CD2 &#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8854;&#x63A5;&#x7684;&#x5F81;&#x8058;&#x548C;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684; PLCgamma1 IS &#x5728;&#x65B0;&#x63ED;&#x793A;&#x7684;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x6297;&#x539F; CD2 &#x4E2D; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x8F85;&#x52A9;&#x51FD;&#x6570;&#x3002;

CD2 &#x548C; TCR &#x534F;&#x540C;&#x52A0;&#x5F3A;&#x514D;&#x75AB;&#x7A81;&#x89E6;&#x5728;&#x78F7;&#x8102;&#x9176; Cgamma1/&#x9499;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;

Upon conjugation with cognate antigen-presenting cells (APCs), T lymphocytes undergo a sustained [Ca(2+)](i) increase resulting from the engagement of TCR and of accessory molecules with ligands expressed on the surface of APCs. We investigated the contribution of the accessory molecule CD2 to the activation of phospholipase Cgamma1 (PLCgamma1)/calcium pathway in antigen-stimulated T cells. We show that CD2 binding with its ligand CD58 expressed on the surface of APCs augments and sustains antigen-induced [Ca(2+)](i) increase in individual T cells interacting with APCs. We also show that in conditions in which CD2-CD58 interaction is impeded, the recruitment of PLCgamma1 to the immunological synapse (IS) is reduced. Interestingly, in these conditions PLCgamma1 phosphorylation in the regulatory tyrosine 783 is also defective. Our results indicate that TCR- and CD2-derived signals converge for the recruitment and activation of PLCgamma1 at the IS and shed new light on the accessory function of CD2 in T cell activation by specific antigen.

CD2 and TCR synergize for the activation of phospholipase Cgamma1/calcium pathway at the immunological synapse.

Apr&egrave;s conjugaison avec apparent&eacute; cellules pr&eacute;sentatrices d&#39;antig&egrave;ne (CPA), les lymphocytes T subissent une [Ca(2+)](i) augmentation soutenue r&eacute;sultant de l&#39;engagement de TCR et de mol&eacute;cules accessoires avec les ligands exprim&eacute;s &agrave; la surface de l&#39;APC. Nous avons &eacute;tudi&eacute; la contribution de la mol&eacute;cule accessoire CD2 &agrave; l&#39;activation de la phospholipase Cgamma1 (PLCgamma1) / T antig&egrave;ne-stimul&eacute;e de voie de calcium dans les cellules. Nous montrons que CD2 liaison avec son ligand CD58 exprim&eacute;e &agrave; la surface du TTB augmente et soutient l&#39;antig&egrave;ne [Ca(2+)](i) augmentation induite dans des cellules individuelles de T interagissant avec APC. Nous montrons &eacute;galement que, dans des conditions dans laquelle CD2-CD58 interaction est entrav&eacute;e, le recrutement de PLCgamma1 vers la synapse immunologique (IS) est r&eacute;duit. Fait int&eacute;ressant, dans ces conditions PLCgamma1 la phosphorylation de la tyrosine r&eacute;glementaire 783 est aussi d&eacute;fectueuse. Nos r&eacute;sultats indiquent que CD2-d&eacute;riv&eacute; de TCR et signaux convergent pour le recrutement et l&#39;activation de la PLCgamma1 &agrave; l&#39;est et un &eacute;clairage nouveau sur la fonction accessoire du CD2 dans l&#39;activation des cellules T par un antig&egrave;ne sp&eacute;cifique.

CD2 et TCR agir en synergie pour l&#39;activation de la phospholipase voie de Cgamma1 du calcium au niveau de la synapse immunologique.

Bei der Konjugation mit cognate Antigen-pr&auml;sentierende Zellen (APC) unterzogen werden T-Lymphozyten eine nachhaltige [Ca(2+)](i) Steigerung infolge des Engagements des TCR und Zubeh&ouml;r Molek&uuml;le mit Liganden auf der Oberfl&auml;che der APCs ausgedr&uuml;ckt. Wir untersuchten den Beitrag des Zubeh&ouml;r-Molek&uuml;ls CD2 auf die Aktivierung der Phospholipase Cgamma1 (PLCgamma1) / Kalzium-Stoffwechselweg in Antigen-stimuliert T Zellen. Wir zeigen, dass CD2 Bindung mit seinen Liganden CD58 ausgedr&uuml;ckt auf der Oberfl&auml;che der APCs erweitert und erh&auml;lt Antigen-induzierte [Ca(2+)](i) Erh&ouml;hung der einzelnen T-Zellen, die Interaktion mit APCs. Wir zeigen auch, dass unter Bedingungen in denen CD2-CD58 Interaktion behindert wird, die Einstellung von PLCgamma1, die immunologische Synapse (IS) reduziert wird. Interessant ist, ist unter diesen Bedingungen auch PLCgamma1 Phosphorylierung in der regulatorischen Tyrosin 783 defekt. Unsere Ergebnisse zeigen, dass TCR und CD2-abgeleitete Signale f&uuml;r die Einstellung und Aktivierung der PLCgamma1 an der IS konvergieren und werfen ein neues Licht auf die Zubeh&ouml;r-Funktion von CD2 in T-ZELLAKTIVIERUNG durch spezifisches Antigen.

CD2 und TCR synergize f&uuml;r die Aktivierung der Phospholipase Cgamma1/Kalzium-Signalweg bei der immunologischen Synapse.

Dopo coniugazione con l&#39;affine cellule presentanti l&#39;antigene (APC), linfociti T subiscono un sostenuta [Ca(2+)](i) aumento derivante dall&#39;impegno di TCR e delle molecole accessori con ligandi espressi sulla superficie delle APC. Abbiamo studiato il contributo della molecola accessorio CD2 per l&#39;attivazione della fosfolipasi Cgamma1 (PLCgamma1) / percorso di calcio in T antigene-stimolato le cellule. Mostriamo che CD2 associazione con suo ligando espresso sulla superficie delle APC CD58 aumenta e sostiene l&#39;antigene-indotta [Ca(2+)](i) aumento nelle singole cellule T interagendo con APC. Mostriamo anche che nelle condizioni in cui CD2-CD58 interazione &egrave; ostacolato, l&#39;assunzione di PLCgamma1 per la sinapsi immunologica (IS) &egrave; ridotto. &Egrave; interessante notare che, in queste condizioni PLCgamma1 fosforilazione in tirosina la regolamentazione 783 inoltre &egrave; difettosa. I nostri risultati indicano che segnali TCR-CD2 derivate e convergono per il reclutamento e l&#39;attivazione di PLCgamma1 presso l&#39;IS e gettano nuova luce sulla funzione accessoria del CD2 nell&#39;attivazione delle cellule T di antigene specifico.

CD2 e TCR sinergizzare per l&#39;attivazione di fosfolipasi Cgamma1 calcio via presso la sinapsi immunologica.

&#x8981;&#x62B1;&#x5408;&#x306E;&#x540C;&#x7A2E;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;Apc&#xFF09; &#x306F;&#x3001;T &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B; [&#x304B;&#x3089;&#x5A5A;&#x7D04;&#x306E; TCR &#x3068;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B5;&#x30EA;&#x30FC;&#x5206;&#x5B50;&#x306E; Apc &#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3068;&#x7D50;&#x679C;&#x304C;&#x6301;&#x7D9A;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; &#xFF08;PLCgamma1&#xFF09; &#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B5;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x5206;&#x5B50; CD2 &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30EA;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; Cgamma1 &#x306E;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;/&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x523A;&#x6FC0; T &#x7D30;&#x80DE;&#x3002;&#x79C1;&#x9054;&#x306F;&#x793A;&#x3059; CD2 &#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9; CD58 Apc &#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x652F;&#x3048;&#x308B;&#x6297;&#x539F;&#x8A98;&#x767A; [&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x5897;&#x52A0; APCs &#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x500B;&#x3005; &#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3069;&#x306E; CD2 CD58 &#x3067;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x59A8;&#x3052;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x6761;&#x4EF6;&#x3067;&#x306F;&#x3001;PLCgamma1 &#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9; (IS) &#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;.&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x3067; PLCgamma1 &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x898F;&#x5236;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3; 783 &#x306B;&#x3082;&#x6B20;&#x9665;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; TCR &#x3068; CD2 &#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x3068; IS &#x3067; PLCgamma1 &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x53CE;&#x675F;&#x7279;&#x7570;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; T &#x7D30;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; CD2 &#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B5;&#x30EA;&#x30FC;&#x6A5F;&#x80FD;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x5149;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

CD2 &#x3068; TCR &#x306F;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30EA;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; Cgamma1/&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x76F8;&#x4E57;&#x52B9;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB3D9;&#xC871; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xC138;&#xD3EC; (Apc)&#xC640; &#xD65C;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xBC1B; &#xB2E4;&#xB294; [Ca(2+)](i) &#xC99D;&#xAC00; &#xC9C0;&#xC18D;&#xB41C; ligands Apcs&#xC758; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB41C; TCR&#xC758;&#xC640; &#xC561;&#xC138;&#xC11C;&#xB9AC; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xAD50;&#xC804;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC870;&#xC0AC; (PLCgamma1) &#xC561;&#xC138;&#xC11C;&#xB9AC; &#xBD84;&#xC790; CD2 phospholipase cgamma1&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC; / &#xCE7C;&#xC298; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC790;&#xADF9; T &#xC138;&#xD3EC;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC1FC;&#xC758; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; Apcs&#xC758; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; cd58&#xC640; c d 2 &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC99D;&#xB300; &#xBC0F; &#xACA9;&#xB824; &#xD558; &#xACE0; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC720;&#xBC1C; [Ca(2+)](i) &#xC99D;&#xAC00; &#xAC1C;&#xBCC4; T &#xC138;&#xD3EC; APCs &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xC788;&#xB294; c d 2-cd58&#xC758; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA74;&#xC5ED;&#xD559; &#xB0C5; (IS) Plcgamma1&#xC758; &#xCC44;&#xC6A9; &#xAC10;&#xC18C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;,&#xC774; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADDC;&#xC815; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; 783&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; PLCgamma1 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC774;&#xAE30;&#xB3C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; TCR &#xBC0F; c d 2&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC2E0;&#xD638; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xBC0F; IS&#xC5D0; Plcgamma1&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC218;&#xB834; &#xBC0F; &#xD2B9;&#xC815; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; c d 2&#xC758; &#xC561;&#xC138;&#xC11C;&#xB9AC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBE5B;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0B0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

C d 2&#xC640; TCR synergize &#xBA74;&#xC5ED; &#xB0C5;&#xC5D0;&#xC11C; phospholipase Cgamma1/&#xCE7C;&#xC298; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;.

En conjugaci&oacute;n con cognado c&eacute;lulas presentadoras de ant&iacute;geno (APC), los linfocitos T se someten a un sostenido [Ca(2+)](i) aumento resultante de la participaci&oacute;n de TCR y de mol&eacute;culas accesorias con ligandos expresadas en la superficie de APC. Investigamos la contribuci&oacute;n de la mol&eacute;cula accesoria CD2 a la activaci&oacute;n de la fosfolipasa Cgamma1 (PLCgamma1) / camino de calcio en ant&iacute;geno-estimulados T c&eacute;lulas. Demostramos que el CD2 enlace con su ligando CD58 expresadas en la superficie de APC aumenta y sostiene inducida por el ant&iacute;geno [Ca(2+)](i) aumento en c&eacute;lulas T individuales interactuando con APC. Tambi&eacute;n demostramos que en las condiciones en que CD2-CD58 interacci&oacute;n se ve impedida, se reduce la contrataci&oacute;n de PLCgamma1 a la sinapsis inmunol&oacute;gica (IS). Curiosamente, en estas condiciones PLCgamma1 fosforilaci&oacute;n de la tirosina regulador 783 tambi&eacute;n es defectuosa. Nuestros resultados indican que las se&ntilde;ales derivadas del TCR y CD2 convergen para el reclutamiento y activaci&oacute;n de PLCgamma1 en el y arrojan nueva luz sobre la funci&oacute;n accesoria de CD2 en activaci&oacute;n de c&eacute;lulas T por ant&iacute;geno espec&iacute;fico.

CD2 y TCR sinergia para la activaci&oacute;n de fosfolipasa Cgamma1/calcio en la sinapsis inmunol&oacute;gica.

&#x5C3D;&#x7BA1;&#x9047;&#x5230;&#x4F53;&#x5185;&#x7684; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x5F88;&#x5927;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x662F;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#x819C;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x4FE1;&#x670D;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x4E00;&#x822C;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x7531;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x7528;&#x6237;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x80FD;&#x6FC0;&#x6D3B; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x6982;&#x5FF5;&#x53EF;&#x80FD;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x6709;&#x70B9;&#x504F;&#x9887;&#x591A;&#x5E74;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53; (BCR) &#x4E3A;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x5B8C;&#x597D;&#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x5141;&#x8BB8;&#x9AD8;&#x6548; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x523A;&#x6FC0;&#x4F53;&#x5916;&#x3002;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5373;&#x4F7F;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x6297;&#x539F;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x987B;&#x5B58;&#x653E;&#x5728;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x9012;&#x5448;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x8865;&#x5145;&#x6216; Fc &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x6210;&#x4E3A;&#x66F4;&#x6709;&#x529B;&#x523A;&#x6FC0; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x6846;&#x67B6;&#x5185;&#xFF0C;BCR &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x548C;&#x8F85;&#x52A9;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x3002;&#x8FC7;&#x53BB;&#x7684;&#x51E0;&#x5E74;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x96C6;&#x4E2D; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x6297;&#x539F;&#x8BC6;&#x522B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E9B;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4EC0;&#x4E48;&#x76EE;&#x524D;&#x5DF2;&#x77E5;&#x5728;&#x8FD9;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x5174;&#x594B;&#x7684;&#x65B0;&#x9886;&#x57DF;&#x4E2D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;

&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x548C;&#x7CBE;&#x70BC; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x9608;&#x503C;&#x8F85;&#x52A9;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Despite compelling evidence that a large proportion of antigens encountered in vivo by B cells are membrane bound, the general view is that B cells are mainly activated by soluble antigens. This notion may have been biased somewhat over the years because the high affinity of the B-cell receptor (BCR) for soluble intact ligands allows efficient B-cell stimulation in vitro. In vivo, however, even soluble antigens are likely to be deposited on the surface of antigen-presenting cells, either by complement or Fc receptors in the form of immune complexes, thus becoming more potent stimulators of B-cell activation. In this framework, the BCR works in a complex environment of integrins and coreceptors, as well as the B-cell cytoskeleton. Over the last few years, we have focused on B-cell membrane-bound antigen recognition. Here, we discuss some of our findings in the context of what is currently known in this exciting new field.

The role of integrins and coreceptors in refining thresholds for B-cell responses.

Malgr&eacute; des preuves convaincantes qu&#39;une grande partie des antig&egrave;nes rencontr&eacute;s in vivo par les lymphocytes B sont li&eacute;s &agrave; la membrane, l&#39;opinion g&eacute;n&eacute;rale est que les cellules B sont principalement activ&eacute;s par des antig&egrave;nes solubles. Cette notion peut avoir &eacute;t&eacute; quelque peu biais&eacute;e au cours des ann&eacute;es, car la forte affinit&eacute; du r&eacute;cepteur des cellules B (BCR) pour les ligands solubles intacts permet la stimulation efficace de B-cellule in vitro. In vivo, cependant, antig&egrave;nes solubles m&ecirc;me sont susceptibles d&#39;&ecirc;tre d&eacute;pos&eacute;s sur la surface de l&#39;antig&egrave;ne-pr&eacute;sentation des cellules, en compl&eacute;ment ou r&eacute;cepteurs Fc sous forme de complexes immuns, devenant ainsi plus puissants stimulateurs de l&#39;activation des lymphocytes B. Dans ce cadre, la BCR fonctionne dans un environnement complexe des int&eacute;grines et cor&eacute;cepteurs, ainsi que le cytosquelette des cellules B. Au cours de ces derni&egrave;res ann&eacute;es, nous nous sommes concentr&eacute;s sur la reconnaissance de l&#39;antig&egrave;ne membranaire B-cellule. Ici, nous discutons certaines de nos constatations dans le contexte de ce qui est actuellement connu dans ce nouveau domaine passionnant.

Le r&ocirc;le des int&eacute;grines et cor&eacute;cepteurs dans le raffinage des seuils pour les r&eacute;ponses de B-cellule.

Trotz &uuml;berzeugende Beweise, dass ein Gro&szlig;teil der aufgetretenen in Vivo durch B-Zellen Antigene sind Membran gebunden ist die allgemeine Ansicht, dass B-Zellen vor allem durch l&ouml;sliche Antigene aktiviert werden. Diese Vorstellung gewesen sein mag ein wenig in den Jahren voreingenommen, weil die hohe Affinit&auml;t von den B-Zell-Rezeptor (BCR) f&uuml;r l&ouml;sliche intakt Liganden effiziente B-Zell-Stimulierung in-vitro erm&ouml;glicht. In-vivo, jedoch auch l&ouml;sliche Antigene werden voraussichtlich auf der Oberfl&auml;che von Antigen-pr&auml;sentierenden hinterlegt werden Zellen, durch Erg&auml;nzung oder Fc-Rezeptoren in Form von Immunkomplexen, somit immer st&auml;rker Stimulatoren der B-Zell-Aktivierung. In diesem Rahmen arbeitet die BCR in einem komplexen Umfeld der Integrine und Corezeptors, sowie die B-Zell-Zytoskeletts. In den letzten Jahren haben wir &uuml;ber die B-Zelle Membrane-springen Antigen Anerkennung konzentriert. Hier diskutieren wir einige unserer Erkenntnisse im Kontext dessen, was derzeit in diesem aufregenden neuen Feld bekannt ist.

Die Rolle der Integrine und Corezeptors Schwellenwerte f&uuml;r B-Zell-Antworten zu verfeinern.

Nonostante la prova convincente che una gran parte degli antigeni incontrati in vivo di cellule B sono membrana associato, l&#39;opinione generale &egrave; che le cellule B sono principalmente attivate dagli antigeni solubili. Questo concetto potrebbe essere stato un po&#39; prevenuto nel corso degli anni perch&eacute; l&#39;alta affinit&agrave; del recettore delle cellule B (BCR) per ligandi solubili intatti permette efficace stimolazione B-cellule in vitro. In vivo, tuttavia, anche solubili antigeni sono suscettibili di essere depositati sulla superficie dell&#39;antigene-presentare le cellule, complemento o i recettori Fc in forma di complessi immuni, diventando cos&igrave; pi&ugrave; potenti stimolatori della attivazione delle cellule B. In questo quadro, la BCR funziona in un ambiente complesso di integrine e coreceptors, come pure il citoscheletro delle cellule di B. Negli ultimi anni, ci siamo concentrati sul riconoscimento dell&#39;antigene di membrana-limiti B-cellula. Qui, discuteremo alcuni dei nostri risultati nel contesto di quello che &egrave; attualmente conosciuto in questo entusiasmante nuovo campo.

Il ruolo delle integrine e coreceptors nella raffinazione di soglie per le risposte delle cellule B.

B &#x30BB;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x304C;&#x819C;&#x306B;&#x57CB;&#x3082;&#x308C;&#x305F;&#x8AAC;&#x5F97;&#x529B;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x4E00;&#x822C;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC; B &#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x4E3B;&#x306B;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6982;&#x5FF5;&#x3092;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059; B &#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;BCR&#xFF09; &#x306E;&#x9AD8;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6027;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A; B &#x7D30;&#x80DE;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F; in vitro &#x3067;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x306E;&#x3067;&#x591A;&#x5C11;&#x306F;&#x9577;&#x5E74;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x3063;&#x3066;&#x30D0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30B9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x3001;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3082;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x6297;&#x539F;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x5806;&#x7A4D;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x88DC;&#x6570;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x523A;&#x6FC0; B &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x5F62;&#x3067; Fc &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E0;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3067;&#x306F;, BCR &#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x30B3;&#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;, B &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x74B0;&#x5883;&#x3067;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306E;&#x6570;&#x5E74;&#x9593;&#x306F;&#x3001;B &#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x7D50;&#x5408;&#x6297;&#x539F;&#x8A8D;&#x8B58;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x73FE;&#x5728;&#x3053;&#x306E;&#x30A8;&#x30AD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306A;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x5206;&#x91CE;&#x3067;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x306E;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068; B &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3057;&#x304D;&#x3044;&#x5024;&#x3092;&#x7CBE;&#x932C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B3;&#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3002;

&#xD56D; &#xC6D0; B &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; vivo&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD070; &#xBE44;&#xC728;&#xC744; &#xB9C9; &#xBC14;&#xC6B4;&#xB4DC;&#xB294; &#xD655;&#xC2E4; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xC5D0; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC77C;&#xBC18; &#xBDF0; B &#xC138;&#xD3EC; &#xC131; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC8FC;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB418;&#xB294;. &#xC774; &#xAC1C;&#xB150;&#xC744; &#xB418;&#xC5C8;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC6A9; &#xD574; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; ligands&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; B &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (BCR)&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; B-&#xC138;&#xD3EC; &#xC790;&#xADF9; &#xCCB4; &#xC678; &#xC218; &#xC788;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC218; &#xB144;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xB2E4;&#xC18C; &#xD3B8; &#xD30C;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC;&#xC9C0;&#xC5B4; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC744; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC785;&#xAE08;&#xC744; &#xBCF4;&#xC644; &#xB610;&#xB294; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xBCF5;&#xD569;&#xBB3C;, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xB354; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC790;&#xADF9; &#xC81C; B-&#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xC9C0; &#xACE0;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; Fc &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC;. &#xC774; &#xD504;&#xB808;&#xC784; &#xC6CC;&#xD06C;&#xB294; BCR integrins coreceptors, &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; B-&#xC138;&#xD3EC; cytoskeleton&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xB3D9;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xB09C; &#xBA87; &#xB144; &#xB3D9;&#xC548;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; B-&#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC778;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xC9D1;&#xC911; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;,&#xC774; &#xD765;&#xBBF8; &#xC9C4; &#xC9C4;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBD84;&#xC57C;&#xC5D0; &#xD604;&#xC7AC; &#xB77C;&#xB294; &#xB9E5;&#xB77D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBD05;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Integrins&#xC640; B-&#xC138;&#xD3EC; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC784;&#xACC4;&#xAC12;&#xC744; &#xC815;&#xC81C;&#xC5D0; coreceptors&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

A pesar de pruebas contundentes que una gran proporci&oacute;n de los ant&iacute;genos encontrados en vivo de las c&eacute;lulas B son obligada de la membrana, la opini&oacute;n general es que las c&eacute;lulas B se activan principalmente por ant&iacute;genos solubles. Esta idea puede haber sido un poco sesgado en los a&ntilde;os debido a la alta afinidad del receptor de c&eacute;lulas B (BCR) para solubles ligandos intactas permite la eficiente estimulaci&oacute;n de c&eacute;lulas B in vitro. En vivo, sin embargo, incluso solubles ant&iacute;genos suelen depositarse en la superficie del ant&iacute;geno-presentaci&oacute;n de las c&eacute;lulas, ya sea por complemento o receptores Fc en forma de complejos inmunes, convirti&eacute;ndose m&aacute;s potentes estimuladores de la activaci&oacute;n de c&eacute;lulas B. En este marco, el BCR trabaja en un entorno complejo de integrinas y correceptores, as&iacute; como el citoesqueleto de c&eacute;lulas B. En los &uacute;ltimos a&ntilde;os, nos hemos centrado en el reconocimiento del ant&iacute;geno de membrana-limite de c&eacute;lulas B. Aqu&iacute; discutimos algunos de nuestros resultados en el contexto de lo que se conoce actualmente en este emocionante nuevo campo.

El papel de integrinas y correceptores en refinaci&oacute;n umbrales para las respuestas de la b-c&eacute;lula.

&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x4E86;&#x65F6;&#x7A7A;&#x7684;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x5728;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#xFF0C;&#x53D7;&#x4F53;&#x548C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x5206;&#x5B50;&#x9F20;&#x6807;&#x6FC0;&#x6D3B; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x671F;&#x95F4;&#x3002;&#x5728;&#x819C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x914D;&#x4F53;&#x523A;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x6297;&#x539F;&#x805A;&#x5408;&#x53D1;&#x751F;&#x5728; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x53D7;&#x4F53; (BCR) microclusters &#x542B;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D; (Ig) M &#x548C; IgD &#x62DB;&#x52DF; Syk &#x6FC0;&#x9176;&#x548C;&#x77AC;&#x6001; CD19 hiv &#x611F;&#x67D3;&#x6291;&#x5236;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x3002;&#x610F;&#x5916;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;CD19 &#x7F3A; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x7F3A;&#x9677;&#x4E2D;&#x53D1;&#x8D77;&#x7684; BCR &#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3001; &#x79EF;&#x7D2F;&#x7684;&#x4E0B;&#x6E38;&#x6548;&#x5E94;&#x5668;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8513;&#x5EF6;&#xFF0C;&#x6700;&#x7EC8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x7C07;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E86;&#x5927;&#x4F1A;&#x7684; BCR &#39;signalosome&#39; &#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x6210;&#x5206;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E3A; CD19&#xFF0C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x5B50; CD21&#xFF0C;&#x5728;&#x653E;&#x5927;&#x65E9;&#x671F; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x4EE5;&#x54CD;&#x5E94;&#x819C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x914D;&#x4F53;&#x523A;&#x6FC0;&#x900F;&#x9732;&#x7740;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

CD19 &#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x901A;&#x8FC7;&#x4FC3;&#x8FDB; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53;&#x6297;&#x539F;&#x7C07;&#x5F62;&#x6210;&#x819C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;

Here we describe the spatiotemporal architecture, at high molecular resolution, of receptors and signaling molecules during the early events of mouse B cell activation. In response to membrane-bound ligand stimulation, antigen aggregation occurs in B cell antigen receptor (BCR) microclusters containing immunoglobulin (Ig) M and IgD that recruit the kinase Syk and transiently associate with the coreceptor CD19. Unexpectedly, CD19-deficient B cells were significantly defective in initiation of BCR-dependent signaling, accumulation of downstream effectors and cell spreading, defects that culminated in reduced microcluster formation. Hence, we have defined the dynamics of assembly of the main constituents of the BCR 'signalosome' and revealed an essential role for CD19, independent of the costimulatory molecule CD21, in amplifying early B cell activation events in response to membrane-bound ligand stimulation.

CD19 is essential for B cell activation by promoting B cell receptor-antigen microcluster formation in response to membrane-bound ligand.

Nous d&eacute;crivons ici l&#39;architecture spatio-temporelle, &agrave; haute r&eacute;solution mol&eacute;culaire, des r&eacute;cepteurs et des mol&eacute;cules de signalisation lors des &eacute;v&eacute;nements de d&eacute;but de l&#39;activation de cellules B de souris. En r&eacute;ponse &agrave; la stimulation de la membrane-bondissent ligand, agr&eacute;gation de l&#39;antig&egrave;ne se produit dans la cellule B antig&egrave;ne du r&eacute;cepteur (BCR) amas contenant des immunoglobulines (Ig) M et IgD qui recrutent de la kinase Syk et transitoirement associer le cor&eacute;cepteur CD19. Contre toute attente, les cellules d&eacute;ficientes en CD19 B &eacute;taient significativement d&eacute;fectueuses dans l&#39;initiation de la BCR-d&eacute;pendante de signalisation, accumulation des effecteurs en aval et propagation de cellules, les d&eacute;fauts qui ont abouti &agrave; la formation de microcluster r&eacute;duite. Par cons&eacute;quent, nous avons d&eacute;fini la dynamique de l&#39;Assembl&eacute;e des principaux constituants de la BCR, &laquo; signalosome &raquo; et a r&eacute;v&eacute;l&eacute; un r&ocirc;le essentiel pour CD19, ind&eacute;pendant de la mol&eacute;cule de costimulation CD21, en amplifiant les premiers &eacute;v&eacute;nements d&#39;activation de lymphocytes B en r&eacute;ponse &agrave; la stimulation de ligand li&eacute; &agrave; la membrane.

CD19 est essentielle pour l&#39;activation des lymphocytes B en favorisant la formation des cellules de B r&eacute;cepteurs &agrave; l&#39;antig&egrave;ne microcluster en r&eacute;ponse aux ligand li&eacute; &agrave; la membrane.

Hier beschreiben wir die raumzeitliche Architektur mit hohen molekularen Aufl&ouml;sung, Rezeptoren und signalisierende Molek&uuml;le w&auml;hrend der fr&uuml;hen Ereignisse des Maus-B-Zell-Aktivierung. Als Reaktion auf die Membran gebundene Liganden Stimulation tritt Antigen Aggregation in B-Zellen Antigen Rezeptor (BCR) Mikrocluster mit Immunglobulin (Ig) M und IgD, die Kinase Syk zu rekrutieren und vor&uuml;bergehend die Coreceptor CD19 zuordnen. Unerwartet, schadhaft CD19-defizienten B-Zellen deutlich in der Einleitung des BCR-abh&auml;ngige Signalling, Ansammlung von nachgeschalteten Effektoren und Zelle verbreiten, M&auml;ngel, die bei reduzierten Microcluster Bildung gipfelte. Wir haben daher die Dynamik der Versammlung der Hauptbestandteile der BCR &#39;Signalosome&#39; definiert und ergab eine wesentliche Rolle f&uuml;r CD19, unabh&auml;ngig von kostimulatorischen Molek&uuml;ls CD21, in fr&uuml;he B-Zell-Aktivierung-Veranstaltungen als Reaktion auf die Membran gebundene Liganden Stimulation verst&auml;rken.

CD19 ist wesentlich f&uuml;r die B-Zell-Aktivierung von B-Zell-Rezeptor-Antigen Microcluster Gr&uuml;ndung als Reaktion auf die Membran gebundene Liganden.

Qui descriviamo l&#39;architettura spatiotemporal, ad alta risoluzione molecolare, dei recettori e molecole di segnalazione durante i primi eventi di attivazione delle cellule B del mouse. In risposta alla stimolazione della membrana-limiti ligando, aggregazione di antigene si verifica in cellule B antigene recettore (BCR) microclusters contenente immunoglobuline (Ig) M e IgD che recluta chinasi Syk e transitoriamente associare il coreceptor CD19. Inaspettatamente, le cellule B CD19-carenti erano notevolmente difettose nell&#39;apertura del BCR-dipendente di segnalazione, accumulo di effettori a valle e diffusione delle cellule, i difetti che hanno culminato in formazione ridotta microcluster. Quindi, abbiamo definito le dinamiche di assemblaggio dei componenti principali del BCR &#39;signalosome&#39; e rivelato un ruolo essenziale per CD19, indipendente della costimolazione molecola CD21, nell&#39;amplificare i primi eventi di attivazione delle cellule B in risposta alla stimolazione di ligandi di membrana-limiti.

CD19 &egrave; essenziale per l&#39;attivazione delle cellule B, promuovendo la formazione di microcluster di recettore-antigene delle cellule B in risposta ad ligando membrana-limiti.

&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x5206;&#x5B50;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; B &#x7D30;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x4E2D;&#x306B;&#x9AD8;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x5206;&#x89E3;&#x80FD;&#x6642;&#x7A7A;&#x9593;&#x306E;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x819C;&#x7D50;&#x5408;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x5FDC;&#x3048;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x539F;&#x51DD;&#x96C6;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; Syk &#x3092;&#x52DF;&#x96C6;&#x3057;&#x3001;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x30B3;&#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC; CD19 &#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3; (Ig) M &#x3068; IgD &#x3092;&#x542B;&#x3080; B &#x7D30;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;BCR&#xFF09; &#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AF;&#x30E9;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E88;&#x671F;&#x305B;&#x305A;&#x3001;CD19 &#x6B20;&#x640D; B &#x7D30;&#x80DE;&#x306F; BCR &#x4F9D;&#x5B58;&#x578B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x30BB;&#x30EB;&#x62E1;&#x6563;&#x3001;&#x9084;&#x5143;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AF;&#x30E9; &#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3067;&#x7D76;&#x9802;&#x306B;&#x9054;&#x3057;&#x305F;&#x6B20;&#x9665;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306E;&#x958B;&#x59CB;&#x306B;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6B20;&#x9665;&#x54C1;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; BCR &#39;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30ED;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#39; &#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x6210;&#x5206;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x3066;&#x3001;CD19, &#x65E9;&#x671F;&#x306E; B &#x7D30;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x819C;&#x7D50;&#x5408;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x5897;&#x5E45;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x5B50; CD21&#x3001;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x5FC5;&#x9808;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

CD19 &#x819C;&#x7D50;&#x5408;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; B &#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6297;&#x539F;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AF;&#x30E9; &#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; B &#x7D30;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC5EC;&#xAE30;&#xB294; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; B &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2E0;&#xD638; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xACE0;&#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; spatiotemporal &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C9; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;, &#xD56D; &#xC6D0; &#xC9D1;&#xACC4; B &#xC138;&#xD3EC; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (BCR) microclusters &#xB4E4;&#xC5B4; &#xC788;&#xB294; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; (Ig) M&#xACFC; IgD &#xB2C8; Syk &#xBAA8;&#xC9D1; transiently coreceptor CD19 &#xC5F0;&#xAD00; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC608;&#xAE30;&#xCE58; &#xC54A;&#xAC8C;, CD19-&#xACB0;&#xD54D; B &#xC138;&#xD3EC; BCR &#xC885;&#xC18D; &#xC2E0;&#xD638;, &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC774;&#xD399;&#xD130;&#xC640; &#xC140; &#xD655;&#xC0B0;, &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; microcluster &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC808;&#xC815;&#xC744; &#xC774;&#xB8EC; &#xACB0;&#xD568;&#xC758; &#xCD95;&#xC801;&#xC758; &#xAC1C;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC; BCR &#39;signalosome&#39;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC131;&#xBD84;&#xC758; &#xC5ED;&#xD559;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD558; &#xACE0; CD19, costimulatory &#xBD84;&#xC790; CD21, &#xC99D;&#xD3ED; &#xB9C9; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD08;&#xAE30; B &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;.

CD19 &#xB9C9; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; B &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xD56D; &#xC6D0; microcluster &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xC5EC; B &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;.

Aqu&iacute; describimos la arquitectura espacio-temporal, en alta resoluci&oacute;n molecular, de receptores y mol&eacute;culas de se&ntilde;alizaci&oacute;n durante los primeros eventos de activaci&oacute;n de la c&eacute;lula de B de rat&oacute;n. En respuesta a la estimulaci&oacute;n de la membrana-limitan ligando, agregaci&oacute;n ant&iacute;geno ocurre en c&eacute;lulas B ant&iacute;geno receptores (BCR) micromasas que contiene inmunoglobulina (Ig) M y IgD que reclutan la cinasa Syk y transitorio asociado con el coreceptor CD19. Inesperadamente, las c&eacute;lulas deficientes CD19 B fueron significativamente defectuosas en la iniciaci&oacute;n del BCR-dependiente de la se&ntilde;alizaci&oacute;n, acumulaci&oacute;n de efectores aguas abajo y que se separa de la c&eacute;lula, defectos que culmin&oacute; con la formaci&oacute;n reducida del microcluster. Por lo tanto, hemos definido la din&aacute;mica de montaje de los componentes principales de la BCR &#39;signalosome&#39; y revel&oacute; un papel esencial para CD19, independiente de la mol&eacute;cula coestimuladoras CD21, amplificando los acontecimientos tempranos de activaci&oacute;n de c&eacute;lulas B en respuesta a la estimulaci&oacute;n de la membrana-limitan ligando.

CD19 es esencial para la activaci&oacute;n de c&eacute;lulas B promoviendo la formaci&oacute;n de microcluster B de la c&eacute;lula del receptor del ant&iacute;geno en respuesta a membrana-limitan ligando.

&#x819C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x6297;&#x539F;&#x7684; b &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53; (BCR) &#x8BC6;&#x522B;&#x542F;&#x52A8;&#x4F20;&#x64AD;&#x548C;&#x6536;&#x7F29;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x591A;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x901A;&#x8FC7;&#x5F62;&#x6210;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E3B;&#x52A8; BCR &#x6297;&#x539F; microclusters &#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x548C;&#x6700;&#x7EC8;&#x5F71;&#x54CD; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x9075;&#x5FAA;&#x9057;&#x4F20;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5B9A;&#x4E49; BCR &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x8513;&#x5EF6;&#x4E0E;&#x7C07;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x8981;&#x6C42;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x627E;&#x51FA;&#x4E86;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x78F7;&#x8102;&#x9176; C-gamma2 &#xFF08;PLCgamma2&#xFF09;&#x3001; &#x53D8;&#x98CE;&#x91CF;&#x3001; B &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x94FE;&#x63A5;&#x5668;&#xFF0C;&#x548C;&#x5E03;&#x9C81;&#x987F;&#x7684;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x4E2D;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x534F;&#x8C03;&quot;microsignalosomes&#xFF0C;&quot;&#x5176;&#x4E2D;&#x9AD8;&#x6548;&#x5927;&#x4F1A;&#x662F;&#x7EDD;&#x5BF9;&#x4F9D;&#x8D56; Lyn &#x548C; Syk&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x5168;&#x5185;&#x53CD;&#x5C04;&#x8367;&#x5149;&#x663E;&#x5FAE;&#x672F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x67E5;&#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387; microsignalosomes&#x3001; PLCgamma2 &#x548C;&#x53D8;&#x98CE;&#x91CF;&#x62DB;&#x52DF;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E24;&#x8005;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x534F;&#x540C;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x653E;&#x5927;&#x4E2D; microsignalosome &#x7EC4;&#x4EF6;&#x548C;&#x4F20;&#x64AD;&#x7684; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x8513;&#x5EF6;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x9002;&#x5F53; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5408;&#x4F5C;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;

&#x78F7;&#x8102;&#x9176; C-gamma2 &#x548C;&#x53D8;&#x98CE;&#x91CF;&#x4FE1;&#x53F7; microclusters &#x4F20;&#x64AD;&#x8513;&#x5EF6;&#x819C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x6297;&#x539F;&#x54CD;&#x5E94; B &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5185;&#x8FDB;&#x884C;&#x5408;&#x4F5C;&#x3002;

B cell receptor (BCR) recognition of membrane-bound antigen initiates a spreading and contraction response, the extent of which is controlled through the formation of signaling-active BCR-antigen microclusters and ultimately affects the outcome of B cell activation. We followed a genetic approach to define the molecular requirements of BCR-induced spreading and microcluster formation. We identify a key role for phospholipase C-gamma2 (PLCgamma2), Vav, B cell linker, and Bruton's tyrosine kinase in the formation of highly coordinated "microsignalosomes," the efficient assembly of which is absolutely dependent on Lyn and Syk. Using total internal reflection fluorescence microscopy, we examine at high resolution the recruitment of PLCgamma2 and Vav to microsignalosomes, establishing a novel synergistic relationship between the two. Thus, we demonstrate the importance of cooperation between components of the microsignalosome in the amplification of signaling and propagation of B cell spreading, which is critical for appropriate B cell activation.

Phospholipase C-gamma2 and Vav cooperate within signaling microclusters to propagate B cell spreading in response to membrane-bound antigen.

Reconnaissance du RECEPTEUR (BCR) cellules b des antig&egrave;nes membranaires initie une r&eacute;ponse de propagation et de la contraction, dont l&#39;&eacute;tendue est contr&ocirc;l&eacute;e par le biais de la formation d&#39;amas de BCR-antig&egrave;ne de signalisation-active et finalement affecte le r&eacute;sultat de l&#39;activation des lymphocytes B. Nous avons suivi une approche g&eacute;n&eacute;tique pour d&eacute;finir les exigences mol&eacute;culaires de formation de propagation et de microcluster induite par le BCR. Nous identifions un r&ocirc;le cl&eacute; pour la phospholipase C-gamma2 (PLCgamma2), Vav, &eacute;diteur de liens de cellules B, et tyrosine kinase de Bruton dans la formation de hautement coordonn&eacute;e &laquo; microsignalosomes &raquo;, dont l&#39;assemblage efficace d&eacute;pend absolument de Lyn et Syk. &Agrave; l&#39;aide de la microscopie de fluorescence total internal reflection, nous examinons &agrave; haute r&eacute;solution du recrutement de Vav et de PLCgamma2 &agrave; microsignalosomes, &eacute;tablissant une nouvelle relation synergique entre les deux. Ainsi, nous d&eacute;montrons l&#39;importance de la coop&eacute;ration entre les composants de le microsignalosome dans l&#39;amplification de la signalisation et la propagation de propagation de cellules B, qui est critique pour l&#39;activation des lymphocytes B.

Phospholipase C-gamma2 et Vav coop&egrave;rent au sein de l&#39;amas de propager des lymphocytes B en r&eacute;ponse aux antig&egrave;nes membranaires de signalisation.

B-Zell Rezeptor (BCR) Anerkennung der Membrane-springen Antigen initiiert eine Verbreitung und Kontraktion Reaktion, deren, die Ausma&szlig; wird gesteuert durch die Bildung von Signalisierung-aktive BCR-Antigen Mikrocluster und letztlich beeinflusst das Ergebnis der B-Zell-Aktivierung. Wir dabei einen genetischen Ansatz um die molekularen Anforderungen BCR-induzierte verbreiten und Microcluster-Formation zu definieren. Wir identifizieren eine Schl&uuml;sselrolle f&uuml;r die Phospholipase C-gamma2 (PLCgamma2), Vav, B-Zell-Linker, und Brutons-Tyrosinkinase bei der Bildung von gut koordinierte &quot;Microsignalosomes,&quot; die effiziente Montage von denen ist absolut abh&auml;ngig von Lyn und Syk. &Uuml;ber Totalreflexion Fluoreszenzmikroskopie, &uuml;berpr&uuml;fen wir mit hoher Aufl&ouml;sung die Rekrutierung von PLCgamma2 und Vav, Microsignalosomes, eine neuartige synergistische Beziehung zwischen den beiden. So zeigen wir die Bedeutung der Zusammenarbeit zwischen Komponenten der Microsignalosome in die Verst&auml;rkung der Signalisierung und Vermehrung der B-Zelle ausbreitet, die kritisch f&uuml;r die entsprechenden B-Zell-Aktivierung.

Phospholipase C-gamma2 und Vav kooperieren innerhalb der Signalisierung Mikrocluster breitet sich in Reaktion auf membrangebundener Antigen B-Zellen zu propagieren.

Riconoscimento del recettore (BCR) delle cellule di b dell&#39;antigene di membrana-limiti avvia una risposta di contrazione e diffusione, la cui portata &egrave; controllata attraverso la formazione di segnalazione-attivo BCR-antigene microclusters e infine colpisce il risultato dell&#39;attivazione delle cellule B. Abbiamo seguito un approccio genetico per definire i requisiti molecolari di formazione diffusione e microcluster BCR-indotta. Identifichiamo un ruolo chiave per la fosfolipasi C-gamma2 (PLCgamma2), Vav, cellule B del linker, e tirosin-chinasi di Bruton nella formazione di altamente coordinata &quot;microsignalosomes,&quot; il cui montaggio efficiente &egrave; assolutamente dipendente da Lyn e Syk. Utilizzando la microscopia di fluorescenza di riflessione interna totale, esaminiamo ad alta risoluzione l&#39;assunzione di PLCgamma2 e Vav a microsignalosomes, che istituisce una romanzo relazione sinergica tra i due. Cos&igrave;, ci dimostrano l&#39;importanza della cooperazione tra i componenti di microsignalosome nell&#39;amplificazione del segnale e la propagazione della diffusione delle cellule B, che &egrave; fondamentale per l&#39;attivazione delle cellule B appropriato.

Fosfolipasi C-gamma2 e Vav cooperare all&#39;interno di segnalazione microclusters per propagare la cellula B diffondendo in risposta all&#39;antigene di membrana-limiti.

&#x819C;&#x7D50;&#x5408;&#x6297;&#x539F;&#x306E; b &#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;BCR&#xFF09; &#x8A8D;&#x8B58;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; BCR &#x6297;&#x539F;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AF;&#x30E9; &#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B; B &#x7D30;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x62E1;&#x6563;&#x3068;&#x53CE;&#x7E2E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; BCR &#x8A98;&#x8D77;&#x62E1;&#x6563;&#x3068;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AF;&#x30E9; &#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306B;&#x7D9A;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30EA;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; C-gamma2 (PLCgamma2) Vav&#x3001;B &#x7D30;&#x80DE;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x30D6;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C8;&#x30F3;&#x306E;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x8ABF;&#x6574;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&quot;microsignalosomes&#x3001;&quot;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068; Syk &#x7D76;&#x5BFE;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5168;&#x5185;&#x90E8;&#x53CD;&#x5C04;&#x86CD;&#x5149;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x9AD8;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x3067; PLCgamma2 &#x3068; Vav &#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x3092; microsignalosomes&#x3001;&#x4E21;&#x8005;&#x306E;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x76F8;&#x4E57;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x8ABF;&#x3079;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;microsignalosome &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x5897;&#x5E45;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068; B &#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306A; B &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x62E1;&#x6563;&#x4F1D;&#x64AD;&#x3068;&#x306E;&#x9023;&#x643A;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30EA;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; C gamma2 &#x3068; Vav &#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AF;&#x30E9; &#x30B9;&#x30BF;&#x30FC; B &#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x7D50;&#x5408;&#x6297;&#x4F53;&#x306B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3057;&#x3066;&#x62E1;&#x6563;&#x4F1D;&#x64AD;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x5185;&#x5354;&#x529B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

B &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (BCR) &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC778;&#xC2DD; &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xC218;&#xCD95; &#xC751;&#xB2F5; &#xC5B4;&#xB290; &#xC815;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xD638; &#xD65C;&#xC131; BCR-&#xD56D; &#xC6D0; microclusters&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD1B5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; B &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB530;&#xB77C; BCR &#xC720;&#xB3C4; &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; microcluster &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804; &#xC811;&#xADFC;. &#xC6B0;&#xB9AC; phospholipase C-gamma2 (PLCgamma2), Vav, B &#xC140; &#xB9C1;&#xCEE4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; &#xB192;&#xC740; &#xC870;&#xC815;&#xB41C; &quot;microsignalosomes&#xB294;&quot;&#xB294; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xC870;&#xB9BD; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; Bruton&#xC758; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C;&#xB294; &#xB9B0;&#xACFC; Syk&#xC5D0; &#xC808;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC758;&#xC874;. &#xCD1D; &#xB0B4;&#xBD80; &#xBC18;&#xC0AC; &#xD615;&#xAD11; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC80;&#xC0AC; &#xB192;&#xC740; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; microsignalosomes, PLCgamma2 &#xBC0F; Vav&#xC758; &#xCC44;&#xC6A9; &#xB458; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC2DC;&#xB108;&#xC9C0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC218;&#xB9BD;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; &#xC99D;&#xD3ED;&#xC5D0; microsignalosome&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC640; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; B &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4; B &#xC138;&#xD3EC; &#xD655;&#xC0B0;&#xC758; &#xC804;&#xD30C; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xD611;&#xB825;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Phospholipase C gamma2&#xC640; Vav microclusters B &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC0B0; &#xC804;&#xD30C; &#xC2E0;&#xD638; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD611;&#xC870;.

Reconocimiento de receptores (BCR) de c&eacute;lulas b de ant&iacute;geno de membrana-limitan inicia una respuesta de extensi&oacute;n y contracci&oacute;n, la medida de que se controla mediante la formaci&oacute;n de se&ntilde;alizaci&oacute;n activa BCR-ant&iacute;geno micromasas y en &uacute;ltima instancia afecta el resultado de la activaci&oacute;n de c&eacute;lulas B. Seguimos un enfoque gen&eacute;tico para definir los requisitos moleculares de formaci&oacute;n de separarse y microcluster inducida por el BCR. Identificamos un rol clave en la fosfolipasa C-gamma2 (PLCgamma2), Vav, vinculador de c&eacute;lulas B, y cinasa de tirosina de Bruton en la formaci&oacute;n de altamente coordinado &quot;microsignalosomes,&quot; la Asamblea eficiente que depende absolutamente de Lyn y Syk. Utilizando microscop&iacute;a de fluorescencia de reflexi&oacute;n interna total, examinamos en alta resoluci&oacute;n la contrataci&oacute;n de PLCgamma2 y Vav a microsignalosomes, establecer una relaci&oacute;n sin&eacute;rgica novela entre los dos. As&iacute;, demostramos la importancia de la cooperaci&oacute;n entre los componentes de la microsignalosome en la amplificaci&oacute;n de la se&ntilde;alizaci&oacute;n y propagaci&oacute;n de propagaci&oacute;n de c&eacute;lulas B, que es cr&iacute;tico para la activaci&oacute;n de la c&eacute;lula de B apropiado.

Fosfolipasa C-gamma2 y Vav cooperan dentro de se&ntilde;alizaci&oacute;n micromasas propagar c&eacute;lulas B separarse en respuesta al ant&iacute;geno de membrana-limitan.

La activaci&oacute;n de los linfocitos T por ant&iacute;geno espec&iacute;fico es acompa&ntilde;ada por la formaci&oacute;n de una regi&oacute;n de se&ntilde;alizaci&oacute;n especializada denominada la sinapsis inmunol&oacute;gica, caracterizada por la agrupaci&oacute;n y segregaci&oacute;n de mol&eacute;culas superficiales y, en particular, mediante el agrupamiento de c&eacute;lulas T del receptor (TCR).

Efectos del citoesqueleto intracelular de calcio y actina sobre movilidad TCR medido por recuperaci&oacute;n de fluorescencia.

&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x6297;&#x539F;&#x88AB;&#x540C;&#x65F6;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x79F0;&#x4E3A;&#x514D;&#x75AB;&#x7A81;&#x89E6;&#xFF0C;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x805A;&#x7C7B;&#x548C;&#x9694;&#x79BB;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x5206;&#x5B50;&#x4E13;&#x95E8;&#x4FE1;&#x53F7;&#x533A;&#x57DF;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x7531; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53; (TCR) &#x805A;&#x7C7B;&#x3002;

TCR &#x6D41;&#x52A8;&#x6027;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x8367;&#x5149;&#x6062;&#x590D;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x9499;&#x548C;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

The activation of T lymphocytes by specific antigen is accompanied by the formation of a specialized signaling region termed the immunological synapse, characterized by the clustering and segregation of surface molecules and, in particular, by T cell receptor (TCR) clustering.

Effects of intracellular calcium and actin cytoskeleton on TCR mobility measured by fluorescence recovery.

L&#39;activation des lymphocytes T par un antig&egrave;ne sp&eacute;cifique est accompagn&eacute;e par la formation d&#39;une r&eacute;gion de signalisation sp&eacute;cialis&eacute;e appel&eacute;e la synapse immunologique, caract&eacute;ris&eacute;e par le regroupement et la s&eacute;paration des mol&eacute;cules de surface et, en particulier, T cell receptor (TCR) de clustering.

Effets du cytosquelette intracellulaire de calcium et d&#39;actine sur la mobilit&eacute; TCR mesur&eacute;e par r&eacute;cup&eacute;ration de la fluorescence.

Die Aktivierung von T-Lymphozyten durch spezifisches Antigen wird durch die Bildung einer spezialisierten Signalling Region bezeichnet die immunologische Synapse, gekennzeichnet durch die Clusterbildung und Trennung der Oberfl&auml;che Molek&uuml;le und vor allem durch T-Zell Rezeptor (TCR) clustering begleitet.

Auswirkungen des intrazellul&auml;ren Calcium und Aktin-Zytoskeletts auf TCR Mobilit&auml;t gemessen durch Fluoreszenz-Erholung.

L&#39;attivazione dei linfociti T di antigene specifico &egrave; accompagnato dalla formazione di una regione di segnalazione specializzata chiamata sinapsi immunologica, caratterizzata dal clustering e la segregazione delle molecole di superficie e, in particolare, di clustering di T cell receptor (TCR).

Effetti del citoscheletro intracellulare di calcio e di actina sulla mobilit&agrave; TCR misurata dal recupero di fluorescenza.

&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF; &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x8868;&#x9762;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x7279;&#x6B8A;&#x306A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x5730;&#x57DF;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x3001;T &#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;TCR&#xFF09; &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF; &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7279;&#x7570;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x3088;&#x308B; T &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4F34;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

TCR &#x306E;&#x30E2;&#x30D3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x86CD;&#x5149;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x3068;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;

&#xD2B9;&#xC815; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; &#xBA74;&#xC5ED; &#xB0C5;, &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB9C1; &#xBC0F; &#xD45C;&#xBA74; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xBD84;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xB418; &#xB098; &#xD2B9;&#xC218; &#xD55C; &#xC2E0;&#xD638; &#xC601;&#xC5ED; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;, &#xD2B9;&#xD788; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (TCR) &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB3D9;&#xBC18; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD615;&#xAD11; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCE21;&#xC815; &#xD558;&#xB294; TCR &#xC774;&#xB3D9;&#xC131;&#xC5D0; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xCE7C;&#xC298;&#xACFC; &#xB9D0;&#xB77C; cytoskeleton&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;.

B &#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x8D4B;&#x4E88;&#x8FC7;&#x591A;&#x7684;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x901A;&#x8FC7;&#x4EA7;&#x751F;&#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x6297;&#x4F53;&#x548C;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D46;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x957F;&#x6548;&#x4FDD;&#x62A4;&#x3002;B &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53; (BCR) &#x4E0E;&#x540C;&#x6E90;&#x6297;&#x539F;&#x53C2;&#x4E0E;&#x542F;&#x52A8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x5185;&#x5728;&#x5316;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x3002;&#x819C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x6297;&#x539F;&#x73B0;&#x8003;&#x8651;&#x542F;&#x52A8;&#x4F53;&#x5185;&#x7684; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8868;&#x660E;&#x5F97;&#x5230;&#x627F;&#x8BA4;&#x540E;&#x63D0;&#x51FA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#xFF0C;B &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x51FA;&#x73B0;&#x620F;&#x5267;&#x6027;&#x53D8;&#x5316;&#x5F62;&#x6001;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x8FC5;&#x901F;&#x8513;&#x5EF6;&#x8DDF;&#x6CBF;&#x63D0;&#x51FA;&#x8868;&#x9762;&#x66F4;&#x6301;&#x7EED;&#x840E;&#x7F29;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4E24;&#x76F8;&#x53CD;&#x5E94;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;B &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x79EF;&#x7D2F;&#xFF0C;&#x52A0;&#x4EE5;&#xFF0C;&#x5E76;&#x968F;&#x540E;&#x5411; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x91CF;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4F20;&#x64AD;&#x548C;&#x6536;&#x7F29;&#x53CD;&#x5E94;&#x5F62;&#x72B6; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x5E73;&#x9762;&#x8102;&#x53CC;&#x5C42;&#x548C;&#x5168;&#x5185;&#x53CD;&#x5C04;&#x8367;&#x5149;&#x663E;&#x5FAE;&#x672F;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x6765;&#x8C03;&#x67E5;&#x6240;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7684; BCR &#x548C;&#x524D; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x8513;&#x5EF6;&#x540E;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x8FC5;&#x901F;&#x5F62;&#x6210; BCR &#x6297;&#x539F; microclusters&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x91CD;&#x65B0;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E3A;&quot;microsignalosomes&quot;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x8C03;&#x89E3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x4EA7;&#x751F;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x624B;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x4F8B;&#x5982; Lyn &#x6FC0;&#x9176;&#x534F;&#x8C03;&#x7684;&#x62DB;&#x8058; Syk&#x3001; &#x53D8;&#x98CE;&#x91CF;&#x3001; &#x9002;&#x914D;&#x5668;&#x548C;&#x78F7;&#x8102;&#x9176; C-gamma2 (PLC-gamma2)&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x5728;&#x8C03;&#x89E3;&#x8513;&#x5EF6;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x800C;&#x6FC0;&#x6D3B; B &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x819C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x6297;&#x539F;&#x54CD;&#x5E94; co-receptor CD19 &#x5FC5;&#x4E0D;&#x53EF;&#x5C11;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x521D;&#x6B65;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x8FF0;&#x4F53;&#x5916;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6001;&#x53D8;&#x5316;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x751F;&#x65F6;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E86;&#x5173;&#x4E8E;&#x5728;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x8BC6;&#x522B;&#x3002;

&#x7531;&#x6297;&#x539F;&#x6FC0;&#x6D3B; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;

The activation of B cells confers long-lasting protection from a plethora of infectious diseases through the generation of plasma cells that produce high-affinity antibodies and memory cells. Engagement of the B cell receptor (BCR) with cognate antigen initiates intracellular signaling and subsequent internalization of antigen. Membrane-bound antigens are now considered the predominant forms that initiate B cell activation in vivo. We have shown that upon recognition of antigen on the surface of a presenting cell, the B cell undergoes a dramatic change in morphology characterized by rapid spreading followed by more prolonged contraction along the presenting surface. This two-phase response increases the amount of antigen that the B cell accumulates, internalizes, and subsequently presents to T cells. Thus, the spreading and contraction response shapes the outcome of B cell activation. We used a combination of planar lipid bilayers and total internal reflection fluorescence microscopy to investigate the early events that occur after engagement of the BCR and before B cell spreading. We observed the rapid formation of BCR-antigen microclusters, which we redefine as "microsignalosomes" because they mediate the coordinated recruitment of intracellular effectors, such as the kinases Lyn and Syk, the adaptor Vav, and phospholipase C-gamma2 (PLC-gamma2). We identified an essential role for the co-receptor CD19 in mediating spreading, and thus B cell activation, in response to membrane-bound antigen. Preliminary evidence suggests that the cellular morphology changes described in vitro are likely to occur upon recognition of antigen presented on the surface of macrophages in lymph nodes in vivo.

Early events of B cell activation by antigen.

L&#39;activation des cellules B conf&egrave;re une protection de longue dur&eacute;e d&#39;une pl&eacute;thore de maladies infectieuses par la g&eacute;n&eacute;ration des plasmocytes qui produisent des anticorps de haute affinit&eacute; et cellules m&eacute;moires. L&#39;engagement du r&eacute;cepteur des cellules B (BCR) avec l&#39;antig&egrave;ne apparent&eacute; initie la signalisation intracellulaire et internalisation subs&eacute;quente de l&#39;antig&egrave;ne. Les antig&egrave;nes membranaires sont maintenant consid&eacute;r&eacute;es comme les formes pr&eacute;dominantes qui initie l&#39;activation des cellules de B in vivo. Nous avons montr&eacute; que, d&egrave;s la reconnaissance de l&#39;antig&egrave;ne sur la surface d&#39;une cellule pr&eacute;sentatrice, la cellule B subit un changement radical dans la morphologie caract&eacute;ris&eacute;e par la propagation rapide suivie d&#39;une contraction plus prolong&eacute;e le long de la surface de pr&eacute;sentation. Cette r&eacute;ponse en deux phases augmente la quantit&eacute; d&#39;antig&egrave;ne de la cellule B s&#39;accumule, int&eacute;riorise et pr&eacute;sente par la suite aux cellules T. Ainsi, la r&eacute;ponse de la propagation et la contraction fa&ccedil;onne le r&eacute;sultat de l&#39;activation des lymphocytes B. Nous avons utilis&eacute; une combinaison de bicouches lipidiques planes et microscopie de fluorescence de r&eacute;flexion totale interne pour enqu&ecirc;ter sur les &eacute;v&eacute;nements pr&eacute;coces survenant apr&egrave;s l&#39;engagement de la BCR et avant l&#39;&eacute;pandage de lymphocytes B. Nous avons observ&eacute; la formation rapide de BCR-antig&egrave;ne amas, qui nous red&eacute;finir comme &laquo; microsignalosomes &raquo; parce qu&#39;ils v&eacute;hiculent le recrutement coordonn&eacute; des effecteurs intracellulaires, tels que les kinases Lyn et Syk, l&#39;adaptateur Vav et phospholipase C-gamma2 (PLC-gamma2). Nous avons identifi&eacute; un r&ocirc;le essentiel pour le CD19 cor&eacute;cepteur dans la m&eacute;diation de propagation et donc activation des lymphocytes B, en r&eacute;ponse aux antig&egrave;nes membranaires. Une &eacute;vidence pr&eacute;liminaire sugg&egrave;re que les changements de la morphologie cellulaire d&eacute;crits in vitro sont susceptibles de survenir lors de la reconnaissance de l&#39;antig&egrave;ne pr&eacute;sent&eacute; sur la surface des macrophages dans les ganglions lymphatiques in vivo.

&Eacute;v&eacute;nements pr&eacute;coces de l&#39;activation des lymphocytes B par un antig&egrave;ne.

Die Aktivierung von B-Zellen verleiht lang anhaltende Schutz vor einer Vielzahl von Infektionskrankheiten durch die Erzeugung von Plasmazellen, die hoher Affinit&auml;t Antik&ouml;rper und Ged&auml;chtniszellen produzieren. Engagement von den B-Zell-Rezeptor (BCR) mit cognate Antigen initiiert intrazellul&auml;re Signal- und anschlie&szlig;ende Internalisierung des Antigens. Membrangebundener Antigene gelten heute die vorherrschenden Formen, die B-ZELLAKTIVIERUNG in-vivo zu initiieren. Wir haben gezeigt, dass bei Ihrem Ansatz von Antigen auf der Oberfl&auml;che einer pr&auml;sentierende Zelle die B-Zelle Morphologie gekennzeichnet durch rasche Verbreitung, gefolgt von l&auml;ngeren Kontraktion entlang der pr&auml;sentierende Fl&auml;che eine dramatische Ver&auml;nderung erf&auml;hrt. Diese zweistufige Reaktion erh&ouml;ht die Menge des Antigens, die die B-Zelle ansammelt, internalisieren und anschlie&szlig;end auf T-Zellen pr&auml;sentiert. Die Verbreitung und Kontraktion Antwort pr&auml;gt somit das Ergebnis der B-Zell-Aktivierung. Wir habe eine Kombination aus planaren Lipid-Doppelschichten und Totalreflexion Fluoreszenzmikroskopie, um die fr&uuml;he Ereignisse zu untersuchen, die nach Engagement des BCR und vor der Verbreitung von B-Zellen auftreten. Wir beobachteten die rasche Bildung von BCR-Antigen Mikrocluster, die wir als &quot;Microsignalosomes&quot; zu definieren, weil sie die koordinierte Rekrutierung von intrazellul&auml;rer Effektoren, z. B. die Kinasen Lyn Syk, Vav-Adapter und der Phospholipase C-gamma2 (PLC-gamma2) vermitteln. Wir haben eine wesentliche Rolle f&uuml;r die Co-receptor CD19 bei der Vermittlung von Verbreitung und damit auch B-Zell-Aktivierung, als Reaktion auf membrangebundener Antigen identifiziert. Vorl&auml;ufige Hinweise darauf, dass die zellul&auml;ren Morphologie-&Auml;nderungen, die in Vitro beschrieben auf Anerkennung des Antigens pr&auml;sentiert auf der Oberfl&auml;che der Makrophagen in den Lymphknoten, die in-vivo auftreten d&uuml;rften.

Fr&uuml;he Veranstaltungen der B-Zell-Aktivierung von Antigen.

L&#39;attivazione delle cellule B conferisce una protezione di lunga durata da una pletora di malattie infettive attraverso la generazione di plasmacellule che producono anticorpi ad alta affinit&agrave; e cellule di memoria. Impegno del recettore delle cellule B (BCR) con antigene cognate avvia segnalazione intracellulare e successiva interiorizzazione dell&#39;antigene. Antigeni di membrana-limiti sono ora considerati le forme predominanti che avviano l&#39;attivazione delle cellule B in vivo. Abbiamo dimostrato che al riconoscimento dell&#39;antigene sulla superficie di una cella presenta, la cellula B subisce un drastico cambiamento nella morfologia caratterizzata dalla rapida diffusione seguita da contrazione pi&ugrave; prolungata lungo la superficie presentantesi. Questa risposta bifasica aumenta la quantit&agrave; di antigene che la cellula B si accumula, interiorizza e successivamente presenta a cellule T. Cos&igrave;, la risposta di contrazione e diffusione di forme il risultato dell&#39;attivazione delle cellule B. Abbiamo utilizzato una combinazione di planare lipidici e microscopia di fluorescenza di riflessione interna totale di indagare i primi eventi che si verificano dopo il fidanzamento del BCR e prima della diffusione delle cellule B. Abbiamo osservato la formazione rapida di BCR-antigene microclusters, che noi di ridefinire come &quot;microsignalosomes&quot; perch&eacute; essi mediare il reclutamento coordinato di effettori intracellulari, come ad esempio la chinasi Lyn e Syk, adattatore Vav e fosfolipasi C-gamma2 (PLC-gamma2). Abbiamo identificato un ruolo essenziale per il ricettore CD19 nella mediazione della diffusione e quindi l&#39;attivazione delle cellule B, in risposta all&#39;antigene di membrana-limiti. Prove preliminari suggeriscono che i cambiamenti di morfologia cellulare descritti in vitro sono probabile che si verificano al riconoscimento dell&#39;antigene presentato sulla superficie dei macrofagi nei linfonodi in vivo.

Primi eventi di attivazione delle cellule B da antigene.

B &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x8304;&#x591A;&#x4E16;&#x4EE3;&#x9AD8;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x6297;&#x4F53;&#x3068;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4F5C;&#x308A;&#x51FA;&#x3059;&#x5F62;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4F1D;&#x67D3;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x4ED8;&#x4E0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x540C;&#x7A2E;&#x6297;&#x539F;&#x3068; B &#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;BCR&#xFF09; &#x306E;&#x5A5A;&#x7D04;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E;&#x5185;&#x9762;&#x5316;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x819C;&#x7D50;&#x5408;&#x6297;&#x539F;&#x306F;&#x4ECA; in vivo &#x3067;&#x306E; B &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x512A;&#x52E2;&#x306A;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x898B;&#x306A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x306E;&#x8A8D;&#x8B58;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;B &#x7D30;&#x80DE;&#x3088;&#x308A;&#x9577;&#x5F15;&#x304F;&#x53CE;&#x7E2E;&#x63D0;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x6025;&#x901F;&#x3092;&#x5E83;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x5F62;&#x614B;&#x3067;&#x5287;&#x7684;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E; 2 &#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30BA;&#x5FDC;&#x7B54; B &#x7D30;&#x80DE;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x5185;&#x90E8;&#x3001;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x63D0;&#x793A;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x91CF;&#x3092;&#x5897;&#x3084;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x62E1;&#x6563;&#x3068;&#x53CE;&#x7E2E;&#x5FDC;&#x7B54; B &#x7D30;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x56F3;&#x5F62;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5A5A;&#x7D04; BCR &#x3068; B &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x62E1;&#x6563;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x5F8C;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x5E73;&#x9762;&#x8102;&#x8CEA;&#x4E8C;&#x91CD;&#x819C;&#x3068;&#x5185;&#x90E8;&#x5168;&#x53CD;&#x5C04;&#x86CD;&#x5149;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Lyn &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5354;&#x8ABF;&#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x3068; Syk&#x3001;&#x30A2;&#x30C0;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC; Vav&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30EA;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; C-gamma2 &#xFF08;PLC-gamma2) &#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&quot;microsignalosomes&quot;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x518D;&#x5B9A;&#x7FA9; BCR &#x6297;&#x539F;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AF;&#x30E9; &#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5E83;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x3053;&#x3046;&#x3057;&#x3066; B &#x7D30;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x819C;&#x7D50;&#x5408;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x306B;&#x30B3;&#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC; CD19 &#x306E;&#x5FC5;&#x9808;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E88;&#x5099;&#x7684;&#x306A;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F; in vitro &#x3067;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x304C;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x63D0;&#x793A;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x8A8D;&#x8B58;&#x6642;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x3088;&#x308B; B &#x7D30;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3002;

B &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xD56D; &#xCCB4; &#xBC0F; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xC140;&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC804;&#xC5FC;&#xBCD1;&#xC758; &#xACFC;&#xB2E4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xC218; &#xC5EC;. &#xB3D9;&#xC871; &#xD56D; &#xC6D0; &#xAC00;&#xC9C4; B &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (BCR)&#xC758; &#xC57D;&#xD63C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; antigen&#xC758; &#xD6C4;&#xC18D; &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654; &#xC2DC;&#xC791;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C9; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC9C0;&#xAE08; &#xC8FC;&#xB41C; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; B &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xACA8;&#xC9C4;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC758; &#xC778;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; B &#xC140; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xD45C;&#xBA74; &#xB530;&#xB77C; &#xB354; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04;&#xB41C; &#xC218;&#xCD95;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xD615;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC218;&#xD589; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; 2 &#xB2E8;&#xACC4; &#xC751;&#xB2F5; B &#xC138;&#xD3EC; &#xCD95;&#xC801;, &#xC720;&#xC785;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC774;&#xD6C4;&#xC5D0; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC120;&#xBB3C; &#xD558;&#xB294; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC758; &#xC591;&#xC744; &#xB298;&#xB9BD;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xC218;&#xCD95; &#xC751;&#xB2F5; B &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xBAA8;&#xC591;. &#xC870;&#xC0AC; &#xCC38;&#xC5EC;&#xB294; BCR&#xC758; &#xBC0F; B &#xC138;&#xD3EC; &#xD655;&#xC0B0; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xD6C4; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xCD08;&#xAE30; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD3C9;&#xBA74; &#xC9C0;&#xC9C8; bilayers &#xC870;&#xD569; &#xCD1D; &#xB0B4;&#xBD80; &#xBC18;&#xC0AC; &#xD615;&#xAD11; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC911;&#xC7AC; &#xC870;&#xC815;&#xB41C; &#xB9B0; kinases &#xAC19;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xBAA8;&#xC9D1; Syk, &#xC5B4;&#xB311;&#xD130; Vav, &#xBC0F; phospholipase C-gamma2 (PLC gamma2) &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &quot;microsignalosomes&quot;&#xB85C; &#xC7AC;&#xC815;&#xC758; BCR-&#xD56D; &#xC6D0; microclusters&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xAD00;&#xCC30;. Co-receptor CD19, &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; B &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560; &#xD30C;&#xC545;. &#xC608;&#xBE44; &#xC99D;&#xAC70; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xBA85;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBCC0;&#xD654; &#xB9BC;&#xD504;&#xC808; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC778;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;.

&#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0;&#xC758; &#xD55C; B &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La activaci&oacute;n de las c&eacute;lulas B confiere protecci&oacute;n a largo plazo de una pl&eacute;tora de enfermedades infecciosas a trav&eacute;s de la generaci&oacute;n de c&eacute;lulas plasm&aacute;ticas que producen anticuerpos de alta afinidad y c&eacute;lulas de memoria. Compromiso del receptor de c&eacute;lulas B (BCR) con ant&iacute;geno cognado inicia la se&ntilde;alizaci&oacute;n intracelular y posterior internalizaci&oacute;n del ant&iacute;geno. Ant&iacute;genos de membrana-limitan ahora se consideran las formas predominantes que inician la activaci&oacute;n de c&eacute;lulas B in vivo. Hemos demostrado que a partir del reconocimiento del ant&iacute;geno en la superficie de una c&eacute;lula que se presenta, la c&eacute;lula B sufre un cambio dr&aacute;stico en la morfolog&iacute;a caracterizado por separarse r&aacute;pido seguido de contracci&oacute;n m&aacute;s prolongada a lo largo de la superficie actual. Esta respuesta bif&aacute;sica aumenta la cantidad de ant&iacute;geno que la c&eacute;lula B se acumula, internaliza y posteriormente se presenta a las c&eacute;lulas T. Por lo tanto, la respuesta de extensi&oacute;n y contracci&oacute;n forma el resultado de la activaci&oacute;n de c&eacute;lulas B. Utilizamos una combinaci&oacute;n de bicapas lip&iacute;dicas planar y microscop&iacute;a de fluorescencia de reflexi&oacute;n interna total para investigar los acontecimientos tempranos que ocurren despu&eacute;s de combate de la BCR y antes de separarse de la c&eacute;lula de B. Observamos la formaci&oacute;n r&aacute;pida de BCR-ant&iacute;geno micromasas, que volvamos a definir como &quot;microsignalosomes&quot; porque de median el reclutamiento coordinado de efectores intracelulares, como las quinasas Lyn y Syk, adaptador Vav y fosfolipasa C-gamma2 (PLC-gamma2). Identificamos un papel esencial para el co-receptor CD19 en la mediaci&oacute;n de separarse y por lo tanto la activaci&oacute;n de la c&eacute;lula de B, en respuesta al ant&iacute;geno de membrana-limitan. La evidencia preliminar indica que los cambios de la morfolog&iacute;a celular descritos in vitro son probables ocurrir a partir del reconocimiento de ant&iacute;genos presentados en la superficie de los macr&oacute;fagos en los ganglios linf&aacute;ticos en vivo.

Eventos tempranos de la activaci&oacute;n de c&eacute;lulas B por el ant&iacute;geno.

&#x597D;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53; (BCR) &#x540E;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x89E6;&#x53D1;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762; BCR &#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x540C;&#x65F6;&#x76F4;&#x89C2;&#x663E;&#x793A;&#x5355;&#x4E2A; BCR &#x7C92;&#x5B50;&#x548C;&#x819C;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; ezrin &#x548C;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7F51;&#x7EDC;&#x53D7;&#x5230;&#x7A33;&#x6001; BCR &#x6269;&#x6563;&#x521B;&#x5EFA;&#x9650;&#x5236; BCR &#x6269;&#x6563;&#x7684;&#x8FB9;&#x754C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4F0A;&#x8D1D;&#x5854;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x8C03;&#x89E3;&#x8FD9;&#x4E00;&#x9650;&#x5236;&#x5728;&#x6269;&#x6563;&#x7684;&#x80DE;&#x5185;&#x57DF;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E00;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x5C31;&#x8DB3;&#x4EE5; BCR &#x6D41;&#x52A8;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x9C81;&#x68D2;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x53CA;&#x76F8;&#x5E94;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x952E;&#x4E2D;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x6B64;&#x4FE1;&#x53F7; BCR &#x7684;&#x6781;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x542F;&#x52A8;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x819C;&#x9AA8;&#x67B6;&#x626E;&#x6F14;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5728;&#x63A7;&#x5236; BCR &#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x548C;&#x4EE5;&#x6B64;&#x6697;&#x793A;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x7406;&#x89E3;&#x8865;&#x4FE1;&#x53F7; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;

&#x819C;&#x9AA8;&#x67B6;&#x63A7;&#x5236;&#x6269;&#x6563;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x548C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;

Early events of B cell activation after B cell receptor (BCR) triggering have been well characterized. However, little is known about the steady state of the BCR on the cell surface. Here, we simultaneously visualize single BCR particles and components of the membrane skeleton. We show that an ezrin- and actin-defined network influenced steady-state BCR diffusion by creating boundaries that restrict BCR diffusion. We identified the intracellular domain of Igbeta as important in mediating this restriction in diffusion. Importantly, alteration of this network was sufficient to induce robust intracellular signaling and concomitant increase in BCR mobility. Moreover, by using B cells deficient in key signaling molecules, we show that this signaling was most probably initiated by the BCR. Thus, our results suggest the membrane skeleton plays a crucial function in controlling BCR dynamics and thereby signaling, in a way that could be important for understanding tonic signaling necessary for B cell development and survival.

The membrane skeleton controls diffusion dynamics and signaling through the B cell receptor.

Les &eacute;v&eacute;nements pr&eacute;coces de l&#39;activation des lymphocytes B apr&egrave;s le r&eacute;cepteur des cellules B (BCR) d&eacute;clenchement ont &eacute;t&eacute; bien caract&eacute;ris&eacute;es. Cependant, on conna&icirc;t l&#39;&eacute;tat d&#39;&eacute;quilibre de la BCR sur la surface de la cellule. Ici, nous visualiser simultan&eacute;ment des particules BCR unique et des composants du squelette membranaire. Nous montrent qu&#39;un ezrin et actine-r&eacute;seau influenc&eacute; diffusion BCR stationnaire en cr&eacute;ant des limites qui restreignent la diffusion de la BCR. Nous avons identifi&eacute; le domaine intracellulaire de Igbeta aussi important dans la m&eacute;diation de cette restriction de la diffusion. Ce qui est important, alt&eacute;ration de ce r&eacute;seau a &eacute;t&eacute; suffisante pour induire la robuste de signalisation intracellulaire et l&#39;augmentation concomitante de la mobilit&eacute; de la BCR. En outre, &agrave; l&#39;aide de cellules B d&eacute;ficientes en cl&eacute; de mol&eacute;cules de signalisation, que nous montrons que cette signalisation a &eacute;t&eacute; tr&egrave;s probablement initi&eacute;e par la BCR. Ainsi, nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que le squelette de la membrane joue un r&ocirc;le crucial dans le contr&ocirc;le dynamique de la BCR et de signalisation ainsi, d&#39;une mani&egrave;re qui pourrait &ecirc;tre importante pour tonique de compr&eacute;hension de signalisation n&eacute;cessaires &agrave; la survie et le d&eacute;veloppement des cellules B.

Le squelette de membrane contr&ocirc;le dynamique de la diffusion et la signalisation par le r&eacute;cepteur des cellules B.

Fr&uuml;he Veranstaltungen der B-Zell-Aktivierung nach B-Zell-Rezeptor (BCR) Triggerung haben gut charakterisiert. Jedoch ist wenig bekannt &uuml;ber die Steady-State die BCR auf der Zelloberfl&auml;che. Hier, visualisieren wir gleichzeitig einzelne BCR Partikel und Komponenten des Skeletts Membran. Wir zeigen, dass ein Netzwerk Ezrin und Aktin-definierten station&auml;ren BCR Verbreitung von Grenzen, die BCR Verbreitung einschr&auml;nken beeinflusst. Wir identifizieren die intrazellul&auml;re Dom&auml;ne des Igbeta als wichtig bei der Vermittlung dieser Einschr&auml;nkung in Verbreitung. Wichtig ist, konnten &Auml;nderung dieses Netzes robuste intrazellul&auml;re Signal- und gleichzeitige Zunahme in BCR Mobilit&auml;t ausl&ouml;sen. Dar&uuml;ber hinaus Signalisierung mithilfe von B-Zellen einen Mangel an Schl&uuml;ssel Molek&uuml;le, wir zeigen, dass diese Signalisierung h&ouml;chstwahrscheinlich von BCR initiiert wurde. So deuten unsere Ergebnisse, dass das Membran-Skelett spielt eine entscheidende Funktion bei der Kontrolle BCR Dynamik und damit signalisieren, in einer Weise, die wichtig f&uuml;r Verst&auml;ndnis Tonic Signalisierung f&uuml;r B-Zell-Entwicklung und &Uuml;berleben notwendig sein k&ouml;nnte.

Das Membran-Skelett steuert Verbreitung Dynamik und Signalisierung durch den B-Zell-Rezeptor.

Primi eventi di attivazione delle cellule B dopo il recettore delle cellule B (BCR) innescando sono stati ben caratterizzati. Tuttavia, poco &egrave; noto circa lo stato stazionario del BCR sulla superficie della cellula. Qui, noi contemporaneamente visualizzare singole particelle BCR e componenti dello scheletro di membrana. Mostriamo che una rete definita ezrin e actina influenzato diffusione BCR steady-state creando confini che limitano la diffusione di BCR. Abbiamo individuato il dominio intracellulare di Igbeta come importante in questa limitazione nella diffusione di mediazione. Importante, alterazione di questa rete era sufficiente per indurre la robusta di segnalazione intracellulare e concomitante aumento nella mobilit&agrave; BCR. Inoltre, utilizzando le cellule B carenti in chiave di molecole di segnalazione, che ci mostrano che questa segnalazione fu probabilmente iniziata dal BCR. Cos&igrave;, i nostri risultati suggeriscono che lo scheletro di membrana svolge una funzione fondamentale nel controllo della dinamica BCR e quindi di segnalazione, in un modo che potrebbe essere importante per tonico comprensione segnalazione necessarie per la sopravvivenza e lo sviluppo delle cellule B.

Lo scheletro di membrana controlla la dinamica di diffusione e di segnalazione attraverso il recettore delle cellule B.

&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8; B &#x7D30;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; B &#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;BCR&#xFF09; &#x5F8C;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069; BCR &#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x306E;&#x5B9A;&#x5E38;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x5358;&#x4E00; BCR &#x7C92;&#x5B50;&#x3068;&#x819C;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x6210;&#x5206;&#x3092;&#x8996;&#x899A;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A8;&#x30BA;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF; BCR &#x62E1;&#x6563;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x5883;&#x754C;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5B9A;&#x5E38; BCR &#x62E1;&#x6563;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Igbeta &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x3053;&#x306E;&#x5236;&#x9650;&#x62E1;&#x6563;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x5909;&#x8CEA;&#x306F;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x4F75;&#x7528;&#x5897;&#x52A0;&#x3067; BCR &#x30E2;&#x30D3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30AD;&#x30FC;&#x306E;&#x6B20;&#x4E4F; B &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x79C1;&#x9054;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F; BCR &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x958B;&#x59CB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x5206;&#x5B50;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x819C;&#x9AA8;&#x683C; BCR &#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7406;&#x89E3;&#x30C8;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E; B &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x3068;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x819C;&#x9AA8;&#x683C;&#x62E1;&#x6563;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3068;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066; B &#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

B &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (BCR) &#xD6C4; B &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB9C1; &#xC798; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC791;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; BCR&#xC758; &#xC548;&#xC815; &#xB41C; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xB2E8;&#xC77C; BCR &#xC785;&#xC790;&#xC640; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xACE8;&#xACA9;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654;. &#xC6B0;&#xB9AC; ezrin &#xB9D0;&#xB77C; &#xC815;&#xC758; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC5D0; BCR &#xD655;&#xC0B0;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xACC4;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558; &#xC5EC; &#xC815;&#xC0C1; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC758; BCR &#xD655;&#xC0B0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBCF4;&#xAE09;&#xC5D0;&#xC774; &#xC81C;&#xD55C;&#xC774; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; Igbeta&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xD655;&#xC778;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;,&#xC774; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xBCC0;&#xACBD; BCR &#xC774;&#xB3D9;&#xC131;&#xC5D0; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; &#xBD80;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xAC00; &#xC720;&#xBC1C; &#xD558;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD0A4;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD54D; B &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xD638; &#xBD84;&#xC790;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;&#xC774; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; BCR&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DC;&#xC791; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC544;&#xB9C8;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB9C9; &#xD574;&#xACE8; BCR &#xC5ED;&#xD559;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xD574; &#xD1A0; &#xB2C9; B &#xC138;&#xD3EC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8;&#xB85C; &#xC778;&#xD558;&#xC5EC; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB9C9; &#xD574;&#xACE8; &#xBCF4;&#xAE09; &#xC5ED;&#xD559; &#xBC0F; B &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Eventos tempranos de la activaci&oacute;n de c&eacute;lulas B despu&eacute;s del receptor de c&eacute;lulas B (BCR) disparo se han caracterizado bien. Sin embargo, poco se sabe sobre el estado estacionario de la BCR en la superficie celular. Aqu&iacute;, al mismo tiempo visualizamos solas part&iacute;culas BCR y componentes del esqueleto del membrana. Demostramos que una red ezrin y actinia-definidas influenciado difusi&oacute;n de BCR estacionaria por crear fronteras que limitan la difusi&oacute;n del BCR. Identificamos el dominio intracelular de Igbeta como importante en la mediaci&oacute;n de esta restricci&oacute;n en la difusi&oacute;n. Lo importante, alteraci&oacute;n de esta red fue suficiente para inducir robusto de se&ntilde;alizaci&oacute;n intracelular y aumento concomitante en la movilidad BCR. Por otra parte, mediante el uso de las c&eacute;lulas de B deficientes en clave mol&eacute;culas se&ntilde;alizadoras, que demostramos que esta se&ntilde;alizaci&oacute;n probablemente fue iniciado por el BCR. As&iacute;, nuestros resultados sugieren que el esqueleto de la membrana desempe&ntilde;a una funci&oacute;n crucial en el control de la din&aacute;mica BCR y se&ntilde;alizaci&oacute;n de tal modo, una manera que podr&iacute;a ser importante para el t&oacute;nico de comprensi&oacute;n se&ntilde;alizaci&oacute;n necesarias para la supervivencia y desarrollo de las c&eacute;lulas B.

El esqueleto de la membrana controla la din&aacute;mica de la difusi&oacute;n y la se&ntilde;alizaci&oacute;n a trav&eacute;s del receptor de la c&eacute;lula de B.

&#x4FE1;&#x53F7; microclusters &#x662F;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x5171;&#x540C;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x79BB;&#x6563;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x5374;&#x4E0D;&#x751A;&#x4E86;&#x89E3;&#x3002;Ezrin-Radixin-Moesin (ERM) &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x94FE;&#x63A5;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x548C;&#x89C4;&#x7BA1; (BCR) B &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x7A33;&#x6001;&#x6269;&#x6563;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#xFF0C;&#x662F;&#x6297;&#x539F;&#x53D7;&#x4F53;&#x523A;&#x6FC0;&#x540E;&#x77ED;&#x6682;&#x8131;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x7684; ERM &#x86CB;&#x767D; ezrin &#x548C; moesin &#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684; BCR microclusters&#x3002;ERM &#x86CB;&#x767D; BCR &#x9A71;&#x52A8;&#x706D;&#x6D3B;&#x88AB;&#x4F34;&#x968F;&#x7740;&#x4E34;&#x65F6;&#x589E;&#x52A0; BCR &#x6269;&#x6563;&#xFF0C;&#x5176;&#x6B21;&#x662F; BCR &#x56FA;&#x5B9A;&#x5316;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x663E;&#x6027;&#x8D1F;&#x6216;&#x4E00;&#x79EF;&#x6781; ezrin &#x7684; ERM &#x86CB;&#x767D;&#x529F;&#x80FD;&#x7D0A;&#x4E71;&#x6784;&#x9020;&#x6216;&#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F; ezrin &#x548C; moesin &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8D28;&#x548C;&#x91CF;&#x65B9;&#x9762;&#x6539;&#x53D8; BCR &#x7C07;&#x5F62;&#x6210;&#x3001; &#x6297;&#x539F;&#x805A;&#x5408;&#x548C;&#x4E0B;&#x6E38; BCR &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x3002;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x805A;&#x5408;&#x5316;&#x5B66;&#x6291;&#x5236;&#x4E5F;&#x6539;&#x53D8;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684; BCR microclusters&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x671F;&#x95F4; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x94FA;&#x5C55;&#x548C;&#x7C07;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7A81;&#x51FA;&#x76AE;&#x5C42;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x52A8;&#x6001;&#x76AE;&#x5C42;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x91CD;&#x5851;&#x7684; ERM &#x86CB;&#x767D;&#x63A7;&#x5236; BCR &#x7C07;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#x3002;

Signaling microclusters are a common feature of lymphocyte activation. However, the mechanisms controlling the size and organization of these discrete structures are poorly understood. The Ezrin-Radixin-Moesin (ERM) proteins, which link plasma membrane proteins with the actin cytoskeleton and regulate the steady-state diffusion dynamics of the B cell receptor (BCR), are transiently dephosphorylated upon antigen receptor stimulation. In this study, we show that the ERM proteins ezrin and moesin influence the organization and integrity of BCR microclusters. BCR-driven inactivation of ERM proteins is accompanied by a temporary increase in BCR diffusion, followed by BCR immobilization. Disruption of ERM protein function using dominant-negative or constitutively active ezrin constructs or knockdown of ezrin and moesin expression quantitatively and qualitatively alters BCR microcluster formation, antigen aggregation, and downstream BCR signal transduction. Chemical inhibition of actin polymerization also altered the structure and integrity of BCR microclusters. Together, these findings highlight a crucial role for the cortical actin cytoskeleton during B cell spreading and microcluster formation and function.

Dynamic cortical actin remodeling by ERM proteins controls BCR microcluster organization and integrity.

Amas de signalisation sont une caract&eacute;ristique fr&eacute;quente de l&#39;activation lymphocytaire. Cependant, les m&eacute;canismes qui contr&ocirc;lent la taille et l&#39;organisation de ces structures discr&egrave;tes sont mal compris. Les prot&eacute;ines de Ezrin-radixine-MO&Eacute;SINE (MCE), qui relient les prot&eacute;ines de la membrane plasmique avec le cytosquelette d&#39;actine et r&eacute;gulent la dynamique de diffusion stationnaire du r&eacute;cepteur des cellules B (BCR), sont transitoirement d&eacute;phosphoryl&eacute;es lors de la stimulation de r&eacute;cepteurs de l&#39;antig&egrave;ne. Dans cette &eacute;tude, nous montrons que l&#39;ERM prot&eacute;ines ezrin et mo&eacute;sine influent sur l&#39;organisation et l&#39;int&eacute;grit&eacute; de l&#39;amas de la BCR. Pilot&eacute;e par le BCR inactivation des prot&eacute;ines de l&#39;ERM est accompagn&eacute;e d&#39;une augmentation temporaire de diffusion BCR, suivie par l&#39;immobilisation de la BCR. Perturbation de la fonction des prot&eacute;ines &agrave; l&#39;aide d&#39;ezrin dominant n&eacute;gatif ou constitutivement actif MCE construit ou pr&eacute;cipitation d&#39;expression ezrin et mo&eacute;sine quantitativement et qualitativement alt&egrave;re BCR microcluster formation, agr&eacute;gation de l&#39;antig&egrave;ne et transduction de signal RCO en aval. Inhibition chimique de la polym&eacute;risation de l&#39;actine a &eacute;galement modifi&eacute; la structure et l&#39;int&eacute;grit&eacute; de l&#39;amas de la BCR. Ensemble, ces r&eacute;sultats mettent en &eacute;vidence un r&ocirc;le crucial pour le cytosquelette d&#39;actine corticale au cours de la propagation de cellules de B et microcluster formation et fonction.

Actine corticale dynamique remodelage par prot&eacute;ines MCE contr&ocirc;le organisation microcluster BCR et int&eacute;grit&eacute;.

Signalisierung Mikrocluster sind ein gemeinsames Merkmal der Lymphozyte Aktivierung. Allerdings sind die Mechanismen, die die Gr&ouml;&szlig;e und Organisation dieser diskrete Strukturen Steuern oft missverstanden. Die Ezrin-Radixin-Moesin (ERM)-Proteine, die Plasma Membranproteine mit dem Aktin-Zytoskeletts zu verkn&uuml;pfen und die station&auml;ren Diffusion-Dynamik von den B-Zell-Rezeptor (BCR) zu regulieren, sind vor&uuml;bergehend dephosphorylated auf Antigen-Rezeptor-Stimulation. In dieser Studie zeigen wir, dass die ERM Proteine Ezrin und Moesin die Organisation und die Integrit&auml;t der BCR Mikrocluster beeinflussen. BCR-gesteuerte Inaktivierung der ERM-Proteine wird durch eine vor&uuml;bergehende Anhebung BCR Verbreitung, gefolgt von BCR Immobilisierung begleitet. Unterbrechung der ERM Protein mit Dominant-negativen oder konstitutiv aktive Ezrin konstruiert oder Niederschlag von Bob Ezrin und Moesin Ausdruck quantitativ und qualitativ ver&auml;ndert, BCR Microcluster Formation, Antigen-Aggregation und nachgeschaltete Signaltransduktion der BCR. Chemische Hemmung des Aktin-Polymerisation ver&auml;ndert auch die Struktur und Integrit&auml;t der BCR Mikrocluster. Zusammen, markieren Sie diese Erkenntnisse eine entscheidende Rolle f&uuml;r das kortikale Aktin-Zytoskelett w&auml;hrend der B-Zellen, die Verbreitung und Microcluster Bildung und Funktion.

Dynamische kortikale Aktin Umbau von ERM Proteinen steuert BCR Microcluster Organisation und Integrit&auml;t.

Segnalazione microclusters sono una caratteristica comune di attivazione dei linfociti. Tuttavia, i meccanismi di controllo la dimensione e l&#39;organizzazione di queste strutture discrete sono capiti male. Le proteine Ezrin-Radixin-Moesin (ERM), che collegano le proteine di membrana del plasma con il citoscheletro di actina e regolano la dinamica di diffusione di steady-state del recettore delle cellule B (BCR), sono transitoriamente defosforilate dopo stimolazione del recettore dell&#39;antigene. In questo studio, ci mostrano che l&#39;ERM proteine ezrin e moesin influenzare l&#39;organizzazione e l&#39;integrit&agrave; del BCR microclusters. BCR-driven inattivazione delle proteine ERM &egrave; accompagnata da un aumento temporaneo nella diffusione di BCR, seguita da immobilizzazione BCR. Alterazione della funzione della proteina ERM utilizzando ezrin dominante-negativo o costitutivamente attive costruisce o atterramento di espressione ezrin e moesin quantitativamente e qualitativamente altera BCR microcluster formazione, aggregazione di antigene e trasduzione del segnale BCR a valle. Inibizione chimica di polimerizzazione dell&#39;actina anche alterato la struttura e l&#39;integrit&agrave; dei microclusters BCR. Insieme, questi risultati evidenziano un ruolo cruciale per il citoscheletro di actina corticale durante la cellula B diffusione e formazione di microcluster e funzione.

Actina corticale Dynamic rimodellamento da proteine ERM controlla organizzazione microcluster BCR e integrit&agrave;.

&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AF;&#x30E9; &#x30B9;&#x30BF;&#x30FC; &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x96E2;&#x6563;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3057;&#x3001;B &#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;BCR&#xFF09; &#x306E;&#x5B9A;&#x5E38;&#x72B6;&#x614B;&#x62E1;&#x6563;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3001;&#x30A8;&#x30BA;&#x30EA;&#x30F3; &#x30E9;&#x30C7;&#x30A3;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; &#x30E2;&#x30A8;&#x30B7;&#x30F3; &#xFF08;ERM&#xFF09; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x6297;&#x539F;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x523A;&#x6FC0;&#x6642;&#x306B;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x8131;&#x71D0;&#x9178;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;ERM &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30A8;&#x30BA;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x30E2;&#x30A8;&#x30B7;&#x30F3;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068; BCR &#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AF;&#x30E9; &#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;ERM &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E; BCR &#x99C6;&#x52D5;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x306F; BCR &#x56FA;&#x5B9A;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;BCR &#x62E1;&#x6563;&#x306E;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;.&#x30C9;&#x30DF;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C8; &#x30CD;&#x30AC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6052;&#x5E38;&#x6D3B;&#x6027;&#x30A8;&#x30BA;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F; ERM &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3092;&#x69CB;&#x7BC9;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3; &#x30A8;&#x30BA;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x30E2;&#x30A8;&#x30B7;&#x30F3;&#x5F0F;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5B9A;&#x6027;&#x7684; BCR &#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AF;&#x30E9; &#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x96C6;&#x7D04;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E0B;&#x6D41; BCR &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x91CD;&#x5408;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x963B;&#x5BB3;&#x3082;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x6574;&#x5408;&#x6027; BCR &#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AF;&#x30E9; &#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C; B &#x62E1;&#x6563;&#x30BB;&#x30EB;&#x3068;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AF;&#x30E9; &#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E2D;&#x306B;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x52D5;&#x7684;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; ERM &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6539;&#x9020; BCR &#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AF;&#x30E9; &#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC2E0;&#xD638; microclusters &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC774;&#xC0B0; &#xAD6C;&#xC870;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC774;&#xD574; &#xAC00;&#xB09C; &#xD558; &#xAC8C; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xB9D0;&#xB77C; cytoskeleton&#xC640; &#xC6D0;&#xD615;&#xC9C8; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558; &#xACE0; B &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (BCR)&#xC758; &#xC815;&#xC0C1; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xD655;&#xC0B0; &#xC5ED;&#xD559;&#xC744; &#xC870;&#xC808;, Ezrin-Radixin-Moesin (ERM) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; transiently dephosphorylated. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; ERM &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; ezrin &#xBC0F; moesin &#xC870;&#xC9C1; &#xBC0F; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131; BCR microclusters&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. ERM &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; BCR &#xAD6C;&#xB3D9; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; BCR &#xBCF4;&#xAE09;, BCR immobilization &#xB4A4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC784;&#xC2DC; &#xC99D;&#xAC00; &#xD568;&#xAED8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815; &#xB610;&#xB294; constitutively &#xD65C;&#xC131; ezrin&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; ERM &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC911;&#xB2E8; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; ezrin&#xACFC; moesin &#xC2DD;&#xC758; &#xC591;&#xC801; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xACBD; BCR microcluster &#xD615;&#xC131;, &#xD56D; &#xC6D0; &#xC9D1;&#xACC4; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; BCR &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xD658;. &#xB9D0;&#xB77C; &#xC911; &#xD569; &#xD654;&#xD559; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB610;&#xD55C; BCR microclusters&#xC758; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131; &#xBC0F; &#xAD6C;&#xC870; &#xBCC0;&#xACBD;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; B &#xC138;&#xD3EC; &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; microcluster &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB9D0;&#xB77C; cytoskeleton&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB3D9;&#xC801; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xB9D0;&#xB77C; ERM &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC1C;&#xC7A5; BCR microcluster &#xC870;&#xC9C1; &#xBC0F; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131; &#xC81C;&#xC5B4;.

Micromasas se&ntilde;alizaci&oacute;n son una caracter&iacute;stica com&uacute;n de la activaci&oacute;n de los linfocitos. Sin embargo, los mecanismos que controlan el tama&ntilde;o y la organizaci&oacute;n de estas estructuras discretas son poco conocidos. Las prote&iacute;nas de Ezrin-Radixin-moesina (ERM), que vinculan las prote&iacute;nas de la membrana plasm&aacute;tica con el citoesqueleto de actina y regulan la din&aacute;mica de difusi&oacute;n estacionaria de los receptores de c&eacute;lulas B (BCR), son transitoriamente desfosforilatadas sobre el est&iacute;mulo del receptor de ant&iacute;geno. En este estudio demostramos que la ERM prote&iacute;nas ezrin y moesina influyen en la organizaci&oacute;n y la integridad del BCR micromasas. Basadas en el BCR inactivaci&oacute;n de prote&iacute;nas ERM es acompa&ntilde;ada por un aumento temporal en la difusi&oacute;n de la BCR, seguida de inmovilizaci&oacute;n del BCR. Alteraci&oacute;n de la funci&oacute;n de la prote&iacute;na ERM usando ezrin dominante negativo o constitutivamente activa construye o ca&iacute;da de ezrin y moesina expresi&oacute;n cuantitativa y cualitativamente altera la formaci&oacute;n de microcluster BCR, agregaci&oacute;n de ant&iacute;geno y aguas abajo transduction de la se&ntilde;al BCR. Inhibici&oacute;n qu&iacute;mica de polimerizaci&oacute;n de la actina tambi&eacute;n modific&oacute; la estructura e integridad de BCR micromasas. Juntos, estos resultados destacan un papel crucial para el citoesqueleto de actina corticales durante separarse de la c&eacute;lula de B y formaci&oacute;n de microcluster y funci&oacute;n.

Actina cortical din&aacute;mica remodelaci&oacute;n por prote&iacute;nas ERM controla BCR microcluster organizaci&oacute;n e integridad.

T&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC;-MHC &#xB2E8;&#xC9C0; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (TCR)&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xACB0; &#xCC30;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB294; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; TCR&#xACFC; T &#xC138;&#xD3EC; (LAT) &#xBC0F; &#xD6C4;&#xC18D; filamentous &#xB9D0;&#xB77C; (F-&#xB9D0;&#xB77C;)&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC5B4;&#xB311;&#xD130; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB9C1;&#xCEE4; &#xC0AC;&#xC774; &#xBCF5;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD544;&#xC694;-&#xC885;&#xC18D; TCR &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xD615;&#xC131;. &#xAC01; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAE30;&#xC220;&#xC758; &#xCD9C;&#xD604;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558;&#xB294;&#xC774; &#xBD84;&#xC57C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC9C4;&#xD589; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xAC00;&#xC815;&#xC744; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD558; &#xACE0; &#xC77C;&#xBD80; &#xAE09;&#xC9C4;&#xC801;&#xC778; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xACE0;&#xB824; &#xAC15;&#xC694; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; T &#xC138;&#xD3EC; &#xBC18;&#xC751;&#xACFC; &#xC704;&#xB3C4; &#xAE30;&#xACC4; &#xC2E0;&#xD638; TCR&#xC744; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xAC83;&#xC774; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD765;&#xBBF8; &#xC9C4; &#xC9C4;&#xD55C; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC774; &#xACE0; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xCCB4;&#xD559; &#xCD94;&#xAC00; &#xD601;&#xC2E0; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC758; &#xB354; &#xD070; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774;.

T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825; synapse &#xB2E8;&#xC77C; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xC220;&#xC5D0;&#xC11C;.

T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53; (TCR) &#x7684;&#x80DE;&#x5916;&#x7ED3;&#x624E;&#x80BD; MHC &#x590D;&#x5408;&#x4F53; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x6297;&#x539F;&#x9012;&#x5448;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x3002;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x7136;&#x540E;&#x9700;&#x8981;&#x4FE1;&#x4EE4;&#x914D;&#x5408; TCR &#x4E0E;&#x9002;&#x914D;&#x5668;&#x86CB;&#x767D;&#x94FE;&#x63A5;&#x5668;&#x4E3A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE; (LAT) &#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x4E1D;&#x72B6;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D; (F-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;) &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5927;&#x4F1A;-&#x4F9D;&#x8D56; TCR &#x96C6;&#x7FA4;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x5728;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x9886;&#x57DF;&#xFF0C;&#x51FA;&#x73B0;&#x4E86;&#x65B0;&#x7684;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x63D0;&#x51FA;&#x7684;&#x6700;&#x65B0;&#x8FDB;&#x5C55;&#x5DF2;&#x8FEB;&#x4F7F;&#x6211;&#x4EEC;&#x91CD;&#x65B0;&#x601D;&#x8003;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x8BBE;&#x60F3;&#x548C;&#x8003;&#x8651;&#x4E00;&#x4E9B;&#x6FC0;&#x8FDB;&#x7684;&#x65B0;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x63CF;&#x8FF0;&#x63A7;&#x5236; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x673A;&#x5236;&#x7684; LAT &#x62DB;&#x8058;&#x5230;&#x4FE1;&#x53F7;&#x673A;&#x68B0; TCR &#x53D7;&#x4F53;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x53C2;&#x6570;&#x3002;&#x8FD9;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6FC0;&#x52A8;&#x4EBA;&#x5FC3;&#x7684;&#x65F6;&#x523B;&#xFF0C;&#x5728; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x548C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x521B;&#x65B0;&#x7684;&#x6210;&#x50CF;&#x6280;&#x672F;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5B66;&#x662F;&#x53EF;&#x80FD;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6FC0;&#x6D3B; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;

&#x4ECE;&#x5355;&#x5206;&#x5B50;&#x6280;&#x672F; synapse T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x65B0;&#x89C1;&#x89E3;&#x3002;

T cell activation depends on extracellular ligation of the T cell receptor (TCR) by peptide-MHC complexes in a synapse between the T cell and an antigen-presenting cell. The process then requires the assembly of signalling complexes between the TCR and the adaptor protein linker for activation of T cells (LAT), and subsequent filamentous actin (F-actin)-dependent TCR cluster formation. Recent progress in each of these areas, made possible by the emergence of new techniques, has forced us to rethink our assumptions and consider some radical new models. These describe the receptor interaction parameters that control T cell responses and the mechanism by which LAT is recruited to the TCR signalling machinery. This is an exciting time in T cell biology, and further innovation in imaging and genomics is likely to lead to a greater understanding of how T cells are activated.

New insights into the T cell synapse from single molecule techniques.

L&#x26;#39;activation des cellules T de ligature d&#xE9;pend de extracellulaire du r&#xE9;cepteur de cellule T (TCR) par des complexes peptide-CMH dans une synapse entre la cellule T et une cellule pr&#xE9;sentatrice d&#x26;#39;antig&#xE8;ne. Le processus n&#xE9;cessite alors l&#x26;#39;assemblage de complexes de signalisation entre le TCR et le linker prot&#xE9;ine adaptatrice pour l&#x26;#39;activation des cellules T (LAT), et apr&#xE8;s l&#x26;#39;actine filamenteuse (F-actine)-d&#xE9;pendante de la formation du cluster TCR. Les progr&#xE8;s r&#xE9;cents dans chacun de ces domaines, rendue possible par l&#x26;#39;&#xE9;mergence de nouvelles techniques, nous a forc&#xE9;s &#xE0; repenser nos hypoth&#xE8;ses et d&#x26;#39;examiner certains mod&#xE8;les radicalement nouveaux. Celles-ci d&#xE9;crivent les param&#xE8;tres d&#x26;#39;interaction des r&#xE9;cepteurs qui contr&#xF4;lent les r&#xE9;ponses des lymphocytes T et le m&#xE9;canisme par lequel LAT est recrut&#xE9; pour la machinerie signalisation du TCR. C&#x26;#39;est un moment passionnant de la biologie des cellules T, et d&#x26;#39;autres innovations en mati&#xE8;re d&#x26;#39;imagerie et de la g&#xE9;nomique est susceptible de conduire &#xE0; une meilleure compr&#xE9;hension de la fa&#xE7;on dont les cellules T sont activ&#xE9;s.

Nouvelles perspectives dans la synapse des cellules T &#xE0; partir de techniques Single Molecule

T-ZELLAKTIVIERUNG h&auml;ngt extrazellul&auml;re Verbindung der T-Zell-Rezeptor (TCR) von Peptid-MHC-Komplexe in eine Synapse zwischen der T-Zelle und einer Antigen-pr&auml;sentierenden Zelle. Der Prozess erfordert dann die Assembly Signalling komplexe zwischen TCR und der Adapter-Protein-Linker f&uuml;r die Aktivierung der T-Zellen (LAT) und anschlie&szlig;ende filament&ouml;sen Actin (F-Actin)-abh&auml;ngige TCR-Clusterbildung. J&uuml;ngste Fortschritte in diesen Bereichen, die durch das Aufkommen neuer Techniken, hat uns unsere Annahmen zu &uuml;berdenken und betrachten einige radikale neue Modelle gezwungen. Diese beschreiben den Rezeptor Interaktion Steuerungsparameter f&uuml;r die T-Zell-Antworten und der Mechanismus, mit dem LAT, TCR Signalisierung Maschinen eingestellt wird. Dies ist eine aufregende Zeit in T-Zellen-Biologie und weitere Innovationen in Bildgebung und Genomics kann f&uuml;hren zu einem besseren Verst&auml;ndnis der wie T-Zellen aktiviert werden.

Neue Einblicke in die T-Zelle synapse aus Einzelmolek&uuml;l-Techniken.

Attivazione delle cellule t dipende dalla legatura extracellulare del recettore delle cellule T (TCR) dai complessi peptide-MHC in una sinapsi tra le cellule T e delle cellule presentanti l&#39;antigene. Il processo poi richiede il montaggio di segnalazione complessi tra il TCR e il linker di proteina adattatore per l&#39;attivazione delle cellule T (LAT) e successivo actina filamentosa (F-actina)-dipendente dalla formazione di ammassi TCR. Recenti progressi in ciascuna di queste aree, resa possibile dall&#39;emergere di nuove tecniche, ha ci ha costretti a ripensare le nostre ipotesi e considerare alcuni nuovi modelli radicale. Questi descrivono i parametri di interazione dei recettori che controllano le risposte delle cellule T e il meccanismo mediante il quale LAT &egrave; reclutato per il TCR segnalazione macchine. Questo &egrave; un momento emozionante nella biologia delle cellule T, e ulteriore innovazione nell&#39;imaging e genomica rischia di portare ad una maggiore comprensione delle modalit&agrave; di attivazione delle cellule T.

New insights into la cellula T sinapsi dalle tecniche di singola molecola.

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&#x5358;&#x4E00;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30C6;&#x30AF;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x304B;&#x3089;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;

Activaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T depende de ligaci&#xF3;n extracelular del receptor de c&#xE9;lulas T (TCR) por p&#xE9;ptido-MHC complejos en una sinapsis entre la c&#xE9;lula T y una c&#xE9;lula presentadora de ant&#xED;geno. A continuaci&#xF3;n el proceso requiere el montaje de se&#xF1;alizaci&#xF3;n complejos entre el TCR y el enlazador adaptador prote&#xED;na para la activaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T (LAT), y posterior actina filamentosa (F-actina)-dependiente la formaci&#xF3;n de agrupaciones de TCR. Los recientes progresos en cada una de estas &#xE1;reas, posible gracias a la aparici&#xF3;n de nuevas t&#xE9;cnicas, nos ha obligado a repensar nuestras hip&#xF3;tesis y considerar algunos modelos nuevos radicales. &#xC9;stos describen los par&#xE1;metros de interacci&#xF3;n de los receptores de control que las respuestas de c&#xE9;lulas T y el mecanismo por el cual LAT ha sido contratado para la maquinaria de se&#xF1;alizaci&#xF3;n del TCR. Este es un momento emocionante en la biolog&#xED;a de las c&#xE9;lulas T, as&#xED; como seguir innovando en la imagen y la gen&#xF3;mica es probable que conduzca a una mayor comprensi&#xF3;n de c&#xF3;mo las c&#xE9;lulas T se activan.

David Depoil

Department of Pathology

New York University Langone School of Medicine

Imaging of HIV-1 Envelope-induced Virological Synapse and Signaling on Synthetic Lipid Bilayers

David Depoil

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New York University Langone School of Medicine

Imaging of HIV-1 Envelope-induced Virological Synapse and Signaling on Synthetic Lipid Bilayers

Department of Pathology