The Spared Nerve Injury (SNI) Model of Induced Mechanical Allodynia in Mice

Peripheral neuropathic pain is a severe chronic pain condition which may result from trauma to sensory nerves in the peripheral nervous system. The spared ...

Hydraulic Extrusion of the Spinal Cord and Isolation of Dorsal Root Ganglia in Rodents

Traditionally, the spinal cord is isolated by laminectomy, i.e. by breaking open the spinal vertebrae one at a time. This is both time consuming and may ...

Aarhus University

&#x5728; APPswe/PS1DeltaE9 &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837; &beta; &#x86CB;&#x767D; (Abeta) &#x4E0A;&#x7684;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6570;&#x76EE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x6837;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x53D8;&#x6B64;&#x9F20;&#x6807;&#x6A21;&#x578B;&#x663E;&#x793A;&#x968F;&#x7740;&#x5E74;&#x9F84;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; Abeta&#x3002;&#x6839;&#x636E;&#x89E3;&#x5256;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x8FD9;&#x90E8;&#x5206;&#x4E0E;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E2D;&#x65AD;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5047;&#x8BBE;&#x5C06;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6570;&#x76EE;&#x7531;&#x4E8E; Abeta &#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x6709;&#x5173;&#x589E;&#x52A0;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x4E2D;&#x3002;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7684;&#x5377;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x7684;&#x4F30;&#x8BA1;&#x6570;&#x4E0E;&#x73B0;&#x4EE3;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x57FA;&#x4E8E;&#x4F53;&#x89C6;&#x5B66;&#x6280;&#x672F;&#x5728;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20; 6 &#x548C; 12 &#x6708;&#x9F84;&#x7EC4;&#x4E86;&#x3002;&#x5728; 6 &#x4E2A;&#x6708;&#x7684;&#x56E2;&#x4F53;&#x6709;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6570;&#x76EE;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x6709; 12 &#x4E2A;&#x6708;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4; 12 &#x6708;&#x5C81;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x548C; 6 &#x4E2A;&#x6708;&#x5C81;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x663E;&#x8457;&#x8F83;&#x5C11;&#x3002;&#x6709;&#x7684;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x56DB;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x7684;&#x4EFB;&#x4F55;&#x5377;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x8DCC;&#x5E45;&#xFF0C;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6570;&#x91CF;&#x662F;&#x6210;&#x53CD;&#x6BD4; Abeta &#x751F;&#x4EA7;&#x4E2D;&#x589E;&#x52A0;&#x4E0E;&#x8868;&#x660E;&#x4E24;&#x8005;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x56E0;&#x679C;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;

&#x5BF9;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837; &beta; &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; APPswe/PS1DeltaE9 &#x7684;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x3002;

The effect of increasing amounts of amyloid beta-protein (Abeta) on the number of neurons in the striatum was investigated in APPswe/PS1DeltaE9 transgenic mice. This mouse model of Alzheimer's disease-like amyloidosis displays an increased expression of Abeta in the brain with age. On the basis of reports of disruptions in the anatomy of this part of the brain and the neurotoxic effects of amyloid, it was hypothesized that there would be an age-related decrease in the number of neurons in this part of the brain as a consequence of the age-related increase of Abeta. Estimates of the number of principal neurons of the striatum and the volume of the striatum were made with modern design based stereological techniques in 6- and 12-month-old groups of transgenic and wild type mice. In the 6-month-old groups there was no significant difference in the number of neurons in the striatum. There was a significantly smaller number of neurons in the striatum of the 12-month-old transgenic mice compared to 12-month-old wild type and 6-month-old transgenic mice. There were no significant differences in the volumes of the striatum in any of the four groups of mice studied. The age-related decrease in striatal neuron number is inversely related to an increase in the production of Abeta and suggests a causal relationship between the two.

Over expression of amyloid beta-protein reduces the number of neurons in the striatum of APPswe/PS1DeltaE9.

Effet d&#39;augmenter les quantit&eacute;s de prot&eacute;ine b&ecirc;ta amylo&iuml;de (Ab&ecirc;ta) sur le nombre de neurones dans le striatum a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;e chez des souris transg&eacute;niques APPswe/PS1DeltaE9. Ce mod&egrave;le de souris de la maladie d&#39;Alzheimer-comme l&#39;amylose affiche une augmentation de l&#39;expression de la b&ecirc;ta-amylo&iuml;de dans le cerveau avec l&#39;&acirc;ge. Sur la base des rapports des perturbations dans l&#39;anatomie de cette partie du cerveau et les effets neurotoxiques de l&#39;amylo&iuml;de, il a &eacute;mis l&#39;hypoth&egrave;se qu&#39;il y aurait une diminution li&eacute;e &agrave; l&#39;&acirc;ge, du nombre de neurones dans cette partie du cerveau en raison de l&#39;augmentation li&eacute;e &agrave; l&#39;&acirc;ge de la b&ecirc;ta-amylo&iuml;de. Estimations du nombre de principaux neurones du striatum et le volume du striatum ont &eacute;t&eacute; faites avec des techniques st&eacute;r&eacute;ologique design moderne bas&eacute; en groupes de 6 et 12-mois des souris transg&eacute;niques et sauvages du type. Dans les groupes de 6 mois, il y n&#39;avait aucun diff&eacute;rence significative du nombre de neurones dans le striatum. Il y avait un nombre significativement plus faible de neurones dans le striatum des souris transg&eacute;niques de 12 mois par rapport au type sauvage-12 mois et 6-month-old souris transg&eacute;niques. Il n&#39;y a pas de diff&eacute;rences significatives dans les volumes du striatum dans aucun des quatre groupes de souris &eacute;tudi&eacute;es. La diminution li&eacute;e &agrave; l&#39;&acirc;ge nombre de neurones striataux est inversement proportionnelle &agrave; l&#39;augmentation de la production de b&ecirc;ta-amylo&iuml;de et sugg&egrave;re un lien de causalit&eacute; entre les deux.

Surexpression de la prot&eacute;ine b&ecirc;ta-amylo&iuml;de, r&eacute;duit le nombre de neurones dans le striatum de APPswe/PS1DeltaE9.

Die Wirkung der zunehmenden Mengen an Amyloid-Beta-Protein (Abeta) auf die Anzahl der Neuronen im Striatum war APPswe/PS1DeltaE9 transgenen M&auml;usen untersucht. Dieses Mausmodell der Alzheimer-Krankheit-wie Amyloidose zeigt eine erh&ouml;hte Expression von Abeta im Gehirn mit dem Alter. Auf der Grundlage der Berichte von St&ouml;rungen in der Anatomie von diesem Teil des Gehirns und die neurotoxischen Wirkungen von Amyloid, es wurde die Hypothese, dass eine altersbedingte Abnahme der Zahl der Neuronen in diesem Teil des Gehirns als Folge der altersbedingte Anstieg der Abeta g&auml;be. Sch&auml;tzungen &uuml;ber die Zahl der wichtigsten Neuronen des Striatum und das Volumen des Striatum wurden mit modernem Design basierte stereologischen Techniken in 6 und 12-Monate-alten Gruppen von transgenen und wilde M&auml;use. In den 6 Monate alten Gruppen gab es keinen signifikanten Unterschied in der Anzahl der Neuronen im Striatum. Es gab eine deutlich geringere Anzahl von Neuronen im Striatum der 12-Monate-alten transgene M&auml;use im Vergleich zu 12-Monate-alten Wildtyp und 6-Monate-alten transgene M&auml;use. Es gab keine signifikanten Unterschiede in den B&auml;nden des Striatum in jeder der vier Gruppen von M&auml;usen untersucht. Die altersbedingte Abnahme Striatale Neuron Zahl ist umgekehrt zu einem Anstieg der Produktion von Abeta verwandt und schl&auml;gt eine kausale Beziehung zwischen den beiden.

&Uuml;ber Ausdruck von Amyloid-Beta-Protein reduziert die Anzahl der Neuronen im Striatum von APPswe/PS1DeltaE9.

Nei topi transgenici APPswe/PS1DeltaE9 &egrave; stato studiato l&#39;effetto di aumentare la quantit&agrave; di proteina beta amiloide (Abeta) sul numero di neuroni nello striato. Questo modello murino di malattia di Alzheimer-come amiloidosi Visualizza un&#39;aumentata espressione di Abeta nel cervello con l&#39;et&agrave;. Sulla base di segnalazioni di interruzioni in anatomia di questa parte del cervello e gli effetti neurotossici dell&#39;amiloide, &egrave; stato ipotizzato che ci sarebbe stata una diminuzione del numero di neuroni legati all&#39;et&agrave; in questa parte del cervello come conseguenza l&#39;aumento et&agrave;-correlate di Abeta. Le stime del numero di neuroni principali dello striato e il volume dello striato sono state realizzate con design moderno basato su tecniche stereological in gruppi di 6 - e 12 mesi di topi transgenici e wild type. Nei gruppi di 6 mesi c&#39;&egrave; stata nessuna differenza significativa nel numero di neuroni nello striato. C&#39;era un numero significativamente minore di neuroni nello striato dei topi transgenici 12 mesi rispetto ai 12-month-old wild type e 6-mese-vecchio topi transgenici. Non c&#39;erano differenze significative nei volumi dello striato in uno qualsiasi dei quattro gruppi di topi studiati. La diminuzione nel numero di neuroni striatali legata all&#39;et&agrave; &egrave; inversamente correlata ad un aumento nella produzione di Abeta e suggerisce una relazione causale tra i due.

Sopra l&#39;espressione della proteina beta amiloide riduce il numero di neuroni nello striato di APPswe/PS1DeltaE9.

APPswe/PS1DeltaE9 &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6570;&#x306B;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; &beta; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (&#x306A;) &#x91CF;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; &#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x8133;&#x5E74;&#x9F62;&#x3068;&#x5897;&#x52A0;&#x5F0F;&#x306A;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8133;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x3001;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x6BD2;&#x6027;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3001;&#x5E74;&#x9F62;&#x95A2;&#x9023;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6570;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306A;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8133;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3002;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306E;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B7;&#x30D1;&#x30EB;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306E;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x6570;&#x306E;&#x898B;&#x7A4D;&#x3082;&#x308A;&#x306F;&#x3001;6 &#x3068; 12 &#x30F6;&#x6708;&#x9F62;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x85AC;&#x5264;&#x6280;&#x8853;&#x3068;&#x73FE;&#x4EE3;&#x306E;&#x30C7;&#x30B6;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x4F5C;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;6 &#x30F6;&#x6708;&#x6B73;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6570;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;12 &#x30F6;&#x6708;&#x9F62;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066; 12 &#x30F6; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073; 6 &#x6B73;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5C0F;&#x3055;&#x3044;&#x6570;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x3067;&#x52C9;&#x5F37;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E; 4 &#x3064;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x6570;&#x306E;&#x52A0;&#x9F62;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306F;&#x9006;&#x306A;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;2 &#x3064;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x56E0;&#x679C;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; &beta; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092; APPswe/PS1DeltaE9 &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6570;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xB294; &#xC218;&#xC5D0; &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (Abeta)&#xC758; &#xAE08;&#xC561;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xD6A8;&#xACFC; APPswe/PS1DeltaE9 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950;&#xC5D0; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1; &#xAC19;&#xC740; amyloidosis&#xC758; &#xB098;&#xC774;&#xB85C; &#xB1CC;&#xC5D0; Abeta&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DD; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB1CC;&#xC758;&#xC774; &#xBD80;&#xBD84; &#xBC0F; &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xD574;&#xBD80;&#xD559;&#xC5D0; &#xC911;&#xB2E8;&#xC758; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC5D0; &#xADFC;&#xAC70; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC00;&#xC124; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; Abeta&#xC758; &#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC99D;&#xAC00; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xB1CC;&#xC758;&#xC774; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC218;&#xC5D0;&#xB294; &#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; &#xAC10;&#xC18C; &#xB420; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4;. &#xBCFC;&#xB968;&#xACFC;&#xAC00;&#xAC00; &#xC8FC; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC218;&#xC758; &#xACAC;&#xC801;&#xC740; &#xC57C;&#xC0DD; &#xC720;&#xD615;&#xACFC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xADF8;&#xB8F9; 6-12 &#xAC1C;&#xC6D4;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xD604;&#xB300;&#xC801;&#xC778; &#xB514;&#xC790;&#xC778; stereological &#xAE30;&#xC220;&#xB85C; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5B4;&#xC84C;&#xB2E4;. 6 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xB41C; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xB294; &#xC788;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC218;&#xC5D0; &#xD070; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC5C8;&#xB2E4;. 12 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; 12 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC0DD;&#xC950;&#xC640; 6 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC0DD;&#xC950;&#xAC00; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xD6E8;&#xC52C; &#xC801;&#xC740; &#xC22B;&#xC790;&#xAC00; &#xC600;&#xB2E4;. &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xB294; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; 4 &#xADF8;&#xB8F9; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC5D0; &#xBCFC;&#xB968;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. Striatal &#xC2E0;&#xACBD; &#xC218;&#xC758; &#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; &#xAC10;&#xC18C; Abeta&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC99D;&#xAC00;&#xC5D0; &#xBC18;&#xBE44;&#xB840; &#xAD00;&#xB828; &#xD558; &#xACE0; &#xB458; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC778;&#xACFC; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; APPswe/ps1deltae9&#xAC00; &#xC788;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC218;&#xB97C; &#xC904;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Se investig&oacute; el efecto de aumentar la cantidad de prote&iacute;na beta amiloide (Abeta) en el n&uacute;mero de neuronas en el cuerpo estriado en ratones transg&eacute;nicos APPswe/PS1DeltaE9. Este modelo de rat&oacute;n de la enfermedad de Alzheimer-como amiloidosis muestra un incremento en la expresi&oacute;n de Abeta en el cerebro con la edad. Bas&aacute;ndose en informes de alteraciones en la anatom&iacute;a de esta parte del cerebro y los efectos neurot&oacute;xicos del amiloide, fue presumido que habr&iacute;a una disminuci&oacute;n relacionada con la edad en el n&uacute;mero de neuronas en esta parte del cerebro como consecuencia el aumento relacionado con la edad de Abeta. Las estimaciones del n&uacute;mero de neuronas principales del cuerpo estriado y el volumen del cuerpo estriado se hicieron con t&eacute;cnicas Estereol&oacute;gicas dise&ntilde;o moderno basado en grupos de 6 y 12-meses de ratones de tipo salvaje y transg&eacute;nicos. En los grupos de 6 meses no hubo diferencias significativas en el n&uacute;mero de neuronas en el cuerpo estriado. Hubo un n&uacute;mero significativamente menor de neuronas en el estriado de los ratones transg&eacute;nicos de 12 meses en comparaci&oacute;n con el tipo salvaje de 12-meses y ratones transg&eacute;nicos 6-month-old. No hubo diferencias significativas en los vol&uacute;menes del estriado en cualquiera de los cuatro grupos de ratones estudiados. La disminuci&oacute;n relacionada con la edad en n&uacute;mero de neuronas estriatales est&aacute; inversamente relacionado con un aumento en la producci&oacute;n de Abeta y sugiere una relaci&oacute;n causal entre los dos.

Sobre la expresi&oacute;n de la prote&iacute;na beta amiloide reduce el n&uacute;mero de neuronas en el cuerpo estriado de APPswe/PS1DeltaE9.

Associazione delle neurotrofine derivato da bersaglio ai recettori Trk ai terminali nervosi &egrave; necessaria per stimolare la sopravvivenza neuronale, la differenziazione, innervazione e plasticit&agrave; sinaptica. La distanza tra il soma e nervo terminale &egrave; grande, rendendo efficiente anterograda Trk trasporto critici per traslocazione sinaptica Trk e segnalazione. Il meccanismo responsabile di questo traffico rimane poco conosciuta. Qui dimostriamo che l&#39;ordinamento sortilin recettore interagisce con TrkA e TrkB TrkC e consente loro trasporto assonale anterograda, accrescendo cos&igrave; Neurotrofina segnalazione. Colti dei neuroni DRG manca sortilin ha mostrato blunted mappa segnalazione chinasi e ridotta crescita dei neuriti dopo stimolazione con NGF. Inoltre, deficit per sortilin notevolmente aggravato TrkA e TrkB TrkC fenotipi presenti in p75(NTR) knockouts e risult&ograve; maggiore letalit&agrave; embrionale e simpatico neuropatia nei topi eterozigoti per TrkA. I nostri risultati dimostrano un ruolo per sortilin come un ricevitore traffico anterograda per Trk e un modulatore positivo di sopravvivenza neuronale indotta da Neurotrofina.

Sortilin associa i recettori Trk per migliorare trasporto anterograda e Neurotrofina segnalazione.

&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x957F;&#x91CE;&#x795E;&#x7ECF;&#x672B;&#x68A2;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x76EE;&#x6807;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x7D20;&#x7684;&#x9700;&#x8981;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x523A;&#x6FC0;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5B58;&#x6D3B;&#x3001; &#x5206;&#x5316;&#x3001; &#x795E;&#x7ECF;&#x652F;&#x914D;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;&#x7D22;&#x739B;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8DDD;&#x79BB;&#x662F;&#x5F88;&#x5927;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x9AD8;&#x6548;&#x987A;&#x884C; Trk &#x8FD0;&#x8F93; Trk &#x7A81;&#x89E6;&#x6613;&#x4F4D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x548C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x8D1F;&#x8D23;&#x6B64;&#x8D29;&#x8FD0;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4ECD;&#x7136;&#x673A;&#x5236;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x663E;&#x793A;&#x6392;&#x5E8F;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53; sortilin &#x4E0E; TrkA&#x3001; TrkB &#x548C; TrkC &#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4F7F;&#x5176;&#x987A;&#x884C;&#x8F74;&#x7A81;&#x8FD0;&#x8F93;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x63D0;&#x9AD8;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x80CC;&#x6839;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7F3A;&#x4E4F; sortilin &#x8868;&#x660E;&#x949D;&#x5730;&#x56FE;&#x6FC0;&#x9176;&#x4FE1;&#x53F7;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7A81;&#x8D77;&#x540E;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;sortilin &#x4E3A;&#x865A;&#x660E;&#x663E;&#x52A0;&#x5267;&#x76EE;&#x524D;&#x5728; p75(NTR) &#x6316;&#x7A7A;&#xFF0C;TrkA&#x3001; TrkB &#x548C; TrkC &#x578B;&#x548C; TrkA &#x589E;&#x52A0;&#x80DA;&#x80CE;&#x81F4;&#x6B7B;&#x6027;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; Trk &#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5B58;&#x6D3B;&#x79EF;&#x6781;&#x8C03;&#x5236;&#x5668; sortilin &#x4F5C;&#x4E3A;&#x987A;&#x884C;&#x8D29;&#x8FD0;&#x53D7;&#x4F53;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Sortilin &#x5C06;&#x4E0E; Trk &#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x52A0;&#x5F3A;&#x987A;&#x884C;&#x8FD0;&#x8F93;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

Binding of target-derived neurotrophins to Trk receptors at nerve terminals is required to stimulate neuronal survival, differentiation, innervation and synaptic plasticity. The distance between the soma and nerve terminal is great, making efficient anterograde Trk transport critical for Trk synaptic translocation and signaling. The mechanism responsible for this trafficking remains poorly understood. Here we show that the sorting receptor sortilin interacts with TrkA, TrkB and TrkC and enables their anterograde axonal transport, thereby enhancing neurotrophin signaling. Cultured DRG neurons lacking sortilin showed blunted MAP kinase signaling and reduced neurite outgrowth upon stimulation with NGF. Moreover, deficiency for sortilin markedly aggravated TrkA, TrkB and TrkC phenotypes present in p75(NTR) knockouts, and resulted in increased embryonic lethality and sympathetic neuropathy in mice heterozygous for TrkA. Our findings demonstrate a role for sortilin as an anterograde trafficking receptor for Trk and a positive modulator of neurotrophin-induced neuronal survival.

Sortilin associates with Trk receptors to enhance anterograde transport and neurotrophin signaling.

La liaison de la cible d&#xE9;riv&#xE9;s neurotrophines &#xE0; r&#xE9;cepteurs Trk &#xE0; terminaisons nerveuses est n&#xE9;cessaire pour stimuler la survie neuronale, la diff&#xE9;renciation, l&#x26;#39;innervation et la plasticit&#xE9; synaptique. La distance entre le soma et terminaison nerveuse est grande, ce qui rend efficace le transport ant&#xE9;rograde Trk critique pour Trk translocation synaptique et la signalisation. Le m&#xE9;canisme responsable de ce trafic reste mal comprise. Ici, nous montrons que le r&#xE9;cepteur de tri Sortiline interagit avec TrkA, TrkB et TrkC et permet leur transport ant&#xE9;rograde axonal, am&#xE9;liorant ainsi la signalisation neurotrophine. Neurones DRG de culture qui n&#x26;#39;ont pas montr&#xE9; Sortiline &#xE9;mouss&#xE9; signalisation MAP kinase et la r&#xE9;duction de la croissance des neurites lors de la stimulation avec le NGF. En outre, la carence en pour Sortiline nettement aggrav&#xE9;e TrkA, TrkB et les ph&#xE9;notypes TrkC pr&#xE9;sents dans p75 (NTR) KO, et a abouti &#xE0; une l&#xE9;talit&#xE9; embryonnaire accrue et une neuropathie sympathique chez les souris h&#xE9;t&#xE9;rozygotes pour TrkA. Nos r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent un r&#xF4;le &#xE0; jouer Sortiline comme un r&#xE9;cepteur trafic ant&#xE9;rograde pour Trk et un modulateur positif de la neurotrophine-induite la survie neuronale.

Associ&#xE9;s Sortiline avec les r&#xE9;cepteurs Trk pour am&#xE9;liorer le transport ant&#xE9;rograde et la neurotrophine signalisation

Bindung des Ziel-abgeleitet von Nervenwachstumsfaktoren, Trk-Rezeptoren an den Nervenenden wird ben&ouml;tigt, um neuronale &uuml;berleben, Differenzierung, Innervation und synaptische Plastizit&auml;t zu stimulieren. Die Entfernung zwischen Soma und Nerve terminal ist gro&szlig;, macht effiziente Anterograde &Auml;ND Transport kritisch f&uuml;r Trk synaptische Translokation und Signalisierung. Der Mechanismus f&uuml;r das Menschenhandel bleibt schlecht verstanden. Hier zeigen wir, dass die Sortierung Sortilin Rezeptor mit 1q21, TrkB und TrkC interagiert und erm&ouml;glicht deren Anterograde axonale Transport, dadurch Neurotrophin signalisieren. Kultivierte DRG-Neuronen fehlt Sortilin zeigte abgestumpft MAP Kinase signalisieren und Neurit Auswuchs nach Stimulation mit NGF reduziert. Dar&uuml;ber hinaus Mangel f&uuml;r Sortilin deutlich versch&auml;rft 1q21, TrkB und TrkC Ph&auml;notypen in p75(NTR) Aussparungen vorhanden, und f&uuml;hrte zu erh&ouml;hte embryonale T&ouml;dlichkeit und sympathische Neuropathie bei M&auml;usen heterozygote f&uuml;r 1q21. Unsere Ergebnisse zeigen eine Rolle Sortilin als eine Anterograde Menschenhandel Rezeptor f&uuml;r Trk und positiver Modulator Neurotrophin-induzierte neuronale &uuml;berleben.

Sortilin ordnet Trk-Rezeptoren zur Verbesserung der Anterograde Transport und Neurotrophin signalisieren.

&#x795E;&#x7D4C;&#x7D42;&#x672B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Trk&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3078;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x6A19;&#x7684;&#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#x306F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x652F;&#x914D;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BD;&#x30FC;&#x30DE;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7AEF;&#x672B;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x8DDD;&#x96E2;&#x306F;&#x3001;Trk&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x79FB;&#x884C;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x9806;&#x884C;&#x6027;Trk&#x306E;&#x8F38;&#x9001;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x4F5C;&#x308B;&#x3001;&#x7D20;&#x6674;&#x3089;&#x3057;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9078;&#x5225;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;sortilin&#x304C;&#x3042;&#x308B;TrkA&#x3001;TrkB&#x306E;&#x3068;TrkC&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x9806;&#x884C;&#x6027;&#x8EF8;&#x7D22;&#x8F38;&#x9001;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; sortilin&#x3092;&#x6B20;&#x304F;&#x57F9;&#x990A;DRG&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x920D;&#x5316;MAP&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;NGF&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x4F38;&#x9577;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;sortilin&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x60AA;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x3042;&#x308B;TrkA&#x3001;TrkB&#x306E;&#x304A;&#x3088;&#x3073;p75&#xFF08;NTR&#xFF09;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x5185;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;TrkC&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306F;TrkA&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x80DA;&#x6027;&#x81F4;&#x6B7B;&#x3068;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7D4C;&#x795E;&#x7D4C;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4ECA;&#x56DE;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;Trk&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9806;&#x884C;&#x6027;&#x58F2;&#x8CB7;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x80AF;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;sortilin&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9806;&#x884C;&#x6027;&#x8F38;&#x9001;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;Trk&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;Sortilin Associates&#x3068;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;

&#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB300;&#xC0C1; &#xD30C;&#xC0DD; neurotrophins Trk &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB2E8;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0DD;&#xC874;, &#xBD84;&#xD654;, innervation &#xBC0F; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC18C;&#xB9C8;&#xC640; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAC70;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC544;&#xC8FC; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; anterograde Trk &#xC804;&#xC1A1; Trk &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804; &#xC88C;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xC911;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xD638;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC11C; &#xD22C;&#xB974; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574;&#xC774; &#xBC00;&#xB9E4; &#xC720;&#xC801;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC815;&#xB82C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; sortilin TrkA, Trkb&#xC640; Trkc&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; anterograde axonal &#xC804;&#xC1A1; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; neurotrophin &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1;. Sortilin &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; DRG &#xB274;&#xB7F0; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC2E0;&#xD638; &#xBB34;&#xB518; &#xD558; &#xACE0; NGF&#xC640; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; neurite &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. &#xB610;&#xD55C;, sortilin&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACB0;&#xD54D; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC545;&#xD654; TrkA, Trkb&#xC640; TrkC &#xACE0;&#xAE30; p75(NTR) &#xB179;&#xC544;&#xC6C3;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC30;&#xC544; &#xCE58; &#xC0AC; &#xC728; &#xBC0F; heterozygous &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD50;&#xAC10; &#xC2E0;&#xACBD; Trka&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACB0;&#xACFC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; neurotrophin &#xC720;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0DD;&#xC874;&#xC758; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xC870;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; Trk anterograde &#xBC00;&#xB9E4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB85C; &#xC11C; sortilin&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Sortilin &#xCC38;&#xAC00;&#xC790; &#xC804;&#xC1A1; &#xBC0F; neurotrophin &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; Trk &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La uni&#xF3;n de destino derivados de las neurotrofinas a los receptores Trk en las terminales nerviosas se requiere para estimular la supervivencia neuronal, la diferenciaci&#xF3;n, la inervaci&#xF3;n y la plasticidad sin&#xE1;ptica. La distancia entre el soma y la terminal del nervio es grande, por lo que el transporte eficiente anter&#xF3;grada Trk cr&#xED;tica para la translocaci&#xF3;n Trk sin&#xE1;ptica y la se&#xF1;alizaci&#xF3;n. El mecanismo responsable de este tr&#xE1;fico sigue siendo poco conocida. Aqu&#xED; nos muestran que el receptor de la clasificaci&#xF3;n sortilin interact&#xFA;a con TrkA, TrkB y TrkC y permite su transporte axonal anter&#xF3;grado, mejorando as&#xED; la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de neurotrofinas. Cultivos de neuronas de DRG que carecen de sortilin mostr&#xF3; se&#xF1;alizaci&#xF3;n MAP quinasa embotado y la consecuencia reducci&#xF3;n de neuritas a la estimulaci&#xF3;n con NGF. Por otra parte, la deficiencia de sortilin notablemente agravada TrkA, TrkB y fenotipos TrkC presentes en p75 (NTR) nocauts, y dio lugar a un aumento de letalidad embrionaria y la neuropat&#xED;a simp&#xE1;tica en ratones heterocigotos para TrkA. Nuestros resultados demuestran un papel para sortilin como un receptor de tr&#xE1;fico anter&#xF3;grado de Trk y un modulador positivo de la neurotrofina-inducida por la supervivencia neuronal.

Sortilin asociados con los receptores Trk para mejorar el transporte y la se&#xF1;alizaci&#xF3;n anter&#xF3;grada Neurotrofina

Peripheral nerve injury disrupts the normal functions of sensory and motor neurons by damaging the integrity of axons and Schwann cells. In contrast to the central nervous system, the peripheral nervous system possesses a considerable capacity for regrowth, but regeneration is far from complete and functional recovery rarely returns to pre-injury levels. During development, the peripheral nervous system strongly depends upon trophic stimulation for neuronal differentiation, growth and maturation. The perhaps most important group of trophic substances in this context is the neurotrophins (NGF, BDNF, NT-3 and NT-4/5), which signal in a complex spatial and timely manner via the two structurally unrelated p75(NTR) and tropomyosin receptor kinase (TrkA, Trk-B and Trk-C) receptors. Damage to the adult peripheral nerves induces cellular mechanisms resembling those active during development, resulting in a rapid and robust increase in the synthesis of neurotrophins in neurons and Schwann cells, guiding and supporting regeneration. Furthermore, the injury induces neurotrophin-mediated changes in the dorsal root ganglia and in the spinal cord, which affect the modulation of afferent sensory signaling and eventually may contribute to the development of neuropathic pain. The focus of this review is on the expression patterns of neurotrophins and their receptors in neurons and glial cells of the peripheral nervous system and the spinal cord. Furthermore, injury-induced changes of expression patterns and the functional consequences in relation to axonal growth and remyelination as well as to neuropathic pain development will be reviewed.

Mette Richner

The Lundbeck Foundation Research Center MIND,
Department of Biomedicine,
The Lundbeck Foundation Research Center MIND, Department of Biomedicine

Aarhus University

The Spared Nerve Injury (SNI) Model of Induced Mechanical Allodynia in Mice

Hydraulic Extrusion of the Spinal Cord and Isolation of Dorsal Root Ganglia in Rodents

Mette Richner

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}The Lundbeck Foundation Research Center MIND,Department of Biomedicine,The Lundbeck Foundation Research Center MIND, Department of Biomedicine

Aarhus University

The Spared Nerve Injury (SNI) Model of Induced Mechanical Allodynia in Mice

Hydraulic Extrusion of the Spinal Cord and Isolation of Dorsal Root Ganglia in Rodents

The Lundbeck Foundation Research Center MIND,
Department of Biomedicine,
The Lundbeck Foundation Research Center MIND, Department of Biomedicine