Внутриклеточные сигнальные каскады усиливают сигнал, исходящий внеклеточно, и направляют его к намеченной внутриклеточной цели, что приводит к транскрипции, переводу, модификациям белка, активации ферментов, клеточному метаболизму, митозу и/или апоптозу.
Самый основной сигнальный каскад включает в себя активацию вторичных мессенджеров и высвобождение киназ. Киназа активирует или деактивирует белки и ферменты, добавляя к ним фосфатную группу. Фосфаты удаляют фосфатные группы, что приводит к деактивации или реактивации белков.
Циклический путь AMP (cAMP) назван в честь своего вторичного мессенджера, CAMP. Этот путь чаще всего инициируется, когда лиганд связывается с G-соединенным рецептором белка. G-белок отъединяется от рецептора и запускает аденилат циклазу для синтеза CAMP из АТФ. Для каждого взаимодействия лиганд-рецепторов генерируется несколько молекул CAMP, усиливающих сигнал.
CAMP активирует белковую киназу A (PKA). PKA является тетрамерной молекулой с двумя регулятивными подразделениями и двумя активными подразделениями. Когда четыре молекулы CAMP взаимодействуют с молекулой PKA, она высвобождает два активных подразделения. Эти подразделения PKA фосфорилат целевых белков и ферментов. В случае экспрессии генов, PKA активирует CREB, транскрипционный фактор в ядре.
Шаги, которые предшествуют внутриклеточному сигнальному каскаду, который является лигандом и рецептором, называются событиями вверх по течению. Те, которые приходят после пути CAMP-фосфорилирования CREB в приведенном выше примере- называют событием ниже по течению. Есть множество событий вверх и вниз по течению, в которых эти пути могут быть вовлечены.
Более сложным сигнальным каскадом является путь Рас-Раф-МАП Кинасе, который включает в себя ряд последовательных киназ, активизировавающих другие киназы. В этом пути Ras, небольшой фермент GTPase, активируется, когда фактор роста связывается с его рецептором (событие вверх по течению). Затем Рас активирует киназу Раф- или МАП киназы киназы (MAP3K). MAP3K фосфорилатов и, таким образом, активирует другой киназы- MAP киназы киназы (MAP2K, также называемый MEK). Эта киназа активирует киназу MAP (MAPK, также называемую ERK) фосфорилированием. MAPK мигрирует в ядро, где он может фосфорилировать несколько транскрипционных факторов (вниз по течению событий). Одним из таких факторов транскрипции является c-myc, который инициирует транскрипцию семейство генов myc, участвующих в пролиферации клеток и раке. Путь Ras-Raf-MAP kinase использует несколько киназ для усиления внешнего сигнала, принесенного факторами роста, и является более сложным, чем более простой путь CAMP.
Другими внутриклеточными каскадами сигналов, названными в честь их вторичных мессенджеров, являются системы фосфоинозитол, арахидоновая кислота и циклические системы GMP.
Из главы 14:
Now Playing
Cell Signaling Pathways
45.6K Просмотры
Cell Signaling Pathways
4.1K Просмотры
Cell Signaling Pathways
8.6K Просмотры
Cell Signaling Pathways
7.2K Просмотры
Cell Signaling Pathways
6.7K Просмотры
Cell Signaling Pathways
2.7K Просмотры
Cell Signaling Pathways
4.0K Просмотры
Cell Signaling Pathways
5.9K Просмотры
Cell Signaling Pathways
3.0K Просмотры
Cell Signaling Pathways
2.6K Просмотры
Cell Signaling Pathways
5.3K Просмотры
Cell Signaling Pathways
3.4K Просмотры
Cell Signaling Pathways
5.1K Просмотры
Cell Signaling Pathways
4.1K Просмотры
Cell Signaling Pathways
7.2K Просмотры
Авторские права © 2025 MyJoVE Corporation. Все права защищены