The publication of this study was supported by the Initial Training Network NEUROGUT funded by the European Commission under the Seventh Framework Programme (PITN-GA-2013-607652). We thank J&#246;rg Schulte, Annamaria Maichle and Damaris Schrade for their help conducting the described studies, Jenna L. Scisco for her training in analyzing EGG data, and Sibylle Klosterhalfen for sharing her expertise in motion sickness research.

Declaração de Ética O protocolo do estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Faculdade de Medicina da Universidade de Tübingen, na Alemanha. Os participantes deram consentimento informado por escrito antes da inclusão e divulgação completa do objetivo do estudo foi oferecido a todos os participantes, após a conclusão do estudo 17. 1. Preparação Estudo <ol><li> Prepare as &quot;drogas&quot; utilizados: preencher olhar semelhante, paladar e olfato cápsulas com a) gengibre em pó, e b) um &quot;placebo em pó&quot;, como o amido. As cápsulas devem ser preparados e armazenados num envelope contados por uma terceira pessoa para continuar o experimentador cego para a condição. </li><li> Atribuir participante aleatoriamente a um dos quatro grupos de estudo de concepção equilibrada do placebo como descrito acima (Tabela 1). </li><li> Os preparativos para avaliar medidas de resultados. <ol><li> Prepare um questionário para preencher classificações de sintomas de participant. Sete sintomas (vertigem, dor de cabeça, náuseas, ânsia de vômito, cansaço, suor, consciência estômago) serão classificados em uma escala de 0 (sem sintomas) a 5 (sintoma máxima) seis vezes durante o experimento. </li><li> Prepare uma tabela para preencher em tempos de rotação e do número de movimentos de cabeça durante cinco corridas do procedimento de rotação, e usar um cronômetro para avaliar tempos de rotação. </li><li> Prepare o equipamento para a gravação do EGG: três eletrodos cutâneos, dispositivo EGG com tecnologia Fetrode (eletrodos ativos). </li></ol></li></ol> 2. Os participantes Preparando <ol><li> Prepare as gravações ovo. <ol><li> Coloque três eléctrodos cutâneas sobre a pele acima do estômago do participante, tal como descrito por Miller e Muth (2004) 24. Coloque o primeiro eletrodo no terço inferior da linha média entre o umbigo eo esterno. Inserir o segundo eléctrodo em um ângulo de 45 ° para cima a partir do primeiro eléctrodo, mas sob o menor rasgo do lado esquerdolado. Inserir o terceiro eléctrodo (eléctrodo de referência) num ângulo de 45 ° para baixo a partir do primeiro eléctrodo para o lado direito. </li><li> Ligar os eléctrodos ao dispositivo EGG e iniciar o software de gravação. </li></ol></li><li> Assente a participante na cadeira de rotação e guarde o dispositivo EGG em um saco na parte de trás da cadeira. </li></ol> 3. Linha de Base Avaliações e ingestão de medicamentos <ol><li> Avaliação inicial antes de ingestão de drogas. <ol><li> Da ficha, pelo menos, 15 min de OVO anterior a qualquer intervenção. Instrua participante não se mover, falar ou respirar fundo durante este período de tempo. </li></ol></li><li> A administração do medicamento. <ol><li> De acordo com o trabalho de grupo, o participante toma as pílulas (droga ou placebo) sem receber qualquer informação sobre o seu conteúdo. </li></ol></li><li> Segundo avaliação de base após a ingestão do medicamento. <ol><li> Grave, pelo menos, 15 min de EGG após a ingestão do medicamento. Instrua participante para não se mover, speak ou respirar fundo durante este período de tempo. </li><li> Depois, pergunte participante para sete sintomas da doença de movimento (veja acima) em uma escala entre 0 (não de sintomas) a 5 (sintoma grave). </li></ol></li><li> Opcional: Dependendo do tempo assumido até ao início da acção do fármaco testado, realizar outras avaliações da linha de base, como descrito acima. </li></ol> 4. Informar Participante sobre Atribuição de grupo <ol><li> Imediatamente antes do procedimento de rotação, informar o participante sobre seu / sua atribuição de grupo de acordo com o projeto placebo equilibrada, ou seja, se ele / ela recebeu a droga real ou o placebo. NOTA: O participante recebe essas informações em um envelope fechado para manter o experimentador cego à condição. </li></ol> 5. Rotação Procedimento <ol><li> Dar instruções ao participante. <ol><li> O procedimento de rotação consiste em 5 corridas, cada um com 2 min de rotação a uma velocidade constante de 120 degrees / sec (20 voltas por minuto) e um 1 min descansar entre as corridas. </li><li> O participante vai usar uma máscara de olho e fones de ouvido e ouvir um sinal sonoro a cada 10 segundos. Durante rotações, o participante é instruído a mover seu / sua cabeça para cima e para baixo quando ele / ela ouvir o sinal sonoro dos fones de ouvido. </li><li> Os participantes não devem vomitar durante o procedimento e pode ignorar os movimentos da cabeça ou dizer o experimentador para parar a rotação no tempo, se eles se sentem fortemente vontade de vomitar. Eles são incentivados a prosseguir com a próxima execução até que todas as 5 corridas, pelo menos, ter sido iniciado. No entanto, as pistas podem ser imediatamente interrompida, ou todo o procedimento pode ser interrompido, se necessário. </li><li> Durante os intervalos em entre as corridas e depois da última corrida, os participantes serão convidados a avaliar sete sintomas da doença de movimento em uma escala de 0 (sem sintomas) a 5 (sintoma máxima). </li></ol></li><li> Inicie o procedimento de rotação. </li><li> Durante o procedimento de rotação, observe o movem cabeça realmente feitoentos e o tempo de rotação de cada execução. </li><li> Durante os intervalos e após o último prazo, pedir ao participante para avaliar os sintomas e observe a classificação no questionário. </li></ol> 6. avaliações após a <ol><li> Após a última execução foi concluída e os sintomas subjetivos foram classificados, gravar outro 15 min de EGG, durante o qual os participantes não deve se mover, falar ou respirar profundamente. </li></ol> 7. Calcule variáveis ​​de desfecho <ol><li> Calcule ratings sintoma subjetivo pela soma das pontuações de cada sintoma para cada um dos seis pontos no tempo (no início e após cada corrida) separadamente. Pegue a mais alta classificação sintoma durante o procedimento de rotação e subtrair a classificação dos sintomas basais para obter a classificação máxima sintoma final durante o procedimento de rotação (SR). NOTA: Escolhendo a pontuação máxima dos sintomas como uma medida do resultado fornece a vantagem de que no podem também ser utilizados para os participantes que não podem tolerar o procedimento inteiro- Em contraste com o cálculo de uma soma ou um valor médio que é influenciada pelo número de pistas tolerados. </li><li> Adicione-se uma rotação para a tolerância de rotação total segundos (RT). </li><li> Adicione o número de movimentos de cabeça durante o procedimento de rotação para o número total de movimentos da cabeça (HM). </li></ol> 8. Analisar dados EGG <ol><li> Visualmente a tela de dados de ovo cru para artefatos e selecionar pelo menos 5 min de gravação livre de artefato durante os períodos de gravação. Como regra geral, os artefatos são definidos como sinais de início rápido e repentino e sinaliza mais fortes do que +/- 1.000 mV porque tais sinais são atividades mioelétricos gástricas improváveis. </li><li> Use de um software de Transformação Rápida de Fourier para analisar o domínio da frequência do sinal OVO. Como definição, sinais entre 2,5 e 3,75 cpm são considerados como uma actividade gástrica normal (normogastria) e entre 4,0 e 9,75 cpm são considerados como taquigastria. </li><li> Calcular os percentage de potência espectral dos normogastria e bandas taquigastria da gama total de 0,75-15,0 cpm 23, e calcular a razão entre a percentagem dos normogastria e a banda taquigastria (razão OVO). A mudança para taquigastria (ou seja, a proporção diminui) tem sido repetidamente associada a náuseas enjoo induzido por cadeira de rotação ou tambor vection 19,23,24. </li></ol>

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The authors declare that they have no competing financial interests.

A metodologia descrita oferece a possibilidade de avaliar as respostas placebo em enjôo de forma multivariada e de calendário, do consumo e da administração de informação sobre a droga. No entanto, foi difícil de detectar respostas placebo no estudo 17. Isto pode ser devido a vários fatos, passos críticos e limitações. Em primeiro lugar, as mulheres poderiam ser mais suscetíveis aos estímulos indutores enjôo 15. Além disso, as mulheres e os homens poderiam ser diferencialmente suscetível a métodos placebo indutores. Por exemplo, as mulheres eram mais suscetíveis a procedimentos pavlovianas condicionado para piorar os sintomas e os homens foram mais suscetíveis ao sintoma sugerido aumenta 16. Além disso, pode haver efeitos interacionais com o sexo do participante e experimentador de 27,28. Isso deve ser levado em conta e estudos deve ser alimentado para detectar tais interações. Em segundo lugar,supomos que os estímulos de cinco corridas com 2 min de duração a uma velocidade de 120 graus / seg (20 tiros por minuto) eram muito fortes e não poderia ser afetada por um remédio herbal fraco como gengibre ou informação. Todos os participantes 64 relataram sintomas moderados a fortes, embora nem todos eles relataram ter sido sempre movimento doentes antes, por exemplo, durante passeios em carros, em barcos, ou parques de diversão, avaliadas com o Motion Sickness Suscetibilidade Questionnaire (MSSQ) 29. Além disso, a susceptibilidade a doença de movimento avaliadas não influenciaram em nenhuma das medidas de resultados nesta ou a 17,18 estudo subsequente. Para o experimento posterior investigando uma instrução placebo reforçada, foi utilizado um estudo piloto para avaliar as velocidades adequadas: Com velocidades mais baixas de 10 e 15 tiros por minuto, foram encontradas diferenças significativas entre os grupos 18. Em terceiro lugar, a etapa mais crítica é a avaliação do resultado fisiológico measure com um ovo neste estudo. Este método é muito sensível aos artefactos; consequentemente, a perda de dados devido a desistências é freqüente. Por isso, a preparação de equipamentos, desenho do estudo e instrução participante cuidado são cruciais para reduzir artefatos, devido a movimentos, falar ou respirar profundamente. Isto não se aplica apenas a gravações ovo, mas também para gravações de eletrocardiograma (ECG) ou outros métodos fisiológicos. Para aplicações futuras da avaliação multivariada de respostas placebo, esses pontos críticos, devem ser levadas em consideração não apenas quando se investiga a doença de movimento, mas também para outros sintomas, como dor ou depressões. Os participantes podem ser diferencialmente suscetível a diferentes tipos de estímulos e sintomas, por exemplo, devido às diferenças de gênero de 30, ou por causa de diferentes histórias e experiências de tratamento de sintomas 31. Além disso, a gravidade dos sintomas induzidos desempenha um papel experimental em pesqui placeboch sobre a doença de movimento, onde os sintomas fortes poderiam levar a resultados inesperados 17,18,25,26. Temos demonstrado recentemente que a gravidade inicial menor de sintomas pode ser um preditor de respostas placebo superior no braço placebo dos ensaios clínicos para o tratamento da depressão e outras doenças psiquiátricas, distúrbios neurológicos e dor (Weimer, K., Colloca, L. &amp; Enck, P., no prelo). Em contraste, os tamanhos de efeito de analgesia placebo em estudos experimentais foram maiores com estímulos de longa duração em relação a estímulos dolorosos de curta duração 32. Portanto, o tipo e intensidade de estímulos devem ser considerados cuidadosamente ao planejar um estudo experimental para facilitar os efeitos do placebo. Finalmente, para a avaliação de medidas de resultados multivariados é importante para encontrar a correlação fisiológico apropriado de que a resposta ao placebo irá ser investigado como um marcador objectivo, tal como a actividade mioelétrica gástrica em movimento doentesness que pode ser avaliado com eletrogastrografia. Em algumas condições, o órgão-alvo ea medida fisiológica de acordo são fáceis de encontrar e avaliar, por exemplo, a função cardíaca com medição de ECG e da pressão arterial quando se investiga respostas placebo que acompanham medicamentos para hipertensão 6, mas pode ser mais complexo em condições como dor e depressão. Por exemplo, Eippert e colegas descobriram que placebo analgesia pode agir no nível da medula espinhal como a primeira etapa do processamento da dor no sistema nervoso central 33, que pode ser detectada com alta resolução, ressonância magnética funcional (fMRI), apenas. Estudos futuros devem investigar que condições irá ativar e modulam esse mecanismo. Avaliações objetivas também são importantes em condições monitoradas principalmente por paciente relatou resultados, como os questionários em depressão, que podem desviar-se consideravelmente de peritos avaliaram os resultados de 34 e podem estar sujeitos a vieses. DesPITE este fato, os resultados objectivos, tais como a avaliação da ativação neural relacionados à recompensa só raramente é usado 35. Em conclusão, que avaliam respostas placebo por resultados multivariados vai melhorar a nossa compreensão dos fatores preditores e mediadores do efeito placebo e os seus mecanismos psicológicos e fisiológicos subjacentes.

O objetivo geral da metodologia descrita é a avaliação multivariada de respostas placebo por medidas subjetivas, comportamentais e objetivas na doença de movimento com um paradigma cadeira de rotação em participantes saudáveis. O efeito placebo e respostas desempenhar um papel em cada intervenção médica quando pacientes ou participantes esperam obter um tratamento eficaz para aliviar os sintomas na prática médica diária ou em ensaios clínicos 1. Neste último, os grupos placebo estão incluídos para controlar os efeitos placebo e todos os efeitos não específicos que podem ocorrer durante o estudo, tais como o curso natural da doença (remissão espontânea, a flutuação dos sintomas, regressão à média, a habituação), observador e paciente vieses (vieses de escala, desejabilidade social, respostas condicionadas), ou respostas placebo &quot;reais&quot; 2. Respostas placebo são melhorias de sintomas em indivíduos que ocorrem apenas por causa de pacientes &#39;; ou expectativa dos participantes ou respostas a um tratamento específico aprendido. Embora a aprendizagem é multi-facetada, presume-se que todos os aspectos do resultado de aprendizagem em uma expectativa em relação ao tratamento - seja por expectativas conscientes ou inconscientes reações condicionadas 1,3. Estudos com o objetivo principal de investigar respostas placebo tem que incluem grupos adicionais para controlar os efeitos não específicos acima mencionados, em comparação com a resposta ao placebo puro. Por exemplo, um grupo com a expectativa positiva em relação ao tratamento é comparado com um grupo com nenhuma expectativa de que respeita ao tratamento, enquanto ambos os grupos recebem a mesma substância inerte. Uma possível concepção do estudo é o chamado desenho equilibrada placebo (Tabela 1), no qual metade dos participantes recebem a verdadeira droga e a outra metade recebe um placebo, e metade dos participantes de cada grupo de droga receber a informação correcta e a outra half recebe a informação errada sobre a droga recebida. Os participantes serão distribuídos aleatoriamente a um dos quatro grupos para avaliar os efeitos diferenciais da droga e recebeu a informação dada em um projeto entre-grupos. Portanto, os quatro grupos são droga Real / informação sobre a droga, droga Real / informações placebo, placebo / informações sobre drogas, placebo / informação placebo 4. Uma outra questão em pesquisa placebo é se os pacientes ou participantes &quot;apenas&quot; sentir melhor subjetivamente ou se há uma mudança objetivamente mensurável em fisiologia 5,6. Os exames de imagem, especialmente em estudos experimentais de dor, têm mostrado repetidamente que respostas placebo estão associados a mudanças na atividade neural, por exemplo, no córtex somatossensorial 7 ou no córtex cingulado anterior rostral (rACC), que também está envolvido na analgesia opióide 8,9. Portanto, é claro que as respostas ao placebo não são apenas suviés de resposta BJETIVO dos participantes. No entanto, há a questão restante se as respostas placebo também ocorrem no órgão-alvo, tais como o estômago em enjôo. Para investigar esta questão, é necessário não só para pedir relatos subjetivos sintoma, mas também para avaliar as medidas específicas de órgãos objetivo. Induzir a doença de movimento em um paradigma cadeira de rotação em indivíduos saudáveis ​​é uma metodologia útil e fácil de estabelecer a investigar respostas placebo de forma multivariada. De acordo com a teoria de incompatibilidade neural 10,11, a doença de movimento ocorre devido a uma incompatibilidade entre as percepções atuais e esperadas de diferentes sistemas sensoriais, como o vestibular e do sistema visual. Essa incompatibilidade leva a uma série de sintomas vegetativos, como náuseas, vertigem, sudorese, ou cansaço, mas também às mudanças na atividade mioelétrica gástrica 12,13, e pode ser evocado em participantes mais saudáveis, dependendo da intensidade de the estímulo 14. Nós já empregada repetidamente esta rotação cadeira paradigma para induzir a doença de movimento para investigar mediadores 15 e placebo e nocebo respostas 16-18. Neste paradigma, os participantes saudáveis ​​estão sentados em uma cadeira rotativa, tenho que usar uma máscara de olho e fones de ouvido para reduzir a capacidade de orientar-se durante o processo de rotação, e para mover a cabeça lentamente para cima e para baixo. Em particular, os movimentos da cabeça induzir o chamado efeito de Coriolis, a experiência de um movimento de caída ilusória que leva a sintomas de náuseas 11. Os participantes podem ser solicitados a classificar uma lista de sintomas subjetivos que normalmente ocorrem durante a doença de movimento, medidas comportamentais, tais como o número de movimentos de cabeça e o tempo total de rotação tolerado pode ser avaliada, e atividade mioelétrica gástrica pode ser objetivamente gravado com eletrogastrografia (EGG) . Para gravar dados de ovos, três eletrodos cutâneos are colocado sobre a pele acima do estômago e conectado a um dispositivo de gravação 19,20. Como os sinais mioelétricos do estômago são mais fracos do que os do coração, é recomendado o uso de uma técnica de eletrodos ativo que amplifica os sinais diretamente para o lado dos eletrodos antes de enviá-los para o dispositivo de gravação. Embora o ovo é sensível a artefatos de movimento por falar ou respirar profundamente, ele oferece a vantagem de que é uma técnica não-invasiva e não afeta as reações fisiológicas estudadas do estômago. Em comparação, técnicas, tais como eletrodos implantados 21 serosa ou fluoroscopia 22 são mais invasivos e poderia afetar o comportamento estudado de forma imprevista. Para analisar os dados de ovos, os dados são examinados visualmente para artefatos e são analisados ​​com uma análise de séries temporais, como uma Transformada Rápida de Fourier (FFT). A predominância da faixa de freqüência em torno de três ciclos por minuto (cpm) é considerado como activ gástrica normal,dade (normogastria) e um intervalo de 4 a 10 cpm como taquigastria. Uma mudança de normogastria em uma avaliação inicial para taquigastria tem sido repetidamente associada a náuseas induzida por cadeira de rotação ou tambor vection 19,23,24. Existem poucos estudos que investigaram respostas placebo na doença de movimento por apenas manipular as expectativas, mas estes têm faltado indução bem-sucedida de uma resposta placebo em qualquer desfecho 25,26. Quando os participantes foram expostos a um estímulo a doença de movimento induzindo depois de ter sido dado um comprimido placebo, juntamente com a informação de que ele quer: sintomas de diminuição (placebo informações); aumentar os sintomas (informação nocebo); ou não têm nenhum efeito; participantes que receberam a informação nocebo relataram menos sintomas e mostrou menos taquigastria em comparação com os outros grupos 26. Uma possível explicação pelos autores foi que os participantes que receberam a informação positiva foram disappointed que tinham sintomas fortes embora tenham recebido a droga, mas os participantes que receberam a informação negativa foram surpreendidos que o procedimento não era tão forte quanto eles esperavam. Em um estudo realizado por nosso próprio grupo, apenas os participantes do sexo masculino que foram informados de que um medicamento por via oral entregue aumentaria sintomas (efeito nocebo) em comparação com os participantes que não receberam qualquer informação apresentaram reduzido tolerância rotação sem um efeito sobre os ratings de sintomas 16. Em conclusão, as respostas placebo através da informação positiva dada juntamente com um tratamento placebo não foram demonstradas na doença de movimento com um paradigma cadeira de rotação, exceto últimos estudos de nosso próprio grupo 18 (Weimer, K., Horing, B., Klosterhalfen, S. , &amp; Enck, P., 2012). Além disso, as respostas placebo raramente têm sido investigados com várias medidas de resultados em um estudo. O foco deste artigo é, portanto, para descrever uma metodologia para avaliar plrespostas Acebo de forma multivariada por medidas subjetivas, comportamentais e objetivas de resultados em um paradigma experimental para estudar a doença de movimento.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Cleartrace electrodes</td>
			<td>P.J. Dahlhausen &#38; Co. GmbH, K&#246;ln, Germany</td>
			<td>2801700030</td>
			<td>Cutaneous electrodes for the EGG recording</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Eye mask</td>
			<td>(any eye mask)</td>
			<td></td>
			<td>To blindfold participants to reduce orientation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fast Fourier Transformation software</td>
			<td>Custom software using Prime Factor FFT for Windows, version 3.03, Alligator Technologies, Costa Mesa, CA, USA</td>
			<td></td>
			<td>Software that analyzes EGG data in the frequency domain using an Fast Fourier Transfomation.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fetrode amplifier</td>
			<td>UFI, Morrow Bay, CA, USA</td>
			<td>Model 2283FT</td>
			<td>Cables with integrated active electrodes (Fetrode technology) (http://www.ufiservingscience.com/fetrode.html)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ginger capsules</td>
			<td>Gr&#252;nwalder GmbH, Bad T&#246;lz, Germany</td>
			<td>Zintona PZN 3041933</td>
			<td>Capsules filled with ginger powder (http://www.gruenwalder.de/English/Products/Zintona/)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>MP3-Player with earphones</td>
			<td>(any MP3-Player with earphones)</td>
			<td></td>
			<td>To reduce the ability to orientate because of sound in the surrounding, and to provide a beep tone every 10 sec that instruct participants to move their head up and down (http://www.ufiservingscience.com/dat_logs.html)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Placebo capsules</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Capsules filled with starch</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Protocol</td>
			<td>Own protocol</td>
			<td></td>
			<td>Protocol to note head movements and rotation durations</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rotation chair for medical use</td>
			<td>Standart Instruments GmbH, Karlsruhe, Germany</td>
			<td>Tornado</td>
			<td>Custom made medical rotation chair with variable rotation speed and variable ramp acceleration/deceleration</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stopwatch</td>
			<td>(any stopwatch)</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Symptom ratings</td>
			<td>Own symptom list (modified Graybiel scale)</td>
			<td></td>
			<td>7-item symptom list to note symptoms on a scale from 0 = none to 5 = maximal</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>UFI BioLogs</td>
			<td>UFI, Morrow Bay, CA, USA</td>
			<td>Model 3991</td>
			<td>Ambulatory data logger to record EGGs</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

how to study placebo responses in motion sickness with a rotation chair paradigm in healthy participants

Respostas placebo ocorrem em todos os intervenção médica quando pacientes ou participantes esperam receber um tratamento eficaz para aliviar os sintomas. No entanto, os mecanismos subjacentes das respostas ao placebo não são completamente compreendidos. Tem sido repetidamente mostrado que respostas placebo estão associados a mudanças na atividade neural, mas para muitas condições não está claro se eles também afetam o órgão-alvo, tais como o estômago em enjôo. Portanto, apresentamos uma metodologia para a avaliação multivariada de respostas placebo por medidas subjetivas, comportamentais e objectivos para a doença de movimento com um paradigma cadeira de rotação. O correlato fisiológico da doença de movimento é uma mudança na atividade mioelétrica gástrica em direção taquigastria que podem ser gravadas com eletrogastrografia. O estudo apresentado aplicado o chamado projeto placebo equilibrada (BPD) para investigar os efeitos de gengibre em comparação com placebo e os efeitos das expectativas por informação verbal.No entanto, o estudo não revelaram efeitos significativos principais ou interacionais de gengibre (como uma droga) ou informações sobre medidas de resultado, mas mostrou interações quando o sexo dos participantes e experimentadores são levadas em considerações. Discutimos as limitações do estudo e do relatório modificações apresentadas que foram usados ​​em estudos posteriores demonstraram respostas placebo quando a velocidade de rotação foi reduzido. Em geral, os estudos placebo futuros tem que identificar o órgão-alvo apropriado para as respostas placebo estudadas e aplicar os métodos específicos para avaliar os correlatos fisiológicos.

Este protocolo de estudo tem sido utilizado para investigar os efeitos de gengibre e expectativas sobre os sintomas da doença de movimento com um paradigma cadeira de rotação em 17 participantes saudáveis. Variantes deste protocolo também têm sido utilizadas em outros estudos de nosso grupo de trabalho para investigar os efeitos do placebo por expectativas e procedimentos de condicionamento 16,18. Para analisar os resultados, os quatro grupos do projeto placebo equilibrada deve ser comparada relativa à subjetiva (SR), comportamentais (RT, HM) e objetivas (ovo ratio) medidas de resultados com 2 x 2 análises de variância (ANOVA) (x droga informações). Incluindo todas as variáveis ​​de uma só vez em uma análise de variância multivariada reduz o acúmulo de alfa-erro. No entanto, não decidiu incluir relação EGG nesta análise por causa de abandono de dados devido a artefatos de movimento, pois isso reduziria número de participantes para toda a análise. Além disso, as razões de ovo deve ser incluído em uma medida repetida ANOVA para avaliar se há uma mudança significativa em direção taquigastria durante o experimento. O estudo conduzido 17 revelou um efeito sobre a actividade de gengibre mioelétrica gástrica que atenuado uma diminuição do rácio OVO normo-a-taqui antes do procedimento de rotação, mas não impediu a uma diminuição na proporção durante o procedimento de rotação (Figura 1). A informação dada não afetou significativamente a proporção EGG mas resultados fornecem indícios de que a informação poderia ter tido um efeito como o grupo de placebo / placebo teve o menor índice de ovo e do grupo de gengibre / gengibre teve o rácio mais elevado EGG (Tabela 2). O não-significado deste resultado pode ser devido aos estímulos fortes aplicadas como discutido abaixo. As diferenças entre os grupos para SR, RT e HM também não foram significativas. No entanto, o estudo revelou um efeito de interação adicional com o sexo dos participantes e experimentadores: a plaresposta cebo foi detectada quando os participantes do sexo masculino receberam pílulas de placebo com a informação de gengibre pelo experimentador feminino. Além disso, subjetiva (SR) e (RT, HM) medidas comportamentais foram associados em mulheres (SR-RT: r = -0,524, p &lt;0,001, e SR-HM: r = -0,465, p = 0,002), mas não em 17 homens. O efeito de interação do sexo dos participantes e experimentadores não faz parte da metodologia, e é, portanto, não foram discutidos em detalhe neste momento (para uma discussão mais aprofundada desse resultado consulte Weimer et al., 2012 17). Este projeto estudo fornece a possibilidade de avaliar os principais e interacionais efeitos da droga e da informação, e à avaliação multivariada de respostas placebo: Uma diferença significativa entre as pílulas dadas revela que a droga tem um efeito sobre uma das medidas de resultados, enquanto uma significativa diferença entre a informação dada revela que a informação afeta as medidas de resultados. Aefeito de interação significativa entre drogas e informação revela que a informação dada diferencialmente afeta o efeito de drogas. De acordo com a literatura sobre o projeto placebo equilibrada 4, a maior diferença é esperado entre o grupo que é dado a droga real junto com as informações corretas (droga mais alta expectativa) eo grupo que recebe o placebo, juntamente com as informações corretas ( placebo mais nenhuma expectativa). Uma diferença significativa entre os grupos em SR significa apenas que os participantes se sintam melhor, mas isso não se reflete em seu comportamento (mais RT, mais HM) ou na medida objetiva (razão EGG superior). Uma diferença significativa entre os grupos em RT só significa que os participantes, provavelmente, tentar mostrar um comportamento socialmente desejável, mas realmente não se sentir melhor (SR, razão EGG). Uma diferença significativa na proporção EGG significa que as informações prestadas e / ou a droga tem um efeito sobre a atividade mioelétrica gástrica. Figura 1: Electrogastrogram (EGG) nos participantes que receberam gengibre ou placebo texto: Legend. EGG foi avaliada como a relação entre a atividade normal (2,5-3,75 ciclos por minuto, cpm) e atividade na banda taquigastria (4,0-9,75 cpm). Com o aumento da náusea, essa proporção diminui. Segmentos de dados foram registrados no início do estudo, duas vezes após a aplicação da droga, e depois de rotação. A queda constante da relação da linha de base para deixar a rotação é interrompida no grupo gengibre gengibre mas não foi capaz de impedir a ocorrência de náuseas com rotação (Modificado com a permissão de Weimer et al. 2012). <table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0"><colgroup><col span="2" /><col /><col /></colgroup><tbody><tr><td></td><td></td><td colspan="2"> Informações </td></tr><tr><td></td><td></td><td&gt; Droga </td><td> Placebo </td></tr><tr><td rowspan="2"> Aplicação </td><td> Droga </td><td> verdadeiro positivo </td><td> falso negativo </td></tr><tr><td> Placebo </td><td> falso positivo </td><td> verdadeiro negativo </td></tr></tbody></table> Tabela 1: A concepção equilibrada do placebo. <table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0"><colgroup><col /><col span="5" /></colgroup><tbody><tr><td> Aplicação (droga) </td><td> Placebo </td><td> Placebo </td><td> Gengibre </td><td> Gengibre </td><td></td></tr><tr><td> Informações </td><td> Placebo </td><td> Gengibre </td><td> Placebo </td><td> Gengibre </td><td> Estatística </td></tr><tr><td> HM </td><td> 46,1 ± 17,2 </td><td> 48,1 ± 13,9 </td><td> 38,3 ± 19,0 </td><td> 45,1 ± 13,9 </td><td> ns </td></tr><tr><td> RT (seg) </td><td> 497 ± 163 </td><td> 482 ± 142 </td><td> 436 ± 182 </td><td> 466 ± 152 </td><td> ns </td></tr><tr><td> SR </td><td> 20,2 ± 5,8 </td><td> 20,5 ± 6,3 </td><td> 18,9 ± 6,8 </td><td> 20,8 ± 6,1 </td><td> ns </td></tr><tr><td> EGG (n) </td><td> 12 </td><td> 14 </td><td> 13 </td><td> 13 </td><td> ns </td></tr><tr><td> Normo EGG (%) </td><td> 16,8 ± 5,5 </td><td> 18,2 ± 8,3 </td><td> 21,7 ± 7,2 </td><td> 20,8 ± 9,3 </td><td> ns </td></tr><tr><td> Tachy EGG (%) </td><td> 25,8 ± 9,2 </td><td> 23,6 ± 7,7 </td><td> 27,9 ± 7,9 </td><td> 24,0 ± 6,9 </td><td> ns </td></tr><tr><td> Rácio EGG </td><td> 0,78 ± 0,45 </td><td> 0,92 ± 0,63 </td><td> 0,90 ± 0,59 </td><td> 0,96 ± 0,64 </td><td> ns </td></tr></tbody></table> Tabela 2: Dados de entre os grupos durante e após rotações. Texto Legenda: HM= movimentos da cabeça, RT = tolerância de rotação, classificação sintoma SR = máximo durante rotações, EGG (n) = número de participantes com as 4 medidas disponíveis, normo EGG (%) = percentagem de actividade na banda normogastric, tachy EGG (%) = percentagem de actividade na banda taquigastria, razão EGG = relação entre normogastria e banda taquigastria (adaptado com permissão de Weimer et al. 2012).

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How to Study Placebo Responses in Motion Sickness with a Rotation Chair Paradigm in Healthy Participants

An experimental rotation chair paradigm is used to investigate whether a placebo intervention on motion sickness affects subjective outcome measures only or also affects behavioral and objective measures in a balanced placebo design.

Como estudar respostas placebo em Doença de movimento com uma rotação Chair Paradigm em participantes saudáveis

Placebo responses occur in every medical intervention when patients or participants expect to receive an effective treatment to relieve symptoms. However, ...

how-to-study-placebo-responses-motion-sickness-with-rotation-chair

Research

JoVE Journal

Behavior

9.1K visualizações.  University Hospital Tübingen. An experimental rotation chair paradigm is used to investigate whether a placebo intervention on motion sickness affects subjective outcome measures only or also affects behavioral and objective measures in a balanced placebo design.

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How to Detect Amygdala Activity with Magnetoencephalography using Source Imaging

In trace fear conditioning a conditional stimulus (CS) predicts the occurrence of the unconditional stimulus (UCS), which is presented after a brief stimulus free period (trace interval)1. Because the CS and UCS do not co-occur temporally, the subject must maintain a representation of that CS during the trace interval. In humans, this type of learning requires awareness of the stimulus contingencies in order to bridge the trace interval2-4. However when a face is used as a CS, subjects can implicitly learn to fear the face even in the absence of explicit awareness*. This suggests that there may be additional neural mechanisms capable of maintaining certain types of "biologically-relevant" stimuli during a brief trace interval. Given that the amygdala is involved in trace conditioning, and is sensitive to faces, it is possible that this structure can maintain a representation of a face CS during a brief trace interval.
It is challenging to understand how the brain can associate an unperceived face with an aversive outcome, even though the two stimuli are separated in time. Furthermore investigations of this phenomenon are made difficult by two specific challenges. First, it is difficult to manipulate the subject's awareness of the visual stimuli. One common way to manipulate visual awareness is to use backward masking. In backward masking, a target stimulus is briefly presented (&lt; 30 msec) and immediately followed by a presentation of an overlapping masking stimulus5. The presentation of the mask renders the target invisible6-8. Second, masking requires very rapid and precise timing making it difficult to investigate neural responses evoked by masked stimuli using many common approaches. Blood-oxygenation level dependent (BOLD) responses resolve at a timescale too slow for this type of methodology, and real time recording techniques like electroencephalography (EEG) and magnetoencephalography (MEG) have difficulties recovering signal from deep sources.
However, there have been recent advances in the methods used to localize the neural sources of the MEG signal9-11. By collecting high-resolution MRI images of the subject's brain, it is possible to create a source model based on individual neural anatomy. Using this model to "image" the sources of the MEG signal, it is possible to recover signal from deep subcortical structures, like the amygdala and the hippocampus*.

This article describes how to record amygdala activity with magnetoencephalography (MEG). In addition this article will describe how to conduct trace fear conditioning without awareness, a task that activates the amygdala. It will cover 3 topics: 1) Designing a trace conditioning paradigm using backward masking to manipulate awareness. 2) Recording brain activity during the task using magnetoencephalography. 3) Using source imaging to recover signal from subcortical structures.

Como detectar Amygdala Atividade com Magnetoencefalografia usando fonte de imagem

In trace fear conditioning a conditional  stimulus (CS) predicts the occurrence of the unconditional stimulus (UCS),  which is presented after a brief ...

Comportamento

The Crossmodal Congruency Task as a Means to Obtain an Objective Behavioral Measure in the Rubber Hand Illusion Paradigm

The rubber hand illusion (RHI) is a popular experimental paradigm. Participants view touch on an artificial rubber hand while the participants' own hidden hand is touched. If the viewed and felt touches are given at the same time then this is sufficient to induce the compelling experience that the rubber hand is one's own hand. The RHI can be used to investigate exactly how the brain constructs distinct body representations for one's own body. Such representations are crucial for successful interactions with the external world. To obtain a subjective measure of the RHI, researchers typically ask participants to rate statements such as "I felt as if the rubber hand were my hand". Here we demonstrate how the crossmodal congruency task can be used to obtain an objective behavioral measure within this paradigm.
The variant of the crossmodal congruency task we employ involves the presentation of tactile targets and visual distractors. Targets and distractors are spatially congruent (i.e. same finger) on some trials and incongruent (i.e. different finger) on others. The difference in performance between incongruent and congruent trials - the crossmodal congruency effect (CCE) - indexes multisensory interactions. Importantly, the CCE is modulated both by viewing a hand as well as the synchrony of viewed and felt touch which are both crucial factors for the RHI.
The use of the crossmodal congruency task within the RHI paradigm has several advantages. It is a simple behavioral measure which can be repeated many times and which can be obtained during the illusion while participants view the artificial hand. Furthermore, this measure is not susceptible to observer and experimenter biases. The combination of the RHI paradigm with the crossmodal congruency task allows in particular for the investigation of multisensory processes which are critical for modulations of body representations as in the RHI.

We demonstrate how an objective measure can be employed in the widely employed rubber hand illusion paradigm. This measure is obtained by modifying the well-established crossmodal congruency task. This task allows the investigation of multisensory processes which are critical for modulations of body representations as in the rubber hand illusion.

A Task Congruência Crossmodal como um meio para se obter uma medida comportamental Objetivo no Rubber Mão Illusion Paradigm

The rubber hand illusion (RHI) is a popular experimental paradigm. Participants view touch on an artificial rubber hand while the participants' own hidden ...

A Procedure to Study the Effect of Prolonged Food Restriction on Heroin Seeking in Abstinent Rats

In human drug addicts, exposure to drug-associated cues or environments that were previously associated with drug taking can trigger relapse during abstinence. Moreover, various environmental challenges can exacerbate this effect, as well as increase ongoing drug intake.
The procedure we describe here highlights the impact of a common environmental challenge, food restriction, on drug craving that is expressed as an augmentation of drug seeking in abstinent rats.
Rats are implanted with chronic intravenous i.v. catheters, and then trained to press a lever for i.v. heroin over a period of 10-12 days. Following the heroin self-administration phase the rats are removed from the operant conditioning chambers and housed in the animal care facility for a period of at least 14 days. While one group is maintained under unrestricted access to food (sated group), a second group (FDR group) is exposed to a mild food restriction regimen that results in their body weights maintained at 90% of their nonrestricted body weight. On day 14 of food restriction the rats are transferred back to the drug-training environment, and a drug-seeking test is run under extinction conditions (i.e.&#160;lever presses do not result in heroin delivery).
The procedure presented here results in a highly robust augmentation of heroin seeking on test day in the food restricted rats. In addition, compared to the acute food deprivation manipulations we have used before, the current procedure is a more clinically relevant model for the impact of caloric restriction on drug seeking. Moreover, it might be closer to the human condition as the rats are not required to go through an extinction-training phase before the drug-seeking test, which is an integral component of the popular reinstatement procedure.

A procedure that allows a demonstration of robust augmentation of drug seeking in food-restricted rats is described. Following heroin self-administration training, rats go through an abstinence period, in a drug-free environment, during which they are mildly food restricted. Drug seeking is then tested in the drug-associated environment.

Um procedimento para estudar o efeito da restrição alimentar prolongada em heroína Buscando em ratos abstinentes

In human drug addicts, exposure to drug-associated cues or environments that were previously associated with drug taking can trigger relapse during ...

Uncovering Beat Deafness: Detecting Rhythm Disorders with Synchronized Finger Tapping and Perceptual Timing Tasks

A set of behavioral tasks for assessing perceptual and sensorimotor timing abilities in the general population (i.e., non-musicians) is presented here with the goal of uncovering rhythm disorders, such as beat deafness. Beat deafness is characterized by poor performance in perceiving durations in auditory rhythmic patterns or poor synchronization of movement with auditory rhythms (e.g., with musical beats). These tasks include the synchronization of finger tapping to the beat of simple and complex auditory stimuli and the detection of rhythmic irregularities (anisochrony detection task) embedded in the same stimuli. These tests, which are easy to administer, include an assessment of both perceptual and sensorimotor timing abilities under different conditions (e.g., beat rates and types of auditory material) and are based on the same auditory stimuli, ranging from a simple metronome to a complex musical excerpt. The analysis of synchronized tapping data is performed with circular statistics, which provide reliable measures of synchronization accuracy (e.g., the difference between the timing of the taps and the timing of the pacing stimuli) and consistency. Circular statistics on tapping data are particularly well-suited for detecting individual differences in the general population. Synchronized tapping and anisochrony detection are sensitive measures for identifying profiles of rhythm disorders and have been used with success to uncover cases of poor synchronization with spared perceptual timing. This systematic assessment of perceptual and sensorimotor timing can be extended to populations of patients with brain damage, neurodegenerative diseases (e.g., Parkinson&#8217;s disease), and developmental disorders (e.g., Attention Deficit Hyperactivity Disorder).

Behavioral tasks that allow for the assessment of perceptual and sensorimotor timing abilities in the general population (i.e., non-musicians) are presented. Synchronization of finger tapping to the beat of an auditory stimuli and detecting rhythmic irregularities provides a means of uncovering rhythm disorders.

Descobrindo batida Surdez: Distúrbios Detecção de ritmo com o dedo Sincronizado Tapping e Tarefas de temporização da Percepção

A set of behavioral tasks for assessing perceptual and sensorimotor timing abilities in the general population (i.e., non-musicians) is presented here ...

A Cognitive Paradigm to Investigate Interference in Working Memory by Distractions and Interruptions

Goal-directed behavior is often impaired by interference from the external environment, either in the form of distraction by irrelevant information that one attempts to ignore, or by interrupting information that demands attention as part of another (secondary) task goal. Both forms of external interference have been shown to detrimentally impact the ability to maintain information in working memory (WM). Emerging evidence suggests that these different types of external interference exert different effects on behavior and may be mediated by distinct neural mechanisms. Better characterizing the distinct neuro-behavioral impact of irrelevant distractions versus attended interruptions is essential for advancing an understanding of top-down attention, resolution of external interference, and how these abilities become degraded in healthy aging and in neuropsychiatric conditions. This manuscript describes a novel cognitive paradigm developed the Gazzaley lab that has now been modified into several distinct versions used to elucidate behavioral and neural correlates of interference, by to-be-ignored distractors versus to-be-attended interruptors. Details are provided on variants of this paradigm for investigating interference in visual and auditory modalities, at multiple levels of stimulus complexity, and with experimental timing optimized for electroencephalography (EEG) or functional magnetic resonance imaging (fMRI) studies. In addition, data from younger and older adult participants obtained using this paradigm is reviewed and discussed in the context of its relationship with the broader literatures on external interference and age-related neuro-behavioral changes in resolving interference in working memory.

A novel cognitive paradigm is developed to elucidate behavioral and neural correlates of interference by to-be-ignored distractors versus interference by to-be-attended interruptors during a working memory task. In this manuscript, several variants of this paradigm are detailed, and data obtained with this paradigm in younger/older adult participants is reviewed.

A Cognitive Paradigma para Investigar Interferência na memória de trabalho por distrações e interrupções

Goal-directed behavior is often impaired by interference from the external environment, either in the form of distraction by irrelevant information that ...

Visualizing Motion Patterns in Acupuncture Manipulation

Acupuncture manipulation varies widely among practitioners in clinical settings, and it is difficult to teach novice students how to perform acupuncture manipulation techniques skillfully. The Acupuncture Manipulation Education System (AMES) is an open source software system designed to enhance acupuncture manipulation skills using visual feedback. Using a phantom acupoint and motion sensor, our method for acupuncture manipulation training provides visual feedback regarding the actual movement of the student's acupuncture manipulation in addition to the optimal or intended movement, regardless of whether the manipulation skill is lifting, thrusting, or rotating. Our results show that students could enhance their manipulation skills by training using this method. This video shows the process of manufacturing phantom acupoints and discusses several issues that may require the attention of individuals interested in creating phantom acupoints or operating this system.

Here, we present a protocol for using the Acupuncture Manipulation Education System (AMES) in the training of acupuncture manipulation skills using phantom acupoints.

Visualizando padrões de movimento em Manipulação Acupuntura

Acupuncture manipulation varies widely among practitioners in clinical settings, and it is difficult to teach novice students how to perform acupuncture ...

Reversible Cooling-induced Deactivations to Study Cortical Contributions to Obstacle Memory in the Walking Cat

On complex, naturalistic terrain, sensory information about an environmental obstacle can be used to rapidly adjust locomotor movements for avoidance. For example, in the cat, visual information about an impending obstacle can modulate stepping for avoidance. Locomotor adaptation can also occur independent of vision, as sudden tactile inputs to the leg by an expected obstacle can modify the stepping of all four legs for avoidance. Such complex locomotor coordination involves supraspinal structures, such as the parietal cortex. This protocol describes the use of reversible, cooling-induced cortical deactivation to assess parietal cortex contributions to memory-guided obstacle locomotion in the cat. Small cooling loops, known as cryoloops, are specially shaped to deactivate discrete regions of interest to assess their contributions to an overt behavior. Such methods have been used to elucidate the role of parietal area 5 in memory-guided obstacle avoidance in the cat.

Complex locomotion in naturalistic environments requiring careful coordination of the limbs involves regions of the parietal cortex. The following protocol describes the use of reversible cooling-induced deactivation to demonstrate the role of parietal area 5 in memory-guided obstacle avoidance in the walking cat.

Reversíveis induzida pelo resfriamento desativações para estudar Cortical contribuições para a memória do obstáculo o gato ambulante

On complex, naturalistic terrain, sensory information about an environmental obstacle can be used to rapidly adjust locomotor movements for avoidance. For ...

A Networked Desktop Virtual Reality Setup for Decision Science and Navigation Experiments with Multiple Participants

Investigating the interactions among multiple participants is a challenge for researchers from various disciplines, including the decision sciences and spatial cognition. With a local area network and dedicated software platform, experimenters can efficiently monitor the behavior of the participants that are simultaneously immersed in a desktop virtual environment and digitalize the collected data. These capabilities allow for experimental designs in spatial cognition and navigation research that would be difficult (if not impossible) to conduct in the real world. Possible experimental variations include stress during an evacuation, cooperative and competitive search tasks, and other contextual factors that may influence emergent crowd behavior. However, such a laboratory requires maintenance and strict protocols for data collection in a controlled setting. While the external validity of laboratory studies with human participants is sometimes questioned, a number of recent papers suggest that the correspondence between real and virtual environments may be sufficient for studying social behavior in terms of trajectories, hesitations, and spatial decisions. In this article, we describe a method for conducting experiments on decision-making and navigation with up to 36 participants in a networked desktop virtual reality setup (i.e., the Decision Science Laboratory or DeSciL). This experiment protocol can be adapted and applied by other researchers in order to set up a networked desktop virtual reality laboratory.

This paper describes a method for conducting multi-user experiments on decision-making and navigation using a networked computer laboratory.

Uma instalação em rede de realidade Virtual Desktop para ciência de decisão e as experiências de navegação com vários participantes

Investigating the interactions among multiple participants is a challenge for researchers from various disciplines, including the decision sciences and ...

Using the Visual World Paradigm to Study Sentence Comprehension in Mandarin-Speaking Children with Autism

Sentence comprehension relies on the ability to rapidly integrate different types of linguistic and non-linguistic information. However, there is currently a paucity of research exploring how preschool children with autism understand sentences using different types of cues. The mechanisms underlying sentence comprehension remains largely unclear. The present study presents a protocol to examine the sentence comprehension abilities of preschool children with autism. More specifically, a visual world paradigm of eye-tracking is used to explore the moment-to-moment sentence comprehension in the children. The paradigm has multiple advantages. First, it is sensitive to the time course of sentence comprehension and thus can provide rich information about how sentence comprehension unfolds over time. Second, it requires minimal task and communication demands, so it is ideal for testing children with autism. To further minimize the computational burden of children, the present study measures eye movements that arise as automatic responses to linguistic input rather than measuring eye movements that accompany conscious responses to spoken instructions.

We present a protocol to examine the use of morphological cues during real-time sentence comprehension by children with autism.

Usando o paradigma de mundo Visual para estudar a compreensão da frase em língua Mandarim de crianças com autismo

Sentence comprehension relies on the ability to rapidly integrate different types of linguistic and non-linguistic information. However, there is ...

Assessing the Autonomic and Behavioral Effects of Passive Motion in Rats using Elevator Vertical Motion and Ferris-Wheel Rotation

The overall goal of this study is to assess the autonomic and behavioral effects of passive motion in rodents using the elevator vertical motion and Ferris-wheel rotation devices. These assays can help confirm the integrity and normal functioning of the autonomic nervous system. They are coupled to quantitative measures based on defecation counting, open-field examination, and balance beam crossing. The advantages of these assays are their simplicity, reproducibility, and quantitative behavioral measures. The limitations of these assays are that the autonomic reactions could be epiphenomena of non-vestibular disorders and that a functioning vestibular system is required. Examination of disorders such as motion sickness will be greatly aided by the detailed procedures of these assays.

Protocols are presented to assess the autonomic and behavioral effects of passive motion in rodents using elevator vertical motion and Ferris-wheel rotation.

Avaliando os efeitos autônomos e comportamentais do movimento passivo em ratos usando movimento vertical do elevador e rotação de roda-gigante

The overall goal of this study is to assess the autonomic and behavioral effects of passive motion in rodents using the elevator vertical motion and ...