Для просмотра этого контента требуется подписка на Jove Войдите в систему или начните бесплатную пробную версию.
Представлен стандартизированный конвейер для изучения морфометрии серого вещества мозжечка. Трубопровод сочетает в себе современные подходы с высоким разрешением для оптимизированной и автоматизированной парцелляции мозжечка и регистрации мозжечка на основе вокселя для объемной количественной оценки.
Многочисленные направления исследований предоставляют убедительные доказательства роли мозжечка в широком спектре когнитивных и аффективных функций, выходя далеко за рамки его исторической ассоциации с двигательным контролем. Структурные и функциональные исследования нейровизуализации позволили дополнительно усовершенствовать понимание функциональной нейроанатомии мозжечка за пределами его анатомических отделов, подчеркнув необходимость обследования отдельных мозжечковых субъединиц при здоровой изменчивости и неврологических заболеваниях. В этой статье представлен стандартизированный конвейер для изучения морфометрии серого вещества мозжечка, который сочетает в себе современные подходы с высоким разрешением для оптимизированной и автоматизированной парцелляции мозжечка (Автоматическая анатомическая парцелляция мозжечка с использованием U-Net Locally Constrained Optimization; ACAPULCO) и регистрацию мозжечка на основе вокселя (пространственно непредвзятый инфратенториальный шаблон; SUIT) для объемной количественной оценки.
Трубопровод имеет широкое применение к целому ряду неврологических заболеваний и полностью автоматизирован, при этом ручное вмешательство требуется только для контроля качества выходов. Конвейер находится в свободном доступе с существенной сопроводительной документацией и может быть запущен на операционных системах Mac, Windows и Linux. Конвейер применяется в когорте лиц с атаксией Фридрейха (FRDA), и представлены репрезентативные результаты, а также рекомендации по групповому выводному статистическому анализу. Этот конвейер может способствовать надежности и воспроизводимости во всем поле, в конечном итоге обеспечивая мощный методологический подход к характеристике и отслеживанию структурных изменений мозжечка при неврологических заболеваниях.
Мозжечок является частью мозга, исторически связанной сдвигательным контролем 1,2,3 и, как полагают, интегрально участвует только в небольшом наборе редких заболеваний, таких как наследственные атаксии 4. Тем не менее, сходящиеся линии исследований анатомического отслеживания у нечеловеческих приматов, а также исследования поражений человека и нейровизуализации предоставляют убедительные доказательства роли мозжечка в широком спектре когнитивных 5,6,7, аффективных 8,9,10,11 и других немоторных функций 7,12 (см.6). для ознакомления). Кроме того, аномалии мозжечка все чаще участвуют в широком спектре неврологических и психических расстройств, включая болезнь Паркинсона13, болезнь Альцгеймера14,15, эпилепсию16,17, шизофрению18 и расстройство аутистического спектра19 . Поэтому стало необходимым включить мозжечок в функциональные и структурные модели заболеваний головного мозга человека и нормативной поведенческой изменчивости.
Анатомически мозжечок может быть разделен вдоль его верхней до нижней оси на три доли: переднюю, заднюю и флоккулородулярную. Доли далее подразделяются на 10 долек, обозначаемых римскими цифрами I-X20,21 (рисунок 1). Мозжечок также может быть сгруппирован в среднюю линию (vermis) и латеральную (полушарие) зоны, которые соответственно получают входные данные от спинного мозга и коры головного мозга. Передняя доля, состоящая из долек I-V, традиционно ассоциируется с двигательными процессами и имеет обратные связи с моторной коройголовного мозга 22. Задняя доля, включающая дольки VI-IX, в первую очередь связана с немоторными процессами11 и имеет реципрокные связи с префронтальной корой, задней теменной и верхней височной корой головного мозга 8,23. Наконец, флоккулонодулярная доля, содержащая дольку X, имеет взаимные связи с вестибулярными ядрами, которые управляют движениями глаз и равновесием тела во время стояния и походки21.
Растущее количество недавних работ с использованием функциональной нейровизуализации еще больше улучшило понимание функциональной нейроанатомии мозжечка за пределами его анатомических отделов. Например, методы функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) в состоянии покоя были использованы для картирования структуры функциональных взаимодействий между мозжечком и мозжечком24. Кроме того, используя подход парцелляции на основе задач, Кинг и его коллеги7 продемонстрировали, что мозжечок демонстрирует богатую и сложную структуру функциональной специализации по всей своей широте, о чем свидетельствуют четкие функциональные границы, связанные с различными двигательными, аффективными, социальными и когнитивными задачами. В совокупности эти исследования подчеркивают важность изучения отдельных подъединиц мозжечка для разработки полных биологических характеристик участия мозжечка как в здоровой изменчивости, так и в неврологических заболеваниях, характеризующихся изменениями в структуре и / или функции мозжечка.
Настоящая работа посвящена методам количественной оценки локальных изменений объема мозжечка с использованием структурной МРТ у людей. В целом, существует два фундаментальных подхода к количественной оценке регионального объема мозга с использованием данных МРТ: сегментация на основе признаков и регистрация на основе воксела. В подходах к сегментации на основе признаков используются анатомические ориентиры и стандартизированные атласы для автоматического определения границ между субрегионами. Основные программные пакеты для сегментации включают FreeSurfer25, BrainSuite26 и FSL-FIRST27. Однако эти пакеты обеспечивают только грубую парцелляцию мозжечка (например, маркировку всего серого вещества и всего белого вещества в каждом полушарии), таким образом, упуская из виду отдельные мозжечковые дольки. Эти подходы также склонны к неправильной сегментации, особенно к чрезмерному включению окружающей сосудистой системы.
Были разработаны новые алгоритмы машинного обучения и маркировки нескольких атласов, которые обеспечивают более точную и тонкую парцелляцию мозжечка, включая алгоритм автоматической классификации мозжечковых долек с использованием неявной межграничной эволюции (ACCLAIM 28,29), инструментарий анализа мозжечка (CATK30), несколько автоматически генерируемых шаблонов (MAGeT31), быструю автоматическую сегментацию мозжечка человека и его долек (RASCAL32). ), сегментацияграфов 33 и сегментация мозжечка (CERES34). В недавней статье, сравнивающей современные полностью автоматизированные подходы к парцелляции мозжечка, было обнаружено, что CERES2 превосходит другие подходы по сравнению с ручной сегментацией мозжечковых долек35 по золотому стандарту. Совсем недавно Хан и его коллеги36 разработали алгоритм глубокого обучения под названием ACAPULCO (Automatic Cerebellum Anatomical Parcellation using U-Net с локально ограниченной оптимизацией), который работает наравне с CERES2, имеет широкую применимость как к здоровым, так и к атрофированным мозжечкам, доступен в формате контейнера Docker и Singularity с открытым исходным кодом для реализации «готовой» реализации и более эффективен по времени, чем другие подходы. ACAPULCO автоматически разделяет мозжечок на 28 анатомических областей.
В отличие от сегментации на основе признаков, подходы к регистрации на основе воксела работают путем точного сопоставления МРТ с шаблонным изображением. Чтобы достичь этого отображения, воксели в исходном изображении должны быть искажены по размеру и форме. Величина этого искажения эффективно обеспечивает измерение объема на каждом вокселе относительно шаблона золотого стандарта. Эта форма объемной оценки известна как «морфометрия на основе вокселя»37. Подходы к регистрации на основе воксела всего мозга, такие как FSL-FLIRT38 / FNIRT39, унифицированная сегментацияSPM 40 и CAT1241, обычно используются для морфометрии на основе воксела. Однако эти подходы плохо учитывают мозжечок, что приводит к низкой надежности и валидности в инфратенториальных областях (мозжечок, ствол мозга42). Чтобы учесть эти ограничения, был разработан алгоритм SUIT (Spatially Unbiased Infra-tentorial Template) для оптимизации регистрации мозжечка и повышения точности морфометрии на основе вокселя42,43.
Сегментация на основе признаков и подходы к регистрации на основе воксела для оценки регионального объема мозжечка имеют фундаментальные сильные и слабые стороны. Подходы сегментации существенно более точны для количественной оценки объема анатомически определенных областей (например, дольков35). Однако границы между различными функциональными модулями мозжечка не соотносятся с его анатомическими фолиями и трещинами (эквивалентными извилинам и бороздам головного мозга7). Поскольку подходы, основанные на регистрации, не ограничены анатомическими ориентирами, возможен более мелкозернистый пространственный вывод и высокомерное структурно-функциональное отображение мозжечка44. Взятые вместе, подходы сегментации и регистрации дополняют друг друга и могут использоваться для ответа на различные исследовательские вопросы.
Здесь представлен новый стандартизированный конвейер, который объединяет эти существующие, проверенные подходы для обеспечения оптимизированной и автоматизированной парцелляции (ACAPULCO) и регистрации мозжечка (SUIT) на основе вокселя для объемной количественной оценки (рисунок 2). Конвейер основывается на установленных подходах, включающих протоколы контроля качества, используя качественную визуализацию и количественное обнаружение выбросов, а также быстрый метод получения оценки внутричерепного объема (ICV) с использованием Freesurfer. Конвейер полностью автоматизирован, с ручным вмешательством, необходимым только для проверки выходных данных контроля качества, и может быть запущен на операционных системах Mac, Windows и Linux. Трубопровод находится в свободном доступе без ограничений на его использование в некоммерческих целях и может быть доступен с веб-страницы ENIGMA Consortium Imaging Protocols (в разделе «ENIGMA Cerebellum Volumetrics Pipeline») после заполнения краткой регистрационной формы45.
Все необходимое программное обеспечение перечислено в таблице материалов, а подробные учебные пособия, включая живую демонстрацию, доступны при загрузке конвейера в дополнение к протоколу, описанному ниже. Наконец, представлены репрезентативные результаты, полученные в результате внедрения конвейера в когорте людей с атаксией Фридрейха (FRDA) и соответствующими возрасту и полу здоровыми контрольными группами, наряду с рекомендациями по статистическому выводному анализу на уровне групп.
ПРИМЕЧАНИЕ: Данные, использованные в этом исследовании, были частью проекта, одобренного Комитетом по этике исследований человека Университета Монаша (проект 7810). Участники предоставили письменное информированное согласие. Хотя конвейер может быть запущен на операционных системах Mac, Windows или Linux, конвейеры ACAPULCO, SUIT и QC были явно протестированы на операционных системах Linux (Ubuntu) и Mac (Catalina, Big Sur v11.0.1).
1. Модуль 1: ACAPULCO (анатомическая парцелляция)
2. Модуль 2: Морфометрия на основе вокселя SUIT, оптимизированная для мозжечка
3. МОДУЛЬ 3 (опционально): Оценка внутричерепного объема (ICV) с помощью FreeSurfer
ПРИМЕЧАНИЕ: Этот модуль будет использовать конвейер FreeSurfer для расчета ICV. Его не нужно повторно запускать, если есть существующие выходы Freesurfer для когорты (любая версия).
Парцелляция мозжечка (ACAPULCO)
Контроль качества мозжечковых пакетированных масок:
Следующие примеры демонстрируют распределенные результаты АКАПУЛЬКО и направляют принятие решений о а) качестве посылочной маски на индивидуальном уровне и б) последую...
Мозжечок имеет решающее значение для широкого спектра моторныхфункций человека 3, когнитивных58, аффективных10 и языка 7,59 и участвует во многих неврологических и психиатрических заболеваниях. Наличие стандартизиро?...
У авторов нет конфликта интересов для раскрытия.
Работа, представленная в этой рукописи, финансировалась Австралийским национальным советом по здравоохранению и медицинским исследованиям (NHMRC) Ideas Grant: APP1184403.
Name | Company | Catalog Number | Comments |
ACAPULCO pipeline files | 0.2.1 | http://enigma.ini.usc.edu/protocols/imaging-protocols/ | Please make sure to use acapulco version 0.2.1 |
Docker for Mac | https://docs.docker.com/desktop/mac/install/ | macOS must be version 10.14 or newer Docker requires sudo priviledges Docker imposes a memory (RAM) constraint on Mac OS. To increase the RAM, open Docker Desktop, go to Preferences and click on resources. Increase the Memory to the maximum | |
Docker for Windows | https://docs.docker.com/docker-for-windows/install/ | ||
ENIGMA SUIT scripts | http://enigma.ini.usc.edu/protocols/imaging-protocols/ | ||
FreeSurfer | 7 | https://surfer.nmr.mgh.harvard.edu/fswiki/DownloadAndInstall | Following variables need to be set everytime you work with Freesurfer: export FREESURFER_HOME= ![]() ![]() source $FREESURFER_HOME/SetUpFreeSurfer.sh |
export SUBJECTS_DIR=![]() ![]() | |||
FSL (for FSLeyes). Optional | 6 | https://fsl.fmrib.ox.ac.uk/fsl/fslwiki/FslInstallation | |
ICV pipeline files | http://enigma.ini.usc.edu/protocols/imaging-protocols/ | ICV pipeline can be run in two ways: 1) with docker/singularity. You will not require additionl software; 2) without docker/singularity- this involves running the ICV script (calculate_icv.py) manually. You will require the following additional software: Python version ![]() Python module pandas Python module fire Python module tabulate Python module Colorama | |
https://github.com/Characterisation-Virtual-Laboratory/calculate_icv | |||
MATLAB* | 2019 or newer | https://au.mathworks.com/ | An academic license is required |
Singularity | 3.7 or newer | https://www.sylabs.io/docs/ | Prefered for high performance computing (HPC) clusters |
SPM | 12 | http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm12/ | Make sure spm12 and all subfolders are in your MATLAB path |
SUIT Toolbox | 3.4 | http://www.diedrichsenlab.org/imaging/suit_download.htm | Make sure you place SUIT toolbox in spm12/toolbox directory |
Troubleshooting manual and segmentation output examples | http://enigma.ini.usc.edu/protocols/imaging-protocols/ | ||
Tutorial manual and video | http://enigma.ini.usc.edu/protocols/imaging-protocols/ | Manual and accompanying live demonstration provide detailed step-by-step instructions on how to run the pipeline from start to finish. | |
*Not freely available; an academic license is required |
Запросить разрешение на использование текста или рисунков этого JoVE статьи
Запросить разрешениеСмотреть дополнительные статьи
This article has been published
Video Coming Soon
Авторские права © 2025 MyJoVE Corporation. Все права защищены