МикроРНК (миРНК) - это короткие регуляторные РНК, транскрибируемые из интронов - некодирующих участков гена - или межгенных участков - участков ДНК, присутствующих между генами. Для образования биологически активной зрелой миРНК необходимо несколько этапов процессинга. Исходный транскрипт, называемый первичной миРНК (pri-мРНК), состоит из пар оснований, образуя структуру петля-стержень. Внутри ядра фермент эндонуклеаза, называемый Дроша, укорачивает структуру петли-стержень до пре-миРНК в форме шпильки. После того как концы пре-миРНК были метилированы для предотвращения деградации, она экспортируется из ядра в цитоплазму.

В цитоплазме другой эндонуклеазный фермент, называемый Dicer, разрезает пре-миРНК на дуплекс миРНК длиной 21-24 нуклеотида. Затем Дайсер расщепляет одну цепь дуплекса, высвобождая одну цепь зрелой миРНК. Зрелая миРНК загружается в белковый комплекс, называемый комплексом РНК-индуцированного сайленсинга (RISC), который затем микроРНК направляет к комплементарной области своей целевой мРНК.

Степень комплементарного спаривания оснований между miRNA и 3 & rsquo; Нетранслируемая область мРНК-мишени определяет механизм сайленсинга гена. Обширная или почти идеальная комплементарность вызывает деградацию мРНК, тогда как ограниченное спаривание оснований ингибирует трансляцию. В то время как молчание через деградацию мРНК необратимо, ингибирование трансляции обратимо, поскольку стабильная мРНК может возобновить трансляцию после того, как репрессоры были устранены.

Измененная экспрессия или функция miRNA наблюдается при нескольких типах рака. Например, потеря миРНК let-7 наблюдается при раке легких, печени, молочной железы, простаты и яичников. Let-7 miRNA подавляет экспрессию онкогенов & mdash; генов, потенциально способных вызывать рак & mdash; которые способствуют росту, выживанию и пролиферации клеток. Следовательно, потеря let-7 способствует образованию опухоли.