<em>Ex Vivo</em> Red Blood Cell Hemolysis Assay for the Evaluation of pH-responsive Endosomolytic Agents for Cytosolic Delivery of Biomacromolecular Drugs

Phospholipid bilayers that constitute endo-lysosomal vesicles can pose a barrier to delivery of biologic drugs to intracellular targets. To overcome this ...

Vanderbilt University

&#x8865;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x7684;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x548C;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x529B;&#xFF0C;&#x7275;&#x8FDE;&#x7684;&#x8865;&#x5145;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A; immunotherapeutics &#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x75AB;&#x82D7;&#x5E73;&#x53F0;&#x6700;&#x8FD1;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E86;&#x9488;&#x5BF9;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x3001; &#x8865;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7EB3;&#x7C73; (NPs)&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A2;&#x8BA8;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x624B;&#x6BB5;&#x6765;&#x63A7;&#x5236;&#x805A;&#x4E19;&#x70EF;&#x786B;&#x5316;&#x6838;&#x5FC3;&#xFF0C;&#x5757;&#x5171;&#x805A;&#x7269; Pluronic &#x7535;&#x6655; NPs &#x4E0A;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6216;&#x975E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7A97;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684;&#x8865;&#x4F53;&#x6210;&#x5206;&#x6C89;&#x79EF;&#x8868;&#x9762;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x8C03;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x4EB2;&#x6838;&#x8BD5;&#x5242;&#x542B;&#x6709; NP &#x8868;&#x9762;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8865;&#x5145;&#x6210;&#x4E3A;&#x5B98;&#x80FD; C3 &#x539F;&#x4F4D;&#x540E;&#x8840;&#x6E05;&#x66DD;&#x5149;&#x901A;&#x8FC7;&#x66FF;&#x4EE3;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x7FA7;&#x57FA; NPs &#x663E;&#x793A;&#x66F4;&#x9AD8;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684; C3b &#x6C89;&#x79EF;&#x548C;&#x7F9F;&#x57FA;&#x5316; NPs &#x4E0E;&#x4FDD;&#x7559;&#xFF0C;&#x5728;&#x5176;&#x4E2D;&#x5B58;&#x653E; C3b &#x66F4;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x706D;&#x6D3B; iC3b&#x3002;&#x6B64;&#x539F;&#x4F4D;&#x4FEE;&#x9970;&#x4E0E;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x6297;&#x4F53;&#x751F;&#x4EA7;&#x4EE5;&#x53CA; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x751F;&#x4EA7;&#x540E;&#x6297;&#x539F; restimulation &#x5173;&#x8054;&#x8D77;&#x6765;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;C3b iC3b NP &#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x5BF9;&#x706D;&#x6D3B;&#x5E76;&#x4E0D;&#x76F8;&#x5173;&#x56E0;&#x7D20; H&#x3001; &#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x56E0;&#x5B50;: 385 NP &#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x6211;&#x5E76;&#x5BFC;&#x81F4; C3b &#x964D;&#x4F4E;&#x5230; iC3b&#xFF0C;&#x8BE5;&#x503C;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x8865;&#x5145;&#x86CB;&#x767D; C3 &#x7A33;&#x5B9A;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x9664;&#x56E0;&#x5B50; H &#x4EB2;&#x548C;&#x5EFA;&#x7B51;&#x4E0A;&#x7684;&#x7EC6;&#x8282;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A; NP &#x8868;&#x9762;&#x5316;&#x5B66;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x63A7;&#x5236;&#x751F;&#x7269;&#x6750;&#x6599;&#x76F8;&#x5173;&#x8865;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x6750;&#x6599;&#x3002;

&#x5173;&#x4E8E;&#x75AB;&#x82D7;&#x7EB3;&#x7C73;&#x805A;&#x4E19;&#x70EF;&#x786B;&#x5316;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x8865;&#x4F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;

The complement system is an important regulator of both adaptive and innate immunity, implicating complement as a potential target for immunotherapeutics. We have recently presented lymph node-targeting, complement-activating nanoparticles (NPs) as a vaccine platform. Here we explore modulation of surface chemistry as a means to control complement deposition, in active or inactive forms, on polypropylene sulfide core, block copolymer Pluronic corona NPs. We found that nucleophile-containing NP surfaces activated complement and became functionalized in situ with C3 upon serum exposure via the alternative pathway. Carboxylated NPs displayed a higher degree of C3b deposition and retention relative to hydroxylated NPs, upon which deposited C3b was more substantially inactivated to iC3b. This in situ functionalization correlated with in vivo antigen-specific immune responses, including antibody production as well as T cell proliferation and IFN-Î³ cytokine production upon antigen restimulation. Interestingly, inactivation of C3b to iC3b on the NP surface did not correlate with NP affinity to factor H, a cofactor for protease factor I that degrades C3b into iC3b, indicating that control of complement protein C3 stability depends on architectural details in addition to factor H affinity. These data show that design of NP surface chemistry can be used to control biomaterials-associated complement activation for immunotherapeutic materials.

Engineering complement activation on polypropylene sulfide vaccine nanoparticles.

Le syst&egrave;me du compl&eacute;ment est un r&eacute;gulateur important de l&#39;immunit&eacute; inn&eacute;e et adaptative, impliquant le compl&eacute;ment comme une cible potentielle pour les immunoth&eacute;rapies. Nous avons r&eacute;cemment pr&eacute;sent&eacute;-ciblant les ganglions lymphatiques, compl&eacute;ment activation nanoparticles (NPs) comme une plate-forme de vaccin. Ici nous explorons la modulation de la chimie de surface comme un moyen de contr&ocirc;ler les d&eacute;p&ocirc;ts de compl&eacute;ment, sous des formes actives ou inactives, sur base de polypropyl&egrave;ne de sulfure, corona de Pluronique copolym&egrave;re bloc NPs. Nous avons constat&eacute; que nucl&eacute;ophile contenant des surfaces NP activ&eacute; compl&eacute;ment est devenu fonctionnalis&eacute;s in situ avec C3 lors de l&#39;exposition de s&eacute;rum par l&#39;interm&eacute;diaire de la voie alternative. NPs carboxyl&eacute;s affiche un degr&eacute; plus &eacute;lev&eacute; de d&eacute;p&ocirc;ts de C3b et r&eacute;tention par rapport &agrave; NPs hydroxyl&eacute;s, &agrave; qui le d&eacute;p&ocirc;t C3b est plus substantiellement inactiv&eacute;e &agrave; iC3b. Cette fonctionnalisation in situe en corr&eacute;lation avec in vivo r&eacute;ponses immunitaires antig&egrave;ne-sp&eacute;cifiques, y compris la production d&#39;anticorps ainsi que la prolif&eacute;ration des cellules T et la production de cytokines IFN-&gamma; sur restimulation de l&#39;antig&egrave;ne. Fait int&eacute;ressant, inactivation de C3b &agrave; iC3b sur la surface de NP ne pas en corr&eacute;lation avec affinit&eacute; NP au facteur H, un cofacteur pour facteur de prot&eacute;ase je qui d&eacute;grade C3b en iC3b, indiquant que contr&ocirc;le des prot&eacute;ines de compl&eacute;ment C3 stabilit&eacute; d&eacute;pend des d&eacute;tails architecturaux en plus de l&#39;affinit&eacute; de facteur H. Ces donn&eacute;es montrent que conception de chimie de surface NP peut &ecirc;tre utilis&eacute;e pour contr&ocirc;ler l&#39;activation du compl&eacute;ment associ&eacute;es aux biomat&eacute;riaux pour mat&eacute;riaux immunoth&eacute;rapeutiques.

Activation du compl&eacute;ment de g&eacute;nie sur les nanoparticules de vaccin sulfure en polypropyl&egrave;ne.

Das Komplementsystem ist ein wichtiger Regulator der sowohl adaptive und angeborenen Immunit&auml;t, zielbewu&szlig;t Erg&auml;nzung als m&ouml;gliches Angriffsziel f&uuml;r Immunotherapeutika. Wir haben k&uuml;rzlich Lymphknoten Zielversionen, Komplement-Aktivierung von Nanopartikeln (NPs) als Impfstoff Plattform vorgestellt. Hier erkunden wir Modulation der Oberfl&auml;chenchemie als Mittel zur Erg&auml;nzung Absetzung, in aktiven oder inaktiven Formen auf Polypropylen Sulfid-Kern, Block-Copolymer Pluronic Corona NPs zu steuern. Wir fanden, dass Nucleophil-haltigen NP Fl&auml;chen Komplement aktiviert und funktionalisierten wurde auf Serum-Exposition &uuml;ber die alternative Bahn in-situ mit C3. Carboxylierter NPs angezeigt ein h&ouml;heres Ma&szlig; an C3b-Abscheidung und Speicherung relativ Methioninhydroxyanalogs NPs, bei denen hinterlegt wurde C3b mehr wesentlich zu iC3b inaktiviert. Diese in-situ Funktionalisierung mit in-vivo Antigen-spezifische Immunantworten, einschlie&szlig;lich Antik&ouml;rper-Produktion sowie T-Zellproliferation und IFN-&gamma; Cytokine Produktion auf Antigen Restimulation korreliert. Interessanterweise Inaktivierung von C3b, iC3b auf der NP-Oberfl&auml;che nicht korrelieren mit NP-Affinit&auml;t zu Faktor H, ein Kofaktor f&uuml;r Protease-Faktor I, der degradiert C3b in iC3b, darauf hinweist, dass die Kontrolle der Erg&auml;nzung Protein C3 Stabilit&auml;t von Architekturdetails neben Faktor H Affinit&auml;t abh&auml;ngt. Diese Daten zeigen, dass Design der NP-Oberfl&auml;chenchemie Biomaterialien-assoziierte Komplement-Aktivierung f&uuml;r immuntherapeutischen Materialien zu steuern verwendet werden kann.

Ingenieur Erg&auml;nzung Aktivierung auf Polypropylen Sulfid-Impfstoff-Nanopartikeln.

Il sistema del complemento &egrave; un importante regolatore dell&#39;immunit&agrave; adattativa sia innato, implicando complemento come un potenziale obiettivo per immunotherapeutics. Abbiamo recentemente presentato linfonodo-targeting, complemento attivando le nanoparticelle (NPs) come una piattaforma di vaccino. Qui esploriamo modulazione della chimica delle superfici come un mezzo per controllare la deposizione di complemento, in forme attive o inattive, su nucleo in polipropilene solfuro, corona di blocco copolimero Pluronic NPs. Abbiamo trovato che superfici NP contenenti nucleofilo attivato complemento e divennero funzionalizzate in situ con C3 su esposizione siero tramite il percorso alternativo. NPs carbossilata visualizzato un pi&ugrave; elevato grado di deposizione di C3b e ritenzione relativo idrossilati NPs, su cui deposita C3b &egrave; stato inattivato pi&ugrave; sostanzialmente a iC3b. Questa funzionalizzazione in situ in vivo risposte immunitarie antigene-specifiche, tra cui la produzione dell&#39;anticorpo come proliferazione delle cellule T e la produzione di citochine IFN-&gamma; su restimulation antigene correlato. &Egrave; interessante notare che, inattivazione di C3b a iC3b sulla superficie NP ha fatto non correlare con affinit&agrave; NP al fattore H, un cofattore per il fattore di proteasi che degrada C3b in iC3b, indicando che controllo della proteina del complemento C3 stabilit&agrave; dipende da dettagli architettonici oltre all&#39;affinit&agrave; del fattore H. Questi dati mostrano che design della chimica delle superfici NP pu&ograve; essere utilizzato per il controllo attivazione complemento biomateriali associati per materiali immunotherapeutic.

Attivazione complemento di ingegneria su nanoparticelle vaccino solfuro in polipropilene.

&#x88DC;&#x4F53;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x88DC;&#x5B8C;&#x30FB;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066; implicating &#x9069;&#x5FDC;&#x3068;&#x751F;&#x6765;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x3092;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x88DC;&#x5B8C;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50; (NPs) &#x3092;&#x6700;&#x8FD1;&#x767A;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005; &#x5909;&#x8ABF;&#x30DD;&#x30EA;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D4;&#x30EC;&#x30F3;&#x786B;&#x5316;&#x30B3;&#x30A2;&#x3001;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x5171;&#x91CD;&#x5408;&#x4F53;&#x30D7;&#x30EB;&#x30ED;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30B3;&#x30ED;&#x30CA; NPs &#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x975E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3067;&#x306E;&#x88DC;&#x4F53;&#x5806;&#x7A4D;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x624B;&#x6BB5;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8868;&#x9762;&#x5316;&#x5B66;&#x3092;&#x63A2;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x6C42;&#x6838;&#x5264;&#x3092;&#x542B;&#x3080; NP &#x8868;&#x9762;&#x88DC;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6027;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F; C3 &#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5834;&#x4EE3;&#x66FF;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8840;&#x6E05;&#x9732;&#x51FA;&#x306B;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Carboxylated NPs C3b &#x306E;&#x6C88;&#x7740;&#x3068;&#x6C34;&#x9178;&#x5316; NPs &#x76F8;&#x5BFE;&#x4FDD;&#x6301;&#x306E;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x8868;&#x793A;&#x3001;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x5BC4;&#x8A17;&#x306B; C3b &#x3088;&#x308A;&#x5927;&#x5E45;&#x306B; iC3b &#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x5834;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5316;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x6297;&#x539F;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x518D;&#x523A;&#x6FC0;&#x6642;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x7523;&#x751F; IFN-&gamma; &#x306A;&#x3069;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x305F;.&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;C3b &#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; iC3b NP &#x9762;&#x4E0A;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x305B;&#x3093; NP &#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50; H&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x56E0;&#x5B50;&#x306B;&#x306F;&#x88DC;&#x4F53;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; C3 &#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x56E0;&#x5B50; H &#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x306E;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059; iC3b &#x3078; C3b &#x3092;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;NP &#x754C;&#x9762;&#x5316;&#x5B66;&#x306E;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x751F;&#x4F53;&#x6750;&#x6599;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x88DC;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x514D;&#x75AB;&#x7642;&#x6CD5;&#x6750;&#x6599;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DD;&#x30EA;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D4;&#x30EC;&#x30F3;&#x786B;&#x5316;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x5DE5;&#x5B66;&#x88DC;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3002;

&#xBCF4;&#xC644; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC740; &#xC801;&#xC751; &#xBC0F; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED;, immunotherapeutics&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC644; &#xC5F0;&#xB8E8;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xBC31;&#xC2E0; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9BC;&#xD504; &#xB178;&#xB4DC;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C;, &#xBCF4;&#xC644; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; (NPs)&#xC744; &#xC81C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD3F4; &#xB9AC; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xB80C; &#xD669;&#xD654; &#xCF54;&#xC5B4;, &#xBE14;&#xB85D; &#xCF54; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; Pluronic &#xCF54;&#xB85C;&#xB098; Nps&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC131; &#xB610;&#xB294; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131; &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC644; &#xC99D; &#xCC29; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xB2E8;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xBA74; &#xD654;&#xD559;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC544;&#xBCF4;&#xAE30;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC1C;&#xACAC; nucleophile &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; NP &#xD45C;&#xBA74; &#xBCF4;&#xC218; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; functionalized c 3&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC6D0;&#xB798;&#xC758; &#xC7A5;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB300;&#xCCB4; &#xACBD;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD608; &#xCCAD; &#xB178;&#xCD9C; &#xC2DC;. Carboxylated NPs &#xD45C;&#xC2DC; C3b &#xC99D; &#xCC29; &#xBC0F; hydroxylated NPs &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC778; &#xBCF4;&#xC874;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xD559;&#xC704;&#xB97C;&#xB294; &#xC785;&#xAE08; &#xC2DC; c3b&#xB294; Ic3b&#xB97C; &#xB354; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC6D0;&#xB798;&#xC758; &#xC7A5;&#xC18C;&#xC5D0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xD654; in vivo &#xD56D; &#xC6D0; &#xD2B9;&#xC815; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;, &#xD56D; &#xCCB4; &#xC0DD;&#xC0B0;, &#xD56D; &#xC6D0; restimulation&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; IFN-&gamma; cytokine &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xB4F1; &#xC0C1;&#xD638; &#xC5F0;&#xAD00;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, NP &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; iC3b c3b&#xC758; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xAD00;&#xB828; &#xB418;&#xC9C0; NP &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xACC4;&#xC218; H, &#xD504;&#xB85C; &#xD14C;&#xC544; &#xC81C; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACF5;&#xB3D9; &#xC778;&#xC790;&#xB97C; &#xB0B4;&#xAC00; C3b &#xBCF4;&#xC644; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; C3 &#xC548;&#xC815;&#xC131; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD329;&#xD130; H &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xAD6C;&#xC870;&#xBB3C; &#xC138;&#xBD80; &#xC815;&#xBCF4;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; Ic3b&#xB85C; &#xC800;&#xD558; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD45C;&#xC2DC; NP &#xD45C;&#xBA74; &#xD654;&#xD559;&#xC758; &#xB514;&#xC790;&#xC778; immunotherapeutic &#xC7AC;&#xB8CC;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xAD00;&#xB828; &#xBCF4;&#xC644; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD3F4; &#xB9AC; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xB80C; &#xD669;&#xD654; &#xBC31;&#xC2E0; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC5D0; &#xACF5;&#xD559; &#xBCF4;&#xC644; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El sistema del complemento es un importante regulador de la inmunidad tanto innata como adaptativa, implicando el complemento como un blanco potencial para immunotherapeutics. Recientemente hemos presentado las nanopart&iacute;culas dirigidas a los ganglios linf&aacute;ticos, activaci&oacute;n de complemento (NPs) como una plataforma de la vacuna. Aqu&iacute; exploramos la modulaci&oacute;n de la qu&iacute;mica superficial como un medio para controlar la deposici&oacute;n de complemento, en forma activa o inactiva, en base de sulfuro de polipropileno, corona de Pluronic de copol&iacute;mero de bloque NPs. Encontramos que las superficies que contienen nucle&oacute;filo de NP activaci&oacute;n el complemento y se convirtieron funcionalizadas in situ con C3 con la exposici&oacute;n de suero a trav&eacute;s de la v&iacute;a alternativa. Carboxilado NPs muestran un mayor grado de deposici&oacute;n de C3b y retenci&oacute;n en relaci&oacute;n con NPs hidroxilados, en que deposit&oacute; C3b fue inactivado m&aacute;s substancialmente a iC3b. Este funcionamiento in situ correlacionado con in vivo inmunorespuestas ant&iacute;geno-espec&iacute;fica, incluyendo la producci&oacute;n de anticuerpos, as&iacute; como proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas T y producci&oacute;n de citoquinas IFN-&gamma; en restimulation de ant&iacute;geno. Curiosamente, inactivaci&oacute;n de C3b a iC3b en la superficie de NP no se correlacion&oacute; con afinidad de NP al factor H, un cofactor para el factor de la proteasa que degrada C3b en iC3b, indicando que el control de la prote&iacute;na del complemento C3 estabilidad depende de detalles arquitect&oacute;nicos adem&aacute;s de afinidad del factor H. Estos datos demuestran que dise&ntilde;o de qu&iacute;mica superficial NP se puede utilizar para controlar la activaci&oacute;n del complemento asociada a biomateriales para materiales inmunoterap&eacute;uticos.

Activaci&oacute;n del complemento de la ingenier&iacute;a de nanopart&iacute;culas de sulfuro de polipropileno vacuna.

Drogen- und Kontrast Agent-Delivery-Systeme, die kontrollierte Freisetzung in Anwesenheit enzymatische Aktivit&auml;t zu erreichen sind, zunehmend an Bedeutung als enzymatische Aktivit&auml;t ein Markenzeichen der ein breites Spektrum von Krankheiten ist, einschlie&szlig;lich Krebs und Arteriosklerose. Hier haben wir die enzymatische Aktivit&auml;t der Sinn f&uuml;r Anwendungen in der Magnetresonanztomographie (MRT) Cluster von ultrasmall superparamagnetischen Eisenoxide (USPIOs) synthetisiert. Um dieses Ziel zu erreichen, verwenden wir AMPHIPHILE Poly(propylene sulfide)-Bl-Poly(ethylene glycol) (PPS-b-PEG) Copolymere, die bekannterma&szlig;en hervorragende Eigenschaften f&uuml;r die intelligente Bereitstellung von Drogen- und SiRNA haben.

Enzymatisches und temperaturempfindliche kontrollierte Freisetzung von ultrasmall superparamagnetischen Eisenoxide (USPIOs).

Droga e contrasto sistemi di consegna di agente che realizzare un rilascio controllato in presenza di attivit&agrave; enzimatica stanno diventando sempre pi&ugrave; importanti, come l&#39;attivit&agrave; enzimatica &egrave; un segno distintivo di una vasta gamma di malattie, tra cui il cancro e l&#39;arteriosclerosi. Qui, abbiamo sintetizzato ammassi di ossidi di ferro superparamagnetici ultracorte (USPIOs) di tale attivit&agrave; enzimatica di senso per applicazioni in risonanza magnetica (MRI). Per raggiungere questo obiettivo, utilizziamo anfifili poly(propylene sulfide)-bl-poly(ethylene glycol) (PPS-b-PEG) copolimeri, che sono noti per avere propriet&agrave; eccellenti per smart consegna della droga e del siRNA.

Enzimatico - e sensibile alla temperatura controllata di rilascio di ossidi di ferro superparamagnetici ultracorte (USPIOs).

&#x5B9E;&#x73B0;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x4E0B;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x548C;&#x5BF9;&#x6BD4;&#x5EA6;&#x4EE3;&#x7406;&#x8FD0;&#x8F7D;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6B63;&#x5728;&#x6210;&#x4E3A;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x91CD;&#x8981;&#xFF0C;&#x9176;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x8303;&#x56F4;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x764C;&#x75C7;&#x3001; &#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x7684;&#x6807;&#x5FD7;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6709;&#x5408;&#x6210;&#x8D85;&#x5C0F;&#x8D85;&#x987A;&#x78C1;&#x6027;&#x6C27;&#x5316;&#x94C1; (USPIOs) &#x7684;&#x7FA4;&#x96C6;&#x5728;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF; &#xFF08;MRI&#xFF09; &#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#xFF0C;&#x611F;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x5B9E;&#x73B0;&#x8FD9;&#x4E00;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5229;&#x7528;&#x4E24;&#x4EB2; poly(propylene sulfide)-bl-poly(ethylene glycol) (&#x805A;&#x82EF;&#x786B;&#x919A;-b-&#x805A;&#x4E59;&#x4E8C;&#x9187; PEG) &#x5171;&#x805A;&#x7269;&#x5DF2;&#x77E5;&#x5177;&#x6709;&#x667A;&#x80FD;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x836F;&#x7269;&#x548C; siRNA &#x7684;&#x4F18;&#x826F;&#x6027;&#x80FD;&#x3002;

Enzymatic &#x548C;&#x6E29;&#x5EA6;&#x654F;&#x611F;&#x63A7;&#x5236;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x8D85;&#x5C0F;&#x8D85;&#x987A;&#x78C1;&#x6027;&#x6C27;&#x5316;&#x94C1; (USPIOs)&#x3002;

Drug and contrast agent delivery systems that achieve controlled release in the presence of enzymatic activity are becoming increasingly important, as enzymatic activity is a hallmark of a wide array of diseases, including cancer and atherosclerosis. Here, we have synthesized clusters of ultrasmall superparamagnetic iron oxides (USPIOs) that sense enzymatic activity for applications in magnetic resonance imaging (MRI). To achieve this goal, we utilize amphiphilic poly(propylene sulfide)-bl-poly(ethylene glycol) (PPS-b-PEG) copolymers, which are known to have excellent properties for smart delivery of drug and siRNA.

Enzymatic- and temperature-sensitive controlled release of ultrasmall superparamagnetic iron oxides (USPIOs).

Drogue et contraste agent vecteurs que parvenir &agrave; lib&eacute;ration contr&ocirc;l&eacute;e, en pr&eacute;sence de l&#39;activit&eacute; enzymatique gagnent en importance, comme l&#39;activit&eacute; enzymatique est une caract&eacute;ristique d&#39;un large &eacute;ventail de maladies, notamment le cancer et l&#39;ath&eacute;roscl&eacute;rose. Ici, nous avons synth&eacute;tis&eacute; les grappes d&#39;ultrasmall superparamagnetic iron oxydes (USPIOs) cette activit&eacute; enzymatique de sens pour les applications dans l&#39;imagerie par r&eacute;sonance magn&eacute;tique (IRM). Pour atteindre cet objectif, nous utilisons des copolym&egrave;res amphiphiles de (PPS-b-PEG) des poly(propylene sulfide)-bl-poly(ethylene glycol), qui sont connus pour avoir d&#39;excellentes propri&eacute;t&eacute;s pour smart livraison de drogue et des siARN.

Enzymatiques - et thermosensibles lib&eacute;ration contr&ocirc;l&eacute;e d&#39;ultrasmall superparamagnetic iron oxydes (USPIOs).

&#x9175;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;&#x304C;&#x3093;&#x3084;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x914D;&#x5217;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x85AC;&#x7269;&#x3068;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C8; &#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x914D;&#x4FE1;&#x9175;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x3092;&#x5B9F;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x304C;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;&#x91CD;&#x8981;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x306F;&#x6211;&#x3005; &#x305D;&#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x306E;&#x9175;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x7528;&#x78C1;&#x6C17;&#x5171;&#x9CF4;&#x753B;&#x50CF; &#xFF08;MRI&#xFF09; &#x3067;&#x8D85;&#x5C0F;&#x578B;&#x8D85;&#x5E38;&#x78C1;&#x6027;&#x9244;&#x9178;&#x5316;&#x7269; (USPIOs) &#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x5408;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x76EE;&#x6A19;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30DE;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x306E;&#x533B;&#x85AC;&#x54C1;&#x304A;&#x3088;&#x3073; siRNA &#x306E;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4E21;&#x89AA;&#x5A92;&#x6027; poly(propylene sulfide) bl poly(ethylene glycol) (PPS PEG) &#x30B3;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x3092;&#x6D3B;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9175;&#x7D20;&#x3068;&#x6E29;&#x5EA6;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x5236;&#x5FA1;&#x8D85;&#x5C0F;&#x578B;&#x8D85;&#x5E38;&#x78C1;&#x6027;&#x9244;&#x9178;&#x5316;&#x7269; (USPIOs) &#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3002;

&#xD6A8;&#xC18C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC9C8;&#xBCD1;, &#xC554;, &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654; &#xB4F1;&#xC758; &#xAC01; &#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xD6A8;&#xC18C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xB2EC;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xC57D;&#xBB3C;&#xACFC; &#xB300;&#xBE44; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xBC30;&#xB2EC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC740; &#xC810;&#xC810; &#xB354; &#xC911;&#xC694; &#xD574;&#xC9C0;&#xACE0;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC790;&#xAE30; &#xACF5;&#xBA85; &#xC601;&#xC0C1; (MRI)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC10;&#xAC01; &#xD6A8;&#xC18C; &#xD65C;&#xB3D9; ultrasmall superparamagnetic &#xCCA0; &#xC0B0;&#xD654;&#xBB3C; (USPIOs)&#xC758; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB97C; &#xD569;&#xC131; &#xD574; &#xC11C; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xB2EC;&#xC131; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB9C8;&#xC57D;&#xACFC; Sirna&#xC758; &#xC2A4;&#xB9C8;&#xD2B8; &#xBC30;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; amphiphilic poly(propylene sulfide) bl poly(ethylene glycol) (&#xC870;&#xB2EC; &#xCCAD;-b-&#xB9D0;&#xB69D;) &#xACF5;&#xC911; &#xD569;&#xCCB4;&#xB97C; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Enzymatic &#xC628;&#xB3C4; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xC81C;&#xC5B4; ultrasmall superparamagnetic &#xCCA0; &#xC0B0;&#xD654;&#xBB3C; (USPIOs)&#xC758; &#xCD9C;&#xC2DC;.

Drogas y contraste sistemas de entrega de agente que lograr liberaci&oacute;n controlada en presencia de la actividad enzim&aacute;tica son cada vez m&aacute;s importantes, como la actividad enzim&aacute;tica es un sello de una amplia gama de enfermedades, incluyendo c&aacute;ncer y arterioesclerosis. Aqu&iacute;, se ha sintetizado racimos de &oacute;xidos de hierro superparamagn&eacute;ticas peque&ntilde;o (USPIOs) esa actividad enzim&aacute;tica para aplicaciones en la proyecci&oacute;n de imagen de resonancia magn&eacute;tica (MRI). Para lograr este objetivo, utilizamos anfif&iacute;licas poly(propylene sulfide)-bl-poly(ethylene glycol) (PPS-b-PEG) copol&iacute;meros, que son conocidos por tener excelentes propiedades para la entrega inteligente de droga y siRNA.

Enzim&aacute;tico - y sensibles a la temperatura hab&iacute;a controlada liberaci&oacute;n de &oacute;xidos de hierro superparamagn&eacute;ticas peque&ntilde;o (USPIOs).

&#x5360;&#x6709;&#x7387;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#xFF1A; FeOx/&#x975E;&#x76DF;&#x6838;/&#x58F3;&#x7B3C;&#x7F69;&#x5728;&#x7845;-&#x91D1;&#x58F3;&#x3002;

The multistrata nanoparticle: an FeOx/Au core/shell enveloped in a silica-Au shell.

Les nanoparticules multistrata : un FeOx/Au noyau/enveloppe envelopp&eacute; dans une coquille de silice-UA.

Die Wollbeutelratte Nanopartikel: eine FeOx/Au Kern/Schale eingeh&uuml;llt in eine Kiesels&auml;ure-Au-Shell.

La nanoparticella multistrata: una FeOx/Au core/shell avvolta in un guscio di silice-Au.

Multistrata &#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;: &#x30B7;&#x30EA;&#x30AB; Au &#x306E;&#x30B7;&#x30A7;&#x30EB;&#x3067;&#x5305;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3001;FeOx/Au &#x30B3;&#x30A2;/&#x30B7;&#x30A7;&#x30EB;&#x3002;

Multistrata &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;:&#xB294; FeOx/Au &#xCF54;&#xC5B4;/&#xC258; &#xC2E4;&#xB9AC; &#xCE74;-&#xB178; &#xC18C; &#xAECD;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB36E;&#xC5EC;.

La nanopart&iacute;cula multistrata: un n&uacute;cleo de FeOx/Au/shell envuelto en una c&aacute;scara de s&iacute;lice-Au.

An estimated 16 million people in the United States have coronary artery disease (CAD), and approximately 325,000 people die annually from cardiac arrest. About two-thirds of unexpected cardiac deaths occur without prior recognition of cardiac disease. A vast majority of these deaths are attributable to the rupture of 'vulnerable atherosclerotic plaques'. Clinically, plaque vulnerability is typically assessed through imaging techniques, and ruptured plaques leading to acute myocardial infarction are treated through angioplasty or stenting. Despite significant advances, it is clear that current imaging methods are insufficiently capable for elucidating plaque composition-which is a key determinant of vulnerability. Further, the exciting improvement in the treatment of CAD afforded by stenting procedures has been buffered by significant undesirable host-implant effects, including restenosis and late thrombosis. Nanotechnology has led to some potential solutions to these problems by yielding constructs that interface with plaque cellular components at an unprecedented size scale. By leveraging the innate ability of macrophages to phagocytose nanoparticles, contrast agents can now be targeted to plaque inflammatory activity. Improvements in nano-patterning procedures have now led to increased ability to regenerate tissue isotropy directly on stents, enabling gradual regeneration of normal, physiologic vascular structures. Advancements in immunoassay technologies promise lower costs for biomarker measurements, and in the near future, may enable the addition of routine blood testing to the clinician's toolbox-decreasing the costs of atherosclerosis-related medical care. These are merely three examples among many stories of how nanotechnology continues to promise advances in the diagnosis and treatment of vulnerable atherosclerotic plaques. WIREs Nanomed Nanobiotechnol 2011 DOI: 10.1002/wnan.158 For further resources related to this article, please visit the WIREs website.

Emerging applications of nanotechnology for the diagnosis and management of vulnerable atherosclerotic plaques.

&#x5728;&#x7F8E;&#x56FD;&#x4F30;&#x8BA1;&#x6709; 1600 &#x4E07;&#x4EBA;&#x6709;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x75BE;&#x75C5; (CAD) &#x548C;&#x7EA6; 325,000 &#x7684;&#x4EBA;&#x6B7B;&#x4E8E;&#x5FC3;&#x810F;&#x9AA4;&#x505C;&#x548C;&#x6BCF;&#x5E74;&#x3002;&#x7EA6;&#x4E09;&#x5206;&#x4E4B;&#x4E8C;&#x7684;&#x610F;&#x5916;&#x5FC3;&#x810F;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x53D1;&#x751F;&#x65E0;&#x9700;&#x4E8B;&#x5148;&#x627F;&#x8BA4;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x7EDD;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x662F; &#39;&#x8106;&#x5F31;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x6591;&#x5757;&#x7684;&#x7834;&#x88C2;&#x3002;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x6591;&#x5757;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x901A;&#x5E38;&#x901A;&#x8FC7;&#x6210;&#x50CF;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x548C;&#x7834;&#x88C2;&#x7684;&#x6591;&#x5757;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6025;&#x6027;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x901A;&#x8FC7;&#x8840;&#x7BA1;&#x6210;&#x5F62;&#x672F;&#x6216;&#x652F;&#x67B6;&#x7F6E;&#x5165;&#x672F;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x53D6;&#x5F97;&#x4E86;&#x91CD;&#x5927;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5F88;&#x660E;&#x663E;&#x5F53;&#x524D;&#x5F71;&#x50CF;&#x5B66;&#x65B9;&#x6CD5;&#x662F;&#x80FD;&#x529B;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x9610;&#x53D1;&#x6591;&#x5757;&#x7EC4;&#x6210;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x662F;&#x6F0F;&#x6D1E;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#xFF0C;CAD &#x652F;&#x67B6;&#x7F6E;&#x5165;&#x672F;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x6240;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x5F85;&#x9047;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x5174;&#x594B;&#x7684;&#x6539;&#x5584;&#x5DF2;&#x88AB;&#x7F13;&#x51B2;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x4E0D;&#x826F;&#x4E3B;&#x673A;&#x690D;&#x5165;&#x6548;&#x679C;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x518D;&#x72ED;&#x7A84;&#x548C;&#x665A;&#x671F;&#x8840;&#x6813;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x7EB3;&#x7C73;&#x6280;&#x672F;&#x5DF2;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x95EE;&#x9898;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x6F5C;&#x5728;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x9AD8;&#x4EA7;&#x6784;&#x9020;&#x8BE5;&#x63A5;&#x53E3;&#x4E0E;&#x6591;&#x5757;&#x89C4;&#x6A21;&#x7A7A;&#x524D;&#x89C4;&#x6A21;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x5206;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x5229;&#x7528;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x541E;&#x566C;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x7684;&#x5929;&#x8D4B;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x9020;&#x5F71;&#x5242;&#x73B0;&#x5728;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9488;&#x5BF9;&#x6591;&#x5757;&#x708E;&#x75C7;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x7EB3;&#x7C73;&#x9635;&#x5217;&#x64CD;&#x4F5C;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x6539;&#x8FDB;&#x73B0;&#x5DF2;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x52A0;&#x80FD;&#x529B;&#x518D;&#x751F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5404;&#x5411;&#x540C;&#x6027;&#x76F4;&#x63A5;&#x4E0A;&#x652F;&#x67B6;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x9010;&#x6E10;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#xFF0C;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x5206;&#x6790;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x8FDB;&#x6B65;&#x4FDD;&#x8BC1;&#x66F4;&#x4F4E;&#x7684;&#x6210;&#x672C;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x8BB0;&#x7269;&#x7684;&#x6D4B;&#x91CF;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728;&#x4E0D;&#x4E45;&#x7684;&#x5C06;&#x6765;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F7F;&#x8840;&#x6DB2;&#x5E38;&#x89C4;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5BF9;&#x4E34;&#x5E8A;&#x533B;&#x5E08;&#x7684;&#x5DE5;&#x5177;&#x7BB1;-&#x964D;&#x4F4E;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x6709;&#x5173;&#x533B;&#x7597;&#x670D;&#x52A1;&#x7684;&#x8D39;&#x7528;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x90FD;&#x53EA;&#x662F;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4F8B;&#x5B50;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x7EB3;&#x7C73;&#x6280;&#x672F;&#x5982;&#x4F55;&#x7EE7;&#x7EED;&#x627F;&#x8BFA;&#x7684;&#x8BCA;&#x65AD;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x6613;&#x53D7;&#x4F24;&#x5BB3;&#x7684;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x6591;&#x5757;&#x8FDB;&#x5C55;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x6545;&#x4E8B;&#x3002;&#x7535;&#x7EBF; Nanomed Nanobiotechnol 2011 DOI&#xFF1A; 10.1002/wnan.158 &#x4E3A;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7684;&#x8D44;&#x6E90;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x8FD9;&#x7BC7;&#x6587;&#x7AE0;&#xFF0C;&#x8BF7;&#x8BBF;&#x95EE;&#x7535;&#x7EBF;&#x7F51;&#x7AD9;&#x3002;

&#x65B0;&#x5174;&#x7EB3;&#x7C73;&#x8BCA;&#x65AD;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x548C;&#x7BA1;&#x7406;&#x7684;&#x6613;&#x53D7;&#x4F24;&#x5BB3;&#x7684;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x6591;&#x5757;&#x3002;

Environ 16 millions personnes aux Etats-Unis ont une maladie coronarienne (CAD) et environ 325 000 personnes meurent chaque ann&eacute;e d&#39;un arr&ecirc;t cardiaque. Environ deux-tiers des d&eacute;c&egrave;s cardiaques inattendues se produisent sans reconnaissance pr&eacute;alable de la cardiopathie. Une grande majorit&eacute; de ces d&eacute;c&egrave;s sont attribuables &agrave; la rupture de &laquo; plaques ath&eacute;roscl&eacute;reuses vuln&eacute;rables &raquo;. Cliniquement, vuln&eacute;rabilit&eacute; de la plaque est g&eacute;n&eacute;ralement &eacute;valu&eacute;e par le biais de techniques d&#39;imagerie, et ruptures de plaques conduisant &agrave; l&#39;infarctus aigu du myocarde sont trait&eacute;s par angioplastie ou la pose d&#39;un stent. Malgr&eacute; des progr&egrave;s significatifs, il est clair que les m&eacute;thodes actuelles d&#39;imagerie sont insuffisamment capables pour &eacute;lucider la plaque composition, qui est un &eacute;l&eacute;ment d&eacute;terminant de la vuln&eacute;rabilit&eacute;. En outre, l&#39;am&eacute;lioration passionnante dans le traitement de CAD offerte par la pose d&#39;un stent proc&eacute;dures a &eacute;t&eacute; tamponn&eacute;e par les effets de l&#39;implant h&ocirc;te ind&eacute;sirable significatif, y compris la rest&eacute;nose et thrombose tardive. Nanotechnologie a conduit &agrave; des solutions possibles &agrave; ces probl&egrave;mes par des constructions productives cette interface avec les composants cellulaires plaque &agrave; une &eacute;chelle sans pr&eacute;c&eacute;dent. En s&#39;appuyant sur la capacit&eacute; inn&eacute;e des macrophages de phagocytose des nanoparticules, agents de contraste peuvent maintenant &ecirc;tre cibl&eacute;es &agrave; l&#39;activit&eacute; inflammatoire plaque. Am&eacute;liorer les proc&eacute;dures de nano-structuration entra&icirc;nent maintenant une capacit&eacute; accrue &agrave; r&eacute;g&eacute;n&eacute;rer les tissus isotropie directement sur les stents, permettant la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration progressive de la normale, structures vasculaires physiologiques. Perc&eacute;es dans les technologies d&#39;immunoessai promettent de r&eacute;duire les co&ucirc;ts pour les mesures de biomarqueurs et dans un proche avenir, peuvent permettre l&#39;ajout de sang de routine stable pour le clinicien bo&icirc;te &agrave; outils-diminuer les co&ucirc;ts des soins m&eacute;dicaux li&eacute;s &agrave; l&#39;ath&eacute;roscl&eacute;rose. Ce ne sont que trois exemples parmi beaucoup d&#39;histoires de comment nanotechnologie continue &agrave; promettre des progr&egrave;s dans le diagnostic et le traitement des plaques ath&eacute;roscl&eacute;reuses vuln&eacute;rables. Fils de Nanomed Nanobiotechnol 2011 DOI : 10.1002/wnan.158 d&#39;autres ressources en relation avec cet article, visitez le site Web de fils.

Nouvelles applications de la nanotechnologie pour le diagnostic et la gestion des plaques d&#39;ath&eacute;roscl&eacute;rose vuln&eacute;rables.

Sch&auml;tzungsweise 16 Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten haben koronare Herzkrankheit (KHK) und ca. 325.000 Menschen sterben j&auml;hrlich an Herzstillstand. Etwa zwei Drittel der unerwarteten kardiale Todesf&auml;lle auftreten ohne vorherige Anerkennung der Herzkrankheit. Ein Gro&szlig;teil dieser Todesf&auml;lle entfallen auf die Bruch &#39;anf&auml;llig atherosklerotischen Plaques&#39;. Klinisch, Plakette Sicherheitsanf&auml;lligkeit wird in der Regel durch bildgebende Verfahren festgestellt, und geplatzte Plaketten nach akutem Myokardinfarkt durch Angioplastie oder Stenting behandelt werden. Trotz bedeutender Fortschritte ist es klar, dass die aktuelle bildgebende Verfahren nicht hinreichend geeignet sind, f&uuml;r elucidating Plakette Komposition &ndash; und das ist ein Schl&uuml;sselelement der Schwachstelle. Dar&uuml;ber hinaus hat die spannende Verbesserung in der Behandlung von CAD durch Stenting Verfahren gebotenen durch erhebliche unerw&uuml;nschte Host-Implantat-Effekte, einschlie&szlig;lich Restenose und sp&auml;ten Thrombose gepuffert wurde. Nanotechnologie hat auf einige m&ouml;glichen L&ouml;sungen f&uuml;r diese Probleme durch ertragreiche Konstrukte mit Plakette Zellbestandteilen bei einer beispiellosen Gr&ouml;&szlig;enskala gef&uuml;hrt. Nutzen Sie die angeborene F&auml;higkeit der Makrophagen, Nanopartikel phagocytose, k&ouml;nnen Kontrastmittel jetzt auf Plakette entz&uuml;ndliche Aktivit&auml;t ausgerichtet werden. Verbesserungen in der Nano-Musterung Verfahren f&uuml;hrten nun zu erh&ouml;hte F&auml;higkeit zur Regeneration von Gewebe Isotropie direkt auf Stents, Aktivieren der allm&auml;hlichen Regeneration von normal, physiologische vaskul&auml;re Strukturen. Fortschritte in der Immunoassay-Technologien versprechen, dass geringere Kosten f&uuml;r Biomarker-Messungen und in naher Zukunft, die Zugabe von routinem&auml;&szlig;igen Blut Tests, um dem Kliniker Toolbox-Senkung der Kosten der medizinischen Versorgung im Zusammenhang mit Atherosklerose erm&ouml;glichen k&ouml;nnen. Dies sind nur drei Beispiele von vielen Geschichten wie Nanotechnologie weiterhin Fortschritte in der Diagnose und Behandlung von gef&auml;hrdeten atherosklerotischen Plaques Versprechen. Dr&auml;hte Nanomed Nanobiotechnol 2011 DOI: 10.1002/wnan.158 f&uuml;r weitere Ressourcen, die im Zusammenhang mit diesem Artikel besuchen Sie bitte die Dr&auml;hte-Website.

Neue Anwendungen der Nanotechnologie f&uuml;r die Diagnose und das Management von atherosklerotischen Plaques anf&auml;llig.

Circa 16 milioni di persone negli Stati Uniti hanno malattia coronarica (CAD) e circa 325.000 persone muoiono annualmente da arresto cardiaco. Circa due terzi delle morti cardiache imprevisti verificarsi senza il previo riconoscimento di malattia cardiaca. Una grande maggioranza di queste morti sono attribuibili per la rottura del &#39;placche aterosclerotiche vulnerabili&#39;. Clinicamente, vulnerabilit&agrave; di placca &egrave; valutata in genere attraverso tecniche di imaging e rottura placche che portano all&#39;infarto miocardico acuto sono trattati tramite angioplastica o stenting. Nonostante i significativi progressi, &egrave; chiaro che le attuali metodi di imaging sono insufficientemente capace per chiarimento placca composizione, che &egrave; un fattore determinante della vulnerabilit&agrave;. Ulteriormente, l&#39;emozionante miglioramento nel trattamento di CAD garantita da procedure di stenting ha stato tamponato dagli effetti indesiderati significativi host-impianto, compresa la restenosi e trombosi tardiva. La nanotecnologia ha portato ad alcune possibili soluzioni a questi problemi da costrutti arrendevole che si interfacciano con componenti cellulari targa a una scala di dimensioni senza precedenti. Sfruttando l&#39;innata capacit&agrave; dei macrofagi a fagocitare le nanoparticelle, agenti di contrasto possono ora essere mirati per attivit&agrave; infiammatoria placca. Miglioramenti nelle procedure di nano-patterning ora hanno portato alla maggiore capacit&agrave; di rigenerare tessuti isotropia direttamente su stent, consentendo il graduale rigenerazione del normale, fisiologici strutture vascolari. I progressi nelle tecnologie di immunodosaggio promettono costi inferiori per le misurazioni sui biomarcatori e nel prossimo futuro, possono consentire l&#39;aggiunta di sangue di routine test per il clinico toolbox-diminuendo i costi delle cure mediche correlate l&#39;aterosclerosi. Questi sono solo tre esempi tra le tante storie di come la nanotecnologia continua a promettere progressi nella diagnosi e nel trattamento delle placche aterosclerotiche vulnerabili. Fili Nanomed Nanobiotechnol 2011 DOI: 10.1002/wnan.158 per ulteriori risorse correlate a questo articolo, visitare il sito Web di fili.

Emergenti applicazioni della nanotecnologia per la diagnosi e la gestione di placche aterosclerotiche vulnerabili.

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10.1002/wnan.158&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x8A18;&#x4E8B;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3001;&#x96FB;&#x7DDA;&#x30A6;&#x30A7;&#x30D6;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3092;&#x3054;&#x89A7;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;

&#x30CA;&#x30CE;&#x30C6;&#x30AF;&#x30CE;&#x30ED;&#x30B8;&#x30FC;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3068;&#x7BA1;&#x7406;&#x306E;&#x8106;&#x5F31;&#x6027;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x6027;&#x30D7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x65B0;&#x8208;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3002;

&#xBBF8;&#xAD6D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC57D;&#xB41C; 16, 000, 000 &#xBA85;&#xC740; &#xAD00;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC9C8;&#xD658; (CAD), &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9E4;&#xB144; &#xC57D; 325000 &#xC0AC;&#xB78C;&#xB4E4;&#xC774; &#xB2E4;. &#xC608;&#xAE30;&#xCE58; &#xC54A;&#xC740; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBCD1; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xC790;&#xC758; &#xC57D; 2/3&#xB294; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC0AC;&#xC804; &#xC2B9;&#xC778; &#xC5C6;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC740; &#39;&#xCDE8;&#xC57D; &#xD55C; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD; &#xD654;&#xC131; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C;&#39;&#xC758; &#xD30C;&#xC5F4;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC778; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC784;&#xC0C1;, &#xAE30;&#xBC95;, &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C; &#xCDE8;&#xC57D;&#xC810; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC0F; &#xAE09;&#xC131; &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xD30C;&#xC5F4;&#xB41C; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C;&#xB294; &#xD608;&#xAD00; &#xC131;&#xD615; &#xC220; &#xB610;&#xB294; stenting&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xCC98;&#xB9AC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xD604;&#xC7AC; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xBC29;&#xBC95; &#xCDE8;&#xC57D;&#xC810;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xACB0;&#xC815;&#xC740; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC5B4;&#xB290; elucidating &#xCDA9;&#xBD84; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4; &#xBD84;&#xBA85; &#xD558;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, CAD stenting &#xC808;&#xCC28;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5EC;&#xC720;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD765;&#xBBF8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD5A5;&#xC0C1; restenosis &#xB2A6;&#xC740; &#xD608;&#xC804; &#xC99D; &#xB4F1; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBC14;&#xB78C;&#xC9C1;&#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC774;&#xC2DD; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC758;&#xD574; &#xBC84;&#xD37C;&#xB9C1; &#xB418;&#xC5B4;&#xAC00;. &#xB098;&#xB178;&#xAE30;&#xC220; &#xC8FC;&#xB3C4;&#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;&#xC774; &#xBB38;&#xC81C;&#xC5D0; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xC744; &#xC800;&#xC870;&#xD55C; &#xAD6C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC804;&#xB840; &#xC5C6;&#xB294; &#xD06C;&#xAE30; &#xADDC;&#xBAA8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C; &#xC138;&#xD3EC; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC640; &#xD574;&#xB2F9; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4;. &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; phagocytose &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB300;&#xBE44; &#xC694;&#xC6D0; &#xC9C0;&#xAE08; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB098;&#xB178; &#xD328;&#xD130; &#xB2DD; &#xC808;&#xCC28; &#xAC1C;&#xC120; &#xC9C0;&#xAE08; &#xC774;&#xB048; &#xC870;&#xC9C1; isotropy &#xC2A4;&#xD150; &#xD2B8;, &#xC815;&#xC0C1;&#xC758; &#xC810;&#xC9C4;&#xC801; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xB41C; physiologic &#xD608;&#xAD00; &#xAD6C;&#xC870;. Immunoassay &#xAE30;&#xC220; &#xBC1C;&#xC804; &#xC57D;&#xC18D; &#xB0AE;&#xC740; &#xBE44;&#xC6A9; biomarker &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xD558; &#xACE0; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC6B4; &#xC7A5;&#xB798;&#xC5D0; &#xC77C;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD608;&#xC561; &#xAC80;&#xC0AC; &#xC784;&#xC0C1;&#xC758; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC758;&#xB8CC; &#xBE44;&#xC6A9;&#xC744; &#xC904;&#xC774;&#xB294; &#xB3C4;&#xAD6C; &#xC0C1;&#xC790;&#xC5D0; &#xCD94;&#xAC00;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB4E4;&#xC740; &#xB2E8;&#xC9C0; 3 &#xB098;&#xB178; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xBC0F; &#xCDE8;&#xC57D; &#xD55C; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD; &#xD654;&#xC131; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xBC1C;&#xC804;&#xC744; &#xC57D;&#xC18D;&#xC744; &#xACC4;&#xC18D; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xC774;&#xC57C;&#xAE30; &#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC608;. Nanomed Nanobiotechnol 2011&#xB3C4;&#xC774; &#xC804;&#xC120;: &#xC804;&#xC120; &#xC6F9;&#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xBC29;&#xBB38; &#xD558;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;&#xC774; &#xBB38;&#xC11C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xCD94;&#xAC00; &#xB9AC;&#xC18C;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 10.1002/wnan.158.

&#xC9C4;&#xB2E8; &#xBC0F; &#xCDE8;&#xC57D; &#xD55C; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD; &#xD654;&#xC131; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C;&#xC758; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB098;&#xB178;&#xAE30;&#xC220;&#xC758; &#xC2E0;&#xD765; &#xC560;&#xD50C; &#xB9AC; &#xCF00;&#xC774; &#xC158;.

Aproximadamente 16 millones de personas en los Estados Unidos tienen enfermedad arterial coronaria (CAD) y aproximadamente 325.000 personas mueren anualmente de un paro card&iacute;aco. Aproximadamente dos tercios de las muertes cardiacas inesperadas ocurra sin previo reconocimiento de las enfermedades card&iacute;acas. Una gran mayor&iacute;a de estas muertes son atribuibles a la ruptura de &quot;placas ateroscler&oacute;ticas vulnerables&quot;. Cl&iacute;nico, vulnerabilidad de la placa por lo general se eval&uacute;a a trav&eacute;s de t&eacute;cnicas de imagen, y placas ruptura lleva a infarto agudo de miocardio son tratadas mediante angioplastia o colocaci&oacute;n de stents. A pesar de importantes avances, es evidente que los m&eacute;todos actuales de proyecci&oacute;n de imagen son suficientemente capaces para dilucidar la placa composici&oacute;n, que es un determinante clave de la vulnerabilidad. Adem&aacute;s, la emocionante mejora en el tratamiento de la CAD de stenting procedimientos ha sido protegida por efectos indeseables importantes host-implante, como reestenosis y trombosis tard&iacute;a. Nanotecnolog&iacute;a ha llevado a algunas posibles soluciones a estos problemas de rendimiento construcciones dicha interfaz con componentes celulares de la placa en una escala de tama&ntilde;o sin precedentes. Al aprovechar la capacidad innata de los macr&oacute;fagos a fagocitar las nanopart&iacute;culas, agentes de contraste pueden orientarse ahora a la actividad inflamatoria de la placa. Mejoras en los procedimientos de nano-patrones ahora han llevado a la mayor capacidad de regenerar tejido isotrop&iacute;a directamente en stents, permitiendo la regeneraci&oacute;n gradual de normal, estructuras vasculares fisiol&oacute;gicas. Los avances en tecnolog&iacute;as de inmunoensayo prometen costos m&aacute;s bajos para las mediciones de biomarcadores y en un futuro pr&oacute;ximo, pueden permitir la adici&oacute;n de sangre rutinaria pruebas para el cl&iacute;nico caja de herramientas-disminuyendo los costos de atenci&oacute;n m&eacute;dica relacionados con la aterosclerosis. Estas son s&oacute;lo tres ejemplos entre muchas historias de c&oacute;mo la nanotecnolog&iacute;a contin&uacute;a promete avances en el diagn&oacute;stico y tratamiento de las placas ateroscler&oacute;ticas vulnerables. Cables Nanomed Nanobiotechnol 2011 DOI: 10.1002/wnan.158 para m&aacute;s recursos relacionados con este art&iacute;culo, visite el sitio web de cables.

Nuevas aplicaciones de la nanotecnolog&iacute;a para el diagn&oacute;stico y manejo de placas ateroscler&oacute;ticas vulnerables.

&#x6162;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x662F;&#x690D;&#x5165;&#x62D2;&#x7EDD;&#x548C;&#x5931;&#x8D25;&#x7684;&#x5171;&#x540C;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5728;&#x8FD9;&#x79CD;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x4F1A;&#x6162;&#x6162;&#x964D;&#x4F4E;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x652F;&#x67B6;&#x53EF;&#x80FD;&#x8FC7;&#x53BB;&#x5F88;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x5185;&#x690D;&#x5165;&#x7279;&#x5B9A;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3001; &#x6301;&#x7EED;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x5242;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x53EF;&#x884C;&#x7684;&#x5E73;&#x53F0;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x812F;&#x6C28;&#x9178;&#x7684;&#x957F;&#x5EA6;&#x53EF;&#x53D8;&#x7684;&#x4F4E;&#x805A;&#x7269; &#xFF08;P(n)) &#x662F;&#x5408;&#x6210;&#x548C;&#x66B4;&#x9732;&#x5728;&#x6C27;&#x5316;&#x73AF;&#x5883;&#xFF0C;&#x548C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5728;&#x6C27;&#x5316;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684;&#x52A0;&#x901F;&#x7684;&#x9000;&#x5316;&#x5DF2;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x901A;&#x8FC7;&#x51DD;&#x80F6;&#x6E17;&#x900F;&#x8272;&#x8C31;&#x548C;&#x9AD8;&#x6548;&#x6DB2;&#x76F8;&#x8272;&#x8C31;&#x6CD5;&#x3002;&#x5D4C;&#x6BB5;&#x5171;&#x805A;&#x7269; (&#x805A;&#x4E59;&#x4E8C;&#x9187; PEG) poly(ethylene glycol) &#x548C; poly(&epsilon;-caprolactone) (PCL) &#x7684;&#x4E0B;&#x4E00;&#x6B65;&#xFF0C;&#x662F;&#x7FA7;&#x57FA;&#x5F62;&#x6210;&#x7684; 4%PEG-86%PCL-10%&#x4F5C;&#x7269;&#x6B49;&#x6536;&#x7684; 100 kDa &#x4E09;&#x5143;&#x5171;&#x805A;&#x7269; (&#x4F5C;&#x7269;&#x6B49;&#x6536; = poly(carboxyl-&epsilon;-caprolactone); %&#x8868;&#x793A;&#x6469;&#x5C14;&#x6BD4;&#xFF09;&#x3002;Biaminated &#x805A;&#x4E59;&#x4E8C;&#x9187;-P (n) &#x4E86;&#x7136;&#x540E;&#x4EA4;&#x8054;&#x805A;&#x5408;&#x7269;-&#x805A;&#x4E59;&#x4E8C;&#x9187;&#x94FE;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D; P(n) &#x8868;&#x793A;&#x812F;&#x6C28;&#x9178;&#x4E24;&#x4FA7;&#x6302;&#x94FE;&#x7684;&#x4F4E;&#x805A;&#x7269;&#x7684;&#x957F;&#x5EA6;&#x3002;&#x76D0;&#x6D78;&#x51FA;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x77E9;&#x9635;&#x7684;&#x521B;&#x5EFA;&#x5927;&#x5B54;&#x548C;&#x5FAE;&#x5B54;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x652F;&#x67B6;&#xFF0C;&#x5982;&#x626B;&#x63CF;&#x7535;&#x955C;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x3002;&#x5728;&#x6C27;&#x5316;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8BC1;&#x660E;&#x8D28;&#x91CF;&#x635F;&#x5931;&#x548C;&#x5DEE;&#x522B;&#x626B;&#x63CF;&#x91CF;&#x70ED;&#x6CD5;&#x6D4B;&#x91CF;&#x52A0;&#x901F;&#x4E86;&#x652F;&#x67B6;&#x7684;&#x9000;&#x5316;&#x3002;&#x6C38;&#x751F;&#x5316;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9AA8;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7136;&#x540E;&#x88AB;&#x690D;&#x5165;&#x652F;&#x67B6;&#x5E76;&#x901A;&#x8FC7;&#x589E;&#x52A0; &gamma;-&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x548C;&#x6574;&#x4E2A; 9 &#x5929;&#x5B66;&#x4E60;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6CBB;&#x7597;&#x4FC3;&#x8FDB; H(2)O(2) &#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x91CA;&#x653E;&#x548C;&#x9000;&#x5316;&#x7684;&#x812F;&#x6C28;&#x9178;&#x542B;&#x652F;&#x67B6;&#x76F8;&#x6BD4;&#x63A7;&#x5236;&#x652F;&#x67B6;&#x3002;&#x52A0;&#x901F;&#x7684;&#x9000;&#x5316;&#x8868;&#x73B0;&#x5B54;&#x9699;&#x7387;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#xFF0C;&#x5982;&#x901A;&#x8FC7;&#x626B;&#x63CF;&#x7535;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x548C; x &#x5C04;&#x7EBF; microtomography &#x6210;&#x50CF;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x652F;&#x67B6;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x9010;&#x6B65;&#x9000;&#x5316;&#x7684;&#x7F13;&#x91CA;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x5B66;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x73AF;&#x5883;&#x4F5C;&#x51FA;&#x56DE;&#x5E94;&#x9488;&#x5BF9;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6162;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x3002;

Oligo(proline) &#x4EA4;&#x8054;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x652F;&#x67B6;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x6709;&#x5173;&#x6C27;&#x5316;&#x964D;&#x89E3;&#x3002;

Chronic inflammation-mediated oxidative stress is a common mechanism of implant rejection and failure. Therefore, polymer scaffolds that can degrade slowly in response to this environment may provide a viable platform for implant site-specific, sustained release of immunomodulatory agents over a long time period. In this work, proline oligomers of varying lengths (P(n)) were synthesized and exposed to oxidative environments, and their accelerated degradation under oxidative conditions was verified via high performance liquid chromatography and gel permeation chromatography. Next, diblock copolymers of poly(ethylene glycol) (PEG) and poly(Îµ-caprolactone) (PCL) were carboxylated to form 100 kDa terpolymers of 4%PEG-86%PCL-10%cPCL (cPCL = poly(carboxyl-Îµ-caprolactone); i% indicates molar ratio). The polymers were then cross-linked with biaminated PEG-P(n)-PEG chains, where P(n) indicates the length of the proline oligomer flanked by PEG chains. Salt-leaching of the polymeric matrices created scaffolds of macroporous and microporous architecture, as observed by scanning electron microscopy. The degradation of scaffolds was accelerated under oxidative conditions, as evidenced by mass loss and differential scanning calorimetry measurements. Immortalized murine bone-marrow-derived macrophages were then seeded on the scaffolds and activated through the addition of Î³-interferon and lipopolysaccharide throughout the 9-day study period. This treatment promoted the release of H(2)O(2) by the macrophages and the degradation of proline-containing scaffolds compared to the control scaffolds. The accelerated degradation was evidenced by increased scaffold porosity, as visualized through scanning electron microscopy and X-ray microtomography imaging. The current study provides insight into the development of scaffolds that respond to oxidative environments through gradual degradation for the controlled release of therapeutics targeted to diseases that feature chronic inflammation and oxidative stress.

Physiologically relevant oxidative degradation of oligo(proline) cross-linked polymeric scaffolds.

Stress oxydatif chronique induite par l&#39;inflammation est un m&eacute;canisme commun de rejet de l&#39;implant et l&#39;&eacute;chec. Donc, &eacute;chafaudages de polym&egrave;re qui peuvent d&eacute;grader lentement en r&eacute;ponse &agrave; cet environnement peuvent fournir une plate-forme viable pour l&#39;implant &agrave; lib&eacute;ration prolong&eacute;e in situ des agents immunomodulateurs sur une longue p&eacute;riode. Dans cet ouvrage, des oligom&egrave;res de proline de diff&eacute;rentes longueurs (P(n)) ont &eacute;t&eacute; synth&eacute;tis&eacute;s et expos&eacute;s &agrave; des environnements oxydatifs, et leur d&eacute;gradation acc&eacute;l&eacute;r&eacute;e dans des conditions oxydatives a &eacute;t&eacute; v&eacute;rifi&eacute;e par chromatographie liquide &agrave; haute performance et de la chromatographie par perm&eacute;ation de gel. Ensuite, copolym&egrave;res dibloc de poly(ethylene glycol) (PEG) et poly (PCL) &eacute;taient carboxyl&eacute; pour former 100 kDa terpolym&egrave;res de cPCL PEG - 86 PCL - 10 % 4 % (cPCL = poly(carboxyl-&epsilon;-caprolactone); i % indique le rapport molaire). Les polym&egrave;res ont &eacute;t&eacute; ensuite r&eacute;ticul&eacute;s avec biaminated PEG-P (n)-cha&icirc;nes de cheville, o&ugrave; p (n) indique la longueur de l&#39;oligom&egrave;re de proline, flanqu&eacute;e par les cha&icirc;nes de cheville. Sel de lessivage des matrices polym&eacute;riques cr&eacute;&eacute; &eacute;chafaudages d&#39;architecture macroporeux et microporeux, tel qu&#39;observ&eacute; par microscopie &eacute;lectronique &agrave; balayage. La d&eacute;gradation des &eacute;chafaudages s&#39;est acc&eacute;l&eacute;r&eacute;e dans des conditions oxydatives, comme le t&eacute;moigne de la perte de masse et analyse mesure calorim&eacute;trique diff&eacute;rentielle. Immortalis&eacute;es macrophages murins d&#39;os-moelle osseuse ont ensuite ensemenc&eacute;es sur les &eacute;chafaudages et activ&eacute; par le biais de l&#39;ajout de l&#39;interf&eacute;ron-&gamma; et un lipopolysaccharide tout au long de la p&eacute;riode d&#39;&eacute;tude de 9 jours. Ce traitement a favoris&eacute; la lib&eacute;ration de H(2)O(2) par les macrophages et la d&eacute;gradation proline contenant des &eacute;chafaudages par rapport &agrave; l&#39;&eacute;chafaudage de contr&ocirc;le. La d&eacute;gradation acc&eacute;l&eacute;r&eacute;e a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute;e par porosit&eacute; accrue d&#39;&eacute;chafaudage, comme visualis&eacute;s par l&#39;imagerie MICROTOMOGRAPHIE aux rayons x et microscopie &eacute;lectronique &agrave; balayage. L&#39;&eacute;tude actuelle fournit la perspicacit&eacute; dans l&#39;&eacute;laboration d&#39;&eacute;chafaudages qui r&eacute;pondent aux environnements oxydatifs par d&eacute;gradation graduelle pour la lib&eacute;ration contr&ocirc;l&eacute;e de m&eacute;dicaments destin&eacute;s aux maladies cette fonctionnalit&eacute; une inflammation chronique et le stress oxydatif.

D&eacute;gradation oxydative physiologiquement pertinente d&#39;&eacute;chafaudages de polym&egrave;re r&eacute;ticul&eacute; oligo(proline).

Chronischer Entz&uuml;ndung-vermittelten oxidativer Stress ist ein gemeinsamer Mechanismus Implantat Ablehnung und scheitern. Daher k&ouml;nnen Polymer-Ger&uuml;ste, die als Reaktion auf diese Umgebung langsam herabsetzen k&ouml;nnen eine tragf&auml;hige Plattform Implantat standortspezifische, anhaltende Freisetzung von immunmodulatorische Krankheitserregern &uuml;ber einen langen Zeitraum vorsehen. In dieser Arbeit, Prolin Oligomeren von unterschiedlicher L&auml;nge (P(n)) synthetisiert und oxidative Umgebungen ausgesetzt waren und ihre beschleunigten Abbau unter oxidativen Bedingungen wurde mittels Hochleistungsfl&uuml;ssigkeitschromatographie und Gelpermeationschromatographie &uuml;berpr&uuml;ft. Als n&auml;chstes wurden Diblock Copolymere aus Poly(ethylene glycol) (PEG) und poly(&epsilon;-caprolactone) (PCL) carboxylierter 100 kDa-Terpolymere von 4 % PEG - 86 PCL - 10 % cPCL zu bilden (cPCL = poly(carboxyl-&epsilon;-caprolactone); i % angibt, molare Verh&auml;ltnis). Die Polymere wurden dann vernetzt mit Biaminated PEG-P (n)-PEG-Ketten, wo Infektionsziel angibt, die L&auml;nge der Prolin-Oligomer, flankiert von PEG-Ketten. Salz-Auslaugung der Polymeren Matrizen erstellt Ger&uuml;sten makropor&ouml;se und mikropor&ouml;se Architektur, wie von Rasterelektronenmikroskopie beobachtet. Der Abbau von Ger&uuml;sten wurde unter oxidativen Bedingungen, wie durch Massenverlust und differenzielle Kalorimetrie Messungen Scannen beschleunigt. Aufgrund fortgesetzter murine Knochen Knochenmark-abgeleiteten Makrophagen wurden dann auf den Ger&uuml;sten entkernt und durch den Zusatz von &gamma;-Interferon und Lipopolysaccharid w&auml;hrend der gesamten Studiendauer 9-Tage aktiviert. Diese Behandlung gef&ouml;rdert, die Freigabe der H(2)O(2) durch die Makrophagen und der Verschlechterung der Prolin-haltigen Ger&uuml;ste im Vergleich zu den Steuerelement-Ger&uuml;sten. Der beschleunigte Abbau wurde durch erh&ouml;hte Ger&uuml;st Porosit&auml;t, belegt, wie visualisiert durch Rasterelektronenmikroskopie und x-ray Mikrotomographie Bildgebung. Die aktuelle Studie bietet Einblick in die Entwicklung von Ger&uuml;sten, die auf oxidative Umgebungen durch allm&auml;hliche Verschlechterung f&uuml;r die kontrollierte Freisetzung von Therapeutika reagieren auf Krankheiten ausgerichtet, dieses Feature chronische Entz&uuml;ndungen und oxidativen Stress.

Physiologisch relevanten oxidativen Abbau der oligo(proline) vernetzte Polymere Ger&uuml;sten.

Stress ossidativo mediato infiammazione cronico &egrave; un meccanismo comune di rigetto dell&#39;impianto e il fallimento. Pertanto, ponteggi di polimero che possono degradare lentamente in risposta a questo ambiente possono fornire una valida piattaforma per impianto site-specific, sostenuta rilascio di agenti immunomodulatori sopra un lungo periodo di tempo. In questo lavoro, oligomeri di prolina di varie lunghezze (P(n)) sono stati sintetizzati ed esposti ad ambienti ossidativi e loro degradazione accelerata in condizioni di ossidazione &egrave; stata verificata mediante cromatografia liquida ad alta prestazione e cromatografia di permeazione di gel. Successivamente, diblock copolimeri di poly(ethylene glycol) (PEG) e poly(&epsilon;-caprolactone) (PCL) erano carbossilata per formare 100 kDa terpolymers della cPCL PEG - 86 PCL - 10% 4% (cPCL = poly(carboxyl-&epsilon;-caprolactone); i % indica il rapporto molare). I polimeri sono stati poi reticolati con biaminated PEG-P (n)-PEG catene, dove n indica la lunghezza dell&#39;oligomero prolina fiancheggiato da catene di PEG. Sale-lisciviazione delle matrici polimeriche creato ponteggi di architettura macroporoso e microporosa, come osservato da microscopia elettronica a scansione. Il degrado dei ponteggi &egrave; stato accelerato in condizioni ossidativa, come evidenziato dalla perdita di massa e scansione misurazioni calorimetria differenziale. Immortalata macrofagi murini osso-zucchino-derivate furono poi seminati sui ponteggi e attivati tramite l&#39;aggiunta di &gamma;-interferone e lipopolisaccaride per tutto il periodo di studio di 9 giorni. Questo trattamento promosso il rilascio di H(2)O(2) dai macrofagi e il degrado della prolina-contenenti ponteggi rispetto per i ponteggi di controllo. La degradazione accelerata &egrave; stata evidenziata dalla porosit&agrave; maggiore impalcatura, come visualizzato attraverso scanning electron microscopy and microtomography imaging a raggi x. L&#39;attuale studio fornisce intuito nello sviluppo dei ponteggi che rispondono agli ambienti ossidativi attraverso la degradazione graduale per il rilascio controllato di terapie mirate a malattie che caratteristica cronica infiammazione e stress ossidativo.

Fisiologicamente rilevante degrado ossidativo di oligo(proline) reticolato Biomateriali polimerici.

&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D7;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C8;&#x62D2;&#x7D76;&#x3057;&#x3001;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067;&#x3086;&#x3063;&#x304F;&#x308A;&#x3068;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x8DB3;&#x5834;&#x5B9F;&#x884C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x9577;&#x3044;&#x671F;&#x9593;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x3063;&#x3066;&#x514D;&#x75AB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x5264;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D7;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C8;&#x90E8;&#x4F4D;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x3001;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4F5C;&#x54C1;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x9577;&#x3055;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30EA;&#x30F3; &#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E; &#xFF08;P(n)) &#x5408;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x9178;&#x5316;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x52A0;&#x901F;&#x52A3;&#x5316;&#x9178;&#x5316;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x9AD8;&#x901F;&#x6DB2;&#x4F53;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C8;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B2;&#x30EB;&#x6D78;&#x900F;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C8;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6B21;&#x306B;&#x3001;&#x30B8;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x5171;&#x91CD;&#x5408;&#x4F53; poly(ethylene glycol) (PEG) &#x3068; poly(&epsilon;-caprolactone) (PCL) &#x306E; carboxylated &#x306F; 4 %peg-86 %pcl-10 %cpcl &#x306E; 100 kDa &#x306E;&#x4E09;&#x5143;&#x5171;&#x91CD;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x305F; (cPCL = poly(carboxyl-&epsilon;-caprolactone); % &#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x30E2;&#x30EB;&#x6BD4;)&#x3002;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C; biaminated PEG-P (n) &#x67B6;&#x6A4B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;-&#x30DA;&#x30B0; &#x30C1;&#x30A7;&#x30FC;&#x30F3;&#xFF09; &#x306B;&#x306F;&#x30DA;&#x30B0; &#x30C1;&#x30A7;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4E26;&#x3076;&#x30D7;&#x30ED;&#x30EA;&#x30F3; &#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5869;&#x6EB6;&#x51FA;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x884C;&#x5217;&#x306E;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DD;&#x30FC;&#x30E9;&#x30B9;&#x3068;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DD;&#x30FC;&#x30E9;&#x30B9;&#x5EFA;&#x7BC9;&#x8DB3;&#x5834;&#x306F;&#x3001;&#x8D70;&#x67FB;&#x578B;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3068;&#x4F5C;&#x6210;&#x3002;&#x8DB3;&#x5834;&#x306E;&#x52A3;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x8CEA;&#x91CF;&#x306E;&#x55AA;&#x5931;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x3068;&#x5DEE;&#x5206;&#x8D70;&#x67FB;&#x71B1;&#x91CF;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x4FC3;&#x9032;&#x3055;&#x308C;&#x305F;.&#x4E0D;&#x6B7B;&#x5316;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x9AA8;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7531;&#x6765;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3001;&#x8DB3;&#x5834;&#x306B;&#x30B7;&#x30FC;&#x30C9;&#x3001;&gamma;-&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068; 9 &#x65E5;&#x9593;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x671F;&#x9593;&#x4E2D;&#x30EA;&#x30DD;&#x591A;&#x7CD6;&#x306E;&#x6DFB;&#x52A0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30AB;&#x30BF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x306E;&#x63A8;&#x9032;&#x5236;&#x5FA1;&#x8DB3;&#x5834;&#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x8DB3;&#x5834;&#x3002;&#x52A0;&#x901F;&#x52A3;&#x5316;&#x5897;&#x52A0;&#x8DB3;&#x5834;&#x6C17;&#x5B54;&#x7387;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3068; x &#x7DDA;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C8;&#x30E2;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC; &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x3092;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x708E;&#x75C7;&#x3068;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306B;&#x5F90;&#x3005; &#x306B;&#x52A3;&#x5316;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x74B0;&#x5883;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x8DB3;&#x5834;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Oligo(proline) &#x67B6;&#x6A4B;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x8DB3;&#x5834;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x9178;&#x5316;&#x5206;&#x89E3;&#x3002;

&#xB9CC;&#xC131; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC911;&#xC7AC; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB294; &#xC784; &#xD50C; &#xB780; &#xD2B8; &#xC81C;&#xAC70;&#xC640; &#xC2E4;&#xD328;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;&#xC774; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC9C;&#xCC9C;&#xD788; &#xC800;&#xD558; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300; &#xC624;&#xB79C; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; immunomodulatory &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC758; &#xC784; &#xD50C; &#xB780; &#xD2B8; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;, &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC791;&#xD488;, &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAE38;&#xC774;&#xC758; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD504;&#xB864;&#xB9B0; (P(n)) &#xD569;&#xC131; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xC0B0;&#xD654; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC0B0;&#xD654; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAC00;&#xC18D;&#xB41C; &#xC800;&#xD558; &#xACE0;&#xC131;&#xB2A5; &#xC561;&#xCCB4; &#xD06C;&#xB85C;&#xB9C8;&#xD1A0;&#xADF8;&#xB798;&#xD53C;&#xC640; &#xC824; &#xD22C;&#xACFC; &#xD06C;&#xB85C;&#xB9C8;&#xD1A0;&#xADF8;&#xB798;&#xD53C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xAC80;&#xC99D; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xC74C;, poly(ethylene glycol) (&#xB098;&#xBB34; &#xBABB;) &#xBC0F; poly(&epsilon;-caprolactone) (PCL) diblock &#xACF5;&#xC911; &#xD569;&#xCCB4; 100 kDa terpolymers 4% &#xB9D0;&#xB69D;-86 %pcl-10 %cpcl &#xD615;&#xC131;&#xC744; carboxylated&#xC744; &#xD588;&#xB2E4; (cPCL = poly(carboxyl-&epsilon;-caprolactone); %&#xB294; &#xC5B4; &#xAE08; &#xB2C8; &#xBE44;&#xC728;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;). &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xD588;&#xB2E4; &#xB2E4;&#xC74C; biaminated &#xD398;&#xADF8;-P (n)&#xC640; &#xC2ED;&#xC790;&#xAC00;-&#xD398;&#xADF8; &#xCCB4;&#xC778;, P(n) &#xD504;&#xB864;&#xB9B0; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBABB; &#xCCB4;&#xC778;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD615;&#xBC8C;&#xC758; &#xAE38;&#xC774; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2A4;&#xCE90;&#xB2DD; &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xCC30; macroporous &#xBC0F; &#xBBF8;&#xC18C; &#xAC74;&#xCD95;, &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300;&#xB97C; &#xB9CC;&#xB4E0; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xC758; &#xC18C;&#xAE08; leaching. &#xC7A5;&#xBE44;&#xC758; &#xC131;&#xB2A5; &#xC800;&#xD558;&#xB294; &#xC9C8;&#xB7C9; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC785;&#xC99D; &#xD558; &#xACE0; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC2A4;&#xCE90;&#xB2DD; &#xC5F4; &#xB7C9; &#xCE21;&#xC815;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0B0;&#xD654; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC18D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBD88;&#xBA78; &#xD558; &#xAC8C; murine &#xBF08; &#xACE8; &#xC218; &#xC720;&#xB798; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300;&#xC5D0; &#xC2DC;&#xB4DC; &#xD558; &#xACE0; &gamma;-&#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; &#xBC0F; 9 &#xC77C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAE30;&#xAC04;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; lipopolysaccharide &#xCD94;&#xAC00; &#xD1B5;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC2B9;&#xC9C4; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; H(2)O(2)&#xC758; &#xCD9C;&#xC2DC;&#xC640; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xD504;&#xB864;&#xB9B0; &#xC800;&#xD558; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300;. &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; &#xBC0F; x-&#xC120; microtomography &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; &#xAC80;&#xC0C9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2DC;&#xAC01;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC00;&#xC18D;&#xB41C; &#xC800;&#xD558; &#xC99D;&#xAC00; &#xBE44; &#xACC4; &#xB2E4;&#xACF5;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC785;&#xC99D; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xADF8; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB9CC;&#xC131; &#xC5FC;&#xC99D;&#xACFC; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C;&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBC29;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC810;&#xC9C4;&#xC801; &#xC800;&#xD558;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC0B0;&#xD654; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; &#xD558;&#xB294; &#xC7A5;&#xBE44;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Oligo(proline) &#xBCF5;&#xC0AC;&#xD574;&#xC62C; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xC7A5;&#xBE44;&#xC758; &#xC21C;&#xC218; &#xAD00;&#xB828; &#xC0B0;&#xD654; &#xC800;&#xD558;.

Estr&eacute;s oxidativo mediado por inflamaci&oacute;n cr&oacute;nico es un mecanismo com&uacute;n de rechazo del implante y el fracaso. Por lo tanto, andamios de pol&iacute;mero que pueden degradar lentamente en respuesta a este entorno pueden proporcionar una plataforma viable para implante espec&iacute;fico, sostenida liberaci&oacute;n de agentes inmunomoduladores durante un largo periodo. En este trabajo, olig&oacute;meros de prolina de diferentes longitudes (P(n)) fueron sintetizados y expuestos a ambientes oxidativos, y su acelerada degradaci&oacute;n oxidativa en condiciones se verific&oacute; mediante cromatograf&iacute;a l&iacute;quida de alto rendimiento y cromatograf&iacute;a de permeaci&oacute;n de gel. A continuaci&oacute;n, copol&iacute;meros de diblock de poly(ethylene glycol) (PEG) y poly(&epsilon;-caprolactone) (PCL) fueron carboxilado para formar 100 kDa terpol&iacute;meros de 4% PEG - 86 PCL 10% cPCL (cPCL = poly(carboxyl-&epsilon;-caprolactone); i % indica fracci&oacute;n molar). Los pol&iacute;meros eran entonces entrecruzados con biaminated PEG-P (n)-PEG cadenas, donde p (n) indica la longitud del olig&oacute;mero de prolina flanqueada por cadenas de PEG. Sal-lixiviaci&oacute;n de las matrices polim&eacute;ricas creado andamios de arquitectura macroporoso y microporosa, seg&uacute;n lo observado por microscop&iacute;a electr&oacute;nica de barrido. La degradaci&oacute;n de andamios se aceler&oacute; en condiciones oxidativas, que se manifiesta en la p&eacute;rdida de masa y mediciones de calorimetr&iacute;a diferencial. Inmortalizado macr&oacute;fagos murinos derivados de m&eacute;dula &oacute;sea fueron sembrados en los andamios y activados a trav&eacute;s de la adici&oacute;n de interfer&oacute;n &gamma; y lipopolisac&aacute;rido durante todo el per&iacute;odo de estudio de 9 d&iacute;as. Este tratamiento promueve la liberaci&oacute;n de h por los macr&oacute;fagos y la degradaci&oacute;n de la prolina que contienen andamios en comparaci&oacute;n con los control de andamios. La degradaci&oacute;n acelerada fue evidenciada por porosidad mayor andamio, como visualizar con microscopia electr&oacute;nica y la proyecci&oacute;n de imagen de microtomograf&iacute;a radiograf&iacute;a exploraci&oacute;n. El presente estudio proporciona informaci&oacute;n sobre el desarrollo de andamios que responden a los ambientes oxidativos a trav&eacute;s de la degradaci&oacute;n gradual para la liberaci&oacute;n controlada de la terap&eacute;utica dirigida a enfermedades caracter&iacute;stica de la inflamaci&oacute;n cr&oacute;nica y estr&eacute;s oxidativo.

Degradaci&oacute;n oxidativa fisiol&oacute;gicamente relevante de andamios de pol&iacute;mero reticulado oligo(proline).

&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x5BFC;&#x81F4;&#x81F4;&#x547D;&#x6027;&#x5FC3;&#x5F8B;&#x5931;&#x5E38;&#x6216;&#x5145;&#x8840;&#x6027;&#x5FC3;&#x529B;&#x8870;&#x7AED;&#x3002;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x91CD;&#x65B0;&#x586B;&#x5145;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x5438;&#x5F15;&#x529B;&#x548C;&#x521B;&#x65B0;&#x7684;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#xFF0C;&#x4FEE;&#x590D;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x3002;&#x79CD;&#x7C7B;&#x7E41;&#x591A;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x6709;&#x542F;&#x53D1;&#x6027;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x652F;&#x67B6;&#x88AB;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7528;&#x4E8E;&#x76F4;&#x63A5;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x4F18;&#x5316;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x548C;&#x673A;&#x68B0;&#x7684;&#x5B9A;&#x5411;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;) &#x5BF9;&#x5FC3;&#x808C;&#x6CBF;&#x88AD;&#x9759;&#x7535;&#x7EBA;&#x4E1D;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x7F51;&#x683C;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x7EC4;&#x5408;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x5E93;&#x7F16;&#x5199;&#x7531;&#x5171;&#x805A;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x6469;&#x5C14;&#x6BD4;&#x7684;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E9A;&#x57FA;&#x8981;&#x4F18;&#x5316;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x7406;&#x5316;&#x6027;&#x8D28;&#xFF1A; &#x4EB2;&#x6C34;&#x6027;&#x805A;&#x4E59;&#x4E8C;&#x9187; (PEG) &#x758F;&#x6C34; poly(&epsilon;-caprolactone) (PCL) &#x548C;&#x8D1F;&#x7535;&#x7684;&#x7FA7;&#x57FA; PCL &#xFF08;&#x4F5C;&#x7269;&#x6B49;&#x6536;&#xFF09;&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x4E0A;&#x9759;&#x7535;&#x7EBA;&#x4E1D;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x652F;&#x67B6;&#x548C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6D4B;&#x91CF;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x3001; &#x80DE;&#x5185;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27; (ROS)&#x3001; &alpha;-&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x91CD;&#x94FE;&#x8868;&#x8FBE; &#xFF08;&alpha;-MHC&#xFF09; &#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x7ECF;&#x8BC4;&#x4F30;&#x53CA;&#x5176;&#x5411;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x4E86;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6700;&#x7B26;&#x5408;&#x6807;&#x51C6;&#x7684;&#x886C;&#x5E95;&#xFF0C;4%&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x805A;&#x4E59;&#x4E8C;&#x9187;-86%-10 %pcl &#x4F5C;&#x7269;&#x6B49;&#x6536;&#xFF0C;&#x5C55;&#x51FA;&#x7684;&#x6700;&#x9AD8;&#x7684; &alpha;-MHC &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6700;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x7ECF;&#x4FE1;&#x53F7;&#x52A8;&#x6001;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x8C03;&#x67E5;&#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#x6A21;&#x91CF; ESC &#x5206;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x6539;&#x53D8;&#x9759;&#x7535;&#x7EBA;&#x4E1D;&#x53C2;&#x6570;&#x3002;&#x51CF;&#x5C11;&#x5F39;&#x6027;&#x6A21;&#x91CF;&#x627E;&#x6765;&#x63D0;&#x9AD8; &alpha;-MHC &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7ECF;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x6210;&#x719F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x6574;&#x673A;&#x68B0;&#x548C;&#x5316;&#x5B66;&#x6027;&#x80FD;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#x901A;&#x8FC7;&#x5171;&#x805A;&#x548C;&#x9759;&#x7535;&#x7EBA;&#x4E1D;&#x6280;&#x672F;&#x4FC3;&#x8FDB; ESC &#x6E90;&#x6027;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x6210;&#x719F;&#x3002;

&#x7EC4;&#x5408;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x7535;&#x7EBA;&#x77E9;&#x9635;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x751F;&#x7406;&#x6709;&#x5173;&#x5FC3;&#x808C;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3002;

Myocardial infarction results in extensive cardiomyocyte death which can lead to fatal arrhythmias or congestive heart failure. Delivery of stem cells to repopulate damaged cardiac tissue may be an attractive and innovative solution for repairing the damaged heart. Instructive polymer scaffolds with a wide range of properties have been used extensively to direct the differentiation of stem cells. In this study, we have optimized the chemical and mechanical properties of an electrospun polymer mesh for directed differentiation of embryonic stem cells (ESCs) towards a cardiomyogenic lineage. A combinatorial polymer library was prepared by copolymerizing three distinct subunits at varying molar ratios to tune the physicochemical properties of the resulting polymer: hydrophilic polyethylene glycol (PEG), hydrophobic poly(Îµ-caprolactone) (PCL), and negatively-charged, carboxylated PCL (CPCL). Murine ESCs were cultured on electrospun polymeric scaffolds and their differentiation to cardiomyocytes was assessed through measurements of viability, intracellular reactive oxygen species (ROS), Î±-myosin heavy chain expression (Î±-MHC), and intracellular Ca(2+) signaling dynamics. Interestingly, ESCs on the most compliant substrate, 4%PEG-86%PCL-10%CPCL, exhibited the highest Î±-MHC expression as well as the most mature Ca(2+) signaling dynamics. To investigate the role of scaffold modulus in ESC differentiation, the scaffold fiber density was reduced by altering the electrospinning parameters. The reduced modulus was found to enhance Î±-MHC gene expression, and promote maturation of myocyte Ca(2+) handling. These data indicate that ESC-derived cardiomyocyte differentiation and maturation can be promoted by tuning the mechanical and chemical properties of polymer scaffold via copolymerization and electrospinning techniques.

Combinatorial polymer electrospun matrices promote physiologically-relevant cardiomyogenic stem cell differentiation.

Les r&#xE9;sultats d&#x26;#39;infarctus du myocarde dans la mort des cardiomyocytes vaste qui peut conduire &#xE0; des arythmies fatales ou d&#x26;#39;insuffisance cardiaque congestive. La livraison des cellules souches pour repeupler le tissu cardiaque endommag&#xE9; peut &#xEA;tre une solution attractive et innovante pour r&#xE9;parer le c&#x153;ur endommag&#xE9;. &#xC9;chafaudages polym&#xE8;res instructif avec un large &#xE9;ventail de propri&#xE9;t&#xE9;s ont &#xE9;t&#xE9; largement utilis&#xE9;s pour diriger la diff&#xE9;renciation des cellules souches. Dans cette &#xE9;tude, nous avons optimis&#xE9; les propri&#xE9;t&#xE9;s chimiques et m&#xE9;caniques d&#x26;#39;un maillage &#xE9;lectrofil&#xE9;es polym&#xE8;re pour la diff&#xE9;renciation dirig&#xE9;e des cellules souches embryonnaires (CSE) vers un lignage cardiomyog&#xE9;nique. Une combinatoire polym&#xE8;re biblioth&#xE8;que a &#xE9;t&#xE9; pr&#xE9;par&#xE9; par copolym&#xE9;risation trois sous-unit&#xE9;s distinctes, &#xE0; des proportions variables molaires d&#x26;#39;ajuster les propri&#xE9;t&#xE9;s physico-chimiques du polym&#xE8;re obtenu: poly&#xE9;thyl&#xE8;neglycol hydrophile (PEG), hydrophobe poly (&#x3B5;-caprolactone) (PCL), et charg&#xE9; n&#xE9;gativement, PCL carboxyl&#xE9; (CPCL). CES murins ont &#xE9;t&#xE9; cultiv&#xE9;es sur des &#xE9;chafaudages polym&#xE8;res &#xE9;lectrofil&#xE9;es et leur diff&#xE9;renciation en cardiomyocytes a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;e par des mesures de viabilit&#xE9;, intracellulaires esp&#xE8;ces r&#xE9;actives de l&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne (ROS), &#x3B1;-myosine expression cha&#xEE;ne lourde (&#x3B1;-MHC) et intracellulaire de Ca (2 +) la dynamique de signalisation. Fait int&#xE9;ressant, les CES sur le substrat le plus conforme, 4% de PEG-86% CPCL% PCL-10, expos&#xE9; plus haut &#x3B1;-MHC expression ainsi que la plus mature Ca (2 +) la dynamique de signalisation. Pour &#xE9;tudier le r&#xF4;le de l&#x26;#39;&#xE9;chafaudage module dans la diff&#xE9;renciation ESC, la densit&#xE9; des fibres d&#x26;#39;&#xE9;chafaudage a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;duite en modifiant les param&#xE8;tres &#xE9;lectrofilage. Le module r&#xE9;duit a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;e pour am&#xE9;liorer l&#x26;#39;expression du g&#xE8;ne &#x3B1;-CMH, et favoriser la maturation des myocytes Ca (2 +) de manutention. Ces donn&#xE9;es indiquent que l&#x26;#39;ESC-d&#xE9;riv&#xE9;e de diff&#xE9;renciation et la maturation des cardiomyocytes peut &#xEA;tre favoris&#xE9;e par le r&#xE9;glage des propri&#xE9;t&#xE9;s m&#xE9;caniques et chimiques de polym&#xE8;re par copolym&#xE9;risation &#xE9;chafaudage et les techniques &#xE9;lectrofilage.

Combinatoires de polym&#xE8;res matrices &#xE9;lectrofil&#xE9;es Promouvoir Physiologiquement-pertinente diff&#xE9;renciation de cellules souches cardiomyog&#xE9;niques

Myokardinfarkt f&uuml;hrt umfangreiche Cardiomyocyte Tod, was zu schwerwiegenden Arrhythmien oder Herzinsuffizienz f&uuml;hren kann. Lieferung von Stammzellen besch&auml;digte Herzgewebe neu aufzuf&uuml;llen, kann eine attraktive und innovative L&ouml;sung f&uuml;r die Reparatur besch&auml;digter Herzen sein. Lehrreich Polymer Ger&uuml;sten mit unterschiedlichsten Eigenschaften wurden ausgiebig eingesetzt, um die Differenzierung von Stammzellen zu leiten. In dieser Studie haben wir die chemischen und mechanischen Eigenschaften ein Electrospun Polymer-Netz f&uuml;r gezielte Differenzierung von embryonalen Stammzellen (WSR) in Richtung einer kardiomyogenen Linie optimiert. Eine kombinatorische Polymer-Bibliothek wurde von copolymerizing drei verschiedene Untereinheiten bei unterschiedlichen molaren Verh&auml;ltnis vorbereitet, die physikalisch-chemischen Eigenschaften des resultierenden Polymers optimieren: hydrophile Polyethylenglykol (PEG), hydrophobe poly(&epsilon;-caprolactone) (PCL) und negativ-aufgeladen, carboxylierter PCL (CPCL). Murine ESCs wurden auf Electrospun Polymeren Ger&uuml;sten kultiviert und ihre Differenzierung zu Cardiomyocytes durch Messungen der Lebensf&auml;higkeit, intrazellul&auml;re reaktive Sauerstoffspezies (ROS), &alpha;-Myosin heavy Chain Ausdruck (&alpha;-MHC) und intrazellul&auml;re Ca(2+) signalisieren Dynamik beurteilt wurde. Interessanterweise WSR auf dem am meisten kompatiblen Substrat, 4 % PEG - 86 % PCL - 10 % CPCL, stellte den h&ouml;chsten &alpha;-MHC-Ausdruck als auch als die Reife Ca(2+) signalisieren Dynamik. Um die Rolle der Ger&uuml;st-e-Modul in ESC Differenzierung zu untersuchen, wurde die Ger&uuml;st-Faser-Dichte reduziert, durch die Elektrospinnen Parameter &auml;ndern. Der reduzierte Elastizit&auml;tsmodul wurde festgestellt, dass &alpha;-MHC-Genexpression verbessern und f&ouml;rdern die Reifung der Muskelfaser Ca(2+) Handhabung. Diese Daten zeigen, dass ESC-abgeleitete Cardiomyocyte Differenzierung und Reifung von tuning die mechanischen und chemischen Eigenschaften der Polymer Ger&uuml;st durch Copolymerisation und Elektrospinnen Techniken gef&ouml;rdert werden k&ouml;nnen.

Kombinatorische Polymer Electrospun Matrizen zu physiologisch relevanten kardiomyogenen Stem Zelldifferenzierung f&ouml;rdern.

Infarto del miocardio provoca morte del cardiomyocyte vasta che pu&ograve; portare ad aritmie fatali o insufficienza cardiaca congestizia. Consegna delle cellule staminali per ripopolare il tessuto cardiaco danneggiato pu&ograve; essere una soluzione interessante e innovativa per riparare il cuore danneggiato. Ponteggi istruttivo polimero con una vasta gamma di propriet&agrave; sono stati ampiamente utilizzati per indirizzare la differenziazione delle cellule staminali. In questo studio, abbiamo ottimizzato le propriet&agrave; chimiche e meccaniche di un reticolo di polimero elettrofilate diretto differenziazione delle cellule staminali embrionali (CES) verso un lignaggio cardiomiogenici. Una libreria di polimero combinatoria &egrave; stata preparata da copolimerizzazione tre distinte subunit&agrave; a variare rapporti molari per ottimizzare le propriet&agrave; fisico-chimiche del polimero risultante: idrofila polietilenglicole (PEG), poly(&epsilon;-caprolactone) idrofobici (PCL) e caricati negativamente, carbossilata PCL (CPCL). CES murini sono stati coltivati su Biomateriali polimerici elettrofilate e loro differenziazione di cardiomyocytes &egrave; stata valutata attraverso misure di redditivit&agrave;, specie intracellulari reattive dell&#39;ossigeno (ROS), espressione di catena pesante della miosina &alpha; (&alpha;-MHC) e Ca(2+) intracellulare segnalazione dinamica. &Egrave; interessante notare, CES sul substrato pi&ugrave; conforme, 4% PEG-86% PCL-10% CPCL, esposta la massima espressione di MHC-&alpha; cos&igrave; come il pi&ugrave; maturo Ca(2+) dinamiche di segnalazione. Per indagare il ruolo di modulo di impalcatura nella differenziazione di ESC, la densit&agrave; di fibra di ponteggio &egrave; stato ridotto modificando i parametri di elettrofilatura. Il modulo ridotto &egrave; stato trovato per migliorare l&#39;espressione di gene &alpha;-MHC e promuovere la maturazione del myocyte Ca(2+) trattamento. Questi dati indicano che la maturazione ed ESC-derivato del cardiomyocyte differenziazione pu&ograve; essere promosso sintonizzando le propriet&agrave; meccaniche e chimiche di scaffold polimerici tramite tecniche di copolimerizzazione ed elettrofilatura.

Matrici elettrofilate polimero combinatoria promuovono la differenziazione delle cellule staminali cardiomiogenici fisiologicamente rilevanti.

&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x4E0D;&#x6574;&#x8108;&#x3084;&#x3046;&#x3063;&#x8840;&#x6027;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;&#x640D;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x5FC3;&#x81D3;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x518D;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x304C;&#x640D;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x5FC3;&#x81D3;&#x3092;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x3067;&#x9769;&#x65B0;&#x7684;&#x306A;&#x30BD;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3067;&#x6709;&#x76CA;&#x306A;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x8DB3;&#x5834;&#x306F;&#x3001;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5E83;&#x304F;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;cardiomyogenic&#x7CFB;&#x7D71;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;ESC&#x306F;&#xFF09;&#x306E;&#x76E3;&#x7763;&#x306E;&#x5DEE;&#x5225;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30A8;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x30E1;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x89AA;&#x6C34;&#x6027;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF08;PEG&#xFF09;&#x3001;&#x758E;&#x6C34;&#x6027;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA;&#xFF08;&#x3B5;-&#x30AB;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30F3;&#xFF09;&#xFF08;PCL&#xFF09;&#x3068;&#x3001;&#x8CA0;&#x306B;&#x5E2F;&#x96FB;&#x3057;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30AD;&#x30B7;&#x30EB;PCL&#xFF1A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D3;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30E9;&#x30EA;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30E2;&#x30EB;&#x6BD4;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3001;3&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x5171;&#x91CD;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x88FD;&#x3057;&#x305F;&#xFF08;CPCL&#xFF09;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;ESC&#x306F;&#x30A8;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x30ED;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x8DB3;&#x5834;&#x3067;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3078;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x9178;&#x7D20;&#x7A2E;&#xFF08;ROS&#xFF09;&#x3001;&#x3B1;-&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x91CD;&#x9396;&#x767A;&#x73FE;&#xFF08;&#x3B1;-MHC&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x6E96;&#x62E0;&#x3057;&#x305F;&#x57FA;&#x677F;&#x4E0A;&#x306E;ESC&#x306F;&#x3001;PEG-86&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;PCL-10&#xFF05;CPCL 4&#xFF05;&#x3001;&#x6700;&#x9AD8;&#x3B1;-MHC&#x767A;&#x73FE;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; ESC&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x8DB3;&#x5834;&#x7387;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x8DB3;&#x5834;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B9;&#x30D4;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6E1B;&#x5C11;&#x7387;&#x306F;&#x3001;&#x3B1;-MHC&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x51E6;&#x7406;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;ESC-&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x6210;&#x719F;&#x306F;&#x3001;&#x5171;&#x91CD;&#x5408;&#x3068;&#x30A8;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B9;&#x30D4;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x8DB3;&#x5834;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B3;&#x30F3;&#x30D3;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x30A8;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x30ED;&#x884C;&#x5217;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;Cardiomyogenic&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;

&#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9; &#xC2EC;&#xBD80; &#xC804; &#xB610;&#xB294; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xBD80;&#xC815;&#xB9E5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; cardiomyocyte &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC190;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xBC30;&#xB2EC; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC190;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9E4;&#xB825;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xD601;&#xC2E0;&#xC801;&#xC778; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC18D;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD50;&#xC721;&#xC801; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; cardiomyogenic &#xD608;&#xD1B5;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (ESCs)&#xC758; &#xAC10;&#xB3C5; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; electrospun &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; &#xBA54;&#xC2DC;&#xC758; &#xD654;&#xD559; &#xBC0F; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC18D;&#xC131; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC870;&#xD569; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;&#xB7EC;&#xB9AC; &#xACB0;&#xACFC; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xBB3C;&#xB9AC; &#xD654;&#xD559;&#xC801; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC815; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC5B4; &#xAE08; &#xB2C8; &#xBE44;&#xC728; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xD558;&#xC704; &#xB2E8;&#xC704; copolymerizing&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC900;&#xBE44; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;: &#xCE5C;&#xC218;&#xC131; &#xD3F4; &#xB9AC; &#xC5D0;&#xD2F8;&#xB80C; &#xAE00;&#xB9AC;&#xCF5C; (&#xBABB;), &#xC18C;&#xC218; &#xC131; poly(&epsilon;-caprolactone) (PCL) &#xBC0F; &#xBD80;&#xC815; &#xCCAD;&#xAD6C; carboxylated PCL (CPCL). Murine ESCs electrospun &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300;&#xC5D0; &#xACBD;&#xC791; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC0F; cardiomyocytes&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB294; &#xC0DD;&#xC874;, &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC885; (&#xC120;&#xC0DD;&#xB2D8;), &alpha;-myosin &#xBB34;&#xAC70;&#xC6B4; &#xCCB4;&#xC778; &#xC2DD; (&alpha;-MHC) &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Ca(2+) &#xC5ED;&#xD559; &#xC2E0;&#xD638; &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, 4% &#xAC00;&#xC7A5; &#xD638;&#xD658; &#xAE30;&#xD310; ESCs &#xD398;&#xADF8;-86 %%pcl-10 CPCL, &#xC804;&#xC2DC; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB192;&#xC740; &alpha;-MHC &#xC2DD; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC131;&#xC219; Ca(2+) &#xC5ED;&#xD559; &#xC2E0;&#xD638;. ESC &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xBE44; &#xACC4; &#xBAA8;&#xB4C8;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xBE44; &#xACC4; &#xC12C;&#xC720; &#xBC00;&#xB3C4; electrospinning &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC10;&#xC18C; &#xACC4;&#xC218; &alpha;-MHC &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; myocyte Ca(2+) &#xCC98;&#xB9AC;&#xC758; &#xC131;&#xC219; &#xCD09;&#xC9C4;&#xC744; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; ESC &#xD30C;&#xC0DD; cardiomyocyte &#xBD84;&#xD654; &#xBC0F; &#xC131;&#xC219; copolymerization electrospinning &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBE44; &#xACC4; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38;&#xC758; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xBC0F; &#xD654;&#xD559;&#xC801; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC815; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2B9;&#xACA9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC870;&#xD569; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; electrospun &#xD589;&#xB82C; &#xC21C;&#xC218; &#xAD00;&#xB828; cardiomyogenic &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4;.

Los resultados del infarto de miocardio en la muerte de los cardiomiocitos extensa que puede conducir a arritmias fatales o insuficiencia cardiaca congestiva. Entrega de las c&#xE9;lulas madre para repoblar el tejido cardiaco da&#xF1;ado puede ser una soluci&#xF3;n atractiva e innovadora para reparar el coraz&#xF3;n da&#xF1;ado. Andamios instructivos de pol&#xED;mero con una amplia gama de propiedades se han utilizado ampliamente para dirigir la diferenciaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas madre. En este estudio, hemos optimizado las propiedades qu&#xED;micas y mec&#xE1;nicas de una malla de pol&#xED;mero para electrospun diferenciaci&#xF3;n dirigida de c&#xE9;lulas madre embrionarias (CME) hacia un linaje cardiomyogenic. Un pol&#xED;mero combinatoria biblioteca fue preparado por copolimerizaci&#xF3;n de tres subunidades distintas en diversas proporciones molares para sintonizar las propiedades fisicoqu&#xED;micas del pol&#xED;mero resultante: polietilenglicol hidr&#xF3;filo (PEG), hidr&#xF3;fobo poli (&#x3B5;-caprolactona) (PCL), y cargado negativamente, PCL carboxilado (CPCL). CES murinas se cultivaron en electrospun andamios polim&#xE9;ricos y su diferenciaci&#xF3;n a cardiomiocitos se evalu&#xF3; a trav&#xE9;s de mediciones de la viabilidad, intracelular de especies reactivas del ox&#xED;geno (ROS), &#x3B1;-miosina expresi&#xF3;n de la cadena pesada (MHC-&#x3B1;), y Ca intracelular (2 +) la din&#xE1;mica de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n. Interesantemente, los CES sobre el sustrato m&#xE1;s compatible, 4% de PEG-86% PCL-10 CPCL%, exhibi&#xF3; la m&#xE1;s alta &#x3B1;-MHC de expresi&#xF3;n, as&#xED; como la m&#xE1;s madura de Ca (2 +) din&#xE1;mica de se&#xF1;alizaci&#xF3;n. Para investigar el papel de andamio m&#xF3;dulo en la diferenciaci&#xF3;n de ESC, la densidad de las fibras de andamio se redujo mediante la alteraci&#xF3;n de los par&#xE1;metros de electrospinning. El m&#xF3;dulo reducido se encontr&#xF3; para aumentar &#x3B1;-MHC de la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica, y promover la maduraci&#xF3;n de los miocitos Ca (2 +) manipulaci&#xF3;n. Estos datos indican que el ESC derivados de la diferenciaci&#xF3;n de cardiomiocitos y la maduraci&#xF3;n se puede promover mediante la regulaci&#xF3;n de las propiedades mec&#xE1;nicas y qu&#xED;micas de los pol&#xED;meros mediante copolimerizaci&#xF3;n de andamios y t&#xE9;cnicas de electrospinning.

Combinatoria de pol&#xED;meros matrices electrospun Promover fisiol&#xF3;gicamente relevante para la diferenciaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas madre Cardiomyogenic

&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x5BF9;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x8BC4;&#x4F30;&#x662F;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x4F53;&#x5185;&#x5E94;&#x7528;&#x524D;&#x666F;&#x7684;&#x65B0;&#x7EB3;&#x7C73;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x4E2D;&#x7684;&#x6838;&#x5FC3;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x8C03;&#x67E5;&#x54EA;&#x4E9B;&#x529F;&#x80FD;&#x3001; &#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x5927;&#x5C0F;&#x6216;&#x62BC;&#x8BB0;&#xFF0C;&#x662F;&#x66F4;&#x6709;&#x9884;&#x89C1;&#x6027;&#x7684;&#x975E;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x7EB3;&#x7C73;&#x9897;&#x7C92;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5438;&#x6536;&#x3002;&#x8FD9;&#x7531;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x6D82;&#x5C42;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x94C1;&#x80F6;&#x675F;&#xFF0C;&#x8DE8;&#x8D8A;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x76F4;&#x5F84;&#x5728; 30-100 nm &#x548C;&#x4E0B;&#x8DCC;&#x767E;&#x5206;&#x4E4B;&#x4E8C;&#x5341;&#x4E09;&#x5E93;&#x8C03;&#x67E5; mV 150g mV&#xFF0C;&#x548C;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x6D4B;&#x91CF;&#x5185;&#x7684;&#x5316;&#x3002;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x5927;&#x5C0F;&#x548C;&#x7535;&#x8377;&#x5747;&#x9020;&#x6210;&#x5BF9;&#x975E;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x5438;&#x6536;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#xFF0C;&#x5927;&#x5C0F;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x5438;&#x6536;&#x7684;&#x66F4;&#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#x503C;&#x3002;&#x6839;&#x636E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x654F;&#x611F;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x5408;&#x6210;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-9 (MMP-9)-&#x7AE0;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x7535;&#x6655;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x90FD;&#x80FD;&#x901A;&#x8FC7;&#x8131;&#x843D;&#x7684;&#x6D41;&#x4F53;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x76F4;&#x5F84; 10-20 nm &#x7684;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-9 &#x6D3B;&#x52A8;&#x4F5C;&#x51FA;&#x56DE;&#x5E94;&#x3002;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x5927;&#x5C0F;&#x8FD9;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; 9 &#x89E6;&#x53D1;&#x4E0B;&#x964D;&#x4E5F;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x5185;&#x5728;&#x5316;&#x516D;&#x500D;&#x4E0B;&#x964D;&#x5230;&#x4E0A;&#x548C;&#x6D41;&#x661F;&#x96E8;&#x7684; T (2)-&#x52A0;&#x6743;&#x7684;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x6307;&#x5BFC;&#x75C5;&#x7406;&#x72B6;&#x6001;&#x4E2D;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x9776;&#x5411;&#x6210;&#x50CF;&#x6216;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x7684;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x3002;

&#x4E59;&#x4E8C;&#x9187;&#x7EB3;&#x7C73;&#x9897;&#x7C92;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x548C;&#x7535;&#x8377;&#x4F9D;&#x8D56;&#x975E;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x5438;&#x6536;&#x3002;

The assessment of macrophage response to nanoparticles is a central component in the evaluation of new nanoparticle designs for future in vivo application. This work investigates which feature, nanoparticle size or charge, is more predictive of non-specific uptake of nanoparticles by macrophages. This was investigated by synthesizing a library of polymer-coated iron oxide micelles, spanning a range of 30-100 nm in diameter and -23 mV to +9 mV, and measuring internalization into macrophages in vitro. Nanoparticle size and charge both contributed towards non-specific uptake, but within the ranges investigated, size appears to be a more dominant predictor of uptake. Based on these results, a protease-responsive nanoparticle was synthesized, displaying a matrix metalloproteinase-9 (MMP-9)-cleavable polymeric corona. These nanoparticles are able to respond to MMP-9 activity through the shedding of 10-20 nm of hydrodynamic diameter. This MMP-9-triggered decrease in nanoparticle size also led to up to a six-fold decrease in nanoparticle internalization by macrophages and is observable by T(2)-weighted magnetic resonance imaging. These findings guide the design of imaging or therapeutic nanoparticles for in vivo targeting of macrophage activity in pathologic states.

Size- and charge-dependent non-specific uptake of PEGylated nanoparticles by macrophages.

L&#39;&eacute;valuation de la r&eacute;ponse des macrophages aux nanoparticules est un &eacute;l&eacute;ment central dans l&#39;&eacute;valuation de nouvelles conceptions de nanoparticules pour la future application in vivo. Cet ouvrage examine quel caract&eacute;ristique, la taille de la nanoparticule ou la charge, est plus pr&eacute;dictive d&#39;absorption non sp&eacute;cifique des nanoparticules par les macrophages. Ceci a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute; en synth&eacute;tisant une biblioth&egrave;que des micelles de rev&ecirc;tement polym&egrave;re d&#39;oxyde de fer, s&#39;&eacute;tendant sur une gamme de 30 &agrave; 100 nm de diam&egrave;tre et -23 mV &agrave; + 9 mV et mesure internalisation en macrophages in vitro. Taille de la nanoparticule et charge qu&#39;ont contribu&eacute; &agrave; l&#39;absorption non sp&eacute;cifique, mais dans les secteurs &eacute;tudi&eacute;s, taille semble &ecirc;tre un pr&eacute;dicteur plus dominant de l&#39;absorption. Selon ces r&eacute;sultats, une nanoparticule prot&eacute;ase-sensible a &eacute;t&eacute; synth&eacute;tis&eacute;e, affichant une matrice m&eacute;talloprot&eacute;inase-9 (MMP-9)-corona polym&eacute;rique CLIVABLES. Ces nanoparticules sont capables de r&eacute;agir &agrave; l&#39;activit&eacute; des MMP-9 par le biais de l&#39;effusion de 10 &agrave; 20 nm de diam&egrave;tre hydrodynamique. Cette diminution de taille de la nanoparticule MMP-9-d&eacute;clench&eacute;e &eacute;galement entra&icirc;n&eacute; jusqu&#39;&agrave; une diminution de six fois dans l&#39;internalisation de nanoparticules par les macrophages et est observable par T (2)-l&#39;imagerie par r&eacute;sonance magn&eacute;tique pond&eacute;r&eacute;e. Ces constatations guident la conception des nanoparticules d&#39;imagerie ou th&eacute;rapeutiques pour le ciblage in vivo de l&#39;activit&eacute; des macrophages dans les &eacute;tats pathologiques.

Fonction de la taille et frais non sp&eacute;cifique absorption de p&eacute;gyl&eacute; nanoparticules par les macrophages.

Die Bewertung der Makrophagen als Reaktion auf Nanopartikel ist ein zentraler Bestandteil in der Bewertung der neuen Nanopartikel-Designs f&uuml;r zuk&uuml;nftige in-vivo-Anwendung. Diese Arbeit untersucht, welche Funktion, Nanopartikel Gr&ouml;&szlig;e oder Ladung, ist mehr vorausschauende der unspezifischen Aufnahme von Nanopartikeln durch Makrophagen. Dies wurde von Synthese eine Bibliothek von Polymer-beschichteten Eisenoxid Mizellen, umfassen eine Reihe von 30-100 nm Durchmesser und-23 untersucht mV bis + 9 mV und Mess Internalisierung in Makrophagen in-vitro. Nanopartikel-Gr&ouml;&szlig;e und Ladung, die trugen zu unspezifischen Aufnahme, aber innerhalb der Bereiche untersucht, scheint Gr&ouml;&szlig;e ein dominanter Pr&auml;diktor f&uuml;r die Aufnahme. Auf der Grundlage dieser Ergebnisse eine Protease-responsive Nanopartikel wurde synthetisiert, Darstellung einer Matrix Metalloprotease-9 (MMP-9)-cleavable Polymeren Corona. Diese Nanopartikel sind auf MMP-9-Aktivit&auml;t durch Blutvergie&szlig;en 10-20 nm mit hydrodynamischer Durchmesser reagieren. MMP-9-ausgel&ouml;sten Verminderung Nanopartikel Gr&ouml;&szlig;e auch bis zu ein Sechsfaches R&uuml;ckgang der Nanopartikel Internalisierung durch Makrophagen gef&uuml;hrt und ist zu beobachten, durch T (2)-gewichteten Magnetresonanz-Bildgebung. Diese Erkenntnisse f&uuml;hren die Gestaltung der Bildgebung oder therapeutischen Nanopartikel f&uuml;r in-vivo-targeting der Makrophagen-Aktivit&auml;t in pathologischer Staaten.

Gr&ouml;&szlig;e - und kostenlos-abh&auml;ngigen unspezifischen Aufnahme von pegylierte Nanopartikel durch Makrophagen.

La valutazione della risposta dei macrofagi alle nanoparticelle &egrave; una componente centrale nella valutazione dei nuovi modelli di nanoparticelle per la futura applicazione in vivo. Questo lavoro indaga quale caratteristica, dimensioni delle nanoparticelle o carica, &egrave; pi&ugrave; predittiva di assorbimento non specifico di nanoparticelle dai macrofagi. Questo &egrave; stato studiato da sintetizzare una libreria delle micelle di ossido di ferro rivestite di polimeri, che abbracciano una gamma di 30-100 nm in diametro e -23 mV a + 9 mV e interiorizzazione misura in macrofagi in vitro. Dimensioni delle nanoparticelle e carica che entrambe contribuiti verso assorbimento non specifico, ma all&#39;interno delle gamme indagate, dimensione sembra essere un predittore pi&ugrave; dominante dell&#39;assorbimento. Basato su questi risultati, una nanoparticella proteasi-sensible a reagire &egrave; stata sintetizzata, mostrando un matrix metalloproteinase-9 (MMP-9)-corona polimerico fessurabili. Queste nanoparticelle sono in grado di rispondere alle attivit&agrave; di MMP-9 attraverso lo spargimento di 10-20 nm di diametro idrodinamico. Questa diminuzione di MMP-9-innescato nella dimensione delle nanoparticelle anche portato a fino a sei volte diminuzione internalizzazione delle nanoparticelle di macrofagi ed &egrave; osservabile da T (2)-ponderata imaging a risonanza magnetica. Questi risultati guidano la progettazione delle nanoparticelle di imaging o terapeutiche per il targeting in vivo dell&#39;attivit&agrave; dei macrofagi negli stati patologici.

Assorbimento di non specifico dipendente dalla dimensione e carica delle nanoparticelle peghilato dai macrofagi.

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&#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; PEGylated &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30; &#xBC0F; &#xCDA9;&#xC804; &#xC885;&#xC18D; &#xC544;&#xB2CC; &#xD2B9;&#xC815; &#xAE00;&#xADC0;.

La evaluaci&oacute;n de la respuesta de macr&oacute;fagos a las nanopart&iacute;culas es un componente central en la evaluaci&oacute;n de nuevos dise&ntilde;os de nanopart&iacute;culas para futura aplicaci&oacute;n en vivo. Este trabajo investiga qu&eacute; caracter&iacute;stica, tama&ntilde;o de nanopart&iacute;culas ni gasto alguno, es m&aacute;s predictivo de captaci&oacute;n inespec&iacute;fica de nanopart&iacute;culas por los macr&oacute;fagos. Esto fue investigado por sintetizar una biblioteca de micelas de recubrimiento de &oacute;xido de hierro, que abarcan una gama de 30-100 nm de di&aacute;metro y -23 mV a + 9 mV y la internalizaci&oacute;n de medici&oacute;n en macr&oacute;fagos in vitro. Tama&ntilde;o de nanopart&iacute;culas y carga que tanto contribuyeron hacia captaci&oacute;n inespec&iacute;fica, pero dentro de las gamas investigadas, tama&ntilde;o parece ser un predictor m&aacute;s dominante de la absorci&oacute;n. Basado en estos resultados, se sintetiz&oacute; una nanopart&iacute;cula proteasa-sensible, mostrando una matriz metaloproteinasa-9 (MMP-9)-corona polim&eacute;rico divisible. Estas nanopart&iacute;culas son capaces de responder a la actividad de la MMP-9 mediante el derramamiento de 10-20 nm de di&aacute;metro hidrodin&aacute;mico. Esta disminuci&oacute;n de tama&ntilde;o de nanopart&iacute;culas activadas por MMP-9 tambi&eacute;n condujo a una disminuci&oacute;n de seis veces en la internalizaci&oacute;n de nanopart&iacute;culas hasta por los macr&oacute;fagos y es observable por T (2)-proyecci&oacute;n de imagen de resonancia magn&eacute;tica ponderada. Estos resultados guiar el dise&ntilde;o de im&aacute;genes o terap&eacute;uticos nanopart&iacute;culas para apuntar en vivo de la actividad de los macr&oacute;fagos en estados patol&oacute;gicos.

Absorci&oacute;n de inespec&iacute;fica dependiente del tama&ntilde;o y carga de nanopart&iacute;culas pegilado por los macr&oacute;fagos.

&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x662F;&#x751F;&#x7269;&#x6750;&#x6599;&#x690D;&#x5165;&#x7269;&#x4E0D;&#x53EF;&#x907F;&#x514D;&#x4F53;&#x5185;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x751F;&#x7269;&#x6750;&#x6599;&#x8BBE;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x63D0;&#x9AD8;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x690D;&#x5165;&#x7269;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x51CF;&#x5C11;&#x708E;&#x75C7;&#x6216;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x4E2D;&#x53D6;&#x5F97;&#x4E86;&#x4E0D;&#x65AD;&#x7684;&#x8FDB;&#x6B65;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5DF2;&#x6210;&#x4E3A;&#x65E5;&#x76CA;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x901A;&#x8FC7;&#x5404;&#x79CD;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x76F8;&#x4E92;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6709;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x7684;&#x540C;&#x65F6;&#x6FC0;&#x6D3B; pro &#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x5BF9;&#x751F;&#x7269;&#x6750;&#x6599;&#x690D;&#x5165;&#x7269;&#x7684;&#x6297;&#x708E;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E0D;&#x80FD;&#x6EE1;&#x8DB3;&#x7684;&#x9700;&#x8981;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x5728;&#x591A;&#x5B54;&#x652F;&#x67B6;&#x6750;&#x6599;&#x7684;&#x5F39;&#x6027;&#x6A21;&#x91CF;&#x548C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x86CB;&#x767D;&#x539F;&#x5438;&#x9644;&#x8C03;&#x6574;&#x4EE5;&#x6EE1;&#x8DB3;&#x8981;&#x6C42; &#xFF08;&#x5373; ~ 100 kPa &#x548C; ~ 10 nm&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;)&#xFF0C;&#x91C7;&#x7528;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6D3E;&#x751F;&#x7EC4;&#x5408;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x4EA4;&#x8054;&#x5242;&#x805A;&#x4E59;&#x4E8C;&#x9187;&#x4E0E;&#x8F6F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x518D;&#x751F;&#x3002;&#x4E24;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x591A;&#x80BD; (&#x5373;&#xFF0C;pro &#x8840;&#x7BA1;&#x6E90;&#x6027;&#x5C42;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;&#x8FDE;&#x7ED3; C16 &#x548C;&#x6297;&#x708E;&#x80F8;&#x817A;&#x80BD; &beta;4 &#x6D3E;&#x751F; Ac SDKP) &#x88AB;&#x88C5;&#x5728;&#x591A;&#x5B54;&#x652F;&#x67B6;&#x901A;&#x8FC7;&#x80F6;&#x539F;&#x51DD;&#x80F6;&#x5D4C;&#x5165;&#x8FD9;&#x6837;&#x591A;&#x80BD;&#x83B7;&#x91CA;&#x53D7;&#x63A7;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x6A21;&#x4EFF;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x964D;&#x89E3;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C; (1) &#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x4EBA;&#x8110;&#x9759;&#x8109;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8840;&#x6E90;&#x6027;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; (2) &#x4F53;&#x5185;&#x76AE;&#x4E0B;&#x690D;&#x5165;&#x663E;&#x793A;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x6D3B;&#x52A8; &#xFF08;&#x5373; tubulogenesis &#x548C;&#x704C;&#x6CE8;&#x80FD;&#x529B;&#xFF09; &#x4E0E;&#x4EFB;&#x4E00;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x80BD;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x708E;&#x75C7;&#x6D3B;&#x52A8; &#xFF08;&#x5373;&#xFF0C;&#x541E;&#x566C;&#x548C; F4/80 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#xFF09; &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x6B63;&#x6BD4;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;cotreatment &#x4E24;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x591A;&#x80BD;&#x589E;&#x9AD8;&#x4E0E;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x7B54;&#x590D;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x964D;&#x7CD6;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6297;&#x708E; Ac SDKP &#x80BD;&#x51CF;&#x5C11;&#x708E;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7; &#xFF08;&#x5373; [IL] &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-1&beta;&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-8 &#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;) &#x5373;&#x4F7F; pro &#x8840;&#x7BA1;&#x8FDE;&#x7ED3; C16 &#x80BD;&#x7ED3;&#x5408;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x72EC;&#x7ACB;&#x8C03;&#x8282;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x6709;&#x5E0C;&#x671B;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x6539;&#x5584;&#x8F6F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x518D;&#x751F; &#xFF08;&#x5982;&#x8840;&#x7BA1;&#x548C;&#x5FC3;&#x810F;&#x808C;&#x8089;&#xFF09; &#x65F6; &#xFF08;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x7F3A;&#x8840;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x548C;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#xFF09; &#x7684;&#x708E;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x9650;&#x5236;&#x518D;&#x751F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;

&#x5728;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x690D;&#x5165;&#x7269;&#x8F6F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x518D;&#x751F;&#x52A0;&#x8F7D; pro &#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x6297;&#x708E;&#x8C03;&#x8282;&#x529F;&#x80FD;&#x591A;&#x80BD;&#x3002;

Inflammation and angiogenesis are inevitable in vivo responses to biomaterial implants. Continuous progress has been made in biomaterial design to improve tissue interactions with an implant by either reducing inflammation or promoting angiogenesis. However, it has become increasingly clear that the physiological processes of inflammation and angiogenesis are interconnected through various molecular mechanisms. Hence, there is an unmet need for engineering functional tissues by simultaneous activation of pro-angiogenic and anti-inflammatory responses to biomaterial implants. In this work, the modulus and fibrinogen adsorption of porous scaffolds were tuned to meet the requirements (i.e., ~100 kPa and ~10 nm, respectively), for soft tissue regeneration by employing tyrosine-derived combinatorial polymers with polyethylene glycol crosslinkers. Two types of functional peptides (i.e., pro-angiogenic laminin-derived C16 and anti-inflammatory thymosin Î²4-derived Ac-SDKP) were loaded in porous scaffolds through collagen gel embedding so that peptides were released in a controlled fashion, mimicking degradation of the extracellular matrix. The results from (1) in vitro coculture of human umbilical vein endothelial cells and human blood-derived macrophages and (2) in vivo subcutaneous implantation revealed the directly proportional relationship between angiogenic activities (i.e., tubulogenesis and perfusion capacity) and inflammatory activities (i.e., phagocytosis and F4/80 expression) upon treatment with either type of peptide. Interestingly, cotreatment with both types of peptides upregulated the angiogenic responses, while downregulating the inflammatory responses. Also, anti-inflammatory Ac-SDKP peptides reduced production of pro-inflammatory cytokines (i.e., interleukin [IL]-1Î², IL-6, IL-8, and tumor necrosis factor alpha) even when treated in combination with pro-angiogenic C16 peptides. In addition to independent regulation of angiogenesis and inflammation, this study suggests a promising approach to improve soft tissue regeneration (e.g., blood vessel and heart muscle) when inflammatory diseases (e.g., ischemic tissue fibrosis and atherosclerosis) limit the regeneration process.

Pro-angiogenic and anti-inflammatory regulation by functional peptides loaded in polymeric implants for soft tissue regeneration.

Inflammation et angiogen&egrave;se est in&eacute;vitables r&eacute;ponses in vivo aux implants de biomat&eacute;riau. A progress&eacute; en continu dans la conception de biomat&eacute;riau pour am&eacute;liorer les interactions tissulaires avec un implant en r&eacute;duisant l&#39;inflammation ou promouvoir l&#39;angiogen&egrave;se. Cependant, il est devenu plus en plus &eacute;vident que les processus physiologiques de l&#39;inflammation et l&#39;angiogen&egrave;se sont reli&eacute;s entre eux par le biais de divers m&eacute;canismes mol&eacute;culaires. Par cons&eacute;quent, il y a un besoin non combl&eacute; pour l&#39;ing&eacute;nierie des tissus fonctionnels par activation simultan&eacute;e de pro-angiog&eacute;nique et r&eacute;ponses anti-inflammatoires aux implants de biomat&eacute;riau. Dans cet ouvrage, l&#39;adsorption de fibrinog&egrave;ne et de module d&#39;&eacute;chafaudages poreuses sont accord&eacute;es pour r&eacute;pondre aux exigences (c.-&agrave;-d. ~ 100 kPa et ~ 10 nm, respectivement), pour la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration des tissus mous en utilisant des polym&egrave;res combinatoires d&eacute;riv&eacute;s de tyrosine avec agents r&eacute;ticulants poly&eacute;thyl&egrave;ne glycol. Deux types de peptides fonctionnels (c.-&agrave;-d., pro-angiog&eacute;nique d&eacute;riv&eacute; de laminine C16 et anti-inflammatoires thymosine &beta;4 d&eacute;riv&eacute; Ac-SDKP) ont &eacute;t&eacute; charg&eacute;s dans des &eacute;chafaudages poreuses par incorporation de gel de collag&egrave;ne afin que les peptides ont &eacute;t&eacute; lib&eacute;r&eacute;s de mani&egrave;re contr&ocirc;l&eacute;e, en imitant la d&eacute;gradation de la matrice extracellulaire. Les r&eacute;sultats de co-culture (1) in vitro de l&#39;ombilical humain de la veine des cellules endoth&eacute;liales et les macrophages d&eacute;riv&eacute;s du sang humains, et l&#39;implantation sous-cutan&eacute;e (2) in vivo ont r&eacute;v&eacute;l&eacute; la relation proportionnelle entre activit&eacute;s angiog&eacute;niques (c.-&agrave;-d., la capacit&eacute; tubulogen&egrave;se et de la perfusion) et inflammatoires (phagocytose et F4/80 expression) par traitement avec deux types de peptides. Fait int&eacute;ressant, le co-traitement avec les deux types de peptides surexprim&eacute;s les r&eacute;ponses angiog&eacute;nique, tandis que leur les r&eacute;actions inflammatoires. Aussi, des peptides Ac-SDKP anti-inflammatoires r&eacute;duit la production de cytokines pro-inflammatoires (c.-&agrave;-d., interleukine [IL]-1&beta;, IL-6, IL-8 et le facteur de n&eacute;crose tumorale alpha) m&ecirc;me si les trait&eacute;s en association avec pro-angiog&eacute;nique C16 peptides. En plus de r&eacute;gulation ind&eacute;pendante de l&#39;angiogen&egrave;se et l&#39;inflammation, cette &eacute;tude sugg&egrave;re une approche prometteuse pour am&eacute;liorer la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration des tissus mous (par exemple, le vaisseau sanguin et le muscle cardiaque) quand les maladies inflammatoires (p. ex., fibrose du tissu isch&eacute;mique et l&#39;ath&eacute;roscl&eacute;rose) limitent le processus de r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration.

R&egrave;glement pro-angiog&eacute;nique et anti-inflammatoire de peptides fonctionnels charg&eacute;s dans les implants polym&eacute;riques pour la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration des tissus mous.

Entz&uuml;ndung und Angiogenese sind unvermeidlich in-vivo-Antworten auf Biomaterial Implantate. Biomaterial Design Gewebe Interaktionen mit einem Implantat zu verbessern durch Verringerung der Entz&uuml;ndung oder F&ouml;rderung der Angiogenese erzielt wurden kontinuierliche Fortschritte. Jedoch wurde zunehmend klar, dass die physiologischen Prozesse der Entz&uuml;ndung und Angiogenese durch verschiedene Molekulare Mechanismen miteinander verbunden sind. Folglich, gibt es ein ungedeckter Bedarf f&uuml;r Ihre funktionale Gewebe durch gleichzeitige Aktivierung von Pro-angiogenen und entz&uuml;ndungshemmende Reaktionen auf Biomaterial Implantate. In dieser Arbeit, Elastizit&auml;tsmodul und Fibrinogen Adsorption von por&ouml;sen Ger&uuml;ste wurden optimiert, um die Anforderungen erf&uuml;llen (d. h. ~ 100 kPa und ~ 10 nm, beziehungsweise), f&uuml;r Weichgewebe Regeneration durch den Einsatz von Tyrosin abgeleitete kombinatorische Polymere mit Polyethylenglykol Vernetzer. Zwei Arten von funktionellen Peptide (d.h. Pro-angiogenen Laminin abgeleitete C16 und entz&uuml;ndungshemmende Thymosine &beta;4-abgeleitete Ac-SDKP) in por&ouml;sen Ger&uuml;sten durch Kollagen Gel einbetten, so dass Peptide in einer kontrollierten Art und Weise, imitiert Abbau der extrazellul&auml;ren Matrix ver&ouml;ffentlicht wurden geladen wurden. Die Ergebnisse (1) in-vitro-Coculture der menschlichen Nabelschnur Vene Endothelzellen und menschliches Blut abgeleiteten Makrophagen und (2) in-vivo subkutane Implantation offenbart die direkt proportionale Beziehung zwischen Angiogenese (d.h., Tubulogenesis und Perfusion-Kapazit&auml;t) und entz&uuml;ndliche Aktivit&auml;ten (d.h., Phagozytose und F4/80 Ausdruck) nach Behandlung mit entweder Typ des Peptids. Interessanterweise Cotreatment mit beiden Typen von Peptiden herraufreguliert die Angiogenese Antworten, w&auml;hrend Herunterregulierung der entz&uuml;ndlichen Antworten. Au&szlig;erdem entz&uuml;ndungshemmende Ac-SDKP-Peptide reduziert Produktion von Pro-inflammatorische Zytokine (d. h. [IL] Interleukin-1&beta;, IL-6, IL-8 und Tumor-Nekrose-Faktor-Alpha) auch dann, wenn in Kombination mit Pro-angiogenen C16 Peptide behandelt. Neben unabh&auml;ngige Regulierung der Angiogenese und Entz&uuml;ndung, diese Studie schl&auml;gt vor, einen vielversprechenden Ansatz zur Verbesserung der Regeneration der weichen Gewebe (z.B. Blutgef&auml;&szlig; und Herzmuskel) bei entz&uuml;ndliche Erkrankungen (z. B. isch&auml;mischen Gewebe Fibrose und Atherosklerose) begrenzen den Regenerationsprozess.

Pro-angiogenen und entz&uuml;ndungshemmende Verordnung durch funktionale Peptide geladen in Polymeren Implantate f&uuml;r Weichgewebe Regeneration.

L&#39;infiammazione e l&#39;angiogenesi sono inevitabili risposte in vivo di biomateriale impianti. Continui progressi nella progettazione di biomateriali per migliorare le interazioni di tessuto con un impianto da ridurre l&#39;infiammazione o promuovere l&#39;angiogenesi. Tuttavia, &egrave; diventato sempre pi&ugrave; chiaro che i processi fisiologici dell&#39;infiammazione e l&#39;angiogenesi sono interconnessi attraverso vari meccanismi molecolari. Quindi, c&#39;&egrave; un&#39;esigenza insoddisfatta per l&#39;ingegneria dei tessuti funzionali dalla simultanea attivazione di pro-angiogenico e anti-infiammatorie risposte impianti biomateriale. In questo lavoro, il modulo e fibrinogeno adsorbimento di impalcature porose erano sintonizzati per soddisfare i requisiti (cio&egrave;, kPa 100 ~ e ~ 10 nm, rispettivamente), per la rigenerazione dei tessuti molli mediante l&#39;impiego di derivati di tirosina combinatoriale polimeri con polietilenglicole reticolanti. Due tipi di peptidi funzionali (cio&egrave;, pro-angiogenic laminina-derivato C16 e anti-infiammatorio Timosina &beta;4-derivato Ac-SDKP) sono stati caricati in impalcature porose attraverso l&#39;incorporamento dei gel collagene che peptidi sono stati rilasciati in maniera controllata, imitando la degradazione della matrice extracellulare. I risultati da (1) in vitro coculture del cordone ombelicale umano vena delle cellule endoteliali e macrofagi derivati da sangue umani e l&#39;impianto sottocutaneo (2) in vivo ha rivelato il rapporto direttamente proporzionale tra attivit&agrave; infiammatoria (cio&egrave;, fagocitosi ed espressione F4/80) previo trattamento con entrambi i tipi di peptidi e attivit&agrave; angiogenica (ad esempio, capacit&agrave; tubulogenesis e perfusione). &Egrave; interessante notare che, cotreatment con entrambi i tipi di peptidi sovraregolati risposte angiogenic, mentre riducono le risposte infiammatorie. Inoltre, anti-infiammatori peptidi Ac-SDKP ridotta produzione di citochine pro-infiammatorie (cio&egrave;, [IL] di interleuchina-1 &beta;, IL-6, IL-8 e fattore di necrosi tumorale alfa) anche quando trattati in combinazione con pro-angiogenic C16 peptidi. Oltre a regolazione indipendente dell&#39;angiogenesi e infiammazione, questo studio suggerisce un approccio promettente per migliorare la rigenerazione dei tessuti molli (ad es., vaso sanguigno e muscolo cardiaco) quando le malattie infiammatorie (ad es., fibrosi del tessuto ischemico e aterosclerosi) limitano il processo di rigenerazione.

Regolamento Pro-angiogenico e anti-infiammatori di peptidi funzionale caricato in polimerici impianti per la rigenerazione dei tessuti molli.

&#x708E;&#x75C7;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x751F;&#x4F53;&#x6750;&#x6599;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D7;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x5FC5;&#x7136;&#x7684;&#x306A;&#x751F;&#x4F53;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x9032;&#x6B69;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3084;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D7;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x751F;&#x4F53;&#x6750;&#x6599;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x3084;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x76F8;&#x4E92;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3064;&#x307E;&#x308A;&#x30D7;&#x30ED;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3068;&#x751F;&#x4F53;&#x6750;&#x6599;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D7;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x540C;&#x6642;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D44;&#x7E54;&#x5DE5;&#x5B66;&#x3001;&#x6E80;&#x305F;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4F5C;&#x696D;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x5B54;&#x8CEA;&#x306E;&#x30E4;&#x30F3;&#x30B0;&#x7387;&#x3068;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30CE;&#x30B2;&#x30F3;&#x5438;&#x7740;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x3092;&#x6E80;&#x305F;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8ABF;&#x6574;&#x3055;&#x308C;&#x305F; (&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;&#xFF5E; 100 kPa &#x3068; &#x301C; 10 nm&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;)&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3; &#x30FB; &#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x62C5;&#x3063;&#x3066;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x6D3E;&#x751F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D3;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x8EDF;&#x90E8;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3002;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6027;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E; 2 &#x7A2E;&#x985E; &#xFF08;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F; C16 &#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30F3;&#x7531;&#x6765;&#x3068;&#x30B5;&#x30A4;&#x30E2;&#x30B7;&#x30F3;, &#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x6297;&#x708E;&#x75C7; &beta;4 &#x7531;&#x6765;&#x306E; Ac SDKP) &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x306E;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x52A3;&#x5316;&#x3092;&#x6A21;&#x5023;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3; &#x30B2;&#x30EB;&#x57CB;&#x3081;&#x8FBC;&#x307F;&#x591A;&#x5B54;&#x8CEA;&#x3067;&#x8AAD;&#x307F;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x304B;&#x3089; (1) in vitro &#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3072;&#x3068;&#x81CD;&#x5E2F;&#x9759;&#x8108;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x7531;&#x6765;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F; &#xFF08;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;tubulogenesis &#x3068;&#x8840;&#x6D41;&#x306E;&#x5BB9;&#x91CF;&#xFF09; &#x3068;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5; (&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;&#x8CA7;&#x98DF;&#x80FD;&#x304A;&#x3088;&#x3073; F4/80 &#x5F0F;) &#x51E6;&#x7406;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x95A2;&#x4FC2; (2) in vivo &#x76AE;&#x4E0B;&#x6CE8;&#x5165;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x56E0;&#x5B50;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x4EA2;&#x9032;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E; downregulating &#x304C;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x306E; Ac SDKP &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; &#x30D7;&#x30ED;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x7523;&#x751F;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11; &#xFF08;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; [IL]-il-1&#x3001;IL-6&#x3001;IL-8&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50; &alpha;&#xFF09; &#x3082;&#x30D7;&#x30ED;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F; C16 &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3068;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3067;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3084;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x898F;&#x5236;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x304C;&#x793A;&#x3059;&#x8EDF;&#x90E8;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x518D;&#x751F; &#xFF08;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x3068;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#xFF09; &#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x304C;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3; &#xFF08;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x7D44;&#x7E54;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5316;&#x3068;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x6027;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#xFF09; &#x5236;&#x9650;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3002;

&#x6A5F;&#x80FD;&#x6027;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3068;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x5236;&#x5FA1;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D7;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C8;&#x8EDF;&#x90E8;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C9;&#x3002;

&#xC5FC;&#xC99D;&#xACFC; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC740; &#xD53C;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC751;&#xB2F5; biomaterial &#xC784; &#xD50C; &#xB780; &#xD2B8;&#xB97C;. &#xC5F0;&#xC18D; &#xC9C4;&#xD589; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xC5EC; &#xC870;&#xC9C1; &#xD55C; &#xC784; &#xD50C; &#xB780; &#xD2B8;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; biomaterial &#xB514;&#xC790;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC5FC;&#xC99D;&#xACFC; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC758; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC0C1;&#xD638; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5B4; &#xC810;&#xC810; &#xB354; &#xBD84;&#xBA85; &#xB418;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xD504;&#xB85C; angiogenic &#xBC0F; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC81C; &#xC751;&#xB2F5; biomaterial &#xC784; &#xD50C; &#xB780; &#xD2B8;&#xC758; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC870;&#xC9C1; &#xACF5;&#xD559;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCDA9;&#xC871; &#xB418;&#xC9C0; &#xD544;&#xC694;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC791;&#xD488;&#xC5D0; &#xD55C; &#xCC28;&#xB840;&#xB85C; &#xD761;&#xCC29; &#xB2E4;&#xACF5;&#xC131; &#xC7A5;&#xBE44;&#xC758; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC5D0; &#xB9DE;&#xAC8C; &#xD29C;&#xB2DD; &#xB41C; (&#xC989;, ~ 100 Kpa&#xC640; ~ 10 nm, &#xAC01;&#xAC01;), &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC870;&#xD569; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xD3F4; &#xB9AC; &#xC5D0;&#xD2F8;&#xB80C; &#xAE00;&#xB9AC;&#xCF5C; crosslinkers &#xCC44;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xC870;&#xC9C1; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;. &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC720;&#xD615; (&#xC989;, &#xD504;&#xB85C; angiogenic laminin &#xD30C;&#xC0DD; C16 &#xBC0F; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC81C; thymosin &beta;4 &#xD30C;&#xC0DD; Ac-SDKP) &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xC824; &#xD3EC;&#xD568; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xC758; &#xC800;&#xD558;&#xB97C; &#xD749;&#xB0B4; &#xB0B8; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xD45C; &#xB41C; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xD1B5;&#xD574; &#xB2E4;&#xACF5;&#xC131; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB85C;&#xB4DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBC30;&#xAF3D;&#xC758; (1) &#xCCB4; &#xC678; coculture&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC815; &#xB9E5; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04; &#xD608;&#xC561; &#xC720;&#xB798; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; (2) &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xD53C;&#xD558; &#xC774;&#xC2DD; &#xBC1D;&#xD600; angiogenic &#xD65C;&#xB3D9; (&#xC989;, tubulogenesis &#xBC0F; &#xAD00;&#xB958; &#xC6A9;&#xB7C9;) &#xBC0F; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xC5B4;&#xB290; &#xC720;&#xD615;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xD65C;&#xB3D9; (&#xC2DD; &#xADE0; &#xC791;&#xC6A9; &#xBC0F; F4/80 &#xC2DD;)&#xC758; &#xC9C1;&#xC811; &#xBE44;&#xB840; &#xAD00;&#xACC4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xB450; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; upregulated cotreatment downregulating &#xB3D9;&#xC548; angiogenic &#xC751;&#xB2F5; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xBC18;&#xC751;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; Ac-SDKP &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xD504;&#xB85C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokines&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xAC10;&#xC18C; (&#xC989;, &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; [IL]-1&beta;, &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6, IL-8 &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC694;&#xC778; &#xC54C;&#xD30C;) &#xD504;&#xB85C; angiogenic C16 &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC98;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0;. &#xC2E0;&#xC0DD; &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xADDC;&#xC81C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC81C;&#xC548; &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xC870;&#xC9C1; &#xC7AC;&#xC0DD; (&#xC608;: &#xD608;&#xAD00; &#xBC0F; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721;)&#xC744; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xC811;&#xADFC; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658; (&#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xC870;&#xC9C1; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D; &#xBC0F; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654;) &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC131; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;.

&#xD504;&#xB85C; angiogenic &#xBC0F; &#xD56D; &#xC5FC;&#xC99D; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;, &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; &#xC18C;&#xD504;&#xD2B8; &#xC870;&#xC9C1; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xC784; &#xD50C; &#xB780; &#xD2B8;&#xC5D0; &#xB85C;&#xB4DC;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La inflamaci&oacute;n y la angiog&eacute;nesis son inevitables respuestas en vivo a los implantes de biomaterial. Continuos progresos en dise&ntilde;o de biomaterial para mejorar las interacciones de tejido con un implante por reducci&oacute;n de la inflamaci&oacute;n o promover la angiog&eacute;nesis. Sin embargo, se ha vuelto cada vez m&aacute;s claro que los procesos fisiol&oacute;gicos de la inflamaci&oacute;n y la angiog&eacute;nesis est&aacute;n interconectados a trav&eacute;s de diversos mecanismos moleculares. Por lo tanto, existe una necesidad insatisfecha para ingenier&iacute;a de tejidos funcionales por la activaci&oacute;n simult&aacute;nea de pro-angiog&eacute;nicos y respuestas antiinflamatorias a implantes de biomaterial. En este trabajo, el m&oacute;dulo y el fibrin&oacute;geno adsorci&oacute;n de andamios porosos fueron sintonizados para cumplir los requisitos (es decir, ~ 100 kPa y ~ 10 nm, respectivamente), para la regeneraci&oacute;n de tejidos blandos mediante el empleo de pol&iacute;meros combinatorias derivados de tirosina con polietilenglicol reticulados. Dos tipos de p&eacute;ptidos funcionales (es decir, pro-angiog&eacute;nicos derivados de laminina C16 y timosina antiinflamatorio derivados &beta;4 Ac-SDKP) fueron cargados en andamios porosos a trav&eacute;s de col&aacute;geno gel de inclusi&oacute;n para que los p&eacute;ptidos fueron liberados en una manera controlada, imitando la degradaci&oacute;n de la matriz extracelular. Los resultados de (1) in vitro cocultivo de umbilical humana las c&eacute;lulas endoteliales y macr&oacute;fagos derivados de sangre humanos de la vena y la implantaci&oacute;n subcut&aacute;nea (2) in vivo revel&oacute; la relaci&oacute;n directamente proporcional entre actividades angiog&eacute;nicos (es decir, capacidad de tubulogenesis y perfusi&oacute;n) y actividades inflamatorias (es decir, la fagocitosis y la expresi&oacute;n de F4/80) sobre el tratamiento con cualquier tipo de p&eacute;ptido. Curiosamente, cotratos con ambos tipos de p&eacute;ptidos alza las respuestas angiog&eacute;nica, mientras disminuyendo las respuestas inflamatorias. Tambi&eacute;n, p&eacute;ptidos de Ac-SDKP antiinflamatorios redujeron la producci&oacute;n de citoquinas proinflamatorias (es decir, interleucina [IL]-1&beta;, IL-6, IL-8 y factor de necrosis tumoral alfa) incluso cuando se tratan en combinaci&oacute;n con pro-angiog&eacute;nicos C16 p&eacute;ptidos. Adem&aacute;s de regulaci&oacute;n independiente de la angiog&eacute;nesis e inflamaci&oacute;n, este estudio sugiere un enfoque prometedor para mejorar la regeneraci&oacute;n de tejidos blandos (por ejemplo, los vasos sangu&iacute;neos y m&uacute;sculo del coraz&oacute;n) cuando enfermedades inflamatorias (por ejemplo, fibrosis del tejido isqu&eacute;mico y ateroesclerosis) limitan el proceso de regeneraci&oacute;n.

Reglamento Pro-angiog&eacute;nicos y antiinflamatorio por p&eacute;ptidos funcionales cargado en implantes polim&eacute;ricos para la regeneraci&oacute;n de tejidos blandos.

&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EE3;&#x8868;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x7684;&#x4F7F;&#x4EBA;&#x8870;&#x5F31;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5982;&#x764C;&#x75C7;&#x3001; &#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x548C;&#x7279;&#x70B9;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&quot;&#x5355;&#x51FB;&quot;&#x5316;&#x5B66;&#x5B9E;&#x73B0; CD206 &#x7CD6;&#x5316; pH &#x54CD;&#x5E94;&#x6027;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x80F6;&#x675F; &#xFF08;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x53D7;&#x4F53;)-&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684; siRNA &#x4EA4;&#x8D27;&#x3002;CD206 &#x4E3B;&#x8981;&#x5BF9;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4E0A;&#x8C03;&#x80BF;&#x7624;&#x76F8;&#x5173;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BF;&#x7624;&#x6CBB;&#x7597;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x7CD6;&#x5316;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x6539;&#x5584; siRNA &#x4F20;&#x9001;&#x81F3;&#x4E3B;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7531;&#x5E74;&#x5229;&#x4EB2;&#x5C5E;&#x5230;&#x540C;&#x4E00;&#x627F;&#x8FD0;&#x4EBA; &#xFF08;p &lt; 0.01) nontargeted &#x7248;&#x672C;&#x7684;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6CBB;&#x7597; 24 h &#x7684;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6; siRNA &#x8F7D;&#x4F53;&#x5B9E;&#x73B0; 87 &plusmn; 10%&#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x6A21;&#x578B;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x901A;&#x5E38;&#x96BE; nt-3 &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x8D2A;&#x5A6A;&#x4E5F;&#x5F97;&#x5230;&#x4E86;&#x627F;&#x8BA4;&#x548C;&#x4EBA;&#x4F53;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x90E8;&#x5316;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5E2E;&#x52A9;&#x5230;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6BD4; 13-fold &#x66F4;&#x591A; siRNA &#x7684;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x5230;&#x6A21;&#x578B;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x9884;&#x671F;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x53D7;&#x4F53;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;endosomolytic siRNA &#x4EA4;&#x4ED8;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x5C06;&#x6210;&#x4E3A;&#x9488;&#x5BF9;&#x5404;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F; CD206 &#x5728;&#x4E0A;&#x8C03;&#x76EE;&#x524D;&#x75C5;&#x7406;&#x7AD9;&#x70B9;&#x5185;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x4F7F;&#x80FD;&#x6280;&#x672F;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x8FD8;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x53EF;&#x5F52;&#x7EB3;&#x7684;&#x5E73;&#x53F0;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4E3A;&quot;&#x5355;&#x51FB;&quot;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x914D;&#x4F53;&#x76F4;&#x63A5; siRNA &#x4EA4;&#x4ED8;&#x529F;&#x80FD;&#x5316;&#x5E94;&#x7528;&#x3002;

&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x5B9A; RNA &#x5E72;&#x6270;&#x901A;&#x8FC7;&quot;&#x70B9;&#x51FB;&quot;&#xFF0C;&#x7CD6;&#x5316;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x80F6;&#x675F;&#x3002;

Macrophages represent an important therapeutic target, because their activity has been implicated in the progression of debilitating diseases such as cancer and atherosclerosis. In this work, we designed and characterized pH-responsive polymeric micelles that were mannosylated using "click" chemistry to achieve CD206 (mannose receptor)-targeted siRNA delivery. CD206 is primarily expressed on macrophages and dendritic cells and upregulated in tumor-associated macrophages, a potentially useful target for cancer therapy. The mannosylated nanoparticles improved the delivery of siRNA into primary macrophages by 4-fold relative to the delivery of a nontargeted version of the same carrier (p < 0.01). Further, treatment for 24 h with the mannose-targeted siRNA carriers achieved 87 Â± 10% knockdown of a model gene in primary macrophages, a cell type that is typically difficult to transfect. Finally, these nanoparticles were also avidly recognized and internalized by human macrophages and facilitated the delivery of 13-fold more siRNA into these cells than into model breast cancer cell lines. We anticipate that these mannose receptor-targeted, endosomolytic siRNA delivery nanoparticles will become an enabling technology for targeting macrophage activity in various diseases, especially those in which CD206 is upregulated in macrophages present within the pathologic site. This work also establishes a generalizable platform that could be applied for "click" functionalization with other targeting ligands to direct siRNA delivery.

Macrophage-Specific RNA Interference Targeting via "Click", Mannosylated Polymeric Micelles.

Macrophages repr&eacute;sentent une cible th&eacute;rapeutique importante, parce que leur activit&eacute; a &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;e dans la progression de maladies comme le cancer et l&#39;ath&eacute;roscl&eacute;rose d&eacute;bilitantes. Dans ce travail, nous avons con&ccedil;u et caract&eacute;ris&eacute; des micelles polym&egrave;res pH-sensibles qui ont &eacute;t&eacute; mannosylated &agrave; l&#39;aide de &laquo; cliquer &raquo; chimie pour atteindre CD206 (r&eacute;cepteur du mannose)-cibl&eacute;e ARNsi. CD206 s&#39;exprime principalement sur les macrophages et les cellules dendritiques et surexprim&eacute;s dans les macrophages associ&eacute;es &agrave; la tumeur, une cible potentiellement utile pour le traitement du cancer. Les nanoparticules mannosylated am&eacute;lior&eacute; la prestation des siARN en macrophages primaires par 4 x relative &agrave; la livraison d&#39;une version non cibl&eacute;e du m&ecirc;me transporteur (p &lt; 0,01). En outre, traitement pendant 24 h avec les transporteurs de siARN ciblant mannose atteint 87 &plusmn; 10 % inactivation d&#39;un g&egrave;ne de mod&egrave;le dans les macrophages primaires, un type de cellule qui est en g&eacute;n&eacute;ral difficile &agrave; transfecter. Enfin, ces nanoparticules ont &eacute;t&eacute; reconnus aussi avidement et int&eacute;rioris&eacute;es par les macrophages humains et a facilit&eacute; la livraison des siARN plus significative dans ces cellules que dans les lign&eacute;es de cellules canc&eacute;reuses du sein mod&egrave;le. Nous pr&eacute;voyons que ces mannose r&eacute;cepteur cibl&eacute;, endosomolytic siRNA livraison nanoparticules deviendra une technologie habilitante pour cibler l&#39;activit&eacute; des macrophages dans diverses maladies, notamment ceux dans lesquels CD206 est augment&eacute;e dans les macrophages pr&eacute;sents au sein du site pathologique. Ce travail &eacute;tablit &eacute;galement une plate-forme g&eacute;n&eacute;ralisable qui pourrait &ecirc;tre appliqu&eacute;e pour la fonctionnalisation de &laquo; cliquer &raquo; avec d&#39;autres ligands ciblage pour diriger ARNsi.

Interf&eacute;rence ARN de macrophage sp&eacute;cifiques ciblant les Micelles polym&egrave;res par l&#39;interm&eacute;diaire de &laquo; Clic &raquo;, Mannosylated.

Makrophagen stellen ein wichtiges therapeutisches Ziel, da ihre T&auml;tigkeit in der Progression der schw&auml;chende Krankheiten wie Krebs und Arteriosklerose verwickelt hat. In dieser Arbeit, wir entwarfen und pH-Wert-responsive Polymere Mizellen, die waren Mannosylated, die mit &quot;click&quot; Chemie f&uuml;r die Erreichung CD206 gekennzeichnet (Mannose-Rezeptor)-gezielte SiRNA-Lieferung. CD206 dr&uuml;ckt sich in erster Linie auf Makrophagen und dendritischen Zellen und herraufreguliert im Tumor-assoziierten Makrophagen, ein potenziell n&uuml;tzliche Ziel f&uuml;r Krebstherapie. Die Mannosylated-Nanopartikeln verbessert die Anlieferung der SiRNA in prim&auml;ren Makrophagen durch 4fach gefaltete Verwandten zur Bereitstellung einer nontargeted Version des gleichen Carriers (p &lt; 0,01). Dar&uuml;ber hinaus erreicht Behandlung f&uuml;r 24 Stunden mit den Tr&auml;gern, Mannose-gerichteten SiRNA 87 &plusmn; 10 %-Niederschlag eines Modell-Gens in prim&auml;ren Makrophagen, einem Zelltyp, die in der Regel schwer bioaktiven ist. Schlie&szlig;lich diese Nanopartikel wurden auch eifrig erkannt und verinnerlicht durch menschliche Makrophagen und erleichtert die Anlieferung der Speicherumgebung weitere SiRNA in diese Zellen als in Modell-Brust-Krebs-Zelllinien. Wir erwarten, dass diese Mannose-Rezeptor-bezogene, Endosomolytic SiRNA Lieferung Nanopartikel, eine Basistechnologie werden wird f&uuml;r targeting Makrophagen-Aktivit&auml;t bei verschiedenen Krankheiten, vor allem diejenigen, die in dem CD206 herraufreguliert in Makrophagen innerhalb der pathologischer Website vorhanden ist. Diese Arbeit stellt auch eine generalisierbares Plattform, die f&uuml;r &quot;Klick&quot; Funktionalisierung mit anderen zielenden Liganden SiRNA Lieferung direkt &uuml;bernommen werden konnten.

Makrophage-spezifische RNA-Interferenz gezielt per &quot;Klick&quot;, Mannosylated Polymere Mizellen.

I macrofagi rappresentano un importante obiettivo terapeutico, perch&eacute; la loro attivit&agrave; &egrave; stato implicato nella progressione di malattie come il cancro e l&#39;arteriosclerosi invalidanti. In questo lavoro, abbiamo progettato e caratterizzato pH-sensibile micelle polimeriche che erano mannosylated utilizzando &quot;Clicca&quot; chimica per raggiungere CD206 (recettore del mannosio)-mirati siRNA consegna. CD206 &egrave; principalmente espressi sui macrofagi e cellule dendritiche e sovraregolati nei macrofagi associati al tumore, un target potenzialmente utile per la terapia del cancro. Le nanoparticelle mannosylated migliorato la consegna di siRNA in macrofagi primari da 4 volte relativa alla consegna di una versione immaturi del vettore stesso (p &lt; 0,01). Ulteriormente, il trattamento per 24 h con i vettori di siRNA mirate mannosio raggiunto 87 &plusmn; 10% atterramento di un gene di modello in macrofagi primari, un tipo di cellula che &egrave; in genere difficile da transfect. Infine, queste nanoparticelle sono state riconosciute anche avidamente e interiorizzata dai macrofagi umani e facilitato la consegna delle 13-fold pi&ugrave; siRNA in queste cellule che nel modello breast cancer cell lines. Anticipiamo che queste mannosio recettore-mirati, endosomolytic siRNA consegna nanoparticelle diventer&agrave; una tecnologia abilitante per l&#39;attivit&agrave; dei macrofagi in varie malattie, specialmente quelle in cui CD206 &egrave; sovraregolati nei macrofagi presenti all&#39;interno del sito patologico di targeting. Questo lavoro stabilisce anche una piattaforma generalizzabile che potrebbe essere applicata per &quot;fare clic&quot; funzionalizzazione con altri leganti targeting per dirigere siRNA consegna.

Interferenza del RNA specifico del macrofago Targeting tramite &quot;Clic&quot;, Mannosylated micelle polimeriche.

&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x764C;&#x3001;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x3092;&#x8870;&#x5F31;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4F5C;&#x54C1;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x8A2D;&#x8A08;&#x306F;&#x3001;&#x300C;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x3066;&#x300D;CD206 &#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5316;&#x5B66;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066; mannosylated &#x3055;&#x308C;&#x305F; pH &#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x30DF;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4; &#xFF08;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF09;-siRNA &#x30C7;&#x30EA;&#x30D0;&#x30EA;&#x30FC;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3002;CD206 &#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3068;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x95A2;&#x9023;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3067;&#x4EA2;&#x9032;&#x304C;&#x3093;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Mannosylated &#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306F;&#x540C;&#x3058;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30A2; (p &lt; 0.01) &#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x3078;&#x306E; 4 &#x500D;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA; &#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B; siRNA &#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;24 &#x6642;&#x9593;&#x6CBB;&#x7642;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x305F; siRNA &#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092; 87 &plusmn; 10% &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x901A;&#x5E38; transfect &#x306B;&#x56F0;&#x96E3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x643A;&#x5E2F;&#x578B;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA; &#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3067;&#x306E;&#x9054;&#x6210;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x3082;&#x71B1;&#x5FC3;&#x306B;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5185;&#x9762;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3088;&#x308A;&#x3082; 13-fold &#x3088;&#x308A; siRNA &#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x4E73;&#x623F;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306B;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x3001;endosomolytic siRNA &#x914D;&#x4FE1;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x6D3B;&#x6027;&#x3001;&#x7279;&#x306B; CD206 &#x5927;&#x98DF;&#x7D30;&#x80DE;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x5185;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3067;&#x306F;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x30C6;&#x30AF;&#x30CE;&#x30ED;&#x30B8;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x4E88;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4F5C;&#x54C1;&#x306F;&#x300C;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x3066;&#x300D;&#x9AD8;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5316; siRNA &#x30C7;&#x30EA;&#x30D0;&#x30EA;&#x30FC;&#x3092;&#x6307;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x914D;&#x4F4D;&#x5B50;&#x3092;&#x9069;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x6C4E;&#x5316;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x30DF;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x300C;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x300D;&#x3001;Mannosylated &#x7D4C;&#x7531;&#x3067;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; &#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E; RNA &#x5E72;&#x6E09;&#x3002;

&#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC554;&#xACFC; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC791;&#xD488;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC124;&#xACC4; &#xBC0F; pH &#xC751;&#xB2F5;&#xC131; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; micelles mannosylated &quot;&#xD074;&#xB9AD;&quot; &#xD654;&#xD559; cd206&#xB97C; &#xB2EC;&#xC131; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB41C; &#xAC83;&#xC774; &#xD2B9;&#xC9D5; (&#xC2A4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;)-siRNA &#xC804;&#xB2EC; &#xB300;&#xC0C1;. Cd206&#xB294; &#xC8FC;&#xB85C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; upregulated &#xC885;&#xC591; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Mannosylated &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; 4-fold &#xC0C1;&#xB300; &#xD558; &#xC5EC; 1 &#xCC28; &#xB300; &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC19;&#xC740; &#xCE90;&#xB9AC;&#xC5B4; (p &lt; 0.01)&#xC758; nontargeted &#xBC84;&#xC804;&#xC758; &#xBC30;&#xB2EC; siRNA &#xC804;&#xB2EC; &#xD5A5;&#xC0C1;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC2A4; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; siRNA &#xC0AC;&#xC5C5;&#xC790;&#xC640; 24 &#xC2DC;&#xAC04; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; transfect &#xC5B4;&#xB824;&#xC6B4; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD; &#xAE30;&#xBCF8; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; 87 &plusmn; 10% &#xCD5C;&#xC800; &#xB2EC;&#xC131;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xC778;&#xAC04; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB0B4; &#xBA74; &#xACE0; &#xBAA8;&#xB378; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140;&#xC73C;&#xB85C; 13-fold &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; siRNA &#xC804;&#xB2EC; &#xCD09;&#xC9C4; &#xB610;&#xD55C; avidly&#xC744; &#xC778;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305;&#xC774; &#xC2A4; endosomolytic siRNA &#xC804;&#xB2EC; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xD2B9;&#xD788; CD206 upregulated pathologic &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC874;&#xC7AC; &#xD55C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xAE30;&#xC220;&#xC774; &#xB420; &#xAC83; &#xC608;&#xC0C1;. &#xC774; &#xC791;&#xD488; &#xB610;&#xD55C; siRNA &#xC804;&#xB2EC; &#xC9C1;&#xC811; &#xB2E4;&#xB978; &#xB300;&#xC0C1; ligands&#xC640; &#xAE30;&#xB2A5;&#xD654; &quot;&#xD074;&#xB9AD;&quot;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC801;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xD654;&#xD560; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC744; &#xC124;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&quot;&#xD074;&#xB9AD;&quot;, Mannosylated &#xD1B5;&#xD574; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; Micelles&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; macrophage &#xD2B9;&#xC815; RNA &#xAC04;&#xC12D;.

Macr&oacute;fagos representan un importante objetivo terap&eacute;utico, porque su actividad se ha implicado en la progresi&oacute;n de enfermedades como el c&aacute;ncer y arteriosclerosis debilitantes. En este trabajo, hemos dise&ntilde;ado y caracteriza las micelas polim&eacute;ricas sensibles al pH que fueron mannosylated con &quot;clic&quot; qu&iacute;mica para lograr CD206 (receptor de manosa)-objetivo entrega de siRNA. CD206 se expresa principalmente en los macr&oacute;fagos y c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas y alza en los macr&oacute;fagos asociada a tumor, un objetivo potencialmente &uacute;til para la terapia del c&aacute;ncer. Las nanopart&iacute;culas de mannosylated mejoraron la entrega de siRNA en macr&oacute;fagos primarias por 4 veces relativa a la entrega de una versi&oacute;n descartando de la misma compa&ntilde;&iacute;a (p &lt; 0.01). Adem&aacute;s, el tratamiento durante 24 h con los portadores de siRNA orientada a manosa alcanzado 87 &plusmn; 10% ca&iacute;da de un gen de modelo en macr&oacute;fagos primarios, un tipo de c&eacute;lulas que normalmente cuesta transfectar. Finalmente, estas nanopart&iacute;culas fueron reconocidas tambi&eacute;n con avidez y hab&iacute;a interiorizado por los macr&oacute;fagos humanos y facilitaron la entrega de siRNA m&aacute;s multiplicada en estas c&eacute;lulas que en l&iacute;neas de c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de mama de modelo. Anticipamos que estas manosa orientada del receptor, endosomolytic siRNA entrega nanopart&iacute;culas se convertir&aacute; en una tecnolog&iacute;a habilitadora para dirigir la actividad de los macr&oacute;fagos en varias enfermedades, especialmente aquellas en las que CD206 es alza en macr&oacute;fagos presentes dentro del sitio patol&oacute;gico. Este trabajo tambi&eacute;n establece una plataforma generalizable que podr&iacute;a ser aplicada para funcionalizaci&oacute;n &quot;clic&quot; con otros ligandos dirigida a dirigir la entrega de siRNA.

Shann S. Yu

Department of Biomedical Engineering,
Vanderbilt Institute for Nanoscale Science & Engineering

Vanderbilt University

Ex Vivo Red Blood Cell Hemolysis Assay for the Evaluation of pH-responsive Endosomolytic Agents for Cytosolic Delivery of Biomacromolecular Drugs

Shann S. Yu

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Biomedical Engineering,Vanderbilt Institute for Nanoscale Science & Engineering

Vanderbilt University

Ex Vivo Red Blood Cell Hemolysis Assay for the Evaluation of pH-responsive Endosomolytic Agents for Cytosolic Delivery of Biomacromolecular Drugs

Department of Biomedical Engineering,
Vanderbilt Institute for Nanoscale Science & Engineering