Indirect-acting adrenergic agonists potentiate the effects of endogenous catecholamines through different mechanisms without directly binding to adrenoceptors.
One mechanism involves depleting stored catecholamines by displacing them from synaptic vesicles. These agents, known as "displacers," are transported into vesicles at the expense of noradrenaline. Examples include amphetamine and tyramine, which lack a catechol moiety, resulting in prolonged action, improved oral bioavailability, and better penetration into the central nervous system. Amphetamine stimulates cardiac adrenoceptors and releases nonvesicular dopamine and noradrenaline. Tyramine, found in fermented foods, mimics sympathetic responses in individuals taking MAO inhibitors.
Another mechanism is the inhibition of catecholamine reuptake, enhancing the sympathetic response. Cocaine, a local anesthetic, blocks catecholamine transporters, acting as an indirect sympathomimetic. Drugs like cocaine and amphetamine can be addictive due to their CNS stimulatory effects, releasing dopamine and serotonin.
Enzyme inhibitors like MAO inhibitors (e.g., selegiline) and COMT inhibitors (e.g., entacapone) are also indirect-acting agents, as they prevent the breakdown and excretion of circulating neurotransmitters.
Do Capítulo 6:
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6.6 : Agonistas Adrenérgicos: Agentes de Ação Indireta
Fármacos que Atuam no Sistema Nervoso Autônomo: Agonistas Adrenérgicos e Agentes Antagonistas
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6.1 : Neurônios Adrenérgicos: Neurotransmissão
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6.2 : Receptores Adrenérgicos (Adrenoceptores): Classificação
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6.3 : Receptores Adrenérgicos: Subtipo α
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6.4 : Receptores Adrenérgicos: Subtipo β
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6.5 : Agonistas Adrenérgicos: Agentes de Ação Direta
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6.7 : Agonistas Adrenérgicos: Agentes de Ação Mista
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6.8 : Agonistas Adrenérgicos: Química e Relação Estrutura-Atividade
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6.9 : Agonistas Adrenérgicos: Classificação Terapêutica
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6.10 : Agonistas Adrenérgicos: Usos Terapêuticos
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6.11 : Antagonistas Adrenérgicos: Química e Classificação dos Bloqueadores de Receptores α
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6.12 : Antagonistas Adrenérgicos: Ações Farmacológicas dos Bloqueadores de Receptores α
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6.13 : Antagonistas Adrenérgicos: Química e Classificação dos Bloqueadores de Receptores β
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6.14 : Antagonistas Adrenérgicos: Ações Farmacológicas dos Bloqueadores de Receptores β
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6.15 : Antagonistas Adrenérgicos: Bloqueadores de Receptores α e β
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