Evaluation of Nanoparticle Uptake in Tumors in Real Time Using Intravital Imaging

Current technologies for tumor imaging, such as ultrasound, MRI, PET and CT, are unable to yield high-resolution images for the assessment of nanoparticle ...

University of Western Ontario

&#x9AD8;&#x541E;&#x5410;&#x91CF;&#x5E8F;&#x5217;&#x53CD;&#x5377;&#x79EF;&#x4E0A;&#x73E0;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x591A;&#x80BD;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x65B9;&#x6CD5; (MW &lt; 2000 Da) &#x4F7F;&#x7528;&#x5BF9;&#x76EE;&#x6807;&#x8FDB;&#x884C;&#x8D28;&#x8C31;-TOF/TOF &#x68C0;&#x6D4B;&#x63D0;&#x4EA4;&#x3002;&#x9A6C;&#x5C14;&#x8FEA;&#x76EE;&#x6807;&#x653E;&#x7F6E;&#xFF0C;&#x5206;&#x644A;&#x4E0E;&#x5408;&#x9002;&#x7684;&#x77E9;&#x9635; (2&#xFF0C;5-&#x4E8C;&#x7F9F;&#x57FA;&#x82EF;&#x7532;&#x9178;)&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x7528;&#x4EEA;&#x5668;&#x6FC0;&#x5149;&#x6253;&#x77ED;&#x80BD;&#x7684;&#x4E94;&#x805A;&#x4F53;&#x548C; octamer &#x7684;&#x957F;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x5171;&#x4EF7;&#x952E;&#x8FDE;&#x63A5;&#x5230; photolabile &#x94FE;&#x63A5;&#x5668;&#x901A;&#x8FC7; TentaGel &#x805A;&#x82EF;&#x4E59;&#x70EF;&#x73E0; (Nd: YAG&#xFF0C;355 nm&#xFF09;&#x3002;&#x8FD9;&#x5F15;&#x8D77;&#x5BB9;&#x6613;&#x548C;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x53EF;&#x91CD;&#x73B0;&#x7684;&#x5149;&#x5316;&#x5B66;&#x5288;&#x88C2;&#xFF0C;&#x5438; &#xFF08;MS &#x6A21;&#x5F0F;&#xFF09; &#x548C;&#x788E;&#x7247; &#xFF08;MS/MS &#x6A21;&#x5F0F;&#xFF09;&#x3002;&#x591A;&#x80BD;&#x7247;&#x6BB5;&#x53D1;&#x73B0;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x7CBE;&#x5EA6; 0.1 Da &#x7684;&#x9884;&#x671F;&#x503C;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6280;&#x672F;&#x5927;&#x5927;&#x52A0;&#x5FEB;&#x4E86;&#x83B7;&#x5F97;&#x4ECE;&#x968F;&#x673A;&#x7EC4;&#x5408;&#x5E93;&#x65F6;&#x7B5B;&#x9009;&#x9488;&#x5BF9;&#x751F;&#x7269;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x5FEB;&#x901F;&#x800C;&#x9AD8;&#x6548;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x6807;&#x8BC6;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x6307;&#x6807;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x6210;&#x50CF;&#x914D;&#x94FA;&#x5E73;&#x9053;&#x8DEF;&#x7684;&#x79EF;&#x6781;&#x80BD;&#x547D;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E8F;&#x5217;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x3002;

&#39;&#x73E0;&#39; &#x901A;&#x8FC7; &#39;&#x76EE;&#x6807;&#39; &#x9A6C;&#x5C14;&#x8FEA;-TOF/TOF &#x8D28;&#x8C31;&#x80BD;&#x7684;&#x5E8F;&#x5217;&#x53CD;&#x5377;&#x79EF;&#x7684;&#x5FEB;&#x901F;&#x3001; &#x53EF;&#x91CD;&#x590D;&#x548C;&#x4F4E;&#x6210;&#x672C;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;

A novel approach to high-throughput sequence deconvolution of on-bead small peptides (MW < 2000 Da) using on-target MALDI-TOF/TOF instrumentation is presented. Short peptides of pentamer and octamer length, covalently attached to TentaGel polystyrene beads through a photolabile linker, were placed onto the MALDI target, apportioned with suitable matrix (2,5-dihydroxybenzoic acid) and then hit with the instrument laser (Nd : YAG, 355 nm). This induced easy and highly reproducible photochemical cleavage, desorption (MS mode) and fragmentation (MS/MS mode). Peptide fragments were identified with a mass accuracy of 0.1 Da of the expected values. This technique significantly accelerates the sequence determination of positive peptide hits obtained from random combinatorial libraries when screening against biological targets, paving the way for a rapid and efficient method to identify molecular imaging ligands specific to pathological targets in cancer and other diseases.

A fast, reproducible and low-cost method for sequence deconvolution of 'on-bead' peptides via 'on-target' maldi-TOF/TOF mass spectrometry.

Une nouvelle approche de d&#xE9;convolution s&#xE9;quence &#xE0; haut d&#xE9;bit de perles sur de petits peptides (MW &#x26;lt;2000 Da) &#xE0; l&#x26;#39;aide sur la cible d&#x26;#39;instrumentation MALDI-TOF/TOF est pr&#xE9;sent&#xE9;. Courts peptides d&#x26;#39;une longueur pentam&#xE8;re et octam&#xE8;re, li&#xE9; de mani&#xE8;re covalente &#xE0; des billes de polystyr&#xE8;ne Tentagel biais d&#x26;#39;un lieur photoclivable, ont &#xE9;t&#xE9; plac&#xE9;s sur la cible de MALDI, r&#xE9;parties avec matrice appropri&#xE9;e (acide 2,5-dihydroxybenzo&#xEF;que) puis frapper avec le laser de bord (Nd: YAG, 355 nm). Ce clivage induit facile et hautement reproductible photochimique, d&#xE9;sorption (mode MS) et la fragmentation (MS / MS en mode). Des fragments peptidiques ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;s avec une pr&#xE9;cision de la masse de 0,1 Da des valeurs attendues. Cette technique acc&#xE9;l&#xE8;re consid&#xE9;rablement la d&#xE9;termination de la s&#xE9;quence de hits peptidiques positifs obtenus &#xE0; partir des biblioth&#xE8;ques combinatoires al&#xE9;atoires lors du d&#xE9;pistage par rapport aux objectifs biologiques, ouvrant la voie &#xE0; une m&#xE9;thode rapide et efficace pour identifier des ligands d&#x26;#39;imagerie mol&#xE9;culaire sp&#xE9;cifiques &#xE0; des cibles pathologiques dans le cancer et d&#x26;#39;autres maladies.

Une m&#xE9;thode rapide, reproductible et &#xE0; faible co&#xFB;t pour D&#xE9;convolution s&#xE9;quence des peptides &#xAB;sur-perles&#xBB; par spectrom&#xE9;trie de &#xAB;sur-cible&#xBB; MALDI-TOF/TOF messe

Ein neuartiger Ansatz f&uuml;r Hochdurchsatz-Sequenz Entwindung der auf-Bead kleine Peptide (MW &lt; 2000 Da) mit zielgerechte MALDI-TOF/TOF Instrumentation wird vorgestellt. Kurze Peptide mit Pentamers und Octamer L&auml;nge, kovalent gebunden, TentaGel Polystyrol Perlen durch einen Linker Photolabile wurden auf MALDI vorbei, mit geeigneten Matrix (2, 5-Dihydroxybenzoic Acid) aufgeteilt und schlagen Sie dann mit dem Instrument-Laser (Nd: YAG, 355 nm). Dies induziert einfach und hoch reproduzierbare photochemische Spaltung, Desorption (MS-Modus) und Fragmentierung (MS/MS-Modus). Peptid-Fragmente wurden mit einer Masse Genauigkeit von 0.1 Da erwarteter Wert identifiziert. Diese Technik beschleunigt deutlich die Sequenz-Bestimmung der positiven Peptid-Hits aus zuf&auml;lligen kombinatorische Bibliotheken abgerufen werden, wenn gegen biologischen Zielen, ebnet den Weg f&uuml;r eine schnelle und effiziente Methode zur Identifizierung von molekularer Bildgebung Ligands spezifisch f&uuml;r pathologische Ziele in Krebs und andere Krankheiten screening.

Eine schnelle, reproduzierbare und kosteng&uuml;nstige Methode zur Sequenz Entwindung der &#39;auf-Bead&#39; Peptide &uuml;ber &#39;Ziel&#39; Maldi-TOF/TOF-Massenspektrometrie.

Un nuovo approccio alla deconvoluzione di alto-rendimento sequenza di piccoli peptidi sul tallone (MW &lt; Da 2000) utilizzando strumentazione MALDI-TOF/TOF sul bersaglio &egrave; presentato. Brevi peptidi di lunghezza pentamero e octamer, covalentemente associata a TentaGel perle di polistirolo tramite un linker photolabile, sono stati collocati sul bersaglio MALDI, ripartiti con matrice adatto (2,5-dihydroxybenzoic acid) e poi ha colpiti con il laser strumento (Nd: YAG, 355 nm). Ci&ograve; ha indotto il clivaggio fotochimico facile e altamente riproducibile, desorbimento (modalit&agrave; MS) e frammentazione (modalit&agrave; MS/MS). Frammenti del peptide sono stati identificati con una precisione di massa di 0.1 Da dei valori attesi. Questa tecnica accelera significativamente la determinazione della sequenza del peptide positivo successi ottenuti da librerie combinatorie casuale quando lo screening contro bersagli biologici, aprendo la strada ad un metodo rapido ed efficiente per identificare ligandi imaging molecolare specifici per obiettivi patologici in cancro e altre malattie.

Un metodo veloce, riproducibile e a basso costo per la deconvoluzione sequenza dei peptidi &#39;perla&#39; tramite spettrometria di massa maldi-TOF/TOF &#39;on target&#39;.

&#x30AA;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;MALDI-TOF/TOF&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C4;&#x30EB;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30AA;&#x30F3;&#x30D3;&#x30FC;&#x30BA;&#x5C0F;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x30CF;&#x30A4;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x30C7;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#xFF08;MW &#x26;lt;2000 Da&#xFF09;&#x306E;&#x3078;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x304C;&#x63D0;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x5171;&#x6709;&#x7D50;&#x5408;&#x5149;&#x89E3;&#x96E2;&#x6027;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#x30D3;&#x30FC;&#x30BA;&#x3092;TentaGel&#x306B;&#x6DFB;&#x4ED8;&#x91CF;&#x4F53;&#x3068;&#x91CF;&#x4F53;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x306E;&#x77ED;&#x3044;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;MALDI&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x4E0A;&#x306B;&#x914D;&#x7F6E;&#x306B;&#x9069;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#xFF08;2,5  - &#x30B8;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x5B89;&#x606F;&#x9999;&#x9178;&#xFF09;&#x3092;&#x914D;&#x5206;&#x3057;&#x3001;&#x6B21;&#x306B;&#x6A5F;&#x5668;&#x306E;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B6;&#x30FC;&#xFF08;ND&#x306B;&#x898B;&#x821E;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#xFF1A;YAG&#x3001; 355nm&#xFF09;&#x3092;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x3084;&#x3059;&#x304F;&#x3001;&#x518D;&#x73FE;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x5149;&#x5316;&#x5B66;&#x958B;&#x88C2;&#x3001;&#x8131;&#x96E2;&#xFF08;MS&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#xFF09;&#x3068;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#xFF08;MS / MS&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#xFF09;&#x3002;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x65AD;&#x7247;&#x306F;&#x3001;&#x671F;&#x5F85;&#x5024;&#x306E;0.1 Da&#x306E;&#x8CEA;&#x91CF;&#x7CBE;&#x5EA6;&#x3067;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x624B;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x304C;&#x3093;&#x3084;&#x4ED6;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x6A19;&#x7684;&#x306B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8FC5;&#x901F;&#x304B;&#x3064;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9053;&#x3092;&#x5207;&#x308A;&#x958B;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6A19;&#x7684;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3059;&#x308B;&#x969B;&#x306B;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C0;&#x30E0;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D3;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30E9;&#x30EA;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x967D;&#x6027;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x30D2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x914D;&#x5217;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x26;quot;&#x30AA;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;MALDI-TOF/TOF&#x8CEA;&#x91CF;VIA&#x306E;&#x30AA;&#x30F3;&#x30D3;&#x30FC;&#x30BA; &#x26;#39;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x914D;&#x5217;&#x30C7;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x9AD8;&#x901F;&#x518D;&#x73FE;&#x6027;&#x3068;&#x4F4E;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C8;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;

&#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; deconvolution &#xAD6C;&#xC2AC;&#xC5D0; &#xC791;&#xC740; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; (MW &lt; 2000 &#xB2E4;) &#xB300;&#xC0C1;&#xC5D0; MALDI-TOF/TOF &#xACC4;&#xCE21;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#x70AD; photolabile &#xB9C1;&#xCEE4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; TentaGel &#xD3F4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xD2F0; &#xB80C; &#xAD6C;&#xC2AC; &#xC5F0;&#xACB0;&#xD560; pentamer &#xBC0F; octamer &#xAE38;&#xC774;&#xC758; &#xC9E7;&#xC740; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; MALDI &#xB300;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xBC30;&#xCE58; &#xD588;&#xB2E4; &#xC801;&#xD569; &#xD55C; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; (2, 5-dihydroxybenzoic &#xC0B0;)&#xC73C;&#xB85C; apportioned &#xACE0; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC545;&#xAE30; &#xB808;&#xC774;&#xC800; &#xACF5;&#xACA9; (Nd: YAG, 355 nm). &#xC774; &#xAC04;&#xB2E8; &#xD558; &#xACE0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC7AC;&#xD604; &#xAD11;&#xD654;&#xD559; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC720;&#xB3C4; &#xD0C8; &#xCC29; (MS &#xBAA8;&#xB4DC;) &#xBC0F; &#xC870;&#xAC01;&#xD654; (MS/MS &#xBAA8;&#xB4DC;). &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC870;&#xAC01; &#xB300;&#xB7C9; 0.1 &#xB2E4; &#xC608;&#xC0C1; &#xAC12;&#xC758; &#xC815;&#xBC00;&#xB3C4;&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAE30;&#xC220;&#xC740; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC870;&#xD68C; &#xC218; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xBD84;&#xC790; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; ligands &#xD2B9;&#xC815; &#xC554; &#xBC0F; &#xAE30;&#xD0C0; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xD3EC;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC801; &#xD45C;&#xC801;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2EC;&#xC0AC; &#xB54C; &#xC784;&#xC758;&#xC758; &#xC870;&#xD569; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;&#xB7EC;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC838;&#xC628; &#xC21C;&#xC11C; &#xACB0;&#xC815;&#xC744; &#xAC00;&#xC18D;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#39; &#xB300;&#xC0C1; &#39; maldi-TOF/TOF &#xC9C8;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#39; &#xAD6C;&#xC2AC; &#39; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; deconvolution, &#xC7AC;&#xD604;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBE60;&#xB974;&#xACE0; &#xC800;&#xB834; &#xD55C; &#xBE44;&#xC6A9; &#xBC29;&#xBC95;.

Un nuevo enfoque de la deconvoluci&#xF3;n de la secuencia de alto rendimiento de grano en peque&#xF1;os p&#xE9;ptidos (PM &#x26;lt;2000 Da) con destino en la instrumentaci&#xF3;n MALDI-TOF/TOF se presenta. P&#xE9;ptidos cortos de longitud pent&#xE1;mero y oct&#xE1;mero, unido covalentemente a TentaGel perlas de poliestireno a trav&#xE9;s de un enlazador fotol&#xE1;bil, se colocaron sobre el blanco de MALDI, prorrateada con matriz adecuada (2,5-dihidroxibenzoico &#xE1;cido) y pulsa a continuaci&#xF3;n, con el l&#xE1;ser de instrumento (Nd: YAG, 355 nm). Esta ruptura inducida fotoqu&#xED;mica f&#xE1;cil y altamente reproducible, desorci&#xF3;n (modo MS) y la fragmentaci&#xF3;n (MS / MS modo). Los fragmentos pept&#xED;dicos se identificaron con una exactitud de masa de 0,1 Da, los valores esperados. Esta t&#xE9;cnica acelera considerablemente la determinaci&#xF3;n de la secuencia de golpes de p&#xE9;ptidos positivos obtenidos a partir de bibliotecas combinatorias al azar cuando se est&#xE1; explorando con los objetivos biol&#xF3;gicos, allanando el camino para un m&#xE9;todo r&#xE1;pido y eficiente para identificar ligandos de im&#xE1;genes moleculares espec&#xED;ficas para objetivos patol&#xF3;gicos en el c&#xE1;ncer y otras enfermedades.

Un m&#xE9;todo r&#xE1;pido y reproducible y de bajo costo para la deconvoluci&#xF3;n de secuencia de los p&#xE9;ptidos &#x26;quot;en grano&#x26;quot; A trav&#xE9;s de espectrometr&#xED;a de MALDI-TOF/TOF &#x26;#39;en el blanco&#x26;#39; Misa

&#x6CE2;&#x5F62;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E09;&#x4E2D;&#x95F4;&#x7684;&#x4E1D;&#xFF0C;&#x662F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8F6C;&#x578B;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x8FDB;&#x5C55;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x4E0A;&#x8C03;&#x3002;&#x6CE2;&#x5F62;&#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x793A;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53C2;&#x4E0E;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94; &#xFF1B;&#x8BE5;&#x51FD;&#x6570;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x6CE2;&#x5F62;&#x5BF9;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x5229;&#x7528;&#x6CE2;&#x5F62;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x9776;&#x5411;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x3002;

&#x8C47;&#x8C46;&#x82B1;&#x53F6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x76EE;&#x6807;&#x5BF9;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x6CE2;&#x5F62;&#x3002;

Vimentin, a type III intermediate filament, is upregulated during epithelial-mesenchymal transition and tumor progression. Vimentin is surface-expressed on cells involved in inflammation; the function remains unknown. We investigated the expression of surface vimentin on cancer cells and evaluated targeting nanoparticles to tumors exploiting vimentin.

Cowpea mosaic virus nanoparticles target surface vimentin on cancer cells.

Vimentine, un type III filament interm&#xE9;diaire, est augment&#xE9;e au cours de transition &#xE9;pith&#xE9;liale-m&#xE9;senchymateuse et la progression tumorale. La vimentine est exprim&#xE9; en surface sur les cellules impliqu&#xE9;es dans l&#x26;#39;inflammation, la fonction reste inconnue. Nous avons &#xE9;tudi&#xE9; l&#x26;#39;expression de la vimentine surface sur les cellules canc&#xE9;reuses et &#xE9;valu&#xE9; le ciblage des nanoparticules &#xE0; des tumeurs qui exploitent la vimentine.

Virus de la mosa&#xEF;que du ni&#xE9;b&#xE9; nanoparticules Vimentin surface de la cible sur les cellules canc&#xE9;reuses

Vimentin, eine Typ III Heizfadens, ist herraufreguliert, w&auml;hrend epitheliale-Mesenchymale Transition und Tumor Fortschreiten. Vimentin ist Oberfl&auml;che ausgedr&uuml;ckt, auf Zellen Entz&uuml;ndung beteiligt; die Funktion ist unbekannt. Wir den Ausdruck der Oberfl&auml;che Vimentin auf Krebszellen untersucht und gezielt Nanopartikel zu Tumoren, die Ausnutzung von Vimentin ausgewertet.

Cowpea Mosaik Virus Nanopartikel gezielt Oberfl&auml;che Vimentin auf Krebszellen.

Vimentina, un filamento intermedio di tipo III, &egrave; sovraregolati durante la progressione di tumore e transizione epiteliale-mesenchymal. Vimentina &egrave; superficie espressa sulle cellule coinvolte nell&#39;infiammazione; la funzione rimane sconosciuta. Abbiamo studiato l&#39;espressione di superficie vimentina su cellule tumorali e valutati targeting nanoparticelle per tumori sfruttando la vimentina.

Cowpea mosaic virus nanoparticelle destinazione vimentina superficie sulle cellule del cancro.

&#x30D3;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;III&#x578B;&#x4E2D;&#x9593;&#x5F84;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x9593;&#x8449;&#x79FB;&#x884C;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x4E2D;&#x306B;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x30D3;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x4F9D;&#x7136;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x30D3;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3068;&#x30D3;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x816B;&#x760D;&#x200B;&#x200B;&#x306B;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B5;&#x30B5;&#x30B2;&#x30E2;&#x30B6;&#x30A4;&#x30AF;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x30D3;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;

Vimentin, &#xC720;&#xD615; III &#xC911;&#xAC04; &#xBA58; &#xC0C1;&#xD53C;-&#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC804;&#xC774; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xC9C4;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; upregulated&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Vimentin&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xC5FC;&#xC99D;;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD45C;&#xBA74; &#xD45C;&#xD604; &#xD568;&#xC218;&#xB294; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD45C;&#xBA74; vimentin &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; vimentin&#xC744; &#xC774;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00;.

Cowpea &#xBAA8;&#xC790;&#xC774;&#xD06C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xB97C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD45C;&#xBA74; vimentin &#xB300;&#xC0C1;.

Vimentina, una de tipo III de filamentos intermedios, se regula al alza durante la transici&#xF3;n epitelio-mesenquimal y la progresi&#xF3;n tumoral. La vimentina se expresa en la superficie de las c&#xE9;lulas implicadas en la inflamaci&#xF3;n, la funci&#xF3;n sigue siendo desconocida. Hemos investigado la expresi&#xF3;n de vimentina la superficie de las c&#xE9;lulas cancerosas y evaluar la orientaci&#xF3;n nanopart&#xED;culas a los tumores que explotan la vimentina.

Virus del mosaico del caup&#xED; Nanopart&#xED;culas Vimentina la superficie del blanco en las c&#xE9;lulas cancerosas

in vitro&#x3067;&#x86CD;&#x5149;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo PET&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x7D5E;&#x3063;&#x305F;&#x5C0F;&#x8AAC;&#xFF08;69/71&#xFF09;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x5358;&#x4E00;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x8FFD;&#x6C42;&#x3067;&#x306E;Ga /&#xFF08;68&#xFF09;&#x306E;Ga-&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30DD;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30F3;IX&#xFF08;PPIX&#xFF09;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x304C;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30AC;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;-68&#x306E;&#x5149;&#x5B66;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3001;&#x86CD;&#x5149;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x6A19;&#x8B58;&#x306F;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x3002; &#xFF08;69/71&#xFF09;Ga&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#xFF08;68&#xFF09;GA&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x3001;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#xB7;PPIX&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D3;&#x30C8;&#x30ED;&#x86CD;&#x5149;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x307E;&#x305F;&#x306F;in vivo&#x6838;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3092;&#x8003;&#x616E;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x753B;&#x50CF;&#x30BF;&#x30B0;&#x306E;&#x6DFB;&#x4ED8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x6392;&#x9664;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3002;

&#x5408;&#x6210;&#x3001;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;PPIX&#x8A98;&#x5C0E;&#x4F53;&#x306E;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;

&#x4E3A;&#x4E86;&#x4E0E;&#x4F53;&#x5916;&#x8367;&#x5149;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x548C;&#x4F53;&#x5185; PET &#x663E;&#x50CF;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x5355;&#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x8BF4;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027; (69/71) Ga / (68) Ga-&#x539F;&#x535F;&#x5549; IX &#xFF08;PPIX&#xFF09; &#x63A2;&#x6D4B;&#x5668;&#x88AB;&#x5F00;&#x53D1;&#x3002;&#x5149;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x3001; &#x8367;&#x5149;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x548C;&#x4E0E;&#x9553; 68 radiolabeling &#x8FDB;&#x884C;&#x786E;&#x8BA4;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;&#x9488;&#x5BF9; PPIX &#x73AF;&#xFF0C;&#xFF08;69/71) &#x7ED3;&#x5408;&#x4F7F;&#x7528;&#x9057;&#x4F20;&#x7B97;&#x6CD5;&#x6216; (68) Ga&#xFF0C;&#x4E0D;&#x518D;&#x9700;&#x8981;&#x8BE5;&#x9644;&#x4EF6;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x5F71;&#x50CF;&#x6807;&#x8BB0;&#xFF0C;&#x5141;&#x8BB8;&#x57FA;&#x4E8E;&#x8367;&#x5149;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x6216;&#x4F53;&#x5185;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6838;&#x7684;&#x6210;&#x50CF;&#x3002;

&#x5408;&#x6210;&#x3001; radiometal &#x6807;&#x7B7E;&#x548C;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684; PPIX &#x884D;&#x751F;&#x7269;&#x4F53;&#x5916;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x3002;

In pursuit of a single molecule with potential applications for both in vitro fluorescence microscopy and in vivo PET imaging, novel targeted (69/71)Ga/(68)Ga-protoporphyrin IX (PPIX) probes were developed. Optical analysis, fluorescence microscopy and radiolabeling with gallium-68 were performed to confirm potential applications. The use of a targeted-PPIX ring, in conjunction with (69/71)Ga or (68)Ga, eliminates the need for the attachment of multiple imaging tags, allowing for either in vitro fluorescent-based evaluation or in vivo nuclear-based imaging.

Synthesis, radiometal labeling and in vitro evaluation of a targeted PPIX derivative.

Dans la poursuite d&#x26;#39;une seule mol&#xE9;cule ayant des applications potentielles pour la fois in vitro et microscopie de fluorescence in vivo l&#x26;#39;imagerie TEP, le roman cibl&#xE9;e (69/71) Ga / (68) Ga-protoporphyrine IX (PpIX) sondes ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;velopp&#xE9;es. Analyse optique, microscopie par fluorescence et radiomarquage avec du gallium-68 ont &#xE9;t&#xE9; effectu&#xE9;es afin de confirmer les applications potentielles. L&#x26;#39;utilisation d&#x26;#39;un anneau cibl&#xE9;e-PPIX, en conjonction avec (69/71) ou Ga (68) Ga, &#xE9;limine la n&#xE9;cessit&#xE9; pour la fixation d&#x26;#39;&#xE9;tiquettes d&#x26;#39;imagerie multiples, permettant soit in vitro fluorescente &#xE0; base d&#x26;#39;&#xE9;valuation ou in vivo nucl&#xE9;aire &#xE0; base imagerie.

Synth&#xE8;se, l&#x26;#39;&#xE9;tiquetage radiom&#xE9;tal et in vitro d&#x26;#39;&#xE9;valuation d&#x26;#39;un d&#xE9;riv&#xE9; de la PPIX cibl&#xE9;e

Bei der Verfolgung ein einzelnes Molek&uuml;l mit m&ouml;glichen Anwendungen f&uuml;r in-vitro-Fluoreszenzmikroskopie und in-vivo PET-Bildgebung, gezielte Roman (69/71) Ga / (68) Ga-Protoporphyrin IX (PPIX) Sonden entwickelt wurden. Optische Analyse, Fluoreszenzmikroskopie und radiolabeling mit Gallium-68 wurden durchgef&uuml;hrt, um die Anwendungsm&ouml;glichkeiten zu best&auml;tigen. Die Verwendung eines gezielten PPIX-Ring, in Verbindung mit (69/71) Ga oder (68) Ga, entf&auml;llt f&uuml;r den Anschlu&szlig; von mehreren bildgebenden Tags, f&uuml;r in-vitro-Leuchtstoff-basierte Bewertung oder in-vivo Nuklear-basierte Bildgebung erlauben.

Synthese, Radiometal beschriften und in-vitro-Evaluation eines gezielten PPIX-Derivats.

Nel perseguimento di una singola molecola con potenziali applicazioni sia per la microscopia di fluorescenza in vitro e in vivo imaging PET, romanzo mirati (69/71) Ga / sonde Ga-protoporfirina IX (PPIX) (68) sono state sviluppate. Per confermare le potenziali applicazioni sono state eseguite analisi ottica, microscopia di fluorescenza e di radiolabeling con gallio-68. L&#39;utilizzo di un anello di PPIX mirati, in collaborazione con (69/71) Ga o (68) Ga, elimina la necessit&agrave; per il fissaggio di pi&ugrave; tag imaging, permettendo per valutazione fluorescenti in vitro o in vivo imaging nucleare basato su.

Sintesi, radiometal etichettatura e valutazione in vitro di un derivato PPIX mirato.

&#xCCB4; &#xC678; &#xD615;&#xAD11; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; vivo&#xC5D0;&#xC11C; PET &#xC601;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xB2E8;&#xC77C; &#xBD84;&#xC790; &#xCD94;&#xAD6C; &#xC18C;&#xC124; &#xB300;&#xC0C1; (69/71) Ga / (68)&#xAC00; protoporphyrin IX (PPIX) &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xAD11;&#xD559; &#xBD84;&#xC11D;, &#xD615;&#xAD11; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; &#xBC0F; &#xAC08;&#xB968;-68&#xB85C; radiolabeling &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xD655;&#xC778;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xC218;&#xD589; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. (69/71)&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; PPIX &#xBC18;&#xC9C0;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC870;&#xC9C0;&#xC544; &#xB610;&#xB294; (68)&#xAC00; &#xCCB4; &#xC678; &#xD615;&#xAD11;&#xC5D0; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xB454; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB610;&#xB294; in vivo &#xD575; &#xAE30;&#xBC18; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; &#xD0DC;&#xADF8;&#xC758; &#xCCA8;&#xBD80; &#xD30C;&#xC77C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD569;&#xC131;, radiometal &#xB77C;&#xBCA8; &#xBC0F; &#xD0C0;&#xAC9F; PPIX &#xD30C;&#xC0DD; &#xCCB4; &#xC678; &#xD3C9;&#xAC00;.

En la b&#xFA;squeda de una sola mol&#xE9;cula con potenciales aplicaciones tanto para microscop&#xED;a de fluorescencia in vitro e in vivo im&#xE1;genes de PET, la novela de blanco (69/71) Ga / (68) Ga-protoporfirina IX (PpIX) Las sondas fueron desarrolladas. El an&#xE1;lisis &#xF3;ptico, microscopia de fluorescencia y radiomarcado con galio-68 se realizaron para confirmar posibles aplicaciones. El uso de un anillo espec&#xED;fica-PPIX, en conjunci&#xF3;n con (69/71) Ga o (68) Ga, elimina la necesidad de la uni&#xF3;n de las etiquetas de im&#xE1;genes m&#xFA;ltiples, permitiendo ya sea in vitro fluorescente basado en la evaluaci&#xF3;n o in vivo nuclear basada formaci&#xF3;n de im&#xE1;genes.

Choi-Fong Cho

Department of Medical Biophysics

University of Western Ontario

Evaluation of Nanoparticle Uptake in Tumors in Real Time Using Intravital Imaging

Choi-Fong Cho

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Medical Biophysics

University of Western Ontario

Evaluation of Nanoparticle Uptake in Tumors in Real Time Using Intravital Imaging

Department of Medical Biophysics