Establishment of Epstein-Barr Virus Growth-transformed Lymphoblastoid Cell Lines

Infection of B cells with Epstein-Barr virus (EBV) leads to proliferation and subsequent immortalization, resulting in establishment of lymphoblastoid ...

State University of New York at Stony Brook

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2; 8&#xFF1A; &#x65B0;&#x51FA;&#x73B0;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x75C5;&#x539F;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7279;&#x5F81;&#x3002;

Human herpesvirus-8: clinical features of an emerging viral pathogen.

Herpesvirus-8 humain: Caract&#xE9;ristiques cliniques d&#x26;#39;un agent pathog&#xE8;ne virale &#xE9;mergente

Das humane Herpesvirus-8: klinische Merkmale einer entstehenden viralen Erreger.

Herpesvirus-8 umano: caratteristiche cliniche di un agente patogeno virale emergente.

&#x30D2;&#x30C8;&#x30D8;&#x30EB;&#x30DA;&#x30B9;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;-8&#xFF1A;&#x65B0;&#x8208;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x7279;&#x5FB4;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; herpesvirus 8: &#xC2E0;&#xD765; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1;&#xC801; &#xD2B9;&#xC9D5;.

Herpes virus humano 8: Caracter&#xED;sticas cl&#xED;nicas de un pat&#xF3;geno emergente viral

EBV &#x76F8;&#x5173;&#x75BE;&#x75C5;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7231;&#x6CFC;&#x65AF;&#x5766;-&#x5DF4;&#x5C14;&#x75C5;&#x6BD2; (EBV) &#x88C2;&#x89E3;&#x5468;&#x671F;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x662F;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x7684;&#x3002;&#x4ECE;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x4EBA;&#x53E3;&#x4ECE;&#x6F5C;&#x4F0F;&#x611F;&#x67D3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80FD;&#x529B;&#x7269;&#x7406;&#x4E0A;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684; lytically &#x548C;&#x5BA1;&#x67E5;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5E76;&#x884C;&#x5C06;&#x5927;&#x5927;&#x63D0;&#x9AD8;&#x6307;&#x5BFC;&#x5BF9;&#x5355;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E00;&#x7EA7;&#x88C2;&#x89E3;&#x5468;&#x671F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x523A;&#x6FC0;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x7684; EBV &#x611F;&#x67D3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x548C;&#x73AF;&#x5883;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x6D41;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EEA;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x5230; EBV &#x514D;&#x75AB;&#x8840;&#x6E05;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x53EF;&#x590D;&#x7528;&#x533A;&#x522B;&#x5BF9;&#x5F85;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x4E8E;&#x7269;&#x7406;&#x4E0A;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684; lytically &#x4ECE;&#x6F5C;&#x4F0F;&#x611F;&#x67D3; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x6B64;&#x65B0;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x548C;&#x654F;&#x611F;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E86;&#x4E24;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x610F;&#x89C1;&#x88C2;&#x89E3;&#x5468;&#x671F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6709;&#x5173;&#x3002;&#x9996;&#x5148;&#xFF0C;&#x7531;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x88C2;&#x89E3;&#x5468;&#x671F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x662F;&#x6BD4; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x66F4;&#x8FC5;&#x901F;&#x3002;&#x4E8C;&#x3001; &#x4E01;&#x9178;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x6700;&#x521D;&#x96BE;&#x6CBB;&#x6027;&#x88C2;&#x89E3;&#x5468;&#x671F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53EF;&#x4EE5;&#x968F;&#x540E;&#x66B4;&#x9732;&#x5728;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5242;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x6F5C;&#x4F0F;&#x611F;&#x67D3; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x88C2;&#x89E3;&#x5468;&#x671F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x662F;&#x53D7;&#x7BA1;&#x8F96;&#x7684;&#x7531;&#x73AF;&#x5883;&#x548C;&#x751F;&#x7406;&#x56E0;&#x7D20;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x6C38;&#x4E45;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

Lytically &#x7528;&#x7231;&#x6CFC;&#x65AF;&#x5766;-&#x5DF4;&#x5C14;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x4ECE; EBV &#x9633;&#x6027;&#x4E2A;&#x4F53;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x68C0;&#x6D4B;&#x548C;&#x5206;&#x79BB;&#x3002;

The role of Epstein-Barr virus (EBV) lytic cycle gene expression in lymphocytes in the pathogenesis of EBV-associated diseases is incompletely understood. The ability to physically separate lytically induced from latently infected cells from the same population and to examine them in parallel would significantly enhance understanding of the viral, cellular, and environmental factors that govern susceptibility of an EBV-infected cell to lytic cycle induction stimuli at the single cell level. This study demonstrates, using a flow cytometry-based system, that human serum immunoglobulins from individuals immune to EBV reproducibly discriminate between and can be used to physically separate lytically induced from latently infected B cells. Using this new quantitative and sensitive technique, two novel observations about lytic cycle activation were made. First, the kinetics of lytic cycle activation by histone deacetylase inhibitors is more rapid than induction by a DNA methyl transferase inhibitor. Second, butyrate-treated cells which are initially refractory to lytic cycle activation can be induced upon subsequent exposure to the inducing agent. Therefore, susceptibility to lytic cycle induction of a latently infected B cell is governed by environmental and physiologic factors and not by permanent cellular or viral genetic changes.

Cells lytically infected with Epstein-Barr virus are detected and separable by immunoglobulins from EBV-seropositive individuals.

Le r&#xF4;le du virus d&#x26;#39;Epstein-Barr virus (EBV) l&#x26;#39;expression du g&#xE8;ne lytique du cycle dans les lymphocytes dans la pathogen&#xE8;se de maladies associ&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;EBV est incompl&#xE8;tement compris. La capacit&#xE9; de s&#xE9;parer physiquement lytiquement induite &#xE0; partir de cellules infect&#xE9;es de fa&#xE7;on latente de la m&#xEA;me population et de les examiner en parall&#xE8;le de mani&#xE8;re significative am&#xE9;liorer la compr&#xE9;hension des facteurs viraux, cellulaires et de l&#x26;#39;environnement qui r&#xE9;gissent la sensibilit&#xE9; d&#x26;#39;une cellule infect&#xE9;e par EBV &#xE0; des stimuli d&#x26;#39;induction du cycle lytique &#xE0; la niveau de la cellule unique. Cette &#xE9;tude montre, en utilisant une cytom&#xE9;trie de flux &#xE0; base de syst&#xE8;me, que immunoglobulines de s&#xE9;rum humain de personnes immunitaires &#xE0; EBV reproductible discrimination entre et peut &#xEA;tre utilis&#xE9; pour s&#xE9;parer physiquement lytique induite &#xE0; partir de cellules infect&#xE9;es de fa&#xE7;on latente B. Avec cette nouvelle technique quantitative et sensible, deux nouvelles observations sur l&#x26;#39;activation du cycle lytique ont &#xE9;t&#xE9; faites. Tout d&#x26;#39;abord, la cin&#xE9;tique de l&#x26;#39;activation du cycle lytique par des inhibiteurs d&#x26;#39;histone d&#xE9;ac&#xE9;tylase est plus rapide que l&#x26;#39;induction par un inhibiteur de l&#x26;#39;ADN m&#xE9;thyl transf&#xE9;rase. Deuxi&#xE8;mement, le butyrate cellules trait&#xE9;es qui sont initialement r&#xE9;fractaire &#xE0; l&#x26;#39;activation du cycle lytique peut &#xEA;tre induite lors d&#x26;#39;une exposition ult&#xE9;rieure &#xE0; l&#x26;#39;agent inducteur. Par cons&#xE9;quent, la sensibilit&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;induction du cycle lytique d&#x26;#39;une cellule B infect&#xE9;es de fa&#xE7;on latente est r&#xE9;gie par des facteurs environnementaux et physiologiques, et non par permanentes cellulaires ou viraux modifications g&#xE9;n&#xE9;tiques.

Les cellules lytiquement infect&#xE9;es par le virus Epstein-Barr virus sont d&#xE9;tect&#xE9;es et s&#xE9;parables par immunoglobulines de l&#x26;#39;EBV individus s&#xE9;ropositifs

Die Rolle des Epstein - Barr-Virus (EBV) lytischer Zyklus Genexpression in Lymphozyten in der Pathogenese von EBV-assoziierter Krankheiten wird nicht vollst&auml;ndig verstanden. Die F&auml;higkeit, physisch getrennten lytically induziert von latent infizierten Zellen aus derselben Grundgesamtheit und um ihnen parallel zu untersuchen w&auml;re signifikant erh&ouml;hen Verst&auml;ndnis der viralen, Zellbiologie und &ouml;kologischen Faktoren, die Anf&auml;lligkeit einer EBV-infizierten Zelle lytischer Zyklus Induktion Reize auf die einzelne Zelle-Ebene zu Regeln. Diese Studie zeigt, mit ein flie&szlig;en Cytometry-basiertes System, das Humanserum Immunglobuline von Personen, die immun gegen EBV reproduzierbar zu unterscheiden und l&auml;sst sich physisch getrennten lytically von latent infizierten B-Zellen induziert. Mit dieser neuen quantitativen und empfindliche Technik, wurden zwei neue Beobachtungen &uuml;ber lytischer Zyklus Aktivierung vorgenommen. Erstens ist die Kinetik der lytische Zyklus Aktivierung von Histon Deacetylase Hemmnisse rascher als Induktion durch ein DNA-Methyl-Transferase-Hemmer. Zweite, Butyrat-behandelten Zellen, die anf&auml;nglich feuerfeste lytischer Zyklus Aktivierung sind k&ouml;nnen auf sp&auml;tere Gef&auml;hrdung der fehlertr&auml;chtige Agent induziert werden. Daher ist die Anf&auml;lligkeit f&uuml;r lytischer Zyklus Induktion einer latent infizierte B-Zelle regierten durch &ouml;kologische und physiologische Faktoren und nicht durch permanente Mobilfunk- oder virale genetische Ver&auml;nderungen.

Lytically mit Epstein - Barr-Virus infizierte Zellen sind erkannt und trennbar von Immunglobulinen aus EBV-seropositiven Einzelpersonen.

Il ruolo del virus di Epstein - Barr (EBV) ciclo litico espressione genica nei linfociti nella patogenesi delle malattie associate all&#39;EBV &egrave; inteso in modo incompleto. La capacit&agrave; di separare fisicamente lytically indotta da cellule latente infettate dalla stessa popolazione e per esaminarli in parallelo sarebbe notevolmente migliorare la comprensione dei fattori virali, cellulari e ambientali che regolano la suscettibilit&agrave; di una cellule infettate da EBV agli stimoli induzione ciclo litico a livello di singola cellula. Questo studio dimostra, utilizzando un flusso cytometry-sistema, che le immunoglobuline del siero umano da individui immuni da EBV reproducibly discriminano tra e possono essere utilizzate per separare fisicamente lytically indotta da cellule B latente infettate. Utilizzando questa nuova tecnica quantitativa e sensibile, sono state fatte due osservazioni romanzo sull&#39;attivazione ciclo litico. In primo luogo, la cinetica di attivazione ciclo litico di inibitori di deacetylase dell&#39;istone &egrave; pi&ugrave; rapida di quello di induzione di un inibitore di DNA metil transferasi. Seconda, butirrato-trattato le cellule che sono inizialmente refrattarie a ciclo litico attivazione possono essere indotta alla successiva esposizione all&#39;agente di induzione. Pertanto, predisposizione ad induzione ciclo litico di una latente infetta cellule B &egrave; governati da fattori ambientali e fisiologici e non da cellulare permanente o virale cambiamenti genetici.

Cellule lytically infettate con virus Epstein - Barr sono rilevati e separabili da immunoglobuline da individui sieropositivi EBV.

EBV&#x95A2;&#x9023;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Epstein-Barr&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;EBV&#xFF09;&#x6EB6;&#x83CC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x306F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306B;lytically&#x540C;&#x3058;&#x6BCD;&#x96C6;&#x56E3;&#x304B;&#x3089;&#x6F5C;&#x4F0F;&#x611F;&#x67D3;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x4E26;&#x884C;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5206;&#x96E2;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x304C;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;AT&#x6EB6;&#x83CC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x8A98;&#x5C0E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;EBV-&#x611F;&#x67D3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3059;&#x308B;&#x74B0;&#x5883;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3067;&#x3042;&#x308D;&#x3046;&#x5358;&#x4E00;&#x7D30;&#x80DE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x793A;&#x3057;&#x3001;EBV&#x306B;&#x514D;&#x75AB;&#x500B;&#x4EBA;&#x304B;&#x3089;&#x305D;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x8840;&#x6E05;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x518D;&#x73FE;&#x6027;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306B;lytically&#x6F5C;&#x4F0F;&#x611F;&#x67D3;B&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x5206;&#x96E2;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x304B;&#x3064;&#x9AD8;&#x611F;&#x5EA6;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6EB6;&#x83CC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;2&#x3064;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x89B3;&#x6E2C;&#x304C;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x521D;&#x306B;&#x3001;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6EB6;&#x83CC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x52D5;&#x529B;&#x5B66;&#x306F;&#x3001;DNA&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x6025;&#x901F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6EB6;&#x83CC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x5F53;&#x521D;&#x306F;&#x96E3;&#x6CBB;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306B;&#x3001;&#x916A;&#x9178;&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x8A98;&#x5C0E;&#x5264;&#x3078;&#x306E;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E;&#x9732;&#x51FA;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6F5C;&#x4F0F;&#x611F;&#x67D3;B&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6EB6;&#x83CC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x74B0;&#x5883;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x8981;&#x56E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x652F;&#x914D;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

Lytically&#x30A8;&#x30D7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30A4;&#x30F3;&#xB7;&#x30D0;&#x30FC;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;EBV-&#x967D;&#x6027;&#x306E;&#x500B;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5206;&#x96E2;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

&#xC5E1; &#xC2A4;&#xD0C0;&#xC778;-&#xBC14; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (EBV) &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; EBV &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; pathogenesis&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xBD88;&#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; lytically&#xC744; &#xBD84;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC740; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xBAA8;&#xC9D1;&#xB2E8;&#xC5D0;&#xC11C; latently &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074; &#xC720;&#xB3C4; &#xC790;&#xADF9; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; EBV &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294;, &#xC138;&#xD3EC;, &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBC0F; &#xD658;&#xACBD; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC774;&#xD574; &#xAC15;&#xD654; &#xAC83; &#xC774;&#xB77C;&#xACE0;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; latently &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; B &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xD750;&#xB984; cytometry &#xAE30;&#xBC18; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;, &#xAC1C;&#xC778; EBV&#xC5D0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC778;&#xAC04; &#xD608; &#xCCAD; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; &#xC815;&#xC758;&#xC0C1; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xC744; &#xD558; &#xACE0; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC4;&#xB3C4; lytically&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC591;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131; &#xC8FC;&#xAE30; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xCCAB;&#xC9F8;, &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase &#xC800; &#xD574;&#xC81C; &#xD558; &#xC5EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860;&#xC740; DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xC804;&#xC774; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xBE60;&#xB978;. &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131; &#xC8FC;&#xAE30; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xCC98;&#xC74C; &#xB0B4; &#xD654; &#xB458;&#xC9F8;, &#xC0B0; &#xCC98;&#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xB3C4; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xD6C4;&#xC18D; &#xB178;&#xCD9C; &#xC2DC; &#xC720;&#xB3C4; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074; &#xC720;&#xB3C4; latently &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; B &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131; &#xC601;&#xAD6C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC774; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xD658;&#xACBD;&#xACFC; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801;&#xC778; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xBC30; &#xB610;&#xB294; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD654;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC140; lytically &#xC5E1; &#xC2A4;&#xD0C0;&#xC778;-&#xBC14; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; EBV seropositive &#xAC1C;&#xC778;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xBD84;&#xB9AC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El papel del virus Epstein-Barr (VEB) la expresi&#xF3;n de genes del ciclo l&#xED;tico en los linfocitos en la patog&#xE9;nesis de las enfermedades asociadas al VEB se comprende por completo. La capacidad de separar f&#xED;sicamente l&#xED;ticamente inducida de c&#xE9;lulas con infecci&#xF3;n latente de la misma poblaci&#xF3;n y examinarlas en paralelo mejorar&#xED;a significativamente la comprensi&#xF3;n de los factores virales, celulares y ambientales que rigen la susceptibilidad de una c&#xE9;lula infectada a VEB-l&#xED;ticas est&#xED;mulos ciclo de inducci&#xF3;n en el nivel de c&#xE9;lulas individuales. Este estudio demuestra, utilizando citometr&#xED;a de flujo un sistema basado, que inmunoglobulinas humanas de suero de individuos inmunes a VEB reproducible discriminar entre y se puede utilizar para separar f&#xED;sicamente l&#xED;ticamente inducida de c&#xE9;lulas B infectadas de forma latente. Utilizando esta nueva t&#xE9;cnica cuantitativa y sensible, dos observaciones novedosas sobre la activaci&#xF3;n del ciclo l&#xED;tico se hicieron. En primer lugar, la cin&#xE9;tica de activaci&#xF3;n ciclo l&#xED;tico de inhibidores de histona deacetilasa es m&#xE1;s r&#xE1;pida que la inducci&#xF3;n por un inhibidor de metilo ADN transferasa. En segundo lugar, las c&#xE9;lulas tratadas con butirato que inicialmente son refractarios a la activaci&#xF3;n del ciclo l&#xED;tico puede ser inducida por exposici&#xF3;n posterior a la agente inductor. Por lo tanto, la susceptibilidad a la inducci&#xF3;n del ciclo l&#xED;tico de una c&#xE9;lula B con infecci&#xF3;n latente se rige por factores ambientales y fisiol&#xF3;gicos y no por cambios gen&#xE9;ticos permanentes celulares o virales.

Las c&#xE9;lulas infectadas con anal&#xED;ticamente el virus de Epstein-Barr virus se detectan y separables por las inmunoglobulinas de VEB seropositivos personas

&#xD654; &#xB18D;&#xC131; pericarditis &#xD3EC;&#xB3C4; &#xC0C1; &#xAD6C; &#xADE0;, &#xC5F0;&#xC1C4; &#xC0C1; &#xAD6C; &#xADE0; &#xADE0; viridans streptococci Haemophilus &#xD615;, &#xD610; &#xAE30;&#xC131; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xB4F1; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC790;&#xC8FC; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xD76C;&#xADC0; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; pyogenes &#xC5F0;&#xC1C4; &#xC0C1; &#xAD6C; &#xADE0;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778; &#xD55C; &#xD654; &#xB18D;&#xC131; pericarditis&#xC758; &#xD2B9;&#xC774; &#xD55C; &#xC0AC;&#xB840;&#xB97C; &#xC81C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; Lancefield &#xADF8;&#xB8F9; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xC0C1; &#xAD6C; &#xADE0; (&#xAC00;&#xC2A4;), &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBB38;&#xD559;&#xC758; &#xAC80;&#xD1A0;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD654; &#xB18D;&#xC131; pericarditis&#xB294; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xC0C1; &#xAD6C; &#xADE0; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La pericarditis purulenta es una rara enfermedad que suele ser causada por microorganismos tales como Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, estreptococos viridans, Haemophilus influenzae y bacterias anaer&#xF3;bicas. Presentamos un caso inusual de una pericarditis purulenta causada por Streptococcus pyogenes, estreptococos del grupo A de Lancefield (GAS), y ofrecemos una revisi&#xF3;n de la literatura.

La pericarditis purulenta causada por estreptococos del grupo A

&#x5316;&#x8113;&#x6027;&#x5FC3;&#x5305;&#x708E;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x6700;&#x901A;&#x5E38;&#x7531;&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x8461;&#x8404;&#x7403;&#x83CC;&#x3001; &#x80BA;&#x708E;&#x94FE;&#x7403;&#x83CC;&#x3001; &#x7532;&#x578B;&#x6EB6;&#x8840;&#x6027;&#x94FE;&#x7403;&#x83CC;&#x3001; &#x6D41;&#x611F;&#x55DC;&#x8840;&#x6746;&#x83CC;&#x548C;&#x538C;&#x6C27;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x7F55;&#x89C1;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5B58;&#x5728;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x5BFB;&#x5E38;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#xFF0C;&#x7531;&#x94FE;&#x7403;&#x83CC;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x5316;&#x8113;&#x6027;&#x5FC3;&#x5305;&#x708E;&#x7684;&#x3001;? &#x5170;&#x65AF;&#x83F2;&#x5C14;&#x96C6;&#x56E2; &#xFF08;&#x6C14;&#xFF09;&#x3001; &#x94FE;&#x7403;&#x83CC;&#x548C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x6587;&#x732E;&#x7EFC;&#x8FF0;&#x3002;

&#x96C6;&#x56E2;&#x7531;&#x94FE;&#x7403;&#x83CC;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x5316;&#x8113;&#x6027;&#x5FC3;&#x5305;&#x708E;&#x3002;

Purulent pericarditis is a rare disease that is most often caused by organisms such as Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, viridans streptococci, Haemophilus influenzae, and anaerobic bacteria. We present an unusual case of purulent pericarditis caused by Streptococcus pyogenes, Lancefield group A streptococcus (GAS), and we provide a review of the literature.

Purulent pericarditis caused by group a streptococcus.

P&#xE9;ricardite purulente est une maladie rare qui est le plus souvent caus&#xE9;es par des organismes tels que Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, streptocoques viridans, Haemophilus influenzae, et les bact&#xE9;ries ana&#xE9;robies. Nous pr&#xE9;sentons un cas inhabituel de p&#xE9;ricardite purulente caus&#xE9;e par Streptococcus pyogenes, streptocoques du groupe A de Lancefield (GAZ), et nous fournir une revue de la litt&#xE9;rature.

P&#xE9;ricardite purulente caus&#xE9;e par un streptocoque du groupe

Eitrige Perikarditis ist eine seltene Krankheit, die meist durch Organismen wie Staphylococcus Aureus, Streptococcus Pneumoniae, Viridans-Streptokokken, Haemophilus Influenzae und anaerobe Bakterien verursacht wird. Pr&auml;sentieren wir den ungew&ouml;hnlichen Fall eines eitrige Perikarditis verursacht durch Streptococcus Pyogenes, Lancefield-Gruppe A Streptokokken (GAS) und wir bieten einen &Uuml;berblick &uuml;ber die Literatur.

Eitrige Perikarditis verursacht durch Gruppe a Streptokokken.

Pericardite purulenta &egrave; una malattia rara che &egrave; spesso causata da organismi quali Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, streptococchi viridans, Haemophilus influenzae e batteri anaerobici. Presentiamo un caso insolito di pericardite purulenta causata da Streptococcus pyogenes, Lancefield raggruppare uno streptococco (GAS), e forniamo una revisione della letteratura.

Pericardite purulenta causata dal gruppo a streptococco.

&#x5316;&#x81BF;&#x6027;&#x5FC3;&#x819C;&#x708E;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x9EC4;&#x8272;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x3001;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x3001;&#x7DD1;&#x8272;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B5;&#x7403;&#x83CC;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x83CC;&#x3001;&#x5ACC;&#x6C17;&#x6027;&#x7D30;&#x83CC;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x307E;&#x308C;&#x306A;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5316;&#x81BF;&#x9023;&#x9396;&#x7403;&#x83CC;&#x3001;Lancefield A&#x7FA4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B5;&#x7403;&#x83CC;&#xFF08;GAS&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5316;&#x81BF;&#x6027;&#x5FC3;&#x819C;&#x708E;&#x306E;&#x7279;&#x6B8A;&#x306A;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6587;&#x732E;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

A&#x7FA4;&#x9023;&#x9396;&#x7403;&#x83CC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5316;&#x81BF;&#x6027;&#x5FC3;&#x5916;&#x819C;&#x708E;

&#x4E3B;&#x7231;&#x6CFC;&#x65AF;&#x5766;-&#x5DF4;&#x5C14;&#x75C5;&#x6BD2; (EBV) &#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8863;&#x58F3;&#x6297;&#x539F; IgM &#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x548C; EB &#x6838;&#x6297;&#x539F;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E00;&#x79CD;&#x6D41;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EEA;&#x7684;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x8C03;&#x67E5; IgA &#x6297;&#x4F53;&#x662F;&#x5426;&#x6807;&#x8BB0;&#x4E3A;&#x4E3B;&#x8981;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;15 &#x4E2A;&#x4EBA;&#x4E3B; EBV &#x611F;&#x67D3;&#x8840;&#x6E05; IgA &#x6297;&#x4F53;&#x53CD;&#x5E94;&#x8868;&#x793A;&#x65E9;&#x671F;&#x6EB6;&#x6297;&#x539F; (EAs) &#x7684; HH514-16 &#x4F2F;&#x57FA;&#x7279;&#x6C0F;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;-15%55.6%&#xFF0C;&#x800C;&#x4ECE; 15 &#x5065;&#x5EB7; EBV &#x9633;&#x6027;&#x4E2A;&#x4F53;&#x7684;&#x8840;&#x6E05;&#x6837;&#x54C1;&#x4E2D;&#x7684; IgA &#x6297;&#x4F53;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E; EAs-0.02%2%&#xFF08;P &lt;.0001)&#x3002;IgA &#x6297;&#x4F53;&#x5728;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x4E2D;&#x7684;&#x9488;&#x5BF9;&#x7684;&#x662F; Bam Z &#x7231;&#x6CFC;&#x65AF;&#x5766;-&#x5DF4;&#x5C14;&#x590D;&#x5236;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5242; (&#x6591;&#x9A6C;) (BZLF1) &#x548C;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027; (BMRF1) EA EAs&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;EBV EAs IgA &#x6297;&#x4F53;&#x4E3B; EBV &#x611F;&#x67D3;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x4EA7;&#x751F;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x7C98;&#x819C;&#x7AD9;&#x70B9;&#x4E2D;&#x6EB6; EBV &#x590D;&#x5236;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;EA IgA &#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x68C0;&#x6D4B;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x53D1;&#x5C55;&#x6210;&#x4E3A;&#x521D;&#x7EA7; EBV &#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x8BCA;&#x65AD;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;

&#x7231;&#x6CFC;&#x65AF;&#x5766;-&#x5DF4;&#x5C14;&#x75C5;&#x6BD2; (EBV) &#x65E9;&#x671F;&#x6EB6;&#x6297;&#x539F;&#x8840;&#x6E05; IgA &#x6297;&#x4F53;&#x90FD;&#x5B58;&#x5728;&#x4E8E;&#x4E3B; EBV &#x611F;&#x67D3;&#x3002;

Primary Epstein-Barr virus (EBV) infection is characterized by the presence of IgM antibodies to viral capsid antigen and the absence of antibodies to EB nuclear antigen. Here, using a flow cytometry-based assay, we investigated whether IgA antibodies are a marker for primary infection. Serum IgA antibodies in 15 individuals with primary EBV infection reacted with 15%-55.6% of HH514-16 Burkitt lymphoma cells expressing early lytic antigens (EAs), whereas IgA antibodies in serum samples from 15 healthy EBV-seropositive individuals reacted with 0.02%-2% of cells with EAs (P<.0001). IgA antibodies in primary infection were directed against the Bam Z Epstein-Barr replication activator (ZEBRA) (BZLF1) and diffuse EA (BMRF1) EAs. Thus, IgA antibodies to EBV EAs are produced during primary EBV infection and are likely to be stimulated as a result of lytic EBV replication in mucosal sites. Detection of IgA antibodies to EA may be developed into a diagnostic tool for primary EBV infection.

Serum IgA antibodies to Epstein-Barr virus (EBV) early lytic antigens are present in primary EBV infection.

Primaire virus Epstein-Barr (EBV) est caract&#xE9;ris&#xE9; par la pr&#xE9;sence d&#x26;#39;anticorps IgM &#xE0; l&#x26;#39;antig&#xE8;ne de capside virale et l&#x26;#39;absence d&#x26;#39;anticorps dirig&#xE9;s contre l&#x26;#39;antig&#xE8;ne nucl&#xE9;aire EB. Ici, en utilisant une cytom&#xE9;trie de flux &#xE0; base de test, nous avons cherch&#xE9; &#xE0; savoir si les anticorps IgA sont des marqueurs de l&#x26;#39;infection primaire. Des anticorps s&#xE9;riques d&#x26;#39;IgA dans 15 individus avec une primo-infection EBV a r&#xE9;agi avec 15% -55,6% du HH514-16 cellules du lymphome de Burkitt exprimant les antig&#xE8;nes lytiques d&#xE9;but (EAS), tandis que les anticorps IgA dans des &#xE9;chantillons de s&#xE9;rum provenant de 15 sains EBV-s&#xE9;ropositifs individus ont r&#xE9;agi avec 0,02% - 2% de cellules avec les SD (P &#x26;lt;.0001). Anticorps IgA dans la primo-infection ont &#xE9;t&#xE9; dirig&#xE9;es contre l&#x26;#39;activateur Bam Z r&#xE9;plication d&#x26;#39;Epstein-Barr (ZEBRA) (BZLF1) et diffuse EA (BMRF1) EE. Ainsi, les anticorps IgA &#xE0; EAS EBV sont produites pendant la primo-infection EBV et sont susceptibles d&#x26;#39;&#xEA;tre stimul&#xE9;e &#xE0; la suite de l&#x26;#39;EBV r&#xE9;plication lytique dans les muqueuses. D&#xE9;tection des anticorps IgA &#xE0; l&#x26;#39;EA peuvent &#xEA;tre d&#xE9;velopp&#xE9;es dans un outil de diagnostic pour la primo-infection EBV.

Des anticorps s&#xE9;riques IgA &#xE0; virus d&#x26;#39;Epstein-Barr (EBV) Les premiers antig&#xE8;nes lytiques sont Pr&#xE9;sent dans la primo-infection EBV

Prim&auml;re Epstein - Barr-Virus (EBV) Infektion zeichnet sich durch das Vorhandensein von IgM-Antik&ouml;rpern gegen virale Kapsid-Antigen und das Fehlen von Antik&ouml;rpern gegen EB Nukle&auml;res Antigen. Hier untersucht mit eine flie&szlig;en Cytometry-gegr&uuml;ndeten Probe, wir, ob IgA Antik&ouml;rper Marker f&uuml;r prim&auml;re Infektion sind. Serum-IgA-Antik&ouml;rper bei 15 Patienten mit prim&auml;ren EBV-Infektion reagierte mit 15 % 55,6 % der HH514-16 Burkitt-Lymphom-Zellen, die fr&uuml;hen lytische Antigene (EAs), zum Ausdruck zu bringen, w&auml;hrend die IgA-Antik&ouml;rper in Serumproben 15 gesunde EBV-seropositiven Einzelpersonen mit 0,02 % - 2 % der Zellen mit EAs reagierte (P &lt;.0001). IgA-Antik&ouml;rper in der prim&auml;ren Infektion richteten sich gegen die Bam Z Epstein-Barr-Replikation-Aktivator (ZEBRA) (BZLF1) und diffuse EA (BMRF1) EAs. So IgA-Antik&ouml;rper gegen EBV-EAs werden w&auml;hrend der prim&auml;re EBV-Infektion produziert und werden voraussichtlich aufgrund lytischer EBV-Replikation in Schleimhaut Websites gef&ouml;rdert werden. Bestimmung von IgA Antik&ouml;rper gegen EA kann in ein Diagnosetool f&uuml;r prim&auml;re EBV-Infektion entwickelt werden.

Serum-IgA-Antik&ouml;rper gegen Epstein - Barr-Virus (EBV) fr&uuml;hen lytische Antigene sind in prim&auml;re EBV-Infektion.

Infezione primaria virus Epstein - Barr (EBV) &egrave; caratterizzata dalla presenza di anticorpi IgM dell&#39;antigene del capside virale e l&#39;assenza di anticorpi anti-antigene nucleare EB. Qui, utilizzando un dosaggio base di citometria a flusso, abbiamo valutato se gli anticorpi IgA sono un marker di infezione primaria. Anticorpi IgA siero in 15 individui con infezione primaria da EBV ha reagito con 15-55,6% di cellule di linfoma di Burkitt HH514-16 che esprimono antigeni litici precoce (EAs), considerando che gli anticorpi IgA in campioni di siero da 15 individui sani sieropositivi EBV ha reagito con 0,02%-2% delle cellule con EAs (P &lt; 0001). Anticorpi anti-IgA in infezione primaria sono stati diretti contro l&#39;attivatore di replica Bam Z Epstein-Barr (ZEBRA) (BZLF1) e diffusa EAs EA (BMRF1). Cos&igrave;, IgA anticorpi anti-EBV EAs sono prodotte durante l&#39;infezione primaria da EBV e sono suscettibili di essere stimolata a seguito litico replica di EBV in siti mucosali. Rilevazione di anticorpi IgA anti-EA pu&ograve; essere sviluppato in uno strumento diagnostico per l&#39;infezione primaria da EBV.

IgA anticorpi agli antigeni litici inizio del virus di Epstein - Barr (EBV) sono presenti nell&#39;infezione primaria da EBV.

&#x4E3B;Epstein-Barr&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;EBV&#xFF09;&#x611F;&#x67D3;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30AB;&#x30D7;&#x30B7;&#x30C9;&#x6297;&#x539F;&#x3068;EB&#x6838;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;IgM&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;IgA&#x6297;&#x4F53;&#x304C;&#x4E00;&#x6B21;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 15&#x4EBA;&#x306E;&#x5065;&#x5EB7;EBV-&#x967D;&#x6027;&#x500B;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x8A66;&#x6599;&#x4E2D;&#x306E;IgA&#x6297;&#x4F53;&#x306F;0.02&#xFF05;&#x3068;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;EBV&#x611F;&#x67D3;&#x3068;15&#x4EBA;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;IgA&#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x65E9;&#x671F;&#x306B;&#x6EB6;&#x89E3;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;HH514-16&#x30D0;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;15&#xFF05;-55.6&#xFF05;&#xFF08;EAS&#xFF09;&#x3068;&#x53CD;&#x5FDC; - EAS&#xFF08;P &#x26;lt;.0001&#xFF09;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;2&#xFF05;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;IgA&#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x30D0;&#x30E0;Z&#x30A8;&#x30D7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30A4;&#x30F3; - &#x8907;&#x88FD;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;ZEBRA&#xFF09;&#xFF08;BZLF1&#xFF09;&#x3068;&#x3073;&#x307E;&#x3093;&#x6027;&#x306E;EA&#xFF08;BMRF1&#xFF09;EAS&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x6307;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x3001;EBV EA&#x306E;&#x306B;IgA&#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;EBV&#x611F;&#x67D3;&#x6642;&#x306B;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x7C98;&#x819C;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3067;&#x6EB6;&#x89E3;EBV&#x8907;&#x88FD;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x523A;&#x6FC0;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; EA&#x3078;&#x306E;IgA&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;EBV&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x8A3A;&#x65AD;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Epstein-Barr&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;EBV&#xFF09;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x6EB6;&#x83CC;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x8840;&#x6E05;IgA&#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;EBV&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;

&#xAE30;&#xBCF8; &#xC5E1; &#xC2A4;&#xD0C0;&#xC778;-&#xBC14; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (EBV) &#xAC10;&#xC5FC;&#xC774; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; capsid &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0;&#xB294; IgM &#xD56D; &#xCCB4;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xBC0F; EB &#xD575; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; IgA &#xD56D; &#xCCB4;&#xB294; 1 &#xCC28; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD45C;&#xC2DD; &#xC5EC;&#xBD80; &#xC870;&#xC0AC; &#xD750;&#xB984; cytometry &#xAE30;&#xBC18; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. 15 &#xAC1C;&#xC778; &#xAE30;&#xBCF8; EBV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608; &#xCCAD; IgA &#xD56D; &#xCCB4; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xCD08;&#xAE30; &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131; &#xD56D; &#xC6D0; (EAs), HH514-16 Burkitt &#xB9BC;&#xD504; &#xC885; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; 15%-55.6%&#xB85C; 15 &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; EBV seropositive &#xAC1C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608; &#xCCAD; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0;&#xC11C; IgA &#xD56D; &#xCCB4; &#xBC18;&#xC751; &#xC140; Eas&#xC758; 0.02%-2%&#xC640; &#xBC18;&#xBA74; (P &lt;.0001). 1 &#xCC28; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; IgA &#xD56D; &#xCCB4; Bam Z &#xC5E1; &#xC2A4;&#xD0C0;&#xC778;-&#xBC14; &#xBCF5;&#xC81C; &#xD65C;&#xC131;&#xAE30; (&#xC9C0; &#xBE0C;&#xB77C;) (BZLF1)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C0;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558; &#xACE0; EA (BMRF1) Eas&#xB97C; &#xD655;&#xC0B0;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, EBV Eas&#xC5D0;&#xB294; IgA &#xD56D; &#xCCB4; &#xAE30;&#xBCF8; EBV &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC; &#xC0DD;&#xC131; &#xB418; &#xACE0; &#xC810; &#xB9C9; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131; EBV &#xBCF5;&#xC81C; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xC790;&#xADF9; &#xB420; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ea IgA &#xD56D; &#xCCB4;&#xC758; &#xAC80;&#xCD9C; &#xAE30;&#xBCF8; EBV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB85C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC5E1; &#xC2A4;&#xD0C0;&#xC778;-&#xBC14; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (EBV) &#xCD08;&#xAE30; &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD608; &#xCCAD; IgA &#xD56D; &#xCCB4;&#xB294; &#xAE30;&#xBCF8; EBV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Primaria de Epstein-Barr (VEB) se caracteriza por la presencia de anticuerpos IgM al ant&#xED;geno de la c&#xE1;pside viral y la ausencia de anticuerpos contra el ant&#xED;geno nuclear de EB. En este caso, utilizando una citometr&#xED;a de flujo basado en el ensayo, se investig&#xF3; si los anticuerpos IgA son un marcador de la infecci&#xF3;n primaria. Los anticuerpos IgA en 15 individuos con infecci&#xF3;n primaria por EBV se hace reaccionar con un 15% -55,6% de HH514-16 c&#xE9;lulas de linfoma de Burkitt expresan los primeros ant&#xED;genos l&#xED;ticos (EAS), mientras que los anticuerpos IgA en muestras de suero de 15 sanos VEB seropositivos individuos reaccionaron con el 0,02% - 2% de c&#xE9;lulas con EA (p &#x26;lt;0,0001). Anticuerpos IgA en la infecci&#xF3;n primaria se dirige contra la replicaci&#xF3;n de Bam Z activador de Epstein-Barr (CEBRA) (BZLF1) y difusa EA EA (BMRF1). As&#xED;, los anticuerpos IgA a EAS VEB se producen durante la infecci&#xF3;n primaria por EBV y es probable que se estimul&#xF3; como resultado de la replicaci&#xF3;n l&#xED;tico VEB en las mucosas. La detecci&#xF3;n de anticuerpos IgA a EA puede ser convertido en una herramienta de diagn&#xF3;stico para la infecci&#xF3;n primaria por EBV.

S&#xE9;ricos de anticuerpos IgA de Epstein-Barr (VEB) ant&#xED;genos l&#xED;ticos Los primeros est&#xE1;n presentes en la infecci&#xF3;n primaria por VEB

&#x9891;&#x7387;&#x548C;&#x6C47;&#x8F91; &#x300B; &#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6240;&#x4F5C;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5411;&#x603B;&#x7231;&#x6CFC;&#x65AF;&#x5766;-&#x5DF4;&#x5C14;&#x75C5;&#x6BD2; (EBV) &#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8D21;&#x732E;&#x6709;&#x5173;&#x95EE;&#x9898;&#x89E3;&#x7B54;-&#x6307;&#x793A;&#x54CD;&#x5E94;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53CD;&#x5E94;&#x5728;&#x5065;&#x5EB7;&#x4EBA;&#x4E2D;&#x7531;&#x4E8E;&#x548C;&#x4E00;&#x76F4;&#x96BE;&#x4EE5;&#x6349;&#x6478;&#x5316;&#x9A8C;&#x3001; &#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x51FA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6297;&#x539F;&#x5728;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x6E90;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x5DEE;&#x8DDD;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x89E3;&#x51B3;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x95EE;&#x9898;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x5141;&#x8BB8;&#x76F4;&#x63A5;&#x6BD4;&#x8F83;&#x751F;&#x6210;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x3002;&#x8FD9;&#x77ED;&#x671F; &#xFF08;20 &#x5C0F;&#x65F6;&#xFF09; ex &#x4F53;&#x5185;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x8861;&#x91CF;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x751F;&#x4EA7;&#x8840;&#x6DB2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x81EA;&#x4F53; EBV &#x8F6C;&#x5316;&#x6C38;&#x751F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A; (LCLs) &#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8005;&#x7684;&#x7B54;&#x590D;&#x4E2D;&#x5B9A;&#x4E49;&#x53D8;&#x5316;&#x548C; 10 &#x5065;&#x5EB7; EBV &#x514D;&#x75AB;&#x660E;&#x663E;&#x533A;&#x522B; 10 &#x5065;&#x5EB7; EBV &#x5929;&#x771F;&#x4EBA;&#x3002;EBV &#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x5728;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684; 33 %cd4(+)&#x3001; 43.3%&#x662F; CD8(+)&#xFF0C;&#xFF0C;12.9%&#x4F3D;&#x739B;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x62FC;&#x7BB1;&#x65E0;&#x529F; CD8(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53EA;&#x662F; 1.7-fold &#x66F4;&#x9891;&#x7E41;&#x5730;&#x6BD4;&#x540C;&#x6837;&#x65E0;&#x529F; CD4 (+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x4F3D;&#x739B;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x662F;&#x5728; 6-fold &#x9AD8;&#x6BD4;&#x9634;&#x6027;&#x8005;&#x7684;&#x8840;&#x6E05;&#x53CD;&#x5E94;&#x9633;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x5F3A;&#x8C03;&#xFF0C;CD4(+) &#x548C;&#x4F3D;&#x739B;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x5F71;&#x54CD;&#x5230;&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7597;&#x548C;&#x67E5;&#x660E;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x53D1;&#x5C55;&#x6210;&#x53D1;&#x5C55; EBV &#x76F8;&#x5173;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;

&#x6C47;&#x8F91; &#x300B; &#x548C;&#x65E0;&#x529F;&#x7ED9;&#x7231;&#x6CFC;&#x65AF;&#x5766;-&#x5DF4;&#x5C14;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6D3E;&#x751F;&#x81EA;&#x4F53;&#x6C38;&#x751F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x3002;

Answers to questions about frequency and repertoire of immune cells, relative contributions made by different types of immune cells toward the total Epstein-Barr virus (EBV)-directed response and the variation of such responses in healthy persons have been elusive because of disparities in assays, antigen presenting cells, and antigenic sources used in previous experiments. In this study, we addressed these questions using an assay that allowed direct comparison of responses generated by different types of cells of the immune system. This short-term (20-hour) ex vivo assay measured interferon-gamma production by blood cells in response to autologous EBV-transformed lymphoblastoid cell lines (LCLs). Our experiments defined the variation in responses among persons and clearly distinguished 10 healthy EBV-immune from 10 healthy EBV-naive persons. In EBV-immune persons, 33% of responding cells were CD4(+), 43.3% were CD8(+), and 12.9% were gamma-delta T cells. LCL-reactive CD8(+) T cells were only 1.7-fold more frequent than similarly reactive CD4(+)T cells. Responses by gamma-delta T cells were 6-fold higher in seropositive than in seronegative persons. Our findings emphasize the importance of CD4(+) and gamma-delta T-cell responses and have implications for immunotherapy and for identifying defects in T-cell populations that might predispose to development of EBV-associated lymphomas.

Repertoire and frequency of immune cells reactive to Epstein-Barr virus-derived autologous lymphoblastoid cell lines.

R&#xE9;ponses aux questions sur la fr&#xE9;quence et le r&#xE9;pertoire des cellules immunitaires, les contributions relatives faites par diff&#xE9;rents types de cellules immunitaires dans le total virus Epstein-Barr (EBV) dirig&#xE9;e r&#xE9;ponse et la variation de ces r&#xE9;ponses chez les personnes en bonne sant&#xE9; ont &#xE9;t&#xE9; insaisissable en raison des disparit&#xE9;s dans les essais , cellules pr&#xE9;sentatrices d&#x26;#39;antig&#xE8;ne, et les sources antig&#xE9;niques utilis&#xE9;s dans les exp&#xE9;riences pr&#xE9;c&#xE9;dentes. Dans cette &#xE9;tude, nous avons abord&#xE9; ces questions en utilisant un test qui a permis une comparaison directe des r&#xE9;ponses g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;es par diff&#xE9;rents types de cellules du syst&#xE8;me immunitaire. Ce court terme (20 heures) dosage ex vivo mesur&#xE9;e interf&#xE9;ron-gamma par les cellules sanguines, en r&#xE9;ponse &#xE0; l&#x26;#39;EBV autologues transform&#xE9;es lign&#xE9;es cellulaires lymphoblasto&#xEF;des (LCL). Nos exp&#xE9;riences d&#xE9;fini la variation dans les r&#xE9;ponses entre les personnes et de distinguer clairement 10 saine EBV-abri de 10 sains EBV-na&#xEF;fs personnes. En EBV-immunes personnes, 33% des cellules qui r&#xE9;pondent sont CD4 (+), 43,3% &#xE9;taient CD8 (+), et 12,9% &#xE9;taient des gamma-delta des lymphocytes T. LCL-r&#xE9;active CD8 (+) des cellules T &#xE9;taient seulement 1,7 fois plus fr&#xE9;quente que pareillement CD4 r&#xE9;actifs (+) des cellules T. Les r&#xE9;ponses des lymphocytes T gamma-delta &#xE9;taient 6 fois plus &#xE9;lev&#xE9;e dans les s&#xE9;ropositifs que chez les personnes s&#xE9;ron&#xE9;gatives. Nos r&#xE9;sultats soulignent l&#x26;#39;importance de CD4 (+) et T gamma-delta-r&#xE9;ponses des cellules et ont des implications pour l&#x26;#39;immunoth&#xE9;rapie et pour identifier les d&#xE9;fauts de populations de cellules T qui pourraient pr&#xE9;disposer au d&#xE9;veloppement de lymphomes associ&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;EBV.

R&#xE9;pertoire et la fr&#xE9;quence des cellules immunitaires r&#xE9;actives &#xE0; virus Epstein-Barr-lign&#xE9;es cellulaires d&#xE9;riv&#xE9;es autologue lymphoblasto&#xEF;des

Antworten auf Fragen zu H&auml;ufigkeit und Repertoire von Immunzellen, relative Beitr&auml;ge von verschiedenen Arten von Immunzellen gegen die gesamte Epstein - Barr-Virus (EBV)-Regie, Reaktion und die Variation der solche Reaktionen bei gesunden Personen wurden aufgrund von Ungleichheiten Assays, Antigen-pr&auml;sentierende Zellen und Antigene in fr&uuml;heren Experimenten verwendeten Quellen schwer. In dieser Studie adressiert wir diese Fragen, indem verschiedene Arten von Zellen des Immunsystems eine Probe, die direkte Vergleichbarkeit der Antworten generiert zul&auml;ssig. Diese kurzfristigen (20 Stunden) ex-Vivo-Test Interferon-Gamma Produktion von Blutzellen als Reaktion auf autologe EBV-transformierten Lymphoblastoidzellen Zelllinien (Sammelverkehre) gemessen. Unsere Experimente die Variation in Antworten unter Personen definiert und 10 gesunde EBV-Immune von 10 gesunde EBV-Naive Personen eindeutig zu unterscheiden. EBV-immunen Personen 33 % der antwortenden Zellen waren CD4(+), 43,3 % waren CD8(+) und 12,9 Prozent waren Gamma-Delta T-Zellen. LCL-reaktive CD8(+) T-Zellen wurden nur 1.7-fold h&auml;ufiger als auch reaktive CD4 (+) T Zellen. Antworten von Gamma-Delta T-Zellen im 6-fold h&ouml;her waren als bei seronegativen Personen seropositiv. Unsere Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung der CD4(+) und Gamma-Delta T-Zell-Antworten und haben Auswirkungen auf die Immuntherapie und zur Identifizierung von M&auml;ngeln in T-Zell-Populationen, die zur Entwicklung von EBV-assoziierten Lymphomen pr&auml;disponieren k&ouml;nnte.

Spielplan und H&auml;ufigkeit der Immunzellen reaktiv, Epstein - Barr-Virus-abgeleitete autologe Lymphoblastoidzellen Zelllinien.

Le risposte alle domande sulla frequenza e repertorio di cellule immunitarie, contributi relativi fatti da diversi tipi di cellule del sistema immunitario verso la totale virus Epstein - Barr (EBV)-regia di risposta e la variazione di tali risposte in persone sane sono state sfuggente a causa delle disparit&agrave; in dosaggi, presentando cellule antigene e antigenici fonti utilizzate negli esperimenti precedenti. In questo studio, abbiamo affrontato queste domande utilizzando un test che ha permesso un confronto diretto delle risposte generate dai diversi tipi di cellule del sistema immunitario. Questa breve durata (20 ore) ex vivo dosaggio misurato produzione di interferone-gamma di cellule del sangue in risposta alle linee cellulari linfoblastoidi autologo EBV-trasformato (LCLs). Nostri esperimenti definito la variazione nelle risposte tra persone e chiaramente distinguono 10 EBV-immunitario sano da 10 persone sane EBV-ingenuo. Nelle persone di EBV-immunitario, 33% di cellule di risposta sono stati CD4(+), 43,3% erano cellule e 12,9% erano cellule T gamma-delta. LCL-reattivi cellule T cellule erano solo 1.7-fold pi&ugrave; frequenti che similmente reattivo CD4 (+) T cellule. Risposte di cellule T gamma-delta erano 6-fold superiore in sieropositivi rispetto nei soggetti sieronegativi. I nostri risultati sottolineano l&#39;importanza della CD4(+) e gamma-delta le risposte delle cellule T e hanno implicazioni per l&#39;immunoterapia e per identificare i difetti nelle popolazioni di cellule T che potrebbero predisporre allo sviluppo di linfomi EBV-associati.

Repertorio e la frequenza delle cellule del sistema immunitario reattive a linee cellulari linfoblastoidi autologhe derivate da virus di Epstein - Barr.

&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x5408;&#x8A08;Epstein-Barr&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;EBV&#xFF09;&#x4E3B;&#x5C0E;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x5065;&#x5E38;&#x8005;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x305F;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x306E;&#x30EC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x8CEA;&#x554F;&#x3078;&#x306E;&#x56DE;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x683C;&#x5DEE;&#x306E;&#x3068;&#x3089;&#x3048;&#x3069;&#x3053;&#x308D;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x6297;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x6E90;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8CEA;&#x554F;&#x3092;&#x53D6;&#x308A;&#x4E0A;&#x3052;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x77ED;&#x671F;&#xFF08;20&#x6642;&#x9593;&#xFF09;ex vivo&#x3067;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;EBV&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x82BD;&#x7403;&#x69D8;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#xFF08;LCL&#x3092;&#xFF09;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x8840;&#x6DB2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;-&#x3B3;&#x306E;&#x7523;&#x751F;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x3005;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5909;&#x52D5;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x3001;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;10&#x4EBA;&#x306E;&#x5065;&#x5EB7;&#x306A;EBV-&#x7D20;&#x6734;&#x306A;&#x4EBA;&#x304B;&#x3089;10&#x4EBA;&#x306E;&#x5065;&#x5EB7;&#x306A;EBV&#x514D;&#x75AB;&#x533A;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; EBV&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x4EBA;&#x3067;&#x3001;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;33&#xFF05;&#x304C;CD4&#xFF08;+&#xFF09;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3001;43.3&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;CD8&#xFF08;+&#xFF09;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x3001;12.9&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#xB7;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002; LCL-&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;CD8&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;CD4 + T&#x7D30;&#x80DE;&#x3088;&#x308A;&#x3082;1.7&#x500D;&#x591A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#xB7;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306F;&#x9670;&#x6027;&#x306E;&#x4EBA;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x967D;&#x6027;&#x3067;6&#x500D;&#x9AD8;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;CD4&#xFF08;+&#xFF09;&#x3068;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#xB7;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;T&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3084;EBV&#x95A2;&#x9023;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B;&#x306E;&#x767A;&#x5C55;&#x306B;&#x7D20;&#x56E0;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;T&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x610F;&#x5473;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A8;&#x30D7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30A4;&#x30F3; - &#x30D0;&#x30FC;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x81EA;&#x5BB6;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x82BD;&#x7403;&#x69D8;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30EC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x3068;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;

&#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC640; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC;, &#xCD1D; &#xC5E1; &#xC2A4;&#xD0C0;&#xC778;-&#xBC14; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (EBV) &#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC885;&#xB958;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801; &#xAE30;&#xC5EC;&#xC758; &#xB808; &#xD37C; &#xD1A0;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C8;&#xBB38;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2F5;&#xBCC0;-&#xC751;&#xB2F5; &#xBC0F; &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xC0AC;&#xB78C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; &#xBCC0;&#xD615; &#xB418;&#xC5B4; &#xC560;&#xB9E4; &#xACA9;&#xCC28;&#xB97C; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;, &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC18C;&#xC2A4; &#xC774;&#xC804; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xAC10;&#xB3C5;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC885;&#xB958;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC9C1;&#xC811; &#xBE44;&#xAD50;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC9C8;&#xBB38;&#xC744; &#xD574;&#xACB0;. &#xC774; &#xB2E8;&#xAE30; (20 &#xC2DC;&#xAC04;) ex vivo &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xD608;&#xC561; &#xC138;&#xD3EC; &#xD5CC; EBV &#xBCC0;&#xD615; lymphoblastoid &#xC140; &#xB77C;&#xC778; (LCLs)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860;-&#xAC10;&#xB9C8;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xCE21;&#xC815;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBA85; &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC815;&#xC758; &#xD558; &#xACE0; 10 &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; EBV-&#xC21C; &#xC9C4; &#xC0AC;&#xB78C;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xC11C; 10 &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; EBV &#xBA74;&#xC5ED;&#xC744; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xAD6C;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. EBV &#xBA74;&#xC5ED; &#xBA85; &#xC751;&#xB2F5; &#xC140;&#xC758; 33%&#xAC00; CD4(+) &#xD558; &#xACE0; 43.3%&#xB294; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4; CD8(+), 12.9% &#xAC10;&#xB9C8; &#xB378;&#xD0C0; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. LCL &#xBC18;&#xC751; CD8(+) T &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xC0AC; &#xD558; &#xAC8C; &#xBC18;&#xC751; CD4 &#xBCF4;&#xB2E4; 1.7-fold &#xB354; &#xC790;&#xC8FC;&#xB9CC; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4; (+) T &#xC138;&#xD3EC;. &#xAC10;&#xB9C8; &#xB378;&#xD0C0; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC751;&#xB2F5;&#xC740; &#xC811;&#xC744; &#xB192;&#xC740; &#xD608; &#xCCAD; &#xBD80;&#xC815; &#xBA85;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xB2E4; seropositive. CD4(+) &#xBC0F; &#xAC10;&#xB9C8;-&#xB378;&#xD0C0;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD558;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; T&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5; immunotherapy&#xACFC; lymphomas EBV &#xAD00;&#xB828; &#xAC1C;&#xBC1C; predispose &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xB370;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xBC0F;.

&#xB808; &#xD37C; &#xD1A0;&#xB9AC;&#xC640; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xD5CC; lymphoblastoid &#xC5E1; &#xC2A4;&#xD0C0;&#xC778;-&#xBC14; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD30C;&#xC0DD; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC758; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Respuestas a preguntas sobre la frecuencia y el repertorio de c&#xE9;lulas inmunes, las contribuciones relativas hechas por los diferentes tipos de c&#xE9;lulas inmunes hacia el total de Epstein-Barr (VEB)-dirigido respuesta y la variaci&#xF3;n de las respuestas de este tipo en personas sanas han sido dif&#xED;ciles debido a las disparidades en los ensayos , c&#xE9;lulas presentadoras de ant&#xED;genos, y fuentes antig&#xE9;nicos utilizados en los experimentos anteriores. En este estudio, se dirigi&#xF3; estas preguntas utilizando un ensayo que permite la comparaci&#xF3;n directa de las respuestas generadas por diferentes tipos de c&#xE9;lulas del sistema inmune. Este corto plazo (20-hora) de ensayo ex vivo midi&#xF3; la producci&#xF3;n de interfer&#xF3;n-gamma por las c&#xE9;lulas de la sangre en respuesta a aut&#xF3;logas transformadas con EBV l&#xED;neas celulares linfoblastoides (LCLS). Nuestros experimentos se define la variaci&#xF3;n en las respuestas entre las personas y distinguirse claramente 10 VEB-inmune saludable de 10 sanos VEB ingenuas personas. En EBV-inmunes personas, el 33% de las c&#xE9;lulas que respondieron eran CD4 (+), el 43,3% eran CD8 (+), y el 12,9% eran delta gamma-c&#xE9;lulas T. LCL-reactiva CD8 (+) las c&#xE9;lulas T eran s&#xF3;lo 1,7 veces m&#xE1;s frecuente que la de otros reactivos CD4 (+) las c&#xE9;lulas T. Las respuestas de la gamma-delta c&#xE9;lulas T eran seis veces m&#xE1;s alta en seropositivos que en las personas seronegativas. Nuestros resultados enfatizan la importancia de las c&#xE9;lulas CD4 (+) y gamma-delta respuestas de c&#xE9;lulas T y tienen implicaciones para la inmunoterapia y para la identificaci&#xF3;n de defectos en las poblaciones de c&#xE9;lulas T que pueden predisponer al desarrollo de los linfomas asociados al EBV.

Repertorio y la frecuencia de las c&#xE9;lulas inmunitarias reactivas de Epstein-Barr virus derivado de l&#xED;neas celulares aut&#xF3;logas linfoblastoides

(Mirna) &#x5C0F;&#x5206;&#x5B50; rna &#x662F;&#x4E00;&#x5927;&#x7C7B;&#x7684;&#x5C0F; (&#x5927;&#x7EA6; 22 nt) &#x975E;&#x7F16;&#x7801; Rna &#x7684;&#x6D88;&#x6781;&#x6700;&#x5E38;&#x4E00;&#x7EA7;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x3001; &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x548C;&#x5DF2;&#x88AB;&#x8BC1;&#x660E;&#x662F;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x5305;&#x62EC;&#x53D1;&#x5C55;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x3002;&#x7231;&#x6CFC;&#x65AF;&#x5766;-&#x5DF4;&#x5C14;&#x75C5;&#x6BD2; (EBV) &#x662F;&#x7624;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x666E;&#x904D;&#x5B58;&#x5728;&#xFF0C;&#x5C06;&#x81F3;&#x5C11;&#x4E8C;&#x5341;&#x4E8C;&#x81EA;&#x5DF1; Mirna &#x7F16;&#x7801;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE; Mirna &#x5177;&#x6709;&#x65E2;&#x5B9A;&#x89D2;&#x8272;&#x5728;&#x764C;&#x75C7;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x9014;&#x5F84;&#xFF0C;&#x548C;&#x591A;&#x4E2A;&#x7EC6;&#x80DE; Mirna &#x76F4;&#x63A5;&#x9488;&#x5BF9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x90AE;&#x4EF6;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x591A;&#x4E2A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8868;&#x8FBE;&#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BF1;&#x5BFC; RNAi &#x6C89;&#x9ED8;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E3B;&#x8981;&#x57F9;&#x517B;&#x4EBA;&#x7C7B; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x7ED3;&#x679C;&#x8FD9; EBV de novo &#x611F;&#x67D3;&#x4E2D;&#x663E;&#x793A;&#x5927;&#x5E45;&#x4E0B;&#x8C03;&#x7684;&#x8702;&#x7A9D;&#x7C73;&#x5C14;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5;&#x75C5;&#x6BD2;&#x53EF;&#x80FD;&#x7F16;&#x7801;&#x6216;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50;&#x7C73;&#x5C14;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53E6;&#x5916;&#x663E;&#x793A;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282; microRNA &#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9;-146a&#xFF0C;&#x7F16;&#x7801;&#x5BF9;&#x521D;&#x6B21;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x660E;&#x663E;&#x662F;&#x4E0A;&#x8C03;&#x8D85;&#x8FC7; 100 &#x500D;&#x540E;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x88C2;&#x89E3;&#x5468;&#x671F;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x548C;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x5BF9;&#x8FDB;&#x5C55;&#x7684;&#x88C2;&#x89E3;&#x5468;&#x671F;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A; EBV &#x5BF9;&#x8702;&#x7A9D;&#x7C73;&#x5C14;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x65F6;&#x7231;&#x6CFC;&#x65AF;&#x5766;-&#x5DF4;&#x5C14;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x5F02;&#x5E38;&#x4EBA;&#x7C7B; microRNA &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

MicroRNAs (miRNAs) are a large class of small (approximately 22 nt) noncoding RNAs that negatively regulate gene expression most often at the level of translation, and have been shown to be key regulators in a variety of processes including development, cell cycle and immunity. The Epstein-Barr virus (EBV) is an oncogenic herpes virus endemic in humans that encodes at least twenty-two of its own miRNAs. Cellular miRNAs have well-established roles in cancer and immune pathways, and multiple cellular miRNAs directly target viral messages. Additionally, multiple viruses express suppressors of cellular RNAi-induced silencing. Here we show that EBV de novo infection of primary cultured human B-cells results in a dramatic downregulation of cellular miRNA expression, suggesting the virus may encode or activate a suppressor of miRNA expression. We additionally show that the immuno-modulatory microRNA miR-146a, downregulated on initial infection, is significantly upregulated more than 100-fold upon induction of the viral lytic cycle, and appears to have inhibitory effects on the progression of the lytic cycle. Our results show that EBV has substantial effects on cellular miRNA expression.

Epstein-Barr virus-mediated dysregulation of human microRNA expression.

Les microARN (miARN) sont une grande classe de petits ARN non codants (environ 22 nt) que r&#xE9;gulent n&#xE9;gativement l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes le plus souvent au niveau de la traduction, et il a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;montr&#xE9; pour &#xEA;tre des r&#xE9;gulateurs cl&#xE9;s dans une vari&#xE9;t&#xE9; de processus, y compris le d&#xE9;veloppement du cycle cellulaire, et l&#x26;#39;immunit&#xE9; . Le virus d&#x26;#39;Epstein-Barr (EBV) est un virus oncog&#xE8;ne herp&#xE8;s end&#xE9;mique chez les humains qui codent au moins vingt-deux de ses propres miARN. MiARN cellulaires ont des r&#xF4;les bien &#xE9;tablis dans le cancer et les voies immunitaires, et de multiples miARN cellulaires de cibler directement les messages viraux. En outre, de nombreux virus exprimer suppresseurs de RNAi cellulaire induite silence. Nous montrons ici que l&#x26;#39;infection &#xE0; EBV de novo des cultures primaires de cellules B humaines se traduit par une r&#xE9;gulation &#xE0; la baisse dramatique de l&#x26;#39;expression du miARN cellulaires, sugg&#xE9;rant que le virus peut coder ou activer un suppresseur de l&#x26;#39;expression du miARN. En outre, nous montrent que le microARN miR immuno-modulateur-146a, une r&#xE9;gulation n&#xE9;gative sur l&#x26;#39;infection initiale, est r&#xE9;gul&#xE9;e &#xE0; la hausse de mani&#xE8;re significative plus de 100 fois lors de l&#x26;#39;induction du cycle lytique virale, et semble avoir des effets inhibiteurs sur la progression du cycle lytique. Nos r&#xE9;sultats montrent que l&#x26;#39;EBV a des effets substantiels sur l&#x26;#39;expression du miARN cellulaires.

Epstein-Barr Virus m&#xE9;di&#xE9;e d&#xE9;r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;expression humaine MicroRNA

MicroRNAs (MiRNAs) sind eine gro&szlig;e Klasse von kleinen (ca. 22 nt) noncoding RNAs, die negativ Genexpression in den meisten F&auml;llen auf der Ebene der &Uuml;bersetzung zu regulieren und sind wichtige Regulatoren in verschiedene Prozesse einschlie&szlig;lich Entwicklung, Zellzyklus und Immunit&auml;t zu sein gezeigt worden. Das Epstein - Barr-Virus (EBV) ist ein Onkogene Herpes-Virus endemisch in den Menschen, der mindestens zwanzig der eigenen MiRNAs kodiert. Zellul&auml;re MiRNAs haben gut etablierte Rollen in Krebs und immun-Wege und mehrere zellul&auml;re MiRNAs gezielt ansprechen Viren infizierte Mitteilungen. Dar&uuml;ber hinaus schnelles mehrere Viren D&auml;mpfer der zellul&auml;ren RNAi-verursachten zum Schweigen. Hier zeigen wir, dass EBV de Novo Infektion der prim&auml;ren kultivierten menschlichen B-Zellen-Ergebnisse in einer dramatischen Heraufregulation des zellul&auml;ren MiRNA Ausdrucks darauf hindeutet, das Virus kann codieren oder eine Schutzbeschaltung MiRNA Ausdrucks zu aktivieren. Wir zeigen au&szlig;erdem, dass die Immuno-modulierende MicroRNA MiR-146a, Downregulated auf Erstinfektion, deutlich herraufreguliert mehr als 100-fold nach Induktion des viralen lytischer Zyklus und hemmende Wirkung auf das Fortschreiten des lytischer Zyklus zu haben scheint. Unsere Ergebnisse zeigen, dass EBV erhebliche Auswirkungen auf die zellul&auml;re MiRNA Ausdruck hat.

Epstein - Barr-Virus-vermittelte Dysregulation des menschlichen MicroRNA Ausdrucks.

MicroRNA (miRNAs) &egrave; un&#39;ampia classe di piccole dimensioni (circa 22 nt) RNA non codificante che negativamente regola espressione del gene pi&ugrave; spesso a livello della traduzione e hanno dimostrato di essere regolatori chiave in una variet&agrave; di processi di sviluppo, ciclo cellulare e l&#39;immunit&agrave;. Il virus di Epstein - Barr (EBV) &egrave; un virus herpes oncogenica endemico in esseri umani che codifica per almeno venti-due delle proprie miRNAs. MiRNAs cellulare hanno ruoli ben consolidati in cancro e percorsi di sistema immunitario, e multiple miRNAs cellulare bersaglio direttamente i messaggi virali. Inoltre, virus pi&ugrave; esprimere soppressori di RNAi-induced silencing cellulare. Qui vi mostriamo che infezione da EBV de novo di risultati B-cellule primarie umane colte in una drammatica downregulation di espressione di miRNA cellulare, suggerendo il virus pu&ograve; codificare o attivare un soppressore di espressione di miRNA. Abbiamo inoltre mostrano l&#39;immuno-modulatrice microRNA miR-146, downregolata su infezione iniziale, &egrave; significativamente sovraregolati pi&ugrave; di 100 volte dopo induzione del ciclo litico virale che sembra avere effetti inibitori sulla progressione del ciclo litico. I nostri risultati mostrano che l&#39;EBV ha effetti notevoli sull&#39;espressione di miRNA cellulare.

Virus di Epstein - Barr-mediata disregolazione dell&#39;espressione di microRNA umana.

&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;RNA&#xFF08;miRNA&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x8CA0;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x6700;&#x3082;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#xFF08;&#x7D04;22 NT&#xFF09;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x975E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;RNA&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x3068;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; Epstein-Barr&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;EBV&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x72EC;&#x81EA;&#x306E;miRNA&#x306E;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x4E8C;&#x3007;&#x304B;&#x3089;&#x4E8C;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x98A8;&#x571F;&#x75C5;&#x767A;&#x764C;&#x6027;&#x30D8;&#x30EB;&#x30DA;&#x30B9;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x306E;miRNA&#x306F;&#x3001;&#x764C;&#x3084;&#x514D;&#x75AB;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3067;&#x5B9A;&#x8A55;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;miRNA&#x304C;&#x76F4;&#x63A5;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30E1;&#x30C3;&#x30BB;&#x30FC;&#x30B8;&#x3092;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;RNAi&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;miRNA&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5287;&#x7684;&#x306A;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x521D;&#x4EE3;&#x57F9;&#x990A;&#x30D2;&#x30C8;B&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;EBV&#x306E;de novo&#x611F;&#x67D3;&#x304C;miRNA&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;microRNA&#x521D;&#x671F;&#x611F;&#x67D3;&#x3067;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;miR-146a&#x304C;&#x3001;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x6EB6;&#x83CC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;100&#x500D;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x6EB6;&#x83CC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x6291;&#x5236;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;EBV&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;miRNA&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;microRNA&#x767A;&#x73FE;&#x306E;Epstein-Barr&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5A92;&#x4ECB;&#x6027;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x969C;&#x5BB3;

MicroRNAs (miRNAs)&#xB294; &#xD070; &#xC791;&#xC740; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; (&#xC57D; 22 nt) noncoding RNAs &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC790;&#xC8FC; &#xBC88;&#xC5ED;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xAC1C;&#xBC1C;, &#xBA74;&#xC5ED;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xB4F1; &#xC8FC;&#xC694; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5E1; &#xC2A4;&#xD0C0;&#xC778;-&#xBC14; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (EBV)&#xC740; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; 20-2 &#xC790;&#xCCB4; miRNAs &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD558; &#xAE08;&#xD558;&#xB294; &#xD5E4; &#xB974; &#xD398; &#xC2A4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xBC29; &#xBCD1;. &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; miRNAs &#xC554;&#xACFC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC798; &#xC124;&#xB9BD; &#xC5ED;&#xD560;&#xC774; &#xC788;&#xACE0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC138;&#xD3EC; miRNAs &#xC9C1;&#xC811; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBA54;&#xC2DC;&#xC9C0;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC138;&#xD3EC; RNAi &#xC720;&#xB3C4; &#xCE68;&#xBB35;&#xC758; &#xC9C4;&#xC555; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD558;&#xAC70;&#xB098; miRNA &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xC5B5;&#xC555;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC81C;&#xC548; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; miRNA &#xC2DD;&#xC758; &#xADF9;&#xC801;&#xC778; downregulation&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xC778;&#xAC04; B &#xC138;&#xD3EC; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; EBV &#xB4DC; &#xB178; &#xBCF4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; modulatory microRNA &#xBBF8;&#xB974;-146a, downregulated &#xCD08;&#xAE30; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; upregulated &#xC774;&#xC0C1; &#xC57D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xB530;&#xB77C;&#xC744; &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC00;&#xC9C8; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC778;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; EBV &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; miRNA &#xC2DD;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;.

&#xC5E1; &#xC2A4;&#xD0C0;&#xC778;-&#xBC14; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC911;&#xC7AC; dysregulation &#xC778;&#xAC04;&#xC758; microRNA &#xC2DD;&#xC758;.

MicroRNAs (miRNAs) son una gran clase de ARNs no codificantes peque&#xF1;as (aproximadamente 22 nt) que regulan la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica negativamente con mayor frecuencia en el nivel de la traducci&#xF3;n, y han demostrado ser reguladores clave en una variedad de procesos incluyendo el desarrollo del ciclo celular, y la inmunidad . El virus de Epstein-Barr (VEB) es un virus del herpes oncog&#xE9;nico end&#xE9;mica en el ser humano que codifica al menos veintid&#xF3;s de sus propios miRNAs. MiRNAs celulares tienen bien establecidos los roles en el c&#xE1;ncer y las v&#xED;as inmunol&#xF3;gicas, y varios celulares miRNAs se dirige directamente a los mensajes virales. Adem&#xE1;s, los virus de m&#xFA;ltiples expresan supresores del ARNi celular inducida por silenciar. Aqu&#xED; nos muestran que la infecci&#xF3;n por VEB de novo de principales cultivos de c&#xE9;lulas B humanas da lugar a una regulaci&#xF3;n a la baja dram&#xE1;tica de la expresi&#xF3;n de miARN celulares, lo que sugiere que el virus puede codificar o activar un supresor de la expresi&#xF3;n de miRNA. Estamos, adem&#xE1;s, muestran que el microARN inmunomodulador miR-146a, downregulated sobre la infecci&#xF3;n inicial, es significativamente upregulated m&#xE1;s de 100 veces a la inducci&#xF3;n del ciclo l&#xED;tico viral, y parece tener efectos inhibitorios sobre la progresi&#xF3;n del ciclo l&#xED;tico. Nuestros resultados muestran que el virus tiene efectos sustanciales en la expresi&#xF3;n de miRNA celular.

Virus Epstein-Barr mediada desregulaci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n de microARN Humanos

&#x7231;&#x6CFC;&#x65AF;&#x5766;-&#x5DF4;&#x5C14;&#x75C5;&#x6BD2; (EBV) &#x53EF;&#x4EE5;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x5230;&#x88C2;&#x89E3;&#x7684;&#x5468;&#x671F;&#x4ECE;&#x91CD;&#x65B0;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x8FD0;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x76F8;&#x4FE1;&#x5F88;&#x591A;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x523A;&#x6FC0;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x7B54;&#x590D;&#x4E2D;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x884C;&#x5305;&#x542B; EBV &#x7136;&#x800C;&#x6240;&#x6709;&#x523A;&#x6FC0;&#x90FD;&#x9700;&#x8981; de novo &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5408;&#x6210; (44)&#x3002;&#x524D;&#x67E5;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x548C;&#x786E;&#x5B9A;&#x65F6;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4E00;&#x6B65;&#x662F;&#x6D4B;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE; EBV BRLF1 &#x548C; BZLF1&#xFF0C;&#x6700;&#x65E9;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x6307;&#x6807;&#x7684;&#x91CD;&#x65B0;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x548C;&#x54CD;&#x5E94;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x5E26;&#x6709;&#x56DB; EBV &#x5305;&#x542B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x884C;&#x54CD;&#x5E94;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5242;&#xFF0C;&#x80FD;&#x591F;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x8FDB;&#x884C;&#x91CD;&#x65B0;&#x6FC0;&#x6D3B; EBV &#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5206;&#x4E3A;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x7FA4;&#x4F53;&#x3002;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x4E01;&#x9178;&#x94A0;&#x548C;&#x66F2;&#x53E4;&#x6291;&#x83CC;&#x7D20; A &#x9700;&#x8981;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8F83;&#x957F;&#x65F6;&#x671F;&#x7684;&#x66DD;&#x5149;&#xFF0C;&#x4ECE; 2 &#x5230; 4 &#x5C0F;&#x65F6;&#x6216;&#x66F4;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;&#x4F5B;&#x6CE2;&#x916F;&#xFF0C;anti-immunoglobulin G (&#x6297; IgG) &#x548C; 5-&#x6C2E;&#x6742;-2&#39;-&#x8131;&#x6C27;&#x80DE;&#x82F7;&#x51FA;&#x4EBA;&#x610F;&#x6599;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981; 15 &#x5206;&#x949F;&#x6216;&#x66F4;&#x5C11;&#x7684;&#x77ED;&#x7684;&#x66DD;&#x5149;&#x3002;&#x5355;&#x5143;&#x683C;/&#x75C5;&#x6BD2;&#x80CC;&#x666F;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;&#x524D; 2 h &#x6709;&#x65B9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7597; anti-IgG&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x957F;&#x671F;&#x548C;&#x77ED;&#x671F;&#x523A;&#x6FC0;&#x6240;&#x9700; 4 &#x4E2A;&#x6216;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x4EBA;&#x529B;&#x8D44;&#x6E90;&#x6765;&#x6FC0;&#x6D3B; HH514 16&#x3001; Raji &#x6216; B95-8 &#x7EC6;&#x80DE; BZLF1 &#x548C; BRLF1 &#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230; EBV BZLF1 &#x548C; BRLF1 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x523A;&#x6FC0;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#x548C;&#x54CD;&#x5E94;&#x65F6;&#x95F4;&#x662F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x53D8;&#x91CF;&#x3002;&#x65E2;&#x4E0D;&#x523A;&#x6FC0;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#x4E5F;&#x4E0D;&#x54CD;&#x5E94;&#x65F6;&#x95F4;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9884;&#x6D4B;&#x5230;&#x88C2;&#x89E3;&#x5468;&#x671F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x65B0;&#x63ED;&#x793A;&#x5BFC;&#x81F4; EBV &#x88C2;&#x89E3;&#x5468;&#x671F;&#x6062;&#x590D;&#x7684;&#x6700;&#x65E9;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;

&#x523A;&#x6FC0;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#x548C;&#x54CD;&#x5E94;&#x65F6;&#x95F4;&#x72EC;&#x7ACB;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x7231;&#x6CFC;&#x65AF;&#x5766;-&#x5DF4;&#x5C14;&#x75C5;&#x6BD2;&#x88C2;&#x89E3;&#x5468;&#x671F;&#x91CD;&#x65B0;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;

Epstein-Barr virus (EBV) can be reactivated from latency into the lytic cycle by many stimuli believed to operate by different mechanisms. Cell lines containing EBV differ in their responses to inducing stimuli, yet all stimuli require de novo protein synthesis (44). A crucial step preliminary to identifying these proteins and determining when they are required is to measure the duration of stimulus and response time needed for activation of expression of EBV BRLF1 and BZLF1, the earliest viral indicators of reactivation. Here we show, with four EBV-containing cell lines that respond to different inducing agents, that stimuli that are effective at reactivating EBV can be divided into two main groups. The histone deacetylase inhibitors sodium butyrate and trichostatin A require a relatively long period of exposure, from 2 to 4 h or longer. Phorbol esters, anti-immunoglobulin G (anti-IgG), and, surprisingly, 5-aza-2'-deoxycytidine require short exposures of 15 min or less. The cell/virus background influences the response time. Expression of the EBV BZLF1 and BRLF1 genes can be detected before 2 h in Akata cells treated with anti-IgG, but both long- and short-duration stimuli required 4 or more hr to activate BZLF1 and BRLF1 expression in HH514-16, Raji, or B95-8 cells. Thus, stimulus duration and response time are independent variables. Neither stimulus duration nor response time can be predicted by the number of cells activated into the lytic cycle. These experiments shed new light on the earliest events leading to lytic cycle reactivation of EBV.

Stimulus duration and response time independently influence the kinetics of lytic cycle reactivation of Epstein-Barr virus.

Virus Epstein-Barr (EBV) peut &#xEA;tre r&#xE9;activ&#xE9; &#xE0; partir de latence dans le cycle lytique par de nombreux stimuli croyaient &#xE0; op&#xE9;rer par des m&#xE9;canismes diff&#xE9;rents. Les lign&#xE9;es cellulaires contenant EBV diff&#xE8;rent dans leurs r&#xE9;ponses &#xE0; des stimuli induisant, et pourtant tous les stimuli n&#xE9;cessitant synth&#xE8;se prot&#xE9;ique de novo (44). Une &#xE9;tape pr&#xE9;liminaire cruciale pour l&#x26;#39;identification de ces prot&#xE9;ines et d&#xE9;terminer le moment o&#xF9; ils sont tenus consiste &#xE0; mesurer la dur&#xE9;e du stimulus et de temps de r&#xE9;ponse n&#xE9;cessaire pour l&#x26;#39;activation de l&#x26;#39;expression de l&#x26;#39;EBV et BRLF1 BZLF1, les premiers indicateurs de la r&#xE9;activation virale. Ici, nous montrons, avec quatre lign&#xE9;es de cellules EBV-contenant qui r&#xE9;pondent aux diff&#xE9;rents agents inducteurs, que les stimuli qui sont efficaces &#xE0; r&#xE9;activer EBV peut &#xEA;tre divis&#xE9; en deux groupes principaux. Le butyrate de sodium inhibiteurs d&#x26;#39;histone d&#xE9;sac&#xE9;tylase et trichostatine A besoin d&#x26;#39;une p&#xE9;riode relativement longue de l&#x26;#39;exposition, de 2 &#xE0; 4 h ou plus. Les esters de phorbol, anti-immunoglobuline G (IgG anti-), et, &#xE9;tonnamment, la 5-aza-2&#x26;#39;-d&#xE9;soxycytidine exiger que les risques &#xE0; court de 15 min ou moins. Le fond de la cellule / virus influe sur le temps de r&#xE9;ponse. Expression de l&#x26;#39;EBV et BZLF1 BRLF1 g&#xE8;nes peut &#xEA;tre d&#xE9;tect&#xE9; avant 2 h dans les cellules Akata trait&#xE9;s par anti-IgG, mais les stimuli &#xE0; la fois long et court-dur&#xE9;e requise 4 ou plus pour activer h BZLF1 et BRLF1 expression dans HH514-16, Raji, ou cellules B95-8. Ainsi, la dur&#xE9;e de stimulation et de temps de r&#xE9;ponse sont des variables ind&#xE9;pendantes. Dur&#xE9;e du stimulus ni ne le temps de r&#xE9;ponse peut &#xEA;tre pr&#xE9;dite par le nombre de cellules activ&#xE9;es dans le cycle lytique. Ces exp&#xE9;riences apportent un &#xE9;clairage nouveau sur les premiers &#xE9;v&#xE9;nements qui ont conduit &#xE0; la r&#xE9;activation du cycle lytique EBV.

Dur&#xE9;e de stimulation et temps de r&#xE9;ponse Ind&#xE9;pendamment Influence de la cin&#xE9;tique de r&#xE9;activation cycle lytique du virus d&#x26;#39;Epstein-Barr Virus

Epstein - Barr-Virus (EBV) k&ouml;nnen durch viele Reize durch unterschiedliche Mechanismen funktionieren vermutlich aus der Latenz in den lytischer Zyklus reaktiviert werden. Zelllinien mit EBV unterscheiden sich in ihren Antworten auf ausl&ouml;sende Reize, doch alle Reize erfordern de-Novo-Protein-Synthese (44). Ein entscheidender Schritt zur Ermittlung dieser Proteine und bestimmen, wann sie ben&ouml;tigt werden soll die Dauer von Reiz und Reaktion Zeit f&uuml;r die Aktivierung des Ausdrucks von EBV-BRLF1 und BZLF1, die fr&uuml;heste viralen Indikatoren der Reaktivierung zu messen. Hier zeigen wir, mit vier EBV-haltigen Zelllinien, die reagieren auf verschiedenen fehlertr&auml;chtige Agenten, dass Reize, die effektiv bei der Reaktivierung des EBV sind in zwei Hauptgruppen unterteilt werden k&ouml;nnen. Die Histon Deacetylase Hemmnisse Natrium Butyrat und Trichostatin A erfordern einen relativ langen Zeitraum der Exposition, von 2 bis 4 Stunden oder l&auml;nger. Phorbol Ester, Anti-Immunoglobulin G (Anti-IgG), und &uuml;berraschend, 5-Aza-2&#39;-Deoxycytidine erfordern kurze Belichtungszeiten von 15 Minuten oder weniger. Der Zelle/Virus-Hintergrund beeinflusst die Reaktionszeit. Ausdruck der EBV-BZLF1 und BRLF1 Gene kann erkannt werden, bevor 2H in Akata Zellen mit Anti-IgG behandelt, aber beide lange und kurze Dauer Reize 4 oder mehr hr ben&ouml;tigt, BZLF1 und BRLF1 Ausdruck in HH514-16, Raji oder B95-8 Zellen zu aktivieren. Impuls-Dauer und Antwort-Zeit sind daher unabh&auml;ngige Variablen. Weder Impuls-Dauer noch Antwort Zeit kann durch die Anzahl der Zellen in den lytischer Zyklus aktiviert vorhergesagt werden. Diese Experimente werfen ein neues Licht auf die fr&uuml;hesten Ereignisse zu lytischer Zyklus Reaktivierung des EBV f&uuml;hrt.

Impuls-Dauer und Reaktion Zeit unabh&auml;ngig voneinander beeinflussen die Kinetik der lytische Zyklus Reaktivierung des Epstein - Barr-Virus.

Virus di Epstein - Barr (EBV) pu&ograve; essere riattivato da latenza nel ciclo litico da molti stimoli crede che operano da diversi meccanismi. Linee di cellule contenenti EBV differiscono nelle loro risposte a indurre stimoli, eppure tutti gli stimoli richiedono de novo sintesi proteica (44). Un passo fondamentale propedeutico identificare queste proteine e determinare quando sono richiesti &egrave; di misurare la durata di stimolo e tempo di risposta necessario per l&#39;attivazione dell&#39;espressione di EBV BRLF1 e BZLF1, i primi indicatori virali di riattivazione. Qui vi mostriamo, con quattro EBV-contenente linee cellulari che rispondono a diversi agenti di induzione, che stimoli che sono efficaci a riattivazione di EBV possono essere suddivisi in due gruppi principali. Il butirrato di sodio istone deacetylase inibitori e trichostatin A richiedere un periodo relativamente lungo dell&#39;esposizione, da 2 a 4 ore o pi&ugrave;. Esteri del forbolo, immunoglobulina G (anti-IgG) e, sorprendentemente, 5-aza-2&#39;-deoxycytidine richiedono esposizioni brevi di 15 minuti o meno. Lo sfondo della cella e virus influenza il tempo di risposta. Espressione dei geni BZLF1 EBV e BRLF1 pu&ograve; essere rilevato prima di 2 h in Akata cellule trattate con anti-IgG, ma entrambi stimoli di lunga e breve durata necessaria hr 4 o pi&ugrave; per attivare l&#39;espressione BZLF1 e BRLF1 in HH514-16, rossi o B95-8 cellule. Cos&igrave;, stimolo durata e tempi di risposta sono variabili indipendenti. N&eacute; tempo di stimolo per la durata n&eacute; la risposta pu&ograve; essere previsto per il numero di cellule attivate nel ciclo litico. Questi esperimenti di gettano nuova luce sui primi eventi portando a ciclo litico riattivazione di EBV.

Stimolo durata e tempo di risposta in modo indipendente influenzano la cinetica del ciclo litico riattivazione del virus Epstein - Barr.

Epstein-Barr&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;EBV&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x6EB6;&#x83CC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306B;&#x30EC;&#x30A4;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x304B;&#x3089;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002; EBV&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x884C;&#x306F;&#x3001;&#x8A98;&#x5C0E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304C;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x3001;&#x307E;&#x3060;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x304C;de novo&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5408;&#x6210;&#xFF08;44&#xFF09;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x4E88;&#x5099;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;EBV BRLF1&#x3068;BZLF1&#x3001;&#x518D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6307;&#x6A19;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x6642;&#x9593;&#x3068;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;EBV&#x306E;&#x518D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x6709;&#x52B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x3001;2&#x3064;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x5206;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x5225;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x5264;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3059;&#x308B;4 EBV&#x542B;&#x6709;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x3067;&#x3001;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x916A;&#x9178;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B3;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;A&#x306F;&#x3001;2&#x304B;&#x3089;4&#x6642;&#x9593;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306B;&#x3001;&#x66DD;&#x9732;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x9577;&#x3044;&#x671F;&#x9593;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30FC;&#x30EB;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EB;&#x3001;&#x6297;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;G&#xFF08;&#x6297;IgG&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3001;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;5  - &#x30A2;&#x30B6;-2&#x26;#39;-&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B7;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x3001;15&#x5206;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x77ED;&#x3044;&#x9732;&#x5149;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;/&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x80CC;&#x666F;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6642;&#x9593;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002; EBV BZLF1&#x3068;BRLF1&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x6297;IgG&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3055;&#x308C;&#x305F;Akata&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;2&#x6642;&#x9593;&#x524D;&#x306B;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;HH514-16&#x3067;BZLF1&#x3068;BRLF1&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;4&#x3064;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x77ED;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x3001;&#x30E9;&#x30B8;&#x3001;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x305F;&#x306F;B95-8&#x7D30;&#x80DE;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x523A;&#x6FC0;&#x6642;&#x9593;&#x3068;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6642;&#x9593;&#x306F;&#x3001;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x5909;&#x6570;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x6642;&#x9593;&#x3084;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6642;&#x9593;&#x306F;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x3082;&#x6EB6;&#x83CC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306F;&#x3001;EBV&#x306E;&#x6EB6;&#x83CC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x518D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x5149;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x308B;&#x3002;

&#x523A;&#x6FC0;&#x6642;&#x9593;&#x3068;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6642;&#x9593;&#x306F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x30A8;&#x30D7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30A4;&#x30F3; - &#x30D0;&#x30FC;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x6EB6;&#x83CC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x518D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x52D5;&#x529B;&#x5B66;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;

&#xC5E1; &#xC2A4;&#xD0C0;&#xC778;-&#xBC14; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (EBV)&#xB294; &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074;&#xB85C; &#xB300;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04;-&#xB2E4;&#xB978; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. EBV &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC140; &#xC904; &#xB2E4;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC544;&#xC9C1; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC790;&#xADF9;&#xC774; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB370; &#xB178; &#xBCF4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD569;&#xC131; (44). &#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xACE0; &#xB54C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xACB0;&#xC815; &#xC608;&#xBE44; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB2E8;&#xACC4; EBV brlf1&#xC640; BZLF1, &#xC7AC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC9C0;&#xD45C;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC790;&#xADF9; &#xBC0F; &#xC751;&#xB2F5; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xAC04;&#xC744; &#xCE21;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; 4 &#xAC1C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; EBV &#xC140; &#xB77C;&#xC778; &#xC751;&#xB2F5; &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xB3C4; &#xC694;&#xC6D0;&#xC744; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; EBV&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xC790;&#xADF9; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC8FC;&#xC694; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xB20C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; &#xC0B0; &#xBC0F; trichostatin A &#xB178;&#xCD9C;, 2 4 h &#xC774;&#xC0C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xAD50;&#xC801; &#xAE34; &#xAE30;&#xAC04;&#xC774; &#xD544;&#xC694;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Phorbol &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD14C; &#xB974;, &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; G (&#xC548;&#xD2F0; IgG) &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, 5-&#xC544; &#xC790;-2&#39;-deoxycytidine 15 &#xBD84; &#xB610;&#xB294; &#xADF8; &#xC774;&#xD558;&#xC758; &#xC9E7;&#xC740; &#xB178;&#xCD9C;&#xC774; &#xD544;&#xC694;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xACE0;. &#xC140;/&#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBC30;&#xACBD; &#xC751;&#xB2F5; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC744; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. EBV bzlf1&#xC640; BRLF1 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; Akata &#xC140; 2 h anti-IgG&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB450; &#xC7A5;&#xAE30; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xAE30; &#xAE30;&#xAC04; &#xC790;&#xADF9; &#xD544;&#xC694; HH514-16, &#xB4E4;&#xC758; &#xC0B6; &#xBB38;&#xC758; &#xB610;&#xB294; B95 8 &#xC140;&#xC5D0; BZLF1 &#xBC0F; BRLF1 &#xC2DD; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; 4 &#xAC1C; &#xC774;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC804;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC9C0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC790;&#xADF9; &#xAE30;&#xAC04; &#xBC0F; &#xC751;&#xB2F5; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC774; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xBCC0;&#xC218;&#xB294;. &#xB098;&#xB3C4; &#xC790;&#xADF9; &#xAE30;&#xAC04;&#xB3C4; &#xC751;&#xB2F5; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; &#xC140;&#xC758; &#xC218;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC608;&#xCE21; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2E4;&#xD5D8; EBV&#xC758; &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC7AC;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xCD08;&#xAE30; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBE5B;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C8;&#xB2E4;.

&#xC790;&#xADF9; &#xAE30;&#xAC04; &#xBC0F; &#xC751;&#xB2F5; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC774; &#xC5E1; &#xC2A4;&#xD0C0;&#xC778;-&#xBC14; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xC7AC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC601;&#xD5A5;.

Virus de Epstein-Barr (EBV) puede ser reactivado de latencia en el ciclo l&#xED;tico por muchos est&#xED;mulos que se cree que funcionan mediante mecanismos diferentes. Las l&#xED;neas celulares que contienen el VEB difieren en sus respuestas a los est&#xED;mulos que inducen, sin embargo todos los est&#xED;mulos requieren de la s&#xED;ntesis de prote&#xED;nas de novo (44). Un paso preliminar fundamental para la identificaci&#xF3;n de estas prote&#xED;nas y determinar cuando se requiere es medir la duraci&#xF3;n del est&#xED;mulo y el tiempo de respuesta necesario para la activaci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n de VEB BRLF1 y BZLF1, los primeros indicadores virales de reactivaci&#xF3;n. Aqu&#xED; nos muestran, con cuatro l&#xED;neas de c&#xE9;lulas que contienen el VEB que responden a los agentes que inducen diferentes, que los est&#xED;mulos que son eficaces en la reactivaci&#xF3;n de VEB se puede dividir en dos grupos principales. La histona butirato s&#xF3;dico inhibidores y tricostatina A requieren un per&#xED;odo relativamente largo de la exposici&#xF3;n, de 2 a 4 horas o m&#xE1;s. Los &#xE9;steres de forbol, anti-inmunoglobulina G (IgG anti-), y, sorprendentemente, 5-aza-2&#x26;#39;-desoxicitidina requieren exposiciones cortas de 15 minutos o menos. El fondo de la celda / virus influye en el tiempo de respuesta. La expresi&#xF3;n del VEB y los genes BZLF1 BRLF1 puede ser detectado antes de las 2 h en las c&#xE9;lulas Akata tratados con anti-IgG, pero los est&#xED;mulos, tanto a corto y largo duraci&#xF3;n-requiere 4 o m&#xE1;s horas para activar BZLF1 y BRLF1 expresi&#xF3;n en HH514-16, Raji, o B95-8 c&#xE9;lulas. As&#xED;, la duraci&#xF3;n del est&#xED;mulo y el tiempo de respuesta son variables independientes. Ni duraci&#xF3;n del est&#xED;mulo ni tiempo de respuesta puede ser predicho por el n&#xFA;mero de c&#xE9;lulas activadas en el ciclo l&#xED;tico. Estos experimentos arrojan nueva luz sobre los primeros acontecimientos que dieron lugar a la reactivaci&#xF3;n del ciclo l&#xED;tico del VEB.

Duraci&#xF3;n del est&#xED;mulo y tiempo de respuesta independientemente influyen en la cin&#xE9;tica de Reactivaci&#xF3;n ciclo l&#xED;tico del virus de Epstein-Barr

&#x5B66;&#x4E60;&#x7231;&#x6CFC;&#x65AF;&#x5766;-&#x5DF4;&#x5C14;&#x75C5;&#x6BD2; (EBV) &#x548C;&#x75C5;&#x6BD2;&#x88C2;&#x89E3;&#x5468;&#x671F;&#x672C;&#x8EAB;&#x7684;&#x6F5C;&#x4F0F;&#x6EB6;&#x5F00;&#x5173;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6839;&#x672C;&#x95EE;&#x9898;&#x662F;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x88C2;&#x89E3;&#x5468;&#x671F;&#x611F;&#x5E94;&#x5230;&#x5B8C;&#x5168;&#x653E;&#x7EB5;&#x7684;&#x6587;&#x5316;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x6218;&#x7565;&#x76EE;&#x6807; EBV &#x9633;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x75C5;&#x6BD2;&#x88C2;&#x89E3;&#x5468;&#x671F;&#x4E0E;&#x5316;&#x5B66;&#x5236;&#x5242;&#x53D7;&#x5230;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x4F4E;&#x6548;&#x56DE;&#x5E94;&#x3002;&#x5728;&#x8BD5;&#x7BA1;&#x91CC;&#xFF0C;&#x5373;&#x4F7F;&#x662F;&#x5728;&#x6700;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#xFF0C;EBV &#x6F5C;&#x4F0F;&#x611F;&#x67D3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; 50%&#x4EE5;&#x4E0A;&#x662F;&#x96BE;&#x6CBB;&#x6027;&#x88C2;&#x89E3;&#x5468;&#x671F;&#x7684;&#x611F;&#x5E94;&#x5230;&#x3002;&#x96BE;&#x6CBB;&#x6027;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E86;&#x89E3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x5F00;&#x6EB6;&#x96BE;&#x6CBB;&#x6027;&#x4F2F;&#x57FA;&#x7279;&#x6C0F;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624; HH514 16 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E; HDAC &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x4E01;&#x9178;&#x94A0;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A;&#x8010;&#x706B;&#x6750;&#x6599;&#x548C;&#x88C2;&#x89E3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x56DE;&#x5E94; hyperacetylation &#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; H3 &#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x7279;&#x5B9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x7EE9;&#x5355; Stat3&#x3001; Fos &#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-8 (IL-8) &#x4F18;&#x5148;&#x4E0A;&#x8C03;&#x5728;&#x8010;&#x706B;&#x6750;&#x6599;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EBA;&#x53E3;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x662F;&#x88C2;&#x89E3;&#x4EBA;&#x53E3;&#x589E;&#x9AD8;&#x3002;STAT3 &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E5F;&#x5927;&#x5E45;&#x63D0;&#x9AD8;&#x96BE;&#x6CBB;&#x6027;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x672A;&#x7ECF;&#x5904;&#x7406;&#x6216;&#x88C2;&#x89E3;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x5FB7;&#x8BFA;&#x8868;&#x8FBE;&#x8FD9;&#x589E;&#x52A0;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x5728; unphosphorylated STAT3&#x3002;&#x8003;&#x8BD5;&#x7684;&#x5355;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x663E;&#x793A;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684; STAT3 &#x5F3A;&#x70C8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x96BE;&#x6CBB;&#x6027;&#x7684;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;&#x96BE;&#x6CBB;&#x6027;&#x72B6;&#x6001;&#x662F;&#x5C55;&#x54C1;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x6BD4;&#x505A;&#x6EB6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x540C;&#x4E00;&#x523A;&#x6FC0;&#x72EC;&#x7279;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x6E05;&#x5355;&#x3002;&#x8BC6;&#x522B;&#x7279;&#x5F81;&#x7684;&#x96BE;&#x6CBB;&#x6027;&#x6EB6;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x63A5;&#x53D7;&#x88C2;&#x89E3;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5C06;&#x4F1A;&#x53D1;&#x5C55;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x7406;&#x89E3; EBV &#x6F5C;&#x4F0F;&#x5230;&#x6EB6;&#x4EA4;&#x6362;&#x673A;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4E00;&#x6B65;&#x3002;

STAT3 &#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x8C03;&#x6807;&#x8BB0;&#x4F2F;&#x57FA;&#x7279;&#x6C0F;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5411;&#x7231;&#x6CFC;&#x65AF;&#x5766;-&#x5DF4;&#x5C14;&#x75C5;&#x6BD2;&#x88C2;&#x89E3;&#x5468;&#x671F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x96BE;&#x6CBB;&#x6027; HDAC &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3002;

A fundamental problem in studying the latent-to-lytic switch of Epstein-Barr virus (EBV) and the viral lytic cycle itself is the lack of a culture system fully permissive to lytic cycle induction. Strategies to target EBV-positive tumors by inducing the viral lytic cycle with chemical agents are hindered by inefficient responses to stimuli. In vitro, even in the most susceptible cell lines, more than 50% of cells latently infected with EBV are refractory to induction of the lytic cycle. The mechanisms underlying the refractory state are not understood. We separated lytic from refractory Burkitt lymphoma-derived HH514-16 cells after treatment with an HDAC inhibitor, sodium butyrate. Both refractory- and lytic-cell populations responded to the inducing stimulus by hyperacetylation of histone H3. However, analysis of host cell gene expression showed that specific cellular transcripts Stat3, Fos, and interleukin-8 (IL-8) were preferentially upregulated in the refractory-cell population, while IL-6 was upregulated in the lytic population. STAT3 protein levels were also substantially increased in refractory cells relative to untreated or lytic cells. This increase in de novo expression resulted primarily in unphosphorylated STAT3. Examination of single cells revealed that high levels of STAT3 were strongly associated with the refractory state. The refractory state is manifest in a unique subpopulation of cells that exhibits different cellular responses than do lytic cells exposed to the same stimulus. Identifying characteristics of cells refractory to lytic induction relative to cells that undergo lytic activation will be an important step in developing a better understanding of the regulation of the EBV latent to lytic switch.

Upregulation of STAT3 marks Burkitt lymphoma cells refractory to Epstein-Barr virus lytic cycle induction by HDAC inhibitors.

Un probl&#xE8;me fondamental dans l&#x26;#39;&#xE9;tude de l&#x26;#39;interrupteur latente &#xE0; lytique du virus d&#x26;#39;Epstein-Barr virus (EBV) et le cycle viral lytique lui-m&#xEA;me est l&#x26;#39;absence d&#x26;#39;un syst&#xE8;me de culture enti&#xE8;rement permissive &#xE0; l&#x26;#39;induction du cycle lytique. Strat&#xE9;gies permettant de cibler EBV-positifs tumeurs en induisant le cycle viral lytique avec des agents chimiques sont entrav&#xE9;s par des r&#xE9;ponses inefficaces aux stimuli. In vitro, m&#xEA;me dans les lign&#xE9;es cellulaires les plus sensibles, plus de 50% de cellules infect&#xE9;es de fa&#xE7;on latente par l&#x26;#39;EBV sont r&#xE9;fractaires &#xE0; l&#x26;#39;induction du cycle lytique. Les m&#xE9;canismes sous-jacents de l&#x26;#39;&#xE9;tat r&#xE9;fractaire ne sont pas compris. Nous nous sommes s&#xE9;par&#xE9;s lytique de Burkitt lymphome r&#xE9;fractaire d&#xE9;riv&#xE9; HH514-16 cellules apr&#xE8;s traitement avec un inhibiteur d&#x26;#39;HDAC, le butyrate de sodium. Les deux populations r&#xE9;fractaires et lytique des cellules r&#xE9;pondu au stimulus inducteur par hyperac&#xE9;tylation de l&#x26;#39;histone H3. Cependant, l&#x26;#39;analyse de l&#x26;#39;expression g&#xE9;nique de la cellule h&#xF4;te a montr&#xE9; que les transcriptions cellulaires sp&#xE9;cifiques STAT3, Fos, et l&#x26;#39;interleukine-8 (IL-8) ont &#xE9;t&#xE9; pr&#xE9;f&#xE9;rentiellement r&#xE9;gul&#xE9; &#xE0; la hausse dans la population r&#xE9;fractaire &#xE0; cellules, tandis que l&#x26;#39;IL-6 a &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9;e dans la population lytique. STAT3 teneurs en prot&#xE9;ines ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; consid&#xE9;rablement augment&#xE9; dans les cellules r&#xE9;fractaires par rapport aux cellules non trait&#xE9;es ou lytique. Cette augmentation de novo d&#x26;#39;expression r&#xE9;sulte principalement de STAT3 non phosphoryl&#xE9;s. L&#x26;#39;examen des cellules individuelles a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que des niveaux &#xE9;lev&#xE9;s de STAT3 a &#xE9;t&#xE9; fortement associ&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;tat r&#xE9;fractaire. L&#x26;#39;&#xE9;tat r&#xE9;fractaire est manifeste dans une sous-population unique de cellules qui pr&#xE9;sente diff&#xE9;rentes r&#xE9;ponses cellulaires que les cellules lytiques expos&#xE9;s &#xE0; la m&#xEA;me stimulus. Identifier les caract&#xE9;ristiques de cellules r&#xE9;fractaires &#xE0; l&#x26;#39;induction lytique par rapport aux cellules qui subissent activation lytique sera une &#xE9;tape importante dans l&#x26;#39;&#xE9;laboration d&#x26;#39;une meilleure compr&#xE9;hension de la r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;EBV latente &#xE0; l&#x26;#39;interrupteur lytique.

R&#xE9;gulation &#xE0; la hausse de STAT3 marques cellules de lymphome de Burkitt r&#xE9;fractaires &#xE0; d&#x26;#39;Epstein-Barr Virus induction cycle lytique par les inhibiteurs d&#x26;#39;HDAC

Ein grundlegendes Problem bei der Untersuchung des latenten-lytische Schalters des Epstein - Barr-Virus (EBV) und die virale lytischer Zyklus selbst ist das Fehlen eines Kultur-Systems voll permissive, lytischer Zyklus Induktion. Strategien zum Ziel EBV-positiven Tumoren durch induzieren den viralen lytischer Zyklus mit chemischen Arbeitsstoffen sind behindert durch ineffiziente Reaktionen auf Reize. In vitro, auch in die anf&auml;lligsten Zelllinien sind mehr als 50 % der Zellen, die latent infiziert mit EBV auf Induktion des lytischer Zyklus. Die Mechanismen des feuerfesten Staates werden nicht verstanden. Wir getrennt lytischer aus feuerfesten Burkitt Lymphom abgeleitete HH514-16 Zellen nach Behandlung mit einem HDAC-Inhibitor, Natrium-Butyrat. Beide feuerfesten und lytische-Zell-Populationen reagierte auf die fehlertr&auml;chtige Impulse mit Hyperacetylation von Histon H3. Analyse der Genexpression von Host Zelle zeigte allerdings, dass bestimmte zellul&auml;re Transkripte Stat3, Fos und Interleukin-8 (IL-8) vorzugsweise herraufreguliert in der Feuerfest-Zelle Bev&ouml;lkerung waren, IL-6 herraufreguliert in der lytische Bev&ouml;lkerung war. STAT3-Protein-Ebene wurden auch in feuerfesten Zellen im Vergleich zu unbehandelten oder lytischer Zellen vervielfacht werden. Diese de-Novo-Ausdruck resultierte in erster Linie in unphosphorylated STAT3. Pr&uuml;fung der Einzelzellen ergab, dass hohe Konzentrationen von STAT3 refrakt&auml;rer Zustand stark zugeordnet waren. Der feuerfeste Staat zeigt sich in einer einzigartigen Teilgesamtheit Zellen, das verschiedene zellul&auml;re Antworten aufweist als lytische Zellen der gleichen Stimulus ausgesetzt zu tun. Ermittlung der Merkmale von Zellen auf lytischer Induktion im Vergleich zu Zellen, die lytische Aktivierung unterzogen werden wird ein wichtiger Schritt in ein besseres Verst&auml;ndnis der Regulierung der EBV latent lytischer-Schalter sein.

Hochregulation des STAT3 markiert Burkitt-Lymphom-Zellen durch HDAC-Inhibitoren auf Epstein - Barr-Virus lytischer Zyklus Induktion.

Un problema fondamentale nello studio dell&#39;interruttore latente-litico del virus di Epstein - Barr (EBV) e il ciclo litico virale stesso &egrave; la mancanza di un sistema di coltura completamente permissiva per induzione del ciclo litico. Strategie per i tumori di target EBV-positivi inducendo il ciclo litico virale con agenti chimici sono ostacolate dall&#39;inefficiente risposte agli stimoli. In vitro, anche nelle linee cellulari pi&ugrave; sensibili, pi&ugrave; del 50% delle cellule latente infettati da EBV sono refrattari all&#39;induzione del ciclo litico. Non sono chiari i meccanismi alla base dello stato refrattario. Abbiamo separato litico dal refrattarie Burkitt linfoma-derivati HH514-16 cellule dopo trattamento con un inibitore HDAC, butirrato di sodio. Entrambe le popolazioni refrattario e litico cella ha risposto allo stimolo indurre hyperacetylation dell&#39;istone H3. Tuttavia, analisi di espressione genica della cellula di host ha mostrato che le trascrizioni cellulari specifiche Stat3, Fos e interleukin-8 (IL-8) erano preferenzialmente sovraregolati nella popolazione refrattari-cella, mentre IL-6 &egrave; stato sovraregolati nella popolazione litico. Livelli di proteina STAT3 erano anche sostanzialmente aumentati nelle cellule refrattarie relativo cellule non trattate o litiche. Questo aumento nell&#39;espressione di de novo ha provocato principalmente STAT3 unphosphorylated. Esame di singole celle ha rivelato che alti livelli di STAT3 sono stati fortemente associati con lo stato refrattario. Lo stato refrattario &egrave; manifesto in un&#39;unica sottopopolazione di cellule che esibisce diverse risposte cellulari di cellule litiche esposte per lo stesso stimolo. Identificare le caratteristiche delle cellule refrattarie a induzione litico rispetto le cellule che subiscono attivazione litico sar&agrave; un passo importante nello sviluppo di una migliore comprensione del regolamento dell&#39;EBV latente a switch litico.

Upregulation di STAT3 segna cellule di linfoma di Burkitt refrattari al virus Epstein - Barr ciclo litico ad induzione da inibitori di HDAC.

Epstein-Barr&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;EBV&#xFF09;&#x3068;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x6EB6;&#x83CC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x81EA;&#x4F53;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5BFE;&#x6EB6;&#x89E3;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x554F;&#x984C;&#x306F;&#x3001;&#x6EB6;&#x83CC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x306A;&#x6587;&#x5316;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x5316;&#x5B66;&#x7269;&#x8CEA;&#x3068;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x6EB6;&#x83CC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;EBV&#x967D;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x6226;&#x7565;&#x306F;&#x3001;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x975E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x59A8;&#x3052;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8A66;&#x9A13;&#x7BA1;&#x5185;&#x3067;&#x3082;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3067;&#x3001;&#x6F5C;&#x4F0F;EBV&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;50&#xFF05;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x304C;&#x6EB6;&#x89E3;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x96E3;&#x6CBB;&#x6027;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;HDAC&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3001;&#x916A;&#x9178;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x306E;&#x96E3;&#x6CBB;&#x6027;&#x30D0;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B;&#x7531;&#x6765;HH514-16&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x6EB6;&#x89E3;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x96E3;&#x6CBB;&#x6027;&#x3068;&#x6EB6;&#x89E3;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;H3&#x306E;&#x9AD8;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8EE2;&#x5199;STAT3&#x3001;FOS&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;-8&#xFF08;IL-8&#xFF09;IL-6&#x304C;&#x6EB6;&#x89E3;&#x96C6;&#x56E3;&#x3067;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9593;&#x306B;&#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x96E3;&#x6CBB;&#x6027;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x3067;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; STAT3&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x672A;&#x51E6;&#x7406;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6EB6;&#x89E3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x96E3;&#x6CBB;&#x6027;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002; de novo&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;STAT3&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5358;&#x4E00;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x691C;&#x67FB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;STAT3&#x306E;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x5F37;&#x304F;&#x96E3;&#x6CBB;&#x6027;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x96E3;&#x6CBB;&#x6027;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x306F;&#x540C;&#x3058;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6EB6;&#x89E3;&#x6027;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x884C;&#x3046;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x30DE;&#x30CB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6EB6;&#x83CC;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x6EB6;&#x89E3;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x7279;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x6EB6;&#x89E3;&#x6027;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x306B;EBV&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x3088;&#x3044;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x3068;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

HDAC&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A8;&#x30D7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30A4;&#x30F3;&#xB7;&#x30D0;&#x30FC;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6EB6;&#x83CC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;STAT3&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x30B9;Burkitt&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;

&#xC5E1; &#xC2A4;&#xD0C0;&#xC778;-&#xBC14; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (EBV)&#xC640; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074; &#xC790;&#xCCB4;&#xC758; &#xC7A0;-&#xC6A9;&#xADE0;&#xC131; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58; &#xACF5;&#xBD80;&#xC5D0; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xBB38;&#xC81C;&#xB294; &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074; &#xC720;&#xB3C4;&#xB97C; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xBB38;&#xD654; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;. &#xC804;&#xB7B5; &#xB300;&#xC0C1; EBV &#xC591;&#xC131; &#xC885;&#xC591; &#xC720;&#xB3C4; &#xD654;&#xD559; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC640; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074; &#xBE44;&#xD6A8;&#xC728;&#xC801; &#xC751;&#xB2F5; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;. &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C;, &#xAC00;&#xC7A5; &#xCDE8;&#xC57D; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0;&#xB3C4;, &#xC140; latently EBV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; 50% &#xC774;&#xC0C1;&#xC740; &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xB0B4; &#xD654;&#xBB3C;. &#xB0B4; &#xD654;&#xBB3C; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBD84;&#xB9AC; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; &#xC0B0; HDAC &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; &#xB0B4; &#xD654; Burkitt &#xB9BC;&#xD504; &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; HH514-16 &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131;. &#xB450; &#xB2E4;&#xB8E8;&#xAE30; &#xD798;&#xB4E0; &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131;-&#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C; H3 &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4;&#xC758; hyperacetylation&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xBC18;&#xC751;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC774; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC801;&#xD45C; Stat3, Fos, &#xBC0F; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-8 (IL-8) &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB8E8;&#xAE30; &#xD798;&#xB4E0; &#xC140; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; upregulated IL 6&#xB294; &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; upregulated. STAT3 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900; &#xB610;&#xD55C; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB610;&#xB294; &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131; &#xC140;&#xC744; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xB0B4; &#xD654; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB4DC; &#xB178; &#xBCF4; &#xC2DD;&#xC774;&#xC774; &#xC99D;&#xAC00; unphosphorylated STAT3 &#xC8FC;&#xB85C; &#xACB0;&#xACFC;. &#xB2E8;&#xC77C; &#xC140;&#xC758; &#xC2DC;&#xD5D8; STAT3 &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xB0B4; &#xD654; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC640; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xB0B4; &#xD654; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xAC00; &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131; &#xC140; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; &#xAC83; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB2E4;&#xB978; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; subpopulation&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9E4;&#xB2C8;&#xD398;&#xC2A4;&#xD2B8;. &#xC140; &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131; &#xC720;&#xB3C4; &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131; &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D;&#xC744; &#xBC1B;&#xC544;&#xC57C; &#xD558;&#xB294; &#xC140;&#xC744; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xB0B4; &#xD654;&#xBB3C;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; &#xC228;&#xACA8;&#xC9C4; EBV&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC758; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB294; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

HDAC &#xC800; &#xD574;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; STAT3 Upregulation &#xD45C;&#xC2DC; Burkitt &#xB9BC;&#xD504; &#xC885; &#xC138;&#xD3EC; &#xC5E1; &#xC2A4;&#xD0C0;&#xC778;-&#xBC14; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074; &#xC720;&#xB3C4; &#xB0B4; &#xD654;&#xBB3C;.

Un problema fundamental en el estudio del interruptor latente-a-l&#xED;tico del virus de Epstein-Barr (EBV) y el ciclo l&#xED;tico viral en s&#xED; es la falta de un sistema de cultivo completamente permisivo a la inducci&#xF3;n del ciclo l&#xED;tico. Estrategias que aborden el VEB-positivas mediante la inducci&#xF3;n de tumores en el ciclo l&#xED;tico viral con los agentes qu&#xED;micos se ve obstaculizada por las respuestas ineficientes a los est&#xED;mulos. In vitro, incluso en las l&#xED;neas celulares m&#xE1;s sensibles, m&#xE1;s del 50% de las c&#xE9;lulas con infecci&#xF3;n latente con EBV son refractarios a la inducci&#xF3;n del ciclo l&#xED;tico. Los mecanismos que subyacen en el estado refractario no se entienden. Nos separamos l&#xED;tica de Burkitt linfoma refractario derivados de HH514-16 c&#xE9;lulas despu&#xE9;s del tratamiento con un inhibidor de HDAC, butirato s&#xF3;dico. Ambas poblaciones refractarias y l&#xED;tica de c&#xE9;lulas responden al est&#xED;mulo que induce al hyperacetylation de la histona H3. Sin embargo, el an&#xE1;lisis de la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica de la c&#xE9;lula hu&#xE9;sped mostr&#xF3; que los transcritos espec&#xED;ficos celulares STAT3, Fos y 8 interleucina-(IL-8) se upregulated preferentemente en la poblaci&#xF3;n refractario de c&#xE9;lulas, mientras que la IL-6 se regul&#xF3; en la poblaci&#xF3;n l&#xED;tico. STAT3 niveles de prote&#xED;na fueron tambi&#xE9;n un aumento sustancial en las c&#xE9;lulas refractarias en relaci&#xF3;n con las c&#xE9;lulas no tratadas o l&#xED;tico. Este aumento en la expresi&#xF3;n de novo se debi&#xF3; principalmente en el STAT3 no fosforiladas. El examen de las c&#xE9;lulas individuales revel&#xF3; que los altos niveles de STAT3 se asociaron fuertemente con el estado refractario. El estado refractario se pone de manifiesto en una subpoblaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas &#xFA;nica que presenta diferentes respuestas celulares que las c&#xE9;lulas l&#xED;ticas expuestas a un mismo est&#xED;mulo. Identificaci&#xF3;n de las caracter&#xED;sticas de las c&#xE9;lulas refractarias a la inducci&#xF3;n l&#xED;tica relativa a las c&#xE9;lulas que se someten a la activaci&#xF3;n l&#xED;tica ser&#xE1; un paso importante en el desarrollo de una mejor comprensi&#xF3;n de la regulaci&#xF3;n del VEB latente de cambio l&#xED;tico.

Regulaci&#xF3;n al alza de STAT3 marca las c&#xE9;lulas de Burkitt linfoma refractario de Epstein-Barr Virus de inducci&#xF3;n del ciclo l&#xED;tico de los inhibidores de HDAC

Epstein-Barr&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;EBV&#xFF09;&#x4E3B;&#x5C0E;&#x306E;B&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306F;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x306E;&#x4ECA;&#x5F8C;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x6027;&#x306B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;EBV&#x95A2;&#x9023;B&#x7D30;&#x80DE;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;B&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;EBV&#x4E3B;&#x5C0E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x524D;&#x306B;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E8B;&#x8C61;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306F;&#x3001;EBV&#x95A2;&#x9023;B&#x7D30;&#x80DE;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30A8;&#x30D7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30A4;&#x30F3;&#xB7;&#x30D0;&#x30FC;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C;&#x306B;&#x5897;&#x6B96;&#x3059;&#x308B;B&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E9C;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;

&#xC5E1; &#xC2A4;&#xD0C0;&#xC778;-&#xBC14; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (EBV)-&#xAD6C;&#xB3D9;&#xB41C; B &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xD6C4;&#xC18D; &#xC9C0; &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC774;&#xBA70;, B &#xC140; EBV &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBC1C;&#xC804;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC694; &#xD589;&#xC0AC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xBB38;&#xC758; &#xC55E;&#xC5D0; B &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0; EBV &#xAD6C;&#xB3D9; &#xCD08;&#xAE30; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB85C; B &#xC140; EBV &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;.

&#xC5E1; &#xC2A4;&#xD0C0;&#xC778;-&#xBC14; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD6C4; &#xD655;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; B &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xACF5;&#xB7B5;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;.

&#x7231;&#x6CFC;&#x65AF;&#x5766;-&#x5DF4;&#x5C14;&#x75C5;&#x6BD2; (EBV)-&#x9A71;&#x52A8;&#x7684; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x662F;&#x987D;&#x56FA;&#x4E0D;&#x5316;&#xFF0C;&#x968F;&#x540E;&#x5728;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#xFF0C;EBV &#x76F8;&#x5173; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x75BE;&#x75C5;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x524D;&#x9762; EBV &#x9A71;&#x52A8; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x89E3;&#x7684;&#x8FDB;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5BFC;&#x81F4; EBV &#x76F8;&#x5173; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x75BE;&#x75C5;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;

B &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7231;&#x6CFC;&#x65AF;&#x5766;-&#x5DF4;&#x5C14;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x540E;&#x904D;&#x5E03;&#x7684;&#x5B50;&#x603B;&#x4F53;&#x7684;&#x6807;&#x8BC6;&#x3002;

Epstein-Barr virus (EBV)-driven B cell proliferation is critical to its subsequent persistence in the host and is a key event in the development of EBV-associated B cell diseases. Thus, inquiry into early cellular events that precede EBV-driven proliferation of B cells is essential for understanding the processes that can lead to EBV-associated B cell diseases.

Identification of a sub-population of B cells that proliferates after infection with Epstein-Barr virus.

Virus Epstein-Barr (EBV) ax&#xE9;e sur la prolif&#xE9;ration des cellules B est essentielle &#xE0; sa persistance ult&#xE9;rieure dans l&#x26;#39;h&#xF4;te et est un &#xE9;v&#xE9;nement cl&#xE9; dans le d&#xE9;veloppement de l&#x26;#39;EBV maladies associ&#xE9;es cellules B. Ainsi, l&#x26;#39;enqu&#xEA;te en d&#xE9;but &#xE9;v&#xE9;nements cellulaires qui pr&#xE9;c&#xE8;dent EBV ax&#xE9;e sur la prolif&#xE9;ration des cellules B est essentielle pour comprendre les processus qui peuvent conduire &#xE0; des maladies associ&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;EBV des cellules B.

Identification d&#x26;#39;un sous-population de cellules B qui prolif&#xE8;re Apr&#xE8;s infection par le virus Epstein-Barr

Epstein - Barr-Virus (EBV)-angetriebenen B Zellproliferation ist entscheidend f&uuml;r seine sp&auml;teren Persistenz im Host und ist ein wichtiges Ereignis in der Entwicklung von B-Zell EBV-Assoziierte Erkrankungen. Somit ist Untersuchung der fr&uuml;hen zellul&auml;re Ereignisse die EBV-gesteuerte Proliferation von B-Zellen vorangehen wesentlich f&uuml;r das Verst&auml;ndnis der Prozesse, die zur B-Zelle EBV-assoziierter Krankheiten f&uuml;hren k&ouml;nnen.

Identifizierung von einer Subpopulation von B-Zellen, die nach Infektion mit Epstein - Barr-Virus wuchert.

Virus di Epstein - Barr (EBV)-proliferazione delle cellule B guidato &egrave; fondamentale per la sua successiva persistenza nell&#39;host ed &egrave; un evento chiave nello sviluppo di malattie associate all&#39;EBV B cell. Inchiesta primi eventi cellulari che precedono EBV-driven di proliferazione delle cellule B &egrave; quindi essenziale per la comprensione dei processi che possono portare a malattie associate all&#39;EBV B cell.

Identificazione di una sottopopolazione di cellule B che prolifera dopo infezione con virus Epstein - Barr.

Virus de Epstein-Barr (VEB)-impulsado por la proliferaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas B es cr&#xED;tica para su persistencia posterior en el hu&#xE9;sped y es un evento clave en el desarrollo de enfermedades asociadas con el EBV c&#xE9;lulas B. Por lo tanto, la indagaci&#xF3;n en los primeros eventos celulares que preceden a VEB impulsada por la proliferaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas B es esencial para comprender los procesos que pueden conducir a enfermedades asociadas al VEB de c&#xE9;lulas B.

Sumita Bhaduri-McIntosh

Stony Brook Children's Hospital,
Department of Pediatrics,
Department of Molecular Genetics,
Department of Microbiology

State University of New York at Stony Brook

Establishment of Epstein-Barr Virus Growth-transformed Lymphoblastoid Cell Lines

Sumita Bhaduri-McIntosh

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State University of New York at Stony Brook

Establishment of Epstein-Barr Virus Growth-transformed Lymphoblastoid Cell Lines

Stony Brook Children's Hospital,
Department of Pediatrics,
Department of Molecular Genetics,
Department of Microbiology