Non-invasive Imaging of Leukocyte Homing and Migration <em>in vivo</em>

Two-photon (2P) microscopy is a high resolution imaging technique that has been broadly adapted by biologists.  The value of 2P microscopy is that it ...

Washington University in St. Louis

&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C; (BBB) &#x7684;&#x4E2D;&#x65AD;&#x662F;&#x514D;&#x75AB;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x795E;&#x7ECF;&#x7D0A;&#x4E71;&#x7B49;&#x5404;&#x79CD;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x51FA;&#x8840;&#x70ED;&#x3001; &#x8111;&#x578B;&#x759F;&#x75BE;&#x3001; &#x6025;&#x6027;&#x51FA;&#x8840;&#x6027; leukoencephalitis &#x6807;&#x5FD7;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5F53;&#x524D;&#x6A21;&#x578B;&#x63A8;&#x6D4B;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8840;&#x7BA1;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5728;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE; BBB &#x51FB;&#x7A7F;&#x4ECD;&#x7136;&#x4E0D;&#x660E;&#x786E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x5236;&#x5B9A;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4F7F;&#x7528; Theiler &#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x7684;&#x53D8;&#x5F02;&#x7684; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x8840;&#x7BA1;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x4EE5;&#x5F80;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230; MHC &#x7C7B; (CD4 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7F3A;&#x9677;) II(-/-)&#x3001; IFN-gammaR(-/-)&#x3001; TNF-alpha(-/-)&#x3001; TNFR1(-/-)&#x3001; TNFR2(-/-) &#x548C; TNFR1/TNFR2 &#x53CC;&#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4EE5;&#x53CA;&#x90A3;&#x4E9B;&#x4E0E;&#x6291;&#x5236;&#x767D;&#x4ECB;&#x7D20;-1 &#x548C; LTbeta &#x6D3B;&#x52A8;&#x90FD;&#x5BB9;&#x6613;&#x53D7;&#x5230;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x8840;&#x7BA1;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x7A7F;&#x5B54;&#x7D20;&#x548C; FasL&#xFF0C;&#x5229;&#x7528;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x514D;&#x75AB;&#x6548;&#x5E94;&#x86CB;&#x767D;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x8840;&#x7BA1;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x8367;&#x5149;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x9009; (FACS)&#x3001; T1 &#x9486;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF; (MRI)&#x3001; &#x5F02;&#x786B;&#x6C30;&#x9178;-&#x767D;&#x86CB;&#x767D;&#x6CC4;&#x6F0F;&#x68C0;&#x6D4B;&#x3001; &#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x9694;&#x79BB;&#x3001; &#x514D;&#x75AB;&#x5370;&#x8FF9;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x7684;&#x6280;&#x5DE7;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6D78;&#x6DA6;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x523A;&#x6FC0;&#x542F;&#x52A8;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x3001; BBB &#x7D27;&#x5BC6;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x53CA;&#x975E;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x589E;&#x52A0;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x8840;&#x7BA1;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#x7684;&#x6539;&#x53D8;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E0A;&#x8FF0;&#x7684;&#x6280;&#x5DE7;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x4F5C;&#x4E3A; tn &#x91CE;&#x6BD2;&#x548C; Fas &#x914D;&#x4F53;&#x7F3A;&#x9677;&#x52A8;&#x7269;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x5177;&#x6709;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x6269;&#x5F20;&#x7684; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x7A7F;&#x5B54;&#x7D20;&#x7F3A;&#x9677;&#x9F20;&#x4EBA;&#x8010;&#x7D27;&#x5BC6;&#x8FDE;&#x63A5;&#x6539;&#x5EFA;&#x548C;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x8840;&#x7BA1;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#x3002;&#x5C31;&#x6211;&#x4EEC;&#x6240;&#x77E5;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x662F;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x8BC1;&#x660E;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6D78;&#x6DA6;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6709;&#x80FD;&#x529B;&#x901A;&#x8FC7;&#x975E;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7A7F;&#x5B54;&#x7D20;&#x4F9D;&#x8D56;&#x673A;&#x5236;&#x542F;&#x52A8; BBB &#x7D27;&#x5BC6;&#x8FDE;&#x63A5;&#x4E2D;&#x65AD;&#xFF0C;&#x548C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x662F;&#x4E00;&#x9879;&#x5F88;&#x5C11;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E00;&#x9886;&#x57DF;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x975E;&#x5E38;&#x6709;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65B0;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x5F00;&#x53D1;&#x65E8;&#x5728;&#x63A7;&#x5236;&#x514D;&#x75AB;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x8840;&#x7BA1;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#x7684;&#x7597;&#x6CD5;&#x3002;

&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x7D27;&#x5BC6;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x6539;&#x5EFA;&#x7684; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x3002;

Disruption of the blood brain barrier (BBB) is a hallmark feature of immune-mediated neurological disorders as diverse as viral hemorrhagic fevers, cerebral malaria and acute hemorrhagic leukoencephalitis. Although current models hypothesize that immune cells promote vascular permeability in human disease, the role CD8 T cells play in BBB breakdown remains poorly defined. Our laboratory has developed a novel murine model of CD8 T cell mediated central nervous system (CNS) vascular permeability using a variation of the Theiler's virus model of multiple sclerosis. In previous studies, we observed that MHC class II(-/-) (CD4 T cell deficient), IFN-gammaR(-/-), TNF-alpha(-/-), TNFR1(-/-), TNFR2(-/-), and TNFR1/TNFR2 double knockout mice as well as those with inhibition of IL-1 and LTbeta activity were susceptible to CNS vascular permeability. Therefore, the objective of this study was to determine the extent immune effector proteins utilized by CD8 T cells, perforin and FasL, contributed to CNS vascular permeability. Using techniques such as fluorescent activated cell sorting (FACS), T1 gadolinium-enhanced magnetic resonance imaging (MRI), FITC-albumin leakage assays, microvessel isolation, western blotting and immunofluorescent microscopy, we show that in vivo stimulation of CNS infiltrating antigen-specific CD8 T cells initiates astrocyte activation, alteration of BBB tight junction proteins and increased CNS vascular permeability in a non-apoptotic manner. Using the aforementioned techniques, we found that despite having similar expansion of CD8 T cells in the brain as wildtype and Fas Ligand deficient animals, perforin deficient mice were resistant to tight junction alterations and CNS vascular permeability. To our knowledge, this study is the first to demonstrate that CNS infiltrating antigen-specific CD8 T cells have the capacity to initiate BBB tight junction disruption through a non-apoptotic perforin dependent mechanism and our model is one of few that are useful for studies in this field. These novel findings are highly relevant to the development of therapies designed to control immune mediated CNS vascular permeability.

Induction of blood brain barrier tight junction protein alterations by CD8 T cells.

Rupture de la barri&egrave;re h&eacute;mato-enc&eacute;phalique (BHE) est une fonctionnalit&eacute; caract&eacute;ristique des troubles neurologiques immunitaire aussi divers que les fi&egrave;vres h&eacute;morragiques virales, paludisme c&eacute;r&eacute;bral et Leucoenc&eacute;phalite aigu&euml; h&eacute;morragique subaigu&euml;. Bien que les mod&egrave;les actuels formulent l&#39;hypoth&egrave;se que les cellules immunitaires favorisent la perm&eacute;abilit&eacute; vasculaire dans la maladie humaine, les cellules T CD8 de r&ocirc;le jouent dans Ventilation BBB reste mal d&eacute;finie. Notre laboratoire a d&eacute;velopp&eacute; un nouveau mod&egrave;le murin de lymphocytes T CD8 m&eacute;di&eacute; cellulaire du syst&egrave;me nerveux central (SNC) perm&eacute;abilit&eacute; vasculaire &agrave; l&#39;aide d&#39;une variante du mod&egrave;le de la Theiler virus de la scl&eacute;rose. Dans des &eacute;tudes pr&eacute;c&eacute;dentes, nous avons observ&eacute; de MHC classe II(-/-) (cellule de T CD4 d&eacute;ficient), IFN-gammaR(-/-), TNF-alpha(-/-), TNFR1(-/-), TNFR2(-/-) et TNFR1/TNFR2 doublent souris knockout ainsi que celles avec l&#39;inhibition de la IL-1 et de LTbeta activit&eacute; &eacute;taient sensibles &agrave; la perm&eacute;abilit&eacute; vasculaire CNS. Par cons&eacute;quent, l&#39;objectif de cette &eacute;tude &eacute;tait de d&eacute;terminer les prot&eacute;ines d&#39;effecteur immunitaire de mesure utilis&eacute;s par les cellules T CD8, perforine et FasL, a contribu&eacute; &agrave; la perm&eacute;abilit&eacute; vasculaire CNS. &Agrave; l&#39;aide de techniques telles que fluorescent de cellules activ&eacute;es triant (FACS), T1 le gadolinium magnetic resonance imaging (MRI), essais de fuite FITC-albumine, isolement des microvaisseaux, &eacute;ponger occidental et microscopie par immunofluorescence, nous montrons que stimulation in vivo de la CNS s&#39;infiltrer dans les cellules T CD8 sp&eacute;cifiques de l&#39;antig&egrave;ne initie l&#39;activation astrocyte, alt&eacute;ration des prot&eacute;ines de jonction serr&eacute;es de BBB et augmentation de la perm&eacute;abilit&eacute; vasculaire CNS d&#39;une mani&egrave;re non-apoptotique. En utilisant les techniques pr&eacute;cit&eacute;es, nous avons constat&eacute; que malgr&eacute; son expansion similaire de cellules T CD8 dans le cerveau comme le type sauvage et animaux d&eacute;ficients Fas Ligand, les souris d&eacute;ficientes en perforine &eacute;taient r&eacute;sistants aux alt&eacute;rations de la jonction serr&eacute;e et la perm&eacute;abilit&eacute; vasculaire CNS. &Agrave; notre connaissance, cette &eacute;tude est la premi&egrave;re &agrave; d&eacute;montrer que les CNS s&#39;infiltrer dans les cellules T CD8 sp&eacute;cifiques de l&#39;antig&egrave;ne ont la capacit&eacute; d&#39;ouvrir la perturbation de jonction serr&eacute;e BBB par un m&eacute;canisme d&eacute;pendant de non-apoptotique perforine et notre mod&egrave;le est l&#39;un des rares qui sont utiles pour les &eacute;tudes dans ce domaine. Ces nouveaux r&eacute;sultats sont tr&egrave;s pertinents pour le d&eacute;veloppement de th&eacute;rapies visant &agrave; contr&ocirc;ler la perm&eacute;abilit&eacute; vasculaire CNS m&eacute;diation immunitaire.

Induction d&#39;alt&eacute;rations de prot&eacute;ine des jonction serr&eacute;e barri&egrave;re de la cerveau sang par les cellules T CD8.

St&ouml;rung der Blut-Hirn-Schranke (BBB) ist ein Markenzeichen-Feature von immun-vermittelte neurologische Erkrankungen wie virale h&auml;morrhagische Fieber, zerebrale Malaria und akute h&auml;morrhagische Leukoencephalitis. Obwohl aktuelle Modelle vermuten, dass Immunzellen f&ouml;rdern vaskul&auml;re Permeabilit&auml;t bei Krankheiten des Menschen, die Rolle CD8 T-Zellen spielen in bleibt BBB Aufschl&uuml;sselung schlecht definiert. Unser Labor entwickelte eine neuartige murinen Modell von CD8 T Zelle vermittelt zentrales Nervensystem (ZNS) eine Variation der Theiler-Virus-Modell der multiplen Sklerose mit vaskul&auml;ren Permeabilit&auml;t. In den vorhergehenden Studien beobachteten wir, dass MHC Klasse II(-/-) (CD4 T-Zelle mangelhaft), IFN-gammaR(-/-), TNF-alpha(-/-), TNFR1(-/-), TNFR2(-/-) und TNFR1/TNFR2 k.o.-M&auml;use, als auch solche mit Hemmung der IL-1 Doppel und LTbeta T&auml;tigkeit waren anf&auml;llig f&uuml;r CNS vaskul&auml;re Permeabilit&auml;t. Daher war das Ziel dieser Studie festzustellen, dass die Ma&szlig;e immun-Effektor Proteine durch CD8 T-Zellen, Perforin und FasL, verwendet zur CNS vaskul&auml;re Permeabilit&auml;t beigetragen. Mit Techniken wie Fluoreszenz aktivierte Zellsortierung (FACS), T1 Gadolinium-verst&auml;rkten Magnetresonanz-Bildgebung (MRI), FITC-Albumin Leckage Proben, Microvessel Isolierung, Westliches Beflecken und Immunfluoreszenz-Mikroskopie, zeigen wir, dass in-vivo Stimulation der CNS Antigen-spezifische CD8-T-Zellen infiltrieren Gliazelle Aktivierung, Ver&auml;nderung der BBB-tight Junction-Proteine und erh&ouml;hte vaskul&auml;re Permeabilit&auml;t, CNS in gewissem Sinne nicht apoptotische initiiert. Mit den oben genannten Techniken, fanden wir, dass trotz &auml;hnlichen Ausbau von CD8 T-Zellen im Gehirn als Wildtyp und Fas-Ligand mangelhaft Tiere, Perforin unzul&auml;nglichen M&auml;usen zu tight Junction-Umbauten und CNS vaskul&auml;re Permeabilit&auml;t resistent waren. Unseres Wissens ist diese Studie die erste nachweisen, dass CNS infiltrieren Antigen-spezifische CD8-T-Zellen die F&auml;higkeit haben, BBB tight Junction St&ouml;rung durch einen nicht apoptotische Perforin abh&auml;ngigen Mechanismus zu initiieren und unser Modell ist einer der wenigen, die n&uuml;tzlich f&uuml;r Studien auf diesem Gebiet sind. Diese neuartige Erkenntnisse sind f&uuml;r die Entwicklung von Therapien immun vermittelten CNS vaskul&auml;re Permeabilit&auml;t Steuern von gro&szlig;er Bedeutung.

Induktion von Blut Gehirn Barriere tight Junction Protein &Auml;nderungen durch CD8 T-Zellen.

Interruzione della barriera emato-encefalica (BBB) &egrave; una caratteristica di segno distintivo di immuno-mediata disturbi neurologici diversi come febbri emorragiche virali, la malaria cerebrale e Leucoencefalite subacuta emorragica acuta. Anche se i modelli attuali hanno ipotizzato che le cellule immunitarie promuovere permeabilit&agrave; vascolare nella malattia umana, le cellule T CD8 ruolo giocano ripartizione BBB rimane mal definiti. Il nostro laboratorio ha sviluppato un modello murino romanzo T CD8 mediata da cellule del sistema nervoso centrale (SNC) permeabilit&agrave; vascolare tramite una variante del modello virus di Theiler della sclerosi multipla. In studi precedenti, abbiamo osservato che MHC classe II(-/-) (deficit delle cellule T CD4), IFN-gammaR(-/-), TNF-alpha(-/-), TNFR1(-/-), TNFR2(-/-) e TNFR1/TNFR2 doppio topi knockout cos&igrave; come quelli con l&#39;inibizione di IL-1 e LTbeta attivit&agrave; erano suscettibili di permeabilit&agrave; vascolare CNS. Pertanto, l&#39;obiettivo di questo studio era di determinare le proteine effettrici immuni di misura utilizzate dalle cellule T CD8, perforina e FasL, ha contribuito alla permeabilit&agrave; vascolare CNS. Utilizzando tecniche fluorescenti activated cell sorting (FACS), T1 gadolinio-enhanced magnetic resonance imaging (MRI), dosaggi perdite FITC-albumina, microvessel isolamento, western blotting e microscopia di immunofluorescenza, mostriamo che la stimolazione in vivo del CNS infiltrante le cellule CD8 T antigene-specifiche avvia l&#39;attivazione Astrocita, alterazione delle proteine di giunzione stretta BBB e aumento della permeabilit&agrave; vascolare CNS in maniera non-apoptotic. Utilizzando le tecniche di cui sopra, abbiamo scoperto che, pur avendo simili espansione di cellule T CD8 nel cervello come wildtype e animali carenti Fas Ligand, perforina topi carenti erano resistenti alle alterazioni tight junction e permeabilit&agrave; vascolare CNS. A nostra conoscenza, questo studio &egrave; il primo a dimostrare che la CNS infiltrante le cellule CD8 T antigene-specifiche hanno la capacit&agrave; di avviare la perturbazione tight junction BBB attraverso un meccanismo dipendente di non-apoptotic perforina e il nostro modello &egrave; uno dei pochi che sono utili per gli studi in questo campo. Queste nuove scoperte sono altamente rilevanti per lo sviluppo di terapie progettati per controllare il sistema immunitario mediato CNS permeabilit&agrave; vascolare.

Induzione di sangue cervello barriera stretta giunzione proteina alterazioni da parte delle cellule T CD8.

&#x8840;&#x6DB2;&#x8133;&#x95A2;&#x9580; (BBB) &#x306E;&#x4E2D;&#x65AD;&#x306F;&#x30DB;&#x30FC;&#x30EB;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x6A5F;&#x80FD;&#x514D;&#x75AB;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6027;&#x51FA;&#x8840;&#x6027;&#x767A;&#x71B1;&#x3001;&#x8133;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x51FA;&#x8840;&#x6027; leukoencephalitis &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x304C;&#x8840;&#x7BA1;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x3067;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3001;&#x5F79;&#x5272; CD8 T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x3067; BBB &#x5185;&#x8A33;&#x306F;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x304C;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F53;&#x7814;&#x7A76;&#x5BA4;&#x306F;&#x3001;CD8 T &#x7D30;&#x80DE;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB; &#xFF08;CNS&#xFF09; &#x8840;&#x7BA1;&#x900F;&#x904E;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E9;&#x30FC;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, MHC &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; II(-/-) (CD4 T &#x7D30;&#x80DE;&#x6B20;&#x640D;&#xFF09;&#x3001;IFN-gammaR(-/-)&#x3001;TNF-alpha(-/-)&#x3001;TNFR1(-/-)&#x3001;TNFR2(-/-)&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; TNFR1/TNFR2 &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x3057;&#x3066; IL-1 &#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3068;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3092;&#x500D;&#x5897;&#x3057;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x306B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F; LTbeta &#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F; CD8 T &#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073; FasL&#x3001;&#x6D3B;&#x7528;&#x7BC4;&#x56F2;&#x514D;&#x75AB;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x305F;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x86CD;&#x5149;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30BB;&#x30EB; (FACS) &#x4E26;&#x3079;&#x66FF;&#x3048;&#x3001;T1 &#x30AC;&#x30C9;&#x30EA;&#x30CB;&#x30A6;&#x30E0;&#x78C1;&#x6C17;&#x5171;&#x9CF4;&#x753B;&#x50CF; &#xFF08;MRI&#xFF09;&#x3001;FITC-&#x30A2;&#x30EB;&#x30D6;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x6F0F;&#x51FA;&#x8A66;&#x91D1;&#x3001;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5206;&#x96E2;, &#x30A6;&#x30A8;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x6CD5;&#x3068;&#x86CD;&#x5149;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x89B3;&#x5BDF;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;in vivo &#x3067;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x7570;&#x7684; CD8 T &#x7D30;&#x80DE;&#x6D78;&#x6F64;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x304C;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;BBB &#x30BF;&#x30A4;&#x30C8;&#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x975E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x524D;&#x8FF0;&#x306E;&#x30C6;&#x30AF;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x985E;&#x4F3C;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35; CD8 T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3068; Fas &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x6B20;&#x4E4F;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6301;&#x3064;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30F3;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x30BF;&#x30A4;&#x30C8;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3068;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x306B;&#x8010;&#x6027;&#x3044;&#x305F;. &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x77E5;&#x8B58;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x7570;&#x7684; CD8 T &#x7D30;&#x80DE;&#x6D78;&#x6F64; CNS &#x975E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9; &#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x578B;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066; BBB &#x30BF;&#x30A4;&#x30C8;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x5206;&#x91CE;&#x3067;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3067;&#x3059;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F; CNS &#x8840;&#x7BA1;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x3092;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3059;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x8840;&#x8133;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2; &#x30BF;&#x30A4;&#x30C8;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5909;&#x7570; CD8 T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;

&#xD608;&#xC561; &#xB1CC; &#xC7A5;&#xBCBD; (BBB)&#xC758; &#xD63C;&#xB780;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC911;&#xC7AC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC9C8;&#xD658; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xCD9C;&#xD608; &#xC131; fevers, &#xB300;&#xB1CC; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC640; &#xAE09;&#xC131; &#xCD9C;&#xD608; leukoencephalitis &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAC01; &#xC778; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB85D; &#xD604;&#xC7AC; &#xBAA8;&#xB378; &#xAC00;&#xC124; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC9C4; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xD608;&#xAD00; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131;, &#xC5ED;&#xD560; CD8 T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC7AC;&#xC0DD; BBB &#xACE0;&#xC7A5; &#xC800;&#xC870;&#xD55C; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4; CD8 T &#xC138;&#xD3EC; &#xC911;&#xC7AC; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS) &#xD608;&#xAD00; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; Theiler&#xC758; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D;&#xC758; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;&#xC758; &#xC18C;&#xC124; murine &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; MHC &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; II(-/-) (CD4 T &#xC138;&#xD3EC; &#xACB0;&#xD54D;), IFN-gammaR(-/-), TNF-alpha(-/-), TNFR1(-/-), TNFR2(-/-), &#xBC0F; TNFR1/TNFR2 &#xB354;&#xBE14; &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC950; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xC640; &#xADF8;&#xB85C; LTbeta &#xD65C;&#xB3D9; CNS &#xD608;&#xAD00; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131;&#xC5D0; &#xCDE8;&#xC57D; &#xD588;&#xB2E4; &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; perforin &#xBC0F; FasL, CD8 T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC6A9; &#xC815;&#xB3C4; &#xBA74;&#xC5ED; effector &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; CNS &#xD608;&#xAD00; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD588;&#xB2E4; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD615;&#xAD11; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; &#xC140; &#xC815;&#xB82C; (FACS), T1 &#xAC00;&#xB3CC;&#xB9AC;&#xB284; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC790;&#xAE30; &#xACF5;&#xBA85; &#xC601;&#xC0C1; (MRI), FITC &#xC54C; &#xBD80; &#xBBFC; &#xB204;&#xCD9C; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;, microvessel &#xC808;&#xC5F0;, &#xC11C;&#xC591; blotting &#xBC0F; immunofluorescent &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; &#xB4F1;&#xC758; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD2B9;&#xC815; CD8 T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xCE68;&#xD22C; &#xD558;&#xB294; CNS&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC790;&#xADF9; &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;, BBB &#xAF49; &#xC811;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xACFC; &#xBE44; apoptotic &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; CNS &#xD608;&#xAD00; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC791; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC55E;&#xC11C; &#xC5B8;&#xAE09; &#xD55C; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBC1C;&#xACAC; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xD655;&#xC7A5; CD8 T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; wildtype&#xC640; Fas &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xACB0;&#xD54D; &#xB3D9;&#xBB3C;, perforin &#xACB0;&#xD54D; &#xC0DD;&#xC950; &#xAF49; &#xC5F0;&#xACB0; &#xBCC0;&#xACBD; &#xBC0F; CNS &#xD608;&#xAD00; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131;&#xC5D0; &#xC800;&#xD56D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC9C0;&#xC2DD;&#xC744; &#xD558;&#xB824;&#xBA74;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD2B9;&#xC815; CD8 T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xCE68;&#xD22C; &#xD558;&#xB294; CNS &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC774; &#xC544;&#xB2CC; apoptotic perforin &#xC885;&#xC18D; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; BBB &#xAF49; &#xC5F0;&#xACB0; &#xC911;&#xB2E8;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558; &#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBAA8;&#xB378;&#xC740;&#xC774; &#xBD84;&#xC57C;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB418;&#xB294; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xBA3C;&#xC800;. &#xC774; &#xC18C;&#xC124;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB192;&#xC740; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC911;&#xC7AC; CNS &#xD608;&#xAD00; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xD558;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC;&#xBC95;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC801;&#xD569; &#xD558;&#xB2E4;.

&#xD608;&#xC561; &#xB1CC; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xAF49; &#xC811;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBCC0;&#xACBD; CD8 T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4;.

Interrupci&oacute;n de la barrera hematoencef&aacute;lica (BHE) es una caracter&iacute;stica de sello de trastornos neurol&oacute;gicos inmune-mediada tan diversos como las fiebres hemorr&aacute;gicas virales, la malaria cerebral y Leucoencefalitis Hemorr&aacute;gica aguda. Aunque los modelos actuales presumen que las c&eacute;lulas inmunes promoci&oacute;n permeabilidad vascular en la enfermedad humana, las c&eacute;lulas T CD8 de papel jugar desglose BBB sigue siendo mal definida. Nuestro laboratorio ha desarrollado un nuevo modelo murino de linfocitos T CD8 mediadas por c&eacute;lulas del sistema nervioso central (CNS) permeabilidad vascular con una variaci&oacute;n del modelo de virus de Theiler de esclerosis m&uacute;ltiple. En estudios anteriores, observamos que el MHC clase II(-/-) (c&eacute;lulas de T de CD4 deficiente), IFN-gammaR(-/-), TNF-alpha(-/-), TNFR1(-/-), TNFR2(-/-) y TNFR1/TNFR2 doble ratones knockout, as&iacute; como aquellos con inhibici&oacute;n de IL-1 y LTbeta actividad eran susceptibles a la permeabilidad vascular de la CNS. Por tanto, el objetivo de este estudio fue determinar las prote&iacute;nas efectoras inmunes de medida utilizadas por las c&eacute;lulas T CD8, perforina y FasL, contribuyeron a la permeabilidad vascular de la CNS. Utilizando t&eacute;cnicas como separaci&oacute;n de celular activado fluorescente (FACS), T1 gadolinio-realzada resonancia magn&eacute;tica (MRI), ensayos de fugas FITC-alb&uacute;mina, aislamiento de microvasos, western blot y microscopia inmunofluorescente, mostramos que en vivo estimulaci&oacute;n del sistema nervioso central, infiltraci&oacute;n de linfocitos T CD8 ant&iacute;geno espec&iacute;ficos inicia activaci&oacute;n Astrocito, alteraci&oacute;n de las prote&iacute;nas de Uni&oacute;n estrecha BBB y mayor permeabilidad vascular de la CNS en una manera no-apoptotic. Utilizando las t&eacute;cnicas mencionadas, se encontr&oacute; que a pesar de tener una expansi&oacute;n similar de linfocitos t CD8 en el cerebro como tipo salvaje y animales deficientes Fas ligando, ratones deficientes perforin se resistente a alteraciones de la ensambladura apretada y permeabilidad vascular de la CNS. A nuestro conocimiento, este estudio es el primero en demostrar que CNS infiltraci&oacute;n de linfocitos T CD8 ant&iacute;geno espec&iacute;ficos tienen la capacidad para iniciar la interrupci&oacute;n de ensambladura apretada de BBB a trav&eacute;s de un mecanismo dependiente de no-apoptotic perforina y nuestro modelo es uno de los pocos que son &uacute;tiles para estudios en este campo. Estos nuevos hallazgos son altamente relevantes para el desarrollo de terapias dise&ntilde;adas para controlar CNS mediada inmune en la permeabilidad vascular.

Inducci&oacute;n de alteraciones de la prote&iacute;na sangre cerebro barrera ensambladura apretada por linfocitos t CD8.

&#x65F6;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C; (BBB) &#x662F;&#x8BB8;&#x591A;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x3001; &#x4E2D;&#x98CE;&#x3001; &#x766B;&#x75EB;&#x3001; &#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x51FA;&#x8840;&#x70ED;&#x3001; &#x8111;&#x578B;&#x759F;&#x75BE;&#x548C;&#x6025;&#x6027;&#x51FA;&#x8840;&#x6027; leukoencephalitis &#x7B49;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x6807;&#x5FD7;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x5728;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8840;&#x7BA1;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x5DF2;&#x521B;&#x5EFA; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x8840;&#x7BA1;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#x4F7F;&#x7528; Theiler &#x5C0F;&#x9F20;&#x8111;&#x810A;&#x9AD3;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4F20;&#x7EDF;&#x4E0A;&#x7528;&#x4E8E;&#x7814;&#x7A76;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x7684;&#x53D8;&#x5F02;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x80FD;&#x529B;&#x53D1;&#x8D77;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x3001; &#x8111;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7D27;&#x5BC6;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x6539;&#x5EFA;&#x548C;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x8840;&#x7BA1;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#x901A;&#x8FC7;&#x7A7F;&#x5B54;&#x7D20;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x4E3A;&#x89E3;&#x51B3;&#x4E0B;&#x6E38;&#x673A;&#x5236;&#x7531;&#x54EA;&#x4E9B; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4FC3;&#x8FDB; BBB &#x65F6;&#x5F02;&#x5E38;&#xFF0C;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5728;&#x6B64;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (VEGF) &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; VEGF &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x660E;&#x663E;&#x4E0A;&#x8C03;&#x4E4B;&#x524D;&#xFF0C;&#x548C;&#x4E0E;&#x76F8;&#x543B;&#x5408;&#x3001; &#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x8840;&#x7BA1;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6B64;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#xFF0C;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x80CE;&#x809D;&#x6FC0;&#x9176; 1 &#x4F1A;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x9ECF; 1 &#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x8840;&#x7BA1;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#x548C;&#x80CE;&#x809D;&#x6FC0;&#x9176; 1 &#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4FDD;&#x7559;&#x7684;&#x8111;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7D27;&#x5BC6;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x5C01;&#x95ED;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x542F;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; VEGF &#x8868;&#x8FBE;&#x7684; neuroinflammatory &#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x548C; VEGF &#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x53EF;&#x884C;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75BE;&#x75C5;&#x708E;&#x75C7;&#x5F15;&#x8D77;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x7834;&#x574F;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;

CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x8D77;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x8868;&#x8FBE;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x8840;&#x7BA1;&#x901A;&#x900F;&#x6027; neuroinflammatory &#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3002;

Dysregulation of the blood-brain barrier (BBB) is a hallmark feature of numerous neurologic disorders as diverse as multiple sclerosis, stroke, epilepsy, viral hemorrhagic fevers, cerebral malaria, and acute hemorrhagic leukoencephalitis. CD8 T cells are one immune cell type that have been implicated in promoting vascular permeability in these conditions. Our laboratory has created a murine model of CD8 T cell-mediated CNS vascular permeability using a variation of the Theiler's murine encephalomyelitis virus system traditionally used to study multiple sclerosis. Previously, we demonstrated that CD8 T cells have the capacity to initiate astrocyte activation, cerebral endothelial cell tight junction protein alterations and CNS vascular permeability through a perforin-dependent process. To address the downstream mechanism by which CD8 T cells promote BBB dysregulation, in this study, we assess the role of vascular endothelial growth factor (VEGF) expression in this model. We demonstrate that neuronal expression of VEGF is significantly upregulated prior to, and coinciding with, CNS vascular permeability. Phosphorylation of fetal liver kinase-1 is significantly increased early in this process indicating activation of this receptor. Specific inhibition of neuropilin-1 significantly reduced CNS vascular permeability and fetal liver kinase-1 activation, and preserved levels of the cerebral endothelial cell tight junction protein occludin. Our data demonstrate that CD8 T cells initiate neuronal expression of VEGF in the CNS under neuroinflammatory conditions, and that VEGF may be a viable therapeutic target in neurologic disease characterized by inflammation-induced BBB disruption.

CD8 T cell-initiated vascular endothelial growth factor expression promotes central nervous system vascular permeability under neuroinflammatory conditions.

Le d&eacute;r&egrave;glement de la barri&egrave;re sang - enc&eacute;phalique (BHE) est une caract&eacute;ristique de la marque de fabrique de nombreux troubles neurologiques aussi divers que la scl&eacute;rose en plaques, accident vasculaire c&eacute;r&eacute;bral, &eacute;pilepsie, fi&egrave;vres h&eacute;morragiques virales, neuropaludisme et Leucoenc&eacute;phalite aigu&euml; h&eacute;morragique subaigu&euml;. Lymphocytes T CD8 sont un type de cellules immunitaires qui ont &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;s dans la promotion de la perm&eacute;abilit&eacute; vasculaire dans ces conditions. Notre laboratoire a cr&eacute;&eacute; un mod&egrave;le murin de la perm&eacute;abilit&eacute; vasculaire CD8 T cell-mediated CNS en utilisant une variante du syst&egrave;me de virus de la Theiler enc&eacute;phalomy&eacute;lite murine traditionnellement utilis&eacute; pour &eacute;tudier la scl&eacute;rose en plaques. Auparavant, nous avons d&eacute;montr&eacute; que les cellules T CD8 ont la capacit&eacute; d&#39;ouvrir activation astrocyte, alt&eacute;rations de prot&eacute;ine des cellules endoth&eacute;liales c&eacute;r&eacute;brales jonction serr&eacute;e et la perm&eacute;abilit&eacute; vasculaire CNS &agrave; travers un processus d&eacute;pendant de perforine. Pour r&eacute;soudre le m&eacute;canisme en aval par les lymphocytes T CD8 cellules favorisent une dysr&eacute;gulation BBB, dans cette &eacute;tude, nous &eacute;valuons le r&ocirc;le de l&#39;expression du facteur de croissance endoth&eacute;lial vasculaire (VEGF) dans ce mod&egrave;le. Nous d&eacute;montrons qu&#39;expression neuronale du VEGF est significativement augment&eacute;e avant et co&iuml;ncidant avec, la perm&eacute;abilit&eacute; vasculaire CNS. La phosphorylation de la kinase 1 foie f&oelig;tal augmente significativement au d&eacute;but de ce processus indiquant l&#39;activation de ce r&eacute;cepteur. Inhibition sp&eacute;cifique de la neuropiline-1 a consid&eacute;rablement r&eacute;duit la perm&eacute;abilit&eacute; vasculaire de CNS et activation de kinase-1 foie foetale et conserve les niveaux de la cellule endoth&eacute;liale c&eacute;r&eacute;brale jonction serr&eacute;e prot&eacute;ine occludin. Nos r&eacute;sultats d&eacute;montrent que les cellules T CD8 s&#39;ensuivra expression neuronale du VEGF dans le syst&egrave;me nerveux central dans les conditions th&eacute;rapeutiques, et que le VEGF peut &ecirc;tre une cible th&eacute;rapeutique viable dans une maladie neurologique caract&eacute;ris&eacute;e par la rupture de BBB induite par l&#39;inflammation.

Expression du facteur de croissance endoth&eacute;lial vasculaire initi&eacute;e par des lymphocytes T CD8 favorise la perm&eacute;abilit&eacute; vasculaire du syst&egrave;me nerveux central dans les conditions th&eacute;rapeutiques.

Dysregulation der Blut - Hirn-Schranke (BBB) ist ein Markenzeichen-Feature zahlreiche neurologische Erkrankungen wie Multiple Sklerose, Schlaganfall, Epilepsie, virale h&auml;morrhagische Fieber, zerebrale Malaria und akute h&auml;morrhagische Leukoencephalitis. CD8 T-Zellen sind eine Immunzellen, die bei der F&ouml;rderung von vaskul&auml;ren Permeabilit&auml;t in diesen Bedingungen verwickelt. Unser Labor hat einen murinen Modell von CD8 T-Zell-vermittelten CNS vaskul&auml;re Permeabilit&auml;t mit eine Variation der Theiler murine Encephalomyelitis Virus System traditionell genutzt, um Multiple Sklerose untersuchen geschaffen. Zuvor wir gezeigt, dass CD8 T-Zellen die F&auml;higkeit zur Aktivierung der Gliazelle, zerebralen Endothelzellen tight Junction Protein &Auml;nderungen und CNS vaskul&auml;re Permeabilit&auml;t durch einen Perforin-abh&auml;ngigen Prozess zu initiieren haben. Um den nachgeschalteten Mechanismus zu beheben, durch welche CD8-T Zellen BBB Dysregulation, in dieser Studie f&ouml;rdern, beurteilen wir die Rolle des vaskul&auml;ren endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) Ausdruck in diesem Modell. Wir zeigen, dass neuronale Expression von VEGF deutlich herraufreguliert vor, und zeitgleich mit, CNS vaskul&auml;re Permeabilit&auml;t. Phosphorylierung von fetalen Leber Kinase-1 wird fr&uuml;h in diesem Prozess, die Aktivierung dieses Rezeptors deutlich gesteigert. Spezifische Hemmung des Neuropilin-1 deutlich reduziert CNS vaskul&auml;re Permeabilit&auml;t und fetalen Leber Kinase-1 Aktivierung und Ebenen der zerebralen Endothelzellen tight Junction Proteins occludin beibehalten. Unsere Daten zeigen, dass CD8 T-Zellen neuronalen Expression von VEGF im ZNS neuroinflammatorische Bedingungen initiieren und VEGF eine tragf&auml;hige therapeutische Ziel in neurologische Krankheit, charakterisiert durch Entz&uuml;ndung induziert BBB St&ouml;rung sein kann.

CD8-T-Zell-initiierte vaskul&auml;ren endothelialen Wachstumsfaktor-Ausdruck f&ouml;rdert Zentralnervensystem vaskul&auml;re Permeabilit&auml;t neuroinflammatorische Bedingungen.

Disregolazione della barriera emato - encefalica (BBB) &egrave; una caratteristica del segno distintivo di numerosi disturbi neurologici diversi come la sclerosi multipla, ictus, epilessia, febbri emorragiche virali, la malaria cerebrale e Leucoencefalite subacuta emorragica acuta. Le cellule T CD8 sono un tipo di cellula immunitaria che sono stati implicati nella promozione della permeabilit&agrave; vascolare in queste condizioni. Il nostro laboratorio ha creato un modello murino di permeabilit&agrave; vascolare CNS mediata da cellule T CD8 mediante una variazione del sistema di virus murino di encefalomielite di Theiler tradizionalmente utilizzato per studiare la sclerosi multipla. In precedenza, abbiamo dimostrato che le cellule T CD8 hanno la capacit&agrave; di avviare Astrocita attivazione, alterazioni di proteine stretta giunzione delle cellule endoteliali cerebrali e permeabilit&agrave; vascolare CNS attraverso un processo di perforina-dipendente. Per affrontare il meccanismo a valle da cui T CD8 cellule promuovere disregolazione BBB, in questo studio, valutiamo il ruolo di fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) espressione in questo modello. Dimostriamo che neuronale espressione di VEGF &egrave; significativamente sovraregolati prima di e in concomitanza con, permeabilit&agrave; vascolare CNS. La fosforilazione della chinasi-1 fegato fetale &egrave; aumentata significativamente all&#39;inizio di questo processo che indica l&#39;attivazione di questo recettore. Inibizione specifica di neuropilin-1 significativamente ridotta permeabilit&agrave; vascolare CNS e attivazione di chinasi-1 fegato fetale e conservato livelli della cellula endoteliale cerebrale stretta giunzione proteina occludin. I nostri dati dimostrano che le cellule T CD8 avviare neuronale espressione di VEGF nel SNC in condizioni di neuroinflammatory, e che VEGF pu&ograve; essere un obiettivo terapeutico praticabile nella malattia neurologica caratterizzata da infiammazione indotta interruzione BBB.

CD8 delle cellule T-avviato vascular endothelial growth factor expression favorisce la permeabilit&agrave; vascolare del sistema nervoso centrale in condizioni neuroinflammatory.

&#x305D;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x7834;&#x7DBB;&#x304C;&#x8840;&#x6DB2;&#x8133;&#x95A2;&#x9580; &#xFF08;BBB&#xFF09; &#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x3001;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x3001;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6027;&#x51FA;&#x8840;&#x6027;&#x767A;&#x71B1;&#x3001;&#x8133;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x51FA;&#x8840;&#x6027; leukoencephalitis &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x6570;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3059;&#x3002;CD8 T &#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x3067;&#x8840;&#x7BA1;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x306E;&#x4FC3;&#x9032;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B; 1 &#x3064;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5F53;&#x7814;&#x7A76;&#x5BA4;&#x306F;&#x3001;CD8 T &#x7D30;&#x80DE;&#x6027;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x306E;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F1D;&#x7D71;&#x7684;&#x306B;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E9;&#x30FC;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306F;&#x3001;CD8 T &#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;&#x8133;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x30BF;&#x30A4;&#x30C8;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5909;&#x5316;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3069;&#x306E; CD8 T &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; BBB dysregulation&#x3001;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x4E0B;&#x6D41;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;VEGF&#xFF09; &#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x795E;&#x7D4C;&#x5F0F; VEGF &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x4EA2;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x3068;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x306A;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x80CE;&#x5150;&#x809D;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; 1 &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306B;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30D4;&#x30EA;&#x30F3; 1 &#x306E;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x80CE;&#x5150;&#x809D;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; 1 &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;&#x77ED;&#x7E2E;&#x3057;&#x3001;&#x30FB; &#x30AA;&#x30AF;&#x30EB;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x8133;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x30BF;&#x30A4;&#x30C8;&#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF; CD8 T &#x7D30;&#x80DE; VEGF &#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5F0F;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3068; VEGF &#x5B9F;&#x5B58;&#x3057;&#x5F97;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x8A98;&#x8D77; BBB &#x7834;&#x58CA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

CD8 T &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x63A8;&#x9032;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Dysregulation &#xD608;&#xC561;-&#xB1CC; &#xC7A5;&#xBCBD; (BBB)&#xC758; &#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D;, &#xB1CC;&#xC878;&#xC911;, &#xAC04; &#xC9C8;, &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xCD9C;&#xD608; &#xC131; fevers, &#xB300;&#xB1CC; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC640; &#xAE09;&#xC131; &#xCD9C;&#xD608; leukoencephalitis &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xC2E0;&#xACBD;&#xD559; &#xC801; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xAC01; &#xC778; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. CD8 T &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608;&#xAD00; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131;&#xC744; &#xC99D;&#xC9C4;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC; &#xC885;&#xB958;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4; murine CD8 T &#xC138;&#xD3EC; &#xC911;&#xC7AC; CNS &#xD608;&#xAD00; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; Theiler&#xC758; murine encephalomyelitis &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC804;&#xD1B5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D;&#xC744; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC758; &#xC720;&#xC0AC; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; CD8 T &#xC138;&#xD3EC; &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;, &#xB300;&#xB1CC; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xAF49; &#xC811;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBCC0;&#xACBD; &#xBC0F; CNS &#xD608;&#xAD00; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; perforin &#xC885;&#xC18D; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xC218; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. CD8 t &#xC138;&#xD3EC; &#xCD09;&#xC9C4;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; BBB dysregulation &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC7A5;&#xCE58;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;&#xC774; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (VEGF) &#xC2DD;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00;. VEGF&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DD; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; upregulated&#xC640; &#xB3D9;&#xC2DC;, CNS &#xD608;&#xAD00; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xD06C;&#xAC8C;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD0DC;&#xC544; &#xAC04; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; 1&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB294;&#xC774; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294;&#xC774; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. Neuropilin-1&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC800;&#xD574; &#xD06C;&#xAC8C; CNS &#xD608;&#xAD00; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xBC0F; &#xD0DC;&#xC544; &#xAC04; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; 1 &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xB1CC; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xAF49; &#xC811;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; occludin&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; CD8 T &#xC138;&#xD3EC; neuroinflammatory &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; CNS&#xC5D0; VEGF&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DD; &#xC2DC;&#xC791; VEGF BBB &#xC911;&#xB2E8; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC720;&#xBC1C;&#xC774; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC2E0;&#xACBD;&#xD559; &#xC801; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB300;&#xC0C1; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

CD8 T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xC791; &#xB41C; &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC2DD; neuroinflammatory &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &#xD608;&#xAD00; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Disregulaci&oacute;n de la barrera blood - brain (BBB) es una caracter&iacute;stica de la se&ntilde;a de identidad de numerosos trastornos neurol&oacute;gicos tan diversos como la esclerosis m&uacute;ltiple, accidente cerebrovascular, epilepsia, fiebres hemorr&aacute;gicas virales, la malaria cerebral y Leucoencefalitis Hemorr&aacute;gica aguda. Linfocitos t CD8 es un tipo de c&eacute;lula inmune que han sido implicados en la promoci&oacute;n de la permeabilidad vascular en estas condiciones. Nuestro laboratorio ha creado un modelo murino de permeabilidad vascular CNS de mediada por c&eacute;lulas T CD8, con una variaci&oacute;n del sistema de virus de encefalomielitis murino de Theiler tradicionalmente utilizado para estudiar la esclerosis m&uacute;ltiple. Previamente, hemos demostrado que los linfocitos t CD8 tiene la capacidad para iniciar activaci&oacute;n Astrocito, alteraciones de prote&iacute;na cerebral c&eacute;lulas endoteliales ensambladura apretada y permeabilidad vascular CNS mediante un proceso dependiente de perforin. Para abordar el mecanismo descendente que T CD8 c&eacute;lulas promoci&oacute;n dysregulation BBB, en este estudio, evaluamos el papel de la expresi&oacute;n del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) en este modelo. Demostramos que la expresi&oacute;n de VEGF neuronal significativamente es upregulated antes a y coincidiendo con, permeabilidad vascular de la CNS. Fosforilaci&oacute;n de h&iacute;gado fetal quinasa-1 se aumenta perceptiblemente temprano en este proceso indicando la activaci&oacute;n de este receptor. Inhibici&oacute;n espec&iacute;fica de la neuropilina-1 significativamente reduce la permeabilidad vascular de la CNS y activaci&oacute;n de la cinasa-1 h&iacute;gada fetal y conserva los niveles de la c&eacute;lula endotelial cerebral ensambladura apretada prote&iacute;na occludin. Nuestros datos demuestran que las c&eacute;lulas CD8 T inician neuronal expresi&oacute;n de VEGF en el SNC en condiciones capensis, y que VEGF puede ser una diana terap&eacute;utica viable en enfermedad neurol&oacute;gica caracterizada por la inflamaci&oacute;n inducida por interrupci&oacute;n de BBB.

CD8 T cell-inici&oacute; vascular endothelial growth factor expresi&oacute;n promueve la permeabilidad vascular del sistema nervioso central en condiciones capensis.

&#x795E;&#x7ECF;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x57FA;&#x672C;&#x95EE;&#x9898;&#x662F;&#x7684; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x79EF;&#x6781;&#x53C2;&#x4E0E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3002;&#x5728; Theiler &#x5C0F;&#x9F20;&#x8111;&#x810A;&#x9AD3;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2; (TMEV) &#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#xFF0C;&#x6709;&#x6548;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS)-&#x6D78;&#x6DA6;&#x6027;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x836F;&#x7269;&#x7684; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4ECE;&#x8FD9;&#x4FDD;&#x62A4;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x4E8B;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6027;&#x7684; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE; TMEV &#x8010;&#x836F;&#x682A;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x4ECD;&#x7136;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x5171;&#x805A;&#x7126;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x5F62;&#x6001;&#x3001; &#x8FC1;&#x79FB;&#x548C; adoptively &#x8F6C;&#x79FB;&#x7684; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;Adoptively &#x8F6C;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D; + CD8 + &#x813E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x5927;&#x8111;&#xFF0C;&#x6210;&#x4E3A; 93%&#x5177;&#x4F53;&#x4E3A;&#x514D;&#x75AB;&#x663E;&#x6027;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D; D(b):VP2(121-130)&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E5F;&#x4E24;&#x6781;&#x5206;&#x5316; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x4F53;&#x3001; &#x86CB;&#x767D; CD8 &#x548C;&#x5411;&#x76EE;&#x6807;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x9897;&#x7C92; B &#x9176;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x6210;&#x5F62;&#x957F;&#x5EA6;&#x8FBE; 45 &mu; m &#x7684; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6D3B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6210;&#x50CF;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x8FD9;&#x4E9B; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6269;&#x5C55;&#x8FDB;&#x7A0B; (TCEPs) &#x80FD;&#x8FC5;&#x901F;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x6D04;&#x6E38;&#x884C;&#x4E3A;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x836F;&#x7269;&#x7684; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x80FD;&#x529B;&#x8FDB;&#x884C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x548C;&#x662F;&#x5230;&#x6587;&#x6863;&#x7B2C;&#x4E00;&#x8861;&#x91CF;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6D3B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x8111;&#x6D78;&#x6DA6;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; TCEPs &#x5FEB;&#x901F;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

&#x6269;&#x5C55;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x548C; Theiler &#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6D78;&#x6DA6; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7684;&#x5FEB;&#x901F;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;

A fundamental question in neuroimmunology is the extent to which CD8 T cells actively engage virus-infected neurons. In the Theiler's murine encephalomyelitis virus (TMEV) model of multiple sclerosis, an effective central nervous system (CNS)-infiltrating antiviral CD8 T cell response offers protection from this demyelinating disease. However, the specific CNS cell types engaged by these protective CD8 T cells in TMEV-resistant strains remains unknown. We used confocal microscopy to visualize the morphology, migration, and specific cellular interactions between adoptively transferred CD8 T cells and specific CNS cell types. Adoptively transferred GFP+ CD8+ splenocytes migrated to the brain and became 93% specific for the immunodominant virus epitope D(b):VP2(121-130). These CD8 T cells also polarized T cell receptor, CD8 protein, and granzyme B toward target neurons. Furthermore, we observed CD8 T cells forming cytoplasmic processes up to 45 Î¼m in length. Using live tissue imaging, we determined that these T cell-extended processes (TCEPs) could be rapidly formed and were associated with migratory behavior through CNS tissues. These studies provide evidence that antiviral CD8 T cells have the capacity to engage virus-infected neurons in vivo and are the first to document and measure the rapid formation of TCEPs on these brain-infiltrating lymphocytes using live tissue imaging.

Rapid formation of extended processes and engagement of Theiler's virus-infected neurons by CNS-infiltrating CD8 T cells.

Une question fondamentale en neuro-immunologie est le degr&eacute; auquel les cellules T CD8 activement les neurones infect&eacute;s par des virus. Dans mod&egrave;le de virus (TMEV) de la Theiler enc&eacute;phalomy&eacute;lite murine de scl&eacute;rose en plaques, un efficace syst&egrave;me de nerveux central (SNC)-s&#39;infiltrer dans la r&eacute;ponse des lymphocytes T CD8 antivirale offre une protection contre cette maladie d&eacute;my&eacute;linisante. Toutefois, les types de cellules sp&eacute;cifiques CNS engag&eacute;s par ces cellules T CD8 protectrices dans les souches r&eacute;sistantes TMEV reste inconnue. Nous avons utilis&eacute; la microscopie confocale &agrave; visualiser la morphologie, la migration et les interactions cellulaires sp&eacute;cifiques entre les cellules T CD8 Moutschen transf&eacute;r&eacute;s et des types sp&eacute;cifiques de cellules CNS. Moutschen transf&eacute;r&eacute; GFP + CD8 + spl&eacute;nocytes migr&eacute; vers le cerveau et est devenu 93 % sp&eacute;cifique pour l&#39;&eacute;pitope de virus immunodominant D(b):VP2(121-130). Ces cellules T CD8 polaris&eacute; aussi le r&eacute;cepteur des cellules T CD8 prot&eacute;ine et granzyme B vers les neurones de la cible. En outre, nous avons observ&eacute; des cellules T CD8 formant des processus cytoplasmiques jusqu&#39;&agrave; 45 &mu;m de longueur. &Agrave; l&#39;aide de l&#39;imagerie des tissus vivants, nous avons d&eacute;termin&eacute; que ces processus &eacute;tendus des lymphocytes T (TCEPs) peuvent se former rapidement et &eacute;taient associ&eacute;es &agrave; un comportement migratoire &agrave; travers les tissus de la CNS. Ces &eacute;tudes d&eacute;montrent que les cellules T CD8 antiviraux ont la capacit&eacute; d&#39;engager les neurones infect&eacute;s in vivo et sont le premier document et mesurent la formation rapide de TCEPs sur ces lymphocytes infiltrant au cerveau &agrave; l&#39;aide de l&#39;imagerie des tissus vivants.

Formation rapide de processus &eacute;tendus et d&#39;engagement des neurones d&#39;infect&eacute;es par le virus de Theiler par CNS-infiltration de lymphocytes t CD8.

Eine grundlegende Frage in Neuroimmunologie ist der Umfang an dem CD8-T-Zellen virusinfizierte Neuronen aktiv beteiligen. In der Theiler murine Encephalomyelitis Virus (TMEV) Modell der multiplen Sklerose, eine effektive Zentralnervensystem (ZNS)-infiltrieren antivirale CD8 T Zelle Antwort bietet Schutz vor dieser demyelinisierende Erkrankung. Unbekannt bleibt jedoch die spezifischen CNS-Zelltypen TMEV-resistente St&auml;mme durch diese sch&uuml;tzenden CD8 T-Zellen beteiligt. Wir verwendeten confocal Mikroskopie, um die Morphologie, Migration und spezifischen zellul&auml;ren Interaktionen zwischen adoptively &uuml;bertragenen CD8 T-Zellen und bestimmte CNS-Zelltypen zu visualisieren. Adoptively &uuml;bertragenen GFP + CD8 + Splenocytes migriert zum Gehirn und 93 % wurde speziell f&uuml;r die immundominante Virus Epitop D(b):VP2(121-130). Diese CD8 T-Zellen polarisiert auch T-Zell-Rezeptor, CD8-Protein und Granzyme B in Richtung Ziel Neuronen. Dar&uuml;ber hinaus beobachten wir CD8 T-Zellen, die zytoplasmatische Umformprozessen bis zu 45 &mu;m in der L&auml;nge. Mit live Gewebe Bildgebung, festgestellt wir, dass diese T-Zell-erweiterte Prozesse (TCEPs) schnell gebildet werden konnte und mit wandernden Verhalten durch CNS-Gewebe. Diese Studien belegen, dass antivirale CD8 T-Zellen die F&auml;higkeit haben, die infizierte Neuronen in-vivo zu engagieren und sind die ersten, Dokument und die rasche Bildung von TCEPs auf diese Gehirn-infiltrieren Lymphozyten mit live Gewebe Bildgebung zu messen.

Schnelle Bildung von erweiterten Prozesse und des Engagements der Theilers infizierte Neuronen durch CNS-infiltrierende CD8 T-Zellen.

Una questione fondamentale in Neuroimmunologia &egrave; nella misura in cui le cellule T CD8 impegnano attivamente i neuroni infettati da virus. Nel modello di virus (TMEV) di Theiler encefalomielite murino di sclerosi multipla, un efficacia sistema nervoso centrale (CNS)-infiltrante la risposta di cellule T CD8 antivirale offre protezione da questo demielinizzante malattia. Tuttavia, i tipi di cella CNS specifici impegnati da queste cellule T CD8 protettive in ceppi TMEV rimane sconosciuto. Abbiamo usato microscopia confocal di visualizzare la morfologia, migrazione e specifiche interazioni cellulari tra le cellule T CD8 adoptively trasferite e specifici tipi di cellule del CNS. Adoptively trasferite GFP + CD8 + splenocytes migrati al cervello ed &egrave; diventato 93% specifico per l&#39;epitopo virus immunodominanti D(b):VP2(121-130). Queste cellule T CD8 polarizzata anche recettore delle cellule T, CD8 proteina e granzyme B verso i neuroni bersaglio. Inoltre, abbiamo osservato le cellule T CD8 che formano i processi citoplasmatici fino a 45 &mu;m di lunghezza. Utilizzando tessuto vivo imaging, abbiamo determinato che questi processi estesi delle cellule T (TCEPs) potrebbero essere formati rapidamente e sono stati associati con il comportamento migratorio attraverso tessuti CNS. Questi studi forniscono prove che le cellule T CD8 antivirali hanno la capacit&agrave; di impegnarsi in vivo dei neuroni infettati da virus e sono il primo documento e misurano la rapida formazione di TCEPs su questi linfociti infiltranti cervello utilizzando tessuto vivo imaging.

Rapida formazione di processi estesi e l&#39;impegno dei neuroni infetti di Theiler dalle cellule T CD8 CNS-infiltrante.

&#x795E;&#x7D4C;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x8CEA;&#x554F;&#x306B; CD8 T &#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x5F93;&#x4E8B;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E9;&#x30FC;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (TMEV) &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x3001;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB; &#xFF08;CNS&#xFF09;-&#x6297; CD8 T &#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x6D78;&#x6F64;&#x30AA;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x304B;&#x3089;&#x4FDD;&#x8B77;&#x8131;&#x9AC4;&#x75BE;&#x60A3;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x4FDD;&#x8B77; CD8 T &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; TMEV &#x8010;&#x6027;&#x83CC;&#x3067;&#x5F93;&#x4E8B;&#x3057;&#x3066;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x4E0D;&#x660E;&#x306A;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x306E;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x5F62;&#x614B;&#x3001;&#x79FB;&#x884C;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9069;&#x5FDC;&#x7684;&#x8EE2;&#x9001;&#x3055;&#x308C;&#x305F; CD8 T &#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x8996;&#x899A;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9069;&#x5FDC;&#x7684;&#x8EE2;&#x9001;&#x3055;&#x308C;&#x305F; GFP + cd8 &#x813E;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x8133;&#x3078;&#x79FB;&#x884C;&#x3057;&#x3001;93% &#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x305F; ehv-4 &#x76F8;&#x540C;&#x6297;&#x539F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7; D(b):VP2(121-130) &#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089; CD8 T &#x7D30;&#x80DE;&#x306F; T &#x7D30;&#x80DE;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;CD8 &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B6;&#x30A4;&#x30E0; B &#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3082;&#x504F;&#x5149;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;CD8 T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9; 45 &mu; m &#x307E;&#x3067;&#x9577;&#x3055;&#x3067;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x751F;&#x4F53;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E; T &#x7D30;&#x80DE;&#x62E1;&#x5F35;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9; (TCEPs) &#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x5F62;&#x6210;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x56DE;&#x904A;&#x884C;&#x52D5;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x7D44;&#x7E54;&#x304C;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x6297; CD8 T &#x7D30;&#x80DE;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5F93;&#x4E8B;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x6587;&#x66F8;&#x304A;&#x3088;&#x3073; TCEPs &#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x5F62;&#x6210;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8133;&#x6D78;&#x6F64;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3053;&#x3068;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x62E1;&#x5F35;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3068;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E9;&#x30FC;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x6D78;&#x6F64; CD8 T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;

Neuroimmunology&#xC758; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC9C8;&#xBB38;&#xC740; CD8 T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAD00;&#xC5EC; &#xC815;&#xB3C4;. Theiler&#xC758; murine encephalomyelitis &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (TMEV) &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS) &#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D;-&#xC9C8;&#xBCD1; demyelinating&#xC774; &#xBCF4;&#xD638; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xCE68;&#xD22C; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; CD8 T &#xC138;&#xD3EC; &#xBC18;&#xC751;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, TMEV &#xB0B4;&#xC131; &#xBCC0;&#xC885;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xD638; CD8 T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC885;&#xC0AC; &#xD2B9;&#xC815; CNS &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD615;&#xD0DC;&#xD559;, &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;, adoptively &#xC804;&#xC1A1; &#xB41C; CD8 T &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xD2B9;&#xC815; CNS &#xC140; &#xD615;&#xC2DD; &#xAC04;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654;&#xB97C; confocal &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Adoptively &#xC804;&#xC1A1; &#xB41C; GFP + CD8 + splenocytes &#xB1CC;&#xC5D0; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; 93 %immunodominant &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; epitope d(b):vp2(121-130)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC815;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; CD8 T &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, CD8 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC0F; granzyme B &#xB300;&#xC0C1; &#xB274;&#xB7F0;&#xC73C;&#xB85C; &#xB610;&#xD55C; &#xD3B8;&#xAD11;. &#xB610;&#xD55C;, &#xAE38;&#xC774; 45 &mu; m&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; CD8 T &#xC138;&#xD3EC; &#xAD00;&#xCC30; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; T &#xC140; &#xD655;&#xC7A5; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; (TCEPs) &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xD615;&#xC131; &#xB420; &#xC218; &#xBC0F; CNS &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xCCA0;&#xC0C8; &#xB3D9;&#xC791;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C; &#xACB0;&#xC815; &#xC0B4;&#xC544;&#xC788;&#xB294; &#xC870;&#xC9C1; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC99D;&#xAC70; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; CD8 T &#xC138;&#xD3EC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xC218; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4; &#xD558; &#xACE0;&#xB294; &#xBB38;&#xC11C;&#xC5D0; &#xCC98;&#xC74C;&#xC744; &#xC0B4;&#xC544;&#xC788;&#xB294; &#xC870;&#xC9C1; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB1CC; &#xCE68;&#xD22C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; Tceps&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD655;&#xC7A5;&#xB41C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xBC0F; CNS &#xCE68;&#xD22C; CD8 T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; Theiler&#xC758; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC57D;&#xD63C;&#xC758; &#xBE60;&#xB978; &#xD615;&#xC131;.

Una pregunta fundamental en Neuroinmunolog&iacute;a es la medida que las c&eacute;lulas T CD8 participar activamente las neuronas infectado. En el modelo de virus (TMEV) de Theiler encefalomielitis murino de la esclerosis m&uacute;ltiple, un eficaz sistema de nervioso central (CNS)-infiltr&aacute;ndose en respuesta de los linfocitos T CD8 antivirus ofrece protecci&oacute;n contra esta enfermedad desmielinizante. Sin embargo, los tipos de c&eacute;lulas espec&iacute;ficos de CNS contratados por estas c&eacute;lulas CD8 T protectoras en cepas resistentes a TMEV sigue siendo desconocido. Utilizamos microscop&iacute;a confocal para visualizar la morfolog&iacute;a, la migraci&oacute;n e interacciones celulares espec&iacute;ficas entre eventualmente transferidas de las c&eacute;lulas T CD8 y tipos espec&iacute;ficos de la c&eacute;lula de la CNS. Eventualmente transferido GFP + CD8 + esplenocitos emigraron al cerebro y se convirti&oacute; en 93% espec&iacute;fico para el virus epitopo del inmunodominante D(b):VP2(121-130). Estas c&eacute;lulas CD8 T polarizan tambi&eacute;n receptor de c&eacute;lulas T CD8 prote&iacute;na y granzima B hacia las neuronas de destino. Adem&aacute;s, observamos las c&eacute;lulas CD8 T formando procesos citopl&aacute;smicos hasta 45 &mu;m de longitud. Usando la proyecci&oacute;n de imagen de tejido vivo, se determin&oacute; que estos procesos extendidos de c&eacute;lulas T (TCEPs) podr&iacute;an formarse r&aacute;pidamente y se asociaron con comportamiento migratorio a trav&eacute;s de los tejidos de la CNS. Estos estudios proporcionan evidencia que antiviral c&eacute;lulas CD8 T tienen la capacidad para participar en vivo infectado de neuronas y son los primeros en documento y medir la formaci&oacute;n r&aacute;pida de TCEPs en estos linfocitos infiltrantes de cerebro usando proyecci&oacute;n de imagen de tejido vivo.

R&aacute;pida formaci&oacute;n de procesos extendidos y el compromiso de neuronas de infectado de Theiler por linfocitos t CD8 CNS infiltrantes.

&#x80A0;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5305;&#x62EC;&#x4E24;&#x4E2A; noncommunicating &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7F51;&#x7EDC;&#xFF1A; &#x4E00;&#x4E2A;&#x5305;&#x542B;&#x6392;&#x6C34;&#x7ED2;&#x6BDB;&#x548C;&#x9ECF;&#x819C;&#x4E0B;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x7F51;&#x7EDC;&#x548C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5305;&#x542B;&#x8017;&#x5C3D;&#x80A0;&#x9053;&#x808C;&#x8089;&#x5C42;&#x7684;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7BA1;&#x4E73;&#x7CDC;&#x7BA1;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5E38;&#x89C1;&#x7F51;&#x7EDC;&#x6536;&#x96C6;&#x6765;&#x81EA;&#x80A0;&#x7CFB;&#x819C;&#x7684;&#x8FB9;&#x754C;&#x9644;&#x8FD1;&#x7684;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7BA1;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x3002;&#x80A0;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6D41;&#x4F53;&#x7A33;&#x6001;&#x3001; &#x514D;&#x75AB;&#x76D1;&#x89C6;&#x4EE5;&#x53CA;&#x8FD0;&#x8F93;&#x7684;&#x517B;&#x5206; &#xFF1B; &#x670D;&#x52A1;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x804C;&#x80FD;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x6B64;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53D7;&#x5230;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x76F4;&#x63A5;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x80A0;&#x9053;&#x5185;&#x75BE;&#x75C5;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x6807;&#x5FD7;&#x3001; &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x56E0;&#x7D20;&#x548C;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x53D1;&#x5C55;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x80A0;&#x9053;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x6309;&#x4F4F;&#x89E3;&#x9501;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7BA1;&#x5F71;&#x54CD;&#x80A0;&#x9053;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x80A0;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x627F;&#x8BFA;&#x3002;&#x5728;&#x4E86;&#x89E3;&#x5982;&#x4F55;&#x80A0;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x529F;&#x80FD;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7BA1;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x9014;&#x5F84;&#x7684;&#x6700;&#x65B0;&#x8FDB;&#x5C55;&#x7684;&#x6574;&#x5408;&#x548C;&#x91CD;&#x6784;&#x4E0E;&#x5148;&#x8FDB;&#x7684;&#x5F71;&#x50CF;&#x5B66;&#x89C2;&#x5BDF;&#x4F53;&#x5185;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x65B9;&#x9762;&#x53D6;&#x5F97;&#x8FDB;&#x5C55;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;

&#x80A0;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x663E;&#x5FAE;&#x89E3;&#x5256;&#x3002;

The intestinal lymphatic system comprises two noncommunicating lymphatic networks: one containing the lacteals draining the villi and the connecting submucosal lymphatic network and one containing the lymphatics that drain the intestine muscular layer. These systems deliver lymph into a common network of collecting lymphatics originating near the mesenteric border. The intestinal lymphatic system serves vital functions in the regulation of tissue fluid homeostasis, immune surveillance, and the transport of nutrients; conversely, this system is affected by, and directly contributes to, disease processes within the intestine. Recent discoveries of specific lymphatic markers, factors promoting lymphangiogenesis, and factors selectively affecting the development of intestinal lymphatics, hold promise for unlocking the role of lymphatics in the pathogenesis of diseases affecting the intestine and for intestinal lymphatic selective therapies. Vital to progress in understanding how the intestinal lymphatic system functions is the integration of recent advances identifying molecular pathways for lymphatic growth and remodeling with advanced imaging modalities to observe lymphatic function and dysfunction in vivo.

Microanatomy of the intestinal lymphatic system.

Le syst&#xE8;me lymphatique intestinal comprend deux r&#xE9;seaux lymphatiques non communicants: un contenant les vaisseaux lact&#xE9;s qui drainent les villosit&#xE9;s et le r&#xE9;seau lymphatique sous-muqueux et une connexion contenant les vaisseaux lymphatiques qui drainent la couche musculaire intestin. Ces syst&#xE8;mes offrent une lymphe dans un r&#xE9;seau commun de la collecte lymphatiques originaires pr&#xE8;s de la fronti&#xE8;re m&#xE9;sent&#xE9;rique. Le syst&#xE8;me lymphatique intestinal sert fonctions vitales dans la r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie du liquide interstitiel, la surveillance immunitaire, et le transport des nutriments, &#xE0; l&#x26;#39;inverse, ce syst&#xE8;me est affect&#xE9; par, et contribue directement &#xE0;, processus de la maladie au sein de l&#x26;#39;intestin. Les r&#xE9;centes d&#xE9;couvertes de marqueurs lymphatiques sp&#xE9;cifiques, facteurs favorisant la lymphangiogen&#xE8;se et les facteurs affectant le d&#xE9;veloppement de mani&#xE8;re s&#xE9;lective des vaisseaux lymphatiques intestinaux, sont prometteuses pour le d&#xE9;verrouillage du r&#xF4;le des vaisseaux lymphatiques dans la pathogen&#xE8;se des maladies affectant l&#x26;#39;intestin et des th&#xE9;rapies lymphatiques intestinaux s&#xE9;lectifs. Indispensable pour progresser dans la compr&#xE9;hension des fonctions intestinales du syst&#xE8;me lymphatique est l&#x26;#39;int&#xE9;gration des r&#xE9;centes avanc&#xE9;es d&#x26;#39;identification des voies mol&#xE9;culaires pour la croissance et le remodelage lymphatique avec des modalit&#xE9;s d&#x26;#39;imagerie de pointe pour observer la fonction lymphatique et le dysfonctionnement in vivo.

Microanatomie du syst&#xE8;me lymphatique intestinal

Intestinalen lymphatischen Systems umfasst zwei noncommunicating Lymph-Netzwerke: enth&auml;lt die Lacteals entw&auml;ssert die Zotten und den verbindenden submuk&ouml;se lymphatische Netzwerk- und enth&auml;lt das Lymphsystem, die die Darm muskul&auml;re Schicht drain. Diese Systeme liefern Lymphe in einem gemeinsamen Netzwerk mit Ursprung nahe der Grenze zu mesenterica Lymphsystem zu sammeln. Intestinalen lymphatischen Systems dient wichtige Funktionen bei der Regulation des Gewebe Fl&uuml;ssigkeit Hom&ouml;ostase, immun-&Uuml;berwachung und den Transport von N&auml;hrstoffen; umgekehrt ist dieses System ist davon betroffen, und direkt zur, Krankheitsprozesse im Darm. J&uuml;ngste Entdeckungen der spezifischen lymphatische Marker, F&ouml;rderung Lymphangiogenesis Faktoren und Faktoren, die gezielt die Entwicklung der intestinalen Lymphsystem, halten versprechen f&uuml;r die Rolle des Lymphsystem in der Pathogenese von Krankheiten, die den Darm entsperren und f&uuml;r intestinale lymphatische selektive Therapien. Entscheidend f&uuml;r Fortschritte im Verst&auml;ndnis, wie die intestinale Lymphsystem-Funktionen ist die Integration der j&uuml;ngsten Fortschritte, die Identifizierung von molekularen Wege f&uuml;r lymphatische Wachstum und Umbau mit advanced imaging Modalit&auml;ten um lymphatische Funktion und Dysfunktion in-vivo zu beobachten.

Microanatomy des intestinalen lymphatischen Systems.

Il sistema linfatico intestinale &egrave; costituito da due reti linfatiche noncommunicating: uno contenente il lacteals drenante i villi e collegamento rete linfatica sottomucosa e uno contenente i vasi linfatici che drenano lo strato muscolare dell&#39;intestino. Questi sistemi forniscono linfa in una rete comune di raccolta di vasi linfatici originarie nei pressi del confine mesenteriche. Il sistema linfatico intestinale serve funzioni vitali nella regolazione dell&#39;omeostasi del tessuto fluido, sorveglianza immunitaria e il trasporto di sostanze nutritive; al contrario, questo sistema &egrave; influenzato da e contribuisce direttamente a, processi di malattia all&#39;interno dell&#39;intestino. Recenti scoperte di specifici marcatori linfatici, fattori di promozione linfangiogenesi e fattori che la influenzano selettivamente lo sviluppo dei vasi linfatici intestinali, promettono, per sbloccare il ruolo dei vasi linfatici nella patogenesi delle malattie che colpiscono l&#39;intestino e per terapie selettive linfatiche intestinale. Fondamentale per progredire nella comprensione di come funzioni il sistema linfatico intestinale &egrave; l&#39;integrazione dei recenti progressi identificazione molecolare percorsi di crescita linfatica e rimodellamento con avanzate di imaging, per osservare la funzione linfatica e disfunzione in vivo.

Microanatomia del sistema linfatico intestinale.

&#x7D68;&#x6BDB;&#x3068;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3059;&#x308B;&#x7C98;&#x819C;&#x4E0B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BA1;&#x7DB2;&#x3068;&#x8178;&#x7B4B;&#x5C64;&#x3092;&#x6392;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BA1;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3082;&#x306E;&#x3092;&#x6392;&#x51FA;lacteals&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x8178;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7CFB;&#x306F;&#x3001;2&#x3064;&#x306E;&#x975E;&#x4EA4;&#x901A;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BA1;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x8178;&#x9593;&#x819C;&#x306E;&#x56FD;&#x5883;&#x306B;&#x8FD1;&#x3044;&#x5143;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x3092;&#x96C6;&#x3081;&#x3001;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8178;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7CFB;&#x306F;&#x7D44;&#x7E54;&#x6DB2;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x76E3;&#x8996;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6804;&#x990A;&#x7D20;&#x306E;&#x8F38;&#x9001;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x5F71;&#x97FF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x8178;&#x5185;&#x306B;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x8981;&#x56E0;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x8178;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BA1;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x8178;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x3084;&#x8178;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BA1;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x30A2;&#x30F3;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7D04;&#x675F;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8178;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7CFB;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306E;&#x9032;&#x5C55;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x306F;in vivo&#x3067;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BA1;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306A;&#x753B;&#x50CF;&#x8A3A;&#x65AD;&#x6CD5;&#x3068;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BA1;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x8178;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7CFB;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x89E3;&#x5256;

&#xB450; &#xAC1C;&#xC758; noncommunicating &#xB9BC;&#xD504; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xB97C; &#xAD6C;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xCC3D; &#xC790; &#xB9BC;&#xD504; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;: &#xBC30;&#xCD9C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; villi &#xBC0F; &#xC5F0;&#xACB0; submucosal &#xB9BC;&#xD504; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xC18C;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; &#xB4DC;&#xB808;&#xC778; lymphatics&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; lacteals&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; mesenteric &#xAD6D;&#xACBD; &#xADFC;&#xCC98; &#xC6D0;&#xB798; lymphatics &#xC218;&#xC9D1;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC5D0; &#xB9BC;&#xD504;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC7A5; &#xB9BC;&#xD504;&#xACC4; &#xC870;&#xC9C1; &#xC561;&#xCCB4; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;, &#xBA74;&#xC5ED; &#xAC10;&#xC2DC; &#xBC0F; &#xC601;&#xC591;&#xC18C;; &#xC804;&#xC1A1; &#xADDC;&#xCE59;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;,&#xC774; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC740; &#xC601;&#xD5A5;&#xC774; &#xACE0; &#xC9C1;&#xC811; &#xC18C;&#xC7A5; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;. &#xD2B9;&#xC815; &#xB9BC;&#xD504; &#xB9C8;&#xCEE4;, lymphangiogenesis, &#xBC0F; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC7A5; lymphatics&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC; lymphatics &#xC18C;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7A0;&#xAE08; &#xD574;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xCC3D; &#xC790; &#xB9BC;&#xD504; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC57D;&#xC18D;&#xC744; &#xC7A1;&#xC73C;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. &#xC9C4;&#xD589;&#xB960; &#xCC3D; &#xC790; &#xB9BC;&#xD504; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xD568;&#xC218; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC9C4;&#xBCF4; &#xD1B5;&#xD569;&#xC740; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB9BC;&#xD504; &#xC131;&#xC7A5; &#xC704;&#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xACBD;&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xACE0;&#xC640; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xACE0;&#xAE09; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xB9BC;&#xD504; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBD80;&#xC804; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558;&#xB294; &#xD615;&#xC2DD;.

&#xCC3D; &#xC790; &#xB9BC;&#xD504; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; microanatomy&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El sistema linf&#xE1;tico intestinal se compone de dos redes no comunicantes linf&#xE1;ticos: uno que contiene los l&#xE1;cteos que drenan las vellosidades y la red de conexi&#xF3;n linf&#xE1;tica submucosa y una que contiene los vasos linf&#xE1;ticos que drenan la capa muscular de intestino. Estos sistemas ofrecen la linfa en una red com&#xFA;n de recogida de los vasos linf&#xE1;ticos se originan cerca del borde mesent&#xE9;rico. El sistema linf&#xE1;tico intestinal desempe&#xF1;a funciones vitales en la regulaci&#xF3;n de la homeostasis del tejido l&#xED;quido, la vigilancia inmunol&#xF3;gica, y el transporte de nutrientes, por el contrario, este sistema se ve afectado por, y contribuye directamente a, los procesos de enfermedad en el intestino. Los recientes descubrimientos de marcadores espec&#xED;ficos linf&#xE1;ticos, los factores que promueven linfangiog&#xE9;nesis y factores de forma selectiva que afectan el desarrollo de los linf&#xE1;ticos intestinales, mantienen la promesa para liberar el papel de los vasos linf&#xE1;ticos en la patog&#xE9;nesis de las enfermedades que afectan el intestino y para las terapias selectivas linf&#xE1;ticos intestinales. Vitales para el progreso en la comprensi&#xF3;n de c&#xF3;mo funciona el sistema linf&#xE1;tico intestinal es la integraci&#xF3;n de los avances recientes que identifican las v&#xED;as moleculares para el crecimiento linf&#xE1;tico y remodelaci&#xF3;n con t&#xE9;cnicas de imagen avanzadas para observar la funci&#xF3;n linf&#xE1;tica y la disfunci&#xF3;n en vivo.

Jeremiah R. McDole

Department of Pathology and Immunology

Washington University in St. Louis

Non-invasive Imaging of Leukocyte Homing and Migration in vivo

Jeremiah R. McDole

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Pathology and Immunology

Washington University in St. Louis

Non-invasive Imaging of Leukocyte Homing and Migration in vivo

Department of Pathology and Immunology