Gene Transfer for Ischemic Heart Failure in a Preclinical Model

Various emerging technologies are being developed for patients with heart failure. Well-established preclinical evaluations are necessary to determine ...

Mount Sinai School of Medicine 

&#x5145;&#x8840;&#x6027;&#x5FC3;&#x529B;&#x8870;&#x7AED; &#xFF08;HF&#xFF09; &#x662F;&#x4E0E;&#x53D7;&#x635F;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x8212;&#x5F20;&#x529F;&#x80FD;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x68C0;&#x67E5;&#x5185;&#x8428;&#x5C14;/&#x8D28;&#x5185;&#x8D28;&#x7F51; (ER) Ca(2+) ATPase 2a &#x7684;&#x6548;&#x679C; (SERCA2a) &#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x79FB;&#x5BF9;&#x732A;&#x9AD8;&#x9891;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6708;&#x540E;&#x7684;&#x4E8C;&#x5C16;&#x74E3;&#x5173;&#x95ED;&#x4E0D;&#x5168;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x4F7F; HF&#xFF0C;&#x521B;&#x9020;&#x52A8;&#x7269;&#x672F;&#x540E;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x5185;&#x7684;&#x6CE8;&#x5C04;&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x6BD2; (&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x6BD2;) &#x643A;&#x5E26; SERCA2a &#xFF08;n = 7) &#x6216;&#x76D0;&#x6C34; &#xFF08;n = 6)&#x3002;&#x5728; 4 &#x4E2A;&#x6708;&#xFF0C;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x8840;&#x6D41; (CF) &#x662F;&#x5728; mid-portion &#x7684;&#x5DE6;&#x524D;&#x964D;&#x652F; (&#x6CD5;&#x63F4;&#x7F72;) &#x52A8;&#x8109;&#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x7684;&#x3002;&#x5219;&#x5931;&#x8D25;&#x52A8;&#x7269;&#x7684; CF &#x662F;&#x663E;&#x8457;&#x4E0B;&#x8DCC; &#xFF1B;SERCA2a &#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x79FB;&#x5230;&#x6DF1;&#x6C34;&#x7EC4; [ml/min/g&#x3001; 0.47 + /-0.89 + /-0.116&#xFF0C;SERCA2a &#xFF1B; &#x4E0E; 0.064 &#x76D0;&#x6C34;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x6551;&#x51FA; CFP &lt; 0.05 &#xFF1B;+ /-0 1.00&#x3002;185 &#x6DF1;&#x6C34; P = NS (&#x65E0;&#x610F;&#x4E49;)]&#x3002;&#x4ECE;&#x9AD8;&#x9891;&#x52A8;&#x7269;&#x3001; SERCA2a &#x548C;&#x5185;&#x76AE;&#x578B;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x5408;&#x9176;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109; (eNOS) &#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x88AB;&#x51CF;&#x5C11;&#xFF0C;&#x4F46;&#x901A;&#x8FC7; SERCA2a &#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6062;&#x590D;&#x5230;&#x6B63;&#x5E38;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (HCAECs)&#xFF0C;&#x8FC7;&#x8868;&#x8FBE; SERCA2a &#x589E;&#x52A0; eNOS &#x8868;&#x8FBE;&#x3001; &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3001; eNOS &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x3001; &#x7ECF;&#x5B58;&#x50A8;&#x5BB9;&#x91CF;&#xFF0C;&#x5E76;&#x52A0;&#x5F3A;&#x7EC4;&#x80FA;&#x8BF1;&#x53D1;&#x7684;&#x9499;&#x632F;&#x8361;&#x3001; eNOS &#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x73AF;&#x9E1F;&#x82F7;&#x9178; (cGMP) &#x751F;&#x4EA7;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;eNOS &#x8868;&#x8FBE; SERCA2a &#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x79FB;&#x589E;&#x52A0;&#x548C;&#x6D3B;&#x52A8;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x9499;&#x7A33;&#x6001;&#x6539;&#x5584;&#x53C2;&#x770B;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; SERCA2a &#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x79FB;&#x63D0;&#x9AD8;&#x8840;&#x7BA1;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027; HF &#x7684;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x3002;

SERCA2a &#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x79FB;&#x589E;&#x5F3A; eNOS &#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;

Congestive heart failure (HF) is associated with impaired endothelium-dependent nitric oxide-mediated vasodilatation. The aim of this study was to examine the effects of sarco/endoplasmic reticulum (ER) Ca(2+)-ATPase 2a (SERCA2a) gene transfer on endothelial function in a swine HF model. Two months after the creation of mitral regurgitation to induce HF, the animals underwent intracoronary injection of adeno-associated virus (AAV) carrying SERCA2a (n = 7) or saline (n = 6). At 4 months, coronary flow (CF) was measured in the mid-portion of the left anterior descending (LAD) artery. In the failing animals, CF was decreased significantly; SERCA2a gene transfer rescued CF to levels observed in sham-group [ml/min/g, 0.47 +/- 0.064 saline versus 0.89 +/- 0.116, SERCA2a; P < 0.05; 1.00 +/- 0. 185 sham P = NS (nonsignificant)]. In coronary arteries from HF animals, SERCA2a and endothelial isoform of nitric oxide synthase (eNOS) protein expression were decreased, but restored to normal levels by SERCA2a gene transfer. In human coronary artery endothelial cells (HCAECs), SERCA2a overexpression increased eNOS expression, phosphorylation, eNOS promoter activity, Ca(2+) storage capacity, and enhanced histamine-induced calcium oscillations, eNOS activity, and cyclic guanosine monophosphate (cGMP) production. Thus, SERCA2a gene transfer increases eNOS expression and activity by modulating calcium homeostasis to improve CF. These findings suggest that SERCA2a gene transfer improves vascular reactivity in the setting of HF.

SERCA2a gene transfer enhances eNOS expression and activity in endothelial cells.

L&#x26;#39;insuffisance cardiaque congestive (HF) est associ&#xE9;e avec facult&#xE9;s endoth&#xE9;lium-d&#xE9;pendante de l&#x26;#39;oxyde nitrique m&#xE9;di&#xE9;e par une vasodilatation. Le but de cette &#xE9;tude &#xE9;tait d&#x26;#39;examiner les effets de la sarco / endoplasmique (RE) Ca (2 +)-ATPase 2a transfert de g&#xE8;nes (SERCA2a) sur la fonction endoth&#xE9;liale dans un mod&#xE8;le porcin HF. Deux mois apr&#xE8;s la cr&#xE9;ation de la r&#xE9;gurgitation mitrale &#xE0; induire HF, les animaux ont subi une injection intracoronaire de virus ad&#xE9;no-associ&#xE9; (AAV) portant SERCA2a (n = 7) ou une solution saline (n = 6). A 4 mois, le d&#xE9;bit coronaire (CF) a &#xE9;t&#xE9; mesur&#xE9;e dans la partie m&#xE9;diane de la descendante ant&#xE9;rieure gauche (DAL) art&#xE8;re. Chez les animaux &#xE0; d&#xE9;faut, des FC a &#xE9;t&#xE9; diminu&#xE9; de mani&#xE8;re significative; SERCA2a transfert de g&#xE8;nes sauv&#xE9; FC aux niveaux observ&#xE9;s dans les sham-groupe [ml / min / g, 0,47 + / - 0,064 solution saline par rapport 0.89 + / - 0,116, SERCA2a; P &#x26;lt;0,05; 1,00 + / - 0. 185 imposture P = NS (non significatif)]. Dans les art&#xE8;res coronaires des animaux HF, SERCA2a et isoforme endoth&#xE9;liale de l&#x26;#39;oxyde nitrique synthase expression de prot&#xE9;ines (eNOS) ont diminu&#xE9;, mais restaur&#xE9;e &#xE0; un niveau normal par SERCA2a transfert de g&#xE8;nes. Dans les cellules humaines endoth&#xE9;liales des art&#xE8;res coronaires (HCAECs), la surexpression SERCA2a augmentation de l&#x26;#39;expression de eNOS, la phosphorylation, l&#x26;#39;activit&#xE9; du promoteur eNOS, Ca (2 +) la capacit&#xE9; de stockage, et l&#x26;#39;am&#xE9;lioration des oscillations de calcium induite par l&#x26;#39;histamine, l&#x26;#39;activit&#xE9; eNOS, et guanosine monophosphate cyclique (GMPc). Ainsi, le transfert de g&#xE8;nes SERCA2a augmente l&#x26;#39;expression de eNOS et l&#x26;#39;activit&#xE9; de modulation de l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie du calcium pour am&#xE9;liorer FC. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que le transfert de g&#xE8;nes SERCA2a am&#xE9;liore la r&#xE9;activit&#xE9; vasculaire dans le cadre de HF.

SERCA2a Transfert de g&#xE8;nes augmente l&#x26;#39;expression de eNOS et l&#x26;#39;activit&#xE9; dans les cellules endoth&#xE9;liales

Herzinsuffizienz (HF) ist beeintr&auml;chtigt Endothel-abh&auml;ngige Stickstoffoxid-vermittelte Vasodilatation zugeordnet. Ziel dieser Studie war es, untersuchen die Auswirkungen der Sarco/endoplasmic Reticulum (ER) Ca(2+)-ATPase 2a (SERCA2a)-Gen-Transfer auf endothelial Funktion in einem Schweine HF-Modell. Zwei Monate nach der Gr&uuml;ndung der Mitralinsuffizienz HF, veranlassen die Tiere unterzog sich intracoronary Injektion von Adeno-assoziierte Virus (AAV) mit SERCA2a (n = 7) oder Salze (n = 6). Nach 4 Monaten wurde koronarer Fluss (CF) in den Mid-portion der linken vorderen absteigenden (LAD) Arterie gemessen. In den Tieren versagt wurde CF deutlich zur&uuml;ckgegangen; SERCA2a Gentransfer gerettet CF Ebenen beobachtet in Sham-Gruppe [ml/min/g, 0,47 +/-0,064 Kochsalzl&ouml;sung gegen&uuml;ber 0,89 +/-0.116, SERCA2a; P &lt; 0,05; 1,00 +/-0. 185 Scheininjektion P = NS (signifikante)]. In Koronararterien aus HF Tiere, SERCA2a und endothelial Isoform der Stickstoffmonoxid-Synthase (eNOS) Proteinexpression wurden verringert, aber auf ein normales Niveau von SERCA2a Gentransfer restauriert. In menschlichen koronaren Endothelzellen (HCAECs) SERCA2a eine &Uuml;berexpression erh&ouml;hte Phosphorylierung, eNOS-Promotor-Aktivit&auml;t, eNOS Ausdruck, Ca(2+) Speicherkapazit&auml;t und erweiterte Kalzium Histamin-induzierte Schwingungen, eNOS Aktivit&auml;t und cyclisches Guanosinmonophosphat (cGMP) Produktion. So SERCA2a Gentransfer erh&ouml;ht eNOS Ausdruck und Aktivit&auml;t durch Modulation von Kalzium-Hom&ouml;ostase vgl. verbessern diese Ergebnisse legen nahe, dass SERCA2a Gentransfer vaskul&auml;re Reaktivit&auml;t in der HF-Einstellung verbessert.

SERCA2a Gentransfer verbessert eNOS Ausdruck und Aktivit&auml;t in Endothelzellen.

Insufficienza cardiaca congestizia (HF) &egrave; associata con compromissione dell&#39;endotelio-dipendente mediata ossido nitrico vasodilatazione. Lo scopo di questo studio era di esaminare gli effetti della 2a Ca(2+)-ATPasi del reticolo sarco/endoplasmic (ER) trasferimento genico (SERCA2a) sulla funzione endoteliale in un modello suina HF. Due mesi dopo la creazione del rigurgito mitralico per indurre HF, gli animali sono stati sottoposti intracoronary iniezione di virus adeno-associati (AAV) che trasportano SERCA2a (n = 7) o fisiologica (n = 6). A 4 mesi, il flusso coronarico (CF) &egrave; stata misurata in mid-portion dell&#39;arteria (LAD) discendente anteriore sinistra. Negli animali mancanza, CF &egrave; stato diminuito significativamente; Trasferimento del gene SERCA2a salvati CF ai livelli osservati in sham-gruppo [ml/min/g, 0,47 + soluzione fisiologica 0,064 versus 0,89 + 0.116, SERCA2a; P &lt; 0.05; 1,00 + /-0. 185 sham P = NS (non significativa)]. Nelle arterie coronarie da HF animali, SERCA2a e isoforma endoteliale di ossido nitrico sintasi (eNOS) l&#39;espressione della proteina erano diminuito, ma restaurato a livelli normali di trasferimento genico SERCA2a. Nelle cellule endoteliali delle arterie coronarie umane (HCAECs), SERCA2a sovraespressione aumentata espressione di eNOS, fosforilazione, eNOS promotore attivit&agrave;, Ca(2+) capacit&agrave; di memorizzazione e rafforzata calcio indotta da istamina oscillazioni, eNOS attivit&agrave; e produzione di guanosina monofosfato ciclico (cGMP). Cos&igrave;, SERCA2a trasferimento del gene aumenta eNOS espressione e attivit&agrave; modulando l&#39;omeostasi del calcio per migliorare cfr queste scoperte suggeriscono che trasferimento genico SERCA2a migliora la reattivit&agrave; vascolare nell&#39;impostazione di HF.

Trasferimento del gene SERCA2a migliora eNOS espressione e attivit&agrave; in cellule endoteliali.

&#x3046;&#x3063;&#x8840;&#x6027;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#xFF08;HF&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x969C;&#x5BB3;&#x5185;&#x76AE;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x62E1;&#x5F35;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;sarco /&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#xFF08;ER&#xFF09;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;-ATPase&#x306E;&#x8C5A;HF&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;2A&#xFF08;SERCA2a&#xFF09;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5C0E;&#x5165;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E8C;&#x30F6;&#x6708;HF&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x50E7;&#x5E3D;&#x5F01;&#x9006;&#x6D41;&#x306E;&#x4F5C;&#x6210;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x306F;&#x3001;SERCA2a&#xFF08;N = 7&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34;&#xFF08;N = 6&#xFF09;&#x3092;&#x904B;&#x3076;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x968F;&#x4F34;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;AAV&#xFF09;&#x306E;&#x51A0;&#x52D5;&#x8108;&#x5185;&#x6CE8;&#x5165;&#x3092;&#x65BD;&#x884C;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 4&#x30F6;&#x6708;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x51A0;&#x8840;&#x6D41;&#xFF08;CF&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5DE6;&#x524D;&#x4E0B;&#x884C;&#xFF08;LAD&#xFF09;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x4E2D;&#x9593;&#x90E8;&#x5206;&#x3067;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CF&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;SERCA2a&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5C0E;&#x5165;&#x306F;&#x3001;&#x507D;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;[ml /&#x5206;/ g&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;CF&#x3092;&#x6551;&#x52A9;&#x3057;&#x305F;0.47 + /  -  0.89&#x5BFE;0.064&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34;+ /  -  0.116&#x3001;SERCA2a&#x3092;&#x3001;P &#x26;lt;0.05; 1.00 + / 0  - &#x3002; 185&#x507D;P = NS&#xFF08;&#x6709;&#x610F;&#x3067;&#x306A;&#x3044;&#xFF09;]&#x3002; HF&#x52D5;&#x7269;&#x3001;SERCA2a&#x3068;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;eNOS&#xFF09;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5185;&#x76AE;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x304B;&#x3089;&#x51A0;&#x72B6;&#x52D5;&#x8108;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;SERCA2a&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5C0E;&#x5165;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x5FA9;&#x5143;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x51A0;&#x72B6;&#x52D5;&#x8108;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;HCAECs&#xFF09;&#x3001;SERCA2a&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;eNOS&#x767A;&#x73FE;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3001;eNOS&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B8;&#x5BB9;&#x91CF;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D2;&#x30B9;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x632F;&#x52D5;&#x3001;eNOS&#x6D3B;&#x6027;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x4E00;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#xFF08;cGMP&#xFF09;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3002;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;SERCA2a&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5C0E;&#x5165;&#x306F;&#x3001;CF&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;eNOS&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;SERCA2a&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5C0E;&#x5165;&#x306F;&#x3001;HF&#x306E;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

SERCA2a&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5C0E;&#x5165;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;eNOS&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;

&#xC2EC;&#xBD80; &#xC804; (HF) &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; endothelium &#xC885;&#xC18D; &#xC9C8;&#xC18C; &#xC0B0;&#xD654;&#xBB3C; &#xC911;&#xC7AC; vasodilatation&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; sarco/endoplasmic &#xADF8;&#xBB3C; (&#xC751;&#xAE09;&#xC2E4;) Ca(2+)-ATPase 2a&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xB3FC;&#xC9C0; HF &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xB0B4; &#xD53C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; (SERCA2a) &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC774;&#xB3D9;. HF, &#xC720;&#xB3C4; mitral &#xC5ED;&#xB958;&#xC758; &#xCC3D;&#xC870; &#xD6C4; 2 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC218;&#xC220; adeno &#xC81C;&#xD734;&#xD574; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (AAV) &#xB4E4;&#xACE0; serca2a&#xC758; intracoronary &#xC8FC;&#xC0AC; (n = 7) &#xB610;&#xB294; &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218; (n = 6). 4 &#xAC1C;&#xC6D4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xD750;&#xB984; (CF) &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xB0B4;&#xB9BC;&#xCC28;&#xC21C; (&#xC80A;&#xC740;&#xC774;) &#xB3D9;&#xB9E5; mid-portion&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE21;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC2E4;&#xD328; &#xD55C; &#xB3D9;&#xBB3C; CF &#xD06C;&#xAC8C;; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; SERCA2a &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC774;&#xB3D9; &#xAC00;&#xC9DC; &#xADF8;&#xB8F9; [ml/min/g, 0.47 0.116, SERCA2a; &plusmn; 0.89 &#xB300; 0.064 &#xC5FC; +&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; CF&#xB97C; &#xAD6C;&#xCD9C; P &lt; 0.05; 0 + 1.00&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. 185 &#xAC00;&#xC9DC; P = NS (&#xC758;&#xBBF8;)]. HF &#xB3D9;&#xBB3C;, SERCA2a &#xBC0F; &#xC0B0;&#xD654; &#xC9C8;&#xC18C; synthase&#xC758; &#xB0B4; &#xD53C; isoform&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xB9E5; (eNOS) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC1C;&#xD604; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xC9C0;&#xB9CC; SERCA2a &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC774;&#xB3D9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC815;&#xC0C1; &#xC218;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF5;&#xC6D0;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAD00;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (HCAECs), SERCA2a overexpression &#xB178;&#xC2A4; &#xC2DD;, &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;, &#xB178;&#xC2A4; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xD65C;&#xB3D9;, Ca(2+) &#xC2A4;&#xD1A0;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC0F; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xD788; &#xC2A4;&#xD0C0; &#xBBFC;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xCE7C;&#xC298; &#xC9C4;&#xB3D9; eNOS &#xD65C;&#xB3D9;&#xACFC; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC801; guanosine monophosphate (cGMP) &#xC0DD;&#xC0B0;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, SERCA2a &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC774;&#xB3D9;&#xC774; &#xB178;&#xC2A4; &#xC2DD; &#xB298;&#xC5B4;&#xB098;&#xACE0; &#xCE7C;&#xC298; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xCC38;&#xC870;&#xB97C; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558; &#xC5EC; &#xD65C;&#xB3D9; SERCA2a &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC774;&#xB3D9; HF&#xC758; &#xC124;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608;&#xAD00; &#xBC18;&#xC751;&#xC131;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

SERCA2a &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC774;&#xB3D9;&#xC774; &#xB178;&#xC2A4; &#xC2DD;&#xACFC; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La insuficiencia card&#xED;aca congestiva (IC) se asocia con alteraci&#xF3;n dependiente del endotelio mediada por &#xF3;xido n&#xED;trico vasodilataci&#xF3;n. El objetivo de este estudio fue examinar los efectos de sarco / endopl&#xE1;smico ret&#xED;culo Ca (ER) (2 +)-ATPasa 2a (SERCA2a) la transferencia de genes en la funci&#xF3;n endotelial en un modelo porcino de HF. Dos meses despu&#xE9;s de la creaci&#xF3;n de la regurgitaci&#xF3;n mitral para inducir insuficiencia cardiaca, los animales fueron sometidos a la inyecci&#xF3;n intracoronaria de virus adeno-asociado (AAV) la realizaci&#xF3;n de la SERCA2a (n = 7) o soluci&#xF3;n salina (n = 6). A los 4 meses, el flujo coronario (FC) se midi&#xF3; en la porci&#xF3;n media de la izquierda descendente anterior (LAD) arteria. En los animales que no, CF se redujo significativamente; SERCA2a la transferencia de genes CF rescat&#xF3; a los niveles observados en el simulacro de grupo [ml / min / g, 0,47 + / - 0,064 soluci&#xF3;n salina versus 0,89 + / - 0.116, SERCA2a, P &#x26;lt;0,05; 1,00 + / - 0. 185 farsa p = NS (no significativo)]. En las arterias coronarias de los animales con insuficiencia cardiaca, SERCA2a y la isoforma endotelial de la expresi&#xF3;n de la prote&#xED;na sintasa de &#xF3;xido n&#xED;trico (eNOS) se redujeron, pero restaurada a los niveles normales de la SERCA2a la transferencia de genes. En las c&#xE9;lulas endoteliales de arteria coronaria (HCAECs), la sobreexpresi&#xF3;n SERCA2a aumento de la expresi&#xF3;n de eNOS, la fosforilaci&#xF3;n, promotor de la actividad de eNOS, Ca (2 +) la capacidad de almacenamiento y un refuerzo de histamina inducida por oscilaciones de calcio, la actividad de eNOS, y la producci&#xF3;n de monofosfato de guanosina c&#xED;clico (cGMP). Por lo tanto, la transferencia de genes SERCA2a aumenta la expresi&#xF3;n y actividad de eNOS por la modulaci&#xF3;n de la homeostasis del calcio para mejorar la FQ. Estos hallazgos sugieren que la transferencia de genes SERCA2a mejora la reactividad vascular en el marco de la IC.

SERCA2a Transferencia de genes aumenta la expresi&#xF3;n y actividad de eNOS en las c&#xE9;lulas endoteliales

Although ischemic cardiomyopathy is commonly caused by chronic obstructive coronary disease, the mechanism of the cause is still under investigation. We present echocardiographic strain, magnetic resonance, and histology findings in a chronic ischemia model in preclinical study. This case illustrates the features of multimodality imaging in chronic obstructive coronary disease and gives us great insight into understanding the mechanism of ischemic cardiomyopathy.

Multimodality imaging of chronic ischemia.

Bien que la cardiomyopathie isch&#xE9;mique est souvent caus&#xE9;e par des maladies chroniques coronarienne obstructive, le m&#xE9;canisme de la cause est toujours sous enqu&#xEA;te. Nous pr&#xE9;sentons souche &#xE9;chocardiographique, par r&#xE9;sonance magn&#xE9;tique, et les r&#xE9;sultats histologiques dans un mod&#xE8;le d&#x26;#39;isch&#xE9;mie chronique dans l&#x26;#39;&#xE9;tude pr&#xE9;clinique. Ce cas illustre les caract&#xE9;ristiques de l&#x26;#39;imagerie multimodalit&#xE9; dans la bronchopneumopathie chronique obstructive coronarienne et nous donne grande perspicacit&#xE9; dans la compr&#xE9;hension du m&#xE9;canisme de cardiomyopathie isch&#xE9;mique.

Imagerie multimodalit&#xE9; de l&#x26;#39;isch&#xE9;mie chronique

Obwohl isch&auml;mischer Kardiomyopathie h&auml;ufig durch chronische obstruktive Koronarkrankheit verursacht wird, ist der Mechanismus der Ursache noch untersucht. Wir pr&auml;sentieren intertrabekul&auml;re Stamm, Magnetresonanz und Histologie Ergebnisse in einem chronischen Ischemia-Modell in pr&auml;klinischen Studie. Dieser Fall veranschaulicht die Features der multimodale Bildgebung in chronische obstruktive Koronarkrankheit und gibt uns gro&szlig;en Einblick in das Verst&auml;ndnis des Mechanismus der isch&auml;mischen Kardiomyopathie.

Multimodale Bildgebung der chronischen Ischemia.

Sebbene cardiomiopatia ischemica &egrave; comunemente causata da malattia coronarica ostruttiva cronica, il meccanismo della causa &egrave; ancora sotto inchiesta. Vi presentiamo il ceppo ecocardiografica, risonanza magnetica e risultati istologici in un modello di ischemia cronica in studio preclinico. Questo caso illustra le caratteristiche di imaging multimodale in malattia coronarica ostruttiva cronica e ci d&agrave; la grande intuizione di capire il meccanismo della cardiomiopatia ischemica.

Imaging multimodale di ischemia cronica.

&#x867D;&#x7136;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x5F15;&#x8D77;&#x6162;&#x6027;&#x963B;&#x585E;&#x6027;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x76EE;&#x524D;&#x4ECD;&#x5728;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D;&#x8D85;&#x58F0;&#x5FC3;&#x52A8;&#x56FE;&#x5E94;&#x53D8;&#x3001; &#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x3001; &#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x7ED3;&#x679C;&#x5728;&#x6162;&#x6027;&#x7F3A;&#x8840;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x60C5;&#x51B5;&#x9610;&#x91CA;&#x591A;&#x6A21;&#x6001;&#x6210;&#x50CF;&#x5728;&#x6162;&#x6027;&#x963B;&#x585E;&#x6027;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E2D;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x4F7F;&#x6211;&#x4EEC;&#x6709;&#x4E86;&#x6DF1;&#x5165;&#x4E86;&#x89E3;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x7684;&#x673A;&#x7406;&#x3002;

&#x591A;&#x6A21;&#x6001;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x7F3A;&#x8840;&#x3002;

&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x6162;&#x6027;&#x9589;&#x585E;&#x6027;&#x51A0;&#x52D5;&#x8108;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x539F;&#x56E0;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x8ABF;&#x67FB;&#x4E2D;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x3067;&#x6162;&#x6027;&#x865A;&#x8840;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5FC3;&#x30A8;&#x30B3;&#x30FC;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x3001;&#x78C1;&#x6C17;&#x5171;&#x9CF4;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D44;&#x7E54;&#x6240;&#x898B;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x9589;&#x585E;&#x6027;&#x51A0;&#x52D5;&#x8108;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1;&#x30E2;&#x30C0;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x75C7;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x79C1;&#x9054;&#x306B;&#x7D20;&#x6674;&#x3089;&#x3057;&#x3044;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3002;

&#x6162;&#x6027;&#x865A;&#x8840;&#x306E;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1;&#x30E2;&#x30C0;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;

&#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D;&#xC740; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9CC;&#xC131; &#xD3D0;&#xC1C4;&#xC131; &#xAD00;&#xC0C1;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD;, &#xBE44;&#xB85D; &#xC544;&#xC9C1; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xBC1B;&#xACE0; &#xC6D0;&#xC778;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740;. Echocardiographic &#xBCC0;&#xD615;, &#xC790;&#xAE30; &#xACF5;&#xBA85; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC804; &#xC784;&#xC0C1; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9CC;&#xC131; &#xD5C8; &#xD608; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC120;&#xBB3C;&#xC774;. &#xC774; &#xACBD;&#xC6B0; &#xB9CC;&#xC131; &#xD3D0;&#xC1C4;&#xC131; &#xAD00;&#xC0C1;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; multimodality &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xADFC;&#xC721; &#xBCD1; &#xC99D;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xD070; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;.

&#xB9CC;&#xC131; &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608;&#xC758; multimodality &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Aunque la miocardiopat&#xED;a isqu&#xE9;mica es causada com&#xFA;nmente por enfermedad coronaria obstructiva cr&#xF3;nica, el mecanismo de la causa est&#xE1; a&#xFA;n bajo investigaci&#xF3;n. Se presenta la cepa ecocardiogr&#xE1;fico, resonancia magn&#xE9;tica, y los hallazgos histol&#xF3;gicos en un modelo de isquemia cr&#xF3;nica en fase de estudios precl&#xED;nicos. Este caso ilustra las caracter&#xED;sticas de imagen multimodalidad en la enfermedad coronaria obstructiva y nos da una gran comprensi&#xF3;n de la comprensi&#xF3;n del mecanismo de cardiopat&#xED;a isqu&#xE9;mica.

Multimodal de im&#xE1;genes de la isquemia cr&#xF3;nica

&#xCD94;&#xAC00; &#xC811;&#xADFC; &#xD6C4; &#xD3D0; &#xC815; &#xB9E5; &#xACA9;&#xB9AC; (PVI) &#xC2EC; &#xBC29; &#xC138; &#xB3D9; (AF)&#xC758; &#xC7AC;&#xBC1C;&#xC744; &#xC904;&#xC774;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; renin angiotensin &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xCC28;&#xB2E8;&#xC81C; (RAS-B) PVI &#xD6C4; &#xC5B4; &#xC7AC;&#xBC1C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;.

Renin angiotensin &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xCC28;&#xB2E8;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD3D0; &#xC815; &#xB9E5; &#xACA9;&#xB9AC; &#xD6C4; &#xC2EC; &#xBC29; &#xC138; &#xB3D9;&#xACFC; &#xC7AC;&#xBC1C;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Un enfoque adicional puede ser esencial para reducir la recurrencia de la fibrilaci&oacute;n auricular (FA) despu&eacute;s de aislamiento de venas pulmonares (PVI). Examinamos la eficacia de los bloqueadores del sistema renina-angiotensina (RAS-B) en la supresi&oacute;n de recurrencias de AF despu&eacute;s PVI.

Uso de bloqueadores del sistema renina-angiotensina puede asociarse con la supresi&oacute;n de la recurrencia de la fibrilaci&oacute;n auricular despu&eacute;s de aislamiento de la vena pulmonar.

&#x53E6;&#x4E00;&#x79CD;&#x529E;&#x6CD5;&#x53EF;&#x80FD;&#x5FC5;&#x987B;&#x964D;&#x4F4E;&#x5FC3;&#x623F;&#x98A4;&#x52A8; (&#x623F;&#x98A4;) &#x7684;&#x590D;&#x53D1;&#x540E;&#x80BA;&#x9759;&#x8109;&#x9694;&#x79BB; &#xFF08;PVI&#xFF09;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x80BE;&#x7D20;-&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x963B;&#x6EDE;&#x5242; (RAS-B) &#x5728;&#x6291;&#x5236; PVI &#x540E;&#x623F;&#x98A4;&#x590D;&#x53D1;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x3002;

&#x80BE;&#x7D20;-&#x8840;&#x7BA1;&#x7D27;&#x5F20;&#x7D20;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x963B;&#x6EDE;&#x5242;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0E;&#x6291;&#x5236;&#x80BA;&#x9759;&#x8109;&#x9694;&#x79BB;&#x540E;&#x623F;&#x98A4;&#x590D;&#x53D1;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

An additional approach may be essential to reduce recurrences of atrial fibrillation (AF) after pulmonary vein isolation (PVI). We examined the efficacy of renin-angiotensin system blockers (RAS-B) in suppressing AF recurrences after PVI.

Renin-angiotensin system blocker use may be associated with suppression of atrial fibrillation recurrence after pulmonary vein isolation.

Une approche suppl&eacute;mentaire peut &ecirc;tre essentielle pour r&eacute;duire les r&eacute;cidives de fibrillation auriculaire (FA) apr&egrave;s l&#39;isolation des veines pulmonaires (PVI). Nous avons examin&eacute; l&#39;efficacit&eacute; des bloqueurs de syst&egrave;me r&eacute;nine-angiotensine (RAS-B) en supprimant les r&eacute;currences AF apr&egrave;s PVI.

Utilisation de bloqueur pour le syst&egrave;me r&eacute;nine-angiotensine peut-&ecirc;tre &ecirc;tre associ&eacute;e avec la suppression des r&eacute;cidives de fibrillation auriculaire apr&egrave;s l&#39;isolement de la veine pulmonaire.

Ein weiteren Ansatz m&ouml;glicherweise wesentlich, Wiederholungen von Vorhofflimmern (AF) nach Pulmonary Vein Isolierung (PVI) zu reduzieren. Wir untersuchten die Wirksamkeit des Renin-Angiotensin-Aldosteron-System-Blocker (RAS-B) bei der Unterdr&uuml;ckung von AF Rezidive nach PVI.

Renin-Angiotensin-Aldosteron-Blocker Systemnutzung kann Unterdr&uuml;ckung von Vorhofflimmern Wiederauftreten nach Pulmonary Vein Lokalisierung zugeordnet werden.

Un ulteriore approccio pu&ograve; essere essenziale per ridurre le recidive di fibrillazione atriale (AF) dopo isolamento della vena polmonare (PVI). Abbiamo esaminato l&#39;efficacia di bloccanti di sistema renina-angiotensina (RAS-B) nella soppressione ricorrenze AF dopo PVI.

Uso di bloccanti del sistema renina-angiotensina pu&ograve; essere associato con la soppressione delle recidive di fibrillazione atriale dopo isolamento della vena polmonare.

&#x8FFD;&#x52A0;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x80BA;&#x9759;&#x8108;&#x9694;&#x96E2; &#xFF08;PVI&#xFF09; &#x5F8C;&#x518D;&#x767A;&#x6027;&#x5FC3;&#x623F;&#x7D30;&#x52D5; (AF) &#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; PVI &#x5F8C;&#x5FC3;&#x623F;&#x7D30;&#x52D5;&#x306E;&#x518D;&#x767A;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30EC;&#x30CB;&#x30F3;-&#x30A2;&#x30F3;&#x30AE;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0; &#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AB;&#x30FC; (RAS B) &#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30EC;&#x30CB;&#x30F3; &#x30FB; &#x30A2;&#x30F3;&#x30AE;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0; &#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AB;&#x30FC;&#x4F7F;&#x7528;&#x306F;&#x80BA;&#x9759;&#x8108;&#x9694;&#x96E2;&#x5F8C;&#x306E;&#x5FC3;&#x623F;&#x7D30;&#x52D5;&#x306E;&#x518D;&#x767A;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Distrofia muscular de Emery-Dreifuss (EDMD) es una forma distintiva de la distrofia muscular que a menudo se asocia con anormalidades cardiacas. Alteraciones en la conducci&oacute;n se observan con frecuencia y pueden requerir implante de marcapasos para prevenir la muerte s&uacute;bita. En este caso divulgue, presentamos una autopsia de un hombre de 31 a&ntilde;os de edad con EDMD x-ligada que enferm&oacute; s&oacute;lo m&uacute;sculo esquel&eacute;tico m&iacute;nima, y que muri&oacute; de una arritmia ventricular a pesar de una anterior implantaci&oacute;n de marcapasos. Tambi&eacute;n se discuten las arritmias ventriculares en pacientes EDMD x-ligada.

Arritmia ventricular en la distrofia muscular de Emery-Dreifuss x-ligada: una lecci&oacute;n de un caso de la autopsia.

&#x91D1;&#x521A;&#x7802; Dreifuss &#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7; (EDMD) &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x72EC;&#x7279;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x5E38;&#x4E0E;&#x5FC3;&#x810F;&#x5F02;&#x5E38;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x3002;&#x4F20;&#x5BFC;&#x7D0A;&#x4E71;&#x7ECF;&#x5E38;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53EF;&#x80FD;&#x9700;&#x8981;&#x5FC3;&#x810F;&#x8D77;&#x640F;&#x5668;&#x690D;&#x5165;&#x672F;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x9632;&#x6B62;&#x731D;&#x6B7B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x6848;&#x4F8B;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#xFF0C;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D; 31 &#x5C81;&#x7537;&#x5B50;&#x7684;&#x5C38;&#x4F53;&#x7684;&#x89E3;&#x5256;&#x4E0E; X &#x8FDE;&#x9501;&#x7684; EDMD &#x4EBA;&#x75C7;&#x72B6;&#x53EA;&#x6709;&#x6700;&#x5C0F;&#x7684;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x8089;&#xFF0C;&#x548C;&#x90A3;&#x4E9B;&#x6B7B;&#x4E8E;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x8D77;&#x640F;&#x5668;&#x7F6E;&#x5165;&#x672F;&#x540E;&#x5BA4;&#x6027;&#x5FC3;&#x5F8B;&#x5931;&#x5E38;&#x3002;&#x5BA4;&#x6027;&#x5FC3;&#x5F8B;&#x5931;&#x5E38;&#x60A3;&#x8005; X-&#x8FDE;&#x9501; EDMD &#x8FD8;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4E86;&#x3002;

X-&#x8FDE;&#x9501;&#x91D1;&#x521A;&#x7802; Dreifuss &#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x5BA4;&#x6027;&#x5FC3;&#x5F8B;&#x5931;&#x5E38;&#xFF1A; &#x5C38;&#x4F53;&#x89E3;&#x5256;&#x6848;&#x4F8B;&#x7684;&#x6559;&#x8BAD;&#x3002;

Emery-Dreifuss muscular dystrophy (EDMD) is a distinctive form of muscular dystrophy which is often associated with cardiac abnormalities. Conduction disturbances are frequently observed, and may necessitate pacemaker implantation to prevent sudden death. In this case report, we present an autopsy of a 31-year-old man with X-linked EDMD who developed only minimal skeletal muscle symptoms, and who died from ventricular arrhythmia despite undergoing a previous pacemaker implantation. Ventricular arrhythmias in X-linked EDMD patients are also discussed.

Ventricular arrhythmia in X-linked Emery-Dreifuss muscular dystrophy: a lesson from an autopsy case.

La dystrophie musculaire Emery-Dreifuss (EDMD) est une forme distinctive de la dystrophie musculaire qui est souvent associ&eacute;e &agrave; des anomalies cardiaques. Troubles de la conduction sont fr&eacute;quemment observ&eacute;es et peuvent n&eacute;cessiter l&#39;implantation de stimulateur cardiaque pour &eacute;viter la mort subite. Nous pr&eacute;sentons dans ce rapport de cas, une autopsie d&#39;un homme de 31 ans li&eacute; &agrave; le X EDMD qui seulement les sympt&ocirc;mes minimes de muscle squelettique, et qui est d&eacute;c&eacute;d&eacute; d&#39;une arythmie ventriculaire malgr&eacute; l&#39;objet d&#39;une implantation de stimulateur cardiaque pr&eacute;c&eacute;dente. On discute aussi des arythmies ventriculaires chez des patients EDMD li&eacute;e &agrave; le X.

Arythmie ventriculaire dans la dystrophie musculaire li&eacute;e &agrave; le X Emery-Dreifuss : une le&ccedil;on &agrave; partir d&#39;un cas d&#39;autopsie.

Emery-Dreifuss Muscular Dystrophy (EDMD) ist eine Form der Muskeldystrophie, die oft mit Herzfehler verbunden ist. Leitverm&ouml;gen St&ouml;rungen werden h&auml;ufig beobachtet und m&ouml;glicherweise erfordern Schrittmacher Implantation um pl&ouml;tzlichen Tod zu verhindern. In diesem Fallbericht pr&auml;sentieren wir eine Autopsie eines 31 Jahre alten Mannes mit X-chromosomal EDMD entwickelt, die nur minimal Skelettmuskulatur Symptome, und starb aus ventrikul&auml;re Arrhythmie trotz einer vorherigen Schrittmacher-Implantation unterziehen. Ventrikul&auml;re Arrhythmien bei X-chromosomal EDMD Patienten werden ebenfalls behandelt.

Ventrikul&auml;re Arrhythmie in X-chromosomale Emery-Dreifuss Muscular Dystrophy: eine Lehre aus einer Autopsie-Fall.

Distrofia muscolare di Emery-Dreifuss (EDMD) &egrave; una caratteristica forma di distrofia muscolare che si associa spesso ad anomalie cardiache. Disturbi di conduzione sono frequentemente osservate e possono richiedere l&#39;impianto di pacemaker per prevenire la morte improvvisa. In questo caso clinico, vi presentiamo un&#39;autopsia di un uomo di 31 anni con X-linked EDMD che hanno sviluppato solo i sintomi muscolo scheletrici minimal, e che mor&igrave; da aritmia ventricolare, pur subendo un precedente impianto di pacemaker. Aritmie ventricolari in pazienti X-linked EDMD vengono anche discussi.

Aritmia ventricolare nella distrofia muscolare di Emery-Dreifuss legata al X: una lezione da un caso di autopsia.

&#x30A8;&#x30E1;&#x30EA;&#x30FC;-Dreifuss &#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC; (&#x578B;) &#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306E;&#x72EC;&#x7279;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4F1D;&#x5C0E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306F;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x7A81;&#x7136;&#x306E;&#x6B7B;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30DA;&#x30FC;&#x30B9; &#x30E1;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x690D;&#x3048;&#x8FBC;&#x307F;&#x8853;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x75C7;&#x4F8B;&#x5831;&#x544A;&#x3067;&#x306F;, &#x4EBA;&#x306E;&#x307F;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x75C7;&#x72B6;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x30DA;&#x30FC;&#x30B9; &#x30E1;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x690D;&#x3048;&#x8FBC;&#x307F;&#x8853;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x6027;&#x4E0D;&#x6574;&#x8108;&#x767A;&#x751F;&#x304B;&#x3089;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x306E; X &#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x578B;&#x3067; 31 &#x6B73;&#x7537;&#x306E;&#x6B7B;&#x4F53;&#x89E3;&#x5256;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;X &#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x578B;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x6027;&#x4E0D;&#x6574;&#x8108;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x8AD6;&#x8B70;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

X &#x30EA;&#x30F3;&#x30AF; &#x30A8;&#x30E1;&#x30EA;&#x30FC;-Dreifuss &#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x6027;&#x4E0D;&#x6574;&#x8108;&#x767A;&#x751F;: &#x5256;&#x691C;&#x4F8B;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B9;&#x30F3;&#x3002;

&#xC5D0; &#xBA38;&#xB9AC; Dreifuss &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D; (EDMD)&#xC740; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774;&#xC640; &#xC218;&#xC2DC;&#xB85C; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB418;&#xB294; &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D;&#xC758; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xD615;&#xD0DC; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC804;&#xB3C4; &#xC7A5;&#xC560; &#xC790;&#xC8FC; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418; &#xACE0; &#xAC11;&#xC791;&#xC2A4;&#xB7F0; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC15; &#xB3D9;&#xAE30; &#xC774;&#xC2DD; &#xD560; &#xAC70; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC0AC;&#xAC74;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xB204;&#xAC00; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C;&#xC758; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xC99D;&#xC0C1;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xC804; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC15; &#xB3D9;&#xAE30; &#xC774;&#xC2DD; &#xBC1B;&#xACE0; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xBD80;&#xC815;&#xB9E5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FD;&#xC740; X&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; EDMD&#xC640; 31 &#xC138; &#xB0A8;&#xC790;&#xC758; &#xBD80;&#xAC80; &#xC18C;&#xAC1C;. EDMD X&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xBD80;&#xC815;&#xB9E5;&#xB3C4; &#xB17C;&#xC758; &#xD588;&#xB2E4;.

X &#xC5F0;&#xACB0;&#xC5D0; &#xBA38;&#xB9AC; Dreifuss &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xBD80;&#xC815;&#xB9E5;: &#xBD80;&#xAC80; &#xC0AC;&#xB840;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD50;&#xD6C8;&#xC744;.

&#x6709;&#x5E0C;&#x671B;&#x6CBB;&#x7597;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x7684;&#x4EBA;&#x6570;&#x6B63;&#x5728;&#x51FA;&#x73B0;&#xFF0C;&#x548C;&#x8F6C;&#x5316;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x548C;&#x5B89;&#x5168;&#x6027;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4EE3;&#x7406;&#x76F8;&#x5173;&#x4E34;&#x5E8A;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5DF2;&#x53D8;&#x5F97;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E2D;&#x5927;&#x578B;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x6162;&#x6027;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6700;&#x521D;&#x62DB;&#x6536;&#x4E86; 40 &#x8FDE;&#x7EED;&#x732A;&#x3002;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x9010;&#x6E10;&#x72ED;&#x7A84;&#xFF0C;&#x8FD0;&#x8F93;&#x7F72;&#x5728;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x5DE6;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x524D;&#x964D;&#x652F; (&#x6CD5;&#x63F4;&#x7F72;) &#x5468;&#x56F4;&#x653E;&#x7F6E;&#x5851;&#x6599;&#x5C01;&#x5835;&#x5668;&#x56FA;&#x5B9A;&#x76F4;&#x5F84;&#x4E3A; 1.0 m m&#xFF0C;&#x88C5;&#x6709; 18 &#x89C4;&#x683C;&#x7684;&#x94DC;&#x5BFC;&#x7EBF;&#x3002;&#x5728; 2 wk &#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x9020;&#x5F71;&#x3001; &#x8840;&#x6D41;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x6D4B;&#x91CF;&#x548C;&#x8D85;&#x58F0;&#x5FC3;&#x52A8;&#x56FE;&#x548C; 1&#x3001; 2 &#x548C; 3 &#x7684;&#x5BC6;&#x82CF;&#x91CC;&#x5DDE;&#x6574;&#x4F53;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x662F; 26 %3 &#x5E3D;&#xFF0C;&#x5728;&#x548C;&#x8FBE; 80%&#xFF0C;&#x732A;&#x53EA;&#x8868;&#x660E;&#x6CD5;&#x63F4;&#x7F72;&#x5728; 1 mo &#x7684;&#x5B8C;&#x5168;&#x95ED;&#x585E;&#x3002;&#x9AD8;&#x5CF0; LV &#x538B;&#x7387;&#x4E0A;&#x5347;&#x7684;&#x5927;&#x8427;&#x6761; &#xFF08;+dP/dt(max)) &#x663E;&#x793A;&#x6574;&#x4E2A;&#x7814;&#x7A76;&#x603B;&#x52A8;&#x8109;&#x95ED;&#x585E;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x3002;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x5C04;&#x8840;&#x5206;&#x6570;&#x4E5F;&#x53D7;&#x635F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x5377;&#x5F80;&#x5F80;&#x8981;&#x5927;&#x732A;&#x95ED;&#x585E;&#x3002;&#x5927;&#x7EA6; 10%&#x7684;&#x75A4;&#x75D5;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x627E;&#x6CD5;&#x63F4;&#x7F72;&#x963B;&#x585E;&#x732A;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E2D;&#x533A;&#x5176;&#x4F59;&#x7684;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x8840;&#x6D41;&#x6A21;&#x5F0F;&#x4E86;&#x51AC;&#x7720;&#x5FC3;&#x808C;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x5728;&#x540C;&#x4E00;&#x65F6;&#x95F4;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x5206;&#x6790;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x548C;&#x6301;&#x7EED;&#x7F3A;&#x8840;&#x533A;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x65F6;&#x673A;&#x548C;&#x95ED;&#x585E;&#x548C;&#x4F4E;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x63D0;&#x4F9B;&#x660E;&#x663E;&#x8D85;&#x8FC7;&#x5176;&#x4ED6;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x5FC3;&#x808C;&#x75C5;&#x6A21;&#x578B;&#x5728;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4F18;&#x52BF;&#x3002;

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&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x6BD2; (&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x6BD2;)-&#x57FA;&#x4E8E;&#x5411;&#x91CF;&#x662F;&#x6709;&#x524D;&#x9014;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8FD0;&#x8F7D;&#x5DE5;&#x5177;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;&#x57FA;&#x4E8E;&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x969C;&#x788D;&#x662F;&#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x9AD8;&#x3002;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#xFF0C;&#x636E;&#x8BA4;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x975E;&#x4EBA;&#x7075;&#x957F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x9664;&#x4E86;&#x539F;&#x6709;&#x7684;&#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x4E0D;&#x662F;&#x5C0F;&#x578B;&#x6216;&#x5927;&#x578B;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7684;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x51E0;&#x79CD;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x8840;&#x6E05;&#x6E2F;&#x6E7E;&#x53CD;&#x5BF9;&#x5FC3;&#x6027;&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8840;&#x6E05;&#x578B; AAV1&#x3001; AAV6&#x3001; AAV9 &#x548C; AAV2 &#x7684;&#x9884;&#x5148;&#x5B58;&#x5728;&#x6297;&#x4F53;&#x3002;&#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x6EF4;&#x5EA6;&#x5DEE;&#x5F02;&#x5F88;&#x5927;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x8840;&#x6E05;&#x578B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x548C;&#x7269;&#x79CD;&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x7269;&#x79CD;&#xFF0C;&#x5927;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x6700;&#x4F4E;&#x3002;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5E7C;&#x7A1A;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x76F4;&#x63A5;&#x4ECE;&#x4F9B;&#x5E94;&#x5546;&#x83B7;&#x5F97;&#x4E86; harbored &#x7684;&#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x3002;&#x5927;&#x578B;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x6D4B;&#x8BD5;&#xFF0C;AAV6 &#x8F6C;&#x5BFC;&#x72D7;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x7684;&#x548C;&#x662F;&#x5C24;&#x5176;&#x660E;&#x663E;&#x3002;&#x7EF5;&#x7F8A;&#x548C;&#x5BB6;&#x5154;&#x8840;&#x6E05;&#x663E;&#x793A;&#x6E29;&#x548C;&#x7684;&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x5931;&#x6548;&#x800C;&#x732A;&#x8840;&#x6E05;&#x5F3A;&#x70C8;&#x6291;&#x5236;&#x7531;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F6C;&#x5BFC; serotypes &#x548C;&#x663E;&#x793A;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2A;&#x4F53;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x6700;&#x5927;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x4F4E;&#x81F3; 1/4 &#x7684;&#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x6EF4;&#x5EA6;&#x662F;&#x5B8C;&#x5168;&#x963B;&#x6B62;&#x5927;&#x9F20;&#x4F53;&#x5185;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684; AAV9&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x524D;&#x79D1;&#x7684;&#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x5C06;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x672A;&#x6765;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x79FB;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4E2D;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

&#x8840;&#x6E05;&#x578B; 1&#x3001; 2&#x3001; 6 &#x548C; 9 &#x7684;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x817A;&#x76F8;&#x5173;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5E38;&#x7528;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

Adeno-associated virus (AAV)-based vectors are promising gene delivery vehicles for human gene transfer. One significant obstacle to AAV-based gene therapy is the high prevalence of neutralizing antibodies in humans. Until now, it was thought that, except for nonhuman primates, pre-existing neutralizing antibodies are not a problem in small or large animal models for gene therapy. Here, we demonstrate that sera of several animal models of cardiovascular diseases harbor pre-existing antibodies against the cardiotropic AAV serotypes AAV1, AAV6, and AAV9 and against AAV2. The neutralizing antibody titers vary widely both between species and between serotypes. Of all species tested, rats displayed the lowest levels of neutralizing antibodies. Surprisingly, naive mice obtained directly from commercial vendors harbored neutralizing antibodies. Of the large animal models tested, the neutralization of AAV6 transduction by dog sera was especially pronounced. Sera of sheep and rabbits showed modest neutralization of AAV transduction whereas porcine sera strongly inhibited transduction by all AAV serotypes and displayed the largest variation between individual animals. Importantly, neutralizing antibody titers as low as 1/4 completely prevented in vivo transduction by AAV9 in rats. Our results suggest that prescreening of animals for neutralizing antibodies will be important for future gene transfer experiments in these animal models.

Neutralizing antibodies against AAV serotypes 1, 2, 6, and 9 in sera of commonly used animal models.

Vecteurs virus ad&#xE9;no-associ&#xE9; (AAV)-bas&#xE9;s sont prometteurs v&#xE9;hicules de livraison de g&#xE8;nes pour le transfert de g&#xE8;ne humain. Un obstacle important &#xE0; la th&#xE9;rapie g&#xE9;nique AAV-base est la forte pr&#xE9;valence d&#x26;#39;anticorps neutralisants chez les humains. Jusqu&#x26;#39;&#xE0; pr&#xE9;sent, on pensait que, sauf pour les primates non humains, pr&#xE9;-existantes anticorps neutralisants ne sont pas un probl&#xE8;me dans des mod&#xE8;les animaux, petits ou grands pour la th&#xE9;rapie g&#xE9;nique. Ici, nous d&#xE9;montrons que les s&#xE9;rums de plusieurs mod&#xE8;les animaux de maladies cardio-vasculaires pr&#xE9;existantes h&#xE9;berger des anticorps contre les s&#xE9;rotypes d&#x26;#39;AAV cardiotropes AAV1, les AAV6 et AAV9 et contre AAV2. Les titres d&#x26;#39;anticorps neutralisants sont tr&#xE8;s variables &#xE0; la fois entre les esp&#xE8;ces et entre les s&#xE9;rotypes. Parmi toutes les esp&#xE8;ces test&#xE9;es, les rats affich&#xE9; les plus faibles niveaux d&#x26;#39;anticorps neutralisants. &#xC9;tonnamment, des souris na&#xEF;ves obtenues directement aupr&#xE8;s de fournisseurs commerciaux nourrissait des anticorps neutralisants. Parmi les mod&#xE8;les animaux test&#xE9;s grandes, la neutralisation de AAV6 transduction par le chien de s&#xE9;rums a &#xE9;t&#xE9; particuli&#xE8;rement prononc&#xE9;e. Les s&#xE9;rums de moutons et des lapins ont montr&#xE9; une neutralisation de la transduction AAV modeste alors que les s&#xE9;rums de porc fortement inhib&#xE9;e par transduction tous les s&#xE9;rotypes d&#x26;#39;AAV et affich&#xE9; la plus forte variation entre les animaux individuels. Il est important, la neutralisation des titres d&#x26;#39;anticorps aussi bas que 1/4 a compl&#xE8;tement emp&#xEA;ch&#xE9; dans la transduction in vivo par AAV9 chez le rat. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que pr&#xE9;s&#xE9;lection des animaux pour les anticorps neutralisants sera important pour les futures exp&#xE9;riences de transfert de g&#xE8;nes dans ces mod&#xE8;les animaux.

D&#x26;#39;anticorps neutralisants contre les s&#xE9;rotypes d&#x26;#39;AAV 1, 2, 6, et 9 dans le s&#xE9;rum de mod&#xE8;les animaux couramment utilis&#xE9;s

Adeno-assoziierte Virus (AAV)-basierte Vektoren sind vielversprechende gen Lieferfahrzeuge Transfers von menschlichen Genen. Ein Hemmnis f&uuml;r AAV-basierte Gentherapie ist die hohe Pr&auml;valenz von neutralisierenden Antik&ouml;rpern im Menschen. Bisher dachte man, dass, mit Ausnahme von nicht-menschlichen Primaten, bereits vorhandene neutralisierenden Antik&ouml;rper sind kein Problem in kleinen oder gro&szlig;en Tiermodellen f&uuml;r Gentherapie. Hier zeigen wir, dass Seren von mehreren Tiermodellen von Herz-Kreislauferkrankungen bereits vorhandene Antik&ouml;rper gegen die Cardiotropic-AAV-Serotypen AAV1, AAV6 und AAV9 und AAV2 Hafen. Die neutralisierende Antik&ouml;rper-Titer sind sehr unterschiedlich sowohl zwischen den Arten und zwischen Serotypen. Alle Arten getestet angezeigt Ratten das niedrigste Niveau von neutralisierenden Antik&ouml;rpern. &Uuml;berraschenderweise erhielt naive M&auml;use direkt von kommerziellen Anbietern erstellt neutralisierende Antik&ouml;rper. Die gro&szlig;e Tiermodelle getestet war die Neutralisierung des AAV6 Transduktion von Hund Sera besonders stark ausgepr&auml;gt. Seren von Schafen und Kaninchen zeigten bescheiden Neutralisierung des AAV Transduktion w&auml;hrend Schweine Seren stark gehemmt Transduktion von allen AAV Serotypen und die gr&ouml;&szlig;ten Unterschiede zwischen einzelnen Tieren angezeigt. Wichtig ist, verhindert die neutralisierende Antik&ouml;rper-Titer so niedrig wie 1/4 komplett in-vivo Transduktion von AAV9 bei Ratten. Unsere Ergebnisse hindeuten Vorsortierung von Tieren zu neutralisierenden Antik&ouml;rper wichtig f&uuml;r zuk&uuml;nftige gen Transfer Experimente in diesen Tiermodellen.

Neutralisierenden Antik&ouml;rpern gegen AAV verwendeten Serotypen 1, 2, 6 und 9 in Seren von allgemein Tiermodelle.

Virus adeno-associati (AAV)-basato su vettori &egrave; promettenti gene consegna veicoli per il trasferimento del gene umano. Un ostacolo significativo alla terapia genica AAV-base &egrave; l&#39;alta prevalenza di neutralizzare gli anticorpi negli esseri umani. Fino ad ora, si &egrave; pensato che, ad eccezione di primati, preesistenti neutralizzando gli anticorpi non sono un problema in modelli animali di piccole o grandi dimensioni per la terapia genica. Qui, ci dimostrano che sieri diversi modelli animali di malattie cardiovascolari harbor preesistenti anticorpi contro i sierotipi AAV cardiotropic AAV1, AAV6 e AAV9 e AAV2. I titoli di anticorpi neutralizzanti variano ampiamente sia tra specie e sierotipi. Di tutte le specie testate, ratti visualizzati i livelli pi&ugrave; bassi di neutralizzare gli anticorpi. Sorprendentemente, topi ingenui ottenuti direttamente dai venditori commerciali harbored anticorpi neutralizzanti. I grandi modelli animali testati, la neutralizzazione di trasduzione AAV6 da sera cane soprattutto &egrave; stata pronunciata. Sieri di pecore e conigli hanno mostrato modesto neutralizzazione di trasduzione AAV mentre suini sieri fortemente inibiscono trasduzione di AAV tutti i sierotipi e visualizzata la variazione pi&ugrave; grande tra i singoli animali. Soprattutto, anticorpali neutralizzanti bassi quanto 1/4 completamente evitato trasduzione in vivo di AAV9 in ratti. I nostri risultati suggeriscono che il prescreening di animali per neutralizzare gli anticorpi sar&agrave; importante per esperimenti di trasferimento del gene futuro in questi modelli animali.

Sierotipi 1, 2, 6 e 9 nel siero di neutralizzare anticorpi contro AAV comunemente usati modelli animali.

&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x968F;&#x4F34;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;AAV&#xFF09;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5C0E;&#x5165;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x9001;&#x9054;&#x5A92;&#x4F53;&#x3092;&#x7D04;&#x675F;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; AAV&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x3078;&#x306E;1&#x3064;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x969C;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x3067;&#x306E;&#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x6709;&#x75C5;&#x7387;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4ECA;&#x307E;&#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x30D2;&#x30C8;&#x4EE5;&#x5916;&#x306E;&#x970A;&#x9577;&#x985E;&#x3092;&#x9664;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x65E2;&#x5B58;&#x306E;&#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5C0F;&#x898F;&#x6A21;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3001;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;cardiotropic AAV&#x8840;&#x6E05;&#x578B;AAV1&#x3001;AAV6&#x3001;&#x3068;AAV9&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x3068;AAV2&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x65E2;&#x5B58;&#x306E;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x62B1;&#x3044;&#x3066;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x4FA1;&#x306F;&#x3001;&#x7A2E;&#x9593;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8840;&#x6E05;&#x578B;&#x9593;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x305F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x7A2E;&#x306E;&#x3046;&#x3061;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x6700;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x5546;&#x7528;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C0;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#x76F4;&#x63A5;&#x5165;&#x624B;&#x3057;&#x305F;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x4FDD;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x5927;&#x578B;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x3001;&#x72AC;&#x8840;&#x6E05;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;AAV6&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x4E2D;&#x548C;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x9855;&#x8457;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30D6;&#x30BF;&#x8840;&#x6E05;&#x304C;&#x5F37;&#x304F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;AAV&#x8840;&#x6E05;&#x578B;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x3001;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x6700;&#x5927;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x7F8A;&#x3084;&#x30A6;&#x30B5;&#x30AE;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x306F;&#x3001;AAV&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x3055;&#x3055;&#x3084;&#x304B;&#x306A;&#x4E2D;&#x548C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;AAV9&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;in vivo&#x5C0E;&#x5165;&#x306B;&#x9632;&#x6B62;1&#x6708;4&#x65E5;&#x9650;&#x308A;&#x4F4E;&#x304F;&#x6297;&#x4F53;&#x4FA1;&#x3092;&#x4E2D;&#x548C;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x4E8B;&#x524D;&#x5BE9;&#x67FB;&#x304C;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5C06;&#x6765;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5C0E;&#x5165;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

AAV&#x8840;&#x6E05;&#x578B;1&#x3001;2&#x3001;6&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x306E;9&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;

Adeno &#xC81C;&#xD734;&#xD574; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (AAV)-&#xBCA1;&#xD130; &#xAE30;&#xBC18;&#xC740; &#xC720;&#xB9DD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC778;&#xAC04; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC774;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC30;&#xB2EC; &#xCC28;&#xB7C9;. AAV &#xAE30;&#xBC18; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC7A5;&#xC560;&#xBB3C;&#xC740; &#xC911;&#xD654; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xBCF4;&#xAE09;. &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0;, nonhuman &#xC601;&#xC7A5;&#xB958;&#xB97C; &#xC81C;&#xC678;&#xD55C; &#xAE30;&#xC874; &#xC911;&#xD654; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC18C;&#xD615; &#xB610;&#xB294; &#xB300;&#xD615; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBB38;&#xC81C;&#xAC00; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC138;&#xB77C; &#xD56D;&#xAD6C; &#xAE30;&#xC874; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC640; AAV2 AAV1, AAV6, &#xBC0F; AAV9 cardiotropic AAV serotypes&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC911;&#xD654; &#xD56D; &#xCCB4; titers &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xB458; &#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; serotypes &#xC885; &#xC0AC;&#xC774;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC885;&#xC871; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;, &#xC950; &#xC911;&#xD654; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC758; &#xCD5C;&#xC800; &#xB808;&#xBCA8; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; &#xC950; &#xD53C;&#xB09C;&#xB41C; &#xC911;&#xD654; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC0C1;&#xC5C5;&#xC6A9; &#xACF5;&#xAE09; &#xC5C5;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C1;&#xC811; &#xC5BB;&#xC744;. &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB300;&#xD615; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xAC1C; &#xC138;&#xB77C; &#xD558; &#xC5EC; AAV6 &#xBCC0;&#xD658;&#xC758; &#xC911;&#xD654; &#xD2B9;&#xD788; &#xBC1C;&#xC74C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC138;&#xB77C; &#xC591; &#xBC0F; &#xD1A0;&#xB07C;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; AAV&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCC0;&#xD658; serotypes &#xBC0F; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD070; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB3FC;&#xC9C0; &#xC138;&#xB77C; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; AAV &#xBCC0;&#xD658;&#xC758; &#xACB8;&#xC190; &#xD55C; &#xC911;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, 1/4&#xB85C; &#xB0AE;&#xC740; &#xC911;&#xD654; &#xD56D; &#xCCB4; titers &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC950;&#xC5D0; aav9&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xD658; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBBF8;&#xB798;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC1A1; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xB294; prescreening &#xC911;&#xD654; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

1, 2, 6 &#xBC0F; 9 &#xC77C;&#xC758; &#xC138;&#xB77C; serotypes &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378; &#xD1B5;&#xC6A9; AAV&#xC5D0; &#xB300;&#xD558;&#xC5EC; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC911;&#xD654;.

Vectores de virus adeno-asociado (AAV) a base de genes son prometedores veh&#xED;culos de entrega de la transferencia de genes humanos. Un obst&#xE1;culo importante para la terapia g&#xE9;nica basada en AAV es la alta prevalencia de anticuerpos neutralizantes en los seres humanos. Hasta ahora, se pensaba que, a excepci&#xF3;n de los primates no humanos, pre-existentes de anticuerpos neutralizantes no son un problema en modelos animales peque&#xF1;os o grandes para la terapia g&#xE9;nica. Aqu&#xED;, nos demuestran que los sueros de varios modelos animales de enfermedades cardiovasculares albergar anticuerpos preexistentes contra los serotipos de AAV cardiotr&#xF3;picos AAV1 y AAV6 y AAV9 y en contra de AAV2. Los t&#xED;tulos de anticuerpos neutralizantes var&#xED;an ampliamente entre especies y entre los serotipos. De todas las especies estudiadas, las ratas muestran los niveles m&#xE1;s bajos de anticuerpos neutralizantes. Sorprendentemente, los ratones ingenuos obtenidos directamente de los proveedores comerciales albergaba anticuerpos neutralizantes. De los modelos animales grandes han sido evaluados, la neutralizaci&#xF3;n de AAV6 transducci&#xF3;n por el perro de los sueros fue especialmente pronunciada. Los sueros de ovejas y conejos demostraron que la neutralizaci&#xF3;n modesta de la transducci&#xF3;n de AAV mientras que los sueros de porcino inhibi&#xF3; la transducci&#xF3;n de todos los serotipos de AAV y se muestra la mayor variaci&#xF3;n entre los animales individuales. Es importante destacar que los t&#xED;tulos de anticuerpos neutralizantes tan bajo como 1/4 completamente impedido en la transducci&#xF3;n in vivo por AAV9 en ratas. Nuestros resultados sugieren que la preselecci&#xF3;n de los animales en busca de anticuerpos neutralizantes, ser&#xE1; importante para futuros experimentos de transferencia g&#xE9;nica en estos modelos animales.

Los anticuerpos neutralizantes contra los serotipos de AAV 1, 2, 6, y 9 en el suero de los modelos animales utilizados normalmente

Gene therapy for the treatment of heart failure is emerging as a multidisciplinary field demonstrating advances with respect to identifying key signaling pathways, modernized vector creation and delivery technologies. Although these discoveries offer significant progress, selecting optimal methods for the vector delivery remains a key component for efficient cardiac gene therapy to validate the targets in rodent models and to test clinically relevant ones in pre-clinical models. Although the goals of higher transduction efficiency and cardiac specificity can be achieved with several delivery methods, the invasiveness and patient safety remain unclear for clinical application. In this review, we discuss various features of the currently available vector delivery methods for cardiac gene therapy.

Gene delivery methods in cardiac gene therapy.

&#x6CBB;&#x7597;&#x5FC3;&#x8870;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B0;&#x5174;&#x6280;&#x672F;&#x65B9;&#x9762;&#x627E;&#x51FA;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x73B0;&#x4EE3;&#x5316;&#x7684;&#x8F7D;&#x4F53;&#x521B;&#x5EFA;&#x548C;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x8BC1;&#x660E;&#x591A;&#x5B66;&#x79D1;&#x9886;&#x57DF;&#x53D6;&#x5F97;&#x4E86;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D1;&#x73B0;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5411;&#x91CF;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6700;&#x4F18;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x6765;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x5E76;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E34;&#x5E8A;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x51E0;&#x79CD;&#x5206;&#x5A29;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5B9E;&#x73B0;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x66F4;&#x9AD8;&#x7684;&#x4F20;&#x5BFC;&#x6548;&#x7387;&#x548C;&#x5FC3;&#x810F;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#xFF0C;&#x4FB5;&#x88AD;&#x548C;&#x60A3;&#x8005;&#x5B89;&#x5168;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x5E94;&#x7528;&#x660E;&#x6717;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5FC3;&#x810F;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x76EE;&#x524D;&#x53EF;&#x7528;&#x5411;&#x91CF;&#x4F20;&#x9012;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

&#x5728;&#x5FC3;&#x810F;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F20;&#x9012;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;

La th&#xE9;rapie g&#xE9;nique pour le traitement de l&#x26;#39;insuffisance cardiaque est en train de devenir un champ pluridisciplinaire d&#xE9;montrant les progr&#xE8;s par rapport &#xE0; l&#x26;#39;identification des principaux voies de signalisation, la cr&#xE9;ation vecteur modernis&#xE9;e et des technologies de diffusion. Bien que ces d&#xE9;couvertes offrent d&#x26;#39;importants progr&#xE8;s, la s&#xE9;lection des m&#xE9;thodes optimales pour la livraison vecteur reste un &#xE9;l&#xE9;ment cl&#xE9; pour la th&#xE9;rapie g&#xE9;nique efficace cardiaque pour valider les cibles dans des mod&#xE8;les de rongeurs et de tester celles cliniquement pertinentes dans des mod&#xE8;les pr&#xE9;cliniques. Bien que les objectifs d&#x26;#39;efficacit&#xE9; plus &#xE9;lev&#xE9; de transduction et la sp&#xE9;cificit&#xE9; cardiaque peut &#xEA;tre r&#xE9;alis&#xE9; avec des m&#xE9;thodes de prestation de plusieurs, le caract&#xE8;re invasif et la s&#xE9;curit&#xE9; des patients restent floues pour l&#x26;#39;application clinique. Dans cette revue, nous discutons de diverses caract&#xE9;ristiques des m&#xE9;thodes actuellement disponibles de livraison vecteurs pour la th&#xE9;rapie g&#xE9;nique cardiaque.

Modes de prestation de g&#xE8;nes en th&#xE9;rapie g&#xE9;nique cardiaque

Gentherapie zur Behandlung der Herzinsuffizienz entsteht ein multidisziplin&auml;res Feld demonstrieren Fortschritten hinsichtlich Identifizierung wichtiger Signalwege, modernisierten Vektor-Erstellung und Lieferung in Technologien. Obwohl diese Entdeckungen erhebliche Fortschritte bieten, bleibt die Auswahl der optimaler Methoden f&uuml;r die Vektor-Lieferung eine Schl&uuml;sselkomponente f&uuml;r effiziente kardiale Gentherapie die Ziele in Nagetier-Modelle &uuml;berpr&uuml;fen und klinisch relevante diejenigen in pr&auml;klinischen Modellen zu testen. Obwohl die Ziele der h&ouml;heren Effizienz und kardiale Spezifit&auml;t von Transduktion mit mehreren Zustellmethoden erreicht werden k&ouml;nnen, bleiben die Invasivit&auml;t und die Patientensicherheit unklar f&uuml;r die klinische Anwendung. In diesem Bericht diskutieren wir verschiedene Features von der derzeit verf&uuml;gbaren Vektor-Zustellmethoden f&uuml;r kardiale Gentherapie.

Gen Zustellmethoden in kardialen Gentherapie.

Terapia genica per il trattamento dell&#39;insufficienza cardiaca sta emergendo come un campo multidisciplinare che dimostrano i progressi rispetto alla identificazione segnalazione percorsi chiave, modernizzato vettoriale creazione e consegna technologies. Sebbene queste scoperte offrono notevoli progressi, selezione di metodi ottimali per la consegna del vettore rimane un componente chiave per la terapia genica cardiaca efficiente per convalidare le destinazioni in modelli di roditori e testare quelli clinicamente rilevanti in modelli preclinici. Anche se gli obiettivi di maggiore specificit&agrave; efficienza e cardiaco di trasduzione possono essere realizzati con diversi metodi di consegna, l&#39;invasivit&agrave; e la sicurezza del paziente rimangono poco chiari per applicazione clinica. In questa recensione, discutiamo di varie caratteristiche dei metodi di consegna vettore attualmente disponibili per la terapia genica cardiaco.

Modalit&agrave; di consegna del gene in terapia genica cardiaco.

&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3001;&#x8FD1;&#x4EE3;&#x7684;&#x306A;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x306E;&#x4F5C;&#x6210;&#x3068;&#x914D;&#x4FE1;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x9032;&#x6B69;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x5B66;&#x969B;&#x7684;&#x5206;&#x91CE;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x306F;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x9032;&#x6B69;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x914D;&#x4FE1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6700;&#x9069;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x9078;&#x629E;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x76EE;&#x6A19;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x3001;&#x524D;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30AD;&#x30FC;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x9AD8;&#x3044;&#x4F1D;&#x9054;&#x52B9;&#x7387;&#x3068;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x306E;&#x76EE;&#x6A19;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x4FB5;&#x8972;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x5B89;&#x5168;&#x6027;&#x306F;&#x81E8;&#x5E8A;&#x5FDC;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x73FE;&#x5728;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAE30;&#xC220; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD0A4; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C;, &#xD604;&#xB300;&#xD654; &#xBCA1;&#xD130; &#xC0DD;&#xC131; &#xBC0F; &#xBC30;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xBC1C;&#xC804; &#xC885;&#xD569; &#xD544;&#xB4DC; &#xC2DC;&#xC5F0;&#xC73C;&#xB85C; &#xB5A0;&#xC624;&#xB974;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC9C4;&#xC804;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;, &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC758; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC784;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xADF8;&#xB4E4; &#xD55C;&#xAD6D;&#xB0B4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xD575;&#xC2EC; &#xC694;&#xC18C; &#xB0A8;&#xC544; &#xBCA1;&#xD130; &#xBC30;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC120;&#xD0DD; &#xD558;. &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xBCC0;&#xD658; &#xD6A8;&#xC728;&#xACFC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC804;&#xB2EC; &#xBC29;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5BB;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCE68;&#xC785; &#xBC0F; &#xD658;&#xC790; &#xC548;&#xC804; &#xC784;&#xC0C1; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD604;&#xC7AC; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBCA1;&#xD130; &#xC804;&#xB2EC; &#xBC29;&#xBC95;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2EC;&#xC7A5; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xB2EC; &#xBC29;&#xBC95;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La terapia g&#xE9;nica para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca se est&#xE1; convirtiendo en un campo multidisciplinario que demuestra los avances con respecto a la identificaci&#xF3;n de v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n claves, la creaci&#xF3;n de vector de modernizaci&#xF3;n y tecnolog&#xED;as de entrega. A pesar de estos descubrimientos ofrecen un progreso significativo, la selecci&#xF3;n de los m&#xE9;todos m&#xE1;s eficaces para la entrega de vectores sigue siendo un componente clave para el tratamiento eficiente de genes cardiacos para validar los objetivos en modelos de roedores y para probar cl&#xED;nicamente relevantes en los modelos precl&#xED;nicos. Aunque los objetivos de eficacia de transducci&#xF3;n superior y especificidad card&#xED;aca se puede lograr con los m&#xE9;todos de entrega de varios, la invasi&#xF3;n y la seguridad de los pacientes no est&#xE1;n claras para la aplicaci&#xF3;n cl&#xED;nica. En esta revisi&#xF3;n, se discuten diversas caracter&#xED;sticas de los m&#xE9;todos de entrega disponibles en la actualidad de vectores para terapia g&#xE9;nica card&#xED;aco.

M&#xE9;todos de administraci&#xF3;n de genes en la terapia g&#xE9;nica cardiaca

La prot&#xE9;ine kinase Ca (PKC&#x3B1;) activit&#xE9; et la teneur en prot&#xE9;ines sont induites lors de la maladie cardiaque dont elle contr&#xF4;le la contractilit&#xE9; du myocarde et la propension &#xE0; l&#x26;#39;insuffisance cardiaque chez les souris et les rats. Par exemple, les souris d&#xE9;pourvues du g&#xE8;ne codant pour PKC&#x3B1; ont am&#xE9;lior&#xE9; la contractilit&#xE9; cardiaque et une sensibilit&#xE9; r&#xE9;duite &#xE0; l&#x26;#39;insuffisance cardiaque apr&#xE8;s une surcharge de pression &#xE0; long terme ou apr&#xE8;s une blessure infarctus du myocarde. Inhibition pharmacologique de PKC&#x3B1; / &#x3B2; avec Ro-32-0432, Ro-31-8220 ou la ruboxistaurine (LY333531) am&#xE9;liore la fonction cardiaque et m&#xEA;me antagoniste insuffisance cardiaque dans des mod&#xE8;les multiples de la maladie dans les deux souris et les rats.

L&#x26;#39;inhibition de la PKC&#x3B1; / &#x3B2; avec la ruboxistaurine antagonise l&#x26;#39;insuffisance cardiaque chez les porcs apr&#xE8;s une blessure infarctus du myocarde

Protein-Kinase-C&alpha; (PKC&alpha;)-Aktivit&auml;t und Protein-Ebene sind w&auml;hrend Herzkrankheit induzierte wo es myokardialen Kontraktilit&auml;t und Neigung zur Herzinsuffizienz in M&auml;usen und Ratten steuert. Beispielsweise haben M&auml;usen fehlt das Gen f&uuml;r PKC&alpha; verbessert kardiale Kontraktilit&auml;t und reduziert Anf&auml;lligkeit f&uuml;r Herzinsuffizienz nach langfristigen Druck-&Uuml;berladung oder nach Myokardinfarkt Verletzung. Pharmakologische Hemmung der PKC&alpha;/&beta; mit Ro-32-0432, Ro-31-8220 oder Ruboxistaurin (LY333531) ebenso verbessert die Herzfunktion und antagonizes Herzinsuffizienz in mehrere Modelle von Krankheit bei M&auml;usen und Ratten.

Hemmung der PKC&alpha;/&beta; mit Ruboxistaurin antagonizes Herzinsuffizienz bei Schweinen nach Myokardinfarkt Verletzung.

Attivit&agrave; della proteina chinasi C&alpha; (PKC&alpha;) e livello di proteina sono indotte durante la malattia cardiaca dove si controlla la contrattilit&agrave; del miocardio e la propensione a insufficienza cardiaca nei topi e ratti. Per esempio, topi privi del gene per PKC&alpha; hanno maggiore contrattilit&agrave; cardiaca e ridotta suscettibilit&agrave; alla insufficienza cardiaca dopo sovraccarico di pressione a lungo termine o dopo l&#39;infortunio di infarto del miocardio. L&#39;inibizione farmacologica della PKC&alpha;/&beta; con Ro-32-0432, Ro-31-8220 o ruboxistaurin (LY333531) allo stesso modo migliora la funzione cardiaca e antagonizza insufficienza cardiaca in pi&ugrave; modelli di malattia in ratti e topi.

Inibizione della PKC&alpha;/&beta; con ruboxistaurin antagonizza insufficienza cardiaca nei suini dopo l&#39;infortunio di infarto del miocardio.

Protein kinase CÎ± (PKCÎ±) activity and protein level are induced during cardiac disease where it controls myocardial contractility and propensity to heart failure in mice and rats. For example, mice lacking the gene for PKCÎ± have enhanced cardiac contractility and reduced susceptibility to heart failure after long-term pressure overload or after myocardial infarction injury. Pharmacological inhibition of PKCÎ±/Î² with Ro-32-0432, Ro-31-8220 or ruboxistaurin (LY333531) similarly enhances cardiac function and antagonizes heart failure in multiple models of disease in both mice and rats.

Inhibition of PKCÎ±/Î² with ruboxistaurin antagonizes heart failure in pigs after myocardial infarction injury.

&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; C&alpha; &#xFF08;PKC&alpha;&#xFF09; &#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6C34;&#x5E73;&#x88AB;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x671F;&#x95F4;&#x5FC3;&#x810F;&#x75BE;&#x75C5;&#x5728;&#x5B83;&#x63A7;&#x5236;&#x5FC3;&#x808C;&#x6536;&#x7F29;&#x529B;&#x548C;&#x5FC3;&#x8870;&#x5927;&#x9F20;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x503E;&#x5411;&#x3002;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x7F3A;&#x4E4F; PKC&alpha; &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6709;&#x589E;&#x5F3A;&#x5FC3;&#x808C;&#x6536;&#x7F29;&#x529B;&#x548C;&#x964D;&#x4F4E;&#x5BF9;&#x5FC3;&#x8870;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x540E;&#x957F;&#x671F;&#x538B;&#x529B;&#x8D1F;&#x8377;, &#x6216;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x3002;PKC&alpha;/&beta; &#x4E0E; Ro-32-0432&#x5E74;&#x3001; Ro-31-8220 &#x6216; ruboxistaurin (LY333531) &#x7684;&#x836F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x6291;&#x5236;&#x540C;&#x6837;&#x53EF;&#x589E;&#x5F3A;&#x5FC3;&#x810F;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x62EE;&#x6297;&#x5FC3;&#x8870;&#x75C5;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x5927;&#x9F20;&#x591A;&#x4E2A;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

Ruboxistaurin &#x7684; PKC&alpha;/&beta; &#x6291;&#x5236;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x62EE;&#x6297;&#x732A;&#x5FC3;&#x8870;&#x3002;

&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;C&#x3B1;&#xFF08;PKC&#x3B1;&#xFF09;&#x6D3B;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6027;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x3078;&#x306E;&#x50BE;&#x5411;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x5FC3;&#x81D3;&#x75C5;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x305F;&#x3068;&#x3048;&#x3070;&#x3001;PKC&#x3B1;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x6B20;&#x640D;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x5727;&#x8CA0;&#x8377;&#x5F8C;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x306B;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6027;&#x3068;&#x4F4E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x3066;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x30AA;&#x30F3;&#xB7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;32&#x304B;&#x3089;0432&#x307E;&#x3067;&#x3068;PKC&#x3B1;/&#x3B2;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;RO-31&#x304B;&#x3089;8220&#x307E;&#x305F;&#x306F;ruboxistaurin&#xFF08;LY333531&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x5FC3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x306B;&#x62EE;&#x6297;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

Ruboxistaurin&#x3068;PKC&#x3B1;/&#x3B2;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x30D6;&#x30BF;&#x306E;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x306B;&#x62EE;&#x6297;

&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; C&alpha; (PKC&alpha;) &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC9C8;&#xD658; &#xC2EC;&#xADFC; &#xC218;&#xCD95;&#xACFC; &#xC131;&#xD5A5; &#xC950; &#xBC0F; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC720;&#xB3C4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, PKC&alpha;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xACB0;&#xC5EC; &#xC0DD;&#xC950; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC218;&#xCD95; &#xAC15;&#xD654; &#xC788;&#xACE0; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC555;&#xB825; &#xACFC;&#xBD80;&#xD558; &#xB610;&#xB294; &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC5D0; &#xC790;&#xD654; &#xC728;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. Ro-32-0432, Ro-31-8220 &#xB610;&#xB294; ruboxistaurin (LY333531) PKC&alpha;/&beta;&#xC758; &#xC57D;&#xB9AC; &#xC800;&#xD574; &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44; &#xC950; &#xBC0F; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xBC18;&#xAC10;.

Ruboxistaurin&#xC640; PKC&alpha;/&beta;&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xB3FC;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xB97C; &#xBC18;&#xAC10;.

La prote&#xED;na cinasa C&#x3B1; (PKC&#x3B1;) la actividad y el nivel de prote&#xED;na se induce durante la enfermedad cardiaca en la que se controla la contractilidad mioc&#xE1;rdica y la propensi&#xF3;n a la insuficiencia card&#xED;aca en ratones y ratas. Por ejemplo, los ratones que carec&#xED;an del gen para la PKC&#x3B1; tienen aumento de la contractilidad card&#xED;aca y reducci&#xF3;n de la susceptibilidad a la insuficiencia cardiaca despu&#xE9;s de la sobrecarga de presi&#xF3;n a largo plazo o despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n infarto de miocardio. La inhibici&#xF3;n farmacol&#xF3;gica de PKC&#x3B1; / &#x3B2; con Ro-32-0432, Ro-31-8220 o ruboxistaurin (LY333531) Del mismo modo mejora la funci&#xF3;n cardiaca y antagoniza la insuficiencia card&#xED;aca en varios modelos de la enfermedad en ratones y ratas.

La inhibici&#xF3;n de la PKC&#x3B1; / &#x3B2; con ruboxistaurin Molesta a la insuficiencia cardiaca en cerdos despu&#xE9;s de una lesi&#xF3;n del infarto de miocardio

Plusieurs &eacute;tudes ont d&eacute;montr&eacute; la corr&eacute;lation entre les conditions m&eacute;t&eacute;orologiques r&eacute;gionaux et de diverses maladies vasculaires. Toutefois, chaque maladie vasculaire poss&egrave;de les caract&eacute;ristiques inh&eacute;rentes, et la diff&eacute;rence de m&eacute;t&eacute;orologique corr&eacute;lation entre ces maladies n&#39;est pas bien connue. Cette &eacute;tude avait pour but d&#39;&eacute;tudier la disparit&eacute; et l&#39;intensit&eacute; de la relation entre les facteurs m&eacute;t&eacute;orologiques et diverses maladies vasculaires. Un total de 1113 manifestations dans les deux ans ont &eacute;t&eacute; inclus dans cette &eacute;tude. Les param&egrave;tres m&eacute;t&eacute;orologiques quotidiennes avec ou sans manifestations &eacute;taient respectivement, par rapport au syndrome coronarien aigu (SCA), infarctus c&eacute;r&eacute;bral (CI), embolie c&eacute;r&eacute;brale (CE), une h&eacute;morragie c&eacute;r&eacute;brale (CH), l&#39;h&eacute;morragie sous-arachno&iuml;dienne (HSA), dissection aortique (AD) et rupture d&#39;an&eacute;vrisme de l&#39;aorte (AAR). Jours avec l&#39;apparition de la CI en corr&eacute;lation avec moins d&#39;heures d&#39;ensoleillement, facteurs moins de rayonnement solaire, une plus grande quantit&eacute; de facteurs de pr&eacute;cipitations et des facteurs d&#39;humidit&eacute; plus, alors que CH et CE seulement une corr&eacute;lation inf&eacute;rieure dans les facteurs de temp&eacute;rature. Toutefois, il n&#39;y n&#39;avait aucun lien de parent&eacute; entre ACS, SAH, AD, AAR et des param&egrave;tres climatiques. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que le climat affecte les diff&eacute;rentes maladies cardiovasculaires et c&eacute;r&eacute;brovasculaires diff&eacute;remment. Cette d&eacute;couverte pourrait aider &agrave; comprendre le m&eacute;canisme d&#39;&eacute;v&eacute;nements vasculaires comment sont d&eacute;clench&eacute;es.

Diff&eacute;rence d&#39;intensit&eacute; et de la disparit&eacute; dans l&#39;impact du climat sur plusieurs maladies vasculaires.

&#x51E0;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x62A5;&#x544A;&#x8BF4;&#xFF0C;&#x533A;&#x57DF;&#x6C14;&#x5019;&#x6A21;&#x5F0F;&#x548C;&#x5404;&#x79CD;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6BCF;&#x4E00;&#x79CD;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x5177;&#x6709;&#x56FA;&#x6709;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#xFF0C;&#x548C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x75BE;&#x75C5;&#x6C14;&#x8C61;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x4E0D;&#x662F;&#x4F17;&#x6240;&#x5468;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x65E8;&#x5728;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x5DEE;&#x8DDD;&#x548C;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x7684;&#x6C14;&#x8C61;&#x56E0;&#x7D20;&#x548C;&#x5404;&#x79CD;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x5171; 1113&#x5E74;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x5728; 2 &#x5E74;&#x5185;&#x88AB;&#x5217;&#x5165;&#x6B64;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x6BCF;&#x65E5;&#x6C14;&#x8C61;&#x53C2;&#x6570;&#x548C;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x65E0;&#x5206;&#x522B;&#x5728;&#x6025;&#x6027;&#x51A0;&#x8109;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81; (ACS)&#x3001; &#x8111;&#x6897;&#x6B7B; (CI)&#x3001; &#x8111;&#x6813;&#x585E; &#xFF08;CE&#xFF09;&#x3001; &#x8111;&#x51FA;&#x8840; (CH)&#x3001; &#x86DB;&#x7F51;&#x819C;&#x4E0B;&#x8154;&#x51FA;&#x8840; &#xFF08;&#x86DB;&#x7F51;)&#x3001; &#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x5939;&#x5C42; (AD) &#x548C;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x7624;&#x7834;&#x88C2; (AAR) &#x8FDB;&#x884C;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;&#x5929;&#x4E0E; CI &#x53D1;&#x75C5;&#x4E0E;&#x5C11;&#x65E5;&#x7167;&#x65F6;&#x6570;&#x3001; &#x51CF;&#x5C11;&#x592A;&#x9633;&#x8F90;&#x5C04;&#x56E0;&#x7D20;&#x3001; &#x66F4;&#x5927;&#x6570;&#x91CF;&#x7684;&#x964D;&#x6C34;&#x56E0;&#x7D20;&#x548C;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x6E7F;&#x5EA6;&#x66F4;&#x591A;&#x76F8;&#x5173;&#xFF0C;&#x800C; CH &#x548C; CE &#x53EA;&#x663E;&#x793A;&#x6E29;&#x5EA6;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x4F4E;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5B58;&#x5728;&#x5173;&#x7CFB;&#x4E4B;&#x95F4; ACS&#x3001; &#x86DB;&#x7F51;&#x3001; AD&#xFF0C;&#x770B;&#x5230;&#x78B1;&#x96C6;&#x6599;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x6C14;&#x5019;&#x53C2;&#x6570;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x6C14;&#x5019;&#x5BF9;&#x5404;&#x79CD;&#x5FC3;&#x8111;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E0D;&#x540C;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x53D1;&#x73B0;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x5982;&#x4F55;&#x8840;&#x7BA1;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x88AB;&#x89E6;&#x53D1;&#x3002;

&#x5DEE;&#x5F02;&#x7684;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x4E0E;&#x5DEE;&#x8DDD;&#x51E0;&#x79CD;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x5BF9;&#x6C14;&#x5019;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Several studies have reported the correlation between regional weather patterns and various vascular diseases. However, each vascular disease has inherent characteristics, and the difference of meteorological correlation between these diseases is not well known. This study was aimed at investigating the disparity and intensity of the relationship between meteorological factors and various vascular diseases. A total of 1113 events within 2 years were included in this study. Daily meteorological parameters with and without events were, respectively, compared in acute coronary syndrome (ACS), cerebral infarction (CI), cerebral embolism (CE), cerebral hemorrhage (CH), subarachnoid hemorrhage (SAH), aortic dissection (AD), and aortic aneurysm rupture (AAR). Days with CI onset correlated with fewer sunshine hours, fewer solar radiation factors, greater amounts of precipitation factors, and more humidity factors, whereas CH and CE only showed lower correlation in temperature factors. However, there was no relation seen between ACS, SAH, AD, AAR, and climatic parameters. Our findings suggest that climate affects various cardiovascular and cerebrovascular diseases differently. This finding may help in understanding the mechanism of how vascular events are triggered.

Difference of intensity and disparity in impact of climate on several vascular diseases.

Mehrere Studien haben berichtet, dass die Korrelation zwischen regionalen Wettermuster und verschiedenen Gef&auml;&szlig;erkrankungen. Jedoch jede arterielle Verschlusskrankheit hat inh&auml;rente Eigenschaften und die Differenz der meteorologischen Korrelation zwischen diesen Krankheiten ist nicht bekannt. Diese Studie zielte auf die Unterschiede und die Intensit&auml;t der Beziehung zwischen meteorologischen Faktoren und verschiedene vaskul&auml;re Erkrankungen untersuchen. Insgesamt 1113 Veranstaltungen innerhalb von 2 Jahren wurden in die Studie aufgenommen. T&auml;glichen meteorologischen Parameter mit und ohne Ereignisse waren bzw. in akutes Koronarsyndrom (ACS), zerebraler Infarkt (CI), zerebrale Embolie (CE), Zerebrale H&auml;morrhagie (CH), Subarachnoidalblutung (SAB), Aortendissektion (AD) und Aortenaneurysma-Ruptur (AAR) verglichen. Tage mit CI Beginn korreliert mit weniger Sonnenstunden, weniger Sonnenstrahlung Faktoren, gr&ouml;&szlig;ere Mengen an Niederschlag Faktoren und mehr Feuchtigkeit Faktoren, w&auml;hrend CH und CE nur geringer Korrelation in Temperatur Faktoren zeigte. Allerdings gab es keine Beziehung zwischen ACS, SAH, AD, AAR und klimatischen Parametern. Unsere Forschungsergebnisse legen nahe, dass dieses Klima unterschiedlich verschiedene kardiovaskul&auml;re und zerebrovaskul&auml;re Krankheiten betrifft. Diese Feststellung kann helfen, bei Verst&auml;ndnis des Mechanismus wie vaskul&auml;re Ereignisse ausgel&ouml;st werden.

Differenz der Intensit&auml;t und Unterschiede in den Auswirkungen des Klimawandels auf verschiedene Gef&auml;&szlig;erkrankungen.

Numerosi studi hanno riportato la correlazione tra modelli meteorologici regionali e varie malattie vascolari. Tuttavia, ogni malattia vascolare ha caratteristiche intrinseche, e la differenza di meteorologica correlazione tra queste patologie non &egrave; ben nota. Questo studio mirava ad indagare la disparit&agrave; e l&#39;intensit&agrave; del rapporto tra fattori meteorologici e varie malattie vascolari. In questo studio sono stati inclusi un totale di 1113 eventi entro 2 anni. Parametri meteorologici giornalieri con e senza eventi erano, rispettivamente, rispetto a sindrome coronarica acuta (ACS), infarto cerebrale (CI), embolia cerebrale (CE), emorragia cerebrale (CH), emorragia subaracnoidea (SAH), dissezione aortica (AD) e rottura di aneurisma aortico (AAR). Giorni con insorgenza CI correlato con poche ore di sole, meno fattori di radiazione solare, una maggiore quantit&agrave; di fattori di precipitazione e ulteriori fattori di umidit&agrave;, mentre CH e CE solo ha mostrato bassa correlazione tra i fattori di temperatura. Tuttavia, non non c&#39;era alcuna relazione tra ACS, SAH, annuncio, AAR e parametri climatici. I nostri risultati suggeriscono che il clima influisce su varie malattie cardiovascolari e cerebrovascolari in modo diverso. Questa constatazione pu&ograve; aiutare nel capire il meccanismo degli eventi vascolari come vengono attivate.

Differenza di intensit&agrave; e disparit&agrave; nell&#39;impatto dei cambiamenti climatici sulle diverse malattie vascolari.

&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x5730;&#x57DF;&#x306E;&#x5929;&#x6C17;&#x4E88;&#x5831;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3068;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x5404;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x60A3;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;&#x6C17;&#x8C61;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x304C;&#x3088;&#x304F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x8996;&#x5DEE;&#x3068;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;&#x6C17;&#x8C61;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306E;&#x5F37;&#x3055;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3092;&#x76EE;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;1113 &#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8; 2 &#x5E74;&#x4EE5;&#x5185;&#x306E;&#x5408;&#x8A08;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6BCE;&#x65E5;&#x306E;&#x6C17;&#x8C61;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306A;&#x3057;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x51A0;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4; &#xFF08;ACS&#xFF09; &#x3084;&#x8133;&#x6897;&#x585E; (CI)&#x3001;&#x8133;&#x585E;&#x6813;&#x75C7; (CE), &#x8133;&#x51FA;&#x8840; (CH)&#x3001;&#x30AF;&#x30E2;&#x819C;&#x4E0B;&#x51FA;&#x8840; (SAH), &#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x89E3;&#x96E2; (AD)&#x3001;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x7624;&#x7834;&#x88C2; (AAR) &#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;CH &#x3068; CE &#x3060;&#x3051;&#x6E29;&#x5EA6;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x4F4E;&#x3044;&#x76F8;&#x95A2;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x65E5; CI &#x767A;&#x75C7;&#x3068;&#x65E5;&#x7167;&#x6642;&#x9593;&#x304C;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x592A;&#x967D;&#x653E;&#x5C04;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x964D;&#x6C34;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x91CF;&#x3088;&#x308A;&#x6E7F;&#x5EA6;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x3001;&#x76F8;&#x95A2;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;ACS&#x3001;&#x304F;&#x3082;&#x819C;&#x4E0B;&#x51FA;&#x8840;&#x3001;&#x5E83;&#x544A;&#x3001;&#x9593;&#x3092;&#x898B;&#x3066;&#x95A2;&#x4FC2;&#x304C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F; AAR &#x3068;&#x6C17;&#x8C61;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x6C17;&#x5019;&#x306F;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x60A3;&#x3084;&#x8133;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x5225;&#x69D8;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x3067;&#x3059;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8840;&#x7BA1;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5F37;&#x5EA6;&#x3068;&#x6C17;&#x5019;&#x306B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3067;&#x683C;&#x5DEE;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3002;

&#xC5EC;&#xB7EC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xAE30;&#xC0C1; &#xD328;&#xD134; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD608;&#xAD00; &#xC9C8;&#xD658; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xAC01; &#xD608;&#xAD00; &#xC9C8;&#xD658;&#xC740; &#xACE0;&#xC720;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; &#xBC0F; &#xC774;&#xB4E4;&#xC774; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC0AC;&#xC774; &#xAE30;&#xC0C1; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xC758; &#xCC28;&#xC774;&#xC810;&#xC740; &#xC798; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xACA9;&#xCC28;&#xC640; &#xAE30;&#xC0C1; &#xC694;&#xC778; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD608;&#xAD00; &#xC9C8;&#xD658; &#xAC04;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;&#xC758; &#xAC15;&#xB3C4; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; &#xACA8;&#xB0E5; &#xD588;&#xB2E4;. 2 &#xB144; &#xC774;&#xB0B4; 1113 &#xD589;&#xC0AC;&#xC758; &#xCD1D;&#xC774;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xC77C; &#xAE30;&#xC0C1; &#xB9E4;&#xAC1C;&#xC640; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC5C6;&#xC774; &#xAC01;&#xAC01; &#xAE09;&#xC131; &#xAD00;&#xC0C1;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; (ACS), &#xB300;&#xB1CC; &#xACBD;&#xC0C9; (CI), &#xB1CC; &#xC0C9; &#xC804; &#xC99D; (CE), &#xB1CC; &#xCD9C;&#xD608; (CH), &#xAC70;&#xBBF8; &#xB9C9; &#xBC11; &#xCD9C;&#xD608; (SAH), &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xD574; &#xBD80; (AD)&#xACFC; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB958; &#xD30C;&#xC5F4; (AAR)&#xC5D0; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xB2E4;. CI &#xBC1C;&#xBCD1; &#xC77C; CH&#xC640; CE&#xB9CC; &#xC628;&#xB3C4; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xB0AE;&#xC740; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900; &#xBC18;&#xBA74; &#xC801;&#xC740; &#xC77C;&#xC870; &#xC2DC;&#xAC04;, &#xC801;&#xC740; &#xD0DC;&#xC591; &#xBCF5;&#xC0AC;, &#xAC15; &#xC218; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xD070; &#xAE08;&#xC561; &#xBC0F; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xC2B5;&#xB3C4; &#xC694;&#xC778;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC544;&#xBB34; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xB294; ACS, SAH, &#xAD11;&#xACE0;, &#xC0AC;&#xC774; &#xBCF8;&#xB294; AAR, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAE30;&#xD6C4; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAE30;&#xD6C4; &#xB2E4;&#xB974;&#xAC8C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xD608;&#xAD00; &#xBC0F; &#xB1CC;&#xD608;&#xAD00; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xCC3E;&#xB294; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xD608;&#xAD00; &#xC0AC;&#xAC74;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB418;&#xB294; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC15;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD608;&#xAD00; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xAE30;&#xD6C4;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xBD88;&#xADE0;&#xD615;&#xC758; &#xCC28;&#xC774;.

Varios estudios han reportado que la correlaci&oacute;n entre los patrones del clima regional y diversas enfermedades vasculares. Sin embargo, cada enfermedad vascular tiene caracter&iacute;sticas inherentes, y la diferencia de meteorol&oacute;gica correlaci&oacute;n entre estas enfermedades no es conocida. Este estudio tuvo como objetivo investigar la disparidad y la intensidad de la relaci&oacute;n entre los factores meteorol&oacute;gicos y diversas enfermedades vasculares. Un total de 1113 eventos dentro de 2 a&ntilde;os se incluyeron en este estudio. Par&aacute;metros meteorol&oacute;gicos diarios con y sin acontecimientos eran, respectivamente, en comparaci&oacute;n con en el s&iacute;ndrome coronario agudo (ACS), infarto cerebral (IC), embolia cerebral (CE), hemorragia cerebral (CH), hemorragia subaracnoidea (HSA), disecci&oacute;n a&oacute;rtica (AD) y ruptura de aneurisma a&oacute;rtico (AAR). D&iacute;as con el inicio de la CI se correlacionan con menos horas de sol, menos factores de radiaci&oacute;n solar, mayor cantidad de factores de precipitaci&oacute;n y m&aacute;s factores de humedad, mientras que CH y CE s&oacute;lo presentaron correlaci&oacute;n inferior en factores de temperatura. Sin embargo, no hubo ninguna relaci&oacute;n entre ACS, SAH, AD, AAR y par&aacute;metros clim&aacute;ticos. Nuestros resultados sugieren que el clima afecta a varias enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares diferentemente. Este hallazgo puede ayudar a comprender el mecanismo de eventos vasculares c&oacute;mo se activan.

Diferencia de intensidad y la disparidad en el impacto del clima en varias enfermedades vasculares.

SERCA2a &#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#x672A;&#x5FC3;&#x6536;&#x7F29;&#x548C;&#x5145;&#x6EE1;&#x6D3B;&#x529B;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6539;&#x5584;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8868;&#x660E;&#x8981;&#x4E0E;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7ED3;&#x679C;&#x3001; &#x75C7;&#x72B6;&#x3001; &#x529F;&#x80FD;&#x72B6;&#x6001;&#x3001; &#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x548C;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x9636;&#x6BB5;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x4E2D;&#x7684;&#x5FC3;&#x810F;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x597D;&#x5904;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x63D0;&#x9AD8;&#x6548;&#x7387;&#x548C;&#x540C;&#x8D28;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x5FC3;&#x810F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x5438;&#x6536;&#xFF0C;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x785D;&#x9178;&#x7518;&#x6CB9; (NTG) &#x540E; AAV1 &#x732A;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x3002;SERCA2a &#x57FA;&#x56E0;&#x4F20;&#x9012;&#x3002;&#x54E5;&#x5EF7;&#x6839;&#x5C0F;&#x578B;&#x732A;&#x4E09;&#x7EC4;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4F30;&#xFF1A; (i) a &#x7EC4;&#xFF1A; &#x63A7;&#x5236;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x5185; (IC) AAV1&#x3002;SERCA2a &#xFF08;n = 6&#xFF09; &#xFF1B;(&#x4E8C;) B NTG &#x5355;&#x4E00;&#x4E38; IC &#x6CE8;&#x5C04;&#x7EC4; (50 &#x5FAE;&#x514B;) &#x7D27;&#x63A5;&#x4E4B;&#x524D;&#x7684;&#x9759;&#x8109; (IV) AAV1 &#x7BA1;&#x7406;&#x3002;SERCA2a &#xFF08;n = 6&#xFF09; &#xFF1B;&#x53CA; (iii) &#x7EC4; c: &#x8FDE;&#x7EED;&#x56DB; NTG &#xFF08;1 &#x5FAE;&#x514B;/&#x516C;&#x65A4;/&#x5206;&#x949F;&#xFF09; AAV1 10 &#x5206;&#x949F;&#x3002;SERCA2a &#x8F93;&#x6DB2; (n = 6)&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x56DB;&#x3001; &#x9759;&#x8109;&#x6EF4;&#x6CE8;&#x7684; NTG &#x548C; AAV1&#x3002;SERCA2a &#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x52A0;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x6548;&#x7387;&#xFF0C;&#x65E0;&#x8BBA;&#x662F;&#x4FE1;&#x4F7F; RNA &#xFF08;mRNA&#xFF09;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA; SERCA2a &#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0E;&#x63A7;&#x5236;&#x52A8;&#x7269;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x6574;&#x4E2A;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4; &#xFF08;LV&#xFF09;&#x3002;&#x53E6;&#x4E00;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x5728;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6548;&#x7387;&#x3001; mRNA &#x6216;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0E;&#x63A7;&#x5236;&#x52A8;&#x7269;&#x76F8;&#x6BD4;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x5BFC;&#x81F4; IC NTG &#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x9650;&#x4E8E;&#x5FC3;&#x810F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x7684; NTG IV &#x8F93;&#x6DB2;&#x663E;&#x8457;&#x63D0;&#x9AD8;&#x4E86;&#x732A;&#x5FC3;&#x5FC3;&#x810F;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6548;&#x7387;&#x3002;

AAV1 &#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x5185;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4F34;&#x968F;&#x9759;&#x8109;&#x785D;&#x9178;&#x7518;&#x6CB9;&#x3002;SERCA2a &#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x732A;&#x5FC3;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;

SERCA2a gene therapy improves contractile and energetic function of failing hearts and has been shown to be associated with benefits in clinical outcomes, symptoms, functional status, biomarkers, and cardiac structure in a phase 2 clinical trial. In an effort to enhance the efficiency and homogeneity of gene uptake in cardiac tissue, we examined the effects of nitroglycerin (NTG) in a porcine model following AAV1.SERCA2a gene delivery. Three groups of GÃ¶ttingen minipigs were assessed: (i) group A: control intracoronary (IC) AAV1.SERCA2a (n = 6); (ii) group B: a single bolus IC injection of NTG (50Â Âµg) immediately before administration of intravenous (IV) AAV1.SERCA2a (n = 6); and (iii) group C: continuous IV NTG (1Â Âµg/kg/minute) during the 10 minutes of AAV1.SERCA2a infusion (n = 6). We found that simultaneous IV infusion of NTG and AAV1.SERCA2a resulted in increased viral transduction efficiency, both in terms of messenger RNA (mRNA) as well as SERCA2a protein levels in the whole left ventricle (LV) compared to control animals. On the other hand, IC NTG pretreatment did not result in enhanced gene transfer efficiency, mRNA or protein levels when compared to control animals. Importantly, the transgene expression was restricted to the heart tissue. In conclusion, we have demonstrated that IV infusion of NTG significantly improves cardiac gene transfer efficiency in porcine hearts.

Concomitant Intravenous Nitroglycerin With Intracoronary Delivery of AAV1.SERCA2a Enhances Gene Transfer in Porcine Hearts.

SERCA2a th&#xE9;rapie g&#xE9;nique am&#xE9;liore la fonction contractile et &#xE9;nergique de c&#x153;urs d&#xE9;faillants et a &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; pour &#xEA;tre associ&#xE9;e &#xE0; des avantages en mati&#xE8;re de r&#xE9;sultats cliniques, les sympt&#xF4;mes, l&#x26;#39;&#xE9;tat fonctionnel, les biomarqueurs et la structure cardiaque dans une phase 2 des essais cliniques. Dans un effort pour am&#xE9;liorer l&#x26;#39;efficacit&#xE9; et l&#x26;#39;homog&#xE9;n&#xE9;it&#xE9; de l&#x26;#39;absorption du g&#xE8;ne dans le tissu cardiaque, nous avons examin&#xE9; les effets de la nitroglyc&#xE9;rine (NTG) dans un mod&#xE8;le porcin apr&#xE8;s la livraison du g&#xE8;ne AAV1.SERCA2a. Trois groupes de G&#xF6;ttingen miniporcs ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;es: (i) le groupe A: le contr&#xF4;le intracoronaire (IC) AAV1.SERCA2a (n = 6), (ii) le groupe B: un bolus unique d&#x26;#39;injection IC de NTG (50 pg) imm&#xE9;diatement avant l&#x26;#39;administration par voie intraveineuse (IV) AAV1.SERCA2a (n = 6), et (iii) le groupe C: continue NTG IV (1 pg / kg / minute) pendant les 10 minutes de perfusion AAV1.SERCA2a (n = 6). Nous avons trouv&#xE9; que l&#x26;#39;infusion simultan&#xE9;e IV de NTG et AAV1.SERCA2a entra&#xEE;n&#xE9; efficacit&#xE9; de la transduction virale accrue, tant en termes de l&#x26;#39;ARN messager (ARNm), ainsi que la teneur en prot&#xE9;ines SERCA2a dans le ventricule gauche tout entier (LV) par rapport aux animaux t&#xE9;moins. D&#x26;#39;autre part, IC NTG pr&#xE9;traitement n&#x26;#39;a pas abouti &#xE0; l&#x26;#39;am&#xE9;lioration des niveaux de g&#xE8;nes d&#x26;#39;efficacit&#xE9;, d&#x26;#39;ARNm ou de prot&#xE9;ine de transfert par rapport aux animaux t&#xE9;moins. Surtout, l&#x26;#39;expression du transg&#xE8;ne a &#xE9;t&#xE9; limit&#xE9;e aux tissus du coeur. En conclusion, nous avons d&#xE9;montr&#xE9; que la perfusion IV de NTG am&#xE9;liore consid&#xE9;rablement l&#x26;#39;efficacit&#xE9; de transfert de g&#xE8;nes cardiaques dans les c&#x153;urs de porc.

Concomitante de nitroglyc&#xE9;rine intraveineuse Avec la livraison intracoronarienne d&#x26;#39;AAV1.SERCA2a am&#xE9;liore le transfert de g&#xE8;nes dans Coeurs porcine

SERCA2a-Gentherapie verbessert kontraktilen und energetische Funktion der in Ermangelung von Herzen und ist gezeigt worden, um die Vorteile in klinische Ergebnisse, Symptome, funktionelle Status, Biomarker und kardialen Struktur in einer klinischen Studie der Phase 2 zugeordnet werden. In dem Bem&uuml;hen, die Effizienz und Homogenit&auml;t der Gen-Aufnahme im Herzgewebe untersuchten wir die Wirkung von Nitroglyzerin (NTG) in einem porcinen Modell nach AAV1.SERCA2a gen Lieferung. Drei Gruppen von G&ouml;ttingen Minipigs wurden beurteilt: (i) Gruppe A: intracoronary (IC) AAV1 zu steuern.SERCA2a (n = 6); (Ii) Gruppe B: eine einzelne Bolus IC-Injektion von NTG (50 &micro;g) unmittelbar vor der Verwaltung der intraven&ouml;se (IV) AAV1.SERCA2a (n = 6); und (Iii) Gruppe C: kontinuierliche IV NTG (1 &micro;g/kg/Minute) w&auml;hrend der 10 Minuten AAV1.SERCA2a Infusion (n = 6). Wir fanden, dass gleichzeitige IV-Infusion von NTG und AAV1.SERCA2a ergab erh&ouml;hte virale Transduktion Effizienz, sowohl in Bezug auf die Messenger-RNA (mRNA) als auch SERCA2a Protein-Ebene in der gesamten linken Ventrikel (LV), die im Vergleich zu Kontrolltieren. Auf der anderen Seite, IC NTG Vorbehandlung nicht verbesserte gen Transfer Effizienz, mRNA oder Protein Ebenen im Vergleich zu Kontrolltieren f&uuml;hren. Wichtig ist, war die Transgenexpression auf das Herz-Gewebe beschr&auml;nkt. Abschlie&szlig;end haben wir bewiesen, dass IV Infusion von NTG kardiale gen Transfer Effizienz in Schweine Herzen deutlich verbessert.

Gleichzeitige intraven&ouml;se Nitroglycerin mit Intracoronary Auslieferung AAV1.SERCA2a verbessert Gentransfer in Schweine Herzen.

Terapia genica SERCA2a migliora la funzione contrattile ed energica della mancata cuori e ha dimostrata di essere associato a benefici in esiti clinici, sintomi, lo stato funzionale, biomarcatori e struttura cardiaca in un trial clinico di fase 2. Nel tentativo di migliorare l&#39;efficienza e l&#39;omogeneit&agrave; di assorbimento del gene nel tessuto cardiaco, abbiamo esaminato gli effetti della nitroglicerina (NTG) in un modello porcino seguendo AAV1.Consegna di gene SERCA2a. Sono stati valutati in tre gruppi di Gottinga minipigs: (i) gruppo r: intracoronary (IC) AAV1 di controllo.SERCA2a (n = 6); (ii) gruppo b: un&#39;iniezione di bolo unico IC di NTG (50 &micro; g) immediatamente prima della somministrazione di per via endovenosa (IV) AAV1.SERCA2a (n = 6); e (iii) gruppo c: continuo IV NTG (1 &micro; g/kg/min) durante i 10 minuti di AAV1.SERCA2a infusione (n = 6). Abbiamo trovato quello simultaneo infusione Endovenosa di NTG e AAV1.Efficienza aumentata trasduzione virale, sia in termini di RNA messaggero (mRNA) cos&igrave; come SERCA2a SERCA2a ha provocato livelli di proteine nel ventricolo sinistro tutto (LV) rispetto agli animali di controllo. D&#39;altra parte, pretrattamento NTG IC non ha risultato in gene maggiore trasferimento efficienza, mRNA o proteina livelli rispetto agli animali di controllo. Soprattutto, l&#39;espressione del transgene &egrave; stato limitato al tessuto del cuore. In conclusione, abbiamo dimostrato che l&#39;infusione Endovenosa di NTG migliora significativamente efficienza di trasferimento del gene cardiaci nei cuori dei suini.

Nitroglicerina endovenosa concomitante con consegna Intracoronary di AAV1.SERCA2a migliora il trasferimento genico nei cuori dei suini.

SERCA2a&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x305F;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x3068;&#x7CBE;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3057;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8EE2;&#x5E30;&#x306E;&#x5229;&#x70B9;&#x3001;&#x75C7;&#x72B6;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x72B6;&#x614B;&#x3001;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7B2C;2&#x76F8;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x3067;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5FC3;&#x81D3;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x6027;&#x3068;&#x5747;&#x4E00;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x52AA;&#x529B;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;AAV1.SERCA2a&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x9001;&#x9054;&#x5F8C;&#x306B;&#x30D6;&#x30BF;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF08;NTG&#xFF09;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B2;&#x30F3;&#x30DF;&#x30CB;&#x30D6;&#x30BF;&#x306E;3&#x3064;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x304C;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#xFF1A;&#xFF08;i&#xFF09;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#xFF1A;&#x5236;&#x5FA1;&#x51A0;&#x52D5;&#x8108;&#x5185;&#xFF08;IC&#xFF09;AAV1.SERCA2a&#xFF08;n = 6&#xFF09;&#x3068;&#xFF08;&#x2171;&#xFF09;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;B&#xFF1A;&#x3059;&#x3050;&#x306B;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E;&#x524D;&#x306E;NTG&#x306E;&#x5358;&#x4E00;&#x30DC;&#x30FC;&#x30E9;&#x30B9;IC&#x6CE8;&#x5C04;&#xFF08;50&#x3BC;g&#xFF09;&#x3092;&#xFF08;IV&#xFF09;AAV1.SERCA2a&#xFF08;n = 6&#xFF09;&#x3068;&#x3001;&#x53CA;&#x3073;&#xFF08;iii&#xFF09;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;C&#xFF1A;AAV1.SERCA2a&#x6CE8;&#x5165;&#xFF08;n = 6&#xFF09;&#x3067;10&#x5206;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x9023;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;IV NTG&#xFF08;1&#x3BC;g/ kg&#x306E;/&#x5206;&#xFF09;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;NTG&#x3068;AAV1.SERCA2a&#x305D;&#x306E;&#x540C;&#x6642;&#x70B9;&#x6EF4;&#x9759;&#x6CE8;&#x306F;&#x3001;&#x30E1;&#x30C3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B8;&#x30E3;&#x30FC;RNA&#xFF08;mRNA&#xFF09;&#x306E;&#x89B3;&#x70B9;&#x304B;&#x3089;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x5DE6;&#x200B;&#x200B;&#x5FC3;&#x5BA4;&#xFF08;LV&#xFF09;&#x306E;SERCA2a&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x5C0E;&#x5165;&#x52B9;&#x7387;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x4E00;&#x65B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;IC NTG&#x306E;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x304C;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5C0E;&#x5165;&#x52B9;&#x7387;&#x306F;&#x3001;mRNA&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x306F;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x5C0E;&#x5165;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x9650;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;NTG&#x306E;IV&#x6CE8;&#x5165;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x30D6;&#x30BF;&#x306E;&#x5FC3;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5C0E;&#x5165;&#x52B9;&#x7387;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

AAV1.SERCA2a&#x306E;&#x51A0;&#x52D5;&#x8108;&#x914D;&#x4FE1;&#x3068;&#x306E;&#x4F75;&#x7528;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30D6;&#x30BF;&#x306E;&#x5FC3;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5C0E;&#x5165;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;

SERCA2a &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB9C8;&#xC74C; &#xC2E4;&#xD328;&#xC758; &#xC218;&#xCD95;&#xACFC; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC784;&#xC0C1; &#xACB0;&#xACFC;, &#xC99D;&#xC0C1;, &#xAE30;&#xB2A5; &#xC0C1;&#xD0DC;, &#xC0DD;&#xCCB4;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; 2 &#xB2E8;&#xACC4; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xD61C;&#xD0DD;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD6A8;&#xC728;&#xC131;&#xACFC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC758; &#xB3D9;&#xC9C8;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574;, &#xC6B0;&#xB9AC; aav1&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB3FC;&#xC9C0; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2C8;&#xD2B8;&#xB85C; &#xAE00; &#xB9AC;&#xC138; &#xB9B0; (NTG)&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.SERCA2a &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC30;&#xB2EC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD34;&#xD305;&#xAC90; minipigs&#xC758; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xADF8;&#xB8F9; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;: (i) a: &#xADF8;&#xB8F9; intracoronary (IC) aav1&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.SERCA2a (n = 6); (ii) &#xADF8;&#xB8F9; b: NTG &#xB2E8;&#xC77C; bolus IC &#xC8FC;&#xC785; (50 &micro; g) &#xC815; &#xB9E5; &#xC8FC;&#xC0AC; (IV) aav1&#xC758; &#xBC14;&#xB85C; &#xC55E;.SERCA2a (n = 6); &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; (iii) &#xADF8;&#xB8F9; c: &#xC5F0;&#xC18D; 4 NTG (1 &micro; g/k g/&#xBD84;) AAV1 10 &#xBD84; &#xB3D9;&#xC548;.SERCA2a &#xC8FC;&#xC785; (n = 6). &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8; &#xB3D9;&#xC2DC; IV &#xC8FC;&#xC785; NTG &#xBC0F; aav1&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC;.SERCA2a &#xACB0;&#xACFC; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xBCC0;&#xD658; &#xD6A8;&#xC728;, serca2a&#xB85C; &#xBA54;&#xC2E0;&#xC800; RNA (mRNA) &#xCE21;&#xBA74; &#xBAA8;&#xB450;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xCCB4; &#xC88C; &#xC2EC; &#xC2E4; (LV) &#xC81C;&#xC5B4; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;. &#xB2E4;&#xB978; &#xD55C;&#xD3B8;&#xC73C;&#xB85C;, &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC1A1; &#xD6A8;&#xC728;, mRNA &#xB098; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB808;&#xBCA8; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; IC NTG &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, transgene &#xC2DD; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC81C;&#xD55C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; IV &#xC8FC;&#xC785; NTG&#xB294; &#xB3FC;&#xC9C0; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC1A1; &#xD6A8;&#xC728;&#xC744; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Aav1&#xC758; Intracoronary &#xBC30;&#xB2EC; &#xC218; &#xBC18;&#xD558;&#xB294; &#xC815; &#xB9E5; &#xB2C8;&#xD2B8;&#xB85C; &#xAE00; &#xB9AC;&#xC138; &#xB9B0;.SERCA2a &#xB3FC;&#xC9C0; &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC1A1;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

SERCA2a terapia g&#xE9;nica mejora la funci&#xF3;n contr&#xE1;ctil y en&#xE9;rgico de los corazones que fallan y se ha demostrado que se asocia con beneficios en los resultados cl&#xED;nicos, s&#xED;ntomas, estado funcional, biomarcadores, y la estructura card&#xED;aca en la fase 2 del ensayo cl&#xED;nico. En un esfuerzo por mejorar la eficiencia y la homogeneidad de la captaci&#xF3;n de genes en el tejido card&#xED;aco, se examinaron los efectos de la nitroglicerina (NTG) en un modelo porcino despu&#xE9;s de la entrega de genes AAV1.SERCA2a. Tres grupos de G&#xF6;ttingen cerdos enanos se evaluaron: (i) el grupo A: Control intracoronaria (IC) AAV1.SERCA2a (n = 6), (ii) el grupo B: un solo bolo inyecci&#xF3;n IC de NTG (50 g) inmediatamente antes de la administraci&#xF3;n intravenosa de (IV) AAV1.SERCA2a (n = 6), y (iii) el grupo C: continua NTG IV (1 g / kg / minuto) durante los 10 minutos de infusi&#xF3;n AAV1.SERCA2a (n = 6). Hemos encontrado que simult&#xE1;nea infusi&#xF3;n IV de NTG y AAV1.SERCA2a result&#xF3; en una mayor eficacia de transducci&#xF3;n viral, tanto en t&#xE9;rminos de ARN mensajero (ARNm), as&#xED; como los niveles de prote&#xED;na en SERCA2a el ventr&#xED;culo conjunto izquierdo (VI) en comparaci&#xF3;n con los animales control. Por otro lado, IC pretratamiento NTG no dio lugar a niveles mejorados de transferencia de genes eficiencia, ARNm o prote&#xED;na cuando se compara con los animales control. Es importante destacar que la expresi&#xF3;n del transg&#xE9;n se limit&#xF3; al tejido card&#xED;aco. En conclusi&#xF3;n, hemos demostrado que la infusi&#xF3;n intravenosa de NTG mejora significativamente la eficiencia card&#xED;aca transferencia de genes en el coraz&#xF3;n de la especie porcina.

La nitroglicerina por v&#xED;a intravenosa concomitante con la inyecci&#xF3;n intracoronaria de AAV1.SERCA2a mejora la transferencia de genes en los corazones porcinos

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x5728;&#x524D;&#x8FDB;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x7F3A;&#x8840;&#x63ED;&#x793A;&#x65F6;&#x7A7A;&#x5206;&#x5E03;&#x53C2;&#x6570;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x5E94;&#x53D8;&#x3002;&#x6536;&#x5230;&#x7684;&#x5341;&#x56DB;&#x4E2A;&#x732A;&#x5C01;&#x5835;&#x5668;&#x690D;&#x5165;&#x6765;&#x521B;&#x5EFA;&#x9010;&#x6E10;&#x7F3A;&#x8840; (CI)&#xFF0C;&#x5728;&#x516D;&#x4E2A;&#x732A;&#x7684;&#x6DF1;&#x6C34;&#x624B;&#x672F;&#x90FD; &#xFF08;&#x63A7;&#x5236;&#xFF09;&#x3002;&#x516D;&#x4E2A;&#x732A;&#x540E;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x4E5F;&#x7814;&#x7A76; &#xFF08;MI&#xFF09;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x6591;&#x70B9;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x7B97;&#x6CD5;&#x8FDB;&#x884C;&#x5E94;&#x53D8;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x5341;&#x4E00; 14 &#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x5C01;&#x5835;&#x5668;&#x690D;&#x5165;&#x4E86;&#x95ED;&#x585E;&#x5DE6;&#x524D;&#x964D;&#x652F;&#x52A8;&#x8109;&#x7684;&#x7EDC;&#x5728; 1 &#x4E2A;&#x6708; &#xFF08;&#x65E9;&#x671F;&#x963B;&#x65AD;&#x7EC4;&#xFF09;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E09;&#x53EA;&#x5C0F;&#x732A;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5728; 3 &#x4E2A;&#x6708; &#xFF08;&#x665A;&#x95ED;&#x585E;&#x96C6;&#x56E2;&#xFF09; &#x95ED;&#x585E;&#x3002;&#x5F84;&#x5411;&#x5E94;&#x53D8; (RS) &#x548C;&#x5468;&#x5411;&#x5E94;&#x53D8; (CS) &#x7F3A;&#x8840;&#x533A;&#x7684;&#x6076;&#x5316;&#x5728;&#x65E9;&#x671F;&#x963B;&#x65AD;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x7684; 1 &#x4E2A;&#x6708;&#xFF0C;&#x4FDD;&#x6301;&#x5728;&#x540C;&#x4E00;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0A;&#x6574;&#x4E2A;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7684;&#x5269;&#x4F59;&#x7684; 2 &#x4E2A;&#x6708;&#x3002;&#x5728;&#x540E;&#x671F;&#x7684;&#x95ED;&#x585E;&#x7EC4;&#x4E2D;&#xFF0C;RS &#x9010;&#x6E10;&#x4E0B;&#x964D;&#xFF0C;&#x800C; CS &#x4F5C;&#x4E3A;&#x63A7;&#x4EF6;&#x7684;&#x540C;&#x4E00;&#x8BFE;&#x7A0B;&#x624D; 2 &#x4E2A;&#x6708;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x3002;&#x6B64;&#x540E;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5EA6;&#x91CF;&#x5728;&#x95ED;&#x585E;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x8FBE;&#x5230;&#x65E9;&#x671F;&#x963B;&#x65AD;&#x7EC4;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x7EA7;&#x522B;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;RS &#x8FB9;&#x8FDC;&#x5730;&#x533A;&#xFF0C;&#x4E0B;&#x8DCC;&#x5E45;&#x5EA6;&#x8F83;&#x6E29;&#x548C;&#xFF0C;&#x800C;&#x653F;&#x52A1;&#x53F8;&#x53F8;&#x957F;&#x4ECD;&#x6B63;&#x5E38; CI &#x732A;&#x3002;CI &#x4E0E; MI &#x663E;&#x793A;&#x6BD4;&#x8F83;&#x4FDD;&#x7559;&#x653F;&#x52A1;&#x53F8;&#x53F8;&#x957F;&#x5728; CI &#x732A;&#x7F3A;&#x8840;&#x533A;&#x3002;RS &#x548C; CS &#x6076;&#x5316;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x95ED;&#x585E;&#x6210;&#x7ACB;&#x7684;&#x65F6;&#x5019;&#xFF0C;&#x6B64;&#x540E;&#x4FDD;&#x6301;&#x5728;&#x540C;&#x4E00;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x6539;&#x53D8;&#x7684; RS &#x8FB9;&#x8FDC;&#x5730;&#x533A;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x975E;&#x7F3A;&#x8840;&#x533A;&#x57DF;&#xFF0C;&#x91CD;&#x5851;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6307;&#x6807;&#xFF0C;&#x5219; CS &#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x533A;&#x5206;&#x4E24;&#x58C1;&#x548C;&#x975E;&#x8DE8;&#x58C1;&#x7622;&#x75D5;&#x3002;

&#x65F6;&#x95F4;&#x53C2;&#x6570;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x5E94;&#x53D8;&#x6162;&#x6027;&#x7F3A;&#x8840;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF1A; &#x4E0E;&#x58C1;&#x6897;&#x6B7B;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;

The aim of this study was to reveal the temporal and spatial changes of strain parameters during the progression of chronic coronary ischemia. Fourteen pigs received occluder implantation to create gradual ischemia (CI), while six pigs underwent a sham surgery (Control). Six pigs after myocardial infarction were also studied (MI). Strain analysis was performed using a speckle-tracking algorithm. Eleven of the 14 animals with occluder implantation had total occlusion of the left anterior descending artery with collaterals at 1Â month (early occlusion group), whereas three pigs had occlusion at 3Â months (late occlusion group). Both radial strain (RS) and circumferential strain (CS) of ischemic area deteriorated at 1Â month in the early occlusion group and remained at the same level throughout the remaining 2Â months of the experiment. In the late occlusion group, RS gradually declined, while CS took the same course as Control until the 2Â month time point. Thereafter, both metrics reached the same level as the early occlusion group at the time of occlusion. Interestingly, RS in the remote area decreased moderately, whereas CS remained normal in CI pigs. The comparison between CI and MI revealed preserved CS at the ischemic area in CI pigs. Both RS and CS deteriorate by the time total coronary occlusion was established and remain at the same level thereafter. Altered RS in the remote area may be an indicator of remodeling in the non-ischemic area, whereas CS may be useful for distinguishing between transmural and non-transmural scar.

Temporal changes of strain parameters in the progress of chronic ischemia: with comparison to transmural infarction.

Le but de cette &#xE9;tude &#xE9;tait de r&#xE9;v&#xE9;ler les changements temporels et spatiaux de param&#xE8;tres de d&#xE9;formation lors de la progression de l&#x26;#39;isch&#xE9;mie coronarienne chronique. Quatorze porcs ont re&#xE7;u l&#x26;#39;implantation d&#x26;#39;occlusion pour cr&#xE9;er une isch&#xE9;mie progressive (CI), tandis que six porcs ont subi une intervention chirurgicale fictive (contr&#xF4;le). Six porcs apr&#xE8;s un infarctus du myocarde ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;s (MI). L&#x26;#39;analyse des souches a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9;e en utilisant un algorithme de suivi de chatoiement. Onze des 14 animaux avec l&#x26;#39;implantation d&#x26;#39;occlusion avaient une occlusion totale de l&#x26;#39;art&#xE8;re interventriculaire ant&#xE9;rieure avec des tiers &#xE0; un mois (d&#xE9;but du groupe d&#x26;#39;occlusion), tandis que trois porcs avaient une occlusion &#xE0; 3 mois (groupe d&#x26;#39;occlusion tardive). Les deux d&#xE9;formation radiale (RS) et la souche p&#xE9;riph&#xE9;rique (CS) de la zone isch&#xE9;mique d&#xE9;t&#xE9;rior&#xE9;e &#xE0; 1 mois dans le groupe d&#x26;#39;occlusion pr&#xE9;coce et est rest&#xE9; au m&#xEA;me niveau tout au long des 2 mois restants de l&#x26;#39;exp&#xE9;rience. Dans le groupe d&#x26;#39;occlusion fin, RS a progressivement diminu&#xE9;, tandis que le CS a pris le m&#xEA;me parcours que le contr&#xF4;le jusqu&#x26;#39;&#xE0; ce que le point de 2 mois de temps. Par la suite, les deux m&#xE9;triques atteint le m&#xEA;me niveau que le groupe d&#x26;#39;occlusion d&#xE9;but, au moment de l&#x26;#39;occlusion. Fait int&#xE9;ressant, RS dans la r&#xE9;gion recul&#xE9;e diminu&#xE9; mod&#xE9;r&#xE9;ment, alors que CS est rest&#xE9;e normale chez les porcs CI. La comparaison entre CI et MI r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; pr&#xE9;serv&#xE9; CS &#xE0; la zone isch&#xE9;mique chez les porcs CI. Les deux RS et CS se d&#xE9;t&#xE9;riorer par le temps d&#x26;#39;occlusion coronaire totale a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tabli et rester au m&#xEA;me niveau par la suite. RS Altered dans le domaine distant peut &#xEA;tre un indicateur de remodelage dans la zone non-isch&#xE9;mique, alors que CS peut &#xEA;tre utile pour &#xE9;tablir une distinction entre cicatrice transmurale et non transmural.

Changements temporelle des param&#xE8;tres de contrainte dans le Progr&#xE8;s de l&#x26;#39;isch&#xE9;mie chronique: par comparaison avec des infarctus transmural

Ziel dieser Studie war es, die zeitlichen und r&auml;umlichen &Auml;nderungen der Belastung Parameter w&auml;hrend der Progression der chronischen koronaren Isch&auml;mie zu offenbaren. Vierzehn Schweine empfangen Occluder Einnistung schrittweise Isch&auml;mie (CI), zu erstellen, w&auml;hrend sechs Schweine unterzog sich eine Schein-Chirurgie (Control). Sechs Schweine nach Myokardinfarkt waren auch studierte (MI). Dehnungsanalyse wurde mithilfe eines Speckle-Tracking-Algorithmus durchgef&uuml;hrt. Elf der 14 Tiere mit Occluder Implantation hatte insgesamt Okklusion der linken vorderen absteigenden Arterie mit Sicherheiten 1 Monat (fr&uuml;he Okklusion-Gruppe), w&auml;hrend drei Schweine Okklusion nach 3 Monaten (Ende Okklusion Gruppe) hatte. Radiale Belastung (RS) und umlaufende Belastung (CS) der isch&auml;mischen Bereich verschlechterte sich nach 1 Monat in der fr&uuml;hen Okklusion-Gruppe und blieb auf dem Niveau in den verbleibenden 2 Monaten des Experiments. In der sp&auml;ten Okklusion Gruppe sank allm&auml;hlich RS, w&auml;hrend CS den gleichen Kurs als Steuerelement bis die 2-Monats-Zeit-Punkt nahm. Danach erreicht die beiden Metriken die gleiche Ebene wie die fr&uuml;hen Okklusion-Gruppe zum Zeitpunkt der Okklusion. Interessanterweise verringerte RS in der abgelegenen Gegend m&auml;&szlig;ig, w&auml;hrend CS in CI-Schweinen normal blieben. Der Vergleich zwischen CI und MI offenbart erhalten CS bei isch&auml;mischen Bereich in CI-Schweine. RS und CS verschlechtern durch die Zeit, die insgesamt koronaren Okklusion gegr&uuml;ndet wurde, und danach auf dem gleichen Niveau bleiben. Ge&auml;nderte RS in der abgelegenen Gegend m&ouml;glicherweise ein Indikator f&uuml;r die Umgestaltung im Bereich nicht-isch&auml;mische, w&auml;hrend CS m&ouml;glicherweise n&uuml;tzlich f&uuml;r die Unterscheidung zwischen Transmural und nicht Transmural Narbe.

Zeitlichen Ver&auml;nderungen der Stamm-Parameter in den Fortschritt der chronische Isch&auml;mie: mit Vergleich zu Transmural Infarkt.

Lo scopo di questo studio era di rivelare i cambiamenti temporali e spaziali dei parametri di deformazione durante la progressione dell&#39;ischemia coronarica cronica. Quattordici suini ha ricevuti l&#39;impianto di occlusione per creare graduale ischemia (CI), mentre sei suini ha subito un intervento chirurgico di sham (controllo). Sei maiali dopo infarto miocardico sono stati inoltre studiati (MI). Ceppo analisi &egrave; stata eseguita utilizzando un algoritmo di speckle tracking. Undici degli 14 animali con l&#39;impianto di occlusione era totale occlusione dell&#39;arteria discendente anteriore sinistra con materiale informativo a 1 mese (gruppo occlusione precoce), mentre tre maiali avevano occlusione a 3 mesi (gruppo di occlusione tardiva). Deformazione radiale (RS) sia deformazione circonferenziale (CS) dell&#39;area ischemica deteriorata a 1 mese nel gruppo occlusione precoce ed &egrave; rimasto allo stesso livello durante i 2 mesi restanti dell&#39;esperimento. Nel gruppo di occlusione tardiva, RS gradualmente diminuito, mentre CS ha preso lo stesso corso come controllo fino al punto di tempo di 2 mesi. Da allora in poi, sia metriche raggiunto lo stesso livello come il gruppo di occlusione precoce al momento dell&#39;occlusione. &Egrave; interessante notare, RS nella zona remota &egrave; diminuito moderatamente, considerando che CS &egrave; rimasto normale nei suini CI. Il confronto tra CI e MI ha rivelato conservato CS presso l&#39;area ischemica nei suini CI. CS e RS si deteriorano con il tempo totale dell&#39;occlusione coronarica &egrave; stato stabilito e rimanere allo stesso livello, da allora in poi. RS alterati nella zona remota potrebbe essere un indicatore di rimodellamento nella zona non-ischemica, mentre CS pu&ograve; essere utile per distinguere tra cicatrice transmurale e non transmurale.

Cambiamenti temporali dei parametri di deformazione in corso di ischemia cronica: con il confronto ad un infarto transmurale.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x51A0;&#x52D5;&#x8108;&#x865A;&#x8840;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x4E2D;&#x306B;&#x3001;&#x6B6A;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#xB7;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 6&#x8C5A;&#x304C;&#x507D;&#x624B;&#x8853;&#xFF08;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF09;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x5341;&#x56DB;&#x8C5A;&#x306F;&#x3001;&#x5F90;&#x3005;&#x306B;&#x865A;&#x8840;&#xFF08;CI&#xFF09;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x30AA;&#x30AF;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C0;&#x6CE8;&#x5165;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x3002;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#x5F8C;&#x306E;&#x516D;&#x8C5A;&#x3082;&#xFF08;MI&#xFF09;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6B6A;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x30B9;&#x30DA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30EB;&#x30C8;&#x30E9;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B4;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002; 3&#x30D6;&#x30BF;&#x306F;3&#x30F6;&#x6708;&#xFF08;&#x5F8C;&#x671F;&#x9589;&#x585E;&#x7FA4;&#xFF09;&#x3067;&#x9589;&#x585E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x30AA;&#x30AF;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C0;&#x6CE8;&#x5165;14&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x30A4;&#x30EC;&#x30D6;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;1&#x30F6;&#x6708;&#xFF08;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x9589;&#x585E;&#x7FA4;&#xFF09;&#x3067;&#x62C5;&#x4FDD;&#x3068;&#x5DE6;&#x524D;&#x4E0B;&#x884C;&#x679D;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x9589;&#x585E;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x865A;&#x8840;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x534A;&#x5F84;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#xFF08;RS&#xFF09;&#x3068;&#x5186;&#x5468;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x6B6A;&#x307F;&#xFF08;CS&#xFF09;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x65E9;&#x671F;&#x306B;&#x9589;&#x585E;&#x7FA4;&#x3067;&#x306F;1&#x30F6;&#x6708;&#x3067;&#x60AA;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306E;&#x6B8B;&#x308A;&#x306E;2&#x30F6;&#x6708;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x540C;&#x3058;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x63A8;&#x79FB;&#x3057;&#x305F;&#x3002; CS&#x306F;2&#x30F6;&#x6708;&#x6642;&#x70B9;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x53D6;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9593;&#x9045;&#x304F;&#x9589;&#x585E;&#x7FA4;&#x3067;&#x306F;&#x3001;RS&#x306F;&#x5F90;&#x3005;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x306F;&#x3001;&#x9589;&#x585E;&#x6642;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x306E;&#x9589;&#x585E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x9054;&#x3057;&#x305F;&#x3002; CS&#x306F;CI&#x8C5A;&#x3067;&#x6B63;&#x5E38;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x9060;&#x9694;&#x5730;&#x306E;RS&#x306F;&#x3001;&#x7DE9;&#x3084;&#x304B;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002; CI&#x304A;&#x3088;&#x3073;MI&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x306F;&#x3001;CI&#x8C5A;&#x306E;&#x865A;&#x8840;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x306E;CS&#x4FDD;&#x6301;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; RS&#x3068;CS&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x6642;&#x9593;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x51A0;&#x52D5;&#x8108;&#x9589;&#x585E;&#x304C;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x60AA;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x6A2A;&#x3070;&#x3044;&#x3002; CS&#x306F;&#x8CAB;&#x3068;&#x975E;&#x8CAB;&#x7622;&#x75D5;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x9060;&#x9694;&#x5730;&#x3067;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;RS&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x865A;&#x8840;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x6307;&#x6A19;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6162;&#x6027;&#x865A;&#x8840;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x4E2D;&#x306E;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#xFF1A;&#x8CAB;&#x58C1;&#x6027;&#x6897;&#x585E;&#x3068;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3067;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xB9CC;&#xC131; &#xAD00;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBCC0;&#xD615; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xBC0F; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. 14 &#xB3FC;&#xC9C0; &#xBC1B;&#xC740; occluder &#xC774;&#xC2DD; 6 &#xB3FC;&#xC9C0; &#xC218;&#xC220; &#xAC00;&#xC9DC; &#xC218;&#xC220; (&#xC81C;&#xC5B4;) &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC810;&#xC9C4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608; (CI)&#xB97C; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294;. 6 &#xB3FC;&#xC9C0; &#xD6C4; &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4; (MI)&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBCC0;&#xD615; &#xBD84;&#xC11D; &#xC5BC;&#xB8E9; &#xCD94;&#xC801; &#xC54C;&#xACE0;&#xB9AC;&#xC998;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC218;&#xD589; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Occluder &#xC774;&#xC2DD; &#xB41C; 14 &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; 11 &#xC138; &#xB3FC;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4; 3 &#xAC1C;&#xC6D4; (&#xB2A6;&#xC740; &#xD3D0;&#xC0C9; &#xADF8;&#xB8F9;)&#xC5D0; &#xD3D0;&#xC0C9; &#xBC18;&#xBA74; 1 &#xAC1C;&#xC6D4; (&#xC870;&#xAE30; &#xD3D0;&#xC0C9; &#xADF8;&#xB8F9;)&#xC5D0;&#xC11C; collaterals&#xC640; &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xD558;&#xAC15; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; &#xD3D0;&#xC0C9;&#xC744; &#xCD1D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; (RS) &#xBC0F; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC6D0;&#xC8FC; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; (CS) &#xC870;&#xAE30; &#xD3D0;&#xC0C9; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C; 1 &#xB2EC;&#xC5D0; &#xC545;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC758; &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; 2 &#xAC1C;&#xC6D4;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD6C4;&#xBC18; &#xD3D0;&#xC0C9; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C; RS &#xC810;&#xCC28; &#xAC70;&#xBD80; &#xB3D9;&#xC548; CS 2 &#xB2EC; &#xC2DC;&#xAC04; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xB85C; &#xAC19;&#xC740; &#xCF54;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8; &#xD6C4;, &#xB450; &#xD1B5;&#xACC4; &#xD3D0;&#xC0C9; &#xC2DC; &#xC870;&#xAE30; &#xD3D0;&#xC0C9; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC6D0;&#xACA9; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; RS &#xAC10;&#xC18C; &#xC54C;&#xB9DE;&#xAC8C;, CS CI &#xB3FC;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;. CI&#xC640; &#xBBF8; &#xBC1C;&#xD45C;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50; CI &#xB3FC;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; CS &#xC720;&#xC9C0;. RS&#xC640; CS &#xCD1D; &#xAD00;&#xC0C1;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xD3D0;&#xC0C9; &#xC124;&#xB9BD; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC545;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8; &#xC774;&#xD6C4;&#xC5D0; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6D0;&#xACA9; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; RS CS transmural &#xBC0F; &#xBE44; transmural &#xD749;&#xD130;&#xB97C; &#xAD6C;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC720;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC18;&#xBA74; &#xBE44; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC758; &#xC9C0;&#xD45C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBCC0;&#xD615; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218; &#xB9CC;&#xC131; &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654;: transmural &#xACBD;&#xC0C9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBE44;&#xAD50;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;.

El objetivo de este estudio fue revelar los cambios temporales y espaciales de los par&#xE1;metros de deformaci&#xF3;n durante la progresi&#xF3;n de la isquemia coronaria cr&#xF3;nica. Catorce cerdos recibieron oclusor la implantaci&#xF3;n gradual de la creaci&#xF3;n de la isquemia (IC), mientras que seis cerdos se someti&#xF3; a una cirug&#xED;a simulada (de control). Seis cerdos despu&#xE9;s de un infarto de miocardio fueron tambi&#xE9;n estudiados (MI). An&#xE1;lisis de la cepa se realiz&#xF3; utilizando un algoritmo de speckle-tracking. Once de los 14 animales con implantaci&#xF3;n oclusor ten&#xED;an oclusi&#xF3;n total de la arteria descendente anterior izquierda con garant&#xED;as en un mes (principios de la oclusi&#xF3;n del grupo), mientras que tres cerdos con oclusi&#xF3;n a los 3 meses (grupo de oclusi&#xF3;n tard&#xED;a). Tanto la deformaci&#xF3;n radial (RS) y la tensi&#xF3;n circunferencial (CS) de la zona isqu&#xE9;mica se deterior&#xF3; menos 1 mes en el grupo de oclusi&#xF3;n precoz y se mantuvo en el mismo nivel a lo largo de los 2 meses restantes del experimento. En el grupo de oclusi&#xF3;n tard&#xED;a, RS disminuido gradualmente, mientras que CS tom&#xF3; el mismo camino que hasta el punto de control de 2 meses el tiempo. Posteriormente, ambos m&#xE9;tricas alcanzado el mismo nivel que el grupo oclusi&#xF3;n temprana en el momento de la oclusi&#xF3;n. Curiosamente, RS en la remota &#xE1;rea disminuy&#xF3; ligeramente, mientras que CS se mantuvo normal en los cerdos de CI. La comparaci&#xF3;n entre el IC y MI revel&#xF3; conservado CS en el &#xE1;rea isqu&#xE9;mica en los cerdos de CI. Tanto RS y CS deteriorarse por el tiempo coronaria oclusi&#xF3;n total fue establecido y se mantienen al mismo nivel a partir de entonces. RS alterados en el &#xE1;rea remota puede ser un indicador de la remodelaci&#xF3;n de la zona no isqu&#xE9;mica, mientras que CS puede ser &#xFA;til para distinguir entre cicatriz transmural y no transmural.

Los cambios temporales de los par&#xE1;metros de deformaci&#xF3;n en el progreso de la isquemia cr&#xF3;nica: comparados con infarto transmural

&#x80CC;&#x666F;&#xFF1A; &#x4E4B;&#x95F4;&#x5404;&#x79CD;&#x5FC3;&#x810F;&#x6536;&#x7F29;&#x529F;&#x80FD;&#x53C2;&#x6570;&#xFF0C;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4; &#xFF08;LV&#xFF09; &#x5C04;&#x8840;&#x5206;&#x6570; (EF) &#x548C; dP/dt &#x6700;&#x5927; dP &#xFF08;dP/dt max&#xFF09; &#x662F;&#x6700;&#x7B80;&#x5355;&#x548C;&#x6700;&#x5E38;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53C2;&#x6570;&#x901A;&#x5E38;&#x4E00;&#x8D77;&#x62A5;&#x544A;&#xFF0C;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x5B83;&#x4EEC;&#x662F;&#x5426;&#x8865;&#x5145;&#x6216;&#x5197;&#x4F59;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BFB;&#x6C42;&#x7684; EF &#x548C; dP/dt max &#x5728;&#x8BC4;&#x4F30;&#x540E;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B; (MI) &#x5728;&#x732A;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x7684;&#x5224;&#x522B;&#x503C;&#x8FDB;&#x884C;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;&#x548C;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF1A; &#x603B;&#x5171;&#x6709; 220 &#x6D4B;&#x91CF;&#x83B7;&#x5F97;&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x6D4B;&#x91CF;&#x503C;&#x5305;&#x62EC; LV &#x5377;&#x548C; EF &#x7684;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x9020;&#x5F71;&#x3001; &#x521B;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x538B;&#x63CF;&#x56FE;&#x548C;&#x8D85;&#x58F0;&#x5FC3;&#x52A8;&#x56FE;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3002;132 &#x732A;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x57FA;&#x7EBF;&#x6D4B;&#x91CF;&#x548C; MI &#x521B;&#x5EFA;&#x540E;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x83B7;&#x5F97;&#x4E86; 88 &#x6D4B;&#x91CF;&#x3002;&#x63A5;&#x6536;&#x5668;&#x8FD0;&#x7B97;&#x7B26;&#x7279;&#x5F81; (&#x4E2D;&#x534E;&#x6C11;&#x56FD;) &#x66F2;&#x7EBF;&#x6765;&#x533A;&#x5206;&#x5B58;&#x5728;&#x6216; MI &#x6CA1;&#x6709;&#x900F;&#x9732;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5F88;&#x597D;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#x503C;&#x4E3A; EF ((AUC) &#x66F2;&#x7EBF;&#x4E0B;&#x7684;&#x9762;&#x79EF; = 0.998&#xFF09;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7; dP/dt max (&#x54E5;&#x4F26;&#x6BD4;&#x4E9A;&#x8054;&#x5408;&#x81EA;&#x536B;&#x519B; = 0.69&#xFF0C;P &lt; &#x4E0E; EF 0.001&#xFF09;&#x3002;&#x5212;&#x5206; dP/dt max LV &#x7684;&#x7ED3;&#x675F; (EDP) &#x8212;&#x5F20;&#x538B;&#x548C;&#x5FC3;&#x7387; (HR) &#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x5230; 0.87 AUC (p &lt; 0.001 vs dP/dt max&#xFF0C;p &lt; 0.001 vs EF)&#x3002;&#x5E7C;&#x7A1A;&#x7684;&#x732A;&#xFF0C;dP/dt max &#x53D8;&#x5F02;&#x7CFB;&#x6570;&#x662F;&#x4E24;&#x500D;&#x6BD4; EF (22.5%vs 9.5%&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;)&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5728; n = 19 &#x732A;&#xFF0C;dP/dt max &#x589E;&#x52A0;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x540E;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;23 &#x732A;&#x4E0E; EF &#x53EA;&#x4ECE; 36%&#x81F3; 40%&#x4E0D;&#x7B49;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x540E;&#x7684;&#x8D85;&#x58F0;&#x5FC3;&#x52A8;&#x56FE;&#x5E94;&#x53D8;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E; dP/dt max &#x548C;&#x5E94;&#x53D8;&#x53C2;&#x6570;&#x7684;&#x975E;&#x6897;&#x6B7B;&#x9762;&#x79EF;&#x663E;&#x8457;&#x76F8;&#x5173;&#x6027; (&#x5468;&#x5411;&#x5E94;&#x53D8;&#xFF1A; r = 0.42&#xFF0C;P = 0.05&#xFF0C;&#x5F84;&#x5411;&#x5E94;&#x53D8;&#xFF1A; r = 0.71&#x3001; P &lt; 0.001&#xFF09;&#x3002;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF1A; EF &#x662F;&#x6536;&#x7F29;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x6BD4; dP/dt max MI &#x732A;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x66F4;&#x51C6;&#x786E;&#x5730;&#x8861;&#x91CF;&#x3002;DP/dt &#x5929;&#x771F;&#x732A;&#x548C; MI &#x540E;&#x6700;&#x5927;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5B83;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x654F;&#x611F;&#x5730;&#x53CD;&#x6620;&#x5C0F;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x5FC3;&#x808C;&#x6536;&#x7F29;&#x529B;&#x3002;

&#x8BC4;&#x4F30;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x540E;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x6536;&#x7F29;&#x529F;&#x80FD;&#xFF1A; &#x8865;&#x5145;&#x6216;&#x5197;&#x4F59;&#x7684;&#x5C04;&#x8840;&#x5206;&#x6570;&#x548C; dP/dt &#x6700;&#x5927;&#x5417;&#xFF1F;

Background: Among the various cardiac contractility parameters, left ventricular (LV) ejection fraction (EF) and dP/dt maximum (dP/dt max) are the simplest and most used. However, these parameters are often reported together and it is not clear if they are complementary or redundant. We sought to compare the discriminative value of EF and dP/dt max in assessing systolic dysfunction after myocardial infarction (MI) in swine. Methods and Results: A total of 220 measurements were obtained. All the measurements included LV volumes and EF analysis by left ventriculography, invasive ventricular pressure tracings, and echocardiography. Baseline measurements were performed in 132 pigs, and 88 measurements were obtained at different time points after MI creation. Receiver operator characteristic (ROC) curves to distinguish the presence or absence of MI revealed a good predictive value for EF (area under the curve (AUC)=0.998), but not by dP/dt max (AUC=0.69, P<0.001 vs. EF). Dividing dP/dt max by the LV end diastolic pressure (EDP) and the heart rate (HR) significantly increased the AUC to 0.87 (p<0.001 vs dP/dt max, p<0.001 vs EF). In naive pigs, the coefficient of variation of dP/dt max was twice than EF (22.5% vs 9.5%, respectively). Furthermore, in n=19 pigs, dP/dt max increased after the MI. However, echocardiographic strain analysis of 23 pigs with EF ranging only from 36% to 40% after MI revealed significant correlations between dP/dt max and strain parameters in non-infarct area (circumferential strain: r=0.42, P=0.05, radial strain: r=0.71, P<0.001). Conclusions: EF is a more accurate measure of systolic dysfunction than dP/dt max in a swine model of MI. Despite the variability of dP/dt max both in naive pigs and after MI, it may sensitively reflect the small changes of myocardial contractility.

Assessing left ventricular systolic dysfunction after myocardial infarction: are the ejection fraction and the dP/dt maximum complementary or redundant?

Contexte: Parmi les diff&#xE9;rents param&#xE8;tres de la contractilit&#xE9; cardiaque, fraction d&#x26;#39;&#xE9;jection ventriculaire gauche (VG) (EF) et dP / dt maximal (dP / dt max) sont les plus simples et les plus utilis&#xE9;s. Toutefois, ces param&#xE8;tres sont souvent pr&#xE9;sent&#xE9;es ensemble et il n&#x26;#39;est pas clair si elles sont compl&#xE9;mentaires ou redondantes. Nous avons cherch&#xE9; &#xE0; comparer la valeur discriminante des EF et dP / dt max dans l&#x26;#39;&#xE9;valuation de la dysfonction systolique apr&#xE8;s un infarctus du myocarde (IM) chez les porcs. M&#xE9;thodes et r&#xE9;sultats: Un total de 220 mesures ont &#xE9;t&#xE9; obtenues. Toutes les mesures incluses volumes BT et l&#x26;#39;analyse EF par ventriculographie gauche, envahissantes trac&#xE9;s de pression ventriculaire, et l&#x26;#39;&#xE9;chocardiographie. Les mesures de base ont &#xE9;t&#xE9; effectu&#xE9;es dans 132 porcs, et 88 mesures ont &#xE9;t&#xE9; obtenues &#xE0; diff&#xE9;rents moments apr&#xE8;s la cr&#xE9;ation de MI. R&#xE9;cepteur caract&#xE9;ristiques op&#xE9;rateur (ROC) pour distinguer la pr&#xE9;sence ou l&#x26;#39;absence d&#x26;#39;infarctus du myocarde a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; une bonne valeur pr&#xE9;dictive pour EF (aire sous la courbe (AUC) = 0,998), mais pas par dP / dt max (ASC = 0,69, P &#x26;lt;0,001 vs . EF). En divisant dP / dt max par la pression VG en fin de diastole (EDP) et la fr&#xE9;quence cardiaque (FC) a significativement augment&#xE9; l&#x26;#39;ASC de 0,87 (p &#x26;lt;0,001 vs dP / dt max, p &#x26;lt;0,001 vs EF). Chez les porcs na&#xEF;fs, le coefficient de variation de la dP / dt max &#xE9;tait deux fois plus que EF (22,5% vs 9,5%, respectivement). En outre, dans n = 19 porcs, dP / dt max a augment&#xE9; apr&#xE8;s l&#x26;#39;infarctus du myocarde. Cependant, l&#x26;#39;analyse souche &#xE9;chocardiographique de 23 porcs avec EF allant seulement de 36% &#xE0; 40% apr&#xE8;s un IM ont r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; des corr&#xE9;lations significatives entre dP / dt max et les param&#xE8;tres de d&#xE9;formation dans les pays non-infarctus (zone de souche p&#xE9;riph&#xE9;rique: r = 0,42, P = 0,05, d&#xE9;formation radiale : r = 0,71, P &#x26;lt;0,001). Conclusions: EF est une mesure plus pr&#xE9;cise de la dysfonction systolique que dP / dt max dans un mod&#xE8;le porcin de la MI. Malgr&#xE9; la variabilit&#xE9; de la dP / dt max &#xE0; la fois chez des porcs na&#xEF;fs et apr&#xE8;s un IM, il peut refl&#xE9;ter les changements de sensibilit&#xE9; de petites contractilit&#xE9; du myocarde.

&#xC9;valuation dysfonction systolique ventriculaire gauche apr&#xE8;s infarctus du myocarde: Est-ce la fraction d&#x26;#39;&#xE9;jection et le maximum DP / dt compl&#xE9;mentaire ou redondant?

Hintergrund: Unter die verschiedenen Parameter der kardialen Kontraktilit&auml;t, linken Ventrikel (LV)-Ejektionsfraktion (EF) und dP/dt maximale (dP/dt max) sind die einfachsten und am meisten benutzt wird. Jedoch diese Parameter werden oft zusammen gemeldet und es ist nicht klar, ob sie erg&auml;nzende oder &uuml;berfl&uuml;ssig sind. Wollten wir diskriminierende Vergleich der EF und dP/dt max bei der Beurteilung der systolische Dysfunktion nach einem Myokardinfarkt (MI) Schweine. Methoden und Ergebnisse: insgesamt 220 Messungen wurden erzielt. Alle Ma&szlig;e enthalten LV-Volumes und EF Analyse von linken Ventriculography, invasive linksventrikul&auml;ren Druck Verfolgungen und Echokardiographie. Basismessungen in 132 Schweine durchgef&uuml;hrt wurden, und 88 Messungen wurden zu verschiedenen Zeitpunkten nach der MI-Erstellung erhalten. Receiver Operator Merkmal (ROC) Kurven um die Anwesenheit zu unterscheiden oder mangelnde MI ergab einen guten Vorhersagewert f&uuml;r EF (Fl&auml;che unter der Kurve (AUC) = 0.998), aber nicht von dP/dt max (AUC = 0,69, P &lt; 0.001 vs. EF). Division dP/dt max von der LV diastolischen Druck (EDP) zu beenden und die Herzfrequenz (HF) deutlich erh&ouml;ht die AUC auf 0,87 (p &lt; 0,001 vs. dP/dt max, p &lt; 0,001 vs. EF). Der Variationskoeffizient der dP/dt max war naiv Schweine, zweimal als EF (22,5 % vs. 9,5 %, beziehungsweise). Dar&uuml;ber hinaus = in n 19 Schweine, dP/dt max nach dem MI erh&ouml;ht. Intertrabekul&auml;re Dehnungsanalyse 23 Schweine mit EF nur von 36 % bis 40 % nach MI ergab jedoch signifikante Korrelationen zwischen dP/dt Max und Stamm-Parametern in nicht-Infarkt-Gebiet (umlaufende Belastung: R = 0,42, P = 0,05, radiale Belastung: R = 0,71, P &lt; 0,001). Schlussfolgerungen: EF ist ein genaueres Ma&szlig; der systolische Dysfunktion als dP/dt max in einem Schweine-Modell von MI. Trotz der Variabilit&auml;t des dP/dt max sowohl in naive Schweine als auch nach MI k&ouml;nnen sie die kleinen &Auml;nderungen der myokardialen Kontraktilit&auml;t sensibel widerspiegeln.

Beurteilung der linken ventricular systolische Dysfunktion nach Myokardinfarkt: sind die Auswurffraktion und die dP/dt-Maximum, erg&auml;nzende oder redundante?

Sfondo: Tra i vari parametri di contrattilit&agrave; cardiaca, sinistra ventricolare frazione di eiezione (LV) (EF) e dP/dt massimo (dP/dt max) sono le pi&ugrave; semplici e pi&ugrave; utilizzati. Tuttavia, questi parametri sono spesso riportati insieme e non &egrave; chiaro se essi sono complementari o ridondante. Abbiamo cercato di confrontare il valore discriminatorio di EF e dP/dt max nel valutare la disfunzione sistolica dopo infarto miocardico (MI) nei suini. Metodi e risultati: un totale di 220 misurazioni sono stati ottenuti. Tutte le misure includevano LV volumi e analisi EF da sinistro il ventriculography, tracciati di pressione ventricolare invasiva e l&#39;ecocardiografia. Sono state eseguite misurazioni Baseline 132 maiali, e 88 misurazioni sono state ottenute in punti differenti di tempo dopo la creazione del MI. Caratteristica di operatore ricevente (ROC) curve per distinguere la presenza o assenza di MI ha rivelato un buon valore predittivo per EF (area sotto la curva (AUC) = 0.998), ma non da dP/dt max (AUC = 0.69, P &lt; 0.001 vs EF). Dividendo dP/dt max da LV fine (EDP) la pressione diastolica e della frequenza cardiaca (HR) significativamente aumentato l&#39;AUC a 0,87 (p &lt; 0,001 vs dP/dt max, p &lt; 0,001 vs EF). Nei suini ingenui, il coefficiente di variazione del dP/dt max era due volte pi&ugrave; EF (22,5% vs 9,5%, rispettivamente). Inoltre, in n = 19 suini, dP/dt max &egrave; aumentato dopo la MI. Tuttavia, analisi ecocardiografica ceppo di 23 suini con EF che vanno solo dal 36% al 40% dopo MI ha rivelato correlazioni significative tra parametri di dP/dt max e ceppo in zona non-infarct (deformazione circonferenziale: r = 0,42, P = 0,05, deformazione radiale: r = 0,71, P &lt; 0.001). Conclusioni: EF &egrave; una misura pi&ugrave; accurata della disfunzione sistolica rispetto a dP/dt max in un modello di suina di MI. Nonostante la variabilit&agrave; del dP/dt max nei suini ingenui e dopo MI, sensibile pu&ograve; riflettere i piccoli cambiamenti di contrattilit&agrave; del miocardio.

Valutare la disfunzione sistolica ventricolare sinistra dopo infarto miocardico: sono la frazione di eiezione e la massima dP/dt complementari o ridondante?

&#x80CC;&#x666F;&#xFF1A;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x3001;&#x5DE6;&#x5FC3;&#x5BA4;&#xFF08;LV&#xFF09;&#x99C6;&#x51FA;&#x7387;&#xFF08;EF&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;dP / dt&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x5024;&#xFF08;DP / dt&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x5024;&#xFF09;&#x306E;&#x3046;&#x3061;&#x3067;&#x306F;&#x6700;&#x3082;&#x5358;&#x7D14;&#x3067;&#x6700;&#x3082;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x304C;&#x76F8;&#x88DC;&#x7684;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5197;&#x9577;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x660E;&#x78BA;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x8C5A;&#x306B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#xFF08;MI&#xFF09;&#x5F8C;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x969B;&#x306B;EF&#x304A;&#x3088;&#x3073;dP / dt&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x5024;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3088;&#x3046;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3068;&#x7D50;&#x679C;&#xFF1A;220&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x5024;&#x306E;&#x5408;&#x8A08;&#x304C;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306F;&#x3001;&#x5DE6;&#x5BA4;&#x9020;&#x5F71;&#x3001;&#x4FB5;&#x8972;&#x6027;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x5727;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5FC3;&#x30A8;&#x30B3;&#x30FC;&#x691C;&#x67FB;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5DE6;&#x5BA4;&#x5BB9;&#x7A4D;&#x3068;EF&#x5206;&#x6790;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306F;132&#x8C5A;&#x306B;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x3001;88&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306F;&#x3001;MI&#x306E;&#x4F5C;&#x6210;&#x5F8C;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002; MI&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x53D7;&#x4FE1;&#x6A5F;&#x306E;&#x6F14;&#x7B97;&#x5B50;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#xFF08;ROC&#xFF09;&#x66F2;&#x7DDA;&#x306F;&#x3001;EF&#xFF08;&#x66F2;&#x7DDA;&#xFF08;AUC&#xFF09;= 0.998&#x306E;&#x4E0B;&#x306E;&#x9762;&#x7A4D;&#xFF09;&#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x306E;dP / dt&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x5024;&#xFF08;AUC = 0.69&#x3001;P &#x26;lt;0.001&#x5BFE;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x826F;&#x3044;&#x4E88;&#x6E2C;&#x5024;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;EF&#xFF09;&#x3002; LV&#x62E1;&#x5F35;&#x672B;&#x671F;&#x5727;&#xFF08;EDP&#xFF09;&#x3068;&#x5FC3;&#x62CD;&#x6570;&#xFF08;HR&#xFF09;&#x3067;&#x306E;dP / dt&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x5024;&#x3092;&#x5272;&#x308B;&#x5927;&#x5E45;0.87&#xFF08;P &#x26;lt;0.001&#x5BFE;&#x306E;dP / dt&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x5024;&#x306F;&#x3001;p &#x26;lt;0.001&#x5BFE;EF&#xFF09;&#x306B;AUC&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x7D20;&#x6734;&#x306A;&#x30D6;&#x30BF;&#x3067;&#x306F;&#x3001;DP / dt&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x5024;&#x306E;&#x5909;&#x52D5;&#x4FC2;&#x6570;&#x306F;&#x500D;EF&#xFF08;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;22.5&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x5BFE;9.5&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#xFF09;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;n = 19&#x8C5A;&#x306B;&#x3001;DP / dt&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x5024;&#x306F;&#x3001;MI&#x5F8C;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002; MI&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x6897;&#x585E;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x306E;dP / dt&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x5024;&#x3068;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x76F8;&#x95A2;&#xFF08;&#x5468;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;&#x308F;&#x305A;&#x304B;36&#xFF05;&#x304B;&#x3089;40&#xFF05;&#x307E;&#x3067;&#x306E;EF&#x306F;23&#x8C5A;&#x306E;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5FC3;&#x30A8;&#x30B3;&#x30FC;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x89E3;&#x6790;&#xFF1A;R = 0.42&#x3001;P = 0.05&#x3001;&#x534A;&#x5F84;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#xFF1A;R = 0.71&#x3001;P &#x26;lt;0.001&#xFF09;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#xFF1A;EF&#x306F;MI&#x306E;&#x8C5A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;dP / dt&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x5024;&#x3088;&#x308A;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x5024;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7D20;&#x6734;&#x306A;&#x8C5A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;MI&#x5F8C;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;dP / dt&#x306E;&#x6700;&#x5927;&#x5024;&#x306E;&#x5909;&#x52D5;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x654F;&#x611F;&#x306B;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x53CE;&#x7E2E;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#x5F8C;&#x306E;&#x5DE6;&#x5BA4;&#x53CE;&#x7E2E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#xFF1A;&#x99C6;&#x51FA;&#x5206;&#x753B;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;DP / dt&#x304C;&#x6700;&#x5927;&#x3068;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30E1;&#x30F3;&#x30BF;&#x30EA;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5197;&#x9577;&#xFF1F;

&#xBC30;&#xACBD;: &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC218;&#xCD95; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218; &#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC2EC; &#xC2E4; (LV) &#xBC29;&#xCD9C; &#xBD84;&#xC218; (EF) dP/dt &#xCD5C;&#xB300; (dP/dt max) &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xBC0F; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB9CE;&#xC774; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;&#xB294; &#xC885;&#xC885; &#xD568;&#xAED8; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xBCF4;&#xC644; &#xB610;&#xB294; &#xC911;&#xBCF5; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xB294; &#xD655;&#xC2E4; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; dP/dt &#xCD5C;&#xB300; &#xC218;&#xCD95; &#xBD80;&#xC804; &#xB3FC;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9; (MI) &#xD6C4; &#xD3C9;&#xAC00; EF&#xC758; &#xAD6C;&#xBCC4; &#xAC12; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558;&#xACE0;&#xC790; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC29;&#xBC95; &#xBC0F; &#xACB0;&#xACFC;: &#xCD1D; 220 &#xCE21;&#xC815; &#xD68D;&#xB4DD; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xCE21;&#xC815;&#xC5D0;&#xB294; LV &#xBCFC;&#xB968; &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; ventriculography, &#xCE68;&#xB7B5; &#xC801; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xC555;&#xB825; tracings &#xBC0F; &#xCD08;&#xC74C;&#xD30C; EF &#xBD84;&#xC11D; &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xC900;&#xC120; &#xCE21;&#xC815; 132 &#xB3FC;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xD589;&#xD55C; &#xBC0F; 88 &#xCE21;&#xC815; &#xBBF8; &#xC0DD;&#xC131; &#xD55C; &#xD6C4; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC9C0;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC838;&#xC628;. &#xC218;&#xC2E0;&#xAE30; &#xC5F0;&#xC0B0;&#xC790;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; (ROC) &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xAD6C;&#xBCC4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xACE1;&#xC120; &#xB610;&#xB294; &#xBBF8;&#xC758; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC88B;&#xC740; &#xC608;&#xCE21; &#xAC12; &#xACF5;&#xAC1C; ((AUC) &#xACE1;&#xC120; &#xC544;&#xB798; &#xBA74;&#xC801; = 0.998), &#xC544;&#xB2C8;&#xC9C0;&#xB9CC; dP/dt max (AUC 0.69, P = &lt; EF &#xB300; 0.001). DP/dt max LV&#xB85C; &#xB098;&#xB204;&#xC5B4; &#xD655;&#xC7A5;&#xAE30; &#xD608;&#xC555; (EDP) &#xB05D;&#xB098;&#xACE0; 0.87 AUC&#xB97C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC15;&#xB3D9; (&#xC778;&#xC0AC;) (p &lt; 0.001 vs dP/dt max, p &lt; 0.001 vs EF). &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; &#xB3FC;&#xC9C0;, dP/dt max&#xC758; &#xBCC0;&#xB3D9; &#xACC4;&#xC218; EF &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB450; &#xBC30;&#xB294; (22.5% vs 9.5%, &#xAC01;&#xAC01;). &#xB610;&#xD55C;, n = 19 &#xB3FC;&#xC9C0;, dP/dt max MI &#xD6C4;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; echocardiographic &#xBCC0;&#xD615; &#xBD84;&#xC11D; EF &#xBBF8; &#xD6C4; 36%&#xC5D0;&#xC11C; 40%&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAE30;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xD568;&#xAED8; 23 &#xB3FC;&#xC9C0;&#xC758; &#xBE44; &#xACBD;&#xC0C9; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; dP/dt max &#xBC0F; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD558;&#xB294;, (&#xC6D0;&#xC8FC; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;: r = 0.42, P = 0.05, &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;: r 0.71, P = &lt; 0.001). &#xACB0;&#xB860;: EF dP/dt &#xB0B4; &#xC9D1;&#xC758; &#xB3FC;&#xC9C0; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xB300; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC218;&#xCD95; &#xAE30; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xCE21;&#xC815; &#xC774;&#xB2E4;. DP/dt &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; &#xB3FC;&#xC9C0;&#xC640; &#xBBF8; &#xD6C4; &#xCD5C;&#xB300;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC2EC;&#xADFC; &#xC218;&#xCD95;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD558;&#xAC8C; &#xBC18;&#xC601; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9; &#xD6C4; &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xC218;&#xCD95; &#xAE30; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560; &#xD3C9;&#xAC00;: &#xBC29;&#xCD9C; &#xBD84;&#xC218;&#xC640; dP/dt &#xCD5C;&#xB300; &#xBCF4;&#xC644; &#xB610;&#xB294; &#xC911;&#xBCF5; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;?

Antecedentes: Entre los par&#xE1;metros de la contractilidad card&#xED;aca diversos, del ventr&#xED;culo izquierdo (VI) la fracci&#xF3;n de eyecci&#xF3;n (FE) y dP / dt m&#xE1;xima (dP / dt max) es el m&#xE1;s simple y m&#xE1;s utilizado. Sin embargo, estos par&#xE1;metros suelen presentarse juntos y no est&#xE1; claro si son complementarias o redundantes. Hemos tratado de comparar el valor discriminativo de la FE y la dP / dt m&#xE1;ximo en la evaluaci&#xF3;n de la disfunci&#xF3;n sist&#xF3;lica tras el infarto de miocardio (IM) en los cerdos. M&#xE9;todos y Resultados: Un total de 220 mediciones se obtuvieron. Todas las mediciones incluyeron los vol&#xFA;menes del VI y el an&#xE1;lisis de EF por ventriculograf&#xED;a izquierda, la invasi&#xF3;n de los trazados de presi&#xF3;n ventricular, y la ecocardiograf&#xED;a. Las mediciones iniciales se realizaron en 132 cerdos y 88 se obtuvieron mediciones en diferentes puntos temporales despu&#xE9;s de la creaci&#xF3;n MI. Receptor operador (ROC) curvas de distinguir la presencia o ausencia de infarto de miocardio revel&#xF3; un buen valor predictivo de la FE (&#xE1;rea bajo la curva (AUC) = 0,998), pero no por la dP / dt max (AUC = 0,69, p &#x26;lt;0,001 frente a . EF). La divisi&#xF3;n de la dP / dt m&#xE1;ximo de la presi&#xF3;n final diast&#xF3;lica del ventr&#xED;culo izquierdo (EDP) y la frecuencia card&#xED;aca (FC) aument&#xF3; significativamente el AUC y 0,87 (p &#x26;lt;0,001 frente a la dP / dt m&#xE1;ximo, p &#x26;lt;0,001 vs EF). En los cerdos ingenuas, el coeficiente de variaci&#xF3;n de la dP / dt max fue el doble de EF (22,5% frente a 9,5%, respectivamente). Por otra parte, en el n = 19 cerdos, dP / dt m&#xE1;x aument&#xF3; despu&#xE9;s de la MI. Sin embargo, el an&#xE1;lisis ecocardiogr&#xE1;fico de la cepa 23 cerdos con EF que van s&#xF3;lo de un 36% a 40% despu&#xE9;s de un IM revelaron correlaciones significativas entre dP / dt max y los par&#xE1;metros de deformaci&#xF3;n en la zona del infarto no (tensi&#xF3;n circunferencial: r = 0,42, P = 0,05, la deformaci&#xF3;n radial : r = 0,71, P &#x26;lt;0,001). Conclusiones: La EF es una medida m&#xE1;s exacta de la disfunci&#xF3;n sist&#xF3;lica que dP / dt m&#xE1;ximo en un modelo porcino de infarto de miocardio. A pesar de la variabilidad de la dP / dt m&#xE1;ximo, tanto en cerdos ingenuos y despu&#xE9;s de un IM, que puede reflejar la sensibilidad de los peque&#xF1;os cambios de la contractilidad mioc&#xE1;rdica.

La evaluaci&#xF3;n de la disfunci&#xF3;n sist&#xF3;lica del ventr&#xED;culo izquierdo tras un infarto de miocardio: son la fracci&#xF3;n de eyecci&#xF3;n y el m&#xE1;ximo de dP / dt complementaria o redundante?

Kiyotake Ishikawa

Cardiovascular Research Center

Mount Sinai School of Medicine

Gene Transfer for Ischemic Heart Failure in a Preclinical Model

Kiyotake Ishikawa

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Cardiovascular Research Center

Mount Sinai School of Medicine

Gene Transfer for Ischemic Heart Failure in a Preclinical Model

Cardiovascular Research Center