Experimental Endocarditis Model of Methicillin Resistant <em>Staphylococcus aureus</em> (MRSA) in Rat

Endovascular infections, including endocarditis, are life-threatening infectious syndromes1-3. Staphylococcus aureus is the most common world-wide cause ...

Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA Medical Center

Geffen School of Medicine at UCLA

&#x9488;&#x5BF9;&#x521B;&#x7684;&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x8461;&#x8404;&#x7403;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x9009;&#x9879;&#x5DF2;&#x6210;&#x4E3A;&#x6709;&#x9650;&#x7531;&#x4E8E;&#x4E0D;&#x65AD;&#x4E0A;&#x5347;&#x7684;&#x8010;&#x836F;&#x6027;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x65B0;&#x5019;&#x9009;&#x4EE3;&#x7406;&#x6BD4;&#x4EE5;&#x5F80;&#x4EFB;&#x4F55;&#x65F6;&#x5019;&#x90FD;&#x66F4;&#x52A0;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x7531; bioluminescently &#x5DE5;&#x7A0B;&#x3001; &#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x6297;&#x4F53;&#x9633;&#x6027; S.&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x5E94;&#x53D8;&#x5F15;&#x8D77;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x5FC3;&#x5185;&#x819C;&#x708E; (IE) &#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7528;&#x4E8E;&#x76F4;&#x63A5;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5B9E;&#x65F6;&#x7684;&#x6297;&#x83CC;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x8FD9;&#x682A;&#x662F;&#x4E07;&#x53E4;&#x9709;&#x7D20;&#x548C;&#x5934;&#x5B62;&#x5511;&#x5549;&#x5BB9;&#x6613;&#x4F46;&#x8010;&#x5E86;&#x5927;&#x9709;&#x7D20;&#x3002;&#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x5149;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x4E0E;&#x91CF;&#x5316;&#x6BCF;&#x65E5;&#x5728;&#x6297;&#x751F;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x548C;&#x63A7;&#x5236;&#x52A8;&#x7269;&#x7684; IE&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x6210;&#x50CF;&#x7CFB;&#x7EDF; &#xFF08;&#x4F0A;&#x7EF4;&#x65AF;&#xFF09;&#x3002;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x5FC3;&#x810F;&#x53D1;&#x5149;&#x4FE1;&#x53F7; (BLS) &#x662F;&#x672A;&#x7ECF;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x3002;&#x4E07;&#x53E4;&#x9709;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x4E09;&#x5929;&#x4E2D;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5FC3;&#x810F; BLS &#x9020;&#x6210;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x524A;&#x51CF; (&gt; 10 &#x500D;&#x4E0E;&#x63A7;&#x5236;) &#x548C;&#x5FC3;&#x810F;&#x690D;&#x88AB; S.&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x5BC6;&#x5EA6; (P &lt; &#x4E0E;&#x63A7;&#x5236; 0.005&#xFF09;&#x3002; &#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E07;&#x53E4;&#x9709;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x505C;&#x6B62;&#x540E;&#x7684; 3 &#x5929;&#x5927;&#x6BD4;&#x5FC3;&#x810F; BLS &#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x4E09;&#x500D;&#x6307;&#x51FA;&#xFF0C;&#x590D;&#x53D1; IE (&#x5176;&#x4E2D;&#x5B9A;&#x91CF;&#x6587;&#x5316;&#x6240;&#x8BC1;&#x5B9E;&#xFF09;&#xFF0C;&#x8BE5;&#x503C;&#x6307;&#x793A;&#x3002; &#x5BFC;&#x81F4;&#x9002;&#x5EA6;&#x51CF;&#x5C11;&#x5FC3;&#x810F; BLS &#x548C;&#x7EC6;&#x83CC;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3002; &#x8FD9;&#x4E9B;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x548C;&#x5FC3;&#x810F; BLS &#x5DEE;&#x5F02;&#x5728;&#x6CBB;&#x7597;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x8F83;&#x957F;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;-&#x4EE5;&#x4E0A;-MIC &#x4E3A;&#x4E07;&#x53E4;&#x9709;&#x7D20;&#x5934;&#x5B62;&#x5511;&#x5549; (&gt; 12 h) &#x6BD4;&#x4E3A;&#x5934;&#x5B62;&#x5511;&#x5549; (&#x5927;&#x7EA6; 4 &#x5C0F;&#x65F6;)&#x3002;&#x5E86;&#x5927;&#x9709;&#x7D20;&#x5F15;&#x8D77;&#x5FC3;&#x810F; S.&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x4E5F;&#x4E0D;&#x80FD;&#x51CF;&#x5C11; BLS &#x65E2;&#x4E0D;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x5FC3;&#x810F; BLS &#x548C; S.&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x690D;&#x88AB;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x6CBB;&#x7597;&#x7EC4;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x53D1;&#x5149;&#x6210;&#x50CF;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5728;&#x5B9E;&#x65F6;&#x76D1;&#x63A7;&#x4E2D;&#x521B; S.&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x6D3B;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x7597;&#x6CD5;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x3002;

&#x5B9E;&#x65F6;&#x4F53;&#x5185;&#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x5149;&#x6210;&#x50CF;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x6A21;&#x578B;&#x5927;&#x9F20;&#x8461;&#x8404;&#x7403;&#x83CC;&#x91D1;&#x9EC4;&#x8272;&#x5FC3;&#x5185;&#x819C;&#x708E;&#x7684;&#x6297;&#x83CC;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x3002;

Therapeutic options for invasive Staphylococcus aureus infections have become limited due to rising antimicrobial resistance, making relevant animal model testing of new candidate agents more crucial than ever. In the present studies, a rat model of aortic infective endocarditis (IE) caused by a bioluminescently engineered, biofilm-positive S. aureus strain was used to evaluate real-time antibiotic efficacy directly. This strain was vancomycin and cefazolin susceptible but gentamicin resistant. Bioluminescence was detected and quantified daily in antibiotic-treated and control animals with IE, using a highly sensitive in vivo imaging system (IVIS). Persistent and increasing cardiac bioluminescent signals (BLS) were observed in untreated animals. Three days of vancomycin therapy caused significant reductions in both cardiac BLS (>10-fold versus control) and S. aureus densities in cardiac vegetations (P < 0.005 versus control). However, 3 days after discontinuation of vancomycin therapy, a greater than threefold increase in cardiac BLS was observed, indicating relapsing IE (which was confirmed by quantitative culture). Cefazolin resulted in modest decreases in cardiac BLS and bacterial densities. These microbiologic and cardiac BLS differences during therapy correlated with a longer time-above-MIC for vancomycin (>12 h) than for cefazolin ( approximately 4 h). Gentamicin caused neither a reduction in cardiac S. aureus densities nor a reduction in BLS. There were significant correlations between cardiac BLS and S. aureus densities in vegetations in all treatment groups. These data suggest that bioluminescent imaging provides a substantial advance in the real-time monitoring of the efficacy of therapy of invasive S. aureus infections in live animals.

Real-time in vivo bioluminescent imaging for evaluating the efficacy of antibiotics in a rat Staphylococcus aureus endocarditis model.

Les options th&eacute;rapeutiques pour les infections invasives &agrave; Staphylococcus aureus sont devenus limit&eacute;es en raison de la hausse la r&eacute;sistance aux antimicrobien, rendant les mod&egrave;les animaux pertinents tester de nouveaux agents de candidat plus cruciales que jamais. Dans ces &eacute;tudes, un mod&egrave;le de rat de l&#39;endocardite infectieuse aortique (IE) caus&eacute; par une souche d&#39;aureus de S. bioluminescently machin&eacute;e, biofilm positif a &eacute;t&eacute; utilis&eacute; pour &eacute;valuer l&#39;efficacit&eacute; antibiotique en temps r&eacute;el directement. Cette souche a &eacute;t&eacute; &agrave; la vancomycine et c&eacute;fazoline sensible mais r&eacute;sistant &agrave; la gentamicine. Bioluminescence a &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;e et quantifi&eacute;e chaque jour dans l&#39;antibiotique impr&eacute;gn&eacute;es d&#39;insecticide et des animaux t&eacute;moins avec IE, &agrave; l&#39;aide d&#39;un syst&egrave;me d&#39;imagerie in vivo (IVIS) tr&egrave;s sensible. Persistants et croissants des signaux bioluminescentes cardiaques (BLS) ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;s chez les animaux non trait&eacute;s. Trois jours de traitement &agrave; la vancomycine a provoqu&eacute; des r&eacute;ductions importantes dans les deux cardiaque BLS (&gt; 10 fois / contr&ocirc;le) et la densit&eacute; de S. aureus dans les v&eacute;g&eacute;tations cardiaques (P &lt; 0,005 / contr&ocirc;le). 3 jours apr&egrave;s l&#39;arr&ecirc;t du traitement &agrave; la vancomycine, a plus que tripl&eacute; augmentation cardiaque BLS a Toutefois observ&eacute;, indiquant une forme r&eacute;mittente IE (qui a &eacute;t&eacute; confirm&eacute; par la culture quantitative). C&eacute;fazoline a donn&eacute; lieu &agrave; une diminution modeste cardiaque BLS et densit&eacute;s bact&eacute;riennes. Ces microbiologiques et cardiaque pendant le traitement des diff&eacute;rences de BLS en corr&eacute;lation avec un plus long temps-au-dessus-MIC pour la vancomycine (&gt; 12 h) que pour la c&eacute;fazoline (environ 4 h). Gentamicine provoqu&eacute; ni une r&eacute;duction cardiaques densit&eacute;s de S. aureus, ni une r&eacute;duction de BLS. Il y ont des corr&eacute;lations significatives entre cardiaque BLS et S. aureus densit&eacute;s dans les v&eacute;g&eacute;tations dans tous les groupes de traitement. Ces donn&eacute;es sugg&egrave;rent que l&#39;imagerie bioluminescente fournit une avanc&eacute;e importante dans le suivi en temps r&eacute;el de l&#39;efficacit&eacute; du traitement des infections invasives &agrave; S. aureus animaux vivants.

Imagerie bioluminescente in vivo en temps r&eacute;el pour &eacute;valuer l&#39;efficacit&eacute; des antibiotiques dans un mod&egrave;le de rat Staphylococcus aureus endocardite.

Therapeutische Optionen bei invasiven Staphylococcus Aureus Infektionen sind begrenzt aufgrund steigenden Antibiotikaresistenzen, die relevanten Tiermodell Testen von neuen Kandidaten Agenten wichtiger denn je geworden. In den vorliegenden Studien wurde einem Rattenmodell der aortalen infekti&ouml;se Endokarditis (IE), verursacht durch einen bioluminescently entwickelt, Biofilm-Positive S. Aureus-Stamm zur Echtzeit-antibiotische Wirksamkeit direkt auswerten. Diese Sorte wurde Vancomycin und Cefazolin anf&auml;llig aber Gentamicin resistent. Biolumineszenz wurde erkannt und quantifiziert t&auml;glich Antibiotikum behandelt und Kontrolltieren mit IE, mit einem hochempfindlichen in-vivo imaging-System (IVIS). Anhaltende und zunehmende kardiale biolumineszierende Signale (BLS) wurden bei unbehandelten Tieren beobachtet. Drei Tage der Vancomycin-Therapie verursacht erhebliche Reduzierung in beiden kardiale BLS (&gt; 10fach verbesserter gegen Kontrolle) und S. Aureus dichten in kardialen Vegetation (P &lt; 0,005 gegen kontrolle). Jedoch 3 tage nach absetzen der Vancomycin-therapie mehr als dreifache zunahme der kardialen BLS wurde beobachtet, angibt, rezidivierende IE (die durch quantitative kultur best&auml;tigt wurde). Cefazolin ergab bescheidene verringerungen der kardialen BLS und bakterielle dichten. Diese mikrobiologischer und kardiale BLS unterschiede w&auml;hrend der therapie mit einem l&auml;ngere zeit &uuml;ber Mikrofon f&uuml;r Vancomycin korreliert (&gt; 12H) als f&uuml;r Cefazolin (ca. 4 h). Gentamicin verursachte weder eine Reduktion kardialer S. Aureus dichten noch einen R&uuml;ckgang der BLS. Es waren signifikante Korrelationen zwischen kardialer BLS und S. Aureus dichten Vegetation in allen Behandlungsgruppen. Diese Daten zeigen, dass biolumineszierende Imaging einen wesentlichen Fortschritt bietet in der Echtzeit-&Uuml;berwachung der Wirksamkeit der Therapie von invasiven S. Aureus-Infektionen bei lebenden Tieren.

In-vivo biolumineszierende Echtzeit zur Bewertung der Wirksamkeit von Antibiotika in einem Rattenmodell Staphylococcus Aureus Endokarditis.

Le opzioni terapeutiche per le infezioni invasive Staphylococcus aureus sono diventate limitate a causa di aumento della resistenza agli antimicrobici, rendendo rilevante modello animale test di nuovi agenti candidato pi&ugrave; cruciali che mai. Negli studi presenti, un modello del ratto aortica endocardite infettiva (IE) causato da un bioluminescently ingegnerizzato, biofilm-positivi S. aureus ceppo &egrave; stato utilizzato per valutare direttamente in tempo reale efficacia antibiotica. Questo ceppo &egrave; stato vancomicina e cefazolina sensibile ma resistente gentamicina. Bioluminescenza &egrave; stata rilevata e quantificata al giorno in trattamento antibiotico e controllo animali con IE, utilizzando un sistema di imaging in vivo altamente sensibile (IVIS). Segnali bioluminescenti cardiaci persistenti e crescenti (BLS) sono stati osservati negli animali non trattati. Tre giorni di terapia vancomicina provocato riduzioni significative in entrambe BLS cardiaca (&amp;gt; 10 volte contro il controllo) e S. aureus densit&agrave; in vegetazioni cardiache (P &lt; 0,005 versus controllo). Tuttavia, 3 giorni dopo l&#39;interruzione della terapia vancomicina, un maggiore di triplice aumento nella BLS cardiaco &egrave; stato osservato, indicando IE recidivante (che &egrave; stato confermato dalla cultura quantitativa). cefazolina portato a modeste diminuzioni nel BLS cardiaco e densit&agrave; batterica. queste cardiaci e microbiologici differenze BLS durante terapia correlate con un pi&ugrave; lungo tempo-sopra-MIC di vancomicina (&amp;gt; 12 h) rispetto per cefazolina (circa 4 h). Gentamicina causato n&eacute; una riduzione nel cardiaco densit&agrave; di S. aureus, n&eacute; una riduzione della BLS. C&#39;erano significative correlazioni tra cardiaco BLS e S. aureus densit&agrave; in vegetazioni in tutti i gruppi di trattamento. Questi dati suggeriscono che bioluminescenti imaging fornisce un sostanza progresso nel monitoraggio in tempo reale dell&#39;efficacia della terapia di infezioni invasive di S. aureus in animali vivi.

In tempo reale bioluminescenti imaging in vivo per valutare l&#39;efficacia degli antibiotici in un modello del ratto Staphylococcus aureus endocardite.

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&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x5F01;&#x5FC3;&#x5185;&#x819C;&#x708E; (IE) &#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x306E;&#x85AC;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x30D0;&#x30F3;&#x30B3;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BE;&#x30EA;&#x30F3;&#x654F;&#x611F;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x30B2;&#x30F3;&#x30BF;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x8010;&#x6027;&#x3002;&#x751F;&#x7269;&#x767A;&#x5149;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x6CBB;&#x7642;&#x3067;&#x6BCE;&#x65E5;&#x3068;&#x5BFE;&#x7167;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x9AD8;&#x611F;&#x5EA6; in vivo &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0; &#xFF08;IVIS&#xFF09; &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066; IE &#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3057;&#x305F;.&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x767A;&#x5149;&#x4FE1;&#x53F7; (BLS) &#x672A;&#x51E6;&#x7406;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D0;&#x30F3;&#x30B3;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E; 3 &#x65E5;&#x9593;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x524A;&#x6E1B;&#x4E21;&#x65B9;&#x5FC3;&#x81D3; bls &#x4ED5;&#x69D8;&#x3067; (&#x76EE;&#x95D8;&#x3048;&#x5236;&#x5FA1;&#x5BFE;) &#x3068;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x690D;&#x751F;&#x306E; S. &#x9EC4;&#x8272;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x5BC6;&#x5EA6; (P &lt; &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x5BFE; 0.005). &#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30D0;&#x30F3;&#x30B3;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x7642;&#x6CD5;&#x4E2D;&#x6B62;&#x5F8C; 3 &#x65E5;&#x9593;&#x306F;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x5FC3;&#x81D3; bls &#x4ED5;&#x69D8;&#x3067;&#x306F; 3 &#x500D;&#x4E0A;&#x304C;&#x308B;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x3001;&#xFF08;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x306A;&#x6587;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;) &#x518D;&#x767A;&#x6027;&#x306E; IE &#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; &#x30BB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BE;&#x30EA;&#x30F3;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x3068;&#x5FC3;&#x81D3; BLS &#x9055;&#x3044;&#x7642;&#x6CD5;&#x4E2D;&#x306B;&#x306F;&#x9577;&#x3044;&#x6642;&#x9593;-&#x4E0A;-&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF; &#x30D0;&#x30F3;&#x30B3;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x306F;&#x5FC3;&#x81D3; BLS &#x3068;&#x7D30;&#x83CC;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3002; &#x306E;&#x7DE9;&#x3084;&#x304B;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F; (&#x76EE; 12 h) &#x3088;&#x308A;&#x30BB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BE;&#x30EA;&#x30F3; &#xFF08;&#x7D04; 4 h&#xFF09; &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3002;&#x30B2;&#x30F3;&#x30BF;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x524A;&#x6E1B;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E; S. &#x9EC4;&#x8272;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3082; BLS &#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x3067;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7403;&#x83CC;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x68EE;&#x6797;&#x690D;&#x751F;&#x306E;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E; BLS &#x3068; s. &#x3068;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x76F8;&#x95A2;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x7269;&#x767A;&#x5149;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x751F;&#x304D;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x4FB5;&#x8972; S. &#x9EC4;&#x8272;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x76E3;&#x8996;&#x306E;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x9032;&#x6B69;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0; in vivo &#x751F;&#x7269;&#x767A;&#x5149;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0; &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x9EC4;&#x8272;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7403;&#x83CC;&#x5FC3;&#x5185;&#x819C;&#x708E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xCE68;&#xB7B5; &#xC801; &#xD669;&#xC0C9; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xC0C1; &#xAD6C; &#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC635;&#xC158; &#xAD00;&#xB828; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xADF8; &#xC5B4;&#xB290; &#xB54C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xAE30; &#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xC800;&#xD56D; &#xC0C1;&#xC2B9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xC81C;&#xD55C; &#xB418; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; bioluminescently &#xC124;&#xACC4;, biofilm &#xC591;&#xC131; &#xBBF8; &#xADE0; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778; &#xD55C; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; infective &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB0B4; &#xB9C9; &#xC5FC; (IE)&#xC758; &#xC950; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xC9C1;&#xC811; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC740; vancomycin cefazolin &#xCDE8;&#xC57D; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC800;&#xD56D; &#xD558;&#xB294; &#xACE0;. &#xC0DD;&#xBB3C; &#xBC1C;&#xAD11; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC77C; &#xD558; &#xACE0; ie, &#xB9E4;&#xC6B0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (IVIS)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xACC4;&#xB7C9;. &#xC601;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC1C;&#xAD11; &#xC2E0;&#xD638; (BLS) &#xCE58;&#xB8CC; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; vancomycin &#xCE58;&#xB8CC; 3 &#xC77C; &#xBAA8;&#xB450; &#xC2EC;&#xC7A5; BLS&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC808;&#xAC10; &#xBC1C;&#xC0DD; (&amp;gt; &#xC0AC;&#xC9C4; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB300;) &#xBC0F; &#xC2EC;&#xC7A5; vegetations&#xC5D0;&#xC11C; &#xBBF8; &#xADE0; &#xBC00;&#xB3C4; (P &lt; 0.005 &#xC81C;&#xC5B4; &#xB300;)., vancomycin &#xCE58;&#xB8CC; &#xC911;&#xB2E8; &#xD6C4; 3 &#xC77C; &#xD070; &#xC0BC; &#xBC30; &#xC2EC;&#xC7A5; BLS&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xAD00;&#xCC30;, &#xB418;&#xB3CC;&#xC544;&#xAC00;&#xB294; IE (&#xC774; &#xC591;&#xC801; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;)&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294;. Cefazolin &#xACB0;&#xACFC; &#xC2EC;&#xC7A5; BLS&#xC640; &#xC138;&#xADE0; &#xBC00;&#xB3C4;. &#xACB8;&#xC190; &#xD55C; &#xAC10;&#xC18C;&#xAC00; microbiologic&#xACFC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; BLS &#xCC28;&#xC774; &#xB354; &#xC774;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xAC04;-&#xC704;&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C; vancomycin&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC5F0;&#xAD00; (&amp;gt; 12 h) &#xBCF4;&#xB2E4; cefazolin (&#xC57D; 4 &#xC2DC;&#xAC04;)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;. &#xACE0; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBBF8; &#xADE0; &#xBC00;&#xB3C4; BLS&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C; vegetations&#xC5D0; &#xC2EC;&#xC7A5; BLS&#xC640; &#xBBF8; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4; &#xADE0; &#xBC00;&#xB3C4; &#xAC70;&#xAE30; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBD80; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC0B4;&#xC544;&#xC788;&#xB294; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xCE68;&#xC785; S. &#xAD6C; &#xADE0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC758; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC0AC;&#xC804; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC950; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xC0C1; &#xAD6C; &#xADE0; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB0B4; &#xB9C9; &#xC5FC; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; in vivo &#xBC1C;&#xAD11; &#xC601;&#xC0C1;.

Opciones terap&eacute;uticas para las infecciones de estafilococo aureus han limitado debido al aumento de la resistencia a los antimicrobianos, hacer pruebas pertinente modelo animal de nuevos agentes del candidato m&aacute;s cruciales que nunca. En los estudios actuales, se utiliz&oacute; un modelo de rata de endocarditis infecciosa a&oacute;rtica (IE) causado por una S. aureus cepa bioluminescently ingenier&iacute;a, biofilm-positivo para evaluar la eficacia de antibi&oacute;tico en tiempo real directamente. Esta cepa fue vancomicina y cefazolina susceptible pero resistentes a la gentamicina. Bioluminiscencia fue detectado y cuantificado diario en tratados con antibi&oacute;ticos y control de animales con IE, usando un sistema muy sensible de imagen in vivo (IVIS). Se observaron se&ntilde;ales bioluminiscentes cardiacas persistentes y crecientes (BLS) en animales no tratados. Tres d&iacute;as de terapia de la vancomicina caus&oacute; una considerable reducci&oacute;n en ambos cardiaca BLS (&gt; 10 veces versus control) y densidades de S. aureus en vegetaciones card&iacute;acas (P &lt; 0.005 versus control). sin Embargo, 3 d&iacute;as despu&eacute;s de la discontinuaci&oacute;n de la terapia de la vancomicina, un mayor de aumentar tres veces en BLS cardiaco observ&oacute;, indicando la reca&iacute;da IE (que fue confirmada por cultivo cuantitativo). Cefazolina result&oacute; en modesto disminuye en BLS cardiaco y densidades bacterianas. Estos microbiol&oacute;gica y cardiaca correlacionaron diferencias BLS durante la terapia con un largo tiempo-encima-Micr&oacute;fono para vancomicina (&gt; 12 h) que para la cefazolina (aproximadamente 4 horas). Gentamicina producen ni una reducci&oacute;n cardiacas densidades de S. aureus ni una reducci&oacute;n en BLS. Hab&iacute;an correlaciones significativas entre cardiaco BLS y S. aureus densidades en vegetaciones en todos los grupos de tratamiento. Estos datos sugieren que la proyecci&oacute;n de imagen bioluminiscente proporciona un avance sustancial en el seguimiento en tiempo real de la eficacia de la terapia del invasoras infecciones de S. aureus en animales vivos.

Imagen bioluminiscente in vivo en tiempo real para evaluar la eficacia de los antibi&oacute;ticos en un modelo de ratas Staphylococcus aureus endocarditis.

The pathogenesis of Staphylococcus aureus infective endocarditis (IE) is postulated to involve invasion and damage of endothelial cells (ECs). However, the precise relationships between S. aureus-EC interactions in vitro and IE virulence and treatment outcomes in vivo are poorly defined. Ten methicillin-resistant S. aureus (MRSA) clinical isolates previously tested for their virulence and vancomycin responsiveness in an experimental IE model were assessed in vitro for their haemolytic activity, protease production, and capacity to invade and damage ECs. There was a significant positive correlation between the in vitro EC damage caused by these MRSA strains and their virulence during experimental IE (in terms of bacterial densities in target tissues; P < 0.02). Importantly, higher EC damage was also significantly correlated with poor microbiological response to vancomycin in the IE model (P < 0.001). Interestingly, the extent of EC damage was unrelated to a strain's ability to invade ECs, haemolytic activity and protease production, or β-toxin gene transcription. Inactivation of the agr locus in two MRSA strains caused ∼20% less damage as compared with the corresponding parental strains, indicating that a functional agr is required for maximal EC damage induction. Thus, MRSA-induced EC damage in vitro is a unique virulence phenotype that is independent of many other prototypical MRSA virulence factors, and may be a key biomarker for predicting MRSA virulence potential and antibiotic outcomes during endovascular infections.

In vitro endothelial cell damage is positively correlated with enhanced virulence and poor vancomycin responsiveness in experimental endocarditis due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus.

Yan Q. Xiong

Department of Medicine,
Division of Infectious Diseases,
Department of Medicine, Division of Infectious Diseases

Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA Medical Center

Experimental Endocarditis Model of Methicillin Resistant Staphylococcus aureus (MRSA) in Rat

Yan Q. Xiong

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Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA Medical Center

Experimental Endocarditis Model of Methicillin Resistant Staphylococcus aureus (MRSA) in Rat

Department of Medicine,
Division of Infectious Diseases,
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