Analysis of mRNA Nuclear Export Kinetics in Mammalian Cells by Microinjection

In eukaryotes, messenger RNA (mRNA) is transcribed in the nucleus and must be exported into the cytoplasm to access the translation machinery. Although ...

Visualization of Endoplasmic Reticulum Localized mRNAs in Mammalian Cells

In eukaryotes, most of the messenger RNAs (mRNAs) that encode secreted and membrane proteins are localized to the surface of the endoplasmic reticulum ...

University of Toronto

&#x7126;&#x7C98;&#x8FDE;&#x662F;&#x52A8;&#x6001;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E2D;&#x54EA;&#x4E2A;&#x7275;&#x5F15;&#x90E8;&#x961F;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x5BF9;&#x4E0B;&#x5367;&#x5C42;&#x65BD;&#x52A0;&#x548C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x914D;&#x5408;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x7F51;&#x7AD9;&#x3002;&#x5BAB;&#x6BBF;&#x548C;&#x8D21;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5982;&#x4F55;&#x534F;&#x8C03;&#x7C98;&#x8FDE;&#x4E5F;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x7F51;&#x7AD9;&#x7684;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x4F53;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x53CA;&#x6EB6;&#x51FA;&#x5EA6;&#x7126;&#x7C98;&#x8FDE;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x800C;&#x7126;&#x7C98;&#x8FDE;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x548C;&#x7A33;&#x5B9A;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;

&#x5FAE;&#x7BA1;-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;-&#x76F8;&#x58F0;&#x5728;&#x7126;&#x7C98;&#x8FDE;&#x3002;

Focal adhesions are dynamic structures in which traction forces are exerted against the substratum during cell migration and are sites for the organization of signaling complexes. Palazzo and Gundersen discuss how focal adhesions may also be the site of cross-talk between the actin-based and microtubule-based cytoskeletons. Microtubules appear to deliver factors that can regulate the formation and dissolution of focal adhesions, whereas focal adhesions contribute to microtubule localization and stability.

Microtubule-actin cross-talk at focal adhesions.

Adh&#xE9;sions focales sont des structures dynamiques dans lesquelles les forces de traction sont exerc&#xE9;es contre le substrat lors de la migration des cellules et sont des sites pour l&#x26;#39;organisation de complexes de signalisation. Palazzo et Gundersen discuter de la fa&#xE7;on adh&#xE9;sions focales peut aussi &#xEA;tre le site de la diaphonie entre les cytosquelette d&#x26;#39;actine &#xE0; base de microtubules et bas&#xE9;. Les microtubules semblent offrir facteurs qui peuvent r&#xE9;guler la formation et la dissolution des adh&#xE9;sions focales, tandis que les adh&#xE9;sions focales contribuer &#xE0; la localisation et la stabilit&#xE9; des microtubules.

Microtubules-actine Croix-conf&#xE9;rence &#xE0; des adh&#xE9;rences focales

Mikrotubuli-Aktin-&#xDC;bersprechen bei fokalen Adh&#xE4;sionen.

Adesioni focali sono strutture dinamiche in cui trazione forze vengono esercitate contro il substrato durante la migrazione cellulare e sono siti per l&#39;organizzazione di complessi di segnalazione. Palazzo e Gundersen discutere come focale aderenze pu&ograve; anche essere il sito di cross-talk tra i cytoskeletons basati su microtubuli e actina. Microtubuli appaiono a consegnare i fattori che possono regolare la formazione e la dissoluzione delle adesioni focali, considerando che focale aderenze contribuiscono alla stabilit&agrave; e alla localizzazione dei microtubuli.

Microtubule-actina cross-talk a focale aderenze.

&#x63A5;&#x7740;&#x6591;&#x306F;&#x727D;&#x5F15;&#x529B;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x52D5;&#x4E2D;&#x306B;&#x57FA;&#x5C64;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x69CB;&#x9020;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C4;&#x30A9;&#x3068;Gundersen&#x306F;&#x7126;&#x70B9;&#x7652;&#x7740;&#x3067;&#x3082;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x9593;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x306F;&#x63A5;&#x7740;&#x6591;&#x304C;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x3068;&#x5B89;&#x5B9A;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x63A5;&#x7740;&#x6591;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x6EB6;&#x89E3;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x63A5;&#x7740;&#x6591;&#x3067;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30AF;

&#xCD08;&#xC810; &#xC720;&#xCC29;&#xC740; &#xB3D9;&#xC801; &#xAD6C;&#xC870;&#xB294; &#xACAC;&#xC778; &#xC138;&#xB825; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD558; &#xCE35;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574;&#xAC00; &#xD574;&#xC9C0;&#xB294; &#xACE0; &#xC2E0;&#xD638; &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9D1;&#xACFC; Gundersen &#xB17C;&#xC758; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xCD08;&#xC810; &#xC720;&#xCC29; &#xB9D0;&#xB77C; &#xBC0F; microtubule &#xAE30;&#xBC18; cytoskeletons &#xC0AC;&#xC774; &#xB204;&#xD654; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Microtubules &#xCD08;&#xC810; &#xC720;&#xCC29; microtubule &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xBC0F; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xD615;&#xC131;&#xACFC; &#xCD08;&#xC810; &#xC720;&#xCC29;&#xC758; &#xD574;&#xC0B0;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC694;&#xC18C; &#xC81C;&#xACF5; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Microtubule &#xB9D0;&#xB77C; &#xCD08;&#xC810; &#xC720;&#xCC29;&#xC5D0; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4; &#xD1A0;&#xD06C;.

Adhesiones focales son estructuras din&#xE1;micas en las que las fuerzas de tracci&#xF3;n se ejercen contra el sustrato durante la migraci&#xF3;n celular y son sitios para la organizaci&#xF3;n de los complejos de se&#xF1;alizaci&#xF3;n. Palazzo y Gundersen discutir c&#xF3;mo adhesiones focales tambi&#xE9;n pueden ser el sitio de la diafon&#xED;a entre los citoesqueletos de actina y basadas en microt&#xFA;bulos basados &#x200B;&#x200B;en. Los microt&#xFA;bulos parecen ofrecer los factores que pueden regular la formaci&#xF3;n y disoluci&#xF3;n de las adhesiones focales, mientras que las adhesiones focales contribuir a la localizaci&#xF3;n y la estabilidad de los microt&#xFA;bulos.

Microt&#xFA;bulos-actina de la Cruz-charla en adhesiones focales

Exisulind &#xFF08;&#x8212;&#x6797;&#x9178;&#x781C;) &#x548C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x70C8;&#x6027;&#x7684;&#x884D;&#x751F;&#x7269;&#xFF0C;CP248 &#x548C; CP461&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x4EE5;&#x524D;&#x53EF;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x548C;&#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x5236;&#x51E0;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x548C;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x5C1A;&#x672A;&#x5F97;&#x5230;&#x4EE5;&#x524D;&#x7814;&#x7A76;&#x5BF9;&#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x9020;&#x6210;&#x8FD9;&#x4E09;&#x79CD;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x5206;&#x522B;&#x6807;&#x8BB0;&#x5728;&#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x5927;&#x9F20;&#x56DB;&#x548C;&#x516B;&#x4EBA;&#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#xFF0C;IC50 &#x503C; 150&#x3001; 1&#xFF0C;&#x53CA; 0.075 microm&#xFF0C;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x7814;&#x7A76;&#x65F6;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6D53;&#x5EA6; exisulind &#x548C; CP461 &#x5DF2;&#x7ECF;&#x5BF9;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x4F46; CP248 &#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x9020;&#x6210;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x902E;&#x6355;&#x3002;CP248 9 L &#x5927;&#x9F20;&#x80F6;&#x8D28;&#x8089;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x4E2D;&#x7684;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; 0.075 microM CP248 &#x4E2D;&#x7684;&#x4E3B;&#x8F74;&#x88C5;&#x7F6E;&#x548C;&#x4E3B;&#x8F74;&#x5927;&#x4F1A;&#x68C0;&#x67E5;&#x70B9;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x9020;&#x6210;&#x7578;&#x5F62;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x95F4;&#xFF0C;CP248 &#x7A33;&#x5B9A;&#x5728;&#x4F4E;&#x6D53;&#x5EA6; (0.075 microM) &#x5FAE; (MTs) &#x548C; depolymerized MTs &#x5728;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6; &#xFF08;0.2-0.4 microM&#xFF09;&#x3002;&#x5728; NIH 3T3 &#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; 0.1 microM CP248 &#x9020;&#x6210;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x5C71;&#x89E3;&#x805A;&#x3002;CP248 &#x8FD8;&#x9020;&#x6210;&#x5C71;&#x89E3;&#x805A;&#x65F6;&#x6DFB;&#x52A0;&#x5230;&#x88C5;&#x914D; MTs &#x4F53;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x793A;&#x5B83;&#x53EF;&#x4EE5;&#x76F4;&#x63A5;&#x5F71;&#x54CD; MTs&#xFF0C;&#x4E5F;&#x8BB8;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x4E0E;&#x4E1D;&#x5171;&#x4EAB;&#x67D0;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x76F8;&#x4F3C;&#x4E4B;&#x5904;&#x3002;&#x5728;&#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x591A;&#x8FB9;&#x8D38;&#x6613;&#x4F53;&#x5236;&#x7684; CP248 &#x5F71;&#x54CD;&#x662F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x5BF9;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; G.&#x4EE5;&#x524D;&#x6240;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;CP248 &#x662F;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x5C71;&#x6D3B;&#x6027;&#x5242;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#xFF0C;&#x6CBB;&#x7597;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E8E;&#x5176;&#x5BF9;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; G &#x7684;&#x53CC;&#x91CD;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C;&#x591A;&#x8FB9;&#x8D38;&#x6613;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5C0F;&#x8BF4;&#x3002;

CP248&#xFF0C;exisulind&#xFF0C;&#x4E00;&#x79CD;&#x6D3E;&#x751F;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x805A;&#x5408;&#x4E2D;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3001; &#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x902E;&#x6355;&#x3001; &#x548C;&#x5F02;&#x5E38;&#x3002;

Exisulind (sulindac sulfone) and two potent derivatives, CP248 and CP461, have been shown previously to cause growth inhibition and apoptosis in several types of human carcinoma cell lines. These and related compounds have not been previously studied with respect to glioma cell lines. In the present study, we found that these three compounds caused marked growth inhibition in four rat glioma and eight human glioma cell lines, with IC50 values of 150, 1, and 0.075 microm, respectively. When studied at these concentrations exisulind and CP461 had no significant effect on the cell cycle profile of glioma cells, but CP248 caused marked arrest in mitosis. Detailed studies of CP248 in the 9L rat gliosarcoma cell line indicated that treatment with 0.075 microM CP248 caused abnormalities in the spindle apparatus and activation of the spindle assembly check point. In interphase glioma cells, CP248 stabilized microtubules (MTs) at low concentrations (0.075 microM) and depolymerized MTs at higher concentrations (0.2-0.4 microM). In NIH 3T3 fibroblasts, 0.1 microM CP248 caused extensive MT depolymerization. CP248 also caused MT depolymerization when added to assembled MTs in vitro, which indicated that it can directly affect MTs, perhaps because it shares certain structural similarities with Colcemid. In glioma cells, the effects of CP248 on MTs were independent of the previously reported effects of this compound on activation of protein kinase G. Therefore, CP248 is a novel MT-active agent that may be useful in the treatment of glioblastoma, and possibly other types of cancer, because of its dual effects on protein kinase G and MTs.

CP248, a derivative of exisulind, causes growth inhibition, mitotic arrest, and abnormalities in microtubule polymerization in glioma cells.

Exisulind (sulindac sulfone) et deux d&#xE9;riv&#xE9;s puissants, CP248 et CP461, ont &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; pr&#xE9;c&#xE9;demment pour provoquer une inhibition de croissance et de l&#x26;#39;apoptose dans plusieurs types de lign&#xE9;es cellulaires humaines de cancer. Ces compos&#xE9;s et connexes n&#x26;#39;ont pas &#xE9;t&#xE9; pr&#xE9;c&#xE9;demment &#xE9;tudi&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;gard de lign&#xE9;es cellulaires de gliomes. Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, nous avons constat&#xE9; que ces trois compos&#xE9;s ont provoqu&#xE9; une inhibition de croissance marqu&#xE9;e dans quatre gliome chez le rat et l&#x26;#39;homme huit lign&#xE9;es cellulaires de gliomes, avec des valeurs de CI50 de 150, 1 et 0,075 microM, respectivement. Lorsque &#xE9;tudi&#xE9; &#xE0; ces concentrations exisulind et CP461 n&#x26;#39;a eu aucun effet significatif sur le profil du cycle cellulaire des cellules de gliome, mais CP248 caus&#xE9; arrestation a marqu&#xE9; lors de la mitose. Des &#xE9;tudes d&#xE9;taill&#xE9;es de CP248 dans la lign&#xE9;e cellulaire de rat 9L gliosarcome indiqu&#xE9; que le traitement avec 0,075 Microm CP248 anomalies caus&#xE9;es dans l&#x26;#39;appareil de la broche et l&#x26;#39;activation du point de contr&#xF4;le de broche de montage. Dans les cellules de gliome interphase, CP248 stabilis&#xE9; microtubules (MT) &#xE0; de faibles concentrations (0,075 pM) et MTS d&#xE9;polym&#xE9;ris&#xE9;e &#xE0; des concentrations plus &#xE9;lev&#xE9;es (0,2-0,4 pM). Dans les fibroblastes NIH 3T3, 0,1 microM CP248 caus&#xE9; d&#xE9;polym&#xE9;risation MT vaste. CP248 a &#xE9;galement caus&#xE9; d&#xE9;polym&#xE9;risation MT lorsqu&#x26;#39;il est ajout&#xE9; &#xE0; assembler MTs in vitro, qui a indiqu&#xE9; qu&#x26;#39;il peut influer directement sur MT, peut-&#xEA;tre parce qu&#x26;#39;il partage certaines similarit&#xE9;s structurelles avec Colcemid. Dans les cellules de gliome, les effets de la CP248 sur MTS &#xE9;taient ind&#xE9;pendants des effets signal&#xE9;s pr&#xE9;c&#xE9;demment, de ce compos&#xE9; sur l&#x26;#39;activation de la prot&#xE9;ine kinase G. Par cons&#xE9;quent, CP248 est un roman MT-actif qui peut &#xEA;tre utile dans le traitement du glioblastome, et &#xE9;ventuellement d&#x26;#39;autres types de cancer, en raison de ses effets sur double prot&#xE9;ine kinase G et de MTS.

CP248, un d&#xE9;riv&#xE9; de Exisulind, provoque une inhibition de la croissance, arr&#xEA;t de la mitose, et des anomalies dans la polym&#xE9;risation des microtubules dans les cellules de gliome

CP248, ein Derivat von Exisulind bewirkt Wachstumshemmung, Mitose, und Anomalien im Mikrotubulus-Polymerisation in Gliomzellen.

Exisulind (solfone sulindac) e due potenti derivati, CP248 e CP461, hanno dimostrati in precedenza a causa di inibizione della crescita e apoptosi in diversi tipi di carcinoma umano linee cellulari. Queste e composti correlati non sono state studiate in precedenza nei confronti di linee cellulari di glioma. Nel presente studio, abbiamo trovato che questi tre composti causati contrassegnato inibizione della crescita in glioma ratto quattro e otto linee di cellule di glioma umano, con valori CL50 0,075 microm, 150 e 1 rispettivamente. Quando studi&ograve; presso queste concentrazioni exisulind e CP461 ha avuto alcun effetto significativo sul profilo di ciclo cellulare delle cellule di glioma, ma CP248 causato arresto contrassegnato nella mitosi. Studi dettagliati di CP248 nella linea L 9 rat gliosarcoma cella indicarono che il trattamento con 0,075 microM CP248 causato anomalie nell&#39;apparato mandrino e attivazione del mandrino assembly check point. Nelle cellule in interfase glioma, CP248 stabilizzato microtubuli (MTs) a basse concentrazioni (0,075 microM) e depolymerized MTs a concentrazioni pi&ugrave; elevate (0.2-0.4 microM). In fibroblasti 3T3 NIH, 0,1 microM CP248 causato ampie depolimerizzazione MT. CP248 causato anche depolimerizzazione MT quando aggiunto a MTs assemblati in vitro, che ha indicato che possono direttamente influenzare MTs, forse perch&eacute; ne condivide alcune somiglianze strutturali con Colcemid. Nelle cellule di glioma, gli effetti della CP248 su MTs erano indipendenti degli effetti di questo composto precedentemente riportati sull&#39;attivazione della chinasi di proteina G. CP248 &egrave; quindi un romanzo agente MT-attivo che pu&ograve; essere utile nel trattamento del glioblastoma e forse altri tipi di cancro, a causa della sua duplice effetti sulla proteina chinasi G e MTs.

CP248, un derivato di exisulind, provoca l&#39;inibizione della crescita, arresto mitotico e anomalie nella polimerizzazione dei microtubuli nelle cellule di glioma.

Exisulind&#xFF08;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30B9;&#x30EB;&#x30DB;&#x30F3;&#xFF09;&#x3068;2&#x3064;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4F53;&#x3001;CP248&#x3068;CP461&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x963B;&#x5BB3;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x95A2;&#x9023;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;3&#x3064;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;150&#x306E;IC50&#x5024;&#x306F;&#x3001;1&#x3001;0.075&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#x3067;&#x3001;4&#x3064;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;8&#x30D2;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3067;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6210;&#x9577;&#x963B;&#x5BB3;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x52C9;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x304D;exisulind&#x3068;CP461&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;CP248&#x306F;&#x3001;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x3067;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x902E;&#x6355;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 9L&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x8089;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CP248&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7D21;&#x9318;&#x4F53;&#x88C5;&#x7F6E;&#x3001;&#x30B9;&#x30D4;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EB;&#xB7;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30C1;&#x30A7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;0.075&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;CP248&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7570;&#x5E38;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x9AD8;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x306F;&#x76F8;&#x9593;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x4F4E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;CP248&#xFF08;MTS&#xFF09;&#xFF08;0.075&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x89E3;&#x91CD;&#x5408;MTS&#xFF08;0.2&#x304B;&#x3089;0.4&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;&#xFF09;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002; NIH 3T3&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;0.1&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB;CP248&#x306F;&#x3001;&#x5E83;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306E;MT&#x89E3;&#x91CD;&#x5408;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x30B3;&#x30EB;&#x30BB;&#x30DF;&#x30C9;&#x3067;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x985E;&#x4F3C;&#x6027;&#x3092;&#x5171;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x76F4;&#x63A5;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x3001;MTS&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x7D44;&#x307F;&#x7ACB;&#x3066;&#x3089;&#x308C;&#x3001;MTS&#x306B;&#x8FFD;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x3068;CP248&#x306B;&#x306F;&#x3001;MT&#x306E;&#x91CD;&#x5408;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;MTS&#x4E0A;&#x3067;CP248&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;G&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F71;&#x97FF;&#x3068;&#x306F;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3001;CP248&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x6709;&#x7528;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x65B0;&#x898F;&#x306E;MT-&#x6D3B;&#x6027;&#x5264;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3001;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x4ED6;&#x306E;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;G&#x3068;MTS&#x3078;&#x306E;&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB;&#xB7;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x3001;&#x3002;

CP248&#x3001;Exisulind&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x963B;&#x5BB3;&#x3001;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x505C;&#x6B62;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x91CD;&#x5408;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;

Exisulind (sulindac &#xD3F0;)&#xC640; 2 &#xAC1C;&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xC0C1;&#xD488;, CP248 &#xBC0F; CP461, &#xC788;&#xB2E4; &#xC6D0;&#xC778;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC918; &#xC654;&#xB2E4; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC131;&#xC7A5; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBC0F; apoptosis &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xC778;&#xAC04; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC0F; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC73C;&#xB85C; 4 &#xC950; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC0F; 150, 1, &#xBC0F; 0.075 microm IC50 &#xAC12;&#xC744; &#xAC16;&#xB294; 8 &#xAC1C;&#xC758; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xAC01;&#xAC01; &#xD45C;&#xC2DC;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACF5;&#xBD80;&#xB97C; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB18D;&#xB3C4; exisulind&#xC640; CP461 &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xD504;&#xB85C;&#xD544;&#xC5D0; &#xD070; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xC5C6; &#xC5C8; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; CP248 &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xCCB4;&#xD3EC; &#xBC1C;&#xC0DD;. 9 L &#xC950; gliosarcoma &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; cp248&#xC758; &#xC0C1;&#xC138;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; 0.075 microM CP248 &#xC2A4;&#xD540; &#xB4E4; &#xC7A5;&#xCE58; &#xBC0F; &#xC2A4;&#xD540; &#xB4E4; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xCCB4;&#xD06C; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xACC4;&#xBA74; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; CP248 microtubules (MTs) &#xB0AE;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4; (0.075 microM) &#xC548;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xB192;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; MTs depolymerized (0.2-0.4 microM). NIH 3T3 &#xAC8C;&#xC7AC; 0.1 microM CP248 &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; MT depolymerization&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. CP248 &#xB9C8;&#xC6B4;&#xD2B8; depolymerization &#xC870;&#xB9BD;&#xB41C; MTs &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xAC83; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; MTs, &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; Colcemid&#xC640; &#xD2B9;&#xC815; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xC720;&#xC0AC;&#xC131;&#xC744; &#xACF5;&#xC720; &#xD558;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xCD94;&#xAC00; &#xB420; &#xB54C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Mts&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; cp248&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; g.&#xC5D0;&#xC774; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB41C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xD588;&#xB2E4; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, cp248&#xC740; &#xC18C;&#xC124; &#xC0B0; &#xD65C;&#xC131; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; G&#xC5D0; &#xB4C0;&#xC5BC; &#xD6A8;&#xACFC;&#xACFC; MTs glioblastoma, &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xD615;&#xC758; &#xC554;&#xC5D0; &#xC720;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

CP248, exisulind, &#xD30C;&#xC0DD; microtubule &#xD569; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC800;&#xD574;, mitotic &#xCCB4;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Exisulind (sulindac sulfona) y dos derivados potentes, CP248 y CP461, se ha demostrado previamente para provocar la inhibici&#xF3;n del crecimiento y la apoptosis en varios tipos de l&#xED;neas celulares de carcinoma humano. Estos y otros compuestos no han sido previamente estudiados con respecto a las l&#xED;neas de c&#xE9;lulas de glioma. En el presente estudio, se encontr&#xF3; que estos tres compuestos causado una marcada inhibici&#xF3;n del crecimiento en el glioma de rata cuatro y ocho l&#xED;neas de c&#xE9;lulas de glioma humano, con valores de IC50 de 150, 1 y Microm 0,075, respectivamente. Cuando se estudia a estas concentraciones exisulind y CP461 no tuvo ning&#xFA;n efecto significativo sobre el perfil del ciclo celular de las c&#xE9;lulas de glioma, pero CP248 causado detenci&#xF3;n marcada en la mitosis. Los estudios detallados de CP248 en la l&#xED;nea celular de rata 9L gliosarcoma indic&#xF3; que el tratamiento con 0,075 MicroM CP248 anomal&#xED;as causadas en el huso mit&#xF3;tico y la activaci&#xF3;n del punto de control del eje de montaje. En interfase c&#xE9;lulas de glioma, CP248 estabilizado microt&#xFA;bulos (MT) a bajas concentraciones (0,075 microM) y MT despolimerizada en concentraciones m&#xE1;s altas (0,2-0,4 microM). En fibroblastos NIH 3T3, 0,1 microM CP248 causado despolimerizaci&#xF3;n MT extensa. CP248 tambi&#xE9;n caus&#xF3; despolimerizaci&#xF3;n MT cuando se a&#xF1;ade a montado MTs in vitro, lo que indica que puede afectar directamente a MTs, tal vez debido a que comparte ciertas similitudes estructurales con Colcemid. En las c&#xE9;lulas de glioma, los efectos de la CP248 en MTS eran independientes de los efectos ya se ha informado de este compuesto en la activaci&#xF3;n de la prote&#xED;na quinasa G. Por lo tanto, CP248 es un nuevo MT-agente activo que puede ser &#xFA;til en el tratamiento del glioblastoma, y &#x200B;&#x200B;posiblemente otros tipos de c&#xE1;ncer, debido a su doble efecto sobre la prote&#xED;na kinasa G y MTS.

CP248, un derivado de Exisulind, provoca la inhibici&#xF3;n del crecimiento, detenci&#xF3;n mit&#xF3;tica, y anormalidades en la polimerizaci&#xF3;n de los microt&#xFA;bulos en c&#xE9;lulas de glioma

&#x6D41;&#x884C;&#x75C5;&#x5B66;&#x53CA;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x764C;&#x53D8;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8BC1;&#x636E;&#x7684;&#x5927;&#x849C; (&#x5927;&#x849C;) &#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x5177;&#x6709;&#x6297;&#x764C;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x8FD1;&#x62A5;&#x9053;&#x5927;&#x849C;&#x5BFC;&#x6570; S-allylmercaptocysteine &#xFF08;&#x7279;&#x522B;&#xFF09; &#x6291;&#x5236;&#x751F;&#x957F;&#x3001; &#x902E;&#x6355; 2-M G &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4EBA;&#x7ED3;&#x80A0;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1; (Shirin et al&#xFF0C;&#x764C;&#x75C7;&#x7B2C; 61&#xFF1A; 725-731&#xFF0C;2001&#x5E74;&#xFF09;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x7279;&#x522B;&#x5904;&#x7406;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x4E00;&#x5C0F;&#x90E8;&#x5206;&#x4E13;&#x95E8;&#x88AB;&#x902E;&#x6355;&#x7684;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x8FD9;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x53D1;&#x73B0; SW480 &#x7EC6;&#x80DE;&#x6216; 150 &#x5FAE; M &#x7279;&#x522B; &#xFF08;IC(50) &#x6D53;&#x5EA6;&#xFF09; NIH3T3 &#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597; (MT) &#x5FAE;&#x7BA1;&#x8FC5;&#x901F;&#x89E3;&#x805A;&#x3001; &#x5C71;&#x9AA8;&#x67B6;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3001; &#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F53;&#x788E;&#x7247;&#x548C;&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x5206;&#x6563;&#x9020;&#x6210;&#x76F8;&#x95F4;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#x3002;&#x5B83;&#x8FD8;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x6781;&#x548C;&#x591A;&#x6781;&#x5FC3;&#x8F74;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#x6D4A;&#x5EA6;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x8868;&#x660E;&#x7279;&#x522B;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x86CB;&#x767D;&#x76F4;&#x63A5;&#x91C7;&#x53D6;&#x884C;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5C71;&#x89E3;&#x805A;&#xFF0C;&#x663E;&#x7136;&#x662F;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x4E0E;-&#x4EA4;&#x4E92; SH &#x96C6;&#x56E2;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0A;&#x3002;&#x8C03;&#x67E5;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x7279;&#x522B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x5B9A; c &#x541B; NH 2 &#x7EC8;&#x7AEF; (JNK) &#x6FC0;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x7279;&#x522B;&#x5F15;&#x8D77; JNK &#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x5FEB;&#x901F;&#x548C;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x611F;&#x5E94;&#x4E0E;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5F85;&#x9047;&#x3002;&#x9009;&#x62E9;&#x6027; JNK &#x6291;&#x5236;&#x5242; SP600125 &#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x76F8; (48 h &#x53CA;&#x66F4;&#x9AD8;&#x7248;&#x672C;&#xFF09; &#x7684;&#x7279;&#x522B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x6291;&#x5236; (24 h) &#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x663E;&#x6027;&#x8D1F;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684; JNK1 SW480 &#x7EC6;&#x80DE;&#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7279;&#x522B;&#x5728; 24 h&#xFF0C;&#x4F46;&#x90FD;&#x6CA1;&#x6709;&#x9632;&#x62A4;&#x6548;&#x679C; 48 h.JNK1(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x6297;&#x6027;&#x7279;&#x522B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x5728; 24 h&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x80FD;&#x5728; 48 h&#x3002;&#x53E6;&#x4E00;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x6216;&#x5E9F;&#x9664;&#x7684; JNK1 &#x6D3B;&#x52A8;&#x4E0D;&#x6291;&#x5236;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7279;&#x522B; 2-M G &#x902E;&#x6355;&#x3002;&#x7279;&#x522B;&#x8FD8;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-3&#x3002;Z-VAD-&#x9A6C;&#x514B;&#x4E00;&#x822C;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x6291;&#x5236;&#x51CB;&#x4EA1;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7279;&#x522B;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x548C;&#x665A;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x5927;&#x849C;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x590D;&#x5408;&#x7279;&#x522B;&#x65BD;&#x52A0;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x76F4;&#x63A5;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x6270;&#x4E71; MT &#x7A0B;&#x5E8F;&#x96C6;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x902E;&#x6355;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x5E76;&#x89E6;&#x53D1; JNK1 &#x548C;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-3 &#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;

&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x5927;&#x849C;&#x6D3E;&#x751F;&#x590D;&#x65B9; S-allylmercaptocysteine &#xFF08;&#x7279;&#x522B;&#xFF09; &#x662F;&#x4E0E;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x89E3;&#x805A;&#x548C; c &#x541B; NH 2 &#x7EC8;&#x7AEF; 1 &#x6FC0;&#x9176;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

Epidemiological and experimental carcinogenesis studies provide evidence that components of garlic (Allium sativum) have anticancer activity. We recently reported that the garlic derivative S-allylmercaptocysteine (SAMC) inhibits growth, arrests cells in G(2)-M, and induces apoptosis in human colon cancer cells (Shirin et al., Cancer Res., 61: 725-731, 2001). Because a fraction of the SAMC-treated cells are specifically arrested in mitosis, we examined the mechanism of this effect in the present study. Immunofluorescent microscopy revealed that the treatment of SW480 cells or NIH3T3 fibroblasts with 150 micro M SAMC (the IC(50) concentration) caused rapid microtubule (MT) depolymerization, MT cytoskeleton disruption, centrosome fragmentation and Golgi dispersion in interphase cells. It also induced the formation of monopolar and multipolar spindles in mitotic cells. In vitro turbidity assays indicated that SAMC acted directly on tubulin to cause MT depolymerization, apparently because it interacts with -SH groups on tubulin. To investigate the signaling pathways involved in SAMC-induced apoptosis, we assayed c-Jun NH(2)-terminal kinase (JNK) activity and found that treatment with SAMC caused a rapid and sustained induction of JNK activity. The selective JNK inhibitor SP600125 inhibited the early phase (24 h) but not the late phase (48 h and later) of apoptosis induced by SAMC. Expression of a dominant-negative mutant of JNK1 in SW480 cells inhibited apoptosis induced by SAMC at 24 h but had no protective effect at 48 h. JNK1(-/-) mouse embryonic fibroblasts were resistant to SAMC-induced apoptosis at 24 h but not at 48 h. On the other hand, the inhibition or abrogation of JNK1 activity did not inhibit the G(2)-M arrest induced by SAMC. SAMC also activated caspase-3. The general caspase inhibitor z-VAD-fmk inhibited both early and late phases of apoptosis induced by SAMC. We conclude that the garlic-derived compound SAMC exerts antiproliferative effects by binding directly to tubulin and disrupting the MT assembly, thus arresting cells in mitosis and triggering JNK1 and caspase-3 signaling pathways that lead to apoptosis.

Induction of apoptosis by the garlic-derived compound S-allylmercaptocysteine (SAMC) is associated with microtubule depolymerization and c-Jun NH(2)-terminal kinase 1 activation.

&#xC9;pid&#xE9;miologiques et d&#x26;#39;&#xE9;tudes exp&#xE9;rimentales de canc&#xE9;rogen&#xE8;se fournir la preuve que les composants de l&#x26;#39;ail (Allium sativum) ont une activit&#xE9; anticanc&#xE9;reuse. Nous avons r&#xE9;cemment rapport&#xE9; que le d&#xE9;riv&#xE9; de l&#x26;#39;ail S-allylmercaptocysteine &#x200B;&#x200B;(SAMC) inhibe la croissance des cellules, des arrestations dans G (2)-M, et induit l&#x26;#39;apoptose dans les cellules humaines de cancer du c&#xF4;lon (Shirin et al, Cancer Res, 61:.. 725-731, 2001). Parce que d&#x26;#39;une fraction des cellules SAMC-trait&#xE9;s sont sp&#xE9;cifiquement arr&#xEA;t&#xE9;s lors de la mitose, nous avons examin&#xE9; le m&#xE9;canisme de cet effet dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude. Microscopie &#xE0; fluorescence a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que le traitement des cellules SW480 ou fibroblastes NIH3T3 avec 150 SAMC micro M (l&#x26;#39;IC (50) de concentration) caus&#xE9;s rapide des microtubules (MT) d&#xE9;polym&#xE9;risation, MT cytosquelette perturbation, la fragmentation du centrosome et de Golgi dispersion dans les cellules en interphase. Il a &#xE9;galement induit la formation de monopolaire et multipolaire broches dans les cellules mitotiques. Dans des essais in vitro indiquent que la turbidit&#xE9; SAMC agi directement sur la tubuline pour provoquer la d&#xE9;polym&#xE9;risation MT, apparemment parce qu&#x26;#39;il interagit avec les groupes-SH sur la tubuline. Pour enqu&#xEA;ter sur les voies de signalisation impliqu&#xE9;es dans l&#x26;#39;apoptose induite par SAMC, nous avons dos&#xE9; c-Jun NH (2)-terminal kinase (JNK) et l&#x26;#39;activit&#xE9; constat&#xE9; que le traitement avec SAMC caus&#xE9; une induction rapide et soutenue de l&#x26;#39;activit&#xE9; JNK. La inhibiteur s&#xE9;lectif JNK SP600125 inhib&#xE9; la phase pr&#xE9;coce (24 h), mais pas la phase tardive (48 h et plus tard) de l&#x26;#39;apoptose induite par SAMC. Expression d&#x26;#39;un mutant dominant n&#xE9;gatif de JNK1 en cellules SW480 inhib&#xE9; l&#x26;#39;apoptose induite par SAMC &#xE0; 24 h, mais n&#x26;#39;a eu aucun effet de protection &#xE0; 48 h. JNK1 (- / -) des fibroblastes embryonnaires de souris &#xE9;taient r&#xE9;sistantes &#xE0; l&#x26;#39;apoptose induite par SAMC &#xE0; 24 h, mais pas &#xE0; 48 h. D&#x26;#39;autre part, l&#x26;#39;inhibition ou l&#x26;#39;abrogation de l&#x26;#39;activit&#xE9; JNK1 n&#x26;#39;a pas inhib&#xE9; la G (2)-M arrestation induite par SAMC. SAMC aussi caspase-3 activ&#xE9;e. L&#x26;#39;inhibiteur de la caspase g&#xE9;n&#xE9;rale z-VAD-fmk inhib&#xE9; les deux phases pr&#xE9;coces et tardives de l&#x26;#39;apoptose induite par SAMC. Nous concluons que le SAMC compos&#xE9; d&#x26;#39;ail-d&#xE9;riv&#xE9; exerce des effets anti-prolif&#xE9;ratifs en se liant directement &#xE0; la tubuline et de perturber l&#x26;#39;ensemble MT, donc arr&#xEA;ter les cellules en mitose et le d&#xE9;clenchement JNK1 et de la caspase-3 voies de signalisation qui conduisent &#xE0; l&#x26;#39;apoptose.

L&#x26;#39;induction de l&#x26;#39;apoptose par le compos&#xE9; d&#xE9;riv&#xE9; de l&#x26;#39;ail S-allylmercaptocysteine &#x200B;&#x200B;(SAMC) est associ&#xE9;e &#xE0; d&#xE9;polym&#xE9;risation des microtubules et C-Jun NH (2)-terminal kinase 1 Activation

Die Induktion von Apoptose durch die Knoblauch-abgeleitete Verbindung S-allylmercaptocysteine &#x200B;&#x200B;(SHMK) mit Mikrotubuli Depolymerisation und c-Jun-NH (2)-terminalen Kinase 1-Aktivierung verbunden sind.

Gli studi epidemiologici e sperimentali di cancerogenesi forniscono la prova che i componenti dell&#39;aglio (Allium sativum) hanno attivit&agrave; antitumorale. Abbiamo recentemente riportato che la derivata di aglio S-allylmercaptocysteine (SAMC) inibisce la crescita, arresta le cellule in G (2)-M e induce apoptosi nelle cellule umane di cancro del colon (Shirin et al., Cancer Res., 61:725-731, 2001). Perch&eacute; una frazione delle cellule trattate SAMC specificamente sono arrestati in mitosi, abbiamo esaminato il meccanismo di questo effetto nel presente studio. Microscopia di immunofluorescenza ha rivelato che il trattamento di cellule SW480 o fibroblasti NIH3T3 con 150 micro M SAMC (la concentrazione di IC(50)) causato depolimerizzazione dei microtubuli rapida (MT), interruzione del citoscheletro MT, centrosoma frammentazione e dispersione di Golgi nelle cellule in interfase. Esso inoltre indotta la formazione di fusi monopolari e multipolari in cellule mitotic. Torbidit&agrave; in vitro dosaggi indicati che SAMC agito direttamente sulla tubulina a causare depolimerizzazione MT, apparentemente perch&eacute; interagisce con - SH gruppi sulla tubulina. Per indagare le vie di segnalazione coinvolte nell&#39;apoptosi indotta da SAMC, abbiamo dosato NH c-Jun (2)-attivit&agrave; terminal chinasi (JNK) e ha trovato che il trattamento con SAMC causato un&#39;induzione rapida e sostenuta delle attivit&agrave; JNK. L&#39;inibitore selettivo di JNK SP600125 inibita la fase precoce (24 h) ma non la fine della fase (48 h e successive) di apoptosi indotta da SAMC. Espressione di un mutante dominante negativo di JNK1 in SW480 inibito apoptosi delle cellule indotta da SAMC 24 h ma non avevano alcun effetto protettivo in fibroblasti embrionali di 48 h. JNK1(-/-) del mouse erano resistenti all&#39;apoptosi indotta da SAMC a 24 h, ma non a 48 h. D&#39;altra parte, l&#39;inibizione o abrogazione di JNK1 attivit&agrave; non inibiscono il G (2)-arresto M indotta da SAMC. SAMC attivato anche caspase-3. Il generale caspase inibitore z-VAD-fmk inibito fasi precoce e tardiva dell&#39;apoptosi indotta da SAMC. Possiamo concludere che la SAMC composti derivati da aglio esercita effetti antiproliferativi associando direttamente alla tubulina e interrompendo l&#39;Assemblea MT, cos&igrave; arrestando le cellule in mitosi e innescando JNK1 e caspase-3 vie di segnalazione che portano all&#39;apoptosi.

Induzione di apoptosi dall&#39;aglio derivati composti S-allylmercaptocysteine (SAMC) &egrave; associata ai microtubuli depolimerizzazione e c-Jun NH (2)-attivazione della chinasi terminal 1.

&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x767A;&#x764C;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x30CB;&#x30F3;&#x30CB;&#x30AF;&#x306E;&#x6210;&#x5206;&#xFF08;&#x30CB;&#x30F3;&#x30CB;&#x30AF;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x764C;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#x3001;725&#x304B;&#x3089;731&#xFF1A;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x30CB;&#x30F3;&#x30CB;&#x30AF;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4F53;S-allylmercaptocysteine&#x200B;&#x200B;&#xFF08;SAMC&#xFF09;&#x306F;G&#xFF08;2&#xFF09;-M&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3001;&#x902E;&#x6355;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;&#x30B7;&#x30EA;&#x30F3;&#x3089;&#x3001;Cancer Res&#x3001;61&#x306B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;2001&#xFF09;&#x3002; SAMC&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x3067;&#x902E;&#x6355;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x86CD;&#x5149;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306F;&#x3001;150&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;M SAMC&#xFF08;IC&#xFF08;50&#xFF09;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#xFF09;&#x3068;&#x306E;SW480&#x7D30;&#x80DE;&#x307E;&#x305F;&#x306F;NIH3T3&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#xFF08;MT&#xFF09;&#x89E3;&#x91CD;&#x5408;&#x3001;MT&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x3001;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F53;&#x306E;&#x65AD;&#x7247;&#x5316;&#x3068;&#x9593;&#x671F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x6563;&#x3092;&#x30B4;&#x30EB;&#x30B8;&#x4F53;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5358;&#x6975;&#x3068;&#x591A;&#x6975;&#x7D21;&#x9318;&#x4F53;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; in vitro&#x3067;&#x306E;&#x6FC1;&#x5EA6;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3067;SAMC&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x4E0A;&#x306B;-SH&#x57FA;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;MT&#x8131;&#x91CD;&#x5408;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; SAMC&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;c-Jun&#x306E;NH&#xFF08;2&#xFF09;-&#x672B;&#x7AEF;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;JNK&#xFF09;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3057;&#x3001;SAMC&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;JNK&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x8FC5;&#x901F;&#x304B;&#x3064;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306A;JNK&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;SP600125&#x306F;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#xFF08;24&#x6642;&#x9593;&#xFF09;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;SAMC&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x5F8C;&#x671F;&#xFF08;48&#x6642;&#x9593;&#x4EE5;&#x964D;&#xFF09;&#x306B;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x3002; SW480&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;JNK1&#x306E;&#x30C9;&#x30DF;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30CD;&#x30AC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;24&#x6642;&#x9593;&#x3067;SAMC&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;48&#x6642;&#x9593;&#x5168;&#x304F;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002; JNK1&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80DA;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;24&#x6642;&#x9593;&#x3067;SAMC&#x8A98;&#x5C0E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3067;48&#x6642;&#x9593;&#x8010;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;JNK1&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5EC3;&#x6B62;&#x306F;&#x3001;SAMC&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;G&#xFF08;2&#xFF09;-M&#x306E;&#x505C;&#x6B62;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; SAMC&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;3&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;Z-VAD-FMK&#x306F;SAMC&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x3068;&#x5F8C;&#x671F;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30F3;&#x30CB;&#x30AF;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;SAMC&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x4E2D;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x902E;&#x6355;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;JNK1&#x3068;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;-3&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x5F15;&#x304D;&#x91D1;&#x3068;&#x3001;&#x30C1;&#x30E5;&#x30FC;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3001;MT&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6297;&#x5897;&#x6B96;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30CB;&#x30F3;&#x30CB;&#x30AF;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;S-allylmercaptocysteine&#x200B;&#x200B;&#xFF08;SAMC&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306F;&#x3001;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x306E;&#x8131;&#x91CD;&#x5408;&#x304A;&#x3088;&#x3073;c-Jun NH&#xFF08;2&#xFF09;&#x672B;&#x7AEF;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;1&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

&#xC5ED;&#xD559; &#xBC0F; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801; &#xBC1C;&#xC554; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB9C8;&#xB298; (Allium sativum)&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xD56D; &#xC554; &#xC81C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB9C8;&#xB298; &#xD30C;&#xC0DD; S-allylmercaptocysteine (SAMC) &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC140; g (2)-M, &#xCCB4;&#xD3EC; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC778;&#xAC04; &#xACB0; &#xC7A5; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; apoptosis&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; (&#xC2DC;&#xB9B0; &#xC678;., &#xC554; res. 61: 725-731, 2001). SAMC &#xCDE8;&#xAE09; &#xC140;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80; &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC5D0; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCCB4;&#xD3EC; &#xD558;&#xB294;, &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xAC80;&#xC0AC;. Immunofluorescent &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; &#xACF5;&#xAC1C; SW480 &#xC140; &#xB610;&#xB294; NIH3T3 &#xAC8C;&#xC7AC; 150 &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C; M SAMC (IC(50) &#xB18D;&#xB3C4;)&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBE60;&#xB978; microtubule (MT) depolymerization, &#xB9C8;&#xC6B4;&#xD2B8; cytoskeleton &#xC911;&#xB2E8;, centrosome &#xC870;&#xAC01;&#xD654;&#xC640; Golgi &#xBD84;&#xC0B0; &#xACC4;&#xBA74; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; mitotic &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; monopolar &#xACE0; &#xB2E4; &#xADF9; &#xC2A4;&#xD540; &#xB4E4;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xBC1C;. &#xCCB4; &#xC678; &#xD0C1;&#xB3C4; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; SAMC tubulin&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; &#xB9C8;&#xC6B4;&#xD2B8; depolymerization&#xB97C; &#xBD84;&#xBA85;&#xD788;-&#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; SH &#xADF8;&#xB8F9; tubulin&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC;. SAMC &#xC720;&#xB3C4; apoptosis&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; c &#xC900; &#xB274; &#xD584;&#xD504;&#xC154; (2)-&#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xD0A4; (JNK) &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558; &#xACE0; SAMC JNK &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xB3C4; &#xC6D0;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; JNK &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; SP600125 &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC548; &#xB2A6;&#xC740; &#xB2E8;&#xACC4; (48 h &#xBC0F; &#xC774;&#xC0C1;) apoptosis SAMC&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4; (24h)&#xC744; &#xC800;&#xD574;. JNK1 SW480 &#xC138;&#xD3EC; &#xC800;&#xD574; apoptosis&#xC5D0; 24 h &#xC5EC; SAMC &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; 48 h. JNK1(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBBF8; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xC5C6; &#xC5C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; SAMC &#xC720;&#xB3C4; apoptosis&#xC5D0; 24 h &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; 48 h&#xC5D0; &#xC800;&#xD56D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xD55C;&#xD3B8;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC5B5;&#xC81C; &#xB610;&#xB294; JNK1 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xD3D0;&#xC9C0; SAMC&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; G (2)-M &#xCCB4;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; SAMC caspase 3 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xBC18; caspase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; z VAD &#xC8FC; apoptosis SAMC&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C;&#xC758; &#xCD08;&#xBC18;&#xACFC; &#xD6C4;&#xBC18; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC800;&#xD574;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB9C8;&#xB298; &#xD30C;&#xC0DD; &#xBCF5;&#xD569; SAMC tubulin&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B4;&#xD2B8; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xB97C; &#xBC29;&#xD574;, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC140;&#xC744; &#xCCB4;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB9C1; JNK1 apoptosis &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; caspase 3 &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xC758;&#xD574; antiproliferative &#xD6A8;&#xACFC; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xACB0;&#xB860;.

&#xB9C8;&#xB298; &#xD30C;&#xC0DD; &#xBCF5;&#xD569; S-allylmercaptocysteine (SAMC)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; apoptosis &#xC720;&#xB3C4; microtubule depolymerization &#xBC0F; c 6 &#xC6D4; &#xB274; &#xD584;&#xD504;&#xC154; (2)-&#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; 1 &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los estudios epidemiol&#xF3;gicos y experimentales de carcinog&#xE9;nesis demostrar que los componentes del ajo (Allium sativum) tienen actividad contra el c&#xE1;ncer. Recientemente hemos informado de que el derivado de ajo S-allylmercaptocysteine &#x200B;&#x200B;(SAMC) inhibe el crecimiento de las c&#xE9;lulas, las detenciones en G (2)-M, e induce la apoptosis en c&#xE9;lulas humanas de c&#xE1;ncer de colon (Shirin et al, Cancer Res., 61:.. 725-731, 2001). Debido a que una fracci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas tratadas con SAMC est&#xE1;n espec&#xED;ficamente detenido en la mitosis, se analiz&#xF3; el mecanismo de este efecto en el presente estudio. Microscop&#xED;a de inmunofluorescencia revel&#xF3; que el tratamiento de c&#xE9;lulas SW480 o fibroblastos NIH3T3 con 150 SAMC micro M (el IC (50) de concentraci&#xF3;n) causado r&#xE1;pida microt&#xFA;bulos (MT) despolimerizaci&#xF3;n, la interrupci&#xF3;n MT citoesqueleto, la fragmentaci&#xF3;n del centrosoma y de Golgi dispersi&#xF3;n en las c&#xE9;lulas en interfase. Tambi&#xE9;n induce la formaci&#xF3;n de husos monopolar y multipolar en las c&#xE9;lulas mit&#xF3;ticas. En los ensayos in vitro indicaron que la turbidez SAMC actu&#xF3; directamente sobre la tubulina para causar despolimerizaci&#xF3;n MT, al parecer debido a que interact&#xFA;a con los grupos-SH sobre la tubulina. Para investigar las v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n implicadas en la apoptosis inducida por SAMC, que analizaron c-Jun NH (2)-terminal quinasa (JNK) la actividad y se encontr&#xF3; que el tratamiento con SAMC caus&#xF3; una inducci&#xF3;n r&#xE1;pida y sostenida de la actividad de JNK. El selectivo inhibidor de JNK SP600125 inhibe la fase inicial (24 h), pero no la fase tard&#xED;a (48 h, y despu&#xE9;s) de la apoptosis inducida por la SAMC. La expresi&#xF3;n de un mutante dominante negativo de JNK1 en c&#xE9;lulas SW480 inhibe la apoptosis inducida por la SAMC a las 24 h, pero no tuvo ning&#xFA;n efecto de protecci&#xF3;n a las 48 h. JNK1 (- / -) fibroblastos de embriones de ratones eran resistentes a la apoptosis inducida por SAMC a las 24 h, pero no a las 48 h. Por otro lado, la inhibici&#xF3;n o supresi&#xF3;n de JNK1 actividad no inhibi&#xF3; el G (2)-M detenci&#xF3;n inducida por SAMC. SAMC tambi&#xE9;n se activa la caspasa-3. El inhibidor general de caspasas Z-VAD-FMK inhibi&#xF3; ambas fases tempranas y tard&#xED;as de la apoptosis inducida por la SAMC. Llegamos a la conclusi&#xF3;n de que la SAMC compuesto de ajo derivado ejerce efectos antiproliferativos por la uni&#xF3;n directa a la tubulina y perturbar la asamblea MT, lo que detuvo las c&#xE9;lulas en mitosis y la activaci&#xF3;n JNK1 y la caspasa-3 v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n que conducen a la apoptosis.

La inducci&#xF3;n de apoptosis por el compuesto de ajo derivado de S-allylmercaptocysteine &#x200B;&#x200B;(SAMC) se asocia con despolimerizaci&#xF3;n de microt&#xFA;bulos y C-Jun NH (2)-terminal quinasa 1 Activaci&#xF3;n

&#x5FAE;&#x7BA1; (MT) &#x7A33;&#x5B9A;&#x53D7;&#x5C0F;&#x9E1F;&#x82F7;&#x4E09;&#x78F7;&#x9178; (GTP)-Diaphanous (mDia)&#xFF0C;&#x5728;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x540C;&#x6E90;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5177;&#x6709;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x7684; Rho &#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x5176;&#x6548;&#x5E94;&#xFF0C;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8D1F;&#x8D23;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7A33;&#x5B9A;&#x5904;&#x4E8E;&#x524D;&#x6CBF;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x9ECF;&#x7740;&#x6591;&#x6FC0;&#x9176; &#xFF08;FAK&#xFF09; &#x5904;&#x4E8E;&#x524D;&#x6CBF;&#x7684;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x662F;&#x9700;&#x8981;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF; Rho mDia &#x5C71;&#x7A33;&#x5B9A;&#x3002;&#x5C71;&#x9547;&#x5B9A;&#x4E5F;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8102;&#x8D28;&#x7B4F;&#x6807;&#x8BB0;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x82F7;&#x8102; GM1&#xFF0C;&#x5BF9;&#x524D;&#x6CBF;&#x7684; FAK &#x8C03;&#x8282;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x3002;&#x6574;&#x5408;&#x7D20; FAK &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x9014;&#x5F84;&#x53EF;&#x80FD;&#x4FBF;&#x5229; Rho mDia &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7; GM1&#xFF0C;&#x6216;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E13;&#x95E8;&#x7684;&#x819C;&#x57DF;&#x5305;&#x542B; GM1&#xFF0C;&#x7A33;&#x5B9A; MTs &#x524D;&#x7F18;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x901A;&#x8FC7;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x548C; FAK &#x4FBF;&#x5229; Rho &#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x3002;

Microtubule (MT) stabilization is regulated by the small guanosine triphosphate (GTP)-binding protein Rho and its effector, mammalian homolog of Diaphanous (mDia), in migrating cells, but factors responsible for localized stabilization at the leading edge are unknown. We report that integrin-mediated activation of focal adhesion kinase (FAK) at the leading edge is required for MT stabilization by the Rho-mDia signaling pathway in mouse fibroblasts. MT stabilization also involved FAK-regulated localization of a lipid raft marker, ganglioside GM1, to the leading edge. The integrin-FAK signaling pathway may facilitate Rho-mDia signaling through GM1, or through a specialized membrane domain containing GM1, to stabilize MTs in the leading edge of migrating cells.

Localized stabilization of microtubules by integrin- and FAK-facilitated Rho signaling.

Microtubules (MT) de stabilisation est r&#xE9;gie par la guanosine triphosphate petite (GTP)-binding protein Rho et son effecteur, homologue mammif&#xE8;re de Diaphanous (MDIA), dans la migration des cellules, mais les facteurs responsables de la stabilisation localis&#xE9;e &#xE0; la pointe ne sont pas connus. Nous avons constat&#xE9; que l&#x26;#39;activation m&#xE9;di&#xE9;e par l&#x26;#39;int&#xE9;grine de la kinase d&#x26;#39;adh&#xE9;sion focale (FAK) &#xE0; la pointe est n&#xE9;cessaire pour la stabilisation MT par la voie Rho-MDIA de signalisation dans les fibroblastes de souris. MT stabilisation participe &#xE9;galement FAK-r&#xE9;glement&#xE9; localisation d&#x26;#39;un marqueur radeau lipidique, le ganglioside GM1, au bord d&#x26;#39;attaque. La voie de signalisation de l&#x26;#39;int&#xE9;grine-FAK peut faciliter Rho-MDIA signalisation par GM1, ou &#xE0; travers un domaine membranaire sp&#xE9;cialis&#xE9;e contenant GM1, pour stabiliser MTs dans le bord d&#x26;#39;attaque des cellules qui migrent.

Stabilisation des microtubules par localis&#xE9;e int&#xE9;grine et de signalisation FAK facilit&#xE9;e par Rho

Lokalisierte Stabilisierung der Mikrotubuli durch Integrin-und FAK-erleichterte Rho-Signalisierung.

Stabilizzazione dei microtubuli (MT) &egrave; regolata dal piccolo guanosintrifosfato (GTP)-binding proteina Rho e sua effector, cellule omologo mammifero di Diaphanous (mDia), la migrazione, ma fattori responsabili della stabilizzazione localizzata all&#39;avanguardia sono sconosciuti. Segnaliamo che integrina-mediata attivazione della chinasi di adesione focale (FAK) all&#39;avanguardia &egrave; richiesto per la stabilizzazione di MT dalla via di segnalazione Rho-mDia in fibroblasti. Stabilizzazione MT coinvolto anche localizzazione FAK-regolato di un marcatore di Zattera lipidica, ganglioside GM1, all&#39;avanguardia. La via di segnalazione FAK integrina possa facilitare Rho-mDia segnalazione attraverso GM1, o attraverso un dominio di membrana specializzati contenenti GM1, stabilizzare MTs in avanguardia della migrazione di cellule.

Localizzata stabilizzazione dei microtubuli integrina e FAK facilitato segnalando Rho.

&#x79FB;&#x884C;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#xFF08;MT&#xFF09;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x4E09;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#xFF08;GTP&#xFF09;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;Rho&#x3068;&#x900F;&#x3051;&#x3066;&#x898B;&#x3048;&#x308B;&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#xFF08;mDia&#xFF09;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x30A8;&#x30C3;&#x30B8;&#x3067;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6700;&#x5148;&#x7AEF;&#x3067;&#x3001;&#x7126;&#x70B9;&#x63A5;&#x7740;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x5A92;&#x4ECB;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#xFF08;FAK&#xFF09;&#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Rho-mDia&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;MT&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; MT&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x306B;&#x3082;&#x6700;&#x5148;&#x7AEF;&#x306E;&#x8102;&#x8CEA;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3001;&#x30AC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AA;&#x30B7;&#x30C9;GM1&#x306E;FAK&#x8ABF;&#x7BC0;&#x5C40;&#x5728;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3002;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;-FAK&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x79FB;&#x884C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5148;&#x5C0E;&#x7AEF;&#x3067;MTS&#x3092;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;GM1&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;GM1&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7279;&#x6B8A;&#x306A;&#x819C;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x306E;Rho-mDia&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;

&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;FAK&#x4FC3;&#x9032;&#x6027;&#x306E;Rho&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;

Microtubule (MT) &#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xC791;&#xC740; guanosine &#xC0BC;&#xC778;&#xC0B0; (GTP)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;-&#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC0F; &#xADF8; &#xC774;&#xD399;&#xD130;, &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; Diaphanous (mDia)&#xC758; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xCCB4; &#xC138;&#xD3EC;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC694;&#xC778; &#xC55E; &#xAC00;&#xC7A5;&#xC790;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; &#xC548;&#xC815;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC774; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCD08;&#xC810; &#xC811;&#xCC29; &#xB2C8; (&#xD30D;) &#xCCA8;&#xB2E8;&#xC758; integrin &#xC911;&#xC7AC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC8C;&#xC7AC;&#xC5D0; Rho mDia &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC758;&#xD574; &#xB9C8;&#xC6B4;&#xD2B8; &#xC548;&#xC815;&#xD654;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC6B4;&#xD2B8; &#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xB5CF;&#xBAA9; &#xD45C;&#xC2DD; ganglioside GM1, &#xCCA8;&#xB2E8;&#xC744; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xD30D; &#xADDC;&#xC81C; &#xB610;&#xD55C; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C;&#xB2E4;. Integrin &#xD30D; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; Rho mDia GM1, &#xD1B5;&#xD574; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC744; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB610;&#xB294; &#xC804;&#xBB38;&#xB41C; &#xB9C9; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC758; &#xCCA8;&#xB2E8;&#xC5D0;&#xC11C; MTs &#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xD3EC;&#xD568; GM1 &#xC138;&#xD3EC;.

Integrin&#xACFC; &#xD30D; &#xC6A9;&#xC774; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; microtubules&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; &#xC548;&#xC815;&#xD654;.

Microt&#xFA;bulos (MT) estabilizaci&#xF3;n est&#xE1; regulada por el trifosfato de guanosina peque&#xF1;a (GTP)-prote&#xED;na de uni&#xF3;n Rho y su hom&#xF3;logo efector, mam&#xED;feros de di&#xE1;fano (mdia), en la migraci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas, pero los factores responsables de la estabilizaci&#xF3;n localizada en el borde de ataque son desconocidos. Nos informan de que la integrina mediada por la activaci&#xF3;n de la quinasa de adhesi&#xF3;n focal (FAK) en la vanguardia se requiere para la estabilizaci&#xF3;n de MT por la v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n Rho-mdia en fibroblastos de rat&#xF3;n. MT de estabilizaci&#xF3;n tambi&#xE9;n participan FAK-regulado la localizaci&#xF3;n de un marcador de balsa de l&#xED;pidos, gangli&#xF3;sido GM1, a la vanguardia. La v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n de la integrina-FAK puede facilitar la Rho-mdia se&#xF1;alizaci&#xF3;n a trav&#xE9;s de GM1, oa trav&#xE9;s de un dominio de membrana especializada que contiene GM1, para estabilizar las MTs en la vanguardia de las c&#xE9;lulas que migran.

La estabilizaci&#xF3;n de los microt&#xFA;bulos localizados por la integrina y se&#xF1;alizaci&#xF3;n FAK facilitada por Rho

&#x5728;&#x771F;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x591A;&#x6570;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x62FC;&#x63A5;&#x548C;&#x5C01;&#x76D6;&#x540E;&#x88C5;&#x8F7D;&#x5230; mRNAs &#x4E0A;&#x8F6C;&#x5F55;&#x51FA;&#x53E3; (TREX) &#x590D;&#x6742;&#xFF0C;&#x7531;&#x6838;&#x5FC3;&#x4ECE;&#x4E2D;&#x5BFC;&#x51FA;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x8FC7;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x6838;&#x51FA;&#x53E3;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x9488;&#x5BF9;&#x5185;&#x8D28;&#x7F51;&#x819C;&#x7684;&#x758F;&#x6C34;&#x6027;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x4EE3;&#x7801;&#x3002;MRNAs &#x88AB;&#x6CE8;&#x5165;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x6216;&#x4ECE;&#x6CE8;&#x5165;&#x6216;&#x8F6C;&#x67D3; DNA &#x5408;&#x6210;&#xFF0C;&#x5176;&#x51FA;&#x53E3;&#x8DDF;&#x8367;&#x5149;&#x539F;&#x4F4D;&#x6742;&#x4EA4;&#x6280;&#x672F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6240;&#x4F5C;&#x7684;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x60CA;&#x8BB6;&#x7684;&#x89C2;&#x5BDF;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5E8F;&#x5217;&#x7F16;&#x7801;&#x533A; (&#x8C31;) &#x53EF;&#x4EE5;&#x4F5C;&#x4E3A; mRNA &#x7F3A;&#x5C11;&#x5185;&#x542B;&#x5B50;&#x6216;&#x804C;&#x7AE0;&#x6838;&#x51FA;&#x53E3;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x5373;&#x4F7F;&#x542B;&#x6709;&#x5185;&#x542B;&#x5B50;&#x7684;&#x81EA;&#x7136; mRNA &#x7684;&#x51FA;&#x53E3;&#x52A0;&#x5F3A;&#x4E86;&#x5176;&#x8C31;&#x3002;&#x50CF;&#x4F20;&#x7EDF;&#x51FA;&#x53E3;&#xFF0C;&#x8C31;&#x4F9D;&#x8D56;&#x901A;&#x8DEF;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x6C34;&#x9F99;&#x5934;&#xFF0C;&#x4F46; TREX &#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x635F;&#x8017;&#x4E86;&#x53EA;&#x6709;&#x6E29;&#x548C;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8C31;&#x51FA;&#x53E3;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x5728;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x542B;&#x91CF;&#x4F4E;&#x7684; adenines&#xFF0C;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x8868;&#x660E;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5E8F;&#x5217;&#x5206;&#x6790;&#x548C;&#x6C89;&#x9ED8;&#x817A;&#x560C;&#x5464;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684; SSCRs &#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8C31;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x53D1;&#x73B0;&#x89E3;&#x91CA;&#x4E86;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E2D;&#x7684;&#x504F;&#x89C1;&#x5982;&#x524D;&#x6240;&#x8FF0;&#x7684;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x5E8F;&#x5217;&#x548C;&#x8868;&#x660E;&#x6838;&#x51FA;&#x53E3;&#x548C;&#x819C;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8054;&#x7CFB;&#x3002;

&#x4FE1;&#x53F7;&#x5E8F;&#x5217;&#x7F16;&#x7801;&#x533A;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6838;&#x51FA;&#x53E3;&#x7684; mRNA&#x3002;

In eukaryotic cells, most mRNAs are exported from the nucleus by the transcription export (TREX) complex, which is loaded onto mRNAs after their splicing and capping. We have studied in mammalian cells the nuclear export of mRNAs that code for secretory proteins, which are targeted to the endoplasmic reticulum membrane by hydrophobic signal sequences. The mRNAs were injected into the nucleus or synthesized from injected or transfected DNA, and their export was followed by fluorescent in situ hybridization. We made the surprising observation that the signal sequence coding region (SSCR) can serve as a nuclear export signal of an mRNA that lacks an intron or functional cap. Even the export of an intron-containing natural mRNA was enhanced by its SSCR. Like conventional export, the SSCR-dependent pathway required the factor TAP, but depletion of the TREX components had only moderate effects. The SSCR export signal appears to be characterized in vertebrates by a low content of adenines, as demonstrated by genome-wide sequence analysis and by the inhibitory effect of silent adenine mutations in SSCRs. The discovery of an SSCR-mediated pathway explains the previously noted amino acid bias in signal sequences and suggests a link between nuclear export and membrane targeting of mRNAs.

The signal sequence coding region promotes nuclear export of mRNA.

Dans les cellules eucaryotes, la plupart des ARNm sont export&#xE9;s &#xE0; partir du noyau par l&#x26;#39;exportation de la transcription (TREX) complexe, qui est charg&#xE9; sur des ARNm apr&#xE8;s leur &#xE9;pissage et de bouchage. Nous avons &#xE9;tudi&#xE9; dans les cellules de mammif&#xE8;res de l&#x26;#39;exportation nucl&#xE9;aire des ARNm qui codent pour des prot&#xE9;ines s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;es, qui sont cibl&#xE9;s &#xE0; la membrane du r&#xE9;ticulum endoplasmique par des s&#xE9;quences de signaux hydrophobes. Les ARNm ont &#xE9;t&#xE9; inject&#xE9;s dans le noyau ou synth&#xE9;tis&#xE9;s &#xE0; partir d&#x26;#39;ADN inject&#xE9; ou transfect&#xE9;es, et leur exportation a &#xE9;t&#xE9; suivie par hybridation in situ fluorescente. Nous avons fait l&#x26;#39;observation surprenante que la r&#xE9;gion de s&#xE9;quence de codage de signaux (SSCR) peut servir de signal d&#x26;#39;export nucl&#xE9;aire d&#x26;#39;un ARNm qui est d&#xE9;pourvu d&#x26;#39;intron ou casquette fonctionnelle. M&#xEA;me l&#x26;#39;exportation d&#x26;#39;un ARNm contenant l&#x26;#39;intron-naturelle a &#xE9;t&#xE9; renforc&#xE9;e par son SSCR. Comme &#xE0; l&#x26;#39;exportation classique, la voie SSCR-d&#xE9;pendant n&#xE9;cessaire de la TAP facteur, mais l&#x26;#39;&#xE9;puisement des composants TREX eu que des effets mod&#xE9;r&#xE9;s. Le signal d&#x26;#39;exportation SSCR semble &#xEA;tre caract&#xE9;ris&#xE9; chez les vert&#xE9;br&#xE9;s par une faible teneur en ad&#xE9;nines, tel que d&#xE9;montr&#xE9; par l&#x26;#39;analyse des s&#xE9;quences du g&#xE9;nome entier et par l&#x26;#39;effet inhibiteur de silencieux mutations ad&#xE9;nine dans SSCRs. La d&#xE9;couverte d&#x26;#39;une voie de SSCR-m&#xE9;diation, explique le biais d&#x26;#39;acide amin&#xE9; indiqu&#xE9; pr&#xE9;c&#xE9;demment dans les s&#xE9;quences de signaux et sugg&#xE8;re un lien entre l&#x26;#39;exportation nucl&#xE9;aire et la membrane des ARNm.

La r&#xE9;gion de s&#xE9;quence de codage de signaux Favorise l&#x26;#39;exportation nucl&#xE9;aire de l&#x26;#39;ARNm

In eukaryotischen Zellen sind die meisten mRNAs vom Kern mit dem Transkription-Export (TREX) komplexe, exportiert, die nach ihrer Splei&szlig;en und Begrenzung auf mRNAs geladen wird. Wir haben in den S&auml;ugetier-Zellen dem nuklearen Export von mRNAs Code f&uuml;r sekretorische Proteine, untersucht die an der Membran des endoplasmatischen Retikulum von hydrophoben Signal Sequenzen gezielt werden. Die mRNAs in den Zellkern injiziert oder von eingef&uuml;gten oder transfizierte DNA synthetisiert wurden, und deren Export folgten Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung. Wir haben die &uuml;berraschende Beobachtung, die die Kodierung der Region (SSCR) Signal-Sequenz als nukleare Export Signal von einer mRNA dienen kann, die ein Intron oder funktionelles Cap fehlt. Auch der Export von ein Intron-haltigen nat&uuml;rliche mRNA wurde durch seine SSCR gef&ouml;rdert. Wie konventionelle Export der SSCR-abh&auml;ngigen Stoffwechselweg ben&ouml;tigt des Faktors Hahn, Ersch&ouml;pfung der TREX-Komponenten hatte aber nur moderate Auswirkungen. Das SSCR-Export-Signal wird bei Wirbeltieren durch einen niedrigen Gehalt an Adenines, gekennzeichnet, wie von genomweiten Sequenzanalyse und durch die hemmende Wirkung des stillen Adenin Mutationen im SSCRs gezeigt. Die Entdeckung von einem SSCR-vermittelte Weg erkl&auml;rt der zuvor notierten Aminos&auml;ure-Bias in Signal Sequenzen und schl&auml;gt eine Verbindung zwischen atomaren Export und Membran targeting mRNAs.

Die Signal-Sequenz, die Kodierung der Region f&ouml;rdert nukleare Export von mRNA.

Nelle cellule eucariotiche, la maggior parte dei mRNAs sono esportati dal nucleo dall&#39;esportazione trascrizione (TREX) complesso, che &egrave; caricato su mRNAs dopo loro lo splicing e tappatura. Abbiamo studiato in cellule di mammiferi l&#39;esportazione nucleare di mRNA che codificano per proteine secretorie, che sono mirati alla membrana del reticolo endoplasmatico da sequenze segnale idrofobico. MRNAs sono stati iniettati nel nucleo o sintetizzati dal DNA transfected o iniettato, e loro esportazione &egrave; stata seguita da ibridazione in situ fluorescente. Abbiamo fatto l&#39;osservazione sorprendente che la sequenza segnale codifica regione (SSCR) pu&ograve; servire come un segnale di esportazione nucleare di un mRNA che manca un introne o funzionale tappo. Anche l&#39;esportazione di un mRNA naturali contenenti introne &egrave; stata rafforzata dalla sua SSCR. Come esportazione convenzionale, il pathway SSCR-dipendente richiesto il fattore TAP, ma esaurimento dei componenti TREX aveva effetti solo moderati. Il segnale di esportazione SSCR sembra essere caratterizzato nei vertebrati da un basso contenuto di adenine, come dimostrato da analisi di sequenza del genome-wide e l&#39;effetto inibitorio di mutazioni silenziose adenina in SSCRs. La scoperta di un pathway mediato SSCR spiega il bias amminoacido annotati in precedenza nel segnale sequenze e suggerisce un collegamento tra esportazione nucleare e membrana targeting dei mRNAs.

La sequenza segnale codifica Regione promuove esportazione nucleare di mRNA.

&#x771F;&#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;mRNA&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;mRNA&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#xFF08;TREX&#xFF09;&#x3001;&#x8907;&#x96D1;&#x3067;&#x6838;&#x304B;&#x3089;&#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;mRNA&#x306E;&#x6838;&#x5916;&#x8F38;&#x9001;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x305D;&#x306E;&#x758E;&#x6C34;&#x6027;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x914D;&#x5217;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x819C;&#x306B;&#x6A19;&#x7684;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5206;&#x6CCC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3002; mRNA&#x306F;&#x6838;&#x5185;&#x306B;&#x6CE8;&#x5165;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6CE8;&#x5C04;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x3057;&#x305F;DNA&#x304B;&#x3089;&#x5408;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8F38;&#x51FA;&#x304C;in situ&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x86CD;&#x5149;&#x706F;&#x304C;&#x7D9A;&#x3044;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x914D;&#x5217;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x9818;&#x57DF;&#xFF08;SSCR&#xFF09;&#x304C;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30AD;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;mRNA&#x306E;&#x6838;&#x5916;&#x8F38;&#x9001;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5929;&#x7136;&#x306E;mRNA&#x306E;&#x306B;&#x3082;&#x8F38;&#x51FA;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;SSCR&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;SSCR&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30A1;&#x30AF;&#x30BF;&#x306E;TAP&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;TREX&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x7B49;&#x5EA6;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002; SSCR&#x8F38;&#x51FA;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306F;&#x3001;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#x306A;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x5206;&#x6790;&#x304A;&#x3088;&#x3073;SSCRs&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C8;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CB;&#x30F3;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CB;&#x30F3;&#x306E;&#x542B;&#x91CF;&#x304C;&#x4F4E;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; SSCR&#x4EF2;&#x4ECB;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x306F;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x914D;&#x5217;&#x3067;&#x524D;&#x8FF0;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x306E;&#x504F;&#x308A;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x3001;&#x6838;&#x8F38;&#x51FA;&#x3068;mRNA&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x819C;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x914D;&#x5217;&#x306E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x9818;&#x57DF;&#x306F;&#x3001;mRNA&#x306E;&#x6838;&#x5916;&#x8F38;&#x9001;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;

&#xC9C4; &#xD575; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; Mrnas&#xC758; &#xC811;&#xD569; &#xBC0F; &#xC0C1;&#xD55C; &#xD6C4; Mrnas&#xC5D0; &#xB85C;&#xB4DC; &#xB418;&#xB294; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xACE0;, &#xC804;&#xC0AC; &#xC218;&#xCD9C; (TREX) &#xD558; &#xC5EC; &#xD575;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0B4;&#xBCF4;&#xB0B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACF5;&#xBD80;&#xAC00; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; Mrnas&#xC758; &#xD575; &#xC218;&#xCD9C; endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xC18C;&#xC218; &#xC131; &#xC2E0;&#xD638; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xC73C;&#xB85C;&#xD558;&#xB294; &#xBD84; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCF54;&#xB4DC;. MRNAs &#xD575;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC785; &#xB610;&#xB294; &#xC8FC;&#xC785; &#xB610;&#xB294; transfected DNA&#xC5D0;&#xC11C; &#xD569;&#xC131; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC218;&#xCD9C; &#xD615;&#xAD11; &#xC131; &#xC81C;&#xC790;&#xB9AC; &#xAD50; &#xC7A1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADF8; &#xB4A4;&#xB97C; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC9C0;&#xC5ED; (SSCR) &#xCF54;&#xB529; &#xC2E0;&#xD638; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; intron &#xB610;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; &#xBAA8;&#xC790; &#xBD80;&#xC871; Mrna&#xC758; &#xD575; &#xC218;&#xCD9C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB180;&#xB77C;&#xC6B4; &#xAD00;&#xCC30;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. Intron &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC790;&#xC5F0; Mrna&#xC758; &#xC218;&#xCD9C;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xC790;&#xC0AC;&#xC758; SSCR&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xC218;&#xCD9C; SSCR &#xC885;&#xC18D; &#xD1B5;&#xB85C;&#xAC00; &#xD544;&#xC694; &#xC694;&#xC18C; &#xD0ED;, &#xC88B;&#xC544;&#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; TREX &#xBD80;&#xD488;&#xC758; &#xC18C;&#xBAA8;&#xB9CC; &#xC801;&#xB2F9; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xAC8C;&#xB188; &#xC804;&#xCCB4; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xBD84;&#xC11D; &#xBC0F; Sscrs&#xC5D0; &#xC790;&#xB3D9; &#xC544;&#xB370;&#xB2CC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC758;&#xD574; &#xC99D;&#xBA85;&#xC73C;&#xB85C; SSCR &#xC218;&#xCD9C; &#xC2E0;&#xD638; &#xB0AE;&#xC740; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC758; adenines, &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xB420; &#xB4EF;&#xD558;&#xB2E4;. SSCR &#xC911;&#xC7AC; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC801;&#xB41C; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xBC14;&#xC774;&#xC5B4;&#xC2A4; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xC6D0;&#xC790;&#xB825; &#xC218;&#xCD9C;&#xACFC; Mrnas&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9C9; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xB9C1;&#xD06C;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC9C0;&#xC5ED; &#xCF54;&#xB529; &#xC2E0;&#xD638; &#xC21C;&#xC11C;&#xB294; Mrna&#xC758; &#xD575; &#xC218;&#xCD9C;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

En las c&#xE9;lulas eucariotas, la mayor&#xED;a de los ARNm se exportan desde el n&#xFA;cleo de la exportaci&#xF3;n de la transcripci&#xF3;n (TREX) complejo, que se carga en el ARNm despu&#xE9;s de su corte y empalme y tapado. Hemos estudiado en c&#xE9;lulas de mam&#xED;feros de la exportaci&#xF3;n nuclear de ARNm que codifican para las prote&#xED;nas de secreci&#xF3;n, que se dirigen a la membrana del ret&#xED;culo endoplasm&#xE1;tico por una secuencia de se&#xF1;ales hidr&#xF3;fobas. Los mRNAs se inyecta en el n&#xFA;cleo o sintetizados a partir de ADN inyectado o transfectadas, y su exportaci&#xF3;n fue seguido por hibridaci&#xF3;n in situ fluorescente. Se hizo la observaci&#xF3;n sorprendente de que la regi&#xF3;n secuencia de codificaci&#xF3;n de se&#xF1;ales (SSCR) puede servir como una se&#xF1;al de exportaci&#xF3;n nuclear de un mRNA que carece de un intr&#xF3;n o tapa funcional. Incluso la exportaci&#xF3;n de un ARNm-intr&#xF3;n que contiene natural se ve reforzada por su SSCR. Al igual que la exportaci&#xF3;n convencional, la v&#xED;a SSCR-dependiente requiere el factor de TAP, pero el agotamiento de los componentes TREX ten&#xED;a s&#xF3;lo efectos moderados. La se&#xF1;al de exportaci&#xF3;n SSCR parece estar caracterizada en vertebrados por un bajo contenido de adeninas, como se demostr&#xF3; por an&#xE1;lisis de secuencia del genoma de ancho y por el efecto inhibidor de las mutaciones silenciosas adenina en SSCRs. El descubrimiento de una v&#xED;a mediada por SSCR explica el sesgo se ha se&#xF1;alado anteriormente de amino&#xE1;cidos en una secuencia de se&#xF1;ales y sugiere una relaci&#xF3;n entre exportaciones de material nuclear y la membrana de la orientaci&#xF3;n de los ARNm.

La regi&#xF3;n de la secuencia de codificaci&#xF3;n de se&#xF1;ales Promueve la exportaci&#xF3;n nuclear de ARNm

&#x5185;&#x8D28;&#x7F51; (ER) &#x7531;&#x6838;&#x4FE1;&#x5C01;&#x548C;&#x5916;&#x56F4;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x53CA;&#x819C;&#x677F;&#x7EC4;&#x6210;&#x3002;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x5F62;&#x7684;&#x66F2;&#x7387;&#x7A33;&#x5B9A;&#x86CB;&#x767D; reticulons &#x548C; DP1/Yop1p&#xFF0C;&#x4F46;&#x5E8A;&#x5355;&#x5982;&#x4F55;&#x5F62;&#x6210;&#x76EE;&#x524D;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x627E;&#x51FA;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x6025;&#x8BCA;&#x5BA4;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x8F6C;&#x79FB;&#x548C;&#x4FEE;&#x6539;&#x65B0;&#x5408;&#x6210;&#x591A;&#x80BD;&#x3001; &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4EE5;&#x53CA;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x662F;&#x7075;&#x673A;&#x4E00;&#x52A8; ER &#x8868;&#xFF0C;&#x6240;&#x6709;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x90FD;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x819C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x8F6C;&#x5934;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x9AD8;&#x7684;&#x87BA;&#x65CB;&#x7EBF;&#x5708;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5BCC;&#x8868;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x6307;&#x793A;&#x8868;&#x548C;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x5BF9;&#x5E94;&#x7C97;&#x7CD9;&#x4E0E;&#x5149;&#x6ED1; ER &#x5206;&#x522B;&#x3002;&#x4F5C;&#x4E3A;&quot;&#x9C81;&#x7C73;&#x90A3; ER &#x5206;&#x9694;&quot;&#x548C;&#x5F62;&#x5F0F;&#x8868;&#x65F6;&#x5916;&#x57DF;&#x76D8;&#x7ED5;&#x7EBF;&#x5708;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;Climp63&#xFF0C;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x66F4;&#x4E3A;&#x666E;&#x904D;&#xFF0C;&#x8868;&#x5F62;&#x6210;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x6D89;&#x53CA; reticulons &#x548C; DP1/Yop1p&#xFF0C;&#x800C;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x677F;&#x8FB9;&#x548C;&#x5176;&#x4E30;&#x5EA6;&#x786E;&#x5B9A;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x5BF9;&#x8868;&#x7684;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x751F;&#x6210;&#x8868;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x7A33;&#x5B9A;&#x9AD8;&#x66F2;&#x7387;&#x7684;&#x8FB9;&#x7F18;&#x3002;

&#x786E;&#x5B9A;&#x5F62;&#x6001;&#x7684;&#x5916;&#x56F4; ER &#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

The endoplasmic reticulum (ER) consists of the nuclear envelope and a peripheral network of tubules and membrane sheets. The tubules are shaped by the curvature-stabilizing proteins reticulons and DP1/Yop1p, but how the sheets are formed is unclear. Here, we identify several sheet-enriched membrane proteins in the mammalian ER, including proteins that translocate and modify newly synthesized polypeptides, as well as coiled-coil membrane proteins that are highly upregulated in cells with proliferated ER sheets, all of which are localized by membrane-bound polysomes. These results indicate that sheets and tubules correspond to rough and smooth ER, respectively. One of the coiled-coil proteins, Climp63, serves as a "luminal ER spacer" and forms sheets when overexpressed. More universally, however, sheet formation appears to involve the reticulons and DP1/Yop1p, which localize to sheet edges and whose abundance determines the ratio of sheets to tubules. These proteins may generate sheets by stabilizing the high curvature of edges.

Mechanisms determining the morphology of the peripheral ER.

Le r&#xE9;ticulum endoplasmique (RE) comprend de l&#x26;#39;enveloppe nucl&#xE9;aire et un r&#xE9;seau p&#xE9;riph&#xE9;rique de tubules et de feuilles de membrane. Les tubules sont fa&#xE7;onn&#xE9;es par les prot&#xE9;ines reticulons courbure de stabilisation et DP1/Yop1p, mais la fa&#xE7;on dont les feuilles sont form&#xE9;es n&#x26;#39;est pas claire. Ici, nous identifions plusieurs prot&#xE9;ines membranaires enrichis en feuille &#xE0; l&#x26;#39;urgence chez les mammif&#xE8;res, y compris les prot&#xE9;ines que la translocation et de modifier des polypeptides nouvellement synth&#xE9;tis&#xE9;s, ainsi que des prot&#xE9;ines membranaires bispiral&#xE9;s qui sont fortement r&#xE9;gul&#xE9;s positivement dans les cellules avec prolif&#xE9;r&#xE9; feuilles ER, qui sont tous localis&#xE9;s par polysomes membranaires. Ces r&#xE9;sultats indiquent que les feuilles et les tubules correspondent &#xE0; RE rugueux et lisse, respectivement. L&#x26;#39;une des prot&#xE9;ines bispiral&#xE9;s, les Climp63, sert de &#x26;quot;ER entretoise luminal&#x26;quot;, et constitue feuilles lorsqu&#x26;#39;il est surexprim&#xE9;. Plus universellement, cependant, formation de la feuille semble impliquer les reticulons et DP1/Yop1p, qui se localisent au bords de la feuille et dont l&#x26;#39;abondance d&#xE9;termine le rapport de feuilles &#xE0; tubules. Ces prot&#xE9;ines peut g&#xE9;n&#xE9;rer des feuilles en stabilisant la courbure &#xE9;lev&#xE9; de bords.

M&#xE9;canismes qui d&#xE9;terminent la morphologie de l&#x26;#39;ER p&#xE9;riph&#xE9;rique

Dem Endoplasmatischen Retikulum (ER) besteht aus der Kernh&uuml;lle und einem peripheren Netzwerk der Tubuli und Membran Bl&auml;tter. Tubuli sind gepr&auml;gt durch die Kr&uuml;mmung zu stabilisieren Proteine Reticulons und DP1/Yop1p, aber es ist unklar, wie die Bl&auml;tter gebildet werden. Hier erkennen wir mehrere Blatt angereicherten Membranproteine in der S&auml;ugetier-Notaufnahme, einschlie&szlig;lich Proteinen, die akkumulieren und eben synthetisierten Polypeptide zu &auml;ndern, sowie die aufgerollte Spule Membranproteine, die h&ouml;chst herraufreguliert in Zellen mit gewucherten ER Bl&auml;ttern, sind die durch Membrane-springen Polysomes lokalisiert sind. Diese Ergebnisse zeigen, dass Bl&auml;tter und Tubuli grobe und glatte ER, bzw. entsprechen. Eines der aufgerollte Spule Proteine, Climp63, dient als ein &quot;luminalen ER Spacer&quot; und bildet Bl&auml;tter beim Pleuramesotheliom. Universell, scheint jedoch Blattbildung der Reticulons und DP1/Yop1p, die auf Blatt R&auml;nder zu lokalisieren und deren F&uuml;lle bestimmt das Verh&auml;ltnis der zu Tubuli Bl&auml;tter zu bringen. Diese Proteine k&ouml;nnen Bl&auml;tter generieren, indem die hohe Kr&uuml;mmung der Kanten zu stabilisieren.

Mechanismen, die Bestimmung der Morphologie der peripheren ER.

Il reticolo endoplasmatico (ER) consiste della busta nucleare e una rete periferica di tubuli e fogli di membrana. I tubuli sono modellati dalla curvatura stabilizzando le proteine reticulons e DP1/Yop1p, ma non &egrave; chiaro come si formano i fogli. Qui, abbiamo identificato diverse proteine della membrana arricchito in foglio nel ER dei mammiferi, tra cui le proteine che traslocano nel e modificare polipeptidi recentemente sintetizzati, come pure le proteine di membrana coiled-coil che altamente sono sovraregolati nelle cellule con fogli di ER proliferated, i quali sono localizzati da polysomes membrana-limiti. Questi risultati indicano che i fogli e tubuli corrispondono rispettivamente a ER ruvida e liscia. Una delle proteine coiled-coil, Climp63, serve come un &quot;distanziatore ER lume&quot; e forme fogli quando overexpressed. Pi&ugrave; universalmente, tuttavia, formazione foglio sembra coinvolgere la reticulons e la DP1/Yop1p, cui localizzare ai bordi del foglio e la cui abbondanza determina il rapporto di fogli di tubuli. Queste proteine possono generare fogli di stabilizzare l&#39;alta curvatura dei bordi.

Meccanismi di determinazione della morfologia di ER periferici.

&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#xFF08;ER&#xFF09;&#x306F;&#x6838;&#x819C;&#x3068;&#x5C3F;&#x819C;&#x30B7;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x5468;&#x8FBA;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x7BA1;&#x306F;&#x3001;&#x66F2;&#x7387;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;reticulons&#x3068;DP1/Yop1p&#x304C;&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30C8;&#x304C;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F62;&#x4F5C;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x305F;&#x306B;&#x5408;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x304C;&#x5897;&#x6B96;ER&#x30B7;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30B3;&#x30A4;&#x30EB;&#x30C9;&#x30B3;&#x30A4;&#x30EB;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x3001;&#x8EE2;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3068;&#x5909;&#x66F4;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x5185;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30C8;&#x306B;&#x5BCC;&#x3080;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x819C;&#x7D50;&#x5408;&#x578B;&#x30DD;&#x30EA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30FC;&#x30C8;&#x3068;&#x7D30;&#x7BA1;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x5927;&#x307E;&#x304B;&#x306A;&#x3001;&#x6ED1;&#x3089;&#x304B;&#x306A;ER&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B3;&#x30A4;&#x30EB;&#x30C9;&#x30B3;&#x30A4;&#x30EB;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3001;Climp63 &#x26;quot;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x8154;&#x306E;ER&#x306E;&#x30B9;&#x30DA;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x26;quot;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x6642;&#x306B;&#x30B7;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3082;&#x3063;&#x3068;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x30A8;&#x30C3;&#x30B8;&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x5C3F;&#x7D30;&#x7BA1;&#x3078;&#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x6BD4;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;reticulons&#x3068;DP1/Yop1p&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30C3;&#x30B8;&#x306E;&#x9AD8;&#x66F2;&#x7387;&#x3092;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x30B7;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5468;&#x8FBA;ER&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;

Endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; (&#xC751;&#xAE09;&#xC2E4;) &#xD575; &#xBD09;&#xD22C; tubules &#xBC0F; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC2DC;&#xD2B8; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Tubules &#xACE1;&#xB960; &#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; reticulons&#xC758; DP1/yop1p&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD615;&#xC131; &#xB41C;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC2DC;&#xD2B8; &#xD615;&#xC131; &#xB418;&#xB294; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; &#xBD84;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCF54;&#xC77C; &#xCF54;&#xC77C; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xBAA8;&#xB450;&#xB294; &#xB9C9; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; polysomes&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB418;&#xC5B4; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xC2DC;&#xD2B8; &#xC140;&#xC5D0; upregulated&#xB85C; &#xC774;&#xB3D9; &#xD558; &#xACE0; &#xC0C8;&#xB85C; &#xD569;&#xC131; &#xB41C; polypeptides&#xB97C; &#xC218;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC2DC;&#xD2B8; &#xB18D;&#xCD95; &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC2DC;&#xD2B8;&#xC640; tubules &#xAC70;&#xCE60;&#xACE0; &#xB9E4;&#xB044;&#xB7EC;&#xC6B4; ER&#xC5D0; &#xAC01;&#xAC01; &#xD574;&#xB2F9; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Climp63, &#xCF54;&#xC77C; &#xCF54;&#xC77C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC911; &#xD558;&#xB098; &quot;luminal &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xACF5;&#xBC31;&quot; &#xC5ED;&#xD560; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xD2B8; overexpressed &#xB54C; &#xD615;&#xC131;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xB354; &#xBCF4;&#xD3B8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;,, &#xC2DC;&#xD2B8; &#xD615;&#xC131; reticulons&#xC640; d p 1/Yop1p, &#xC788;&#xB294; &#xC2DC;&#xD2B8; &#xAC00;&#xC7A5;&#xC790;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xBC0F; tubules &#xC2DC;&#xD2B8;&#xC758; &#xBE44;&#xC728;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; &#xD48D;&#xBD80; &#xD558; &#xAC8C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xAC00;&#xC7A5;&#xC790;&#xB9AC;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xACE1;&#xB960;&#xC744; &#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2DC;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC8FC;&#xBCC0; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;.

El ret&#xED;culo endoplasm&#xE1;tico (ER) se compone de la envoltura nuclear y una red perif&#xE9;rica de los t&#xFA;bulos y las hojas de la membrana. Los t&#xFA;bulos est&#xE1;n conformadas por los estabilizadores reticulons curvatura prote&#xED;nas y DP1/Yop1p, pero &#xBF;c&#xF3;mo se forman las hojas no est&#xE1; claro. Aqu&#xED;, se identifican varios enriquecidos hoja-prote&#xED;nas de membrana en el RE mam&#xED;feros, incluyendo las prote&#xED;nas que translocate y modificar polip&#xE9;ptidos reci&#xE9;n sintetizados, as&#xED; como de la bobina en espiral-prote&#xED;nas de membrana que son altamente upregulated en c&#xE9;lulas con proliferaron hojas ER, todos los cuales est&#xE1;n localizados por unidas a la membrana polisomas. Estos resultados indican que las hojas y t&#xFA;bulos corresponden a RE rugoso y liso, respectivamente. Una de las prote&#xED;nas de la bobina en espiral, Climp63, sirve como un &#x26;quot;espaciador luminal ER&#x26;quot; y forma hojas cuando sobreexpresada. M&#xE1;s universalmente, sin embargo, la formaci&#xF3;n hoja parece implicar los reticulons y DP1/Yop1p, que localizan a los bordes de las hojas y cuya abundancia determina la proporci&#xF3;n de hojas a los t&#xFA;bulos. Estas prote&#xED;nas pueden generar hojas mediante la estabilizaci&#xF3;n de la curvatura de los bordes de alto.

Mecanismos que determinan la morfolog&#xED;a de la perif&#xE9;rica ER

&#x5728;&#x9AD8;&#x7B49;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#xFF0C;&#x4FE1;&#x4F7F; Rna &#xFF08;mRNAs&#xFF09; &#x8FDC;&#x9500;&#x4ECE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x901A;&#x8FC7;&#x62FC;&#x63A5;&#x671F;&#x95F4;&#x9644;&#x8FD1; 5&#39; &#x7AEF;&#x8C08;&#x8BDD;&#x5185;&#x5BB9;&#x5B58;&#x653E;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5E8F;&#x5217;&#x7F16;&#x7801;&#x533A; (&#x8C31;) &#x53EF;&#x4EE5;&#x652F;&#x6301;&#x4E0D;&#x9700;&#x8981;&#x62FC;&#x63A5;&#x4EA4;&#x66FF; mRNA (ALREX) &#x51FA;&#x53E3;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x8C31;&#x542B;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E5F;&#x6709;&#x5185;&#x542B;&#x5B50;&#xFF0C;&#x6240;&#x4EE5;&#x4E24;&#x8005;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5BFC;&#x51FA;&#x673A;&#x5236;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x660E;&#x786E;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x652F;&#x6301;&#x7684;&#x6700;&#x8FDC;&#x7684;&#x4E0A;&#x6E38;&#x5143;&#x7D20;&#x5728;&#x7ED9;&#x5B9A;&#x7684;&#x8A8A;&#x672C;&#xFF0C;&#x65E0;&#x8BBA;&#x662F;&#x6A21;&#x578B;&#x5185;&#x542B;&#x5B50;&#x6216; ALREX &#x4FC3;&#x8FDB;&#x8C31;&#xFF0C;&#x53D1;&#x53F7;&#x65BD;&#x4EE4;&#x7684; mRNA &#x51FA;&#x53E3;&#x9014;&#x5F84;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x901A;&#x8FC7;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x660E;&#x6838;&#x7F16;&#x7801;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4F7F;&#x7528; ALREX &#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;ALREX &#x8FD8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F97;&#x5230;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5185;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x9776;&#x5411;&#x5E8F;&#x5217;&#x7F16;&#x7801;&#x533A; (MSCRs)&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x5E76;&#x901A;&#x8FC7;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x5173;&#x8054; ALREX &#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x56FE;&#x6848;&#x7531; SSCRs &#x548C; MSCRs &#x5171;&#x4EAB;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x5F88;&#x5F3A;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027; 5&#39; &#x975E;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x533A; (5&#39;UTR) &#x5185;&#x542B;&#x5B50;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;/&#x4E0D;&#x5B58;&#x5728;&#x548C;&#x5E8F;&#x5217;&#x7279;&#x5F81;&#x7F16;&#x7801;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x5F00;&#x5934;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801;&#x86CB;&#x767D;&#x5206;&#x6CCC;&#x548C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x5171;&#x4EAB;&#x7EA7;&#x522B;&#x7684; mRNA &#x51FA;&#x53E3;&#x5171;&#x540C;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5206;&#x6790;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86; 5&#39;UTR &#x5185;&#x542B;&#x5B50;&#x4E0E;&#x6838; mRNA &#x51FA;&#x53E3;&#x5206;&#x6CCC;&#x53CA;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

In higher eukaryotes, messenger RNAs (mRNAs) are exported from the nucleus to the cytoplasm via factors deposited near the 5' end of the transcript during splicing. The signal sequence coding region (SSCR) can support an alternative mRNA export (ALREX) pathway that does not require splicing. However, most SSCR-containing genes also have introns, so the interplay between these export mechanisms remains unclear. Here we support a model in which the furthest upstream element in a given transcript, be it an intron or an ALREX-promoting SSCR, dictates the mRNA export pathway used. We also experimentally demonstrate that nuclear-encoded mitochondrial genes can use the ALREX pathway. Thus, ALREX can also be supported by nucleotide signals within mitochondrial-targeting sequence coding regions (MSCRs). Finally, we identified and experimentally verified novel motifs associated with the ALREX pathway that are shared by both SSCRs and MSCRs. Our results show strong correlation between 5' untranslated region (5'UTR) intron presence/absence and sequence features at the beginning of the coding region. They also suggest that genes encoding secretory and mitochondrial proteins share a common regulatory mechanism at the level of mRNA export.

Genome analysis reveals interplay between 5'UTR introns and nuclear mRNA export for secretory and mitochondrial genes.

Chez les eucaryotes sup&#xE9;rieurs, les ARN messagers (ARNm) sont export&#xE9;s &#xE0; partir du noyau vers le cytoplasme par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire des facteurs d&#xE9;pos&#xE9;s pr&#xE8;s de l&#x26;#39;extr&#xE9;mit&#xE9; 5 &#x26;#39;de la transcription au cours de l&#x26;#39;&#xE9;pissage. La r&#xE9;gion de s&#xE9;quence de codage de signal (SSCR) peut supporter une exportation de remplacement ARNm (ALREX) voie qui ne n&#xE9;cessite pas d&#x26;#39;&#xE9;pissage. Cependant, la plupart des SSCR contenant les g&#xE8;nes ont &#xE9;galement introns, alors l&#x26;#39;interaction entre ces m&#xE9;canismes d&#x26;#39;exportation reste incertaine. Ici nous soutenons un mod&#xE8;le dans lequel l&#x26;#39;&#xE9;l&#xE9;ment le plus en amont dans une transcription, qu&#x26;#39;il s&#x26;#39;agisse d&#x26;#39;un intron ou un SSCR ALREX-promotion, dicte la voie &#xE0; l&#x26;#39;exportation ARNm utilis&#xE9;. Nous avons &#xE9;galement d&#xE9;montrer exp&#xE9;rimentalement que l&#x26;#39;&#xE9;nergie nucl&#xE9;aire-encod&#xE9;es g&#xE8;nes mitochondriaux pouvez utiliser la voie ALREX. Ainsi, ALREX peuvent &#xE9;galement &#xEA;tre pris en charge par des signaux de nucl&#xE9;otides au sein des r&#xE9;gions de s&#xE9;quences mitochondriales de ciblage de codage (MSCRs). Enfin, nous avons identifi&#xE9; et v&#xE9;rifi&#xE9; exp&#xE9;rimentalement motifs de nouveaux associ&#xE9;s &#xE0; la fili&#xE8;re ALREX qui sont partag&#xE9;s par les deux SSCRs et MSCRs. Nos r&#xE9;sultats montrent une forte corr&#xE9;lation entre la r&#xE9;gion 5 &#x26;#39;non traduite (5&#x26;#39;UTR) les fonctions de pr&#xE9;sence / absence et la s&#xE9;quence des introns au d&#xE9;but de la r&#xE9;gion codante. Ils sugg&#xE8;rent &#xE9;galement que s&#xE9;cr&#xE9;toire g&#xE8;nes codant pour des prot&#xE9;ines mitochondriales et partagent un m&#xE9;canisme commun de r&#xE9;glementation au niveau de l&#x26;#39;exportation d&#x26;#39;ARNm.

D&#x26;#39;analyse du g&#xE9;nome r&#xE9;v&#xE8;le l&#x26;#39;interaction entre la introns 5&#x26;#39;UTR et l&#x26;#39;exportation d&#x26;#39;ARNm nucl&#xE9;aire pour s&#xE9;cr&#xE9;toire et les g&#xE8;nes mitochondriaux

In den h&ouml;heren Eukaryotes werden Zytoplasma &uuml;ber Faktoren, die am 5&#39;-Ende der Niederschrift w&auml;hrend Splei&szlig;en hinterlegt Messenger-RNAs (mRNAs) vom Kern exportiert. Die Signal-Sequenz, die Kodierung der Region (SSCR) kann ein alternatives mRNA Export (ALREX) Weg unterst&uuml;tzen, die keine Splei&szlig;en erfordert. Allerdings haben die meisten SSCR-haltigen Gene auch Introns, also das Zusammenspiel zwischen diesen export Mechanismen bleibt unklar. Hier unterst&uuml;tzen wir ein Modell, in dem das am weitesten upstream-Element in einer bestimmten Abschrift, sei es, ein Intron oder eine F&ouml;rderung von ALREX SSCR, Diktat der mRNA-Export-Pfad verwendet. Wir zeigen auch experimentell, dass nukleare-codierte mitochondriale Gene der ALREX-Stoffwechselweg verwenden k&ouml;nnen. ALREX kann somit auch von Nukleotid-Signale innerhalb mitochondrische Zielversionen Sequenz Codierung Regionen (MSCRs) unterst&uuml;tzt werden. Schlie&szlig;lich haben wir erkannt und experimentell &uuml;berpr&uuml;ft Roman Motive, verbunden mit der ALREX-Weg, die von SSCRs und MSCRs geteilt werden. Unsere Ergebnisse zeigen starke Korrelation zwischen 5&#39; Untranslatierter Bereich (5&#39;UTR) Intron Anwesenheit/Abwesenheit und Sequenz Features zu Beginn die kodierende Region. Sie suggerieren, dass Gene Kodierung sekretorischen und mitochondriale Proteine einen gemeinsamen regulatorischen Mechanismus auf der Ebene der mRNA Export freigeben.

Genomanalyse zeigt Zusammenspiel von 5&#39;UTR Introns und nukleare mRNA Export f&uuml;r sekretorische und mitochondriale Gene.

Negli eucarioti superiori, RNA messaggero (mRNA) sono esportato dal nucleo al citoplasma tramite fattori depositati vicino l&#39;estremit&agrave; 5&#39; della trascrizione durante lo splicing. La sequenza segnale codifica regione (SSCR) &egrave; in grado di supportare un percorso di esportazione (ALREX) mRNA alternativi che non richiedono lo splicing. Tuttavia, la maggior parte dei geni contenenti SSCR hanno anche introni, quindi l&#39;interazione tra queste esportazioni meccanismi rimane poco chiari. Qui sosteniamo un modello in cui l&#39;elemento pi&ugrave; lontano a monte in una trascrizione di data, sia esso un introne o una promozione ALREX SSCR, dettami utilizzato il percorso di esportazione del mRNA. Abbiamo anche sperimentalmente dimostrare che geni mitocondriali codificati nucleari possono utilizzare il percorso ALREX. Cos&igrave;, ALREX pu&ograve; essere sostenuta anche da segnali di nucleotidi all&#39;interno della sequenza targeting mitocondriale codifica regioni (MSCRs). Infine, abbiamo individuato e verificato sperimentalmente romanzo motivi associati con il sentiero ALREX che sono condivisi da entrambi SSCRs e MSCRs. I nostri risultati mostrano forte correlazione tra regione 5&#39; non tradotta (5&#39;UTR) introne presenza e sequenza caratteristiche all&#39;inizio della regione codificante. Essi suggeriscono anche che i geni che codificano proteine secretorie e mitocondriale condividono un meccanismo di regolamentazione comune a livello dell&#39;esportazione del mRNA.

Analisi del genoma rivelano interazione tra 5&#39; introni UTR e l&#39;esportazione di mRNA nucleare per geni mitocondriali e secretive.

&#x9AD8;&#x7B49;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30E1;&#x30C3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30E3;&#x30FC;RNA&#xFF08;mRNA&#xFF09;&#x306E;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x6642;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x7523;&#x7269;&#x306E;5 &#x26;#39;&#x672B;&#x7AEF;&#x4ED8;&#x8FD1;&#x306B;&#x5806;&#x7A4D;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6838;&#x304B;&#x3089;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x3078;&#x8F38;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x914D;&#x5217;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x9818;&#x57DF;&#xFF08;SSCR&#xFF09;&#x306F;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;mRNA&#x306E;&#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#xFF08;ALREX&#xFF09;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;SSCR&#x542B;&#x6709;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3082;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#xB7;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x306A;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x5185;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x9060;&#x3044;&#x4E0A;&#x6D41;&#x306E;&#x8981;&#x7D20;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;ALREX&#x4FC3;&#x9032;SSCR&#x305D;&#x308C;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3001;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;mRNA&#x306E;&#x8F38;&#x51FA;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x6838;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;ALREX&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;ALREX&#x3082;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x914D;&#x5217;&#x306E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x9818;&#x57DF;&#xFF08;MSCRs&#xFF09;&#x5185;&#x306E;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x306B;S&#x200B;&#x200B;SCRs&#x3068;MSCRs&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5171;&#x6709;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;ALREX&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x5148;&#x982D;&#x306E;5 &#x26;#39;&#x975E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x9818;&#x57DF;&#xFF08;5&#x26;#39;UTR&#xFF09;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;/&#x4E0D;&#x5728;&#x3068;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x5F37;&#x3044;&#x76F8;&#x95A2;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5206;&#x6CCC;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;mRNA&#x306E;&#x8F38;&#x51FA;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x5171;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

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&#xB192;&#xC740; &#xC9C4;&#xD575;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA54;&#xC2E0;&#xC800; RNAs (mRNAs) &#xC811;&#xD569; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC785;&#xAE08; &#xC99D;&#xBA85;&#xC11C; 5&#39; &#xB05D; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC774; &#xC694;&#xC778; &#xD1B5;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xD575;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0B4;&#xBCF4;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xC5ED; (SSCR) &#xCF54;&#xB529; &#xC2E0;&#xD638; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xC811;&#xD569;&#xC744; &#xC694;&#xAD6C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; mRNA &#xC218;&#xCD9C; (ALREX) &#xD1B5;&#xB85C; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; SSCR &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC04;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB0B4;&#xBCF4;&#xB0B4;&#xAE30; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xB0A8;&#xC544; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xD558;&#xBBC0;&#xB85C; introns&#xC744; &#xB610;&#xD55C; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; intron &#xB610;&#xB294; ALREX &#xD64D;&#xBCF4; SSCR, mRNA &#xC218;&#xCD9C; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC9C0;&#xC2DC;&#xB294; &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC9C4;&#xB41C; &#xB300; &#xBCF8; &#xB9E8; &#xC5C5;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC694;&#xC18C;&#xAC00; &#xB420; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xBAA8;&#xB378; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD575; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xB41C; ALREX &#xACBD;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, ALREX &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; &#xC2E0;&#xD638; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xCF54;&#xB529; &#xC601;&#xC5ED; (MSCRs) &#xC5D0;&#xC11C;&#xB3C4; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801; &#xC18C;&#xC124; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C; ALREX &#xD1B5;&#xB85C;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; Sscrs&#xC640; Mscrs&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACF5;&#xC720; &#xB418;&#xB294; &#xD655;&#xC778;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; (5&#39;UTR) intron &#xC874;&#xC7AC;/&#xBD80;&#xC7AC; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xCF54;&#xB529; &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; &#xC2DC;&#xC791; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; 5&#39; &#xB9DE;&#xC774; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC0AC;&#xC774; &#xAC15;&#xD55C; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xBD84; &#xBC0F; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC720;&#xC804;&#xC790; mRNA &#xC218;&#xCD9C; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xADDC;&#xC81C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xACF5;&#xC720; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC8C;&#xB188; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; 5&#39;UTR introns &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBD84; &#xBC0F; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD575; mRNA &#xC218;&#xCD9C; &#xC0AC;&#xC774; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;.

En eucariotas superiores, los ARN mensajeros (ARNm) se exportan desde el n&#xFA;cleo hasta el citoplasma a trav&#xE9;s de factores depositados cerca del extremo 5 &#x26;#39;de la transcripci&#xF3;n durante el empalme. La regi&#xF3;n de la secuencia de codificaci&#xF3;n de se&#xF1;ales (SSCR) pueden apoyar una alternativa a la exportaci&#xF3;n del ARNm (ALREX) y la v&#xED;a que no requiere de empalme. Sin embargo, la mayor&#xED;a de SSCR que contienen los genes tambi&#xE9;n tienen intrones, por lo que la interacci&#xF3;n entre estos mecanismos de exportaci&#xF3;n sigue siendo poco clara. Aqu&#xED; apoyamos un modelo en el que el elemento que est&#xE1; m&#xE1;s arriba en una transcripci&#xF3;n dada, ya sea un intr&#xF3;n o un SSCR ALREX-promoci&#xF3;n, dicta la v&#xED;a de la exportaci&#xF3;n del ARNm utiliza. Tambi&#xE9;n demostrar experimentalmente que la energ&#xED;a nuclear-encoded genes mitocondriales pueden utilizar la v&#xED;a de ALREX. Por lo tanto, ALREX tambi&#xE9;n puede ser apoyado por las se&#xF1;ales de nucle&#xF3;tidos en las regiones de la secuencia mitocondrial orientaci&#xF3;n de codificaci&#xF3;n (MSCRs). Por &#xFA;ltimo, hemos identificado y verificado experimentalmente nuevos motivos relacionados con la v&#xED;a ALREX que son compartidos por ambos SSCRs y MSCRs. Nuestros resultados muestran una fuerte correlaci&#xF3;n entre (5&#x26;#39;UTR) caracter&#xED;sticas de la regi&#xF3;n no traducida 5 &#x26;#39;intr&#xF3;n presencia / ausencia y la secuencia en el comienzo de la regi&#xF3;n codificante. Tambi&#xE9;n sugieren que los genes que codifican secretora y las prote&#xED;nas mitocondriales comparten un mecanismo com&#xFA;n de regulaci&#xF3;n en el &#xE1;mbito de la exportaci&#xF3;n del ARNm.

El an&#xE1;lisis del genoma revela interacci&#xF3;n entre los intrones 5&#x26;#39;UTR y exportaci&#xF3;n del mRNA nuclear para secretora y los genes mitocondriales

&#x8FC7;&#x53BB;&#x5341;&#x5E74;&#xFF0C;&#x5404;&#x79CD;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x771F;&#x6838;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x67D0;&#x4E9B;&#x5C42;&#x9762;&#x8F6C;&#x5F55;&#x3002;&#x5F53;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x53EA;&#x6709;&#x56DB;&#x5206;&#x4E4B;&#x4E00;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5305;&#x62EC; &#xFF08;&#x5305;&#x62EC;&#x7528;&#x548C;&#x5185;&#x542B;&#x5B50;&#xFF09; &#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x5C0F;&#x4E8E; 2%&#x4EE3;&#x7801;&#xFF0C;&#x666E;&#x904D;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x60CA;&#x8BB6;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x96BE;&#x9898;&#x90E8;&#x5206;&#x89E3;&#x91CA;&#x662F;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x8FDB;&#x5316;&#x538B;&#x529B;&#xFF0C;&#x5F3A;&#x52A0;&#x4E0A;&#x5C0F;&#x4EBA;&#x53E3;&#x5927;&#x5C0F;&#x5982;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x7269;&#x79CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6761;&#x4EF6;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6269;&#x5927;&#x5185;&#x542B;&#x5B50;&#x548C;&#x975E;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0; DNA &#x548C;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684;&#x795E;&#x79D8;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8D77;&#x59CB;&#x4F4D;&#x70B9;&#x3002;&#x5176;&#x7ED3;&#x679C;&#x662F;&#xFF0C;&#x771F;&#x6838;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x673A;&#x68B0;&#x5FC5;&#x987B;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x8BC4;&#x4F30;&#x8A8A;&#x672C;&#x5DF2;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7F16;&#x7801;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4E00;&#x5207;&#x7279;&#x5F81;&#x3002;&#x5982;&#x679C;&#x8C08;&#x8BDD;&#x5185;&#x5BB9;&#x5305;&#x542B;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x79EF;&#x6781;&#x7684;&#x53CD;&#x9988;&#x56DE;&#x8DEF;&#x88AB;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5176;&#x8F6C;&#x5F55;&#xFF0C;&#x5904;&#x7406;&#x3001; &#x6838;&#x51FA;&#x53E3;&#x548C;&#x6700;&#x7EC8;&#xFF0C;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#x5982;&#x679C;&#x8A8A;&#x672C;&#x7F3A;&#x5C11;&#x4E0E;&quot;&#x57FA;&#x56E0;&#x8EAB;&#x4EFD;&#x8BC1;&quot;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E; RNA &#x662F;&#x964D;&#x7EA7;&#x6216;&#x7528;&#x6765;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x6291;&#x5236;&#x8F6C;&#x5F55;&#x548C;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5982;&#x4F55; mRNA &#x8EAB;&#x4EFD;&#x7531;&#x8BC4;&#x4F30;&#x6838;&#x51FA;&#x53E3;&#x673A;&#x68B0;&#x4EE5;&#x4ECE;&#x771F;&#x6838;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x63D0;&#x53D6;&#x6709;&#x610F;&#x4E49;&#x7684;&#x4FE1;&#x606F;&#x7684;&#x3002;&#x5728;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x89E3;&#x91CA;&#x4E3A;&#x4EC0;&#x4E48;&#x67D0;&#x4E9B;&#x5E8F;&#x5217;&#xFF0C;&#x6D53;&#x7F29;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7F16;&#x7801;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5982;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5E8F;&#x5217;&#x7F16;&#x7801;&#x533A;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB; mRNA &#x5728;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x7684;&#x6838;&#x51FA;&#x53E3;&#x3002;&#x8FD9;&#x7BC7;&#x6587;&#x7AE0;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7279;&#x522B;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x9898;&#x4E3A;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#xFF1A; &#x6838;&#x8FD0;&#x8F93;&#x548C; RNA &#x52A0;&#x5DE5;&#x3002;

&#x4F5C;&#x4E3A;&quot;mRNA &#x8EAB;&#x4EFD;&quot;&#x5728;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x4E2D;&#x5173;&#x952E;&#x4EF2;&#x88C1;&#x7684;&#x6838;&#x51FA;&#x53E3;&#x3002;

Over the past decade, various studies have indicated that most of the eukaryotic genome is transcribed at some level. The pervasiveness of transcription might seem surprising when one considers that only a quarter of the human genome comprises genes (including exons and introns) and less than 2% codes for protein. This conundrum is partially explained by the unique evolutionary pressures that are imposed on species with small population sizes, such as eukaryotes. These conditions promote the expansion of introns and non-functional intergenic DNA, and the accumulation of cryptic transcriptional start sites. As a result, the eukaryotic gene expression machinery must effectively evaluate whether or not a transcript has all the hallmarks of a protein-coding mRNA. If a transcript contains these features, then positive feedback loops are activated to further stimulate its transcription, processing, nuclear export and ultimately, translation. However if a transcript lacks features associated with "mRNA identity", then the RNA is degraded and/or used to inhibit further transcription and translation of the gene. Here we discuss how mRNA identity is assessed by the nuclear export machinery in order to extract meaningful information from the eukaryotic genome. In the process, we provide an explanation of why certain sequences that are enriched in protein-coding genes, such as the signal sequence coding region, promote mRNA nuclear export in vertebrates. This article is part of a Special Issue entitled: Nuclear Transport and RNA Processing.

Nuclear export as a key arbiter of "mRNA identity" in eukaryotes.

Au cours de la derni&#xE8;re d&#xE9;cennie, plusieurs &#xE9;tudes ont indiqu&#xE9; que la plupart du g&#xE9;nome eucaryote est transcrit &#xE0; un certain niveau. L&#x26;#39;omnipr&#xE9;sence de la transcription peut para&#xEE;tre surprenant quand on consid&#xE8;re que seulement un quart du g&#xE9;nome humain comprend des g&#xE8;nes (y compris les exons et les introns) et moins de 2% pour les prot&#xE9;ines codes. Cette &#xE9;nigme s&#x26;#39;explique en partie par les pressions &#xE9;volutionnaires uniques qui sont impos&#xE9;es sur les esp&#xE8;ces avec des tailles de population des petits, comme chez les eucaryotes. Ces conditions favorisent l&#x26;#39;expansion des introns et des non-fonctionnelle d&#x26;#39;ADN interg&#xE9;nique, et l&#x26;#39;accumulation de cryptiques des sites initiation de la transcription. En cons&#xE9;quence, le m&#xE9;canisme de g&#xE8;ne eucaryote expression doit &#xE9;valuer efficacement si oui ou non une transcription a toutes les caract&#xE9;ristiques d&#x26;#39;un ARNm codant pour la prot&#xE9;ine. Si une transcription contient ces caract&#xE9;ristiques, puis des boucles de r&#xE9;troaction positives sont activ&#xE9;s afin de stimuler davantage sa transcription, la transformation, l&#x26;#39;exportation nucl&#xE9;aire et finalement, la traduction. Toutefois, si une transcription manque de fonctionnalit&#xE9;s associ&#xE9;es &#xE0; &#xAB;l&#x26;#39;identit&#xE9; ARNm&#x26;quot;, puis l&#x26;#39;ARN est d&#xE9;grad&#xE9; et / ou utilis&#xE9;s pour inhiber la transcription et la traduction en outre du g&#xE8;ne. Ici, nous discutons comment l&#x26;#39;identit&#xE9; ARNm est &#xE9;valu&#xE9;e par la machinerie d&#x26;#39;export nucl&#xE9;aire afin d&#x26;#39;en extraire des informations utiles &#xE0; partir du g&#xE9;nome eucaryote. Dans le processus, nous fournir une explication de pourquoi certaines s&#xE9;quences qui sont enrichis en g&#xE8;nes codant des prot&#xE9;ines, telles que la r&#xE9;gion de s&#xE9;quence de codage de signal, de promouvoir l&#x26;#39;exportation nucl&#xE9;aire ARNm chez les vert&#xE9;br&#xE9;s. Cet article fait partie d&#x26;#39;un num&#xE9;ro sp&#xE9;cial intitul&#xE9;: Nuclear Transport et traitement des ARN.

Export nucl&#xE9;aire comme un arbitre cl&#xE9; de &#x26;quot;l&#x26;#39;identit&#xE9; ARNm&#x26;quot; chez les eucaryotes

In den letzten zehn Jahren verschiedene Untersuchungen haben ergeben, dass die meisten der eukaryotischen Genom ist zu einem gewissen Grad transkribiert. Die Allgegenwart der Transkription mag &uuml;berraschen, wenn man bedenkt, dass nur ein Viertel des menschlichen Genoms Gene (einschlie&szlig;lich Exons und Introns) und weniger als 2 %-Codes f&uuml;r Protein umfasst. Dieses R&auml;tsel wird teilweise durch die einzigartige evolution&auml;re Zw&auml;nge, die auferlegt werden erkl&auml;rt, auf Arten mit kleinen Bev&ouml;lkerung Gr&ouml;&szlig;en, z. B. Eukaryoten. Diese Bedingungen f&ouml;rdern, die Ausweitung der Introns und nicht-funktionale intergenetischer DNA und die Anh&auml;ufung von kryptischen transkriptionelle Start-Seiten. Infolgedessen muss die eukaryotischen Gen-Ausdruck-Maschinen effektiv ausgewertet werden, ob eine Niederschrift alle Anzeichen einer Protein-kodierenden mRNA hat. Wenn eine Abschrift dieser Features enth&auml;lt, werden positive Feedback-Schleifen aktiviert, um die Transkription, Verarbeitung, nukleare Export und letztlich die &Uuml;bersetzung weiter zu stimulieren. Jedoch wenn ein Transkript Funktionen zugeordnet &quot;mRNA Identit&auml;t&quot; fehlt, dann die RNA ist abgebaut bzw. verwendet, um die weitere Transkription und &Uuml;bersetzung des Gens hemmen. Hier besprechen wir, wie mRNA Identit&auml;t der nuklearen Export-Maschine beurteilt wird, um aussagekr&auml;ftige Informationen aus eukaryotischen Genom zu extrahieren. Dabei bieten wir eine Erkl&auml;rung, warum bestimmte Sequenzen, die in Protein-kodierenden Gene, z. B. die Signal-Sequenz, die Kodierung der Region, angereichert sind nukleare mRNA Export bei Wirbeltieren f&ouml;rdern. Dieser Artikel ist Teil einer Spezial-Ausgabe mit dem Titel: nukleare Transport und Verarbeitung von RNA.

Nukleare Export als eine wichtige Schiedsrichter &quot;mRNA Identit&auml;t&quot; in den Eukaryotes.

Nell&#39;ultimo decennio diversi studi hanno indicato che la maggior parte dell&#39;eucariote genoma &egrave; trascritto a un certo livello. La pervasivit&agrave; della trascrizione potrebbe sembrare sorprendente se si considera che solo un quarto del genoma umano &egrave; costituito da geni (compresi gli esoni e introni) e meno del 2% codici per la proteina. Questo enigma &egrave; parzialmente spiegato dall&#39;unica pressione evolutiva che vengono imposte su specie con taglie piccola popolazione, come ad esempio gli eucarioti. Queste condizioni favoriscono l&#39;espansione di introni e DNA intergenic non funzionale e l&#39;accumulo dei siti di inizio di transcriptional criptico. Come risultato, il macchinario di espressione del gene eucariotico deve valutare efficacemente o meno una trascrizione ha tutte le caratteristiche di un mRNA di codificazione della proteina. Se una trascrizione contiene queste caratteristiche, anelli di retroazione positiva sono attivati per stimolare ulteriormente la sua trascrizione, elaborazione, traduzione e in ultima analisi, l&#39;esportazione nucleare. Tuttavia se una trascrizione &egrave; privo di caratteristiche associate &quot;identit&agrave; mRNA&quot;, quindi il RNA &egrave; degradato o utilizzato per inibire l&#39;ulteriore trascrizione e traduzione del gene. Qui discutiamo come identit&agrave; di mRNA viene valutata dalla macchina esportazione nucleare al fine di estrarre informazioni significative dal genoma eucariotico. Nel processo, forniamo una spiegazione del perch&eacute; alcune sequenze che sono arricchiti in geni codificanti proteine, come la sequenza segnale codifica regione, promuovere l&#39;esportazione nucleare mRNA nei vertebrati. Questo articolo fa parte di un numero speciale intitolato: trasporto nucleare e RNA Processing.

Esportazione nucleare come un arbitro chiave di &quot;identit&agrave; mRNA&quot; negli eucarioti.

&#x904E;&#x53BB;10&#x5E74;&#x9593;&#x3001;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x306F;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x8EE2;&#x5199;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x304C;&#x30D2;&#x200B;&#x200B;&#x30C8;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;4&#x5206;&#x306E;1&#x3057;&#x304B;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#xFF08;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3;&#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#xFF09;&#x3068;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;2&#xFF05;&#x672A;&#x6E80;&#x306E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x8003;&#x3048;&#x308B;&#x3068;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x666E;&#x53CA;&#x306F;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3068;&#x601D;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x96E3;&#x554F;&#x306F;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x7A2E;&#x306B;&#x8AB2;&#x305B;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x9032;&#x5316;&#x306E;&#x200B;&#x200B;&#x5727;&#x529B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x975E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x9593;&#x306E;DNA&#x306E;&#x62E1;&#x5927;&#x3001;&#x4E0D;&#x53EF;&#x89E3;&#x306A;&#x8EE2;&#x5199;&#x958B;&#x59CB;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x63A8;&#x9032;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306F;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306B;&#x8EE2;&#x5199;&#x7523;&#x7269;&#x304C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;mRNA&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x6B63;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30C3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x6838;&#x8F38;&#x51FA;&#x3057;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x306F;&#x3001; 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&#xC9C0;&#xB09C; 10 &#xB144; &#xB3D9;&#xC548; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC9C4; &#xD575;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xD45C;&#xBA85; &#xAC8C;&#xB188; &#xC77C;&#xC815; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF5;&#xC0AC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xC0AC;&#xC758; &#xBCF4;&#xAE09;&#xB9CC; &#xC778;&#xAC04; &#xAC8C;&#xB188;&#xC758; 4 &#xBD84;&#xC758; 1 (exons introns &#xD3EC;&#xD568;) &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 2% &#xCF54;&#xB4DC; &#xAD6C;&#xC131; &#xACE0;&#xB824; &#xB54C; &#xB180;&#xB77C;&#xC6B4; &#xBCF4;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC218;&#xC218;&#xAED8;&#xB07C;&#xB294; &#xC9C4;&#xD575;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xAC19;&#xC740; &#xC791;&#xC740; &#xC778;&#xAD6C; &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; &#xC218; &#xC885;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xC9C4;&#xD654; &#xC555;&#xB825;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC124;&#xBA85; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC870;&#xAC74;&#xC744; &#xD64D;&#xBCF4; introns &#xBC0F; &#xBE44; &#xAE30;&#xB2A5; intergenic DNA&#xC758; &#xD655;&#xC7A5;&#xACFC; &#xC560;&#xB9E4; &#xD55C; transcriptional &#xC2DC;&#xC791; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xCD95;&#xC801;. &#xADF8; &#xACB0;&#xACFC;, &#xC9C4; &#xD575; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xAE30;&#xACC4; &#xC0AC;&#xBCF8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCF54;&#xB529; Mrna&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC5D0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB179;&#xCDE8; &#xB85D;&#xC774;&#xC774; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC788;&#xC73C;&#xBA74; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xB8E8;&#xD504; &#xCD94;&#xAC00; &#xCC98;&#xB9AC;, &#xD575; &#xC218;&#xCD9C; &#xBC0F; &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xBC88;&#xC5ED;&#xC758; &#xC804;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC790;&#xADF9; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xB179;&#xCDE8; &#xB85D; &#xAE30;&#xB2A5; &quot;mRNA id&quot;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xACBD;&#xC6B0;, &#xB2E4;&#xC74C; RNA&#xB294; &#xC800;&#xD558; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xC804;&#xC0AC;&#xC640; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xBC88;&#xC5ED;&#xC744; &#xB354; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC9C4; &#xD575; &#xAC8C;&#xB188;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC758;&#xBBF8; &#xC788;&#xB294; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xCD94;&#xCD9C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD575; &#xC218;&#xCD9C; &#xAE30;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; mRNA &#xC815;&#xCCB4;&#xC131; &#xD3C9;&#xAC00; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xB17C;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACFC;&#xC815;, &#xC9C0;&#xC5ED; &#xCF54;&#xB529; &#xC2E0;&#xD638; &#xC21C;&#xC11C; &#xB4F1;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCF54;&#xB529; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB18D;&#xCD95; &#xB418;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB97C; mRNA &#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD575; &#xC218;&#xCD9C;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xC720;&#xC758; &#xC124;&#xBA85;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC11C;&#xB294; &#xC790;&#xACA9;&#xC774; &#xD2B9;&#xC9D1;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;: &#xD575; &#xC804;&#xC1A1; &#xBC0F; RNA &#xCC98;&#xB9AC;.

&quot;MRNA &#xC815;&#xCCB4;&#xC131;&quot; &#xC9C4;&#xD575;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; arbiter&#xB85C; &#xD575; &#xC218;&#xCD9C;.

Durante la &#xFA;ltima d&#xE9;cada, diversos estudios han indicado que la mayor parte del genoma eucari&#xF3;tico se transcribe en un cierto nivel. La omnipresencia de la transcripci&#xF3;n puede parecer sorprendente si se considera que s&#xF3;lo una cuarta parte del genoma humano consta de los genes (incluidos los exones e intrones) y menos de 2% los c&#xF3;digos para las prote&#xED;nas. Este enigma se explica en parte por las presiones evolutivas &#xFA;nicas que se imponen a las especies con tama&#xF1;os poblacionales peque&#xF1;os, como los eucariotas. Estas condiciones favorecen la expansi&#xF3;n de los intrones y no funcionales de ADN interg&#xE9;nicas, y la acumulaci&#xF3;n de enigm&#xE1;ticos sitios de inicio transcripcional. Como resultado, la maquinaria de la expresi&#xF3;n de genes eucariotas efectivamente debe evaluar si o no una transcripci&#xF3;n tiene todas las caracter&#xED;sticas de un ARNm de la prote&#xED;na-codificaci&#xF3;n. Si contiene una transcripci&#xF3;n de estas caracter&#xED;sticas, a continuaci&#xF3;n, los bucles de retroalimentaci&#xF3;n positiva se activan para estimular a&#xFA;n m&#xE1;s su transcripci&#xF3;n, procesamiento, exportaci&#xF3;n nuclear y, finalmente, la traducci&#xF3;n,. Sin embargo, si una transcripci&#xF3;n carece de las caracter&#xED;sticas asociadas con &#x26;quot;identidad ARNm&#x26;quot;, entonces el ARN se degrada y / o se utiliza para inhibir la transcripci&#xF3;n y la traducci&#xF3;n adicional del gen. Aqu&#xED; hablamos de c&#xF3;mo la identidad de ARNm se eval&#xFA;a mediante el mecanismo de exportaciones de material nuclear con el fin de extraer informaci&#xF3;n significativa desde el genoma eucari&#xF3;tico. En el proceso, proporcionar una explicaci&#xF3;n de por qu&#xE9; ciertas secuencias que est&#xE1;n enriquecidas en genes que codifican prote&#xED;nas, como la regi&#xF3;n de la secuencia de codificaci&#xF3;n de se&#xF1;ales, promover la exportaci&#xF3;n nuclear de ARNm en los vertebrados. Este art&#xED;culo es parte de un n&#xFA;mero especial titulado: Transporte Nuclear y el procesamiento del ARN.

Exportaci&#xF3;n Nuclear, como &#xE1;rbitro clave de la &#x26;quot;Identidad del ARNm&#x26;quot; en eucariotas

&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x7F16;&#x7801;&#x5206;&#x6CCC;&#x3001; &#x819C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x6216;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269; mRNAs &#x5305;&#x542B;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4EA4;&#x66FF;&#x7684; mRNA &#x6838;&#x51FA;&#x53E3; (ALREX) &#x9014;&#x5F84;&#x672B;&#x5C3E; 5&#39; &#x5965;&#x5C14;&#x592B;&#x5143;&#x7D20;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5C55;&#x793A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5143;&#x7D20;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x51FA;&#x53E3;&#x548C;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#xFF0C;&#x53EA;&#x5F53;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728; 5&#39; &#x7AEF;&#x7684;&#x8C08;&#x8BDD;&#x5185;&#x5BB9;&#x3002;

&#x4F4D;&#x7F6E;&#x8981;&#x6C42;&#x7684; mRNA &#x6838;&#x523A;&#x6FC0;&#x51FA;&#x53E3;&#x7531; ALREX &#x4FC3;&#x8FDB;&#x5143;&#x7D20;&#x3002;

The majority of vertebrate mRNAs that encode secreted, membrane-bound or mitochondrial proteins contain elements at the 5' end of the ORF that activate an alternative mRNA nuclear export (ALREX) pathway. Here we demonstrate that these elements promote efficient export and proper cytoplasmic localization only when they are found at the 5' end of the transcript.

Positional requirements for the stimulation of mRNA nuclear export by ALREX-promoting elements.

La majorit&eacute; des vert&eacute;br&eacute;s ARNm qui codent pour des prot&eacute;ines s&eacute;cr&eacute;t&eacute;es, membranaires ou mitochondriales contiennent des &eacute;l&eacute;ments &agrave; l&#39;extr&eacute;mit&eacute; 5&#39; de l&#39;ORF qui activent une voie alternative d&#39;exportations nucl&eacute;aires (ALREX) des ARNm. Nous d&eacute;montrons que ces &eacute;l&eacute;ments promouvoir l&#39;exportation efficace et appropri&eacute;e localisation cytoplasmique que lorsqu&#39;ils se trouvent &agrave; l&#39;extr&eacute;mit&eacute; 5&#39; de la transcription.

Positionnels exigences pour la stimulation des ARNm nucl&eacute;aire d&#39;exportation par ALREX-promotion des &eacute;l&eacute;ments.

Die meisten Wirbeltiere mRNAs, die sezernierte, Membrane-springen oder mitochondriale Proteine codieren enthalten Elemente am 5&#39;-Ende des ORF, die eine alternative mRNA-nukleare Export (ALREX)-Signalweg aktivieren. Hier zeigen wir, dass diese Elemente f&ouml;rdern effiziente Export und ordnungsgem&auml;&szlig;e zytoplasmatischen Lokalisierung nur dann, wenn sie am 5&#39;-Ende der Niederschrift gefunden werden.

Positionelle Anforderungen zur Stimulation von mRNA nukleare exportieren durch F&ouml;rderung der ALREX Elemente.

La maggior parte dei vertebrati mRNA che codificano le proteine secrete, membrana-limiti o mitocondriale contenga elementi all&#39;estremit&agrave; 5&#39; del ORF che attivare un percorso di esportazione nucleare (ALREX) di mRNA alternativi. Qui dimostriamo che questi elementi promuovono esportazione efficiente e corretta localizzazione citoplasmatica solo quando si trovano all&#39;estremit&agrave; 5&#39; della trascrizione.

Requisiti posizionale per la stimolazione del mRNA nucleare esportare elementi ALREX-promozione.

&#x5206;&#x6CCC;&#x3001;&#x819C;&#x7D50;&#x5408;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x7B26;&#x53F7;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E; Mrna &#x306E;&#x5927;&#x534A;&#x4EE3;&#x66FF; mRNA &#x6838;&#x8F38;&#x51FA; (ALREX) &#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x8981;&#x7D20;&#x3001;ORF &#x306E; 5&#39; &#x672B;&#x7AEF;&#x306B;&#x542B;&#x3081;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x306E;&#x307F;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3; &#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x306E; 5&#39; &#x7D42;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6642;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x8981;&#x7D20;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x8F38;&#x51FA;&#x3068;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

MRNA &#x6838;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x6307;&#x5B9A;&#x8981;&#x4EF6; ALREX &#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x8981;&#x7D20;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBE44;, &#xB9C9; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB610;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xBD80;&#xD638;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xCC99;&#xCD94; Mrnas&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xB300;&#xCCB4; mRNA &#xD575; &#xC218;&#xCD9C; (ALREX) &#xD1B5;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; ORF&#xC758; 5&#39; &#xB05D;&#xC5D0; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC99D;&#xBA85;&#xC11C; 5&#39; &#xB05D;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC694;&#xC18C; &#xD64D;&#xBCF4; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xC218;&#xCD9C; &#xBC0F; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Mrna&#xB294; &#xD575;&#xC758; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC704;&#xCE58; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D; ALREX &#xCD94;&#xC9C4; &#xC694;&#xC18C;&#xB85C; &#xB0B4;&#xBCF4;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La mayor&iacute;a de los vertebrados mRNAs que codifican prote&iacute;nas secretadas y unida a la membrana mitocondriales contiene elementos en el extremo 5&#39; del ORF que activan una v&iacute;a alternativa de exportaci&oacute;n nuclear (ALREX) mRNA. Aqu&iacute; demostramos que estos elementos promoci&oacute;n exportaci&oacute;n eficiente y adecuada localizaci&oacute;n citopl&aacute;smica s&oacute;lo cuando se encuentran en el extremo 5&#39; de la transcripci&oacute;n.

Requisitos posicionales para el est&iacute;mulo del ARNm nuclear exportaci&oacute;n por ALREX-promover elementos.

&#x5728; metazoans&#xFF0C;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x5206;&#x6CCC;&#x548C;&#x819C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x5185;&#x8D28;&#x7F51; &#xFF08;ER&#xFF09; &#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x9488;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6210;&#x7EE9;&#x5355;&#x5230;&#x6025;&#x8BCA;&#x5BA4;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5E8F;&#x5217;&#x7FFB;&#x8BD1;&#xFF0C;&#x5176;&#x7EF4;&#x4FEE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6838;&#x7CD6;&#x4F53;&#x4E0E; translocon &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x53D8;&#x5F97;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x6E05;&#x695A;&#x7684;&#x662F;&#x5B58;&#x5728;&#x5185;&#x8D28;&#x7F51;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x7684;&#x66F4;&#x591A;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x4E86;&#x8BB8;&#x591A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5206;&#x6CCC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9488;&#x5BF9;&#x5E76;&#x4E14;&#x4FDD;&#x6301;&#x5173;&#x8054;&#x4E0E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x6838;&#x7CD6;&#x4F53;&#x548C;&#x7FFB;&#x8BD1; ER&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528; ER &#x7ED1;&#x5B9A;&#x8F6C;&#x5934;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x8D28;&#x8C31;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x53EF;&#x8C03;&#x89E3;&#x8FD9;&#x4E00;&#x66FF;&#x4EE3;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; p180&#xFF0C;&#x4E30;&#x5BCC;&#xFF0C;&#x6B63;&#x7535;&#x8377;&#x819C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5047;&#x5B9A; mRNA &#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#xFF0C;p180 &#x8FC7;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E0E; ER &#x7684;&#x6CDB;&#x578B; mRNAs &#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x7136;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;p180 &#x5305;&#x542B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5BCC;&#x542B;&#x8D56;&#x6C28;&#x9178;&#x7684;&#x533A;&#x57DF;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x76F4;&#x63A5;&#x4E0E; RNA &#x4F53;&#x5916;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#xFF0C;p180 &#x662F;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x9AD8;&#x6548; ER-&#x951A;&#x7684;&#x5927;&#x5BB9;&#x91CF; poly(A) &#x548C;&#x67D0;&#x4E9B;&#x8A8A;&#x672C;&#xFF0C;&#x5982;&#x80CE;&#x76D8;&#x78B1;&#x6027;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x548C;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#xFF0C;&#x5230; ER&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6240;&#x77E5;&#xFF0C;&#x66FF;&#x4EE3;&#x9014;&#x5F84;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x5E76;&#x4FDD;&#x6301;&#x5728;&#x6025;&#x8BCA;&#x5BA4; mRNA &#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x673A;&#x68B0;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x4FE1;&#x606F;&#x3002;&#x5F88;&#x53EF;&#x80FD;&#x6B64;&#x66FF;&#x4EE3;&#x9014;&#x5F84;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x63D0;&#x9AD8;&#x4FDD;&#x771F;&#x5EA6;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8FDB;&#x884C;&#x6392;&#x5E8F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E5F;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x5230;&#x5404;&#x4E2A;&#x5B50;&#x57DF;&#x7684;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;

p180 &#x4FC3;&#x8FDB;&#x72EC;&#x7ACB;&#x6838;&#x7CD6;&#x4F53;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x5185;&#x8D28;&#x7F51; mRNA &#x7684;&#x5B50;&#x96C6;&#x3002;

In metazoans, the majority of mRNAs coding for secreted and membrane-bound proteins are translated on the surface of the endoplasmic reticulum (ER). Although the targeting of these transcripts to the surface of the ER can be mediated by the translation of a signal sequence and their maintenance is mediated by interactions between the ribosome and the translocon, it is becoming increasingly clear that additional ER-localization pathways exist. Here we demonstrate that many of these mRNAs can be targeted to, and remain associated with, the ER independently of ribosomes and translation. Using a mass spectrometry analysis of proteins that associate with ER-bound polysomes, we identified putative mRNA receptors that may mediate this alternative mechanism, including p180, an abundant, positively charged membrane-bound protein. We demonstrate that p180 over-expression can enhance the association of generic mRNAs with the ER. We then show that p180 contains a lysine-rich region that can directly interact with RNA in vitro. Finally, we demonstrate that p180 is required for the efficient ER-anchoring of bulk poly(A) and of certain transcripts, such as placental alkaline phosphatase and calreticulin, to the ER. In summary, we provide, to our knowledge, the first mechanistic details for an alternative pathway to target and maintain mRNA at the ER. It is likely that this alternative pathway not only enhances the fidelity of protein sorting, but also localizes mRNAs to various subdomains of the ER and thus contributes to cellular organization.

p180 promotes the ribosome-independent localization of a subset of mRNA to the endoplasmic reticulum.

Dans les m&eacute;tazoaires, la majorit&eacute; des ARNm codant pour des prot&eacute;ines s&eacute;cr&eacute;t&eacute;es et membranaires est traduite sur la surface du r&eacute;ticulum endoplasmique (ER). Bien que le ciblage de ces transcriptions &agrave; la surface de l&#39;ER peut &ecirc;tre m&eacute;di&eacute; par la traduction d&#39;une s&eacute;quence signal et leur entretien est m&eacute;di&eacute;e par des interactions entre les ribosomes et le translocon, il devient de plus en plus &eacute;vident qu&#39;il existe des voies suppl&eacute;mentaires de ER-localisation. Nous d&eacute;montrons que bon nombre de ces ARNm peuvent &ecirc;tre cibl&eacute;s pour et restent associ&eacute;es, l&#39;ER ind&eacute;pendamment des ribosomes et traduction. &Agrave; l&#39;aide d&#39;une analyse de spectrom&eacute;trie de masse des prot&eacute;ines qui associent aux polysomes li&eacute;s &agrave; ER, nous avons identifi&eacute; putatif r&eacute;cepteurs d&#39;ARNm qui pourraient v&eacute;hiculer ce m&eacute;canisme de rechange, y compris p180, un abondant, charg&eacute; positivement des prot&eacute;ines membranaires. Nous d&eacute;montrons que la surexpression p180 peut am&eacute;liorer l&#39;association des ARNm g&eacute;n&eacute;riques avec l&#39;ER. Nous montrons ensuite que p180 contient une r&eacute;gion riche en lysine qui peut interagir directement avec de l&#39;ARN in vitro. Finalement, nous d&eacute;montrons que p180 est requise pour l&#39;efficace ER-ancrage de poly en vrac et de certaines transcriptions, comme la phosphatase alcaline placentaire et la calr&eacute;ticuline, au re. En r&eacute;sum&eacute;, nous offrons, &agrave; notre connaissance, les premiers d&eacute;tails m&eacute;canistiques pour une voie alternative cibler et maintenir les ARNm &agrave; l&#39;ER. Il est probable que cette voie alternative non seulement am&eacute;liore la fid&eacute;lit&eacute; du tri des prot&eacute;ines, mais aussi localise ARNm &agrave; diff&eacute;rents sous-domaines de l&#39;ER et contribue ainsi &agrave; l&#39;organisation cellulaire.

P180 favorise la localisation ind&eacute;pendante du ribosome d&#39;un sous-ensemble de l&#39;ARNm dans le r&eacute;ticulum endoplasmique.

Im Metazoen werden die meisten mRNAs Codieren f&uuml;r sezernierte und membrangebundener Proteine auf der Oberfl&auml;che von dem Endoplasmatischen Retikulum (ER) &uuml;bersetzt. Obwohl die Angriffe auf diese Abschriften an die Oberfl&auml;che, von der ER durch die &Uuml;bersetzung einer Signal-Sequenz vermittelt werden kann und deren Instandhaltung von Interaktionen zwischen dem Ribosom und die Translokon vermittelt ist, wird es immer deutlicher, dass zus&auml;tzliche ER-Lokalisierung-Wege vorhanden sind. Hier zeigen wir, dass viele diese mRNAs zu ausgerichtet werden k&ouml;nnen, und verbunden, das ER unabh&auml;ngig von Ribosomen und &Uuml;bersetzung bleiben. Verwenden einer Massenspektrometrie-Analyse von Proteinen, die ER gebundene Polysomes zuordnen, wurden vermeintliche mRNA-Rezeptoren, die diese alternative Verfahren-einschlie&szlig;lich p180, ein reichhaltiges, positiv aufgeladen membrangebundener Proteine vermitteln k&ouml;nnen. Wir zeigen, dass p180-&Uuml;berexpression der Verband der generischen mRNAs mit dem ER verbessern kann. Dann zeigen wir, dass das p180 eine Lysin-reichen Region enth&auml;lt, die direkt mit in-vitro RNA interagieren k&ouml;nnen. Schlie&szlig;lich zeigen wir, dass p180 f&uuml;r die effiziente ER-Verankerung lose poly(A) und bestimmte Abschriften, wie Plazenta alkalische Phosphatase und Calreticulin, auf die ER ben&ouml;tigt. Zusammenfassend bieten wir unseres Wissens die ersten mechanistischen Details f&uuml;r einen alternativen Weg zu Ziel und pflegen mRNA an das ER. Es ist wahrscheinlich, dass diese alternative Weg nicht nur die Treue verbessert des Proteins zu sortieren, aber auch mRNAs zu verschiedenen Subdomains von ER lokalisiert und somit zur zellul&auml;re Organisation tr&auml;gt.

P180 f&ouml;rdert die Ribosom-unabh&auml;ngige-Sprachunterst&uuml;tzung f&uuml;r eine Teilmenge der mRNA zu dem Endoplasmatischen Retikulum.

Nei metazoi, la maggior parte di mRNA che codifica per le proteine secrete e di membrana-limiti &egrave; tradotti sulla superficie del reticolo endoplasmatico (ER). Anche se la destinazione di queste trascrizioni alla superficie di ER pu&ograve; essere mediata dalla traduzione di una sequenza di segnale e la loro manutenzione &egrave; mediata da interazioni tra il ribosoma e il translocon, sta diventando sempre pi&ugrave; evidente che esistono altre vie di ER-localizzazione. Qui dimostriamo che molti di questi mRNAs possono essere mirati a e rimangono associati, ER indipendentemente dai ribosomi e traduzione. Utilizzando un&#39;analisi di spettrometria di massa delle proteine che associano a polysomes ER-bound, abbiamo identificato putativi recettori di mRNA che possono mediare questo meccanismo alternativo, tra cui p180, un abbondante, caricato positivamente la proteina di membrana-limiti. Dimostriamo che p180 sovraespressione pu&ograve; migliorare l&#39;associazione dei mRNAs generico con l&#39;ER. Mostriamo quindi che quello p180 contiene una regione ricca di lisina che pu&ograve; interagire direttamente con RNA in vitro. Infine, ci dimostrano che p180 &egrave; necessaria per l&#39;efficiente ER-ancoraggio di massa poli (a) e di alcune trascrizioni, come la fosfatasi alcalina placenta e calreticulin, al pronto soccorso. In sintesi, forniamo, a nostra conoscenza, i primi dettagli meccanicistici per un percorso alternativo a bersaglio e mantenere mRNA al pronto soccorso. &Egrave; probabile che questo percorso alternativo non solo migliora la fedelt&agrave; dell&#39;ordinamento della proteina, ma anche si localizza mRNAs per vari sottodomini di ER e cos&igrave; contribuisce all&#39;organizzazione cellulare.

P180 promuove la localizzazione del ribosoma-indipendente di un sottoinsieme di mRNA del reticolo endoplasmatico.

&#x5F8C;&#x751F;&#x52D5;&#x7269;&#x306E; mRNAs &#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x819C;&#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5927;&#x534A;&#x306F;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53; &#xFF08;ER&#xFF09; &#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x5909;&#x63DB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7CFB;&#x5217;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x3001;&#x30EA;&#x30DC;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30ED;&#x30B3;&#x30F3;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E; ER &#x5C40;&#x5728;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E; Mrna &#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306F;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x30EA;&#x30DC;&#x30BE;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3068;&#x306F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B; ER &#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x307E;&#x307E;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;ER &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9; &#x30DD;&#x30EA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x8CEA;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;p180&#x3001;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x6B63;&#x306B;&#x8377;&#x96FB;&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3053;&#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x4ECB;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x63A8;&#x5B9A;&#x306E; mRNA &#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x305D;&#x306E; p180 &#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF; mRNAs &#x306E;&#x5354;&#x4F1A;&#x3001;ER &#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x306E; p180 in vitro RNA &#x3068;&#x76F4;&#x63A5;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x306E;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x5730;&#x57DF;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F; p180 &#x306F;&#x3001;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A; ER-&#x30A2;&#x30F3;&#x30AB;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x4E00;&#x62EC;&#x30DD;&#x30EA; (a) &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x80CE;&#x76E4;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AB;&#x30EA;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30AB;&#x30EB;&#x30EC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3; ER &#x306B;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x7523;&#x7269;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8981;&#x7D04;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x77E5;&#x8B58;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x306A;&#x8A73;&#x7D30;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; mRNA &#x306F; ER &#x3067;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x4EE3;&#x66FF;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3060;&#x3051;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x4E26;&#x3079;&#x66FF;&#x3048;&#x3001;&#x5FE0;&#x5B9F;&#x5EA6;&#x306E;&#x5411;&#x4E0A;&#x304C;&#x307E;&#x305F; Mrna &#x306F; ER &#x306E;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x30B5;&#x30D6;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

p180 &#x306F;&#x3001;mRNA &#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x306E;&#x30EA;&#x30DC;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Metazoans, mRNAs &#xBE44;&#xC640; &#xB9C9; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCF54;&#xB529;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; (ER)&#xC758; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD658; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC131;&#xC801;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2E0;&#xD638; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC758; &#xBC88;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xB294; &#xB9AC;&#xBCF4;&#xC19C;&#xC5D0;&#xC11C; translocon &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xCD94;&#xAC00; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xACBD;&#xB85C; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xC810;&#xC810; &#xB354; &#xBD84;&#xBA85; &#xD574;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; Mrnas&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C;, &#xD558; &#xACE0; &#xC5F0;&#xAD00;, &#xB9AC;&#xBCF4;&#xC19C;&#xACFC; &#xBC88;&#xC5ED; &#xBCC4;&#xB3C4;&#xB85C; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xB0A8;&#xC544; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. P180, &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C;, &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9C9; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCDA9;&#xC804; &#xB4F1;&#xC774; &#xB300;&#xCCB4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC0C1; mRNA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; polysomes&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC9C8;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xADF8; p180 over-expression &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4;&#xACFC; &#xC77C;&#xBC18; Mrnas&#xC758; &#xD611;&#xD68C;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E4;&#xC74C; &#xADF8; p180 &#xD3EC;&#xD568; &#xCCB4; &#xC678; RNA&#xC640; &#xC9C1;&#xC811; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; lysine &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8; p180&#xB294; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4;-&#xC815;&#xBC15;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xB300;&#xB7C9; &#xB9CE;&#xC740; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; placental &#xC54C;&#xCE7C;&#xB9AC; &#xC131; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; &#xBC0F; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4;&#xC5D0; calreticulin &#xAC19;&#xC740; &#xD2B9;&#xC815; &#xC131;&#xC801; &#xC99D;&#xBA85;&#xC11C;&#xC758; &#xC694;&#xAD6C;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC694;&#xC57D; &#xD558;&#xC790;&#xBA74;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC81C;&#xACF5;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC9C0;&#xC2DD;, &#xBAA9;&#xD45C; &#xD558; &#xACE0; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4;&#xC5D0;&#xC11C; Mrna&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0;&#xD560; &#xB300;&#xCCB4; &#xACBD;&#xB85C; &#xB300; &#xD55C; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xAE30;&#xACC4; &#xC138;&#xBD80; &#xC815;&#xBCF4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB192;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC774; &#xB300;&#xCCB4; &#xD1B5;&#xB85C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC815;&#xB82C;&#xC758; &#xCDA9;&#xC2E4;&#xB3C4; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB610;&#xD55C; localizes mRNAs &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD558;&#xC704; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD55C;&#xB2E4;.

p180&#xC740; endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C;&#xC744; Mrna&#xC758; &#xBD80;&#xBD84; &#xC9D1;&#xD569;&#xC758; &#xB9AC;&#xBCF4;&#xC19C; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xCD09;&#xC9C4;.

En metazoos, la mayor&iacute;a de los mRNAs que codifica prote&iacute;nas secretadas y membrana-limitan se traduce en la superficie del ret&iacute;culo endopl&aacute;smico (ER). Aunque la selecci&oacute;n de estas transcripciones a la superficie de la sala de emergencia puede estar mediada por la traducci&oacute;n de una secuencia de la se&ntilde;al y su mantenimiento es mediado por las interacciones entre el ribosoma y el translocon, resulta cada vez m&aacute;s claro que existen v&iacute;as de ER-localizaci&oacute;n adicionales. Aqu&iacute; demostramos que muchos de estos mRNAs pueden orientarse a y permanecen asociadas, el ER independientemente de los ribosomas y traducci&oacute;n. Usando un an&aacute;lisis de espectrometr&iacute;a de masas de prote&iacute;nas que se asocian con ER-limite polisomas, identificamos supuestos receptores de mRNA que pueden mediar este mecanismo alternativo, incluyendo p180, una abundante, cargado positivamente la prote&iacute;na de membrana-limitan. Demostramos que P180 sobreexpresi&oacute;n puede mejorar la Asociaci&oacute;n de mRNAs gen&eacute;rico con el ER. A continuaci&oacute;n mostramos que eso p180 contiene una regi&oacute;n rica en lisina que puede interactuar directamente con el ARN in vitro. Finalmente, demostramos que P180 es necesaria para el eficiente ER-anclaje de poly(A) a granel y de ciertas transcripciones, como la fosfatasa alcalina placentaria y calreticulina, a la sala de emergencia. En Resumen, ofrecemos, a nuestro conocimiento, los primeros detalles mecanicistas para un camino alternativo localizar y mantener mRNA en la sala de emergencia. Es probable que esta v&iacute;a alternativa no s&oacute;lo mejora la fidelidad de la clasificaci&oacute;n de la prote&iacute;na, pero tambi&eacute;n localiza mRNAs a varios subdominios de la ER y contribuye as&iacute; a la organizaci&oacute;n celular.

Alexander F. Palazzo

Department of Biochemistry

University of Toronto

Analysis of mRNA Nuclear Export Kinetics in Mammalian Cells by Microinjection

Visualization of Endoplasmic Reticulum Localized mRNAs in Mammalian Cells

Alexander F. Palazzo

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University of Toronto

Analysis of mRNA Nuclear Export Kinetics in Mammalian Cells by Microinjection

Visualization of Endoplasmic Reticulum Localized mRNAs in Mammalian Cells

Department of Biochemistry