evaluation-nanoparticle-uptake-tumors-real-time-using-intravital

Evaluation of Nanoparticle Uptake in Tumors in Real Time Using Intravital Imaging

Current technologies for tumor imaging, such as ultrasound, MRI, PET and CT, are unable to yield high-resolution images for the assessment of nanoparticle ...

London Health Science Centre

&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x662F;&#x4E00;&#x7C7B;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x5229;&#x7528;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5141;&#x8BB8;&#x6CBB;&#x7597;&#x5B66;&#x3001; &#x75AB;&#x82D7;&#x548C;&#x6210;&#x50CF;&#x5DE5;&#x5177;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x81EA;&#x7136;&#x5FAA;&#x73AF;&#x548C;&#x76EE;&#x6807;&#x7279;&#x6027;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5206;&#x5B50;&#x4EE3;&#x7406;&#x5546;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x57FA;&#x4E8E;&#x65B9;&#x4FBF;&#x7C92;&#x5B50;&#x6807;&#x8BB0;&#x5728;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x4E0E;&#x8367;&#x5149;&#x67D3;&#x6599;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x529F;&#x80FD;&#x7EC4;&#x7684;&#x8C47;&#x8C46;&#x82B1;&#x53F6;&#x75C5;&#x6BD2; &#xFF08;CPMV&#xFF09; &#x591A;&#x4EF7;&#x7EB3;&#x7C73;&#x5E73;&#x53F0;&#x3002;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x6280;&#x672F;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x57FA;&#x4E8E; CPMV &#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x662F;&#x7279;&#x522B;&#x9002;&#x5408;&#x4E8E;&#x957F;&#x671F;&#x6D3B;&#x4F53;&#x8840;&#x7BA1;&#x6210;&#x50CF;&#x6280;&#x672F;&#x7531;&#x4E8E;&#x5176;&#x751F;&#x7269;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x548C;&#x4FDD;&#x7559;&#x6700;&#x5C11;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;&#x7A33;&#x5B9A;&#x3001; &#x957F;&#x671F;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x8BB0;&#x5141;&#x8BB8;&#x8109;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6B63;&#x5728;&#x79EF;&#x6781;&#x91CD;&#x5851;&#x7684;&#x5B9E;&#x65F6;&#x8BC6;&#x522B;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x3001; &#x7EAF;&#x5316;&#x53CA;&#x8367;&#x5149;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684; CPMV &#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5176;&#x4E3A;&#x8840;&#x7BA1;&#x7ED3;&#x6784;&#x6210;&#x50CF;&#x548C;&#x7528;&#x4E8E;&#x6D3B;&#x4F53;&#x8840;&#x7BA1;&#x6620;&#x5C04;&#x5728;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5408;&#x6210;&#x548C;&#x7EAF;&#x5316;&#x5728;&#x4E00;&#x5929;&#x4E4B;&#x5185;&#xFF0C;&#x67D3;&#x6599;&#x6807;&#x8BB0;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x548C;&#x8D85;&#x8FC7;&#x5C0F;&#x65F6;&#x3001; &#x5929;&#x6216;&#x5468;&#xFF0C;&#x6839;&#x636E;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8FDB;&#x884C;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#x6D3B;&#x4F53;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x65B0;&#x751F;&#x8840;&#x7BA1;&#x4F7F;&#x7528;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x3002;

Viral nanoparticles are a novel class of biomolecular agents that take advantage of the natural circulatory and targeting properties of viruses to allow the development of therapeutics, vaccines and imaging tools. We have developed a multivalent nanoparticle platform based on the cowpea mosaic virus (CPMV) that facilitates particle labeling at high density with fluorescent dyes and other functional groups. Compared with other technologies, CPMV-based viral nanoparticles are particularly suited for long-term intravital vascular imaging because of their biocompatibility and retention in the endothelium with minimal side effects. The stable, long-term labeling of the endothelium allows the identification of vasculature undergoing active remodeling in real time. In this study, we describe the synthesis, purification and fluorescent labeling of CPMV nanoparticles, along with their use for imaging of vascular structure and for intravital vascular mapping in developmental and tumor angiogenesis models. Dye-labeled viral nanoparticles can be synthesized and purified in a single day, and imaging studies can be conducted over hours, days or weeks, depending on the application.

Intravital imaging of embryonic and tumor neovasculature using viral nanoparticles.

Nanoparticules virales sont une nouvelle classe d&#x26;#39;agents biomol&#xE9;culaires qui tirent parti de l&#x26;#39;appareil circulatoire naturel et en ciblant des propri&#xE9;t&#xE9;s des virus afin de permettre le d&#xE9;veloppement de produits th&#xE9;rapeutiques, des vaccins et des outils d&#x26;#39;imagerie. Nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; une plate-forme de nanoparticules multivalent bas&#xE9; sur le virus de la mosa&#xEF;que du ni&#xE9;b&#xE9; (CPMV) qui facilite l&#x26;#39;&#xE9;tiquetage des particules &#xE0; haute densit&#xE9; avec des colorants fluorescents et d&#x26;#39;autres groupes fonctionnels. En comparaison avec d&#x26;#39;autres technologies, CPMV nanoparticules &#xE0; base de virus sont particuli&#xE8;rement adapt&#xE9;s &#xE0; long terme l&#x26;#39;imagerie vasculaire intravitale en raison de leur biocompatibilit&#xE9; et la r&#xE9;tention dans l&#x26;#39;endoth&#xE9;lium des effets secondaires minimes. Le stable et &#xE0; long terme d&#x26;#39;&#xE9;tiquetage de l&#x26;#39;endoth&#xE9;lium permet l&#x26;#39;identification de la vascularisation et subit une r&#xE9;organisation actif en temps r&#xE9;el. Dans cette &#xE9;tude, nous d&#xE9;crivons la synth&#xE8;se, la purification et le marquage fluorescent des nanoparticules CPMV, ainsi que leur utilisation pour l&#x26;#39;imagerie de la structure vasculaire et pour la cartographie vasculaire intravitale dans les mod&#xE8;les de d&#xE9;veloppement et de l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se tumorale. Dye-&#xE9;tiquet&#xE9;s nanoparticules virales peuvent &#xEA;tre synth&#xE9;tis&#xE9;es et purifi&#xE9;es en une seule journ&#xE9;e, et les &#xE9;tudes d&#x26;#39;imagerie peut &#xEA;tre men&#xE9;e sur plusieurs heures, jours ou semaines, selon l&#x26;#39;application.

Imagerie intravitale de n&#xE9;ovascularisation tumorale embryonnaire et utilisant des nanoparticules virales

Virale Nanopartikel sind eine neuartige Klasse Biomolekulare Wirkstoffe, die der nat&uuml;rlichen Kreislauf und gezielten Eigenschaften der Viren erlauben die Entwicklung von Therapeutika, Impfstoffe und imaging-Tools nutzen. Wir entwickelten eine multivalenter Nanopartikel-Plattform, auf der Grundlage des Cowpea-Mosaik-Virus (CPMV), das Partikel Kennzeichnung am high-Density mit fluoreszierende Farbstoffe und andere funktionelle Gruppen erleichtert. Im Vergleich mit anderen Technologien, sind CPMV-basierte virale Nanopartikel wegen ihrer Biokompatibilit&auml;t und Aufbewahrung in das Endothel mit minimalen Nebenwirkungen besonders geeignet f&uuml;r langfristige intravital vaskul&auml;re Bildgebung. Die stabilen, langfristigen Kennzeichnung des Endothels erlaubt das Kennzeichen der Gef&auml;&szlig;system, die derzeit aktive Umbau in Echtzeit. In dieser Studie beschreiben wir die Synthese, Reinigung und fluoreszierende Kennzeichnung von CPMV Nanopartikel, zusammen mit ihrer Verwendung f&uuml;r vaskul&auml;re Struktur und intravital vaskul&auml;re Zuordnung in Entwicklungs-und Tumor-Angiogenese-Modelle. Farbstoff-markierten virale Nanopartikel synthetisiert und an einem einzigen Tag gereinigt werden k&ouml;nnen, und imaging-Studien &uuml;ber Stunden, Tage oder Wochen, abh&auml;ngig von der Anwendung durchgef&uuml;hrt werden kann.

Intravital Bildgebung der embryonalen und Tumor-Neovasculature mit viralen Nanopartikel.

Le nanoparticelle virale sono una nuova classe di agenti biomolecolare che sfruttano le propriet&agrave; circolatorie e targeting naturale di virus per consentire lo sviluppo di terapie, vaccini e strumenti di imaging. Abbiamo sviluppato una piattaforma polivalente nanoparticella basata sul virus del mosaico del fagiolo (CPMV) che facilita la particella etichettatura ad alta densit&agrave; con tinture fluorescenti e altri gruppi funzionali. Rispetto alle altre tecnologie, basate su CPMV virale nanoparticelle sono particolarmente adatte per l&#39;imaging vascolare intravital a lungo termine a causa della loro biocompatibilit&agrave; e ritenzione nell&#39;endotelio con effetti collaterali minimi. La stalla, etichettatura a lungo termine dell&#39;endotelio permette l&#39;identificazione del sistema vascolare in fase di rimodellamento attivo in tempo reale. In questo studio, descriviamo la sintesi, purificazione ed etichettatura fluorescente di nanoparticelle CPMV, insieme al loro utilizzo per l&#39;imaging della struttura vascolare e per intravital mappatura vascolare in sviluppo e modelli di angiogenesi tumorale. Tingere-contrassegnati nanoparticelle virale possono essere sintetizzate e purificate in un singolo giorno, e gli studi di imaging possono essere condotta sopra ore, giorni o settimane, a seconda dell&#39;applicazione.

Intravital imaging di embrionale e neovasculature tumore usando nanoparticelle virale.

&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7C92;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x7136;&#x5FAA;&#x74B0;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x3001;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x85AC;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x86CD;&#x5149;&#x8272;&#x7D20;&#x3084;&#x4ED6;&#x306E;&#x5B98;&#x80FD;&#x57FA;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306E;&#x7C92;&#x5B50;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x30B5;&#x30B5;&#x30B2;&#x30E2;&#x30B6;&#x30A4;&#x30AF;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;CPMV&#xFF09;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x591A;&#x7C92;&#x5B50;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4ED6;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;CPMV&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7C92;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306E;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3067;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x9069;&#x5408;&#x6027;&#x3068;&#x4FDD;&#x6301;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x9069;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x3067;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x6539;&#x9020;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3068;&#x5171;&#x306B;&#x3001;&#x5408;&#x6210;&#x3001;&#x7CBE;&#x88FD;&#x304A;&#x3088;&#x3073;CPMV&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x86CD;&#x5149;&#x6A19;&#x8B58;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8272;&#x7D20;&#x6A19;&#x8B58;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x3092;&#x5408;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x4E00;&#x65E5;&#x3067;&#x7CBE;&#x88FD;&#x3057;&#x3001;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;&#x3001;&#x6570;&#x6642;&#x9593;&#x3001;&#x6570;&#x65E5;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6570;&#x9031;&#x9593;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x3063;&#x3066;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3057;&#x305F;&#x308A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x80DA;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x65B0;&#x751F;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;

&#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C;, &#xBC31;&#xC2E0; &#xBC0F; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xB3C4;&#xAD6C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xC790;&#xC5F0; &#xC21C;&#xD658; &#xBC0F; &#xB300;&#xC0C1; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xBC14;&#xC774;&#xC624; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xB294;. &#xB610;&#xD55C; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC; &#xAE30;&#xBC18; &#xC785;&#xC790; &#xACE0;&#xBC00;&#xB3C4; &#xD615;&#xAD11; &#xC5FC;&#xB8CC;&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xAE30;&#xB2A5; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB77C;&#xBCA8;&#xC744; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; cowpea &#xBAA8;&#xC790;&#xC774;&#xD06C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (CPMV)&#xC73C;&#xB85C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xAE30;&#xC220;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;, CPMV &#xAE30;&#xBC18; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xB294; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC801;&#xD569;&#xC131;&#xACFC; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C;&#xC758; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9;&#xC73C;&#xB85C; endothelium&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC874; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xD788; &#xC7A5;&#xAE30; intravital &#xD608;&#xAD00; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;&#xC5D0; &#xC801;&#xD569; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC548;&#xC815;, &#xD53C; &#xB0B4; &#xB9C9;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xB77C;&#xBCA8; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC561;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xAC1C;&#xC870;&#xB97C; &#xBC1B;&#xACE0; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC744; &#xAC00;&#xB2A5;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD569;&#xC131;, &#xC815;&#xD654; &#xBC0F; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xC5D0; intravital &#xD608;&#xAD00; &#xB9E4;&#xD551; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xD608;&#xAD00; &#xBAA8;&#xB378; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xD608;&#xAD00; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; CPMV &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xD615;&#xAD11; &#xB77C;&#xBCA8; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5FC;&#xB8CC; &#xB77C;&#xB294; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xB97C; &#xD569;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xC815;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E8; &#xD558;&#xB8E8;&#xC5D0; &#xC218; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xAC04;, &#xC77C; &#xB610;&#xB294; &#xC8FC;, &#xC5B4;&#xD50C;&#xB9AC;&#xCF00;&#xC774;&#xC158;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC218;&#xD589;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBC30;&#xC544;&#xC758; intravital &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; neovasculature &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;.

Nanopart&#xED;culas virales son una nueva clase de agentes biomoleculares que se aprovechan de los sistemas circulatorio y la orientaci&#xF3;n natural de propiedades de los virus para permitir el desarrollo de terapias, vacunas y herramientas de diagn&#xF3;stico por im&#xE1;genes. Hemos desarrollado una plataforma de nanopart&#xED;culas polivalente basado en el virus del mosaico del caup&#xED; (CPMV) que facilita el etiquetado de part&#xED;culas a alta densidad, con tintes fluorescentes y otros grupos funcionales. En comparaci&#xF3;n con otras tecnolog&#xED;as, CPMV nanopart&#xED;culas basadas virales son particularmente adecuados para largo plazo imagen intravital vascular, debido a su biocompatibilidad y la retenci&#xF3;n en el endotelio con efectos secundarios m&#xED;nimos. La estabilidad a largo plazo, el etiquetado del endotelio permite la identificaci&#xF3;n de la vasculatura experimenta una remodelaci&#xF3;n activa en tiempo real. En este estudio, se describe la s&#xED;ntesis, purificaci&#xF3;n y marcaje fluorescente de las nanopart&#xED;culas CPMV, junto con su uso para obtener im&#xE1;genes de la estructura vascular y para la asignaci&#xF3;n de intravital vascular en los modelos de desarrollo y de la angiog&#xE9;nesis tumoral. Marcado tinte viral nanopart&#xED;culas pueden ser sintetizados y purificados en un solo d&#xED;a, y los estudios de imagen se puede realizar en horas, d&#xED;as o semanas, dependiendo de la aplicaci&#xF3;n.

Imagen intravital de neovasculatura embrionario y tumor Utilizando nanopart&#xED;culas virales

Vimentine, un type III filament interm&#xE9;diaire, est augment&#xE9;e au cours de transition &#xE9;pith&#xE9;liale-m&#xE9;senchymateuse et la progression tumorale. La vimentine est exprim&#xE9; en surface sur les cellules impliqu&#xE9;es dans l&#x26;#39;inflammation, la fonction reste inconnue. Nous avons &#xE9;tudi&#xE9; l&#x26;#39;expression de la vimentine surface sur les cellules canc&#xE9;reuses et &#xE9;valu&#xE9; le ciblage des nanoparticules &#xE0; des tumeurs qui exploitent la vimentine.

Virus de la mosa&#xEF;que du ni&#xE9;b&#xE9; nanoparticules Vimentin surface de la cible sur les cellules canc&#xE9;reuses

Vimentin, eine Typ III Heizfadens, ist herraufreguliert, w&auml;hrend epitheliale-Mesenchymale Transition und Tumor Fortschreiten. Vimentin ist Oberfl&auml;che ausgedr&uuml;ckt, auf Zellen Entz&uuml;ndung beteiligt; die Funktion ist unbekannt. Wir den Ausdruck der Oberfl&auml;che Vimentin auf Krebszellen untersucht und gezielt Nanopartikel zu Tumoren, die Ausnutzung von Vimentin ausgewertet.

Cowpea Mosaik Virus Nanopartikel gezielt Oberfl&auml;che Vimentin auf Krebszellen.

Vimentina, un filamento intermedio di tipo III, &egrave; sovraregolati durante la progressione di tumore e transizione epiteliale-mesenchymal. Vimentina &egrave; superficie espressa sulle cellule coinvolte nell&#39;infiammazione; la funzione rimane sconosciuta. Abbiamo studiato l&#39;espressione di superficie vimentina su cellule tumorali e valutati targeting nanoparticelle per tumori sfruttando la vimentina.

Cowpea mosaic virus nanoparticelle destinazione vimentina superficie sulle cellule del cancro.

&#x6CE2;&#x5F62;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E09;&#x4E2D;&#x95F4;&#x7684;&#x4E1D;&#xFF0C;&#x662F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8F6C;&#x578B;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x8FDB;&#x5C55;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x4E0A;&#x8C03;&#x3002;&#x6CE2;&#x5F62;&#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x793A;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53C2;&#x4E0E;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94; &#xFF1B;&#x8BE5;&#x51FD;&#x6570;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x6CE2;&#x5F62;&#x5BF9;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x5229;&#x7528;&#x6CE2;&#x5F62;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x9776;&#x5411;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x3002;

&#x8C47;&#x8C46;&#x82B1;&#x53F6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x76EE;&#x6807;&#x5BF9;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x6CE2;&#x5F62;&#x3002;

Vimentin, a type III intermediate filament, is upregulated during epithelial-mesenchymal transition and tumor progression. Vimentin is surface-expressed on cells involved in inflammation; the function remains unknown. We investigated the expression of surface vimentin on cancer cells and evaluated targeting nanoparticles to tumors exploiting vimentin.

Cowpea mosaic virus nanoparticles target surface vimentin on cancer cells.

&#x30D3;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;III&#x578B;&#x4E2D;&#x9593;&#x5F84;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x9593;&#x8449;&#x79FB;&#x884C;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x4E2D;&#x306B;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x30D3;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x4F9D;&#x7136;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x30D3;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3068;&#x30D3;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x816B;&#x760D;&#x200B;&#x200B;&#x306B;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B5;&#x30B5;&#x30B2;&#x30E2;&#x30B6;&#x30A4;&#x30AF;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x30D3;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;

Vimentin, &#xC720;&#xD615; III &#xC911;&#xAC04; &#xBA58; &#xC0C1;&#xD53C;-&#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC804;&#xC774; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xC9C4;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; upregulated&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Vimentin&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xC5FC;&#xC99D;;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD45C;&#xBA74; &#xD45C;&#xD604; &#xD568;&#xC218;&#xB294; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD45C;&#xBA74; vimentin &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; vimentin&#xC744; &#xC774;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00;.

Cowpea &#xBAA8;&#xC790;&#xC774;&#xD06C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xB97C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD45C;&#xBA74; vimentin &#xB300;&#xC0C1;.

Vimentina, una de tipo III de filamentos intermedios, se regula al alza durante la transici&#xF3;n epitelio-mesenquimal y la progresi&#xF3;n tumoral. La vimentina se expresa en la superficie de las c&#xE9;lulas implicadas en la inflamaci&#xF3;n, la funci&#xF3;n sigue siendo desconocida. Hemos investigado la expresi&#xF3;n de vimentina la superficie de las c&#xE9;lulas cancerosas y evaluar la orientaci&#xF3;n nanopart&#xED;culas a los tumores que explotan la vimentina.

Virus del mosaico del caup&#xED; Nanopart&#xED;culas Vimentina la superficie del blanco en las c&#xE9;lulas cancerosas

Maspin &#xFF08;&#x4E73;&#x817A;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x6216; SerpinB5&#xFF09; &#x4F5C;&#x4E3A;&#x6291;&#x764C;&#x65F6;&#x4FB5;&#x7565;&#x6027;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x764C;&#x75C7;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x6709;&#x4E89;&#x8BAE;&#x7684;&#x3002;Maspin &#x8868;&#x8FBE;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x4E0E;&#x4E00;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x9884;&#x540E;&#x4E0D;&#x826F;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x800C;&#x5728;&#x5176;&#x4ED6;&#x56FD;&#x5BB6;&#xFF0C;&#x6709;&#x5229;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x8BE5;&#x6838;&#x672C;&#x5730;&#x5316; maspin &#x662F;&#x6539;&#x5584;&#x751F;&#x5B58;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x80FD;&#x9700;&#x8981;&#x6838;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x53CA;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4E0E;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x62A5;&#x544A;&#x4E4B;&#x95F4;&#x98CE;&#x6CE2;&#x662F; maspin &#x7684;&#x53D8;&#x91CF;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5E03;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x540E;&#x679C;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC; surmized&#xFF0C;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6291;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x53C2;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x4FB5;&#x88AD;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x901A;&#x8FC7;&#x3002;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6027;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x548C;&#x8868;&#x76AE;&#x6837;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x8868;&#x793A; Maspin &#x6216; maspin &#x70E4;&#x74F7;&#x6838;&#x51FA;&#x53E3;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x6CDB;&#x8702;&#x7A9D;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684; maspin &#x6291;&#x5236;&#x4F53;&#x5185;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x65F6;&#x5728;&#x5F02;&#x79CD;&#x9E21;&#x80DA;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E73;&#x817A;&#x8102;&#x80AA;&#x57AB;&#x6CE8;&#x5C04;&#x6A21;&#x578B;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5F53; maspin &#x6392;&#x9664;&#x6838;&#x6392;&#x65A5;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x6838;&#x5FC3;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4E0D;&#x518D;&#x5145;&#x5F53;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6291;&#x5236;&#x5668;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x6C89;&#x6DC0;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x6838; maspin &#x88AB;&#x6D53;&#x7F29;&#x5728;&#x96C6;&#x843D;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50;-1 (&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;-1&#xFF09; &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x3001; &#x8111;&#x810A;&#x6DB2; 1 mRNA &#x6C34;&#x5E73;&#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; maspin &#x6838;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x662F;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x5176;&#x80BF;&#x7624;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6291;&#x5236;&#x804C;&#x80FD;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x53CA;&#x5176;&#x4F5C;&#x7528;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x6D89;&#x53CA; maspin &#x4E0E;&#x9776;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

Maspin &#x6838;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x662F;&#x5176;&#x6291;&#x5236;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;

Maspin (mammary serine protease inhibitor or SerpinB5) acts as a tumor suppressor when overexpressed in aggressive cancer cell lines. However, its role in human cancer is controversial. Maspin expression has been associated with a poor prognosis in some studies, whereas in others, with favorable outcome. The clinical data suggest, however, that nuclear-localized maspin is associated with improved survival. We hypothesized that the tumor suppressor activity of maspin may require nuclear localization, and that the discordance between clinical and experimental reports is a consequence of the variable subcellular distribution of maspin. Furthermore, we surmized that nuclear maspin could function as a tumor suppressor through the regulation of genes involved in tumor growth and invasion. Maspin or maspin fused to a nuclear export signal were expressed in metastatic human breast and epidermoid carcinoma cell lines. We found that pan-cellular localized maspin inhibited in vivo tumor growth and metastasis when assessed in xenograft chicken embryo and murine mammary fat pad injection models. However, when maspin was excluded from the nucleus via a nuclear exclusion signal, it no longer functioned as a metastasis suppressor. Using chromatin immunoprecipitation, we show that nuclear maspin was enriched at the promoter of colony-stimulating factor-1 (CSF-1) and associated with diminished levels of CSF-1 mRNA. Our findings demonstrate that the nuclear localization of maspin is required for its tumor and metastasis suppressor functions in vivo, and suggest that its mechanism of action involves, in part, direct association of maspin with target genes.

Nuclear localization of maspin is essential for its inhibition of tumor growth and metastasis.

Maspine (mammaire inhibiteur de s&#xE9;rine prot&#xE9;ase ou SerpinB5) agit comme un suppresseur de tumeur, lorsqu&#x26;#39;il est surexprim&#xE9; dans agressifs lign&#xE9;es de cellules canc&#xE9;reuses. Cependant, son r&#xF4;le dans le cancer humain est sujet &#xE0; controverse. Expression maspine a &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9;e &#xE0; un mauvais pronostic dans certaines &#xE9;tudes, alors que dans d&#x26;#39;autres, avec r&#xE9;sultat favorable. Les donn&#xE9;es cliniques sugg&#xE8;rent, cependant, que le nucl&#xE9;aire localis&#xE9;e maspine est associ&#xE9;e &#xE0; une survie am&#xE9;lior&#xE9;e. Nous &#xE9;mettons l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que l&#x26;#39;activit&#xE9; suppresseur de tumeur du maspine peut exiger de localisation nucl&#xE9;aire, et que la discordance entre les rapports cliniques et exp&#xE9;rimentales est une cons&#xE9;quence de la distribution variable subcellulaire de maspine. En outre, nous surmized que maspine nucl&#xE9;aire pourrait fonctionner comme un suppresseur de tumeur &#xE0; travers la r&#xE9;gulation des g&#xE8;nes impliqu&#xE9;s dans la croissance tumorale et l&#x26;#39;invasion. Maspine ou maspine fusionn&#xE9; &#xE0; un signal d&#x26;#39;export nucl&#xE9;aire ont &#xE9;t&#xE9; exprim&#xE9;es dans la poitrine de l&#x26;#39;homme m&#xE9;tastatique et &#xE9;pidermo&#xEF;des lign&#xE9;es cellulaires de carcinome. Nous avons trouv&#xE9; que le pan-cellulaire localis&#xE9;e maspine inhib&#xE9; la croissance tumorale in vivo et des m&#xE9;tastases lorsqu&#x26;#39;elle est appr&#xE9;ci&#xE9;e dans d&#x26;#39;embryon de poulet et de x&#xE9;nogreffe de souris graisse mammaire mod&#xE8;les &#xE0; injection de plaquettes. Toutefois, lorsque maspine a &#xE9;t&#xE9; exclu du noyau par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire d&#x26;#39;un signal d&#x26;#39;exclusion nucl&#xE9;aire, il ne fonctionnait plus comme un suppresseur de m&#xE9;tastases. Utilisation immunopr&#xE9;cipitation de la chromatine, nous montrons que maspine nucl&#xE9;aire a &#xE9;t&#xE9; enrichi au niveau du promoteur du colony-stimulating factor-1 (CSF-1) et associ&#xE9; &#xE0; une diminution des niveaux de CSF-1 ARNm. Nos r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que la localisation nucl&#xE9;aire de maspine est n&#xE9;cessaire pour sa tumeur et les m&#xE9;tastases fonctions suppressives in vivo, et de sugg&#xE9;rer que son m&#xE9;canisme d&#x26;#39;action implique, en partie, l&#x26;#39;association directe de maspine avec des g&#xE8;nes cibles.

Localisation nucl&#xE9;aire de maspine est essentielle pour son inhibition de la croissance tumorale et les m&#xE9;tastases

Maspin (Mamma Serin-Proteasen-Inhibitor oder SerpinB5) fungiert als Tumorsuppressor beim Pleuramesotheliom in aggressiven Krebs-Zelllinien. Ihre Rolle im menschlichen Krebs ist jedoch umstritten. Maspin Ausdruck hat eine schlechte Prognose in einigen Studien zugeordnet worden, w&auml;hrend in anderen, mit g&uuml;nstigen Ausgang. Die klinischen Daten schlagen vor, ist jedoch, dass nukleare lokalisierte Maspin verbesserte &uuml;berleben zugeordnet. Wir die Hypothese, dass die Tumor-Suppressor-Aktivit&auml;t des Maspin nukleare Lokalisierung erfordern und die Diskordanz zwischen klinischen und experimentellen Berichten eine Folge der Variable subzellul&auml;re Verteilung der Maspin ist. Dar&uuml;ber hinaus wir Surmized, dass nukleare Maspin konnte fungieren als Tumorsuppressor durch die Regulierung von Genen, die im Tumorwachstum und Besetzung. Maspin oder Maspin verschmolzen zu einem nuklearen Export-Signal wurden ausgedr&uuml;ckt, in menschlichen Brustkrebs und Epidermoidzysten Karzinom-Zelllinien. Wir fanden, dass die Pfanne / Mobilfunk lokalisierte Maspin in-vivo Tumorwachstum und Metastasierung bei Xenograft-Huhn Embryo Murine Milch-Fett Pad Injektion Modelle und gehemmt. Jedoch wenn Maspin vom Kern &uuml;ber eine atomare Ausschluss-Signal ausgeschlossen war, funktionierte es nicht mehr als eine Metastase Schutzbeschaltung. Anhand Chromatin Immunopr&auml;zipitation zeigen wir, dass nukleare Maspin bereichert an die F&ouml;rderer der Kolonie-stimulierende Faktor-1 (CSF-1) und verminderte Ebenen von CSF-1 mRNA zugeordnet wurde. Unsere Ergebnisse zeigen, dass die nukleare Lokalisierung von Maspin wird ben&ouml;tigt f&uuml;r seine Tumor und Metastasen Tumorsuppressor-Funktionen, die in-vivo, und schlagen vor, da&szlig; seine Wirkmechanismus teilweise direkte Assoziation der Maspin mit Zielgene beinhaltet.

Nukleare Lokalisierung von Maspin ist essentiell f&uuml;r die Hemmung von Tumorwachstum und Metastasierung.

Maspin (inibitore della proteasi serina mammaria o SerpinB5) agisce come un soppressore del tumore quando overexpressed in linee cellulari di cancro aggressivo. Tuttavia, il suo ruolo nel cancro umano &egrave; controverso. Maspin espressione &egrave; stata associata con una prognosi infausta in alcuni studi, mentre in altri, con esito favorevole. I dati clinici suggeriscono, tuttavia, che maspin nucleare localizzato &egrave; associata con una migliore sopravvivenza. Abbiamo ipotizzato che l&#39;attivit&agrave; di soppressore del tumore di maspin possa richiedere la localizzazione nucleare, e che la discordanza tra i rapporti clinici e sperimentali &egrave; una conseguenza della variabile distribuzione subcellulare delle maspin. Inoltre, abbiamo surmized che maspin nucleare potrebbe funzionare come un soppressore tumorale attraverso la regolazione dei geni coinvolti nella crescita del tumore e l&#39;invasione. Maspin o maspin fusa ad un segnale di esportazione nucleare sono state espresse nel carcinoma mammario metastatico umano e linee di cellule di carcinoma epidermoidi. Abbiamo trovato che maspin localizzata pan-cellulare inibita la crescita tumorale in vivo e metastasi quando valutata in xenoinnesto pollo embrione murino pad grasso mammario iniezione modelli e. Tuttavia, quando maspin &egrave; stato escluso dal nucleo tramite un segnale di esclusione nucleare, ha funzionato non pi&ugrave; come un soppressore di metastasi. Utilizzo di immunoprecipitazione della cromatina, mostriamo che maspin nucleare &egrave; stato arricchito al promotore di colony-stimulating factor-1 (CSF-1) e associato a diminuiti livelli di mRNA di CSF-1. I nostri risultati dimostrano che la localizzazione nucleare di maspin &egrave; richiesta per le sue funzioni di soppressore tumorale e metastasi in vivo e suggeriscono che il suo meccanismo d&#39;azione coinvolge, in parte, associazione diretta di maspin con geni bersaglio.

Localizzazione nucleare del maspin &egrave; essenziale per l&#39;inibizione della crescita tumorale e le metastasi.

&#x30DE;&#x30B9;&#x30D4;&#x30F3;&#xFF08;&#x4E73;&#x817A;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x307E;&#x305F;&#x306F;SerpinB5&#xFF09;&#x304C;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3067;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x8B70;&#x8AD6;&#x306E;&#x4F59;&#x5730;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30DE;&#x30B9;&#x30D4;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x826F;&#x597D;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x4E88;&#x5F8C;&#x4E0D;&#x826F;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x6838;&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30B9;&#x30D4;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30B9;&#x30D4;&#x30F3;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x6838;&#x5C40;&#x5728;&#x5316;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x5834;&#x5408;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x4E0D;&#x4E00;&#x81F4;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30B9;&#x30D4;&#x30F3;&#x306E;&#x5909;&#x6570;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5206;&#x5E03;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6838;&#x306E;&#x30DE;&#x30B9;&#x30D4;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6D78;&#x6F64;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;surmized&#x3002;&#x6838;&#x8F38;&#x51FA;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306B;&#x878D;&#x5408;&#x30DE;&#x30B9;&#x30D4;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30DE;&#x30B9;&#x30D4;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x30D2;&#x30C8;&#x4E73;&#x764C;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x985E;&#x8868;&#x76AE;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x30CB;&#x30EF;&#x30C8;&#x30EA;&#x80DA;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x4E73;&#x817A;&#x8102;&#x80AA;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C9;&#x6CE8;&#x5165;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x6C4E;&#x643A;&#x5E2F;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x30DE;&#x30B9;&#x30D4;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3084;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306B;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30B9;&#x30D4;&#x30F3;&#x306F;&#x6838;&#x9664;&#x5916;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x6838;&#x304B;&#x3089;&#x9664;&#x5916;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3082;&#x306F;&#x3084;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D;&#x6CD5;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6838;&#x306E;&#x30DE;&#x30B9;&#x30D4;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50;-1&#xFF08;CSF-1&#xFF09;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x304A;&#x3088;&#x3073;CSF-1 mRNA&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4ECA;&#x56DE;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30B9;&#x30D4;&#x30F3;&#x306E;&#x6838;&#x5C40;&#x5728;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x3067;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6291;&#x5236;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x30DE;&#x30B9;&#x30D4;&#x30F3;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x95A2;&#x9023;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30DE;&#x30B9;&#x30D4;&#x30F3;&#x306E;&#x6838;&#x5C40;&#x5728;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306B;&#x5FC5;&#x9808;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

Maspin (&#xC720; &#xBC29; &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; protease &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xB610;&#xB294; SerpinB5) &#xB54C; &#xACF5;&#xACA9;&#xC801;&#xC778; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; overexpressed &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC554;&#xC5D0; &#xADF8; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xB17C;&#xB780;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74; &#xC77C;&#xBD80; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; &#xC608; &#xD6C4;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xC788;&#xB2E4; Maspin &#xC2DD; &#xC720;&#xB9AC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0AC;&#xB78C;&#xC5D0;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC784;&#xC0C1; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;,, &#xADF8; &#xD575; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; maspin &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC0DD;&#xC874;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; maspin&#xC758; &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C;&#xAE30; &#xD65C;&#xB3D9; &#xD575; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xD574;&#xC57C; &#xC784;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xBD80;&#xC870;&#xD654; maspin &#xBCC0;&#xC218; subcellular &#xBD84;&#xD3EC; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC; surmized &#xADF8; &#xD575; maspin &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xAC00; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xB0B4; &#xC2B5;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC11C; &#xC791;&#xB3D9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Maspin &#xB610;&#xB294; maspin &#xD575; &#xC218;&#xCD9C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC735;&#xD569; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xC778;&#xAC04; &#xC720; &#xBC29; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; epidermoid &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8; &#xD32C; &#xD734;&#xB300; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; maspin &#xC800;&#xD574; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC804;&#xC774; &#xB1CC;&#xC885;&#xC591; &#xB2ED; &#xBC30;&#xC544; &#xBC0F; murine &#xC720; &#xBC29; &#xC9C0;&#xBC29; &#xD328;&#xB4DC; &#xC0AC;&#xCD9C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xD575; &#xC81C;&#xC678; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD575;&#xC5D0;&#xC11C; maspin&#xB97C; &#xC81C;&#xC678; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB354; &#xC774;&#xC0C1; &#xC791;&#xC6A9; &#xC804;&#xC774; &#xC5B5;&#xC555;&#xC73C;&#xB85C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD575; maspin &#xCF5C;&#xB85C; &#xB2C8; &#xC790;&#xADF9; &#xC778;&#xC790;-1 (CSF-1)&#xC758; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC5D0; &#xB18D;&#xCD95; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; CSF 1 Mrna&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xC218;&#xC900;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD45C;&#xC2DC; chromatin immunoprecipitation&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; maspin&#xC758; &#xD575; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC591;&#xACFC; &#xC804;&#xC774; &#xC5B5;&#xC81C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xAD00;&#xB828;, &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; maspin&#xC758; &#xC9C1;&#xC811; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Maspin&#xC758; &#xD575; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC804;&#xC774; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Maspin (inhibidor de la proteasa serina o mamaria SERPINB5) act&#xFA;a como un supresor del tumor cuando se sobreexpresa en l&#xED;neas celulares de c&#xE1;ncer agresivo. Sin embargo, su papel en el c&#xE1;ncer humano es objeto de controversia. Maspin expresi&#xF3;n se ha asociado con un mal pron&#xF3;stico en algunos estudios, mientras que en otros, con resultado favorable. Los datos cl&#xED;nicos sugieren, sin embargo, que la energ&#xED;a nuclear-localizada maspin se asocia con una mejor supervivencia. La hip&#xF3;tesis de que la actividad supresora de tumores de maspin puede requerir la localizaci&#xF3;n nuclear, y que la discordancia entre los informes cl&#xED;nicos y experimentales es una consecuencia de la distribuci&#xF3;n variable subcelular de maspin. Adem&#xE1;s, surmized que maspin nuclear podr&#xED;a funcionar como un supresor del tumor a trav&#xE9;s de la regulaci&#xF3;n de los genes implicados en el crecimiento del tumor y la invasi&#xF3;n. Maspin maspin o fusionada a una se&#xF1;al de exportaci&#xF3;n nuclear se expresaron en mama metast&#xE1;sico humano y l&#xED;neas celulares de carcinoma epidermoide. Se encontr&#xF3; que el pan-celular localizada maspin inhibi&#xF3; el crecimiento tumoral in vivo y la met&#xE1;stasis cuando se evalu&#xF3; en embri&#xF3;n de pollo y de xenoinjerto murinos mamarias modelos de inyecci&#xF3;n de grasa almohadilla. Sin embargo, cuando maspin fue excluido del n&#xFA;cleo a trav&#xE9;s de una se&#xF1;al de exclusi&#xF3;n nuclear, ya no funcionaba como un supresor de la met&#xE1;stasis. Uso de inmunoprecipitaci&#xF3;n de la cromatina, demostramos que maspin nuclear enriquecido en el promotor del factor estimulante de colonias-1 (CSF-1) y se asocia con niveles disminuidos de CSF-1 mRNA. Nuestros hallazgos demuestran que la localizaci&#xF3;n nuclear de maspin se requiere para su tumor y la met&#xE1;stasis funciones supresoras in vivo, y sugieren que su mecanismo de acci&#xF3;n consiste, en parte, la asociaci&#xF3;n directa de maspin con los genes diana.

Localizaci&#xF3;n nuclear de Maspin es esencial para su inhibici&#xF3;n del crecimiento tumoral y met&#xE1;stasis

Polivalente nanoparticelle hanno diversi vantaggi in termini di solubilit&agrave;, avidit&agrave; di legame e dell&#39;adozione, che li rende particolarmente adatte a molecolare applicazioni di imaging. Qui &egrave; riportato il graduale sintesi e caratterizzazione di nanoparticelle virale NIR mirati ai recettori del peptide rilasciante la gastrina che sono sovraespresso in tumori della prostata umane. L&#39;analogo di pan-Bombesina, [&beta;-Ala11, Phe13, Nle14]bombesin-(7-14), &egrave; coniugata con particelle di cowpea mosaic virus funzionalizzati con un colorante NIR (Alexa Fluor 647) e polietilenglicole (PEG) usando il rame (I)-catalizzato reazione di cicloaddizione azoturo-alchini. Targeting e assorbimento nelle cellule prostatiche umane PC-3 &egrave; dimostrato in vitro. Homing tumore &egrave; osservata mediante xenotrapianti di tumore alla prostata umana sul modello di membrana chorioallantoic pollo utilizzando intravital imaging. Ulteriore sviluppo di questa piattaforma di nanoparticella virale pu&ograve; aprire la porta a potenziale clinici non invasivi molecular imaging strategie.

Intravital imaging del cancro della prostata usando nanoparticelle virali mirate ai recettori del Peptide rilasciante la gastrina.

&#x591A;&#x4EF7;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x5177;&#x6709;&#x6EB6;&#x89E3;&#x5EA6;&#x3001; &#x7ED1;&#x5B9A;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x548C;&#x5438;&#x6536;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x5176;&#x7279;&#x522B;&#x9002;&#x5408;&#x4E8E;&#x5206;&#x5B50;&#x6210;&#x50CF;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x4F18;&#x52BF;&#x3002;&#x672C;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x9010;&#x6B65;&#x5408;&#x6210;&#x4E0E;&#x8868;&#x5F81;&#x7684;&#x8FD1;&#x7EA2;&#x5916;&#x5149;&#x8C31;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x76EE;&#x6807;&#x662F; over-expressed &#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7684;&#x80C3;&#x6CCC;&#x7D20;&#x91CA;&#x653E;&#x80BD;&#x9776;&#x5411;&#x3002;&#x6CDB;-&#x86D9;&#x76AE;&#x7D20;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7269;&#xFF0C;[&beta;-Ala11&#xFF0C;Phe13&#xFF0C;Nle14]bombesin-(7-14)&#xFF0C;&#x5171;&#x8F6D;&#x5230;&#x5B98;&#x80FD;&#x4E0E;&#x8FD1;&#x7EA2;&#x5916;&#x67D3;&#x6599; (Alexa &#x6C1F; 647) &#x548C;&#x805A;&#x4E59;&#x4E8C;&#x9187; (PEG) &#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x94DC; (I) &#x7684;&#x8C47;&#x8C46;&#x82B1;&#x53F6;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7C92;&#x5B50;-&#x50AC;&#x5316;&#x53E0;&#x6C2E;&#x7094;&#x70C3;&#x73AF;&#x52A0;&#x6210;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;PC-3 &#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6444;&#x53D6;&#x548C;&#x786E;&#x5B9A;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x4F53;&#x5916;&#x3002;&#x80BF;&#x7624;&#x81EA;&#x5BFC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x6D3B;&#x4F53;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x9E21;&#x7ED2;&#x6BDB;&#x5C3F;&#x56CA;&#x819C;&#x6A21;&#x578B;&#x4F7F;&#x7528;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#x3002;&#x6B64;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7EB3;&#x7C73;&#x5E73;&#x53F0;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x53D1;&#x5C55;&#x53EF;&#x80FD;&#x6253;&#x5F00;&#x6F5C;&#x5728;&#x4E34;&#x5E8A;&#x65E0;&#x521B;&#x6027;&#x5206;&#x5B50;&#x6210;&#x50CF;&#x6218;&#x7565;&#x4E4B;&#x95E8;&#x3002;

&#x4F7F;&#x7528;&#x9488;&#x5BF9;&#x80C3;&#x6CCC;&#x7D20;&#x91CA;&#x653E;&#x80BD;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7684;&#x6D3B;&#x4F53;&#x6210;&#x50CF;&#x6280;&#x672F;&#x3002;

Multivalent nanoparticles have several key advantages in terms of solubility, binding avidity, and uptake, making them particularly well suited to molecular imaging applications. Herein is reported the stepwise synthesis and characterization of NIR viral nanoparticles targeted to gastrin-releasing peptide receptors that are over-expressed in human prostate cancers. The pan-bombesin analogue, [Î²-Ala11, Phe13, Nle14]bombesin-(7-14), is conjugated to cowpea mosaic virus particles functionalized with an NIR dye (Alexa Fluor 647) and polyethylene glycol (PEG) using the copper(I)-catalyzed azide-alkyne cycloaddition reaction. Targeting and uptake in human PC-3 prostate cells is demonstrated in vitro. Tumor homing is observed using human prostate tumor xenografts on the chicken chorioallantoic membrane model using intravital imaging. Further development of this viral nanoparticle platform may open the door to potential clinical noninvasive molecular imaging strategies.

Intravital imaging of human prostate cancer using viral nanoparticles targeted to gastrin-releasing Peptide receptors.

Nanoparticules multivalents ont plusieurs avantages cl&#xE9;s en termes de solubilit&#xE9;, avidit&#xE9; de liaison, et l&#x26;#39;adoption, qui les rend particuli&#xE8;rement bien adapt&#xE9; aux applications d&#x26;#39;imagerie mol&#xE9;culaire. Ici est indiqu&#xE9; la synth&#xE8;se pas &#xE0; pas et la caract&#xE9;risation des nanoparticules NIR virales cibl&#xE9;es pour lib&#xE9;rant la gastrine r&#xE9;cepteurs des peptides qui sont sur-exprim&#xE9;s dans les cancers de la prostate de l&#x26;#39;homme. L&#x26;#39;analogue de bomb&#xE9;sine pan, [&#x3B2;-Ala11, Phe13, Nle14]-bomb&#xE9;sine (7-14), est conjugu&#xE9; &#xE0; particules ni&#xE9;b&#xE9; virus de la mosa&#xEF;que fonctionnalis&#xE9;s par un colorant NIR (Alexa Fluor 647) et de poly&#xE9;thyl&#xE8;ne glycol (PEG) en utilisant le cuivre ( I) catalys&#xE9;e par l&#x26;#39;azoture-alcyne r&#xE9;action de cycloaddition. Le ciblage et l&#x26;#39;absorption dans les cellules humaines de la prostate PC-3 est d&#xE9;montr&#xE9;e in vitro. Tumeur homing est observ&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;aide x&#xE9;nogreffes de tumeurs humaines de la prostate sur le mod&#xE8;le de la membrane chorio de poulet en utilisant l&#x26;#39;imagerie intravitale. Poursuite de l&#x26;#39;&#xE9;laboration de cette plate-forme de nanoparticules virale peut ouvrir la porte &#xE0; d&#x26;#39;&#xE9;ventuelles cliniques non invasifs des strat&#xE9;gies d&#x26;#39;imagerie mol&#xE9;culaire.

Imagerie intravitale du cancer de la prostate humain utilisant des nanoparticules virales cibl&#xE9;es &#xE0; lib&#xE9;rant la gastrine r&#xE9;cepteurs des peptides

Multivalenter Nanopartikel haben mehrere Vorteile in Bezug auf die L&ouml;slichkeit, Bindung Avidit&auml;t und Aufnahme, so dass sie besonders gut geeignet f&uuml;r Molekulare imaging-Anwendungen. Hierin wird berichtet, der schrittweise Synthese und Charakterisierung von NIR virale Nanopartikel auf Gastrin-releasing-Peptid-Rezeptoren ausgerichtet, die over-expressed im menschlichen Krebsf&auml;lle sind. Die Pfanne-Bombesin Analog, [&beta;-Ala11, Phe13, Nle14]bombesin-(7-14), ist Konjugation mit Cowpea Mosaik Viruspartikel funktionalisierten mit NIR-Farbstoff (Alexa Fluor 647) und Polyethylenglykol (PEG) mit Kupfer (I)-azid-Alkin Cycloaddition Reaktion katalysiert. Zielgruppenadressierung und Aufnahme in den menschlichen Zellen der Prostata PC-3 ist in-vitro nachgewiesen. Tumor Referenzfahrt ist mit menschlichen Prostata Tumor Xenografts auf dem Huhn chorioallantoic Membrane Modell mit intravital Bildgebung beobachtet. Weiterentwicklung dieser viralen Nanopartikel-Plattform kann die T&uuml;r f&uuml;r potenzielle klinische nichtinvasiven Molekulare Bildgebung Strategien &ouml;ffnen.

Intravital Bildgebung der menschlichen Prostata-Krebs mit viralen Nanopartikel gezielt an Gastrin-releasing-Peptid-Rezeptoren.

&#x591A;&#x4FA1;&#x306E;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x304C;&#x7279;&#x306B;&#x5206;&#x5B50;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#xB7;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x6700;&#x9069;&#x3067;&#x3059;&#x3001;&#x6EB6;&#x89E3;&#x6027;&#x3001;&#x7D50;&#x5408;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306E;&#x9762;&#x3067;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5229;&#x70B9;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x306B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x3067;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30AC;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;NIR&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x3068;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D1;&#x30F3;&#x30DC;&#x30F3;&#x30D9;&#x30B7;&#x30F3;&#x30A2;&#x30CA;&#x30ED;&#x30B0;&#x3001;[&#x3B2;-Ala11&#x3001;Phe13&#x3001;Nle14]&#x30DC;&#x30F3;&#x30D9;&#x30B7;&#x30F3;&#xFF08;7-14&#xFF09;&#x3001;&#xFF08;&#x9285;&#x7DDA;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;NIR&#x67D3;&#x6599;&#xFF08;&#x306E;Alexa Fluor 647&#xFF09;&#x3068;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF08;PEG&#xFF09;&#x3067;&#x5B98;&#x80FD;&#x30B5;&#x30B5;&#x30B2;&#x30E2;&#x30B6;&#x30A4;&#x30AF;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7C92;&#x5B50;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;I&#xFF09;&#x89E6;&#x5A92;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A2;&#x30B8;&#x30C9; - &#x30A2;&#x30EB;&#x30AD;&#x30F3;&#x4ED8;&#x52A0;&#x74B0;&#x5316;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3002;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;PC-3&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DB;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x816B;&#x760D;&#x304C;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30CB;&#x30EF;&#x30C8;&#x30EA;&#x6F3F;&#x5C3F;&#x819C;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x30D2;&#x30C8;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x816B;&#x760D;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x767A;&#x5C55;&#x306F;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x3078;&#x306E;&#x6249;&#x3092;&#x958B;&#x304F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AC;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x7D5E;&#x3063;&#x305F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30D2;&#x30C8;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;

&#xB610;&#xD55C; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xB294; &#xC6A9; &#xD574;&#xB3C4;, &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC695;&#xB9DD; &#xBC0F; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xB4E4;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xD2B9;&#xD788; &#xC801;&#xD569;&#xB41C; &#xD558; &#xBD84;&#xC790; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xACE0; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC8FC;&#xC694; &#xC774;&#xC810;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; stepwise &#xD569;&#xC131; &#xBC0F; NIR &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D; &#xB300;&#xC0C1; over-expressed &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC740; gastrin &#xBC29;&#xCD9C; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC218;&#xC6A9;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD32C; bombesin &#xC544;&#xB0A0;&#xB85C;&#xADF8; [&beta;-Ala11, Phe13, Nle14]bombesin-(7-14), cowpea &#xBAA8;&#xC790;&#xC774;&#xD06C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC785;&#xC790;&#xB294; NIR &#xC5FC;&#xB8CC; (&#xC54C; &#xB809; &#xC0AC; &#xD615; &#xC11D; 647)&#xC640; &#xD3F4; &#xB9AC; &#xC5D0;&#xD2F8;&#xB80C; &#xAE00;&#xB9AC;&#xCF5C; (&#xD398;&#xADF8;) &#xAD6C;&#xB9AC; (I)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; functionalized&#xC744; &#xD65C;&#xC6A9;-&#xC544; &#xC9C0; &#xB4DC; alkyne cycloaddition &#xBC18;&#xC751; &#xCD09;&#xB9E4;. &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305; &#xBC0F; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; PC 3 &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC785;&#xC99D; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC885;&#xC591; xenografts intravital &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2ED; chorioallantoic &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC885;&#xC591; &#xCD94;&#xC801; &#xAD00;&#xCC30;. &#xC774; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC784;&#xC0C1; &#xBE44; &#xCE68; &#xD22C; &#xC801;&#xC778; &#xBD84;&#xC790; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC804;&#xB7B5;&#xC758; &#xBB38;&#xC744; &#xC5F4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Intravital &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; gastrin &#xBC29;&#xCD9C; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD45C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554;.

Nanopart&#xED;culas polivalentes tienen varias ventajas claves en t&#xE9;rminos de solubilidad, la avidez de uni&#xF3;n, y la absorci&#xF3;n, que los hace particularmente adecuados para aplicaciones de im&#xE1;genes moleculares. Aqu&#xED; se reporta la s&#xED;ntesis gradual y caracterizaci&#xF3;n de nanopart&#xED;culas NIR virales orientados a liberador de gastrina receptores de p&#xE9;ptidos que est&#xE1;n sobre-expresados &#x200B;&#x200B;en los c&#xE1;nceres de pr&#xF3;stata humanos. El an&#xE1;logo de pan-bombesina, [&#x3B2;-Ala11, Phe13, Nle14] bombesina-(7-14), se conjuga con las part&#xED;culas del virus del mosaico de caupi funcionalizados con un tinte NIR (Alexa Fluor 647) y polietilenglicol (PEG), utilizando el cobre ( Me)-catalizada azida-alquino reacci&#xF3;n de cicloadici&#xF3;n. La focalizaci&#xF3;n y la absorci&#xF3;n en humanos PC-3 c&#xE9;lulas de la pr&#xF3;stata se demuestra in vitro. El tumor homing se observa con xenoinjertos de tumores humanos de pr&#xF3;stata en el modelo de la membrana corioalantoidea de pollo usando im&#xE1;genes intravital. Un mayor desarrollo de esta plataforma de nanopart&#xED;culas viral puede abrir la puerta a posibles estrategias cl&#xED;nicas no invasivas de imagen molecular.

Imagen intravital de c&#xE1;ncer de pr&#xF3;stata humano Utilizando nanopart&#xED;culas virales Dirigido a liberador de gastrina Receptores de P&#xE9;ptido

&#x52A8;&#x6001;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x671F;&#x95F4;&#x80BF;&#x7624;&#x80BF;&#x7624;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x662F;&#x5F53;&#x524D;&#x4F53;&#x5185;&#x6210;&#x50CF;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x6709;&#x9650;&#x3002;&#x8FD9;&#x88AB;&#x52A0;&#x4E0A;&#x4E0D;&#x80FD;&#x8FC5;&#x901F;&#x8C03;&#x8282;&#x548C;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x5B9E;&#x65F6;&#x86CB;&#x767D;&#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x7406;&#x89E3;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6270;&#x52A8;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x540E;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x6D3B;&#x4F53;&#x6210;&#x50CF;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5141;&#x8BB8;&#x5FEB;&#x901F;&#x611F;&#x5E94;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x6D88;&#x8017;&#x76EE;&#x6807;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x5185;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x540C;&#x65F6;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x884C;&#x4E3A;&#x548C;&#x5B9E;&#x65F6;&#x5F62;&#x6001;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5728;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6027;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6709;&#x4EBA;&#x8868;&#x793A;&#x6709;&#x6761;&#x4EF6;&#x5730;&#x7A33;&#x5B9A;&#x8367;&#x5149; E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x5D4C;&#x5408;&#x4F53;&#x548C; E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x548C;&#x6D88;&#x8017;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x5F02;&#x79CD;&#x79BD;&#x80DA;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x5B9E;&#x65F6;&#x5171;&#x805A;&#x7126;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6001;&#x53CA;&#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x4E2D;&#x73B0;&#x8EAB;&#x8BF4;&#x6CD5;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6280;&#x672F;&#x5141;&#x8BB8;&#x86CB;&#x767D;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x7CBE;&#x786E;&#x63A7;&#x5236;&#x4F53;&#x5185;&#x540C;&#x65F6;&#x5141;&#x8BB8;&#x52A8;&#x6001;&#x751F;&#x7269;&#x7269;&#x7406;&#x53C2;&#x6570;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

&#x5F71;&#x50CF;&#x5B66;&#x5316;&#x5B66;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

The analysis of dynamic events in the tumor microenvironment during cancer progression is limited by the complexity of current in vivo imaging models. This is coupled with an inability to rapidly modulate and visualize protein activity in real time and to understand the consequence of these perturbations in vivo. We developed an intravital imaging approach that allows the rapid induction and subsequent depletion of target protein levels within human cancer xenografts while assessing the impact on cell behavior and morphology in real time. A conditionally stabilized fluorescent E-cadherin chimera was expressed in metastatic breast cancer cells, and the impact of E-cadherin induction and depletion was visualized using real-time confocal microscopy in a xenograft avian embryo model. We demonstrate the assessment of protein localization, cell morphology and migration in cells undergoing epithelial-mesenchymal and mesenchymal-epithelial transitions in breast tumors. This technique allows for precise control over protein activity in vivo while permitting the temporal analysis of dynamic biophysical parameters.

Imaging the impact of chemically inducible proteins on cellular dynamics in vivo.

L&#x26;#39;analyse des &#xE9;v&#xE9;nements dynamiques dans le microenvironnement de la tumeur lors de la progression du cancer est limit&#xE9; par la complexit&#xE9; du courant dans les mod&#xE8;les d&#x26;#39;imagerie in vivo. Ceci est coupl&#xE9; avec une incapacit&#xE9; &#xE0; moduler rapidement et de visualiser l&#x26;#39;activit&#xE9; des prot&#xE9;ines en temps r&#xE9;el et &#xE0; comprendre les cons&#xE9;quences de ces perturbations in vivo. Nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; une approche d&#x26;#39;imagerie intravitale qui permet l&#x26;#39;induction rapide et de l&#x26;#39;&#xE9;puisement apr&#xE8;s des taux de prot&#xE9;ines cibles au sein de x&#xE9;nogreffes de cancer de l&#x26;#39;homme, tout en &#xE9;valuant l&#x26;#39;impact sur le comportement des cellules et la morphologie en temps r&#xE9;el. Une condition stabilis&#xE9;e fluorescente E-cadh&#xE9;rine chim&#xE8;re a &#xE9;t&#xE9; exprim&#xE9;e en cellules canc&#xE9;reuses mammaires m&#xE9;tastatiques, et l&#x26;#39;impact de la E-cadh&#xE9;rine &#xE0; induction et de l&#x26;#39;appauvrissement a &#xE9;t&#xE9; visualis&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;aide en temps r&#xE9;el microscopie confocale dans un mod&#xE8;le de x&#xE9;nogreffe embryon aviaire. Nous d&#xE9;montrons l&#x26;#39;&#xE9;valuation de la localisation de la prot&#xE9;ine, la morphologie et la migration cellulaire dans les cellules subissant des transitions &#xE9;pith&#xE9;lium-m&#xE9;senchyme et m&#xE9;senchymateuses-&#xE9;pith&#xE9;liale dans les tumeurs du sein. Cette technique permet un contr&#xF4;le pr&#xE9;cis sur l&#x26;#39;activit&#xE9; des prot&#xE9;ines in vivo, tout en permettant l&#x26;#39;analyse temporelle des param&#xE8;tres dynamiques biophysiques.

Imagerie de l&#x26;#39;impact des prot&#xE9;ines inductibles chimiquement sur la dynamique cellulaire in vivo

Die Analyse der dynamischen Ereignisse in den Tumor Mikromilieu w&auml;hrend Fortschreiten wird durch die Komplexit&auml;t der aktuellen in-vivo Bildgebung Modelle begrenzt. Dies ist gekoppelt mit einer Unf&auml;higkeit zu schnell modulieren und Protein-Aktivit&auml;t in Echtzeit zu visualisieren und zu verstehen, die Konsequenz aus diesen Perturbationen in-vivo. Wir entwickelten einen intravital Bildgebung Ansatz, der schnelle Induktion und nachfolgende Ersch&ouml;pfung der Zielwerte Protein im menschlichen Krebs Xenografts w&auml;hrend der Bewertung der Auswirkungen auf das Verhalten der Zelle und Morphologie in Echtzeit erm&ouml;glicht. Bedingt stabilisierte fluoreszierende E-Cadherin Chim&auml;re fand ihren Niederschlag in metastasierendem Brustkrebs-Zellen, und die Auswirkungen von E-Cadherin-Induktion und Ersch&ouml;pfung war mit Echtzeit-konfokale Mikroskopie in einem Xenograft-Vogelgrippe Embryo Modell visualisiert. Wir demonstrieren die Beurteilung der Proteinlokalisation, Zellmorphologie und Migration in Zellen, die &Uuml;bergangsphase zwischen epitheliale-Mesenchymale und Mesenchymale-epitheliale befinden in Brusttumoren. Diese Technik erm&ouml;glicht pr&auml;zise Kontrolle &uuml;ber Protein Aktivit&auml;t in-vivo w&auml;hrend erlaubt die zeitliche Analyse der dynamischen biophysikalische Parameter.

Die Auswirkungen der chemisch durch Induktion Proteine auf Zellul&auml;re Dynamik in-vivo Imaging.

L&#39;analisi di eventi dinamici nel microambiente tumorale durante la progressione del cancro &egrave; limitata dalla complessit&agrave; dei modelli attuali di imaging in vivo. Questo &egrave; accoppiato con un&#39;incapacit&agrave; di rapidamente modulare e visualizzare l&#39;attivit&agrave; della proteina in tempo reale e capire la conseguenza di queste perturbazioni in vivo. Abbiamo sviluppato un approccio intravital imaging che permette la rapida induzione e conseguente deplezione dei livelli di proteina bersaglio all&#39;interno di xenotrapianti tumorali umane durante la valutazione dell&#39;impatto sul comportamento delle cellule e morfologia in tempo reale. Una chimera di E-caderina fluorescente condizionalmente stabilizzata &egrave; stato espresso in cellule di cancro al seno metastatico, e l&#39;impatto dell&#39;induzione E-caderina e deplezione &egrave; stato visualizzato mediante microscopia confocale in tempo reale in un modello di embrione aviaria xenoinnesto. Dimostriamo di localizzazione della proteina, la morfologia cellulare e la migrazione nelle cellule epiteliali-mesenchimali ed epiteliali-mesenchimali transizioni in tumori al seno in fase di valutazione. Questa tecnica permette un controllo preciso sulla attivit&agrave; della proteina in vivo pur consentendo l&#39;analisi temporale dei parametri biofisici dinamici.

L&#39;impatto delle proteine inducibili chimicamente sulle dinamiche cellulare in vivo di Imaging.

&#x764C;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x4E2D;&#x306B;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x5909;&#x8ABF;&#x3057;&#x3001;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x3067;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6442;&#x52D5;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x7D50;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6319;&#x52D5;&#x3068;&#x5F62;&#x614B;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x8FC5;&#x901F;&#x306A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x764C;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x5185;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x751F;&#x4F53;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6761;&#x4EF6;&#x4ED8;&#x304D;&#x3067;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x86CD;&#x5149;&#x706F;E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x4E73;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3068;&#x67AF;&#x6E07;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x9CE5;&#x985E;&#x80DA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x4E73;&#x623F;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E0A;&#x76AE; - &#x9593;&#x8449;&#x3068;&#x4E0A;&#x76AE;&#x9593;&#x8449;&#x9077;&#x79FB;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5F62;&#x614B;&#x3068;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x7269;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x306A;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3053;&#x306E;&#x624B;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x52D5;&#x614B;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;

&#xC554; &#xC9C4;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC885;&#xC591; microenvironment&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xC801; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC740; &#xD604;&#xC7AC; in vivo &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xD55C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xC870;&#xC808; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBB3C;&#xACB0; vivo&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xBB34; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xACB0;&#xD569; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2E0;&#xC18D;&#xD55C; &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBC0F; &#xC140; &#xB3D9;&#xC791;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC554; xenografts &#xB0B4;&#xC758; &#xB300;&#xC0C1; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB808;&#xBCA8;&#xC758; &#xD6C4;&#xC18D; &#xC18C;&#xBAA8; &#xC788;&#xB294; intravital &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC548;&#xC815;&#xB41C; &#xD615;&#xAD11; &#xC804;&#xC790; cadherin &#xD0A4;&#xBA54;&#xB77C;&#xB294; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC138;&#xD3EC;, &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xB1CC;&#xC885;&#xC591; &#xC870;&#xB958; &#xBC30;&#xC544; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; confocal &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC804;&#xC790; cadherin &#xC720;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xACE0;&#xAC08;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5; &#xAC00;&#xC2DC;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC9C0; &#xBC29;&#xD654;, &#xC138;&#xD3EC; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBC0F; &#xC720; &#xBC29; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC04; &#xC5FD; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC640; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC804;&#xD658;&#xC744; &#xACAA;&#xACE0; &#xC140;&#xC5D0; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xD3C9;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAE30;&#xC220;&#xC740; &#xC815;&#xBC00; &#xC81C;&#xC5B4; &#xAC00;&#xB2A5; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD65C;&#xB3D9; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xC801; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xB9AC; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;.

&#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; in vivo &#xC138;&#xD3EC; &#xC5ED;&#xD559;&#xC5D0; &#xD654;&#xD559;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;.

El an&#xE1;lisis de eventos din&#xE1;micos en el microambiente del tumor durante la progresi&#xF3;n del c&#xE1;ncer est&#xE1; limitado por la complejidad de la corriente en modelos de im&#xE1;genes in vivo. A esto se suma la incapacidad de modular r&#xE1;pidamente y visualizar la actividad de la prote&#xED;na en tiempo real y de entender las consecuencias de estas perturbaciones en vivo. Hemos desarrollado un enfoque de imagen intravital que permite la r&#xE1;pida inducci&#xF3;n y el consiguiente agotamiento de los niveles de prote&#xED;na diana en xenoinjertos de c&#xE1;ncer de humanos, mientras que la evaluaci&#xF3;n del impacto en el comportamiento y la morfolog&#xED;a celular en tiempo real. Un condicional estabilizado fluorescentes E-cadherina quimera se expresa en las c&#xE9;lulas metast&#xE1;sicas del c&#xE1;ncer de mama, y &#x200B;&#x200B;el impacto de la inducci&#xF3;n de la E-cadherina y el agotamiento se visualizan en tiempo real mediante microscop&#xED;a confocal en un modelo de embri&#xF3;n aviar xenoinjerto. Se demuestra la evaluaci&#xF3;n de la localizaci&#xF3;n de la prote&#xED;na, la morfolog&#xED;a celular y la migraci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas sometidas a la transici&#xF3;n epitelio-mes&#xE9;nquima y mesenquimal epitelial en los tumores de mama. Esta t&#xE9;cnica permite un control preciso sobre la actividad de la prote&#xED;na in vivo, al tiempo que permite el an&#xE1;lisis temporal de la din&#xE1;mica de los par&#xE1;metros biof&#xED;sicos.

Amber Ablack

London Regional Cancer Program

London Health Science Centre

Evaluation of Nanoparticle Uptake in Tumors in Real Time Using Intravital Imaging