Implantation of a Carotid Cuff for Triggering Shear-stress Induced Atherosclerosis in Mice

It is widely accepted that alterations in vascular shear stress trigger the expression of inflammatory genes in endothelial cells and thereby induce ...

Westfälische Wilhelms-University Münster

&#x540E;&#x8F6C;&#x5165;&#x77ED;&#x590F;&#x517B;&#x751F;&#xFF0C;&#x68D5;&#x8272;&#x590F;&#x5B63;&#x6BDB;&#x53D1;&#x7684; Djungarian &#x4ED3;&#x9F20; (&#x9ED1;&#x7EBF;&#x6BDB;&#x8DB3;&#x9F20;&#xFF09; &#x53D8;&#x4E3A;&#x767D;&#x8272;&#x51AC;&#x5929;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x53D1;&#x8D77;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x53D1;&#x73B0;&#x6709;&#x8840;&#x6E05;&#x50AC;&#x4E73;&#x7D20;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x6709;&#x5173;&#x8BE5;&#x7269;&#x79CD;&#x5728;&#x8715;&#x76AE;&#x5F62;&#x6001;&#x6570;&#x636E;&#x662F;&#x7A00;&#x758F;&#x7684;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x63CF;&#x8FF0; Djungarian &#x4ED3;&#x9F20;&#x590F;&#x5B63;&#x548C;&#x51AC;&#x5B63;&#x7684;&#x6BDB;&#x53D1;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5206;&#x6790;&#x76AE;&#x80A4;&#x548C;&#x6BDB;&#x53D1;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5149;&#x5468;&#x671F;&#x53D8;&#x5316;&#x4F5C;&#x51FA;&#x7684;&#x4FEE;&#x6539;&#x3002;&#x590F;&#x5B63;&#x548C;&#x51AC;&#x5B63;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x533A;&#x522B;&#x5934;&#x53D1;&#x7C7B;&#x578B;&#x662F;&#x8272;&#x7D20;&#x6C89;&#x7740;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7269;&#x79CD;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x5B63;&#x8282;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;Djungarian &#x4ED3;&#x9F20;&#x7684;&#x51AC;&#x5B63;&#x5916;&#x5957;&#x4E0D;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x589E;&#x52A0;&#x5934;&#x53D1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3002;&#x5728;&#x4EFB;&#x4F55;&#x65F6;&#x5019;&#xFF0C;&#x5373;&#x4F7F;&#x5728;&#x51AC;&#x5B63;&#x5916;&#x5957;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x5149;&#x7684;&#x517B;&#x751F;&#x4E0D;&#x80FD;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x8715;&#x76AE;&#x671F;&#x95F4;&#x5355;&#x6362;&#x7FBD;&#x6CE2;&#x672C;&#x8EAB;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8272;&#x7D20;&#x6C89;&#x7740;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x6700;&#x7EC8;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x5934;&#x53D1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x8715;&#x76AE;&#x7684;&#x4FEE;&#x8865;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;

&#x7FBD;&#x4E2D; Djungarian &#x4ED3;&#x9F20; (&#x9ED1;&#x7EBF;&#x876E;&#x86C7;&#x6BDB;&#x8DB3;&#x9F20;&#xFF09;&#xFF1A; &#x5B63;&#x8282;&#x6027;&#x6216;&#x8FDE;&#x7EED;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x5417;&#xFF1F;

After transfer into a short daylight regimen, the brownish summer pelage of the Djungarian hamster (Phodopus sungorus) changes into the whitish winter phenotype. Although changes in serum prolactin levels are identified as the initiating hormonal signal, morphological data about molting in that species are sparse. The aim of this study was to characterize in detail the summer and winter pelage of the Djungarian hamster and to analyze the alterations in the skin and pelage induced by photoperiodic changes. The main difference between summer and winter hair types is the pattern of pigmentation. In contrast to other mammalian species showing seasonal changes, the winter coat of the Djungarian hamster is not characterized by an increase in hair density. Molting patches were observed at all times, even in the winter coat, showing that the light regimen does not control the process of molting itself but the pattern of pigmentation and eventually the loss of hair during the single molting wave.

Molting in the Djungarian hamster (Phodopus sungorus Pallas): seasonal or continuous process?

Apr&egrave;s le transfert dans un r&eacute;gime de lumi&egrave;re du jour court, le pelage d&#39;&eacute;t&eacute; brun&acirc;tre du hamster Djoungarie (Phodopus sungorus) se transforme en le ph&eacute;notype hiver blanch&acirc;tre. Bien que les changements du taux s&eacute;rique de prolactine sont identifi&eacute;s comme l&#39;initiateur signal hormonal, les donn&eacute;es morphologiques sur la mue chez cette esp&egrave;ce sont rares. Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait de caract&eacute;riser en d&eacute;tail le pelage d&#39;&eacute;t&eacute; et d&#39;hiver du hamster Djoungarie et d&#39;analyser les alt&eacute;rations de la peau et le pelage induites par les changements photop&eacute;riodiques. La principale diff&eacute;rence entre l&#39;&eacute;t&eacute; et l&#39;hiver les types de cheveux est le mod&egrave;le de la pigmentation. Contrairement aux autres esp&egrave;ces de mammif&egrave;res montrant les variations saisonni&egrave;res, le manteau d&#39;hiver du hamster Djoungarie n&#39;est pas caract&eacute;ris&eacute; par une augmentation dans la densit&eacute; des cheveux. Patchs mues ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;es en tout temps, m&ecirc;me dans le manteau d&#39;hiver, montrant que le r&eacute;gime de lumi&egrave;re ne contr&ocirc;le pas le processus de mue elle-m&ecirc;me, mais le mod&egrave;le de la pigmentation et finalement la perte de cheveux au cours de l&#39;importante vague de mue.

La mue chez le hamster de Djoungarie (Phodopus sungorus Pallas): processus saisonnier ou permanent ?

H&#xE4;utung in der Dsungarischen Hamster (Phodopus sungorus Pallas): Saison-oder kontinuierlicher Prozess?

Dopo il trasferimento in un regime legale breve, il pelame estivo brunastro di Phodopus sungorus (Phodopus sungorus) si trasforma nel fenotipo inverno biancastro. Anche se i cambiamenti nei livelli sierici di prolattina sono identificati come il segnale ormonale avvio, dati morfologici sulla muta in quella specie sono sparsi. Lo scopo di questo studio era di caratterizzare in dettaglio il pelame estivi e invernali di Phodopus sungorus e per analizzare le alterazioni nella pelle e pelame indotta dai cambiamenti fotoperiodicheskuiu. La principale differenza tra estate e inverno i tipi di capelli &egrave; il modello di pigmentazione. A differenza di altre specie di mammiferi che mostra i cambiamenti stagionali, il cappotto di inverno di Phodopus sungorus non &egrave; caratterizzato da un aumento nella densit&agrave; dei capelli. Muta le patch sono state osservate in ogni momento, anche nel mantello invernale, mostrando che il regime di luce non controlla il processo di muta stessa ma il modello di pigmentazione e, infine, la perdita di capelli durante la singola onda muta.

Muta in Phodopus sungorus (Phodopus sungorus Pallas): processo continuo o stagionale?

&#x77ED;&#x3044;&#x590F;&#x6642;&#x9593;&#x30EC;&#x30B8;&#x30E1;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x8EE2;&#x9001;&#x5F8C;, &#x8910;&#x8272;&#x590F;, &#x6BDB;&#x76AE;&#x30B8;&#x30E3;&#x30F3;&#x30AC;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30CF;&#x30E0; &#x30B9;&#x30BF;&#x30FC; (&#x30C9;&#x30EF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30CF;&#x30E0; &#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;) &#x306E;&#x767D;&#x3063;&#x307D;&#x3044;&#x51AC;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x4FE1;&#x5074;&#x306E;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7A2E;&#x306E;&#x8131;&#x76AE;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x307E;&#x3070;&#x3089;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x30B8;&#x30E3;&#x30F3;&#x30AC;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30CF;&#x30E0; &#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x590F;&#x3068;&#x51AC;&#x306E;, &#x6BDB;&#x76AE;&#x3067;&#x8A73;&#x7D30;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x3068;&#x76AE;&#x819A;&#x3068;&#x65E5;&#x9577;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;, &#x6BDB;&#x76AE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x590F;&#x3068;&#x51AC;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x9055;&#x3044;&#x306E;&#x9AEA;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x8272;&#x7D20;&#x6C88;&#x7740;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5B63;&#x7BC0;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x4ED6;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x7A2E;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x30B8;&#x30E3;&#x30F3;&#x30AC;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30CF;&#x30E0; &#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x51AC;&#x306E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C8;&#x9AEA;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3082;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x8131;&#x76AE;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1;&#x3067;&#x3082;&#x51AC;&#x306E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C8;&#x3001;&#x5149;&#x7642;&#x6CD5;&#x4E2D;&#x306B;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x8131;&#x76AE;&#x6CE2;&#x81EA;&#x4F53;&#x304C;&#x8272;&#x7D20;&#x6C88;&#x7740;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3068;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x9AEA;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x8131;&#x76AE;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3067;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x56DE;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x8131;&#x76AE;&#x3001;&#x30B8;&#x30E3;&#x30F3;&#x30AC;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30CF;&#x30E0; &#x30B9;&#x30BF;&#x30FC; (&#x30C9;&#x30EF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30CF;&#x30E0; &#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Pallas): &#x5B63;&#x7BC0;&#x7684;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x304B;&#xFF1F;

&#xC9E7;&#xC740; &#xC77C;&#xAD11; &#xCC98;&#xBC29;&#xC73C;&#xB85C; &#xC804;&#xC1A1; &#xD6C4; &#xAC08;&#xC0C9; &#xC5EC;&#xB984; pelage Djungarian &#xD584;&#xC2A4;&#xD130; (Phodopus sungorus)&#xC758; &#xC57D;&#xAC04; &#xD770; &#xACA8;&#xC6B8; &#xD615;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xACBD;. &#xD608; &#xCCAD; prolactin &#xC218;&#xCE58;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; &#xC2DC;&#xC791; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC2E0;&#xD638; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD574;&#xB2F9; &#xC885;&#xC5D0; &#xD138; &#xAC08;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC2A4;&#xD30C;&#xC2A4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xC790;&#xC138;&#xD558;&#xAC8C;&#xC5D0;&#xC11C; Djungarian &#xD584;&#xC2A4;&#xD130;&#xC758; &#xC5EC;&#xB984;&#xACFC; &#xACA8;&#xC6B8; pelage&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xD53C;&#xBD80;&#xC640; pelage photoperiodic &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xB984;&#xACFC; &#xACA8;&#xC6B8; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xCC28;&#xC774;&#xC810; &#xD5E4;&#xC5B4; &#xD0C0;&#xC785;&#xC740; &#xCC29; &#xC0C9;&#xC758; &#xD328;&#xD134;. &#xACC4;&#xC808;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC885; &#xB2EC;&#xB9AC; Djungarian &#xD584;&#xC2A4;&#xD130;&#xC758; &#xACA8;&#xC6B8; &#xCF54;&#xD2B8; &#xD558;&#xC9C0; &#xBA38;&#xB9AC; &#xBC00;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD0C8;&#xD53C; &#xD328;&#xCE58; &#xD56D;&#xC0C1; &#xBE5B; &#xCC98;&#xBC29; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD0C8;&#xD53C; &#xC6E8;&#xC774;&#xBE0C; &#xB3D9;&#xC548; &#xC790;&#xCCB4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCC29; &#xC0C9;&#xC758; &#xD328;&#xD134; &#xBC0F; &#xACB0;&#xAD6D; &#xBA38;&#xB9AC;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xD0C8;&#xD53C; &#xD558;&#xB294; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xACA8;&#xC6B8; &#xCF54;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;.

Djungarian &#xD584;&#xC2A4;&#xD130; (Phodopus sungorus Pallas)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0C8;&#xD53C;: &#xACC4;&#xC808; &#xC774;&#xB098; &#xC5F0;&#xC18D; &#xACFC;&#xC815;?

Despu&eacute;s de la transferencia en un r&eacute;gimen de luz de d&iacute;a corto, el pelaje de verano color marr&oacute;n del hamster Djungarian (Phodopus sungorus) cambios en el fenotipo de invierno blanquecino. Aunque los cambios en los niveles de prolactina s&eacute;rica se identifican como la se&ntilde;al hormonal iniciaci&oacute;n, datos morfol&oacute;gicos sobre muda en esa especie son escasos. El objetivo de este estudio fue caracterizar detalladamente el pelaje de verano e invierno del hamster Djungarian y analizar las alteraciones en la piel y pelaje inducidas por cambios fotoperi&oacute;dico. La principal diferencia entre verano e invierno cabellos es el patr&oacute;n de pigmentaci&oacute;n. A diferencia de otras especies mam&iacute;feros mostrando cambios estacionales, el abrigo del hamster Djungarian no se caracteriza por un aumento en la densidad del pelo. Parches muda fueron observados en todo momento, incluso en el abrigo de invierno, que muestra que el r&eacute;gimen de luz no controla el proceso de mudar a s&iacute; mismo, pero el patr&oacute;n de pigmentaci&oacute;n y eventualmente la p&eacute;rdida de pelo durante la ola de muda sola.

&iquest;Muda en el h&aacute;mster Djungarian (Phodopus sungorus Pallas): proceso estacional o continua?

&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x843D;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50; (G-CSF)&#xFF0C;&#x5355;&#x72EC;&#x6216;&#x4E0E;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;SCF&#xFF09; &#x76F8;&#x7ED3;&#x5408;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6539;&#x5584;&#x8840;&#x6D41;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x5FC3;&#x529F;&#x80FD;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x540E;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x635F;&#x5BB3;&#x6CF5;&#x529F;&#x80FD;&#x3001; &#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x5BFC;&#x81F4;&#x66F4;&#x52A0;&#x7684;&#x6613;&#x53D7;&#x5BA4;&#x6027;&#x5FC3;&#x5F8B;&#x5931;&#x5E38;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5; G-CSF/SCF &#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6897;&#x6B7B;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x7684;&#x7535;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x6548;&#x5E94;&#x3002;G-CSF/SCF &#x6539;&#x5584;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x540E;&#x5FC3;&#x8F93;&#x51FA;&#x91CF;&#x3002;&#x867D;&#x7136; G-CSF/SCF &#x5BFC;&#x81F4;&#x53CC;&#x91CD;&#x589E;&#x52A0;&#x6F5C;&#x5728;&#x81F4;&#x5FC3;&#x5F8B;&#x5931;&#x5E38;&#x56DE;&#x5DE2;&#x7684;&#x9AA8;&#x9AD3; (BM)-&#x5230;&#x533A;&#x6897;&#x6B7B;&#xFF0C;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C; &lt; 1%&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x8D32;&#x95E8;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x5728;&#x7A0B;&#x63A7;&#x523A;&#x6FC0;&#x8BF1;&#x53D1;&#x7684;&#x5BA4;&#x6027;&#x5FC3;&#x52A8;&#x8FC7;&#x901F;&#x51CF; 5 wk G-CSF/SCF &#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x3002;G-CSF/SCF &#x589E;&#x52A0;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F4;&#x5F84;&#x3001; arteriogenesis &#x548C; 43 &#x5728;&#x8FB9;&#x5883;&#x533A;&#x7684;&#x6897;&#x6B7B;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x589E;&#x5F3A;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E2D;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7684; G-CSF &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6307;&#x793A;&#x5BA3;&#x4F20;&#x7684;&#x5FC3;&#x76F4;&#x63A5;&#x6B64;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x53EF;&#x80FD;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684; BM &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x52A0;&#x5F52;&#x5DE2;&#x65C1;&#x5206;&#x6CCC;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E; G-CSF &#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x3002;

G-CSF/SCF &#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x540E;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x901A;&#x8FC7;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; 43 &#x8868;&#x8FBE;&#x548C; arteriogenesis &#x8BF1;&#x5BFC;&#x578B;&#x5FC3;&#x5F8B;&#x5931;&#x5E38;&#x3002;

Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), alone or in combination with stem cell factor (SCF), can improve hemodynamic cardiac function after myocardial infarction. Apart from impairing the pump function, myocardial infarction causes an enhanced vulnerability to ventricular arrhythmias. Therefore, we investigated the electrophysiological effects of G-CSF/SCF and the underlying cellular events in a murine infarction model. G-CSF/SCF improved cardiac output after myocardial infarction. Although G-CSF/SCF led to a twofold increased, potentially proarrhythmic homing of bone marrow (BM)-derived cells to the area of infarction, <1% of these cells adopted a cardial phenotype. Inducibility of ventricular tachycardias during programmed stimulation was reduced 5 wk after G-CSF/SCF treatment. G-CSF/SCF increased cardiomyocyte diameter, arteriogenesis, and expression of connexin43 in the border zone of the infarction. An enhanced expression of the G-CSF receptor demonstrated in cardiomyocytes and other cell types of the infarcted myocardium indicates a sensitization of the heart to direct influences of this cytokine. In addition to paracrine effects potentially caused by the increased homing of BM-derived cells, these might contribute to the therapeutic effects of G-CSF.

G-CSF/SCF reduces inducible arrhythmias in the infarcted heart potentially via increased connexin43 expression and arteriogenesis.

Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), seul ou en combinaison avec le stem cell factor (SCF), peut am&eacute;liorer la fonction h&eacute;modynamique cardiaque apr&egrave;s infarctus du myocarde. En dehors de l&#39;atteinte de la fonction de pompe, infarctus du myocarde provoque une vuln&eacute;rabilit&eacute; accrue aux arythmies ventriculaires. Par cons&eacute;quent, nous avons &eacute;tudi&eacute; les effets &eacute;lectrophysiologiques de G-CSF/SCF et les &eacute;v&eacute;nements cellulaires sous-jacents dans un mod&egrave;le murin d&#39;infarctus. G-CSF/SCF am&eacute;liore le d&eacute;bit cardiaque apr&egrave;s infarctus du myocarde. Malgr&eacute; une hausse de G-CSF/SCF a conduit &agrave; une double, potentiellement homing proarythmique de moelle osseuse (BM)-d&eacute;riv&eacute; des cellules &agrave; la zone de l&#39;infarctus du myocarde, &lt; 1 % de ces cellules a adopt&eacute; un ph&eacute;notype cardial. Inductibilit&eacute; des tachycardies ventriculaires durant la stimulation programm&eacute;e a &eacute;t&eacute; r&eacute;duite &agrave; 5 semaines apr&egrave;s le traitement de G-CSF/SCF. G-CSF/SCF a augment&eacute; de diam&egrave;tre cardiomyocyte, arteriogenesis et l&#39;expression de connexin43 dans la zone frontali&egrave;re de l&#39;infarctus du myocarde. Une expression accrue du r&eacute;cepteur G-CSF a d&eacute;montr&eacute; dans les cardiomyocytes et autres types de cellules du myocarde infarci indique une sensibilisation du c&oelig;ur pour diriger les influences de cette cytokine. Outre paracrine effets potentiellement caus&eacute;s par le homing accru de cellules d&#39;origine BM, ceux-ci pourraient contribuer aux effets th&eacute;rapeutiques du G-CSF.

G-CSF/SCF r&eacute;duit arythmie induisible au coeur infarci potentiellement via expression accrue de connexin43 et arteriogenesis.

Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor (G-CSF), kann allein oder in Kombination mit Stammzell-Faktor (SCF), h&auml;modynamische Herzfunktion nach einem Myokardinfarkt verbessern. Neben beeintr&auml;chtigen die Funktion der Pumpe, verursacht Myokardinfarkt eine erh&ouml;hte Anf&auml;lligkeit f&uuml;r ventrikul&auml;re Arrhythmien. Daher untersuchten wir die elektrophysiologischen Wirkungen von G-CSF/SCF und die zugrunde liegenden zellul&auml;re Ereignisse in einem murinen Infarkt-Modell. G-CSF/SCF verbessert Herzzeitvolumen nach Myokardinfarkt. Obwohl die G-CSF/SCF f&uuml;hrte zu einem zweifachen erh&ouml;ht, m&ouml;glicherweise Proarrhythmic Referenzfahrt Knochenmark (BM)-abgeleitet von Zellen im Bereich der Infarkt, &lt; 1 % dieser Zellen angenommen einen kardiale Ph&auml;notyp. Inducibility von ventrikul&auml;ren Tachykardien w&auml;hrend der programmierten Stimulation wurde 5 wk nach G-CSF/SCF-Behandlung reduziert. G-CSF/SCF erh&ouml;ht Cardiomyocyte Durchmesser, Arteriogenese und Ausdruck des connexin43 im Grenzgebiet von den Infarkt. Verbesserter Ausdruck der G-CSF Rezeptor demonstrierten in Cardiomyocytes und anderen Zelltypen von infarcted Myokard zeigt eine Sensibilisierung des Herzens direkte Einfl&uuml;sse der diese Cytokine. Neben parakrine Effekte potenziell durch die erh&ouml;hte Referenzfahrt BM-abgeleitete Zellen verursacht k&ouml;nnte dies auf die therapeutische Wirkung von G-CSF beitragen.

G-CSF/SCF reduziert durch Induktion Arrhythmien im infarcted Herzen potenziell &uuml;ber erh&ouml;hte connexin43 Ausdruck und Arteriogenese.

Colony-stimulating factor di granulociti (G-CSF), da soli o in combinazione con il fattore della cellula formativa (SCF), pu&ograve; migliorare la funzione emodinamica cardiaca dopo infarto miocardico. Oltre a compromettere la funzione di pompa, infarto del miocardio provoca una maggiore vulnerabilit&agrave; ad aritmie ventricolari. Pertanto, abbiamo studiato gli effetti elettrofisiologici del G-CSF/SCF e gli eventi cellulari sottostanti in un modello murino di infarto. G-CSF/SCF migliorata gittata cardiaca dopo infarto miocardico. Anche se G-CSF/SCF ha condotto ad una duplice aumentato, potenzialmente fra homing del midollo osseo (BM)-derivate le cellule nell&#39;area dell&#39;infarto, &lt; 1% di queste cellule ha adottato un fenotipo cardial. 270Ms di tachicardia ventricolare durante la stimolazione programmata &egrave; stata ridotta 5 settimana dopo trattamento di G-CSF/SCF. G-CSF/SCF aumentato del cardiomyocyte diametro, arteriogenesis e l&#39;espressione di connexin43 nella zona di confine di infarto. Un&#39;espressione avanzata del recettore G-CSF ha dimostrato in cardiomiociti e altri tipi di cellule del miocardio aneurismatico indica una sensibilizzazione del cuore per dirigere le influenze di questa citochina. Oltre a paracrina effetti potenzialmente causati dall&#39;aumento homing delle cellule derivate da BM, questi potrebbe contribuire agli effetti terapeutici di G-CSF.

G-CSF/SCF riduce inducibili aritmie nel cuore aneurismatico potenzialmente via connexin43 aumentata espressione e arteriogenesis.

&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50; (G-CSF) &#x5358;&#x72EC;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3067;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50; (SCF) &#x8840;&#x884C;&#x52D5;&#x614B;&#x306E;&#x5FC3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#x5F8C;&#x5411;&#x4E0A;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DD;&#x30F3;&#x30D7;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x304B;&#x3089;&#x96E2;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#x3001;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8106;&#x5F31;&#x6027;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x6027;&#x4E0D;&#x6574;&#x8108;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;G-CSF/SCF &#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6897;&#x585E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;G-CSF/SCF &#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#x5F8C;&#x5FC3;&#x81D3;&#x51FA;&#x529B;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;G-CSF/SCF&#x3001;&#x4E8C;&#x91CD;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x9AA8;&#x9AC4; (BM) &#x306E; proarrhythmic &#x30DB;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;-&#x6897;&#x585E;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x7531;&#x6765;&#x7D30;&#x80DE; &lt; 1% &#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5FC3;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x523A;&#x6FC0;&#x6642;&#x306E;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x983B;&#x62CD;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C4;&#x30D4;&#x30EC;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A; 5 wk G-CSF/SCF &#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;G-CSF/SCF &#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5F84;&#x3001;arteriogenesis&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; connexin43 &#x6897;&#x585E;&#x306E;&#x56FD;&#x5883;&#x5730;&#x5E2F;&#x3067;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x6897;&#x585E;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x306E;&#x5B9F;&#x8A3C; G-CSF &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x5F0F;&#x3053;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x76F4;&#x63A5;&#x5FC3;&#x306E;&#x611F;&#x4F5C;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684; BM &#x7531;&#x6765;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x30DB;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089; G-CSF &#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

G-CSF/SCF &#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x4E0D;&#x6574;&#x8108;&#x8840;&#x7BA1;&#x5897;&#x52A0; connexin43 &#x5F0F;&#x3068; arteriogenesis &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Granulocyte &#xCF5C;&#xB85C; &#xB2C8; &#xC790;&#xADF9; &#xC778;&#xC790; (G-CSF) &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xBE44;&#xC728; (SCF)&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9; &#xD6C4; hemodynamic &#xC2EC;&#xC7A5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC1C;&#xC120;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD38C;&#xD504; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC190;&#xC0C1; &#xC678;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xBD80;&#xC815;&#xB9E5;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xCDE8;&#xC57D;&#xC810;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; G-CSF/SCF &#xBC0F; murine &#xACBD;&#xC0C9; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xBC18; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; electrophysiological &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC;. G-CSF/SCF&#xB294; &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9; &#xD6C4; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC758; &#xCD9C;&#xB825;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1;. &#xBE44;&#xB85D; G-CSF/SCF&#xB294; 2 &#xC911; &#xC8FC;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACE8; (BM)&#xC758; proarrhythmic &#xC720;&#xB3C4;-&#xACBD;&#xC0C9;&#xC758; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC140;&#xC744; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &lt; cardial &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xCC44;&#xD0DD; &#xD558;&#xB294;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; 1%. &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xB41C; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2EC; &#xC2E4; tachycardias&#xC758; inducibility G-CSF/SCF &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; 5 &#xC8FC; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. G-CSF/SCF cardiomyocyte &#xC9C0;&#xB984;, arteriogenesis, &#xBC0F; connexin43&#xB294; &#xACBD;&#xC0C9;&#xC758; &#xD14C;&#xB450;&#xB9AC; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. Cardiomyocytes&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC758; infarcted &#xC2EC;&#xADFC;&#xC5D0; G-CSF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xD45C;&#xD604;&#xC774;&#xC774; &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0;&#xCE74;&#xC778;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC9C1;&#xC811; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC758; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Paracrine &#xD6A8;&#xACFC; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; BM &#xC720;&#xB798; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC720;&#xB3C4; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD;, &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC774;&#xB4E4;&#xC740; G-CSF&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

G-CSF/SCF &#xC99D;&#xAC00; connexin43 &#xC2DD; &#xBC0F; arteriogenesis&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; infarcted &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBD80;&#xC815;&#xB9E5;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC;&#xD0A8;&#xB2E4;.

Factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), solos o en combinaci&oacute;n con el factor de c&eacute;lula de v&aacute;stago (SCF), puede mejorar la funci&oacute;n hemodin&aacute;mica cardiaca tras infarto de miocardio. Aparte de afectar la funci&oacute;n de bomba, infarto de miocardio causa una mayor vulnerabilidad a las arritmias ventriculares. Por lo tanto, investigamos los efectos electrofisiol&oacute;gicos de G-CSF/SCF y los eventos celulares subyacentes en un modelo murino de infarto. G-CSF/SCF hab&iacute;a mejorado cardiaco infarto de miocardio. Aunque el G-CSF/SCF conducido a un doble aumento, potencialmente proarr&iacute;tmico autoguiado hacia el blanco de la m&eacute;dula &oacute;sea (Mo)-derivado de las c&eacute;lulas a la zona del infarto, &lt; 1% de estas c&eacute;lulas adopt&oacute; un fenotipo cardial. Inducibilidad de taquicardias ventriculares durante la estimulaci&oacute;n programada se redujo a 5 semanas despu&eacute;s del tratamiento de G-CSF/SCF. G-CSF/SCF mayor di&aacute;metro de cardiomiocitos, Arteriog&eacute;nesis y expresi&oacute;n de connexin43 en la zona fronteriza del infarto. Mayor expresi&oacute;n del receptor del G-CSF demostrada en cardiomiocitos y otros tipos de c&eacute;lulas del miocardio infartado indica una sensibilizaci&oacute;n del coraz&oacute;n para dirigir las influencias de esta citoquina. Adem&aacute;s paracrina efectos potencialmente causados por el creciente autoguiado hacia el blanco de c&eacute;lulas derivadas del BM, &eacute;stos podr&iacute;an contribuir a los efectos terap&eacute;uticos de G-CSF.

G-CSF/SCF reduce arritmias inducibles en el coraz&oacute;n infartado potencialmente mediante la expresi&oacute;n de la creciente connexin43 y Arteriog&eacute;nesis.

&#x518D;&#x72ED;&#x7A84;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x9650;&#x5236;&#x6C14;&#x7403;&#x6269;&#x5F20;&#x672F;&#x6216;&#x652F;&#x67B6;&#x690D;&#x5165;&#x672F;&#x540E;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x6CBB;&#x7597;&#x6210;&#x529F;&#x3002;&#x65B0;&#x529E;&#x6CD5;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6291;&#x5236;&#x65B0;&#x751F;&#x5185;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x4FC3;&#x8FDB; re-endothelialization&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x957F;&#x671F;&#x7597;&#x6548;&#x7684;&#x5916;&#x819C;&#x8102;&#x8D28;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC; C &#x578B;&#x94A0;&#x5C3F;&#x80BD; (CNP) &#x57FA;&#x56E0;&#x548C; CNP &#x80BD;&#x5728;&#x518D;&#x72ED;&#x7A84; post-angioplasty &#x732A;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;

C &#x578B;&#x94A0;&#x5C3F;&#x80BD;&#x51CF;&#x5C11;&#x518D;&#x72ED;&#x7A84;&#xFF1A; &#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6BD4;&#x5355;&#x4E2A;&#x80BD;&#x7BA1;&#x7406;&#x3002;

Restenosis is still a significant clinical problem limiting the long-term therapeutic success following balloon dilation or stent implantation. New approaches are necessary inhibiting neointima formation and simultaneously promoting re-endothelialization. Therefore, long-term therapeutic effects of adventitial liposome-mediated C-type natriuretic protein (CNP) gene and CNP peptide applications in a porcine model for restenosis post-angioplasty were investigated.

C-type natriuretic peptide for reduction of restenosis: gene transfer is superior over single peptide administration.

La rest&#xE9;nose est encore un probl&#xE8;me clinique important en limitant le succ&#xE8;s th&#xE9;rapeutique &#xE0; long terme &#xE0; la suite dilatation par ballonnet ou l&#x26;#39;implantation du stent. De nouvelles approches sont n&#xE9;cessaires et la formation de n&#xE9;ointima inhibant simultan&#xE9;ment la promotion de la r&#xE9;-endoth&#xE9;lialisation. Par cons&#xE9;quent, &#xE0; long terme des effets th&#xE9;rapeutiques de l&#x26;#39;adventice liposome m&#xE9;di&#xE9;e par C-natriur&#xE9;tique de type prot&#xE9;ine (CNP) des g&#xE8;nes et des applications peptidiques CNP dans un mod&#xE8;le porcin de la rest&#xE9;nose post-angioplastie ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;s.

C-peptide natriur&#xE9;tique de type pour la r&#xE9;duction de la rest&#xE9;nose: transfert de g&#xE8;nes est sup&#xE9;rieure au cours administration du peptide unique

Restenose ist noch eine signifikante klinische Problem, Begrenzung den langfristigen therapeutischen Erfolg nach Ballon-Dilatation oder Stent-Implantation. Neue Ans&auml;tze sind notwendig, Hemmung der Neointima Bildung und Re-endothelialization gleichzeitig zu f&ouml;rdern. Daher wurden die langfristige Therapieeffekten adventitial Liposomen-vermittelte C-Typ natriuretisches Protein (CNP) Gen und CNP-Peptid-Anwendungen in einem porcinen Modell f&uuml;r Restenose Post-angioplasty untersucht.

C-Typ natriuretisches Peptid zur Verringerung der Restenose: Gentransfer f&uuml;r einzelne Peptid-Administration &uuml;berlegen ist.

Restenosi sono ancora un problema clinico significativo, limitando il successo terapeutico a lungo termine dopo l&#39;impianto di dilatazione o stent palloncino. Nuovi approcci sono necessari inibendo la formazione di neointima e contemporaneamente promuovere re-endothelialization. Pertanto, sono stati studiati gli effetti terapeutici a lungo termine liposoma-mediata avventiziale C-tipo proteina natriuretico (CNP) gene e applicazioni del peptide CNP in un modello dei suini per restenosi post-angioplasty.

Peptide natriuretico di tipo C per la riduzione della restenosi: trasferimento genico &egrave; superiore sopra gestione singola del peptide.

&#x518D;&#x72ED;&#x7A84;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x30D0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30F3;&#x62E1;&#x5F35;&#x8853;&#x3084;&#x30B9;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C8;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6210;&#x529F;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x554F;&#x984C;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x751F;&#x5185;&#x819C;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x3001;&#x518D;&#x5185;&#x76AE;&#x5316;&#x3092;&#x63A8;&#x9032;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5916;&#x819C;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x5A92;&#x4ECB;C&#x578B;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x5229;&#x5C3F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;CNP&#xFF09;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x518D;&#x72ED;&#x7A84;&#x5F8C;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30D6;&#x30BF;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CNP&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x518D;&#x72ED;&#x7A84;&#x306E;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;C&#x578B;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x5229;&#x5C3F;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#xFF1A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5C0E;&#x5165;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x7BA1;&#x7406;&#x4E0A;&#x3082;&#x512A;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

Restenosis&#xB294; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xBB38;&#xC81C; &#xD48D;&#xC120; &#xD33D;&#xCC3D; &#xB610;&#xB294; &#xC2A4; &#xD150;&#xD2B8; &#xC774;&#xC2DD; &#xB4A4; &#xC7A5;&#xAE30; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC131;&#xACF5;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C;. &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC811;&#xADFC;&#xC740; neointima &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; re-endothelialization&#xC744; &#xCD94;&#xC9C4; &#xD558; &#xACE0; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; adventitial liposome &#xC911;&#xC7AC; C &#xD0C0;&#xC785; natriuretic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (&#xC138;&#xACC4;&#xC778;) &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; restenosis post-angioplasty&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB3FC;&#xC9C0; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xACC4;&#xC778; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;.

C &#xD0C0;&#xC785; natriuretic &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC; restenosis&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;: &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC774;&#xB3D9;&#xC740; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xAD00;&#xB9AC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C;.

La reestenosis es todav&#xED;a un problema cl&#xED;nico importante que limita el &#xE9;xito terap&#xE9;utico a largo plazo despu&#xE9;s de la dilataci&#xF3;n con bal&#xF3;n o stent. Los nuevos enfoques son necesarios la formaci&#xF3;n de neo&#xED;ntima la inhibici&#xF3;n y al mismo tiempo la promoci&#xF3;n de reendotelizaci&#xF3;n. Por lo tanto, a largo plazo efectos terap&#xE9;uticos de la adventicia mediada por liposomas natriur&#xE9;tico de tipo C de prote&#xED;na (CNP) de genes y aplicaciones CNP p&#xE9;ptidos en un modelo porcino de restenosis post-angioplastia fueron investigados.

C-p&#xE9;ptido natriur&#xE9;tico tipo de reducci&#xF3;n de la reestenosis: transferencia de genes es superior en Administraci&#xF3;n solo p&#xE9;ptido

Investigar el efecto de paclitaxel entregada en la adventicia de las arterias femorales de cerdo en la formaci&oacute;n de neo&iacute;ntima hiperplasia como reendotelializaci&oacute;n.

Paclitaxel entregado a adventicia aten&uacute;a neo&iacute;ntima formaci&oacute;n sin comprometer reendotelializaci&oacute;n despu&eacute;s de la angioplastia en un modelo porcino de reestenosis.

&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x7D2B;&#x6749;&#x9187;&#x5F71;&#x54CD;&#x4F20;&#x9001;&#x5230;&#x732A;&#x80A1;&#x52A8;&#x8109;&#x5185;&#x819C;&#x589E;&#x751F;&#x53CA;&#x589E;&#x751F;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA; re-endothelialization &#x7684;&#x5916;&#x819C;&#x3002;

&#x4F20;&#x9012;&#x5230;&#x5916;&#x819C;&#x7684;&#x7D2B;&#x6749;&#x9187;&#x540C;&#x65F6;&#x53C8;&#x4E0D;&#x635F;&#x5BB3;&#x732A;&#x518D;&#x72ED;&#x7A84;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x8840;&#x7BA1;&#x6210;&#x5F62;&#x672F;&#x540E;&#x7684; re-endothelialization &#x6291;&#x5236;&#x5185;&#x819C;&#x589E;&#x751F;&#x3002;

To investigate the effect of paclitaxel delivered into the adventitia of pig femoral arteries on neointima formation and hyperplasia as well as re-endothelialization.

Paclitaxel delivered to adventitia attenuates neointima formation without compromising re-endothelialization after angioplasty in a porcine restenosis model.

Pour &eacute;tudier l&#39;effet du paclitaxel envoy&eacute;es dans l&#39;adventice des art&egrave;res f&eacute;morales cochon formation n&eacute;o-intimale et hyperplasie comme r&eacute;endoth&eacute;lialisation.

Paclitaxel livr&eacute; &agrave; adventice att&eacute;nue la formation n&eacute;o-intimale sans compromettre la r&eacute;endoth&eacute;lialisation apr&egrave;s une angioplastie dans un mod&egrave;le porcin de rest&eacute;nose.

Untersuchen die Wirkung von Paclitaxel in der Adventitia Schwein femoralis Arterien auf Neointima Bildung sowie Hyperplasie und Re-endothelialization geliefert.

Paclitaxel geliefert, Adventitia d&auml;mpft Neointima Bildung ohne Re-endothelialization nach Angioplastie in einem porcinen Restenose-Modell.

Per studiare l&#39;effetto di paclitaxel consegnato nel adventitia delle arterie femorale maiale sulla formazione di neointima e iperplasia cos&igrave; come re-endothelialization.

Paclitaxel consegnato al adventitia attenua la formazione di neointima senza compromettere la re-endothelialization dopo angioplastica in un modello di restenosi suina.

&#x65B0;&#x751F;&#x5185;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x80A5;&#x5927;&#x75C7;&#x3068;&#x3057;&#x3066; re-endothelialization &#x306E;&#x30D6;&#x30BF;&#x5927;&#x817F;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x5916;&#x819C;&#x306B;&#x914D;&#x4FE1;&#x30D1;&#x30AF;&#x30EA;&#x30BF; &#x30AD;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5916;&#x819C;&#x306B;&#x914D;&#x4FE1;&#x30D1;&#x30AF;&#x30EA;&#x30BF; &#x30AD;&#x30BB;&#x30EB; &#x30D6;&#x30BF;&#x518D;&#x72ED;&#x7A84;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x6210;&#x8853;&#x65BD;&#x884C;&#x5F8C;&#x306E; re-endothelialization &#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x304C;&#x65B0;&#x751F;&#x5185;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Paclitaxel neointima &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xBE44; &#xB300; &#xC99D; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; re-endothelialization&#xC5D0; &#xB3FC;&#xC9C0; &#xB300; &#xD1F4; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; adventitia&#xC5D0; &#xC804;&#xB2EC;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC;.

Paclitaxel adventitia&#xC5D0; &#xC804;&#xB2EC; &#xB3FC;&#xC9C0; restenosis &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608;&#xAD00; &#xC131;&#xD615; &#xC220; &#xD6C4; re-endothelialization&#xB97C; &#xC190;&#xC0C1; &#xC2DC; &#xD0A4; &#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; neointima &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC57D;&#xD654;.

&#x51A0;&#x5FC3;&#x75C5;&#x88AB;&#x56E0;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x6027;&#x6536;&#x7A84;&#x3002;&#x5B83;&#x5360;&#x7EA6;&#x4E09;&#x5206;&#x4E4B;&#x4E8C;&#x7684;&#x5FC3;&#x8870;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x90A3;&#x4E9B;&#x5E38;&#x5E38;&#x7EE7;&#x53D1;&#x4E8E;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5728;&#x7406;&#x89E3;&#x548C;&#x5FC3;&#x8870;&#x7684;&#x7BA1;&#x7406;&#x76F8;&#x5F53;&#x5927;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x65AD;&#x589E;&#x52A0;&#x5176;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x3001; &#x60A3;&#x75C5;&#x7387;&#x548C;&#x7ECF;&#x6D4E;&#x8D1F;&#x62C5;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8FEB;&#x5207;&#x9700;&#x8981;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x9884;&#x9632;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x63AA;&#x65BD;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x53C2;&#x4E0E;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x5FC3;&#x810F;&#x75C5;&#x5FC3;&#x529B;&#x8870;&#x7AED;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x5236;&#x5B9A;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x662F;&#x5FC5;&#x4E0D;&#x53EF;&#x5C11;&#x7684;&#x3002;&#x6839;&#x636E;&#x8FD9;&#x4E00;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x75C5;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5916;&#x79D1;&#x6A21;&#x578B;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5404;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x5141;&#x8BB8;&#x53D8;&#x7A84;&#x6216;&#x95ED;&#x585E;&#x7684;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x3002;&#x6839;&#x636E;&#x5DE5;&#x671F;&#x548C;&#x635F;&#x5BB3;&#x7684;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF;&#x548C;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x53CA;&#x5176;&#x540E;&#x679C;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x88AB;&#x5F52;&#x7C7B;&#x4E3A;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x585E;&#x3001; &#x5FC3;&#x808C;&#x7F3A;&#x8840;/&#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#x635F;&#x4F24;&#x6216;&#x6162;&#x6027;&#x5FC3;&#x808C;&#x7F3A;&#x8840;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7269;&#x79CD;&#x3001; &#x5E94;&#x53D8;&#x548C;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x6027;&#x522B;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x4E5F;&#x5927;&#x5927;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x8BF1;&#x53D1;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x548C;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5FC5;&#x987B;&#x8003;&#x8651;&#x5230;&#x5F7B;&#x5E95;&#x5C06;&#x8BBE;&#x7ACB;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x65F6;&#x3002;

&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x51A0;&#x5FC3;&#x75C5;&#x5FC3;&#x8870;&#x7684;&#x5916;&#x79D1;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

Coronary heart disease is caused by atherosclerotic narrowing of coronary arteries. It accounts for about two-thirds of heart failure cases, which are frequently secondary to myocardial infarction. Despite considerable progress in the understanding and management of heart failure, its incidence, prevalence and economic burden are steadily increasing. Therefore, efficient preventive and therapeutic measures are urgently needed. In order to investigate the mechanisms involved in the pathogenesis of coronary heart disease-related heart failure and to develop therapies, appropriate animal models are indispensable. According to the aetiology of this disorder, surgical models are based on various methods allowing for the narrowing or occlusion of coronary arteries. Depending on the duration and extent of the impairment of coronary blood flow and its consequences for cardiac tissue, these are classified as models of myocardial infarction, cardiac ischemia/reperfusion injury, or chronic cardiac ischemia. In addition, factors such as species, strain, and gender of the laboratory animals also significantly contribute to the pathophysiology of the induced disorder and, therefore, have to be taken into consideration thoroughly when an animal model is to be established.

Surgical animal models of heart failure related to coronary heart disease.

Maladie coronarienne est caus&eacute;e par un r&eacute;tr&eacute;cissement ath&eacute;roscl&eacute;rose des art&egrave;res coronaires. Il repr&eacute;sente environ les deux tiers des cas d&#39;insuffisance cardiaque, qui sont souvent secondaires &agrave; des infarctus du myocarde. Malgr&eacute; des progr&egrave;s consid&eacute;rables dans la compr&eacute;hension et la gestion de l&#39;insuffisance cardiaque, son incidence, la pr&eacute;valence et la charge &eacute;conomique sont multiplient sans cesse. Par cons&eacute;quent, des mesures pr&eacute;ventives et th&eacute;rapeutiques efficaces sont urgent. Afin d&#39;&eacute;tudier les m&eacute;canismes impliqu&eacute;s dans la pathogen&egrave;se d&#39;une insuffisance cardiaque li&eacute;e &agrave; la maladie de coeur coronaire et de d&eacute;velopper des th&eacute;rapies, des mod&egrave;les animaux appropri&eacute;s sont indispensables. Selon l&#39;&eacute;tiologie de ce trouble, les mod&egrave;les chirurgicaux sont fond&eacute;s sur diverses m&eacute;thodes permettant du r&eacute;tr&eacute;cissement ou occlusion des art&egrave;res coronaires. Selon la dur&eacute;e et l&#39;&eacute;tendue de l&#39;alt&eacute;ration du d&eacute;bit sanguin coronaire et ses cons&eacute;quences pour le tissu cardiaque, ils soient class&eacute;s comme mod&egrave;les d&#39;infarctus du myocarde, isch&eacute;mie cardiaque/reperfusion ou isch&eacute;mie cardiaque chronique. En outre, des facteurs tels que l&#39;esp&egrave;ce, la souche et sexe des animaux de laboratoire &eacute;galement consid&eacute;rablement contribuent &agrave; la physiopathologie des troubles induits et, par cons&eacute;quent, doivent &ecirc;tre prises en consid&eacute;ration soigneusement lorsqu&#39;un mod&egrave;le animal doit &ecirc;tre &eacute;tablie.

Mod&egrave;les animaux chirurgicales de l&#39;insuffisance cardiaque li&eacute;e &agrave; la maladie coronarienne.

Koronarer Herzkrankheit wird durch atherosklerotische Verengung der Koronararterien verursacht. Es entfallen etwa zwei Drittel der Herzinsuffizienz F&auml;lle, die h&auml;ufig sekund&auml;r zu Myokardinfarkt sind. Trotz erheblicher Fortschritte in das Verst&auml;ndnis und die Verwaltung der Herzinsuffizienz sind seine Inzidenz, Pr&auml;valenz und wirtschaftliche Belastung stetig. Effiziente pr&auml;ventive und therapeutische Ma&szlig;nahmen sind daher dringend erforderlich. Um die Mechanismen in der Pathogenese der koronaren Herzkrankheit im Zusammenhang mit Herzinsuffizienz zu untersuchen und Therapien zu entwickeln, sind entsprechende Tiermodellen unverzichtbar. Nach der &Auml;tiologie der Erkrankung chirurgische Modelle basiert auf verschiedenen Methoden erm&ouml;glichen die Verengung oder Verschluss der Koronararterien. Je nach Dauer und Umfang der Beeintr&auml;chtigung des koronaren Blutflusses und seiner Folgen f&uuml;r Herzgewebe werden diese als Modelle der Myokardinfarkt, kardialen Isch&auml;mie/Reperfusion Verletzungen oder chronischen kardialen Isch&auml;mie klassifiziert. Dar&uuml;ber hinaus Faktoren wie Art, Stamm und Geschlecht der Versuchstiere auch wesentlich dazu beitragen, die Pathophysiologie der induzierte St&ouml;rung und m&uuml;ssen daher gr&uuml;ndlich ber&uuml;cksichtigt werden bei einem Tiermodell soll eingerichtet werden.

Chirurgische Tiermodellen f&uuml;r Herzinsuffizienz mit Bezug zu koronare Herzkrankheit.

Malattia coronarica &egrave; causata da un restringimento aterosclerotico delle arterie coronarie. Esso rappresenta circa due terzi dei casi di insufficienza cardiaca, che sono frequentemente secondari a infarto miocardico. Nonostante notevoli progressi nella comprensione e nella gestione dello scompenso cardiaco, la sua incidenza, prevalenza e onere economico sono costantemente in aumento. Pertanto, efficaci misure preventive e terapeutiche sono urgentemente necessari. Al fine di indagare i meccanismi coinvolti nella patogenesi dell&#39;infarto correlati a malattie cardiache coronarica e sviluppare terapie, modelli animali appropriati sono indispensabili. Secondo l&#39;eziologia di questo disturbo, modelli chirurgici sono basate su vari metodi permettendo il restringimento o l&#39;occlusione delle arterie coronarie. A seconda della durata e l&#39;entit&agrave; della compromissione del flusso sanguigno coronarico e le sue conseguenze per il tessuto cardiaco, questi sono classificati come modelli di infarto del miocardio, di lesioni cardiache ischemia/reperfusion o ischemia cardiaca cronica. Inoltre, fattori quali la specie, ceppo e sesso degli animali di laboratorio anche significativamente contribuiscono alla Fisiopatologia del disturbo indotto e, pertanto, devono essere presi in considerazione accuratamente quando un modello animale &egrave; da stabilire.

Chirurgici modelli animali di insufficienza cardiaca correlati alla malattia coronarica.

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Cardiopat&iacute;a coronaria es causada por estenosis ateroscler&oacute;tica de las arterias coronarias. Es responsable de cerca de dos tercios de los casos de insuficiencia card&iacute;aca, que son frecuentemente secundarios a infarto de miocardio. A pesar de los considerables progresos en la comprensi&oacute;n y el manejo de la insuficiencia card&iacute;aca, su incidencia, prevalencia y carga econ&oacute;mica est&aacute;n aumentando constantemente. Por lo tanto, se necesitan urgentemente medidas preventivas y terap&eacute;uticas eficaces. Con el fin de investigar los mecanismos implicados en la patogenia de la insuficiencia card&iacute;aca relacionada con enfermedad card&iacute;aca coronaria y desarrollar terapias, modelos animales apropiados son indispensables. Seg&uacute;n la etiolog&iacute;a de este desorden, modelos quir&uacute;rgicos se basan en varios m&eacute;todos que permiten el estrechamiento u oclusi&oacute;n de las arterias coronarias. Dependiendo de la duraci&oacute;n y magnitud de la alteraci&oacute;n del flujo sangu&iacute;neo coronario y sus consecuencias para el tejido cardiaco, estos se clasifican como modelos de infarto de miocardio, isquemia/reperfusi&oacute;n cardiaca o isquemia cardiaca cr&oacute;nica. Adem&aacute;s, factores como la especie, cepa y g&eacute;nero de los animales de laboratorio tambi&eacute;n significativamente contribuyen a la fisiopatolog&iacute;a de la enfermedad inducida y, por lo tanto, deben tenerse en cuenta completamente cuando un modelo animal debe ser establecida.

Modelos animales quir&uacute;rgicos de la insuficiencia card&iacute;aca relacionada con la enfermedad card&iacute;aca coronaria.

&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x843D;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50; (G-CSF) &#x662F;&#x7531;&#x65E0;&#x6570;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x5305;&#x62EC;&#x514D;&#x75AB;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x3002;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x5176;&#x53D7;&#x4F53; G-CSF-R &#x578B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x5C5E;&#x4E8E; G-CSF &#x6211;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x524D;&#x53CA; III &#x578B;&#x4E24;&#x79CD;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x7684; &alpha; &#x87BA;&#x65CB;&#x56FE;&#x6848;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x540E;&#x8005;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x6837;&#x57DF;&#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x5B83;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x51E0;&#x4E2A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x9014;&#x5F84;&#x5305;&#x62EC;&#x808C;&#x9187;/Akt&#x3001; Jak/Stat &#x548C;&#x5730;&#x56FE;&#x6FC0;&#x9176;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x751F;&#x5B58;&#x3001; &#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x3001; &#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x52A8;&#x5458;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x91CD;&#x7EC4;&#x4EBA;&#x7C7B; (rh) G-CSF &#x5DF2;&#x88AB;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7528;&#x4E8E;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8840;&#x6DB2;&#x5B66;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x5B66;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x79FB;&#x690D;&#x6216;&#x6CBB;&#x7597;&#x5316;&#x7597;&#x76F8;&#x5173;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x5229;&#x7528;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x6700;&#x8FD1;&#x8868;&#x660E; G-CSF&#xFF0C;&#x5355;&#x72EC;&#x6216;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x5982;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;SCF&#xFF09; &#x7ED3;&#x5408;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x6765;&#x6E90;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x5728;&#x5176;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x5FC3;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x540E;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E8E;&#x5728;&#x5FC3;&#x810F;&#x3001; &#x8111;&#x3001; &#x80A2;&#x4F53;&#x7F3A;&#x8840;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x5BF9;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7279;&#x6027;&#x7684;&#x6709;&#x5229;&#x5F71;&#x54CD; G-CSF &#x884C;&#x52A8;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x673A;&#x5236;&#x5FC5;&#x987B;&#x624B;&#x672F;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x65C1;&#x5206;&#x6CCC;&#x5F71;&#x54CD;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x5916;&#x6765;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;/&#x6216;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x5BF9;&#x9A7B;&#x5730; G-CSF-R &#x8868;&#x793A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x60C5;&#x51B5;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x53EF;&#x80FD;&#x5305;&#x62EC;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x3001; &#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x3001; &#x5FC3;&#x529B;&#x8870;&#x7AED;&#x3001; &#x4E2D;&#x98CE;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7814;&#x7A76;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5B8C;&#x6210;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728;&#x672C;&#x767D;&#x76AE;&#x4E66;&#x4E2D;&#x4E88;&#x4EE5;&#x68C0;&#x8BA8;&#x3002;

&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x843D;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50; (G-CSF) &#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x548C;&#x8111;&#x8840;&#x7BA1;&#x84C4;&#x70ED;&#x5F0F;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;

The cytokine granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) is produced by numerous cell types including immune and endothelial cells. G-CSF binding to its receptor G-CSF-R which belongs to the cytokine receptor type I family depends on the interaction of alpha-helical motifs of the former and two fibronectin type III as well as an immunoglobulin-like domain of the latter. It activates several signalling transduction pathways including PI3K/Akt, Jak/Stat and MAP kinase, thereby promoting survival, proliferation, differentiation and mobilisation of haematopoietic stem and progenitor cells. Accordingly, recombinant human (rh)G-CSF has been extensively used in clinical haematology and oncology to enable bone marrow transplantation or to treat chemotherapy-associated neutropenia. Using animal models it has been recently shown that G-CSF, alone or in combination with other cytokines such as stem cell factor (SCF), causes an accumulation of bone marrow-derived cells in the infarcted heart which, however, do not differentiate into cardiac cells. Nevertheless, since beneficial effects on structural and functional properties were observed in animal models of cardiac, brain and hindlimb ischaemia other mechanisms of G-CSF action must be operative. Recent evidence suggests paracrine effects mediated by the immigrated bone marrow-derived cells and/or direct effects of the cytokine on resident G-CSF-R expressing cells. In both cases these may include promotion of cellular survival, proliferation and differentiation. First clinical studies in patients with myocardial infarction, heart failure and stroke have been accomplished and are reviewed in this paper.

Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) for cardio- and cerebrovascular regenerative applications.

La cytokine granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) est produite par nombreux types de cellules dont les cellules immunitaires et endoth&eacute;liales. G-CSF, liaison &agrave; son r&eacute;cepteur G-CSF-R, qui appartient &agrave; un type de r&eacute;cepteurs de cytokines je famille d&eacute;pend de l&#39;interaction des motifs alpha-h&eacute;lico&iuml;dales de l&#39;ancienne et deux type de fibronectine III comme un domaine d&#39;immunoglobuline-like de ce dernier. Il active plusieurs voies de transduction de signalisation y compris PI3K/Akt, Jak/Stat et carte kinase, ce qui favorise la survie, prolif&eacute;ration, diff&eacute;renciation et mobilisation des cellules souches et prog&eacute;nitrices h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques. En cons&eacute;quence, recombinante humaine (rh) G-CSF a &eacute;t&eacute; largement utilis&eacute;e en clinique h&eacute;matologie et oncologie pour permettre la greffe de moelle osseuse ou traiter neutrop&eacute;nie associ&eacute;e &agrave; une chimioth&eacute;rapie. &Agrave; l&#39;aide de mod&egrave;les animaux il a &eacute;t&eacute; montr&eacute; r&eacute;cemment que le G-CSF, seul ou en combinaison avec d&#39;autres cytokines telles que stem cell factor (SCF), provoque une accumulation de cellules d&eacute;riv&eacute;es de la moelle osseuse au coeur infarci qui, toutefois, ne distinguent pas dans les cellules cardiaques. N&eacute;anmoins, &eacute;tant donn&eacute; que les effets b&eacute;n&eacute;fiques sur les propri&eacute;t&eacute;s structurales et fonctionnelles ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;s chez des mod&egrave;les animaux d&#39;isch&eacute;mie cardiaque, c&eacute;r&eacute;brale et des membres post&eacute;rieurs, autres m&eacute;canismes d&#39;action du G-CSF doivent &ecirc;tre du dispositif. R&eacute;centes sugg&egrave;rent paracrine effets m&eacute;di&eacute;s par les immigr&eacute;s de cellules d&eacute;riv&eacute;es de la moelle osseuse et/ou les effets directs de la cytokine sur des cellules exprimant r&eacute;sidents de G-CSF-R. Dans les deux cas, ceux-ci peuvent inclure la promotion de la survie cellulaire, la prolif&eacute;ration et la diff&eacute;renciation. Premi&egrave;res &eacute;tudes cliniques chez les patients atteints d&#39;infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque et d&#39;AVC ont &eacute;t&eacute; ex&eacute;cut&eacute;es et sont pass&eacute;s en revue dans cet article.

Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) pour cardio - et c&eacute;r&eacute;brovasculaires applications r&eacute;g&eacute;n&eacute;ratrices.

Zytokin-Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor (G-CSF) wird von zahlreichen Zelltypen, einschlie&szlig;lich immun- und endotheliale Zellen produziert. G-CSF binden an seinen Rezeptor-G-CSF-R geh&ouml;rt zum Komplex der Zytokin-Rezeptor-Typ ich Familie h&auml;ngt von der Interaktion der Alpha-spiralf&ouml;rmige Motive des ersteren und zwei Fibronectin Typ III sowie eine Immunglobulin-&auml;hnliche Dom&auml;ne des letzteren. Es aktiviert mehrere Transduktion-Signalwege einschlie&szlig;lich PI3K/Akt, Jak/Stat und MAP-Kinase, so &uuml;berleben, Proliferation, Differenzierung und Mobilisierung von h&auml;matopoetischen Stamm- und Vorl&auml;uferzellen Zellen zu f&ouml;rdern. Dementsprechend wurde rekombinantes menschliches (Rh) G-CSF ausgiebig klinische H&auml;matologie und Onkologie, Knochenmark-Transplantation zu aktivieren oder die Behandlung von Chemotherapie-assoziierten Neutropenie eingesetzt. Mit Hilfe von Tiermodellen hat sich k&uuml;rzlich gezeigt, dass G-CSF, allein oder in Kombination mit anderen Zytokine wie Stammzellen-Faktor (SCF) verursacht eine Ansammlung von Knochenmark gewonnenen Zellen im infarcted Herzen, die jedoch nicht in Herzzellen differenzieren zu tun. Dennoch, da positive Auswirkungen auf die strukturelle und funktionelle Eigenschaften in Tiermodellen f&uuml;r Herz, Gehirn und Hinterbeine Isch&auml;mie zu beobachten waren andere Wirkungsmechanismen G-CSF operative mu&szlig;. J&uuml;ngste Hinweise parakrine Effekte vermittelt durch die zugewanderten Knochenmark gewonnenen Zellen und/oder direkte Auswirkungen der Cytokine auf auszudr&uuml;cken Zellen mit G-CSF-R. In beiden F&auml;llen k&ouml;nnen diese F&ouml;rderung der zellulare &uuml;berleben, die Proliferation und Differenzierung umfassen. Erste klinische Studien bei Patienten mit Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz und Schlaganfall haben erreicht und werden in diesem Papier &uuml;berpr&uuml;ft.

Granulocyte Kolonie-stimulating Factor (G-CSF) f&uuml;r Kardio- und zerebrovaskul&auml;re regenerative Anwendungen.

Il cytokine granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) &egrave; prodotto da numerosi tipi di cellule tra cui le cellule immunitarie ed endoteliali. G-CSF vincolante al suo recettore G-CSF-R, che appartiene al tipo dei recettori delle citochine sono famiglia dipende dall&#39;interazione di motivi alfa-elicoidale di ex e due fibronectina tipo III, nonch&eacute; un&#39;immunoglobulina-come dominio di quest&#39;ultimo. Attiva diverse vie di trasduzione del segnalamento tra cui chinasi PI3K/Akt, Jak/Stat e mappa, promuovendo cos&igrave; la sopravvivenza, proliferazione, differenziazione e mobilitazione delle cellule staminali e progenitrici ematopoietiche. Di conseguenza, ricombinante umano (rh) G-CSF &egrave; stato ampiamente utilizzato nel clinica ematologia e oncologia per consentire il trapianto di midollo osseo o per il trattamento di neutropenia associata a chemioterapia. Utilizzando modelli animali &egrave; stato recentemente dimostrato che G-CSF, da solo o in combinazione con altre citochine come il fattore della cellula formativa (SCF), provoca un accumulo di cellule derivate dal midollo osseo nel cuore aneurismatico che, tuttavia, non differenziarsi in cellule cardiache. Tuttavia, poich&eacute; gli effetti benefici sulle propriet&agrave; strutturali e funzionali sono stati osservati in modelli animali di ischemia cardiaca, cerebrale e arto posteriore altri meccanismi di azione del G-CSF devono essere operativi. Recenti evidenze suggeriscono paracrina effetti mediati da immigrate cellule derivate dal midollo osseo e/o gli effetti diretti della citochina su residente cellule che esprimono G-CSF-R. In entrambi i casi questi possono includere la promozione della sopravvivenza cellulare, proliferazione e differenziazione. Primi studi clinici in pazienti con infarto miocardico, infarto e ictus sono stati compiuti e sono esaminati in questo documento.

Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) per cardio - e cerebrovascolari applicazioni rigenerative.

&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50; (G-CSF) &#x514D;&#x75AB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x6570;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;G-CSF &#x305D;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E; G-CSF-R&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306B;&#x5C5E;&#x3059;&#x308B;&#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x79C1;&#x306F;&#x5BB6;&#x65CF; &alpha; &#x30D8;&#x30EA;&#x30AB;&#x30EB; &#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x306E;&#x5143;&#x3001;2 &#x3064;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; III &#x578B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x5F8C;&#x8005;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x30B0;&#x30ED;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;&#x69D8;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x5B58;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x30FB;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x52D5;&#x54E1;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3001;PI3K/Akt&#x3001;Jak/Stat&#x3001;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x3072;&#x3068; &#xFF08;rh&#xFF09; G-CSF &#x5E83;&#x304F;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8840;&#x6DB2;&#x5B66;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x816B;&#x760D;&#x5B66;&#x3067;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x79FB;&#x690D;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x6E1B;&#x5C11;&#x75C7;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x52D5;&#x7269;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x305D;&#x308C;&#x6700;&#x8FD1; G-CSF&#x3001;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x3001;&#x3042;&#x308B;&#x3044;&#x306F;&#x4ED6;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50; (SCF) &#x306A;&#x3069;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7531;&#x6765;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x533A;&#x5225;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x8840;&#x7BA1;&#x3067;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x5FC3;&#x81D3;&#x3001;&#x8133;&#x3001;&#x5F8C;&#x80A2;&#x306E;&#x865A;&#x8840;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x69CB;&#x9020;&#x7279;&#x6027;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x6709;&#x76CA;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x306E;&#x3067;&#x4ED6;&#x306E; G-CSF &#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x624B;&#x8853;&#x3067;&#x306A;&#x3051;&#x308C;&#x3070;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306B;&#x5165;&#x690D;&#x3057;&#x305F;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7531;&#x6765;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5E38;&#x99D0; G CSF R &#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AF;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x4FC3;&#x9032;&#x306A;&#x3069;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x6897;&#x585E;&#x3001;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x3084;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x3067;&#x9054;&#x6210;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3057;&#x3001;&#x672C;&#x7A3F;&#x3067;&#x5BE9;&#x67FB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50; (G-CSF) &#x5FC3;&#x81D3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8133;&#x8840;&#x7BA1;&#x518D;&#x751F;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3002;

Cytokine granulocyte &#xCF5C;&#xB85C; &#xB2C8; &#xC790;&#xADF9; &#xC778;&#xC790; (G-CSF) &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC0F; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. G-CSF&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; G-CSF-R cytokine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD0C0;&#xC785;&#xC5D0; &#xC18D;&#xD558;&#xB294;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB098; &#xAC00;&#xC871; &#xD6C4;&#xC790;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xAE00;&#xB85C;&#xBD88;&#xB9B0; &#xAC19;&#xC740; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xC804; &#xB450; fibronectin &#xC720;&#xD615; III&#xC758; &#xC54C;&#xD30C; &#xB098;&#xC120;&#xD615; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC0DD;&#xC874;, &#xC99D;&#xC2DD;, &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xBC0F; haematopoietic &#xC904;&#xAE30;&#xC640; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB3D9;&#xC6D0;&#xC744; &#xCD94;&#xC9C4; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; PI3K/Akt, Jak/&#xD569;&#xACC4; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xD0A4;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; &#xACBD;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB530;&#xB77C; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC778;&#xAC04; (rh) G-CSF &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; haematology &#xC784;&#xC0C1; &#xC885;&#xC591;&#xD559;&#xC5D0; &#xACE8; &#xC218; &#xC774;&#xC2DD; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xB610;&#xB294; &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC99D;&#xC744; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;. &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;&#xB294; G-CSF &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xBE44;&#xC728; (SCF) &#xB4F1; &#xB2E4;&#xB978; cytokines&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xD558;&#xBA74; &#xACE8; &#xC218; &#xC720;&#xB798; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCD95;&#xC801;, &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xCC28;&#xBCC4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB294; infarcted &#xB9C8;&#xC74C;&#xC5D0;. &#xADF8;&#xB7FC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;, &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC775;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC2EC;&#xC7A5;, &#xB1CC; &#xBC0F; hindlimb &#xB1CC;&#xC758; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xC774;&#xD6C4; G-CSF &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC791;&#xC6A9; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC99D;&#xAC70; paracrine &#xD6A8;&#xACFC; immigrated &#xACE8; &#xC218; &#xC720;&#xB798; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xC8FC;&#xBBFC; G-CSF-R &#xD45C;&#xD604; &#xC140;&#xC5D0;&#xB294; cytokine&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC;&#xB97C; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xACBD;&#xC6B0; &#xBAA8;&#xB450;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;, &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xBD84;&#xD654;&#xC758; &#xD504;&#xB85C; &#xBAA8;&#xC158;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2EC;&#xADFC; &#xACBD;&#xC0C9;, &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44;&#xC640; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCCAB; &#xC784;&#xC0C1; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC131;&#xCDE8; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0;&#xC774; &#xB17C;&#xBB38;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC80;&#xD1A0;&#xB97C; &#xAC70;&#xCE58;&#xAC8C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Granulocyte &#xCF5C;&#xB85C; &#xB2C8; &#xC790;&#xADF9; &#xC778;&#xC790; (G-CSF) &#xC2EC;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xB1CC;&#xD608;&#xAD00; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;.

El factor del cytokine de estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) es producido por numerosos tipos de c&eacute;lulas, incluyendo las c&eacute;lulas inmunes y endoteliales. G-CSF Uni&oacute;n su receptor de G-CSF-R, que pertenece al tipo de receptores de citoquinas mi familia depende de la interacci&oacute;n de motivos alfa helicoidales de la antigua y dos fibronectina tipo III, as&iacute; como un dominio de inmunoglobulina-como de esta &uacute;ltima. Activa varias v&iacute;as de transducci&oacute;n de se&ntilde;alizaci&oacute;n incluyendo PI3K/Akt, Jak/Stat y MAP quinasa, promoviendo as&iacute; la supervivencia, proliferaci&oacute;n, diferenciaci&oacute;n y movilizaci&oacute;n de c&eacute;lulas madre y progenitoras hematopoy&eacute;ticas. Por consiguiente, recombinante humana (rh) G-CSF ha ampliamente utilizado en Oncolog&iacute;a y hematolog&iacute;a cl&iacute;nica para permitir el trasplante de m&eacute;dula &oacute;sea o para el tratamiento de la neutropenia asociada a quimioterapia. Utilizando modelos animales se ha recientemente demostrado que G-CSF, solos o en combinaci&oacute;n con otras citocinas como factor de c&eacute;lula de v&aacute;stago (SCF), provoca una acumulaci&oacute;n de c&eacute;lulas de m&eacute;dula &oacute;sea en el coraz&oacute;n infartado que, sin embargo, no se diferencian en c&eacute;lulas card&iacute;acas. No obstante, ya que se observaron efectos beneficiosos sobre propiedades estructurales y funcionales en modelos animales de isquemia cardiaca, cerebro y trasera otros mecanismos de acci&oacute;n de G-CSF deben ser operativas. La evidencia reciente sugiere efectos paracrinos mediadas por las c&eacute;lulas de m&eacute;dula &oacute;sea immigrated y/o efectos directos de la citocina en c&eacute;lulas que expresan de G-CSF-R residentes. En ambos casos, estos pueden incluir promoci&oacute;n de supervivencia celular, proliferaci&oacute;n y diferenciaci&oacute;n. Los primeros estudios cl&iacute;nicos en pacientes con infarto de miocardio, insuficiencia cardiaca y accidente cerebrovascular se han realizado y se revisan en este trabajo.

Estimulante factor colonias de granulocitos (G-CSF) para cardio y cerebrovasculares aplicaciones regenerativas.

&#x6700;&#x8FD1;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30AF;&#x30ED;&#x30CA;&#x30B9;&#x3068; coregistered &#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3068; PET &#x3084; MRI &#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x540C;&#x6642;&#x53D6;&#x5F97;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x7D71;&#x5408;&#x578B;&#x306E;&#x5C0F;&#x52D5;&#x7269; PET &#x30FB; MRI &#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;MRI &#x306E;&#x4E92;&#x63DB;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x306F;&#x30DA;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x7684;&#x306A;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3092;&#x5236;&#x7D04;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x4F4E;&#x611F;&#x5EA6;&#x3068;&#x6642;&#x7A7A;&#x306E;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x3092;&#x4F4E;&#x304F;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x524D;&#x81E8;&#x5E8A; PET &#x30FB; MRI &#x540C;&#x6642;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8A66;&#x4F5C;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x9069;&#x5408;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;.&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30C9;&#x30A2;&#x30ED;&#x30F3;&#x9AD8;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x5C0F;&#x52D5;&#x7269;&#x30DA;&#x30C3;&#x30C8;&#x540C;&#x3058;&#x8A55;&#x4FA1;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E3;&#x30CA;&#x30FC;&#x3092;&#x53C2;&#x7167;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30AF;&#x30ED;&#x30CA;&#x30B9;&#x8A55;&#x4FA1;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C9; PET &#x30FB; MRI &#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3002;

Recentemente, sono stati sviluppati integrati prototipi di PET/MRI di piccoli animali che forniscono DataSet isocrono e coregistered di morfologia e funzione attraverso l&#39;acquisizione simultanea di dati PET e MRI. Tuttavia, la necessit&agrave; di compatibilit&agrave; di MRI pu&ograve; vincolare le tecniche di progettazione dei componenti del PET e pu&ograve; portare ad una bassa sensibilit&agrave; e bassa risoluzione spaziale e temporale. Lo scopo di questo studio era di valutare l&#39;idoneit&agrave; di un prototipo preclinico PET/MRI sistema per la valutazione simultanea del metabolismo cardiaco e funzione nei topi. Un stand-alone ad alta risoluzione piccoli animali PET scanner utilizzando gli stessi protocolli di valutazione &egrave; stato utilizzato come riferimento.

Isocrona valutazione del metabolismo cardiaco e funzione nei topi ibridi PET/MRI.

&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E86;&#x7EFC;&#x5408;&#x7684;&#x5C0F;&#x52A8;&#x7269; PET/MRI &#x539F;&#x578B;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x540C;&#x6B65;&#x548C; coregistered &#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x96C6;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x540C;&#x65F6;&#x83B7;&#x5F97;&#x5BA0;&#x7269;&#x548C;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x6210;&#x50CF;&#x6570;&#x636E;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x5F62;&#x6001;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;MRI &#x517C;&#x5BB9;&#x6027;&#x9700;&#x8981;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7EA6;&#x675F;&#x7684;&#x5BA0;&#x7269;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x6280;&#x672F;&#x8BBE;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8F83;&#x4F4E;&#x7684;&#x7075;&#x654F;&#x5EA6;&#x548C;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x66F4;&#x4F4E;&#x7684;&#x7A7A;&#x95F4;&#x548C;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7684;&#x539F;&#x578B;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D; PET/MRI &#x7CFB;&#x7EDF;&#x540C;&#x65F6;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5FC3;&#x810F;&#x4EE3;&#x8C22;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x9002;&#x7528;&#x6027;&#x3002;&#x72EC;&#x7ACB;&#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x5C0F;&#x52A8;&#x7269; PET &#x626B;&#x63CF;&#x4EEA;&#x4F7F;&#x7528;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x534F;&#x8BAE;&#x88AB;&#x7528;&#x4F5C;&#x53C2;&#x8003;&#x3002;

&#x540C;&#x6B65;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x5FC3;&#x810F;&#x4EE3;&#x8C22;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x4F7F;&#x7528;&#x6DF7;&#x5408;&#x578B; PET/MRI &#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;

Recently, integrated small-animal PET/MRI prototypes that provide isochronous and coregistered datasets of morphology and function through the simultaneous acquisition of PET and MRI data have been developed. However, the need for MRI compatibility can constrain the technical design of the PET components and may lead to a lower sensitivity and lower spatial and temporal resolutions. The aim of this study was to evaluate the suitability of a prototype preclinical PET/MRI system for the simultaneous assessment of cardiac metabolism and function in mice. A stand-alone high-resolution small-animal PET scanner using the same evaluation protocols was used as a reference.

Isochronous assessment of cardiac metabolism and function in mice using hybrid PET/MRI.

R&eacute;cemment, des prototypes de TEP/IRM petits animaux int&eacute;gr&eacute;s qui fournissent des ensembles de donn&eacute;es isochrones et coregistered de la morphologie et la fonction par le biais de l&#39;acquisition simultan&eacute;e de donn&eacute;es TEP et IRM ont &eacute;t&eacute; d&eacute;velopp&eacute;s. Toutefois, la n&eacute;cessit&eacute; d&#39;une compatibilit&eacute; de MRI peut contraindre la conception technique des composants PET et peut conduire &agrave; une sensibilit&eacute; plus faible et de faibles r&eacute;solutions spatiales et temporelles. Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;&eacute;valuer la pertinence d&#39;un prototype pr&eacute;clinique TEP/IRM syst&egrave;me pour l&#39;&eacute;valuation simultan&eacute;e du m&eacute;tabolisme cardiaque et de la fonction chez les souris. Un stand-alone haute r&eacute;solution petits animaux PET scanner en utilisant les m&ecirc;mes protocoles d&#39;&eacute;valuation a &eacute;t&eacute; utilis&eacute;e comme r&eacute;f&eacute;rence.

&Eacute;valuation isochrone du m&eacute;tabolisme cardiaque et de la fonction chez la souris &agrave; l&#39;aide d&#39;hybrides TEP/IRM.

Vor kurzem wurden entwickelt, integrierte kleine-Tier-PET/MRI-Prototypen, die isochronen und coregistered Datasets von Morphologie und Funktion durch die gleichzeitige Erfassung von PET und MRT-Daten bereitstellen. Jedoch die Notwendigkeit einer MRI Kompatibilit&auml;t kann einschr&auml;nken, das technische Design der PET-Komponenten und kann zu einer geringeren Empfindlichkeit und geringere r&auml;umliche und zeitliche Aufl&ouml;sungen f&uuml;hren. Ziel dieser Studie war zur Beurteilung die Eignung eines Prototyp pr&auml;klinische PET/MRI Systems f&uuml;r die simultane Bestimmung von kardialen Stoffwechsel und Funktion in den M&auml;usen. Eine eigenst&auml;ndige hochaufl&ouml;sende kleine Tier PET-Scanner, die mit die gleichen Bewertung-Protokollen wurde als Referenz verwendet.

Isochrone Beurteilung der kardialen Stoffwechsel und Funktion bei M&auml;usen mit Hybrid PET/MRI.

&#xCD5C;&#xADFC;, &#xB4F1;&#xC2DC; &#xBC0F; coregistered &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC9D1;&#xD569;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC; &#xBC0F; PET&#xC640; MRI &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC758; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xC778;&#xC218;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xD1B5;&#xD569;&#xB41C; &#xC791;&#xC740; &#xB3D9;&#xBB3C; PET/MRI &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0; &#xD0C0;&#xC785; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, MRI &#xD638;&#xD658;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xC560;&#xC644; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBD80;&#xD488;&#xC758; &#xAE30;&#xC220; &#xC124;&#xACC4;&#xB97C; &#xC81C;&#xD55C;&#xD560; &#xC218; &#xBC0F; &#xB0AE;&#xC740; &#xAC10;&#xB3C4; &#xB0AE;&#xC740; &#xACF5;&#xAC04; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xAC04; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4;&#xB97C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0; &#xD0C0;&#xC785; &#xC804; &#xC784;&#xC0C1; PET/MRI &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB300; &#xD55C; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC;&#xC640; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC801;&#xD569;&#xC131;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB3C5;&#xB9BD; &#xC2E4;&#xD589;&#xD615; &#xACE0;&#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xC18C;&#xD615;-&#xB3D9;&#xBB3C;&#xC744; &#xC560;&#xC644; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC2A4;&#xCE90;&#xB108; &#xAC19;&#xC740; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xCC38;&#xC870;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB4F1;&#xC2DC; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC; &#xBC0F; &#xD558;&#xC774;&#xBE0C;&#xB9AC;&#xB4DC; PET/MRI&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD3C9;&#xAC00;

Recientemente, se han desarrollado prototipos de PET/MRI peque&ntilde;o animal integrados que proporcionan datos is&oacute;cronos y coregistered de morfolog&iacute;a y funci&oacute;n a trav&eacute;s de la adquisici&oacute;n simult&aacute;nea de datos PET y MRI. Sin embargo, la necesidad de compatibilidad MRI puede restringir el dise&ntilde;o t&eacute;cnico de los componentes de PET y puede conducir a una menor sensibilidad y resoluci&oacute;n espacial y temporal inferior. El objetivo de este estudio fue evaluar la idoneidad de un sistema de PET/MRI precl&iacute;nico prototipo para la evaluaci&oacute;n simult&aacute;nea de metabolismo cardiaco y funci&oacute;n en ratones. Un independiente peque&ntilde;o-animal alta resoluci&oacute;n esc&aacute;ner PET utilizando los mismos protocolos de evaluaci&oacute;n se utiliz&oacute; como referencia.

Evaluaci&oacute;n is&oacute;crono de metabolismo cardiaco y funci&oacute;n en ratones utilizando h&iacute;bridos PET/MRI.

Radioligands&#xFF0C;&#x4E13;&#x95E8;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x4E00;&#x4E2A;&#x53D7;&#x4F53;&#x6216;&#x9176; &#xFF08;&#x76EE;&#x6807;&#xFF09;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6B63;&#x7535;&#x5B50;&#x53D1;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C42;&#x626B;&#x63CF; (PET) &#x542F;&#x7528;&#x5206;&#x5B50;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;&#x4E00;&#x4E2A;&#x975E;&#x5E38;&#x6709;&#x524D;&#x9014;&#x7684;&#x5BA0;&#x7269;&#x793A;&#x8E2A;&#x5242;&#x662F; (S)-1-(4-(2-[(18)F]-fluoroethoxy)benzyl)-5-[1-(2-methoxymethylpyrrolidinyl)sulfonyl]isatin (&#x975B;&#x7EA2;) caspase-3 &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x5927;&#x5B66;&#x5411;&#x56FE;&#x50CF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1; (&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;) M&uuml;nster &#x533B;&#x9662;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x793A;&#x8E2A;&#x4ECE;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x5728;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8003;&#x8BD5;&#x7684;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x9700;&#x8981;&#x4F53;&#x5185;&#x5206;&#x5E03;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;pharmakodynamics &#x548C;&#x4EE3;&#x8C22;&#x547D;&#x8FD0;&#x9662;&#x843D;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x8981;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x4F18;&#x5316; radioligands &#x5E76;&#x89E3;&#x91CA;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4ECE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5BF9;&#x5176;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x4F53;&#x5185;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CE8;&#x5C04;&#x540E;&#xFF0C;&#x5C06;&#x4F7F;&#x7528;&#x6B64;&#x4FE1;&#x606F;&#x3002;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684; radioligands &#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x800C;&#x53D7;&#x5230;&#x4E86;&#x901A;&#x5E38;&#x88AB;&#x6CE8;&#x5C04; (&#x6BCF;&#x6CE8;&#x5C04;&#x7EB3;&#x7C73;/picomolar &#x91D1;&#x989D;) &#x7684;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x91CF;&#x5F88;&#x5C0F;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x7535;&#x5316;&#x5B66; (EC) &#x88AB;&#x9002;&#x7528;&#x4E8E;&#x9610;&#x660E;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x540C;&#x4F4D;&#x7D20;&#x793A;&#x8E2A;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x4EE3;&#x8C22;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x7535;&#x5B50;&#x5546;&#x52A1;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x4F5C;&#x5E38;&#x89C4;&#x4F53;&#x5916;&#x65B9;&#x6CD5;&#x836F;&#x7269;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x8F85;&#x52A9;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;&#x4ECE;&#x800C;&#xFF0C;&#x7531;&#x6B27;&#x5171;&#x4F53;&#x8026;&#x5408;&#x5230;&#x7535;&#x55B7;&#x96FE;&#x8D28;&#x8C31; (EC-&#x8D28;&#x8C31;) &#x786E;&#x5B9A;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA7;&#x7269;&#x7684;&#x975B;&#x7EA2;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528; EC/&#x6DB2;&#x76F8;&#x8272;&#x8C31;&#x6CD5; (LC) &#x548C;&#x7535;&#x55B7;&#x96FE;&#x79BB;&#x5B50;&#x9631; MS(n)&#xFF0C;&#x6267;&#x884C;&#x7ED3;&#x6784;&#x6F84;&#x6E05;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x4EA7;&#x7269;&#x3002;&#x76F8;&#x5BF9; EC&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5927;&#x9F20;&#x809D;&#x5FAE;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7814;&#x7A76;&#x6B63;&#x5728;&#x8FDB;&#x884C;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x53D1;&#x8FBE;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684; LC-&#x8D28;&#x8C31;&#x65B9;&#x6CD5;&#x88AB;&#x5E94;&#x7528;&#x6765;&#x786E;&#x5B9A;&#x5728;&#x4F53;&#x6DB2;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x63D0;&#x53D6;&#x7269;&#x4E0E;&#x975E;&#x653E;&#x5C04;&#x6027; ((19) F&#xFF09; &#x548C;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x975B;&#x7EA2; ((18) F) &#x4F53;&#x5185;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA7;&#x7269;&#x3002;&#x6839;&#x636E;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7535;&#x5316;&#x5B66;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x4EA7;&#x7269;&#xFF0C;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x4EE3;&#x8C22;&#x662F;&#x6210;&#x529F;&#x5730;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;

&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x540C;&#x4F4D;&#x7D20;&#x793A;&#x8E2A;&#x7684;&#x7535;&#x5316;&#x5B66;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA7;&#x7269;&#x9274;&#x5B9A;&#x8026;&#x5408;&#x5230;&#x5927;&#x4F17;&#x5149;&#x8C31;&#x548C;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x68C0;&#x6D4B;&#x9AD8;&#x6548;&#x6DB2;&#x76F8;&#x8272;&#x8C31;&#x6CD5;&#x3002;

Radioligands, which specifically bind to a receptor or enzyme (target), enable molecular imaging of the target expression by positron emission tomography (PET). One very promising PET tracer is (S)-1-(4-(2-[(18)F]-fluoroethoxy)benzyl)-5-[1-(2-methoxymethylpyrrolidinyl)sulfonyl]isatin (isatin), a caspase-3 inhibitor, which has been developed at the University Hospital of MuÌˆnster to image cell death (apoptosis). The translation of this novel tracer from preclinical evaluation to clinical examinations requires biodistribution studies, which characterize the pharmakodynamics and metabolic fate of the compound. This information is used to further optimize the radioligands and to interpret radioactive signals from tissues upon injection of the radioligand in vivo with respect to their specificity. The analysis of the metabolism of radioligands is hampered by the low amount of the compound being typically injected (nano/picomolar amount per injection). In the present study, electrochemistry (EC) is applied to elucidate the oxidative metabolism pathway of the radiotracer. Previous studies have demonstrated that EC can be utilized as a complementary tool to conventional in vitro approaches in drug metabolism studies. Thereby, potential oxidative metabolites of the isatin are determined by EC coupled to electrospray ionization mass spectrometry (EC/ESI-MS). Moreover, using EC/liquid chromatography (LC) and ESI-ion trap MS(n), structural elucidation of the oxidation products is performed. Comparatively to EC, in vitro metabolism studies with rat liver microsomes are conducted. Finally, the developed LC/ESI-MS method is applied to determine metabolites in body fluids and cell extracts from in vivo studies with the nonradioactive ((19)F) and radioactive isatin ((18)F). On the basis of the electrochemically generated oxidation products of the radioligand, the major radioactive metabolite occurring in vivo was successfully identified.

Metabolite identification of a radiotracer by electrochemistry coupled to liquid chromatography with mass spectrometric and radioactivity detection.

Radioligands, qui lient sp&eacute;cifiquement &agrave; un r&eacute;cepteur ou d&#39;une enzyme (cible), activez l&#39;imagerie mol&eacute;culaire de l&#39;expression cible par positons d&#39;&eacute;mission (TEP). Un traceur de PET tr&egrave;s prometteur est (S)-1-(4-(2-[(18)F]-fluoroethoxy)benzyl)-5-[1-(2-methoxymethylpyrrolidinyl)sulfonyl]isatin (isatine), un inhibiteur de la caspase-3, qui a &eacute;t&eacute; d&eacute;velopp&eacute; &agrave; l&#39;h&ocirc;pital Universit&eacute; de M&uuml;nster, &agrave; la mort d&#39;image cellulaire (apoptose). La traduction de ce roman traceur d&#39;&eacute;valuation pr&eacute;clinique aux examens cliniques n&eacute;cessite des &eacute;tudes de biodistribution, qui caract&eacute;risent le pharmakodynamics et le devenir m&eacute;tabolique du compos&eacute;. Cette information est utilis&eacute;e pour optimiser le radioligands et d&#39;interpr&eacute;ter les signaux radioactifs des tissus apr&egrave;s l&#39;injection du radioligand in vivo &agrave; l&#39;&eacute;gard de leur sp&eacute;cificit&eacute;. L&#39;analyse du m&eacute;tabolisme des radioligands est entrav&eacute;e par la faible quantit&eacute; du compos&eacute; &eacute;tant g&eacute;n&eacute;ralement inject&eacute; (nano/picomoles montant par injection). Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, l&#39;&eacute;lectrochimie (EC) est appliqu&eacute; afin d&#39;&eacute;lucider la voie du m&eacute;tabolisme oxydatif de la radiotraceur. Des &eacute;tudes ant&eacute;rieures ont d&eacute;montr&eacute; que EC peut &ecirc;tre utilis&eacute;e comme outil compl&eacute;mentaire aux approches in vitro conventionnelles dans les &eacute;tudes de m&eacute;tabolisme de drogue. Ainsi, les m&eacute;tabolites oxydants potentiels de l&#39;isatine sont d&eacute;termin&eacute;s par EC coupl&eacute;e &agrave; la spectrom&eacute;trie de masse d&#39;ionisation par &eacute;lectron&eacute;bulisation (EC/ESI-MS). En outre, &eacute;lucidation de la structure des produits d&#39;oxydation &agrave; l&#39;aide de chromatographie EC/liquide (LC) et ESI-ion trap MS(n), est effectu&eacute;e. Comparativement &agrave; EC, les &eacute;tudes de m&eacute;tabolisme in vitro avec les microsomes de foie de rat sont men&eacute;es. Enfin, la m&eacute;thode LC/ESI-MS est appliqu&eacute;e pour d&eacute;terminer les m&eacute;tabolites dans les liquides organiques et des extraits de cellules provenant d&#39;&eacute;tudes in vivo sur la non radioactif ((19) F) et radioactive isatine ((18) F). Sur la base des produits d&#39;oxydation par voie &eacute;lectrochimique g&eacute;n&eacute;r&eacute; du radioligand, le principal m&eacute;tabolite radioactif survenant in vivo a &eacute;t&eacute; correctement identifi&eacute;.

Identification des m&eacute;tabolites d&#39;un radiotraceur par &eacute;lectrochimie coupl&eacute;e &agrave; la chromatographie en phase liquide avec d&eacute;tection de la radioactivit&eacute; et de spectrom&eacute;trie de masse.

Radioligands, die speziell an einem Rezeptor oder Enzym (Ziel) binden, aktivieren Molekulare Bildgebung des Zielausdrucks durch Positronen-Emissions-Tomographie (PET). Eine sehr viel versprechende PET-Tracer ist (S)-1-(4-(2-[(18)F]-fluoroethoxy)benzyl)-5-[1-(2-methoxymethylpyrrolidinyl)sulfonyl]isatin (Isatin), ein Caspase-3-Hemmer, die an der Universit&auml;t Krankenhaus M&uuml;nster, Bild Zelltod (Apoptose) entwickelt wurde. Die &Uuml;bersetzung von dieser neuartigen Tracer aus pr&auml;klinische Evaluierung zu klinischen Untersuchungen erfordert Bioverteilung Studien, die die Pharmakodynamics und die Pharmakokinetik der Substanz zu charakterisieren. Diese Informationen werden verwendet, um die Radioligands weiter zu optimieren und radioaktiven Signale von Geweben nach Injektion von in-vivo in Bezug auf ihre Besonderheit der Radioligand zu interpretieren. Die Analyse des Stoffwechsels des Radioligands wird durch die geringe Menge der Substanz wird in der Regel injiziert (Nano/pikolomaren Betrag pro Injektion) behindert. In der vorliegenden Studie wird Elektrochemie (EG) angewendet, um die Radiotracer es den oxidativen Stoffwechselweg zu erhellen. Fr&uuml;here Studien haben bewiesen, dass die EG als ein erg&auml;nzendes Instrument zur konventionellen in-vitro-Ans&auml;tze in Medikamentenstudien Stoffwechsel genutzt werden kann. Dadurch werden potenzielle oxidative Metaboliten &uuml;ber das Isatin durch EG gekoppelt mit Elektrospray-Ionisation-Massenspektrometrie (EG/ESI-MS) bestimmt. Dar&uuml;ber hinaus ist mit EG-Fl&uuml;ssig-Chromatographie (LC) und ESI-Ionenfalle MS(n), strukturelle Aufkl&auml;rung von den Oxidationsprodukten durchgef&uuml;hrt. Vergleichsweise werden EG, in-vitro-Metabolismus-Untersuchungen mit Rattenleberzellen-Mikrosomen durchgef&uuml;hrt. Schlie&szlig;lich wird die entwickelte LC/ESI-MS-Methode angewendet, um Metaboliten in K&ouml;rperfl&uuml;ssigkeiten und Zelle Extrakten aus in-vivo-Studien mit dem eingeschmolzenen ((19) F) und radioaktive Isatin ((18) F) zu bestimmen. Auf der Grundlage der elektrochemisch generierte Oxidationsprodukten von der Radioligand wurde der gro&szlig;en radioaktiven Metabolit Auftritt in-vivo erfolgreich identifiziert.

Metabolit Identifizierung ein Radiotracer von Elektrochemie Kopplung mit Fl&uuml;ssigchromatographie mit Masse spektrometrischen und Radioaktivit&auml;t-Erkennung.

Radioligands, che specificamente legano ad un recettore o enzima (target), abilitare imaging molecolare dell&#39;espressione di destinazione di tomografia ad emissione di positroni (PET). Un tracciante PET molto promettente &egrave; (S)-1-(4-(2-[(18)F]-fluoroethoxy)benzyl)-5-[1-(2-methoxymethylpyrrolidinyl)sulfonyl]isatin (isatin), un inibitore della caspasi-3, che &egrave; stato sviluppato all&#39;ospedale dell&#39;Universit&agrave; di M&uuml;nster, alla morte di immagine delle cellule (apoptosi). La traduzione di questo romanzo tracciante dalla valutazione preclinica di esami clinici richiede studi di biodistribuzione, che caratterizzano il pharmakodynamics e il destino metabolico del composto. Queste informazioni vengono utilizzate per ottimizzare ulteriormente la radioligands e interpretare segnali radioattivi dai tessuti all&#39;iniezione del radioattivo in vivo rispetto alla loro specificit&agrave;. L&#39;analisi del metabolismo del radioligands &egrave; ostacolata dalla bassa quantit&agrave; del composto in genere essere iniettato (nano/picomolar importo per iniezione). Nel presente studio, elettrochimica (CE) viene applicato per delucidare il pathway del metabolismo ossidativo della cos&igrave;. Precedenti studi hanno dimostrato che CE pu&ograve; essere utilizzato come uno strumento complementare per approcci convenzionali in vitro in studi di metabolismo del farmaco. In tal modo, potenziali metaboliti ossidativi del isatin sono determinati dalla CE accoppiate alla spettrometria di massa ionizzazione elettrospray (ESI-CE/MS). Inoltre, usando cromatografia CE/liquido (LC) ed ESI-ion trap MS(n), viene eseguita la delucidazione strutturale dei prodotti di ossidazione. Comparativamente CE, vengono condotti studi di metabolismo in vitro con microsomi di fegato di ratto. Infine, il metodo sviluppato LC/ESI-MS viene applicato per determinare metaboliti nei fluidi corporei e gli estratti cellulari da studi in vivo con il non radioattivi ((19) F) e isatin radioattivo ((18) F). In base a prodotti generati elettrochimicamente ossidazione del radioattivo, il principale metabolita radioattivo che si verificano in vivo &egrave; stato identificato con successo.

Identificazione del metabolita di un cos&igrave; da elettrochimica accoppiata alla cromatografia liquida con spettrometria di massa e il rilevamento di radioattivit&agrave;.

&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9175;&#x7D20; (&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;) &#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3001;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x57FA;&#x790E;&#x306F;&#x3001;&#x5BFE;&#x8C61;&#x306E;&#x5F0F;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x967D;&#x96FB;&#x5B50;&#x653E;&#x5C04;&#x65AD;&#x5C64;&#x64AE;&#x5F71; (PET) &#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;1 &#x3064;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x6709;&#x671B;&#x306A; PET &#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x3067;&#x3059; (S)-1-(4-(2-[(18)F]-fluoroethoxy)benzyl)-5-[1-(2-methoxymethylpyrrolidinyl)sulfonyl]isatin (&#x30A4;&#x30B5;&#x30C1;&#x30F3;) &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B; (&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;) &#x30DF;&#x30E5;&#x30F3;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x5927;&#x5B66;&#x75C5;&#x9662;&#x3067;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; 3 &#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x524D;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A55;&#x4FA1;&#x304B;&#x3089;&#x65B0;&#x898F;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x306B;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33; pharmakodynamics &#x3068;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x904B;&#x547D;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x4F53;&#x5185;&#x52D5;&#x614B;&#x7814;&#x7A76;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x60C5;&#x5831;&#x306F;&#x3001;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x57FA;&#x790E;&#x3092;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x306E;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x89E3;&#x91C8;&#x3059;&#x308B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x57FA;&#x790E;&#x7684;&#x5206;&#x6790; (&#x30CA;&#x30CE;/picomolar &#x91CF;&#x6CE8;&#x5165;&#x91CF;) &#x901A;&#x5E38;&#x633F;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x4F4E;&#x91CF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x59A8;&#x3052;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x96FB;&#x6C17;&#x5316;&#x5B66; &#xFF08;EC&#xFF09;&#x3001;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AA;&#x30C8; &#x30EC;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;EC &#x3092;&#x88DC;&#x5B8C;&#x3059;&#x308B;&#x5F93;&#x6765;&#x306E; in vitro &#x85AC;&#x7269;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5229;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x9178;&#x5316;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7269;&#x3001;&#x30A4;&#x30B5;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30A8;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC; &#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x5316;&#x8CEA;&#x91CF;&#x5206;&#x6790; (EC/ESI-MS) &#x3092;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x305F; EC &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x307E;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;EC/&#x6DB2;&#x4F53;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C8;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC; (LC) &#x3068; ESI &#x30A4;&#x30AA;&#x30F3; &#x30C8;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D7; MS(n) &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x9178;&#x5316;&#x751F;&#x6210;&#x7269;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x89E3;&#x660E;&#x304C;&#x5B9F;&#x884C;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684; EC &#x3092; in vitro &#x3067;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7814;&#x7A76;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x809D;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30BE;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x5148;&#x9032;&#x306E; ESI LC/MS &#x6CD5;&#x4F53;&#x6DB2;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x62BD;&#x51FA;&#x3001;&#x975E;&#x653E;&#x5C04;&#x6027; ((19) F) &#x3068;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x30A4;&#x30B5;&#x30C1;&#x30F3; ((18) F) &#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x7814;&#x7A76;&#x304B;&#x3089;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7269;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9178;&#x5316;&#x88FD;&#x54C1;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7269;&#x304C;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x96FB;&#x6C17;&#x5316;&#x5B66;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AA;&#x30C8; &#x30EC;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7269;&#x540C;&#x5B9A;&#x6DB2;&#x4F53;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C8;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x8CEA;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x653E;&#x5C04;&#x80FD;&#x691C;&#x51FA;&#x3068;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#xD2B9;&#xD788; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB610;&#xB294; &#xD6A8;&#xC18C; (&#xB300;&#xC0C1;)&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; Radioligands &#xC591;&#xC804;&#xC790; &#xBC29;&#xCD9C; &#xB2E8;&#xCE35; &#xCD2C;&#xC601; (PET)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB300;&#xC0C1; &#xC2DD;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xD654;&#xC0C1; &#xC9C4; &#xCC30; &#xAC00;&#xB2A5;. &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xC560;&#xC644; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xCD94;&#xC801; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC740; (S)-1-(4-(2-[(18)F]-fluoroethoxy)benzyl)-5-[1-(2-methoxymethylpyrrolidinyl)sulfonyl]isatin (isatin), &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C; (apoptosis)&#xB97C; &#xBB8C;&#xC2A4;&#xD130; &#xB300;&#xD559; &#xBCD1;&#xC6D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB41C; caspase 3 &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;. &#xC784;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC804; &#xC784;&#xC0C1; &#xD3C9;&#xAC00;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xC18C;&#xC124;&#xC744; &#xCD94;&#xC801; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC758; &#xBC88;&#xC5ED; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; pharmakodynamics &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xB300;&#xC0AC; &#xC6B4;&#xBA85; biodistribution &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD544;&#xC694;. &#xC774; &#xC815;&#xBCF4;&#xB294; radioligands&#xB97C; &#xB354;&#xC6B1; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; vivo&#xC5D0;&#xC11C; radioligand&#xC758; &#xC8FC;&#xC785;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC131; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD574;&#xC11D; &#xD558;&#xB294; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Radioligands &#xB300;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC11D;&#xC740; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xCD9C; &#xB2F9; (&#xB098;&#xB178;/picomolar &#xAE08;&#xC561;)&#xC744; &#xC8FC;&#xC785; &#xB418;&#xB294; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xAE08;&#xC561;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC29;&#xD574;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xAE30; &#xD654;&#xD559; (EC)&#xB294; radiotracer&#xC758; &#xC0B0;&#xD654; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xB300;&#xC0AC; &#xD1B5;&#xB85C; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xAC8C; &#xC801;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; &#xD559;&#xBB38;&#xC740; EC &#xC57D;&#xBB3C; &#xB300;&#xC0AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xCCB4; &#xC678; &#xC811;&#xADFC;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC644;&#xC801; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB85C; &#xC774;&#xC6A9; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;,&#xB294; isatin&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C; EC &#xBD84;&#xBB34; &#xC774;&#xC628;&#xD654; &#xC9C8;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D; (MS-EC/ESI) &#xACB0;&#xD569;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC0B0;&#xD654; &#xC81C;&#xD488;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870; &#xD574;&#xBA85; EC/&#xC561;&#xCCB4; &#xD06C;&#xB85C;&#xB9C8;&#xD1A0;&#xADF8;&#xB798;&#xD53C; (LC) &#xBC0F; ESI &#xC774;&#xC628; &#xD2B8;&#xB7A9; MS(n) &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC218;&#xD589; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xAD50;&#xC801; EC, &#xC950; &#xAC04; microsomes&#xB85C; &#xCCB4; &#xC678; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xB300;&#xC0AC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB41C; LC/ESI MS &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC; metabolites &#xCCB4;&#xC561; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xCD94;&#xCD9C; &#xBB3C; nonradioactive ((19) F)&#xC640; &#xBC29;&#xC0AC;&#xB2A5; isatin ((18) F) in vivo &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC778;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Radioligand&#xC758; &#xC804;&#xAE30; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xC0B0;&#xD654; &#xC81C;&#xD488; &#xAE30;&#xCD08; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC8FC;&#xC694; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC131; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC804;&#xAE30; &#xD654;&#xD559;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; radiotracer&#xC758; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC561;&#xCCB4; &#xD06C;&#xB85C;&#xB9C8;&#xD1A0;&#xADF8;&#xB798;&#xD53C; &#xC9C8;&#xB7C9; spectrometric &#xBC0F; &#xBC29;&#xC0AC;&#xB2A5; &#xAC80;&#xCD9C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xACB0;&#xD569; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Radioligands, que se unen espec&iacute;ficamente a un receptor o de la enzima (blanco), permiten la proyecci&oacute;n de imagen molecular de la expresi&oacute;n de destino por emisi&oacute;n de positrones (PET). Un trazador de PET prometedor es (S)-1-(4-(2-[(18)F]-fluoroethoxy)benzyl)-5-[1-(2-methoxymethylpyrrolidinyl)sulfonyl]isatin (isatin), un inhibidor de la caspasa-3, que se ha desarrollado en el Hospital de la Universidad de M&uuml;nster a la muerte celular de imagen (apoptosis). La traducci&oacute;n de esta novela trazador de Evaluaci&oacute;n precl&iacute;nica a ex&aacute;menes cl&iacute;nicos requiere estudios de biodistribuci&oacute;n, que caracterizan a la pharmakodynamics y el destino metab&oacute;lico del compuesto. Esta informaci&oacute;n se utiliza para optimizar a&uacute;n m&aacute;s la radioligands e interpretar se&ntilde;ales radiactivas de tejidos sobre inyecci&oacute;n del radioligando en vivo con respecto a su especificidad. El an&aacute;lisis del metabolismo de los radioligands se ve entorpecido por la baja cantidad del compuesto suele ser inyectado (nano/picomolar cantidad por inyecci&oacute;n). En el presente estudio, Electroqu&iacute;mica (CE) se aplica para aclarar la v&iacute;a del metabolismo oxidativo de la radiosonda. Estudios anteriores han demostrado que la CE puede ser utilizada como una herramienta complementaria a los enfoques in vitro convencionales en estudios de metabolismo de drogas. Por lo tanto, posibles metabolitos oxidativos de la Isatina dependen de CE acoplada a espectrometr&iacute;a de masas de ionizaci&oacute;n por electrospray (CE/ESI-MS). Por otra parte, mediante cromatograf&iacute;a de CE/l&iacute;quida (LC) y ESI-ion trap MS(n), realiza la elucidaci&oacute;n estructural de los productos de oxidaci&oacute;n. Comparativamente a la CE, se realizan estudios de metabolismo in vitro con microsomas de h&iacute;gado de rata. Finalmente, se aplica el m&eacute;todo LC/ESI-MS desarrollado para determinar metabolitos en fluidos corporales y extractos celulares de estudios in vivo con el no radiactivo ((19) F) y radiactivo isatin ((18) F). Sobre la base de los productos de oxidaci&oacute;n electroqu&iacute;micamente generado de la as&iacute;, el principal metabolito radioactivo que ocurren in vivo se identific&oacute; con &eacute;xito.

Identificaci&oacute;n de metabolitos de una radiosonda por electroqu&iacute;mica acoplada a cromatograf&iacute;a l&iacute;quida con detecci&oacute;n de radiactividad y espectrometr&iacute;a de masa.

Michael T. Kuhlmann

European Institute for Molecular Imaging

Westfälische Wilhelms-University Münster

Implantation of a Carotid Cuff for Triggering Shear-stress Induced Atherosclerosis in Mice

Michael T. Kuhlmann

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Westfälische Wilhelms-University Münster

Implantation of a Carotid Cuff for Triggering Shear-stress Induced Atherosclerosis in Mice

European Institute for Molecular Imaging