Durante a replicação, um grampo deslizante, que é uma subunidade beta em bactérias, Antigénio Nuclear de Célula Proliferativa, PCNA em eucariotas, torna a polimerase mais rápida para o DNA à medida que se move ao longo da cadeia, catalisando a síntese do novo DNA. Quando esta polimerase replicativa fica parada em uma base ou região danificada, enzimas especializadas modificam covalentemente este gancho deslizante através da adição de ubiquitina, ou proteínas SUMO. A modificação desencadeia a liberação Da polimerase replicativa e recrutamento de uma polimerase especial, chamada polimerase Translesão DNA ou polimerase TLS, para o local danificado através de interações com o gancho.

Em seguida, a polimerase TLS insere um nucleotídeo através do local danificado em um processo chamado síntese de translesão do DNA. Uma vez que a DNA cadeia nascente se estendeu além da lesão, a modificação química é separada do fechamento. E a polimerase TLS é comutada com a célula do DNA polimerase replicativo.

com a ligação da polimerase replicativa, é retomada da replicação do DNA de forma precisa. Ao contrário do reparo do dano, não há nenhuma restauração à sequência original do DNA e o dano, ou lesão, estará ainda presente no DNA. Assim o fenômeno é descrito como tolerância ao dano.

Durante a replicação, enquanto algumas polimerases TLS podem adicionar os nucleotídeos corretos à nova vertente por acaso, outros podem ser propensos a erros que dão origem a mutações. o tipo de lesão muitas vezes determina a precisão da polimerase. Por exemplo, onde o erro está em um local abásico, não há nenhuma informação de codificação para a polimerase para adicionar o nucleotídeo correto durante a replicação.

Nos Archaea, a polimerase Dpo4 adiciona preferencialmente uma adenina oposta a um local abásico. Mas outras polimerases podem fixar lesões similares de maneiras diferentes.