The Use of Reverse Phase Protein Arrays (RPPA) to Explore Protein Expression Variation within Individual Renal Cell Cancers

Currently there is no curative treatment for metastatic clear cell renal cell cancer, the commonest variant of the disease. A key factor in this treatment ...

University of Edinburgh

&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x80FD;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x826F;&#x6027;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x589E;&#x751F; (BPH) &#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x4EE5;&#x5F80;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x7814;&#x7A76;&#x5BFC;&#x81F4;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x80FD;&#x53EF;&#x4EE5;&#x523A;&#x6FC0;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x589E;&#x957F;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x817A;&#x589E;&#x751F;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x80FD;&#x5728;&#x826F;&#x6027;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x589E;&#x751F;&#x75C7;&#x53D1;&#x75C5;&#x4E2D;&#x7684;&#x786E;&#x5207;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x76EE;&#x524D;&#x8FD8;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x96CC;&#x4E8C;&#x9187;&#x5BF9;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x826F;&#x6027;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x589E;&#x751F;&#x75C7;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x6B64;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x96CC;&#x4E8C;&#x9187; (10(-7) &#x548C; 10(-6) M) &#x9002;&#x5EA6;&#x589E;&#x52A0; &#xFF1B; &#x6587;&#x5316; &#xFF1B; &#x95F4;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x8FD9;&#x79CD;&#x523A;&#x6FC0;&#x7531; anti-oestrogen ICI 182 780&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (ER) antagonised-&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x96CC;&#x4E8C;&#x9187;&#x4E86;&#x6CA1;&#x6709;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x53EF;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x5BF9;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x4E24;&#x79CD;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E9A;&#x578B;&#x548C;&#x82B3;&#x9999;&#x5316;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x53C2;&#x6570;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x95F4;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; ER &beta; &#x8868;&#x8FBE;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x5316;&#x548C;&#x5370;&#x8FF9;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x53EF;&#x770B;&#x51FA;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x534A;&#x5B9A;&#x91CF; RT-PCR &#x68C0;&#x6D4B;&#x663E;&#x793A;&#x6BD4; ER alpha &#x7684; ER &beta; &#x9AD8;&#x8868;&#x8FBE;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x82B3;&#x9999;&#x5316;&#x9176;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x9176;&#x8F6C;&#x6362;&#x5230;&#x96CC;&#x3001; &#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x524D;&#x4F53;&#x4E5F;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x68C0;&#x67E5;&#x3002;&#x82B3;&#x9999;&#x5316;&#x9176; mRNA &#x548C;&#x6D3B;&#x52A8;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x57FA;&#x8D28;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x57F9;&#x517B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6D53;&#x5EA6;&#x5373;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5728;&#x826F;&#x6027;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x589E;&#x751F;&#x75C7;&#x57FA;&#x8D28;&#x89C4;&#x7BA1;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x652F;&#x6301;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x80FD;&#x5728;&#x826F;&#x6027;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x589E;&#x751F;&#x75C7;&#xFF0C;&#x57FA;&#x8D28;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x548C;&#x826F;&#x6027;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x589E;&#x751F;&#x75C7;&#xFF1A; &#x5BF9;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x5F53;&#x5730;&#x5F62;&#x6210;&#x4ECE;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Oestrogens have been implicated as a cause of benign prostatic hyperplasia (BPH). Previous animal studies led to the hypothesis that oestrogens can stimulate prostate growth, resulting in hyperplasia of the gland. In humans, the precise role of oestrogens in BPH pathogenesis is currently unclear. We investigated the direct effects of oestradiol on the proliferation of BPH-derived prostate cells in culture. Oestradiol (10(-7) and 10(-6) M) moderately increased the proliferation of stromal cells in culture; this stimulation was antagonised by anti-oestrogen ICI 182 780, indicating an oestrogen receptor (ER)-mediated mechanism. By contrast, oestradiol had no effects on the proliferation of epithelial cells in culture. Parameters that can determine the response of stromal cells to oestrogens, including expression of the two ER subtypes and aromatase activity, were investigated. ER beta expression in stromal cells in culture was demonstrated by immunohistochemistry and western blot analysis, and was confirmed by semi-quantitative RT-PCR showing higher expression of ER beta than ER alpha mRNA in stromal cells. Aromatase, the enzyme that converts androgen precursors to oestrogens, was also examined. Aromatase mRNA and activity were detected in stromal, but not epithelial cells in culture, suggesting a mechanism whereby oestrogen concentrations can be regulated in the BPH stroma. Taken together, these findings support the hypothesis that oestrogens play a role in the pathogenesis of BPH, a disease characterised predominantly by stromal overgrowth.

Oestrogen and benign prostatic hyperplasia: effects on stromal cell proliferation and local formation from androgen.

&OElig;strog&egrave;nes ont &eacute;t&eacute; incrimin&eacute;s comme des causes de l&#39;hyperplasie b&eacute;nigne de la prostate (HBP). Pr&eacute;c&eacute;dentes &eacute;tudes chez l&#39;animal ont conduit &agrave; l&#39;hypoth&egrave;se qu&#39;oestrog&egrave;nes peuvent stimuler la croissance de la prostate, ce qui entra&icirc;ne une hyperplasie de la glande. Chez l&#39;homme, pr&eacute;cise le r&ocirc;le des oestrog&egrave;nes dans la pathogen&egrave;se de l&#39;HBP est actuellement incertaine. Nous avons &eacute;tudi&eacute; les effets directs de le &oelig;stradiol sur la prolif&eacute;ration des cellules de la prostate HBP d&eacute;riv&eacute; dans la culture. Oestradiol (10(-7) et 10(-6) M) augmente mod&eacute;r&eacute;ment la prolif&eacute;ration des cellules stromales en culture ; Cette stimulation a &eacute;t&eacute; contrari&eacute;e par anti-&oelig;strog&egrave;ne ICI 182 780, indiquant un r&eacute;cepteur d&#39;oestrog&egrave;ne (ER)-m&eacute;canisme de m&eacute;diation. En revanche, oestradiol a eu aucun effet sur la prolif&eacute;ration des cellules &eacute;pith&eacute;liales en culture. Les param&egrave;tres permettant de d&eacute;terminer la r&eacute;ponse des cellules stromales aux &oelig;strog&egrave;nes, dont l&#39;expression des deux sous-types de ER et l&#39;activit&eacute; d&#39;aromatase, ont &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;s. Expression b&ecirc;ta ER dans les cellules stromales en culture a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute;e par l&#39;immunohistochimie et analyse par western blot et a &eacute;t&eacute; confirm&eacute;e par les RT-PCR semi-quantitative montrant une expression plus &eacute;lev&eacute;e de b&ecirc;ta ER qu&#39;alpha ER ARNm dans les cellules du stroma. Aromatase, l&#39;enzyme qui convertit des pr&eacute;curseurs androg&egrave;nes en oestrog&egrave;nes, a &eacute;galement &eacute;t&eacute; examin&eacute;e. L&#39;activit&eacute; et l&#39;ARNm de l&#39;aromatase ont &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;es dans les cellules stromales, mais non &eacute;pith&eacute;liales en culture, sugg&eacute;rant un m&eacute;canisme par lequel les concentrations de le &oelig;strog&egrave;ne peuvent &ecirc;tre r&eacute;glement&eacute;es dans le stroma de l&#39;HBP. Pris ensemble, ces r&eacute;sultats supportent l&#39;hypoth&egrave;se que les oestrog&egrave;nes jouent un r&ocirc;le dans la pathogen&egrave;se de l&#39;HBP, une maladie caract&eacute;ris&eacute;e essentiellement par hypertrophie du stroma.

Oestrog&egrave;nes et hyperplasie b&eacute;nigne de la prostate : effets sur la prolif&eacute;ration des cellules stromales et de la formation locale d&#39;androg&egrave;nes.

&Ouml;strogene haben als Ursache der benignen Prostatahyperplasie (BPH) verwickelt. Vorherige tierexperimentellen Studien f&uuml;hrten zu der Hypothese, dass &Ouml;strogene Prostata Wachstum, was zu Hyperplasie der Dr&uuml;se anregt. Beim Menschen ist die genaue Rolle der &Ouml;strogene bei BPH Entstehung noch unklar. Wir untersuchten die direkten Wirkungen von &Ouml;stradiol auf die Verbreitung von BPH-abgeleitete Zellen der Prostata in Kultur. &Ouml;stradiol (10(-7) und 10(-6) M) erh&ouml;ht leicht die Verbreitung von stromal Zellen in Kultur; Diese Anregung wurde feierlich von anti-oestrogen ICI 182 780, angibt, ein &Ouml;strogen-Rezeptor (ER)-vermittelten Mechanismus. Im Gegensatz dazu hatte &Ouml;stradiol keine Auswirkungen auf die Proliferation von Epithelzellen in Kultur. Parameter, die die Antwort der stromal Zellen gegen&uuml;ber &Ouml;strogenen, einschlie&szlig;lich Ausdruck der beiden ER Untertypen und Aromatase-Aktivit&auml;t, zu bestimmen, k&ouml;nnen wurden untersucht. ER Beta Ausdruck in stromal Zellen in Kultur ist, beweist Immunhistochemie und western-Blot-Analyse und semi-quantitativen RT-PCR-Ergebnis von h&ouml;heren Ausdruck von ER-Beta als ER Alpha best&auml;tigte mRNA in stromal Zellen. Aromatase, das Enzym, das Androgen Grundstoffe zu &Ouml;strogenen konvertiert wurde auch gepr&uuml;ft. Aromatase-mRNA und Aktivit&auml;t gefunden in stromal, aber nicht epitheliale Zellen in Kultur, schl&auml;gt einen Mechanismus, wobei &Ouml;strogen-Konzentrationen in der BPH-Stroma geregelt werden kann. Zusammen genommen, unterst&uuml;tzen diese Erkenntnisse die Hypothese, die &Ouml;strogene eine in der Pathogenese von BPH, eine Krankheit, die vorwiegend von stromal &uuml;berm&auml;&szlig;iges Wachstum gepr&auml;gt Rolle.

&Ouml;strogen und Benigne Prostatahyperplasie: Auswirkungen auf die stromal Zellproliferation und lokalen Bildung von Androgenen.

Gli estrogeni sono stati implicati come causa di iperplasia prostatica benigna (BPH). Precedenti studi su animali ha condotto all&#39;ipotesi che gli estrogeni possono stimolare la crescita della prostata, con conseguente iperplasia della ghiandola. Negli esseri umani, il ruolo preciso di estrogeni nella patogenesi BPH &egrave; attualmente poco chiaro. Abbiamo studiato gli effetti diretti dell&#39;estradiolo sulla proliferazione delle cellule della prostata BPH-derivato in cultura. Estradiolo (10(-7) e 10(-6) M) moderatamente aumentato la proliferazione delle cellule stromali nella cultura; Questa stimolazione &egrave; stata arbitrassero da anti-oestrogen ICI 182 780, che indica un recettore degli estrogeni (ER)-mediato meccanismo. Al contrario, estradiolo non avuto effetti sulla proliferazione delle cellule epiteliali in coltura. I parametri che possono determinare la risposta delle cellule stromale di estrogeni, tra cui espressione dei due sottotipi di ER e l&#39;attivit&agrave; di aromatase, sono stati studiati. ER beta espressione in cellule stromali nella cultura &egrave; stata dimostrata da immunohistochemistry e analisi western blot e fu confermata mediante RT-PCR semiquantitativa mostrando la pi&ugrave; alta espressione di beta ER rispetto alfa ER mRNA nelle cellule stromale. Aromatasi, l&#39;enzima che converte i precursori degli androgeni in estrogeni, inoltre &egrave; stato esaminato. Aromatasi mRNA e attivit&agrave; sono stati rilevati nelle cellule stromale, ma non epiteliali in coltura, suggerendo un meccanismo per cui le concentrazioni di estrogeni possono essere regolamentati nello stroma BPH. Presi insieme, questi risultati supportano l&#39;ipotesi che gli estrogeni giocano un ruolo nella patogenesi della patologia, una malattia caratterizzata prevalentemente da iperaccrescimento stroma.

Estrogeni e iperplasia prostatica benigna: effetti sulla proliferazione delle cellule stromali e formazione locale da androgeni.

&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x826F;&#x6027;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x80A5;&#x5927; &#xFF08;BPH&#xFF09; &#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x7814;&#x7A76;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x817A;&#x5897;&#x6B96;&#x75C7;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x5C0E;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x80A5;&#x5927;&#x75C7;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x73FE;&#x5728;&#x660E;&#x78BA;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x80A5;&#x5927;&#x75C7;&#x7531;&#x6765;&#x57F9;&#x990A;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x30A4;&#x30F3; &#xFF08;10(-7) &#x3068; 10(-6) M&#xFF09; &#x306F;&#x6587;&#x5316;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3082;&#x7DE9;&#x3084;&#x304B;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;;&#x3053;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (ER) &#x3092;&#x793A;&#x3059; anti-oestrogen ICI &#x306B; 182 780 &#x3044;&#x3089;&#x3060;&#x305F;&#x305B;&#x3066;&#x3044;&#x305F;-&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x57F9;&#x990A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x304C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5F0F;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3068;&#x30A2;&#x30ED;&#x30DE;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;ER &beta; &#x5F0F;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x57F9;&#x990A;&#x3067;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x897F;&#x90E8;&#x306E;&#x3057;&#x307F;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3001;ER &alpha; &#x3088;&#x308A; ER &beta; &#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684; RT-PCR &#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; mRNA&#x3002;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x3092;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306B;&#x5909;&#x63DB;&#x9175;&#x7D20;&#x30A2;&#x30ED;&#x30DE;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x3082;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30ED;&#x30DE;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC; mRNA &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x9593;&#x8CEA;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x57F9;&#x990A;&#x3001;whereby BPH &#x5B9F;&#x8CEA;&#x306E;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x53D6;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306F;&#x4E3B;&#x306B;&#x9593;&#x8CEA;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x75C5;&#x6C17;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x80A5;&#x5927;&#x75C7;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x3068;&#x826F;&#x6027;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x904E;&#x5F62;&#x6210;: &#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3002;

Oestrogens &#xC591;&#xC131; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC99D;&#xC2DD; (BPH)&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC5F0;&#xAD6C; oestrogens&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xC218; &#xAC00;&#xC124;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294;, BPH pathogenesis&#xC758; oestrogens&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560; &#xD604;&#xC7AC; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; BPH &#xD30C;&#xC0DD; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC5D0; oestradiol&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. Oestradiol (10(-7) &#xBC0F; 10(-6) M) &#xC54C;&#xB9DE;&#xAC8C; &#xBC30;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; stromal &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC774; &#xC790;&#xADF9;&#xC740; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (ER)&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; anti-oestrogen &#xC2DC;&#xC624; 182 780 &#xC5EC; antagonised-&#xC911;&#xC7AC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, oestradiol &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC5C6;&#xC774; &#xD588;&#xB2E4;. Stromal &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; oestrogens, &#xD45C;&#xD604; &#xB450; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xD558;&#xC704; aromatase &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xACB0;&#xC815;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC2DD; &#xBB38;&#xD654; stromal &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xC220; &#xBC0F; &#xC11C;&#xCABD; &#xC624; &#xC810; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC785;&#xC99D; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;&#xACFC; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xC54C;&#xD30C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xBCA0;&#xD0C0;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xD45C;&#xD604; &#xD398;&#xC774;&#xC9C0; semi-quantitative RT-PCR&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; stromal &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; mRNA. Aromatase, oestrogens, &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790; &#xBCC0;&#xD658; &#xD6A8;&#xC18C; &#xAC80;&#xC0AC;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4;. Aromatase mRNA &#xBC0F; &#xD65C;&#xB3D9; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB41C; &#xBB38;&#xD654;, &#xAE30;&#xC9C8;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xB18D;&#xB3C4; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558; BPH &#xAE30;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xB294; &#xADF8;&#xAC83;&#xC5D0; &#xC758;&#xD558;&#xC5EC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; oestrogens BPH stromal &#xC790;&#xB77C; &#xB09C;&#xC774; &#xC6B0;&#xC138;&#xD55C; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC778; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560; &#xAC00;&#xC124; &#xC9C0;&#xC6D0;.

&#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90;&#xACFC; &#xC591;&#xC131; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xBE44; &#xB300; &#xC99D;: stromal &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xBC29; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;.

Estr&oacute;genos se han implicado como causa de la hiperplasia prost&aacute;tica benigna (HPB). Estudios anteriores en animales condujeron a la hip&oacute;tesis de que los estr&oacute;genos pueden estimular crecimiento de la pr&oacute;stata, dando por resultado la hiperplasia de la gl&aacute;ndula. En los seres humanos, actualmente se desconoce el papel exacto de estr&oacute;genos en la patogenesia de la HPB. Investigamos los efectos directos del estradiol sobre la proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas de pr&oacute;stata HPB-derivados en cultura. Estradiol (10(-7) y 10(-6) M) moderadamente aumentado la proliferaci&oacute;n de las c&eacute;lulas estromales en cultura; Esta estimulaci&oacute;n fue contrarrestada por antiestr&oacute;geno ICI 780 182, indicando un receptor de estr&oacute;geno (ER)-mediada por mecanismo. Por el contrario, estradiol no tuvo efectos sobre la proliferaci&oacute;n de las c&eacute;lulas epiteliales en cultivo. Se investigaron los par&aacute;metros que pueden determinar la respuesta de las c&eacute;lulas estromales a los estr&oacute;genos, incluyendo la expresi&oacute;n de la actividad de la aromatasa, y dos subtipos de la ER. ER beta expresi&oacute;n en c&eacute;lulas stromal en cultura fue demostrada por inmunohistoqu&iacute;mica y an&aacute;lisis de western blot y fue confirmada por RT-PCR semicuantitativa mostrando mayor expresi&oacute;n de beta ER que alfa ER mRNA en c&eacute;lulas del estroma. Aromatasa, la enzima que convierte a precursores de andr&oacute;genos a estr&oacute;genos, tambi&eacute;n fue examinado. Aromatasa mRNA y actividad fueron detectados en las c&eacute;lulas estromales, pero no epiteliales en cultivo, sugiriendo un mecanismo por el que las concentraciones de estr&oacute;geno pueden ser reguladas en el estroma de la HPB. Tomados en conjunto, estos resultados apoyan la hip&oacute;tesis de que los estr&oacute;genos juegan un papel en la patogenia de la HPB, una enfermedad caracterizada predominantemente por crecimiento excesivo stromal.

Estr&oacute;geno y la hiperplasia prost&aacute;tica benigna: efectos sobre la proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas estromales y formaci&oacute;n local de andr&oacute;genos.

&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x6350;&#x8D60;&#x7684;&#x975E;&#x7C7B;&#x56FA;&#x9187;&#x6297;&#x708E;&#x836F;&#x6BD4;&#x4F20;&#x7EDF;&#x975E;&#x753E;&#x4F53;&#x7C7B;&#x6D88;&#x708E;&#x836F;&#x66F4;&#x5B89;&#x5168;&#x548C;&#x66F4;&#x5927;&#x6548;&#x80FD;&#x6BD4;&#x975E;&#x753E;&#x4F53;&#x6297;&#x708E;&#x836F;&#x6291;&#x5236;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x5B58;&#x6B3E;&#x5728;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5316;&#x7597;&#x8010;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x627E;&#x5230;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C;&#x65E0;&#x975E;&#x753E;&#x4F53;&#x7C7B;&#x6297;&#x708E;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x673A;&#x7406;&#x4E0D;&#x8212;&#x547C;&#x5401; PC 3 &#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x7F3A;&#x6C27;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3002;NO-&#x8212;&#x6797;&#x9178;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x6709; PC 3 &#x4E0B;&#x5E38;&#x548C;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#xFF0C;pro &#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#xFF0C;&#x548C;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x4FB5;&#x88AD;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;NO-&#x8212;&#x6797;&#x9178;&#x662F;&#x660E;&#x663E;&#x6BD4;&#x8212;&#x6797;&#x9178;&#x6C27;&#x5404;&#x7EA7;&#x66F4;&#x6BD2;&#x3002;&#x8212;&#x6797;&#x9178;/&#x94FE;&#x63A5;&#x5668;&#x548C; NO &#x91CA;&#x653E;&#x4E9A;&#x57FA;&#x90FD;&#x4F5C;&#x51FA;&#x4E86;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x65E0;-&#x8212;&#x6797;&#x9178;&#x7684;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;PC-3 &#x7EC6;&#x80DE;&#x5411;&#x65E0;&#x8212;&#x8010;&#x662F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6C27;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4E0B;&#x964D;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x3002;&#x4F4E;&#x6C27;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5316;&#x7597;&#x8010;&#x836F;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528; RNAi &#x6572;&#x4E0B;&#x4F4E;&#x6C27;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x56E0;&#x5B50;-1alpha (HIF-1alpha) mRNA &#x9006;&#x8F6C;&#x7684;&#x3002;&#x6838; HIF 1alpha &#x6C34;&#x5E73;&#x4E0A;&#x8C03; 0.2%&#x6C27;&#x6C14;&#x5728;&#x4F46;&#x51CF;&#x5C11;&#x6CBB;&#x7597;&#x65E0;-&#x8212;&#x6797;&#x9178;&#xFF0C;&#x6B63;&#x5982; Akt &#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;&#x65E0;&#x8212;&#x6CBB;&#x7597;&#x7F3A;&#x6C27; pc-3 &#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C;&#x67D3;&#x8BB0;&#x8005;&#x6784;&#x9020;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x7F16;&#x7801;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7F3A;&#x6C27;&#x53CD;&#x5E94;&#x5143;&#x7D20; &#xFF08;&#x6765;&#x5230;&#xFF09; &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x3002;PC-3 &#x8054;&#x5408;&#x8F6C;&#x67D3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7528;&#x6765;&#x5230;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x8BB0;&#x8005;&#x6784;&#x9020;&#x548C;&#x9A6C;&#x5E01; Akt (&#x4E00;&#x79EF;&#x6781; Akt) &#x8D28;&#x7C92;&#x626D;&#x8F6C;&#x6765;&#x5230;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E0D;&#x8212;&#x6797;&#x9178;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x5B9E;&#x65F6;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x7F3A;&#x6C27;&#x3001; &#x65E0;&#x8212;&#x6CBB;&#x7597; PC 3 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x8D56;&#x6C28;&#x9170;&#x6C27;&#x5316;&#x9176;&#x3001; &#x78B3;&#x9178;&#x9150;&#x9176; IX &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0B;&#x8C03;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65B0;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x65E0;-&#x8212;&#x6797;&#x9178;&#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236; HIF 1alpha &#x7FFB;&#x8BD1;&#x901A;&#x8FC7; Akt &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x76F4;&#x63A5;&#x6291;&#x5236;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C; pc-3 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7F3A;&#x6C27;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;NO-&#x8212;&#x6797;&#x9178;&#x80FD;&#x591F;&#x6291;&#x5236;&#x80BF;&#x7624;&#x9002;&#x5E94;&#x7F3A;&#x6C27;&#x6709;&#x76F8;&#x5F53;&#x4E0E;&#x672A;&#x6765;&#x7BA1;&#x7406;&#x7684; PC 3 &#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C5E;&#x6027;&#x4E0E;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x3002;

NO-&#x8212;&#x6797;&#x9178;&#x6291;&#x5236; pc-3 &#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7; Akt &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x7F3A;&#x6C27;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

Nitric oxide-donating non-steroidal anti-inflammatory drugs are safer than traditional NSAIDs and inhibit the growth of prostate cancer cells with greater potency than NSAIDs. In vivo, prostate cancer deposits are found in a hypoxic environment which induces resistance to chemotherapy. The aim of this study was to assess the effects and mechanism of action of a NO-NSAID called NO-sulindac on the PC-3 prostate cancer cell line under hypoxic conditions. NO-sulindac was found to have pro-apoptotic, cytotoxic, and anti-invasive effect on PC-3 cells under normoxia and hypoxia. NO-sulindac was significantly more cytotoxic than sulindac at all oxygen levels. The sulindac/linker and NO-releasing subunits both contributed to the cytotoxic effects of NO-sulindac. Resistance of PC-3 cells to NO-sulindac was induced as the oxygen concentration declined. Hypoxia-induced chemoresistance was reversed by knocking-down hypoxia-inducible factor-1alpha (HIF-1alpha) mRNA using RNAi. Nuclear HIF-1alpha levels were upregulated at 0.2% oxygen but reduced by treatment with NO-sulindac, as was Akt phosphorylation. NO-sulindac treatment of hypoxic PC-3 cells transfected with a reporter construct, downregulated activation of the hypoxia response element (HRE) promoter. Co-transfection of PC-3 cells with the HRE promoter reporter construct and myr-Akt (constitutively active Akt) plasmids reversed the NO-sulindac induced reduction in HRE activation. Real-time polymerase chain reaction analysis of hypoxic, NO-sulindac treated PC-3 cells showed downregulation of lysyl oxidase and carbonic anhydrase IX mRNA expression. Collectively, these novel findings demonstrate that NO-sulindac directly inhibits the hypoxia response of PC-3 prostate cancer cells by inhibiting HIF-1alpha translation via the Akt signalling pathway. The ability of NO-sulindac to inhibit tumour adaption to hypoxia has considerable relevance to the future management of prostate cancer with the same cellular properties as PC-3.

NO-sulindac inhibits the hypoxia response of PC-3 prostate cancer cells via the Akt signalling pathway.

Les m&eacute;dicaments anti-inflammatoires non st&eacute;ro&iuml;diens donneurs d&#39;oxyde nitrique sont plus s&ucirc;rs que les AINS classiques et inhibent la croissance des cellules canc&eacute;reuses de la prostate avec une plus grande puissance que les AINS. In vivo, la prostate cancer gisements se trouvent dans un environnement hypoxique qui induit une r&eacute;sistance &agrave; la chimioth&eacute;rapie. Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;&eacute;valuer les effets et le m&eacute;canisme d&#39;action des AINS-non n&#39;appel&eacute;-sulindac sur la lign&eacute;e de cellules de cancer de la prostate PC-3 dans des conditions hypoxiques. NON-sulindac s&#39;est av&eacute;r&eacute; pour avoir pro-apoptotiques, effet cytotoxique et invahissant sur PC-3 cellules sous la normoxie et d&#39;hypoxie. NON-sulindac &eacute;tait significativement plus cytotoxique que sulindac &agrave; tous les niveaux d&#39;oxyg&egrave;ne. Le sulindac/linker et non-lib&eacute;rant des sous-unit&eacute;s ont tous deux contribu&eacute; aux effets cytotoxiques de non-sulindac. R&eacute;sistance des cellules PC-3 &agrave; non-sulindac a &eacute;t&eacute; induite lorsque la concentration d&#39;oxyg&egrave;ne a diminu&eacute;. Chimior&eacute;sistance induite par l&#39;hypoxie a &eacute;t&eacute; renvers&eacute;e par l&#39;ARNm de frapper en bas hypoxia-inducible factor-1alpha (HIF-1alpha) utilisant l&#39;ARNi. Les niveaux de HIF-1alpha nucl&eacute;aires &eacute;taient surexprim&eacute;s &agrave; 0,2 % d&#39;oxyg&egrave;ne mais r&eacute;duit par un traitement avec non-sulindac, comme ce fut la phosphorylation de l&#39;Akt. Traitement non-sulindac hypoxique PC-3 cellules transfect&eacute;es avec une construction de journaliste, r&eacute;prim&eacute;s activation du promoteur hypoxie response element (EDH). Co-transfection de PC-3 cellules avec la construction de journaliste EDH promoteur et plasmides myr-Akt (Akt constitutivement actif) invers&eacute; la r&eacute;duction non-sulindac induite dans l&#39;activation de l&#39;EDH. Analyse de r&eacute;action en cha&icirc;ne de la polym&eacute;rase en temps r&eacute;el de hypoxique, non-sulindac trait&eacute;s PC-3 cellules downregulation de lysyl oxydase et anhydrase carbonique IX ARNm. Collectivement, ces nouveaux r&eacute;sultats montrent que les non-sulindac inhibe directement la r&eacute;ponse de l&#39;hypoxie de PC-3 cellules de cancer de la prostate en inhibant l&#39;HIF-1alpha traduction via la voie de signalisation Akt. La capacit&eacute; de non-sulindac d&#39;inhiber d&#39;adaptation &agrave; l&#39;hypoxie tumorale a une importance consid&eacute;rable pour la gestion future du cancer de la prostate avec les m&ecirc;mes propri&eacute;t&eacute;s cellulaires que PC-3.

NON-sulindac inhibe la r&eacute;ponse de l&#39;hypoxie des cellules de cancer de la prostate-3 PC par l&#39;interm&eacute;diaire de la voie de signalisation Akt.

Stickstoffmonoxid-Spenden, nicht-steroidale Antiphlogistika sind sicherer als herk&ouml;mmliche NSAR und hemmen das Wachstum von Prostatakrebszellen mit gr&ouml;&szlig;erer Wirksamkeit als NSAR. In-vivo, Prostata-Krebs-Einlagen sind in einer Hypoxie Umgebung gefunden, die Resistenz gegen Chemotherapie induziert. Ziel dieser Studie war es, die Einsch&auml;tzung der Auswirkungen und Wirkmechanismus von einer NO-NSAID Nr.-Sulindac fordert die PC-3-Prostatakrebs-Zelllinie unter Hypoxie Bedingungen. NO-Sulindac wurde festgestellt, dass Pro-apoptotischen, zytotoxische und anti-invasive auf PC-3 Zellen unter Normoxia und Hypoxie auswirken. NO-Sulindac war deutlich mehr zytotoxisch als Sulindac auf allen Ebenen der Sauerstoff. Sulindac/Linker und NO-Freigabe-Untereinheiten, die beide zu den zytotoxischen Effekt Nr.-Sulindac beigesteuert. Widerstand von PC-3-Zellen zu NO-Sulindac wurde als die verringerte Sauerstoffkonzentration ausgel&ouml;st. Hypoxie-induzierten Chemoresistance wurde durch klopfen nach unten Hypoxie-durch Induktion Faktor-1alpha (HIF-1alpha) mRNA mit RNAi r&uuml;ckg&auml;ngig machen. Nukleare HIF-1alpha-Stufen wurden herraufreguliert bei 0,2 % Sauerstoff aber reduziert durch Behandlung mit NO-Sulindac, wie Phosphorylierung von Akt war. NO-Sulindac Behandlung der Hypoxie PC-3 Zellen transfected mit einem Reporter-Konstrukt, Downregulated Aktivierung des Projekttr&auml;gers Hypoxie Antwort Element (HRE). Co-Transfection PC-3 Zellen mit der HRE Projekttr&auml;ger Reporter-Konstrukt / Myr-Akt (konstitutiv aktiven Akt) Plasmide umgekehrt die Nr.-Sulindac induzierte Verringerung der HRE-Aktivierung. Real-Time Polymerase-Kettenreaktion-Analyse der Hypoxie, NO-Sulindac behandelt PC-3 Zellen zeigte Heraufregulation Lysyl-Oxidase und kohlenstoffhaltige Anhydrase IX mRNA Ausdruck. Zusammenfassend zeigen diese neuartige Erkenntnisse, dass NO-Sulindac direkt die Hypoxie-Antwort von PC-3 Prostatakrebszellen hemmt, durch die Hemmung der HIF-1alpha &Uuml;bersetzung &uuml;ber die Akt-Signalweg. Die F&auml;higkeit der NO-Sulindac Tumor Anpassung an Hypoxie zu hemmen hat erhebliche Bedeutung f&uuml;r die k&uuml;nftige Verwaltung der Prostatakrebs mit gleichen zellul&auml;ren Eigenschaften wie PC-3.

NO-Sulindac hemmt die Hypoxie-Reaktion des PC-3 Prostatakrebszellen &uuml;ber den Akt-Signalweg.

Ossido nitrico-donante non-steroidei farmaci anti-infiammatori sono pi&ugrave; sicuri di fans tradizionali e inibiscono la crescita delle cellule tumorali della prostata con una maggiore potenza rispetto a fans. Depositi di cancro alla prostata, in vivo si trovano in un ambiente ipossico che induce resistenza alla chemioterapia. Lo scopo di questo studio era di valutare gli effetti e meccanismo d&#39;azione di un NO-fans non chiamato-sulindac sulla linea di cellule PC-3 il cancro della prostata nelle circostanze hypoxic. NO-sulindac &egrave; stato trovato per avere effetto citotossico e anti-invasive pro-apoptotic, cellule PC-3 fenotipi e ipossia. NO-sulindac &egrave; stato significativamente pi&ugrave; citotossici di sulindac a tutti i livelli di ossigeno. Il sulindac/linker e rilasciando NO subunit&agrave; entrambe contribuito agli effetti citotossici di NO-sulindac. Resistenza delle cellule PC-3 a NO-sulindac &egrave; stata indotta come la concentrazione di ossigeno &egrave; diminuita. Chemoresistance indotta da ipossia &egrave; stato invertito da bussare gi&ugrave; hypoxia-inducible factor-1alpha (HIF-1alpha) mRNA mediante RNAi. Nucleari HIF-1alpha livelli erano sovraregolati a 0.2% di ossigeno, ma ridotta dal trattamento con NO-sulindac, come era la fosforilazione di Akt. NO-sulindac trattamento ipossico PC-3 celle transfected con un costrutto di reporter, downregolata attivazione del promotore ipossia risposta elemento (HRE). Co-transfection di PC-3 cellule con il costrutto HRE promotore reporter e plasmidi myr-Akt (costitutivamente attiva Akt) invertito la riduzione del NO-sulindac indotta da attivazione HRE. Analisi di reazione a catena della polimerasi in tempo reale di ipossica, NO-sulindac trattate le cellule PC-3 ha mostrate downregulation della lisil-ossidasi ed espressione del mRNA IX anidrasi carbonica. Collettivamente, questi nuovi ritrovamenti dimostrano che NO-sulindac inibisce direttamente la risposta di ipossia delle cellule tumorali della prostata PC-3 inibendo HIF-1alpha traduzione tramite il signalling pathway di Akt. La capacit&agrave; di inibire l&#39;adattamento di tumore all&#39;ipossia NO-sulindac ha una notevole rilevanza per la futura gestione del cancro della prostata con le stesse propriet&agrave; cellulari PC-3.

NO-sulindac inibisce la risposta di ipossia delle cellule tumorali della prostata PC-3 tramite il signalling pathway di Akt.

&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x5BC4;&#x4ED8;&#x975E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x6027;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x85AC;&#x306F;&#x3001;&#x5F93;&#x6765;&#x306E; NSAIDs &#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5B89;&#x5168;&#x3067;&#x3001;NSAIDs &#x3088;&#x308A;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3068;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;In vivo &#x3067;, &#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x9810;&#x91D1;&#x306F;&#x3001;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x306B;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x3001;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x3066; PC 3 &#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x304C;&#x3093;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3; hypoxic &#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x3044;&#x3044;&#x3048;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x3044;&#x3044;&#x3048; NSAID &#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3044;&#x3044;&#x3048;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x6642;&#x306E;&#x8133;&#x5185;&#x3068;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x4E0B;&#x306E; PC 3 &#x7D30;&#x80DE;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x3068; anti-invasive &#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3044;&#x3044;&#x3048;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF; &#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x9178;&#x7D20;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3088;&#x308A;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x3082;&#x3063;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;/&#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3044;&#x3044;&#x3048;&#x3092;&#x89E3;&#x653E;&#x3059;&#x308B;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3044;&#x3044;&#x3048;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3044;&#x3044;&#x3048;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF; PC 3 &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x9178;&#x7D20;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x8A98;&#x5C0E; chemoresistance &#x3092;&#x7570;&#x306A;&#x308A; RNAi &#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF; &#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x8A98;&#x5C0E;&#x56E0;&#x5B50; 1 &alpha; (hif-1) mRNA &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9006;&#x8EE2;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6838;&#x3001;hif-1 &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067; 0.2% &#x9178;&#x7D20;&#x767A;&#x73FE;&#x4EA2;&#x9032;&#x304C;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316; Akt &#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x306E;&#x3067;&#x3044;&#x3044;&#x3048;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x306E; PC 3 &#x7D30;&#x80DE;&#x306E; NO &#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x6CBB;&#x7642;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; &#x30B3;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x3068;&#x3001;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x5FDC;&#x7B54;&#x8981;&#x7D20; (HRE) &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E; downregulated &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x5C0E;&#x5165;&#x3002;PC 3 &#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; HRE &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; &#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; &#x30B3;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x3057;&#x3001;HRE &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x8A98;&#x8D77; NO &#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x524A;&#x6E1B; myr Akt (&#x6052;&#x5E38;&#x6D3B;&#x6027; Akt) &#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9;&#x3092;&#x9006;&#x8EE2;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x306E;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x9023;&#x9396;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3001;&#x3044;&#x3044;&#x3048;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF; PC 3 &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30EA;&#x30B8;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;&#x70AD;&#x9178;&#x8131;&#x6C34;&#x9175;&#x7D20; IX &#x306E; mRNA &#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x6CBB;&#x7642;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;hif-1 &#x7FFB;&#x8A33; Akt &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;PC 3 &#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x304C;&#x3093;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x3044;&#x3044;&#x3048;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x304C;&#x76F4;&#x63A5;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x816B;&#x760D;&#x9069;&#x5FDC;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306A;&#x3057;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x306E;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x304C;&#x3093;&#x3068; PC-3 &#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x5C06;&#x6765;&#x306E;&#x7BA1;&#x7406;&#x306B;&#x76F8;&#x5F53;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x3044;&#x3044;&#x3048;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF; Akt &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F; PC 3 &#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x304C;&#x3093;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC0B0;&#xD654; &#xC9C8;&#xC18C;&#xB97C; &#xAE30;&#xBD80; &#xBE44; &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC81C; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC740; &#xC804;&#xD1B5;&#xC801;&#xC778; NSAIDs &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC548;&#xC804; &#xD558; &#xACE0; Nsaid &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xD070; &#xD798;&#xC73C;&#xB85C; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C;. &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;, &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC608;&#xAE08; &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95;&#xC5D0; &#xC800;&#xD56D;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xC0B0;&#xC18C; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC3E;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xACE0; &#xC544;&#xB2C8; NSAID&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; hypoxic &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; PC 3 &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; &#xC544;&#xB2C8; sulindac &#xC774;&#xB77C;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC544;&#xB2C8; sulindac normoxia &#xBC0F; hypoxia&#xC5D0;&#xC11C; PC 3 &#xC140;&#xC5D0; &#xD504;&#xB85C; apoptotic cytotoxic, &#xBC0F; anti-invasive &#xD6A8;&#xACFC;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC544;&#xB2C8; sulindac sulindac &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC218;&#xC900; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; cytotoxic &#xD588;&#xB2E4;. Sulindac/&#xB9C1;&#xCEE4; &#xBC0F; &#xC5C6;&#xC74C; &#xD574;&#xC81C; subunits &#xC544;&#xB2C8; sulindac cytotoxic &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xC600;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC544;&#xB2C8; sulindac&#xC744; PC&#xC5D0;-3 &#xC140;&#xC758; &#xC800;&#xD56D; &#xAC10;&#xC18C; &#xC0B0;&#xC18C; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC720;&#xB3C4; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Hypoxia &#xC720;&#xBC1C; chemoresistance &#xB178;&#xD06C; &#xB2E4;&#xC6B4; hypoxia&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD329;&#xD130; 1alpha (HIF 1alpha) mRNA Rnai&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC18;&#xC804; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD575; HIF 1alpha &#xB808;&#xBCA8; upregulated 0.2% &#xC0B0;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC788;&#xC5C8;&#xC9C0;&#xB9CC; Akt &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xB418;&#xBA74;&#xC11C; &#xB178; sulindac &#xCE58;&#xB8CC;&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC544;&#xB2C8; sulindac &#xCE58;&#xB8CC; hypoxic PC-3 &#xC140;&#xC758; hypoxia &#xC751;&#xB2F5; &#xC694;&#xC18C; (HRE) &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC758; downregulated &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xAE30;&#xC790; &#xAD6C;&#xBB38;&#xC73C;&#xB85C; &#xD398;. PC&#xC5D0;-3&#xC758; co-transfection HRE &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xAE30;&#xC790; &#xAD6C;&#xBB38;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; myr-Akt (constitutively &#xD65C;&#xC131; Akt) &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC; HRE &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D; NO sulindac &#xC720;&#xBC1C; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC18;&#xC804;. Hypoxic&#xC758; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xBC18;&#xC751; &#xBD84;&#xC11D;, &#xC544;&#xB2C8; sulindac &#xCC98;&#xB9AC; PC 3 &#xC140; downregulation lysyl &#xC0B0;&#xD654; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC640; &#xD0C4;&#xC0B0; &#xD0C8;&#xC218; IX mRNA &#xC2DD;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD1B5;&#xCE6D; &#xD558; &#xC5EC;&#xC774; &#xC18C;&#xC124;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; NO sulindac &#xC9C1;&#xC811; Akt &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; HIF 1alpha &#xBC88;&#xC5ED; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; PC 3 &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0B0;&#xC18C; &#xBC18;&#xC751; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC544;&#xB2C8; sulindac &#xC788;&#xAC8C; hypoxia&#xC5D0; adaption &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C; PC 3&#xC640; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554;&#xC758; &#xD5A5;&#xD6C4; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;.

&#xC544;&#xB2C8; sulindac hypoxia &#xC751;&#xB2F5; Akt &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; PC 3 &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;.

F&aacute;rmacos antiinflamatorios no-esteroides &oacute;xido n&iacute;trico-donar son m&aacute;s seguros que los AINE tradicionales e inhiben el crecimiento de c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata con mayor potencia que los AINE. Dep&oacute;sitos de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata, in vivo se encuentran en un ambiente hip&oacute;xico que induce la resistencia a la quimioterapia. El objetivo de este estudio fue evaluar los efectos y mecanismo de acci&oacute;n de un AINE NO llama NO-sulindac en la l&iacute;nea de c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata PC-3 bajo condiciones hip&oacute;xicas. NO-sulindac fue encontrado para tener pro-apopt&oacute;tica, efecto citot&oacute;xico y anti-invasive en las c&eacute;lulas PC-3 bajo normoxia e hipoxia. NO-sulindac fue significativamente m&aacute;s citot&oacute;xico que sulindac en todos los niveles de ox&iacute;geno. El sulindac/enlazador y subunidades liberadora NO contribuyeron a los efectos citot&oacute;xicos de NO-sulindac. Resistencia de las c&eacute;lulas PC-3 NO-sulindac fue inducida como la concentraci&oacute;n de ox&iacute;geno disminuida. Quimiorresistencia inducida por hipoxia fue invertida por el factor inducible por la hipoxia de golpear-abajo-1alfa (HIF-1alfa) mRNA utilizando RNAi. Niveles de HIF-1alfa nucleares fueron alza en 0,2% ox&iacute;geno pero reducci&oacute;n por el tratamiento con NO-sulindac, como fue la fosforilaci&oacute;n de Akt. Tratamiento NO-sulindac hip&oacute;xico PC-3 c&eacute;lulas transfectadas con una construcci&oacute;n de reportero, o activaci&oacute;n del promotor de elemento (HRE) respuesta de hipoxia. C&eacute;lulas de co-transfection de PC-3 con el constructo de reportero promotor HRE y pl&aacute;smidos de myr-Akt (Akt constitutivamente activa) revoc&oacute; la reducci&oacute;n NO-sulindac inducida por activaci&oacute;n de HRE. An&aacute;lisis de reacci&oacute;n en cadena de polimerasa en tiempo real de hip&oacute;xico, NO-sulindac trata las c&eacute;lulas PC-3 demostradas downregulation de lisil oxidasa y la expresi&oacute;n del mRNA IX de anhidrasa carb&oacute;nica. Colectivamente, estos nuevos resultados demuestran que NO-sulindac directamente inhibe la respuesta de hipoxia de las c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata PC-3 mediante la inhibici&oacute;n de la traducci&oacute;n de HIF-1alfa mediante la v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n Akt. La capacidad de NO-sulindac para inhibir la adaptaci&oacute;n del tumor a la hipoxia tiene considerable importancia a la futura gesti&oacute;n de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata con las mismas propiedades celulares como PC-3.

NO-sulindac inhibe la respuesta de hipoxia de las c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata PC-3 mediante la v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n Akt.

&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5B58;&#x5728;&#x4E8E;&#x7F3A;&#x6C27;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5BF9;&#x653E;&#x5C04;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3002;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E; (NO) &#x662F;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; radiosensitiser&#x3002;NO-&#x975E;&#x753E;&#x4F53;&#x6297;&#x708E;&#x836F;&#x662F;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7ED9;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x65E0;&#x6F5C;&#x5728;&#x624B;&#x6BB5;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x65E8;&#x5728;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x53CA;&#x5176;&#x673A;&#x5236;&#x4E0D;&#x8212;&#x548C;&#x8F90;&#x5C04;&#x5BF9;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x57FA;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5E38; &#xFF08;21%&#x6C27;&#x6C14;&#xFF09; &#x548C;&#x6162;&#x6027;&#x7F3A;&#x6C27; &#xFF08;0.2%&#x6C27;&#x6C14;&#xFF09; &#x4E0B;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x514B;&#x9686;&#x5316;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x5C1A;&#x5B58;&#x4EE5;&#x8FDC;&#x4F4E;&#x4E8E; 10%&#x7684;&#x8F90;&#x5C04;&#x4EC5;&#x5BF9; pc-3 &#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x8F90;&#x5C04;&#x518D;&#x52A0;&#x4E0A;&#x65E0;&#x8212;&#x6709;&#x522B;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x6BD4;&#x7387;&#x5206;&#x522B;&#x4E3A; 1.22 &#x53CA;&#x4E0B;&#x5E38;&#x548C;&#x7F3A;&#x6C27;&#xFF0C;1.42&#x3002;3D &#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x7684; PC 3 &#x663E;&#x793A;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x7403;&#x4F53;&#x76F4;&#x5F84;&#x5728;&#x8F90;&#x7167;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E0D;&#x8212;&#x7684;&#x9886;&#x57DF;&#x3002;NO-&#x8212;&#x6797;&#x9178;&#x65E2;&#x8212;&#x6797;&#x9178; radiosensitised &#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0B;&#x5E38;&#x6216;&#x7F3A;&#x6C27;&#x3002;HIF 1&alpha; &#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E86;&#x7531;&#x65E0;&#x8212;&#x66B4;&#x9732;&#x548C;&#x8F90;&#x5C04;&#x5728; 21 &#x548C; 0.2%&#x6C27;&#x6C14;&#x3002;&#x78B1;&#x6027;&#x5F57;&#x661F;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x5206;&#x6790;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x7684;&#x5355;&#x94FE; DNA &#x6BD4;&#x7387;&#x589E;&#x52A0;&#x4E2D;&#x65AD;&#x548C;&#x6162;&#x4FEE;&#x590D;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x75C5;&#x53D8;&#x5728; PC 3 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x524D;&#x7167;&#x5C04;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E0D;&#x8212;&#x3002;&Gamma;-H2AX &#x751F;&#x4EA7;&#x66F4;&#x9AD8;&#x7EA7;&#x522B;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x53CC;&#x94FE; DNA &#x65AD;&#x88C2;&#x540E;&#x65E0;&#x8212;&#x7167;&#x5C04;&#x6CBB;&#x7597; pc-3 &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x8F90;&#x5C04;&#x5242;&#x91CF;&#x548C;&#x6C27;&#x6C34;&#x5E73;&#x6D4B;&#x8BD5;&#xFF0C;2D &#x548C; 3D &#x6587;&#x5316; pc-3 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x65E0;&#x8212;&#x524D;&#x7167;&#x5C04; radiosensitised PC-3&#xFF0C;&#x5BF9;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F71;&#x54CD;&#x6700;&#x5C0F;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x7F3A;&#x6C27;&#x53CD;&#x5E94;&#x6291;&#x5236;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; DNA &#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x662F;&#x91C7;&#x53D6;&#x884C;&#x52A8;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5F69;&#x8D85;&#x548C;&#x65E0;&#x975E;&#x753E;&#x4F53;&#x7C7B;&#x6D88;&#x708E;&#x836F;&#x7684;&#x540C;&#x65F6;&#x4F7F;&#x7528;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x6539;&#x5584;&#x4E0B;&#x5E38;&#x548C;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7684;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x653E;&#x5C04;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;

DNA &#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x548C;&#x7F3A;&#x6C27;&#x53CD;&#x5E94;&#x6291;&#x5236;&#x8C03;&#x89E3;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x6350;&#x52A9;&#x8005; radiosensitisation &#x5BF9;&#x4E0D;&#x540C;&#x6C27;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x3002;

Prostate cancer cells can exist in a hypoxic microenvironment, causing radioresistance. Nitric oxide (NO) is a radiosensitiser of mammalian cells. NO-NSAIDs are a potential means of delivering NO to prostate cancer cells. This study aimed to determine the effect and mechanism of action of NO-sulindac and radiation, on prostate cancer cells and stroma, under normoxia (21% oxygen) and chronic hypoxia (0.2% oxygen). Using clonogenic assays, at a surviving fraction of 10% the sensitisation enhancement ratios of radiation plus NO-sulindac over radiation alone on PC-3 cells were 1.22 and 1.42 under normoxia and hypoxia, respectively. 3D culture of PC-3 cells revealed significantly reduced sphere diameter in irradiated spheres treated with NO-sulindac. Neither NO-sulindac nor sulindac radiosensitised prostate stromal cells under normoxia or hypoxia. HIF-1Î± protein levels were reduced by NO-sulindac exposure and radiation at 21 and 0.2% oxygen. Alkaline Comet assay analysis suggested an increased rate of single strand DNA breaks and slower repair of these lesions in PC-3 cells treated with NO-sulindac prior to irradiation. There was a higher level of Î³-H2AX production and hence double strand DNA breaks following irradiation of NO-sulindac treated PC-3 cells. At all radiation doses and oxygen levels tested, treatment of 2D and 3D cultures of PC-3 cells with NO-sulindac prior to irradiation radiosensitised PC-3, with minimal effect on stromal cells. Hypoxia response inhibition and increased DNA double strand breaks are potential mechanisms of action. Neoadjuvent and concurrent use of NO-NSAIDs have the potential to improve radiotherapy treatment of prostate cancer under normoxia and hypoxia.

DNA strand breaks and hypoxia response inhibition mediate the radiosensitisation effect of nitric oxide donors on prostate cancer under varying oxygen conditions.

Les cellules canc&#xE9;reuses de la prostate peut exister dans un microenvironnement hypoxique, ce qui provoque radior&#xE9;sistance. L&#x26;#39;oxyde nitrique (NO) est un radiosensibilisateur de cellules de mammif&#xE8;res. NO-AINS sont un moyen potentiel de fournir des NO dans les cellules canc&#xE9;reuses de la prostate. Cette &#xE9;tude visait &#xE0; d&#xE9;terminer l&#x26;#39;effet et le m&#xE9;canisme d&#x26;#39;action de la NO-sulindac et le rayonnement, sur les cellules canc&#xE9;reuses de la prostate et du stroma, sous normoxie (21% d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne) et de l&#x26;#39;hypoxie chronique (0,2% d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne). Utilisation de tests clonog&#xE9;niques, &#xE0; une fraction survivante de 10% d&#x26;#39;am&#xE9;lioration des ratios de sensibilisation du rayonnement ainsi que NO-sulindac sur la radioth&#xE9;rapie seule sur cellules PC-3 a &#xE9;t&#xE9; de 1,22 et 1,42 sous normoxie et en hypoxie, respectivement. La culture 3D de cellules PC-3 r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; sensiblement r&#xE9;duite dans diam&#xE8;tre de sph&#xE8;re sph&#xE8;res irradi&#xE9;s trait&#xE9;s par NO-sulindac. Ni NO-sulindac, ni le sulindac radiosensitised cellules de la prostate stromales sous normoxie ou d&#x26;#39;hypoxie. La teneur en prot&#xE9;ines HIF-1alpha ont &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;duites de NO-sulindac exposition et de rayonnement &#xE0; 21 et l&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne de 0,2%. Alcaline analyse test des com&#xE8;tes a sugg&#xE9;r&#xE9; une augmentation du taux de simples cassures de l&#x26;#39;ADN brin et le ralentissement de la r&#xE9;paration de ces l&#xE9;sions dans PC-3 des cellules trait&#xE9;es avec NO-sulindac avant l&#x26;#39;irradiation. Il y avait un niveau plus &#xE9;lev&#xE9; de &#x3B3;-H2AX la production et, partant, l&#x26;#39;ADN double brin casse apr&#xE8;s irradiation de la NO-sulindac trait&#xE9;s cellules PC-3. &#xC0; toutes les doses de rayonnement et les niveaux d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne test&#xE9;s, le traitement des cultures en 2D et 3D de cellules PC-3 avec NO-sulindac avant l&#x26;#39;irradiation radiosensitised PC-3, avec un effet minimal sur les cellules stromales. Inhibition de la r&#xE9;ponse L&#x26;#39;hypoxie et l&#x26;#39;augmentation des cassures de l&#x26;#39;ADN double brin sont des m&#xE9;canismes d&#x26;#39;action potentiels. Utilisation Neoadjuvent et concurrente de NO AINS les ont le potentiel pour am&#xE9;liorer le traitement de radioth&#xE9;rapie de cancer de la prostate sous normoxie et en hypoxie.

Ruptures de brins d&#x26;#39;ADN et l&#x26;#39;inhibition de r&#xE9;ponse hypoxie m&#xE9;diation de l&#x26;#39;effet de Radiosensitisation donneurs d&#x26;#39;oxyde nitrique sur le cancer de la prostate dans des conditions oxyg&#xE8;ne variant

Prostatakrebs-Zellen k&ouml;nnen in eine Hypoxie Mikromilieu, verursacht Radioresistance vorhanden sein. Stickstoffmonoxid (NO) ist ein Radiosensitiser der S&auml;ugetier-Zellen. NO-NSAR dienen als potenzielle Nein zu Prostatakrebszellen zu liefern. Ziel dieser Studie war es, zur Ermittlung der Wirkung und Wirkungsweise von NO-Sulindac und Strahlung Prostatakrebszellen und Stroma, unter Normoxia (21 % Sauerstoff) und chronischer Hypoxie (0,2 % Sauerstoff). Mit Clonogenic Proben, zu einem &Uuml;berlebenden Bruchteil von 10 % lagen die Sensibilisierung Erweiterung Verh&auml;ltnisse der Strahlung plus Nr.-Sulindac &uuml;ber Strahlung allein auf PC-3 Zellen 1,22 1,42 unter Normoxia und Hypoxie, bzw.. 3D Kultur des PC-3 Zellen offenbart deutlich reduziert Kugel-Durchmesser in bestrahlten Bereichen mit NO-Sulindac behandelt. NO-Sulindac weder Sulindac Radiosensitised stromal Zellen der Prostata unter Normoxia oder Hypoxie. HIF-1&alpha;-Protein-Ebene wurden durch NO-Sulindac Belichtung und Strahlung auf 21 und 0,2 % Sauerstoff reduziert. Alkalischen Comet Assay Analyse vorgeschlagen Zielvorgaben der einzelnen Faser DNA bricht und langsamer Reparatur diese L&auml;sionen bei PC-3 Zellen mit NO-Sulindac vor der Bestrahlung behandelt. Gab es ein h&ouml;heres Ma&szlig; an &gamma;-H2AX Produktion und daher doppelt Strang DNA bricht nach Bestrahlung von NO-Sulindac behandelt Zellen PC-3. An alle Strahlung Dosen und Sauerstoffgehalt getestet, Behandlung von 2D- und Kulturen der PC-3 Zellen mit NO-Sulindac vor der Bestrahlung Radiosensitised PC-3, mit minimalen Auswirkungen auf die stromal Zellen. Hypoxie Reaktion Hemmung und erh&ouml;hte DNA-Doppelstrang-Pausen sind m&ouml;gliche Mechanismen der Aktion. Neoadjuvent und gleichzeitige Nutzung von NO-NSAR haben das Potenzial zur Verbesserung der Strahlentherapie Behandlung von Prostatakrebs unter Normoxia und Hypoxie.

Br&uuml;chen der DNA-Str&auml;nge und Hypoxie Reaktion Hemmung vermitteln die Radiosensitisation Wirkung von Stickstoffmonoxid Spender auf Prostatakrebs unter verschiedenen Bedingungen Sauerstoff.

Le cellule tumorali della prostata possono esistere in un microambiente ipossico, causando radioresistenza. L&#39;ossido nitrico (NO) &egrave; un radiosensitiser di cellule di mammiferi. NO-fans sono un potenziale mezzo di consegna NO alle cellule tumorali della prostata. Questo studio finalizzato a determinare l&#39;effetto e meccanismo di azione del NO-sulindac e radiazione, su cellule tumorali della prostata e stroma, sotto fenotipi (21% di ossigeno) e l&#39;ipossia cronica (0,2% di ossigeno). Utilizzando dosaggi clonogenica, ad una frazione superstita del 10% i rapporti di valorizzazione di sensibilizzazione di radiazioni pi&ugrave; NO-sulindac sopra radiazioni solo su cellule PC-3 erano 1,22 e 1,42 sotto fenotipi e ipossia, rispettivamente. 3D coltura delle cellule PC-3 rivelato significativamente ridotto diametro sfera in irradiati sfere trattati con sulindac NO. NO-sulindac n&eacute; sulindac radiosensitised della prostata cellule stromali sotto fenotipi o ipossia. Livelli della proteina HIF-1&alpha; sono stati ridotti da esposizione NO-sulindac e radiazioni a 21 e 0.2% di ossigeno. Alcalina Comet assay analisi suggerito un aumento della frequenza del singolo filamento di DNA si rompe e pi&ugrave; lenta riparazione di queste lesioni nelle cellule PC-3 trattati con sulindac NO prima dell&#39;irradiazione. C&#39;era un livello pi&ugrave; alto della produzione di &gamma;-H2AX e quindi double strand DNA rotture dopo irradiazione di NO-sulindac trattati le cellule PC-3. Alla radiazione tutte le dosi e livelli di ossigeno testato, trattamento delle culture 2D e 3D di cellule PC-3 con NO-sulindac prima dell&#39;irradiazione radiosensitised PC-3, con un impatto minimo sulle cellule stromali. Inibizione di risposta ipossia e aumentati interruzioni di doppio filamento di DNA sono possibili meccanismi di azione. Neoadjuvent e l&#39;uso simultaneo di NO-fans hanno il potenziale per migliorare il trattamento di radioterapia del cancro alla prostata sotto fenotipi e ipossia.

DNA strand breaks e ipossia risposta inibizione mediare l&#39;effetto radiosensitisation dei donatori di ossido nitrico sul cancro della prostata sotto diverse condizioni di ossigeno.

&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x3001;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#xFF08;NO&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;radiosensitiser&#x3067;&#x3059;&#x3002; NO-&#x975E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x6027;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x85AC;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;NO&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x624B;&#x6BB5;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x9178;&#x7D20;&#xFF08;21&#xFF05;&#x9178;&#x7D20;&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6162;&#x6027;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x75C7;&#xFF08;0.2&#xFF05;&#x9178;&#x7D20;&#xFF09;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x3001;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x9593;&#x8CEA;&#x306B;&#x3001;NO-&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x52B9;&#x679C;&#x3068;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 10&#xFF05;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x539F;&#x6027;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x611F;&#x4F5C;&#x5897;&#x5F37;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x306E;&#x6BD4;&#x7387;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3001;PC-3&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x5358;&#x72EC;&#x4E0A;NO-&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x6B63;&#x5E38;&#x9178;&#x7D20;&#x3068;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x4E0B;&#x3067;1.22&#x3068;1.42&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002; PC-3&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x57F9;&#x990A;&#x3067;&#x306F;&#x3001;NO-&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x3067;&#x6CBB;&#x7642;&#x7167;&#x5C04;&#x7403;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x7403;&#x306E;&#x76F4;&#x5F84;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; NO-&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x3082;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x3082;&#x6B63;&#x5E38;&#x9178;&#x7D20;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x4E0B;&#x3067;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;radiosensitised&#x3002; HIF-1&#x3B1;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;NO-&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x66B4;&#x9732;&#x3068;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;21&#x3067;&#x3001;0.2&#xFF05;&#x306E;&#x9178;&#x7D20;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AB;&#x30EA;&#x30B3;&#x30E1;&#x30C3;&#x30C8;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x672C;&#x9396;DNA&#x5207;&#x65AD;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x7387;&#x3068;&#x7167;&#x5C04;&#x524D;&#x306B;NO-&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3055;&#x308C;&#x305F;PC-3&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x9045;&#x3044;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x3053;&#x306B;&#x3B3;-H2AX&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x4E8C;&#x672C;&#x9396;DNA&#x306F;&#x3001;NO-&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x6271;&#x308F;PC-3&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7167;&#x5C04;&#x5F8C;&#x306B;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x91CF;&#x3068;&#x9178;&#x7D20;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306B;&#x6291;&#x3048;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;PC-3 radiosensitised&#x7167;&#x5C04;&#x306E;&#x524D;&#x306B;NO-&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x3092;&#x642D;&#x8F09;&#x3057;&#x305F;PC-3&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;2D&#x304A;&#x3088;&#x3073;3D&#x306E;&#x6587;&#x5316;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3068;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;DNA&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002; NO-NSAIDs&#x306E;Neoadjuvent&#x3068;&#x540C;&#x6642;&#x4F7F;&#x7528;&#x306F;&#x6B63;&#x5E38;&#x9178;&#x7D20;&#x3068;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x4E0B;&#x3067;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

DNA&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x3068;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x9178;&#x7D20;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x306E;Radiosensitisation&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;

&#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; radioresistance&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; hypoxic microenvironment&#xC5D0; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0B0;&#xD654; &#xC9C8;&#xC18C; (NO)&#xC740; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; radiosensitiser. &#xC544;&#xB2C8; Nsaid &#xC544;&#xB2C8;&#xC694; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC218;&#xB2E8;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC5C6;&#xC74C; sulindac &#xBC0F; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;, &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xAE30;&#xC9C8;, normoxia (21% &#xC0B0;&#xC18C;) &#xBC0F; &#xB9CC;&#xC131; hypoxia (0.2% &#xC0B0;&#xC18C;)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB294; &#xBAA9;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. 10%&#xC758; &#xC0B4;&#xC544;&#xB0A8;&#xC740; &#xC77C;&#xBD80;&#xC5D0; clonogenic &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; PC-3 &#xC140;&#xC5D0; &#xD63C;&#xC790; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xD50C;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC544;&#xB2C8;&#xC624; sulindac sensitisation &#xD5A5;&#xC0C1; &#xBE44;&#xC728; 1.22&#xC640; normoxia &#xBC0F; hypoxia, 1.42 &#xAC01;&#xAC01; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD06C;&#xAC8C; &#xACF5;&#xAC1C; PC-3 &#xC140;&#xC758; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xBB38;&#xD654; &#xC544;&#xB2C8; sulindac &#xCE58;&#xB8CC; &#xC870;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC57C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD6C; &#xC9C1;&#xACBD; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC544;&#xB2C8; sulindac&#xB3C4; sulindac radiosensitised &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; stromal &#xC138;&#xD3EC; normoxia &#xB610;&#xB294; hypoxia&#xC5D0;&#xC11C;. HIF 1&alpha; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC740; &#xC544;&#xB2C8; sulindac &#xB178;&#xCD9C; &#xBC0F; &#xBC29;&#xC0AC; 21 &#xBC0F; 0.2% &#xC0B0;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC18C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC54C;&#xCE74;&#xB77C;&#xC778; &#xD61C;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xBD84;&#xC11D; &#xB2E8;&#xC77C; &#xAC00;&#xB2E5; DNA&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC18D;&#xB3C4; &#xACE0; PC 3 &#xC140;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xB290;&#xB9B0; &#xC218;&#xB9AC; &#xC544;&#xB2C8; sulindac &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. &Gamma; H2AX &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC758; &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; DNA &#xB098;&#xB204;&#xAE30; &#xC544;&#xB2C8;&#xC624; sulindac &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xB2E4;&#xC74C; PC 3 &#xC140;&#xC744; &#xCC98;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xBC0F; &#xC0B0;&#xC18C; &#xB808;&#xBCA8; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;, &#xC544;&#xB2C8; sulindac stromal &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD654; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; radiosensitised PC-3, &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; PC 3 &#xC140;&#xC758; 2D &#xBC0F; 3D &#xBB38;&#xD654;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;. Hypoxia &#xC751;&#xB2F5; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBC0F; &#xC99D;&#xAC00; DNA &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30;&#xB294; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;. Neoadjuvent &#xBC0F; NO Nsaid&#xC758; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xC0AC;&#xC6A9; normoxia &#xBC0F; hypoxia&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554;&#xC758; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xCE58;&#xB8CC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;.

DNA &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30;&#xC640; hypoxia &#xC751;&#xB2F5; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC870;&#xAC74; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554;&#xC5D0; &#xC0B0;&#xD654; &#xC9C8;&#xC18C; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790;&#xC758; radiosensitisation &#xC601;&#xD5A5; &#xC911;&#xC7AC;.

Las c&#xE9;lulas del c&#xE1;ncer de pr&#xF3;stata puede existir en un microambiente hip&#xF3;xica, lo que radioresistance. El &#xF3;xido n&#xED;trico (NO) es un radiosensibilizador de c&#xE9;lulas de mam&#xED;fero. NO-Los AINE son un medio potencial para la entrega de NO a las c&#xE9;lulas cancerosas de la pr&#xF3;stata. Este estudio tuvo como objetivo determinar el efecto y mecanismo de acci&#xF3;n del NO-sulindac y la radiaci&#xF3;n, las c&#xE9;lulas cancerosas de la pr&#xF3;stata y el estroma, en normoxia (21% de ox&#xED;geno) y la hipoxia cr&#xF3;nica (0,2% de ox&#xED;geno). El uso de ensayos clonog&#xE9;nicos, a una fracci&#xF3;n superviviente de un 10% los coeficientes de mejora de la sensibilizaci&#xF3;n de la radiaci&#xF3;n, adem&#xE1;s de NO-sulindac sobre la radioterapia sola en el PC-3 c&#xE9;lulas fueron 1,22 y 1,42 en normoxia e hipoxia, respectivamente. La cultura en 3D de PC-3 c&#xE9;lulas revelaron un di&#xE1;metro reducido &#xE1;mbito de las esferas irradiados tratados con NO-sulindac. Ni el NO-sulindac ni sulindac radiosensitised c&#xE9;lulas de la pr&#xF3;stata del estroma en normoxia o hipoxia. HIF-1a los niveles de prote&#xED;na se redujeron en un NO-sulindac la exposici&#xF3;n y la radiaci&#xF3;n a los 21 a&#xF1;os y el 0,2% de ox&#xED;geno. An&#xE1;lisis de ensayo cometa alcalino sugiere una mayor tasa de un solo rotas de ADN y m&#xE1;s lenta la reparaci&#xF3;n de estas lesiones en el PC-3 c&#xE9;lulas tratadas con NO-sulindac antes de la irradiaci&#xF3;n. Hubo un mayor nivel de &#x3B3;-H2AX producci&#xF3;n y por lo tanto el ADN de doble cadena se rompe despu&#xE9;s de la irradiaci&#xF3;n de NO-sulindac tratados PC-3 c&#xE9;lulas. En todas las dosis de radiaci&#xF3;n y los niveles de ox&#xED;geno han sido evaluados, el tratamiento de las culturas en 2D y 3D de las c&#xE9;lulas PC-3 con NO-sulindac antes de la irradiaci&#xF3;n radiosensitised PC-3, con un efecto m&#xED;nimo en las c&#xE9;lulas del estroma. Inhibici&#xF3;n de la respuesta a la hipoxia y el aumento de las roturas en el ADN de doble cadena son los posibles mecanismos de acci&#xF3;n. Uso Neoadjuvent y concurrente de los AINE NO tienen el potencial de mejorar el tratamiento de la radioterapia del c&#xE1;ncer de pr&#xF3;stata en normoxia e hipoxia.

Saltos de la cadena de ADN y la inhibici&#xF3;n de respuesta hipoxia mediar el efecto radiosensibilizaci&#xF3;n de Donantes de &#xF3;xido n&#xED;trico en el c&#xE1;ncer de pr&#xF3;stata en condiciones de ox&#xED;geno que var&#xED;an

&#x5E73;&#x79FB;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7814;&#x7A76;&#x53D7;&#x5230;&#x963B;&#x788D;&#x75C5;&#x4EBA;&#x8FDB;&#x5C55;&#x548C;&#x96BE;&#x4EE5;&#x83B7;&#x5F97;&#x764C;&#x75C7;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x67E5;&#x8BCA;&#x65AD;&#x4ECE;&#x95F4;&#x9694;&#x65F6;&#x95F4;&#x592A;&#x957F;&#x3002;&#x4E3A;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5B83;&#x8FEB;&#x5207;&#x9700;&#x8981;&#x5229;&#x7528;&#x8001;&#x5316;&#x798F;&#x5C14;&#x9A6C;&#x6797;&#x56FA;&#x5B9A;&#x77F3;&#x8721;&#x5305;&#x57CB; &#xFF08;FFPE&#xFF09; &#x7EC4;&#x7EC7;&#x6837;&#x672C;&#x4ECE;&#x94FE;&#x63A5;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7ED3;&#x679C;&#x6570;&#x636E;&#x5141;&#x8BB8;&#x5F53;&#x524D;&#x5929;&#x7814;&#x7A76;&#x4E0E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B58;&#x6863;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x65E8;&#x5728;&#x8BC4;&#x4F30;&#x6709;&#x8DB3;&#x591F;&#x548C;&#x6570;&#x91CF;&#x7684; mRNA &#x4ECE;&#x798F;&#x5C14;&#x9A6C;&#x6797;&#x56FA;&#x5B9A;&#x7684;&#x77F3;&#x8721;&#x4E2D;&#x63D0;&#x53D6;&#x5D4C;&#x5165; &#xFF08;FFPE&#xFF09; &#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7A7F;&#x523A;&#x6D3B;&#x68C0;&#xFF0C;&#x6700;&#x591A;&#x5230; 15 &#x5C81;&#x3002;MRNA &#x7684;&#x8870;&#x53D8;&#xFF0C;&#x968F;&#x7740;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x63A8;&#x79FB;&#x548C;&#x4E0D;&#x540C;&#x5B58;&#x50A8;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x4E5F;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;

&#x5229;&#x7528; mRNA &#x63D0;&#x53D6;&#x5C0F;&#xFF0C;&#x6863;&#x6848;&#x798F;&#x5C14;&#x9A6C;&#x6797;&#x56FA;&#x5B9A;&#x77F3;&#x8721;&#x5305;&#x57CB;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x6837;&#x54C1;&#x8F6C;&#x5316;&#x7814;&#x7A76;&#xFF1A; &#x63D0;&#x9AD8;&#x6837;&#x672C;&#x5E74;&#x9F84;&#x548C;&#x5B58;&#x50A8;&#x6E29;&#x5EA6;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;

Translational prostate cancer research is hampered by long intervals from diagnosis to patient progression and difficulty in obtaining cancer tissue for investigation. As such, it is imperative to utilise aging formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) tissue samples from the pathology archive with linked patient outcome data to allow current day research. This study aimed to assess the adequacy and quantity of mRNA extracted from formalin fixed paraffin embedded (FFPE) prostate tissue, including prostate biopsies, up to 15 years old. The decay of mRNA over time and under differing storage conditions was also assessed.

Utilizing mRNA extracted from small, archival formalin-fixed paraffin-embedded prostate samples for translational research: assessment of the effect of increasing sample age and storage temperature.

Recherche translationnelle sur les cancer de la prostate est entrav&#xE9;e par de longs intervalles entre le diagnostic et &#xE0; la progression du patient et de la difficult&#xE9; &#xE0; obtenir des tissus atteints du cancer de l&#x26;#39;enqu&#xEA;te. En tant que tel, il est imp&#xE9;ratif d&#x26;#39;utiliser le vieillissement fix&#xE9;s au formol inclus en paraffine des &#xE9;chantillons de tissus (FFPE) &#xE0; partir de l&#x26;#39;archive avec la pathologie li&#xE9;s donn&#xE9;es sur les r&#xE9;sultats des patients afin de permettre la recherche journ&#xE9;e en cours. Cette &#xE9;tude visait &#xE0; &#xE9;valuer la pertinence et la quantit&#xE9; d&#x26;#39;ARNm extraits de tissus fix&#xE9;s au formol de paraffine embarqu&#xE9; de la prostate (FFPE), y compris les biopsies de la prostate, jusqu&#x26;#39;&#xE0; 15 ans. La d&#xE9;croissance de l&#x26;#39;ARNm dans le temps et dans des conditions de stockage diff&#xE9;rentes a &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;e.

Utilisant ARNm extrait de petites archives fix&#xE9;es &#xE0; la formaline &#xE9;chantillons inclus en paraffine de la prostate pour la recherche translationnelle: &#xE9;valuation de l&#x26;#39;effet de l&#x26;#39;&#xE2;ge de l&#x26;#39;&#xE9;chantillon augmente et la temp&#xE9;rature de stockage

Translational Prostatakrebs-Forschung wird durch lange Intervalle von der Diagnose an Patienten Progression und Schwierigkeiten bei der Beschaffung von Krebs-Gewebe zur Untersuchung behindert. Als solches ist es unerl&auml;sslich, die Alterung Formalin-&ouml;rtlich Paraffin-eingebetteten (FFPE) Gewebeproben aus dem Archiv der Pathologie mit verkn&uuml;pften Patienten Ergebnis Daten damit aktuellen Tag Forschung zu nutzen. Ziel dieser Studie waren die Angemessenheit zu beurteilen und Menge der mRNA extrahiert aus Formalin fixiert Paraffin eingebettet (FFPE) Prostata-Gewebe, einschlie&szlig;lich Prostate-Biopsien, bis zu 15 Jahre alt. Der Zerfall von mRNA im Laufe der Zeit und unter unterschiedlichen Lagerungsbedingungen wurde auch bewertet.

Verwendung von mRNA extrahiert aus kleinen, archival Formalin-&ouml;rtlich Paraffin-eingebetteten Prostata Beispiele f&uuml;r Translationale Forschung: Beurteilung der Auswirkungen der zunehmenden Beispiel Alter und Lagertemperatur.

Ricerca traslazionale sul cancro della prostata &egrave; ostacolata da lunghi intervalli dalla diagnosi al paziente progressione e la difficolt&agrave; di ottenere tessuti di cancro per indagine. Come tale, &egrave; imperativo utilizzare invecchiamento formalina-fisso paraffina-incastonati (FFPE) campioni di tessuto dall&#39;archivio patologia con i dati di risultato paziente collegato per permettere ricerche del giorno corrente. Questo studio finalizzato a valutare l&#39;adeguatezza e la quantit&agrave; di mRNA Estratto dalla formalina fissata paraffina embedded tessuto prostatico (FFPE), comprese biopsie della prostata, fino ai 15 anni. &Egrave; stato inoltre valutato il deperimento del mRNA nel tempo e sotto diverse condizioni di stoccaggio.

Utilizzando estratti dal piccolo mRNA, archival formalina-fisso paraffina-incastonati prostata campioni per la ricerca traslazionale: valutazione dell&#39;effetto di aumentare la temperatura del campione et&agrave; e archiviazione.

&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CA;&#x30EB;&#xB7;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x8A3A;&#x65AD;&#x304B;&#x3089;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3084;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x764C;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x56F0;&#x96E3;&#x306B;&#x9577;&#x3044;&#x9593;&#x9694;&#x3067;&#x59A8;&#x3052;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x65E5;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x8EE2;&#x5E30;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AB;&#x30A4;&#x30D6;&#x304B;&#x3089;&#x8001;&#x5316;&#x30DB;&#x30EB;&#x30DE;&#x30EA;&#x30F3;&#x56FA;&#x5B9A;&#x30D1;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x5305;&#x57CB;&#xFF08;FFPE&#xFF09;&#x7D44;&#x7E54;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x5927;15&#x6B73;&#x306E;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x751F;&#x691C;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x30DB;&#x30EB;&#x30DE;&#x30EA;&#x30F3;&#x56FA;&#x5B9A;&#x30D1;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x5305;&#x57CB;&#xFF08;FFPE&#xFF09;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x7D44;&#x7E54;&#x304B;&#x3089;&#x62BD;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;mRNA&#x306E;&#x59A5;&#x5F53;&#x6027;&#x3068;&#x91CF;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x52C9;&#x5F37;&#x3002;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x7D4C;&#x904E;&#x3068;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x8CAF;&#x8535;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;mRNA&#x306E;&#x6E1B;&#x8870;&#x3082;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CA;&#x30EB;&#x30EA;&#x30B5;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5C0F;&#x578B;&#x3001;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AB;&#x30A4;&#x30D6;&#x30DB;&#x30EB;&#x30DE;&#x30EA;&#x30F3;&#x56FA;&#x5B9A;&#x30D1;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x5305;&#x57CB;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x62BD;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;mRNA&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#xFF1A;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x3059;&#x308B;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8CAF;&#x8535;&#x6E29;&#x5EA6;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x8A55;&#x4FA1;

&#xBCC0;&#xD658; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD658;&#xC790; &#xC9C4;&#xD589; &#xD558; &#xACE0; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xC554; &#xC870;&#xC9C1; &#xCDE8;&#xB4DD;&#xC5D0; &#xC5B4;&#xB824;&#xC6C0;&#xC744; &#xC9C4;&#xB2E8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE34; &#xAC04;&#xACA9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC29;&#xD574;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC640; &#xAC19;&#xC774; &#xB178;&#xD654; &#xD3EC; &#xB974; &#xB9D0;&#xB9B0; &#xACE0;&#xC815; &#xD30C;&#xB77C;&#xD540; &#xD3EC;&#xD568; (FFPE) &#xC870;&#xC9C1; &#xC0D8;&#xD50C; &#xB2F9;&#xC77C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xD658;&#xC790; &#xACB0;&#xACFC; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC640; &#xBCD1; &#xB9AC; &#xBCF4;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBAA9;&#xC801; &#xC801;&#xD569;&#xC131;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xD3EC; &#xB974; &#xB9D0;&#xB9B0; &#xACE0;&#xC815; &#xD30C;&#xB77C;&#xD540;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD94;&#xCD9C;&#xD55C; Mrna&#xC758; &#xC591;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; (FFPE) &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC870;&#xC9C1;&#xC73C;&#xB85C;, 15 &#xC138;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xAC80;&#xC0AC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC2DC;&#xAC04;&#xC774; &#xC9C0;&#xB0A8;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB978; &#xBCF4;&#xAD00; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; mRNA &#xAC10;&#xD1F4; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xC791;&#xC740;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD94;&#xCD9C;&#xD55C; Mrna&#xB97C; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xBCF4;&#xAD00; &#xD3EC; &#xB974; &#xB9D0;&#xB9B0; &#xACE0;&#xC815; &#xD30C;&#xB77C;&#xD540; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xBCC0;&#xD658; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC0D8;&#xD50C;: &#xC0D8;&#xD50C; &#xC5F0;&#xB839; &#xBC0F; &#xC800;&#xC7A5; &#xC628;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00;.

La investigaci&#xF3;n traslacional del c&#xE1;ncer de pr&#xF3;stata se ve obstaculizado por largos intervalos, desde el diagn&#xF3;stico hasta la progresi&#xF3;n del paciente y la dificultad en la obtenci&#xF3;n de tejido de c&#xE1;ncer para su investigaci&#xF3;n. Por lo tanto, es imprescindible utilizar el envejecimiento fijado en formol e parafina embebidos (FFPE) muestras de tejido del archivo de patolog&#xED;a con los datos del paciente los resultados vinculados a permitir la investigaci&#xF3;n el d&#xED;a actual. Este estudio tuvo como objetivo evaluar la idoneidad y la cantidad de ARNm extra&#xED;do de formol fija parafina tejido de la pr&#xF3;stata incrustado (FFPE), incluyendo las biopsias de pr&#xF3;stata, de hasta 15 a&#xF1;os de edad. La decadencia de mRNA en el tiempo y bajo condiciones de almacenamiento diferentes tambi&#xE9;n se evalu&#xF3;.

La utilizaci&#xF3;n de ARNm extra&#xED;do de peque&#xF1;as, Archival Fijado en formol e incrustados de pr&#xF3;stata muestras en parafina para la investigaci&#xF3;n traslacional: Evaluaci&#xF3;n del Efecto de la edad de la muestra y el aumento de temperatura de almacenamiento

&#x6700;&#x8FD1;&#x4E00;&#x76F4;&#x5728;&#x4E0A;&#x76AE;-&#x95F4;&#x8D28;&#x8F6C;&#x6362; (EMT) &#x53C2;&#x4E0E;&#x53D1;&#x8D77;&#x548C;&#x80BE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x764C; (RCC)&#x3002;&#x4E00;&#x4E9B; mRNA &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; EMT &#x8868;&#x578B;&#x4E0E;&#x78BE;&#x538B;&#x6DF7;&#x51DD;&#x571F;&#x4ECE;&#x7A77;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8054;&#x7CFB;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x4E2D;&#x78BE;&#x538B;&#x6DF7;&#x51DD;&#x571F;&#x4F7F;&#x7528;&#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149;&#x539F;&#x4F4D;&#x81EA;&#x52A8;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5206;&#x6790; &#xFF08;AQUA&#xFF09; EMT &#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x6BD4;&#x8F83;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0E;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;

&#x4F7F;&#x7528;&#x81EA;&#x52A8;&#x5316;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4E0A;&#x76AE;&#x95F4;&#x8D28;&#x8F6C;&#x5316;&#x6001;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#x900F;&#x660E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x764C;&#x3002;

Epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) has recently been implicated in the initiation and progression of renal cell carcinoma (RCC). Some mRNA gene expression studies have suggested a link between the EMT phenotype and poorer clinical outcome from RCC. This study evaluated expression of EMT-associated proteins in RCC using in situ automated quantitative analysis immunofluorescence (AQUA) and compared expression levels with clinical outcome.

The use of automated quantitative analysis to evaluate epithelial-to-mesenchymal transition associated proteins in clear cell renal cell carcinoma.

Transition &eacute;pith&eacute;liales-&agrave;-m&eacute;senchymateuse (EMT) a r&eacute;cemment &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;e dans l&#39;initiation et la progression du carcinome &agrave; cellules r&eacute;nales (CCR). Certaines &eacute;tudes d&#39;expression de g&egrave;ne ARNm ont sugg&eacute;r&eacute; un lien entre le ph&eacute;notype de l&#39;EMT et des r&eacute;sultats cliniques les plus pauvres de la RCC. Cette &eacute;tude a &eacute;valu&eacute; l&#39;expression des prot&eacute;ines associ&eacute;es &agrave; l&#39;EMT en RCC en utilisant le dosage automatis&eacute; in situ par immunofluorescence (AQUA) et compar&eacute; les niveaux d&#39;expression avec des r&eacute;sultats cliniques.

L&#39;utilisation de l&#39;analyse quantitative automatis&eacute; pour &eacute;valuer la transition &eacute;pith&eacute;liale-m&eacute;senchymateuse des prot&eacute;ines dans le carcinome r&eacute;nal &agrave; cellules claires associ&eacute;es.

Epitheliale-Mesenchymale Transition (EMT) hat vor kurzem in der Initiation und Progression von Nierenzellkarzinom (RCC) verwickelt. Einige mRNA-Gen-Ausdruck-Studien haben einen Zusammenhang zwischen der EMT Ph&auml;notyp und schlechteren klinischen Ergebnis von RCC vorgeschlagen. Diese Studie ausgewertet Ausdruck des EMT-assoziierte Proteine in RCC mit in-situ automatisierte Quantitative Analyse Immunfluoreszenz (AQUA) und Stufen mit klinischen Ergebnis verglichen.

Die Verwendung von automatisierten Quantitative Analyse, epitheliale, mesenchymale &Uuml;bergang zu bewerten assoziierten Proteinen bei klarzelligen Nierenzellkarzinom.

Transizione epiteliale-mesenchimale (EMT) recentemente &egrave; stato implicato nell&#39;iniziazione e progressione del carcinoma a cellule renali (RCC). Alcuni studi di espressione genica mRNA hanno suggerito un legame tra il fenotipo EMT e l&#39;esito clinico pi&ugrave; povero da RCC. Questo studio valutato espressione di EMT-associated proteins in RCC mediante immunofluorescenza in situ analisi quantitativa automatizzata (AQUA) e confrontato i livelli di espressione con esito clinico.

L&#39;uso dell&#39;analisi quantitativa automatizzata per valutare la transizione epitelio mesenchimale associate proteine nel carcinoma renale a cellule chiare.

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Transici&oacute;n epitelio-mes&eacute;nquima (EMT) recientemente se ha implicado en la iniciaci&oacute;n y progresi&oacute;n del carcinoma de c&eacute;lulas renales (RCC). Algunos estudios de expresi&oacute;n g&eacute;nica de ARNm han sugerido un v&iacute;nculo entre el fenotipo de la EMT y pobres resultados cl&iacute;nicos de la RCC. Este estudio evalu&oacute; la expresi&oacute;n de prote&iacute;nas asociadas a EMT en RCC mediante an&aacute;lisis cuantitativo automatizado in situ inmunofluorescencia (AQUA) y en comparaci&oacute;n con los niveles de expresi&oacute;n con el resultado cl&iacute;nico.

El uso de an&aacute;lisis automatizado cuantitativo para evaluar la transici&oacute;n epitelial-a-mesenquimal asociadas a prote&iacute;nas en el carcinoma renal de la c&eacute;lula clara.

Jyoti Nanda

Edinburgh Urological Cancer Group

University of Edinburgh

The Use of Reverse Phase Protein Arrays (RPPA) to Explore Protein Expression Variation within Individual Renal Cell Cancers

Jyoti Nanda

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University of Edinburgh

The Use of Reverse Phase Protein Arrays (RPPA) to Explore Protein Expression Variation within Individual Renal Cell Cancers

Edinburgh Urological Cancer Group